Action des neurotoxines. Pourquoi les effets neurotoxiques sont-ils dangereux ?

Léonid Zavalski

Les neurotoxines sont de plus en plus utilisées en médecine à des fins thérapeutiques.

Certaines neurotoxines de structures moléculaires différentes ont un mécanisme d’action similaire, provoquant des transitions de phase dans les membranes des cellules nerveuses et musculaires. L'hydratation joue un rôle important dans l'action des neurotoxines, qui affecte de manière significative la conformation des poisons et des récepteurs en interaction.

Les informations sur la toxicité des poissons-globes (maki-maki, aiguillat, poisson-globe, etc.) remontent à l'Antiquité (plus de 2500 ans avant JC). Parmi les Européens, le premier à donner une description détaillée des symptômes d'empoisonnement fut le célèbre navigateur Cook, qui, avec 16 marins, s'offrit du poisson-globe lors de son deuxième voyage autour du monde en 1774. Il a eu de la chance, car il « a à peine touché le filet », tandis que « le cochon qui mangeait les entrailles est mort ». Curieusement, les Japonais ne peuvent se priver du plaisir de goûter ce délice, de leur point de vue, bien qu'ils sachent avec quel soin il doit être préparé et à quel point il est dangereux de le manger.

Les premiers signes d’intoxication apparaissent quelques minutes à 3 heures après avoir mangé du fugu. Dans un premier temps, le malchanceux ressent des picotements et un engourdissement de la langue et des lèvres, qui se propagent ensuite à tout le corps. Puis un mal de tête et des douleurs à l’estomac commencent, et mes bras deviennent paralysés. La démarche devient instable, des vomissements, une ataxie, une stupeur et une aphasie apparaissent. La respiration devient difficile, la tension artérielle diminue, la température corporelle baisse et une cyanose des muqueuses et de la peau se développe. Le patient tombe dans un état comateux et peu de temps après l'arrêt de la respiration, l'activité cardiaque s'arrête également. En un mot, une image typique de l'action d'un poison neurotoxique.

En 1909, le chercheur japonais Tahara isole le principe actif du fugu et le nomme tétrodotoxine. Cependant, seulement 40 ans plus tard, il a été possible d'isoler la tétrodotoxine sous forme cristalline et d'établir sa formule chimique. Pour obtenir 10 g de tétrodotoxine, le scientifique japonais Tsuda (1967) a dû traiter 1 tonne d'ovaires de fugu. La tétrodotoxine est un composé d'aminoperhydroquinazoline avec un groupe guanidine et possède une activité biologique extrêmement élevée. Il s'est avéré que c'est la présence du groupe guanidine qui joue un rôle décisif dans l'apparition d'une toxicité.

Parallèlement à l'étude du venin du poisson à dents de roche et du poisson-globe, de nombreux laboratoires à travers le monde ont étudié les toxines isolées des tissus d'autres animaux : salamandres, tritons, crapauds venimeux et autres. Il s'est avéré intéressant que dans certains cas, les tissus d'animaux complètement différents sans relation génétique, en particulier le triton californien Taricha torosa, les poissons du genre Gobiodon, les grenouilles d'Amérique centrale Atelopus, les poulpes australiens Hapalochlaena maculosa, produisaient le même poison. tétrodotoxine.

L'action de la tétrodotoxine est très similaire à celle d'une autre neurotoxine non protéique, la saxitoxine, produite par les dinoflagellés flagellés unicellulaires. Le venin de ces organismes unicellulaires flagellés peut être concentré dans les tissus des mollusques moules lors de la reproduction massive, après quoi les moules deviennent toxiques lorsqu'elles sont consommées par l'homme. Une étude de la structure moléculaire de la saxitoxine a montré que ses molécules, comme la tétrodotoxine, contiennent un groupe guanidine, voire deux de ces groupes par molécule. Sinon, la saxitoxine n’a aucun élément structurel commun avec la tétrodotoxine. Mais le mécanisme d’action de ces poisons est le même.

L'effet pathologique de la tétrodotoxine repose sur sa capacité à bloquer la conduction de l'influx nerveux dans les tissus nerveux et musculaires excitables. Le caractère unique de l'action du poison réside dans le fait qu'à des concentrations très faibles - 1 gamma (cent millième de gramme) par kilogramme de corps vivant - il bloque le courant de sodium entrant pendant le potentiel d'action, ce qui entraîne la mort. . Le poison n’agit qu’à l’extérieur de la membrane axonale. Sur la base de ces données, les scientifiques japonais Kao et Nishiyama ont émis l'hypothèse que la tétrodotoxine, dont la taille du groupe guanidine est proche du diamètre de l'ion sodium hydraté, pénètre dans l'embouchure du canal sodium et s'y coince, se stabilisant sur le à l'extérieur par le reste de la molécule, dont les dimensions dépassent le diamètre du canal. Des données similaires ont été obtenues lors de l'étude de l'effet bloquant de la saxitoxine. Examinons le phénomène plus en détail.

Au repos, une différence de potentiel d'environ 60 mV est maintenue entre les faces interne et externe de la membrane axonale (le potentiel extérieur est positif). Lorsque le nerf est excité au point d'application en peu de temps (environ 1 ms), la différence de potentiel change de signe et atteint 50 mV - la première phase du potentiel d'action. Après avoir atteint le maximum, le potentiel en un point donné revient à l'état initial de polarisation, mais sa valeur absolue devient légèrement supérieure à celle au repos (70 mV) - la deuxième phase du potentiel d'action. En 3 à 4 ms, le potentiel d'action en ce point de l'axone revient à son état de repos. L'impulsion de court-circuit est suffisante pour exciter la section adjacente du nerf et la repolariser au moment où la section précédente revient à l'équilibre. Ainsi, le potentiel d’action se propage le long du nerf sous la forme d’une onde non amortie se déplaçant à une vitesse de 20 à 100 m/s.

Hodgkin et Huxley et leurs collaborateurs ont étudié en détail le processus de propagation des excitations nerveuses et ont montré qu'à l'état de repos, la membrane de l'axone est imperméable au sodium, tandis que le potassium diffuse librement à travers la membrane. Le potassium « s'écoulant » emporte une charge positive et l'espace interne de l'axone devient chargé négativement, empêchant ainsi une libération ultérieure de potassium. En conséquence, il s'avère que la concentration de potassium à l'extérieur de la cellule nerveuse est 30 fois inférieure à celle à l'intérieur. Avec le sodium, la situation est inverse : dans l'axoplasme, sa concentration est 10 fois inférieure à celle dans l'espace intercellulaire.

