Справочник на лекарства. Справочник на лекарствата Форма на освобождаване и състав на Topamax

фармакологичен ефект

Антиепилептично лекарство, принадлежи към класа на сулфамат-заместени монозахариди.

Топирамат блокира натриевите канали и потиска появата на потенциали за повтарящо се действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана. Топирамат повишава активността на GABA (GABA) по отношение на някои подтипове GABA рецептори (включително GABA A рецептори), а също така модулира активността на самите GABA A рецептори, предотвратява активирането на каината на чувствителността на подтипа каинат / AMPK (алфа- амино-3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионова киселина) глутаматни рецептори, не влияе върху активността на NMDA спрямо подтипа NMDA рецептор. Тези ефекти на лекарството са дозозависими при плазмена концентрация на топирамат от 1 μmol до 200 μmol, с минимална активност, варираща от 1 μmol до 10 μmol.

В допълнение, топирамат инхибира активността на някои изоензими на карбоанхидразата. По отношение на тежестта на този фармакологичен ефект, топирамат е значително по-нисък от ацетазоламид, добре известен инхибитор на карбоанхидразата, следователно, тази активност на топирамат не е основният компонент на неговата антиепилептична активност.

Фармакокинетика

Изсмукване

След приемане на лекарството вътре, топирамат се абсорбира бързо и ефективно от стомашно -чревния тракт. Бионаличността е 81%. Приемът на храна няма клинично значим ефект върху бионаличността на лекарството.

Фармакокинетиката на топирамат е линейна, плазменият клирънс остава постоянен и AUC в дозовия диапазон от 100 mg до 400 mg се увеличава пропорционално на дозата.

След многократно перорално приложение в доза от 100 mg 2 пъти дневно, C max е средно 6,76 μg / ml.

Разпределение

Свързването с плазмените протеини е 13-17%.

След еднократно перорално приложение в доза до 1200 mg, средният Vd е 0,55-0,8 l / kg. Стойността на V d зависи от пола. При жените стойностите са приблизително 50% от стойностите, наблюдавани при мъжете, което е свързано с по -високо съдържание на мастна тъкан в тялото на жените.

При пациенти с нормална бъбречна функция достигането на равновесие може да отнеме 4 до 8 дни.

Метаболизъм

След перорално приложение, около 20% от дозата се метаболизира.

Шест практически неактивни метаболита бяха изолирани и идентифицирани от човешка плазма, урина и изпражнения.

Оттегляне

Топирамат (70%) и неговите метаболити се екскретират главно чрез бъбреците.

След перорално приложение плазменият клирънс на лекарството е 20-30 ml / min.

След многократно приложение на лекарството 50 mg и 100 mg 2 пъти дневно, средният T 1/2 е средно 21 часа.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Скоростта на екскреция на топирамат през бъбреците зависи от бъбречната функция и не зависи от възрастта.

При пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (CC ≤ 70 ml / min) бъбречният и плазменият клирънс на топирамат намалява, вследствие на това е възможно повишаване на C ss на топирамат в кръвната плазма в сравнение с пациенти с нормална бъбречна функция. Времето за достигане на C ss топирамат в кръвната плазма при пациенти с умерено или тежко бъбречно увреждане е 10 до 15 дни. Пациентите с умерено до тежко бъбречно увреждане се съветват да използват половината от препоръчителната начална и поддържаща доза.

При възрастни хора, които не страдат от бъбречно заболяване, плазменият клирънс на топирамат не се променя.

При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с антиепилептични лекарства, които индуцират ензими, участващи в метаболизма на лекарството, метаболизмът на топирамат се увеличава с 50%.

Топирамат се елиминира ефективно чрез хемодиализа. Продължителната хемодиализа може да доведе до намаляване на концентрацията на топирамат в кръвта под количеството, необходимо за поддържане на антиконвулсивна активност. За да се избегне бързо спадане на плазмената концентрация на топирамат по време на хемодиализа, може да се наложи допълнителна доза Topamax®. Когато коригирате дозата, трябва да имате предвид:

1) продължителността на хемодиализата;

2) размера на клирънса на използваната система за хемодиализа;

3) ефективен бъбречен клирънс на топирамат при пациент на диализа.

Плазменият клирънс на топирамат се намалява средно с 26% при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане. Поради това пациентите с чернодробно увреждане трябва да използват топирамат с повишено внимание.

При деца под 12 -годишна възраст фармакокинетичните параметри на топирамат, както при възрастни, приемащи лекарството като адювантна терапия, са линейни, докато клирънсът му не зависи от дозата, а Css в плазмата се увеличава пропорционално на увеличаването на дозата . Трябва да се има предвид, че при децата клирънсът на топирамат се увеличава, а Т 1/2 е по -кратък. Следователно, при същата доза на 1 kg телесно тегло, плазмените концентрации на топирамат при деца могат да бъдат по -ниски, отколкото при възрастни. При деца, както и при възрастни, антиепилептичните лекарства, които индуцират чернодробните ензими, причиняват намаляване на концентрацията на топирамат в кръвната плазма.

Показания

Епилепсия:

- като монотерапия при възрастни и деца над 2 години с епилепсия (включително при пациенти с ново диагностицирана епилепсия);

-като част от комплексна терапия при възрастни и деца над 2 години с частични или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и за лечение на гърчове на фона на синдрома на Lennox-Gastaut.

- предотвратяване на пристъпи на мигрена при възрастни (употребата на Topamax ® за лечение на остри пристъпи на мигрена не е проучена).

Режим на дозиране

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна.

Капсулите трябва да се отварят внимателно, смесени с малко количество (около 1 чаена лъжичка) всяка мека храна. Тази смес трябва да се поглъща незабавно, без да се дъвче. Не съхранявайте лекарството, смесено с храна, до следващата доза. Капсулите Topamax ® могат да се поглъщат цели.

За да се постигне оптимален контрол на епилептичните припадъци при възрастни и деца, се препоръчва да се започне лечение с лекарството в ниски дози, последвано от титриране до ефективната доза.

Капсулите са предназначени за пациенти, които имат затруднения при преглъщане на таблетки (например деца и възрастни пациенти).

Частични или генерализирани тонично-клонични припадъци, както и припадъци, свързани със синдрома на Lennox-Gastaut

Комбинирана антиконвулсивна терапия при възрастни. Минималната ефективна доза е 200 mg / ден. Обикновено общата дневна доза варира от 200 mg до 400 mg и се приема в 2 разделени дози. Някои пациенти може да се наложи да увеличат дневната доза до максимум 1600 mg. Препоръчва се лечението да започне с ниска доза, последвано от постепенен подбор на ефективната доза. Изборът на дозата започва с 25-50 mg, като се приема през нощта за 1 седмица. В бъдеще, на интервали от 1-2 седмици, дозата може да се увеличи с 25-50 mg и да се приема в 2 разделени дози. При избора на доза е необходимо да се ръководите от клиничния ефект. При някои пациенти ефектът може да бъде постигнат чрез приемане на лекарството 1 път на ден. За да се постигне оптимален ефект от лечението с Topamax ®, не е необходимо да се контролира плазмената му концентрация.

Комбинирана антиконвулсивна терапия при деца над 2 години.Препоръчителната обща дневна доза Topamax ® като допълнителна терапия е от 5 до 9 mg / kg и се приема в 2 разделени дози. Изборът на доза трябва да започне с 25 mg (или по -малко, въз основа на начална доза от 1 до 3 mg / kg / ден) през нощта в продължение на 1 седмица. В бъдеще дозата може да се увеличава с интервал от 1-2 седмици с 1-3 mg / kg и да се приема в 2 разделени дози. При избора на доза е необходимо да се ръководите от клиничния ефект. Дневната доза до 30 mg / kg обикновено се понася добре.

Епилепсия (включително ново диагностицирана епилепсия)

При оттегляне на съпътстващи антиконвулсантис цел да монотерапияс топирамат, трябва да се има предвид възможният ефект от тази стъпка върху честотата на гърчовете. В случаите, когато няма нужда от рязко спиране на съпътстващите антиепилептични лекарства от съображения за безопасност, се препоръчва постепенно да се намали тяхната доза, като дозата на съпътстващите антиепилептични лекарства се намали с 1/3 на всеки 2 седмици.

С премахването на лекарства, които са индуктори на чернодробни микрозомни ензими, концентрацията на топирамат в кръвта ще се увеличи. В такива ситуации, ако има клинични показания, дозата на Topamax ® може да бъде намалена.

При монотерапия за възрастни в началото на лечението Topamax ® се предписва в доза от 25 mg преди лягане в продължение на 1 седмица. След това дозата се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 25 mg или 50 mg в 2 разделени дози. Ако пациентът не понася такъв режим на увеличаване на дозата, тогава интервалите между увеличаването на дозата могат да се увеличат или дозата може да се увеличи по -плавно. При избора на доза е необходимо да се ръководите от клиничния ефект. Началната доза за монотерапия с топирамат при възрастни е 100 mg / ден, а максималната дневна доза не трябва да надвишава 500 mg. Някои пациенти с рефрактерни форми на епилепсия понасят монотерапия с топирамат в дози до 1000 mg / ден. Тези препоръки за дозиране се отнасят за всички възрастни, включително възрастни пациенти без бъбречно заболяване.

