– острое инфекционное заболевание, вызываемое РНК-содержащим филовирусом (марбургским вирусом), протекающее с тяжелым капилляротоксикозом и высокой летальностью. Симптомы геморрагической лихорадки Марбург включают высокую лихорадку, выраженную интоксикацию, тяжелую диарею и рвоту, кожные геморрагии, внутренние кровотечения, поражение печени, сердца, почек, ЦНС. При диагностике учитываются эпидемиологические и клинические данные, результаты лабораторных (вирусологических, серологических, электронно-микроскопических) исследований. Больные с геморрагической лихорадкой Марбург подлежат госпитализации и изоляции; лечение, в основном, симптоматическое; иногда эффективны интерферонотерапия, введение плазмы реконвалесцентов.
Общие сведения
Геморрагическая лихорадка Марбург – природно-очаговая инфекция, характеризующаяся тяжелым интоксикационным и геморрагическим синдромом, поражением печени, ЖКТ, ЦНС и других внутренних органов. Геморрагическая лихорадка Марбург относится к группе особо опасных (карантинных) инфекций, отличающихся высокой заразностью и летальностью. Первая вспышка заболевания была зарегистрирована в 1967 г. в городах Марбург и Франкфурт, отчего инфекция получила название «Марбургской геморрагической лихорадки», «болезни Марбурга»; также синонимами данной патологии являются «геморрагическая лихорадка Мариди», «болезнь зеленых мартышек» и др. Кроме Германии, случаи геморрагической лихорадки Марбург наблюдались в Сербии, Судане, ЮАР, Кении.
Причины геморрагической лихорадки Марбург
Возбудитель геморрагической лихорадки Марбург (Marburgvirus) относится к семейству филовирусов. Вирионы имеют спиралевидную, червеобразную или округлую форму; длину 665-1200 нм и диаметр 70-80 нм; содержат РНК и липопротеин. Устойчивость вируса во внешней среде средняя. По своей морфологии и свойствам марбургский вирус сходен с вирусами, вызывающими лихорадку Эбола , однако между ними имеются некоторые различия в антигенной структуре.
Источником европейской вспышки геморрагической лихорадки Марбург в 1967 г. послужили завезенные из Африки зеленые мартышки, большая часть которых погибла от неизвестного заболевания. Геморрагическая лихорадка тогда развилась у людей, контактировавших с приматами, а также у медицинского персонала, ухаживающего за больными. Всего из 25 заболевших геморрагической лихорадкой Марбург скончалось 7 человек. Позже аналогичные случаи заболевания регистрировались в природных местах обитаниях африканских зеленых мартышек, что дало основание рассматривать их как основной источник инфекции и резервуар марбургского вируса.
Инфицирование человека возможно контактным путем при соприкосновении с кровью и другими выделениями больного; воздушно-капельным путем при попадании вируса на слизистые ротовой полости и конъюнктиву; инъекционным путем при уколах. Известен случай заражения геморрагической лихорадкой Марбург половым путем. После перенесенной инфекции формируется длительный иммунитет; случаи повторного заболевания не известны. После проникновения и первичной репликации вируса в клетках моноцитарно-макрофагальной системы развивается массивная вирусемия, подавляющая иммунные реакции. Это приводит к генерализованным нарушениям микроциркуляции и развитию ДВС-синдрома , капилляротоксикоза и полиорганным поражениям. Очаги кровоизлияний и некрозов при геморрагической лихорадке Марбург образуются в миокарде, легких, печени, почках, надпочечниках, селезенке и других органах.
Симптомы геморрагической лихорадки Марбург
От момента инфицирования до появления первых симптомов проходит от 2 дней до 3-х недель. Манифестация заболевания острая, без продромальных явлений. Характерными признаками геморрагической лихорадки Марбург служат длительная (в течение 2-х недель) и высокая лихорадка (до 39-40°С), ознобы, выраженная интоксикация, сопровождающаяся головной болью, разбитостью, миалгиями и артралгиями . С первых суток у больного обнаруживается энантема, конъюнктивит , эрозии на слизистой полости рта. На 3-4 сутки течение геморрагической лихорадки Марбург отягощается схваткообразными болями в животе, рвотой, водянистой диареей, в результате чего развивается быстрое обезвоживание организма.
На 5-6 день заболевания на туловище, верхних конечностей, шее и лице появляется макулопапулезная сыпь, нередко сопровождающаяся кожным зудом и шелушением кожи. В дальнейшем развивается геморрагический синдром: кровоизлияния в кожу и конъюнктиву; десневые, носовые , маточные , желудочно-кишечные кровотечения . К исходу первой недели у больных геморрагической лихорадкой Марбург определяются признаки гепатита , миокардита , поражения почек. Изменения со стороны ЦНС характеризуются адинамией, заторможенностью, судорогами, потерей сознания.
Максимальной выраженности признаки токсикоза, дегидратации, геморрагических проявлений и полиорганных нарушений достигают на второй недели заболевания. Гибель больных геморрагической лихорадкой Марбург может наступить от отека легких или мозга, гиповолемического шока , ДВС-синдрома, острой почечной недостаточности . У выживших пациентов период реконвалесценции имеет затяжной характер: долго сохраняется астенизация , головные и мышечные боли, периодические абдоминалгии; часто развивается алопеция . К числу осложнений и остаточных явлений геморрагической лихорадки Марбург относятся увеит , энцефалит , миелит , орхит , атрофия яичек, пневмония , психические и интеллектуальные нарушения.
