dans des tubes en plastique 10 ou 20 pcs.; dans un paquet de carton 1 ou 2 tubes.

Caractéristique

Comprimés ronds du blanc au blanc avec un éclat jaunâtre.

effet pharmacologique

effet pharmacologique- antipyrétique, analgésique.

Inhibe la synthèse de PG, affecte le centre de thermorégulation dans l'hypothalamus. Bloque la cyclooxygénase I et II, principalement dans le système nerveux central. Dans les tissus enflammés, les peroxydases cellulaires neutralisent l'effet du paracétamol sur la cyclooxygénase, ce qui explique l'absence presque totale d'effet anti-inflammatoire. Ne bloque pas la synthèse de PG dans les tissus périphériques, ce qui conduit à l'absence d'effet négatif sur le métabolisme eau-sel (rétention de sodium et d'eau) et la muqueuse gastro-intestinale.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée, la liaison aux protéines plasmatiques est de 15 %. La C max dans le plasma est atteinte après 0,5 à 2 heures, passe à travers la BHE et pénètre dans le lait maternel (moins de 1 % de la dose prise). Une concentration plasmatique thérapeutique efficace est obtenue lorsqu'elle est administrée à une dose de 10 à 15 mg / kg.

Métabolisé dans le foie : 80 % se conjugue avec l'acide glucuronique et les sulfates pour former des métabolites inactifs, 17 % est hydroxylé pour former des métabolites actifs, qui se conjuguent avec le glutathion et forment des métabolites inactifs. Avec un manque de glutathion, ces métabolites peuvent bloquer les systèmes enzymatiques des hépatocytes et provoquer leur nécrose. T 1/2 - 2-3 heures, chez les patients âgés, la clairance du médicament diminue et la demi-vie augmente. Il est excrété par les reins - 3% inchangé.

Indications du Paracétamol-Hemofarm

Syndrome douloureux d'intensité légère ou modérée (maux de tête, névralgies, myalgies, arthralgies, algoménorrhée, maux de dents), abaissement de la température corporelle élevée dans les maladies infectieuses et inflammatoires (y compris le rhume).

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament, insuffisance rénale et hépatique, déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, grossesse, allaitement, enfants de moins de 6 ans.

Effets secondaires

Réactions allergiques - éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, œdème de Quincke; nausées, douleurs épigastriques; anémie, thrombocytopénie. En cas d'utilisation prolongée à fortes doses - effet hépatotoxique, effet néphrotoxique (coliques néphrétiques, pyurie aseptique, néphrite interstitielle, nécrose papillaire), anémie hémolytique, anémie aplasique, méthémoglobinémie, pancytopénie, agranulocytose. Très rarement - abaissement de la pression artérielle, hypoglycémie, dyspnée, vascularite.

Interaction

Les stimulants de l'oxydation microsomale dans le foie (phénytoïne, éthanol, barbituriques, rifampicine, phénylbutazone, antidépresseurs tricycliques, contraceptifs contenant des œstrogènes) augmentent la production de métabolites actifs hydroxylés, ce qui permet de développer une intoxication sévère avec de petites surdoses. L'éthanol contribue au développement de la pancréatite aiguë. Les inhibiteurs de l'oxydation microsomale (cimétidine) réduisent le risque d'effets hépatotoxiques. Réduit l'efficacité des médicaments uricosuriques. Renforce l'effet des médicaments qui dépriment le système nerveux central, l'éthanol. Lorsque la vidange gastrique (propanthéline) ralentit, le début de l'action du paracétamol peut être retardé et lors de l'accélération (métoclopramide), le médicament commence à agir plus rapidement. La toxicité du chloramphénicol augmente. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation prolongée de paracétamol et d'un traitement concomitant avec des médicaments oraux qui inhibent la coagulation du sang.

Mode d'administration et posologie

À l'intérieur, de préférence entre les repas, le comprimé effervescent est complètement dissous dans un verre d'eau, et la solution résultante est bue immédiatement. Sauf indication contraire du médecin, les posologies suivantes doivent être observées lors de l'utilisation du médicament:

adultes : 500-1000 mg (1-2 comprimés effervescents) 3-4 fois par jour, la dose maximale est de 4 g/jour.

enfants : la posologie en fonction du poids corporel de l'enfant implique de prendre une dose de 10-15 mg/kg. Un schéma posologique pratique est indiqué dans le tableau.

L'intervalle recommandé entre les doses est de 6 à 8 heures (au moins 4 heures). La durée maximale du traitement pour les enfants est de 3 jours, pour les adultes - pas plus de 5 jours lorsqu'il est prescrit comme anesthésique et pas plus de 3 jours lorsqu'il est prescrit comme antipyrétique. Après 5 jours de traitement, une prise de sang périphérique est réalisée.

Surdosage

Symptômes: pâleur de la peau, anorexie, nausées, vomissements; hépatonécrose (la gravité de la nécrose due à une intoxication dépend directement du degré de surdosage).

Traitement: lavage gastrique, la nomination de charbon actif.

Des mesures de précaution

Avec prudence doit être prescrit pour les maladies du sang (thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose), constitutionnelle (syndrome de Gilbert) et congénitale (syndrome de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor) hyperbilirubinémie, alcoolisme, dans la vieillesse.

instructions spéciales

L'utilisation simultanée d'autres médicaments doit être convenue avec votre médecin.

Après 5 jours d'utilisation du médicament, il est nécessaire de contrôler l'image du sang périphérique et l'état fonctionnel du foie.

Afin d'éviter des dommages toxiques au foie, le paracétamol ne doit pas être associé à des boissons alcoolisées, ni pris par les personnes sujettes à une consommation chronique d'alcool.

Il est prouvé que l'utilisation fréquente de médicaments contenant du paracétamol entraîne une aggravation des symptômes de l'asthme bronchique.

Conditions de conservation du médicament Paracétamol-Hemofarm

Dans un endroit sombre à une température de 15-25 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation du médicament Paracétamol-Hemofarm

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Synonymes pour groupes nosologiques

En-tête de la CIM-10	Synonymes des maladies selon la CIM-10
J06 Infections aiguës des voies respiratoires supérieures de sites multiples et non précisés	Infections bactériennes des voies respiratoires supérieures
	Infections respiratoires bactériennes
	Douleur avec le rhume
	Douleur dans les maladies infectieuses et inflammatoires des voies respiratoires supérieures
	Maladie respiratoire virale
	Infections virales des voies respiratoires
	Maladie inflammatoire des voies respiratoires supérieures
	Maladies inflammatoires des voies respiratoires supérieures
	Maladies inflammatoires des voies respiratoires supérieures avec écoulement difficile des expectorations
	Maladie inflammatoire des voies respiratoires
	Infections grippales secondaires
	Infections secondaires pour le rhume
	Conditions grippales
	Difficulté à séparer les expectorations dans les maladies respiratoires aiguës et chroniques
	Infections des voies respiratoires supérieures
	Infections des voies respiratoires supérieures
	Infections des voies respiratoires
	Infections respiratoires et pulmonaires
	Infections ORL
	Maladies infectieuses et inflammatoires des voies respiratoires supérieures
	Maladies infectieuses et inflammatoires des voies respiratoires supérieures et des organes ORL
	Maladies infectieuses et inflammatoires des voies respiratoires supérieures chez l'adulte et l'enfant
	Maladies infectieuses et inflammatoires des voies respiratoires supérieures
	Inflammation infectieuse des voies respiratoires
	Infection des voies respiratoires
	Catarrhe des voies respiratoires supérieures
	Inflammation catarrhale des voies respiratoires supérieures
	Maladie catarrhale des voies respiratoires supérieures
	Phénomènes catarrhaux des voies respiratoires supérieures
	Toux avec maladies des voies respiratoires supérieures
	Toux froide
	Fièvre avec grippe
	ARVI
	ARI
	IRA avec symptômes de rhinite
	Infection respiratoire aiguë
	Maladie infectieuse et inflammatoire aiguë des voies respiratoires supérieures
	Rhumes aigus
	Maladie respiratoire aiguë
	Maladie respiratoire aiguë de nature grippale
	Maux de gorge ou de nez
	Froid
	Rhumes
	Rhumes
	Infection respiratoire
	Infections virales respiratoires
	Maladies respiratoires
	Infections respiratoires
	Infections récurrentes des voies respiratoires
	Rhumes saisonniers
	Rhumes saisonniers
	Maladies virales rhumes fréquents
K08.8.0 * Maux de dents	Anesthésie en dentisterie
	Syndromes douloureux en cabinet dentaire
	Douleur dentinaire
	Douleurs pulpaires
	Douleur après avoir enlevé le tartre
	Douleur après les interventions dentaires
	Douleur lors d'une extraction dentaire
	Douleur dentinaire
	Mal aux dents
M25.5 Douleur articulaire	Arthralgie

