Перечень препаратов ингибиторов апф с подробным описанием. Когда и для чего применяют ингибиторы апф, перечень препаратов Прохождения терапии ингибиторами апф

Основу комплексного лечения артериальной гипертензии составляют ингибиторы АПФ – блокаторы ангиотензинпревращающего фермента. Совместно с диуретиками они в короткие сроки стабилизируют давление, и длительное время держат его в пределах нормы.

Для лечения артериальной гипертензии применяются ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ – что это такое?

Ингибиторы ангиотензинпревращающего действия – это природные и синтетические вещества, которые угнетают выработку в почках сосудосуживающего фермента ангиотензина.

Такое действие даёт возможность использовать препараты для:

уменьшения притока крови к сердцу, что снижает нагрузку на жизненно важный орган;
защиты почек от скачков давления (гипертензии) и избытка сахара в организме (диабет).

Современные антигипертензивные средства группы ингибиторов АПФ имеют длительное действие и стабильный эффект. Лекарства отличаются минимальным перечнем побочных эффектов и удобны в использовании.

Классификация ингибиторов АПФ

В зависимости от химического состава к ингибиторам ангиотензинпревращающего действия относятся несколько основных групп – карбоксильную, фосфинильную, сульфгидрильную. Все они имеют разную степень выведения из организма и отличия в усвоении. Есть разница и в дозировке, но она зависит от особенностей заболевания и вычисляется врачом.

Таблица «Сравнительная характеристика групп современных ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента»

Группа и список лучших препаратов (названия)	Полувыведение из организма, часов	Выведение почками, %	Дозировка и количество приёмов в сутки
Карбоксильная
Лизиноприл	12–13	72	От 2,5 до 10 мг 1 раз в день
Эналаприл	11	89
Квинаприл	3	77	От 10 до 40 мг 1 раз в день
Рамиприл	11	85	От 2,5 до 10 мг 1 раз в сутки
Цилазаприл	10	82	1,25 мг 1 раз в день
Сульфгидрильная
Каптоприл	2	96	От 25 до 100 мг 3 раза в сутки
Беназеприл	11	87	От 2,5 до 20 мг 2 раза в день
Зофеноприл	4–5	62	От 7,5 до 30 мг
Фосфинильная
Фозиноприл	12	53	От 10 до 40 мг 1 раз в неделю

По длительности терапевтического действия препараты от давления также имеют несколько групп:

Препараты короткого действия (каптоприл). Такие ингибиторы нужно принимать 3–4 раза в сутки.
Лекарства средней продолжительности (Беназеприл, Зофеноприл, Эналаприл). В день достаточно принимать подобные медикаменты не менее 2 раз.
АПФ блокаторы длительного действия (Цилазаприл, Лизиноприл, Квинаприл, Фозиноприл). Лекарства хорошо помогают от давления при одном приёме в день.

Перечень лекарственных препаратов относится к препаратам последнего поколения и способствует подавлению АПФ в крови, тканях (почках, сердце, сосудах). При этом ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента нового поколения не только снижаю высокое давление, но и защищают внутренние органы человека – положительно влияют на сердечную мышцу и укрепляют стенки сосудов мозга, почек.

Действие ингибиторов АПФ

Механизм работы блокаторов АПФ заключается в торможении выработки сосудосуживающего фермента, который производится почками (ангиотензина). Лекарство влияет на ренин-ангиотензонную систему, препятствует превращению ангиотензин 1 в ангиотензин 2 (провокатор гипертензии), что ведёт к нормализации давления.

С помощью выброса оксида азота блокаторы рецепторов ангиотензина замедляют распад брадикинина, который отвечает за расширение стенок сосудов. В итоге, достигается основной терапевтический эффект при гипертонии – блокировка рецепторов ангиотензина 2, снятие высокого тонуса в артериях и стабилизация давления.

Показания ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

Антигипертензивные лекарства группы блокаторов АПФ последнего поколения относятся к препаратам комплексного действия.

Это позволяет использовать их в следующих состояниях:

при гипертонии различной этимологии;
при сердечной недостаточности (снижение фракции выброса левого желудочка или его гипертрофия);
при почечной недостаточности (гломерулонефрит, пиелонефрит, диабетическая нефропатия, гипертоническая нефропатия);
после инсульта при скачках давления в сторону повышения;
при перенесённом инфаркте миокарда.

Применение АПФ блокаторов ограничивается или заменяется другими препаратами в случае сильного уменьшения клиренса креатинина (бывает при почечной недостаточности и грозит гиперкалиемией).

Особенности применения ингибиторов АПФ

Антигипертензивные лекарства произведут более высокий терапевтический эффект, если учитывать главные особенности их применения:

Ингибиторы нужно принимать за час до еды, соблюдая дозировку и количество приёмов, указанные врачом.
Не употреблять заменители соли. Подобные пищевые аналоги содержат калий, который и без того накапливается в организме во время лечения блокаторами АПФ. По той же причине не рекомендуется злоупотреблять продуктами питания, содержащими калий (капуста, листья салата, апельсины, бананы, абрикосы).
Нельзя параллельно с ингибиторами принимать противовоспалительные лекарства нестероидного происхождения (ибупрофен, нурофен, бруфен). Такие препараты задерживают выведения из организма воды и натрия, что снижает действие блокаторов ангиотензинпревращающего фермента.
Постоянно контролировать давление и работу почек.
Не прерывать курс лечения без ведома врача.

Не рекомендуется сочетать препараты с напитками, содержащими кофеин, а также алкоголем, лучше всего таблетки или капли запивать обычной водой.

Нельзя принимать вместе с ингибиторами Ибупрофен и похожие препараты

Противопоказания

Наряду с широким использованием в лечении артериальной гипертензии, блокаторы АПФ имеют много противопоказаний. Их условно можно разделить на абсолютные (категорически запрещены к использованию) и относительные (применение зависит от клинической картины, когда результат оправдывает возможный вред).

Таблица «Основные противопоказания к применению ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента»

Вид ограничений	Противопоказания
Абсолютные	Патологическое сужение стенок обеих почечных артерий
	Снижение работы почек (повышение креатинина до 300 мкмоль/л)
	Гиперкалиемия (избыток калия в организме, что может нарушить ритм сердца)
	Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства
	Беременность и период лактации
	Детский возраст до 5 лет
Относительные	Снижение систолического давления ниже 95 мм. рт. ст. Если при вторичном приёме давление нормализовалось, лечение можно продолжать
	Почечная недостаточность и гиперкалиемия в умеренном течении
	Гепатит в обострённой стадии
	Поражение кровяных ростков (агранулоцитоз, выраженная анемия, тромбоцитопения)

Важно понимать, что препараты ингибиторов АПФ являются серьезными лекарственными средствами, которые могут не только принести пользу, но и нанести вред. Поэтому необходимо строго придерживаться рекомендаций специалиста и не игнорировать противопоказания.

Побочные эффекты ингибиторов АПФ

Блокаторы рецепторов АПФ положительно влияют на организм человека при лечении артериальной гипертензии.

Несмотря на это, препараты могут вызывать определённые негативные реакции со стороны жизненно важных систем:

Кашель. Нет таких ингибиторов АПФ, не вызывающих кашель. В той или иной мере антигипертензивные лекарства вызывают подобный симптом. При его сильной выраженности лучше обратиться к врачу.
Нарушения в работе пищеварительного тракта в виде сильной рвоты и длительной диареи.
Зуд и краснота на коже.
Увеличение количества калия в крови, которое сопровождается нарушением ритма сердца, одышкой, покалыванием в конечностях, раздражённостью, спутанностью сознания.
Отёчность горла, языка, лица. Температура, боль в горле, дискомфорт в груди, отёчностью нижних конечностей.

При приеме ингибиторов может появиться отечность в горле

При первом приёме лекарства может возникнуть металлический или солёный привкус во рту. К тому же в начале терапии наиболее выраженным будет головокружение, возможен упадок сил.

Ещё одним немаловажным побочным эффектом применения ингибиторов АПФ является нарушение работы почек. Это бывает, когда почечная недостаточность протекает в острой стадии.

В лечении гипертонии наиболее действенным препаратами считаются ингибиторы АПФ. Лекарства угнетают выработку почками ангиотензина и, тем самым, способствуют нормализации давления. Благодаря широкому механизму действия подобные препараты используются при сердечной и почечной недостаточности, в лечении артериальной гипертензии различного происхождения. Главное, не заниматься самолечением и обо всех изменениях в состоянии сообщать врачу. Это поможет избежать негативных последствий.

Самыми распространёнными среди населения земного шара являются сердечно-сосудистые заболевания, поэтому достаточно большой процент людей принимает «сердечные» препараты, причём это, как правило, не одно лекарство, а несколько. В этом случае встаёт вопрос о безопасном их сочетании. В этой статье мы расскажем об опасных комбинациях «сердечных» препаратов.

Термин «сердечные препараты» достаточно обобщённый и неконкретный. Под это описание подходят лекарства для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, инфаркта миокарда, кардиомиопатий, нарушений ритма сердца и проводимости и многие другие. Чтобы внести некоторую ясность, надо оговориться, что в статье пойдёт речь о наиболее широко используемых лекарственных препаратах, влияющих на работу сердца, и об их возможных сочетаниях между собой.

Будут рассмотрены следующие группы препаратов:

Прим.: все препараты написаны по международному непатентованному названию (МНН).

I. Бета-адреноблокаторы:

1. неселективные: пропранолол, карведилол, окспренолол, пиндолол, надолол.
2. селективные: атенолол, метопролол, бисопролол, небиволол, талинолол.

II . Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция):

1. недигидропиридиновые: верапамил, дилтиазем;
2. дигидропиридиновые: нифедипин, амлодипин, S-амлодипин, лерканидипин.

III. Ингибиторы АПФ: каптоприл, периндоприл, эналаприл, рамиприл, зофенаприл, фозиноприл, лизиноприл.

IV. Блокаторы рецепторов ангиотензина-II : лозартан, валсартан, кандесартан, ибресартан, телмисартан.

V. Диуретики:

1. тиазидные: гидрохлортиазид, хлорталидон.
2. тиазидоподобные: индапамид.
3. петлевые диуретики: фуросемид, торасемид.
4. калий-сберегающие диуретики: спиронолактон, эплеренон.

Прим.: в классификации приведены самые известные представители лекарственных препаратов. Если вы не нашли здесь свой препарат, то узнать, к какой группе он принадлежит можно, заглянув в инструкцию к нему (найти строку «фармакотерапевтическая группа»), либо в справочниках по лекарственным препаратам (Видаль, РЛС, справочник М.Д. Машковского).

Рекомендации по лечению артериальной гипертонии от 2013 г., разработанные Европейским Обществом Гипертонии и Европейским Обществом Кардиологов, установили следующие нерациональные (т.е. опасные) комбинации «сердечных» препаратов:

1. бета-адреноблокаторы + недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем). Эта комбинация является ГРУБОЙ ОШИБКОЙ со стороны врача, так как препараты обеих групп вызывают уменьшение ЧСС. При совместном назначении их суммарный эффект на показатель ЧСС настолько выражен, что могут возникнуть жизнеугрожающие состояния (вплоть до нарушения ритма сердца). Если по стечению обстоятельств пациенту возможно назначение только комбинации бета-адреноблокаторов с блокаторами кальциевых каналов, то из группы последних предпочтение отдают дигидропиридиновым препаратам (нифедипин, амлодипин, лерканидипин).

Прим.: комбинация бета-адреноблокаторов и недигидропиридиновых антагонистов кальция иногда применяется для контроля желудочкового ритма при постоянной форме фибрилляции предсердий. НО! Только в этом случае!

2. Ингибитор АПФ + калий-сберегающий диуретик. К калий-сберегающим диуретикам относятся спиронолактон и эплеренон. Как и все диуретики, группа калий-сберегающих препаратов выводит из организма лишнюю жидкость, сохраняя при этом калий в крови. Ингибиторы АПФ тоже способствуют накоплению калия в организме. При сочетании препаратов обеих групп может возникнуть опасное для сердца состояние – гиперкалиемия – способное вызвать остановку сердца в диастоле. Если врач назначил вам препарат любой из этих групп, вам нужно периодически проверять уровень калия (во время подбора дозы раз в неделю, когда подобрана оптимальная доза лекарства – раз в месяц). Норма калия плазмы крови для взрослых составляет 3,5-5,1 ммоль/л.

3. Бета-адреноблокатор и лекарственные препараты центрального действия. К последней группе относятся метилдопа, клонидин, моксонидин, рилменидин. У этих групп сходные механизмы действия, клинические эффекты, и – что самое важное – побочные явления. Из-за взаимного усиления нежелательных эффектов эти две группы не применяют совместно.

4. Ингибитор АПФ и блокатор рецепторов ангиотензина-II. Ранее это сочетание лекарственных препаратов было возможным, но с 2013 г. установлено, что комбинация этих двух групп отрицательно влияет на почки, вызывая в сравнительно короткие сроки почечную недостаточность.

В тех же Рекомендациях сказано о возможных, но о менее изученных сочетаниях лекарственных препаратов . Не исключено, что когда-нибудь эти комбинации перейдут в группу рациональных или опасных. К таким сочетаниям относятся следующие:

1. Ингибитор АПФ + бета-адреноблокатор;
2. Блокатор рецепторов ангиотензина-II + бета-адреноблокатор;
3. Дигидропиридиновые антагонисты кальция + бета-адреноблокаторы.

Рациональными и максимально безопасными являются следующие комбиниции препаратов:

1. Диуретик (тиазидный) + блокатор рецепторов ангиотензина-II;
2. Диуретик (тиазидный) + антагонист кальция;
3. Диуретик (тиазидный) + ингибитор АПФ;
4. Блокатор рецепторов ангиотензина-II + антагонист кальция;
5. Ингибитор АПФ + антагонист кальция.

Это, пожалуй, все особенности наиболее частых комбинаций «сердечных» препаратов. Конечно, в каждом отдельном случае в отношении конкретного препарата имеются свойственные только ему характеристики. Но базисными правилами в назначении нескольких «сердечных» лекарственных препаратов являются вышеизложенные.

Информация — Медицина, физкультура, здравоохранение

Другие материалы по предмету Медицина, физкультура, здравоохранение

икозидов, добавление спиронолактона (доза его может достигать 250300 мг/сут) и/или ингибитора АПФ. В наиболее тяжелых случаях проводят ультрафильтрацию, которая дает возможность удалить до нескольких литров жидкости из организма.

Диуретики (прежде всего петлевые и тиазидные) препараты первого ряда в лечении сердечной недостаточности (как легкой, так и тяжелой). Они являются непременным компонентом любой схемы терапии. Для преодоления рефрактерности к петлевым диуретикам используют ингибиторы АПФ и спиронолактон. Обсуждается возможность комбинированного применения последних. При тяжелом отечном синдроме возможно проведение ультрафильтрации.

ИНГИБИТОРЫ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА

Эти препараты заняли прочное место в арсенале средств лечения систолической сердечной недостаточности. Ингибитор АПФ в комбинации с диу-ретиком показан всем больным с сердечной недостаточностью. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы АПФ улучшают

симптоматику и повышают выживаемость больных с сердечной недостаточностью, поэтому назначение их считается обязательным во всех случаях систолической сердечной недостаточности, независимо от возраста больного.

Ингибиторы АПФ увеличивают физическую работоспособность. Они значительно повышают выживаемость больных с сердечной недостаточностью тяжелой (исследование CONSENSUS 1 ), легкой или умеренной (терапевтическое направление исследования SOLVD ) и легкой, или доклинической (исследование SAVE ) (см.табл.Ю). Недавно в исследовании AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy) было показано, что в группе больных с клиническими признаками сердечной недостаточности после инфаркта миокарда раннее (со 2 9-го дня заболевания) начало терапии ингибитором АПФ рамиприлом способствовало значительному снижению смертности и замедлению прогрессирования заболевания .

Важно, чтобы врачи знали и о возможных побочных эффектах ингибиторов АПФ развитии артериальной гипотонии после приема первой дозы препарата, нарушении функции почек, кашле.

Гипотония, требующая отмены препарата, возникает при лечении ингибиторами АПФ нечасто. Даже у больных с тяжелой сердечной недостаточностью она наблюдается лишь в 56% случаев . Тем не менее после приема первой дозы препарата больной должен находиться под наблюдением медицинской сестры или кого-либо из роственников, который может оказать помощь, если больной пожалуется на головокружение.

Оценивать функцию почек следует до начала терапии ингибитором АПФ и в течение первой недели лечения. Незначительное повышение в плазме крови уровня креатинина, наблюдаемое довольно часто, не требует отмены препарата, и только при выраженном увеличении этого показателя ингибитор АПФ отменяют.

Кашель трудный для оценки симптом, поскольку он встречается у 30% больных с сердечной недостаточностью независимо от вида лечения. Отменять ингибитор АПФ из-за кашля приходится очень редко. В таких случаях больным следует назначить комбинацию гидралазина и нитратов.

У больных с высоким риском развития гипотонии после приема первой дозы ингибитора АПФ, т.е. у получающих 80 мг или более фуросемида в сутки при уровне натрия в плазме крови менее 134 ммоль/л или креатинина 90 ммоль/л и более, лечение ингибитором АПФ рекомендуется начинать в стационаре. В остальных случаях его можно начинать в амбулаторных условиях, если есть возможность адекватного, компетентного наблюдения за больным. При этом нет необходимости контролировать артериальное давление, так как жалобы больного на внезапно возникшее головокружение служит более точным признаком побочного эффекта препарата.

ИНГИБИТОРЫ АПФ

1-го поколения Каптоприл (капотен)
2-го поколения Эналаприл (ренитек, энап) Рамиприл (тритаце) Периндоприл (престариум) Лизиноприл Цилазаприл

Благоприятный эффект ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности объясняют снижением общего периферического сосудистого сопротивления за счет устранения действия ангиотензина II на рецепторы сосудов, а также увеличением содержания брадикинина, оказывающего сосудорасширяющее действие. В отличие от многих других вазодилататоров ингибиторы АПФ, как правило, не вызывают рефлекторную тахикардию. Препараты этой группы не только снижают содержание ангиотензина II в плазме крови (эндокринная функция), но и оказывают действие на местные ренин-ангиотензиновые системы, которые обнаружены в различных органах, в том числе сердце (паракринная функция). Благодаря этому ингибиторы АПФ препятствуют прогрес-сированию дилатации левого желудочка и вызывают обратное развитие его гипертрофии.

В большинстве исследований, посвященных ингибиторам АПФ, препараты этой группы применяли при тяжелой застойной сердечной недостаточности в дополнение к диуретикам и сердечным гликозидам. Хотя полученные данные варьируют в достаточно широких пределах, в целом ингибиторы АПФ оказались эффективными по крайней мере у 2/3 больных. Они увеличивали толерантность к физической нагрузке, оказывали благоприятное влияние на гемодинамику (снижение пред- и посленагруз-ки) и нейрогуморальный статус (повышение активности ренина, снижение уровня ангиотензина II, альдостерона, норадреналина). Однако наиболее важным представляется тот факт, что ингибиторы АПФ увеличивали выживаемость больных сердечной недостаточностью.

