Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

болест на Андресене четвърти тип гликогеноза, при която има дефицит на ензим, участващ в биотрансформацията на гликогена.

История на обучението

За първи път клиничната картина на тази патология е описана от Andersen през 1956 г. По-специално, кръвен роднина на пациента на Андерсен е диагностициран с гликогеноза тип 1.

Етиология

Клиничната картина, характерна за тази гликогеноза, е свързана с мутация на гена, който определя синтеза на амило-1,4/1,6-трансглюкозидаза, която осъществява ензимната си активност в микрозомите на черния дроб, фибробластите, еритроцитите, левкоцитите и миоцитите. .

Трябва да се отбележи, че активността на този ензим в микрозомите на скелетните мускули и миокарда се проявява в достатъчна степен. Генът, кодиращ този ензим, се намира на дванадесетата хромозома и неговата мутация се наследява по автозомно рецесивен начин.

Патогенеза

В резултат на ниската активност на амило-1,4 / 1,6-трансглюкозидазата се забелязва синтеза на патологичен гликоген, който по своята химическа структура наподобява амилопектин поради дълги и разклонени странични вериги.

Такъв гликоген се отлага в чернодробните клетки, заобиколени от съединителнотъканни структури, което причинява нарушение на функционалната активност на черния дроб и промени в неговата архитектоника. Също така това химично съединение се натрупва в други клетъчни структури, като по този начин нарушава тяхната функционалност.

Клинична картина

Първите клинични прояви на тази патология се появяват доста рано - през първата година от живота на детето. Най-често говорим за развитие на стомашно-чревен синдром с диария и повръщане. С натрупването на патологичния гликоген размерът на черния дроб се увеличава, образува се картина на чернодробна недостатъчност и се развива мускулна атрофия или недохранване.

В повечето случаи прогресивната кардиомиопатия се диагностицира като вторична патология. Тъй като черният дроб е най-важният орган на човешкото тяло, той изпълнява широк спектър от функции, неговата недостатъчност обуславя образуването на сериозни нарушения в работата на всички органи и системи.

При гликогеноза от четвърти тип протеин-синтетичните, хематопоетичните, детоксикационните функции на черния дроб се нарушават една след друга с развитието на подходящи клинични прояви. Прогресивната чернодробна недостатъчност в повечето случаи причинява смърт при деца от първите три до пет години от живота.

Цирозата на черния дроб, действаща като спусък за нарушена функционалност на сърдечния мускул, може да причини сърдечна недостатъчност.

Диагностика

Както при всички гликогенози, при болестта на Андерсен нивото на свободната глюкоза в кръвта намалява, влошаване на общото състояние се регистрира след продължителна пауза в храната. Ултразвуковото изследване на коремните органи разкрива цирозни изменения в черния дроб, дължащи се на некроза на хепатоцитите и натрупване на амилопектин. Далакът има фиброзни включвания.

Лечение

Не е разработено специфично лечение за тази гликогеноза. Терапевтичните мерки имат симптоматичен характер и са насочени предимно към борба с развитите метаболитни нарушения, предимно с явленията ацидоза.

При консултация с ендокринолог се решава въпросът за предписването на възрастови дози глюкокортикоиди, анаболни стероиди и глюкагон. Хипогликемията, регистрирана при тази патология, е индикация за назначаване на чести хранения, които трябва да отговарят на всички нужди на организма от хранителни вещества и да съдържат лесно смилаеми въглехидрати.

Можете да напишете своя собствена.

