Povećan sadržaj željeza u tijelu hemosideroza hemokromatoza. Hemokromatoza (brončani dijabetes, pigmentna ciroza). Značajke liječenja hemokromatoze

  • Šta je hemokromatoza
  • Šta izaziva hemokromatozu
  • Simptomi hemokromatoze
  • Dijagnostika hemokromatoze
  • Liječenje hemokromatoze
  • Kojim ljekarima se trebate obratiti ako imate hemokromatozu?

Šta je hemokromatoza

Primarna hemokromatoza (PHC) je autosomno recesivna, HLA-povezana bolest uzrokovana genetskim defektom karakteriziranim metaboličkim poremećajima u kojima postoji povećana apsorpcija željeza u gastrointestinalnom traktu.

Šta izaziva hemokromatozu

Ovu bolest je prvi opisao M. Troisier 1871. godine kao kompleks simptoma koji karakterizira dijabetes melitus, pigmentacija kože, ciroza jetre povezana s nakupljanjem željeza u tijelu. Reclinghausen je 1889. godine skovao izraz "hemokromatoza", odražavajući jednu od karakteristika bolesti: neobičnu boju kože i unutrašnjih organa. Utvrđeno je da se željezo u početku nakuplja u parenhimskim stanicama jetre, a zatim se može deponirati u drugim organima (gušterača, srce, zglobovi, hipofiza).

Prevalencija. Populacijske genetske studije promijenile su koncept PZZ -a kao rijetke bolesti. Prevalenca PHC gena je 0,03-0,07%-pa je donedavno bilo 3-8 slučajeva na 100 hiljada stanovnika. Među bijelom populacijom učestalost homozigotnosti je 0,3%, učestalost heterozigotnog prijenosa 8-10%. U vezi s poboljšanjem dijagnostike, bilježi se porast incidencije. Stopa incidencije među stanovnicima evropske zajednice je u prosjeku 1: 300. Prema WHO -u, 10% stanovništva ima predispoziciju za hemokromatozu. Muškarci se razbole oko 10 puta češće od žena.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom hemokromatoze

Normalno, tijelo sadrži oko 4 g željeza, od čega g u sastavu hemoglobina, mioglobina, katalaze i drugih pigmenata ili enzima za disanje. Rezerve željeza su 0,5 g, dio ih je u jetri, ali nisu vidljive tijekom histološkog pregleda željeza konvencionalnim metodama. Normalno, dnevna prehrana osobe sadrži oko 10-20 mg željeza (90% slobodno stoji, 10% u kombinaciji s hemom), od čega se apsorbira 1-1,5 mg.

Količina apsorbiranog željeza ovisi o njegovim rezervama u tijelu: što je veća potreba, to se više željeza apsorbira. Apsorpcija se uglavnom događa u gornjem dijelu tankog crijeva i aktivan je proces u kojem se željezo može transportirati dalje od gradijenta koncentracije. Međutim, mehanizmi transfera nisu poznati.

U stanicama sluznice crijeva željezo se nalazi u citosolu. Neki od njih su vezani i pohranjeni u obliku feritina, koji se kasnije ili koristi ili gubi kao posljedica deskvamacije epitelnih stanica. Dio željeza namijenjen metabolizmu u drugim tkivima transportira se preko bazolateralne membrane ćelije i veže se za transferin, glavni transportni protein željeza u krvi. U ćelijama se gvožđe taloži u obliku feritina, kompleksa proteina apoferitina sa gvožđem. Skupine raspadnutih molekula feritina su hemosiderin. Otprilike jedna trećina zaliha željeza u tijelu je u obliku hemosiderina, koji povećava bolesti povezane s viškom akumulacije željeza.

Kod hemokromatoze apsorpcija željeza u probavnom traktu raste na 3,0-4,0 mg. Tako, u roku od jedne godine, njegova viška količina taložena u stanicama jetre, gušterače, srca i drugih organa i tkiva iznosi oko 1 g. Na kraju, unutar i izvanćelijski bazeni tijela postaju prezasićeni željezom, što omogućava slobodne žlijezde ući u toksične unutarstanične reakcije. Kao jako redoks sredstvo, željezo stvara slobodne hidroksilne radikale, koji zauzvrat uništavaju lipidne, proteinske i DNK makromolekule.

Povećano nakupljanje željeza u jetri karakterizira:

  • Fibroza i ciroza jetre s početnom prevladavajućom akumulacijom željeza u parenhimskim stanicama, u manjoj mjeri u zvjezdastim retikuloendoteliocitima.
  • Taloženje željeza u drugim organima, uključujući gušteraču, srce i hipofizu.
  • Povećana apsorpcija željeza, što dovodi do njegove adsorpcije i akumulacije.

Bolest je povezana s takozvanim missense mutacijama, odnosno mutacijama koje uzrokuju promjenu značenja kodona i dovode do zaustavljanja biosinteze proteina.

Genetsku prirodu PZZ potvrdili su M. Simon i sur. 1976., koji je kod predstavnika evropske populacije otkrio blisku povezanost bolesti s određenim antigenima glavnog kompleksa histokompatibilnosti. Za kliničku ekspresiju, pacijent mora imati dva alela PHC -a (homozigotnost). Prisustvo jednog zajedničkog HLA haplotipa sa pacijentom ukazuje na heterozigotni nosač alela PHC. Kod takvih pojedinaca mogu se pronaći indirektni znakovi koji ukazuju na povećan sadržaj željeza u tijelu i odsustvo klinički značajnih simptoma. Heterozigotni nosač gena prevladava nad homozigotnim. Ako su oba roditelja heterozigotni, moguća je pseudo-dominantna vrsta nasljeđivanja. Kod heterozigota apsorpcija željeza obično je blago povećana, detektira se blagi porast gvožđa u serumu, ali nema preopterećenja po život opasnih elemenata u tragovima. Istodobno, ako heterozigoti pate od drugih bolesti praćenih poremećajima metabolizma željeza, tada se mogu pojaviti klinički i morfološki znakovi patološkog procesa.

Bliska povezanost bolesti s HLA antigenima omogućila je lokalizaciju gena odgovornog za PHC, smještenog na kratkom kraku hromozoma 6, blizu A lokusa HLA sistema i povezanog s alelom A3 i haplotipovima A3 B7 ili A3 B14 . Ova je činjenica poslužila kao osnova za istraživanje s ciljem njezine identifikacije.

Nasljedna hemokromatoza prvobitno se smatrala jednostavnom, monogenom bolešću. Trenutno se, prema genskom defektu i kliničkoj slici, razlikuju 4 oblika PZZ -a:

  • klasični autosomno recesivni HFE-1;
  • maloljetni HFE-2;
  • HFE-3 povezan sa mutacijom receptora transferina tipa 2;
  • autosomno dominantna hemokromatoza HFE-4.

Identifikacija HFE gena (povezana s razvojem hemokromatoze) bila je važna točka u razumijevanju suštine bolesti. Gen HFE kodira strukturu proteina koji se sastoji od 343 aminokiseline, čija je struktura slična molekulu MHC klase I. U osoba koje pate od hemokromatoze, identificirane su mutacije u ovom genu. Nosioci alela C282Y u homozigotnoj državi među etničkim Rusima su najmanje 1 na 1000 ljudi. Uloga HFE -a u metabolizmu željeza dokazuje se interakcijom HFE -a s receptorom transferina (TfR). Povezivanje HFE-a sa TfR smanjuje afinitet ovog receptora za transferin vezan za gvožđe. S mutacijom C282Y, HFE se općenito ne može vezati za TfR, a s mutacijom H63D, afinitet za TfR se smanjuje u manjoj mjeri. Trodimenzionalna struktura HFE-a ispitana je rendgenskom kristalografijom, što je omogućilo utvrđivanje prirode interakcije između HFE-a i lakog lanca 2m, kao i određivanje lokalizacije mutacija karakterističnih za hemokromatozu.