	Syndrome douloureux dans l'arthrose
	Syndrome douloureux dans l'arthrose
	Syndrome douloureux dans les maladies inflammatoires aiguës du système musculo-squelettique

	Sensations douloureuses dans les articulations
	Articulations douloureuses
	Douleurs articulaires lors d'un effort physique intense
	Lésions articulaires inflammatoires douloureuses

	Conditions douloureuses des articulations
	Lésions articulaires traumatiques douloureuses

	Mal d'épaule
	Douleur articulaire
	Douleur articulaire
	Douleurs articulaires dues à des blessures
	Douleur musculo-squelettique
	Douleur arthrosique
	Douleur avec pathologie articulaire
	Douleur dans la polyarthrite rhumatoïde
	Douleur dans la maladie osseuse dégénérative chronique
	Douleur dans les maladies articulaires dégénératives chroniques
	Douleur ostéoarticulaire
	Douleur rhumatismale
	Douleurs rhumatismales
	Douleur articulaire
	Douleurs articulaires d'origine rhumatismale
	Syndrome de douleur articulaire
	Douleur articulaire
M79.1 Myalgie	Syndrome douloureux dans les maladies musculo-squelettiques
	Syndrome douloureux dans les maladies inflammatoires chroniques du système musculo-squelettique
	Sensations douloureuses dans les muscles
	Douleur musculaire
	Douleurs musculaires lors d'efforts physiques intenses
	Conditions douloureuses du système musculo-squelettique
	Douleur musculo-squelettique
	Douleurs musculaires
	Douleur au repos
	Douleurs musculaires
	Douleur musculaire
	Douleur musculo-squelettique
	Myalgie
	Syndromes douloureux myofasciaux
	Douleur musculaire
	Douleur musculaire au repos
	Douleur musculaire
	Douleurs musculaires d'origine non rhumatismale
	Douleurs musculaires d'origine rhumatismale
	Douleur musculaire aiguë
	Douleur rhumatismale
	Douleurs rhumatismales
	Syndrome myofascial
	Fibromyalgie
M79.2 Névralgie et névrite, sans précision
	brachialgie
	Névralgie occipitale et intercostale
	Névralgie
	Douleurs névralgiques
	Névralgie
	Névralgie du nerf intercostal
	Névralgie du nerf tibial postérieur
	Névrite
	Névrite traumatique
	Névrite
	Syndromes douloureux neurologiques
	Contractures neurologiques avec spasmes
	Névrite aiguë
	Névrite périphérique
	Névralgie post-traumatique
	Douleur neurogène sévère
	Névrite chronique
	Névralgie essentielle
N94.6 Dysménorrhée, sans précision	Algodisénorrhée
	Algoménorrhée
	Syndrome douloureux avec spasmes des muscles lisses
	Syndrome douloureux avec spasmes des muscles lisses (coliques rénales et biliaires, spasmes intestinaux, dysménorrhée)
	Syndrome douloureux avec spasmes des muscles lisses des organes internes
	Syndrome douloureux avec spasmes des muscles lisses des organes internes (coliques rénales et biliaires, spasmes intestinaux, dysménorrhée)
	Sensations douloureuses pendant la menstruation
	Règles irrégulières douloureuses
	Douleur pendant la menstruation
	Douleur pendant la menstruation
	Dysalgoménorrhée
	Dysménorrhée
	Dysménorrhée (essentielle) (exfoliative)
	Trouble menstruel
	Crampes menstruelles
	Règles douloureuses
	Métrorragie
	Perturbation du cycle menstruel
	Irrégularités menstruelles
	Dysalgoménorrhée primaire
	Irrégularités menstruelles prolactine-dépendantes
	Dysfonctionnement menstruel prolactine-dépendant
	Trouble menstruel
	Dysménorrhée spasmodique
	Troubles fonctionnels du cycle menstruel
	Troubles fonctionnels du cycle menstruel
R50 Fièvre d'origine inconnue	Hyperthermie maligne
R50 Fièvre d'origine inconnue	Hyperthermie maligne
R51 Maux de tête	Mal de tête
	Douleur avec sinusite
	Mal au dos
	Mal de tête
	Céphalée de genèse vasomotrice
	Céphalée d'origine vasomotrice
	Céphalée avec troubles vasomoteurs
	Mal de tête
	Céphalée neurologique
	Maux de tête en série
	Céphalée
R52.2 Autre douleur persistante	Syndrome douloureux d'origine non rhumatismale
	Syndrome douloureux avec lésions vertébrales
	Syndrome douloureux avec névralgie
	Syndrome douloureux avec brûlures
	Le syndrome douloureux est faible ou modéré
	Douleur neuropathique
	Douleur neuropathique
	Douleur périopératoire
	Douleur modérée à sévère
	Syndrome douloureux modéré ou léger
	Syndrome douloureux modéré à sévère
	Douleur à l'oreille avec otite moyenne

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introduction
Nomenclature
Excipients
Conclusion
Littérature

introduction

L'une des tâches les plus importantes de la technologie pharmaceutique moderne est la création de formes posologiques qui augmentent la biodisponibilité des médicaments. Ceci est réalisé de différentes manières, parmi lesquelles l'utilisation de substances auxiliaires spéciales (mélanges générateurs de gaz, superdésintégrants, agents complexants, solubilisants) et de méthodes technologiques (obtention de dispersions solides) qui augmentent la solubilité ou la dispersibilité des composants médicinaux. Parmi le groupe des formes posologiques à dissolution rapide, une place particulière appartient aux médicaments effervescents, dans lesquels l'effet de désintégration rapide est obtenu grâce à l'introduction de composants formant des gaz. Les avantages des formes posologiques à dissolution rapide comprennent une biodisponibilité élevée, la capacité de réduire les réactions secondaires, de combiner des composants qui réagissent les uns avec les autres et de corriger les propriétés organoleptiques désagréables des substances médicinales.

Les comprimés effervescents comprennent des formes galéniques contenant, en plus de la substance active, un tel rapport d'acides organiques et de carbonates alimentaires, qui permet à la réaction de neutralisation « effervescente » (avec libération de dioxyde de carbone) de passer totalement ou partiellement lorsque le comprimé pénètre dans l'eau ou dans la cavité buccale.

Caractéristiques des comprimés effervescents

Les comprimés effervescents sont classés en solubles et dispersibles. Les comprimés effervescents solubles forment une solution claire dans l'eau et les comprimés dispersibles forment une suspension finement dispersée de substances médicinales et auxiliaires. Un dégagement gazeux est généralement nécessaire pour accélérer la dispersion et la dissolution des ingrédients actifs et pour conférer les propriétés organoleptiques agréables d'une "boisson gazeuse" à la solution résultante.

Le principe d'action des comprimés effervescents est la libération rapide de substances actives et auxiliaires due à la réaction entre les acides carboxyliques organiques (acide citrique, acide tartrique, acide adipique) et le bicarbonate de soude (NaHCO 3) au contact de l'eau. À la suite de cette réaction, un acide carbonique instable (H 2 CO 3) se forme, qui se décompose immédiatement en eau et en dioxyde de carbone (CO 2). Le gaz forme des bulles qui agissent comme un super agent levant. Cette réaction n'est possible que dans l'eau. Les carbonates inorganiques sont pratiquement insolubles dans les solvants organiques, ce qui rend la réaction impossible dans d'autres milieux.

Technologiquement, une réaction de dissolution rapide se produit entre une forme posologique solide et liquide. Un tel système d'administration de médicament est le meilleur moyen d'éviter les inconvénients des formes galéniques solides (dissolution et libération lentes de la substance active dans l'estomac) et des formes galéniques liquides (instabilité chimique et microbiologique dans l'eau). Les comprimés effervescents dissous dans l'eau se caractérisent par une absorption rapide et un effet thérapeutique, ils ne nuisent pas au système digestif et améliorent le goût des ingrédients actifs.

Le rapport de la partie effervescente à l'ingrédient actif dans les formes posologiques effervescentes peut varier en fonction de l'objectif du médicament.

Ainsi, les préparations de vitamines et de minéraux ont une masse de 3 à 4 g, où la partie effervescente représente jusqu'à 95% de la masse, les préparations contenant de l'aspirine - jusqu'à 90%, et les comprimés antitussifs "Mukaltin" pesant 0,3 g ont 83 % de la partie effervescente.

Nomenclature

Les comprimés effervescents sont présentés sur le marché pharmaceutique russe par des sociétés étrangères et des fabricants russes. Ces comprimés effervescents sont connus sous le nom de Berocca, Antigrippin, ACC, Aspirin C, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer et autres.

berocca

Excipients : acide citrique anhydre, bicarbonate de sodium, chlorure de sodium, aspartame, betterave rouge, bêtacarotène 1% CWS, arôme orange, laurylsulfate de sodium, mannitol.

Antigrippin

Comprimés effervescents blancs, à l'odeur fruitée.

Comprimés effervescents, blancs, ronds, plats, avec une odeur de mûre.

Excipients : anhydride d'acide citrique - 679,85 mg, bicarbonate de sodium - 291 mg, mannitol - 65 mg, acide ascorbique - 12,5 mg, anhydride de lactose - 75 mg, citrate de sodium - 0,65 mg, saccharine - 6 mg, arôme mûre "B" - 20 mg.

Aspirine C

Comprimés effervescents, blancs, ronds, plats, biseautés jusqu'au bord, avec une empreinte en forme de marque (croix "Bayer") sur une face, l'autre face est lisse.

Excipients : citrate de sodium - 1206 mg, bicarbonate de sodium - 914 mg, acide citrique - 240 mg, carbonate de sodium - 200 mg.

Efferalgan

Comprimés effervescents brunâtres intercalés, ronds, sécables sur une face, au goût et à l'odeur d'orange.

Excipients : acide citrique anhydre, bicarbonate de sodium, carbonate de sodium anhydre, mannitol, siméthicone, saccharinate de sodium, cyclamate de sodium, citrate de sodium, sorbitol, triglycérides, hydroxystéarate de macrogolglycérol, arôme orange.

1 comprimé contient 382 mg de glucides (0,03 XE).

Alka-Seltzer

1 comprimé effervescent contient : acide acétylsalicylique 324 mg,

acide citrique anhydre 965 mg,

carbonate de sodium monosubstitué 1625 mg.

Les comprimés effervescents gagnent en popularité en raison d'un certain nombre d'avantages par rapport aux autres formes solides :

1.facilité d'utilisation par tous les groupes d'âge, car avant de prendre le comprimé, il se dissout (ou se disperse) dans l'eau ;

2. la rapidité de l'action thérapeutique, car le principe actif est dissous ou dispersé dans l'eau ;

3. haut niveau d'absorption et haute biodisponibilité ;

4. absence de barrière psychologique à l'admission, car les propriétés organoleptiques sont proches des produits alimentaires (boissons, jus) ;

5.réduction du nombre d'effets indésirables du tractus gastro-intestinal

6.précision du dosage,

7. commodité de stockage,

8. la possibilité de combiner des composants mutuellement réactifs.

L'application sous forme de solution (ou dispersion aqueuse) est particulièrement efficace lorsqu'une action thérapeutique urgente est requise, par exemple, pour les médicaments antispasmodiques, analgésiques, cardiovasculaires, diagnostiques, antipyrétiques, ainsi que pour augmenter la biodisponibilité des composants des comprimés contenant des vitamines, des oligo-éléments, des adaptogènes, etc.

Excipients

Le rôle important des excipients dans la réalisation de l'activité potentielle des substances actives sous forme galénique, ainsi que dans le processus technologique, détermine un certain nombre d'exigences qui leur sont imposées. Ils doivent avoir la pureté chimique, la stabilité des paramètres physiques et l'indifférence pharmacologique requises. Ensemble, ils doivent assurer le processus technologique optimal, disposer d'une base de production résiduelle et d'un coût abordable. Chaque cas d'utilisation d'excipients spécifiques et de leur quantité nécessite une étude particulière et une justification scientifique, car ils doivent garantir une stabilité suffisante du médicament, une biodisponibilité maximale et son spectre d'action pharmacologique inhérent.

forme posologique comprimé effervescent

Toutes les matières premières utilisées pour la production de comprimés effervescents doivent avoir de bonnes valeurs de solubilité dans l'eau.

Levure chimique.

Acides organiques.

La quantité d'acides organiques convenant à la production de comprimés effervescents est limitée. Le meilleur choix est l'acide citrique : un acide carboxylique contenant trois groupes carboxyliques fonctionnels, qui nécessitent généralement trois équivalents de bicarbonate de sodium. L'acide citrique anhydre est couramment utilisé dans la production de comprimés effervescents. Cependant, le composé d'acide citrique et de bicarbonate de sodium est très hygroscopique et a tendance à absorber l'eau et à perdre de sa réactivité, c'est pourquoi un contrôle strict du taux d'humidité dans l'atelier est nécessaire. Les acides organiques alternatifs sont tartriques, fumariques et adipiques, mais ils ne sont pas si populaires et sont utilisés lorsque l'acide citrique n'est pas applicable.

Hydrocarbures

L'hydrogénocarbonate de sodium (NaHCO 3) se trouve dans 90 % des formulations de comprimés effervescents. Dans le cas de l'utilisation de NaHCO 3 , la stoechiométrie doit être déterminée avec précision en fonction de la nature de la substance active et des autres acides ou bases de la composition. Par exemple, si la substance active est acide, alors le taux de NaHCO 3 peut être dépassé pour améliorer la solubilité du comprimé. Cependant, le problème actuel avec NaHCO 3 est sa teneur élevée en sodium, qui est contre-indiquée chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle et de maladie rénale.

Des délitants très efficaces ont trouvé une large application en tant que délitants, tels que la polyvinylpyrrolidone réticulée (PVP, crospovidone) des marques Kolidon CL, Poliplasdon XL, la carboxyméthylcellulose sodique (NaKMC) des marques Ac - Di-Sol, Primellose; glycolate d'amidon sodique disponible sous les marques Primelose, Explotab, Vivastar P 134. Ces super-substances peuvent être ajoutées avant granulation (à l'intérieur des granulés) ou après granulation (poudrage). Ils sont ajoutés en petite quantité de 0,5 à 5%.

Comme charges (pour obtenir des comprimés avec un dosage de la substance active jusqu'à 10 mg), la fécule de pomme de terre introduite dans le granulé est le plus souvent utilisée, ainsi que le saccharose, le lactose, le glucose, le carbonate de magnésium, le carbonate de calcium, l'urée, le mannitol, microcristallin cellulosique, etc...

Lors du pressage de poudres et de granulés complexes, les liants revêtent une importance particulière, car ils sont utilisés pour améliorer la fluidité, augmenter la précision de dosage du matériau en poudre et garantir les propriétés nécessaires des granulés et des comprimés. Le choix des liants et de leur quantité dépend des propriétés physico-chimiques des matériaux pressés, ce qui exclut l'utilisation de cellulose microcristalline ou en poudre, de phosphate de calcium dibasique, etc. Principalement, seuls deux liants hydrosolubles peuvent être utilisés dans la fabrication - les sucres (dextrates ou glucose) et les polyols (sorbitol, mannitol). La taille du comprimé effervescent étant relativement importante (2 à 4 g), le choix de l'excipient est un facteur déterminant dans la fabrication du comprimé. Une charge avec de bonnes caractéristiques de liaison est requise afin de simplifier la formulation et de réduire la quantité d'excipients. Les dextrates et le sorbitol sont des excipients largement utilisés. Le tableau compare les deux excipients.

Comparaison des dextrates et du sorbitol pour comprimés effervescents

Caractéristique
Compressibilité	Très bon	Très bon
Solubilité	Excellent	Très bon
Hygroscopicité
Fragilité	Très bon	Modérer
Force de poussée		Modérer
Adhérence
Fluidité	Très bon	Très bon
Sans sucre
Transformabilité en cours d'échange	Oui, complètement	Partiellement
Douceur relative

Le sorbitol convient aux comprimés sans sucre, bien que ce polyol puisse provoquer des ballonnements et de l'inconfort à des niveaux élevés. L'adhérence aux poinçons de presse à comprimés est une certaine difficulté avec le sorbitol, mais une bonne compressibilité rend cet adjuvant adapté aux formulations difficiles à fabriquer. L'hygroscopicité du sorbitol peut limiter son utilisation dans les comprimés effervescents en raison de la grande sensibilité de ces comprimés à l'humidité. Malgré cela, le sorbitol reste l'un des polyols les plus utilisés dans la fabrication de comprimés effervescents.

Les extraits sont du dextrose cristallisé par pulvérisation contenant de petites quantités d'oligosaccharides. Les dextrates sont un produit très pur constitué de sphères blanches à larges pores et à écoulement libre (Fig. 1).

Riz. 1. Les extraits sont un produit très pur composé de sphères blanches à grande porosité et à écoulement libre

Ce matériau a une bonne fluidité, compressibilité et capacité d'effritement. D'excellentes valeurs de solubilité dans l'eau permettent une désintégration rapide et nécessitent moins de lubrifiant. Les dextrates ont une bonne fluidité, ce qui permet la production de comprimés gravés, éliminant le problème d'adhérence de la matière aux poinçons.

Pour assurer la production de comprimés de haute qualité, augmenter la fluidité du granulé, empêcher le collage de la masse comprimée, faciliter l'éjection du comprimé de la matrice, réduire la consommation d'énergie du processus de pressage et augmenter la résistance à l'usure de la presse outil, un groupe de substances auxiliaires antifriction est largement utilisé. Ils sont divisés en trois sous-groupes :

Glissant (amidon, talc, kaolin, aérosol, poudre de lait écrémé, oxyde de polyéthylène-4000);

· Lubrifiants (acide stéarique et ses sels, paraffine liquide, tween, oxyde de polyéthylène-400, carbones de silicium);

· Substances empêchant l'adhérence (talc, amidon, acide stéarique et ses sels).

Cependant, certaines substances antifriction largement utilisées, telles que le talc, l'acide stéarique et ses sels, ne sont utilisées que dans des granulés et comprimés effervescents dispersibles, car ils sont insolubles dans l'eau et ne peuvent pas être utilisés dans la technologie de production de médicaments destinés à obtenir des solutions transparentes. ...

Les conservateurs utilisés dans la production et le stockage de granulés et de comprimés comprennent les benzoates, les sels d'acide sorbique, les esters d'acide p-hydroxybenzoïque. L'activité antimicrobienne des benzoates et des sels d'acide sorbique dépend de la valeur du pH et diminue rapidement à un pH supérieur à 4,0 ; Les p-hydroxybenzoates sont exempts de cet inconvénient. L'activité des parabènes est influencée par la manière dont ils sont introduits dans les comprimés : mélange à sec avec le granulé, mélange humide de la solution de conservation avec le granulé, pulvérisation d'une solution aqueuse du conservateur sur le granulé, pulvérisation d'une solution alcoolique du conservateur (le les deux dernières méthodes donnent les meilleurs résultats).

Selon la classification des excipients, on distingue les types d'arômes suivants : couleur, goût et odeur. Les colorants et pigments dans la production de formes galéniques solides, y compris les comprimés, sont utilisés pour améliorer la présentation du produit fini, ainsi que des marqueurs indiquant les propriétés particulières d'un médicament donné : son appartenance à un certain groupe pharmacothérapeutique (hypnotiques, narcotiques drogues) ; haut niveau de toxicité (toxique) et autres. Parmi les colorants pharmaceutiques domestiques, l'indigo (bleu) est utilisé; tropéoline 0 (jaune); rouge acide 2C (rouge); dioxyde de titane (blanc), etc. A l'étranger, pour la coloration des formes galéniques solides, on utilise des colorants appartenant au groupe des pigments.

Les compositions peuvent comprendre des substances qui corrigent le goût et l'odeur de la boisson « effervescente » : huiles de cannelle, menthe, anis, laurier, eucalyptus, clou de girofle, thym, agrumes (citron, orange, pamplemousse), cèdre, muscade, sauge, etc. les parfums sont également utilisés vanilline et essences de fruits.

Exigences pour les excipients :

1. Pureté chimique.

2. Stabilité.

3. L'indifférence pharmacologique.

4. Devrait assurer le processus technologique optimal.

5. Doit avoir une base de production résiduelle.

6. Coût abordable.

La technologie des comprimés effervescents.

La technologie des comprimés effervescents est déterminée par les spécificités de leur composition, ainsi que par les propriétés physico-chimiques et technologiques des composants. En règle générale, il s'agit de comprimés multicomposants non enrobés de grand diamètre (jusqu'à 50 mm) et de poids important (jusqu'à 5000 mg), leur teneur en humidité ne doit pas dépasser 1% et le temps de désintégration ne doit pas dépasser 5 minutes. dans 200 ml d'eau.

La principale difficulté dans la création de formes galéniques effervescentes est d'empêcher les interactions chimiques entre les acides organiques et les sels de métaux alcalins lors de la fabrication et du stockage des médicaments. Même de petites quantités d'humidité dans la masse du comprimé peuvent provoquer des interactions entre ces composants. Au cours de la réaction chimique, de l'eau se forme, ce qui peut affecter considérablement la qualité des comprimés, entraînant leur destruction supplémentaire. Pour obtenir des comprimés conditionnés répondant aux exigences de stabilité, la préparation de masses de comprimés par la méthode de granulation humide ou sèche ou par compression directe est souvent utilisée.

L'obtention de comprimés effervescents par compression directe des composants de la masse de comprimés se réduit au fait que le mélange sec de poudre sans granulation est comprimé sur une presse à comprimés. Selon un certain nombre d'auteurs, lors de l'obtention de comprimés effervescents par la méthode de compression directe, des machines à comprimés à grande vitesse doivent être utilisées avec des poinçons de poudrage et des matrices avec une fine poudre de stéarate de magnésium. La technologie de compression directe est la technologie moderne la plus acceptable pour la production de formes posologiques solides. La poudre de comprimés effervescents est très sensible à l'humidité et même une petite quantité d'eau peut provoquer une réaction chimique. La compression directe est une technologie rentable qui permet de gagner du temps de production et de réduire les temps de cycle. La technologie de compression directe ne nécessite aucun équipement spécial et convient aux matériaux sensibles à l'eau. Les principaux avantages du pressage direct sont la simplicité et le faible coût de la technologie. L'équipement de compression directe se compose de moins d'éléments, nécessite moins d'espace au sol et est moins coûteux et prend moins de temps à entretenir. La réduction du nombre d'étapes dans le processus lui-même conduit à une production plus rentable.

La fraction massique du mélange gazogène dans les comprimés effervescents est de 25 à 95 %. Lors du processus de préparation au pressage, il est nécessaire d'exclure le contact de la masse du comprimé avec de l'eau, afin de ne pas provoquer de réaction de formation de gaz et de perte de dioxyde de carbone. La compression directe du mélange de poudres est donc considérée comme la technologie de premier choix, car elle ne nécessite pas l'utilisation de granulation humide. Cependant, il est connu que dans la phase solide, lors du contact superficiel des composants acides et alcalins, leur interaction et la perte de dioxyde de carbone se produisent. Par exemple, lorsqu'un mélange d'acide citrique anhydre et de bicarbonate de sodium était stocké pendant 50 heures, la perte atteignait 1 % en poids et était inversement proportionnelle à la granulométrie des poudres. Pour réduire ces pertes avant le pressage, les composants sont séchés à des températures douces admissibles et la mise en comprimés est démarrée immédiatement après le mélange à sec, évitant ainsi les temps d'arrêt technologiques.

En compression directe, l'étape de mélange des poudres est critique pour la qualité des comprimés. Pour obtenir une répartition homogène de tous les composants du mélange, pour éviter les défauts d'aspect des comprimés (marbrage ou mosaïque) et dans l'homogénéité du dosage de la substance active, il faut recourir à un broyage fin des poudres. Cela affecte négativement les propriétés de traitement nécessaires des mélanges de comprimés pour la compression, telles que l'aptitude à l'écoulement (fluidité), la compressibilité et le glissement. L'assortiment moderne d'excipients et les conceptions modernes de presses à comprimés permettent parfois de résoudre les problèmes technologiques et techniques qui se posent, mais dans d'autres cas, il est nécessaire d'appliquer une granulation humide préalable du mélange de poudre. Dans la technologie des comprimés effervescents, il est nécessaire d'assurer la stabilité à la fois du mélange gazogène et de la substance active. Quand la technologie de compression directe n'est-elle pas applicable ?

* dans le cas où il existe une grande différence entre les densités apparentes des matériaux utilisés, ce qui peut conduire à une déségrégation de la poudre comprimée ;

* les substances actives à faible granulométrie sont utilisées à faibles doses. Dans ce cas, il peut y avoir un problème lié à l'homogénéité de la composition, mais cela peut être évité en broyant une partie de la charge et en la pré-mélangeant avec la substance active ;

* Les substances collantes ou sensibles à l'oxygène nécessitent des excipients de très bonne fluidité, hydrosolubilité et absorption, tels que les dextrates avec leurs particules rondes et poreuses. Cet excipient utilisé en technologie de compression directe convient aux formulations complexes, ne nécessite pas de liants supplémentaires ni d'agents anti-liants.

De toute évidence, la technologie de compression directe peut ne pas être applicable dans tous les cas, mais devrait être le choix numéro un dans la production de comprimés effervescents, sinon la méthode de granulation humide devrait être utilisée.

Trois méthodes sont couramment utilisées :

Séparé granulation... Le mélange pulvérulent est divisé en deux parties, tandis que les composants acides et alcalins sont introduits dans différentes parties. Des solutions aqueuses de substances de poids moléculaire élevé sont utilisées comme liquide de granulation. Cette méthode est pratique pour l'introduction d'ADV contenant de l'humidité dans la composition du SHT (hydrates cristallins, substances hygroscopiques, extraits végétaux liquides, épais, secs, etc.). Les granulés séchés sont combinés, réduits en poudre et comprimés.

Découper granulation. Un mélange pulvérulent de composants est granulé en utilisant de l'alcool éthylique à 96% ou des solutions alcooliques de DIU (collikut, collidones, povidone, gomme laque, etc.) comme liquide de granulation. Le granulé séché est réduit en poudre et comprimé.

Combiné granulation. Le mélange gazogène est granulé en utilisant de l'alcool éthylique à 96 % ou une solution alcoolique de DIU comme liquide de granulation. Le mélange des composants restants est granulé avec une solution aqueuse de DIU. Les granulés séchés sont combinés, réduits en poudre et comprimés.

Grâce à la première méthode, on obtient une fragmentation des composants, une diminution de la surface de contact spécifique et de la réactivité ; l'utilisation des deuxième et troisième méthodes réduit également la réactivité des substances actives et auxiliaires de la préparation. Du point de vue de la simplicité de la technologie et de la stabilité des préparations obtenues, la méthode de granulation conjointe est plus préférable. Cependant, le mélange réactionnel des composants de soufflage peut affecter la stabilité du médicament. Par conséquent, cette méthode ne peut être recommandée que pour les substances sèches de nature neutre, stables lorsqu'elles sont exposées à des acides faibles et des alcalis. La méthode de granulation séparée est plus polyvalente et peut être utilisée pour introduire des composants contenant de l'humidité (extraits végétaux liquides, épais et secs, hydrates cristallins, substances hygroscopiques) dans la composition de comprimés ou de granulés effervescents, ainsi que des substances stables dans un environnement acide ou alcalin. De plus, les granulés préparés séparément ne nécessitent pas de conditions de stockage particulières (à faible humidité de l'air) avant le mélange. Les aspects négatifs de la granulation séparée sont : schéma à deux flux, durée du processus, moins de stabilité des granulés après mélange, possible mosaïque ou marbrure de la surface du comprimé.

Il y a 2 problèmes principaux dans la technologie de production de comprimés effervescents.

1. Lors de la réception de granulés de composants générateurs de gaz et de leur séchage ultérieur, la question de la teneur en humidité résiduelle admissible des granulés est résolue. D'une part, un granulé à faible teneur en humidité est mal compressé, d'autre part, une teneur en humidité élevée de granulés ou de comprimés active l'interaction des composants gazogènes pendant le stockage et favorise ainsi la décomposition du médicament. En règle générale, la valeur de cet indicateur est considérée comme optimale dans la plage de 0,5 à 2%. Cependant, une augmentation de la teneur en humidité résiduelle au-dessus de 1,5 à 2 % n'exclut pas la possibilité d'une réaction entre les composants pendant le stockage. L'humidité qui peut être libérée de la partie effervescente pendant le stockage des granulés ou des comprimés peut être absorbée par un adsorbant spécial placé dans l'emballage, par exemple du gel de silice. À cet égard, une partie importante des médicaments effervescents produits sont emballés dans des étuis spéciaux en polypropylène, dont les couvercles contiennent du gel de silice. La technologie des comprimés effervescents utilise également des substances (hydrofuges) qui, lorsqu'elles sont réparties uniformément entre les particules du matériau comprimé, sont capables d'empêcher quelque peu l'interaction entre les composants incompatibles dans un environnement très humide, et également de localiser partiellement les zones de la masse dans lesquelles une réaction chimique s'est produite. Appliquées sur les particules de granulés, par exemple, sous forme de solution dans des solvants non aqueux très volatils, ces substances forment des films d'une épaisseur de plusieurs molécules à la surface des particules de granulés, empêchant la pénétration de l'humidité et la réaction entre les composants générateurs de gaz. A ce titre, par exemple, des dérivés de cellulose, de la cire de paraffine et autres sont utilisés.

2. Les granulés et comprimés effervescents nécessitent une dissolution ou une dispersion rapide lorsque de l'eau est ajoutée. En conséquence, les excipients (liants, diluants, agents de glissement, etc.) ne doivent pas empêcher un mouillage rapide, une pénétration de l'eau en profondeur dans le comprimé et une réaction effervescente dans tout le volume du médicament.

Parmi les difficultés d'obtention de formes galéniques effervescentes, on appelle parfois l'adhérence de leurs composants, l'adhérence aux surfaces métalliques du moule, conduisant à la production de comprimés de mauvaise qualité. L'élimination de tels phénomènes est obtenue par l'introduction de petites quantités de substances antifriction qui empêchent l'adhérence des matériaux à la surface des poinçons.

Malgré les difficultés énumérées pour créer des granulés et des comprimés effervescents, ces formes galéniques sont efficaces et pratiques à utiliser, ce qui illustre clairement leur gamme large et en constante augmentation sur le marché pharmaceutique moderne.

Figure 2 - Les principales étapes de développement de la technologie des comprimés et granulés effervescents (schéma bloc).

Standardisation.

Le contrôle qualité des comprimés est généralement effectué selon les indicateurs suivants : description, authenticité ; détermination de la résistance mécanique des comprimés ; teneur en dioxyde de carbone; humidité résiduelle; Pureté microbiologique; quantification; poids moyen et écart de poids moyen des comprimés ; temps de dissolution.

La description. L'évaluation de l'aspect des comprimés est réalisée par examen à l'œil nu de 20 comprimés. Une description de la forme et de la couleur des comprimés est donnée. La surface du comprimé doit être lisse, uniforme, sauf justification contraire. Sur la surface de la tablette, des traits, des marques de division, des inscriptions et d'autres symboles peuvent être appliqués. Les comprimés d'un diamètre de 9 mm ou plus devraient être à risque.

Authenticité, matière étrangère. Les tests sont effectués conformément aux exigences de la monographie.

Détermination de la résistance mécanique des comprimés. La détermination de la résistance mécanique des comprimés est effectuée sur des appareils, dont certains permettent de déterminer la résistance à la compression (fracture), d'autres - à l'abrasion. Une évaluation objective des propriétés mécaniques des comprimés peut être obtenue en déterminant leur résistance par les deux méthodes. Ceci est dû au fait qu'un certain nombre de préparations en comprimés, satisfaisant aux exigences de compression, ont des bords facilement abrasés et, pour cette raison, s'avèrent de mauvaise qualité. Il est à noter que la détermination de la résistance à la compression n'est pas une méthode de la pharmacopée.

