Inhibition de l'agrégation plaquettaire. Agents antiplaquettaires. Traduisez la phrase « Nootropil inhibe l’agrégation des plaquettes activées et restaure les propriétés configurationnelles »

L'agrégation plaquettaire est le désir des plaquettes sanguines, fragments de mégacaryocytes appelés plaquettes ou plaques de Bizzocero, « détectant » une situation d'urgence accompagnée d'une perte de sang, de se rassembler pour, avec l'aide d'autres « liquidateurs » (présents ou formés au cours du processus). ), clôturer les avaries dans le navire.

En règle générale, une petite blessure avec violation de l'intégrité des petits vaisseaux (si tout est en ordre avec le système hémostatique) ne menace pas de gros problèmes. Le sang qui coule de la plaie s'arrête après un certain temps, et dans de tels cas, les gens, niant leur participation, disent : « Cela s'est arrêté tout seul. » Et, probablement, tout le monde ne connaît pas un processus tel que l'agrégation plaquettaire, qui joue un rôle important dans l'arrêt des saignements et dans la prévention de la perte de liquide précieux pour le corps.

L'agrégation plaquettaire est l'une des étapes de l'arrêt des saignements

Derrière une bagatelle en apparence comme l'arrêt du saignement des vaisseaux microvasculaires (artérioles, veinules, capillaires), se cachent des processus complexes et séquentiels :

• En réponse à des dommages, les vaisseaux microcirculatoires se contractent et entravent ainsi partiellement la libre circulation du sang ;
• Plaquettes sanguines - les plaquettes, qui s'attachent à la zone endommagée, se précipitent sur les lieux de l'accident, essayant de combler le « fossé » ( adhésion plaquettaire);
• Le nombre de plaquettes sur le site de la blessure augmente rapidement (accumulation), elles commencent à se regrouper et à former des conglomérats - cela se produit agrégation plaquettaire, qui représente l’étape initiale mais très importante de la formation d’un caillot sanguin ;
• En raison de l'agrégation des plaquettes sanguines, un bouchon plaquettaire (agrégation plaquettaire irréversible), ce bouchon, bien qu'impénétrable au plasma, n'est pas très stable et fiable - touchez-le un peu et le sang coulera à nouveau ;
• Le caillot sanguin se contracte sous l'influence de la protéine contractile des plaquettes (thromboplastine), les fils de fibrine rendent le caillot sanguin dense, ce qui arrête le saignement ( rétraction du thrombine thrombus).

étapes de formation d'un caillot sanguin

Évidemment, l’agrégation plaquettaire n’est pas l’étape finale de l’arrêt du saignement, c’est juste l’une des étapes du processus, mais cela ne la rend pas moins importante. Comment se déroule cette réaction, quels composants y sont impliqués seront décrits dans les sections suivantes, mais, tout d'abord, le lecteur doit être informé que l'agrégation plaquettaire, tout en remplissant une fonction protectrice chez les personnes en bonne santé, peut également avoir un inconvénient. . Les plaquettes ne se comportent pas toujours de cette façon - assises tranquillement et calmement pour le moment, elles sont rapidement activées, collent aux parois des vaisseaux sanguins et se collent si nécessaire (si le vaisseau sanguin d'où coule le sang est endommagé).

Augmentation de l'agrégation plaquettaire implique l'intensité excessive des actions de ces plaquettes sanguines, lorsqu'elles sont inutilement activées (en l'absence de saignement), se collent les unes aux autres et contribuent ainsi à la formation de caillots sanguins inutiles pour l'organisme, qui par la suite, se déplaçant dans la circulation sanguine, se ferment le vaisseau sanguin et perturber la nutrition des tissus des organes vitaux. Cela peut se produire n'importe où : dans les vaisseaux irriguant le cœur (infarctus du myocarde), les poumons (infarctus pulmonaire), le cerveau (accident vasculaire cérébral ischémique), etc., c'est pourquoi les formes médicinales d'agents antiplaquettaires sont si largement prescrites pour la prévention et le traitement. de ces conditions pathologiques.

La thromboembolie des artères principales a souvent une triste issue, mais tout a commencé par une petite chose - avec l'agrégation spontanée des plaquettes, mais, malheureusement, lorsqu'une fonction (d'agrégation) aussi importante, pour une raison quelconque, a déjà subi des changements pathologiques...

Agrégation plaquettaire dans les analyses de sang

Pour étudier la capacité d'agrégation des plaquettes, des conditions proches du naturel (circulation dans le sang) sont créées pour les cellules. Les tests sont effectués sur du verre à l'aide de substances inductrices prises à certaines concentrations (agrégation plaquettaire induite), qui sont généralement impliquées dans ce processus dans un organisme vivant (in vivo) avec une agrégation des plaquettes sanguines stimulée par les saignements (ADP, collagène, thrombine, adrénaline). Dans certains laboratoires, des substances qui ne sont pas présentes dans l'organisme mais qui ont la capacité de provoquer une agrégation, par exemple la ristomycine (ristocétine), sont utilisées pour l'analyse. Il convient de noter que chaque inducteur a ses propres limites de valeurs normales, que l'on peut trouver en consultant le tableau. Mais faites simplement connaissance, car la norme n'est donnée que provisoirement, elle peut élargir ou réduire sa portée dans différents laboratoires - cela dépend des valeurs de référence de chaque CDL.

Tableau : capacité normale d'agrégation plaquettaire en fonction de la substance inductrice

L'agrégation spontanée des plaquettes (SAT), lorsqu'un nombre excessif de plaquettes sanguines collées ensemble, circulent librement dans les vaisseaux sanguins, provoquant un certain nombre de troubles, revêt une importance particulière pour le diagnostic des pathologies (en particulier des maladies cardiovasculaires). le tout, dans la zone de microcirculation :

1. L'agrégation spontanée des plaquettes sur une longue période de temps menace d'entraîner des modifications des parois des vaisseaux sanguins (en particulier des vaisseaux microvasculaires) ;
2. SAT crée des conditions pour augmenter la capacité des plaquettes à former des agrégats, augmentant ainsi le risque de développer une pathologie cardiovasculaire, sa progression et l'apparition de complications et de conséquences graves dans ce contexte.

Le plus souvent, l'agrégation spontanée des plaquettes en laboratoire est déterminée par :

• Mesurer la densité optique d'une suspension plaquettaire ;
• Grâce à une évaluation morphologique (visuelle) des plaquettes sanguines agrégées.

Afin de diagnostiquer et de déterminer la forme nosologique des thrombocytopathies, il est sans doute préférable d'utiliser des équipements modernes spéciaux - des agrégomètres (optiques, enregistrant l'agrégation des plaquettes sanguines dans le plasma enrichi en celles-ci, ou conductométriques, qui mesurent cet indicateur dans le sang total). Ces appareils enregistrent en permanence tout ce qui arrive aux plaquettes sanguines, puis affichent leurs mesures sous forme graphique (courbe - agrégogramme). De telles méthodes de diagnostic sont assez fiables, cependant, elles demandent beaucoup de travail et nécessitent de grandes quantités de plasma pour la recherche.

Les écarts par rapport à la norme créent des problèmes pendant la grossesse

Une capacité d’agrégation faible ou élevée est tout aussi mauvaise. À cet égard, dans des circonstances particulières, lorsque l'agrégation plaquettaire peut être augmentée ou diminuée par rapport à la norme, un test sanguin permettant de calculer cet indicateur devient obligatoire.

L'une de ces circonstances est l'examen des femmes qui sont en état de procréer, car en obstétrique, les écarts de la capacité d'agrégation plaquettaire par rapport à la norme ont souvent de mauvaises conséquences. Pendant la période de gestation, le corps de la femme commence depuis longtemps à se préparer à la perte de sang à venir, de sorte que les taux de coagulation augmentent légèrement, mais un degré d'augmentation modéré est noté, ce qui ne devrait pas indiquer une hyperagrégation.

Une agrégation plaquettaire accrue peut provoquer une thrombose, mais en revanche, si elle est réduite, il existe un risque de saignement. Pour une grossesse favorable, il faut un milieu...

La capacité normale d'agrégation plaquettaire pendant la grossesse varie généralement de 30 à 60 %(quelle que soit la substance inductrice utilisée) et encore une fois : tout est approximatif - les résultats doivent être obtenus auprès du laboratoire qui a effectué l'analyse, où les spécialistes les compareront avec les valeurs de référence et signaleront les éventuels écarts. Ce n'est que dans de tels cas que l'on peut s'attendre à ne pas rencontrer d'hypo- ou d'hyperagrégation et à éviter la thrombose et les saignements.

Agrégation plaquettaire avec inducteurs

Un test sanguin déterminant la capacité d'agrégation des représentants du lien plaquettaire doit être réalisé avec plusieurs inducteurs à la fois (il doit y en avoir au moins quatre) afin de savoir à quel niveau du processus l'échec se produit.

Agrégation des plaquettes sanguines avec l'ADP

L'étude de la capacité d'agrégation plaquettaire avec l'ADP est réalisée afin d'identifier l'agrégation plaquettaire spontanée ou de diagnostiquer les états thrombotiques survenant dans une certaine pathologie :

1. Processus athéroscléreux ;
2. Hypertension artérielle;
3. IHD, infarctus du myocarde ;
4. Troubles de la circulation cérébrale ;
5. Diabète sucré ;
6. Hyperlipoprotéinémie (modifications du spectre lipidique, augmentation des lipoprotéines de basse densité, augmentation du coefficient d'athérogénicité) ;
7. Thrombopathie héréditaire ;
8. Thrombocytopathies accompagnant l'hémoblastose ;
9. Lors de la prise de certains médicaments pouvant inhiber l'activité des cellules plaquettaires.

L’écart vers le bas est donné par :

• Thrombasthénie de Glanzmann (pathologie héréditaire causée par l'absence ou le défaut du récepteur membranaire du fibrinogène et des glycoprotéines IIb-IIIa) ;
• Atrombie essentielle (diffère de la thrombasthénie par une altération incomplète des capacités fonctionnelles des plaquettes ;
• syndrome de Wiskott-Aldrich (une maladie rare récessive liée au sexe caractérisée par des modifications de la forme et une diminution de la taille des cellules) ;
• Syndrome de type aspirine (pathologie associée à une violation de la « réaction de libération » et de la 2ème phase d'agrégation) ;
• Thrombocytopathie dans le syndrome urémique ;
• Thrombocytopathies secondaires (avec hémopathies malignes, hypothyroïdie, traitement avec des agents antiplaquettaires, AINS - anti-inflammatoires non stéroïdiens, antibiotiques, diurétiques et médicaments qui abaissent la tension artérielle).

Une augmentation des indicateurs est observée lorsque :

• Syndrome des plaquettes visqueuses (tendance à l'adhésion, augmentation de l'agrégation plaquettaire) ;
• Activation des cellules de la partie plaquettaire du système de coagulation, provoquée par divers facteurs : stress psycho-émotionnel, médicaments, formation de complexes immuns pour certaines raisons, etc.
• Résistance à l'acide acétylsalicylique.

Agrégation induite avec le collagène

Un écart par rapport à la norme lors de l'utilisation d'une réaction avec le collagène peut indiquer que des perturbations se produisent déjà au niveau de l'adhésion. Les indicateurs ont tendance à diminuer, en principe, avec la même pathologie que dans les échantillons avec ADP. Une agrégation plaquettaire accrue est observée dans le syndrome plaquettaire visqueux et les vascularites d'origines diverses.

Détermination de la capacité d'agrégation plaquettaire dans un test à l'adrénaline

L'adrénaline, étant un inducteur de l'activité générale d'agrégation des plaquettes sanguines, agit comme l'indicateur le plus informatif de tous les mécanismes d'activation internes, y compris la « réaction de libération » très importante, mais très vulnérable. Un déplacement vers le bas des valeurs est observé dans les conditions typiques de l'analyse avec l'ADP et le collagène, il ne sert donc à rien de tout énumérer à nouveau. Quant à l'augmentation de l'activité d'agrégation des plaquettes sanguines, il n'y a là non plus rien de nouveau : augmentation de la viscosité plaquettaire et activation de l'hémostase plaquettaire dans certaines situations (stress, médicaments...).

Etude de l'activité du cofacteur de la ristocétine

Les valeurs de cet indicateur reflètent l'activité du facteur von Willebrand, le test est principalement utilisé pour diagnostiquer une maladie du même nom.

Il convient de noter que la réalisation de ces tests à l'aide d'inducteurs n'est pas seulement utile pour déterminer la capacité des plaquettes sanguines à s'agréger. Ces tests permettent d'évaluer l'efficacité des médicaments antiplaquettaires pendant le traitement et permettent de sélectionner les bonnes doses de médicaments.

Informations pour les curieux

Entre-temps, le lecteur peut à juste titre reprocher qu'après avoir commencé la description du sujet par des tests, des variantes de leur norme et des changements pathologiques, l'auteur ait trop peu parlé des plaques de sang elles-mêmes, de leurs fonctions et de leur comportement lors d'une agrégation stimulée par les saignements. Le texte ne met pas en évidence les mécanismes d’activation plaquettaire, ni n’explique l’essence de toutes les réactions à l’origine du collage cellulaire et de la formation d’un bouchon hémostatique.

Tout cela peut être facilement corrigé en permettant aux personnes présentant un intérêt accru de suivre l'ensemble du processus décrit dans les sections ci-dessous, du début à la fin, de comprendre indépendamment les subtilités individuelles et d'indiquer l'importance de chacun des composants de la réaction.

Le rôle important des plaquettes

Les plaquettes sont très importantes dans la mise en œuvre de l'hémostase vasculaire-plaquettaire, ce qui se reflète dans le nom du processus. En général, leurs fonctions consistent à résoudre les tâches suivantes :

1. Les plaques de sang, remplissant une fonction angiotrophique, maintiennent la structure normale et les capacités fonctionnelles des parois des vaisseaux de petit calibre ;
2. Ayant des capacités d'agrégation adhésive, qui consistent dans le fait que les cellules se rassemblent en « amas » et adhèrent aux zones endommagées des vaisseaux sanguins (adhésion), formant rapidement un bouchon hémostatique (agrégation plaquettaire), elles peuvent arrêter un saignement mineur en 1 à 2 minutes. ;
3. Les tâches des plaques sanguines comprennent le maintien des spasmes des hémocapillaires blessés au niveau approprié - ces cellules ne permettent pas aux vaisseaux de se détendre, car cela entraînerait une augmentation des saignements ;
4. Les plaquettes sont non seulement présentes, mais participent également activement aux processus de coagulation et affectent en outre la réaction de fibrinolyse.

Les fonctions d'adhésion et d'agrégation plaquettaires sont inextricablement liées et combinées en une seule - l'agrégation adhésive (cette capacité des cellules sanguines a été découverte à la fin de l'année dernière - au 9ème siècle). Le fait est qu'un bouchon plaquettaire commence à se former avant même le moment où les plaquettes arrivent en place et commencent à coller à la membrane basale des parois vasculaires.

Bien que la fixation des plaquettes aux parois des capillaires soit facilitée par divers composants du tissu conjonctif, le collagène est reconnu comme le principal stimulateur de la première étape de l'hémostase vasculaire-plaquettaire.

En changeant de « look », ils acquièrent de nouvelles opportunités

Il est intéressant de noter que les plaquettes sanguines, ayant « appris » une situation d'urgence dans le corps, commencent à se préparer intensément avant d'arriver sur les lieux de l'incident :

• En une fraction de seconde, ils changent d'apparence : de cellules plates en forme de disque, elles se transforment en formes sphériques, rejetant des pseudopodes (de longs processus qui n'existaient pas auparavant et qui devenaient urgents pour s'accrocher aux tissus et communiquer entre eux) ;
• Les plaquettes arrivent dans un vaisseau endommagé entièrement équipées, c'est-à-dire bien préparées à la fois pour l'adhésion et l'agrégation, il leur faut donc jusqu'à 5 secondes pour se fixer.
• Dans le même temps, les plaquettes circulant dans le sang « ne restent pas les bras croisés », elles cherchent et retrouvent rapidement leurs « frères », se rassemblent en groupes (de 3 à 20 cellules) et se collent les unes aux autres pour former des conglomérats ;
• Les conglomérats sont envoyés vers la zone endommagée pour se connecter aux plaquettes qui ont été les premières (principalement adhérentes) à arriver sur les lieux et à adhérer à la membrane basale exposée du vaisseau sanguin.

Toutes ces actions sont réalisées par les plaquettes afin d'augmenter très rapidement la taille du bouchon hémostatique, qui en peu de temps (de 1 à 3 minutes) deviendra capable de combler toute lacune dans le vaisseau sanguin de la microvascularisation afin de arrêter de saigner.

Derrière l’agrégation se cache un processus biochimique complexe

L'adhésion et l'agrégation des plaquettes ne sont pas une réaction aussi simple qu'il y paraît à première vue. Il s'agit d'un processus biochimique complexe en plusieurs étapes qui se produit avec la participation de divers facteurs exogènes (externes) et endogènes (internes, provenant des plaques sanguines elles-mêmes) : stimulants de réaction, consommation d'énergie, restructuration importante des plaques de Bizzocero. Par exemple, pour fonctionner pleinement, les plaquettes ont besoin du facteur von Willebrand (une glycoprotéine, un cofacteur plasmatique pour l'adhésion des plaquettes sanguines au collagène), sa production se produit dans les parois vasculaires. Ainsi, les plaquettes, se déplaçant dans les vaisseaux sanguins, s'approvisionnent en cette glycoprotéine pour une utilisation future, la stockant dans leurs granules afin que, si nécessaire (lorsqu'elles sont activées), elles la libèrent dans l'environnement.

L'agrégation plaquettaire est impossible sans la participation d'un certain nombre de stimulants, qui sont activés simultanément au début de la réaction :

1. Le collagène est le principal stimulateur de l’adhésion plaquettaire ;
2. ADP - ce composant joue un rôle de premier plan dans la première étape de l'agrégation : d'abord, l'ADP est libéré en petites quantités par la paroi vasculaire blessée et les globules rouges (érythrocytes), également présents sur les lieux de l'accident. Ensuite, la zone d'hémostase est alimentée en ce stimulateur par les plaques de Bizzocero elles-mêmes (ATP → ADP), qui ont réussi dans un premier temps à adhérer et à s'activer (la « réaction de libération » caractéristique des plaquettes) ;
3. Parallèlement à l'ADP, d'autres agonistes de l'agrégation - l'adrénaline et la sérotonine - proviennent des granules plaquettaires ; des enzymes membranaires sont activées dans les plaques sanguines, favorisant la formation de puissants stimulants de réaction - l'acide arachidonique (C 20 H 32 O 2) et ses dérivés, parmi lesquels qui est la substance agrégée la plus active - le thromboxane ;
4. Un maillon important dans la régulation des capacités d'agrégation plaquettaire est le système des prostaglandines : en mode actif, des endoperoxydes de prostaglandines se forment dans l'endothélium et les cellules musculaires lisses ; ils peuvent également être convertis en thromboxane. Cependant, au dernier stade de l'agrégation, lorsque cela n'est plus nécessaire, ces substances changent de direction et commencent à libérer la prostacycline vasodilatatrice (PGI 2) dans le sang, ce qui dilate les vaisseaux sanguins et supprime considérablement l'agrégation plaquettaire ;
5. La « réaction de libération » des facteurs intraplaquettaires, renforçant et augmentant la résistance du bouchon hémostatique avec la fibrine, est complétée par un agent agrégant très puissant - la thrombine, capable de provoquer une agrégation à des doses infimes par rapport à celles nécessaires à la circulation du sang. caillot.

Bien entendu, les mécanismes énumérés relèvent de l'attention des médecins d'un certain profil, mais ils intéresseront peut-être également les lecteurs particulièrement curieux qui se sont fixés pour objectif de comprendre en profondeur les réactions complexes de l'hémostase plaquettaire. De plus, une telle connaissance aidera à comprendre l'origine d'un certain nombre de maladies associées à des troubles de la coagulation sanguine à ce stade.

Vulnérabilités

Les perturbations de certaines parties de l'hémostase plaquettaire constituent un certain nombre de conditions pathologiques (héréditaires et acquises).

Le plus vulnérable dans le mécanisme d'agrégation plaquettaire s'est avéré être une "réaction de libération" très importante - sans elle, le processus d'encombrement et de collage des cellules se termine dès qu'il commence. Bien entendu, un bouchon hémostatique ne se forme pas dans de tels cas.

De plus, pour une coagulation sanguine de haute qualité dans la zone de microcirculation, la présence de diverses substances non protéiques (Ca 2+, Mg 2+, facteur phospholipidique), ainsi que de protéines (albumine, fibrinogène) est nécessaire. , composants individuels de la fraction gamma, etc.).

