Trenutno su se pojavili novi globalni medicinski, društveni i demografski trendovi povezani sa značajnim povećanjem prosječnog životnog vijeka moderne osobe. U tim se uvjetima suvremena medicina suočava i s novim zadacima, a to je osigurati ne toliko daljnje povećanje očekivanog života, već osigurati trajanje najkvalitetnijeg života (kvalitetno preživljavanje) kroz ranu prevenciju bolesti povezanih s godinama. Sva moderna medicina protiv starenja temelji se na dostignućima fundamentalne znanosti, koja je do danas omogućila formuliranje brojnih teorija staničnog starenja. Jedna od najmlađih teorija biološkog starenja je teorija telomeraze, zasnovana na revolucionarnim otkrićima fundamentalne nauke posljednjih decenija. U članku se raspravlja o mehanizmima staničnog starenja povezanim s aktivnošću telomera kromosoma i njihovog ključnog regulatornog enzima, telomeraze. Prikazani su kratki moderni podaci o prvoj sintetičkoj tvari s aktivnošću telomeraze - cikloastrogenolu, te o sastavu i mehanizmima djelovanja nove kombinirane tvari s aktivnošću telomeraze - kompleksa cikloastrogenola i regulatornih peptida epifize i timusa (timusa), koja se pojavila pod trgovačkom oznakom "Telomerol" 2017. godine na ruskom farmaceutskom tržištu. Kliničko iskustvo primjene Telomerola u domaćoj medicini još je uvijek skromno, ali se počinje akumulirati, što je poslužilo kao osnova za preliminarnu analizu i raspravu o prvom kliničkom ruskom iskustvu upotrebe Telomerola u okviru ovog članka.
S biološkog stajališta, starenje je proces postupnog poremećaja i gubitka važnih funkcija tijela ili njegovih dijelova, posebno sposobnosti reprodukcije i regeneracije. Starenje osobe je starenje njenih unutrašnjih organa, starenje organa, pak, starenje njihovih ćelija, a starenje ćelija je starenje njihovog informaciono-nasljednog sistema u obliku molekule DNK, koja je sadržana u jezgrama ljudskih ćelija.
U svojoj srži, smrt osobe od starenja je pogoršanje do kritičnog nivoa svih biokemijskih mehanizama vitalne aktivnosti milijarde ćelija uslijed strukturne degradacije molekula DNK.
Ljudsko starenje je višestruki, složen i genetski uvjetovan proces. To se ne može spriječiti, ali usporavanje je potpuno realno. Osoba postaje stara i veoma stara samo ako si to dozvoljava: možete biti stari čak i sa 30-40 godina, a sa 90-100 godina - samo sa godinama. Zašto i kako starimo? Čovečanstvo je tražilo odgovore na ova pitanja od svog početka. Do danas su predložene mnoge teorije starenja, identificirani su različiti patološki procesi koji se vremenom razvijaju u tijelu i aktivno se razvijaju metode za njihovu inhibiciju.
Najpopularnije moderne teorije starenja su sljedeće:
- Teorija programirana smrću(starenje je kodirano u genima, a smrt je vrsta programiranog samoubistva).
- Teorija telomeraze... Na kraju svakog kromosoma nalazi se nekoliko hiljada kopija specifičnih DNK sekvenci, od kojih svaka sadrži 6 parova baza i zajedno tvore takozvane telomere. Sa svakom diobom somatske stanice, kromosomi gube oko 200 parova baza. Stoga je životni vijek organizma ograničen dužinom telomera.
- Teorija mutacije objašnjava starenje nakupljanjem spontanih staničnih mutacija tijekom života, što dovodi do njihove smrti.
- Teorija akumulacije štetnih produkata metabolizma(lipofuscin, slobodni radikali) - smrt tijela nastaje zbog otrovnog oštećenja stanica tim tvarima.
- Autoimuna teorija- s godinama se autoimuna antitijela na ćelije tijela akumuliraju, što dovodi do njihove smrti.
- Teorija fizioloških promjena u endokrinim organima (dishormonalna teorija) - s godinama endokrini sustav doživljava nepovratan gubitak strukture i funkcije stanica povezan s nedostatkom hormona, među kojima nedostatak spolnih hormona igra ključnu ulogu.
Raznolikost postojećih teorija biološkog starenja omogućuje nam nedvosmislen zaključak da su svi poznati mehanizmi staničnog i sistemskog starenja usko povezani jedni s drugima i, očito, još uvijek ne postoji jedinstveni ključni mehanizam starenja. Ipak, trenutno su univerzalni mehanizmi staničnog starenja dobro poznati (starosna hormonska neravnoteža, oksidativni stres, mitohondrijska disfunkcija, skraćivanje telomerne dužine kromosoma, nestabilnost genetskog materijala ćelije, ubrzanje stanične apoptoze protiv pozadina modernih negativnih epigenetskih utjecaja - to su, očito, glavne karike starosne biologije, svojevrsni "ciklus smrti", unutar kojeg sinergijska interakcija i međusobno pogoršanje ovih faktora dovodi do starenja i kasnije smrti ćelije i organizma bilo koja od ovih faza (slika 1.)
Pirinač. 1. Ključni faktori biološkog starenja
Telomerazna teorija starenja. Do danas, genetska teorija telomera (telomerazna teorija starenja) ima najveći odjek u naučnoj zajednici. Godine 1961. američki gerontolog L. Hayflick jednostavnim je eksperimentima utvrdio da se fibroblasti kože mogu podijeliti izvan tijela oko 50 puta. Hayflick je pokušao zamrznuti fibroblaste nakon 20 podjela, a zatim ih je otopio godinu dana kasnije. I dijelili su u prosjeku još 30 puta, odnosno do svoje granice. Ovaj najveći broj podjela za određenu ćeliju nazvan je Hayflickovo ograničenje. Naravno, različite ćelije imaju svoje "Hayflickove granice" i konačan broj podjela. Neke ćelije u našem tijelu, poput matičnih stanica, zametnih stanica i stanica raka mogu se podijeliti neograničen broj puta. Međutim, dugo je ostalo nejasno zašto je DNK u kromosomima stabilna, a fragmenti bez terminalnih sekvenci podložni su preuređivanju. Istraživanja Paula Hermanna Müllera (Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu 1946.) i Barbare McClintock (Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu 1983.) ranih 1940 -ih pokazala su da krajnje regije štite kromosome od preuređivanja i lomova. Muller je nazvao ova posebna područja telomerima - od dvije grčke riječi: telos - kraj i meros - mjesto. No, koja su to područja i koju funkciju obavljaju u ćeliji, naučnici tada nisu znali.
1975. godine Elizabeth Blackburn u laboratoriji Josepha Gal -a na Sveučilištu Yale, proučavajući ekstrahromosomske DNK molekule cilijata, otkrila je da krajevi ovih molekula sadrže tandem ponavljajuće sekvence koje se sastoje od šest nukleotida: na svakom kraju takvih ponavljanja bilo je od 20 do 70 U daljnjim eksperimentima Blackburn i Shostak dodali su kvascu molekule DNK s priloženim ponavljanjima cilijata i otkrili da su molekuli DNK postali stabilniji. 1982. godine u zajedničkoj publikaciji sugerirali su da su ove ponavljajuće sekvence nukleotida telomere. Njihovo nagađanje je potvrđeno. Sada je pouzdano poznato da se telomeri sastoje od ponavljajućih nukleotidnih regija i niza posebnih proteina koji te regije organiziraju na poseban način u svemiru. Telomerne repete su vrlo konzervativne sekvence, na primjer, repeti svih kičmenjaka sastoje se od šest nukleotida - TTAGGG, ponavljanja svih insekata iz pet - TTAGG, ponavljanja većine biljaka od sedam - TTTAGGG.
Zbog prisutnosti stabilnih ponavljanja u telomerima, sustav popravljanja stanica ne miješa područje telomera sa slučajnim raskidom. Na ovaj način se osigurava stabilnost kromosoma: kraj jednog kromosoma ne može se spojiti s prelomom drugog. Telomere su ponavljajuće sekvence TTAGGG nukleotida smještene na krajevima kromosoma koje ne nose genetske informacije. Svaka ćelija u našem tijelu sadrži 92 telomera, koji igraju važnu ulogu u procesu diobe stanica - osiguravaju stabilnost genoma, štite kromosome tijekom replikacije od degradacije i fuzije, osiguravaju strukturni integritet završetaka kromosoma i štite stanice od mutacije, starenja i smrti.
Ljudska telomerna DNK je dugačka oko 15.000 parova baza (parovi baza, BP). Sa svakom ćelijskom diobom, telomeri postaju kraći za 200-300 BP. Kada dosegnu granicu od 3.000 - 5.000 BP, dužina telomera postaje kritično kratka - ćelije se više ne mogu dijeliti. Ili ostare ili umru. S godinama se dužina telomera ljudskih somatskih stanica smanjuje (slika 2.).
Slika 2. Starosna dinamika dužine ljudskog telomera
Ponavljanja od telomera ne čine samo stabilizaciju kromosoma, imaju i drugu važnu funkciju. Kao što znate, reprodukcija genetskog materijala s generacije na generaciju događa se zbog dupliciranja molekula DNA pomoću posebnog enzima (DNA polimeraze). Ovaj proces se naziva replikacija. Sedamdesetih godina prošlog stoljeća problem „terminalne replikacije“ nezavisno su formulirali Aleksej Matvejevič Olovnikov i nobelovac James Watson. Leži u činjenici da DNK polimeraza nije u stanju u potpunosti kopirati krajnje dijelove linearnih molekula DNK, već samo izgrađuje već postojeći polinukleotidni lanac. Odakle dolazi početni odjeljak? Poseban enzim sintetizira malu "sjemensku" RNK. Njegova veličina (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).
Pirinač. 3. Mehanizam djelovanja telomeraze
Zapravo, različite ćelije mogu imati različit životni vijek. U embrionalnim linijama matičnih stanica telomeraza je vrlo aktivna, pa se dužina telomera održava konstantnom. Zato su embrionalne stanice "zauvijek mlade" i sposobne za neograničenu reprodukciju. U običnim matičnim stanicama, aktivnost telomeraze je niža, pa je skraćivanje telomera samo djelomično kompenzirano. U somatskim stanicama telomeraza uopće ne djeluje pa se telomere skraćuju sa svakim staničnim ciklusom. Skraćivanje telomera dovodi do dostizanja Haiflickove granice - do prelaska ćelija u stanje starenja. Nakon toga slijedi masovna ćelijska smrt. Preživjele ćelije se ponovno rađaju u kancerogene ćelije (po pravilu je u ovaj proces uključena telomeraza). Ćelije raka sposobne su za neograničenu diobu i održavanje dužine telomera. Prisutnost aktivnosti telomeraze u onim somatskim stanicama gdje se obično ne manifestira može biti marker zloćudnog tumora i pokazatelj loše prognoze. Dakle, ako se aktivnost telomeraze pojavi na samom početku limfogranulomatoze, onda možemo govoriti o onkologiji. Kod raka grlića materice, telomeraza je već aktivna u prvoj fazi. Mutacije u genima koji kodiraju komponente telomeraze ili drugih proteina uključenih u održavanje dužine telomera uzrok su nasljedne hipoplastične anemije (poremećaji hematopoeze povezane s iscrpljenjem koštane srži) i kongenitalne X-povezane diskeratoze (teška nasljedna bolest praćena mentalnom retardacijom, gluhoćom, abnormalnošću razvoj suznih kanala, distrofija noktiju, različiti defekti kože, razvoj tumora, oslabljen imunitet itd.) (slika 4.).
Slika 4. Telomerazna regulacija životnog ciklusa ćelije
Istodobno, broj istraživača smatra da je stopa skraćivanja dužine telomera kromosoma jedan od najpreciznijih pokazatelja brzine staničnog starenja, što se očituje cijelim spektrom bolesti povezanih s dobi i patoloških stanja ( Slika 5.).
Pirinač. 5. Starosne bolesti i patološka stanja povezana s ubrzanim skraćivanjem telomera
Aktivatori telomeraze novi su smjer u epigenetskoj terapiji 21. stoljeća. Način života i način života ključ su koji otvara vrata promjeni gena u novom milenijumu. Intenzivna istraživanja aktivnosti telomeraze različitih prirodnih tvari, provedena u posljednjih 5 godina, omogućila su empirijskim skriningom da se dobije, umjetno sintetizira i na farmaceutsko tržište dovede prvi aktivator telomeraze na bazi cikloastrogenola - ekstrakta membranski korijen astragalusa (Astragalus membranaceus) čistoće 98%, dobiven višestepenom metodom pročišćavanja i naknadnom koncentracijom jedne od 2000 komponenti koje se nalaze u korijenu biljke. Membranous Astragalus ima dugu istoriju upotrebe u kineskoj i tibetanskoj medicini. U Rusiji raste i u zapadnom Sibiru i na Dalekom istoku.
Unatoč činjenici da je baza dokaza o učinkovitosti i sigurnosti ovog cikloastrogenola još uvijek u fazi svog stvaranja, budući da je sintetiziran relativno nedavno, dostupni rezultati kliničkih i eksperimentalnih studija ukazuju na to da on ima dokazan učinak ovisan o dozi aktivacija telomeraze zbog povećane ekspresije hTERT gena - jednog od ključnih molekularnih regulatora aktivnosti ovog enzima, koji je bio popraćen povećanjem duljine telomera u neonatalnim keratinocitima i ljudskim fibroblastima.
Prema dostupnim podacima, cikloastrogenol (TA-65) povećava prosječnu dužinu telomera, smanjuje udio kritično kratkih telomera i oštećenja DNA u mišićnim fibroblastima, ali ne povećava aktivnost telomeraze i ne produljuje telomere u fibroblastima hTERT nokautiranih miševa. Kod miševa koji su primali TA-65 stanje kože i kostiju se poboljšalo, tolerancija na glukozu se povećala, ali se incidencija malignih bolesti nije povećala. Kod ljudi koji su uzimali TA-65 (10-50 mg dnevno tokom 3-6 mjeseci) i bili posmatrani godinu dana, imunološki sistem se poboljšao: broj starenja citotoksičnih (CD8 + / CD28-) T-limfocita i prirodnih ćelija ubica značajno se smanjio broj ćelija s kratkim telomerima, iako se prosječna dužina telomera nije promijenila.
Tako cikloastrogenol usporava brzinu skraćivanja telomera aktiviranjem ključnog hTERT gena za ekspresiju ovog enzima u ćeliji (gen hTERT). Nedavna istraživanja pokazala su da aktivnost telomeraze zaista ovisi o količini enzima u stanici, koja je uvelike određena razinom ekspresije najmanje dva gena, prvenstveno gena jezgričnih podjedinica telomeraze (hTERT i hTR), koje su zastupljene u ljudskom genomu samo jedna kopija. Istodobno, različite manifestacije aktivnosti telomeraze ovise, prije svega, o ekspresiji hTERT gena, na koji cikloastrogenol ima aktivacijski učinak.
Kasnije su identificirani različiti ćelijski transkripcijski faktori koji reguliraju ekspresiju hTERT gena. Tako, supresor tumora WT1 (u interakciji s promotorom gena hTERT), faktor CTCF (u interakciji s eksonima 1 i 2 hTERT gena), metilacija DNA u regiji promotora jezgre hTERT i neki drugi faktori mogu dramatično inhibirati telomerazu aktivnost. Naprotiv, Akt kinaza (fosforilacija povećava aktivnost telomeraze), protein TCAB1 (prenosi RNA komponentu telomeraze u jezgru), protein TPP1 (vjerovatno uključen u isporuku telomeraze do telomera i povećava procesivnost telomeraze) i ER (receptor estrogena) imaju aktivirajući učinak na telomerazu. α i β.
Nedavno je otkriveno da neke biljne tvari također imaju sposobnost stimuliranja aktivnosti telomeraze (auksin koji sadrži indoleoctenu kiselinu), genistein (fitoestrogen izoflavona izoliran iz soje, djeteline livade i drugih biljaka, ovisno o dozi regulira aktivnost telomeraze), kao i rosveratrol , koji obiluje crvenim grožđem i nizom drugih biljaka (pripada fenolima-fitoaleksinima i utječe na posttranslacijsku modifikaciju i lokalizaciju telomeraze, inhibira enzim u tumorskim stanicama i povećava njegovu aktivnost u prekursorima epitelnih i endotelnih stanica) .
Regulatorni peptidi (na primjer, kompleksi peptida epifize (epitalon), timusa i brojni drugi) također imaju aktivirajući učinak na telomerazu.
Telomerol - nova riječ u medicini protiv starenja XXI<века. Početkom 2017. godine na ruskom tržištu pojavio se jedinstveni lijek Telomerol, razvijen na temelju temeljnih istraživanja u području stanične biologije i najnovijih dostignuća u svjetskoj farmakologiji. Uključuje već dobro poznatu molekulu cikloastrogenola, kao i peptidne komplekse Epivial i Timovial. Dakle, Telomerol se sastoji od jedinstvenih komponenti koje imaju dvostruko sinergističko djelovanje na aktivnost telomeraze (kompleksi cikloastrogenola i peptida povećavaju ekspresiju gena telomeraze hTERT, dok potonji pojačavaju stimulativni učinak prvog).
Peptidi su familija supstanci čiji su molekuli izgrađeni od dva ili više aminokiselinskih ostataka povezanih u lanac peptidnim (amidnim) vezama. Ovi peptidni kompleksi su kratki proteini koje naše tijelo mora primiti izvana (uz unos hrane) za potpuni rad i funkcioniranje svih sistema. Mehanizam djelovanja peptida je sljedeći: kratki peptidi ulaze u ćeliju kroz citoplazmatsku i nuklearnu membranu, uključeni su u aktivaciju pojedinih gena, posebno aktiviraju molekulu telomeraze. Peptidi povećavaju sadržaj euhromatina u jezgri ćelije, više gena postaje dostupno za transkripciju, transkripcija je intenzivna i sinteza proteina se povećava. Interakcija peptida s nukleotidnim blokovima dovodi do reaktivacije promotora telomeraze u somatskim stanicama, koja inicira unutarstaničnu sintezu telomeraze, produžava telomere, čime utječe na trajanje i kvalitetu života. Kratki peptidi nisu imunogeni i tkivno su specifični .
Peptidni kompleks Epivial sadrži peptide ASP-GLU-GLU, LYS-ASP-GLU, ALA-ASP-GLU-LEU kao aktivne komponente u terapijski efikasnim količinama.