Диагностика геморрагической лихорадки Марбург
Диагностика геморрагической лихорадки Марбург основывается на клинико-эпидемиологических и лабораторных данных. При сборе анамнеза выясняется факт пребывания пациента в природно-очаговой местности, контакт с переносчиками заболеваниями и больными людьми. Неспецифические изменения крови включают лейкопению, тромбоцитопению , повышение уровня печеночных ферментов. С целью подтверждения диагноза геморрагической лихорадки Марбург используются молекулярно-биологические и серологические (ОТ-ПЦР, РИФ, ИФА, РСК, РН), электронно-микроскопические исследования. Тестирование биоматериала проводится в специальных лабораториях с соблюдением требований максимальной безопасности.
Для оценки поражения внутренних органов выполняется ЭКГ, УЗИ почек и УЗИ печени , исследование коагулограммы, общего анализа мочи, КОС. В связи с развитием полиорганных нарушений больные нуждаются в консультации нефролога , невролога , гастроэнтеролога, кардиолога , гематолога, офтальмолога .
Дифференциальная диагностика проводится с другими
Этиотропная терапия геморрагической лихорадки Марбург не разработана, поэтому основное внимание уделяется патогенетическим и симптоматическим мероприятиям. Проводится парентеральная дезинтоксикационная терапия и оральная регидратация, внутривенное введение тромбоцитной массы. Есть сведения об эффективности введения плазмы реконвалесцентов, проведения интерферонотерапии, . При развитии бактериальных осложнений назначается антибиотикотерапия.
Прогноз и профилактика геморрагической лихорадки Марбург
Заболевание имеет серьезный прогноз и представляет повышенную опасность в плане возникновения эпидемических вспышек. Смертность среди заболевших геморрагической лихорадкой Марбург составляет 25-70%. При выявлении случаев марбургской геморрагической лихорадки необходимо строгое соблюдение мер предосторожности, рекомендуемых при работе с особо опасными инфекциями. Транспортировка и лечение больных производится в специальных изоляторах. Уход за пациентами должен осуществлять специально подготовленный персонал, использующий индивидуальные средства защиты. Специфической профилактики геморрагической лихорадкой Марбург не разработано. Целесообразно организовывать эпидемический контроль за лицами, приезжающими из эндемичных регионов.
Определение. Вирус Марбург (вирус церкопитековой геморрагической лихорадки) вызывает острое системное фебрильное заболевание, характеризуемое внезапным появлением головных болей, миалгии, фарингита, сыпи и геморрагических изменений. Впервые он был обнаружен в 1967 г., когда вызвал одновременно в ФРГ и Югославии вспышку заболевания среди работников лаборатории, контактировавших с импортированными из Африки зелеными обезьянами (Cercopithecus aethiops). Есть сообщение о вспышке заболевания в Кении. Клинические проявления заболевания сходны с симптомами других геморрагических лихорадок, вызываемых вирусами рода ареновирус или флавивирус (аргентинская и боливийская геморрагическая лихорадка, см. гл. 144). Высокая смертность и способность к нозокомиальному распространению сделало идентификацию этого редкого патогенного агента задачей, важной для всемирного здравоохранения.
Этиология. Вирус Марбург размножается в организме морской свинки и на различных клеточных культурах, таких как клетки почки пестрой мартышки-верветки. Вирусная частица содержит липид и РНК, при электронно-микроскопическом исследовании установлено, что она имеет вид волокнистых удлиненных частиц длиной 80-100 нм с отдельными пузыревидными наростами. Вирус Марбург имеет некоторое морфологическое сходство с другими представителями группы рабдовирусов, а именно вирусом бешенства и вирусами Мокола. Физико-химические исследования показали идентичность вирусов Марбург и Эбола (см. ниже). В настоящее время вирусы выделяют в новое семейство Filoviridae (нитевые вирусы).
Эпидемиология. Первичные вспышки заболевания охватили около 30 человек в Марбурге и Франкфурте (Германия) и Белграде (Югославия) и эпидемиологически были связаны с обезьянами, завезенными из одного источника в Уганде. Вирус был выделен из крови и тканей этих обезьян. Из 25 первично зараженных больных 7 человек умерли. Затем возникли еще 6 случаев вторичного заражения: у двух врачей, одной медсестры, работника морга и жены ветеринарного врача. Была заподозрена возможность распространения инфекции от человека к человеку при случайных уколах иглой или порезах, хотя нельзя было исключить респираторного и конъюнктивального пути передачи вируса. Болезнь вызванная вирусом Марбург, развилась у жены одного из пациентов. Вирус Марбург был обнаружен в семенной жидкости этого пациента, несмотря на наличие циркулирующих антител. Считается, что вторичное заболевание в данном случае было приобретено в результате полового контакта. Естественный резервуар вируса Марбург неизвестен. Серологические исследования, выполненные среди большого числа приматов в Уганде, показали, что обезьяны, видимо, являются восприимчивыми, но случайными хозяевами.
Патология. Вирус Марбург является, видимо, пантропным, так как изменения находят во всех органах, включая лимфоидную ткань, печень, селезенку, поджелудочную железу, надпочечники, щитовидную железу, почки, яички, кожу и мозг. В лимфоидной ткани обнаруживают очаги некроза с дегенерацией. В печени были выявлены эозинофильные цитоплазменные тельца, напоминающие тельца Каунсилмена при желтой лихорадке. В легких может развиваться интерстициальный пневмонит, а в мелких артериолах - эндартериит. Нейропатологические изменения включают множественные мелкие геморрагические инфаркты с пролиферацией глии.