Les protéines sont nécessaires aux plaquettes afin de créer pour elles des conditions confortables, ce qu'on appelle « l'atmosphère plasmatique », et ce n'est qu'alors que les plaquettes sanguines accompliront efficacement les tâches qui leur sont assignées. Cependant, de nombreux produits de dégradation des protéines (en particulier ceux issus de la dégradation du fibrinogène et de la fibrine) interfèrent avec l'agrégation plaquettaire et l'inhibent de manière significative.

Pendant ce temps, à condition que tous les participants à l'hémostase plaquettaire fonctionnent normalement, l'agrégation plaquettaire est tout à fait capable d'arrêter le saignement dans la zone de microcirculation, mais dans les gros vaisseaux, où la pression sur les parois est plus élevée, un bouchon non renforcé de fibrine sera intenable et , en termes simples, « s’envolera » et reprendra le saignement.

Agents antiplaquettaires(grec anti- contre + Lat. aggregans, aggregantis ajoutant) - médicaments qui inhibent l'agrégation plaquettaire. En raison du manque de médicaments bloquant sélectivement l'agrégation plaquettaire, les médicaments ayant un effet antiagrégant concomitant sont utilisés comme médicaments antiplaquettaires dans la pratique médicale. Ceux-ci incluent l'acide acétylsalicylique analgésique non narcotique (voir. Analgésiques ), médicament anti-goutte Anturan (voir. Médicaments antigoutteux ), certains vasodilatateurs et antispasmodiques (par exemple, dipyridamole, pentoxifylline, nicotinate de xanthinol). ainsi que le substitut sanguin rhéopolyglucine.

Les mécanismes d'action de A. peuvent être dus à la capacité des médicaments à perturber le métabolisme de l'acide arachidonique, à augmenter le niveau intracellulaire d'AMP cyclique (AMPc), à modifier l'état de la membrane cytoplasmique des plaquettes, etc.

L'acide acétylsalicylique inhibe de manière irréversible la prostaglandine H-synthétase (cyclooxygénase) par acétylation des centres actifs de cette enzyme. En conséquence, la formation de prostaglandine H2 et de thromboxane A2 à partir de l'acide arachidonique, qui sont des inducteurs endogènes de l'agrégation plaquettaire, est bloquée. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire se développe après 1-3 h après avoir pris ce médicament par voie orale et se poursuit pendant plusieurs jours. Cette dernière est due au fait que la restauration de l'activité de la cyclooxygénase après une inhibition irréversible de cette enzyme par l'acide acétylsalicylique n'est possible que grâce à la formation d'une nouvelle enzyme, et les plaquettes n'ont pas la capacité de synthétiser des protéines, notamment enzymes, parce que sont des cellules anucléées. Ainsi, après une dose unique d'acide acétylsalicylique, la durée de son effet antiagrégant correspond à la durée de vie moyenne d'une plaquette (8 à 11 jours). À cet égard, comme A. l'acide acétylsalicylique est prescrit à 0,05-0,1 g 1 fois par jour ou 1-1,5 g 2 à 3 fois par semaine ; l'utilisation à des doses plus élevées ou avec une plus grande fréquence est inappropriée, car Dans le même temps, l'acide acétylsalicylique inhibe pendant longtemps la cyclooxygénase dans la paroi vasculaire et perturbe ainsi la formation de prostacycline à partir de l'acide arachidonique, qui est un antagoniste endogène du thromboxane A 2 dans son effet sur l'agrégation plaquettaire et le tonus vasculaire. Restauration de l'activité cyclooxygénase de la paroi vasculaire chez l'homme après une dose unique d'acide acétylsalicylique à la dose de 0,5 g se produit dans les 6 h en raison de la formation de cyclooxygénase dans l'endothélium et les cellules intimales vasculaires. La capacité d'agrégation du sang après l'arrêt du traitement par l'acide acétylsalicylique est restaurée lentement (en quelques jours) et se produit en raison d'un changement dans la population de plaquettes avec une cyclooxygénase bloquée en plaquettes nouvellement formées avec une activité cyclooxygénase intacte.

Selon le mécanisme d'action sur l'agrégation plaquettaire, l'anturane est quelque peu différent de l'acide acétylsalicylique.

Les métabolites sulfurés de l'anturanium formés dans l'organisme ont la capacité de bloquer de manière réversible la cyclooxygénase. Cependant, ce n’est apparemment pas la raison principale de son effet antiagrégation, car avec une dose unique, Anturan est réversible et avec une utilisation à long terme, il inhibe de manière irréversible l'agrégation plaquettaire. Ce dernier est dû au fait qu'en cas d'utilisation prolongée, Anturan provoque des modifications irréversibles de la membrane cytoplasmique des plaquettes. En conséquence, l'adhésion des plaquettes à l'endothélium vasculaire est affaiblie et les processus de libération d'un certain nombre de substances de ces cellules (ADP, sérotonine, thromboxane) qui induisent l'agrégation plaquettaire sont perturbés. L'effet antiagrégant de l'anturan se développe progressivement et atteint son maximum après plusieurs mois d'utilisation constante. Lorsque le médicament est arrêté après une utilisation prolongée (pendant 3 mois), l'inhibition de l'agrégation plaquettaire persiste pendant 1 à 2 semaines. Comme A. anturan est prescrit à une dose quotidienne de 0,6 à 0,8 g(généralement en 2 à 4 doses).

Le dipyridamole (synonyme : chimes, persantine), le nicotinate de xanthinol (synonyme : complamine, xavin, theonicol) et la pentoxifylline (synonyme : trental) inhibent l'agrégation plaquettaire en augmentant la teneur en AMPc, car Ces médicaments inhibent l'activité de la phosphodiestérase AMPc, une enzyme qui métabolise l'AMPc. Comme A. dipyridamole est prescrit par voie orale (pendant 1 h avant les repas) généralement 0,1 g 4 fois par jour ; pentoxifylline - en début de traitement, 0,

2-0,4 g 3 fois par jour, puis en dose d'entretien (0,1 g 3 fois par jour). S'il est nécessaire d'obtenir un effet antiagrégant rapide, le dipyridamole est administré par voie intraveineuse à raison de 0,01 à 0,02. G. Parfois, ils ont recours à l'administration intraveineuse goutte à goutte 0,1 g pentoxifylline à 250-500 ml Solution de glucose à 5 % ou solution isotonique de chlorure de sodium (à raison de 30 à 60 gouttes pour 1 min). La pentoxifylline peut également être utilisée par voie intra-artérielle à des doses de 0,1 à 0,3 g(à une vitesse de 0,01 g en 1 min). Le nicotinate de xanthinol en cas d'urgence est administré par voie intraveineuse à 0,3-0,6 g par jour. Pour le traitement d'entretien, il est prescrit par voie orale, moins souvent par voie intramusculaire. Contrairement aux inhibiteurs de la cyclooxygénase, ces A., qui augmentent la teneur en AMPc, non seulement n'inhibent pas, mais stimulent même quelque peu l'activité antiagrégante de la paroi vasculaire. Cependant, leur effet sur l'agrégation plaquettaire n'est pas stable et, par conséquent, A. de ce groupe est généralement utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique.

La prostacycline a des propriétés antiagrégantes prononcées. Il augmente le niveau d'AMPc dans les plaquettes en activant l'adénylate cyclase, qui stimule la formation d'AMPc. Cependant, l'effet de la prostacycline est de très courte durée (quelques minutes) et n'a donc pas été largement utilisée dans la pratique. Une recherche est en cours de nouveaux A. actifs parmi les analogues de la prostacycline, qui s'en distinguent par une durée d'action plus longue.

Parfois, pour obtenir un effet anti-agrégation rapide, on utilise la rhéopolyglucine, un substitut sanguin, qui est une préparation de dextrane de faible poids moléculaire. Le mécanisme de son action est peu étudié et, apparemment, est largement dû à l'hémodilution.

Les indications d'utilisation de A. sont les états préthrombotiques, la thrombose, les troubles de la microcirculation de diverses localisations. En particulier, A. sont indiqués en cas d'infarctus du myocarde, d'ischémie

Par exemple, lorsqu'un vaisseau sanguin est endommagé, les plaquettes, grâce aux récepteurs membranaires des glycoprotéines, adhèrent rapidement aux composants accessibles de l'espace sous-endothélial (collagène) ; ce processus est régulé par le facteur von Willebrand. Suite à l'adhésion des plaquettes à la paroi vasculaire, le contenu de leurs granules cytoplasmiques (notamment le calcium, l'ADP, la sérotonine et la thrombine) est libéré. L'activation plaquettaire et la sécrétion du contenu des granules sont stimulées lorsqu'elles se lient à des agonistes (en particulier le collagène et la thrombine). Au cours de ce processus, l'activation plaquettaire induit la synthèse et la sécrétion de novo du thromboxane A2 (TXA2), un puissant vasoconstricteur et inducteur d'agrégation (Fig. 17.17). L'ADP, la thrombine et le TXA2 favorisent l'agrégation plaquettaire et contribuent ainsi à la formation du caillot sanguin primaire. Lors de l'activation plaquettaire, d'importants changements conformationnels se produisent dans les récepteurs membranaires glycoprotéiques Ilb/IIIa. Ces changements conduisent au fait que les récepteurs Hb/Sha auparavant inactifs se lient aux molécules de fibrinogène, ce qui fait que les plaquettes sont fermement liées les unes aux autres, formant des agrégats.

La régulation de l’activation plaquettaire est en grande partie due à la libération de Ca++ du dépôt plaquettaire. En conséquence, la concentration de calcium dans le cytosol cellulaire augmente, les protéines kinases sont activées et, finalement, une phosphorylation des protéines régulatrices à l'intérieur des plaquettes se produit. Une augmentation de [Ca++] dans le cytosol cellulaire stimule également la phospholipase A2, provoquant la libération d'acide arachidonique, le précurseur du TXA2 (Fig. 17.17). La libération de calcium est régulée par plusieurs facteurs. Lorsque la thrombine et d'autres agonistes se lient aux récepteurs correspondants sur la membrane plaquettaire, des composés intermédiaires se forment qui stimulent la libération de calcium du dépôt. Le TXA2 augmente le niveau de [Ca++] intracellulaire en se liant à son récepteur à la surface des plaquettes, ce qui supprime l'activité de l'adénylate cyclase, réduisant ainsi la production d'AMPc et augmentant la libération de [Ca++] du dépôt (Fig. 17.17). . En revanche, la prostacycline (PGI2) produite par les cellules endothéliales stimule l’activité de l’adénylate cyclase, augmente la concentration d’AMPc dans les plaquettes et inhibe la sécrétion de [Ca++] du dépôt.

Riz. 17.17. L'activation plaquettaire est médiée par le [Ca++] intracellulaire. Les facteurs qui accélèrent et inhibent la libération du calcium de son dépôt dans les plaquettes sont présentés. La thrombine et la sérotonine, en se liant à des récepteurs spécifiques, stimulent la production d'inositol triphosphate (ITP) à partir de phosphatidylinositol diphosphate (PIFg) sous l'action de la phospholipase C (PLS). IFZ améliore la libération de calcium dans le cytoplasme cellulaire. Le Thromboxane Ag (TXA2) favorise également la libération de calcium : il inhibe l'activité de l'adénylate cyclase (AC), qui s'accompagne d'une diminution de la production d'AMP cyclique (AMPc). Dans des conditions normales, l'AMPc empêche la libération de [Ca++] du RE, donc la diminution de cet effet due à l'action du TCAg augmente la libération de calcium dans le cytoplasme. La prostacycline formée dans les cellules endothéliales a l'effet inverse : en stimulant l'activité de l'AC et la formation d'AMPc, elle réduit la libération de calcium à l'intérieur des plaquettes. Le calcium renforce l'activité de la phospholipase Kj (PLA2), sous l'influence de laquelle les précurseurs du TXAg se forment à partir des phospholipides de la membrane cellulaire. Lorsque les plaquettes sont activées, [Ca++] change, ce qui entraîne la libération du contenu des réserves de calcium, la réorganisation du cytosquelette et la conformation des récepteurs glycoprotéiques Ib/Sha change de manière significative, c'est-à-dire que les processus nécessaires à l'agrégation plaquettaire se produisent. L'ADP apporte également une certaine contribution à l'agrégation plaquettaire, mais les médiateurs de ce processus n'ont pas encore été identifiés.

Les médicaments antiplaquettaires modernes affectent la fonction plaquettaire à différentes étapes de leurs processus d'activation et d'agrégation. Le médicament antiplaquettaire le plus courant est l’aspirine. Les autres médicaments utilisés en clinique comprennent le dipyridamole et la ticlopidine. De nouveaux médicaments potentiels bloquant les récepteurs plaquettaires IIb/Sha sont activement étudiés et leur importance dans le traitement des maladies cardiovasculaires est en cours de clarification.

Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (hors héparine) - Classement ATC des médicaments

Cette section du site contient des informations sur les médicaments du groupe - B01AC Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (à l'exclusion de l'héparine). Chaque médicament est décrit en détail par les spécialistes du portail EUROLAB.

La Classification anatomique, thérapeutique et chimique (ATC) est un système international de classification des médicaments. Le nom latin est Anatomique, Thérapeutique et Chimique (ATC). Sur la base de ce système, tous les médicaments sont divisés en groupes selon leur principale utilisation thérapeutique. La classification ATC a une structure claire et hiérarchique, ce qui facilite la recherche des bons médicaments.

Chaque médicament a sa propre action pharmacologique. Identifier correctement les bons médicaments est une étape fondamentale pour réussir à traiter les maladies. Afin d'éviter des conséquences indésirables, avant d'utiliser certains médicaments, consultez votre médecin et lisez la notice d'utilisation. Portez une attention particulière aux interactions avec d'autres médicaments, ainsi qu'aux conditions d'utilisation pendant la grossesse.

ATX B01AC Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (hors héparine) :

Classe de médicaments : Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (hors héparine)

• Agrégal (comprimés)
• Aklotine (comprimés)
• Aspigrel (Capsule)
• Aspicor (comprimés oraux)
• Aspinat (comprimés oraux)
• Aspinat (comprimés effervescents)
• Aspirine (comprimés oraux)
• Aspirine 1000 (Comprimés effervescents)
• Aspirine Cardio (Comprimés oraux)
• ATROGREL (Comprimés oraux)
• Acecardol (comprimés oraux)
• Acide acétylsalicylique "York" (comprimés oraux)
• Acide acétylsalicylique Cardio (Comprimés oraux)
• Acide acétylsalicylique Cardio (Capsule)

• Acide acétylsalicylique-LekT (Comprimés oraux)
• Acide acétylsalicylique-Rusfar (comprimés oraux)
• Acide acétylsalicylique-UBF (comprimés oraux)
• Ventavis (Aérosol)
• Detromb (comprimés oraux)
• Dipyridamole (suspension buvable)
• Dipyridamole (comprimés oraux)
• Zylt (comprimés oraux)
• Ibustrine (comprimés oraux)
• Ilomedin (solution à diluer pour perfusion)
• CardiASK (comprimés oraux)
• Cardiomagnyl (comprimés oraux)
• Coplavix (comprimés oraux)
• Listab 75 (comprimés oraux)

• Lopirel (comprimés oraux)
• Mikristin (comprimés oraux)
• Parsédyle (Dragée)
• Persantine (solution à diluer pour perfusion)
• Plavix (comprimés oraux)
• Plagril (comprimés oraux)
• Plidol 100 (comprimés oraux)
• Plogrel (comprimés oraux)
• Sanomil-Sanovel (comprimés oraux)
• Tagren (comprimés oraux)
• Targetek (comprimés oraux)
• Tiklid (comprimés oraux)
• Tiklo (comprimés oraux)
• Thrombo ACC (comprimés oraux)

Si vous êtes intéressé par d'autres médicaments et préparations, leurs descriptions et instructions d'utilisation, leurs synonymes et analogues, des informations sur la composition et la forme de libération, les indications d'utilisation et les effets secondaires, les méthodes d'utilisation, les posologies et contre-indications, les notes sur le traitement. des enfants prenant des médicaments, des nouveau-nés et des femmes enceintes, des prix et des avis sur les médicaments, ou si vous avez d'autres questions et suggestions - écrivez-nous, nous essaierons certainement de vous aider.

Sujets d'actualité

• Traitement des hémorroïdes Important !
• Résoudre les problèmes d’inconfort vaginal, de sécheresse et de démangeaisons Important !
• Traitement complet du rhume Important !
• Traitement du dos, des muscles, des articulations Important !
• Traitement complet des maladies rénales Important !

Autres services:

Nous sommes sur les réseaux sociaux :

Nos partenaires:

ATC (ATS) - classification des médicaments et produits médicaux sur le portail EUROLAB.

La marque EUROLAB™ et la marque déposée sont déposées. Tous droits réservés.

L'agrégation plaquettaire est un indicateur important de la coagulation sanguine

Les plaquettes, cellules sanguines incolores, jouent un rôle essentiel dans la protection de l’organisme contre la perte de sang. On peut les appeler ambulances, car elles se précipitent instantanément sur le site du dommage et le bloquent. Ce processus est appelé agrégation.

L'agrégation plaquettaire : qu'est-ce que c'est ?

L'agrégation plaquettaire est un processus dans lequel les cellules se collent les unes aux autres. Cela forme un bouchon qui ferme la plaie. Au stade initial, les cellules sanguines se collent les unes aux autres et adhèrent ensuite aux parois du vaisseau. Le résultat est un caillot de sang appelé thrombus.

Dans un organisme sain, l'agrégation est protectrice : les plaquettes obstruent la plaie et le saignement s'arrête. Dans certains cas, la formation de caillots sanguins est indésirable car ils bloquent les vaisseaux sanguins des organes et tissus vitaux.

1. L'activité accrue des cellules sanguines incolores peut entraîner un accident vasculaire cérébral et une crise cardiaque.
2. Une diminution de la production de plaquettes entraîne souvent une perte de sang importante. Des saignements fréquents qui ne s'arrêtent pas pendant une longue période entraînent l'épuisement et l'anémie (anémie).

Selon les statistiques, une personne sur 250 meurt chaque année d'une thrombose.

Afin de prévenir la maladie, il est nécessaire de contrôler le niveau des plaquettes et leur capacité à s'agréger.

• saignements fréquents - utérins, du nez ;
• l'apparition d'ecchymoses à la moindre blessure ;
• plaies mal cicatrisées;
• gonflement.

Indicateurs normaux

Normalement, l'agrégation est de 25 à 75 %. De tels indicateurs indiquent une bonne hématopoïèse et un apport suffisant en oxygène aux tissus et aux organes.

Norme plaquettaire - tableau

Enfant de moins d'un an

Hommes de plus de 18 ans

Femmes de plus de 18 ans

Test d'agrégation plaquettaire

Une prise de sang permet d'identifier les écarts par rapport à la norme et de diagnostiquer les pathologies des systèmes hématopoïétique et cardiovasculaire. En outre, la procédure est prescrite pour surveiller la dynamique d'un certain nombre de maladies et prescrire un traitement approprié.

L'analyse est effectuée dans des conditions de laboratoire. Pour ce faire, du sang est prélevé dans une veine. Avant l'étude, il est recommandé au patient :

• suivre un régime préparé par un spécialiste pendant 1 à 3 jours ;
• 8 heures avant l'intervention, évitez les aliments riches en graisses et prenez des médicaments, dont le gel Voltaren (si possible) ;
• 24 heures à l'avance, évitez l'utilisation d'immunostimulants, notamment le café, l'alcool, l'ail, et arrêtez de fumer.

L'étude est réalisée le matin à jeun. Avant la procédure, vous êtes autorisé à boire uniquement de l’eau propre et plate.

Après avoir collecté le sang veineux, des substances spéciales y sont ajoutées - des inducteurs dont la composition est similaire à celle des cellules du corps humain, favorisant la formation de thrombus. À cet effet, utilisez :

La méthode de détermination de l'agrégation est basée sur la transmission d'ondes lumineuses à travers le plasma sanguin avant et après la coagulation. La nature, la forme et la vitesse de l’onde lumineuse sont également prises en compte.

Il convient de noter que l'étude n'est pas réalisée en cas de processus inflammatoire dans le corps.

L'indicateur dépend de la substance ajoutée au sang et de sa concentration.

