u plastičnim cijevima 10 ili 20 kom.; u pakiranju od kartona 1 ili 2 tube.

Karakteristično

Okrugle tablete od bijele do bijele sa žućkastim sjajem.

farmakološki učinak

farmakološki učinak- antipiretik, analgetik.

Inhibira sintezu PG, utječe na centar termoregulacije u hipotalamusu. Blokira ciklooksigenazu I i II, uglavnom u centralnom nervnom sistemu. U upaljenim tkivima stanične peroksidaze neutraliziraju učinak paracetamola na ciklooksigenazu, što objašnjava gotovo potpuno odsustvo protuupalnog učinka. Ne blokira sintezu PG u perifernim tkivima, što dovodi do odsustva negativnog utjecaja na metabolizam vode i soli (zadržavanje natrija i vode) i gastrointestinalnu sluznicu.

Farmakokinetika

Apsorpcija je visoka, vezivanje za proteine ​​plazme je 15%. C max u plazmi se postiže nakon 0,5-2 sata, prolazi kroz BBB, ulazi u majčino mlijeko (manje od 1% uzete doze). Učinkovita terapijska koncentracija u plazmi postiže se ako se primjenjuje u dozi od 10-15 mg / kg.

Metabolizira se u jetri: 80% konjugira s glukuronskom kiselinom i sulfatima u tvorbu neaktivnih metabolita, 17% se hidroksilira u aktivne metabolite, koji konjugiraju s glutationom i tvore neaktivne metabolite. Uz nedostatak glutationa, ovi metaboliti mogu blokirati enzimske sisteme hepatocita i uzrokovati njihovu nekrozu. T 1/2-2-3 sata, kod starijih pacijenata klirens lijeka se smanjuje, a poluživot se povećava. Izlučuju se bubrezima - 3% nepromijenjeno.

Indikacije za upotrebu paracetamol-hemofarma

Bolni sindrom blagog ili umjerenog intenziteta (glavobolja, neuralgija, mijalgija, artralgija, algomenoreja, zubobolja), snižavanje povišene tjelesne temperature kod zaraznih i upalnih bolesti (uključujući prehlade).

Kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka, zatajenje bubrega i jetre, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, trudnoća, dojenje, djeca mlađa od 6 godina.

Nuspojave

Alergijske reakcije - kožni osip, svrbež, urtikarija, Quinckeov edem; mučnina, epigastrični bol; anemija, trombocitopenija. Uz dugotrajnu primjenu u visokim dozama - hepatotoksični učinak, nefrotoksični učinak (bubrežne kolike, aseptična piurija, intersticijski nefritis, papilarna nekroza), hemolitička anemija, aplastična anemija, methemoglobinemija, pancitopenija, agranulocitoza. Vrlo rijetko - snižavanje krvnog tlaka, hipoglikemija, dispneja, vaskulitis.

Interakcija

Stimulansi mikrosomalne oksidacije u jetri (fenitoin, etanol, barbiturati, rifampicin, fenilbutazon, triciklični antidepresivi, kontraceptivi koji sadrže estrogen) povećavaju proizvodnju hidroksiliranih aktivnih metabolita, što omogućuje razvoj teške intoksikacije pri malim predoziranjima. Etanol doprinosi razvoju akutnog pankreatitisa. Inhibitori mikrosomalne oksidacije (cimetidin) smanjuju rizik od hepatotoksičnih učinaka. Smanjuje efikasnost urikozuričnih lijekova. Pojačava učinak lijekova koji potiskuju centralni nervni sistem, etanola. Kad se uspori pražnjenje želuca (propanthelin), početak djelovanja paracetamola može biti odgođen, a nakon ubrzanja (metoklopramid) lijek počinje djelovati brže. Povećava se toksičnost kloramfenikola. Potreban je oprez pri dugotrajnoj uporabi paracetamola i istodobnoj terapiji oralnim lijekovima koji inhibiraju zgrušavanje krvi.

Način primjene i doziranje

Iznutra, po mogućnosti između obroka, šumeća tableta se potpuno otopi u čaši vode, a nastala otopina se odmah popije. Ako liječnik nije drugačije naložio, pri upotrebi lijeka potrebno je pridržavati se sljedećih doza:

odrasli: 500-1000 mg (1-2 šumeće tablete) 3-4 puta dnevno, maksimalna doza je 4 g / dan.

deca: doziranje na osnovu telesne težine deteta podrazumeva uzimanje doze od 10-15 mg / kg. Prikladan režim doziranja prikazan je u tablici.

Preporučeni interval između doza je 6-8 sati (najmanje 4 sata). Maksimalno trajanje liječenja za djecu je 3 dana, za odrasle - ne više od 5 dana kada se propisuje kao anestetik i ne više od 3 dana kada se propisuje kao antipiretik. Nakon 5 dana liječenja provodi se test periferne krvi.

Predoziranje

Simptomi: bljedilo kože, anoreksija, mučnina, povraćanje; hepatonekroza (ozbiljnost nekroze zbog intoksikacije izravno ovisi o stupnju predoziranja).

Liječenje: ispiranje želuca, imenovanje aktivnog ugljena.

Mjere opreza

S oprezom treba propisati za bolesti krvi (trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza), ustavnu (Gilbertov sindrom) i urođenu (Dubin-Johnsonov sindrom, Rotorov sindrom) hiperbilirubinemiju, alkoholizam, u starosti.

specialne instrukcije

Istovremena upotreba drugih lijekova treba se dogovoriti sa ljekarom.

Nakon 5 dana korištenja lijeka potrebno je kontrolirati sliku periferne krvi i funkcionalno stanje jetre.

Kako bi se izbjegla toksična oštećenja jetre, paracetamol se ne smije kombinirati s alkoholnim pićima, a također i osobe sklone kroničnoj konzumaciji alkohola.

Postoje dokazi da česta upotreba lijekova koji sadrže paracetamol dovodi do pogoršanja simptoma bronhijalne astme.

Uslovi skladištenja lijeka Paracetamol-Hemofarm

Na tamnom mjestu na temperaturi od 15-25 ° C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Paracetamol-Hemofarm

3 godine.

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti otisnutog na pakovanju.

Sinonimi za nozološke grupe

ICD-10 naslov	Sinonimi bolesti prema MKB-10
J06 Akutne infekcije gornjih disajnih puteva na više i neodređenih lokacija	Bakterijske infekcije gornjih disajnih puteva
	Bakterijske respiratorne infekcije
	Bol kod prehlade
	Bol kod zaraznih i upalnih bolesti gornjih dišnih putova
	Virusna respiratorna bolest
	Virusne infekcije respiratornog trakta
	Upalna bolest gornjih dišnih putova
	Upalne bolesti gornjih dišnih putova
	Upalne bolesti gornjih dišnih puteva s otežanim ispuštanjem sputuma
	Upalna bolest dišnih puteva
	Sekundarne infekcije gripom
	Sekundarne infekcije za prehladu
	Stanja gripa
	Poteškoće pri odvajanju sputuma kod akutnih i hroničnih respiratornih bolesti
	Infekcije gornjih disajnih puteva
	Infekcije gornjih disajnih puteva
	Infekcije respiratornog trakta
	Infekcije respiratornog trakta i pluća
	ORL infekcije
	Zarazne i upalne bolesti gornjih dišnih putova
	Zarazne i upalne bolesti gornjih dišnih putova i ORL organa
	Zarazne i upalne bolesti gornjih dišnih putova kod odraslih i djece
	Zarazne i upalne bolesti gornjih dišnih putova
	Infektivna upala dišnih putova
	Infekcija respiratornog trakta
	Katar gornjih disajnih puteva
	Kataralna upala gornjih dišnih putova
	Kataralna bolest gornjih disajnih puteva
	Kataralni fenomeni iz gornjih disajnih puteva
	Kašalj gornjih disajnih puteva
	Hladan kašalj
	Groznica sa gripom
	ARVI
	ARI
	ARI sa simptomima rinitisa
	Akutna respiratorna infekcija
	Akutna zarazna i upalna bolest gornjih dišnih putova
	Akutne prehlade
	Akutna respiratorna bolest
	Akutna respiratorna bolest gripe
	Bol u grlu ili nosu
	Hladno
	Prehlada
	Prehlada
	Respiratorna infekcija
	Respiratorne virusne infekcije
	Respiratorne bolesti
	Respiratorne infekcije
	Ponavljajuće infekcije respiratornog trakta
	Sezonske prehlade
	Sezonske prehlade
	Česte prehlade virusne bolesti
K08.8.0 * Zubobolja	Anestezija u stomatologiji
	Bolni sindromi u stomatološkoj praksi
	Zubni bol
	Pulpitis bolovi
	Bol nakon uklanjanja kamenca
	Bol nakon stomatoloških zahvata
	Bol tokom vađenja zuba
	Dentinski bol
	Zubobolja
M25.5 Bol u zglobovima	Artralgija
	Bolni sindrom kod osteoartritisa
	Bolni sindrom kod osteoartritisa
	Bolni sindrom kod akutnih upalnih bolesti mišićno -koštanog sistema
	Bolni osjećaji u zglobovima
	Bolni zglobovi
	Bol u zglobovima pri teškim fizičkim naporima
	Bolne upalne lezije zglobova
	Bolna stanja zglobova
	Bolne traumatske lezije zglobova
	Bol u ramenu
	Bol u zglobovima
	Bol u zglobovima
	Bol u zglobovima zbog ozljeda
	Mišićno -koštani bol
	Bol kod osteoartritisa
	Bol s patologijom zglobova
	Bol kod reumatoidnog artritisa
	Bol kod kronične degenerativne bolesti kostiju
	Bol kod kroničnih degenerativnih bolesti zglobova
	Osteoartikularna bol
	Reumatska bol
	Reumatski bolovi
	Bol u zglobovima
	Bol u zglobovima reumatskog porijekla
	Sindrom bolova u zglobovima
	Bol u zglobovima
M79.1 Mialgija	Bolni sindrom u mišićno -koštanim bolestima
	Bolni sindrom kod kroničnih upalnih bolesti mišićno -koštanog sustava
	Bolni osjećaji u mišićima
	Bol u mišićima
	Bol u mišićima pri teškim fizičkim naporima
	Bolna stanja mišićno -koštanog sistema
	Mišićno -koštani bol
	Bolovi u mišićima
	Bol u mirovanju
	Bolovi u mišićima
	Bol u mišićima
	Mišićno -koštani bol
	Myalgia
	Sindromi miofascijalne boli
	Bol u mišićima
	Bol u mišićima u mirovanju
	Bol u mišićima
	Bolovi u mišićima nereumatskog porijekla
	Bolovi u mišićima reumatskog porijekla
	Akutna bol u mišićima
	Reumatska bol
	Reumatski bolovi
	Miofascijalni sindrom
	Fibromialgija
M79.2 Neuralgija i neuritis, nespecificirano
	Brachialgia
	Okcipitalna i interkostalna neuralgija
	Neuralgija
	Neuralgični bolovi
	Neuralgija
	Neuralgija interkostalnog nerva
	Neuralgija stražnjeg tibijalnog živca
	Neuritis
	Traumatski neuritis
	Neuritis
	Neurološki bolni sindromi
	Neurološke kontrakture sa grčevima
	Akutni neuritis
	Periferni neuritis
	Posttraumatska neuralgija
	Jaka neurogena bol
	Hronični neuritis
	Esencijalna neuralgija
N94.6 Dismenoreja, nespecificirano	Algodismenoreja
	Algomenoreja
	Bolni sindrom sa grčevima glatkih mišića
	Bolni sindrom sa grčevima glatkih mišića (bubrežne i bilijarne kolike, grč crijeva, dismenoreja)
	Bolni sindrom sa grčevima glatkih mišića unutrašnjih organa
	Bolni sindrom sa grčevima glatkih mišića unutrašnjih organa (bubrežne i bilijarne kolike, grč u crijevima, dismenoreja)
	Bolne senzacije tokom menstruacije
	Bolne nepravilne menstruacije
	Bol tokom menstruacije
	Bol tokom menstruacije
	Dizalgomenoreja
	Dismenoreja
	Dismenoreja (esencijalna) (eksfolijativna)
	Menstrualni poremećaj
	Menstrualni grčevi
	Menstruacija bolna
	Metrorrhagia
	Poremećaj menstrualnog ciklusa
	Menstrualne nepravilnosti
	Primarna disalgomenoreja
	Menstrualne nepravilnosti zavisne od prolaktina
	Menstrualna disfunkcija ovisna o prolaktinu
	Menstrualni poremećaj
	Spazmodična dismenoreja
	Funkcionalni poremećaji menstrualnog ciklusa
	Funkcionalni poremećaji menstrualnog ciklusa
R50 Groznica nepoznatog porijekla	Hipertermija, maligna
	Maligna hipertermija
R51 Glavobolja	Glavobolja
	Bol sa sinusitisom
	Bol u leđima
	Glavobolja
	Glavobolja vazomotorne geneze
	Glavobolja vazomotornog porijekla
	Glavobolja s vazomotornim poremećajima
	Glavobolja
	Neurološka glavobolja
	Serijska glavobolja
	Cephalalgia
R52.2 Ostala uporna bol	Bolni sindrom nereumatskog porijekla
	Bolni sindrom s lezijama kralježaka
	Bolni sindrom s neuralgijom
	Bolni sindrom sa opekotinama
	Bolni sindrom je blag ili umjeren
	Neuropatski bol
	Neuropatski bol
	Perioperativni bol
	Umjeren do jak bol
	Sindrom umjerene ili blage boli
	Sindrom umjerene do teške boli
	Bol u uhu s otitis media