Les molécules de tétrodotoxine et de saxitoxine bloquent le canal sodium et, par conséquent, empêchent le passage d'un potentiel d'action à travers l'axone. Comme on peut le voir, en plus de l'interaction spécifique du groupe guanidine avec l'embouchure du canal (interaction de type « key-lock »), une certaine fonction dans l'interaction est assurée par la partie restante de la molécule, sous réserve à l'hydratation par les molécules d'eau de la solution aqueuse-sel entourée par la membrane.

L'importance des études sur l'action des neurotoxines ne peut guère être surestimée, car pour la première fois elles ont permis de se rapprocher de la compréhension de phénomènes aussi fondamentaux que la perméabilité ionique sélective des membranes cellulaires, qui est à la base de la régulation des fonctions vitales de l'organisme. . Grâce à la liaison hautement spécifique de la tétrodotoxine marquée au tritium, il a été possible de calculer la densité des canaux sodiques dans la membrane axonale de différents animaux. Ainsi, dans l’axone géant du calmar, la densité des canaux était de 550 par micromètre carré, et dans le muscle sartorius de la grenouille, elle était de 380.

Le blocage spécifique de la conduction nerveuse a permis l'utilisation de la tétrodotoxine comme anesthésique local puissant. Actuellement, de nombreux pays ont déjà mis en place la production d'analgésiques à base de tétrodotoxine. Il existe des preuves d'un effet thérapeutique positif des médicaments neurotoxiques dans l'asthme bronchique et les affections convulsives.

Les mécanismes d’action des médicaments morphiniques ont maintenant été étudiés de manière très détaillée. La médecine et la pharmacologie connaissent depuis longtemps les propriétés de l’opium pour soulager la douleur. Déjà en 1803, le pharmacologue allemand Fritz Serthuner avait réussi à purifier l'opium et à en extraire le principe actif - la morphine. La morphine, un médicament, a été largement utilisée dans la pratique clinique, notamment pendant la Première Guerre mondiale. Son principal inconvénient est l’effet secondaire, qui se traduit par la formation d’une dépendance chimique et d’une dépendance de l’organisme au médicament. Par conséquent, des tentatives ont été faites pour trouver un substitut à la morphine par un analgésique tout aussi efficace, mais sans effets secondaires. Cependant, il s’est avéré que toutes les nouvelles substances provoquent également un syndrome de dépendance. Ce sort est arrivé à l'héroïne (1890), à la mépéridine (1940) et à d'autres dérivés de la morphine. L'abondance de molécules opiacées de forme différente permet d'établir avec précision la structure du récepteur opiacé auquel la molécule de morphine est attachée, similaire au récepteur de la tétrodotoxine.

Toutes les molécules d’opiacés analgésiques ont des éléments communs. La molécule d'opium a une forme rigide en T, représentée par deux éléments perpendiculaires entre eux. À la base de la molécule T se trouve un groupe hydroxyle et à une extrémité de la barre horizontale se trouve un atome d’azote. Ces éléments constituent la « base de base » de la clé qui ouvre le récepteur-serrure. Il semble significatif que seuls les isomères lévogyres de la série morphinique aient une activité analgésique et euphorisante, alors que les isomères dextrogyres sont dépourvus d'une telle activité.

De nombreuses études ont établi que les récepteurs opiacés existent dans le corps de tous les animaux vertébrés sans exception, des requins aux primates, en passant par les humains. De plus, il s'est avéré que le corps lui-même est capable de synthétiser des substances semblables à l'opium appelées enképhalines (méthionine-enképhaline et leucine-enképhaline), constituées de cinq acides aminés et contenant nécessairement une « clé » morphinique spécifique. Les enképhalines sont libérées par des neurones spéciaux et provoquent la relaxation du corps. En réponse à l'attachement des enképhalines au récepteur opiacé, le neurone de contrôle envoie un signal de relaxation aux muscles lisses et est perçu par la formation la plus ancienne du système nerveux - le cerveau limbique - comme un état de félicité suprême, ou d'euphorie. Cet état peut par exemple survenir après un stress, un travail bien fait, ou une profonde satisfaction sexuelle, qui nécessitent une certaine mobilisation des forces du corps. La morphine excite les récepteurs opiacés, comme les enképhalines, même lorsqu'il n'y a aucune raison d'être heureux, par exemple en cas de maladie. Il a été prouvé que l'état de nirvana des yogis n'est rien d'autre que l'euphorie obtenue par la libération d'enképhalines grâce à l'auto-entraînement et à la méditation. De cette manière, les yogis ouvrent l’accès aux muscles lisses et peuvent réguler le fonctionnement des organes internes, voire arrêter le rythme cardiaque.

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Quels sont les dangers des effets neurotoxiques ?

Un certain nombre de substances peuvent avoir un effet néfaste sur les fibres nerveuses. Ces substances sont appelées neurotoxines et leurs résultats sont appelés troubles neurotoxiques. Les neurotoxines peuvent causer réactions aiguës ou action retardée, transformant l'effet toxique en un processus chronique.

Les réactifs chimiques, les anesthésiques, les antiseptiques, les détergents, les pesticides, les insecticides, les vapeurs métalliques et les médicaments ayant des effets secondaires neurotoxiques peuvent agir comme des neurotoxines. Les effets neurotoxiques peuvent commencer lorsque les composants de ces substances pénètrent accidentellement dans le système respiratoire, dans le sang et lorsque leur concentration admissible dans le sang est dépassée.

Effets neurotoxiques les substances présentes sur le corps se manifestent par un certain nombre de signes :

Mal de tête,
vertiges,
Sentiment de faiblesse
Faiblesse des muscles des membres,
Troubles de l'équilibre
Sensation d'engourdissement des tissus,
Troubles de la sensibilité tissulaire
Réflexes lents ou altérés
Troubles cardiaques (arythmies, tachycardie),
Déficience visuelle,
Troubles respiratoires
Douleur semblable au syndrome radiculaire,
Troubles du mouvement
Rétention urinaire ou incontinence urinaire,
Confusion.

Troubles neurotoxiques peuvent être réversibles et disparaître lorsque l’action de la neurotoxine cesse, mais ils peuvent également entraîner des dommages irréversibles dans l’organisme.

Vous pouvez être exposé à des effets neurotoxiques :

dans la production de produits chimiques, étant longtemps dans une atmosphère nocive,
lorsque vous travaillez avec des engrais et des insecticides dans l'agriculture et dans les chalets d'été privés,
lors de la désinfection des locaux, se trouvant dans une atmosphère remplie de vapeurs d'un désinfectant concentré,
lors de travaux de réparation et de construction avec des peintures et vernis, des adhésifs, des solvants dans des zones mal aérées,
être à proximité d'une zone de combustion à forte concentration de monoxyde de carbone,
Être dans la zone d'une catastrophe chimique d'origine humaine (libérations d'urgence).

Les troubles neurotoxiques peuvent au fil du temps se transformer en maladies du système nerveux et du système musculo-squelettique : myopathies, maladie de Parkinson, diminution ou perte de vision, dysfonctionnement de l'appareil vestibulaire, dégradation mentale, tics, tremblements.

Traitement des troubles neurotoxiques est basé sur la mise en œuvre de mesures de désintoxication pour éliminer les substances toxiques du corps et réduire leur concentration dans les tissus, rétablir l'équilibre hydrique et électrolytique et nettoyer le sang des toxines par hémosorption. En cas de neurotoxicose, un traitement symptomatique est réalisé (anticonvulsivants, myorelaxants, anti-inflammatoires, antiallergiques) pour éliminer les troubles résultant d'effets toxiques. L'orientation prioritaire dans le traitement des troubles neurotoxiques est la restauration de l'activité respiratoire, l'hémodynamique et la prévention de l'œdème cérébral. Ensuite, les organes touchés sont surveillés, un traitement approprié est prescrit et l'activité motrice est restaurée.

La recherche montre que l’autisme et d’autres troubles nerveux sont aujourd’hui de plus en plus souvent diagnostiqués. La raison en est peut-être non seulement des maladies génétiques héréditaires, mais également des produits chimiques dangereux. En particulier, les organophosphorés utilisés seuls en agriculture affectent gravement l’état du système nerveux central.

Et récemment, des experts ont identifié 10 produits chimiques, appelés neurotoxines, présents à la fois dans l'environnement et dans les articles ménagers, les meubles et les vêtements. Selon les scientifiques, ces substances sont à l'origine du développement de maladies affectant le système nerveux. La plupart d’entre eux sont déjà très limités dans leur utilisation, mais certains d’entre eux représentent encore un grand danger.

Chlorpyrifos

Un produit chimique courant dans le passé, faisant partie du groupe des pesticides organophosphorés, utilisé pour tuer les ravageurs. Actuellement, le chlorpyrifos est classé comme un composé hautement toxique, dangereux pour les oiseaux et les poissons d'eau douce et modérément toxique pour les mammifères. Malgré cela, il est encore largement utilisé dans les cultures non alimentaires et pour la transformation des produits du bois.

Méthylmercure

Le méthylmercure est une neurotoxine dangereuse qui affecte les mécanismes de l'hérédité chez l'homme. Il provoque des mitoses anormales (K-mitoses) dans les cellules et endommage également les chromosomes, et son effet est 1 000 fois supérieur à celui de la colchicine. Les scientifiques pensent qu’il est possible que le méthylmercure puisse provoquer des anomalies congénitales et mentales.

Biphényles polychlorés

Les PCB, ou PCB, font partie d'un groupe de produits chimiques définis comme polluants organiques persistants. Ils pénètrent dans l'organisme par les poumons, le tractus gastro-intestinal avec la nourriture ou la peau et se déposent dans les graisses. Les PCB sont classés comme cancérogènes probables pour l'homme. De plus, ils provoquent des maladies du foie, perturbent la fonction reproductive et perturbent le système endocrinien.

Éthanol

Il s’avère que l’éthanol n’est pas une alternative écologique à l’essence. À en juger par les données des scientifiques de l'Université de Stanford, les voitures utilisant un mélange d'éthanol et d'essence contribuent à augmenter le niveau de deux cancérigènes dans l'atmosphère - le formaldéhyde et l'acétaldéhyde. De plus, lors de l'utilisation de l'éthanol comme carburant, le niveau d'ozone atmosphérique augmentera, ce qui, même à de faibles concentrations, entraînera toutes sortes de maladies pulmonaires.

Plomb

En pénétrant dans le corps, le plomb pénètre dans la circulation sanguine, est partiellement excrété naturellement et partiellement déposé dans divers systèmes du corps. Avec un degré d'intoxication important, des troubles de l'état fonctionnel des reins, du cerveau et du système nerveux se développent. L'empoisonnement avec des composés organiques du plomb entraîne des troubles nerveux - insomnie et hystérie.

Arsenic

Industriellement, l’arsenic est utilisé pour fabriquer des engrais, traiter chimiquement le bois et fabriquer des semi-conducteurs. L'arsenic pénètre dans le corps humain sous forme de poussière et par le tractus gastro-intestinal. En cas de contact prolongé avec l'arsenic, des tumeurs malignes peuvent se former. De plus, le métabolisme et les fonctions du système nerveux central et périphérique sont perturbés.

Manganèse

Tout d'abord, le manganèse pénètre dans le corps humain par les voies respiratoires. Les grosses particules rejetées par les voies respiratoires peuvent être avalées avec la salive. Des quantités excessives de manganèse s'accumulent dans le foie, les reins, les glandes endocrines et les os. L'intoxication sur plusieurs années entraîne une perturbation du système nerveux central et le développement de la maladie de Parkinson. De plus, un excès de manganèse entraîne des maladies osseuses et augmente le risque de fractures.

Fluor

Bien que le fluorure soit largement utilisé en hygiène bucco-dentaire pour lutter contre les maladies dentaires bactériennes, il peut avoir de nombreux effets négatifs. La consommation d'eau contenant du fluor à une concentration d'une partie par million provoque des modifications du tissu cérébral similaires à la maladie d'Alzheimer. Le plus paradoxal est qu’un excès de fluor a un effet destructeur sur les dents elles-mêmes, provoquant la fluorose.

Tétrachloroéthylène

Or le perchloroéthylène est un excellent solvant et est utilisé dans l’industrie textile et pour dégraisser les métaux. Au contact de flammes nues et de surfaces chauffées, il se décompose en produisant des fumées toxiques. En cas de contact prolongé, le tétrachloroéthylène a un effet toxique sur le système nerveux central, le foie et les reins. Un certain nombre d'intoxications aiguës entraînant la mort sont connues.

Toluène

Dans l'industrie chimique, il est utilisé pour la production de benzène, d'acide benzoïque et fait partie de nombreux solvants. Les vapeurs de toluène pénètrent dans le corps humain par les voies respiratoires et la peau. L'intoxication provoque des troubles du développement du corps, réduit les capacités d'apprentissage, affecte le système nerveux et réduit l'immunité.

Certaines substances peuvent avoir des effets extrêmement négatifs sur la santé humaine. Les poisons naturels ou synthétiques affectent les reins, le foie, le cœur, endommagent les vaisseaux sanguins, provoquant des saignements ou agissent au niveau cellulaire. Les neurotoxines sont des substances qui endommagent les fibres nerveuses et le cerveau, et les résultats de ces toxines sont appelés troubles neurotoxiques. L'impact de ce type de poisons peut être soit retardé, soit provoquer des affections aiguës.

Que sont les neurotoxines et où les substances toxiques sont-elles utilisées ?

Les neurotoxines peuvent être des produits chimiques, des médicaments anesthésiants, des antiseptiques, des vapeurs métalliques, des détergents agressifs, des pesticides et des insecticides. Certains organismes vivants sont capables de produire des neurotoxines en réponse à une menace pour le système immunitaire, et de nombreuses substances toxiques sont présentes dans l'environnement.

Selon les données de recherches scientifiques résumées dans la publication de la revue médicale hebdomadaire faisant autorité « The Lancet », environ deux cents toxines peuvent endommager le système nerveux humain. Plus tard (après avoir étudié les données de l'Institut national de sécurité du travail), il est devenu nécessaire d'ajouter à la liste publiée le même nombre de substances toxiques qui, d'une manière ou d'une autre, ont un effet négatif sur le système nerveux central.

Dans ce dernier cas, les lésions des fibres nerveuses étaient combinées à des lésions des organes et systèmes associés, et des symptômes d'un trouble neurotoxique apparaissaient lorsque les limites d'exposition admissibles étaient dépassées.

Ainsi, la liste des produits chimiques pouvant être classés comme neurotoxines s'allonge en fonction des critères auxquels adhère une publication ou un auteur particulier.

Vous pouvez contracter une intoxication aux neurotoxines en inhalant des vapeurs toxiques, en augmentant la concentration autorisée dans le sang ou en mangeant des aliments saturés de grandes quantités de substances toxiques. De nombreuses substances toxiques sont présentes dans l’environnement, les biens de consommation et les produits chimiques ménagers. Les neurotoxines sont utilisées en cosmétologie, en médecine et dans l'industrie.

Quel est l’effet neurotoxique sur l’organisme ?

Les effets neurotoxiques affectent principalement le cerveau et les fibres nerveuses. La neutralisation du travail des cellules du système nerveux peut entraîner une paralysie musculaire, l'apparition d'une réaction allergique aiguë et affecter l'état mental général d'une personne. Dans les cas graves, l’intoxication peut provoquer le coma et être mortelle.

Les substances toxiques de ce type sont absorbées par les terminaisons nerveuses, transmises aux cellules et perturbent les fonctions vitales. Les mécanismes naturels de détoxification de l'organisme sont pratiquement impuissants face aux neurotoxines : dans le foie par exemple, dont la fonction principale est l'élimination des substances nocives, la plupart des neurotoxines, de par leur nature spécifique, sont réabsorbées par les fibres nerveuses.

Le poison neurotoxique peut compliquer l'évolution de toute maladie, ce qui rend difficile un diagnostic définitif et un traitement rapide.

L'établissement d'un diagnostic précis comprend nécessairement la détermination de la source suspectée d'infection, l'étude des antécédents de contact avec un poison potentiel, l'identification du tableau clinique complet et la réalisation de tests de laboratoire.

Classification des représentants les plus célèbres des neurotoxines

Les sources médicales classent les neurotoxines en inhibiteurs de canaux, agents neurotoxiques et médicaments neurotoxiques. En fonction de leur origine, les substances toxiques sont divisées en celles provenant de l'environnement extérieur (exogènes) et celles produites par l'organisme (endogènes).

La classification des neurotoxines, dont les intoxications sont susceptibles de survenir au travail et à la maison, comprend trois groupes de substances les plus courantes :

Métaux lourds. Le mercure, le cadmium, le plomb, l'antimoine, le bismuth, le cuivre et d'autres substances sont rapidement absorbés dans le tube digestif, se propagent par la circulation sanguine jusqu'à tous les organes vitaux et s'y déposent.
Biotoxines. Les biotoxines comprennent des poisons puissants produits notamment par la vie marine et les araignées. Les substances peuvent pénétrer mécaniquement (par morsure ou injection) ou en mangeant des animaux venimeux. De plus, les bactéries du botulisme sont des biotoxines.
Xénobiotiques. Une particularité de ce groupe de neurotoxines est leur effet prolongé sur le corps humain : la demi-vie de la dioxine, par exemple, varie de 7 à 11 ans.

Symptômes de dommages causés par les neurotoxines

Les troubles neurotoxiques provoqués par des substances toxiques se caractérisent par un certain nombre de symptômes typiques en principe d'un empoisonnement et par des signes spécifiques apparaissant lors d'une intoxication par un composé particulier.

Intoxication aux métaux lourds

Ainsi, les patients présentent les signes suivants d'intoxication aux métaux lourds :

douleur abdominale;
ballonnements, diarrhée ou constipation ;
nausées et vomissements occasionnels.

Dans le même temps, l'empoisonnement par un métal spécifique a ses propres caractéristiques. Ainsi, en cas d'intoxication au mercure, un goût métallique est ressenti dans la bouche, une salivation accrue et un gonflement des ganglions lymphatiques sont caractéristiques, et cela se caractérise par une forte toux (parfois avec du sang), un larmoiement et une irritation des muqueuses de la voies respiratoires.

Un cas grave est le suivant : une anémie se développe, la peau devient bleuâtre et le fonctionnement du foie et des reins est rapidement perturbé.

Intoxication aux biotoxines

En cas d'intoxication par des biotoxines, les premiers signes d'intoxication peuvent inclure :

augmentation de la salivation, engourdissement de la langue, perte de sensation dans les jambes et les bras (typiques d'une intoxication à la tétrodotoxine contenue dans le poisson-globe) ;
augmentation des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements, des irrégularités intestinales, des taches devant les yeux et une insuffisance respiratoire (intoxication par la toxine botulique) ;
douleur intense au cœur, hypoxie, paralysie des muscles internes (un état similaire à une crise cardiaque survient en cas d'empoisonnement avec la batrachotoxine contenue dans les glandes de certaines espèces de grenouilles).

Intoxication aux xénobiotiques

Un poison neurotoxique d'origine anthropique est dangereux car des symptômes d'intoxication peuvent apparaître sur une longue période, conduisant à une intoxication chronique.

Les dommages causés par le formaldéhyde ou les dioxines - sous-produits de la production de pesticides, papier, plastiques, etc. - s'accompagnent des symptômes suivants :

perte de force, fatigue, insomnie ;
douleurs abdominales, perte d'appétit et épuisement ;
irritation des muqueuses de la bouche, des yeux et des voies respiratoires ;
nausées, vomissements de sang, diarrhée ;
coordination altérée des mouvements;
anxiété, délire, sentiment de peur.

Caractéristiques de l'empoisonnement aux neurotoxines

Les neurotoxines se caractérisent par des dommages au système nerveux humain.

Ainsi, l’état du patient est caractérisé par :

coordination altérée des mouvements;
ralentir l'activité cérébrale;
troubles de la conscience, perte de mémoire;
mal de tête lancinant;
assombrissement des yeux.

En règle générale, les symptômes généraux comprennent des symptômes d'intoxication des systèmes respiratoire, digestif et cardiovasculaire. Le tableau clinique spécifique dépend de la source de l'intoxication.

Prévention des intoxications au travail et à la maison

La prévention des intoxications dépend en grande partie de la nature de la menace potentielle. Ainsi, afin d’éviter toute intoxication par des biotoxines, les aliments doivent être bien cuits, éviter de manger des produits périmés ou de mauvaise qualité et éviter tout contact avec des animaux et des plantes potentiellement toxiques. L'empoisonnement aux métaux lourds peut être évité en utilisant des produits fabriqués à partir de ces matériaux strictement pour l'usage auquel ils sont destinés, en respectant les mesures de sécurité lors du travail dans des industries dangereuses et les règles sanitaires.

en biochimie

Mécanisme d'action des neurotoxines du venin de serpent

Introduction

venin de serpent chimique

Les venins de serpent constituent un groupe unique de composés biologiquement actifs par leur composition chimique et leurs effets physiologiques. Leurs propriétés toxiques et médicinales sont connues de l’humanité depuis l’Antiquité. Pendant longtemps, l’intérêt porté à l’étude de ces produits toxiques s’est limité aux besoins de la pratique médicale. La majeure partie du travail a été consacrée à la description du tableau clinique de l'empoisonnement, à la recherche de méthodes thérapeutiques spécifiques et non spécifiques, ainsi qu'à l'utilisation de venins de serpent et de leurs préparations comme agents thérapeutiques. L'utilisation rationnelle des venins de serpent en médecine est impossible sans étude expérimentale et justification théorique de l'essence des réactions qui se développent dans le corps en réponse à l'introduction d'un poison particulier. L'étude des mécanismes individuels d'action des venins de serpent sur le corps est nécessaire pour créer des méthodes de traitement scientifiquement fondées.

Une connaissance insuffisante des mécanismes de l'action toxique des venins de serpent ne permet souvent pas aux médecins de soulager rapidement et efficacement l'état de la victime. Dans certains cas, seul le tableau externe de l'empoisonnement est pris en compte et les soins cliniques se limitent à des moyens symptomatiques sans tenir compte des effets spécifiques du poison sur les systèmes vitaux de l'organisme.

Il convient de noter que les venins de serpent n'ont un effet toxique puissant qu'à des doses mortelles et sublétales. De petites doses ne provoquent aucune manifestation clinique d'intoxication et sont utilisées depuis longtemps en médecine pratique. Cependant, l'application thérapeutique est souvent réalisée de manière empirique sans justification théorique suffisante, ce qui entraîne des erreurs. Il n'est pas nécessaire de prouver que l'utilisation efficace des venins de serpent en clinique doit reposer sur une connaissance approfondie de leur composition et de leurs propriétés et, en premier lieu, sur des études expérimentales qui doivent révéler la nature physiologique et les mécanismes d'action de ces substances vénéneuses. et aider les médecins à utiliser scientifiquement les venins à des fins thérapeutiques. Dans les laboratoires de recherche, on constate un fort intérêt croissant pour les zootoxines, et en particulier pour les venins de serpents, en lien avec l'obtention d'elles sous forme pure un certain nombre de composants ayant des effets très spécifiques et certaines structures biologiques.

Le but de ce travail est de mettre en évidence l'état actuel de l'étude expérimentale des venins de serpent, de révéler les mécanismes d'effets physiopathologiques sur les systèmes fonctionnels les plus importants de l'organisme.

Etat de la chimie des venins de serpents.

Préparation des poisons et ses propriétés physico-chimiques.

Le moyen le plus simple d'obtenir des sécrétions venimeuses de serpents est le massage mécanique des glandes venimeuses. De nos jours, la stimulation par courant électrique est souvent utilisée à la place du massage mécanique.

La stimulation électrique n'est pas seulement une méthode plus douce de collecte de poison, mais permet également d'en obtenir une plus grande quantité. La quantité de poison obtenue par un individu dépend de la taille du corps du serpent, de son état physiologique, du nombre de doses répétées de poison, ainsi que d'un certain nombre de conditions environnementales. Il convient de noter que garder les serpents en captivité affecte non seulement la quantité de poison obtenue, mais également sa toxicité. Ainsi, dans le venin de cobra, une diminution de la toxicité est observée après six mois de captivité. Le venin de la vipère ne change de toxicité qu'après 2 ans de conservation en pépinière. Quant aux petits serpents (vipère, copperhead, eph), les garder dans des serpentariums tout au long de l'année n'altère pas les propriétés des poisons. Le venin de serpent fraîchement extrait est un liquide légèrement opalescent, visqueux et assez transparent ; la couleur du venin varie du jaune clair au citron.

La réaction active des poisons est généralement acide. Leurs solutions aqueuses sont instables et perdent leur toxicité au bout de quelques jours. Ils deviennent beaucoup plus résistants aux facteurs environnementaux après séchage sur chlorure de calcium ou lyophilisation. Les poisons sont assez thermostables et peuvent résister à une chaleur allant jusqu'à 120 degrés Celsius dans un environnement acide sans perte d'activité. Les réactifs chimiques ont un effet destructeur sur les poisons : KMnO 4, éther, chloroforme, éthanol bleu de méthylène. Des facteurs physiques influencent également : l'irradiation UV, les rayons X. L'analyse chimique montre la présence de substances organiques et inorganiques dans les venins de serpent. Selon les concepts modernes, l'activité toxique et les propriétés biologiques des venins de serpent sont associées à leurs composants protéiques.

Les principales étapes de l'étude de la composition chimique et de la structure des polypeptides toxiques des venins de serpent. Les questions sur la nature chimique et les mécanismes d’action des venins de serpent ont attiré l’attention des chercheurs. Dans les premières études, l’effet toxique était associé à l’activité des enzymes présentes dans les poisons. Actuellement, le point de vue généralement accepté est que les principales propriétés toxiques sont déterminées par des polypeptides non enzymatiques, avec lesquels les poisons contiennent de puissants systèmes enzymatiques, dont la nature et la spécificité de l'action déterminent dans la plupart des cas le caractère unique de l'image intégrale. d'empoisonnement. Les réalisations et les succès dans le domaine de l'étude de la composition chimique des poisons sont étroitement liés au développement et à l'amélioration de méthodes de fractionnement et de purification de mélanges complexes de composés de haut poids moléculaire. Jusque dans les années 1960, l’étude des poisons faisait principalement appel à la dialyse à travers des membranes semi-perméables et à la séparation électrophorétique. Le développement de méthodes de filtration sur gel, de chromatographie échangeuse d'ions, d'ultracentrifugation, ainsi que le développement et l'automatisation de méthodes d'analyse de la structure primaire des macromolécules ont permis de déchiffrer la séquence des résidus d'acides aminés des polypeptides toxiques de la plupart des serpents de manière relativement court instant.

