Тикарциллин клавулановая кислота. Тиментин - инструкция по применению. Способы применения и дозы

Рецепт (международный)

Rp.: Levodopa 0,5 (Levopa)
D. t. d. N. 500 in caps, gelat.
S. По 1 капсуле 4 раза в сутки.

Рецепт (россия)

Рецептурный бланк - 107-1/у

Действующее вещество

Леводопа, Бенсеразид (Levodopa, Benserazide)

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое средство. Активное вещество являeтcя предшественником дофамина, в который превращается в результате декарбоксилирования.
Препарат уменьшает ригидность и гипокинезию, тремор, дисфагию и слюнотечение, способствует увеличению объема движений, восстанавливает способность к концентрации внимания.

Способ применения

Для взрослых: Способ применения и дозы Леводопа
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков.
Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг.
Начальная доза - по 1/2 таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день).
Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма.
Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью.

Показания

Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного нейролептиками).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата;

— тяжелое нарушение функций органов эндокринной системы;

— глаукома;

— тяжелое нарушение функции печени;

— тяжелое нарушение функции почек;

— тяжелое нарушение функции ССС;

— эндогенные и экзогенные психозы;

— одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);

— женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: очень редко — гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства (типа хореи и атетоза), эпизоды застывания, ослабление эффекта к концу периода действия дозы, феномен включения-выключения, усиление проявлений синдрома беспокойных ног; очень редко — выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости.

Нарушения психики: редко — ажитация, тревога, подавленное настроение, бессонница, бред, агрессия, депрессия, анорексия, умеренный восторг, патологическая склонность к азартным играм, гиперсексуальность, повышенное либидо; очень редко — галлюцинации, временная дезориентация.

Со стороны ССС: очень редко — аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы препарата), повышение АД; частота неизвестна — приливы.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта; частота неизвестна — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — зуд кожи, сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение концентрации билирубина, повышение мочевины и креатинина в крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Прочие: частота неизвестна — фебрильная лихорадка, повышенная потливость.

Форма выпуска

Таблетки 100 мг+25 мг: 20, 30, 50, 60 или 100 шт.
Таблетки 200 мг+50 мг: 20, 30, 50, 60 или 100 шт.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Запрещен при беременности

Запрещен при грудном вскармливании

Запрещен детям

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Болезнь Паркинсона является неврологическим дегенеративным заболеванием, которое чаще всего возникает у людей пожилого возраста. На сегодняшний день его невозможно полностью вылечить, но можно купировать негативную симптоматику при помощи специальных медикаментозных препаратов.

Часто при такой патологии назначают лекарства на основе вещества леводопа, которое, согласно инструкции по применению, может применяться как при болезни Паркинсона, так и при паркинсонизме, развившемся вследствие различного рода поражений ЦНС.

Общая информация

Препараты с леводопой – наиболее популярные средства в борьбе с паркинсонизмом. Их производят фармацевтические компании из разных стран в виде комбинированных средств.

Лекарственная группа, МНН, применение

Покупая средства на основе леводопы, важно разобраться, что это такое. Полное название вещества – дигидроксифенилаланин. Это особая аминокислота, которая является продуктом гидроксилирования тирозина и предшественником гормона дофамина.

При болезни Паркинсона количество дофамина в нервных узлах головного мозга снижено, поэтому целесообразно восстановления его содержания в центральной нервной системе. Леводопа или L-допа (дофа) синтезируется искусственно. Это вещество при попадании в организм подвергается обработке и превращается в дофамин.

Фармакокинетические особенности Леводопы

Препараты с леводопой относятся к особой лекарственной группе – противопаркинсоническим средствам. Они не способны полностью вылечить болезнь, но эффективно устраняют негативную симптоматику. Международное непатентованное наименование – это название препарата в зависимости от его активного вещества, которое определяет его действие в организме, МНН лекарств с дофой – Леводопа.

Применяются такие препараты в сфере неврологии. Их назначают для облегчения неприятной симптоматики и улучшения качества жизни пациентов с болезнью Паркинсона.

Форма выпуска, стоимость

Вещество леводопа представлено в виде порошкообразной субстанции в виде больших пакетов. В чистом виде его в аптеках не продают. Чаще всего его комбинируют с вспомогательными веществами и выпускают на аптечные прилавки в форме таблеток для внутреннего применения. При этом производитель сам определяет оптимальное содержание активного и дополнительных компонентов в 1 таблетке.

Препараты, в состав которых входит леводопа, выпускаются под разными торговыми названиями, от производителя зависит и розничная цена. Вот средняя стоимость разных лекарств в России:

Также цены могут отличаться в зависимости от содержания активных компонентов в 1 таблетке. Приобрести лекарство можно только по специальному рецепту врача.

