في الوقت نفسه، لوحظ أن الفعالية العلاجية (البيولوجية) وسلامة الدواء قد يكون لها تأثير كبير لعدد من العوامل الخارجية (الأدوية). وفقا لتمثيلات الأدوية الحرارية الحديثة، يؤثر الدواء على العملية المرضية في الجسم مع مجموعة كاملة من العقارات , وليس فقط مادة طبية. هذا يعني أن الأدوية التي تحتوي على نفس المادة الدوائية في نفس الجرعة وفي نفس شكل الجرعة، ولكن من مختلف الشركات المصنعة يمكن أن تكون غير مساوية (من LAT. Aequivalens هو ما يعادله، معادل). في الواقع، مثل عروض الممارسات السريرية، يمكن أن تختلف المخدرات التي تحتوي على نفس المكونات النشطة في نفس الأشكال الدوائية والجرعات، ولكن المنتجة في العديد من الشركات، تختلف بشكل كبير على فعالية العلاجية وفي تواتر حدوث ردود الفعل السلبية المنصوص عليها في التعليمات تطبيقهم الطبي. لفهم خطورة المشكلة، نوصي بالاتصال بالتقرير C.N. Nightoningale في المؤتمر الخامس حول المضادات الحيوية لماكرولايد على تكافض المخدرات Clarithromycin الأصلية مع 40 نسخة تنتج في 13 دولة من دول أمريكا اللاتينية وآسيا وأفريقيا (Nightingale Ch. دراسة استقصائية لقراية منتج Clarithromydn العام من 13 دولة. 2000؛ 19: 293-05).

تجدر الإشارة إلى أن مشكلة معادلة المخدرات مرتبطة ارتباطا وثيقا بمخبرة الأدوية المستنسخة - ما يسمى "النماذج العامة" أو "الجنراء"). يوضح تحليل السوق الصيدلانية للعديد من البلدان أن جزءا كبيرا من مبيعات الأدوية ليست هي المنتجات الأصلية، ولكن نسخها الأرخص أو نظائرها. على سبيل المثال، في الولايات المتحدة للأجنبي تمثل أكثر من 12٪ من مبيعات المخدرات، في دول أوروبا الغربية، يتراوح هذا المؤشر من 30 إلى 60٪. عام (دواء مستنسخ) هو نسخة من الدواء الأصلي التي حققتها الشركات الصيدلانية الحق في إنتاج وتنتج إلى السوق بعد نهاية مدة حماية براءات الاختراع للمنتج الطبي الأصلي.

من أجل فهم جوهر هذه المشكلة الخطيرة، من الضروري تحديد هذه المفاهيم مثل "المخدرات الأصلية" و "المخدرات المستنسخة" (عام) مع إدخال التركيبات الرسمية.

وفقا لتوصيات منظمة الصحة العالمية (WHO): "الدواء الأصلي (الابتكاري) هو LS، الذي كان لأول مرة مسجلة على أساس الوثائق الكاملة فيما يتعلق بجودة السلامة والكفاءة، التي تحميها براءة اختراع لمدة تصل إلى 20 عاما" الأدوية المستنسخة لديها عدد من المرادفات المشتركة المكافئة - "Generics"، "Generics"، "الأدوية العامة". يعتبر الدواء العام دواء يحتوي على نفس التركيب النوعي والكمي للمواد النشطة ونفس الجرعة نفسها كإعداد مرجعي، والذي يتم تأكيد دواء المرجع البيولي من خلال دراسات الاستقراء الأحيائي ذي الصلة ". بحكم تعريف منظمة الصحة العالمية، تحت مصطلح "Generic" فهم الدواء المستخدم في الممارسة الطبية بالتبادل مع الوسائل المبتكرة (الأصلية)، والتي يتم تنفيذها عادة دون ترخيص من شركة الخالق وتنفيذها بعد انتهاء البراءة أو غيرها من الاستثناءات حقوق.

في الوقت نفسه، الذي يوصي به المفهوم الرئيسي المستهلك مصطلح "الأدوية متعددة الطاقة" (المخدرات متعددة الأطراف) - أدوية تنتجها العديد من الشركات.

في القانون الاتحادي "على تداول المنتجات الطبية" رقم 61-FZ من عام 2010، يتم الكشف عن هذه المفاهيم بالكامل ومراعاة التوصيات الدولية:

« المخدرات الأصلية - يتم الحصول على دواء يحتوي على مادة صيدلانية إرهة أولية تم الحصول عليها أو مزيجا جديدا من المواد الصيدلانية والفعالية والسلامة التي تؤكدها نتائج البحث القرطيني للأدوية والدراسات السريرية للعقاقير.

"مستنسخة الطب - دواء يحتوي على نفس المادة الصيدلانية أو مزيج من نفس المواد الصيدلانية في نفس شكل الجرعة مثل الدواء الأصلي، ودخلت في الاستئناف بعد دخول نداء المنتج الطبي الأصلي ".

من الواضح أن الإنتاج الضخم للأردن هو في المقام الأول خلفية اقتصادية استثنائية:

☻ لا تنشئ والحفاظ على البنية التحتية العلمية المتقدمة والاستثمار في البحث عن "الزيارات" الأصلية، باهظتها (وفقا لمتطلبات GLP) دراسة مسبقة؛

☻ لا حاجة لشراء ترخيص لإنتاج الخالق - انتهت فترة براءة الاختراع؛

☻ لا تتطلب دراسات سريرية واسعة النطاق ومكلفة للغاية (وفقا لمتطلبات GCP) للتسجيل العام. بعد كل شيء، عام هو دواء مسجل على أساس ملف غير مكتمل (مجموعة من وثائق التسجيل) - مطلوب تأكيد فقط تكافؤها على الوسائل الأصلية.

يجب أن تلبي المخدرات المستنسخة عددا من المتطلبات:

لديك إمكانية التوافر الحيوي مماثلة؛

إنتاج في نفس شكل الجرعة؛

الحفاظ على الجودة والكفاءة والسلامة؛

ليس لديك حماية براءات الاختراع؛

لديهم تكلفة أقل مقارنة بالبداد الأصلي؛

الامتثال لمتطلبات الدوائية، المنتجة في GMP (ممارسة الإنتاج المناسبة)؛

لديهم نفس الشهادة للاستخدام والاحتياطات.

على الرغم من الاستخدام الواسع لمفهوم التكافؤ، فإن "تكافؤ الجنراء" مثل المصطلح لا معنى له. الذي يوصي بتطبيق مصطلح "التفاعل" (التبادل) من الأدوية المستنسخة. دواء عام قابل للتبديل هو دواء عام مكافئ علاجي يمكن أن يحل محل المخدرات المقارنة في الممارسة السريرية.

من الضروري مراعاة ميزات الأدوية العامة التالية:

عام يحتوي على نفس مادة المخدرات النشطة (المادة) كدليل الأصلي (براءة اختراع)؛

يختلف عام عن الإعداد الأصلي مع المواد المساعدة (المكونات غير النشطة والحشو والمواد الحافظة والأصباغ وما إلى ذلك)؛

ويلاحظ الاختلافات في العملية التكنولوجية للإنتاج العام.

وفقا للمعايير الدولية، تستند مراسلات الجنيسة والأولية الأصلية (العلامة التجارية) إلى ثلاثة أهم مكونات: المستحضرات الصيدلانية، الصيدلة والمعادلة العلاجية.

التكافؤ الصيدلانية - الاستنساخ الكامل من خلال التركيب العام المخدرات وشكل الجرعة الدواء الأصلي. في بلدان الاتحاد الأوروبي، تعتبر الأدوية تعادل صيدلانيا ما إذا كانت تحتوي على نفس المواد النشطة بنفس المقدار وفي نفس شكل الجرعة، تلبي متطلبات نفس المعايير أو المعايير المشابهة.

في الولايات المتحدة الأمريكية وفقا لمتطلبات إدارة الأغذية والعقاقير، يجب أن تحتوي الأدوية المعادلة الدوائية على نفس المكونات النشطة في شكل الجرعة نفسها، مخصصة لطريقة واحدة للإدارة ومماثلة في قوة العمل أو تركيز المواد النشطة.

BioEcivalence (التكافؤ الدوائي) - تشابه المعلمات الدوائية للعقاقير الأصلية والنسخة المستنسخة. تشير منظمة الصحة العالمية إلى صياغة ما يلي للبريد الحيوي: "تعتبر عقاقين غير مئوية إذا كانت معادلة صيدلانية لها نفس القدرة على التوافر الحيوي وعندما يعين في نفس الجرعة ضمان الفعالية والسلامة المناسبة". في بلدان الاتحاد الأوروبي، يتم تناول اثنين من الأدوية المخدرات بالوعي، إذا كانت معادلة صيدلانية أو بديلة، وإذا كانت جرعة ذات درجة البيولوجية (السرعة ودرجة الشفط) بعد أن تشبه الإدارة في الجرعة المولية نفسها، فإن فعاليتها وسلامتها هي في الغالب نفس الشيء. في الولايات المتحدة، تعادل المخدرات البادئة معادلة صيدلانية أو مستحضرات بديلة بدلقة لديها استئصال مئبي مضغوط في الدراسة في ظروف تجريبية مماثلة. في الاتحاد الروسي، عقاقين غير مئوية إذا قدموا نفس التوافر الحيوي للمخدرات.

التكافؤ العلاجي - على غرار كفاءة المخدرات الأصلية والسلامة في المخدرات العامة مع العلاج الدوائي. وفقا للمعايير الأوروبية والأمريكية، توفر التكافؤ العلاجي باستثناء ملف تعريف الدوائية المماثل، تقييم مماثل للتأثير العلاجي. وفقا لقواعد الاتحاد الأوروبي، فإن الدواء يعادل علاجي دواء آخر إذا كان يحتوي على نفس المادة الفعالة أو المادة الطبية، و وفقا لنتائج الدراسات السريرية، فإن لديها نفس الفعالية والأمن.كقارنة المخدرات، يتم تثبيت كفاءة وأمنها. في الولايات المتحدة، ما يعادلها العلاجي، لا يمكن اعتبار الأدوية إلا إذا كانت معادلة صيدلانية ويمكن توقعها أن يكون لديهم نفس التأثير السريري ونفس الملف الأمني \u200b\u200bعند استخدام المرضى وفقا لتعليمات الملصقات.

بناء على الصياغة المذكورة أعلاه، يمكن أن نرى أنه في البلدان المتقدمة قد فهمت لفترة طويلة حقيقة أن المعادلة الصيدلانية والدوائية لا يكفي للاعتقاد بأن الأدوية العامة والأصول الأصلية هي نفسها في الخطة العلاجية، أي ما يعادلها العلاجي و أن البيولوجي ليس ضمانا، ولكن فقط افتراض التكافؤ العلاجي وسلامة الدواء.

في الاتحاد الروسي، فإن الوضع مع المخدرات المستنسخة يختلف إلى حد ما:

في روسيا، أعلى حصة من الجنراء في سوق الأدوية - وفقا لبيانات مختلفة إلى 95٪ من السوق الطبية !!!

ظهر العديد من الأجنام في روسيا قبل النسخ الأصلية !!!

البيانات المتعلقة بالمعادلة العلاجية للأردن والعلامة التجارية عادة ما تكون غائبة!

إذا سمح عام استخدامه في بلدان أخرى، فقد مسجل في الاتحاد الروسي بموجب مخطط مبسط (دون تحديد البيولوجي). يتم التحقيق في الأجداد فقط من المنتجين الجدد عند البيوتال. على سبيل المثال، خارج 1256 مسجل في 2001 الأدوية الأجنبية فقط 22 مرت الخبرة في مجال البيولوجي عند التسجيل في الاتحاد الروسي !!!

لدينا أغلى الجنراء في العالم.

من الواضح أن هذا يرجع في المقام الأول إلى الإطار التنظيمي الحالي للعقاقير المستنسخة.

وفقا لمعايير الاتحاد الروسي، فإن تقييم الأدوية البيولوجية ("المعادلة الدوائية") للعقاقير هو النوع الرئيسي للسيطرة الطبية والبيولوجية للأدوية المستنسخة (العامة) التي لا تختلف في شكل الجرعة ومحتوى المواد النشطة من الأدوية الأصلية المعنية. كان يعتقد ذلك تتيح الدراسات البيولوجية إجراء استنتاجات مستنيرة حول جودة الأدوية مقارنة بحجم أصغر نسبيا من المعلومات الأولية وفي فترة أكثر مضغوطة من عند إجراء الدراسات السريرية. في الوقت نفسه، لا تعتبر دراسة دراسة البيولوجية (المعادلة الدوائية) بديلا عن اختبارات التكافؤ الصيدلانية - معادلة الأدوية المستنسخة وفقا للتكوين النوعي والكمي، والتي تقدر باختبارات الدوائية، لأن التكافؤ الصيدلاني لا يضمن معادلة الدوائية. ومع ذلك، تشير الدراسات البيولوجية إلى أن الأدوية المكافئة الدوائية (البادئة) التي توفرها النسخة الأصلية المستجاجة لها نفس فعالية وسلامة العلاج الدوائي، أي أنهم معادلات علاجية.

في هذا الصدد، فيما يتعلق بالمخدرات المستنسخة بموجب المادة 26 من قانون الاتحادي الاتحادي للاتحاد الروسي في 12 أبريل 2010، يتم تطبيق ما يسمى بالإجراء السريع لتسجيل الأدوية على استنساخ المخدرات في 12 أبريل 2010. 61 FZ "على تداول الأدوية"

المادة 26. إجراءات الفحص الطبي المتسارعة

1. يتم تطبيق إجراء فحص المخدرات المتسارل لتسجيل الدولة للأدوية على الأدوية المستنسخة. عند إجراء مثل هذا الإجراء، تم الحصول على المعلومات التي تم الحصول عليها خلال الدراسات السريرية للمخدرات ونشرها في المنشورات المطبوعة المتخصصة، وكذلك المستندات التي تحتوي على نتائج دراسة المعادلات الحيوية (أو) المعادلة العلاجية للمخدرات للتطبيق الطبي أو نتائج الدراسة من الحد الأدنى من الدواء للتطبيقات البيطرية.

يتم تنظيم الإجراء وجميع مراحل الدراسات البيولوجية بالتفصيل من خلال التعليمات المنهجية لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية للاتحاد الروسي 10.08.2004. "إجراء البحوث النوعية من الأدوية الحيوية." يتم استنساخ كائنات الدراسات البيولوجية المخدرات مخصصة للمقاومة والتطبيقات المعيشية وإدارة المستقيم، شريطة أن يكون عملهم بوساطة من خلال ظهور المادة الفعالة في تدفق الدم النظامي. يتم تقييم تقييم البيولوجيا لجميع أشكال الجرعة من العمل المطول؛ النماذج التي تقدم إصدارا فوريا من الدواء عند أخذها داخل (أقراص، كبسولات، تعليق، إلخ، باستثناء الحلول)؛ أنظمة العلاجية العابرة التحاميل المستقيم والمهبلية، وكذلك الأدوية المشتركة (وفقا للمكونات الرئيسية). لا يتم إجراء الدراسات الحيوية للأدوية المخصصة للإدارة عن طريق الاستنشاق.

كقارنة تحضير، يتم استخدام المخدرات الأصلية المناسبة المسجلة في الاتحاد الروسي.

يتم إجراء تقييم البيولوجيا لجميع الأدوية، باستثناء نفس العقلية والوسائل المستخدمة في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، على المتطوعين الأصحاء. كمتطددين صحيين، قد يكون هناك وجوه كلا الجنسين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 45 عاما، والتي تلبي عدد من المعايير، بما في ذلك عدم وجود أمراض مزمن، وشدان حساسية، وعدم تسامح المخدرات، واستقبال المخدرات الأولية، إلخ. مشاركة المواضيع والمرضى الأصحاء في دراسات المخدرات البيولوجية طوعية. يمتلك التطوع (المتطوع) الحق في رفض المشاركة في الدراسات التي أجريت في أي مرحلة. تنظمت الوثائق ذات الصلة بالمعايير الأخلاقية لاختبار البيوت الحيوية. المتطوعين المدرجة في دراسة البيوتال، التوقيع على موافقة مستنيرة مكتوبة. يتم تزويد المتطوع بجميع المعلومات اللازمة حول الجرعة والإجراءات البحثية. يضمن المتطوع أنه إذا لزم الأمر، فسيتم تزويده بالمساعدة الطبية المؤهلة خلال وبعد دراسة البيوتال، وكذلك هذه المعلومات حولها التي تم الحصول عليها خلال الدراسات ستكون سرية. بعد التوقيع على الموافقة المستنيرة، يتم إجراء فحص سريري وواضليني للمتطوعين، فضلا عن الاختبارات المعملية (اختبار الدم السريري (التحليل السريري للبول، اختبار الدم الكيميائي الحيوي، اختبار الدم لفيروس نقص المناعة البشرية، مرض الزهري، التهاب الكبد الفيروسي). يتم إجراء دراسات بيوتولوجية مع جرعة واحدة من المخدرات المستنسخة في شكل الجرعة هذا، حتى لو تم إعلانها للتسجيل في العديد من الجرعات. عند إجراء دراسات بليافيا، يتم تحديد تركيز المكونات النشطة في البلازما أو المصل أو الدم الصلب.

لتحديد تركيز المواد الفعالة في البلازما أو المصل أو الدم الصلب، يمكن استخدام طرق مختلفة (الفيزيائي الكيميائي والمناعة والميكروبيولوجية، وما إلى ذلك)، مما يضمن إمكانية الحصول على بيانات مختبر موثوقة على تركيز المادة الفعالة تحت ظروف مختارة من الدراسة الدوائية، على وجه الخصوص، مدةها، والوفاء بالمتطلبات العامة للانتقائية والدقة والتكاثر.

إذا، نظرا للقضاء المستمر المستمر للدواء، فإنه غير موجود في الدم في حالة غير متغيرة ولا يحتوي على نشاط دوائي (PRODRUG)، فمن الضروري تحديد تركيز التمثيل الغذائي النشط البيولوجي.

يتم تقدير البيولوجيا لإعداد المقارنة والدواء المستنسخ وفقا لمعدل الشفط ومعدل الشفط في الدواء، والوقت لتحقيق أقصى قدر من التركيز في الدم وقيمته، ومعدل إزالة الدواء (منطقة AUC منحنى "تركيز" الجوهر النشط - الوقت "؛ أقصى تركيز المادة الفعالة؛ TMAX - الوقت لتحقيق أقصى قدر تركيز المادة الفعالة؛ T1 / 2- فترة الذكرى شبه الدواء، إلخ).

هذه هي النهج لتقييم وتفسير البيولوجي للأدوية العاملة في إقليم الاتحاد الروسي.

أريد أن ألفت انتباهكم إلى ميزات حل المشكلات العامة التالية في البلدان المتقدمة:

1. وجود نظام مراقبة الجودة المتقدمة والفعالية تعمل بكفاءة، والتي تعتمد على الامتثال الصارم لمبادئ الطب القائمة على الأدلة و GLP و GMP و GCP و GDP و GPP و GESP - من مرحلة التطوير قبل الاستلام ذلك من قبل المستهلك؛

2. لا يعتبر البيولوجيا ضمانا للمعادلة العلاجية العامة والعلامة التجارية. Generics هي تجارب سريرية وفقا لقواعد GCP.

3. في الولايات المتحدة، أصدرت الأجواء التي مرت دراسات سريرية حول التكافؤ العلاجي وبعد الاختلافات بين السلع الحيوية لا تزيد عن 3-4٪ مخصصة للقانون. "لكن". الجنراء مع الرمز "لكن"يمكن أن يكون استبدال الدواء الأصلي للاعتبارات المالية.

4. في الولايات المتحدة، يتم تعيين الشفرة التي لم تمر تجارب سريرية بشأن التكافؤ العلاجي "في"وبعد عام مع الرمز "في"لا يمكن أن يكون استبدالا تلقائيا للمخدرات الأصلية أو غيرها من عام مع الكود "لكن".

5. في الصيدلية، قد تفرج المقاطعة المريض مع الدواء فقط مع الاسم التجاري الذي كتبه الطبيب.

6. معلومات عن حالة المخدرات - متاحة علنا \u200b\u200bوتواصل في دفتر المرجع البرتقالي للكتاب البرتقالي (FDA، Book Ortical Ortical.Pround.Pround منتجات المخدرات مع تقييمات التكافؤ العلاجية)

وفقا لعدد من الخبراء الروس:

يجب دراسة جميع الأردن التكافؤ العلاجي.

- من الممكن استخدام Generic إذا تم تسجيل الإعداد في بلد به نظام مراقبة جودة المخدرات المتقدمة وأثبت شركة التصنيع معادلة علاجية في الدراسات السريرية بعد التسجيل؛

من الضروري الحصول على معلومات كاملة عن الامتثال لمتطلبات GMP في توليد عام

من الضروري إنشاء قاعدة بيانات يمكن الوصول إليها للمجتمع الطبي في المعاديل الدوائية والعلاجية للجماعة التناظرية للكتاب البرتقالي.

التكافؤ الصيدلانية

المستحضرات الطبية معادلة صيدلانية إذا كانت تحتوي على نفس المواد النشطة بنفس المقدار وفي نفس شكل الجرعة، تلبي متطلبات نفس المعايير أو المعايير المماثلة مماثلة لقوة أو تركيز المواد النشطة. في كثير من الأحيان، على الرغم من نفس محتوى المادة الفعالة، يختلف الدواء العام عن المواد المساعدة الأصلية

تكوين المخدرات الأصلية vigamox و moxicin العامة من حيث 5 مل من الحل

• · Vigamox (28)
• · Moxicin (29)

مادة الأوكيلوكساسين النشطة هيدروكلوريد 0.02725 جرام موكسيفلوكساسين هيدروكلوريد 0، 02725

حافظة بنزالكونيوم الكلوريدا

غيرها من دفاتر الصوديوم كلوريد الصوديوم كلوريد

ولد حمض

كلوريد الحمض و / أو هيدروكسيد الصوديوم (لضبط الرقم الهيدروجيني)

المياه للحقن

يتضمن تكوين Moxifloxacin العام من هيدروكلوريد حافظة، التحضير الأصلي لمحافظة Vigamox لا يحتوي على.

BioEcivalence.

تعتبر عقاقيتين غير مئوية إذا كانت معادلة صيدلانية، ولدي نفس التوافر الحيوي وبعد التعيين في نفس الجرعة متشابهة، مما يوفر فعالية وسلامة مناسبة. في ظل التوافر الحيوي هو سرعة ونسبة شفط العنصر النشط أو المكون النشط للدواء، مما يبدأ في التصرف عند نقطة التطبيق.

في جوهرها، فإن BioEcivalence هو تكافؤ السرعة ودرجة شفط الأصلي والأصلية العامة في نفس الجرعات على التركيز في السوائل وأنسجة الجسم. يعتمد دقة نتائج الدراسة النسبية للجرعات الحيوية إلى حد كبير على الامتثال للمتطلبات (الممارسات السريرية - GMP) ويجب أن تكون مستقلة ومتعددة العشوائية والعشوائية والسيطرة عليها.

إذا سمح عام استخدامه في بلدان أخرى، فسيتم تسجيله في الاتحاد الروسي بموجب مخطط مبسط (دون تعريف البيوتال). وبالتالي، عند تسجيل الأجيال الخارجية في الاتحاد الروسي، نثق نحن إلى حد كبير في الملف الذي يمثله شركات الأدوية. هذه القصاصات "هذه في بعض الحالات مكلفة للمرضى، لأن الأردن في خصائصهم الدوائية قد لا تتوافق مع الدواء الأصلي. باستخدام مثال التحقق من التحكم في البيولوجيا للأجواء باستخدام ClarIthRomycin الأصلي C.N. قارن Nightoningale والمؤلفين المشاركين إعداد ClarIthRomycin الأصلي مع 40 نسخة ضد BioEcivalence، وتطبيق معايير Pharmacopoeia الأمريكية. أظهرت الدراسة أن 70٪ من الأجيال تذوب أبطأ بشكل كبير من الدواء الأصلي، وهو أمر بالغ الأهمية لاستيعابه. تختلف 80٪ من الأجنبي من الأصل في عدد بدء نشط في وحدة منتج واحد. عدد الشوائب التي لا تتعلق بالبداية الحالية، في معظم العينات أكبر مما كانت عليه في الأصل. في "أفضل" عام كان هناك 2٪، في "الأسوأ" - 32٪. حضور الشوائب حدد شدة ردود الفعل السلبية.

يواجه أطباء العيون وضعا مماثلا. congdon n.g. والمؤلفون المشاركون (2001) وفقا لنتائج دراسة مزدوجة التعمية عشوائية، غلبة حالات تهيج الملتحم والقرنية بسبب التطبيق المحلي لمكافحة NPIDS العامة - Diclofenac مقارنة بالمرضى الذين يعانون من المخدرات ذات العلامات التجارية.

في كثير من الأحيان المصطلح تم استبدال "Generic" بشكل غير صحيح بمصطلح "مادة طبية مكافئة". في الواقع، مصطلح مماثل هو أكثر شيوعا، لأنه لا يوجد مفهوم "معادلة المواد الطبية". يتميز أنواع التكافؤ التالية: الأدوية والبيولوجية والعلاجية. في بلدان الاتحاد الأوروبي وفي الولايات المتحدة يستخدم تعريفات التكافؤ الصيدلاني للمواد الطبية.

المستحضرات الطبية معادلة صيدلانية ما يعادلها إذا كانت تحتوي على نفس المواد النشطة بنفس المقدار وفي نفس شكل الجرعة، تلبي متطلبات نفس المعايير أو المعايير المماثلة (EMEA، والقواعد التي تحكم المنتجات الطبية في التحقيق في الاتحاد الحيوي في الأحياء الحيوية والعارضية، v. 3C، 1998، ص. 231-244).

تحتوي الأدوية المكافئة على الأدوية على نفس المكونات النشطة في نفس شكل الجرعة، المصممة لطريقة الإدارة واحدة مماثلة لقوة العمل أو تركيز المواد النشطة (FDA، كتاب برتقال إلكتروني. منتجات المخدرات المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجية، الطبعة العشرين ، 2000).

يحدد نفس المكونات التكافؤ الصيدلاني للأدوية، لتقييم معادلةها البيولوجية، من الضروري مقارنة خصوصيات شفط وتوزيع المخدرات في جسم الإنسان. تقدم منظمة الصحة العالمية الصياغة التالية: "تعتبر اثنين من الأدوية غير مئوية إذا كانت معادلة صيدلانية، لها نفس التوافر الحيوي وعندما يعتبر التعيين في نفس الجرعة ضمان الفعالية والسلامة المناسبة".

يتم اعتماد البيوتال في أوروبا وفي الولايات المتحدة.

اثنين من العقاقير غير مئوية إذا كانت معادلة صيدلانية أو بديلة وإذا كانت الساونا الحيوية (سرعة السرعة والشفط) بعد أن تشبه الإدارة في الجرعة المولية نفسها من فعاليتها وأمنها في الغالب نفسها (EMEA، القواعد التي تحكم الطبية المنتجات في الاتحاد الأوروبي. التحقيق في مجال بيو للتأويل والبريد الحيوي، V.3C، 1998، PP. 231-244).

المخدرات اللازمة هي الأدوية المعادلة الصيدلانية أو الأدوية البديلة الصيدلانية لديها استئصال مئوي مشابه في الدراسة في ظروف تجريبية مماثلة (FDA، الكتاب البرتقالي الإلكتروني، منتجات المخدرات المعتمدة مع تقييمات التكافؤ العلاجية، الطبعة العشرين، 2000).

وبالتالي، فإن تقييم المعادلة للمخدرات لا يقتصر فقط بتقييم هوية الجزيئات - المبادئ الحالية للمواد الطبية. تؤثر متطلبات المخدرات في تأكيد تكافؤها على جوانب مثل مراقبة جودة التحكم (الامتثال لمعايير GMP)، للحصول على تعليمات للمخدرات، المسمى، إلخ.

