Suurenenud rauasisaldus kehas hemosideroosi hemokromatoos. Hemokromatoos (pronksdiabeet, pigmenteeritud tsirroos). Hemokromatoosi ravi tunnused

  • Mis on hemokromatoos
  • Mis provotseerib hemokromatoosi
  • Hemokromatoosi sümptomid
  • Hemokromatoosi diagnoosimine
  • Hemokromatoosi ravi
  • Milliste arstidega peaksite hemokromatoosi korral pöörduma?

Mis on hemokromatoos

Primaarne hemokromatoos (PHC) on autosoomne retsessiivne, HLA-ga seotud haigus, mis on põhjustatud geneetilisest defektist, mida iseloomustavad ainevahetushäired, mille korral raua imendumine seedetraktis suureneb.

Mis provotseerib hemokromatoosi

Esimest korda kirjeldas haigust M. Troisier 1871. aastal kui sümptomite kompleksi, mida iseloomustab suhkurtõbi, naha pigmentatsioon, maksatsirroos, mis on seotud raua kogunemisega organismis. 1889. aastal võttis Reclinghausen kasutusele mõiste "hemokromatoos", mis peegeldab üht haiguse tunnustest: naha ja siseorganite ebatavalist värvumist. Leiti, et raud koguneb esialgu maksa parenhüümirakkudesse ja seejärel võib ladestuda teistesse organitesse (kõhunääre, süda, liigesed, hüpofüüs).

Levimus. Populatsiooni geneetilised uuringud on muutnud arusaama PHC -st kui haruldasest haigusest. PHC geeni levimus on 0,03-0,07%-seega kuni viimase ajani oli 3–8 juhtu 100 tuhande elaniku kohta. Valge populatsiooni hulgas on homosügootsuse sagedus 0,3%, heterosügootse kandmise sagedus 8-10%. Seoses diagnostika täiustamisega täheldatakse esinemissageduse suurenemist. Esinemissagedus Euroopa kogukonna elanike seas on keskmiselt 1: 300. WHO andmetel on 10% elanikkonnast eelsoodumus hemokromatoosiks. Mehed haigestuvad umbes 10 korda sagedamini kui naised.

Patogenees (mis juhtub?) Hemokromatoosi ajal

Tavaliselt sisaldab keha umbes 4 g rauda, ​​millest g sisaldab hemoglobiini, müoglobiini, katalaasi ja muid hingamisteede bix-pigmente või ensüüme. Rauavarud on 0,5 g, osa neist on maksas, kuid raua histoloogilisel uurimisel tavapäraste meetoditega ei ole need nähtavad. Tavaliselt sisaldab inimese päevane toit umbes 10-20 mg rauda (90% vabalt seistes, 10% kombinatsioonis heemiga), millest 1-1,5 mg imendub.

Imendunud raua kogus sõltub selle varudest kehas: mida suurem on vajadus, seda rohkem rauda imendub. Imendumine toimub peamiselt peensoole ülemises osas ja on aktiivne protsess, mille käigus saab rauda edasi transportida kontsentratsioonigradiendi vastu. Siiski ei ole ülekandemehhanismid teada.

Soole limaskesta rakkudes on raud tsütosoolis. Osa sellest seotakse ja säilitatakse ferritiini kujul, mis hiljem kas kasutatakse või kaob epiteelirakkude koorimise tagajärjel. Osa rauda, ​​mis on ette nähtud ainevahetuseks teistes kudedes, transporditakse läbi raku basolateraalse membraani ja seondub transferriiniga - peamise raua transpordivalguga veres. Rakkudes ladestub raud ferritiini kujul, mis on apoferritiini valgu kompleks rauaga. Lagunenud ferritiinimolekulide klastrid on hemosideriin. Ligikaudu kolmandik keha rauavarudest on hemosideriini kujul, mis suureneb raua liigse kogunemisega seotud haiguste korral.

Hemokromatoosi korral suureneb raua imendumine seedetraktis 3,0-4,0 mg-ni. Seega on ühe aasta jooksul selle liigne kogus maksa, kõhunäärme, südame ja teiste elundite ja kudede rakkudesse ladestunud umbes 1 g. Lõppkokkuvõttes muutuvad keha intra- ja rakuvälised basseinid rauaga üleküllastatuks, mis võimaldab nääre, et alustada toksilisi rakusiseseid reaktsioone. Tugeva redoksiainena loob raud vabad hüdroksüülradikaalid, mis omakorda hävitavad lipiidide, valkude ja DNA makromolekulid.

Suurenenud raua kogunemine maksa iseloomustab:

  • Fibroos ja maksatsirroos koos raua esialgse kogunemisega parenhüümirakkudesse, vähemal määral tähelised retikuloendoteliootsüüdid.
  • Raua sadestumine teistesse elunditesse, sealhulgas kõhunääre, süda ja hüpofüüs.
  • Suurenenud raua imendumine, mis viib selle adsorptsiooni ja kogunemiseni.

Haigust seostatakse nn missense mutatsioonidega, see tähendab mutatsioonidega, mis põhjustavad koodoni tähenduse muutuse ja viivad valgu biosünteesi peatamiseni.

PHC geneetilist olemust kinnitasid M. Simon jt. aastal, kes paljastas Euroopa elanikkonna esindajatel haiguse tiheda seose peamise histokompatibilisuse kompleksi teatud antigeenidega. Kliiniliseks väljenduseks peab patsiendil olema kaks PHC alleeli (homosügootsus). Ühe ühise HLA haplotüübi olemasolu patsiendiga näitab PHC alleeli heterosügootset kandmist. Sellistel inimestel võib leida kaudseid märke, mis viitavad rauasisalduse suurenemisele organismis ja kliiniliselt oluliste sümptomite puudumisele. Geeni heterosügootne kandmine domineerib homosügootse üle. Kui mõlemad vanemad on heterosügootsed, on võimalik pseudo-domineeriv päranditüüp. Heterosügootidel on raua imendumine tavaliselt veidi suurenenud, tuvastatakse kerge seerumi raua tõus, kuid puudub eluohtlik mikroelementide ülekoormus. Samal ajal, kui heterosügootid põevad muid haigusi, millega kaasnevad raua ainevahetuse häired, võivad ilmneda patoloogilise protsessi kliinilised ja morfoloogilised tunnused.

Haiguse tihe seos HLA antigeenidega võimaldas lokaliseerida PHC eest vastutava geeni, mis asub kromosoomi 6 lühikesel käel, HLA süsteemi lookuse lähedal ning on seotud A3 alleeli ja A3 B7 või A3 B14 haplotüüpidega . See asjaolu oli aluseks selle tuvastamiseks tehtud uuringutele.

Pärilikku hemokromatoosi peeti algselt lihtsaks monogeenseks haiguseks. Praegu eristatakse geenidefekti ja kliinilise pildi järgi 4 PHC vormi:

  • klassikaline autosomaalne retsessiivne HFE-1;
  • alaealiste HFE-2;
  • 2. tüüpi transferriini retseptori mutatsiooniga seotud HFE-3;
  • autosoomne dominantne hemokromatoos HFE-4.

HFE geeni identifitseerimine (seotud hemokromatoosi arenguga) oli oluline punkt haiguse olemuse mõistmisel. HFE geen kodeerib 343 aminohappest koosneva valgu struktuuri, mille struktuur sarnaneb MHC I klassi molekuliga.Hemokromatoosi põdevatel inimestel on selle geeni mutatsioonid tuvastatud. C282Y alleeli kandjaid etniliste venelaste seas homosügootses olekus on vähemalt 1 inimese kohta. HFE rolli raua metabolismis tõendab HFE koostoime transferriini retseptoriga (TfR). HFE seostamine TfR-ga vähendab selle retseptori afiinsust rauaga seotud transferriini suhtes. C282Y mutatsiooni korral ei suuda HFE üldiselt TfR -ga seonduda ja H63D mutatsiooni korral väheneb afiinsus TfR suhtes vähemal määral. HFE kolmemõõtmelist struktuuri uuriti röntgenkristallograafia abil, mis võimaldas kindlaks teha HFE ja 2m kerge ahela vahelise interaktsiooni olemuse, samuti hemokromatoosile iseloomulike mutatsioonide lokaliseerimise.

C282Y mutatsioon viib domeenis disulfiidsideme purunemiseni, mis on oluline valgu õige ruumilise struktuuri moodustamisel ja selle seondumisel 2 m -ga. Suurim kogus HFE valku toodetakse kaksteistsõrmiksoole sügavates krüptides. Tavaliselt on HFE valgu roll krüptoonirakkudes transferriiniga seotud raua omastamise moduleerimine. Tervislikul inimesel põhjustab seerumi rauasisalduse suurenemine sügava krüptirakkude omastamise suurenemist (protsess, mida vahendab TfR ja moduleerib HFE). C282Y mutatsioon võib katkestada TfR-vahendatud raua omastamise krüptrakkude poolt ja seega tekitada valesignaali madala rauasisalduse kohta kehas.

Rakusisese raua sisalduse vähenemise tõttu hakkavad villi tippu migreeruvad diferentseeruvad enterotsüüdid tootma suurenenud kogust DMT-1, mille tagajärjel paraneb raua omastamine. Peamine lüli patogeneesis on geneetiline defekt ensüümsüsteemides, mis reguleerivad raua imendumist soolestikus selle normaalse toiduga tarbimise ajal. Geneetiline seos HLA-A süsteemiga on tõestatud. Nende markerite abil tehtud sidemete tasakaalustamatuse uuring näitas hemokromatoosi seost Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O -ga.

Edasised uuringud selles suunas ja haplotüüpide analüüs viitavad sellele, et geen asub D6 S2238 ja D6 S2241 vahel. Oletatav hemokromatoosi geen on HLA -ga homoloogne ja näib, et mutatsioon mõjutab funktsionaalselt olulist piirkonda. Geen, mis kontrollib rauasisaldust kehas, asub kromosoomi A3HLA lookuses. See geen kodeerib transferriini retseptoriga interakteeruva valgu struktuuri ja vähendab retseptori afiinsust ülekandva raua kompleksi suhtes. Seega häirib HFE geeni mutatsioon transfriini vahendatud raua püüdmist kaksteistsõrmiksoole enterotsüütide poolt, mille tagajärjel tekib vale signaal madala rauasisalduse olemasolu kohta kehas, mis omakorda põhjustab raua siduva valgu DCT-1 suurenenud tootmist enterotsüütide villides ja selle tagajärjel suureneb raua kogumine.

Võimalikku toksilisust seletatakse selle võimega muutuva valentsusega metallina vallandada väärtuslikke vabade radikaalide reaktsioone, mis põhjustavad toksilisi kahjustusi organellidele ja raku geneetilistele struktuuridele, kollageeni sünteesi suurenemist ja kasvajate arengut. Heterosügootidel on rauasisaldus veidi tõusnud, kuid ei esine raua liigset kogunemist ega koekahjustusi.

See võib aga juhtuda, kui heterosügootid põevad muid haigusi, millega kaasnevad raua ainevahetuse häired.

Sekundaarne hemokromatoos areneb sageli verehaiguste, hilise nahaporfüüria, sagedaste vereülekannete ja rauda sisaldavate ravimite võtmise taustal.

Hemokromatoosi sümptomid

Kliiniliste ilmingute tunnused:

Haiguse kliinilised ilmingud arenevad pärast täiskasvanuea algust, kui rauavarud organismis ulatuvad 20-40 g või rohkem.

Haiguse arengus on kolm etappi:

  • ilma raua ülekoormuseta geneetilise eelsoodumusega;
  • raua ülekoormus ilma kliiniliste ilminguteta;
  • kliiniliste ilmingute staadium.

Haigus algab järk -järgult. Esialgsel etapil domineerivad mitmete aastate jooksul kaebused väljendunud nõrkuse, väsimuse, kehakaalu languse ja meeste seksuaalse funktsiooni vähenemise kohta. Sageli on valu paremal hüpohondriumil, liigestes, mis on tingitud suurte liigeste kondrokaltsinoosist, kuivusest ja naha ja munandite atroofilistest muutustest.

Haiguse kaugelearenenud staadiumi iseloomustab klassikaline kolmik. naha, limaskestade pigmentatsioon, maksatsirroos ja diabeet.

Pigmentatsioon on hemokromatoosi üks levinumaid ja varasemaid sümptomeid. Selle raskusaste sõltub protsessi vanusest. Pronksine, suitsune nahatoon on paremini nähtav avatud kehaosadel (näol, kaelal, kätel), varem pigmenteerunud piirkondadel, kaenlaalustel, suguelunditel.

Enamikul patsientidest ladestub raud peamiselt maksa. Peaaegu kõigil patsientidel täheldatakse maksa suurenemist. Maksa konsistents on tihe, pind on sile, mõnel juhul antakse selle valulikkus palpatsioonile. Splenomegaalia diagnoositakse 25-50% patsientidest. Ekstrahepaatilised nähud on haruldased, paarisdiabeet esineb 80% patsientidest. Ta on sageli insuliinsõltuv.

Endokriinsüsteemi häireid täheldatakse hüpofüüsi, käbinäärme, neerupealiste, sugunäärmete kilpnäärme (1/3 patsientide) hüpofunktsiooni kujul. Erinevat tüüpi endokrinopaatiat esineb enam kui 80% -l patsientidest. Kõige tavalisem patoloogia vorm on suhkurtõbi.

Raua sadestumist südamesse PHC-ga täheldatakse 90-100% juhtudest, kuid südamekahjustuse kliinilisi ilminguid leitakse ainult 25-35% patsientidest. Kardiomüopaatiaga kaasneb südame suuruse suurenemine, rütmihäired ja tulekindla südamepuudulikkuse järkjärguline areng.

Võimalik on hemokromatoosi ja artropaatia, kondrokaltsinoosi, kaltsiuuriaga osteoporoosi, neuropsühhiaatriliste häirete, tuberkuloosi ja tardiivse nahaporfüüria kombinatsioon.

Eraldage varjatud (sealhulgas patsiendid, kellel on geneetiline eelsoodumus ja minimaalne raua ülekoormus), raskete kliiniliste ilmingute ja terminaalse hemokromatoosiga. Sagedamini esineb hepatopaatilisi, kardiopaatilisi, endokrinoloogilisi vorme: vastavalt aeglaselt progresseeruv, kiiresti arenev ja fulminantse vormiga vorm.

PHC varjatud staadiumi täheldatakse 30-40% -l patsientidest, mis tuvastatakse patsientide sugulaste perekonna geneetilise uurimise või populatsiooni sõeluuringu käigus. Mõnel neist vanema vanuserühma isikutel on minimaalsed sümptomid kerge nõrkuse, suurenenud väsimuse, raskustunne paremas hüpohoones, naha pigmentatsioon avatud kehapiirkondades, libiido langus ja kerge hepatomegaalia.

Arenenud kliiniliste ilmingute staadiumi iseloomustab astenovegetatiivse sündroomi esinemine, kõhuvalu, mõnikord üsna intensiivne, artralgia, libiido ja potentsi vähenemine 50% meestel ja amenorröa 40% naistel. Lisaks võib esineda kehakaalu langus, kardialgia ja südamepekslemine. Objektiivne uurimine näitab hepatomegaaliat, melasmat, kõhunäärme talitlushäireid (insuliinsõltuv suhkurtõbi).

PHC lõppfaasis on märke elundite ja süsteemide dekompensatsioonist portaalhüpertensiooni, hepatotsellulaarse, samuti parema ja vasaku vatsakese südamepuudulikkuse, diabeetilise kooma ja kurnatuse kujul. Selliste patsientide surma põhjused on reeglina verejooks söögitoru veenilaienditest, hepatotsellulaarne ja südamepuudulikkus, aseptiline peritoniit, diabeetiline kooma.

Sellistel patsientidel on eelsoodumus kasvajaprotsessi tekkeks (selle arengu risk üle 55 -aastastel inimestel on 13 korda suurem kui üldpopulatsioonis).

Juveniilne hemokromatoos on haruldane haigusvorm, mis esineb noores eas (15-30 aastat) ja mida iseloomustab tõsine raua ülekoormus, millega kaasnevad maksa- ja südamekahjustuse sümptomid.

Hemokromatoosi diagnoosimine

Diagnostilised omadused:

Diagnoos põhineb mitmete elundite kahjustustel, sama perekonna mitme liikme haigusjuhtudel, rauasisalduse suurenemisel, raua eritumisel uriiniga, kõrgel transferriini kontsentratsioonil ja seerumi ferritiinil. Diagnoos on tõenäoline, kui seda kombineerida suhkurtõve, kardiomüopaatia, hüpogonadismi ja tüüpilise naha pigmentatsiooniga. Laboratoorsed kriteeriumid on hüperferreemia, transferriini küllastusindeksi tõus (üle 45%). Ferritiini tase vereseerumis ja raua eritumine uriiniga (desferaalne test) suureneb järsult. Pärast 0,5 g desferaali intramuskulaarset süstimist suureneb raua vabanemine 10 mg -ni päevas (kiirusega 1,5 mg päevas), NTI -koefitsient (raud / TIBC) suureneb. Geneetilise testimise praktikasse toomisega on suurenenud raua ülekoormuse kliiniliste tunnusteta hemokromatoosiga inimeste arv. Uuring viiakse läbi C282Y / H63D mutatsioonide esinemise kohta raua ülekoormuse tekke riskirühmas. Kui patsient on C282Y / H63D homosügootne kandja, võib lugeda päriliku hemokromatoosi diagnoosi kindlaks tehtud.

Mitteinvasiivsete uurimismeetodite hulgas saab MRI abil määrata mikroelemendi ladestumise maksa. Meetod põhineb rauaga ülekoormatud maksa signaali intensiivsuse vähenemisel. Sellisel juhul on signaali intensiivsuse vähenemise aste võrdeline rauavarudega. Meetod võimaldab määrata raua liigset sadestumist kõhunäärmes, südames ja teistes organites.

Maksa biopsia näitab rikkalikku raua sadestumist, andes positiivse Perlsi reaktsiooni. Spektrofotomeetrilises uuringus on rauasisaldus üle 1,5% maksa kuivmassist. Suure tähtsusega on raua taseme kvantitatiivne mõõtmine maksa biopsiates aatomi neeldumisspektromeetria abil, millele järgneb maksa rauaindeksi arvutamine. Indeks näitab raua kontsentratsiooni suhet maksas (μmol / g kuivmassi kohta) ja patsiendi vanust (aastatel). PHC korral on see näitaja juba varases staadiumis 1,9-2,0 või üle selle ja ei saavuta näidatud väärtust muudes maksa hemosideroosi iseloomustavates tingimustes.

Haiguse varjatud staadiumis maksafunktsiooni testid praktiliselt ei muutu ja vastavalt histoloogilise uuringu andmetele täheldatakse 4. astme hemosideroosi, väravatrakkude fibroosi, millel pole väljendunud põletikulise infiltratsiooni märke.

Kaugelearenenud kliiniliste ilmingute staadiumis vastavad maksa histoloogilised muutused tavaliselt pigmenteerunud vaheseina- või väikesõlmelisele tsirroosile, millel on hemosideriini massilised ladestumised hepatotsüütides ja vähem olulised makrofaagides, sapiteede epiteelis.

Haiguse lõppfaasis tehtud histoloogilisel uurimisel ilmneb pilt üldisest hemosideroosist, millel on maksakahjustus (nagu mono- ja multilobulaarne tsirroos), süda, kõhunääre, kilpnääre, sülg ja higinäärmed, neerupealised, hüpofüüs ja muud elundid.

Raua ülekoormust täheldatakse paljudes kaasasündinud või omandatud tingimustes, millega tuleb PHC -d eristada.

Raua ülekoormuse seisundi klassifikatsioon ja põhjused:

  • Hemokromatoosi perekondlikud või kaasasündinud vormid:
    • Kaasasündinud HFE-ga seotud hemokromatoos:
      • homosügootsus C282Y jaoks;
      • segatud heterosügootsus C282Y / H63D jaoks.
    • kaasasündinud HFE-ga seotud hemokromatoos.
    • Noorte hemokromatoos.
    • Raua ülekoormus vastsündinutel.
    • Autosomaalne domineeriv hemokromatoos.
  • Omandatud raua ülekoormus:
    • Hematoloogilised haigused:
      • raua ülekoormuse aneemia;
      • suurem talasseemia;
      • sideroblastiline aneemia;
      • kroonilised hemolüütilised aneemiad.
  • Krooniline maksahaigus:
    • C -hepatiit;
    • alkohoolne maksahaigus;
    • mittealkohoolne steatohepatiit.

Haigust tuleb eristada ka verepatoloogiaga (talasseemia, sideroblastiline aneemia, pärilik atransferrynemia, mikrotsütaarne aneemia, naha porfüüria), maksahaigused (alkohoolne maksakahjustus, krooniline viirushepatiit, mittealkohoolne steatohepatiit).

Hemokromatoosi ravi

Hemokromatoosi ravi omadused:

Näidatud on valgurikas dieet, mitte rauarikkaid toite.

Kõige taskukohasem viis liigse raua eemaldamiseks kehast on vere laskmine. Tavaliselt eemaldatakse 300-500 ml verd sagedusega 1-2 korda nädalas. Verejooksude arv arvutatakse sõltuvalt hemoglobiini tasemest, vere hematokritist, ferritiinist ja liigse raua kogusest. Arvesse võetakse, et 500 ml verd sisaldab 200–250 mg rauda, ​​peamiselt erütrotsüütide hemoglobiini koostises. Verejooks jätkub, kuni patsiendil tekib kerge aneemia. Selle kehavälise tehnika muudatus on tsütaferees (CA) (vere rakulise osa eemaldamine koos autoplasma tagasipöördumisega suletud ahelas). Lisaks vereliblede mehaanilisele eemaldamisele on CA-l detoksifitseeriv toime ja see aitab vähendada degeneratiivsete-põletikuliste protsesside raskust. Iga patsient läbib 8-10 CA seanssi, seejärel minnakse üle toetavale ravile, kasutades CA-d või hemoeksfusiooni 2-3 seansi jooksul 3 kuu jooksul.

Narkootikumide ravi põhineb deferoksamiini (desferal, desferin), 10 ml 10% lahuse kasutamisel intramuskulaarselt või intravenoosselt. Ravimil on kõrge Fe3 + ioonide spetsiifiline aktiivsus. Samal ajal suudab 500 mg desferaali organismist eemaldada 42,5 mg rauda. Kursuse kestus on 20-40 päeva. Samal ajal ravitakse tsirroosi, suhkurtõbe ja südamepuudulikkust. Sageli täheldatud aneemiline sündroom PHC -ga patsientidel liigse rauasisalduse juuresolekul maksakoes piirab eferentse ravi kasutamist. Meie kliinikus on välja töötatud skeem rekombinantse erütropoetiini kasutamiseks CA taustal. Ravim soodustab raua suurenenud kasutamist organismi depoost, mille tõttu vähenevad mikroelementide koguvarud, suureneb hemoglobiini tase. Rekombinantset erütropoetiini manustatakse annuses 25 μg / kg kehakaalu kohta, võttes arvesse CA-seansse, mis viiakse läbi 2 korda nädalas 10-15 nädala jooksul.

Prognoos:

Prognoosi määrab ülekoormuste aste ja kestus.

Haiguse kulg on pikk, eriti eakatel. Õigeaegne ravi pikendab elu mitme aastakümne võrra. Ravitud patsientide elulemus 5 aasta jooksul on 2,5–3 korda kõrgem kui ravimata patsientidel. HCC tekke oht maksatsirroosi korral suureneb 200 korda. Enamasti sureb maksapuudulikkuse tõttu.

Hemokromatoos on pärilik haigus, mis mõjutab peaaegu kõiki süsteeme ja organeid. See on raske patoloogia, mida nimetatakse ka pronksdiabeediks või pigmenditsirroosiks.

Geneetiliste kõrvalekallete hulgas peetakse seda haigust üheks kõige tavalisemaks. Põhjamaades registreeriti maksimaalne juhtumite arv.

Statistika ja haiguslugu

Haiguse arengu eest vastutab muteerunud geen, mida esineb 5% elanikkonnast, kuid haigus areneb vaid 0,3% -l. Esinemissagedus meestel on 10 korda suurem kui naistel. Enamikul patsientidest ilmnevad esimesed sümptomid 40-60-aastaselt.

Haiguse kood vastavalt ICD-10 on U83.1.

Esimest korda ilmus teave selle haiguse kohta 1871. M. Troisieri kirjeldati kui kompleksi, mille sümptomiteks olid suhkurtõbi, tsirroos, naha pigmentatsioon.

Aastal 1889 võeti kasutusele mõiste "hemokromatoos" .See peegeldab ühte haiguse tunnustest: pärisnahk ja siseorganid omandavad ebatavalise värvi.

Arengu põhjused

Primaarne pärilik hemokromatoos on autosoomne retsessiivne ülekanne. See põhineb HFE mutatsioonidel. See geen asub kromosoomi 6 lühikesel käel.

Defekt põhjustab raua hõivamise rikkumist kaksteistsõrmiksoole rakkudes. Seetõttu ilmub vale signaal rauapuuduse esinemise kohta kehas.

See toob kaasa raua siduva valgu moodustumise suurenemise ja raua imendumise suurenemise soolestikus. Seejärel ladestub pigment paljudele organitele, millele järgneb aktiivsete elementide surm ja sklerootiliste protsesside areng.

Haigus võib avalduda igas vanuses. On teatud eeltingimused:

  • Ainevahetushäired. Sageli tuvastatakse haigus maksatsirroosi taustal või möödaviiguoperatsiooni ajal.
  • Maksa haigused. Eriti kui need on viiruslikku laadi, näiteks B- ja C -hepatiit, mida pole ravitud üle 6 kuu.
  • Maksakoe ülekasv rasvaga.
  • Kättesaadavus või.
  • Spetsiifiliste intravenoossete ravimite kasutuselevõtt, mis provotseerivad raua kontsentratsiooni suurenemist.
  • Püsiv hemodialüüs.

Haiguse vormid

Haigusi on kolme tüüpi:

  • Pärilik (esmane). Esmasel juhul räägime raua metabolismi eest vastutavate geenide mutatsioonist. See vorm on kõige tavalisem. On kindlaks tehtud seos päriliku hemokromatoosi ja kaasasündinud ensüümidefektide vahel, mis põhjustavad raua kogunemist.

Foto päriliku hemokromatoosi diagnoosist

  • Vastsündinu ilmub vastsündinutel. Sellise patoloogia arengu põhjuseid pole tänaseni selgitatud.
  • Sekundaarne areneb teiste haiguste taustal, mis on seotud vereringe ja nahaprobleemidega. See areneb suure hulga rauda sisaldavate preparaatide võtmise taustal.

Viimane tüüp võib olla vereülekandejärgne, toidulisand, metaboolne ja segatud päritolu.

Etapid

On kolm peamist etappi:

  • Esiteks. Täheldatakse häireid raua ainevahetuses, kuid selle kogus jääb alla lubatud piiri.
  • Teiseks. Tekib raua liigne kogunemine organismi. Erilisi kliinilisi tunnuseid pole, kuid tänu laboratoorsetele uurimismeetoditele on võimalik kiiresti tuvastada normist kõrvalekaldumine.
  • Kolmandaks. Kõik haiguse sümptomid hakkavad arenema. Haigus mõjutab enamikku elundeid ja süsteeme.

Hemokromatoosi sümptomid

Haigus avaldub kõige selgemalt küpses eas inimestel, kui üldraua sisaldus saavutab kriitilised väärtused.

Sõltuvalt valitsevatest sümptomitest on hemokromatoosil mitu vormi:

  • maks,
  • südamed,
  • endokriinsüsteemi.

Esiteks kurdab patsient suurenenud väsimust, libiido langust. Mitte väga tugevad võivad ilmuda. Järk -järgult muutub nahk kuivemaks, suurtes liigestes ilmnevad häired.

Laiendatud etapis moodustub sümptomite kompleks, mida esindab nahavärvi muutumine pronksiseks, maksatsirroosi areng, suhkurtõbi. Pigmentatsioon mõjutab peamiselt nägu, ülemist kätt, naba ja nibusid. Juuksed langevad järk -järgult välja.

Raua liigne kogunemine kudedesse ja elunditesse põhjustab meestel munandite atroofiat. Jäsemed paisuvad ja ilmneb järsk kaalulangus.

Tüsistused

Maks lakkab oma funktsioonidega toime tulemast. Seetõttu hakkab see vähem osalema seedimises, neutraliseerimises ja ainevahetuses. On südame löögisageduse rikkumisi, südamelihase kontraktiilsuse vähenemist.

Keha on eelsoodumus teistele haigustele, kuna immuunsüsteem ei suuda stressiga toime tulla.

Tavalised komplikatsioonid on:

  • ... Vereringehäirete tõttu sureb osa südamepiirkonnast. Patoloogia võib tekkida südamepuudulikkuse taustal.
  • Diabeet ja. Toksiinide tõttu tekivad ajukahjustused, mis kogunevad diabeedi korral.
  • Kasvajate ilmnemine maksas.

Kui bakterid sisenevad vereringesse, võib tekkida sepsis. See toob kaasa kogu keha raske mürgistuse ja patsiendi seisundi olulise halvenemise. Sepsise tagajärjel on surma tõenäosus suur.

Mõnel patsiendil on tüsistusena hüpogonadism. See on haigus, mis on seotud suguhormoonide tootmise vähenemisega. See patoloogia põhjustab seksuaalset düsfunktsiooni.

Diagnostika

Diagnostilised meetmed on ette nähtud mitme elundikahjustuse ja sama perekonna mitme liikme haiguse korral. Tähelepanu pööratakse haiguse alguse vanusele.

Päriliku vormi korral ilmnevad sümptomid 45-50 aasta vanuselt. Märkide varasema ilmumisega räägivad nad teist tüüpi hemokromatoosist.

Mitteinvasiivsete meetodite hulgas kasutatakse seda sageli. Rauaga ülekoormatud maksa signaali intensiivsus väheneb. Lisaks sõltub selle tugevus mikroelementide kogusest.

Fe rikkaliku sadestumise korral annab Perls positiivse reaktsiooni. Spektrofotomeetrilise uuringuga saab kindlaks teha, et rauasisaldus on üle 1,5% maksa kuivmassist. Värvimistulemusi hinnatakse visuaalselt sõltuvalt värvitud rakkude protsendist.

Lisaks saavad nad teostada:

  • Liigeste röntgen,
  • EchoCG.

Vereanalüüsi

Täielik vereanalüüs ei ole soovituslik. Seda on vaja ainult aneemia välistamiseks. Kõige sagedamini renditud, mida näidatakse:

  1. Bilirubiini tõus üle 25 μmol liitri kohta.
  2. ALAT tõus üle 50.
  3. Suhkurtõve korral suureneb glükoosi kogus veres 5,8.

Kui kahtlustate hemokromatoosi, kasutatakse spetsiaalset skeemi:

  • Esiteks viiakse läbi transferriini kontsentratsiooni test. Testi spetsiifilisus on 85%.
  • Ferritiini doseerimise test. Kui tulemus on positiivne, jätkake järgmiste sammudega.
  • Flebotoomia. See on meditsiiniline ja diagnostiline meetod, mille eesmärk on teatud koguse vere väljavõtmine. Selle eesmärk on eemaldada 3 gr. nääre. Kui pärast seda paraneb patsient, kinnitatakse diagnoos.

Ravi

Terapeutilised meetodid sõltuvad kliinilise pildi omadustest. On hädavajalik järgida dieeti, milles ei ole rauda ja muid aineid, mis aitavad kaasa selle mikroelemendi imendumisele.

Seetõttu range keelu all:

  • neeru- ja maksanõud,
  • alkohol,
  • jahu tooted,
  • mereannid.

Väikestes kogustes võite süüa liha, C -vitamiiniga rikastatud toite. Toidus on võimalik kasutada kohvi ja teed, kuna tanniinid aeglustavad raua imendumist ja kogunemist.

Flebotoomia, mida kirjeldati ülalpool, omab ka terapeutilist toimet. Meditsiinilistel eesmärkidel vere laskmine kestab vähemalt 2 aastat, kuni ferriini vähendatakse 50 ühikuni. Samaaegselt jälgitakse hemoglobiini dünaamikat.

Mõnikord kasutatakse tsütoforeesi. Meetodi olemus seisneb vere läbimises suletud tsüklis. Sel juhul puhastatakse seerum. Pärast seda tuleb veri tagasi. Soovitud tulemuse saamiseks viiakse ühe tsükli jooksul läbi 10 protseduuri.

Ravi jaoks kasutatakse kelaatoreid, mis aitavad näärmel organismist kiiremini erituda. Selline toime saavutatakse ainult arsti järelevalve all, kuna pikaajalisel kasutamisel või ilma kontrollita kasutamisel tekib silma läätse hägustumine.

Kui hemokromatoos on pahaloomulise kasvaja kasvu tõttu keeruline, on ette nähtud kirurgiline ravi. Progresseeruva tsirroosiga on ette nähtud maksa siirdamine. Artriiti ravitakse liigeste plastilise kirurgiaga.

Ennustamine ja ennetamine

Haiguse ilmnemisel on komplikatsioonide vältimiseks vaja:

  1. Järgige dieeti.
  2. Võtke rauda siduvaid ravimeid.

Kui hemokromatoos puudub, kuid on pärilikud eeltingimused, siis on rauapreparaatide võtmisel vaja rangelt järgida arsti soovitusi. Ennetamine taandub ka pere sõeluuringule ja haiguse alguse varasele avastamisele.

Haigus on ohtlik ja kulgeb järk -järgult. Õigeaegse ravi korral võib elu pikendada mitme aastakümne võrra.

Arstiabi puudumisel on elulemus harva üle 5 aasta. Tüsistuste korral on prognoos halb.

Videoloeng maksa hemokromatoosi kohta:

Hemokromatoos on haigus, mis mõjutab raua ainevahetust, mis põhjustab kehas liigset rauda. Uuri välja, mis seda põhjustab, sümptomid ja ravi.

Pole kahtlust, et maks on meie keha üks tähtsamaid organeid. Selle põhifunktsioonide hulgas võib nimetada suhkru säilitamist ja vabastamist veres, glükogeeni sünteesi, alkohoolsete jookide ja erinevate ravimite töötlemist, lisandite eemaldamist verest ...

Siiski on mitmeid maksahaigusi, mis võivad maksa otseselt mõjutada, eriti otseselt. Hea näide on hemokromatoos, haigus, mis võib olla pärilik või omandatud.

Mis on hemokromatoos?

Hemokromatoos on muutus, mida iseloomustab raua kehv ainevahetus meie kehas. Ütlematagi selge, et see on meie keha oluline komponent, kui tahame, et kõik meie organid töötaksid korralikult. Hinnanguliselt peaks õige raua kogus veres olema vähemalt umbes 4–5 grammi, mis on hemoglobiinist vabanev kogus.

Kuid seda seisundit iseloomustab see, et keha ei suuda seda elementi lagundada ja põhjustab seetõttu raua taseme liigset tõusu kogu seedetraktis. See võib midagi väga negatiivselt mõjutada meie tervisele ja eriti maksatalitlusele.

Hemokromatoos on haigus, mis esineb igas vanuses inimestel. See võib haigestuda umbes ühel inimesel 200–300-st ja on meestel palju levinum, kuna naistel on raseduse ajal rauast vabanemiseks muid võimalusi.

Millised on hemokromatoosi põhjused?

Nüüd, kui me juba teame, millest hemokromatoos koosneb, selgitame selle põhjuseid:

  • Veini liigne tarbimine. Seda alkohoolset jooki iseloomustab suurte rauaannuste olemasolu. Seega, kui seda võetakse liiga palju, on võimalik, et inimene põeb hemokromatoosi.
  • C -hepatiit. See maksaviirus võib põhjustada ka raua taseme tõusu veres.
  • Vereülekanne. Kui inimene saab mingil põhjusel mitu vereülekannet, põhjustab see protsess ka rauavarude kogunemist.
  • Transferriini tootmise puudujääk. Transferriin on valk, mis vastutab kogu raua transportimise eest organismist. Probleemid tekivad aga siis, kui inimene ei suuda seda valku looduslikult eraldada, põhjustades selge hemokromatoosi juhtumi.

Hemokromatoosi sümptomid

Hemokromatoosi sümptomid võivad varieeruda sõltuvalt haiguse kaugelearenemisest. Seetõttu on väga oluline see võimalikult kiiresti kindlaks teha. Kõige tavalisemate sümptomite hulgas on:

  • Maksakahjustus: Üks hemokromatoosi kõige tavalisemaid sümptomeid on hepatomegaalia. See tähendab, et maksa vasak pool on põletikuline, mis võib hiljem põhjustada astsiiti, turset ja isegi kollatõbe.
  • Liigne raud võib koguneda ka erinevate südamelihaste kaudu, mis võib hiljem põhjustada kerget südamepuudulikkust. Äärmuslik väsimus ja jalgade turse on selle seisundi silmapaistvad sümptomid.
  • Naha hüperpigmentatsioon: Enamik hemokromatoosi juhtumeid muutub naha hüperpigmentatsiooni korral tavaliselt hiljem väga tumedateks toonideks. Samuti on normaalne näha kiilaspäisuse või juuste väljalangemise pilte.

Hemokromatoosi tüübid

Nagu selle postituse alguses öeldud, on hemokromatoosi kahte tüüpi: üks pärilik (kõige levinum) ja teine ​​omandatud. Allpool selgitame välja peamised erinevused.

Pärilik hemokromatoos

Pärilik hemokromatoos on autosoomse retsessiivse tüübi (või retsessiivse pärandi) geneetiline häire, mis tähendab, et selle avaldumiseks tuleb see pärida isalt ja emalt; see tähendab, et mõlemad vanemad peavad geeni kandma.

Hinnanguliselt kannab iga 20-25 inimest geeni, mis tähendab, et meil on väga levinud pärilik maksahaigus.

Päriliku hemokromatoosi korral on HFE valgu geenides tuvastatud kaks mutatsiooni, mida tuntakse kui C282Y ja H63D. Uuringud näitavad, et Euroopas hinnatakse, et 60–100% haigestunud patsientidest pärib C282Y geeni mõlemalt vanemalt (homosügootne C282Y) või pärib H63D geeni ühelt ja C282Y geeni teiselt (kahekordsed heterosügootid).

Omandatud hemokromatoos

Tuntud ka kui sekundaarne hemokromatoos, see on põhjustatud mitmesugustest häiretest ja seisunditest ning pole ühtegi kindlat või konkreetset põhjust, mis põhjustaks raua suurenenud sadestumist kehas.

Põhjuste hulgas, mis selle hemokromatoosi kõige sagedamini põhjustavad, võite nimetada:

  • Maksahaigused nagu alkohoolne maksahaigus või C -hepatiit.
  • Krooniline alkoholi tarbimine, mis mõjutab maksa.
  • Mitme vereülekande läbiviimine.
  • Kaasasündinud transferriini puudus.
  • Porfüüria naha tarda.
  • Vastsündinute hemokromatoos.
  • Aceruloplasmineemia.
  • Liigne raua tarbimine

Milline on hemokromatoosi ravi?

Kuna hemokromatoosi iseloomustab liiga suur raua annus meie kehas, on ilmne, et selle komponendi taset on vaja vähendada. Selleks peate arvestama järgmiste märkidega:

  • Alkoholi tarbimise vähendamine. Teatud jookide, näiteks punase või roosa veini tarbimine võib põhjustada hemokromatoosi. Seetõttu on tungivalt soovitatav lõpetada nende võtmine alates esimeste sümptomite ilmnemisest.
  • Vältige valget kala ja mereande. Kala on ammendamatu rauaallikas. Seetõttu peate raua taseme alandamiseks mõneks ajaks selle võtmise lõpetama. Sama kehtib ka karpide või vitamiinilisandite kohta, mis sisaldavad rauda või C -vitamiini.
  • Hoidke eemal rauast valmistatud riistu. Ja fakt on see, et selle töötlemine või manipuleerimine võib viia asjaolule, et hiljem me laename selle elemendi kogemata.

Hemokromatoos (pronksdiabeet, pigmenttsirroos), mis on pärilik haigus, kandub retsipiendile retsessiivsete geenide kaudu. Statistika kohaselt on umbes 0,33% inimestest selle haiguse suhtes vastuvõtlikud ja umbes 10% on selle genoomi kandjad. Kliinilist pilti ja sümptomeid kirjeldati esmakordselt 1871. Esines märke diabeedist, maksatsirroosist, naha ebatavalisest pronksist värvist. Mitu aastat hiljem võeti kasutusele termin "hemokromatoos", mis iseloomustab haiguse peamisi sümptomeid.

Samuti selgus, et mehed on selle haiguse suhtes vastuvõtlikumad kui naised. Keskmiselt on iga 20 haige mehe kohta 1 naine. Selle põhjuseks on naiste menstruaaltsükli olemasolu, mille tõttu keha vabaneb liigsest rauast. Noores eas on hemokromatoos haruldane. Kõige sagedamini on selle haigusega inimeste nimekirjas üle 40 -aastased ja vanemad inimesed.

Selle haiguse oht seisneb selle märkamatuses. Enamik hemokromatoosi diagnoosimise juhtumeid täheldati juba haiguse arengu hilises staadiumis.

Praeguseks on seda haigust kahte tüüpi: esmane ja sekundaarne hemokromatoos. Nii esimest kui ka teist tüüpi haigust on raske diagnoosida. Primaarset nimetatakse tõeliseks või idiopaatiliseks hemokromatoosiks, mis edastatakse geenitasandil. Sekundaarne hemokromatoos ei ole kaasasündinud haigus ja see on erinevate etioloogiate aneemiate, vereülekande või rauapreparaatide ebaõige ravi tagajärg.

Sekundaarne hemokromatoos hõlmab ka:

  1. Vereülekanne (põhjustatud aneemia pikaajalisest ravist mitme vereülekandega);
  2. Metaboolne (seotud raua metabolismi rikkumisega organismis);
  3. Toitumine (rauda sisaldavate toitude liigne tarbimine).

Lisaks on isoleeritud ka vastsündinute hemokromatoos, mis on diagnoositud vastsündinutel. Haigust iseloomustavad ainevahetushäired, mis on sageli surmavad. Sageli on selle haiguse ainus tõhus ravi.

Patogenees

Haiguse patogenees on tingitud liigse raua kogunemisest organismi, peamiselt maksa, põrna, müokardi ja kõhunäärme rakkudesse. See toob kaasa suure hulga vabade rauaradikaalide ilmumise, mis hakkavad valkude, lipiidide, DNA jmsga keemiliselt oksüdeeruma.

Tervislikul inimesel ei ületa rauasisaldus tavaliselt 3-4 g, samas kui hemokromatoosiga patsiendil ulatub see 50 ja rohkem. Seda kontsentratsiooni seletatakse geenimutatsiooniga, mille tagajärjel on häiritud ainevahetuse ja imendumise põhiprotsessid. Tulemuseks on raua liigne imendumine, mis põhjustab haigusi. Näiteks tervel inimesel imendub seedetraktis ühe päeva jooksul umbes 1-2 mg rauda, ​​hemokromatoosiga patsiendil - kuni 6 mg. Liigne raud rakkudes seondub valguga apoferritiin, moodustades ferritiini, mille ühes molekulis võib olla kuni 4,5 tuhat rauaatomit. Ferritiini taseme tõus näitab sageli hemokromatoosi.

Ligikaudu kolmandikul patsientidest areneb suhkurtõbi erinevate komplikatsioonidega (seda soodustab kõhunäärme talitlushäire, mis on seotud raua liigse sisaldusega). Hüpofüüsi töö häired mõjutavad urogenitaalsüsteemi toimimist (munandite atroofia, impotentsus). Valdaval enamikul juhtudest esineb kardiovaskulaarsüsteemi haigusi (erinevad arütmiad, juhtivushäired, südamepuudulikkus jne).

Hemokromatoosi korral suureneb oluliselt nakkushaiguste (kopsupõletik, hepatiit, bronhiit) risk, mis on seotud fagotsüütide talitlushäiretega.

Hemokromatoosi iseloomulik "kaaslane" on artropaatia - liigesekahjustus. Haigust iseloomustab tugev valu liigestes ja sidemetes, mis on seletatav kaltsiumi suurenenud sadestumisega.

Kõigi kaasuvate haiguste diagnoosimisel on oluline kindlaks teha nende etioloogia.

Sümptomid

Kliiniline pilt on väga sarnane teiste maksahaigustega, mis raskendab diagnoosi oluliselt. On väga soovitav alustada ravi juba enne haiguse esimeste sümptomite ilmnemist. Kaasaegses meditsiinis on üsna lai valik biokeemilisi analüüse, mille abil saab haigust diagnoosida varases staadiumis. Siiski, kui sümptomid ilmnesid enne diagnoosi seadmist, iseloomustavad neid enamasti:

  • maksafunktsioon on halvenenud, selle suurus suureneb, krooniliste haiguste ägenemine, mis on hemokromatoosi korral palju raskem. Tsirroosi ja maksavähi tekke oht;
  • enamik patsiente kurdab püsiva nõrkuse ja väsimuse üle;
  • pigmentatsioon, naha tumenemine melaniini pigmendi kogunemise tõttu;
  • mõnel juhul on kaebusi liigesevalu kohta. Vaba raua mõjul säilivad kehas kaltsiumiühendid, mis ladestuvad sõrmede, põlvede, käte liigestesse;
  • immuunsuse nõrgenemine, vastuvõtlikkus mitmesugustele infektsioonidele, viirustele;
  • juuste väljalangemine.

Kui haigust ei ravita, muutub see tavaliselt krooniliseks ja võib põhjustada:

  • suhkru kontsentratsiooni tõus veres kõhunäärme talitlushäirete tõttu;
  • menstruaaltsükli häired naistel ja potentsi nõrgenemine meestel raua hävitava mõju tõttu sugu näärmetele;
  • südamepuudulikkus, arütmia, häired juhtiva süsteemi töös, mis on põhjustatud raua kogunemisest südamesse;
  • mitmesugused kilpnäärme häiretega seotud hormonaalsed häired;
  • nahapiirkondade hüperpigmentatsioon peopesades, kaenlaalustes, vanade armide kohtades.

Diagnostika

Arvestades haiguse geneetilist iseloomu, on vaja uurida selle haiguse esinemist patsiendi sugulastel. Erilist tähelepanu tuleks pöörata tema vendadele ja õdedele. Samuti tuleks välistada muud sarnaste sümptomitega maksahaigused, näiteks alkohoolne tsirroos. Vere võtmine hemokromatoosi biokeemiliseks analüüsiks näitab tavaliselt järgmist:

  • raua tase on normist kõrgem;
  • suur protsent transferriini küllastumist rauaga;
  • ferritiini tase on oluliselt suurenenud.

Kõige informatiivsem meetod hemokromatoosi diagnoosimiseks on maksa biopsia, samuti geneetilised uuringud muteeruvate geenide tuvastamiseks. Arvutitomograafia aitab määrata raua kogunemise taset elundites (kõige sagedamini maksas ja südames). Mõnel juhul kasutatakse hemokromatoosi diagnoosimiseks kvantitatiivset flebotoomiat. Selleks võetakse patsiendi verd kaks korda nädalas (tegelikult vereloome), seejärel võrreldakse analüüse. Kui täielik vereanalüüs näitab verekaotusest põhjustatud aneemiat, on hemokromatoos välistatud.

Ravi

Ravi vajaduse ja meetodid määrab arst, sõltuvalt haiguse tõsidusest, soost, vanusest, tüsistustest jne.

Varajane diagnoosimine on haiguse tõhusaks kontrollimiseks otsustav tegur.

Kõige tavalisem hemokromatoosi ravi on venektsioon või flebotoomia. Tavaliselt võetakse patsiendilt nädalas umbes 400 ml verd. See aitab normaliseerida raua taset kehas. Vereproovide võtmine toimub ainult haiglates ja meditsiinitöötajate järelevalve all. Protseduuride sageduse ja venoosse ravikuuri kestuse määrab arst. Mõned patsiendid on sunnitud kogu elu verd andma.

Spetsiaalne dieet aitab normaliseerida ka raua taset veres ja maksas. Patsiendi toidust on vaja välja jätta rauarikkad toidud (kala, lihatooted, munad jne).

Tähtis: ainult arst peaks määrama dieedi vormi ja selle kestuse! Valesti valitud toit võib halvendada patsiendi seisundit.

Mõnikord on ette nähtud ravimid, mis seovad rauda ja eemaldavad selle kehast (näiteks deferoksamiin, B-desferaal).

Hemokromatoosi ravi eeltingimus on alkoholi tagasilükkamine. Alkohol halvendab haiguse üldpilti ja põhjustab peaaegu 100% juhtudest tsirroosi.

Nõuetekohase ravi puudumine võib põhjustada surmavaid tagajärgi.

16565 0

Pärilik hemokromatoos See on geneetiline haigus, mille puhul inimkehasse koguneb raud. See on eurooplaste seas üsna tavaline pärilik haigus. Ameerika ekspertide sõnul kannatab üks piirkonna 240–300 elanikust päriliku hemokromatoosi all.

Hemokromatoosiga patsientidel ei pruugi olla mingeid kaebusi ja nende eeldatav eluiga ei pruugi erineda tervete inimeste omast. Teistel tekivad raua ülekoormuse rasked sümptomid, sealhulgas seksuaalne düsfunktsioon, südamepuudulikkus, liigesevalu, maksatsirroos, suhkurtõbi, üldine nõrkus ja naha tumenemine.

Normaalne rauasisaldus kehas peaks olema 3–4 grammi. Raua üldkogust organismis reguleerivad spetsiifilised imendumismehhanismid. Meie keha kaotab higi, surnud naha ja soolerakkude kaudu iga päev umbes 1 milligrammi rauda. Naised kaotavad menstruatsiooni tõttu keskmiselt 1 milligrammi rohkem. Terve täiskasvanu soolestik kompenseerib seda kaotust iga päev, omastades toidust rauda. Kui inimene kaotab veres palju rauda, ​​suureneb selle imendumine soolestikus. Säilib normaalne tasakaal, seega ei teki kehas suuri raualadestusi.

Päriliku hemokromatoosi põdevatel inimestel on raua igapäevane imendumine soolestikust suurem kui organism vajab. Ja kuna inimkeha ei suuda rauda kiiresti vabastada, põhjustab see raua kogunemist ja sadestumist elunditesse ja kudedesse. Päriliku hemokromatoosi korral koguneb patsiendi kehasse 40-50 eluaastaks kuni 20 grammi rauda - viis korda rohkem kui norm!

Liigne raud ladestub liigestesse, maksa, munanditesse, südamesse, mis viib nende organite kahjustamiseni ja põhjustab hemokromatoosi sümptomeid. Naised võivad rauda varuda aeglasemalt, kuna neil esineb rauakadu menstruatsiooni, raseduse ja imetamise ajal. Seega tekivad naistel elundikahjustuse sümptomid keskmiselt 10 aastat hiljem kui meestel.

Hemokromatoosi pärilik olemus

Pärilik hemokromatoos on autosoomne retsessiivne häire. See tähendab, et lapsel tekib hemokromatoos tõenäoliselt ainult siis, kui tema mõlemal vanemal oli haiguse geen. Vastupidiselt seda tüüpi pärimisele võib autosomaalsete domineerivate haiguste korral laps selle haiguse pärida isegi ühelt vanemalt.

Inimese keha koosneb triljonitest rakkudest. Iga raku sees on tuum, mis sisaldab meie geneetilist materjali - kromosoome. Igal inimesel on 23 paari kromosoome - kokku 46 kromosoomi. Me pärime selle materjali mõlemalt vanemalt. Kromosoomid sisaldavad DNA -d, mis kodeerivad kõiki meie ainevahetusprotsesse, välimust, pikkust, silmade ja juuste värvi, intelligentsust ja muid omadusi. DNA defektid, mida nimetatakse mutatsioonideks, võivad põhjustada haigusi ning need on molekulaarsel tasemel „meelde jäetud“ ja kanduvad edasi uutele põlvkondadele - selline on geneetiliste haiguste olemus.

Päriliku hemokromatoosiga on seotud kaks peamist tüüpi mutatsioone - C282Y ja H63D. Numbrid 282 ja 63 näitavad VI kromosoomis paikneva HFE geeni defektide asukohta.

Inimestel, kes pärivad mõlemalt vanemalt kaks C282Y mutatsiooni, on väga suur hemokromatoosi tekkimise võimalus. Tegelikult moodustavad sellised inimesed 95% kõigist päriliku hemokromatoosiga patsientidest. Patsiendid, kes pärisid ühe C282Y mutatsiooni ühelt vanemalt ja ühe H63D mutatsiooni teiselt vanemalt, moodustavad veel 3% hemokromatoosiga patsientidest.

Päriliku hemokromatoosi sümptomid

Haiguse varases staadiumis ei ole patsientidel sümptomeid, mis võimaldaksid kahtlustada hemokromatoosi ja läbida DNA -test. Hiljem saab tuvastada kõrge seerumi raua taseme veres, mis avastatakse juhuslikult, testide ajal muul põhjusel.

Meestel ei pruugi hemokromatoosi sümptomid ilmneda enne 40-50 aastat. Naistel võivad esimesed sümptomid ilmneda 10 või isegi 15-20 aastat hiljem kui meestel.

Raua ladestumine nahas põhjustab naha tumenemist, mis mõnikord lihtsalt tähelepanuta jäetakse. Raua ladestumine ajuripatsis ja munandites põhjustab munandite kuivamist ja impotentsust. Raud kõhunäärmes põhjustab insuliini tootmise vähenemist ja diabeeti. Südamelihase ladestumine põhjustab südamepuudulikkust ja arütmiat. Maksakahjustus põhjustab arme (tsirroos) ja suurendab maksavähi riski. Raud liigestes põhjustab valu liikumise ajal ja liikumise piiramist.

Hemokromatoosi diagnoosimine

Nagu juba mainitud, avastatakse enamikul patsientidel raua taseme kahtlane tõus veres juhuslikult. Mõnel patsiendil tuvastatakse algul maksaensüümide taseme tõus, mis viib hiljem hemokromatoosi diagnoosini. See on palju lihtsam, kui patsiendid teavad oma vanemate hemokromatoosist, nii et nad tulevad ise selles küsimuses uuringule.

Vereanalüüsid.

On mitmeid vereanalüüse, mis mõõdavad raua taset kehas: ferritiini taset, seerumi rauasisaldust, maksimaalset raua sidumisvõimet (TIBC) ja transferriini küllastumist.

Ferritiin on verevalk, mis korreleerub organismis talletatava raua kogusega. Ferritiini tase on rauapuuduse aneemiaga (IDA) patsientidel tavaliselt madal, kuid hemokromatoosiga patsientidel kõrge. Ferritiini tase tõuseb ka mõnede infektsioonide (viirushepatiit) ja teiste põletikuliste protsesside korral, mistõttu ainuüksi sellest näitajast ei piisa täpseks diagnoosimiseks.

Seerumi raua ja transferriini küllastumist testitakse samaaegselt. Seerumi raud peegeldab raua kogust vere vedelas osas (seerumis). Seondumisvõime näitab raua üldkogust, mis võib seostada seerumi transferriini - valku, mis kannab rauamolekule erinevatesse kehaosadesse.

Transferriini küllastus on arv, mis saadakse seerumi rauasisalduse jagamisel vere maksimaalse raua sidumisvõimega. See indikaator näitab, mitu protsenti transferriinist on seotud raua transportimisega. Tervislikul inimesel on transferriini küllastus vahemikus 20-50%. IDA -ga patsientidel on see näitaja ebanormaalselt madal ja päriliku hemokromatoosi korral väga kõrge (st suurem osa transferriinist on "hõivatud" rauavarude transportimisega).

Seerumi rauasisaldus võib tõusta päeva jooksul, tavaliselt pärast sööki. Seetõttu tuleks vereanalüüsid teha hommikul tühja kõhuga.

Maksa biopsia.

Hemokromatoosi kõige täpsem test on maksakoe rauasisalduse mõõtmine. Selle testi jaoks on vaja läbi viia biopsia - võtta väike fragment patsiendi maksast. Tavaliselt tehakse seda protseduuri spetsiaalse pika nõela abil. Patsiendile tehakse anesteesia ja seejärel sisestatakse nõel läbi naha maksa ja seda protseduuri kontrollitakse ultraheli abil. Biopsiast saadud kude uuritakse laboris maksapõletiku, tsirroosi (pöördumatu armistumise) tunnuste suhtes ja kontrollitakse rauasisaldust.

Hemokromatoosi maksa biopsial on ka prognostiline väärtus, kuna see määrab maksa pöördumatu armistumise astme. Suhteliselt heade biopsiatulemustega hemokromatoosi põdevatel patsientidel on normaalne eluiga (piisava ravi korral). Patsiendid, kellel hemokromatoos on juba põhjustanud maksatsirroosi, elavad palju lühemalt.

Lisaks suureneb tsirroosiga patsientidel järsult maksavähi (hepatotsellulaarne kartsinoom) risk, mis võib inimese tappa palju varem kui tsirroos. Kui maks on juba kahjustatud, jääb see risk kõrgeks, isegi kui hemokromatoosi aktiivselt ravitakse.

Geneetilised analüüsid.

Päriliku hemokromatoosi eest vastutav geen avastati juba 1996. See geen sai lühendi HFE. Enamikul patsientidest on pärilik hemokromatoos seotud selle geeni C282Y ja H63D mutatsioonidega.

Kõige sagedamini (95%) hemokromatoosiga patsientidel on kaks C282Y mutatsiooni, mis on päritud mõlemalt vanemalt. Samal ajal ei kannata kõik sellise geneetikaga inimesed raua kogunemist organismi. Uuringud on näidanud, et ainult 50% kahekordse C282Y mutatsiooniga inimestest on hemokromatoos ja selle tüsistused. See tähendab, et positiivne geneetiline test ei ole veel kohtuotsus.

Kombineeritud C282Y / H63D mutatsioon esineb lastel, kes pärisid C282Y mutatsiooni ühelt vanemalt ja H63D teiselt vanemalt. Enamikul neist inimestest on normaalne rauatase, kuid mõnel on kerge kuni mõõdukas raua ülekoormus.

Kui laps pärib ühelt vanemalt ainult ühe C282Y defekti ja teine ​​HFE geen on normaalne, siis ei teki tal raua ülekoormuse sümptomeid. Kuid sellisest inimesest saab haiguse kandja. Kui mõlemal vanemal on selline defekt, siis on nende lastel hemokromatoosi tekkimise tõenäosus 25%.

1. Päriliku hemokromatoosi kahtlusega täiskasvanud (näiteks patsientide lähisugulased) peaksid tegema vereanalüüse raua, ferritiini, TIBC ja transferriini küllastumise suhtes.
2. Patsiendid, kelle seerumi raua, ferritiini ja transferriini küllastus on kõrgem kui 45%, peaksid läbima geneetilise testimise.
3. Patsiente, kellel on topeltmutatsioon C282Y ja transferriini küllastus üle 45%, peetakse hemokromatoosiga patsientideks. Neid tuleb ravida (terapeutiline flebotoomia).

Näidustused maksa biopsiaks.

Mitte kõik hemokromatoosiga patsiendid ei vaja maksa biopsiat. Maksa biopsia eesmärk on tuvastada tsirroosiga patsiendid ja välistada muud maksahaigused (tsirroosiga patsientidel on sageli maksavähk).

Alla 40 -aastastel, kahe C282Y mutatsiooni kandjatel, normaalsete maksaensüümidega ja seerumi ferritiinisisaldusega alla 1000 ng / ml, on tsirroosirisk väga väike. Seda silmas pidades soovitavad Ameerika eksperdid ravida neid terapeutilise flebotoomiaga ilma maksa biopsiata. Nendel patsientidel on piisava ravi korral suurepärane prognoos.

Üle 40 -aastastel patsientidel, kellel on maksaensüümide aktiivsuse tõus ja seerumi ferritiinisisaldus üle 1000 ng / ml, on tõsine maksatsirroosi oht. Arst võib soovitada maksa biopsiat, kui protseduur on patsiendile ohutu. Prognoos sõltub biopsia tulemustest.

Päriliku hemokromatoosi ravi

Kõige tõhusam hemokromatoosi ravi on flebotoomia (flebotoomia) - osa vere regulaarne eemaldamine käte veenidest. Ravi jaoks piisab tavaliselt ühe vereühiku ehk 450-500 ml võtmisest iga 7-14 päeva järel (üks vereühik sisaldab umbes 250 mg rauda).

Soovitatav on kontrollida seerumi ferritiini taset ja transferriini küllastumist iga 2-3 kuu tagant. Niipea kui ferritiini tase langeb alla 50 ng / ml ja transferriini küllastus on alla 50%, vähendatakse flebotoomia sagedust 1 protseduurini iga 2-3 kuu tagant.

Terapeutilise flebotoomia eelised hemokromatoosi korral:

1. Tsirroosi ja maksavähi ennetamine, kui ravi alustatakse varakult.
2. Maksafunktsiooni paranemine, osaliselt ka tsirroosiga patsientidel.
3. Selliste sümptomite ületamine nagu nõrkus, väsimus, liigesevalu.
4. Südamefunktsiooni parandamine kerge müokardi kahjustusega patsientidel.

Kui hemokromatoos diagnoositakse õigeaegselt ja seda intensiivselt ravitakse, saab maksa, südame, kõhunäärme, munandite ja liigeste kahjustusi täielikult vältida ning patsiendid jäävad praktiliselt terveteks inimesteks. Olemasoleva tsirroosiga patsientidel saab elundite funktsiooni parandada, kuid maksa armistumine on pöördumatu ja vähirisk püsib kõrge.

Toitumissoovitused päriliku hemokromatoosiga patsientidele:

1. Tavaline tasakaalustatud toitumine on lubatud kõigile patsientidele, kellele tehakse terapeutiline flebotoomia. Rauda sisaldavaid toite ei ole vaja vältida.
2. Vältige alkohoolseid jooke, sest regulaarne alkoholi tarbimine mõjutab negatiivselt maksa, suurendab tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi riski.
3. C -vitamiini (askorbiinhappe) suurte annuste võtmine raua üleküllusega patsientidel võib põhjustada surmaga lõppevaid rütmihäireid. C -vitamiini toidulisandeid tuleks vältida, kuni haigus on kontrolli all.
4. Ärge sööge toores mereande, sest võite saada ohtlikke infektsioone, mis õitsevad rauarikkas keskkonnas.

Maksavähi varajane diagnoosimine hemokromatoosiga patsientidel.

Maksavähk (hepatoom või hepatotsellulaarne kartsinoom) esineb peamiselt maksatsirroosiga patsientidel. Seega peaksid hemokromatoosi ja tsirroosiga patsiendid regulaarselt läbima ultraheliuuringud (ultraheli) ja vereanalüüsid alfa-fetoproteiini (kasvaja poolt toodetud valk) suhtes. Neid teste tuleks teha iga kuue kuu tagant.

Laadimine ...Laadimine ...