Taux d'agrégation en fonction de l'inducteur - tableau

Types d'agrégation

Les médecins distinguent plusieurs types d'agrégation :

• spontané - déterminé sans substance inductrice. Pour déterminer l'activité d'agrégation des plaquettes, le sang prélevé dans une veine est placé dans un tube à essai, qui est placé dans un appareil spécial, où il est chauffé à une température de 37°C ;
• induit - l'étude est réalisée avec l'ajout d'inducteurs au plasma. Généralement, quatre substances sont utilisées : l'ADP, le collagène, l'épinéphrine et la ristomycine. La méthode est utilisée pour déterminer un certain nombre de maladies du sang ;
• modéré - observé pendant la grossesse. Causée par la circulation placentaire ;
• faible - se produit dans les pathologies du système circulatoire. Une diminution des taux de plaquettes peut entraîner divers types de saignements. Observé chez la femme pendant la menstruation ;
• augmenté - conduit à une formation accrue de thrombus. Cela se manifeste sous la forme d’un gonflement et d’une sensation d’engourdissement.

Hyperagrégation plaquettaire

Si le niveau d'agrégation (hyperagrégation) augmente, une formation accrue de thrombus se produit. Dans cette condition, le sang circule lentement dans les vaisseaux et coagule rapidement (la norme peut aller jusqu'à deux minutes).

L'hyperagrégation se produit lorsque :

• diabète sucré;
• hypertension - hypertension artérielle ;
• cancer des reins, de l'estomac, du sang ;
• athérosclérose vasculaire;
• thrombocytopathie.

Des niveaux d’agrégation accrus peuvent conduire aux conditions suivantes :

• infarctus du myocarde - une maladie aiguë du muscle cardiaque qui se développe en raison d'un apport sanguin insuffisant ;
• accident vasculaire cérébral - accident vasculaire cérébral ;
• thrombose des veines des membres inférieurs.

Ignorer le problème peut être fatal.

Les méthodes de traitement dépendent de la complexité de la maladie.

Thérapie médicamenteuse

Au stade initial, il est recommandé de prendre des médicaments dont l'action vise à fluidifier le sang. L'aspirine ordinaire convient à cet effet. Pour prévenir les saignements, le médicament dans une coque protectrice est pris après les repas.

L'utilisation de médicaments spéciaux aidera à prévenir la formation de nouveaux caillots sanguins. Tous les médicaments sont pris uniquement après consultation du médecin traitant.

Après des études complémentaires, le patient se voit prescrire :

• anticoagulants - médicaments qui empêchent la coagulation sanguine rapide ;
• blocage de la novocaïne, analgésiques ;
• médicaments qui favorisent la vasodilatation.

Régime

Il est très important de maintenir un régime de consommation d'alcool, car une quantité insuffisante de liquide provoque une vasoconstriction, à la suite de laquelle le sang s'épaissit encore plus. Vous devez consommer au moins 2 à 2,5 litres d'eau par jour.

Évitez les aliments qui favorisent l'hématopoïèse :

Produits interdits - galerie

ethnoscience

Pour traiter l'agrégation plaquettaire accrue, des méthodes de traitement non traditionnelles sont utilisées. Avant d'utiliser des décoctions et des infusions, vous devriez consulter votre médecin, car de nombreuses herbes médicinales sont interdites pour la thrombocytose.

1. Mélilot. Versez 1 cuillère à soupe d'eau bouillante sur un verre. l. herbes moulues, laisser reposer 30 minutes. Divisez le liquide en 3 à 4 parts égales et buvez tout au long de la journée. La durée de la thérapie est d'un mois. Si nécessaire, répétez le traitement.
2. Pivoine. Broyez la racine et versez 70% d'alcool dans une proportion de 1 cuillère à soupe. l. pour 250 ml. Laisser dans un endroit sombre pendant 21 jours. Prendre 30 gouttes avant les repas 3 fois par jour pendant deux semaines. Ensuite, vous devez faire une pause d'une semaine et répéter le cours.
3. Thé vert. Mélangez 1 c. racine de gingembre et thé vert, versez 500 ml d'eau bouillante, ajoutez la cannelle sur la pointe d'un couteau. Infusez le thé pendant environ 15 minutes. Vous pouvez ajouter du citron pour le goût. Boire pendant la journée.
4. Des oranges. Il est recommandé de boire quotidiennement 100 ml de jus d’orange fraîchement pressé. Peut être mélangé avec du jus de citrouille dans un rapport 1:1.

À propos du sang épais et des caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins - vidéo

Hypoagrégation plaquettaire

Un niveau d'agrégation réduit n'est pas moins dangereux pour la santé et la vie du patient. Une agrégation insuffisante des plaquettes (hypoagrégation) entraîne une mauvaise coagulation sanguine (thrombocytopénie). En conséquence, la formation de caillots (thrombus) ne se produit pas, ce qui entraîne des saignements abondants.

Les médecins font la distinction entre l’hypoagrégation plaquettaire héréditaire et acquise.

Selon l'OMS, la maladie touche environ 10 % de la population mondiale.

Une faible capacité d'agrégation est activée par une infection virale ou bactérienne, une physiothérapie ou la prise de médicaments.

L'hypoagrégation se produit lorsque :

• insuffisance rénale;
• leucémie chronique - une maladie maligne du système circulatoire ;
• diminution de la fonction thyroïdienne;
• anémie (anémie).

Régime

La nutrition est un facteur important dans la normalisation des niveaux de plaquettes. Le régime doit contenir des aliments qui favorisent l'hématopoïèse :

• sarrasin;
• poisson;
• viande rouge - préparée de quelque manière que ce soit ;
• foie de boeuf;
• œufs;
• verdure;
• salades de carottes, orties, poivrons, betteraves ;
• grenades, bananes, baies de sorbier, jus d'églantier.

Dans ce cas, vous devez réduire ou éliminer complètement la consommation de gingembre, d’agrumes et d’ail.

Traitement traditionnel

Dans les cas avancés, le traitement est effectué uniquement en milieu hospitalier. Le patient se voit prescrire :

1. Solution d'acide aminocaproïque à 5% par voie intraveineuse.
2. Adénosine triphosphate de sodium par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
3. Préparations : Emosint, Dicynone, Acide tranexamique.

En cas d'hémorragie sévère, une transfusion de masse plaquettaire du donneur est réalisée.

Les patients doivent éviter de prendre des médicaments qui fluidifient le sang :

Médicaments pour le traitement de l'hypoagrégation - galerie

Traitement non conventionnel

Les méthodes de traitement traditionnelles sont utilisées comme adjuvant, car il est impossible d'augmenter le nombre de plaquettes uniquement à l'aide d'herbes médicinales.

1. Ortie. Broyez 1 cuillère à soupe. l. plantes, versez un verre d'eau bouillante et mettez sur feu doux pendant 10 minutes. Refroidissez le liquide et filtrez. Prendre avant chaque repas. Le cours dure un mois.
2. Jus de betterave. Râpez les betteraves crues, ajoutez 1 cuillère à soupe. l. Sucre en poudre. Laissez la pâte toute la nuit. Le matin, pressez le jus et buvez avant le petit-déjeuner. La durée du traitement est de 2 à 3 semaines.
3. Huile de sésame. Utilisé à la fois pour le traitement et la prévention. Prendre 3 à 4 fois par jour après les repas.

Caractéristiques pendant la grossesse

Le niveau d'agrégation pendant la grossesse est d'une grande importance. Le fait est que la perturbation de ce processus entraîne de graves conséquences.

La norme pendant la grossesse est considérée comme étant de 150 à 380 x 10^9/l.

Une légère augmentation de l'indicateur est associée à la circulation sanguine placentaire et est considérée comme normale. Le seuil supérieur ne doit pas dépasser 400 x 10^9/l.

Le niveau normal d'agrégation avec l'ajout de tout inducteur est de 30 à 60 %.

Hyperagrégation

L'hyperagrégation plaquettaire est dangereuse non seulement pour la mère, mais aussi pour le bébé, car elle peut provoquer une fausse couche ou un avortement spontané à un stade précoce. Les médecins citent les principales raisons de l'augmentation de l'agrégation plaquettaire pendant la grossesse :

• déshydratation du corps à la suite de vomissements, de selles fréquentes, d'un régime de consommation d'alcool insuffisant ;
• maladies pouvant provoquer une augmentation secondaire des taux de plaquettes.

Les femmes enceintes doivent subir un examen médical et subir des tests réguliers. Ce n’est qu’ainsi qu’un écart par rapport à la norme pourra être constaté à temps et que des mesures appropriées pourront être prises.

En cas d'augmentation modérée du niveau de coagulation, il est recommandé d'ajuster le régime alimentaire. Vous devez consommer des aliments qui fluidifient votre plasma sanguin. Ce sont des huiles de lin et d'olive, des oignons, du jus de tomate. Le régime doit inclure des aliments contenant du magnésium :

Si le régime n'apporte pas de résultats, un traitement médicamenteux est prescrit.

Hypoagrégation

Une diminution de la capacité d'agrégation n'est pas moins dangereuse pour la santé de la femme enceinte et du fœtus que l'hyperagrégation. Dans cet état, les vaisseaux deviennent fragiles, des ecchymoses apparaissent sur le corps et les gencives commencent à saigner. Cela est dû à une violation de la composition qualitative des cellules sanguines ou à leur production insuffisante. L'hypoagrégation peut provoquer des saignements utérins pendant et après l'accouchement.

Une diminution des taux de plaquettes est provoquée par les facteurs suivants :

• prendre des médicaments - diurétiques, antibactériens;
• maladies auto-immunes et endocriniennes ;
• allergie;
• toxicose sévère;
• mauvaise alimentation;
• manque de vitamines B12 et C.

Pour améliorer la synthèse des cellules sanguines, il est recommandé à une femme de consommer des aliments riches en vitamines B et C :

Le médecin prescrit des médicaments spéciaux qui ont un effet bénéfique sur le système hématopoïétique sans avoir d'effet négatif sur le bébé.

Pour éviter les conséquences négatives et les risques associés à l'hyper ou à l'hypoagrégation, les médecins recommandent de mener une étude sur la capacité d'agrégation plaquettaire même lors de la planification d'une grossesse.

Caractéristiques chez les enfants

Bien que l'on constate généralement une capacité d'agrégation accrue dans la population adulte, on a récemment constaté une augmentation des cas de maladie chez les enfants.

1. L'hyperagrégation peut être héréditaire ou acquise. Les causes des taux élevés de plaquettes ne sont pas très différentes chez les adultes. Principalement:
   • maladies du système circulatoire;
   • maladies infectieuses et virales ;
   • intervention chirurgicale.

Chez les enfants de moins d'un an, l'hyperagrégation peut être causée par la déshydratation et l'anémie. À l'adolescence, les situations stressantes et la croissance physiologique du corps jouent un rôle important.

Le traitement commence par la recherche de la cause de l'écart par rapport à la norme en matière de capacité d'agrégation plaquettaire. Parfois, il suffit d’ajuster son alimentation et son régime de consommation d’alcool. Dans certains cas, un traitement de la maladie à l’origine de l’anomalie est nécessaire.

Si nécessaire, un hématologue procédera à un examen complémentaire et prescrira des médicaments en fonction de l’âge du patient et de la gravité de la maladie.

Pourquoi les niveaux de plaquettes chutent - vidéo

Une étude du niveau d'agrégation plaquettaire est une procédure de diagnostic importante qui vous permet d'identifier des maladies graves, de réduire le risque de complications et d'effectuer un traitement en temps opportun.

• Imprimer

Le matériel est publié à titre informatif uniquement et ne peut en aucun cas être considéré comme un substitut à une consultation médicale avec un spécialiste dans un établissement médical. L'administration du site n'est pas responsable des résultats de l'utilisation des informations publiées. Pour les questions de diagnostic et de traitement, ainsi que pour la prescription de médicaments et la détermination de leur posologie, nous vous recommandons de consulter un médecin.

27.1. Médicaments qui réduisent l'agrégation plaquettaire (agents antiplaquettaires)

Les plaquettes sont de petits éléments sanguins en forme de disque formés sous forme de fragments de mégacaryocytes de moelle osseuse. Les plaquettes circulent dans le sang pendant 6 à 12 jours et sont ensuite absorbées par les macrophages tissulaires.

L'endothélium vasculaire influence l'activité fonctionnelle des plaquettes. Les cellules endothéliales libèrent de la prostacycline (prostaglandine I 2) et du facteur relaxant endothélial, identifié avec l'oxyde nitrique - NO, dans la circulation sanguine. Ces substances empêchent l'agrégation plaquettaire. De plus, les cellules endothéliales sécrètent des substances qui réduisent la coagulation sanguine et favorisent la lyse des caillots. Tout cela garantit les propriétés antithrombogènes de l'endothélium vasculaire intact.

Lorsque l'endothélium vasculaire est endommagé, ce qui peut être causé par divers facteurs (traumatisme mécanique, infections, modifications athéroscléreuses de la paroi vasculaire, augmentation de la pression artérielle, etc.), les propriétés antithrombogènes de l'endothélium sont réduites, ce qui crée des conditions pour la formation d'un caillot de sang. La synthèse de la prostacycline et du facteur relaxant endothélial est perturbée, ce qui facilite le contact

plaquettes dont la surface endothéliale est endommagée. Les plaquettes s'accumulent sur le site de la lésion et interagissent avec le sous-endothélium vasculaire : directement ou via le facteur von Willebrand (sécrété par les plaquettes activées et les cellules endothéliales), elles se lient au collagène et à d'autres protéines du sous-endothélium avec la participation de glycoprotéines spécifiques localisées dans la plaquette. membrane. Le facteur von Willebrand se lie à la glycoprotéine Ib et le collagène à la glycoprotéine Ia de la membrane plaquettaire (voir Fig. 27-1). L'impact du collagène (ainsi que de la thrombine, qui se forme localement en petites quantités dès le stade initial de la formation du thrombus) sur les plaquettes provoque un changement de leur état - activation. Les plaquettes changent de forme (de forme discale, elles s'étalent avec de nombreux processus - pseudopodes) et recouvrent la surface endommagée du vaisseau.

Lorsqu'elles sont activées, les plaquettes libèrent diverses substances biologiquement actives qui, dans les plaquettes non activées, sont situées dans des granules (granules α, granules denses). Les granules denses sont un réservoir de substances qui stimulent l'agrégation plaquettaire : l'ADP et la sérotonine. La libération de ces substances à partir des granules plaquettaires résulte d'une augmentation de la concentration intracellulaire de Ca 2+ due à l'action du collagène, de la thrombine et d'autres inducteurs d'agrégation, y compris l'ADP lui-même, sur les plaquettes. L'ADP libéré dans le sang stimule des récepteurs spécifiques (purinergiques) localisés dans la membrane plaquettaire. Grâce aux récepteurs couplés aux protéines G (récepteurs purinergiques P2Y 12), l'ADP provoque une inhibition de l'adénylate cyclase et une diminution des taux d'AMPc, ce qui entraîne une augmentation des taux de Ca 2 dans le cytoplasme des plaquettes (Fig. 27-2).

De plus, lorsque les plaquettes sont activées, l'activité de la phospholipase membranaire A2 des plaquettes, une enzyme impliquée dans la formation de l'acide arachidonique à partir des phospholipides membranaires, augmente. Dans les plaquettes, les endoperoxydes cycliques (prostaglandines G2/H2) sont d'abord synthétisés à partir de l'acide arachidonique sous l'influence de la cyclooxygénase, puis à partir d'eux, avec la participation de la thromboxanesine-

La thétase produit du thromboxane A 2, un stimulateur actif de l'agrégation plaquettaire et un vasoconstricteur. Une fois libéré dans la circulation sanguine, le thromboxane A 2 stimule les récepteurs du thromboxane sur les membranes plaquettaires. En conséquence, la phospholipase C est activée par les protéines Cq associées à ces récepteurs et la formation de

Riz. 27-1. Adhésion et agrégation des plaquettes lors de lésions de la paroi vasculaire : EC - cellule endothéliale ; VW - facteur von Willebrand ; TxA 2 - thromboxane A 2; PGI 2 - prostacycline ; NON - facteur relaxant endothélial ; GP - glycoprotéines; GP llb/llla - glycoprotéines llb/llla (Tiré de : Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology - NY, 2001, tel que modifié)

l'inositol-1,4,5-triphosphate, qui favorise la libération de Ca 2+ du dépôt intracellulaire de plaquettes (le rôle du dépôt de calcium dans les plaquettes est assuré par un système de tubules denses). Cela conduit à une augmentation de la concentration cytoplasmique de Ca 2+ (Fig. 27-2). Le thromboxane A 2 provoque une augmentation de la concentration de Ca 2+ dans les cellules musculaires lisses vasculaires, ce qui entraîne une vasoconstriction.

Riz. 27-2. Mécanismes d'action des agents antiplaquettaires (acide acétylsalicylique, ticlopidine et époprosténol) : EC - cellule endothéliale ; PL - phospholipides des membranes cellulaires ; AA - acide archidonique; PLA 2 - phospholipase A 2; COX - cyclooxygénase; TS - thromboxane synthétase ; PS - prostacycline synthétase ; PGG 2 /H 2 - endoperoxydes cycliques ; TxA 2 - thromboxane A 2; PGI 2 - prostacycline ; AC - adénylate cyclase ; PLS - phospholipase C ; IP 3 - inositol-1, 4, 5-triphosphate

Ainsi, l'ADP et le thromboxane A 2 augmentent le niveau de Ca 2+ dans le cytoplasme des plaquettes. Le Ca 2+ cytoplasmique provoque une modification de la conformation des glycoprotéines IIb/IIIa dans la membrane plaquettaire, ce qui leur permet d'acquérir la capacité de se lier au fibrinogène. Une molécule de fibrinogène possède deux sites de liaison pour les glycoprotéines IIb/IIIa et peut ainsi unir deux plaquettes (Fig. 27-3). La jonction de nombreuses plaquettes par des ponts fibrinogènes conduit à la formation d'agrégats plaquettaires.

La prostacycline (prostaglandine I 2) a l'effet inverse sur l'agrégation plaquettaire. Comme le thromboxane, la prostacycline

est formé d'endoperoxydes cycliques, mais sous l'action d'une autre enzyme - la prostacycline synthétase. La prostacycline est synthétisée par les cellules endothéliales et libérée dans la circulation sanguine, où elle stimule les récepteurs de la prostacycline dans la membrane plaquettaire et l'adénylate cyclase qui leur est associée via la protéine G s. En conséquence, le niveau d'AMPc dans les plaquettes augmente et la concentration de Ca 2+ cytoplasmique diminue (voir Fig. 27-2). Cela empêche la conformation des glycoprotéines IIb/IIIa de changer et elles perdent leur capacité à se lier au fibrinogène. Ainsi, la prostacycline empêche l'agrégation plaquettaire. Sous l'influence de la prostacycline, la concentration de Ca 2+ dans les cellules musculaires lisses vasculaires diminue, ce qui conduit à une vasodilatation.

La séquence suivante des principaux événements conduisant à l'agrégation plaquettaire peut être distinguée (voir Diagramme 27-1).

L'action principale des agents antiplaquettaires, actuellement utilisés dans la pratique clinique, est associée à l'élimination de l'action du thromboxane A 2 et de l'ADP, ainsi qu'au blocage des glycoprotéines IIb/IIIa des membranes plaquettaires. Des substances ayant un mécanisme d'action différent sont également utilisées, qui augmentent la concentration d'AMPc dans les plaquettes et, par conséquent, réduisent la concentration de Ca 2+ dans celles-ci.

On distingue les groupes d'agents suivants qui réduisent l'agrégation plaquettaire.

Agents qui inhibent la synthèse du thromboxane A2. - Inhibiteurs de la cyclooxygénase :

Schéma 27.1. Mécanisme d'agrégation plaquettaire

Inhibiteurs de la cyclooxygénase et de la thromboxane synthétase : indobufène.

Agents qui stimulent les récepteurs de la prostacycline :

Agents qui interfèrent avec l'effet de l'ADP sur les plaquettes :

Agents qui inhibent la phosphodiestérase plaquettaire :

Agents qui bloquent les glycoprotéines IIb/IIIa des membranes plaquettaires.

Des anticorps monoclonaux: abciximab.

Bloqueurs synthétiques des glycoprotéines IIb/IIIa : l'eptifibatide; tirofiban.

Agents qui inhibent la synthèse du thromboxane A 2

L'acide acétylsalicylique (aspirine*) est un agent anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique bien connu. Actuellement largement utilisé comme agent antiplaquettaire. L'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique est associé à son effet inhibiteur sur la synthèse du thromboxane A 2 dans les plaquettes.

