Caractéristiques générales des cytokines. Les cytokines sont le groupe le plus nombreux, le plus important et le plus universel de facteurs humoraux du système immunitaire, tout aussi importants pour la réalisation de l'immunité innée et adaptative. Les cytokines sont impliquées dans de nombreux processus ; ils ne peuvent pas être appelés facteurs liés exclusivement au système immunitaire, car ils jouent un rôle important dans l'hématopoïèse, l'homéostasie tissulaire, la transmission de signaux intersystèmes.
Les cytokines peuvent être définies comme des facteurs protéiques ou polypeptidiques dépourvus de spécificité pour les antigènes, produits principalement par les cellules activées des systèmes hématopoïétique et immunitaire et médiant les interactions intercellulaires au cours de l'hématopoïèse, de l'inflammation, des processus immunitaires et des communications intersystémiques.
Les cytokines diffèrent par leur structure, leur activité biologique et d'autres propriétés. Cependant, outre les différences, les cytokines ont des propriétés communes caractéristiques de cette classe de molécules biorégulatrices :
- · Les cytokines sont généralement des polypeptides glycosylés de poids moléculaire moyen (moins de 30 kD).
- Les cytokines sont produites par les cellules du système immunitaire et d'autres cellules (par exemple, l'endothélium, les fibroblastes, etc.) en réponse à un stimulus d'activation (structures moléculaires associées aux agents pathogènes, antigènes, cytokines, etc.) et participent aux réactions innées et l'immunité adaptative, régulant leur force et leur durée ... Certaines cytokines sont synthétisées de manière constitutive.
- · La sécrétion de cytokines est un processus à court terme. Les cytokines ne sont pas stockées sous forme de molécules préformées et leur synthèse commence toujours par la transcription des gènes. Les cellules produisent des cytokines à de faibles concentrations (picogrammes par millilitre).
- · Dans la plupart des cas, des cytokines sont produites et agissent sur les cellules cibles à proximité immédiate (action à courte portée). Le site principal d'action des cytokines est la synapse intercellulaire.
- · La redondance du système de cytokines se manifeste par le fait que chaque type de cellule est capable de produire plusieurs cytokines, et chaque cytokine peut être sécrétée par des cellules différentes.
- · Toutes les cytokines sont caractérisées par une pléiotropie ou une action polyfonctionnelle. Ainsi, la manifestation de signes d'inflammation est due à l'influence de l'IL-1, du TNF, de l'IL-6, de l'IL-8. La duplication des fonctions assure la fiabilité du système des cytokines.
- · L'action des cytokines sur les cellules cibles est médiée par des récepteurs membranaires de haute affinité hautement spécifiques, qui sont des glycoprotéines transmembranaires, généralement constituées de plus d'une sous-unité. La partie extracellulaire des récepteurs est responsable de la liaison des cytokines. Il existe des récepteurs qui éliminent l'excès de cytokines dans le foyer pathologique. Ce sont les récepteurs dits pièges. Les récepteurs solubles sont le domaine extracellulaire du récepteur membranaire, séparés par une enzyme. Les récepteurs solubles sont capables de neutraliser les cytokines, de participer à leur transport vers le foyer d'inflammation et à leur excrétion du corps.
- · Les cytokines fonctionnent selon le principe d'un réseau. Ils peuvent agir de concert. De nombreuses fonctions initialement attribuées à une seule cytokine semblent être dues à l'action coordonnée de plusieurs cytokines (action synergique). Des exemples d'interactions synergiques de cytokines sont la stimulation de réponses inflammatoires (IL-1, IL-6 et TNF-a), ainsi que la synthèse d'IgE (IL-4, IL-5 et IL-13).
Classification des cytokines. Il existe plusieurs classifications de cytokines basées sur des principes différents. La classification traditionnelle reflète l'histoire de l'étude des cytokines. L'idée que les cytokines jouent le rôle de facteurs médiateurs de l'activité fonctionnelle des cellules du système immunitaire est née après la découverte de l'hétérogénéité de la population lymphocytaire et la compréhension du fait que seuls certains d'entre eux - les lymphocytes B - sont responsables de la formation de anticorps. Cherchant à savoir si les produits humoraux des lymphocytes T jouent un rôle dans la mise en œuvre de leurs fonctions, ils ont commencé à étudier l'activité biologique des facteurs contenus dans le milieu de culture des lymphocytes T (notamment activés). La solution de ce problème, ainsi que la question qui s'est rapidement posée sur les produits humoraux des monocytes/macrophages, ont conduit à la découverte des cytokines. Au début, on les appelait lymphokines et monokines, selon les cellules qui les produisaient - lymphocytes T ou monocytes. Il est vite devenu évident qu'il était impossible de distinguer clairement les lymphokines des monokines, et le terme général de « cytokines » a été introduit. En 1979, lors d'un colloque sur les lymphokines à Interlaken (Suisse), des règles ont été établies pour identifier les facteurs de ce groupe, qui ont reçu le nom de groupe « interleukines » (IL). Dans le même temps, les deux premiers membres de ce groupe de molécules, IL-1 et IL-2, ont reçu leurs noms. Depuis lors, toutes les nouvelles cytokines (à l'exception des chimiokines - voir ci-dessous) ont reçu la désignation IL et un numéro de série.
Traditionnellement, en fonction des effets biologiques, il est d'usage de distinguer les groupes de cytokines suivants :
- · Interleukines (IL-1-IL-33) - protéines régulatrices sécrétoires du système immunitaire qui fournissent des interactions médiatrices dans le système immunitaire et sa connexion avec d'autres systèmes du corps. Les interleukines sont classées selon leur activité fonctionnelle en cytokines pro- et anti-inflammatoires, facteurs de croissance lymphocytaire, cytokines régulatrices, etc.
- Interférons (IFN) - cytokines participant à la protection antivirale, avec un effet immunorégulateur prononcé (IFN type 1 - IFN b, c, e, k,?, F; groupes de cytokines de type IFN - IL-28A, IL-28B et IL -29 ; IFN de type 2 - IFNg).
- · Facteurs de nécrose tumorale (TNF) - cytokines à action cytotoxique et régulatrice : TNFa et lymphotoxines (LT).
- Facteurs de croissance des cellules hématopoïétiques - facteur de croissance des cellules souches (Kit-ligand), IL-3, IL-7, IL-11, érythropoïétine, trobopoiétine, facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages - GM-CSF, CSF granulocytaire - G-CSF, macrophage KSF - M-KSF).
- · Chimiokines - C, CC, CXC (IL-8), CX3C - régulateurs de la chimiotaxie de divers types de cellules.
- · Facteurs de croissance des cellules non lymphoïdes - régulateurs de la croissance, de la différenciation et de l'activité fonctionnelle des cellules de divers tissus appartenant (facteur de croissance des fibroblastes - FGF, facteur de croissance des cellules endothéliales, facteur de croissance épidermique - EGF de l'épiderme) et facteurs de croissance transformants ( TGFv, TGFb).
Le concept de « cytokines » est assez difficile à distinguer du concept de « facteurs de croissance ». Une compréhension plus précise du concept d'« interleukine » (coïncidant en fait avec le concept de « cytokine ») a été facilitée par l'introduction par le Comité de nomenclature de l'Union internationale des sociétés d'immunologie en 1992, les critères régissant l'attribution de nouvelles interleukines à le chiffre suivant : cela nécessite le clonage moléculaire, le séquençage et l'expression du gène de l'interleukine, certifiant l'unicité de sa séquence nucléotidique, ainsi que la production d'anticorps monoclonaux neutralisants. Pour faire la distinction entre les interleukines et des facteurs similaires, les données sur la production de cette molécule par les cellules du système immunitaire (leucocytes) et la preuve de son rôle dans la régulation des processus immunitaires sont importantes. Ainsi, la participation obligatoire des interleukines au fonctionnement du système immunitaire est soulignée. Si nous supposons que toutes les cytokines découvertes après 1979 (à l'exception des chimiokines) sont appelées interleukines et, par conséquent, ces concepts sont pratiquement identiques, alors nous pouvons supposer que les facteurs de croissance tels que l'épiderme, les fibroblastes, les plaquettes ne sont pas des cytokines, mais des facteurs de croissance transformants. (TGF) sur la base de son implication fonctionnelle dans le système immunitaire, seul le TGFb peut être classé comme cytokine. Cependant, cette question n'est pas strictement réglementée dans les documents scientifiques internationaux.
Il n'y a pas de classification structurelle claire des cytokines. Néanmoins, selon les particularités de leur structure secondaire, on distingue plusieurs groupes :
- · Molécules avec une prédominance de brins b-hélicoïdaux. Ils contiennent 4 domaines b-hélicoïdaux (2 paires d'hélices b situées à un angle l'une par rapport à l'autre). Il existe des options courtes et longues (sur toute la longueur des b-spirales). Le premier groupe comprend la majorité des cytokines hématopoïétines - IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-9, IL-13, IL-21, IL-27, IFNg et M- LCR ; au second - IL-6, IL-10, IL-11 et GM-CSF.
- · Molécules avec une prédominance de structures pliées en . Ceux-ci comprennent les cytokines de la famille des facteurs de nécrose tumorale et les lymphotoxines (b-trèfle), la famille IL-1 (b-sandwich) et la famille TGF (nœud cytokine).
- · Chaîne b / w courte (couche c avec hélices b adjacentes) - chimiokines.
- · Structures en mosaïque mixte telles que IL-12.
Ces dernières années, en lien avec l'identification d'un grand nombre de nouvelles cytokines, parfois apparentées à celles précédemment décrites, et formant des groupes communs avec elles, une classification basée sur l'appartenance des cytokines à des familles structurelles et fonctionnelles a commencé à être largement utilisée. .