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite donji obrazac

Studenti, diplomirani studenti, mladi naučnici koji koriste bazu znanja tokom studija i rada bit će vam zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

• Uvod
• Nomenklatura
• Pomoćne tvari
• Zaključak
• Književnost

Uvod

Jedan od najvažnijih zadataka suvremene farmaceutske tehnologije je stvaranje doznih oblika koji povećavaju bioraspoloživost lijekova. To se postiže na različite načine, među kojima se može razlikovati uporaba posebnih pomoćnih tvari (mješavine za stvaranje plinova, superrazgrađivači, agensi za kompleksiranje, otapala) i tehnološke metode (dobivanje krutih disperzija) koje povećavaju topljivost ili disperzibilnost ljekovitih komponenti. Među grupom brzo otapajućih oblika doziranja posebno mjesto pripadaju šumećim lijekovima u kojima se učinak brzog raspadanja postiže uvođenjem komponenata koje stvaraju plinove. Prednosti brzo otapajućih oblika doziranja uključuju visoku bioraspoloživost, sposobnost smanjenja nuspojava, kombiniraju komponente koje međusobno reagiraju i ispravljaju neugodna organoleptička svojstva ljekovitih tvari.

Šumeće tablete uključuju oblike doziranja koji sadrže, pored aktivne tvari, takav omjer organskih kiselina u hrani i karbonata, koji omogućuje da reakcija neutraliziranja "šumećih" (s oslobađanjem ugljičnog dioksida) prođe potpuno ili djelomično kada tableta uđe u vodu ili u usnu šupljinu.

Karakteristike šumećih tableta

Šumeće tablete svrstane su u rastvorljive i disperzibilne. Topive šumeće tablete tvore bistru otopinu u vodi, a disperzibilne tablete tvore fino raspršenu suspenziju ljekovitih i pomoćnih tvari. Razvijanje plina obično je potrebno kako bi se ubrzalo raspršivanje i otapanje aktivnih sastojaka i kako bi se dobivenoj otopini dala ugodna organoleptička svojstva "gaziranog pića".

Princip djelovanja šumećih tableta je brzo oslobađanje aktivnih i pomoćnih tvari zbog reakcije između organskih karboksilnih kiselina (limunska kiselina, vinska kiselina, adipinska kiselina) i sode bikarbone (NaHCO 3) u dodiru s vodom. Kao rezultat ove reakcije nastaje nestabilna ugljična kiselina (H 2 CO 3) koja se odmah raspada na vodu i ugljikov dioksid (CO 2). Plin stvara mjehuriće koji djeluju kao super kvasac. Ova reakcija je moguća samo u vodi. Anorganski karbonati su praktički nerastvorljivi u organskim otapalima, što onemogućuje reakciju u drugim medijima.

Tehnološki, dolazi do reakcije brzog otapanja između čvrstog i tekućeg oblika doziranja. Takav sistem isporuke lijeka najbolji je način da se izbjegnu nedostaci čvrstih oblika doziranja (sporo otapanje i otpuštanje aktivne tvari u želucu) i tekućih oblika doziranja (kemijska i mikrobiološka nestabilnost u vodi). Šumeće tablete otopljene u vodi odlikuju se brzom apsorpcijom i terapijskim učinkom, ne štete probavnom sustavu i poboljšavaju okus aktivnih sastojaka.

Omjer šumećeg dijela i aktivnog sastojka u šumećim oblicima doziranja može varirati ovisno o namjeni lijeka.

Dakle, vitaminsko-mineralni pripravci imaju masu od 3-4 g, gdje šumeći dio iznosi do 95% mase, pripravci koji sadrže aspirin-do 90%, a antitusivne tablete "Mukaltin" težine 0,3 g imaju 83 % šumećeg dela.

Nomenklatura

Šumeće tablete na ruskom farmaceutskom tržištu predstavljaju strane kompanije i ruski proizvođači. Takve šumeće tablete poznate su pod imenom Berocca, Antigrippin, ACC, Aspirin C, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer i druge.

berocca

Pomoćne supstance: bezvodna limunska kiselina, natrijum bikarbonat, natrijum hlorid, aspartam, crvena repa, betakaroten 1% CWS, aroma pomorandže, natrijum lauril sulfat, manitol.

Antigrippin

Šumeće tablete bijele boje, s voćnim mirisom.

Šumeće tablete, bijele, okrugle, ravne, s mirisom kupine.

Pomoćne tvari: anhidrid limunske kiseline - 679,85 mg, natrij bikarbonat - 291 mg, manitol - 65 mg, askorbinska kiselina - 12,5 mg, anhidrid laktoze - 75 mg, natrijev citrat - 0,65 mg, saharin - 6 mg, aroma kupine "B" - 20 mg.

Aspirin C

Šumeće tablete, bijele, okrugle, ravne, zakošene do ruba, s otiskom u obliku zaštitnog znaka ("Bayerov" križ) s jedne strane, s druge strane su glatke.

Pomoćne supstance: natrijum citrat - 1206 mg, natrijum bikarbonat - 914 mg, limunska kiselina - 240 mg, natrijum karbonat - 200 mg.

Efferalgan

Šumeće smećkaste tablete prošarane, okrugle, s jedne strane zarezane, s okusom i mirisom naranče.

Pomoćne tvari: bezvodna limunska kiselina, natrij bikarbonat, bezvodni natrij karbonat, manitol, simetikon, natrijum saharinat, natrijum ciklamat, natrijum citrat, sorbitol, trigliceridi, makrogolglicerol hidroksistearat, aroma pomorandže.

1 tableta sadrži 382 mg ugljikohidrata (0,03 XE).

Alka-Seltzer

1 šumeća tableta sadrži: acetilsalicilnu kiselinu 324 mg,

bezvodna limunska kiselina 965 mg,

monosupstituirani natrijum karbonat 1625 mg.

Šumeće tablete dobivaju na popularnosti zbog niza prednosti u odnosu na druge čvrste oblike:

1.jednostavnost upotrebe svih starosnih grupa, jer prije uzimanja tablete, otapa se (ili raspršuje) u vodi;

2. brzina terapijskog djelovanja, jer aktivni sastojak je otopljen ili raspršen u vodi;

3. visoka stopa apsorpcije i visoka bioraspoloživost;

4. nedostatak psihološke barijere za prijem, jer organoleptička svojstva bliska su prehrambenim proizvodima (pića, sokovi);

5. smanjenje broja nuspojava iz gastrointestinalnog trakta

6.preciznost doziranja,

7. pogodnost skladištenja,

8. mogućnost kombiniranja međusobno odgovarajućih komponenti.

Primjena u obliku otopine (ili vodene disperzije) posebno je učinkovita kada je potrebno hitno terapijsko djelovanje, na primjer, za spazmolitičke, analgetičke, kardiovaskularne, dijagnostičke, antipiretičke lijekove, kao i za povećanje bioraspoloživosti komponenti tableta sadrže vitamine, elemente u tragovima, adaptogene itd.

Pomoćne tvari

Važna uloga pomoćnih tvari u ostvarivanju potencijalne aktivnosti aktivnih tvari u oblicima doziranja, kao i u tehnološkom procesu, određuje niz zahtjeva koji im se nameću. Moraju imati potrebnu kemijsku čistoću, stabilnost fizičkih parametara i farmakološku ravnodušnost. Uzeti zajedno, oni moraju osigurati optimalnost tehnološkog procesa, imati preostalu proizvodnu bazu i pristupačne troškove. Svaki slučaj upotrebe specifičnih pomoćnih tvari i njihove količine zahtijevaju posebnu studiju i znanstveno obrazloženje, jer moraju osigurati dovoljnu stabilnost lijeka, maksimalnu bioraspoloživost i svojstveni spektar farmakološkog djelovanja.

dozni oblik šumeće tablete

Sve sirovine koje se koriste za proizvodnju šumećih tableta moraju imati dobre vrijednosti topljivosti u vodi.

Brašno.

Organske kiseline.

Količina organskih kiselina pogodnih za proizvodnju šumećih tableta je ograničena. Najbolji izbor je limunska kiselina: karboksilna kiselina koja sadrži tri funkcionalne karboksilne grupe, za koje je tipično potrebno tri ekvivalenta natrij bikarbonata. Bezvodna limunska kiselina obično se koristi u proizvodnji šumećih tableta. Međutim, spoj limunske kiseline i natrij bikarbonata je vrlo higroskopan i ima tendenciju upijanja vode i gubitka reaktivnosti, stoga je potrebna stroga kontrola razine vlažnosti u radnoj prostoriji. Alternativne organske kiseline su vinska, fumarna i adipinska, ali nisu toliko popularne i koriste se kada limunska kiselina nije primjenjiva.

Hidrokarbonati

Natrijev hidrogenkarbonat (NaHCO 3) može se naći u 90% formulacija šumećih tableta. U slučaju korištenja NaHCO 3, stehiometrija se mora točno odrediti ovisno o prirodi aktivne tvari i drugih kiselina ili baza u sastavu. Na primjer, ako je aktivna tvar kisela, tada se stopa NaHCO 3 može premašiti kako bi se poboljšala topljivost tablete. Međutim, trenutni problem s NaHCO 3 je visok sadržaj natrija, koji je kontraindiciran kod osoba s visokim krvnim tlakom i bolestima bubrega.

Visoko učinkoviti dezintegratori našli su široku primjenu kao dezintegratori, poput umreženog polivinilpirolidona (PVP, krospovidon) Kolidon CL, zaštitnih znakova Poliplasdon XL, natrij karboksimetilceluloze (NaKMC) trgovačkih marki Ac-Di-Sol, Primellose; natrijum skrob glikolat dostupan od marki Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Ovi supernatanti se mogu dodati prije granulacije (unutar granula) ili nakon granulacije (prašenje). Dodaju se u maloj količini od 0,5-5%.

Kao punila (za dobivanje tableta s dozom aktivne tvari do 10 mg) najčešće se koristi krumpirov škrob uveden u granulat, kao i saharoza, laktoza, glukoza, magnezijev karbonat, kalcijev karbonat, urea, manitol, mikrokristalni celuloze itd.