L'acide acétylsalicylique inhibe de manière irréversible la cyclooxygénase (provoque une acétylation irréversible de l'enzyme) et perturbe ainsi la formation d'endoperoxydes cycliques, précurseurs du thromboxane A2 et des prostaglandines de l'acide arachidonique. Par conséquent, sous l'influence de l'acide acétylsalicylique, non seulement la synthèse du thromboxane A 2 dans les plaquettes diminue, mais également la synthèse de la prostacycline dans les cellules endothéliales vasculaires (voir Fig. 27-2). Cependant, en sélectionnant les doses et le schéma thérapeutique appropriés, il est possible d'obtenir un effet préférentiel de l'acide acétylsalicylique sur la synthèse du thromboxane A 2 . Cela est dû à des différences significatives entre les plaquettes et les cellules endothéliales.

Les plaquettes - cellules anucléées - n'ont pas de système de resynthèse des protéines et ne sont donc pas capables de synthétiser la cyclooxygénase. Ainsi, avec une inhibition irréversible de cette enzyme, la perturbation de la synthèse du thromboxane A2 persiste tout au long de la vie plaquettaire, c'est-à-dire dans les 7 à 10 jours. En raison de la formation de nouvelles plaquettes, l'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique dure moins longtemps et, par conséquent, pour obtenir un effet stable du médicament (c'est-à-dire une diminution stable des taux de thromboxane), il est recommandé de le prescrire. une fois par jour.

La cycloxygénase est resynthétisée dans les cellules endothéliales vasculaires et l'activité de cette enzyme est restaurée quelques heures après la prise d'acide acétylsalicylique. Par conséquent, lors de la prescription du médicament une fois par jour, il n'y a pas de réduction significative de la synthèse des prostacyclines.

De plus, environ 30 % de l'acide acétylsalicylique subit un métabolisme de premier passage dans le foie, de sorte que sa concentration dans la circulation systémique est inférieure à celle dans le sang porte. En conséquence, l'acide acétylsalicylique agit sur les plaquettes circulant dans la circulation sanguine porte à des concentrations plus élevées que sur les cellules endothéliales des vaisseaux systémiques. Par conséquent, pour supprimer la synthèse du thromboxane A2 dans les plaquettes, des doses d'acide acétylsalicylique plus faibles sont nécessaires que pour supprimer la synthèse de la prostacycline dans les cellules endothéliales.

Pour ces raisons, avec une augmentation de la dose et de la fréquence d'administration de l'acide acétylsalicylique, son effet inhibiteur sur la synthèse des prostacyclines devient plus prononcé, ce qui peut entraîner une diminution de l'effet antiplaquettaire. En relation avec ces caractéristiques, il est recommandé de prescrire l'acide acétylsalicylique en tant qu'agent antiplaquettaire à petites doses (en moyenne 100 mg) une fois par jour.

En tant qu'agent antiplaquettaire, l'acide acétylsalicylique est utilisé pour l'angor instable, pour la prévention de l'infarctus du myocarde, des accidents vasculaires cérébraux ischémiques et de la thrombose vasculaire périphérique, pour prévenir la formation de caillots sanguins lors du pontage aorto-coronarien et de l'angioplastie coronarienne. L'acide acétylsalicylique est prescrit par voie orale à des doses de mg (pour certaines indications - dans la plage de doses de 50 à 325 mg) une fois par jour pendant une longue période. Actuellement, les médecins disposent de préparations d'acide acétylsalicylique destinées à la prévention de la thrombose, qui contiennent des mg de substance active, notamment des comprimés entérosolubles - Acecardol*, Aspicor*, Cardiopyrin*, Aspirin Cardio*, Novandol*, Thrombo ACC*. et d'autres. L'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique se produit rapidement (en quelques minutes). Les formes posologiques à enrobage entérosoluble commencent à agir plus lentement, mais avec une utilisation à long terme, leur efficacité n'est pratiquement pas différente de celle des comprimés conventionnels. Pour obtenir un effet plus rapide, les comprimés d'acide acétylsalicylique doivent être mâchés.

Les principaux effets secondaires de l'acide acétylsalicylique sont associés à l'inhibition de la cyclooxygénase. Cela perturbe la formation des prostaglandines E 2 et I 2, qui ont un effet antisécrétoire et gastroprotecteur (diminuent la sécrétion d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales de l'estomac, augmentent la sécrétion de mucus et de bicarbonates). En conséquence, même en cas d'utilisation à court terme, l'acide acétylsalicylique peut endommager l'épithélium de l'estomac et du duodénum (effet ulcérogène). L'effet sur la muqueuse gastrique est moins prononcé lors de l'utilisation de formes posologiques à enrobage entérosoluble. Lors de l'utilisation d'acide acétylsalicylique, des saignements gastro-intestinaux et d'autres complications hémorragiques sont possibles. Le risque de telles complications est plus faible lorsque l’acide acétylsalicylique est prescrit à une dose de 100 mg/jour ou moins. L'inhibition sélective de la COX conduit à l'activation de la voie de la lipoxygénase pour la conversion de l'acide arachidonique et la formation de leucotriènes, qui ont des propriétés bronchoconstrictrices. Chez les patients souffrant d'asthme bronchique, l'acide acétylsalicylique peut provoquer l'apparition d'une crise (« asthme à l'aspirine »). Des réactions allergiques sont possibles.

Pour réduire l'effet ulcérogène de l'acide acétylsalicylique, une association médicamenteuse Cardiomagnyl* contenant de l'hydroxyde de magnésium a été proposée. L'hydroxyde de magnésium neutralise l'acide chlorhydrique dans l'estomac (effet antiacide), réduisant ainsi son effet néfaste sur la membrane muqueuse. Le médicament est utilisé pour les mêmes indications que l'acide acétylsalicylique, notamment pour la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux ischémiques.

L'indobufène (ibustrine*) réduit la synthèse du thromboxane A 2, tout en inhibant simultanément la cyclooxygénase et la thromboxane synthétase. Contrairement à l'acide acétylsalicylique, l'indobufène provoque une inhibition réversible de la cyclooxygénase. Lors de la prise de ce médicament, il y a une augmentation relative de la quantité de prostacycline (le rapport prostacycline/thromboxane A 2 augmente). L'indobufène inhibe l'adhésion et l'agrégation plaquettaires. Les indications d'utilisation et les effets secondaires sont les mêmes que pour l'acide acétylsalicylique.

Agents qui stimulent les récepteurs de la prostacycline

Une autre façon de réduire l’agrégation plaquettaire consiste à stimuler les récepteurs de la prostacycline. A cet effet, ils utilisent

préparation de prostacycline e p o pro s t e n o l * . L'effet de la prostacycline est opposé à l'effet du thromboxane A 2 non seulement sur les plaquettes, mais également sur le tonus vasculaire. Cela provoque une vasodilatation et une diminution de la pression artérielle. Cet effet de la prostacycline est utilisé dans l'hypertension pulmonaire. Étant donné que la prostacycline est rapidement détruite dans le sang (t 1/2 environ 2 minutes) et n'agit donc pas longtemps, le médicament est administré par perfusion. En raison de sa courte action, l’époprosténol* n’a pas été largement utilisé comme agent antiplaquettaire. Un domaine d'utilisation possible de l'effet antiplaquettaire de l'époprosténol est la prévention de l'agrégation plaquettaire lors de la circulation extracorporelle.

Agents qui interfèrent avec l'action de l'ADP sur les plaquettes

La ticlopidine (ticlid*), un dérivé de la thiénopyridine, inhibe l'agrégation plaquettaire provoquée par l'ADP. La ticlopidine est un promédicament; son effet antiplaquettaire est associé à la formation d'un métabolite actif avec la participation d'enzymes hépatiques microsomales. Le métabolite ticlopidine contient des groupes thiol, par lesquels il se lie de manière irréversible aux récepteurs purinergiques P2Y 12 de la membrane plaquettaire. Cela conduit à l'élimination de l'effet stimulant de l'ADP sur les plaquettes et à une diminution de la concentration de Ca 2+ cytoplasmique dans celles-ci. En conséquence, l'expression des glycoprotéines IIb/IIIa dans la membrane plaquettaire et leur liaison au fibrinogène diminuent (voir Fig. 27-2). En raison du caractère irréversible de son action, la ticlopidine a un effet antiplaquettaire de longue durée.

L'effet maximal avec une utilisation constante de ticlopidine est obtenu après 7 à 11 jours (le temps nécessaire à la formation et au développement de l'action du métabolite actif) et après l'arrêt du médicament, il persiste pendant toute la durée de vie des plaquettes (7 à 10 jours).

La ticlopidine est prescrite pour la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, pour prévenir la thrombose dans les maladies oblitérantes des membres inférieurs, lors du pontage aorto-coronarien et de la pose de stents des artères coronaires. Le médicament est efficace lorsqu'il est pris par voie orale, prescrit 2 fois par jour avec les repas.

L'utilisation de la ticlopidine est limitée en raison de ses effets secondaires. Perte d'appétit possible, nausées, vomissements, diarrhée (20 %), douleurs abdominales, éruptions cutanées (11-14 %). Noté

augmentation du taux plasmatique de lipoprotéines athérogènes. Le saignement est une complication courante lors de l’utilisation d’agents antiplaquettaires. Une complication dangereuse est la neutropénie, qui survient au cours des trois premiers mois de traitement chez 1 à 2,4 % des patients. Une thrombocytopénie, une agranulocytose et très rarement une anémie aplasique sont possibles. A cet égard, pendant les premiers mois de traitement, une surveillance systématique du bilan sanguin est nécessaire.

Le clopidogrel (Plavix*, Zilt*) est similaire à la ticlopidine en termes de structure chimique, d'effets principaux et de mécanisme d'action. Comme la ticlopidine, c'est un promédicament qui subit une conversion dans le foie pour former un métabolite actif. Une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire a été constatée dès le deuxième jour de traitement, l'effet maximum étant atteint après 4 à 7 jours. Après l'arrêt du médicament, son effet dure 7 à 10 jours. Le clopidogrel est supérieur à la ticlopidine en termes d'activité : à une dose quotidienne de 75 mg, il provoque la même diminution de l'agrégation plaquettaire et un allongement du temps de saignement que la ticlopidine à une dose quotidienne de 500 mg.

Le clopidogrel est utilisé pour les mêmes indications que l'acide acétylsalicylique, en cas d'intolérance. Prendre par voie orale 1 fois par jour, quels que soient les repas. Le clopidogrel peut être associé à l'acide acétylsalicylique, car les médicaments inhibent différents mécanismes d'agrégation plaquettaire et renforcent donc l'effet de chacun (cependant, avec cette association, le risque de complications hémorragiques est plus élevé).

Par rapport à la ticlopidine, les effets secondaires du clopidogrel sont moins prononcés (diarrhée - 4,5 %, éruption cutanée - 6 %). L'utilisation du clopidogrel est associée à un risque plus faible de complication aussi grave que la neutropénie (0,1 %) et la thrombocytopénie survient moins fréquemment. Comme avec la ticlopidine, une complication rare peut survenir.

Inhibiteurs de la phosphodiestérase plaquettaire

Le dipyridamole (curantyl*, persantine*) a été proposé pour la première fois comme dilatateur coronarien. Plus tard, sa capacité à inhiber l’agrégation plaquettaire a été révélée. Actuellement, le dipyridamole est principalement utilisé comme agent antiplaquettaire pour la prévention de la thrombose. L'effet antiplaquettaire du dipyridamole est associé à une augmentation du taux d'AMPc dans les plaquettes, ce qui entraîne une diminution de la concentration de Ca 2+ cytoplasmique dans celles-ci. Cela se produit pour plusieurs raisons. Premièrement, le dipyridamole inhibe la phosphodiestérase, qui inactive l'AMPc. De plus, le dipyridamole inhibe l'absorption de l'adénosine par les cellules endothéliales et les érythrocytes ainsi que son métabolisme (inhibe l'adénosine désaminase), augmentant ainsi le taux d'adénosine dans le sang (Fig. 27-4). L'adénosine stimule les récepteurs plaquettaires A 2 et augmente l'activité de l'adénylate cyclase associée à ces récepteurs, en conséquence, la formation d'AMPc dans les plaquettes augmente et le niveau de Ca 2+ cytoplasmique diminue. Le dipyridamole augmente également les niveaux d'AMPc dans les cellules musculaires lisses vasculaires, provoquant une vasorelaxation.

Le dipyridamole est utilisé pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, ainsi que pour les maladies des artères périphériques (principalement en association avec l'acide acétylsalicylique, car le dipyridamole lui-même a un faible effet antiplaquettaire). Prescrit par voie orale 3 à 4 fois par jour 1 heure avant les repas. En association avec des anticoagulants oraux, le dipyridamole est prescrit pour prévenir la formation de caillots sanguins en cas de cardiopathie mitrale.

Lors de l'utilisation du dipyridamole, des maux de tête, des étourdissements, une hypotension artérielle, des symptômes dyspeptiques,

éruptions cutanées. Le risque de saignement est moindre qu'avec l'utilisation d'acide acétylsalicylique. Le dipyridamole est contre-indiqué en cas d’angine de poitrine (possible « syndrome du vol »).

Riz. 27-4. Mécanisme d'action antiplaquettaire du dipyridamole : CE - cellule endothéliale ; A 2 -P - récepteur de l'adénosine A 2 ; PDE - AMPc phosphodiestérase ; AC - adénylate cyclase ; GP IIb/IIIa - glycoprotéines IIb/IIIa

La pentoxifylline (agapurine*, trental*), comme le dipyridamole, inhibe la phosphodiestérase et augmente les taux d'AMPc. En conséquence, le niveau de Ca 2 + cytoplasmique dans les plaquettes diminue, ce qui entraîne une diminution de leur agrégation. La pentoxifylline possède également d'autres propriétés : elle augmente la déformabilité des globules rouges, réduit la viscosité du sang et a un effet vasodilatateur, améliorant la microcirculation.

La pentoxifylline est utilisée dans les accidents vasculaires cérébraux, les troubles circulatoires périphériques d'origines diverses et les pathologies vasculaires des yeux (voir chapitre « Médicaments utilisés dans les accidents vasculaires cérébraux »). Effets secondaires possibles : symptômes dyspeptiques, vertiges, rougeur du visage, ainsi qu'une diminution de la tension artérielle, tachycardie, réactions allergiques, saignements. Comme le dipyridamole, il peut provoquer des crises lors d'angine de poitrine.

Agents bloquant les glycoprotéines IIb/IIIa des membranes plaquettaires

Ce groupe d'agents antiplaquettaires, qui interagissent directement avec les glycoprotéines IIb/IIIa des membranes plaquettaires et perturbent leur liaison au fibrinogène, est apparu relativement récemment.

Abciximab (reopro*) - le premier médicament de ce groupe est un anticorps monoclonal « chimérique » de souris/humain (fragment Fab d'anticorps de souris contre les glycoprotéines IIb/IIIa combiné avec le fragment Fc d'Ig humaine). L'abciximab inhibe de manière non compétitive la liaison du fibrinogène aux glycoprotéines IIb/IIIa de la membrane plaquettaire, perturbant ainsi leur agrégation (voir Fig. 27-3). L'agrégation plaquettaire se normalise 48 heures après une dose unique. Le médicament est administré par voie intraveineuse (sous forme de perfusion) pour prévenir la thrombose lors de l'angioplastie des artères coronaires. Lors de l'utilisation de l'abciximab, des saignements sont possibles, notamment internes (gastro-intestinaux, intracrâniens, saignements des voies génito-urinaires), des nausées, des vomissements, une hypotension, une bradycardie, des réactions allergiques pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique, une thrombocytopénie.

La recherche de médicaments moins allergènes ayant le même mécanisme d’action a conduit à la création de bloqueurs synthétiques des glycoprotéines IIb/IIIa. À base de barborine (un peptide isolé du venin du serpent à sonnettes pygmée), le médicament e p t i f i b a t i d (intégriline *) a été obtenu - un hectapeptide cyclique qui imite la séquence d'acides aminés de la chaîne du fibrinogène, qui se lie directement aux glycoprotéines IIb/IIIa. L'eptifibatide déplace de manière compétitive le fibrinogène de sa liaison aux récepteurs, provoquant un trouble réversible de l'agrégation plaquettaire. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de perfusion ; l'effet antiplaquettaire apparaît dans les 5 minutes et disparaît 6 à 12 heures après l'arrêt de l'administration. Le médicament est recommandé pour la prévention de la formation de thrombus lors d'une angioplastie coronarienne percutanée, pour l'angor instable et pour la prévention de l'infarctus du myocarde. Une complication dangereuse lors de l’utilisation de l’eptifibatide est le saignement ; une thrombocytopénie est possible.

Le tirofiban (agrastat*) est un bloqueur non peptidique des glycoprotéines IIb/IIIa, un analogue de la tyrosine. Comme l'eptifibatide, le tirofiban bloque de manière compétitive les récepteurs des glycoprotéines IIb/IIIa. Le médicament est administré par voie intraveineuse (perfusion). La rapidité d'action, la durée d'action et les indications d'utilisation sont les mêmes que pour l'eptifibatide. Effets secondaires - saignements, thrombocytopénie.

Pour élargir les possibilités d'utilisation des médicaments de ce groupe, des bloqueurs des glycoprotéines IIb/IIIa ont été créés, efficaces lorsqu'ils sont administrés par voie orale - xemilofiban*, sibrafiban*, etc. Cependant, les tests de ces médicaments ont révélé leur efficacité insuffisante et un effet secondaire dans le forme de thrombocytopénie sévère.

Pour continuer le téléchargement, vous devez récupérer l'image :

Médicaments qui réduisent l'agrégation plaquettaire et érythrocytaire. Caractéristiques de la pharmacocinétique. Effets secondaires. 19.1.1. MÉDICAMENTS QUI RÉDUISENT L'AGRÉGATION DES PLAQUETTES (ANTI-PLAQUETTES)

L'agrégation plaquettaire est largement régulée par le système thromboxane-prostacycline. Les deux composés sont formés d'endoperoxydes cycliques, qui sont des produits de la transformation de l'acide arachidonique dans l'organisme (voir schéma 24.1), et agissent respectivement sur les récepteurs du thromboxane et de la prostacycline.

Le thromboxane A 2 (TXA 2) augmente l'agrégation plaquettaire et provoque une vasoconstriction sévère (Fig. 19.1). Il est synthétisé dans les plaquettes. Le mécanisme d'agrégation accrue des plaquettes est évidemment associé à la stimulation de la phospholipase C en raison de l'effet activateur du thromboxane sur les récepteurs du thromboxane. Cela augmente la formation d'inositol 1,4,5-triphosphate et de diacylglycérol et augmente ainsi la teneur en Ca 2+ des plaquettes. Le thromboxane est un composé très instable (t 1/2 = 30 s à 37°C).

Outre le thromboxane, les stimulateurs de l'agrégation plaquettaire comprennent également le collagène de la paroi vasculaire, la thrombine, l'ADP, la sérotonine, la prostaglandine E 2 et les catécholamines.

Le rôle exactement opposé est joué par la prostacycline (prostaglandine I 2 ; PG1 2). Il inhibe l'agrégation plaquettaire et provoque une vasodilatation. C'est l'inhibiteur endogène le plus actif de l'agrégation plaquettaire. À des concentrations élevées, il inhibe l'adhésion (collage) des plaquettes à la couche sous-endothéliale de la paroi vasculaire (empêche leur interaction avec le collagène). La synthèse

La prostacycline est produite principalement par l'endothélium vasculaire ; sa plus grande quantité est contenue dans l'intima des vaisseaux sanguins. La prostacycline circule également dans le sang. Son effet principal est qu'il stimule les récepteurs de la prostacycline et l'adénylate cyclase qui leur est associée et augmente la teneur en AMPc dans les plaquettes et la paroi vasculaire (la teneur en Ca 2 + intracellulaire diminue).

En plus de la prostacycline, l'agrégation est réduite par les prostaglandines E 1 et D, l'oxyde nitrique (NO), l'héparine, l'AMP, l'adénosine, les antagonistes de la sérotonine, etc.

D’un point de vue pratique, les agents qui empêchent l’agrégation plaquettaire revêtent une grande importance. Ils agissent dans les directions suivantes :

I. Inhibition de l'activité du système thromboxane

1. Diminution de la synthèse du thromboxane

UN. Inhibiteurs de la cyclooxygénase (acide acétylsalicylique)

b. Inhibiteurs de la thromboxane synthétase (dazoxiben)

2. Bloc 1 des récepteurs de la thromboxane

3. Substances à action mixte(1b + 2 ; ridogrel)

II. Activité accrue du système prostacycline

1. Agents qui stimulent les récepteurs de la prostacycline(époprosténol)

III. Agents qui inhibent la liaison du fibrinogène aux récepteurs des glycoprotéines plaquettaires (GP IIb/IIIa)

1 Un certain nombre d'inhibiteurs des récepteurs du thromboxane ont été obtenus et sont au stade de la recherche (Daltroban).