Une autre classification des cytokines est basée sur les caractéristiques structurelles de leurs récepteurs. Comme vous le savez, l'action des cytokines s'effectue par l'intermédiaire de récepteurs. Selon les particularités de la structure des chaînes polypeptidiques, on distingue plusieurs groupes de récepteurs de cytokines. Cette classification s'applique spécifiquement aux chaînes polypeptidiques. Un récepteur peut contenir des chaînes appartenant à différentes familles. L'importance de cette classification est due au fait que différents types de chaînes polypeptidiques de récepteurs sont caractérisés par un appareil de signalisation spécifique, constitué de tyrosine kinases, de protéines adaptatrices et de facteurs de transcription.
Le type le plus nombreux est celui des récepteurs de l'hématopoïétine des cytokines. Leurs domaines extracellulaires sont caractérisés par la présence de 4 résidus cystéine et la présence d'une séquence contenant des résidus tryptophane et sérine - WSXWS. Les domaines de la famille de la fibronectine, contenant 4 résidus de cystéine, forment la base des récepteurs d'interféron. Une caractéristique des domaines qui forment la partie extracellulaire de la famille des récepteurs TNFR est une teneur élevée en résidus de cystéine ("domaines riches en cystéine"). Ces domaines contiennent 6 résidus de cystéine. Le groupe de récepteurs, dont les domaines extracellulaires appartiennent à la superfamille des immunoglobulines, comprend deux groupes - les récepteurs de l'IL-1 et plusieurs récepteurs dont la partie cytoplasmique a une activité tyrosine kinase. L'activité tyrosine kinase est caractéristique de la partie cytoplasmique de presque tous les facteurs de croissance (EGF, PDGF, FGF, etc.). Enfin, un groupe spécial est formé par les récepteurs de chimiokine de type rhodopsine, qui imprègnent la membrane 7 fois. Cependant, toutes les chaînes polypeptidiques des récepteurs ne correspondent pas à cette classification. Ainsi, ni la chaîne b ni la chaîne β du récepteur de l'IL-2 n'appartiennent aux familles présentées dans le tableau 3 (la chaîne b contient des domaines de contrôle du complément). Les groupes principaux n'incluent pas non plus les récepteurs IL-12, la chaîne β générale des récepteurs IL-3, IL-5, GMCSF et certaines autres chaînes polypeptidiques de récepteurs.
Presque tous les récepteurs de cytokines (à l'exception des récepteurs de type immunoglobuline avec une activité kinase) sont constitués de plusieurs chaînes polypeptidiques. Souvent, différents récepteurs contiennent des chaînes communes. L'exemple le plus frappant est la chaîne g, commune aux récepteurs IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21, notée g (c). Les défauts de cette chaîne jouent un rôle important dans le développement de la pathologie d'immunodéficience. La chaîne β commune fait partie des récepteurs GM-CSF, IL-3 et IL-5. Les chaînes communes ont IL-7 et TSLP (chaîne b), ainsi que IL-2 et IL-15, IL-4 et IL-13 (dans les deux cas, chaîne b).
En règle générale, les récepteurs sont présents à la surface des cellules au repos en petit nombre et souvent dans une composition incomplète de sous-unités. Habituellement, dans cet état, les récepteurs ne fournissent une réponse adéquate que lorsqu'ils sont exposés à des doses très élevées de cytokines. Lorsque les cellules sont activées, le nombre de récepteurs membranaires des cytokines augmente par ordre de grandeur, de plus ces récepteurs sont "complétés" par des chaînes polypeptidiques, comme cela a été montré plus haut pour le récepteur de l'IL-2. Sous l'influence de l'activation, le nombre de molécules de ce récepteur augmente de manière significative et une chaîne b apparaît dans leur composition, dont le gène est exprimé lors de l'activation. En raison de ces changements, le lymphocyte acquiert la capacité de proliférer en réponse à l'action de l'IL-2.
Mécanismes d'action des cytokines
Transmission de signaux intracellulaires sous l'action de cytokines. La partie cytoplasmique C-terminale de certains récepteurs de cytokines (appartenant à la superfamille des immunoglobulines) comprend un domaine à activité tyrosine kinase. Toutes ces kinases sont classées comme protooncogènes, c'est-à-dire lorsque l'environnement génétique change, ils deviennent oncogènes, provoquant une prolifération cellulaire incontrôlée. Ces kinases ont leurs propres noms. Ainsi, la kinase qui fait partie du récepteur M-CSF est désignée par c-Fms ; kinase SCF - c-Kit; kinase connue du facteur hématopoïétique - Flt-3 (thyrosine kinase 3 de type Fms). Les récepteurs avec leur propre activité kinase déclenchent directement la transmission du signal, car leur kinase provoque la phosphorylation à la fois du récepteur lui-même et des molécules adjacentes.
La variante la plus typique de la manifestation de l'activité est caractéristique des récepteurs de type hématopoïétine (cytokine), contenant 4 domaines b-hélicoïdaux. La partie cytoplasmique de ces récepteurs est contiguë à des molécules de tyrosine kinase du groupe Jak-kinase (kinases de la famille Janus). Dans la partie cytoplasmique des chaînes réceptrices, il existe des sites particuliers pour la fixation de ces kinases (boîtes proximale et distale). Au total, 5 Janus kinases sont connues - Jak1, Jak2, Jak3, Tyk1 et Tyk2. Ils coopèrent dans diverses combinaisons avec différents récepteurs de cytokines, ayant une affinité pour des chaînes polypeptidiques spécifiques. Ainsi, la kinase Jak3 interagit avec la chaîne r (c) ; avec des défauts dans le gène codant pour cette kinase, un complexe de troubles du système immunitaire se développe, similaire à ceux observés avec des défauts dans le gène de la chaîne polypeptidique du récepteur.
Lorsqu'une cytokine interagit avec un récepteur, un signal est généré qui conduit à la formation de facteurs de transcription et à l'activation de gènes qui déterminent la réponse de la cellule à l'action de la cytokine. Dans le même temps, la cellule absorbe le complexe de la cytokine avec le récepteur et le décompose dans les endosomes. En soi, l'internalisation de ce complexe n'a rien à voir avec la transmission du signal. Elle est nécessaire à l'utilisation de la cytokine, qui empêche son accumulation au site d'activation des cellules productrices. L'affinité du récepteur pour la cytokine joue un rôle important dans la régulation de ces processus. Ce n'est qu'à un degré d'affinité suffisamment élevé (environ 10-10 M) qu'un signal est généré et que l'absorption du complexe cytokine-récepteur se produit.
L'induction du signal commence par la phosphorylation autocatalytique des kinases Jak liées au récepteur déclenchée par des changements de conformation du récepteur résultant de son interaction avec la cytokine. Les Jak-kinases activées phosphorylent les facteurs cytoplasmiques STAT (Transducteurs de signaux et activateurs de transcription), qui sont présents dans le cytoplasme sous une forme monomère inactive.
Les monomères phosphorylés acquièrent une affinité les uns pour les autres et se dimérisent. Les dimères STAT se déplacent dans le noyau et agissent comme des facteurs de transcription en se liant aux régions promotrices des gènes cibles. Sous l'action de cytokines pro-inflammatoires, sont activés les gènes des molécules d'adhésion, les cytokines elles-mêmes, les enzymes du métabolisme oxydatif, etc.. Sous l'action de facteurs provoquant la prolifération cellulaire, l'induction de gènes responsables du passage du cycle cellulaire, etc. se produit.
La signalisation des cytokines médiée par Jak / STAT est la principale mais pas la seule. Le récepteur est associé non seulement aux kinases Jak, mais également aux kinases de la famille Src, ainsi qu'à PI3K. Leur activation déclenche des voies de signalisation supplémentaires conduisant à l'activation d'AP-1 et d'autres facteurs de transcription. Les facteurs de transcription activés sont impliqués non seulement dans la transduction du signal à partir des cytokines, mais également dans d'autres voies de signalisation.
Il existe des voies de signalisation impliquées dans le contrôle des effets biologiques des cytokines. Ces voies sont associées à des facteurs du groupe SOCS (Suppresseurs de la signalisation des cytokines), qui contient le facteur SIC et 7 facteurs SOCS (SOCS-1 - SOCS-7). L'inclusion de ces facteurs se produit lors de l'activation des voies de signalisation des cytokines, ce qui conduit à la formation d'une boucle de rétroaction négative. Les facteurs SOCS contiennent le domaine SH2 impliqué dans l'un des processus suivants :
- · Inhibition directe des Jak-kinases par liaison à celles-ci et induction de leur déphosphorylation ;
- · Compétition avec les facteurs STAT pour la liaison à la partie cytoplasmique des récepteurs des cytokines ;
- · Accélération de la dégradation des protéines de signalisation par la voie de l'ubiquitine.
La désactivation des gènes SOCS entraîne un déséquilibre des cytokines avec une prédominance de la synthèse d'IFNg et une lymphopénie concomitante et une augmentation de l'apoptose.
Caractéristiques du fonctionnement du système de cytokines. Réseau de cytokines.
Il résulte de ce qui précède que lors de l'activation cellulaire par des agents étrangers (porteurs de PAMP lors de l'activation des cellules myéloïdes et antigènes lors de l'activation des lymphocytes), à la fois la synthèse de cytokines et l'expression de leurs récepteurs sont induites (ou augmentées à un niveau fonctionnellement significatif) . Cela crée des conditions pour la manifestation locale des effets des cytokines. En effet, si le même facteur active à la fois les cellules productrices de cytokines et les cellules cibles, des conditions optimales sont créées pour la manifestation locale des fonctions de ces facteurs.
Habituellement, les cytokines se lient, subissent une internalisation et un clivage par la cellule cible, ne diffusant pratiquement pas à partir des cellules productrices sécrétées. Souvent, les cytokines sont des molécules transmembranaires (par exemple, IL-1b et TNFb) ou sont présentées aux cellules cibles dans un état associé aux peptidoglycanes de la matrice extracellulaire (IL-7 et un certain nombre d'autres cytokines), ce qui contribue également à la nature de leur action.
