ফার্মাকোকিনেটিক্স হল ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজির একটি বিভাগ যা প্রশাসনের রুট, বায়োট্রান্সফর্মেশন, রক্তের প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হওয়া, ওষুধ বিতরণ এবং নির্গমন অধ্যয়ন করে (জেআইসি)।
ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব নির্ধারণকারী প্রধান সূচকগুলির মধ্যে একটি হল রিসেপ্টর অঞ্চলে ওষুধের ঘনত্ব, তবে এটি একটি সম্পূর্ণ জীবের অবস্থার অধীনে প্রতিষ্ঠিত হতে পারে না। এটি পরীক্ষামূলকভাবে প্রমাণিত হয়েছে যে বেশিরভাগ ক্ষেত্রে রক্তে ওষুধের ঘনত্ব এবং অন্যান্য জৈবিক তরল এবং টিস্যুতে এর সামগ্রীর মধ্যে একটি সম্পর্ক রয়েছে (চিত্র 1-1)।
অতএব, একটি ওষুধের ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতিগুলি নির্ধারণ করতে, রক্তে এর সামগ্রী অধ্যয়ন করা হয়। রক্তে প্রবেশ করে এবং শরীর থেকে নির্গত ওষুধের যথাযথ ধারণা পেতে, রক্তের প্লাজমাতে ওষুধের পরিমাণ দীর্ঘদিন ধরে তরল বা গ্যাস-তরল ক্রোমাটোগ্রাফি, রেডিওমিউনোসে এবং এনজাইম ইমিউনোসে এবং স্পেকট্রোফোটোমেট্রিক পদ্ধতি ব্যবহার করে নির্ধারিত হয়। । প্রাপ্ত তথ্যের উপর ভিত্তি করে, একটি গ্রাফ (ফার্মাকোকিনেটিক কার্ভ) চক্রান্ত করা হয়, যা অবসিসিসা অক্ষে অধ্যয়নের সময় এবং অর্ডিনেট অক্ষের রক্তের প্লাজমাতে ওষুধের ঘনত্ব লক্ষ্য করে।
সমস্ত অঙ্গ এবং টিস্যুতে ওষুধ বিতরণ প্রক্রিয়ার বিবরণ বর্ণনা করার জটিলতার কারণে, শরীরটি প্রচলিতভাবে একটি বা একাধিক অংশ (চেম্বার) হিসাবে একটি প্রবেশযোগ্য ঝিল্লি দ্বারা বিচ্ছিন্নভাবে প্রতিনিধিত্ব করা হয়, যেখানে ওষুধ বিতরণ করা হয়। এই ধরণের মডেলিংকে বলা হয় চেম্বার মডেলিং। রক্ত এবং ভালভাবে সরবরাহ করা অঙ্গ (হার্ট, ফুসফুস, লিভার, কিডনি, এন্ডোক্রাইন গ্রন্থি) সাধারণত কেন্দ্রীয় চেম্বারে, পেরিফেরালের জন্য নেওয়া হয় - কম নিবিড়ভাবে সরবরাহ করা অঙ্গ এবং টিস্যু (পেশী, ত্বক, অ্যাডিপোজ টিস্যু)। এই চেম্বারে, ওষুধ বিভিন্ন হারে বিতরণ করা হয়: দ্রুত - কেন্দ্রীয়, ধীর - পেরিফেরালে। সবচেয়ে সহজ হল সিঙ্গেল-চেম্বার মডেল, যখন মনে করা হয় যে ওষুধের প্রশাসনের পর মনো-এক্সপোনেনশিয়াল আইন অনুযায়ী এর ঘনত্ব কমে যায়। রৈখিক গতিবিদ্যার আইন অনুসারে, একটি চেম্বারে ওষুধের পরিমাণ পরিবর্তনের হার এই চেম্বারে তার পরিমাণের সমানুপাতিক।
ডিস্ট্রিবিউশনের আপাত ভলিউম (V d) হল শরীরের তরল পদার্থের একটি কাল্পনিক ভলিউম যা রক্তের প্লাজমাতে সমান পরিমাণে ওষুধ (ইনজেকশনের ডোজ) সমানভাবে বিতরণের জন্য প্রয়োজনীয়। এই সূচকটি l / kg পরিমাপ করা হয়। যখন অন্তরঙ্গভাবে পরিচালিত হয়, বিতরণের পরিমাণ রক্তের প্রাথমিক ঘনত্বের সাথে ওষুধের ডোজের অনুপাতের সমান।
বিতরণের পরিমাণের উচ্চ মান নির্দেশ করে যে JIC সক্রিয়ভাবে জৈবিক তরল এবং টিস্যুতে প্রবেশ করে। তদুপরি, যদি JIC সক্রিয়ভাবে আবদ্ধ থাকে, উদাহরণস্বরূপ, অ্যাডিপোজ টিস্যু দ্বারা, রক্তে এর ঘনত্ব প্রায় তাত্ক্ষণিকভাবে খুব কম হতে পারে, এবং বিতরণের পরিমাণ শরীরের তরলগুলির প্রকৃত পরিমাণ ছাড়িয়ে কয়েকশ লিটারে পৌঁছাবে। অতএব, এই সূচকটিকে বন্টনের আপাত ভলিউম বলা হয়।
বিতরণের পরিমাণ বিভিন্ন কারণের উপর নির্ভর করে।
Drugs ওষুধের ফিজিকোকেমিক্যাল বৈশিষ্ট্য (আণবিক ওজন, আয়নীকরণের ডিগ্রী এবং মেরুতা, পানিতে দ্রবণীয়তা এবং চর্বি) ঝিল্লির মাধ্যমে এর উত্তরণকে প্রভাবিত করে।
I শারীরবৃত্তীয় কারণ (বয়স, লিঙ্গ, শরীরে অ্যাডিপোজ টিস্যুর মোট পরিমাণ)। উদাহরণস্বরূপ, বয়স্ক এবং নবজাতকদের মধ্যে, ভি ডি হ্রাস পায়।
· প্যাথলজিকাল অবস্থা, বিশেষ করে লিভার, কিডনি, কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের (সিভিএস) রোগ।
সর্বোচ্চ ঘনত্ব (C সর্বোচ্চ) এবং সর্বাধিক ঘনত্বের সূত্রপাতের সময় (T সর্বোচ্চ)। যখন একটি theষধ পদ্ধতিগত সঞ্চালনে প্রবেশ করে (এক্সট্রাভাসকুলার ইনজেকশনের ক্ষেত্রে), তার ঘনত্ব ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায়, T সর্বোচ্চ মুহূর্তে মান (C সর্বোচ্চ) পৌঁছায়, এবং তারপর কমতে শুরু করে।
যদি শোষণ প্রক্রিয়াটি রৈখিক হয় (প্রক্রিয়াটির হার সিস্টেমের ওষুধের পরিমাণের সাথে সরাসরি সমানুপাতিক), এই প্রক্রিয়ার হার শোষণ ধ্রুবক (k abs) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা ঘন্টার মধ্যে পরিমাপ করা হয় এবং অর্ধেকের মাধ্যমে গণনা করা হয়- শোষণের সময়কাল (T 1/2) - সেই সময় যার মধ্যে 1/2 ড্রাগের ডোজ দেওয়া হয়েছিল।
জৈব প্রাপ্যতা (F) হল ওষুধের ডোজের একটি অংশ (%) যা এক্সট্রাভাসকুলার অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের পরে সিস্টেমিক সার্কুলেশনে পৌঁছে (এই ক্ষেত্রে, সমস্ত ওষুধ সিস্টেমিক সার্কুলেশনে পৌঁছায় না)।
নিখুঁত জৈব প্রাপ্যতা বহিরাগত এবং অন্তraসত্ত্বা ওষুধ প্রশাসনের জন্য বক্ররেখা (AUC) মানগুলির অনুপাত দ্বারা নির্ধারিত হয়।
Bioequivalence (আপেক্ষিক bioavailability) হল ওষুধের পরিমাণের অনুপাত যা সিস্টেমিক প্রচলনে প্রবেশ করে যখন বিভিন্ন ডোজ ফর্ম বা বিভিন্ন কোম্পানি দ্বারা উত্পাদিত ওষুধ ব্যবহার করা হয়। যদি তুলনা করা ওষুধগুলি একই রকম হয় (সক্রিয় পদার্থ, ডোজ, ডোজ ফর্ম), কিন্তু বিভিন্ন নির্মাতারা দ্বারা উত্পাদিত হয়, তাদের জেনেরিক বলা হয়, এবং এই ক্ষেত্রে, তাদের জৈবিকতার একটি অধ্যয়ন প্রয়োজন। দুটি ওষুধ জৈব সমান যদি তারা একই ওষুধের জৈব প্রাপ্যতা প্রদান করে।
নির্মূলের হার ধ্রুবক (কে ই) হল প্রতি ইউনিট সময় রক্তে পদার্থের ঘনত্ব হ্রাসের শতাংশ (প্রতি ইউনিট সময় শরীর থেকে নির্গত ওষুধের ভগ্নাংশ প্রতিফলিত করে)। নির্মূলকরণ বায়োট্রান্সফর্মেশন এবং মলত্যাগের প্রক্রিয়া নিয়ে গঠিত। নির্মূলের হার ধ্রুবক নির্মূল প্রক্রিয়ার রৈখিক প্রকৃতির সাথে একক-চেম্বার মডেলের কাঠামোর মধ্যে নির্মূলের বৈশিষ্ট্য।
অর্ধ-জীবন (টি 1/2) হল নির্মূলের ফলে রক্তে ওষুধের ঘনত্ব 50% হ্রাস করার জন্য প্রয়োজনীয় সময়। রৈখিক মডেলের কাঠামোর মধ্যে, টি 1/2 সূত্র দ্বারা গণনা করা হয়:
জি 1/2 = 0.693 / *।
প্রায় এক টি 1/2, 50%জেআইসি শরীর থেকে নির্গত হয়, দুটি সময়কালে - 75%, 3 পিরিয়ডে - প্রায় 90%ইত্যাদি।
ডোজ পদ্ধতি নির্বাচন করার জন্য এবং বিশেষত ডোজগুলির মধ্যে ব্যবধান নির্ধারণের জন্য টি 1/2 এবং কে ই 1 এর মধ্যে সম্পর্ক গুরুত্বপূর্ণ।
ক্লিয়ারেন্স (CI) - প্লাজমা বা রক্তের ভলিউম সম্পূর্ণরূপে J1C থেকে প্রতি ইউনিট সময় মুক্ত। এই সূচকটি পরিমাণগতভাবে মাদক নির্মূলের বৈশিষ্ট্য এবং এটি মিলি / মিনিট বা এল / এইচ -তে প্রকাশ করা হয়। রৈখিক মডেলের মধ্যে, সূত্রটি ব্যবহার করে ছাড়পত্র গণনা করা হয়:
Cl = V d -k el = D / AUC,
যেখানে C / হল ছাড়পত্র, V d হল বিতরণের পরিমাণ, K e1 হল নির্মূলের হার ধ্রুবক, D হল ডোজ, AUC হল গতিশীল বক্ররেখার অধীন এলাকা।
মোট ছাড়পত্র হল রেনাল এবং হেপাটিক ক্লিয়ারেন্সের সমষ্টি (যেহেতু এই অঙ্গগুলি মাদক নির্গমনের প্রধান রুট হিসাবে কাজ করে)। (মোট ছাড়পত্র গণনা করার সময় নির্মূল বা অতিরিক্ত হেপাটিক বিপাকের অন্যান্য রুটগুলি সাধারণত বিবেচনা করা হয় না।)
হেপাটিক ক্লিয়ারেন্স লিভারে ওষুধের বায়োট্রান্সফর্মেশন (বিপাকীয় ছাড়পত্র) এবং পিত্তে নির্গমন (পিত্ত ক্লিয়ারেন্স) চিহ্নিত করে।
রেনাল ক্লিয়ারেন্স প্রস্রাবে ওষুধের বর্জনকে প্রতিফলিত করে। উদাহরণস্বরূপ, সিমেটিডিনের রেনাল ক্লিয়ারেন্স আনুমানিক 600 মিলি / মিনিট, বিপাকীয় ছাড়পত্র 200 মিলি / মিনিট এবং পিত্ত ক্লিয়ারেন্স 10 মিলি / মিনিট, তাই মোট ছাড়পত্র 810 মিলি / মিনিট।
ক্লিয়ারেন্স নির্ধারণকারী প্রধান শারীরবৃত্তীয় কারণগুলি হল শরীরের প্রধান শারীরবৃত্তীয় ব্যবস্থার কার্যকরী অবস্থা, রক্ত প্রবাহের পরিমাণ এবং অঙ্গে রক্ত প্রবাহের হার। হেপাটিক ক্লিয়ারেন্স হেপাটিক রক্ত প্রবাহের হার বা বিপাকীয় এনজাইমগুলির কার্যকরী ক্ষমতার উপর নির্ভর করে। উদাহরণস্বরূপ, লিডোকেনের ক্লিয়ারেন্স, যা ব্যাপকভাবে হেপাটিক এনজাইম দ্বারা বিপাকীয় হয়, প্রাথমিকভাবে লিভারে তার প্রসবের হারের উপর নির্ভর করে (যেমন, রক্ত প্রবাহের পরিমাণ এবং রক্ত প্রবাহের হারের উপর), অতএব, উদাহরণস্বরূপ, কনজেস্টিভ হার্টে ব্যর্থতা, এটি হ্রাস করা হয়। ফেনোথিয়াজিনগুলির ক্লিয়ারেন্স মূলত মেটাবলাইজিং এনজাইমের ক্রিয়াকলাপের উপর নির্ভর করে, অতএব, যখন হেপাটোসাইটগুলি ক্ষতিগ্রস্ত হয়, তখন এই গোষ্ঠীর ওষুধের ক্লিয়ারেন্স দ্রুত হ্রাস পায়, ফলস্বরূপ রক্তে তাদের ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়।
ভারসাম্য (বা স্থিতিশীল) ঘনত্ব (C ss) - একটি রাজ্যে প্রাপ্ত ঘনত্ব যখন নিয়মিত ডোজ গ্রহণের মধ্যে প্রতিটি ব্যবধানে, শোষিত ওষুধের পরিমাণ নির্মূলের পরিমাণের সমান [যেমন অর্থাৎ, একটি স্থিতিশীল অবস্থায়, অথবা ভারসাম্য, অবস্থায়]। অর্থাৎ, যদি কোনো ওষুধ নির্দিষ্ট সময়ের ব্যবধানে ধ্রুবক মাত্রায় পরিচালিত হয়, যার মেয়াদ নির্মূলের সময়ের চেয়ে কম, রক্তে এর ঘনত্ব বৃদ্ধি পায় এবং তারপর সর্বোচ্চ এবং সর্বনিম্ন মানের মধ্যে গড় মূল্যের মধ্যে ওঠানামা করে।
যখন সি এস এস পৌঁছে, ওষুধের ক্লিনিকাল প্রভাব সম্পূর্ণরূপে প্রকাশ পায়। কম টি 1/2 এলএস, যত তাড়াতাড়ি সি পৌঁছেছে এবং তার উচ্চারন আরো উচ্চারিত হবে। উদাহরণস্বরূপ, নভোকেইনামাইডের টি 1/2 হল 2-3 ঘন্টা, এবং যখন প্রতি 6 ঘন্টা পরিচালিত হয়, তখন এর সি এসএস মানগুলির একটি বড় বিক্ষিপ্ত দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। অতএব, রক্তে সিএসএসের ওঠানামা প্রতিরোধ এবং কমাতে, সক্রিয় পদার্থের ধারাবাহিক মুক্তির সাথে ডোজ ফর্মগুলি আরও ব্যাপক হয়ে উঠছে।
অনুশীলনে, একটি পদার্থের C গুলি একক ইনজেকশনের পরে রক্তে তার ঘনত্ব থেকে গণনা করা যেতে পারে:
s _ 1, 44 F D- T এবং 2 V d -t
যেখানে F হল জৈব প্রাপ্যতা, D হল ডোজ, T 1/2 হল অর্ধ-জীবন, V d হল বিতরণের পরিমাণ, t হল ডোজের মধ্যে সময়ের ব্যবধান।
ক্লিনিকাল অনুশীলনে, ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতিগুলি বিশেষ করে ওষুধের নির্ধারিত মাত্রা গণনার জন্য ব্যবহৃত হয়।
JIC- এর প্রয়োজনীয় কার্যকর রক্তের ঘনত্ব অর্জনের জন্য প্রয়োজনীয় লোডিং ডোজ গণনার জন্য বিতরণের পরিমাণ ব্যবহার করা হয়:
C, যেখানে D Haep হল লোডিং ডোজ, V D হল বিতরণের পরিমাণ, C হল রক্তের প্লাজমাতে JIC এর ঘনত্ব।
রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ গণনা করার জন্য, যেমন রক্তে J1C এর প্রয়োজনীয় ঘনত্ব বজায় রাখার জন্য প্রয়োজনীয় ডোজ, ক্লিয়ারেন্স মান ব্যবহার করা হয়:
এসএস এর অধীনে, যেখানে ডি নোড হল রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ, সি হল মোট ছাড়পত্র, সি মি হল ভারসাম্যপূর্ণ ঘনত্ব।
| টেবিল 1-1। মৌলিক ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতিগুলির ক্লিনিকাল তাত্পর্য |
প্রধান ফার্মাকোকিনেটিক প্যারামিটারের ক্লিনিকাল গুরুত্ব টেবিলে দেওয়া আছে। 1-1।
প্রধান ফার্মাকোকিনেটিক প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে শোষণ, বিপাক (বায়োট্রান্সফর্মেশন), বিতরণ এবং JIC এর নির্গমন।
ওষুধ শোষণ
স্তন্যপান (শোষণ) - ইনজেকশন সাইট থেকে সংবহন এবং / অথবা লিম্ফ্যাটিক সিস্টেমে ওষুধ গ্রহণের প্রক্রিয়া। শোষণ প্রশাসনের পথ, ইনজেকশন সাইটে টিস্যুতে ওষুধের দ্রবণীয়তা এবং এই টিস্যুতে রক্ত প্রবাহ, ডোজ ফর্ম এবং ওষুধের ফিজিকোকেমিক্যাল বৈশিষ্ট্যগুলির উপর নির্ভর করে।
বিকাশের হার, প্রভাবের তীব্রতা এবং সময়কাল এবং কিছু ক্ষেত্রে ওষুধের ক্রিয়াকলাপের প্রকৃতি ওষুধ প্রশাসনের পথের উপর নির্ভর করে। অভ্যন্তরীণ [গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট (জিআইটি)] এবং পিতামাতার (জিআইটি বাইপাস করে) প্রশাসনের পথগুলি বরাদ্দ করুন, যার শোষণ ভিন্ন (ওষুধের অন্তraসত্ত্বা এবং অন্তra-ধমনী প্রশাসনের সাথে অবিলম্বে এবং সম্পূর্ণ সাধারণ রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করে)।
মৌখিক শোষণ
ওষুধ প্রশাসনের সবচেয়ে সাধারণ এবং সহজলভ্য পথ হল মুখের (মৌখিক) মাধ্যমে।
স্তন্যপান প্রক্রিয়া
যখন অভ্যন্তরীণভাবে পরিচালিত হয়, তখন নিষ্ক্রিয় বিস্তার, সক্রিয় পরিবহন, ছিদ্রের মাধ্যমে পরিস্রাবণ এবং পিনোসাইটোসিসের মাধ্যমে শোষণ উপলব্ধি করা হয় (চিত্র 1-2)। যখন একটি absorষধ শোষিত হয়, তখন তালিকাভুক্ত প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি সাধারণত প্রাধান্য পায়, প্রশাসনের পথ এবং ওষুধের ফিজিকোকেমিক্যাল বৈশিষ্ট্যের উপর নির্ভর করে। তাই, মুখে, পেটে,
কোলন এবং মলদ্বারে, সেইসাথে ত্বকের পৃষ্ঠ থেকে, শোষণ প্রধানত প্যাসিভ ডিসফিউশন এবং কম পরিমাণে পরিস্রাবণ দ্বারা ঘটে।
প্যাসিভ ডিসফিউশন ড্রাগ শোষণের সবচেয়ে সাধারণ প্রক্রিয়া। এর জন্য শক্তির খরচ লাগে না, শোষিত পদার্থের পরিমাণ সরাসরি "লিপিড-ওয়াটার" মিডিয়ায় ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্ট এবং বিতরণ সহগের সমানুপাতিক। চর্বি-দ্রবণীয় ওষুধ পানিতে দ্রবণীয় ওষুধের চেয়ে দ্রুত শোষিত হয়; অনুরূপ রাসায়নিক গঠনের দুটি JIC- এর মধ্যে শোষণের কোনো প্রতিযোগিতা নেই। যখন শোষিত হয়, ওষুধটি প্রথমে কোষের ঝিল্লির পৃষ্ঠে তরল পদার্থে প্রবেশ করে, তারপর তার লিপিড স্তরে দ্রবীভূত হয় এবং অবশেষে, ঝিল্লির ভিতরের দিকে জলীয় পর্যায়ে প্রবেশ করে। ওষুধের শোষণ তার ফিজিকোকেমিক্যাল বৈশিষ্ট্যের উপর নির্ভর করে, বিশেষ করে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের লুমেনে আয়নীকরণের মাত্রা। বিচ্ছিন্ন অবস্থায় থাকা ইলেক্ট্রোলাইটগুলি বিস্তার সাপেক্ষে। ওষুধের আয়নীকরণের দ্রাব্যতা এবং ডিগ্রী পেট এবং অন্ত্রের বিষয়বস্তুর পিএইচ দ্বারা নির্ধারিত হয়। পিএইচ হ্রাসের সাথে, দুর্বল অ্যাসিডগুলি আরও ভালভাবে শোষিত হয় (একটি অম্লীয় মাধ্যমের মধ্যে, তারা কম আয়নযুক্ত অবস্থায় থাকে), এবং পিএইচ বৃদ্ধি দুর্বল ঘাঁটির শোষণকে সহজতর করে এবং দুর্বল অ্যাসিডের শোষণকে বিলম্বিত করে। তত্ত্ব অনুসারে, অ্যাসিডগুলি পেটের মধ্যে আরও ভালভাবে শোষিত হয় (গ্যাস্ট্রিকের কম পিএইচ -তে, তারা কম আয়নযুক্ত অবস্থায় থাকে) অন্ত্রের তুলনায়, তবে পেটে তাদের সংক্ষিপ্ত বসবাসের সময় এবং তুলনামূলকভাবে শোষক পৃষ্ঠ এলাকা সীমিত অন্ত্রের সাথে কার্যত pH মান নির্মূল করে। এটি জোর দেওয়া উচিত যে প্যাসিভ ডিসফিউশন দ্বারা ওষুধগুলি কেবল ছোট অন্ত্রের মধ্যেই নয়, কোলন এবং মলদ্বারেও ভালভাবে শোষিত হয়, যা সক্রিয় পদার্থের বিলম্বিত মুক্তির সাথে অনেক JIC- এর বিকাশের ভিত্তি হিসাবে কাজ করে, পাশাপাশি রেকটাল রুট দ্বারা ওষুধের প্রশাসন।
সক্রিয় পরিবহন কোষ ঝিল্লি জুড়ে ওষুধের চলাচলের জন্য শক্তি ব্যয় বোঝায়, প্রায়শই ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্টের বিরুদ্ধে। এই প্রক্রিয়াটি প্রাকৃতিক পদার্থ (যেমন, অ্যামিনো অ্যাসিড, শর্করা এবং কিছু ভিটামিন) শোষণের জন্য অত্যন্ত সুনির্দিষ্ট এবং বৈশিষ্ট্যযুক্ত, সেইসাথে তাদের সাথে কাঠামোগত মিল রয়েছে এমন ওষুধ (উদাহরণস্বরূপ, মিথাইলডোপা)। ওষুধ শোষণের মাত্রা ওষুধের ডোজের উপর নির্ভর করে, যেহেতু "ক্যারিয়ার প্রোটিনের স্যাচুরেশন" এর ঘটনা সম্ভব।
ছিদ্র মাধ্যমে পরিস্রাবণ। পূর্বে, এটা বিশ্বাস করা হত যে শুধুমাত্র 100 Da এর কম আণবিক ওজনের ওষুধ এই ভাবে শোষিত হতে পারে, কিন্তু সাম্প্রতিক গবেষণায় এর বৃহত্তর গুরুত্ব নির্দেশ করে।
পিনোসাইটোসিস হল শোষণ, যা কোষের ঝিল্লি দ্বারা একটি পদার্থের কণা শোষণ করে। এই প্রক্রিয়াটি ওষুধ শোষণে খুব কম গুরুত্ব দেয়।
শোষণকে প্রভাবিত করে এমন কারণগুলি
ওষুধের শোষণ ওষুধের ফিজিকোকেমিক্যাল বৈশিষ্ট্য এবং ডোজ ফর্ম, রোগীর গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের অবস্থা, পেট এবং অন্ত্রের বিষয়বস্তুর সাথে ওষুধের মিথস্ক্রিয়া এবং ওষুধের ফার্মাকোকিনেটিক্সের পরামিতিগুলির উপর নির্ভর করে।
ওষুধ এবং ডোজ ফর্মের ফিজিকোকেমিক্যাল বৈশিষ্ট্য:
ট্যাবলেট বা ক্যাপসুল ভেঙে যাওয়ার সময়কাল;
পেট এবং অন্ত্রের বিষয়বস্তুতে দ্রবীভূত হওয়ার সময়;
একটি ট্যাবলেট বা ক্যাপসুলে excipients (শুকনো পদার্থ) উপস্থিতি;
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে স্থিতিশীলতা;
ওষুধের ফিজিকোকেমিক্যাল বৈশিষ্ট্য (চর্বি দ্রবণীয়তা, হাইড্রোফিলিসিটি, পিকে এ)।
রোগীর গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট:
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের বিষয়বস্তুর PH;
গ্যাস্ট্রিক খালি করার হার;
ক্ষুদ্রান্ত্রের মধ্য দিয়ে মাদক উত্তরণের সময়;
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রোগের উপস্থিতি;
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে রক্ত সরবরাহের তীব্রতা;
এনজাইম কার্যকলাপ।
পেট এবং অন্ত্রের বিষয়বস্তুর সাথে ওষুধের মিথস্ক্রিয়া:
অন্যান্য ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়া;
খাবারের সাথে মিথস্ক্রিয়া।
ওষুধের ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্য:
অন্ত্রের প্রাচীর বিপাক;
অন্ত্রের মাইক্রোফ্লোরার প্রভাবে বিপাক।
ওষুধ মুক্তির ফর্মটি তার দ্রবণীয়তা এবং আরও শোষণ নির্ধারণ করতে পারে। এক্সিপিয়েন্টস (শুকানোর এজেন্ট) এর উপস্থিতি যা পূর্বে নিষ্ক্রিয় বলে বিবেচিত হয়েছিল তা ওষুধের শোষণকেও পরিবর্তন করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, বেন্টোনাইট, প্যারা-অ্যামিনোসালিসিলিক অ্যাসিডের কিছু দানাদার ফর্মের উপাদান, রিফাম্পিসিনকে শোষণ করতে পারে এবং সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হলে এর শোষণকে ব্যাহত করতে পারে।
গ্যাস্ট্রিক খালি হওয়ার হার নির্ধারণ করে যে ওষুধ কোন হারে ছোট অন্ত্রের মধ্যে প্রবেশ করে, যেখানে বেশিরভাগ ওষুধ শোষিত হয়। সাধারণত যে ওষুধগুলি গ্যাস্ট্রিক খালি করার গতি কমিয়ে দেয় তা বেশিরভাগ ওষুধের শোষণের হার কমাতে সাহায্য করে। যাইহোক, কিছু ofষধের শোষণ, উদাহরণস্বরূপ, দুর্বল দ্রবণীয় বা অসমভাবে শোষিত, গ্যাস্ট্রিক খালি বা ছোট অন্ত্রের পেরিস্টালসিসের ধীরতার সাথে বৃদ্ধি পেতে পারে।
কিছু ওষুধের শোষণের অবনতি অপ্রতুল শোষণের সিন্ড্রোমের ফল হতে পারে (ম্যালাবসর্পশন), যা এক বা একাধিক পুষ্টির ক্ষুদ্রান্ত্রের শ্লেষ্মা ঝিল্লির মাধ্যমে শোষণের কারণে ঘটে, যার ফলে প্রতিবন্ধী বিপাকীয় প্রক্রিয়াগুলি ঘটে। প্রাথমিক (বংশগত) এবং মাধ্যমিক (অর্জিত) ম্যালাবসর্পশন সিন্ড্রোম রয়েছে। JIC শোষণে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট প্যাথলজির প্রভাব টেবিলে দেখানো হয়েছে। 1-2।
টেবিল 1-2। ওষুধের শোষণে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের রোগ এবং রোগগত অবস্থার প্রভাব
|
ওষুধের শোষণ অন্যান্য ওষুধের পাশাপাশি খাদ্য দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে ("ওষুধের মিথস্ক্রিয়া" অধ্যায় দেখুন)।
পুষ্টির শোষণের উপর ওষুধের প্রভাব (পুষ্টি)
অনেক ওষুধ পুষ্টি (প্রোটিন, চর্বি, কার্বোহাইড্রেট, ভিটামিন, মাইক্রোএলিমেন্টস ইত্যাদি) শোষণকে ব্যাহত করতে পারে এবং দীর্ঘায়িত ব্যবহারে তাদের ঘাটতি হতে পারে (টেবিল 1-3)।
কিছু ওষুধ (উদাহরণস্বরূপ, বিগুয়ানাইডস, অ্যাকারবোস) কার্বোহাইড্রেটের শোষণ হ্রাস করে। বিগুয়ানাইডস পেরিফেরাল টিস্যুতে গ্লুকোজের ব্যবহার বাড়ায়, লিভারে গ্লুকোনোজেনেসিসকে বাধা দেয় এবং টাইপ ২ ডায়াবেটিস মেলিটাস এবং মোটা রোগীদের ইনসুলিনের পরিমাণ বাড়ায়। অ্যাকারবোজ অন্ত্রের α-glucosidases বাধা দেয় এবং di এর এনজাইম্যাটিক অবনতি কমায়
ছক 1-3-। পুষ্টির শোষণের উপর ওষুধের প্রভাব (পুষ্টি)
|
oligo- এবং polysaccharides থেকে monosaccharides, যার ফলে অন্ত্র থেকে গ্লুকোজ শোষণ হ্রাস এবং বিকালে হাইপারগ্লাইসেমিয়া। অ্যাকারবোজ বেশিরভাগ কার্বোহাইড্রেটের শোষণ হ্রাস করে, যেমন স্টার্চ, মল্টোজ, সুক্রোজ, যখন ওষুধ নিজেই শোষিত হয় না।
এমন ওষুধ রয়েছে যা চর্বি শোষণকে হ্রাস করে, উদাহরণস্বরূপ, অরলিস্ট্যাট, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল লিপাসগুলির একটি নির্দিষ্ট বাধা। এটি গ্যাস্ট্রিক এবং অগ্ন্যাশয় লাইপেসের সক্রিয় সেরিন সাইটের সাথে একটি সমবায় বন্ড গঠন করে। একটি নিষ্ক্রিয় এনজাইম ট্রাইগ্লিসারাইড (টিজি) আকারে খাদ্য চর্বি ভাঙ্গার ক্ষমতা হারায়। অবিভক্ত টিজিগুলি শোষিত হয় না।
নিয়ন্ত্রিত রিলিজ ওরাল ড্রাগ ডেলিভারি সিস্টেম
রক্তে স্থিতিশীল ঘনত্ব বজায় রাখার জন্য সংক্ষিপ্ত টি 2 (উদাহরণস্বরূপ, প্রোকাইনামাইড) সহ কিছু ওষুধ স্বল্প বিরতিতে নেওয়া উচিত। যখন অন্যান্য J1C গুলি মৌখিকভাবে নেওয়া হয় (উদাহরণস্বরূপ, ইন্ডোমেথাসিন, কার্বামাজেপাইন), সক্রিয় পদার্থ দ্রুত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে মুক্তি পায় এবং অতএব, এর উচ্চ রক্তরস ঘনত্ব দ্রুত পৌঁছে যায়, যা অবাঞ্ছিত ওষুধের প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। এই সমস্যাগুলির প্রধান সমাধান হল সক্রিয় পদার্থের অব্যাহত মুক্তির সাথে ডোজ ফর্মগুলির বিকাশ।
