Actuellement, la place dominante dans la structure de la morbidité à l'échelle mondiale est occupée par les maladies chroniques non spécifiques, parmi lesquelles les plus graves sont les maladies pulmonaires non spécifiques. Il s'agit des maladies respiratoires inflammatoires, de l'asthme bronchique, des maladies URT à composante asthmatique, etc.
Pour le traitement de ces maladies, divers groupes de médicaments sont utilisés, à la fois des antibactériens et des médicaments spécifiques qui soulagent les spasmes bronchiques.
Dans la thérapie complexe des maladies pulmonaires non spécifiques, les médicaments antiallergiques appartenant au groupe des antihistaminiques revêtent une grande importance.
MÉDICAMENTS NON NARCOTIQUES CONTRE LA TOUX
Les antitussifs non narcotiques comprennent les médicaments qui dépriment le centre de la toux, mais ne créent pas de dépendance et ne dépriment pas la respiration.
Glaucine- onglet. à partir de matières premières d'origine végétale (alcaloïdes de l'herbe machka jaune). Sp. B (Russie), dragée Glauvent(Bulgarie).
Prénoxdiazine (DCI) ou alors Libeksine- selon l'activité, il est approximativement égal à la codéine, tab. Sp. B (Hongrie).
EXPECTORANTS
Dans le traitement des maladies broncho-pulmonaires accompagnées d'une toux avec expectoration difficile à séparer, on utilise généralement des médicaments qui stimulent l'expectoration et sont collectivement appelés sécrétomoteurs. Il existe deux groupes de ces agents, qui diffèrent par le mécanisme d'action sécrétoire. Ainsi, les préparations de thermopsis, d'istoda, de guimauve et d'autres plantes médicinales, de terpinhydrate, de lycorine, d'huiles essentielles ont un faible effet irritant sur les récepteurs de la muqueuse gastrique, suivi (à travers le centre du vomissement de la moelle allongée) d'une stimulation réflexe de la sécrétion des glandes bronchiques et salivaires. En revanche, l'iodure de sodium et de potassium, le chlorure d'ammonium et quelques autres, après ingestion et absorption dans la circulation systémique, sont excrétés par la muqueuse bronchique, stimulant la sécrétion bronchique et, en partie, fluidifiant les expectorations. En général, les représentants des deux groupes augmentent l'activité physiologique de l'épithélium cilié et du péristaltisme des bronchioles respiratoires, en combinaison avec une certaine augmentation de la sécrétion des glandes bronchiques et une légère diminution de la viscosité des expectorations.
Les médicaments bronchosécrétolytiques (ou mucolytiques) sont largement utilisés en pratique clinique. Parmi les médicaments qui affectent les propriétés rhéologiques des sécrétions bronchiques figurent les enzymes - trypsine, chymotrypsine, ribonucléase, désoxyribonucléase (l'utilisation est limitée en raison du grand nombre de réactions secondaires), les porteurs de groupes sulfhydryle (acétylcystéine, mesna), les dérivés d'alcaloïdes de la vizicine ( bromhexine, ambroxol).
La vasicine, obtenue à partir de la plante Adhatoda vasica, est utilisée depuis longtemps en Orient comme expectorant. Homologue synthétique - bromhexine (dans le corps, il se transforme en un métabolite actif - ambroxol) - réduit la viscosité de la sécrétion des glandes bronchiques, a un effet mucolytique (sécrétolytique) et expectorant. Sa capacité à restaurer la clairance mucociliaire est également importante en activant la synthèse de surfactant par les pneumocytes alvéolaires de second ordre.Ainsi, la bromhexine liquéfie le secret visqueux et collant des bronches et assure sa progression dans les voies respiratoires. Dans les maladies inflammatoires des voies respiratoires, des médicaments combinés sont souvent utilisés, incl. en association avec des antibiotiques. Avec la nomination simultanée de mucolytiques et d'antibiotiques, leur compatibilité doit être prise en compte: l'acétylcystéine ne doit pas être mélangée à des antibiotiques lorsqu'elle est inhalée ou instillée (inactivation mutuelle); avec l'administration orale d'acétylcystéine, les antibiotiques (pénicillines, céphalosporines, tétracyclines) doivent être pris au plus tôt 2 heures plus tard; le mesna est incompatible avec les aminoglycosides ; la carbocystéine, la bromhexine, l'ambroxol, au contraire, améliorent la pénétration des agents antimicrobiens dans la sécrétion bronchique et la muqueuse bronchique (principalement amoxicilline, céfuroxime, érythromycine, doxycycline, sulfamides); la carbocystéine, en outre, prévient l'épaississement des expectorations provoqué par les antibiotiques.
Chez les patients atteints de bronchite chronique obstructive, un bon effet est observé lorsque les bronchodilatateurs sont associés à des mucolytiques ou entre eux. Les bêta2-sympathomimétiques (fénotérol, salbutamol, etc.) et la théophylline potentialisent l'augmentation de la clairance mucociliaire ; la théophylline et les m-anticholinergiques (bromure d'ipratropium), réduisant l'inflammation et le gonflement de la membrane muqueuse, facilitent l'évacuation des expectorations.
Appartiennent à ce groupe :
préparations - 2124,
noms commerciaux - 240,
ingrédients actifs - 52,
entreprises manufacturières - 220.
Les préparatifs herbes thermopsis- contiennent des alcaloïdes facilement solubles qui excitent la respiration, présentent un expectorant et à fortes doses un effet émétique. Languette. herbe thermopsis et bicarbonate de sodium pour la toux. Sp. B (Russie).
Moukaltine- onglet. de Marshmallow officinalis (Russie).
Pertusine- sirop en flacon, contient des extraits de thym et de thym (Russie).
Bromhexine (DCI)- agent mucolytique, expectorant, antitussif ; des tableaux sont délivrés. pour adultes et enfants, dragée, solution injectable, solution buvable, sirop, gouttes, élixir. Sp. B (Russie, Allemagne, Bulgarie, Inde, etc.), Phlegamine(Pologne), etc. Dans le registre national des médicaments, la bromhexine est enregistrée sous 18 noms commerciaux, sous 10 formes posologiques; offres de 15 pays.
Broncholitine- un sirop de composition complexe contenant du chlorhydrate de glaucine, du chlorhydrate d'éphédrine, etc. Sp. B (Bulgarie).
Acétylcystéine (DCI)– Acétylcystéine-Hemofarm(Serbie), ACC, ACC 100, ACC 200, ACC long, ACC injecter(Allemagne). Ils produisent des comprimés effervescents, des granulés pour la préparation de solution buvable, de solution injectable.
ANTICONGESTIONNANTS
Les médicaments de ce groupe sont utilisés par voie topique pour la rhinite (y compris allergique), la laryngite, la sinusite, l'eustachite, la conjonctivite et d'autres maladies associées à un gonflement de la muqueuse, pour arrêter les saignements de nez, avant la rhinoscopie.
L'effet anticongestif (décongestionnant) est exercé par les vasoconstricteurs qui excitent les récepteurs alpha1-adrénergiques (xylométazoline, naphazoline, oxymétazoline, tétrizoline, etc.), les antihistaminiques H1 (lévocabastine, etc.) et les médicaments à action combinée (Vibrocil, Koldar, Clarinase- 12, etc. ), qui réduisent le gonflement de la membrane muqueuse dû à l'activité vasoconstrictrice et antiallergique. Lorsqu'ils sont appliqués sur les muqueuses, ils ont un effet anti-inflammatoire (soulage le gonflement). Avec la rhinite et la difficulté à respirer par le nez (y compris les rhumes), la respiration nasale est facilitée en réduisant le flux sanguin vers les sinus veineux. Il convient de garder à l'esprit que l'utilisation à long terme d'adrénomimétiques (nafazoline, xylométazoline, etc.) peut s'accompagner du développement d'une tachyphylaxie (diminution progressive de l'effet).
Appartiennent à ce groupe :
préparations - 642,
noms commerciaux - 87,
ingrédients actifs - 18,
entreprises manufacturières - 151.
Naphazoline (DCI) (Naphtyzinum)- vasoconstricteur, utilisé pour la rhinite et d'autres maladies de la cavité nasale. Des gouttes nasales sont produites, une solution dans une bouteille. Sp. B (Russie). Sanorin- émulsion, gouttes nasales et spray (République tchèque).
Xylométazoline (DCI) (Galazoline)- alpha adrénostimulateur ; des gouttes nasales et du gel sont produits. B (Pologne), xylène(Russie), Pour le nez(Inde), Otrivin(Suisse), etc.
Oxymétazoline (DCI) - libérer des gouttes et un spray nasal Nazivin(Russie), Nazol(ETATS-UNIS).
Eau de mer - utilisé pour la rhinite, la pharyngite, la sinusite Aqua Maris(Croatie), Marimer(France), Fluimarin(Allemagne, Italie). Des gouttes nasales, un spray nasal sont disponibles.
ANTIHISTAMINIQUES
Histamine- un dérivé biogénique de l'acide aminé histidine, sous une forme inactive se trouvant dans divers organes et tissus des animaux et de l'homme, est l'un des facteurs de régulation du métabolisme.
Dans certaines conditions pathologiques (brûlures, gelures, irradiation ultraviolette, action de certaines substances médicinales, maladies allergiques), la quantité d'histamine libre libérée des tissus augmente fortement, ce qui provoque une rougeur de la peau, une éruption cutanée, des démangeaisons, une constriction bronchique, une sécrétion accrue des glandes bronchiques, etc. Dans les cas graves, la pression artérielle chute brusquement, des vomissements, des convulsions se développent.
Les premiers médicaments bloquant les récepteurs de l'histamine H1 ont été introduits dans la pratique clinique à la fin des années 1940. Ils sont appelés antihistaminiques, parce que. inhibent efficacement la réponse des organes et des tissus à l'histamine. Les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H1 affaiblissent l'hypotension induite par l'histamine et les spasmes des muscles lisses (bronches, intestins, utérus), réduisent la perméabilité capillaire, préviennent le développement de l'œdème histaminique, réduisent l'hyperémie et les démangeaisons, et empêchent ainsi le développement et facilitent l'évolution des réactions allergiques . Le terme "antihistaminique" ne reflète pas entièrement la gamme des propriétés pharmacologiques de ces médicaments, car. ils provoquent un certain nombre d'autres effets. Cela est dû en partie à la similitude structurelle de l'histamine et d'autres substances physiologiquement actives, telles que l'adrénaline, la sérotonine, l'acétylcholine, la dopamine. Par conséquent, les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H1 peuvent, à un degré ou à un autre, présenter les propriétés des anticholinergiques ou des alpha-bloquants (les anticholinergiques, à leur tour, peuvent avoir une activité antihistaminique). Certains antihistaminiques (diphénhydramine, prométhazine, chloropyramine, etc.) ont un effet dépresseur sur le système nerveux central, renforcent l'effet des anesthésiques généraux et locaux, des analgésiques narcotiques. Ils sont utilisés dans le traitement de l'insomnie, du parkinsonisme, comme antiémétiques. Des effets pharmacologiques concomitants peuvent être indésirables. Par exemple, la sédation, accompagnée de léthargie, de vertiges, de troubles de la coordination des mouvements et d'une diminution de la concentration de l'attention, limite l'utilisation ambulatoire de certains antihistaminiques (diphenhydramine, chloropyramine et autres représentants de la première génération), notamment chez les patients dont le travail nécessite une intervention rapide et réaction mentale et physique coordonnée. La présence d'une action anticholinergique dans la plupart de ces médicaments provoque une sécheresse des muqueuses, prédispose à une détérioration de la vision et de la miction et à un dysfonctionnement gastro-intestinal.
Les médicaments de première génération sont des antagonistes compétitifs réversibles des récepteurs H1 de l'histamine. Ils agissent rapidement et brièvement (nommés jusqu'à 4 fois par jour). Leur utilisation prolongée conduit souvent à un affaiblissement de l'efficacité thérapeutique.