В целом результаты проведенных исследований демонстрируют целесообразность применения ингибиторов АПФ у больных с низкой фракцией выброса i

Известно, что ангиотензин II играет ключевую роль в развитии сердечной недостаточности. Эффективность ингибиторов АПФ объясняется тем, что эта группа препаратов препятствует превращению в плазме крови и тканях неак тивного ангиотензина I в ангиотензин П, предупреждая тем самым его небла гоприятное воздействие на сердце, периферическое сосудистое русло, почки, водоэлектролитный баланс и нейрогуморальный статус.

Ингибиторы АПФ у больных сердечной недостаточностью повышают фракцию выброса: от 0,8% (каптоприл) до 4,1% (лиэиноприл).

Кардиальные гемодинамические эффекты этих препаратов:

снижение пред- и постнагрузки, падение артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Кардиопротективные свойства: регрессия гипертрофии ЛЖ сердца, уменьшение его дилатации и предотвращение ремоделирования ЛЖ у больных после инфаркта миокарда.

Антиаритмический эффект: при приеме каптоприла число желудоч-ковых экстрасистолий уменьшается в 4 раза.

Диуретическое действие ингибиторов АПФ сравнимо с диуретиками. Происходит нормализация и предотвращение электролитных нарушений. Вы явлены нефропротективные свойства, особенно у больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом, вазопротекция и антиоксидантный эффект (каптоприл).

Важнейшие направления действия ингибиторов АПФ: снижение уровня норадреналина, вазопрессина, блокада синтеза альдостерона, разруше ние и инактивация брадикинина, подавление барорефлексов.

Побочные эффекты: ангионевротический отек, связанный с накопле нием под кожей брадикинина: появляется или после первой дозы, или в первые 48 часов от начала лечения. Кашель (3-22% случаев) сухой и нередко «лаю щий» может появиться и в начале лечения, и значительно позднее, даже через несколько месяцев, заставляя порой отказываться от применения ингибиторов АПФ. Имеются данные, что нестероидное противовоспалительное средство сулиндак (200 мг/сут) предотвращает и угнетает кашлевый рефлекс.

Гипотензия возникает часто при тяжелой сердечной недостаточности и высокорениновой тяжелой гипертонии у пациентов пожилого и старческого возраста с выраженным стенозом почечных артерий и при применении боль ших доз диуретиков. Риск гипотензии уменьшают низкие начальные дозы каптоприла — 6,25 мг, эналаприла — 2,5 мг. Есть данные о предпочтительности периндоприла в дозе 2 мг.

Выраженная артериальная гипотензия может лимитировать применение ингибиторов АПФ. Если ее причиной стали гипокалиемия, гипонатриемия, обезвоживание, связанные обычно с неправильным применением диуретиков,

а также различные тахиаритмии, следует восстановить водно-электролитный баланс, нормализовать ритм сердца, уменьшить дозу диуретиков и лишь затем пытаться применить ингибиторы АПФ.

Исходная гипотензия бывает проявлением нераспознанной пневмонии, рецидивирующей тромбоэмболии легочной артерии, терминальной фазой хро нической сердечной недостаточности.

Гиперкалиемия, обусловленная блокированием освобождения надпочечни ками альдостерона, чаще всего развивается при сочетанием применении с препаратами калия и калийсберегающими диуретиками.

Прогрессирование почечной недостаточности происходит преимуществен но при исходно нарушенной функции почек. Рост креатинина и протеинурии заставляет уменьшить суточную дозу ингибитора АПФ и тщательно следить за уровнем креатинина в плазме крови и белка в моче, особенно в первые дни и недели приема препаратов. Для таких больных более безопасен фозиноприл.

КАПТОПРИЛ (КАПОТЕН) стал «золотым стандартом» среди ин гибиторов АПФ.

Содержит сульфгидрильную группу, является активным агентом. Биодоступность — 60%, максимальная концентрация в плазме крови — через час при приеме внутрь, при сублингвальном — гораздо раньше. В первые 4 часа после приема с мочой выделяется 2/3 принятого препарата, за сутки — 95%. Максимальная концентрация свободного несвязанного с белками каптоприла в плазме крови составляет 800 нг/мл, а тотальная (вместе с метаболитами) — 1580 нг/мл.

После приема 12,5 мг каптоприла активность АПФ в плазме крови падает на 40%, угнетение длится до 3 часов. При хронической сердечной недостаточ ности оптимальный гемодинамический эффект дает концентрация в плазме крови 100-120 нг/мл свободного каптоприла, что достигается средней эффек тивной дозой 53 мг/сут.

Во избежание побочных эффектов начинать лечение следует с дозы 6,25-12,5 мг 2-3 раза в день, причем если одновременно больной получает ди уретики, доза должна быть 6,25 мг 2-3 раза в день, постепенно ее увеличивают до оптимальной.

При хронической почечной недостаточности (ХПН) и клиренсе креатини на 10-50 мл/мин обычную дозу дают каждые 12-18 часов, а при клиренсе ме нее 10 мл/мин — каждые 24 часа.

Для больных с сердечной недостаточностью начальная доза каптоприла 6,25 мг и ниже с постепенным ее увеличением до 50-75 мг/сут.

Добавление каптоприла или других ингибиторов АПФ к терапии диуретиками у больных с сердечной недоста точностью повышает ее эффективность.

У некоторых пациентов с очень тяжелой сердечной недостаточностью кап топрил может повышать на 25% уровень дигоксина в плазме крови, что связано с почечной дисфункцией.

Противопоказания: выраженные нарушения функции почек, азотемия, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз единствен ной артерии почки, состояние после трансплантации почек, первичный гипер альдостеронизм, стеноз устья аорты, наследственный отек Квинке, беремен ность, лактация, детский возраст, повышенная чувствительность к каптоприлу и другим ингибиторам АПФ.

Побочные эффекты, специфичные для каптоприла, связаны с наличи ем сульфгидрильной группы. Нейтропения возможна при применении высоких доз, от которых в настоящее время специалисты отказались. Протеинурия в 1% случаев возникает при дозе 150 мг/сут у пациентов, перенесших почечное заболевание.

Извращение вкуса и язвочки на слизистой щек возможны в 2-7% случаев, явления эти дозозависимы. С высокими дозами каптоприла связывают появле ние коллагеновых заболеваний, нарушение иммунного ответа, а также увели чение титра антинуклеарных антител.

ЭНАЛАПРИЛ относится к несульфгидрильным ингибиторам АПФ второго поколения, которым свойственно длительное действие.

После приема внутрь препарат быстро всасывается и гидролизуется с образованием энаприлата — высокоспецифического длительно действующего несулъфгид-рильного ингибитора АПФ. Т 1/2 — около 11 часов. Элиминируется преимущественно с мочой. Коррекция дозы при ХПН начинается с клубочковой фильтрации ниже 80 мл/мин — 5-10 мг/сут, при падении клубочковой фильтрации до 30-10 мл/мин — доза 2,5-5 мг/сут.

При сердечной недостаточности рекомендуется прием 2,5 мг препарата в течение 3 дней с последующим увеличением дозы до 5 мг/сут (в два приема). На второй неделе дозу препарата можно увеличить до 10 мг/сут, доведя при отсутствии тяжелой гипотензивной реакции до 20 мг/сут.

Для пациентов старческого возраста начальная доза составляет 1,25-2,5 мг в день с постепенным повышением до 5-10 мг/сут. При применении первой дозы необходимо мониторирование АД каждые 8 часов во избежание гипотен зивной реакции.

Противопоказания и побочные эффекты аналогичны остальным ингибиторам АПФ.

Биодбступнос”№ — 25-50%, прием пищи не влияет на всасывание препарата. После однократного приема концентрация в крови достигает максимума через 6-8 часов и совпадает с максимальным гипотензивным эффектом. Выделяется в неизмененном виде с мочой. У пожилых концентрация препарата в крови в 2 раза выше, чем у молодых.

ЛИЗИНОПРИЛ. В дозе 10 мг у больных артериальной гипертонией блокирует активность плазменного АПФ на 80% в первые 4 часа с постепенным снижением до 20% к концу суток. У больных с сердечной недостаточностью блокада активности РААС обеспечива ется дозами 1,25-10 мг/сут на 24 часа.

При сердечной недостаточности дозы колеблются от 5 до 20 мг/сут. Во из бежание чрезмерной гипотензивной реакции предпочтительнее начинать с до зы 2,5 мг, постепенно повышая ее до максимальной. При ХПН и клубочковой фильтрации 30-10 мл/мин — 2,5-5 мг, а при клиренсе менее 10 мл/мин — 2,5 мг. Исследования показывают, что, применяя лизиноприл через 24 часа от начала инфаркта миокарда в течение 6 недель, удалось снизить смертность на 12%. Комби нация лизиноприла с нитроглицерином, введенным в/в, позволяет снизить смертность на 17%. У больных, полу чавших лизиноприл, гипотензия развилась в 20% случа ев, а в контрольной группе — в 36%.

Показания: артериальная гипертония, сердечная недостаточность. Противопоказания и побочные эффекты аналогичны другим инги биторам АПФ.