1.Terminologie et classification des polypeptides toxiques

venin de serpent chimique

Jusqu'à récemment, il y avait des difficultés terminologiques lorsqu'on tentait une analyse comparative des caractéristiques fonctionnelles et structurelles de divers polypeptides toxiques non enzymatiques des venins de serpent. Il s'agit principalement de polypeptides isolés du venin de serpents de la famille des Elapidae. Aux premières étapes de l'étude de la composition chimique des poisons, de telles difficultés étaient inévitables et s'expliquaient par le degré insuffisant de purification des polypeptides individuels, ce qui rendait dans la plupart des cas difficile la détermination de la nature spécifique de leur action. En conséquence, différents auteurs ont donné des noms différents à des polypeptides qui se sont révélés extrêmement proches, et parfois identiques, dans leur structure chimique et leurs effets pharmacologiques. En particulier, un groupe de cardiotoxines a été désigné comme facteur de dépolarisation des muscles squelettiques ; la toxine Y ; facteur lytique direct - PLF ; les cobramines A et B ; cytotoxines 1 et 2.

Certains auteurs, lors du choix d'un nom, se sont basés sur les effets physiopathologiques (cardiotoxine, PLP, cytotoxine), d'autres ont souligné certaines propriétés chimiques du polypeptide, par exemple son caractère fondamental (cobramine), tandis que d'autres ont attribué une désignation numérique ou alphabétique au fraction. Ce n’est que ces dernières années qu’une étroite similitude dans la structure chimique de ces polypeptides a été établie. Il a été prouvé que la plupart de ces toxines ont des activités hémolytiques, cytotoxiques, cardiotoxiques et autres. Par conséquent, un groupe de polypeptides basiques qui n'ont pas d'activité neurotoxique spécifique, mais qui agissent efficacement sur les membranes biologiques, ont été appelés polypeptides membranaires (MAP).

Sur la base d'une analyse comparative de la structure primaire et de l'action physiologique, qui a montré la grande similitude des polypeptides neurotoxiques entre eux, ils ont été réunis sous le terme commun - neurotoxine. Ainsi, tous les polypeptides toxiques, qui ne possèdent pas de propriétés enzymatiques et selon leur mécanisme d'action, ont été isolés jusqu'à présent du venin de serpents de la famille des Elapidae et sont divisés en trois groupes. Le premier groupe comprend des polypeptides qui bloquent sélectivement et spécifiquement les récepteurs cholinergiques de la membrane sous-synaptique de la jonction neuromusculaire - les neurotoxines postsynaptiques (post-NT). Le deuxième groupe est représenté par des polypeptides qui agissent sélectivement sur les terminaisons présynaptiques des synapses myoneurales et perturbent le processus de libération de l'acétylcholine - les neurotoxines présynaptiques (pré-NT).

Le troisième groupe comprend les polypeptides qui affectent activement les structures membranaires des cellules, y compris celles excitables, provoquant leur dépolarisation - les polypeptides membranaires actifs (MAP).

2. Chimie des neurotoxines postsynaptiques

Malgré le fait que les post-NT isolés du venin de cobra aient des propriétés pharmacologiques similaires, du point de vue de la structure chimique, ils peuvent être divisés en deux types.

Le type 1 comprend le post-HT, qui est une simple chaîne polypeptidique constituée de 60 à 62 résidus d'acides aminés ayant 4 ponts disulfure (Fig. 1. A) et ayant des propriétés basiques, un poids moléculaire d'environ 7 000 (post-HT-1) .

Le type 2 comprend le post-NT, constitué de 71 à 74 résidus d'acides aminés, ayant 5 ponts disulfure (Fig. 1, B), un poids moléculaire d'environ 8 000 (post-NT-2).

Fig 1. Structure primaire de la neurotoxine II (A) et de la neurotoxine I (B) du venin du cobra d'Asie centrale

Post - NT-1 est construit à partir de 15 résidus d'acides aminés communs ; en règle générale, Ala, Met et Phen sont absents de leur composition. Au contraire, l’alanine post-HT-2 se produit. Une caractéristique intéressante du venin du cobra d’Asie centrale est la présence des deux types de neurotoxines. De plus, dans la neurotoxine contenant 73 résidus d'acides aminés, Arg ou Lys 51, caractéristiques de tous les post-HT-2, sont remplacés par Glu.

La saturation des liaisons disulfure post-HT 1 et 2 suggère leur importance fonctionnelle importante dans le maintien de la conformation biologiquement active de la molécule. La réduction des liaisons disulfure entraîne une perte de 92 % de l'activité du post-NT-1 et de 50 % de celle du post-NT-2. la réoxydation rétablit l'activité originelle des neurotoxines. Apparemment, la plus grande résistance du post-NT-2 aux influences chimiques est due à la présence d'une cinquième liaison disulfure, stabilisant une partie de la chaîne polypeptidique. Dans le même temps, après NT-1, cette même section de la molécule est la plus allongée et dépourvue de ponts disulfure. La présence de ponts détermine la résistance du post-LT aux effets thermiques. Ainsi, dans un environnement acide, le post-NT peut résister à un chauffage jusqu'à 100°C pendant 30 minutes sans perte notable d'activité ni à un traitement à l'urée 8M pendant 24 heures, mais est inactivé par les alcalis.

Le décryptage de la structure primaire des polypeptides neurotoxiques a permis de se poser la question de la localisation et de la structure du centre actif de la molécule qui interagit avec le récepteur de la choline. L'étude de la structure de ces polypeptides indique la présence de structures α et β dans les molécules de neurotoxines. La partie centrale de la molécule post-HT-1, exempte de liaisons disulfure, peut avoir une plus grande hélice α. De plus, la nature hydrophile de la plupart des chaînes latérales des résidus d'acides aminés qui composent la séquence des positions 24-25 aux positions 39-40 peut provoquer la projection de cette boucle vers le côté externe de la molécule, il est donc possible que le centre actif est localisé dans cette région.

L'analyse de la localisation et de la modification chimique des acides aminés invariants trouvés dans les neurotoxines homologues dans les mêmes régions est importante. Ces acides aminés, conservés au cours de l'évolution dans des parties identiques de la chaîne polypeptidique, peuvent participer à l'organisation du centre actif ou assurer le maintien de la conformation active de la molécule. La présence d'acides aminés constants nécessite la présence d'un code génétique triplet invariant dans la molécule d'ADN nécessaire à la synthèse d'une séquence d'acides aminés donnée.

Étant donné que la cible du post-HT, ainsi que de l'acétylcholine, est le récepteur cholinergique, les sites apparemment actifs des neurotoxines devraient être similaires aux groupes ammonium quaternaire et carbonyle de l'acétylcholine. Il a été constaté que les groupes aminés libres, y compris ceux N-terminaux, ne sont pas obligés de fournir une activité toxique. L'acytylation de 6 groupes aminés dans la neurotoxine du venin du cobra thaïlandais a entraîné la perte d'un tiers de l'activité.

On pourrait supposer que les groupes carbonyle de la composition peptidique, toujours présents dans la molécule post-HT, pourraient jouer un rôle important dans la garantie de la toxicité. Cependant, ils sont inaccessibles en réaction d’interaction avec le récepteur. Dans une plus large mesure, les groupes latéraux des chaînes latérales de l'acide aspartique invariant et de l'asparagine répondent à cette exigence. La modification de l'acide aspartique avec l'ester méthylique de glycine entraîne une perte d'activité de 75 % de la valeur initiale.

La liaison irréversible entre le post-NT et le récepteur cholinergique ne peut pas être expliquée uniquement par l'interaction des groupes guanidine et carbonyle du post-NT avec les régions correspondantes du récepteur. Leur interaction devrait être principalement de nature électrostatique, cependant, le complexe récepteur-toxine ne se dissocie pas dans les solutions salines concentrées. Il est probable que ces deux groupes fonctionnels servent de « sites de reconnaissance » lors du premier contact du post-NT et du récepteur. La liaison irréversible finale est déterminée par l’interaction protéine-protéine, qui inclut déjà d’autres zones du récepteur post-HT et cholinergique.

3. Chimie des neurotoxines présynaptiques

Le deuxième groupe de neurotoxines, les neurotoxines présynaptiques (pré-NT), se trouve rarement dans les venins de serpent. Seuls certains d’entre eux ont été isolés sous forme purifiée et étudiés. Dans la famille des Elapidae, les NT présynaptiques se trouvent dans le venin du taipan australien - typoxine, du serpent tigre australien - notexine et dans le venin du krait - β-bungarotoxine. La crotoxine, une neurotoxine issue du venin du serpent à sonnette, a un effet présynaptique prédominant sur les jonctions neuromusculaires chez les amphibiens et un effet postsynaptique chez les mammifères. Contrairement aux neurotoxines post-HT, les neurotoxines du groupe 2 sont constituées d'un plus grand nombre de résidus d'acides aminés et ont donc un poids moléculaire plus élevé. De plus, certains d’entre eux sont des complexes constitués de sous-unités.

L'un des premiers pré-NT obtenus par électrophorèse de zone sur gel d'amidon puis purifié par chromatographie sur KM-Sephadex avec rechromatographie répétée était la β-bungarotoxine. La β-bungarotoxine est constituée d'environ 179 résidus d'acides aminés, parmi lesquels prédominent l'acide aspartique (22 résidus), la glycine (16), la lysine (13), l'arginine (14) et la tyrosine (13). La présence de 20 résidus cystine indique que la molécule β-bungarotoxine est stabilisée par au moins 10 liaisons sulfure. Le poids moléculaire de la neurotoxine est de 28 500.

Il a été supposé que la β-bungarotoxine ne possède pas de propriétés enzymatiques et est homogène. Cependant, il a été établi que la β-bungarotoxine est constituée de deux sous-unités avec des poids moléculaires de 8 800 et 12 400, et en étudiant les effets de la β-bungarotoxine sur la phosphorylation oxydative dans les mitochondries des terminaisons nerveuses, ils sont arrivés à la conclusion que la toxine possède de la phospholipase. activité.

La notexine a été obtenue par chromatographie échangeuse d'ions dans un gradient d'acétate d'ammonium. Le principal composant neurotoxique de la notexine, constituant 6 % du venin brut non raffiné, a été isolé sous la forme d'une préparation contenant 27 % de notexine par chromatographie répétée.

4. L'effet des poisons sur la transmission neuromusculaire

Le mécanisme de perturbation de la transmission de l'excitation dans la synapse myoneurale sous l'influence des venins de serpent a été le plus étudié. Déjà les premières observations du tableau de la mort d'un animal empoisonné, dominée par des symptômes de paralysie des muscles squelettiques et respiratoires, ont nécessité l'étude de ce phénomène dans des conditions strictes de laboratoire. De nombreuses expériences sur des préparations neuromusculaires isolées ont montré que les venins de serpent bloquent la transmission de l'excitation du nerf au muscle, réduisent l'excitabilité à la stimulation directe et indirecte et provoquent une dépolarisation des membranes nerveuses et musculaires.

L'inhibition de la transmission neuromusculaire sous l'influence d'un poison peut être réalisée par deux mécanismes. L’un d’eux est associé à l’effet bloquant du poison sur la plaque d’extrémité. La seconde repose sur un effet dépolarisant sur les membranes excitables. Cependant, lors de l'utilisation de venin entier, il est difficile de différencier ces deux mécanismes, car son effet dépolarisant conduit à un blocage de la propagation de l'excitation dans les fibres nerveuses et, à des concentrations élevées, le venin provoque une contracture musculaire. Le venin empêche l'effet dépolarisant de l'acétylcholine sur les muscles isolés, tandis que les composés de l'acétylcholinestérase réduisent son effet bloquant.

Lors d'expériences, la crotoxine a bloqué la contraction musculaire en raison d'une stimulation indirecte et n'a eu aucun effet sur le potentiel membranaire. Cependant, des études sur l'effet de poisons de deux variétés (avec et sans crotamine) ont rapporté un effet bloquant pratiquement irréversible sur la transmission neuromusculaire chez les chats et les rats de poison sans crotamine, à la fois sur les membranes musculaires et sur les récepteurs spécifiques de la membrane postsynaptique. Le bloc neuromusculaire sous l'influence d'un poison contenant de la crotamine a été obtenu par dépolarisation des membranes musculaires. Le venin de vipère est également capable de perturber la transmission neuromusculaire, provoquant une paralysie périphérique due au blocage irréversible de récepteurs spécifiques de l'acétylcholine. Il inhibe également l'activité électrique des fibres musculaires. L'analyse immunochimique a montré la présence dans le venin d'une fraction protéique similaire à la fraction postsynaptique. α- toxine provenant du venin du cobra à cou noir.