Normalement, les cytokines, même si elles sont contenues dans le sérum sanguin, sont à des concentrations insuffisantes pour la manifestation de leurs effets biologiques. De plus, en utilisant l'exemple de l'inflammation, nous considérerons des situations dans lesquelles les cytokines ont un effet systémique. Cependant, ces cas sont toujours une manifestation de pathologie, parfois très grave. Apparemment, la nature locale de l'action des cytokines est d'une importance fondamentale pour le fonctionnement normal de l'organisme. Ceci est démontré par le taux élevé de leur excrétion par les reins. Typiquement, la courbe d'élimination des cytokines se compose de deux composants - rapide et lent. T1 / 2 de la composante rapide pour IL-1b est de 1,9 min, pour IL-2 - 5 min (T1 / 2 de la lente est de 30-120 min). La propriété d'action à courte portée distingue les cytokines des hormones - des facteurs à longue portée (par conséquent, l'affirmation «les cytokines sont des hormones du système immunitaire» est fondamentalement incorrecte).
Le système des cytokines est caractérisé par la redondance. Cela signifie que pratiquement n'importe quelle fonction exécutée par une cytokine particulière est dupliquée par d'autres cytokines. C'est pourquoi l'arrêt d'une cytokine individuelle, par exemple, en raison d'une mutation de son gène, n'entraîne pas de conséquences fatales pour l'organisme. En effet, la mutation d'un gène de cytokine spécifique ne conduit presque jamais au développement d'une immunodéficience.
Par exemple, l'IL-2 est connue comme un facteur de croissance des cellules T ; avec l'élimination artificielle (par knock-out génétique) du gène qui le code, une violation significative de la prolifération des cellules T n'est pas détectée, cependant, des modifications causées par une déficience en cellules T régulatrices sont enregistrées. Ceci est dû au fait que la prolifération des cellules T en l'absence d'IL-2 est assurée par IL-15, IL-7, IL-4, ainsi qu'une combinaison de plusieurs cytokines (IL-1b, IL-6 , IL-12, TNFb). De même, un défaut du gène IL4 n'entraîne pas de perturbations significatives dans le système des cellules B et de changement d'isotypes d'immunoglobulines, car l'IL-13 présente des effets similaires. Dans le même temps, certaines cytokines n'ont pas d'analogues fonctionnels. L'exemple le plus célèbre d'une cytokine irremplaçable est l'IL-7, dont l'effet lymphopoïétique, au moins à certains stades de la lymphopoïèse T, est unique, et donc des défauts dans les gènes de l'IL-7 elle-même ou de son récepteur conduisent au développement d'immunodéficience combinée sévère (SCID).
En plus de la redondance, une autre régularité se manifeste dans le système des cytokines : les cytokines sont pléiotropes (agissent sur des cibles diverses) et polyfonctionnelles (provoquent des effets divers). Ainsi, le nombre de cellules cibles d'IL-1b et de TNFb est difficile à compter. Tout aussi divers sont les effets qu'ils provoquent, participant à la formation de réactions complexes : inflammation, certains stades de l'hématopoïèse, réactions neurotropes et autres.
Une autre caractéristique importante du système de cytokines est la relation et l'interaction des cytokines. D'une part, cette interaction consiste dans le fait que certaines cytokines, agissant dans le contexte d'inducteurs ou indépendamment, provoquent ou renforcent (moins souvent suppriment) la production d'autres cytokines. Les exemples les plus frappants d'action stimulante sont l'activité des cytokines pro-inflammatoires IL-1b et TNFb, qui améliorent leur propre production et la formation d'autres cytokines pro-inflammatoires (IL-6, IL-8, autres chimiokines). IL-12 et IL-18 sont des inducteurs d'IFNg. TGFβ et IL-10, au contraire, suppriment la production de diverses cytokines. L'IL-6 présente une activité inhibitrice contre les cytokines pro-inflammatoires, tandis que l'IFNg et l'IL-4 suppriment mutuellement la production de cytokines des groupes correspondants (Th1 et Th2). L'interaction entre cytokines se manifeste également au niveau fonctionnel : certaines cytokines renforcent ou suppriment l'action d'autres cytokines. La synergie (par exemple, au sein d'un groupe de cytokines pro-inflammatoires) et l'antagonisme des cytokines (par exemple, entre les cytokines Th1 et Th2) ont été décrits.
En résumant les données obtenues, nous pouvons conclure qu'aucune des cytokines n'existe et ne présente son activité de manière isolée - à tous les niveaux, les cytokines sont influencées par d'autres représentants de cette classe de molécules. Le résultat d'interactions aussi diverses peut parfois être inattendu. Par exemple, lorsque de fortes doses d'IL-2 sont utilisées à des fins thérapeutiques, des effets secondaires potentiellement mortels se produisent, dont certains (par exemple, un choc similaire à toxique, sans bactériémie) peuvent être éliminés avec des anticorps dirigés non contre l'IL-2 , mais contre le TNFα.
La présence de multiples interactions croisées dans le système des cytokines a été à l'origine de la création du concept de "réseau de cytokines", qui reflète assez clairement l'essence du phénomène.
Le réseau de cytokines a les propriétés suivantes :
- · Inductibilité de la synthèse des cytokines et de l'expression de leurs récepteurs ;
- · Localité d'action due à l'expression coordonnée des cytokines et de leurs récepteurs sous l'influence du même inducteur ;
- · Redondance due au chevauchement des spectres d'action de différentes cytokines ;
- · Interconnexions et interactions, manifestées au niveau de la synthèse et de la mise en œuvre des fonctions des cytokines.
La régulation par les cytokines des fonctions des cellules cibles s'effectue à l'aide de mécanismes autocrines, paracrines ou endocriniens. Certaines cytokines (IL-1, IL-6, TNF, etc.) sont capables de participer à la mise en œuvre de l'ensemble de ces mécanismes.
La réponse de la cellule à l'influence d'une cytokine dépend de plusieurs facteurs :
- · Sur le type de cellules et leur activité fonctionnelle initiale ;
- · De la concentration locale de cytokine ;
- · De la présence d'autres molécules médiatrices.
Ainsi, les cellules productrices, les cytokines et leurs récepteurs spécifiques sur les cellules cibles forment un réseau médiateur unique. C'est l'ensemble des peptides régulateurs, et non des cytokines individuelles, qui détermine la réponse cellulaire finale. À l'heure actuelle, le système des cytokines est considéré comme un système universel de régulation au niveau de l'organisme entier, qui assure le développement de réactions protectrices (par exemple, lors d'une infection).
Depuis quelques années, l'idée d'un système de cytokines qui combine :
- 1) cellules productrices ;
- 2) les cytokines solubles et leurs antagonistes ;
- 3) les cellules cibles et leurs récepteurs.
Les violations de divers composants du système des cytokines conduisent au développement de nombreux processus pathologiques et, par conséquent, l'identification des défauts de ce système de régulation est importante pour le diagnostic correct et la mise en place d'un traitement adéquat.
Les principaux composants du système des cytokines.
Cellules productrices de cytokines
I. Le groupe principal de cellules productrices de cytokines dans la réponse immunitaire adaptative sont les lymphocytes. Les cellules au repos ne sécrètent pas de cytokines. Avec la reconnaissance de l'antigène et avec la participation des interactions des récepteurs (CD28-CD80 / 86 pour les lymphocytes T et CD40-CD40L pour les lymphocytes B), l'activation cellulaire se produit, conduisant à la transcription des gènes des cytokines, à la traduction et à la sécrétion de peptides glycosylés dans le système intercellulaire. espacer.
Les T-helpers CD4 sont représentés par des sous-populations : Th0, Th1, Th2, Th17, Tfh, qui diffèrent par le spectre des cytokines sécrétées en réponse à divers antigènes.
Th0 produit une large gamme de cytokines à de très faibles concentrations.
Le sens de différenciation Th0 détermine le développement de deux formes de la réponse immunitaire avec une prédominance des mécanismes humoraux ou cellulaires.
La nature de l'antigène, sa concentration, sa localisation dans la cellule, le type de cellules présentatrices d'antigène et un certain ensemble de cytokines régulent la direction de la différenciation Th0.
Après la capture et le traitement de l'antigène, les cellules dendritiques présentent des peptides antigéniques aux cellules Th0 et produisent des cytokines qui régulent la direction de leur différenciation en cellules effectrices. L'IL-12 induit la synthèse d'IFNg par les lymphocytes T et] HGC. L'IFNu permet de différencier les Th1, qui commencent à sécréter des cytokines (IL-2, IFNu, IL-3, TNF-a, lymphotoxines) qui régulent le développement des réponses aux agents pathogènes intracellulaires (hypersensibilité de type retardé (HRT) et divers types de cellules cytotoxicité).
L'IL-4 assure la différenciation de Th0 en Th2. Les Th2 activés produisent des cytokines (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, etc.), qui déterminent la prolifération des lymphocytes B, leur différenciation ultérieure en plasmocytes et le développement de réponses anticorps, principalement contre les cellules extracellulaires pathogènes.
L'IFNg régule négativement la fonction des cellules Th2 et, à l'inverse, l'IL-4, l'IL-10 sécrétées par Th2 inhibent la fonction Th1. Le mécanisme moléculaire de cette régulation est associé à des facteurs de transcription. L'expression de T-bet et STAT4, déterminée par IFNy, dirige la différenciation des cellules T le long de la voie Th1 et supprime le développement de Th2. L'IL-4 induit l'expression de GATA-3 et STAT6, qui assurent respectivement la conversion des cellules Th0 naïves en cellules Th2.
Ces dernières années, une sous-population spéciale de cellules T auxiliaires (Th17), produisant de l'IL-17, a été décrite. Les membres de la famille IL-17 peuvent être exprimés par des cellules mémoires activées (CD4CD45RO), des cellules u5T, des cellules NKT, des neutrophiles, des monocytes sous l'influence d'IL-23, IL-6, TGFv produits par les macrophages et les cellules dendritiques. Le principal facteur de différenciation chez l'homme est ROR-C, chez la souris - ROR-gl. Le rôle cardinal de l'IL-17 dans le développement de l'inflammation chronique et de la pathologie auto-immune a été démontré.