Клинические проявления. После инкубационного периода длительностью 3-9 дней у пациентов внезапно развиваются головные боли в лобной и височной областях, недомогание, миалгии в области поясницы, тошнота и рвота. Температура тела повышается до 39,4-40°С. Приблизительно у 50% больных развивается конъюнктивит. Через 1-23 дня после начала заболевания развиваются водянистая диарея, часто очень тяжелая, летаргия и изменения сознания. В течение 1-й недели заболевания на мягком небе и миндалинах появляются энантемы, развивается шейная лимфаденопатия. Наиболее достоверным клиническим признаком служит макулопапулезная сыпь без зуда, появляющаяся на 5-7-й день заболевания на лице и шее и эфферентно распространяющаяся на конечности. Через 4-5 дней пораженная кожа на ладонях и подошвах начинает слущиваться. Обычно между 5-м и 7-м днем заболевания развиваются геморрагические осложнения, включая желудочно-кишечное, почечное, вагинальное и/или конъюнктивальное кровотечения.
На 1-й неделе заболевания температура тела остается в пределах 40°С, постепенно понижается на 2-й неделе, а затем вновь повышается между 12-м и 14-м днем заболевания. На 2-й неделе заболевания развиваются спленомегалия, гепатомегалия, отек лица, покраснение мошонки или губ, а также орхит, способный привести к атрофии яичек, миокардит, сопровождающийся аритмичным пульсом и электрокардиографическими изменениями, панкреатит. Общая смертность составляет около 25%; смерть наступает обычно на 8-16-й день заболевания. Выздоровление обычно затягивается на 3-4 нед. Во время этого периода отмечаются облысение, периодические боли в области живота, ухудшение аппетита и длительные психотические расстройства. К поздним осложнениям относят поперечный миелит и увеит. Вирус Марбург можно выделить из передней камеры глаза и семенной жидкости в течение 3 мес после начала заболевания.
Лабораторные исследования. Уже в 1-й день заболевания обнаруживаются лейкопения со снижением числа лейкоцитов до 1- 10"Ул, нарушения функции гранулоцитов, а на 4-й день развивается нейтрофилия. Затем могут появиться атипичные лимфоциты, а также нейтрофилы, характерные для аномалии Пельгера-Хюэта. На ранних стадиях появляется тромбоцитопения, достигающая своего пика (менее 10 10 9 /л) между 6-м и 12-м днем заболевания. В случае смерти больного можно обнаружить признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Развиваются гипопротеинемия, протеинурия и азотемия; наблюдается повышение уровней глутаматоксалоацетаттрансаминазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке. Результаты люмбальной пункции не выявляют нарушений, или же отмечается небольшой плеоцитоз. Скорость оседания эритроцитов невелика.
Диагностика. Основой диагностики служат характерное клиническое течение заболевания и эпидемиологические признаки. Специфическая диагностика требует выделения вируса или получение серологических доказательств инфекции в парных пробах сыворотки. Вирусемия совпадает с фебрильной фазой заболевания; вирус может быть выделен из тканей, а также мочи, семенной жидкости, смывов глотки и прямой кишки. Попытки изолировать вирус следует предпринимать только в условиях специализированных лабораторий, в соответствии с правилами техники безопасности. Больные должны находиться в строгой изоляции; препараты следует исследовать и транспортировать в соответствии с указаниями ВОЗ.
Лечение. Специфического лечения не существует. Четырем больным вводили сыворотку реконвалесцентов, что привело к уменьшению тяжести течения заболевания. Однако такое же благоприятное течение наблюдали и у больных, не получивших сыворотки.
Геморрагическая лихорадка Марбург (ГЛ Марбург) считается «родной сестрой» лихорадки Эбола в силу схожести причин возникновения болезни, клинических симптомов и проводимого лечения. Эпидемиологическая ситуация с данной болезнью также серьезная по причине возможности передачи вируса от человека к человеку, а отсутствие специфического лечения и профилактики объясняет высокую летальность и невозможность предотвратить массовость поражения.
Вирус Марбург
Геморрагическая лихорадка Марбург (ГЛ Марбург, Marburg disease, ГЛ Мариди) – острая особо опасное высоко заразное вирусное заболевание с наличием природных очагов, способное передаваться от человека к человеку, характеризующееся тяжелым течением с поражением многих органов и систем и высокой детальностью (от 25 до 85%).
Впервые о вирусе Марбург заговорили после вспышек 1967 года в Германии (г. Марбург и Франкфурт-на-Майне) и в Сербии (Белград). В Германии заболело 29 человек, среди которых 7 скончались (24% летальности). В Сербии заболело 2 человека, оба выжили. Причиной заболевания стали ткани африканских зеленых мартышек, привезенных из Уганды для лабораторных исследований. Именно по названию города, где зарегистрированы первые случаи болезни, и названа лихорадка. В последующие годы с различной частотой вспышки лихорадки регистрировались в Кении, Анголе, Уганде, Конго, Южной Африке. Наиболее крупные вспышки возникли в 1998-2000 г в Конго (заболело 154 человека, из которых 128 с летальным исходом, летальность 83%) и в 2005 году в Анголе (заболевших 374 человека и 329 умерло, летальность 88%). Последние 2 случая, не связанных между собой, датированы 2008 годом после посещения пещер в Уганде с обитавшими там летучими мышами (В Нидерландах пациент погиб, в США выжил).
Географически вирус Марбург циркулирует в природных очагах Африки, как экваториальной, так и южной ее части. Ареал распространенности вируса Марбург включает такие страны как Демократическая Республика Конго (Заир), Кения, Судан, Либерия, Гвинея, Габон, Центральная Африканская Республика, Южная Африканская республика и другие.
Причины возникновения Лихорадки Марбург
Возбудитель ГЛ Марбург – вирус, относящийся к семейству Филовирусов (Filoviridae), роду Lissavirus. Это РНК-содержащий вирус с характерным полиморфизмом от формы спирали до слегка закругленной формы, с длиной вириона от 665 до 1200 нм. Состав вириона представлен 7 белками, что сближает вирус Марберга с «собратом» - вирусом Эбола. Вирус Марбург достаточно устойчив к высоким температурам, выдерживает нагревание до 60º в течение 30 минут. Ультрафиолетовые лучи вызывают гибель вируса через 2 минуты. Чувствителен к ряду дезинфицирующих средств – эфиру, хлороформу, ацетону, формальдегиду, метиловому и этиловому спиртам. Вирус относится к I группе патогенности (как и вирус Эбола, вирус Марбург представляет высокую индивидуальную и общественную опасность).