Рядко наследствено заболяване от групата на мултисистемните каналопатии. Начинът на унаследяване е автозомно доминантен, с непълна трансгресия и значителна вариабилност между членовете на едно и също семейство. Спорадичните случаи не са рядкост. Дефектният ген (KCNJ2) се намира на дългото рамо на хромозома 17 (локус 17q23.1-q24.2). Генният продукт участва в образуването на калиеви канали, през които калият навлиза в мускулните клетки. Когато генът е мутирал, структурата на калиеви канали се нарушава, както и регулирането на навлизането на калиеви йони в клетката (регулаторната молекула PIP2 не може да се свърже с канала). Нарушаването на проникването на калиеви йони в мускулните клетки и води до развитие на характерни признаци на синдрома (ролята на гена KCNJ2 във формирането на скелетната система все още се проучва). Клинично синдромът е представен от триада от признаци:

характерен дисморфизъм на лицето и скелета;

калий-чувствителна периодична парализа;

вентрикуларна артемия.

Възможно е също увреждане на клапния апарат на сърцето, хипоплазия на бъбреците.

Диспластичните признаци са представени от нисък ръст, ниско поставени ушни миди, хипертелоризъм, дефекти на мекото и твърдото небце, хипоплазия на мандибулата, клинодактилия и сколиоза.

Лице на пациент със синдром на Андерсен-Тавила. Обръща се внимание на характерните диспластични признаци: хипертелоризъм, хипоплазия на долната челюст и ниско поставени ушни миди (източник Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. Тестът с упражнения при синдрома на Андерсен // Arch. Neurol., 1999. - Vol.56. - P.352-356)

Калий-чувствителната периодична парализа без миотонични прояви, характерни за този синдром, е клинично неразличима от другите форми на хиперкалиемична периодична парализа. Съществува обаче мнение, че поради екстремната непоследователност на спада в концентрациите на калий по време на паралитични припадъци, традиционните критерии за хипо-, нормо- и хиперкалиемични форми при синдрома на Andersen-Tavila са неприемливи. Често припадъците се развиват на фона на продължителна обща слабост.

Сърдечните симптоми включват удължаване на Q-T интервала с различна тежест, вентрикуларна бигеминия, пароксизмална камерна (до бивентрикуларна) тахикардия, внезапно спиране на сърцето.

В литературата има съобщения за синдром на внезапна смърт при пациенти, страдащи от това заболяване.

Пациентите често имат парадоксални реакции към прилагането на различни лекарства и рефрактерност към антиаритмични средства. Показан е траен положителен ефект от терапията с амиодарон и ацетазоламид (диакарб) (спиране на сърдечни и мускулни симптоми).

За първи път комбинацията от периодична парализа и аритмия е забелязана от Klein et al. през 1963г ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Периодична парализа със сърдечна аритмия // J. Pediatr., 1963. - Vol.62. – С.371-385) и Lisak et al. през 1970г ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Хиперкалиемична периодична парализа със сърдечна аритмия // Неврология, 1970. - Т.20. – С.386). Синдромът е описан за първи път от датския лекар Елън Дамгаард Андерсен и др. през 1971 г. ( Андерсен Е. д., Красилников П. А., Overvad Х. Прекъсващ мускулест слабост, екстрасистоли и многократни развитие аномалии: а нов синдром? // Acta педиатрия скандинавски, Стокхолм, 1971. – том.60. – П.559–564 ); тя описа случая на 8-годишно дете с характерна триада от периодична парализа, аритмия и аномалии в развитието. Впоследствие такава триада е описана само в един труд през 1985 г. И само подробно описание, направено от американски невролог от ливански произход, равин Тавил и др. ( Тавил Р., Птачек Л. Дж., Павлакис С. г., DeVivo д. ° С., Пен А. С., Оздемир ° С., Григс Р. ° С. Андерсен‘ с синдром: калий— чувствителен периодично парализа, камерна ектопия, и дисморфичен Характеристика // Анали на Неврология, 1994. – том.35. – н.3. – П.326-330 ), привлече вниманието на специалистите към тази нозологична форма, стимулирайки по-нататъшното й изследване.

Какво представлява гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)- наследствено заболяване, което се причинява от липса на ензими, участващи в метаболизма на гликоген; характеризиращ се с нарушение на структурата на гликогена, неговото недостатъчно или прекомерно натрупване в различни органи и тъкани.

Какво провокира гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

болест на Андерсенвъзниква в резултат на мутации в гена на микрозомалния амил-1,4:1,6-глюкантрансфераза, което води до неговия дефицит в черния дроб, мускулите, левкоцитите, еритроцитите и фибробластите. Генът е картографиран на хромозома 3p 12. Начинът на унаследяване е автозомно рецесивен.

Патогенеза (какво се случва?) по време на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Амило-1,4:1,6-глюкан трансфераза участва в синтеза на гликоген в точките на разклонение на гликогенното дърво. Ензимът свързва сесия от най-малко шест α-1,4-свързани гликозидни остатъка от външните вериги на гликоген с гликогеновата "дърво" α-1,6-гликозидна връзка. При ензимен дефицит амилопектинът се отлага в черния дроб и мускулните клетки, което води до увреждане на клетките. Концентрацията на гликоген в черния дроб не надвишава 5%.

Симптоми на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Болестсе проявява през първата година от живота с неспецифични стомашно-чревни симптоми: повръщане, диария. С напредването на заболяването се появяват хепатоспленомегалия, прогресираща чернодробна недостатъчност, генерализирана мускулна хипотония и атрофия и тежка кардиомиопатия. Смъртта на пациентите обикновено настъпва преди 3-5 години поради хронична чернодробна недостатъчност, рядко при по-големи деца (до 8 години).

Диагностика на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Лабораторна диагностикана базата на откриване на гликоген с модифицирана структура в чернодробната биопсия и намаляване на активността на амило-1,4:1,6-глюкан трансфераза.

Лечение на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Лечението е насочено към борба с метаболитните нарушения, вкл. с ацидоза. В някои случаи е ефективно използването на глюкагон, анаболни хормони и глюкокортикоиди. За хипогликемия са необходими чести хранения с високо съдържание на лесно смилаеми въглехидрати. При мускулни форми на гликогеноза подобрение се забелязва при спазване на диета с високо съдържание на протеини, предписване на фруктоза (перорално 50-100 g на ден), мултивитамини, АТФ. Правят се опити липсващите ензими да бъдат приложени на пациентите.

Пациентите с гликогеноза подлежат на диспансерно наблюдение от лекар на медико-генетичния център и педиатър (терапевт) на клиниката.

Профилактика на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Превенцията не е разработена. За предотвратяване на раждането на дете с гликогеноза в семейства, където е имало подобни пациенти, се провежда медико-генетично консултиране.

Кои лекари трябва да се свържете, ако имате гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Промоции и специални оферти

медицински новини

14.11.2019

Експертите са единодушни, че е необходимо да се привлече общественото внимание към проблемите на сърдечно-съдовите заболявания. Някои от тях са редки, прогресивни и трудни за диагностициране. Те включват например транстиретин амилоидна кардиомиопатия.

14.10.2019

На 12, 13 и 14 октомври Русия е домакин на мащабна социална кампания за безплатен тест за коагулация на кръвта – „Ден на INR“. Акцията е насочена към Световния ден на тромбозата. 05.04.2019 г

Честотата на магарешка кашлица в Руската федерация през 2018 г. (в сравнение с 2017 г.) почти се удвои1, включително при деца под 14-годишна възраст. Общият брой на регистрираните случаи на магарешка кашлица през януари-декември се е увеличил от 5 415 случая през 2017 г. на 10 421 случая за същия период на 2018 г. Заболеваемостта от магарешка кашлица непрекъснато нараства от 2008 г. насам...

Медицински статии

Почти 5% от всички злокачествени тумори са саркоми. Те се характеризират с висока агресивност, бързо хематогенно разпространение и склонност към рецидив след лечение. Някои саркоми се развиват с години, без да показват нищо...

Вирусите не само витаят във въздуха, но могат да попаднат и върху парапети, седалки и други повърхности, като същевременно запазват своята активност. Ето защо, когато пътувате или на обществени места, е препоръчително не само да изключите комуникацията с други хора, но и да избягвате ...

Да върнете доброто зрение и да се сбогувате с очилата и контактните лещи завинаги е мечтата на много хора. Сега може да се превърне в реалност бързо и безопасно. Нови възможности за лазерна корекция на зрението се открива чрез напълно безконтактна техника Femto-LASIK.

Козметичните препарати, предназначени да се грижат за нашата кожа и коса, всъщност може да не са толкова безопасни, колкото си мислим.

Появата на заболяването Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Протичане на заболяването Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Симптоми на заболяването Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Диагностика на заболяването Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Лечение на болест на гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Профилактика на заболяването Гликогеноза тип IV (болест на Андерсен, амилопектиноза, дифузна гликогеноза с чернодробна цироза)

Клиничната картина на заболяването е описана за първи път от Andersen през 1956 г. Заболяването се унаследява по автозомно рецесивен начин. При гликогеноза тип IV има дефект в ензима амило-1,4 → 1,6-трансглюкозидаза, който участва в образуването на точки на разклонение в гликогеновата молекула:

При гликогеноза тип IV, анормален гликоген се синтезира в засегнатите органи, подобно на амилопектина (компонент на нишестето на растителните клетки). Анормалната молекула на гликоген има по-малко точки на разклонение и по-дълги външни и вътрешни вериги от нормалното.

Заболяването е рядко, има генерализиран характер (по-често засяга сърцето и скелетната мускулатура, черния дроб). Клинично заболяването се проявява с хепатоспленомегалия, асцит, психическото развитие не страда. Прогресивната портална фиброза на черния дроб води до цироза. Цирозата може да се развие в резултат на натрупването на амилоподобен гликоген.

Смърт в детството от чернодробна недостатъчност. При патологично-анатомично изследване се установява увеличение на размера на бъбреците, черния дроб, далака. Хепатоцитите са увеличени и съдържат амилопектин-подобен полизахарид.

болест на Лафорт- мозъчна гликогеноза (миоклонична епилепсия). При това заболяване се открива натрупване в мозъка на анормален гликоген, наподобяващ свойствата на полимер при гликогеноза тип IV. Активността на разклонения ензим при това заболяване не се променя.

Гликогеноза тип V (болест на МакАрдъл)

Описан за първи път от B.McArdle през 1951 г. Автозомно рецесивен тип унаследяване. Характеризира се с дефицит на мускулна фосфорилаза в скелетните мускули. Липсата на мускулна фосфорилаза не се комбинира с нарушение на чернодробната фосфорилаза (контролирана от различни гени). Активността на фосфорилазата на левкоцити, еритроцити, тромбоцити при болестта на McArdle не се променя.

При това заболяване до 3-4% от нормалния гликоген се натрупва в мускулните влакна. Излишният гликоген се отлага под сарколемата в цитоплазмата. В покой енергийните нужди се осигуряват от миоцитната глюкоза. При мускулна работа необходимостта от енергийно снабдяване не се попълва поради ензимен дефект, който причинява болка и крампи при този вид гликогеноза.

Болестта на McArdle е хетерогенна. Клиничните признаци се проявяват по-често при възрастни, в детството симптомите на заболяването не са изразени. Заболяването протича в 3 етапа:

1. В детска и юношеска възраст се наблюдават мускулна слабост, умора, възможна е миоглобинурия.

2. На възраст от 20 до 40 години мускулната болка става по-интензивна, характерна е появата на конвулсии след физическо натоварване.

3. След 40 години се появява прогресивна слабост на фона на мускулна дистрофия.

Установено е, че активността на фосфорилазата е рязко намалена при авитаминоза B 6 (60% от пиридоксина в скелетните мускули се свързва с фосфорилаза). Следователно дефицитът на фосфорилаза се отразява в съдържанието на пиридоксин в организма. Прогнозата за гликогеноза тип V е благоприятна.