De plus, les lymphocytes T du thymus peuvent se différencier en cellules régulatrices naturelles (Treg) exprimant les marqueurs de surface CD4 + CD25 + et le facteur de transcription FOXP3. Ces cellules sont capables de supprimer la réponse immunitaire médiée par les cellules Th1 et Th2 par contact intercellulaire direct et la synthèse de TGFv et IL-10.
Les cellules cytotoxiques T (CD8+), les cellules tueuses naturelles sont de faibles producteurs de cytokines telles que les interférons, le TNF-a et les lymphotoxines.
Une activation excessive d'une des sous-populations Th peut déterminer le développement d'une des variantes de la réponse immunitaire. Un déséquilibre chronique de l'activation de Th peut conduire à la formation de conditions immunopathologiques associées à des manifestations d'allergies, de pathologies auto-immunes, de processus inflammatoires chroniques, etc.
II. Dans le système immunitaire inné, les principaux producteurs de cytokines sont les cellules myéloïdes. À l'aide de récepteurs de type Toll (TLR), ils reconnaissent les structures moléculaires similaires de divers agents pathogènes, les soi-disant modèles moléculaires associés aux agents pathogènes (RAMP), par exemple, le lipopolysaccharide (LPS) de bactéries gram-négatives, les acides lipotéichoïques, peptidoglycanes de micro-organismes à Gram positif, flagelline, répétitions CpG riches en ADN, etc. Cette interaction avec le TLR déclenche une cascade de transduction du signal intracellulaire conduisant à l'expression des gènes de deux groupes principaux de cytokines : les pro-inflammatoires et l'IFN type 1. Principalement ces cytokines (IL-1, -6, -8, -12 , TNFa, GM-CSF, IFN, chimiokines, etc.) induisent le développement de l'inflammation et participent à la protection de l'organisme contre les infections bactériennes et virales .
III. Les cellules n'appartenant pas au système immunitaire (cellules du tissu conjonctif, épithélium, endothélium) sécrètent constitutivement des facteurs de croissance autocrines (FGF, EGF, TGFR...). et des cytokines qui soutiennent la prolifération des cellules hématopoïétiques.
La surexpression des cytokines est dangereuse pour le corps et peut conduire au développement d'une réponse inflammatoire excessive, une réponse de phase aiguë. Divers inhibiteurs sont impliqués dans la régulation de la production de cytokines pro-inflammatoires. Ainsi, un certain nombre de substances ont été décrites qui se lient de manière non spécifique à la cytokine IL-1 et empêchent la manifestation de son action biologique (a2-macroglobuline, composant C3 du complément, uromoduline). Les inhibiteurs spécifiques de l'IL-1 comprennent des récepteurs leurres solubles, des anticorps et un antagoniste des récepteurs IL-1 (IL-1RA). Avec le développement de l'inflammation, une augmentation de l'expression du gène IL-1RA se produit. Mais même normalement, cet antagoniste est présent dans le sang à une concentration élevée (jusqu'à 1 ng/ml ou plus), bloquant l'action de l'IL-1 endogène.
Cellules cibles
L'action des cytokines sur les cellules cibles est médiée par des récepteurs spécifiques qui se lient aux cytokines avec une très grande affinité, et les cytokines individuelles peuvent utiliser des sous-unités de récepteurs communes. Chaque cytokine se lie à son récepteur spécifique.
Les récepteurs de cytokines sont des protéines transmembranaires et sont divisés en 5 types principaux. Le plus courant est le récepteur dit de type hématopoïétine, qui possède deux domaines extracellulaires, dont l'un contient une séquence commune de résidus d'acides aminés de deux répétitions de tryptophane et de sérine, séparés par n'importe quel acide aminé (motif WSXWS). Le deuxième type de récepteur peut avoir deux domaines extracellulaires avec un grand nombre de cystéines conservées. Ce sont des récepteurs de la famille IL-10 et IFN. Le troisième type est représenté par les récepteurs de cytokines appartenant au groupe TNF. Le quatrième type de récepteurs de cytokines appartient à la superfamille des récepteurs d'immunoglobulines avec des domaines extracellulaires qui sont structurellement similaires aux domaines des molécules d'immunoglobulines. Le cinquième type de récepteur qui lie les molécules de la famille des chimiokines est représenté par les protéines transmembranaires qui traversent la membrane cellulaire à 7 endroits. Les récepteurs de cytokines peuvent exister sous une forme soluble, conservant la capacité de se lier aux ligands.
Les cytokines sont capables d'influencer la prolifération, la différenciation, l'activité fonctionnelle et l'apoptose des cellules cibles. La manifestation de l'activité biologique des cytokines dans les cellules cibles dépend de la participation de divers systèmes intracellulaires à la transmission du signal du récepteur, qui est associée aux caractéristiques des cellules cibles. Le signal de l'apoptose est réalisé, entre autres, à l'aide d'une région spécifique de la famille des récepteurs du TNF, le domaine dit de « mort ». Les signaux différentiels et d'activation sont transmis par les protéines intracellulaires Jak-STAT - transducteurs de signaux et activateurs transcriptionnels. Les protéines G sont impliquées dans la signalisation des chimiokines, ce qui entraîne une augmentation de la migration et de l'adhésion cellulaire.
Le dernier composant, les cytokines et leurs antagonistes, ont été décrits ci-dessus.
MÉTHODES DE DÉTERMINATION DES CYTOKINES
S.V. Sennikov, A.N. Silkov
La revue est consacrée aux principales méthodes d'étude des cytokines actuellement utilisées. Les possibilités et le but des méthodes sont brièvement décrits. Les avantages et les inconvénients de différentes approches pour l'analyse de l'expression des gènes de cytokines au niveau des acides nucléiques et au niveau de la production de protéines sont présentés. (Cytokines et inflammation. 2005. T. 4, n° 1. S. 22-27.)
Mots clés: examen, cytokines, méthodes de détermination.
introduction
Les cytokines sont des protéines régulatrices qui forment un réseau universel de médiateurs, caractéristiques à la fois du système immunitaire et des cellules d'autres organes et tissus. Tous les événements cellulaires se déroulent sous le contrôle de cette classe de protéines régulatrices : prolifération, différenciation, apoptose et activité fonctionnelle spécialisée des cellules. Les effets de chaque cytokine sur les cellules sont pléiotropes, le spectre d'effets des différents médiateurs se chevauche et, en général, l'état fonctionnel final de la cellule dépend de l'influence de plusieurs cytokines agissant en synergie. Ainsi, le système de cytokines est un réseau régulateur polymorphe universel de médiateurs conçu pour contrôler les processus de prolifération, de différenciation, d'apoptose et d'activité fonctionnelle des éléments cellulaires dans les systèmes hématopoïétiques, immunitaires et autres systèmes homéostatiques du corps.
Peu de temps s'est écoulé depuis la description des premières cytokines. Cependant, leurs recherches ont conduit à l'attribution d'un vaste domaine de connaissances - la cytokinologie, qui fait partie intégrante de divers domaines de la connaissance et, en premier lieu, l'immunologie, qui a donné une impulsion puissante à l'étude de ces médiateurs. La cytokinologie imprègne toutes les disciplines cliniques, de l'étiologie et la pathogenèse des maladies à la prévention et au traitement de diverses pathologies. Par conséquent, les chercheurs scientifiques et les cliniciens doivent naviguer dans la variété des molécules régulatrices et avoir une compréhension claire du rôle de chacune des cytokines dans les processus à l'étude.
Les méthodes de dosage des cytokines ont connu une évolution très rapide au cours de 20 années d'études intensives et représentent aujourd'hui tout un domaine de connaissances scientifiques. Les chercheurs en cytokinéologie au début de leurs travaux sont confrontés à la question du choix d'une méthode. Et ici, le chercheur doit savoir exactement quelles informations il doit obtenir pour atteindre l'objectif fixé. Actuellement, des centaines de méthodes différentes pour évaluer le système de cytokines ont été développées, qui fournissent diverses informations sur ce système. L'évaluation des cytokines dans divers milieux biologiques peut être basée sur une activité biologique spécifique. Ils peuvent être quantifiés à l'aide de diverses méthodes de dosage immunologique utilisant des anticorps polyclonaux et monoclonaux. En plus d'étudier les formes sécrétoires des cytokines, il est possible d'étudier leur contenu intracellulaire et leur production dans les tissus par cytométrie en flux, Western blot et immunohistochimie in situ. Des informations très importantes peuvent être obtenues en étudiant l'expression de l'ARNm de cytokine, la stabilité de l'ARNm, la présence d'isoformes d'ARNm de cytokine, les séquences nucléotidiques antisens naturelles. L'étude des variantes alléliques des gènes des cytokines peut fournir des informations importantes sur la production élevée ou faible génétiquement programmée de l'un ou l'autre des médiateurs. Chaque méthode a ses propres inconvénients et avantages, sa propre résolution et précision de détermination. L'ignorance et la méconnaissance de ces nuances par le chercheur peuvent le conduire à de fausses conclusions.
Détermination de l'activité biologique des cytokines
L'histoire de la découverte et les premières étapes de l'étude des cytokines étaient étroitement liées à la culture de cellules et de lignées cellulaires immunocompétentes. Ensuite, les effets régulateurs (activité biologique) d'un certain nombre de facteurs solubles de nature protéique sur l'activité proliférative des lymphocytes, sur la synthèse des immunoglobulines, sur le développement des réponses immunitaires dans des modèles in vitro ont été montrés. L'une des premières méthodes pour déterminer l'activité biologique des médiateurs est la détermination du facteur de migration des lymphocytes humains et du facteur de son inhibition. Avec l'étude des effets biologiques des cytokines, diverses méthodes sont apparues pour évaluer leur activité biologique. Ainsi, IL-1 a été déterminée en évaluant la prolifération de thymocytes murins in vitro, IL-2 - par la capacité à stimuler l'activité proliférative des lymphoblastes, IL-3 - par la croissance de colonies hématopoïétiques in vitro, IL-4 - par l'effet comitogène, par l'augmentation de l'expression des protéines Ia, par l'induction de la formation d'IgG1 et d'IgE, etc. ... La liste de ces méthodes peut être poursuivie, elle est constamment mise à jour au fur et à mesure que de nouvelles activités biologiques de facteurs solubles sont découvertes. Leur principal inconvénient est les méthodes non standard, l'impossibilité de leur unification. Le développement ultérieur des méthodes de détermination de l'activité biologique des cytokines a conduit à la création d'un grand nombre de lignées cellulaires sensibles à l'une ou l'autre cytokine, ou lignées multisensibles. La plupart de ces cellules sensibles aux cytokines peuvent désormais être trouvées sur des listes de lignées cellulaires commerciales. Par exemple, pour tester IL-1a et b, la lignée cellulaire D10S est utilisée, pour IL-2 et IL-15 - la lignée cellulaire CTLL-2, pour IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 , IL-13, GM-CSF - lignée cellulaire TF-1, pour IL-6 - lignée cellulaire B9, pour IL-7 - lignée cellulaire 2E8, pour TNFa et TNFb - lignée cellulaire L929, pour IFNg - lignée cellulaire WiDr, pour IL-18 - lignée cellulaire KG-1.
Cependant, cette approche de l'étude des protéines immunoactives, associée à des avantages bien connus comme la mesure de l'activité biologique réelle de protéines matures et actives, une reproductibilité élevée dans des conditions standardisées, a ses inconvénients. Ceux-ci incluent, tout d'abord, la sensibilité des lignées cellulaires non pas à une cytokine, mais à plusieurs cytokines apparentées, dont les effets biologiques se chevauchent. De plus, la possibilité d'une induction de la production d'autres cytokines par les cellules cibles, pouvant fausser le paramètre testé (en général, prolifération, cytotoxicité, chimiotaxie), ne peut être exclue. Nous ne connaissons pas encore toutes les cytokines et pas tous leurs effets ; par conséquent, nous évaluons non pas la cytokine elle-même, mais l'activité biologique spécifique totale. Ainsi, l'évaluation de l'activité biologique comme l'activité totale des différents médiateurs (spécificité insuffisante) est l'un des inconvénients de cette méthode. De plus, en utilisant des lignées sensibles aux cytokines, il est impossible d'identifier les molécules inactivées et les protéines associées. Cela signifie que ces méthodes ne reflètent pas la production réelle d'un certain nombre de cytokines. Un autre inconvénient important de l'utilisation de lignées cellulaires est la nécessité d'un laboratoire pour la culture cellulaire. De plus, toutes les procédures de croissance des cellules, de leur incubation avec les protéines et les milieux étudiés prennent du temps. Il convient également de noter que l'utilisation à long terme des lignées cellulaires nécessite un renouvellement ou une recertification, car en raison de la culture, elles peuvent muter et se modifier, ce qui peut entraîner un changement de leur sensibilité aux médiateurs et une diminution de la précision de déterminer l'activité biologique. Cependant, cette méthode est idéale pour tester l'activité biologique spécifique des médiateurs recombinants.
Quantification des cytokines à l'aide d'anticorps
Les cytokines produites par les cellules immunocompétentes et d'autres types de cellules sont libérées dans l'espace extracellulaire pour la mise en œuvre d'interactions de signalisation paracrine et autocrine. Par la concentration de ces protéines dans le sérum sanguin ou dans un environnement conditionné, on peut juger de la nature du processus pathologique et de l'excès ou du manque de certaines fonctions cellulaires chez le patient.
Les méthodes de détermination des cytokines utilisant des anticorps spécifiques sont aujourd'hui les systèmes les plus courants pour la détection de ces protéines. Ces méthodes ont subi toute une série de modifications utilisant différents marqueurs (radioisotope, fluorescent, électrochimioluminescent, enzymatique, etc.). Si les méthodes radio-isotopiques présentent un certain nombre d'inconvénients liés à l'utilisation d'un marqueur radioactif et à la possibilité limitée dans le temps d'utiliser des réactifs marqués (demi-vie), alors les méthodes immuno-enzymatiques ont trouvé l'utilisation la plus répandue. Ils sont basés sur la visualisation des produits insolubles d'une réaction enzymatique qui absorbent la lumière avec une longueur d'onde connue, en quantités équivalentes à la concentration de l'analyte. Pour lier les substances à mesurer, des anticorps appliqués à une base polymère solide sont utilisés, et pour la visualisation, des anticorps conjugués à des enzymes, généralement de la phosphatase alcaline ou de la peroxydase de raifort, sont utilisés.
Les avantages de la méthode sont évidents : il s'agit d'une précision de détermination élevée dans des conditions standardisées pour le stockage des réactifs et la réalisation de procédures, d'analyses quantitatives et de reproductibilité. Les inconvénients comprennent une plage limitée de concentrations déterminées, de sorte que toutes les concentrations dépassant un certain seuil sont considérées comme égales. Il est à noter que le temps nécessaire pour réaliser la méthode varie selon les recommandations du fabricant. Cependant, dans tous les cas, on parle de plusieurs heures nécessaires aux incubations et aux lavages des réactifs. De plus, des formes latentes et liées de cytokines sont déterminées, qui, dans leur concentration, peuvent dépasser de manière significative les formes libres, principalement responsables de l'activité biologique du médiateur. Par conséquent, il est souhaitable d'utiliser cette méthode conjointement avec des méthodes d'évaluation de l'activité biologique du médiateur.
Une autre modification de la méthode de dosage immunologique qui a trouvé une large application est la méthode d'électrochimiluminescence (ECL) pour la détermination de protéines avec des anticorps marqués au ruthénium et à la biotine. Cette méthode présente les avantages suivants par rapport aux dosages immunologiques radio-isotopiques et enzymatiques : facilité de mise en œuvre, temps d'exécution court de la méthode, pas de procédures de lavage, petit volume d'échantillon, large gamme de concentrations déterminées de cytokines dans le sérum et dans un environnement conditionné, haute sensibilité de la méthode et sa reproductibilité. La méthode considérée est acceptable pour une utilisation à la fois dans la recherche scientifique et clinique.
La prochaine méthode d'évaluation des cytokines dans les milieux biologiques est développée sur la base de la technologie de fluorimétrie en flux. Il vous permet d'évaluer simultanément jusqu'à des centaines de protéines dans un échantillon. Actuellement, des kits commerciaux ont été créés pour la détermination de jusqu'à 17 cytokines. Néanmoins, les avantages de cette méthode déterminent également ses inconvénients. D'une part, c'est la pénibilité de la sélection des conditions optimales pour la détermination de plusieurs protéines, et d'autre part, la production de cytokines est de nature en cascade avec des pics de production à des moments différents. Par conséquent, la détermination d'un grand nombre de protéines en même temps n'est pas toujours informative.
L'exigence générale pour les méthodes de dosage immunologique utilisant ce qu'on appelle. « sandwich », est une sélection rigoureuse d'un couple d'anticorps, permettant de déterminer soit la forme libre soit la forme liée de la protéine analysée, ce qui impose des limites à cette méthode, et dont il faut toujours tenir compte lors de l'interprétation des données obtenues. Ces méthodes déterminent la production totale de cytokines par différentes cellules, en même temps, il n'est possible de juger de la production de cytokines spécifiques à l'antigène par des cellules immunocompétentes que de manière hypothétique.
Le système ELISpot (Enzyme-Liked ImmunoSpot) a maintenant été développé, qui élimine en grande partie ces inconvénients. La méthode permet d'évaluer de manière semi-quantitative la production de cytokines au niveau des cellules individuelles. La haute résolution de cette méthode permet d'évaluer la production de cytokines stimulée par l'antigène, ce qui est très important pour évaluer une réponse immunitaire spécifique.
La méthode suivante, largement utilisée à des fins scientifiques, est la détermination intracellulaire des cytokines par cytométrie en flux. Ses avantages sont évidents. On peut caractériser phénotypiquement la population de cellules productrices de cytokines et/ou déterminer le spectre de cytokines produites par des cellules individuelles, avec la possibilité d'une caractérisation quantitative relative de cette production. Dans le même temps, le procédé décrit est plutôt compliqué et nécessite un équipement coûteux.
La prochaine série de méthodes, qui sont principalement utilisées à des fins scientifiques, sont les méthodes immunohistochimiques utilisant des anticorps monoclonaux marqués. Les avantages sont évidents - détermination de la production de cytokines directement dans les tissus (in situ), où se déroulent diverses réactions immunologiques. Cependant, les méthodes envisagées sont très laborieuses et ne fournissent pas de données quantitatives précises.
A. Interférons (IFN):
1. Naturel IFN (1ère génération) :
2. Recombinant IFN (2e génération) :
a) courte durée d'action :
IFN a2b : intron-A
IFN : avonex et al.
(IFN pégylés) : peginterféron
B. Inducteurs d'interféron (interféronogènes) :
1... Synthétique- cycloferon, tiloron, dibazol et etc.
2. Naturel- la ridostine, etc.
V. Interleukines : interleukine-2 recombinante (roncoleukine, aldesleukine, proleukine, ) , interleukine 1-bêta recombinante (betaleukine).
G. Facteurs stimulant les colonies (molgramostim, etc.)
Préparations peptidiques
Préparations de peptides thymiques .
Composés peptidiques produits par le thymus stimuler la maturation des lymphocytes T(thymopoïétines).
Aux valeurs initialement abaissées, les préparations de peptides typiques augmentent le nombre de cellules T et leur activité fonctionnelle.
Le fondateur de la première génération de préparations thymiques en Russie était Taktivine, qui est un complexe de peptides extraits du thymus des bovins. Les préparations contenant un complexe de peptides thymiques comprennent également Timalin, Timoptine et autres, et à ceux contenant des extraits de thymus - Timostimuline et Vilozen.
Préparations peptidiques de thymus bovin thymaline, thymostimuline injecté par voie intramusculaire, et taktivine, timoptine- sous la peau, principalement avec une immunité cellulaire insuffisante :
Avec des immunodéficiences T,
Infections virales
Pour la prévention des infections par radiothérapie et chimiothérapie des tumeurs.
L'efficacité clinique des préparations thymiques de première génération ne fait aucun doute, mais elles présentent un inconvénient : elles représentent un mélange non divisé de peptides biologiquement actifs, assez difficiles à standardiser.
Les progrès dans le domaine des médicaments d'origine thymique vont dans le sens de la création de médicaments des deuxième et troisième générations - des analogues synthétiques d'hormones thymiques naturelles ou des fragments de ces hormones ayant une activité biologique.
Drogue moderne Imunofan - l'hexapeptide, un analogue synthétique du centre actif de la thymopoïétine, est utilisé pour les immunodéficiences et les tumeurs. Le médicament stimule la formation d'IL-2 par les cellules immunocompétentes, augmente la sensibilité des cellules lymphoïdes à cette lymphokine, réduit la production de TNF (facteur de nécrose tumorale), a un effet régulateur sur la production de médiateurs de l'immunité (inflammation) et d'immunoglobulines.
Préparations peptidiques de moelle osseuse
myélopide obtenu à partir de la culture de cellules de moelle osseuse de mammifères (veaux, porcs). Le mécanisme d'action du médicament est associé à la stimulation de la prolifération et de l'activité fonctionnelle des cellules B et T.
Dans le corps, la cible de ce médicament est considérée les lymphocytes B. En cas d'altération de l'immuno- ou de l'hématopoïèse, l'introduction de myélopides entraîne une augmentation de l'activité mitotique générale des cellules de la moelle osseuse et le sens de leur différenciation vers les lymphocytes B matures.
Myelopid est utilisé dans la thérapie complexe des états d'immunodéficience secondaire avec une lésion prédominante du lien humoral de l'immunité, pour la prévention des complications infectieuses après chirurgie, traumatisme, ostéomyélite, pour les maladies pulmonaires non spécifiques, pyodermite chronique. Les effets secondaires du médicament sont des étourdissements, une faiblesse, des nausées, une hyperémie et une douleur au site d'injection.
Tous les médicaments de ce groupe sont contre-indiqués chez les femmes enceintes, le myélopide et l'imunofan sont contre-indiqués en présence de conflit Rh entre la mère et le fœtus.
Préparations d'immunoglobulines
Immunoglobulines humaines
a) Immunoglobulines pour administration intramusculaire
Non spécifique : immunoglobuline humaine normale
Spécifique: immunoglobuline humaine contre l'hépatite B, immunoglobuline humaine antistaphylococcique, immunoglobuline humaine antitétanique, immunoglobuline humaine contre l'encéphalite à tiques, immunoglobuline humaine contre le virus de la rage, etc.
b) Immunoglobulines pour administration intraveineuse
Non spécifique : immunoglobuline humaine normale pour administration intraveineuse (gabriglobine, immunovenine, intraglobine, humaglobine)
Spécifique: immunoglobuline contre l'hépatite B humaine (neohepatect), pentaglobine (contient des IgM, IgG, IgA antibactériens), immunoglobuline contre le cytomégalovirus (cytotect), immunoglobuline humaine contre l'encéphalite à tiques, IG antirabique, etc.
c) Immunoglobulines pour administration orale : préparation de complexe d'immunoglobulines (CIP) pour administration entérale dans les infections intestinales aiguës ; immunoglobuline anti-rotavirus pour administration orale.
Immunoglobulines hétérologues :
immunoglobuline antirabique de sérum de cheval, sérum de cheval polyvalent antigangreneux, etc.
Les préparations d'immunoglobulines non spécifiques sont utilisées pour les immunodéficiences primaires et secondaires, les préparations d'immunoglobulines spécifiques - pour les infections appropriées (à des fins thérapeutiques ou prophylactiques).
Cytokines et préparations à base d'elles
La régulation de la réponse immunitaire développée est assurée par des cytokines - un complexe complexe de molécules immunorégulatrices endogènes, qui sont à la base de la création d'un grand groupe de médicaments immunomodulateurs naturels et recombinants.
Interférons (IFN) :
1. Naturel IFN (1ère génération) :
Alphaférons : IFN leucocytaire humain, etc.
Betaferons : fibroblaste humain IFN et autres.
2. Recombinant IFN (2e génération) :
a) courte durée d'action :
IFN a2a : reaferon, viferon, etc.
IFN a2b : intron-A
IFN : avonex et al.
b) action prolongée(IFN pégylés) : peginterféron (IFN a2b + Polyéthylène glycol), etc.
La principale direction d'action des médicaments IFN est les lymphocytes T (cellules tueuses naturelles et lymphocytes T cytotoxiques).
Les interférons naturels sont obtenus dans une culture de leucocytes sanguins de donneurs (dans une culture de cellules lymphoblastoïdes et autres) sous l'influence d'un virus inducteur.
Les interférons recombinants sont produits par une méthode de génie génétique - en cultivant des souches bactériennes contenant dans leur appareil génétique un plasmide recombinant incorporé du gène de l'interféron humain.
Les interférons ont des effets antiviraux, antitumoraux et immunomodulateurs.
En tant qu'agents antiviraux, les préparations d'interféron sont les plus efficaces dans le traitement des maladies oculaires herpétiques (localement sous forme de gouttes, sous-conjonctivales), de l'herpès simplex localisé sur la peau, les muqueuses et les organes génitaux, le zona (localement sous la forme d'un hydrogel- à base de pommade), les hépatites virales aiguës et chroniques B et C (par voie parentérale, rectale en suppositoires), dans le traitement et la prévention de la grippe et des infections virales respiratoires aiguës (par voie intranasale sous forme de gouttes). Dans l'infection par le VIH, les préparations d'interféron recombinant normalisent les paramètres immunologiques, réduisent la gravité de l'évolution de la maladie dans plus de 50% des cas et provoquent une diminution du niveau de virémie et de la teneur en marqueurs sériques de la maladie. Dans le SIDA, une thérapie combinée avec de l'azidothymidine est effectuée.
L'effet antitumoral des préparations d'interféron est associé à l'effet antiprolifératif et à la stimulation de l'activité des cellules tueuses naturelles. L'IFN-alpha, l'IFN-alpha 2a, l'IFN-alpha-2b, l'IFN-alpha-n1, l'IFN-bêta sont utilisés comme agents antinéoplasiques.
L'IFN-beta-lb est utilisé comme immunomodulateur dans la sclérose en plaques.
Les préparations d'interféron provoquent des Effets secondaires... Caractérisé par un syndrome pseudo-grippal ; modifications du système nerveux central : vertiges, vision trouble, confusion, dépression, insomnie, paresthésie, tremblements. Du tractus gastro-intestinal : perte d'appétit, nausées ; du côté du système cardiovasculaire, des symptômes d'insuffisance cardiaque sont possibles; du système urinaire - protéinurie; de la part du système hématopoïétique - leucopénie transitoire. Des éruptions cutanées, des démangeaisons, une alopécie, une impuissance temporaire, des saignements de nez peuvent également survenir.
Inducteurs d'interféron (interféronogènes) :
1. Synthétique - cycloferon, tiloron, poludan, etc.
2. Naturel - la ridostine, etc.
Les inducteurs d'interféron sont des médicaments qui améliorent la synthèse d'interféron endogène. Ces médicaments présentent plusieurs avantages par rapport aux interférons recombinants. Ils n'ont aucune activité antigénique. La synthèse stimulée d'interféron endogène ne provoque pas d'hyperinféronémie.
Tiloron(amiksin) se réfère à des composés synthétiques de faible poids moléculaire, est un inducteur oral d'interféron. Possède une large gamme d'activité antivirale contre les virus à ADN et à ARN. En tant qu'agent antiviral et immunomodulateur, il est utilisé pour la prévention et le traitement de la grippe, des infections virales respiratoires aiguës, de l'hépatite A, pour le traitement de l'hépatite virale, de l'herpès simplex (y compris urogénital) et du zona, dans le traitement complexe des infections à chlamydia, maladies neurovirales et infectieuses-allergiques, avec immunodéficiences secondaires. Le médicament est bien toléré. Des symptômes dyspeptiques, des frissons à court terme, une augmentation du tonus général sont possibles, ce qui ne nécessite pas l'arrêt du médicament.
Polonais est un complexe polyribonucléotidique biosynthétique d'acides polyadénylique et polyuridylique (en rapports équimolaires). Le médicament a un effet inhibiteur prononcé sur les virus de l'herpès simplex. Il est utilisé sous forme de collyre et d'injections sous la conjonctive. Le médicament est prescrit chez l'adulte pour le traitement des maladies oculaires virales : conjonctivite herpétique et adénovirale, kératoconjonctivite, kératite et kératoiridocyclite (kératouvéite), iridocyclite, choriorétinite, névrite optique.
Effets secondaires surviennent rarement et se manifestent par le développement de réactions allergiques : démangeaisons et sensation de corps étranger dans l'œil.
Cycloferon- inducteur d'interféron de bas poids moléculaire. Il a des effets antiviraux, immunomodulateurs et anti-inflammatoires. Cycloferon est efficace contre les virus de l'encéphalite à tiques, l'herpès, le cytomégalovirus, le VIH, etc. Il a un effet anti-Chlamydia. Efficace pour les maladies systémiques du tissu conjonctif. L'effet radioprotecteur et anti-inflammatoire du médicament a été établi.
Arbidol sont prescrits en interne pour la prévention et le traitement de la grippe et d'autres infections virales respiratoires aiguës, ainsi que pour les maladies herpétiques.
Interleukines :
IL-2 recombinante (aldesleukine, proleukine, roncoleukine ) , IL-1beta recombinante ( betaleukine).
Les préparations de cytokines d'origine naturelle, contenant un ensemble assez important de cytokines de l'inflammation et la première phase de la réponse immunitaire, se caractérisent par un effet multiforme sur le corps humain. Ces médicaments agissent sur les cellules impliquées dans l'inflammation, la régénération et la réponse immunitaire.
Aldesleukine- un analogue recombinant de l'IL-2. Il a un effet immunomodulateur et antitumoral. Active l'immunité cellulaire. Améliore la prolifération des lymphocytes T et des populations cellulaires dépendantes de l'IL-2. Augmente la cytotoxicité des lymphocytes et des cellules tueuses, qui reconnaissent et détruisent les cellules tumorales. Améliore la production d'interféron gamma, TNF, IL-1. Il est utilisé pour le cancer du rein.
Bétaleukine- IL-1 bêta humaine recombinante. Stimule la leucopoïèse et la défense immunitaire. Il est administré sous la peau ou par voie intraveineuse pour les processus purulents avec immunodéficience, pour la leucopénie consécutive à une chimiothérapie, pour les tumeurs.
Roncoleukine- la préparation recombinante d'interleukine-2 est administrée par voie intraveineuse pour le sepsis avec immunodéficience, ainsi que pour le cancer du rein.
Facteurs stimulant les colonies :
Molgramostim(Leukomax) est une préparation recombinante de facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages humains. Stimule la leucopoïèse, a une activité immunotrope. Il améliore la prolifération et la différenciation des précurseurs, augmente la teneur en cellules matures du sang périphérique, la croissance des granulocytes, des monocytes, des macrophages. Augmente l'activité fonctionnelle des neutrophiles matures, améliore la phagocytose et le métabolisme oxydatif, fournissant les mécanismes de la phagocytose, augmente la cytotoxicité contre les cellules malignes.
Filgrastim(Neupogen) est une préparation recombinante de facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains. Le filgrastim régule la production de neutrophiles et leur entrée dans le sang à partir de la moelle osseuse.
Lenograstim- une préparation recombinante de facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains. C'est une protéine hautement raffinée. C'est un immunomodulateur et un stimulateur de la leucopoïèse.
Immunostimulants synthétiques : lévamisole, isoprinosine polyoxidonium, galavit.
Lévamisole(decaris), un dérivé de l'imidazole, est utilisé comme immunostimulant, ainsi qu'un agent antihelminthique pour l'ascaridiase. Les propriétés immunostimulantes du lévamisole sont associées à une augmentation de l'activité des macrophages et des lymphocytes T.
Le lévamisole est prescrit en interne pour les infections herpétiques récurrentes, les hépatites virales chroniques, les maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, maladie de Crohn). Le médicament est également utilisé pour les tumeurs du gros intestin après une thérapie chirurgicale, radiologique ou médicamenteuse des tumeurs.
Isoprinosine- une préparation contenant de l'inosine. Stimule l'activité des macrophages, la production d'interleukines, la prolifération des lymphocytes T.
Attribuer à l'intérieur pour les infections virales, les infections chroniques des voies respiratoires et urinaires, l'immunodéficience.
Polyoxydonium- composé polymère synthétique hydrosoluble. Le médicament a un effet immunostimulant et détoxifiant, augmente la résistance immunitaire du corps contre les infections locales et généralisées. Le polyoxidonium active tous les facteurs de résistance naturelle : cellules du système monocytaire-macrophage, neutrophiles et cellules tueuses naturelles, augmentant leur activité fonctionnelle aux taux initialement réduits.
Galavit- un dérivé du phtalhydrazide. La particularité de ce médicament réside dans la présence de propriétés non seulement immunomodulatrices, mais également anti-inflammatoires prononcées.
Médicaments d'autres classes pharmacologiques ayant une activité immunostimulante
1. Adaptogènes et préparations à base de plantes (phytopréparations) : préparations d'échinacée (immune), d'éleuthérocoque, de ginseng, de rhodiola rosea, etc.
2. Vitamines : acide ascorbique (vitamine C), acétate de tocophérol (vitamine E), acétate de rétinol (vitamine A) (voir la rubrique "Vitamines").
Préparations d'échinacée ont des propriétés immunostimulantes et anti-inflammatoires. Lorsqu'ils sont pris par voie orale, ces médicaments augmentent l'activité phagocytaire des macrophages et des neutrophiles, stimulent la production d'interleukine-1, l'activité des T-helpers et la différenciation des lymphocytes B.
Les préparations d'échinacée sont utilisées pour les immunodéficiences et les maladies inflammatoires chroniques. En particulier, immunitaire sont prescrits par voie orale en gouttes pour la prévention et le traitement des infections respiratoires aiguës, ainsi qu'avec des agents antibactériens pour les infections de la peau, des voies respiratoires et urinaires.
Principes généraux d'utilisation des immunostimulants chez les patients présentant une immunodéficience secondaire
L'utilisation la plus justifiée des immunostimulants semble être en cas d'immunodéficience, se manifestant par une augmentation de la morbidité infectieuse. La cible principale des médicaments immunostimulants reste les immunodéficiences secondaires, qui se manifestent par des maladies infectieuses et inflammatoires récurrentes fréquentes de toutes localisations et de toute étiologie difficiles à traiter. Au cœur de chaque processus infectieux et inflammatoire chronique se trouvent des modifications du système immunitaire, qui sont l'une des raisons de la persistance de ce processus.
· Les immunomodulateurs sont prescrits en thérapie complexe simultanément avec des antibiotiques, des agents antifongiques, antiprotozoaires ou antiviraux.
· Lors de la réalisation de mesures d'immunoréhabilitation, en particulier en cas de récupération incomplète après une maladie infectieuse aiguë, les immunomodulateurs peuvent être utilisés en monothérapie.
· Il est conseillé d'utiliser des immunomodulateurs dans le cadre d'une surveillance immunologique, qui doit être effectuée indépendamment de la présence ou de l'absence de modifications initiales du système immunitaire.
· Des immunomodulateurs agissant sur le lien phagocytaire de l'immunité peuvent être prescrits aux patients présentant des troubles à la fois identifiés et non détectés du statut immunitaire, c'est-à-dire la base de leur utilisation est le tableau clinique.
Une diminution de tout paramètre de l'immunité, révélée lors d'une étude immunodiagnostique chez une personne pratiquement en bonne santé, ne pas nécessairement est la base de la nomination d'un traitement immunomodulateur.
Questions de contrôle :
1. Que sont les immunostimulants, quelles sont les indications de l'immunothérapie, en quels types les états d'immunodéficience sont-ils divisés ?
2. Classification des immunomodulateurs selon la sélectivité préférentielle d'action ?
3. Immunostimulants d'origine microbienne et leurs analogues de synthèse, leurs propriétés pharmacologiques, indications d'utilisation, contre-indications, effets secondaires ?
4. Immunostimulants endogènes et leurs analogues synthétiques, leurs propriétés pharmacologiques, indications d'utilisation, contre-indications, effets secondaires ?
5. Préparations de peptides thymiques et médullaires, leurs propriétés pharmacologiques, indications d'utilisation, contre-indications, effets secondaires ?
6. Préparations d'immunoglobulines et d'interférons (IFN), leurs propriétés pharmacologiques, indications d'utilisation, contre-indications, effets secondaires ?
7. Préparations d'inducteurs d'interféron (interféronogènes), leurs propriétés pharmacologiques, indications d'utilisation, contre-indications, effets secondaires ?
8. Préparations d'interleukines et de facteurs stimulant les colonies, leurs propriétés pharmacologiques, indications d'utilisation, contre-indications, effets secondaires ?
9. Immunostimulants synthétiques, leurs propriétés pharmacologiques, indications d'utilisation, contre-indications, effets secondaires ?
10. Médicaments d'autres classes pharmacologiques ayant une activité immunostimulante et principes généraux d'utilisation des immunostimulants chez les patients présentant une immunodéficience secondaire ?