Epifiza je posebna žlijezda u našem tijelu koja utječe na brzinu starenja cijelog tijela. Epifiza regulira aktivnost svih endokrinih žlijezda koje proizvode hormone. Melatonin - glavni hormon pinealne žlijezde - ima antioksidativno, adaptogeno i hipnotičko djelovanje, regulira ciklus spavanja i budnosti, pozitivno utječe na funkciju mozga, prilagođava tijelo brzom zaostajanju mlaza, smanjuje reakcije na stres i obavlja niz drugih važnih fizioloških funkcije.
Epivijalni peptidni kompleks proizvodi se od 6 aminokiselina: L-alanin, L-glutaminska kiselina, glicin, L-asparaginska kiselina, L-lizin, L-leucin.
Alanin je aminokiselina koja se koristi kao "građevinski materijal" za karnozin, za koji se zna da povećava izdržljivost i sprječava brzo starenje. Glavne zalihe karnozina koncentrirane su u skeletnim mišićima, dijelom u stanicama mozga i srca. Po svojoj strukturi, karnozin je dipeptid - dvije aminokiseline (alanin i histidin) povezane zajedno. Prisutan je u različitim koncentracijama u gotovo svim stanicama tijela.
Jedna od ključnih funkcija karnozina je održavanje acido-bazne ravnoteže u tijelu. Ali osim toga, ima neuroprotektivna, anti-age, antioksidativna svojstva, snažan je kelator (sprječava prekomjerno nakupljanje metalnih iona koji mogu oštetiti stanice). Također, karnozin može povećati osjetljivost mišića na kalcij i učiniti ih otpornima na teške fizičke napore. Osim toga, ova aminokiselina može ublažiti razdražljivost i nervozu, ublažiti glavobolju.
Jedinstvenost glutaminske i asparaginske kiseline je u tome što igraju integracijsku ulogu u metabolizmu dušika, budući da se sve neesencijalne aminokiseline prvo moraju pretvoriti u glutaminsku i asparaginsku kiselinu. Vodeća uloga u procesu preraspodjele dušika pripada glutaminskoj kiselini. Glutaminska kiselina čini 25% ukupne količine svih (nebitnih i nezamjenjivih) aminokiselina u tijelu. Iako se glutaminska kiselina smatra klasičnom neesencijalnom aminokiselinom, posljednjih se godina pokazalo da je glutaminska kiselina esencijalna za određena tkiva ljudskog tijela i ne može se zamijeniti ničim drugim (nijedna druga aminokiselina). Telo ima neku vrstu "fonda" glutaminske kiseline. Glutaminska kiselina se konzumira prvenstveno tamo gdje je najpotrebnija.
Asparaginska kiselina nema tako veliku specifičnu težinu u tijelu kao glutaminska kiselina. Osim preraspodjele dušika u tijelu, zajedno s glutaminskom kiselinom, asparaginska kiselina sudjeluje u neutralizaciji amonijaka.
Prvo, asparaginska kiselina je sposobna vezati otrovnu molekulu amonijaka za sebe, pretvarajući se u netoksični asparagin. I, drugo, asparaginska kiselina pomaže u pretvaranju amonijaka u netoksičnu ureu, koja se zatim izlučuje iz tijela.
Lizin je nezamjenjiv, odnosno tijelo ga ne sintetizira samo, aminokiselina koja je dio gotovo svakog proteina u ljudskom tijelu. To znači da mora stalno ući u ljudsko tijelo s hranom, jer je on sam ne može sintetizirati. Lizin je dio gotovo svih proteina, koji je ljudskom tijelu neophodan za normalan rast, proizvodnju hormona, antitijela, enzima, kao i za popravak tkiva. Ova aminokiselina ima antivirusno djelovanje, posebno protiv virusa koji uzrokuju herpes i akutne respiratorne infekcije.
Leucin je esencijalna alifatska aminokiselina razgranatog lanca. Dio je svih prirodnih proteina. Koristi se za liječenje raznih bolesti i ima značajan utjecaj na opće stanje organizma. Leucin štiti naše stanice i mišiće, štiti ih od propadanja i starenja. Potiče regeneraciju mišićnog i koštanog tkiva nakon oštećenja, sudjeluje u održavanju ravnoteže dušika i snižava šećer u krvi. Leucin jača i obnavlja imunološki sistem, učestvuje u hematopoezi i neophodan je za sintezu hemoglobina, normalnu funkciju jetre i stimulaciju proizvodnje hormona rasta. Treba napomenuti da ova esencijalna aminokiselina ima pozitivan učinak na centralni nervni sistem, jer ima stimulativno djelovanje. Leucin sprječava višak serotonina i njegove učinke. Osim toga, leucin može sagorijevati masti, što je važno za osobe s viškom kilograma.
I na kraju, glicin, koji nije potrebno uvoditi, jer je nadaleko poznat i poznat. Glicin je najjednostavnija alifatska aminokiselina, jedina koja nema optičke izomere. Glicin, poboljšava mentalne i fizičke performanse. Dakle, kompleks peptida Epivial jedinstven je i bitan izvor peptida za svako ljudsko tijelo. Peptidni kompleks zauzima posebno mjesto u prevenciji bolesti i aktiviranju prirodnog imuniteta organizma. Peptidni kompleks Timovial sintetički je zrcalni analog prirodnog peptidnog ekstrakta timusa. Dobija se čvrstom fazom sinteze Lys-Glu dipeptida iz dvije aminokiseline-D-glutaminske kiseline i D-lizina. Timus je moćan imunološki organ koji formira imunološke ćelije, pružajući stabilan odnos između imuniteta i dugog životnog vijeka. U eksperimentu je utvrđeno da Lys-Glu dipeptid ima imunomodulacijsko djelovanje.
Telomerol je prvo rusko kliničko iskustvo korištenja telomera u upravljanju brzinom starenja.
Danas je u Rusiji moguće napraviti krvni test i izmjeriti dužinu telomera. Laboratorija "Arhimed" vrši test koji vam omogućava da procijenite prosječnu dužinu telomera ćelija u leukocitnoj frakciji periferne krvi metodom polimerazne lančane reakcije (PCR) (slika 6.).
Slika 6. Primjer dizajna testa periferne krvi za mjerenje dužine telomera leukocita periferne krvi
Rezultat je predstavljen kao indeks telomera (T / S ili tzv. (Hiljade nukleotidnih ponavljanja)) i upoređen s indeksima proučavane populacije u istom dobnom rasponu. Izračunati indeks je prosječna dužina telomera, indeks se razvija, mijenja se tokom vremena i starosti osobe. Kao posljedica toga, visok indeks telomera je potpis mladih ćelija, dok je nizak indeks telomera ćelija u starosti.
Pol i geografsko porijeklo osobe su među glavnim faktorima koji utiču na dužinu njihovih telomera. Također, na dužinu telomera značajno utječu oksidativni stres, indeks tjelesne mase, konzumacija alkohola i duhana, tjelesna neaktivnost i loša prehrana. Starost i nasljedstvo važni su faktori u dužini telomera, ali način života i okolina i dalje su glavni faktori.
Praćenje dinamike indeksa telomera danas je dio globalne dijagnostike pacijenta koja se sastoji od 4 glavna faktora: prognoze, prevencije, personalizacije i participacije.
U modernoj medicini dužina telomera smatra se pokazateljem globalnog biološkog starenja ili specifičnog starenja pojedinih sistema. Zato dužina telomera može i mora biti u korelaciji s patologijama povezanim sa starenjem ljudi.
Nova tehnologija u proučavanju duljine telomera i upotreba inovativnog lijeka "Telomerol" neprocjenjivi su alati u vašoj svakodnevnoj medicinskoj praksi, i to je razlog zašto: lako je procijeniti biološku starost pacijenta i napraviti prognozu; dijagnostika kardiovaskularnih bolesti, kao što su: ateroskleroza, hipertenzija, pretilost, dijabetes melitus; upotreba u liječenju kroničnih bolesti; dijagnoza individualnog rizika od metaboličkih poremećaja; upotreba u liječenju neplodnosti: kršenje gametogeneze, kršenje nuklearne reakcije spermatozoida, kršenje učestalosti aneuplodija, povećanje reproduktivne dobi, i kod muškaraca i kod žena; matične ćelije: procjena njihove kontrole kvaliteta i karakteristika; upotreba u liječenju pretilosti: formiranje individualne prehrane i prehrane za pacijenta; kratki telomeri ukazuju na vjerovatnoću razvoja ćelija raka kod pacijenta; upravljanje godinama, procesom starenja vašeg pacijenta: funkcionalna medicina, personalizirana medicina, preventivna medicina. Telomerol ima individualni učinak na svakog pacijenta, budući da se u tijelu obnavljaju kritično kratki telomeri, zbog čega ćete vi i vaš pacijent vidjeti učinak onih organa i sistema koji su u najgorem stanju.
Klinika profesora Kalinčenka u Moskvi, možda jedna od prvih u Rusiji, počela je široko koristiti u svojoj kliničkoj praksi određivanje dužine telomera kod pacijenata sa bolestima povezanim sa starenjem (od 2014. godine) i prepisivati prvi cikloastrogenol (TA-65 ), a danas - Telomerol ... Naše 4-godišnje iskustvo u ovoj oblasti medicine protiv starenja, zasnovano na pregledu i liječenju više od 120 pacijenata uz upotrebu aktivatora telomeraze, omogućava nam da izvedemo neke preliminarne zaključke o mjestu ovih lijekova u kompleksu Medicina protiv starenja i patogenetska medicina protiv starenja.
Prije svega, treba primijeniti načelo racionalne opravdanosti propisivanja ovih lijekova, zasnovano na obaveznoj preliminarnoj laboratorijskoj dijagnostici aktivnosti telomeraze, koja se ogleda u dužini telomera kromosoma leukocita periferne krvi. To je razumljivo, jer s inicijalno nepoznatom aktivnošću enzima rezultati terapije aktivatorima telomeraze mogu biti vrlo nepredvidljivi. Svi pacijenti su različiti, što ih čini različitim nivoima metabolizma, različitim karakteristikama hormonske i metaboličke pozadine i pokazateljima homeostaze tijela itd., Drugim riječima, terapija aktivatorima telomeraze treba biti fenotipska, usmjerena na pacijenta, a ako stopa biološkog starenja, procijenjena prema dužini telomera, pacijent odgovara dobi, tada je očito da se imenovanje aktivatora telomeraze preporučuje preporučiti pacijentu za prevenciju starosnih bolesti i prehlada, kako bi se održalo dobro zdravlje i izgled, za regulaciju sistema spavanja i budnosti i tokom perioda mentalnog stresa i stresa. Drugim riječima, aktivatori telomeraze nisu „univerzalni eliksir mladosti“, ali zasigurno zauzimaju glavno mjesto u modernom konceptu prelaska osobe iz HOMO SAPIENS -a u HOMO LONGEVUS, kada osoba u odrasloj dobi u potpunosti održava mentalnu i fizičku aktivnost, vigor.
Po našem mišljenju, glavna indikacija za raspravu o propisivanju aktivatora telomeraze, uz postojeću farmakoterapiju, je nesklad između biološke i pasoške dobi pacijenta, otkriven na osnovu laboratorijskog ispitivanja stope starenja telomera u kombinaciji sa subjektivna i / ili objektivna insuficijencija učinka prethodno propisane i tekuće patogenetske terapije.
S druge strane, kada se otkriju laboratorijski znakovi smanjenja aktivnosti telomeraze (brzo skraćivanje telomera, koje ne odgovara biološkoj dobi), dodatni recept aktivatora telomeraze je svrsishodna i patogenetski utemeljena komponenta složene anti-age terapije. Prema vlastitim zapažanjima, imenovanje Telomerola omogućuje vam da obustavite procese ubrzanog biološkog starenja, pouzdano produžujući telomere do kraja prvog mjeseca liječenja u prosjeku za 10–20%. Naše kliničko iskustvo u upotrebi aktivatora telomeraze temelji se na upotrebi ovih lijekova, kako u monoterapiji, tako i u sklopu koncepta liječenja i profilaktike „Zdravstvenog kvarteta“. Lijekovi su pokazali gotovo jednaku efikasnost, ali budući da je terapijski i profilaktički koncept "Zdravstvenog kvarteta" usmjeren na složenu terapiju cijelog organizma, ovdje su aktivatori telomeraze ipak pokazali najizraženiju efikasnost. To je potpuno logično, budući da su sve komponente "Zdravstvenog kvarteta" (spolni hormoni, vitamin D, omega-3 PUFA i antioksidansi) zapravo indirektni aktivatori telomera, stoga je terapijska učinkovitost kombinacije "kvartet zdravlja" + Telomerol " značajno premašuje efikasnost monoterapije sa svakom od njih pojedinačno u prosjeku za 20-30%. Već tijekom prvih mjeseci terapije većina pacijenata primjećuje značajno poboljšanje raspoloženja, obnavljanje cirkadijalnog ritma, poboljšanje općeg blagostanja, pa čak i osjećaj unutarnje harmonije. Naravno, klinička upotreba Telomerola u Rusiji tek je počela, pa studije zasnovane na dokazima nisu tako velike, ali već postoje, pa danas govorimo o njegovoj učinkovitosti i sigurnosti. Sve farmakoterapijske mogućnosti koje su danas dostupne kako bi se osigurao kvalitetan život za našu rodbinu, prijatelje i pacijente, a današnji aktivatori telomeraze živopisan su primjer kako se jedna od najprovjerenijih temeljnih teorija staničnog starenja (telomerazna teorija) već primjenjuje u svakodnevnoj kliničkoj praksi liječnika raznih specijalnosti.
Zaključak. Savremene bolesti XXI vijeka, nažalost, kojima su izloženi svi stanovnici metropole, sprječavaju osobu da živi dugo i kvalitetno. Revizija medicine, na koju je pozvao Zalmanov A.S. davne 1963. godine, u svojoj revolucionarnoj za to vrijeme knjizi "Tajna mudrost ljudskog tijela", danas je to još zrelije. Danas se ljekar svake specijalnosti mora voditi novim konceptom "medicine protiv starenja", jer su se svi ljekari 20. stoljeća vodili zaraznim bolestima koje su u 21. stoljeću postale manje relevantne. Svi pacijenti s bilo kojom aprioir patologijom povezanom s dobi imaju oksidativni stres, stoga bi upotreba učinkovitih i sigurnih antioksidansa s dugotrajnim unosom antioksidansa trebala postati klinička norma i imati karakter stalnog doživotnog unosa, budući da je intenzitet oksidativnog stresa i njegove negativne metaboličke posljedice samo se povećavaju s godinama. Uzimajući u obzir sve lošije pokazatelje svih aspekata modernog ljudskog zdravlja u 21. stoljeću, rana dijagnoza i pravovremena korekcija svih patoloških procesa koji ubrzavaju stanično i sistemsko starenje postaju prerogativ kliničke medicine, među kojima su hormonski nedostaci / neravnoteže povezani sa starenjem i oksidativni stres, koji dovodi do bržeg skraćivanja telomera, ključne su stanice, koje zajedno određuju ubrzanje staničnog i sistemskog starenja i podmlađivanje većine bolesti povezanih sa starenjem. Međutim, ovaj proces u vještim rukama može se prilično lako kontrolirati, pogotovo jer danas postoje jedinstveni i učinkoviti lijekovi sa snažnim patogenetskim anti-age učincima za patogenetsko farmakoterapijsko liječenje i sprječavanje ubrzanog starenja i patologija povezanih sa starenjem, uključujući sintetičke aktivatore telomeraze (cikloastrogenol i regulatorni peptidi) vrlo brzo mogu zauzeti zasluženo mjesto u arsenalu modernog liječnika. Glavna stvar u ovom slučaju je vještina liječnika, vješto i prema indikacijama da ih primijeni, tako da svatko pronađe "svog" pacijenta.
18. januara 2010Sažetak
Dana 18. aprila 2007. u Palermu u Italiji održana je međunarodna konferencija "Patofiziologija starenja, dugovječnosti i bolesti povezanih sa starenjem". U ovom izvještaju pružamo osnovne informacije o najvažnijim pitanjima o kojima se raspravljalo. Dok se na starenje mora gledati kao na neizbježnu krajnju točku u životnoj povijesti svakog pojedinca, produbljivanje znanja o mehanizmima starenja pruža osnovu za razvoj mnogih različitih strategija za ublažavanje simptoma starenja i produženje mladosti. Stoga je potrebno bolje razumijevanje patofiziologije starenja i bolesti povezanih sa starenjem kako bi se svakoj osobi pružila stvarna šansa da proživi dugu završnu fazu života bez bolesti.
Većina karcinoma se razvija kod pacijenata starijih od 65 godina. Učestalost raka sa starenjem naglo raste kod oba pola: nakon 65 godina učestalost raka je 12-36 puta veća nego u starosnoj grupi 25-44, i 2-3 puta veća nego kod osoba u dobi od 45-65 godina. Treba napomenuti da se 70% smrtnih slučajeva povezanih s rakom događa kod muškaraca i žena u dobi od 65 i više godina, dok se 35% smrti povezanih s rakom kod muškaraca i 46% kod žena događa nakon 75. godine. Odnos između starenja i raka isti je za gotovo sve oblike raka i dobro je opisan višestepenim modelom karcinogeneze. Stoga, samo starenje ne treba smatrati odlučujućim faktorom u razvoju raka, već indirektnim pokazateljem trajanja izloženosti značajnim kancerogenim faktorima. S druge strane, prema nedavnoj reviziji odnosa između raka i upale, upalne stanice i citokini pronađeni u području tumora vjerojatno će potaknuti rast i progresiju tumora. Štoviše, predispozicija za rak i težina tijeka bolesti mogu biti povezani s funkcionalnim polimorfizmom gena koji kodiraju upalne citokine. Kada se genetsko oštećenje uporedi sa šibicom koja potpiruje požar, neke vrste upale mogu osigurati "gorivo za zadržavanje plamena". Dakle, razlog za povećanje učestalosti raka u starosti može biti dobro poznati proupalni status organizma povezan sa starenjem.