РАМИПРИЛ относится к предлекарству (prodrugs) и превращает ся в организме в активный диацид рамиприлат. Подавление тканевой системы РААС при приеме эквивалентных доз каптоприла и рамиприла в 2 раза выше у последнего.

Абсорбция при приеме внутрь — 60%, в печени превращается в активный метаболит рамиприлат, который при нормальной функции почек выводится с мочой. После приема 5 мг препарата пик концентрации наблюдается через 1,2 часа и составляет 18 нг/мл, а рамиприлата — соответственно 3,2 часа и 5 нг/мл. Период полувыведения рамиприла — 5 часов, а активного метаболита — 13-17 часов. Тканевая кинетика свидетельствует о более длительной элиминации препарата — до 110 часов. С мочой выделяется около 60% рамиприла и его метаболитов, а с фекалиями — 40%. Максимум действия наблюдается в течение 4-6,5 часа и продолжается более 24 часов. Рамиприлат в 6 раз сильнее блокирует АПФ, чем рамиприл.

Показания: артериальная гипертония, сердечная недостаточность.

Лечение начинают с дозы 2,5 мг рамиприла однократно или дважды в день. Больным, получающим диуретики, их либо следует отменить на 2-3 дня, либо начинать с дозы 1,25 мг. При высоком риске гипотензии и при очень тяжелой сердечной недостаточности лечение рекомендуется начинать также с дозы 1,25 мг.

При обезвоживании, уменьшении объема циркулирующей крови, гипонат риемии перед применением рамиприла вводят изотонический раствор хлорида натрия.

Для больных с сердечной недостаточностью доза рамиприла 5 мг эквива лентна каптоприлу 75 мг/сут.

Старческий возраст, наличие почечной и сердечной недостаточности обус ловливают уменьшение почечной секреции рамиприла и его метаболитов, при водят к повышению их концентрации в крови, что требует уменьшения дозы препарата до 2,5 мг/сут или через день.

При ХПН и клубочковой фильтрации ниже 40 мл/мин дозу препарата следует уменьшить вдвое.

ПЕРИНДОПРИЛ (ПРЕСТАРИУМ) — ингибитор АПФ пролонги рованного действия. Не содержит сульфгидрильной группы.

Метаболизируясь в печени, превращается в активный метаболит — периндопри-лат. 75% препарата выделяется с мочой, 25% — с фекалиями. Действие в организме сохраняется в течение суток. Начало действия — чаще всего через 1-2 часа, пик эффекта (в частности гипотензивного) — через 4-8 часов. Одновременный прием с пищей тормозит превращение периндоприла в периндоприлат. Связывание с белками составляет 30%, что зависит от концентрации препарата. Т 1/2 препарата — 1,5-3 часа, а его активного метаболита — 25-30 часов.

У больных с сердечной недостаточностью периндоприл в дозе 7.-А мг/сут приводит к положительным гемодинамическим сдвигам — достоверному увели чению сердечного выброса, падению ОПСС, давления в легочной артерии и легочных капиллярах.

При сердечной недостаточности лечение начинают с дозы 2 мг/сут.

При артериальной гипертонии рекомендуются дозы 1-А мг/сут с приемом в утренние часы. В случае недостаточного эффекта дозу можно увеличить до 6-8 мг/сут или принимать препарат в комбинации с диуретиками (например, индапамидом). У пожилых больных суточная доза периндоприла должна быть не выше 2-4 мг. Препарат и его активный метаболит у больных артериальной гипертонией и ХПН при длительном применении накапливаются в организме. Поэтому таким больным его назначают в дозе 2 мг в сутки или через день.

Противопоказания и побочные эффекты аналогичны другим инги биторам АПФ.

ИНГИБИТОРЫ АПФ МОЖНО ПРИМЕНЯТЬ:

* в виде монотерапии при начальных стадиях сердечной недостаточности;

* добавляя к терапии диуретиками и дигоксином при тяжелой сердечной недостаточности;

* в виде комбинации с дигоксином, диуретиками и вазодилататорами при тяжелой сердечной недостаточности.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ОСНОВНЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Побочные эффекты, общие для всех ингибиторов АПФ: кашель, гипотен зия (особенно часто при стенозе почечной артерии, тяжелой сердечной недо статочности), изменение функции почек, ангионевротический отек, почечная недостаточность (часто при билатеральном стенозе почечных артерий), гипер калиемия (при почечной недостаточности) или при применении калийсберега ющих диуретиков, кожные реакции.

Побочные эффекты, описанные при применении высоких доз каптоприла: протеинурия, потеря вкуса, повреждение слизистой рта, сухость во рту.

Противопоказания: почечные — билатеральный стеноз почечных артерий или аналогичные изменения, предшествующая гипотензия, тяжелый стеноз аорты или обструктивная кардиомиопатия, беременность.

Возврат на главную страницу.

Возврат в КУНСТКАМЕРУ.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Препараты данной группы подразделяются на два поколения.

Первое поколение:

каптоприл (каптоприл-КМП, капотен)

Второе поколение:

эналаприл (ренитек, энам)
квинаприл (аккупро)
лизиноприл (диротон, лизопресс, лизорил)
рамиприл (тритаце)
периндоприл (престариум)
моэксиприл (моэкс)
фозиноприл (моноприл)
цилазаприл (инхибейс)

Имеются также готовые комбинации ингибиторов АПФ с тиазидовыми диуретиками - например, каптоприла с гидрохлортиазидом (капозид), эналаприла с гидрохлортиазидом (энап-Н, энап-HL).

Механизм действия и фармакологические свойства ингибиторов АПФ. Первый препарат данной группы (каптоприл) появился около 30 лет назад, но широкий спектр ингибиторов АПФ с различными свойствами создан сравнительно недавно, а их особое место среди средств кардиоваскулярного профиля определилось лишь в последние годы. Ингибиторы АПФ применяются главным образом при различных формах артериальной гипертензии и при хронической сердечной недостаточности. Имеются первые данные и о высокой эффективности этих препаратов при ИБС и нарушениях мозгового кровообращения.

Механизм действия ингибиторов АПФ заключается в том, что они нарушают образование одного из самых мощных сосудосуживающих веществ (ангиотензина-II) следующим образом:

В результате значительного снижения или прекращения образования ангиотензина-II резко ослабляются или устраняются следующие важнейшие его эффекты:

прессорное действие на сосуды;
активация симпатической нервной системы;
гипертрофия кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудистой стенки;
повышенное образование альдостерона в надпочечниках, задержка натрия и воды в организме;
усиленная секреция вазопрессина, АКТГ, пролактина в гипофизе.

Кроме того, функцией АПФ является не только образование ангиотензина-II, но и разрушение брадикинина, сосудорасширяющего вещества, поэтому при угнетении АПФ брадикинин накапливается, что способствует понижению тонуса сосудов. Уменьшается также и разрушение натрийуретического гормона.

В результате действия ингибиторов АПФ уменьшается периферическое сопротивление сосудов, снижается пред- и постнагрузка на миокард. Усиливается кровоток в сердце, головном мозге, почках, умеренно увеличивается диурез. Весьма важно, что уменьшается гипертрофия миокарда и стенки сосудов (так называемое ремоделирование).

Из всех препаратов только каптоприл и лизиноприл угнетают АПФ непосредственно сами, а остальные являются «пролекарствами», т. е. превращаются в печени в активные метаболиты, которые и угнетают фермент.

Все ингибиторы АПФ хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, их принимают per os, но созданы и инъекционные формы лизиноприла и эналаприла (вазотек).

У каптоприла имеются существенные недостатки: короткое действие, вследствие чего препарат следует назначать 3–4 раза в день (за 2 часа до еды); наличие сульфгидрильных групп, которые способствуют аутоиммунизации и провоцируют упорный сухой кашель. К тому же каптоприл имеет самую низкую активность среди всех ингибиторов АПФ.

Остальные препараты (второго поколения) имеют следующие преимущества: большая активность, значительная продолжительность действия (можно назначать 1 раз в день, причем независимо от приема пищи); отсутствие сульфгидрильных групп, хорошая переносимость.

Ингибиторы АПФ выгодно отличаются от других гипотензивных препаратов следующими свойствами:

отсутствие синдрома отмены, как, например, у клонидина;
отсутствие угнетения центральной нервной системы, присущее, например, клонидину, резерпину и содержащим его препаратам;
эффективное уменьшение гипертрофии левого желудочка, что устраняет фактор риска развития ишемии миокарда;
отсутствие влияния на обмен углеводов, благодаря чему их целесообразно назначать при сочетании артериальной гипертензии с сахарным диабетом (у этих больных они предпочтительнее); более того, ингибиторы АПФ важны в лечении диабетической нефропатии и профилактике ХПН, потому что они снижают внутриклубочковое давление и тормозят развитие гломерулосклероза (тогда как β-адреноблокаторы усиливают медикаментозную гипогликемию, тиазидные диуретики вызывают гипергликемию, нарушают толерантность к углеводам);
отсутствие нарушения обмена холестерина, тогда как β-адреноблокаторы и тиазидные диуретики вызывают перераспределение холестерина, повышают его содержание в атерогенных фракциях и могут усиливать атеросклеротическое поражение сосудов;
отсутствие или минимальная выраженность угнетения половой функции, что обычно вызывается, например, тиазидными диуретиками, адреноблокаторами, симпатолитиками (резерпин, октадин, метилдофа);
повышение качества жизни больных, установленное в многочисленных исследованиях.

Особые фармакологические свойства присущи, в частности, моэксиприлу (моэкс), который наряду с гипотензивным действием эффективно повышает плотность костной ткани, улучшает ее минерализацию. Поэтому моэкс особенно показан при сопутствующем остеопорозе, особенно женщинам в менопаузе (в этом случае моэкс следует считать препаратом выбора). Периндоприл способствует уменьшению синтеза коллагена, склеротических изменений миокарда.

Особенности назначения ингибиторов АПФ. На первую дозу АД не должно снижаться более чем на 10/5 мм рт. ст. в положении стоя. За 2–3 дня до перевода пациента на ингибиторы АПФ целесообразно прекратить прием других гипотензивных средств. Начинают лечение с минимальной дозы, постепенно увеличивая ее. При сопутствующих заболеваниях печени необходимо назначать те ингибиторы АПФ, которые сами угнетают данный фермент (предпочтительнее лизиноприл), так как превращение остальных препаратов в активные метаболиты нарушается.

Режим дозирования

При артериальной гипертензии:

Каптоприл - начальная доза 12,5 мг 3 раза в сутки (за 2 часа до еды), при необходимости разовая доза увеличивается до 50 мг, максимальная суточная доза - 300 мг
Капозид, Каптопрес-Дарница - комбинированный препарат; начальная доза 1/2 таблетки, далее - 1 таблетка 1 раз в день утром (в 1 таблетке 50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлортиазида, значительная длительность действия диуретика делает нерациональным более частое назначение в течение суток)
Капозид-КМП - в 1 таблетке 50 мг каптоприла и 12,5 мг гидрохлортиазида. Принимается по 1 таблетке в сутки, в случае необходимости по 2 таблетки в сутки.
Лизиноприл - начальная доза 5 мг (если лечение проводится на фоне диуретиков) или 10 мг 1 раз в сутки, далее - 20 мг, максимально - 40 мг в сутки
Эналаприл - начальная доза 5 мг 1 раз в сутки (на фоне диуретиков - 2,5 мг, при реноваскулярной гипертензии - 1,25 мг), далее 10–20 мг, максимально - 40 мг в сутки (в 1–2 приема)
Энап-Н, энап-НL - комбинированные препараты (в 1 таблетке «Энап-Н» - 10 мг эналаприла малеата и 25 мг гидрохлортиазида, в 1 таблетке «Энап-HL» - 10 мг эналаприла малеата и 12,5 мг гидрохлортиазида), применяются внутрь 1 раз в день по 1 таблетке (энап-Н) или по 1–2 таблетки (энап-HL)
Периндоприл - начальная доза 4 мг 1 раз в сутки, при недостаточном эффекте увеличивается до 8 мг.
Квинаприл - начальная доза 5 мг 1 раз в сутки, далее - по 10–20 мг
Рамиприл - начальная доза 1,25–2,5 мг 1 раз в сутки, при недостаточном эффекте до 5–10 мг 1 раз в сутки.
Моэксиприл - начальная доза 3,75–7,5 мг 1 раз в сутки, при недостаточном эффекте - 15 мг в сутки (максимально 30 мг).
Цилазаприл - начальная доза 1 мг 1 раз в сутки, далее 2,5 мг, возможно увеличение дозы до 5 мг в сутки.
Фозиноприл - начальная доза 10 мг 1 раз в сутки, далее при необходимости 20 мг (максимально 40 мг).

Доза ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии увеличивается постепенно, обычно в течение 3 недель. Длительность курса лечения определяется индивидуально под контролем АД, ЭКГ и, как правило, составляет не менее 1–2 месяцев.

При хронической сердечной недостаточности дозы ингибиторов АПФ обычно в среднем в 2 раза ниже, чем при неосложненной артериальной гипертензии. Это важно для того, чтобы не произошло снижения АД и не возникла энергетически и гемодинамически невыгодная рефлекторная тахикардия. Длительность лечения - до нескольких месяцев, рекомендуется посещение врача 1–2 раза в месяц, проводится контроль АД, ЧСС, ЭКГ.

Побочные эффекты. Встречаются сравнительно нечасто. После первых приемов препарата может развиваться головокружение, рефлекторная тахикардия (особенно при приеме каптоприла). Диспепсия в виде незначительной сухости во рту, изменения вкусовых ощущений. Возможно повышение активности печеночных трансаминаз. Сухой кашель, не поддающийся коррекции (особенно часто на каптоприл вследствие наличия сульфгидрильных групп, а также в результате накопления брадикинина, который сенсибилизирует рецепторы кашлевого рефлекса), преобладает у женщин. Редко - кожная сыпь, зуд, набухание слизистой оболочки носа (преимущественно на каптоприл). Возможны гиперкалиемия и протеинурия (при исходном нарушении функции почек).

Противопоказания. Гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л), стеноз (тромбоз) почечных артерий (в том числе единственной почки), нарастающая азотемия, беременность (особенно второй и третий триместры из-за риска тератогенного действия) и кормление грудью, лейкопения, тромбоцитопения (особенно для каптоприла).

Взаимодействие с другими препаратами

Рациональные комбинации. Ингибиторы АПФ в значительном числе случаев могут применяться в качестве монотерапии. Однако они хорошо сочетаются с блокаторами кальциевых каналов различных групп (верапамилом, фенигидином, дилтиаземом и другими), β-адреноблокаторами (пропранололом, метопрололом и другими), фуросемидом, тиазидными диуретиками (как уже отмечалось, имеются готовые комбинированные препараты с дигидрохлортиазидом: капозид, энап-Н и др.), с другими мочегонными средствами, с α-адреноблокаторами (например, с празозином). При сердечной недостаточности ингибиторы АПФ можно комбинировать с сердечными гликозидами.

Нерациональные и опасные комбинации. Нельзя сочетать ингибиторы АПФ с любыми препаратами калия (панангин, аспаркам, калия хлорид и т.д.); опасны и комбинации с калийсберегающими диуретиками (верошпирон, триамтерен, амилорид), так как возникает риск гиперкалиемии. Нерационально одновременно с ингибиторами АПФ назначать глюкокортикоидные гормоны и любые НПВС (ацетилсалициловая кислота, диклофенак натрия, индометацин, ибупрофен и т. д.), так как эти средства нарушают синтез простагландинов, через которые действуют брадикинин, необходимый для сосудорасширяющего эффекта ингибиторов АПФ; в результате эффективность ингибиторов АПФ снижается.

Фармакоэкономические аспекты. Среди ингибиторов АПФ наибольшее распространение имеют каптоприл и эналаприл, что связано с традиционной приверженностью к более дешевым препаратам без оценки соотношений «затраты-эффективность» и «затраты-выгода». Однако специально проведенные исследования показали, что целевой суточной дозы (дозы, на уровень применения которой целесообразно выйти) препарата эналаприла - ренитека (20 мг) достигает 66% больных, а целевой суточной дозы периндоприла - престариума (4 мг) - 90% больных, при этом стоимость суточной дозы престариума примерно на 15% ниже, чем ренитека. А общие затраты на всю терапию в группе из 100 человек в расчете на одного больного, достигшего целевой дозы, оказались для более дорогого престариума на 37% ниже, чем для более дешевого ренитека.

Подводя итог, необходимо отметить, что ингибиторы АПФ имеют значительные преимущества перед многими другими гипотензивными средствами. Эти преимущества обусловлены эффективностью и безопасностью, метаболической инертностью и благоприятным влиянием на кровоснабжение органов, отсутствием замены одного фактора риска другим, сравнительно нечастыми побочными эффектами и осложнениями, возможностью монотерапии, а при необходимости - хорошей сочетаемостью с большинством гипотензивных препаратов.

В современных условиях, когда имеется значительный выбор препаратов, целесообразно не ограничиваться привычными и, как кажется только на первый взгляд, экономически более выгодными для пациента сравнительно недорогими препаратами каптоприлом и эналаприлом. Так, эналаприл, выводящийся из организма преимущественно почечным путем, при нарушениях выделительной функции почек назначать рискованно из-за опасности кумуляции.

Лизиноприл (диротон) является препаратом выбора у пациентов с сопутствующей патологией печени, когда другие ингибиторы АПФ не смогут превратиться в активную форму. Но при почечной недостаточности он, выводясь в неизмененном виде с мочой, может кумулировать.

Моэксипирл (моэкс) наряду с почечной экскрецией выделяется в значительной степени и с желчью. Поэтому при его использовании у больных с почечной недостаточностью риск кумуляции снижается. Препарат можно считать особенно показанным при сопутствующем остеопорозе, особенно у пожилых женщин.

Периндоприл (престариум) и рамиприл (тритаце) выделяются преимущественно печеночным путем. Эти препараты отличаются хорошей переносимостью. Их целесообразно назначать при кардиосклерозе.

Фозиноприл (моноприл) и рамиприл (тритаце), как установлено в сравнительном исследовании 24 ингибиторов АПФ, имеют максимальный коэффициент так называемого конечно-пикового действия, что указывает на наиболее высокую эффективность лечения артериальной гипертензии данными препаратами.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов

Как и ингибиторы АПФ, эти препараты снижают активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но имеют другую точку приложения. Они не уменьшают образование ангиотензина-II, а препятствуют его влиянию на рецепторы к нему (1-го типа) в сосудах, сердце, почках и других органах. Тем самым устраняются эффекты ангиотензина-II. Основной эффект - гипотензивный. Эти препараты особенно эффективно снижают общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшают постнагрузку на миокард и давление в малом круге кровообращения. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов в современных условиях имеют большое значение в лечении артериальной гипертензии. Начинают применять их и при хронической сердечной недостаточности.

