Klasifikacija neurotropnih lijekova. Farmakološka grupa - Neurotropni lijekovi. Koji nootropni lijek kupiti

Malo ljudi govori o dobrobitima nikotina. Ali o temi da je nikotin štetan za ljudski organizam, možete dugo razgovarati, na osnovu naučnih činjenica koje naučnici i drugi navode u svojim radovima. Na pakovanju cigareta objavljuju se i slike koje upozoravaju osobu na opasnost od pušenja po zdravlje.

Naravno, ima istine u tome, to su ljudi koji umiru od nikotina ako ga koriste u prevelikim količinama, ali mi bismo htjeli da pričamo o tome koliko je nikotin koristan.

Ima li koristi od nikotina?

Prvo, da vidimo zašto je toliko pažnje posvećeno temi štetnosti nikotina. Dugi niz godina doktori proučavaju ovo pitanje i pružili su ogromnu količinu dokaza da nikotin nema koristi. Ali na kraju krajeva, osoba, kada popuši cigaretu, istovremeno upija mnogo kancerogenog dima, a nikotin nema apsolutno nikakve veze s tim.

Naprotiv, ako u cigaretama ima vrlo malo nikotina, u ovom slučaju one su štetne za ljudsko zdravlje, posebno ako je pušač navikao da duboko udiše. Naučnici to već dugo znaju, ali sada nije uobičajeno govoriti o korisnim svojstvima nikotina. Koji su još argumenti izneseni o dobrobiti nikotina za ljudski organizam?

Nikotin negativno utiče na ukus i mirisne receptore kod ljudi. Zato oni koji puše osećaju ukus hrane na sasvim drugačiji način, njemu se čini bezukusnim. Zbog toga se smanjuje apetit, a kao rezultat toga, višak kilograma nestaje. Za osobe koje pate od gojaznosti ova činjenica je samo dar od Boga. Jedina stvar je da apetit jako raste kada osoba pokuša da prestane pušiti. Tada se kilogrami brzo vraćaju.

1. Nikotin i Alchajmerova bolest

Godine 1992. dr. James D'Fang napravio je epsko otkriće prednosti nikotina. Uvjerio je cijeli svijet da je pušenje odlična preventivna metoda u borbi protiv Alchajmerove bolesti. Prema naučniku, oni koji puše gotovo nikada ne pate od demencije u starosti.

Inače, treba napomenuti da zaključak naučnika ne pobijaju američki doktori. Otkrili su da se nikotin, ulazeći u ljudsko tijelo, počinje aktivno raspadati u njemu, pretvarajući se u "nornikotin" - tvar zahvaljujući kojoj neuroni mozga ne umiru. Ali ovdje također treba napomenuti da je nastala supstanca toksična, pa ne biste trebali zloupotrebljavati cigarete samo da biste se spasili sudbine suočavanja s Alchajmerovom bolešću u starosti.

2. Nikotin protiv Parkinsonove bolesti

Američki naučnici otkrili su još jednu činjenicu da je nikotin koristan za ljude. Doktor po imenu Harvey Chekoway iz Washingtona dokazao je da pušači imaju 70% manji rizik od obolijevanja od bolesti poput Parkinsonove bolesti, koja vrlo sporo napreduje i razvija se u kroničnu patologiju povezanu s neurologijom.

U pravilu se ova dijagnoza postavlja starijim osobama. Koja je korist od nikotina u ovom slučaju? Supstanca ima vrlo blagotvoran učinak na gene dopaminskih receptora, zahvaljujući čemu se stari ljudi mogu pohvaliti dobrom pažnjom, uvijek su koncentrisani, samo ne dugo. Da biste održali koncentraciju, morate stalno pušiti cigaretu. Ali opet, ovdje ne smijemo zaboraviti na toksičnost nikotina, koji jednostavno može uništiti ljudsko zdravlje.

Pokazalo se da nikotin ublažava simptome šizofrenije, jer ova supstanca ima dobar učinak na ljudski misaoni proces i inhibira napredovanje bolesti. Ako pročitate sastav brojnih lijekova koji se prepisuju za shizofreničare, možete biti sigurni da je u njemu uključen i nikotin, jer je zahvaljujući njemu moguće zaustaviti halucinacije pacijenta, njegovu apatiju i ravnodušnost u svemu.

3. Blagotvorno dejstvo nikotina na probavni sistem

Doktori iz oblasti gastroenterologije otkrili su još jednu činjenicu koliko je nikotin koristan. Prema njima, ova supstanca smanjuje peristaltiku crijeva. Nakon što osoba popuši nekoliko cigareta, osjetno se smanjuje stvaranje plinova u organima probavnog trakta, jer se sluz u pojedinim dijelovima crijeva pod utjecajem nikotina počinje intenzivno proizvoditi, a zbog toga se povećava vjerojatnost ulceroznog kolitisa u ljudi je smanjen. Osim toga, oni koji puše nikada ne dožive dijareju.

Samo pored nedvosmislenih prednosti nikotina, potrebno je spomenuti i njegove opasnosti - on je taj koji izaziva aktivan razvoj onkoloških bolesti. Prema WHO-u, pušači su ti koji najčešće postaju žrtve raka.

4. Prednosti nikotina za zdravlje žena

Američki naučnici smatraju da ženski hormon estrogen zavisi od nivoa nikotina koji ulazi u telo žene. Prema doktorima iz Dortmunda, ako žena puši, onda ima:

• rizik od razvoja malignih tumora na endometriju maternice se automatski smanjuje (zbog djelovanja nikotina, stanice se ne dijele tako brzo, posebno kancerogene);
• fibromatozni čvorovi se ne formiraju na maternici - to jest, vezivno tkivo ne raste, jer je ovaj proces u tijelu inhibiran;
• endometrioza se nikada ne javlja kod djevojčica koje su počele pušiti u ranoj dobi (ova činjenica još nije naučno dokazana, naučnici rade u tom smjeru da pronađu vezu);
• kod trudnica koje puše nikotin sprečava eklampsiju - nemaju povišen krvni pritisak, i preeklampsiju - ne razvijaju preeklampsiju, kod koje može biti poremećena cerebralna cirkulacija kod majke i deteta. Sve su to samo indirektne prednosti na koje je trudnicama bolje zaboraviti, ako je važno sačuvati zdravlje svoje bebe i zaštititi ga od vjerojatnosti porođaja s brojnim defektima unutarnjih organa.

Nije bilo moguće, do danas, tačno utvrditi zašto se tako značajne stvari dešavaju u telu žene koja puši. Postoji pretpostavka da se duhan, dolaskom u pluća, raspada, stvara se kalijeva so (tiocijant) koja ima vrlo visoko hipotenzivno svojstvo, odnosno sposobnost snižavanja krvnog pritiska.

Osim toga, naučnici iz Sjedinjenih Država su utvrdili mnogo više činjenica nego što je nikotin koristan za zdravlje žena.

To uključuje sljedeće stavke:

• Nikotin ublažava dismenoreju, odnosno žena može preživjeti menstruaciju bez bolova i drugih neugodnih simptoma koji joj izazivaju tešku nelagodu. To se postiže djelovanjem duhana na prostatu, koja je izvor dismenoreje. Međutim, ako tražite način da se riješite neugodnih simptoma tokom menstruacije, onda je bolje samo uzeti neki lijek protiv bolova nego trovati tijelo duhanskim dimom.
• U mlečnim žlezdama i na grliću materice, maligne novotvorine se ne stvaraju u periodu kada žena uđe u menopauzu, jer nikotin inhibira nekontrolisanu deobu ćelija.

Osim dobrobiti nikotina, potrebno je spomenuti i njegovu štetu po zdravlje žene, posebno one koja nosi dijete ispod srca. Ako trudnica previše puši, veća je vjerovatnoća da će imati prijevremeni porođaj. Osim toga, majka pušačica izlaže se riziku da rodi bolesnu bebu.

5. Prednosti nikotina u stresnoj situaciji

Nastavljajući raspravljati o prednostima nikotina, doktori kažu da ta supstanca pomaže osobi da se nosi sa stresnim situacijama u životu. Svaki pušač zna da nakon što popušite jednu ili dvije cigarete, cijeli svijet izgleda ljubazniji, ugodniji i ružičastiji. Zašto se ovo dešava? Ova činjenica se može objasniti određenim fiziološkim procesima koji se javljaju u ljudskom tijelu nakon primljene doze nikotina:

• disanje u vrijeme pušenja postaje ritmično i uravnoteženo (sve to doprinosi činjenici da se osoba smiri);
• dim koji izlazi iz cigarete opušta um (naročito ako je pušač navikao da posmatra kolutove dima koji nastaju kada izdiše dok puši);
• u trenutku pušenja cigarete, pod uslovom da je okolo potpuna tišina, osoba se potpuno opušta;
• nikotin aktivira neurotransmitere odgovorne za proizvodnju "hormona sreće" (zbog čega svi pušači, u slučaju bilo kakvog problema ili neprijatne situacije, osjete želju za pušenjem i odmah trče iza ugla da popuše nekoliko cigareta).

Imajte na umu da je primjetno poboljšanje raspoloženja pušača u trenutku udisanja kratkotrajno. Nakon nekog vremena ponovo se vraća apatija, javlja se želja za ponovnim pušenjem cigarete kako bi zapao u stanje euforije, što se čovjeku toliko sviđa, i pomaže mu da se nosi s brojnim poteškoćama u životu.

6. Nikotin će spriječiti alergije

Eminentni naučnici čovječanstva daju nekoliko naučno potkrijepljenih argumenata zašto je nikotin još uvijek koristan. Po njihovom mišljenju, ova supstanca smanjuje vjerovatnoću razvoja alergija kod osobe, jer u trenutku pušenja čak i jedne cigarete, mastociti (ćelije koje igraju važnu ulogu u prilagođavanju organizma na djelovanje niza alergena na njega) početi aktivno rasti.

Na primjer, osoba koja puši ima mnogo lakši tok alergijskih bolesti kao što su koprivnjača ili peludna groznica. Naravno, osoba koja je sklona alergijama ne može sebi priuštiti da pobjegne od toga tako što se zalihe hiljadama kutija cigareta. Ovo je previše nepromišljen i nerazuman čin. Takođe, imajte na umu da sam duvanski dim može biti alergen. On je taj koji izaziva razvoj složenih bolesti bronhopulmonalnog sistema kod ljudi, na primjer, astme.

Nikotin: više koristi ili štete?

Na osnovu prethodnog o tome za šta je nikotin koristan, mora se reći da je u ovom pitanju sve potpuno dvosmisleno. Ne možete sebi dozvoliti da vjerujete samo onim doktorima koji su uvjereni da pušenje može samo štetiti ljudskom zdravlju, ali isto tako ne treba da vas vode naučnici koji daju sumnjive argumente o prednostima nikotina. Samo prestanite vjerovati u stereotipe i shvatite da nikotin može biti i opasna supstanca za ljude, jer ulazi u organizam zajedno sa kancerogenim duhanskim dimom, ali u nekim slučajevima može biti i koristan, ali kratkotrajan.

Ipak, pušač apsorbuje ne samo nikotin i kancerogeni dim, već i brojne opasne materije koje se nalaze u njegovom sastavu, a ima ih više od 400. Naravno, one izazivaju brojne faktore u ljudskom organizmu koji dovode do razvoja bolesti opasnih po život, neke od njih jednostavno postaju nespojive sa životom.

Ipak, znajući sve ovo, mnogi doktori su pušači, i to teški pušači. Kako se ova činjenica može objasniti? Ovdje nećemo govoriti o tome koliko je stresan rad medicinskog osoblja. Samo, doktorima nije problem da u pušenju nađu "zlatnu sredinu" kako bi njihov organizam primio dobrobiti nikotina, a ne samo štetu. Vjeruju da ako pušite u "razumnim granicama", onda ne morate brinuti da će vam zdravlje biti pokvareno.

I šta to znači, u "razumnim granicama":

• ne možete pušiti više od 4 cigarete dnevno (ovo se odnosi na muškarce krupne građe);
• bolesne osobe i žene, posebno trudnice, ne bi trebale pušiti više od 2 cigarete sedmično.