Prilikom prešanja složenih prahova i granulata od posebne su važnosti veziva koja se koriste za poboljšanje fluidnosti, povećanje točnosti doziranja praškastog materijala i osiguravanje potrebnih svojstava granula i tableta. Izbor veziva i njihova količina ovise o fizikalno -kemijskim svojstvima materijala za prešanje, što isključuje upotrebu mikrokristalne ili praškaste celuloze, dvobaznog kalcijevog fosfata itd. Uglavnom se u proizvodnji mogu koristiti samo dva veziva topljiva u vodi - šećeri (dekstrati ili glukoza) i polioli (sorbitol, manitol). Kako je veličina šumeće tablete relativno velika (2-4 g), izbor pomoćne tvari je odlučujući faktor u proizvodnji tableta. Da bi se pojednostavila formulacija i smanjila količina pomoćnih tvari potrebno je punilo s dobrim svojstvima vezanja. Dekstrati i sorbitol su široko korištene pomoćne tvari. U tablici se uspoređuju oba pomoćna sastojka.

Usporedba dekstrata i sorbitola za šumeće tablete

Karakteristično
Kompresibilnost	Veoma dobro	Veoma dobro
Rastvorljivost	Odlično	Veoma dobro
Higroskopnost
Krhkost	Veoma dobro	Umjereno
Sila potiskivanja		Umjereno
Ljepljivost
Fluidnost	Veoma dobro	Veoma dobro
Bez šećera
Transformabilnost u toku razmjene	Da, potpuno	Delimično
Relativna slatkoća

Sorbitol je pogodan za tablete bez šećera, iako ovaj poliol može uzrokovati nadutost i nelagodu na visokim nivoima. Prianjanje na udarce za prešanje tableta predstavlja određenu poteškoću sa sorbitolom, ali dobra kompresibilnost čini ovaj adjuvans pogodnim za formulacije koje je teško proizvesti. Higroskopnost sorbitola može ograničiti njegovu upotrebu u šumećim tabletama zbog visoke osjetljivosti ovih tableta na vlagu. Usprkos tome, sorbitol ostaje jedan od najčešće korištenih poliola u proizvodnji šumećih tableta.

Dekstrakti su raspršena kristalizirana dekstroza koja sadrži male količine oligosaharida. Dekstrati su visoko čisti proizvod koji se sastoji od bijelih, slobodno tekućih sfera velikih pora (slika 1).

Pirinač. 1. Dekstrakti su visoko čist proizvod koji se sastoji od bijelih slobodno poroznih sfera

Ovaj materijal ima dobru fluidnost, kompresibilnost i sposobnost mrvljenja. Odlične vrijednosti topljivosti u vodi osiguravaju brzo raspadanje i zahtijevaju manje maziva. Dekstrakti imaju dobru fluidnost, što omogućava proizvodnju ugraviranih tableta, uklanjajući problem prianjanja materijala na udarce.

Kako bi se osigurala proizvodnja visokokvalitetnih tableta, povećala se protočnost granulata, spriječilo lijepljenje tabletirane mase, olakšalo izbacivanje tablete iz matrice, smanjila potrošnja energije u procesu prešanja i povećala otpornost preše na trošenje alat, grupa pomoćnih tvari protiv trenja se široko koristi. Podijeljeni su u tri podgrupe:

Klizna (skrob, talk, kaolin, aerosil, obrano mleko u prahu, polietilen oksid-4000);

· Maziva (stearinska kiselina i njene soli, tečni parafin, tvine, polietilen oksid-400, silicijumski ugljenici);

· Tvari koje sprječavaju prianjanje (talk, škrob, stearinska kiselina i njene soli).

Međutim, neke široko korištene tvari protiv trenja, poput talka, stearinske kiseline i njezinih soli, koriste se samo u dispergirajućim šumećim granulama i tabletama, jer su netopljive u vodi i ne mogu se koristiti u tehnologiji proizvodnje lijekova namijenjenih dobivanju prozirnih otopina. ...

Konzervansi koji se koriste u proizvodnji i skladištenju granula i tableta uključuju benzoate, soli sorbinske kiseline, estre p-hidroksibenzojeve kiseline. Antimikrobna aktivnost benzoata i soli sorbinske kiseline ovisi o pH vrijednosti i brzo se smanjuje pri pH većom od 4,0; p-hidroksibenzoati nemaju ovaj nedostatak. Na aktivnost parabena utječe način njihovog uvođenja u tablete: suho miješanje sa granulatom, mokro miješanje otopine konzervansa s granulatom, prskanje vodene otopine konzervansa na granulat, prskanje alkoholne otopine konzervansa ( posljednje dvije metode daju najbolje rezultate).

Prema klasifikaciji pomoćnih tvari razlikuju se sljedeće vrste okusa: boja, okus i miris. Boje i pigmenti u proizvodnji čvrstih oblika doziranja, uključujući tablete, koriste se za poboljšanje prezentacije gotovog proizvoda, kao i markeri koji ukazuju na posebna svojstva datog lijeka: njegovu pripadnost određenoj farmakoterapijskoj skupini (hipnotičari, opojni droga); visoka razina toksičnosti (otrovna) i druge. Među domaćim farmaceutskim bojama koristi se indigo (plava); tropeolin 0 (žuti); kiselina crvena 2C (crvena); titanijum dioksid (bijeli), itd. U inozemstvu se boje za bojenje iz grupe pigmenata koriste za bojenje čvrstih oblika doziranja.

Sastav može uključivati ​​tvari koje ispravljaju okus i miris "šumećeg" napitka: ulja cimeta, nane, anisa, lovora, eukaliptusa, klinčića, majčine dušice, citrusno voće (limun, naranča, grejp), kedar, muškatni oraščić, žalfija, itd. Mirisi se takođe koriste vanilin i voćne esencije.

Zahtjevi za pomoćne tvari:

1. Hemijska čistoća.

2. Stabilnost.

3. Farmakološka indiferentnost.

4. Treba osigurati optimalan tehnološki proces.

5. Mora imati preostalu proizvodnu bazu.

6. Pristupačni troškovi.

Tehnologija šumećih tableta.

Tehnologija šumećih tableta određena je specifičnostima njihovog sastava, kao i fizičko -kemijskim i tehnološkim svojstvima komponenti. U pravilu se radi o višekomponentnim tabletama bez premaza velikog promjera (do 50 mm) i velike težine (do 5000 mg), sadržaj vlage u njima ne smije prelaziti 1%, a vrijeme raspadanja ne smije biti duže od 5 minuta. u 200 ml vode.

Glavna poteškoća u stvaranju šumećih oblika doziranja je sprečavanje hemijskih interakcija između organskih kiselina i soli alkalnih metala tokom proizvodnje i skladištenja lijekova. Čak i male količine vlage u masi tablete mogu izazvati interakcije između ovih komponenti. Tijekom kemijske reakcije nastaje voda koja može značajno utjecati na kvalitetu tableta, što dovodi do njihovog daljnjeg uništenja. Za dobivanje kondicioniranih tableta koje zadovoljavaju zahtjeve stabilnosti često se koristi priprema tabletnih masa metodom vlažne ili suhe granulacije ili metodom izravne kompresije.

Dobijanje šumećih tableta direktnim sabijanjem komponenti mase za tabletiranje svodi se na činjenicu da se suha praškasta smjesa bez granulacije komprimira na presi za tablete. Prema brojnim autorima, pri dobivanju šumećih tableta metodom izravne kompresije, treba koristiti strojeve za brze tablete s puderima i matricama s finim prahom magnezijevog stearata. Tehnologija izravne kompresije je moderna, najprihvatljivija tehnologija za proizvodnju čvrstih oblika doziranja. Šumeće tablete u prahu vrlo su osjetljive na vlagu, pa čak i mala količina vode može izazvati kemijsku reakciju. Izravna kompresija je ekonomična tehnologija koja štedi vrijeme proizvodnje i skraćuje vrijeme ciklusa. Tehnologija izravne kompresije ne zahtijeva posebnu opremu i pogodna je za materijale osjetljive na vodu. Glavne prednosti direktnog prešanja su jednostavnost i niska cijena tehnologije. Oprema za izravno sabijanje sastoji se od manje dijelova, zahtijeva manje prostora i manje je skupo i oduzima vrijeme za održavanje. Smanjenje broja koraka u samom procesu dovodi do isplativije proizvodnje.

Maseni udio smjese za stvaranje plina u šumećim tabletama je 25-95%. U procesu pripreme za prešanje potrebno je isključiti kontakt mase tablete s vodom kako se ne bi došlo do reakcije stvaranja plina i gubitka ugljičnog dioksida. Izravno komprimiranje mješavine praha stoga se smatra tehnologijom prvog izbora, jer ne zahtijeva upotrebu vlažne granulacije. Međutim, poznato je da u čvrstoj fazi, nakon površinskog kontakta kiselih i alkalnih komponenti, dolazi do njihove interakcije i gubitka ugljičnog dioksida. Na primjer, kada se mješavina bezvodne limunske kiseline i natrij bikarbonata čuvala 50 sati, gubitak je dostigao 1% po težini i bio je obrnuto proporcionalan veličini čestica praha. Kako bi se smanjili takvi gubici prije prešanja, komponente se suše na dopuštenim blagim temperaturama i tabletiranje počinje odmah nakon suhog miješanja, izbjegavajući tehnološke zastoje.

U izravnoj kompresiji, faza miješanja praha kritična je za kvalitetu tableta. Da bi se postigla ravnomjerna raspodjela svih komponenti u smjesi, kako bi se spriječili nedostaci u izgledu tableta (mramor ili mozaicizam) i ujednačenost doze aktivne tvari, mora se pribjeći finom mljevenju praha. To negativno utječe na takva potrebna svojstva obrade tabletnih smjesa za kompresiju, kao što su protočnost (fluidnost), stišljivost i klizanje. Suvremeni asortiman pomoćnih tvari i moderan dizajn preša za tablete ponekad omogućuju rješavanje nastalih tehnoloških i tehničkih problema, ali u drugim slučajevima potrebno je primijeniti prethodnu vlažnu granulaciju mješavine praha. U tehnologiji šumećih tableta potrebno je osigurati stabilnost i smjese koja tvori plin i aktivne tvari. Kada tehnologija izravne kompresije nije primjenjiva?

* u slučaju kada postoji velika razlika između zapreminske mase upotrijebljenih materijala, što može dovesti do desegregacije tabletiranog praha;

* aktivne tvari male veličine čestica koriste se u malim dozama. U tom slučaju može nastati problem povezan s ujednačenošću sastava, ali to se može izbjeći mljevenjem dijela punila i njegovim prethodnim miješanjem s aktivnom tvari;

* Ljepljive tvari ili tvari osjetljive na kisik zahtijevaju pomoćne tvari s vrlo dobrom fluidnošću, topljivošću u vodi i upijanjem, poput dekstrata sa svojim poroznim, okruglim česticama. Ovaj pomoćni sastojak koji se koristi u tehnologiji izravne kompresije pogodan je za složene formulacije, ne zahtijeva dodatna veziva ili sredstva protiv vezanja.

Očigledno je da tehnologija izravne kompresije ne mora biti primjenjiva u svakom slučaju, ali bi trebala biti izbor broj jedan u proizvodnji šumećih tableta, ali u protivnom treba koristiti metodu vlažne granulacije.

Uobičajeno se koriste tri metode:

Odvojeno granulacija... Praškasta smjesa podijeljena je na dva dijela, dok se kisela i alkalna komponenta uvode u različite dijelove. Vodeni rastvori supstanci velike molekulske mase koriste se kao granulirajuća tečnost. Ova metoda je pogodna za unošenje ADV-a koji sadrži vlagu u sastav SHT (kristalni hidrati, higroskopne tvari, tekući, gusti, suhi biljni ekstrakti itd.). Osušeni granulat se kombinira, praši i tabletira.