Récemment, des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H1 (antihistaminiques des générations II et III) ont été créés, qui se distinguent par une grande sélectivité d'action sur les récepteurs H1 (hifénadine, terfénadine, astémizole, etc.). Ces médicaments ont peu d'effet sur les autres systèmes médiateurs (cholinergiques, etc.), ne passent pas par la BHE (n'affectent pas le système nerveux central) et ne perdent pas d'activité en cas d'utilisation prolongée. De nombreux médicaments de deuxième génération se lient de manière non compétitive aux récepteurs H1 et le complexe ligand-récepteur qui en résulte se caractérise par une dissociation relativement lente, ce qui entraîne une augmentation de la durée de l'effet thérapeutique (ils sont prescrits une fois par jour). Les antagonistes des récepteurs H1 se produisent dans le foie avec la formation de métabolites actifs. Un certain nombre de bloqueurs des récepteurs de l'histamine H1 sont des métabolites actifs d'antihistaminiques connus (la cétirizine est un métabolite actif de l'hydroxyzine, la fexofénadine est la terfénadine).
Médicaments de 1ère génération
Diphénhydramine (DCI) (Dimedrol)- bloqueur des récepteurs H 2 -histaminiques; la poudre est délivrée, onglet. pour adultes et enfants, solution injectable, incl. en tubes, bougies pour enfants, sticks (pour le traitement de la rhinite allergique). Sp. B (Russie et autres). Dans le registre national des médicaments, la diphenhydramine est enregistrée sous 6 noms commerciaux, sous 8 formes posologiques ; offres de 8 pays.
Clémastine (DCI)- bloqueur des récepteurs H 2 -histaminiques; comprimés, sirop, solution injectable sont disponibles. Sp. B (Pologne). Tavegil(Suisse, Inde).
Chloropyramine (DCI) (Suprastin)- bloqueur des récepteurs H 2 -histaminiques; émis sous forme de tableau. et solution injectable. Sp. B (Hongrie).
Kétotifène (DCI)- antiallergique, antihistaminique ; stabilisateur de la membrane mastocytaire. Des comprimés, des capsules, du sirop sont produits. Sp. B (Russie, Allemagne, Suisse, Bulgarie), Zaditen(Inde, Slovénie, etc.). Dans le registre national des médicaments, le kétotifène est enregistré sous 12 noms commerciaux, sous 5 formes posologiques ; offres de 11 pays.
Médicaments de 2e génération
Astémizol (DCI)- n'affecte pas le système nerveux central, en prenant 1 fois par jour; tab., susp. Sp. B (Russie, Macédoine). Astémisan(Yougoslavie), hismanal(Belgique).
médicaments de 3e génération
Loratadine (DCI) (Clarothadine)- bloqueur des récepteurs H 2 -histaminiques; des comprimés sont disponibles, sirop, réception 1 fois par jour. Sp. B (Russie), Clarotin(Belgique), Loratadine(Slovaquie).
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Principes de base de l'immunothérapie
Le système immunitaire possède des cellules et des mécanismes autorégulateurs impliqués dans différentes phases de la réponse immunitaire, de sorte que la suppression totale de l'immunité entraîne un certain nombre de complications graves. La violation des mécanismes de l'immunité joue un rôle décisif dans la pathogenèse des groupes de maladies suivants:
Immunodéficience primaire ;
Maladies immunopathologiques atopiques et non atopiques ;
Maladies associées à la formation de complexes immuns ;
· Maladies auto-immunes;
· Processus lymphoprolifératifs.
En utilisant l'effet sélectif sur les cellules immunitaires de divers médicaments, il s'est avéré possible de les utiliser pour supprimer ou stimuler les réponses immunitaires. En dessous de immunothérapie comprendre les différents effets sur le système immunitaire afin de stopper le processus pathologique. Immunocorrection- ce sont des méthodes de thérapie qui arrêtent ou corrigent les défauts du système immunitaire, c'est-à-dire la correction des liens défectueux de l'immunoréactivité.
Immunomodulation- il s'agit d'une augmentation ou d'une diminution temporaire de certains indicateurs d'immunité.
Les principales tâches de l'immunothérapie:
Augmentation de l'immunoréactivité réduite ;
Inhibition de l'immunoréactivité accrue dans les allergies ;
Remplacement des facteurs d'immunoréactivité manquants.
Les tâches principales de l'immunothérapie peuvent être résolues en utilisant moyens spécifiques et non spécifiques. Prise en compte des caractéristiques et des mécanismes d'action des fonds il existe 5 sous-types de cette thérapie. En relation avec les particularités de l'immunothérapie de diverses maladies, il est nécessaire de distinguer les groupes suivants:
Immunothérapie des maladies à immunoréactivité accrue;
Immunocorrection des déficits immunitaires primaires et secondaires ;
Immunothérapie des tumeurs et des maladies lymphoprolifératives ;
· Immunothérapie des réactions post-transplantation ;
· Immunocorrection des violations de la reproduction.
L'immunothérapie peut être locale, générale, combinée et en monothérapie.
Thérapie générale- lorsque le médicament introduit dans le corps agit uniformément sur l'ensemble du tissu lymphoïde.
Thérapie locale(régional) - traitement de la lésion - électrophorèse, inhalation, lavage. L'opportunité d'une telle utilisation est due à une diminution de l'effet résorbant général ou toxique et à la plus grande influence sur les facteurs d'immunité locaux, qui jouent souvent un rôle de premier plan dans l'arrêt du processus pathologique. Thérapie combinée- comprend l'utilisation de plusieurs médicaments agissant sur différentes parties du système immunitaire et une combinaison de différentes méthodes d'exposition générale et locale.
Une immunothérapie réussie est impossible sans l'utilisation de l'immunodiagnostic, qui permet de corriger le traitement s'il n'est pas assez efficace.
Immunothérapie spécifique- lorsque des préparations d'antigènes ou d'anticorps spécifiques de l'agent pathogène ou de l'allergène sont utilisées.
Lorsque d'autres effets sur le système immunitaire sont utilisés, y compris des facteurs chimiques et physiques.
Selon le mécanisme d'action distinguer:
· actif lorsque le système immunitaire répond activement au médicament injecté (antigène, vaccin) et
· passif lorsque des facteurs de protection prêts à l'emploi sont introduits dans le corps - des anticorps sous forme d'antisérums ou d'immunoglobulines.
Actuellement, il n'y a pas assez de fonds qui agissent sélectivement sur certaines parties du système immunitaire. L'un ou l'autre agent thérapeutique est prescrit sur la base de la détermination de la nature de l'immunoréactivité altérée. Si une immunostimulation ou une immunosuppression est nécessaire, il est nécessaire de pré-tester les médicaments prescrits par des tests cutanés ou des tests in vitro d'efficacité pour ce patient. Cela vous permet de prédire l'efficacité du médicament et d'éviter les complications. sérum d'intoxication immunitaire
Les médicaments immunomodulateurs peuvent agir sur différentes étapes de la réponse immunitaire - prolifération cellulaire, sur l'interaction des lymphocytes avec les cellules cibles, sur la libération de médiateurs par celles-ci. L'utilisation la plus efficace des médicaments agissant sur la 1ère phase.
Critères cliniques pour le choix d'un traitement immunostimulateur jugée:
faible efficacité du traitement de la maladie sous-jacente (processus inflammatoire) par des moyens conventionnels ;
Traitement à fortes doses d'immunosuppresseurs
une corticothérapie et une antibiothérapie à long terme ;
infection purulente chronique.
Critères immunologiques(en présence de signes cliniques d'immunodéficience) : -
diminution du contenu et violation de l'activité fonctionnelle des lymphocytes,
Niveaux d'immunoglobulines sériques
Le complément
· activité de la phagocytose (inachèvement de la phagocytose) pas moins de 30-50 %.
Critères cliniques pour le choix d'un traitement immunosuppresseur sont considérés -
les formes sévères d'allergies avec atteinte rénale,
transplantation d'organes et de tissus.
Critères immunologiques- l'apparition dans le sang à des titres élevés d'auto-anticorps.
Immunothérapie spécifique
1. Immunothérapie active spécifique (IA) stimulant.
Le type d'immunothérapie le plus ancien, associé à l'immunoprophylaxie des maladies infectieuses. Des vaccins, des anatoxines, des antigènes sont utilisés pour cela. Par exemple, l'anatoxine staphylococcique pour le traitement et la prévention. Après immunisation avec l'anatoxine, le niveau d'anticorps antitoxiques augmente. Le vaccin staphylococcique est utilisé pour augmenter le taux d'anticorps anti-staphylococcique. Il active la phagocytose, stimule la formation d'anticorps.
Indications pour son utilisation - infection staphylococcique récurrente chronique. Contre-indications - maladies allergiques graves, immunodéficiences primaires. L'efficacité de l'utilisation de l'anatoxine staphylococcique et du vaccin est contrôlée par la détermination initiale et ultérieure du titre d'anticorps.
L'utilisation dans la période aiguë d'une maladie infectieuse est contre-indiquée, car elle peut augmenter l'effet immunosuppresseur provoqué par le processus infectieux et contribuer à son évolution défavorable. Les vaccins, en règle générale, doivent être prescrits pendant la période de rémission des maladies afin d'assurer la formation d'une immunité à part entière pouvant empêcher le développement de leurs rechutes, ou avec une évolution prolongée et chronique avec des manifestations cliniques légèrement prononcées de le processus infectieux.
Les vaccins thérapeutiques sont utilisés par voie intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée et intradermique. Le moyen le plus efficace est l'intradermique.
Une exigence très importante de l'immunothérapie active spécifique est le choix correct pour chaque patient de la dose de travail du vaccin. De fortes doses du médicament peuvent avoir un effet immunosuppresseur et provoquer une rechute de la maladie, tandis que de petites doses ne donnent pas du tout l'effet souhaité.
Pendant la période d'application des vaccins à des fins thérapeutiques, l'utilisation de glucocorticoïdes, d'antibiotiques, de cytostatiques et d'autres substances qui inhibent la formation de l'immunité est contre-indiquée.
Une condition importante pour l'efficacité de l'immunothérapie active spécifique est l'utilisation pendant cette période de médicaments qui assurent l'activité des processus métaboliques des cellules immunocompétentes (méthyluracile, nucléinate de sodium, pentoxyle, vitamines).
2. Immunothérapie active spécifique (SAI) suppressive
Elle repose sur l'induction d'une tolérance à l'antigène, la désensibilisation ou l'hyposensibilisation. Cette option est le plus souvent utilisée pour les polynoses. Son essence réside dans l'introduction dans le corps du patient pendant la période de rémission de doses croissantes de l'allergène, en commençant par la quantité minimale qui ne provoque pas de réaction allergique. L'allergène est administré par voie intradermique, intranasale ou orale. La formation d'IgG se produit, ce qui empêche l'allergène de se lier aux IgE et la dégranulation des mastocytes (anaphylaxie) lorsque l'allergène est réintroduit (ingéré). Dans les processus infectieux-allergiques, l'hyposensibilisation est réalisée avec un allergène de microbes, dont le rôle dans l'inflammation a été prouvé. Pour cela, des autovaccins, des homovaccins ou diverses préparations de micro-organismes sont utilisés.
Le principal mécanisme d'action de la thérapie hyposensibilisante spécifique est la production d'anticorps «bloquants» de la classe IgG chez les patients, la stimulation des suppresseurs de T, dont l'activité est réduite en cas d'allergie. Indications - anamnèse allergique. Contre-indications - maladies graves concomitantes (tuberculose, rhumatismes, oncologie, mental, grossesse, etc.).
3. Immunothérapie adoptive spécifique.
Avec lui, les cellules immunocompétentes reçoivent des informations spécifiques à l'antigène prêtes à l'emploi, c'est pourquoi elles sont également appelées "réceptives". Ce sont le facteur de transfert (TF) et l'ARN immunitaire. FP est un extrait de leucocytes d'un donneur sensibilisé capable de transmettre une hypersensibilité de type retardé à des receveurs non sensibilisés. Stimule l'immunoréactivité, améliore la cytotoxicité dépendante des anticorps, augmente le nombre de lymphocytes T.
ARN-I - isolé à partir de tissus lymphoïdes d'animaux immunisés. Capable d'induire une réponse immunitaire chez les animaux intacts. Il fonctionne comme un facteur T-helper qui stimule l'immunité cellulaire, de transplantation et antitumorale.
4. Immunothérapie passive spécifique, remplacement.
Par une telle thérapie, on entend l'introduction de facteurs de protection spécifiques prêts à l'emploi du système immunitaire. Ce sont des anticorps spécifiques sous forme de sérums immuns ou de préparations purifiées d'immunoglobulines. Il est particulièrement efficace dans les maladies infectieuses (tétanos, gangrène gazeuse, diphtérie, botulisme, etc.), les morsures de serpent, les infections purulentes-septiques.
Utilisés à des fins thérapeutiques, des anticorps spécifiques sont produits par l'industrie sous forme de sérums immuns ou de fractions immuno-actives - les immunoglobulines. Ils sont préparés à partir de sang humain (homologue) ou animal (hétérologue). Les préparations immunitaires homologues présentent un certain avantage par rapport aux préparations hétérologues en raison de la durée relativement longue (jusqu'à 1 à 2 mois) de leur circulation dans le corps et de l'absence d'effets secondaires. Les sérums et les immunoglobulines fabriqués à partir du sang des animaux ont une durée de vie relativement courte (1 à 2 semaines) et peuvent provoquer des effets indésirables. Ils ne peuvent être utilisés qu'après avoir vérifié la sensibilité du corps du patient à l'aide d'un test intradermique avec des médicaments dilués. Le sérum est prescrit pour un test négatif après désensibilisation préalable du corps, réalisée par administration sous-cutanée successive (avec un intervalle de 30 à 60 minutes) de petites portions de cette substance. Ensuite, la dose entière de sérum thérapeutique est appliquée par voie intramusculaire. Dans certaines formes d'infections exotoxiques (diphtérie toxique du pharynx), 1/2-1/3 du médicament lors de la première injection peut être utilisé par voie intraveineuse.
Avec un test positif de sensibilité à une protéine étrangère, des médicaments hétérologues sont administrés sous anesthésie ou sous couvert de fortes doses de glucocorticoïdes.
L'introduction de sérums hétérologues dans tous les cas est effectuée après la mise du patient sur un compte-gouttes (sur fond de goutte à goutte de solutions cristalloïdes). Cette procédure vous permet de commencer immédiatement à fournir des soins d'urgence en cas d'urgence associée à l'utilisation d'une protéine étrangère.
L'efficacité des sérums immuns (immunoglobulines) est largement déterminée par leur dose optimale et la rapidité d'utilisation. La dose du médicament doit correspondre à la forme clinique du processus infectieux et être capable de neutraliser non seulement les antigènes des agents pathogènes circulant actuellement dans le corps, mais également ceux qui peuvent y apparaître entre les injections du médicament. L'effet antimicrobien et clinique des sérums immuns (immunoglobulines) est d'autant plus élevé qu'ils sont appliqués tôt. Leur rendez-vous après le 4-5ème jour de maladie donne rarement un résultat positif prononcé.
Complications dans l'utilisation de sérums immuns
Les gammaglobulines du sang humain sont actogènes. Ce n'est que chez certaines personnes extrêmement sensibles qu'ils peuvent provoquer une augmentation à court terme de la température corporelle. Parfois, il y a une réaction à l'administration répétée de ces médicaments: 1 à 3 jours après l'utilisation du sérum, une éruption urticarienne avec démangeaisons se développe.
Les réactions indésirables sont observées principalement lors de l'utilisation d'immunsérums et de gammaglobulines fabriquées à partir du sang d'animaux immunisés. Ils sont principalement dus à la formation dans l'organisme des patients de réactions immunitaires aux antigènes d'une protéine étrangère et se manifestent par un choc anaphylactique ou une maladie sérique.
Le choc anaphylactique est associé à la capacité des antigènes de protéines animales à induire la synthèse d'IgE. Dans ces cas, quelques secondes - minutes après l'administration du médicament (anti-diphtérie, anti-botulinum et autres sérums, antileptospiral et autres gamma globulines du sang des animaux), il provoque une réaction immunitaire, accompagnée d'un développement soudain d'insuffisance cardiovasculaire aiguë, pouvant entraîner le décès du patient.
Parallèlement à ce qui précède, les sérums hétérologues provoquent la production d'anticorps antisérum des classes IgA, IgM et IgG dans le corps des patients. Ces derniers sont capables d'interagir avec les molécules de la protéine étrangère utilisée, pour former des complexes immuns antigène-anticorps. Surtout beaucoup d'entre eux se forment avec l'administration prolongée de sérums immuns. Dans ces cas, les capillaires, les vaisseaux lymphatiques, les membranes synoviales et les tissus des organes internes sont endommagés par les complexes immuns. Le syndrome clinique de cette affection est appelé maladie sérique.
La maladie sérique se développe 7 à 12 jours après le début de la sérothérapie et se caractérise par de la fièvre, une polyadénite, une urticaire, une érythème ou une autre nature accompagnée de démangeaisons, d'exanthème, de syndromes arthralgiques, névralgiques, hépatoliénaux, de tachycardie, de leucopénie, de lymphocytose relative, de thrombocytopénie, d'augmentation de la VS. et d'autres changements. .
5. Immunothérapie passive spécifique suppressive.
Elle diffère de la substitution en ce que des facteurs immunitaires (anticorps) sont introduits dans l'organisme afin de supprimer les réactions immunologiques. Un exemple est la prévention du conflit Rh pendant la grossesse, qui consiste à administrer des anticorps anti-Rh aux femmes nullipares Rh (-) dans les 48-72 premières heures après la naissance d'un enfant Rh (+), ce qui supprime la synthèse d'anticorps chez la mère à la suite de la liaison de l'antigène Rh.
Immunothérapie non spécifique
1. Immunothérapie active non spécifique qui stimule.
Active la réponse immunitaire. Des substances de 3 groupes sont utilisées: biologique, chimique, physique.
1. Biologique- adjuvants - activateurs non spécifiques des réactions immunologiques. Ils renforcent la réponse immunitaire à l'antigène correspondant, créent un dépôt de l'antigène, contribuent à sa pénétration lente dans le sang et à la stimulation la plus efficace de la réponse. C'est le LPS de certaines bactéries. Ils stimulent les lymphocytes B, la phagocytose et la formation d'interleukine 1 et de lymphokines. Ceux-ci comprennent - adjuvant de Freund - vaccin BCG pour stimuler la formation d'anticorps chez les animaux, produits bactériens - prodigiosan, pyrogène. Leur utilisation est indiquée en cas de carence en immunoglobulines et en lymphocytes B. Il est conseillé de les prescrire avec la pénicilline et l'érythromycine dans les processus inflammatoires. Leur utilisation combinée avec la tséporine et l'oxacilline, avec lesquelles ils sont antagonistes, est contre-indiquée. Peut-être leur utilisation par inhalation. Le muramyl dipeptide est un peptidoglycane isolé de mycobactéries. Il a des propriétés stimulantes prononcées, active la phagocytose, les lymphocytes T-B. Cependant, il est toxique, provoquant une lyse plaquettaire pyrogène et une leucopénie.
Les acides nucléiques ou leurs sels, les polynucléotides - activent diverses parties de la réponse immunitaire. Il est préférable de les introduire avec l'antigène dans les premiers stades de l'immunogénèse. À faible dose, le stimulant, à forte dose, le supprimant. Le nucléinate de sodium est le sel de sodium de l'ARN de levure. Stimule la migration des cellules souches, la coopération des lymphocytes T, B, l'activité fonctionnelle de leurs populations, la genèse des anticorps. Efficace dans les immunodéficiences secondaires.
Les vitamines sont des régulateurs des processus biochimiques dans les cellules et les tissus, y compris le système immunitaire. Vitamine "C" - a une activité antioxydante, stimule la phagocytose, la migration et la différenciation des lymphocytes T et B. Il a des effets anti-allergiques et anti-inflammatoires à fortes doses (1 à 3 g par jour). Vitamine "E" - améliore l'activité des T-helpers et la synthèse des anticorps. Vitamine "A" - a des propriétés adjuvantes, stimule l'activité du complément, de la properdine, améliore la genèse des anticorps et l'immunité antitumorale, réduit l'effet immunosuppresseur des corticostéroïdes et des antibiotiques.
2. Chimique- polyélectrolytes artificiels. Activer les lymphocytes B et la genèse des anticorps contre l'antigène présent dans le corps. Ce sont la taftsine, le diucifon, le pentoxyle, le méthyluracile, le dibazol.
3. Facteurs physiques- selon la dose d'énergie et son type, ils peuvent stimuler des réactions immunologiques ou supprimer l'immunoréactivité. Ultrason - stimule la phagocytose, la chimiotaxie, augmente la concentration et l'affinité des récepteurs sur les lymphocytes activés. Cette propriété est basée sur son utilisation en médecine. Sonder la rate à travers la peau entraîne une diminution des manifestations allergiques dans l'asthme bronchique, augmente le nombre de suppresseurs de T. Sonder le thymus chez les enfants avec un faible taux de lymphocytes T (jusqu'à 25%) donne un bon résultat. Augmente leur nombre, restaure le rapport des populations Tx/Tc.
2. Immunothérapie active non spécifique suppressive.
Basé sur l'induction d'une suppression active non spécifique de l'immunoréactivité. Il s'agit de l'utilisation d'histamine, de sérotonine, d'acétylcholine selon le schéma d'administration intraveineuse, en commençant par des doses minimales pour produire des anticorps bloquants de la classe IgG. Le médicament le plus couramment utilisé est l'histaglobuline - un complexe d'histamine sur la gamma globuline. Il stimule la formation d'anticorps antihistaminiques qui se lient à l'histamine pendant la phase pathochimique de l'anaphylaxie. Contre-indications - grossesse, réactions allergiques aiguës.
3. Immunothérapie stimulante adoptive.
Elle est basée sur l'utilisation et la perception par les cellules immunocompétentes de stimuli non spécifiques provenant des hormones du thymus et d'autres facteurs immunitaires introduits de l'extérieur. Ces effets sont caractéristiques des hormones du thymus, de la moelle osseuse, de la rate et des ganglions lymphatiques. Thymosine, thymaline, taktivine - utilisé pour traiter les immunodéficiences primaires et secondaires, les tumeurs. Ils rétablissent les liens rompus de l'immunité, le nombre de lymphocytes T, stimulent l'immunité cellulaire, la phagocytose, la régénération tissulaire et les processus d'hématopoïèse, améliorent le métabolisme.
4. Substitution par immunothérapie passive non spécifique.
Il se caractérise par le fait que le patient reçoit:
Facteurs d'immunité non spécifiques prêts à l'emploi et ICC (cellules immunocompétentes) en cas d'insuffisance: greffe de moelle osseuse, de tissu lymphoïde dans les immunodéficiences sévères; transfusion de sang et de ses préparations (efficaces s'ils ne diffèrent pas du donneur en termes d'antigènes d'histocompatibilité, sinon il n'y aura aucun effet, car les cellules sont rapidement éliminées);
introduction d'immunoglobulines pour la thérapie passive;
introduction de gamma globulines purifiées de différentes classes pour compenser la carence;
introduction de complément, lysozyme pour augmenter la protection anti-infectieuse.
Il est principalement utilisé dans la période aiguë des maladies infectieuses, contre lesquelles des agents pathogènes ne se sont pas développés ou, pour une raison quelconque, il n'y a pas de sérums immuns (immunoglobulines) - dans la fièvre typhoïde sévère, la dysenterie et d'autres maladies d'étiologie bactérienne. La méthode d'immunothérapie passive non spécifique la plus accessible, relativement facile à mettre en œuvre et efficace est la transfusion de sang frais d'un seul groupe de donneurs (100-150-200 ml/jour). Cependant, la présence d'une certaine probabilité d'infection des patients par des virus d'agents pathogènes de l'hépatite B, C, de l'immunodéficience humaine et autres fait qu'il est conseillé de n'utiliser cette méthode de traitement que pour des raisons de santé avec la mise en œuvre de toutes les précautions pour éviter la transmission de ces infections.
Usage préparations d'immunoglobuline pour traitement.
1. Thérapie de remplacement (pour les processus infectieux inflammatoires avec antibiothérapie) - renforcement de la réponse immunitaire.
2. Pour la prévention des infections virales.
3. Pour le traitement de certaines maladies auto-immunes (purpura thrombocytopénique auto-immun) - blocage non spécifique des récepteurs Fc, suppression de l'activité des lymphocytes B.