1. Antagonistes des récepteurs glycoprotéiques(abciximab, tirofiban)

2. Médicaments qui bloquent les récepteurs plaquettaires de la purine et empêchent l'effet stimulant de l'ADP sur ceux-ci (les récepteurs glycoprotéiques ne sont pas activés)(ticlopidine, clopidogrel)

IV. Agents de différents types d'action (dipyridamole, anturan).

L'agent antiplaquettaire le plus courant en pratique est l'acide acétylsalicylique (aspirine) (voir chapitres 8 ; 8.2 et 24). C'est un inhibiteur de la cyclooxygénase, ce qui perturbe la synthèse des endoperoxydes cycliques et de leurs métabolites thromboxane et prostacycline. Cependant, la cyclooxygénase plaquettaire est plus sensible qu’une enzyme similaire présente dans la paroi vasculaire. Par conséquent, la synthèse du thromboxane est davantage supprimée que celle de la prostacycline. Cette différence d’effet est particulièrement évidente lors de l’utilisation du médicament à petites doses. De ce fait, l'effet antiplaquettaire prédomine, qui peut durer plusieurs jours, ce qui s'explique par l'irréversibilité de l'effet inhibiteur de l'acide acétylsalicylique sur la cyclooxygénase plaquettaire. Les plaquettes ne synthétisent plus la cyclooxygénase. Il n'est reconstitué que lors du processus de formation de nouvelles plaquettes (la « vie » des plaquettes est mesurée à 7-10 jours). Dans le même temps, la cyclooxygénase de la paroi vasculaire rétablit son activité en quelques heures. Par conséquent, la durée de réduction des taux de thromboxane est plus longue que celle de la prostacycline.

Un nouveau médicament, la nitroaspirine, a été synthétisé, qui élimine l'oxyde nitrique de l'organisme. Comme on le sait, ce dernier fait partie des composés antiplaquettaires endogènes. Ainsi, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire par la nitroaspirine est due à l'inhibition de la cyclooxygénase (qui entraîne une diminution de la biosynthèse du thromboxane) et de la production de NO. L'effet négatif sur la membrane muqueuse du tube digestif de la nitroaspirine est moins prononcé que celui de l'acide acétylsalicylique (aspirine). De plus, en raison de la libération de NO, le médicament a un effet antihypertenseur.

Les recherches visant à créer des substances qui inhibent la thromboxane synthase ont suscité un intérêt considérable. substances qui réduisent sélectivement la synthèse du thromboxane (voir Fig. 19.1). De tels agents devraient théoriquement supprimer l’agrégation plaquettaire de manière plus spécifique et plus efficace. En principe, ce problème a été résolu : un dérivé de l'imidazole appelé dazoxyben a été synthétisé, qui bloque sélectivement la thromboxane synthase. Cependant, les attentes n’ont pas été satisfaites car la monothérapie au dazoxiben s’est révélée inefficace. Cela est évidemment dû à l'accumulation de substances pro-agrégantes (endoperoxydes cycliques) dans le contexte de son action, formées dans la voie de la cyclooxygénase pour la conversion de l'acide arachidonique, qui stimulent les récepteurs du thromboxane. En médecine pratique, le dazoxyben est utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique. Les bloqueurs des récepteurs plaquettaires de la thromboxane (daltroban) et surtout les médicaments qui combinent cette action avec l'inhibition de la thromboxane synthase (ridogrel) sont plus prometteurs, mais ils nécessitent une étude plus approfondie.

Les médicaments ci-dessus réduisent l'agrégation plaquettaire en inhibant le système thromboxane. La deuxième possibilité est d’activer le système prostacycline. Cela peut être fait en influençant les récepteurs correspondants ou en augmentant l'activité de la prostacycline synthase.

Le principe de l'action antiplaquettaire de la prostacycline est évoqué ci-dessus. De plus, le médicament provoque une vasodilatation et abaisse la tension artérielle. Compte tenu de sa faible stabilité (t 1/2 = 3 min à 37°C), il a été essayé de l'administrer aux patients sous forme de perfusion intra-artérielle de longue durée (plusieurs heures) pour les maladies vasculaires des parties inférieures. extrémités. La prostacycline a provoqué une amélioration persistante (dans les 3 jours) de la circulation sanguine dans les muscles et autres tissus, a éliminé la douleur ischémique et a favorisé la guérison des ulcères trophiques. Cet effet est associé à une inhibition locale de l'agrégation plaquettaire et de la vasodilatation. Le médicament prostacycline est appelé époprosténol.

Un analogue de la prostacycline chimiquement plus stable, la carbacycline, a été synthétisé. Cependant, il s’est également révélé instable dans un environnement biologique. La carbacycline, lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, réduit l'agrégation plaquettaire. L'expérience a montré que l'effet persiste pendant toute la durée de la perfusion et pas plus de 10 minutes après son arrêt. En raison de leur courte durée d’action, les deux substances ne conviennent pas à une utilisation pratique. Il est souhaitable de créer des médicaments à action prolongée qui soient efficaces par différentes voies d'administration. Cependant, l'époprosténol a trouvé son domaine d'application : il est recommandé de l'utiliser lors de l'hémodialyse (à la place de l'héparine), car il réduit l'adhésion des plaquettes sur la membrane de dialyse et ne provoque pas de saignement. Le médicament est également utilisé pour l'hémosorption et la circulation extracorporelle. De plus, il est utilisé dans l'hypertension pulmonaire (effet vasodilatateur + antiplaquettaire).

L'idée de créer des agents antiplaquettaires qui activent sélectivement la synthèse de la prostacycline endogène présente un intérêt incontestable. La prostacycline synthase, qui assure ce processus, se trouve dans les cellules endothéliales et est absente des plaquettes et peut être une « cible » pour l'action de substances pharmacologiques. Cependant, des médicaments de ce type n’ont pas encore été obtenus.

Ces dernières années, les substances agissant sur les récepteurs glycoprotéiques (GP IIb/IIIa) des plaquettes ont attiré beaucoup d'attention (Fig. 19.2). Ces récepteurs jouent un rôle essentiel dans l'agrégation plaquettaire. Les médicaments qui affectent leur activité sont divisés en 2 groupes. Le premier concerne les bloqueurs compétitifs ou non des récepteurs glycoprotéiques (abciximab, tirofiban, etc.). Le deuxième groupe est représenté par les médicaments qui interfèrent avec l'effet activateur de l'ADP sur les plaquettes et l'expression de leurs récepteurs glycoprotéiques (ticlopidine, clopidogrel). Dans les deux cas, la liaison du fibrinogène et d'un certain nombre d'autres facteurs aux récepteurs glycoprotéiques ne se produit pas ou diminue, ce qui est à la base de l'effet antiplaquettaire de ces substances.

Les bloqueurs des récepteurs glycoprotéiques, selon leur structure chimique, appartiennent aux groupes suivants :

1. Anticorps monoclonaux- l'abciximab.

2. Peptides synthétiques- l'eptifibatide.

3. Composés synthétiques non peptidiques- le tirofiban.

Le premier médicament de ce groupe introduit dans la pratique médicale était l'abciximab (reopro), un bloqueur non compétitif des récepteurs glycoprotéiques (IIb/IIIa) des plaquettes. Il empêche le fibrinogène et un certain nombre d’autres composés de se lier à ces récepteurs. Grâce à cela, le médicament réduit l'agrégation plaquettaire et la formation ultérieure de caillots sanguins. L'effet antiplaquettaire maximal est observé lorsqu'au moins 80 % des récepteurs glycoprotéiques sont liés. Le médicament a également une activité anticoagulante.

L'abciximab est un fragment d'un anticorps monoclonal spécial.

Il est administré par voie intraveineuse en une seule fois ou par perfusion. La liaison aux récepteurs se produit rapidement (dans les 5 à 30 minutes). L'effet maximum se développe après environ 2 heures. Après l'arrêt de l'administration du médicament, l'effet prononcé dure jusqu'à 1 jour et les effets résiduels du blocage des récepteurs glycoprotéiques peuvent persister pendant plus de 10 jours.

Il est utilisé pour les interventions chirurgicales sur les vaisseaux coronaires, pour l'angine de poitrine et l'infarctus du myocarde. Souvent associé à des héparines, ainsi qu'à des fibrinolytiques.

L’effet secondaire le plus courant est une augmentation des saignements à divers endroits. Des réactions allergiques, thrombocytopénie, hypotension, bradycardie, dyspepsie, etc. sont possibles.

D'autres recherches sur les antagonistes des récepteurs glycoprotéiques visaient à créer des médicaments obtenus par synthèse chimique. Un certain nombre de ces agents antiplaquettaires sont maintenant connus pour une administration intraveineuse et entérale. L’un d’eux est le peptide cyclique eptifibatide (intégriline). Il se lie spécifiquement aux récepteurs des glycoprotéines IIb/IIIa, empêchant le fibrinogène d'interagir avec eux. Il est administré par voie intraveineuse. Il agit plus rapidement et a une durée plus courte que l'abciximab. Après l'arrêt de la perfusion, l'effet disparaît dans les 2 à 8 heures ;

1,5 à 2,5 heures Environ 25 % de la substance se lie aux protéines du plasma sanguin. Partiellement métabolisé dans le foie. 40 à 50 % sont excrétés par les reins, pour la plupart sous forme inchangée.

Le groupe des bloqueurs compétitifs des récepteurs glycoprotéiques comprend également le composé non peptidique tirofiban (agrastat). Le mécanisme de réduction de l’agrégation plaquettaire et les indications d’utilisation sont similaires à ceux de l’abciximab.

Le médicament est administré par voie intraveineuse. Sa durée d'action est plus courte que l'abciximab. Après l'arrêt de la perfusion, l'agrégation plaquettaire est restaurée dans les 4 à 8 heures et est légèrement métabolisée. = environ 2 heures.Excrété principalement sous forme inchangée par les reins (65 %) et les intestins (25 %).

Les drogues synthétiques peuvent également provoquer des saignements, une thrombocytopénie et des réactions allergiques.

Le deuxième groupe de substances (ticlopidine, clopidogrel) agit selon un principe différent. Ils n’affectent pas directement les récepteurs glycoprotéiques. Le mécanisme de leur effet antiplaquettaire est qu'ils interfèrent avec l'effet stimulant de l'ADP sur les récepteurs puriques (P 2Y) des plaquettes. Dans le même temps, les plaquettes et les récepteurs glycoprotéiques ne sont pas activés, ce qui empêche l'interaction de ces derniers avec le fibrinogène.

La ticlopidine (ticlid) a une activité antiplaquettaire prononcée. Efficace lorsqu'il est administré par voie entérale. L'effet se développe progressivement et atteint son maximum après 3 à 5 jours. La ticlopidine elle-même est inactive. Dans le foie, il est rapidement métabolisé et des composés actifs en sont formés, c'est-à-dire La ticlopidine est un promédicament. Utilisé pour l'angor instable pour prévenir l'infarctus du myocarde, pour réduire l'incidence des complications thrombotiques après des opérations sur le cœur et les vaisseaux sanguins, etc. Des effets secondaires sont observés assez souvent. Ceux-ci incluent la dyspepsie, les éruptions cutanées et l’augmentation des taux sanguins de lipoprotéines athérogènes. Une leucopénie, une agranulocytose et une pancytopénie surviennent parfois, une surveillance sanguine systématique est donc nécessaire. Dès les premiers signes d'une violation de la leucopoïèse, le médicament doit être arrêté. La ticlopidine est généralement prescrite en cas d'intolérance à l'acide acétylsalicylique.

Le clopidogrel appartient également au groupe de médicaments ticlopidine. Est un promédicament. Dans le foie, un métabolite actif se forme à partir de celui-ci, qui procure un effet antiplaquettaire. Il bloque de manière sélective et irréversible les récepteurs avec lesquels l'ADP interagit et, comme la ticlopidine, élimine l'activation des récepteurs glycoprotéiques GP IIb/IIIa. En conséquence, l’agrégation plaquettaire est altérée.

Le médicament est administré par voie orale une fois par jour. Absorbé rapidement, mais pas complètement (environ 50 %). La concentration maximale dans le sang s'accumule après environ 1 heure. La plupart de la substance et de ses métabolites se lient aux protéines plasmatiques.

sang. Ils sont excrétés par les reins et les intestins. t 1/2 métabolite

8 heures Avec l'administration quotidienne du médicament, l'effet antiplaquettaire maximal (inhibition de 40 à 60 %) se développe après 3 à 7 jours.

Le médicament est relativement bien toléré. Par rapport à la ticlopidine, les effets secondaires sur la peau (éruptions cutanées diverses), sur le tube digestif (saignement) et sur la composition du sang périphérique (neutropénie) sont moins fréquents. Moins fréquent que l'acide acétylsalicylique, il provoque des saignements gastro-intestinaux et des ulcérations de la muqueuse, mais la diarrhée et les éruptions cutanées sont plus fréquentes.

Groupe de médicaments différents types d'actions comprend le dipyridamole et l'anturane.

Le dipyridamole (Curantyl) est connu comme dilatateur coronarien (voir chapitre 14.3). Il possède cependant une certaine activité antiplaquettaire. Le mécanisme de son action n’est pas bien compris. On sait qu'il inhibe la phosphodiestérase et augmente considérablement la teneur en AMPc des plaquettes. De plus, il potentialise l’effet de l’adénosine, qui inhibe l’agrégation plaquettaire et a un effet vasodilatateur. Cette dernière est due au fait que le dipyridamole inhibe l'absorption et le métabolisme de l'adénosine par les érythrocytes et les cellules endothéliales. De plus, il potentialise l’action de la prostacycline. Les effets secondaires les plus courants sont les maux de tête, la dyspepsie et les éruptions cutanées. Généralement, le dipyridamole est utilisé en association avec des anticoagulants indirects ou de l'acide acétylsalicylique.

Le médicament anturan (sulfinpyrazone) est un médicament contre la goutte (voir chapitre 25). Parallèlement à cela, il inhibe l’adhésion plaquettaire 1 et possède une activité antiplaquettaire. Cette dernière est peut-être associée à une inhibition de la cyclooxygénase et/ou à un effet sur la membrane plaquettaire, ainsi qu'à une diminution de la libération d'ADP et de sérotonine, qui favorisent l'agrégation plaquettaire. L'efficacité du médicament est faible.

46. ​​​​​​Agonistes des récepteurs α-adrénergiques centraux. Classification. Mécanisme d'action. Pharmacodynamique, pharmacocinétique. Indications, contre-indications, effets secondaires. Interactions possibles avec des médicaments d'autres groupes. Agonistes des récepteurs alpha2-adrénergiques centraux

Les agonistes des récepteurs α 2 -adrénergiques centraux stimulent les récepteurs α 2 -adrénergiques dans la région du noyau du tractus solitaire avec inhibition ultérieure des impulsions sympathiques dans la moelle allongée. Cela entraîne une diminution de l'activité du système nerveux sympathique et une augmentation du tonus du nerf vague, ce qui entraîne une diminution de la résistance vasculaire périphérique totale et du débit cardiaque. En conséquence, la pression artérielle diminue.

Ce groupe de médicaments comprend la guanfacine (Estulik), la clonidine (Gemiton, Catapressin, Clonidine), la méthyldopa (Aldomet, Dopegit).

La guanfacine, lorsqu'elle est prise par voie orale, est presque entièrement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le sang est créée après 2 heures et dans les structures cérébrales - après 4 heures. La demi-vie de la guanfacine est de quelques heures, elle peut donc être prise 1 à 2 fois par jour. Un taux stable de guanfacine dans le sang s'établit le 4ème jour après le début du traitement. Après son arrêt, la pression artérielle revient à son niveau d'origine dans les 2 à 4 jours.

La clonidine est bien absorbée après administration orale. Sa concentration plasmatique maximale est atteinte après 3 à 5 heures. La demi-vie du médicament est de quelques heures, la durée d'action varie de 2 à 24 heures. Après administration orale, 60 % du médicament est excrété par les reins, principalement sous une forme inactive.

Après administration orale de méthyldopa, environ 50 % de la substance pénètre dans la circulation systémique. L'effet hypotenseur maximal survient 4 à 6 heures après l'administration orale et se poursuit pendant des heures. Au cours du traitement, l'effet hypotenseur se produit le 2-5ème jour. Le médicament est excrété relativement rapidement dans l'urine, principalement sous forme inchangée.

§ Place en thérapie

Les agonistes des récepteurs α 2 -adrénergiques sont utilisés pour traiter l'hypertension artérielle.

La guanfacine peut être utilisée pour traiter les symptômes de sevrage aux opioïdes.

La clonidine est également prescrite pour le glaucome à angle ouvert (en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments qui abaissent la pression intraoculaire).

Les effets secondaires suivants peuvent survenir lors de l’utilisation d’agonistes des récepteurs α2-adrénergiques centraux :

§ Du système digestif : bouche sèche, perte d'appétit, nausées, vomissements, crampes d'estomac, constipation, diminution de la sécrétion gastrique.

§ Du système nerveux central : somnolence, vertiges, maux de tête, évanouissements, ralentissement de la vitesse des réactions mentales et motrices, faiblesse, dépression, anxiété, tension, nervosité, agitation psychomotrice, tremblements des mains et des doigts, confusion.

§ Du système cardiovasculaire : hypotension orthostatique, bradycardie.

§ Du côté de l'organe de la vision : conjonctivite (sécheresse, démangeaisons, sensation de brûlure dans les yeux).

§ Autres : transpiration, congestion nasale, diminution de la puissance, diminution de la libido.

Si vous arrêtez brusquement de prendre de la guanfacine et de la clonidine, un syndrome de sevrage peut survenir (augmentation de la tension artérielle, nervosité, maux de tête, tremblements, nausées).

La méthyldopa peut entraîner le développement d'une myocardite, d'une anémie hémolytique, d'une leucopénie, d'une thrombocytopénie, d'un syndrome de type lupique et de maladies du foie.

Avec une utilisation à long terme de méthylodopa (1,5 à 3 mois), une tachyphylaxie peut se développer. Dans ces cas, il est nécessaire d’augmenter la dose du médicament.

Les contre-indications à l'utilisation des médicaments de ce groupe sont : l'hypersensibilité, l'hypotension artérielle, le choc cardiogénique, les troubles de la conduction cardiaque, la dépression, la grossesse, l'allaitement.

La méthyldopa est contre-indiquée dans les maladies hépatiques actives, la dysfonction rénale sévère, le parkinsonisme, le phéochromocytome et la porphyrie.

Les agonistes des récepteurs adrénergiques α 2 centraux sont prescrits avec prudence en cas d'athérosclérose sévère des artères coronaires et des vaisseaux cérébraux, après un infarctus du myocarde récent.

Une diminution de l'effet antihypertenseur de la guanfacine est possible avec une utilisation simultanée avec des antagonistes des récepteurs α2-adrénergiques (phentolamine, yohimbine), des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des œstrogènes. Une augmentation de l'effet antihypertenseur de la guanfacine est observée lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des diurétiques, des β-bloquants et des vasodilatateurs périphériques.

Lorsque la guanfacine est utilisée simultanément avec des antipsychotiques, l'effet sédatif de ce médicament peut être renforcé.

Les sympatholytiques (réserpine et guanéthidine) épuisent les réserves de noradrénaline dans les terminaisons adrénergiques des fibres sympathiques et inhibent l'effet hypotenseur de la clonidine. L'effet hypotenseur de la clonidine est réduit lorsqu'elle est utilisée simultanément avec des antidépresseurs tricycliques (imipramine, clomipramine, désipramine).

Les antidépresseurs tricycliques et les bêtabloquants augmentent le risque de développer une hypertension après l'arrêt du traitement par la clonidine.

Lorsque la clonidine est prescrite simultanément avec le propranolol et l'aténolol, un effet hypotenseur additif est observé, une bouche sèche apparaît et l'effet sédatif du médicament augmente.

L'effet sédatif de la clonidine devient plus prononcé avec l'utilisation simultanée de contraceptifs hormonaux oraux.

Dans le contexte de l'utilisation combinée de clonidine et de cyclosporine, la concentration de cette dernière dans le plasma sanguin peut augmenter.

Le renforcement de l'effet antihypertenseur de la méthyldopa est possible avec une utilisation simultanée avec des tranquillisants, la fenfluramine, la chlorpromazine.

Une diminution de l'effet antihypertenseur de la méthyldopa est observée lorsqu'elle est associée à des antidépresseurs tricycliques, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des sels de fer (sulfate de fer, gluconate de fer).

