Pange tähele esimese põlvkonna antihistamiinikumide toimet. Antihistamiinikumid: müüdid ja tegelikkus. Antihistamiinikumide määramine raseduse ajal

Peaaegu iga kaasaegse inimese koduses meditsiinikabinetis on antihistamiinikumid, mida kasutatakse allergilise reaktsiooni leevendamiseks. Kuid mitte kõik, kes neid kasutavad, ei tea, kuidas sellised ravimid toimivad, kuidas neid õigesti kasutada ja mida tähendab mõiste "histamiin". Seetõttu peaksite välja selgitama, millistel juhtudel need ravimid on välja kirjutatud, millised on nende näidustused ja vastunäidustused.

Histamiin on bioloogiliselt aktiivne aine, mida toodavad immuunsüsteemi rakud. See põhjustab organismis erinevaid füsioloogilisi ja patoloogilisi protsesse, toimides siseorganite kudedes paiknevatele retseptoritele.

Antihistamiinikumid blokeerivad histamiini tootmist, mis muudab need asendamatuks allergiate, seedetrakti, neuroloogiliste ja muude patoloogiate ravis.

Millal määratakse antihistamiinikumid?

Antihistamiinikumide kasutamise näidustused on järgmised patoloogilised seisundid:

• allergiline nohu;
• allergiline konjunktiviit;
• atoopiline dermatiit;
• Quincke ödeem;
• keha reaktsioon putukahammustustele;
• allergiline reaktsioon kodutolmule, lemmikloomade juustele;
• narkootikumide talumatus;
• anafülaktilised reaktsioonid;
• eksudatiivne või allergiline erüteem;
• psoriaas;
• allergia külma, kuumuse, kodukeemia ja muude mürgiste ainete suhtes;
• allergiline köha;
• toiduallergia;
• bronhiaalastma.

Antiallergiliste ravimite tüübid

Keha kudedes leidub mitut tüüpi histamiinitundlikke retseptoreid. Need sisaldavad:

• H1 (bronhid, sooled, südame veresooned, kesknärvisüsteem);
• H2 (mao, arterite, kesknärvisüsteemi, südame, müomeetriumi, rasvkoe, vererakkude limaskest);
• H3 (kesknärvisüsteem, kardiovaskulaarne süsteem, seedeelundid, ülemised hingamisteed).

Iga antihistamiinikompositsioon mõjutab ainult teatud retseptorite rühmi, seega peaks neid määrama ainult arst.

Esimese põlvkonna antihistamiinikumid blokeerivad H1 retseptorite tundlikkuse ja hõlmavad ka rühma teisi retseptoreid. Toimeaine, mis on nende ravimite osa, tungib läbi hematoentsefaalbarjääri, põhjustades kõrvalmõju - rahustava toime. See tähendab, et need antihistamiinikumid tekitavad inimeses unisust, millega kaasneb väsimustunne.

Ravi esimese põlvkonna antihistamiinikumidega ei ole lubatud, kui neid võtva inimese töö on keskendunud keskendumisele.

Seda tüüpi antihistamiinikumidel on ka muid kõrvaltoimeid. Need sisaldavad:

• kuivad limaskestad;
• bronhide valendiku ahenemine;
• väljaheite rikkumine;
• südame rütmi rikkumine.

Need vahendid toimivad väga kiiresti, kuid mõju pärast nende võtmist püsib lühikest aega. Lisaks tekitab esimese põlvkonna antihistamiinikumid sõltuvust ja seda ei tohi võtta kauem kui 10 päeva. Neid ei ole ette nähtud ägedas vormis esinevate maohaiguste korral, samuti kombinatsioonis diabeedivastaste ja psühhotroopsete ravimitega.

Esimese põlvkonna antihistamiinikumid hõlmavad järgmist:

Teise põlvkonna antihistamiinikumide väljatöötamine on kõrvaldanud enamiku kõrvaltoimetest. Nende ravimite eelised hõlmavad järgmist:

• sedatsiooni puudumine (eriti tundlikel patsientidel võib täheldada kerget unisust);
• patsient säilitab normaalse füüsilise ja vaimse aktiivsuse;
• terapeutilise toime kestus püsib kogu päeva;
• ravimite terapeutiline toime püsib 7 päeva pärast ravi lõpetamist.

Üldiselt on antihistamiinikumide toime sarnane varasemate ravimitega. Kuid need ei tekita sõltuvust ja seetõttu võib ravikuuri kestus varieeruda 3 päevast aastani. Selliseid ravimeid peaksid südame -veresoonkonna haiguste all kannatavad inimesed võtma ettevaatlikult.

Teise põlvkonna allergiavastaste ainete hulka kuuluvad:

Kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid on selektiivsed ja mõjutavad ainult H3 retseptoreid. Need ei mõjuta kesknärvisüsteemi ega põhjusta seetõttu uimasust ega väsimust.

Kuigi need antihistamiinikumid on eelmiste derivaadid, võeti nende väljatöötamisel arvesse kõiki olemasolevaid puudusi. Seetõttu pole neil praktiliselt mingeid kõrvaltoimeid.

Seda tüüpi antihistamiinikumide abil ravitakse edukalt järgmisi haigusi:

• nohu;
• nõgestõbi;
• dermatiit;
• rinokonjunktiviit.

Kõige populaarsemad antihistamiinikumid on:

Millal antihistamiine ei määrata?

Allergia on paljude kaasaegsete inimeste kaaslane, mis suurendab oluliselt antihistamiinikumide populaarsust. Farmaatsiaturul on kolm põlvkonda antihistamiine. Kahel viimasel põlvkonnal on kasutamiseks palju vähem vastunäidustusi. Seetõttu tuleks kaaluda neid tingimusi, mille korral enamikku antihistamiine ei määrata:

• ülitundlikkus või individuaalne talumatus ravimite koostisosade suhtes;
• lapse kandmise ja loomuliku toitmise periood;
• vanusepiirangud;
• maksa- või neerupuudulikkuse rasked staadiumid.

Antihistamiinikumide annus tuleb arvutada individuaalselt. Seetõttu peate enne nende võtmist konsulteerima oma arstiga. Mõne haiguse korral võib arst vähendada allergiavastase aine annust, vähendades kõrvaltoimete teket.

Kuid kuna esimese põlvkonna ravimitel on kõige rohkem vastunäidustusi, tuleb neile erilist tähelepanu pöörata. Neid ravimeid ei soovitata võtta järgmistel juhtudel:

• raseduse esimesel trimestril;
• glaukoomiga;
• bronhiaalastmaga;
• suurenenud eesnäärmega;
• vanemas eas.

Nagu eespool mainitud, on esimese põlvkonna antihistamiinikumidel tugev sedatiivne toime. See kõrvaltoime tugevneb, kui neid võetakse koos alkoholi, antipsühhootikumide, rahustite ja teiste ravimitega.

Muud kõrvaltoimed on järgmised:

• pearinglus;
• tinnitus;
• nägemisteravuse vähenemine;
• jäsemete värisemine;
• unetus;
• suurenenud närvilisus;
• väsimus.

Laste allergiavastased tooted

Laste allergiliste ilmingute kõrvaldamiseks kasutatakse esimese põlvkonna allergiavastaseid ravimeid. Need sisaldavad:

Nende ravimite puuduseks on mitmed kõrvaltoimed, mis avalduvad seedimise halvenemises, kardiovaskulaarsüsteemi ja kesknärvisüsteemi aktiivsuses. Seetõttu on need lastele ette nähtud ainult raskete allergiliste reaktsioonide korral.

Kahjuks tekivad paljudel lastel allergiliste haiguste kroonilised vormid. Et vähendada negatiivset mõju kasvavale kehale, on kroonilise allergia raviks ette nähtud uue põlvkonna antihistamiinikumid. Kõige väiksematele lastele vabastatakse need tilkade kujul ja vanematele lastele - siirupite kujul.

Esimese põlvkonna antihistamiinikumid

Klassikaliste antihistamiinikumide klassifikatsioon on üles ehitatud rühma "X" omaduste põhjal koos etüülamiini tuumaga (tabel 2).
Mõnedel membraani stabiliseeriva allergiavastase toimega ravimitel on ka antihistamiinne toime. Kuna neil ravimitel on mõningaid esimese põlvkonna AH omadusi, on need esitatud käesolevas jaotises (tabel 3).

Toimemehhanism
Antihistamiinikumide toimemehhanism seisneb histamiini H1 retseptorite blokeerimises nende poolt. Antihistamiinikumid, eriti fenotiasiinid, blokeerivad histamiini toimet, näiteks soolestiku ja bronhide silelihaste kokkutõmbumist, veresoonte seina läbilaskvuse suurenemist jne. Samal ajal ei leevenda need ravimid maos histamiinist stimuleeritud vesinikkloriidhappe sekretsiooni ja emaka tooni muutusi.

Tabel 2. 1. põlvkonna antihistamiinikumide klassifikatsioon keemilise struktuuri järgi

Keemiline rühm	Narkootikumid
Etanoolamiinid (X-hapnik)	Difenhüdramiin Dimenhüdriin Doksüülamiin Clemastine Karbenoksamiin Fenitolksamiin Difenüülpüraliin
Fenotiasiinid	Prometasiin Dimetotiasiin Oksomemasiin Isotarbimine Trimepraasiin Olimmazin
Etüleendiamiinid (X-lämmastik)	Triplenamiin Püralamiin Meteramiin Kloropüramiin Antasoliin
Alküülamiinid (X-süsinik)	Kloorfeniramiin Dishlorfenir Bromfeniramiin Triprolidiin Dimetindeen
Piperasiinid (piperasiini tuumaga seotud etüülamiidi rühm)	Tsüklisiin Hüdroksüsiin Meklosiin Klorotsüklisiin
Piperidiinid	Tsüproheptadiin Azatadin
Kinuklidiinid	Kvifenadiin Sevifenadiin

Tabel 3. Membraan-stabiliseeriva toimega H1-antagonistid nuumrakkudele

Klassikalised H1 antagonistid on H1 retseptorite konkureerivad blokaatorid, nende seondumine retseptoritega on kiire ja pöörduv, seetõttu on farmakoloogilise toime saavutamiseks vaja piisavalt suuri annuseid ravimeid.
Selle tulemusena ilmnevad klassikaliste antihistamiinikumide soovimatud toimed sagedamini. Enamikul esimese põlvkonna ravimitel on lühiajaline toime, seetõttu tuleb neid võtta 3 korda päevas.

Peaaegu kõik esimese põlvkonna antihistamiinikumid blokeerivad lisaks histamiinidele ka teisi retseptoreid, eriti kolinergilisi muskariiniretseptoreid.

Antihistamiinikumide farmakoloogiline toime

1. põlvkonnad:
2. antihistamiinne toime (H1-histamiini retseptorite blokeerimine ja histamiini toime kõrvaldamine);
3. antikolinergiline toime (eksokriinse sekretsiooni vähenemine, sekretsioonide viskoossuse suurenemine);
4. tsentraalne antikolinergiline toime (rahustav, hüpnootiline toime);
5. kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite suurenenud toime;
6. katehhoolamiinide toime tugevnemine (vererõhu kõikumine);
7. lokaalanesteetiline toime.

Mõnel ravimil on antiserotoniini (piperidiinid) ja antidopamiini (fenotiasiinid) toime. Fenotiasiini ravimid võivad blokeerida α-adrenergilisi retseptoreid. Teatud antihistamiinikumidel on lokaalanesteetikumide omadused, neil on membraane stabiliseeriv toime, kinidiinitaolised toimed südamelihasele, mis võivad avalduda tulekindla faasi vähenemises ja ventrikulaarse tahhükardia arengus.

I põlvkonna H1-histamiini retseptori antagonistidel on järgmised puudused:

1. mittetäielik side H1-retseptoritega, sellega seoses on vaja suhteliselt suuri annuseid;
2. lühiajaline mõju;
3. M-kolinergiliste retseptorite, a-adrenergiliste retseptorite, D-retseptorite, 5-HT retseptorite blokeerimine, kokaiinitaoline ja kinidiinisarnane toime;
4. esimese põlvkonna antihistamiinikumide kõrvaltoimed ei võimalda saavutada kõrget verekontsentratsiooni, mis on piisav H1 -retseptorite väljendunud blokeerimiseks;
5. tahhüfülaksia arengu tõttu on vaja iga 2-3 nädala järel vahetada erinevate rühmade antihistamiine.

Farmakokineetika
Peamiste 1. põlvkonna H1-histamiini blokaatorite farmakokineetilised omadused on toodud tabelis 4.

Koht teraapias
Vaatamata ülaltoodud puudustele kasutatakse kliinilises praktikas jätkuvalt esimese põlvkonna H1-antagoniste (tabel 5). Nende vaieldamatu eelis on ravimite nii suukaudse kui ka parenteraalse manustamise võimalus (ravimite vabastamine ampullides ja tablettides).
I põlvkonna H1 antagonistidel on eeliseid järgmistel juhtudel:

1. ägedate allergiliste reaktsioonide (urtikaaria, Quincke ödeem) leevendamine, kui on vajalik ravimite parenteraalne manustamine;

Tabel 4. Esimese põlvkonna antihistamiinikumide farmakokineetika

Preparaadid Imendumine		Ühe maksa kaudu läbipääsu mõju			Valkudega seondumine,%	Terapeutilise kontsentratsiooni säilitamise aeg, h		Biotransformatsioon	Eritumine
Difenhüdramiin		Märkimisväärne							Uriini ja sapiga
Kloropüramiin		Märkimisväärne
Clemastine		Märkimisväärne					I faas: 3,6 ± 0,9 II etapp: 37 ± 16
Prometasiin		Märkimisväärne							Uriiniga, osaliselt sapiga
Mebhüdroliin	Aeglane	Märkimisväärne
Dimetindeen		Märkimisväärne							Uriini ja sapiga
Tsüproheptadiin		Märkimisväärne							Sapi ja uriiniga

Tabel 5. 1. põlvkonna H1-retseptori blokaatorid

Positiivne mõju	Negatiivsed mõjud
Histamiini patoloogiliste mõjude ennetamine	Tugev rahustav toime
Suukaudne ja parenteraalne manustamine	Lühiajaline terapeutiline toime
Allergia ja pseudoallergia erinevate ilmingute vähendamine	Mitu vastuvõttu päevas
Rikkalik kasutuskogemus	Narkootikumidest sõltuvuse kiire areng
Täiendavate mõjude olemasolu (antiserotoniini aktiivsus, sedatsioon, mis on teatud olukordades soovitav)	Alkoholi võimendamine
Odav	Kõrvaltoimed ja vastunäidustused kasutamiseks

1. sügelevate dermatooside ravi (atoopiline dermatiit, ekseem, krooniline korduv urtikaaria jne). Naha piinav sügelus on sageli unetuse ja elukvaliteedi languse põhjus. Nendel juhtudel on 1. põlvkonna antihistamiinikumide rahustav toime kasulik. Mitmed geeli (dimetindeen) kujul toodetud ravimid on tõhusad kohalike allergiliste reaktsioonide peatamiseks;
2. premedikatsioon enne diagnostilisi ja kirurgilisi sekkumisi, et vältida mitteallergilise histamiini vabanemist;
3. ägedate hingamisteede viirusnakkuste sümptomaatiline ravi (kohalik ja suukaudne manustamine kombineeritud ravimite osana) kõrvaldab sügeluse ninas, aevastamise;
4. kolinergiline urtikaaria.

Näidustused esimese põlvkonna H1 antagonistide kasutamiseks:

1. allergilised haigused:
2. hooajaline allergiline riniit, konjunktiviit;
3. aastaringne allergiline riniit, konjunktiviit;
4. äge urtikaaria ja angioödeem;
5. krooniline korduv urtikaaria;
6. toiduallergia;
7. ravimiallergia;
8. putukate allergia;
9. atoopiline dermatiit;
10. ülitundlikkus mitteallergilise geneesi suhtes, mis on põhjustatud histamiini vabanemisest või profülaktilisest kasutamisest koos histamiini vabastavate ainete kasutuselevõtuga (reaktsioonid röntgenkontrastsetele ainetele, dekstraanide, ravimite, toidu jne kasutuselevõtule);
11. profülaktiline kasutamine koos histamiini vabastavate ainete kasutuselevõtuga;
12. unetus;
13. rasedate naiste oksendamine;
14. vestibulaarsed häired;
15. külmetushaigused (ARVI).

Kõrvalmõjud
Klassikalistel H1-antagonistidel võib olla hüpnootiline toime, mis on seotud ravimite tungimisega läbi hematoentsefaalbarjääri ja H1-retseptorite blokeerimisega kesknärvisüsteemis, mida soodustab nende lipofiilsus. Nende ravimite mõju kesknärvisüsteemile võivad avalduda ka koordinatsioonihäired, letargia, pearinglus ja keskendumisvõime langus.
On teada AGLS (etanoolamiinid) antiemeetiline toime, mida seostatakse nii H! -Antagonistliku toimega kui ka osaliselt antikolinergilise ja sedatiivse toimega. Seda AGLS -i toimet kasutatakse meditsiinis.
Esimese põlvkonna H1-antagonistide võtmisel võib täheldada seedesüsteemi kõrvaltoimeid (suurenenud või vähenenud söögiisu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, ebamugavustunne epigastria piirkonnas).
Klassikaliste H1 antagonistide pikaajalise kasutamise korral areneb sageli ravimite terapeutiline efektiivsus (tahhüfülaksia).
Mõnel ravimil on lokaalanesteetilised omadused.
Harvadel juhtudel on võimalik kardiotoksiline toime (QT -intervalli pikenemine).

Vastunäidustused ja hoiatused
Antihistamiinikumide kasutamise vastunäidustused

1. põlvkonnad on lisaks ülitundlikkusele ravimi suhtes suhtelised:
2. Rasedus;
3. imetamine;
4. tööd, mis nõuab suurt vaimset ja füüsilist aktiivsust, tähelepanu koondumist;
5. urineerimise viivitus.

Arvestades atropiinitaolise toime olemasolu, ei tohiks selle rühma ravimeid määrata bronhiaalastma, glaukoomi ja eesnäärme adenoomiga patsientidele. Esimese põlvkonna antihistamiinikumide määramisel astenodepressiivsete seisundite ja südame -veresoonkonna haiguste korral tuleb olla ettevaatlik.

Koostoimed
Esimese põlvkonna antihistamiinikumid võimendavad M-antikolinergiliste ainete, sünteetiliste antikonvulsantide, antipsühhootikumide, tritsükliliste antidepressantide, MAO inhibiitorite, parkinsonismi raviks kasutatavate ainete antikolinergilist toimet.
Antihistamiinikumid tugevdavad uinutite (üldanesteetikumid), rahustite ja uinutite, rahustite, neuroleptikumide, tsentraalsete analgeetikumide, alkoholi keskset depressiivset toimet.

Kohalikud antihistamiinikumid
Kohalikud antihistamiinikumid on tõhusad ja väga spetsiifilised H1-histamiini retseptorite antagonistid, saadaval ninasprei ja silmatilkade kujul. Ninasprei toime on võrreldav suukaudsete antihistamiinikumidega.

Kohalike H1 histamiini blokaatorite hulka kuuluvad aselastiin, levokabastiin ja antasoliin.
Levokabastiini ja aselastiini võib kasutada haiguse kergemate vormide korral, piirdudes ainult ühe elundiga (allergilise nohu, konjunktiviidi korral) või "vajadusel" ravi ajal teiste ravimitega. Nende ravimite toime on ainult kohalik. Allergilise riniidi korral leevendavad levokabastiin ja aselastiin tõhusalt sügelust, aevastamist, nohu ja allergilise konjunktiviidi korral - sügelus, vesised silmad, silmade punetus. Regulaarsel kasutamisel kaks korda päevas võivad need ära hoida hooajalise ja aastaringse allergilise riniidi sümptomite tekkimist.
Kohalike antihistamiinikumide ilmne eelis on kõrvaltoimete (sh uinutite) kõrvaldamine, mis võivad tekkida süsteemsete ravimite kasutamisel. See on tingitud asjaolust, et H1-antihistamiinikumide paiksel kasutamisel on nende kontsentratsioon veres palju madalam kui süsteemne toime. Kohalikke antihistamiine iseloomustab ravimi piisavalt kõrge kohaliku kontsentratsiooni saavutamine väikeses annuses ja terapeutilise toime kiire algus (15 minutit pärast manustamist).
Kohalikel antihistamiinikumidel on ka mõningane põletikuvastane toime (aselastiin võib pärssida allergia sihtrakkude aktiveerimist: nuumrakud, eosinofiilid ja neutrofiilid) ja võimet kiiresti nina hingamist parandada. Siiski on see toime võrreldes kohalike glükokortikoididega palju vähem väljendunud ja vähem püsiv.
Neerutalitluse häire korral määratakse levokastiini ettevaatusega (70% eritub muutumatul kujul uriiniga). Raseduse ajal aselastiiniga silmatilkade kujul on võimalik kibeduse ilmnemine suus. Harva täheldatakse limaskestade kuivust ja ärritust; lühiajaline maitse rikkumine. Kohaliku AHLS -i oftalmoloogiliste vormide kasutamisel ei ole soovitatav kasutada kontaktläätsi.
Kohalike antihistamiinikumide puhul ei ole koostoimeid teiste ravimitega kirjeldatud.

"TÕHUS FARMAKOTERAAPIA"; Nr 5; 2014; lk 50-56.

T.G. Fedoskova
Riiklik Uurimiskeskus Immunoloogia Instituut, Venemaa FMBA, Moskva

Peamised ravimid, mis mõjutavad põletiku sümptomeid ja kontrollivad allergilise ja mitteallergilise geneesi haiguste kulgu, hõlmavad antihistamiine.
Artiklis analüüsitakse vastuolulisi punkte, mis puudutavad kaasaegsete antihistamiinikumide kasutamise kogemust, samuti mõningaid nende põhiomadusi. See võimaldab diferentseeritud lähenemist optimaalse ravimi valikule erinevate haiguste kompleksravis.
Märksõnad: antihistamiinikumid, allergilised haigused, tsetirisiin, tsetriin

ANTIHISTAMIINID: MÜÜTID JA REAALSUS

T.G. Fedoskova
Riiklik teaduskeskuse immunoloogia instituut, föderaalne meditsiini- ja bioloogiaagentuur, Moskva

Antihistamiinid kuuluvad peamiste ravimite hulka, mis mõjutavad põletiku sümptomeid ja kontrollivad nii allergiliste kui ka mitteallergiliste haiguste kulgu. Selles artiklis analüüsitakse vaieldavaid küsimusi, mis puudutavad praeguste antihistamiinikumide kasutamise kogemusi ja mõningaid nende omadusi. See võib teha erineva valiku erinevate haiguste kombineeritud raviks sobivate ravimite manustamiseks.
Märksõnad: antihistamiinikumid, allergilised haigused, tsetirisiin, tsetriin

1. tüüpi antihistamiine (H 1 -AGP) või 1. tüüpi histamiini retseptori antagoniste on kliinilises praktikas laialdaselt ja edukalt kasutatud juba üle 70 aasta. Neid kasutatakse allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide sümptomaatilise ja põhiravi osana, erineva päritoluga ägedate ja krooniliste nakkushaiguste kompleksravis, premedikatsioonina invasiivsetes ja röntgenkontrastsusuuringutes, kirurgilistes sekkumistes, et vältida vaktsineerimise kõrvaltoimeid. , jne. Teisisõnu, on soovitav kasutada H 1 -AGP -d tingimustes, mis on põhjustatud spetsiifilise ja mittespetsiifilise iseloomuga põletiku aktiivsete vahendajate vabanemisest, millest peamine on histamiin.

Histamiinil on lai bioloogilise aktiivsuse spekter, mis saavutatakse rakupinna spetsiifiliste retseptorite aktiveerimisega. Peamine histamiini depoo kudedes on nuumrakud, veres - basofiilid. Seda leidub ka trombotsüütides, mao limaskestal, endoteelirakkudes ja aju neuronites. Histamiinil on väljendunud hüpotensiivne toime ja see on oluline biokeemiline vahendaja erinevate päritoluga põletike kõigi kliiniliste sümptomite korral. Seetõttu jäävad selle vahendaja antagonistid enim nõutavateks farmakoloogilisteks aineteks.

1966. aastal tõestati histamiini retseptorite heterogeensust. Praegu on teada 4 tüüpi histamiini retseptoreid-H 1, H 2, H 3, H 4, mis kuuluvad G-valguga seotud retseptorite (GPCR) superperekonda. H 1 retseptorite stimuleerimine viib histamiini vabanemiseni ja peamiselt allergilise päritoluga põletiku sümptomite realiseerumiseni. H 2 -retseptorite aktiveerimine suurendab maomahla sekretsiooni ja selle happesust. Ns -retseptorid esinevad peamiselt kesknärvisüsteemi (KNS) organites. Need toimivad ajus histamiinitundlike presünaptiliste retseptoritena, reguleerivad histamiini sünteesi presünaptilistest närvilõpmetest. Hiljuti on tuvastatud uus klass histamiini retseptoreid, mida ekspresseeritakse peamiselt monotsüütidel ja granulotsüütidel, H 4. Need retseptorid esinevad luuüdis, tüümuses, põrnas, kopsudes, maksas ja soolestikus. H 1 -AGP toimemehhanism põhineb histamiini H 1 -retseptorite pöörduval pärssival inhibeerimisel: need hoiavad ära või minimeerivad põletikulisi reaktsioone, takistades histamiini poolt indutseeritud toimete teket ning nende tõhusus tuleneb võimest pärssida histamiini mõju spetsiifiliste H1 -retseptoritsoonide lookustele efektorkoestruktuurides.

Praegu on Venemaal registreeritud üle 150 antihistamiinitüübi. Need ei ole ainult H 1 -AGP, vaid ka ravimid, mis suurendavad vereseerumi histamiini sidumisvõimet, samuti ravimid, mis pärsivad histamiini vabanemist nuumrakkudest. Antihistamiinikumide mitmekesisuse tõttu on nende vahel tõhusat ja ratsionaalsemat kasutamist konkreetsetel kliinilistel juhtudel üsna raske valida. Sellega seoses tekivad vastuolulised küsimused ja sageli sünnivad müüdid kliinilises praktikas laialdaselt kasutatava H 1 -AHP kasutamise kohta. Kodumaises kirjanduses on sellel teemal palju töid, kuid nende ravimite (ravimite) kliinilise kasutamise osas pole üksmeelt.

Müüt kolme põlvkonna antihistamiinikumide kohta
Paljud inimesed eksivad, kui arvavad, et antihistamiinikume on kolm põlvkonda. Mõned ravimiettevõtted esitlevad uusi ravimeid, mis on ravimiturule ilmunud kolmanda - uusima põlvkonna - AGP -na. Püüti liigitada kaasaegsete AGP -de metaboliidid ja stereoisomeerid kolmandasse põlvkonda. Praegu arvatakse, et need ravimid on teise põlvkonna antihistamiinikumid, kuna nende ja eelmiste teise põlvkonna ravimite vahel pole olulist erinevust. Vastavalt konsensusele antihistamiinikumide kohta otsustati nimetus „kolmas põlvkond” reserveerida tulevikus sünteesitud AGP -de tähistamiseks, mis tõenäoliselt erinevad tuntud ühenditest mitmete põhiomaduste poolest.

Esimese ja teise põlvkonna AGP -de vahel on palju erinevusi. See on peamiselt sedatiivse toime olemasolu või puudumine. 40-80% patsientidest märgib subjektiivselt sedatiivset toimet esimese põlvkonna antihistamiinikumide võtmisel. Selle puudumine üksikutel patsientidel ei välista nende vahendite objektiivset negatiivset mõju kognitiivsetele funktsioonidele, mille üle patsiendid ei pruugi kurta (võime juhtida autot, õppida jne). Kesknärvisüsteemi talitlushäireid täheldatakse isegi nende vahendite minimaalsete annuste kasutamisel. Esimese põlvkonna antihistamiinikumide toime kesknärvisüsteemile on sama, mis alkoholi ja rahustite (bensodiasepiinid jne) kasutamisel.

Teise põlvkonna ravimid praktiliselt ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri, seetõttu ei vähenda need patsientide vaimset ja füüsilist aktiivsust. Lisaks eristatakse esimese ja teise põlvkonna AHP -sid kõrvaltoimete olemasolu või puudumise tõttu, mis on seotud teist tüüpi retseptorite stimuleerimisega, toime kestuse ja sõltuvuse tekkega.

Esimesi AGP -sid - fenbenzamiini (Antergan), pürilamiinmaleaati (Neo -Antergan) hakati kasutama juba 1942. aastal. Seejärel ilmusid kliinilises praktikas kasutamiseks uued antihistamiinikumid. Kuni 1970ndateni. Selle rühma ravimitesse on kümneid ühendeid sünteesitud.

Ühelt poolt on esimese põlvkonna antihistamiinikumide kasutamisel kogunenud palju kliinilisi kogemusi, teisest küljest ei ole need ravimid läbinud ekspertiisi kliinilistes uuringutes, mis vastavad tõenduspõhise meditsiini kaasaegsetele nõuetele.

Esimese ja teise põlvkonna AGP võrdlevad omadused on toodud tabelis. 1.

Tabel 1.

Esimese ja teise põlvkonna AGP võrdlevad omadused

Omadused	Esimene põlvkond	Teine põlvkond
Sedatsioon ja mõju kognitiivsele funktsioonile	Jah (minimaalsetes annustes)	Ei (terapeutilistes annustes)
H1 retseptorite selektiivsus	Ei	Jah
Farmakokineetilised uuringud	Vähesed	Palju
Farmakodünaamilised uuringud	Vähesed	Palju
Erinevate annuste teaduslikud uuringud	Ei	Jah
Uuringud vastsündinutel, lastel, eakatel patsientidel	Ei	Jah
Kasutamine rasedatel	FDA B -kategooria (difenhüdramiin, kloorfeniramiin), C -kategooria (hüdroksüsiin, ketotifeen)	FDA B -kategooria (loratadiin, tsetirisiin, levotsetirisiin), C -kategooria (desloratadiin, aselastiin, feksofenadiin, olopatadiin)

Märge. FDA (USA Toidu- ja Ravimiamet) - Toidu- ja ravimiamet (USA). B -kategooria - ravimi teratogeenset toimet ei ilmnenud. C -kategooria - uuringuid pole läbi viidud.

Alates 1977. aastast on farmaatsiaturgu täiendatud uue H 1 -AGP -ga, millel on selged eelised esimese põlvkonna ravimite ees ja mis vastavad kaasaegsetele AGP nõuetele, mis on sätestatud EAACI (Euroopa Allergoloogia ja Kliinilise Immunoloogia Akadeemia -lepitusdokumendid) Euroopa Allergoloogia ja Kliinilise Immunoloogia Akadeemia).

Müüt esimese põlvkonna AGP rahustamise eelistest
Esimese põlvkonna antihistamiinikumide mitmete kõrvaltoimete kohta on eksiarvamusi. Esimese põlvkonna H 1 -AGP sedatiivse toimega seostatakse müüti, et nende kasutamine on eelistatav samaaegse unetusega patsientide ravis ja kui see toime on ebasoovitav, saab selle neutraliseerida ravimit öösel kasutades. Tuleb meeles pidada, et esimese põlvkonna AHP pärsib REM -une faasi, mille tõttu on une füsioloogiline protsess häiritud, unes ei toimu täielikku teabe töötlemist. Nende kasutamisel on võimalik häirida hingamist, südame rütmi, mis suurendab uneapnoe riski. Lisaks aitab mõnel juhul nende ravimite suurte annuste kasutamine kaasa paradoksaalse erutuse tekkele, mis mõjutab negatiivselt ka une kvaliteeti. Tuleb arvestada allergiavastase toime (1,5–6 tundi) ja sedatiivse toime (24 tundi) säilimise kestuse erinevusega, samuti asjaolu, et pikaajalise sedatsiooniga kaasnevad kognitiivsed funktsioonid.

Selgete rahustavate omaduste olemasolu kummutab müüdi esimese põlvkonna H 1 -AGP kasutamise otstarbekusest eakatel patsientidel, kes neid ravimeid kasutavad, juhindudes harjumuspärase enesega ravimise valitsevatest stereotüüpidest ja arstide soovitustest. ei ole hästi informeeritud ravimite farmakoloogilistest omadustest ja nende määramise vastunäidustustest. Kuna alfa -adrenergilistele retseptoritele, muskariin-, serotoniini-, bradükiniini- ja teistele retseptoritele avaldatava toime selektiivsus puudub, on nende ravimite määramise vastunäidustuseks haigused, mis on eakate patsientide hulgas üsna levinud - glaukoom, healoomuline eesnäärme hüperplaasia, bronhiaalastma, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus jne ...

Müüt, et kliinilises praktikas pole kohta esimese põlvkonna antihistamiinikumidele
Hoolimata asjaolust, et esimese põlvkonna H 1 -AGP (enamik neist kujunes välja eelmise sajandi keskel) on võimelised tekitama teadaolevaid kõrvaltoimeid, kasutatakse neid kliinilises praktikas tänapäevalgi laialdaselt. Seetõttu on saamatu müüt, et uue põlvkonna AGP tulekuga ei jää eelmise põlvkonna AGP -le ruumi. Esimese põlvkonna H 1 -AGP -l on üks vaieldamatu eelis - süstevormide olemasolu, mis on vältimatu abi osutamisel hädavajalikud, premedikatsioon enne teatud tüüpi diagnostilisi uuringuid, kirurgilisi sekkumisi jne. Lisaks on mõnel ravimil antiemeetiline toime, see vähendab ärevuse seisundit ja on tõhus liikumishaiguse korral. Mitmete selle rühma ravimite täiendav antikolinergiline toime avaldub sügeluse ja nahalööbe olulises vähenemises sügelevate dermatoosidega, ägedate allergiliste ja toksiliste reaktsioonidega toidule, ravimitele, putukahammustustele ja nõelamisele. Siiski on vaja neid ravimeid välja kirjutada, hoolikalt kaaludes näidustusi, vastunäidustusi, kliiniliste sümptomite raskust, vanust, terapeutilisi annuseid, kõrvaltoimeid. Esimese põlvkonna H 1 -AGP väljendunud kõrvaltoimete esinemine ja ebatäiuslikkus aitasid kaasa uue teise põlvkonna antihistamiinikumide väljatöötamisele. Ravimi täiustamise peamised suunad olid selektiivsuse ja spetsiifilisuse suurenemine, sedatsiooni kõrvaldamine ja ravimitaluvus (tahhüfülaksia).

Teise põlvkonna kaasaegsetel H 1 -AGP -del on võime selektiivselt mõjutada H1 -retseptoreid, need ei blokeeri, kuid antagonistidena viivad nad "passiivsesse" olekusse, häirimata nende füsioloogilisi omadusi, avaldavad tugevat allergiavastast toimet , kiire kliiniline toime, toimige kaua (24 tundi), ärge tekitage tahhüfülaksiat. Need ravimid praktiliselt ei tungi hematoentsefaalbarjääri, seetõttu ei põhjusta nad sedatiivset toimet ega kognitiivsete funktsioonide halvenemist.

Teise põlvkonna kaasaegsetel H 1 -AGP-del on märkimisväärne allergiavastane toime-need stabiliseerivad nuumrakkude membraani, pärsivad interleukiin-8, granulotsüütide makrofaagide kolooniat stimuleeriva faktori (granulotsüütide makrofaagide kolooniat stimuleeriv tegur. Molekul-1, sICAM-1) epiteelirakkudest, mis aitab suurendada efektiivsust võrreldes esimese põlvkonna H 1 -AGP-ga allergiliste haiguste baasravis, mille tekkes on oluline osa allergilise põletiku hilise faasi vahendajatel rolli.

Lisaks on teise põlvkonna H1-AGP oluline omadus nende võime pakkuda täiendavat põletikuvastast toimet, inhibeerides eosinofiilide ja neutrofiilsete granulotsüütide kemotaksist, vähendades adhesioonimolekulide (ICAM-1) ekspressiooni endoteelirakkudel, pärssides IgE-sõltuv trombotsüütide aktiveerimine ja tsütotoksiliste vahendajate vabastamine. Paljud arstid ei pööra sellele piisavalt tähelepanu, kuid loetletud omadused võimaldavad selliseid ravimeid kasutada mitte ainult allergilise, vaid ka nakkusliku põletiku korral.

Müüt kõigi teise põlvkonna AGPde sama turvalisuse kohta
Arstide seas on müüt, et kõik teise põlvkonna H1-AGP-d on oma ohutuse poolest sarnased. Kuid selles ravimite rühmas on erinevusi, mis on seotud nende ainevahetuse eripäraga. Need võivad sõltuda maksa tsütokroom P 450 ensüümi CYP3A4 ekspressiooni varieeruvusest. Sellise varieeruvuse põhjuseks võivad olla geneetilised tegurid, maksa- ja sapiteede haigused, mitmete ravimite (makroliidantibiootikumid, mõned antimükootikumid, viirusevastased ravimid, antidepressandid jne) samaaegne tarbimine, tooted (greip) või alkohol, mis pärsivad oksüdaasi aktiivsust. tsütokroom CYP3A4 süsteem P450.

Teise põlvkonna H1-AGP-de hulgas on:

"Metaboolsed" ravimid, mis annavad terapeutilise toime alles pärast metabolismi läbimist maksas tsütokroom P450 süsteemi isoensüümi CYP 3A4 osalusel koos aktiivsete ühendite (loratadiin, ebastiin, rupatadiin) moodustumisega;

aktiivsed metaboliidid on ravimid, mis sisenevad organismi kohe toimeaine (tsetirisiin, levotsetirisiin, desloratadiin, feksofenadiin) kujul (joonis 1).

Riis. 1. Teise põlvkonna H 1 -AGP metabolismi tunnused

Aktiivsete metaboliitide eelised, mille sissevõtmisega ei kaasne maksale lisakoormust, on ilmsed: efekti arengu kiirus ja prognoositavus, võimalus manustada koos erinevate ravimitega ja toiduainetega, mis metaboliseeruvad koos tsütokroom P450 osalemine.

Müüt iga uue AGP suurema efektiivsuse kohta
Samuti pole kinnitust leidnud müüt, et viimastel aastatel ilmunud uued H1-AGP ravimid on ilmselgelt tõhusamad kui eelmised. Välisautorite tööd näitavad, et teise põlvkonna H 1 -AGP -l, näiteks tsetirisiinil, on tugevam antihistamiinne toime kui teise põlvkonna ravimitel, mis ilmusid palju hiljem (joonis 2).

Riis. 2. Tsetirisiini ja desloratadiini antihistamiinivastane toime, võrreldes toimega nahareaktsioonile, mis on põhjustatud histamiini manustamisest 24 tunni jooksul

Tuleb märkida, et teise põlvkonna H 1 -AGP -de hulgas määravad teadlased tsetirisiinile erilise koha. See töötati välja 1987. aastal ja sellest sai esimene originaalne väga selektiivne H 1 retseptori antagonist, mis põhineb varem tuntud esimese põlvkonna antihistamiini hüdroksüsiini farmakoloogiliselt aktiivsel metaboliidil. Siiani on tsetirisiin jätkuvalt omamoodi antihistamiini ja allergiavastase toime standard, mida kasutatakse võrdluseks viimaste antihistamiinikumide ja allergiavastaste ravimite väljatöötamisel. Arvatakse, et tsetirisiin on üks tõhusamaid antihistamiine H 1 -ravimeid, seda kasutatakse sagedamini kliinilistes uuringutes, ravimit eelistatakse patsientidele, kes ei reageeri teiste antihistamiinikumide ravile hästi.

Tsetirisiini kõrge antihistamiinne toime tuleneb selle afiinsusest H 1 retseptorite suhtes, mis on suurem kui loratadiinil. Samuti tuleb märkida ravimi olulist spetsiifilisust, kuna isegi suurtes kontsentratsioonides ei ole sellel blokeerivat toimet serotoniinile (5-HT 2), dopamiinile (D 2), M-kolinergilistele retseptoritele ja alfa-1-adrenergilistele retseptoritele .

Tsetirisiin vastab kõigile kaasaegse teise põlvkonna AGP nõuetele ja sellel on mitmeid funktsioone. Kõigist teadaolevatest AGP -dest on aktiivsel metaboliidil tsetirisiinil kõige väiksem jaotusruumala (0,56 l / kg) ning see tagab H 1 retseptorite täieliku rakendamise ja kõrgeima antihistamiinse toime. Ravimit iseloomustab kõrge võime tungida läbi naha. 24 tundi pärast ühekordse annuse võtmist on tsetirisiini kontsentratsioon nahas võrdne või ületab selle sisaldust veres. Veelgi enam, pärast ravikuuri kestab terapeutiline toime kuni 3 päeva. Tsetirisiini väljendunud antihistamiinne toime eristab seda soodsalt kaasaegsete antihistamiinikumide hulgas (joonis 3).

Riis. 3. Teise põlvkonna H 1 -AGP ühekordse annuse efektiivsus histamiinist tingitud villide pärssimisel 24 tunni jooksul tervetel meestel

Müüt kogu kaasaegse AGP kõrge hinna kohta
Iga krooniline haigus ei allu kohe isegi piisavale ravile. Nagu te teate, põhjustab kroonilise põletiku sümptomite ebapiisav kontroll mitte ainult patsiendi heaolu halvenemist, vaid suurendab ka ravikulude kogumaksumust, kuna suureneb vajadus ravimteraapia järele. Valitud ravim peaks pakkuma kõige tõhusamat terapeutilist toimet ja olema taskukohane. Arstid, kes on endiselt pühendunud esimese põlvkonna H 1 -AHP väljakirjutamisele, selgitavad oma valikut, viidates teisele müüdile, et kõik teise põlvkonna AHP -d on palju kallimad kui esimese põlvkonna ravimid. Kuid lisaks originaalravimitele on farmaatsiaturul geneerilisi ravimeid, mille maksumus on madalam. Näiteks praegu on tsetirisiinipreparaatide hulgas lisaks algsele (Zyrtec) registreeritud 13 geneerilist ravimit. Farmakoökonoomilise analüüsi tulemused on esitatud tabelis. 2, annavad tunnistust kaasaegse teise põlvkonna AGP kasutamise Tsetrini majanduslikust otstarbekusest.

Tabel 2.

Esimese ja teise põlvkonna H1-AGP võrdlevate farmakomajanduslike omaduste tulemused

Ravim	Suprastin 25 mg nr 20	Diasoliin 100 mg nr 10	Tavegil 1 mg nr 20	Zyrtec 10 mg nr 7	Cetrin 10 mg nr 20
Keskmine turuväärtus 1 pakend	120 RUB	50 RUB	180 RUB	225 RUB	160 RUB
Vastuvõtu mitmekesisus	3 r / päevas	2 p / päevas	2 p / päevas	1 p / päevas	1 p / päevas
Teraapia maksumus 1 päev	18 RUB	10 RUB	18 RUB	32 RUB	8 RUB
Teraapia maksumus 10 päeva	180 RUB	100 RUB	180 RUB	320 RUB	80 RUB

Müüt, et kõik geneerilised ravimid on võrdselt tõhusad
Optimaalsete kaasaegsete antihistamiinikumide valimisel on oluline geneeriliste ravimite asendatavuse küsimus. Ravimituru geneeriliste ravimite mitmekesisuse tõttu on tekkinud müüt, et kõik geneerilised ravimid toimivad ligikaudu ühtmoodi, nii et saate valida ükskõik millise, keskendudes peamiselt hinnale.

Samal ajal erinevad geneerilised ravimid üksteisest ja mitte ainult farmakomajanduslike omaduste poolest. Terapeutilise toime stabiilsuse ja reprodutseeritud ravimi terapeutilise aktiivsuse määravad tehnoloogia, pakendi, toimeainete ja abiainete kvaliteedi iseärasused. Erinevate tootjate ravimite toimeainete kvaliteet võib oluliselt erineda. Mis tahes muutus abiainete koostises võib kaasa aidata biosaadavuse vähenemisele ja kõrvaltoimete, sealhulgas erinevat laadi hüperergiliste reaktsioonide (toksiline jne), vähenemisele. Generic peab olema ohutu kasutada ja samaväärne algse ravimiga. Kahte ravimit loetakse bioekvivalentseks, kui need on farmatseutiliselt samaväärsed, sama biosaadavusega ja pärast samas annuses manustamist on sarnased, tagades piisava efektiivsuse ja ohutuse. Vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni soovitustele tuleks geneeriliste ravimite bioekvivalentsus määrata ametlikult registreeritud originaalravimi suhtes. Bioekvivalentsuse uurimine on terapeutilise samaväärsuse uurimise üks etapp. FDA (Toidu- ja Ravimiamet) avaldab ja avaldab igal aastal apelsini raamatu koos loeteluga ravimitest, mida peetakse terapeutiliselt samaväärseks originaaliga. Seega võib iga arst teha optimaalse valiku ohutu antihistamiini kohta, võttes arvesse nende ravimite kõiki võimalikke omadusi.

Üks tsetirisiini väga tõhusatest geneerilistest ravimitest on tsetriin. Ravim toimib kiiresti, pikaajaliselt ja sellel on hea ohutusprofiil. Tsetriin kehas praktiliselt ei metaboliseeru, maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse tund pärast allaneelamist, pikaajalisel kasutamisel ei kogune see kehasse. Cetrin on saadaval 10 mg tablettidena ja on näidustatud täiskasvanutele ja lastele alates 6. eluaastast. Cetrin on täielikult bioekvivalentne originaalravimiga (joonis 4).

Riis. 4. Tsetirisiini kontsentratsiooni keskmine dünaamika pärast võrreldavate ravimite võtmist

Cetriini kasutatakse edukalt põhiravis allergilise riniidiga patsientidel, kes on tundlikud õietolmu ja leibkonna allergeenide, atoopilise bronhiaalastmaga seotud allergilise riniidi, allergilise konjunktiviidi, urtikaaria, sh kroonilise idiopaatilise, sügeleva allergilise dermatoosi, samuti angioödeemi, ja euroopa sümptomite suhtes ägeda viirusinfektsiooni ravi atoopiaga patsientidel. Kui võrrelda tsetirisiini geneeriliste ravimite efektiivsuse näitajaid kroonilise urtikaariaga patsientidel, täheldati parimaid tulemusi Cetrini kasutamisel (joonis 5).

Riis. 5. Tsetirisiinipreparaatide kliinilise efektiivsuse võrdlev hindamine kroonilise urtikaariaga patsientidel

Kodumaised ja välismaised kogemused Tsetrini kasutamise kohta näitavad selle kõrget terapeutilist efektiivsust kliinilistes olukordades, kui näidatakse teise põlvkonna H 1 -antihistamiinide kasutamist.

Seega, valides optimaalse antihistamiini H 1 kõigi ravimiturul olevate ravimite hulgast, ei tohiks lähtuda müütidest, vaid valikukriteeriumidest, sealhulgas tõhususe, ohutuse ja kättesaadavuse mõistliku tasakaalu säilitamisest, veenva tõendusmaterjali olemasolust, ja kõrge tootmiskvaliteet ....

BIBLIOGRAPHY:

1. L.V. Luss Antihistamiinikumide valik allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide ravis // Russian Allergological Journal. 2009. nr 1. S. 78-84.
2. Gushchin I.S. Antiallergilise toime potentsiaal ja H 1 -antagonistide kliiniline efektiivsus // Allergoloogia. 2003. nr 1. S. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Histamiini H4 retseptori kriitiline roll leukotrieen B4 tootmises ja nuumrakkudest sõltuv neutrofiilide värbamine, mis on indutseeritud zymosan in vivo // J. Pharmacol. Aegunud Ther. 2003. Kd. 307. nr 3. Lk 1072-1078.
4. Gushchin I.S. Tsetirisiini allergiavastase toime mitmekesisus // Russian Allergy Journal. 2006. nr 4. lk 33.
5. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. Histamiini avastamise 100. aastapäevale. Antihistamiinikumide kliinilise kasutamise ajalugu ja kaasaegsed lähenemisviisid // Clinical Dermatology and Venereology. 2010. nr 4. S. 62-70.
6. Tataurschikova NS Antihistamiinikumide kasutamise kaasaegsed aspektid üldarsti praktikas // Farmateka. 2011. nr 11. S. 46-50.
7. Fedoskova T.G. Tsetirisiini (Cetrin) kasutamine aastaringse allergilise riniidiga patsientide ravis // Vene Allergoloogiaajakiri. 2006. nr 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F.E. et al. Consensus Group on New Generation Antihistamines (CONGA): praegune seisund ja soovitused // Clin. Aegunud Allergia. 2003. Kd. 33. nr 9. lk 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Päikese nõgestõve kombineeritud antihistamiinne ravi // Br. J. Dermatol. 2008. Kd. 158. nr 6. lk 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. et al. Tsetirisiini, uue histamiini H1 antagonisti mõju hingamisteede dünaamikale ja reageerimisele inhaleeritavale histamiinile kerge astma korral // J. Allergia. Clin. Immunol. 1987. kd. 80. nr 1. lk 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine mitmeaastases atoopilises astmas // Eur. Resp. J. 1991. Suppl. 14. lk 525.
12. Avatud randomiseeritud ristuv uuring ravimite võrdleva farmakokineetika ja bioekvivalentsuse kohta Cetrin, tabletid 0,01 ("Dr. Reddy" koos Laboratories LTD ", India) ja Zyrtec tabletid 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Saksamaa). SPb., 2008.
13. Fedoskova T.G. ARVI -ravi omadused aastaringse allergilise riniidiga patsientidel // Vene Allergoloogiaajakiri. 2010. nr 5. S. 100-105.
14. Ravimid Venemaal, Vidali käsiraamat. M.: AstraFarmService, 2006.
15. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. Kroonilise urtikaaria ratsionaalne farmakoteraapia // Russian Journal of Allergy. 2013. nr 6. S. 69-74.
16. Fedoskova T.G. Tsetirisiini kasutamine atoopilise bronhiaalastmaga seotud aastaringse allergilise riniidiga patsientide ravis // Russian Allergological Journal. 2007. nr 6. Lk 32-35.
17. Elisyutina O.G., Fedenko E.S. Tsetirisiini kasutamise kogemus atoopilise dermatiidi korral // Russian Journal of Allergy. 2007. nr 5. S. 59-63.

Need on ained, mis pärsivad vaba histamiini toimet. Kui allergeen siseneb kehasse, vabaneb histamiin sidekoe nuumrakkudest, mis on osa keha immuunsüsteemist. See hakkab interakteeruma spetsiifiliste retseptoritega ja põhjustab sügelust, turset, löövet ja muid allergilisi ilminguid. Nende retseptorite blokeerimise eest vastutavad antihistamiinikumid. Neid ravimeid on kolm põlvkonda.

Esimese põlvkonna antihistamiinikumid

Need ilmusid 1936. aastal ja neid kasutatakse jätkuvalt. Need ravimid sõlmivad pöörduva suhte H1 retseptoritega, mis selgitab vajadust suurte annuste ja sagedase manustamise järele.

Esimese põlvkonna antihistamiine iseloomustavad järgmised farmakoloogilised omadused:

vähendada lihaste toonust;

neil on rahustav, hüpnootiline ja antikolinergiline toime;

võimendada alkoholi mõju;

omavad lokaalanesteetilist toimet;

anda kiire ja tugev, kuid lühiajaline (4-8 tundi) ravitoime;

pikaajaline kasutamine vähendab antihistamiini aktiivsust, nii et iga 2-3 nädala tagant vahetatakse vahendeid.

Suurem osa esimese põlvkonna antihistamiinikumidest on rasvlahustuvad, võivad läbida hematoentsefaalbarjääri ja seonduda ajus olevate H1-retseptoritega, mis seletab nende ravimite rahustavat toimet, mis suureneb pärast alkoholi või psühhotroopsete ravimite võtmist. Kui lapsed ja kõrge toksilisusega täiskasvanud võtavad keskmisi terapeutilisi annuseid, võib täheldada psühhomotoorset erutust. Rahustava toime tõttu ei määrata 1. põlvkonna antihistamiine isikutele, kelle tegevus nõuab suuremat tähelepanu.

Nende ravimite antikolinergilised omadused põhjustavad atropiinitaolisi reaktsioone, nagu nina-neelu ja suuõõne kuivus, uriinipeetus ja nägemiskahjustus. Need omadused võivad olla kasulikud, kuid võivad süvendada bronhide põhjustatud hingamisteede obstruktsiooni (röga viskoossus suureneb), eesnäärme adenoomi, glaukoomi ja muude haiguste ägenemist. Samal ajal on neil ravimitel antiemeetiline ja pumbavastane toime, vähendavad parkinsonismi ilminguid.

Paljud neist antihistamiinikumidest sisalduvad kombineeritud ravimites, mida kasutatakse külmetushaiguste, liikumishaiguse korral või millel on rahustav või uinutav toime.

Nende antihistamiinikumide võtmise kõrvaltoimete ulatuslik loetelu muudab nende kasutamise allergiliste haiguste ravis vähem tõenäoliseks. Paljud arenenud riigid on nende rakendamise keelanud.

Difenhüdramiin on ette nähtud heina, urtikaaria, merehaiguse, õhuhaiguse, vasomotoorse, bronhiaalastma, meditsiiniliste ainete (näiteks antibiootikumide) manustamisest põhjustatud allergiliste reaktsioonide, peptilise haavandtõve, dermatooside jne raviks.

Eelised: kõrge antihistamiinne toime, allergiliste reaktsioonide raskusaste, pseudoallergilised reaktsioonid. Difenhüdramiinil on antiemeetiline ja köhavastane toime, sellel on lokaalanesteetiline toime, mis muudab selle talumatuse korral alternatiiviks novokaiinile ja lidokaiinile.

Miinused: ravimi võtmise tagajärgede ettearvamatus, selle mõju kesknärvisüsteemile. See võib põhjustada uriinipeetust ja limaskestade kuivust. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad rahustav ja uinutav toime.

Diasoliin

Diasoliinil on samad näidustused kasutamiseks nagu teistel antihistamiinikumidel, kuid see erineb neist toime omaduste poolest.

Eelised: kerge sedatiivne toime võimaldab seda kasutada seal, kus kesknärvisüsteemile ei ole soovitav avaldada pärssivat toimet.

Miinused: ärritab seedetrakti limaskesti, põhjustab pearinglust, urineerimishäireid, unisust, aeglustab vaimseid ja motoorseid reaktsioone. On teavet ravimi toksilise toime kohta närvirakkudele.

Suprastin

Suprastin on ette nähtud hooajalise ja kroonilise allergilise konjunktiviidi, urtikaaria, atoopilise, Quincke ödeemi, erinevate etioloogiate sügeluse raviks. Seda kasutatakse parenteraalselt ägedate allergiliste seisundite korral, mis nõuavad kiiret abi.

Eelised: see ei kogune vereseerumisse, seetõttu ei põhjusta see isegi pikaajalisel kasutamisel üleannustamist. Tänu suurele antihistamiinsele aktiivsusele täheldatakse kiiret paranemist.

Miinused: kõrvaltoimed - unisus, pearinglus, reaktsioonide pärssimine jne - on olemas, kuigi need on vähem väljendunud. Terapeutiline toime on lühiajaline, selle pikendamiseks kombineeritakse Suprastin H1-blokaatoritega, millel ei ole sedatiivseid omadusi.

süstide kujul kasutatakse angioödeemi, aga ka anafülaktilise šoki korral profülaktilise ja terapeutilise vahendina allergiliste ja pseudoallergiliste reaktsioonide korral.

Eelised: Sellel on pikem ja tugevam antihistamiinne toime kui difenhüdramiinil ning sellel on kergem rahustav toime.

Miinused: see võib ise põhjustada allergilist reaktsiooni, sellel on teatud pärssiv toime.

Fenkarol

Fenkarol on ette nähtud teiste antihistamiinikumide sõltuvuse ilmnemisel.

Eelised: sellel on rahustavate omaduste nõrkus, see ei avalda kesknärvisüsteemile tugevat pärssivat toimet, on madala toksilisusega, blokeerib H1-retseptoreid, suudab vähendada histamiini sisaldust kudedes.

Miinused: väiksem antihistamiinne toime võrreldes difenhüdramiiniga. Fenkaroli kasutatakse ettevaatlikult seedetrakti, südame -veresoonkonna ja maksahaiguste esinemisel.

Teise põlvkonna antihistamiinikumid

Neil on eeliseid esimese põlvkonna ravimite ees:

puudub rahustav ja antikolinergiline toime, kuna need ravimid ei läbi hematoentsefaalbarjääri, vaid mõnedel inimestel esineb mõõdukas unisus;

vaimne tegevus, füüsiline aktiivsus ei kannata;

ravimite toime jõuab 24 tunnini, nii et neid võetakse üks kord päevas;

nad ei tekita sõltuvust, mis võimaldab neid pikka aega (3-12 kuud) välja kirjutada;

kui te lõpetate ravimite võtmise, kestab terapeutiline toime umbes nädal;

ravimid ei imendu toiduga seedetraktis.

Kuid teise põlvkonna antihistamiinikumidel on erineval määral kardiotoksiline toime, seetõttu jälgitakse nende võtmisel südame aktiivsust. Need on vastunäidustatud eakatele ja kardiovaskulaarsüsteemi häiretega patsientidele.

Kardiotoksilise toime ilmnemist seletatakse teise põlvkonna antihistamiinikumide võimega blokeerida südame kaaliumikanalid. Risk suureneb, kui neid ravimeid kombineeritakse seenevastaste ravimite, makroliidide, antidepressantidega, greibimahla joomisest ja kui patsiendil on tõsised maksafunktsiooni häired.

Claridol ja Clarisens

kasutatakse hooajalise ja tsüklilise allergilise riniidi, allergilise, Quincke ödeemi ja paljude teiste allergilist päritolu haiguste raviks. See saab hakkama pseudoallergiliste sündroomide ja putukahammustusallergiatega. See on lisatud sügelevate dermatooside ravi kompleksmeetmetesse.

Eelised: Claridolil on sügelusvastane, allergiavastane ja eksudatiivne toime. Ravim vähendab kapillaaride läbilaskvust, takistab tursete teket, leevendab silelihaste spasme. See ei mõjuta kesknärvisüsteemi, sellel puudub antikolinergiline ja rahustav toime.

Miinused: Mõnikord kurdavad patsiendid pärast Claridoli võtmist suukuivust, iiveldust ja oksendamist.

Clarotadiin

Clarotadine sisaldab toimeainena loratadiini, mis on H1-histamiini retseptorite selektiivne blokaator, millel on otsene toime, võimaldades teil vältida teistele antihistamiinikumidele omaseid kõrvaltoimeid. Näidustused on allergiline konjunktiviit, äge krooniline ja idiopaatiline urtikaaria, nohu, pseudoallergilised reaktsioonid, mis on seotud histamiini vabanemisega, allergilised putukahammustused, sügelevad dermatoosid.

Eelised: ravimil ei ole rahustavat toimet, see ei tekita sõltuvust, toimib kiiresti ja pikka aega.

Miinused: Clarodini võtmise soovimatud tagajärjed hõlmavad närvisüsteemi häireid: asteenia, ärevus, unisus, depressioon, amneesia, värinad, erutus lapsel. Nahale võib ilmneda dermatiit. Sage ja valulik urineerimine, kõhukinnisus ja kõhulahtisus. Kaalutõus endokriinsüsteemi häirete tõttu. Hingamissüsteemi kahjustus võib avalduda köha, bronhospasmi, sinusiidi ja sarnaste ilmingutega.

näidustatud hooajalise ja püsiva allergilise riniidi (nohu), allergilise päritoluga nahalööbe, pseudoallergia, reaktsiooni putukahammustuste, silmamuna limaskesta allergilise põletiku korral.

Eelised: Lomilan suudab leevendada sügelust, vähendada silelihaste toonust ja eritise (eriline vedelik, mis tekib põletikulise protsessi käigus) tootmist, vältida kudede turset poole tunni pärast pärast ravimi võtmist. Suurim efektiivsus ilmneb 8-12 tunni pärast, seejärel langeb. Lomilan ei tekita sõltuvust ega mõjuta negatiivselt närvisüsteemi aktiivsust.

Miinused: kõrvaltoimed on haruldased, avaldudes peavalu, väsimuse ja uimasuse tunne, mao limaskesta põletik, iiveldus.

LauraHexal

Eelised: ravimil ei ole antikolinergilist ega tsentraalset toimet, selle tarbimine ei mõjuta patsiendi tähelepanu, psühhomotoorseid funktsioone, jõudlust ja vaimseid omadusi.

Miinused: LoraHexal on tavaliselt hästi talutav, kuid mõnikord põhjustab see väsimust, suukuivust, peavalu, tahhükardiat, pearinglust, allergilisi reaktsioone, köha, oksendamist, gastriiti, maksafunktsiooni häireid.

Claritin

Claritin sisaldab toimeainet - loratadiini, mis blokeerib H1 -histamiini retseptoreid ja takistab histamiini, bradükiniini ja serotoniini vabanemist. Antihistamiinne toime kestab päev ja terapeutiline toime ilmneb 8-12 tunni pärast. Claritin on ette nähtud allergilise riniidi, allergiliste nahareaktsioonide, toiduallergiate ja kerge bronhiaalastma raviks.

Eelised: kõrge efektiivsus allergiliste haiguste ravis, ravim ei põhjusta sõltuvust, unisust.

Miinused: kõrvaltoimeid esineb harva, need avalduvad iivelduse, peavalu, gastriidi, erutuse, allergiliste reaktsioonide, unisuse all.

Rupafin

Rupafinol on ainulaadne toimeaine - rupatadiin, mida iseloomustab antihistamiinne toime ja selektiivne toime H1 -histamiini perifeersetele retseptoritele. See on ette nähtud kroonilise idiopaatilise urtikaaria ja allergilise riniidi korral.

Eelised: Rupafin ravib tõhusalt ülaltoodud allergiliste haiguste sümptomeid ega mõjuta kesknärvisüsteemi toimimist.

Miinused: ravimi võtmise soovimatud tagajärjed - asteenia, pearinglus, väsimus, peavalu, unisus, suukuivus. See võib mõjutada hingamisteede, närvisüsteemi, lihasluukonna ja seedesüsteemi, samuti ainevahetust ja nahka.

Zyrtec

Zyrtec on hüdroksüsiini metaboliidi histamiini konkureeriv antagonist. Ravim hõlbustab kulgu ja mõnikord takistab allergiliste reaktsioonide teket. Zyrtec piirab vahendajate vabanemist, vähendab eosinofiilide, basofiilide, neutrofiilide migratsiooni. Ravimit kasutatakse allergilise riniidi, bronhiaalastma, urtikaaria, konjunktiviidi, dermatiidi, palaviku, naha, angioödeemi korral.

Eelised: takistab tõhusalt tursete teket, vähendab kapillaaride läbilaskvust, leevendab silelihaste spasme. Zyrtecil puudub antikolinergiline ja antiserotoniini toime.

Miinused: ravimi ebaõige kasutamine võib põhjustada migreeni, unisust, allergilisi reaktsioone.

blokeerib histamiini retseptoreid, mis suurendavad veresoonte läbilaskvust, põhjustades lihasspasme, põhjustades allergilise reaktsiooni ilmnemist. Seda kasutatakse allergilise konjunktiviidi, riniidi ja kroonilise idiopaatilise urtikaaria raviks.

Eelised: ravim toimib tund pärast manustamist, terapeutiline toime kestab 2 päeva. Viiepäevane Kestini tarbimine võimaldab säilitada antihistamiini toimet umbes 6 päeva. Sedatsiooni ei leita peaaegu kunagi.

Miinused: Kestini kasutamine võib põhjustada unetust, kõhuvalu, iiveldust, unisust, asteeniat, peavalu, sinusiiti, suukuivust.

Uue põlvkonna antihistamiinikumid

Need ained on eelravimid, mis tähendab, et kehasse sisenedes muudetakse need algselt vormilt farmakoloogiliselt aktiivseteks metaboliitideks.

Kõik kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid ei oma kardiotoksilist ja rahustavat toimet, seetõttu võivad neid kasutada isikud, kelle tegevus on seotud suure tähelepanu kontsentratsiooniga.

Need ravimid blokeerivad H1 retseptoreid ja avaldavad täiendavat mõju allergilistele ilmingutele. Neil on kõrge selektiivsus, nad ei ületa hematoentsefaalbarjääri, seetõttu ei iseloomusta neid kesknärvisüsteemi negatiivsed tagajärjed, neil ei ole kõrvaltoimeid.

Täiendavate efektide olemasolu soodustab 3. põlvkonna antihistamiinikumide kasutamist enamiku allergiliste ilmingute pikaajaliseks raviks.

See on ette nähtud terapeutiliseks ja profülaktiliseks aineks heinapalaviku, allergiliste nahareaktsioonide, sealhulgas urtikaaria, allergilise riniidi korral. Ravimi toime areneb 24 tunni jooksul ja saavutab maksimumi 9-12 päeva pärast. Selle kestus sõltub eelmisest ravist.

Eelised: ravimil ei ole praktiliselt sedatiivset toimet, see ei tugevda unerohtude ega alkoholi võtmise toimet. Samuti ei mõjuta see autojuhtimisvõimet ega vaimset jõudlust.

Miinused: Gismanal võib põhjustada söögiisu suurenemist, limaskestade kuivust, tahhükardiat, unisust, QT -intervalli pikenemist, südamepekslemist, kollapsit.

See on kiiresti toimiv selektiivselt aktiivne H1-retseptorite antagonist, mis on tuletatud butürofenoonist, mis erineb keemilise struktuuri poolest analoogidest. Seda kasutatakse allergilise riniidi korral selle sümptomite, allergiliste dermatoloogiliste ilmingute (dermograafism, kontaktdermatiit, urtikaaria, atooniline ekseem), astma, atoonilise ja provotseeritud füüsilise koormuse leevendamiseks, samuti seoses ägedate allergiliste reaktsioonidega erinevatele ärritajatele.

Eelised: puudub rahustav ja antikolinergiline toime, puudub mõju psühhomotoorsele aktiivsusele ja inimese heaolule. Ravim on ohutu kasutada glaukoomi ja eesnäärmehaigustega patsientidel.

- ülitõhus antihistamiinne ravim, mis on terfenadiini metaboliit, seega on see väga sarnane histamiini H1 retseptoritega. Telfast seob ja blokeerib neid, takistades nende bioloogilisi ilminguid allergiliste sümptomitena. Nuumrakkude membraanid stabiliseeruvad ja histamiini vabanemine neist väheneb. Näidustused kasutamiseks on Quincke ödeem, urtikaaria, heinapalavik.

Eelised: ei näita rahustavaid omadusi, ei mõjuta reaktsioonide kiirust ja tähelepanu kontsentratsiooni, südamefunktsiooni, ei ole sõltuvust tekitav, ülitõhus allergiliste haiguste sümptomite ja põhjuste vastu.

Miinused: ravimi võtmise harvad tagajärjed on peavalu, iiveldus, pearinglus, õhupuudus, anafülaktiline reaktsioon, naha hüperemia.

Ravimit kasutatakse hooajalise allergilise riniidi raviks koos järgmiste heinapalaviku ilmingutega: sügelus, aevastamine, nohu, silmade limaskesta punetus, samuti kroonilise idiopaatilise urtikaaria ja selle sümptomite raviks: sügelus, punetus.

Eelised- ravimi võtmisel ei ilmne antihistamiinikumidele iseloomulikke kõrvaltoimeid: nägemiskahjustus, kõhukinnisus, suukuivus, kehakaalu tõus, negatiivne mõju südamelihase tööle. Ravimit saab osta käsimüügist ilma retseptita; eakate, patsientide ning neeru- ja maksapuudulikkuse korral ei ole vaja annust kohandada. Ravim toimib kiiresti, säilitades oma toime kogu päeva. Ravimi hind ei ole liiga kõrge, see on saadaval paljudele inimestele, kes kannatavad.

puudused- mõne aja pärast on võimalik sõltuvus ravimi toimest, sellel on kõrvaltoimed: düspepsia, düsmenorröa, tahhükardia, peavalu ja pearinglus, anafülaktilised reaktsioonid, maitsetundlikkuse muutused. Võib tekkida uimastisõltuvus.

Ravim on ette nähtud hooajalise allergilise riniidi ilmnemiseks, samuti krooniliseks.

Eelised- ravim imendub kiiresti, saavutades soovitud taseme tunni jooksul pärast manustamist, see toime püsib kogu päeva. Selle vastuvõtt ei nõua piiranguid inimestele, kes juhivad keerukaid mehhanisme, juhivad sõidukeid, ei põhjusta sedatsiooni. Feksofasti väljastatakse ilma retseptita, sellel on taskukohane hind ja see on väga tõhus.

puudused- Mõne patsiendi jaoks toob ravim ainult ajutist leevendust, mitte ei too allergilistest ilmingutest täielikult välja. Sellel on kõrvaltoimed: turse, suurenenud unisus, närvilisus, unetus, nõrkus, suurenenud allergia sümptomid sügeluse kujul, nahalööve.

Ravim on ette nähtud heinapalaviku (heinapalavik), urtikaaria, allergilise ja allergilise konjunktiviidi sümptomaatiliseks raviks koos sügeluse, pisaravoolu, sidekesta hüperemia, dermatoosiga, millega kaasnevad lööbed ja lööbed, angioödeem.

Eelised-Levocytirizin-Teva avaldab kiiresti oma efektiivsuse (12-60 minuti pärast) ja hoiab kogu päeva vältel ära allergiliste reaktsioonide ilmnemise ja nõrgendab nende kulgu. Ravim imendub kiiresti, näidates 100% biosaadavust. Seda saab kasutada pikaajaliseks raviks ja allergiliste hooajaliste ägenemiste erakorraliseks raviks. Saadaval alates 6 -aastaste laste raviks.

puudused- on sellised kõrvaltoimed nagu unisus, ärrituvus, iiveldus, peavalu, kehakaalu tõus, tahhükardia, kõhuvalu, migreen. Ravimi hind on üsna kõrge.

Ravimit kasutatakse selliste heinapalaviku ja urtikaaria ilmingute sümptomaatiliseks raviks nagu sügelus, aevastamine, sidekesta põletik, rinorröa, Quincke ödeem, allergilised dermatoosid.

Eelised- Ksizalil on väljendunud allergiavastane fookus, olles väga tõhus vahend. See hoiab ära allergia sümptomite ilmnemise, kergendab nende kulgu ja ei oma sedatiivset toimet. Ravim toimib väga kiiresti, säilitades oma toime päeva jooksul alates manustamise hetkest. Ksizali võib kasutada alates 2 -aastastest lastest; see on saadaval kahes ravimvormis (tabletid, tilgad), mis sobivad kasutamiseks pediaatrias. See kõrvaldab ninakinnisuse, kroonilise allergia sümptomid peatuvad kiiresti, ei avalda toksilist mõju südamele ja kesknärvisüsteemile

puudused- tootel võivad olla järgmised kõrvaltoimed: suukuivus, väsimus, kõhuvalu, sügelus, hallutsinatsioonid, õhupuudus, krambid, lihasvalu.

Ravim on näidustatud hooajalise heinapalaviku, allergilise riniidi, kroonilise idiopaatilise urtikaaria raviks, mille sümptomiteks on pisaravool, köha, sügelus, nina -neelu limaskesta turse.

Eelised- Erius mõjub allergia sümptomitele väga kiiresti, seda saab kasutada laste raviks alates aastast, kuna see on kõrge ohutusastmega. Hästi talutav nii täiskasvanutele kui ka lastele, see on saadaval mitmes ravimvormis (tabletid, siirup), mis on pediaatrias kasutamiseks väga mugav. Seda võib võtta pikka aega (kuni aasta), ilma et see tekitaks sõltuvust (vastupanu sellele). Leevendab usaldusväärselt allergilise reaktsiooni algfaasi ilminguid. Pärast ravikuuri kestab selle toime 10-14 päeva. Üleannustamise sümptomeid ei täheldatud isegi Eriuse annuse viiekordse suurendamise korral.

puudused- võivad ilmneda kõrvaltoimed (iiveldus ja peavalu, tahhükardia, kohalikud allergilised sümptomid, kõhulahtisus, hüpertermia). Lastel on tavaliselt unetus, peavalu ja palavik.

Ravim on ette nähtud selliste allergiliste ilmingute raviks nagu allergiline riniit ja urtikaaria, mida iseloomustab sügelus ja nahalööbed. Ravim leevendab allergilise riniidi sümptomeid, nagu aevastamine, nina ja suulae sügelus, vesised silmad.

Eelised- Desal hoiab ära tursete tekkimise, lihasspasmid, vähendab kapillaaride läbilaskvust. Ravimi võtmise mõju saab näha 20 minuti pärast, see kestab päeva. Ravimi ühekordne annus on väga mugav, selle vabanemise kaks vormi on siirup ja tabletid, mille tarbimine ei sõltu toidust. Kuna Desali kasutatakse laste raviks alates 12 kuust, on ravimi siirupivorm nõutud. Ravim on nii ohutu, et isegi 9-kordne annuse ületamine ei põhjusta negatiivseid sümptomeid.

puudused- aeg -ajalt võivad ilmneda sellised kõrvaltoimete sümptomid nagu väsimus, peavalu, suu limaskesta kuivus. Lisaks ilmnevad sellised kõrvaltoimed nagu unetus, tahhükardia, hallutsinatsioonid, kõhulahtisus, hüperaktiivsus. Võimalikud on kõrvaltoimete allergilised ilmingud: sügelus, urtikaaria, angioödeem.

Neljanda põlvkonna antihistamiinikumid - kas neid on olemas?

Kõik reklaamiloojate väited, mis seavad ravimibrändid "neljanda põlvkonna antihistamiinikumideks", pole midagi muud kui reklaamitrikk. Seda farmakoloogilist rühma ei eksisteeri, kuigi turundajad viitavad sellele mitte ainult äsja loodud ravimitele, vaid ka teise põlvkonna ravimitele.

Ametlik klassifikatsioon näitab ainult kahte antihistamiinikumide rühma - need on esimese ja teise põlvkonna ravimid. Farmakoloogiliselt aktiivsete metaboliitide kolmas rühm on paigutatud farmaatsiasse kui "kolmanda põlvkonna H1 histamiini blokaatorid".

Laste allergiliste ilmingute raviks kasutatakse kõigi kolme põlvkonna antihistamiine.

Esimese põlvkonna antihistamiine eristab see, et nad näitavad kiiresti oma raviomadusi ja erituvad organismist. Nad on nõudlikud allergiliste reaktsioonide ägedate ilmingute raviks. Need on ette nähtud lühikursustel. Selle rühma kõige tõhusamad on Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

Märkimisväärne osa kõrvaltoimetest põhjustab nende ravimite kasutamise vähenemist lapseea allergiate korral.

Teise põlvkonna antihistamiinikumid ei põhjusta sedatsiooni, need toimivad kauem ja neid kasutatakse tavaliselt üks kord päevas. Vähesed kõrvaltoimed. Selle rühma ravimite hulgas kasutatakse lapseea allergiate ilmingute raviks ketotifeeni, fenistili, tsetriini.

Kolmanda põlvkonna antihistamiinikumid lastele hõlmavad Gismanali, Terfeni jt. Neid kasutatakse krooniliste allergiliste protsesside korral, kuna nad suudavad kehas pikka aega püsida. Puuduvad kõrvaltoimed.

Uuemate ravimite hulka kuulub Erius.

Negatiivsed tagajärjed:

1. põlvkond: peavalu, kõhukinnisus, tahhükardia, unisus, suukuivus, ähmane nägemine, uriinipeetus ja isutus;

2. põlvkond: negatiivne mõju südamele ja;

Lastele toodetakse antihistamiine salvide (allergilised reaktsioonid nahal), tilkade, siirupite ja suukaudsete tablettide kujul.

Antihistamiinikumid raseduse ajal

Raseduse esimesel trimestril on antihistamiinikumide võtmine keelatud. Teisel juhul on need ette nähtud ainult äärmuslikel juhtudel, kuna ükski neist abinõudest pole täiesti ohutu.

Looduslikud antihistamiinikumid, mis sisaldavad vitamiine C, B12, pantoteen-, oleiin- ja nikotiinhappeid, tsinki ja kalaõli, võivad aidata vabaneda mõnest allergilisest sümptomist.

Ohutumad antihistamiinikumid on Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, kuid nende kasutamine tuleb samuti arstiga kokku leppida.

4 parimat looduslikku antihistamiini

Mõnel juhul võite kasutada järgmisi abinõusid, mis võivad pärssida histamiini tootmist kehas.

Kvertsetiin. Kvertsetiin on antioksüdant, mis on tuntud oma põletikuvastaste omaduste poolest. Seda leidub mõnes toidus nagu sibul ja õun. Teadlasi huvitab kvertsetiini võime vähendada allergilise reaktsiooni raskust. Nad viisid katse läbi rottidega. Selle tulemuste põhjal järeldati, et kvertsetiin on võimeline vähendama allergilise ja põletikulise protsessi intensiivsust hingamisteedes. Allergikutele saate osta kvertsetiini toidulisanditest või lihtsalt tarbida selle antioksüdandi rikkaid toite.

Bromelain. Bromelain on ensüüm, mida leidub suurtes kogustes ananassides. On tõendeid selle kohta, et see aitab vähendada allergia sümptomite intensiivsust. Positiivse efekti saavutamiseks on soovitatav võtta 400-500 mg seda ainet 3 korda päevas. Teise võimalusena võite lihtsalt oma dieeti rikastada ananassidega, mis on selle aine sisalduse rekord.

C-vitamiin. C -vitamiini leidub mitmesugustes toitudes. Sellel antioksüdandil on omadused, mis pärsivad allergilise reaktsiooni sümptomeid. C-vitamiin ei ole mürgine, selle tarbimine mõõdukates annustes ei kahjusta inimkeha. Seetõttu saab seda ohutult kasutada antihistamiinina. C -vitamiini soovitatav annus allergikutele on 2 g. Seda kogust leidub 3-5 tsitrusviljas. Neid tuleb süüa kogu päeva jooksul.

Toiduained, mis aitavad võidelda allergiatega

Allergiaga toimetulekuks ei pea te apteegiriiulit tühjendama. Mõnikord piisab, kui minimeerida kokkupuudet allergeeniga ja rikastada oma menüüd antihistamiinsete omadustega toodetega. Õige toitumine koos füüsilise tegevusega aitab immuunsüsteemil vastu seista väliskeskkonna rünnakutele.

Mis puudutab antioksüdante toidulisandite kujul, siis tuleb neid võtta alles pärast spetsialistiga konsulteerimist. Neid aineid saab kõige paremini toidust. Seega imenduvad nad 100%.

Mitmeaastase allergilise riniidi looduslik ravi
http://www.altmedrev.com/archive/publications/5/5/448.pdf

Kvertsetiin pärsib histamiini H1 retseptori transkriptsioonilist ülesreguleerimist, pärssides proteiinkinaas C-a / ekstratsellulaarset signaali reguleeritud kinaasi / polü (ADP-riboosi) polümeraas-1 signaalirada HeLa rakkudes
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333628

Kvertsetiini ja isokvertritriini põletikuvastane toime hiire katselise allergilise astma korral
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026696

Arsti kohta: 2010 kuni 2016 Kesk-meditsiinilis-sanitaarseadme nr 21 terapeutilise haigla praktik, elektrostali linn. Alates 2016. aastast töötab ta diagnostikakeskuses nr 3.

Esimese põlvkonna antihistamiinikumid

Vastavalt nende keemilisele struktuurile jagunevad need ravimid järgmistesse rühmadesse:

1) aminoalküüleetrite derivaadid - difenhüdramiin (difenhüdramiin, benadrüül, alfadrüül), amidrüül jne.
2) etüleendiamiini derivaadid - antergan (suprastin), allergeen, degistin, mepiramine jne.
3) fenotiasiinide derivaadid - prometasiin (pipolfeen, diprasiin, fenergan), doksergaan jne.
4) alküülamiinide derivaadid - feniramiin (trimetoon), triprolidiin (aktadiil), dimetindiin (fenostiil) jne.
5) benshüdrilestrite derivaadid - klemastiin (tavegil).
6) piperidiini derivaadid - tsüproheptadiin (peritool), tsüprodiin, astoniin jne.
7) kinuklidiini derivaadid - kvifenadiin (fenkarool), sevifenadiin (bikarfeen).
8) piperasiini derivaadid - tsüklisiin, meklisiin, klorotsüklisiin jne.
9) alfakarboliini derivaadid - diasoliin (omerüül).

Difenhüdramiin(difenhüdramiin, alfadriil jne) on piisavalt kõrge antihistamiinse toimega, omab lokaalanesteetilist toimet (limaskestade tuimus), vähendab silelihaste spasme, omab lipofiilsust ja tungib läbi hematoentsefaalbarjääri, seetõttu on sellel tugev rahusti Sellel on hüpnootiline toime, mis sarnaneb antipsühhootikumide suurte annuste toimega. See ravim ja selle analoogid pärsivad närvilise põnevuse juhtimist vegetatiivsetes ganglionides ja neil on tsentraalne antikolinergiline toime, sellega seoses suurendavad nad limaskestade kuivust ja sekretsioonide viskoossust, võivad põhjustada erutust, peavalu, värisemist, suukuivust , uriinipeetus, tahhükardia, kõhukinnisus. Määratud suu kaudu 2-3 korda päevas, intramuskulaarselt.

Suprastin(kloropüramiin) omab tugevat antihistamiini ja M-kolinolüütilist toimet, tungib läbi hematoentsefaalbarjääri, põhjustab unisust, üldist nõrkust, limaskestade kuivust ja suurendab sekretsioonide viskoossust, seedetrakti limaskesta ärritust, peavalu, suukuivust retentsioon, tahhükardia, glaukoom. Määratud suu kaudu 2-3 korda päevas, intramuskulaarselt.

Prometasiin(pipolfeen, diprasiin) omab tugevat antihistamiinivastast toimet, imendub hästi ja erineva manustamisviisiga tungib kergesti läbi hematoentsefaalbarjääri ning omab seetõttu märkimisväärset rahustavat toimet, suurendab narkootiliste, uinutite, valuvaigistite ja lokaalanesteetikumide toimet, alandab kehatemperatuuri, hoiatab ja rahustab oksendamist. Sellel on mõõdukas tsentraalne ja perifeerne antikolinergiline toime. Intravenoosse manustamise korral võib see põhjustada süsteemse vererõhu langust, kollapsit. Määratud seestpoolt ja intramuskulaarselt.

Clemastine(tavegil) on üks levinumaid ja tõhusamaid esimese põlvkonna antihistamiine, blokeerib selektiivselt ja aktiivselt H1-retseptoreid, toimib kauem (8–12 tundi), tungib nõrgalt läbi hematoentsefaalbarjääri, ei oma seetõttu rahustavat toimet ega põhjusta vererõhu langus. Soovitatav parenteraalseks kasutamiseks ägedate allergiliste reaktsioonide korral (anafülaktiline šokk, rasked allergilised dermatoosid).

Diasoliin(omeril) omab vähem antihistamiinset toimet, kuid praktiliselt ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri ega põhjusta rahustavat ja uinutavat toimet, on hästi talutav.

Fenkarol(quifenadine) on originaalne antihistamiin, blokeerib mõõdukalt H1-retseptoreid ja vähendab histamiini sisaldust kudedes, sellel on madal lipofiilsus, see ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri ning sellel ei ole sedatiivset ja hüpnootilist toimet, tal puudub adrenolüütiline ja antikolinergiline toime , omab antiarütmilist toimet. Alla 3 -aastastele lastele määratakse igaüks 0,005 g, vanuses 3 kuni 12 aastat - igaüks 0,01 g, üle 12 -aastased - 0,025 g 2-3 korda päevas.

Peritool(tsüproheptadiin) blokeerib mõõdukalt H1-retseptoreid, omab tugevat antiserotoniini toimet, samuti M-kolinolüütilist toimet, tungib läbi hematoentsefaalbarjääri ja omab tugevat sedatiivset toimet, vähendab AKTH ja somatotropiini hüpersekretsiooni, suurendab söögiisu, vähendab maohappe sekretsiooni . See on ette nähtud lastele vanuses 2 kuni 6 aastat - 6 mg kolmes annuses, üle 6 -aastased - 4 mg 3 korda päevas.

Kõige tavalisemate esimese põlvkonna antihistamiinikumide võrdlusomadused on toodud tabelis. 3.

Tabel 3. Esimese põlvkonna antihistamiinikumid, mida soovitatakse laste allergilise patoloogia raviks

Parameetrid / toimingud	Difenhüdramiin	Tavegil	Suprastin	Fenkarol	Diasoliin	Peritool	Pipolfen
Rahustav toime	++	+/-	+	--	--	-	+++
M-kolinergiline. mõju	+	+	+	--	+	+/-	+
Tegevuse algus	2 tundi	2 tundi	2 tundi	2 tundi	2 tundi	2 tundi	20 minutit.
Pool elu	4-6 tundi	1-2 tundi	6-8 tundi	4-6 tundi	6-8 tundi	4-6 tundi	8-12 tundi
Vastuvõtmise sagedus päevas	3-4 korda	2 korda	2-3 korda	3-4 korda	1-3 korda	3-4 korda	2-3 korda
Taotlemise aeg	pärast sööki	pärast sööki	söömise ajal	pärast sööki	pärast sööki	pärast sööki	pärast sööki
Koostoimed teiste ravimitega	suurendab uinutite, antipsühhootikumide, krambivastaste ravimite toimet	suurendab uinutite ja MAO inhibiitorite toimet	suurendab mõõdukalt uinutite ja antipsühhootikumide toimet	vähendab histamiini sisaldust kudedes, omab arütmiavastast toimet	-	omab serotoniinivastast toimet, vähendab AKTH sekretsiooni	suurendab narkootiliste, unerohtude, lokaalanesteetikumide toimet
Kõrvalmõjud	erutus, vererõhu langus, suukuivus, hingamisraskused	määratud kuni 1 aasta, bronhospasm, kuseteede obstruktsioon, kõhukinnisus	suukuivus, transaminaaside taseme tõus, mao limaskesta ja 12 sõrme ärritus. sooled	suukuivus, mõnikord iiveldus	suukuivus, mao limaskesta ja 12 sõrme ärritus. sooled	suukuivus, unisus, iiveldus	lühiajaline vererõhu langus, transaminaaside taseme tõus, fotosensibiliseeriv toime

Esimese põlvkonna antihistamiinikumide farmakoloogilise toime tunnused

Nagu on näidatud tabelis. Nagu on näidatud joonisel fig 3, blokeerivad esimese põlvkonna antihistamiinikumid, mis pärsivad konkurentsitult ja pöörduvalt H1-retseptoreid, blokeerivad teisi retseptorite moodustumisi, eriti kolinergilisi muskariiniretseptoreid, ja neil on seega M1-kolinergiline toime. Nende atropiinitaoline toime võib põhjustada limaskestade kuivust ja süvendada bronhide obstruktsiooni. Selge antihistamiinse toime saavutamiseks on vajalik nende ravimite kõrge kontsentratsioon veres, mis nõuab nende suurte annuste määramist. Lisaks toimivad need ühendid pärast manustamist kiiresti, kuid lühikest aega, mis nõuab nende korduvat kasutamist (4-6 korda) päeva jooksul. Oluline on märkida, et antihistamiinikumid mõjutavad kesknärvisüsteemi, tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri ja on võimelised blokeerima kesknärvisüsteemi rakkude H1-retseptoreid, mis põhjustab nende soovimatut sedatiivset toimet.

Nende ravimite kõige olulisem omadus, mis määrab vere-aju barjääri läbitungimise lihtsuse, on nende lipofiilsus. Nende ravimite rahustav toime, ulatudes kergest unisusest kuni sügava uneni, võib sageli ilmneda isegi nende tavaliste terapeutiliste annuste kasutamisel. Põhimõtteliselt on kõigil esimese põlvkonna antihistamiinikumidel ühel või teisel määral väljendunud sedatiivne toime, mis on kõige märgatavam fenotiasiinides (pipolfeen), etanoolamiinides (difenhüdramiin), piperidiinides (peritool), etüleendiamiinides (suprastiin), vähemal määral ka alküülamiinides ja benshüdrüstrite derivaatides. (klemastiin, tavegil). Kinoklidiini derivaatidel (fenkarool) sedatiivne toime praktiliselt puudub.

Nende ravimite kesknärvisüsteemile avalduvate mõjude teised soovimatud ilmingud on koordinatsioonihäired, pearinglus, letargia tunne ja keskendumisvõime vähenemine. Mõnel esimese põlvkonna antihistamiinikumil on lokaalanesteetikumide omadused, nad on võimelised stabiliseerima biomembraane ja võivad tulekindla faasi pikendamisega põhjustada südame rütmihäireid. Mõned selle rühma ravimid (pipolfeen), mis võimendavad katehhoolamiinide toimet, põhjustavad vererõhu kõikumist (tabel 3).

Nende ravimite kõrvaltoimete hulgas tuleb märkida ka söögiisu suurenemist, mis on kõige märgatavam piperidiinides (peritool) ja seedetrakti funktsionaalsete häirete esinemist (iiveldus, oksendamine, ebamugavustunne epigastria piirkonnas), mis esineb sagedamini avaldub etüleendiamiinide (suprastiin, diasoliin) võtmisel. Enamik esimese põlvkonna antihistamiinikume saavutab maksimaalse taseme 2 tunni pärast. Esimese põlvkonna H1 antagonistide negatiivne omadus on aga tahhüfülaksia üsna sage areng - terapeutilise efektiivsuse vähenemine pikaajalisel kasutamisel (tabel 4).

Tabel 4. Esimese põlvkonna antihistamiinikumide soovimatud kõrvaltoimed:

• 1. Väljendunud rahustav ja uinutav toime
• 2. Negatiivne mõju kesknärvisüsteemile - koordinatsiooni halvenemine, pearinglus, kontsentratsiooni langus
• 3. M-kolinergiline (atropiinitaoline) toime
• 4. Tahüfülaksia areng
• 5. Lühike toimeaeg ja korduv kasutamine

Seoses 1. põlvkonna antihistamiinikumide farmakoloogilise toime iseärasustega on nüüd kehtestatud teatud piirangud nende kasutamisele (tabel 5). Seetõttu tuleks tahhüfülaksia vältimiseks neid ravimeid välja kirjutades vaheldumisi iga 7-10 päeva tagant.

Tabel 5. Esimese põlvkonna antihistamiinikumide kliinilise kasutamise piirangud:

• asteeniline-depressiivne sündroom;
• bronhiaalastma, glaukoom;
• spastilised nähtused püloorsetes või kaksteistsõrmiksoole piirkondades;
• soole ja põie atoonia;
• kõik tegevused, mis nõuavad aktiivset tähelepanu ja kiiret reageerimist

Seega piiravad esimese põlvkonna antihistamiinikumide soovimatud toimed nende kasutamist meditsiinipraktikas, eriti viimastel aastatel. Kuid nende ravimite suhteliselt madal hind ja nende kiire toime võimaldavad soovitada neid ravimeid allergiliste haiguste ägeda perioodi raviks lastel lühikese kuuriga (7 päeva). Ägeda perioodi ja eriti laste allergiliste dermatooside raskete vormide korral, kui on vaja antihistamiine parenteraalselt manustada, ja arvestades asjaolu, et siiani selliseid teise põlvkonna ravimeid pole, on kõige tõhusam tavegil, mis kestab kauem (8 -12 tundi), omab kerget rahustavat toimet ega põhjusta vererõhu langust. Anafülaktilise šoki korral on tavegil ka valitud ravim. Suprastin on sellistel juhtudel vähem efektiivne. Allergiliste dermatooside alaägeda kuluga ja eriti nende sügelevate vormidega (atoopiline dermatiit, äge ja krooniline urtikaaria). asteenilise -depressiivse sündroomiga lastel võib kasutada esimese põlvkonna antihistamiine, valdavalt ilma sedatsioonita - fenkarooli ja diasoliini, mis tuleks välja kirjutada lühikese kursusega - 7-10 päeva. Allergilise riniidi (hooajaline ja aastaringne) ja pollinoosi korral on esimese põlvkonna antihistamiinikumide kasutamine ebasoovitav, kuna need võivad M-kolinergilise toimega põhjustada limaskestade kuivust, suurendada sekretsioonide viskoossust ja aidata kaasa arengule. sinusiidi ja sinusiidi korral ning bronhiaalastma korral - põhjustada või tugevdada bronhospasmi. Tugeva kardiovaskulaarse toime tõttu on pipolfeni kasutamine mitmesuguste allergiliste haiguste vormides praegu väga piiratud.

Teise põlvkonna antihistamiinikumid

Teise põlvkonna antihistamiine on viimastel aastatel allergiate praktikas laialdaselt kasutatud. Neil fondidel on esimese põlvkonna ravimite ees mitmeid eeliseid (tabel 6)

Tabel 6. Teise põlvkonna antihistamiinikumide toime

• 1. On väga kõrge spetsiifilisusega ja afiinsusega H1 retseptorite suhtes
• 2. Ei põhjusta teist tüüpi retseptorite blokeerimist
• 3. Neil ei ole M-antikolinergilist toimet
• 4. Terapeutilistes annustes ei tungi nad läbi hematoentsefaalbarjääri, neil puudub rahustav ja uinutav toime
• 5. Tal on kiire toime algus ja peamine toime kestus (kuni 24 tundi)
• 6. Hästi imendub seedetraktist
• 7. Ravimi imendumise ja toidu tarbimise vahel puudub seos
• 8. saab rakendada igal ajal
• 9. Ärge tekitage tahhüfülaksiat
• 10. Mugav kasutada (üks kord päevas)

Ilmselgelt vastavad need ravimid ideaalsete antihistamiinikumide põhinõuetele, mis peavad olema kiiresti tõhusad, pika toimeajaga (kuni 24 tundi) ja patsientidele ohutud. Teise põlvkonna antihistamiinikumid vastavad suures osas nendele nõuetele: klaritiin (loratadiin), zyrtec (tsetirisiin) ja kestin (ebastiin) (tabel 7).

Tabel 7. Teise põlvkonna antihistamiinikumid, mida soovitatakse laste allergilise patoloogia raviks

Valikud toimingud	Terfenadiin (terfen)	Astemisool (gismanal)	Claritin (loratadiin)	Zyrtec (tsütirisiin)	Kestin (ebastiin)
Rahustav toime	Ei	võib olla	Ei	võib olla	Ei
M-kolinergiline. mõju	seal on	seal on	Ei	Ei	Ei
Tegevuse algus	1-3 tundi	2-5 päeva	30 minutit	30 minutit	30 minutit
Pool elu	4-6 tundi	8-10 päeva	12-20 tundi	7-9 tundi	24 tundi
Vastuvõtmise sagedus päevas	1-2 korda	1-2 korda	1 kord	1 kord	1 kord
Svää toiduga	Ei	Jah	Ei	Ei	Ei
Taotlemise aeg	igal ajal, eelistatavalt tühja kõhuga	tühja kõhuga või 1 tund enne sööki	Igal ajal	pärastlõunal, parem enne magamaminekut	Igal ajal
Farmakoloogiline kokkusobimatus teiste ravimitega		Erütromütsiin, oleandomütsiin, klaritromütsiin, mükosoloon			Erütromütsiin, Kenolone
Kõrvalmõjud	Ventrikulaarsed arütmiad, Q-T intervalli pikenemine, bradükardia, minestus, bronhospasm, hüpokaleemia, hüpomagneseemia, suurenenud transaminaaside aktiivsus	Ventrikulaarsed arütmiad, bradükardia, minestus, bronhospasm, transaminaaside aktiivsuse suurenemine, ei ole näidustatud alla 12 -aastastele lastele	Suukuivus (harv)	Suukuivus (mõnikord)	Suukuivus (harv), kõhuvalu (harv)
Kasutamise efektiivsus koos
atoopiline dermatiit:	+/-	+/-	++	++	++
urtikaariaga	+/-	+/-	+++	++	+++
Kehakaalu tõus	Ei	kuni 5-8 kg 2 kuu jooksul	Ei	Ei	Ei

Claritin (loratadiin) on kõige levinum antihistamiin, sellel on spetsiifiline blokeeriv toime H1 retseptoritele, mille suhtes tal on väga kõrge afiinsus, sellel puudub antikolinergiline toime ja seetõttu ei põhjusta see limaskestade kuivust ega bronhospasmi.

Claritin toimib kiiresti allergilise reaktsiooni mõlemas faasis, pärsib suure hulga tsütokiinide tootmist, pärsib otseselt raku adhesioonimolekulide (ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, P-selektiinid ja E-selektiinid) ekspressiooni. , vähendab leukotrieeni C4, tromboksaani A2, eosinofiilide kemotaksise tegurite ja trombotsüütide aktivatsiooni teket. Seega takistab klaritiin tõhusalt allergilise põletiku teket ja sellel on väljendunud allergiavastane toime (Leung D., 1997). Need klaritiini omadused moodustasid aluse selle kasutamiseks põhiainena allergiliste haiguste, näiteks allergilise riniidi, konjunktiviidi ja heinapalaviku ravis.

Samuti aitab klaritiin vähendada bronhide hüperreaktiivsust, suurendab sunnitud väljahingamise mahtu (FEV1) ja tipp -väljahingamise voolukiirust, mis määrab selle kasuliku toime laste bronhiaalastma korral.

Claritin on efektiivne ja seda saab nüüd kasutada alternatiivse põletikuvastase ravina, eriti kerge püsiva bronhiaalastma korral, samuti bronhiaalastma nn köhavariandi korral. Lisaks ei tungi see ravim läbi hematoentsefaalbarjääri, ei mõjuta NCS aktiivsust ega võimenda rahustite ja alkoholi toimet. Klaritiini rahustav toime ei ületa 4%, see tähendab, et see tuvastatakse platseebo tasemel.

Claritin ei avalda negatiivset mõju kardiovaskulaarsele süsteemile isegi kontsentratsioonides, mis ületavad terapeutilist annust 16 korda. Ilmselt määrab selle kindlaks selle ainevahetuse mitmete radade olemasolu (peamine rada on tsütokroom P-450 süsteemi isoensüümi CYP3A4 oksügenaasi aktiivsus ja alternatiivne rada CYP2D6 isoensüümi kaudu), seetõttu sobib klaritiin makroliidid ja seenevastased ravimid imidasooli derivaadid (ketokonasool jt), samuti mitmete teiste ravimitega, mis on nende ravimite samaaegsel kasutamisel kriitiline.

Claritin on saadaval 10 mg tablettide ja siirupina, millest 5 ml sisaldab 5 mg ravimit.

Claritini tabletid on ette nähtud lastele alates 2. eluaastast sobivas vanuseannuses. Ravimi maksimaalne plasmatase saavutatakse 1 tunni jooksul pärast allaneelamist, mis tagab kiire toime. Toidu tarbimine, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus ei mõjuta klaritiini farmakokineetikat. Claritin vabaneb 24 tunni pärast, mis võimaldab seda võtta üks kord päevas. Pikaajaline klaritiini kasutamine ei põhjusta tahhüfülaksiat ja sõltuvust, mis on eriti oluline allergiliste dermatooside (atoopiline dermatiit, äge ja krooniline urtikaaria ja strofulus) sügelevate vormide ravis. Uurisime klaritiini efektiivsust 147 patsiendil, kellel oli 88,4% juhtudest hea ravitoimega mitmesugused allergilised dermatoosid. Parim toime saavutati ägeda ja eriti kroonilise urtikaaria ravis (92,2%), samuti atoopilise dermatiidi ja strofuli korral (76,5%). Võttes arvesse klaritiini kõrget efektiivsust allergiliste dermatooside ravis ja selle võimet pärssida leukotrieenide tootmist, uurisime selle mõju eikosanoidide biosünteesi aktiivsusele perifeerse vere granulotsüütide poolt atoopilise dermatiidiga patsientidel. Prostanoidide biosünteesi perifeerse vere leukotsüütide poolt uuriti radioisotoopide meetodil, kasutades in vitro märgistatud arahhidoonhapet.

Atoopilise dermatiidiga patsientide klaritiinravi taustal leiti uuritud eikosanoidide biosünteesi vähenemist. Samal ajal vähenes PgE2 biosüntees kõige olulisemalt - 54,4%. PgF2a, TxB2 ja LTB4 tootmine vähenes keskmiselt 30,3% ning prostatsükliini biosüntees vähenes 17,2% võrreldes töötlemiseelse tasemega. Need andmed näitavad klaritiini olulist mõju laste atoopilise dermatiidi tekke mehhanismidele. On ilmne, et põletikku soodustava LTB4 ja proagregeeruva TxB2 moodustumise vähenemine suhteliselt muutumatu prostatsükliini biosünteesi taustal on klaritiini oluline panus mikrotsirkulatsiooni normaliseerimisse ja põletiku intensiivsuse vähenemisse atoopilise dermatiidi ravis. Järelikult tuleks laste allergiliste dermatooside kompleksravis arvesse võtta klaritiini mõju eikosanoidide vahendajatele avaldunud mustreid. Meie saadud andmed võimaldavad järeldada, et klaritiini määramine on eriti soovitatav laste allergiliste nahahaiguste korral. Laste dermorespiratoorse sündroomi korral on klaritiin ka tõhus ravim, kuna see võib samaaegselt mõjutada naha ja allergiate ilminguid. Klaritiini kasutamine dermorespiratoorse sündroomi korral 6-8 nädala jooksul aitab parandada atoopilise dermatiidi kulgu, vähendada astma sümptomeid, optimeerida väliseid hingamisparameetreid, vähendada bronhide hüperreaktiivsust ja vähendada allergilise riniidi sümptomeid.

Zyrtec(Tsetirisiin) on farmakoloogiliselt aktiivne, metaboliseerimata toode, millel on spetsiifiline blokeeriv toime H1 retseptoritele. Ravimil on väljendunud allergiavastane toime, kuna see pärsib allergilise reaktsiooni histamiinist sõltuvat (varajast) faasi, vähendab põletikuliste rakkude migratsiooni ja pärsib allergiliste reaktsioonide hilises faasis osalevate vahendajate vabanemist.

Zyrtec vähendab bronhide puu hüperreaktiivsust, ei oma M-antikolinergilist toimet, seetõttu kasutatakse seda laialdaselt allergilise riniidi, konjunktiviidi, pollinoosi ravis, samuti kui neid kombineeritakse bronhiaalastmaga. Ravimil ei ole südamele negatiivset mõju.

Zyrtec on saadaval 10 mg tablettidena ja tilgadena (1 ml = 20 tilka = 10 mg), mida iseloomustab kliinilise toime kiire algus ja pikaajaline toime selle ebaolulise metabolismi tõttu. See on ette nähtud lastele alates kahe aasta vanusest: 2 kuni 6 aastat, 0,5 tabletti või 10 tilka 1-2 korda päevas, 6-12-aastastel lastel-1 tablett või 20 tilka 1-2 korda päevas.

Ravim ei põhjusta tahhüfülaksiat ja seda võib kasutada pikka aega, mis on oluline laste allergiliste nahakahjustuste ravis. Vaatamata sellele, et Zyrteki võtmisel ei olnud väljendunud sedatiivset toimet, leidsime 18,3% vaatlustest, et isegi terapeutilistes annustes põhjustas ravim rahustavat toimet. Sellega seoses tuleb olla ettevaatlik Zyrteki kasutamisel koos rahustitega, kuna nende toime võib tugevneda, samuti maksa- ja neerupatoloogia korral. Zyrteki kasutamise positiivse terapeutilise toime saavutasime 83,2% laste allergiliste dermatooside ravijuhtudest. See mõju avaldus eriti allergiliste dermatooside sügelevate vormide korral.

Kestin(Ebastiin) omab tugevat selektiivset H1 blokeerivat toimet, põhjustamata antikolinergilisi ja sedatiivseid toimeid, imendub kiiresti ja metaboliseerub peaaegu täielikult maksas ja soolestikus, muutudes karebastiini aktiivseks metaboliidiks. Kestini võtmine koos rasvaste toitudega suurendab selle imendumist ja karebastiini moodustumist 50%, mis aga ei mõjuta kliinilist toimet. Ravim on saadaval 10 mg tablettidena ja seda kasutatakse üle 12 -aastastel lastel. Selge antihistamiinne toime ilmneb 1 tund pärast allaneelamist ja kestab 48 tundi.

Kestin on efektiivne allergilise nohu, konjunktiviidi, pollinoosi ravis, samuti erinevate allergiliste dermatooside - eriti kroonilise korduva urtikaaria ja atoopilise dermatiidi - kompleksravis.

Kestin ei põhjusta tahhüfülaksiat ja seda saab kasutada pikka aega. Samal ajal ei ole soovitatav ületada selle terapeutilisi annuseid ja olla ettevaatlik, määrates Kestin'i koos makroliidide ja mõne seenevastase ravimiga, kuna see võib põhjustada kardiotoksilist toimet. Vaatamata selliste teise põlvkonna ravimite nagu terfenadiin ja astemisool levikule ei soovita me neid kasutada laste allergiliste haiguste ravis, kuna mõni aeg pärast nende ravimite kasutamise algust (alates 1986. aastast) ilmusid kliinilised ja farmakoloogilised andmed , mis näitab nende ravimite kahjulikku toimet kardiovaskulaarsüsteemile ja maksale (südame rütmihäired, QT -intervalli pikenemine, bradükardia, hepatotoksilisus). Suremus tuvastati 20% patsientidest, kes said neid ravimeid. Seetõttu tuleb neid vahendeid kasutada ettevaatlikult, mitte ületada terapeutilist annust ja mitte kasutada patsientidel, kellel on hüpokaleemia, südame rütmihäired, kaasasündinud Q-T intervalli pikenemine ja eriti kombinatsioonis makroliidide ja seenevastaste ravimitega.

Seega on viimastel aastatel laste allergiliste haiguste farmakoteraapiat täiendatud uue H1 -retseptorite tõhusate antagonistide rühmaga, millel puuduvad mitmed esimese põlvkonna ravimite negatiivsed omadused. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt peaks ideaalne antihistamiin olema efektiivne kiiresti, toimima pikka aega (kuni 24 tundi) ja olema patsientidele ohutu. Sellise ravimi valimisel tuleks arvestada patsiendi individuaalsust ja allergilise patoloogia kliiniliste ilmingute omadusi, samuti ravimi farmakokineetika seadusi. Koos sellega tuleks kaasaegsete H1 retseptori antagonistide väljakirjutamise prioriteedi hindamisel erilist tähelepanu pöörata selliste ravimite kliinilisele efektiivsusele ja ohutusele patsiendi jaoks. Teise põlvkonna antihistamiinikumide valikukriteeriumid on toodud tabelis 8.

Tabel 8. Teise põlvkonna antihistamiinikumide valikukriteeriumid

	Claritin	Zyrtec	Astemisool	Terfenadiin	Kestin
Kliiniline efektiivsus
Aastaringne allergiline riniit	++	++	++	++	++
Seonny	+++	+++	+++	+++	+++
Atoopiline dermatiit	++	++	++	++	++
Nõgestõbi	+++	+++	+++	+++	+++
Strofulus	+++	+++	+++	+++	+++
Toksidermia	+++	+++	+++	+++	+++
Turvalisus
Rahustav toime	Ei	Jah	Ei	Ei	Ei
Rahustite toime tõhustamine	Ei	Jah	Ei	Ei	Ei
Kardiotoksiline toime: Q-T pikenemine, hüpokaleemia	Ei	Ei	Jah	Jah	annuses üle 20 mg
Samaaegne manustamine makroliidide ja mõnede seenevastaste ravimitega	ei põhjusta kõrvaltoimeid	ei põhjusta kõrvaltoimeid	kardiotoksiline toime	kardiotoksiline toime	annuses üle 20 mg on võimalik mõju vereringele
Toidu koostoimed	Ei	Ei	Jah	Ei	Ei
Antikolinergiline toime	Ei	Ei	Ei	Ei	Ei

Meie uuringud ja kliinilised tähelepanekud näitavad, et selline teise põlvkonna antihistamiin, mis vastab ülaltoodud tingimustele, on kliiniliselt tõhus ja ohutu laste allergiliste haiguste ravis. klaritiin, ja siis - zyrtec.