3. Cytokines : propriétés générales, classification. Interleukines.
Cytokines Sont des médiateurs peptidiques sécrétés par des cellules activées qui régulent les interactions, activent tous les liens du SI lui-même et affectent divers organes et tissus. Les propriétés générales cytokines: 1. Sont des glycoprotéines. 2. Affecter la cellule elle-même et son environnement immédiat. Ce sont des molécules à courte portée. Ils agissent à des concentrations minimales. 4. Les cytokines ont des récepteurs spécifiques correspondants à la surface cellulaire 5. Le mécanisme d'action des cytokines est de transmettre un signal après interaction avec un récepteur de la membrane cellulaire à son appareil génétique. Dans ce cas, l'expression des protéines cellulaires change avec une modification de la fonction cellulaire (par exemple, d'autres cytokines sont libérées). Les cytokines sont divisées en plusieurs groupes principaux. .1. Interleukines (IL) 2. Interférons 3. Groupe de facteurs de nécrose tumorale (TNF) 4. Groupe de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages - GM-CSF) 5. Groupe de facteurs de croissance (facteur de croissance endothélial, facteur de croissance nerveuse, etc.) 6. Chemokines ... Les cytokines, sécrétées principalement par les cellules du système immunitaire, sont appelées interleukines (IL) - facteurs d'interaction interleucocytaire. Ils sont numérotés dans l'ordre (IL-1 - IL-31). Ils sont libérés par les leucocytes lorsqu'ils sont stimulés par des produits microbiens et d'autres antigènes. L'IL-1 est sécrétée par les macrophages et les cellules dendritiques, provoque une élévation de la température, stimule et active les cellules souches, les lymphocytes T, les neutrophiles, et participe au développement de l'inflammation. Il existe sous deux formes - IL-1a et IL-1b. L'IL-2 est sécrétée par les T-helpers (principalement de type 1, Th1) et stimule la prolifération et la différenciation des lymphocytes T et B, NKC, monocytes. L'IL-3 est l'un des principaux facteurs hématopoïétiques, stimule la prolifération et la différenciation des précurseurs précoces de l'hématopoïèse, des macrophages, de la phagocytose. IL-4 - un facteur de croissance pour les lymphocytes B, stimule leur prolifération à un stade précoce de différenciation; est sécrétée par les lymphocytes T et les basophiles de type 2. L'IL-5 stimule la maturation des éosinophiles, des basophiles et la synthèse des immunoglobulines par les lymphocytes B, est produite par les lymphocytes T sous l'influence des antigènes. L'IL-6 est une cytokine aux effets multiples, libérée par les lymphocytes T, les macrophages et de nombreuses cellules en dehors du système immunitaire, stimule la maturation des lymphocytes B en plasmocytes, le développement des lymphocytes T et de l'hématopoïèse, et active l'inflammation. L'IL-7 est un facteur lymphopoïétique, active la prolifération des précurseurs lymphocytaires, stimule la différenciation des cellules T, est formée par les cellules stromales, ainsi que les kératocytes, hépatocytes et autres cellules rénales.L'IL-8 est un régulateur du chimiotactisme des neutrophiles et les cellules T (chimiokine); sécrétée par les cellules T, les monocytes, l'endothélium. Il active les neutrophiles, provoque leur migration dirigée, leur adhésion, la libération d'enzymes et d'espèces réactives de l'oxygène, stimule la chimiotaxie des lymphocytes T, la dégranulation des basophiles, l'adhésion des macrophages, l'angiogenèse. L'IL-10 est sécrétée par les lymphocytes T (helper de type 2 Tx2 et T-helpers régulateurs - Tr). Supprime la libération de cytokines pro-inflammatoires (IL-1, IL-2, TNF, etc.) IL-11 - produite par les cellules stromales de la moelle osseuse, facteur hématopoïétique, agit de manière similaire à l'IL-3. IL-12 - source - monocytes-macrophages, cellules dendritiques provoque la prolifération des lymphocytes T activés et des cellules tueuses naturelles, renforce l'effet de l'IL-2. IL-13 - sécrétée par les lymphocytes T, active la différenciation des cellules B. IL-18 - produite par les monocytes et les macrophages, cellules dendritiques, stimule les T-helpers de type 1 et leur production d'interféron gamma, inhibe la synthèse d'IgE.
Les cytokines sont un type spécial de protéines qui peuvent être générées dans le corps par les cellules immunitaires et les cellules d'autres organes. La plupart de ces cellules peuvent être générées par les leucocytes.
À l'aide de cytokines, le corps peut transmettre diverses informations entre ses cellules. Une telle substance pénètre à la surface de la cellule et peut entrer en contact avec d'autres récepteurs, transmettant un signal.
Ces éléments sont formés et alloués rapidement. Différents tissus peuvent participer à leur création. De plus, les cytokines peuvent avoir un certain effet sur d'autres cellules. Ils peuvent à la fois renforcer l'action de l'autre et la réduire.
Une telle substance peut manifester son activité même lorsque sa concentration dans le corps est faible. En outre, une cytokine peut affecter la formation de diverses pathologies dans le corps. Avec l'aide d'eux, les médecins procèdent à diverses méthodes d'examen d'un patient, notamment en oncologie et en maladies infectieuses.
La cytokine permet de diagnostiquer avec précision le cancer, et est donc souvent utilisée en oncologie pour établir un diagnostic résiduel. Une telle substance peut se développer et se multiplier indépendamment dans le corps, sans affecter son travail. A l'aide de ces éléments, tout examen du patient est facilité, y compris en cancérologie.
Ils jouent un rôle important dans le corps et ont de nombreuses fonctions. En général, le travail des cytokines est de transférer des informations de cellule à cellule et d'assurer leur travail coordonné. Ainsi, par exemple, ils peuvent :
- Régule les réponses immunitaires.
- Participez aux réactions auto-immunes.
- Régule les processus inflammatoires.
- Participer aux processus allergiques.
- Déterminer la durée de vie des cellules.
- Participer à la circulation sanguine.
- Coordonner les réactions des systèmes corporels lorsqu'ils sont exposés à des stimuli.
- Fournir un niveau d'effets toxiques sur la cellule.
- Maintenir l'homéostasie.
Les médecins ont découvert que les cytokines sont capables de participer non seulement au processus immunitaire. Ils participent également à :
- Le cours normal de diverses fonctions.
- Processus de fertilisation.
- Immunité humorale.
- Processus de récupération.
Classification des cytokines
Aujourd'hui, les scientifiques connaissent plus de deux cents types de ces éléments. Mais de nouvelles espèces sont constamment découvertes. Par conséquent, pour améliorer le processus de compréhension de ce système, les médecins leur ont proposé une classification. Ce:
- Régulation des processus inflammatoires.
- Cellules régulant l'immunité.
- Régulation de l'immunité humorale.
De plus, la classification des cytokines prédétermine la présence de certaines sous-espèces dans chaque classe. Pour une connaissance plus précise d'eux, vous devez consulter les informations sur le réseau.
Inflammation et cytokines
Au début de l'inflammation, le corps commence à produire des cytokines. Ils peuvent affecter les cellules qui se trouvent à proximité et transférer des informations entre elles. De plus, parmi les cytokines, vous pouvez trouver celles qui empêchent le développement de l'inflammation. Ils peuvent provoquer des effets similaires à la manifestation de pathologies chroniques.
Cytokines pro-inflammatoires
Les lymphocytes et les tissus peuvent produire de tels corps. Les cytokines elles-mêmes et certains agents pathogènes de maladies infectieuses peuvent stimuler la production. Avec une libération importante de tels corps, une inflammation locale se produit. A l'aide de certains récepteurs, d'autres cellules peuvent également être impliquées dans le processus inflammatoire. Tous commencent également à produire des cytokines.
Les principales cytokines inflammatoires sont le TNF-alpha et l'IL-1. Ils peuvent adhérer aux parois des vaisseaux sanguins, pénétrer dans la circulation sanguine puis se propager avec elle dans tout le corps. De tels éléments peuvent synthétiser des cellules produites par les lymphocytes et affecter les foyers d'inflammation, offrant une protection.
Le TNF-alpha et l'IL-1 peuvent également stimuler le travail de différents systèmes et provoquer environ 40 autres processus actifs dans le corps. Dans ce cas, l'effet des cytokines peut s'exercer sur tous types de tissus et d'organes.
Cytokines anti-inflammatoires
Les cytokines anti-inflammatoires peuvent contrôler les cytokines ci-dessus. Ils peuvent non seulement neutraliser les effets des premiers, mais aussi synthétiser des protéines.
Lorsque le processus d'inflammation se produit, la quantité de ces cytokines est un point important. La complexité de l'évolution de la pathologie, sa durée et ses symptômes dépendent en grande partie de l'équilibre. C'est à l'aide de cytokines anti-inflammatoires que la coagulation sanguine s'améliore, que des enzymes sont produites et que des cicatrices tissulaires se forment.
Immunité et cytokines
Dans le système immunitaire, chaque cellule a un rôle important à jouer. Grâce à certaines réactions, les cytokines peuvent contrôler l'interaction des cellules. Ce sont eux qui leur permettent d'échanger des informations importantes.
La particularité des cytokines est qu'elles ont la capacité de transmettre des signaux complexes entre les cellules et de supprimer ou d'activer la plupart des processus dans le corps. Avec l'aide de cytokines, le système immunitaire et d'autres interagissent.
Lorsque la connexion est rompue, les cellules meurent. C'est ainsi que des pathologies complexes se manifestent dans le corps. L'issue de la maladie dépend en grande partie de la capacité des cytokines du processus à établir la communication entre les cellules et à empêcher l'introduction de l'agent pathogène dans le corps.
Lorsque la réaction de défense du corps n'était pas suffisante pour résister à la pathologie, les cytokines commencent à activer d'autres organes et systèmes qui aident le corps à combattre l'infection.
Lorsque les cytokines exercent leur influence sur le système nerveux central, toutes les réactions humaines changent, des hormones et des protéines sont synthétisées. Mais de tels changements ne sont pas toujours aléatoires. Ils sont soit nécessaires pour la protection, soit pour changer le corps pour lutter contre la pathologie.
Analyses
La détermination des cytokines dans le corps nécessite des tests sophistiqués au niveau moléculaire. À l'aide d'un tel test, un spécialiste peut identifier des gènes polymorphes, prédire l'apparition et l'évolution d'une maladie particulière, développer un schéma de prophylaxie des maladies, etc. Tout cela est fait purement sur une base individuelle.
Le gène polymorphe ne peut être trouvé que dans 10 % de la population mondiale. Chez ces personnes, une activité accrue de l'immunité peut être notée lors d'opérations ou de maladies infectieuses, ainsi que d'autres effets sur les tissus.
Lors du test de telles personnes, des cellules de kipper sont souvent détectées dans le corps. Ce qui peut provoquer une suppuration après les procédures ci-dessus ou des troubles septiques. En outre, une activité accrue de l'immunité dans certains cas de la vie peut interférer avec une personne.
Pour réussir le test, vous n'avez pas besoin de vous y préparer spécifiquement. Pour l'analyse, vous devrez prélever une partie de la membrane muqueuse de la bouche.
Grossesse
Des études ont montré qu'aujourd'hui, les femmes enceintes peuvent avoir une tendance accrue du corps à former des caillots sanguins. Cela peut entraîner une interruption de grossesse ou une infection du fœtus.
Lorsqu'un gène, lorsqu'il porte un fœtus, commence à muter dans le corps de la mère, cela devient dans 100% des cas la cause de la mort de l'enfant. Dans ce cas, pour éviter la manifestation de cette pathologie, il faudra d'abord examiner le père.
Ce sont ces tests qui permettent de prédire le déroulement de la grossesse et d'agir dès que possible sur les manifestations de certaines pathologies. Si le risque de pathologie est élevé, le processus de conception peut être reporté à une autre période, au cours de laquelle le père ou la mère de l'enfant à naître doit suivre un traitement complet.
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