Mutacija C282Y dovodi do prekida disulfidne veze u domenu, što je važno za formiranje pravilne prostorne strukture proteina i njegovo vezivanje za 2 m. Najveća količina HFE proteina proizvodi se u dubokim kriptama dvanaesnika. Uobičajeno, uloga HFE proteina u ćelijama kriptona je moduliranje unosa željeza povezanog s transferinom. U zdrave osobe, povećanje razine željeza u serumu dovodi do povećanja njegove apsorpcije od strane ćelija duboke kripte (proces posredovani TfR -om, a moduliran HFE -om). Mutacija C282Y može poremetiti usvajanje željeza posredovano TfR-om u ćelijama kripte i na taj način generirati lažni signal o prisutnosti niskog gvožđa u tijelu.

Zbog smanjenja sadržaja unutarstaničnog željeza, diferencirani enterociti koji migriraju do vrha resica počinju proizvoditi povećanu količinu DMT-1, zbog čega se povećava unos željeza. Glavna karika u patogenezi je genetski nedostatak u enzimskim sistemima koji regulišu apsorpciju gvožđa u crevima tokom normalnog unosa sa hranom. Genetska veza sa HLA-A sistemom je dokazana. Proučavanje neravnoteže povezanosti pomoću ovih markera pokazalo je odnos hemokromatoze sa Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Daljnje studije u ovom smjeru i analiza haplotipova ukazuju na to da se gen nalazi između D6 S2238 i D6 S2241. Pretpostavljeni gen hemokromatoze homologan je HLA, a čini se da mutacija utječe na funkcionalno važnu regiju. Gen koji kontrolira sadržaj željeza u tijelu nalazi se na A3HLA lokusu na kromosomu 6. Ovaj gen kodira strukturu proteina koji stupa u interakciju s receptorom transferina i smanjuje afinitet receptora prema kompleksu željeza koje prenosi. Dakle, mutacija gena HFE narušava transferin-posredovano hvatanje željeza enterocitima dvanaesnika, uslijed čega se stvara lažni signal o prisutnosti niskog sadržaja željeza u tijelu, što zauzvrat dovodi do povećane proizvodnje proteina koji veže željezo DCT-1 u resicama enterocita, a posljedica je povećano hvatanje željeza.

Potencijalna toksičnost objašnjava se njegovom sposobnošću, kao metal s promjenjivom valencom, da pokrene vrijedne reakcije slobodnih radikala, što dovodi do toksičnog oštećenja organela i genetskih struktura stanice, povećane sinteze kolagena i razvoja tumora. Heterozigoti pokazuju blagi porast razine željeza u serumu, ali ne pokazuju pretjerano nakupljanje željeza ili oštećenje tkiva.

Međutim, to se može dogoditi ako heterozigoti pate od drugih bolesti praćenih poremećajima metabolizma željeza.

Sekundarna hemokromatoza često se razvija u pozadini bolesti krvi, kasne kožne porfirije, čestih transfuzija krvi i uzimanja lijekova koji sadrže željezo.

Simptomi hemokromatoze

Značajke kliničkih manifestacija:

Kliničke manifestacije bolesti razvijaju se nakon početka odrasle dobi, kada zalihe željeza u tijelu dosegnu 20-40 g ili više.

U razvoju bolesti postoje tri faze:

  • bez prisustva preopterećenja željezom s genetskom predispozicijom;
  • preopterećenje željezom bez kliničkih manifestacija;
  • stadiju kliničkih manifestacija.

Početak bolesti je postepen. U početnoj fazi, dugi niz godina, prevladavaju pritužbe na izraženu slabost, umor, gubitak težine i smanjenu spolnu funkciju kod muškaraca. Često postoje bolovi u desnom hipohondriju, zglobovima zbog hondrokalcinoze velikih zglobova, suhoća i atrofične promjene na koži i testisima.

Uznapredovali stadij bolesti karakterizira klasična trijada. pigmentacija kože, sluznica, ciroza jetre i dijabetes.

Pigmentacija je jedan od čestih i ranih simptoma hemokromatoze. Njegova ozbiljnost ovisi o starosti procesa. Brončani, zadimljeni ton kože vidljiviji je na otvorenim dijelovima tijela (lice, vrat, ruke), na prethodno pigmentiranim područjima, u pazuhu, na genitalijama.

U većine pacijenata željezo se prvenstveno taloži u jetri. Povećanje jetre opaža se kod gotovo svih pacijenata. Konzistencija jetre je gusta, površina je glatka, u nekim slučajevima bol se daje palpacijom. Splenomegalija se dijagnosticira u 25-50% pacijenata. Ekstrahepatični znakovi su rijetki, upareni dijabetes se javlja u 80% pacijenata. Često je ovisan o inzulinu.

Endokrini poremećaji se opažaju u obliku hipofunkcije hipofize, epifize, nadbubrežne žlijezde, štitne žlijezde (1/3 pacijenata) spolnih žlijezda. Različite vrste endokrinopatija javljaju se u više od 80% pacijenata. Najčešći oblik patologije je dijabetes melitus.

Taloženje željeza u srcu s PHC-om uočeno je u 90-100% slučajeva, međutim kliničke manifestacije oštećenja srca nalaze se samo u 25-35% pacijenata. Kardiomiopatiju prati povećanje veličine srca, poremećaj ritma i postepeni razvoj refraktorne srčane insuficijencije.

Moguća je kombinacija hemokromatoze s artropatijom, hondrokalcinozom, osteoporoze s kalciurijom, neuropsihijatrijskih poremećaja, tuberkuloze i porfirije kožne tarde.

Dodijeliti latentne (uključujući pacijente s genetskom predispozicijom i minimalnim preopterećenjem željezom), s teškim kliničkim manifestacijama i terminalnom hemokromatozom. Češće postoje hepatopatski, kardiopatski, endokrinološki oblici: sporo napreduju, brzo napreduju i imaju oblik s fulminantnim tijekom.

Latentna faza PZZ-a uočena je u 30-40% pacijenata, što se otkriva tokom porodičnog genetskog pregleda rodbine pacijenata ili tokom skrininga populacije. Neke od ovih osoba starije dobne skupine imaju minimalne simptome u obliku blage slabosti, povećanog umora, osjećaja težine u desnom hipohondriju, pigmentacije kože na otvorenim dijelovima tijela, smanjenog libida i blage hepatomegalije.

Stadij uznapredovalih kliničkih manifestacija karakterizira prisutnost astenovegetativnog sindroma, bolova u trbuhu, ponekad prilično intenzivnih, artralgije, smanjenog libida i potencije u 50% muškaraca i amenoreje u 40% žena. Osim toga, može doći do gubitka težine, kardialgije i lupanja srca. Objektivnim pregledom otkrivaju se hepatomegalija, melazma, disfunkcija gušterače (dijabetes melitus ovisan o inzulinu).

U terminalnoj fazi PZZ postoje znakovi dekompenzacije organa i sistema u obliku portalne hipertenzije, razvoja hepatocelularnog, kao i zatajenja srca desne i lijeve komore, dijabetičke kome i iscrpljenosti. Uzroci smrti takvih pacijenata u pravilu su krvarenje iz proširenih vena jednjaka, hepatocelularna i srčana insuficijencija, aseptični peritonitis, dijabetička koma.

Kod takvih pacijenata postoji predispozicija za razvoj tumorskog procesa (rizik od njegovog razvoja kod osoba starijih od 55 godina je 13 puta veći nego u općoj populaciji).

Juvenilna hemokromatoza je rijedak oblik bolesti koji se javlja u mladoj dobi (15-30 godina) i karakterizira ga ozbiljno preopterećenje željezom, popraćeno simptomima oštećenja jetre i srca.

Dijagnostika hemokromatoze

Dijagnostičke karakteristike:

Dijagnoza se temelji na lezijama više organa, slučajevima bolesti u nekoliko članova iste porodice, povećanom sadržaju željeza, izlučivanju željeza u urinu, visokoj koncentraciji transferina i serumskom feritinu. Dijagnoza je vjerojatna u kombinaciji s dijabetes melitusom, kardiomiopatijom, hipogonadizmom i tipičnom pigmentacijom kože. Laboratorijski kriteriji su hiperferemija, povećanje indeksa zasićenja transferinom (više od 45%). Razina feritina u serumu krvi i izlučivanje željeza urinom (desferalni test) naglo se povećavaju. Nakon intramuskularne injekcije 0,5 g desferala, oslobađanje željeza se povećava na 10 mg / dan (brzinom od 1,5 mg / dan), povećava se koeficijent NTI (željezo / TIBC). Uvođenjem genetskog testiranja u praksu, povećao se broj ljudi s hemokromatozom bez kliničkih znakova preopterećenja željezom. Provedeno je istraživanje o prisutnosti mutacija C282Y / H63D u rizičnoj skupini za razvoj preopterećenja željezom. Ako je pacijent homozigotni nosilac C282Y / H63D, dijagnoza nasljedne hemokromatoze može se smatrati utvrđenom.

Među neinvazivnim metodama istraživanja, taloženje elementa u tragovima u jetri može se odrediti pomoću MRI. Metoda se temelji na smanjenju intenziteta signala jetre preopterećene željezom. U ovom slučaju, stupanj smanjenja intenziteta signala proporcionalan je zalihama željeza. Metoda vam omogućuje da odredite prekomjerno taloženje željeza u gušterači, srcu i drugim organima.

Biopsija jetre pokazuje obilno taloženje gvožđa, dajući pozitivnu Perlsovu reakciju. U spektrofotometrijskoj studiji, sadržaj željeza je preko 1,5% suhe težine jetre. Veliki značaj pridaje se kvantitativnom mjerenju nivoa željeza u biopsiji jetre atomskom apsorpcionom spektrometrijom, nakon čega slijedi izračun hepatičkog indeksa željeza. Indeks predstavlja omjer koncentracije željeza u jetri (u μmol / g suhe težine) prema dobi pacijenta (u godinama). Kod PZZ-a, već u ranim fazama, ovaj pokazatelj je jednak ili veći od 1,9-2,0 i ne dostiže naznačenu vrijednost u drugim stanjima koja karakterizira hemosideroza jetre.

U latentnom stadiju bolesti testovi funkcije jetre praktički se ne mijenjaju, a prema podacima histološkog pregleda primjećuju se hemosideroza 4. stupnja, fibroza portalnih trakata bez izraženih znakova upalne infiltracije.

U fazi uznapredovalih kliničkih manifestacija, histološke promjene u jetri obično odgovaraju pigmentiranoj septumskoj ili malo-nodularnoj cirozi s masivnim naslagama hemosiderina u hepatocitima i manje značajnim u makrofazima, epitelu žučnih kanala.

Histološki pregled u terminalnoj fazi bolesti otkriva sliku generalizirane hemosideroze s oštećenjem jetre (poput mono- i multilobularne ciroze), srca, gušterače, štitnjače, pljuvačnih i znojnih žlijezda, nadbubrežnih žlijezda, hipofize i drugih organa.

Preopterećenje željezom se vidi u brojnim kongenitalnim ili stečenim stanjima s kojima se PZZ mora razlikovati.

Klasifikacija i razlozi razvoja stanja preopterećenja željezom:

  • Porodični ili urođeni oblici hemokromatoze:
    • Kongenitalna hemokromatoza povezana sa HFE:
      • homozigotnost za C282Y;
      • mješovita heterozigotnost za C282Y / H63D.
    • kongenitalna HFE-nepovezana hemokromatoza.
    • Juvenilna hemokromatoza.
    • Preopterećenje željezom kod novorođenčadi.
    • Autosomno dominantna hemokromatoza.
  • Stečeno preopterećenje željezom:
    • Hematološke bolesti:
      • anemija preopterećenja željezom;
      • veća talasemija;
      • sideroblastična anemija;
      • hronične hemolitičke anemije.
  • Hronična bolest jetre:
    • hepatitis C;
    • alkoholna bolest jetre;
    • bezalkoholni steatohepatitis.

Bolest se mora razlikovati i od krvne patologije (talasemija, sideroblastična anemija, nasljedna atransferinemija, mikrocitna anemija, porfirija kožna tarda), bolesti jetre (alkoholno oštećenje jetre, kronični virusni hepatitis, bezalkoholni steatohepatitis).

Liječenje hemokromatoze

Značajke liječenja hemokromatoze:

Prikazana je dijeta bogata proteinima, bez hrane bogate željezom.

Najpristupačniji način za uklanjanje viška željeza iz tijela je puštanje krvi. Obično se uklanja 3-5-500 ml krvi učestalošću 1-2 puta tjedno. Broj krvoprolića izračunava se ovisno o razini hemoglobina, hematokritu u krvi, feritinu i količini viška željeza. Uzima se u obzir da 500 ml krvi sadrži 200-250 mg željeza, uglavnom u sastavu hemoglobina eritrocita. Krvotok se nastavlja sve dok pacijent ne razvije blagu anemiju. Modifikacija ove ekstrakorporalne tehnike je citafereza (CA) (uklanjanje ćelijskog dijela krvi uz povratak autoplazme u zatvoreni krug). Osim mehaničkog uklanjanja krvnih zrnaca, CA ima detoksikacijski učinak i pomaže u smanjenju težine degenerativno-upalnih procesa. Svaki pacijent prolazi 8-10 seansi CA sa daljim prelaskom na suportivnu terapiju primjenom CA ili hemoeksfuzijom u količini od 2-3 sesije kroz 3 mjeseca.

Liječenje lijekovima temelji se na upotrebi deferoksamina (desferal, desferin), 10 ml 10% -tne otopine intramuskularno ili intravenozno kapanjem. Lijek ima visoku specifičnu aktivnost za ione Fe3 +. U isto vrijeme, 500 mg desferala može ukloniti 42,5 mg željeza iz tijela. Kurs traje 20-40 dana. Istovremeno se liječe ciroza, dijabetes melitus i zatajenje srca. Anemijski sindrom koji se često opaža kod pacijenata s PZZ u prisustvu viška sadržaja željeza u tkivu jetre ograničava upotrebu eferentne terapije. U našoj klinici razvijena je shema upotrebe rekombinantnog eritropoetina u pozadini CA. Lijek potiče povećanu upotrebu željeza iz skladišta tijela, zbog čega dolazi do smanjenja ukupnih rezervi elementa u tragovima, povećanja razine hemoglobina. Reombinantni eritropoetin se primjenjuje u dozi od 25 μg / kg tjelesne težine na pozadini CA sesija, koje se izvode 2 puta sedmično kroz 10-15 tjedana.

Prognoza:

Prognoza je određena stepenom i trajanjem zagušenja.

Tok bolesti je dug, posebno kod starijih osoba. Pravovremena terapija produžava život za nekoliko decenija. Stopa preživljavanja tijekom 5 godina kod liječenih pacijenata je 2,5-3 puta veća nego kod neliječenih pacijenata. Rizik od razvoja HCC -a u pacijenata s PHC -om u prisutnosti ciroze jetre povećava se 200 puta. Najčešće smrt nastupa zbog zatajenja jetre.

Hemokromatoza je nasljedna bolest koja pogađa gotovo sve sisteme i organe. Ovo je ozbiljna patologija koja se naziva i brončani dijabetes ili pigmentna ciroza.

Među genetskim abnormalnostima, ova je bolest prepoznata kao jedna od najčešćih. Najveći broj slučajeva zabilježen je u nordijskim zemljama.

Statistika i istorija bolesti

Za razvoj bolesti odgovoran je mutirani gen, koji je u 5% populacije, ali se bolest razvija samo u 0,3%. Prevalenca kod muškaraca je 10 puta veća nego kod žena. Kod većine pacijenata prvi simptomi se pojavljuju u dobi od 40-60 godina.

Kôd bolesti ICD-10 je U83.1.

Prvi put su se informacije o ovoj bolesti pojavile 1871. M. Troisier opisan je kao kompleks sa simptomima dijabetes melitusa, ciroze, pigmentacije kože.

1889. godine uveden je izraz "hemokromatoza" koji odražava jednu od karakteristika bolesti: dermis i unutrašnji organi dobivaju neobičnu boju.

Razlozi za razvoj

Primarna nasljedna hemokromatoza je autosomno recesivni prijenos. Zasnovan je na HFE mutacijama. Ovaj gen se nalazi na kratkom kraku hromozoma 6.

Oštećenje dovodi do kršenja hvatanja željeza stanicama duodenuma. Stoga se pojavljuje lažni signal o pojavi nedostatka željeza u tijelu.

To dovodi do povećanja stvaranja proteina koji veže željezo i povećanja apsorpcije željeza u crijevima. Nakon toga, pigment se taloži na mnogim organima, nakon čega slijedi smrt aktivnih elemenata i razvoj sklerotičnih procesa.

Bolest se može manifestirati u bilo kojoj dobi. Postoje određeni preduvjeti:

  • Metabolički poremećaji. Često se bolest otkriva u pozadini ciroze jetre ili tijekom operacije premosnice.
  • Bolesti jetre. Pogotovo ako su virusne prirode, na primjer, hepatitis B i C, koji se nisu liječili duže od 6 mjeseci.
  • Prerastanje tkiva jetre masnoćom.
  • Dostupnost ili.
  • Uvođenje specifičnih intravenoznih lijekova koji izazivaju povećanje koncentracije željeza.
  • Trajna hemodijaliza.

Oblici bolesti

Postoje tri vrste bolesti:

  • Nasljedna (primarna). U primarnom slučaju govorimo o mutaciji gena odgovornih za metabolizam željeza. Ovaj oblik je najčešći. Utvrđena je veza između nasljedne hemokromatoze i urođenih enzimskih defekata koji dovode do nakupljanja željeza.

Fotografija dijagnoze nasljedne hemokromatoze

  • Novorođenčad se pojavljuje kod novorođenčadi. Razlozi za razvoj takve patologije još nisu razjašnjeni.
  • Sekundarna se razvija u pozadini drugih bolesti koje su povezane s cirkulacijom krvi i kožnim problemima. Razvija se na pozadini uzimanja velikog broja preparata koji sadrže željezo.

Ovaj drugi tip može biti posttransfuzijskog, alimentarnog, metaboličkog i mješovitog porijekla.

Faze

Postoje tri glavne faze:

  • Prvo. Uočeni su poremećaji u metabolizmu željeza, ali njegova količina ostaje ispod dopuštene razine.
  • Sekunda. Dolazi do prekomjerne akumulacije željeza u tijelu. Nema posebnih kliničkih znakova, ali zahvaljujući laboratorijskim metodama istraživanja moguće je brzo utvrditi odstupanje od norme.
  • Treće. Svi simptomi bolesti počinju napredovati. Bolest pogađa većinu organa i sistema.

Simptomi hemokromatoze

Bolest se najjasnije manifestira kod ljudi zrelije dobi, kada sadržaj ukupnog željeza dostigne kritične vrijednosti.

Ovisno o prevladavajućim simptomima, razlikuje se nekoliko oblika hemokromatoze:

  • jetra,
  • srca,
  • endokrini sistem.

Prvo, pacijent se žali na povećan umor, smanjeni libido. Mogu se pojaviti ne baš jaki. Koža se postupno suši, pojavljuju se poremećaji u velikim zglobovima.

U proširenom stadiju nastaje kompleks simptoma, predstavljen promjenom boje kože u brončanu nijansu, razvojem ciroze jetre, dijabetes melitusom. Pigmentacija uglavnom pogađa lice, gornji dio ruke, pupak i bradavice. Kosa postepeno opada.

Prekomjerno nakupljanje željeza u tkivima i organima dovodi do atrofije testisa kod muškaraca. Udovi postaju natečeni i dolazi do naglog gubitka težine.

Komplikacije

Jetra prestaje da se nosi sa svojim funkcijama. Stoga počinje manje sudjelovati u probavi, neutralizaciji i metabolizmu. Postoje kršenja otkucaja srca, smanjenje kontraktilnosti srčanog mišića.

Tijelo postaje predisponirano za druge bolesti, jer imunološki sistem ne može izdržati stres.

Uobičajene komplikacije su:

  • ... Dolazi do smrti dijela srčanog područja zbog poremećaja cirkulacije. Patologija se može pojaviti u pozadini zatajenja srca.
  • Dijabetičar i. Zbog otrova dolazi do oštećenja mozga koje se nakuplja u šećernoj bolesti.
  • Pojava tumora u jetri.

Ako bakterije uđu u krvotok, može se razviti sepsa. To dovodi do teške opijenosti cijelog organizma i značajnog pogoršanja stanja pacijenta. Kao rezultat sepse, vjerovatnoća smrti je velika.

Neki pacijenti imaju hipogonadizam kao komplikaciju. Ovo je bolest povezana sa smanjenjem proizvodnje spolnih hormona. Ova patologija dovodi do seksualne disfunkcije.

Dijagnostika

Dijagnostičke mjere propisane su za više lezija organa i za bolest nekoliko članova iste porodice. Obraća se pažnja na starost početka bolesti.

S nasljednim oblikom, simptomi se pojavljuju u dobi od 45-50 godina. S ranijom pojavom znakova, govore o hemokromatozi drugog tipa.

Među neinvazivnim metodama često se koristi. Postoji smanjenje intenziteta signala jetre koja je preopterećena željezom. Štoviše, njegova snaga ovisi o količini elemenata u tragovima.

Kada dođe do obilnog taloženja Fe, daje pozitivnu Perlsovu reakciju. Spektrofotometrijskom studijom može se utvrditi da sadržaj željeza iznosi više od 1,5% suhe mase jetre. Rezultati bojenja ocjenjuju se vizualno ovisno o postotku obojenih stanica.

Osim toga, mogu izvesti:

  • Rendgenski snimak zglobova,
  • EchoCG.

Test krvi

Kompletna krvna slika nije indikativna. Potrebno je samo kako bi se isključila anemija. Najčešće se iznajmljuje, što je prikazano:

  1. Povećanje bilirubina iznad 25 μmol po litru.
  2. Povećajte ALAT iznad 50.
  3. S dijabetesom melitusom, količina glukoze u krvi raste 5,8.

Ako sumnjate na hemokromatozu, koristi se posebna shema:

  • Prvo se provodi test koncentracije transferina. Specifičnost testa je 85%.
  • Test doziranja feritina. Ako je rezultat pozitivan, prijeđite na sljedeće korake.
  • Flebotomija. Ovo je medicinska i dijagnostička metoda usmjerena na vađenje određene količine krvi. Ima za cilj uklanjanje 3 gr. žlijezda. Ako nakon toga pacijentu postane bolje, dijagnoza se potvrđuje.

Liječenje

Terapeutske metode ovise o karakteristikama kliničke slike. Imperativ je pridržavati se dijete u kojoj nema hrane sa željezom i drugim tvarima koje doprinose apsorpciji ovog elementa u tragovima.

Stoga, pod strogom zabranom:

  • jela od bubrega i jetre,
  • alkohol,
  • proizvodi od brašna,
  • morski plodovi.

U malim količinama možete jesti meso, hranu obogaćenu vitaminom C. U prehrani je moguće koristiti kavu i čaj, jer tanini usporavaju apsorpciju i nakupljanje željeza.

Gore opisana flebotomija također ima terapeutski učinak. Puštanje krvi u medicinske svrhe traje najmanje 2 godine, sve dok se ferin ne smanji na 50 jedinica. Paralelno s tim, prati se i dinamika hemoglobina.

Ponekad se koristi citoforeza. Suština metode sastoji se u propuštanju krvi kroz zatvoreni ciklus. U tom slučaju se serum pročišćava. Nakon toga se vraća krv. Da bi se postigao željeni rezultat, u jednom ciklusu se provodi 10 postupaka.

Za liječenje se koriste kelatori koji pomažu da se žlijezda brže izluči iz tijela. Takav se učinak provodi samo pod budnim vodstvom liječnika, jer se pri dugotrajnoj uporabi ili upotrebi bez kontrole dolazi do zamagljivanja očne leće.

Ako je hemokromatoza komplicirana rastom malignog tumora, tada se propisuje kirurško liječenje. Kod progresivne ciroze propisana je transplantacija jetre. Artritis se liječi plastičnom operacijom zglobova.

Prognoza i prevencija

Kad se pojavi bolest, kako biste spriječili komplikacije, trebate:

  1. Slijedite dijetu.
  2. Uzimajte lekove koji vezuju gvožđe.

Ako nema hemokromatoze, ali postoje nasljedni preduvjeti, tada je potrebno strogo slijediti preporuke liječnika prilikom uzimanja preparata željeza. Prevencija se također svodi na porodični pregled i rano otkrivanje početka bolesti.

Bolest je opasna i ima progresivan tijek. Pravovremenom terapijom život se može produžiti za nekoliko desetljeća.

U nedostatku medicinske njege, preživljavanje je rijetko duže od 5 godina. U prisustvu komplikacija, prognoza je loša.

Video predavanje o hemokromatozi jetre:

Hemokromatoza je bolest koja utječe na metabolizam željeza, što uzrokuje višak željeza u tijelu. Saznajte što ga uzrokuje, simptome i liječenje.

Nema sumnje da je jetra jedan od najvažnijih organa u našem tijelu. Među njegovim glavnim funkcijama mogu se spomenuti skladištenje i otpuštanje šećera u krvi, sinteza glikogena, prerada alkoholnih pića i raznih lijekova, uklanjanje nečistoća iz krvi ...

Međutim, postoji niz bolesti jetre koje mogu jasno utjecati na jetru, posebno izravno. Dobar primjer je hemokromatoza, bolest koja može biti nasljedna ili stečena.

Šta je hemokromatoza?

Hemokromatoza je promjena koju karakterizira loš metabolizam željeza u našem tijelu. Nepotrebno je reći da je to bitna komponenta našeg tijela ako želimo da svi naši organi pravilno funkcioniraju. Procjenjuje se da bi ispravna količina željeza u krvi trebala biti najmanje oko 4 ili 5 grama, količina koja se oslobađa iz hemoglobina.

Međutim, ovo stanje karakterizira tijelo koje nije u stanju razgraditi ovaj element i stoga uzrokuje pretjerano povećanje nivoa željeza u cijelom probavnom traktu. To je nešto što može imati vrlo negativan utjecaj na naše zdravlje, a posebno na rad jetre.

Hemokromatoza je bolest koja se javlja kod ljudi svih dobi. Može se javiti kod otprilike jedne na 200-300 osoba i mnogo je češći kod muškaraca jer žene imaju druge načine da se riješe željeza u trudnoći.

Koji su uzroci hemokromatoze?

Sada kada već znamo od čega se sastoji hemokromatoza, objasnit ćemo koji su njeni uzroci:

  • Pretjerana konzumacija vina. Ovo alkoholno piće karakterizira prisutnost visokih doza željeza. Stoga, ako se unese previše, moguće je da osoba boluje od hemokromatoze.
  • Hepatitis C. Ovaj virus jetre može uzrokovati i povećanje razine željeza u krvi.
  • Transfuzija krvi. Kada osoba iz bilo kojeg razloga primi više transfuzija, ovaj proces uzrokuje i nakupljanje željeznih naslaga.
  • Deficit proizvodnje transferina. Transferrin je protein koji je odgovoran za transport cijelog željeza kroz tijelo. Međutim, problemi nastaju kada osoba ne može prirodno izlučiti ovaj protein, uzrokujući jasan slučaj hemokromatoze.

Simptomi hemokromatoze

Simptomi hemokromatoze mogu varirati ovisno o tome koliko je bolest uznapredovala. Stoga je vrlo važno odrediti ga što je prije moguće. Među najčešćim simptomima su:

  • Oštećenje jetre: Jedan od najčešćih simptoma hemokromatoze je ono što je poznato kao hepatomegalija. To znači da je lijeva strana jetre upaljena, što kasnije može uzrokovati ascites, edem, pa čak i žuticu.
  • Višak željeza također se može nakupiti kroz različite srčane mišiće, što kasnije može uzrokovati blago zatajenje srca. Izuzetni umor i oticanje nogu istaknuti su simptomi ovog stanja.
  • Hiperpigmentacija kože: Većina slučajeva hemokromatoze obično se kasnije prevede u slučajevima hiperpigmentacije kože u vrlo tamne tonove. Takođe je normalno vidjeti slike ćelavosti ili opadanja kose.

Vrste hemokromatoze

Kao što je navedeno na početku ovog članka, postoje dvije različite vrste hemokromatoze: jedna nasljedna (najčešća) i jedna stečena. U nastavku ćemo otkriti glavne razlike.

Nasljedna hemokromatoza

Nasljedna hemokromatoza je genetski poremećaj autosomno recesivnog tipa (ili recesivno nasljeđivanje), što znači da se mora naslijediti od oca i majke da bi se manifestovao; to jest, oba roditelja moraju nositi gen.

Procjenjuje se da svakih 20-25 ljudi nosi gen, što znači da imamo nasljednu bolest jetre koja je vrlo česta.

U slučaju nasljedne hemokromatoze, identifikovane su dvije mutacije u genima HFE proteina, poznatim kao C282Y i H63D. Studije pokazuju da se u Europi procjenjuje da 60 do 100% oboljelih pacijenata naslijedi gen C282Y od oba roditelja (homozigotni C282Y) ili naslijedi gen H63D od jednog, a gen C282Y od drugog (dvostruki heterozigoti).

Stečena hemokromatoza

Poznata i kao sekundarna hemokromatoza, uzrokovana je raznim poremećajima i stanjima, a ne postoji niti jedan ili specifičan uzrok koji dovodi do povećanih naslaga željeza u tijelu.

Među razlozima koji najčešće uzrokuju pojavu ove hemokromatoze možete spomenuti:

  • Bolesti jetre, poput alkoholne bolesti jetre ili hepatitisa C.
  • Kronična konzumacija alkohola utječe na jetru.
  • Izvođenje više transfuzija krvi.
  • Kongenitalni nedostatak transferina.
  • Porfirija kožna tarda.
  • Neonatalna hemokromatoza.
  • Aceruloplasminemia.
  • Prevelik unos gvožđa

Koje liječenje hemokromatoze postoji?

Budući da hemokromatozu karakterizira prevelika doza željeza u našem tijelu, očito je da će biti potrebno smanjiti razinu ove komponente. Da biste to učinili, morate uzeti u obzir sljedeće znakove:

  • Smanjenje konzumacije alkohola. Konzumacija određenih pića, poput crnog ili ružičastog vina, može uzrokovati hemokromatozu. Stoga se toplo preporučuje da ih prestanete uzimati od trenutka kada se pojave prvi simptomi.
  • Izbjegavajte bijelu ribu i plodove mora. Riba je takođe nepresušan izvor gvožđa. Zbog toga ćete morati neko vrijeme prestati uzimati da biste smanjili nivo željeza. Isto vrijedi i za školjke ili vitaminske dodatke koji sadrže željezo ili vitamin C.
  • Klonite se pribora od željeza. Činjenica je da obrada ili manipulacija njome može dovesti do činjenice da kasnije ovaj element posuđujemo slučajno.

Hemokromatoza (brončani dijabetes, pigmentna ciroza), kao nasljedna bolest, prenosi se na primatelja recesivnim genima. Prema statistikama, oko 0,33% ljudi je podložno ovoj bolesti, a oko 10% su nositelji njenog genoma. Klinička slika i simptomi prvi put su opisani 1871. Bilo je znakova dijabetes melitusa, ciroze jetre, neobične bronzane boje kože. Nekoliko godina kasnije uveden je izraz "hemokromatoza" koji karakterizira glavne simptome bolesti.

Takođe se pokazalo da su muškarci podložni ovoj bolesti mnogo više žene. U prosjeku, na 20 bolesnih muškaraca dolazi 1 žena. To je zbog prisutnosti menstrualnog toka kod žena, zbog čega se tijelo oslobađa viška željeza. Hemokromatoza je rijetka u mladosti. Najčešće se na listi oboljelih nalaze osobe starije od 40 godina.

Opasnost od ove bolesti leži u njenoj neupadljivosti. Većina slučajeva dijagnoze hemokromatoze zabilježena je već u kasnim fazama razvoja bolesti.

Do danas postoje dvije vrste ove bolesti: primarna i sekundarna hemokromatoza. I prvu i drugu vrstu bolesti teško je dijagnosticirati. Primarna se naziva prava ili idiopatska hemokromatoza, prenosi se na razini gena. Sekundarna hemokromatoza nije kongenitalna bolest i posljedica je anemija različite etiologije, transfuzije krvi ili nepravilnog liječenja preparatima željeza.

Sekundarna hemokromatoza također uključuje:

  1. Post-transfuzija (uzrokovana dugotrajnim liječenjem anemije s više transfuzija krvi);
  2. Metabolički (povezan s kršenjem metabolizma željeza u tijelu);
  3. Alimentarni (prekomjeran unos hrane koja sadrži željezo).

Osim toga, izolirana je i neonatalna hemokromatoza, dijagnosticirana kod novorođenčadi. Bolest karakteriziraju metabolički poremećaji koji su često smrtonosni. Često je jedino efikasno liječenje ove bolesti.

Patogeneza

Patogeneza bolesti posljedica je nakupljanja viška željeza u tijelu, prvenstveno u stanicama jetre, slezene, miokarda i gušterače. To dovodi do pojave velikog broja slobodnih radikala željeza, koji počinju ulaziti u reakcije kemijske oksidacije s proteinima, lipidima, DNA itd.

U zdravoj osobi, normalno, sadržaj željeza ne prelazi 3-4 g, dok u bolesnika s hemokromatozom doseže 50 i više. Ova koncentracija se objašnjava genskom mutacijom, zbog čega su poremećeni osnovni procesi metabolizma i apsorpcije tvari. Rezultat je pretjerana apsorpcija željeza, što dovodi do bolesti. Na primjer, kod zdrave osobe, u probavnom traktu se apsorbira oko 1-2 mg željeza u jednom danu, kod pacijenata s hemokromatozom - do 6 mg. Višak željeza u stanicama veže se za protein apoferritin, tvoreći feritin, u jednoj molekuli koje može biti do 4,5 tisuće atoma željeza. Povišene razine feritina često ukazuju na hemokromatozu.

Otprilike jedna trećina pacijenata razvije dijabetes melitus, s različitim komplikacijama (to je olakšano disfunkcijom gušterače, povezane s viškom željeza u njoj). Poremećaji u radu hipofize utječu na rad genitourinarnog sustava (atrofija testisa, impotencija). U velikoj većini slučajeva postoje bolesti kardiovaskularnog sistema (razne aritmije, poremećaji provođenja, zatajenje srca itd.).

S hemokromatozom, rizik od zaraznih bolesti (upala pluća, hepatitis, bronhitis) značajno se povećava, što je povezano s disfunkcijom fagocita.

Karakterističan "pratilac" hemokromatoze je artropatija - oštećenje zglobova. Bolest karakterizira jaka bol u zglobovima i ligamentima, što se objašnjava povećanjem taloženja kalcija.

Prilikom dijagnosticiranja svih popratnih bolesti važno je utvrditi njihovu etiologiju.

Simptomi

Klinička slika je vrlo slična drugim bolestima jetre, što uvelike komplicira dijagnozu. Vrlo je poželjno započeti liječenje čak i prije nego što se pojave prvi znakovi bolesti. Moderna medicina ima prilično širok raspon biokemijskih analiza koje mogu dijagnosticirati bolest u ranoj fazi. Međutim, ako su se simptomi ipak pojavili prije postavljanja dijagnoze, u većini slučajeva karakteriziraju ih sljedeće:

  • funkcije jetre su oslabljene, dolazi do povećanja njene veličine, pogoršanja kroničnih bolesti, koje su znatno teže s hemokromatozom. Rizik od razvoja ciroze i raka jetre;
  • većina pacijenata žali se na stalnu slabost i umor;
  • pigmentacija, tamnjenje kože, zbog nakupljanja pigmenta melanina;
  • u nekim slučajevima postoje pritužbe na bolove u zglobovima. Pod utjecajem slobodnog željeza, spojevi kalcija se zadržavaju u tijelu, talože se u zglobovima prstiju, koljena, ruku;
  • slabljenje imuniteta, osjetljivost na razne vrste infekcija, viruse;
  • gubitak kose.

Ako se ne liječi, bolest obično postaje kronična i može uzrokovati:

  • povećanje koncentracije šećera u krvi zbog poremećaja rada gušterače;
  • poremećaji menstrualnog ciklusa kod žena i slabljenje potencije kod muškaraca, zbog razornog djelovanja željeza na spolne žlijezde;
  • zatajenje srca, aritmija, smetnje u radu provodnog sistema uzrokovane nakupljanjem željeza u srcu;
  • različiti hormonski poremećaji povezani s poremećajima štitnjače;
  • hiperpigmentacija kožnih područja na dlanovima, u pazuhu, na mjestima starih ožiljaka.

Dijagnostika

S obzirom na genetsku prirodu bolesti, potrebno je raspitati se o prisutnosti ove bolesti kod rodbine pacijenta. Posebnu pažnju treba posvetiti njegovoj braći i sestrama. Treba isključiti i druge bolesti jetre sa sličnim simptomima, poput alkoholne ciroze. Uzimanje krvi za biokemijske analize kod hemokromatoze obično otkriva sljedeće:

  • nivo gvožđa je iznad normalnog;
  • visok procenat zasićenja transferina gvožđem;
  • nivo feritina se značajno povećava.

Najinformativnija metoda za dijagnosticiranje hemokromatoze je biopsija jetre, kao i genetske studije za identifikaciju mutirajućih gena. Kompjuterska tomografija može pomoći u određivanju nivoa nakupljanja željeza u organima (najčešće u jetri i srcu). U nekim slučajevima, kvantitativna flebotomija se koristi za dijagnosticiranje hemokromatoze. Da bi se to učinilo, pacijentu se uzima krv dva puta sedmično (zapravo, puštanje krvi), nakon čega se upoređuju analize. Ako potpuna krvna slika pokaže anemiju uzrokovanu gubitkom krvi, isključuje se hemokromatoza.

Liječenje

Potrebu i metode liječenja određuje ljekar, ovisno o težini bolesti, spolu, dobi, komplikacijama itd.

Odlučujući faktor u efikasnoj kontroli bolesti je njezina rana dijagnoza.

Najčešći način liječenja hemokromatoze je venesekcija ili flebotomija. Obično se pacijentu uzima oko 400 ml krvi svake sedmice. To pomaže u normalizaciji nivoa željeza u tijelu. Uzorkovanje krvi se vrši isključivo u bolnicama i pod nadzorom medicinskog osoblja. Učestalost postupaka i trajanje tečaja venekcije određuje ljekar. Neki pacijenti su prisiljeni darovati krv tokom cijelog života.

Posebna dijeta također pomaže u normalizaciji razine željeza u krvi i jetri. Iz prehrane pacijenta potrebno je isključiti hranu bogatu željezom (riba, mesni proizvodi, jaja itd.).

Važno: samo liječnik treba odrediti oblik prehrane i njeno trajanje! Nepravilno odabrana prehrana može pogoršati stanje pacijenta.

Ponekad se propisuju lijekovi koji vežu željezo i uklanjaju ga iz tijela (na primjer, deferoksamin, B-desferal).

Preduslov za liječenje hemokromatoze je odbacivanje alkohola. Alkohol pogoršava cjelokupnu sliku bolesti i dovodi do ciroze u gotovo 100% slučajeva.

Nedostatak odgovarajućeg liječenja može dovesti do fatalnih posljedica.

16565 0

Nasljedna hemokromatoza To je genetska bolest u kojoj se gvožđe nakuplja u ljudskom tijelu. Ovo je prilično uobičajena nasljedna bolest među Europljanima. Prema američkim stručnjacima, 1 od 240-300 stanovnika regije boluje od nasljedne hemokromatoze.

Pacijenti s hemokromatozom možda nemaju pritužbi, a njihov se životni vijek ne može razlikovati od zdravih ljudi. Drugi razvijaju ozbiljne simptome preopterećenja željezom, uključujući seksualnu disfunkciju, zatajenje srca, bolove u zglobovima, cirozu jetre, dijabetes melitus, opću slabost i zatamnjenje kože.

Normalni sadržaj željeza u tijelu trebao bi biti između 3 i 4 grama. Ukupna količina željeza u tijelu regulirana je posebnim mehanizmima apsorpcije. Naše tijelo dnevno gubi oko 1 miligram željeza putem znoja i mrtvih ćelija kože i crijeva. Žene zbog menstruacije gube u prosjeku 1 miligram više. Crijeva zdrave odrasle osobe svakodnevno nadoknađuju ovaj gubitak apsorpcijom željeza iz hrane. Kada osoba izgubi puno željeza u krvi, njegova apsorpcija u crijevima se pojačava. Održava se normalna ravnoteža, tako da nema velikih naslaga željeza u tijelu.

Kod ljudi s nasljednom hemokromatozom, dnevna apsorpcija željeza iz crijeva veća je od norme koja je potrebna tijelu. A budući da ljudsko tijelo ne može brzo otpustiti željezo, to dovodi do nakupljanja i taloženja željeza u organima i tkivima. S nasljednom hemokromatozom, do 20 grama gvožđa se akumulira u tijelu pacijenta do dobi od 40-50 godina - pet puta više od norme!

Višak željeza taloži se u zglobovima, jetri, testisima, srcu, što dovodi do oštećenja ovih organa i uzrokuje simptome hemokromatoze. Žene mogu skladištiti željezo sporije jer osjećaju gubitak željeza tijekom menstruacije, trudnoće i dojenja. Tako se kod žena simptomi oštećenja organa razvijaju u prosjeku 10 godina kasnije nego kod muškaraca.

Nasljedna priroda hemokromatoze

Nasljedna hemokromatoza je autosomno recesivni poremećaj. To znači da će dijete vjerojatno razviti hemokromatozu samo ako su oba roditelja imala gen za bolest. Za razliku od ove vrste nasljeđivanja, s autosomno dominantnim bolestima, dijete može naslijediti bolest čak i od jednog od roditelja.

Ljudsko tijelo sastoji se od biliona ćelija. Unutar svake ćelije nalazi se jezgro koje sadrži naš genetski materijal - hromozome. Svaka osoba ima 23 para hromozoma - ukupno 46 hromozoma. Ovaj materijal nasljeđujemo od oba roditelja. Hromosomi sadrže DNK koja kodira sve naše metaboličke procese, izgled, visinu, boju očiju i kose, inteligenciju i druge karakteristike. Defekti u DNK, nazvani mutacije, mogu dovesti do bolesti, a oni se "pamte" na molekularnom nivou i prenose na nove generacije - to je priroda genetskih bolesti.

Postoje dvije glavne vrste mutacija povezane s nasljednom hemokromatozom - C282Y i H63D. Brojevi 282 i 63 ukazuju na lokaciju defekata u HFE genu, koji se nalazi na 6. hromozomu.

Ljudi koji naslijede dvije mutacije C282Y od svakog roditelja imaju vrlo velike šanse za razvoj hemokromatoze. Zapravo, takvi ljudi čine 95% svih pacijenata s nasljednom hemokromatozom. Pacijenti koji su naslijedili jednu mutaciju C282Y od jednog roditelja i jednu mutaciju H63D od drugog roditelja čine još 3% pacijenata sa hemokromatozom.

Simptomi nasljedne hemokromatoze

U ranoj fazi bolesti, pacijenti nemaju simptome koji ukazuju na hemokromatozu i podvrgavaju se DNK testu. Kasnije se može otkriti visoka razina željeza u serumu u krvi, što se slučajno otkrije tijekom ispitivanja iz drugog razloga.

Kod muškaraca se simptomi hemokromatoze mogu pojaviti tek u dobi od 40-50 godina. Kod žena se prvi simptomi mogu pojaviti 10 ili čak 15-20 godina kasnije nego kod muškaraca.

Naslage željeza u koži uzrokuju tamnjenje kože, što se ponekad jednostavno zanemari. Naslage željeza u hipofizi i testisima uzrokuju isušivanje testisa i impotenciju. Željezo u gušterači uzrokuje smanjenu proizvodnju inzulina i dijabetes. Naslage u srčanom mišiću dovode do zatajenja srca i aritmija. Oštećenje jetre uzrokuje ožiljke (cirozu) i povećan rizik od raka jetre. Gvožđe u zglobovima izaziva bol tokom kretanja i ograničenje kretanja.

Dijagnostika hemohromatoze

Kao što je već spomenuto, kod većine pacijenata slučajno se otkrije sumnjivo povećanje razine željeza u krvi. Kod nekih pacijenata isprva se otkrije povišena razina jetrenih enzima, što kasnije dovodi do dijagnoze hemokromatoze. Mnogo je lakše kada pacijenti znaju za hemokromatozu kod svojih roditelja, pa sami dođu na pregled o ovoj stvari.

Krvni testovi.

Postoji nekoliko krvnih testova koji mjere nivo željeza u tijelu: nivo feritina, nivo željeza u serumu, maksimalni kapacitet vezivanja željeza (TIBC) i zasićenje transferinom.

Feritin je protein u krvi koji je u korelaciji s količinom željeza uskladištenom u tijelu. Nivoi feritina obično su niski kod pacijenata sa anemijom zbog nedostatka gvožđa (IDA), ali su povišeni kod pacijenata sa hemokromatozom. Nivo feritina se također povećava kod nekih infekcija (virusni hepatitis) i drugih upalnih procesa, pa sam ovaj pokazatelj nije dovoljan za tačnu dijagnozu.

Serumski testovi zasićenja željezom i transferinom rade se istovremeno. Gvožđe u serumu odražava količinu gvožđa u tečnom dijelu (serumu) krvi. Kapacitet vezivanja označava ukupnu količinu željeza koja može vezati serumski transferin, protein koji prenosi molekule željeza u različite dijelove tijela.