Lorsque la méthyldopa est prescrite avec des bêtabloquants, une hypotension orthostatique peut se développer. Lors de l'administration d'une anesthésie (fluorotane, thiopental de sodium) pendant le traitement à la méthyldopa, un collapsus est possible.

Il n'est pas recommandé de prescrire la méthyldopa en concomitance avec des inhibiteurs de la MAO et de la lévodopa. Dans ce dernier cas, cela est dû au fait qu'il peut y avoir une augmentation de l'effet antiparkinsonien de la lévodopa et de l'effet hypotenseur de la mitildopa.

47. Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine. Classification. Mécanisme d'action. Pharmacodynamique, pharmacocinétique. Indications, contre-indications, effets secondaires. Interactions possibles avec des médicaments d'autres groupes.Les inhibiteurs de l'ECA (inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteurs de l'ECA) sont un groupe de composés chimiques naturels et synthétiques utilisés pour le traitement et la prévention des maladies cardiaques (généralement à des doses qui ne réduisent pas la pression artérielle) et rénales. échec, pour abaisser la tension artérielle, en chirurgie plastique, pour se protéger des rayonnements ionisants. Découvert en étudiant les peptides contenus dans le venin du jararaka commun ( Bothrops jararaca). Les médicaments inhibiteurs de l'ECA sont les plus largement utilisés pour traiter l'hypertension et l'insuffisance cardiaque.

Les inhibiteurs de l'ECA inhibent l'action de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, qui convertit l'angiotensine I biologiquement inactive en l'hormone angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur. En raison de l'impact sur le système rénine-angiotensine, ainsi que de l'amélioration des effets du système kallikréine-kinine Inhibiteurs de l'ECA avoir un effet hypotenseur.

Les inhibiteurs de l'ECA ralentissent la dégradation de la bradykinine, un puissant vasodilatateur qui stimule la dilatation des vaisseaux sanguins grâce à la libération d'oxyde nitrique (NO) et de prostacycline (prostaglandine I2).

Classification des inhibiteurs de l'ECA

· Préparations contenant des groupes sulfhydryle : captopril, zofénopril.

· Médicaments contenant des dicarboxylates : énalapril, ramipril, quinapril, périndopril, lisinopril, bénazépril.

· Médicaments contenant des phosphonates : fosinopril.

· Inhibiteurs naturels de l'ECA.

Les casokinines et les lactokinines sont des produits de dégradation de la caséine et du lactosérum qui surviennent naturellement après la consommation de produits laitiers. Le rôle dans l’abaissement de la tension artérielle n’est pas clair. Les lactotripeptides Val-Pro-Pro et Ile-Pro-Pro sont produits par les probiotiques Lactobacillus helveticus ou sont des produits de dégradation de la caséine et ont un effet antihypertenseur. Les inhibiteurs de l'ECA réduisent la tension artérielle en réduisant la résistance vasculaire périphérique totale. Le débit cardiaque et la fréquence cardiaque ne changent pas beaucoup. Ces médicaments ne provoquent pas de tachycardie réflexe, caractéristique des vasodilatateurs directs. L'absence de tachycardie réflexe est obtenue en réglant le niveau d'activation des barorécepteurs à un niveau inférieur ou en activant le système nerveux parasympathique.

Bénéfices cliniques des inhibiteurs de l'ECA

Les inhibiteurs de l'ECA réduisent la protéinurie et sont donc particulièrement importants pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Cet effet est également important chez les patients diagnostiqués avec un diabète sucré, c'est pourquoi ces médicaments ont le statut de médicaments de choix pour le traitement de l'hypertension chez les patients diabétiques. Ces effets semblent être associés à une amélioration de l'hémodynamique rénale et à une diminution de la résistance des artérioles efférentes, ce qui réduit la pression dans les capillaires glomérulaires. Ces médicaments réduisent également la mortalité due à l'infarctus du myocarde et à l'insuffisance cardiaque. Le bénéfice des inhibiteurs de l'ECA a été démontré pour tous les degrés de gravité de l'IC, ainsi que chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche asymptomatique ; le bénéfice a également été démontré chez les patients ayant déjà subi un infarctus du myocarde. Dans l'ensemble, il y a eu une réduction significative des infarctus du myocarde et des hospitalisations pour IC (rapport de cotes 0,72, IC à 95 % 67-78 %). Cela signifie que traiter 100 patients permettra de prévenir au moins un événement sur 7 patients.

Les inhibiteurs de l'ECA sont bien tolérés car ils provoquent moins de réactions idiosyncratiques et n'ont aucun effet secondaire métabolique par rapport aux bêtabloquants et aux diurétiques.

Gamme d'effets secondaires : hypotension, toux sèche, hyperkaliémie, insuffisance rénale aiguë (chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale), potentiel fœtopathique (contre-indiqué pendant la grossesse), éruptions cutanées, dysgésie, angio-œdème, neutropénie, hépatotoxicité, diminution de la libido, syndrome de Stevens-Johnson. .

Des chercheurs canadiens rapportent que l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA augmente de 53 % le risque de chute et de fracture chez les patients. On suppose que cet effet des médicaments peut être associé à la fois à des modifications de la structure osseuse et à la probabilité d'une diminution significative de la pression lors du changement de position du corps.

Bloqueurs lents des canaux calciques. Classification. Mécanisme d'action. Pharmacodynamique, pharmacocinétique. Indications, contre-indications, effets secondaires. Interactions possibles avec des médicaments d'autres groupes. Bloqueurs de canaux calciques

Les inhibiteurs calciques (antagonistes du calcium) éliminent efficacement les symptômes de nombreuses maladies cardiovasculaires, contribuent à réduire la gravité des troubles pathologiques et ont, dans certains cas, un effet bénéfique sur le pronostic.

La classification des antagonistes du calcium est basée sur les différences de structure chimique et de sélectivité tissulaire. Les antagonistes du calcium de première génération comprennent les comprimés et gélules conventionnels de nifédipine, de vérapamil et d'idiltiazem. Les antagonistes du calcium de deuxième génération sont représentés par de nouvelles formes posologiques de nifédipine, de vérapamil et de diltiazem, ainsi que par de nouveaux dérivés dihydropyridine-lodipine et lacidipine, qui sont parfois classés comme antagonistes du calcium de troisième génération.

De nouvelles formes posologiques d'antagonistes du calcium sont représentées par des comprimés ou des capsules à retardement, des comprimés à libération biphasique ou des systèmes thérapeutiques médicamenteux.

Les antagonistes du calcium sont des bloqueurs sélectifs des « canaux calciques lents » (type L), localisés dans les voies sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire, les fibres de Purkinje, les myofibrilles du myocarde, les cellules musculaires lisses vasculaires et les muscles squelettiques. Ils ont un effet vasodilatateur prononcé et ont les principaux effets suivants :

1. antiangineux, anti-ischémique ;

3. organoprotecteur (cardioprotecteur, néphroprotecteur) ;

6. diminution de la pression dans l'artère pulmonaire et dilatation des bronches - certains antagonistes du calcium (dihydropyridines) ;

7. diminution de l'agrégation plaquettaire.

L'effet anti-angineux est associé à la fois à l'effet direct des antagonistes du calcium sur le myocarde et les vaisseaux coronaires, et à leur effet sur l'hémodynamique périphérique. En bloquant l'entrée des ions calcium dans le cardiomyocyte, ils réduisent la conversion de l'énergie liée au phosphate en travail mécanique, réduisant ainsi la capacité du myocarde à développer une tension mécanique et, par conséquent, sa contractilité. L'action de ces médicaments sur la paroi des vaisseaux coronaires entraîne leur expansion (effet antispastique) et une augmentation du flux sanguin coronaire. De ce fait, l'apport d'oxygène au myocarde augmente et l'effet sur les artères périphériques (vasodilatation artérielle) entraîne une diminution de la résistance périphérique et de la pression artérielle (réduction de la postcharge), ce qui réduit le travail du cœur et du myocarde. besoin d'oxygène. Dans ce cas, l'effet anti-angineux est combiné à un effet cardioprotecteur (par exemple, lors d'une ischémie myocardique dont le mécanisme est d'empêcher la charge des cardiomyocytes en ions calcium).

L'effet hypotenseur des antagonistes du calcium est associé à une vasodilatation périphérique, qui non seulement réduit la pression artérielle, mais augmente également le flux sanguin vers les organes vitaux - le cœur, le cerveau et les reins. L'effet hypotenseur est associé à des effets natriurétiques et diurétiques modérés, ce qui entraîne une diminution supplémentaire de la résistance vasculaire et du volume sanguin circulant. De plus, les antagonistes du calcium ont un effet bénéfique sur les modifications morphologiques des vaisseaux sanguins et d'autres organes cibles de l'hypertension. L'effet cardioprotecteur des antagonistes du calcium chez les patients souffrant d'hypertension est associé à leur capacité à conduire à une régression de l'hypertrophie myocardique ventriculaire gauche et à une amélioration de la fonction diastolique du myocarde. Ces effets reposent sur un effet hémodynamique (réduction de la postcharge) et une diminution de la surcharge des cardiomyocytes en ions calcium.

En raison de l'abaissement de la tension artérielle, les antagonistes du calcium peuvent avoir un effet déclencheur sur les systèmes rénine-angiotensine-aldostérone et sympatho-surrénalien, entraînant le développement d'effets secondaires et, par conséquent, une mauvaise tolérance. Cela est particulièrement vrai pour les formes de nifédipine à courte durée d'action (non recommandées pour le traitement de routine de l'hypertension). Aujourd'hui, des formes posologiques à action prolongée de dihydropyridines ont été créées qui, en raison d'une lente augmentation de la concentration plasmatique, ne provoquent pas l'activation de mécanismes de contre-régulation et présentent une meilleure tolérance.

L'effet néphroprotecteur des antagonistes du calcium repose sur l'élimination de la vasoconstriction des vaisseaux rénaux et l'augmentation du flux sanguin rénal. De plus, les antagonistes du calcium augmentent le débit de filtration glomérulaire. En raison de la redistribution intrarénale du flux sanguin, la Na + -urèse augmente, complétant l'effet hypotenseur des antagonistes du calcium. Il est important de noter que les antagonistes du calcium sont efficaces même chez les patients présentant des manifestations initiales de néphroangiosclérose et, en raison de leur capacité à supprimer la prolifération des cellules mésangiennes, assurent une néphroprotection. D'autres mécanismes de l'effet néphroprotecteur des antagonistes du calcium comprennent l'inhibition de l'hypertrophie rénale et la prévention de la néphrocalcinose en réduisant la surcharge des cellules du parenchyme rénal en ions calcium.

L'effet antiathérogène des antagonistes du calcium a été confirmé dans des études cliniques et se produit en raison des mécanismes suivants :

1. ↓ adhésion des monocytes ;

2. ↓ prolifération et migration des SMC ;

3. ↓ dépôt d'esters de cholestérol ;

4. sortie de cholestérol ;

5. ↓ l'agrégation plaquettaire ;

6. ↓ libération de facteurs de croissance ;

7. ↓ production de superoxyde ;

8. ↓ peroxydation lipidique ;

9. ↓ synthèse de collagène.

Le vérapamil et le diltiazem ont un tropisme à la fois pour le myocarde et les vaisseaux sanguins ; les dihydropyridines ont un tropisme plus important pour les vaisseaux et certaines d'entre elles ont un tropisme sélectif pour les vaisseaux coronaires (nisoldipine) ou cérébraux (nimodipine).

Une telle sélectivité tissulaire des antagonistes du calcium détermine la différence dans leurs effets :

1. vasodilatation modérée du vérapamil, qui a des effets chronotropes, dromotropes et inotropes négatifs ;

2. vasodilatation prononcée de la nifédipine et d'autres dihydropyridines, qui n'ont pratiquement aucun effet sur l'automaticité, la conductivité et la contractilité du myocarde ;

3. Les effets pharmacologiques du diltiazem sont intermédiaires.

La plupart des antagonistes du calcium sont administrés par voie orale. Le vérapamil, le diltiazem, la nifédipine, la nimodipine ont des formes pour une administration parentérale.

Les antagonistes du calcium sont des médicaments lipophiles. Après administration orale, ils se caractérisent par un taux d'absorption rapide, mais une biodisponibilité significativement variable, associée à la présence d'un « effet de premier passage » à travers le foie. Dans le plasma sanguin, les médicaments sont fortement liés aux protéines, principalement aux albumines et, dans une moindre mesure, aux lipoprotéines. Le taux d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de la TS dépend de la forme posologique des antagonistes du calcium : de 1 à 2 heures pour les médicaments de première génération, à 3 à 12 heures pour les médicaments de deuxième à troisième génération.

Étant donné que les effets hémodynamiques des antagonistes du calcium dépendent de la dose, une caractéristique pharmacocinétique importante des antagonistes du calcium à action prolongée est le rapport entre la Cmax et la Cmin dans le plasma sanguin.

Plus le rapport Cmax/Cmin est proche de l'unité, plus la concentration plasmatique est stable au cours de la journée ; il n'y a pas de « pics » et de « diminutions » brusques de la concentration de médicaments dans le plasma, ce qui, d'une part, assure la stabilité de l'effet et, d'autre part, ne stimule pas les systèmes de stress du corps.

Place dans la pratique clinique

Les caractéristiques de l'activité pharmacologique de représentants individuels des antagonistes du calcium déterminent les indications de leur utilisation dans diverses maladies cardiovasculaires.

L'action pharmacologique du diltiazem et en particulier du vérapamil est à bien des égards similaire à celle des bêtabloquants. Par conséquent, ces antagonistes du calcium sont souvent utilisés chez les patients qui ne présentent pas d'insuffisance cardiaque ou de réduction significative de la contractilité du myocarde, dans les cas où les bêtabloquants sont contre-indiqués, non tolérés ou ne sont pas suffisamment efficaces.

Les dihydropyridines (nifédipine GITS, lacidipine, amlodipine) sont les médicaments de choix pour le traitement de l'hypertension chez les patients présentant des lésions de l'artère carotide.

De plus, il y a des raisons de croire que chez les patients souffrant d'hypertension, certaines dihydropyridines (lacidipine, nifédipine GITS) peuvent non seulement contrôler efficacement les symptômes de la maladie et prévenir les complications cardiovasculaires, mais également ralentir la progression de l'athérosclérose.

Les contre-indications à la prescription d'antagonistes calciques sont dues à leurs effets indésirables sur la fonction myocardique (bradycardique, diminution de la contractilité myocardique - vérapamil et diltiazem) et sur l'hémodynamique, notamment dans les affections aiguës accompagnées d'une tendance à l'hypotension et d'une activité accrue du système sympatho-surrénalien.

Les effets secondaires suivants sont communs à tous les antagonistes du calcium :

1. effets associés à une vasodilatation périphérique : maux de tête, hyperémie de la peau du visage et du cou, palpitations, gonflement des jambes, hypotension artérielle ;

2. troubles de la conduction : bradycardie, bloc auriculo-ventriculaire ;

3. troubles gastro-intestinaux : constipation, diarrhée.

La fréquence d'apparition des effets secondaires individuels dépend des caractéristiques du médicament utilisé. Lors de la prise d'une forme posologique à courte durée d'action de nifédipine, une hypotension artérielle, une tachycardie et l'apparition ou l'aggravation d'une ischémie myocardique sont possibles ; Lors de l'utilisation de dérivés à action prolongée de la dihydropyridine, du vérapamil et du diltiazem, une telle réaction ne se produit pas. Une hypotension artérielle sévère se développe souvent lors de l'administration intraveineuse ou de l'utilisation de doses élevées de médicaments. En règle générale, l'apparition d'un œdème des jambes est associée à une dilatation des artérioles et n'est pas une manifestation d'insuffisance cardiaque. Ils diminuent avec une diminution de la dose du médicament, mais disparaissent souvent sans changement de traitement lorsque l'activité physique est limitée.

Les cas de surdosage d'antagonistes du calcium lors de l'utilisation de doses thérapeutiques sont encore inconnus. Le traitement repose sur une perfusion intraveineuse de chlorure de calcium.

Les interactions pharmacodynamiques se manifestent par une modification de la sévérité de l'effet antihypertenseur (augmentation ou diminution) et une augmentation des effets cardiodépressifs (diminution de la contractilité myocardique, conduction plus lente le long des voies, etc.).

De telles interactions sont observées au niveau des modifications de l'activité métabolique dans le foie (le vérapamil et le diltiazem inhibent le cytochrome P450) et de la liaison aux protéines plasmatiques (pour les médicaments à forte liaison et à index thérapeutique étroit).

49. Bêta-bloquants. Classification. Mécanisme d'action. Pharmacodynamique, pharmacocinétique. Indications, contre-indications, effets secondaires. Interactions possibles avec des médicaments d'autres groupes. Bêta-bloquants Les bêta-bloquants sont des médicaments qui bloquent de manière réversible (temporaire) divers types (β 1 -, β 2 -, β 3 -) de récepteurs adrénergiques.

L’importance des bêta-bloquants ne peut guère être surestimée. Il s’agit de la seule classe de médicaments en cardiologie pour laquelle le développement a reçu le prix Nobel de médecine. En attribuant le prix en 1988, le Comité Nobel a souligné l'importance clinique des bêta-bloquants comme «  la plus grande avancée dans la lutte contre les maladies cardiaques depuis la découverte de la digitale il y a 200 ans».

Les préparations de digitale (plantes digitales, digitale latine) sont un groupe de glycosides cardiaques (digoxine, strophanthine, etc.), utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque chronique depuis environ 1785.

Article 00206

Temps de préparation aux tests en mode express (Cito)

Délai		Préparation
Jours de la semaine	Fin de semaine
Clinique du Laboratoire CIR de Dubrovka
08:00-17:00	09:00-17:00	2-4 heures
Maryino, Novokuznetskaya, Voikovskaya
08:00-12:00	09:00-12:00	4-6 heures
Boutovo
08:00-12:00	09:00-12:00	jusqu'à 17h00
Podolsk
08:00-09:00	09:00-10:00	jusqu'à 15h00
09:00-11:00	10:00-11:00	jusqu'à 17h00

La valeur des tests

Pour évaluer la fonction plaquettaire, les Laboratoires CIR effectuent une analyse de l'agrégation plaquettaire induite. Il s’agit d’une analyse de haute qualité réalisée sur un agrégomètre automatique. Étant donné que ce test change radicalement lors de la prise de médicaments qui affectent la coagulation sanguine (agents antiplaquettaires, par exemple l'aspirine, le thrombose, les anticoagulants, par exemple l'héparine), il est conseillé de le prendre avant de commencer à prendre ces médicaments. Pour chaque agrégatogramme, le médecin du laboratoire émet une conclusion.

Un test d'agrégation plaquettaire est recommandé dans les cas suivants : fausse couche, tentatives de FIV infructueuses, antécédents de complications graves de grossesse, infertilité d'origine inconnue, ainsi qu'une augmentation des saignements : ecchymoses faciles, ménorragies, saignements de nez.

La courbe d'agrégation évalue l'amplitude d'agrégation, la forme de la courbe, la présence d'une ou deux vagues et la présence de désagrégation.

L'échantillon présenté montre : 1 - mise à zéro de l'appareil, 2 - avant ajout de l'inducteur, 3 - pic associé à la dilution de l'échantillon par l'inducteur, 4 - point de référence, première vague, 5 - deuxième vague, 6 - désagrégation.

Information importante : l'association de la prise d'aliments, de plantes médicinales et de compléments nutritionnels contenant des composants de cette liste avec la prise d'agents antiplaquettaires (thromboASS) et d'anticoagulants (héparine) est une association dangereuse en raison du risque de saignement (catégorie D selon la classification FDA). . Dans la plupart des cas, le risque de saignement dépasse le bénéfice potentiel.

Dans les Laboratoires CIR, l'agrégation plaquettaire est réalisée avec les inducteurs suivants :

• Agrégation avec ADP
  
• Agrégation avec l'acide arachidonique
• Agrégation avec de l'adrénaline (épinéphrine)
• Agrégation avec la ristocétine.
  Les trois premiers inducteurs permettent d'évaluer la fonction des plaquettes de différentes faces, ils se complètent. L'agrégation avec la ristocétine permet de suspecter un état hémorragique dangereux - la maladie de von Willebrand (déficit en facteur de von Willebrand). Lors de la planification d'une grossesse, cette analyse est importante pour éliminer le risque de saignement lors de l'accouchement.

Agrégation avec l'ADP (ligne bleue) et l'acide arachidonique. La réponse d'agrégation est fortement réduite. Il n'y a pratiquement aucune désagrégation.

Agrégation avec ADP.
La réponse d'agrégation est réduite. Il n'y a pratiquement aucune désagrégation.