Joint granulacija. Praškasta mješavina komponenti granulira se pomoću 96% etilnog alkohola ili alkoholnih otopina spirala (kolikt, kolidoni, povidon, šelak itd.) Kao granulirajuća tekućina. Osušeni granulat se praši i tabletira.

Kombinovano granulacija. Smjesa za stvaranje plina granulira se koristeći 96% etilni alkohol ili alkoholnu otopinu spirale kao granulirajuću tekućinu. Mješavina preostalih komponenti granulira se s vodenom otopinom IUD -a. Osušeni granulat se kombinira, praši i tabletira.

Zahvaljujući prvoj metodi postiže se fragmentacija komponenti, smanjenje specifične kontaktne površine i reaktivnosti; upotreba druge i treće metode također smanjuje reaktivnost aktivnih i pomoćnih tvari pripravka. Sa stajališta jednostavnosti tehnologije i stabilnosti dobivenih pripravaka, poželjnija je metoda granulacije spojeva. Međutim, reakcijska smjesa komponenata za puhanje može utjecati na stabilnost ljekovite tvari. Stoga se ova metoda može preporučiti samo za suhe tvari neutralne prirode, stabilne pri izlaganju slabim kiselinama i lužinama. Metoda odvojenog granuliranja svestranija je i može se koristiti za unošenje komponenti koje sadrže vlagu (tekući, gusti i suhi biljni ekstrakti, kristalni hidrati, higroskopne tvari) u sastav šumećih tableta ili granula, kao i tvari koje su stabilne u kiselo ili alkalno okruženje. Osim toga, posebno pripremljeni granulati ne zahtijevaju posebne uvjete skladištenja (pri niskoj vlažnosti zraka) prije miješanja. Negativni aspekti odvojene granulacije su: dvotočna shema, trajanje procesa, manja stabilnost granulata nakon miješanja, mogući mozaik ili mramoriranje površine tablete.

Postoje dva glavna problema u tehnologiji proizvodnje šumećih tableta.

1. Pri prijemu granulata komponenata koje tvore plin i njihovom naknadnom sušenju rješava se pitanje dozvoljenog zaostalog sadržaja vlage u granulama. S jedne strane, granulat s niskim sadržajem vlage slabo se komprimira, s druge strane, visok sadržaj vlage u granulama ili tabletama aktivira interakciju komponenata koje stvaraju plin tijekom skladištenja i na taj način potiče razgradnju lijeka. U pravilu se vrijednost ovog pokazatelja smatra optimalnom u rasponu od 0,5-2%. Međutim, povećanje zaostale vlage iznad 1,5-2% ne isključuje mogućnost reakcije između komponenti tijekom skladištenja. Vlaga koja se može osloboditi iz šumećeg dijela tijekom skladištenja granula ili tableta može se apsorbirati posebnim adsorbentom stavljenim u pakiranje, na primjer, silika gelom. S tim u vezi, značajan dio proizvedenih šumećih lijekova pakiran je u posebne polipropilenske kutije, čiji poklopci sadrže silika gel. Tehnologija šumećih tableta također koristi tvari (vodoodbojna sredstva) koje, kada su ravnomjerno raspoređene među česticama komprimiranog materijala, mogu donekle spriječiti interakciju između nekompatibilnih komponenti u okruženju s visokom vlagom, a također i djelomično lokalizirati područja mase u kojima došlo je do hemijske reakcije. Nanesene na čestice granulata, na primjer, u obliku otopine u nevodenim visoko hlapljivim otapalima, ove tvari stvaraju filmove debljine nekoliko molekula na površini čestica granulata, sprječavajući prodiranje vlage i reakciju između komponente koje stvaraju gas. U tom svojstvu, na primjer, koriste se derivati ​​celuloze, parafinski vosak i drugi.

2. Šumeće granule i tablete zahtijevaju brzo otapanje ili disperziju pri dodavanju vode. U skladu s tim, pomoćne tvari (veziva, razrjeđivači, klizne tvari itd.) Ne bi trebale sprječavati brzo vlaženje, prodiranje vode duboko u tabletu i šumeću reakciju u cijeloj količini lijeka.

Među poteškoćama pri dobivanju šumećih oblika doziranja, prianjanje njihovih komponenti ponekad se naziva i prianjanje na metalne površine kalupa, što rezultira nekvalitetnim tabletama. Uklanjanje takvih pojava postiže se uvođenjem malih količina tvari protiv trenja koje sprječavaju prianjanje materijala na površinu probojnika.

Unatoč navedenim poteškoćama u stvaranju šumećih granula i tableta, ovi dozni oblici su učinkoviti i prikladni za upotrebu, što jasno ilustrira njihov širok i stalno rastući asortiman na suvremenom farmaceutskom tržištu.

Slika 2 - Glavne faze razvoja tehnologije šumećih tableta i granula (blok dijagram).

Standardizacija.

Kontrola kvalitete tableta obično se provodi prema sljedećim pokazateljima: opis, autentičnost; određivanje mehaničke čvrstoće tableta; sadržaj ugljičnog dioksida; zaostala vlaga; Mikrobiološka čistoća; kvantifikacija; prosečna težina i odstupanje u prosečnoj težini tableta; vreme rastvaranja.

Opis. Procjena izgleda tableta provodi se pregledom 20 tableta golim okom. Daje se opis oblika i boje tableta. Površina tablete treba biti glatka, ujednačena, osim ako nije opravdano drugačije. Na površinu tableta mogu se nanijeti potezi, oznake za podjelu, natpisi i drugi simboli. Tablete promjera 9 mm ili više trebaju biti u opasnosti.

Autentičnost, strana materija. Ispitivanja se provode u skladu sa zahtjevima monografije.

Određivanje mehaničke čvrstoće tableta. Određivanje mehaničke čvrstoće tableta provodi se na uređajima, od kojih vam neki omogućuju određivanje tlačne čvrstoće (lom), drugi - do abrazije. Objektivna procjena mehaničkih svojstava tableta može se postići utvrđivanjem njihove čvrstoće objema metodama. To je zbog činjenice da su brojni tabletirani pripravci, koji zadovoljavaju zahtjeve za kompresijom, lako izbrusili rubove i iz tog razloga ispadaju loše kvalitete. Treba napomenuti da određivanje tlačne čvrstoće nije farmakopejska metoda.

Prosječna težina i varijacija u težini pojedinačnih tableta. Izvažite 20 tableta s točnošću od 0,001 g i podijelite rezultat sa 20. Masa pojedinačnih tableta određuje se težinom 20 tableta zasebno s točnošću od 0,001 g, odstupanje u masi pojedinačnih tableta (s izuzetkom obloženih tableta) metodom proširenja) dopušteno je u sljedećim granicama:

· Za tablete težine 0,1 g ili manje ± 10%;

· Težine veće od 0,1 g i manje od 0,3 g ± 7,5%;

· Težine 0,3 i više ± 5%;

· Težina pojedinačnih obloženih tableta dobijenih produžetkom ne smije se razlikovati od prosječne težine za više od ± 15%.

Samo dvije tablete mogu imati odstupanja od prosječne težine, koja prelaze navedene granice, ali ne više od dva puta.

Koeficijenti proizvodnje gasa i zasićenja gasom. Koeficijent stvaranja plinova je omjer masenog udjela oslobođenog ugljičnog dioksida ME prema teoretski mogućem MT: karakterizira stupanj reakcije smjese koja stvara plinove tijekom proizvodnje i skladištenja. Koeficijent zasićenja gasom - odnos masenog udjela ugljičnog dioksida u rezultirajućoj otopini M R prema njegovom masenom udjelu u šumećoj tableti M e: karakterizira stvarno zasićenje otopine ugljikovim dioksidom. Za određivanje ugljičnog dioksida u šumećim oblicima doziranja može se koristiti Chittika metoda prema kojoj se fiksira njegov volumen istisnut iz doznog oblika pod utjecajem otopine sumporne kiseline, a zatim se izračunava maseni udio ugljičnog dioksida u doznom obliku pomoću posebnih tabela.

Raspuštanje. Test rastvaranja je obavezan. Izvodi se u 200-400 ml vode na 37 ° C bez miješanja. Maksimalno dozvoljeno vreme rastvaranja je 3 minuta.

Zaostala vlaga. Ovo ispitivanje je obavezno jer sadržaj vode može utjecati na svojstva aktivnog sastojka, stabilnost pripravka itd. Određivanje se vrši u skladu sa zahtjevima općih farmakopejskih članaka "Gubitak mase pri sušenju" ili "Određivanje vode"

Mikrobiološka čistoća. Ispitivanje čistoće provodi se u skladu s Monografijom opće farmakopeje "Mikrobiološka čistoća".

Quantitation. Za analizu uzmite uzorak zdrobljenih tableta (najmanje 20 tableta). Ako drobljenje tablete može dovesti do raspadanja aktivne tvari ili je teško dobiti jednolično mljeveni prah, provodi se test na cijeloj tableti ili tabletama. U tom slučaju preporučuje se upotreba najmanje 10 tableta.

Rezultat kvantifikacije može se uzeti kao prosjek testa uniformnosti serije.

Obeležavanje. Na pakovanju rastvorljivih, šumećih i disperzivnih tableta trebalo bi biti upozorenje o potrebi prethodnog rastvaranja tableta pre upotrebe.

Pakiranje šumećih tableta.

Zbog fizičkih svojstava pomoćnih materijala, pakiranje šumećih tableta trebalo bi biti što učinkovitije kako bi ih zaštitilo od prodiranja vlage izvana i od zaostale vlage koja se može osloboditi tijekom skladištenja. Najčešći tipovi pakiranja su trakasto pakiranje od laminiranog papira ili složenih filmova (buflen, poliflen, multifol) i pernica. Zapremina trake treba biti dovoljno velika da primi tablete bez naprezanja na foliju i što je moguće manja kako bi se smanjila količina "sobnog" zraka koji može zarobiti tablete. S obzirom na vrlo nisku vlažnost zraka tijekom rada sa šumećim tabletama, zaostala vlaga u njima je toliko niska da je relativna vlažnost od čak 10% prilično visoka za bliski kontakt u zatvorenom pakiranju. Pernice su izrađene od plastike, stakla ili ekstrudiranog aluminija s ugrađenim zatvaračima koji sadrže sredstva za sušenje (granulat silika gela, bezvodni natrij sulfat) koji mogu zadržati ovu vlagu.

Moderna mašina za pakiranje šumećih tableta je Romaco Siebler HM 1E / 240, gdje se proizvod koji se dovodi u vodoravnu liniju pakiranja šumećih tableta može kontrolirati u visini očiju. Cijeli proces pakiranja traka odvija se vodoravno na prikladnoj radnoj visini od 90 cm. Inteligentni sistem odvajanja postavlja proizvode upravo u odjeljak za brtvljenje stroja za toplinsko zatvaranje.

Šumeće tablete dovode se kroz posebno dizajnirane transportne trake do četiri vodoravna kanala za dovod. U sljedećem koraku, proizvodi se postavljaju u gnijezda pomoću servo upravljanih pokreta. Brzina pakiranja uvelike se povećava izravnim ubacivanjem tableta u vodoravni dio za brtvljenje.

Još jedna prednost je to što šumeće tablete, osjetljive na promjene vlažnosti i temperature, više nisu izložene toplini i parama koje stvara odjeljak za brtvljenje topline u vodoravnom položaju. Kao rezultat toga, količina otpada se značajno smanjuje. Linijska instalacija vodoravne toplinske brtve ima prednost što se proizvod više ne mora transportirati transporterom od preše za tablete do vrha stroja, kao što je slučaj s vertikalnim uvlačenjem. U skladu s tim, dijelovi vodoravne linije Romaco Siebler skraćeni su, što štedi vrijeme, prostor i novac.

Vodoravna linija za pakiranje Romaco Siebler HM 1E / 240 šumeće rastvorljive tablete.