সিস্টেমটি একটি সেমিপারমেবল মেমব্রেনের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে যা ওষুধের অসমোটিক্যালি সক্রিয় কোরকে ঘিরে। লেজার প্রযুক্তি ব্যবহার করে প্রতিটি ক্যাপসুলে একটি করে গর্ত করা হয়। ক্যাপসুল গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে প্রবেশ করার পরে, ক্ষুদ্রান্ত্র থেকে একটি সেমিপারমেইবল মেমব্রেনের মাধ্যমে জল ক্যাপসুল নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করে, যা তার পৃষ্ঠের ওষুধকে দ্রবীভূত করে। এইভাবে, ডিভাইসের ভিতরে একটি স্থিতিশীল অসমোটিক চাপ তৈরি হয়, যা ড্রাগ সলিউশনটিকে গর্ত দিয়ে বের করে দেয়। ওষুধের ডেলিভারির গতি প্রধানত খোলার আকার দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। ক্যাপসুলের বিষয়বস্তু সম্পূর্ণরূপে দ্রবীভূত না হওয়া পর্যন্ত মুক্তির হার স্থির থাকে, এবং তারপর, মূলের মধ্যে ওষুধের ঘনত্ব হ্রাসের সাথে সাথে এটি ধীরে ধীরে হ্রাস পাবে। প্রথমবারের মতো, এই সিস্টেমটি ইন্দোমেথাসিনের দীর্ঘায়িত ডোজ ফর্মগুলিতে ব্যাপকভাবে ব্যবহার করা শুরু করে, তারপর - (3 -ব্লকার।
নিয়ন্ত্রিত ওষুধ মুক্তির বিভিন্ন ব্যবস্থা গড়ে উঠেছে। তাদের উদ্দেশ্য নিম্নরূপ:
শরীরে অনুকূল পরিমাণে ওষুধ গ্রহণ;
রোগীর কাছে গ্রহণযোগ্য ড্রাগ থেরাপির ভাল নিয়ন্ত্রণ নিশ্চিত করা।
হরমোনাল গর্ভনিরোধক (সাবকিউটেনিয়াস ইমপ্লান্ট) এর নিয়ন্ত্রিত রিলিজের সিস্টেম তৈরি করা হয়েছে, যেখান থেকে হরমোনের প্রয়োজনীয় পরিমাণ বেশ কয়েক বছর ধরে অপেক্ষাকৃত ধ্রুবক হারে মুক্তি পায়।
মুখ এবং নাক থেকে স্তন্যপান
ওষুধের বকল এবং সাবলিংগুয়াল অ্যাডমিনিস্ট্রেশন তার দ্রুত শোষণকে উৎসাহিত করে, যখন কোন "ফার্স্ট পাস" এফেক্ট থাকে না (যখন ছোট্ট অন্ত্র থেকে বেশ কয়েকটি ওষুধ শোষিত হয়)। প্রশাসনের এই রুটগুলির অসুবিধাগুলির মধ্যে রয়েছে ওষুধের অপ্রীতিকর স্বাদ এবং এটি চিবানো বা গ্রাস না করে মুখে রাখার প্রয়োজন। Sublingual nitrates allyতিহ্যগতভাবে ব্যবহৃত হয়, কিন্তু অন্যান্য ওষুধ প্রায়ই ব্যবহার করা হয়, উদাহরণস্বরূপ, ক্যাপটোপ্রিল, পেন্টাজোসিন। Buprenorphine এবং morphine এর sublingual প্রশাসনের সাথে, একই মাত্রায় মৌখিক প্রশাসনের তুলনায় analgesic প্রভাব দ্রুত বিকশিত হয়।
বক্ররেখা - ওষুধ প্রশাসনের পর সময় রক্তের প্লাজমাতে ওষুধের ঘনত্বের নির্ভরতা।
সর্বাধিক ঘনত্ব - ওষুধের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার বৈশিষ্ট্য, এর মান থেরাপিউটিক পরিসরের বাইরে যাওয়া উচিত নয়।
প্রথম সারির গতিবিধি - ওষুধ নির্মূলের হার তার ঘনত্বের সমানুপাতিক (ঘনত্ব যত বেশি, তত দ্রুত নির্গমন)
দ্বিতীয় লাইনের গতিবিদ্যা - নির্মূলের হার ঘনত্বের উপর নির্ভর করে না (উচ্চ মাত্রায় NSAIDs)
ওষুধের ঘনত্ব নিয়ন্ত্রণের প্রয়োজন:
যখন ওষুধের কার্যকারিতা ক্লিনিক্যালি মূল্যায়ন করা কঠিন (মৃগীরোগ প্রতিরোধ)
যখন একই ওষুধের ক্লিনিকাল এবং অবাঞ্ছিত প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করা কঠিন হয় (অ্যারিথমিয়াসের জন্য নির্ধারিত ডিগোক্সিন নিজেই অ্যারিথমিয়া হতে পারে)
যদি ওষুধের সম্ভাব্য বিপজ্জনক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া থাকে
বিষক্রিয়া এবং অতিরিক্ত মাত্রার ক্ষেত্রে
বিপাকীয় বা নির্মূল ব্যাধিগুলির জন্য (সিআরএফ)
144 - 147. প্রধান ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতি তালিকাভুক্ত করুন। মোট ছাড়পত্র: প্যারামিটারকে প্রভাবিতকারী উপাদানগুলির নির্ধারণ, ফার্মাকোথেরাপির অপ্টিমাইজেশনের মান।
টোটাল ক্লিয়ারেন্স হল প্লাজমা বা রক্তের পরিমাণ যা প্রতি ইউনিট সময়ের ওষুধ থেকে সম্পূর্ণভাবে পরিষ্কার করা হয়।
বিতরণের ভলিউম হল রক্তের প্লাজমার মতো ঘনত্বের মধ্যে একটি ওষুধের সম্পূর্ণ প্রশাসিত ডোজ বিতরণের জন্য একটি জীবের তরলের একটি কাল্পনিক ভলিউম। যদি মানগুলি বেশি হয়, তাহলে ওষুধটি যতটা সম্ভব জৈবিক তরল এবং টিস্যুতে প্রবেশ করে। ওষুধের আণবিক ওজন, পানিতে দ্রবণীয়তা, বয়স, লিঙ্গ, গর্ভাবস্থা বিতরণের পরিমাণকে প্রভাবিত করে।
অর্ধ-জীবন হল সেই সময় যার সময় শরীরে ওষুধের ঘনত্ব অর্ধেক হয়ে যায়।
ভারসাম্যপূর্ণ ঘনত্ব এমন একটি অবস্থা যখন শরীরে ওষুধের প্রবেশ তার নির্মূলের সমান। এটি পৌঁছাতে আনুমানিক 5 অর্ধ-জীবন লাগে।
জৈব উপলভ্যতা - দেখায় যে ওষুধের কোন অংশ (%) সিস্টেমিক সার্কুলেশনে পৌঁছেছে।
Bioequivalence হল আসল ওষুধের সাথে ড্রাগ অ্যানালগ (জেনেরিক) এর মিলের মাত্রা।
প্রথম ধাপের বিপাক একটি ওষুধের জারণ, হাইড্রোলাইসিস ইত্যাদির মাধ্যমে তার কাঠামোর পরিবর্তন। ড্রাগ কার্যকলাপ অর্জন লক্ষ্য
ওষুধ প্রশাসনের রুট। প্রশাসনের রুটের পছন্দকে প্রভাবিত করার কারণ। উদাহরণ।
I. অভ্যন্তরীণ প্রশাসন
সুবিধাগুলি হল সরলতা এবং সুবিধা। AB খাওয়ার আগে নির্ধারিত হয়, কারণ তাদের অনেকের শোষণ খাবারের উপর নির্ভর করে। খাবারের পর NSAIDs, কারণ তারা গ্যাস্ট্রিক মিউকোসাকে জ্বালাতন করে। অসুবিধাগুলি হ'ল অনেক ওষুধের শোষণ গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের অবস্থার উপর নির্ভর করে, কিছু ওষুধ (ইনসুলিন) পেটে ধ্বংস হয়, কিছু ওষুধ (এনএসএআইডি) পেট এবং অন্ত্রের উপর নেতিবাচক প্রভাব ফেলে।
2. সূক্ষ্মভাবে
ওষুধটি দ্রুত কার্যকর হতে শুরু করে। শোষণের হার খাদ্য গ্রহণের উপর নির্ভর করে না। যেমন নাইট্রোগ্লিসারিন।
3. রেকটাল
একটি উচ্চ বিপাক সঙ্গে ওষুধের জন্য ব্যবহৃত। গ্যাস্ট্রিক মিউকোসা (NSAIDs) জ্বালাতন করে এমন ওষুধ লিখে দিন।
II। পিতামাতার প্রশাসন
1. ইন্ট্রাভাসকুলার (সাধারণত IV)
উচ্চ ঘনত্বের দ্রুত সৃষ্টি প্রদান করে। এইভাবে, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট (ইনসুলিন) ভেঙে যাওয়া, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টকে বিরক্ত করে বা এতে শোষিত হয় না এমন ওষুধগুলি নির্ধারণ করা সম্ভব (অ্যামিনোগ্লাইকোসাইড)। অসুবিধাগুলির মধ্যে রয়েছে বিভিন্ন প্রযুক্তিগত সমস্যা, ইনজেকশন সাইটে সংক্রমণের ঝুঁকি।
2. ইন্ট্রামাসকুলার ইনজেকশন
রক্তে শোষণ 10-30 মিনিট সময় নেয়। কোন প্রধান সুবিধা আছে
3. subcutaneously
ইনসুলিন বা হেপারিন দেওয়া যেতে পারে।
4. ইনহেলেশন
ফুসফুস এবং ব্রঙ্কির চিকিৎসার জন্য ওষুধ
5. এন্ডোট্রাচিয়াল
নিবিড় পরিচর্যার অনুশীলনে।
ড্রাগ শোষণ: সংজ্ঞা, প্রক্রিয়া। প্যারেন্টেরাল ওষুধের শোষণকে প্রভাবিত করার কারণগুলি। উদাহরণ।
শোষণ (শোষণ) - ইনজেকশন সাইট থেকে রক্ত এবং / অথবা লিম্ফ্যাটিক সিস্টেমে ওষুধ গ্রহণের প্রক্রিয়া। ওষুধগুলি তাদের অখণ্ডতা লঙ্ঘন না করে, কোষের ঝিল্লি অতিক্রম করতে সক্ষম হয়, বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়া ব্যবহার করে: নিষ্ক্রিয় বিস্তার, সক্রিয় পরিবহন, পরিস্রাবণ, পিনোসাইটোসিস।
শরীরে ওষুধ শোষণের জন্য দ্রবণীয়তা, রাসায়নিক গঠন এবং ওষুধের আণবিক ওজন গুরুত্বপূর্ণ। ওষুধে অ্যালকোহল গ্রুপের উপস্থিতির সাথে পানিতে দ্রবণীয়তা বৃদ্ধি পায়। আই / এম ইনজেকশনের পরে ওষুধ শোষণের হারও ইনজেকশন সাইটে রক্ত সঞ্চালনের তীব্রতার উপর নির্ভর করে।
মৌখিকভাবে গ্রহণ করার সময় ওষুধের শোষণকে প্রভাবিত করার কারণগুলি। উদাহরণ।
গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল গতিশীলতা। পেটের সামগ্রীর PH।
খাদ্যে ঘেরা জমি. উদাহরণস্বরূপ, খাবারের পরে পেনিসিলিনের শোষণ ধীর হয়ে যায়, অন্যদিকে মেটোপ্রোললের শোষণ ত্বরান্বিত হয়।
ডোজ ফর্ম. সমাধান, সাসপেনশন, ক্যাপসুল, সাধারণ ট্যাবলেটগুলি আরও ভালভাবে শোষিত হয়।
শরীরে ওষুধ বিতরণ। বিতরণকে প্রভাবিত করার কারণ। উদাহরণ।
লিপিড দ্রবণীয়তা
রক্তের প্লাজমা প্রোটিনের সাথে বাঁধার মাত্রা
আঞ্চলিক রক্ত প্রবাহের তীব্রতা
জৈবিক বাধার উপস্থিতি (রক্ত-এনফালিক বাধা, হিস্টোমেটোলজিকাল, প্লাজমা ঝিল্লি, কৈশিক প্রাচীর)
রক্তের প্রোটিনের সাথে ওষুধের বন্ধন। বাঁধনকে প্রভাবিত করার কারণ। উদাহরণ।
প্রোটিন: অ্যালবুমিন, লিপোপ্রোটিন, অ্যাসিডিক এ-গ্লাইকোপ্রোটিন, ওয়াই-গ্লোবুলিন।
বৃদ্ধ বয়স, উচ্চ চর্বি গ্রহণ, কিডনি এবং লিভারের রোগ।
ওষুধ বিপাক। বায়োট্রান্সফর্মেশন প্রতিক্রিয়া। বিপাককে প্রভাবিত করে এমন কারণগুলি। উদাহরণ।
এই প্রক্রিয়ার জৈবিক ভূমিকা হল এমন একটি স্তর তৈরি করা যা আরও ব্যবহারের জন্য সুবিধাজনক বা শরীর থেকে নির্মূলকে ত্বরান্বিত করে।
প্রথম ধাপের বিপাক - জারণ, হ্রাস বা হাইড্রোলাইসিস ইত্যাদির মাধ্যমে ওষুধের কাঠামোর পরিবর্তন। ড্রাগ কার্যকলাপ অর্জন লক্ষ্য
দ্বিতীয় পর্যায়ের বিপাক - ওষুধের অণুর বাঁধন। উদাহরণস্বরূপ মিথাইলাইশন, এসিটিলেশন। ওষুধ অপসারণের লক্ষ্য।
বায়োট্রান্সফর্মেশন দ্বারা প্রভাবিত হয়: বয়স, লিঙ্গ, খাদ্য, সহগামী রোগ, পরিবেশগত কারণ। বায়োট্রান্সফর্মেশনের জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ অঙ্গ হল লিভার এবং অন্ত্র।
ওষুধের প্রাক সিস্টেমিক নির্মূল। উদাহরণ, ফার্মাকোথেরাপি অপ্টিমাইজেশনের জন্য প্রভাব।
Biষধ পদ্ধতিগত সঞ্চালনে প্রবেশ করার আগে এগুলি বায়োট্রান্সফর্মেশনের প্রক্রিয়া। যদি সক্রিয় ফার্স্ট-পাস বিপাকের ফলস্বরূপ, মূল ওষুধের চেয়ে কম ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়াকলাপযুক্ত পদার্থ গঠিত হয়, তবে পিতামাতার প্রশাসন অগ্রাধিকারযোগ্য।
একটি উচ্চ ফার্স্ট-পাস বিপাকের সাথে একটি ওষুধের উদাহরণ হল নাইট্রোগ্লিসারিন, যা সক্রিয়ভাবে সক্রিয় হয় যখন sublingually এবং intravenously নেওয়া হয়, কিন্তু যখন মৌখিকভাবে গ্রহণ করা হয় সম্পূর্ণরূপে তার প্রভাব হারায়।
শরীর থেকে ওষুধ নির্গমন: প্রধান পথ, প্রক্রিয়া। কিডনি দ্বারা ওষুধের নির্গমনকে প্রভাবিত করার কারণগুলি। উদাহরণ, ফার্মাকোথেরাপি অপ্টিমাইজেশনের জন্য প্রভাব।
বেশিরভাগ ওষুধ শরীর থেকে কিডনি, অল্প পরিমাণে ফুসফুস দ্বারা ঘাম গ্রন্থি, লালা গ্রন্থি, বুকের দুধ এবং লিভারের মাধ্যমে নির্গত হয়।
ওষুধের নির্মূলকরণ এর মাধ্যমে ঘটে: গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ, টিউবুলে প্যাসিভ পুনabশোষন।
ওষুধের ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব। সম্বন্ধ ধারণা। Agonists, antagonists, আংশিক রিসেপ্টর agonists, antagonists with their own activity। যেসব ওষুধের একটি অনির্দিষ্ট, নির্দিষ্ট, নির্বাচনী প্রভাব রয়েছে। উদাহরণ।
1. শারীরবৃত্তীয় প্রভাব - রক্তচাপ, হৃদস্পন্দনের পরিবর্তন।
2. জৈব রাসায়নিক - রক্তে এনজাইমের মাত্রা বৃদ্ধি
সান্নিধ্য - রিসেপ্টরগুলিতে একটি পদার্থের বন্ধনের শক্তি।
অভ্যন্তরীণ ক্রিয়াকলাপ হ'ল রিসেপ্টরগুলির সাথে তাদের কথোপকথনের পরে এই রিসেপ্টরগুলির কার্যকরী তাত্পর্য অনুসারে শারীরবৃত্তীয় বা জৈব রাসায়নিক প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করার ক্ষমতা।
অ্যাগোনিষ্টরা হল আত্মীয়তা এবং অভ্যন্তরীণ ক্রিয়াকলাপ উভয়ের পদার্থ। উচ্চারিত অভ্যন্তরীণ ক্রিয়াকলাপের ওষুধগুলি সম্পূর্ণ অ্যাগনিস্ট এবং কম উচ্চারিত ক্রিয়াকলাপের সাথে আংশিক।
প্রতিদ্বন্দ্বী এমন পদার্থ যার সাথে সম্পর্ক আছে এবং যার অভ্যন্তরীণ ক্রিয়াকলাপ নেই।
ওষুধ সরবরাহ করে অ নির্দিষ্টক্রিয়াটি ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবগুলির একটি বিস্তৃত কারণ। এই গ্রুপের মধ্যে রয়েছে, উদাহরণস্বরূপ, ভিটামিন, গ্লুকোজ, অ্যামিনো অ্যাসিড। তাদের ব্যবহারের জন্য ব্যাপক ইঙ্গিত রয়েছে।
যদি কোন certainষধ নির্দিষ্ট সিস্টেমের রিসেপ্টরগুলিতে অ্যাগোনিস্ট বা প্রতিপক্ষ হিসাবে কাজ করে, তাহলে তার ক্রিয়াকে নির্দিষ্ট বলা হয়।
সিলেক্টিভিটি উদ্ভাসিত হয় যদি drugsষধগুলি সিস্টেমের অন্যতম উপাদানগুলির কার্যকলাপ পরিবর্তন করে। উদাহরণস্বরূপ, প্রোপ্রানলল সমস্ত বি-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরকে ব্লক করে, যখন এটেনলল শুধুমাত্র বি 1 কে ব্লক করে।
157. ন্যূনতম থেরাপিউটিক ঘনত্ব, থেরাপিউটিক পরিসীমা, থেরাপিউটিক প্রস্থ, গড় থেরাপিউটিক ঘনত্ব, একটি ওষুধের থেরাপিউটিক ইনডেক্স: সংজ্ঞা, ফার্মাকোথেরাপি অপ্টিমাইজ করার মান।
সর্বনিম্ন থেরাপিউটিক ঘনত্ব হল রক্তে ওষুধের ঘনত্ব, যার প্রভাব সর্বোচ্চ 50% এর সমান।
থেরাপিউটিক পরিসীমা - সর্বনিম্ন থেরাপিউটিক থেকে ঘনত্বের পরিসীমা যা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার প্রথম লক্ষণ সৃষ্টি করে।
থেরাপিউটিক অক্ষাংশ - থেরাপিউটিক রেঞ্জের উপরের সীমার অনুপাত নীচের দিকে
গড় থেরাপিউটিক ঘনত্ব থেরাপিউটিক পরিসরে একটি মধ্যবর্তী ঘনত্ব।
থেরাপিউটিক ইনডেক্স হল একটি নির্দেশক যা গড় মারাত্মক ডোজের গড় থেরাপিউটিক ডোজের অনুপাত প্রতিফলিত করে।
বিস্তারিত
সাধারণ ফার্মাকোলজি। ফার্মাকোকিনেটিক্স
ফার্মাকোকিনেটিক্স- pharmacষধি পদার্থ বিতরণের গতিবিধি আইন অধ্যয়নের জন্য নিবেদিত ফার্মাকোলজির একটি বিভাগ। Studiesষধি পদার্থের মুক্তি, শোষণ, বিতরণ, জমা, রূপান্তর এবং reষধি পদার্থের নির্গমন অধ্যয়ন করে।
ওষুধ প্রশাসনের রুট
প্রভাবের বিকাশের হার, এর তীব্রতা এবং সময়কাল প্রশাসনের পথে নির্ভর করে। কিছু ক্ষেত্রে, প্রশাসনের পথ পদার্থের ক্রিয়া প্রকৃতি নির্ধারণ করে।
পার্থক্য করুন:
1) প্রশাসনের প্রবেশ পথ (পাচনতন্ত্রের মাধ্যমে)
প্রশাসনের এই রুটগুলির সাথে, পদার্থগুলি ভালভাবে শোষিত হয়, প্রধানত ঝিল্লির মাধ্যমে প্যাসিভ বিস্তারের মাধ্যমে। অতএব, লিপোফিলিক নন-পোলার যৌগগুলি ভালভাবে শোষিত হয় এবং হাইড্রোফিলিক পোলার যৌগগুলি খারাপভাবে শোষিত হয়।
জিহ্বার নিচে (sublingual)
শোষণ খুব দ্রুত ঘটে, পদার্থগুলি রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করে, যকৃতকে বাইপাস করে। যাইহোক, শোষণের পৃষ্ঠটি ছোট, এবং এইভাবে শুধুমাত্র ছোট মাত্রায় পরিচালিত অত্যন্ত সক্রিয় পদার্থগুলি পরিচালিত হতে পারে।
উদাহরণ: 0.0005 গ্রাম নাইট্রোগ্লিসারিন ধারণকারী নাইট্রোগ্লিসারিন ট্যাবলেট। ক্রিয়াটি 1-2 মিনিটের মধ্যে ঘটে।
মুখের মাধ্যমে (প্রতি ওএস)
Substancesষধি পদার্থ সহজভাবে গ্রাস করা হয়। শোষণ আংশিকভাবে পেট থেকে ঘটে, কিন্তু বেশিরভাগই ছোট অন্ত্র থেকে (এটি অন্ত্রের উল্লেখযোগ্য শোষণকারী পৃষ্ঠ এবং এর তীব্র রক্ত সরবরাহ দ্বারা সহজতর হয়)। অন্ত্র শোষণের প্রধান প্রক্রিয়া হল প্যাসিভ ডিসফিউশন। ক্ষুদ্রান্ত্র থেকে শোষণ অপেক্ষাকৃত ধীর। এটি অন্ত্রের গতিশীলতা, পরিবেশের পিএইচ, অন্ত্রের সামগ্রীর পরিমাণ এবং গুণমানের উপর নির্ভর করে।
ক্ষুদ্রান্ত্র থেকে, লিভারের পোর্টাল শিরা দিয়ে পদার্থটি লিভারে প্রবেশ করে এবং তখনই সাধারণ রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করে।
পদার্থের শোষণ একটি বিশেষ ঝিল্লি পরিবহনকারী দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় - পি -গ্লাইকোপ্রোটিন। এটি অন্ত্রের লুমেনে পদার্থ অপসারণকে উৎসাহিত করে এবং তাদের শোষণ রোধ করে। এই পদার্থের পরিচিত প্রতিরোধক রয়েছে - সাইক্লোস্পোরিন এ, কুইনিডিন, ভেরাপামিল, ইট্রাকনাজোল ইত্যাদি।
এটা মনে রাখা উচিত যে মুখের দ্বারা কিছু inalষধি পদার্থ নির্ধারণ করা অবৈধ, যেহেতু তারা গ্যাস্ট্রিকের রস এবং এনজাইমের ক্রিয়ায় গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে ধ্বংস হয়ে যায়। এই ক্ষেত্রে (বা যদি ওষুধটি গ্যাস্ট্রিক মিউকোসার উপর বিরক্তিকর প্রভাব ফেলে), এটি ক্যাপসুল বা বড়িতে নির্ধারিত হয়, যা শুধুমাত্র ছোট অন্ত্রের মধ্যে দ্রবীভূত হয়।
রেকটালি (প্রতি মলদ্বারে)
পদার্থের একটি উল্লেখযোগ্য অংশ (প্রায় 50%) লিভারকে পাশ কাটিয়ে রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করে। উপরন্তু, প্রশাসনের এই পথের সাথে, পদার্থটি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের এনজাইম দ্বারা প্রভাবিত হয় না। শোষণ সহজ বিস্তার দ্বারা সঞ্চালিত হয়। রেকটালি, পদার্থগুলি সাপোজিটরি বা এনিমা আকারে নির্ধারিত হয়।
প্রোটিন, চর্বি এবং পলিস্যাকারাইডের গঠন সহ inalষধি পদার্থ কোলনে শোষিত হয় না।
প্রশাসনের একটি অনুরূপ রুট স্থানীয় এক্সপোজারের জন্যও ব্যবহৃত হয়।
2) প্রশাসনের পিতামাতার রুট
পাচনতন্ত্রকে বাইপাস করে পদার্থের প্রবর্তন।
সাবকুটেনিয়াস
পদার্থগুলি নিষ্ক্রিয় বিস্তার এবং আন্তcellকোষীয় স্থানগুলির মাধ্যমে পরিস্রাবণ দ্বারা শোষিত হতে পারে। এইভাবে, লিপোফিলিক নন-পোলার এবং হাইড্রোফিলিক পোলার উভয় পদার্থই ত্বকের নিচে ইনজেকশন করা যেতে পারে।
সাধারণত, substancesষধি পদার্থের সমাধানগুলি সাবকুটানে ইনজেক্ট করা হয়। কখনও কখনও - তেল সমাধান বা সাসপেনশন।
ইন্ট্রামাসকুলার
সাবকুটেনিয়াস অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের মতো পদার্থগুলি শোষিত হয়, তবে আরও দ্রুত, যেহেতু কঙ্কালের পেশীগুলির ভাস্কুলারাইজেশন সাবকুটেনিয়াস ফ্যাটের তুলনায় বেশি উচ্চারিত হয়।
হাইপারটনিক সমাধান, বিরক্তিকর পদার্থ পেশিতে প্রবেশ করা উচিত নয়।
একই সময়ে, একটি ড্রাগ ডিপো তৈরির জন্য মাংসপেশীতে তেলের সমাধান, সাসপেনশন ইনজেকশন দেওয়া হয়, যাতে ওষুধটি দীর্ঘ সময়ের জন্য রক্তে শোষিত হতে পারে।
শিরায়
ওষুধটি অবিলম্বে রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করে, তাই এর ক্রিয়াটি খুব দ্রুত বিকাশ লাভ করে - 1-2 মিনিটের মধ্যে। রক্তে পদার্থের খুব বেশি ঘনত্ব তৈরি না করার জন্য, এটি সাধারণত 10-20 মিলি আইসোটোনিক সোডিয়াম ক্লোরাইড দ্রবণে মিশ্রিত হয় এবং কয়েক মিনিটের মধ্যে ধীরে ধীরে ইনজেকশন দেওয়া হয়।
ভাস্কুলার ব্লকেজের বিপদের কারণে শিরাতে তেলের সমাধান বা সাসপেনশন প্রবেশ করবেন না!
অন্ত-ধমনী
আপনাকে এই ধমনী দ্বারা রক্ত সরবরাহ করা হয় এমন এলাকায় পদার্থের উচ্চ ঘনত্ব তৈরি করতে দেয়। অ্যান্টি -ক্যান্সার ওষুধ কখনও কখনও এইভাবে পরিচালিত হয়। সাধারণ বিষাক্ত প্রভাব কমাতে, রক্তের প্রবাহকে কৃত্রিমভাবে টর্নিকেট প্রয়োগ করে বাধা দেওয়া যেতে পারে।
অন্তর্বর্তী
সাধারণত ব্যবহার করা হয় যখন শিরায় প্রশাসন প্রযুক্তিগতভাবে অসম্ভব। Isষধটি স্টার্নামের স্পঞ্জি পদার্থে ইনজেকশনের হয়। পদ্ধতিটি শিশু এবং বয়স্কদের জন্য ব্যবহৃত হয়।
ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল
এটি ক্রিয়াকলাপে একটি নিয়ম হিসাবে খুব কমই ব্যবহৃত হয়। ক্রিয়াটি খুব দ্রুত ঘটে, যেহেতু বেশিরভাগ ওষুধ পেরিটোনিয়ামের শীটগুলির মাধ্যমে ভালভাবে শোষিত হয়।
ইনহেলেশন
ইনহেলেশন দ্বারা ওষুধের প্রশাসন। এভাবেই বায়বীয় পদার্থ, উদ্বায়ী তরলের বাষ্প, অ্যারোসোল প্রবর্তিত হয়।
ফুসফুস ভালভাবে রক্ত সরবরাহ করে, তাই শোষণ খুব দ্রুত হয়।
ট্রান্সডার্মাল
প্রয়োজনে, দীর্ঘ-অভিনয়কারী অত্যন্ত লিপোফিলিক inalষধি পদার্থ যা সহজেই অক্ষত ত্বকে প্রবেশ করে।
ইন্ট্রানাসাল
স্থানীয় বা resorptive কর্মের উপর ভিত্তি করে ড্রপ বা স্প্রে আকারে অনুনাসিক গহ্বরে প্রবেশের জন্য।
ঝিল্লির মাধ্যমে substancesষধি পদার্থের অনুপ্রবেশ। লাইপোফিলিক নন-পোলার পদার্থ। হাইড্রোফিলিক পোলার পদার্থ।
অনুপ্রবেশের প্রধান পদ্ধতি হল প্যাসিভ ডিসফিউশন, সক্রিয় পরিবহন, সুবিধাজনক বিস্তার, পিনোসাইটোসিস।
প্লাজমা ঝিল্লি প্রধানত লিপিড নিয়ে গঠিত, যার মানে হল যে শুধুমাত্র লিপোফিলিক অ-পোলার পদার্থ ঝিল্লির মাধ্যমে প্যাসিভ ডিসফিউশন দ্বারা প্রবেশ করতে পারে। বিপরীতে, হাইড্রোফিলিক পোলার পদার্থ (এইচপিভি) কার্যত এইভাবে ঝিল্লি দিয়ে প্রবেশ করে না।
অনেক ওষুধ দুর্বল ইলেক্ট্রোলাইট। সমাধানের মধ্যে, এই পদার্থগুলির কিছু অ-আয়নিত আকারে রয়েছে, যেমন। অ -মেরুতে, এবং কিছু - বৈদ্যুতিক চার্জ বহনকারী আয়ন আকারে।
দুর্বল ইলেক্ট্রোলাইটের অ-আয়নিত অংশ ঝিল্লির মধ্য দিয়ে প্যাসিভ ডিসফিউশনের মাধ্যমে প্রবেশ করে
Ionization মূল্যায়ন করতে, pK a- এর মান ব্যবহার করুন - ionization ধ্রুবকের নেতিবাচক লগারিদম। সংখ্যাসূচকভাবে, pK a pH এর সমান যেখানে যৌগের অর্ধেক অণু আয়নিত হয়।
আয়নীকরণের ডিগ্রী নির্ধারণ করতে, হেন্ডারসন-হাসেলবাখ সূত্রটি ব্যবহার করুন:
pH = pKa + - ঘাঁটির জন্য
বেস আয়নীকরণ প্রোটোনেশন দ্বারা ঘটে
Ionization ডিগ্রী নিম্নরূপ নির্ধারিত হয়
pH = pK a + - এসিডের জন্য
অ্যাসিডের আয়নীকরণ প্রোটোনেশন দ্বারা ঘটে।
HA = H + + A -
এসিটিলসালিসিলিক অ্যাসিড pKa = 3.5 এর জন্য। পিএইচ = 4.5 এ:
অতএব, পিএইচ = 4.5 এ, এসিটিলসালিসিলিক অ্যাসিড প্রায় সম্পূর্ণ বিচ্ছিন্ন হয়ে যাবে।
পদার্থ শোষণ প্রক্রিয়া
Substancesষধি পদার্থ কোষে প্রবেশ করতে পারে:
নিষ্ক্রিয় বিস্তার
ঝিল্লিতে রয়েছে অ্যাকোয়াপোরিন, যার মাধ্যমে জল কোষে প্রবেশ করে এবং ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্ট হাইড্রোফিলিক পোলার পদার্থের সাথে জলে দ্রবীভূত খুব ছোট আণবিক আকারের সাথে প্যাসিভ ডিসফিউশন দিয়ে যেতে পারে (এই অ্যাকোয়াপোরিনগুলি খুব সংকীর্ণ)। যাইহোক, কোষে এই ধরনের মাদক গ্রহণ খুব বিরল, যেহেতু বেশিরভাগ ওষুধের অণু অ্যাকোয়াপোরিনের ব্যাসের চেয়ে বড়।
লাইপোফিলিক নন-পোলার পদার্থগুলিও সাধারণ বিস্তারের মাধ্যমে প্রবেশ করে।
সক্রিয় পরিবহন
একটি বিশেষ বাহক ব্যবহার করে একটি ঘনত্ব গ্রেডিয়েন্টের বিরুদ্ধে ঝিল্লি জুড়ে একটি inalষধি হাইড্রোফিলিক মেরু পদার্থ পরিবহন। এই ধরনের পরিবহন নির্বাচনী, স্যাচুরেবল এবং শক্তি-নিবিড়।
,ষধ, যার পরিবহন প্রোটিনের প্রতি অনুরাগ রয়েছে, ঝিল্লির একপাশে এই ক্যারিয়ারের বাইন্ডিং সাইটগুলিতে আবদ্ধ থাকে, তারপর ক্যারিয়ারের একটি গঠনমূলক পরিবর্তন ঘটে এবং অবশেষে, পদার্থটি অন্য দিক থেকে মুক্তি পায় ঝিল্লি
সহায়তা আশ্লেষ
একটি হাইড্রোফিলিক মেরু পদার্থ পরিবহন একটি ঝিল্লি মাধ্যমে একটি বিশেষ পরিবহন ব্যবস্থা দ্বারা একটি ঘনত্ব গ্রেডিয়েন্ট বরাবর, শক্তি খরচ ছাড়া।
পিনোসাইটোসিস
কোষের ঝিল্লির আক্রমণ যা পদার্থের অণুগুলিকে ঘিরে থাকে এবং কোষের সাইটোপ্লাজমের মধ্য দিয়ে অতিক্রম করে ভেসিকল তৈরি করে এবং কোষের অন্য দিক থেকে পদার্থটি ছেড়ে দেয়।
পরিস্রাবণ
ঝিল্লির ছিদ্রগুলির মাধ্যমে।
এছাড়াও গুরুত্বপূর্ণ আন্তcellকোষীয় স্থানগুলির মাধ্যমে inalষধি পদার্থের পরিস্রাবণ।
শোষণ, বিতরণ এবং মলত্যাগের জন্য আন্তcellকোষীয় স্থানগুলির মাধ্যমে এইচপিভির পরিস্রাবণ গুরুত্বপূর্ণ এবং এর উপর নির্ভর করে:
ক) আন্তcellকোষীয় স্থানগুলির আকার
খ) পদার্থের অণুর আকার
1) রেনাল গ্লোমেরুলির কৈশিকগুলিতে এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলির মধ্যে ফাঁক দিয়ে, রক্তের প্লাজমাতে বেশিরভাগ inalষধি পদার্থ সহজেই পরিস্রাবণ দ্বারা পাস করে যদি তারা প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ না হয়।
2) সাবকুটেনিয়াস ফ্যাট, কঙ্কালের পেশীগুলির কৈশিক এবং ভেনুলে, এন্ডোথেলিয়াল কোষের মধ্যে ফাঁকগুলি বেশিরভাগ inalষধি পদার্থের জন্য যথেষ্ট। অতএব, যখন ত্বকের নীচে বা পেশীগুলিতে ইনজেকশন দেওয়া হয়, তখন লিপোফিলিক নন-পোলার পদার্থ (লিপিড পর্যায়ে প্যাসিভ ডিসফিউশন দ্বারা) এবং হাইড্রোফিলিক পোলার পদার্থ (এন্ডোথেলিয়াল কোষের মধ্যে ফাঁক দিয়ে জলীয় পর্যায়ে পরিস্রাবণ এবং প্যাসিভ বিস্তারের মাধ্যমে) উভয়ই ভাল শোষিত হয় এবং রক্তে প্রবেশ করে।
3) রক্তে এইচপিভি প্রবেশের সাথে সাথে, পদার্থগুলি দ্রুত কৈশিকের এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলির মধ্যে ফাঁক দিয়ে বেশিরভাগ টিস্যুতে প্রবেশ করে। ব্যতিক্রম হল এমন পদার্থ যার জন্য সক্রিয় পরিবহন ব্যবস্থা (অ্যান্টিপার্কিনসোনিয়ান ড্রাগ লেভাদোপা) এবং হিস্টোহামটোজেনাস বাধা দ্বারা রক্ত থেকে পৃথক টিস্যু রয়েছে। হাইড্রোফিলিক পোলার পদার্থগুলি এমন কিছু বাধা প্রবেশ করতে পারে যেখানে বাধা দুর্বলভাবে প্রকাশ করা হয় (মেডুলা ওবলংটা অঞ্চলের পোস্টরেমাতে, এইচপিভি বমি কেন্দ্রের ট্রিগার জোনে প্রবেশ করে)।
লাইপোফিলিক নন-পোলার পদার্থ সহজেই প্যাসিভ ডিসফিউশনের মাধ্যমে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার মধ্য দিয়ে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে প্রবেশ করে।
4) গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের এপিথেলিয়ামে, আন্তcellকোষীয় স্থানগুলি ছোট, তাই এইচপিভি এতে খারাপভাবে শোষিত হয়। এইভাবে, হাইড্রোফিলিক পোলার পদার্থ নিউস্টিগমাইন ত্বকের নিচে 0.0005 গ্রাম ডোজের জন্য নির্ধারিত হয় এবং মৌখিকভাবে পরিচালিত হওয়ার সময় একই প্রভাব পেতে 0.015 গ্রাম ডোজ প্রয়োজন।
লাইপোফিলিক নন-পোলার পদার্থগুলি প্যাসিভ ডিসফিউশনের মাধ্যমে সহজেই গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে শোষিত হয়।
জৈব প্রাপ্যতা। প্রাক সিস্টেমিক নির্মূল।
এই কারণে যে কোনও পদার্থের পদ্ধতিগত প্রভাব কেবল তখনই বিকশিত হয় যখন এটি রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করে, যেখান থেকে এটি টিস্যুতে প্রবেশ করে, "জৈব উপলভ্যতা" শব্দটি প্রস্তাব করা হয়েছে।
লিভারে, অনেক পদার্থ বায়োট্রান্সফর্মেশনের মধ্য দিয়ে যায়। পদার্থের কিছু অংশ পিত্ত দিয়ে অন্ত্রের মধ্যে নির্গত হতে পারে। এজন্যই ইনজেকশনযুক্ত পদার্থের কিছু অংশ রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করতে পারে, বাকিগুলি উন্মুক্ত হয় লিভারের মাধ্যমে প্রথম উত্তরণের সময় নির্মূল।
নির্মূল- বায়োট্রান্সফর্মেশন + মলত্যাগ
উপরন্তু, ওষুধগুলি অন্ত্রের মধ্যে সম্পূর্ণরূপে শোষিত নাও হতে পারে, অন্ত্রের দেওয়ালে বিপাকীয় হতে পারে এবং এটি থেকে আংশিকভাবে নির্গত হতে পারে। এই সব, একসাথে লিভারের মাধ্যমে প্রথম উত্তরণের সময় নির্মূল করাকে বলা হয় প্রাক সিস্টেমিক নির্মূল.
জৈব প্রাপ্যতা- অপরিবর্তিত পদার্থের পরিমাণ যা সাধারণ রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করেছে, ইনজেকশনের পরিমাণের শতাংশ হিসাবে।
একটি নিয়ম হিসাবে, রেফারেন্স বইগুলি মৌখিকভাবে পরিচালিত হলে জৈব উপলভ্যতার মান নির্দেশ করে। উদাহরণস্বরূপ, propranolol এর জৈব উপলভ্যতা 30%। এর মানে হল যে যখন মৌখিকভাবে 0.01 (10 মিলিগ্রাম) ডোজ দেওয়া হয়, তখন মাত্র 0.003 (3 মিলিগ্রাম) অপরিবর্তিত প্রোপ্রানলল রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করে।
জৈব প্রাপ্যতা নির্ধারণের জন্য, ওষুধটি একটি শিরাতে ইনজেকশন করা হয় (প্রশাসনের অন্ত্রের রুট সহ, পদার্থের জৈব উপলভ্যতা 100%)। নির্দিষ্ট সময়ের ব্যবধানে, রক্তের প্লাজমাতে পদার্থের ঘনত্ব নির্ধারিত হয়, তারপর সময়ের সাথে সাথে পদার্থের ঘনত্বের পরিবর্তনের একটি বক্ররেখা তৈরি করা হয়। তারপর পদার্থের একই ডোজ মৌখিকভাবে পরিচালিত হয়, রক্তে পদার্থের ঘনত্ব নির্ধারিত হয় এবং একটি বক্ররেখাও তৈরি করা হয়। বক্ররেখার নিচে এলাকা পরিমাপ করুন - AUC। জৈব উপলভ্যতা - F - AUC- এর অনুপাত হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় যখন মৌখিকভাবে AUC- এ পরিচালিত হয় যখন শিরার মাধ্যমে পরিচালিত হয় এবং শতাংশ হিসাবে প্রকাশ করা হয়।
Bioequivalence
দুটি পদার্থের একই জৈব প্রাপ্যতার সাথে, সাধারণ রক্ত প্রবাহে তাদের প্রবেশের হার ভিন্ন হতে পারে! তদনুসারে, ভিন্ন হবে:
সর্বোচ্চ মনোযোগ দেওয়ার সময়
সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্ব
ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবের মাত্রা
এজন্যই জৈববৈষম্যের ধারণা চালু করা হয়েছে।
Bioequivalence মানে একইরকম জৈব প্রাপ্যতা, সর্বোচ্চ কর্ম, প্রকৃতি এবং ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবের মাত্রা।
Medicষধি পদার্থ বিতরণ।
রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করার সময়, লিপোফিলিক পদার্থগুলি, একটি নিয়ম হিসাবে, দেহে তুলনামূলকভাবে সমানভাবে বিতরণ করা হয় এবং হাইড্রোফিলিক পোলারগুলি অসমভাবে বিতরণ করা হয়।
পদার্থের বিতরণের প্রকৃতির উপর একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব জৈবিক বাধাগুলির দ্বারা প্রয়োগ করা হয় যা তাদের পথে আসে: কৈশিক দেয়াল, কোষ এবং প্লাজমা ঝিল্লি, হেমাটো-এনসেফালিক এবং প্লাসেন্টাল বাধা (এটি "প্রান্তিকের মাধ্যমে পরিস্রাবণ স্পেস ")।
মস্তিষ্কের কৈশিকের এন্ডোথেলিয়ামে কোন ছিদ্র নেই, কার্যত কোন পিনোসাইটোসিস নেই। এছাড়াও, অ্যাস্ট্রোগ্লিয়া একটি ভূমিকা পালন করে, যা বাধার শক্তি বৃদ্ধি করে।
রক্ত-চক্ষু বাধা
রক্ত থেকে চোখের টিস্যুতে হাইড্রোফিলিক পোলার পদার্থের অনুপ্রবেশ রোধ করে।
প্লাসেন্টাল
মায়ের শরীর থেকে ভ্রূণে হাইড্রোফিলিক পোলার পদার্থের অনুপ্রবেশ রোধ করে।
একটি একক-চেম্বার ফার্মাকোকিনেটিক মডেলের পদ্ধতিতে একটি ওষুধের বিতরণকে চিহ্নিত করার জন্য (শরীরটি প্রচলিতভাবে তরল দিয়ে ভরা একক স্থান হিসেবে প্রতিনিধিত্ব করা হয়। যখন পরিচালিত হয়, ওষুধটি তাত্ক্ষণিকভাবে এবং সমানভাবে বিতরণ করা হয়) আপাত আয়তনের মতো একটি সূচক ব্যবহার করুন বন্টনের - V d
বিতরণের আপাত ভলিউমতরলটির আনুমানিক পরিমাণ প্রতিফলিত করে যেখানে পদার্থ বিতরণ করা হয়।
যদি একটি inalষধি পদার্থের জন্য V d = 3 l (রক্তের প্লাজমা ভলিউম), তাহলে এর মানে হল যে পদার্থটি রক্তের প্লাজমাতে রয়েছে, রক্তের কোষে প্রবেশ করে না এবং রক্ত প্রবাহ ছেড়ে যায় না। সম্ভবত এটি একটি উচ্চ আণবিক ওজন পদার্থ (হেপারিন = 4 l এর জন্য ভি ডি)।
V d = 15 L মানে পদার্থটি রক্তের প্লাজমা (3 L), আন্তcellকোষীয় তরলে (12 L) এবং টিস্যু কোষে প্রবেশ করে না। এটি সম্ভবত একটি হাইড্রোফিলিক পোলার পদার্থ।
V d = 400 - 600 - 1000 l মানে পদার্থটি এখনও পেরিফেরাল টিস্যুতে জমা আছে এবং রক্তে এর ঘনত্ব কম। উদাহরণস্বরূপ, ইমিপ্রামাইনের জন্য - একটি ট্রাইসাইক্লিক এন্টিডিপ্রেসেন্ট - V d = 23 l / kg, অর্থাৎ, প্রায় 1600 l। এর মানে হল যে রক্তে ইমিপ্রামাইনের ঘনত্ব খুব কম এবং ইমিপ্রামাইন বিষক্রিয়ার ক্ষেত্রে হেমোডায়ালাইসিস অকার্যকর।
এসক্রো
যখন শরীরে ওষুধ বিতরণ করা হয়, তখন একটি অংশ বিভিন্ন টিস্যুতে ধরে রাখা (জমা) করা যায়। ডিপো থেকে, পদার্থটি রক্তে মুক্তি পায় এবং এর ফার্মাকোলজিকাল প্রভাব রয়েছে।
1) লিপোফিলিক পদার্থ অ্যাডিপোজ টিস্যুতে জমা হতে পারে। অ্যানেশেসিয়া এজেন্ট থিওপেন্টাল সোডিয়াম 15-20 মিনিটের জন্য অ্যানেশেসিয়া সৃষ্টি করে, যেহেতু থিওপেন্টাল সোডিয়াম 90% অ্যাডিপোজ টিস্যুতে জমা হয়। অ্যানেশেসিয়া বন্ধ হওয়ার পর, সোডিয়াম থিওপেন্টাল নি toসরণের কারণে অ্যানেশেসিয়া-পরবর্তী ঘুম 2-3 ঘন্টা হয়।
2) টেট্রাসাইক্লাইন দীর্ঘদিন ধরে হাড়ের টিস্যুতে জমা হয়। অতএব, এটি 8 বছরের কম বয়সী শিশুদের জন্য নির্ধারিত নয়, কারণ এটি হাড়ের বিকাশকে ব্যাহত করতে পারে।
3) রক্তের প্লাজমার সাথে যুক্ত জমা। প্লাজমা প্রোটিনের সংমিশ্রণে, পদার্থগুলি ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়াকলাপ দেখায় না।
বায়োট্রান্সফর্মেশন
শুধুমাত্র উচ্চ হাইড্রোফিলিক আয়নিত যৌগগুলি, ইনহেলেশন অ্যানেশেসিয়া জন্য উপায়, অপরিবর্তিত মুক্তি হয়।
বেশিরভাগ পদার্থের বায়োট্রান্সফর্মেশন লিভারে ঘটে, যেখানে পদার্থের উচ্চ ঘনত্ব সাধারণত তৈরি হয়। এছাড়াও, ফুসফুস, কিডনি, অন্ত্রের প্রাচীর, ত্বক ইত্যাদিতে বায়োট্রান্সফর্মেশন ঘটতে পারে।
পার্থক্য করুন দুটি প্রধান প্রকারবায়োট্রান্সফর্মেশন:
1) বিপাকীয় রূপান্তর
জারণ, হ্রাস এবং হাইড্রোলাইসিসের মাধ্যমে পদার্থের রূপান্তর। প্রধানত NADPH, অক্সিজেন এবং সাইটোক্রোম P-450 এর অংশগ্রহণে মিশ্র মাইক্রোসোমাল অক্সিডেসের কারণে জারণ ঘটে। পুনরুদ্ধার ঘটে নাইট্রো- এবং অ্যাজো-রিডাক্টেসেস ইত্যাদির ব্যবস্থার প্রভাবে। সাধারণত, এস্টার, কারবক্সাইলস্টেরেস, অ্যামিডেস, ফসফেটাস ইত্যাদি হাইড্রোলাইজড হয়।
মেটাবোলাইটগুলি সাধারণত প্রারম্ভিক পদার্থের তুলনায় কম সক্রিয়, কিন্তু কখনও কখনও তাদের চেয়ে বেশি সক্রিয়। উদাহরণস্বরূপ: এনালাপ্রিল এনাপ্রিলাতে মেটাবলাইজড হয়, যার একটি উচ্চারণযুক্ত হাইপোটেনসিভ প্রভাব রয়েছে। যাইহোক, এটি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে খারাপভাবে শোষিত হয়, তাই তারা এটিকে ইন / ইনজেকশনের চেষ্টা করে।
মেটাবোলাইট প্রারম্ভিক উপকরণের চেয়ে বেশি বিষাক্ত হতে পারে। প্যারাসিটামল বিপাক-এন-এসিটিল-প্যারা-বেনজোকুইনোন ইমাইন অতিরিক্ত মাত্রায় লিভারের নেক্রোসিস সৃষ্টি করে।
2) সংযোজন
একটি জৈব -সিন্থেটিক প্রক্রিয়া, যার সাথে রয়েছে একটি রাসায়নিক গোষ্ঠী বা অন্ত endসত্ত্বা যৌগের অণু একটি drugষধ বা এর বিপাকের সংযোজন।
প্রক্রিয়াগুলি একের পর এক হয়, অথবা তারা আলাদাভাবে যায়!
এছাড়াও পার্থক্য করুন:
-বিশেষ বায়োট্রান্সফর্মেশন
একটি পৃথক এনজাইম এক বা একাধিক যৌগের উপর কাজ করে, যখন উচ্চ স্তরের ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে। উদাহরণ: মিথাইল অ্যালকোহল অ্যালকোহল ডিহাইড্রোজেনেজ দ্বারা অক্সিডাইজড হয়ে ফর্মালডিহাইড এবং ফরমিক এসিড তৈরি করে। ইথাইল অ্যালকোহল অ্যাকলগোল ডিহাইড্রোজেনেজ দ্বারা অক্সিডাইজড হয়, কিন্তু এনজাইমের জন্য ইথানলের সম্পর্ক মিথেনলের চেয়ে অনেক বেশি। অতএব, ইথানল মিথেনলের বায়োট্রান্সফর্মেশনকে ধীর করতে পারে এবং এর বিষাক্ততা হ্রাস করতে পারে।
-অনির্দিষ্ট জৈব রূপান্তর
লিভারের কোষের এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামের মসৃণ পৃষ্ঠতলে স্থানান্তরিত মাইক্রোসোমাল লিভার এনজাইম (প্রধানত মিশ্র ফাংশনের অক্সিডেস) এর প্রভাবে।
বায়োট্রান্সফর্মেশনের ফলে, লাইপোফিলিক চার্জযুক্ত পদার্থগুলি সাধারণত হাইড্রোফিলিক চার্জযুক্ত পদার্থে রূপান্তরিত হয়, তাই এগুলি সহজেই শরীর থেকে নির্গত হয়।
মলত্যাগ (মলত্যাগ)
Inalষধি পদার্থ, মেটাবলাইটস এবং কনজুগেটস, প্রধানত প্রস্রাব এবং পিত্তে নির্গত হয়।
-প্রস্রাবের সাথে
কিডনিতে, প্লাজমাতে দ্রবীভূত কম আণবিক ওজন যৌগগুলি (প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ নয়) গ্লোমেরুলি এবং ক্যাপসুলের কৈশিক ঝিল্লির মাধ্যমে ফিল্টার করা হয়।
পরিবহন ব্যবস্থার অংশগ্রহণে প্রক্সিমাল টিউবুলে পদার্থের সক্রিয় নিtionসরণও সক্রিয় ভূমিকা পালন করে। এভাবে জৈব অ্যাসিড, স্যালিসাইলেট, পেনিসিলিন নির্গত হয়।
পদার্থগুলি একে অপরের নির্মূলকে ধীর করে দিতে পারে।
লাইপোফিলিক চার্জহীন পদার্থগুলি প্যাসিভ ডিসফিউশন দ্বারা পুনরায় শোষিত হয়। হাইড্রোফিলিক পোলারগুলি পুনরায় শোষিত হয় না এবং প্রস্রাবে নির্গত হয়।
PH অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। অম্লীয় যৌগগুলির ত্বরিত নির্মূলের জন্য, প্রস্রাবের প্রতিক্রিয়া ক্ষারীয় দিকে পরিবর্তন করা উচিত, এবং ক্ষারগুলি অপসারণের জন্য - অম্লীয় দিকে।
- পিত্ত সঙ্গে
এইভাবে টেট্রাসাইক্লাইন, পেনিসিলিন, কোলচিসিন ইত্যাদি নির্গত হয়।এই ওষুধগুলি পিত্তে উল্লেখযোগ্যভাবে নির্গত হয়, তারপর আংশিকভাবে মলমূত্র ত্যাগ করে, অথবা পুনরায় শোষিত হয় ( অন্ত্র-হেপাটিক পুনর্বিন্যাস).
- বিভিন্ন গ্রন্থির গোপনীয়তার সাথে
বিশেষ করে মনোযোগ দেওয়া উচিত যে স্তন্যদানের সময় স্তন্যপায়ী গ্রন্থিগুলি অনেকগুলি পদার্থ নি secসৃত করে যা একজন নার্সিং মা পান।
নির্মূল
বায়োট্রান্সফর্মেশন + মলত্যাগ
প্রক্রিয়াটিকে পরিমাণগতভাবে চিহ্নিত করতে বেশ কয়েকটি প্যারামিটার ব্যবহার করা হয়: নির্মূলের হার ধ্রুবক (K এলিমিন), নির্মূলের অর্ধ-জীবন (t 1/2), মোট ছাড়পত্র (Cl T)।
নির্মূল হার ধ্রুবক - কে এলিম- শরীর থেকে একটি পদার্থ অপসারণের হার প্রতিফলিত করে।
অর্ধ -জীবন - t 1/2- প্লাজমাতে একটি পদার্থের ঘনত্ব 50% কমিয়ে আনার জন্য প্রয়োজনীয় সময় প্রতিফলিত করে
উদাহরণ: পদার্থ A একটি শিরায় 10 মিলিগ্রামের মাত্রায় ইনজেক্ট করা হয়েছিল। নির্মূলের হার ধ্রুব = 0.1 / ঘন্টা।এক ঘণ্টা পর, 9 মিলিগ্রাম প্লাজমাতে থাকবে, এবং দুই ঘন্টা পরে - 8.1 মিগ্রা।
ছাড়পত্র - Cl T- সময়ের প্রতি ইউনিট পদার্থ থেকে বিশুদ্ধ রক্তের প্লাজমা পরিমাণ।
রেনাল, হেপাটিক এবং মোট ক্লিয়ারেন্সের মধ্যে পার্থক্য করুন।
রক্তের প্লাজমাতে পদার্থের অবিচ্ছিন্ন ঘনত্বের সাথে, রেনাল ক্লিয়ারেন্স - Cl r নিম্নরূপ নির্ধারিত হয়:
Cl = (V u x C u) / C p [ml / min]
যেখানে C u এবং C p হল যথাক্রমে প্রস্রাব এবং রক্তের প্লাজমাতে পদার্থের ঘনত্ব।
V u - প্রস্রাব প্রবাহ হার।
মোট গ্রাউন্ড ক্লিয়ারেন্স Cl T সূত্র দ্বারা নির্ধারিত হয়: Cl T = V d x K el
মোট ক্লিয়ারেন্স দেখায় যে প্রতি ইউনিট সময় থেকে পদার্থ থেকে বিতরণের পরিমাণ কতটুকু নির্গত হয়।
মক্সিফ্লোক্সাসিন
ফার্মাকোকিনেটিক্স
মক্সিফ্লক্সাসিনের ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি বিশদভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং স্টাস এইচএইচ দ্বারা বেশ কয়েকটি প্রকাশনায় বর্ণিত হয়েছে। সহকর্মীদের সাথে (1996-2001)। মক্সিফ্লোক্সাসিনের ফার্মাকোকিনেটিক্স বিভিন্ন পর্যালোচনায় আলোচনা করা হয়েছে।
স্তন্যপান। রক্তে ঘনত্ব
মক্সিফ্লক্সাসিন গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট থেকে ভালভাবে শোষিত হয়। Mg০০ মিলিগ্রামের ডোজে মৌখিকভাবে ওষুধ খাওয়ার পর, সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্ব (১. - - 8. mg মিগ্রা / লি, গড় ২.৫ মিলিগ্রাম / লি) 0.5 - 6 ঘন্টা পরে (গড় 2 ঘন্টা পরে) পৌঁছে যায়। মৌখিক প্রশাসনের পরে, নেওয়া ডোজের 86% শোষিত হয়। মৌখিক প্রশাসনের পরে মক্সিফ্লক্সাসিনের প্লাজমা ঘনত্বের গতিবিদ্যা ডুমুর দেখানো হয়েছে। 9, এবং ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতিগুলি টেবিলে রয়েছে। 29।
ভাত। নয়
একক মৌখিক প্রশাসন (ভি) বা অন্তraসত্ত্বা ইনফিউশন () 400 মিলিগ্রামের পরে স্বাস্থ্যকর বিষয়ে মক্সিফ্লক্সাসিনের প্লাজমা ঘনত্ব
50, 100, 200, 400, 600 বা 800 মিলিগ্রামের মাত্রায় মক্সিফ্লক্সাসিনের একক ডোজের পর, গ্রহণ করা ডোজের অনুপাতে সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্ব এবং AUC বৃদ্ধি পায় এবং ডোজ নির্বিশেষে 0.75-3 ঘন্টা পরে নির্ধারিত হয়; মক্সিফ্লোক্সাসিন (টি) / 2 এর অন্যান্য ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতি, মোট এবং রেনাল ক্লিয়ারেন্স, বিতরণের পরিমাণ) ডোজের উপর নির্ভর করে না (সারণী 30)। মক্সিফ্লক্সাসিনের ফার্মাকোকিনেটিক্স 50 থেকে 800 মিলিগ্রামের একক ডোজের পর রৈখিক।
মৌখিক প্রশাসনের পরে মক্সিফ্লক্সাসিনের পরম জৈব প্রাপ্যতা প্রায় সম্পূর্ণ (86-89%) এবং ডোজের উপর নির্ভর করে না: 100 মিলিগ্রাম গ্রহণ করার সময় এটি 92%, 400 মিলিগ্রাম - 86%গ্রহণ করার সময়।
টেবিল 29।
একক মৌখিক প্রশাসনের পরে 12 টি সুস্থ যুবকের মধ্যে মক্সিফ্লোক্সাসিন (জ্যামিতিক মানে) এর ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতি বা পরিবর্তনের মধ্যে 400 মিলিগ্রাম / 57 এর 1-ঘন্টা অন্তraসত্ত্বা ইনফিউশন]
কিংবদন্তি:
সি সর্বোচ্চ - সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্ব;
টি সর্বোচ্চ সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব পৌঁছানোর সময়;
টি 1/2 - প্লাজমা ঘনত্বের 2 গুণ হ্রাসের সময়;
MRT হল গড় ধারণের সময়;
AUC হল ফার্মাকোকিনেটিক কার্ভের আওতাভুক্ত এলাকা।
টেবিল 30।
একক মৌখিক বা অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের পরে মক্সিফ্লক্সাসিনের ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতি
প্রয়োগের পদ্ধতি, লতা (মিলিগ্রাম) | С সর্বোচ্চ, mg / l | টি সর্বোচ্চ, জ | টি এল / ২, জ | AUC, mg x h / l | ঠিক আছে, মিলি / মিনিট / কেজি | পিসি, মিলি / মিনিট / কেজি | অথবা, l / kg |
||
আহার |
|||||||||
অন্তরঙ্গ প্রশাসন |
|||||||||
কিংবদন্তি:
সি সর্বোচ্চ - রক্তে সর্বাধিক ঘনত্ব;
টি সর্বোচ্চ - সি সর্বোচ্চ পৌঁছানোর সময়;
টি 1/2 - অর্ধ -নির্মূলের সময়কাল;
MRT - ধরে রাখার সময়;
ঠিক আছে - মোট গ্রাউন্ড ক্লিয়ারেন্স;
পিসি - রেনাল ক্লিয়ারেন্স;
ভিএম - প্রস্রাবে মলত্যাগ;
অথবা বিতরণের পরিমাণ।
* অন্তraসত্ত্বা আধান শেষে।
উচ্চ চর্বিযুক্ত একটি উচ্চ -ক্যালোরি ব্রেকফাস্ট খাওয়া মক্সিফ্লোক্সাসিনের শোষণকে ধীর করে দেয় (চিত্র 10): Cmax প্রায় 16% হ্রাস পায় (1.22 থেকে 1.04 mg / l পর্যন্ত), এবং Tmax -দৈর্ঘ্য (1.4 -1, 5 থেকে) 3.5 - 3.6 ঘন্টা), কিন্তু জৈব উপলভ্যতার মান পরিবর্তন হয় না। মক্সিফ্লক্সাসিনের শোষণে দইয়ের সামান্য প্রভাব রয়েছে: আপেক্ষিক জৈব উপলভ্যতা (খালি পেটে শোষণের তুলনায় দই গ্রহণের পরে শোষণ) AUC সূচকগুলি মূল্যায়ন করার সময় 85%, এবং C সর্বোচ্চ সূচকগুলির তুলনা করার সময় - 85%; দই খাওয়ার সময় টি সর্বোচ্চ 0.88 থেকে 2.75 ঘন্টা পর্যন্ত দীর্ঘ হয়।
ভাত। দশ
মক্সিফ্লক্সাসিন শোষণে উচ্চ-ক্যালোরি, উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাবারের প্রভাব 163]
মক্সিফ্লক্সাসিন বারবার প্রয়োগ করার পরে, স্থির-রাষ্ট্র প্লাজমা ঘনত্ব 2-3 দিনের মধ্যে তৈরি হয়েছিল।
অনেক দিন (5-10 দিন) বিভিন্ন মাত্রায় মক্সিফ্লোক্সাসিন প্রয়োগ করার পর, রক্তে ওষুধের কোন জমা দেখা যায়নি। প্রতিদিন 1 বার 400 এবং 600 মিলিগ্রামের ডোজে মক্সিফ্লক্সাসিন প্রয়োগের 5-10 দিন পরে, C সর্বোচ্চ বা AUC বৃদ্ধির প্রবণতা রয়েছে। প্রতিদিন 1 বার মক্সিফ্লক্সাসিন 400 মিলিগ্রাম ব্যবহারের পরে, AUC নির্দেশক কিছু ক্ষেত্রে 31%বৃদ্ধি পায় এবং 600 মিলিগ্রাম প্রতিদিন 1 বার ব্যবহারের পরে - 20%দ্বারা; যখন দিনে 100 বা 200 মিলিগ্রামে 2 বার প্রয়োগ করা হয়, AUC সূচকটি উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়নি। এই তথ্যগুলি ওষুধের মৌখিক প্রশাসনের বিভিন্ন পদ্ধতি (টেবিল 31) এর অধীনে প্লাজমাতে ওষুধের ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য সঞ্চয়ের অনুপস্থিতি নির্দেশ করে।
100, 200 এবং 400 মিলিগ্রামের মাত্রায় মক্সিফ্লক্সাসিনের একক 30 মিনিটের অন্তraসত্ত্বা Afterোকার পরে, প্রশাসিত ডোজের অনুপাতে প্লাজমা ঘনত্ব তৈরি করা হয়েছিল। ডোজ নির্বিশেষে প্লাজমা ওষুধের ঘনত্ব রৈখিকভাবে হ্রাস পেয়েছে। মক্সিফ্লোক্সাসিন প্লাজমা ঘনত্বের গতিবিদ্যা একটি তিন-চেম্বার মডেল দ্বারা ভালভাবে বর্ণনা করা হয়েছে: ঘনত্বের দ্রুত প্রাথমিক হ্রাস (প্রায় 10-15 মিনিটের আলফা পর্যায়ে টি 1/2) এর পরে ঘনত্বের দ্বিভাসিক হ্রাস (টি 1/2) বিটা ফেজ প্রায় 4-5 ঘন্টা, গামা ফেজ - প্রায় 20 ঘন্টা)। মক্সিফ্লক্সাসিনের বেশিরভাগ ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতি (টি 1/2, বিতরণের পরিমাণ, মোট এবং রেনাল ক্লিয়ারেন্স এবং কিছু অন্যান্য) প্রশাসিত ডোজের উপর নির্ভর করে না।
টেবিল 31।
বিভিন্ন মাত্রায় ওষুধের বারবার মৌখিক প্রশাসনের পর সুস্থ মানুষের মধ্যে মক্সিফ্লক্সাসিনের ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতি
|
ডোজ পদ্ধতি, মিগ্রা |
গবেষণার সময় |
С সর্বোচ্চ, mg / l |
টি সর্বোচ্চ, জ |
C মিনিট, mg / l |
AUC, mg x h / l |
রেনাল ক্লিয়ারেন্স, l / h |
|
100 (দিনে 2 বার) |
১ ম ডোজ |
|||||
|
200 (দিনে 2 বার) |
১ ম ডোজ |
|||||
|
400 (দিনে একবার) |
১ ম ডোজ |
|||||
|
400 (দিনে একবার) |
১ ম ডোজ |
|||||
|
400 (দিনে একবার) |
১ ম ডোজ |
|||||
|
600 (দিনে একবার) |
১ ম ডোজ |
কিংবদন্তি: টেবিল দেখুন। 29;
মিনিটের সাথে - রক্তে সর্বনিম্ন সনাক্তযোগ্য ঘনত্ব।
400 মিলিগ্রামের অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের পর, সুস্থ মানুষের রক্তে মক্সিফ্লক্সাসিনের Cmax গড়ে 4.48 mg / l, AUC - 34 mg / l, বিতরণের স্থির পরিমাণ - 1.9 l / kg, T 1/2 - 11.9 h, মোট স্থল ছাড়পত্র 11.8 লি / ঘন্টা অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের পর, মক্সিফ্লোক্সাসিনের সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্ব মৌখিক প্রশাসনের পরে (31%দ্বারা) বেশি ছিল এবং উভয় প্রশাসনের পদ্ধতিগুলির জন্য AUC মান একই ছিল।
বিতরণ
মক্সিফ্লক্সাসিন 39%দ্বারা সিরাম প্রোটিন (প্রধানত অ্যালবুমিন) এর সাথে আবদ্ধ হয়, যখন বাঁধনের পরিমাণ 0.07 - 3.3 মিগ্রা / লি (সারণী 32) এর পরিসরে প্লাজমাতে ওষুধের ঘনত্বের উপর নির্ভর করে না; তদনুসারে, মুক্ত (প্রোটিন দ্বারা আবদ্ধ নয়) ভগ্নাংশ প্রায় 60%।
ম্যাক্সিফ্লক্সাসিনের প্লাজমা ঘনত্বের দ্রুত হ্রাস অন্ত theসত্ত্বা প্রবেশের পরে শরীরে তার দ্রুত বিতরণের ইঙ্গিত দেয়। ওষুধের বিতরণের পরিমাণের একটি উচ্চ সূচক (টেবিল 29, 30 দেখুন) অঙ্গ, টিস্যু এবং কোষে এর ভাল অনুপ্রবেশ নির্দেশ করে।
400 মিলিগ্রামের একক মৌখিক বা অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের পরে মক্সিফ্লক্সাসিন দ্রুত অন্তর্বর্তী তরল পদার্থে প্রবেশ করে: অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের পরে, সাবকুটেনিয়াস টিস্যুতে অন্তর্বর্তী তরলে C সর্বোচ্চ 0.47 mg / l, পেশী টিস্যুতে - 0.62 mg / l; অন্তর্বর্তী তরল এবং প্লাজমাতে টি 1/2 মান একই ছিল এবং প্রায় 14 ঘন্টা ছিল।
টেবিল 32।
মানব প্লাজমা প্রোটিন দ্বারা মক্সিফ্লক্সাসিন এবং এর বিপাকের বাঁধাই (%)
* দুটি সংজ্ঞা দেওয়া হয়েছে।
মক্সিফ্লক্সাসিন ত্বকে ক্যান্থারিডিন প্যাচ প্রয়োগ করে প্রাপ্ত ত্বকের ফোস্কা প্রদাহজনক তরলে দ্রুত প্রবেশ করে। 400 মিলিগ্রাম ওষুধের মৌখিক প্রশাসনের পরে, ফোস্কা তরল (2.8 মিলিগ্রাম / লি) এর সর্বাধিক ঘনত্ব প্লাজমা (4.9 মিগ্রা / লি) এর চেয়ে কম ছিল এবং পরে পৌঁছেছিল (টি সর্বোচ্চ, 3.1 এবং 1 ঘন্টা, যথাক্রমে); ফোস্কা তরলে টি 1/2 প্লাজমা (8.3 ঘন্টা) এর চেয়ে কিছুটা বেশি (10 ঘন্টা) ছিল এবং AUC মান কম ছিল (যথাক্রমে 32.5 এবং 39 মিগ্রা-এইচ / এল)। ওষুধের অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের সাথে প্রায় একই প্রবণতা পরিলক্ষিত হয়েছিল। মৌখিক প্রশাসনের পরে প্রদাহজনক তরলে মক্সিফ্লক্সাসিনের অনুপ্রবেশের হার ছিল 83.5%, এবং অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের পরে - 93.7%।
Iva০০ মিলিগ্রাম মক্সিফ্লোক্সাসিন সি ম্যাক্সের অন্ত salসত্ত্বা হওয়ার পর লালা গড় 95.95৫ মিগ্রা / লি, এবং প্লাজমাতে - .1.১9 মিগ্রা / লি। মক্সিফ্লক্সাসিনের ডোজ বৃদ্ধির সাথে সাথে লালাতে এর ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়। লালাতে ওষুধের ফার্মাকোকিনেটিক প্যারামিটারগুলি সাধারণত প্লাজমার জন্য প্রতিষ্ঠিত প্যারামিটারের কাছাকাছি ছিল - 100, 200 এবং 400 মিলিগ্রামের ডোজের অন্ত intসত্ত্বা প্রশাসনের পরে, সি সর্বোচ্চ ছিল যথাক্রমে 1.09; 2.88 এবং 6.3 mg / l, AUC - 6.6; 15.8 এবং 40.9 mg -h / l, T 1/2 - 16.9; 12.3 এবং 12.6 ঘন্টা, MRT 17.4; 14.6 এবং 14.5 ঘন্টা, বিতরণের স্থির পরিমাণ - 3.1; 2.0 এবং 1.6 লিটার / কেজি, মোট গ্রাউন্ড ক্লিয়ারেন্স -254, 210 এবং 163 মিলি / মিনিট।
ডায়াগনস্টিক ব্রঙ্কোস্কোপি করা 18 জন রোগীর মধ্যে, 400 মিলিগ্রামের একক ডোজের পর মক্সিফ্লক্সাসিনের 3, 12 এবং 24 ঘন্টার প্লাজমা ঘনত্ব ছিল যথাক্রমে 3.28; 1.27 এবং 0.5 মিগ্রা / লি, ব্রঙ্কির শ্লেষ্মা ঝিল্লিতে - 5.5; 2.2 এবং 1 মিলিগ্রাম / কেজি, এপিথেলিয়াল আস্তরণের তরলে - 24.4; 8.4 এবং 3.5 মিগ্রা / লি। ব্রঙ্কিয়াল মিউকোসায় মক্সিফ্লোক্সাসিনের ঘনত্ব (400 মিলিগ্রাম নেওয়ার পর 5.5 মিলিগ্রাম / কেজি) 600 মিলিগ্রাম গ্রেপাফ্লোক্সাসিন (5.3 মিলিগ্রাম / কেজি) গ্রহণের মতোই ছিল, ট্রোভাফ্লোক্সাসিনের ঘনত্ব ছাড়িয়ে গেছে (200 মিলিগ্রাম নেওয়ার পরে 1.5 মিলিগ্রাম / কেজি) , স্পারফ্লোক্সাসিন (mg০০ মিলিগ্রাম নেওয়ার পর ১.3 মিলিগ্রাম / কেজি) এবং ৫০০ মিলিগ্রাম নেওয়ার পর লেভোফ্লক্সাসিন (.3. mg মিগ্রা / কেজি) থেকে কিছুটা কম ছিল।
টেবিল 33।
400 মিলিগ্রামের একক মৌখিক প্রশাসনের পরে বিভিন্ন মানব টিস্যুতে মক্সিফ্লক্সাসিন (এমজি / এল, এমজি / কেজি) এর ঘনত্ব
* - আবেদনের 10 ঘন্টা পরে ডেটা;
** - সীমাহীন ওষুধের ঘনত্ব;
*** - 3 - 36 ঘন্টা পরে ঘনত্ব।
বিভিন্ন তরল এবং মানুষের টিস্যুতে মক্সিফ্লক্সাসিনের বিষয়বস্তুর সারাংশ ডেটা টেবিলে উপস্থাপন করা হয়েছে। 33।
একটি macroorganism কোষে অনুপ্রবেশ
মক্সিফ্লক্সাসিন ভালভাবে প্রবেশ করে এবং ম্যাক্রোঅর্গানিজমের কোষে প্রচুর পরিমাণে থাকে। মানুষের পলিমরফোনোক্লিয়ার নিউট্রোফিল নিয়ে পরীক্ষা -নিরীক্ষায় দেখা গেছে যে মক্সিফ্লক্সাসিন দ্রুত কোষে প্রবেশ করে, বহিরাগত পরিবেশের তুলনায় প্রায় 10 গুণ বেশি ঘনত্ব তৈরি করে (চিত্র 11)। নিউট্রোফিলসে ফ্লুরোকুইনোলোনের অনুপ্রবেশ ইনকিউবেশন মিডিয়ামের তাপমাত্রা এবং পিএইচ, মেটাবলিক ইনহিবিটরস (সোডিয়াম ফ্লুরাইড, সোডিয়াম সায়ানাইড, কার্বোনাইল সায়ানাইড-এম-ক্লোরোফেনাইলহাইড্রাজোন এবং 2,4-ডাইনিট্রোফেনল) এবং মেমব্রেন অ্যাক্টিভেটর দ্বারা প্রভাবিত হয়; মৃত কোষ দ্বারা মক্সিফ্লক্সাসিনের গ্রহণ জীবন্ত কোষের মতোই ছিল (সারণী 34)। ড্রাগ থেকে নিউট্রোফিল ধোয়ার পর, কোষ থেকে তার দ্রুত প্রস্থান ঘটে (চিত্র 10)। অনুরূপ ফলাফল সংস্কৃত এপিথেলিয়াল কোষ (ম্যাককয়) দিয়ে প্রাপ্ত হয়েছিল। থেরাপিউটিক এক্সট্রা সেলুলার কনসেনট্রেশনে, মক্সিফ্লক্সাসিন মানব নিউট্রোফিলসে এস অরিয়াসের বিরুদ্ধে উচ্চারিত অন্তraকোষীয় কার্যকলাপ দেখিয়েছে। মক্সিফ্লোক্সাসিন THP-1 লাইনের মানব মনোসাইটগুলিতে L. maltophila এর অন্তraকোষীয় প্রজননকে বাধা দেয় এবং 0.008 mg / l এর ঘনত্বের A549 লাইনের অ্যালভিওলার এপিথেলিয়াল কোষ; সিপ্রোফ্লক্সাসিন যথাক্রমে 0.016 এবং 0.064 মিগ্রা / লি এর ঘনত্বের মধ্যে এই কোষে অন্তraকোষীয় লেজিওনেলাকে বাধা দেয়।
গ্রন্থপঞ্জি
মক্সিফ্লোক্সাসিন
ফ্লুরোকুইনোলোন গ্রুপের নতুন অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল ড্রাগ
| আরও -
ভূমিকা
নতুন ওষুধের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ প্রাক -ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির মধ্যে একটি হল তাদের ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলির অধ্যয়ন। এই অধ্যয়নগুলি আমাদের শোষণ, বিতরণ, বিপাক এবং inalষধি পদার্থের নির্গমন প্রক্রিয়াগুলি অধ্যয়ন করতে দেয়। বিতরণ প্রক্রিয়ার জ্ঞান সেই অঙ্গ এবং টিস্যুগুলিকে চিহ্নিত করা সম্ভব করে যেখানে তারা সবচেয়ে নিবিড়ভাবে প্রবেশ করে এবং / অথবা যেগুলোকে দীর্ঘদিন ধরে রাখা হয়, যা inalষধি পদার্থের ক্রিয়া পদ্ধতির আরও বিশদ অধ্যয়নে অবদান রাখতে পারে।
এই অধ্যয়নের উদ্দেশ্যশরীরে বিতরণের অধ্যয়ন এবং GABA- এর একটি নতুন ডেরিভেটিভের টিস্যু জৈব প্রাপ্যতা - সাইট্রোকার্ড, যার কার্ডিও এবং সেরিব্রোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্য রয়েছে। এফইউভির ফার্মাকোলজি এবং বায়োফার্মেসি বিভাগে এবং ভলগোগ্রাদ স্টেট মেডিকেল বিশ্ববিদ্যালয়ের কার্ডিওভাসকুলার ওষুধের ফার্মাকোলজির পরীক্ষাগারে ওষুধের ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্য এবং ওষুধের সুরক্ষার একটি প্রাক -ক্লিনিকাল গবেষণা করা হয়েছিল।
গবেষণা পধ্হতি
180-220 গ্রাম ওজনের 150 টি সাদা প্রজাতির পুরুষ ইঁদুরের উপর পরীক্ষা-নিরীক্ষা চালানো হয়েছিল, যা পরীক্ষামূলক গবেষণায় ব্যবহৃত ভার্টিব্রেট প্রাণীদের সুরক্ষার জন্য ইউরোপীয় কনভেনশনের সমস্ত নিয়ম এবং আন্তর্জাতিক সুপারিশ মেনে মানসম্মত খাদ্যের উপর একটি ভিভেরিয়ামে রাখা হয়েছিল। (1997)।
যৌগের পরিমাণগত নির্ধারণের জন্য, আমরা ফেনিবট এবং এর ডেরিভেটিভস নির্ধারণের জন্য একটি এইচপিএলসি পদ্ধতি তৈরি করেছি। আমরা একটি শিমাদজু তরল ক্রোমাটোগ্রাফ (জাপান) একটি ডায়োড অ্যারে ডিটেক্টর এবং একটি C18 4.6 × 100 মিমি, 5μm কলাম ব্যবহার করেছি। মোবাইল ফেজ প্রস্তুত করার জন্য, অ্যাসিটোনাইট্রাইল (ইউএফ 210) (রাশিয়া) এবং একটি বাফার সিস্টেম যার মধ্যে রয়েছে মনোসাবস্টিটিউটেড পটাসিয়াম ফসফেট 50 এমএম, পিএইচ 2.7 (রাশিয়া) এবং হেপটেনসালফোনিক অ্যাসিড (0.12%) সোডিয়াম লবণ। জলীয় এবং জৈব পর্যায়ের অনুপাত 88: 12% v / v। সাইট্রোকার্ডের পদার্থ 205 এনএম তরঙ্গদৈর্ঘ্যে স্থির করা হয়েছিল। পদ্ধতির সংবেদনশীলতা 1 মিলিগ্রাম / মিলি। সাইট্রোকার্ড নিষ্কাশন, পাশাপাশি জৈবিক নমুনা থেকে প্রোটিনের একযোগে বৃষ্টিপাত, ইঁদুরের প্লাজমা থেকে 10% টিসিএ সহ 1: 0.5 অনুপাতে সঞ্চালিত হয়েছিল।
ইঁদুরের শরীরে যৌগের বিতরণ সম্ভাব্য ক্রিয়ার অঙ্গগুলিতে অধ্যয়ন করা হয়েছিল: হৃদয় এবং মস্তিষ্ক; শক্তিশালী ভাস্কুলারাইজেশন সহ টিস্যুতে - ফুসফুস এবং প্লীহা; মাঝারি ভাস্কুলারাইজেশনের সাথে - পেশী (মাস্কুলাস কোয়াড্রিসেপস ফেমোরিস) এবং দুর্বল ভাস্কুলারাইজেশন - ওমেন্টাম, সেইসাথে যে অঙ্গগুলি নির্মূল করে - লিভার এবং কিডনি। বিশিষ্ট পানিতে অঙ্গ থেকে 20% হোমোজেনেট প্রস্তুত করা হয়েছিল।
সিট্রোকার্ড 50 মিলিগ্রাম / কেজি এর একটি থেরাপিউটিক ডোজের মাধ্যমে ইঁদুরকে অন্ত্র এবং মৌখিকভাবে দেওয়া হয়েছিল। 5, 10, 20, 40 মিনিট এবং 1, 2, 4, 8 এবং 12 ঘন্টা পরে এবং মৌখিক প্রশাসনের পরে - 15, 30 মিনিটের পরে এবং 1, 2, 4, 8 এবং 12 এর পরে অন্তরঙ্গ রক্ত এবং অঙ্গের নমুনা নেওয়া হয়েছিল প্রশাসনের কয়েক ঘন্টা পরে।
টিস্যুতে ওষুধের অনুপ্রবেশের তীব্রতা মূল্যায়নের জন্য, টিস্যুতে AUC মান (ফার্মাকোকিনেটিক কার্ভের অধীনে এলাকা) এর অনুপাত দ্বারা নির্ধারিত টিস্যু প্রাপ্যতা সূচক (ft) ব্যবহার করা হয়েছিল। রক্ত এবং টিস্যুর মধ্যে ofষধের আপাত বিতরণ সহগ (Kd), যা বক্ররেখার চূড়ান্ত (monoexponential) অংশে একই সময় বিন্দুতে সংশ্লিষ্ট ঘনত্বের অনুপাত দ্বারা নির্ধারিত হয়, তাও অনুমান করা হয়েছিল।
নন-মডেল পদ্ধতি দ্বারা গণনা করা হয়েছিল, এক্সেল প্রোগ্রামে পরিসংখ্যান প্রক্রিয়াকরণ করা হয়েছিল।
গবেষণার ফল
গবেষণার ফলস্বরূপ, সময়মত ইঁদুরের রক্তের প্লাজমাতে যৌগের ঘনত্বের নির্ভরতার গড় ফার্মাকোকিনেটিক প্রোফাইলগুলি প্রাপ্ত হয়েছিল। উপস্থাপিত তথ্য থেকে দেখা যায়, প্রশাসনের পর পঞ্চম মিনিটে সাইট্রোকার্ডের সর্বাধিক ঘনত্ব (134.01 μg / ml) পরিলক্ষিত হয়। তারপরে ঘনত্বের দ্রুত হ্রাস ঘটে এবং অধ্যয়নের 12 ঘন্টা পরে, প্লাজমাতে যৌগের উপাদান সনাক্তকরণের সীমার নীচে হয়ে যায়। হ্রাসটি দ্বি -এক্সপোনেনশিয়াল, যা দ্রুত বিতরণের প্রথম পর্যায়ের পরামর্শ দেয় এবং তারপরে নির্মূলের ধীর পর্যায়। অধ্যয়নের দুই ঘন্টার জন্য, সাইট্রোকার্ডের ঘনত্ব প্রায় 10 গুণ হ্রাস পায় (দ্বিতীয় ঘন্টায়, রক্তের প্লাজমা 14.8 μg / ml নির্ধারিত হয়)। এটি ইঙ্গিত দেয় যে সিট্রোকার্ড ইঁদুরের জীবের মধ্যে তীব্র নির্মূলের মধ্য দিয়ে যাচ্ছে।
প্রধান ফার্মাকোকিনেটিক প্যারামিটার (সারণি 1) অর্ধ-জীবনের নিম্ন মান (T1 / 2 = 1.85 ঘন্টা) এবং একটি ওষুধের অণুর শরীরে গড় ধারণের সময় (MRT = 2.36 ঘন্টা) দেখায়। রক্তের প্লাজমাতে সাইট্রোকার্ডের ঘনত্বের হার-গড় হ্রাস ফার্মাকোকিনেটিক বক্ররেখা (AUC = 134.018 μg * ঘন্টা / মিলি) এর অধীনে এলাকার একটি ছোট মান সৃষ্টি করে। বিতরণের স্থির ভলিউমের মান (Vss) 0.88 l / kg, সূচকটি ইঁদুরের শরীরে বহিরাগত তরলের পরিমাণের চেয়ে সামান্য বেশি, যা ওষুধের টিস্যুতে বিতরণ এবং জমা হওয়ার কম ক্ষমতা নির্দেশ করে। এটি, দৃশ্যত, যৌগিক নির্মূল প্রক্রিয়ার তীব্রতা সত্ত্বেও, সিস্টেমিক ক্লিয়ারেন্স সূচক (Сl = 0.37 l / h * kg) এর কম মূল্যের সাথে যুক্ত।
যখন মৌখিকভাবে পরিচালিত হয়, সিট্রোকার্ড প্রশাসনের 15 মিনিট পরে অঙ্গ এবং টিস্যুতে পাওয়া যায়, 2 ঘন্টা পরে সর্বাধিক পৌঁছায় এবং 12 ঘন্টা পরে এই ড্রাগ নির্ধারণের জন্য ঘনত্বের স্তর থ্রেশহোল্ডে নেমে যায়। ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতিগুলি টেবিলে উপস্থাপন করা হয়েছে। ঘ।
টেবিল 1. 50 মিলিগ্রাম / কেজি ডোজ দিয়ে ইন্ট্রাভেনাস এবং মৌখিক প্রশাসনের পর ইঁদুরের রক্তের প্লাজমাতে সাইট্রকার্ড যৌগের ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতি
সিট্রোকার্ডের মৌখিক প্রশাসনের সাথে, বিতরণের ধরণটি ভিন্ন হয়ে যায়। অর্ধ-জীবন এবং অধ্যয়নকৃত পদার্থের বিতরণের পরিমাণ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়।
হৃদযন্ত্রে, অন্ত intসত্ত্বা প্রশাসনের উপর সম্ভাব্য কর্মের একটি অঙ্গ, যৌগটি প্রশাসনের 5 মিনিট পরে সর্বোচ্চ ঘনত্ব (24.69 /g / g) এ পাওয়া যায়, 20 মিনিটের জন্য সূচকটি একই স্তরে রাখা হয়, এবং তারপর 40 দ্বারা সামান্য হ্রাস পায় মিনিট, 8 ঘন্টা নির্ধারণ করা হচ্ছে। হার্টের সাইট্রকার্ডের ফার্মাকোকিনেটিক প্রোফাইল রক্তের প্লাজমাতে এর সাথে মিলে যায়। টিস্যুর প্রাপ্যতা 0.671; বিতরণ সহগ - 1 (সারণী 2)। মৌখিক প্রশাসনের সাথে, টিস্যুর জৈব উপলভ্যতা 30% বৃদ্ধি পায় এবং 0.978 হয়, বিতরণ সহগ একই নম্বরে থাকে যা অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের সাথে থাকে (সারণী 3)।
কম ঘনত্বের ওষুধ মস্তিষ্কে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা প্রবেশ করে। মস্তিষ্কে সাইট্রোকার্ডের সর্বাধিক পরিমাণ (6.31 μg / g) পঞ্চম মিনিটে নির্ধারিত হয় এবং 4 ঘন্টার জন্য সনাক্তকরণের সীমার উপরে থাকে। টিস্যু প্রাপ্যতা 0.089; বিতরণ সহগ - 0.134। যখন মৌখিকভাবে পরিচালিত হয়, তখন মস্তিষ্কে সাইট্রোকার্ডের মাত্রা টেবিল নির্ধারণের জন্য থ্রেশহোল্ডের নিচে থাকে। 2 এবং 3)।
প্লীহা এবং ফুসফুসে, প্রশাসনের উভয় রুটগুলির সাথে একটি অনুরূপ প্রবণতা লক্ষ্য করা যায়। টিস্যু অ্যাক্সেসযোগ্যতা ফুসফুসের জন্য 0.75 এবং প্লীহার জন্য 1.09; বন্টন সহগ - যথাক্রমে 1.097 এবং 1.493, অন্তরঙ্গ প্রশাসনের সাথে (সারণী 2)। এই অঙ্গগুলিতে মৌখিক টিস্যুর জৈব প্রাপ্যতা একই (1.35 এবং 1.37), প্লীহার জন্য পার্টিশন সহগ 0.759 এবং ফুসফুসের জন্য 0.885 (সারণী 3)।
পেশী টিস্যুতে, সিট্রোকার্ডিয়াম প্রশাসনের উভয় রুটগুলির জন্য উচ্চ মাত্রার ভাস্কুলারাইজেশন সহ অঙ্গগুলির স্তরে নির্ধারিত হয়। সর্বাধিক ঘনত্ব (58.1 μg / g) 10 মিনিটে পরিলক্ষিত হয়, টিস্যুর প্রাপ্যতা 1.143 বিতরণ সহগ - 1.755 ইন্ট্রাভেনাস অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (সারণী 2) এবং মৌখিক প্রশাসনের টিস্যু প্রাপ্যতার জন্য - 0.943, বিতরণ সহগ - 0.677 (সারণী 3)।
ওমেটামে, সিট্রোকার্ডটি উচ্চতর ঘনত্বের মধ্যে পাওয়া যায় যখন অন্তraসত্ত্বা (52.7 μg / g) এবং মৌখিকভাবে (6 μg / g) পরিচালিত হলে খুব কম ঘনত্বের মধ্যে পাওয়া যায়। টিস্যু অ্যাক্সেসযোগ্যতা শিরার প্রশাসনের জন্য 0.43 এবং মৌখিক প্রশাসনের জন্য 0.86 এর সমান; বিতরণ সহগ - যথাক্রমে 0.664 এবং 0.621 (টেবিল 2 এবং 3)।
লিভার এবং কিডনির জন্য সাইট্রোকার্ডের টিস্যু প্রাপ্যতা হল 1.341 এবং 4.053, বিতরণ সহগ হল যথাক্রমে 1.041 এবং 4.486, (সারণী 2)। এই মানগুলি আসলে মৌখিক প্রশাসনের (টেবিল 3) থেকে আলাদা নয়, যা নির্মূলের অঙ্গগুলিতে ওষুধের উচ্চ ঘনত্বের উপস্থিতি নির্দেশ করে। লিভার এবং কিডনিতে পদার্থের পরিমাণ হ্রাস রক্তের প্লাজমাতে অনুরূপ।
টেবিল ২. 50 মিলিগ্রাম / কেজি ডোজে ইঁদুরকে অন্ত্রের প্রশাসনের পরে অঙ্গ এবং টিস্যুতে সাইট্রকার্ড যৌগ বিতরণের ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতি
টেবিল 3।50 মিলিগ্রাম / কেজি ডোজ দিয়ে ইঁদুরের মৌখিক প্রশাসনের পরে অঙ্গ এবং টিস্যুতে সাইট্রকার্ড যৌগ বিতরণের ফার্মাকোকিনেটিক পরামিতি
এভাবে, অঙ্গ এবং টিস্যু উপর সাইট্রকার্ডি বিতরণ নিম্নলিখিত স্কিম অনুযায়ী সঞ্চালিত হয়: সর্বাধিক কন্টেন্ট কিডনিতে উল্লেখ করা হয়, উভয় মৌখিক এবং অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের সাথে। এটি রেনাল ক্লিয়ারেন্সের উচ্চ মান দ্বারা নিশ্চিত করা হয়, যা অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের জন্য 80% এবং মোট ছাড়পত্রের মৌখিক প্রশাসনের জন্য 60%। সিট্রোকার্ড উচ্চ মাত্রার ভাস্কুলারাইজেশন সহ অঙ্গগুলিতে ভালভাবে বিতরণ করা হয়, যেখানে এর টিস্যুর প্রাপ্যতা unityক্যের চেয়ে বেশি। হৃদপিন্ডে সিট্রোকার্ডের বিষয়বস্তু রক্তে তার সামগ্রীর সাথে তুলনীয়, যখন অন্ত oralসত্ত্বা প্রশাসনের তুলনায় হার্টের টিস্যুর জৈব উপলভ্যতা মৌখিক প্রশাসনের পরে প্রায় 1.5 গুণ বেশি। ওমেন্টামে সাইট্রোকার্ডের বিষয়বস্তুও প্রশাসনের পথের উপর নির্ভর করে। মৌখিক প্রশাসনের সাথে, টিস্যুর জৈব উপলভ্যতা অন্তraসত্ত্বা প্রশাসনের তুলনায় 2 গুণ বেশি এবং রক্তে এর পরিমাণ যথাক্রমে 86 এবং 43%। সাইট্রোকার্ডের ক্ষুদ্রতম উপাদান মস্তিষ্কে পরিলক্ষিত হয়। অন্ত্রের প্রশাসনের পরে টিস্যুর জৈব প্রাপ্যতা রক্তের প্রবাহে এর সামগ্রীর 8.9%। যখন মৌখিকভাবে পরিচালিত হয়, মস্তিষ্কে যৌগের ঘনত্ব সনাক্তকরণের সীমার নিচে থাকে। যেখানে সিট্রোকার্ড, ফেনিবট এর অ্যানালগের মধ্যে, মস্তিষ্কে অন্তরঙ্গ প্রশাসনের সাথে ঘনত্ব 9%, মৌখিক প্রশাসনের সাথে - 100%।
প্রধান উপসংহার
- পরিচালিত গবেষণার ফলস্বরূপ, এটি পাওয়া গেছে যে অঙ্গ এবং টিস্যুতে সাইট্রোকার্ডের বিতরণ ভিন্নধর্মী। অধ্যয়নকৃত যৌগটিতে উচ্চতর ভাস্কুলারাইজেশন এবং নির্মূলের অঙ্গগুলির সাথে অঙ্গগুলির প্রতি সর্বাধিক ক্রান্তীয়তা রয়েছে।
- ইঁদুরের মস্তিষ্কে, যৌগটি কম ঘনত্বের উপর নির্ধারিত হয়, যা সম্ভবত রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা জুড়ে পরিবহণের সাথে যুক্ত এবং সাইট্রকার্ডের লিপোফিলিসিটি এবং উচ্চ মাত্রার সেরিব্রাল ভাস্কুলারাইজেশনের সাথে যুক্ত নয়।
সাহিত্য
- কারকিশচেনকো এন.এন., খোরোনকো ভি.ভি., সের্গিভা এস.এ.ফার্মাকোকিনেটিক্স। ফিনিক্স, রোস্তভ-অন-ডন; 2001।
- Zherdev V.P., Boyko S.S., Mesonzhnik N.V., Appolonova S.A. Dilept ড্রাগের পরীক্ষামূলক ফার্মাকোকিনেটিক্স। পরীক্ষামূলক এবং ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি। 2009. Vol। 72, No. 3, S. 16-21।
- এএ স্পাসসভ, এলএ স্মারনোভা, আইএন এবং ইত্যাদি.বেনজিমিডাজল ডেরিভেটিভস এর ফার্মাকোকিনেটিক্স। Inalষধি রসায়নের প্রশ্ন। 2002. টি 48, নং 3, এস 233-258।
- Boyko S.S., Kolyvanov G.B., Zherdev V.P.এবং ইত্যাদি.ট্রিপটোফান-ধারণকারী ডাইপপটাইড GB-115 এর ফার্মাকোকিনেটিক্সের পরীক্ষামূলক গবেষণা। পরীক্ষামূলক জীববিজ্ঞান ও ofষধের বুলেটিন। 2007. T. 144, No. 9, S. 285-287।
- Bastrygin D.V., Viglinskaya A.O., Kolyvanov G.B. এবং ইত্যাদি.ইঁদুরের মধ্যে যৌগিক M-11 এর ফার্মাকোকিনেটিক্স। পরীক্ষামূলক এবং ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি। 2010. টি 74, নং 7, এস 22-26।
- Tyurenkov I.N., Perfilova V.N., Borodkina L.E., Grechko O.Yu., Kovtun V.V.কার্ডিও- এবং GABA এর নতুন স্ট্রাকচারাল এনালগের সেরিব্রোপ্রোটেক্টিভ অ্যাকশন। ভলগোগ্রাদ মেডিকেল একাডেমির বুলেটিন। 2000, নং 6, পিপি 52-56।
- Perfilova V.N., Tyurenkov I.N., Pisarev V.B. এবং ইত্যাদি.দীর্ঘস্থায়ী অ্যালকোহল নেশার অবস্থার মধ্যে GABA ডেরিভেটিভস এর কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাবের মর্ফোফেকশনাল মূল্যায়ন। ষাঁড়. VSC RAMS এবং AVO। 2008, নং 1, এস 16-21।
- Borodkina L.E., Voronkov A.V., Bagmetov M.N. এবং ইত্যাদি.দীর্ঘস্থায়ী অ্যালকোহলিজমের অবস্থার অধীনে মেনেস্টিক ফাংশন এবং প্রাণীদের অভিযোজন-অনুসন্ধান আচরণে নতুন ফেনিবুট ডেরিভেটিভের প্রভাব। ভলগোগ্রাদ মেডিকেল একাডেমির বুলেটিন। 200, নং 39। এস 46-49।
- Tyurenkov I.N., Perfilova V.N., Smirnova L.A. এবং ইত্যাদি.জৈবিক নমুনায় ফেনিবটের পরিমাণগত নির্ধারণের জন্য একটি ক্রোমাটোগ্রাফিক পদ্ধতির বিকাশ। ফার্মাসিউটিক্যাল কেমিস্ট্রি জার্নাল। 2010. টি 44, নং 12, এস 68-70।
- Tyurenkov I.N., Perfilova V.N., Smirnova L.A. এবং ইত্যাদি.ফেনিবুটের ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলি অন্ত intসত্ত্বা এবং মৌখিক প্রশাসনের পরে। জৈবিক, চিকিৎসা এবং ফার্মাসিউটিক্যাল রসায়নের প্রশ্ন। 2010. নং 9, এস 22-25।
লোড হচ্ছে ...