Propriétés des préparations médicinales d'immunoglobulines. Les préparations doivent avoir une activité anticomplémentaire (ACA) = 0 et avoir une demi-vie de l'organisme comme dans l'immunoglobuline physiologique native.
1. Médicaments de première génération- Gammavénine (ACA=0, courte durée), Intraglobuline (ACA=0, T/2 - 18-21 jours), sandoglobuline (ACA=0, T/2 18-21 jours).
2. Médicaments de deuxième génération(médicaments chimiquement modifiés) : intraglobine, venylon.
3. Médicaments de troisième génération(peut être administré à fortes doses, obtenu par des méthodes économes, l'intégrité structurelle et l'intégrité de la fonction effectrice sont préservées): sandoglobuline, endobuline, gamma-natif, venoglobuline-1, gammagard, gamimun-N.
5. Immunothérapie passive non spécifique suppressive.
Destiné à diverses parties du système immunitaire. Elle nécessite des indications particulières et une surveillance du statut immunologique du patient et des données cliniques et de laboratoire. L'indication absolue pour sa nomination est l'allotransplantation d'organes et de tissus.
Les corticostéroïdes (prednisolone, metipred, hydrocortisone, kenacort, triamcinolone, etc.) provoquent une inhibition des réactions dans les maladies exo et endo allergiques, le rejet de greffe. Ils inhibent les réactions inflammatoires, stabilisent les membranes leucocytaires et la libération des neutrophiles de la moelle osseuse, allongent le temps de leur circulation dans le sang, bloquent la migration, l'adhérence et l'accumulation dans les foyers d'inflammation. Ils inhibent toutes les phases de la réponse immunitaire, provoquent une lymphocytolyse, inhibent la phagocytose, la prolifération des lymphocytes et leur interaction avec d'autres cellules, et inhibent la fonction effectrice des lymphocytes.
Médicaments cytotoxiques :
antimétabolites - antagonistes des purines (mercaptopurine, azathioprine, imuran) - inhibent la synthèse d'ADN et d'ARN, bloquent la reproduction cellulaire; les antagonistes de l'acide folique - (méthotrexate) - inhibent la synthèse et la duplication de l'ADN.
les composés alkylants (cyclophosphamide, cyclophosphamide, melphalan, mileran) détruisent la molécule d'ADN, inhibent la synthèse des protéines, leukeran - agit sélectivement sur le tissu lymphoïde;
antibiotiques (actinomycine D et C, puromycine, chloramphénicol) - inhibent la synthèse d'ARN et de protéines;
alcaloïdes (vincristine) - bloque la mitose en métaphase, inhibe la synthèse des protéines;
métabolites (cyclosporine A) - inhibe sélectivement les cellules T auxiliaires, supprime HCHZT et la formation d'anticorps. Efficace dans la transplantation d'organes. Un fort effet néphrotoxique se traduit par un effet secondaire. L'effet inhibiteur sur le système immunitaire est réversible.
anti-inflammatoires non stéroïdiens (aspirine, dérivé de l'acide salicylique, ibuprofène, dérivé de l'acide propionique, indométhacine, méthindol, dérivés de l'acide indoleacétique, voltarène, dérivé de l'acide phénylacétique). Ils suppriment la synthèse des prostaglandines, agissent comme antihistaminiques, inhibent la migration des leucocytes, réduisent la chimiotaxie, la phagocytose, annulent la coopération des lymphocytes T et B.
Médicaments à base de quinoléine (delagil, plaquenil) - inhibent l'activité des enzymes, médiateurs de l'inflammation et des allergies, inhibent l'échange d'ADN. Il est le plus souvent utilisé pour les autoallergies (LED, polyarthrite rhumatoïde, etc.).
Sérum antilymphocytaire - détruit les lymphocytes et provoque une lymphopénie.
Inhibiteurs des réactions allergiques (Intal, Cromolyn, Zadidet) - agissent sur la phase pathochimique de l'allergie. Antihistaminiques: les antihistaminiques (diphenhydramine, pipolfen, suprastin, tavegil, diazolin, fenkarol), les médicaments antisérotoninergiques (cinnarizine, stugeron, sandosten, linezil, peritol) agissent sur la phase pathochimique, ils n'éliminent donc pas les causes des allergies, avec une utilisation prolongée ils peut ne pas être efficace et peut développer des allergies.
· Facteurs physiques - agissent comme des suppresseurs (rayons X, rayonnement ultraviolet);
Plasmaphorèse, sorption - élimination des facteurs immunologiques du sang (lymphocytes, CEC, antigènes, anticorps, médiateurs) - provoquent un effet suppresseur temporaire et normalisent le statut immunitaire, en particulier en cas d'allergies.
La thérapie immunosuppressive est individuelle pour chaque malade. Le but des médicaments et leur posologie sont ajustés en fonction de l'état du patient et des indicateurs d'immunité.
La réponse immunitaire est toujours associée à l'accumulation d'ICC (cellules immunocompétentes). Sur cette base, les immunosuppresseurs qui bloquent la prolifération cellulaire (imuran, mercaptopurine, etc.) doivent être prescrits avec ou avant la stimulation antigénique. Dans ce cas, l'antigène stimule la reproduction cellulaire et l'agent cytostatique l'inhibe du fait de son action mitotique.
Des immunosuppresseurs bloquant la synthèse des protéines (actinomycètes, chloramphénicol, etc.) doivent être prescrits ultérieurement, pour inhiber la production d'immunoglobulines et de récepteurs lymphocytaires d'un clone déjà multiplié de lymphocytes.
Ces dispositions peuvent être étendues non seulement aux cas de dépression lors de la transplantation, mais aussi au traitement des maladies auto-immunes.
Si nous décrivons les périodes d'aggravation et de rémission des maladies auto-immunes sous la forme d'une courbe schématique, alors les médicaments de première intention (inhibant la reproduction cellulaire) doivent être prescrits dès les premiers signes de détérioration et pendant le développement du processus pathologique, en arrêtant leur utiliser au plus fort de la rechute. Après cela, dès les premiers signes de rémission, il est nécessaire de prescrire des médicaments du deuxième type (inhibiteurs de la synthèse des protéines). Les substances qui perturbent les processus intercellulaires coopératifs (corticostéroïdes, héparine, aspirine, hormones) peuvent toujours être prescrites, car l'interaction des cellules au cours de la réponse immunitaire se produit à toutes les phases.
Toute thérapie immunosuppressive doit être prescrite sous couvert d'antibiotiques à large spectre, d'introduction de préparations de gamma globuline et de maintien du patient dans des conditions aseptiques.
Méthodes transfusionnellesimmunothérapie pour intoxication
Dans la période toxique des maladies, la possibilité d'immunocorrection est limitée par l'effet immunosuppresseur de l'intoxication, qui joue un certain rôle dans l'immunosuppression du corps, la suppression des paramètres fonctionnels des lymphocytes T et la phagocytose. La compensation de l'immunosuppression toxigène est possible par infusion de préparations de polyvinylpyrrolidone de bas poids moléculaire : Hemodez (Russie), Periston-N (Allemagne), Neocompensan (Autriche), etc.
Le mécanisme de l'action détoxifiante de gemodez est basé sur la capacité de lier les toxines dans le sang et de les éliminer du corps.
En raison de son faible poids moléculaire, l'hémodez est rapidement éliminé de l'organisme. Il protège les cellules immunocompétentes de l'effet immunosuppresseur de l'intoxication. Il doit être utilisé en association avec des médicaments utilisés dans la période toxique : antibactérien, cardiovasculaire. Dans le même temps, gemodez améliore l'efficacité de l'antibiothérapie.
L'un des composants du sang est le plasma, qui a un effet antitoxique. L'effet du plasma concentré natif sur le système immunitaire se manifeste par la reconstitution du déficit en immunoglobulines, médiateurs, cytokines et composants du complément. Son utilisation a permis d'établir un effet de restauration de l'activité fonctionnelle des lymphocytes T, en particulier avec une activité élevée du processus inflammatoire. L'effet immunocorrecteur du plasma est de courte durée. Les critères de laboratoire pour les indications de transfusion de plasma concentré natif sont le déficit en immunité T et en immunoglobulines.
Immunothérapie des infections virales repose sur plusieurs points :
1. Activation de la protection antivirale intracellulaire (interféron, pentoxyle, méthyluracile).
2. Activation de la phagocytose et des tueurs.
3. Liaison des virus après la destruction des cellules affectées et la libération de particules virales dans le sang périphérique (gammaglobulines spécifiques, plasma sanguin associé à des antibiotiques et des antiviraux).
4. Augmentation de la synthèse d'anticorps antiviraux (isoprinosine).
Principes de différenciationimmunocorrection différenciée
L'urgence du problème de la restauration des troubles immunologiques à l'aide de médicaments immunocorrecteurs nécessite actuellement une justification. Cela ne fait aucun doute, car presque toutes les maladies s'accompagnent généralement du développement d'états d'immunodéficience (ID).
Les méthodes modernes d'évaluation du statut immunitaire permettent de détecter les parties affectées du système immunitaire, cependant, en règle générale, ces indicateurs sont non spécifiques par rapport à une pathologie particulière chez un patient donné.
Le principe de prescription différenciée des MI comprend la connaissance des principales cibles des MI, l'approbation de l'activité des immunomodulateurs et de leurs associations dans une pathologie spécifique, la détermination de l'efficacité de l'immunocorrection, les principes de prescription de la monothérapie, de la thérapie immunocorrective combinée et alternative.
Évaluation de l'efficacité de l'immunocorrection et du degré de déficit immunologique.
Un inconvénient important du diagnostic de l'ID est l'absence de sa gradation claire. Pour cette raison, les MI sont généralement prescrits sans tenir compte du degré de troubles immunologiques et de l'activité des médicaments. Il s'agit d'une tâche difficile, car l'établissement de la présence d'une immunodéficience n'est pas encore la base pour prescrire l'IM. Il est nécessaire de déterminer la gravité de l'ID ou son degré. Pour cela, il convient de sélectionner conditionnellement 3 degrés de déficience immunologique (SYN) ou stimulation par des paramètres immunologiques :
1 degré - diminution des indicateurs de 1 à 33%;
2 degrés - de 34 à 66%;
3 degrés - de 66 à 100%.
Médicaments immunotropes
Actuellement, la plupart des chercheurs proposent de diviser tous les médicaments immunotropes en trois groupes :
1) immunostimulants ;
2) immunosuppresseurs (immunosuppresseurs);
3) immunomodulateurs.
Cependant, cette division est conditionnelle, car le même médicament peut avoir un effet différent selon la dose et la situation clinique spécifique. La sensibilité individuelle aux médicaments immunotropes joue également un rôle, ce qui est dû aux caractéristiques génotypiques du corps des receveurs de ces médicaments.
Les immunomodulateurs peuvent être regroupés par origine :
1) naturel : origine microbienne, animale, végétale, produits apicoles ;
2) synthétique :
* analogues de substances d'origine endogène (myélopide, thymogène, immunofan, etc.);
* en fait des préparations synthétiques (cycloferon, polyoxidonium, amixine, groprinazine, etc.);
* Médicaments qui, en plus d'autres fonctions, ont également des propriétés immunomodulatrices (diucifon, lévamisole, acide méfénamique, méthyluracile, dibazol, etc.);
3) recombinant, obtenu à l'aide de technologies de génie génétique (préparations d'interférons et d'interleukines).
Immunomodulateurs d'origine microbienne
Composants partiellement purifiés
* acides nucléiques : nucléinate de sodium, ridostine
* lipopolysaccharides : prodigiosan, pyrogène
* peptidoglycanes (fractions membranaires des bactéries) et ribosomes (ribomunyl)
Lysats bactériens à effet vaccin
* polypathogène : IRS-19, imudon, bronchomunal
* monopathogènes : posterizan, ruzam, solkotrikhovak
Analogue synthétique de fractions membranaires bactériennes (fragments biologiquement actifs minimaux)
* glucosaminemuramylpeptide (lycopide)
* Oligonucléotides СрG (Promun, Actilon, Waximmun)
Médicaments immunotropes d'origine animale(préparations d'organes)
* thymus : T-activine, thymaline, vilozen, thymoptine, thymuline, etc.