Источник инфекции при Лихорадке Марбург - это африканские зеленые мартышки Cerсopithecus aethiops и плотоядные летучие мыши Rousettus aegypti. Животные могут переносить заболевание бессимптомно (инаппарантно), но не утрачивать способность инфицировать людей. Определенную опасность представляют животные, перевозимые с разными целями в другие страны.
Лихорадка Марбург. Источник заражения
Больной человек заразен для окружающих. От больного вирус может выделяться с носоглоточным содержимым, мочой, кровью и другими биологическими жидкостями. Также как и при ГЛ Эбола больной ГЛ Марбург заразен с первых часов возникновения симптомов болезни, продолжает быть активно заразным в течение 3х недель. Есть данные, что вирус может сохраняться в организме переболевшего в течение 2х месяцев (фактор передачи – инфицированная сперма).
Механизмы заражения схожи с таковыми при ГЛ Эбола. Ведущий механизм – контактно-бытовой, а путь – контактный. При попадании выделений больного на кожу и слизистые оболочки вирус через микротравмы способен проникать в организм. Доказан половой путь передачи вируса Марбург. Аэрогенный механизм не исключается в плане распространения вируса с носоглоточной слизью при чихании, кашле.
Первичная инфекция нередко может возникнуть после посещения рудников, разочных пещер с обитавшими там летучими мышами. Среди людей особое значение имеют ритуальные захоронения в африканских семьях, где с телом умершего от ГЛ Марбург имеют прямой незащищенный контакт все родственники. Также фактором передачи может стать многоразовый медицинский инструментарий, а также случайные уколы или проколы использованными медицинскими иглами.
Восприимчивость организма человека высокая независимо от возраста и пола. Заболевают большинство из тесно контактирующих с больным людей. Какие либо закономерности возникновения вспышек среди людей, а также сезонность инфекции не выявлены.
Иммунитет после перенесенной ГЛ Марбург стойкий и длительный, повторные случаи болезни не встречаются.
Патогенное действие вируса Марбург на организм человека
1. Входные ворота инфекции – микротравмированные кожные покровы и слизистые оболочки глаз,
ротовой полости, на которые попал вирус. Первичного аффекта (характерных изменений во входных воротах) нет. Затем вирус лимфогенно достигает регионарных лимфатических узлов, а затем проникает в общий кровоток (вирусемия, токсинемия), что проявляется в виде выражнного общего инфекционно-токсического синдрома (лихорадка и симптомы интоксикации).
2. С током крови вирус заносится в различные органы и системы, вызывая поражение печени, почек,
миокарда, головного мозга, костного мозга, яичек, легких, селезенки и других. Вирус продолжительное время может выявляться в сперме, крови – в среднем до 8 недель, а по некоторым данным до 12 недель. В пораженных органах вирус размножается и вызывает воспалительную реакцию, некроз клеток, приводящих к нарушению их функции (полиорганная недостаточность).
3. Вирус тропен к эндотелию кровеносных сосудов, что приводит к запуску ДВС-синдрома (синдрома
диссеминированного внутрисосудистого свертывания), что клинически проявляется геморрагическим синдромом различной степени выраженности (от кожных проявлений в виде петехий до внутренних кровотечений, в том числе и в жизненно-важные органы). Летальный исход может наступить от кровоизлияния в головной мозг, миокард, надпочечники.
Клинические симптомы ГЛ Марбург
Инкубационный период (с момента инфицирования до появления первых симптомов болезни) длится от 1 до 9 дней. Какие-либо симптомы-предвестники отсутствуют.
1. Начальный период
достаточно выраженный. Начало болезни острое – резко повышается
температура до фебрильных цифр (выше 39º), потрясающий озноб. Температура сопровождается симптомами интоксикации: выраженная головная боль интенсивного и разлитого характера, боли в грудной клетке, затруднения при дыхании, сухой кашель, першение в горле. При осмотре – покраснение (гиперемия) слизистой оболочки зева, может появиться энантема (сыпь на слизистой ротовой полости) в виде пузырьков (везикул), эрозий. Отмечается болезненность мышц челюстей и шеи при жевании, движении головы.
2. На 3-4 день болезни присоединяются симптомы поражения желудочно-кишечного тракта
:
тошнота, рвота, боли в животе различного характера с преобладанием схваткообразных, нарушения стула с появлением водянистого, с патологическими примесями (кровь и слизь). Некоторые больные жалуются на кровь и желчь в рвотных массах, сгустки крови в стуле (мелена). Нарушения стула отмечают подавляющее большинство больных (до 85%), длится данный синдром около недели с момента появления. При запаздывании помощи может развиться осложнение: обезвоживание различной выраженности.
3. Приблизительно в те же сроки (с 3-6 дня) появляются симптомы геморрагического синдрома
(носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения).
4. На 5-7 день болезни появляется экзантема
(сыпь на коже) на лице, конечностях, туловище,
которая имеет кореподобный характер (пятнисто-папуллезный), иногда с появлением единичных везикул (пузырьков). Сыпь появляется у ½ больных. Больных беспокоит кожный зуд. У большинства пациентов появляются петехии (точечные кровоизлияния на коже) – признак начала геморрагического синдрома, однако могут быть и экхимозы (крупные геморрагические элементы). В это же время видны кровоизлияния и на слизистых оболочках (ротовая полость, конъюктива глаз).