Zasićenje transferinom je broj koji se dobiva dijeljenjem sadržaja željeza u serumu s najvećim kapacitetom vezanja željeza u krvi. Ovaj pokazatelj pokazuje koliki je postotak transferina uključen u transport željeza. Kod zdrave osobe zasićenje transferinom je u rasponu od 20-50%. Kod pacijenata s IDA -om ovaj je pokazatelj abnormalno nizak, a kod nasljedne hemokromatoze vrlo visok (to jest, većina transferina je "zauzeta" transportom zaliha željeza).

Nivo gvožđa u serumu može porasti tokom dana, obično nakon jela. Stoga, krvne pretrage treba raditi ujutro na prazan želudac.

Biopsija jetre.

Najtačniji test za hemokromatozu je mjerenje sadržaja željeza u jetrenom tkivu. Za ovaj test potrebno je provesti biopsiju - uzeti mali fragment pacijentove jetre. Obično se ovaj postupak izvodi pomoću posebne dugačke igle. Pacijentu se daje anestezija, a zatim se igla uvodi kroz kožu u jetru, a ovaj postupak kontrolira se pomoću ultrazvučnog aparata. Tkivo dobiveno biopsijom laboratorijski se pregledava na znakove upale jetre, ciroze (nepovratni ožiljci) i provjerava se sadržaj željeza.

Biopsija jetre u hemokromatozi također ima prognostičku vrijednost, jer određuje stupanj nepovratnih ožiljaka na jetri. Pacijenti s hemokromatozom s relativno dobrim rezultatima biopsije imaju normalni životni vijek (pod pretpostavkom adekvatnog liječenja). Pacijenti kod kojih je hemokromatoza već izazvala cirozu jetre žive mnogo kraće.

Štoviše, pacijenti s cirozom dramatično povećavaju rizik od raka jetre (hepatocelularni karcinom), koji može ubiti osobu mnogo ranije nego što bi to učinila ciroza. Kada je jetra već pogođena, taj rizik ostaje visok, čak i ako se hemokromatoza aktivno liječi.

Genetske analize.

Gen odgovoran za nasljednu hemokromatozu otkriven je davne 1996. Ovaj gen je dobio skraćenicu HFE. Nasljedna hemokromatoza kod većine pacijenata povezana je s mutacijama C282Y i H63D u ovom genu.

Najčešće (95%) bolesnici s hemokromatozom imaju dvije mutacije C282Y naslijeđene od oba roditelja. U isto vrijeme, svi ljudi s takvom genetikom ne pate od nakupljanja željeza u tijelu. Studije su pokazale da samo 50% ljudi s dvostrukom mutacijom C282Y ima hemokromatozu i njene komplikacije. Odnosno, pozitivan genetski test još nije presuda.

Kombinirana mutacija C282Y / H63D javlja se kod djece koja su naslijedila mutaciju C282Y od jednog roditelja i H63D od drugog roditelja. Većina ovih ljudi ima normalne razine željeza, ali neki imaju blago do umjereno preopterećenje željezom.

Ako dijete naslijedi samo jedan nedostatak C282Y od jednog od roditelja, a drugi HFE gen je normalan, tada neće razviti simptome preopterećenja željezom. Ali takva osoba postaje nosilac bolesti. Ako oba roditelja imaju takav nedostatak, svako njihovo dijete imat će 25% šanse za razvoj hemokromatoze.

1. Odrasli sa sumnjom na nasljednu hemokromatozu (na primjer, bliski srodnici pacijenata) trebali bi se podvrgnuti krvnim pretragama za serumsko željezo, feritin, TIBC i transferin.
2. Pacijenti sa povišenom koncentracijom željeza u serumu, feritinom i transferinom iznad 45% trebaju se podvrgnuti genetskom testiranju.
3. Pacijenti sa dvostrukom mutacijom C282Y i saturacijom transferina iznad 45% smatraju se pacijentima sa hemokromatozom. Moraju se liječiti (terapijska flebotomija).

Indikacije za biopsiju jetre.

Nije svim pacijentima s hemokromatozom potrebna biopsija jetre. Cilj biopsije jetre je identificirati pacijente s cirozom i isključiti druge bolesti jetre (pacijenti s cirozom često imaju rak jetre).

Mladi mlađi od 40 godina, nositelji dvije mutacije C282Y, s normalnim jetrenim enzimima i serumskim nivoom feritina manjim od 1000 ng / ml, imaju vrlo nizak rizik od ciroze. S obzirom na to, američki stručnjaci preporučuju njihovo liječenje terapijskom flebotomijom bez biopsije jetre. Ovi pacijenti imaju odličnu prognozu uz adekvatno liječenje.

Pacijenti stariji od 40 godina sa povišenim jetrenim enzimima i serumskim nivoom feritina većim od 1000 ng / ml imaju ozbiljan rizik od ciroze jetre. Liječnik može preporučiti biopsiju jetre ako je postupak siguran za pacijenta. Prognoza ovisi o rezultatima biopsije.

Liječenje nasljedne hemokromatoze

Najefikasniji tretman za hemokromatozu je flebotomija (flebotomija) - redovno uklanjanje dijela krvi iz vena na rukama. Za liječenje je obično dovoljno uzeti jednu jedinicu krvi ili 450-500 ml svakih 7-14 dana (jedna jedinica krvi sadrži oko 250 mg željeza).

Istovremeno se preporučuje provjeravati nivo feritina u serumu i zasićenje transferina svaka 2-3 mjeseca. Čim nivo feritina padne ispod 50 ng / ml sa zasićenjem transferina ispod 50%, učestalost flebotomije se smanjuje na 1 postupak svaka 2-3 mjeseca.

Prednosti terapijske flebotomije za hemokromatozu:

1. Prevencija ciroze i raka jetre ako se liječenje započne rano.
2. Poboljšanje funkcije jetre, dijelom i kod pacijenata sa cirozom jetre.
3. Prevazilaženje simptoma poput slabosti, umora, bolova u zglobovima.
4. Poboljšanje rada srca kod pacijenata sa manjim oštećenjem miokarda.

Ako se na vrijeme dijagnosticira hemokromatoza i intenzivno liječi, tada se oštećenja jetre, srca, gušterače, testisa i zglobova mogu u potpunosti izbjeći, a pacijenti ostaju praktički zdravi ljudi. U pacijenata s već postojećom cirozom, funkcija organa može se poboljšati, ali ožiljci na jetri su nepovratni, a rizik od raka ostaje visok.

Prehrambene preporuke za pacijente s nasljednom hemokromatozom:

1. Normalna, uravnotežena prehrana dopuštena je za sve pacijente na terapijskoj flebotomiji. Nije potrebno izbjegavati hranu koja sadrži željezo.
2. Izbjegavajte alkoholna pića, jer redovita konzumacija alkohola negativno utječe na jetru, povećava rizik od ciroze i hepatocelularnog karcinoma.
3. Uzimanje velikih doza vitamina C (askorbinske kiseline) kod pacijenata s preopterećenjem željezom može dovesti do fatalnih aritmija. Suplemente vitamina C treba izbjegavati dok se bolest ne stavi pod kontrolu.
4. Nemojte jesti sirovu morsku hranu jer možete dobiti opasne infekcije koje uspijevaju u okruženjima bogatim željezom.

Rana dijagnoza raka jetre kod pacijenata s hemokromatozom.

Rak jetre (hepatom ili hepatocelularni karcinom) javlja se prvenstveno kod pacijenata s cirozom jetre. Stoga bi pacijenti s hemokromatozom i cirozom trebali redovito obavljati ultrazvučne preglede (ultrazvuk) i krvne pretrage za alfa-fetoprotein (protein koji proizvodi tumor). Ove testove treba raditi svakih šest mjeseci.

Učitavanje ...Učitavanje ...