En outre, l'agrégation plaquettaire avec l'ADP et l'adrénaline peut diminuer.

Agrégation avec ADP, réponse réduite. Désagrégation partielle.

Agrégation avec la ristocétine, la réponse d'agrégation est fortement réduite.

L'analyse est donnée à Maryino en semaine et le samedi de 9h00 à 11h00, à Tretiakovskaya et Voykovskaya en semaine de 8h00 à 10h00.

Quels médicaments affectent l’agrégation plaquettaire ?

Mécanisme pathogénétique	La manière de réaliser l’impact	Drogues
Inhibiteurs de la formation de thromboxane A2
Inhibiteurs de la phospholipase	Empêche la formation d'acide arachidonique, inhibe l'agrégation du collagène, de l'ADP et de l'adrénaline	Quinacarpine, corticostéroïdes à forte dose
Inhibiteurs de la COX	Les plaquettes acythélates et les membranes COX bloquent la formation de prostacycline dans l'endothélium, inhibant les réactions d'agrégation et de libération. Dans le contexte de médicaments bloquant la COX, les niveaux d'acide arachidonique sont fortement réduits.	PVP (aspirine, indométacine, butadione, ibuprofène, sulpirazone), indocide, fénoprofène
Inhibiteurs de la thromboxane synthétase	Ils bloquent la synthèse du thromboxane A2 sans affecter la synthèse de la prostacycline.	Prostacycline et ses analogues synthétiques, imidazole et ses dérivés (sensibilité individuelle)
Antagonistes compétitifs du thromboxane A2	Bloque les récepteurs du thromboxane et inhibe l'agrégation. Inhibe l'agrégation sous l'influence de l'acide arachidonique	Acide 1,3-azoprostanoïque et ses dérivés
Médicaments qui augmentent les niveaux d'AMPc dans les plaquettes
Stimulateurs d'adénylate cyclase	Ils bloquent la synthèse du thromboxane A2 sans affecter la synthèse de la prostacycline. Inhibe l'agrégation sous l'influence de l'acide arachidonique.	Prostacycline, PGE, diterpène foscoline
Inhibiteurs de la phosphodiestérase	Empêche la dégradation de l'AMPc. Inhiber l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium, la deuxième vague d'agrégation, perturbe la réaction de libération	Dipyridamole, papavérine, aminophylline, intensaïne
Stimulateurs de la synthèse des prostacyclines	Ils améliorent la synthèse de la prostacycline, sa libération par l'endothélium et affaiblissent sa dégradation.	Stéroïdes anabolisants, acide nicotinique, vasopressine
Médicaments qui interfèrent avec le transport du calcium
	Réprimer deuxième vague d'agrégation	Isoptine, nifédipine
	Violer fonction d'agrégation d'adhésif plaquettes	Furosémide à fortes concentrations
	Perturbe la première et la deuxième vague d’agrégation plaquettaire ADP-collagène et adrénaline	Nitrofurantoïne, aminazine, imipramine, amitriptyline, antihistaminiques, α- et β-bloquants, doses élevées (plus de 20 millions d'unités/jour) de pénicilline, carbénicilline
Médicaments de différents groupes
Anticoagulants	En concentrations élevées, ils réduisent l'agrégation	Pelentan, warfarine
Dextranes	Réduire l'agrégation plaquettaire	Réopoliglyukine
Anesthésiques	Réduire Agrégation ADP	Protoxyde d'azote, cyclopropane, phénobarbital
Alcool	Réduit agrégation de collagène et d'ADP
Agents antiplaquettaires	Réduire tous les types d'agrégation, de manière significative améliorer l'effet de la prostacycline, perturber la connexion entre les plaquettes et le fibrinogène	Tiklid

Présentation "Agrégation plaquettaire"

• qu'est-ce que l'agrégation plaquettaire
• Que sont les granules plaquettaires et que contiennent-ils ?
• Quels sont les activateurs plaquettaires dans un organisme vivant et qu'utilise le laboratoire ?
• exigences pour mener des recherches
• facteurs affectant l'agrégation plaquettaire
• interprétation des agrégatogrammes

Les plaquettes sont impliquées dans le processus de contrôle des saignements primaires. Leur activation comprend trois étapes : 1) adhésion à la zone affectée, 2) réaction de libération (sécrétion de produits plaquettaires et activation des récepteurs clés) et 3) agrégation.

Par exemple, lorsqu'un vaisseau sanguin est endommagé, les plaquettes, grâce aux récepteurs membranaires des glycoprotéines, adhèrent rapidement aux composants accessibles de l'espace sous-endothélial (collagène) ; ce processus est régulé par le facteur von Willebrand. Suite à l'adhésion des plaquettes à la paroi vasculaire, le contenu de leurs granules cytoplasmiques (notamment le calcium, l'ADP, la sérotonine et la thrombine) est libéré. L'activation plaquettaire et la sécrétion du contenu des granules sont stimulées lorsqu'elles se lient à des agonistes (en particulier le collagène et la thrombine). Au cours de ce processus, l'activation plaquettaire induit la synthèse et la sécrétion de novo du thromboxane A2 (TXA2), un puissant vasoconstricteur et inducteur d'agrégation (Fig. 17.17). L'ADP, la thrombine et le TXA2 favorisent l'agrégation plaquettaire et contribuent ainsi à la formation du caillot sanguin primaire. Lors de l'activation plaquettaire, d'importants changements conformationnels se produisent dans les récepteurs membranaires glycoprotéiques Ilb/IIIa. Ces changements conduisent au fait que les récepteurs Hb/Sha auparavant inactifs se lient aux molécules de fibrinogène, ce qui fait que les plaquettes sont fermement liées les unes aux autres, formant des agrégats.

La régulation de l’activation plaquettaire est en grande partie due à la libération de Ca++ du dépôt plaquettaire. En conséquence, la concentration de calcium dans le cytosol cellulaire augmente, les protéines kinases sont activées et, finalement, une phosphorylation des protéines régulatrices à l'intérieur des plaquettes se produit. Une augmentation de [Ca++] dans le cytosol cellulaire stimule également la phospholipase A2, provoquant la libération d'acide arachidonique, le précurseur du TXA2 (Fig. 17.17). La libération de calcium est régulée par plusieurs facteurs. Lorsque la thrombine et d'autres agonistes se lient aux récepteurs correspondants sur la membrane plaquettaire, des composés intermédiaires se forment qui stimulent la libération de calcium du dépôt. Le TXA2 augmente le niveau de [Ca++] intracellulaire en se liant à son récepteur à la surface des plaquettes, ce qui supprime l'activité de l'adénylate cyclase, réduisant ainsi la production d'AMPc et augmentant la libération de [Ca++] du dépôt (Fig. 17.17). . En revanche, la prostacycline (PGI2) produite par les cellules endothéliales stimule l’activité de l’adénylate cyclase, augmente la concentration d’AMPc dans les plaquettes et inhibe la sécrétion de [Ca++] du dépôt.

Riz. 17.17. L'activation plaquettaire est médiée par le [Ca++] intracellulaire. Les facteurs qui accélèrent et inhibent la libération du calcium de son dépôt dans les plaquettes sont présentés. La thrombine et la sérotonine, en se liant à des récepteurs spécifiques, stimulent la production d'inositol triphosphate (ITP) à partir de phosphatidylinositol diphosphate (PIFg) sous l'action de la phospholipase C (PLS). IFZ améliore la libération de calcium dans le cytoplasme cellulaire. Le Thromboxane Ag (TXA2) favorise également la libération de calcium : il inhibe l'activité de l'adénylate cyclase (AC), qui s'accompagne d'une diminution de la production d'AMP cyclique (AMPc). Dans des conditions normales, l'AMPc empêche la libération de [Ca++] du RE, donc la diminution de cet effet due à l'action du TCAg augmente la libération de calcium dans le cytoplasme. La prostacycline formée dans les cellules endothéliales a l'effet inverse : en stimulant l'activité de l'AC et la formation d'AMPc, elle réduit la libération de calcium à l'intérieur des plaquettes. Le calcium renforce l'activité de la phospholipase Kj (PLA2), sous l'influence de laquelle les précurseurs du TXAg se forment à partir des phospholipides de la membrane cellulaire. Lorsque les plaquettes sont activées, [Ca++] change, ce qui entraîne la libération du contenu des réserves de calcium, la réorganisation du cytosquelette et la conformation des récepteurs glycoprotéiques Ib/Sha change de manière significative, c'est-à-dire que les processus nécessaires à l'agrégation plaquettaire se produisent. L'ADP apporte également une certaine contribution à l'agrégation plaquettaire, mais les médiateurs de ce processus n'ont pas encore été identifiés.

Les médicaments antiplaquettaires modernes affectent la fonction plaquettaire à différentes étapes de leurs processus d'activation et d'agrégation. Le médicament antiplaquettaire le plus courant est l’aspirine. Les autres médicaments utilisés en clinique comprennent le dipyridamole et la ticlopidine. De nouveaux médicaments potentiels bloquant les récepteurs plaquettaires IIb/Sha sont activement étudiés et leur importance dans le traitement des maladies cardiovasculaires est en cours de clarification.

Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (hors héparine) - Classement ATC des médicaments

Cette section du site contient des informations sur les médicaments du groupe - B01AC Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (à l'exclusion de l'héparine). Chaque médicament est décrit en détail par les spécialistes du portail EUROLAB.

La Classification anatomique, thérapeutique et chimique (ATC) est un système international de classification des médicaments. Le nom latin est Anatomique, Thérapeutique et Chimique (ATC). Sur la base de ce système, tous les médicaments sont divisés en groupes selon leur principale utilisation thérapeutique. La classification ATC a une structure claire et hiérarchique, ce qui facilite la recherche des bons médicaments.

Chaque médicament a sa propre action pharmacologique. Identifier correctement les bons médicaments est une étape fondamentale pour réussir à traiter les maladies. Afin d'éviter des conséquences indésirables, avant d'utiliser certains médicaments, consultez votre médecin et lisez la notice d'utilisation. Portez une attention particulière aux interactions avec d'autres médicaments, ainsi qu'aux conditions d'utilisation pendant la grossesse.

Traduisez la phrase « Nootropil inhibe l’agrégation des plaquettes activées et restaure les propriétés configurationnelles »

l'augmentation de l'agrégation plaquettaire s'accompagne d'une cardiopathie ischémique et du développement d'un infarctus du myocarde.

c'est-à-dire affaiblit, réduit la dureté des vaisseaux sanguins, donne la possibilité aux globules rouges

changer sa forme pour faciliter le passage dans les vaisseaux.

Dans les gros vaisseaux, rien n'empêche le mouvement des globules rouges, mais dans les capillaires, lorsque le sang est épais et qu'il y a beaucoup de plaquettes qui ont formé des grumeaux, les globules rouges ne peuvent plus bouger. C'est là que se produit l'hypoxie.

puis découvrez quelles sont les propriétés de configuration des membranes externes

globules rouges rigides. (Les globules rouges rigides sont des globules rouges surchargés en cholestérol, n'est-ce pas ?) http://humbio.ru/humbio/har/0069e456.htm

Les globules rouges en forme d'éperon ne peuvent pas traverser la pulpe rouge de la rate - il s'agit d'une propriété configurationnelle.

Écrivez chaque définition dans vos propres mots, reliez le tout selon sa signification - et le tour est joué !

Qu’est-ce que l’inhibition de l’agrégation plaquettaire ?

Ce sont des médicaments qui inhibent le processus initial de formation de thrombus, c'est-à-dire l'agrégation (collage des plaquettes entre elles) et l'adhésion (collage des plaquettes à la surface des parois des vaisseaux sanguins), normalisant les propriétés rhéologiques de la microcirculation sanguine et tissulaire.

Ceux-ci incluent l'acide acétylsalicylique, le dipyridamole, la ticlopidine (ticlid), etc.

L'acide acétylsalicylique affecte la phase initiale de la formation du thrombus à petites doses de 0,08 à 0,3 g une fois par jour ou tous les deux jours pendant une longue période. À de telles doses, le médicament perturbe la synthèse du thromboxane A par acétylation de la cyclooxygénase plaquettaire. L'effet antiplaquettaire dure plusieurs jours, car l'effet inhibiteur de l'acide acétylsalicylique sur la cyclooxygénase plaquettaire est irréversible. La cyclooxygénase n'est restaurée que lors de la formation de nouvelles plaquettes. Le niveau de cette enzyme dans la paroi vasculaire est rétabli en quelques heures, de sorte que la normalisation des taux de thromboxane A2 se produit en quelques jours et celle de la prostacycline beaucoup plus rapidement. À mesure que la dose augmente, l'acide acétylsalicylique commence à inhiber la formation de prostacycline dans les cellules endothéliales vasculaires, ce qui neutralise l'agrégation plaquettaire, et l'effet antiplaquettaire du médicament diminue.

Indications d'utilisation : thrombophlébite, thrombose des vaisseaux rétiniens, accidents vasculaires cérébraux, pour la prévention des caillots sanguins postopératoires et la prévention des complications thromboemboliques de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde.

Le dipyridamole (curantyl), comme l'acide acétylsalicylique, inhibe l'agrégation plaquettaire et neutralise la formation de caillots sanguins dans les vaisseaux sanguins en inhibant la phosphodiestérase, qui favorise l'accumulation d'AMPc dans les plaquettes. Cela conduit à une diminution de la libération d'activateurs d'agrégation de la sérotonine-thromboxane, ADP. Il inhibe également l'adénosine désaminase. Favorise l'accumulation d'adénosine dans les érythrocytes et les plaquettes, qui s'accompagne d'une vasodilatation et d'une inhibition de l'agrégation plaquettaire. Le dipyridamole est mieux toléré que l'acide acétylsalicylique et n'a pas d'effet ulcérogène. Dans certains cas, des rougeurs du visage, une tachycardie et des éruptions cutanées allergiques sont observées. Le médicament est contre-indiqué dans l'athérosclérose des artères coronaires.

La ticlopidine (ticlid), le clopidogrel (Plavika) inhibent l'agrégation plaquettaire dépendante de l'ADP (phases I, II), interfèrent avec la formation de ponts de fibrine entre les plaquettes en raison de l'inhibition des récepteurs glycoprotéiques II B / III A (altérant la liaison du fibrinogène, von facteur Willebrand aux récepteurs glycoprotéiques), et améliore également la formation de prostaglandines antiplaquettaires J2, D2, E via le système AMPc plaquettaire.

La pentoxifylline (trental) inhibe la phosphodiestérase, réduit l'agrégation plaquettaire et érythrocytaire, augmente la fibrinolyse, réduit la viscosité du sang et améliore la microcirculation.

D'autres dérivés de la xanthine ont également des propriétés antiplaquettaires - théophylline, théobromine, aminophylline, qui inhibent la phosphodiestérase.

27.1. Médicaments qui réduisent l'agrégation plaquettaire (agents antiplaquettaires)

Les plaquettes sont de petits éléments sanguins en forme de disque formés sous forme de fragments de mégacaryocytes de moelle osseuse. Les plaquettes circulent dans le sang pendant 6 à 12 jours et sont ensuite absorbées par les macrophages tissulaires.

L'endothélium vasculaire influence l'activité fonctionnelle des plaquettes. Les cellules endothéliales libèrent de la prostacycline (prostaglandine I 2) et du facteur relaxant endothélial, identifié avec l'oxyde nitrique - NO, dans la circulation sanguine. Ces substances empêchent l'agrégation plaquettaire. De plus, les cellules endothéliales sécrètent des substances qui réduisent la coagulation sanguine et favorisent la lyse des caillots. Tout cela garantit les propriétés antithrombogènes de l'endothélium vasculaire intact.

Lorsque l'endothélium vasculaire est endommagé, ce qui peut être causé par divers facteurs (traumatisme mécanique, infections, modifications athéroscléreuses de la paroi vasculaire, augmentation de la pression artérielle, etc.), les propriétés antithrombogènes de l'endothélium sont réduites, ce qui crée des conditions pour la formation d'un caillot de sang. La synthèse de la prostacycline et du facteur relaxant endothélial est perturbée, ce qui facilite le contact

plaquettes dont la surface endothéliale est endommagée. Les plaquettes s'accumulent sur le site de la lésion et interagissent avec le sous-endothélium vasculaire : directement ou via le facteur von Willebrand (sécrété par les plaquettes activées et les cellules endothéliales), elles se lient au collagène et à d'autres protéines du sous-endothélium avec la participation de glycoprotéines spécifiques localisées dans la plaquette. membrane. Le facteur von Willebrand se lie à la glycoprotéine Ib et le collagène à la glycoprotéine Ia de la membrane plaquettaire (voir Fig. 27-1). L'impact du collagène (ainsi que de la thrombine, qui se forme localement en petites quantités dès le stade initial de la formation du thrombus) sur les plaquettes provoque un changement de leur état - activation. Les plaquettes changent de forme (de forme discale, elles s'étalent avec de nombreux processus - pseudopodes) et recouvrent la surface endommagée du vaisseau.

Lorsqu'elles sont activées, les plaquettes libèrent diverses substances biologiquement actives qui, dans les plaquettes non activées, sont situées dans des granules (granules α, granules denses). Les granules denses sont un réservoir de substances qui stimulent l'agrégation plaquettaire : l'ADP et la sérotonine. La libération de ces substances à partir des granules plaquettaires résulte d'une augmentation de la concentration intracellulaire de Ca 2+ due à l'action du collagène, de la thrombine et d'autres inducteurs d'agrégation, y compris l'ADP lui-même, sur les plaquettes. L'ADP libéré dans le sang stimule des récepteurs spécifiques (purinergiques) localisés dans la membrane plaquettaire. Grâce aux récepteurs couplés aux protéines G (récepteurs purinergiques P2Y 12), l'ADP provoque une inhibition de l'adénylate cyclase et une diminution des taux d'AMPc, ce qui entraîne une augmentation des taux de Ca 2 dans le cytoplasme des plaquettes (Fig. 27-2).

De plus, lorsque les plaquettes sont activées, l'activité de la phospholipase membranaire A2 des plaquettes, une enzyme impliquée dans la formation de l'acide arachidonique à partir des phospholipides membranaires, augmente. Dans les plaquettes, les endoperoxydes cycliques (prostaglandines G2/H2) sont d'abord synthétisés à partir de l'acide arachidonique sous l'influence de la cyclooxygénase, puis à partir d'eux, avec la participation de la thromboxanesine-

La thétase produit du thromboxane A 2, un stimulateur actif de l'agrégation plaquettaire et un vasoconstricteur. Une fois libéré dans la circulation sanguine, le thromboxane A 2 stimule les récepteurs du thromboxane sur les membranes plaquettaires. En conséquence, la phospholipase C est activée par les protéines Cq associées à ces récepteurs et la formation de

Riz. 27-1. Adhésion et agrégation des plaquettes lors de lésions de la paroi vasculaire : EC - cellule endothéliale ; VW - facteur von Willebrand ; TxA 2 - thromboxane A 2; PGI 2 - prostacycline ; NON - facteur relaxant endothélial ; GP - glycoprotéines; GP llb/llla - glycoprotéines llb/llla (Tiré de : Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology - NY, 2001, tel que modifié)

l'inositol-1,4,5-triphosphate, qui favorise la libération de Ca 2+ du dépôt intracellulaire de plaquettes (le rôle du dépôt de calcium dans les plaquettes est assuré par un système de tubules denses). Cela conduit à une augmentation de la concentration cytoplasmique de Ca 2+ (Fig. 27-2). Le thromboxane A 2 provoque une augmentation de la concentration de Ca 2+ dans les cellules musculaires lisses vasculaires, ce qui entraîne une vasoconstriction.

Riz. 27-2. Mécanismes d'action des agents antiplaquettaires (acide acétylsalicylique, ticlopidine et époprosténol) : EC - cellule endothéliale ; PL - phospholipides des membranes cellulaires ; AA - acide archidonique; PLA 2 - phospholipase A 2; COX - cyclooxygénase; TS - thromboxane synthétase ; PS - prostacycline synthétase ; PGG 2 /H 2 - endoperoxydes cycliques ; TxA 2 - thromboxane A 2; PGI 2 - prostacycline ; AC - adénylate cyclase ; PLS - phospholipase C ; IP 3 - inositol-1, 4, 5-triphosphate

Ainsi, l'ADP et le thromboxane A 2 augmentent le niveau de Ca 2+ dans le cytoplasme des plaquettes. Le Ca 2+ cytoplasmique provoque une modification de la conformation des glycoprotéines IIb/IIIa dans la membrane plaquettaire, ce qui leur permet d'acquérir la capacité de se lier au fibrinogène. Une molécule de fibrinogène possède deux sites de liaison pour les glycoprotéines IIb/IIIa et peut ainsi unir deux plaquettes (Fig. 27-3). La jonction de nombreuses plaquettes par des ponts fibrinogènes conduit à la formation d'agrégats plaquettaires.

La prostacycline (prostaglandine I 2) a l'effet inverse sur l'agrégation plaquettaire. Comme le thromboxane, la prostacycline

est formé d'endoperoxydes cycliques, mais sous l'action d'une autre enzyme - la prostacycline synthétase. La prostacycline est synthétisée par les cellules endothéliales et libérée dans la circulation sanguine, où elle stimule les récepteurs de la prostacycline dans la membrane plaquettaire et l'adénylate cyclase qui leur est associée via la protéine G s. En conséquence, le niveau d'AMPc dans les plaquettes augmente et la concentration de Ca 2+ cytoplasmique diminue (voir Fig. 27-2). Cela empêche la conformation des glycoprotéines IIb/IIIa de changer et elles perdent leur capacité à se lier au fibrinogène. Ainsi, la prostacycline empêche l'agrégation plaquettaire. Sous l'influence de la prostacycline, la concentration de Ca 2+ dans les cellules musculaires lisses vasculaires diminue, ce qui conduit à une vasodilatation.

La séquence suivante des principaux événements conduisant à l'agrégation plaquettaire peut être distinguée (voir Diagramme 27-1).

L'action principale des agents antiplaquettaires, actuellement utilisés dans la pratique clinique, est associée à l'élimination de l'action du thromboxane A 2 et de l'ADP, ainsi qu'au blocage des glycoprotéines IIb/IIIa des membranes plaquettaires. Des substances ayant un mécanisme d'action différent sont également utilisées, qui augmentent la concentration d'AMPc dans les plaquettes et, par conséquent, réduisent la concentration de Ca 2+ dans celles-ci.

On distingue les groupes d'agents suivants qui réduisent l'agrégation plaquettaire.

Agents qui inhibent la synthèse du thromboxane A2. - Inhibiteurs de la cyclooxygénase :

Schéma 27.1. Mécanisme d'agrégation plaquettaire

Inhibiteurs de la cyclooxygénase et de la thromboxane synthétase : indobufène.

Agents qui stimulent les récepteurs de la prostacycline :

Agents qui interfèrent avec l'effet de l'ADP sur les plaquettes :

Agents qui inhibent la phosphodiestérase plaquettaire :

Agents qui bloquent les glycoprotéines IIb/IIIa des membranes plaquettaires.

Des anticorps monoclonaux: abciximab.

Bloqueurs synthétiques des glycoprotéines IIb/IIIa : l'eptifibatide; tirofiban.

Agents qui inhibent la synthèse du thromboxane A 2

L'acide acétylsalicylique (aspirine*) est un agent anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique bien connu. Actuellement largement utilisé comme agent antiplaquettaire. L'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique est associé à son effet inhibiteur sur la synthèse du thromboxane A 2 dans les plaquettes.

L'acide acétylsalicylique inhibe de manière irréversible la cyclooxygénase (provoque une acétylation irréversible de l'enzyme) et perturbe ainsi la formation d'endoperoxydes cycliques, précurseurs du thromboxane A2 et des prostaglandines de l'acide arachidonique. Par conséquent, sous l'influence de l'acide acétylsalicylique, non seulement la synthèse du thromboxane A 2 dans les plaquettes diminue, mais également la synthèse de la prostacycline dans les cellules endothéliales vasculaires (voir Fig. 27-2). Cependant, en sélectionnant les doses et le schéma thérapeutique appropriés, il est possible d'obtenir un effet préférentiel de l'acide acétylsalicylique sur la synthèse du thromboxane A 2 . Cela est dû à des différences significatives entre les plaquettes et les cellules endothéliales.

Les plaquettes - cellules anucléées - n'ont pas de système de resynthèse des protéines et ne sont donc pas capables de synthétiser la cyclooxygénase. Ainsi, avec une inhibition irréversible de cette enzyme, la perturbation de la synthèse du thromboxane A2 persiste tout au long de la vie plaquettaire, c'est-à-dire dans les 7 à 10 jours. En raison de la formation de nouvelles plaquettes, l'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique dure moins longtemps et, par conséquent, pour obtenir un effet stable du médicament (c'est-à-dire une diminution stable des taux de thromboxane), il est recommandé de le prescrire. une fois par jour.

La cycloxygénase est resynthétisée dans les cellules endothéliales vasculaires et l'activité de cette enzyme est restaurée quelques heures après la prise d'acide acétylsalicylique. Par conséquent, lors de la prescription du médicament une fois par jour, il n'y a pas de réduction significative de la synthèse des prostacyclines.

De plus, environ 30 % de l'acide acétylsalicylique subit un métabolisme de premier passage dans le foie, de sorte que sa concentration dans la circulation systémique est inférieure à celle dans le sang porte. En conséquence, l'acide acétylsalicylique agit sur les plaquettes circulant dans la circulation sanguine porte à des concentrations plus élevées que sur les cellules endothéliales des vaisseaux systémiques. Par conséquent, pour supprimer la synthèse du thromboxane A2 dans les plaquettes, des doses d'acide acétylsalicylique plus faibles sont nécessaires que pour supprimer la synthèse de la prostacycline dans les cellules endothéliales.

Pour ces raisons, avec une augmentation de la dose et de la fréquence d'administration de l'acide acétylsalicylique, son effet inhibiteur sur la synthèse des prostacyclines devient plus prononcé, ce qui peut entraîner une diminution de l'effet antiplaquettaire. En relation avec ces caractéristiques, il est recommandé de prescrire l'acide acétylsalicylique en tant qu'agent antiplaquettaire à petites doses (en moyenne 100 mg) une fois par jour.

En tant qu'agent antiplaquettaire, l'acide acétylsalicylique est utilisé pour l'angor instable, pour la prévention de l'infarctus du myocarde, des accidents vasculaires cérébraux ischémiques et de la thrombose vasculaire périphérique, pour prévenir la formation de caillots sanguins lors du pontage aorto-coronarien et de l'angioplastie coronarienne. L'acide acétylsalicylique est prescrit par voie orale à des doses de mg (pour certaines indications - dans la plage de doses de 50 à 325 mg) une fois par jour pendant une longue période. Actuellement, les médecins disposent de préparations d'acide acétylsalicylique destinées à la prévention de la thrombose, qui contiennent des mg de substance active, notamment des comprimés entérosolubles - Acecardol*, Aspicor*, Cardiopyrin*, Aspirin Cardio*, Novandol*, Thrombo ACC*. et d'autres. L'effet antiplaquettaire de l'acide acétylsalicylique se produit rapidement (en quelques minutes). Les formes posologiques à enrobage entérosoluble commencent à agir plus lentement, mais avec une utilisation à long terme, leur efficacité n'est pratiquement pas différente de celle des comprimés conventionnels. Pour obtenir un effet plus rapide, les comprimés d'acide acétylsalicylique doivent être mâchés.

Les principaux effets secondaires de l'acide acétylsalicylique sont associés à l'inhibition de la cyclooxygénase. Cela perturbe la formation des prostaglandines E 2 et I 2, qui ont un effet antisécrétoire et gastroprotecteur (diminuent la sécrétion d'acide chlorhydrique par les cellules pariétales de l'estomac, augmentent la sécrétion de mucus et de bicarbonates). En conséquence, même en cas d'utilisation à court terme, l'acide acétylsalicylique peut endommager l'épithélium de l'estomac et du duodénum (effet ulcérogène). L'effet sur la muqueuse gastrique est moins prononcé lors de l'utilisation de formes posologiques à enrobage entérosoluble. Lors de l'utilisation d'acide acétylsalicylique, des saignements gastro-intestinaux et d'autres complications hémorragiques sont possibles. Le risque de telles complications est plus faible lorsque l’acide acétylsalicylique est prescrit à une dose de 100 mg/jour ou moins. L'inhibition sélective de la COX conduit à l'activation de la voie de la lipoxygénase pour la conversion de l'acide arachidonique et la formation de leucotriènes, qui ont des propriétés bronchoconstrictrices. Chez les patients souffrant d'asthme bronchique, l'acide acétylsalicylique peut provoquer l'apparition d'une crise (« asthme à l'aspirine »). Des réactions allergiques sont possibles.

Pour réduire l'effet ulcérogène de l'acide acétylsalicylique, une association médicamenteuse Cardiomagnyl* contenant de l'hydroxyde de magnésium a été proposée. L'hydroxyde de magnésium neutralise l'acide chlorhydrique dans l'estomac (effet antiacide), réduisant ainsi son effet néfaste sur la membrane muqueuse. Le médicament est utilisé pour les mêmes indications que l'acide acétylsalicylique, notamment pour la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux ischémiques.

L'indobufène (ibustrine*) réduit la synthèse du thromboxane A 2, tout en inhibant simultanément la cyclooxygénase et la thromboxane synthétase. Contrairement à l'acide acétylsalicylique, l'indobufène provoque une inhibition réversible de la cyclooxygénase. Lors de la prise de ce médicament, il y a une augmentation relative de la quantité de prostacycline (le rapport prostacycline/thromboxane A 2 augmente). L'indobufène inhibe l'adhésion et l'agrégation plaquettaires. Les indications d'utilisation et les effets secondaires sont les mêmes que pour l'acide acétylsalicylique.

Agents qui stimulent les récepteurs de la prostacycline

Une autre façon de réduire l’agrégation plaquettaire consiste à stimuler les récepteurs de la prostacycline. A cet effet, ils utilisent

préparation de prostacycline e p o pro s t e n o l * . L'effet de la prostacycline est opposé à l'effet du thromboxane A 2 non seulement sur les plaquettes, mais également sur le tonus vasculaire. Cela provoque une vasodilatation et une diminution de la pression artérielle. Cet effet de la prostacycline est utilisé dans l'hypertension pulmonaire. Étant donné que la prostacycline est rapidement détruite dans le sang (t 1/2 environ 2 minutes) et n'agit donc pas longtemps, le médicament est administré par perfusion. En raison de sa courte action, l’époprosténol* n’a pas été largement utilisé comme agent antiplaquettaire. Un domaine d'utilisation possible de l'effet antiplaquettaire de l'époprosténol est la prévention de l'agrégation plaquettaire lors de la circulation extracorporelle.

Agents qui interfèrent avec l'action de l'ADP sur les plaquettes

La ticlopidine (ticlid*), un dérivé de la thiénopyridine, inhibe l'agrégation plaquettaire provoquée par l'ADP. La ticlopidine est un promédicament; son effet antiplaquettaire est associé à la formation d'un métabolite actif avec la participation d'enzymes hépatiques microsomales. Le métabolite ticlopidine contient des groupes thiol, par lesquels il se lie de manière irréversible aux récepteurs purinergiques P2Y 12 de la membrane plaquettaire. Cela conduit à l'élimination de l'effet stimulant de l'ADP sur les plaquettes et à une diminution de la concentration de Ca 2+ cytoplasmique dans celles-ci. En conséquence, l'expression des glycoprotéines IIb/IIIa dans la membrane plaquettaire et leur liaison au fibrinogène diminuent (voir Fig. 27-2). En raison du caractère irréversible de son action, la ticlopidine a un effet antiplaquettaire de longue durée.

L'effet maximal avec une utilisation constante de ticlopidine est obtenu après 7 à 11 jours (le temps nécessaire à la formation et au développement de l'action du métabolite actif) et après l'arrêt du médicament, il persiste pendant toute la durée de vie des plaquettes (7 à 10 jours).

La ticlopidine est prescrite pour la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, pour prévenir la thrombose dans les maladies oblitérantes des membres inférieurs, lors du pontage aorto-coronarien et de la pose de stents des artères coronaires. Le médicament est efficace lorsqu'il est pris par voie orale, prescrit 2 fois par jour avec les repas.

L'utilisation de la ticlopidine est limitée en raison de ses effets secondaires. Perte d'appétit possible, nausées, vomissements, diarrhée (20 %), douleurs abdominales, éruptions cutanées (11-14 %). Noté

augmentation du taux plasmatique de lipoprotéines athérogènes. Le saignement est une complication courante lors de l’utilisation d’agents antiplaquettaires. Une complication dangereuse est la neutropénie, qui survient au cours des trois premiers mois de traitement chez 1 à 2,4 % des patients. Une thrombocytopénie, une agranulocytose et très rarement une anémie aplasique sont possibles. A cet égard, pendant les premiers mois de traitement, une surveillance systématique du bilan sanguin est nécessaire.

Le clopidogrel (Plavix*, Zilt*) est similaire à la ticlopidine en termes de structure chimique, d'effets principaux et de mécanisme d'action. Comme la ticlopidine, c'est un promédicament qui subit une conversion dans le foie pour former un métabolite actif. Une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire a été constatée dès le deuxième jour de traitement, l'effet maximum étant atteint après 4 à 7 jours. Après l'arrêt du médicament, son effet dure 7 à 10 jours. Le clopidogrel est supérieur à la ticlopidine en termes d'activité : à une dose quotidienne de 75 mg, il provoque la même diminution de l'agrégation plaquettaire et un allongement du temps de saignement que la ticlopidine à une dose quotidienne de 500 mg.

Le clopidogrel est utilisé pour les mêmes indications que l'acide acétylsalicylique, en cas d'intolérance. Prendre par voie orale 1 fois par jour, quels que soient les repas. Le clopidogrel peut être associé à l'acide acétylsalicylique, car les médicaments inhibent différents mécanismes d'agrégation plaquettaire et renforcent donc l'effet de chacun (cependant, avec cette association, le risque de complications hémorragiques est plus élevé).

Par rapport à la ticlopidine, les effets secondaires du clopidogrel sont moins prononcés (diarrhée - 4,5 %, éruption cutanée - 6 %). L'utilisation du clopidogrel est associée à un risque plus faible de complication aussi grave que la neutropénie (0,1 %) et la thrombocytopénie survient moins fréquemment. Comme avec la ticlopidine, une complication rare peut survenir.

Inhibiteurs de la phosphodiestérase plaquettaire

Le dipyridamole (curantyl*, persantine*) a été proposé pour la première fois comme dilatateur coronarien. Plus tard, sa capacité à inhiber l’agrégation plaquettaire a été révélée. Actuellement, le dipyridamole est principalement utilisé comme agent antiplaquettaire pour la prévention de la thrombose. L'effet antiplaquettaire du dipyridamole est associé à une augmentation du taux d'AMPc dans les plaquettes, ce qui entraîne une diminution de la concentration de Ca 2+ cytoplasmique dans celles-ci. Cela se produit pour plusieurs raisons. Premièrement, le dipyridamole inhibe la phosphodiestérase, qui inactive l'AMPc. De plus, le dipyridamole inhibe l'absorption de l'adénosine par les cellules endothéliales et les érythrocytes ainsi que son métabolisme (inhibe l'adénosine désaminase), augmentant ainsi le taux d'adénosine dans le sang (Fig. 27-4). L'adénosine stimule les récepteurs plaquettaires A 2 et augmente l'activité de l'adénylate cyclase associée à ces récepteurs, en conséquence, la formation d'AMPc dans les plaquettes augmente et le niveau de Ca 2+ cytoplasmique diminue. Le dipyridamole augmente également les niveaux d'AMPc dans les cellules musculaires lisses vasculaires, provoquant une vasorelaxation.

Le dipyridamole est utilisé pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux ischémiques, ainsi que pour les maladies des artères périphériques (principalement en association avec l'acide acétylsalicylique, car le dipyridamole lui-même a un faible effet antiplaquettaire). Prescrit par voie orale 3 à 4 fois par jour 1 heure avant les repas. En association avec des anticoagulants oraux, le dipyridamole est prescrit pour prévenir la formation de caillots sanguins en cas de cardiopathie mitrale.

Lors de l'utilisation du dipyridamole, des maux de tête, des étourdissements, une hypotension artérielle, des symptômes dyspeptiques,

éruptions cutanées. Le risque de saignement est moindre qu'avec l'utilisation d'acide acétylsalicylique. Le dipyridamole est contre-indiqué en cas d’angine de poitrine (possible « syndrome du vol »).

Riz. 27-4. Mécanisme d'action antiplaquettaire du dipyridamole : CE - cellule endothéliale ; A 2 -P - récepteur de l'adénosine A 2 ; PDE - AMPc phosphodiestérase ; AC - adénylate cyclase ; GP IIb/IIIa - glycoprotéines IIb/IIIa

La pentoxifylline (agapurine*, trental*), comme le dipyridamole, inhibe la phosphodiestérase et augmente les taux d'AMPc. En conséquence, le niveau de Ca 2 + cytoplasmique dans les plaquettes diminue, ce qui entraîne une diminution de leur agrégation. La pentoxifylline possède également d'autres propriétés : elle augmente la déformabilité des globules rouges, réduit la viscosité du sang et a un effet vasodilatateur, améliorant la microcirculation.

La pentoxifylline est utilisée dans les accidents vasculaires cérébraux, les troubles circulatoires périphériques d'origines diverses et les pathologies vasculaires des yeux (voir chapitre « Médicaments utilisés dans les accidents vasculaires cérébraux »). Effets secondaires possibles : symptômes dyspeptiques, vertiges, rougeur du visage, ainsi qu'une diminution de la tension artérielle, tachycardie, réactions allergiques, saignements. Comme le dipyridamole, il peut provoquer des crises lors d'angine de poitrine.

Agents bloquant les glycoprotéines IIb/IIIa des membranes plaquettaires

Ce groupe d'agents antiplaquettaires, qui interagissent directement avec les glycoprotéines IIb/IIIa des membranes plaquettaires et perturbent leur liaison au fibrinogène, est apparu relativement récemment.

Abciximab (reopro*) - le premier médicament de ce groupe est un anticorps monoclonal « chimérique » de souris/humain (fragment Fab d'anticorps de souris contre les glycoprotéines IIb/IIIa combiné avec le fragment Fc d'Ig humaine). L'abciximab inhibe de manière non compétitive la liaison du fibrinogène aux glycoprotéines IIb/IIIa de la membrane plaquettaire, perturbant ainsi leur agrégation (voir Fig. 27-3). L'agrégation plaquettaire se normalise 48 heures après une dose unique. Le médicament est administré par voie intraveineuse (sous forme de perfusion) pour prévenir la thrombose lors de l'angioplastie des artères coronaires. Lors de l'utilisation de l'abciximab, des saignements sont possibles, notamment internes (gastro-intestinaux, intracrâniens, saignements des voies génito-urinaires), des nausées, des vomissements, une hypotension, une bradycardie, des réactions allergiques pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique, une thrombocytopénie.

La recherche de médicaments moins allergènes ayant le même mécanisme d’action a conduit à la création de bloqueurs synthétiques des glycoprotéines IIb/IIIa. À base de barborine (un peptide isolé du venin du serpent à sonnettes pygmée), le médicament e p t i f i b a t i d (intégriline *) a été obtenu - un hectapeptide cyclique qui imite la séquence d'acides aminés de la chaîne du fibrinogène, qui se lie directement aux glycoprotéines IIb/IIIa. L'eptifibatide déplace de manière compétitive le fibrinogène de sa liaison aux récepteurs, provoquant un trouble réversible de l'agrégation plaquettaire. Le médicament est administré par voie intraveineuse sous forme de perfusion ; l'effet antiplaquettaire apparaît dans les 5 minutes et disparaît 6 à 12 heures après l'arrêt de l'administration. Le médicament est recommandé pour la prévention de la formation de thrombus lors d'une angioplastie coronarienne percutanée, pour l'angor instable et pour la prévention de l'infarctus du myocarde. Une complication dangereuse lors de l’utilisation de l’eptifibatide est le saignement ; une thrombocytopénie est possible.

Le tirofiban (agrastat*) est un bloqueur non peptidique des glycoprotéines IIb/IIIa, un analogue de la tyrosine. Comme l'eptifibatide, le tirofiban bloque de manière compétitive les récepteurs des glycoprotéines IIb/IIIa. Le médicament est administré par voie intraveineuse (perfusion). La rapidité d'action, la durée d'action et les indications d'utilisation sont les mêmes que pour l'eptifibatide. Effets secondaires - saignements, thrombocytopénie.

Pour élargir les possibilités d'utilisation des médicaments de ce groupe, des bloqueurs des glycoprotéines IIb/IIIa ont été créés, efficaces lorsqu'ils sont administrés par voie orale - xemilofiban*, sibrafiban*, etc. Cependant, les tests de ces médicaments ont révélé leur efficacité insuffisante et un effet secondaire dans le forme de thrombocytopénie sévère.