Poids moyen et écart de poids des comprimés individuels. Peser 20 comprimés avec une précision de 0,001 g et diviser le résultat par 20. La masse des comprimés individuels est déterminée en pesant séparément 20 comprimés avec une précision de 0,001 g, l'écart de la masse des comprimés individuels (sauf pour les comprimés enrobés d'un revêtement par la méthode d'extension) est autorisé dans les limites suivantes :

· Pour les comprimés pesant 0,1 g ou moins ± 10 % ;

· Pesant plus de 0,1 g et moins de 0,3 g ± 7,5 % ;

· Pesant 0,3 et plus ± 5 % ;

· Le poids des comprimés enrobés individuels obtenus par la méthode d'extension ne doit pas différer du poids moyen de plus de ± 15 %.

Seuls deux comprimés peuvent présenter des écarts par rapport au poids moyen, dépassant les limites indiquées, mais pas plus de deux fois.

Coefficients de génération de gaz et de saturation de gaz. Le coefficient de gazage est le rapport de la fraction massique de dioxyde de carbone ME libéré à la MT théoriquement possible : caractérise le degré de réaction du mélange gazogène lors de la production et du stockage. Coefficient de saturation en gaz - le rapport de la fraction massique de dioxyde de carbone dans la solution résultante M R à sa fraction massique dans le comprimé effervescent M e: caractérise la saturation réelle de la solution en dioxyde de carbone. Pour déterminer le dioxyde de carbone dans les formes posologiques effervescentes, la méthode Chittika peut être utilisée, selon laquelle son volume déplacé de la forme posologique sous l'influence d'une solution d'acide sulfurique est fixé, puis la fraction massique de dioxyde de carbone dans la forme posologique est calculée à l'aide de tables spéciales.

Dissolution. Le test de dissolution est obligatoire. Elle est réalisée dans 200-400 ml d'eau à 37°C sans agitation. Le temps de dissolution maximum autorisé est de 3 minutes.

Humidité résiduelle. Ce test est obligatoire car la teneur en eau peut affecter les propriétés de la substance active, la stabilité de la préparation, etc. Le dosage est effectué conformément aux prescriptions des articles de la pharmacopée générale « Perte de masse au séchage » ou « Dosage de l'eau »

Pureté microbiologique. Les tests de pureté sont effectués conformément à la monographie de la pharmacopée générale "Pureté microbiologique".

Quantification. Pour analyse, prélevez un échantillon de comprimés broyés (au moins 20 comprimés). Si l'écrasement du comprimé peut entraîner une décomposition de la substance active ou s'il est difficile d'obtenir une poudre uniformément broyée, un test est effectué sur le ou les comprimés entiers. Dans ce cas, il est recommandé d'utiliser au moins 10 comprimés.

Le résultat de la quantification peut être considéré comme la moyenne du test d'uniformité du lot.

Marquage. Sur l'emballage des comprimés solubles, effervescents et dispersibles, un avertissement doit figurer sur la nécessité d'une dissolution préalable des comprimés avant utilisation.

Emballage de comprimés effervescents.

En raison des propriétés physiques des matériaux auxiliaires, l'emballage des comprimés effervescents doit être aussi efficace que possible pour les protéger de la pénétration d'humidité de l'extérieur et de l'humidité résiduelle pouvant être libérée pendant le stockage. Les emballages les plus courants sont les emballages en bandes utilisant du papier laminé ou des films composites (buflen, polyflen, multifol) et les étuis à crayons. Le volume de la bande doit être suffisamment grand pour accueillir les comprimés sans exercer de contrainte sur la feuille et aussi petit que possible pour minimiser la quantité d'air "de la pièce" qui peut emprisonner les comprimés. Compte tenu de la très faible humidité de l'air lors des opérations avec des comprimés effervescents, l'humidité résiduelle dans ceux-ci est si faible que l'humidité relative de même 10% est assez élevée pour un contact étroit dans un emballage fermé. Les étuis à crayons sont en plastique, en verre ou en aluminium extrudé avec des bouchons intégrés contenant des dessiccants (gel de silice granulaire, sulfate de sodium anhydre) capables de retenir cette humidité.

Une machine d'emballage de comprimés effervescents moderne est la Romaco Siebler HM 1E / 240, où le produit introduit dans la ligne d'emballage de comprimés effervescents horizontale peut être contrôlé à hauteur des yeux. L'ensemble du processus d'emballage en bande se déroule horizontalement à une hauteur de travail pratique de 90 cm.Un système de séparation intelligent place les produits précisément dans la section de scellage de la machine de thermoscellage.

Les comprimés effervescents sont acheminés par des bandes transporteuses spécialement conçues vers quatre canaux d'alimentation horizontaux. Dans l'étape suivante, les produits sont placés dans les nids au moyen de mouvements asservis. La vitesse d'emballage est considérablement augmentée par l'alimentation directe des comprimés dans la section de scellage horizontale.

Un autre avantage est que les comprimés effervescents, qui sont sensibles aux changements d'humidité et de température, ne sont plus exposés à la chaleur et aux vapeurs générées par la section de thermoscellage lorsqu'ils sont emballés horizontalement. En conséquence, la quantité de déchets est considérablement réduite. L'installation en ligne de la section horizontale de thermoscellage présente l'avantage de ne plus avoir à transporter le produit sur le convoyeur de la presse à comprimés au sommet de la machine, comme c'est le cas avec l'alimentation verticale. En conséquence, les sections de la ligne horizontale Romaco Siebler sont raccourcies, ce qui permet d'économiser du temps, de l'espace et de l'argent.

Ligne horizontale pour l'emballage de comprimés effervescents solubles Romaco Siebler HM 1E / 240.

La station de transfert robotisée s'adapte rapidement aux nouveaux formats d'emballage. Lorsque les comprimés effervescents sont scellés dans une feuille d'aluminium enrobée, la bande est perforée et coupée à la bonne taille. La station de transfert Siebler FlexTrans FT 400 transporte les paquets de comprimés finis vers la machine intermittente Romaco Promatic P 91 pour la mise en carton. Les robots de chargement transfèrent les emballages scellés de la bande transporteuse vers des plateaux spéciaux à des vitesses allant jusqu'à 400 emballages par minute. Les emballages empilés sont transférés directement vers l'encartonneuse. La station de transmission robotisée élimine ainsi les sections d'empilage complexes inutiles.

Basées sur le principe de la commande par servomoteur, les pinces robotiques peuvent manipuler des packs de bandelettes de différentes tailles et formats - de dix bandelettes à usage clinique à des emballages individuels pour le marché asiatique. Pour la première fois dans une ligne de comprimés effervescents, des changements de format rapides sont possibles grâce à la robotique en ligne. Les systèmes robotiques eux-mêmes ne nécessitent pratiquement aucun entretien et fonctionnent sans l'utilisation d'outils de changement de format, ce qui réduit les coûts d'exploitation. Cette technologie innovante de Siebler apporte un nouveau niveau de polyvalence et d'accessibilité des lignes d'emballage pour répondre aux exigences clés des fabricants d'emballages sous contrat.

La ligne Romaco Siebler hautement automatisée permet une surveillance continue du processus de production. Les colis défectueux sont instantanément identifiés et retirés de la ligne individuellement. La séparation obligatoire des cycles de coupe complets appartient au passé. Plus d'une vingtaine de servo variateurs garantissent la précision et l'efficacité du processus. La ligne Siebler HM 1E / 240 à quatre rangées pour l'emballage de comprimés à dissoudre effervescents offre une vitesse d'emballage maximale de 1500 pièces. par minute. Cela correspond à peu près à la capacité d'une thermoscelleuse verticale à huit rangées de comprimés effervescents. Avec une longueur de seulement 14 m et une largeur de 2,5 m, cette ligne est compacte. Dans l'ensemble, la ligne d'emballage horizontale offre un niveau élevé d'efficacité globale de l'équipement.

L'un des plus grands fabricants indiens de génériques s'est appuyé sur la technologie Romaco Siebler. Deux lignes de conditionnement horizontales pour comprimés effervescents sont actuellement en service dans cette société pharmaceutique.

Conclusion

Les comprimés effervescents sont des comprimés non enrobés contenant généralement des substances acides et des carbonates ou bicarbonates qui réagissent rapidement dans l'eau pour libérer du dioxyde de carbone.