ГЛ Марбург, сыпь
5. Максимальная выраженность симптомов ГЛ Марбург проявляется в начале-конце 2-й недели. У
пациентов развиваются осложнения, порой не совместимые с жизнью: инфекционно-токсическая энцефалопатия с отеком головного мозга, судорожным синдромом, остановкой жизненно-важных функций (дыхание, сердцебиение); выраженное обезвоживание; инфекционно-токсический шок; психические нарушения; миелиты; орхиты; максимальная выраженность ДВС-синдрома с кровоизлиянием в головной мозг, надпочечники, миокард и другие органы. Летальный исход может наступить на 2й неделе от начала болезни. Летальность до 50-85%.
В случае выздоровления болезнь длится до 12-14 дней. В период реконвалесценции может сохраняться слабость, небольшие нарушения стула, выпадение волос.
В общем анализе крови: снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов, изменение формы клеток крови (результат токсического действия вируса), базофильная зернистость эритроцитов.
Диагностика ГЛ Марбург
Предварительный диагноз – клинико-эпидемиологический. На первое место ставится эпидемиологический анамнез (наличие природного очага болезни – проживание в нем или кратковременное пребывание, контакт с животными в очаге инфекции, а также контакт с лихорадящими больными без каких-либо средств защиты). Клинически заболевание нужно дифференциироватьс геморрагическими лихорадками другой этиологии (Эбола, Ласса, желтой), малярией, брюшным тифом, сыпным тифом, менингококковой инфекцией, корью, дифтерией, ангинами других причин и прочими заболеваниями.
Окончательный диагноз
ставится с помощью лабораторной диагностики, которая включает в себя:
1. Общий анализ крови (лейкопения, тромбоцитопения, анизацитоз, пойкилоцитоз, базофильная зернистость эритроцитов); биохимические исследования (билирубинемии, гиперферментемия при патологии печени, увеличение мочевины и креатинина при поражении почек и другие); изменения спинно-мозговой жидкости при менингитах, энцефалитах.
2. Инструментальная диагностика (рентгенография, УЗИ, ЭКГ)
3. Специфические анализы проводятся в специально оборудованных лабораториях для работы с
инфекционными агентами I класса опасности. Весь персонал в специальной защитной одежде, после взятия материала его специально упаковывают, маркикуют и доставляют в лабораторию в металлических биксах с сопровождающим, который проинструктирован о том, что биоматериал представляет высокую биологическую опасность для окружающих. Анализ включает исследование крови на антиген и антитела к вирусу Марбург методом ИФА, РН, ПЦР, ELISA, выявление вируса в клеточных культурах.
ГЛ Марбург, лаборатория
Лечение Лихорадки Марбург (схожее с таковым при ГЛ Эбола)
Лечебные мероприятия включают ряд основных принципов:
Организационно-режимные мероприятия
– немедленная госпитализация больных в
инфекционный стационар, быстрая изоляция больного, соблюдение требований эпидемиологической безопасности – весь персонал должен быть проинструктирован о механизме передачи, работа в специальных костюмах с максимальной защитой кожных покровов и слизистых оболочек (противочумный костюм I типа, сейчас имеются современные модификации), химически и физически щадящая диета для пациента, достаточный водно-питьевой режим.
Лечебные мероприятия.
Специфического лечения при ГЛ Марбург нет. Все лечебные
мероприятия сводятся к патогенетическому и симптоматическому лечению: поддержание жизненно-важных функций организма больного путем проведения дезинтоксикации (снижение лихорадки и интоксикации при внутривенном введении детоксирующих коктейлей, профилактика развития шока), регидратации (восполнение потерянных объемов жидкости), коррекция тромбо-геморрагического синдрома, гормонотерапия, иммунотерапия и многое другое.
Выписка пациентов проводится при полном клиническом выздоровлении и 3-хкратных результатах вирусологического обследования, но не ранее, чем через 21 день от начала болезни.
ГЛ Марбург, работа с пациентом
Профилактика ГЛ Марбург
Проведение противоэпидемических мероприятий в природных очагах заболевания:
при подозрении на вспышку ГЛ Марбург закрытие данной территории на карантин (запрещается въезд и выезд населения в пределах территории карантина, вывоз и ввоз животных),
работа всего медицинского персонала в специальных костюмах для особо опасных высококонтагиозных инфекционных заболеваний (обязательна маска или лицевой щиток, очки, халаты с длинными рукавами, перчатки),
активное выявление больных, изоляция пациентов с соблюдением всех правил эпидемической безопасности, все предметы обихода для пациента должны быть индивидуальными,
своевременная кремация умерших от ГЛ Марбург либо захоронение после тщательной дезинфекции останков,
выявление контактных с больным лиц, установление карантинных мероприятий – наблюдение за контактными в течение 21 дня (измерение температуры, обследование объективного статуса), причем данный срок устанавливается для всех высококонтагиозных геморрагических лихорадок, к которым относится и ГЛ Марбург,
всем контактным вводится специфический иммуноглобулин, который желательно ввести как можно раньше,
информационная работа с местным населением в эндемичном очаге (информирование о причинах болезни, механизмах заражения, необходимости обращения за медицинской помощи, недопущения укрывания больных в семейных очагах, мерах предосторожности по недопущению дальнейшего распространения инфекции, все продукты животного происхождения – мясо, кровь, молоко подвергать тщательной тепловой обработке),
текущая дезинфекция в очагах проводится с помощью 2% раствора фенола с добавлением 0,5% гидрокарбоната натрия 1:500, йодоформ 450 г на 1 мл активного йода с добавлением 0,2% натрия нитрата,
при работе в рудниках и пещерах, где обитают летучие мыши не пренебрегать индивидуальными средствами защиты (маски,перчатки).
