Читайте также:
|
В лекарственных целях используют траву и цветки лабазника вязолистного. В листьях, цветках и корнях лабазника содержат флавоноиды, фитонциды, стероиды, терпены, гликозиды, дубильные вещества, крахмал, эфирное масло, ванилин, и, главное - в большом количестве, витамин С. Трава лабазника вязолистного содержит 0,2 % эфирного масла (компонентами которого являются метилсалицилат и его биозид гаультерин, салициловый альдегид, ванилин), фенольные гликозиды (монотропозид, примверозид, салицин, спиреин), флавоноиды (4 %: авикулярин, гиперозид, спиреозид), дубильные вещества - 15 %, кумарины, стероиды, каротин, витамин С, микроэлементы.
Рассмотрим подробнее действие и свойства химических соединений лабазника вязолистного.
Витамин C. Участвует в биосинтезе кортикостероидных гормонов, которые отвечают за адаптивные реакции организма; повышает иммунитет; устраняет воспаление; стабилизирующее воздействует на соединительную ткань; улучшает психоэмоциональное состояние, поскольку влияет на процесс образования дофамина, норадреналина, а также серотонина и эндорфинов.
Дубильные вещества. Данные вещества осаждают белки протоплазмы, тем самым оказывая на слизистые оболочки либо раздражающее, либо вяжущее действие (все зависит от концентрации раствора). Свойства: вяжущее; кровоостанавливающее; антиоксидантное.
Фенольные соединения (монотропитин, спиреин). Свойства: стимулирующее (активизируют функционирование коры надпочечников); антисептическое; мочегонное; адаптогенное (повышают защитные силы организма); спазмолитическое; седативное; желчегонное; кровоостанавливающее.
Салициловая кислота . Действие: нормализует проницаемость капилляров, тем самым предупреждая отек тканей; участвует в формировании медиаторов воспаления; приостанавливает биосинтез простагландинов, которым отводится важная роль в развитии воспаления, а также болевого синдрома, что снимает воспаление.
Рисунок 5.1 – Салициловая кислота
Флавоноиды : авикулярин. Свойства: противовоспалительное; антиаллергическое; антивирусное; антиканцерогенное; антиоксидантное; желчегонное; противоязвенное; диуретическое; спазмолитическое.
Рисунок 5.2– Авикулярин
Катехины . Данные вещества нейтрализуют свободные радикалы, благодаря чему предупреждают развитие онкологических болезней. Кроме того, катехины противостоят воздействию бактерий и препятствуют разрушению клеток, тем самым значительно замедляя процесс старения организма.
Фенолкарбоновые кислоты. Действие: снимают воспаление; ускоряют процесс выведения желчи; усиливают функцию почек; стимулируют антитоксическую функцию печени.
Эфирные масла. Компоненты: метилсалицилат и салицин. Действие эфирных масел: нормализуют функционирование сердечно-сосудистой системы; смягчают кашель; усиливают отделение слизи из бронхов; улучшают работу ЖКТ. Свойства: бактерицидное; противовоспалительное; антисептическое; стимулирующее; седативное.
Рисунок 5.3 – Метилсалицилат Рисунок 5.4–Салицин
Жирные кислоты . Действие жирных кислот: участвуют в процессе образования энергии; участвуют в построении мембран, которые и составляют скелет клеток; нормализуют обмен веществ, являясь компонентами различных липидов.
Гликозиды. Свойства: мочегонное; противомикробное; успокоительное; слабительное; отхаркивающее; сосудорасширяющее; дезинфицирующее. Крахмал. Используется как обволакивающее средство при лечении заболеваний ЖКТ воспалительного характера. Кроме того, крахмал относится к классу легкоусвояемых углеводов, которые, трансформируясь в глюкозу, быстро насыщают организм энергией.
Рисунок 5.5 – Крахмал
Воск. Обладает бактерицидными и вяжущими свойствами, поэтому применяется при лечении трудно заживающих ран и различных кожных заболеваний.
В 1828 году мюнхенский фармацевт Иоганн Бюхнер выделил из коры ивы противовоспалительное вещество салицин, при гидролизе которого получили салициловую кислоту, а в 1838 году итальянский химик Р. Пириа выделил из таволги (спиреи вязолистной) спиреевую кислоту, оказавшуюся производным салициловой кислоты. Выяснилось, что салициловой кислоты много в таволге иволистной – Spiraea salicifolia, а затем Феликс Хофман, сотрудник германской компании «Байер», разработал технологию органического синтеза ацетилсалициловой кислоты, получившей коммерческое название «аспирин». Это название составлено из двух частей: «а» от ацетил и «спир» от Spiraea. В таволгах аспирин находится в гликозилированной форме. Совсем недавно из семян и корней таволги выделены дитерпеновые алкалоиды, получившие название спираминов и спиратинов. Их действие похоже на камфору, кофеин, но применение не вызывает повышения артериального давления. Как считают ученые, спирамины защищают клетки мозга от кислородного голодания. Из японских таволг выделили вещества, препятствующие образованию тромбов.
Дубильные вещества таволги, подвергаясь окислению, превращаются в вещества с кровавой окраской - флобафены .
| | 3 | | | | | | | | Главная > Документ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И СЫРЬЕ, СОДЕРЖАЩИЕ ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ (общая характеристика).
Понятие о фенольных соединениях, распространение в растительном мире.
Роль фенольных соединений для жизнедеятельности растений.
Классификация фенольных соединений.
Биосинтез фенольных соединений.
Понятие о фенольных соединениях, распространение в растительном мире, роль фенольных соединений для жизнедеятельности растений.
Растения способны синтезировать и накапливать огромное количество соединений фенольной природы.
Фенолы – это ароматические соединения, содержащие в своей молекуле бензольное ядро с одной или несколькими гидроксильными группами.
Соединения, содержащие несколько ароматических колец, с одной или несколькими гидроксильными группами называются полифенолами .
Они встречаются в различных частях многих растений – в покровных тканях в плодах, проростках, листьях, цветках и
Придают им окраску и аромат пигменты фенольной природы - антоцианы;
большинство полифенолов –
Активные метаболиты клеточного обмена,
играют важную роль в различных физиологических процессах, таких как, фотосинтез, дыхание, рост, устойчивость растений к инфекционным болезням, рост и репродукция;
защищают растения от патогенных микроорганизмов и грибковых заболеваний.
Распространение.
Из фенолокислот часто встречается галловая кислота и значительно реже - салициловая (фиалка трехцветная). Фенолокислоты и их гликозиды содержатся в родиоле розовой.
К группе фенолов с одним ароматическим кольцом относятся простые фенолы, фенолокислоты, фенолоспирты, оксикоричные кислоты .
Фенологликозидами называется группа гликозидов, агликоном которых являются простые фенолы, оказывающие дезинфицирующее действие на дыхательные пути, почки и мочевые пути.
Фенологликозиды в природе распространены довольно широко. Встречаются в семействах ивовых, брусничных, камнеломковых, толстянковых и др., имеются в листьях толокнянки и брусники.
Природные фенолы часто проявляют высокую биологическую активность:
Препараты на основе фенольных соединений широко используются в качестве
Противомикробных, противовоспалительных, кровоостанавливающих, желчегонных, диуретических, гипотензивных, тонизирующих, вяжущих и слабительных средств.
Фенольные соединения имеют универсальное распространение в растительном мире. Они свойственны каждому растению и даже каждой растительной клетке. В настоящее время известно свыше двух тысяч природных фенольных соединений. На долю веществ этой группы приходится до 2-3% массы органического вещества растений, а в некоторых случаях - до 10% и более. Фенольные соединения обнаружены как в низших; грибах, мхах, лишайниках, водорослях, так и в высших споровых (папоротниках, хвощах) и цветковых растениях. У высших растений - в листьях, цветках, плодах, подземных органах.
Синтез фенольных соединений происходит только в растениях, животные потребляют фенольные соединения в готовом виде и могут их только преобразовывать
В растениях фенольные соединения играют важную роль.
1. Они являются обязательными участниками всех метаболических процессов: дыхания, фотосинтеза, гликолиза, фосфорилирования.
Исследованиями русского ученого биохимика В.И.Палладина (1912) установлено и подтверждено современными исследова-ниями, что фенольные соединения - «дыхательные хромогены»,т.е. ониучавствуют в процессе клеточного дыхания. Фенольные соединения выступают в качестве переносчиков водорода на конечных этапах процесса дыхания, азатем вновь окисляются специфическими ферментами оксидазами.
2. Фенольные соединения являются регуляторами роста, развития, и репродукции растений. При этом, оказывают как стимулирующее, так и ингибирующее (замедляющее) действие.
3. Фенольные соединения используются растениями как энергетический материал, выполняют структурную, опорную и защитную функции (повышает устойчивость растений к грибковым заболеваниям, обладают антибиотическим и противовирусным действием).
Классификация фенольных соединений.
В основе классификации природных фенольных соединений лежит биогенетический принцип. В соответствии с современными представлениями о биосинтезе и, исходя из структурных особенностей углеродного скелета, все фенолы можно разбить на 8 групп:
1 .С 6 - ряда -
простые фенолы с одним ароматическим кольцом одной или несколькими ОНгр.
2.С 6 -С 1 -ряда-фенолкарбоновые кислоты
З. С 6 -С 2 - ряда -
Феноло-спирты
n-тиразол
8. (С 6 – С 3 – С 6) n - Фенольные соединения 4. С 6 – С 3 –ряда – производные
полифенольные фенилпропана – оксикоричные
с
оединения кислоты, кумарины, хромоны
дубильные вещества
7. С 6 – С 2 – С 6 - 6. С 6 – С 3 – С 3 – С 6 - 5. С 6 – С 3 – С 6 – ряда
ряда – хиноны, ряда - лигнаны флавоноиды
производные
антрацена
Биосинтез фенольных соединений.
Биосинтез у различных групп фенольных соединений протекает по одной и той же принципиальной схеме, из общих предшественников и через сходные.промежуточные продукты.
Все фенольные соединения в растениях образуются из углеводов (ацетатно-малонатный путь)и продуктов их превращения и в процессе биосинтеза проходят шикиматный путь.
Биосинтезу многих фенольных соединений предшествует образование аминокислот – L-фенилаланина и L-тирозина.
Фенольные соединения образуются тремя путями, первые два и третий путь смешанный (отдельные части одного и того же соединения синтезируются разными путями).
Ацетатно-малонатный путь.
Установлен американскими учеными Берчем и Донованом в 1955 году. Предшественником является уксусная кислота, которая образуется из сахаров.
В результате ступенчатой конденсации остатков уксуснойкислоты образуются поликетометиленовые кислоты. Присоединение происходит по типу «голова» - «хвост» при обязательном участии фермента Коэнзима А с промежуточным образованием ацетил-Коэнзима А, а затем малонил-Коэнзима и поэому называют ацетатно-малонатный путь). Циклизация поликетонов идет под действием фермента синтетазы.
Схема биосинтеза:
уксусная кислота поликетометиленовая кислота
C 2 -C 6 - H 2 O
ядро флороглюцина метилсалициловая кислота
Если наращивать цепочку до 16-ти углеродных атомов (8 остатковуксусной кислоты) образуется ядро антрацена.
По ацетатно-малонатному пути идет биосинтез простых фенолов и производных антрацена в грибах и лишайниках; антрахинонов группы хризацина колец А и С антрахинонов группы ализарина в высших растениях; кольца В молекуле флавоноидов, госсипола, содержащегося в коре корней хлопчатника.
Шикиматный путь.
Биосинтез через шикимовую кислоту, соединение близкое к ароматическим соединениям. В расшифровкеэтого пути биосинтеза большая роль принадлежит ученому Б.Дэвису (1951-55 гг).
Исходными продуктами биосинтеза служат фосфоенолпируват и эритрозо-4-фосфат, образующиеся в процессе гликолиза и пентозного цикла сахаров. В результате ряда ферментативных реакций и конденсациииз них образуется шикимовая кислота.
Далее в процессе последовательных ферментативных реакций, протекающих при участии АТФ, присоединяется еще фосфоенолпируват, количество двойных связей увеличивается до двух - образуется префеновая кислота, затем до трех - образуется фенилпировинограднаякислота или оксифенилпировиноградная кислота. Далее под воздействием ферментов образуются ароматические аминокислоты - фенилаланинин и тирозин.
При участии ферментов аммиаклиаз от аминокислот отщепляется аммиак и возникают соответственно коричная и п-оксикоричная кислоты.
Схема биосинтеза:
ШИКИМАТНЫЙ ПУТЬ БИОСИНТЕЗА АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ(1)
фосфо- эритрозо- 7-фосфо-3-дезокси- 3-дегидрохинная
енол- 4-фосфат Д-арабино-гептуло кислота
-пируват зоновая кислота
ШИКИМАТНЫЙ ПУТЬ БИОСИНТЕЗА
АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ (2)
Это исходные продукты синтеза п- и о фенолов в высших растениях, кумаринов, хромонов, лигнанов, кольца В в молекуле флавоноидов, кольца В антрахинонов группы ализарина в высших растениях, гидролизуемых дубильных веществ.
Смешанный путь
По смешанному пути синтезируются флавоноиды и антрахиноны, производные ализарина. Флавоноиды являются источником синтеза конденсированных дубильных веществ.
ФЕНОЛОГЛИКОЗИДЫ (ГЛИКОЗИДЫ ПРОСТЫХ ФЕНОЛОВ)
1. Понятие о фенологликозидах.
2. Классификация простых фенольных соединений.
3. Биосинтез, локализация, влияние условий внешней среды на накопление простых фенольных соединений.
4. Физико-химические свойства.
5. Методы анализа сырья, содержащего простые фенольные соединения.
6. Сырьевая база лекарственных растений.
7. Особенности сбора, сушки и хранения сырья.
8. Пути использования и применение в медицине сырья и препаратов, содержащих простые фенолы.
Фенологликозидами называется группа гликозидов, агликоном которых являются простые фенолы, которые при гидролизе расщепляются на агликоны, содержащие одну или несколько гидроксильных фенольных групп при одном бензольном кольце и сахар, который связан через гидроксил и оказывающие дезинфицирующее действие на дыхательные пути, почки и мочевые пути.
Кроме фенольных гидроксилов в качестве заместителей в агликонах могут быть оксиметильная, оксиэтильная или карбоксильная группы.
Чаще всего фенолы находятся в связанном виде, в форме гликозидов или сложных эфиров, но могут быть структурными единицами более сложных соединений, таких как, флавоноиды, лигнаны, дубильные соединения.
Фенологликозиды в природе распространены довольно широко. Встречаются в семействах ивовых, брусничных, камнеломковых, толстянковых, имеются в листьях толокнянки и брусники.
Простейшими являются фенил-О-гликозиды.
Классификация.
В зависимости от характера заместителей в бензольном кольце фенологликозиды можно разделить на 3 группы:
1 группа: С 6 - ряда
1) одноатомные фенолы
простые фенолы (монофенолы) – моногидроксипроизводные - встречаются в растениях нечасто.