Первым препаратом этой группы был саралазин, созданный более 30 лет назад. Сейчас он не применяется, поскольку действует очень коротко, вводится только в вену (будучи пептидом, разрушается в желудке), может вызывать парадоксальное повышение АД (так как иногда вместо блокады вызывает возбуждение рецепторов) и очень аллергоопасен. Поэтому синтезированы удобные в применении непептидные ингибиторы ангиотензиновых рецепторов: лосартан (козаар, брозаар), созданный в 1988 г. и более поздние валсартан, ирбесартан, эпрозартан.

Наиболее распространенным и хорошо зарекомендовавшим себя препаратом данной группы является лосартан. Он действует длительно (около 24 часов), поэтому назначается 1 раз в сутки (независимо от приема пищи). Гипотензивное действие его развивается в течение 5–6 часов. Терапевтический эффект нарастает постепенно и достигает максимума через 3–4 недели лечения. Важная особенность фармакокинетики лосартана - выведение препарата и его метаболитов через печень (с желчью), поэтому даже при почечной недостаточности он не кумулирует и может назначаться в обычной дозировке, но при патологии печени дозы необходимо уменьшать. Метаболиты лозартана снижают уровень мочевой кислоты в крови, который нередко повышают диуретики.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов имеют такие же фармакотерапевтические достоинства, выгодно отличающие их от других гипотензивных средств, как и ингибиторы АПФ. Недостатком следует считать относительно высокую стоимость блокаторов ангиотензиновых рецепторов.

Показания. Гипертоническая болезнь (особенно при плохой переносимости ингибиторов АПФ), реноваскулярная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность.

Особенности назначения. Первоначальная доза лосартана при артериальной гипертензии - 0,05–0,1 г (50–100 мг) в сутки (независимо от приема пищи). Если пациент получает дегидратационную терапию, доза лозартана уменьшается до 25 мг (1/2 таблетки) в сутки. При сердечной недостаточности начальная доза 12,5 мг (1/4 таблетки) 1 раз в сутки. Таблетку можно делить на части и разжевывать. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов можно назначать при недостаточной эффективности ингибиторов АПФ после отмены последних. Проводится контроль АД, ЭКГ.

Побочные эффекты. Встречаются сравнительно нечасто. Возможны головокружение, головная боль. Иногда у чувствительных пациентов развивается ортостатическая гипотензия, тахикардия (эти эффекты зависят от дозы). Может развиваться гиперкалиемия, повышаться активность трансаминаз. Сухой кашель очень редок, так как не нарушается обмен брадикинина.

Противопоказания. Индивидуальная повышенная чувствительность. Беременность (тератогенные свойства, может наступить смерть внутриутробного плода) и лактация, детский возраст. При заболеваниях печени с нарушением ее функции (даже в анамнезе) необходимо учитывать увеличение концентрации препарата в крови и уменьшать дозу.

Взаимодействие с другими препаратами. Как и ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов несовместимы с препаратами калия. Не рекомендуется и комбинация с калийсберегающими диуретиками (угроза гиперкалиемии). При сочетании с мочегонными препаратами, особенно назначаемыми в высоких дозах, необходима осторожность, так как гипотензивное действие блокаторов ангиотензиновых рецепторов значительно усиливается.

Литература

Гаевый М. Д. Галенко-Ярошевский П. А. Петров В. И. и др. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии / Под ред. В. И. Петрова.- Волгоград, 1998.- 451 с.
Горохова С. Г. Воробьев П. А. Авксентьева М. В. Марковское моделирование при расчете коэффициента «затраты/эффективность» для некоторых ингибиторов АПФ // Проблемы стандартизации в здравоохранении: Научно-практический рецензируемый журнал.- М: Ньюдиамед, 2001.- № 4.- С. 103.
Дроговоз С. М. Фармакология на ладонях.- Харьков, 2002.- 120 с.
Михайлов И. Б. Клиническая фармакология.- С-Пб. Фолиант, 1998.- 496 с.
Ольбинская Л. И. Андрущишина Т. Б. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий // Русский медицинский журнал.- 2001.- Т. 9, № 15.- С. 615–621.
Соляник Е. В. Беляева Л. А. Гельцер Б. И. Фармакоэкономическая эффективность моэкса в сочетании с остеопеническим синдромом // Проблемы стандартизации в здравоохранении: Научно-практический рецензируемый журнал.- М: Ньюдиамед, 2001.- № 4.- С. 129.

В фармакологии выделяется лекарственная группа – ингибиторы АПФ, список препаратов последнего поколения постоянно пополняется. Говоря кратко, главный центр влияния этих средств – артериальное давление. Лекарства имеют общий механизм действия, но отличаются структурой, составом, длительностью работы, способом выведения. В медицинской практике нет единой классификации ИАПФ, поэтому деление на виды условно.

Общие сведения

Ингибиторы – это фармакологические нефропротективные препараты, которые представляю собой блокаторы ферментов, вызывающих гипертонию. Они благоприятно влияют на организм при разных патологиях:

сердечно-сосудистые заболевания;
гипертония;
хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

По статистике, эти средства считаются лидерами в терапии заболеваний сосудов, их мягкое действие положительно влияет на все органы и системы. Выделяются такие положительные стороны в лечении ингибиторами:

препараты не влияют негативно на выделительную систему, почки;
не нарушают углеводный обмен;
их разрешено принимать людям с сахарным диабетом, пациентам в возрасте, страдающим от хронических заболеваний.

Многие препараты имеют комбинированный состав, поэтому заменяют собой другие лекарственные средства. В этом направлении активно используется лечение одним препаратом, такой способ актуален и востребован сегодня. Ингибиторы способны сочетаться с другими фармакологическими средствами, оказывая более обширное действие на организм. Такая их особенность незаменима для людей пожилого возраста, которые часто страдают от сопутствующих заболеваний.

Эналаприл – ингибитор в комбинации с блокатором кальциевых каналов

Механизм действия препаратов

Механизм и схема действия ингибиторов АПФ направлена на блокаду фермента, который задерживает жидкость и химические соединения, что приводит к повышению давления. В состав препаратов входят элементы, которые способны проникать в мягкие ткани. Отличительная черта составляющих компонентов – способность хорошо растворяться в жирах. Именно от этого показателя зависит положительное влияние лекарства.

Помимо всех этих положительных моментов, препараты АПФ замедляют распад определенных химических соединений, что способствует расширению сосудов и стабилизации давления. Систематический и длительный прием средств из группы АПФ способствует таким изменениям в организме:

укрепляются стенки сосудов;
стабилизируется артериальное давление;
улучшается кровообращение в почках;
применение средств снижает риск развития аритмии.

Эти препараты влияют на защитные функции организма, стимулируя их и способствуя защите миокарда. Такой способ позволяет предотвратить гипертонический кризис и укрепить сердечную мышцу. Ингибиторы АПФ используются при гипертрофии мышц сердца, они укрепляют стенки сосудов и стабилизируют состояние сердечных камер.

Ингибирование эффективно при сердечной недостаточности, не оказывает губительного влияния на почки, печень человека, что становится важным преимуществом терапии.

Для замедления агрегации тромбоцитов рекомендуется прием ингибитора Кардиомагнила

Показания к применению

Ценовая политика ингибиторов делает их доступными для всех пациентов, нуждающихся в узкопрофильном лечении. Терапия стала доступной и эффективной, поэтому ее и используют в современной медицине. Ингибиторы АПФ на протяжении 30 лет занимают лидирующие позиции в лечении артериальной гипертензии. Главное преимущество такой терапии заключается в минимальном влиянии на внутренние органы, нет осложнений после длительного курса лечения.

Показания к применению ингибиторов АПФ:

период после перенесенного инсульта, когда отмечается нестабильное давление;
послеинфарктный период, вследствие которого повышается давление, диагностируется дисфункция левого желудочка;
почечные патологии;
повышенное давление из-за развития сахарного диабета, синдрома диабетического нефросклероза;
дисфункция левого желудочка, серьезные нарушения в работе сердца и кровеносной системы.

Эти заболевания и возрастные изменения, которые связаны с повышением артериального давления, корректируются с помощью ингибиторов. На основе диагностических результатов лечащий врач назначает терапию, которая направлена на стабилизацию патологического состояния, дает благоприятный эффект на все органы и системы жизнедеятельности.

На картинке препарат Конкор, назначаемый в качестве бета-адреноблокатора при гипертонии

Классификация

Из-за отсутствия клинической значимости общеизвестной классификации препаратов нет. Разделение ингибиторов происходит по химическим структурным компонентам:

на основе фозиноприла, группа фосфонильных;
катоприл – группа сульфигидральных;
эналаприл – группа карбоксильных;
группа природных.

Есть различия по продолжительности действия. В большинстве случаев суточная кратность приема средства составляет 1 раз в день. Пролонгировать действие препаратов может их использование на протяжении месяца и более.

Еще эти средства разделяют по биологической доступности, что обусловлено узким диапазоном влияния. Выделяют 2 группы, которые распределяются по молекулярным составляющим:

гидрофильные средства – это те лекарства, что моментально всасываются в плазму и обеспечивают быстрый терапевтический эффект;
гидрофобные средства – к этой группе относится большая часть ингибиторов, действие которых происходит на клеточном уровне, что способствует ярко выраженному эффекту.

Большой перечень препаратов нуждается в тщательном изучении и в сопоставлении с общей клинической картиной пациента. Выделяют и третий классификатор:

активные средства, которые перерабатываются в печени при этом имеют биологически активную структуру.
пролекарственные средства, их действие начинается после всасывания в мягкие ткани желудка, кишечника и преобразования в метаболиты.