ГЛ Марбург, работа на вспышке в Анголе
Также проводятся мероприятия с целью недопущения завоза инфекции из Африки на другие
континенты (контроль за приезжающими из Центральной и Южной Африки, выявление риска инфицирования, при наличие риска заражения вирусом Марбург установление карантина на 21 день).
- Работа ветеринарного надзора в эндемичных регионах (контроль за свиноводческими и
обезьяньими фермами – чистка и дезинфекция с использованием дезинфицирующих средств, забой инфицированных и больных животных).
- Профилактика лабораторного заражения – работать с материалом от больных должен
специально обученный персонал в специально оборудованных лабораториях и при наличии средств индивидуальной защиты.
Специфическая профилактика (вакцина) отсутствует.
Врач инфекционист Быкова Н.И.
План:
-
Введение
- 1 Этимология
- 2
Вирусология
- 2.1 Структура
- 2.2 Геном
- 2.3 Естественные источники
- 3
Эпидемиология
- 3.1 Распространённость
- 3.2 Передача
Примечания
- 6 Для дополнительного чтения
Литература
Введение
Марбургский вирус - общее название рода вирусов Marburgvirus , содержащего один вид Lake Victoria marburgvirus . Вирус вызывает заболевание марбургскую геморрагическую лихорадку, также называемую марбургской вирусной болезнью, и ранее известен как болезнь зелёных обезьян из-за происхождения вируса в болезнях приматов. Первоначально этот вирус был обнаружен в Центральной и Восточной Африке в виде инфекции у человекообразных и нечеловекообразных приматов. Марбургский вирус относят к тому же таксономическому семейству, что и Эболу, и оба эти вируса имеют идентичные структуры, хотя и вызывают разные антитела.
1. Этимология
Роды Marburgvirus и Ebolavirus первоначально классифицировались как виды ныне несуществующего рода Filovirus . В марте 1998 Подкомитет по вирусам позвоночных предложил международному комитету по таксономии вирусов изменить род Filovirus на семейство Филовирусы с двумя конкретными родами: подобные на Эболу вирусы и подобные Марбурскому вирусы . Это предложение было осуществлено в Вашингтоне в апреле 2001 года и в Париже в июле 2002 года. В 2000 году в Вашингтоне было выдвинуто другое предложение по изменению «подобные вирусу» на «вирус» (например, Ebolavirus , Marburgvirus ) в дополнение к переименованию лишь определённых видов в роде Marburgvirus из марбургского вируса в Lake Victoria Marburgvirus .
Часть «Марбург» в названии взята по названию места первой вспышки в 1967 году в Марбурге, Германия.
2. Вирусология
2.1. Структура
Вирусная структура характерна для филовирусов с длинными нитевидными частицами, соразмерными диаметру, но сильно различающимися по длине в среднем от 800 до 14 000 нм с пиком инфекционной активности около 790 нм. Вирионы (вирусные частицы) содержат семь известных структурных белков. Хотя он практически идентичен по структуре вирусу Эбола, марбургский вирус имеет антигенные отличия от Эболы, другими словами, они вызывают разные антитела в инфицированных организмах. Он был идентифицирован как первый филовирус.
2.2. Геном
Марбургский вирус содержит единственную молекулу линейно отрицательной чувствительности с 19,1 Кб одной цепочки ДНК.
2.3. Естественные источники
Эпидемически марбургский вирус был обнаружен в 2007 году у экземпляров египетских фруктовых летучих мышей, подтвердив подозрение, что данный вид может быть источником для этого опасного вируса. (См. Крыланы).
3. Эпидемиология
3.1. Распространённость
Вспышки марбургского вируса были в Центральной Африке, где, как считается, был обнаружен естественный резервуар инфекции.
3.2. Передача
Болезнь передаётся через жидкости организма, в том числе через кровь, кал, слюну и рвоту. Ранние симптомы часто неопределённы и обычно включают в себя лихорадку, головную боль и миалгию в мышцах по истечении инкубационного периода от трёх до девяти дней. По истечении пяти дней на туловище часто появляется мелкокрупулёзная сыпь. На поздних стадиях инфекция острая и может включать в себя желтуху, панкреатиты, потерю веса, делирий и нейропсихиатрические симптомы, кровотечение, гиповолемический шок и множественный отказ органов чаще всего с заболеваниями печени. Отчёты о внешнем кровотечении из отверстий тела получили широкое распространение, но фактически это происходит редко. Со временем, конечно, симптомы меняются, но обычно они длятся от одной до трёх недель, пока болезнь либо разрешается, либо убивает заражённого носителя инфекции. Летальность составляет от 23% до более 90%.
Примечания
- Согласно NCBI - без ранга.
- 1 2 Büchen-Osmond, Cornelia ICTVdB Virus Description - 01.025.0.01. Marburgvirus - www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/01.025.0.01.htm. International Committee on Taxonomy of Viruses (2006-04-25).
- Hevey, M.; Negley, D.; Pushko, P.; Smith, J.; Schmaljohn, A. (Nov 1998). "Marburg virus vaccines based upon alphavirus replicons protect guinea pigs and nonhuman primates". "Virology" 251 (1): 28–37. doi:10.1006/viro.1998.9367. ISSN 0042-6822. PMID 9813200 - www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9813200?dopt=Abstract.
- Towner, J., Amman, B., Sealy, T., Carroll, S., Comer, J., Kemp, A., Swanepoel, R., Paddock, C., Balinandi, S., Khristova, M., Formenty, P., Albarino, C., Miller, D., Reed, Z., Kayiwa, J., Mills, J., Cannon, D., Greer, P., Byaruhanga, E., Farnon, E., Atimnedi, P., Okware, S., Katongole-Mbidde, E., Downing, R., Tappero, J., Zaki, S., Ksiazek, T., Nichol, S., & Rollin, P. (2009). Isolation of Genetically Diverse Marburg Viruses from Egyptian Fruit Bats - dx.doi.org/10.1371/journal.ppat.1000536 PLoS Pathogens, 5 (7) DOI: 10.1371/journal.ppat.1000536 Retrieved 2010-06-10.
