تليف رئوي مجهول السبب مع تكوين الرئة الخلوي. التليف الرئوي مجهول السبب

حيث ، بسبب التغيرات الليفية (الندوب) وضغط أنسجة الرئة ، يتم تعطيل الأداء الطبيعي للرئتين. مع تقدم المرض ، تصبح أنسجة الرئة أكثر ندوبًا ، مما يؤدي إلى انخفاض كمية الأكسجين التي تدخل الدم.

لا يتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات للمرضى الذين يعانون من IPF 30 ٪ ، وفقط ظهور العلاج المضاد للليف في الآونة الأخيرة جعل من الممكن إبطاء تقدم المرض وإطالة عمر المرضى. لسوء الحظ ، لا يتوفر مثل هذا العلاج لكل مريض روسي: ويرجع ذلك إلى انخفاض مستوى الوعي بالمرض - ليس فقط المرضى ولكن أيضًا المتخصصون الطبيون لا يعرفون عنه في كثير من الأحيان. الآن في روسيا ، تم تسجيل بضع مئات فقط من حالات المرض رسميًا ، لكن وفقًا لتقديرات المتخصصين ، هناك أكثر من 10 آلاف مريض في البلاد.

ترجع الصعوبات في تشخيص الـ IPF إلى حقيقة أن أعراض المرض موجودة أيضًا في أمراض أخرى - يتم تشخيص المرضى بشكل خاطئ ووصف العلاج الذي لا يخفف من حالتهم بأي شكل من الأشكال. حوالي 60٪ من مرضى الـ IPF لا يتلقون العلاج في الوقت المحدد.

يقول ألكسندر أفيريانوف ، مدير معهد أبحاث أمراض الرئة التابع لمؤسسة الدولة الفيدرالية لأبحاث أمراض الرئة ، و FMBA في روسيا ، وحاصل على درجة الدكتوراه في الطب ، الأستاذ ألكسندر أفيريانوف: "إن تشخيص IPF صعب بشكل موضوعي". - من ناحية ، فإن أعراضه: السعال الجاف وضيق التنفس عند الإجهاد والضوضاء الرئوية عند التسمع ، التي تذكرنا بأزمة السيلوفان ، هي سمة للعديد من أمراض الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية الأخرى. ومع ذلك ، نظرًا لندرة المرض وسوء فهمه ، لا يتمتع معظم المعالجين وحتى أخصائيي أمراض الرئة بالخبرة الكافية في تشخيص هذا المرض وعلاجه. نتيجة لذلك ، في أكثر من 50٪ من الحالات ، يتم تشخيص مرضى التليف الرئوي مجهول السبب في البداية بتشخيص مختلف تمامًا: مرض الانسداد الرئوي المزمن ، وفشل القلب - ويتم وصف العلاج الذي لا يساعد ولا يمكن أن يساعد ، وفي بعض الحالات يؤلم. في المتوسط ، يمر أكثر من عام من لحظة الذهاب إلى الطبيب حتى يتم التشخيص الصحيح ، وخلال هذا الوقت يتطور المرض ، تزداد العمليات التليفية في الرئتين ، مما يجعل التنفس أكثر صعوبة ، مما يؤدي إلى الإعاقة والمبكر الموت. "

في بعض الحالات ، لا يمكن إجراء التشخيص الصحيح طوال حياة المريض - وهذا يؤدي إلى حقيقة أن المرض يعتبر مرضًا نادرًا أكثر مما هو عليه في الواقع. ونتيجة لذلك ، فإن تمويل مرضى الـ IPF غير كافٍ لضمان العلاج الفعال لجميع المرضى. لا تعطي الأنظمة العلاجية التقليدية التي تستخدم الكورتيكوستيرويدات والستيرويدات الخلوية النتيجة المتوقعة ، كما أن الأدوية المبتكرة التي يمكن أن تطيل العمر حقًا لا تدفع ثمنها من قبل الدولة.

لزيادة الوعي بمرض التليف الرئوي مجهول السبب وتقديم رعاية للمرضى ، ينعقد أسبوع IPF الدولي في الفترة من 16 إلى 23 سبتمبر في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك روسيا. يهتم ممثلو المجتمع الطبي ومنظمات المرضى بتوعية أكبر عدد ممكن من الأشخاص بأعراض المرض وخطورته وعلاجه الممكن. سيساعد إعطاء العلاج في الوقت المناسب بعد التشخيص بفترة وجيزة على منع التقدم السريع للمرض وإطالة فترة الحياة النشطة.

يعاني الرجال من التليف الرئوي مجهول السبب أكثر بكثير من النساء ، وتتجاوز الوفيات الناجمة عن هذا المرض معدل الوفيات من العديد من أنواع السرطان. يجب على الرجال الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا والمدخنين (وكذلك أولئك الذين أقلعوا عن التدخين) الذين يعانون من ضيق في التنفس والسعال الاتصال بمركز رئوي متخصص لإجراء فحص يستبعد IPF.

يعني تشخيص "التليف الرئوي" بالنسبة للعديد من المرضى بداية معركة صعبة ضد المرض ، الأمر الذي يتطلب جهودًا جبارة.

ما مدى خطورة هذا المرض ، هل حقًا أنه لم يتم اختراع علاج فعال له ، وما هو متوسط العمر المتوقع لهذا المرض - هذه الأسئلة تهم المريض في المقام الأول.

في تواصل مع

زملاء الصف

متوسط العمر المتوقع في مراحل مختلفة من المرض

يتألف تليف الرئتين من عدة مراحل وأشكال من الدورة ، والتي تؤثر بشكل مباشر على تشخيص المرض ونوعية ومدة الحياة. يميل الأطباء إلى تصنيف المرض إلى مراحل مبكرة ومتأخرة ، حيث تختلف الأعراض الموجودة في شدتها.

تتميز المرحلة المبكرة بتدهور طفيف في الرفاهية العامة للإنسان. في أغلب الأحيان ، يتم تشخيص فشل الجهاز التنفسي من الدرجة الأولى أو الثانية ، ويشكو المريض من ضيق التنفس ، والضعف واللامبالاة لفترة طويلة ، والتعرق الليلي ، وآلام المفاصل في الصباح. تظهر الدراسات المختبرية تغييرات طفيفة في تكوين الدم ، والتغيرات واضحة للعيان في الصور الشعاعية للرئتين.
تتجلى المرحلة المتأخرة من خلال ضيق شديد وطويل في التنفس ، وزيادة فشل الجهاز التنفسي إلى الدرجة الثالثة أو الرابعة. يظهر زرقة الجلد ، والأغشية المخاطية تكتسب لون الرماد المزرق. تتزايد التغييرات في شكل الأصابع ، وتصبح الأظافر محدبة ، وتتشكل الأصابع مثل أعواد الطبل.

ينقسم التليف ، اعتمادًا على مسار ومدة المرض ، إلى مزمن وحاد.

يتطور النوع الحاد من المرض بسرعة ، معقدًا بسبب غيبوبة نقص تأكسج الدم ، وفشل تنفسي حاد ، مما يؤدي إلى الوفاة ؛
الشكل المزمن له مسار بطيء ، مما يقلل تدريجياً من مدة النشاط. ينقسم هذا الشكل من المرض إلى: عدواني ، بؤري ، تدريجي ببطء ، ومستمر.

تحدث الزيادة في الأعراض في النوع العدواني من التليف الرئوي المزمن بشكل أبطأ بكثير مما يحدث في الشكل الحاد للمرض. يتميز التليف المزمن المستمر بزيادة تدريجية وطويلة الأمد في شدة الأعراض. لوحظ التطور الأكثر تدريجيًا للمرض مع التليف المزمن التدريجي ببطء.

في أي الحالات تكون النتيجة غير المواتية ممكنة؟

الشكل الحاد نادر نسبيًا ، في عشرين بالمائة فقط من الحالات. يتميز ببداية مفاجئة مع أعراض تتزايد بسرعة. درجات فشل الجهاز التنفسي سرعان ما تحل محل بعضها البعض ، يعاني المريض من ضيق شديد في التنفس. لا يتوافق التليف التقدمي الحاد عمليًا مع طرق العلاج المحافظ ؛ حيث يموت المريض بعد شهرين.
يقلل التليف المزمن ذو الشكل العدواني بشكل حاد من مدة الحركات اللازمة ويؤدي إلى وفاة المريض في غضون عام ، مع العلاج المحافظ. يؤدي ضيق التنفس وفشل القلب إلى تفاقم حالة المريض ، حيث لا يمكن السيطرة على النمو المتماثل للأنسجة الليفية في الرئتين عن طريق إعطاء الأدوية.

يسمح التليف الرئوي المزمن المستمر للمريض بتشخيص مماثل أن يعيش لمدة لا تزيد عن ثلاث إلى خمس سنوات.

العلاج الجراحي وزرع الرئة مع هذا المرض في نصف الحالات يعطي المريض فرصة لمواصلة الحياة. تشير الإحصاءات إلى أن الجراحة في الوقت المناسب يمكن أن تساعد في إطالة مدة النشاط بحوالي خمس سنوات.

يشير فقدان الوزن والحمى المنخفضة الدرجة إلى مشاكل خطيرة في الرئتين. لتنظيم الأحداث العلاجية في الوقت المناسب ، اكتشف كيف يتم تنفيذها مبكرًا.

يمكن أن يؤدي العمل في مكان عمل به هواء ملوث بشكل دائم إلى الإصابة بالسحار السيليسي. على تدابير الوقاية من هذا المرض.

في أي الحالات تكون النتيجة الإيجابية ممكنة

يتميز المرض المزمن التدريجي ببطء بتطور سلس وطويل الأمد للمرض. يمكن للمريض ، مع العلاج المناسب وعدم وجود أمراض مصاحبة لنظام القلب والأوعية الدموية ، أن يعيش لمدة عشر سنوات أو أكثر.

يمكن للأطباء أن يقدموا تشخيصًا إيجابيًا عند تشخيص التليف البؤري لدى المريض. إذا لم يتطور المرض فلا توجد أعراض تؤدي إلى تدهور نوعية الحياة ومدتها وتؤدي إلى وفاة المريض.

كيفية تحسين حالة الحياة والتنبؤ بها

تهدف التدابير العلاجية في علاج التليف الرئوي إلى استعادة التنفس الطبيعي وتبادل الغازات ، ووقف العملية المرضية لتكاثر التكوينات الليفية وتثبيت الاضطرابات المرتبطة بالجهاز التنفسي. يتم تصنيف الطرق إلى:

علاج بالعقاقير؛
العلاج غير الدوائي
تدابير إعادة التأهيل؛
الجراحة.

الهدف الرئيسي من العلاج الدوائي هو تقليل تكوين الأورام في الرئتين وزيادة متوسط العمر المتوقع. يعطي إنهاء العملية المرضية الأمل للمرضى ، لأن العلاج المصاحب لاضطرابات القلب والجهاز التنفسي له تأثير مساعد فقط.

بما أن الأدوية المستخدمة في علاج التليف تؤثر سلبًا على الجسم وتقلل المناعة ، يتم وصف لقاح الأنفلونزا السنوي للمرضى ، كما يوصى بإعطاء لقاح المكورات الرئوية مرة كل خمس سنوات. العلاج طويل الأمد ، ويتم إجراؤه تحت إشراف منتظم إلزامي من الطبيب.

يشمل العلاج غير الدوائي العلاج بالأكسجين ، والذي يتم إجراؤه في كل من المستشفى وفي علاج المرضى الخارجيين. يسمح لك استنشاق الأكسجين بتطبيع تبادل الغازات ، ويقلل من ضيق التنفس ويسمح لك بزيادة النشاط البدني. وفقًا لوصفة الطبيب ، يتم إجراء عملية فصل البلازما وامتصاص الدم.

هناك حاجة إلى تدابير إعادة التأهيل للوقاية من الاضطرابات الأيضية المرتبطة بالمرض. لتحسين جودة الحياة ومدتها ، ساعد في:

تمارين العلاج الطبيعي والمشي والركض في الهواء الطلق.
يوصى بالنوم في الهواء الطلق بشكل خاص للتليف الرئوي ، فضلاً عن التواجد في الطبيعة ؛
- واحدة من أقوى العلاجات لأمراض الرئة.
أغذية مغذية عالية الجودة ، باستثناء استخدام المنتجات التي تحتوي على مواد حافظة وكيماويات. يجب دعم الجسم ، ويجب أن يكون الطعام لطيفًا وخفيفًا ومغذيًا وغنيًا بالفيتامينات ؛
تناول مجمعات الفيتامينات المختلفة التي أوصى بها طبيبك.

للأسف هذا مرض خطير يؤدي في معظم الحالات إلى وفاة المريض. لكن الالتزام بالتوصيات الطبية ، والرغبة في وقف المرض ، والرغبة في زيادة متوسط العمر المتوقع ، تصبح من العوامل التي تساعد الشخص في محاربة مرض خطير.

ويظهر الفيديو مجموعة من 13 تمرين تنفس.

في تواصل مع

هذه المقالة مكرسة للتسبب في التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) وتحديد دور المؤشرات الحيوية في تشخيص وتقييم شدة المرض. IPF هو شكل خاص من الالتهاب الرئوي الخلالي الليفي التقدمي المزمن مجهول السبب. لقد ثبت أن IPF هو مرض يصيب الظهارة الرئوية ، والذي يتجلى في نفس أعراض التليف ، أي نتيجة لخلل في ظهارة الرئة. يتم النظر في نظرية التطور ثلاثي المراحل لـ IPF. من وجهة نظر التشخيص والتشخيص التفريقي ، في حالة الاشتباه في IPF ، من المهم تحديد مستوى SP-A في المصل. لم يتم إثبات الدور التشخيصي للمؤشرات الحيوية الأخرى (التي تم تقييمها في هذه الدراسات). وجدت الدراسات أيضًا أن المؤشرات الحيوية في المصل SP-A ،
يلعب MMP-7 و KL-6 دورًا تشخيصيًا وإنذاريًا: فقد أظهرت الدراسات وجود علاقة عكسية بين تركيز المرقمات الحيوية MMP-7 و KL-6 والتنبؤ بالبقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات في مرضى IPF. من أجل تشخيص IPF ، يكون مستوى الإنترلوكين -8 مهمًا ، والذي يرتبط بشدة المرض. لا يمكن تحديد الأهمية التشخيصية والإنذارية للمؤشرات الحيوية في المرضى الذين يعانون من IPF إلا مع الأخذ في الاعتبار طرق البحث السريرية-anamnestic ، والإشعاعية ، وفي بعض الحالات ، المورفولوجية.

