Бактерии, за които е вероятно придобита резистентност към комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина
Грам-отрицателни аероби: Escherichia coH1, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, видове от рода Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, видове от рода Протей, видове от рода Салмонела, видове от рода Шигела.
Грам-положителни аероби: видове от рода Corynebacterium, tnterococcus faecium, Streptococcus pneumoniae 1,2, група стрептококи Вириданс.

Бактерии, които са естествено резистентни към комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина
Грам-отрицателни аероби: видове от рода Acinetobacter, Citrobacter freundii, видове от рода tnterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii,видове от рода Провиденсия, видове от рода Pseudomonas, видове от рода SerratiaStenotrophomonas maltophilia, Yersinia enterocolitica.
Други: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, видове от рода Chlamydia, Coxiella burnetii, видове от рода Микоплазма.
1 За тези бактерии клиничната ефективност на комбинацията от амоксицилин с клавуланова киселина е доказана в клинични проучвания.
2 щама от тези бактериални видове не произвеждат бета-лактамази. Чувствителността по време на монотерапия с амоксицилин предполага подобна чувствителност към комбинацията от амоксицилин и клавуланова киселина.

Фармакокинетика
Всмукване
По-долу са резултатите от фармакокинетично проучване на интравенозно болус приложение на амоксицилин и клавуланова киселина на здрави доброволци в доза от 500 mg + 100 mg (0,6 g) или 1000 mg + 200 mg (1,2 g) за 30 минути.

Средна стойност на фармакокинетичните параметри

• инфекции на горните дихателни пътища и УНГ органи (остър и хроничен синузит, остър и хроничен отит на средното ухо, тонзилит);
• инфекции на долните дихателни пътища (обостряне на хроничен бронхит, лобарна пневмония и бронхопневмония);
• инфекции на пикочните пътища (цистит, уретрит, пиелонефрит);
• инфекции в гинекологията;
• инфекции на кожата и меките тъкани, включително ухапвания от хора и животни;
• инфекции на костите и ставите (напр. остеомиелит);
• коремни инфекции, вкл. жлъчни пътища (холецистит, холангит);
• инфекции, предавани по полов път (гонорея, шанкроид);
• предотвратяване на инфекции след операция.

• свръхчувствителност към амоксицилин и други пеницилини, клавуланова киселина и други компоненти на лекарството;
• анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност (например анафилактични реакции) към други бета-лактамни антибиотици (цефалоспорин, карбапенем или монобактам);
• анамнеза за холестатична жълтеница и/или друга чернодробна дисфункция, причинена от употребата на амоксицилин/клавуланова киселина.

Употреба по време на бременност и кърмене
Бременност
При предклинични репродуктивни проучвания, парентералното приложение на амоксицилин + клавуланова киселина не предизвиква тератогенни ефекти. В едно проучване при жени с преждевременна руптура на мембраните е установено, че профилактичната терапия с лекарството може да бъде свързана с повишен риск от развитие на некротизиращ ентерколит при новородени. Amoxiclav ® не се препоръчва за употреба по време на бременност, освен ако очакваната полза за майката не надвишава потенциалния риск за плода.
Кърмене
С изключение на възможността от сенсибилизация, диария или кандидоза на устната лигавица, свързани с проникването на следи от активните съставки на това лекарство в кърмата, не са наблюдавани други нежелани реакции при кърмачета. Въпреки това, по време на кърмене Amoxiclav ® се използва само ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода и детето. Ако се появят нежелани реакции, кърменето трябва да се преустанови.

Взаимодействие с други лекарства
Едновременната употреба с пробенецид не се препоръчва. Пробенецид намалява тубулната секреция на амоксицилин. Едновременната употреба на пробенецид може да доведе до повишени и продължителни кръвни концентрации на амоксицилин, но не и на клавуланова киселина.
Диуретици, алопуринол, фенилбутазон, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)и други лекарства, които блокират тубулната секреция, повишават концентрацията на амоксицилин (клавулановата киселина се екскретира главно чрез гломерулна филтрация).
Едновременната употреба на Amoxiclav ® и метотрексат повишава токсичността на метотрексат.
Бактериологични лекарства ( макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини, сулфонамиди) имат антагонистичен ефект. Намалява ефективността на лекарства, по време на метаболизма на които се образува пара-аминобензоена киселина, етинил естрадиол - рискът от развитие на "пробивно" кървене. Повишава ефективността на индиректните антикоагуланти (чрез потискане на чревната микрофлора, намалява синтеза на витамин К и протромбиновия индекс). В някои случаи приемането на лекарството може да удължи протромбиновото време, поради което трябва да се внимава при едновременната употреба на антикоагуланти и лекарството Amoxiclav®.
Индиректните антикоагуланти и пеницилиновите антибиотици се използват широко в практиката; не са отбелязани взаимодействия. В литературата обаче са описани случаи на повишаване на международното нормализирано съотношение (INR) при пациенти с едновременна употреба на аценокумарин или варфарин с амоксицилин. Ако е необходима едновременна употреба с антикоагуланти, трябва внимателно да се следи протромбиновото време или INR при предписване или прекратяване на лекарството; може да се наложи корекция на дозата на антикоагуланти.
При пациенти, получаващи микофенолат мофетил, след започване на комбинацията от амоксицилин с клавуланова киселина, се наблюдава намаляване на концентрацията на активния метаболит, микофенолова киселина, преди приема на следващата доза от лекарството с приблизително 50%. Промените в тази концентрация може да не отразяват точно общите промени в експозицията на микофенолова киселина.
Едновременната употреба на алопуринол и амоксицилин може да повиши риска от кожни алергични реакции. Понастоящем в литературата няма данни за едновременната употреба на комбинация от амоксицилин с клавуланова киселина и алопуринол. При комбиниране с рифампицин се наблюдава взаимно отслабване на антибактериалния ефект.
Едновременната употреба с дисулфирам трябва да се избягва.
Лекарството Amoxiclav ® и аминогликозидните антибиотици са физически и химически несъвместими. Едновременната употреба на амоксицилин и дигоксин може да доведе до повишаване на концентрацията на дигоксин в кръвната плазма.
Лекарството Amoxiclav ® намалява ефективността на оралните контрацептиви.
Фармацевтична несъвместимост
Amoxiclav ® не трябва да се смесва с кръвни продукти, други течности, съдържащи протеини, като протеинови хидролази, или интравенозни липидни емулсии. Когато се използват едновременно с аминогликозиди, антибиотиците не трябва да се смесват в една и съща спринцовка или в един и същ флакон за интравенозни течности, тъй като при такива условия аминогликозидите губят активност.
Избягвайте смесването с разтвори на декстроза, декстран, натриев бикарбонат.

специални инструкции

Форма за освобождаване

Условия за съхранение

Най-доброто преди среща

2 години.
Не използвайте лекарството след изтичане на срока на годност, посочен върху опаковката!

Условия за отпускане от аптеките

производител

Латинско име:
Амоксицилин + клавуланова киселина
ATX код: J01CR02
Активно вещество:
амоксицилин и клавуланова киселина
производител:Сандоз, Швейцария
Условия за отпускане от аптека:По лекарско предписание

Амоксицилинът и клавулановата киселина имат антибактериални свойства. Амоксицилинът е антибиотик със значително приложение, а клавулановата киселина е инхибитор на бета-лактамазите на микроорганизмите. Лекарството е ефективно в борбата срещу бактериите, които са особено чувствителни към него. Поради фармакокинетичните параметри, двете вещества не влияят взаимно на свойствата си. Лекарството има отлична абсорбция, когато се приема перорално. Най-високото плазмено насищане се открива час след приложението.

Показания за употреба

Инструкциите за употреба трябва да се спазват стриктно. Показанията за употреба могат да включват:

• Бактериални инфекции
• Бронхит, пневмония, белодробен абсцес
• Инфекциозни заболявания на УНГ органи
• Заболявания на пикочно-половата система и тазовите органи (пиелит, уретрит, простатит, салпингит, ендометрит, бактериален вагинит, сепсис, септични аборти, гонорея и др.)
• Инфекции на меките тъкани и кожата
• Следоперативни инфекции.

Състав на лекарството

Основни вещества: амоксицилин под формата на трихидрат, клавулинова киселина под формата на калиева сол.

Допълнителни вещества: колоиден силициев диоксид, кросповидон, кроскармелоза магнезиев стеарат, микрокристална целулоза, хипромелоза, титанов диоксид, талк, триетил цитрат, полисорбат.

Лечебни свойства

Активните вещества действат като дразнители за бактериите, като ги неутрализират и унищожават. Амоксицилин и клавуланова киселина са много ефективни в комбинация, тъй като те са допълващи се вещества, което само засилва ефекта.

Клавулановата киселина се екскретира чрез бъбреците, но частично чрез издишания въздух и изпражненията. Амоксицилин - директно през урината през първите часове след инжектирането.

Формуляри за освобождаване

• Смес за суспензия (мехурчета) 156 mg, 312,5 mg (293-345 rub.)
• Таблетки с покритие 375 mg, 500 mg, 625 mg (220-420 rub.)
• Смес за интравенозно приложение 0,6 mg и 1,2 mg. (49-835 rub.)

Начин на употреба и дози

Окачване

Не забравяйте да разклатите бутилката преди употреба, за да сте сигурни, че прахообразната смес се разтваря. За две дози от лекарството към бутилката се добавят около 86 ml вода. Една мерителна лъжица съдържа 5 ml лекарство. За деца дозата на суспензията се изчислява въз основа на телесното тегло.

Новородени и деца под 3 години трябва да приемат 30 mg на 1 kg тегло на 24 часа. Дозата се разделя наполовина и се изпива след същия брой часове. При умерени инфекциозни заболявания лекарят предписва 20 mg на 1 kg тегло на ден, но в особено тежки ситуации се допуска 45 mg - това е пределната доза за деца за 24 часа.

Парентерално приложение

30 mg съдържат 25 mg амоксицилин и 5 mg клавуланова киселина. Най-близкият аналог, Augmentin, съдържа високи концентрации на активни съставки.

За да приготвите интравенозен разтвор, трябва да смесите течността от флакона и водата за инжекции. За опаковка от 600 mg ще са ви необходими 10 ml вода, за 1,2 g - 20 ml. Течността е годна за употреба само за 20 минути. Замразяването на лекарството е забранено.

Възрастни и деца над 12 години трябва да приемат 1,2 mg на всеки 8 часа, но ако възникнат усложнения, лекарството се прилага на всеки 6 часа. За недоносени бебета - 30 mg на 1 kg тегло на всеки 11-12 часа.

След постигане на терапевтичен ефект е разрешено преминаване към перорално приложение. Трябва да се спазва две седмици.

Профилактика на гнойни процеси преди операция

1,2 mg се прилага интравенозно преди анестезия. Ако операцията продължи повече от един час, може да е необходима друга доза. Не можете да инжектирате повече от 4 пъти по 1,2 mg на ден. В случай на възможни усложнения, интравенозното или пероралното приложение трябва да продължи след операцията.

Бъбречна недостатъчност

Дозата трябва да се коригира за възрастни и деца в зависимост от креатининовия клирънс. В случай на хемодиализа, 85% от веществото ще бъде отстранено от тялото, така че след него се предписват 600 mg интравенозно. По време на перитонеална диализа клавулановата киселина не се екскретира, поради което не е необходимо да се променя дозата.

Хапчета

Натрошете таблетката в съд с вода (обем най-малко 100 ml) и изчакайте, докато се разтвори напълно. Можете също така да дъвчете таблетката и да пиете много вода преди хранене. Таблетките се предписват на възрастни и деца над 12 години с тегло над 40 kg. В зависимост от хода на заболяването пациентът приема около 3 таблетки дневно през равен брой часове. В някои ситуации е разрешено да се вземат 4 таблетки. Прахът може да бъде бял или да има жълтеникав оттенък.

Разтворът трябва да се инжектира много бавно - в продължение на 3-4 минути.

По време на бременност и кърмене

Всякакви инфекциозни заболявания трябва да се приемат особено сериозно по време на носене или хранене на дете. Лечението трябва да започне незабавно.

Лекарството се предписва на бременни и кърмещи жени в следните случаи:

• Болести на дихателната система
• УНГ органи
• Гинекологични аномалии
• Заболявания на бъбреците и пикочно-половата система.

Опасността от антибиотика е, че неговата малка концентрация може да проникне през плацентата. Основното правило за безопасна употреба на лекарството при бременни жени е стриктното спазване на инструкциите на лекаря и точната дозировка.

Противопоказания

Изключително нежелателно е лекарството да се комбинира с други лекарства. Хората, които страдат от бъбречна недостатъчност, трябва да бъдат особено внимателни, когато приемат хапчета.

• Висока чувствителност към бета-лактамни антибиотици
• Непоносимост към основното вещество
• Лимфоцитна левкемия
• Инфекциозна мононуклеоза.

Предпазни мерки

Само след консултация в лекарския кабинет лекарството се предписва на пациенти с прогнозирана алергия към цефалоспорини и бета-лактамни антибиотици, тъй като може да има риск от повишена кръстосана чувствителност към ампицилин. При нарушена чернодробна и бъбречна функция дозата се коригира значително. Приемането на подобно лекарство Augmentin в този случай не се препоръчва поради повишеното съдържание на активни вещества.

Кръстосани лекарствени взаимодействия

Антибиотикът може да се приема с други лекарства след консултация с лекар, но в никакъв случай не трябва да се комбинира с бета-лактамни лекарства ("Аугментин").

Странични ефекти

Страничните ефекти на киселината включват:

• Гадене и повръщане
• Замаяност
• Намален апетит
• Болки в стомаха и диария
• Безпокойство и нервност
• конвулсии
• Неправилно функциониране на бъбреците, черния дроб и червата
• Различни алергични реакции
• Нарушение на свойствата на кръвта.

Предозиране

Ако има излишък от клавуланова киселина, това причинява следните симптоми:

• гадене
• диария
• Запушване
• Безсъние
• Замаяност
• Крампи.

Няма данни за смъртни случаи или опасности за здравето. След като вземете голяма доза, трябва да изплакнете стомашно-чревния тракт и да пиете активен въглен, за да намалите абсорбцията.

Условия и срок на годност

Срокът на безопасно съхранение е 2 години от датата на производство. Прясна суспензия може да се съхранява само една седмица.

Аналози

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, Великобритания
Ценаварира между 220 -835 рубли.

Augmentin е най-близък по състав и принцип на действие до оригиналното лекарство. Augmentin се предлага под формата на таблетки, прах за инжекции и суспензия

професионалисти:

• Бързо лечение
• По-висока безопасност на активните съставки
• по-ниска цена

минуси

• Ниска бионаличност

Това е комбинирано лекарство от клавуланова киселина (инхибитор на бета-лактамаза) и амоксицилин. Лекарството инхибира образуването на стената на микроорганизмите и има бактерициден ефект. Това лекарство е активно срещу аеробни грам-отрицателни микроорганизми: Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Аеробни грам-положителни микроорганизми (включително щамове, които произвеждат бета-лактамаза): Staphylococcus aureus. Следните микроорганизми са чувствителни към лекарството само in vitro: Listeria monocytogenes, Streptococcus anthracis, Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans, Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis; анаеробни грам-положителни бактерии: Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; грам-отрицателни анаеробни бактерии (включително щамове, които произвеждат бета-лактамаза): Bacteroides spp. (включително Bacteroides fragilis); грам-отрицателни аеробни бактерии (включително щамове, които произвеждат бета-лактамази): Salmonella spp., Proteus mirabilis, Shigella spp., Proteus vulgaris, Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Yersinia enterocolitica, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter jejuni, Yersinia multocida. Клавулановата киселина инхибира бета-лактамазите (типове 3, 2, 5, 4) и е неактивна срещу бета-лактамаза тип 1, която се образува от Serratia spp., Pseudomonas aeroginosa, Acinetobacter spp. Клавулановата киселина има висок тропизъм към пеницилиназите, поради което образува стабилен комплекс с ензима, който предотвратява ензимното разграждане на амоксицилин под действието на бета-лактамази.

Когато се приемат перорално, двете активни съставки на лекарството се абсорбират бързо от стомашно-чревния тракт. Лекарството се свързва с плазмените протеини, както следва: клавулановата киселина се свързва 22-30%, амоксицилинът се свързва 17-20%. Приемането на лекарството заедно с храна не влияе на абсорбцията. Максималната концентрация се достига след 45 минути. При перорален прием на всеки 8 часа в дози от 250/125 mg максималното плазмено съдържание на амоксицилин е 2,18 - 4,5 mcg/ml, максималното плазмено съдържание на клавуланова киселина е 0,8 - 2,2 mcg/ml, при прием на всеки 12 часа в дози от 500/125 mg, максималното плазмено съдържание на амоксицилин е 5,09 - 7,91 mcg/ml, максималното плазмено съдържание на клавуланова киселина е 1,19 - 2,41 mcg/ml, когато лекарството се приема на всеки 8 часа в дози от 500/125 mg, максималната плазмена концентрация на амоксицилин е 4,94 - 9,46 mcg / ml, максималната плазмена концентрация на клавуланова киселина е 1,57 - 3,23 mcg / ml, когато лекарството се приема в доза от 875/125 mg, максималното плазмено съдържание на амоксицилин е 8,82 – 14,38 µg/ml, максималното плазмено съдържание на клавуланова киселина е 1,21 – 3,19 µg/ml. Когато лекарството се прилага интравенозно в дози от 500/100 mg и 1000/200, максималната концентрация на амоксицилин е 32,2 и 105,4 mcg/ml, а максималната концентрация на клавулановата киселина е съответно 10,5 и 28,5 mcg/ml. Времето, необходимо за достигане на максимална инхибираща концентрация от 1 mcg/mL, е подобно за амоксицилин, когато се използва на 8 и 12 часа както при деца, така и при възрастни. И двете активни съставки се метаболизират в черния дроб: клавуланова киселина - 50% от приетата доза, амоксицилин - 10%. Когато се приема в дози от 375 и 625 mg, полуживотът е съответно 1,2 и 0,8 часа за клавулановата киселина, 1 и 1,3 часа за амоксицилина.

При интравенозно приложение на 1200 и 600 mg от лекарството полуживотът е съответно 0,9 и 1,12 часа за клавуланова киселина, 0,9 и 1,07 часа за амоксицилин. Лекарството се екскретира от тялото главно чрез бъбреците (по време на тубулна секреция, както и филтриране в гломерулите на бъбреците) по този начин: 25 - 40% и 50 - 78% от приложената доза клавуланова киселина и амоксицилин, съответно се екскретират през първите 6 часа след приложението в непроменена форма.

Показания

Бактериални инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми: УНГ органи (отит на средното ухо, тонзилит, синузит), меки тъкани и кожа (абсцес, еризипел, вторично инфектирани дерматози, импетиго, ранева инфекция, флегмон), тазови органи и пикочно-полова система (пиелит, пиелонефрит). , простатит, цистит, цервицит, салпингит, уретрит, тубоовариален абсцес, салпингоофорит, септичен аборт, ендометрит, бактериален вагинит, шанкроид, пелвиоперитонит, следродилен сепсис, гонорея), долни дихателни пътища (белодробен абсцес, пневмония, плеврален емпием, бронхит) , следоперативни инфекции, остеомиелит, в хирургията за профилактика на инфекции.

Начин на приложение на амоксицилин + клавуланова киселина и доза

Лекарството се приема перорално и се прилага интравенозно. Дозите и режимът на приемане на лекарството се определят индивидуално и зависят от инфекциозното заболяване и неговата тежест. По отношение на амоксицилин, дозите са дадени по-долу.
Пациенти под 12-годишна възраст - под формата на капки, сироп, суспензия за перорално приложение.
Пациенти на възраст над 12 години или с тегло над 40 kg: 3 пъти дневно по 250 mg или 2 пъти дневно по 500 mg. При инфекции на дихателната система, както и при тежки инфекции - 3 пъти дневно по 500 mg или 2 пъти дневно по 875 mg.
В зависимост от възрастта се установява единична доза: до 3 месеца - на 2 приема 30 mg/kg на ден; 3 месеца или повече - тежки инфекции - 40 mg/kg на ден в 3 приема или 45 mg/kg на ден в 2 приема; леки инфекции - 20 mg/kg на ден в 3 приема или 25 mg/kg на ден в 2 приема.
Максималната дневна доза клавуланова киселина за пациенти над 12 години е 600 mg, за пациенти под 12 години - 10 mg/kg телесно тегло. Максималната дневна доза амоксицилин за пациенти над 12 години е 6 g, за пациенти под 12 години - 45 mg/kg телесно тегло.
Препоръчва се суспензията да се използва при възрастни със затруднено преглъщане.
При приготвянето на сироп, суспензия и капки трябва да се използва вода като разтворител.
При интравенозно приложение на пациенти над 12 години се прилага 1 g (за амоксицилин) 3 пъти дневно, при необходимост е възможно да се прилага 4 пъти дневно. Максималната дневна доза е 6 грама. Деца 3 месеца - 12 години - 3 пъти дневно по 25 mg/kg; в тежки случаи - 4 пъти на ден; деца под 3 месеца: в перинаталния период и недоносени деца - 2 пъти дневно по 25 mg / kg, в постперинаталния период - 3 пъти дневно по 25 mg / kg.
Продължителността на терапията е до 2 седмици, при остър среден отит - до 10 дни.
Профилактика по време на операции на следоперативни инфекции, продължителността на операцията е по-малко от 1 час, се прилага интравенозно в доза от 1 g по време на въвеждане в анестезия. При по-продължителни операции се прилага 1 g на всеки 6 часа за 24 часа; приложението може да продължи няколко дни, ако рискът от инфекция е висок.
В случай на хронична бъбречна недостатъчност, в зависимост от креатининовия клирънс, честотата на приложение и дозата се коригират: ако креатининовият клирънс е над 30 ml / min, не е необходимо коригиране на дозата; с креатининов клирънс 10 - 30 ml / min: перорално - 250 - 500 mg на ден на всеки 12 часа; интравенозно - 1 g, след това 500 mg интравенозно; при креатининов клирънс под 10 ml/min - 1 g, 250-500 mg на ден перорално в един прием или допълнително 500 mg на ден интравенозно. За деца дозите също трябва да бъдат намалени. Пациенти на хемодиализа - 500 mg или 250 mg перорално наведнъж или 500 mg интравенозно, допълнително една доза по време на диализа и една доза в края на диализата.