Après dissolution dans l'eau, les comprimés effervescents forment une solution de type boisson gazeuse au goût agréable. Cette forme posologique se caractérise par une action pharmacologique rapide et cause moins de dommages à l'estomac par rapport à la forme de comprimé. À cet égard, les comprimés effervescents sont demandés à la fois par les consommateurs et les fabricants.

Dans la production de comprimés effervescents, la compression directe de poudres non granulaires est préférée, mais son utilisation n'est pas toujours possible. L'utilisation de diverses variantes de la granulation humide est également justifiée sur le plan technologique et permet d'élargir considérablement la gamme de médicaments produits sous une forme galénique aussi moderne que les comprimés effervescents. Le choix en faveur de l'une ou l'autre option technologique pour les comprimés effervescents d'une composition spécifique ne peut être fait qu'après étude des propriétés physico-chimiques des composants et est toujours le résultat d'un travail de recherche expérimentale.

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Substance active

L'acide acétylsalicylique

Forme posologique

comprimés solubles

Fabricant

Bayer Pharma AG, Allemagne

Composition

1 comprimé effervescent contient :

Ingrédients actifs Acide acétylsalicylique - 500 mg.

Excipients Cellulose microcristalline, amidon de maïs.

effet pharmacologique

Aspirin Express appartient au groupe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et a des effets analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires.

Les indications

Traitement symptomatique:

Mal aux dents.
Gorge irritée.
Mal de tête.
Douleurs musculaires et articulaires.
Douleur pendant la menstruation Douleur dans le dos.
Douleur arthritique légère.

Augmentation de la température corporelle avec les rhumes et autres maladies infectieuses et inflammatoires (chez les adultes et les enfants de plus de 15 ans).

Application pendant la grossesse et l'allaitement

L'utilisation de fortes doses de salicylates au cours du premier trimestre de la grossesse est associée à une incidence accrue de malformations fœtales (fente palatine, malformations cardiaques). Au deuxième trimestre de la grossesse, les salicylates ne peuvent être prescrits que sur la base d'une évaluation du risque et du bénéfice. La nomination de salicylates au troisième trimestre de la grossesse est contre-indiquée.

Les salicylates et leurs métabolites passent dans le lait maternel en petites quantités. La prise accidentelle de salicylates pendant l'allaitement ne s'accompagne pas de l'apparition d'effets indésirables chez l'enfant et ne nécessite pas l'arrêt de l'allaitement. Cependant, en cas d'utilisation à long terme ou d'administration à fortes doses, l'allaitement doit être interrompu.

Contre-indications

Asthme causé par la prise de salicylés ou d'autres AINS en association avec des polypes nasaux.
Utilisation combinée de méthotrexate à une dose de 15 mg par semaine ou plus.
Dysfonctionnement grave du foie ou des reins.
Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique et autres AINS.
Lésions érosives et ulcéreuses du tractus gastro-intestinal (en phase aiguë).
Saignements gastro-intestinaux.
Diathèse hémorragique.
Hémophilie, thrombocytopénie.
Carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
Grossesse (trimestre I et III).
Période d'allaitement.
Âge des enfants (jusqu'à 15 ans).

Avec prudence dans les cas suivants :

Avec un traitement anticoagulant concomitant.
Goutte.
Ulcère peptique de l'estomac et/ou du duodénum (antécédents).
Gastrite érosive.
Tendance aux saignements gastro-intestinaux.
Hypoprothrombinémie.
Hypovitaminose K.
Anémie.
Conditions qui prédisposent à la rétention d'eau dans le corps (y compris dysfonctionnement du cœur, hypertension artérielle).
Thyrotoxicose.

Effets secondaires

Du système nerveux central

Vertiges, acouphènes (généralement des signes d'un surdosage).

Du système hématopoïétique

Syndrome hémorragique, thrombocytopénie.

Du système urinaire

Lorsqu'il est utilisé à fortes doses, l'hyperoxalurie et la formation de calculs urinaires à partir d'oxalate de calcium, endommagent l'appareil glomérulaire des reins.

Réactions allergiques

Éruption cutanée, réactions anaphylactiques, bronchospasme, œdème de Quincke.

Du tractus gastro-intestinal

Douleurs abdominales, nausées, vomissements, signes évidents (selles noires, vomissements sanglants) ou latents de saignement gastro-intestinal, pouvant entraîner une anémie ferriprive, des lésions érosives et ulcéreuses, y compris une perforation, du tractus gastro-intestinal.

Rarement - dysfonctionnement hépatique (augmentation des transaminases hépatiques, AST, ALT).

Interaction

Augmentation de la toxicité des médicaments

Il augmente la toxicité du méthotrexate, les effets des analgésiques narcotiques, des autres AINS, des hypoglycémiants oraux, de l'héparine, des anticoagulants indirects, des thrombolytiques et des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, des sulfamides (dont le cotrimoxazole), de la triiodothyronine, de la réserpine.

Réduit les effets des médicaments uricosuriques

Réduit les effets des médicaments uricosuriques (benzbromarone, sulfinpyrazone), des antihypertenseurs et des diurétiques (spironolactone, furosémide).

Augmente la concentration plasmatique des médicaments suivants

Augmente la concentration de digoxine, de barbituriques et de préparations de lithium dans le plasma sanguin.

Renforce l'effet néfaste sur la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal des médicaments

Les glucocorticoïdes, l'alcool et les médicaments contenant de l'alcool augmentent l'effet dommageable sur la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, augmentent le risque de développer des saignements gastro-intestinaux.

Détérioration de l'absorption de l'acide acétylsalicylique

Comment prendre, cours et dosage

A l'intérieur, après un repas, après avoir dissous le comprimé dans un verre d'eau.

Une dose unique est de 1-2 comprimés effervescents. La dose unique maximale est de 2 comprimés effervescents. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 6 comprimés.

Les intervalles entre les doses du médicament doivent être d'au moins 4 heures.

La durée du traitement sans consulter un médecin ne doit pas dépasser 5 jours - lorsqu'il est prescrit comme anesthésique et 3 jours - comme antipyrétique.

Surdosage

Symptômes : excitation du système nerveux central, vertiges, maux de tête sévères, perte auditive, déficience visuelle, nausées, vomissements, respiration accélérée.
Au stade tardif de l'intoxication : somnolence, convulsions, anurie, baisse de conscience jusqu'au coma, insuffisance respiratoire, troubles du métabolisme hydrique et électrolytique.

Traitement : consulter un médecin. Le traitement doit être effectué dans un service spécialisé. Avec des signes d'empoisonnement - induction de vomissements ou lavage gastrique, nomination de charbon activé et de laxatif.

Instructions spéciales

L'utilisation combinée avec d'autres AINS et glucocorticoïdes n'est pas souhaitable. Pendant 5 à 7 jours avant la chirurgie, vous devez annuler la réception (pour réduire les saignements pendant l'opération et pendant la période postopératoire).

La probabilité de développer une gastropathie AINS est réduite lorsqu'elle est administrée après les repas, en utilisant des comprimés tamponnés ou enrobés d'un enrobage entérique spécial. Le risque de complications hémorragiques est considéré comme le plus faible lorsqu'il est utilisé à des doses quotidiennes.

Il faut garder à l'esprit que chez les patients prédisposés, l'acide acétylsalicylique (même à faible dose) réduit l'excrétion d'acide urique de l'organisme et peut provoquer une crise de goutte aiguë.

forme posologique comprimé effervescent

Toutes les matières premières utilisées pour la production de comprimés effervescents doivent avoir de bonnes valeurs de solubilité dans l'eau.

Levure chimique.

Acides organiques.

Hydrocarbures

Comparaison des dextrates et du sorbitol pour comprimés effervescents

Caractéristique
Compressibilité	Très bon	Très bon
Solubilité	Excellent	Très bon
Hygroscopicité
Fragilité	Très bon	Modérer
Force de poussée		Modérer
Adhérence
Fluidité	Très bon	Très bon
Sans sucre
Transformabilité en cours d'échange	Oui, complètement	Partiellement
Douceur relative

Riz. 1.

Glissant (amidon, talc, kaolin, aérosol, poudre de lait écrémé, oxyde de polyéthylène-4000);
· Lubrifiants (acide stéarique et ses sels, paraffine liquide, tween, oxyde de polyéthylène-400, carbones de silicium);
· Substances empêchant l'adhérence (talc, amidon, acide stéarique et ses sels).

Exigences pour les excipients :

1. Pureté chimique.
2. Stabilité.
3. L'indifférence pharmacologique.
4. Devrait assurer le processus technologique optimal.
5. Doit avoir une base de production résiduelle.
6. Coût abordable.

La technologie des comprimés effervescents.

* dans le cas où il existe une grande différence entre les densités apparentes des matériaux utilisés, ce qui peut conduire à une déségrégation de la poudre comprimée ;
* les substances actives à faible granulométrie sont utilisées à faibles doses. Dans ce cas, il peut y avoir un problème lié à l'homogénéité de la composition, mais cela peut être évité en broyant une partie de la charge et en la pré-mélangeant avec la substance active ;
* Les substances collantes ou sensibles à l'oxygène nécessitent des excipients de très bonne fluidité, hydrosolubilité et absorption, tels que les dextrates avec leurs particules rondes et poreuses. Cet excipient utilisé en technologie de compression directe convient aux formulations complexes, ne nécessite pas de liants supplémentaires ni d'agents anti-liants.

Trois méthodes sont couramment utilisées :

Granulation séparée... Le mélange pulvérulent est divisé en deux parties, tandis que les composants acides et alcalins sont introduits dans différentes parties. Des solutions aqueuses de substances de poids moléculaire élevé sont utilisées comme liquide de granulation. Cette méthode est pratique pour l'introduction d'ADV contenant de l'humidité dans la composition du SHT (hydrates cristallins, substances hygroscopiques, extraits végétaux liquides, épais, secs, etc.). Les granulés séchés sont combinés, réduits en poudre et comprimés.

Granulation articulaire. Un mélange pulvérulent de composants est granulé en utilisant de l'alcool éthylique à 96% ou des solutions alcooliques de DIU (collikut, collidones, povidone, gomme laque, etc.) comme liquide de granulation. Le granulé séché est réduit en poudre et comprimé.

Granulation combinée. Le mélange gazogène est granulé en utilisant de l'alcool éthylique à 96 % ou une solution alcoolique de DIU comme liquide de granulation. Le mélange des composants restants est granulé avec une solution aqueuse de DIU. Les granulés séchés sont combinés, réduits en poudre et comprimés.

Il y a 2 problèmes principaux dans la technologie de production de comprimés effervescents.

1. Lors de la réception de granulés de composants générateurs de gaz et de leur séchage ultérieur, la question de la teneur en humidité résiduelle admissible des granulés est résolue. D'une part, un granulé à faible teneur en humidité est mal compressé, d'autre part, une teneur en humidité élevée de granulés ou de comprimés active l'interaction des composants gazogènes pendant le stockage et favorise ainsi la décomposition du médicament. En règle générale, la valeur de cet indicateur est considérée comme optimale dans la plage de 0,5 à 2%. Cependant, une augmentation de la teneur en humidité résiduelle au-dessus de 1,5 à 2 % n'exclut pas la possibilité d'une réaction entre les composants pendant le stockage. L'humidité qui peut être libérée de la partie effervescente pendant le stockage des granulés ou des comprimés peut être absorbée par un adsorbant spécial placé dans l'emballage, par exemple du gel de silice. À cet égard, une partie importante des médicaments effervescents produits sont emballés dans des étuis spéciaux en polypropylène, dont les couvercles contiennent du gel de silice. La technologie des comprimés effervescents utilise également des substances (hydrofuges) qui, lorsqu'elles sont réparties uniformément entre les particules du matériau comprimé, sont capables d'empêcher quelque peu l'interaction entre les composants incompatibles dans un environnement très humide, et également de localiser partiellement les zones de la masse dans lesquelles une réaction chimique s'est produite. Appliquées sur les particules de granulés, par exemple, sous forme de solution dans des solvants non aqueux très volatils, ces substances forment des films d'une épaisseur de plusieurs molécules à la surface des particules de granulés, empêchant la pénétration de l'humidité et la réaction entre les composants générateurs de gaz. A ce titre, par exemple, des dérivés de cellulose, de la cire de paraffine et autres sont utilisés.
2. Les granulés et comprimés effervescents nécessitent une dissolution ou une dispersion rapide lorsque de l'eau est ajoutée. En conséquence, les excipients (liants, diluants, agents de glissement, etc.) ne doivent pas empêcher un mouillage rapide, une pénétration de l'eau en profondeur dans le comprimé et une réaction effervescente dans tout le volume du médicament.

Figure 2 - Les principales étapes de développement de la technologie des comprimés et granulés effervescents (schéma bloc).

Standardisation.

Authenticité, matière étrangère. Les tests sont effectués conformément aux exigences de la monographie.

· Pour les comprimés pesant 0,1 g ou moins ± 10 % ;
· Pesant plus de 0,1 g et moins de 0,3 g ± 7,5 % ;
· Pesant 0,3 et plus ± 5 % ;
· Le poids des comprimés enrobés individuels obtenus par la méthode d'extension ne doit pas différer du poids moyen de plus de ± 15 %.

Seuls deux comprimés peuvent présenter des écarts par rapport au poids moyen, dépassant les limites indiquées, mais pas plus de deux fois.

Dissolution. Le test de dissolution est obligatoire. Elle est réalisée dans 200-400 ml d'eau à 37°C sans agitation. Le temps de dissolution maximum autorisé est de 3 minutes.

Pureté microbiologique. Les tests de pureté sont effectués conformément à la monographie de la pharmacopée générale "Pureté microbiologique".

Le résultat de la quantification peut être considéré comme la moyenne du test d'uniformité du lot.

Marquage. Sur l'emballage des comprimés solubles, effervescents et dispersibles, un avertissement doit figurer sur la nécessité d'une dissolution préalable des comprimés avant utilisation.

Emballage de comprimés effervescents.

Ligne horizontale pour l'emballage de comprimés effervescents solubles Romaco Siebler HM 1E / 240.

Les comprimés effervescents sont une forme galénique que non seulement les adultes mais aussi les enfants prennent avec plaisir. Après dissolution dans l'eau, les comprimés effervescents forment une solution de type boisson gazeuse au goût agréable. Cette forme galénique se caractérise par une action pharmacologique rapide.

Wikipedia déclare que les comprimés effervescents sont des comprimés non enrobés, contenant généralement des substances acides et des carbonates ou bicarbonates, qui réagissent rapidement dans l'eau pour libérer du dioxyde de carbone ; ils sont conçus pour dissoudre ou disperser le médicament dans l'eau juste avant de le prendre.

Comment les comprimés deviennent-ils « effervescents » ?

Le principe de fonctionnement des comprimés effervescents est simple - pUne fois que le comprimé est entré en contact avec de l'eau, le comprimé doit libérer rapidement l'actif et les excipients.

Mais la question demeure "comment cela se passe-t-il ?" Ce processus comprend plusieurs étapes :

Contact avec de l'eau (H2O)... Les participants directs à la réaction avec l'eau sont les acides carboxyliques organiques(acide citrique, acide tartrique, acide adipique) et bicarbonate de soude (NaHCO3).

Carie . À la suite de ce contact, un acide carbonique instable est formé.(H2CO3) qui se décompose immédiatement en eau et dioxyde de carbone(CO2) .

Super levure chimique . Le gaz forme des bulles qui agissent comme un super agent levant.

Cette réaction de super levure chimique n'est possible que dans l'eau. Les carbonates inorganiques sont pratiquement insolubles dans les solvants organiques, ce qui rend la réaction impossible dans d'autres milieux.

Quels sont les avantages de telles pilules?

Et de quelles formes de livraison d'une substance utile au corps vous souvenez-vous ? Ce sont des comprimés et gélules ordinaires, des formes de cocktails liquides... Compte-gouttes, injections, etc. nous n'aborderons pas.

Il s'avère que les comprimés effervescents ont un certain nombre d'avantages à garder à l'esprit. Ce système d'administration de médicaments effervescents est le meilleur moyen d'éviter les inconvénients :

Formes posologiques solides
- Dissolution lente
- Libération lente de la substance active dans l'estomac

Formes posologiques liquides
- Chimique
- Instabilité microbiologique dans l'eau

Fizz Active NSP

Les comprimés Fiz Active de Nature's Sunshine sont créés selon le même principe. Les comprimés effervescents Fiz Active dissous dans l'eau se caractérisent par :