* Tissu embryonnaire bovin : Erbisol
* moelle osseuse porcine : myélopide (B-activine)
* rate : splénine
* placenta : extrait de placenta
* sang : histaglobuline, pentaglobine et autres préparations d'immunoglobuline
Les préparations à base de produits apicoles sont le pollen d'abeille, l'apilak (poudre de gelée royale indigène des abeilles), etc.
Préparations pharmacologiques origine végétale(adaptogènes)
* Quercétine (du japonais Sophora)
* échinacine, immunal, esberitox, teinture d'échinacée (à partir d'echinacea purpurea)
* Extrait liquide de Rhodiola rosea
* teinture de racine de ginseng, fruit de Schisandra chinensis, gelée royale ; teinture de ginseng
* phytovit (extrait de 11 plantes)
* fruits, sirop, solution d'huile de rose musquée
* glycyram (issu de la racine de réglisse)
* ukrain (extrait de chélidoine)
Dans la plupart des cas, tous les médicaments immunotropes répertoriés ont un effet complexe sur le système immunitaire. Par conséquent, leur division en groupes en fonction de l'effet prédominant sur les différentes parties du système immunitaire est conditionnelle, mais en même temps acceptable dans la pratique clinique.
Donc, pour corriger les violations fonctions des cellules du système monocyte-macrophage efficaces : méthyluracile, pentoxyle, nucléinate de sodium, polyoxidonium, lycopide, lysobact, ribomunil, etc.
À Dysfonctionnement des lymphocytes T immunité, vous pouvez utiliser l'un des médicaments suivants : T-activine, thymogène, thymaline, vilozen, immunofan, polyoxidonium, lévamisole, nucléinate de sodium, erbisol, diucifon, vitamines A, E, oligo-éléments, etc.
En cas de dysfonctionnement Lien d'immunité des lymphocytes B il est nécessaire de prescrire des agents tels que myélopide, polyoxidonium, préparations d'immunoglobulines, polysaccharides bactériens (pyrogènes, prodigiosan), immunofan, splénine, microéléments, etc.
Pour la stimulation tueurs naturels des préparations d'interféron sont utilisées: naturel - egiferon (leucocyte humain), feron (fibroblaste humain), IFN-g (immun humain); recombinant - reaferon, ladiferon, v-feron, g-feron, etc.; inducteurs synthétiques d'interféron endogène - cycloféron, acide méfénamique, dibazol, kagocel, amixine, groprinasine, amizon, emplâtres de moutarde (inducteurs d'interféron sur le site d'application), etc.
Principes de base pour l'utilisation des immunomodulateurs :
1. Les médicaments ne sont pas utilisés indépendamment, mais ne font que compléter la thérapie traditionnelle.
2. Avant de prescrire un MI, il est obligatoire d'évaluer la nature des troubles immunologiques chez un patient.
3. Tenir compte de la dépendance des modifications des paramètres immunologiques à l'âge, aux rythmes biologiques du patient et à d'autres raisons.
4. Il est nécessaire de déterminer la gravité des troubles immunologiques.
5. Tenir compte des effets immunotropes des médecines traditionnelles.
6. Prendre en compte les cibles des correcteurs sélectionnés et leurs combinaisons.
7. Tenir compte des effets indésirables des médicaments et de leurs associations.
8. Rappelez-vous que le profil d'action des modulateurs est préservé dans diverses maladies, pas seulement en présence du même type de troubles immunologiques.
9. La nature des troubles immunologiques chez un patient peut modifier le spectre d'action de l'IM.
10. La sévérité de l'effet de correction dans la période aiguë est plus élevée que dans la phase de rémission.
11. La durée d'élimination des troubles immunologiques varie de 30 jours à 6 à 9 mois et dépend des propriétés du médicament, du marqueur et de la nature de la maladie.
12. Avec l'administration répétée de MI, le spectre de leur action est préservé et la gravité de l'effet augmente.
13. MI, en règle générale, n'affecte pas les paramètres immunologiques inchangés.
14. L'élimination du déficit d'un lien de l'immunité compense, en règle générale, la stimulation d'un autre lien.
15. Les médicaments ne réalisent pleinement leurs effets que lorsqu'ils sont utilisés à des doses optimales.
16. Déterminer la réponse du patient à certains IM.
Du point de vue immunobiologique, l'état de santé de l'homme moderne et de l'humanité dans son ensemble se caractérise par deux caractéristiques : une diminution de la réactivité immunologique de l'ensemble de la population et, par conséquent, une augmentation de la morbidité aiguë et chronique associée à micro-organismes opportunistes.
Il en résulte un intérêt inhabituellement grand des médecins de presque toutes les spécialités pour le problème de l'immunothérapie. Les médicaments qui affectent le système immunitaire commencent à être largement utilisés en pratique clinique pour une grande variété de maladies, souvent qualifiées et justifiées, mais parfois sans raison suffisante. Tout d'abord, il est nécessaire de définir ce que l'on entend par le terme "médicaments immunotropes". Selon M. D. Mashkovsky, les médicaments qui corrigent les processus d'immunité (immunocorrecteurs) sont divisés en médicaments qui stimulent les processus d'immunité et en médicaments immunosuppresseurs (immunosuppresseurs). Mais il est possible de distinguer le troisième groupe de cette classe - les immunomodulateurs, c'est-à-dire les substances qui ont un effet multidirectionnel sur le système immunitaire, en fonction de son état initial. Cela implique qu'un tel médicament augmente bas et réduit les niveaux élevés de l'état immunitaire. Ainsi, selon l'effet de l'action sur le système immunitaire, les médicaments peuvent être divisés en immunosuppresseurs, immunostimulants et immunomodulateurs.
Immunothérapie extra-immune et intrinsèque. Toute substance ayant un effet sur le corps finira par affecter le système immunitaire, comme les vitamines, les oligo-éléments, etc. Il est également évident qu'il existe et devrait exister des médicaments ayant un effet prédominant sur le système immunitaire. À cet égard, l'immunothérapie conditionnelle peut être divisée en immunothérapie extra-immune et appropriée. Dans le premier cas, un complexe d'actions est utilisé pour éliminer la cause de l'immunodéficience, et un complexe de médicaments qui améliorent l'état général du corps, augmentent sa résistance non spécifique. Dans le second cas, un complexe d'effets et de médicaments est utilisé principalement pour améliorer le fonctionnement du système immunitaire lui-même. Cette division est conditionnelle, comme toute autre qui concerne un système vivant. Il est bien évident que les médicaments dont l'impact vise à améliorer l'état général du corps - vitamines, adaptogènes, oligo-éléments, etc. - affecteront les cellules du système immunitaire. Il est également évident que les médicaments qui affectent principalement le système immunitaire agiront directement ou indirectement sur d'autres organes et tissus du corps. L'extraimmunothérapie vise à réduire la charge antigénique sur l'organisme, par exemple la mise en place d'un régime hypoallergénique, le traitement des foyers d'infection chroniques: antibiothérapie avec utilisation simultanée de lactobifidumbactérine et de méthodes d'immunothérapie spécifiques (anatoxine staphylococcique, antiphagine, etc.), désensibilisation spécifique (immunothérapie spécifique), ainsi qu'une hyposensibilisation non spécifique avec des médicaments à base de gamma globulines, de pentoxyle, l'utilisation de vitamines, de microéléments, etc.
Ainsi, thérapie extra-immune consiste en la nomination d'un complexe de moyens et d'effets non spécifiques visant à améliorer l'état général du corps, le métabolisme. Son principe peut être défini en paraphrasant le proverbe bien connu : « Dans un corps sain - un système immunitaire sain ». La sélection de ce complexe d'influences non spécifique dans une section indépendante de l'immunothérapie se fait dans un seul but : obliger le médecin, avant de prescrire un traitement spécifique, à essayer de trouver la cause du déficit immunologique chez ce patient, le possibilité de l'éliminer sans l'aide d'agents puissants et de développer un traitement complexe, qui, si nécessaire, consistera à la fois en extra-immunitaire et en immunothérapie appropriée.
Tous les composants du système immunitaire, comme toute autre caractéristique du corps, sont génétiquement déterminés. Mais leur expression dépend de l'environnement antigénique dans lequel se trouve l'organisme donné. À cet égard, le niveau de fonctionnement du système immunitaire existant dans le corps est le résultat de l'interaction des cellules auxiliaires (macrophages et monocytes) et immunocompétentes (lymphocytes T et B) avec un flux constant d'antigènes entrant dans son environnement interne. . Ces antigènes sont le moteur du développement de l'immunité, agissant comme une première poussée. Mais alors la réponse immunitaire peut se développer relativement indépendamment de l'influence de l'antigène : le deuxième échelon des régulateurs du système immunitaire entre en jeu - les cytokines, dont dépendent largement l'activation, la prolifération et la différenciation des cellules immunocompétentes. Cela se voit particulièrement clairement dans le modèle de la cellule centrale du T-helper du système immunitaire. Sous l'influence de l'antigène et des cytokines - interféron gamma, IL-12 et facteur de croissance transformant - il se différencie en auxiliaires T1, sous l'influence de l'IL-4 en auxiliaires T2. Le développement de toutes les réactions immunologiques dépend des cytokines synthétisées par ces sous-populations et macrophages :
· INF et TNF - cytotoxicité cellulaire médiée par les lymphokines et cellulaire dépendante des anticorps, phagocytose et destruction intracellulaire ;
IL-4,5,10,2 - formation d'anticorps ;
· IL-3,4,10 - libération de médiateurs par les mastocytes et les basophiles.
Évidemment, presque toutes les substances naturelles qui ont la capacité d'affecter le système immunitaire peuvent être divisées en exogène et endogène. La grande majorité des premières sont des substances d'origine microbienne, principalement bactériennes et fongiques. Des préparations à base de plantes sont également connues (extrait d'écorce d'arbre à savon, polysaccharide de plants de pomme de terre - végétatif).
Matières origine endogène selon l'histoire de leur apparition peuvent être divisés en deux groupes:
sur les peptides immunorégulateurs
cytokines.
Les premiers sont principalement un extrait des organes du système immunitaire (thymus, rate) ou de leurs produits métaboliques (moelle osseuse). Les préparations de thymus peuvent contenir des hormones thymiques. Sous le second comprendre l'ensemble des protéines biologiquement actives produites par les lymphocytes et les macrophages : interleukines, monokines, interférons. En immunothérapie, ils sont utilisés sous forme de préparations recombinantes.
Un troisième groupe de médicaments doit être distingué :
Synthétique et (ou) chimiquement pur.
Classiquement, ils peuvent être divisés en trois sous-groupes:
A) les analogues de préparations d'origine microbienne ou animale ;
B) préparations médicinales bien connues avec des propriétés immunotropes supplémentaires;
C) substances obtenues à la suite d'une synthèse chimique dirigée. En analysant l'évolution historique de la doctrine des ITLS, il convient de noter que les chercheurs nationaux ont été à l'origine de presque tous les domaines de cette doctrine.
Classification des principaux types médicaments immunotropes (ITLS
La base de l'immunothérapie sont les résultats d'études cliniques et immunologiques. Sur la base des données de cette enquête, 3 groupes de personnes peuvent être distingués :
1. Personnes présentant des signes cliniques d'immunité altérée et des modifications des paramètres immunologiques.
2. Personnes présentant des signes cliniques d'affaiblissement du système immunitaire en l'absence de modifications des paramètres immunologiques détectées à l'aide de tests de laboratoire de routine.
3. Personnes présentant uniquement des modifications des paramètres immunologiques sans signes cliniques de déficience du système immunitaire.