По време на курсовата терапия е необходимо да се следи функционирането на черния дроб, хемопоетичните органи и бъбреците. За да се намали рискът от нежелани реакции от храносмилателната система, лекарството трябва да се приема по време на хранене. Възможен е растеж на микрофлора, устойчива на лекарството, което може да доведе до развитие на суперинфекция и това ще изисква промяна в антибактериалното лечение. Приемането на лекарството при определяне на глюкоза в урината може да даде фалшиво положителен резултат. Поради това се препоръчва използването на метода с глюкозен оксидант за определяне на нивата на глюкоза в урината. След разреждане на суспензията трябва да се съхранява в хладилник за не повече от 1 седмица, но не и да се замразява. При пациенти, които са свръхчувствителни към пеницилини, могат да се развият кръстосани алергични реакции с цефалоспоринови антибиотици. Има случаи на развитие на некротизиращ колит при новородени, чиито майки са имали преждевременно разкъсване на феталните мембрани. Тъй като таблетките имат еднакво количество клавуланова киселина (125 mg), трябва да знаете, че две таблетки от 250 mg (за амоксицилин) не са еквивалентни на една таблетка от 500 mg (за амоксицилин).

Противопоказания за употреба

Свръхчувствителност (включително към други бета-лактамни антибиотици, цефалоспорини), фенилкетонурия, инфекциозна мононуклеоза (включително с развитието на обрив, подобен на морбили), анамнеза за нарушена чернодробна функция или епизоди на жълтеница при използване на амоксицилин с клавуланова киселина; креатининовият клирънс е по-малък от 30 ml/min (за таблетки 875 mg/125 mg).

Ограничения за употреба

Заболявания на стомашно-чревния тракт (включително анамнеза за колит, който е свързан с употребата на пеницилини), кърмене, хронична бъбречна недостатъчност, бременност, тежка чернодробна недостатъчност.

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременност и кърмене лекарството се използва само когато очакваната полза за майката е по-висока от възможния риск за детето и плода.

Странични ефекти на амоксицилин + клавуланова киселина

Храносмилателната система:гадене, повръщане, гастрит, глосит, стоматит, повишена активност на чернодробните трансаминази, диария, в отделни случаи - развитие на хепатит и чернодробна недостатъчност (обикновено при мъже в напреднала възраст с продължително лечение), холестатична жълтеница, хеморагичен и псевдомембранозен колит (може също да се развие след лечение), "космат" черен език, ентероколит, потъмняване на зъбния емайл;
хематопоетични органи:обратимо увеличаване на времето на кървене, както и протромбиновото време, тромбоцитопения, еозинофилия, тромбоцитоза, агранулоцитоза, левкопения, хемолитична анемия;
нервна система:замаяност, хиперактивност, главоболие, безпокойство, конвулсии, промени в поведението;
локални реакции:в някои случаи развитието на флебит на мястото на интравенозно приложение;
алергични реакции:еритематозни обриви, уртикария, рядко - развитие на ангиоедем, ексудативна еритема мултиформе, анафилактичен шок, много рядко - злокачествен ексудативен еритем, ексфолиативен дерматит, алергичен васкулит, остър генерализиран синдром на екзантематозен пустул, който е подобен на серумна болест;
други:появата на суперинфекция, кандидоза, интерстициален нефрит, хематурия, кристалурия.

Взаимодействие на амоксицилин + клавуланова киселина с други вещества

Глюкозамин, антиациди, аминогликозиди, лаксативи намаляват и забавят абсорбцията; аскорбиновата киселина повишава абсорбцията. Бактериостатичните лекарства (хлорамфеникол, макролиди, тетрациклини, линкозамиди, сулфонамиди) действат антагонистично. Повишава ефективността на индиректните антикоагуланти (чрез потискане на чревната микрофлора, намаляване на протромбиновия индекс и синтеза на витамин К). Когато се използва заедно с антикоагуланти, е необходимо проследяване на параметрите на кръвосъсирването. Намалява ефективността на оралните контрацептиви и лекарства, по време на метаболизма на които се образува PABA. Когато се използва заедно с етинил естрадиол, рискът от пробивно кървене се увеличава. Алопуринол повишава вероятността от развитие на кожен обрив. Диуретици, фенилбутазон, алопуринол, нестероидни противовъзпалителни средства и други лекарства, които блокират тубулната секреция, повишават съдържанието на амоксицилин.

Предозиране

В случай на предозиране на лекарството, водно-електролитният баланс и функционалното състояние на стомашно-чревния тракт се нарушават. Необходимо е симптоматично лечение; хемодиализата е ефективна.

Клавулановата киселина е открита за първи път през 1974-1975 г. в Обединеното кралство. Произвежда се от бактерии Streptomyces clavuligerus. Химически това е бицикличен бета-лактам, който не съдържа нито пеницилиново, нито цефалоспориново ядро. Клавулановата киселина е активна срещу някои бактерии, включително хламидия, нейсерия, стрептококи,. Той обаче не се използва като самостоятелен антибиотик. Най-важното свойство на клавулановата киселина е нейната способност да инхибира бета-лактамазите. Това са ензими, които предпазват бактериите от действието на. Те унищожават бета-лактамите, преди да могат да увредят клетъчната стена на бактериите. Именно бета-лактамазите осигуряват резистентност на бактериите към пеницилини и цефалоспорини. Те се произвеждат както от грам-положителни, така и от грам-отрицателни бактерии.

Клавулановата киселина се използва в комбинация с бета-лактами. С тяхна помощ се лекуват менингит, ендокардит, сепсис, бронхит и пневмония, перитонит, бактериални заболявания на бъбреците, пикочните пътища и репродуктивната система, кожни инфекции. В допълнение, комбинираните средства се използват и за профилактика на заболявания, например преди операция. От тях най-известният е "Амоксиклав" ("Панклав", "Аугментин", "Верклав", "Амовикомбе"), съдържащ амоксицилин. Във ветеринарната медицина Амоксиклав се използва за лечение на инфекции при кучета и котки, както и при свине, овце, крави и домашни птици. Не трябва да се използва при зайци, хамстери, морски свинчета и кокошки носачки, чиито яйца са предназначени за храна.

В допълнение към намаляването на активността на бета-лактамазите, клавулановата киселина повишава имунния отговор към инфекция, което повишава ефективността на комбинираните лекарства. По този начин, в изследванията на резистентен към пеницилин Staphylococcus aureus, амоксицилинът намалява степента на неговата фагоцитоза - абсорбцията и смилането на бактериите от клетките на имунната система. Добавянето на клавуланова киселина, напротив, стимулира този процес. Това обаче е вярно само за бактерии, резистентни към бета-лактами: проучванията върху щамове, които не произвеждат бета-лактамаза, не показват значителни разлики в интензивността на фагоцитозата под въздействието на амоксицилин самостоятелно и неговата комбинация с клавуланова киселина.

Когато се приема перорално, клавулановата киселина се абсорбира в храносмилателния тракт и след това бързо се екскретира с урината. Освен това се отстранява бързо от тъканите, включително след инжектиране. Клавулановата киселина се екскретира в малки количества в млякото.

Клавулановата киселина се използва в комбинация с други лекарства. Следователно страничните ефекти обикновено се разглеждат за лекарството като цяло, а не за отделни вещества. Комбинираната терапия с бета-лактами и клавуланова киселина е свързана с повишен риск от холестаза и лекарствено индуциран хепатит, възникващи по време на или малко след лечението. Тези състояния обикновено не са животозастрашаващи. Известни са случаи на алергични реакции, причинени от клавуланова киселина.

LD50 на клавулановата киселина за плъхове и мишки надвишава 2000 mg/kg телесно тегло, което означава, че е слабо токсична за бозайниците. Отравянето с това вещество причинява гадене, диария и болки в корема. В редки случаи в допълнение към тези симптоми са отбелязани обрив, хиперактивност или сънливост. Клавулановата киселина не проявява генотоксични или канцерогенни свойства. Експериментите върху плъхове и мишки обаче показват неговата репродуктивна токсичност.

В Европейския съюз максимално допустимите нива на клавуланова киселина в хранителни продукти от животински произход са ограничени със закон. По този начин свинското, говеждото и мазнините от тези животни не трябва да съдържат повече от 100 mcg/kg от това вещество. Съдържанието на клавуланова киселина в свинския и говежди черен дроб не трябва да надвишава 200 mcg/kg, в бъбреците - 400 mcg/kg, в кравето мляко - 200 mcg/kg. В Руската федерация и страните от ЕАЕС не са установени максимално допустими нива на клавуланова киселина в хранителни продукти.

Литература

1. Амоксицилин + клавуланова киселина. Регистър на лекарствата на руската федерация.
2. Клавуланова киселина. PubChem.
3. Клавуланова киселина. Обобщен доклад (2). Комитет за ветеринарномедицински продукти. EMEA/MRL/776/01-FINAL. февруари 2001 г
4. Finlay J, Miller L, Poupard JA. Преглед на антимикробната активност на клавуланата. J Antimicrob Chemother. 2003 юли;52(1):18-23. Epub 2003 29 май.
5. Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Ефекти от кратък курс на амоксицилин / клавуланова киселина върху системния и мукозен имунитет при здрави възрастни хора. Int Immunopharmacol. 2005 май; 5 (5): 917-28.
6. Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Свръхчувствителност към клавуланова киселина при деца. Алергол Имунопатол (Madr). 36 (5): 308-10.

КРЪЧМА:Амоксицилин, клавуланова киселина

производител:Красфарма OJSC

Анатомо-терапевтично-химична класификация:Амоксицилин в комбинация с бета-лактамазни инхибитори

Регистрационен номер в Република Казахстан: No RK-LS-5No 020148

Период на регистрация: 30.09.2013 - 30.09.2018

Инструкции

Търговско наименование

Амоксицилин + клавуланова киселина

Международно непатентно име

Доза от

Прах за приготвяне на разтвор за венозно приложение 0,5 g+0,1 g; 1,0 g +0,2 g.

Съединение

Една бутилка съдържа

активни вещества:амоксицилин натрий по отношение на амоксицилин - 0,5 g; 1,0 g

калиев клавуланат по отношение на клавуланова киселина - 0,1 g; 0,2 гр

Описание

Прах от бял до бял с жълтеникав оттенък.

Фармакотерапевтична група

Бета-лактамни антибактериални лекарства - пеницилини. Пеницилини в комбинация с бета-лактамазни инхибитори. Клавуланова киселина+

Амоксицилин

ATX код J01CR02

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

След интравенозно приложение на лекарството в дози от 1,2 и 0,6 g, средните стойности на максималната концентрация в кръвната плазма (Cmax) на амоксицилин са 105,4 и 32,2 μg/ml, клавулановата киселина - съответно 28,5 и 10,5 μg/ml . И двата компонента се характеризират с добър обем на разпределение в телесните течности и тъкани (бели дробове, средно ухо, плеврални и перитонеални течности, матка, яйчници). Амоксицилин прониква също в синовиалната течност, черния дроб, простатната жлеза, сливиците, мускулната тъкан, жлъчния мехур, секретите на параназалните синуси и бронхиалните секрети. Амоксицилинът и клавулановата киселина не преминават през кръвно-мозъчната бариера, когато менингите не са възпалени.

Активните вещества проникват през плацентарната бариера и се екскретират в кърмата в следи от концентрации.

Свързването с плазмените протеини е 17-20% за амоксицилин и 22-30% за клавуланова киселина.

И двата компонента се метаболизират в черния дроб. Амоксицилинът се метаболизира частично - 10% от приетата доза, клавулановата киселина претърпява интензивен метаболизъм - 50% от приетата доза.

След интравенозно приложение на лекарството амоксицилин + клавуланова киселина в дози от 1,2 и 0,6 g, времето на полуживот (T1/2) за амоксицилин е 0,9 и 1,07 часа, за клавуланова киселина 0,9 и 1,12 часа.

Амоксицилин се екскретира чрез бъбреците (50-78% от приетата доза) почти непроменен чрез тубулна секреция и гломерулна филтрация. Клавулановата киселина се екскретира чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация непроменена, частично под формата на метаболити (25-40% от приетата доза) в рамките на 6 часа след приема на лекарството.

Малки количества могат да се отделят през червата и белите дробове.

Фармакодинамика

Лекарството е комбинация от полусинтетичния пеницилин амоксицилин и бета-лактамазния инхибитор клавуланова киселина. Има бактерициден ефект и инхибира синтеза на бактериалната стена.

Активен относно:

аеробни грам-положителни бактерии(включително щамове, произвеждащи бета-лактамази): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;

анаеробни грам-положителни бактерии: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;

аеробни грам-отрицателни бактерии(включително щамове, произвеждащи бета-лактамази) : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multoc ida (по-рано Pasteurella), Campylobacter jejuni;

анаеробни грам-отрицателни бактерии(включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза): Bacteroides spp., включително Bacteroides fragilis.

Клавулановата киселина инхибира бета-лактамази тип II, III, IV и V и е неактивна срещу бета-лактамази тип I, продуцирани от Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановата киселина има висок афинитет към пеницилиназите, поради което образува стабилен комплекс с ензима, който предотвратява ензимното разграждане на амоксицилин под въздействието на бета-лактамази.

Показания за употреба

Инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от микроорганизми, чувствителни към лекарството:

Инфекции на горните дихателни пътища (включително УНГ органи):

остър и хроничен синузит, остър и хроничен среден отит,

ретрофарингеален абсцес, тонзилит, фарингит

Инфекции на долните дихателни пътища: остър бронхит с бактериална суперинфекция, хроничен бронхит, пневмония

Инфекции на пикочно-половата система: пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, шанкроид, гонорея

Инфекции в гинекологията: цервицит, салпингит, салпингоофорит, тубоовариален абсцес, ендометрит, бактериален вагинит, септичен аборт

Инфекции на кожата и меките тъкани: еризипел, импетиго, вторично инфектирани дерматози, абсцес, целулит, инфекция на рани

Инфекции на костите и съединителната тъкан

Инфекции на жлъчните пътища: холецистит, холангит

Одонтогенни инфекции, следоперативни инфекции, профилактика на инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми по време на хирургично лечение на стомашно-чревни патологии

Начин на употреба и дози

Режимът на дозиране се определя индивидуално в зависимост от възрастта, телесното тегло, бъбречната функция и тежестта на инфекцията. Лечението не трябва да продължава повече от 14 дни без преоценка на състоянието на пациента.

За възрастни и деца над 12 години: лекарството се предписва в доза от 1,2 g на всеки 8 часа 3 пъти на ден, в случай на тежка инфекция - на всеки 6 часа, 4 пъти на ден. Максималната дневна доза е 6 g.

деца

При деца с тегло под 40 kg дозировката се използва въз основа на телесното тегло на детето. Препоръчва се да се поддържа 4-часов интервал между приема на амоксицилин + клавуланова киселина, за да се предотврати предозиране на клавуланова киселина.

Деца под 3 месеца

Деца с тегло под 4 kg: 50/5 mg/kg на всеки 12 часа

Деца с тегло над 4 kg: 50/5 mg/kg на всеки 8 часа, в зависимост от тежестта на инфекцията

Деца от 3 месеца до 12 години

50/5 mg/kg на всеки 6-8 часа, в зависимост от тежестта на инфекцията

При пациенти с бъбречна недостатъчност дозата и/или интервалът между дозите на лекарството трябва да се коригира в зависимост от степента на недостатъчност: ако креатининовият клирънс е над 30 ml/min, не е необходимо намаляване на дозата; когато креатининовият клирънс е 10-30 ml / min, лечението започва с въвеждането на 1,2 g, след това 0,6 g на всеки 12 часа; когато креатининовият клирънс е по-малък от 10 ml / min - 1,2 g, след това 0,6 g / ден.

При деца с нива на креатинина под 30 ml/min не се препоръчва употребата на тази форма на амоксицилин + клавуланова киселина. Тъй като 85% от лекарството се отстранява чрез хемодиализа, обичайната доза от лекарството трябва да се прилага в края на всяка процедура на хемодиализа.

При перитонеална диализа не се налага коригиране на дозата.

Приготвяне и приложение на разтвори за интравенозно инжектиране:разтворете съдържанието на бутилката 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) в 10 ml вода за инжекции или 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) в 20 ml вода за инжекции.

Инжектирайте интравенозно бавно (за 3-4 минути)

Приготвяне и приложение на разтвори за интравенозна инфузия:приготвените разтвори за интравенозно инжектиране, съдържащи 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) или 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) от лекарството, трябва да се разредят съответно в 50 ml или 100 ml инфузионен разтвор. Продължителността на инфузията е 30-40 минути.

При използване на изброените по-долу инфузионни разтвори в препоръчителните обеми, те запазват необходимите концентрации на антибиотика.

Като разтворител за интравенозни инфузии могат да се използват инфузионни разтвори: разтвор на натриев хлорид 0,9%, разтвор на Рингер, разтвор на калиев хлорид.

Странични ефекти

Често (≥1/100,<1/10)

Кандидоза

Нечести (≥1/1000,<1/100)

Замаяност, главоболие

Гадене, повръщане, диспепсия

Умерено повишаване на чернодробните ензими

Кожен обрив, сърбеж, уртикария

Рядко (≥1/10 000,<1/1000)

Обратима левкопения (включително неутропения), тромбоцитопения

Еритема мултиформе

Тромбофлебит на мястото на инжектиране

Много рядко(<1/10000)

Обратима агранулоцитоза и хемолитична анемия, увеличено време на кървене и индекс на протромбиновото време

Ангиоедем, анафилаксия, синдром, подобен на серумна болест, алергичен васкулит

Обратима хиперактивност и гърчове

Псевдомембранозен или хеморагичен колит

Промяна в цвета на повърхностния слой на зъбния емайл

Хепатит, холестатична жълтеница

Синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, булозен ексфолиативен дерматит, остра генерализирана екзантема

пустулоза

Интерстициален нефрит, кристалурия

Противопоказания

Свръхчувствителност към пеницилини или към някоя от съставките на лекарството

Известна свръхчувствителност към други бета-лактамни антибиотици (цефалоспорини, карбапенеми, монобактами)

Жълтеница или нарушена чернодробна функция, развила се по време на употребата на амоксицилин + клавуланова киселина или бета-лактамни антибиотици

Инфекциозна мононуклеоза (включително когато се появи обрив, подобен на кора).

Лекарствени взаимодействия

Бактерицидните антибиотици (включително аминогликозиди, цефалоспорини, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) имат синергичен ефект; бактериостатични лекарства (макролиди, хлорамфеникол, линкозамиди, тетрациклини, сулфонамиди) - антагонистични.

Лекарството повишава ефективността на индиректните антикоагуланти (чрез потискане на чревната микрофлора, намаляване на синтеза на витамин К и протромбиновия индекс). Когато приемате лекарството едновременно с антикоагуланти, е необходимо да се следят показателите за съсирване на кръвта.

Амоксицилин + клавуланова киселина намалява ефективността на оралните контрацептиви. Когато се използва лекарството едновременно с етинил естрадиол или с лекарства, по време на метаболизма на които се образува пара-аминобензоена киселина (PABA), съществува риск от развитие на пробивно кървене.

Диуретици, алопуринол, фенилбутазон, нестероидни противовъзпалителни средства и други лекарства, които блокират тубулната секреция, повишават концентрацията на амоксицилин (клавулановата киселина се екскретира главно чрез гломерулна филтрация). Алопуринол повишава риска от развитие на кожни обриви.

Когато се използва едновременно с метотрексат, токсичността на последния се увеличава.

Едновременната употреба с дисулфирам трябва да се избягва.

Фармацевтично несъвместим с разтвори, съдържащи кръв, протеини, липиди, глюкоза, декстран, бикарбонат. Не смесвайте в спринцовка или бутилка за инфузия с други лекарства. Несъвместим с аминогликозиди.

специални инструкции

Преди започване на лечение с амоксицилин + клавуланова киселина е необходимо да се снеме подробна анамнеза относно предишни реакции на свръхчувствителност към пеницилини, цефалоспорини или други бета-лактамни антибиотици.

Описани са сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност (анафилактичен шок) към пеницилини. Ако възникне алергична реакция, преустановете лечението и започнете алтернативна терапия. Ако се развият сериозни реакции на свръхчувствителност, на пациента трябва незабавно да се даде адреналин. Може да се наложи кислородна терапия, интравенозни стероиди и управление на дихателните пътища, включително интубация.

Амоксицилин + клавуланова киселина не трябва да се предписва при съмнение за инфекциозна мононуклеоза, тъй като при пациенти с това заболяване амоксицилин може да причини кожен обрив, което затруднява диагностицирането на заболяването.

Продължителното лечение с амоксицилин + клавуланова киселина може да бъде придружено от прекомерен растеж на нечувствителни към него микроорганизми.

ВнимателноАмоксицилин + клавуланова киселина трябва да се използва при пациенти с нарушена чернодробна функция.

При пациенти, получаващи амоксицилин + клавуланова киселина, понякога се наблюдава удължаване на протромбиновото време, поради което трябва да се извършва подходящо наблюдение при едновременна употреба на амоксицилин + клавуланова киселина и антикоагуланти.

В редки случаи може да се появи кристалурия при пациенти с намалена диуреза. По време на прилагане на високи дози амоксицилин се препоръчва да се приемат достатъчно течности и да се поддържа адекватна диуреза, за да се намали вероятността от образуване на кристали на амоксицилин.

Лабораторни изследвания: Високите концентрации на амоксицилин дават фалшиво положителна реакция към глюкозата в урината, когато се използва реагент на Бенедикт или разтвор на Фелинг. Препоръчително е да се използват ензимни реакции с глюкозидаза.

Бременност и кърмене

Амоксицилин + клавуланова киселина преминава в кърмата, което може да причини диария и гъбични инфекции на лигавиците при кърмачета. Решението за спиране на кърменето се взема след внимателна оценка на съотношението полза/риск от лекуващия лекар.

Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

неизвестен

Предозиране

Симптоми: Възможни са стомашно-чревни нарушения и нарушения във водно-електролитния баланс. Описана е амоксицилинова кристалурия, която в някои случаи води до развитие на бъбречна недостатъчност.

Лечение:провеждане на симптоматична терапия, корекция на водно-електролитния баланс. Амоксицилин + клавуланова киселина се отстранява от кръвта чрез хемодиализа.

Форма за освобождаване и опаковка