Компоненты

В составе препаратов содержится активное вещество леводопа. Его содержание в 1 таблетке может быть разным (250, 500 мг). Также в состав того или иного средства входят другие активные компоненты. Это может быть карбидопа, бенсеразид, энтакапон и другие. Такие компоненты способствуют повышению биодоступности основного вещества, что увеличивает его активность.

Дополнительно в таблетках присутствуют вспомогательные компоненты. Чаще всего это целлюлоза, кукурузный крахмал, стеарат магния и красители.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамические свойства леводопы основаны на ее способности превращаться в дофамин. Но большая часть вещества подвергается гидролизу в периферических тканях, не достигая центральной НС. При этом возникают негативные побочные реакции лекарства. Чтобы снизить дозу леводопы, увеличив ее биодоступность, в состав большинства средств входят ингибиторы периферической дофа-декарбоксилазы (например, карбидопа).

Препараты с леводопой способны уменьшать проявления паркинсонизма. Они уменьшают ригидность мышечной ткани, устраняют гиперкинезию, дрожание конечностей, повышенное слюноотделение, улучшают глотательную функцию. Эффект заметен уже после недели систематического приема лекарства, максимальное действие отмечается спустя месяц регулярного применения.

В составе препарата имеются 2 активных компонента. Выпускается в виде плоских круглых таблеток голубого цвета. Одна такая таблетка содержит:

250 мг леводопы (l dopa);
25 мг карбидопы.

Такое лекарство относится к комбинированным противопаркинсоническим средствам. За счет ингибитора периферической допа-декарбоксилазы (карбидопа) увеличивается способность леводопы проникать непосредственно в центральную нервную систему. Это также снижает вероятность развития побочных явлений.

Показаниями для назначения препарата являются болезнь Паркинсона, а также развитие его симптоматики (вторичный паркинсонизм) на фоне различных поражений ЦНС (например, вследствие энцефалопатии, инфекций, отравления химическими веществами). Не рекомендуется принимать лекарство при наличии таких противопоказаний:

индивидуальная непереносимость активных или вспомогательных компонентов;
наличие глаукомы;
тяжелые сердечные патологии (аритмия, недостаточность);
злокачественные образования на коже, в том числе меланома;
тяжелые психические отклонения;
сочетание с препаратами МАО.

Препарат имеет множество побочных явлений, поэтому его следует принимать согласно рекомендациям врача. Детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям средство не назначают.

Дозировка определяется лечащим врачом и зависит от тяжести симптоматики и общего состояния больного. Оптимальная доза подбирается методом титрования. При этом лечение начинают с наименьшей дозы (полтаблетки), которую постепенно увеличивают до наиболее эффективной. Большинству пациентов достаточно принимать по 1 таблетки 3 или 4 раза в день. Запрещено превышать допустимую суточную дозу, которая составляет 8 таблеток.

Препарат выпускается фармацевтической компанией «Тева» (Израиль). Является комбинированным противопаркинсоническим средством. Имеет форму круглых розовых таблеток, в каждой из которых содержится:

леводопа (100 или 200 мг);
бенсеразид (25 или 50 мг).

За счет наличия в препарате ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-кислот, снижается превращение леводопы в дофамин в почках, сердце, печени, желудке и кишечнике. Это приводит к повышению поступления этого вещества в головной мозг.

При этом отмечается уменьшение проявления побочных реакций со стороны периферических органов. Также больному для достижения оптимального эффекта требуется меньшая доза леводопы.

Применяется лекарство при первичном и вторичном паркинсонизме. Его противопоказано применять при:

непереносимости компонентов, которые входят в состав препарата;
эндокринных нарушениях;
глаукоме;
тяжелых нарушениях функционирования почек, печени или сердечно-сосудистой системы;
тяжелых психозах;
одновременном приеме с ингибиторами МАО;
беременности, а также в детском возрасте и в период лактации.

Препарат может провоцировать тяжелые побочные явления, в том числе угнетение кроветворения, нарушение неврологических и психических функций, проблемы с сердцем, органами пищеварения. Часто возникают аллергические реакции.

Рекомендуется принимать таблетки внутрь за полчаса до еды или спустя час после приема пищи. Начальная разовая доза составляет около 50\12,5 мг активных компонентов, ее принимают 2 или 3 раза в сутки. Далее дозировка постепенно повышается в 2-4 раза. Максимум за сутки можно принять не более 800 мг леводопы\200 мг бенсеразида.

Это современное швейцарское противопаркинсоническое средство. Оно выпускается в виде быстродействующих таблеток или капсул с модифицированным высвобождением (отличаются более медленным высвобождением в желудке). Препарат содержит 2 активных компонента:

леводопа (100 или 200 мг в 1 таблетке);
бенсеразид (25 или 50 мг соответственно).

Лекарство является комбинированным препаратом, которое назначается при паркинсонизме и синдроме «беспокойных ног». Среди противопоказаний выделяют:

Иногда применение препарата может провоцировать побочные реакции, среди которых часто наблюдаются психические и неврологические нарушения, проблемы с сердцем, ортостатическая гипертензия.

Применяется лекарство внутрь. Разные формы имеют свою специфику употребления. Например, капсулы модифицированного высвобождения нельзя открывать, поскольку теряется их эффект. А вот быстродействующие капсулы перед применением растворяют в воде, а после сразу выпивают полученную жидкость. Дозировка и длительность лечения подбираются индивидуально для каждого пациента.

Сталево

Такой препарат относится к комбинированным допаминергическим средствам. Оно выпускается в виде красновато-коричневых круглых таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Одна таблетка содержит:

леводопу (100, 150 или 200 мг);
карбидопу (25, 37,5 или 50 мг);
энтакапон (200 мг).

Действие препарата обеспечивается активностью леводопы. Карбидопа увеличивает ее биодоступность, энтакапон усиливает клинический ответ организма и способствует продлению действия леводопы.

Назначается лекарство при синдроме Паркинсона, когда другие препараты с леводопой не дают положительного результата. Среди противопоказаний выделяют:

индивидуальная непереносимость активных и вспомогательных компонентов препарата;
печеночная недостаточность;
глаукома;
феохромоцитома;
сочетание с ингибиторами МАО;
нейролептический синдром;
рабдомиолиз;
кожные патологии (например, меланома);
психозы;
сердечные аритмии, недостаточность сердца.

Принимают средство внутрь, независимо от приема пищи. Пить нужно целую таблетку, поскольку в ней содержится оптимальная лечебная доза. Максимум за сутки можно принять не более 10 таблеток.

Аналогичные препараты

Бывают случаи, когда применение леводопы невозможно. В такой ситуации помогают аналоги по механизму действия. Самые популярные из них:

Также могут применяться:

Прибедил.
Синдопа.
Мендилекс.
Мидантан.
ПК-Мерц.

Назначать тот или иной аналог может только лечащий врач. Он также подбирает режим дозирования и определяет длительность терапевтического курса.

Леводопа (лат. Levodopa) – препарат, используемый в медицинской практике для лечения болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма .

Относится к фармакологической группе препаратов-дофаминомиметиков и противопаркинсонических средств. Представляет собой комбинацию предшественника дофамина, ингибитора периферической допа-декарбоксилазы и ингибитора КОМТ.

Действующим веществом является леводопа.

Фармакологическое влияние Леводопы

Положительный эффект, позволяющий уменьшать проявления болезни Паркинсона и симптоматического паркинсонизма, возникает благодаря тому, что действующее вещество препарата преобразуется в дофамин непосредственно в центральной нервной системе организма, восполняя там его дефицит. Преимущественная часть дофамина образуется в периферических тканях и не принимает участие в способствовании реализации противопаркинсонического эффекта леводопы. Он не попадает в центральную нервную систему и является основной причиной проявления побочных эффектов от приема леводопы.

Для снижения дозы леводопы в организме препарат назначается в комбинации с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы. Это также способствует уменьшению негативных побочных проявлений от приема препарата.

Прием Леводопы позволяет устранять:

ригидность;
тремор;
дисфагию;
слюнотечение.

Показания к применению Леводопы

Согласно инструкции, Леводопа назначается для лечения болезни Паркинсона и проявлений симптоматического паркинсонизма (кроме тех случаев, когда он вызывается приемом антипсихических лекарственных средств).

Противопоказания

Препарат Леводопа противопоказан к применению в следующих случаях:

при наличии индивидуальной повышенной чувствительности к компонентам Леводопы;
если пациент принимает ингибиторы МАО;
женщинам в периоды беременности и кормления грудью;
детям до исполнения 12 лет.

С соблюдением мер безопасности препарат Леводопа может быть назначен при:

наличии легочных заболеваний, а также болезней печени, сердца, сосудов и эндокринной системы;
проявлениях у пациента психозов;
закрытоугольной глаукоме (в том числе при предрасположенности к ней);
открытоугольной глаукоме, протекающей в хронической форме;
печеночной и/или почечной недостаточности;
меланоме (также в анамнезе);
проявлениях угнетенности центральной нервной системы;
повторяющихся судорожных припадках;
бронхиальной астме;
эмфиземе легких;
язвенных заболеваниях желудка, двенадцатиперстной кишки;
инфаркте Миокарда (в том числе в анамнезе, в том числе при протекающем параллельно с проявлениями аритмий различного типа);
нарушениях ритмов сердца.

Инструкция Леводопы: способы применения и дозировка

Принимают препарат перорально, постепенно увеличивая дозу Леводопы от минимальной до максимально допустимой в каждом конкретном случае (зависит от индивидуальных особенностей организма пациента). Капсулы глотают, запивая небольшим количеством жидкости, вместе с пищей.

Минимальная доза составляет от 0,25 до 1 г, принимается за 2 или 3 раза.

Дозу увеличивают на 0,125-0,75 г через равные промежутки времени (два-три дня), ориентируясь на показатели индивидуальной переносимости организмом Леводопы, и до того момента, когда начнет наблюдаться оптимальный терапевтический эффект.

Максимальная суточная доза не должна превышать 8г.

Препарат прекращают принимать постепенно.

Возможные побочные действия препарата

В инструкции к Леводопе перечисляется ряд побочных эффектов, которые может вызвать прием этого лекарственного средства.

Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны проявления тошноты, рвота, снижение аппетита, дисфагия, образование язвенных ран на слизистых желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, гастралгия.

Нервная система может отреагировать на прием Леводопы различными расстройствами сна, проявлениями тревожности и/или депрессии, головокружением, проявлениями параноидальных состояний, гипоманией, эйфорией, деменцией, атаксией, судорогами, нарушением двигательной функции (в том числе и возникновением неконтролируемых двигательных движений).

Со стороны сердца и сосудов могут возникать следующие нарушения: снижение уровня артериального давления, ортостатический коллапс, аритмия, тахикардия.

В органах кроветворения могут возникнуть лейкопения и тромбоцитопения.

Может развиться полиурия, в редких случаях – диплопия.

Особенности приема Леводопы

Инструкция к Леводопе предупреждает об угрозе здоровью пациента при резком прекращении курса лечения препаратом . В этом случае развивается симптоматика, сходная с той, которую вызывает злокачественный нейролептический синдром (в том числе и повышение температуры, психические отклонения, повышение уровня активности КФК в сыворотке крови).

В случаях, когда нельзя избежать сокращения дозы Леводопы или отмены курса лечения, требуется постоянный контроль состояния пациента (особенно в тех случаях, когда лечение сопровождается еще и приемом препаратов антипсихического действия).

Если требуется перевод на комбинированную терапию, включающую в комплексе Леводопу и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы, прием препарата должен быть отменен за 12 часов до назначения ингибитора периферической допа-декарбоксилазы.

Средство не может быть назначено для избавления от экстрапирамидных реакций.

Во время всего курса лечения необходим постоянный контроль за показателями крови и работой различных систем органов.

Требуется быть осторожным при вождении автотранспортных средств и в случаях, когда пациент занят на потенциально опасных работах.

Условия хранения

Хранить препарат нужно при температуре, не превышающей 30 градусов, в сухом, защищенном от проникновения прямых солнечных лучей месте.

В аптеках Леводопа отпускается по рецепту.

С уважением,

N04BA03 (Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы и ингибитором КОМТ)
N04BA02 (Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

Перед использованием препарата ЛЕВОДОПА вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологические группы

02.017 (Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника с ингибитором периферической допа-декарбоксилазы и ингибитором КОМТ)
02.016 (Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы)

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое средство. Является левовращающим изомером диоксифенилаланина - предшественника допамина, в который леводопа превращается под влиянием фермента допа-декарбоксилазы. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита допамина в ЦНС. Однако большая часть поступившей в организм леводопы превращается в допамин в периферических тканях. Образовавшийся в периферических тканях допамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы, т.к. не проникает в ЦНС, кроме того, он вызывает большинство периферических побочных эффектов леводопы. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы (карбидопа, ), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь.

Только 1-3% активного вещества проникает в мозг, остальная часть метаболизируется экстрацеребрально, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ.

Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 ч.

ЛЕВОДОПА: ДОЗИРОВКА

Индивидуальный. Лечение начинают с малой дозы, постепенно повышая ее до оптимальной для каждого больного. В начале лечения доза составляет 0.5-1 г/сут, средние терапевтические дозы - 4-5 г/сут. При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, в пересчете на леводопу применяют значительно меньшие суточные дозы.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 8 г.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидами повышается риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, пиридоксина возможно угнетение противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с бета-адреномиметиками возможны нарушения сердечного ритма.

При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых замедляется под влиянием ингибиторов МАО.

При одновременном применении с м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия; со средствами для наркоза - риск развития аритмии.

Имеются данные об уменьшении биодоступности леводопы при одновременном применении трициклических антидепрессантов.

При одновременном применении с диазепамом, клозепином, метионином, клонидином, фенитоином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с солями лития возможно повышение риска развития дискинезий и галлюцинаций.

При одновременном применении с папаверина гидрохлоридом, резерпином возможно значительное уменьшение противопаркинсонического действия; с суксаметонием - возможны аритмии; с тубокурарином - повышение риска развития артериальной гипотензии.

Беременность и лактация

При необходимости применения леводопы в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

ЛЕВОДОПА: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов).

Со стороны ЦНС: часто - самопроизвольные движения, нарушения сна, ажитация, головокружение; редко - депрессии.

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения.

При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, указанные побочные эффекты встречаются реже.

Показания

Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного нейролептиками).

Противопоказания

Выраженные нарушения функции печени, почек, сердечно-сосудистой и/или эндокринной систем, тяжелые психозы, закрытоугольная глаукома, меланома, повышенная чувствительность к леводопе, детский возраст.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями почек, легких, эндокринной системы, сердечно-сосудистой системы, особенно при указаниях в анамнезе на инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма; при психических нарушениях, заболеваниях печени, пептической язве, остеомаляции; у пациентов с заболеваниями, при которых может потребоваться применение симпатомиметических средств (в т.ч. при бронхиальной астме), антигипертензивных средств.

Следует избегать внезапного прекращения приема леводопы.

При переводе пациента с лечения леводопой на лечение леводопой с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы прием леводопы следует прекратить за 12 ч до назначения комбинированного препарата.

Одновременное применение леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) не рекомендуется, так как возможны нарушения кровообращения, в т.ч. артериальная гипертензия, возбуждение, сердцебиение, покраснение лица, головокружение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения леводопы следует избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Леводопа/Бенсеразид-Тева: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Levodopa/Benserazide-Teva

Код ATX: N04BA02

Действующее вещество: леводопа (levodopa) + бенсеразид (benserazide)

Производитель: ТЕВА Фармацевтический завод Прайвэт Ко. Лтд. (TEVA Pharmaceutical Works Private Ko. Ltd.) (Венгрия)

Актуализация описания и фото: 20.08.2019

Леводопа/Бенсеразид-Тева – лекарственное средство, применяемое при болезни Паркинсона.

Форма выпуска и состав

Леводопа/Бенсеразид-Тева выпускается в форме таблеток: розовых, круглых, с легкой мраморностью, на обеих сторонах – крестообразная риска; по 100 мг леводопы – двояковыпуклых; по 200 мг леводопы – плоских, с фаской, на одной из сторон – в двух секциях крестообразной риски гравировка «B» и «L» (по 20, 30, 50, 60 или 100 шт. во флаконах из ПВП (полиэтилена высокой плотности), по 1 флакону в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входят действующие вещества:

Леводопа – 100 или 200 мг;
Бенсеразид – 25 или 50 мг (в виде гидрохлорида бенсеразида – 28,5 или 57 мг).

Вспомогательные компоненты (таблетки 100/200 мг соответственно): маннитол – 89,15/178,3 мг, прежелатинизированный кукурузный крахмал – 18,7/37,4 мг, микрокристаллическая целлюлоза – 4,95/9,9 мг, повидон К25 – 11/22 мг, безводный гидрофосфат кальция – 7,97/15,94 мг, коллоидный диоксид кремния – 0,71/1,42 мг, кросповидон (тип А) – 8,25/16,5 мг, краситель оксид железа красный (E172) – 0,27/0,54 мг, стеарат магния – 5,5/11 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противопаркинсонический препарат представляет собой комбинацию двух активных компонентов: предшественника дофамина – леводопы и ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот – бенсеразида.

У пациентов с болезнью Паркинсона в базальных ядрах нейромедиатор дофамин образуется в недостаточных количествах. При использовании леводопы – биогенного вещества, являющегося непосредственным метаболическим предшественником дофамина, происходит заместительная терапия. Поскольку большая доля принятой леводопы превращается в дофамин в межуточных тканях кишечника, печени, почек, сердца, желудка, периферический дофамин, образующийся таким образом, не принимает участия в противопаркинсоническом действии леводопы, т. к. через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) проникает плохо, кроме того он несет ответственность за большинство ее нежелательных эффектов.

Для улучшения действия леводопы весьма желательно блокирование ее внемозгового декарбоксилирования. Вследствие введения одновременно с леводопой ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот бенсеразида, снижающего образование дофамина в периферических тканях, во-первых, опосредованно повышается количество леводопы, поступающей в ЦНС (центральную нервную систему), во-вторых, уменьшается проявление нежелательных реакций леводопы. Комбинированный прием леводопы и бенсеразида в соотношении 4:1 оказывает такое же действие, как и монотерапия леводопой в высоких дозах.

Фармакокинетика

абсорбция: всасываются леводопа и бенсеразид преимущественно в верхнем отделе тонкой кишки. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме после перорального приема препарата достигается примерно спустя 1 ч. Значения площади под кривой «концентрация – время» (AUC) и Cmax варьируют прямо пропорционально принятой дозе. Абсорбция также зависит от показателя внутрижелудочного рН и скорости эвакуации желудочного содержимого. Наличие в желудке пищи замедляет всасывание. Прием препарата после еды снижает Cmax в плазме на 30% и увеличивает время ее достижения. Степень абсорбции уменьшается на 15%. В больших количествах препарат содержится в тонкой кишке, почках и печени, в головной мозг проникает только около 1–3%. Период полувыведения (T 1/2) препарата составляет примерно 3 ч;
распределение: леводопа – проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы, не связывается с белками плазмы, Vd (объем распределения) составляет 57 л, AUC в спинномозговой жидкости – 12% от плазменного показателя; бенсеразид – через ГЭБ не проникает, накапливается преимущественно в тонкой кишке, почках, легких, и печени, проникает сквозь плацентарный барьер;
метаболизм: леводопа – метаболизируется в основном двумя главными путями (о-метилирование и декарбоксилирование) и двумя дополнительными (окисление и трансаминирование). В дофамин леводопу превращает декарбоксилаза ароматических L-аминокислот. В конце этого пути образуются главные продукты обмена –дигидроксифенилуксусная и гомованилиновая кислоты. 3-о-метилдопа образуется из леводопы при ее метилировании с помощью катехол-о-метил-трансферазы. У этого основного метаболита T 1/2 равен 15 ч, вследствие чего пациенты, получившие терапевтические дозы препарата, кумулируют его. Применение леводопы с бенсеразидом приводит к уменьшению ее периферического декарбоксилирования, повышению плазменных концентраций леводопы и 3-о-метилдопы, снижению уровня катехоламинов (дофамина и норадреналина), уменьшению концентрации фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой и дигидрофенилуксусной). Бенсеразид подвергается гидроксилированию в печени и слизистой оболочке кишечника с образованием тригидроксибензилгидразина – метаболита, являющегося мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот;
экскреция: T 1/2 леводопы на фоне периферического угнетения декарбоксилазы ароматических L-аминокислот составляет 1,5 ч, ее плазменный клиренс – 430 мл/мин; бенсеразид элиминируется путем метаболизма практически полностью, его метаболиты главным образом выводятся почками – до 64%, в меньшей степени кишечником – до 24%. Абсолютная кумуляция препарата в среднем составляет 98% (диапазон 74–112%).

Поскольку почками выводятся менее 10% неизмененной леводопы/бенсеразида, коррекция дозы при легкой и средней степени почечной недостаточности не требуется.

В пожилом возрасте (65–78 лет) у пациентов с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC леводопы возрастают на 25%, эти изменения клинически значимыми не являются.

Показания к применению

Согласно инструкции, Леводопа/Бенсеразид-Тева назначается для лечения болезни Паркинсона.

Противопоказания

Тяжелые функциональные нарушения органов эндокринной системы, печени, почек;
Экзогенные и эндогенные психозы;
Глаукома;
Нарушения функции сердечно-сосудистой системы в тяжелых формах;
Комбинированная терапия с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы, сочетание ингибиторов моноаминоксидазы типа А и В;
Беременность и период грудного кормления;
Возраст до 25 лет;
Детородный возраст у женщин (без применения надежных контрацептивных методов);
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инструкция по применению Леводопа/Бенсеразид-Тева: способ и дозировка

Таблетки Леводопа/Бенсеразид-Тева принимают внутрь, соблюдая интервалы с приемом пищи (желательно – не менее чем за 30 минут до или через 1 час после).

Терапию начинают с малых доз, увеличивая их постепенно (индивидуально для каждого больного) до достижения терапевтического эффекта. Высоких доз для одновременного приема препарата нужно избегать.

Если леводопа назначается впервые, начальная разовая доза составляет 50 мг леводопы/ 12,5 мг бенсеразида, кратность приема – 2-4 раза в день. При хорошей переносимости 1 раз в 3 дня дозу увеличивают на 50-100 мг леводопы до достижения терапевтического эффекта.

В дальнейшем подбор дозы проводят 1 раз в месяц. Терапевтический эффект, как правило, отмечается уже при приеме 200-400 мг леводопы/ 50-100 мг бенсеразида в день (максимально – 800 мг леводопы/ 200 мг бенсеразида).

Суточную дозу следует разделить на 4 и более приемов (для обеспечения оптимального терапевтического эффекта). При развитии побочных действий нужно уменьшить суточную дозу или прекратить увеличение дозы.

Достижение оптимального терапевтического эффекта обычно происходит при приеме 300-800 мг леводопы/ 100-200 мг бенсеразида.

Принимавшим ранее леводопу больным применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева следует начинать через 12 часов после прекращения приема леводопы. Дозу назначают в размере около 20% от предыдущей дозы леводопы, что позволяет сохранить достигнутый ранее терапевтический эффект. В дальнейшем при необходимости дозу увеличивают по схеме, описанной для ранее не принимавших леводопу больных.

Пациенты, которые ранее принимали комбинацию леводопы с ингибитором декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева нужно начинать через 12 часов после прекращения приема такого лекарственного средства. Для минимизации понижения уже достигнутой терапевтической эффективности прервать предыдущую терапию следует ночью, таблетки Леводопа/Бенсеразид-Тева начать принимать со следующего утра. В дальнейшем при необходимости дозу увеличивают по схеме, описанной для ранее не принимавших леводопу больных.

Леводопа/Бенсеразид-Тева может быть назначена больным, ранее принимавшим другие противопаркинсонические лекарственные средства. При достижении очевидного терапевтического эффекта возможен пересмотр схемы терапии с уменьшением или отменой альтернативного препарата.

Коррекция дозы при печеночной и почечной недостаточности средней и легкой тяжести не требуется.

Дозу необходимо уменьшить при появлении самопроизвольных движений типа атетоза или хореи на поздних стадиях терапии.

При продолжительном лечении эпизоды «застывания», феномен «включения-выключения» и ослабление эффекта к окончанию времени действия дозы можно значительно уменьшить или устранить снижением дозы или более частым применением препарата в меньшей дозе. Для усиления эффекта лечения в дальнейшем можно вновь увеличить дозу.

При развитии побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы нужно снизить дозу.

Побочные действия

Во время проведения терапии с различной частотой могут развиваться нарушения со стороны различных систем организма (очень часто – не меньше 10%; часто – не меньше 1% и меньше 10%; иногда – не меньше 0,1% и меньше 1%; редко – не меньше 0,01% и меньше 0,1%; очень редко – меньше 0,01% с учетом единичных сообщений):

Сердечно-сосудистая система: очень редко – аритмии, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия (как правило, ослабевает после снижения дозы); с неизвестной частотой – «приливы»;
Кроветворная система: очень редко – транзиторная лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
Желудочно-кишечный тракт: очень редко – сухость слизистой полости рта, тошнота, диарея, рвота, отдельные случаи изменения или потери вкусовых ощущений; с неизвестной частотой – желудочно-кишечные кровотечения;
Нервная система: часто – судороги, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног», головокружение, головная боль, эпизоды «застывания», спонтанные двигательные расстройства (типа атетоза и хореи), ослабление эффекта к окончанию времени действия дозы, феномен «включения-выключения»; очень редко – эпизоды внезапной сонливости, выраженная сонливость;
Подкожные ткани и кожа: редко – сыпь, зуд кожи;
Лабораторные показатели: нечасто – повышение креатинина и мочевины в крови, концентрации билирубина, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, изменение цвета мочи до красного, при стоянии – темнеющего;
Психика: редко – умеренный восторг, повышенное либидо, ажитация, бессонница, подавленное настроение, тревога, анорексия, бред, депрессия, агрессия, патологическая гиперсексуальность, склонность к азартным играм; очень редко – непродолжительная дезориентация, галлюцинации;
Прочие: с неизвестной частотой – повышенная потливость, фебрильная лихорадка.

Передозировка

Симптомами передозировки Леводопа/Бенсеразид-Тева является усиление таких нежелательных реакций как тошнота и рвота, аритмия, бессонница, спутанность сознания, патологические непроизвольные движения. Поскольку абсорбция препарата из желудочно-кишечного тракта происходит замедленно, развитие симптомов передозировки может быть отсрочено.

Следует произвести промывание желудка и с помощью энтеросорбентов (Полисорб, Смекта, Активированный уголь) предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата в желудочно-кишечном тракте. Кроме того, рекомендуется проведение симптоматической терапии: применение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, нейролептиков; контроль жизненно важных функций.

Особые указания

Побочные действия со стороны пищеварительной системы, возникающие чаще всего на начальных стадиях терапии, устраняются в значительной степени при приеме таблеток Леводопа/Бенсеразид-Тева с небольшим количеством жидкости или пиши, а также при более медленном увеличении дозы. Применение препарата для лечения хореи Гентингтона и ятрогенного экстрапирамидного синдрома не рекомендовано.

При наличии анамнестических данных о язвах желудочно-кишечного тракта, остеомаляции и судорогах нужно регулярно контролировать соответствующие показатели. В процессе терапии необходимо проводить контроль показателей функции почек, печени и формулы крови. Больным с ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда, нарушениями ритма сердца в анамнезе следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы.

Пациенты с анамнестическими данными об ортостатической гипотензии должны находиться под врачебным наблюдением, в особенности в начале терапии.

При сахарном диабете необходимо часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и проводить коррекцию дозы пероральных гипогликемических препаратов. Во время терапии сообщалось о случаях внезапного наступления сна, что нужно учитывать больным.

Применение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева увеличивает вероятность возникновения злокачественной меланомы (больным со злокачественной меланомой, в том числе в анамнезе, прием препарата не рекомендован) и компульсивных расстройств.

Перед проведением общей анестезии терапию следует осуществлять как можно более длительно, за исключением галотанового наркоза (из-за вероятности развития колебаний артериального давления и аритмии лечение необходимо отменить за 12-24 часа перед проведением оперативного вмешательства). После операции лечение возобновляют с постепенным повышением дозы.

Резко прекращать терапию нельзя, поскольку это может привести к «синдрому отмены» (в виде повышения температуры тела, ригидности мышц, а также возможных психических изменений и повышения активности креатининфосфокиназы в сыворотке крови) либо акинетическим кризам (в некоторых случаях – в угрожающих жизни формах). При появлении таких симптомов больной должен находиться под врачебным наблюдением (в случае необходимости возможна госпитализация) с получением соответствующей терапии, которая может включать повторное назначение препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева.

Депрессия может являться клиническим проявлением основной болезни (паркинсонизма) либо развиваться на фоне применения препарата. Для своевременного выявления нежелательных психических реакций за состоянием таких больных следует наблюдать.

В некоторых случаях отмечается появление когнитивных и поведенческих расстройств, связанных с неконтролируемым применением возрастающих доз препарата и значительным увеличением терапевтических доз.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При развитии во время терапии чрезмерной дневной сонливости или внезапных эпизодов сна нужно отказаться от управления автомобилем или работы с техникой. При возникновении этих симптомов нужно рассмотреть возможность уменьшения дозы или отмены препарата.

Применение при беременности и лактации

При беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные противозачаточные средства, препарат противопоказан. В случае подозрения на возникновение беременности следует незамедлительно отменить Леводопа/Бенсеразид-Тева.

Если требуется терапия препаратом в период лактации, грудное вскармливание следует прервать, поскольку существует риск нарушения формирования скелета у ребенка.

Применение в детском возрасте

Отсутствует достаточный опыт применения Леводопа/Бенсеразид-Тева у детей, подростков и молодых людей в возрасте до 25 лет, в связи с чем применение препарата этой возрастной категории пациетов противопоказано.

При нарушениях функции почек

Пациентам с тяжелым нарушением функции почек лекарственное средство принимать противопоказано. При легкой и средней тяжести почечной недостаточности в коррекции дозы нет необходимости.

При нарушениях функции печени

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лекарственное средство принимать противопоказано. При легкой и средней тяжести печеночной недостаточности в коррекции дозы нет необходимости.

Лекарственное взаимодействие

При совместном назначении препарата Леводопа/Бенсеразид-Тева с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

Тригексифенидил (м-холиноблокаторы): уменьшение скорости (но не степени) всасывания леводопы;
Сульфат железа: снижение C max (максимальной концентрации вещества в крови) и AUC (суммарной концентрации вещества в плазме крови) леводопы;
Антациды: понижение степени всасывания леводопы/бенсеразида;
Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы, сочетание селективных ингибиторов моноаминоксидазы типа А и В: развитие гипертонического криза (комбинация противопоказана, нужно соблюдать перерыв не меньше 14 дней);
Метоклопрамид: увеличение скорости всасывания леводопы;
Опиоиды, нейролептики, гипотензивные препараты с содержанием резерпина: подавление действия леводопы/бенсеразида (нужно использовать самые низкие дозы этих лекарственных средств);
Пиридоксин: уменьшение противопаркинсонического действия леводопы/бенсеразида;
Селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа А и В (разагилин, селегилин, моклобемид): увеличение эффекта леводопы/бенсеразида, опасное взаимодействие не выявлено;
Гипотензивные препараты: развитие ортостатической гипотензии;
Симпатомиметики (амфетамин, норэпинефрин, эпинефрин, изопротеренол): потенцирование их действия (комбинация не рекомендована, при необходимости одновременного применения нужно тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы, дозу симпатомиметиков при необходимости снижают);
Другие противопаркинсонические препараты (антихолинергические лекарственные средства, агонисты дофаминовых рецепторов, амантадин): усиление терапевтических и нежелательных эффектов (может потребоваться коррекция дозы леводопы/бенсеразида или другого лекарственного средства);
Ингибитор катехол-О-метилтрансферазы: необходим контроль, может потребоваться коррекция дозы леводопы/бенсеразида;
Галотановый наркоз: развитие аритмии и колебания артериального давления (терапию препаратом Леводопа/Бенсеразид-Тева следует отменить за 12-48 часов до проведения операции);
Пища, богатая белками: снижение терапевтического эффекта препарата.

Леводопа/Бенсеразид-Тева может влиять на результаты лабораторных исследований креатинина, катехоламинов, глюкозы, мочевой кислоты, билирубина, щелочной фосфатазы. Возможно определение повышения концентрации креатинина и мочевины в крови, ложноположительный результат пробы Кумбса, ложноотрицательная реакция на глюкозу в моче при ее определении при помощи метода глюкозооксидазы глюкозы.

Аналоги

Аналогами Леводопа/Бенсеразид-Тева являются: Допар 275, Дуэллин, Зимокс, Изиком, Карбидопа/Леводопа , Наком , Мадопар 250, Мадопар 125, Синдопа, Синемет, Тидомет, Тремонорм.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.