фенол
Сам фенол обнаружен в иглах и шишках Pinus silvestris, эфирных маслах листьев Nicotiana tabacum, Ribes nigrum, лишайниках.
2) Дигидроксипроизводные – двухатомные фенолы (дифенолы)
а) Пирокатехин (1,2-диоксибензол) найден в листьях эфедры, чешуе лука, плодах грейпфрута.
б) Из диоксибензолов наиболее распространен гидрохинон (1,4-диоксибензол).
Его гликозид арбутин, содержащийся в представителях семейств: Ericaceae (листьях толокнянки), Vacciniaceae (брусники), Saxifragaceae (бадана).
Наряду с арбутином в этих растениях присутствует метиларбутин.
Агликоном его является метилгидрохинон
Арбутин метиларбутин
в) Резорцин (1,3-диоксибензол) (или м-диоксибензол) содержится в различных естественных смолах, таннинах.
Трехатомные фенолы (трифенолы).
Представителем триоксибензолов является флороглюцин (1,3,5-триоксибензол) , в свободном виде он обнаружен в шишках секвойи и чешуе лука, а в виде гликозида флорина – в околоплоднике плодов разных видов цитрусов.
Более сложные соединения - флороглюциды (гликозиды флороглюцина), они могут содержать одно кольцо флороглюцина (аспидинол) или представляют собой димеры или тримеры (кислоты флаваспидиновая и филиксовая).
Значительные количества флороглюцидов накапливается в корневищах мужского папоротника.
аспидинол
2 группа:
1) С 6 – С 1 – ряда - Фенолкарбоновые кислоты
Фенолокислоты широко распространены в растениях, но не являются в них основными биологически активными веществами, это типичные сопутствующие вещества, участвующие в лечебном эффекте суммарных препаратов.
Широко распространены в растениях семейств: бобовые, сумаховые, фиалковые, брусничные.
Широко распространена n -гидроксибензойная кислота
Например, пирокатеховая кислота характерна для покрытосеменных.
Галловая кислота может
накапливаться в значительных количествах (в листьях толокнянки)
Салициловая кислота встречается сравнительно редко, агликон гликозида салициловой кислоты содержит карбоксильную группу:
Ее метиловые эфиры входят в состав эфирных масел растений семейств фиалковых, березовых, ивовых (трава фиалки полевой, плоды малины, обладает противовоспалительным и жаропонижающим действием).
3. С 6 - С 2 – ряда - Фенолоспирты и их гликозиды содержатся в родиоле розовой
Салидрозид и салицин.
Агликоны этих гликозидов 4-оксифенилэтанол и 2-оксифенилметанол (салициловый спирт). Наряду с фенольными гидроксилами эти агликоны имеют спиртовые гидроксильные группы, и гликозидирование их может быть по фенольным и спиртовым группам:
Салициловый спирт
Салицин Салидрозид
(2-оксифенилметанол)
Салицин получил из коры ивы французский ученый Леру в 1828 г. Много его в листьях и побегах толокнянки, брусники, груши, бадана. Часто в растениях ему сопутствует метиларбутин. Салидрозид впервые был выделен в 1926 г. из коры ивы, а позднее обнаружен в подземных органах родиолы розовой.
С 6 – С 3 – ряда - гидроксикоричные кислоты
Наиболее распространена кофейная кислота и ее соединения:
Коричная кислота n-кумаровая кислота кофейная кислота 
Розмариновая к-та хлорогеновая к-та
Хлорогеновая кислота содержится в зеленых зернах кофе (6%), листьях табака (8%); розмариновая кислота впервые была найдена в розмарине лекарственном, но встречается и в других представителях губоцветных.
Предшественником оксикоричных кислот является фенилаланин.
Оксикоричные кислоты обладают антимикробной и антигрибковой активностью, проявляют антибиотические свойства. Оксикоричные кислоты и их эфиры обладают направленным действием на функцию почек, печени, мочевыводящих путей. Содержатся в траве хвоща полевого, зверобоя, цветков пижмы, бессмертника песчаного.
Физико-химические свойства.
Выделенные в чистом виде фенольные гликозиды - это белые кристаллические вещества с определенной температурой плавления, растворимые в воде, этаноле, нерастворимые в эфире и хлороформе.
Все фенольные гликозиды оптически активны в связи с присутствием в их молекуле углеводного компонента (как правило, глюкозы).
Фенольные гликозиды, как и все О-гликозиды, характеризуются способностью к гидролизу при нагревании с минеральными кислотами или при термостатировании с ферментами.
При гидролизе расщепление происходит до углеводного компонента и соответствующего агликона. Агликоны не растворимы в воде, но хорошо растворимы в эфире, хлороформе, этилацетате.
Простые фенолы имеют характерные спектры поглощения в УФ и видимой области спектра.
Фенолкарбоновые кислоты – кристаллические вещества, растворимые в спирте, этилацетате, эфире, водных растворах гидрокарбоната и ацетата натрия.
Химические свойства простых фенолов обусловлены наличием:
ароматического кольца
фенольного гидроксила
карбоксильной группы
гликозидной связи.
Для фенольных соединений характерны химические реакции:
Подвергаются реакции гидролиза (за счет гликозидной связи) с кислотами, щелочами, ферментами.
Фенольные гликозиды легко окисляются, особенно в щелочной среде (даже кислородом воздуха) с образованием соединений хиноидной структуры.
Фенольные соединения, обладая кислотными свойствами, образуют со щелочами растворимые в воде феноляты.
Образуют с ионами металлов (Fe, Pb, Al, Mo, Cu, Ni) окрашенные комплексные соединения.
Вступают в реакции азосочетания с солями диазония, образуя азокрасители от оранжевого до вишнево-красного цвета.
Фенолкарбоновые кислоты образуют сложные эфиры (депсиды).
Биосинтез, локализация и влияние условий внешней среды на
накопление простых фенольных соединений.
Биосинтез простых фенолов в высших растениях идет по шикиматному пути.
Фенольные соединения локализуются как в надземной части (листья и побеги толокнянки и брусники, так и в подземных органах (корневища папоротника мужского, корневища и корни родиолы розовой, кора корней хлопчатника).
В период бутонизации и цветения в сырье толокнянки и брусники накапливается агликон гидрохинон, который при сушке сырья подвергается окислению до хинонов – темных пигментов, поэтому сырье, заготовленное в период цветения чернеет.
Гликозид арбутин образуется осенью в период плодоношения и весной до цветения. В эти же сроки максимальное накопление гликозида салидрозида в сырье родиолы розовой, флороглюцидов в корневищах папоротника, госсипола в коре корней хлопчатника.
Накопление простых фенолов и их гликозидов идет в умеренном и холодном климате в растениях, произрастающих в лесной и тундровой зонах.
Методы выделения и идентификации.
Фенольные гликозиды извлекают из растительного материала этиловым и метиловым спиртами (96, 70 и 40 0), затем проводят очистку.
Выделение индивидуальных соединений проводят, как правило, методом адсорбционной хроматографии на полиамиде, силикагеле, целлюлозе.
В качестве элюирующих смесей используется вода и водный спирт, если адсорбентом служит полиамид или целлюлоза, либо различные смеси органических растворителей.
Фенольные гликозиды в ЛРС могут быть идентифицированы хроматографией в тонком слое сорбента или на бумаге. При обработке специфическими реактивами и сканировании в УФ-свете они проявляются в виде окрашенных пятен с соответствующими значениями Rf . Например, основной компонент подземных органов родиолы розовой розавин обнаруживается после хроматографии на пластинках в тонком слое сорбента в УФ-свете в виде фиолетового пятна. А другой компонент родиолы – салидрозид – проявляется диазотированным сульфацилом в виде красноватого пятна. Для идентификации исследуемых компонентов широко используют хроматографию в присутствии стандартных образцов.
Для индивидуальных веществ определяют температуру плавления, удельное вращение, снимают УФ и ИК спектры.
Для идентификации фенольных гликозидов широко используются химические превращения (гидролиз, ацетилирование, метилирование) и сравнение констант продуктов превращения с литературными данными для предполагаемого гликозида.
Фенольные гликозиды, со свободной гидроксильной группой дают все реакции, характерные для фенолов (реакция с железоаммонийными квасцами, с солями тяжелых металлов, с диазотированными ароматическими аминами и др.).
В случае, если фенольный гидроксил гликозилирован, как у салицина, реакции проводят после предварительного гидролиза гликозида кислотами либо ферментами. Эти же качественные реакции используют для обнаружения фенольных гликозидов на хроматограммах.
В случае хроматографирования в тонком слое силикагеля хроматограммы можно обработать еще и 4%-ной H 2 SO 4 в абсолютном этиловом спирте. При этом фенольные гликозиды в зависимости от строения обнаруживаются в виде желтых, красных, оранжевых или голубых пятен.
При обработке хроматограмм раствором нитрата серебра и щелочью фенольные гликозиды обнаруживаются в виде коричневых пятен с различным оттенком.
. Методы анализа сырья, содержащего простые фенольные соединения.
Качественный и количественный анализ сырья основан на физических и химических свойствах.
Качественный анализ.
Фенольные соединения извлекают из растительного сырья водой, затем извлечения очищают от сопутствующих веществ, осаждая их растворами ацетата свинца. С очищенным извлечением выполняют качественные реакции.
Простые фенолы и агликоны фенологликозидов дают
характерные для фенольных соединений реакции:
с железоаммонийными квасцами
с солями тяжелых металлов
с диазотированными ароматическими аминами.
Специфические реакции (ГФ Х1):
- на арбутин (сырье толокнянки и брусники) используют цветные качественные реакции:
с кристаллическим сульфатом записного железа.
Реакция основана на получении комплекса, изменяющего окраску от сиреневого до темно-го с дальнейшим образованием темно-фиолетового осадка.
с 10 %-ным раствором натрия фосфорномолибденовокислого в кислоте хлористоводородной.
Реакция основана на образовании комплексного соединения синего цвета.
на салидрозид (сырье родиолы розовой):
реакция азосочетания с диазотированным сульфацилом натрия с образованием азокрасителя вишнево-красного цвета.
салидрозид азокраситель
Количественное определение.
Для количественного определения простых фенологликозидов в лекарственном растительном сырье используют различные методы: гравиметрические, титриметрические и физико-химические.
1. Гравиметрическим методом определяют содержание флороглюцидов в корневищах папоротника мужского. Метод основан на извлечении флороглюцидов из сырья диэтиловым эфиром в аппарате Сокслета. Извлечение очищают, отгоняют эфир, полученный сухой остаток высушивают и доводят до постоянной массы. В пересчете на абсолютно сухое сырье содержание флороглюцидов не менее 1,8%.
2. Титриметрический йодометрический метод (основан на окислении иодом гидрохинона, полученного после извлечения и гидролиза арбутина) используется для определения содержания арбутина в сырье брусники и толокнянки. Проводят окисление агликона гидрохинона до хинона 0,1 М раствором йода в кислой среде и в присутствии натрия гидрокарбоната после получения очищенного водного извлечения и проведения кислотного гидролиза арбутина.
Гидролиз проводится концентрированной серной кислотой в присутствии цинковой пыли, чтобы выделившийся свободный водород предотвращал собственное окисление гидрохинона. В качестве индикатора используют раствор крахмала.
3. Спектрофотом етри ческий метод используется для определения содержания салидрозида в сырье родиолы розовой.
Метод основан на способности окрашенных азокрасителей поглощать монохроматический свет при длине волны 486 нм. Определяют оптическую плотность окрашенного раствора, полученного по реакции салидрозида с диазотированным сульфацилом натрия с помощью спектрофотометра. Рассчитывают содержание салидрозида с учетом удельного показателя поглощения ГСО салидрозида Е 1% / 1см = 253.
Сырьевая база растений, содержащих простые фенольные соединения.
Сырьевая база достаточно хорошо обеспечена, потребность в сырье толокнянки, брусники, папоротника и родиолы розовой покрывается за счет дикорастущих растений. Виды хлопчатника широко культивируются.
Брусника обыкновенная встречается в лесной и тундровой зонах, толокнянка обыкновенная - в лесной зоне Европейской части страны, в Сибири и на Дальнем Востоке. Брусника произрастает в сосновых, еловых лесах, на влажных местах, по окраинам торфяных болот. Толокнянка в сухих сосновых беломошных и лиственных лесах, на вырубках, солнечных, песчаных почвах.
Щитовник (папоротник) мужской произрастает в лесной зоне Европейской части, в горах Кавказа, Памира, Алтая. Предпочитает тенистые хвойные и мелколиственные леса.
Ареал родиолы розовой охватывает полярно-арктическую, альпийскую и зону Европейской части, Урала, Дальнего Востока, горы юга Сибири, Алтай, Саяны) и Восточного Казахстана. Родиола розовая образует заросли и долинах рек, в редколесьях и на влажных лугах. Основные заросли - на Алтае.
В Средней Азии и на Кавказе широко культивируется хлопчатник, сем. Мальвовые.
Особенности сбора, сушки и хранения сырья,
Заготовку сырья брусники проводят в два срока - ранней весной до цветения и осенью (в период плодоношения). Сушка воздушно-теневая или искусственная - при температуре не более 50-60° С в тонком слое.
Сырье родиолы розовой («золотой корень») заготавливают в конце лета и осенью. Сушат при температуре 40 0 С.
Сырье щитовника мужского собираютосенью, сушат в тени или в сушилках при температуре не более 40-50°С.
Сырье хлопчатника - кору корней - заготавливавливают после сбора урожая хлопка.
Хранят сырье по общему списку в сухом, хорошо проветриваемом помещении.
Срок годности - 3 года. Корневища щитовника мужского хранят 1 год.
Пути использования сырья, содержащего простые фенольные соединения.
Из лекарственного растительного сырья, содержащего фенологликозиды получают:
1. Экстемпоральные лекарственные формы:
- отвары (сырье брусники, толокнянки, родиолы розовой);
Сборы (сырье брусники, толокнянки, родиолы розовой).
2. Экстракционные (галеновые) препараты:
- экстракты:
Жидкий экстракт (корневища и корниродиолы розовой);
Густой эфирный экстракт (корневища папоротника мужского).
3. Препараты индивидуальных веществ:
3%-ный линимент госсипола и глазные капли - 0,1%-ный раствор госсипола в 0,07%-ном растворе натрия тетрабората (кора корней хлопчатника).
Медицинское применение сырья и препаратов,
1. Антимикробное, противовоспалительное, диуретическое (мочегонное) действие характерно для сырья брусники и толокнянки. Оно обусловлено наличием в сырье арбутина, который под влиянием ферментов желудочно-кишечного тракта расщепляется на гидрохинон и глюкозу. Гидрохинон, выделяясь с мочой, оказывает антимикробное и раздражающее действие на почки, что обусловливает диуретический эффект и противовоспалительное действие. Противовоспалительное действие обусловлено также наличием дубильных веществ.
Применяют лекарственные формы из сырья брусники и толокнянки для лечения воспалительных заболеваний почек, мочевого пузыря (циститы, пиелонефриты, пиелиты) и мочевыводящих путей. Отвары из листьев брусники часто используют для лечения заболеваний, связанных с нарушением минерального обмена: мочекаменной болезни, ревматизма, подагры, остеохондроза.
Побочное действие: при приеме больших доз возможно обострение воспалительных процессов, тошнота, рвота, понос. В связи с этим, прием лекарственных форм из сырья брусники и толокнянки рекомендуется проводить, в комплексе с другими растениями.
2. Противовирусное действие характерно для фенольных соединений коры корней хлопчатника. В медицинской практике препараты госсипола
Применение.
Низкомолекулярные фенольные соединения и их производные оказывают антисептическое и дезинфицирующее действие.
Фенольные гликозиды, содержащие арбутин, обладают антимикробной и диуретической активностью. Гликозид салидрозид, содержащийся в коре ивы и подземных органах родиолы розовой, оказывает стимулирующее и адаптогенное действие.
Кислота салициловая и ее производные известны как противовоспалительные, жаропонижающие и болеутоляющие средства. Так, вытяжка из коры ивы белой, содержащая салицин, издавна используется в народной медицине при лихорадочных состояниях, при воспалении слизистой ротовой полости и верхних дыхательных путей (в виде полоскания), при кожных заболеваниях (примочки).
Флороглюциды папоротника мужского действуют как антигельминтные средства.
при лечении опоясывающего лишая, простого герпеса, псориаза (линименты), герпетическом кератите (глазные капли).
3. Адаптогенное, стимулирующее и тонизирующее действие оказывают препараты корневищ и корней родиолы розовой. Препараты повышают работоспособность при утомлении, выполнении тяжелой физической работы, оказывают активирующее влияние на кору головного мозга. Применяют при неврозах, гипотонии, вегето-сосудистой дистонии, шизофрении.
Противопоказания: гипертония, лихорадка, возбуждение. Не назначают летом в жаркое время и во второй половине дня.
4. Антигельминтное (противоглистное) действие оказывают препараты корневищ папоротника мужского.
Густой экстракт представляет собой малоподвижную жидкость зеленого цвета, своеобразного запаха и вкуса. Выпускается в капсулах по 0,5 г. Препарат хранят в защищенном от света месте по списку Б.
Недопустимо применение масляных слабительных (масло касторовое), так как препарат растворяется в нем, всасывается в кровь и может быть отравление. Поэтому препарат используют только в стационарах под строгим наблюдением врача.
Кроме того для них характерны свойства, обусловленные наличием в молекуле обоих видов функциональных групп и бензольного ядра.
Фенолокислоты представляют собой твердые кристаллические вещества. Фенолокислоты, которые имеют в своем составе один фенольный гидроксил, сравнительно малорастворимые в холодной воде, но хорошо растворяются в горячей воде и многих органических растворителях. С увеличением числа фенольных гидроксилов растворимость фенолокислот увеличивается.
Распространение в природе [ | ]
Фенолокислоты очень распространены в природе, поэтому их можно извлечь из природного сырья (такого, например, как боярышник кроваво-красный , рябина черноплодная , прополис). Фенолокислоты является основным компонентом (55-85 %) остатка от перегонки древесной смолы пек древесный .
Синтез [ | ]
Нередко для получения фенолокислот применяют синтетические способы. В частности, 2-оксибензойную (салициловую) кислоту добывают из и углекислого газа в автоклавах при 180 °C с последующей обработкой продукта реакции соляной кислотой синтез Кольбе :
C6H5ONa + С02 180 С → С6Н4 (ONa) COOH ; С6Н4 (ONa) COOH + НС1 → С6Н4 (ОН) СООН + NaCl
Химические свойства [ | ]
Фенолокислоты одновременно обладают свойствами карбоновых кислот и фенолов . Кроме того, для них характерны свойства, обусловленные наличием в молекуле обоих видов функциональных групп и бензольного ядра.
Разложение при нагревании [ | ]
Фенолокислоты при нагревании разлагаются с образованием фенольных соединений и углекислого газа. Например, при нагревании салициловая кислота разлагается на фенол и углекислый газ:
НОС6Н4СООН → С6Н5ОН + СО2 салициловая кислота фенол углекислый газ
Реакция этерификации (по карбоксильной группе) [ | ]
Фенолокислоты как и карбоновые кислоты, благодаря наличию карбоксильной и гидроксильной групп способны образовывать эфиры .
Например, образование эфира салициловой кислоты - ацетилсалициловой кислоты:
НОС6Н4СООН + Н3С-С(=О)-О-(О=)С-СН3 → С6Н4(СООН)-О-СО-СН3 + СН3СООН салициловая кислота уксусный эфир ацетилсалициловая кислота уксусная кислота
и образовании эфира галловой кислоты одна молекула галловой кислоты реагирует своим карбоксилом , другая - фенильным гидроксилом . Китайский танин является глюкозидом дигалловой кислоты и глюкозы.
Образование солей [ | ]
Фенолокислоты, как и карбоновые кислоты образуют соли. Например, образование салицилата натрия при взаимодействии салициловой кислоты и едкого натрия:
НОС6Н4СООН + NaOH → НОС6Н4СООNa + Н2О салициловая кислота салицилат натрия
Реакция с хлоридом железа(III)(по фенольной группе) [ | ]
Нередко возникает необходимость в выявлении наличия салициловой кислоты и других фенолокислот в консервированных продуктах. Тогда в пробирку помещают 2-3 мл исследуемого раствора и добавляют несколько капель 1 %раствора хлорида железа (III). Возникает фиолетовая окраска. В отличие от фенола, она может появиться и в спиртовом растворе кислоты. Окраска возникает в результате образования комплексных солей при взаимодействии фенольных групп шести молекул фенолокислоты с молекулой FeCl3.
Галловая кислота легко взаимодействует с хлоридом железа(III) и образует продукт реакции сине-чёрного цвета (чернила).
Реакция нуклеофильного замещения с галогенами [ | ]
Наличие в молекуле фенолокислот фенольных групп (-ОН) позволяет им вступать в реакции замещения атомов водорода бензольного ядра на галогены при обычных условиях. Бензойная кислота и обычные ароматические кислоты в такие реакции не вступают.
Например, бромирование салициловой кислоты:
НОС6Н4СООН + Br2 → НО(Br)С6Н3СООН + НОС6Н3(Br)СООН + 2НBr салициловая кислота п-бромсалицилова кислота о-бромсалицилова кислота
Фенол]]ьная группа в молекуле салициловой кислоты действует как заместитель первого рода - направляет атомные группы и отдельные атомы на замещение атомом водорода бензольного ядра в о- и п-положении относительно себя.
Типичные представители и их производные, использование фенолокислот в медицине и промышленности [ | ]
2-оксибензойная или салициловая кислота - типичная фенолокислотa, её иногда называют оксибензойной кислотой НОС6Н4СООН. Соли и эфиры салициловой кислоты - салицилаты. Впервые была добыта с эфиров, содержащихся в тканях некоторых растений, - гаультеровои эфирного масла Gaultheria procumbers . Салициловая кислота - твердое кристаллическое вещество . Обладает бактерицидным действием. Её соли и эфиры широко используют в медицине и ветеринарии как лекарственные препараты. Салициловую кислоту широко используют для производства лекарственных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, фенилсалицилата), протравных красителей, фунгицидов (например,), пахучих веществ (метилсалицилат , бензилсалицилат), антисептиков в пищевой промышленности, при консервировании, как реагент для колориметрического определения в растворах железа и меди, как кислотно - основной индикатор при люминесцентном анализе (при рН = 2,5…4,6 и при наличии кислоты появляется синяя люминесценция) и т. д.
3,4,5 - Триоксибензойная, или галловая кислота - фенолокислота, содержащая в составе молекулы одну
Союз Советских
Социалистических
Республик
Государственный комитет
СССР. по делам изобретений и открытий (23) Приоритет
Л.Г.Шакиров, E.Ô.Ñìîëÿíeö, А. 3 .Биккулов, П.М.Зобов и Т.И.Сафонова (72) Авторы изобретения уфимский нефтяной институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ И ОЧИСТКИ ФЕНОЛКАРБОНОВЫХ
Изобретение относится к органической химии, конкретно к спосо- . бу выделения и очистки фенолкарбоно,вых кислот до высокой степени чистоты. Фенолкарбоновые кислоты находят применение в качестве медицинских агентов, регуляторов роста, а также полупродуктов для синтеза эффективных гербицидов, фунгицидов, пласт. масс, красителей.
Известен способ получения фенол-. карбоновых кислот карбоксилированием гранулированного фенолята щелочного металла при 140-200оC под давлением двуокиси углерода с последующим растворением продуктов реакции в воде, подкислением водного раствора сильной минеральной кислотой и выделением плохо растворимых кислот (13.
Однако этот способ характеризуется невысокой степенью чистоты выделяемых кислот вследствие наличия в продуктах карбоксилирования непревращенных фенолятов щелочных металлов и фенола, образующегося в.качестве побочного продукта реакции.
Для повышения чистоты выделяемого целевого продукта предложены методы очистки фенолкарбоновых кислот, М.
Известен способ, в котором подкисление водного раствора. соли щелочного металла фенолкарбоновых кислот производят в присутствии поверхностноактивного вещества f23.
Однако этот способ,.хотя и позволяет улучшить цветовой показатель целевого продукта, непригоден для выделения фенолкарбоновых кислот высокой степени чистоты из продуктов карбоксилирования фенолятов щелочных металлов, так как не позволяет очистить целевые кислоты от соосаждающихся фенолов.
Известны методы получения фенолкарбоновых кислот карбоксилированием фенолята щелочного металла в среде растворителя либо жидкого разбавителя, позволяющие получать фенолкарбоновые кислоты достаточно высокой степени очистки. Однако эти методы, хотя и облегчают транспортировку сырья и продуктов реакции, сильно усложняют технологию выделения целевого продукта.
Например, предложено проводить процесс карбоксилирования фенолята. калия в среде легких нефтяных.масел. По окончании процесса реакционную массу охлаждают до 150оС и обра1004347 оатывают определенным количеством воды. Водный слой после отстоя отделяют и подвергают экстракции толуолом для извлечения фенола, после чего "подкисляют сильной минеральной кислотой для выделения п-оксибензой,ной кислоты. Нефтяное масло и толуол далее подвергают регенерации для повторного использования f3).
Наиболее близким к пре)слагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ получения фенолкарбоновых кислот карбоксилированием фенолята щелоч.ного металла при 100-180 С, давлении двуокиси углерода до 0,5 МПа и времени реакции обычно 30-90 мин, в среде полярного растворителя с последующим охлаждением, отгонной. растворителя, растворением остатка в воде, нейтрализацией раствора соляной кислотой, экстракцией фенола бензолом и выделением целевого продукта после подкисления раствора до рН 1-3. Целевой продукт имеет чистоту 55,8-98,1% (4).
Недостатками известного способа являются сложная технологическая схема процесса, включающая, помимо узла карбоксилирования фенолятов щелочных металлов, узел регенерации растворителей и экстрагентов, низкая производительность единицы объема реакционного устройства., связанная с проведением процесса в среде растворителей, высокие энергозатраты иа регенерацию: больших количеств высококипящих растворителей вакуумной перегонкой.
Целью изобретения является упрощение процесса и повыаение чистоты получения фенолкарбоновых кислот.
Поставленная цель достигается тем, что согласно способу выделения и очистки фенолкарбоновых кислот, полученных карбоксилированием фенолята щелочного металла при повышенных температуре и давлении двуокиси углерода с последующим охлаждением, обработкой при перемкаивании низшим спиртом или кетоном при соотношении продукт карбоксилирования-спирт или кетон 1:(2-6) соответственно и.выделением целевого продукта подкислением полученной соли минеральной кислотой.
Чистота целевого продукта выше
99%(таблица 1).
Обработка продуктов, полученных карбоксилированием двуокисью углерода сухих фенолятов щелочных металлов, селективными растворителями, растворяющими непрореагировавшее исходное сырье и фенолы, образующиеся в качестве побочных продуктов, и нерастворяющими целевые продукты карбоксилирования - соли щелочных м еталлов фенолкарбоновых кислот, позволяет получить чистые фенолкарбоновые кислоты, а также исключить из технологической схемы пронзводст ва фенолкарбоновых кислот высокой степени чистоты стадии нейтрализации реакционной массы и экстракции фенола.
Пример 1 . 15,0 r продуктов ð реакции, полученных карбоксилированием сухого и-хлорфенолята натрия при 180 С, давлении С02 1,5 МПа и времени реакции 90 мин, содержащих в ебе 12,50 r 5-хлор-2 -оксибензоаа натрия (5х10БНа), 182 г и-хлорфенрлята натрия(п-ХФНа) и 0,33 r п-хлорфенола (п-ХФ) обрабатывают
30,00 r этанола (соотношение зтанол:продукты карбоксилирования =
2:1/ . Полученную суспензию пере20 мешивают в течение 15 мин, после чего центрифугируют для отделения осадка 5-Х-2-ОБНа. Подкислением осадка соляной кислотой выделяют
11,00 г 5-хлор-2-оксибензойной кислоты (5-Х-2-0БК)(98,7% от потенциала) с чистотой 99,9Ъ.
Пример 2 . 15,03 r продуктов карбоксилирования п-ХФНа, полученных в условиях, аналогичных примеру 1, 30 содержащих 12,58 г 5-Х-2-OBNa, 1,83 r п-ХФНа и 0,33 r п-ХФ, обрабатывают
45,09 г этанола (соотношение этанол:продукты карбоксилирования =Зг1).
Осадок 5-X-2 OSNa выделяют анало35 гично примеру 1. Подкислением осадка соляной кислотой выделяют 10,77 г
5-Х-2-ОБК (98,1% потенциала) с чистотой 99,9%.
Пример 2 . 12,33 г продуктов
40 карбоксилирования п-ХФНа, полученных в условиях, аналогичных примеру 1, содержащих 10,33 г 5-Х-2-OBNa,1,50 г п-ХФНа и 0,27 г п-ХФ, обрабатывают
49,33 г этанола (соотношение эта4 нолгпродукты карбоксилирования =4:1).
Осадок 5-X-2-ОБНа выделяют 9,00 г
5-Х-2-ОБК (98,15% от потенциала) с чистотой 99,9%.
Пример 4 ; 7,85 г продуктов карбоксилирования п-ХФНа, полученных в условиях, аналогичных примеру
5,43 r 5-X-2-ОБК (93,2% от потенциала) с чистотой 99,9Ъ.
60 Пример 5 . 12,22 г продуктов карбоксилирования п-ХФНа, полученных в условия, аналогичных примеру 1, содержащих 10,23 г 5-Х-2-OBNa, 1,40 г п-ХФНа и 0,26 r п-ХФ, обрабатывают 48,88 г изопропилового спирт
5 (соотношение изопропиловый спиртгпродукты карбоксилирования = 4:1). Осадок 5-Х-2-OBNa . выделяют аналогично примеру 1. Подкислением осадка азотной кислотой выделяют 9,01 r
5-Х-2-ОБК (99,0% от потенциала) с 5 чистотой 99, 7% .
Пример 6 . 12,24 г продукта карбоксилирования п-Хна, полученных в условиях, аналогичных примеру
1,49 г п-Хна и О, 27-г п-ХФ, обрабатывают 48,96 г ацетона (соотношение ацетон:продукты карбоксилирования = 4:1)..Осадок 5-Х-2-ОБМа выде=, ляют аналогично примеру 1. Подкислением осадка соляной кислотой выделя:, т 9 0? г 5-Х-2-ОБК (99,0% от потениала).с чистотой 99,7%.
Пример 7 . 15,33 r продуктов реакции, полученных карбоксилированием сухого 2,4-дихлорфенолята калия (2-4-ДХФК)при: :190ОС, давлении С02 0,5 МПа и времени реакции
3,5-дихлор-2-оксибензоата калия (3p5-ДХ-2-ОБК), 6,37 г 2,4-ДХФК и
1,00 r 2,4-дихлорфенола (2,4-ДХФ) обрабатывают 45,99 г этанола (соотношение этанол:продукты карбоксилирования = 3:1) . Осадок 3,5-ДХ-2-0БК выделяют аналогично примеру 1. Подкислением осадка соляной кислотой выделяют 6,20 г 3,5-дихлор-2-оксибензойной кислоты (97,3% от потенциала) с чистотой 99,5%.
Пример 8 ..12,32 г продуктов 35 карбоксилирования 2,4-ДХФК, полученных в условиях, аналогичных примеру
Подкислением осадка соляной кислотой выделяют 4,89 г 3,5-дихлор-2-оксибен-45 зойной кислоты(95,6% от потенциала) с чистотой 99,7%.
Пример 9 . 14,86 г продуктов реакции, полученных карбоксилированием о-хлорфенолята калия(о-ХФК) при 180 С, давлении С02 1,0 МПа и времени реакции 150 мин, содержащих в себе 11 21 г 3-хлор-2-оксибензоата калия (3-Х-2-ОБК). 2,75 г ОХФК и 0,64 г о-хлорфенола (ОХФ) обраба.тывают 44,58 r этанола (соотношение этанюл:продукты карбоксилирования =
3:1). Осадок 3-Х-2-ОБК выделяют аналогично примеру 1. Подкислением
"осадка соляной кислотой выделяют
8,98 г 3-хлор-2-оксибензойной кислотой (97,4% от потенциала) с чистотой
Пример 10.. 4,53 г продуктов карбоксилирования о-ХФК, полученных в условиях, аналогичных-.примеру 9, содержащих 3,16 г З-Х-2-ОБК, 0,86 г. о-ХФК и 0,27 г ОХФ обрабатывают
18,12 r этанола (соотнсшение этанол: продукты карбоксилирования = 4 .1).
Осадок 3-Х-2-08K выделяют аналогично примеру 1. Подкислением осадка соляной кислотой выделяют 2,46 г 3-хлор-2-оксибензойной кислоты (94,7% от потенциала) с чистотой 99,7% °
Пример 11 ° «2 80 r продуктов реакции, полученных карбоксилированием сухого и-крезолята натрия при 150ОС, давлении СО 1,0 МПа.и времени реакции 20 мин, содержащих в себе 10,93 г 5-метил-2-оксибензоата натрия (5-М-2-0ББа), 0,63 г й-крезолята натрия (п-KNa).и 1,24 г п-крезола (п-К)обрабатывают 51,20 г танола (соотношение этанол:продукты арбоксилирования и 4:1). Осадок
:5-M-2-0BNà.выделяют аналогично примеру 1. Подкислеиием осадка соляной кислотой выделяют 10,74 r 5-метил-2,-оксилензойной кислоты (5-И-2-ОБК) ,(98,3% от потенциала) с чистотой 99,9%.
Пример 12 . 13,33 г йродуктов карбоксилирования п-KNa, полученных в условиях, аналогичных при- . меру. 11, содержащих 11,39 г 5-М-2-08Na, 0,65 г и-KNa и 1,29 r п-К обрабатывают 53,32 г ацетона (соотношение ацетон продукты карбоксилирования = 4:1) . Осадок 5-М-2-ОБйа выделяют аналогично примеру 11. Подкислением осадка соляной кислотой выделяют 11,16 г 5-М-2-ОБК (98,0% от потенциала) с чистотой 99,9%.
Пример 13 . 12,04 г продуктов карбоксилирования п-KNa, полученных в условиях, аналогичных примеру 11, содержащих 10,28 r 5-М-2-0БИа, 0,59 г п-Кйа, и 1,17 г п-.К обрабатывают
48,16 г изопропилового спирта (соотношение спирт:продукты карбоксилирования = 4:1). Осадок 5-M-2-ОЗИа выцеляют аналогично примеру 11. Подкисяением осадка соляной кислотой выцеляют 10,09 r 5-М-2-OBK (98,15% эт потенциала) с чистотой 99,7%.
Основные преимущества предлагаемого. способа: упрощение процесса производства фенолкарбоновых кислот., высокой степени чистоты на стадии выделения солей целевых кислот за счет обработки продуйтов карбоксилирования щелочных металлов растворителями (спирты, кетоны), позволяющими селективно выделять соли фенолкарбоновых кислот, что позволяет исключить из технологической схемы производства стадии нейтрализации реакционной массы. и экстракции фенола.
Фенолкарбоновая,кислота
Кислотное число экс периментальное
Кислотное число, теоретичес— кое
Чистота кислоты, Ъ
Температура плавления экспериментальная, С
7 3,5-ДХ-2-ОБК 269,6
Примечание: 5-Х-2-ОБК вЂ” 5-хлор-2-оксибензойная. кислота
3, 5-ДХ-2-ОБК вЂ” 3, 5-дихлор-2-оксибензойная кислота;
3-Х-2-ОБК -, 3-хлор-2-оксибензойная кислота
5-M-2-OSK - 5-метил-2-оксибензойная кислота.
Формула изобретения вания при перемешивании обрабатывают,органическим растворителем -. низшйм особ выделения и очистки фе- сййртом. или кетоном при соотношербоновых кислот иэ продуктов, нии 1:(2-6) с последующим раствореeHHEitx карбоксилированием фено- 45 нием очищенного остатка в воде.
Источники информации,принятые во внимание при экспертизе
1. Патент Великобритании
50,Ð 1101267+ кл. С 2 С, опублик. 1968.
2. Патент Великобритании
1167095, кл. С)2 С, опублик.1969.
3. Патент Франции М 1564997, кл, С 07 С, опублик. 1969.
55 4. Патент Японии Р 43-29943, кл. 2-2355, опублик.1968 прототип) .
Составитель N. Кулиш
Редактор А. Химчук Техред E.Харитончик Корректор E. Рошко
Заказ 1788/29 Тираж 4.16 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
:нолка получ лятов щелочных металлов двуокисью углерода при повышенных давлении и температуре, путем отделения приме.сей органическим растворителем с последующим выделением целевой кислоты из водного раствора очищенного остатка после подкисления минеральной кислотой, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения чистоты целе вой кислоты, продукты карбоксилиро325, 2
Похожие патенты:
Изобретение относится к новому способу получения смеси 2-гидроксибензойной кислоты и 4-гидроксибензальдегида или их производных, в частности к способу получения 3-метокси-4-гидроксибензальдегида-ванилина, и 3 этокси-4-гидроксибензальдегида -этилванилина, в котором смесь фенольных соединений, из которых одно соединение (А) содержит формильную или гидроксиметильную группу в положении 2, а другое соединение (В) содержит формильную или гидроксиметильную группу в положении 4, отвечающих общей формуле (IIА) и (IIВ), в которых Y1 и У2, одинаковые или разные, означают одну из следующих групп: группу - СНО; группу - СН2ОН; Z1, Z2, и Z3, одинаковые или разные, означают атом водорода, радикал алкилC1-C4, алкенилС2-С4 или алкоксиC1-C4 линейный или разветвленный, радикал фенил, гидроксил, атом галогена; подвергают селективному окислению, при котором формильная или гидроксиметильная в положении 2 соединения (А) окисляется до карбоксильной группы и, возможно, гидроксиметильная группа соединения (В) в положении 4 окисляется до формильной группы, причем окисление осуществляют в присутствии основания в количестве от 2 - 10 молей на моль фенольных соединений (IIА) и (IIВ), и катализатора на основе палладия и/или платины и получают смесь 2-гидроксибензойной кислоты и 4-гидроксибензальдегида или их производных
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), в которой Ar представляет собой фенил, фуранил, тиофенил, тиазолил, пиридинил; R1 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкокси, галогена и нитро; R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена; R4 представляет собой гидрокси или остаток пирролидин-2-карбоновой кислоты, пиперидин-2-карбоновой кислоты или 1-аминоциклопентанкарбоновой кислоты, присоединенных через атом азота аминокислотного остатка; n означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5; m означает 0, 1, 2, 3 или 4; р означает 0, и s означает 0, или к их фармацевтически приемлемым солям, при условии, что соединение не представляет собой S-1- пирролидин-2-карбоновую кислоту, 5-(бифенил-4-илоксиметил)фуран-2-карбоновую кислоту, 3-(бифенил-4-илоксиметил)бензойную кислоту, 2-(бифенил-3-илоксиметил)бензойную кислоту, 4-(бифенил-3-илоксиметил)бензойную кислоту, 4-(бифенил-4-илоксиметил)бензойную кислоту, 5-(бифенил-4-илоксиметил)тиофен-2-карбоновую кислоту
Кроме того для них характерны свойства, обусловленные наличием в молекуле обоих видов функциональных групп и бензольного ядра.
Фенолокислоты представляют собой твердые кристаллические вещества. Фенолокислоты, которые имеют в своем составе один фенольный гидроксил, сравнительно малорастворимые в холодной воде, но хорошо растворяются в горячей воде и многих органических растворителях. С увеличением числа фенольных гидроксилов растворимость фенолокислот увеличивается.
Распространение в природе
Синтез
Нередко для получения фенолокислот применяют синтетические способы. В частности, 2-оксибензойную (салициловую) кислоту добывают из фенолята натрия и углекислого газа в автоклавах при 180 °C с последующей обработкой продукта реакции соляной кислотой синтез Кольбе :
C6H5ONa + С02 180 С → С6Н4 (ONa) COOH ; С6Н4 (ONa) COOH + НС1 → С6Н4 (ОН) СООН + NaCl
Химические свойства
Фенолокислоты одновременно обладают свойствами карбоновых кислот и фенолов . Кроме того, для них характерны свойства, обусловленные наличием в молекуле обоих видов функциональных групп и бензольного ядра.
Разложение при нагревании
Фенолокислоты при нагревании разлагаются с образованием фенольных соединений и углекислого газа. Например, при нагревании салициловая кислота разлагается на фенол и углекислый газ:
НОС6Н4СООН → С6Н5ОН + СО2 салициловая кислота фенол углекислый газ
Реакция этерификации (по карбоксильной группе)
Фенолокислоты как и карбоновые кислоты, благодаря наличию карбоксильной и гидроксильной групп способны образовывать эфиры .
Например, образование эфира салициловой кислоты - ацетилсалициловой кислоты:
НОС6Н4СООН + Н3С-С(=О)-О-(О=)С-СН3 → С6Н4(СООН)-О-СО-СН3 + СН3СООН салициловая кислота уксусный эфир ацетилсалициловая кислота уксусная кислота
и образовании эфира галловой кислоты одна молекула галловой кислоты реагирует своим карбоксилом , другая - фенильным гидроксилом . Китайский танин является глюкозидом дигалловой кислоты и глюкозы.
Образование солей
Фенолокислоты, как и карбоновые кислоты, образуют соли. Например, образование салицилата натрия при взаимодействии салициловой кислоты и едкого натрия:
НОС6Н4СООН + NaOH → НОС6Н4СООNa + Н2О салициловая кислота салицилат натрия
Реакция с хлоридом железа(III)(по фенольной группе)
Нередко возникает необходимость в выявлении наличия салициловой кислоты и других фенолокислот в консервированных продуктах. Тогда в пробирку помещают 2-3 мл исследуемого раствора и добавляют несколько капель 1 % раствора хлорида железа (III). Возникает фиолетовая окраска. В отличие от фенола, она может появиться и в спиртовом растворе кислоты. Окраска возникает в результате образования комплексных солей при взаимодействии фенольных групп шести молекул фенолокислоты с молекулой FeCl3.
Галловая кислота легко взаимодействует с хлоридом железа(III) и образует продукт реакции сине-чёрного цвета (чернила).
Реакция нуклеофильного замещения с галогенами
Наличие в молекуле фенолокислот фенольных групп (-ОН) позволяет им вступать в реакции замещения атомов водорода бензольного ядра на галогены при обычных условиях. Бензойная кислота и обычные ароматические кислоты в такие реакции не вступают.
Например, бромирование салициловой кислоты:
НОС6Н4СООН + Br2 → НО(Br)С6Н3СООН + НОС6Н3(Br)СООН + 2НBr салициловая кислота п-бромсалицилова кислота о-бромсалицилова кислота
Фенол]]ьная группа в молекуле салициловой кислоты действует как заместитель первого рода - направляет атомные группы и отдельные атомы на замещение атомом водорода бензольного ядра в о- и п-положении относительно себя.
Типичные представители и их производные, использование фенолокислот в медицине и промышленности
2-оксибензойная или салициловая кислота - типичная фенолокислотa, её иногда называют оксибензойной кислотой НОС6Н4СООН. Соли и эфиры салициловой кислоты - салицилаты. Впервые была добыта с эфиров, содержащихся в тканях некоторых растений, - гаультеровои эфирного масла Gaultheria procumbers. Салициловая кислота - твердое кристаллическое вещество . Обладает бактерицидным действием. Её соли и эфиры широко используют в медицине и ветеринарии как лекарственные препараты. Салициловую кислоту широко используют для производства лекарственных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, фенилсалицилата), протравных красителей, фунгицидов (например, салициланилида), пахучих веществ (метилсалицилат , бензилсалицилат), антисептиков в пищевой промышленности, при консервировании, как реагент для колориметрического определения в растворах железа и меди, как кислотно - основной индикатор при люминесцентном анализе (при рН = 2,5…4,6 и при наличии кислоты появляется синяя люминесценция) и т. д.
3,4,5 - Триоксибензойная, или галловая кислота - фенолокислота, содержащая в составе молекулы одну
Loading...