Il est évident que les patients du 1er groupe devraient recevoir une immunothérapie, et le choix scientifiquement fondé des médicaments pour les personnes de ce groupe est relativement facile ou, plus précisément, possible. La situation est plus difficile avec les personnes du 2ème groupe. Sans aucun doute, une analyse approfondie de l'état du système immunitaire, c'est-à-dire l'analyse du fonctionnement de l'activité des systèmes phagocytaires, T-B de l'immunité, ainsi que des systèmes du complément, révélera dans la plupart des cas le défaut et, par conséquent, la cause du déficit immunologique. Dans le même temps, les patients présentant des signes cliniques de déficit immunologique devraient également recevoir l'ITLS, et la base de leur rendez-vous est uniquement le tableau clinique de la maladie. Sur cette base, un médecin expérimenté peut établir un diagnostic préliminaire et émettre une hypothèse sur le niveau d'endommagement du système immunitaire. Par exemple, les infections bactériennes fréquentes, telles que les otites et les pneumonies, sont le plus souvent le résultat d'un défaut du lien humoral de l'immunité, tandis que les infections fongiques et virales indiquent généralement un défaut prédominant du système T de l'immunité. Sur la base du tableau clinique, on peut supposer qu'il existe une déficience dans le système sécrétoire IgA, selon la sensibilité différente du macro-organisme aux microbes pathogènes, on peut juger d'un défaut dans la biosynthèse des sous-classes d'IgG, des défauts dans le système du complément et la phagocytose. Malgré l'absence de modifications visibles des paramètres du système immunitaire chez les patients du groupe 2, le déroulement de l'immunothérapie doit toujours être effectué sous le contrôle de l'évaluation de l'état immunitaire en utilisant les méthodes que le laboratoire possède actuellement. Le groupe 3 est plus difficile. En ce qui concerne ces individus, la question se pose de savoir si les changements identifiés conduiront au développement d'un processus pathologique ou si les capacités compensatoires de l'organisme dans son ensemble et du système immunitaire, en particulier, ne leur permettront pas de se développer. En d'autres termes, l'image révélée du statut immunitaire est-elle (ou est-elle devenue) la norme pour cet individu ? On pense que ce contingent a besoin d'un suivi immunologique.
agents étrangers de nature à la fois exogène et endogène. 4 principaux mécanismes de protection participent à cette protection : la phagocytose, le système du complément, l'immunité cellulaire et humorale. En conséquence, les états d'immunodéficience secondaire peuvent être associés à une violation de chacun de ces mécanismes de protection. La tâche de l'examen clinique et immunologique est d'identifier le lien altéré de l'immunité afin de mener une immunothérapie raisonnable. Presque la principale cible d'action des médicaments d'origine microbienne sont les cellules du système monocyte-macrophage, dont la tâche naturelle est l'élimination du microbe du corps. Ils améliorent l'activité fonctionnelle de ces cellules, stimulant la phagocytose et l'activité microbicide. Parallèlement à cela, il se produit l'activation de la fonction cytotoxique des macrophages, qui se manifeste par leur capacité à détruire les cellules tumorales syngéniques et allogéniques in vivo. Les monocytes et macrophages activés commencent à synthétiser un certain nombre de cytokines : IL1, IL3, TNF, facteur de stimulation des colonies, etc. Ceci a pour conséquence l'activation de l'immunité humorale et cellulaire.
Un excellent exemple de ceci est le lycopide. Ce médicament à faible dose améliore l'absorption des bactéries par les phagocytes, la formation d'espèces réactives de l'oxygène par celles-ci, la destruction des microbes et des cellules tumorales, stimule la synthèse d'IL-1 et de TNF.
L'effet immunostimulant de l'INF et du leukomax est également largement associé à leur effet sur les cellules du système monocyte-macrophage. Le premier a une capacité prononcée à stimuler les cellules NK, qui jouent un rôle important dans la protection antitumorale.
Naturellement, les lymphocytes T et B, respectivement, servent de cibles pour l'action des médicaments d'origine thymique et médullaire. En conséquence, leur prolifération et leur différenciation sont renforcées. Dans le premier cas, cela se manifeste par l'induction de la synthèse de cytokines par les lymphocytes T et une augmentation de leurs propriétés cytotoxiques, dans le second cas, par une augmentation de la synthèse d'anticorps. Le lévamisole et le diucifon, qui peuvent être classés comme médicaments thymomitiques, ont une capacité prononcée à avoir un effet stimulant sur le système T. Ce dernier est un inducteur de l'IL-2 et a donc la capacité de stimuler également le système des cellules NK.
Une question importante concerne les médicaments appartenant au groupe des immunomodulateurs proprement dits. Tous sont des immunostimulants selon le mécanisme de leur action. Cependant, dans les maladies auto-immunes, le but de l'action thérapeutique est de supprimer l'auto-immunité indésirable. Actuellement, les immunosuppresseurs sont utilisés à ces fins: cyclosporine A, cyclophosphamide, glucocorticoïdes, etc., qui, associés à des effets positifs évidents, provoquent également un certain nombre d'effets indésirables. À cet égard, le développement et l'utilisation d'ITLS, qui normalisent les processus immunitaires sans provoquer une suppression brutale du système immunitaire, constituent l'une des tâches urgentes de l'immunopharmacologie et de l'immunothérapie. Un bon exemple de médicament aux propriétés immunomodulatrices est le lipoïde. À des doses appropriées, il a la capacité de supprimer la synthèse des cytokines anti-inflammatoires IL1 et TNF, qui est associée à une formation accrue d'antagonistes de ces cytokines. C'est probablement la raison pour laquelle le licopide a un effet thérapeutique élevé dans une maladie auto-immune telle que le psoriasis.
L'enseignement ITLS a une histoire courte - environ 20 ans. Cependant, des progrès significatifs ont été réalisés au cours de cette période, qui pourrait être généralement définie comme quantitative. Ils consistent à créer un ensemble assez large de médicaments qui agissent sur les principales composantes du système immunitaire : phagocytose, immunité humorale, cellulaire. Cependant, cette liste, bien sûr, devrait changer et s'étendre.
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Les vétérinaires disposent d'une large gamme de médicaments pour le traitement spécifique des animaux. Le traitement des animaux souffrant de maladies infectieuses est considéré comme une mesure qui réduit les dommages économiques. Il doit être rentable. S'il est impossible de compter sur le rétablissement complet de l'animal et la préservation de sa productivité, il est plus opportun de tuer un animal malade pour la viande. Un traitement à long terme est indiqué, en règle générale, pour les animaux reproducteurs hautement productifs et précieux. Les principaux moyens et méthodes de traitement de l'IB comprennent les suivants : thérapie vaccinale, sérothérapie, phagothérapie, interférons, probiotiques, immunomodulateurs, médicaments antibactériens, antiseptiques.
Thérapie vaccinale. Cette méthode est très rarement utilisée, car il existe peu de vaccins ayant un effet thérapeutique. L'effet thérapeutique des vaccins contre la dermatomycose (LTF-130, SP-1, Mentavak, etc.), la nécrobacillose et le piétin du mouton, ainsi que les vaccins contre l'anatoxine staphylococcique et streptococcique est bien connu.
Sérothérapie. Il s'agit d'une méthode répandue de traitement des animaux malades, connue avant même l'avènement de l'ère des antibiotiques. Selon la méthode d'obtention des anticorps, leur composition et leurs propriétés, les agents de sérothérapie sont divisés en hyperimmuns; convalescents; antitoxique, antibactérien, antiviral, mixte ; monovalent, polyvalent.
Immunoglobulines (gammaglobulines) - anticorps concentrés isolés de sérums par diverses méthodes; l'agent est utilisé avec succès pour l'anthrax, la maladie d'Aujeszky, le tétanos, le botulisme, etc. Les avantages des immunoglobulines comprennent :
Forte concentration d'anticorps spécifiques;
Absence de protéines de ballast ;
Plus petit que lors de l'utilisation de sérums, doses;
Effet anaphylactogène réduit.
Phagothérapie. Les bactériophages à usage médical en médecine vétérinaire sont actuellement utilisés de manière très limitée. Ils produisent des bactériophages contre l'escherichiose des veaux, la pullorose (typhoïde) des poulets, la salmonellose et certaines autres infections intestinales.
Interférons. Les interférons de types alpha et bêta, naturels et recombinants se caractérisent par une action antivirale ;
Les préparations à base d'eux (la première de ce groupe - l'interféron leucocytaire humain) sont utilisées dans le traitement complexe des animaux pour les maladies virales: interféron génétiquement modifié (recombinant) - "Reaferon"; l'interféron leucocytaire porcin avec un inducteur; l'interféron leucocytaire bovin; "Mixoferon" - un mélange d'interférons génétiquement modifiés destinés à la prévention et au traitement des maladies animales virales ; "Kinoron" - un mélange d'interférons et d'immunomodulateurs génétiquement modifiés - des lymphokines, largement connues dans le traitement des maladies virales des animaux domestiques - chiens et chats.
Probiotiques. Dès les premiers jours de la vie, les intestins des animaux sont habités par divers micro-organismes, principalement anaérobies, qui remplissent une fonction protectrice : bifidobactéries (jusqu'à 95 % de la population totale), lactobacilles, bactéroïdes, fusobactéries, eubactéries, clostridies, anaérobies et cocci aérobies, dans une moindre mesure - Escherichia, citrobacter , Enterobacter, Proteus, Klebsiella. Cette microflore est un des facteurs de résistance naturelle.
Les principales fonctions de la microflore normale sont les suivantes :
Résistance à la colonisation (la microflore empêche la colonisation de l'organisme par des micro-organismes étrangers) ;
immunomodulateur ;
digestion et absorption des aliments;
Détoxification du corps.
Actuellement, de nombreux probiotiques sont connus : quatre générations de médicaments ont déjà été créées : les premières du groupe étaient l'ABA - bouillon de culture acidophile et le PABA - bouillon de culture propion-acidophile. Ensuite, ils ont commencé à utiliser principalement des médicaments à base de lacto- et bifidobactéries (lactobactéries, bifidobactéries), ainsi qu'à base d'Escherichia (colibactérine, coliprotectan-VIEV), de bacilles (sporobactérine, bactisubtil, bactisporine). Un certain nombre de probiotiques associent deux cultures ou plus (lacto-bifidobactérine, bifikol, bifocyte, linex, entérofidine). Plus tard, des préparations complexes sont apparues (bifidumbactérine-forte sorbée, etc.) ; les exemples incluent le lactovit-K, la bifacitobactérine, la probiose AVP, l'endobactérine, l'entéroacide SBA, la protéksine. Le nombre de probiotiques introduits dans la pratique vétérinaire augmente d'année en année.
Les probiotiques sont généralement incapables de rivaliser en ampleur et en efficacité avec les antibiotiques, mais ils présentent un certain nombre d'avantages par rapport à ces derniers :
Origine naturelle des médicaments ;
Il n'y a aucun risque de développement de résistance de micro-organismes;
Peut être utilisé pour l'engraissement des animaux lors de la réception de produits respectueux de l'environnement;
Il n'y a pas de période de restriction d'utilisation des produits après application ;
Il n'y a pas de période d'excrétion prolongée du corps;
Aucune condition de stockage particulière n'est requise ;
Peut être utilisé par les animaux enceintes;
Coût relativement faible.
Immunomodulateurs (IM). Ce sont des substances de nature chimique et biologique, qui ont des effets immunostimulants et immunocorrecteurs spécifiques et non spécifiques. Les immunomodulateurs sont divisés en hétérologues (de nature différente) et homologues (produits par le corps lui-même). Actuellement, la science vétérinaire a développé un grand nombre de préparations de ce groupe à des fins pratiques: immunomodulateurs homologues - activines T et B, thymoline, thymogène, glycopide (GMDP), interleukines, etc.; immunomodulateurs hétérologues - lévamisole, nucléinate de sodium, certains antibiotiques.
Les immunomodulateurs sont principalement utilisés pour les troubles du système immunitaire (immunodéficience primaire ou secondaire).
Médicaments antibactériens. Les médicaments de ce groupe (antibiotiques, sulfamides, nitrofuranes, etc.), en particulier les antibiotiques, en tant que les plus efficaces de tous les agents antibactériens, restent aujourd'hui, malgré les lacunes, les plus largement utilisés (ils sont également utilisés pour les complications des infections virales) . Il existe de nombreuses classes différentes d'antibiotiques, ils sont étudiés dans le cadre de la pharmacologie.
Principes de l'antibiothérapie rationnelle:
Diagnostic précis de la maladie;
Le bon choix de médicaments et leurs combinaisons;
Choix correct de la dose (concentration);
Multiplicité, intervalles et durée d'application (conservation des concentrations thérapeutiques au cours du traitement) ;
Le bon mode d'administration (nature de l'absorption et de l'action).
Informations similaires.