Na konferenciji su ulogu onkogena u razvoju raka kod ljudi istaknuli autori radova posvećenih proučavanju epitelnih tumora ljudske štitnjače koji su se razvili iz folikularnih ili parafolikularnih stanica. Tumori folikularnih stanica predstavljaju širok raspon patoloških promjena (od benignih adenoma do diferenciranih papilarnih i folikularnih karcinoma i nediferenciranih anaplastičnih karcinoma), što ih čini dobrim modelom za proučavanje korelacije između specifičnih genetskih oštećenja i histološkog fenotipa. Folikularni adenomi često se pojavljuju u prisustvu mutacija u jednom od tri gena porodice ras: HRAS, KRAS i NRAS. Mutacije u genima za stimulaciju proteina G (gsp) i receptora za tirotropin (TSH-R) pokreću stvaranje hiperfunkcionalnih benignih tumora (toksični čvorovi i adenomi). Dva različita tipa diferenciranih karcinoma štitnjače razlikuju se ne samo po morfologiji, već i po ponašanju; osim toga, povezani su s mutacijama različitih onkogena: papilarni karcinom - s preslagivanjem gena RET ili TRK, i folikularni karcinom - s mutacijama jednog od tri onkogena iz porodice ras. Gen za supresiju tumora p53 često je povezan s anaplastičnim karcinomom štitnjače. RET gen je klasičan primjer gena čije različite mutacije mogu dovesti do razvoja različitih neoplastičnih fenotipova. Somatska preuređenja, često uzrokovana kromosomskim inverzijama (rotacija kromosomske regije za 180 °), aktiviraju onkogeni potencijal RET gena u ljudskim papilarnim stanicama raka štitnjače. Takve promjene događaju se u stanicama gotovo 50% papilarnih tumora i predstavljaju superpoziciju domene 3'-tirozin kinaze RET gena, kodirajući proteinski receptor, koji obično nije izražen folikularnim stanicama, i 5'-domen jedne sveprisutno eksprimiranih gena, što je rezultiralo stvaranjem nekoliko vrsta himernih RET / PTC gena karakterističnih za papilarni karcinom štitnjače. Takvi sveprisutni geni obavljaju aktivacijske i dimerizacijske funkcije potrebne za ustavnu aktivaciju RET / PTC proteina. Tačkaste mutacije gena RET matičnih ćelija uzrok su razvoja sindroma porodične multiple endokrine neoplazije tipa 2 (MEN II), predstavljene (a) porodičnim medularnim karcinomom štitnjače, (b) MEN IIA i (c) MEN IIB . Uobičajena karakteristika ovih bolesti je prisutnost medularnog karcinoma štitnjače formiranog parafolikularnim C-stanicama. Tačkaste mutacije gena RET mogu se pojaviti i u somatskim stanicama, što dovodi do razvoja sporadičnih medularnih karcinoma štitnjače i feohromocitoma. Detaljne informacije o specifičnim mutacijama u RET genu koje su u osnovi razvoja malignih tumora ljudske štitne žlijezde uvelike olakšavaju liječenje ovih bolesti.
Imunološko starenje
Opisani su mnogi zdravstveno ugrožavajući poremećaji funkcioniranja urođenog i stečenog imuniteta kod starijih osoba, koji su doveli do pojave termina "imunološko starenje". S druge strane, imunološko starenje je prilično složen proces koji uključuje mnoge promjene uzrokovane evolucijom i restrukturiranjem organizma, a ne jednostavno postepeno nestajanje funkcioniranja cijelog sistema. Međutim, starije osobe često imaju značajno smanjene određene imunološke parametre i, obrnuto, dobro funkcioniranje imunološkog sistema usko je povezano sa zdravstvenim stanjem. Nedavna zapažanja ukazuju na to da imunološko starenje nije praćeno neizbježnim progresivnim padom u funkcioniranju imunološkog sistema, već je rezultat preuređenja koje dovodi do potiskivanja niza funkcija, dok se učinkovitost drugih funkcija ne mijenja, pa čak ni povećava. Važno je napomenuti činjenicu da su starosne promjene imunološkog sistema direktno ili indirektno uključene u razvoj povećane osjetljivosti starijih osoba na zarazne, autoimune i onkološke bolesti, kao i u smanjenu imunološku reaktivnost tijekom cijepljenja. Isto se odnosi i na patogenezu najvažnijih bolesti povezanih sa starenjem, poput kardiovaskularnih i neurodegenerativnih bolesti, kao i dijabetesa i osteoporoze: u patogenezi svih ovih bolesti postoji važna imunološka komponenta. Osim toga, čini se da je urođeni imunitet relativno dobro očuvan tokom starenja, u usporedbi s mlađim i složenijim klonotipskim imunološkim odgovorom, na koji starenje snažnije utječe.
Starenje klonotipskog imuniteta u velikoj je mjeri rezultat promjena u stanju T ćelija. Vjeruje se da je kronično antigeno opterećenje glavni uzrok imunološkog starenja, koje utječe na očekivani životni vijek smanjenjem broja naivnih (koje ne stupaju u interakciju s antigenima) T -ćelija i popunjavanjem nastale imunološke niše memorijskim T -stanicama i T -ćelijama koje su već naišle antigeni, efektori. Ovo doživotno kronično antigeno opterećenje koje utječe na imunološki sustav uzrok je kroničnog upalnog statusa karakterističnog za starost. Progresivno smanjenje broja naivnih CD4 + i CD8 + T-limfocita događa se paralelno s rastom populacije CD28-memorijskih T-stanica s fenotipom starenja, odnosno pokazuje progresivno skraćivanje telomera i smanjenu sposobnost da se replicira. Drugi temeljni aspekt imunološkog starenja je progresivno pogoršanje proupalnog statusa, karakterizirano povećanjem razine upalnih citokina i markera upale koji su prediktori morbiditeta i mortaliteta. Ovo kronično proupalno stanje uzrokovano je kroničnim antigenim opterećenjem (bakterije, virusi, gljivice, toksini, mutirane stanice), koje stalno stimulira mehanizme urođenog imuniteta i, očito, doprinosi razvoju tipičnih starosnih bolesti (ateroskleroza, demencija , osteoporoza, neoplazije), u čijem razvoju značajnu ulogu imaju imunološki i autoimuni čimbenici.
Predloženo je da kronična virusna antigenska stimulacija može biti uzrok starenja specifičnih modifikacija populacije limfocita, uključujući klonsku ekspanziju CD8 + T limfocita specifičnih za virusne antigene, izražavajući fenotip memorijskih stanica, au nekim slučajevima i do četvrtina ukupne populacije CD8 + T ćelija. ... U nedavnom radu autori su procijenili kvantitativni omjer populacija CD8 + T stanica s različitim fenotipovima u krvi starijih osoba dvije dobne skupine: od 90 do 100 godina i starijih od 100 godina. Stanični fenotip je procijenjen pomoću tetramera glavnog kompleksa histokompatibilnosti HLA-A2 HLA-B7 antigena koji sadrže epitope specifične za Epstein-Barr virus (EBV) i citomegalovirus (CMV). Dobiveni podaci pokazali su da kod starijih ljudi ti virusi izazivaju kvantitativno i kvalitativno različite imunološke odgovore posredovane CD8 + T stanicama. Relativni i apsolutni broj CD8 + ćelija specifičnih za tri epitopa Epstein-Barr virusa bio je mali, a te su stanice pretežno predstavljene fenotipom CD8 + CD28 +. U slučaju infekcije citomegalovirusom, naprotiv, različiti nivoi CD8 + T ćelija, specifični za dva epitopa virusa, zabilježeni su u krvi različitih ljudi. Kod nekih pojedinaca populacija ovih stanica koje ne izražavaju molekulu CD28 bila je izuzetno velika. Za detaljnije proučavanje uloge infekcije citomegalovirusom i imunološkog sistema, naučnici su nedavno pregledali 121 osobu u dobi od 25 do 100 godina, od kojih je 18 bilo seronegativno, a 118 seropozitivno na ovaj citomegalovirus. Rezultati analize dobivenih podataka pokazali su da su osobe zaražene citomegalovirusom karakterizirane izrazitijim smanjenjem broja naivnih CD8 + T stanica, dok smanjenje broja naivnih CD4 + T stanica nije ovisilo o prisutnosti CMV infekcija. Smanjenje broja naivnih CD8 + T-limfocita pratilo je progresivno povećanje populacije CD8 + CD28 + efektorskih ćelija, posebno izraženo kod osoba zaraženih CMV-om. Nagomilavanje ćelija povezanih sa dobi sa fenotipom CD4 + CD28 primijećeno je samo kod zaraženih pojedinaca, dok su te stanice praktički odsutne kod CMV-negativnih subjekata. Uzorci mononuklearnih stanica periferne krvi stimulirani su kombinacijama peptida koje sadrže fragmente aminokiselinskih lanaca koji su u potpunosti prekrili sekvence molekula proteina citomegalovirusa pp65 i IE-1. Kao rezultat toga, responzivne ćelije koje eksprimiraju interferon-gama (IFN-gama +) pojavile su se u populaciji limfocita CD8 + i CD4 +. Na funkcionalnom nivou, svi pojedinci su pokazali starosnu akumulaciju CMV-specifičnih (IFN-γ +) CD8 + ćelija, dok je rast populacije CD65 + ćelija specifičnih za PP65 zabilježen samo kod ljudi starijih od 85 godina. Štaviše, većina citomegalovirus-specifičnih ćelija CD8 + (IFN-gama +) i 25% CD4 + (IFN-gama +) izrazile su citotoksični marker degranulacije CD107a (Sansoni i dr., Prihvaćeno za objavljivanje). Ovi podaci podupiru hipotezu da je kronična infekcija citomegalovirusom u osnovi izraženih promjena u omjeru subpopulacija limfocita koje utječu ne samo na CD8 +, već i na stanice CD4 + i, vjerojatno, doprinosi razvoju pro-upalnog statusa povezanog sa starenjem koji prati većinu starosnih grupa. pridružene bolesti.
Studija imunološkog odgovora kod zdravih starijih ljudi pokazala je da imunološko starenje ne utječe samo na odgovore T -stanica, već i na različite aspekte urođenog imuniteta. Možda su se najdetaljnije studije o promjenama u urođenom imunološkom sistemu vezane za dob fokusirale na takozvane ćelije prirodne ubice (NK). Ove ćelije, kao i polimorfonuklearni leukociti i makrofagi, sastavni su dio urođenog imuniteta i predstavljaju glavni odbrambeni sistem tijela odgovoran za spontano uništavanje tumora i stanica zaraženih virusom. Ćelije prirodne ubice nemaju receptore T-ćelija i izražavaju molekule CD56 i CD16 na svojoj membrani. Osim toga, oni imaju dva alternativna mehanizma citolize: izravnu spontanu citotoksičnost usmjerenu protiv različitih tumorskih stanica i indirektnu citotoksičnost posredovanu Fc receptorima protiv ciljeva obloženih antitijelima (citotoksičnost ovisna o stanicama). Fino uravnotežen kompleks signala iz brojnih aktivirajućih i inhibirajućih receptora kontrolira njihove efektorske funkcije. Ovi receptori omogućuju ćelijama da brzo otkriju potencijalno opasne ćelije u svom okruženju. U slučaju pomaka ravnoteže signalnog kompleksa prema aktivaciji, prirodne ubice počinju lučiti citokine i / ili oslobađati citotoksične tvari sadržane u citoplazmatskim granulama. Kod ljudi, jedan od aktivirajućih receptora koji eksprimiraju NK ćelije, kao i T-gama-delta ćelije i CD8-alfa-beta T ćelije, je molekul NKG2D. Kao ligandi, ovaj receptor prepoznaje proteine 1 koji se vezuju za UL16 (ULBP1), ULBP2, ULBP3, ULBP4, kao i MICA i MICB - lance molekula antigena MHC I. Na površini zdravih stanica, ovi ligandi su odsutni ili su prisutni u neznatne količine, ali njihovo izražavanje može biti uzrokovano virusnim ili bakterijskim infekcijama. Nekoliko je radova bilo posvećeno proučavanju sposobnosti ćelija prirodnih ubojica u ranim fazama razvoja infektivnog procesa da reguliraju razvoj stečenog imunološkog odgovora proizvodnjom citokina, obično sintetiziranih pomoću ćelija T-pomagača tipa I, ili aktivacijom dendritičkih ćelija. Osim toga, kokultivacija prirodnih stanica ubojica i antigen aktiviranih T stanica pokazala je da kao odgovor na proizvodnju interleukin IL-2 aktiviranim T stanicama, ljudske NK stanice počinju lučiti interferon-gama. Nasuprot tome, postoji malo dokaza o fizičkim interakcijama između ćelija prirodnih ubojica i stanica koje posreduju u stjecanju imunološkog odgovora, posebno ćelija CD4 +. Prirodne ćelije ubojice stimuliraju stečeni imunitet proizvodnjom citokina tipa 1 ili tipa 2 ili hemokina. Izlučivanje ovih faktora aktiviranim NK stanicama utječe na diferencijaciju B i T limfocita. Sve više podataka do kojih su naučnici došli ukazuje na direktno učešće prirodnih ubica u sazrijevanju dendritičnih ćelija. Istodobno, potencijalna uloga izravnih interakcija stanica na ćeliju između ćelija prirodnih ubojica i T-limfocita, posebno CD4 + T-limfocita, još nije proučena. Postoje dokazi da su ljudske aktivirane prirodne stanice ubojice sposobne stimulirati proliferaciju autolognih CD4 + T stanica u perifernoj krvi ovisnih o TCR-u kroz proces koji uključuje ko-stimulacijske molekule natporodica imunoglobulina i faktora tumorske nekroze (TNF). Ovi podaci ukazuju na postojanje ranije nepoznatog mehanizma odnosa između urođenih i stečenih komponenti imunološkog sistema.
Rezultati kvantitativne analize stanica iz 1987. koje izražavaju NK fenotip pokazale su da je broj cirkulirajućih NK stanica periferne krvi u zdravih osoba starijih od 70 godina veći nego u mladih i sredovječnih osoba. Rast populacije NK stanica u perifernoj krvi starijih osoba jasno korelira s godinama i smanjenjem broja T-limfocita, što ide u prilog teoriji da povećanje broja prirodnih stanica ubojica kompenzira smanjenje njihove citolitička aktivnost. Citolitička aktivnost limfocita periferne krvi približno je proporcionalna relativnom sadržaju NK stanica u uzorku krvi. Međutim, pokazalo se da je nakon inkubacije sa stanicama K562, citolitička aktivnost prirodnih stanica ubojica ista za mlade ljude i za iznimno zdrave starije osobe odabrane prema protokolu SENIEUR, unatoč dvostruko većem sadržaju efektorskih stanica u krvi potonjeg. U svakom slučaju, izolirane ili klonirane NK stanice starijih osoba pokazale su smanjenu citolitičku aktivnost po ćeliji. Ovi rezultati potvrđuju podatke prema kojima, nakon vezivanja za ciljnu ćeliju CD16 +, ćelija starijeg davatelja pokazuje u prosjeku dva puta manju citolitičku aktivnost od ćelije mlade osobe. Međutim, prirodne stanice ubojice starijih osoba ne razlikuju se značajno od stanica mladih pojedinaca niti po njihovoj sposobnosti da se vežu za metu, niti po staničnom sadržaju, niti po distribuciji i upotrebi perforina. Stoga je očito da su neki drugi faktori odgovorni za smanjenje citolitičke aktivnosti prirodnih stanica ubojica u starijih osoba. Zapravo, sposobnost NK stanica da transformiraju receptorski posredovani signal u efektorski odgovor povezan sa sposobnošću sintetiziranja sekundarnih glasnika nakon stimulacije sa stanicama K562 značajno se smanjuje s godinama. Čini se da je glavni biokemijski defekt u osnovi ovog fenomena usporavanje hidrolize PIP2 povezano sa starenjem i smanjenje brzine stvaranja IP3 nakon stimulacije ćelija prirodnih ubojica stanicama K562. Budući da se gustoća površinskih receptora uključenih u prepoznavanje i adheziju, kao i sposobnost NK stanica da stvaraju komplekse s ciljnim stanicama, praktično ne mijenja s godinama, može se pretpostaviti da se poremećena transdukcija signala u tim stanicama javlja u fazama udaljenim od trenutak vezivanja receptora.
Sve veći broj naučnih dokaza ukazuje na to da su imunološki, endokrini i nervni sistem jako povezani i međusobno djeluju putem cirkulišućih citokina, hormona i neurotransmitera. Mnogi hormoni i elementi u tragovima imaju važan učinak na homeostazu imunološkog sistema i održavanje konstantne tjelesne građe. Smanjenje u masnom tkivu i mišićnoj i koštanoj masi povezano sa starenjem, u kombinaciji s povećanim rizikom od pothranjenosti i nedostatkom vitamina i mikronutrijenata, glavni su doprinos razvoju bolesnih stanja i smanjenoj otpornosti starijih ljudi na zarazne bolesti. Utvrđen je izražen odnos između količine i citolitičke aktivnosti prirodnih stanica ubojica i sadržaja vitamina D u serumu krvi, što je u skladu s podacima prema kojima unos vitamina D kod starijih osoba ima izražen učinak na aktivnost NK stanica, povećavajući razinu interferona-alfa u krvi. Antropometrijski parametri koji se koriste za procjenu volumena masnog i mišićnog tkiva također su u korelaciji s brojem i aktivnošću ćelija prirodnih ubojica, a pokazatelji volumena masnog tkiva - s nivoom vitamina D u krvnom serumu. Drugi važan rezultat je identifikacija jake korelacije između broja NK stanica i koncentracije cinka u krvnom serumu, koja je neophodna za provođenje mnogih homeostatskih reakcija tijela, uključujući oksidativni stres, i mnogih funkcija tijela , uključujući efikasne imunološke odgovore. Osim toga, unos cinkovog aspartata doveo je do povećanja koncentracije cinkovih iona u krvi ljudi s inicijalno niskim sadržajem ovog elementa u krvnom serumu te potaknuo citolitičku aktivnost njihovih prirodnih ubojica, što ukazuje na omekšavanje proupalni status (karakteriziran visokim nivoom proupalnih citokina i, vjerovatno, hemokina) i razvoj uravnoteženijih imunoloških odgovora posredovanih pomoćnim T ćelijama tipa 1 i 2. Zbog snažne veze između nedostatka mikronutrijenata i vitamina i imunodeficijencije kod starijih osoba (povećan rizik od zaraznih bolesti, što dokazuje visoka stopa neodzivnosti na cjepivo protiv gripe među pothranjenim starijim odraslim osobama), ovi rezultati ističu iznimnu važnost procjene prehrane u klinička ispitivanja. zdravstveno stanje starijih osoba.