Эффективность зависит от многих показателей, в том числе и от переносимости препаратов человеком. Поэтому важно пройти полное диагностическое обследование, после чего начать прием средств с активным веществом, рекомендуемым врачом.

Названия ингибиторов нового поколения

Особенности приема

Главным достоинством ИАПФ считается их благоприятное влияние на системы жизнедеятельности и внутренние органы человека. Специфический состав ингибиторов влияет непосредственно на место локализации болезни, тем самым оставляет в целостности другие органы.

Показания к применению, и как правильно использовать препараты, подскажет врач на приеме. Выделяется перечень рекомендаций, которые стоит учитывать при приеме АПФ:

препараты рекомендуется принимать за 1-1,5 часа до еды;
указать точное количество приемов в сутки может только врач;
стоит отказаться от соли, заменителей сахара;
внимательно относиться к ежедневному рациону, есть только натуральные продукты;
отказаться от еды, богатой калием.

Особое внимание врачи обращают на рацион пациента при лечении ИАПФ. Больному рекомендуетсяотказаться от многих продуктов, которые способны влиять на артериальное давление и тех, что содержат большое количество калия.

При лечении этой группой препаратов стоит внимательно относиться к приему других лекарственных средств, особенно противовоспалительных, жаропонижающих и обезболивающих. Частый прием таких медикаментов снижает эффективность действия ингибиторов.

Госпитализация пациента используется только в случае серьезных нарушений и прогрессировании сопутствующих заболеваний. При лечении ИАПФ нужен постоянный контроль относительно состояния выделительной системы и скачков артериального давления. Нельзя самостоятельно отменять и назначать препараты. Стоит помнить, что только длительный курс терапии даст желаемый результат и нормализует давление.

Таблетки разных торговых марок для продолжительного лечения гипертонии

Противопоказания

Ингибиторы, как и другие фармакологические средства, имеют свои противопоказания, их делят на абсолютные и относительные:

период беременности, кормление малыша грудным молоком;
возраст до 18 лет;
гиперкалиемия;
индивидуальная непереносимость компонентов;
стеноз аорты;
низкое давление.

Серьезные заболевания печени, почек, анемия, гепатит нуждаются в тщательном внимании со стороны врача при лечении ингибиторами. Самолечение категорически запрещено – к здоровью нужно относиться внимательно и исключать провоцирующие осложнения факторы.

При продолжительном приеме Кардиприла здоровье больных улучшается с каждым днем

Перед началом лечения ингибиторами стоит исключить факт беременности, в обратном случае действующие вещества могут пагубно повлиять на плод. При кормления грудью врач должен сопоставить возможный риск с необходимой помощью женщине.

Побочное действие препаратов

Ингибиторы АПФ хорошо усваиваются организмом, но все же имеют определенные побочные действия и эффекты. Если возникли неприятные симптомы, то в целях профилактики стоит отказаться от приема препаратов и посетить врача.

Выделяют перечень таких побочных эффектов:

сухой, настойчивой кашель;
головокружение, хроническая утомляемость;
гиперкалиемия;
учащенное сердцебиение;
расстройства пищеварительной системы;
изменения качественного состава крови;
снижение работы выделительной системы;
резкое изменение артериального давления.

Побочные влияния и эффекты – это сугубо индивидуальные проявления, поэтому у некоторых людей возможны аллергические реакции в виде кожных высыпаний. При коррекции АД ингибиторами рекомендуется регулярно сдавать общий анализ крови, чтобы контролировать любые изменения.

Терапия фармакологическими средствами из группы ИАПФ – это хорошая профилактика заболеваний кровеносной системы. Единственное и главное правило, которое стоит учитывать при лечении – это четкое следование всем рекомендациям и назначениям врача.

Ингибиторы АПФ (иАПФ) – самая назначаемая группа препаратов, понижающих артериальное давление. Ее представители подавляют активность одного из регуляторных механизмов, влияющих на уровень АД - ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Первый представитель ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента – каптоприл был синтезирован в 1975. Препарат оказался настолько эффективным, что его используют до сих пор. Дальнейшее изучение свойств каптоприла и его ближайших родственников позволило значительно расширить спектр применения лекарственной группы.

Дальнейшее изучение свойств каптоприла, ближайших родственников препарата позволило значительно расширить спектр применения лекарственной группы.

Рассмотрим механизм действия, особенности назначения препаратов, основные побочные эффекты, абсолютные, относительные противопоказания.

Фармакологическое действие

Регуляция артериального давления (АД) – сложный процесс, в котором задействованы несколько биологических механизмов. Один из них – ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Ангиотензин 2, ренин – два гормона, стимулирующие сокращение кровеносных сосудов. Их просвет уменьшается, АД – повышается. Механизм действия препаратов прост: вещества блокируют превращение предшественника ангиотензина в активную форму. Уменьшение концентрации гормона сопровождается расслаблением стенки артерий, снижением артериального давления.

Кроме основного гипотензивного эффекта, ингибиторы АПФ обладают дополнительными полезными свойствами, которые используют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений. Условно их можно разделить на несколько групп.

Тип эффекта	Результат влияния иАПФ
Сердечно-сосудистые	снижают нагрузки на сердечную мышцу; уменьшают объем левого желудочка, предупреждают повторное расширение; улучшают кровоснабжения сердца, головного мозга, почек, мышц; усиливают действия нитратов, предупреждают развитие привыкания к данным таблеткам; предотвращают, а на начальных стадиях устраняют гипертрофию миокарда; ослабляют эндотелиальную дисфункцию.
Почечные	усиливают мочеотделение, выведение ионов натрия; способствуют уменьшению отеков; повышают концентрацию калия; уменьшают повторное всасывание компонентов мочи; защищают почки от воздействия некоторых неблагоприятных факторов.
Нейрогуморальные	снижают активность РААС, норадреналина, антидиуретического гормона; повышают уровень кининов, простагландинов Е2, І2; активизируют расщепления тромбов.
Обменные	повышают чувствительно тканей к инсулину; оптимизируют метаболизм глюкозы; антиоксидантный, противовоспалительный эффекты.
Предполагаемые эффекты	предупреждают появления некоторых видов опухолей; нормализуют сердечный ритм; снижают риск развития кислородного дефицита в клетках миокарда.

Ингибиторы АПФ: классификация

В большой фармакологической группе ингибиторов ангиотензин превращающего фермента есть несколько поколений препаратов, созданных в разное время. Каждое новое поколение более безопасно и эффективно, все меньше дает побочных эффектов. Но в каждой категории средств, независимо от даты «рождения», есть лидеры и аутсайдеры, что необходимо учитывать при назначении препаратов пациентам. Все поколения имеют собственную нишу применения, ведут себя лучше или хуже в зависимости от конкретной ситуации.

Первое поколение

Самые первые лекарственные средства с подобным механизмом действия, известные на фармакологическом рынке с конца прошлого столетия. В современной медицинской практике используют три типа на основе сульфгидрильной группы:

Каптоприл (Капотен, Блокордил, Ангиоприл) – используют в экстренных ситуациях при гипертонических кризах;
Беназеприл – действует мягче, применим для корректировки гипертонии умеренной степени тяжести, при СН;
Зофеноприл (Зокардис) – препарат первого поколения с минимальными негативными последствиями, назначается при дебюте патологии.

Особенность препаратов АПФ первого поколения – высокая эффективность при наличии большого количества побочных эффектов. Обязательна точно выверенная дозировка. При неадекватном использовании провоцируют резкую гипотонию, вплоть до коллаптоидного состояния, исключены для самолечения.

иАПФ первого поколения обладают:

кратковременным действием, быстро окисляются, выводятся из организма;
максимальной биодоступностью, что способствует мгновенному эффекту при приеме.

Удаляются в основном почками, поэтому при назначении важна функциональная сохранность этого органа.

Второе поколение

Наиболее активно применяются сегодня на всем постсоветском пространстве, отличаются оптимальным сочетанием безопасности и результативности при сохранении множества нежелательных побочных эффектов. Представлены препаратами с карбоксильной группой в основе типа:

Эналаприла (Вазолаприл, Эналакор, Энам, Рениприл, Ренитек, Энап, Инворил, Корандил, Берлиприл, Багоприл, Миоприл);
Периндоприл (Перинева, Престариум, Перинпресс, Парнавел, Гиперник, Стопресс, Арентопрес);
Лизиноприла (Диротон, Ирумед, Диропресс, Литэн, Синоприл, Даприл, Лизигамма, Принивил);
Рамиприла (Дилапрел, Вазолонг, Пирамил, Корприл, Рамепресс, Хартил, Тритаце, Амприлан).

Особенность – применение препаратов иАПФ в комплексной терапии у возрастных пациентов, поскольку проявляют активность в отношении профилактики тромбообразования, формирования холестериновых бляшек. Используются во всех возрастных категориях для предупреждения развития инфаркта, инсульта. При назначении во время дебюта артериальной гипертензии считаются наиболее эффективными и безопасными из ингибиторов АПФ второго поколения. При отсутствии патологии со стороны почек считаются препаратами выбора для корректировки кардиологических заболеваний, поскольку полностью выводятся с мочой . Отличительные черты:

высокая биодоступность, которая уступает препаратам первого поколения, поэтому пик активности в организме наступает спустя полчаса после приема;
длительность эффекта больше по времени (до 8 часов).

Назначаются пожизненно.

