По своята химическа природа простагландините (PG) са циклични ненаситени хидрокси киселини, производни на простановата киселина. Изследвани са повече от 20 естествени вида, които са разделени на 4 групи: E, A, B, F. Най -активни са представители на групи E и F. На свой ред всички простагландини са включени в групата на ейкозаноидите. Предшествениците на веществата са ненаситени мастни киселини: арахидонова, линоленова и др. Много рядко тялото може да синтезира PG от олигозахариди. Простагландините са хормоноподобни вещества. За разлика от истинските хормони, те се разграждат бързо. Този процес е най -активен в белите дробове, бъбреците и черния дроб. Изкуствено синтезираните простагландини се използват широко в гинекологията и офталмологията. Те се използват за стимулиране на раждането и лечение на глаукома.
- Бронхоконстрикция (нарушение на бронхиалната проходимост).
- Бронходилатация (разширяване на бронхите).
- Релаксация и свиване на стомашно -чревните гладки мускули.
- Намалена секреция на солна киселина в стомаха.
- Повишено производство на стомашна слуз.
- Свиване на мускулния слой на матката.
- Инхибиране на липолизата (процес на разграждане на мазнините до мастни киселини).
- Освобождаване на топлинна енергия (пирогенен ефект).
- Участие в образуването на кръвен съсирек.
- Конвулсивни контракции на матката.
- Гадене, повръщане, главоболие.
- Зачервяване на кожата.
- Повишена телесна температура.
- Нарушение на сърдечния ритъм на плода.
- Фетална асфиксия.
Покажи всички
Простагландини в организма
Когато биолозите за първи път откриха простагландини в спермата, те решиха, че тези вещества се синтезират в простатата. По -късно тази история послужи като причина за съвременното име.
Тази група физиологично активни липиди се характеризира с наличието на 20 въглеродни атома в молекулата, включително въглеродния пръстен. Простагландините се намират в почти всички тъкани на животни и хора. Основната разлика между веществата и хормоните е, че те се синтезират не в определени органи, а в цялото тяло.
Характеристики на функционирането на парогенератора
Този клас хормоноподобни съединения все още привлича вниманието на изследователите в областта на биохимията поради своите уникални свойства. Забелязва се, че едно и също вещество от тази група в различни органи може да има различен или дори обратен ефект.
Способността на простагландина да усилва определен вид биологична реакция в една тъкан и да я инхибира в друга се дължи единствено на типа рецептор, с който се свързва молекулата на активното вещество. Има 9 вида PG рецептори, разположени в цялото тяло.
Простациклин
Този простагландин се синтезира активно от ендотела - вътрешната обвивка на кръвоносните съдове. Друго място за производство на простациклин са белите дробове. Известен е като вазодилататор, тъй като има съдоразширяващ ефект чрез насочване към специфични IP рецептори в артериалните гладкомускулни клетки.
Увеличаване на производството на простациклин се случва по време на кислородно гладуване, съдово увреждане, поради активността на възпалителните медиатори и адреналина. Веществото има изразен антитромбоцитен ефект, тъй като предотвратява образуването на кръвен съсирек в съда.
При интравенозно приложение на простациклин, кръвното налягане в системното и белодробното кръвообращение намалява. Основната употреба на аналозите на веществото е лечението на белодробна хипертония. Синтетични простациклинови препарати:
Простагландин Е2 (PGE2)
Подобно на простациклина, PGE2 има съдоразширяващ ефект. Той играе важна роля за нормалното функциониране на бъбреците, тъй като намалява абсорбцията на натриеви и хлорни йони и намалява ефекта на хормона вазопресин. В допълнение, PGE2 изпълнява редица други функции:
Синтетичен аналог на простагландин Е2 (динопростон) е показан за стимулиране на съзряването на шийката на матката и предизвикване на раждане. Това се дължи на факта, че има ефект върху всички органи, в които има гладкомускулни мускули, включително тонуса и контрактилната активност на мускулния слой на матката. В допълнение към стимулирането на мускулните клетки, Динопростон увеличава кръвоснабдяването на шийката на матката, като по този начин ускорява узряването му. Едно от показанията за употребата на лекарството е медицински аборт.
Динопростон се предлага под формата на таблетки, инфузионен разтвор, интравенозен и екстра-амниотичен разтвор и вагинален гел. Това лекарство се използва изключително под наблюдението на лекар. Ако дозата не се спазва, са възможни следните нежелани реакции:
При условията на стационарна употреба под наблюдението на лекарите няма да се наблюдават нито един от тези странични ефекти.
Има аналози на Dinoproston под имената Cerviprost, Enzaprost-E, Medullin, Prepidil и други.
Простагландин F2α
Друг представител на простагландиновата група. Основни функции на PGF2 α се състоят в бронхоконстрикция, свиване на матката и началото на разрушаване на жълтото тяло в яйчника (лутеолиза). В резултат на лутеолизата синтезът на стероидния прогестерон спира. Освобождаването на простагландин F2a се регулира от нивото на окситоцин (неврохормон, синтезиран от хипофизната жлеза).
Аналозите на PGF2a са намерили широко приложение в медицината. Препарати на базата на вещества:
Лекарства за лечение на глаукома и офталмологична хипертония се предлагат като капки за очи. В редки случаи след употребата им се наблюдават зачервяване на конюнктивата, изгаряне на клепачите и временно замъглено зрение. Възможно е развитието на такива системни нарушения като повишено кръвно налягане и главоболие. Въпреки това, аналозите на PGF2α са ефективни и безопасни лекарства за лечение на глаукома и повишено вътреочно налягане.
Заключение
Простагландините, поради своето разнообразие и уникални свойства, се превърнаха в надеждни помощни средства в медицината. Прилагането им дава добри резултати с минимални рискове.
По -нататъшните проучвания на тази група физиологично активни съединения ще отворят нови възможности за тяхното използване за лечение на човешки заболявания.
1. Общ акт. Причините за началото на раждането. Регулиране на контрактилната активност на матката. Инервация на матката. Надбъбречна инервация.
2. Ацетилхолин и норепинефрин по време на физиологично раждане. Утеротропини. Утеротонини. Рецептори на матката. Адренергични рецептори. Холинергични рецептори.
3. Естрогенни хормони, прогестерон и тяхното въздействие върху матката по време на раждане.
4. Кортикостероиди (глюкокортикоиди), серотонин и тяхното въздействие върху матката по време на раждане.
5. Миометриум на матката по време на раждане. Началото на раждането. Причините за началото на раждането. Моментът на настъпване на раждането.
6. Причини за преждевременно раждане. Началото на преждевременно раждане. Моментът на настъпване на преждевременно раждане.
7. Кортикотропен хормон (кортикотропин), азотен оксид (NO), окситоцин и ефектът им върху матката по време на раждане. Синтез на окситоцин. Концентрация, действие и ефекти на окситоцин.
8. Простагландини (PG) и тяхното въздействие върху матката по време на раждане. Простациклин. Простагландин F2. Простагландин Е. Синтез на простагландини.
9. Ролята на плода в индуцирането на раждането. Разредени контакти.
10. Физиология на свиването на матката. Молекулярна регулация на свиването на гладките мускули.
Простагландини (PG) и тяхното въздействие върху матката по време на раждане. Простациклин. Простагландин F2. Простагландин Е. Синтез на простагландини.
Простагландини (PG) са ненаситени мастни киселини с 20 въглеродни атома, заобикалящи скелета на молекулата на простановата киселина. Има четири серии естествени простагландини: E, F, A и B. Съединенията от серията E и F представляват особен интерес за репродуктивната физиология.
Синтез на простагландини F2 и E2от ненаситени мастни киселини се извършва от S. Bergstrom ct al. (1964) и DA Van Dorpet al. (1964 г.), след което тези вещества започват да се използват в клиниката. По -късно S. Bergstrom et al. бяха наградени Нобелова награда за синтез на простагландинии фундаментални изследвания в тази област.
Понастоящем доказана роля PGв началото на раждането. Зададено е следното: 1) нивото на PG в околоплодната течност, в майчината кръв, урината и тъканите на матката се увеличава по време на раждането; 2) простагландини PGF2a и PGE2, въведени по всяко време на бременността, водят до намаляване на миометриума и причиняват аборт или раждане; 3) простагландините са ефективни при предизвикване на ражданекогато се вкарват per os, в околоплодната течност, интравенозно, екстраовуларно; 4) въвеждането на инхибитори на синтеза на ПГ води до удължаване на бременността и удължаване на трудовия процес; 5) въвеждането на инхибитори на синтеза на ПГ е ефективно при лечението на преждевременно раждане; 6) простагландинимогат да се използват като утеротропини.
Източникът на образуване на простагландиние арахидонова киселина. Познаването на механизма на синтез на простагландини в тъканите е източник за разбиране на процеса на раждане. Биосинтезата на простагландини се осъществява в различни тъкани: простациклин РС2 се синтезира в миометриума, Е2 - в амниона и хориона, PGF2a - в децидуалната тъкан.
Няма ясни доказателства за увеличение Скорост на образуване на парникови газовевъв вътрематочните тъкани преди началото на раждането. Докато при раждането има рязко увеличение на концентрацията на PG E2 и PG F2 на околоплодната течност. Концентрацията на метаболити на PG F2 също се увеличава, а именно 13-14 dshydro-15 кето-PG F2 на околоплодната течност, кръвта и урината. От друга страна, няма ясни доказателства за повишаване на нивото на PGE2 (или метаболити) в кръвта на майката (Mitchell M. D., 1988).
PG F2могат да се произвеждат в децидуалната мембрана и в миометриума, но не и във феталните мембрани, но се наблюдава увеличение на концентрацията на PG F2 и неговите метаболити по време на раждане в околоплодната течност, кръвта на майката и урината.
Важно е да се подчертае, че околоплодната течност насърчава запазването на простагландини... Така, полуживотът на PG F2 и E2 в кръвта е 6-8 минути, докато в околоплодната течност той варира от 4 до 6 часа. Има хипотеза, че децидуалната дейност е синхронна с началото на раждането. По време на раждането в околоплодната течност се натрупват биологично активни вещества, а именно арахидонова киселина, простагландини, цитокини.
Концентрация арахидонова киселинав околоплодната течност при раждане се увеличава 5-10 пъти.
Действие простагландинисе осъществява чрез фосфолипаза А2 или аденилатциклазната система, броят на рецепторите за PG E2 и PG F2 се увеличава, а концентрацията на гликозамингликани също се увеличава. Установено е, че PG E2 е 10 пъти по -активен от PG F2a, което се дължи на броя на рецепторите,
В началото на раждането простагландини E и Fиграят важна роля. Механизмът на тяхното действие върху контрактилната активност на матката не е проучен достатъчно. Смята се, че механизмът на стимулиращия ефект върху матката се осъществява чрез деполяризация на клетъчните мембрани и освобождаване на калциеви йони (Ca2 +), което води до активиране на миозиновата киназа на леката верига, миозиновото фосфорилиране и взаимодействието на фосфорилирания миозин и актин (Carsten ME, Miller JD, 1983), и евентуално техният директен стимулиращ ефект върху хипофизната жлеза, в резултат на което синтезът на окситоцин се засилва (Gillespie L., 1973). Установено е, че при комбинираната употреба на PGE2 или PG F2 с окситоцин ефективността на сместа е по -висока от тази на една простагландин.
Установено е, че манипулациите с мембраните по време на вагинално изследване (ексфолиране, поставяне на балон), амниотомия, манипулации с шийката на матката допринасят за производството на PG F2и неговите метаболити (Mitchell M.D., 197G; Mortimer G. et al., 1985; Mc Colgin S.W. et al., 1993)
Синтез на простагландинитой също се увеличава, когато феталните мембрани се притискат от главата на плода. Тяхната концентрация в предните води е по -висока, отколкото в задните води.
Простагландинът е съединение, което буквално прониква в цялото ни тяло, неговият ефект се отразява на всички нива на регулиране и контрол на физиологичните реакции и процеси в тялото ни, такива сложни, като например стимулиране на бременността. Простагландините имат способността да променят интензивността на ензимите, да активират производството на хормони и да насочват действието им върху всички наши физиологични процеси. Дисбалансът на тези елементи моментално води до развитие на редица заболявания в тялото ни.
Какви са тези елементи, към какъв тип физиологично активни компоненти принадлежат? Във всеки жив организъм безкраен брой едни елементи преминават в други и този постоянен поток от елементи определя физическото съществуване на живота. Микробиологичните процеси в човешкото тяло са много добре изградени и строго балансирани, материалът и графикът и опашката от събития на системите са конкретно определени.
Как работи такъв точен ред в безкрайно сложни биологични системи? Какви функции на тялото му позволяват да поддържа реда на операциите? Отговорът ще бъде този - тази точна и строга последователност от физиологични процеси е възможна само благодарение на действието на такъв регулатор като простагландин. Той участва в такива важни процеси като стимулиране на бременността, предизвикване на раждане и много други.
Как протича образуването на простагландини? Биосинтезата на простагландини е следната. В един тип клетки винаги се възпроизвежда само един специфичен вид простагландини и съответния хормон. В един човешки орган простагландините винаги присъстват по двойки с взаимно противоположно действие, като два полюса в магнит. Възпроизвеждането на простагландини води до факта, че количеството в органа на всеки от тези елементи на двойката просто определя състоянието на органа, егото, нормалното или нарушеното функциониране.
Например, простагландини F2 и простагландини E2 се произвеждат в клетките на дихателната система. Хормонът простагландин F2 се възпроизвежда в белодробната тъкан и има за цел да стимулира тъканите на бронхите, а простагландините Е2 - в бронхите, но изпълняват точно обратната функция - потискат дейността на мускулите на бронхите.
Съвременните научни експерименти показват, че активирането на производството на простагландин F2a и намаляването на количеството Е2 води до появата и прогресията на всички видове бронхиална астма. Така че се наблюдава необичайно съотношение на количеството простагландин F2a и простагландин E2 при пациенти с пневмония и бронхит и при пациенти, които трябва да стимулират бременността.
В кръвта ни се възпроизвеждат хормонът простагландин I2 и хормонът простагландин А2, които по своя характер на действие също са антагонисти. Хормонът простациклин, произвеждан в клетките на стените на кръвоносните съдове, предотвратява залепването на тромбоцитите по стените и образуването на кръвни съсиреци, а хормонът тромбоксан, напротив, увеличава тяхната лепкавост, тоест насърчава процесите на съсирване на кръвта, което спира кървене.
В здравословен режим съвместното противодействие на простациклин и тромбоксан е балансирано, което позволява на кръвта да има както течно състояние, така и бързо съсирване и заздравяване на стимулация на бременността.
В човешкия мозък има простагландини от почти всички групи, изследвани от науката. В мозъка се синтезира главно простагландин D2, който се счита за основен простагландин точно на нервните тъкани. Простагландините, произвеждани в мозъка, осигуряват пълно сърцебиене, белодробна честота, термостатична функция на тялото, участват в стимулирането на бременността и други важни процеси в човешкото тяло.
В репродуктивните органи по правило се синтезират същите простагландини, както в органите на белодробната система - F2 и E2, но в гениталиите концентрацията им е много по -висока, отколкото във всяка друга система на тялото. В момента учените активно изучават ролята на простагландините, произвеждани в спермата.
Последните научни изследвания показват, че по време на бременност подготовката на шийката на матката се извършва не само под въздействието на хормони, но и в значителна степен, под въздействието на простагландини. В случай на бременност можем да говорим за два вида: хормон Е2 и хормон F2α. Установено е, че простагландин Е2, подобно на други инхибиторни лекарства, се синтезира не само във вътрешната част на плацентата, но и в тялото на плода и още повече от него в тъканите на шийката на матката, особено когато се стимулира .
Простагландините влияят върху модификацията на структурата на цервикалната тъкан, като прогресират нейното развитие, а тези лекарства също стимулират важен тонизиращ ефект върху провлака по време на стимулация на бременността, шийката на матката и долната част на матката по време на стимулация на бременността. При наличието на характерен етап на развитие на шийката на матката, под въздействието на Е2, активирането на раждането започва плавно. Това означава, че именно Е2 играе началната роля в началото на раждането.
Инхибиторите и простагландин F2α се синтезират в половата част на плацентата и в тъканите на матката. Този хормон, подобно на други лекарства (инхибитори), придружава процеса на раждане, като изпълнява много силен и стесняващ ефект, помагайки за намаляване на загубата на кръв по време на раждането и раждането.
Подготовката на шийката на матката за раждане изисква използването на най -биологично основаните активатори на трудовия процес, най -често лекарства, съдържащи простагландини. Използването на простагландин Е2 води не само до развитието на шийката на матката, но и стимулира свиването на миометриума, което служи като стартов механизъм за началото на раждането.
Методът за използване на Е2 е най -развит, когато са изобретени уникални гелове с различни имена, които включват специална точна концентрация на лекарството. Като правило, за да се получи необходимата степен на зрялост на шийката на матката и готовността й за раждане, такъв гел се инжектира в цервикалния канал. Но за да може лекарството да се използва ефективно и да не причинява различни усложнения, при използването му трябва да се спазват редица правила и да се спазват необходимите противопоказания.
Обосновката за използването на гела при подготовката на шийката на матката възниква, когато физиологичната готовност на пациента за раждане е потисната. Друго оправдание може да бъде индикация за спешна доставка в случай на всякакви експлоатационни или други нарушения.
Фармакология
Всички лекарства от групи E2 и F2 са от голямо значение в медицината, дори като се има предвид тяхната приказна цена. Те се използват за изкуствено предизвикване на раждане и прекъсване на бременността. СЗО дори стартира уникална хормонална програма за медицинско прекъсване на бременността. Много високата цена на простагландините, които бяха отстранени биосинтетично, принуди множество научни изследвания да намерят по -достъпни методи за синтез.
Лекарствата E2 и F2 се синтезират по биохимични методи, но тяхната област на приложение е толкова широка и търсенето на такива лекарства е толкова голямо, че все още липсват до ден днешен. Днес тези хормони се считат за нова група лекарства: в допълнение към акушерството, те се използват широко за подпомагане на пациенти със сърдечно -съдови заболявания и нарушения на дихателната система. Те дори започнаха да се опитват да ги използват в селското стопанство, за да ускорят развъждането.
Но използването на високо пречистени хормони не е просто много скъпо - много е трудно да се постигне правилния ефект от тяхното действие. Те са много нестабилни и поради тази причина, без да могат да използват високо пречистени хормони, учените се опитват да намерят приложения, където техните изкуствени аналози могат да бъдат ефективни. Тази област на медицинската наука се развива бързо и се надява, че не е далеч времето, когато такива необходими лекарства ще станат общодостъпни и евтини.
Най -известната употреба в медицината принадлежи на Е1... В малки лекарствени дози той инхибира образуването на кръвен съсирек, което означава, че служи като панацея за всички най -ужасни видове сърдечно -съдови заболявания, които са се превърнали в основния проблем на нашето време, не щадя нито възрастните хора, нито младите.
GLANDIN - E2
Международно непатентовано наименование
Динопростон
Доза от
Вагинални хапчета
Състав
Една таблетка съдържа
активно вещество:динопростон 3 mg
Описание
Таблетки от бяло до почти бяло, леко на петна, с плоска правоъгълна повърхност, с гравиране NQ от едната страна.
Фармакотерапевтична група
Други лекарства за лечение на гинекологични заболявания. Простагландини. Динопростон.
ATX код G02AD02
Фармакологични свойства
Динопростон е простагландин Е2 лекарство с ефект върху гладката мускулатура на матката
Фармакокинетика
Резултатите от измерването на концентрацията в кръвната плазма на метаболита 13,14-дихидро-15-кето-PGE2 показват, че PEG2 се абсорбира бързо, времето за достигане на Cmax в
плазмата е 40 минути. PEG2 се метаболизира екстензивно в белите дробове, за да образува метаболити, които допълнително се метаболизират в черния дроб и бъбреците. Приблизително 90% от динопростона се абсорбира при първото преминаване. Той се екскретира главно чрез бъбреците под формата на метаболити.
Динопростон се свързва приблизително 73% с плазмения албумин.
Фармакодинамика
Аналог на простагландин Е2 (PGE2). Има стимулиращ ефект върху органи, съдържащи гладкомускулни клетки, вкл. върху контрактилната активност и тонуса на миометриума, а също така модулира реакцията на вътрешните органи към различни хормонални влияния.
Показания за употреба
За предизвикване на раждане при жени с доносена бременност, при липса на противопоказания за майката или плода
Начин на приложение и дозировка
Интравагинално инжектиран в задния вагинален форникс в доза 3 mg, ако е необходимо, след 6-8 часа, можете да въведете втора таблетка.Максималната доза е 6 mg (2 таблетки).
Странични ефекти
Майко
Гадене, повръщане
Свръхактивна матка
Артериална хипотония
хипертония
гадене, повръщане, диария
реакции на свръхчувствителност: анафилактична реакция, анафилактичен шок, астма, бронхоспазъм
болки в гърба
абнормни маточни контракции (повишена честота, тонус или продължителност на контракциите), хипертонус, разкъсване на матката, отлепване на плацентата,
болка на мястото на инжектиране
При плод или новородено
повишена сърдечна честота на плода
фетален дистрес / промяна в сърдечната честота на плода по време или след употреба на наркотици
мъртво раждане, преждевременно раждане, намален статус на новородено, фетална ацидоза.
Понякога може да се наблюдава повишаване на температурата и левкоцитоза, но стойността им се нормализира известно време след приключване на лечението.
Както в този случай, за лекарства, прилагани in utero, трябва да се вземе предвид рискът от локално замърсяване, дължащо се на екстра-амниотично приложение. В този случай инфекцията трябва да се лекува.
Противопоказания
свръхчувствителност към простагландини
отворен фетален мехур
тазови инфекции
Анамнеза за цезарово сечение или голяма маточна хирургия
История на труден и / или травматичен труд
6 или повече доносени бременности в историята
Предшестващ дистрес на плода
Презентация без гъби
Кърваво вагинално течение с неизвестна етиология по време на бременност
пациентът има противопоказания за употребата на окситоцин за стимулиране на раждането или продължителни контракции на матката
Многоплодна бременност
Представяне на плода, при което доставката през естествения родов канал е невъзможна (напречна, коса и др.)
Плацента превия
Анамнеза за маточна хирургия (напр. Цезарово сечение, хистеротомия)
Несъответствие между размера на таза и главата на плода
Аномалии на сърдечния ритъм на плода, показващи възможни аномалии
Ненормално представяне на главата на плода
Неопределено вагинално течение и / или необичайно маточно кървене по време на бременност
Инфекции на долните полови органи
Предишни трудни или травматични раждания
Сериозно заболяване на сърцето, белите дробове, бъбреците или черния дроб
Клинично съмнение или анамнеза за фетален дистрес.
Лекарствени взаимодействия
Тъй като, когато се използва едновременно с окситоцин, динопростонът усилва ефекта си върху матката, не се препоръчва да се използват заедно. Ако се използва последователно, маточната функция на пациента трябва да се следи внимателно.
специални инструкции
Използвайте само в специализирана болница под строг медицински контрол.
Използвайте с повишено внимание при пациенти с бронхиална астма, артериална хипертония, глаукома
Бременност и кърмене
Когато се използва за стимулиране на раждането и индукционен препарат, динопростонът може да причини промени в сърдечната честота на плода по време на раждането, фетален дистрес и намаляване на състоянието на новороденото. Простагландинът преминава в кърмата. Но употребата на лекарството по време на кърмене не носи никакъв риск за бебето.
Характеристики на ефекта на лекарството върху способността за шофиране и потенциално опасни механизми
Ефектът на лекарството върху способността за шофиране и управление на потенциално опасни механизми не е проучен.
Предозиране
Хипертоничността на матката или прекалено тежките контракции на матката са редки, но могат да бъдат причинени от предозиране.
Лечението при предозиране трябва да бъде симптоматично. Понастоящем се смята, че повръщането при предозиране може да действа като самоограничаващ се фактор в защитата на пациента.
Формуляр за освобождаване и опаковка
1 таблетка се поставя в контурна неклетъчна опаковка, изработена от алуминиево фолио.
1 контурна неклетъчна опаковка заедно с инструкции за медицинска употреба на държавен и руски език се поставят в картонена кутия.
Условия за съхранение
Съхранявайте при температури между 2oC и 8oC. Не замразявайте.
Да се пази извън обсега на деца!
Срок на годност
Не използвайте след срока на годност
Условия за отпускане от аптеките
По рецепта
Производител
Притежател на разрешение за употреба
Nabikasim Industries (Pvt) Ltd.
17/24, индустриална зона Koranji, Карачи-Пакистан
Адрес на организацията, приемаща претенции за качество от потребители на територията на Република Казахстан лекарства и отговаря за постмаркетинговото наблюдение на безопасността на лекарствения продукт
УДК 595.121
I.A. Кутирев Н.М. Бисерова 2, Ж.П. Шарсак 3, Дж. Курц 3
простагландин е2 като потенциален имуномодулатор
1 Институт по обща и експериментална биология СБ РАН (Улан-Уде)
2 Биологически факултет, Московски държавен университет М.В. Ломоносов Московски държавен университет (Москва) 3 Университет в Мюнстер, Институт за еволюция на биоразнообразието, Група по еволюционна екология
животни (Мюнстер, Германия)
Работата е посветена на изследването на простагландин Е2 като потенциален имуномодулатор на тенията на чайката, който има голямо епизоотично и епидемиологично значение в езерото Байкал и неговия басейн. По метода на конфокална микроскопия беше установено, че в тялото на тенията на чайката простагландин Е2 се произвежда и секретира навън от специализирани челни жлези. По метода на култивиране, левкоцити на главата на бъбрека, е изследван ефектът на простагландин Е2 върху имунологичните реакции на рибите (като се използва примерът на тризърнеста пръчка). Беше разкрито, че този имуномодулатор намалява абсолютното съдържание на левкоцити и. относителния брой на лимфоцитите. Въпреки общото намаляване на дихателната експлозия на левкоцити, дихателната, експлозията по отношение на 1 гранулоцит остава непроменена.
Ключови думи: простагландин В2, имуномодулатор, цестоди
простагландин Е2 като тения на чайката ПОТЕНЦИАЛЕН имуномодулатор
I.A. Кутирев 1, Н.М. Бисерова 2, Ж.П. Scharsack 3, J. Kurtz 3
11институт по обща и експериментална биология SB RAMS, Улан-Уде
2 Биологически факултет, Московски държавен университет на Ломоносов, Москва
3 Група по еволюционна екология на животните, Институт за еволюция и биоразнообразие, Университет в Мюнстер,
Мюнстер, Германия
Тази статия е посветена на изследването на простагландин Е2 като потенциален имуномодулатор на тенията на чайката .. Този паразит има важно епизоотично и епидемиологично значение в езерото Байкал и неговия басейн. С помощта на конфокална микроскопия беше установено, че простагландинът. Е2 се произвежда и. секретиран със специализирани челни жлези в организма, от тения на чайка .. Използвайки метода, на левкоцитна култура, е изследвано влиянието на простагландин Е2 върху имунологичната реакция на рибите (чрез пример с тризъбен пръчица). Този имуномодулатор намалява, абсолютният брой на левкоцитите и. процент на лимфоцитите. Въпреки намаляването на общата активност на респираторния взрив на левкоцитите, активността на дишането на 1 гранулоцит остава постоянна. Ключови думи: простагландин Е2, имуномодулатор, цестоди
Материали и методи
Криотомните участъци на D. dendriticum плероцеркоиди (8-10 μm) се инкубират с моноклонални антитела срещу PG E2 и α-тубулин (SIGMA, САЩ) за 24 часа при 4 ° С, след което се инкубират във вторични антитела, конюгирани с флуорохроми за 2 часа при температура 4 ° C. Секциите бяха изследвани с помощта на лазерно сканиращ конфокален микроскоп Leica TSC SPE (Германия).
За изследване на ефекта на простагландин Е2 върху имунната система на рибите е използвана култура от левкоцити от главата на бъбрека на тричленни пръчици. В работата са използвани 22 риби. Изследванията са проведени в съответствие с "Правилата за извършване на работи с използване на опитни животни", одобрени със заповед на Министерството на здравеопазването на СССР. Убиването на животни е извършено чрез обезглавяване. Като положителна контрола бяха използвани липополизахариди (LPS). В допълнение, екстрактът
S. solidus (SS) се използва за стимулиране на левкоцити в комбинация с простагландин Е2. Клетъчната култура се инкубира в Thermo Scientific CO2 инкубатор с водна риза за
4 дни. Дихателният взрив се оценява с помощта на хемилуминометър Tecan. Съотношението на субпопулациите на левкоцити - лимфоцити и гранулоцити се анализира с помощта на проточен цитометър FACS Canto.
Резултати и дискусия
Интензивна PG E2-1ike имунореакция (IR) е открита в големи клетки, разположени в областта на кортикалния паренхим и субтегумента. (Фиг. 1а, в). Двойното оцветяване на участъци с антитела към PG E2 в комбинация с антитела към α-тубулин разкри области на припокриване
имунореактивност в тегументалните, субтегументалните области и паренхима (фиг. 1б, г). PG E2-Ike-имунореактивни места са разположени вътре в α-тубулин-имунореактивни места и заемат по-малка площ в сравнение с тях.
Все още не е известно кои клетъчни елементи произвеждат имуномодулиращите молекули цестода. Ново идентифициран в
D. dendriticum PG E2-Pke-имунореактивни структури показват наличието на специализирани клетки, секретиращи простагландин Е2 на повърхността на тегумента в тъканта гостоприемник.
ориз. 1. Имунореактивност към простагландин Е2 и ацетилиран тубулин в тегумента и паренхима на плероцеркоида D. dendriticum. Напречни сечения, двойно оцветяване A - PG E2 -Ike имунореактивни структури в тегумента (къси къдрави стрелки) и кортикален паренхим (дълги стрели); b - a -тубулинова имунореакция в същата област, конфокална двойка с a. Показани са клетки, имунореактивни към тубулин (дълги стрелки) с процеси, насочени към тегумента, както и сълзообразни структури по повърхността на тегумента (къси къдрави стрелки); в-PG E2-Ike-имунореактивни структури в тегумента (къси къдрави стрелки) и кортикален паренхим (дълги стрелки); d-a-тубулин-имунореакция в същата област, конфокална двойка с c. Обозначения, както на фиг. 1б.
Експериментални изследвания в биологията и медицината 247
50000 40000 -30000 -20000 -10000 -0
50 и 40 -30 -20 -10 -0
1500 n 1000 500 0
I I I I I I I I I I
100 80 -60 -40 -20 -0
400000 350000 -300000 -250000 200000 -150000 -100000 -50000 -0 -
Ориз. 2. Промени в характеристиките на левкоцитите на главата на бъбрека на тризъбната лепенка под въздействието на PGE2 (X = M ± SE). Характеристиките се измерват след 4 дни левкоцитна култура. 1 - абсолютен брой клетки, 2 - процент клетки, 3 - дихателен изблик на клетки. 1-I, 2-I-левкоцити. 3 -I - дихателен взрив по отношение на 1 левкоцит. 1-М, 2-М-лимфоцити. 3 -М - дихателен взрив на 1 лимфоцит. 1-111, 2-111-гранулоцити. 3 -IM - дихателна експлозия на 1 гранулоцит. IV - обща дихателна експлозия. A - контролна клетъчна култура, B - 10 ~ 4MPGE, C - 10 ~ 7MPGE_ D - 10 ~ 10MPGE, E - екстракт от Shistocephalussolidus (SS), F - 10 ~ 4MPGE + SS, G - 10-7MPGE + SS, H - 10 -10MPGE + SS, I - липополизахариди (LPS), J - 10 4MPGE2 + LPS, K - 10 rMPGE2 + LPS, L - 10-10MPGE + LPS.
БЮЛЕТЕН ВСНЦ СБ РАМН, 2012, № 5 (87),
Припокриването на зоните на имунореактивност към PG E2 и α-тубулин показва, че имунореактивните елементи принадлежат към жлезисти или нервни клетки, които имат канали или процеси, подсилени от микротубули и следователно специфично взаимодействат с антитела към тубулин. Според местоположението и редица морфологични особености (формата на перикариона, наличието на дълги процеси, проникващи в тегумента, образуването на разширения в тегументната зона, сълзообразни структури по повърхността на тялото), PG E2-Ike и а-тубулин-имунореактивни елементи съответстват на жлезите, които пренасят секрета на повърхността на тегумента през собствените си специализирани канали. Такива жлези присъстват на всички етапи от онтогенезата на дифилоботриидите и принадлежат към типа на челните жлези.
Те имат независими отделителни канали, подсилени с подмембранен слой от микротубули. Техните крайни участъци са отделени от цитоплазмата на тегумента чрез мембрани и специализирани контакти, изхвърлящи секрети навън под контрола на нервната система
Ултраструктурата на жлезите е изследвана при някои дифилоботрииди, но тяхната функционална роля е неизвестна: на тях се приписва адхезивна функция или ролята на проникващите жлези с освобождаването на лизираща секреция.
PG E2 има най-голям ефект върху левкоцитите при максимална концентрация (10-4 M), както самостоятелно, така и в комбинация със SS и LPS (Фиг. 2). Той намалява както общото съдържание на левкоцити, така и отделни субпопулации. Намаляването на абсолютния брой лимфоцити обаче е по -изразено в сравнение с гранулоцитите. Следователно, процентът на гранулоцитите не се променя значително при концентрация 10-4 M PG E2 и се увеличава под въздействието на 10-4 MP GE2 в комбинация със SS и LPS, за разлика от лимфоцитите, чийто процент се намалява при влиянието на 10-4 M PG E2.
Общият дихателен взрив се намалява под въздействието на 10-4 M PG E2, самостоятелно или в комбинация със SS и LPS. В същото време, под въздействието на 10-4 M PG E2, дихателният взрив по отношение на 1 левкоцит, по-специално, 1 гранулоцит, не се променя надеждно. Обратно, в този случай дихателният взрив на лимфоцит се увеличава. Когато 10-4 M PG E2 се комбинира със SS и LPS, респираторният взрив се подобрява значително както по отношение на 1 лимфоцит, така и на 1 гранулоцит.
Тъй като левкоцитите се инкубират в продължение на 4 дни с горните реактиви, може да се предположи, че клетките са се адаптирали към техните имуномодулиращи ефекти. Респираторният взрив е един от най -важните ефекторни механизми на клетъчния вроден имунитет. Гранулоцитите изпълняват тази функция. Нашите проучвания показват, че въпреки че абсолютният и относителният брой на левкоцитите намалява, процентът
гранулоцитите остават непроменени. По този начин левкоцитите поддържат същото ниво на процента на гранулоцитите на фона на намаляване на процента на самите левкоцити. Освен това дихателният взрив не се променя по отношение на 1 гранулоцит. Общият дихателен взрив се намалява само поради намаляване на абсолютния брой левкоцити.
Зареждане ...