- CDC special pathogens branch- Marburg page - www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/dispages/marburg.htm.
- World Health Organization - Report after final death 2004-2005 outbreak - www.who.int/csr/don/2005_08_24/en/index.html.
Литература
- Kuhn Jens H. Filoviruses - A Compendium of 40 Years of Epidemiological, Clinical, and Laboratory Studies. Archives of Virology Supplement, vol. 20. - Vienna, Austria: SpringerWienNewYork, 2008. - ISBN 978-3211206706
- Ebola and Marburg Viruses - A View of Infection Using Electron Microscopy. - Columbus, Ohio, USA: Battelle Press, 2004. - ISBN 978-1574771312
- EBOLA and MARBURG VIRUSES - Molecular and Cellular Biology. - Wymondham, Norfolk, UK: Horizon Bioscience, 2004. - ISBN 978-0954523237
- Klenk Hans-Dieter Marburg and Ebola Viruses. Current Topics in Microbiology and Immunology - Ergebnisse der Mikrobiologie und Immunitätsforschung, vol. 235. - Berlin, Germany: Springer-Verlag, 1999. - ISBN 978-3540647294
- Marburg Virus Disease. - Berlin, Germany: Springer-Verlag, 1971. - ISBN 978-0387051994
6. Для дополнительного чтения
- Biohazard , a book by Ken Alibek
- The Coming Plague , a book by Laurie Garrett ISBN 0-374-12646-1
- Plagues and Peoples , a book by William McNeill ISBN 0-8446-6492-8
- The Hot Zone , a book by Richard Preston ISBN 0-385-47956-5
Данный реферат составлен на основе
Лихорадка Марбург (церкопитековая болезнь) - острое зоонозное заболевание из группы вирусных геморрагических лихорадок с тяжёлым течением, интоксикацией, выраженными явлениями универсального капилляротоксикоза и высокой летальностью. Отнесена к особо опасным вирусным инфекциям Африки.
Краткие исторические сведения
Впервые заболевание зарегистрировано в 1967 г. в Белграде (Югославия), Марбурге и Франкфурте (Германия) у сотрудников вирусологических лабораторий, работавших с зелёными мартышками (Cercopithecus aethiops), импортированными из Уганды. Этот факт обусловил его название - церкопитековая лихорадка. Тогда же в Марбурге Р. Зигерт выделил возбудитель, названный вирусом Марбург.
Позднее случаи заболевания были отмечены в Родезии, Кении, ЮАР, хотя, по данным серологических исследований, ареал распространения возбудителя значительно более широк и захватывает ряд других стран Африки - Центрально-Африканскую республику, Габон, Судан, Заир, Кению, Уганду, Гвинею, Либерию.
Этиология
Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Filovirus семейства Filoviridae. На сегодняшний день известно 4 серологических варианта вируса Марбург. Вирус размножается в комарах Aedes aegypti, не патогенен для мышей, но у обезьян вызывает заболевание, по клинической картине напоминающее болезнь Марбург у человека. Как и вирус Эбола, он термостабилен, чувствителен к этиловому спирту, хлороформу. Культивируется на перевиваемых клетках; экспериментальными моделями для изучения вирусов являются морские свинки, белые мыши-сосунки, зелёные мартышки.
Эпидемиология. История открытия этого заболевания весьма интересна. Лихорадка Марбурга прописана в Африке, на том самом континенте, откуда родом большинство известных науке заболеваний (вкупе с самим человечеством). А первые вспышки наблюдали в Европе среди сотрудников биологических лабораторий в 1967 году одновременно в гг. Марбурге и Франкфурте-на-Майне, один больной наблюдался в это время в Югославии (Белград). Источником инфекции в основном послужили ткани африканских зеленых мартышек (25 больных), были и вторичные заболевания (6 больных) - у двух врачей, одной медсестры, работника морга и жены ветеринарного врача. Из 25 первично зараженных больных 7 человек умерли. А вот позднее обнаружили и эндемичный очаг заболевания в Судане (район деревни Мариди, болезнь назвали лихорадкой Мариди), в Кении, ЮАР. (см. рис.)
Источником инфекции в природе во время всех этих вспышек были африканские зеленые мартышки церопитеки (Ceropithecus aethiops), однако считать их природным резервуаром заболевания все же некорректно, поскольку в подавляющем большинстве случаев заболевание у них протекает в тяжелой форме. Участие же других животных в природных очагах инфекции, а также пути передачи инфекции обезьянам пока не изучены.
Больной человек представляет высокую опасность для окружающих. Выделение вируса происходит со всеми возможными жидкостями - носоглоточным содержимым, мочой, заразна также кровь больных. Инфицирование людей может происходить воздушно-капельным путем, при попадании вируса на конъюнктивы, а также на кожу (случайные уколы иглой или порезы), не исключается возможность полового пути передачи инфекции (вирус обнаруживался в семенной жидкости). Заражение возможно при контактах с больными людьми и приматами. В некоторых случаях заражение происходило при вторичном использовании катетеров и систем переливания крови, либо через недостаточно стерилизованные инструменты. Вирус в организме переболевшего человека может сохраняться до 3 мес., и все это время человек представляет опасность для окружающих.
Патогенез. Входными воротами инфекции служат поврежденная кожа, слизистые оболочки (ротовая полость, глаза). Размножение его может происходить в различных органах и тканях (печень, селезенка, легкие, костный мозг, яички и др.). Вирус длительно обнаруживается в крови, сперме (до 12 недель). Патогистологические изменения отмечаются в печени (ожирение печеночных клеток, некроз отдельных клеток), почках (поражение эпителия почечных канальцев), селезенке, миокарде, легких. Множественные мелкие кровоизлияния обнаруживаются в различных органах (головной мозг и др.).
Инкубационный период при лихорадке Марбург составляет 1-9 суток. Период предвестников обычно отсутствует. Болезнь начинается остро с быстрым повышением температуры тела до высокого уровня (39-400С), часто с ознобом. С первых дней болезни отмечаются признаки общей интоксикации (головная боль, разбитость, мышечные и суставные боли), через несколько дней присоединяются поражения желудочно-кишечного тракта, геморрагический синдром; развивается обезвоживание, нарушается сознание. В начальный период больной жалуется на головную боль, боли в груди колющего характера, усиливающиеся при дыхании, загрудинные боли, иногда сухой кашель. Появляется ощущение сухости и боль в горле. Отмечается покраснения слизистой оболочки глотки, кончик и края языка так же красные; на твердом и мягком небе, языке появляются пузырьки, при вскрытии которых образуются поверхностные эрозии.
С З-4-ro дня болезни присоединяются боли в животе, жидкий, водянистый стул, у половины больных отмечается примесь крови в стуле или наблюдаются признаки желудочно-кишечного кровотечения. У отдельных больных появляется рвота с примесью желчи и крови в рвотных массах. У половины больных на 4-5-й день болезни на туловище появляется сыпь (иногда похожая на сыпь при кори). Сыпь распространяется на верхние конечности, шею, лицо. Иногда беспокоит кожный зуд. В это же время развивается геморрагический синдром, и появляются кровоизлияния в кожу (у 62% больных), в конъюнктиву, слизистую оболочку полости рта. В это время появляются носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения. В конце 1-й, иногда на 2-й неделе признаки токсикоза достигают максимальной выраженности. Появляются симптомы обезвоживания, инфекционно-токсического шока. Иногда наблюдаются судороги, потеря сознания. В этот период больные нередко умирают. Если кризис миновал, то период выздоровления затягивается на 3-4 недели. В это время отмечается облысение, периодические боли в животе, ухудшение аппетита и длительные психические расстройства. Смертность варьирует от 30 до 90%.
При распознавании болезни и для постановки правильного диагноза всех геморрагических лихорадок и лихорадки Марбург в частности, большое значение имеют эпидемиологические предпосылки (пребывание в местностях с природными очагами лихорадки Марбург, работа с тканями африканских мартышек, контакт с больными). Так же помогает поставить диагноз правильный набор клинических симптомов у больного, а именно: острое начало заболевания, тяжелое течение, наличие пузырьков и язвочек на слизистой оболочки полости рта, геморрагический синдром, понос, рвота, обезвоживание, тяжелое поражение центральной нервной системы (расстройства сознания), характерные изменения периферической крови.
Лабораторная диагностика. Специфические методы лабораторных исследований позволяют выявить вирус или антитела к нему. Работа с зараженным материалом проводится с максимальным соблюдением мер профилактики только в специально оборудованных лабораториях, которые имеют право работать с микроорганизмами 1 группы патогенности (эти вирусы отнесены в ту же группу, что и вирус оспы или сибирская язва к примеру). При взятии материала для лабораторных исследований в обязательном порядке соблюдают правила упаковки и пересылки, рекомендуемые для особо опасных инфекций (помещать в металлические коробки, направлять в лаборатории нарочным). В качестве материала для исследования отбирают кровь, геморрагический экссудат и мочу. Проводят выделение вируса заражением культур клеток обезьян, а затем идентифицируют вирус с помощью серологических реакций (РСК, ИФА). Для экспресс-диагностики выявляют в крови больных непосредственно вирус или его частицы с помощью иммунофлуоресценции. С помощью этих методов так же можно отделить лихорадку Марбург от других похожих по симптомам геморрагических лихорадок (Ласса, Крым-Конго), тифопаратифозных заболеваний, малярии, кори, менингита.
Лечение. Этиотропная терапия не разработана. Совсем. Это значит, что до сих пор просвещенное человечество не придумало такое химическое соединение, которое эффективным образом убивало бы вирус, но не вредило бы при этом болеющему человеку. В общем, то же самое мы можем сказать о терапии большинства вирусных заболеваний, включая все геморрагические лихорадки. Как ни прискорбно, сыворотка переболевших людей, содержащая нужные иммуноглобулины при болезни Марбург редко дает профилактический и терапевтический эффект. Но облегчать участь больных необходимо. Поэтому основное значение имеет смягчение симптомов болезни, т.е. врачи пытаются ликвидировать последствия, не затрагивая причину. Проводится комплекс мероприятий, направленных на борьбу с обезвоживанием, инфекционно-токсическим шоком. Для борьбы с интоксикацией назначают ингаляции кислорода. Внутривенно по каплям вводят преднизолон, гепарин, 10% раствор глюкозы, гемодез (до 300 мл) (для восстановления кровопотерь и деинтоксикации). Заболевание затрагивает иммунную систему, в связи с этим через каждые 10 дней необходимо внутримышечно вводить нормальный человеческий иммуноглобулин. Так же неплохой эффект наблюдается при введении интерферона и его индукторов. Прогноз всегда серьезный.
Профилактика и мероприятия в очаге заболевания. Больные лихорадкой Марбург подлежат обязательной госпитализации и строгой изоляции в отдельном боксе. Соблюдаются исключительные меры предосторожности для предупреждения контактов медицинского персонала с кровью, слюной, мокротой и мочой больных (работа с индивидуальными средствами защиты). Разработан ряд рекомендаций ВОЗ по предупреждению завоза инфекции с обезьянами и другими животными в неэндемичные страны.
Loading...