Третье поколение

Отдаленных результатов с достоверными клиническими наблюдениями мало, поэтому говорить о лучшей группе синтезированных средств пока рано. Используют препараты на основе фосфинильной группы для длительного приема, лечения хронической гипертонии: Фозиноприл, Моноприл, Фозинап, Фозикард, Фозинотек, Церонаприл.

Особенность – невозможность назначения в экстренных случаях из-за длительного периода инертности до начала действия, но преимущество выбора по продолжительности эффекта. Доказана мягкость влияния на организм пациента на фоне высокой эффективности и минимальное количество побочных явлений. Минусом является невысокая биодоступность.

Классифицировать ИАПФ можно и по частоте приема препаратов:

кратковременного действия – Каптоприл и его аналоги: прием дважды/сутки (иногда увеличивают частоту до трех приемов);
средней длительности – Эналаприл: принимают не более пары раз/день;
пролонгированные – Лизиноприл: прием одноразовый.

Другой подход к классификации – клинико-фармакологический. Препараты І, ІІІ классов выводятся с мочой, а второго – мочой или калом. Эту информацию врач учитывает при назначении лекарств людям, имеющим заболевания печени или почек: функциональная недостаточность органов может привести к накоплению активных действующих веществ.

Клинико-фармакологическая классификация по L. Opie

Список лучших препаратов и их названия

Из всей обширной группы препаратов, наиболее часто применяются 5 лекарств: каптоприл, рамиприл, фозиноприл, эналаприл, лизиноприл. Все они хорошо переносятся, обладают особенностями, делающими их более востребованными.

Действующее вещество	Торговые названия	Характерные особенности
Каптоприл	Блокордил Капотен	Единственный препарат, применяемый для . Подходит большинству пациентов.
Рамиприл	Амприлан Дилапрел Пирамил Хартил	Выраженное гипотензивное действие, удобный режим приема.
Фозиноприл	Моноприл Фозикард Фозинап Фозинотек	Представитель последнего поколения. Имеет наиболее выраженный гипотензивный эффект. Подходит пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Эналаприл	Берлиприл Рениприл Ренитек Эднит	Недорогой, эффективный, безопасный.
Лизиноприл	Даприл Диропресс Диротон Ирумед Лизакард Лизигамма Лизинотон Лизорил	Не накапливается жировой тканью: оптимальный выбор при лишнем весе, метаболическом синдроме.

Ингибиторы АПФ – показания к применению

Применение данных лекарств необходимо, прежде всего, людям, имеющим:

хроническую сердечную недостаточность;
нарушение работы левого желудочка;
диабетическую нефропатия;
пережившим сердечный приступ.

Назначение иАПФ обосновано, но необязательно при:

стабильной ишемической болезни сердца (ИБС), особенно если есть абсолютные показания;
инфаркте миокарда;
системном атеросклерозе;
нарушении работы почек недиабетического происхождения;
выраженном атеросклеротическом поражении сосудов сердца.

Инфаркт миокарда

Назначение ингибиторов АПФ больным, пережившим сердечный приступ, позволяет существенно сократить уровень летальности (1). Доказано, что особо важны препараты при наличии у пациента нарушений работы левого желудочка, явной/скрытой сердечной недостаточности.

Большинство людей начинают принимать блокаторы АФП с 3-10 дня. Это позволяет предупредить резкое падение артериального давления, развитие осложнений. Более раннее назначение обосновано у больных с крупноочаговым инфарктом передней стенки, рецидивом сердечного приступа.

Минимальная продолжительность курса лечения – 6 месяцев.

Артериальная гипертония

Ингибиторы АПФ - одна из 5 групп препаратов первой линии для борьбы с гипертензией. Это значит, что они подходят подавляющему количеству больных, рекомендуются к приему при данном диагнозе в первую очередь. Лекарства назначают пациентам, имеющим абсолютные показания.

Обычно препараты принимают вместе с гипотензивными средствами других групп. Наиболее действенные комбинации – иАПФ + тиазидные/тиазидоподобные диуретики/антагонисты кальция. Изолированное лечение применяется редко из-за низкой эффективности: добиться стойкого снижения АД удается только 50% пациентам. При сочетании гипертонии и гиперхолестеринемии пациентам назначают комплексные лекарства, которые кроме гипотензивных компонентов содержат .

Список лучших комбинированных препаратов

Действующее вещество	Торговое название
Амлодипин + Аторвастатин + Периндоприл	Липертанс
Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин	Эквамер
Амлодипин + Лизиноприл	Де-Криз; Лизиноприл АМЛ; Тенлиза; Эквакард; Экватор; Экламиз.
Амлодипин + Рамиприл	Прилар; Эгипрес.
Гидрохлоротиазид + Лизиноприл*	Ирузид; Ко-Диротон; Лизиноприл НЛ-КРКА; Лизинотон Н; Лизоретик; Листрил® Плюс; Литэн® Н; Скоприл плюс.
Гидрохлоротиазид + Эналаприл	Берлиприл плюс; Ко-ренитек; Рениприл ГТ; Эналаприл Н; Энам Н; Энап-HЛ.

Артериальное давление на фоне приема препаратов снижается не сразу. Максимального результата достигают за 2-4 недели. Существует 2 варианта реакции организма пациента на прием таблеток, зависящих от активности ренина.

Сахарный диабет

Больные сахарным диабетом находятся в группе риска развития диабетической нефропатии, хронической почечной недостаточности. Применение ингибиторов АПФ позволяет его сократить. При высоком уровне креатинина (более 300 мкмоль/л) их рекомендуют комбинировать с петлевыми диуретиками, антагонистами кальция. Это помогает предотвратить развитие нежелательных реакций.

Лекарства данной группы назначаются даже людям, имеющим нормальное артериальное давление, если у них есть признаки поражения почек – выделение с мочой альбуминов (альбуминурия).

На начальной стадии назначения гипотензивных лекарств необходимо более тщательно контролировать концентрацию сахара крови. Это требование объясняется влиянием ингибиторов АПФ на механизм усвоения глюкозы. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину, что способствует усвоению сахара. Это может спровоцировать гипогликемию (низкий уровень глюкозы).

Основные преимущества

Главные достоинства иАПФ (4):

хорошая переносимость;
минимум побочных реакций, противопоказаний;
подходят больным сахарным диабетом, заболеваниями почек, лицам пожилого возраста;
не влияют на сердечный ритм;
большое количество полезных вспомогательных эффектов;
при длительном употреблении снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений, увеличивают продолжительность жизни;
не нарушают эрекцию;
не ухудшают переносимость физической нагрузки;
способствуют улучшению когнитивных функций у пожилых пациентов;
относительно низкая стоимость.

Возможные побочные эффекты

Большинством людей препараты переносятся хорошо, чем отчасти объясняется их широкое использование в медицинской практике. Наиболее чувствительны к побочным эффектам – представители негроидной, монголоидной расы.

Самое распространенное нежелательное последствие приема ингибиторов АПФ – сухой приступообразный кашель. От него страдает 5-20% больных (2). Неприятный симптом обычно возникает в срок от недели до полугода, чаще у женщин, пациентов с почечной недостаточностью и не зависит от дозы. Появление кашля объясняют накоплением тканями верхних дыхательных путей брадикинина, простагландинов или вещества Р.

Другие возможные негативные реакции, характерные для всех иАПФ:

понижение давления (гипотония);
снижение плазменной концентрации калия (гипокалиемия);
нарушение работы почек;
извращенность вкуса.

кожная сыпь;
появление белка в моче (протеинурия);
пониженное содержание нейтрофилов (нейтропения).

Наиболее опасный негативный эффект – отек Квинке. Он развивается у 0,1-0,2% больных. Слизистая носа, рта, глотки, гортани отекает, человек начинает задыхаться. Подобная негативная реакция, как и кашель, связана с накоплением брадикинина.

Противопоказания

Существует две группы предостережений к назначению:

абсолютные – состояния несовместимые с применением препаратов;
относительные – использование таблеток нежелательно, но возможно, если потенциальная польза превосходит возможный вред.

Полный список противопоказаний к приему препаратов

Абсолютные	Относительные
Повышенная чувствительность к любому компоненты препарата	Умеренная артериальная гипотония (систолическое АД 90-105 мм рт. ст.)
Негативный опыт приема других представителей	Тяжелая хроническая почечная недостаточность (креатинин более 300 мкмоль/л)
Беременность	Возраст менее 18 лет
Кормление ребенка	Подагрическая почка
Двустороннее сужение почечных артерий или одностороннее, если почка одна	Женщины детородного возраста, которые не пользуются эффективными противозачаточными средствами
Выраженное низкое давление (гипотония)	Хроническое легочное сердце, сопровождаемое отеками, брюшной водянкой (асцитом)
Тяжелая форма сужения аорты	Облитерирующий атеросклероз ног
Содержание плазменного калия более 5,5 ммоль/л	Гемоглобин менее 79 г/л
Порфирия
Нейтропения (менее 1000 клеток/мм 3)

Нежелательно принимать ингибиторы АПФ людям, получающим иммунодепрессанты, препараты, подавляющие деление клеток. Совместный прием этих лекарств опасен выраженным уменьшением количества лейкоцитов. Примеры нежелательных комбинаций – аллопуринол, фенотиазин, рифампицин.

Литература

И. Кузнецов, Н.B. Стуров. Применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) в общей врачебной практике, 2010
А. Г. Гилман. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, 2006
Орлов B.А., Гиляревский С.Р., Урусбиева Д.М., Даурбекова Л.B. Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на тактику лечения сердечно-сосудистых заболеваний, 2005
Ю.А.Карпов. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии, 2002

Последнее обновление: Январь 24, 2020