При монотерапия за деца над 2 годинипрез първата седмица от лечението, Topamax ® се предписва в доза от 0,5-1 mg / kg телесно тегло преди лягане. След това дозата се увеличава на интервали от 1-2 седмици с 0,5-1 mg / kg / ден в 2 разделени дози. Ако детето не понася такъв режим на увеличаване на дозата, тогава дозата може да се увеличи по -плавно или да се увеличат интервалите между увеличаването на дозата. Размерът на дозата и скоростта на нейното увеличаване зависят от клиничния ефект. Препоръчителният диапазон на дози за монотерапия с топирамат при деца на възраст над 2 години е 100-400 mg / ден. Деца с ново диагностицирани парциални припадъциможе да се предпише до 500 mg / ден.

Мигрена

За предотвратяване на пристъпи на мигренаПрепоръчителната дневна доза топирамат е 100 mg в 2 разделени дози. В началото на лечението се предписват 25 mg преди лягане за 1 седмица. След това дозата се увеличава с 25 mg / ден с интервал от 1 седмица. В случай на непоносимост към такъв режим на лечение, дозата се увеличава с по -малко количество или на по -дълги интервали. Дозата се избира в зависимост от клиничния ефект. В някои случаи положителен резултат се постига с дневна доза от 50 mg топирамат. В клинични проучвания пациентите са получавали различни дози топирамат, но не повече от 200 mg / ден.

Специални групи пациенти

При пациенти с умерена или тежка бъбречна недостатъчностможе да се наложи намаляване на дозата. Препоръчва се да се използва половината от препоръчителната начална и поддържаща доза.

Хемодиализа:тъй като топирамат се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, трябва да се приложи допълнителна доза Topamax® в дните на хемодиализа, равна на приблизително половината от дневната доза. Допълнителната доза трябва да бъде разделена на две дози, взети в началото и след края на процедурата на хемодиализа. Допълнителната доза може да варира в зависимост от характеристиките на оборудването, използвано при хемодиализа.

Имам пациенти с чернодробно уврежданеТопирамат трябва да се използва с повишено внимание.

Страничен ефект

Определяне на честотата на страничните ефекти: много често (≥1 / 10), често (≥1 / 100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

От страничния център анална нервна система: много често - сънливост, замаяност, парестезия, при деца - апатия, нарушено внимание; често - нарушена координация на движенията, нистагъм, летаргия, увреждане на паметта, тремор, амнезия, неправилна походка, хипестезия, извращение на вкусовите усещания, нарушено мислене, когнитивни нарушения, апатия, намалена умствена активност, психомоторни разстройства, седативен ефект; рядко - загуба на вкусова чувствителност, акинезия, загуба на обоняние, афазия, апраксия, аура, усещане за парене в крайниците или по лицето, церебеларен синдром, нарушение на циркадния ритъм на съня, сложни парциални припадъци, конвулсии, постурална замаяност, дизестезия , сензорно разстройство, дисграфия, дискинезия, дисфазия, дистония, усещане за „настръхване“ по тялото, тонично-клонични припадъци от типа grand mal, хиперестезия, хипогевзия, хипокинезия, хипосмия, периферна невропатия, парозия, замаяност, повтаряща се реч , нарушено докосване, ступор, припадък, липса на реакции към стимули, при деца - психомоторна хиперактивност.

Психични разстройства:често - бавно мислене, тежки нарушения на говора, объркване, депресия, безсъние, агресивни реакции, възбуда, дезориентация, емоционална лабилност, еректилна дисфункция, при деца - промяна в поведението, затруднения в ученето (трудности при четене, писане, броене); рядко - аноргазмия, сексуална дисфункция, сълзливост, нарушена сексуална възбуда, дисфемия, ранно събуждане сутрин, еуфорично настроение, слухови и зрителни халюцинации, хипоманични състояния, намалено либидо, мания, паника, параноични състояния, постоянство в мисленето, нарушени умения за четене, нарушения на съня, суицидни мисли или опити, плачливост; много рядко - чувство на отчаяние.

От храносмилателната система:много често - намален апетит, анорексия; често - гадене, диария; рядко - коремна болка, запек, стомашен дискомфорт, диспептични симптоми, сухота в устата, нарушена чувствителност в устната кухина, гастрит, гастроезофагеален рефлукс, кървене от венците, тежест в стомаха, при деца - повръщане, лош дъх, епигастрални дискомфортни зони, метеоризъм, глосодиния, болка в устната кухина, панкреатит, хиперсекреция на слюнчените жлези, жажда.

От опорно -двигателния апарат:често - миалгия (включително в гърдите), мускулни спазми, мускулни крампи, артралгия; рядко - болка отстрани, мускулна умора, мускулна слабост, мускулна скованост; много рядко - подуване на ставите, дискомфорт в крайниците.

От страна на сърдечно -съдовата система:понякога - брадикардия, сърцебиене, горещи вълни, ортостатична хипотония, феномен на Рейно.

От страна на органа на зрението:често - диплопия, замъглено зрение, сухота в очите; рядко - акомодационно разстройство, амблиопия, блефароспазъм, преходна слепота, едностранна слепота, повишена лакримация, мидриаза, нощна слепота, фотопсия, пресбиопия, скотома (включително предсърдно мъждене), намалена зрителна острота; много рядко - дискомфорт в очите, закритоъгълна глаукома, неволеви движения на очните ябълки, оток на клепача, късогледство, макулопатия, оток на конюнктивата.

От страна на органа на слуха:често - болка в ушите, шум в ушите, при деца - световъртеж; рядко - глухота (включително невросензорна и едностранна), дискомфорт в ушите, увреждане на слуха.

От дихателната система:често - задух, кървене от носа; рядко - пресипналост, задух при натоварване, запушване на носа, хиперсекреция в параназалните синуси, при деца - ринорея; много рядко - назофарингит.

От хематопоетичната система:често анемия; рядко - левкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, при деца - еозинофилия; много рядко - неутропения.

От страна на кожата и подкожните тъкани:често - обрив, алопеция, сърбеж, намалена чувствителност на кожата на лицето; рядко - липса на изпотяване, алергичен дерматит, зачервяване на кожата, нарушения на пигментацията на кожата, оток на лицето, неприятна миризма на кожата, уртикария; много рядко - мултиформен еритем, параорбитален оток, синдром на Stevens -Johnson, токсична епидермална некролиза.

От отделителната система:често - нефролитиаза, дизурия, полакиурия; рядко - обостряне на уролитиаза, хематурия, уринарна инконтиненция, чести позиви за уриниране, бъбречни колики, болка в бъбреците; много рядко - бъбречна тубулна ацидоза.

От лабораторни параметри:рядко - намаляване на съдържанието на бикарбонати в кръвта (средно с 4 mmol / l), кристалурия, левкопения, хипокалиемия (намаляване на нивото на калий в кръвния серум под 3,5 mmol / l).

Общи нарушения:много често - умора, раздразнителност, отслабване; често - астения, тревожност, при деца - треска; рядко - оток на лицето, алергични реакции, хиперхлоремична ацидоза, хипокалиемия, повишен апетит, метаболитна ацидоза, полидипсия, студени крайници, умора, слабост, калциране; много рядко - генерализиран оток, грипоподобно заболяване, ангиоедем, наддаване на тегло.

Противопоказания за употреба

- деца под 2 години;

- свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

С Вниманиетрябва да се използва при бъбречна или чернодробна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или в фамилна анамнеза), с хиперкалциурия.

Приложение по време на бременност и кърмене

Няма специални контролирани проучвания, при които Topamax ® е бил използван за лечение на бременни жени. Данните за регистрация на бременност показват възможна връзка между употребата на Topamax® по време на бременност и вродени малформации (например черепно -лицеви дефекти като цепнатина на устната / цепнатина на небцето, хипоспадия и аномалии в развитието на различни телесни системи). Посочените малформации са регистрирани както с монотерапия с топирамат, така и с използването му в рамките на политерапия. В сравнение с групата пациенти, които не приемат антиепилептични лекарства, данните за регистриране на бременности с монотерапия с Topamax ® показват вероятността от раждане на деца с ниско телесно тегло (по -малко от 2500 g). Връзката на наблюдаваните явления с приема на лекарството не е установена.

Освен това записите за бременност и други проучвания показват, че рискът от тератогенни ефекти при комбинирано лечение с антиепилептични лекарства може да бъде по -висок, отколкото при монотерапия. Употребата на Topamax ® по време на бременност е оправдана само ако потенциалната полза от терапията за майката надвишава възможния риск за плода.

Когато лекува и консултира жени с детероден потенциал, лекуващият лекар трябва да прецени ползите / рисковете от лечението и да обмисли алтернативни възможности за лечение. Ако Topamax ® се използва по време на бременност или ако пациентката забременее, докато приема това лекарство, тя трябва да бъде предупредена за потенциалния риск за плода.

Ограниченият брой наблюдения предполага, че топирамат се екскретира в кърмата при жените. Ако е необходимо да се използва Topamax ® по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.

Приложение при деца

Лекарството е противопоказано за употреба при деца под 2 -годишна възраст.

Предозиране

Симптоми:гърчове, сънливост, нарушения на говора и зрението, диплопия, нарушения на мисленето, координационни нарушения, летаргия, ступор, артериална хипотония, коремна болка, замаяност, възбуда и депресия. В повечето случаи клиничните последици не са тежки, но са наблюдавани смъртни случаи след предозиране с употребата на смес от няколко лекарства, включително топирамат. Възможно е развитието на тежка метаболитна ацидоза.

Известен е случай на предозиране, когато пациентът е приемал доза топирамат от 96 до 110 г, което е довело до кома, която е продължила 20-24 ч. След 3-4 дни симптомите на предозиране отзвучават.

Лечение:ако пациентът е ял малко преди да приеме прекомерна доза от лекарството, е необходимо незабавно да се промие стомаха или да се предизвика повръщане. In vitro проучванията показват, че активният въглен адсорбира топирамат. Ако е необходимо, трябва да се проведе симптоматична терапия. Ефективен начин за отстраняване на топирамат от тялото е хемодиализата. Пациентите се съветват да увеличат адекватно обема на приема на течности.

Лекарствени взаимодействия

Влияние на Topamax ® върху концентрацията на други антиепилептични лекарства (AED)

Едновременното приложение на Topamax ® с други AEDs (фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина, фенобарбитал, примидон) не влияе върху стойностите на техните Css в плазмата, с изключение на някои пациенти, при които добавянето на Topamax ® към фенитоин може причиняват повишаване на концентрацията на фенитоин в плазмата. Това може да се дължи на инхибирането на специфична полиморфна изоформа на ензима от системата на цитохром Р450 (CYP2Cmeph). Следователно, когато се развият симптоми на токсичност при пациенти, получаващи фенитоин, е необходимо да се контролира концентрацията на фенитоин в кръвната плазма.

В проучване на фармакокинетиката при пациенти с епилепсия, добавянето на топирамат към ламотрижин не повлиява Css на последния в кръвната плазма при дози топирамат 100-400 mg / ден. По време и след преустановяване на ламотрижин (средна доза 327 mg / ден) C ss топирамат не се променя.

Ефект на други AED върху плазмената концентрация на топирамат

Фенитоин и карбамазепин, когато се използват едновременно с Topamax ®, намаляват плазмената концентрация на топирамат. Добавянето или оттеглянето на фенитоин или карбамазепин по време на лечението с Topamax® може да изисква промяна в дозата на последния. Дозата се избира в зависимост от развитието на необходимия клиничен ефект. Добавянето или отнемането на валпроева киселина не причинява клинично значими промени в концентрацията на топирамат в кръвната плазма и следователно не изисква промяна в дозата на Topamax®.

Взаимодействие с други лекарствени продукти

В проучванията, проведени с едновременната употреба на Topamax® в еднократна доза, AUC на дигоксин намалява с 12%. Клиничното значение на този ефект не е установено. При предписване или прекратяване на Topamax® при пациенти, получаващи дигоксин, е необходимо да се следи серумната концентрация на дигоксин.

В рамките на клиничните проучвания не са проучени последиците от комбинираната употреба на Topamax ® с лекарства, които потискат функциите на централната нервна система, както и с етанол. Комбинираната употреба на Topamax ® с лекарства, които имат потискащ ефект върху централната нервна система, и с етанол не се препоръчва.

При комбинирано приложение на Topamax и лекарства на базата на жълт кантарион (Hypericum perforatum) концентрацията на топирамат в плазмата може да намалее и в резултат на това ефективността на лекарството също може да намалее. Не са провеждани клинични проучвания за взаимодействието на Topamax ® и препарати на базата на жълт кантарион.

При едновременна употреба на орален контрацептив, съдържащ норетистерон (1 mg) и етинилестрадиол (35 μg), Topamax® в дози от 50-800 mg / ден не повлиява значително ефективността на норетистерон и при дози от 50-200 mg / ден - за ефективността на етинил естрадиола. Значително дозозависимо намаление на ефективността на етинил естрадиол се наблюдава при дози от Topamax ® 200-800 mg / ден. Клиничното значение на описаните промени не е ясно. Рискът от намалена ефективност на контрацептивите и повишено пробивно кървене трябва да се има предвид при пациенти, приемащи орални контрацептиви в комбинация с Topamax®. Пациентките, приемащи контрацептиви, съдържащи естроген, трябва да информират своя лекар за всички промени във времето и характера на менструацията. Ефективността на контрацептивите може да бъде намалена дори при липса на пробивно кървене.

При здрави доброволци се наблюдава намаляване на AUC на лития с 18% по време на приема на топирамат в доза от 200 mg / ден. При пациенти с маниакално-депресивна психоза употребата на топирамат в дози до 200 mg / ден не повлиява фармакокинетиката на лития; обаче при по-високи дози (до 600 mg / ден) AUC на лития се увеличава с 26 %. При едновременната употреба на топирамат и литий трябва да се следи концентрацията на последния в кръвната плазма.

Проучванията за лекарствени взаимодействия, проведени с еднократно и многократно приложение на топирамат при здрави доброволци и пациенти с маниакално-депресивна психоза, дават подобни резултати. При едновременната употреба на топиратам в дневни дози от 250 mg или 400 mg, AUC на рисперидон, приета в дози 1-6 mg / ден, намалява съответно с 16% и 33%. В същото време фармакокинетиката на 9-хидроксирисперидон не се променя, а общата фармакокинетика на активните вещества (рисперидон и 9-хидроксирисперидон) не се променя значително. Промяната в нивото на системна експозиция на рисперидон / 9-хидроксирисперидон и топирамат не е клинично значима и е малко вероятно това взаимодействие да има клинично значение.

Лекарствените взаимодействия са проучени при здрави доброволци с отделно и едновременно приложение на хидрохлоротиазид (25 mg) и топирамат (96 mg). Резултатите от изследванията показват, че при едновременното приложение на топирамат и хидрохлоротиазид се наблюдава увеличение на C max на топирамат с 27% и неговата AUC с 29%. Клиничното значение на тези проучвания не е установено. Когато хидрохлоротиазид се предписва на пациенти, приемащи топирамат, може да се наложи коригиране на дозата на топирамат. Няма съществени промени във фармакокинетичните параметри на хидрохлоротиазид при едновременна терапия с топирамат.

Лекарствените взаимодействия са изследвани при здрави доброволци, които са получавали метформин или комбинация от метформин и топирамат. Резултатите от изследванията показват, че при едновременното приложение на топирамат и метформин се наблюдава увеличение на C max и AUC на метформин съответно с 18%и 25%, докато клирънсът на метформин при едновременно приложение с топирамат намалява с 20%. Топирамат няма ефект върху Tmax на метформин в кръвната плазма. Клирънсът на топирамат, когато се прилага заедно с метформин, намалява. Степента на установените промени в клирънса не е проучена. Клиничното значение на ефектите на метформин върху фармакокинетиката на топирамат не е ясно. В случай на добавяне или спиране на Topamax ® при пациенти, получаващи метформин, трябва да се следи състоянието на пациентите с диабет.

Лекарственото взаимодействие е проучено при здрави доброволци с отделно и съвместно приложение на пиоглитазон и топирамат. Наблюдава се намаляване на AUC на пиоглитазон с 15%, без да се променя C max на лекарството. Тези промени не са статистически значими. Също така за активния хидроксиметаболит пиоглитазон е установено намаляване на C max и AUC съответно с 13% и 16%, а за активния кетометаболит е установено намаление както на C max, така и на AUC с 60%. Клиничното значение на тези находки не е изяснено. При съвместното назначаване на Topamax ® и пиоглитазон на пациенти, състоянието на пациента трябва да бъде внимателно проследявано, за да се оцени хода на захарния диабет.

Проведено е проучване за лекарствени взаимодействия, за да се проучи фармакокинетиката на глибенкламид (5 mg / ден) в равновесно състояние, използвано самостоятелно или едновременно с топирамат (150 mg / ден) при пациенти със захарен диабет тип 2. Когато се използва топирамат, AUC на глибенкламид намалява с 25%. Нивото на системна експозиция на активни метаболити, 4-транс-хидрокси-глибенкламид и 3-цис-хидрокси-глибенкламид, също е намалено (съответно с 13% и 15%). Глибенкламид не повлиява фармакокинетиката на топирамат в равновесно състояние. Статистически незначително намаляване на AUC на пиоглитазон с 15% е установено при липса на промяна в неговия C max. Когато се предписва топирамат на пациенти, получаващи глибенкламид (или предписващи глибенкламид на пациенти, получаващи топирамат), състоянието на пациента трябва да бъде внимателно проследявано, за да се оцени хода на захарния диабет.

При едновременната употреба на Topamax ® с други лекарства, които предразполагат към развитие на нефролитиаза, рискът от камъни в бъбреците може да се увеличи. По време на лечението с Topamax ® употребата на такива лекарства трябва да се избягва, тъй като те могат да причинят физиологични промени, които допринасят за развитието на нефролитиаза.

Комбинираната употреба на топирамат и валпроева киселина при пациенти, които понасят добре всяко лекарство поотделно, е придружена от хиперамонемия със или без енцефалопатия. В повечето случаи симптомите и признаците изчезват след спиране на едно от лекарствата. Това нежелано събитие не се дължи на фармакокинетични взаимодействия. Връзката между хиперамонемия и употребата на топирамат самостоятелно или в комбинация с други лекарства не е установена.

Когато топирамат и валпроева киселина се приемат заедно, може да възникне хипотермия (неволно понижаване на телесната температура под 35 ° C) в комбинация с хиперамонемия или независимо. Това явление може да възникне както след началото на съвместното приложение на валпроева киселина и топирамат, така и с увеличаване на дневната доза топирамат.

Проведени са клинични проучвания за оценка на потенциалните лекарствени взаимодействия между топирамат и други лекарства. Резултатите от това взаимодействие са обобщени в таблицата.

Добавено лекарство	Концентрация на добавено лекарство *	Концентрация на топирамат *
Амитриптилин	повишаване на C max и AUC на нортриптилин (метаболит на амитриптилин) с 20%	не проучени
Дихидроерготамин (перорално и интравенозно)	**	**
Халоперидол	повишаване на AUC на метаболита с 31%	не проучени
Пропранолол	повишаване на C max на 4-ОН пропранолол със 17% (топирамат 50 mg)	увеличение на C max с 9% и 16%, повишаване на AUC с 9% и 17% (пропранолол 40 mg и 80 mg съответно на всеки 12 часа)
Суматриптан (перорално и интравенозно)	**	не проучени
Пизотифен	**	**
Дилтиазем	намаляване на AUC на дилтиазем с 25% и на деацетилдилтиазем с 18% и ** за N-деметилдилтиазем	увеличение на AUC с 20%
Венлафаксин	**	**
Флунаризин	увеличаване на AUC с 16% (50 mg на всеки 12 часа) 1	**

* изразено като% от стойностите на C max и AUC при монотерапия
** без промени в C max и AUC (≤ 15% от първоначалните данни)
1 при многократно приложение на флунаризин (монотерапия) се наблюдава увеличение на AUC с 14%, което може да бъде свързано с натрупването на лекарството в процеса на достигане на равновесно състояние

Условия за отпускане от аптеките

Лекарството се отпуска с рецепта.

Условия и периоди на съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, на сухо място при температура не по -висока от 25 ° C. Срокът на годност е 2 години.

Заявление за нарушения на чернодробната функция

Трябва да се използва с повишено внимание при чернодробна недостатъчност. При пациенти с умерено до тежко увредена чернодробна функция плазменият клирънс намалява.

Приложение за нарушена бъбречна функция

При предписване на лекарството на пациенти с умерено до тежко бъбречно уврежданетрябва да се има предвид, че може да отнеме 10-15 дни за достигане на равновесно състояние при тази категория пациенти, за разлика от 4-8 дни при пациенти с нормална бъбречна функция. Тъй като топирамат се отстранява от плазмата по време на хемодиализа, в дните му трябва да се предпише допълнителна доза от лекарството, равна на половината от дневната доза, в 2 разделени дози (преди и след процедурата).

Трябва да се използва с повишено внимание при бъбречна недостатъчност, нефроуролитиаза (включително в миналото или в фамилна анамнеза), с хиперкалциурия.

специални инструкции

Отмяната на Topamax ® (подобно на други антиепилептични лекарства) трябва да бъде постепенна, за да се сведе до минимум възможността за увеличаване на честотата на гърчовете. За да се намали дозата с 25-50 mg, Topamax® се използва под формата на капсули в доза от 15 mg или 25 mg. В клинични проучвания дозата на лекарството се намалява с 50-100 mg веднъж седмично - за възрастни при лечение на епилепсия и с 25-50 mg - при възрастни, получаващи Topamax® в доза от 100 mg / ден за профилактика на мигрена. При деца в клинични изпитвания, Topamax постепенно се оттегля за период от 2-8 седмици. Ако по медицински причини е необходимо бързо оттегляне на Topamax ®, се препоръчва да се извърши подходящо наблюдение на състоянието на пациента.

Както при всяко заболяване, режимът на дозиране трябва да се установи в съответствие с клиничния ефект (т.е. контрол на гърчове, липса на странични ефекти) и да вземе предвид факта, че при пациенти с нарушена бъбречна функция, за установяване на стабилна плазмена концентрация за всеки доза ще отнеме по -дълго време.

При терапия с топирамат може да настъпи олигохидроза (намалено изпотяване) и анхидроза. Намалено изпотяване и хипертермия (повишена телесна температура) могат да възникнат при деца, изложени на високи температури на околната среда. При терапията с топирамат е много важно адекватно да се увеличи обемът на консумираната течност, което помага да се намали рискът от развитие на нефролитиаза, както и страничните ефекти, които могат да възникнат под влияние на физическо натоварване или високи температури.

Наблюдава се повишена честота на разстройства на настроението и депресия при лечение с топирамат.

Когато се използват антиепилептични лекарства, включително Topamax ®, рискът от мисли за самоубийство и суицидно поведение се увеличава при пациенти, приемащи тези лекарства за някое от показанията.

В двойно-слепи клинични проучвания честотата на суицидни събития (мисли за самоубийство, опити за самоубийство, самоубийство) е 0,5% при пациенти, получаващи топирамат (46 от 8652), което е около 3 пъти по-високо, отколкото при пациенти, които са получавали плацебо ( 0,2%; 8 души от 4045). Съобщава се за един случай на самоубийство при двойно-сляпо проучване на биполярно разстройство при пациент, приемащ топирамат.

Поради това е необходимо да се следи състоянието на пациентите, за да се идентифицират признаци на мисли за самоубийство и да се предпише подходящо лечение. Пациентите (и, ако е необходимо, болногледачите) трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавна медицинска помощ, ако се появят признаци на мисли за самоубийство или суицидно поведение.

При някои пациенти, особено тези с предразположение към нефролитиаза, може да има повишен риск от камъни в бъбреците и свързани симптоми като бъбречна колика. За да се намали този риск, е необходимо адекватно увеличаване на приема на течности. Рискови фактори за развитието на нефролитиаза са анамнеза за нефролитиаза (включително фамилна анамнеза), хиперкалциурия, съпътстваща терапия с други лекарства, които допринасят за развитието на нефролитиаза.

Трябва да се внимава при предписване на Topamax ® на пациенти с бъбречна недостатъчност (CC<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

При пациенти с нарушена чернодробна функция, Topamax ® трябва да се използва с повишено внимание поради възможно намаляване на клирънса на топирамат.

Когато се използва Topamax ®, е описан синдром, който включва остра късогледство със съпътстваща вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите включват остро намаляване на зрителната острота и / или болка в очите. Офталмологичният преглед може да разкрие късогледство, сплескване на предната камера на окото, хиперемия (зачервяване) на очната ябълка, повишено вътреочно налягане. Може да се появи мидриаза. Този синдром може да бъде придружен от секреция на течност, което води до изместване на лещата и ириса напред с развитието на вторична закритоъгълна глаукома. Симптомите обикновено се появяват 1 месец след като започнете да използвате Topamax®. За разлика от първичната откритоъгълна глаукома, която рядко се наблюдава при пациенти под 40-годишна възраст, при употреба на топирамат при възрастни и деца се наблюдава вторична закритоъгълна глаукома. Ако възникне синдром, включително късогледство, свързано с закритоъгълна глаукома, лечението включва прекратяване на Topamax® веднага щом лекуващият лекар прецени за възможно и подходящи мерки, насочени към понижаване на вътреочното налягане. Обикновено тези мерки водят до нормализиране на вътреочното налягане.

Повишеното вътреочно налягане от всякаква етиология при липса на адекватно лечение може да доведе до сериозни усложнения, включително загуба на зрение.

При използване на топирамат, хиперхлоремичен, който не е свързан с дефицит на аниони, може да възникне метаболитна ацидоза (например намаляване на концентрацията на бикарбонати в кръвта средно с 4 mmol / l при липса на респираторна алкалоза). Това намаляване на серумната концентрация на бикарбонат е следствие от инхибиторния ефект на топирамат върху бъбречната карбоанхидраза. В повечето случаи намалява концентрацията на бикарбонат в началото на приема на лекарството, въпреки че този ефект може да се прояви по всяко време по време на лечението с топирамат. Нивото на намаляване на концентрацията обикновено е слабо или умерено (средната стойност е 4 mmol / l, когато се използва при възрастни пациенти в доза над 100 mg / ден и около 6 mg / kg / ден, когато се използва в педиатричната практика). В редки случаи пациентите показват намаляване на концентрацията под 10 mmol / l. Някои заболявания или лечения, които предразполагат към ацидоза (напр. Бъбречно заболяване, тежко респираторно заболяване, епилептичен статус, диария, операция, кетогенна диета, някои лекарства) могат да бъдат допълнителни фактори, които засилват бикарбонат-редуциращия ефект на топирамат.

При деца хроничната метаболитна ацидоза може да доведе до забавен растеж. Ефектът на топирамат върху растежа и възможните усложнения, свързани с костната система, не е систематично изследван при деца и възрастни.

Във връзка с горното, по време на лечението с топирамат, се препоръчва да се извършат необходимите изследвания, включително определяне на концентрацията на бикарбонат в серума. Ако се появи и продължи метаболитна ацидоза, се препоръчва да се намали дозата или да се спре приема на Topamax ®.

Ако, докато приемате Topamax ®, телесното тегло на пациента намалява, тогава трябва да се разгледа въпросът за целесъобразността на засиленото хранене.

Лабораторни показатели

Хипокалиемия, дефинирана като намаляване на серумната концентрация на калий под 3,5 mmol / L, се наблюдава при 0,4% от пациентите, получаващи топирамат.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми за управление

Топамакс ® действа върху централната нервна система и може да причини сънливост, замаяност, замъглено зрение и други симптоми. Тези нежелани реакции могат да бъдат опасни за пациенти, които шофират кола и движат машини, особено през периода, докато се установи реакцията на пациента към лекарството.

Топамакс е антиконвулсивно лекарство, използвано за лечение на епилепсия.

Форма на освобождаване и състав на Topamax

Топамакс се предлага под формата на таблетки и капсули.

Основната активна съставка на Topamax е топирамат.

Като помощни вещества на таблетките Topamax са: лактоза монохидрат, прежелатинизирано нишесте, карнаубски восък, микрокристална целулоза, натриев нишестен гликолат, магнезиев стеарат, титанов диоксид, полисорбат 80, полиетилен гликол, хидроксипропилметил целулоза.

Помощните вещества на капсулите Topamax са: захароза, нишестен сироп; повидон; целулозен ацетат.

Фармакологично действие на Топамакс

Топамакс е антиепилептично лекарство от клас сулфат-заместени монозахариди.

Чрез блокиране на натриевите канали, топирамат потиска отново възникващите потенциали на действие на фона на продължителна деполяризация на невронната мембрана.

Топирамат също намалява активността на някои изоензими на карбоанхидразата. Но този вид активност на дадено вещество не е основният компонент на неговата антиепилептична активност.

Показания за употребата на Topamax

Според инструкциите Topamax се използва:

• като монотерапия за първи път диагностицирана епилепсия;
• като допълнително лекарство при деца на възраст над 2 години и възрастни с частични или генерализирани тонично-клонични припадъци;
• с епилептични припадъци, възникващи на фона на синдрома на Lennox-Gastaut;
• като профилактика при мигрена (капсули).

Противопоказания

Според инструкциите Topamax не се използва:

• с повишена чувствителност към съставните компоненти на лекарството;
• на възраст под 2 години;

Topamax се предписва с повишено внимание, когато:

• чернодробна и бъбречна недостатъчност;
• нефроуролитиаза;
• хиперкалциурия.

Начин на приложение и дозировка на Topamax

Според инструкциите, Topamax се приема перорално.

Когато приемате капсули от деца и възрастни пациенти, трябва да отворите капсулата и да смесите съдържанието й с 1 чаена лъжичка мека храна. Сместа трябва да се поглъща бързо.

Лечението с Topamax трябва да започне с приемане на 25-50 mg от лекарството през нощта за една седмица. Освен това дозата се увеличава на всеки 1-2 седмици с 25-50 mg и се разделя на две дози.

Когато се използва Topamax като комбинирана терапия при деца над две години, препоръчителната дневна доза Topamax е 5-9 mg на kg телесно тегло на ден (2 дози). Изборът на доза започва от 25 mg. Освен това, дозата може да се увеличава с 1-3 mg на kg телесно тегло на всеки 1-2 седмици.

Началната доза при използване на Topamax като монотерапия при възрастни е 100 mg на ден. В този случай дневната доза не трябва да надвишава 500 mg.

За деца над 2 години, през първата седмица от лечението, Topamax се предписва в доза от 0,5-1 mg на kg телесно тегло през нощта. Освен това, дозата се увеличава с 0,5-1 mg на kg телесно тегло на ден (2 дози) на всеки 1-2 седмици.

Дневната доза Topamax за профилактика на мигрена е 100 mg (2 дози).

Странични ефекти

Според прегледите, Topamax често може да причини странични ефекти.

Централна и периферна нервна система: замаяност, сънливост, парестезия, нарушено внимание, памет, мислене, реч, координация, летаргия, нистагъм, тремор, амнезия, неправилна походка, промени във вкуса, хипестезия, дизартрия, психомоторни разстройства.

Психични разстройства: нарушения на говора, бавно мислене, депресия, объркване, безсъние, агресия, раздразнителност, дезориентация, еректилна дисфункция.

Храносмилателна система: промени в апетита, гадене, анорексия, диария.

Мускулно -скелетната система: миалгия, мускулни болки, спазми и конвулсии, артралгия.

Зрителни органи: диплопия, сухота в очите, зрителни увреждания.

Слухови органи: болка и шум в ушите.

Дихателна система: епистаксис, задух.

Дерматологични реакции: алопеция, обрив, сърбеж, намалена чувствителност на лицето.

Пикочната система: нефролитиаза, полакиурия, дизурия.

Хематопоетична система: анемия.

Общи нарушения: раздразнителност, умора, загуба на тегло, тревожност, астения.

Според прегледите на Topamax може да възникне синдром, който се характеризира с късогледство, което възниква на фона на повишено вътреочно налягане.

Предозиране

Според прегледите на Topamax, предозирането на лекарството се проявява с конвулсии, сънливост, нарушено зрение и говор, диплопия, нарушено мислене, координация, артериална хипотония, ступор, замаяност, възбуда и депресия, летаргия.

В прегледите на Topamax имаше фатални случаи на предозиране със смес от няколко лекарства, включително Topamax.

За лечение на предозиране с Topamax се използва: промиване на стомаха, прием на активен въглен, симптоматична терапия, хемодиализа.

Приложение по време на бременност и кърмене

Въпреки факта, че не са провеждани проучвания за безопасността на употребата на Topamax по време на бременност, е възможно да се използва лекарството по време на бременност само когато потенциалната полза за майката е по -висока от риска за детето.

Предполага се, че Topamax може да се екскретира в кърмата. Ето защо, ако се наложи приемането на лекарството по време на кърмене, трябва да спрете храненето на бебето с кърма.

Взаимодействие на Topamax с други лекарства

Топамакс намалява ефективността на естроген-съдържащите орални контрацептиви.

Лекарството намалява AUC на дигоксин.

Когато се използва едновременно с карбамазепин и фенитоин, AUC на топирамат намалява.

Когато се използва едновременно с валпроева киселина, AUC на топирамат и валпроева киселина намалява.

Инхибиторите на карбоанхидразата увеличават риска от образуване на бъбречни камъни.

специални инструкции

Топамакс трябва да се изтегля постепенно, така че възможността за увеличаване на честотата на пристъпите да бъде сведена до минимум.

Необходимо е да се избере дозата на лекарството в съответствие с клиничния ефект.

При лечение на Topamax е необходимо адекватно да се увеличи количеството консумирана течност, за да се намали рискът от развитие на нефролитиаза и странични ефекти.

По време на терапията с Topamax е необходимо да се изостави изпълнението на потенциално опасни дейности, които изискват бърза реакция и висока концентрация на внимание.

Аналозите на Topamax

Аналози на Topamax са лекарства като Topilepsin, Droplet, Epiramat, Topiramine, Topirol, Topiromax.

Преди да използвате аналог на Topamax, определено трябва да се консултирате с Вашия лекар.

Условия за съхранение Topamax

Лекарството се съхранява на тъмно и сухо място с температура не повече от 25 °.

1 капсула Topamax съдържа 50, 25 или 15 mg топирамат .

Допълнителни вещества: захарни трохи ( захароза, нишестен сироп), повидон, целулозен ацетат.

Състав на обвивката на капсулата: вода, желатин, сорбитан лаурат, натриев лаурил сулфат, титанов диоксид, опакод черен мастило черно (черно o железен оксид , разтвор на глазура в етилов алкохол, изопропилов алкохол, бутилов алкохол, пропиленгликол, амониев хидроксид ).

Формуляр за освобождаване

Topamax е твърда желатинова бяла капсула с надпис „50 mg“ с черно мастило и безцветна капачка с надпис „TOP“ с черно мастило; вътрешното съдържание на капсулите е с бели гранули.

фармакологичен ефект

Антиконвулсант .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антиепилептично лекарство, принадлежи към групата на производни на фруктоза.

Топирамат потиска натриевите канали и инхибира появата на потенциали за повтарящо се действие при продължителна деполяризация на невронната стена. Увеличава активността гама-аминомаслена киселина за редица подтипове GABA рецептори и регулира дейността GABAA рецептори , блокира активирането kainatom рецептори за глутамат ... Тези ефекти на Topamax са дозозависими в диапазон от концентрации топирамат в кръвта 1-200 μmol.

Топирамат инхибира активността на някои изомери карбоанхидраза ... Въпреки това, по отношение на тежестта на този фармакологичен ефект, той е много по -нисък от - инхибитор карбоанхидраза ... Тази активност на лекарството не е основният му компонент. антиепилептична активност .

Фармакокинетика

След приемане топирамат бързо се абсорбира от червата. Бионаличността достига 81%. Приемът на храна не влияе върху бионаличността на лекарството. Свързване с плазмените протеини - 13-17%.

При лица със здрава бъбречна функция ще са необходими 4-8 дни, за да се постигне равновесие. Трансформацията претърпява до 20% от приетата доза. Известни са 6 неактивни метаболита. Топирамат и неговите производни се екскретират чрез бъбреците. Периодът на полуразпад е средно 21 часа.

Показания за употреба

• :
  - предотвратяване мигрена .
• :
  - като монотерапия при деца на възраст от 2 години и възрастни с епилепсия и при лица с ново диагностицирана епилепсия;
  - като компонент на комплексната терапия при деца от 2 -годишна възраст и възрастни с обобщено или частични тонично-клонични припадъци ; за лечение на гърчове в Синдром на Lennox-Gastaut .

Противопоказания

• Възраст до две години.
• към компонентите на лекарството.
• Необходимо е Topamax да се използва с повишено внимание, когато, чернодробна или , хиперкалциурия .

Странични ефекти

• Нарушения на нервната система :, апатия, нарушено мислене, говор, памет и концентрация, летаргия , тремор , , промяна във вкусовите усещания, когнитивни разстройства, психомоторни нарушения, загуба на усет за вкус и мирис, акинезия, апраксия, афазия, церебеларен синдром , усещане за парене, нарушен ритъм на съня, нарушена координация, конвулсии , повишено слюноотделяне, дисграфия, дизестезия, дискинезия, дистония, дисфазия, тонично-клонични припадъци, хиперестезия, хипокинезия, хипогевзия, хипосмия, паросмия, повтаряща се реч, ступор , нарушение на чувството за допир, припадък .
• Психични разстройства: объркване, бавно мислене, агресивни реакции, възбуда, емоционална лабилност, дезориентация, аноргазмия , плаче , сексуална дисфункция, дисфемия , еуфорично настроение, халюцинации , намаляване либидо, хипоманични състояния, мании, параноични състояния , състояние на паника, постоянство в мисленето, безпокойство , мисли за самоубийство, плачливост .
• Нарушения на храносмилателната система :, промяна в апетита, коремна болка, сухота в устата, промени в чувствителността в устата, гастроезофагеален рефлукс, , кървене на венците, жажда, глосодиния, симптоми.
• Нарушения на опорно -двигателния апарат: миалгия, спазми , мускулна болка, конвулсии, артралгия , скованост на мускулите, подуване на ставите.
• Сърдечно -съдови нарушения: ортостатична хипотония, брадикардия, .
• Зрително увреждане: зрително увреждане, диплопия , сухота в очите, нарушаване на акомодацията, блефароспазъм, едностранна слепота, мидриаза, фотопсия , нощна слепота, пресбиопия , намалена зрителна острота, затворен ъгъл , подуване на клепачите, оток на конюнктивата, макулопатия .
• Увреждане на слуховите органи: болка и шум в ушите, глухота, увреждане на слуха.
• Нарушения на дихателната система: епистаксис, дрезгавост, диспнея , запушване на носа, ринорея, назофарингит .
• Кожни лезии :, липса на изпотяване, зачервяване на кожата, нарушения на пигментацията на кожата, неприятна миризма, мултиформена еритема , параорбитален оток.
• Увреждания на отделителната система: полакиурия, хематурия, нефролитиаза, , , дизурия, уринарна инконтиненция, бъбречна болка, бъбречна тубулна ацидоза .
• Увреждане на хемопоетичната система: анемия , левкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, еозинофилия, неутропения.
• Промени в лабораторните параметри: намаляване на концентрацията на бикарбонати в кръвта, левкопения, кристалурия, хипокалиемия.
• Общи нарушения: умора, намаляване или увеличаване на телесното тегло, тревожност , подуване на лицето, хиперхлоремична или метаболитна ацидоза , студени крайници, слабост , умора, калцификация , грипоподобни заболявания, генерализиран оток .

Инструкции за употреба на Topamax (начин и дозировка)

Според инструкциите за Topamax, лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна. Отворете капсулата, смесете съдържанието й с малко количество мека храна. След това поглъщайте бързо, без да дъвчете. Също така е позволено капсулите да се поглъщат цели.

За по -добър контрол на епилептичните припадъци при пациенти от всички възрасти се препоръчва да започне терапия с ниски дози от лекарството, след което да се титрира до ефективната доза.

Тонично-клонични припадъци (частично, обобщено ), припадъци при Синдром на Lennox-Gastaut ... Най -ниската ефективна доза при възрастни е 200 mg на ден. Дневната доза варира от 200 mg до 400 mg и се приема на две дози. Може да се покаже, че някои пациенти консумират максимална дневна доза от 1600 mg. Дозата се избира от 25-50 mg през нощта, веднъж дневно в продължение на седмица. След това дозата може да се увеличи с 25-50 mg и да се раздели на 2 дози. При редица пациенти ефектът се постига, когато се приема веднъж дневно.

Епилепсия ... При възрастни, при монотерапия, в началото се предписват 25 mg Topamax веднъж дневно в продължение на една седмица. Впоследствие дозата се увеличава на интервали от 7-14 дни с 25-50 mg. Ако е необходимо, е възможно да се правят по -дълги интервали между увеличаването на дозата или да се увеличава дозата на по -малки стъпки. Началната доза за епилепсия при възрастни е 100 mg на ден, максималната дневна доза е 500 mg.

Мигрена ... За профилактика на мигрена дневната доза на лекарството трябва да бъде 50 mg два пъти дневно. Ако е необходимо, можете да практикувате увеличаване на дозата до настъпването на клиничния ефект.

Предозиране

Симптоми: сънливост , конвулсии , нарушение на функцията на речта и зрението, нарушено мислене и координация, диплопия, летаргия, артериална хипотония, замаяност, ... Развитието е възможно метаболитна ацидоза тежка степен.

Лечение: стомашна промивка или повръщане; рецепция, която ефективно адсорбира топирамат ; симптоматична терапия, увеличаване на обема на консумираната течност.

Взаимодействие

Ефектите, причинени от съвместния прием на средства, които причиняват депресия на нервните функции, алкохол и Topamax не са проучвани.

Съвместно приемане Hypericum perforatum намалява концентрацията топирамат в кръв.

При използване на високи дози топирамат (по -малко от 600 mg / ден) и литиеви препарати , концентрацията на последните може да се увеличи.

Когато се използват заедно топирамат и има повишаване на концентрацията топирамат в кръв.

При едновременно назначаване на пациенти и тяхното състояние трябва да се следи, за да се оцени естеството на курса.

Едновременна употреба на Topamax с лекарства, които предразполагат към развитие нефролитиаза може допълнително да увеличи риска от образуване на камъни в бъбреците. Такива комбинации трябва да се избягват.

Комбинирана употреба валпроева киселина и топирамат често придружен от хиперамонемия в някои случаи с развитието енцефалопатия .

Условия за продажба

Топамакс е в списъка с лекарства, отпускани с рецепта.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температури до 26 градуса. Да се ​​пази извън обсега на деца.

Срок на годност

Две години.

специални инструкции

Топамакс трябва да се преустановява бавно в продължение на 2-8 седмици, за да се отрече възможността за увеличаване на честотата на гърчовете.
При медикаментозно лечение се наблюдава повишена честота на разстройства на настроението, мисли за самоубийство, депресия и суицидно поведение.

Ако пациентът отслабне по време на терапията с Topamax, препоръчително е да се обмисли преминаването към засилено хранене.

Топамакс може да причини замаяност, замъглено зрение, сънливост и редица други симптоми, които представляват сериозна опасност за хората, шофиращи.

Аналози

Съответстващ на ATX ниво 4 код:

Аналози на Topamax: Топилекс, Топирамин, Топракар, Епирамат, Епирамат-Тева .

За деца

Забранено е приемането на деца под две години.

С алкохол

По време на бременност (и кърмене)

По време на периода е необходимо да се прекъсне лечението с Topamax.

Топамакс (Topiramate), Topalepsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitop, Toreal, Epimax са група лекарства със същата активна съставка и същото фармакологично действие.

Характеристики на веществото Топирамат

Топирамат е антиконвулсант, който е насочен към антиепилептично действие чрез облекчаване на мускулните крампи.

Този компонент също е в състояние бързо да елиминира психозите, поради факта, че Топирамат има антиманиакални характеристики, елиминира, както и маниакално-депресивни разстройства.

Топирамат има емпиричната формула C12H21NO8S. Той е производно на фруктоза и има сложна структура с високо молекулно тегло - 339,33 единици. Във фармакологията Топирамат е класифициран като вещество с антиепилептично действие.

Топамакс и неговите генерични лекарства

Топомакс е антиепилептично лекарство, което принадлежи към фруктозни производни. Активното вещество на това лекарство, топирамат, потиска натриевите канали, а също така забавя развитието на потенциали за повтарящо се действие при продължителна деполяризация на стените на невроните.

Това лекарство се предписва за епилептични припадъци, конвулсивни състояния, както и за елиминиране на манийно-депресивни състояния.

Лекарствата Topalepsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitop, Toreal, Epimax са аналози на Topomax, които имат същите свойства и показания. Активното вещество на всички тези средства е топирамат.

Действието на всички средства е насочено към премахване на епилептични припадъци, маниакално-депресивни състояния. Всички тези лекарства се предлагат под формата на капсули и таблетки за вътрешна употреба.

Фармакологични свойства

Топомакс е лекарство, което има антиепилептични свойства. Този агент увеличава активността на GABA рецепторите, а също така допринася за нормализиране на AMPK рецепторите. Използва се в терапевтичната терапия, когато се появят симптоми в началните етапи, спазматични състояния с различна етиология.

Топомакс има и антиспазматични, аналгетични, противовъзпалителни ефекти.

Много пациенти, които са използвали това лекарство, отбелязват, че той е в състояние бързо да премахне припадъците и да намали нервната раздразнителност.

Фармакокинетика на лекарството

Топирамат се абсорбира незабавно в стомаха и червата. Бионаличността на лекарството не зависи от приема на храна. Нивото на бионаличност е около 81%.

Свързването с протеините на активната съставка е около 13-17%. Средното ниво на разпространение зависи от пола. Обемът на разпределение при жените е почти 2 пъти по -нисък, отколкото при мъжете, това се дължи на факта, че жените имат високо ниво на телесни мазнини.

Разпределението е 0,55 до 0,8 литра на килограм за единични дози до 1200 mg. Най -високото ниво на концентрация в кръвта обикновено достига няколко часа след приема на лекарството в доза от 400 mg. Средният период на равновесна концентрация в кръвния серум е от 4 до 8 дни.

Екскрецията на активното вещество се осъществява през бъбреците. 70% от активната съставка се екскретира непроменена. Полуживотът е около 21 часа.

Форма и състав на освобождаване

Topomax се произвежда под формата на капсули. Дозировката на капсулите е 15, 25 и 50 mg. Капсулите се съдържат в блистери по 10 броя. Блистерите са опаковани в картонени кутии. В продажба има и пластмасови бутилки с броя на капсулите 28 и 60 броя.

Компонентни компоненти:

Компоненти на черупката:

• желатин;
• силициев диоксид;
• титанов диоксид;
• пречистена вода;
• Натриев лаурил сулфат;
• Мастило Opakod черно S-1-17822 / 23.

Под какви индикации се определя?

Топомакс, както всички негови аналози на базата на активното вещество, топирамат се предписва за следните показания:

• за облекчаване на гърчове и миоклонична природа;
• облекчава от;
• елиминира;
• възложено кога;
• в;
• помага за облекчаване на тонично-клонични припадъци.

В много отзиви на пациенти за Topomax, намерени в Интернет, се отбелязва, че това лекарство е ефективно и за облекчаване на спазмите на гладките мускули.

Невъзможно е да се използва Topomax, както и неговите аналози, при следните условия:

• бременни жени;
• при кърмене;
• ако има повишена чувствителност към активната съставка и други съставни елементи на лекарството;
• при наличие на бъбречна недостатъчност;
• със сърдечна недостатъчност;
• ако има тежки мозъчни нарушения;
• наличието на тумори със злокачествен характер;
• не се препоръчва за деца под 2 години.

С изключително внимание лекарствата с активната съставка топирамат се приемат при остеопороза, нефроуролитиаза, както и в напреднала възраст.

Характеристики на приемане и дозиране

Topomax трябва да се приема през устата. Лекарството трябва да се приема в доза от 200 mg два пъти дневно. Ако изведнъж възникне такава необходимост, съдържанието на капсулата може да се смеси с вода, но само с малко количество.

За възрастни лекарството може да се приема заедно с други, но нивото на дозата трябва да се определя само от лекуващия лекар.

В началния етап на терапия за епилептични състояния се препоръчва да се приемат 25 mg от лекарството на ден. Дозата трябва да се увеличава само в зависимост от клиничните прояви на заболяването.

Не се препоръчва приема на Топомакс от деца под 2 -годишна възраст. От две до 10 години дневната доза не трябва да надвишава 50 mg. Ако пациентите имат бъбречни проблеми, лекарството трябва да им бъде предписано в достатъчно ниски дози.

Ако Topomax се използва като допълнително антиепилептично лекарство, се препоръчва да се приема лекарството в доза от 9 mg два пъти дневно. Продължителността на терапевтичното лечение е около 7 дни.

При мигрена е необходимо да се прилага 100 mg два пъти дневно. Ако се появят много тежки пристъпи на мигрена, се препоръчва да се увеличи дозата до 200 mg два пъти дневно. По време на профилактичното лечение лекарствата на основата на топирамат се приемат по 25 mg веднъж дневно в продължение на една седмица.

Прием от бременни жени и по време на кърмене

Не са провеждани клинични и адекватни проучвания за ефекта на топирамат по време на бременност върху плода. Но на практика има случаи, когато по време на употребата на Topimax като монотерапия при жени по време на бременност е имало сериозни патологии и отклонения в развитието на бебето.

Бебетата са родени с черепно -лицеви дефекти, цепнатини на небцето или устните и други дефекти. Също така, децата често се раждат с ниско телесно тегло, не повече от 2500 килограма. По този начин използването на лекарства на основата на топирамат по време на бременност е силно нежелателно.

По време на кърменето употребата на лекарството е противопоказана. По време на лечението с това лекарство е по -добре да откажете кърменето или да не приемате лекарството по време на кърмене.

Предозиране и странични ефекти

Симптомите на предозиране са редки. Обикновено се придружава от следните симптоми:

• появата на гърчове;
• появата на проблеми с речта;
• влошаване на зрението;
• повишена сънливост;
• нарушение на координацията;
• проблеми с мисленето;
• появата на ступор;
• възбуждане;
• депресивно състояние;
• появата на болка в корема.

По време на употребата на Topomax могат да се появят следните неприятни състояния:

специални инструкции

Когато използвате Topomax, трябва да обърнете внимание на следните точки:

• отнемането на лекарството трябва да се извършва бавно, за да се намали честотата на пристъпите и да се предотврати появата на нежелани симптоми;
• ако лекарството се приема по време на хемодиализа, тогава дозата трябва да се увеличи, лекарството трябва да се приема преди и след процедурата на хемодиализа;
• ако по време на употребата на лекарството има намаляване на телесното тегло, тогава се препоръчва да се коригира диетата;
• по време на употребата на лекарството не се препоръчва да шофирате кола и да извършвате работа, която изисква повишено внимание.

Прегледът на лекар за Topamax и подобни лекарства на базата на топимарат, както и прегледите на пациенти, приемали тези лекарства, могат да хвърлят светлина върху неясни моменти относно приема и ефективността на тази група лекарства.

Преглед на лекаря

Topomax, както и Topalepsin, Topsaver, Maxitopyr, Epitop, Toreal, Epimax са същите лекарства с активната съставка топирамат. Всички тези лекарства имат еднакъв ефект - намаляват активността и честотата на епилептичните припадъци, спират пристъпите на мигрена, както и припадъците от частичен и миоклоничен характер. По време на употребата на това лекарство се наблюдава намаляване на гърчовете, възстановява се нервната система и психиката.

Психотерапевт

Мнението на обикновените хора

Имам епилепсия от дълго време, около 10 г. Първоначално на практика това не ме притесняваше, но с течение на времето пристъпите започнаха да стават все по -чести и могат да се появят в най -неподходящите моменти.

След преглед от невролог ми беше предписан. Но веднага щом започнах да приемам това лекарство, се почувствах много зле, имах толкова много странични ефекти, че самият аз не си спомням.

Отново реших да отида на лекар за психотерапевт, едва след пълен преглед ми беше предписан Топомакс. Първоначално взех 25 mg. В момента той беше заменен с Топалепсин за мен. Приемам го 20 mg сутрин и 20 mg през нощта. Забравих за атаките.

Светлана, 28 години

Синът е на 12 години и вече е на 6 години с епилептични припадъци. Отначало го притесняваха 2-3 пъти месечно. След пълен преглед ни беше предписан Топомакс. Той приема това лекарство от 4 години, през този период това лекарство не винаги е било в аптеката, затова го заменихме с Topalepsin, Topsaver, Epimax. Всички лекарства имат подобен ефект. Атаките на сина почти не го притесняват, това се случва 1-2 пъти в годината, но не повече.

Марина, на 33 години

Въпрос за цена

Цената на опаковка Topomax с 60 капсули и доза от 25 mg е от 1735 рубли. Опаковката на Topomax с 60 капсули и доза от 50 mg струва от 2500 рубли.

Тореал струва от 150 рубли, топалепсин от 200 рубли, макситопир от 350 рубли.

Аналози на Topamax върху ефекта върху тялото:

• Габагамма;
• Neurontin;
• Паглуферал;
• Епирамат-Тева.

Забранено по време на бременност

Забранено по време на кърмене

Има ограничения за деца

Има ограничения за възрастни хора

Има ограничения за чернодробни проблеми

Има ограничения за бъбречни проблеми

Топамакс е антиепилептично лекарство, използвано в неврологията в много европейски страни и извън него. Лекарството е спечелило множество положителни отзиви както от самите лекари, така и от пациентите. Topamax се приема изключително по препоръка на специалист, но дори и в този случай е важно да се проучат подробно инструкциите за неговото използване.

Обща информация за лекарството

Топамакс е антиконвулсант, използван при епилепсия. Международно непатентовано наименование - Топирамат (топирамат). Лекарството се използва в неврологията.

Форми на освобождаване, състав и цена на лекарствата

Лекарството се отпуска под формата на перорални капсули. Съдържа активната съставка топирамат в доза 25 или 50 mg за 1 бр. Цената за Topamax (приблизителна) може да бъде както следва:

Трябва да се отбележи, че тази цена на вносно (белгийско) лекарство е относително ниска. Но ако е необходимо, лекарят винаги може да препоръча по -евтин аналог на въпросното лекарство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Лекарството има антиконвулсивен ефект, основан на блокиране на натриевите канали и потискане на повторната поява на потенциали за действие, провокирано от продължителна деполяризация на невронните мембрани.

Топирамат засилва функцията на GABA по отношение на някои рецептори (по -специално GABAA), а също така променя работата на самите GABAA рецептори. Ефективността на активната съставка на лекарството зависи от неговата доза.

Също така, топирамат намалява действието на някои изоензими на карбоанхидразата. Но това свойство е много по -слабо от това на друго подобно лекарство, ацетазоламид, така че Топирамат рядко е лекарството по избор за епилепсия.

Абсорбцията на топирамат се осъществява в стомашно -чревния тракт. Обикновено се екскретира от бъбреците, но в различни концентрации. Скоростта на отделяне на лекарството е пряко повлияна от работата на отделителната система на пациента.

Показания и противопоказания

Има няколко индикации за употребата на Topamax. Лекарството се предписва на пациенти с епилепсия и мигрена:

1. Възрастни и деца на възраст от 2 години с различни форми на епилептични припадъци като част от комплексна терапия или монотерапия.
2. Възрастни пациенти за предотвратяване на развитието на пристъпи на мигрена.

Забележка. Ефективността на Topamax за облекчаване на остри пристъпи на мигрена не е проучена.

Топамакс има списък с абсолютни противопоказания. Лекарството не се предписва на пациенти:

• на възраст под 2 години;
• със свръхчувствителност към топирамат или помощни компоненти.

Не трябва да пиете капсули и жени в репродуктивна възраст, които не приемат ефективни контрацептиви.

Лекарството не се предписва на жени по време на бременност. Топирамат преминава в кърмата, така че капсулите не се приемат и по време на кърмене. Ако възникне такава необходимост, кърменето трябва да бъде преустановено за целия период на лечение.

Лекарството се предписва на деца над 2 години, но само за лечение на частични или генерализирани епилептични припадъци (като монотерапия или като част от комплексно лечение). За терапевтични или профилактични цели при мигрена лекарството за деца е строго противопоказано.

Подробно ръководство за приложение

Лечението с лекарства трябва да започне с най -ниската ефективна доза. Тя трябва постепенно да се увеличава, докато се постигне очаквания терапевтичен ефект.

Забележка. Няма нужда от редовен мониторинг на съдържанието на топирамат в кръвта, за да се оптимизира лечебния процес. Но преди да започнете терапия, трябва да се предпише лабораторен тест непременно.

Характеристики на дозиране на лекарството за възрастни

Дозата на лекарствата се титрува в зависимост от терапевтичния отговор на тялото на пациента към лечението. Необходимо е да се започне с 25 mg от лекарството. Трябва да се приема веднъж дневно преди лягане. Такава доза Topamax ще бъде актуална за 1-2 седмици, след което ще бъде удвоена или четирикратна. В този случай дневната доза е разделена на 2 дози - сутрин и вечер.

Ако пациентът не понася такъв режим на дозиране на Topamax, тогава броят на приетите капсули трябва да се увеличава на по-голям интервал от 1-2 седмици. Или увеличете дозата не с 50, а с 25 mg. За монотерапия на възрастни пациенти се предписва начална доза от 100-200 mg / ден. Приемът на лекарството е разделен на 2 подхода - сутрин и вечер. Максимално допустимата доза от лекарството е 500 mg.

Забележка. При някои пациенти, страдащи от рефрактерни форми на епилепсия, се отбелязва висок терапевтичен отговор при приемане на лекарството в дневна доза от 1000 mg.

Горепосочените дози Topamax са подходящи за всички - възрастни и възрастни пациенти - с нормална бъбречна и чернодробна функция.

Характеристики на титриране на дозата за деца от 6 до 16 години

Лечението на епилепсия при деца над 6 години трябва да започне с доза 0,5-1 mg / kg телесно тегло. Капсулата се приема веднъж дневно, за предпочитане преди лягане. Този режим на дозиране трябва да се спазва 7 или 14 дни. След това дозата се удвоява или увеличава четирикратно и се разделя на 2 дневни дози. Количеството на приеманото лекарство се увеличава, докато се постигне очакваният ефект от лечението.

Като монотерапия, Topamax се предписва на педиатрични пациенти от 6 -годишна възраст в начална доза от 100 mg. Това е равно на около 2 mg / kg телесно тегло. Такива характеристики на дозировката на лекарството се използват за деца на възраст 6-16 години.

Лечение на деца на възраст 2-5 години

Препоръчва се терапията да започне с 1 капсула от 25 mg топирамат. Можете да започнете процеса на лечение с по-ниска доза (например 1-3 mg на kg тегло на детето). Поради възможни разлики в титрирането на дозата за всяко дете, Topamax не може да се използва за самолечение.

Topamax има за цел да предотврати пристъпите на мигрена, а не да ги лекува в острата фаза. За тази цел лекарството се предписва изключително за възрастни пациенти.

Общоприетата доза в този случай е 100 mg Topamax, разделена на 2 приложения в рамките на 24 часа. Характеристики на терапията:

Някои пациенти успяват да постигнат клиничен отговор от употребата на 50 mg / 24 часа, при други - 200 mg / 24 часа. По този начин всяка ситуация е индивидуална и изисква подходящ подход.

Възможни странични реакции и признаци на предозиране

Обикновено терапията с Topamax се понася добре от пациентите. Ако възникнат странични ефекти, те протичат предимно в лека или умерена степен. Но предозирането с лекарства трябва да се избягва. Ако дневната доза от лекарството, предписана от лекаря, е надвишена, трябва незабавно да потърсите медицинска помощ. Дори при пълното отсъствие на заболявания, свързани с този факт.

Симптоми на странични ефекти

Има доста възможни странични реакции, свързани с приема му, описани в официалните инструкции за Topamax. По -долу обаче са само онези заболявания, които се появяват в повечето случаи, тоест много често. Те включват:

Често се наблюдават промени в клиничните параметри на кръвния тест. По -специално, пациентите, приемащи Topamax, развиват анемия. По -рядко се регистрират случаи на левкопения, тромбоцитопения, еозинофилия. Възможно е развитие на лимфаденопатия.

Такива странични ефекти може да не причинят никаква вреда на тялото на пациента, тъй като те често изчезват сами. Ако те продължат или интензивността им се увеличи, в този случай може дори да се наложи напълно да се отмени лекарството или да се замени с аналози.

Предозиране

Известни са случаи на предозиране с Topamax. В същото време при пациентите се появяват следните симптоми:

Важно! Дългосрочното и тежко предозиране на Topamax може да провокира развитието на тежка метаболитна ацидоза.

Характеристиките на дозировката, поради липсата на антидот на топирамакс, се състоят в извършването на следните мерки:

1. Почистване на стомаха чрез клизма или повръщане.
2. Получаване на адсорбент (по -специално, активен въглен).
3. Пиенето на много течности.
4. Ако е необходимо, проведете симптоматична терапия (облекчаване на болката).

Една от най -ефективните техники за елиминиране на симптомите на предозиране с Topamax е процедурата на хемодиализа.

Специални инструкции и лекарствени взаимодействия

Топамакс трябва да се оттегля постепенно с увеличаване на дозата. Ако е необходимо внезапно да спрете приема на капсули, трябва внимателно да наблюдавате състоянието на пациента. Внезапното прекратяване на терапията с каквито и да е лекарства на основата на топирамат може да провокира развитието на друг епилептичен припадък.

Пациентите, страдащи от бъбречни и чернодробни заболявания, изискват специално внимание при лечението на Topamax. Също така, лекарството се предписва с повишено внимание на лица с хроничен алкохолизъм.

По време на целия терапевтичен курс трябва внимателно да следите психическото и психологическото състояние на пациента. При някои пациенти се отбелязва появата на депресия и мисли за самоубийство. Ако се появят такива отклонения, психотерапията трябва да започне незабавно.

Мониторингът на отделителната система е важен при лечение на Topamax при пациенти с диагностицирана нефро- или уролитиаза. Повишеният контрол изисква състоянието на пациентите, предразположени към подобни заболявания (наличието на уролитиаза в лична или фамилна анамнеза).

Важно! Топамакс съдържа захароза в състава си. Пациентите, страдащи от непоносимост към това вещество, не се препоръчват да приемат това лекарство. Ако назначаването му се дължи на жизнени показания, състоянието на пациента трябва внимателно да се следи от лекар!

• фенитоин;
• карбамазепин;
• дигоксин;
• алкохол;
• лекарства, които инхибират работата на централната нервна система;
• Hypericum perforatum;
• валпроева киселина;
• литиеви препарати;
• рисперидон;
• хидрохлоротиазид;
• лекарства, които насърчават развитието на нефролитиаза.

Комбинирайте Topamax с метформин, пиоглитазон и глибурид с повишено внимание. Докато приемате тези лекарства, диабетичният профил на пациента трябва да се следи внимателно.

Аналози

Днес в аптеките можете да намерите следните аналози на Topamax (по активна съставка):

Всички горепосочени генерични лекарства на Topamax имат почти напълно идентичен състав. Но помощните компоненти на лекарствата могат да се различават, поради което замяната на Topamax с аналог трябва да се извършва изключително внимателно, като се вземе предвид възможната свръхчувствителност на тялото на пациента към определени помощни компоненти.