UDC 619 :616-092 :636.52/58 Turitsyna, NV Donkova
PROBLÈMES D'APPLICATION INTÉGRÉE DES MOYENS DE PRÉVENTION SPÉCIFIQUES ET NON SPÉCIFIQUES EN ÉLEVAGE INDUSTRIEL DE LA VOLAILLE
Les programmes de vaccination existants et les schémas de traitement et de mesures préventives dans les élevages de volailles du territoire de Krasnoïarsk ont été étudiés ; une analyse rétrospective de la structure du cas des poulets a été réalisée ; une évaluation cytomorphologique des organes et des tissus de soutien homéostatique et immunologique est donnée. Les quantités résiduelles de contaminants médicinaux dans les produits de volaille ont été étudiées.
Mots clés : aviculture, vaccination, traitement thérapeutique et prophylactique, structure casuelle, cytomorphologie, contaminants médicamenteux.
Ye.G. Turitsyna, NV Donkova
ENJEUX DE L'APPLICATION DES MOYENS DE PREVENTION SPECIFIQUES ET NON SPECIFIQUES EN ELEVAGE INDUSTRIEL
Les programmes de vaccination existants et les programmes de traitement et d'action prophylactique sont étudiés dans les élevages avicoles de la région de Krasnoïarsk; l'analyse rétrospective de la structure des pertes de poulets est effectuée ; l'estimation cytomorpho-logique des corps et des tissus pour l'apport homéostatique et immunologique est donnée. Contaminants médicinaux, traces d'oligo-éléments, agriculture, production minérale.
Mots clés : aviculture, vaccination, traitement et traitement prophylactique, structure des pertes, cytomorphologie, contaminants médicinaux.
Un niveau élevé de productivité et de sécurité de la population avicole dans l'aviculture industrielle est assuré par un ensemble de mesures vétérinaires et sanitaires, parmi lesquelles une place importante est occupée par la prévention spécifique et non spécifique des maladies infectieuses. La prévention spécifique consiste en la vaccination générale des volailles, qui active la capacité du système immunitaire et offre une résistance aux effets des micro-organismes pathogènes. Les moyens de prophylaxie non spécifique augmentent la résistance naturelle des oiseaux et possèdent un large éventail de propriétés antimicrobiennes.
Des programmes complets de prévention spécifique des maladies infectieuses prévoient des stimulations multiples et diverses de la composition antigénique afin de développer des anticorps spécifiques dans la population vaccinée qui peuvent, si nécessaire, protéger l'oiseau de l'infection. Dans le contexte de nombreuses vaccinations, des complications post-vaccinales d'étiologie et de gravité diverses surviennent souvent, accompagnées d'une détérioration de l'état clinique et même de la mort d'une partie du bétail vacciné. De plus, dans les conditions des entreprises industrielles, l'oiseau dans une courte période de développement individuel est exposé à divers moyens de prophylaxie non spécifique, principalement antibactériens, qui sont souvent à l'origine de leur détection dans les matières premières alimentaires et les produits avicoles.
Le but de ce travail était d'étudier et d'analyser les problèmes qui se posent dans le contexte de l'utilisation complexe de la prophylaxie spécifique et non spécifique dans les conditions de l'aviculture industrielle moderne.
Les objectifs de l'étude comprenaient l'étude des programmes de vaccination existants et des schémas de mesures thérapeutiques et préventives dans les élevages de volailles du territoire de Krasnoïarsk ; mener une analyse rétrospective de la structure du cas des poulets; évaluation cytomorphologique d'organes et de tissus d'origine homéostatique et immunologique
support logique et étude des quantités résiduelles de contaminants médicinaux dans les produits avicoles.
Matériels et méthodes de recherche. Les études ont été menées dans les fermes avicoles du territoire de Krasnoïarsk, au Département d'anatomie et d'histologie animales de l'Institut de biotechnologie appliquée et de médecine vétérinaire et au Centre d'essais de l'Université agraire d'État de Krasnoïarsk pour le contrôle de la qualité des matières premières agricoles et des aliments. produits sur la période 2000-2010. Pour atteindre cet objectif, les schémas de prévention vaccinale et les mesures thérapeutiques et préventives utilisées dans les élevages de volailles ont été analysés, le matériel statistique des rapports vétérinaires sur la mortalité des volailles et les informations et données analytiques du ministère de l'Agriculture et de la Politique alimentaire du territoire de Krasnoïarsk ont été résumés.
L'évaluation de l'état cytomorphologique des organes et tissus d'appui immunologique et homéostatique comprenait l'étude de l'augmentation de la masse absolue et relative des organes internes (thymus, bourse de Fabricius, rate, foie, reins, cerveau) et l'étude de leur état histologique structure; étude des paramètres morphobiochimiques du sang (le nombre d'érythrocytes, de leucocytes, leucogramme, ESR, produits de peroxydation lipidique des biomembranes, etc.). Des études hématologiques et histologiques ont été réalisées selon des méthodes généralement acceptées.
L'étude des quantités résiduelles de contaminants médicinaux dans les produits de volaille a été réalisée par une méthode expresse pour la détermination des antibiotiques dans les aliments selon MUK 4.2026-95.
Les données obtenues ont été traitées par la méthode des statistiques de variation en utilisant le test 1 de Student.
Résultats de la recherche et discussion. Sur le territoire du territoire de Krasnoïarsk, il existe neuf entreprises avicoles industrielles de diverses formes de propriété, spécialisées dans l'élevage de poules pondeuses, de poulets de chair et de dindes de chair. Selon les informations et les documents analytiques du ministère de l'Agriculture et de la Politique alimentaire du territoire de Krasnoïarsk, le nombre de différents types de volailles dans les élevages avicoles industriels en 2009 s'élevait à plus de 6 millions de têtes. Ce bétail peut être considéré comme un organisme biologique cumulatif qui nécessite une approche conceptuelle pour résoudre les problèmes liés à son état de santé et mettre en œuvre des mesures vétérinaires et sanitaires complexes.
Nos recherches ont établi que pour la prévention spécifique des maladies infectieuses dans les élevages avicoles de la région, des programmes de vaccination d'intensité différente sont utilisés. L'ensemble des stimulations antigéniques dépend de la spécialisation productive de l'entreprise avicole, de la durée d'élevage des jeunes animaux, des relations commerciales et économiques avec les autres élevages, à partir desquels l'introduction d'une infection particulière est possible. Ainsi, dans les élevages avicoles spécialisés dans la production d'œufs, les jeunes animaux sont vaccinés de 7 à 15 fois pendant la période de croissance de 110 à 120 jours, en fonction du bien-être épizootique de l'élevage. Les poulets de chair dans les entreprises spécialisées dans la production de viande de volaille sont vaccinés 7 à 8 fois au cours des 20 premiers jours de vie avec une durée de conservation de 42 jours. Le stock de dinde à griller est greffé 9 à 10 fois en 130 à 135 jours de croissance. Dans le même temps, 90% de la charge antigénique totale incombe à l'oiseau au cours des deux premiers mois de sa vie.
On peut supposer qu'avec l'enregistrement de nouvelles maladies infectieuses peu étudiées apportées sur le territoire de la région, l'arsenal de vaccins créé pour leur prévention sera constamment reconstitué,
ce qui signifie que les calendriers de vaccination deviendront de plus en plus saturés.
Tous les programmes de vaccination complets commencent dans les couvoirs par une, généralement deux vaccinations d'oiseaux âgés de moins d'un jour. L'intervalle entre les vaccinations suivantes est d'environ 7 à 8 jours, à certaines périodes, il est réduit à 2 à 3 jours. Lors de la réception de faibles titres d'anticorps post-vaccination, n'ayant pas atteint une immunité de 80 à 100% du bétail, les spécialistes vétérinaires des élevages avicoles augmentent la fréquence des vaccinations, minimisant les intervalles entre les stimulations antigéniques et rendant le programme de prévention spécifique encore plus intense.
Lors du choix des vaccins, la préférence est donnée aux vaccins à virus vivants, qui se distinguent par leur coût relativement faible et leur capacité à créer une immunité forte et durable, approchant l'intensité de l'immunité post-infection. Cela ne tient pas compte de la réactogénicité de nombreux vaccins vivants, qui est due au tropisme des virus vaccinaux vis-à-vis des structures membranaires des lymphocytes. On sait que les virus vaccins contre la bursite infectieuse, la maladie de Marek et la maladie de Newcastle ont une réactogénicité élevée.
Outre l'effet cytopathique direct de certains virus vaccinaux sur les lymphocytes, l'immunisation des volailles entraîne le développement de réactions post-vaccinales de nature locale et générale, dont le degré de manifestation dépend souvent de la méthode d'immunisation. Nous avons constaté que l'administration intramusculaire et sous-cutanée de vaccins peut provoquer des réactions locales, telles qu'une douleur et un gonflement à court terme dans la zone d'administration du vaccin, qui disparaissent en deux à trois jours. Avec les méthodes intranasales, intraoculaires et en aérosol d'administration de vaccins, la rhinite et la conjonctivite se développent, qui sont plus prononcées avec la méthode d'immunisation en aérosol. Les réactions post-vaccinales sont moins prononcées lors de la vaccination par l'eau potable.
Lors de l'évaluation de l'état morphofonctionnel du bétail vacciné, nous avons constaté que les immunisations provoquent une augmentation du niveau de RSE et le développement d'une leucocytose, principalement due aux lymphocytes. Ainsi, la vaccination des poulets d'un jour contre la maladie de Marek et la bronchite infectieuse des poulets provoque une augmentation de la teneur absolue et relative en lymphocytes de près de 3 fois au cours de la première semaine de vie (P<0,001). Высокий уровень лимфоцитов в крови сохраняется в течение двух последующих месяцев, пока птица подвергается интенсивным антигенным стимуляциям. В отдельных случаях относительное содержание лимфоцитов в крови достигает 80-85%, при норме 52-60%, а гранулоцитов - 12-15% при норме 24-30%. При этом в популяции лимфоцитов антигенстимулированных цыплят значительное место занимают большие гранулярные лимфоциты (рис. 1). По мнению Ройта А. с соавторами, большие гранулярные лимфоциты функционально являются цитотоксическими лимфоцитами, играющими ведущую роль в защите организма от вирусных инфекций .
Riz. 1. Grand lymphocyte granuleux dans le sang d'un poulet immunisé.
Coloriage de Pappenheim. SW. 1000
Des études morphofonctionnelles d'organes immunocompétents montrent que les premières immunisations stimulent leur croissance et leur développement. Au cours du premier jour après la vaccination des poulets d'un jour contre la maladie de Marek, la masse absolue du thymus augmente de 5 à 6%, relative - de 6 à 15% par rapport à l'état initial. Avec la stimulation simultanée d'un oiseau d'un jour avec plusieurs antigènes, la différence avec l'oiseau témoin non immunisé atteint 20 %.
L'augmentation de la masse absolue du thymus lors de la stimulation antigénique est principalement due à la prolifération de lymphocytes dans la couche supérieure de la substance corticale des lobules, comme en témoigne l'augmentation de l'indice mitotique de 2 à 2,5 fois par rapport aux poulets non vaccinés (P<0,001). Корковая зона расширяется, нарастает плотность лимфоцитов в условном поле зрения коры и медуллы, усиливается пиронинофилия субкапсулярной зоны. Пролиферативные процессы сопровождаются полнокровием тимуса, отечностью и разрыхлением междольковой соединительной ткани, активизацией эндотелия мелких сосудов.
L'hyperplasie à court terme du thymus, qui se développe en réponse à l'introduction de tout vaccin à virus vivant, est caractéristique du stade I de l'involution accidentelle. Avec de longs intervalles entre les immunisations (12-14 jours ou plus), l'hyperplasie est remplacée par une diminution de la masse absolue et relative du thymus, une dévastation de l'organe par les lymphocytes due à l'apoptose et à la migration des lymphocytes, ce qui est typique des stades II et III d'involution accidentelle, dont le développement peut être associé à des effets immunosuppresseurs des virus vaccinaux eux-mêmes.
La réduction des intervalles entre les vaccinations et les revaccinations à 2-5 jours, en raison de la nécessité de plusieurs vaccinations programmées dans un laps de temps limité, conduit au développement d'une hyperplasie lymphofolliculaire dans le thymus, caractérisée par l'apparition de follicules lymphoïdes dans la moelle ( Fig. 2) et dans la zone corticale des lobules (Fig. . 3), qui ne se trouvent pas dans la glande normale.
Riz. 2. Accumulation folliculaire de lymphocytes (indiquée par des flèches) dans la moelle du thymus.
Âge 95 jours. Hématoxyline-éosine. SW. 100
Riz. 3. Hyperplasie lymphofolliculaire du thymus. Âge 120 jours.
Hématoxyline bleu alcian. SW. 100
L'hyperplasie lymphofolliculaire du thymus, selon un certain nombre d'auteurs, est le résultat de réactions auto-immunes et allergiques de l'organisme et s'accompagne d'une diminution de l'activité fonctionnelle de la glande, due à la réduction des formes matures de lymphocytes T et une diminution de la sécrétion de substances biologiquement actives du thymus.
La bourse de Fabricius réagit aux premières immunisations par une hyperplasie des follicules lymphatiques et le développement d'une réaction plasmacytaire dans le tissu conjonctif interfolliculaire et sous-épithélial. Cependant, à l'âge de 1 à 1,5 mois, après cinq à sept vaccinations, la masse absolue et relative de l'organe diminue, des structures semblables à des glandes et des kystes se forment à la place des follicules, ce qui est particulièrement
typique après les vaccinations contre la bursite infectieuse. Chez un oiseau de 2 à 3 mois, le nombre de stimulations antigéniques diminue et le poids absolu de la bourse recommence à augmenter.
Les vaccinations stimulent le développement de la pulpe blanche de la rate, qui se caractérise par une augmentation du nombre et de la taille des follicules lymphatiques et des accumulations lymphoïdes périartérielles. Dans la pulpe rouge se développe une réaction plasmacytaire dont l'intensité se maintient à un niveau élevé pendant toute la durée des immunisations.
Avec la mise en œuvre de programmes de vaccination complexes, comprenant jusqu'à 14-16 stimulations antigéniques, dans le thymus et la rate d'un oiseau âgé de 100 à 110 jours, une imprégnation plasmatique des parois des petits vaisseaux sanguins et des tissus environnants apparaît, ce qui probablement se produit sous l'action de complexes immuns circulant dans le sang, capables de se fixer dans les organes, modifiant leurs caractéristiques fonctionnelles (Fig. 4).
Riz. 4. Imprégnation plasmatique de la paroi des petits vaisseaux et des tissus environnants dans le thymus médullaire (à gauche) et dans la rate (à droite). Âge 120 jours. Hématoxyline bleu alcian.
SW. 100 (gauche) et 400 (droite)
Compte tenu du nombre de volailles et de la fréquence des vaccinations, on peut affirmer que des dizaines de millions de vaccinations contre les infections virales sont réalisées annuellement sur le territoire de la région. Une énorme masse biologique de volailles est constamment exposée à des antigènes vaccinaux, dont certains constituent une menace potentielle pour le développement de conditions immunopathologiques, se manifestant par une inhibition de l'immunogénèse post-vaccinale contre d'autres maladies, une mortalité importante des oiseaux vaccinés et une sensibilité accrue à l'infection par microflore opportuniste. De plus, avec l'administration répétée incontrôlée d'antigènes, des complexes immuns circulants constitués d'antigènes et d'anticorps se fixent dans les tissus, dans les parois des vaisseaux sanguins, ce qui peut provoquer le développement de réactions anaphylactiques.
Le réarrangement adaptatif dans le corps d'un oiseau, qui se produit sous l'influence de la stimulation antigénique par des vaccins viraux, entraîne une augmentation de la résistance contre les infections virales, mais réduit le niveau de protection contre les maladies bactériennes.
Pour la prévention des infections bactériennes causées par une microflore opportuniste et survenant dans le contexte de nombreuses immunisations, des schémas complexes de mesures thérapeutiques et préventives sont utilisés dans les élevages de volailles. L'arsenal de médicaments utilisés en aviculture est exceptionnellement large et varié. Il comprend les médicaments nécessaires pour augmenter la productivité des volailles, préserver la bonne qualité des aliments, prévenir et traiter les maladies à caractère infectieux et non infectieux. Une analyse des schémas de mesures thérapeutiques et préventives a montré l'utilisation généralisée de médicaments antimicrobiens (antibiotiques, sulfamides, nitrofuranes, coccidiostatiques, etc.), qui sont utilisés pour traiter les volailles dès le premier jour de vie et pendant toute la période de croissance. Les préparations de structure alicyclique les plus couramment utilisées sont les tétracyclines, qui ont un large effet thérapeutique et un métabolisme minimal.
L'utilisation généralisée de médicaments antimicrobiens supprime la microflore opportuniste et aide à contenir les épidémies d'infections bactériennes provoquées par des immunisations intensives. Une analyse des rapports vétérinaires dans la région a montré une réduction significative des risques infectieux
maladies dans la structure de la mortalité des volailles pour la période de 2003 à 2009. Cependant, malgré l'utilisation intensive d'antibiotiques, la colibacillose reste partout la principale cause de mortalité des jeunes oiseaux. Il représente 63 à 96% de toutes les maladies infectieuses enregistrées dans la structure du cas, et 98 à 99% de ceux qui sont morts de colibacillose sont des poulets des deux premiers mois de vie. Cette maladie, en règle générale, a une évolution latente, cependant, dans les lots d'oiseaux infructueux, les vaccinations peuvent devenir le point de départ de la manifestation de cette infection.
Les antibiotiques utilisés de manière prolongée peuvent causer des dommages organiques aux organes du tractus gastro-intestinal et présenter des effets néphrotoxiques et hépatotoxiques prononcés. Une analyse de la structure de la mortalité des jeunes volailles dans les élevages avicoles de la région a montré que la pathologie du système digestif est de 28%, le foie - 12% et les reins - 11% de toutes les maladies non transmissibles (Fig. 5) .
■ pathologie du système respiratoire ■ pathologie du système digestif
■ sous-développement embryonnaire ■ malnutrition
□ hépatite □ néphrite
□ omphalite □ autre
Riz. 5. La structure de la mort des jeunes oiseaux dus à des maladies non transmissibles dans le territoire de Krasnoïarsk
pour 2008
Des études morphologiques des organes de soutien homéostatique des poulets à griller ont montré que les premiers stades de développement de la volaille sont caractérisés par des taux de croissance élevés du foie, des reins et, dans une moindre mesure, du cerveau. Une croissance particulièrement intense des organes est observée au cours des deux ou trois premières semaines de développement, ce qui est toujours associé à une activité mitotique élevée des cellules. C'est au cours de cette période de développement des poulets que se produit l'effet maximal des médicaments, ce qui ne peut que conduire à l'apparition d'hépato- et de néphropathies et, par conséquent, à une diminution de la capacité de détoxification et d'excrétion du foie et des reins.
Dans les conditions de l'effet médicamenteux expérimental de la tétracycline sur le corps des jeunes poulets, nous avons constaté que dans le corps des poulets de chair, les processus de désintégration du cytoplasme des hépato- et des néphrocytes se développent, la formation de produits d'oxydation radicalaire de les phospholipides des biomembranes augmentent, ce qui conduit à l'inhibition de l'activité des processus métaboliques xénobiotiques et au développement d'effets cytotoxiques.
Le développement de réactions dystrophiques et inflammatoires au niveau du foie et des reins de poulets traités longuement à l'oxytétracycline s'accompagne de l'activation de la peroxydation lipidique des biomembranes, d'une augmentation de l'activité des enzymes membranaires : alanine et aspartate aminotransférases, du développement de dysproténémie, d'hyperbilirubinémie, d'hypercholestérolémie, d'hypoglycémie, d'augmentation de la VS et de modification du profil sanguin leucocytaire.
Selon nos données, l'utilisation à long terme d'antibiotiques augmente non seulement le risque de dommages au tractus gastro-intestinal et aux organes de soutien homéostatique de la volaille, mais il existe également un réel danger de contamination des produits de volaille, en particulier dans la production de viande de poulet de chair, avec des quantités résiduelles d'antibiotiques. Selon certains rapports, des quantités résiduelles de médicaments vétérinaires, en particulier d'antibiotiques, se retrouvent dans 15 à 26 % des produits de volaille, ce qui est cohérent avec d'autres auteurs. Parmi les médicaments antibactériens étudiés, la tétracycline est le plus souvent détectée, on la trouve dans tous les types de produits alimentaires, mais le plus souvent dans la viande de volaille et les œufs, ainsi que dans leurs produits transformés.
À notre avis, l'une des principales raisons de la pénétration d'agents antibactériens dans les produits alimentaires peut être une diminution de la fonction de détoxification et d'excrétion du foie et des reins due à l'effet cytotoxique d'une avalanche de divers xénobiotiques médicinaux. Il n'est donc pas exclu que
L'utilisation d'antibiotiques avec des produits alimentaires dans le corps humain est supérieure à la dose journalière admissible (DJA), ce qui peut entraîner une perturbation de la microécologie intestinale, provoquer des réactions allergiques, des dommages au foie et aux reins et provoquer l'émergence de souches résistantes. de micro-organismes.
Cet article ne traite que de certains des problèmes associés à l'utilisation complexe de la prévention spécifique et non spécifique des maladies dans l'aviculture industrielle. Néanmoins, les résultats des études menées nous permettent de tirer les conclusions suivantes :
2. La stimulation antigénique des volailles, réalisée lors de la mise en œuvre de programmes de prévention spécifiques, provoque un complexe de modifications cytomorphologiques dans les organes et les tissus de soutien immunologique, ce qui, d'une part, entraîne une augmentation de la défense antivirale de l'organisme, d'autre part, réduit la résistance aux infections bactériennes.
3. L'utilisation intensive de la prophylaxie non spécifique dans le contexte d'une menace potentielle d'épidémies d'infections bactériennes entraîne à la fois des dommages microstructuraux aux organes de soutien homéostatique, avec une diminution de leurs propriétés détoxifiantes et excrétrices, et une diminution de la contamination des volailles produits contenant des contaminants médicinaux.
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Moyens spécifiques S. moyens sont appelés moyens qui éliminent ou affaiblissent non seulement les symptômes de la maladie, mais ont un impact direct sur la cause même de la maladie. Ainsi, par exemple, la quinine, abaissant la température corporelle dans diverses maladies fébriles, S. est considérée comme un remède uniquement contre la fièvre intermittente. Dans la fièvre des marais, la quinine abaisse la température non seulement en limitant les processus oxydatifs dans le corps du patient, mais principalement en raison du fait que ce remède a la capacité d'arrêter l'activité vitale des plasmodes, qui se trouvent dans le sang des patients atteints de paludisme et constituent la seule cause de la fièvre des marais. La même chose peut être dite à propos de l'action S. de l'acide salicylique et de ses préparations, qui sont prescrites pour les rhumatismes articulaires aigus. Les préparations de mercure et les composés d'iode sont considérés comme des moyens S. pour le traitement des maladies syphilitiques. Grâce aux succès de la bactériologie, la médecine s'est récemment enrichie de quelques nouveaux S. agents thérapeutiques et préventifs d'origine bactérienne. Il s'agit notamment de : sérum antidiphtérique, sérum et lymphe, testé contre la peste, sérum antitétanique, etc. Certains organes d'animaux peuvent, comme le montrent les dernières observations, avoir un effet sur S. dans des maladies connues ; par exemple, la glande thyroïde d'un mouton, d'un veau ou d'une vache, ou les préparations pharmaceutiques extraites de cette glande, sont S. des remèdes contre une maladie connue sous le nom de "oedème muqueux"(cm.); les médicaments extraits des glandes surrénales ont un effet C. quand " maladie du bronze"- une maladie qui se développe chez l'homme en raison d'un fonctionnement anormal des glandes surrénales. À l'avenir, il faut s'attendre à ce que le nombre de moyens de S. augmente et que la thérapie soit peut-être utilisée principalement par S., et non par des moyens symptomatiques, dont elle est forcée de se contenter dans la grande majorité de cas de maladies à l'heure actuelle. D. Kamenski.
Dictionnaire encyclopédique F.A. Brockhaus et I.A. Efron. - Saint-Pétersbourg : Brockhaus-Efron. 1890-1907 .
Voyez ce que "signifie spécifique" dans d'autres dictionnaires :
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