Robotska stanica za prijenos brzo se prilagođava novim formatima pakiranja. Kad su šumeće tablete zatvorene u obloženoj aluminijskoj foliji, traka je perforirana i izrezana na veličinu. Transferna stanica Siebler FlexTrans FT 400 transportuje gotova pakovanja tableta na Romaco Promatic P 91 mašinu sa prekidima za kartoniranje. Roboti za utovar prenose zatvorene pakete s transportne trake u posebne ladice brzinom do 400 paketa u minuti. Složeni paketi se prenose direktno na mašinu za kartoniranje. Robotska stanica za prijenos na taj način eliminira složene sekcije slaganja koje su nepotrebne.

Na temelju principa upravljanja servo motorom, robotski hvataljke mogu rukovati pakiranjima različitih veličina i formata - od deset traka za kliničku upotrebu do pojedinačnih pakiranja za azijsko tržište. Po prvi put u liniji šumećih tableta moguće su brze promjene formata zahvaljujući linijskoj robotici. Robotski sistemi sami po sebi ne zahtijevaju održavanje i rade bez upotrebe alata za promjenu formata, što rezultira nižim operativnim troškovima. Ova inovativna Siebler tehnologija donosi novu razinu svestranosti i pristupačnosti linije ambalaže kako bi zadovoljila ključne zahtjeve proizvođača ambalaže po ugovoru.

Visoko automatizirana linija Romaco Siebler omogućuje kontinuirano praćenje proizvodnog procesa. Neispravni paketi odmah se identificiraju i pojedinačno uklanjaju s linije. Obavezno odvajanje potpunih ciklusa rezanja stvar je prošlosti. Više od dvadeset servo pogona jamči preciznost i efikasnost procesa. Četveroredna linija Siebler HM 1E / 240 za pakiranje šumećih tableta za otapanje pruža maksimalnu brzinu pakiranja od 1500 kom. po minuti. To otprilike odgovara kapacitetu osmoredne okomite šumeće tablete za toplinsko zatvaranje. Sa dužinom od samo 14 m i širinom od 2,5 m, ova linija je kompaktna. Sve u svemu, vodoravna linija pakovanja pruža visok nivo ukupne efikasnosti opreme.

Jedan od najvećih indijskih generičkih proizvođača oslanjao se na tehnologiju Romaco Siebler. U ovoj farmaceutskoj kompaniji trenutno rade dvije vodoravne linije za pakiranje šumećih tableta.

Zaključak

Šumeće tablete su neprevučene tablete koje obično sadrže kisele tvari i karbonate ili bikarbonate koji u vodi brzo reagiraju oslobađajući ugljični dioksid.

Nakon otapanja u vodi, šumeće tablete tvore otopinu sličnu gaziranom piću ugodnog okusa. Ovaj oblik doziranja karakterizira brzo farmakološko djelovanje i uzrokuje manje štete želucu u odnosu na oblik tablete. U tom smislu, šumeće tablete potražuju i potrošači i proizvođači.

U proizvodnji šumećih tableta preferira se izravna kompresija negranuliranih prahova, ali nije uvijek moguća njihova upotreba. Upotreba različitih varijanti vlažne granulacije također je tehnološki opravdana i omogućuje značajno proširenje asortimana lijekova proizvedenih u tako modernom obliku doziranja kao šumeće tablete. Izbor u korist jedne ili druge tehnološke opcije za šumeće tablete specifičnog sastava može se napraviti tek nakon proučavanja fizičko -kemijskih svojstava komponenti i uvijek je rezultat eksperimentalnog istraživačkog rada.

Književnost

1. Stoyanov E.V. Proizvodnja šumećih tableta / Stoyanov E.V., Vollmer R.V. // Industrijski pregled. - 2009. - br. 5. - S. 60-61.

2. Belyatskaya A.V. Značajke tehnologije za proizvodnju instant (šumećih) granula i tableta / Belyatskaya A.V. // Pharmacy. - 2008. - br. 3. - S. 38-39.

3. Kachalin D.S. Šumeće granule i tablete / Kachalin D.S., N.Yu. Otac // Farmaceutska hemija. - 2010. - Br. 3. - P.17-19.

4. Gromova L.I. / Osobine tehnologije šumećih tableta / Gromova L.I., Marchenko A.L. // GOU VPO St. Petersburg State Chemical -Pharmaceutical Academy - 2008. - str. 60-65.

5. Gumerov R.Kh. Šumeće tablete u asortimanu lijekova / Gumerov R.Kh., Galiullin T.N., Egorova S.N. // Nova ljekarna. - 2002. - Broj 5. - P.17-19.

6. Galiullina T.N. Razvoj sastava i tehnologije topljivih šumećih tableta acetilsalicilne kiseline / T.N. Galiullina. // Pharmacy. - 2003. - br. 8. - P.9-11

7. Shevchenko, A.M. Osobine proizvodnje instant doznih oblika / A.M. Ševčenko // Medicinsko poslovanje. - 2005. - br. 2-3. - S.50-51.

8. Shevchenko, A.M. Metodološki aspekti razvoja tehnologije za čvrste brzo otapajuće oblike doziranja: autor. Dis. doct. farm. Znanosti / A.M. Shevchenko; PGFA. - Pjatigorsk, 2007.- 48 str.

9. Shevchenko, A.M. Razvoj kriterija za odabir pomoćnih komponenti i metode granulacije šumećih doznih oblika / A.M. Ševčenko // Ljekarna. - 2004. - Br. 1. - P.32-34.

10. Standardizacija doznog oblika "Tablete" Kovaleva EL, LI Mitkina, N.V., Zainkova, O.A. Matveeva, str. 3-7

11.http: //www.dissercat.com // Razvoj sastava i tehnologije šumećih tableta koje sadrže kalcijum karbonat sa vitaminima Atlasova, Irina Afanasyevna 2008

12.http: //www.dissercat.com // Metodološki aspekti razvoja tehnologije za krute instant dozne oblike Ševčenko, Aleksandar Mihajlovič 2009

13. Site propatent [Elektronski izvor]. - Način pristupa http://www.propatent.ru, besplatan

14. Imenik lijekova Vidal [Elektronski izvor]. - Način pristupa http://www.vidal.ru je besplatan

15. Medicinsko tržište lijekova [Elektronički izvor]. - Način pristupa http://www.mr.ru je besplatan

16. Državna farmakopeja Xl. Izdanje 2, str. 154-160

17. Profil proizvoda: effervescent-PAK® Süd-Chemie Performance Packaging, 2003

Objavljeno na Allbest.ru

...

Slični dokumenti

Koncept bioraspoloživosti lijekova. Farmakološke i tehnološke metode za procjenu raspadanja, otapanja i oslobađanja ljekovite tvari iz lijekova različitih oblika. Prolaz ljekovitih tvari kroz membrane.

seminarski rad, dodan 10.02.2012


Značajke tehnološke proizvodnje tableta. Kriteriji kvalitete gotovog proizvoda. Uporedne karakteristike pomoćnih tvari koje se koriste u Rusiji i inozemstvu, njihov učinak na gotov proizvod. Koriganti u medicinskim proizvodima.

seminarski rad, dodan 16.12.2015


Veza između problema farmaceutske hemije i farmakokinetike i farmakodinamike. Pojam biofarmaceutskih faktora. Metode za utvrđivanje bioraspoloživosti lijekova. Metabolizam i njegova uloga u mehanizmu djelovanja ljekovitih tvari.

sažetak, dodano 16.11.2010


Pozitivne i negativne strane pilula. Osnovni zahtjevi za proizvodnju tableta. Tehnologija proizvodnje tableta s produljenim otpuštanjem. Glavna shema za proizvodnju tableta. Točnost doziranja, mehanička čvrstoća tableta.

seminarski rad, dodan 29.03.2010


Koncept pomoćnih tvari kao farmaceutski faktor; njihovu klasifikaciju ovisno o porijeklu i odredištu. Svojstva stabilizatora, produživača i mirisa. Nomenklatura pomoćnih tvari u tekućim oblicima doziranja.

sažetak, dodano 31.05.2014


Definicija, uporedne karakteristike i klasifikacija čvrstih oblika doziranja. Proučavanje utjecaja biofarmaceutskih faktora na terapijsku aktivnost praškova, tableta, pripravaka, dražeja, granula, kapsula, produženih oblika doziranja.

seminarski rad, dodan 13.11.2014


Kratak povijesni pregled razvoja farmakologije. Pravila za propisivanje čvrstih oblika doziranja: tablete, kapsule. Raspodjela ljekovitih tvari u tijelu. Lijekovi koji utječu na nervni sistem. Klasifikacija adrenergičkih receptora i njihova lokalizacija.

vodič dodat 03.03.2015


Klasifikacija čvrstih oblika doziranja. Klasifikacija tableta ovisno o namjeni i načinu primjene. Značajke formiranja ljekarničkog asortimana. Analiza asortimana čvrstih doznih oblika na primjeru preduzeća MKP "Apoteka br. 2".

test, dodan 13.10.2010


Kriteriji farmaceutske analize, opći principi ispitivanja autentičnosti ljekovitih tvari, kriteriji dobre kvalitete. Značajke ekspresne analize oblika doziranja u ljekarni. Eksperimentalna analiza tableta analgina.

seminarski rad, dodan 21.08.2011


Ujednačenost mase za doznu jedinicu medicinskog proizvoda. Otpornost čepića na uništavanje. Otpornost na habanje neprevučenih tableta. Određivanje vremena deformacije lipofilnih supozitorija. Raspad tableta i kapsula.

Aktivna tvar

Acetilsalicilna kiselina

Dozni oblik

rastvorljive tablete

Proizvođač

Bayer Pharma AG, Njemačka

Kompozicija

1 šumeća tableta sadrži:

Aktivni sastojci acetilsalicilna kiselina - 500 mg.

Pomoćne tvari Mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob.

farmakološki učinak

Aspirin Express pripada grupi nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) i ima analgetsko, antipiretičko i protuupalno djelovanje.

Indikacije

Simptomatsko liječenje:

• Zubobolja.
• Upala grla.
• Glavobolja.
• Bol u mišićima i zglobovima.
• Bol tokom menstruacije, bol u leđima.
• Blagi bol kod artritisa.

Povećana tjelesna temperatura kod prehlade i drugih zaraznih i upalnih bolesti (kod odraslih i djece starije od 15 godina).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Upotreba velikih doza salicilata u prvom tromjesečju trudnoće povezana je s povećanom učestalošću razvojnih defekata fetusa (rascjep nepca, srčane greške). U drugom tromjesečju trudnoće salicilati se mogu propisati samo na temelju procjene rizika i koristi. Propisivanje salicilata u trećem tromjesečju trudnoće je kontraindicirano.

Salicilati i njihovi metaboliti u malim količinama prelaze u majčino mlijeko. Slučajan unos salicilata tokom laktacije nije praćen razvojem nuspojava kod djeteta i ne zahtijeva prekid dojenja. Međutim, s produljenom primjenom ili primjenom u visokim dozama, dojenje treba prekinuti.

Kontraindikacije

• Astma uzrokovana uzimanjem salicilata ili drugih NSAIL -a u kombinaciji s nosnim polipima.
• Kombinirana primjena metotreksata u dozi od 15 mg tjedno ili više.
• Teška disfunkcija jetre ili bubrega.
• Preosjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu i druge NSAIL.
• Erozivne i ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta (u akutnoj fazi).
• Gastrointestinalno krvarenje.
• Hemoragijska dijateza.
• Hemofilija, trombocitopenija.
• Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.
• Trudnoća (I i III tromjesečje).
• Period dojenja.
• Dječji uzrast (do 15 godina).

Oprezno u sljedećim slučajevima:

• Uz istovremenu antikoagulantnu terapiju.
• Giht.
• Peptički ulkus želuca i / ili dvanaesnika (istorija).
• Erozivni gastritis.
• Sklonost gastrointestinalnom krvarenju.
• Hipoprotrombinemija.
• Hipovitaminoza K.
• Anemija.
• Stanja koja predisponiraju zadržavanje tekućine u tijelu (uključujući disfunkciju srca, arterijsku hipertenziju).
• Thyrotoxicosis.