Svejedno želimo da vas ukažemo na činjenicu da je pušenje porok kojeg se morate hitno riješiti. Od toga ima više štete nego koristi. Zdravlje će sigurno nastradati ako stalno pušite. Ne može se smatrati čudotvornim lijekom ili psihotropnim lijekom. Ako želite dugo živjeti, ne razboljeti se, ne posjećivati ​​stalno bolnice i druge zdravstvene ustanove, onda se svakako trebate odreći navike pušenja. Tako ćete ne samo spasiti svoj život i zaštititi svoju porodicu od kancerogenog dima, koji i oni moraju udisati, već ćete i značajno uštedjeti novac kako biste ih potrošili na nešto korisnije.

Od kraja 17. veka čovečanstvo je znalo šta je nikotin. Pripada alkaloidima. Biljke iz porodice velebilja sadrže ga dosta. Najveća štetna koncentracija nikotina uočena je u listovima duhana i makhorki. Alkaloid je otrovan. Sadrži toksične psihotropne komponente i po djelovanju je sličan lijeku. Zbog široke upotrebe pušenja duhana, smrtnost među cjelokupnom populacijom planete se višestruko povećala.

Upotreba alkaloida izaziva patologije kardiovaskularnog sistema. Ovo se ne odnosi samo na pušenje cigareta, nargile, već i na upotrebu mješavina, trave, duhana za žvakanje (nasvay). Nikotin se također nalazi u e-cigaretama.

Nikotin često dovodi do intoksikacije. Glavna opasnost ove supstance leži u njenoj sposobnosti da izazove rak kod ljudi. Činjenica da pušači udišu i izdišu dim povećava dejstvo faktora koji povećavaju rizik od razvoja više od 15 vrsta raka. Kao glavne ciljne organe bira pluća, želudac, larinks i prodire u njihova tkiva. Supstanca smanjuje proces prirodne smrti tjelesnih stanica, što dovodi do njihove degeneracije u tumor.

Zbog djelovanja nikotina na tijelo, žile rastu u stanicama raka. Ovaj fenomen potvrđuje patofiziologija. Ova grana medicine uspostavila je obrazac između pušenja i razvoja raka kod ljudi. Potvrđeno je negativno djelovanje nikotina na vid. Također usporava rast mišića i sintezu proteina.

Alkaloid negativno utiče na zdravlje trudnica. To postaje uzrok urođenih abnormalnosti kod djece. Dijete rođeno od žene koja puši ima veću vjerovatnoću da će razviti dijabetes tipa II. Djeca čije su majke pušile tokom trudnoće imaju veću vjerovatnoću da razviju respiratorne poremećaje i neurobihejvioralne defekte.

Dokazana je činjenica negativnog uticaja alkaloida na reproduktivni sistem. Narušava kvalitet sperme kod muškaraca, postajući faktor u kasnijem razvoju neplodnosti.

Efekat nikotina na ljudski organizam izaziva paralizu nervnog sistema. Doze od 0,5 do 1 mg/kg dovoljne su za zaustavljanje disanja, zastoja srca i smrti. Često izlaganje alkaloida na tijelu znači stvaranje trajne ne samo fizičke, već i psihičke ovisnosti.

Supstanca djeluje na mozak i centralni nervni sistem. Alkaloid stimuliše proizvodnju serotonina, endorfina, dopamina, norepinefrina i aminobutirne kiseline. Ove supstance doprinose stvaranju zadovoljstva, smirenosti i sreće kod pušača. Ova umjetna stimulacija je u osnovi razvoja depresije, šizofrenije i drugih poremećaja kod ljudi. Nikotin je sličan alkoholu po svom uticaju na ljudsku psihu.

Efekti na organizam

Alkaloid negativno utječe na sve zdravstvene pokazatelje. Oštećuje srce i krvne sudove, gastrointestinalni trakt, mozak, respiratorni sistem i reproduktivni sistem. Nikotinski dim negativno utječe na stanje kože, ubrzava proces starenja. Od duvana na dermisu lica brže se pojavljuju duboke bore. Alkaloid takođe smanjuje imunitet kod ljudi.

Gastrointestinalni trakt

Svi elementi, od zuba do crijeva, pate od duvanskog dima. Kod pušača se u gastrointestinalnom traktu uočavaju sljedeće pojave:

• povećana salivacija;
• uporna iritacija oralne sluznice;
• često krvarenje desni;
• žutilo zuba, stanjivanje njihove cakline;
• razvoj parodontitisa;
• smanjen apetit (upotreba alkaloida zamjenjuje unos hrane);
• prekomjerna proizvodnja hlorovodonične kiseline u želucu;
• oslobađanje sadržaja želuca u jednjak, što dovodi do kontrakcije njegovih mišića i stvaranja erozija i čireva u njemu;
• usporavanje procesa varenja hrane;
• pogoršanje stanja jetre;
• kršenje normalne težine;
• zatajenje u crijevima u obliku gubitka esencijalnih minerala i vitamina;
• pojava dijareje i zatvora.

Zbog unosa nikotina nastaju grčevi u stomaku. U pozadini gladovanja krvi kisikom, organ se počinje skupljati, a na sluznici se javlja jaka iritacija. Posljedica pušenja je razvoj gastritisa, koji je jedan od preteča raka želuca. Zbog ovisnosti o nikotinu često se javljaju čirevi i gastroezofagealni refluks.

Kardiovaskularni aparat

Alkaloidi duhana izazivaju povećanje viskoznosti krvi. Zbog toga postoji opasnost od krvnih ugrušaka. Nikotin takođe utiče na dotok krvi u tkiva. Njegov efekat doprinosi povećanju pritiska. Arterijska hipertenzija se često razvija kod pušača. Aritmija i lupanje srca uobičajeni su znakovi ovisnosti o nikotinu.

Nuspojava pušenja je aktivno stvaranje kolesterolskih plakova na zidovima krvnih žila. Sve to dovodi do povećanog rizika od razvoja infarkta miokarda i moždanog udara. Nikotin također uzrokuje bolest koronarnih arterija. S dugim iskustvom pušenja, srčana insuficijencija kod osobe počinje napredovati. Alkaloid dovodi do nedostatka željeza u krvi, što uzrokuje anemiju.

Stanje mozga i centralnog nervnog sistema

Poznato je nekoliko opcija kako se neurotoksini prisutni u nikotinu odražavaju na centralni nervni sistem. Male doze supstance su njeni stimulansi, koji dovode do ekscitacije receptora. Ali ovaj efekat pušenja je kratkotrajan. Dugotrajno snabdijevanje mozga nikotinom može dovesti do razvoja akutnog nedostatka kisika. U pozadini njegovog nedostatka u osobi, povećava se rizik od iznenadne smrti od moždanog udara.

Pušenje šteti aktivnosti centralnog nervnog sistema, što dovodi do sledećih promena i karakterističnih simptoma:

• stalna razdražljivost;
• letargija;
• glavobolje koje se pretvaraju u migrene;
• pospanost.

Zbog zastoja u cerebralnoj cirkulaciji kod pušača se razvija ateroskleroza.

Respiratornog sistema

U medicinskoj nauci, alkaloid je rangiran među najčešćim mehanizmima raka pluća kod pušača. Česta posljedica upotrebe duhana je razvoj malignih novotvorina u ustima i larinksu, što zahtijeva hitnu operaciju.

Bitan! Kod muškaraca koji puše, incidencija onkoloških oboljenja respiratornog sistema veća je za 17,2% nego kod onih koji nemaju ovu naviku. Među ženama taj pokazatelj je 11,6%. Među nepušačima oba pola, incidencija raka pluća je 1,3%. Statistika odražava podatke za posljednje godine.

Glavna štetnost nikotina očituje se u izazivanju kroničnog bronhitisa i astme. Razlog leži u prekomjernoj proizvodnji sluzi koja se nakuplja u respiratornom traktu. Kroz kašalj, oni počinju da se čiste svaki put kada osoba popuši.

Ljudi koji zloupotrebljavaju duvan imaju veću vjerovatnoću da razviju respiratorne infekcije u obliku laringitisa, tonzilitisa i faringitisa. Kod većine pušača, emfizem je tipičan slučaj. Najčešća posljedica dugotrajne upotrebe cigareta je razvoj kronične plućne opstrukcije.

Reproduktivni sistem

Upotreba pušačkog bilja, mješavine duhana, vapinga, elektronskih cigareta, marihuane dovodi do distorzije spermatogeneze kod muškaraca. U tom kontekstu, kvaliteta sjemena se pogoršava. Ova okolnost služi kao aktivni faktor u razvoju impotencije i neplodnosti.

Tokom trudnoće kod žena nikotin dovodi do sljedećih posljedica:

• povećan rizik od iznenadne smrti fetusa (posebno u embrionalnoj fazi);
• razvoj asfiksije u maternici;
• izazivanje prijevremenog porođaja u bilo koje vrijeme tokom perioda gestacije;
• vjerovatno zaostajanje adolescenata u fizičkom i intelektualnom razvoju, česta oboljenja u procesu odrastanja.

Dojilja koja nastavlja da puši prenosi na novorođenče, zajedno s majčinim mlijekom, sve otrovne komponente duhana, što može izazvati teško trovanje kod njega. Također, alkaloid remeti hormonsku pozadinu kod ljepšeg spola, što se ogleda u kvaru štitne žlijezde. Zbog toga se smanjuje kompenzacija estrogena, što je glavni faktor u razvoju ženske neplodnosti. Nikotin također pogoršava nasljedstvo u narednim generacijama.

Glavna šteta cigareta ljudskom tijelu leži u stvaranju u njemu sličnom ovisnosti o drogama. Istovremeno, apstinencija (samostalno odbijanje navike vlastitom voljom) značajno je komplikovana zbog uporne psihičke i fizičke potrebe za pušenjem. Prilikom liječenja ovisnosti potrebno je propisati posebne lijekove protiv nikotina i sedativa. Međutim, oni ne jamče potpuno odbacivanje ovisnosti. Naviku možete prestati tako što ćete zašiti specijalnu kapsulu ispod kože ili na nju pričvrstiti antinikotinski flaster.

Od djelovanja dima cigareta dolazi do poremećaja u radu apsolutno svih struktura. Najranjiviji sistemi su respiratorni, kardiovaskularni, probavni i reproduktivni sistem. Koža i kosa pušača znatno pate od djelovanja nikotinskog katrana. Loša navika smanjuje imunološku odbranu, provocira rak češće nego druge ovisnosti. Takođe, pušenje je jedan od faktora pojave tetanusa od kojeg je neophodno vakcinisati se.

Koristan video

O ovisnosti o nikotinu bit će riječi u nastavku:

U kontaktu sa

Nikotin je najpoznatiji i jedan od mnogih alkaloida koji se prirodno nalaze u duhanu. Sam nikotin je prisutan u mnogim drugim biljkama iz porodice velebilja, kao što su patlidžan ili biber, ali u minimalnim količinama. Učinak čistog nikotina izoliranog iz duhanskih proizvoda ili cigareta značajno se razlikuje od djelovanja samog duhana i u svakom slučaju ga treba smatrati djelovanjem jedne supstance. U suštini, nikotin ima nekoliko mehanizama djelovanja. Prvi je da oponaša djelovanje neurotransmitera acetilholina i može direktno aktivirati acetilkolinske receptore, koji potom mogu izazvati povećanje kateholamina kao što su adrenalin i dopamin. Ovaj mehanizam leži u osnovi i potencijala za ovisnost o nikotinu i mehanizma sagorijevanja masti. Nikotin također može djelovati kao antiestrogensko jedinjenje, direktno inhibirajući aromatazu i jedan od dva estrogena receptora, koji mogu biti u osnovi nekih nuspojava povezanih s kroničnom upotrebom nikotina, posebno kod žena. Konačno, nikotin po svojoj prirodi uzrokuje oksidativni stres, ali na nivou koji je hormeza za ćeliju. To se odnosi na oponašanje ranije spomenutog djelovanja acetilholina i protuupalno djelovanje. Vrlo je vjerovatno da je nikotin, zbog svojih mehanizama djelovanja na organizam, sagorevač masti, jer se njegovim djelovanjem povećava nivo adrenalina koji potom djeluje na beta-adrenergičke receptore (molekularna meta efedrina). ). Povećanje nivoa adrenalina posreduje značajno, ali kratkotrajno povećanje brzine metabolizma kod umjerenih korisnika nikotina. Smatra se da povećanje stope lipolize (razgradnje masnih kiselina) nije povezano s adrenalinom, već indirektno s drugim mehanizmima koji mogu uzrokovati oksidativni stres. Povećanje kateholamina također leži u osnovi mnogih kognitivnih prednosti nikotina (uglavnom povezane s povećanim fokusom i fokusom), dok oponašanje djelovanja acetilholina može promovirati inherentno nootropne efekte. Što se tiče ovisnosti, možemo reći da je njen rizik određen omjerom količine nikotina koja je osoba uzela (što je veća količina, veći je rizik) i brzinom kojom nikotin ulazi u mozak (što je brža koncentracija nikotina). u mozgu raste, to su efekti jači i veći je rizik od ovisnosti). Razvoj zavisnosti nije inherentna karakteristika nikotina, o čemu svjedoče rezultati nikotinske terapije koja se koristi za suzbijanje ovisnosti o cigaretama. Žvake i flasteri imaju manji potencijalni rizik od ovisnosti od cigareta zbog brzine kojom nikotin stiže do mozga. Kratkoročno, zbog povećanja nivoa kateholamina, potencijalni neželjeni efekti nikotina su slični akutnim nuspojavama drugih stimulansa kao što su, ili. Dugoročno, nikotin može parirati efedrinu u smislu njegovog profila nuspojava, jer oba drže nivo kateholamina na niskom nivou tokom vremena (johimbe i kofein gube svoju efikasnost u roku od dvije sedmice ili manje).

Nikotin: načini primjene (preporučena doza, aktivne količine, ostali detalji)

Nikotin se u organizam može unijeti na nekoliko načina (isključujući cigarete, koje se ne preporučuju za korištenje zbog rizika koji značajno nadmašuju koristi ovog načina uzimanja nikotina):

Inhalator koji vam omogućava da brzo osjetite efekte nikotina (i koji je, zapravo, povezan s većim rizikom od drugih metoda, zbog brzine kojom nikotin ulazi u tijelo);

Nikotinski flaster, kada se koristi, apsorpcija se odlaže oko sat vremena nakon primjene. Flaster vam omogućava da održavate konstantan nivo nikotina u krvnom serumu, ali uzrokuje manji kognitivni skok (minimalni potencijal rizika, minimalni nootropni potencijal);

Žvakaća guma, čije su prednosti i nedostaci negdje između u odnosu na gore opisane metode.

Trenutno postoje podaci o "optimalnoj dozi" nikotina za nepušača. Bilo bi mudro da nepušač slijedi iste smjernice kao i za stimulanse, odnosno da počne s malim dozama i postepeno ih povećava. Ovo uključuje kupovinu žvakaće gume od 2 mg ili četvrtine flastera od 24 mg za početak, a zatim povećanje na ono što se čini kao minimalna efektivna doza. Trenutno ne postoji namjenski nivo praga kada rizik postane prevelik, jer je taj nivo individualan. Prilikom upotrebe nikotina u nikotinskoj nadomjesnoj terapiji (za suzbijanje želje za pušenjem), dovoljno je slijediti upute za upotrebu proizvoda. Količine opisane u ovim uputstvima mogu biti prevelike za nepušača.

Izvori i struktura

Cigarete i drugi izvori

Nikotin je glavni alkaloid u duhanu (manji alkaloidi su nornikotin, anatabin, anabazin) i prisutan je u listovima duhana kao pesticid koji ubija insekte koji pokušavaju da se hrane njima (slično porijeklo imaju fitoaleksini resveratrol i kofein). Nikotin čini do 1,5% ukupne težine komercijalnog duhana za cigarete i 95% njegovog ukupnog sadržaja alkaloida. U prosjeku, cigareta sadrži 10-14 mg nikotina, ali samo 1-1,5 mg dospijeva u krvotok nakon pušenja. Većina alkaloida koji se nalaze u duhanu nalaze se samo u duhanu i strukturno su slični nikotinu, uključujući miozmin, N"-metilmiosmin, kotin, nikotirin, nornikotirin, nikotin N"-oksid, 2,3"-bipiridil i metanikotin. nije jedinstven.alkaloid duhana i dosta je rasprostranjen u ljudskoj ishrani, kao i nikotin koji je u malim količinama prisutan u biljkama porodice velebilja (2-7 μg/kg povrća).Prosječna količina nikotina koja osoba koju prima preko povrća iz porodice velebilja je na nivou od 1,4 mcg dnevno, 95 posto stanovništva ne dobije više od 2,25 mcg nikotina iz povrća koje jede, što je oko 444 puta manje od količine nikotina u jednoj cigareti. Nikotin je glavni alkaloid u duvanu, a nalazi se iu biljkama iz porodice velebilja kao što su patlidžan, krompir i paradajz, ali u tako malim količinama da ne mogu izazvati neurološke efekte koje pušenje izaziva.

Farmakologija nikotina

Usisavanje prilikom pušenja

U normalnim uslovima, nikotin je slaba baza sa pKa = 8,0, au kiselim sredinama, gde je nikotin obično jonizovan, ne može lako da prodre kroz membrane. Dim cigareta osušenih na toplom vazduhu (pH 5,5-6,0) je u većini slučajeva kisel, pa nikotin ne može lako da prođe kroz sluznicu usta. Određena količina nikotina ipak može proći kroz mukoznu membranu, jer Kapljice nikotinske gume mogu imati viši pH, ali većina apsorpcije u slučaju pušenja duhana događa se u respiratornom traktu. Nikotin može proći kroz oralnu sluznicu na povišenim pH nivoima. To se odnosi na zračno sušeni duhan, koji se obično koristi u lulama i cigarama (za razliku od već spomenutog toplog sušenog duhana u sjevernoameričkim cigaretama). Nikotin u takvom duhanu je obično nejonizirajući i može proći kroz oralnu sluznicu. U ustima nikotin može proći kroz oralnu sluznicu ako je medij (duvanski dim) alkalan. Ovo okruženje je tipično za duvan za lule i cigare i nikotinske žvake. U plućima se nikotin apsorbira kada dođe u kontakt sa alveolama. Stopa apsorpcije se smatra visokom zbog velike površine alveola i zbog činjenice da je pH u plućima = 7,4, što olakšava transport nikotina kroz membranu. Brza apsorpcija nikotina vrši se u plućnim tkivima.

Usisavanje (ostale vrste)

U duhan za žvakanje, nikotinsku gumu i burmut dodaju se posebne tvari koje povećavaju pH kako bi se olakšao prolaz nikotina kroz oralnu sluznicu. Iste supstance se dodaju nikotinskom flasteru kako bi se poboljšala apsorpcija nikotina u koži. Ukupna bioraspoloživost nikotina u nikotinskoj gumi je manja nego kada se udiše i kreće se otprilike na nivou od 50-80%. Niža bioraspoloživost je zbog apsorpcije nikotina u crijevima, koji tamo ulazi zajedno sa progutanom pljuvačkom u uvjetima predsistemskog metabolizma. Nikotinski flasteri se razlikuju po apsorpciji ovisno o marki, iako svaki flaster obično dozvoljava nikotinu da uđe u krvotok u roku od sat vremena nakon lijepljenja. Preostali nikotin (10% onog sadržanog u flasteru) i dalje ulazi u krvotok nakon što je flaster već oguljen. Ovaj nikotin ulazi u krvotok iz kože natopljene nikotinom.

Farmakokinetika u krvotoku

Neka istraživanja pušenja cigareta pokazuju da se Tmax (vrijeme dostizanja maksimalne koncentracije nikotina u krvi) poklapa sa vremenom završetka pušenja cigarete, dok je za žvakanje i šmrkanje odgovarajuće vrijeme nešto duže (teže za titriranje), a kada se žvakanjem nikotinske gume ne postigne ista maksimalna koncentracija nikotina u krvi, kao i kod ekvivalentne doze nikotina dobijenog pušenjem cigareta ili upotrebom duhana za žvakanje. Prvi maksimalni efekat nikotina iz cigareta na nervni sistem javlja se u roku od 10-20 sekundi nakon udisaja, međutim, tačna količina nikotina koju osoba primi za to vreme može varirati, jer sami udisaji mogu biti različiti (mogu biti veliki ili mala, njihova brzina može biti različita može uticati na to koliko je paf razrijeđen zrakom), iako je prosječna količina nikotina koja dospijeva u sistemsku cirkulaciju za prosječnog pušača koji preferira prosječnu sjevernoameričku cigaretu 1-1,5 miligrama. Pušenje cigareta dovodi do vrlo brzog povećanja koncentracije nikotina u krvotoku. Smatra se da žvakaća guma koja sadrži 6 miligrama nikotina povećava nivo nikotina u krvi za 15-20 nanograma / mililitar, dok popušena cigareta može povećati ovaj nivo za 15-30 nanograma / mililitar.

Distribucija

pH od 7,4 u krvi ukazuje da je nikotin u stanju u kojem je omjer njegovog joniziranog i nejoniziranog dijela 69:31, a njegovo vezivanje za proteine ​​krvne plazme manje od 5%. Prosječna trajna zapremina distribucije nikotina je 2,6 litara/kg. Nikotin je široko rasprostranjen po cijelom tijelu. Organi kao što su jetra, bubrezi, slezena i pluća imaju najveći afinitet prema nikotinu; najmanji je masno tkivo. To je utvrđeno obdukcijom pušača. Koncentracija nikotina u skeletnim mišićima i u krvi je ista. Kod pušača, u poređenju sa nepušačima, nikotin se može vezati za moždano tkivo sa većim afinitetom i imati sve veću sposobnost vezivanja za receptor. Nikotin se akumulira u tjelesnim tečnostima, posebno u pljuvački i želudačnom soku, zbog uzimanja jona, a može se akumulirati i u majčinom mlijeku u omjeru 2,9:1 (mlijeko: plazma). Osim toga, lako prelazi placentnu barijeru i može se akumulirati u amnionskoj tekućini u koncentraciji nešto većoj od koncentracije u serumu i može prodrijeti u fetus.

Neurokinetika

Zbog brzog prolaska dima u pluća, kao i brze apsorpcije u njih, nikotin se može zadržati u moždanom tkivu 10-20 sekundi nakon udisanja cigarete, što je brže nego kod intravenoznog ubrizgavanja. Brza isporuka nikotina u mozak, kao i sposobnost nikotina da izazove ovisnost (kontekst nagrađivanja), te, osim toga, sposobnost pušača da kontrolira proces pušenja prema vlastitim željama, čine cigarete najopasnijom metodom pušenja. korištenje nikotina u smislu ovisnosti. Volumen distribucije nikotina u plazmi (100% se uzima kao volumen distribucije u plazmi, a ne u mozgu) je na nivou od oko 20% za cijeli mozak (neznačajno, što pokazuje studija na primatima u kojoj je ovaj dobijena je vrijednost) sa pretežnom distribucijom u prethodno postojećem polju (29%) i amigdali (39%) i manje rasprostranjenosti u bijeloj tvari (10%). Međutim, studija koja je identificirala ove podatke koristila je inhibitor aromataze za procjenu, dok se kod primata distribucija aromataze nadmeće s gore navedenom (iako se kod ljudi velika količina aromataze nalazi u talamusu). Upotreba nikotina pušenjem cigareta je, sa neurološke tačke gledišta, najefikasnija metoda unošenja nikotina u organizam zbog svoje farmakokinetike i pušačeve sposobnosti da kontroliše ulazak nikotina u organizam prema individualnim potrebama.

Metabolizam

Nikotin se ekstenzivno metabolizira na različite načine, ali glavni put za metabolizam nikotina je preko kotinina (70-80%). Unatoč činjenici da je 10-15% svih produkata metabolizma nikotina koji se izlučuju u urinu kotin, glavni metabolizam se odvija preko kotinina, a sam kotinin prolazi dalje metabolizam. Direktna konverzija nikotina u kotinin događa se kroz učešće posrednika. Ovaj posrednik je jonizovani nikotin-Δ1 "(5") - iminijum, do pretvorbe nikotina u koji dolazi zahvaljujući P450 enzimu CYP2A6. Daljnja konverzija u kotinin događa se zbog citoplazmatske aldehid oksidaze. Kotinin se naknadno može glukuronizirati i izlučiti urinom u obliku kotinin glukuronida, ili se može transformirati u kotinin N-oksid ili trans 3-hidroksikotinin (koji se zatim također može glukuronizirati i izlučiti urinom). Također treba napomenuti da se sam nikotin može glukuronizirati i izlučiti urinom kao nikotin glukuronid. Ovaj proces se dešava sa 3-5% ukupne količine nikotina koja je ušla u ljudski organizam. Smatra se da pored 10-15% nikotina koji se metabolizira putem kotinina i 3-5% nikotina koji se metabolizira glukuronidacijom, drugi metabolički produkti su trans 3-hidroksikotinin (najznačajniji metabolit, 33-40% metabolizma), kotinin glukuronid (12-17%) i trans 3-hidroksikotinin glukuronid (7-9%). Glavni put metabolizma nikotina je metabolizam preko kotinina. Kotinin se tada ili izlučuje nepromijenjen u količini koja se može otkriti, ili se podvrgava daljnjem metabolizmu. I nikotin ili metaboliti kotinina i kotinina mogu biti podvrgnuti glukuronidaciji (vezivanje glukoze za molekul). Još jedan fenomen odgovoran za 4-7% metabolizma je nikotin N-oksid, koji je rezultat reakcije nikotina sa monoksidazom 3 koja sadrži flavin (FMO3), a proizvodi uglavnom trans izomer nikotin N-oksida. To je proizvod urinarnog trakta i može se naći u urinu ili se ponovo pretvoriti u nikotin u crijevima. Ovaj metabolit, zajedno sa alkalnim nikotin glukuronidom (3-5% ukupnog unesenog nikotina), odgovoran je za većinu onoga što ostaje od metabolizma preko kotinina.

Interakcije enzima

Čini se da je enzim aromataze (CYP1A1 / 2) inhibiran nikotinom, sa IC50 od 223 +/- 10 μm, a pošto je nikotin dvostruko jači od njegovog metabolita kotinina, oba ova zajedno mogu snažnije inhibirati aromatazu. Visoke doze androstendiona mogu preokrenuti inhibiciju aromataze nikotinom i kotininom. Ostali inhibitori aromataze koji se nalaze u duhanu uključuju miozamin (IC50 33 +/- 2μm; 7 puta jači inhibitor od nikotina), anabazin, N-n-oktanoilnornikotin (uporediv sa aminoglutetimidom) i N-(4-hidroksiandekanoil) anabazin. Nikotin inhibira aromatazu. Međutim, on je relativno slab inhibitor kada se uzmu u obzir koncentracije potrebne za inhibiciju 50% aktivnosti enzima. Druge tvari koje se nalaze u duhanu su snažniji inhibitori aromataze. U jednoj studiji koja je koristila intravenske injekcije nikotina kod pavijana (na nivoima blizu sadržaja nikotina u cigareti; 0,015-0,3 mg/kg), u mozgu je uočena inhibicija aromataze.

Neurologija

Neurophysiology

Injekcije nikotina (kod pušača) povećavaju neuronsku aktivnost u frontalnim i lumbalnim dijelovima mozga, kao i u nucleus accumbens i amigdali, područjima mozga uključenim u procese ovisnosti.

Pažnja i vrijeme reakcije

Metaanaliza nikotina i njegovih efekata na mozak kod ljudi pokazala je da postoji mnogo dokaza da nikotin pojačava pažnju (kako sposobnost da se odmah reaguje i na različite vanjske podražaje). Ova meta-analiza bila je više fokusirana na nikotin sam po sebi, jer su se prethodne studije više fokusirale na pušače i posmatrale efekte nikotina na mozak tek nakon prestanka pušenja. Druga meta-analiza se fokusirala samo na laboratorijske studije zdravih ljudi i isključivala pušače koji su prestali nikotin ili one koji nisu bili u dvostruko slijepoj studiji u poređenju s placebom. Ova meta-analiza je objedinila podatke iz 41 studije i analizirala parametre trenutnog odgovora (tačnost i vrijeme odgovora) kao i odgovor na stimulans (tačnost i vrijeme odgovora), 76% ispitivanja, a sama metaanaliza nije bila povezana sa duhanskom industrijom (bili nezavisni). Devet od ovih studija ispitivalo je tačnost trenutnih reakcija, a 8 od ovih studija plus 5 drugih proučavalo je vreme reakcije. Samo 5 (jedinstvenih) studija ispitalo je tačnost odgovora na podražaje, kao i vrijeme odgovora na podražaje, pored ostalih šest studija. Uočeno je značajno i pozitivno u pogledu tačnosti trenutnog odgovora (g = 0,34, z = 4,19, p manje od 0,001), vremena trenutnog odgovora (g = 0,34, z = 3,85, p manje od 0,001) i odgovora. vrijeme do stimulusa (g = 0,30, z = 3,93, p manje od 0,001). Manja poboljšanja su uočena kao odgovor na tačnost stimulusa (g = 0,13, z = 0,47, p manje od 0,6). Uočena je kruta linearna ovisnost s obzirom na ove parametre. Zapažena su relativna poboljšanja u rezultatima pažnje s različitim dozama nikotina u paradigmi ovisnoj o dozi. Uočena su poboljšanja u pravcu i zadržavanju pažnje na stimulanse, tačno, i u prebacivanju pažnje između stimulusa, međutim, poboljšanja u tačnosti prebacivanja pažnje možda nisu toliko značajna.

Anksioznost i depresija

U studiji pacijenata sa blagim kognitivnim padom (nepušači), pokazalo se da je upotreba nikotinskih flastera u dozi od 15 mg tokom 6 mjeseci dnevno povezana s poboljšanjem subjektivnih indikacija anksioznosti, što ukazuje na anksiolitičko dejstvo nikotina. U istoj studiji nije bilo značajnog poboljšanja u subjektivnoj procjeni depresije. Jedna studija koja je koristila nikotin kod nepušača primijetila je da doza od 2 mg nikotina (nikotinska guma) uzrokuje povećanje aktivnosti regija mozga povezanih s negativnim percepcijama u usporedbi s placebom. Stoga se sugerira da nikotin može povećati anksioznost.

Afrodizijak

Jedna studija koja je uspoređivala obične cigarete s cigaretama bez nikotina otkrila je da cigarete koje sadrže nikotin imaju negativan učinak na seksualne efekte kroz krvotok (napravljena su mjerenja prečnika penisa). Stoga se sugerira da nikotin može djelovati kao anafrodizijak. Dvije novije studije na muškarcima i ženama nepušačima pokazale su da nikotin može smanjiti seksualnu stimulaciju (prouzrokovanu gledanjem pornografskih filmova ili sam po sebi) bez značajnog utjecaja na druge parametre raspoloženja; muškarci su također prijavili smanjenje erekcije nakon uzimanja nikotina.

Nootropni efekti

Meta-analiza nikotina pokazala je da nikotin poboljšava pamćenje, posebno kratkoročno. Šestomesečna studija na pacijentima sa blagim kognitivnim oštećenjem (stariji od 55 godina koji prijavljuju propuste u pamćenju) otkrila je da je svakodnevna upotreba nikotinskih flastera od 15 mg (oslobađanje preko 16 sati) povezana sa poboljšanjima pamćenja, pažnje i brzine psihomotornih reakcija. .

Umor

Pokazalo se da nikotin smanjuje umor mozga kod osoba sa povećanom impulzivnošću (i smanjenom samokontrolom), s malim efektom na one sa smanjenom impulzivnošću.

Mehanizam nagrađivanja

U studiji na nepušačima, flasteri od 14 mg nikotina (dva flastera od 7 mg) poboljšali su reakciju nagrađivanja na stimulanse koji nisu lijekovi. Studija je koristila sofisticirani test kompjuterske slike. Korisnici kojima je davan nikotin bolje su reagirali na poticaje vezane za nagradu, pri čemu je mehanizam nagrađivanja trajao duže od kontrola. Do istog zaključka došli su i istraživači koji su nakon suđenja davali novac pušačima. Slični rezultati su pronađeni u studijama na životinjama gdje je primjena nikotina bila povezana s povećanim odgovorom na nagradu u odnosu na stimulanse koji nisu lijekovi. Prestanak upotrebe nikotina povezan je sa smanjenim odgovorom na nagradu.

Impulzivnost

U studiji pušača zavisnih od kockanja, uočeno je da, iako je unos 4 mg nikotina (putem inhalatora) potisnuo želju za cigaretama, nije bilo efekta na kockanje u odnosu na placebo. U proučavanju nikotinskih acetilkolinskih receptora (koji aktivira nikotin) primjenom transdermalnih nikotinskih flastera (7mg) i procjeni impulsivnosti korištenjem tri različita testa, uočeno je da je nikotin poboljšao indikatore povezane s impulsivnošću u grupi s povećanim osnovnim nivoom impulsivnosti ( smanjena samokontrola) bez značajnog efekta na osobe sa niskom impulzivnošću. Istovremeno su uočeni različiti pokazatelji vremena reakcije, a najbolji pokazatelji zabilježeni su u grupi sa smanjenom impulsivnošću.

neurologija (ovisnost)

Mehanizmi

Trenutno preovlađujuća teorija o mehanizmima razvoja nikotinske zavisnosti je aktivacija nikotinskih acetilkolinskih receptora (nAChR) na mezokortikolimbičkim dopaminergičkim neuronima, koji služe za pojačavanje odgovora na nagrade i motivaciju, kao i na nefarmakološke stimuluse. Kroz ove mehanizme manifestuje se i nootropni efekat nikotina. Sekundarno nakon aktivacije α4ß2 i ß2 nikotinskih acetilkolinskih receptora na dopaminergičkim neuronima, oni se depolariziraju, uzrokujući povećanje neuronskog aktiviranja. Direktna aktivacija α4ß2 nikotinskih acetilkolinskih receptora direktno pobuđuje ove dopaminergičke neurone. Svi ovi mehanizmi dovode do uticaja dopamina u nucleus accumbens, što je takođe povezano sa mehanizmom zavisnosti koji je u osnovi delovanja supstanci kao što su heroin i kokain. Inhibicija ovog dopaminergičkog procesa dovodi do smanjene želje povezane s nikotinom. Aktivacija a7 nikotinskih acetilkolinskih receptora povećava ekscitaciju preko nucleus accumbens iz ventralne tegmentalne regije (VTA), kao i u dva druga područja poznata kao pedunkulopontično tegmentalno jezgro (PPT) i laterodorzalno tegmentalno jezgro (LDT), kao vezivanje za presynaptic a7 receptori nikotina imaju glutaminergičnu aktivnost i pružaju dugoročnu potenciju. Za razliku od α4ß2 i ß2 receptora, koji se prilično brzo desenzibiliziraju nakon aktivacije, a7 nikotinski acetilkolinski receptori se sporo desenzibiliziraju, što osigurava njihovu dugotrajnu potenciranje kroz povećanje glutaminergičke signalizacije. U mnogim slučajevima, inhibitorni potencijal GABAergičnih neurona je smanjen. GABAergični neuroni, koji su eksprimirani uglavnom u ventralnoj tegmentalnoj regiji, a u normalnim uvjetima suprotstavljaju se ekscitaciji glutaminergičkih neurona, eksprimiraju uglavnom α4ß2 receptore. U slučajevima kada pušači stalno apsorbiraju nikotin i održavaju povišene razine nikotina u svom tijelu, ovi receptori su desenzibilizirani i njihov učinak je smanjen zbog smanjene aktivacije α4ß2, što dovodi do naglog povećanja a7 nikotinskih acetilkolinskih receptora i aktivacije glutaminergičkih neurona. Aktivacija dopaminergičkih neurona direktno je povezana s mnogim kratkoročnim efektima nikotina u ovom području mozga, a aktivacija a7 nikotinskih acetilkolinskih receptora na neuronima osim ovog područja mozga poboljšava neuronsku mrežu i dugotrajan je mehanizam ovisnosti. Pušači zavisnici su pokazali povećano oslobađanje dopamina koje je izostalo kod nepušača u ovoj studiji. Upoređujući nikotin sam po sebi i duhan iz cigareta kod pušača ovisnika koji su prethodno primali pastile od 4 mg nikotina u odnosu na placebo, a zatim upoređujući pušenje cigarete bez nikotina u obje grupe, pokazalo se da je pušenje cigareta, bez obzira na sadržaj nikotina, bilo povezana s osjećajem zadovoljstva i smanjenom željom za pušenjem, a prethodna upotreba nikotina smanjila je broj udisaja i dodatno smanjila žudnju. U drugim studijama, ovi nalazi su potvrđeni i za nikotinske cigarete.

Kinetika

Jedan aspekt mehanizma nagrađivanja upotrebe nikotina je brzina kojom nikotin dospijeva u mozak i povezan je s percipiranom nagradom. Kada se puši, nikotin može doći do nervnog tkiva u roku od 10-20 sekundi, brže od intravenskih injekcija, što je uporedivo sa intranazalnim davanjem nikotina. Brzi porast koncentracije nikotina u nervima jedan je od faktora ovisnosti. Druge upotrebe nikotina koje izbjegavaju tako brz i brz Cmax u neuralnom tkivu (žvakaće gume, flasteri, sublingvalne tablete i pastile) povezane su s nižim stupnjem ovisnosti, ali niska stopa ovisnosti za takve proizvode je također povezana s količinom apsorbiranog doza nikotina. Brzina kojom nikotin dospijeva u mozak i ukupna koncentracija nikotina koja dospijeva u mozak prediktori su potencijala ovisnosti. Visoke doze i brza apsorpcija (prilikom pušenja cigareta) povezani su s većom ovisnošću od oblika nikotina s produženim oslobađanjem (žvake, flasteri). Jedna studija o nikotinu kod pušača koji žele da prestanu pušiti primetila je da je u grupi koja je koristila nikotinsku žvaku (2 mg ili 4 mg; n = 127), 15 mg transdermalni flaster (15 mg; n = 124), sprej za nos (n = 126) ili nikoret inhalator (n = 127) s ad libitum proizvodima pokazalo je da su kod korisnika koji nisu pušili najmanje 3 sedmice i završili 12-tjedno istraživanje, sve metode bile podjednako efikasne u odnosu na broj pušača koji su nastavili da prestanu pušiti i prosječna ocjena zadovoljstva ili zadovoljstva u tom vremenskom periodu. Stope ovisnosti tokom terapije zamjene nikotina procijenjene su prema tome koliko je ljudi nastavilo koristiti nikotin 3 sedmice nakon završetka studije (37% u grupi sa sprejom, 28% u grupi sa žvakaćim gumama, 19% u inhalatoru i 8% u flasteru ), i subjektivnim indikacijama zavisnosti tokom ovog vremenskog perioda (33% inhalator, 22% žvakaća guma, 20% sprej za nos, 0% flaster). Uzimajući u obzir ove krajnje tačke studije, upotreba nikotinske gume je povezana s nižim stopama subjektivne ovisnosti nego inhalator i sprej za nos zajedno. Flaster je bio povezan s najnižim stopama ovisnosti. Sama nikotinska nadomjesna terapija povezana je s razvojem ovisnosti, koja je povezana sa stopom i ukupnom količinom unesenog nikotina. Stopa ovisnosti je niža nego kod pušenja cigareta.

Utjecaj nikotina na muškarce i žene

Želja za nikotinom povezana je sa seksualnim dimorfizmom, jer je ženama potrebno manje nikotina da bi razvile ovisnost, a prestanak pušenja je teži za žene nego za muškarce. Ove razlike imaju biološku osnovu, jer studije na laboratorijskim životinjama također pokazuju takve razlike. Niske doze nikotina (graniče se s nivoom na kojem pacovi ne mogu sami uzimati nikotin, što je pokazatelj razvoja ovisnosti) imaju veći učinak na ženke nego na mužjake. Pokazalo se da su žene bile spremne putovati na velike udaljenosti da bi primile dozu nikotina, u poređenju sa muškarcima. Vjeruje se da hormoni koji kruže tijelom mogu igrati ulogu u ovim razlikama, jer je egzogeni progesteron povezan sa smanjenom žudnjom i uživanjem u pušenju. Osim toga, postoji definitivna korelacija između nikotina i estrusnog ciklusa, jer je povezana s razvojem ovisnosti o nikotinu, jer žene prijavljuju povećanje upotrebe cigareta tokom menstruacije. Ovaj fenomen je nezavisan od menstrualnih simptoma (na primjer, pušenje za ublažavanje menstrualnih simptoma). Međutim, neke studije nisu uspjele pokazati ovu vezu. Posebna osjetljivost na prestanak pušenja razvija se tokom menstruacije i neko vrijeme nakon njenog prestanka. Ove interakcije mogu biti u osnovi sposobnosti nikotina da ometa signalizaciju estrogena u nervnom tkivu, direktno inhibirajući beta podjedinicu estrogenskog receptora i inhibirajući aromatazu.

Nikotin i razvoj ovisnosti

19,8% američke populacije puši cigarete (ne nikotin sam po sebi) (podaci iz 2007.), a iako je 45% pušača pokušalo da prestane pušiti (2008), samo 4-7% je uspjelo. Tokom prestanka pušenja, jedna od čestih nuspojava koje su ispitanici prijavili bila je poteškoća u koncentraciji. Jedan od najčešćih razloga za nastavak pušenja bili su subjektivni nootropni efekti nikotina. Iz ovih razloga, nikotin se dugo proučavao u vezi s razvojem ovisnosti o cigaretama koje sadrže duhan.

Kardiovaskularni sistem

Otkucaji srca

Prilikom uzimanja 6mg nikotinske gume kod muškarca od 21 godine, uočava se povećanje broja otkucaja srca, kao i povećanje dijastoličkog i sistoličkog pritiska 30 minuta nakon konzumiranja. Ista studija kod žena također je pokazala povećanje broja otkucaja srca, ali nije pokazala značajno povećanje krvnog tlaka. Šestomesečna studija koja je koristila nikotinske flastere od 15 mg pokazala je značajno smanjenje krvnog pritiska, sa prosečnim povećanjem od 9,6 mmHg u placebo grupi. za 6 meseci. U grupi koja je koristila nikotinske flastere došlo je do smanjenja sistolnog pritiska za 4 mm Hg.

5 interakcije s metabolizmom glukoze

Upala i metabolizam glukoze

Sekundarno u odnosu na protuupalno djelovanje nikotina, nikotin može povećati osjetljivost na inzulin ako je mehanizam inzulinske rezistencije povezan s upalom, a kod pacova nikotin djeluje na inzulin bez utjecaja na tjelesnu težinu.

Istraživanja

Pušenje cigareta samo po sebi može negativno utjecati na metabolizam glukoze. Dugotrajna upotreba nikotinske gume korelira s inzulinskom rezistencijom. Kao takvi, efekti nikotina sami po sebi su vrlo zanimljivi u smislu istraživanja. Kada se posmatraju efekti nikotina u izolaciji kod zdravih pušača, uočeno je da upotreba nikotinskog transdermalnog flastera od 14 mg povećava otpornost na inzulin i nivo glukoze u krvi. Infuzije nikotina kod nepušača nemaju efekta na početne nivoe unosa glukoze kod zdravih osoba (10,9 +/- 0,3 mg/kg LBM), a unos je poremećen za približno 32 +/- 6% kod dijabetičara tipa II. Dakle, pokazalo se da nikotin ima različite efekte na zdrave osobe i pacijente sa dijabetesom. Ovi podaci podržavaju ranija istraživanja koja sugeriraju da unos nikotina kod dijabetičara pogoršava rezistenciju na inzulin, dok je studija koja je koristila burmut otkrila da duhan sam po sebi nije povezan s razvojem kod zdravih osoba. stoga, bilo koje jedinjenje koje se nalazi u cigaretama, a ne u burmutu, može biti povezano s razvojem insulinske rezistencije, a ovo jedinjenje nije nikotin sam po sebi. U ovoj studiji, gde su pušači podeljeni u grupe „zdrave“ i „dijabetičare“, podela je bila zasnovana na pokazateljima cirkulišućih nivoa glukoze, insulina i HbA1c (povećan kod dijabetičara); doza nikotina je bila 0,3 μg/kg/min, a simulirala je pušenje cigarete. 6.3. Inzulinska osjetljivost nakon prestanka pušenja Poznato je da nakon prestanka pušenja često dolazi do povećanja tjelesne težine, obično masnoće; ovo je zbog smanjenog metabolizma i povećanog unosa kalorija, iako to može biti dijelom zbog povećane osjetljivosti na inzulin nakon prestanka pušenja. Nikotinski flasteri nemaju efekta na povećanje osjetljivosti na inzulin nakon prestanka pušenja.

gojaznost

Poznato je da cigarete stimulišu lipolizu (sagorevanje masti). Ovaj efekat se takođe može ponoviti intravenskom primenom istih doza nikotina; u poređenju sa monozigotnim blizancima, težina braće i sestara pušača bila je 2,5-5,0 kg manja od težine braće i sestara nepušača. Iako na težinu mogu uticati različiti razlozi, stimulacija lipolize i aktiviranje holinergičkog neurona u masnom tkivu su direktni efekti sagorijevanja masti koji se izražavaju preko nikotinskih acetilkolinskih receptora.

Mehanizmi

Nikotin može pojačati aktivnost AMP zavisne kinaze u adipocitima, što je povezano s povećanjem lipolize, ovisno o vremenu izlaganja i koncentraciji. Pošto je povećanje AMP-ovisne kinaze i lipolizu inhibirano N-acetilcisteinom, oni su bili posredovani prooksidativnim efektima. Poznato je da oksidativni stres reguliše AMP zavisnu kinazu, posebno peroksinitrat (prooksidativni derivat dušikovog oksida), a ovi efekti su uočeni na nivou cirkulirajućeg nikotina, koji se postiže pušenjem jedne cigarete (6nM, do 600nM). Međutim, aktivacija AMP-ovisne kinaze ne inducira lipolizu s unosom nikotina (pošto je inhibitor, spoj C, uspješno inhibirao AMP zavisnu kinazu, ali nije eliminirao lipolizu). Povećanje lipolize s unosom nikotina posljedica je činjenice da nikotin inhibira sintazu masnih kiselina (za 30% u dozi od 100 nM), što može biti sekundarno od peroksinitrata, te mogućeg povećanja nivoa kateholamina poput adrenalina, koji se oslobađaju kao odgovor na stimulaciju nikotinom (što se pokazalo nakon intravenske primjene). Studija navodi da 7,2 ng/ml nikotina (nivoi postignuti nakon pušenja cigarete) povećavaju nivoe epinefrina i norepinefrina za 213 +/- 30% i 118 +/- 5%, respektivno. Oslobađanje glicerola (144-148%) je inhibirano holinergičkim agonistom (koji djeluje na acetilkolinski receptor) i smanjeno za 60% s propanololom (beta-adrenergički antagonist uključen u oslobađanje kateholamina). Smanjenje nikotinom izazvane lipolize također je primijećeno u drugim studijama, uz istovremeno blokiranje beta-adrenergičkih receptora. Nikotin deluje na acetilkolinske receptore, oslobađajući epinefrin i norepinefrin, koji zatim deluju na beta-adrenergičke receptore (molekularna meta epinefrina i efedrina), utičući na sagorevanje masti. Ovo nije jedini, već najvažniji mehanizam djelovanja nikotina. Aktivacija nikotinskih acetilkolinskih receptora na masnim stanicama povezana je sa smanjenjem lučenja proinflamatornog TNF-a, a ovaj receptor (a7nAChR) je u negativnoj korelaciji sa masom tjelesne masti; osobe s indeksom tjelesne mase (BMI) od 40 ili više imaju do 75% manje mRNA i proteina od ljudi normalne težine. Aktivacija nikotinskih acetilkolinskih receptora na masnim stanicama posreduje protuupalno djelovanje u masnoj ćeliji i smanjuje lučenje proinflamatornih citokina.

Metabolizam

Kod zdravih ljudi, nikotinska guma koja sadrži 1-2 mg nikotina povećava brzinu metabolizma za 3,7-4,9%. Ovi pokazatelji se još više povećavaju uz istovremenu primjenu 50-100 mg kofeina u žvakaćoj gumi bez ovisnosti o dozi koja se opaža kod ovisnosti o kofeinu. Brzina oksidacije masti prilikom uzimanja nikotina se ne mijenja u odnosu na kontrolnu grupu. Merenja su vršena 180 minuta, tokom prvih 25 ispitanici su žvakali gumu.

Istraživanja

Kod glodara nikotin može smanjiti masnu težinu kada se hrani hranom bogatom mastima, kao i redovnom ishranom. U oba slučaja, uočeno je blokiranje ovog efekta kada se uzima antagonist acetilholinskih receptora mekamilamin; u jednoj studiji je pokazano da selektivna inhibicija α4ß2 receptora (koristeći vareniklin) može samo djelomično inhibirati sagorijevanje masti. U eksperimentima na štakorima pokazalo se da se efekat sagorijevanja masti uočava uz kontrolirani unos hrane, bez smanjenja kalorijskog sadržaja. Ove studije, međutim, koriste vrlo visoke doze nikotina (2-4mg/kg, jedna studija je koristila doze do 4,5mg/kg, što je ekvivalentno 2,5 kutije cigareta). Ove promjene su uočene pri oralnim dozama od 0,5 mg/kg i bile su zavisne od doze, ali se njihova statistička značajnost može smanjiti tokom vremena (kako se efikasnost smanjuje). U jednoj studiji na muškim pušačima (otpornim na efekte nikotina) koji su dobili 4 mg nikotinske gume, ili ekvivalentnu dozu u obliku cigarete ili inhalatora, nije bilo povećanja lipolize unutar 180 minuta, niti je bilo povećanja u nivou adrenalina. Što se tiče brzine metabolizma, nekoliko studija je uočilo povećanje brzine metabolizma kod pacova sa samim nikotinom. Kod ljudi, pušenje cigareta pokazalo je povećanje metabolizma za oko 210 kcal tokom 24 sata u odnosu na nepušače. Ovo povećanje brzine metabolizma može biti posredovano jednostavno povećanjem količine epinefrina i norepinefrina, s poluživotom od 3,5 minuta (slično aktivnom poluživotu adrenalinskih receptora). Povećanje lipolize ne pokazuje očigledan poluživot. Studije na životinjama pokazuju značajno povećanje lipolize i brzine metabolizma, koja se vremenom smanjuje (pri malim dozama nikotin se ne razlikuje mnogo od placeba, a samo pri visokim dozama se opaža lipoliza). Ubrzanje metabolizma može jednostavno biti posljedica povećanja količine kateholamina (adrenalina i norepinefrina). Jedna studija koja je koristila nikotinske flastere na 55-godišnjim muškarcima i ženama pokazala je da je nakon 91 dana upotrebe nikotina došlo do gubitka težine od 1,3 kg (0,13 kg za placebo grupu). Međutim, ponovnim mjerenjem nakon 6 mjeseci razlika je nestala. Studije na ljudima pokazuju da upotreba nikotina u izolaciji tokom dužeg vremenskog perioda nije efikasna za gubitak težine.

Dobivanje na težini

Odvikavanje od navike pušenja često je praćeno povećanjem tjelesne težine, uglavnom masne mase, što je povezano sa usporavanjem metabolizma i povećanjem unosa hrane. Nikotin sam (u maloj mjeri) može pomoći u smanjenju debljanja nakon prestanka pušenja, ali rezultati su različiti i ne mogu se sa sigurnošću tvrditi. Nikotinska žvakaća guma, na primjer, ne može izdržati debljanje nakon prestanka pušenja (2 mg žvakaće gume; bez ograničenja doze). Jedna studija je pokazala prednosti kada se koristi žvakaća guma od 2-4 mg u određenom režimu. Moguć je efekat ovisan o dozi (što kasnije nije potvrđeno u eksperimentima sa nikotinskim flasterima). Jedinjenja koja mogu pomoći u sprečavanju debljanja nakon prestanka pušenja su naltrekson, deksfenfluramin i fenilpropanolamid i fluoksetin.

Skeletni mišić

Mehanizmi

Pokazalo se da nikotin može aktivirati mTOR kada se inkubira u kulturi skeletnih mišića, što je moguće da posreduje smanjenje osjetljivosti na inzulin uzrokovan pušenjem (pošto mTOR aktivacija inducira IRS-1 i potiskuje inzulinske signale).

Učinci nikotina na upalu

Mehanizmi

Nikotin pokazuje protuupalna svojstva djelujući kao holinergički agonist aktivacijom a7 nikotinskog acetilkolinskog receptora (a7nAChR) na imunološkim stanicama, posebno ćelijama dendrina i makrofaga. Ovaj put je prirodno reguliran neurotransmiterom acetilkolinom koji se oslobađa iz vagusnog živca, koji inhibira sposobnost imunoloških stanica da odgovore na TNF-a i smanjuje njegovo oslobađanje iz imunoloških stanica. Nedavno je također pokazano da nikotin može inhibirati aktivaciju NF-kB u LPS-aktiviranim makrofagima i također utjecati na splenocite. Očigledno, aktivacija nikotinskog receptora bilo samim nikotinom ili neurotransmiterom acetilkolinom može potisnuti upalne odgovore na imunološke stanice i smanjiti lučenje proinflamatornih citokina. Nikotinska aktivacija a7nAChR povećava oslobađanje JAK2 i STAT3, što zauzvrat inducira oslobađanje tristetraprolina (TTP), koji destabilizira TNF-a i ometa njegovo djelovanje. TTP je nedjelotvoran citoplazmatski regulator upale, a njegovo odsustvo uzrokuje artritis kod pacova. Drugi mogući mehanizam djelovanja nikotina je supresija proteina grupe 1 visoke pokretljivosti, što može biti mogući mehanizam za smanjenje kliničkih znakova sepse.

Ulcerozni kolitis

Epidemiološke studije su pokazale da pušači imaju smanjen rizik od razvoja ulceroznog kolitisa. Relativni rizik je 0,6 (0,4-1,0) u poređenju sa nepušačima. Ljudi koji su prestali pušiti imaju dvostruko veći rizik od razvoja UC u poređenju sa pušačima (1,1-3,7). Slični nalazi su dobijeni u drugim studijama, međutim, ove stope se ne odnose na druge gastrointestinalne bolesti kao što su Crohnova bolest (ponekad povezana s povećanim rizikom) i upalna bolest crijeva. Primijećeno je da je veća vjerovatnoća da će se ulcerozni kolitis razviti kod onih koji ostave pušenje nego kod sadašnjih pušača. Ovi paradoksalni efekti su sekundarni u odnosu na činjenicu da nikotin djeluje kao protuupalni alkaloid. Čak i uz korištenje nikotina uz pomoć cigareta, postoji inverzna veza s nastankom ulceroznog kolitisa.

Nikotin i rak

Metaboliti

N'-nitrosonornikotin (NNN), nitrozamin koji se nalazi u duhanu, metabolit nornikotina, može imati karcinogeni potencijal. NNN je pronađen u urinu ljudi koji su prestali pušiti i koristili nikotinske flastere ili žvake. Nagađa se da neki ljudi mogu proizvesti NNN ekdogeno iz nikotina. Jedna studija koja je koristila nikotinske flastere od 21 mg tokom 24 nedelje nakon prestanka pušenja primetila je da su nivoi NNN u urinu pali blizu granice detekcije (0,005 pmol / ml-0,021 pmol / ml). Studija je takođe primetila da je 40% pasivnih pušača (od 10) imalo nivoe NNN u urinu od 0,002 pmol/ml, i dok su ove dve studije (od kojih su poslednje bile dobro strukturirane) primetile značajno povećanje nivoa NNN u urinu, najmanje Jedna studija nije pokazala povećanje kod nadomjesne terapije nikotinom (koristeći flastere).

Pluća

Aktivacija α7 acetilkolinskog receptora promoviše anaboličke efekte kao što su Akt fosforilacija i Src aktivacija. Aktivacija nikotinskih receptora povećava citoplazmatske markere pro-inflamacije (5-LOX, COX-2 i NF-kB translokacije). Nikotin u koncentraciji od 100 nM ne može izazvati proliferaciju, ali može ispoljiti anti-apoptotičke efekte. Holinergički receptori djeluju kao signalni put za preživljavanje stanica kod raka pluća, što se također odnosi i na acetilholin.

6interakcije sa hormonima

Testosteron

Nikotin i njegov metabolit kotinin negativno utiču na strukturu testisa i nivoe testosterona u cirkulaciji i mogu smanjiti ekspresiju androgenih receptora (proučavanje na pacovima, merenje prostate). Djelomično, ovi mehanizmi su sekundarni u odnosu na oksidaciju testisa (uključujući oštećenje i iscrpljivanje enzima), ali određena supresija može biti sekundarna zbog holinergičkog agonizma testisa. Slični mehanizmi rade za nikotin i kotinin. U jednoj studiji koja je koristila doze od 0,5 mg/kg i 1 mg/kg putem sonde (u želudac) tokom 30 dana, došlo je do smanjenja težine testisa povezanih s upotrebom nikotina. Nije bilo jasnog efekta na hipertrofiju prostate. Smanjenje razine cirkulirajućeg testosterona uočeno je u paradigmi ovisnoj o dozi, ali se vratio u normalu nakon 30 dana odvikavanja od nikotina. U studiji koja je koristila nižu dozu, 0,6 mg/100 g, tokom 12 nedelja, takođe je došlo do smanjenja težine testisa i supresije cirkulišućih nivoa testosterona i nivoa testosterona u testisima. Aminokiselina taurin mogla je prepoloviti pad nivoa testosterona pri dozi od 50 mg/kg tjelesne težine. Veći efekat je uočen pri upotrebi humanog korionskog gonadotropina. Nikitin može smanjiti oslobađanje 17ß-HSD i 3ß-HSD i ekspresiju StAR do 60% kontrolne grupe. Ovi efekti se mogu umanjiti taurinom i normalizirati humanim korionskim gonadotropinom. Konačno, druga studija koja je koristila miševe u dobi od 20 sedmica (srednja starost), kada su im date niske doze nikotina (0,0625 mg/kg t.m.) nakon kratke početne faze, primijetila je da je nakon 90 dana primijećena supresija nivoa testosterona od 898,4 ng /ml u kontrolnoj grupi do 364 ng/ml (smanjenje od 59,5%) u nikotinskoj grupi, što je bilo povezano sa abnormalnom organizacijom ćelija u prostati. Slični rezultati su već ranije dobijeni. Nagađa se da je uzrok tome smanjenje nivoa androgena, iako je tačan uzrok još uvijek nepoznat. U studiji na štakorima, primećeno je da suplementacija nikotinom suzbija nivoe testosterona u psihološki relevantnim dozama, što je delimično posledica aktivacije receptora (muskarinski holinergički) i, u hroničnim situacijama, oštećenja testisa oksidacijom; oštećenje je djelomično smanjeno upotrebom antioksidansa. Jedna studija na muškarcima za koje se smatralo da su zavisni od nikotina zbog pušenja 15. 48 mg nikotina (ekvivalentno nivoima u serumu od 20 ng/ml ili više) nije pokazalo promjenu u cirkulirajućim nivoima testosterona kada je mjereno tokom dva sata, iako je postojao trend pada. Druga studija u Medlineu je kohortna studija muškaraca starosti 35-59 godina (n = 221) koji su pušili dnevno prije studije. Nivoi testosterona u cirkulaciji su procijenjeni kod ovih muškaraca nakon godinu dana odvikavanja. Pokazalo se da su mjerenja osnovnog nivoa testosterona godinu dana nakon prestanka pušenja ista. Veća studija na starijim muškarcima (n = 375, starost 59,9 +/- 9,2 godine) pokazuje da je pušenje povezano sa povećanim nivoom testosterona. Druge studije ne pokazuju značajnu razliku između grupa, pa čak ni trend ka višim nivoima testosterona kod pušača (4,33 +/- 0,53 ng/ml kod nepušača, 4,84 +/- 0,37 ng/ml kod pušača).

Estrogen

U eksperimentima sa babunima, pokazalo se da je nikotin inhibitor aromataze in vivo nakon injekcija nikotina u pavijana u koncentracijama od 0,015-0,03mg/kg (razine u plazmi dostizale su 15,6-65ng/ml), kao nakon pušenja cigarete. Ovi podaci su u suprotnosti s prethodnim studijama koje pokazuju da je nikotin aktivni inhibitor aromataze in vitro. Ovo može objasniti zašto su žene koje puno puše često sklone poremećajima nedostatka estrogena (osteoporoza, menstrualni poremećaji, rana menopauza) i objasniti povećane razine cirkulirajućeg testosterona kod pušača oba spola (što nije pokazano u kratkoročnim studijama) . Sposobnost nikotina (i povezanih nikotinskih alkaloida) da inhibiraju enzim aromataze može uzrokovati promjenu ka androgenima u odnosu na estrogene tokom vremena. Stopa promjena uočena u ovim studijama može biti veća nego kada se nikotin uzima izolovano, zbog prisustva drugih alkaloida u duhanu. U studiji nivoa estrogena u serumu kod pacova, pokazalo se da se cirkulirajući nivoi estradiola smanjuju u prosjeku tokom 4 estrusna ciklusa u poređenju sa kontrolnom grupom 4 dana kasnije. Uočene su određene razlike u stepenu pada. Estrogen djelomično štiti od oštećenja izazvanih ishemijom (nedostatak kisika) i reperfuzijom (ponovno uvođenje kisika), a ta zaštita je potisnuta dugotrajnom upotrebom nikotina. Kasnija studija koja je identificirala mehanizme iza ovoga primijetila je da su štakori koji su davali 4,5 mg/kg nikotin hidrogen tartrata (da bi pokazali efekte identične kontinuiranom pušenju cigareta) 16 dana prije cerebralne ishemije doživjeli povećanje oštećenja uzrokovanih ishemijom uz upotrebu nikotina (oralno kontraceptivi, bezopasni u izolaciji, djelovali su u sinergiji s nikotinom, povećavajući štetu). Smatralo se da su ovi efekti posredovani estrogenskom inhibicijom intracelularne estrogenske signalizacije, a budući da su se ovi efekti manifestirali i upotrebom 1 μM ICI 182780, tvrdilo se da nikotin inhibira estrogenske receptore i CREB fosforilaciju, koja posreduje u neuroprotektivnim efektima estrogena ( inhibiranje NADPH oksidaze i smanjenje prooksidaznog kaveza); nikotin smanjuje količinu ER-ß proteina, a ne ER-a, a ova inhibicija ER-ß je također implicirana u smanjenju neuronske plastičnosti i gubitka mitohondrija u neuronima.

Luteinizirajući hormon

Kod štakora, kada primaju nikotin u dozi od 0,6 mg/100 g tjelesne težine tokom 12 sedmica, nivoi luteinizirajućeg hormona i folikulostimulirajućeg hormona se smanjuju za 40%, odnosno 28%. U jednoj studiji na ljudima, pri procjeni nivoa LH u roku od dva sata nakon dodavanja nikotina od 15,48 mg (putem pušenja kod pušača ovisnika), uočeno je da se nivoi LH povećavaju unutar 14 minuta nakon pušenja cigarete i da su u visokoj korelaciji (r = 0,642) sa serumom. nivoi nikotina.

Prolaktin

Pušenje cigareta kod pušača ovisnika povezano je s povećanjem nivoa prolaktina unutar 6 minuta nakon pušenja cigareta. Nivoi ostaju povišeni još 42 minuta, a zatim se vraćaju na normalu u roku od 120 minuta.

Interakcija sa drugim supstancama

Nikotin i kofein

Kombinovana upotreba kofeina i nikotina (kafe i cigareta) je veoma popularna; pušači, štaviše, mnogo više vole kafu nego nepušači. Kada se koriste zajedno u velikim dozama, nikotin i kofein pokazuju termogene efekte (440 mg kofeina i 18,6-19,6 cigareta dnevno). Ovaj termogeni učinak dodatno se pojačava vježbanjem, međutim, kako je navedeno u jednoj studiji, ovaj fenomen je uočen samo kod muškaraca. Jedno istraživanje je pokazalo da 50-100 mg kofeina i 1-2 mg nikotinske gume imaju više supresije apetita nego sam nikotin. Upotreba ove kombinacije u visokim dozama (100 mg kofeina i 2 mg nikotina) može biti povezana sa mučninom. Jedna studija je pokazala da je unos kofeina (u dozi od 250 g) kod pušača koji prethodno nisu konzumirali kofein 4 sedmice, kada se koristio zajedno sa infuzijama nikotina, uzrokovao smanjenje subjektivno percipiranog stimulativnog efekta nikotina, u poređenju sa placebom. Ljudi koji ne puše, ali konzumiraju kofein nemaju značajne interakcije s kofeinom i nikotinom. Jedna studija (koju su ispitanici sami prijavili) otkrila je da kofein ne povećava potencijal za ovisnost o nikotinu kada se koristi u adekvatnim dozama oba. Ovi rezultati su, međutim, u suprotnosti s drugom studijom u kojoj se od učesnika tražilo da odluče koliko novca su spremni potrošiti na injekcije kofeina ili nikotina. Ova studija je pokazala da je sposobnost kofeina da smanji "negativne" efekte nikotina stimulirala ovisnost. Nikotinska nadomjesna terapija (kako bi se smanjila želja za nikotinom) ni na koji način ne utječe na odvikavanje od kofeina i ovisnost o kofeinu.

Nikotin i alkohol

Alkohol (etanol) je popularno piće u društvu. Alkohol je popularan među pušačima i obrnuto. Osim toga, upotreba nikotina stimulira konzumaciju alkohola, posebno kod muškaraca. U studiji koja procjenjuje zajedničku upotrebu alkohola i nikotina, uočeno je da nikotin (10 μg/kg) značajno potiskuje subjektivnu percepciju alkoholne intoksikacije (nivo alkohola u izdahnutom zraku je 40-80 mg%), ali povećava alkohol -povezan memorijski deficit. Sedativni učinak alkohola može se umanjiti upotrebom nikotina. Nikotin može povećati euforiju konzumiranja alkohola. Ovo smanjenje kratkoročne memorije je ranije prijavljeno, u grupi koja je uzimala kombinaciju alkohol + nikotin, učinak je lošiji nego u placebo grupi i u grupi koja je uzimala samo alkohol. Alkohol, nikotin ili kombinacija ovih supstanci ne utiču značajno na indikatore pažnje.

Nikotin i N-acetilcistein

N-acetilcistein (NAC) je bioaktivni oblik aminokiseline cisteina (koja se nalazi u velikim količinama u proteinu sirutke) koja je istraživana kao supstanca koja može smanjiti ovisnost o nikotinu. Teorija o ulozi NAC-a u razvoju ovisnosti temelji se na prijenosu glutamata. Slom nakon povlačenja lijekova koji izazivaju ovisnost povezan je sa smanjenjem početnih koncentracija ekstracelularnog glutamata. To dovodi do smanjenja aktivacije presinaptičkih mGluR2/3 receptora, koji obično potiskuju glutamatnu signalizaciju, i do povećanja glutamatne signalizacije; iako je većina istraživanja rađena na modelima kokaina, ovi receptori se također aktiviraju kod ovisnosti o nikotinu. Stimulacija ovih receptora smanjuje "pozitivno" dejstvo nikotina. Povećanje razine ekstracelularnog glutamata smanjuje simptome ustezanja. NAC može smanjiti simptome odvikavanja, povećati ekstracelularne nivoe šutamata i donekle suzbiti ovisnost o kokainu i heroinu kod pacova. Jedna dvostruko slijepa studija na pušačima (15 ili više cigareta dnevno) koji su naglo prestali pušiti i zatim uzimali placebo ili NAC dva puta dnevno za ukupnu dozu od 3.600 mg nije pokazala nikakvo smanjenje želje za nikotinom uz NAC. Smanjenje nuspojava je bilo malo i nije dostiglo statističku značajnost. Međutim, kada su subjekti pozvani nazad u laboratorij i zamoljeni da puše (što je signaliziralo kraj ispitivanja), subjekti kojima je dat NAC prijavili su značajno smanjenje zadovoljstva pušenja u odnosu na kontrolnu grupu. Na skali od 1 do 100, placebo grupa ocijenila je zadovoljstvo pušenja cigarete sa 65,58 +/- 24,7, a NAC sa 42,6 +/- 29,02 (35,1% manje). Ovo smanjenje pozitivnih efekata može biti relevantnije za ljude koji puše nego za one koji prestanu pušiti. Jedna studija (dvostruko slijepa) primijetila je da 2400 mg NAC dnevno tijekom 4 tjedna kod pušača nije smanjilo broj popušenih cigareta tjedno sam po sebi, međutim, u društvenim situacijama (pušenje i pijenje) došlo je do značajnog smanjenja u broj popušenih cigareta; ovi efekti su bili izraženiji kada se NAC koristio 4 sedmice ili duže.

Nikotin i gospina trava

Gospina trava je dopaminski antidepresiv, istražen kao spoj koji utiče na zavisnost od nikotina, zbog pozitivnih efekata u eksperimentima na miševima i mehaničkog smanjenja zavisnosti kroz modulaciju kateholamina (dopamin, norepinefrin, adrenalin). Bupropion (antidepresiv) je efikasan u prestanku pušenja. Prva otvorena (neslijepa) ispitivanja kantariona u ovisnosti o nikotinu su pokazala da je gospina trava u dozi od 900 mg dnevno tijekom tri mjeseca bila povezana sa 24% simptoma odvikavanja na kraju studije. Uslijedila je još jedna dvostruko slijepa studija gospine trave u dozi od 300 mg i 600 mg tri puta dnevno (ukupna doza 900 mg ili 1800 mg; 0,3% hipericin) u trajanju od 12 sedmica protiv placeba, u kojoj je St. Kantarion nije pokazao značajnu razliku u odnosu na placebo.

Nikotin i modafinil

Modafinil je lijek koji se izdaje na recept za narkolepsiju s nootropnim djelovanjem i istražuje se kao sredstvo za smanjenje ovisnosti o nikotinu. U jednoj zaslijepljenoj studiji, modafinil ne samo da nije uspio smanjiti simptome ustezanja, već je povećao negativne simptome odvikavanja od nikotina. Kada se modafinil uzimao 8 sedmica u dozi od 200 mg ujutro, stopa napuštanja je bila 44,2% u placebo grupi i 32% u grupi koja je primala modafinil (mala razlika). Uzimanje modafinila je također povezano sa značajnim povećanjem simptoma depresije i lošeg raspoloženja, bez utjecaja na pozitivno raspoloženje i želju za pušenjem.

Nikotin i taurin

Taurin je neesencijalna aminokiselina koja sadrži grupu sumpora. Taurin smanjuje (ali ne u potpunosti) smanjenje testosterona i drugih hormona (luteinizirajući hormon, folikulostimulirajući hormon) uočeno pri upotrebi nikotina kod pacova. Taurin je istražen u tu svrhu jer je najzastupljenija slobodna β-amino kiselina u muškom reproduktivnom sistemu i zbog svojih antioksidativnih svojstava štiti od djelovanja nikotina na srčano tkivo, kao i na bešiku i mokraćne puteve. .

Nikotin i efedrin

U jednoj studiji koja je koristila nikotin (0,2mg/kg) na štakorima, gdje nije bilo negativnog efekta na srčano tkivo kada se nikotin uzimao izolovano, pronađena je blaga toksičnost kod uzimanja kombinacije kofeina i efedrina u prisustvu nikotina; ova studija je koristila prilično visoke doze efedrina (30 mg/kg), ali adekvatne doze kofeina (24 mg/kg) i nikotina. Doza od 0,2 mg/kg kod miševa je približno ekvivalentna dozi od 3 mg kod čovjeka od 90 kg.

Sigurnost i toksičnost

Studija koja je koristila nikotinske flastere u dozi od 15 mg tijekom 6 mjeseci kod inače zdravih ljudi starosti 55 godina s blagim oštećenjem pamćenja pokazala je da je ukupan broj negativnih efekata značajno povećan kod unosa nikotina (82) nego kod placeba (52) , međutim, nijedan od ovih efekata nije okarakterisan kao „ozbiljan“. Studija je također izvijestila o smanjenju krvnog tlaka i povećanju kognicije prilikom uzimanja nikotinefa.

: Oznake

Spisak korišćene literature:

Benowitz NL, Jacob P 3. Dnevni unos nikotina tokom pušenja cigareta. Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Određivanje sadržaja nikotina u raznim jestivim velebiljima (Solanaceae) i njihovim proizvodima i procjena povezanog unosa nikotina hranom. J Agric Food Chem. (1999)

Benowitz NL, et al. Apsorpcija nikotina i kardiovaskularni efekti uz upotrebu bezdimnog duhana: poređenje s cigaretama i nikotinskom žvakom. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3., Savanapridi C. Determinante unosa nikotina pri žvakanju nikotinske polakrileksne gume. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL, et al. Interindividualna varijabilnost u metabolizmu i kardiovaskularnim efektima nikotina kod čovjeka. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Transdermalno primijenjen nikotin akumulira se u želučanom soku. Eur J Clin Pharmacol. (1996)

Benowitz NL, Jacob P 3. Metabolizam nikotina u kotinin proučavan metodom dvostrukog stabilnog izotopa. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL, Gochberg J, Ryan KJ. Nikotin, kotinin i anabazin inhibiraju aromatazu u ljudskom trofoblastu in vitro. J Clin Invest. (1986)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Derivati ​​alkaloida duhana kao inhibitori aromataze raka dojke. Cancer Lett. (1993)

Stein EA, et al. Nikotinom izazvana limbička kortikalna aktivacija u ljudskom mozgu: funkcionalna MRI studija. Am J Psychiatry. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Meta-analiza akutnih efekata nikotina i pušenja na ljudski učinak. Psihofarmakologija (Berl). (2010)

Poltavski DV, Petros T. Efekti transdermalnog nikotina na pažnju kod odraslih nepušača sa i bez deficita pažnje. Physiol Behav. (2006)

Rusted JM, Alvares T. Učinci nikotina na zaboravljanje izazvano pronalaženjem ne mogu se pripisati promjenama u uzbuđenju. Psihofarmakologija (Berl). (2008)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Bihevioralni i neuronski efekti nikotina na vizualno prostorno preorijentaciju pažnje kod nepušača. Neuropsychopharmacology. (2008)

Colzato LS, et al. Kofein, ali ne i nikotin, poboljšava vezivanje vizuelnih karakteristika. Eur J Neurosci. (2005)

Kobiella A, et al. Nikotin povećava nervni odgovor na neugodne podražaje i anksioznost kod nepušača. Addict Biol. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D "Agostino JA. Efekti pušenja cigareta na ljudsku seksualnu potenciju. Ponašanje ovisnika. (1986.)

Harte CB, Meston CM. Akutni učinci nikotina na fiziološko i subjektivno seksualno uzbuđenje kod muškaraca nepušača: randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje. J Sex Med. (2008)

Harte CB, Meston CM. Inhibicijski efekti nikotina na fiziološko seksualno uzbuđenje kod žena nepušača: rezultat je randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog, unakrsnog ispitivanja. J Sex Med. (2008)

Newhouse P, et al. Nikotinsko liječenje blagog kognitivnog oštećenja: 6-mjesečno dvostruko slijepo pilot kliničko ispitivanje. Neurologija. (2012)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Manipulacija nikotinskim acetilkolinskim receptorima različito utiče na inhibiciju ponašanja kod ljudi sa i bez poremećene početne impulsivnosti. Psihofarmakologija (Berl). (2012)

Dawkins L, et al. Dvostruko slijepa, placebom kontrolirana eksperimentalna studija nikotina: I – efekti na motivaciju. Psihofarmakologija (Berl). (2006)

Nikotin je jedan od najpoznatijih alkaloida. Upravo se on spominje kada se govori o opasnostima pušenja, govoreći da će samo jedna kap supstance lako ubiti velikog konja. Ali je li?

Šta je nikotin i koliko je toksičan? Da li je moguće otrovati se ovim alkaloidom u svakodnevnom životu i kako pomoći žrtvi ako je došlo do trovanja?

Hemičari klasifikuju nikotin kao alkaloide - supstance biljnog porijekla koje sadrže dušik. U ovu grupu spadaju i kofein, kinin, strihnin, kokain i neka druga organska jedinjenja.

Mnogi od njih imaju zajedničku osobinu - sposobnost utjecaja na procese koji se odvijaju u tijelu. Neki alkaloidi se istovremeno smatraju i otrovima i lijekovima, sve ovisi o količini tvari. Nikotin također može biti lijek, ali se mnogo češće naziva opasnim toksinom.

Hemijska formula ove supstance je C 10 H 14 N 2. Izgleda kao bistra uljasta tečnost, koja tokom skladištenja potamni i dobije žućkasto smeđu boju. Miris supstance je oštar, ukus pekući. Gustina nikotina se praktično ne razlikuje od vode, pa se dobro miješa sa njom, a sa kiselinama stvara soli koje se također dobro rastvaraju u vodi.

Nikotin je otrov koji je izuzetno opasan za insekte i hladnokrvne životinje. Stoga se prije jednog stoljeća koristio kao insekticid, a kasnije se pokazalo da je ova supstanca opasna i za ljude i druga toplokrvna bića. Stoga je zamijenjen bezopasnijim umjetnim derivatima kao što su imidakloprid ili acetamiprid.

Gdje se može naći nikotin

Svi znaju da se nikotin nalazi u duhanu, ali ga ima iu drugim biljkama iz porodice velebilja, na primjer, u svim poznatim rajčicama i paprikama, ali tamo je njegova koncentracija niska, tako da ne prijeti čovjeku. Postoje tragovi nikotina u drugim biljkama, na primjer, u preslici, balonu ili sedumu.

Nikotinski alkaloidi se takođe mogu naći u listovima koke. Više nego u duhanu, ova supstanca se može naći samo u njoj vrlo bliskoj biljci - makhorki.

Ali u ljudskom tijelu obično nema nikotina. Ne učestvuje u normalnim metaboličkim procesima. Teoretski, pod uticajem određenih enzima, ova supstanca se može pretvoriti u niacin. Poznat je kao vitamin PP, čiji nedostatak uzrokuje pelagru. Ali u ljudskom tijelu nema enzima koji bi mogli asimilirati ovaj toksin i pretvoriti ga u vitamin.

Iako je nikotin potpuno strana tvar ljudskom tijelu, vrlo se lako apsorbira kroz pluća iz duvanskog dima, iz probavnog trakta kada se proguta, pa čak i kroz kožu kada je u kontaktu sa dovoljno koncentrisanom otopinom. Jednom u krvotoku, ovaj alkaloid se brzo širi po cijelom tijelu.

Lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru, kroz placentu i druge prepreke. Stoga je pušenje tokom trudnoće strogo kontraindicirano, toksin ulazi u bebin krvotok.

Nakon udisanja dima cigarete, nakon 4-7 sekundi, nikotin ulazi u mozak. Njegova maksimalna koncentracija se opaža otprilike 10 minuta nakon pušenja. Smanjenje za pola događa se tek nakon pola sata. Istovremeno, alkaloid napušta mozak.

Nikotin se iz tijela vrlo sporo izlučuje. Nestaje iz krvi nakon otprilike 2-3 sata. Ali moguće je otkriti produkte njegovog raspadanja u tijelu još jedan i pol do dva dana. Činjenica je da se u jetri nikotin dijeli na kotinin i nikotin-N-oksid. Ove supstance izlučuju bubrezi, a kotinin je moguće otkriti u urinu testom čak i dva dana nakon pušenja cigarete.

Nakon ulaska u krvotok, ovaj alkaloid djeluje na nervne završetke, što određuje njegovo djelovanje. U niskim koncentracijama djeluje na acetilkolinske receptore, uzrokujući sljedeće efekte:

• Jačanje proizvodnje adrenalina;
• Porast krvnog pritiska i vazokonstrikcija;
• Povećan broj otkucaja srca;
• Ulazak u krv glukoze pohranjene u jetri u obliku glikogena;
• Oslobađanje u mozgu tvari koje stvaraju psihostimulirajući učinak.

Nakon toga se javlja lagana vrtoglavica, koja je kod nekoga praćena gotovo neprimetnom derealizacijom, nekome liči na let. Za mnoge, cigareta pomaže da se koncentrišu i prikupe. Ali to nije uvijek slučaj. Prva cigareta koju popušite često izaziva mučninu, glavobolju i gađenje.

Ako se doza nikotina poveća, nervne sinapse će početi da se depresiraju, što može izazvati pojavu neugodnih simptoma. Iako upravo ovaj efekat čini cigarete glavnim sedativom za mnoge ljude.

Vjeruje se da je nikotin droga. Zaista, ako pušite puno i dugo vremena, razvija se psihička i fizička ovisnost. Ali još nije utvrđeno da li je to uzrokovano nikotinom ili drugim supstancama u sastavu dima cigareta.Kod mnogih ljudi ovisnost se formira samo psihička ili se uopće ne pojavljuje.

Toksičan efekat nikotina

Čisti nikotin je jak otrov. Samo 0,5-1 mg/kg ove supstance dovoljno je da ubije osobu. Da bismo procijenili njegovu toksičnost, vrijedi reći da je smrtonosna doza dobro poznatog kalijevog cijanida mnogo manja i iznosi 1,7 mg / kg. Ali tokom pušenja većina toksina koji se nalazi u duhanu odleti zajedno s dimom, a samo oko 20-30% ulazi u pluća.

S obzirom da cigarete rijetko sadrže više od 0,8 mg nikotina, teško je dobiti ozbiljno trovanje prilikom pušenja.

U medicini su zabilježeni slučajevi smrtonosnog trovanja pušenjem. Ali to su bila takmičenja ili opklade između pušača i oni su "pušili" cigaretama ili lulama.

Da bi se značajno pogoršalo zdravstveno stanje, ponekad je dovoljno popušiti nekoliko cigareta za redom. Ali ne krivite za sve neugodne simptome učinak nikotina. U duhanu postoje i druge štetne tvari koje mogu negativno utjecati na zdravlje ljudi. Tipično, simptomi trovanja nikotinom uključuju:

• Blijedilo i vrtoglavica;
• Poremećaj srčanog ritma;
• Pretjerana agitacija ili apatija;
• Jeza i hladan znoj;
• Zamagljen vid i zujanje u ušima;
• Mučnina, slinjenje i povraćanje;
• Dijareja;
• Slabost.

U najopasnijim situacijama mogu početi konvulzije.

Treba napomenuti da, iako je vjerovatnoća trovanja nikotinom kod pušenja minimalna, ova navika se ne može smatrati neštetnom. Dugotrajno izlaganje malim dozama toksina dovodi do oštećenja gotovo svih tjelesnih sistema – respiratornog, kardiovaskularnog, probavnog itd. Pušači mogu na kraju razviti gastritis, aterosklerozu, aritmije i koronarne bolesti srca, rak pluća i mnoge druge bolesti.

Trovanje nikotinskim alkaloidom može biti akutno ili kronično. Prvi tip se nalazi kod onih koji nikada nisu pušili (ili gotovo nikada nisu pušili) i iznenada su primili veliku dozu supstance. U njima se obično pojavljuju svi gore opisani simptomi. Kronično trovanje se javlja kod iskusnih pušača.

Pušači rijetko pate od trovanja nikotinom. Ovo se može dogoditi ako pušite veoma dugo. U takvoj situaciji, toksin se taloži na sluzokoži respiratornog trakta i tamo se zagrijava. Kada dostigne kritičnu količinu, izaziva trovanje. Obično pušači sa iskustvom ne primjećuju odmah neugodne simptome i stoga odgađaju posjetu bolnici, pogoršavajući situaciju.

Nikotin se može ozbiljno otrovati ako ga progutate. Odrasli korisnici duvana za žvakanje obično kontrolišu količinu. Ali dijete, kada pronađe cigaretu ili duhan, može to okusiti i dobiti ozbiljnu intoksikaciju. Ponekad se simptomi trovanja javljaju vrlo brzo u akutnom obliku, pa se dijete mora spašavati u bolničkom okruženju.

Možete dobiti teško trovanje nikotinom, čak i sa smrtnim ishodom, ako popijete insekticid koji ga sadrži. Ali malo je vjerovatno da ćete moći pronaći odgovarajući sastav, jer se dugo smatra zastarjelim.

Pasivno pušenje također može uzrokovati trovanje ako morate provoditi puno vremena u zadimljenoj prostoriji. Ranije su radnici u fabrikama duvana često patili od ovoga. Ali moderne mjere opreza isključile su ovu mogućnost.

Kako pomoći osobi sa trovanjem nikotinom

Nije lako samostalno utvrditi da je osoba otrovana nikotinom. Stoga je bolje odmah pozvati ljekare.

Dok čekate hitnu pomoć, možete pokušati isprati želudac ako je supstanca progutana, a zatim popiti enterosorbent. Ako je toksin dospio na drugi način, dovoljno je žrtvi pružiti udoban položaj i odmor. Kod jakog drhtanja ili napadaja, potrebno je paziti da se pacijent ne povrijedi.

Ne biste trebali davati žrtvi nikakve lijekove, osim enterosorbenata. Laiku je teško predvidjeti kako će ovaj ili onaj lijek utjecati na čovjekovo stanje, bolje je samo ostati uz njega i pokušati ga podržati do dolaska ljekara.

Liječenje trovanja

U većini slučajeva nije potrebno liječenje otrovanih. Postepeno, svi neugodni simptomi nestaju, ostavljajući samo odbojnost prema duhanu.

Ako dođe do trovanja koncentriranim nikotinom, na primjer, insekticidom, takva se intoksikacija liječi u bolničkom okruženju. Obično je potrebna potporna terapija i čišćenje organizma.

Prednosti nikotina

Toksičnost mnogih tvari ovisi o njihovoj koncentraciji i načinu primjene. Ovo se odnosi i na nikotin. Tablete, gume i flasteri koji sadrže ovu supstancu mogu vam pomoći da prestanete pušiti.

U toku su i studije u kojima nikotin djeluje kao lijek za ADHD, Alchajmerovu i Parkinsonovu bolest, šindre i mnoge druge. Možda će s vremenom nikotin postati osnova za nove lijekove i početi koristiti čovječanstvu.