Особенности применения антацидов: список и классификация. Антациды Антацидные средства механизм действия

Когда назначают антациды, перечень препаратов этой группы должен давать врач в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. С древних времен люди применяли снадобья при болях и спазмах в животе. Эти снадобья были первыми антацидами. Функция таких снадобий, как и средств антацидной группы, заключалась во взаимодействии с желудочной кислотой. Ведь избыток соляной кислоты приводит к проблемам в функционировании пищеварительного тракта. Современная фармацевтика находит все больше способов для избавления от избытка кислоты в ЖКТ.

Для удобства весь перечень антацидных препаратов разделили на 2 группы: всасывающиеся и невсасывающиеся. Всасывающаяся группа используется все меньше в силу побочных эффектов. В первую группу входят средства:

• магния оксид (жженая магнезия);
• кальция карбонат;
• натрия карбонат;
• Ренни;
• смесь Бурже;
• Тамс.

Но этими средствами пользуются редко, так как они способствуют появлению вздутия живота и отрыжки вследствие образовавшейся углекислоты. Но в то же время они обладают быстрым эффектом. Вторая группа препаратов:

• магния гидроксид;
• алюминия гидроокись;
• Фосфалюгель;
• Маалокс;
• Топалкан.

Эти препараты действуют медленнее, но эффект задерживается на большее время (до 1,5 часа), побочные явления маловероятны. Еще одним важным преимуществом невсасывающегося средства является то, что он обладает свойством обволакивания, тем самым нейтрализуя и хлорную кислоту и кислоты желчи.

Антацидные лекарства также разделяются по скорости действия и по его длительности. Еще составляют список препараты, делящиеся по растворимости в воде: растворимые и нерастворимые.

1. Средства, растворимые в воде. К хорошо растворимым в воде средствам относят: карбонат кальция, соду, сернокислый натрий, фосфорнокислый натрий, бикарбонат натрия, кальция карбонат, магния карбонат. Они быстро действуют, но в результате этого действия происходит растяжение желудочного мешка вследствие образования углекислого газа, что способствует синдрому рикошета. Гидрокарбонат натрия вследствие растворимости в водных растворах может всасываться и систематически влиять на весь организм.
2. Средства нерастворимые. К таким препаратам относят все соединения магния и алюминия. В сравнении с растворимыми средствами эти имеют медленное действие, но более продолжительное. Такое средство частично сорбирует токсины и практически не всасывается в жидкую среду организма. При превышении дозы соли алюминия дают запирающий эффект, а соли магния — слабительный.

Наиболее распространенные лекарства этой группы составляют данный список от самого распространенного до средней известности и применяемости препарата.

Лекарства, входящие в список нерастворимых антацидов

1. Фосфалюгель, состоящий из алюминия фосфата, выпускается в форме геля. Обволакивающее, адсорбирующее средство.
2. Маалокс — гидроксид алюминия и гидроксид магния. Форма выпуска: таблетки, суспензия во флаконе и пакетированная.
3. Тальцид состоит из гидроталцита. Жевательные таблетки. Гастропротективный препарат.
4. Гелусил-Лак — соединения алюминия, магния, кремния (сималдрат). Таблетки. Медикамент часто применяется как адсорбент.
5. Ренни, состоящий из магния карбоната. Жевательные таблетки.
6. Алмагель — из магния гидроксида и алюминия гидроксида, суспензия. Обладает хорошей антацидной, обволакивающей, адсорбирующей способностью.
7. Алмагель А. Дополнительное вещество — бензокаин, выпускается как флакон суспензии.
8. Алмагель Нео. Дополнительное вещество — симетикон. Форма выпуска — флакон суспензии.
9. Альма-Гал — жевательные таблетки или флакон суспензии, состоящие из алюминия гидроксида и магния гидроксида, имеющие дополнительное вещество сорбитол.
10. Алюмаг состоит из магния гидроксида и алгелдрата, выпускается в таблетках, противоязвенное, антацидное средство.
11. Сукральфат — алюминия гидроксид, выпускается в таблетках или гранулах.
12. Викалин состоит из магния карбоната, натрия гидрокарбоната, субнитрата висмута и вспомогательных веществ — корневища аира, коры крушины.
13. Гастал — обволакивающий препарат в таблетках, в состав входят гидроксиды алюминия, магния и карбонат.
14. Гастрик — жевательные таблетки, состоящие из карбоната кальция и гидроксида.
15. Гелусил — суспензия для внутреннего приема, состоящая из сималдрата, помимо антацидного действия является и цитопротективным лекарством.
16. Рутацид — жевательные таблетки из гидроталцита.
17. Тисацид состоит из гидроталцита, выпускается в таблетках.
18. Энтегнин — адсорбирующие таблетки, в составе которых лигнин гидролизный.

Это малый перечень антацидов, не всасывающихся в кровь. Все вышеперечисленные лекарства являются комплексными средствами, а значит, содержат комплекс соединений, влияющих на желудочную кислоту.

Быстрее всех действует препарат Маалокс, далее по увеличению времени идут:

1. Фосфалюгель.
2. Ремагель.
3. Мегалак.
4. Алмагель.

Антацидные препараты часто используют в терапии.

Лечение лекарством Фосфалюгель не влечет за собой возникновения вторичной гиперсекреции желудочной кислоты.

Гидроталцит (рутацид, тальцид) быстро и на длительное время связывает соляную кислоту с поддержанием нормального уровня кислотности желудка, защищает слизистую от действия фермента пепсина.

Алмагель и все препараты, содержащие симетикон, устраняют дискомфорт в ЖКТ, способствуют естественному выделению газов и предотвращают задержку стула.

Алмагель является известным и широко применяемым лекарственным препаратом, устраняющим симптомы гастрита , дуоденита , язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагита . Алмагель также устраняет боль в области желудка и изжогу. Желтый Алмагель, кроме того, обладает обезболивающим свойством, поэтому используется для устранения выраженного болевого синдрома при различных заболеваниях пищеварительной системы.

Препарат Алмагель также имеет вариант написания "Альмагель". Такая путаница связана с тем, что название оригинала написано латинскими буквами "Almagel". Буква "л" в латинском слове обычно читается мягко, как "ль". Однако кириллическими буквами невозможно точно передать фонетику и произношение, поэтому и существуют варианты написания названия с обоими мягкими "л", или только с одной – в конце слова, как это свойственно русскому языку.

Виды и формы выпуска

На сегодняшний день препарат Алмагель выпускается в двух основных лекарственных формах:
1. Суспензия.
2. Таблетки.

Суспензия содержит различные составляющие, которые придают препарату определенные дополнительные свойства. Сегодня выпускаются следующие варианты суспензии:

• Суспензия Алмагель (содержит только основные компоненты – гель гидроокиси алюминия и магния);
• Суспензия Алмагель А (вместе с основными компонентами содержит обезболивающее бензокаин);
• Суспензия Алмагель Нео (вместе с основными компонентами содержит вещество симетикон, которое устраняет газы);
• Таблетки Алмагель Т (содержат только основные компоненты).

Каждый вариант препарата Алмагель выпускается в коробке определенного цвета, что позволяет легко отличать их друг от друга. Таблетки называются Алмагель Т, где в названии присутствует буква "Т", которая указывает на лекарственную форму. Алмагель Нео выпускается в упаковках красного цвета. Также для удобства использования выпускается Алмагель Нео в пакетиках объемом 10 мл. Простой Алмагель выпускается в зеленых коробках. Алмагель А имеет коробку желтого цвета.

В связи с такой удобной и унифицированной окраской упаковок варианты препарата часто называют по цвету коробочки, например, Алмагель зеленый (базовая, обычная суспензия), Алмагель желтый (Алмагель А с анестетиком), Алмагель красный (Алмагель Нео). Под названием "Алмагель в пакетиках" подразумевают форму выпуска Алмагель Нео, который разлит в небольшие пластиковые пакетики объемом 10 мл.

Все суспензии Алмагель выпускаются во флаконах объемом 170 мл с мерной ложкой по 5 мл. Алмагель Нео также выпускается в форме пакетиков объемом 10 мл. Таблетки продаются в упаковках по 12 и 24 штуки.

Суспензию Маалокс в обиходной речи часто называют "Маалокс в пакетиках", "жидкий Маалокс" или "Маалокс гель". Все эти наименования используют какой-либо отличительный признак лекарственной формы для ее обозначения, который позволяет и врачам, и фармацевтам четко и быстро понимать, что подразумевает пациент. Поэтому данные неправильные и неофициальные названия используются часто и широко. Однако необходимо помнить, что какое бы из перечисленных названий не использовал человек, он подразумевает под ним именно суспензию Маалокс.

Состав

И таблетки, и суспензия Маалокс и Маалокс Мини содержат в качестве активных действующих компонентов гидроксид алюминия (алгелдрат ) и гидроксид магния . Количество активных веществ в каждой форме незначительно отличается, однако это необходимо для того, чтобы все они оказывали примерно одинаковый по выраженности и длительность терапевтический эффект. Дозировка активных веществ различных разновидностей и форм Маалокса отражена в таблице.

Немаловажным является ношение неудобной одежды и аксессуаров – например, тугие пояса и узкие брюки также могут привести к этому недугу. Изжога может появиться при беременности или в результате грыжи пищеводного отверстия диафрагмы.

Что делать, когда изжога настигла вас здесь и сейчас?
В этом случае вы можете воспользоваться действенным средством Ренни, которое избавит вас от изжоги без вреда для здоровья .

Ренни - состав

Главные компоненты препарата - кальция карбонат (680 мг) и магния карбонат (80 мг). Также лекарство содержит вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Это популярное лекарство выпускается в форме таблеток.

В каждой форме таблеток присутствует одинаковый состав кальция карбонат и магния карбонат. Вспомогательные вещества различаются, в зависимости от аромата препарата (мятный, апельсиновый и ментоловый). Все таблетки продаются в картонных упаковках.

Несколько реже алюминия гидроксид применяют для устранения гиперфосфатемии (повышенный уровень фосфатов в крови) на фоне почечной недостаточности. Дело в том, что гидроксид алюминия связывает избыток фосфатов в кишечнике, которые при почечной недостаточности не выводятся из организма в нормальном объеме, тем самым как бы помогая почкам удалять данные соли.

Кроме того, в редких случаях гидроксид алюминия применяют наружно в качестве вяжущего средства при заболеваниях кожи.

Внутрь гидроксид алюминия, как правило, принимают в виде суспензии, которая представляет собой тщательно разболтанный в воде порошок. В редких случаях при невозможности приготовить суспензию гидроксид алюминия принимают внутрь непосредственно в виде порошка.

Наружно гидроксид алюминия используют только в порошке, присыпая им пораженные участки кожного покрова.

Лекарственные препараты, содержащие гидроксид алюминия

В странах СНГ имеется только два лекарственных препарата, содержащих гидроксид алюминия в качестве активного вещества – это Рокжель (Рокгель) и Алюминия гидроксид-Ривофарм. В странах Европы и США имеется гораздо более широкий спектр лекарственных препаратов с гидроксидом алюминия в качестве единственного активного вещества, таких, как например Alternagel, Amphojel, Aloh-Gel и т. д.

Препаратов, которые содержат в качестве одного из активных компонентов алгелдрат, на рынке стран СНГ существенно больше, поскольку они являются более эффективными, безопасными и современными. Для облегчения ориентирования приведем перечень антацидных препаратов, присутствующих на фармацевтическом рынке стран СНГ, содержащих алгелдрат в качестве активного вещества:

• Аджифлюкс (алгелдрат + гидроксид магния) таблетки;
• Алмагель, Алмагель А и Алмагель Нео (алгелдрат + гидроксид магния) – суспензия;
• Алтацид (алгелдрат + гидроксид магния) – суспензия и таблетки жевательные;
• Алюмаг (алгелдрат + гидроксид магния) таблетки;
• Гастрацид (алгелдрат + гидроксид магния) таблетки;
• Маалокс и Маалокс мини (алгелдрат + гидроксид магния) таблетки и суспензия;
• Палмагель (алгелдрат + гидроксид магния) гель для приема внутрь;
• Сималгел ВМ (алгелдрат + гидроксид магния + симетикон) суспензия для приема внутрь.

Терапевтическое действие

Гидроксид алюминия обладает тремя основными фармакологическими свойствами:

• Антацидное действие;
• Адсорбирующее действие;
• Обволакивающее действие.

Антацидное свойство заключается в способности гидроксида алюминия снижать кислотность желудочного сока за счет вступления в химическую реакцию с соляной кислотой. Вещество снижает кислотность желудочного сока постепенно, и его эффект продолжается длительно (3 – 5 часов). Отдельно следует отметить положительное свойство гидроксида алюминия, заключающееся в отсутствии "кислотного рикошета". Это означает, что после того, как прекращается действие препарата, в желудке не происходит усиленного образования еще большего количества соляной кислоты с появлением тягостных симптомов. К сожалению, снижая кислотность желудочного сока, гидроксид алюминия сильно угнетает и выработку пищеварительных ферментов поджелудочной железой , поэтому на фоне его применения у человека могут появиться проблемы с перевариванием пищи.

В кишечнике алюминий не всасывается, а образует нерастворимые соли – фосфаты, которые провоцируют запоры. Поэтому при применении в качестве антацидного средства только алюминия гидроксида следует принимать слабительные препараты . Устранить запоры можно комплексным приемом гидроксида алюминия в сочетании с гидроксидом магния, что, как правило, успешно и делается.

Адсорбирующее свойство гидроксида алюминия заключается в его способности связывать молекулы соляной кислоты и, тем самым, нейтрализовывать их, усиливая антацидный эффект, основанный на химической реакции.

Обволакивающее свойство гидроксида алюминия заключается в его способности равномерно распределяться по слизистой оболочке желудка, образуя на ней тонкую защитную пленку, предохраняющую от повреждающего воздействия как соляной кислоты, так и некоторых видов пищи.

Таким образом, гидроксид алюминия применяется в качестве симптоматического средства для устранения различных неприятных ощущений, обусловленных повышенной кислотностью желудочного сока. Поскольку кислотность желудочного сока может быть повышенной не только при тяжелых серьезных заболеваниях, но и на фоне функциональных расстройств, то гидроксид алюминия нельзя считать препаратом только для лечения патологии, поскольку его можно применять и исключительно в качестве симптоматического средства для устранения неприятных ощущений.

Отдельно следует сказать еще об одном свойстве гидроксида алюминия, которое также используется в медицинской практике. Так, данное вещество, попадая из желудка в кишечник, связывает фосфаты , образуя с ними нерастворимые соли и выводя их из организма вместе с калом. Способность гидроксида алюминия выводить из организма фосфаты используется в комплексной терапии почечной недостаточности, при которой, напротив, данные соли накапливаются и вызывают различные расстройства. Ведь фосфаты в норме выводятся в основном почками, а при почечной недостаточности, соответственно, эти соли не удаляются из организма в необходимом объеме и накапливаются. Применение гидроксида алюминия позволяет удалить избыток фосфатов из организма и, тем самым, улучшить самочувствие человека, страдающего почечной недостаточностью.

Показания к применению

Гидроксид алюминия показан к применению в составе комплексной терапии следующих заболеваний, а также для устранения диспепсических симптомов:

• Эзофагит;
• Рефлюкс -эзофагит;
• Острый гастрит;
• Хронический гастрит с повышенной кислотностью желудочного сока;
• Острый дуоденит ;
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в период обострения;
• Симптоматические язвы или эрозии на слизистых оболочках органов пищеварительного тракта;

(от греч. ἀντἰ- - против, лат. acidus - кислый) - лекарственные препараты, механизм действия которых основан на химической нейтрализации кислоты желудочного сока .

Состав антацидных препаратов

Основными кислотонейтрализующими действующими веществами современных антацидов являются соединения магния , алюминия и кальция . Многие из современных антацидных препаратов, кроме того, содержат компоненты, воздействующие на желудочно-кишечный тракт, иным, отличным от нейтрализации кислоты способом: слабительные, ветрогонные, спазмолитики , анастетики и другие.

В большинстве современных антацидных препаратах используется сбалансированная комбинация соединений магния (оксид магния , гидроксид магния , пероксид магния , карбонат магния) и алюминия (гидроксид алюминия , фосфат алюминия и другие). Такие антацидные препараты характеризуются более медленным по сравнению с соединениями натрия и кальция наступлением терапевтического эффекта, но зато имеют более длительное время воздействии. Такие соединения не растворяются в воде, практически не всасываются в кровь, характеризуются антипепсической способностью и частично адсорбируют токсины. Соединения алюминия способствуют замедлению моторики кишечника и в больших количествах могут вызывать запоры, а магния - ускорению и имеют слабительное действие.

Соединения алюминия усиливают синтез простагландинов, способствуют образованию защитной плёнки на поверхности повреждённых тканей, адсорбируют желчные кислоты и лизолецитин , повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера . Соединения магния усиливают слизеобразование и резистентность слизистой оболочки желудка . Ниже, в таблице (Харченко Н.В., Черненко В.В.) показаны эффекты действия основных компонентов современных антацидных препаратов (– отсутствие эффекта, + низкая активность, ++ средняя активность, +++ высокая активность).

Характеристика некоторых компонентов современных антацидов
Действие/катионы	Mg	Ca	Al	Bi
Нейтрализующее	+++	+	++/+++	–
Адсорбирующее	+	+	+++	+
Обволакивающее	–	–	+	–
Вяжущее	–	–	+	+++
Цитопротективное	–	–	+++	+

Всасывающиеся антациды

Всасывающимися называют антациды, которые или сами, или продукты их реакции с кислотой желудочного сока растворяются в крови. Положительным качеством всасывающихся антацидов является быстрое снижение кислотности после приёма лекарства. Отрицательными - кратковременность действия, кислотный рикошет (увеличение секреции соляной кислоты после окончания действия лекарства), образование углекислого газа при их реакции с соляной кислотой, растягивающего желудок и стимулирующего гастроэзофагеальные рефлюксы (см. рисунок из статьи Д.С. Бордина , ниже и справа) . Всасывание в кровь бикарбонатов может привести к развитию системного алкалоза. Длительный приём содержащих кальций всасывающихся антацидов может стать причиной запоров и гиперкальциемии, а в сочетании с молоком или молочными продуктами - молочно-щелочного синдрома, проявляющегося тошнотой , рвотой , полиурией, транзиторной азотемией. Возможно развитие кальциевых камней в почках и нефрокальциноза.


Примеры всасывающихся антацидов:

• гидрокарбонат натрия (пищевая сода)
• смесь «Бурже» (смесь гидрокарбоната, сульфата и фосфата натрия)
• лекарственные препараты «Ренни », «Тамс», «Эндрюс антацид» (смесь карбоната кальция и карбоната магния).

Невсасывающиеся антациды

Активными компонентами невсасывающихся антацидов являются гидроокись алюминия, фосфат алюминия, гидроокись магния, трисиликат магния .
Невсасывающиеся антациды начинают действовать позже, чем всасывающиеся, но продолжительность их действия больше и достигает 2,5–3 часов. Они отличаются буферностью в отношении соляной кислоты желудочного сока и благодаря этому поддерживают кислотность в течение срока своего действия в пределах 3–4 рН.

Невсасывающиеся антациды подразделяются на следующие группы:

Сравнение действия различных антацидов

В ЦНИИ Гастроэнтерологии с помощью внутрижелудочной рН-метрии было проведено исследования кислотонейтрализующего эффекта различных антацидов. В Таблице 2 (см. ниже) представлены средние данные по некоторым препаратам: времени начала действия антацида от момента приема препарата, времени действия антацидного препарата, площади ощелачивания (соответствует объему нейтрализованной антацидом кислоты) и индекса ощелачивания, равного площади ощелачивания, деленной на кислотность желудочного сока на момент начала действия препарата.

Показатели	Препарат
	Альмагель	Ремагель	Фосфалюгель	Мегалак	Маалокс
Время начала действия, мин	13,5	–	–	–	8,9
Время действия, мин	28	32,5	40	46	56
Площадь ощелачивания	6,6	4,5	5,4	6,5	13,2
Индекс ощелачивания	9,0	11,4	6,7	13,5	18,0

Время начала действия антацида после введения наименьшее было у маалокса (в среднем 8,9 мин), наибольшее у альмагеля (в среднем 13,5 мин). Средняя продолжительность ощелачивающего эффекта антацидов также колебалась в широких пределах от 28 мин у альмагеля до 56 мин у маалокса. При этом ремагель, фосфалюгель и мегалак занимали промежуточное положение между ними. Анализ рН-грамм показал, что максимальные цифры кислотности после приема различных антацидов отличались незначительно. Однако показатели степени выраженности ощелачивающего эффекта - время достижения максимальных цифр рН и длительность "удержания" максимального эффекта наиболее оптимальными были у маалокса (Ильченко А.А., Селезнева Э.Я.).

Лекарственные формы антацидных препаратов

Наиболее распространены следующие формы выпуска антацидных препаратов: таблетки, таблетки для рассасывания, суспензия для приёма внутрь во флаконе, суспензия для приёма внутрь в пакетиках, содержащих однократную дозу препарата. Форма выпуска имеет важное значение для нейтрализующей способности антацида, а также для удобства его для использования пациентами. Антациды взаимодействуют с ионами водорода только в растворенном состоянии, поэтому растворимость является важным параметром, влияющим на эффективность действия антацидов. Суспензии состоят из более мелких частиц, чем таблетки, поэтому они имеют большую площадь поверхности и быстрее растворяются в желудка. Предварительно разжеванные и рассосанные таблетки обладают более эффективным действием, чем проглоченные целиком.

Однако приём суспензии не всегда удобен для пациентов, ведущий активный образ жизни, поэтому некоторые из них принимают суспензию в домашних условиях, а таблетки - в публичных местах.

Антациды при лечении язвы двенадцатиперстной кишки

Современная медицинская наука абсолютно обоснованно полагает, что основными препаратами, применяемыми при лечении кислотозависимых заболеваний должны быть препараты, наиболее эффективным образом тормозящие кислотопродукцию желудка, которыми сегодня являются ингибиторы протонной помпы . Прием любых антацидов и адсорбентов во время проведения эрадикации Helicobacter pylori нежелателен из-за возможного снижения эффективности антибактериального лечения. Антациды, уступив первенство по подавлению желудочной кислотности ингибиторам протонной помпы и другим антисекреторным препаратам, занимают значительную нишу в терапии кислотозависимых состояний.

К примеру, современный невсасывающийся, основанный на алюминиево-магниевой комбинации «алюминия гидроксид + магния гидроксид» антацид (например, «Алмагель», «Алтацид», «Алюмаг», «Гастрацид», «Маалокс», «Маалукол», «Палмагель» и подобные) может применяться при лечении язвы двенадцатиперстной кишки в следующих ситуациях (Маев И.В., Самсонов А.А. , Минушкин О.Н.) :

• при купировании болей в период скрининговой фазы, а также в первые сутки приема ингибиторов протонной помпы до начала блокады кислотопродукции
• при небольших размерах язвы (не более 1,0 см) и коротком язвенном анамнезе, при отсутствии Helicobacter pylori алюминиево-магниевые антациды можно назначать как в качестве единственного препарата.
• для язв более 1,0 см, при длительно незаживающих язвах такие антациды применяются в комбинации с ингибиторами протонной помпы с целью усиления цитопротективного эффекта (феномен фиксации факторов роста) - для неассоциированных с Helicobacter pylori язв, а также для ассоциированных, в случаях с трудно рубцующимися язвам
• в случае применения H 2 -блокаторов гистамина и их отмены, для нивелирования возможного "кислотного рикошета "
• после эрадикации Helicobacter pylori для купирования возможных эпизодических болей и изжоги
• в качестве противорецидивной терапии

Применение антацидных препаратов при лечении хронического дуоденита

Антациды при лечении хронического дуоденита применяются в следующих ситуациях (Маев И.В., Самсонов А.А.):

• как дополнительное антисекреторное средство к H 2 -блокаторам или ингибиторам протонной помпы , как дополнительное адсорбирующее средство при лечении острого гастродуоденита или острого дуоденита
• как дополнительное антисекреторное средство при терапии H 2 -блокаторами или ингибиторами протонной помпы при обострении хронического гастродуоденита или, хронического дуоденита, в том числе на фоне целиакии,

В настоящее время происходит качественный пересмотр многих устоявшихся представлений о кислотозависимых заболеваниях, их лечении и профилактике обострений. Авторы обзорных статей, посвященных этим вопросам, об антацидах либо упоминают вскользь, либо не упоминают вовсе, и это понятно. Когда тенденция к спонтанному заживлению пептических язв была недостаточно известна, антацидные препараты считались надежным терапевтическим средством при язве, поскольку практический опыт показывал, что они снимают боль и способствуют заживлению язвы. С накоплением знаний о сильной тенденции язв к спонтаному заживлению и недостаточной способности антацидных препаратов связывать соляную кислоту эти препараты перевели в класс «логических плацебо», и тогда же был сделан вывод, что вызванные антацидными препаратами кратковременные изменения показателя рН в желудке не в состоянии содействовать заживлению язвы и что наблюдаемое заживление следует приписывать исключительно спонтанному процессу.

Однако первые контролируемые исследования по действию антацидных препаратов на заживление язвы, проведенные в США (1977 г.), показали, что пептическая язва при применении антацидных средств заживает быстрее, чем при плацебо (так, язвы двенадцатиперстной кишки после 4–х недельного лечения антацидными препаратами зажили в 78% случаев, по сравнению с плацебо – 45% заживление – Peterson W. Letal, 1977; а язвы желудка в 89% случаев по сравнению с 52% плацебо – Littman A . et al ., 1977). Таким образом, было получено доказательство, что антацидные препараты никоим образом не являются лишь «логичными плацебо» – это лекарственные средства для лечения язвенной болезни с доказанной эффективностью. В последующие годы эти данные неоднократно воспроизводились как по отношению к язве двенадцатиперстной кишки, так и желудка. Был доказан также болеутоляющий эффект антацидов и приблизительно одинаковая эффективность антацидов и блокаторов Н 2 –рецепторов гистамина. Следующим вопросом, который решали исследователи – какова должна быть доза антацидного средств должна ли она связывать всю соляную кислоту, которая вырабатывается желудком оказалось,что она должна составить десятую часть от той дозы, которая необходима, чтобы нейтрализовать всю соляную кислоту (т.е. от 90 до 120 ммоль в сутки) для того, чтобы язва зарубцевалась (Berndt H., 1985). Из серии этих работ стало ясно, что антацидные препараты оказывают свое действие не только через связывание соляной кислоты (Arend R., Roesch W., 1993).

В последующие годы было установлено, что антацидные препараты:

адсорбируют желчные кислоты и лизолецитин (участвующие в повреждении слизистой желудка и пищевода);

обладают протективным эффектом , связанным со стимуляцией синтеза простагландинов (а потому имеют приоритетное использование в случаях, где патогенез язвы или повреждения слизистой связан с ослаблением защитных свойств слизистой);

обладают способностью связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в области язвенного дефекта, стимулируя тем самым локальные репаративно–регенераторные процессы, клеточную пролиферацию и ангиогенез. Этим самым дается возможность полноценного восстановления слизистой в функциональном отношении, что должно привести к удлинению периода ремиссии. Таким образом, только перечисление фармакологических эффектов антацидных препаратов показывает очень широкий спектр их действия, что заметно отличает их среди прочих противоязвеных препаратов.

В настоящее время к кислотозависимым заболеваниям относят не только те, при которых соляная кислота выступает как реализующий фактор, но и заболевания, при которых соляная кислота поддерживает течение (прогрессирование) болезни и в лечении которых без блокаторов секреции (или связывания кислоты) обойтись нельзя. Все кислотозависимые заболевания условно можно разделить на три группы:

I группа – классичесие:

Язвенная болезнь желудка;

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки;

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

Синдром Золлингера–Эллисона;

Язва при гипертиреозе.

II группа – опосредованные:

Острый (обострение хронического) панкреатит;

Рефлюкс–гастрит;

НПВП–гастропатия.

III группа – рефлекторные:

Кишечные расстройства (обусловленные гиперпродукцией соляной кислоты);

Билиарная дисфункция(формируется при попадании кислого содержимого в луковицу двнадцатиперстной кишки) и др.

В лечении этих заболеваний основное или заметное влияние имеет блокада продукции соляной кислоты. В целом представление о кислотозависимых заболеваниях начало формироваться более 100 лет назад, тогда же были открыты и основные стимуляторы и структуры, через которые осуществлялась желудочная секреция. Однако первые препараты, эффективно блокирующие желудочную секрецию, появились около 50 лет назад, а наиболее эффективные средства, блокирующие «протонную помпу» – только в последние годы.

Сравнительно недавно удалось также уточнить роль Helicobacter pylori в генезе язвенной болезни. В связи с этим изменилась и тактика лечения этого заболевания. Было принято решение о проведении эрадикационного лечения – сначала Американской гастроэнтерологической ассоциацией в 1994 году, затем Европейской (Маастрихт I, 1996 г.) и Российской (1997 г.). Европейская ассоциация в 2000 году (Маастрихт II) провела коррекцию рекомендаций. Таким образом, на сегодняшний день в соответствии с современными представлениями о патогенезе заболевания медикаментозное лечение базируется на двух основных подходах:

1. Эрадикационной медикаментозной терапии в случае обнаружения инфекции Helicobacter pylori (Hp).

2. Эффективном подавлении желудочной кислотной продукции современными антисекреторными препаратами. Следует отметить, что причинная связь язвеной болезни и Нр (более 90%) поначалу казалась очень тесной.

Результаты последних широкомасштабных исследований в разных странах мира показали, что на долю язвенной болезни, ассоциированной с инфекцией Нр, приходится 70–80% дуоденальных язв и более 50–60% язв желудка. Это вновь позволяет говорить о многофакторности патогенетических механизмов повреждения желудочно–кишечного тракта, а комплексную терапию рассматривать, как основу лечения этих повреждений. Согласно современным представлениям о патогенезе язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки они являются результатом дисбаланса факторов агрессии и защиты, независимо от того, связан ли дисбаланс с повышенной секрецией или со сниженной резистентностью слизистой. В настоящее время доказано, что рубцевание язвы происходит во всех случаях, когда удается поддерживать показатели внутрижелудочного рН>3 в течение 18 часов на протяжении суток. Перечень препаратов, применяемых в настоящее время для базисной (т.е. направленной на подавление кислотно–пептической агрессии) терапии язвенной болезни, представлен четырьмя группами лекарственных средств: блокаторами Н 2 –рецепторов гистамина, блокаторами протонной помпы, антихолинэргическимисредствами и антацидными препаратами.

Эти препараты различаются между собой по силе и продолжительности действия, направленного на повышение внутрижелудочного рН, однако поскольку уровень кислотопродукции у разных больных неодинаков, они нуждаются в разной степени подавления кислотной продукции. При выборе того или иного лекарственного средства для лечения язвенных поражений необходимо учитывать не только интенсивность кислотообразования, но и стадию течения язвы.

В настоящее время выделяют четыре стадии язвы:

первая – продолжительностью 48–72 часа, характеризуется прорывом «защитного барьера» на ограниченном участке слизистой оболочки и формированием здесь язвенного дефекта под воздействием агрессивных факторов желудочного сока, с распространением дефекта в глубину и в стороны.;

вторая стадия носит название стадии «быстрой регенерации» и продолжается около двух недель. Эта стадия начинается с восстановления равновесия между факторами агрессии и защиты, которую берет на себя иммунная система. Морфологически эта стадия характеризуется наличием некротических масс, выполняющих дефект, поврежденными сосудами, выраженным отеком слизистой в околоязвенной зоне с лимфо– и капилляростазом. В зону повреждения привлекаются макрофаги, лимфоциты, плазматические клетки. Основными биологически активными факторами, действующими на этой стадии, являются факторы роста. Язва очищается от продуктов распада, начинаются интенсивные процессы коллагенообразования и регенерации эпителия, эндотелия и других клеточных структур. Эти процессы требуют значительных энергетических затрат, о чем свидетельствует интенсивный синтез ДНК, фиксируемый уже через 12 часов после формирования язвы.

На третьей стадии (медленной регенерации или позднего заживления), длящейся 3–4 недели, возрастает активность иммунной системы, продолжают действовать факторы роста, ферментно–гормональные факторы, под воздействием которых завершается эпителизация язвы, реконструкция микроциркуляции, начинается дифференциация клеток и их функциональное «созревание».

В четвертой стадии , длительность которой трудно установлить, продолжается, а иногда и заканчивается восстановление функциональной активности слизистой оболочки. От полноты этих процессов зависит продолжительность и стойкость ремиссии (редко–, часто–, непрерывно рецидивирующий типы течения язвы или выздоровление). Выделение стадий течения язвы является важным достижением последнего времени, показавшим, что ульцерогенез является стандартным для всех язв, а заживление язвы идет по своим законам, мало или вовсе не зависящим от патогенеза.

Если говорить о месте антацидных препаратов в терапии язвы, то они могут использоваться:

В виде базисного препарата при невысокой агрессивности желудочного сока;

Во второй и третьей стадии язвы при недостаточной интенсивности рубцевания язвы (как средство, стимулирующее процессы регенерации в связи с фиксацией фактора роста);

В четвертой стадии язвы для полноты функционального восстановления слизистой;

В период отмены блокаторов секреции для предотвращения феномена «рикошета».

Во вторую группу заболеваний, обусловленных агрессивными свойствами желудочного и дуоденального содержимого, входят гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), морфологическую сущность которой составляют дегенеративные изменения пищевода, связанные с забросом и длительной экспозицией в нем желудочного, а в случае резецированного желудка – и дуоденального содержимого.

Определенное значение имеют: увеличение объема желудочного содержимого за счет гиперсекреции и замедленного опорожнения желудка, увеличение в нем концентрации соляной кислоты, желчных кислот, а также повышение внутрибрюшного давления. На сегодняшний день в лечении ГЭРБ предполагается использование ингибиторов протонной помпы до получения клинико–эндоскопической ремиссии, а затем переход на поддерживающие дозы, которые больной должен получать непрерывно долго. При этом в зависимости от экономических возможностей больной может остановиться на блокаторах секреции или на антацидных препаратах. При этом препаратами выбора из антацидов являются содержащие алгиновую кислоту , которая держит препарат на поверхности содержимого желудка и с каждым рефлюксом забрасывается в пищевод. Кроме этого, современные невсасывающиеся антациды обладают способностью связывать желчные кислоты, поэтому в условиях «щелочного» рефлюкса они патогенетически обоснованы.

Традиционно все антациды делят на всасывающиеся и невсасывающиеся. К всасывающимся антацидам относятся:

Натрия гидрокарбонат (сода – NaHCO 3);

Магния окись (жженая магнезия);

Магния карбонат основной – смесь Mg(OH) 2 , 4MgCO 3 , Н 2 О;

Кальция карбонат основной – СаСО 3 ;

Смесь Бурже (сернокислый Nа, фосфорнокислый Nа, бикарбонат Na);

Смесь Ренни (кальция карбонат + магния карбонат);

Смесь Тамс (кальция карбонат + магния карбонат). Они нейтрализуют соляную кислоту, но их действие весьма непродолжительно – всасываясь, они могут существенно влиять на обмен электролитов. Часть из них обладает феноменом «рикошета», т.е. стимулирует желудочную секрецию, поэтому их использование должно носить симптоматический характер (до купирования симптома), обычно это один, два приема или короткий отрезок времени (дни), когда их возможные побочные эффекты не развиваются.

Так, мы совместно с акушерами изучили эффективность смеси Ренни у беременных женщин для купирования изжоги. Препарат оказался достаточно эффективным, при этом обмен кальция оказался весьма стабильным. Невсасывающиеся антациды обладают большей буферной (нейтрализующей) емкостью. Продолжительность их действия достигает 2,5–3–х часов.

Они подразделяются на три группы:

1. Алюминиевая соль фосфорной кислоты.

2. Алюминиево–магниевые антациды (Алмагель Нео, Алмагель) .

3. Алюминиево–магниевые препараты с добавлением алгината.

Препаратытретьей группы весьма активно используются при различных клинических формах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Исходя из современных представлений о ГЭРБ они с успехом и на протяжении длительного времени могут быть эффективными в негативную фазу болезни (как в схемах – «по требованию», так и в постоянном варианте). После открытия всех клинико–фармакологических эффектов антацидов вновь усилился интерес к антацидным препаратам. Появились работы (О.Н. Минушкин и соавт., 1996, 1998, 2001, 2002, 2003, 2004 гг.; А.А. Шептулин и соавт., 1996, Е.С. Рысс, Э.Э. Звартау, 1998; В.Т. Ивашкин и соавт., 2002; А.В. Охлобыстин, 2002; Ю.В. Васильев 2002, 2003 и др.), в которых вновь делается попытка определить место антацидных препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний. Еще в 1990 году Tytgat и соавт., проанализировав результаты лечения ГЭРБ, предложили использовать антациды в лечении I–II степени болезни в виде монотерапии. Другие стадии болезни требуют иного подхода, и, как правило, комплексного воздействия. В обзоре (О.Н. Минушкин и соавт., 1998) проанализирована эффективность лечения 206 больных ГЭРБ разного возраста и разных степеней поражения. Подтверждена эффективность монотерапии на ранних стадиях болезни, особенно у больных пожилого, старческого возраста и у детей. В этих ситуациях антацидам следует отдавать предпочтение. В ряде работ эффективность антацидов сравнивалась с эффективностью блокаторов Н 2 –рецепторов гистамина как по купированию клинических проявлений, так и по динамике морфо–эндоскопического субстрата, что мы связали с протективным эффектом действия. Если говорить о язвенной болезни, то в случаях, когда заболевание ассоциировано с Helicobacter pylori , лечение должно начинаться с эрадикации Нр, а в дальнейшем должна быть продолжена терапия блокаторами секреции до рубцевания язвы, а затем может быть продолжена антацидами для предотвращения синдрома «рикошета» или они могут быть добавлены к лечению, если процесс рубцевания замедляется или язва оказывается резистентной к лечению.

Если язва не ассоциирована с Нр, то антациды могут быть использованы в виде монотерапии (когда речь идет о небольших (до 8 мм) дуоденальных язвах, у больных с коротким язвенным анамнезом)или в составе комбинированой терапии , когда протективный эффект необходим. Особо показано введение антацидов в комплекс лечения у больных с длительно незаживающими язвами (используя феномен фиксации фактора роста).

В педиатрической практике антациды должны иметь большее значение, так как детская патология развивается в растущем организме с «незавершенным» гормональным статусом, неустойчивой секрецией и моторикой, несовершенной системой регуляции кровообращения. В двух наших работах (1996, 1998 гг.) проанализированы результаты лечения 433 детей в возрасте от 6 до 15 лет (патология: эрозивный гастрит, дуоденит, рефлюкс–эзофагит, язвенная болезнь).

Показано, что невсасывающиеся алюминий/магний–содержащие антациды у детей являются эффективным средством лечения и профилактики «кислотозависимой» патологии . Они должны рассматриваться в качестве средства базисной терапии, так как обладают кислотонейтрализующим, протективным, стимулирующим фактор роста действием и абсорбируют желчные кислоты. При этом риск развития побочных эффектов минимален, так как прямой связи между дозой препарата (что свойственно блокаторам желудочной секреции) и эффектом – нет. Наконец, говоря о язве, антациды могут и должны использоваться в качестве средств, профилактизирующих обострение. Нами проведено профилактизирующее лечение у 50 больных (доза 800 мг и 1600 мг препарата магалфил–800) в течение года, при этом язва не рецидивировала у 66% больных. Рецидивы у больных, не получающих профилактического лечения, развиваются в 80% случаев. Разница достоверна. Хотелось бы отметить, что в лечении рефлюкс–гастрита, где основными повреждающими факторами являются желчные кислоты и лизолецитин, антациды являются препаратами выбора и в лечении, и в профилактике. Препараты остальных групп имеют относительное значение (вспомогательное, симптоматическое). Если говорить о кислотозависимых заболеваниях, протекающих с нарушением моторики кишечника (запор, послабление), то невсасывающиеся антациды весьма эффективны (при послаблении – антациды с преобладанием алюминия; при запорах – с преобладанием магния). В лечении панкреатитов и НПВП–гастропатий антациды имеют небольшое значение, так как в этих случаях блокада желудочной секреции должна быть максимальной и на протяжении всех суток, что очень трудно обеспечить антацидами без серьезных побочных эффектов. В последнее время на отечественном рынке появился антацидный препарат «Алмагель–Нео» , который имеет в своем составе гидроокись алюминия и магния, представленные в оптимальном соотношении. Известно, что гидроокись алюминия обусловливает медленное развитие эффекта и способна вызвать запоры; напротив, гидроокись магния приводит к быстрому эффекту, но обладает послабляющим действием.

Комбинация этих компонентов в Алмагеле–Нео оказывает оптимальное лечебное действие и обладает наибольшей антацидной емкостью, что обеспечивает высокий кислотонейтрализующий эффект. По сравнению с ранее известной суспензией Алмагеля в новом препарате в 3,9 раза увеличено содержание гидроокиси магния и добавлен пеногаситель симетикон, благотворно воздействующий на отрыжку, метеоризм – способствуя быстрому всасыванию образующегося газа (табл. 1). Мы провели изучение эффективности Алмагеля–Нео у 20 больных с обострением хронического гастрита и дуоденита. Все больные имели сохраненную или повышенную желудочную секрецию.

Оценивали влияние Алмагеля–Нео на:

Скорость и полноту купирования болей и симптомы желудочной диспепсии;

Частоту и консистенцию стула, метеоризм;

Быстроту и продолжительность действия при разовом приеме и курсовом лечении (оценивали щелочное время внутрижелудочной рН–метрией);

Фиксировали побочные эффекты и переносимость препарата. Алмагель–Нео назначали в виде монотерапии в дозе 2 пакетика 3 раза в день первые 3–5 дней, затем по 1 пакетику 3 раза в день через 1 час после еды (10–14 дней).

Положительный эффект получен у 100% больных, при этом хороший и отличный – у 70% больных. Эффективность антацидного препарата определяет скорость развития лечебного действия и продолжительность нейтрализации соляной кислоты. Важно то, что клинический эффект при лечении Алмагелем–Нео достигался в короткие сроки: боли были купированы в первые 3 дня, желудочная диспепсия и метеоризм – в первые 3–7 дней. Алмагель–Нео обеспечивал начало действия через 8–12 минут, продолжительность эффекта – 3 часа. Щелочное время после приема 20 мл Алмагеля–Нео составило в среднем 40 минут, при этом рН повышался до 5–7,2. Феномен вторичного увеличения желудочной секреции отсутствовал. Препарат хорошо переносился, доза 3 пакетика в сутки влияния на моторику кишечника не оказывала. В целом эффективность препарата Алмагель–Нео нами оценена, как высокая: эффект достигался быстро, в первые 3 дня, достаточной дозой является 30 мл препарата в сутки, а в случаях выраженного ацидизма начальной дозой может быть 60 мл. В целом, делая вывод о месте антацидных препаратов в лечении гастроэнтерологической патологии (кислотозависимых заболеваний), следует признать, что антациды продолжают сохранять завоеванные за десятилетия позиции, а с открытием новых свойств (протективный эффект, влияние на фактор роста и абсорбцию желчных кислот) эти позиции закрепились и расширились. К тому же эти препараты сравнительно недороги и потому востребованы больным.

Литература

1. Минушкин О.Н. и др. – Маалокс в клинической практике. – М., 1996.
2. Минушкин О.Н. и др. – Современные аспекты антацидной терапии – М., 1998.
3. Минушкин О.Н. – Место современных антацидных препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний. – Леч.врач, 2001, 5–6, 8–10.
4. Минушкин О.Н. и др. – Алмагель–Нео в современной терапии кислотозависимых заболеваний. – ХI Конгресс «Человек и лекарство», 2004, с.154.
5. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. – Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний.– Консилиум, №7, 2003, 8–10.
6. Шептулин А.А. – Современные принципы фармакотерапии язвенной болезни.– Клин.мед., 1996, 8, 7–8.
7. Рысс Е.С, Звартау Э.Э. – Фармакотерапия язвенной болезни, М., 1998.
8. Ивашкин В.Т. и др. – Место антацидов в современной терапии язвенной болезни – РМЖ (приложение), 2002, 4(2), 42–46.
9. Охлобыстин А.В. – Современные возможности применения антацидных препаратов – РМЖ (приложение), 4(2), 51–54.
10. Васильев Ю.В. – Антацидные препараты в современной терапии заболеваний верхних отделов желудочно–кишечного тракта. – Конс.мед, (приложение), №7, 2003, 3–7.