Nuspojave

Iz centralnog nervnog sistema

Vrtoglavica, tinitus (obično znakovi predoziranja).

Iz hematopoetskog sistema

Hemoragijski sindrom, trombocitopenija.

Iz urinarnog sistema

Kada se koristi u visokim dozama, hiperoksalurija i stvaranje mokraćnih kamenaca od kalcijevog oksalata, oštećenje glomerularnog aparata bubrega.

Alergijske reakcije

Osip na koži, anafilaktičke reakcije, bronhospazam, Quinckeov edem.

Iz gastrointestinalnog trakta

Bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, očigledni (crna stolica, krvavo povraćanje) ili latentni znakovi gastrointestinalnog krvarenja, što može dovesti do anemije uzrokovane nedostatkom željeza, erozivnih i ulceroznih lezija, uključujući perforaciju, gastrointestinalnog trakta.

Rijetko - disfunkcija jetre (povećane jetrene transaminaze, AST, ALT).

Interakcija

Povećana toksičnost lijekova

Pojačava toksičnost metotreksata, učinke narkotičkih analgetika, drugih NSAID-a, oralnih hipoglikemijskih lijekova, heparina, indirektnih antikoagulansa, trombolitika i inhibitora agregacije trombocita, sulfonamide (uključujući ko-trimoksazol), trijodotironin, rezerpin.

Smanjuje efekte urikozuričnih lijekova

Smanjuje učinke urikozuričnih lijekova (benzbromaron, sulfinpirazon), antihipertenzivnih lijekova i diuretika (spironolakton, furosemid).

Povećava koncentraciju sljedećih lijekova u plazmi

Povećava koncentraciju digoksina, barbiturata i preparata litija u krvnoj plazmi.

Pojačava štetno djelovanje lijekova na sluznicu gastrointestinalnog trakta

Glukokortikosteroidi, alkohol i lijekovi koji sadrže alkohol povećavaju štetno djelovanje na sluznicu gastrointestinalnog trakta, povećavaju rizik od razvoja gastrointestinalnog krvarenja.

Pogoršanje apsorpcije acetilsalicilne kiseline

Kako uzimati, tečaj i doziranje

Unutra, nakon jela, nakon otapanja tablete u čaši vode.

Jedna doza je 1-2 šumeće tablete. Maksimalna pojedinačna doza je 2 šumeće tablete. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 6 tableta.

Intervali između doza lijeka trebaju biti najmanje 4 sata.

Trajanje liječenja bez savjetovanja s liječnikom ne smije biti duže od 5 dana - ako je propisano kao anestetik i 3 dana - kao antipiretik.

Predoziranje

Simptomi: uzbuđenje centralnog nervnog sistema, vrtoglavica, jaka glavobolja, gubitak sluha, oštećenje vida, mučnina, povraćanje, pojačano disanje.
U kasnoj fazi trovanja: pospanost, konvulzije, anurija, depresija svijesti do kome, respiratorna insuficijencija, poremećaji u metabolizmu vode i elektrolita.

Liječenje: trebate se obratiti ljekaru. Liječenje treba provoditi u specijaliziranom odjelu. Uz znakove trovanja - izazivanje povraćanja ili ispiranje želuca, imenovanje aktivnog ugljena i laksativa.

Specialne instrukcije

Kombinirana upotreba s drugim NSAID -ima i glukokortikoidima je nepoželjna. 5-7 dana prije operacije morate otkazati prijem (kako biste smanjili krvarenje tijekom operacije i u postoperativnom razdoblju).

Vjerojatnost razvoja gastropatije nesteroidnih protuupalnih lijekova smanjuje se ako se primjenjuje nakon jela, upotrebom puferiranih tableta ili obloženim posebnim enteričkim premazom. Rizik od hemoragičnih komplikacija smatra se najnižim ako se koristi u dnevnim dozama.

Treba imati na umu da kod predisponiranih pacijenata acetilsalicilna kiselina (čak i u malim dozama) smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline iz tijela i može uzrokovati akutni napad gihta.

Važna uloga pomoćnih tvari u ostvarivanju potencijalne aktivnosti aktivnih tvari u oblicima doziranja, kao i u tehnološkom procesu, određuje niz zahtjeva koji im se nameću. Moraju imati potrebnu kemijsku čistoću, stabilnost fizičkih parametara i farmakološku ravnodušnost. Uzeti zajedno, oni moraju osigurati optimalnost tehnološkog procesa, imati preostalu proizvodnu bazu i pristupačne troškove. Svaki slučaj upotrebe specifičnih pomoćnih tvari i njihove količine zahtijevaju posebnu studiju i znanstveno obrazloženje, jer moraju osigurati dovoljnu stabilnost lijeka, maksimalnu bioraspoloživost i svojstveni spektar farmakološkog djelovanja.

dozni oblik šumeće tablete

Sve sirovine koje se koriste za proizvodnju šumećih tableta moraju imati dobre vrijednosti topljivosti u vodi.

Brašno.

Organske kiseline.

Količina organskih kiselina pogodnih za proizvodnju šumećih tableta je ograničena. Najbolji izbor je limunska kiselina: karboksilna kiselina koja sadrži tri funkcionalne karboksilne grupe, za koje je tipično potrebno tri ekvivalenta natrij bikarbonata. Bezvodna limunska kiselina obično se koristi u proizvodnji šumećih tableta. Međutim, spoj limunske kiseline i natrij bikarbonata je vrlo higroskopan i ima tendenciju upijanja vode i gubitka reaktivnosti, stoga je potrebna stroga kontrola razine vlažnosti u radnoj prostoriji. Alternativne organske kiseline su vinska, fumarna i adipinska, ali nisu toliko popularne i koriste se kada limunska kiselina nije primjenjiva.

Hidrokarbonati

Natrijev hidrogenkarbonat (NaHCO 3) može se naći u 90% formulacija šumećih tableta. U slučaju korištenja NaHCO 3, stehiometrija se mora točno odrediti ovisno o prirodi aktivne tvari i drugih kiselina ili baza u sastavu. Na primjer, ako je aktivna tvar kisela, tada se stopa NaHCO 3 može premašiti kako bi se poboljšala topljivost tablete. Međutim, trenutni problem s NaHCO 3 je visok sadržaj natrija, koji je kontraindiciran kod osoba s visokim krvnim tlakom i bolestima bubrega.

Visoko učinkoviti dezintegratori našli su široku primjenu kao dezintegratori, poput umreženog polivinilpirolidona (PVP, krospovidon) Kolidon CL, zaštitnih znakova Poliplasdon XL, natrij karboksimetilceluloze (NaKMC) trgovačkih marki Ac-Di-Sol, Primellose; natrijum skrob glikolat dostupan od marki Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Ovi supernatanti se mogu dodati prije granulacije (unutar granula) ili nakon granulacije (prašenje). Dodaju se u maloj količini od 0,5-5%.

Kao punila (za dobivanje tableta s dozom aktivne tvari do 10 mg) najčešće se koristi krumpirov škrob uveden u granulat, kao i saharoza, laktoza, glukoza, magnezijev karbonat, kalcijev karbonat, urea, manitol, mikrokristalni celuloze itd.

Prilikom prešanja složenih prahova i granulata od posebne su važnosti veziva koja se koriste za poboljšanje fluidnosti, povećanje točnosti doziranja praškastog materijala i osiguravanje potrebnih svojstava granula i tableta. Izbor veziva i njihova količina ovise o fizikalno -kemijskim svojstvima materijala za prešanje, što isključuje upotrebu mikrokristalne ili praškaste celuloze, dvobaznog kalcijevog fosfata itd. Uglavnom se u proizvodnji mogu koristiti samo dva veziva topljiva u vodi - šećeri (dekstrati ili glukoza) i polioli (sorbitol, manitol). Kako je veličina šumeće tablete relativno velika (2-4 g), izbor pomoćne tvari je odlučujući faktor u proizvodnji tableta. Da bi se pojednostavila formulacija i smanjila količina pomoćnih tvari potrebno je punilo s dobrim svojstvima vezanja. Dekstrati i sorbitol su široko korištene pomoćne tvari. U tablici se uspoređuju oba pomoćna sastojka.

Usporedba dekstrata i sorbitola za šumeće tablete

Karakteristično
Kompresibilnost	Veoma dobro	Veoma dobro
Rastvorljivost	Odlično	Veoma dobro
Higroskopnost
Krhkost	Veoma dobro	Umjereno
Sila potiskivanja		Umjereno
Ljepljivost
Fluidnost	Veoma dobro	Veoma dobro
Bez šećera
Transformabilnost u toku razmjene	Da, potpuno	Delimično
Relativna slatkoća

Sorbitol je pogodan za tablete bez šećera, iako ovaj poliol može uzrokovati nadutost i nelagodu na visokim nivoima. Prianjanje na udarce za prešanje tableta predstavlja određenu poteškoću sa sorbitolom, ali dobra kompresibilnost čini ovaj adjuvans pogodnim za formulacije koje je teško proizvesti. Higroskopnost sorbitola može ograničiti njegovu upotrebu u šumećim tabletama zbog visoke osjetljivosti ovih tableta na vlagu. Usprkos tome, sorbitol ostaje jedan od najčešće korištenih poliola u proizvodnji šumećih tableta.

Dekstrakti su raspršena kristalizirana dekstroza koja sadrži male količine oligosaharida. Dekstrati su visoko čisti proizvod koji se sastoji od bijelih, slobodno tekućih sfera velikih pora (slika 1).

Pirinač. 1.

Ovaj materijal ima dobru fluidnost, kompresibilnost i sposobnost mrvljenja. Odlične vrijednosti topljivosti u vodi osiguravaju brzo raspadanje i zahtijevaju manje maziva. Dekstrakti imaju dobru fluidnost, što omogućava proizvodnju ugraviranih tableta, uklanjajući problem prianjanja materijala na udarce.

Kako bi se osigurala proizvodnja visokokvalitetnih tableta, povećala se protočnost granulata, spriječilo lijepljenje tabletirane mase, olakšalo izbacivanje tablete iz matrice, smanjila potrošnja energije u procesu prešanja i povećala otpornost preše na trošenje alat, grupa pomoćnih tvari protiv trenja se široko koristi. Podijeljeni su u tri podgrupe:

• Klizna (skrob, talk, kaolin, aerosil, obrano mleko u prahu, polietilen oksid-4000);
• · Maziva (stearinska kiselina i njene soli, tečni parafin, tvine, polietilen oksid-400, silicijumski ugljenici);
• · Tvari koje sprječavaju prianjanje (talk, škrob, stearinska kiselina i njene soli).

Međutim, neke široko korištene tvari protiv trenja, poput talka, stearinske kiseline i njezinih soli, koriste se samo u dispergirajućim šumećim granulama i tabletama, jer su netopljive u vodi i ne mogu se koristiti u tehnologiji proizvodnje lijekova namijenjenih dobivanju prozirnih otopina. ...

Konzervansi koji se koriste u proizvodnji i skladištenju granula i tableta uključuju benzoate, soli sorbinske kiseline, estre p-hidroksibenzojeve kiseline. Antimikrobna aktivnost benzoata i soli sorbinske kiseline ovisi o pH vrijednosti i brzo se smanjuje pri pH većom od 4,0; p-hidroksibenzoati nemaju ovaj nedostatak. Na aktivnost parabena utječe način njihovog uvođenja u tablete: suho miješanje sa granulatom, mokro miješanje otopine konzervansa s granulatom, prskanje vodene otopine konzervansa na granulat, prskanje alkoholne otopine konzervansa ( posljednje dvije metode daju najbolje rezultate).

Prema klasifikaciji pomoćnih tvari razlikuju se sljedeće vrste okusa: boja, okus i miris. Boje i pigmenti u proizvodnji čvrstih oblika doziranja, uključujući tablete, koriste se za poboljšanje prezentacije gotovog proizvoda, kao i markeri koji ukazuju na posebna svojstva datog lijeka: njegovu pripadnost određenoj farmakoterapijskoj skupini (hipnotičari, opojni droga); visoka razina toksičnosti (otrovna) i druge. Među domaćim farmaceutskim bojama koristi se indigo (plava); tropeolin 0 (žuti); kiselina crvena 2C (crvena); titanijum dioksid (bijeli), itd. U inozemstvu se boje za bojenje iz grupe pigmenata koriste za bojenje čvrstih oblika doziranja.

Sastav može uključivati ​​tvari koje ispravljaju okus i miris "šumećeg" napitka: ulja cimeta, nane, anisa, lovora, eukaliptusa, klinčića, majčine dušice, citrusno voće (limun, naranča, grejp), kedar, muškatni oraščić, žalfija, itd. Mirisi se takođe koriste vanilin i voćne esencije.

Zahtjevi za pomoćne tvari:

• 1. Hemijska čistoća.
• 2. Stabilnost.
• 3. Farmakološka indiferentnost.
• 4. Treba osigurati optimalan tehnološki proces.
• 5. Mora imati preostalu proizvodnu bazu.
• 6. Pristupačni troškovi.

Tehnologija šumećih tableta.

Tehnologija šumećih tableta određena je specifičnostima njihovog sastava, kao i fizičko -kemijskim i tehnološkim svojstvima komponenti. U pravilu se radi o višekomponentnim tabletama bez premaza velikog promjera (do 50 mm) i velike težine (do 5000 mg), sadržaj vlage u njima ne smije prelaziti 1%, a vrijeme raspadanja ne smije biti duže od 5 minuta. u 200 ml vode.

Glavna poteškoća u stvaranju šumećih oblika doziranja je sprečavanje hemijskih interakcija između organskih kiselina i soli alkalnih metala tokom proizvodnje i skladištenja lijekova. Čak i male količine vlage u masi tablete mogu izazvati interakcije između ovih komponenti. Tijekom kemijske reakcije nastaje voda koja može značajno utjecati na kvalitetu tableta, što dovodi do njihovog daljnjeg uništenja. Za dobivanje kondicioniranih tableta koje zadovoljavaju zahtjeve stabilnosti često se koristi priprema tabletnih masa metodom vlažne ili suhe granulacije ili metodom izravne kompresije.

Dobijanje šumećih tableta direktnim sabijanjem komponenti mase za tabletiranje svodi se na činjenicu da se suha praškasta smjesa bez granulacije komprimira na presi za tablete. Prema brojnim autorima, pri dobivanju šumećih tableta metodom izravne kompresije, treba koristiti strojeve za brze tablete s puderima i matricama s finim prahom magnezijevog stearata. Tehnologija izravne kompresije je moderna, najprihvatljivija tehnologija za proizvodnju čvrstih oblika doziranja. Šumeće tablete u prahu vrlo su osjetljive na vlagu, pa čak i mala količina vode može izazvati kemijsku reakciju. Izravna kompresija je ekonomična tehnologija koja štedi vrijeme proizvodnje i skraćuje vrijeme ciklusa. Tehnologija izravne kompresije ne zahtijeva posebnu opremu i pogodna je za materijale osjetljive na vodu. Glavne prednosti direktnog prešanja su jednostavnost i niska cijena tehnologije. Oprema za izravno sabijanje sastoji se od manje dijelova, zahtijeva manje prostora i manje je skupo i oduzima vrijeme za održavanje. Smanjenje broja koraka u samom procesu dovodi do isplativije proizvodnje.

Maseni udio smjese za stvaranje plina u šumećim tabletama je 25-95%. U procesu pripreme za prešanje potrebno je isključiti kontakt mase tablete s vodom kako se ne bi došlo do reakcije stvaranja plina i gubitka ugljičnog dioksida. Izravno komprimiranje mješavine praha stoga se smatra tehnologijom prvog izbora, jer ne zahtijeva upotrebu vlažne granulacije. Međutim, poznato je da u čvrstoj fazi, nakon površinskog kontakta kiselih i alkalnih komponenti, dolazi do njihove interakcije i gubitka ugljičnog dioksida. Na primjer, kada se mješavina bezvodne limunske kiseline i natrij bikarbonata čuvala 50 sati, gubitak je dostigao 1% po težini i bio je obrnuto proporcionalan veličini čestica praha. Kako bi se smanjili takvi gubici prije prešanja, komponente se suše na dopuštenim blagim temperaturama i tabletiranje počinje odmah nakon suhog miješanja, izbjegavajući tehnološke zastoje.

U izravnoj kompresiji, faza miješanja praha kritična je za kvalitetu tableta. Da bi se postigla ravnomjerna raspodjela svih komponenti u smjesi, kako bi se spriječili nedostaci u izgledu tableta (mramor ili mozaicizam) i ujednačenost doze aktivne tvari, mora se pribjeći finom mljevenju praha. To negativno utječe na takva potrebna svojstva obrade tabletnih smjesa za kompresiju, kao što su protočnost (fluidnost), stišljivost i klizanje. Suvremeni asortiman pomoćnih tvari i moderan dizajn preša za tablete ponekad omogućuju rješavanje nastalih tehnoloških i tehničkih problema, ali u drugim slučajevima potrebno je primijeniti prethodnu vlažnu granulaciju mješavine praha. U tehnologiji šumećih tableta potrebno je osigurati stabilnost i smjese koja tvori plin i aktivne tvari. Kada tehnologija izravne kompresije nije primjenjiva?

• * u slučaju kada postoji velika razlika između zapreminske mase upotrijebljenih materijala, što može dovesti do desegregacije tabletiranog praha;
• * aktivne tvari male veličine čestica koriste se u malim dozama. U tom slučaju može nastati problem povezan s ujednačenošću sastava, ali to se može izbjeći mljevenjem dijela punila i njegovim prethodnim miješanjem s aktivnom tvari;
• * Ljepljive tvari ili tvari osjetljive na kisik zahtijevaju pomoćne tvari s vrlo dobrom fluidnošću, topljivošću u vodi i upijanjem, poput dekstrata sa svojim poroznim, okruglim česticama. Ovaj pomoćni sastojak koji se koristi u tehnologiji izravne kompresije pogodan je za složene formulacije, ne zahtijeva dodatna veziva ili sredstva protiv vezanja.

Očigledno je da tehnologija izravne kompresije ne mora biti primjenjiva u svakom slučaju, ali bi trebala biti izbor broj jedan u proizvodnji šumećih tableta, ali u protivnom treba koristiti metodu vlažne granulacije.

Uobičajeno se koriste tri metode:

Odvojena granulacija... Praškasta smjesa podijeljena je na dva dijela, dok se kisela i alkalna komponenta uvode u različite dijelove. Vodeni rastvori supstanci velike molekulske mase koriste se kao granulirajuća tečnost. Ova metoda je pogodna za unošenje ADV-a koji sadrži vlagu u sastav SHT (kristalni hidrati, higroskopne tvari, tekući, gusti, suhi biljni ekstrakti itd.). Osušeni granulat se kombinira, praši i tabletira.

Granulacija zglobova. Praškasta mješavina komponenti granulira se pomoću 96% etilnog alkohola ili alkoholnih otopina spirala (kolikt, kolidoni, povidon, šelak itd.) Kao granulirajuća tekućina. Osušeni granulat se praši i tabletira.

Kombinovana granulacija. Smjesa za stvaranje plina granulira se koristeći 96% etilni alkohol ili alkoholnu otopinu spirale kao granulirajuću tekućinu. Mješavina preostalih komponenti granulira se s vodenom otopinom IUD -a. Osušeni granulat se kombinira, praši i tabletira.

Zahvaljujući prvoj metodi postiže se fragmentacija komponenti, smanjenje specifične kontaktne površine i reaktivnosti; upotreba druge i treće metode također smanjuje reaktivnost aktivnih i pomoćnih tvari pripravka. Sa stajališta jednostavnosti tehnologije i stabilnosti dobivenih pripravaka, poželjnija je metoda granulacije spojeva. Međutim, reakcijska smjesa komponenata za puhanje može utjecati na stabilnost ljekovite tvari. Stoga se ova metoda može preporučiti samo za suhe tvari neutralne prirode, stabilne pri izlaganju slabim kiselinama i lužinama. Metoda odvojenog granuliranja svestranija je i može se koristiti za unošenje komponenti koje sadrže vlagu (tekući, gusti i suhi biljni ekstrakti, kristalni hidrati, higroskopne tvari) u sastav šumećih tableta ili granula, kao i tvari koje su stabilne u kiselo ili alkalno okruženje. Osim toga, posebno pripremljeni granulati ne zahtijevaju posebne uvjete skladištenja (pri niskoj vlažnosti zraka) prije miješanja. Negativni aspekti odvojene granulacije su: dvotočna shema, trajanje procesa, manja stabilnost granulata nakon miješanja, mogući mozaik ili mramoriranje površine tablete.

Postoje dva glavna problema u tehnologiji proizvodnje šumećih tableta.

• 1. Pri prijemu granulata komponenata koje tvore plin i njihovom naknadnom sušenju rješava se pitanje dozvoljenog zaostalog sadržaja vlage u granulama. S jedne strane, granulat s niskim sadržajem vlage slabo se komprimira, s druge strane, visok sadržaj vlage u granulama ili tabletama aktivira interakciju komponenata koje stvaraju plin tijekom skladištenja i na taj način potiče razgradnju lijeka. U pravilu se vrijednost ovog pokazatelja smatra optimalnom u rasponu od 0,5-2%. Međutim, povećanje zaostale vlage iznad 1,5-2% ne isključuje mogućnost reakcije između komponenti tijekom skladištenja. Vlaga koja se može osloboditi iz šumećeg dijela tijekom skladištenja granula ili tableta može se apsorbirati posebnim adsorbentom stavljenim u pakiranje, na primjer, silika gelom. S tim u vezi, značajan dio proizvedenih šumećih lijekova pakiran je u posebne polipropilenske kutije, čiji poklopci sadrže silika gel. Tehnologija šumećih tableta također koristi tvari (vodoodbojna sredstva) koje, kada su ravnomjerno raspoređene među česticama komprimiranog materijala, mogu donekle spriječiti interakciju između nekompatibilnih komponenti u okruženju s visokom vlagom, a također i djelomično lokalizirati područja mase u kojima došlo je do hemijske reakcije. Nanesene na čestice granulata, na primjer, u obliku otopine u nevodenim visoko hlapljivim otapalima, ove tvari stvaraju filmove debljine nekoliko molekula na površini čestica granulata, sprječavajući prodiranje vlage i reakciju između komponente koje stvaraju gas. U tom svojstvu, na primjer, koriste se derivati ​​celuloze, parafinski vosak i drugi.
• 2. Šumeće granule i tablete zahtijevaju brzo otapanje ili disperziju pri dodavanju vode. U skladu s tim, pomoćne tvari (veziva, razrjeđivači, klizne tvari itd.) Ne bi trebale sprječavati brzo vlaženje, prodiranje vode duboko u tabletu i šumeću reakciju u cijeloj količini lijeka.

Među poteškoćama pri dobivanju šumećih oblika doziranja, prianjanje njihovih komponenti ponekad se naziva i prianjanje na metalne površine kalupa, što rezultira nekvalitetnim tabletama. Uklanjanje takvih pojava postiže se uvođenjem malih količina tvari protiv trenja koje sprječavaju prianjanje materijala na površinu probojnika.

Unatoč navedenim poteškoćama u stvaranju šumećih granula i tableta, ovi dozni oblici su učinkoviti i prikladni za upotrebu, što jasno ilustrira njihov širok i stalno rastući asortiman na suvremenom farmaceutskom tržištu.

Slika 2 - Glavne faze razvoja tehnologije šumećih tableta i granula (blok dijagram).

Standardizacija.

Kontrola kvalitete tableta obično se provodi prema sljedećim pokazateljima: opis, autentičnost; određivanje mehaničke čvrstoće tableta; sadržaj ugljičnog dioksida; zaostala vlaga; Mikrobiološka čistoća; kvantifikacija; prosečna težina i odstupanje u prosečnoj težini tableta; vreme rastvaranja.

Opis. Procjena izgleda tableta provodi se pregledom 20 tableta golim okom. Daje se opis oblika i boje tableta. Površina tablete treba biti glatka, ujednačena, osim ako nije opravdano drugačije. Na površinu tableta mogu se nanijeti potezi, oznake za podjelu, natpisi i drugi simboli. Tablete promjera 9 mm ili više trebaju biti u opasnosti.

Autentičnost, strana materija. Ispitivanja se provode u skladu sa zahtjevima monografije.

Određivanje mehaničke čvrstoće tableta. Određivanje mehaničke čvrstoće tableta provodi se na uređajima, od kojih vam neki omogućuju određivanje tlačne čvrstoće (lom), drugi - do abrazije. Objektivna procjena mehaničkih svojstava tableta može se postići utvrđivanjem njihove čvrstoće objema metodama. To je zbog činjenice da su brojni tabletirani pripravci, koji zadovoljavaju zahtjeve za kompresijom, lako izbrusili rubove i iz tog razloga ispadaju loše kvalitete. Treba napomenuti da određivanje tlačne čvrstoće nije farmakopejska metoda.

Prosječna težina i varijacija u težini pojedinačnih tableta. Izvažite 20 tableta s točnošću od 0,001 g i podijelite rezultat sa 20. Masa pojedinačnih tableta određuje se težinom 20 tableta zasebno s točnošću od 0,001 g, odstupanje u masi pojedinačnih tableta (s izuzetkom obloženih tableta) metodom proširenja) dopušteno je u sljedećim granicama:

• · Za tablete težine 0,1 g ili manje ± 10%;
• · Težine veće od 0,1 g i manje od 0,3 g ± 7,5%;
• · Težine 0,3 i više ± 5%;
• · Težina pojedinačnih obloženih tableta dobijenih produžetkom ne smije se razlikovati od prosječne težine za više od ± 15%.

Samo dvije tablete mogu imati odstupanja od prosječne težine, koja prelaze navedene granice, ali ne više od dva puta.

Koeficijenti proizvodnje gasa i zasićenja gasom. Koeficijent stvaranja plinova je omjer masenog udjela oslobođenog ugljičnog dioksida ME prema teoretski mogućem MT: karakterizira stupanj reakcije smjese koja stvara plinove tijekom proizvodnje i skladištenja. Koeficijent zasićenja gasom - odnos masenog udjela ugljičnog dioksida u rezultirajućoj otopini M R prema njegovom masenom udjelu u šumećoj tableti M e: karakterizira stvarno zasićenje otopine ugljikovim dioksidom. Za određivanje ugljičnog dioksida u šumećim oblicima doziranja može se koristiti Chittika metoda prema kojoj se fiksira njegov volumen istisnut iz doznog oblika pod utjecajem otopine sumporne kiseline, a zatim se izračunava maseni udio ugljičnog dioksida u doznom obliku pomoću posebnih tabela.

Raspuštanje. Test rastvaranja je obavezan. Izvodi se u 200-400 ml vode na 37 ° C bez miješanja. Maksimalno dozvoljeno vreme rastvaranja je 3 minuta.

Zaostala vlaga. Ovo ispitivanje je obavezno jer sadržaj vode može utjecati na svojstva aktivnog sastojka, stabilnost pripravka itd. Određivanje se vrši u skladu sa zahtjevima općih farmakopejskih članaka "Gubitak mase pri sušenju" ili "Određivanje vode"

Mikrobiološka čistoća. Ispitivanje čistoće provodi se u skladu s Monografijom opće farmakopeje "Mikrobiološka čistoća".

Quantitation. Za analizu uzmite uzorak zdrobljenih tableta (najmanje 20 tableta). Ako drobljenje tablete može dovesti do raspadanja aktivne tvari ili je teško dobiti jednolično mljeveni prah, provodi se test na cijeloj tableti ili tabletama. U tom slučaju preporučuje se upotreba najmanje 10 tableta.

Rezultat kvantifikacije može se uzeti kao prosjek testa uniformnosti serije.

Obeležavanje. Na pakovanju rastvorljivih, šumećih i disperzivnih tableta trebalo bi biti upozorenje o potrebi prethodnog rastvaranja tableta pre upotrebe.

Pakiranje šumećih tableta.

Zbog fizičkih svojstava pomoćnih materijala, pakiranje šumećih tableta trebalo bi biti što učinkovitije kako bi ih zaštitilo od prodiranja vlage izvana i od zaostale vlage koja se može osloboditi tijekom skladištenja. Najčešći tipovi pakiranja su trakasto pakiranje od laminiranog papira ili složenih filmova (buflen, poliflen, multifol) i pernica. Zapremina trake treba biti dovoljno velika da primi tablete bez naprezanja na foliju i što je moguće manja kako bi se smanjila količina "sobnog" zraka koji može zarobiti tablete. S obzirom na vrlo nisku vlažnost zraka tijekom rada sa šumećim tabletama, zaostala vlaga u njima je toliko niska da je relativna vlažnost od čak 10% prilično visoka za bliski kontakt u zatvorenom pakiranju. Pernice su izrađene od plastike, stakla ili ekstrudiranog aluminija s ugrađenim zatvaračima koji sadrže sredstva za sušenje (granulat silika gela, bezvodni natrij sulfat) koji mogu zadržati ovu vlagu.

Moderna mašina za pakiranje šumećih tableta je Romaco Siebler HM 1E / 240, gdje se proizvod koji se dovodi u vodoravnu liniju pakiranja šumećih tableta može kontrolirati u visini očiju. Cijeli proces pakiranja traka odvija se vodoravno na prikladnoj radnoj visini od 90 cm. Inteligentni sistem odvajanja postavlja proizvode upravo u odjeljak za brtvljenje stroja za toplinsko zatvaranje.

Šumeće tablete dovode se kroz posebno dizajnirane transportne trake do četiri vodoravna kanala za dovod. U sljedećem koraku, proizvodi se postavljaju u gnijezda pomoću servo upravljanih pokreta. Brzina pakiranja uvelike se povećava izravnim ubacivanjem tableta u vodoravni dio za brtvljenje.

Još jedna prednost je to što šumeće tablete, osjetljive na promjene vlažnosti i temperature, više nisu izložene toplini i parama koje stvara odjeljak za brtvljenje topline u vodoravnom položaju. Kao rezultat toga, količina otpada se značajno smanjuje. Linijska instalacija vodoravne toplinske brtve ima prednost što se proizvod više ne mora transportirati transporterom od preše za tablete do vrha stroja, kao što je slučaj s vertikalnim uvlačenjem. U skladu s tim, dijelovi vodoravne linije Romaco Siebler skraćeni su, što štedi vrijeme, prostor i novac.

Vodoravna linija za pakiranje Romaco Siebler HM 1E / 240 šumeće rastvorljive tablete.

Robotska stanica za prijenos brzo se prilagođava novim formatima pakiranja. Kad su šumeće tablete zatvorene u obloženoj aluminijskoj foliji, traka je perforirana i izrezana na veličinu. Transferna stanica Siebler FlexTrans FT 400 transportuje gotova pakovanja tableta na Romaco Promatic P 91 mašinu sa prekidima za kartoniranje. Roboti za utovar prenose zatvorene pakete s transportne trake u posebne ladice brzinom do 400 paketa u minuti. Složeni paketi se prenose direktno na mašinu za kartoniranje. Robotska stanica za prijenos na taj način eliminira složene sekcije slaganja koje su nepotrebne.

Na temelju principa upravljanja servo motorom, robotski hvataljke mogu rukovati pakiranjima različitih veličina i formata - od deset traka za kliničku upotrebu do pojedinačnih pakiranja za azijsko tržište. Po prvi put u liniji šumećih tableta moguće su brze promjene formata zahvaljujući linijskoj robotici. Robotski sistemi sami po sebi ne zahtijevaju održavanje i rade bez upotrebe alata za promjenu formata, što rezultira nižim operativnim troškovima. Ova inovativna Siebler tehnologija donosi novu razinu svestranosti i pristupačnosti linije ambalaže kako bi zadovoljila ključne zahtjeve proizvođača ambalaže po ugovoru.

Visoko automatizirana linija Romaco Siebler omogućuje kontinuirano praćenje proizvodnog procesa. Neispravni paketi odmah se identificiraju i pojedinačno uklanjaju s linije. Obavezno odvajanje potpunih ciklusa rezanja stvar je prošlosti. Više od dvadeset servo pogona jamči preciznost i efikasnost procesa. Četveroredna linija Siebler HM 1E / 240 za pakiranje šumećih tableta za otapanje pruža maksimalnu brzinu pakiranja od 1500 kom. po minuti. To otprilike odgovara kapacitetu osmoredne okomite šumeće tablete za toplinsko zatvaranje. Sa dužinom od samo 14 m i širinom od 2,5 m, ova linija je kompaktna. Sve u svemu, vodoravna linija pakovanja pruža visok nivo ukupne efikasnosti opreme.

Jedan od najvećih indijskih generičkih proizvođača oslanjao se na tehnologiju Romaco Siebler. U ovoj farmaceutskoj kompaniji trenutno rade dvije vodoravne linije za pakiranje šumećih tableta.

Šumeće tablete su oblik doziranja koji sa zadovoljstvom uzimaju ne samo odrasli, već i djeca. Nakon otapanja u vodi, šumeće tablete tvore otopinu sličnu gaziranom piću ugodnog okusa. Ovaj oblik doziranja odlikuje brzo farmakološko djelovanje.

Wikipedia navodi da su šumeće tablete neprevučene tablete, koje obično sadrže kisele tvari i karbonate ili bikarbonate, koji u vodi brzo reagiraju oslobađajući ugljični dioksid; dizajnirani su za otapanje ili raspršivanje lijeka u vodi neposredno prije uzimanja.

Kako tablete postaju "šumeće"?

Princip rada šumećih tableta je jednostavan - strNakon što tableta dođe u dodir s vodom, tableta bi trebala brzo osloboditi aktivne i pomoćne tvari.

No ostaje pitanje "kako se to događa?" Ovaj proces se sastoji od nekoliko faza:

• Kontakt sa vodom (H2O)... Direktni sudionici u reakciji s vodom su organske karboksilne kiseline(limunska kiselina, vinska kiselina, adipinska kiselina) i soda bikarbona (NaHCO3).

• Propadanje . Kao rezultat ovog kontakta nastaje nestabilna ugljična kiselina.(H2CO3) koji se odmah raspada na vodu i ugljični dioksid(CO2) .

• Super prašak za pecivo . Plin stvara mjehuriće koji djeluju kao super kvasac.

Ova super reakcija praška za pecivo moguća je samo u vodi. Anorganski karbonati su praktički nerastvorljivi u organskim otapalima, što onemogućuje reakciju u drugim medijima.

Koje su prednosti takvih pilula?

I koje oblike unosa korisne tvari u tijelo pamtite? To su obične tablete i kapsule, tekući oblici koktela ... kapaljke, injekcije itd. nećemo dirati.

Ispostavilo se da šumeće tablete imaju brojne prednosti koje treba imati na umu. Ovaj šumeći sistem isporuke lijekova najbolji je način da se izbjegnu nedostaci:

• Čvrsti oblici doziranja
  • Polako otapanje
  • Sporo otpuštanje aktivne tvari u želucu

• Tečni oblici doziranja
  • Hemijski
  • Mikrobiološka nestabilnost u vodi

Fizz Active NSP

Fiz Active tablete iz Nature's Sunshine nastale su po istom principu. Fiz Active šumeće tablete otopljene u vodi karakteriziraju: