See on ainete rühm, mis blokeerib selektiivselt autonoomsete ganglionide, unearteri siinuse tsooni ja neerupealiste ajukoe H-ChR.
Blokeerimine nii sümpaatilised kui parasümpaatilised ganglionid, GBL kõrvaldab tegelikult ANS-i mõju elunditele ja kudedele.
Sümpaatiline ganglioni blokaad GBl mõjul on see eriti märgatav perifeersete veresoonte, eriti arterioolide toonis – need laienevad, mis viib vererõhu alandamiseks ... Seda GBL-i väärtuslikku omadust kasutatakse GB ravis ja perifeersete veresoonte spasmide kõrvaldamisel. Sümpaatiliste ganglionide, unearteri siinuste ja neerupealiste medulla blokaad aga häirib veresoonte toonuse füsioloogilist regulatsiooni ning võib põhjustada vererõhu järsu languse ja teadvuse kaotuse (kokkuvarisemise), eriti kiire ülemineku korral horisontaalselt vertikaalsele (ortostaatiline kollaps). ). Seetõttu soovitatakse patsientidel pärast GBl manustamist jääda voodisse 1,5–2 tundi.
Parasümpaatiliste ganglionide blokeerimisega GBl vähendada silelihaste toonust v siseorganid (Seedetrakt, põis jne) ja vähendada sekretsiooni seedenäärmed ... Seda GBl omadust kasutatakse haavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandi, siseorganite silelihaste spasmide ravis. Kuid GBL-i pikaajalisel manustamisel võib see põhjustada soolestiku talitlushäireid (atoonia, kõhukinnisus).
Toimemehhanism: GBl on võimeline siduma vahendaja atsetüülkoliini. Sel juhul katkeb impulsside vool kesknärvisüsteemist täidesaatvatesse organitesse ganglionides ja täheldatakse järgmisi farmakoloogilisi toimeid:
Veresoonte laienemine, vererõhu alandamine
Siseorganite silelihaste toonuse langus (spasmoodilise toimega)
Sülje-, seede-, higi-, bronhiaalnäärmete sekretsiooni vähenemine
Tursevastane toime
Šokivastane tegevus.
Näidustused GBl kasutamiseks:
GB, hüpertensiivsed (hüpertensiivsed) kriisid
Hävitav endarteriit (vahelduv lonkamine) ja muud perifeerse vereringe häired
YABZH ja kaksteistsõrmiksool
Ajuturse ja kopsuturse ennetamiseks
Kontrollitud hüpotensiooni raviks, et vähendada veresoonte verejooksu südame- ja veresoonteoperatsioonide, kilpnäärme eemaldamise, mastektoomia jne ajal.
Kõrvalmõjud:
Ortostaatiline kollaps.
Soole atoonia ja kõhukinnisus kuni paralüütilise soolesulguseni.
Kuiv nahk ja limaskestad.
Võib esineda müdriaas, majutuse rikkumine, düsartria, düsfaagia, uriinipeetus.
Pikaajalisel kasutamisel tekib sõltuvus, mis nõuab annuste suurendamist.
Kestuse järgi jagunevad ganlioblokaatorid kahte alarühma:
Pikatoimeline:bensoheksoonium(toime kestus 3-4 tundi), pürileen(toime kestus 12 tundi), pentamiin(toimib mõnevõrra lühemalt kui bensoheksoonium), pachikarpiin... Neid kasutatakse närviregulatsiooni kahjustusega seotud siseorganite haiguste korral. Need ravimid peavad vastama järgmistele nõuetele: kõrge aktiivsus erinevate manustamisviisidega; pikk toimeaeg; madal toksilisus ja kõrvaltoimete puudumine.
Lühike näitlemine:hügronium(10–15 minutit), imekhin(arfonaad). Neid kasutatakse kirurgilises praktikas kontrollitud hüpotensiooni korral. Sissejuhata / tilguti; toime ilmneb kiiresti ja pärast manustamise lõpetamist taastub vererõhu tase kiiresti (10-15 minuti pärast) algtasemele.
BENSOEKSOON,Bensoheksoonium, nimekiri “B”, 0,3 sees
Valge sünteetiline kristalne pulber, soolase-mõru maitsega, vees hästi lahustuv, valgustundlik. Bensoheksooniumi peamine toime on hüpotensiivne toime, lisaks lõdvestab silelihaseid, vähendab näärmete sekretsiooni, alandab ainevahetusprotsesse ja võib alandada kehatemperatuuri; pärsib hüpofüüsi tööd.
Seda rakendatakse:
1. perifeersete veresoonte spasmidega (endarteriit, vahelduv lonkamine).
2.hüpertensiivsete kriiside leevendamiseks (hüpertensiooniga - harva),
3. haavandtõve (peptiline haavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand) raviks
4.koos bronhospasmiga
5. Kontrollitud hüpotensiooni jaoks (i/v)
6. valmistades ette patsiente kilpnäärme operatsioonideks, kuna hüpofüüsi allasurumisega kõrvaldab see hüpofüüsi mõju kilpnäärmele. Seda kasutatakse peamiselt haiglas.
PV - ampullid 1 ml 2,5% lahusega, tabletid 0,1.
PIRILEN,Pirilenum, nimekiri “B”, 0,005
Aktiivsuselt jääb see bensoheksooniale veidi alla, toime kestuse poolest ületab seda. Seda kasutatakse: hävitava endarteriidiga, haavandiga, rasedate naiste toksikoosiga, hüpertensiooniga koos teiste ravimitega. Tungib läbi BBB ja omab keskseid kolinergilisi retseptoreid blokeerivat toimet.Suu kaudu manustatuna imendub paremini.
PV - tabletid 0,005.
Bensoheksooniumi ja pürüleeni kasutamise vastunäidustused.
1. Raske ateroskleroos.
2. Soolestiku, põie atooniaga.
3. Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuse korral.
4. Glaukoomiga, kuna võib tõsta silmasisest rõhku.
PENTAMIIN,Pentamiin, nimekiri "B", WFD 3 ml 5% lahus in / m
Omab laiemat rakendust: anestesioloogias (kontrollitud hüpotensiooni korral), efektiivne hüpertensiivsete kriiside, perifeersete veresoonte spasmide korral; neeru-, maksa- ja soolekoolikutega, astma ägedate hoogude leevendamiseks, kopsu- ja ajuturse korral, peptilise haavandi ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga.
EF: 5% lahus 1 ja 2 ml amp.
HÜGROONIUM,Hügronium, nimekiri "B".
Sellel on lühiajaline ganglione blokeeriv toime ja seetõttu on seda mugav kasutada kontrollitud hüpotensiooni anestesioloogias. Sisestatud / tilguti 0,1% lahuse kujul.
PAKHIKARPIN,Pachycarpinihüdrojodiumnimekiri “B”, 0,2 sees, 5 ml 3% p / c lahust.
- sophora taimes leiduva alkaloidi pahhükarpiini sool. Blokeerib ganglionid ilma eelneva erutuseta, vähendab neerupealiste koe ja unearteri siinuse tsooni unearteri glomerulite retseptorite tundlikkust. Seda rakendatakse:
1.tööjõu nõrkusega, tk. suurendab emaka toonust ja suurendab selle kokkutõmbeid.
2. lihasdüstroofiaga, 3. perifeersete veresoonte spasmidega, alajäsemete vereringe halvenemisega.
Vastunäidustused: Rasedad naised, kellel on raske südamehaigus, samuti maksa- ja neeruhaigused.
PV - tabletid 0,1; 2 ml 3% lahuse ampullides.
Need ravimid põhjustavad juhtivuse blokeerimist autonoomsetes ganglionides ilma eelneva erutusfaasita. Sellesse rühma kuuluvad väga erineva keemilise struktuuriga ained; mõned näited on näidatud joonisel fig. 9.6.
Ajalooline viide. Struktuurne ja funktsionaalne sõltuvus
Joonis 9.6. Ganglioni blokaatorite struktuurivalemid.
Hoolimata asjaolust, et tetraetüülammooniumi "nikotiinivastast" toimet vegetatiivsetele ganglionidele kirjeldas Marshall esmakordselt 1913. aastal (Marshall, 1913), pole sellele ühendile pikka aega erilist tähelepanu pööratud. Alles 1946. aastal avaldasid Akson ja My (Ache-son ja Moe, 1946) töö üksikasjaliku analüüsiga tetraetüülammooniumi mõju kohta kardiovaskulaarsüsteemile ja autonoomsele ganglionile. Biskvaternaarsed ammooniumalused töötasid iseseisvalt välja ja uurisid Barlow ja Ing (1948) ning Paton ja Zai-mis (1952). Nende ühendite tüüpiline esindaja – heksametoonium – koosneb kahest kvaternaarsest lämmastikuaatomist, mis on omavahel seotud 6 süsinikuaatomist koosneva palimetüleenahelaga (joonis 9.6). Selle mõju skeletilihastele ja M-kolinergilistele retseptoritele on ebaoluline.
Ganglione blokeeriva toimega on ka trietüülsulfooniumühendid, näiteks trimetafaankamülaat (joonis 9.6). 1950. aastate keskel. sekundaarne amiin mekamüülamiin võeti kasutusele antihüpertensiivse ainena.
Farmakoloogilised omadused
Peaaegu kõiki ganglioniblokaatorite mõjusid saab ennustada autonoomsete närvide siseorganitele avalduva mõju suuna (tabel 6.1) ja raskusastme (tabel 9.4) põhjal. Niisiis viib sümpaatiliste ganglionide blokaad vasokonstriktori sümpaatilise tooni kaotamiseni ja selle tulemusena veresoonte laienemiseni, vererõhu languseni ja mõnel juhul - teatud elundite verevarustuse paranemiseni. .
Süsteemse toimega ganglioniblokaatorid võivad põhjustada põie ja soolte atooniat, majutuse halvatust, suukuivust, higistamise vähenemist ja (hemodünaamiliste reflekside pärssimise tõttu) ortostaatilist hüpotensiooni. Need kõrvaltoimed piiravad tõsiselt ganglioniblokaatorite kliinilist kasutamist.
Kardiovaskulaarsüsteem... Ganglionblokaatorite antihüpertensiivne toime sõltub peamiselt vasokonstriktori sümpaatilisest toonist. Seega normaalse vererõhuga inimestel lamavas asendis ganglionide blokaatoritel peaaegu puudub hüpotensiivne toime, kuid istuvas või seisvas asendis on see toime väljendunud. Ganglionblokaatorite peamine kõrvaltoime mittevoodiga patsientidel on ortostaatiline hüpotensioon. Seda leevendab teatud määral füüsiline pingutus ja see kaob täielikult voodirežiimile üleminekul.
Südame löögisageduse muutused ganglioni blokaatorite toimel sõltuvad suuresti vaguse närvide toonist. Inimestel kaasneb ortostaatilise hüpotensiooniga mõõdukas tahhükardia, mis viitab mittetäielikule ganglionide blokaadile. Kui esialgne südame löögisagedus oli kõrge, võivad ganglionide blokaatorid põhjustada selle langust.
Normaalse südamefunktsiooniga patsientidel põhjustavad ganglionide blokaatorid sageli südame väljundi vähenemist. Põhjuseks on veenilaienditest ja perifeerse vere kogunemisest tingitud venoosse tagasivoolu vähenemine. Seevastu südamepuudulikkuse korral suureneb ganglioni blokaatorite toimel südame väljund sageli TPR vähenemise tõttu. Arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel väheneb südame väljund, insuldi maht ja vasaku vatsakese funktsioon.
Kuigi ganglioni blokaatorite mõjul OPSS väheneb, muutub erinevate organite veresoonte resistentsus (ja vastavalt ka nende organite verevarustus) erineval viisil. Aju verevool peaaegu ei vähene enne, kui vererõhk langeb alla 50-60 mm Hg. Art. Samuti ei muutu skeletilihaste verevarustus ning väheneb neerude verevool ja verevool seedetraktis.
Farmakokineetika
Kvaternaarse ammooniumi ja sulfooniumi aluste imendumine seedetraktist on ebatäielik ja ettearvamatu nii nende ühendite vähese membraani läbilaskvuse tõttu kui ka seetõttu, et need pärsivad soolestiku peristaltikat ja maosisu evakueerimist. Mekamüülamiin imendub paremini, kuid võib põhjustada soole atooniat kuni paralüütilise soolesulguseni.
Pärast verre sattumist asuvad kvaternaarsed ammooniumi- ja sulfooniumi alused peamiselt rakuvälises ruumis ja eemaldatakse peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu. Mekamüülamiin akumuleerub maksas ja neerudes ning eritub samuti muutumatul kujul, kuid aeglaselt.
Kõrvalmõjud
Ganglionblokaatorite mõõdukate kõrvaltoimete hulka kuuluvad nägemishäired, suukuivus, sidekesta hüpereemia, urineerimisraskused, potentsi vähenemine, külmavärinad, kerge kõhukinnisus (mõnikord kõhulahtisus), ebamugavustunne kõhus, söögiisu vähenemine, kõrvetised, iiveldus, röhitsemine ja kibe maitse suus. , samuti ortostaatilisest hüpotensioonist tingitud esimesed minestuseelsed nähud. Raskemad kõrvalnähud on tõsine ortostaatiline hüpotensioon, millega kaasneb minestamine, paralüütiline soolesulgus, uriinipeetus ja akommodatsioonihalvatus.
Tabel 9.4. Autonoomne närvitoon ja ganglioni blokaatorite toime
|
Valitsev toon |
Ganglionblokaatorite toime |
|
|
Argeriola |
Sümpaatne |
Laienemine, TPR vähenemine, vererõhu langus |
|
Sümpaatne |
Laienemine, perifeerse vere akumuleerumine, venoosse tagasivoolu vähenemine, südame väljundi vähenemine |
|
|
Parasümpaatiline |
Tahhükardia |
|
|
Pupilli sulgurlihas |
Parasümpaatiline |
Pupillide laienemine |
|
Tsiliaarne lihas |
Parasümpaatiline |
Majutushalvatus (keskendumine kaugetele objektidele) |
|
Parasümpaatiline |
Toonuse ja peristaltika langus, kõhukinnisus, mao ja kõhunäärme sekretsiooni vähenemine |
|
|
põis |
Parasümpaatiline |
Uriini kinnipidamine |
|
Süljenäärmed |
Parasümpaatiline |
Kuiv suu |
|
Higinäärmed |
Sümpaatiline kolinergiline |
Anhidroos |
|
Suguelundid |
Sümpaatne |
Seksuaalsete reflekside vähenemine |
Rakendus
Kõigist Ameerika Ühendriikides kunagi kasutatud ganglioni blokaatoritest kasutatakse nüüd ainult mekamüülamiini ja trimetafaankamülaati.
Pidevalt kasutatavate antihüpertensiivsete ainetena on ganglioniblokaatorid andnud teed tõhusamatele ja ohutumatele ravimitele (33. peatükk). Hüpertensiivse kriisi korral kasutatakse tavaliselt ka teisi ravimeid (Murphy, 1995; vt ka ptk 33), kuigi mõnikord - näiteks esimese vahendina vererõhu kiireks languseks aordi dissektsiooni ajal, eriti β vastunäidustuste korral. -blokaatorid - manustatakse ganglioni blokaatoreid (Varon ja Marik, 2000). Ganglionblokaatorite eelised on sellistel juhtudel tingitud asjaolust, et need ei vähenda mitte ainult vererõhku, vaid ka (tänu sümpaatilise tooni kõrvaldamisele) selle suurenemise kiirust koorimise piirkonnas. Aordi dissekteerimisel manustatakse trimetafaankamsülaati intravenoosse infusioonina kiirusega 0,5–3 mg / min, jälgides pidevalt vererõhku. Kui neerude, südame ja aju isheemia nähud ei ilmne, suurendatakse infusioonikiirust, kuni vererõhk normaliseerub. Delaminatsiooni lõppemise märk on valu kadumine. Trimetafaankamsülaadi puuduseks on sõltuvuse tekkimine sellest 48 tunni jooksul; see sõltuvus on osaliselt tingitud vedelikupeetusest.
Ganglioni blokaatoreid kasutatakse ka kontrollitud arteriaalse hüpotensiooni korral kirurgias: vererõhu alandamine vähendab verekaotust ja hõlbustab veresoontega manipuleerimist (Fukusaki et al., 1999). Samal ajal kasutatakse naatriumnitroprussiidi asemel või sellega samaaegselt trimetafaankamsülaadi infusiooni: esiteks ei allu mõned patsiendid naatriumnitroprussiidile, teiseks blokeerib trimetafaankamsülaat naatriumnitroprussiidi poolt põhjustatud sümpaatilise toonuse tõusu ja kolmandaks , võib see kombinatsioon vähendada naatriumnitroprussiidi annust (Fahmy, 1985).
Lõpuks kasutatakse trimetafaankamülaati autonoomse hüperrefleksia korral. Seda seisundit täheldatakse sageli patsientidel, kellel on seljaaju suured katkestused. Sel juhul puudub seljaaju sümpaatiliste reflekside kontroll kõrgematest keskustest ja perioodiliselt tekib sümpaatilise tooni järsk refleksi tõus.
Kirjandus
- Acheson, G.H. ja Moe, G.K. Tetraetüülammooniumiiooni toime imetajate vereringele. J. Pharmacol. Exp. Siis, 1946, 87: 220-236.
- Adams, P.R., Brown, D.A. ja Constanti, A. M-voolu farmakoloogiline pärssimine. J. Physiol., 1982, 332: 223-262.
- Drenck, N.E., Lfeda, N., Olsen, N.V., Engbaek, J., Jensen, E., Skov-gaard, L.T. ja Viby-Mogensen, J. Manual assessment of residual curari-
- Katz, B. ja Thesleff, S. Uuring "desensibiliseerimise" tootmisest! Atsetüülkoliini toimel mootori otsaplaadil. J. Physiol. (Lond.), 1957, 13 J-63-80.
- Langley, J.N. ja Dickinson, W.L. Perifeersete j ganglionide lokaalsest halvatusest ja erinevate klasside närvikiudude ühendamisest nendega. Proc. R. Soc. London. , 1889, 46: 423-431.
- Marshall, C.R. Tetraalküülammooniumiühendite farmatseutilise toime uuringud. Trans. R. Soc. Edinb., 1913.1: 17-40.
- Primo-Parmo, S.L., Bartels, C.F., Wiersema, B., van deer Spek, A.F., Innis, J.W. ja La Du, B.N. Inimese butürüülkoliinesteraasi (BCHE) geeni 12 vaikiva alleeli iseloomustus. Olen. J. Hum. Genet., 1996, 58: 52-64.
- Sine, S.M. ja Claudio, T. y- ja 8-subühikud reguleerivad ligandi atsetüülkoliini retseptoriga seondumise afiinsust ja kooperatiivsust. J. Biol. Chem. 1991.266: 19369-19377.
Ganglioni blokaatorid- ravimid, mis blokeerivad närviimpulsside ülekandmist autonoomse närvisüsteemi ganglionid(koos preganglionaalne kiud peale postganglionaalne). Meditsiinilised rakendused on väga piiratud. Kasutatakse:
- jaoks vererõhu alandamine (vererõhk) hüpertensiivsete kriisidega lootusetutel juhtudel, kui teised ravimid on ebaefektiivsed või puuduvad,
- jaoks kopsuturse kompleksne ravi(ganglionblokaatorite kasutamisel koguneb veri laienenud perifeersetesse veresoontesse ning selle varustamine parema südame ja kopsudega väheneb),
- jaoks kontrollitud hüpotensioon kirurgiliste operatsioonide ajal.
Ganglioni blokaatorite toimemehhanism
Ma juba kirjutasin, et autonoomse närvisüsteemi närvilõpmed, mis lähevad ajust ja seljaajust elunditesse ja kudedesse, katkevad ja lülituvad ühelt neuronilt teisele. vegetatiivsed ganglionid närvisüsteem (sümpaatiline ja parasümpaatiline). Sümpaatilised ganglionid paiknevad ahelas piki selgroogu ja parasümpaatilised ganglionid asuvad innerveeritud elundite (sooleseina, veresoonte) seinas. Mõlemat tüüpi ganglionides tagab närviimpulsside edastamise vahendaja atsetüülkoliin mis toimib nikotiini atsetüülkoliini retseptorid (n-kolinergilised retseptorid). Need retseptorid kannavad seda nime, kuna need ei ole aktiveeritud mitte ainult atsetüülkoliin, aga ka nikotiin... Jah, sama nikotiiniga, mis moodustab 0,3-5% tubaka kuivainest. Just n-kolinergiliste retseptorite stimuleerimise tõttu nikotiiniga suitsetamise ajal on sümpaatiline närvisüsteem erutatud, see võib ajutiselt parandada tuju, suurendab vasokonstriktsiooni tõttu südame löögisagedust (südame löögisagedust) ja vererõhku.
Autonoomse närvisüsteemi struktuuri skeem.
Sümpaatilise ja parasümpaatilise närvisüsteemi ehituse võrdlus.
Kuna n-kolinergilisi retseptoreid leidub nii sümpaatilistes kui ka parasümpaatilistes ganglionides, katkestavad ganglionide blokaatorid mõneks ajaks täielikult autonoomse mõju keha organitele ja kudedele. Selle asjaolu tõttu on ganglioni blokaatorid teaduslikel eesmärkidel väga huvitavad ( farmakoloogiline denervatsioon), kuid omama palju kõrvalmõjusid ja seetõttu kasutatakse neid meditsiinis harva.
Ganglionblokaatorite klassifikatsioon
Toime kestuse järgi ganglioni blokaatorid jagunevad:
- ravimid lühinäitlemine (trimetofaankamülaat, hügronium, imehiin);
- ravimid keskmine kestus toimingud ( bensoheksoonium, pentamiin).
Ganglionblokaatorite eelised ja kõrvaltoimed
Sümpaatiliste ganglionide blokaadi tõttu väikesed veresooned laienevad, vererõhk langeb, verevoolu kiirus väheneb, mis võib kaasa aidata trombide moodustumine eelsoodumusega inimestel ( ei ole soovitav välja kirjutada üle 60-aastastele isikutele). Kõhuõõne ja jalgade laienenud veresoontesse koguneb veri ning venoosne tagasivool südamesse väheneb, mis teeb kopsutursehaigetel kergemaks. Südame töö tavaliselt ei muutu, kuid vererõhu olulise langusega on see võimalik refleksne tahhükardia(südame löögisageduse tõus).
Keha püüab kompenseerida sisemise regulatsiooni kaotatud võimalusi ja suureneb järk-järgult perifeersete adrenergiliste ja kolinergiliste retseptorite arv ja tundlikkus, mis suurendab viimaste reaktsiooni katehhoolamiinidele ( adrenaliin, norepinefriin, dopamiin) ja atsetüülkoliin... Sel põhjusel a absoluutne vastunäidustus ganglionide blokaatorite kasutamine - feokromotsütoom (neerupealise medulla või sümpaatilise autonoomse närvisüsteemi sõlmede healoomuline kasvaja, mis sekreteerib katehhoolamiine; esineb 1-l 10 tuhandest elanikkonnast ja kuni 1% hüpertensiooniga patsientidest). Perifeersete adrenergiliste retseptorite (peamiselt alfa1-retseptorite) suurenenud tundlikkuse tõttu on võimalik vasopressori (veresoonte ahendava aine vererõhu tõusuga) toime tugevnemine. ringlevad katehhoolamiinid feokromotsütoomiga.
Tüüpiline komplikatsioon ganglioni blokaatorite kasutamisel sümpaatiliste ganglionide pärssimise ja närvisüsteemi kompenseerivate reaktsioonide rikkumise tõttu veresoonte toonuse muutmiseks, - ortostaatiline hüpotensioon(kuni kokkuvarisemiseni ja minestamiseni). Oleme seda mõju juba õppimisel arvestanud. Sellel on ühine arengumehhanism – alfa1-adrenergilised retseptorid, mis tavaliselt ahendavad väikeseid veresooni ja tõstavad vererõhku, ganglioniblokaatorite toimel ei saa nad püstises kehaasendis piisavalt stiimuleid vasokonstriktsiooniks.
Parasümpaatiliste ganglionide blokaad vähendab näärmete sekretsioon(higi, sülg, kõht jne), toonust ja peristaltikat seedetrakti organid (seedetrakt) ja põis(väljendatud spasmolüütiline toime). See väljendub seeditava toidu edasiliikumise aeglustumises soolestikus (kuni soolesulguseni), puhitus ja kõhukinnisus. Võimalik suukuivus süljenäärmete sekretsiooni vähenemise tõttu, nägemiskahjustus mõõduka pupillide laienemise ja akommodatsiooni halvatuse tõttu, impotentsus, urineerimisraskused põie toonuse languse tõttu (eriti esmase urodünaamika kahjustusega isikutel). Kõrgendatud ümbritseva õhu temperatuuril areneb kuumarabandus mittetöötavate higinäärmete tõttu.
Ganglionblokaatorite kasutamise vastunäidustused
Ganglioni blokaatorid on vastunäidustatud aadressil:
- feokromotsütoom,
- glaukoom ( pikaajaline silmasisese rõhu tõus, mis viib nägemisväljade ahenemiseni),
- madal vererõhk, šokk,
- raske tserebraalne (aju) ja koronaarne (südame) ateroskleroos,
- tromboos, hiljutine müokardiinfarkt,
- isheemiline insult (vähem kui 2 kuud tagasi), subarahnoidaalne hemorraagia,
- raske neeru- või maksapuudulikkus.
Ganglioni blokaatorite kasutamine meditsiinis
Narkootikumid keskmine kestus(2-4 tundi) kasutatakse vererõhu alandamiseks raskete hüpertensiivsete kriisidega muude vahendite ebaefektiivsusega. Kiirabi kasutatakse sagedamini bensoheksoonium... Pärast intravenoosset manustamist bensoheksoonium hüpotensiivne toime kestab umbes 3 tundi, seega 2-3 tundi peaks olema olema horisontaalses asendis ortostaatilise hüpotensiooni ja ajutise teadvusekaotuse ennetamiseks.
Narkootikumid lühinäitlemine(10-30 minutit) kasutatakse aeg-ajalt operatsiooni ajal kontrollitud hüpotensioon(vererõhu kunstlik alandamine verekaotuse vähendamiseks). Süstoolne (ülemine) vererõhk langeb 80-90 mm Hg-ni. Art.
Kontrollitud hüpotensiooni näidustused:
- aju- ja seljaaju, pea ja kaela operatsioonid,
- suuremad ortopeedilised sekkumised,
- suurte kasvajate eemaldamine,
- ilukirurgia,
- Jehoova tunnistajate tegevused (nad keelduvad kategooriliselt).
Kontrollitud hüpotensiooni korral kasutatakse ganglioni blokaatoreid siiski üsna harva... Sel eesmärgil kasutatakse operatsioonide ajal sageli antipsühhootilist ainet (neuroleptikum). droperidool.
Ganglionblokaatorite ja perifeersete lihasrelaksantide erinevused
Ganglioni blokaatorid mitte segi ajada perifeersed lihasrelaksandid(alates myo- lihaste ja lõõgastajad- nõrgenemine). Perifeersed lihasrelaksandid blokaadi abil H-kolinergilised retseptorid sünapsides peatub närviimpulsside andmine skeletilihastele ja lihased lõpetavad kokkutõmbumise (surm saabub täisteadvusel lämbumisest). Nii toimib kuulus Lõuna-Ameerika mürk curare... Ganglionide blokaatorid ja perifeersed lihasrelaksandid toimivad sama tüüpi retseptoritel, kuid autonoomsete ganglionide H-kolinergilistel retseptoritel oluliselt erinevad skeletilihaste H-koliinergilistelt retseptoritelt.
Somaatilise ja autonoomse närvisüsteemi ehituse võrdlus.
Meditsiinis perifeersed lihasrelaksandid kasutatakse loomiseks hingetoru intubatsiooni tingimused (hingamistoru sisestamine) ja mehaanilise ventilatsiooni läbiviimine (kunstlik ventilatsioon), samuti kirurgiliste operatsioonide ajal.
Peamised ravimid-ganglioni blokaatorid on arfonaad, bensoheksoonium, pentamiin.
ARFONAAD(Arfonad, BP - trimetafaan, kampersulfamaat) on tiofaani derivaat. Meditsiinipraktikas kasutatakse kõige sagedamini 0,1 või 0,05% arfonaade. Viimase saamiseks lisatakse 1 ml ampulli sisu 50-100 ml 5% glükoosi- või soolalahusele. Sellel on võimas ganglione blokeeriv toime. Vegetatiivsetele sõlmedele inhibeeriva toime tugevuse poolest ületab see heksooniumi 6 korda. Arfonaadi ja teiste ganglioniblokaatorite inhibeeriv toime vegetatiivsetele sõlmedele on tingitud asjaolust, et need ravimid haaravad kinni need retseptorid ganglionides, mida atsetüülkoliin mõjutab, st ganglioni blokaatorid on selle konkurendid. Erinevalt teistest ganglioniblokaatoritest ei pärsi arfonad mitte ainult ülekannet sünaptilistes ganglionides, vaid avaldab otsest mõju ka veresoonte silelihastele. Viimane on ilmselgelt levinud. Lisaks soodustab arfonaad histamiini vabanemist. Blokeerides impulsside edastamise vasomotoorsest keskusest ja avaldades otsest mõju veresoonte lihaskonnale, põhjustab arfonaad nende seinte laienemist, vasodilatatsiooni, peamiselt arterite, arterioolide ja veenide. See vähendab verevoolu kiirust ja veri ladestub alusorganite veresoontesse. Seetõttu on posturaalset asendit rakendades võimalik tagada, et mõnes kehapiirkonnas, mis asub teistest kõrgemal, väheneb oluliselt verevool ja verejooks. Arfonaadi kasutamisel on rõhk veenides vaid vähesel määral vähenenud. Seetõttu on arfonaadi kasutamisel võimalik venoosne verejooks. Suur praktiline tähtsus on süstoolse rõhu alandamise lubatud taseme küsimus. Hapniku ja süsihappegaasi vahetus kudedes on normaalne, kui rõhk kapillaari arteriaalses otsas ületab veidi üle 32 mm Hg. Art. Normaalne vahetus ajus toimub ainult süstoolse rõhu korral 40 mm Hg. Art., Ja glomerulaarfiltratsioon on häiritud, kui see on alla 50 mm Hg. Art. Seetõttu ei tohiks süstoolset vererõhku langetada alla 70 mm Hg. Art., eriti kuna kombinatsioonis asendiga annab selline vererõhu tase alati "kuiva" kirurgilise välja. Siiski oleks viga alandada vererõhku alati sellele tasemele. Hüpotensiooni nõutava astme kriteeriumiks on "kuiv" operatsioonikoht ja seda on võimalik saavutada kombineeritult asendiga ja süstoolse rõhuga 80 ja 90 mm Hg. Art.
Arfonaadi kasutamisel, kui vererõhk ei ole madalam kui kriitiline tase (70 mm Hg), nahk on soe, kahvaturoosa, pulss on mõnevõrra sage, pehme, kuid rahuldavalt täituv, pupillid on järsult laienenud, ei reageeri valgus. Kontrollitud hüpotensiooni korral on hea hapnikuga varustamine oluline, seetõttu tuleks enamikul juhtudel kasutada ganglionide blokaatoreid koos lihasrelaksantide ja kontrollitud hingamisega. Tuleb meeles pidada, et arfonaadi taustal pikeneb lihasrelaksantide, eriti ditiliini, toime oluliselt.
Arfonaadi eeliseks teiste ganglionide blokaatorite ees on selle kiire ja lühike toime. Intravenoossel manustamisel tekib see 3-5 minutiga. Antihüpertensiivne toime kestab seni, kuni ravimit manustatakse.Pärast arfonaadi manustamise lõpetamist 4-6 minuti pärast algab vererõhu tõus, mis saavutab algväärtuse 10-25 minutiga. Selline lühike toimeaeg on seletatav asjaoluga, et osa arfonaadist hävib organismis ja teine osa eritub muutumatul kujul neerude kaudu 3 minutit pärast manustamist. Tavaliselt süstitakse arfonaadi tilguti (0,05% lahus 5% glükoosil) kiirusega 30-120 tilka minutis ja see algab katseannuse sisseviimisega 30-50 tilka minutis, seejärel sõltuvalt langusest. vererõhu korral suurendatakse annust. Niipea kui nõutav vererõhu tase on saavutatud, vähendatakse arfonaadi sisseviimist miinimumini, mis säilitab soovitud rõhu. Mõnikord (väga harva) puudub vastuseks ravimi manustamisele hüpotensiivne toime. Sellistel juhtudel ei tohi annust ülemäära suurendada, vaid tuleb kasutada mõnda muud ganglioni blokaatorit.
Arfonadi manustatakse intravenoosselt, suukaudsel manustamisel on see ebaefektiivne, intramuskulaarselt, subkutaanselt manustatuna põhjustab püsivat ja kontrollimatut hüpotensiooni.
Video: epilepsiavastased ravimid. Kuidas õppida?
Pärast ganglioni blokaatorite kasutamist on võimalikud sellised tüsistused nagu anuuria, oliguuria, kollaps, ajuveresoonte tromboos. Tromboos võib tekkida verevoolu aeglustumisest või muudest kudede anoksiast tingitud tüsistustest. Pärast kooli lõpetamist võib alata verejooks. Mõnikord on võimalik pikaajaline hüpotensioon.
Ganglionblokaatorite kasutamine on näidustatud operatsioonide ajal, millega kaasneb suur verejooks: kirurgilised sekkumised ajju, kopsud koos adhesioonide eraldamisega, sekkumised tugevalt vaskulariseerunud kasvajate korral, suurte veresoonte, kõhunäärme, põrna operatsioonid. Arfonad on kasulik kopsuturse ravis.
Ganglioni blokeerivate ainete kasutamine on vastunäidustatud šoki, kesknärvisüsteemi degeneratiivsete muutuste, neerude ja maksa orgaaniliste kahjustuste, raske arterioskleroosi ja pärgarteri vereringe häirete korral. Tugeva verejooksu korral tuleb arfonaadi sisseviimine viivitamatult peatada.
BENSOEKSOON(bensoheksoonium). Sünonüümid: heksabensaat ja heksoonium B. Oma keemiliste ja farmakodünaamiliste omaduste poolest on heksoonium (heksametoonium, heksametoon, metoonium) talle lähedane. Bensoheksoonium on vähem toksiline, keemiliselt stabiilsem. Suletud pakendis säilib pulbrit väga kaua. Lahus steriliseeritakse 30 minuti jooksul keetes ja seda saab ka kaua säilitada.
Bensoheksoonium pärsib impulsse sümpaatilistes ja parasümpaatilistes ganglionides, seetõttu põhjustab see koos hüpotensiivse toime ja reflekside blokeerimisega kõrvaltoimeid, nagu suukuivus, soolestiku toonuse langus, tahhükardia. Lisaks ganglionide blokaadile avaldab see nõrka inhibeerivat toimet vasomotoorsele keskusele, lisaks pärsib see neerupealiste kromafiinkoele, unearteri glomerulite.
Suukaudsel manustamisel imendub ainult 10%. Sel juhul eritub see muutumatul kujul neerude kaudu. Intravenoossel manustamisel eritub 50% bensoheksooniumist muutumatul kujul neerude kaudu, ülejäänu eemaldatakse organismist 24 tunni jooksul.
Video: mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. MSPVA-d.
Hüpotensiooni saamiseks manustatakse bensoheksooniumi intravenoosselt 2% lahuse kujul (1 ml) 2 minuti jooksul. Selle toime ei alga kohe, seetõttu tuleb ravimit manustada 12-15 minutit enne hüpotensiooni tekkimise hetke. Kui mõju ei ilmne, manustatakse ravimit uuesti. Kui tekib ülemäärane hüpotensioon, on vajalik vasokonstriktorite kasutuselevõtt.
PENTAMIIN... Sünonüümid: pendiamiid, pentametasiin, pentometoonium. Selle lahus steriliseeritakse vees, keetes 30 minutit. See on struktuurilt ja farmakodünaamikalt lähedane bensoheksooniumile. Selle tugevus on mõnevõrra halvem kui gangliolüütiline toime.
Video: sulfoonamiidid. Peaasi, et see on lihtne ja selge.
Kontrollitud hüpotensiooni korral kasutatakse 5% lahust. Tavaliselt süstitakse 40–60 mg pentamiini aeglaselt intravenoosselt 15–20 minutit enne kontrollitud hüpotensiooni vajadust. Kui see annus on ebaefektiivne, manustatakse ravimit täiendavalt kuni 120-180 mg. Pentamiini toimeaeg ja normaalse vererõhu taastamise kiirus on ligikaudu samad, mis bensoheksooniumil.
Laadimine ...