الكلمات الدالة:التليف الرئوي مجهول السبب ، التسبب في المرض ، المؤشرات الحيوية.

للاقتباس:إيف ليشينكو ، أ.د. زيربتسوف التليف الرئوي مجهول السبب: نظرة حديثة للإمراض ودور المؤشرات الحيوية // قبل الميلاد. 2018. رقم 10 (I). ص 6-10

التليف الرئوي مجهول السبب: النظرة الحديثة للإمراض ودور المؤشرات الحيوية
إ. Leshchenko 1،2 ، م. زيربتسوف 1

1 جامعة ولاية أورال الطبية ، يكاترينبورغ
2 نقابة الأطباء "نوفايا بولنيتسا" ، يكاترينبرج

هذا المقال مكرس للتسبب في التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) ودور المؤشرات الحيوية في تشخيص وتقييم شدة المرض. IPF هو شكل خاص من الالتهاب الرئوي الخلالي الليفي التقدمي المزمن مجهول السبب. يتضح أن IPF هو مرض يصيب الظهارة الرئوية ، والذي يتجلى على أنه تليف ، ط. ه.إنه ناتج عن خلل في الظهارة الرئوية. يتم النظر في نظرية التطور ثلاثي المراحل لـ IPF. من وجهة نظر التشخيص والتشخيص التفريقي ، عند الاشتباه في IPF من المهم تحديد مستوى المصل SP-A. لم يتم إثبات الدور التشخيصي للمؤشرات الحيوية الأخرى (التي تم تقييمها في هذه الدراسات). عند تحديد التشخيص ، يمكن أن يكون لـ IPF قيمة IL-8 ، والتي يرتبط مستواها بخطورة المرض. أظهرت الدراسات أن المؤشرات الحيوية في المصل SP-A و MMP-7 و KL-6 يمكن أن تلعب دورًا تشخيصيًا وإنذاريًا لمرضى IPF. تم العثور على علاقة عكسية بين تركيز المرقمات الحيوية MMP-7 و KL-6 والتنبؤ بالبقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات في مرضى IPF. لا يمكن تحديد الأهمية التشخيصية والإنذارية للواصمات الحيوية في مرضى IPF إلا مع الأخذ في الاعتبار طرق الفحص السريرية-anamnestic ، والإشعاعية ، وفي بعض الحالات ، المورفولوجية.

الكلمات الدالة:التليف الرئوي مجهول السبب ، التسبب في المرض ، المؤشرات الحيوية.
للاقتباس: Leshchenko I. V. ، Zherebtsov A. D. التليف الرئوي مجهول السبب: نظرة حديثة للإمراض ودور المؤشرات الحيوية // RMJ. 2018. رقم 10 (I). ص 6-10.

هذه المقالة مكرسة لتسبب التليف الرئوي مجهول السبب وتحديد دور المؤشرات الحيوية في تشخيص وتقييم شدة المرض.

مقدمة

مرض الرئة الخلالي (ILD) بشكل عام ، بما في ذلك التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) ، هو أمراض رئوية متعددة الأوجه. يُعتقد أن الوصف الأول لآفات الرئة الخلالية قد تم إجراؤه بواسطة G.E.Rindfleisch في عام 1897 ، واصفاً المرض تشمع الكبد، وبعد عام استخدم P. von Hansemann المصطلح التهاب الأوعية اللمفية الشبكي... من وجهة نظر أكثر حداثة ، تم تقديم الوصف الأول لآفات الرئة الخلالية بواسطة هامان وريتش ، اللذان أعطيا حالتهما اسم "التليف الخلالي المنتشر المفاجئ للرئتين" ، والذي تم تغييره لاحقًا إلى "متلازمة هامان ريتش". على الرغم من عدم استخدام هذا الاسم حاليًا ، إلا أن اكتشاف متلازمة Hamman-Rich قد ساهم بشكل كبير في فهم آفات الرئة الخلالية. أولاً ، بناءً على ملاحظات المرضى الذين يعانون من هذه المتلازمة ، تم تحديد النمط النسيجي الأول المرتبط بآفة رئوية خلالية معينة ، وثانيًا ، أصبح من الواضح أن بعض المرضى قد يستجيبون للعلاج بالكورتيكوستيرويد ، بينما تسبب هذه المجموعة من الأدوية في حالات أخرى تفاقم المرض. في عام 1948 ، كان روبنز أول من استخدم مصطلح التليف الرئوي مجهول السبب لوصف المرضى الذين يعانون من تغيرات خلالية في صور الصدر الشعاعية التي كانت مشابهة للتليف الرئوي ، ولكن بدون سبب محدد. في الوقت نفسه ، تم التعرف على العلاقة بين التليف الرئوي والتليف التالي للعدوى والتهاب الرئة وآثار العلاج الإشعاعي وأمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو التصلب الجهازي.
وفقًا للفهم الحديث ، يتم تعريف IPF على أنه شكل خاص من الالتهاب الرئوي الخلالي الليفي التقدمي المزمن مجهول السبب ، والذي يحدث بشكل رئيسي عند كبار السن ، ويؤثر فقط على الرئتين ويرتبط بالنمط النسيجي و / أو الإشعاعي للالتهاب الرئوي الخلالي الشائع. يعتقد عدد من الباحثين المعاصرين أن هذا الاسم لا يتوافق مع الاكتشافات الحالية في دراسة IPF. تتيح لنا المعلومات المتراكمة تحديد العديد من الأسباب لتطور هذا المرض ، مما يجعل مصطلح "مجهول السبب" لم يعد مناسبًا.

القضايا الحديثة للإمراض

سرعان ما أصبح من الواضح أن IPF يقوم على فرط نمو النسيج الضام. كان المفهوم الأول لتسبب مرض IPF هو مفهوم التهاب جدار السنخ ، مما أدى إلى إنتاج وسطاء ليفي. ومع ذلك ، فإن استخدام العقاقير الستيرويدية المضادة للالتهابات لم يعط النتائج المرجوة وأدى فقط إلى تطور المرض. تدريجيًا ، أدى مفهوم الضرر الذي لحق بالظهارة السنخية إلى نظرية التطور ثلاثي المراحل لـ IPF (الشكل 1).

المسرحأنا - الاستعداد (الاستعداد). يكمن جوهرها في وجود العوامل التي تحدد الحساسية المتزايدة للظهارة السنخية للعوامل المسببة المزعومة. فيروسات مثل فيروس ابشتاين بار ، الفيروس المضخم للخلايا ، فيروس التهاب الكبد سي ، الانفلونزا، بالإضافة إلى دخان التبغ وغبار الخشب والماشية والعوامل البيئية التي تؤدي إلى التقسيم السريع للخلايا السنخية من النوع الثاني في الأفراد المهيئين وراثيًا ، بوساطة الشبكة الإندوبلازمية (ER- الإجهاد) ، تنشيط استجابة البروتين الموسعة (UPR) ، موت الخلايا المبرمج ، مما يؤدي في النهاية إلى استنفاد (تقصير) التيلوميرات بشكل تدريجي. في هذه المرحلة ، تكتسب حالة الفاعل بالسطح أهمية معينة ، حيث تتلامس معها العوامل الضارة. يمكن أن تحدد الشذوذ في بروتينات الفاعل بالسطح SP-A و SP-D قوة العامل الضار للمستضدات المذكورة أعلاه.
المسرحالثاني - التنشيط.

تؤدي العوامل البيئية المتراكمة في الأفراد المهيئين وراثيًا إلى تغيرات مرضية في الظهارة الرئوية (القصبات السنخية والسنخية): إعادة برمجة الشيخوخة الفسيولوجية للخلايا وإطلاق وسطاء بروبروتيك بواسطة الظهارة السنخية ، مثل تحويل عامل النمو β (TGFβ) والصفائح الدموية- عامل النمو المشتق α PDG ... هذه الوسطاء ، بشكل مباشر أو غير مباشر من خلال الكريات البيض ، تنشط الخلايا الليفية ، والتي تبدأ في إنتاج مصفوفة غير طبيعية خارج الخلية (مادة خارج الخلية).
المسرحالثالث - التقدم. تعزز المادة خارج الخلية تمايزًا إضافيًا بين الخلايا الليفية في الخلايا الليفية العضلية ، والتي تودع المزيد من المصفوفة وتزيد من تنشيط الخلايا الليفية ، مما يؤدي إلى إعادة تشكيل أنسجة الرئة. تعمل إعادة تشكيل أنسجة الرئة على تغيير التعبير عن عدد من مواد المصفوفة خارج الخلية ، والتي يكون العديد منها قادرًا على تنشيط مسارات الإشارات الاحترافية في خلايا اللحمة المتوسطة. تكتسب الخلايا الليفية مع IPF خصائص مدمرة ، والتي يمكن أن تسهم في إعادة التشكيل المزمن.

دور المؤشرات الحيوية في التشخيص والعلاج وتقييم تشخيص IPF

في الدراسات ، تعتبر المؤشرات الحيوية IPF كأداة ضرورية للتشخيص التفريقي ، والتنبؤ بتطور المرض والاستجابة للعلاج.
لا يوجد حاليًا تصنيف مقبول بشكل عام للمؤشرات الحيوية للتليف الرئوي. لقد قسمنا جميع المؤشرات الحيوية الرئيسية إلى ثلاث مجموعات كبيرة بناءً على أهميتها:
- للتشخيص والتشخيص التفريقي لـ IPF ؛
- تحديد تشخيص ILF ؛
- تقييم فعالية العلاج المضاد للليف.

المؤشرات الحيوية للتشخيص والتشخيص التفريقي لـ IPF

تم إجراء أكبر عدد من الدراسات في مجال تقييم العلامات الحيوية كطريقة لتشخيص IPF والتشخيص التفريقي لأمراض الرئة الأخرى. الأول والأكثر دراسة هي بروتينات الفاعل بالسطح. كانت مستويات مصل SP-A في مرضى IPF أعلى بكثير من المرضى الذين يعانون من IPL الأخرى. أيضًا ، كانت مستويات SP-A أعلى بشكل ملحوظ في مرضى IPF منها في مرضى الساركويد الرئوي والالتهاب الرئوي. كان مستوى SP-D في مصل مرضى IPF ، على غرار SP-A ، أعلى بكثير أيضًا من مرضى الالتهاب الرئوي والساركويد في الرئتين ومرضى المجموعة الضابطة. على النقيض من SP-A ، لم يتم العثور على فرق كبير في محتوى SP-D في المرضى الذين يعانون من IPF و IPL الأخرى (بما في ذلك التصلب الجهازي التدريجي ، والبروتين السنخي الرئوي ، والالتهاب الرئوي الخلالي غير المحدد السبب ، والساركويد).
مصفوفة metalloproteinases(MMR). هم عائلة من الزنك والكالسيوم endopeptidases المعتمدة. يلعبون دورًا مهمًا في العديد من العمليات الفسيولوجية الطبيعية ، مثل التطور الجنيني والتكوين والتكاثر وإعادة تشكيل الأنسجة ، وكذلك في العمليات المرضية المختلفة: التهاب المفاصل والنمو الخبيث وأمراض القلب والأوعية الدموية. مستوى MMP في أنسجة الرئة الصحية أقل من مستوى الرئة مع IPF. وفقًا لخصوصياتها ، تنقسم MMPs إلى كولاجينازات (MMP-1 و -8 و -13) ، والجيلاتيناز (MMP-2 و -9) و stromelysins (MMP-3 و -10). يبدو أن الجيلاتيناز A (MMP-2) والجيلاتيناز B (MMP-9) متورطان في التليف الرئوي ، لكن دورهما المحدد في هذه العملية لا يزال غير واضح. بينما يتم إطلاق MMP-9 عن طريق الخلايا الالتهابية وقد يترافق مع عملية التهابية ناتجة عن إعادة تشكيل الأنسجة ، يتم تصنيع MMP-2 بواسطة الخلايا الهيكلية ، بما في ذلك الخلايا الليفية والخلايا البطانية والظهارية ، وقد يترافق مع إعادة تشكيل الأنسجة المزمن ، مما يؤدي إلى ترسب غير طبيعي للكولاجين.
الخلايا الليفية الرئوية الطبيعية لا تعبر عن MMP-9 في المختبر، بينما الخلايا الليفية من الرئتين المصابة بـ IPF ، على العكس من ذلك ، تعبر عنها بشكل مكثف. يبدو أن هذه العملية مرتبطة ، جزئيًا على الأقل ، بإفراز الجيلاتيناز MMP-2 و MMP-9. في هذا السياق ، لوحظ كل من MMP-2 و MMP-9 في الخلايا الليفية العضلية الموجودة تحت الظهارة وأحيانًا في مناطق الغشاء القاعدي السنخي المكشوف ، مما يشير إلى أن هذه الأعضاء التناسلية الأنثوية العضلية قد تلعب دورًا في هجرة الخلايا الليفية العضلية إلى الفراغات السنخية. يتم التعبير عن MMP-7 في الخلايا الظهارية الطبيعية وغير الطبيعية. يتم تصنيع MMP-7 عن طريق أورام مختلفة: الثدي والقولون والبروستاتا والمعدة والجهاز التنفسي العلوي والمريء والرئتين والجلد.
بيريوستين... تم الإبلاغ عن ارتفاع نسبة Periostin في مرضى IPF ، لكن مصادره وآليات عمله لا تزال غير واضحة. وجد المؤلفون أن مستويات البيريوستين في الدم زادت في مرضى IPF ، وهو ما يرتبط بانخفاض القدرة الحيوية القسرية (FVC) وقدرة انتشار الرئة (DLco). لقد وجد أن البيريوستين في الغالب موجود في شكل قليل القسيمات في مصل الدم ويتم تقديم البيريوستين الأحادي ككسر ضئيل. يتم إعطاء قيمة تشخيصية للبيريوستين الأحادي ، ويتم زيادة مستواه بشكل كبير في IPF مقارنة بالأمراض الأخرى المرتبطة أيضًا بمستوى البيريوستين (مرض الزهايمر ، تصلب الجلد الجهازي والربو القصبي).

