m -kolinomimeetikumid - atseklidiin ja pilokarpiin - põhjustavad m -kolinergiliste retseptorite ergastamisel lokaalseid (paikselt manustatuna) või üldisi toimeid: mioos, majutusspasm, silmasisese rõhu langus; bradükardia, atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine; bronhospasm, seedetrakti, põie, emaka toon ja motoorika tõus; vedela sülje sekretsioon, bronhide, mao ja teiste eksokriinsete näärmete suurenenud sekretsioon. Kõiki neid mõjusid hoiab ära või kõrvaldab atropiini ja teiste m-kolinolüütikumide kasutamine, mida kasutatakse alati m-kolinomimeetikumide üleannustamise, mürgistuse korral sarnase või antikolinesteraasi toimega ainetega.
Näidustused m-kolinomimeetikumide kasutamiseks: glaukoom, võrkkesta keskveeni tromboos; mao, soolte, põie, emaka atoonia, sünnitusjärgne emaka verejooks. Nende kasutamise tavalised vastunäidustused on bronhiaalastma, stenokardia, müokardi kahjustus, kodadevaheline ja atrioventrikulaarne blokaad, seedetrakti verejooks, peritoniit (enne operatsiooni), hüperkinees, epilepsia, normaalne rasedus.
Aceclidine - pulber (silmatilkade valmistamiseks 2%, 3% ja 5% vesilahuste kujul) ja 0,2% lahus 1 ja 2 ml ampullides subkutaanseks süstimiseks. Glaukoomi korral viiakse tilgutamine silma 2 kuni 6 korda päevas. Kusepõie ägeda atoonia korral süstitakse subkutaanselt 1-2 ml 0,2% lahust; oodatud tulemuse puudumisel korratakse süste 2-3 korda poole tunni intervalliga, kui soovimatuid toimeid ei väljendata (hüpersalivatsioon, bronhospasm, bradükardia jne).
Pilokarpiinvesinikkloriidi kasutatakse peamiselt oftalmoloogias. Selle peamised vabanemisvormid: 1% ja 2% lahused 5 ja 10 ml viaalides; 1% lahus tilgutites; 1% lahus metüültselluloosiga 5 ja 10 ml viaalides; silmakiled (2,7 mg pilokarpiinvesinikkloriidi kummaski); 1% ja 2% silma salv. Kõige sagedamini kasutatakse 1% ja 2% lahuseid, mates need silma 2 kuni 4 korda päevas.
Peamised ägeda mürgistuse tunnused m-kolinomimeetikumidega, sealhulgas amanita sisaldav alkaloid muskariin (pupillide ahenemine, majutuse spasm, suurenenud sülje- ja bronhide sekretsioon, bradükardia, vererõhu langus, bronhospasm, oksendamine, kõhulahtisus) on tingitud nende ainete toimest. rühmad efektororganite m-kolinergilistel retseptoritel.
MÜRGISTUSMEETMED
Kui mürk on alla neelatud, tuleb proovida seda võimalikult kiiresti valada (maoloputus, lahtistid jne); astringendid - tanniin, adsorbeeriv - aktiivsüsi, sunnitud diurees, hemosorptsioon. Siin on oluline rakendada spetsiifilist ravi.
1) Enne pesemist tuleb manustada väike annus (0,3–0,4 ml) sibazoni (relanium), et võidelda psühhoosi, psühhomotoorse agitatsiooni vastu. Sibasooni annus ei tohiks olla suur, kuna patsiendil võib tekkida elutähtsate keskuste halvatus.
Sellises olukorras ei saa kloorpromasiini manustada, kuna sellel on oma muskariinne toime.
2) füüsostigmiin (IV, aeglaselt, 1-4 mg), mida nad teevad välismaal. Kasutame AChE aineid, kõige sagedamini proseriini (2-5 mg, s / c). Ravimeid manustatakse 1-2-tunnise intervalliga, kuni ilmnevad muskariiniretseptori blokaadi kõrvaldamise tunnused. Füsostigmiini kasutamine on eelistatav, kuna see tungib hästi läbi BBB kesknärvisüsteemi. Fotofoobia seisundi leevendamiseks pannakse patsient pimedasse ruumi, hõõrutakse jaheda veega. Vajalik on hoolikas hooldus. Sageli on vaja kunstlikku hingamist.
H-kolinomimeetikumid. Määratlus. Toimemehhanism. Mõju unearteri siinuse tsooni H-kolinergilistele retseptoritele, autonoomsetele ganglionidele ja neerupealise medulla kromafiinirakkudele. Peamised efektid. Rakendus.
H-kolinomimeetikumid tsütiton (alkaloidtsütosiini lahus) ja lobeliin erutavad peamiselt sümpaatiliste ja parasümpaatiliste ganglionide n-kolinergilisi retseptoreid, neerupealiste kromafiinirakke ja unearteri siinustsooni. Suurtes annustes stimuleerivad need ained skeletilihaste n-kolinergilisi retseptoreid. Toimides unearteri siinustsooni n-kolinergilistele retseptoritele, erutavad n-kolinomimeetikumid refleksiivselt hingamis- ja vasomotoorseid keskusi. Samal ajal stimuleerivad nad sümpaatilist ja parasümpaatilist innervatsiooni autonoomsete ganglionide tasemel. Stimuleerides neerupealise medulla kromafiinirakkude n-kolinergilisi retseptoreid, suurendavad n-kolinomimeetikumid adrenaliini ja norepinefriini vabanemist neerupealistes.
Lobeliini ja tsititoni kasutatakse hingamisteede stimulantidena. Selge toime saavutatakse ainult ravimite intravenoosse manustamisega ja see väljendub suurenenud ja kiirema hingamise korral. Cytiton tõstab samaaegselt vererõhku. Hingamiskeskuse refleksi erutuvust rikkudes (näiteks anesteetikumide, uinutite, narkootiliste analgeetikumide põhjustatud hingamisdepressiooni korral) on n-kolinomimeetikumid ebaefektiivsed. Suitsetamisest loobumiseks kasutatakse tsütisiini (Tabexi tablette) või lobeliini (Lobesili tablette) sisaldavaid ravimeid, mille süstemaatiline tarbimine väheneb ja suitsetamisvajadus väheneb.
Eferentset innervatsiooni mõjutavad vahendid
Keha närvilisi või tsentrifugaalnärve tähistavad:
1) somaatilised (motoorsed), innerveerivad skeletilihased;
2) vegetatiivsed, innerveerivad siseorganid, näärmed, veresooned.
Autonoomsed närvikiud katkestatakse nende teel spetsiaalsetes koosseisudes - ganglionides ja osa kiust, mis läheb ganglioni, nimetatakse preganglioniliseks ja pärast ganglioni - postganglioniliseks. Kõik autonoomsed närvid jagunevad sümpaatilisteks ja parasümpaatilisteks, mis täidavad kehas erinevaid füsioloogilisi rolle ja on füsioloogilised antagonistid. Erutuse ülekanne sünapsides toimub neurotransmitterite abil, milleks võivad olla adrenaliin, norepinefriin, atsetüülkoliin, dopamiin jne. Erutuse edastamisel perifeersete närvide otstes mängivad atsetüülkoliin ja norepinefriin peamist neurotransmitteri rolli.
Seal on kolinergilised (vahendaja atsetüülkoliin), adrenergilised (vahendaja adrenaliin või norepinefriin) sünapsid. Sünapsidel on ravimite suhtes erinev tundlikkus, millega seoses on kõik ravimid jagatud kahte rühma: ravimid, mis toimivad kolinergiliste sünapside piirkonnas, ja ravimid, mis toimivad adrenergiliste sünapside piirkonnas. Kõik need ravimid võivad aktiveerida sünaptilise ülekande protsessi või, stimuleerides vastavaid retseptoreid, reprodutseerida loodusliku saatja toimet. Selliseid vahendeid nimetatakse mimeetikumideks (stimulaatoriteks) - kolinomimeetikumideks ja adrenomimeetikumideks. Kui need pärsivad sünaptilise ülekande protsessi või blokeerivad retseptoreid, nimetatakse neid lüütilisteks (blokaatoriteks) - antikolinergilisteks ja adrenolüütilisteks.
Perifeerseid kolinergilisi protsesse mõjutavad ravimid
Kolinergilistel sünapsitel on ravimite suhtes erinev tundlikkus: neis paiknevaid ja muskariini suhtes tundlikke sünapsisid ja retseptoreid nimetatakse muskariin- või M-kolinergilisteks retseptoriteks; nikotiini suhtes-nikotiinitundlikud või H-kolinergilised retseptorid.
Atsetüülkoliin kui kõigi kolinergiliste retseptorite vahendaja on substraat atsetüülkoliinesteraasi ensüümi toimimiseks, mis katalüüsib atsetüülkoliini hüdrolüüsi.
Kolinergilised ained jagunevad järgmistesse rühmadesse:
) m-kolinomimeetikumid (atseklidiin, pilokarpiin);
) n-kolinomimeetikumid (nikotiin, tsititon, lobeliin);
3) otsese toimega mn-kolinomimeetikumid (atsetüülkoliin, karbokoliin);
4) kaudse toimega mn-kolinomimeetikumid või antikoliinesteraasi ained (füüsostigmiinsalitsülaat, proseriin, galantamiinvesinikbromiid, armin);
) m-antikolinergilised ained (atropiin, skopolamiin, platifilliin, metatsiin, ipratroopiumbromiid);
n-antikolinergilised ained:
a) ganglioni blokeerivad ained (hügieenium, bensoheksoonium, pürüleen);
b) curariform ravimid (tubokurariin, ditiliin);
) mn-antikolinergilised ained (tsüklodool).
M-kolinomimeetikumid
Nende ainete kasutuselevõtuga kaasnevad parasümpaatilise närvisüsteemi ergastamise, bradükardia, vererõhu languse (lühiajaline hüpotensioon), bronhospasmi, soolestiku motoorika suurenemise, higistamise, süljevooluse, pupilli ahenemise (mioosi) tagajärjed. silmasisese rõhu langus, täheldatakse akomodatsiooni spasmi.
Pilokarpiin(Pilocarpini vesinikkloriid)
Sellel on otsene m-kolinomimeetiline toime, see suurendab näärmete sekretsiooni, ahendab pupilli ja vähendab silmasisest rõhku. Praktilises meditsiinis kasutatakse seda glaukoomi raviks silmatilkade kujul.
Atseklidiin(Aceclidinum)
Tugeva miootilise toimega aktiivne m-kolinomimeetiline aine.
Näidustused: seedetrakti ja põie operatsioonijärgne atoonia, oftalmoloogias - pupilli kitsendamiseks ja silmasisese rõhu alandamiseks glaukoomi korral.
Rakendusviis: süstida s / c 1-2 ml 0,2% lahust V.R.D. - 0,004 g, V.S.D. - 0,012. Oftalmoloogias kasutatakse 3-5% silmasalvi.
Kõrvalmõjud: drooling, higistamine, kõhulahtisus.
Vastunäidustused: stenokardia, ateroskleroos, bronhiaalastma, epilepsia, hüperkinees, rasedus, mao verejooks.
Väljalaskevorm: ampullid 1 ml 0,2% lahusega nr 10, 3-5% salvi 20 g tuubides.
Pilokarpiinvesinikkloriid ( Pilocarpini vesinikkloriid). Vähendab silmasisest rõhku glaukoomi korral. Stimuleerib perifeerseid m-kolinergilisi süsteeme.
Näidustused: avatud nurga glaukoom, optiline atroofia, võrkkesta veresoonte obstruktsioon.
Manustamisviis: 1-2 tilka 1% lahust süstitakse konjunktiivikotti 3 korda päevas, vajadusel 2% lahust.
Kõrvalmõjud: tsiliaarlihase püsiv spasm.
Vastunäidustused: iriit, iridotsükliit, muud silmahaigused, kus mioos on ebasoovitav.
Toote vorm: silmatilgad 1-2% viaalides 1,5, 10, tilgutitorus 1,5 ml nr 2.
H-kolinomimeetikumid
N-kolinomimeetikumid erutavad unearteri glomeruli ja osaliselt neerupealiste kromafiinkoe n-kolinergilisi retseptoreid, mis põhjustab hingamis- ja vasomotoorsete keskuste tooni refleksiivset tõusu ning adrenaliini vabanemise suurenemist. Nikotiin on tüüpiline esindaja, mis erutab nii perifeerseid n-kolinergilisi retseptoreid kui ka kesknärvisüsteemi n-kolinergilisi retseptoreid. Nikotiini toime on kahefaasiline: väikesed annused erutavad, suured annused pärsivad n-kolinergilisi retseptoreid. Nikotiin on väga mürgine, seetõttu ei kasutata seda meditsiinipraktikas, vaid kasutatakse ainult lobeliini ja tsititoni.
Lobelina vesinikkloriid(Lobelini vesinikkloriid).
Hingamisteede analeptikum.
Näidustused: nõrgenemine kui hingamise refleksne lakkamine, vastsündinute lämbumine.
Kasutusviis: süstitakse intramuskulaarselt ja intravenoosselt, 0,3-1 ml% lahust, lastele sõltuvalt vanusest 0,1-0,3 ml 1% lahust.
Kõrvaltoimed: üleannustamise korral, oksendamise senti erutus, südame seiskumine, hingamisdepressioon, krambid.
Vastunäidustused: kardiovaskulaarsüsteemi tõsine kahjustus, hingamisseiskus koos hingamiskeskuse ammendumisega.
Vabastamisvorm: ampullid 1 ml 1% lahusega nr 10.
Cititon:(Tsütitoon)
Tsütsiini alkaloid toimib nagu lobeliin. Suurendab vererõhku, stimuleerides sümpaatilistes ganglionides ja neerupealistes n-kolinergilisi retseptoreid.
Näidustused: lämbumine, šokk, kollaps, hingamisteede ja vereringe depressioon nakkushaiguste korral.
Rakendusviis: süstitakse intravenoosselt ja intramuskulaarselt 0,5-1 ml V.R.D. - 1 ml, V.S.D. = 3 ml.
Kõrvalmõjud: iiveldus, oksendamine, aeglane südame löögisagedus.
Vastunäidustused: hüpertensioon, ateroskleroos, kopsuturse, verejooks.
Väljalaskevorm: ampullides 5% 1 ml lahuses nr 10.
Sellesse rühma kuuluvad kombineeritud ravimid, mis sisaldavad n-kolinomimeetikume ja mida kasutatakse suitsetamisest loobumiseks.
Tabex ( Tabex)
Üks tablett sisaldab 0,0015 tsütosiini, 100 tabletti pakendi kohta.
Lobesil ( Lobesyl)
Üks tablett sisaldab 0,002 lobeliinvesinikkloriidi, 50 tabletti pakendi kohta.
Anabasiinvesinikkloriid (Anabazini hydrochloridum).
Saadaval tablettidena 0,003 närimiskummi kujul. Kõiki ravimeid hoitakse vastavalt nimekirjale B.
M- ja H-kolinomimeetikumid (antikoliinesteraasi ained)
On pöörduva toimega antikoliinesteraasi aineid (füüsostigmiin, proseriin, oksasiil, galantamiin, kalymin, ubretide) ja pöördumatu toimega (fosfakool, armin), viimane on mürgisem. Sellesse rühma kuuluvad mõned insektitsiidid (klorofoss, karbofos) ja keemilised sõjapidamisvahendid (kari, sariin, soman).
Proserin(Prozerinum).
Sellel on väljendunud antikolinesteraasi aktiivsus.
Näidustused: müasteenia, parees, halvatus, glaukoom, soole-, mao-, põie atoonia, lihasrelaksantide antagonistina.
Rakendusviis: suu kaudu 0,015 g 2-3 korda päevas; süstida s / c 1 ml 0,05% lahust (1-2 ml lahust päevas), oftalmoloogias-1-2 tilka), 5% lahust 1-4 korda päevas.
Kõrvalmõjud: bradükardia, hüpotensioon, nõrkus, hüpersalivatsioon, bronhea, iiveldus, oksendamine, suurenenud skeletilihaste toon.
Vastunäidustused: epilepsia, bronhiaalastma, orgaanilised südamehaigused.
Vabastamisvorm: tabletid 0,015 g nr 20, ampullid 1 ml 0,05% lahusega nr 10.
Kalimin ( Kalimin)
Vähem aktiivne kui proseriin, kuid töötab kauem.
Rakendus: müasteenia, motoorne aktiivsus pärast traumat, halvatus, entsefaliit, poliomüeliit
Rakendusviis: manustatakse suu kaudu 0,06 g 1-3 korda päevas, intramuskulaarselt süstituna-1-2 ml 0,5% lahust.
Kõrvalmõjud: hüpersalivatsioon, mioos, düspeptilised sümptomid, suurenenud urineerimine, suurenenud skeletilihaste toon.
Vastunäidustused: epilepsia, hüperkinees, bronhiaalastma, orgaanilised südamehaigused.
Väljalaskevorm: dražeed 0,06 g nr 100, 0,5% lahus 1 ml ampullides nr 10.
Ubretid(Ubretid).
Pika toimeajaga antikolinesteraasi ravim.
Rakendus: atoonia, soolestiku paralüütiline obstruktsioon, põis, atooniline kõhukinnisus, skeletilihaste perifeerne halvatus.
Kõrvalmõjud: iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, süljevool, bradükardia.
Vastunäidustused: seedetrakti ja kuseteede hüpertoonilisus, enteriit, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, kardiovaskulaarsüsteemi haigused, bronhiaalastma.
Väljalaskevorm: 5 mg tabletid nr 5, süstelahus ampullides (1 ml sisaldab 1 mg ubretidi) nr 5.
Armin(Arminum)
Pöördumatu toimega antikoliinesteraasi aktiivne ravim.
Rakendus: müootiline ja glaukoomivastane ravim.
Rakendusviis: määrake 0,01% lahus, 1-2 tilka silma 2-3 korda päevas.
Kõrvalmõjud: silmavalu, silma limaskesta hüperemia, peavalud.
Vabastamisvorm: pudelis 10 ml 0,01% lahust.
Üleannustamise ja mürgistuse korral täheldatakse järgmisi sümptomeid: bronhospasm, vererõhu järsk langus, südametegevuse aeglustumine, oksendamine, higistamine, krambid, pupilli järsk kitsenemine ja majutuskoha spasm. Surm võib tekkida hingamisseiskusest. Abi mürgituse korral: maoloputus, kunstlik hingamine, kardiovaskulaarsüsteemi funktsiooni normaliseerivate ravimite kasutuselevõtt jne. Lisaks on ette nähtud antikolinergilised ained (atropiin jne), samuti koliinesteraasi reaktivaatorid, ravimid - dipiroksiim või isonitrosiin.
Dipiroksiim(Dipyroxym).
Seda kasutatakse mürgistamiseks antikolinesteraasi, eriti fosforit sisaldavate ainetega. Võib manustada koos m-antikolinergiliste ainetega. Sisestage üks kord (subkutaanselt või intravenoosselt), rasketel juhtudel - mitu korda päevas. Toodetud ampullides - mitu korda päevas. Saadaval ampullides 15% 1 ml lahuse kujul.
Isonitrosiin ( Izonitrosyn) - sarnane toimega dipiroksiimile. Saadaval ampullides 3 ml 40% lahust. 3 ml manustatakse intramuskulaarselt (rasketel juhtudel - intravenoosselt), vajadusel korrake.
M-antikolinergilised ained
Selle rühma ravimid blokeerivad erutuse ülekande m-kolinergilistes retseptorites, muutes need vahendaja atsetüülkoliini suhtes tundetuks, mille tagajärjeks on parasümpaatilise innervatsiooni ja m-kolinomimeetikumide toimele vastupidine toime.
M-antikolinergikumid (atropiinirühma ravimid) pärsivad sülje-, higi-, bronhi-, mao- ja soole näärmete sekretsiooni. Maomahla sekretsioon väheneb, kuid soolhappe tootmine, sapi ja pankrease ensüümide sekretsioon vähenevad veidi. Nad laiendavad bronhi, vähendavad soolestiku toonust ja peristaltikat, lõõgastavad sapiteed, vähendavad toonust ja põhjustavad kusejuhade lõõgastumist, eriti kui need tekivad spasmides. M-antikolinergiliste ainete toimel kardiovaskulaarsele süsteemile tekivad tahhükardia, suurenenud südame kokkutõmbed, südame väljundi suurenemine, juhtivuse ja automatismi paranemine, kerge vererõhu tõus. Konjunktiivi õõnsusse sattudes põhjustavad need pupilli laienemist (müdriaasi), silmasisese rõhu tõusu, akumuleerumishalvatust, sarvkesta kuivust. Vastavalt nende keemilisele struktuurile jagunevad m-antikolinergilised ained tertsiaarseteks ja kvaternaarseteks ammooniumiühenditeks. Kvaternaarsed amiinid (matacin, klorosüül, propanteliinbromiid, fubromegaan, ipratroopiumbromiid, troventool) tungivad halvasti läbi hematoentsefaalbarjääri ja neil on ainult perifeerne antikolinergiline toime.
Atropiinsulfaat (Atropini sulfas) - alkaloid, mida leidub belladonnas (belladonna), joobes, henbanes.
Atropiini farmakoloogilised toimed:
1. pupillide laienemine (müdriaas), mis on tingitud iirise ümmarguse lihase lõdvestumisest ja iirise radiaalse lihase kontraktsiooni ülekaalust. Pupillide laienemise tõttu võib atropiin tõsta silmasisest rõhku ja on glaukoomi korral kategooriliselt vastunäidustatud.
2. Majutuse halvatus - toimib tsiliaarlihasele, blokeerides m3 -kolinergilisi retseptoreid, lihas lõdvestub, lääts venib igas suunas ja muutub lamedaks, silm on seatud kaugele nägemispunkti (objektide lähedus tundub udune).
Suurenenud südame löögisagedus, hõlbustades atrioventrikulaarset avatust: m2-kolinergiliste retseptorite blokeerimine kõrvaldab parasümpaatilise innervatsiooni mõju siinusele ja atrioventrikulaarsetele sõlmedele.
Bronhide, seedetrakti, põie silelihaste lõdvestamine.
Vähendab bronhide ja seedenäärmete sekretsiooni.
Vähendab higinäärmete sekretsiooni.
Rakendus: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand, siseorganite veresoonte spasmid, bronhiaalastma, atrioventrikulaarse juhtivuse rikkumine, oftalmoloogias - pupillide laienemine. Atropiinimürgitust iseloomustab vaimne ja motoorne erutus, pupillide laienemine, nägemiskahjustus, kähe hääl, neelamishäired, tahhükardia, naha kuivus ja punetus. Rasketel juhtudel tekivad krambid, mis asendatakse depressiooniseisundiga, koomaga. Surm saabub hingamiskeskuse halvatusest.
Rakendusviis: määrata suu kaudu 0,00025-0,001 g 2-3 korda päevas, s / c 0,25-1 ml 0,1% lahust, oftalmoloogias-1-2 tilka 1% lahust. V.R.D. - 0,001, V.S.D. - 0,003.
Kõrvalmõjud: suukuivus, tahhükardia, ähmane nägemine, soole atoonia, urineerimisraskused.
Vastunäidustused: glaukoom.
Vabastamisvorm: ampullid 1 ml 0,1% lahusega nr 10, silmatilgad (1% lahus) 5 ml, pulber. Nimekiri A.
Metatsiin (Metatsiin).
Sünteetiline m-antikolinergiline aine. Kasutamine, kõrvaltoimed, vastunäidustused: sama mis atropiini puhul.
Kasutamine, kõrvaltoimed, vastunäidustused: sama mis atropiini puhul.
Kasutusmeetod: määrata suu kaudu 0,002-0,004 g 2-3 korda päevas, parenteraalselt 0,5-2 ml 0,1% lahust.
Väljalaskevorm: tabletid 0,002 nr 10, ampullid 1 ml 0,1% lahusega nr 10.
Platüfülliin(Platyphyllini hydrotartras)
Lisaks m-antikolinergilisele toimele on platifilliinile iseloomulik müotroopne spasmolüütiline toime, s.t. lõõgastav toime otse siseorganite ja veresoonte silelihastele.
Platüfülliini kasutatakse (suukaudselt ja subkutaanselt süstituna) kõhuorganite silelihaste spasmide, peptilise haavandtõve, bronhiaalastma korral.
Iptratroopium (atrovent)
Kasutatakse bronhiaalastma korral, aerosooli kujul.
M-kolinomimeetikumidel on otsene stimuleeriv toime M-kolinergilistele retseptoritele. Selliste ainete viide on alkaloid muskariin, millel on selektiivne toime M-kolinergilistele retseptoritele. Muskariin ei ole ravim, kuid kärbseseenes sisalduv mürk võib põhjustada ägeda mürgistuse.
Muskariinimürgitus annab sama kliinilise pildi ja farmakoloogilise toime nagu AChE ravimid. On ainult üks erinevus - siin on mõju M -retseptoritele otsene. Märgitakse samu peamisi sümptomeid: kõhulahtisus, õhupuudus, kõhuvalu, süljevool, pupilli ahenemine (mioos - õpilase ümmargune lihas tõmbub kokku), silmasisene rõhk väheneb, tekib majutuskoha spasm (vaatepunkti lähedal) , segasus, krambid, kooma. M-retseptorite lokaliseerimine: M1-mao limaskest; M2-süda; M3-näärmed
Meditsiinipraktikas on enim kasutatud M-kolinomimeetikumid: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulber; silmatilgad 1-2% lahus 5 ja 10 ml pudelites, silmasalv - 1% ja 2%, silmakiled, mis sisaldavad 2,7 mg pilokarpiini), atseklidiin (atseklidiin) - amp. - 1 ja 2 ml 0, 2% lahus ; 3% ja 5% - silma salv.
Pilokarpiin on alkaloid Pilocarpus microphyllus põõsast (Lõuna -Ameerika). Praegu saadakse sünteetiliselt. Sellel on otsene M-kolinomimeetiline toime.
Stimuleerides efektororganeid, mis saavad kolinergilist innervatsiooni, tekitavad M-kolinomimeetikumid sarnaseid toimeid nagu autonoomsete kolinergiliste närvide ärrituse ajal. Pilokarpiin suurendab eriti näärmete sekretsiooni. Kuid pilokarpiini, mis on väga tugev ja mürgine ravim, kasutatakse glaukoomi puhul ainult oftalmoloogias. Lisaks kasutatakse pilokarpiini võrkkesta veresoonte tromboosi korral. Kasutatakse paikselt, silmatilkade (1-2% lahus) ja silmasalvi (1 ja 2%) ning silmakilede kujul. See ahendab pupilli (3 kuni 24 tundi) ja vähendab silmasisest rõhku. Lisaks põhjustab see majutuse spasmi. Peamine erinevus AChE ravimitest on see, et pilokarpiinil on otsene mõju silmalihaste M-kolinergilistele retseptoritele, samal ajal kui AChE ravimid on vahendatud.Seda kasutatakse tablettidena (5 mg), Sjogreni tõve hambaravis (kseroftalmia).
ACEKLIDIN (Aceclidinum) - lõpetatud - otsese toimega sünteetiline M -kolinomimeetikum. Vähem mürgine. Seda kasutatakse kohaliku ja resorptiivse toime jaoks, see tähendab, et seda kasutatakse nii oftalmoloogilises praktikas kui ka üldise kokkupuute korral. Aceclidine on ette nähtud glaukoomi (see ärritab kergelt sidekesta), samuti seedetrakti atoonia (operatsioonijärgsel perioodil), põie ja emaka korral. Parenteraalse manustamise korral võivad esineda kõrvaltoimed: kõhulahtisus, higistamine, süljevool. Vastunäidustused: bronhiaalastma, rasedus, ateroskleroos.
TSISAPRID-kaasaegne prokineetika
Vahendid, mis blokeerivad m-kolinergilisi retseptoreid (m-kolinergilised blokaatorid, atropiinitaolised ravimid)
M-CHOLINO BLOKERID VÕI M-CHOLINOLYTICS, ATROPINE GROUP PREPARATIONS on ravimid, mis blokeerivad M-kolinergilisi retseptoreid.
Selle rühma tüüpiline ja kõige paremini uuritud esindaja on ATROPIN-seetõttu nimetatakse seda rühma atropiinitaolisteks ravimiteks. M-kolinergilised blokaatorid blokeerivad perifeerseid M-kolinergilisi retseptoreid, mis asuvad efektorrakkude membraanil postganglioniliste kolinergiliste kiudude otstes, st blokeerivad PARASÜMPAATILISE, kolinergilise innervatsiooni. Blokeerides atsetüülkoliini peamiselt muskariinse toime, ei kehti atropiini mõju autonoomsetele ganglionidele ja neuromuskulaarsetele sünapsitele. Enamik atropiinitaolisi ravimeid blokeerib kesknärvisüsteemi M-kolinergilisi retseptoreid. Suure selektiivsusega M -antikolinergiline aine on ATROPIN (Atropini sulfas; tabletid 0,0005; ampullid 0,1% - 1 ml; 1% oftalmoloogiline salv).
ATROPINE on alkaloid, mida leidub Solanaceae perekonna taimedes. Atropiini ja sellega seotud alkaloide leidub paljudes taimedes:
Belladonna (Atropa belladonna);
Belene (Hyoscyamus niger);
Datura (Datura stramonium).
Praegu saadakse atropiini sünteetiliselt, see tähendab keemiliselt. Nimi Atropa Belladonna on paradoksaalne, kuna mõiste "Atropos" tähendab "kolm saatust, mis viivad kuulsusrikka elu lõpuni" ja "Belladonna" tähendab "võluvat naist" (donna on naine, Bella on naissoost nimi romaani keeltes) . See termin on tingitud asjaolust, et selle taime väljavõte, mille Veneetsia õukonna kaunitarid silmis matsid, andis neile "sära" - laiendas õpilasi. Atropiini ja teiste selle rühma ravimite toimemehhanism seisneb selles, et blokeerides M-kolinergilisi retseptoreid, konkureerides atsetüülkoliiniga, takistavad nad vahendajat nendega suhtlemast. Ravimid ei mõjuta atsetüülkoliini sünteesi, vabanemist ega hüdrolüüsi. Atsetüülkoliin eritub, kuid ei suhtle retseptoritega, kuna atropiinil on retseptori suhtes suurem afiinsus (afiinsus). Atropiin, nagu kõik M-antikolinergilised ained, vähendab või kõrvaldab kolinergiliste (parasümpaatiliste) närvide ärrituse ja M-kolinomimeetilise aktiivsusega ainete (atsetüülkoliin ja selle analoogid, AChE ained, M-kolinomimeetikumid) toime. Eelkõige vähendab atropiin n -i ärritavat toimet. vagus. Atsetüülkoliini ja atropiini antagonism on konkurentsivõimeline, mistõttu atsetüülkoliini kontsentratsiooni suurenemisega elimineeritakse atropiini toime muskariini kasutamise kohas.
ATROPIINI PÕHISED FARMAKOLOOGILISED MÕJUD
Spasmolüütilised omadused on eriti väljendunud atropiinis. M-kolinergiliste retseptorite blokeerimisega kõrvaldab atropiin parasümpaatiliste närvide stimuleeriva toime silelihasorganitele. Vähendab seedetrakti, sapiteede ja sapipõie, bronhide, kusejuhade, põie lihaste toonust.
Atropiin mõjutab ka silma lihastoonust. Vaatame atropiini mõju silmale:
atropiini kasutuselevõtuga, eriti selle lokaalse kasutamisega, on iirise ümmarguse lihase M -kolinergiliste retseptorite blokeerimise tõttu pupilli laienemine - müdriaas. Müdriaasi suurendab ka m.dilatator pupillide sümpaatilise innervatsiooni säilitamine. Seetõttu toimib selles osas silma atropiin pikka aega - kuni 7 päeva;
atropiini mõjul kaotab tsiliaarlihas toonuse, see lameneb, millega kaasneb läätse toetava tsingi sideme pinge. Selle tulemusena lameneb ka lääts ja pikeneb sellise objektiivi fookuskaugus. Lääts seab nägemise kaugele, nii et patsient ei taju lähedal asuvaid objekte selgelt. Kuna sulgurlihas on halvatud, ei suuda see läheduses asuvaid esemeid vaadates pupilli ahendada ja eredas valguses tekib valgusfoobia (fotofoobia). Seda olekut nimetatakse MAJUTUSE PARALÜHIAks ehk CYCLOPLEGY. Seega on atropiin nii MIDRIATIC kui ka CYCLOPLEGIC. 1% atropiini lahuse kohalik manustamine põhjustab maksimaalse müdriaatilise toime 30-40 minuti jooksul ja funktsiooni täielik taastumine toimub keskmiselt 3-4 päeva pärast (mõnikord kuni 7-10 päeva). Majutushalvatus tekib 1-3 tunniga ja kestab kuni 8-12 päeva (umbes 7 päeva);
tsiliaarlihase lõdvestamisega ja läätse nihkumisega silma eeskambrisse kaasneb silmasisese vedeliku väljavoolu eeskambrist rikkumine. Sellega seoses ei muuda atropiin kas silmasisest rõhku tervetel inimestel ega inimestel, kellel on madal eesmine kamber ja kitsanurga glaukoomiga patsientidel, võib see isegi suureneda, st põhjustada glaukoomi rünnaku ägenemist. .
NÄIDUSTUSED ATROPIINI KASUTAMISEKS OPTALMOLOOGIAS
Oftalmoloogias kasutatakse atropiini müdriaatikuna, et kutsuda esile tsüklopleegiat (majutusparalüüs). Müdriaas on vajalik silmapõhja uurimisel ning iiriidi, iridotsükliidi ja keratiidiga patsientide ravis. Viimasel juhul kasutatakse atropiini immobiliseeriva ainena, mis soodustab silma funktsionaalset puhata.
Prillide valimisel objektiivi tõelise murdumisjõu määramiseks.
Atropiin on valitud ravim, kui soovitakse maksimaalset tsüklopleegiat (majutusparalüüsi), näiteks kohanduva straibismi korrigeerimisel.
ATROPIINI MÕJU ORGAANIDELE SILMA LIHASTUSEGA. Atropiin vähendab seedetrakti kõigi osade toonust ja motoorset aktiivsust (peristaltikat). Atropiin vähendab ka kusejuhade ja põie põranda peristaltikat. Lisaks lõdvestab atropiin bronhide ja bronhioolide silelihaseid. Seoses sapiteedega on atropiini spasmolüütiline toime nõrk. Tuleb rõhutada, et atropiini spasmolüütiline toime on eriti väljendunud eelmise spasmi taustal. Seega on atropiinil spasmolüütiline toime, see tähendab, et sel juhul toimib atropiin spasmolüütikumina. Ja ainult selles mõttes saab atropiin toimida "valuvaigistina".
ATROPIINI MÕJU VÄLISETELE SEADMETELE. Atropiin nõrgendab dramaatiliselt kõigi välise sekretsiooni näärmete sekretsiooni, välja arvatud piimanäärmed. Samal ajal blokeerib atropiin autonoomse närvisüsteemi parasümpaatilise jagunemise stimuleerimisest tingitud vedela vesise sülje sekretsiooni ja tekib suukuivus. Pisaravool väheneb. Atropiin vähendab maomahla mahtu ja üldist happesust. Sellisel juhul võib nende näärmete sekretsiooni pärssimine, nõrgenemine olla kuni nende täieliku sulgemiseni. Atropiin vähendab nina, suu, neelu ja bronhide õõnsuste näärmete sekretoorset funktsiooni. Bronhide näärmete sekretsioon muutub viskoosseks. Atropiin, isegi väikestes annustes, pärsib VANE Näärmete sekretsiooni.
ATROPIINI MÕJU KARDIOVASKULAARSÜSTEEMILE. Atropiin, tuues südame n.vaguse kontrolli alt välja, põhjustab TACHYCARDIAt, st suurendab südame löögisagedust. Lisaks aitab atropiin hõlbustada impulsi juhtimist südame juhtimissüsteemis, eriti AV -sõlmes ja piki atrioventrikulaarset kimpu tervikuna. Need toimed ei ole eakatel eriti väljendunud, kuna atropiin terapeutilistes annustes ei mõjuta märkimisväärselt perifeerseid veresooni, neil on n -vagus toon vähenenud. Terapeutilistes annustes ei mõjuta atropiin veresooni märkimisväärselt.
ATROPIINI MÕJU KNS -ile. Terapeutilistes annustes ei mõjuta atropiin kesknärvisüsteemi. Toksilistes annustes erutab atropiin järsult ajukoore neuroneid, põhjustades motoorset ja kõnepõnevust, jõudes maania, deliiriumi ja hallutsinatsioonideni. Tekib nn "atropiinpsühhoos", mis viib funktsioonide vähenemiseni ja kooma arenguni. Sellel on ka stimuleeriv toime hingamiskeskusele, kuid annuse suurendamisega võib tekkida hingamisdepressioon.
NÄIDUSTUSED ATROPIINI KASUTAMISEKS (v.a oftalmoloogilised)
Kiirabina:
soole
neeru-
maksa koolikud.
Bronhospasmiga (vt adrenomimeetikumid).
Mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandiga patsientide kompleksravis (vähendab toonust ja näärmete sekretsiooni). Seda kasutatakse ainult terapeutiliste meetmete kompleksis, kuna sekretsiooni vähendatakse ainult suurtes annustes.
Premedikatsiooni vahendina anesteetilises praktikas kasutatakse atropiini laialdaselt enne operatsiooni. Patsiendi operatsiooniks ettevalmistamise vahendina kasutatakse atropiini, kuna sellel on võime pärssida sülje-, ninaneelu- ja trahheobronhiaalseid näärmeid. Nagu teate, on paljud anesteesia ravimid (eriti eeter) limaskestade tugevad ärritajad. Lisaks, blokeerides südame M-kolinergilisi retseptoreid (nn vagolüütiline toime), hoiab atropiin ära negatiivsed refleksid südames, sealhulgas selle reflekside peatumise võimaluse. Kasutades atropiini ja vähendades nende näärmete sekretsiooni, takistavad nad põletikuliste operatsioonijärgsete tüsistuste teket kopsudes. Seega on mõistetav asjaolu, mida elustamisarstid omistavad, kui nad räägivad täieõiguslikust võimalusest patsienti "hingata".
Atropiini kasutatakse kardioloogias. Selle M-antikolinergiline toime südamele on kasulik teatud tüüpi südame rütmihäirete korral (näiteks vagaalse päritoluga atrioventrikulaarne blokaad, st bradükardia ja südameblokaad).
Atropiin on leidnud laialdast kasutamist kiirabina mürgituse korral:
a) AChE tähendab (FOS)
b) M-kolinomimeetikumid (muskariinsed).
Koos atropiiniga on hästi tuntud ka teised atropiinitaolised ravimid. Looduslike atropiinitaoliste alkaloidide hulka kuulub SCOPOLAMINE (hüostsiin) Scopolominum hydrobromidum. Seda toodetakse ampullides 1 ml - 0,05%, samuti silmatilkade kujul (0,25%). Sisaldub mandrake (Scopolia carniolica) ja samades taimedes, mis sisaldavad atropiini (belladonna, henbane, dope). Struktuurselt lähedane atropiinile. Omab väljendunud M-antikolinergilisi omadusi. Atropiinist on üks oluline erinevus: terapeutilistes annustes põhjustab skopolamiin kerget sedatsiooni, kesknärvisüsteemi depressiooni, higistamist ja und. Mõjub masendavalt ekstrapüramidaalsüsteemile ja erutuse edastamisele püramiidsetest radadest aju motoorsetesse neuronitesse. Ravimi sisseviimine konjunktiivi õõnsusse põhjustab vähem pikenenud müdriaasi. Seetõttu kasutavad anestesioloogid premedikatsioonivahendina skopolamiini (0,3–0,6 mg sc), kuid tavaliselt kombinatsioonis morfiiniga (kuid mitte vanadel inimestel, kuna see võib segadust tekitada). Mõnikord kasutatakse seda psühhiaatrilises praktikas rahustina ja neuroloogias - parkinsonismi parandamiseks. Skopolamiin toimib lühemalt kui atropiin. Neid kasutatakse ka antiemeetikumide ja rahustitena mere- ja õhuhaiguste korral (Aeroni tabletid on kombinatsioon skopolamiinist ja hüostsüamiinist). Platifülliin kuulub ka taimsetest materjalidest (romboid) saadud alkaloidide rühma. (Platyphyllini hydrotartras: 0,005 tabletti, samuti 1 ml ampullid - 0,2%; silmatilgad - 1-2% lahus). See toimib umbes samamoodi, põhjustades sarnaseid farmakoloogilisi toimeid, kuid nõrgem kui atropiin. Sellel on mõõdukas ganglioni blokeeriv toime, samuti otsene müotroopne spasmolüütiline toime (papaveriinitaoline), samuti vasomotoorsed keskused. Mõjub rahustavalt kesknärvisüsteemile. Platüfülliini kasutatakse spasmolüütikumina seedetrakti, sapiteede, sapipõie, kusejuhade spasmide korral, aju- ja pärgarterite suurenenud tooniga, samuti bronhiaalastma leevendamiseks. Silmapraktikas kasutatakse ravimit pupilli laiendamiseks (see toimib lühemalt kui atropiin, ei mõjuta majutust). Seda süstitakse naha alla, kuid tuleb meeles pidada, et 0,2% kontsentratsiooniga (pH = 3,6) lahused on samal ajal valusad.
Oftalmoloogilise praktika jaoks pakutakse välja GOMATROPIN (Homatropinum: viaalid 5 ml - 0,25%). See põhjustab pupilli laienemist ja majutusparalüüsi, see tähendab, et see toimib müdriaatilise ja tsüklopleegilise toimega. Homatropiini põhjustatud oftalmoloogilised toimed kestavad vaid 15-24 tundi, mis on patsiendile palju mugavam võrreldes olukorraga, kui atropiini kasutatakse. IOP tõusu oht on väiksem, sest nõrgem kui atropiin, kuid samal ajal on ravim glaukoomi korral vastunäidustatud. Ülejäänud osas ei erine see põhimõtteliselt atropiinist, seda kasutatakse ainult silmapraktikas.
Sünteetiline ravim METACIN on väga aktiivne M -antikolinergiline blokaator (Methacinum: tablettides - 0,002; ampullides 0,1% - 1 ml. Kvaternaarne ammooniumühend, mis tungib halvasti BBB -sse. See tähendab, et kõik selle toimed on tingitud perifeersest M- antikolinergiline See erineb atropiinist rohkem väljendunud bronhodilataatoriefektiga, millel puudub mõju kesknärvisüsteemile. See on tugevam kui atropiin, pärsib sülje- ja bronhide näärmete sekretsiooni. Seda kasutatakse bronhiaalastma, peptilise haavandtõve, neeru- ja maksakoolikute leevendamine, anestesioloogia premedikatsiooniks (iv - 5-10 minuti pärast, i / m - 30 minutiga) - mugavam kui atropiin. Valuvaigistava toime poolest on see parem kui atropiin ja põhjustab vähem tahhükardia.
IPRATROPIUM BROMIDE - bronhospasmi leevendamiseks, toodetud aerosoolina
Atropiini sisaldavatest ravimitest kasutatakse ka belladonna preparaate (belladonna), näiteks belladonna ekstrakte (paks ja kuiv), belladonna tinktuure, kombineeritud tablette. Need on nõrgad ravimid ja neid ei kasutata kiirabis. Neid kasutatakse kodus haiglaeelses staadiumis.
Lõpetuseks paar sõna selektiivsete muskariiniretseptorite antagonistide esimese esindaja kohta. Selgus, et keha erinevates organites on muskariiniretseptorite erinevad alamklassid (M-one ja M-two). Hiljuti sünteesiti ravimit gastrocepin (pirensepiin), mis on spetsiifiline M-one-kolinergiliste retseptorite inhibiitor maos. Kliiniliselt väljendub see maohappe sekretsiooni intensiivses pärssimises. Maohappe sekretsiooni tugeva pärssimise tõttu põhjustab gastrocepin püsivat ja kiiret valu leevendamist. Kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, gastriidi, doudeniidi korral. Sellel on oluliselt vähem kõrvaltoimeid ja praktiliselt ei mõjuta südant kesknärvisüsteemis ei tungi.
ATROPIINI KÕRVALTOIMED JA VALMISTISED. Enamikul juhtudel on kõrvaltoimed uuritud ravimite farmakoloogilise toime laiuse tagajärg ja avalduvad suukuivuse, neelamisraskuste, soole atoonia (kõhukinnisus), häguse nägemise, tahhükardia all. Atropiini kohalik kasutamine võib põhjustada allergilisi reaktsioone (dermatiit, konjunktiviit, silmalaugude turse). Atropiin on glaukoomi korral vastunäidustatud.
ÄGE MÜRGISTUS ATROPIINI, ATROPIINILAHTSETE RAVIMITE JA ATROPIINI SISALDAVATE TAIMEDEGA. Atropiin pole kaugeltki kahjutu. Piisab, kui öelda, et isegi 5-10 tilka võib olla mürgine. Surmav annus täiskasvanutele suukaudsel manustamisel algab 100 mg -st, lastele - 2 mg -st; parenteraalse manustamise korral on ravim veelgi toksilisem. Atropiini ja atropiinitaoliste ravimitega mürgistuse kliiniline pilt on väga iseloomulik. Märgitakse sümptomeid, mis on seotud kolinergilise toime pärssimisega ja mürgi mõjuga kesknärvisüsteemile. Samal ajal vabastatakse sõltuvalt sellest, millist ravimi annust see on sattunud, kerge ja raske.
Kerge mürgistuse korral tekivad järgmised kliinilised tunnused:
pupillide laienemine (müdriaas), valgusfoobia;
naha ja limaskestade kuivus. Kuid higistamise vähenemise tõttu on nahk kuum, punane, kehatemperatuur tõuseb, nägu õrnalt õhetab (nägu "helendab kuumusega");
kuivad limaskestad;
raske tahhükardia;
soole atoonia.
Tõsise mürgistuse korral tuleb kõigi näidustatud sümptomite taustal esile PSÜHHOMOTORILINE PÕHETUS, see tähendab nii vaimne kui ka motoorne erutus. Siit ka tuntud väljend: "henbane overeat". Motoorne koordinatsioon on häiritud, kõne on hägune, teadvus on segaduses, täheldatakse hallutsinatsioone. Arenesid psühhoosi nähtused, mis nõuavad psühhiaatri sekkumist. Seejärel võib kapillaaride järsu laienemise korral tekkida vasomotoorse keskuse depressioon. Tekib kokkuvarisemine, kooma ja hingamisparalüüs.
ABIMEETMED ATROPIINI MÜRGISTAMISEKS
Kui mürk on alla neelatud, tuleb proovida seda võimalikult kiiresti valada (maoloputus, lahtistid jne); astringendid - tanniin, adsorbeeriv - aktiivsüsi, sunnitud diurees, hemosorptsioon. Siin on oluline rakendada spetsiifilist ravi.
Enne pesemist tuleb manustada väike annus (0,3-0,4 ml) diasepaami (sibazon, relanium), et võidelda psühhoosi, psühhomotoorse agitatsiooni vastu. Sibasooni annus ei tohiks olla suur, kuna patsiendil võib tekkida elutähtsate keskuste halvatus. Sellises olukorras ei saa kloorpromasiini manustada, kuna sellel on oma muskariinne toime.
Atropiin tuleb kolinergiliste retseptoritega ühendusest välja tõrjuda, selleks kasutatakse erinevaid kolinomimeetikume. Parim on kasutada füüsostigmiini (IV, aeglane, 1-4 mg), mida tehakse välismaal. Kasutame AChE aineid, kõige sagedamini proseriini (2-5 mg, s / c). Ravimeid manustatakse 1-2-tunnise intervalliga, kuni ilmnevad muskariiniretseptori blokaadi kõrvaldamise tunnused. Füsostigmiini kasutamine on eelistatav, kuna see tungib hästi läbi BBB kesknärvisüsteemi, vähendades atropiinpsühhoosi keskseid mehhanisme. Fotofoobia seisundi leevendamiseks pannakse patsient pimedasse ruumi, hõõrutakse jaheda veega. Vajalik on hoolikas hooldus. Sageli on vaja kunstlikku hingamist.
H-KOLINERGILISED AINED
Tuletan meelde, et H-kolinergilised retseptorid paiknevad skeletilihaste autonoomsetes ganglionides ja otsaplaatidel. Lisaks leidub H-kolinergilisi retseptoreid unearteri glomerulites (need on vajalikud reageerimiseks muutustele verekeemias), samuti neerupealise medulla ja ajus. Erineva lokaliseerimisega H-kolinergiliste retseptorite tundlikkus keemiliste ühendite suhtes ei ole sama, mis võimaldab saada aineid, millel on domineeriv mõju autonoomsetele ganglionidele, neuromuskulaarsete sünapside kolinergilistele retseptoritele ja kesknärvisüsteemile.
H-kolinergilisi retseptoreid stimuleerivaid ravimeid nimetatakse H-kolinomimeetikumideks (nikotinomimeetikumideks) ja blokeerivaid ravimeid H-kolinergilisteks antagonistideks (nikotiiniblokaatorid).
Oluline on rõhutada järgmist omadust: kõik H-kolinomimeetikumid erutavad H-kolinergilisi retseptoreid alles oma tegevuse esimeses faasis ja teises faasis asendatakse põnevus masendava toimega. Teisisõnu, H-kolinomimeetikumidel, eriti võrdlusaines nikotiinil, on kahefaasiline toime H-kolinergilistele retseptoritele: esimeses faasis toimib nikotiin H-kolinomimeetikumina, teises-H-kolinergilise blokaatorina. .
Kolinomimeetilised ained Mina
Kolinomimeetilised ravimid (cholino [retseptorid] + kreeka mimētikos, imiteerivad, reprodutseerivad; sünonüümid :)
ravimid, mis reprodutseerivad kolinergiliste retseptorite stimuleerimise mõju nende loodusliku ligandi - atsetüülkoliini poolt. Kolinergilist toimet saab tugevdada H. c. teatud tüüpi kolinergiliste retseptoritega (otsese toimega kolinergilised retseptorid) ja atsetüülkoliini liigse sisalduse säilitamine sünapsis, pärssides selle hävitamist (kaudse toimega kolinergiline retseptor). Teisel juhul käivitatakse igat tüüpi kolinergilised retseptorid, sh. lokaliseeritud c.ns. ja skeletilihaste neuromuskulaarsetes sünapsides. H. s. moodustavad sõltumatu antikolinesteraasiravimite rühma (antikoliinesteraasi ravimid). H. s. otsene toime vastavalt kolinergiliste retseptorite klassifikatsioonile (vt. Retseptorid) on jagatud m-, n- ja n + m-kolinomimeetikumideks. m-kolinomimeetikumid- atseklidiin ja pilokarpiin - põhjustavad m -kolinergiliste retseptorite ergastamise lokaalseid (lokaalse kasutamise korral) või üldisi mõjusid: akompositsiooni spasm, silmasisese rõhu langus; , atrioventrikulaarse juhtivuse aeglustumine; , seedetrakti, põie, emaka toon ja motoorika tõus; vedel sülg, suurenenud bronhide, mao ja teiste eksokriinsete näärmete sekretsioon. Kõiki neid mõjusid hoiab ära või kõrvaldab atropiini ja teiste m-kolinolüütikumide kasutamine (vt Antikolinergilised ravimid), mida kasutatakse alati m-kolinomimeetikumide üleannustamise, mürgituse korral sarnase või antikolinesteraasi toimega ainetega. Näidustused m-kolinomimeetikumide kasutamiseks :, võrkkesta keskveeni tromboos; magu, sooled, põis, emakas, sünnitusjärgne. Nende kasutamise tavalised vastunäidustused on stenokardia, müokardi kahjustused, kodadevaheline ja atrioventrikulaarne, seedetrakti verejooks (enne operatsiooni), epilepsia. Atseklidiin- (silmatilkade valmistamiseks 2%, 3% ja 5% vesilahuste kujul) ja 0,2% lahus 1 ja 2 ampullides ml subkutaanseks süstimiseks. Glaukoomi korral tehakse instillatsioon 2 kuni 6 korda päevas. Kusepõie ägeda atoonia korral süstitakse 1-2 subkutaanselt ml 0,2% lahus; oodatud tulemuse puudumisel korratakse süsti 2-3 korda poole tunni intervalliga, kui soovimatuid toimeid ei väljendata (bronhospasm, bradükardia jne). Pilokarpiinvesinikkloriid kasutatakse peamiselt oftalmoloogias. Selle peamised vabanemisvormid: 1% ja 2% lahused 5 ja 10 viaalides ml; 1% lahus tilgutites; 1% lahus metüültselluloosiga viaalides 5 ja 10 ml; silmakiled (2.7 mg pilokarpiinvesinikkloriid); 1% ja 2% oftalmoloogiline. Kõige sagedamini kasutatakse 1% ja 2% lahuseid, mates need silma 2 kuni 4 korda päevas. n-kolinomimeetikumid- lobeliin ja tsütisiin - erutavad postsünaptilisi sümpaatilise ja parasümpaatilise närvisüsteemi ganglionides, unearteri glomerulites ja neerupealiste kromafiinkoes (suurenenud adrenaliini sekretsioon). Selle tulemusena aktiveeritakse nii neerupealiste kui ka kolinergilised mõjud täitevorganitele. Samal ajal domineerivad tsütisiini (tsütitoni) toimel perifeersed adrenergilised toimed (südame kontraktsioonide suurenemine, suurenemine), lobeliini toimel - kolinergiline (bradükardia, vererõhu langus on võimalik). Mõlemad alkaloidid refleksiivselt (unearteri refleksitsooni retseptoritest) erutavad hingamisteid ja neid kasutatakse peamiselt hingamisteedena ägeda hingamisseisaku korral (hingamiskeskuse pikaajalise depressiooni taustal on mõju ebastabiilne). Nende nikotiinitaoline toime oli suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks lobeliini (Lobesil tabletid) ja tsütisiini (Tabexi filmid ja tabletid) kasutamise eeltingimus. Nende kasutamine sel eesmärgil on vastunäidustatud kardiovaskulaarsüsteemi orgaaniliste haiguste, püsiva arteriaalse hüpertensiooni, stenokardia, mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandi, verejooksu korral. Lobelina vesinikkloriid- 1% lahus 1 ampullides ml; tabletid 2 tk mg(ravim "Lobesil"). Täiskasvanute ägeda hingamisseiskuse korral manustatakse 0,3-0,5 ml(lapsed 0,1-0,3 ml sõltuvalt vanusest) intramuskulaarselt või intravenoosselt aeglaselt (1-2 min), sest kiire kasutuselevõtt ähvardab kokkuvarisemist ja südame seiskumist. Üleannustamise korral on võimalikud ka krambid, raske bradükardia, sügav hingamisdepressioon. Lobesil suitsetamisest võõrutamise perioodil on ette nähtud esimesel nädalal, 1 tablett kuni 5 korda päevas, seejärel vähendatakse vastuvõttude sagedust kuni tühistamiseni (20-30 päeva). Halva taluvuse korral (, nõrkus,) ravim tühistatakse. Cititon- 0,15% tsütisiini lahus 1 ampullides ml; Tabex tabletid ja kiled põse (või igeme) pealekandmiseks, igaüks 1,5 mg... Pressori efekti tõttu kasutatakse seda sagedamini kui lobeliini, sest äge hingamisdepressioon esineb sageli kokkuvarisemise, šoki taustal. Täiskasvanud süstivad intravenoosselt või intramuskulaarselt 0,5-1 ml(alla 1 -aastased lapsed G ood - 0,1 tk ml). Neile, kes suitsetamisest loobuvad, on Tabexi tablettide kasutamise üldine skeem sama mis Lobesili tablettide puhul; filme vahetatakse esimese kolme päeva jooksul 4-8 korda, seejärel 3 korda päevas, 13.-15. päeval kasutatakse 1 filmi, seejärel tühistatakse. n + m-kolinomimeetikumid on esindatud atsetüülkoliiniga (ravim), mida meditsiinipraktikas praktiliselt ei kasutata, ja karbakoliiniga, mis on selle keemilise struktuuri poolest lähedane. Karbokoliin koliinesteraas ei hävita ja sellel on pikem ja tugevam kolinergiline toime. Kogu tegevuses domineerivad m-kolinergiliste retseptorite ergastamise mõjud ja ainult nende blokaadi taustal avalduvad selgelt n-kolinergilised toimed. Samal ajal ei ole karbakoliinil m-kolinomimeetilise rühma ravimite ees eeliseid, seetõttu on selle varem teadaolevatest vabanemisvormidest jäänud ainult oftalmoloogilised ja neid kasutatakse praktiliselt (0,75%, 1,5 kujul) %, 2,25% ja 3% p-kraavi karbakoliini) glaukoomi raviks. Silmaoperatsioonide korral sisestatakse mõnikord pupilli kitsendamiseks silma eesmisse kambrisse 0,5. ml 0,01% karbakoliini lahus. kolinergilised ravimid, millel on erinev toimemehhanism, põhjustades kolinergiliste retseptorite ergastamisele iseloomulikke toimeid. M-kolinomimeetilised ained(sünonüüm: M-kolinomimeetikumid, M-kolinopositiivsed ravimid)-X. c., põnev või soodustab M-kolinergiliste retseptorite (pilokarpiin, atseklidiin jne) ergastamist. H-kolinomimeetilised ained(sün .: H-kolinomimeetikumid, H-kolinopositiivsed ravimid)-X. c., põnev või soodustav H-kolinergiliste retseptorite (lobeliin, tsütsiin jne) ergastamine. 1. Väike meditsiiniline entsüklopeedia. - M.: Meditsiiniline entsüklopeedia. 1991-96 2. Esmaabi. - M.: Suur vene entsüklopeedia. 1994 3. Entsüklopeediline meditsiiniterminite sõnaraamat. - M.: Nõukogude entsüklopeedia. - 1982-1984.
Vaadake, mis on "kolinomimeetilised ravimid" teistes sõnastikes:
Ravimid, mille toime sarnaneb keha biokeemiliste süsteemide kolinergiliste retseptorite ergastamise mõjuga, millega atsetüülkoliin reageerib (näiteks pilokarpiin) ... Suur entsüklopeediline sõnaraamat
Erineva keemilise struktuuriga farmakoloogilised ained, mille toime langeb põhimõtteliselt kokku kolinergiliste närvikiudude (vt kolinergilised närvikiud) või vahendaja atsetüülkoliini ergastava toimega. Kõrval… …
Ravimid, mille toime sarnaneb keha biokeemiliste süsteemide kolinergiliste retseptorite ergastamise mõjuga, millega atsetüülkoliin reageerib (näiteks pilokarpiin). * * * HOLINOMÜÜMETILISED TOOTED KOLINOMÜÜMETILISED TOOTED, ... ... entsüklopeediline sõnaraamat
- (kolinopositiivne ehk kolinergiline sred va), lek. VA -s, vastavalt farmakoloogilisele. neurotransmitteri atsetüülkoliini läheduses, s.t suheldes kolinergiliste retseptoritega ja põhjustades kolinergilise erutuse. närvikiudude otsad. Seoses ... ... Keemiline entsüklopeedia
- (kolinomimeetika; koliin + kreeka mimetikos, mida on võimalik jäljendada, jäljendada; sünonüüm: kolinomimeetikumid, antikolinergilised ained) erineva toimemehhanismiga kolinergilised ained, mis põhjustavad erutusele iseloomulikke mõjusid ... ... Põhjalik meditsiiniline sõnaraamat
HOLINOMEETILISED TOOTED- kolinomimeetikumid, ravimid. ained, mis toimivad nagu atsetüülkoliin sünapside koliiniga reageerivatel süsteemidel. Vastavalt võimele toimida muskarino- või nikotiinitundlikel sünapsitel X. c. jagunevad kolinomimeetikumideks (arekoliinvesinikbromiid ... Veterinaar -entsüklopeediline sõnaraamat
- (sün: M kolinomimeetikumid, M kolinopositiivsed ravimid) Põhjalik meditsiiniline sõnaraamat
- (sün: H -kolinomimeetikumid, H -kolinopositiivsed ravimid) Põhjalik meditsiiniline sõnaraamat
Antikolinergilised ained, farmakoloogilised ained, mis blokeerivad erutuse edasikandumist kolinergilistest närvikiududest (vt kolinergilised närvikiud), atsetüülkoliini vahendaja antagonistid. Kuulub erinevatesse rühmadesse ....... Suur Nõukogude entsüklopeedia
- (antikolinergilised, antikolinergilised, antikolinergilised ained), lek. in va, hoiatades, nõrgendades ja lõpetades interaktsiooni. neurotransmitter atsetüülkoliin ja kolinomimeetikumid. kolinergiliste retseptoritega ravimid. Kesk- ja perifeersete osade tõttu. ... ... Keemiline entsüklopeedia
M-kolinomimeetikumide toime (= M-kolinergiliste retseptorite erutus):
Mõju silmadele. Iirise ümmarguse lihase M-kolinergiliste retseptorite erutus viib selle kokkutõmbumiseni ja pupill kitseneb (mioos). Pupilli ahenemine ja vikerkesta lamestamine aitab avada silma eeskambri nurki ja parandada silmasisese vedeliku väljavoolu, mis vähendab silmasisest rõhku. M-kolinomimeetikumid suurendavad läätse kumerust, põhjustades majutuse spasmi. Silm on ette nähtud lähedaseks nägemiseks (lühinägelikkus). Alammõju "Majutuse rikkumine"
Mõju välise sekretsiooni näärmetele. Suurenenud süljeeritus, samuti pisaravool, higistamine
Mõju bronhidele: stimuleerida bronhide vereringe lihaste kokkutõmbumist (toon tõuseb bronhospasmiks), suurendab lima sekretsiooni bronhides.
Mõju südamele: aeglustada südame löögisagedust (bradükardia), pärssida impulsside juhtimist
südame juhtiv süsteem.
Mõju seedetraktile: suurendab seedetrakti näärmete sekretsiooni, suurendab peristaltikat ja seedetrakti (ja põie) sulgurlihaste toon väheneb, vastupidi.
Mõju põiele: toon suureneb kusepõie, võib -olla kusepidamatus
Näidustused M-kolinomimeetikumide kasutamiseks:
1) glaukoom, silmasisese rõhu vähendamiseks (sümptomaatiline ravi).
2) Millal soole ja põie atoonia: ravimid suurendavad tooni sulgurlihaste samaaegse lõdvestamisega, suurendavad nende silelihaselundite kontraktsiooni (peristaltikat), aidates kaasa nende tühjenemisele.
Mürgistuse kliiniline pilt M-kolinomimeetikumid, samuti seenekärbes(sisaldab muskariini)
on tugev bradükardia, bronhospasm, valulik peristaltika suurenemine (kõhulahtisus), higistamine, süljevool, pupillide ahenemine ja majutuskoha spasm, võimalikud krambid. Kõik need sümptomid kõrvaldatakse
M - antikolinergilised ained (atropiin jne - on vastumürgid).
Pilokarpiin(Pilokarpiin). Sünonüümid: Pilocarpinum hydrochloridum
Farmaatsiakontsern: M-kolinomimeetikum
Toimemehhanism Pilokarpiin stimuleerib perifeerseid m-kolinergilisi retseptoreid, põhjustab pupillide kokkutõmbumist, vähendab silmasisest rõhku ja parandab silmakoe trofismi. Silma sidekesta kotti tilgutades imendub see normaalsetes kontsentratsioonides vähe ja sellel puudub väljendunud süsteemne toime. Suukaudsel manustamisel Pilokarpiin imendub kiiresti, kuid see ei imendu vastavalt osamäärale.
Näidustused kasutamiseks: - glaukoom !!!
Silma trofismi parandamiseks võrkkesta tsentraalse veeni tromboosiga, võrkkesta arteri äge obstruktsioon, nägemisnärvi atroofia ja klaaskeha verejooksud.
Müdriaatilise toime lõpetamiseks pärast atropiini, homatropiini, skopolamiini või teiste antikolinergiliste ainete kasutamist, et laiendada silmaarsti uuringutes pupilli.
Kõrvalmõjud:
Peavalu (ajalises või periorbitaalses piirkonnas), valu silma piirkonnas; lühinägelikkus; nägemise vähenemine, eriti pimedas, püsiva mioosi ja majutusspasmi tekke tõttu; pisaravool, rinorröa, pindmine keratiit; allergilised reaktsioonid. Pikaajalisel kasutamisel on võimalik konjunktiviit, silmalaugude dermatiit; ravimi pikaajalise vabanemisega süsteemide kasutamisel - tolerantsuse kujunemine
Vastunäidustused:
Ülitundlikkus, iriit, tsüklit, iridotsükliit, keratiit, seisund pärast silmaoperatsioone ja muud silmahaigused, mille korral pupilli ahenemine on ebasoovitav. Ettevaatlikult patsientidel, kellel on anamneesis võrkkesta irdumine ja noortel kõrge müoopiaga patsientidel.
Väljalaskevormid: 1% lahused 5 ja 10 ml viaalides; 1% lahus 1,5 ml tilgutites; Nüüd pole -1% ja 2% silma salvi; silmafilmid
H-kolinergilisi retseptoreid stimuleerivad ravimid (H-kolinomimeetikumid)
Efektid:
1) pikliku medulla hingamiskeskuse refleksne erutus unearteri tsooni kolinergiliste retseptorite aktiveerimise kaudu
2) tõsta vererõhku, stimuleerides neerupealise medulla ja sümpaatiliste ganglionide rakke (adrenaliini ja norepinefriini vabanemine suureneb).
3) hõlbustada impulsside juhtimist skeletilihastesse (üleannustamise korral - krambid)
H-kolinomimeetikumid tungivad hästi kesknärvisüsteemi, eriti lobeliin, võivad põhjustada bradükardiat ja vererõhu langust (tupe keskuse aktiveerimine), oksendamist (oksendamiskeskuse erutus), krampe (eesmise tsentraalse rakkude erutus) gyrus ja seljaaju eesmised sarved).
Näidustused AChE vahendite kasutamiseks:
1) kui hingamine peatub vingugaasimürgituse, uppumise, ajukahjustuse, elektrivigastuse, ärritavate ainete sissehingamise tõttu. Need on efektiivsed ainult siis, kui säilib hingamiskeskuse refleksne erutusvõime.
2) hõlbustada suitsetamisest loobumist.
Tsütisiin (Tsütisiin) on alkaloid, mis sisaldub kaunviljade sugukonnast pärit taime Rakitnik Russian ja Thermopsis lanceolate seemnetes. Hingamisteede analeptikumina toodetakse seda 0,15% lahuse kujul, mida nimetatakse Cytitoniks (Cytitonum) 1 ml ampullides. Suitsetamisest loobumise abinõuna - Tabexi tablettide kujul.
Cititon. Toimemehhanism: stimuleerib unearteri H-kolinergilisi retseptoreid, mis viib refleksiivselt hingamiskeskuse erutusse. Sümpaatiliste sõlmede ja neerupealiste samaaegne stimuleerimine põhjustab vererõhu tõusu.
Tsütitooni (tsütisiinilahuse) mõju hingamisele on lühiajalise "tõmblusega" iseloomuga, kuid mõnel juhul, eriti hingamise refleksiivse lõpetamise korral, võib tsütitooni kasutamine viia hingamise ja vereringe stabiilse taastumiseni.
Seda kasutatakse hingamise refleksseks lakkamiseks (operatsioonide, vigastuste ajal jne). Sellel on survestav toime (mis eristab seda lobeliinist). Seetõttu saab tsütitoni kasutada šoki- ja kollaptoidsete seisundite korral, hingamisteede ja vereringe depressiooni korral nakkushaigustega patsientidel jne. Cytitoni manustatakse intravenoosselt või intramuskulaarselt.
Cytiton on vastunäidustatud (selle võime tõttu tõsta vererõhku) raske ateroskleroosi ja hüpertensiooni, suurte veresoonte verejooksu ja kopsuturse korral.
"Tabex"- pillid suitsetamisest loobumise hõlbustamiseks. Toimemehhanism: stimuleerib samu H-kolinergilisi retseptoreid nagu nikotiin. Vähendab suitsetatud sigarettide arvu vajadust, hõlbustab ajutist suitsetamisest hoidumist, leevendab suitsetamisest loobumisel tekkivaid võõrutusnähte.
M- ja H -kolinergilisi retseptoreid stimuleerivad ained
Laadimine ...