يتم تقييم معادلة المخدرات أيضا من قبل الخصائص الفيزيائية للمكونات النشطة (درجة التشتت، تعدد الأشكال، إلخ)، خصائص المواد المساعدة، وخصائص العملية التكنولوجية، وظروف التخزين، والتعبئة والتغليف (الزجاج، البلاستيك، الورق، إلخ .).

1. يجب تحديد البيوت الحيوية العامة نسبة إلى الدواء الأصلي. إذا لم يتم تقديمه في السوق الوطنية، فإنه يأخذه من المذكورة أعلاه (السوق الأولية)، حيث، وفقا لشركة الشركة المصنعة، فإنه أكثر كله يلبي متطلبات الجودة والسلامة والكفاءة والوضع العلامات.

2. إذا كان من المستحيل استخدام الدواء الأصلي مع مستوى معيار، فقد يكون الدواء بمثابة عقار يؤدي في السوق، إذا تم تأكيد جودة الجودة والسلامة والكفيتين.

3- في غياب قائد المخدرات، يتم إنتاج عام المسجل وفقا للمعايير المحلية أو الولاية أو الإقليمية، بما في ذلك الدوائية الدولية وإدارة منظمة الصحة العالمية بشأن متطلبات التسجيل لتحديد تفاعل المخدرات التي تنتجها العديد من الشركات المصنعة (منظمة حول العالم، 1996 من منظمة الصحة العالمية خبراء الخبراء في مواصفات الاستعدادات الصيدلانية: التقرير الرابع والثلاثون. سلسلة التقرير الفني لمنظمة الصحة العالمية رقم 863، جنيف، ص 114-154).

يسأل المسألة بشكل طبيعي ما إذا كانت الأنواع الموصوفة موصوفة بما فيه الكفاية من أجل الاعتقاد بأن الأدوية العامة والأصول الأصلية هي نفسها في الخطة العلاجية، أي ما يعادلها العلاجي.

وفقا للتعريفات الأوروبية والأمريكية، توفر التكافؤ العلاجي، بالإضافة إلى ملف تعريف صيدلية مماثل، وهو تقدير مماثل للتأثير الدوائي (العلاجي).

الدواء تعادل علاجي لدواء آخر إذا كان يحتوي على نفس المادة الفعالة أو المادة الطبية، ووفقا لنتائج الدراسات السريرية، تتمتع بنفس الفعالية والسلامة كقارنة المخدرات، التي يتم تثبيت كفاءتها وأمنها (القواعد التي تحكم المنتجات الطبية في الاتحاد الأوروبي. التحقيق في الاستفادة من البوكون والبريد الحيوي، V. 3C، 1998، PP. 231-244).

لا يمكن اعتبار الأدوية المكافئة العلاجية إلا إذا كانت معادلة صيدلانية ويمكننا أن نتوقع أن يكون لديهم نفس التأثير السريري ونفس ملف تعريف السلامة عند استخدام المرضى وفقا لإرشادات التسمية (FDA، الكتاب البرتقالي الإلكتروني. منتجات المخدرات المعتمدة مع معادلة علاجية التقييمات، الطبعة العشرين، 2000).

على عكس البيوتولية، فإن تعريفه ينظمه معايير صارمة ولا يسببه قاعدة، كقاعدة عامة، في تفسير النتائج، فإن عدم وجود تعريفات واضحة للمعادلة العلاجية تؤدي إلى عدم اليقين من كل من الأطباء والمرضى في صحة من اختيار بعض الأدوية من السلسلة العامة.

في مشروع قواعد لتقييم المعادل العلاجي للأردن المنشورة في عام 1998، يقترح المشروع أن يشير إلى وجود أو عدم وجود تكادلة علاجية، وكذلك الدواء الذي تم إحرازه مقارنة (كقاعدة عامة، هذا هو الدواء الأصلي ).

حاليا، عند اختيار دواء عام، يمكن أن يسترشد بحقيقة أن البيولوجيا للمواد الطبية تؤكد بشكل غير مباشر فعاليتها العلاجية.

يمكن أن تكون الثقة الكاملة في فعاليات الاستعدادات الخاصة بخط عام واحد فقط بعد اختبارات مقارنة على التكافؤ العلاجي، ستستفيد البيانات بشكل كامل المزايا الاقتصادية للاستخدام الواسع للأجواء. حاليا، تصبح اختبارات التكافؤ العلاجي إلزامية في اشتقاد الأدوية العامة الجديدة إلى السوق.

إن قضايا قابلية التفتيش للعقاقير هي أهم قضايا الصراع والمعقدة لسوق الصيدلانية. العلاقة بين الأدوية الأصلية والنسخة المستنسخة (أو الجنراء) بعيد عن السحابة.

ملامح حماية براءات الاختراع للأدوية الأصلية

في الواقع، يمكن فهم مطور الدواء الأصلي. عقد الوكلاء الذين ينفقون على البحث عن جزيء المخدرات، دراسة الدواء، لاستبعادها إلى السوق، والرصد الدقيق للآثار والتفاعلات المعركة المحتملة، في غضون سنوات قليلة، عندما تواصل حماية براءات الاختراع العمل، يبدو أنها لا رجعة فيها ضائع.

الدواء العام، الذي يبدأ في إعادة إنتاج العديد من الشركات في نفس الوقت، "يرث" كل تلك الخصائص، تلك التكاليف والوقت والوسائل، مثل الدواء الأصلي. ومن الممكن عدد الأشياء التي يمكن القول بأن الأصل يبقى دائما الأصلي، والوسائل المستنسخة ليست سوى وسيلة مستنسخة. إن إجمالي الاسم الدولي غير الملكي العالمي يجعل هذه الأدوية مماثلة للمستهلك، وجميل، بسبب، كقاعدة عامة، سعر أصغر أكثر جاذبية.

حماية الشركات المصنعة للعلامات التجارية للصيدلانية الأصلية تحمي حقوقها الاستثنائية بطرق مختلفة، في المقام الأول بمساعدة قانون براءات الاختراع. ينص تنفيذ حماية براءات الاختراع على جزيء واحد أو آخر أساسا من مادة المخدرات على حظر استنساخه لفترة من الزمن، حيث تختلف مدة الوالضة في بلدان مختلفة، ولكن في المتوسط

يساوي 20 سنة. يجب أن يؤخذ في الاعتبار أنه من بداية اختبار جزيء جديد ووقت تصميم براءة اختراع حتى يمر المنتج الطبي في السوق 10-15، وحتى سنوات أخرى. وبالتالي، فإن الشركة المصنعة للدواء الأصلي لها تحت تصرفها في المتوسط \u200b\u200b5 سنوات للتعويض عن تكاليف واستلام الأرباح من المخدرات الأصلية. بحلول نهاية هذه الفترة، حاول، محاولات، استخدام خصوصيات تشريعات براءات الاختراع، وتوسيع نطاق مدة حماية براءات الاختراع. على سبيل المثال، في عام 1978، تم الحصول على براءة الاختراع الرئيسية على جزيء أوميبرازول، بدءا من نهاية التسعينيات - على ملح الأعمازولي المغنيسيوم، وسيلة علاج أمراض الجهاز الهضمي بمساعدة Imprazole Levveling Isomer، S -منانيومر من الملح المغنيسيوم أوميبرازول في شكل Trihydrate، الجديد الشكل البلوري لأومبرازول. سمحت كل من براءات الاختراع المدرجة بالمطور لمحاربة محاولات السوق لأعمدة أوميبرازول. تكمن ميزات تنفيذ قانون البراءات في تمييز هذه المفاهيم كدواء عام (أو عام) وعرف نسخ (نسخة).

جيجور ونسخ الاستعدادات

التحضير عام يسمى الدواء مدة حماية البراءات التي انتهت إليها بالفعل. وفقا لذلك، فإن عام الأدوية ليست ملكية استثنائية لشركة أدوية طورتها أو تملكها أول ترخيص لها.

نسخ- هذه هي الاستعدادات الطبية التي تمثل في أسواق البلدان ذات حماية براءة اختراع ضعيفة أو غائبة للجزيئات الكيميائية - المكونات النشطة للمخدرات.

في جوهرها، فإن الفرق بين المخدرات المنسوخة من المخدرات العامة هو مجرد انتهاك للقواعد القانونية لاستنساخ الدواء (الانتهاك لحقوق حامل براءات الاختراع).

في نهاية المطاف، في البلدان التي لديها حماية براءات الاختراع المتقدمة، يواجه المستهلكون الدواء الأصلي، وعندها فقط أدوية الخط العام يجب أن تغزو مكانها في السوق.

في روسيا، فإن الوضع مختلف إلى حد ما. أولا، من الضروري مراعاة نسبة الأدوية العامة في سوق الأدوية الروسية (وفقا لبيانات مختلفة، من 78 إلى 95٪). يتم تشكيل سوق سبع دول كبيرة على النحو التالي: في الولايات المتحدة - 12٪ من الجنراء، في اليابان - 30٪، في ألمانيا - 35٪، في فرنسا - 50٪، في إنجلترا - 55٪، في إيطاليا - 60٪، في كندا - 64٪.

ثانيا، فإن تقاليد الطب السوفيتي والوجود على المدى الطويل في سوق الأدوية المنزلية أو المخدرات المحلية حصريا المنتجة في بلدان اللجنة الاقتصادية في البلدان النامية السابقة أثارت بعض النزوح في تصور الأسماء ذات العلامات التجارية. لذلك، بيراسيتام للأطباء الروس - في المقام الأول نويوتروبيل مستنسخة. CO-TRIMOXAZOLE أكثر شهرة تسمى Biseptol؛ دخلت Reniet (Enalapril Maleat) باستخدام عامه الأكثر نجاحا - Anapa في السوق الروسية؛ يتم استبدال Ciprofloxacin الأصلي (COD) بأسماء الحفار والقلق.

وبالتالي، فإن خصوصية السوق تملي تصور الأسماء الأصلية، والتي تحدد الاختيار الذاتي بين الأصل والأصلية لصالح الأخير.

ثالثا، مثل أي بلد بمستوى عال من حماية الدولة في مجال الطب، تختار روسيا أدوية عامة، لأنها مكلفة. هذا يحدد ملء الجنراء من معظم قطاع الكتلة من الطب - الطب خالية بشكل مشروط.

أدت السياسة النشطة لمكافحة حقيقية، التي أجريتها مطورو الأدوية الأصلية، إلى حقيقة أن مصطلح عام استحوذ على بعض القدرة. هذا يساهم في حقيقة أن خصائص تهجئة المخدرات العامة تصبح دراستها الثانوية وغير الكافية، وهي ملف تعريف أمني غير محدد. وفي الوقت نفسه، لا توجد أسباب موضوعية لهذا.

عند تقييم الأدوية العامة، ضع في اعتبارك ما يلي.

1. Generic يحتوي على نفس مادة الأدوية النشطة (المادة) باعتبارها المخدرات الأصلية (براءة اختراع).
2. يختلف عام عن الإعداد الأصلي مع المواد المساعدة (المكونات غير النشطة والحشو والمواد الحافظة والأصباغ وما إلى ذلك).
3. لوحظ الاختلافات في عملية الإنتاج العام نفسه.

المعادلة الصيدلانية والبيولوجية والعلاجية

في كثير من الأحيان، تم استبدال مصطلح "Generic" بشكل غير صحيح بمصطلح "مادة طبية مكافئة". في الواقع، فإن مصطلح مماثل غير مكتمل، لأنه لا يوجد مفهوم "معادلة المواد الطبية". يتميز أنواع التكافؤ التالية: الأدوية والبيولوجية والعلاجية. في بلدان الاتحاد الأوروبي وفي الولايات المتحدة يستخدم تعريفات التكافؤ الصيدلاني للمواد الطبية.

تسمح لنا طرق إدارة المواد الطبية بالتعامل مع تعريف مثل هذا المفهوم باعتباره BioEcivalence. من المنطقي تحديد العقاقير فقط إجراءات منهجية. ترتبط مشكلة البيولوجية ارتباطا وثيقا بمخبرة الأدوية المستنسخة. كما أظهر تحليل السوق الصيدلانية للعديد من البلدان، فإن جزءا كبيرا من دورانه ليس هو المنتجات الأصلية، ولكن نسخها الأرخص أو نظائرها (ما يسمى نماذج Jeneric أو Genernics). في الولايات المتحدة، تمثل أكثر من 12٪ من مبيعات المخدرات، في دول أوروبا الغربية، يتراوح هذا المؤشر من 30 إلى 60٪، في روسيا - ما يصل إلى 90٪ 83.
يمكن اعتبار إحدى القوانين الأولى التي تنظم إنتاج أدوية جنونية، القانون المعتمد في عام 1938 في US53. اقترح أول تعريف حديث لهذا المصطلح في فرنسا في عام 1986. بموجب الأطفال مفهوم بأنهم "نسخ من إعداد المخدرات الأصلي وإنتاج وبيعها من الممكن بعد انتهاء صلاحية براءة الاختراع التي تحمي الدواء المبتكر" 84. في وقت لاحق، تم تقديم صقل: "دواء شركة مصنعة معينة، مماثلة بشكل كبير للمنتج الأصلي، الذي قدم في نفس شكل الجرعة والحصول على نفس التركيب النوعي والكمي للمكونات النشطة والفائدة، وكذلك المنتج الأصلي" 85 وبعد
ومع ذلك، من الواضح أن هذه المتطلبات في بعض الحالات قد تكون غير كافية لتحديد التكافؤ العلاجي للمخدرات.
يتم تقليل إحدى التعريفات الشائعة لمفهوم "Generic" إلى حقيقة أن هذا دواء مسجل على أساس ملف غير مكتمل (Setwoint من وثائق التسجيل). وبعبارة أخرى، في الممارسة العالمية، لا يتم اختبار الجنراء في الغالبية العظمى من الحالات في العيادة. في الماضي القريب، تم تنفيذ الإذن لاستخدامها على أساس الافتراض: "إذا كان شكل التركيب والجرعة الدواء المستنسخ قريبا جدا من هذه الأصل، يجب أن تكون الخصائص العلاجية أيضا مشابهة أيضا". ومع ذلك، مع مرور الوقت، أصبحوا متطلبات أكثر صرامة مرتبطة بتأكيد المعادلة العلاجية للأدوية المستنسخة من قبل نظائرها المبتكرة، I.E. الاستعدادات التي مرت بالتقييم السريري. التمييز بين الأنواع التالية من التكافؤ:

• الصيدلانية - التكاثر الكامل من خلال تكوين المخدرات وشكل الجرعة من الدواء الأصلي. في الوقت نفسه، قد يكون للمخدرات التي لها ما يعادلها الصيدلانية إمكانية حيوية مختلفة، أي. الآثار العلاجية.
• الدوائية (السلع البيولوجية) هي تشابه المعلمات الدوائية.

• علاجي - على غرار كفاءة المخدرات الأصلية والسلامة في إعداد عام للعلاج الصيدلي.

يستخدم الأكثر استخداما على نطاق واسع لتحديد تشابه عام مع الدواء الأصلي من قبل مصطلح "BioEcealenceence". أهمية تحديد البيوت الحيوية ناجمة عن الاعتبارات التالية 86:

• يتم تصنيع المستحضرات الأصلية المصنعة من قبل شركات صيدلانية معروفة وفقا لمتطلبات الممارسات الطبية الجيدة (GMP)؛ كقاعدة عامة، اجتازوا تجارب سريرية واسعة. بالنسبة للأرداء، يصعب إثبات الامتثال لمتطلبات GMP، التجارب السريرية لهذه الأدوية نادرة.
• تبلغ تكلفة المواد الخام للعقاقير العامة حوالي 50٪ من تكلفة الإنتاج، والتي قد تشجع الشركات المصنعة عديمة الضمير للعثور على أرخص (مواد خام ذات جودة عالية). قد يرتبط تكاليف المواد الإضافية في إنتاج المستحضرات العامة بالبعد الجغرافي من مصنعي المواد الخام عالية الجودة.
• عند إنشاء أدوية عامة، من الضروري أن تتطلب الحفاظ على التكوين الأصلي للمواد المساعدة، ومع ذلك، غير معروف دائما. يخضع استخدام الإيدز في الاستعدادات العامة على أساس توصيات منظمة الصحة العالمية 87، 88.

بغض النظر عن شركة الشركة المصنعة للأشكال العامة، يجب أن تكون المتطلبات التالية قابلة للتطبيق بنفس طريقة المنتجات الأصلية.

• جودة؛
• نجاعة؛
• سلامة.

عند استلام النتائج الإيجابية لتعريف البيولوجيا، يعتقد أن الاختبارات السريرية الواسعة ليست ضرورية، لأن التأثير العلاجي للمكون النشط للمخدرات العامة معروفة ويتوافق مع تلك المخدرات الأصلية. تتيح لك دراسة BioeCivalence "التعادل" المنتج الصيدلاني الباهظ الباهظ والتحضار العام 70.
تجدر الإشارة إلى أن هناك حاليا طرق مختلفة لتحديد الأدوية البيولوجية التي طورتها اللجنة الدوائية لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي 91، FDA USA92، منظمة الصحة العالمية، وكالة التقييم الطبي الأوروبي، وكذلك الدولي الدولي و الوثائق الوطنية.
وفقا لمتطلبات اللجنة الدوائية لوزارة الصحة في روسيا، "الأدوية اثنين من الزيادة البيولوجية، إذا كانت توفر نفس التوافر الحيوي للمخدرات". يتم إعطاء متطلبات مماثلة من قبل المجلس الطبي الاسكندنافي 94. من الواضح، هكذا

الصياغة ليست كافية، لأنها لا تأخذ في الاعتبار الوقت لتحقيق أقصى قدر من التركيز، ومعدل إزالة المخدرات. يمنح التصميم الخطاب أكثر من: "منتجاتنا الصيدلانية غير مئوية إذا كانت معادلة صيدلانيا ومعايير إمكانية التوافر الحيوي (السرعة ودرجة التوفر) بعد الإدارة في نفس الجرعة المولية مماثلة لتلك التي تشير إلى أن تأثيرها سيكون أساسا نفس." تم تقديم هذه المتطلبات أيضا مع إدارة الأغذية والعقاقير، في حين يتم التحقق من البيوتية من قبل طريقة Unlooking مباشرة من قبل المنحنيات الدوائية (الشكل 1.31)؛ يتم النظر في المعلمات التالية.

• AUC0-T هي منطقة تحت منحنى صيدلياني منذ إدخال إعداد دوائي حتى وقت ر؛
• AUC0- ™ - منطقة تحت المنحنى الدوائي منذ إدخال إعداد دوائي حتى الوقت

(ما لا نهاية)؛

• قيمة التركيز الأقصى للفن، ^ ووقت إنجازها T ^^؛
• التوافرية، تحسب باعتبارها نسبة المناطق الخاضعة للمنحنيات الدوائية (انظر الشكل 1.9).

تين. 1.31. أمثلة على المنحنيات الدوائية البادئة (أ) وغير مكتورة (ب) للأدوية للأدوية الأصلية (1) والأجنحة (2)
على النحو التالي من المتطلبات المذكورة أعلاه، ليس فقط الإيصال، ولكن أيضا إزالة الدواء الدوائي يؤخذ في الاعتبار.
في قواعد تحديد السلع الحيوية التي طورتها إدارة الأغذية والعقاقير، يتم دفع الكثير من الاهتمام لتصميم الدراسة. يتم التصميم من قبل طريقة تعبر مزدوجة التعويذة من مقارنة زوج AV / BA. تتم دراسة كل من تأثير الإدارة لمرة واحدة من الدواء وتأثير العلاج الطويل.
في التوصيات المنهجية لمنظمة الصحة العالمية لتحديد التفاعل من الأدوية المماثلة المتاحة من مصادر مختلفة (ما يسمى بالمخدرات متعددة الطاقة)، \u200b\u200bتجدر الإشارة إلى أن البيولوجي يستخدم في أغلب الأحيان لتأكيد التكافؤ العلاجي. في الوقت نفسه، فإن النهج الأخرى ممكنة أيضا.

dY. على وجه الخصوص، يمكننا التحدث عن التعريف المقارن لخصائص الديناميكا الدوائية (أي خصائص دوائية، على سبيل المثال، التوسع في التلميذ أو التغيير في إيقاع القلب أو ضغط الدم)، التجارب السريرية المقارنة في حجم محدود، في اختبارات المختبر، على سبيل المثال ، تحديد قابلية ذوبان نموذج الجرعة (اختبار الذوبان)، بما في ذلك في شكل ملف تعريف للذوبان مثبتا في عدة نقاط. ومع ذلك، فإن اتساق النتائج التي تم الحصول عليها في المختبر وفي الجسم الحي أقل تحددها ذوبان المخدرات في الماء ودرجة أكبر - نفاذيةها من خلال جدار الأمعاء الدقيقة (الجدول 1.22)، لذلك هناك "معيار ذهبي "المواد، نفاذيةها هي دراسة جيدة (الجدول 1.23).
الجدول 1.22. ارتباط معلمات الأدوية في المختبر وفي تجارب VIVO للإفراج الفوري عن المادة الفعالة

صف دراسي المخدرات	ذوبان	نفاذية	ارتباط المعلمات في المختبر وفي الجسم الحي
أنا.	عالي	عالي	هناك، إذا كان معدل الذوبان أقل من معدل منفذ المعدة، وإلا فإن الارتباط ضعيف أو غائب
II.	قليل	عالي	هناك، إذا كانت معدلات الحل في المختبر وفي الجسم الحي هي نفسها، شريطة أن تكون الجرعة عالية جدا
ثالثا	عالي	قليل	يتم تحديد الارتباط من خلال الامتصاص (نفاذية)، والارتباط مع الذوبان ضعيف أو غائب
IV.	قليل	قليل	الارتباط ضعيف أو غائب

الجدول 1.23. أوصت العلامات بتصنيف نفاذية المكونات النشطة للأردن
علامة	نفاذية	ملاحظات
a-methyldopa.	قليل	الحمض الأميني الناقل
antipyrine	عالي	علامة نفاذية
atenolol.	قليل	مستوى نفاذية intercellular
فيراباميل	عالي	-
نقص الاستهلاك	قليل	الطبقة الرابعة (الجدول 1.22)
carbamazepine.	عالي	-
كيتوبروفين.	عالي	-
مادة الكافيين	عالي	-
مانيتول	عالي	علامات حدود نفاذية
ميتوبرولول	عالي	معيار داخلي من نفاذية منخفضة إلى عالية
نابروكسين	عالي	-
البولي ايثيلين جلايكول	من منخفض (الوزن الجزيئي 4000) إلى ارتفاع (الوزن الجزيئي 400)	يمكن استخدامها كعلامة غير جديلة

الجدول 1.23. تنتهي

نفاذية

propanolol.

معيار داخلي

Teophyllin.

الطبقة الرابعة (الجدول 1.22)

ليس هناك حاجة إلى أدلة خاصة على التكافؤ العلاجي في الحالات التي تكون فيها جميع المؤشرات الكيميائية (على سبيل المثال، ملف تعريف الشوائب)، الصيدلانية (على سبيل المثال، الاستقرار) والإنتاج يتوافق مع هذا المعيار المنتخب. وبعبارة أخرى، يعتقد أن امتثال المعايير التقنية في حد ذاته يضمنان التكافؤ العلاجي.
لاحظ أننا نتحدث عن اختبارات مقارنة بالمخدرات، والقيمة العلاجية التي تعتبر مثبتة. في هذا الصدد، ينشأ السؤال حول اختيار مقارنة المخدرات، وإلا المعيار، أو "المقارنة" على مصطلحات من. ومن المعترف به عموما أن مقارنة الأدوية الحيوية العامة يجب أن تنفذ مع المنتج الأصلي. ومع ذلك، فإن المشكلة هي أنه فيما يتعلق بالمخدرات التي تم سنها منذ فترة طويلة في الممارسة العملية، من الصعب تحديد "العلامة التجارية" التي صعدت أولا إلى السوق العالمية. في بعض الحالات، يعرف المخدرات المبتكرة، ولكنه توقف عن القيام به، وبالتالي فإن عيناتها غير متاحة في الواقع للاستخدام في الاختبارات المقارنة. قد تكون أسباب هذا الحكم عدة: هذه مبيعات أو تبادل براءات الاختراع، عمليات الدمج في شركات الأدوية، الاتفاقات غير الرسمية بين الشركات في قسم قطاعات السوق، إلخ.
في ضوء ذلك، تستخدم الأساليب البديلة لاختيار المعايير على نطاق واسع. غالبا ما يركز على المخدرات هذه السلسلة، المسجلة أولا في أي بلد (وليس في العالم)، أو على التناظرية التي تلقت أوسع اعتراف بين الأطباء والمرضى (ما يسمى زعيم السوق). من الواضح أنه مع هذا النهج في مختلف البلدان، قد يكون اختيار المعايير مختلفا. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون الدواء المسجل الأول، والرائدة في السوق في بلد منفصل، أي جنرال أنفسهم. هذا الوضع نموذجي بشكل خاص للبلدان الاشتراكية السابقة. في هذه الحالات، يشبه تسجيل الأجيال الجديدة النسخ من النسخ من نسخ، كما هو معروف، يؤدي إلى ظهور النصوص أو الأنماط، أقل تشبه الأصلي. بناء على هذه الاعتبارات، في منظمة الصحة العالمية، تم تنفيذ الكثير من العمل لتحديد الأدوية الأصلية التي يمكن استخدامها ك "معيار ذهبي" في تحديد Bioequivaensions61، 96.
في عام 1999، تمت مناقشة النسخة الأولى من قائمة المقاسميات التي تحتوي دون موقف 300 صغير في اجتماع لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية، تمت الموافقة عليها وإدراجها مع التمديد اللازم

نص المستند الأخير. تنقسم القائمة إلى قسمين متساويين تقريبا حسب الحجم. أول هذه (قائمة A *) تحتوي على مقارنات موصى بها بالفعل. الجزء الثاني (القائمة ب) هو البقايا، بما في ذلك الأدوية التي تعذر العثور عليها "العلامات التجارية" المرجعية، على سبيل المثال، أجهزة لوحات الديجوكسين، RESHORPINE، Phenobarbital، وكذلك الوسيلة التي قد لا تكون هناك حاجة إلى دليل خاص على التكافؤ ( الباراسيتامول، الكلوروكهين، إلخ.). تم نشر قائمة بالمقارنة (I.E. قائمة أ) في نشرة W38.
سيظهر الجزء الثاني من القائمة (القائمة ب) في شكل طلب إلى تقرير لجنة الخبراء. يجب التأكيد على أنه في عملية استخدام توصيات منظمة الصحة العالمية في هذا المجال، يلعب الجزء الثاني من القائمة (القائمة ب) دورا مهما بنفس القدر، بدلا من الأول، والذي يمكن رؤيته من مخطط اتخاذ القرارات للاختيار المخدرات المقارنة.

ترتبط مشكلة البيولوجيا ارتباطا وثيقا بمخدرات الأدوية العامة المستنسخة. لمقارنة الاستعدادات العامة مع الأصل، تمت دراسة تكافؤها الدوائية أو الصيد البيولوجي.
تتضمن هذه الدراسة تعريفا للعديد من المعلمات، والتي تعكس عمليات الشفط والتوزيع والإزالة من جسم LV مقارنة:

1. قيم المنطقة تحت المنحنيات الدوائية؛
2. علاقتهم؛
3. الحد الأقصى لتركيز LP والوقت لتحقيق ذلك.

عند اختيار إعداد المقارنة (المقارنة)، ركز على قائمة الأدوية المرجعية - "معايير الذهب" للعلاج الذي طور من قبل خبراء منظمة الصحة العالمية.

• لا يوجد لديه ما يفعله مع قوائم الصيدلانية للعقاقير السامة والقوية.