المؤشرات الحيوية لتحديد تشخيص IPF

يمكن الإشارة إلى تفاقم الـ IPF بزيادة مستويات الفاعل بالسطح. أشارت الدراسات إلى ارتباط مستويات SP-A العالية مع خطر الموت المرتفع بشكل ملحوظ في مرضى IPF. كان هناك أيضًا ارتباط قوي مماثل بين مستويات SP-D العالية وزيادة خطر الوفاة. أظهرت إحدى الدراسات أن بروتين IL-8 mRNA و IL-8 مرتبطان بشدة المرض. Ley et al. يوصى باستخدام مؤشر GAP ، والذي يتضمن الجنس والعمر ومتغيرين من وظائف الرئة (FVC و DLco) ، كمتنبئ للوفاة في مرضى IPF ، بناءً على نظام تسجيل بسيط وتم تطويره كنتيجة لدراسة من 558 مريضا مع IPF. يمكن فقط لمؤشر GAP والتشخيص الإشعاعي والمؤشرات الحيوية في المصل في المجمع زيادة دقة وحساسية تحديد تشخيص مرضى IPF.
في دراسة أجراها علماء يابانيون ، قارن المؤلفون القيمة التشخيصية والإنذارية لعدد من المؤشرات الحيوية في المصل (MMP-7 و CCL18 و KL-6 و SP-A و SP-D) في IPF ومجموعات المقارنة. يعرض الجدول 1 خصائص الموضوعات المشاركة في الدراسة.

الاختلافات في قيم المؤشرات الحيوية الخمسة (MMP-7 و CCL18 و KL-6 و SP-A و SP-D) باستخدام طريقة تحليل منحنى ROC في المرضى الذين يعانون من IPF (n = 65) والمرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الجرثومي (n = 31) والأفراد الأصحاء (ن = 101) ينعكس في الجدول 2.

يظهر الشكل 2 فروق ذات دلالة إحصائية في مستويات المؤشرات الحيوية MMP-7 و CCL18 و KL-6 و SP-A و SP-D في المرضى الذين يعانون من IPF والالتهاب الرئوي البكتيري ومجموعة التحكم (الأفراد الأصحاء).

كما تم تحديد أي من المؤشرات الحيوية هي منبئات مستقلة للتنبؤ في المرضى الذين يعانون من IPF. أظهر تحليل كوكس متعدد المتغيرات للحساسية والنوعية التي تمت دراستها في هذه الدراسة للعلامات الحيوية في IPF والالتهاب الرئوي ومجموعات التحكم أن مستويات المرقمات الحيوية MMP-7 و KL-6 هي تنبؤات مستقلة للتنبؤ في المرضى الذين يعانون من IPF. بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى مرضى IPF الذين لديهم مستويات متزايدة من MMP-7 و KL-6 معدلات بقاء أقل ، وتوافق الجمع بين هذين الواصمين مع أعلى معدل وفيات. تشير النتائج التي تم الحصول عليها إلى أن كلا من MMP-7 و KL-6 هما علامات تنبؤية واعدة لـ IPF ، ويمكن أن يؤدي الجمع بين هذين الواسمتين إلى تحسين تقييم تشخيص البقاء على قيد الحياة لدى مرضى IPF. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر مؤلفو هذه الدراسة أن MMP-7 و KL-6 يمكن أن يفرقوا بوضوح بين مرضى IPF والمرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الجرثومي والأفراد الأصحاء ، مما يشير إلى إمكاناتهم كمؤشرات بيولوجية تشخيصية.
يظهر في الشكل 3 ارتباطات بقاء المرضى الذين يعانون من IPF ، مقسمة إلى 3 مجموعات وفقًا لنسبة المؤشرات الحيوية المختلفة والبقاء على قيد الحياة.

تؤكد هذه النتائج أن مرضى IPF الذين لديهم مستويات مرتفعة من كل من MMP-7 و KL-6 لديهم معدلات بقاء أقل ، مما يشير إلى أن تقييم كلا العاملين أكثر فعالية في تحديد المجموعة الفرعية عالية الخطورة من التقييمات الفردية لكل من المرقمات الحيوية. ... يُعتقد أن MMP-7 ، وهي عائلة من الإنزيمات المحتوية على الزنك مع نشاط تحلل للبروتين ، و KL-6 ، وهو بروتين سكري عالي الوزن الجزيئي مصنف على أنه mucin MUC1 ، متورطان في تطور IPF من خلال آليات مختلفة وتتطلب مزيدًا من البحث الواعد.

المؤشرات الحيوية لتقييم فعالية العلاج المضاد للليف

لا تترافق الزيادة في إنتاج MMP-8 و MMP-9 مع زيادة تعويضية في المانع الداخلي الرئيسي ، مثبط الأنسجة للبروتينات المعدنية -1 (TIMP-1). نظرًا لأن النشاط المشترك لهذين الإنزيمين يمكن أن يدمر الألياف الليفية والأغشية القاعدية للكولاجين في النسيج الخلالي الرئوي ، فإن نشاطهما المتزايد سيعزز تدمير المصفوفة وإعادة التشكيل في تطور التليف. قد يوفر تحليل MMP-8 و MMP-9 من سائل غسل القصبات الهوائية علامات كيميائية حيوية مفيدة لرصد الفعالية والأحداث الضائرة في العلاج المستقبلي للمرضى المصابين بـ IPF والساركويد الرئوي.
من المثير للاهتمام تحليل ما إذا كان البيريوستين الأحادي يمكن أن يتنبأ بفعالية اثنين من الأدوية المضادة للتليف ، pirfenidone و nintadanib ، المعتمدة من قبل اللجنة الدولية IPF ATS / ERS / JRS / ALAT. على الرغم من أنه قد ثبت أن هذه الأدوية فعالة في علاج المرضى الذين يعانون من IPF ، إلا أنه لم يتم العثور على مؤشرات حيوية مقابلة للتنبؤ بفعالية هذه الأدوية ، والتي من شأنها أن تسمح بتطوير التكتيكات اللازمة لإدارة المرضى الذين يعانون من IPF.

استنتاج

وهكذا ، من المواقف العلمية الحديثة ، يعتبر التسبب في IPF عملية من 3 مراحل ، ونتيجة لذلك ، بسبب خلل في الظهارة الرئوية (القصبات الهوائية والسنخية) ، يتطور التليف الرئوي.
تم إنشاء ما يلي بخصوص المؤشرات الحيوية IPF. من وجهة نظر التشخيص والتشخيص التفريقي ، في حالة الاشتباه في IPF ، من الضروري تحديد مستوى SP-A في المصل. لم يتم تحديد الدور التشخيصي للمؤشرات الحيوية الأخرى. عند تحديد تشخيص IPF ، قد يكون لـ IL-8 قيمة ، يرتبط مستواها بخطورة المرض. تم إنشاء علاقة تناسبية عكسية بين تركيز المرقمات الحيوية MMP-7 و KL-6 والتنبؤ بالبقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات في مرضى IPF ؛ ومع ذلك ، لا يزال دورهم التشخيصي والإنذاري غير ثابت. من المهم دراسة التغييرات ونسبة المؤشرات الحيوية IPF ليس بشكل فردي ، ولكن بشكل إجمالي. هناك القليل من الأعمال الجادة في مجال تقييم فعالية العلاج على التغيرات في تركيز المؤشرات الحيوية ، والبيانات المتاحة غير كافية حتى لعزل المرقم الحيوي المفيد لهذه الأغراض. عيب آخر للدراسات المنشورة حتى الآن هو مدتها. هناك حاجة لدراسات مستقبلية لتقييم القدرة التنبؤية للواصمات الحيوية. لا يمكن تحديد الأهمية التشخيصية والإنذارية للمؤشرات الحيوية في المرضى الذين يعانون من IPF إلا مع الأخذ في الاعتبار طرق البحث السريرية-anamnestic ، والإشعاعية ، وفي بعض الحالات ، المورفولوجية.

المؤلفات

1. Homolka J. التليف الرئوي مجهول السبب: مراجعة تاريخية // CMAJ. 1987. المجلد. 137. ص 1003-1005.
2. أمراض الرئة الخلالية / تحرير. بواسطة Du Bois R.M ، Richeldi L. Eur. تنفس. مونوغراف ، م: إرس. 2009.395 ص.
3. تشخيص وعلاج التليف الرئوي مجهول السبب. المبادئ التوجيهية السريرية الفيدرالية [مورد إلكتروني]. URL: www.pulmonology.ru. 2016 (تاريخ الدخول: 17.08.2018). URL: www.pulmonology.ru. 2016 (بيانات obrashhenija 17.08.2018) (بالروسية)].
4. Qiang D. ، Tracy L. ، Louise H. et al. رؤى جديدة في التسبب في مرض IPF وعلاجه: تحديث // الأدوية. 2011. المجلد. 71 (8). ص 981-1001.
5. Paul J.W، Timothy S.B. حان الوقت للتغيير: هل التليف الرئوي مجهول السبب لا يزال مجهول السبب ويتليف فقط؟ // لانسيت ريسير. ميد. 2018. المجلد. 6. ص 154-160.
6. جياكومو إس ، برونو آي ، مارياروساريا سي وآخرون. التليف الرئوي مجهول السبب: التسبب في المرض والإدارة // التنفس. الدقة. 2018. المجلد. 19 (1). ص 32. DOI: 10.1186 / s12931-018-0730-2.
7. لوكا آر ، هارولد آر سي ، مارك جي جي التليف الرئوي مجهول السبب // لانسيت. 2017. المجلد. 389 (10082). ص 1941-1952.
8. كاي دبليو ، تشينغ جيه ، جينغ سي وآخرون. تأثير مستويات مصل SP-A و SP-D على المقارنة والتشخيص من التليف الرئوي مجهول السبب // الطب. 2017. المجلد. 96. P. 23. DOI: 10.1097 / MD.0000000000007083.
9. Bhattacharyya P. ، Acharya D. ، Roychowdhury S. دور البروتينات المعدنية المصفوفة في الفيزيولوجيا المرضية للتليف الرئوي مجهول السبب // Lung India. 2007. المجلد. 24. ص 61-65.
10. Henry M. T. ، McMahon K. ، Mackarel A. J. et al. مصفوفة البروتينات المعدنية ومثبط الأنسجة للبروتينات المعدنية -1 في الساركويد و IPF // Eur. رد. ياء 2002. المجلد. 20 ص 1220-1227.
11. Shoichiro O. ، Masaki O. ، Kiminori F. et al. فائدة البيريوستين الأحادي كمؤشر حيوي للتليف الرئوي مجهول السبب // PLOS ONE. 2017. المجلد. 12 (3). ص 1-17.
12. Guiot J.، Henket M.، Corhay J. - L. et. آل. المؤشرات الحيوية للبلغم في IPF: دليل على زيادة التعبير الجيني ومستوى البروتين في IGFBP-2 و IL-8 و MMP-7 // PLOS ONE. 2017. المجلد. 12 (2). ص 1-2.
13. بنتلي جي بي ، نايك P. K. ، بوزيك P. D. ، مور بي. بي. بيريوستين يعزز التليف ويتنبأ بالتقدم في مرضى التليف الرئوي مجهول السبب // AJP Lung Cell / Mol. فيسيول. 2012. المجلد. 303. P. 12. DOI: 10.1152 / ajplung.00139.2012. Epub 2012 5 أكتوبر.
14. Ley B. مؤشر متعدد الأبعاد ونظام التدريج للتليف الرئوي مجهول السبب // آن. المتدرب. ميد. 2012. المجلد. 15 ، 156 (10). ص 684-691.
15. Hamai K. ، Iwamoto H. ، Ishikawa N. et al. دراسة مقارنة لتداول MMP-7 و CCL18 و KL-6 و SP-A و SP-D كعلامات لمرض التليف الرئوي مجهول السبب // علامات المرض. 2016. المجلد. 3. ص 1-8. http://dx.doi.org/10.1155/2016/4759040.
16. روي N. ، Xiaohui L. ، Yuan Z. et al. تم اكتشاف المؤشرات الحيوية المحتملة للتليف الرئوي مجهول السبب في المصل عن طريق تحليل مجموعة البروتينات // Int. J. كلين. إكسب. باتول. 2016. المجلد. 9 (9). ص 8922-8932.
17. Lagente V. ، Manoury B. ، Nénan S. et al. دور البروتينات المعدنية المصفوفة في تطوير التهاب مجرى الهواء وإعادة تشكيله // البرازيلي جيه ميد. بيول. الدقة. 2005. المجلد. 38. ص 1521-1530.
18. Raghu G. ، Collard H. R. ، Egan J. J. et al. ATS / ERS / JRS / ALAT لجنة التليف الرئوي مجهول السبب. بيان رسمي من ATS / ERS / JRS / ALAT: التليف الرئوي مجهول السبب ؛ المبادئ التوجيهية القائمة على الأدلة للتشخيص والإدارة // صباحا. J. ريسبير. كريت. رعاية ميد. 2011. المجلد. 183. ص 788-824.

التليف الرئوي مجهول السبب ، متلازمة ريتش هامين ، التليف الرئوي المنتشر ، التهاب الأسناخ الليفي المشفر ، التهاب الأسناخ الليفي مجهول السبب

RCHD (المركز الجمهوري لتطوير الرعاية الصحية التابع لوزارة الصحة في جمهورية كازاخستان)
الإصدار: البروتوكولات السريرية لوزارة الصحة في جمهورية كازاخستان - 2013

أمراض الرئة الخلالية الأخرى مع ذكر التليف (J84.1)

أمراض الرئة

معلومات عامة

وصف قصير

المصادقة بمحضر الاجتماع
لجنة الخبراء لتطوير الرعاية الصحية التابعة لوزارة الصحة في جمهورية كازاخستان

رقم 23 في 2013/12/12

تعريف: التليف الرئوي مجهول السبب (IPF)هو شكل محدد من الالتهاب الرئوي الخلالي الليفي المزمن التقدمي مجهول السبب ، ويحدث بشكل رئيسي في كبار السن ، ويقتصر على الرئتين ، ويرتبط بالصورة النسيجية المرضية و / أو الإشعاعية للالتهاب الرئوي الخلالي الشائع.

الاسم السابق: لا ينصح باستخدام التهاب الأسناخ الليفي مجهول السبب بسبب السمات المرضية للمرض - التكوين السريع للتليف.

أولا الجزء التمهيدي

اسم البروتوكول:تشخيص وعلاج التليف الرئوي مجهول السبب.

كود البروتوكول:

كود (أكواد) ICD-10:

J84.1 أمراض الرئة الخلالية الأخرى مع ذكر التليف:

التليف الرئوي المنتشر. التهاب الأسناخ الليفي (خفي المنشأ). متلازمة هامن ريتش. التليف الرئوي مجهول السبب

الاختصارات المستخدمة في البروتوكول:

DIP - الالتهاب الرئوي الخلالي التقشري

IIP - الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب

IPF - التليف الرئوي مجهول السبب

ILD - مرض الرئة الخلالي

HRCT - التصوير المقطعي عالي الدقة

الشفاه - الالتهاب الرئوي الخلالي اللمفاوي

NSIP - الالتهاب الرئوي الخلالي غير المحدد

UIP - الالتهاب الرئوي الخلالي الشائع

SDPA - يعني ضغط الشريان الرئوي

FBS - تنظير القصبات الليفية

تخطيط كهربية القلب - تخطيط كهربية القلب

ECHO-KG - تخطيط صدى القلب

DLCO - سعة انتشار الرئة

تاريخ تطوير البروتوكول: 04.2013 ص.

مستخدمو البروتوكول:الممارسون العامون والمعالجون وأطباء الرئة والمديرون التنفيذيون وطاقم التمريض

تصنيف

التصنيف السريري

IPF هو مرض رئوي قاتل ذو مسار متغير وغير متوقع. على الرغم من عدم وجود تصنيف مقبول بشكل عام حسب المراحل وخيارات التدفق ، يوصى بالتمييز
- تتقدم بسرعة ،
- تقدمي ببطء و
- دورة متكررة (مرحلة تفاقم واستقرار).
متوسط البقاء على قيد الحياة هو 2 إلى 5 سنوات من التشخيص.

تتدهور وظيفة الرئة تدريجيًا بمرور الوقت في معظم مرضى IPF. في أقلية من المرضى ، تظل وظائف الرئة مستقرة أو تتدهور بسرعة.

في دورة الانتكاس ، قد يعاني المرضى من نوبات تدهور حاد في الجهاز التنفسي على الرغم من الاستقرار السابق. أظهرت الملاحظات أن التدهور الحاد لوظيفة الجهاز التنفسي يحدث في عدد صغير من مرضى التليف الرئوي المزمن (حوالي 5-10٪).

يمكن أن تحدث هذه النوبات بشكل ثانوي للالتهاب الرئوي أو الانسداد الرئوي أو قصور القلب.

إذا تعذر تحديد سبب الانخفاض الحاد في وظيفة الجهاز التنفسي ، يتم استخدام مصطلح "تفاقم IPF". من غير الواضح حاليًا ما إذا كان تفاقم IPF هو مجرد مظهر من مظاهر مضاعفات تنفسية غير محددة (مثل الانسداد الرئوي ، العدوى) التي تسببت في تدهور حاد في IPF للمريض ، أو تسريع العمليات البيولوجية المرضية المتضمنة في IPF المتأصلة في المرض نفسه.

إذا لم يتم تحديد سبب آخر ، فيجب اعتبار وجود أي من التغييرات اللاحقة بمثابة تطور للمرض:

ضيق التنفس التدريجي (يفضل استخدام مقياس الدرجات ، مثل مقياس بورغ)

انخفاض تدريجي وثابت في قيم السعة الحيوية القسرية المطلقة مقارنة بخط الأساس.

انخفاض تدريجي وثابت في القيم المطلقة لـ Dlco مقارنة بخط الأساس.

تطور التليف على HRCT.

يجب مراقبة تطور المرض على مدى 4 إلى 6 أشهر ، ولكن لفترة أقصر إذا لزم الأمر.

التشخيص

ثانيًا. طرق وأساليب وإجراءات التشخيص والعلاج

قائمة تدابير التشخيص الأساسية والإضافية

قبل العلاج في المستشفى المخطط له:

أساسي:

تحليل الدم العام

تجلط الدم.

قياس التنفس.

Echo-KG (بدرجة SDL)

إضافي:

في المستشفى بالإضافة إلى ما سبق يتم تنفيذ ما يلي:

فحص الدم مع تقييم البروتينوجرام

فحص الدم لوجود فيروس ابشتاين بار (EBV) ، الفيروس المضخم للخلايا (CMV) ، فيروسات العقبول ، فيروسات التهاب الكبد

قياس النبض

غازات الدم الشرياني

FBS (حسب المؤشرات) ؛

تعريف DLCO ،

خزعة الرئة بالمنظار بالفيديو (إذا لزم الأمر)

يتم إجراء الاستشفاء في حالات الطوارئ بدون مختبر أولي (خارجي) وأبحاث مفيدة.

معايير التشخيص:

القضاء على الأسباب الأخرى المعروفة لمرض الرئة الخلالي (ILD) (على سبيل المثال ، التعرض المنزلي أو المهني للبيئة ، واضطرابات النسيج الضام ، وسمية الأدوية).

وجود نمط UIP على التصوير المقطعي عالي الدقة (HRCT) في المرضى الذين لم يخضعوا لخزعة الرئة الجراحية.

مزيج من نمط RIP على HRCT ونمط معين من RIP لمواد خزعة الرئة في المرضى الذين يخضعون لخزعة الرئة الجراحية.

يتم تعزيز دقة تشخيص IPF من خلال مناقشة متعددة التخصصات بين أخصائيي أمراض الرئة وأخصائيي الأشعة وأخصائيي علم الأمراض من ذوي الخبرة في تشخيص IPF.

تم إلغاء معايير IPF الكبيرة والصغيرة التي اقترحها توافق 2000 ATS / ERS.

يجب أخذ IPF في الاعتبار عند جميع المرضى البالغين الذين يعانون من ضيق التنفس التدريجي غير المبرر عند المجهود. المظاهر الشائعة الأخرى هي السعال غير المنتج وزيادة التعب وأحيانًا التعرق والحمى وفقدان الوزن. غير نموذجي: نفث الدم ، إصابة الجنبي ، انسداد الشعب الهوائية الشديد. تزداد احتمالية الإصابة بالمرض مع تقدم العمر ، وعادة ما يبدأ المرض في العقد السادس أو السابع من العمر. IPF نادر قبل سن 50 ؛ قد يظهر هؤلاء المرضى لاحقًا أعراض مرض النسيج الضام ، والتي بدأت في شكل تحت الإكلينيكي في وقت تشخيص IPF. يحدث IPF بشكل متساوٍ تقريبًا عند الرجال والنساء.

في الفحص البدنيالمعايير الرائدة هي الخرق القاعدي الثنائي ، التغيرات في الأصابع على شكل "أفخاذ".

عادي معايير المختبرلا. ربما زيادة معتدلة في مستوى الكريات البيض ، ESR ، خلل بروتين الدم.

معايير مفيدة IPF: استنادًا إلى العلامات المميزة للالتهاب الرئوي الخلالي الشائع (IPP) وفقًا لـ HRCT (الجدول 1) ، ومعايير التشريح المرضي لـ IPP (الجدول 2) ، وبيانات الدراسة الوظيفية.

الجدول 1. معايير HRCT لنمط OIP.

صورة OIP (العلامات الأربعة)

رسم ممكن لـ OIP (المعايير الثلاثة جميعها)

يتعارض مع حقوق الملكية الفكرية (أي من العلامات السبع)

تشوه شبكي

- "خلية الرئة" مع / أو بدون توسع القصبات الجر

غلبة التوطين تحت الجافية والقاعدية

تشوه شبكي

لا توجد علامات تتعارض مع صورة UIP (انظر العمود الثالث)

غلبة الضرر الذي يصيب الفص العلوي أو الأوسط من الرئة

في الغالب توطين حول الأوعية الدموية

انخفاض كبير في شفافية الرئتين حسب نوع "الزجاج المطحون" (مساحة "الزجاج المطحون" أكبر من التشوه الشبكي)

وفرة من العقيدات (ثنائية الجانب ، في الغالب في الفص العلوي)

أكياس منفصلة (متعددة ، ثنائية ، منفصلة عن مناطق الرئة "الخلوية")

التوهين الفسيفسائي المنتشر للنمط الرئوي / المصائد الهوائية (ثنائية ، في ثلاثة فصوص أو أكثر)

التوحيد في المقطع القصبي الرئوي / الفص / شحمة الأذن

الجدول 2. معايير الأنسجة المرضية الخاصة بـ OIP

لوحة OIP

(جميع المعايير الأربعة)

حقوق الملكية الفكرية المحتملة

حقوق الملكية الفكرية المحتملة (جميع المعايير الثلاثة)

ليس حقوق الملكية الفكرية (أي من المعايير الستة)

دليل على تليف / تشوهات معمارية ،

تورط غير متجانس للحمة الرئوية في التليف

مجموعات من الخلايا الليفية

لا توجد مؤشرات ضد تشخيص AIP تشير إلى تشخيص بديل (انظر العمود 4).

دليل على تليف / تشوهات معمارية  قرص العسل

عدم وجود علامات تليف غير متجانسة أو تراكمات من الخلايا الليفية ، ولكن لا يوجد أي منهما في نفس الوقت

لا توجد مؤشرات ضد تشخيص AIE مما يشير إلى تشخيص بديل (انظر العمود 4) أو

يتغير قرص العسل فقط ***

تورط غير متجانس أو منتشر للحمة الرئوية في التليف ، مع أو بدون التهاب خلالي

عدم وجود معايير أخرى لحقوق الملكية الفكرية (انظر العمود "صورة حقوق الملكية الفكرية)

لا توجد مؤشرات ضد تشخيص AIE مما يشير إلى تشخيص بديل (انظر العمود 4)

أغشية زجاجية *

تنظيم الالتهاب الرئوي **

الأورام الحبيبية

تتسرب الخلية الالتهابية الخلالية إلى خارج قرص العسل

التغييرات هي أساسا محيط القصبة المترجمة

علامات أخرى تدعم التشخيص البديل

قياس التنفس:علامات الخلل التنفسي المقيدة - انخفاض VC (FVC)<80% от должных величин.

الجدول 3. العلامات المرتبطة بزيادة مخاطر الوفيات في IPF.

العوامل الأساسية *:

ضيق في التنفس **

ديلكو 40٪ من المستحق

عدم التشبع ≤ 88٪ خلال اختبار المشي لمدة 6 دقائق (6 ميجاوات)

"الرئة الخلوية" في HRCT

ارتفاع ضغط الشريان الرئوي

التغيير المؤقت للعوامل:

زيادة ضيق التنفس **

القدرة الحيوية القسرية المتناقصة (FVC) 10٪ من القيمة المطلقة

النقص في Dlco 15٪ من القيمة المطلقة

تفاقم التليف على HRCT

* فرض خط الأساس القدرة الحيوية - القيمة التنبؤية غير واضحة.

** لا يوجد حاليًا نهج موحد للقياس الكمي

مؤشرات للاستشارة المتخصصة:

مطلوب استشارة من أخصائيي أمراض الرئة وأخصائيي الأشعة وأخصائيي علم الأمراض لتحديد التشخيص.

تشخيص متباين

تشخيص متباين،بادئ ذي بدء ، يجب إجراؤه مع أشكال أخرى من الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب:

الالتهاب الرئوي الخلالي غير النوعي (NISP)

بالمقارنة مع IPF ، يتطور NSIP في سن أصغر (في المتوسط ، من 40 إلى 50 عامًا) بنفس التكرار عند الرجال والنساء. يبدأ المرض تدريجياً ، في جزء صغير من المرضى ، من الممكن ظهوره تحت الحاد. تشبه الصورة السريرية لـ NSIP تلك الخاصة بـ IPF ، لكن ضيق التنفس والسعال أقل وضوحًا ولا يزدادان بشكل ثابت. في حوالي نصف المرضى ، هناك انخفاض في وزن الجسم (في المتوسط ، يصل إلى 6 كجم). من النادر نسبيًا ارتفاع درجة حرارة الجسم والتغيرات في كتائب الظفر. في دراسة FVD ، الاضطرابات التقييدية غير المهمة أو المتوسطة الواضحة للتهوية الرئوية ، يتم تحديد انخفاض في DLCO ، وقد يحدث نقص الأكسجة في الدم أثناء التمرين. في معظم الحالات ، يستجيب NSIP جيدًا للعلاج بالستيرويدات القشرية السكرية (GCS) وله تشخيص إيجابي حتى العلاج السريري. في HRCT ، غالبًا ما يتم تحديد المناطق المتماثلة الموجودة تحت الجافية من "الزجاج المصنفر". يعتبر هذا العرض هو المظهر الوحيد للمرض لدى ثلث المرضى. لوحظت تغيرات شبكية في حوالي نصف الحالات. علامات "قرص العسل" ، مناطق انضغاط أنسجة الرئة نادرة نسبيًا. مع تكرار الدراسات أثناء العلاج ، يظهر معظم المرضى ديناميكيات إيجابية للأشعة السينية. في الفحص النسيجي ، يتوافق النمط الخلوي مع التهاب مزمن خفيف أو معتدل ؛ تضخم الخلايا الرئوية من النوع الثاني في مناطق الالتهاب تجانس التغيرات مع غلبة الالتهاب والتليف ، على عكس عدم التجانس في OIP ، عادة ما يكون التليف الخشن غائبًا ، بؤر الخلايا الليفية قليلة أو غائبة.

الالتهاب الرئوي الخلالي التقشري (DIP)

DIP نادر (<3 % всех случаев ИИП), преимущественно у курящих мужчин 40-50 лет. У большинства пациентов заболевание протекает подостро в течение нескольких недель или месяцев, проявляется сухим кашлем и нарастающей одышкой. При исследовании ФВД выявляются умереные рестриктивные нарушения, снижение DLCO. ГКС-терапия достаточно эффективна, прогноз благоприятен. На рентгенограмме преобладает симптом "матового стекла" преимущественно в нижних отделах легких. Описана также узелковая текстура участков "матового стекла". При КТВР участки "матового стекла" определяются во всех случаях. В нижних зонах довольно часто определяются линейные и ретикулярные тени, возможно формирование ограниченных субплевральных участков "сотового легкого". При гистологии - однородное поражение легочной паренхимы, накопление альвеолярных макрофагов. Незначительное или умеренное утолщение альвеолярных перегородок, маловыраженное интерстициальное хроническое воспаление (лимфоидные агрегаты), фокусы фибробластов, признаки "сотового легкого" отсутствуют.

الالتهاب الرئوي الخلالي اللمفاوي (LIP)

نادرًا ما يحدث LIP عند النساء ، وغالبًا بعد 40 عامًا. يتطور المرض ببطء ، ويزداد ضيق التنفس والسعال تدريجياً على مدى 3 سنوات أو أكثر. الحمى وآلام الصدر وآلام المفاصل وفقدان الوزن هي خصائص مميزة. تسمع حشرجة التكسير في الرئتين. قد يحدث فقر الدم ، فرط جاماغلوبولين الدم. المرض قابل للعلاج بالـ GCS وله توقعات مواتية ، لكن حوالي ثلث المرضى يصابون بالتليف الخلالي المنتشر. في التصوير الشعاعي للرئتين ، يمكن ملاحظة نوعين من التغييرات: الفص السفلي المختلط السنخي الخلالي يتسلل والآفات المنتشرة مع تكوين "رئة قرص العسل". يحدد HRCT عادة مناطق "الزجاج المصنفر". في بعض الأحيان يتم تحديد الخراجات حول الأوعية الدموية ومناطق "الرئة الخلوية". لوحظ تغيرات في الطبيعة الشبكية في حوالي 50٪ من الحالات. في علم الأنسجة ، انتشار التسلل الخلالي في المناطق المصابة ؛ التوزيع الغالب في الحاجز السنخي. تتضمن التسريبات الخلايا اللمفاوية التائية وخلايا البلازما والضامة. تضخم اللمفاوي.

العلاج بالخارج

احصل على العلاج في كوريا وإسرائيل وألمانيا والولايات المتحدة الأمريكية

احصل على المشورة بشأن السياحة العلاجية

علاج او معاملة

أهداف العلاج:
- إبطاء معدل تطور التليف الخلالي الرئوي ،
- للوقاية من المضاعفات التي تهدد الحياة.

تكتيكات العلاج

العلاج الخالي من المخدرات

العلاج بالأوكسجينفي المرضى الذين يعانون من درجة عالية من نقص الأكسجة في الدم (عادة ما يتم تحديدها بواسطة SpO2 88 ٪ أو PaO2 60 مم زئبق).

الغرض: زيادة التحمل البدني ، وتحسين بقاء المرضى الذين يعانون من نقص الأكسجة في الدم أثناء الراحة مهم سريريًا.

إعادة التأهيل الرئوي:مع وضع خطة للإدارة الفردية للمريض ، بما في ذلك المحاضرات التثقيفية ، ووضع خطة التغذية ، والتدريب البدني مع إدراج تمارين القوة المختارة بشكل فردي ، والدعم النفسي. يوصى به لمعظم مرضى IPF. لم يشر لعدد قليل من المرضى.

دور إعادة التأهيل الرئوي: تحسين الوضع الوظيفي والخصائص الفردية لمسار المرض.

العلاج من الإدمان

الستيرويدات القشرية السكرية (GCS) ومضادات التجلط الخلوي- الأدوية الرئيسية لعلاج مرضى التليف الرئوي المزمن ، على الرغم من أن هذه الأدوية في معظم المرضى ليس لها تأثير كبير على متوسط العمر المتوقع. لا يوجد حاليًا أي عقاقير يمكن أن توقف الالتهاب أو التليف في IPF.

فقط في 10-40 ٪ من المرضى الذين يعانون من IPF ، يؤدي العلاج الأولي مع GCS إلى تحسن جزئي في الحالة ، بينما يتم ملاحظة مغفرة كاملة للمرض في الحالات المعزولة. مع IPF ، لا يتم ملاحظة حالات الهدوء التلقائي ، ويتراوح متوسط العمر ، وفقًا لأحدث البيانات ، من 2 إلى 4 سنوات من لحظة التشخيص. على الرغم من سوء التشخيص ، يجب وصف العلاج لجميع المرضى الذين يعانون من مسار تقدمي والذين ليس لديهم موانع لـ GCS أو التثبيط الخلوي.

ومع ذلك ، يجب ألا يغيب عن الأذهان أن التأثير العلاجي المتوقع يجب أن يفوق مخاطر حدوث مضاعفات من العلاج. أولاً وقبل كل شيء ، ينطبق هذا على المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا ، والمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة ، وما يصاحب ذلك من أمراض القلب والأوعية الدموية الحادة ، وداء السكري ، وهشاشة العظام ، وفشل الجهاز التنفسي الحاد ، في وجود "الرئة الخلوية" في فحص الأشعة السينية .

قبل بدء العلاج ، يجب إبلاغ المرضى بالمخاطر والآثار الجانبية المحتملة للعلاج بالكورتيكوستيرويدات ومضادات الخلايا. فقط بعد موافقة المريض يمكن بدء العلاج.

الجرعات الموصى بها من GCS: 1 ملغ من بريدنيزولون لكل 1 كجم من وزن الجسم عن طريق الفم ، ولكن ليس أكثر من 60 ملغ في اليوم. هذه الجرعة موصوفة لمدة 2-4 أشهر. مع انخفاض لاحق في الصيانة - 15-20 مجم / يوم. تم استخدام العلاج تثبيط الخلايا (سيكلوفوسفاميد وأزاثيوبرين) سابقًا في المرضى الذين يعانون من IPF الذين لم يستجيبوا لعلاج GCS ، في المرضى الذين يعانون من مضاعفات أو لديهم مخاطر عالية من حدوث مضاعفات من GCS. في الوقت الحاضر ، يُعتقد أن العلاج المشترك للكورتيكوستيرويدات ومضادات التجلط الخلوي يزيد من الفعالية وفي نفس الوقت يمكن أن يقلل بشكل كبير من الجرعات الإجمالية لتلك الأدوية وغيرها. عادة ما يتم استخدام 15-25 مجم بريدنيزولون يومياً و 200 مجم من سيكلوفوسفاميد مرتين في الأسبوع. لا ينصح باستخدام العلاج بالكورتيكوستيرويدات الأحادي في حالة IPF المستقر.

كورتيكوستيرويد (بريدنيزون أو ما يعادله) - 0.5 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا عن طريق الفم لمدة 4 أسابيع ؛ 0.25 مجم / كجم يوميًا لمدة 8 أسابيع. انخفاض تدريجي إلى 0.125 مجم / كجم يوميًا أو 0.25 مجم / كجم كل يومين ؛

زائد أزاثيوبرين - 2-3 ملغم / كغم في اليوم ؛ الجرعة القصوى 150 مجم يوميا. يبدأ العلاج بـ 25-50 مجم يومياً ، ويزداد بمقدار 25 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى يتم الوصول إلى الجرعة القصوى ؛

أو سيكلوفوسفاميد 2 مجم / كجم يوميا. الجرعة القصوى 150 مجم يوميا. يبدأ العلاج بـ 25-50 مجم في اليوم ، وتزيد الجرعة بمقدار 25 مجم كل أسبوع إلى أسبوعين حتى الوصول إلى الحد الأقصى للجرعة.

يجب أن يستمر العلاج لمدة 6 أشهر على الأقل. يتم تحديد الفعالية شهريًا بناءً على البيانات السريرية والإشعاعية والوظيفية. أهم عنصر في عملية العلاج هو مراقبة الآثار غير المرغوب فيها للعلاج.

يتطلب العلاج باستخدام سيكلوفوسفاميد وآزاثيوبرين مراقبة أسبوعية للكريات البيض والصفائح الدموية في الدم. إذا انخفض عدد كريات الدم البيضاء 4000 / مم 3 ، وانخفض عدد الصفائح الدموية عن 100000 / مم 3 ، يتم إيقاف العلاج أو يتم تقليل الجرعة على الفور بنسبة 50٪. يتم التحكم في استعادة عدد الكريات البيض والصفائح الدموية أسبوعيا. إذا لم يتم ملاحظة الشفاء ، فيجب إلغاء التثبيط الخلوي حتى يتم تطبيع التركيب الخلوي للدم.

للأزاثيوبرين أيضًا تأثيرات سامة للكبد. في هذا الصدد ، يحتاج المرضى الذين يتناولون الآزوثيوبرين إلى تحديد مستوى الترانساميناسات على أساس شهري. يتم إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة إذا كان محتوى Alanine aminotransferase أعلى من المعتاد بثلاث مرات.

عند استخدام سيكلوفوسفاميد ، يمكن أن يتطور التهاب المثانة النزفي. للوقاية ، يوصى بشرب الكثير من السوائل مع المراقبة الشهرية لعدد خلايا الدم الحمراء في البول.

لم يتم بعد إثبات فعالية الأدوية التي تثبط تخليق الكولاجين والتليف (D-Penicillamine ، colchicine ، interferons). يسبب D-penicillamine (cuprenil) ، الذي استخدم على نطاق واسع في وقت سابق ، آثارًا جانبية خطيرة في أكثر من نصف المرضى ، والتي تتنافس مع المرض الأساسي بشدة.

أظهرت النتائج المجمعة للدراسة العشوائية المزدوجة التعمية ، IFIGENIA ، جدوى الانضمام إلى علاج GCS في المرضى الذين يعانون من IPF لـ N-acetylcysteine بجرعات عالية (1800 مجم في اليوم). يبطئ N-acetylcysteine الانخفاض في VC و DLCO. يسمح الدواء بنجاح أكثر من العلاج المثبط للمناعة فقط ، لتحقيق الاستقرار في المعلمات السريرية والوظيفية في مرضى IPF والتخفيف من الآثار غير المرغوب فيها التي يسببها GCS و cytostatics. في الوقت نفسه ، لا يُشار إلى العلاج الأحادي باستخدام N-acetylcysteine بسبب نقص التأثير.

علاجات أخرى:لا (مع مراعاة قاعدة الأدلة)

في بعض الحالات ، يمكن اعتبار استخدام مثبطات PDE-5 (السيلدينافيل) لتقليل متوسط الضغط في الشريان الرئوي لدى بعض المرضى الذين يعانون من PAPA> 25 مم / ساعة.

تدخل جراحي:زرع الرئة (مع عدم فعالية العلاج الدوائي لفترة معينة ، في غياب الديناميكيات الإيجابية للمؤشرات الرئيسية لفعالية العلاج) ، إلخ.

إجراءات إحتياطيه:لم تتطور

مزيد من إدارة:

مع فعالية العلاج الدوائي الذي بدأ ، واستمراره وفقًا لبرنامج تم تطويره بشكل فردي ، مع مراعاة الاستجابة للعلاج والآثار الجانبية ؛

في حالة عدم وجود تأثير العلاج و / أو تطور المرض (مع مراعاة مؤشرات الفعالية والسلامة) ، القرار بشأن ملاءمة زرع الرئة ؛

حل قضية قدرة المريض على العمل مع مراعاة خطورة فشل الجهاز التنفسي.

مؤشرات فعالية العلاج وسلامة طرق التشخيص والعلاج الموصوفة في البروتوكول:

طور خبراء ERS و ATS المعايير التالية لفعالية علاج IPF:

التحسين السريري: وجود اثنين على الأقل من المعايير التالية خلال زيارتين متتاليتين في الفترة من 3 إلى 6 أشهر من العلاج:

التقليل من درجة ضيق التنفس وشدة السعال.

تحسين الأشعة السينية: الحد من التغيرات المتني وفقًا للأشعة السينية أو HRCT للرئتين ؛

التحسين الوظيفي: وجود معيارين على الأقل: - ≥ 10٪ زيادة في TLC أو FVC (بحد أدنى 200 مل) ؛ - ≥ 15٪ زيادة في DLco (بحد أدنى 3 مل / دقيقة / ملم زئبق) ؛ - تحسن كبير (≥ 4٪ وحدات ، 4 مم زئبق) في SaO2 أو PaO2 تم قياسه أثناء اختبار التمرين.

عدم وجود تأثيرات خطيرة غير مرغوب فيها للعلاج.

العلاج في المستشفيات

مؤشرات لدخول المستشفى:

خزعة الرئة لتوضيح التشخيص (مخطط له)

بدء العلاج المثبط للمناعة ، واختيار الأدوية ، وعلاج النبض (مخطط)

تفاقم أو تفاقم حاد مع تطور المضاعفات التي تهدد الحياة: زيادة فشل الجهاز التنفسي ، وتطور ارتفاع ضغط الدم الرئوي ، وظهور علامات عدم المعاوضة في القلب الرئوي ، وظهور علامات العدوى (الطوارئ)

معلومة

المصادر والأدب

محضر اجتماعات لجنة الخبراء المعنية بتطوير الرعاية الصحية التابعة لوزارة الصحة في جمهورية كازاخستان ، 2013
1. 1. بيان رسمي من ATS / ERS / JRS / ALAT: التليف الرئوي مجهول السبب: إرشادات قائمة على الأدلة للتشخيص والإدارة. / Am J Respir Crit Care Med. - 2011. - المجلد. 183. 2. جمعية أمراض الصدر الأمريكية ، الجمعية الأوروبية للجهاز التنفسي. جمعية أمراض الصدر الأمريكية / الجمعية الأوروبية للجهاز التنفسي ، تصنيف الإجماع الدولي متعدد التخصصات للالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب // Am J Respir Crit Care Med. - 2002. - المجلد. 165: 277-304. 3. Raghu G ، Weycker D ، Edelsberg J ، Bradford WZ ، Oster G. حدوث وانتشار التليف الرئوي مجهول السبب // Am J Respir Crit Care Med 2006 ؛ 174: 810-816. 4. Lynch DA ، و Godwin JD ، و Safrin S ، و Starko KM ، و Hormel P ، و Brown KK ، و Raghu G ، و King TE Jr ، و Bradford WZ ، و Schwartz DA ، وآخرون ، ومجموعة دراسة التليف الرئوي مجهول السبب. التصوير المقطعي عالي الدقة في التليف الرئوي مجهول السبب: التشخيص والتشخيص // Am J Respir Crit Care Med 2005 ؛ 172: 488-493. 5. Shin KM، Lee KS، Chung MP، Han J، Bae YA، Kim TS، Chung MJ. المحددات التنبؤية بين النتائج السريرية ، المقطعية الرقيقة ، والأنسجة المرضية للالتهاب الرئوي الخلالي الليفي مجهول السبب: دراسة المستشفى الثالثية // Radiology 2008 ؛ 249: 328-337. 6. Visscher DW، Myers JL. الطيف النسيجي للالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب // Proc Am Thorac Soc 2006 ؛ 3: 322–329. 7. Best AC، Meng J، Lynch AM، Bozic CM، Miller D، Grunwald GK، Lynch DA. التليف الرئوي مجهول السبب: الاختبارات الفسيولوجية ، ومؤشرات التصوير المقطعي الكمي ، والنتائج المرئية للأشعة المقطعية كمتنبئات للوفيات // Radiology 2008 ؛ 246: 935-940. 8. دوغلاس دبليو دبليو ، ريو جيه إتش ، شرودر د. التليف الرئوي مجهول السبب: تأثير الأكسجين والكولشيسين ، بريدنيزون ، أو عدم وجود علاج على البقاء على قيد الحياة // Am J Respir Crit Care Med 2000 ؛ 161: 1172-1178. 9. فلاهيرتي كر ، تووز جي بي ، لينش جي بي 3 ، كازروني إي إيه ، جروس بي إتش ، ستروديرمان آر إل ، هاريهاران ك ، فلينت إيه ، مارتينيز إف جي. المنشطات في التليف الرئوي مجهول السبب: تقييم مستقبلي للتفاعلات الضائرة ، والاستجابة للعلاج ، والبقاء على قيد الحياة // صباحا. جيه ميد ، 2001. - المجلد. 110. - ر 278-282. 10. Popova EN الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب: الصورة السريرية والتشخيص والعلاج // الطبيب المعالج. - 2005.- № 9. 11. Feschenko Yu. I.، Gavrisyuk VK، Monogarova N. Ye. الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب: التصنيف والتشخيص التفريقي // مجلة الرئة الأوكرانية ، 2007. - № 2. 12. جمعية أمراض الصدر الأمريكية ، الأوروبية جمعية الجهاز التنفسي. التليف الرئوي مجهول السبب: التشخيص والعلاج. بيان الإجماع الدولي // Am. J. ريسبير. كريت. رعاية ميد. -2000. - المجلد. 161. - ص 646-664. 13. Demedts M ، Behr J ، Buhl R ، Costabel U ، Dekhuijzen R ، Jansen HM ، MacNee W ، Thomeer M ، Wallaert B ، Laurent F ، et al ؛ مجموعة دراسة IFIGENIA. جرعة عالية من الأسيتيل سيستئين في التليف الرئوي مجهول السبب // N Engl J Med ، 2005. - Vol. 353- ص 2229-2242.

معلومة

ثالثا. الجوانب التنظيمية لتنفيذ البروتوكول

قائمة مطوري البروتوكول مع بيانات التأهيل:

كوزلوفا آي يو. - دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ، رئيس. قسم أمراض الرئة وطب السل ، جامعة أستانا الطبية ؛

لاتيبوفا ن. - دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ مساعد بقسم الطب الباطني ، جامعة أستانا الطبية ؛

Bakenova R.A. - دكتوراه في العلوم الطبية ، وأستاذ في جامعة أستانا الطبية ، وكبير المعالجين في MC UDP RK ؛

جاركالوف ك. - مرشح العلوم الطبية ، رئيس قسم تحسين الرعاية الصحية الأولية في المؤسسة الحكومية الجمهورية في RCC "RTSRZ"

المراجعون:
عينابيكوفا ب. - دكتوراه في العلوم الطبية ، أستاذ ، رئيس. قسم الطب الباطني للامتياز والإقامة في JSC "MUA"

بيان عدم تضارب المصالح:يؤكد مطورو هذا البروتوكول أنه لا يوجد تضارب في المصالح فيما يتعلق بالموقف المفضل لمجموعة معينة من الأدوية أو طرق الفحص أو العلاج للمرضى المصابين بالتليف الرئوي مجهول السبب.

بيان شروط مراجعة البروتوكول:يتم تنفيذ مراجعة البروتوكول كلما توفرت معلومات جديدة عن الفريق الحكومي الدولي المعني بالغابات ، ولكن مرة واحدة على الأقل كل سنتين.

الملفات المرفقة

انتباه!

يمكن أن يسبب العلاج الذاتي ضررًا لا يمكن إصلاحه لصحتك.
المعلومات المنشورة على موقع MedElement وفي تطبيقات الهاتف المحمول "MedElement" و "Lekar Pro" و "Dariger Pro" و "Diseases: Therapist's Guide" لا يمكن ولا ينبغي أن تحل محل الاستشارة الشخصية مع الطبيب. تأكد من الاتصال بمقدم الرعاية الصحية إذا كان لديك أي حالات طبية أو أعراض تزعجك.
يجب مناقشة اختيار الأدوية وجرعاتها مع أخصائي. يمكن للطبيب فقط أن يصف الدواء اللازم وجرعته ، مع مراعاة المرض وحالة جسم المريض.
موقع MedElement وتطبيقات الهاتف المحمول "MedElement" و "Lekar Pro" و "Dariger Pro" و "Diseases: Therapist's Guide" هي معلومات ومراجع حصرية. لا ينبغي استخدام المعلومات المنشورة على هذا الموقع لإجراء تغييرات غير مصرح بها في وصفات الطبيب.
محررو MedElement ليسوا مسؤولين عن أي ضرر يلحق بالصحة أو مادي ناتج عن استخدام هذا الموقع.

م. بروفكو ، لوس أنجلوس أكولكينا ، ف. شولوموفا ، م. ليبيديفا

التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) هو نوع من الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب (IIP) يتميز بمسار تقدمي ثابت ومعدل وفيات مرتفع. على عكس معظم IIPs ، لا يؤثر العلاج المثبط للمناعة على معدل تقدم IPF. على مدى العقد الماضي ، تم إثبات فعالية اثنين من الأدوية المضادة للتليف في علاج IPF - بيرفينيدون ونينتيدانيب -. من أجل بدء العلاج الممرض في الوقت المناسب ، من الضروري تحديد تشخيص IPF في أقرب وقت ممكن بناءً على خوارزمية تشخيصية تتضمن تحليل البيانات السريرية والمخبرية والأدوات ، وفي المقام الأول نتائج التصوير المقطعي عالي الدقة ( HRCT). مع عدم كفاية محتوى المعلومات لهذا الأخير ، يمكن استخدام خزعة من الرئة عبر القصبات الهوائية طفيفة التوغل ، والتي يمكن مقارنتها في الدقة بخزعة الرئة الجراحية. يستمر البحث عن العلامات البيولوجية والجينية الجزيئية لـ IPF.

جدول المحتويات

تصنيف جمعية أمراض الصدر الأمريكية / الجمعية الأوروبية للجهاز التنفسي (ATS): 1-112. / ERS): 1-112.) ، التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) هو شكل من أشكال الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب (IIP) (الجدول 1). حصة IPF هي 20-30 ٪ في هيكل كل IIP ، والوقوع من 7 إلى 17 حالة لكل 100،000 من السكان. يمرض الرجال أكثر من النساء (نسبة الذكور / الإناث حوالي 1.5: 1). يتطور IPF بشكل رئيسي في منتصف العمر وكبار السن: عمر 65 ٪ من المرضى وقت التشخيص هو 60 عامًا أو أكثر.

الجدول 1. تصنيف الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب (IIP) ATS / ERS (2013)

أشكال متكررة من SMPS

التليف الرئوي مجهول السبب (IPF)

الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب

التهاب القصيبات التنفسي المصاحب لمرض الرئة الخلالي

الالتهاب الرئوي الخلالي التقشري

الالتهاب الرئوي المنظم المشفر

الالتهاب الرئوي الخلالي الحاد

أشكال نادرة من SMPS

الالتهاب الرئوي الخلالي اللمفاوي مجهول السبب

داء الأرومة الليفية الجنبية مجهول السبب

أشكال غير قابلة للتصنيف (UIS)

في 2018 P. Wolters et al. اقترح التمييز بين 4 أنواع من التليف الرئوي ، اعتمادًا على التسبب في المرض (الجدول 2). يتميز IPF بدورة تقدمية مع تطور فشل الجهاز التنفسي ومن بين جميع IIPs لديه أكثر التشخيصات غير المواتية: متوسط معدل البقاء على قيد الحياة من 2 إلى 5 سنوات. يتم تفسير معدل الوفيات المرتفع للمرضى الذين يعانون من IPF بخصائص التسبب في المرض - غلبة التليف مع شدة طفيفة من التغيرات الالتهابية. الآلية الرئيسية التي تؤدي إلى تطور التليف الرئوي التدريجي هي الضرر المستمر للظهارة السنخية مع التعطيل اللاحق لعمليات تجديدها ، والترسب المفرط لمكونات المصفوفة خارج الخلية ، وتفعيل الخلايا الليفية والخلايا الليفية العضلية. تحدد هذه التغييرات عدم فعالية العلاج التقليدي المثبط للمناعة في مرضى IPF. ومع ذلك ، تم الآن إحراز تقدم كبير في علاج IPF المرتبط باستخدام الأدوية المضادة للتليف - بيرفينيدون (مضاد لتحويل عامل النمو بيتا - TGF β) ونينتيدانيب (مثبط متعدد لكينازات التيروزين) ، مما يؤدي إلى إبطاء الانخفاض في أحجام الرئة ، بشكل أساسي ، سعة الرئة الحيوية القسرية (FVC) ، وتحسين البقاء على قيد الحياة بدون تقدم. في حالة عدم وجود موانع ، يعتبر زرع الرئة أيضًا خيارًا علاجيًا في المرضى الذين يعانون من تعقيد IPF التدريجي بسبب فشل الجهاز التنفسي الحاد.

الجدول 2. المتغيرات الممرضة للتليف الرئوي

المجموعة 1: LF الناجم عن خلل في الخلايا الظهارية	ILF
المجموعة 2: LF الناجم عن خلل في الخلايا الالتهابية	تصلب الجلد الجهازي ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، متلازمة سجوجرن ، التهاب الأسناخ التحسسي الخارجي ، الساركويد ، NSIP
المجموعة 3: DF الناجم عن الأدوية أو التعرض المهني	داء الأسبست والسحار السيليسي وتلف المخدرات في الرئتين
المجموعة 4: DF المرتبط بالتدخين	الالتهاب الرئوي الخلالي التقشري ، التهاب القصيبات التنفسي المرتبط بمرض الرئة الخلالي ، كثرة المنسجات لخلايا لانجرهانز

الصورة السريرية

الشكاوى الرئيسية لدى مرضى الـ IPF هي ضيق التنفس المتدرج والسعال الجاف ، الذي يتفاقم بسبب المجهود. أقل شيوعًا ، هناك ألم وانزعاج في الصدر وزيادة التعب والضعف العام وفقدان الوزن. في بعض الحالات ، يكون المرض في مراحله الأولية عديم الأعراض ، والمظاهر الأولى هي تغيرات في البارامترات الرئوية الوظيفية. ظاهرة تسمع نموذجية في IPF هي الخرق ، في الغالب في المناطق الخلفية القاعدية من الرئتين. في المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمة من IPF ، قد تكون هناك علامات على ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني الثانوي مع تطور قصور القلب الرئوي والبطين الأيمن.

مع IPF ، قد يتم الكشف عن زيادة طفيفة في ESR. على الرغم من وجود فشل تنفسي تدريجي ، فإن الزيادة الواضحة في تركيز الهيموجلوبين نادرة للغاية. انخفاض في جميع أحجام الرئة مع انخفاض في سعة انتشار الرئة (DLCO). قد يكون أحد المظاهر المبكرة لـ IPF هو انخفاض معزول في DLCO مع الحفاظ النسبي على أحجام الرئة. تشمل المظاهر المبكرة لـ IPF أيضًا زيادة في تدرج الأكسجين الحويصلي ، والذي يتميز غالبًا بالتشبع الطبيعي للدم أثناء الراحة وعدم التشبع أثناء التمرين.

خوارزمية التشخيص

يعتمد تشخيص IPF على عدم وجود أسباب معروفة للتليف الرئوي ووجود نمط من الالتهاب الرئوي الخلالي الشائع (IPP). حتى في حالة وجود صورة نسيجية لعدوى الجهاز التنفسي الحادة أثناء خزعة الرئة الجراحية (CLL) ، فإن التشخيص النهائي يتطلب استبعاد الحالات المرضية الأخرى المرتبطة بتطور التهابات الجهاز التنفسي الحادة ، بما في ذلك أمراض النسيج الضام المنتشرة ، والتهاب الرئة ، والأدوية- أمراض الرئة ذات الصلة ، والتليف الرئوي العائلي. في حالة عدم وجود بيانات للتشخيص البديل ، وفقًا للإرشادات السريرية الحالية ، يتم تشخيص IPF على أساس بيانات التصوير المقطعي المحوسب عالية الدقة (HRCT) المميزة ، وإذا لزم الأمر ، نتائج خزعة الرئة (الجدول 3). وتجدر الإشارة إلى أنه في التصنيف النسيجي المقدم ، يتم تمييز "IPF المحتمل" و "IPF المحتمل" عندما يكون من المستحيل تأكيد أو استبعاد وجود IPF بشكل لا لبس فيه. في هذه الحالة ، يظهر إعادة تقييم بيانات HRCT وخزعة الرئة لتوضيح التشخيص.

الجدول 3. مزيج من HRCT وخزعة الرئة لتشخيص IPF

صورة التصوير المقطعي المحوسب	النتائج النسيجية	تشخبص
OIP	OIP	ILF
	حقوق الملكية الفكرية المحتملة
	ممكن IPR
	تليف غير مصنف
	لا يتوافق مع OIP	غير ILF
ممكن IPR	RRP المحتمل RRP	ILF
	ممكن IPR	من المحتمل ILF
	تليف غير مصنف
	لا يتوافق مع OIP	غير ILF
لا يتوافق مع OIP	OIP	ILF محتمل
	حقوق الملكية الفكرية المحتملة	غير ILF
	ممكن IPR
	تليف غير مصنف
	لا يتوافق مع OIP

التشخيص بالتصوير المقطعي المحوسب

يلعب HRCT دورًا رئيسيًا في تشخيص IPF ويسمح بإجراء التشخيص في حوالي ثلثي الحالات. أظهر عدد من الدراسات أن صورة التصوير المقطعي المحوسب لـ RIP النموذجي وفقًا لبيانات HRCT تتوافق مع وجود صورة نسيجية لـ RIP نموذجي وفقًا لبيانات خزعة الرئة في 90-100 ٪ من الحالات. يعتبر وجود علامات CT موثوق بها لـ TIP كافيًا لتشخيص IPF بدون خزعة الرئة. يوصى بأخذ خزعة الرئة الجراحية (CLL) إذا لم يكن الفحص بالأشعة المقطعية نموذجيًا لوحدة PIU. في مثل هذه الحالات ، يتم التشخيص على أساس مزيج من بيانات HRCT والصورة النسيجية (الجدول 3). وبالتالي ، فإن التفسير الدقيق لبيانات HRCT هو شرط أساسي للتشخيص.

في الوقت الحاضر ، هناك ثلاثة متغيرات CT لـ OIP "نموذجي OIP" ، مما يلغي الحاجة إلى HLD ، و "OIP محتمل" و "لا يتوافق مع OIP". مع الخيارين الأخيرين ، تكون اتفاقية التنوع البيولوجي مطلوبة.

تتضمن صورة التصوير المقطعي المحوسب لـ RIP النموذجي تغيرات شبكية قاعدية ومحيطية في الغالب مع تكوين رئة خلوية بالاقتران مع توسع القصبات الجر أو بدونه. معايير "الرئة الخلوية" هي بشكل رئيسي أكياس تحت الجافية بقطر 3-10 مم مع جدران شفافة وسميكة نسبيًا (1-3 مم) ، وتقع في طبقات. يجب أن تكون جميع إشارات التصوير المقطعي المحوسب التي تعتبر "غير متوافقة" مع RIP غائبة (الشكل 1). إذا تم استيفاء جميع المعايير المذكورة أعلاه ، فإن قراءات HRCT كافية لتشخيص AIP ، وليست هناك حاجة لأخذ خزعة من الرئة. فيما يتعلق بخصائص حقوق الملكية الفكرية النموذجية ، عادة ما تتفق استنتاجات المتخصصين المختلفين بشكل جيد. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن OIP و IPF ليسا مترادفين ، حيث يمكن ملاحظة تغييرات CT المميزة لـ OIP في عدد من الأمراض الأخرى ، في المقام الأول أمراض النسيج الضام المنتشرة.

أرز. 1. صورة مقطعية لنموذج RIP نموذجي لامرأة تبلغ من العمر 77 عامًا.

مع RIP محتمل ، لوحظت التغيرات الشبكية القاعدية والمحيطية في الغالب دون تكوين مناطق من الرئة الخلوية. في الوقت نفسه ، لا توجد تغييرات لا تتوافق مع OIP (الشكل 2). نمط TTI المحتمل أقل تحديدًا لـ IPF من نمط TIA النموذجي. في هذه الحالة ، يجب إجراء التشخيص التفريقي ، أولاً وقبل كل شيء ، مع الالتهاب الرئوي الخلالي غير المحدد (NISP) ، والذي يتميز بغياب مناطق من الرئة الخلوية ، وهيمنة عتامات "الزجاج الأرضي" على التغيرات الشبكية ، و الأمان النسبي للمناطق تحت الجافية. مواقع التحول الخلوي نادرة في NSPI. في إحدى الدراسات ، تم العثور عليها في أقل من 5٪ من المرضى الذين يعانون من NISP مجهول السبب.

أرز. 2. صورة مقطعية لإمكانية IUP لرجل يبلغ من العمر 75 عامًا.(أ) في القسم المحوري ، يتم تحديد التغييرات الشبكية ، والتأثيرات القصبية للجر ، ومناطق "الرئة الخلوية". (ب) إعادة الإعمار التاجي يظهر تدرج قمة القاع في آفات أنسجة الرئة.

التغييرات وفقًا لبيانات HRCT ، والتي تعتبر غير متوافقة مع AIP ، تشمل ما يلي: أ) غلبة التغييرات في الأجزاء العلوية والمتوسطة من الرئتين ؛ ب) التغيرات الوعائية المحيطة بالقصور في الغالب ؛ ج) مناطق داكنة من نوع "الزجاج الأرضي" ، ذات حجم كبير ، تفوق انتشارها التغيرات الشبكية ؛ د) تغيرات بؤرية ثنائية ، خاصة في الأجزاء العلوية من الرئتين ؛ ه) وجود أكياس (متعددة ، ثنائية) خارج مناطق التليف ؛ و) صورة فسيفساء داكنة لأنسجة الرئة / وجود "مصائد هوائية" (تغيرات ثنائية في ثلاثة فصوص أو أكثر) ؛ ز) وجود مناطق التوحيد (الشكل 3).

تين. 3. صورة مقطعية لا تتوافق مع RIP في مريض يبلغ من العمر 61 عامًا مصاب بالتهاب الأسناخ التحسسي الخارجي المزمن.في المقطع المحوري ، تم الكشف عن التغييرات الشبكية مع التوزيع الفسيفسائي للمناطق المظلمة من النوع "الزجاج المطحون".

على الرغم من الاحتمالية العالية لوجود IPF في IPF النموذجي وفقًا لبيانات HRCT ، لا ينبغي أن يكون عدم وجود صورة CT التجاوزي بمثابة أساس لاستبعاد تشخيص IPF. في 2017 D. Lynch et al. اقترح تصنيفًا جديدًا للتصوير المقطعي المحوسب لـ RIP ، حيث تم تمييز مجموعة من RIP غير المحددة لأول مرة (الجدول 4).

الجدول 4. مجموعات تشخيص RIP وفقًا لبيانات التصوير المقطعي المحوسب

IPP نموذجي	حقوق الملكية الفكرية المحتملة	IPR غير محدد	الأقل احتمالا لتلبية حقوق الملكية الفكرية
انتشار في المناطق القاعدية وتحت الجافية (نادرا ما تنتشر التغييرات) ؛ غالبًا توزيع غير متجانس لمنطقة "الرئة الخلوية" ؛ تغيرات شبكية مع الإنزيمات القصبية الجر المحيطية وانزيمات القصبات الهوائية ؛ نقص البيانات من أجل التشخيص البديل	الغلبة في المناطق القاعدية وشبه الجذابة ؛ في كثير من الأحيان توزيع غير متجانس تغييرات شبكية مع توسع القصبات الجر المحيطي وتوسع القصبات ؛ نقص مناطق "الرئة الخلوية" ؛ نقص البيانات من أجل التشخيص البديل	توزيع متغير أو منتشر وجود تليف مع تغيرات صغيرة في الحجم لا تتوافق مع IUI	غلبة في الأجزاء العلوية والمتوسطة من الرئتين. توزيع محيط الأوعية الدموية مع الحفاظ النسبي على المناطق تحت الجنبية أي مما يلي: غلبة مناطق التوحيد ؛ مناطق تعتيم كبيرة "زجاج مصنفر" (في حالة عدم تفاقم IPF) ؛ منتشر التغييرات البؤرية أو الكيسي. سواد فسيفسائي واضح لأنسجة الرئة مع وجود "مصائد هوائية"

يمكن أن يختلف المسار السريري لـ IPF. معظم المرضى لديهم مسار تدريجي ببطء ، ومع ذلك ، في بعض المرضى ، تستقر العملية المرضية ، بينما في حالات أخرى ، لوحظ تطور سريع للمرض. بالنسبة لشدة التغيرات الرئوية وفقًا لبيانات HRCT ، غالبًا ما يتم تحويل مناطق تعتيم "الزجاج الأرضي" إلى تغيرات شبكية ، والتي بدورها يمكن أن تتطور وتشكل مناطق "الرئة الخلوية" ، والتي يزداد حجمها عادةً مع زمن. وتجدر الإشارة إلى أن النمط العام للتغيرات الرئوية يمكن أن يتغير أيضًا: على سبيل المثال ، يمكن أن يتحول نمط التصوير المقطعي المحوسب لل TIA المحتمل إلى TIA نموذجي.

خزعة الرئة

إذا لم تكن هناك بيانات لا لبس فيها حول وجود IPF في HRCT ، فإن الخزعة الجراحية للرئتين ، والتي يتم إجراؤها غالبًا باستخدام تقنية تنظير الصدر بالفيديو ، يشار إليها لتأكيد التشخيص. لكي تكون أكثر فعالية ، يجب إجراء خزعات الرئة من فصوص مختلفة من الرئتين. على الرغم من أن CPD هي الطريقة الأكثر موثوقية لتحديد الصورة النسيجية لـ IIP ، إلا أن تنفيذها يرتبط بخطر حدوث عدد من المضاعفات ، وأخطرها هو تفاقم IPF ، خاصة في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في الجهاز التنفسي و / أو القلب . في هذا الصدد ، يجب أن يتم اتخاذ القرار بشكل فردي ، مع مراعاة الصورة السريرية ، والمزايا المحتملة لإجراء تشخيص دقيق ، وكذلك موافقة المريض.

على مدى العقد الماضي ، تم تطوير طريقة خزعة الرئة عبر القصبات (TBCLB) للتأكيد النسيجي لتشخيص IPF وأنواع أخرى من IIP. مزاياه الرئيسية هي الحد الأدنى من التدخل الجراحي ، وعدم الحاجة إلى التنبيب والتخدير عن طريق الاستنشاق ، ونتيجة لذلك ، انخفاض معدل حدوث المضاعفات مع إمكانية الحصول على عينة كبيرة من خزعة الرئة ، وهو ما يكفي ، في الغالبية العظمى من الحالات ، للتحقق النسيجي من التشخيص. وبالتالي ، في المرضى الذين ليس لديهم صورة نموذجية لـ RIP وفقًا لـ HRCT ، سمح TBKLD بتأسيس التشخيص في حوالي 2/3 من الحالات ، وهو ما يمكن مقارنته بفعالية CKD في حالة مماثلة. في الوقت نفسه ، يتميز TBKLD بانخفاض مخاطر حدوث مضاعفات ما حول الجراحة (غالبًا ما يحدث استرواح الصدر ونزيف غير مهدد للحياة في موقع الخزعة) والموت ، وهي فترة أقصر من الاستشفاء ، مما يسمح بإجراء TBKLD في المرضى الذين يعانون من مستوى عالٍ من مخاطر التخدير ووجود موانع لـ CPD ، وبالتالي ، فإن إدخال TBKLD في الممارسة السريرية يمكن أن يوسع مؤشرات خزعة الرئة ويزيد من دقة التشخيص للخوارزمية لفحص المرضى المشتبه في IPF.

في دراسة مورفولوجية على المرضى المشتبه في إصابتهم بـ IPF ، قام G.Raghu et al. هناك خمسة أنماط نسيجية محتملة للمرض (الجدول 5). بالاشتراك مع البيانات الإشعاعية ، يتم استخدامها لتأكيد / استبعاد تشخيص IPF (الجدول 3).

تشخيص متباين

في المرضى الذين يشتبه في إصابتهم بـ IPF ، يجب إجراء تشخيص تفريقي دقيق. عندما يتم الكشف عن صورة مقطعية تتوافق مع IUI محتمل أو محتمل ، والذي يحدث في كثير من الأحيان ، يجب أن تتضمن دائرة التشخيص التفريقي ، أولاً وقبل كل شيء ، التهاب الأسناخ التحسسي الخارجي المزمن والمتغير الليفي لـ NIIP. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، لا يتم إجراء CKD الموصى به في هذه الحالة بسبب وجود موانع (فشل تنفسي حاد ، أمراض مصاحبة ، قيود العمر) أو عدم رغبة المريض.

عند إجراء التشخيص التفريقي ، من المهم أيضًا استبعاد تلف الرئة في إطار مرض النسيج الضام الجهازي ، على وجه الخصوص ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، تصلب الجلد الجهازي ، التهاب الجلد والعضلات ، متلازمة سجوجرن ، بما في ذلك وجود صورة مقطعية لصورة نموذجية OIP. إذا كان لدى المريض مظاهر سريرية فردية أو زيادة في مستوى علامات المناعة الذاتية المختبرية التي لا تتوافق مع مرض نسيج ضام جهازي معين ، فيمكن إجراء تشخيص للالتهاب الرئوي الخلالي بسمات المناعة الذاتية.

الواسمات الجينية IPF

حاليًا ، تم تحديد عدد من الطفرات وتعدد الأشكال للجينات المشاركة في إعادة تشكيل أنسجة الرئة وتنظيم المناعة الفطرية والمكتسبة المرتبطة بتطور IPF. وتشمل هذه ، على وجه الخصوص ، الطفرات في الجينات التي تشفر بروتينات الفاعل بالسطح A و D (S): 1–112. P-A و S): 1-112. PD) الموصوفة في IPF العائلي. كشف عدد من الدراسات عن وجود ارتباط بين تعدد الأشكال الجينية مع تشخيص المرض: على وجه الخصوص ، يرتبط وجود تعدد الأشكال الفردية للنيوكليوتيدات الفردية في جين TLR-3 (النوع 3 من المستقبلات الشبيهة بالتول) بتطور أسرع للمرض. مرض. أيضًا ، مع IPF ، تم وصف عدد من الأشكال المتعددة في جينات mucin 5B (MUC5B) و TOLLIP (بروتين يتفاعل مع مستقبلات تشبه Toll). على الرغم من أن دراسة الأشكال الجينية ليست جزءًا من الخوارزمية التشخيصية لـ IPF ، إلا أن البحث عن العلامات الجينية التي يمكن أن تكون بمثابة تنبؤات لمختلف المتغيرات لمسار المرض والاستجابة للعلاج مستمر.

تفاقم الـ IPF

تفاقم الـ IPF هو حالة خطيرة تهدد الحياة وتتجلى في شكل زيادة سريعة في فشل الجهاز التنفسي لدى المرضى الذين لديهم تشخيص سابق لـ IPF. كقاعدة عامة ، يتميز بمسار شديد للغاية ؛ بلغ معدل الوفيات في عدد من الدراسات 85٪. على عكس المسار المستقر أو التدريجي ببطء لـ IPF ، فإن معايير تشخيص تفاقمه أقل وضوحًا. وفقًا لـ N. Collard et al. ، تشمل معايير تفاقم الـ IPF وجود IPF السابق أو المشخص حديثًا مع زيادة حادة في ضيق التنفس ، وتطور فشل الجهاز التنفسي في الثلاثين يومًا السابقة دون سبب ثابت ، فضلاً عن ظهور مناطق جديدة داكنة من أنسجة الرئة مثل "الزجاج المطحون" و / أو الاندماج على خلفية التغييرات السابقة الحالية المقابلة لـ RIP - مناطق التغيرات الشبكية و "رئة قرص العسل" (الشكل 4). ومع ذلك ، فإن المعايير المذكورة أعلاه ذات خصوصية منخفضة ، وبالتالي ، في حالة الاشتباه في تفاقم IPF ، يجب إجراء التشخيص التفريقي من خلال عملية معدية ، والانصمام الخثاري للشريان الرئوي وفروعه ، واسترواح الصدر ، وكذلك فشل البطين الأيسر الحاد مع تطور الوذمة الرئوية.

أرز. 4. تفاقم متعدد البؤر من IPF.وفقًا لبيانات HRCT ، يتم تحديد تغميق أنسجة الرئة من النوع "الزجاج المطحون" والاندماج في الأجزاء المركزية والمحيطية من الرئة مع التغيرات تحت الجنبية لنوع "خلية الرئة"

استنتاج

إن ظهور علاجات جديدة ، ولا سيما الأدوية المضادة للتليف ، وعدم فعالية العلاج التقليدي المثبط للمناعة لـ IPF ، يؤكد أهمية التشخيص المبكر وبدء العلاج. على مدى العقد الماضي ، تم إحراز تقدم كبير في تطوير خوارزميات التشخيص لمرضى IPF. تم تسهيل ذلك من خلال تقنيات التصوير المحسنة ، وفهم أفضل لدور خزعة الرئة ، وتطوير المعايير النسيجية لـ IPF. يجب فحص جميع المعلمات المذكورة أعلاه من قبل فريق متعدد التخصصات من المتخصصين ، والذي يعد حاليًا المعيار لتشخيص IPF. على الرغم من النجاحات التي تحققت ، في تشخيص الـ IPF ، هناك قضايا لم يتم حلها ، تتعلق بشكل أساسي باستخدام طرق التشخيص الغازية ، ولا سيما الخزعة الجراحية من الرئة. من الضروري مواصلة البحث عن العلامات البيولوجية والجينية الجزيئية لـ IPF وتطوير طرق الخزعة طفيفة التوغل من أجل التشخيص المبكر والتنبؤ ووضع استراتيجية لعلاج IPF.

المصادر المستخدمة

ترافيس دبليو دي ، كوستابيل يو ، هانسيل دي إم ، إت آل. مسؤول أمريكي للصدر S): 1–112. المجتمع / الجهاز التنفسي الأوروبي): 1-112. بيان المجتمع: تحديث التصنيف الدولي متعدد التخصصات للالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب. آم J Respir Crit Care Med 2013 ؛ 188: 733-48.
فرنانديز بيريز إيه آر ، دانيلز سي ، إس): 1–112. chroeder DR، et al. حدوث وانتشار والمسار السريري للتليف الرئوي مجهول السبب دراسة سكانية. الصدر 2010 ؛ 137: 129-37.
راغو جي ، ويكر د ، إيدلسبرغ ي ، وآخرون. حدوث وانتشار التليف الرئوي مجهول السبب. آم J Respir Crit Care Med 200 ؛ 174: 810-6.
راغو جي ، كولارد إتش آر ، إيغان جي ، إت آل. ATS الرسمية): 1–112. / ERS): 1-112. / JRS): 1-112. / ALAT S): 1-112. tatement: التليف الرئوي مجهول السبب: إرشادات قائمة على الأدلة للتشخيص والإدارة. آم J Respir Crit Care Med 2011 ؛ 183: 788-824.
Wolters PJ، Blackwell TS): 1-112. ، Eickelberg O ، وآخرون. حان وقت التغيير: هل لا يزال التليف الرئوي مجهول السبب مجهول السبب ويتليف فقط؟ لانسيت ريسبير ميد 2018 ؛ 6: 154-60.
الملك تي إي ، تووز ج ، س): 1-112. شوارز مي ، وآخرون. توقع البقاء على قيد الحياة في التليف الرئوي مجهول السبب: نظام التسجيل ونموذج البقاء. Am J Respir Crit Care Med 2001 ؛ 164: 1171–81.
فومين V.V. ، بوبوفا إن ، ليبيديفا م. التليف الرئوي مجهول السبب: هل اقتربنا من المعايير المقبولة عمومًا للتشخيص والعلاج؟ فارماتيكا 2012 ؛ 5: 10-4.
Armanios M ، Alder JK ، Chen JJ-L ، et al. ق): 1-112. التيلوميرات القشرية هي عامل خطر للإصابة بالتليف الرئوي مجهول السبب. بروك ناتل أكاد إس): 1-112. ci US): 1–112. 2008 ؛ 105: 13051-6.
ليزلي كو. قد يكون التليف الرئوي مجهول السبب مرضًا ناتجًا عن إصابة جرثومية متكررة في محيط الرئة المسنة: فرضية موحدة فيما يتعلق بالمسببات والتسبب في المرض. أرش باثول لاب ميد 2012 ؛ 136: 591-600.
بلاكويل تي إس): 1-112. ، تايجر آم ، بوروك زد ، وآخرون. الاتجاهات المستقبلية في بحث التليف الرئوي مجهول السبب تقرير ورشة عمل NHLBI. آم J Respir Crit Care Med 2014 ؛ 189: 214-22.
شبكة الأبحاث السريرية للتليف الرئوي مجهول السبب ، راغو جي ، أنستروم كج ، كينج تي إي جونيور ، لاسكي جا ، مارتينيز إف جي. بريدنيزون ، أزاثيوبرين ، وإن أسيتيل سيستين للتليف الرئوي. إن إنجل J ميد 2012 ؛ 366: 1968-77.
راغو جي ، روشويرج ب ، زانج واي ، وآخرون. ATS الرسمية): 1–112. / ERS): 1-112. / JRS): 1-112. / دليل الممارسة السريرية ALAT: علاج التليف الرئوي مجهول السبب. تحديث لإرشادات الممارسة السريرية لعام 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015 ؛ 192: e3-19.
Yusen RD، S): 1-112. hearon TH ، Qian Y ، وآخرون. زرع الرئة في الولايات المتحدة): 1-112. تيتس ، 1999-2008: ق): 1-112. ميزة خاصة. آم J ترانسبلانت 2010 ؛ 10: 1047-1068.
أفدييف س. التليف الرئوي مجهول السبب: المفهوم الحديث والنهج التشخيصية. طب الرئة العملي 2014 ؛ 4: 16-23.
الصدر الأمريكي S): 1-112. المجتمع. التليف الرئوي مجهول السبب: التشخيص والعلاج. بيان الإجماع الدولي. الصدر الأمريكي S): 1-112. المجتمع (ATS): 1-112.) ، والجهاز التنفسي الأوروبي S): 1-112. المجتمع (ERS): 1-112.]. Am J Respir Crit Care Med 2000 ؛ 161: 646-64.
Martinez FJ ، Flaherty K. اختبار وظائف الرئة في الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب. Proc Am Thorac S): 1-112. أوك 2006 ؛ 3: 315-21.
سيبيكا إيه إم ، مارينيك الأول ، موروفيك فيرجليس جي ، وآخرون. تأثير المنشطات على تواتر الخلايا التائية التنظيمية والتعبير عن FOXP3 في مريض مصاب بالذئبة الحمامية الجهازية: متابعة لمدة عامين. لوبوس 200 ؛ 16: 374-7.
Baldi BG، Pereira CA، Rubin AS): 1-112. ، وآخرون. يسلط الضوء على المبادئ التوجيهية للجمعية البرازيلية لأمراض الصدر لأمراض الرئة الخلالية. J براس نيومول 201 ؛ 38 (3): 282-91.
Vizel A.A.، Vizel I.Yu. التليف الرئوي مجهول السبب: حالة مشكلة. نشرة الطب السريري المعاصر 2017 ؛ 10:14 - 21.
Hodnett PA ، Naidich DP. التليف الداء الرئوي الخلالي: نهج عملي عالي الدقة يعتمد على التصوير المقطعي المحوسب للتشخيص والإدارة ومراجعة الأدبيات. آم J Respir Crit Care Med 2013 ؛ 188: 141-9.
فلاهرتي كر ، ثويت إيل ، كازروني إي إيه ، وآخرون. التشخيص الإشعاعي مقابل التشخيص النسيجي في UIP و NS): 1-112. IP: S): 1-112. آثار urvival. ثوراكس 200 ؛ 58: 143-8.
باولو بي ، توريس إس): 1-112. ، رباحي مف ، وآخرون. الالتهاب الرئوي الخلالي المعتاد: أنماط نموذجية ، محتملة ، و "غير متسقة". J براس الرئوي 2017 ؛ 43: 393-8.
ترافيس ود ، هونينجهاكي ، كينج تي إي ، وآخرون. الالتهاب الرئوي الخلالي مجهول السبب: تقرير عن أمراض الصدر الأمريكية): 1-112. مشروع ociety. آم J Respir Crit Care Med 200 ؛ 177: 1338-1347.
لينش دا ، س): 1-112. verzellati N ، ترافيس ود ، وآخرون. المعايير التشخيصية للتليف الرئوي مجهول السبب: أ فليشنر إس): 1–112. اجتماع الورقة البيضاء. لانسيت ريسبير ميد 2017 ؛ 6: 138-53.
كولب م ، س): 1-112. جراحة الرئة في مرض خلالي في الرئة - إجراء آمن ومفيد؟ J ثوراك ديس 2013 ؛ 5: 375-7.
Bango-Alvarez A و Ariza-Prota M و Torres-Rivas H et al. الخزعة عبر القصبات الهوائية في مرض الرئة الخلالي: تجربة في 106 حالة - كيفية القيام بذلك. ERJ Open Res 2017 ؛ 3: 00148-2016.
لينتز آر جيه ، كريستين أرجينتو أ ، كولبي تي في ، وآخرون. الخزعة عبر القصبات الهوائية لمرض الرئة المتني المنتشر: مراجعة حديثة للتقنيات الإجرائية والأدلة الحالية والتحديات المستقبلية. J ثوراك ديس 2017 ؛ 9: 2186-203.
توماسيتي إس): 1–112. و Wells AU و Costabel U وآخرون. تزيد خزعة الرئة بالتنظير القصبي من الثقة التشخيصية في التشخيص متعدد التخصصات للتليف الرئوي مجهول السبب. آم J Respir Crit Care Med 2016 ؛ 193: 745-52.
Baddini-Martinez J ، Baldi BG ، Costa CH ، وآخرون. تحديث في تشخيص وعلاج التليف الرئوي مجهول السبب. J Bras Pneumol 2015 ؛ 41: 454–66.
Tsvetkova O.A.، Voronkova O.O. النهج الحديث لعلاج مرضى التليف الرئوي مجهول السبب. الطب السريري 2017 ؛ 95: 281-5.
أفدييف س. التليف الرئوي مجهول السبب: الأساليب الحالية للعلاج. طب الرئة العملي 2015 ؛ 1 22-31.
فيشر A ، أنتونيو KM ، براون KK ، وآخرون. مسؤول الجهاز التنفسي الأوروبي): 1–112. المجتمع / أمراض الصدر الأمريكية): 1-112. بيان بحث المجتمع: الالتهاب الرئوي الخلالي مع ميزات المناعة الذاتية. يور ريسبير J 2015 ؛ 46: 976-87.
Brownell R ، Kaminski N ، Woodruff PG ، et al. الطب الدقيق: المستوى الجديد في التليف الرئوي مجهول السبب. آم J Respir Crit Care Med 2016 ؛ 193: 1213-8.
توماس إيه كيو ، لين ك ، فيليبس جيه ، إت آل. تغاير الزيجوت لطفرة جينية للبروتين الخافض للتوتر السطحي مرتبطة بالتهاب رئوي خلالي عادي والتهاب رئوي خلالي غير محدد في أحد العشائر. Am J Respir Crit Care Med 2002 ؛ 165: 1322-8.
O'Dwyer DN و Armstrong ME و Trujillo G et al. المستقبلات الشبيهة بالحصيلة 3 L412F تعدد الأشكال وتطور المرض في التليف الرئوي مجهول السبب. آم J Respir Crit Care Med 2013 ؛ 188: 1442-50.
أولدهام جم ، ما إس): 1-112. ف ، مارتينيز فج ، وآخرون. TOLLIP ، MUC5B ، والاستجابة لـ N-acetylcysteine بين الأفراد المصابين بالتليف الرئوي مجهول السبب. آم J Respir Crit Care Med 2015 ؛ 192: 1475–1482.
Collard HR و Ryerson CJ و Corte TJ et al. تقرير مجموعة العمل الدولية التفاقم الحاد للتليف الرئوي مجهول السبب. آم J Respir Crit Care Med 2016 ؛ 194: 265-75.
Hambly N، Cox G، Kolb M. التفاقم الحاد للتليف الرئوي مجهول السبب: يصعب تحديده؛ أصعب في الإدارة. Eur Respir J 2017 ؛ 49: 1700811.
كولارد إتش آر ، مور بي بي ، فلاهيرتي كر ، إت آل. التفاقم الحاد للتليف الرئوي مجهول السبب. آم J Respir Crit Care Med 200 ؛ 176: 636-43. "
Akira M، Kozuka T، Yamamoto S): 1–112. ، ق): 1–112. نتائج التصوير المقطعي المحوسب في التفاقم الحاد للتليف الرئوي مجهول السبب. آم J Respir Crit Care Med 200 ؛ 178: 372-8.
خواريز مم ، تشان آل ، نوريس إيه جي ، إت آل. التفاقم الحاد للتليف الرئوي مجهول السبب - مراجعة للعلاجات الدوائية الحالية والجديدة. J ثوراك ديس 2015 ؛ 7: 499-519

متوسط ​​العمر المتوقع في مراحل مختلفة من المرض

في أي الحالات تكون النتيجة غير المواتية ممكنة؟

في أي الحالات تكون النتيجة الإيجابية ممكنة

كيفية تحسين حالة الحياة والتنبؤ بها

مقدمة

القضايا الحديثة للإمراض

دور المؤشرات الحيوية في التشخيص والعلاج وتقييم تشخيص IPF

المؤشرات الحيوية للتشخيص والتشخيص التفريقي لـ IPF

المؤشرات الحيوية لتحديد تشخيص IPF

المؤشرات الحيوية لتقييم فعالية العلاج المضاد للليف

استنتاج

معلومات عامة

وصف قصير

تصنيف

التشخيص

تشخيص متباين

احصل على العلاج في كوريا وإسرائيل وألمانيا والولايات المتحدة الأمريكية

علاج او معاملة

العلاج في المستشفيات

معلومة

المصادر والأدب

معلومة

الملفات المرفقة

انتباه!

الصورة السريرية

خوارزمية التشخيص

التشخيص بالتصوير المقطعي المحوسب

خزعة الرئة

تشخيص متباين

الواسمات الجينية IPF

تفاقم الـ IPF

استنتاج

المصادر المستخدمة

متوسط العمر المتوقع في مراحل مختلفة من المرض