Starosne upalne bolesti
Pojedinačna stopa starenja cijelog organizma ili bilo kojeg organskog sistema može varirati u zavisnosti od genetskih karakteristika, istorije toka bolesti, slučajnih faktora itd. Imunološki sistem nije izuzetak. Poremećaji homeostaze i funkcioniranja imunološkog sistema (posebno glavnih imunoloških ćelija - CD4 + limfociti) u osnovi su ili barem jedan od uzroka razvoja Alzheimerove bolesti i reumatoidnog artritisa. Ove bolesti se odnose na stanja koja ubrzavaju starenje (skraćuju očekivani životni vijek) osobe. Postavlja se pitanje: je li ubrzano starenje CD4 + stanica ljudi oboljelih od ovih bolesti? Glavni zadaci CD4 + limfocita su proizvodnja velikog broja različitih citokina i periodična proliferacija koja osigurava stvaranje klonova efektorskih i memorijskih stanica. Poznato je da su za CD4 + limfocite pacijenata s reumatoidnim artritisom, kao i za stanice zdravih starijih osoba, karakteristični znakovi starenja, uključujući relativno kratke telomere, smanjenje broja molekula CD28 izraženih na površini, smanjenje u učestalosti proliferacije itd. Za proučavanje vjerovatnoće ubrzanog starenja Za CD4 + limfocite od pacijenata s Alzheimerovom bolešću i reumatoidnim artritisom, istraživači su koristili novu protočnu citometrijsku tehniku za procjenu učestalosti stanične proliferacije. Ova tehnika temelji se na označavanju stanica karboksifluorescein-sukcinimid-eterom i složenoj matematičkoj analizi dobivenih podataka, što omogućuje određivanje broja proliferirajućih limfocita s visokim stupnjem točnosti, kao i procjenu dinamike parametri proliferacije, uključujući vrijeme ćelijskog ciklusa, posebno vrijeme prijelaza iz faze G0 u fazu G1. Dobiveni rezultati pokazali su da se CD4 + stanice pacijenata s reumatoidnim artritisom (osobito mladih ljudi) po tim parametrima ne razlikuju od stanica zdravih starijih osoba, čime je potvrđena pretpostavka o njihovom preranom starenju. Najmanje jedan od ovih parametara (trajanje prijelaza G0 - G1) korelira s razinom ekspresije CD28 na površini limfocita, što pak ovisi o regulatornoj aktivnosti proinflamatornog citokina, faktora nekroze tumora. Postoji i gen Klotho (proteinski proizvod koji se ponekad naziva i "hormon starenja"), koji sadrži regulatorni niz koji navodno reagira na faktor nekroze tumora. Njegovo je istraživanje pokazalo da su i transkripcijska aktivnost samog gena i sadržaj Klotho proteina u stanici značajno smanjeni u CD4 + stanicama pacijenata s reumatoidnim artritisom, bez obzira na njihovu dob, i da se ne razlikuju od onih u ćelijama zdravih starijih ljudi. Očekivano, enzimska aktivnost beta-glukuronidaze pripisane proteinu Klotho (vjerovatno uključena u hidrolizu steroidnih glukuronida) smanjena je u CD4 + limfocitima pacijenata s reumatoidnim artritisom i zdravih starijih osoba, što može biti jedan od faktora odgovornih za upalni status karakterističan za obje grupe. ... Korištenjem iste metodologije za proučavanje CD4 + stanica pacijenata s Alzheimerovom bolešću otkriven je kvazi suprotan obrazac. Vrijednosti dinamičkih parametara proliferacije, uključujući vrijeme staničnog ciklusa i prijelaz G0 - G1, limfocita kod tipičnih starijih pacijenata s Alzheimerovom bolešću odgovarali su onima dobivenim u proučavanju stanica kod zdravih mladih ljudi. Očigledno je da je ovo svojstvo posljedica utjecaja beta-amiloidnog peptida na stanice. Zanimljiva je činjenica da CD4 + stanice pacijenata s Alzheimerovom bolešću pokazuju izraženiji odgovor na beta-amiloid od stanica zdravih ljudi. Vjerojatno je jedan od faktora koji uzrokuju ovaj fenomen genetske razlike, poput različitih varijanti gena kompleksa histokompatibilnosti. Ukratko, ovi nalazi ukazuju na to da je reumatoidni artritis uzrok ubrzanog starenja CD4 + limfocita, dok Alzheimerova bolest ne utječe na starenje ovih stanica koje, međutim, pokazuju abnormalnosti.
Popravak oštećenja DNK
Prije 50 godina, kada je prvi put predložena teorija starenja slobodnih radikala, štetni učinci reaktivnih vrsta kisika (ROS) aktivno su se proučavali i prepoznali kao najvažniji faktor u procesu starenja. Međutim, teorija potrošne some (ili teorija jednokratne some), koja se pojavila 20 godina kasnije, preusmjerila je pozornost stručnjaka na potencijalnu ulogu mehanizama koji neutraliziraju štetne učinke ROS -a u održavanju vitalnosti stanica i popravljanju oštećenja, djelotvornost od kojih su posljedica genetskih karakteristika i faktora okoline. U tom kontekstu od posebnog je interesa poli (ADP-ribosil) acija, post-translacijska modifikacija proteinskih molekula uzrokovana oštećenjem DNK. Poli (ADP-ribosil) katacija katalizira enzim poli (ADP-riboza) polimerazu-1 (PARP-1), čiji je supstrat NAD +. Aktivacija PARP-1, pokrenuta prekidom niti DNK, funkcionalno je povezana s mehanizmima popravljanja oštećenja DNK i faktor je opstanka stanica u uvjetima niskog i srednjeg genotoksičnog stresa. Prije više od 10 godina opisana je pozitivna korelacija između sposobnosti mononuklearnih krvnih stanica za poli (ADP-ribosil) aciju i životnog vijeka različitih predstavnika klase sisavaca. Rezultati naknadne komparativne analize pročišćenih rekombinantnih molekula humanog i štakorskog PARP-1 pokazali su da se ta povezanost djelomično objašnjava razlikama u genetskoj sekvenci koja kodira ovaj enzim nastale tijekom evolucije. Ovo zapažanje odlično se slaže s rezultatima istraživanja različitih sojeva nokautiranih miševa s genskim defektima koji osiguravaju popravak DNK brisanjem nukleotida, koji su se nedavno pojavili u literaturi. Ovi rezultati pokazuju kritičan značaj popravke DNK za funkcioniranje mehanizama koji osiguravaju dugovječnost tijela. Kako bi dalje istražili ulogu popravka i poli (ADP-ribosil) DNK u starenju, Bürkleovi su naučnici nedavno razvili poboljšanu metodu za kvantitativnu analizu umrežavanja DNK i lomova u živim stanicama pomoću automatizirane, vođene alkalne metode tkanja. automatizirani test otkrivanja fluorescencije alkalne DNK (FADU)). Također su razvili novu metodu za praćenje stvaranja poli (ADP-riboze) u živim stanicama pomoću tekuće citometrije, zasnovanu na pristupu koji se koristi za permeabilizirane stanice.
Dugovečnost
Poboljšanja kvalitete društvenih uvjeta, medicinske njege i kvalitete života dovela su do poboljšanja zdravstvenog stanja stanovništva u cjelini i, posljedično, do smanjenja morbiditeta i mortaliteta, što je dovelo do povećanja očekivanog života. 70-ih godina postepeno smanjenje smrtnosti (za 1-2% godišnje) osoba starijih od 80 godina primijećeno je u svim industrijski razvijenim zemljama, što je dovelo do povećanja broja ljudi koji su navršili 100 godina za oko 20 godina puta. Ovi stogodišnjaci su grupa ljudi koji su imali koristi od odlaganja početka bolesti koje su čest uzrok smrti kod mnogo mlađih ljudi. Podaci o genetici ljudske dugovječnosti, uglavnom dobiveni iz studija u kojima su sudjelovali ljudi koji su prešli 100-godišnju prekretnicu, ukazuju na sljedeće: pojedinci u dobi od 100 godina i stariji, kao i dugovječna braća i sestre, najbolji su izbor pri proučavanju obrazaca ljudske dugovječnosti, pa kako imaju ekstreman fenotip, odnosno kvalitete koje su im omogućile da izbjegnu smrt u djetinjstvu, smrt od zaraznih bolesti prije ere antibiotika i smrt kao posljedicu složenih bolesti povezanih sa starenjem. Model star 100 godina nije samo dodatak dobro proučenim modelima. Ljudske studije otkrile su karakteristike starenja i dugovječnosti (geografske i polne razlike, uloga antigenog opterećenja i upale, uloga varijanti mtDNA) koje nisu otkrivene u proučavanju procesa starenja na životinjskim modelima. Sve fenotipske karakteristike stogodišnjaka dviju dobnih skupina (90-100 godina i preko 100 godina) odgovaraju hipotezi prema kojoj suština procesa starenja leži u „restrukturiranju“ ili progresivnoj prilagodbi organizma duge jetre na vanjski i unutarnji štetni agensi koji na njega djeluju nekoliko desetljeća, prema većini koje evolucija nije predvidjela. Ovaj proces prilagodbe, koji se može smatrati darvinističkim procesom koji se odvija na somatskom nivou pod utjecajem evolucijskog pritiska, može objasniti zašto isti polimorfizam gena može imati različite (korisne ili štetne) učinke u različitim dobnim razdobljima. Demografski podaci ukazuju na to da je dugovječnost osigurana različitim kombinacijama gena, okoline i slučajnih faktora, a njihov utjecaj može se kvantitativno i kvalitativno razlikovati ovisno o geografskom području, kao i da genetski faktori specifični za populaciju igraju ulogu u fenotipu dugovječnosti. . Kombinirana i integrirana upotreba novih strategija visokih performansi zasnovanih na upotrebi moćnih računara značajno će ubrzati identifikaciju novih gena koji osiguravaju dugovječnost čovjeka.
Uvriježeno je mišljenje da je postojanje manje ili više stogodišnjaka uglavnom posljedica stope mortaliteta u dobi od 80 do 100 godina. Zapravo, niska stopa mortaliteta u ovoj starosnoj skupini sugerira da će više ljudi preživjeti stogodišnjicu. Stoga, kako bi utvrdili dugovječnost stanovništva, demografi koriste stopu smrtnosti u dobi od 80-100 godina, a ne relativni broj stogodišnjaka (100 godina i više) u populaciji. Od velikog interesa je Sardinija (drugo najveće talijansko ostrvo), na kojoj živi veliki broj stogodišnjaka, posebno geografsko područje u kojem je smrtnost muškaraca nakon 80 godina niža nego bilo gdje u regiji i u cijeloj Italiji. Ova zona pokriva nekoliko općina u središtu otoka i proteže se južno od provincije Nuoro, gdje je smrtnost muškaraca od kardiovaskularnih bolesti i raka posebno niska. Proučavanje populacija genetski izoliranih zbog kulturno -povijesnih razloga, porijekla i demografskih parametara smatra se najboljom metodom za analizu i mapiranje međusobno povezanih multifaktorskih osobina. Situacija na Sardiniji skrenula je pažnju istraživača na veće italijansko ostrvo, Siciliju. Prvo su htjeli identificirati homografska geografska područja u smislu niske stope mortaliteta za muškarce i žene iznad 80 godina, te ispitati uzroke smrti starijih ljudi za pojedine regije. Drugo, uporediti Siciliju i Sardiniju kako bi se identificirale analogije i pronašli razlozi za takvu dugovječnost. Kao referentni periodi, naučnici su odabrali vremenske intervale od 1981. do 1990. i od 1991. do 2001. godine. Prema popisu iz 2001. godine, tada je Sicilija bila podijeljena na 390 općina, a Sardinija na 377 općina. Odabrano za studiju, 386 odnosno 363 općine u vrijeme početka općinske analize (1981.) imale su slične karakteristike s geografskog stajališta. Izračun standardiziranih stopa smrtnosti (SRS) ljudi starijih od 80 godina (za opći mortalitet i mortalitet iz posebnih razloga), prema općeprihvaćenim epidemiološkim pravilima, provele su općine. Prilikom izrade geografskih karata, istraživači su koristili procjenitelje gustoće jezgre za neparametarske procjene gustoće. Funkcije gustoće zrna su prosječne ATP vrijednosti izračunate kao prostorni pokretni prosjek za nekoliko općina koje se graniče s dotičnom općinom. Dobiveni rezultati ukazuju na postojanje regije na Siciliji, za koju je, u istoj mjeri kao i za poznatu regiju Sardinija, karakteristična muška (ali ne i ženska) dugovječnost (slika 1).
Smrtnost u općinama Sicilija - među muškarcima (lijevo) i ženama (desno) starijim od 80 godina od 1994. do 2001. godine.
Stope mortaliteta su kodirane bojom od plave (najniža) do crvena (najviša).
Stopa mortaliteta među ženama u "plavim" zonama veća je od prosjeka za Italiju.
Oba područja koja se razmatraju su slabo naseljena, zauzimaju malu površinu i nemaju zagađena područja. Tako su autori zaključili da je dugovječnost tipična za muškarce koji žive u malim gradovima u ekološki čistim zonama i, najvjerojatnije, posljedica je određenih radnih uvjeta i načina života, uključujući ograničenu konzumaciju alkohola i duhana, kao i prehranu prema načelima naziva "mediteranska dijeta". U skladu s tim, obje regije (i Siciliju i Sardiniju) karakteriziraju niske stope smrtnosti od raka i kardiovaskularnih bolesti. Čini se da je životni vijek manje zastupljen kod žena zbog nešto drugačijih životnih i radnih uslova i nižeg nivoa obrazovanja, što rezultira manjim pristupom prevenciji bolesti i zdravstvenim ustanovama. Razlog što je dugovječnost karakteristična za stanovnike malih naselja poznat je odavno - to je bolji zdravstveni status starijih ljudi koji imaju snažnu društvenu podršku porodice, što je posebno tipično za porodice sa odraslim kćerima.
Završni komentari
Zaključno, valja napomenuti da starenje treba smatrati neizbježnom fazom u životu svakog pojedinca, međutim, pojava novih informacija o mehanizmima starenja omogućuje razradu različitih strategija za usporavanje procesa starenja. Stoga je potrebno bolje razumijevanje patofiziologije starenja i srodnih bolesti kako bi se osiguralo da svi ljudi imaju stvarne šanse da prožive dugu završnu fazu života bez bolesti.
Bibliografija do člana.
Prijevod: Evgeniya Ryabtseva
Portal "Vječna mladost"
Ljekar primarne zdravstvene zaštite
Starost povezana stanja (gerijatrijski sindromi) u praksi ljekara opće prakse u poliklinici
^ I.I. Chukaeva, V.N. Larina
Odsjek za polikliničku terapiju, Fakultet opće medicine, Ruski nacionalni istraživački medicinski univerzitet Pirogov, Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Moskva
U članku se govori o gerijatrijskim sindromima koji su najčešći u praksi ljekara opće prakse u poliklinici. Raspravlja se o etiološkim čimbenicima, posebnostima patogeneze, kliničkoj slici i prevenciji senilne astenije i sarkopenije. Ključne riječi: gerijatrijski sindromi, stariji pacijenti, senilna astenija, sarkopenija, padovi.
Više od polovice pacijenata koji traže pomoć od liječnika opće prakse poliklinike su starije i starije osobe. Takvi pacijenti zahtijevaju drugačiji pristup procjeni zdravstvenog stanja, praćenju i liječenju u vezi s promjenama u tijelu koje se razvijaju u procesu fiziološkog starenja.
Starenje je povezano ne samo s povećanjem broja bolesti, polifarmacije, već i s razvojem niza gerijatrijskih sindroma koji odražavaju morfofunkcionalnu evoluciju povezanu s godinama u različitim organima i sistemima organizma koji stari.
Gerijatrijski sindromi
Većina stanja s kojima se gerijatri suočavaju u svakodnevnoj kliničkoj praksi klasificirani su kao gerijatrijski sindromi, ali koncept potonjeg ostaje slabo razumljiv (Tablica 1).
Izraz "gerijatrijski sindrom" koristi se za razlikovanje kliničkog
Kontakt podaci: Vera Nikolaevna Larina, [zaštićena e -pošta]
stanja kod starijih i senilnih osoba osim kategorije "bolesti". Gerijatrijski sindromi su multifaktorska stanja koja nastaju kao odgovor na smanjenje funkcioniranja mnogih organa i sistema.
Uprkos heterogenosti, gerijatrijski sindromi imaju mnoge zajedničke karakteristike:
Rasprostranjena prevalencija među ljudima starije starosne grupe;
Tablica 1. Gerijatrijski sindromi i bolesti
Stanja demencije (Alzheimerova bolest,
senilna psihoza)
Poremećaj spavanja
Slab sluh, vid
Katarakta
Urinarna inkontinencija
Fekalna inkontinencija
Osteoporoza
Poremećaj pokreta
Neuhranjenost
Dehidracija
Kršenje termoregulacije
Vrtoglavica
Sarcopenia
Senilna astenija
Pirinač. 1. Odnos gerijatrijskih sindroma i ishoda (prilagođeno prema).
Opći faktori rizika (starost, smanjeni kognitivni status, funkcionalni poremećaji, smanjena aktivnost / pokretljivost) i patofiziološki mehanizmi u osnovi njihovog razvoja;
Negativan utjecaj ne samo na kvalitetu života s daljnjim invaliditetom, već i na prognozu (slika 1).
Osim navedenog, gerijatrijski sindrom karakteriziraju i neke kliničke značajke. Prvo, svaki gerijatrijski sindrom ima mnogo faktora rizika za razvoj kao posljedicu starosnih promjena u sistemima i organima. Drugo, dijagnostički pristupi usmjereni na identificiranje temeljnog uzroka određenog gerijatrijskog sindroma često su neučinkoviti, opterećujući, opasni i skupi. I na kraju, potrebno je i svrsishodno liječiti kliničke manifestacije gerijatrijskih sindroma, čak i u nedostatku konačne dijagnoze ili uzroka koji je u osnovi njezina nastanka.
Nažalost, gerijatrijski sindromi ne dobivaju potrebnu pažnju u rutinskoj terapijskoj praksi. Ova situacija može biti posljedica nedostatka svijesti liječnika opće prakse i liječnika opće prakse na vanbolničkom nivou o prisutnosti i posljedicama gerijatrijskih sindroma; s naglaskom na komplikacije popratne patologije, koje su često prisutne kod osoba starije dobne skupine (akutna cerebrovaskularna nesreća, srčani udar
zatajenje srca, aritmije i smetnje provođenja), a ne na opće zdravstveno stanje pacijenta.
Ljekari imaju ideju da starija osoba ima mnogo bolesti i da joj je potrebno propisati veliki broj lijekova, što je, naravno, važno. Međutim, u starosti često nije važno samo prisustvo bolesti, već mjera u kojoj ograničava svakodnevne aktivnosti osobe i povećava njezinu ovisnost o bliskom okruženju. Kvaliteta života, uključujući i teške slučajeve bolesti, može se vremenom poboljšati, unatoč nemogućnosti da se pacijent oporavi i vrati svojim prijašnjim normalnim aktivnostima. To je zbog visoke prilagodljivosti osobe kliničkim simptomima, što omogućuje da se njen kvalitet života smatra na zadovoljavajućoj razini čak i u odsustvu pozitivne dinamike kliničkog stanja.
Tako je prema ruskom projektu "Crystal", u koji su bila uključena 462 ambulantna bolesnika u dobi od 65 do 74 godine i 452 pacijenta u dobi od 75 godina i stariji, glavni problem starijih osoba bilo smanjenje funkcionalne aktivnosti i kvalitete života. Svaki četvrti pacijent u svojim dnevnim aktivnostima djelomično ovisi o strancu.
1976. B. Isaacs je uveo izraz "gigantijski divovi", koji uključuje promjene koje su prisutne kod oslabljenih osoba starije starosne grupe: smanjen vid
Opšta medicina 1.20sh1
Ljekar primarne zdravstvene zaštite
Etiologija / faktori rizika
Potencijalni mehanizmi Fenotip krhkosti
Chronic Intermediate
upala
Mišićno -koštani
Endokrini kardiovaskularni hematopoetski
Slabost Gubitak težine Otpad
Smanjena aktivnost
Odgođena aktivnost
Pirinač. 2. Patogeneza senilne astenije.
i gubitak sluha, neravnoteža i padovi, urinarna i fekalna inkontinencija, kognitivni pad. Do sada prikupljeni podaci omogućili su reviziju i promjenu ideja o vodećim komponentama gerijatrije. J. Moley smatra da su senilna astenija i sarkopenija novi "divovi gerijatrije".
Senilna astenija
Ekstremna manifestacija starosnih promjena koje dovode do involutivnih procesa u tijelu i oštećenja organa u pozadini polimorbiditeta je sindrom senilne astenije. Senilna astenija u modernoj gerijatriji vodeći je i najznačajniji uslov po svojim posljedicama. Senilna astenija smatra se posljedicom nakupljanja prirodnih procesa povezanih sa starenjem, nakupljanja različitih bolesti i karakteristika je zdravstvenog stanja starijih pacijenata.
Senilna astenija definirana je kao biološki sindrom koji karakterizira starosno smanjenje fiziološke rezerve i funkcija većine organa, što dovodi do
smanjenje sposobnosti reagiranja na vanjske i unutarnje stresne utjecaje, kao i na štetne funkcionalne i medicinske posljedice. Senilna astenija i invaliditet imaju mnogo zajedničkog, ali ne pate sve osobe sa invaliditetom od senilne astenije, a oko 70% osoba sa senilnom astenijom nema invaliditet.
Prava prevalencija senilne astenije nije utvrđena jer ovisi o dobi pacijenata i kriterijima za njenu procjenu. Prema različitim izvorima, učestalost senilne astenije u populaciji je otprilike 5%, među ljudima u dobi od 65-75 godina - 25%, među osobama starijim od 85 godina - 34%. Starost, ženski spol, nizak nivo obrazovanja i socio-ekonomski status, usamljenost, kardiovaskularne bolesti, pretilost smatraju se vodećim faktorima u formiranju senilne astenije. Kronična upala je, vjerojatno, ključni patogenetski proces koji doprinosi stvaranju senilne astenije, direktno ili indirektno, kroz druge tjelesne sisteme (slika 2).
Gerijatrijski sindromi
Budući da danas ne postoji "zlatni standard" za definiciju senilne astenije, najraširenije i međunarodno priznanje dobio je "fenotip senilne astenije" koji su opisali L. Fried i sur. ... Prema ovom opisu, senilna astenija je složeno stanje i određuje se kombinacijom pet pokazatelja:
1) gubitak težine (sarkopenija);
2) smanjena snaga mišića šake (potvrđeno dinamometrom);
3) jak umor (potreba da se ulože napori u sprovođenju svakodnevnih aktivnosti);
4) usporavanje brzine kretanja;
5) značajno smanjenje fizičke aktivnosti.
U prisutnosti tri ili više pokazatelja dolazi do senilne astenije, u prisutnosti jednog ili dva indikatora do senilne predastenije.
Zanimljiva je i prilično jednostavna skrining provjerena FRAIL skala za otkrivanje senilne astenije u širokoj kliničkoj praksi (Tablica 2). Ako postoje tri ili više pozitivnih odgovora, oni govore o senilnoj asteniji, jedan ili dva - o preasteniji.
Budući da je klinička manifestacija senilne astenije heterogena, slabost se smatra njenim najčešćim prethodnikom, a dodavanje sporosti, smanjenje tjelesne aktivnosti prethodi iscrpljenosti i gubitku tjelesne težine kod većine starijih osoba.
Najčešće, sa senilnom astenijom, zahvaćeni su mišićno -koštani, imunološki i neuroendokrini sustav. Starenje dovodi do heterogenosti veličine mišićnih vlakana s pretežnim gubitkom vlakana tipa I, ravnomjernim smanjenjem broja mišićnih vlakana tipa I i II i smanjenjem broja miosatelitocita - glavnog izvora fizioloških i reparativnih regeneracija skeletnog mišićnog tkiva.
Tabela 2. Ljestvica FRAIL
Opis akronim
Umor Umor (osjećaj umora većinu vremena u posljednje 4 sedmice)
Resistance Endurance (poteškoće ili nemogućnost penjanja uz stepenice)
Pokret pri kretanju (poteškoće ili nemogućnost hodanja po bloku)
Bolesti (postoji više od 5 bolesti)
Gubitak težine Gubitak tjelesne težine (gubitak više od 5% prethodne težine u posljednjih 6 mjeseci)
Osim toga, masno tkivo se nakuplja i preraspodjeljuje u tijelu koje stari, količina međućelijske tekućine, nemasna tjelesna masa (skeletni mišići, visceralni organi), mišićna masa i snaga (sarkopenija) opadaju, termoregulacija i inervacija mišićnog tkiva je smanjena sa smanjenjem u svojoj izdržljivosti.
U procesu starenja povećava se simpatički tonus i povećava se disregulacija steroida, smanjuje se osjetljivost perifernih tkiva na inzulin, intenzitet metaboličkih procesa, apetit i osjetljivost okusa na hranu, stvara se sindrom "brzog zasićenja" unos hrane se smanjuje zbog povećane osjetljivosti centara zasićenja duguljastog mozga. Kao rezultat ovih procesa nastaje sindrom pothranjenosti koji, uz visoku aktivnost proupalnih citokina, doprinosi stvaranju sarkopenije povezane s dobi.
Sarcopenia
Sarkopenija nije samo neizbježna posljedica starenja, već je i najvažniji patogenetski faktor u smanjenju mišićne snage, pokretljivosti i promjena u držanju.
Ljekar primarne zdravstvene zaštite
Tabela 3. Faktori uključeni u patofiziološki proces sarkopenije
Faktor Gubitak mišićne mase Gubitak mišićne snage
Smanjena fizička aktivnost Da Da
Smanjeni nivoi testosterona Da Da
Ateroskleroza Da Da
Povećani nivo proinflamatornih citokina Da Da
Smanjen unos hrane (proteina) Da Ne
Nedostatak vitamina D Ne Da
Mitohondrijska disfunkcija Ne Da
Smanjeni nivoi hormona rasta i insulinu sličnog faktora rasta-1 Da Ne
Smanjeni nivoi faktora rasta i diferencijacija-1 Da Nema dokaza
Tablica 4. Upitnik SARC-F za skrining sarkopenije
Sastavni dio bodova, bodovi
Snaga Koliko teškoća imate da podignete i nosite težinu od 4,5 kg? Ne - 0 Neki - 1 Izgovoreni ili nesposobni - 2
Pomoć pri hodanju Koliko teškoća imate kada hodate po prostoriji? Ne - 0 Neki - 1 Izraženo, potrebna pomoć ili nemogućnost - 2
Ustajanje sa stolice Koliko teško imate prilikom ustajanja sa stolice ili kreveta? Ne - 0 Neki - 1 Teški ili nemogući bez pomoći - 2
Penjanje uz stepenice Koliko teškoća imate kada se popnete na raspon od 10 stepenica? Ne - 0 Neki - 1 Izgovoreni ili nesposobni - 2
Pada Koliko ste puta pali u prošloj godini? Ne jednom - 0 1-3 puta - 1 4 puta ili više - 2
i stvaranje disbalansa sa sindromom padova, osteopenije i promjenama metaboličkih procesa u tijelu.
Izraz "sarkopenija" uveo je u literaturu I. Rosenberg 1995. Sarkopenija je definirana kao patološki gubitak mišića povezan s godinama i smatrao se prediktorom smanjene tjelesne funkcije. Kasnije, 2012., T. Manini i B. Clark primijetili su da je sarko-
pjevanje je gubitak mišićne snage, a ne mase, što dovodi do funkcionalnog oštećenja u starosti.
U današnje vrijeme izraz "sarkopenija" uglavnom se koristi za opisivanje promjena u skeletnim mišićima vezanim uz dob i podrazumijeva gubitak mišićne mase, snage i funkcionalnih sposobnosti osobe s daljnjim gubitkom sposobnosti za samopomoć zbog starosti promene u hormonskom statusu.
Tabela 5. Uzroci pada u starosti
Lista grupa
Općenito Smanjena kontrola položaja tijela, smetnje u hodu, slabost, smanjenje mišića
snaga udova, oštećenje vida i vestibularnog aparata, usporavanje reakcije
Specifični lijekovi koji uzrokuju vrtoglavicu ili neravnotežu tijela
Oštećenje vida, katarakta, degeneracija mrežnice
Menierova bolest, Parkinsonova bolest
Vasovagalne reakcije pri kašljanju, mokrenju, defekaciji
Hipoglikemija
Poremećaji srčanog ritma i provođenja
Unos alkohola
Sklonost ortostatskoj hipotenziji
Vanjski utjecaji: neudobne cipele, hodanje po neravnim površinama, oštar zvuk,
podrhtavanje itd.
tus, centralni i periferni nervni sistem, upalne reakcije, smanjenje gustoće kapilarne mreže skeletnih mišića. Faktori uključeni u patofiziološki proces sarkopenije prikazani su u tablici. 3.
Za pravovremeno otkrivanje mišićne disfunkcije u starijoj dobi, predložen je jednostavan upitnik SARC-F (tromost, pomoć pri hodanju, ustajanje sa stolice, penjanje uz stepenice, padovi) (Tablica 4). Ocjena> 4 je prediktor sarkopenije i loše prognoze.
Sarkopenija je jedan od razloga za razvoj senilne astenije. Međutim, nemaju sve osobe sa senilnom astenijom sarkopeniju, a nemaju ni sve osobe sa sarkopenijom senilnu asteniju, što svakako služi kao osnova za daljnje proučavanje ovog problema.
Padovi, posebno ponovljeni padovi, smatraju se jednom od komponenti sindroma senilne astenije i javljaju se u 30% osoba starijih od 65 godina i u 40% ljudi starijih od 80 godina. Poremećaji hoda sa usporavanjem brzine hodanja, nestabilnost u držanju, skraćivanje koraka, miješanje su sastavni dijelovi senilne astenije i često doprinose padovima.
Padovi dovode do ozljeda i lomova skeleta, koji su šesti vodeći uzrok smrti kod starijih osoba. Osim toga, padovi pogoršavaju funkcionalno stanje, pokretljivost, povećavaju rizik od ponovljenih hospitalizacija, povezani su s stvaranjem anksiozno-depresivnog stanja, strahom od ponovljenih padova. S tim u vezi, stariji ljudi pokušavaju ne izlaziti iz svojih domova, što dovodi do povećanog rizika od gubitka socijalne nezavisnosti.
Valja napomenuti da zdravstveni radnici ne uzimaju u obzir i potcjenjuju rizik od padova kod starije osobe i osobenosti hodanja, posebno u ambulantnoj fazi. Prema istraživanju američkih liječnika primarne zdravstvene zaštite, samo 37% njih je od pacijenata zatražilo povijest padova.
Literaturni podaci i kliničko iskustvo ukazuju na potrebu uključivanja procjene rizika od padova kod starijih osoba, jer je na taj način moguće realno predvidjeti pojavu prijeloma. U ovom slučaju treba uzeti u obzir sljedeće faktore: mišićna snaga donjih ekstremiteta, post-uralna stabilnost / bočna ravnoteža, stupanj oštećenja vida, kognitivni
Opšta medicina 1.20sh1
Ljekar primarne zdravstvene zaštite
poremećaji, istovremena upotreba nekoliko lijekova. Funkcija skeletnih mišića i ravnoteža mišićne snage procjenjuju se u testovima sjedala i tandem hodanja, jer se pokazalo da su ti testovi povezani s visokim rizikom od padova. Uzroci padova u starosti prikazani su u tablici. 5.
Kognitivno oštećenje
Kognitivno oštećenje je pogoršanje u usporedbi s individualnom normom jedne ili više kognitivnih funkcija, koje nastaju kao rezultat integrirane aktivnosti različitih dijelova mozga.
Kognitivne funkcije su složeno organizirane funkcije koje provode proces racionalne spoznaje okolnog svijeta: pažnja, pamćenje (sposobnost hvatanja, pohrane i reprodukcije informacija), percepcija informacija, mišljenje, govor i praksa (dobrovoljno, ciljano motoričko djelovanje).
Tijekom procesa starenja kognitivne funkcije se često smanjuju: kognitivni deficiti različite težine primjećuju se u obliku oštećenih kognitivnih funkcija do razvoja demencije. Demencija je kronično izražen poremećaj viših integrativnih funkcija mozga, prvenstveno kognitivnih, ali i emocionalnih, koji je popraćen socijalnom / profesionalnom neprilagođenošću. Arterijska hipertenzija, kronična srčana insuficijencija, akutna cerebrovaskularna nesreća, hiperlipidemija, pretilost, genetska predispozicija, niska intelektualna aktivnost u mlađoj dobi i nezdrav način života faktori su rizika za razvoj kognitivnih oštećenja. Ovo posljednje ne samo da odražava opći nedostatak, već ukazuje i na visok rizik od razvoja invaliditeta i
loša prognoza. To se posebno odnosi na takozvanu kognitivnu senilnu asteniju, opisanu 2008. godine koja kombinira kognitivno oštećenje i sindrom senilne astenije.
Na šta morate obratiti pažnju prilikom pregleda
stariji pacijent na ambulantnoj osnovi?
Prilikom uzimanja anamneze treba imati na umu da smanjeni apetit, kronični bol, dehidracija, demencija, depresija, urinarna inkontinencija, dekubitus, nesanica, lokomotorni padovi, kognitivni poremećaji, oštećenja sluha i vida doprinose stvaranju senilne astenije.
Tijekom fizičkog pregleda potrebno je identificirati faktore kao što su smanjenje pamćenja, pažnje, epizode smanjenja raspoloženja, depresija, pogoršanje vida, sluha, mišićne snage.
Laboratorijski testovi uključuju kompletnu krvnu sliku (sadržaj hemoglobina) i urin, biokemijski test krvi (nivo glukoze i albumina, profil lipida, funkciju bubrega i jetre); ako je potrebno, moguće je odrediti markere upale, nivo vitamina B, B12, folne kiseline, željeza, feritina, hormona koji stimulira štitnjaču. Praćenje laboratorijskih parametara potrebno je za praćenje tijeka kroničnih bolesti koje se javljaju kod pacijenta.
Instrumentalne studije su indicirane za pravovremenu identifikaciju posljedica senilne astenije u kojoj su zbog polimorbiditeta oštećeni mnogi organi i sistemi (kardiovaskularni, respiratorni, genitourinarni, probavni itd.).
Pacijenti bez senilne astenije obično su pod nadzorom liječnika opće / opće prakse koji provodi standardne preventivne i terapijsko-dijagnostičke mjere. Pacijente s preastenijom i astenijom treba uputiti gerijatru na procjenu.
Gerijatrijski sindromi
zdravstveno stanje - sveobuhvatna gerijatrijska procjena kako bi se identificirali stariji i senilni ljudi kojima je potrebna ne samo medicinska, već i socijalna pomoć.
Svrha opsežne gerijatrijske procjene, koja je interdisciplinarni dijagnostički proces, je identificiranje medicinskih i psiholoških problema, funkcionalnih sposobnosti, stvaranje koordiniranog plana liječenja i dugotrajno praćenje pacijenata. Sveobuhvatna gerijatrijska procjena uključuje sljedeće komponente:
Podaci o pacijentu i socijalnom statusu: porodična istorija, uslovi života (priroda i sigurnost mjesta stanovanja), prisustvo porodice i rodbine (briga o užem krugu), finansijsko stanje, zloupotreba alkohola, potreba za socijalnom podrškom i zaštitu, uključujući hospitalizaciju u socijalnim ustanovama stacionarnog tipa;
Fizički status: identifikacija gerijatrijskih sindroma, na primjer, padova, urinarne inkontinencije, pothranjenosti, hipomobilnosti itd .;
Funkcionalni status: svakodnevna aktivnost; pokretljivost (brzina hoda); procjena funkcionalnog potencijala pomoću upitnika; identifikovanje stepena involutivnih promena u organima i sistemima, procena kvaliteta života;
Indikatori mentalnog zdravlja: promjene mentalnog statusa povezane sa starenjem (kognitivno oštećenje, demencija ili depresija); psihološke osobine ličnosti.
Šta bi ljekar primarne zdravstvene zaštite / ljekar opće prakse trebao znati i moći učiniti?
1. Znati šta je senilna astenija.
2. Procijeniti starosne promjene u organima i tjelesnim sistemima.
3. Moći obaviti gerijatrijski pregled (upitnici, ljestvice) ili procijeniti funkcionalno stanje starije osobe.
4. Identificirati sindrom senilne astenije i druge gerijatrijske sindrome.
5. Utvrdite indikacije za konsultaciju s gerijatrom.
7. Pravilno protumačite zaključak gerijatra.
8. Sudjelujte aktivno u izradi i provedbi individualnog plana praćenja i liječenja pacijenta, uzimajući u obzir preporuke gerijatra (kod kuće - prema potrebi): najmanje 1 posjet u 3 mjeseca za medicinsku sestru i 1 posjet za 6 meseci kod lekara.
9. Ako je potrebno, dogovorite konzultacije s gerijatrom kod kuće.
Sprječavanje razvoja senilne astenije i drugih gerijatrijskih sindroma
Senilna astenija, sarkopenija, padovi, kognitivno oštećenje gerijatrijska su stanja od velikog medicinskog i društvenog značaja, budući da nisu samo najraširenija, povezana s visokim morbiditetom i invaliditetom, već i reverzibilna stanja s pravodobnim otkrivanjem i preventivnim i terapijskim mjerama.
Reverzibilnost senilne astenije od posebnog je interesa za njezino proučavanje, a pravovremenim otkrivanjem ovog stanja moguće je usporiti napredovanje poremećaja tjelesnih funkcija, smanjiti osjetljivost na vanjske utjecaje i poboljšati kvalitetu života pacijenta. Osim toga, prevencija senilne astenije može odgoditi do 5% smrti kod starijih pacijenata. Pristupi liječenju starije osobe sa senilnom astenijom prikazani su u tablici. 6.
Ljekar primarne zdravstvene zaštite
Tablica 6. Algoritam zbrinjavanja starije osobe sa senilnom astenijom
Umor Umor Skrining za depresiju, apneju u snu, hipotireozu, anemiju, hipotenziju Uklanjanje apneje u snu; određivanje nivoa hormona koji stimulira štitnjaču, hemoglobina, vitamina B12; kontrola krvnog pritiska
Otpor Izdržljivost Ambulacija Pokret Sarkopenija Vježba, aerobna vježba: 3-5 puta tjedno. Uvođenje u prehranu proteina, vitamina B (ako je potrebno)
Bolesti Pregledajte terapiju lijekovima zbog nuspojava kako biste isključili njihov utjecaj na razvoj astenije. Na primjer, antikolinergički, psihotropni, antihipertenzivni, hipoglikemijski lijekovi
Gubitak težine Gubitak težine Lijekovi za anoreksiju; ovisnost o alkoholu; bolesti usne šupljine; probavni poremećaji; demencija; depresija; hipertireoza, hiperglikemija, hiperkalcemija; dijeta bez soli, hipoglikemična i hipoholesterola + povećan unos kalorija
Postoje podaci koji dokazuju usporavanje progresije sarkopenije uz upotrebu određenih lijekova: inhibitora enzima angiotenzinske konverzije perindoprila, aktivatora brzih kompleksa troponina u skeletnim mišićima tirasemtiva i P-agonista / antagonista espindolola, što treba uzeti u obzir pri liječenju pacijenata starije dobne skupine.
Slova koja čine riječ FRAILTY (senilna astenija) pomažu u određivanju plana za sprječavanje ovog stanja:
F (održavanje unosa hrane) - kontrola unosa hrane;
R (vježbe otpora) - fizička aktivnost;
A (prevencija ateroskleroze) - prevencija ateroskleroze;
I (izbjegavanje izolacije) - izbjegavanje socijalne izolacije (usamljenost);
L (ograničenje boli) - ublažavanje boli;
T (tai chi ili druge vježbe ravnoteže) - izvođenje fizičkih vježbi (posebno usmjerenih na vježbanje ravnoteže);
Y (godišnja funkcionalna provjera) - redovni zdravstveni pregledi.
Kontrola ishrane uključuje
sebi izbalansiranu ishranu sa niskim sadržajem
Redovita tjelesna aktivnost ima kardioprotektivni učinak, smanjuje starosno smanjenje mišićne mase i gustoće kostiju, poboljšava funkcionalnu aktivnost i poboljšava kvalitetu života. Za osobe starije dobne skupine, na individualnoj osnovi (ako je moguće), hodanje, tjelesni odgoj (vježbe u početnom stojećem položaju i pri kretanju, uključujući aerobik, gimnastiku); vožnja biciklom; mobilne aktivnosti na otvorenom.
Starije i senilne osobe trebaju trening ravnoteže kako bi smanjili rizik od padova i prijeloma, uključujući individualno prilagođene programe vježbi s postupnim povećanjem mišićne snage, plesom, hodanjem, podučavanjem pacijenta da stoji i sjedi pravilno, držeći leđa uspravno. Aktivnosti sprječavanja pada izuzetno su važne u općoj kliničkoj praksi.
Da biste spriječili padove, potrebno je: redovito provjeravati oštrinu vida,
Gerijatrijski sindromi
podići čaše; ne zloupotrebljavajte tablete za spavanje (poremećena koordinacija pokreta i povećana vrtoglavica); instalirajte posebne prečke u kupaonici za podršku, koristite gumene prostirke koje ne klize; stvorite dobro osvjetljenje u stanu; ne hodajte po stanu u mraku; ne izlazite iz kuće na ledu (ili se krećite samo uz pomoć stabilnog štapa); ne koristite ljestve ili stolice da dođete do bilo čega.
Podsticanje učešća na tečajevima psihološke edukacije na bazi centara za socijalnu zaštitu, u amaterskim umjetničkim grupama, posjećivanje zdravstvenih grupa, obavljanje kućnih poslova i na njihovoj ljetnoj vikendici, podrška i razumijevanje bliskog okruženja (porodica, rodbina, komšije, prijatelji) doprinose društvenu aktivnost starije osobe.
Redoviti liječnički pregledi neophodni su za pravodobno otkrivanje odstupanja u zdravlju, ispravljanje postojećeg ili odabir nove terapije prema indikacijama. Kako biste izbjegli
povoljne posljedice, važno je identificirati promjene u fazi preastenije.
Zaključak
Gerijatrijski sindromi povećavaju osjetljivost starije osobe na vanjske utjecaje i pogoršavaju kvalitetu života, što dovodi do invaliditeta. Važno je zapamtiti da senilna astenija karakterizira funkcionalni status i stanje ljudskog zdravlja, a njeno određivanje omogućuje identifikaciju starijih ljudi koji su u opasnosti od neželjenih ishoda. S tim u vezi, pri liječenju starijeg i senilnog pacijenta, terapeut bi trebao procijeniti starosne promjene u organima i sistemima, obratiti pažnju na prisutnost gerijatrijskih sindroma / bolesti u pacijenta, odrediti indikacije za konzultacije s gerijatrom i sudjelovati u pripremi i provedbi individualnog plana promatranja i liječenja pacijenta, uzimajući u obzir preporuke gerijatra.
Popis referenci možete pronaći na našoj web stranici www.atmosphere-ph.ru
Gerijatrijski sindromi u primarnoj zdravstvenoj zaštiti I.I. Chukaeva i V.N. Larina
Članak se bavi najčešćim gerijatrijskim sindromima u ustanovama primarne zdravstvene zaštite. Autori raspravljaju o etiologiji, patogenezi, kliničkom toku i prevenciji slabosti i sarkopenije. Ključne riječi: gerijatrijski sindromi, stariji pacijent, slabost, sarkopenija, padovi.
Izdavačka kuća Knigp "Atmosfera"
Funkcionalna dijagnostika u pulmologiji: Monografija / Prir. Z.R. Aisanova,
A.V. Chernyak (Serija monografija Ruskog respiratornog društva, uredio A.G. Chuchalin)
Monografija temeljnog niza Ruskog respiratornog društva sažima svjetsko i domaće iskustvo o čitavom nizu problema povezanih s funkcionalnom dijagnostikom u pulmologiji. Opisani su fiziološki temelji svake metode za proučavanje plućne funkcije i posebnosti tumačenja rezultata. Međunarodno iskustvo u korištenju i tumačenju različitih metoda funkcionalne dijagnostike plućnih bolesti, od kojih se relativno malo koristi u našoj zemlji, ali izuzetno potrebno u dijagnostici funkcionalnih testova: mjerenje volumena pluća, procjena difuzionog kapaciteta pluća i snage respiratornih mišića, vanlaboratorijske metode za određivanje tolerancije pacijenata s bronhopulmonalnom patologijom na tjelesnu aktivnost itd. 184 str., Ill., Tab. Za pulmologe, terapeute, lekare opšte prakse, porodične lekare, kao i za specijaliste funkcionalne dijagnostike.
480 RUB | 150 UAH | $ 7.5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR," #FFFFCC ", BGCOLOR," # 393939 ");" onMouseOut = "return nd ();"> Disertacija - 480 rubalja, dostava 10 minuta, non -stop, sedam dana u nedelji
Zhaboeva Svetlana Leonovna. Organizaciono-metodološke osnove za modeliranje personalizovanih programa za prevenciju bolesti povezanih sa starenjem i procjenu njihove efikasnosti: disertacija ... Kandidat medicinskih nauka: 14.02.04 / Zhaboeva Svetlana Leonovna; [Mjesto odbrane: Univerzitet prijateljstva naroda Rusije] .- Moskva, 2017.- 290 s.
Uvod
Poglavlje 1. Strategije za prevenciju velikih nezaraznih bolesti. Medicinski i socijalni problemi stanovništva i izgledi za personaliziranu prevenciju (analitički pregled djela savremenih domaćih i stranih autora) 17
1.1. Analiza aktivnosti medicinskih organizacija u provođenju preventivnih programa: procjena postignutih rezultata, medicinskih i socijalnih problema
1.2. Bolesti povezane s godinama: definicija, relevantnost i društveni značaj 43
1.3. Opravdanje prijelaza sa populacijskih strategija u preventivnim aktivnostima na personalizirane pristupe u provedbi programa prevencije bolesti povezanih s dobi 48
Poglavlje 2. Materijal i metode istraživanja 54
Rezultati vlastitog istraživanja
Poglavlje 3. Mogućnosti za implementaciju preventivnih programa za starosne bolesti u medicinskim organizacijama javnog i privatnog vlasništva
3.1. Analiza glavnih pokazatelja zdravlja i dinamika pristupačnosti odrasle populacije medicinskim organizacijama 71
3.2. Stručna procjena materijalno -tehničke baze, uslužne i ekonomske komponente, efikasnost upravljanja medicinskim organizacijama u provođenju preventivnih programa 84
3.3. Medicinska i organizaciona analiza profesionalnih aktivnosti ljekara u sprovođenju preventivnih programa 87
3.4. Uloga i mjesto preventivne njege u ciljevima i zadacima medicinskih organizacija 103
Poglavlje 4. Procjena kvalitete života pacijenata sa starosnim bolestima 109
4.1. Karakteristike i hijerarhija oboljenja povezanih sa starenjem 110
4.2. Odnos između sindroma povezanih sa starenjem i glavnih nezaraznih bolesti 114
4.3. Studija o kvaliteti života pacijenata srednjih i starijih godina sa utvrđenim starosnim bolestima 119
Poglavlje 5. Medicinska i organizaciona analiza preventivnih programa koji se provode u medicinskim organizacijama 125
5.1. Stručna procjena preventivnih programa koji se provode na osnovu javnih i privatnih medicinskih organizacija 125
5.2. Analiza razloga upućivanja pacijenata u medicinske organizacije 129
5.3. Proučavanje mišljenja pacijenata srednjih i starijih godina o preventivnim programima koji se provode na osnovu medicinskih organizacija 134
Poglavlje 6. Implementacija personalizovanih preventivnih programa u medicinskim organizacijama - procjena pristupa upravljanju 137
6.1. Analiza glavnih karakteristika medicinskih organizacija i osoblja za implementaciju programa personalizirane prevencije bolesti povezanih sa starenjem sa stanovišta upravljanja 137
6.2. Organizaciono -metodološki principi osposobljavanja medicinskog osoblja za provođenje preventivne njege pacijenata sa starosnim oboljenjima 147
Poglavlje 7. Opravdanje načela stvaranja personaliziranih programa za prevenciju bolesti povezanih sa starenjem i procjenu njihove medicinske i ekonomske efikasnosti 155
7.1. Stvaranje prognostičkih ljestvica za efikasno provođenje personaliziranih programa za prevenciju bolesti povezanih sa starenjem 157
7.2. Razvoj algoritma za uvođenje personaliziranih preventivnih usluga za starosne bolesti 165
7.3. Model implementacije, implementacije i evaluacije djelotvornosti usluga personalizirane prevencije starosti pridruženih bolesti 174
7.4. Procjena medicinske i ekonomske efikasnosti uvođenja modela personalizirane prevencije bolesti povezanih sa starenjem kod ljudi srednjih i starijih godina kao rezultat učešća u preventivnim programima 183
Zaključak 199
Spisak skraćenica i konvencija 213
Bibliografija 214
Uvod u posao
Relevantnost i stepen razrađenosti teme istraživanja. Glavni
prioritet državne politike Ruske Federacije danas
je očuvanje i jačanje javnog zdravlja poboljšanjem kvalitete i
dostupnost medicinske njege, uvođenje visoke tehnologije
metode liječenja, popularizacija zdravog načina života i naglasak na
prevencija bolesti (Chazova I.E. et al., 2004; Nazarova I.B., 2003; Kontsevaya
A.V. et al., 2008; Bykovskaya T. Yu., 2011; Vyalkov A.I., 2012; Medvedskaya D.R., 2013;
Pozdnyakova M.A. et al., 2015; Busse R. i sur., 2008; Kirkwood T.B., 2013). Uključeno
proteklih decenija, potraga, razvoj,
poboljšanje i implementacija novih metoda u sistemu
zdravstvene zaštite, različiti modeli upravljanja medicinom
organizacije radi poboljšanja efikasnosti svog rada (Korotkov Yu.A. et al.,
2011; Martynov A.A. et al., 2014; N.V. Pogosova et al., 2014; Andreeva O.V. sa
et al., 2015; Marshall K.L., 2014.). Reforme su rezultirale
značajne pozitivne promjene u pokazateljima javnog zdravlja u većini regija Ruske Federacije (Vishnevsky A.G., 2008; Kiseleva L.S., 2010; Dimov A.S. et al., 2011; Glushakov A.I., 2013; Yagudin R. H. et al., 2015).
Međutim, postignuti rezultati i dalje su niži od projektovanih indikativnih pokazatelja zacrtanih Strategijom razvoja zdravstvene zaštite Ruske Federacije za dugoročni period 2015-2030. (Lysenko I. L. i dr., 2014; Rezolucija Kabineta ministara Republike Tatarstan br. 1029 od 25. decembra 2014.). lečenju bolesti, dok prevencija i sanologija ne obraća se dovoljna pažnja (Oganov R.G. et al., 2003; Boytsov S.A., 2012; Boytsov S.A. et al., 2013; Pogosova N.V. et al., 2014; Boytsov S.A. et al., 2015). Situaciju komplicira činjenica da će se prema prognozama UN -a u razdoblju od 2000. do 2050. svjetska populacija u dobi od 60 i više godina više nego utrostručiti: sa 600 miliona na 2 milijarde, što će biti više od 1/5 svjetske populacije., a u nizu zemalja, uključujući Rusiju, udio takvih ljudi doseći će 35% (Razvojni program Ujedinjenih naroda, 2009; „Sažetak: Svjetsko stanovništvo stari 1950–2050“, 2001; Cook J., 2011 ; Mc Intyre D., 2014). Ova demografska promjena ima niz posljedica po javno zdravlje, pa bi reforma zdravstvenog sistema trebala uzeti u obzir moguću promjenu u starosnom sastavu stanovništva (Andreeva OV i sur., 2015; Olshansky SJ i sur., 2012).
Istodobno, klinički i epidemiološki podaci pokazuju da danas više od 10% ljudi srednjih godina ima funkcionalne znakove karakteristične za osobe starijih dobnih skupina, što odražava prisutnost populacijskih procesa preranog starenja (Ilnitskiy A.N., 2007; Anisimov V.V. N., 2010; Boytsov SA i sur., 2013; Delcuve GP, 2009; P. Lloy-Sherlocketal., 2012). Štoviše, stručnjaci primjećuju da se uz općenito ubrzano starenje stanovništva, nakuplja i nepovoljna komorbidna pozadina.
(Belyalov F.I., 2011; Vertkin A.L. et al., 2013; Akker M. i dr., 1998; Svjetska zdravstvena organizacija, 2001; Karlamangla A. i dr., 2007; Kessler RC i dr., 2007; Lordos EF i dr. ., 2008; RobertsH.C. Et all., 2011): stjecanje takozvanih novih bolesti: "bolesti civilizacije" ili "neinfektivne pandemije novog svijeta", poput dijabetesa melitusa, kardiovaskularnih, onkoloških i kognitivnih bolesti , depresija, osteoporoza, bolesti genitourinarnog sistema, erektilna disfunkcija kod muškaraca itd., što dovodi do smanjenja kvalitetan, aktivanživot sredovječne i starije osobe (Vertkin A.L., 2013; Markova T.N. et al., 2013; Akhunova E.R., 2014; Korkushko O.V. et al., 2014; Groot V. i dr., 2003; Weel C. i dr. ., 2006; Morisky DE i dr., 2013). Poremećaji u zdravlju i dobrobiti starijih i starijih ljudi ograničavaju njihovu neovisnost, narušavaju kvalitetu života i ometaju sposobnost aktivnog sudjelovanja u životu porodice i zajednice (Burton L.A. i dr., 2010). Stoga mjere promicanja zdravlja i prevencije bolesti tijekom života mogu spriječiti ili odgoditi pojavu nezaraznih i kroničnih bolesti (Boytsov S.A. i sur. 2013; 2015; Seeman TE i dr., 2010; Crimmins EM i dr., 2011). .. Osim toga, preporučljivo je uvesti mjere za rano otkrivanje i, ako je potrebno, liječenje nezaraznih bolesti ne samo kako bi se te posljedice svele na minimum, već i za smanjenje troškova pružanja primarne zdravstvene zaštite, jer ljudi s bolestima, posebno u poodmaklim stadijima, dugo zahtijevaju odgovarajuću njegu i usluge podrške, što će, prema mišljenju stručnjaka, državu na kraju koštati 2-3 puta više (Son I.M. i sur., 2006 .; Prokhorov BB i sur. , 2007; Rimashevskaya NM, 2007; Shemetova GN et al., 2014). Ne smije se zanemariti problem invaliditeta i mortaliteta stanovništva zbog nezaraznih bolesti, koji, prema mišljenju stručnjaka, nanosi i značajnu ekonomsku štetu državi (Oganov RG i sur., 2003; Hoover DR etall., 2002; Dillaway HE i dr., 2009; Leeuwenvan KM etall., 2015; Oliver D. i dr., 2015). Po našem mišljenju, "sve ovo diktira potrebu stvaranja djelotvorne službe medicinske prevencije u Rusiji, usmjerene prvenstveno na prevenciju bolesti povezanih s godinama" (Zhaboeva S.L. et al., 2015; Zhaboeva S.L. et al., 2016). Istodobno, većina autora naglašava da ovaj problem neće biti moguće riješiti prevencijom stanovništva, stoga je potrebno aktivno uvođenje sredstava personalizirane prevencije u rad medicinskih organizacija (Lakhman E.Yu., 2005 ; Malykh OL et al, 2010; Boytsov S. A., 2012; Golubeva E.Yu., 2014; Kononova IV et al., 2014; Hansson L. et al., 2008; Eklund K. et al., 2009) .
U međuvremenu, primjećuje se niz neriješenih problema: ne postoji normativna dokumentacija koja regulira aktivnosti liječnika na području preventivnih aktivnosti, glavni pravci i obim usluga za pružanje personalizirane prevencije bolesti povezanih sa starenjem nisu utvrđene , prognostičke potrebe stanovništva u ovoj vrsti skrbi nisu proučavane, ne postoje standardi i propisi, ograničene kliničke preporuke za pružanje personalizirane preventivne njege stanovništvu (Kartashov
I.G., 2007; Oganov R.G. et al, 2009; Baklushina E.K. et al., 2010; Andreeva O.V. et al., 2014; Krivonos O.V., 2014; Mc Kee M. i dr., 2002; Nussbaum M.C., 2015.).
Sve navedeno svjedoči o pravovremenosti
istraživanje o razvoju i implementaciji organizacijskih i naučnih metoda za prevenciju starosnih bolesti zasnovanih na personaliziranom pristupu. Ovo je posebno važno u kontekstu društveno-ekonomskih reformi, modernizacije zdravstvene zaštite i novih trendova u zadovoljavanju potreba stanovništva u očuvanju i jačanju vlastitog zdravlja.
svrha rada- naučno-metodološko obrazloženje, razvoj i procjena efikasnosti medicinskih i organizacionih tehnologija personalizovanih programa za prevenciju bolesti povezanih sa starenjem, uvedenih na regionalnom nivou.
Ciljevi istraživanja:
Sprovesti stručnu procjenu aktivnosti javnih i privatnih medicinskih organizacija u provođenju preventivnih programa.
Proučiti prevalenciju bolesti povezanih s dobi, procijeniti učestalost polipatologije među sredovječnim i starijim pacijentima.
Procijeniti utjecaj glavnih gerijatrijskih sindroma na kvalitetu života pacijenata srednje i starije dobi kao potencijalnih korisnika personaliziranih preventivnih programa.
Utvrditi spremnost javnih i privatnih medicinskih organizacija za učešće u implementaciji preventivnih programa.
Proučiti nivo obučenosti medicinskog osoblja uključenog u provođenje preventivnih programa i razviti program obuke za prevenciju bolesti povezanih sa starenjem u okviru kontinuirane medicinske edukacije.
Razviti prognostičke ljestvice za rano otkrivanje starosnih bolesti i razvoj personaliziranih programa prevencije.
Naučno potkrijepiti modele personaliziranih programa za prevenciju starosnih bolesti i ocijeniti njihovu efikasnost u kontekstu privatnih medicinskih organizacija.
Naučna novina istraživanja. Po prvi put u disertaciji - sa savremenih pozicija
javno zdravlje, organizacija, upravljanje i ekonomija zdravstvene zaštite -
proučavanje mogućnosti provođenja preventivnih programa za uzrast
pridružene bolesti u medicinskim organizacijama države i
privatni oblici vlasništva. Pokazalo se da je nedržavna medicina
organizacije danas imaju najveću prednost: finansijske,
kadrovske, materijalno -tehničke, organizacione i administrativne i privremene
resursi stvaraju preduvjete za povećanje ukupne pokrivenosti stanovništva
preventivna nega. Rangiranje gerijatrije
kompleksi simptoma, poput kognitivnih deficita, sarkopenije, pothranjenosti, hipomobilnosti, smanjenog vida itd., u odnosu na koje je potrebna implementacija
personalizirani programi prevencije, uzimajući u obzir njihov značaj, pokazali su značajno pogoršanje kvalitete života pacijenata sa navedenim sindromima.
Prvi put, na osnovu medicinsko-organizacione analize, pokazalo se da
blagovremeno
pokretanje preventivnih programa za starosnu dob
bolesti, posebno kod ljudi srednjih godina, jer formiranje vodećih medicinsko-socijalnih gerijatrijskih sindroma počinje u prosjeku 10,4 ± 1,38 godina ranije nego što je registrirano u stvarnoj medicinskoj praksi.
Prvi put - na osnovu identifikacije potencijalnih komponenti interesa i motivacije, kao i početnog nivoa znanja medicinskog osoblja (terapeuta, liječnika opće prakse, ginekologa, endokrinologa) - program obuke za prevenciju bolesti povezanih sa starenjem je razvijen, predložen i testiran u okviru kontinuiranog medicinskog obrazovanja, što je omogućilo poboljšanje profesionalnog nivoa učenika u području teorije i prakse, dijagnostike i prevencije, pravnih pitanja i društvenih problema preranog starenja.
Dokazano je da razvijeni i implementirani modeli personalizirane prevencije bolesti povezanih sa starenjem omogućuju povećanje stope ranog otkrivanja nezaraznih bolesti (arterijska hipertenzija za 6,8%, dijabetes tipa 2 za 11,2%, hipotireoza za 18,9%, kronična venska insuficijencija za 32,2%), što dovodi do poboljšanja očekivanog životnog vijeka (za žene u dobi od 45 do 6,9 godina, u dobi od 65 godina za 4,8 godina; za muškarce za 3,2 odnosno 1,7, respektivno) ...
Po prvi put - na osnovu izračuna heurističkog pokazatelja izgubljenih godina života kao posljedice prerane smrti i invaliditeta (DALY) za srednju i stariju grupu u prelamanju spola - medicinska i ekonomska efikasnost implementacije razvijenih Određen je model personalizirane prevencije starosnih neinfektivnih bolesti. Na temelju eksperimenta pokazalo se da se broj godina “neispravnog života” (ako se ne primjenjuju preventivni programi) smanjio u prosjeku za 27,8 ± 3,7% (zbir potencijalnih životnih godina izgubljenih zbog prerane smrti (invaliditet) ) iznosio je: za muškarce srednje starosne grupe - 2,08 godina; za žene srednje starosne grupe - 1,38 godina; za muškarce starije starosne grupe - 0,6 godina; za žene starije starosne grupe - 0,31 godinu), što odgovara do 30.430 rubalja uštede godišnje za 1 pacijenta koji je na programu prevencije u privatnoj medicinskoj organizaciji.
Teorijski i praktični značaj istraživanja. Rezultati disertacije mogu se primijeniti za povećanje uključenosti privatnih zdravstvenih organizacija u pružanje preventivnih usluga stanovništvu. Uvođenje personaliziranih programa prevencije usmjerenih na prevenciju stanja od medicinskog i društvenog značaja pomoći će povećati pokrivenost stanovništva preventivnom njegom i poboljšati kvalitetu primarne zdravstvene zaštite. Razvijeni principi stvaranja i
implementacija personaliziranih programa prevencije pruža priliku
za formiranje ciljnih grupa pacijenata koji traže medicinske usluge u
privatnim zdravstvenim organizacijama koje bi trebalo pregledati prema starosti
pridruženi sindromi od medicinskog i društvenog značaja i koji zahtijevaju
dopuniti programe prevencije stanovništva personifikacijom
preventivna nega. Poželjno je rezultate rada koristiti u
javnih i privatnih zdravstvenih organizacija kako bi se povećale
kvaliteta preventivne njege, rano otkrivanje takve dobi-
pridružene patologije kao što su kognitivni poremećaji, hipotireoza, sarkopenija, smanjenje vida povezano s godinama, poboljšanje funkcionalnih parametara i kvalitete života pacijenata, poboljšanje parametara kvalitete života. Rezultati studije pridonijet će integraciji različitih „blokova“ preventivnih programa (populacijskih i personaliziranih), što će zauzvrat povećati kvalitetu i obujam provođenja preventivnih programa za stanovništvo, poboljšati kvalitetu života pacijenti s identificiranim gerijatrijskim sindromima i povećavaju očekivani očekivani životni vijek.
Rezultati ovog disertacijskog istraživanja koriste se u praksi zdravstvenih organizacija Republike Tatarstan; Kabardino-Balkarska Republika; Republika Bjelorusija; u naučnim i obrazovnim aktivnostima Sankt Peterburškog instituta za bioregulaciju i gerontologiju Sjeverozapadnog ogranka Ruske akademije medicinskih nauka; Odsjek za fakultetsku terapiju, Državno nacionalno istraživačko sveučilište Belgorod, Ministarstvo obrazovanja i znanosti Ruske Federacije; na Odsjeku za opću i medicinsku praksu, gerontologiju, javno zdravstvo i zdravstvenu zaštitu Medicinskog fakulteta Federalne državne budžetske obrazovne ustanove za visoko obrazovanje „Kabardino-Balkarski državni univerzitet HM. Berbekova "; Bjelorusko republikansko gerontološko javno udruženje.
Metodologija i metode istraživanja. Za izvođenje radova korišteni su
skup metoda, uključujući epidemiološke, analitičke,
psihološke, statističke i sociološke metode, kao i - metoda stručnih procjena, ekonomske analize i organizacijskog i funkcionalnog modeliranja, koje su omogućile rješavanje postavljenih zadataka. Analiza faktora rizika i prevalencije nezaraznih bolesti provedena je prema STEPS metodi koju preporučuje WHO. Osnova za ovo istraživanje bile su državne ambulante i privatne medicinske organizacije u gradu Kazanju.
Odredbe odbrane:
Uvođenje personaliziranih usluga prevencije bolesti povezanih sa starenjem u nevladine medicinske organizacije koje imaju financijske, ljudske, logističke, organizacijske, administrativne i vremenske resurse dovest će do povećanja pružanja preventivne njege stanovništvu (s optimističnom prognozom - za 17,26%; sa pesimističnom prognozom - za 6,44%).
Proučavanje prevalencije glavnih gerijatrijskih sindroma (sarkopenija,
sindrom hipomobilnosti, kognitivni deficit, sindrom pothranjenosti i sindrom oštećenja vida) kod osoba srednje i starije dobi - uzimajući u obzir spol, dob, prisutnost i težinu popratnih nezaraznih bolesti uz istovremeno utvrđivanje korelacijske ovisnosti njihove pojave - osnova za kreiranje modela personaliziranih preventivnih programa bolesti povezane sa starošću.
Razvijene prognostičke ljestvice osnova su za modele personalizirane prevencije bolesti povezanih sa starenjem i omogućuju, na temelju dinamičkog promatranja, procjenu učestalosti polipatologije, povećanje stope ranog otkrivanja nezaraznih bolesti (arterijska hipertenzija- za 6,8%, dijabetes melitus tip II - za 11,2%, hipotireoza - za 18,9%, kronična venska insuficijencija - za 32,2%), poboljšavaju kvalitetu i trajanje života.
Personalizirana prevencija bolesti povezanih s dobi, koja se provodi u ranijim dobnim razdobljima (kod ljudi srednjih godina), kao i uzastopna provedba postupaka-identifikacija vodećih gerijatrijskih sindroma i rizika od njihovog razvoja s naknadnim formiranjem ciljnih skupina pacijenata, dodatne dijagnostičke mjere, priprema individualnih preventivnih programa - osigurava poboljšanje očekivanog životnog vijeka (za žene u dobi od 45 godina - za 6,9 godina, u dobi od 65 godina - za 4,8 godina; za muškarce - za 3,2 odnosno 1,7, respektivno) .
Uvođenje razvijenih modela personalizirane prevencije starosnih nezaraznih bolesti u usporedbi s tradicionalnom prevencijom stanovništva dovodi do poboljšanja zadovoljstva pacijenata zdravljem i omogućuje poboljšanje kvalitete života (na SF-36 skala) za 9,8 ± 0,7 bodova, p0,05, smanjiti zbir potencijalnih životnih godina izgubljenih zbog prerane smrti (invaliditeta) u prosjeku za 27,8 ± 3,7% (prosječan muž DALY = 2,08; prosječna žena DALY = 1,38; žena DALY muž = 0, 6; DALY pozh.zhen = 0,31), što će omogućiti državi da uštedi 30.430 rubalja godišnje za 1 pacijenta koji je na programu prevencije u privatnoj medicinskoj organizaciji.
Stepen pouzdanosti i odobrenost rezultata. Rezultati istraživanja,
prikazani u tezi su pregledani i diskutirani
(prezentacije sa izvještajima) na sljedećim naučnim skupovima: Regionalni naučni
praktična konferencija „Socijalna zaštita stanovništva i interakcija sa
medicinske usluge ”(Kirovograd, Ukrajina, 2009.); Međuregionalno
konferencija "Savremena ambulantna praksa" (Novopolotsk, Bjelorusija, 2010.); naučno-praktična konferencija "Savremeni pristupi populacionoj i individualnoj prevenciji" (Seul, Republika Koreja, 2014.); na sastancima organizatora zdravstvene zaštite Republike Tatarstan (Kazanj, 2013, 2014); Međunarodna naučna i praktična konferencija "Medicina protiv starenja: kretanje u budućnost, čuvanje tradicije" (Kazanj, 2015.), na VII Evropskom kongresu Međunarodne asocijacije gerontologa i gerijatara (Irska, Dublin 2015.); II i III Republička naučno -praktična konferencija „Aktualna pitanja
preventivna medicina i pružanje sanitarnih i epidemioloških
dobrobit stanovništva ”(Kazanj, 2016); V Sveruska naučna i praktična
konferencija "Preventivna medicina 2016. Inovativne dijagnostičke metode,
liječenje, rehabilitacija pacijenata sa bolestima povezanim s godinama ",
(Moskva, 2016.); V Evropski kongres o preventivnim, regenerativnim i
Medicina protiv starenja (Sankt Peterburg, 2016.); IX-ti ruski naučnik
praktična konferencija sa međunarodnim učešćem „Ljudsko zdravlje u XXI
veka "(Kazanj, 2017). Disertacija je odobrena na proširenoj sjednici
Zavod za preventivnu medicinu i humanu ekologiju, Federalni
državna budžetska obrazovna ustanova više
stručno obrazovanje "Kazan State Medical
Publikacije. Na temu disertacije objavljeno je 58 radova, uključujući 29 članaka (od kojih je 20 u naučnim časopisima sa popisa Višoatestacijske komisije Ministarstva prosvjete Ruske Federacije), 2 monografije, 2 udžbenika i odobrene smjernice od strane Prezidijuma Evroazijskog društva za gerontologiju, gerijatriju i medicinu protiv starenja, 25 sažetaka izvještaja.
Struktura i opseg rada. Disertacija se sastoji od uvoda, glavnog dijela koji se sastoji od sedam poglavlja, zaključaka, zaključaka, praktičnih preporuka i bibliografije. Rad je predstavljen na 290 stranica, sadrži 42 tabele, 30 slika i listu referenci, uključujući 368 izvora (uključujući 117 na stranim jezicima).
Bolesti povezane s godinama: definicija, relevantnost i društveni značaj
Svjetska naučna literatura do danas pruža uvjerljive dokaze, potkrijepljene dugogodišnjim istraživanjima o učinkovitosti provođenja preventivnih mjera u odnosu na faktore rizika za kronične nezarazne bolesti u populaciji, poput hipertenzije, moždanog udara, srčanog udara i dijabetes melitus. Istovremeno, svi istraživači primjećuju da rad na prevenciji i promociji zdravlja stanovništva ne daje trenutne rezultate i ima mnogo „zamki“.
Tako je u brojnim istraživanjima istraživača iz Sjedinjenih Država i Kanade zabilježeno da je u posljednjih 40-50 godina došlo do smanjenja stope smrtnosti od moždanog udara standardizirane prema spolu i dobi za više od 50%, i u nešto manjoj mjeri u Evropi kao rezultat preventivnih programa. Drugi radovi pružaju uvjerljive dokaze da smanjenje za 20% u prevalenciji arterijske hipertenzije i pušenja može dovesti do smanjenja morbiditeta, uključujući privremeni invaliditet i mortalitet od kardiovaskularnih bolesti za 15%, što je ekvivalent spašavanju života. ljudi radnog uzrasta godišnje. Međutim, takvi rezultati mogu se primijetiti tek nakon 5-10 godina svakodnevnog preventivnog rada sa stanovništvom.
Preventivne mjere, zajedno s praćenjem morbiditeta i mortaliteta od KVB -a tokom 10 godina pod nazivom "WHO MOMSA Project", koje je provela WHO, dovele su do smanjenja mortaliteta od koronarne bolesti srca i smanjenja utjecaja faktora rizika na i muškarci i žene za 75 odnosno 65%. Ostatak promjena u uzorcima, kako su primijetili autori projekta, bio je povezan s pružanjem medicinske njege, koja je omogućila "poboljšano preživljavanje u prve četiri sedmice nakon događaja".
Preventivni programi koje predlažu zaposleni
Univerzitet Stanford takođe se fokusirao na smanjenje faktora rizika za hipertenziju, hiperholesterolemiju, pušenje i prekomjernu težinu. Više od 15 godina rada rezultiralo je smanjenjem rizika od infarkta miokarda i moždanog udara za 24% u "eksperimentalnim" gradovima u odnosu na "kontrolne". Još jedan preventivni program "Oslo -Study", proveden u Sjedinjenim Državama, bio je fokusiran samo na jedan faktor rizika - pridržavanje trajnog liječenja arterijske hipertenzije. Rezultirajući faktor bila je ukupna stopa mortaliteta (koja se smanjila za 20-21%, uglavnom zbog smanjenja mortaliteta od KVB-a). Glavni zaključak do kojeg su došli autori programa bio je da redovito i učinkovito liječenje arterijske hipertenzije može smanjiti rizik od smrti od moždanog udara kod muškaraca u dobi od 40 do 54 godine za gotovo 50%.
Projekt EHLEIS u Velikoj Britaniji pokazao je da se smanjenje smrtnosti od koronarne bolesti srca može pripisati gotovo 58% smanjenju izloženosti faktora rizika u čitavoj populaciji. Preostalih 42% povezano je s liječenjem (uključujući 11% povezanih sa sekundarnom prevencijom, 13% s liječenjem zatajenja srca, 8% s primarnim liječenjem akutnog infarkta miokarda i 3% s liječenjem hipertenzije).
Prilikom procjene rezultata preventivnog programa "Sjeverna Karelija" od 1982. do 2005. godine. u Finskoj su organizatori zabilježili smanjenje prevalencije faktora rizika: hiperholesterolemije, arterijske hipertenzije i pušenja, dok se potrošnja povrća i voća povećala 2,5 puta. Rezultat provedbe ovog projekta bio je da se tijekom 20 godina smrtnost od KVB -a smanjila za 57%, od raka respiratornog trakta - za više od 60%. Program proveden u razdoblju od 1991. do 2002. u Poljskoj, usmjeren na promjenu prehrane stanovnika, doveo je do smanjenja smrtnosti stanovnika Varšave od kardiovaskularnih bolesti za više od 50%. Poštivanje stroge dijete, u kombinaciji s prestankom pušenja, dovelo je do smanjenja razine kolesterola za 13%, a vjerojatnost infarkta miokarda bila je popraćena za 47%. Istovremeno, autori programa primijetili su pozitivne promjene u stereotipu o prehrani stanovništva: smanjenje potrošnje zasićenih masnih kiselina za 19% i povećanje potrošnje polinezasićenih masnih kiselina za 32%.
U razdoblju od 2007. do 2010. u velikom broju zemalja svijeta (Kina, Gana, Indija, Meksiko i Južna Afrika), uključujući Rusiju, pod pokroviteljstvom Svjetske zdravstvene organizacije, provedeno je uzorkovanje zdravlja starijih osoba SAGE4 (Studija o globalnom starenju i zdravlju odraslih) [. U Rusiji je uzorak činilo 3418 ispitanika, a poređenje podataka o prevalenciji faktora rizika pokazalo je da je Rusija na prvom mjestu po količini konzumiranog alkohola godišnje (s najvećom grupom muškaraca u dobi od 50 do 59 godina); II mjesto zauzimaju Ruskinje koje pate od pretilosti (indeks tjelesne mase preko 30 kg / cm2); III mjesto nakon Indije i Kine po zastupljenosti pušenja (posebno u muškoj populaciji).
Stručna procjena materijalno -tehničke baze, uslužne i ekonomske komponente, efikasnost upravljanja medicinskim organizacijama u provođenju preventivnih programa
Ove promjene u pristupima prevenciji posljedice su aktivnog rada radne grupe osnovane u Kanadi krajem 1970 -ih. Sastojali su se od epidemiologa, metodičara i ljekara koji pružaju primarnu zdravstvenu zaštitu i specijalizovanu medicinsku njegu; Na čelu je bio W. Spitzer. Članovi tima imali su dva glavna zadatka: utvrditi u kojoj mjeri periodični zdravstveni pregledi mogu poboljšati zdravlje stanovništva, te razviti program pregleda koji bi svaki kanadski građanin trebao proći tokom svog života. 2 godine istraživači su prikupljali podatke o mogućnosti uvođenja preventivnih pregleda za 78 bolesti. Nakon toga je zaključeno da su godišnji zdravstveni pregledi koji se provode bez posebne svrhe beskorisni. Ovi podaci objavljeni su 1979. Umjesto obaveznih periodičnih pregleda od strane grupe stručnjaka, predloženo je korištenje određenih kombinacija ciljanih preventivnih intervencija, koje bi se provodile prilikom posjeta ljekaru iz bilo kojeg drugog razloga. Kao što je prikazano u izvještaju, zahvaljujući upotrebi ove tehnologije postiže se prilično potpuna identifikacija osoba koje mogu imati koristi od terapijskih i preventivnih intervencija, a istovremeno se dijagnostičke studije provode namjerno, u ograničenim grupama ljudi . U isto vrijeme, rizične grupe identificirane su prema dobi, spolu i prisutnosti faktora rizika u ponašanju. Ovi sugestije odražene su u brojnim kliničkim smjernicama: za 19 bolesti prvi put su predložene kliničke smjernice, a za 28 bolesti preporuke su revidirane uzimajući u obzir nove informacije. Tako su članovi radne grupe otkrili da su redovni preventivni liječnički pregledi usmjereni na dijagnosticiranje i naknadno liječenje unaprijed određenih bolesti, kao i identifikaciju i procjenu faktora rizika koji utječu na populaciju različite dobi i spola, učinkovitiji od godišnjih pregleda koji se provode s pomoć svakodnevnim medicinskim istraživačkim metodama.
Iskustvo kolega u razvoju kliničkih smjernica usvojili su domaći istraživači, što je rezultiralo nacionalnim smjernicama za kardiovaskularnu profilaksu. Smjernice pružaju ažurirana znanja o tri glavne strategije za prevenciju kardiovaskularnih bolesti: populacijskoj, visokorizičnoj i sekundarnoj prevenciji. Autori preporuka veliku pažnju posvećuju praktičnim aspektima - algoritmima preventivnih mjera u zavisnosti od nivoa ukupnog kardiovaskularnog rizika, metodama bez lijekova za sprječavanje kardiovaskularnih bolesti i terapijom lijekovima koji mogu poboljšati prognozu.
U literaturi se često pojavljuju problematični članci koji sadrže pitanja posvećena izračunavanju učinkovitosti provedenih dijagnostičkih i terapijskih mjera, dok je istraživački rad na procjeni učinkovitosti preventivnih i skrining programa donekle ograničen. To je vjerojatno zbog složenosti procjene tekućih preventivnih mjera, koje su opisane u brojnim radovima. Poteškoće kao što su nedostatak informacija i resursa primjećuju stručnjaci SZO pri razvoju principa za faznu implementaciju STEPS sistema praćenja za procjenu i upravljanje preventivnim strategijama.
Prelazak s populacijskih preventivnih strategija na personalizirane posljedica je činjenice da se moderna personalizirana medicina temelji na principima preventivne medicine čiji je sadržaj najpotpunije otkriven u djelima S. Auffray i sur. (2010) te je porastao u takozvanu medicinu “četiri Ps”: prediktivnu, preventivno personifikovanu i participativnu - tj. u medicini čiji je cilj predviđanje bolesti prije njene simptomatske manifestacije; preventivna bolest; uzimajući u obzir individualnost, uključujući genetske karakteristike osobe; podrazumijevajući aktivno učešće pacijenta u identifikaciji njegovih genetskih karakteristika i preventivnim mjerama.
Zaključak: Trenutno i domaća i strana zdravstvena zaštita prolaze kroz period traženja novih oblika organiziranja medicinske preventivne njege zbog činjenice da su postojeći mehanizmi praktički dostigli svoj maksimum u poboljšanju kvalitete njege i uglavnom su usmjereni na populaciji, a ne na određenom pojedincu. Istovremeno, potrošači medicinskih usluga osjećaju potrebu za boljom preventivnom medicinskom njegom u smislu pristupačnosti, složenosti, isplativosti, postizanja odgovarajućeg i željenog kvaliteta života, maksimalne adaptacije u društvu, estetske komponente i drugih. Prilično obećavajuća niša za pronalaženje načina za poboljšanje kvalitete njege prema navedenim kriterijima potreba pacijenata može biti razvoj preventivnih programa usmjerenih na određene grupe korisnika usluga koje se bitno razlikuju na bilo koji značajan način.
Studije provedene u našoj zemlji i inozemstvu svjedoče o izgledima uvođenja personaliziranog pristupa u pružanju preventivne njege u savremenim društveno-ekonomskim uvjetima zasnovanim na kombinaciji postignuća domaće medicine u oblasti prevencije bolesti i novih trendova u područje zadovoljavanja potreba stanovništva u očuvanju i jačanju zdravlja.
Odnos između sindroma povezanih sa starenjem i glavnih nezaraznih bolesti
Valja napomenuti da u pozadini smanjenja broja posjeta državnim poliklinikama u gradu Kazanju postoji tendencija smanjenja planiranih kapaciteta ambulanti u gradu.
Tako se u proučavanom razdoblju (2010.-2014.) Planirani kapacitet gradskih poliklinika smanjio sa 15672 na 15486 posjeta po smjeni, dok u nedržavnim poliklinikama grada), koje ispunjavaju državni zadatak pružanja izvanbolničke skrbi, postoji značajno povećanje ovog pokazatelja sa ZON posjetama po smjeni u 2010. do 3779 posjeta po smjeni u 2014. (Slika 3.5).
Ova činjenica svjedoči o preraspodjeli obima medicinske njege na nedržavni zdravstveni sektor grada Kazanja.
Općenito, opskrba državnih APU-a tijekom pet godina smanjena je za 20,4%: 2010. godine iznosila je 165,5 na 10 tisuća stanovnika, a 2014. godine ovaj je pokazatelj bio na razini od 131,7 na 10 tisuća stanovnika.
Budući da najveći dio preventivnog rada otpada na okružnu terapijsku službu ambulanti, proveli smo retrospektivnu analizu njenih aktivnosti. Tako je početkom 2014. u gradu Kazanju djelovalo 398 terapijskih lokacija (2010. -422) sa prosječnim brojem pridružene populacije od 1929 ± 27 ljudi (2010. - 1937 ± 31 osoba). Smanjenje broja terapijskih mjesta objašnjava se proširenjem oblika pružanja primarne zdravstvene zaštite stanovništvu od strane liječnika opće prakse. Dakle, ako je 2010. godine u Kazanju bilo 97 takvih lokacija sa prosječnim brojem stanovnika od 1825 ± 24 ljudi, onda je na kraju 2014. godine već bilo 124 mjesta opće medicinske prakse sa 1826 ljudi. 191 ljekar opšte prakse ima certifikat ljekara opšte prakse (2010. - 136 ljekara), tj. 35% ljekara opće prakse radi kao okružni ljekari.
Zbirna analiza posjeta okružnom ljekaru i ljekaru opće prakse u gradu Kazanju pokazala je da se udio preventivnih posjeta značajno smanjuje, dok se udio posjeta dispanzeru povećava (Slika 3.6).
Slika 3.6. Struktura posjeta okružnom ljekaru i liječniku opće prakse državnih poliklinika u gradu Kazanju (u%). Tako je na kraju 2010. godine udio preventivnih posjeta u ukupnoj strukturi posjeta iznosio 7,9%, a 2013. godine 6,6%. Podaci prikazani na slici 3.3 pokazuju smanjenje udjela kućnih posjeta sa 17,3% (2010) na 14,4% (2014) i preventivnih posjeta sa 7,9% (2010) na 6,6% (2014), te povećanje udjela posjete dispanzera od 9,5% (2009) do 13,9% (2013), dok se početne i ponovljene posjete ne razlikuju značajno.
Povećanje udjela ambulantnih posjeta prvenstveno je posljedica provedbe saveznih ciljnih programa prioritetnog nacionalnog projekta "Zdravlje". Primjećuje se smanjenje aktivnosti medicinske njege kod kuće zbog produljenja vremena prijema u polikliniku. Tako je trajanje prijema povećano na 6 sati u dva gradska APU -a, na 5 sati - u deset APU -a. U drugim APU produženje vremena prijema teško je zbog nedostatka prostorija, što ukazuje na nedostatak materijalnih i tehničkih resursa ambulantnih ustanova u gradu Kazan.
U sklopu ove studije proveli smo istraživanje ambulantnih kartica i računa-registara žalbi odrasle populacije državnoj poliklinici broj 18 "- ukupno 936402 posjeta, od čega 151092 u preventivne svrhe, što je 16,14%) i nevladine medicinske organizacije koje obavljaju ambulantni prijem („Klinika za mladost i ljepotu“, „Poliklinika-spas“, Medicinski centar „Porodično zdravlje“-ukupno 178289 poziva, dok je udio poziva u preventivne svrhe iznosio 18,91% poziva ili 33709 u apsolutnim iznosima) (Tabela 3.2).
Organizaciono-metodološki principi osposobljavanja medicinskog osoblja za sprovođenje preventivne zaštite pacijenata sa starosnim oboljenjima
Studija je identificirala vodeće zdravstvene probleme koji su zabrinjavali pacijente sa bolestima koji su doveli do glavnih medicinskih i društvenih sindroma, a zbog kojih su se pacijenti obraćali medicinskim organizacijama.
Vodeći problem zbog kojeg su se pacijenti obraćali državnim agencijama s hipotireozom bila je slabost (p 0,05). Osim toga, pacijenti s hipotireozom su se obratili nevladinim medicinskim organizacijama sa pritužbama na gubitak kose na glavi i obrvama, simptomima hirzutizma, pastoznosti i opuštenosti kože lica, oticanjem kapaka, suhoćom i ljuštenjem kože, bljedilom kože (p 0.05) (tabela 5.2).
Bolest N Problemi zbog kojih se pacijenti obraćaju državnom AAP-u Problemi zbog kojih se pacijenti obraćaju nedržavnim medicinskim organizacijama (n = 226) O 0) Ocjena 263 Slabost (p = 0,0004) Slabost (p = 0,0003) Pastoznost i opuštenost kože lica (p = 0,0004) Oticanje kapaka (p = 0,0007) Gubitak kose na području glave i obrva (p = 0,0015) Hirzutizam (p = 0,0231) Suhoća i ljuštenje kože (p = 0,0317) Blijedilo kože (p = 0,0412) ak noi un "nm 224 Suha usta (p = 0,0016) Slab vid (p = 0,0129) Suha usta (p = 0,0017) Slab vid (p = 0,0134) Suhe usne (p = 0,0019) Trofični poremećaji donjih ekstremiteta (p = 0,0028) Problematične bore na licu (P = 0,0117) Suhe sluznice i koža (p = 0,0184) Svrab kože (p = 0,0206) Dugotrajno zacjeljivanje rana (P = 0,0211) Žuljevi i pukotine na nogama , hiperkeratoza (p = 0,0213) Ponavljajuće kožne infekcije (p = 0,0372) Difuzni gubitak kose (p = 0,0392) Gljivične lezije noktiju i kože (p = 0,0394)
Hronična venska insuficijencija 228 Povećane vene na donjim ekstremitetima (p = 0,0065) Oticanje donjih ekstremiteta (p = 0,0100) Povećane vene na donjim ekstremitetima (p = 0,0071) Oticanje donjih ekstremiteta (P = 0,0112) Vaskularne "zvijezde" na nogama (p = 0,0108) Celulit (p = 0,0463)
O 0) oo3 238 Bol u srcu (p = 0,0011) Povišen krvni pritisak (p = 0,0104) Bol u srcu (p = 0,0014) Povišen krvni pritisak (p = 0,0115) Mrlje i ksantomi na kapcima (p = 0,0108) Lipomi u različitim dijelovima tijela (p = 0,0319)
Arterijska hipertenzija 315 Vrtoglavica (p = 0,0026) Glavobolja (p = 0,0106) Vrtoglavica (p = 0,0027) Glavobolja (p = 0,0109) Edem kapaka (p = 0,0105) Otok lica (p = 0,0111) Telangiektazije i rosacea lica (p = 0,0293) Hronične bolesti gastrointestinalnog trakta 158 Neprijatni osjećaji u trbušnoj regiji (p = 0,0026) Poremećaji defekacije (p = 0,0026) Neugodni osjećaji u trbušnoj regiji (p = 0,0024) Poremećaji defekacije (p = 0,0031) Suhi koža (p = 0,0027) Sindrom opuštene kože Rosacea (p = 0,0027) Akne Alergijski osip (p = 0,0027) Slani ten (p = 0,0027) Dermatitis (p = 0,0027) Pigmentacija (p = 0,0027) Psorijaza (p = 0,0027)
Suha usta i slab vid (p 0,05) bili su vodeći problemi kod pacijenata sa dijabetesom za koje su se prijavili državnim medicinskim organizacijama. Osim toga, pacijenti sa šećernom bolešću obratili su se nevladinim medicinskim organizacijama sa pritužbama na suhe usne, problematične bore na licu, suhu sluznicu i kožu, svrbež kože, difuzno opadanje kose, trofične poremećaje donjih ekstremiteta, produženo zacjeljivanje rana, žuljeva i pukotina na nogama (hiperkeratoza), ponavljajućih kožnih infekcija, gljivičnih infekcija noktiju i kože (p 0,05).
U slučaju kronične venske insuficijencije, pacijenti su se obraćali državnim medicinskim organizacijama zbog proširenih vena na donjim ekstremitetima i zbog edema donjih ekstremiteta (p 0,05), a osim toga, nevladine medicinske organizacije kontaktirale su nevladine medicinske organizacije zbog na prisutnost vaskularnih "zvjezdica" na nogama i u vezi s celulitom (p 0,05).
S aterosklerozom, pacijenti su se obratili državnim medicinskim organizacijama zbog bolova u predjelu srca, visokog krvnog tlaka (p 0,05); osim toga, nedržavne medicinske organizacije su se obratile nedržavnim medicinskim organizacijama zbog mrlja i ksantoma na kapcima, lipoma na raznim dijelove tijela (p 0, 05).
Pacijenti s arterijskom hipertenzijom prijavljivali su se državnim medicinskim organizacijama zbog vrtoglavice, glavobolje (p 0,05), osim u nedržavne medicinske organizacije, primjenjivali su se i na edem kapaka, oticanje lica, telangiektaziju i rosaceu na licu (p 0,05).
Kod kroničnih bolesti gastrointestinalnog trakta razlog za kontaktiranje državnih medicinskih organizacija bile su neugodne senzacije u trbušnom području, poremećaji defekacije (p 0,05), u nedržavnim medicinskim organizacijama razlog za kontakt, osim toga, bila je suha koža, opuštena koža sindrom, rosacea, akne, alergijski osip, blijeda koža, dermatitis, pigmentacija kože, psorijaza (p 0,05).
Kao što se može vidjeti iz podataka prikazanih u tablici, pacijenti s istim nozološkim oblicima nisu spojili svoje estetske probleme u jednu cjelinu sa problemima vezanim za zdravlje i fizičko stanje. Sa problemima somatske prirode obratili su se državnim APU -ima, a s problemima vezanim za njihov izgled - nedržavnim.
Analizirali smo prijave nevladinim medicinskim organizacijama. Pokazalo se da je među pacijentima koji su se žalili na opadanje kose 24,2 ± 2,2% patilo od hipotireoze, dok je ranije samo 4,6 ± 0,3% pacijenata bilo dijagnosticirano. Među pacijentima sa pritužbama na suhe usne, 36,2 ± 2,4% patilo je od dijabetesa melitusa tipa 2, dok je ranije samo 12,9 ± 1,2% pacijenata bilo dijagnosticirano. Među pacijentima koji su se prijavili za trofičke poremećaje donjih ekstremiteta 28,3 ± 2,8% patilo je od dijabetesa melitusa tipa 2, dok je ranije samo kod 13,2 ± 1,0% pacijenata dijagnosticirana kronična venska insuficijencija donjih ekstremiteta. prilikom kontaktiranja nevladine medicinske organizacije u 26,4 ± 2,1% pacijenata, to je ranije utvrđeno u 13,8 ± 1,3% ljudi.
Slijedom toga, značajan dio pacijenata prilikom kontaktiranja nevladinih medicinskih organizacija već je imao somatsku patologiju, a u 44,3% slučajeva nije ranije dijagnosticirana. Analizirali smo razloge zašto somatska patologija kod ovih pacijenata nije dijagnosticirana ranije. Među vodećim razlozima valja istaknuti kao što su nedostatak sumnje na prisutnost somatske bolesti (67,2%), nespremnost posjećivanja državnih poliklinika radi dijagnoze i liječenja (53,5%), nedostatak vremena (34,0% ). Treba napomenuti da je 72,4% ovih pacijenata pripadalo neorganiziranom kontingentu populacije i nisu bili podvrgnuti periodičnim liječničkim pregledima.
Učitavanje ...