À l'Institut de chimie bioorganique du nom. Académiciens M.M. Chémiakina<#"justify">5. Neurotoxines postsynaptiques (post-NT)

Contrairement au venin de cobra entier, les post-NT bloquent sélectivement la transmission de l'excitation dans la jonction neuromusculaire sans affecter les propriétés électriques du nerf et du muscle. L'incubation d'une heure de préparations neuromusculaires isolées dans une solution contenant du post-NT à une concentration d'environ 1 µg/ml entraîne une diminution progressive de l'amplitude du potentiel de plaque terminale (PPE). L'effet inhibiteur augmente avec l'augmentation de la fréquence de stimulation ; dans le même temps, l'amplitude des PPE diminue sans changement significatif dans leur fréquence. Même à des concentrations élevées, le post-NT n’a eu aucun effet sur les potentiels de repos des terminaisons musculaires et motrices.

Les membranes des récepteurs cholinergiques des muscles squelettiques des vertébrés sont les plus sensibles aux effets du post-NT. Dans le même temps, les muscles somatiques des mollusques marins et le cœur de la lamproie résistent à l'action des neurotoxines du cobra. Différences d'espèces dans la sensibilité des récepteurs cholinergiques chez divers représentants de vertébrés (grenouilles, poulets, chatons, rats). Il a été suggéré que les post-NT ne sont pas des concurrents directs de l'acétylcholine pour le site actif du récepteur cholinergique.

6. Neurotoxines présynaptiques (pré-NT)

Les neurotoxines à action présynaptique affectent sélectivement le mécanisme de libération de l'acétylcholine sans affecter la sensibilité au médiateur des structures postsynaptiques. Traitement d'une préparation neuromusculaire isolée β- la bungarotoxine, après une période initiale de fréquence croissante, conduit à l'élimination complète de la PEP. La vitesse d'apparition de l'effet inhibiteur dépend à la fois de la concentration de pré-NT et de la fréquence de stimulation. La dépendance du moment d’apparition du bloc de transmission neuromusculaire à la température ambiante a également été établie. Ainsi, la typoxine (1 μg/ml) à une température de 37 °C a provoqué une inhibition du médicament pendant une heure ; lorsque la température a diminué jusqu'à 28 °C, la conductivité est restée jusqu'à 4 heures d'incubation. Les pré-NT ne réduisent pas la réponse des muscles isolés à l'acétylcholine exogène et n'affectent pas la conduction de l'excitation le long des terminaisons nerveuses. Autres preuves d'une action présynaptique sélective β- La bungarotoxine a été obtenue sur une culture tissulaire dépourvue de nerfs obtenue à partir de myoblastes d'embryons de poulet âgés de 10 jours. Pré-incubation α- La bungarotoxine a complètement éliminé la dépolarisation provoquée par l'introduction ultérieure d'acétylcholine dans le milieu. Dans ces conditions β- la bungarotoxine n'a pas été efficace. Dans les dernières étapes de l'action β- bungarotoxine, une destruction des vésicules par l'acétylcholine est observée jusqu'à leur disparition complète. On note également une vacuolisation des mitochondries des terminaisons nerveuses motrices.

Action β- La bungarotoxine est similaire à l'action de la toxine botulique, qui affecte également le mécanisme de libération de l'acétylcholine par les terminaisons nerveuses. Il existe cependant des différences : la toxine botulique n’entraîne pas d’augmentation initiale de la PEP ; contrairement à la toxine botulique β- la bungarotoxine n'interagit qu'avec les terminaisons cholinergiques ; Aucune modification de la zone présynaptique n'a été observée sous l'action de la toxine botulique.

Cette capacité a été révélée sur les synaptosomes du cerveau du rat. β- La bungarotoxine réduit l'accumulation de GABA, de sérotonine, de noradrénaline et de choline. Parce que le β- La bungarotoxine déplace principalement les neurotransmetteurs déjà accumulés ; on peut supposer que son action est associée à des dommages au processus de stockage, et non au transport des médiateurs.

Conclusion

Le mécanisme d’action des venins de serpent n’a pas encore été entièrement déchiffré par les scientifiques. Mais une goutte transparente de poison, une fois dans le sang, se propage dans tout le corps et, à une certaine dose, a un effet bénéfique sur le corps du patient. Il a été établi que de petites quantités de venin de cobra ont un effet analgésique et peuvent même être utilisées comme substitut de la morphine chez les patients souffrant de tumeurs malignes. De plus, contrairement à la morphine, le venin de serpent agit plus longtemps et, surtout, ne crée pas de dépendance. De plus, des médicaments à base de venin de cobra ont été créés pour améliorer l'état général des patients souffrant d'asthme bronchique, d'épilepsie et d'angine de poitrine.

Le besoin en venin de serpent augmente d'année en année et les pépinières de serpents établies dans plusieurs régions de notre pays ne peuvent pas encore satisfaire ce besoin. Il est donc nécessaire de protéger les serpents venimeux dans des conditions naturelles, ainsi que d'assurer leur reproduction en captivité.

Il ne faut pas oublier qu'entre les mains de personnes inexpérimentées, le venin de serpent ne devient pas un allié dans la lutte pour le maintien de la santé, mais un ennemi dangereux et peut provoquer de graves empoisonnements. Théophraste Paracelse a parlé de la nécessité de sélectionner correctement la dose d'une substance médicinale, arguant que « … tout est poison, rien n'est dépourvu de poison et tout est médicament. La dose à elle seule fait d’une substance un poison ou un médicament. Ce dicton du célèbre scientifique n'a pas perdu de son sens, même aujourd'hui, et lors de l'utilisation de venins de serpent, les patients sont tenus de suivre strictement les instructions du médecin traitant.

Les venins de serpents sont connus pour être dangereux pour de nombreuses espèces de mammifères. Mais parmi les animaux organisés inférieurs, en particulier parmi les insectes, on connaît des espèces qui ne sont pas sensibles à l'action du venin de serpent, ce qui leur permet d'être utilisées comme antidotes.

En résumant l'examen d'un certain nombre de questions couvrant les caractéristiques de la structure chimique et les mécanismes d'action des poisons, il est impossible de ne pas mentionner que la nature - cet expérimentateur le plus habile - a donné aux chercheurs des outils uniques pour étudier les questions fondamentales de la structure et fonctionnement d'une cellule vivante.

Les zootoxines sont d’excellents modèles pour la biologie moléculaire, permettant d’aborder les questions de relations structure-fonction dans les biomolécules.

Bibliographie

1. Orlov B.N. « Animaux et plantes venimeux de l'URSS. » M. : Ecole Supérieure, 1990. - 272 s.

G.I. Oxendendler « Poisons et antidotes » L. : Nauka, 1982. - 192 p.

E. Dunaev, I. Kaurov « Reptiles. Amphibiens." M. : Astrel, 2010. - Années 180.

B.S. Tuniev, N.L. Orlov "Serpents du Caucase". M. : Partenariat de publications scientifiques KMK, 2009. - 223 p.

www.floranimal.ru

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed