परिचय

1. साइटोकिन्स का कुल विशेषता और वर्गीकरण।

1.1। कार्रवाई करना।

1.2 साइटोकिन्स का उत्तराधिकार।

1.3 वीओएल साइटोकिन्स शरीर के शारीरिक कार्यों के विनियमन में।

2. साइटोकिन्स के संभावित अध्ययन।

2.1 बच्चों में कोलन की सूजन संबंधी बीमारियों के रोगजन्य में साइटोकिन्स का इलाज।

2.2. रोलो नाइट्रोजन ऑक्साइड और साइटोकिन्स तीव्र फेफड़ों के नुकसान सिंड्रोम के विकास में।

3. साइटोकिन्स निर्धारित करने के तरीके

3.1। साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का विवरण

3.2। एंटीबॉडी का उपयोग करके संबंधित साइटोकिन्स

3.3। एंजाइम इम्यूनोसे के तरीके से साइटोकिन्स का निर्धारण।

3.3.1 ट्यूमर-अल्फा नेक्रोसिस कारक।

3.3.2GAMAMA- इंटरफेरॉन।

3.3.3 इंटरलाकिन -4।

3.3.4 embrellakin-8।

3.3.5RECEPTOR इंटरलुकिन -1 प्रतिद्वंद्वी।

3.3.6 फाल्फ इंटरफेरॉन।

3.3.7 एटी और अल्फा जानकारी।

4. साइटोकिन्स के आधार पर डूबोट्रोपिक दवाएं।

प्रयुक्त साहित्य की सूची।

निष्कर्ष।

परिचय

पहले साइटोकिन्स के विवरण के पल से थोड़ा सा समय बीत गया। हालांकि, उनके अध्ययन ने ज्ञान के व्यापक वर्ग के आवंटन को जन्म दिया - साइटोकिनोलॉजी, जो ज्ञान के विभिन्न क्षेत्रों का एक अभिन्न अंग है और सबसे पहले, इम्यूनोलॉजी, जिसने इन मध्यस्थों के अध्ययन के लिए सबसे शक्तिशाली प्रोत्साहन दिया है। कॉकिनोलॉजी सभी नैदानिक \u200b\u200bविषयों को अनुमति देता है, जो इटियोलॉजी और रोगों की रोगजन्य से लेकर विभिन्न रोगजनक स्थितियों की रोकथाम और उपचार के साथ समाप्त होता है। नतीजतन, वैज्ञानिक शोधकर्ताओं और चिकित्सकों को नियामक अणुओं की विविधता पर ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता है और अध्ययन के तहत प्रक्रियाओं में प्रत्येक साइटोकिन की भूमिका का स्पष्ट विचार है। प्रतिरक्षा प्रणाली की सभी कोशिकाओं में कुछ कार्य होते हैं और स्पष्ट रूप से लगातार बातचीत में काम करते हैं, जो विशेष जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा प्रदान किया जाता है - साइटोकिन्स - प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया नियामकों। साइटोकिन्स विशिष्ट प्रोटीन कहते हैं, जिसके साथ प्रतिरक्षा प्रणाली की विभिन्न कोशिकाएं एक दूसरे का आदान-प्रदान कर सकती हैं और कार्यों को समन्वयित कर सकती हैं। सेल सतह रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाले साइटोकिन्स की सेट और मात्रा "साइटोकिन माध्यम" है - इंटरैक्टिंग और अक्सर बदलते संकेतों के मैट्रिक्स का प्रतिनिधित्व करते हैं। ये सिग्नल साइटोकिन रिसेप्टर्स की बड़ी किस्म के कारण जटिल हैं और इस तथ्य के कारण कि प्रत्येक साइटोकिंस कई प्रक्रियाओं को सक्रिय या दबाता है, जिसमें अन्य साइटोकिन्स के संश्लेषण और संश्लेषण, साथ ही साइटोकिन रिसेप्टर कोशिकाओं के गठन और उपस्थिति शामिल हैं। । हमारे काम का उद्देश्य साइटकिन, उनके कार्यों और गुणों के साथ-साथ चिकित्सा में उनके संभावित उपयोग का अध्ययन करना है। साइटोकिन्स छोटे प्रोटीन (मोल द्रव्यमान 8 से 80 केडीए से) हैं, अभिनय ऑटोक्राइन (यानी, एक कोशिका पर जो उन्हें उत्पन्न करता है) या पैरासोनो (निकट स्थित कोशिकाओं पर) होते हैं। इन अत्यधिक सक्रिय अणुओं का गठन और रिलीज संक्षेप में होता है और कठोर रूप से समायोज्य होता है।

साहित्य की समीक्षा।

सामान्य विशेषताओं और साइटोकिन्स का वर्गीकरण।

साइटोकिन्स एक इंटरसेल्यूलर इंटरैक्शन के पॉलीपेप्टाइड मध्यस्थों का एक समूह है जो मुख्य रूप से रोगजनकों की अखंडता के उल्लंघन के साथ-साथ कई सामान्य शारीरिक कार्यों के विनियमन में जीव की सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के निर्माण और विनियमन में शामिल है। साइटोकिन्स को एक नई स्वतंत्र विनियमन प्रणाली में आवंटित किया जा सकता है जो होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के लिए तंत्रिका और अंतःस्रावी तंत्र के साथ मौजूद है, और सभी तीन प्रणालियों को निकटता से जोड़ा जाता है और परस्पर निर्भरता होती है। पिछले दो दशकों में, अधिकांश साइटोकिन्स की जीन क्लोन और रीकॉम्बीनेंट एनालॉग प्राप्त किए गए हैं, जो प्राकृतिक अणुओं के जैविक गुणों को पूरी तरह दोहराए गए हैं। अब साइटोकिन परिवार से संबंधित 200 से अधिक व्यक्तिगत पदार्थ हैं। साइटोकिन्स के अध्ययन का इतिहास बीसवीं सदी के 40 के दशक में शुरू हुआ। यह तब था कि कैशक्टिन के पहले प्रभाव - रक्त सीरम में मौजूद एक कारक और सक्षम कैश या शरीर के वजन में कमी का वर्णन किया गया था। भविष्य में, यह मध्यस्थ ट्यूमर (एफएनओ) के नेक्रोसिस के कारक को आवंटित करने और अपनी पहचान दिखाने में कामयाब रहा। उस समय, साइटोकिन्स का अध्ययन एक जैविक प्रभाव का पता लगाने के सिद्धांत पर आयोजित किया गया था जो संबंधित मध्यस्थ के नाम के लिए शुरुआती बिंदु के रूप में कार्य करता था। तो 50 के दशक में, इंटरफेरॉन (आईएफएन) का नाम बार-बार वायरल संक्रमण में प्रतिरोध को हस्तक्षेप करने या बढ़ाने की क्षमता के कारण किया गया था। इंटरलुकिन -1 (आईएल -1) को पहले भी काउंटरवेट बैक्टीरियल लिपोपोलिसाक्राइड्स में एंडोजेनस पायरोजेन कहा जाता था, जो एक्सोजेनस पायरोजेंस माना जाता था। 60-70 वर्षों से संबंधित साइटोकिन्स का अध्ययन करने का अगला चरण, प्राकृतिक अणुओं के शुद्धिकरण और उनकी जैविक कार्रवाई की व्यापक विशेषता से जुड़ा हुआ है। इस समय तक, टी-सेल ग्रोथ फैक्टर का उद्घाटन अब आईएल -2 के रूप में जाना जाता है, और कई अन्य अणुओं जो टी-बी-लिम्फोसाइट्स और अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स की विकास और कार्यात्मक गतिविधि को प्रोत्साहित करते हैं। 1 9 7 9 में, "इंटरलुकिन्स" शब्द को उनके पदनाम और व्यवस्थितता के लिए प्रस्तावित किया गया था, यानी, मध्यस्थ ल्यूकोसाइट्स के बीच संचार कर रहे थे। हालांकि, यह जल्द ही पता चला कि साइटोकिन्स के जैविक प्रभाव प्रतिरक्षा प्रणाली से काफी दूर फैले हुए हैं, और इसलिए पहले प्रस्तावित शब्द "साइटोकिन" अधिक स्वीकार्य था, इस दिन तक संरक्षित था। साइटोकिन्स के अध्ययन में क्रांतिकारी बारी 1 9 80 के दशक की शुरुआत में इंटरफेरॉन माउस और मानव और रीकॉम्बीनेंट अणुओं के उत्पादन को क्लोन करने के बाद हुई जो प्राकृतिक साइटोकिन्स के जैविक गुणों को पूरी तरह दोहराया जाता है। इसके बाद, इस परिवार से जीन और अन्य मध्यस्थों को क्लोन करना संभव था। साइटोकिन्स के इतिहास में एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर कैंसर के इलाज के लिए पुनः संयोजक हस्तक्षेप और विशेष रूप से पुनः संयोजक आईएल -2 का नैदानिक \u200b\u200bउपयोग था। 90 के दशक को साइटोकिन रिसेप्टर्स की सब्यूनिट संरचना की खोज और "साइटोकिन नेटवर्क" की अवधारणा के गठन की खोज और एक्सएक्सआई शताब्दी की शुरुआत - आनुवांशिक विश्लेषण द्वारा कई नई साइटोकिन की खोज की खोज से चिह्नित किया गया था। साइटोकिन्स में इंटरफेरॉन, कॉलोनीस्टिमुलेटिंग कारक (सीएसएफ), केमोकोइन्स में वृद्धि कारकों को बदलना शामिल है; ट्यूमर परिगलन कारक; मौजूदा ऐतिहासिक रूप से क्रमिक संख्याओं और कुछ अन्य अंतर्जात मध्यस्थों के साथ इंटरलुकिन। इंटरलुकिन्स, अनुक्रम संख्या वाले, 1 से शुरू होने के साथ, कार्यों की सामान्यता से जुड़े साइटोकिन्स के एक उपसमूह से संबंधित नहीं हैं। बदले में, उन्हें प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, लिम्फोसाइट कारकों के विकास और भेदभाव में विभाजित किया जा सकता है, अलग नियामक साइटोकिन्स। "इंटरलुकिन" नाम को नए खुले मध्यस्थ को सौंपा गया है कि अंतरराष्ट्रीय संघ के अंतर्राष्ट्रीय संघ की नामकरण समिति द्वारा विकसित निम्नलिखित मानदंड: आणविक क्लोनिंग और उत्पन्न कारक की अभिव्यक्ति, एक अद्वितीय न्यूक्लियोटाइड की उपस्थिति और संबंधित एमिनो एसिड अनुक्रम, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने के लिए। इसके अलावा, प्रतिरक्षा प्रणाली (लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स या अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स) की कोशिकाओं द्वारा नए अणु का उत्पादन किया जाना चाहिए, ताकि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण जैविक कार्य किया जा सके, जिसके कारण अतिरिक्त कार्य भी हो, जिसके कारण यह नहीं हो सकता है एक कार्यात्मक नाम दिया जाए। अंत में, नए इंटरलुकिन के सूचीबद्ध गुण सहकर्मी-समीक्षा वाले वैज्ञानिक प्रकाशन में प्रकाशित किए जाने चाहिए। साइटोकिन्स का वर्गीकरण उनके जैव रासायनिक और जैविक गुणों के साथ-साथ रिसेप्टर्स के प्रकारों के अनुसार किया जा सकता है, जिसके माध्यम से साइटोकिन्स अपने जैविक कार्यों का प्रयोग करते हैं। संरचना में साइटोकिन्स का वर्गीकरण (तालिका 1) न केवल एमिनो एसिड अनुक्रम को ध्यान में रखता है, बल्कि प्रोटीन की सभी तृतीयक संरचना में से सबसे पहले अणुओं की विकासवादी उत्पत्ति को अधिक सटीक रूप से प्रतिबिंबित करता है।

तालिका 1. संरचना में साइटोकिन्स का वर्गीकरण।

जीन की क्लोनिंग और साइटोकिन रिसेप्टर्स के निर्माणकर्ताओं के विश्लेषण ने दिखाया है कि साथ ही साथ साइटोकिन्स भी, इन अणुओं को एमिनो एसिड अनुक्रमों की समानता और बाह्य कोशिकीय डोमेन के संगठन की विशिष्टताओं के अनुसार विभाजित किया जा सकता है ( तालिका 2)। साइटोकिन रिसेप्टर्स के सबसे बड़े परिवारों में से एक को हेमेटोपोएथिन रिसेप्टर्स या एक प्रकार का टाइप साइकोकिन रिसेप्टर का एक परिवार कहा जाता है। रिसेप्टर्स के इस समूह की संरचना की एक विशेषता सीआईआरपी-सेर-एक्स-टीआरपी-एसईआर (डब्ल्यूएसएक्सडब्ल्यू) की उपस्थिति है, जो सिस्टिन अणु में सेल झिल्ली से थोड़ी दूरी पर स्थित है। II Cytokine रिसेप्टर्स का द्वितीय श्रेणी इंटरफेरॉन और आईएल -10 के साथ बातचीत करता है। दोनों रिसेप्टर्स दोनों के साथ एक दूसरे के साथ होमोलॉजी है। निम्नलिखित रिसेप्टर समूह ट्यूमर नेक्रोसिस कारक और आईएल -1 परिवार के परिवार के साइटोकिन्स के साथ बातचीत प्रदान करते हैं। वर्तमान में, 20 से अधिक विभिन्न केमोकोइन रिसेप्टर्स केमोकिन परिवार के एक या अधिक लिगैंड्स के साथ एफ़िनिटी के विभिन्न डिग्री के साथ बातचीत की जाती है। केमोकोइन रिसेप्टर्स Rhodopsin रिसेप्टर्स के सुपरफैमिली से संबंधित हैं, 7 ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन हैं और जी-प्रोटीन की भागीदारी के साथ सिग्नल का संचालन करते हैं।

तालिका 2. साइटोकिन रिसेप्टर्स का वर्गीकरण।

कई साइटोकिन रिसेप्टर्स में विभिन्न जीनों द्वारा एन्कोड किए गए 2-3 उपनिवेश शामिल होते हैं और स्वतंत्र रूप से व्यक्त किए जाते हैं। साथ ही, एक उच्च शुद्ध रिसेप्टर बनाने के लिए सभी उपनिवेशों की एक साथ बातचीत की आवश्यकता होती है। साइटोकिन रिसेप्टर्स के इस तरह के एक संगठन का एक उदाहरण आईएल -2 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की संरचना है। एक आश्चर्यजनक तथ्य यह था कि आईएल -2 रिसेप्टर परिसर के व्यक्तिगत सब्यूनिट्स आईएल -2 और कुछ अन्य साइटोकिन्स के लिए आम हैं। इस प्रकार, β-char एक साथ आईएल -15 के लिए रिसेप्टर का घटक है, और γ-char il-2, आईएल -4, आईएल -7, आईएल -9, आईएल -15 के लिए रिसेप्टर्स के एक सामान्य सब्यूनिट के रूप में कार्य करता है। Il-21। इसका मतलब यह है कि सभी उल्लिखित साइटोकिन्स जिनके रिसेप्टर्स में 2-3 व्यक्तिगत पॉलीपेप्टाइड्स भी शामिल होते हैं, अपने रिसेप्टर्स के एक घटक के रूप में एक γ-char का उपयोग करते हैं, और सिग्नल आयोजित करने के लिए जिम्मेदार घटक। सभी मामलों में, प्रत्येक साइटोकिन के लिए बातचीत की विशिष्टता अन्य उपनिवेशों द्वारा प्रदान की जाती है जो संरचना में भिन्न होती हैं। साइटोकिन रिसेप्टर्स में से विभिन्न साइटोकिन्स के साथ बातचीत के बाद 2 और सामान्य रिसेप्टर सब्यूनिट किए गए हैं। आईएल -3 रिसेप्टर्स, आईएल -5 और जीएम-सीएसएफ के साथ-साथ आईएल -6 परिवार के सदस्यों के लिए कुल मिलाकर जीपी 130 रिसेप्टर सब्यूनिट के लिए यह कुल रिसेप्टर सब्यूनिट βC (जीपी 140) है। साइटोकिन रिसेप्टर्स में एक सामान्य सिग्नलिंग सब्यूनिट की उपस्थिति उनके वर्गीकरण के दृष्टिकोणों में से एक है, क्योंकि यह आपको लिगैंड्स और जैविक प्रभावों की संरचना दोनों में एक समुदाय खोजने की अनुमति देता है।

तालिका 3 संयुक्त संरचनात्मक और कार्यात्मक वर्गीकरण दिखाता है, जहां सभी साइटोकिन्स समूहों में अलग होते हैं, मुख्य रूप से अपनी जैविक गतिविधि को ध्यान में रखते हुए, साथ ही साइटोकिन अणुओं की संरचना और उनके रिसेप्टर्स की संरचना की उपर्युक्त विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए।

तालिका 3. साइटोकिन्स का संरचनात्मक और कार्यात्मक वर्गीकरण।

	पारिवारिक साइटोकिन्स	उपसमूह और लिगैंड्स	मूल जैविक कार्य
	इंटरफेरन्स मैं टाइप करता हूं	आईएफएन ए, बी, डी, के, डब्ल्यू, टी, आईएल -28, आईएल -29 (आईएफएन एल)	एंटीवायरल गतिविधि, एंटीप्रोलिफरेटिव, इम्यूनोमोडुल्टरी प्रभाव
	हेमेटोपोएटिक सेल विकास कारक	स्टेम सेल फैक्टर (किट-लिगैंड, स्टील फैक्टर), एफएलटी -3 लिगैंड, श्री केएसएफ, एम-केएसएफ, आईएल -7, आईएल -11 LIGANDS GP140: आईएल -3, आईएल -5, जीएम-केएसएफ	अस्थि मज्जा में विभिन्न प्रकार के पूर्ववर्ती कोशिकाओं के प्रसार और भेदभाव की उत्तेजना, रक्त निर्माण की सक्रियता एरिथ्रोपोइटिन, थ्रोम्बोपोइटिन
	सुपर महिला इंटरलुकिना -1 और एफआरएफ	एफआरएफ परिवार: खट्टा एफआरएफ, मुख्य एफआरएफ, एफआरएफ 3 - एफआरएफ 23 पारिवारिक आईएल -1 (एफ 1-11): आईएल -1, आईएल -1β, आईएल -1 रिसेप्टर विरोधी, आईएल -18, आईएल -33, आदि	फाइब्रोब्लास्ट्स और उपकला कोशिकाओं के प्रसार की सक्रियता अप्रत्यक्ष कार्रवाई, विशिष्ट प्रतिरक्षा का सक्रियण
	ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर परिवार	एफएनएफ, लिम्फोटॉक्सिन α और β, एफएएस-लिगैंड, आदि	प्रो-भड़काऊ कार्रवाई, एपोप्टोसिस का विनियमन और इम्यूनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं के इंटरसेल्यूलर इंटरैक्शन
	इंटरलुकिना -6 परिवार	Ligands gp130: आईएल -6, आईएल -11, आईएल -31, ऑनकोस्टैटिन-एम, कार्डियोट्रोपिन -1, ल्यूकेमिया अवरोधक कारक, सिलीरी न्यूरोट्रोफिक कारक	उचित और immunoregulatory कार्रवाई
	Chemokina	एसएस, सीएक्ससी (आईएल -8), एसएचएस 3, साथ	विभिन्न प्रकार के ल्यूकोसाइट्स के केमोटैक्सिस का विनियमन
	इंटरलुकिना -10 परिवार	आईएल -10,19,20,22,24,26।	इम्यूनोस्प्रेसिव कार्रवाई
	इंटरलुकिना -12		सहायक टी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव का विनियमन
	टी-हेल्पर क्लोन की साइटोकिन्स और लिम्फोसाइट्स के कार्यों को विनियमित करना	टी-हेल्पर्स टाइप 1: आईएल -2, आईएल -15, आईएल -21, आईएफएनजी टी-हेल्पर्स 2 प्रकार: आईएल -4, आईएल -5, आईएल -10, आईएल -13 लिगैंड्स γ-चेन आईएल -2 रिसेप्टर: Il-7 tslp	सेलुलर प्रतिरक्षा का सक्रियण हास्य प्रतिरक्षा, immunomodulating प्रभाव की सक्रियता विभिन्न प्रकार के लिम्फोसाइट्स, डीके, एनके कोशिकाओं, मैक्रोफेज इत्यादि के भेदभाव, प्रसार और कार्यात्मक गुणों की उत्तेजना।
	इंटरलुकिन परिवार 17।	आईएल -17 ए, बी, सी, डी, ई, एफ	प्रो-इंफ्लैमेटरी साइटोकिन्स के संश्लेषण की सक्रियता
	सुपरफैमिली ग्रोथ फैक्टर नसों, प्लेटलेट वृद्धि कारक और विकास कारकों को बदलना	तंत्रिका विकास कारक का परिवार: एफआरएन, मस्तिष्क न्यूरोट्रोफिक कारक ट्रूमेट्स विकास कारक (पीडीजीएफ), एंजियोजेनिक विकास कारक (वेगफ) परिवार टीआरएफ: टीआरएफबी, गतिविधियां, अवरोध, नोडल, हड्डी मॉर्फोजेनिक प्रोटीन, मुलरियन अवरोधक पदार्थ	सूजन, एंजियोोजेनेसिस, न्यूरॉन्स के कामकाज, भ्रूण विकास और ऊतक पुनर्जनन का विनियमन
	एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर का परिवार	ERF, TRFα, आदि
	इंसुलिन जैसे विकास कारकों का परिवार	आईआरएफ -1, आईआरएफ -2	विभिन्न सेल प्रकारों के प्रसार की उत्तेजना

पहले समूह में टाइप I इंटरफेरॉन शामिल हैं और संगठन पर सबसे सरल है, क्योंकि इसमें शामिल सभी अणुओं में समान संरचना है और काफी हद तक एंटीवायरल सुरक्षा से जुड़ी एक ही कार्य है। दूसरे समूह में हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के विकास कारकों और भेदभाव शामिल थे, जो स्टेम सेल से लेकर रक्त-निर्माण पूर्ववर्ती कोशिकाओं के विकास को प्रोत्साहित करते हैं। इस समूह में साइटोकिन्स शामिल हैं, जो हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं (एरिथ्रोपोइटिन, थ्रोमोपोपोइटिन, साथ ही आईएल -7, टी-इन-लिम्फोसाइट्स के अग्रदूतों पर कार्य करने) के व्यक्तिगत भेदभाव के लिए संकीर्ण रूप से विशिष्ट हैं, साथ ही साथ साइटोकिन्स जैविक गतिविधि की विस्तृत श्रृंखला के साथ, जैसे कि आईएल -3, आईएल -11, कोलन मिलिंग कारक। साइटोकिन्स के इस समूह की संरचना ने जीपी 140 लिगैंड्स को एक आम रिसेप्टर सब्यूनिट के साथ-साथ थ्रोम्बोपोइटिन और एरिथ्रोपोइटिन के साथ अणुओं के संरचनात्मक संगठन की समानता के कारण हाइलाइट किया। एफआरएफ और आईएल -1 की साइटोकिन्स में सुपरफैमिली में उच्च डिग्री होमोलॉजी और प्रोटीन की समान संरचना है, जो मूल की सामान्यता की पुष्टि करता है। फिर भी, जैविक गतिविधि के अभिव्यक्तियों के अनुसार, एफआरएफ आईएल -1 परिवार के एगोनिस्ट से काफी हद तक अलग है। वर्तमान में आईएल -1 अणु परिवार, कार्यात्मक शीर्षकों के अलावा, एफ 1-एफ 11 के पदनाम हैं, जहां एफ 1 आईएल -1, एफ 2 - आईएल -1, एफ 3 - आईएल -1 रिसेप्टर विरोधी, एफ 4 - आईएल -18 से मेल खाता है । परिवार के शेष सदस्य अनुवांशिक विश्लेषण के परिणामस्वरूप खुले हैं और आईएल -1 अणुओं के साथ पर्याप्त उच्च होमोलॉजी है, हालांकि, उनके जैविक रूप से कार्यों को पूरी तरह स्पष्ट नहीं किया गया है। साइटोकिन्स के निम्नलिखित समूहों में आईएल -6 परिवार (सामान्य रिसेप्टर सब्यूनिट जीपी 130 के लिगैंड्स), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर और केमोकिन शामिल हैं जो व्यक्तिगत लिगैंड की सबसे बड़ी संख्या में प्रतिनिधित्व करते हैं और संबंधित अध्यायों में पूरी तरह से सूचीबद्ध हैं। ट्यूमर के नेक्रोसिस कारक का परिवार मुख्य रूप से लिगैंड्स की संरचना में समानता के आधार पर बनाया गया है और उनके रिसेप्टर्स में जैविक रूप से सक्रिय अणुओं का निर्माण करने वाले तीन गैर-तेंदुए संबंधित समान उपनिवेश शामिल हैं। साथ ही, इस परिवार के जैविक गुणों में पर्याप्त रूप से अलग-अलग गतिविधियों के साथ साइटोकिन्स शामिल हैं। उदाहरण के लिए, टीएनएफ सबसे जीवंत समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स में से एक है, एफएएस लिगैंड लक्ष्य कोशिकाओं के एपोप्टोसिस का कारण बनता है, और सीडी 40 लिगैंड टी-और बी-लिम्फोसाइट्स के इंटरसेल्यूलर इंटरैक्शन के साथ एक उत्तेजक संकेत प्रदान करता है। संरचनात्मक रूप से इसी तरह के अणुओं की जैविक गतिविधि में इस तरह के मतभेद मुख्य रूप से मुख्य रूप से अपने रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति और संरचना की विशेषताओं द्वारा निर्धारित किए जाते हैं, जैसे "मृत्यु" के इंट्रासेल्यूलर डोमेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति, जो कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को निर्धारित करती है। हाल के वर्षों में आईएल -10 और आईएल -12 परिवारों को भी नए सदस्यों के साथ भर दिया गया है जिन्हें इंटरलुकिन की अनुक्रम संख्या प्राप्त हुई है। इसके अलावा, साइटोकिन्स का एक बहुत ही जटिल समूह का पालन किया जाता है, जो सहायक टी-लिम्फोसाइट्स की कार्यात्मक गतिविधि के मध्यस्थ हैं। इस समूह में समावेशन दो मूल सिद्धांतों पर आधारित है: 1) टीएक्स 1 या टीएक्स 2 द्वारा संश्लेषित साइटोकिनों से संबंधित, जो मुख्य रूप से हास्य या सेलुलर प्रकार के प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास को निर्धारित करता है, 2) एक आम रिसेप्टर सब्यूनिट की उपस्थिति - गामा चेन आईएल -2 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स। गामा श्रृंखला के लिगैंड्स में, आईएल -4 को अतिरिक्त रूप से अलग किया गया था, जिसमें आईएल -13 के साथ सामान्य रिसेप्टर सब्यूनिट भी हैं, जो मुख्य रूप से इन साइटोकिनों की आंशिक रूप से ओवरलैपिंग जैविक गतिविधि को निर्धारित करता है। इसी प्रकार, आईएल -7 अलग हो गया है, जिसमें टीएसएलपी के साथ रिसेप्टर्स की संरचना का समुदाय है। दिए गए वर्गीकरण के फायदे एक साथ साइटोकिन के जैविक और जैव रासायनिक गुणों को ध्यान में रखते हुए जुड़े हुए हैं। इस तरह के दृष्टिकोण की व्यवहार्यता वर्तमान में जीनोम के अनुवांशिक विश्लेषण और संरचनात्मक समान जीन की खोज करके नई साइटोकिन की खोज से पुष्टि की गई है। इस विधि के लिए धन्यवाद, टाइप I, आईएल -1, आईएल -10, आईएल -12 इंटरफेरॉन, आईएल -12, को काफी विस्तारित किया गया है, आईएल -17 के एनालॉग के साइटोकिन्स का एक नया परिवार दिखाई दिया है, जो पहले से ही शामिल है 6 सदस्य। जाहिर है, निकट भविष्य में, नई साइटोकिन्स का उदय काफी धीमा हो जाएगा, क्योंकि मानव जीनोम का विश्लेषण लगभग पूरा हो गया है। लिगैंड रिसेप्टर इंटरैक्शन और जैविक गुणों के लिए विकल्पों को स्पष्ट करने के कारण परिवर्तन संभवतः संभावित हैं जो साइटोकिन्स के वर्गीकरण को अंतिम रूप की निंदा करने की अनुमति देंगे।

एक्शन तंत्र।

बी साइटोकिन रिसेप्टर्स। साइटोकिन्स हाइड्रोफिलिक सिग्नलिंग पदार्थ हैं जिनकी कार्रवाई प्लाज्मा झिल्ली के बाहरी पक्ष पर विशिष्ट रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता की जाती है। रिसेप्टर (1) के साथ साइटोकिन की बाध्यकारी कुछ जीनों (6) के प्रतिलेखन को सक्रिय करने के लिए कई मध्यवर्ती चरणों (2-5) की ओर जाता है। साइटोकिन रिसेप्टर्स में टायरोसिन किनेज गतिविधि (कुछ अपवादों के लिए) नहीं है। साइटोकिन (1) से बाध्यकारी के बाद, रिसेप्टर अणु होमोडाइमर बनाने से जुड़े होते हैं। इसके अलावा, वे सिग्नल-वाहक प्रोटीन [बीपीएस (एसटीपी)] के साथ संबंध के कारण हेटरोडाइमर बना सकते हैं या बीपीएस के dimerization को उत्तेजित कर सकते हैं (2)। कक्षा I साइटोकिन रिसेप्टर्स तीन प्रकार के बीपीएस के साथ एकत्र हो सकते हैं: प्रोटीन जीपी 130, βC या γC। ये सहायक प्रोटीन स्वयं साइटोकिन्स को बांधने में सक्षम नहीं हैं, लेकिन वे टायरोसिन किनेज (3) को सिग्नल भेजते हैं, कई साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का एक ही स्पेक्ट्रा विभिन्न साइटोकिन-रिसेप्टर परिसरों द्वारा समझाया जाता है, उसी बीपी को सक्रिय कर सकते हैं।

आरेख में साइटोकिन्स से सिग्नल के संचरण के एक उदाहरण के रूप में, इसे एलआईजीएंड (1) के बाध्यकारी के बाद आईएल -6 रिसेप्टर (आईएल -6) के रूप में दिखाया गया है (1) जीपी 130 (2) के dimerization को उत्तेजित करता है। जीपी 130 झिल्ली प्रोटीन का आयर बांधता है और याक परिवार के साइटोप्लाज्मिक टायरोसिन किनेज को सक्रिय करता है (जेनस किनेस, जिसमें दो सक्रिय केंद्र होते हैं) (3)। जेनस किनेस फॉस्फोरिलेट साइटोकिन रिसेप्टर्स, बीपीएस और विभिन्न साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन जो आगे सिग्नल ट्रांसमिशन का प्रयोग करते हैं; वे फॉस्फोरिलेट ट्रांसक्रिप्शन कारक भी हैं - सिग्नल कैरियर और ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर [पीएसएटी (स्टेट, अंग्रेजी सिग्नल ट्रांसक्रिप्शन और ट्रांसट्रिप्शन के सक्रियकर्ता)]]। ये प्रोटीन बीपीएस परिवार से संबंधित हैं, एसएच 3 डोमेन की संरचना में, फॉस्फोथायरोसिन के अवशेषों को पहचानते हैं (पी। 372 देखें)। इसलिए, उनके पास फॉस्फोरिलेटेड साइटोकिन रिसेप्टर से जुड़ने के लिए एक संपत्ति है। यदि पीएसएटी (4) के अणु का फॉस्फोरिलेशन होता है, तो कारक सक्रिय आकार और रूप डिमर (5) में प्रवेश करता है। कर्नेल में ट्रांसलेशन के बाद, ट्रांसक्रिप्शन कारक के रूप में डायकर एक प्रमोटर (पी। 240) से संबंधित जीन के साथ जुड़ा हुआ है और अपने प्रतिलेखन (6) को प्रेरित करता है। पीस साइटोकिन रिसेप्टर्स बाह्य कोशिकीय लिगैंड-बाध्यकारी डोमेन (6) को छोड़ सकते हैं। डोमेन रक्त में प्रवेश करता है, जहां साइटोकिन को बाध्यकारी के लिए प्रतिस्पर्धा करता है, जो रक्त में साइटोकिन की एकाग्रता को कम करता है। साइटोकिन्स का संयोजन एक बहुआयामी कार्रवाई के साथ एक नियामक ग्रिड (साइटोकिन्स का कैस्केड) बनाते हैं। साइटोकिन्स के बीच अंतराल इस तथ्य की ओर जाता है कि उनमें से कई की कार्रवाई में, सहक्रियवाद मनाया जाता है, और कुछ साइटोकिन्स विरोधी हैं। अक्सर शरीर में आप एक जटिल प्रतिक्रिया के साथ साइटोकिन्स के पूरे कैस्केड का निरीक्षण कर सकते हैं।

साइटोकिन्स की गुण।

साइटोकिन्स के सामान्य गुण, धन्यवाद जिसके लिए इन मध्यस्थों को एक स्वतंत्र विनियमन प्रणाली में जोड़ा जा सकता है।

1. साइटोकिन्स पॉलीपेप्टाइड्स या प्रोटीन होते हैं, अक्सर ग्लाइकोसाइलेटेड होते हैं, उनमें से अधिकतर 5 से 50 केडीए से मिमी होते हैं। जैविक रूप से सक्रिय साइटोकिन अणुओं में एक, दो, तीन या अधिक समान या विभिन्न उपनिवेश शामिल हो सकते हैं।

2. साइटोकिन्स में जैविक कार्रवाई की एंटीजनिक \u200b\u200bविशिष्टता नहीं होती है। वे जन्मजात और अधिग्रहित प्रतिरक्षा की प्रतिक्रियाओं में शामिल कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि को प्रभावित करते हैं। फिर भी, टी- और बी लिम्फोसाइट्स को प्रभावित करना, साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रणाली में एंटीजनों द्वारा प्रेरित प्रक्रियाओं को प्रोत्साहित करने में सक्षम हैं।

3. साइटोकिन्स की जीन के लिए अभिव्यक्ति के लिए तीन विकल्प हैं: ए) भ्रूण विकास के कुछ चरणों में स्टेडियम-विशिष्ट अभिव्यक्ति, बी) सामान्य शारीरिक कार्यों की संख्या को विनियमित करने के लिए गठित अभिव्यक्ति, सी) अधिकांश साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति की अभिव्यक्ति विशेषता । दरअसल, सूजन प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बाहर अधिकांश साइटोकिन्स कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित नहीं होते हैं। साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति रोगजनकों, एंटीजनिक \u200b\u200bजलन या ऊतक क्षति के शरीर में प्रवेश के जवाब में शुरू होती है। प्रो-इन्फ्लैमेटरी साइटोकिन्स के संश्लेषण के कुछ सबसे शक्तिशाली इंडिकर्स रोगजनक से जुड़े आणविक संरचनाएं हैं। टी-सेल साइटोकिन्स के संश्लेषण को शुरू करने के लिए, टी-सेल एंटीजनिक \u200b\u200bरिसेप्टर की भागीदारी के साथ एक विशिष्ट एंटीजन द्वारा सेल सक्रियण की आवश्यकता होती है।

4. साइटोकिन्स को थोड़े समय की उत्तेजना के जवाब में संश्लेषित किया जाता है। संश्लेषण ऑटोरेगमेंट के विभिन्न तंत्रों के कारण समाप्त होता है, जिसमें आरएनए अस्थिरता में वृद्धि हुई है, और प्रोस्टाग्लैंडिन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन और अन्य कारकों द्वारा मध्यस्थता नकारात्मक प्रतिक्रिया के अस्तित्व के कारण।

5. एक ही साइटोकिन को विभिन्न अंगों में जीवों के ऐतिहासिक मूल प्रकारों द्वारा अलग-अलग उत्पादित किया जा सकता है।

6. साइटोकिन्स को अपनी कोशिकाओं को संश्लेषित करने की झिल्ली से जुड़ा जा सकता है, जिसमें जैविक गतिविधि के पूर्ण स्पेक्ट्रम के साथ झिल्ली रूप के रूप में और अंतरकोशिकीय संपर्क के दौरान अपने जैविक प्रभाव दिखाते हैं।

7. साइटोकिन्स के जैविक प्रभाव विशिष्ट सेल रिसेप्टर परिसरों के माध्यम से मध्यस्थ होते हैं जो बहुत उच्च संबंध के साथ साइटोकिन्स को बांधते हैं, और अलग साइटोकिंस रिसेप्टर्स के सामान्य उपनिवेशों का उपयोग कर सकते हैं। साइटोकिन रिसेप्टर्स लिगैंड्स को बांधने की क्षमता रखते हुए घुलनशील रूप में मौजूद हो सकते हैं।

8. साइटोकिन्स में जैविक playotrophism है। एक ही साइटोकिन कई सेल प्रकारों पर कार्य कर सकता है, जिसके कारण लक्ष्य कोशिकाओं (चित्र 1) के प्रकार के आधार पर विभिन्न प्रभाव पड़ता है। साइटोकिन क्रिया का प्लेोट्रॉपी अलग-अलग सेल प्रकारों और सेल प्रकारों के कार्यों और कई अलग-अलग इंट्रासेल्यूलर मैसेंजर और ट्रांसक्रिप्शन कारकों का उपयोग करके सिग्नल के कार्यों की अभिव्यक्ति द्वारा सुनिश्चित किया जाता है।

9. साइटोकिन्स के लिए, जैविक कार्रवाई की इंटरचेंजबिलिटी विशेषता है। कई अलग-अलग साइटोकिन्स समान जैविक प्रभाव का कारण बन सकते हैं या समान गतिविधि रखते हैं। साइटोकिन्स प्रेरित या तो खुद के संश्लेषण, अन्य साइटोकिन्स और उनके रिसेप्टर्स को दबाते हैं।

10. एक सक्रियण संकेत के जवाब में, कोशिकाओं का संश्लेषण एक साइटोकिन नेटवर्क के गठन में शामिल कई साइटोकिन्स होता है। ऊतकों में जैविक प्रभाव और शरीर के स्तर पर एक सहक्रियात्मक, योजक या विपरीत प्रभाव के साथ अन्य साइटोकिन्स की उपस्थिति और एकाग्रता पर निर्भर करता है।

11. साइटोकिंस लक्ष्य कोशिकाओं की प्रसार, भेदभाव और कार्यात्मक गतिविधि को प्रभावित कर सकता है।

12. साइटोकिन्स विभिन्न तरीकों से कोशिकाओं पर कार्य करते हैं: ऑटोक्राइन - सेल पर, इस साइटोकिन को संश्लेषित करना और स्राव करना; Paraconno - उत्पादक कोशिकाओं के पास स्थित कोशिकाओं पर, उदाहरण के लिए, सूजन या लिम्फोइड अंग में फोकस में; अंतःस्रावी - परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद किसी भी अंग और ऊतकों की कोशिकाओं पर दूर। बाद के मामले में, साइटोकिन्स की कार्रवाई हार्मोन की क्रिया के समान होती है (चित्र 2)।

अंजीर। 1. एक ही साइटोकिन को विभिन्न अंगों में विभिन्न अंगों में जीव कोशिकाओं के विभिन्न प्रकार के जीवों के विभिन्न प्रकारों में अलग किया जा सकता है और कई सेल प्रकारों पर कार्य किया जा सकता है, जिससे लक्ष्य कोशिकाओं के प्रकार के आधार पर विभिन्न प्रभाव पैदा होते हैं।

अंजीर। 2. साइटोकिन्स के जैविक प्रभाव के तीन संस्करण।

जाहिर है, एक साइटोकिन विनियमन प्रणाली का गठन बहुकोशिकीय जीवों के विकास के साथ विकासवादी था और इंटरसेल्लेगल इंटरैक्शन मध्यस्थों के गठन की आवश्यकता के कारण था, जिसके लिए हार्मोन, न्यूरोपैप्टाइड्स, आसंजन अणुओं और कुछ अन्य गिना जा सकता है। इस योजना में साइटोकिन्स सबसे सार्वभौमिक विनियमन प्रणाली हैं, क्योंकि वे उत्पादित सेल (स्थानीय और सिस्टार) द्वारा स्राव के बाद और अंतरकोशिकीय संपर्क के दौरान स्राव के बाद जैविक गतिविधि दिखाने में सक्षम हैं, एक झिल्ली रूप के रूप में जैविक रूप से सक्रिय होने के नाते। यह साइटोकिन सिस्टम चिपकने वाले अणुओं से अलग है जो केवल कोशिकाओं के सीधे संपर्क के साथ संकुचित कार्य करता है। साथ ही, साइटोकिन सिस्टम हार्मोन से अलग है, जो मुख्य रूप से विशेष अधिकारियों द्वारा संश्लेषित होते हैं और परिसंचरण प्रणाली में प्रवेश करने के बाद एक कार्रवाई होती है।

शरीर के शारीरिक कार्यों के विनियमन में साइटोकिन्स की भूमिका।

जीव के शारीरिक कार्यों के विनियमन में साइटोकिन्स की भूमिका को 4 मुख्य घटकों में विभाजित किया जा सकता है:

1. भ्रूणजन्य, बुकमार्क और अंग विकास के विनियमन, सहित। प्रतिरक्षा प्रणाली अंग।

2. व्यक्तिगत सामान्य शारीरिक कार्यों का विनियमन।

3. स्थानीय और सिस्टम स्तर पर शरीर की सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं का विनियमन।

4. ऊतक पुनर्जन्म प्रक्रियाओं का विनियमन।

व्यक्तिगत साइटोकिन्स की जीन की अभिव्यक्ति भ्रूण विकास के कुछ चरणों में स्टेडियम-विशिष्ट होती है। एसटीईएम सेल कारक विकास कारकों को बदल रहा है, एफएनएफ परिवार और केमोकिन्स की साइटोकिन्स विभिन्न कोशिकाओं के भेदभाव और प्रवासन और प्रतिरक्षा प्रणाली अंगों की एक बिछाने को नियंत्रित करते हैं। उसके बाद, कुछ साइटोकिन्स के संश्लेषण को नवीनीकृत नहीं किया जा सकता है, जबकि अन्य सामान्य शारीरिक प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं या सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विकास में भाग लेते हैं।

इस तथ्य के बावजूद कि अधिकांश साइटोकिन्स विशिष्ट निर्विवाद मध्यस्थ होते हैं और प्रसवपूर्व अवधि में सूजन प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बाहर कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित नहीं किया जाता है, कुछ साइटोकिंस इस नियम के तहत नहीं आते हैं। जीन की संवैधानिक अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप, उनमें से कुछ लगातार संश्लेषित होते हैं और काफी बड़ी मात्रा में परिसंचरण में होते हैं, पूरे जीवन में कुछ प्रकार के कोशिकाओं के प्रसार और भेदभाव को समायोजित करते हैं। साइटोकिन्स द्वारा कार्यों के इस प्रकार के शारीरिक विनियमन के उदाहरणों में हेमोपोइज़िस प्रदान करने के लिए लगातार उच्च स्तर और कुछ एक्सएफ हो सकते हैं। साइटोकिन्स द्वारा जीव की सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं का विनियमन न केवल प्रतिरक्षा प्रणाली के ढांचे के भीतर होता है, बल्कि लगभग सभी पक्षों के विनियमन के माध्यम से समग्र जीव के स्तर पर सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को व्यवस्थित करके भी सूजन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के माध्यम से होता है। यह संपूर्ण साइटोकिन सिस्टम के लिए सबसे महत्वपूर्ण कार्य है साइटोकिन्स की जैविक कार्रवाई के दो मुख्य दिशाओं से जुड़ा हुआ है - संक्रामक एजेंटों के खिलाफ सुरक्षा और क्षतिग्रस्त ऊतकों की बहाली। साइटोकिन्स मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के रक्त कोशिकाओं, एंडोथेलियम, संयोजी ऊतक और उपकला के विभिन्न प्रकार के ऊतकों में स्थानीय सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं। स्थानीय स्तर पर संरक्षण अपने शास्त्रीय अभिव्यक्तियों के साथ एक सामान्य सूजन प्रतिक्रिया बनाकर विकसित होता है: हाइपरमिया, एडीमा विकास, दर्द सिंड्रोम की उपस्थिति और एक फ़ंक्शन विकार। साइटोकिन्स का संश्लेषण तब शुरू होता है जब रोगजनकों को घुसना या उनकी ईमानदारी को प्रभावित किया जाता है, जो आमतौर पर समानांतर में बहती है। साइटोकिन्स का उत्पादन विभिन्न रोगजनकों के समान संरचनात्मक घटकों की मायलोनोसाइटिक श्रृंखला की कोशिकाओं की मान्यता से जुड़े सेल प्रतिक्रिया का एक अभिन्न हिस्सा है, जिसे रोगजनक-संबद्ध आणविक पैटर्न कहा जाता है। रोगजनकों की इस तरह की संरचनाओं के उदाहरण ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया, पेप्टिडोग्लाइकन के पेप्टिडोग्लाइकन, जो कि सीपोलिग अनुक्रमों में समृद्ध हैं, जो सभी प्रकार के बैक्टीरिया के डीएनए की विशेषता है। ल्यूकोसाइट्स इसी पैटर्न-पहचानकर्ता रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं, जिन्हें टोल-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर) भी कहा जाता है और सूक्ष्मजीवों के कुछ संरचनात्मक पैटर्न के लिए विशिष्ट होता है। टीएलआर के साथ सूक्ष्मजीवों या उनके घटकों की बातचीत के बाद, एक इंट्रासेल्यूलर सिग्नल ट्रांसमिशन कैस्केड लॉन्च किया जाता है, जो ल्यूकोसाइट्स की कार्यात्मक गतिविधि और साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि की ओर जाता है।

टीएलआर की सक्रियता साइटोकिन्स के दो मुख्य समूहों के संश्लेषण की ओर ले जाती है: प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स और टाइप I के इंटरफेरॉन, मुख्य रूप से ifnα / β घटना की कुंजीस्टिंग आईएल -1 परिवारों से प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के एक परिसर का संश्लेषण है, आईएल -6, एफएनएफ और केमोकिन्स जो सूजन प्रतिक्रिया के विकास में निम्नलिखित में से अधिकांश घटनाओं को प्रोत्साहित करते हैं और सूजन को बनाए रखने और विनियमित करने में शामिल विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के सक्रियण के प्रशंसक विस्तार को प्रदान करते हैं, जिसमें सभी प्रकार के ल्यूकोसाइट्स, डेंडरिटिक कोशिकाओं, टी शामिल हैं और बी-लिम्फोसाइट्स, एनके कोशिकाएं, एंडोथेलियल और उपकला कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट और अन्य। यह एक सूजन प्रतिक्रिया के विकास के लगातार चरण सुनिश्चित करता है, जो जन्मजात प्रतिरक्षा के कार्यान्वयन के लिए मुख्य तंत्र है। इसके अलावा, आईएल -12 परिवार की साइटोकिन्स की डेंडर्राइटिक कोशिकाओं का संश्लेषण, सहायक टी-लिम्फोसाइट्स के भेदभाव को उत्तेजित करता है, जो विशिष्ट की मान्यता के साथ जुड़े विशिष्ट प्रतिरक्षा की प्रतिक्रियाओं के विकास के विकास की शुरुआत के लिए एक असाधारण पुल के रूप में कार्य करता है सूक्ष्मजीवों की एंटीजनिक \u200b\u200bसंरचनाएं।

आईएफएन के संश्लेषण के साथ जुड़े कोई भी कम महत्वपूर्ण तंत्र एंटीवायरल संरक्षण के कार्यान्वयन प्रदान करता है। टाइप मैं इंटरफेरन्स प्रदर्शनी 4 मूल जैविक गुण:

1. प्रतिलेखन को अवरुद्ध करके प्रत्यक्ष एंटीवायरल कार्रवाई।

2. वायरस के प्रसार को अवरुद्ध करने के लिए आवश्यक कोशिकाओं के प्रसार के दमन।

3. सेल सेल वायरस को संक्रमित करने की क्षमता के साथ एनके कोशिकाओं के कार्यों की सक्रियता।

4. हिस्टोकॉपिबिलिटी आई क्लास के मुख्य स्तर के अणुओं की अभिव्यक्ति को सुदृढ़ करना, जो कि साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स द्वारा संक्रमित कोशिकाओं के साथ वायरल एंटीजनों के प्रतिनिधित्व को बढ़ाने के लिए आवश्यक है। यह टी-लिम्फोसाइट वायरस से संक्रमित कोशिकाओं की विशिष्ट मान्यता के सक्रियण की ओर जाता है - लीस वायरस से संक्रमित लक्ष्य कोशिकाओं का पहला चरण।

नतीजतन, प्रत्यक्ष एंटी-वायरस कार्रवाई के अलावा, तंत्र को जन्मजात (एनके कोशिकाओं) और अधिग्रहित (टी-लिम्फोसाइट्स) प्रतिरक्षा के रूप में सक्रिय किया जाता है। यह एक उदाहरण है कि एमएम एंटीबॉडी अणुओं की तुलना में 10 गुना छोटे एमएम के साथ एक छोटा साइटोकिन अणु कैसे एक गोल करने के उद्देश्य से पूरी तरह से अलग-अलग सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया तंत्र को सक्रिय करने में सक्षम है - शरीर में घुसने वाले वायरस को हटाने के उद्देश्य से।

साइटोकिन्स के ऊतक स्तर पर सूजन के विकास के लिए जिम्मेदार होते हैं, और फिर ऊतक पुनर्जन्म होते हैं। एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया (तीव्र चरण प्रतिक्रिया) विकसित करते समय, साइटोकिन्स होमियोस्टेसिस के विनियमन में शामिल शरीर के लगभग सभी अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करते हैं। सीएनएस पर प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की कार्रवाई भूख में कमी और व्यवहार प्रतिक्रियाओं के पूरे परिसर में परिवर्तन की ओर ले जाती है। खाद्य खोज और यौन गतिविधि में कमी का अस्थायी असंतोष एक कार्य के लिए ऊर्जा की बचत के मामले में फायदेमंद है - काल्पनिक रोगजनक का मुकाबला करने के लिए। यह सिग्नल साइटोकिन्स प्रदान करता है, क्योंकि उनके परिसंचरण ने निश्चित रूप से इसका मतलब है कि स्थानीय सुरक्षा ने रोगजनक के साथ नकल नहीं किया है, और एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया को शामिल करने की आवश्यकता है। हाइपोथैलेमस थर्मोस्टेट के थर्मोस्टेट को साइटोकिन्स की कार्रवाई से जुड़े सिस्टम सूजन प्रतिक्रिया के पहले अभिव्यक्तियों में से एक शरीर के तापमान के उदय में निहित है। तापमान में वृद्धि एक प्रभावी सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया है, क्योंकि एक उन्नत तापमान पर पुनरुत्पादन के लिए कई बैक्टीरिया की क्षमता कम हो जाती है, लेकिन इसके विपरीत, लिम्फोसाइट्स का प्रसार बढ़ता है।

यकृत में, साइटोकिन्स के प्रभाव में, तीव्र चरण प्रोटीन और पूरक प्रणाली के घटकों का संश्लेषण, जो रोगजनक का मुकाबला करने, बढ़ाने के लिए आवश्यक हैं, लेकिन एक साथ एल्बमिन संश्लेषण को कम करता है। साइटोकिन्स की चुनावी कार्रवाई का एक और उदाहरण एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास में रक्त प्लाज्मा की आयनिक संरचना में परिवर्तन है। साथ ही, लौह आयनों के स्तर में कमी आई है, लेकिन जस्ता आयनों के स्तर को बढ़ाता है, और यह अच्छी तरह से जाना जाता है कि यह अच्छी तरह से जाना जाता है कि लौह आयनों के जीवाणु कोशिका का अर्थ है - इसकी प्रजनन क्षमता को कम करने के लिए ( Laktorrin की कार्रवाई इस पर आधारित है)। दूसरी तरफ, प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य संचालन के लिए जस्ता स्तर में वृद्धि आवश्यक है, विशेष रूप से, थाइमस के जैविक रूप से सक्रिय पनीर कारक के गठन के लिए आवश्यक है - मुख्य थाइमिक हार्मोन में से एक जो लिम्फोसाइट्स के भेदभाव को सुनिश्चित करता है । हेमेटोपोएटिक प्रणाली पर साइटोकिन्स का प्रभाव हेमेटोपोइस के एक महत्वपूर्ण सक्रियण से जुड़ा हुआ है। ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि के लिए घाटे को भरने और कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि करने के लिए आवश्यक है, मुख्य रूप से न्यूट्रोफिलिक ग्रैनुलोसाइट्स, शुद्ध सूजन के फोकस में। रक्त कोगुलेशन प्रणाली पर कार्रवाई का उद्देश्य रक्तस्राव को रोकने और सीधे रोगजनक को अवरुद्ध करने के लिए आवश्यक कोग्यूलेशन को बढ़ाने के लिए किया जाता है।

इस प्रकार, साइटोकिन्स की प्रणालीगत सूजन के विकास में, जैविक गतिविधि की एक बड़ी श्रृंखला है और लगभग सभी जीव प्रणाली के काम में हस्तक्षेप करती है। हालांकि, निरंतर परिवर्तन में से कोई भी यादृच्छिक नहीं है: उन सभी को या तो काल्पनिक रोगजनक का मुकाबला करने के लिए एक कार्य के लिए ऊर्जा प्रवाह स्विच करने के मामले में सुरक्षा प्रतिक्रियाओं या फायदेमंद को सीधे सक्रिय करने की आवश्यकता है। व्यक्तिगत जीन की अभिव्यक्ति के विनियमन के रूप में, हार्मोनल बदलावों और साइटोकिन्स की व्यवहारिक प्रतिक्रियाओं में परिवर्तन उन जीवों की समावेश और अधिकतम दक्षता सुनिश्चित करते हैं जो वर्तमान में सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए आवश्यक हैं। समग्र जीव के स्तर पर, साइटोकिन्स प्रतिरक्षा, तंत्रिका, अंतःस्रावी, हेमेटोपोएटिक, और अन्य प्रणालियों के बीच संवाद करते हैं और उन्हें एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया के संगठन और विनियमन में शामिल करने के लिए सेवा करते हैं। साइटोकिन्स बस आयोजन प्रणाली के रूप में कार्य करते हैं जो रोगजनकों की शुरूआत में शरीर की सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के पूरे परिसर को बनाता है और विनियमित करता है। स्पष्ट रूप से इस तरह के एक विनियमन प्रणाली का निर्माण किया गया है और मैक्रोर्जाइजेशन की सबसे इष्टतम रक्षात्मक प्रतिक्रिया के लिए बिना शर्त लाभ प्रदान करता है। इसलिए, जाहिर है, प्रतिरोध के गैर-विशिष्ट तंत्र और एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की भागीदारी से केवल सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं की अवधारणा को सीमित करना असंभव है। एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया में, पूरे शरीर और सभी प्रणालियों को पहली नज़र में शामिल किया गया है, प्रतिरक्षा को बनाए रखने से संबंधित नहीं है।

साइटोकिन्स के विशेष अध्ययन।

बच्चों में कोलन की सूजन संबंधी बीमारियों के रोगजन्य में साइटोकिन्स का मूल्य।

S.V. बेल्मर, ए.एस. सिम्बर्ट्स, ओ.वी. Golovnko, l.v. बुब्नेवा, एलएम कार्पीना, एनई। Schigolev, टीएल। मिखाइलोवा जीएससी कोलोप्रैक्टोलॉजी के रूसी राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय, मॉस्को और विशेष रूप से शुद्ध बायोप्रर्पारेट्स के जीएनआईएलआई, सेंट पीटर्सबर्ग बच्चों में कोलन की सूजन संबंधी बीमारियों के रोगजन्य रोगजन्य में साइटोकिन्स के मूल्य का अध्ययन करने के लिए काम करते हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की पुरानी सूजन संबंधी बीमारियां वर्तमान में बच्चों में पाचन अंगों के पैथोलॉजी में अग्रणी स्थानों में से एक द्वारा कब्जा कर रही हैं। कोलन (बीआईएस) की सूजन संबंधी बीमारियों से विशेष महत्व जुड़ा हुआ है, जिसकी घटना की आवृत्ति लगातार बढ़ती है। अक्सर के साथ एक लंबा प्रवाह, और कुछ मामलों में, घातक अवशेष, स्थानीय और प्रणालीगत जटिलताओं का विकास - सभी बीडीएस के इलाज के लिए नए दृष्टिकोण की तलाश में बीमारी के रोगजन्य के पूर्ण अध्ययन को प्रोत्साहित करते हैं। हाल के दशकों में, गैर-विशिष्ट अल्सरेटिव कोलाइटिस (एनआईएसी) की घटनाएं प्रति 100 हजार आबादी प्रति 100 हजार आबादी के 510 मामलों की थी, क्रॉन रोग (बीसी), प्रति वर्ष 16 मामले प्रति 100 हजार आबादी के साथ। मास्को क्षेत्र में, रूस में प्रसार दर मध्य अर्थव्यवस्था के आंकड़ों से मेल खाती है, लेकिन स्कैंडिनेवियाई देशों, अमेरिका, इज़राइल और इंग्लैंड की तुलना में काफी कम है। एनवाईएम के लिए, प्रति 100 हजार प्रति 100 हजार की प्रचलन, प्रति वर्ष 1.2 प्रति 100 हजार लोगों की घटनाएं। बीसी प्रचलन के लिए 3.0 प्रति 100 हजार, प्रति वर्ष 0.2 प्रति 100 हजार लोगों की घटनाएं। तथ्य यह है कि उच्च विकसित केंद्रों में उच्चतम आवृत्ति न केवल सामाजिक और आर्थिक कारकों के कारण है, बल्कि बीआईएस को पूर्वाग्रह निर्धारित करने वाले रोगियों की अनुवांशिक और प्रतिरक्षा विशेषताओं के कारण भी है। ये कारक बीआईएस की उत्पत्ति के immunopathogenetic सिद्धांत में मौलिक हैं। वायरल और / या जीवाणु सिद्धांत केवल बीमारी की तीव्र शुरुआत की व्याख्या करते हैं, और प्रक्रिया का क्रमिक आनुवांशिक पूर्वाग्रह और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की विशिष्टताओं दोनों के कारण होता है, जो आनुवांशिक रूप से निर्धारित होते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बीडीएस वर्तमान में आनुवंशिक रूप से विषम जटिल परिस्थिति के साथ बीमारियों के लिए जिम्मेदार है। 15 से अधिक माना जाता है कि जेनेरिक उम्मीदवारों को 2 समूहों (प्रतिरक्षी और इम्यूनोरगुलर) से प्रकट किया गया था, जिससे वंशानुगत पूर्वाग्रह होता है। पूर्वाग्रह की सबसे बड़ी संभावना कई जीनों द्वारा निर्धारित की जाती है जो प्रतिरक्षा और सूजन प्रतिक्रियाओं की प्रकृति को निर्धारित करती हैं। कई अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि बीडीएस के विकास से जुड़े जीनों का सबसे संभावित स्थानीयकरण गुणसूत्र 3, 7, 12 और 16 हैं। वर्तमान में, फ़ंक्शन टी और लिम्फोसाइट्स के साथ-साथ सूजन मध्यस्थों की साइटोकिन्स की विशेषताओं के अध्ययन के लिए बहुत ध्यान दिया जाता है। इंटरलुकिन्स (आईएल), इंटरफेरॉन (आईएफएन) की भूमिका, ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टीएनएफ-ए), मैक्रोफेज और कोलन श्लेष्मा प्रोटीन और ऑटो-गेज और ऑटो-सीटर के प्रोटीन के लिए आधुनिक रूप से अध्ययन किया जाता है। बीके और एनवाईएक के साथ उनके उल्लंघनों की विशेषताओं का खुलासा किया गया है, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि ये परिवर्तन प्राथमिक या माध्यमिक उत्पन्न होते हैं या नहीं। रोगजन्य की कई पार्टियों को समझने के लिए, बीडीएस के प्रीक्लिनिकल स्टेजिंग में किए गए शोध के साथ-साथ रिश्तेदारी की पहली डिग्री के रिश्तेदार भी बहुत महत्वपूर्ण होंगे। सूजन के मध्यस्थों में, एक विशेष भूमिका साइटोकिन्स से संबंधित है, जो शरीर की सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के निर्माण और विनियमन में भाग लेने वाले 5 से 50 किडी के द्रव्यमान के साथ पॉलीपेप्टाइड अणुओं का एक समूह है। साइटोकिन जीव के स्तर पर, प्रतिरक्षा, तंत्रिका, अंतःस्रावी, हेमेटोपोएटिक और अन्य प्रणालियों के बीच एक लिंक है और उन्हें संगठन में शामिल करने और सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विनियमन में शामिल करने के लिए सेवा प्रदान करता है। साइटोकिन्स का वर्गीकरण तालिका 2 में दिखाया गया है। अधिकांश साइटोकिन्स को सूजन प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बाहर कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित नहीं किया जाता है। साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति रोगजनकों, एंटीजनिक \u200b\u200bजलन या ऊतक क्षति के शरीर में प्रवेश के जवाब में शुरू होती है। साइटोकिन्स के संश्लेषण के सबसे शक्तिशाली inducers में से एक बैक्टीरिया की सेल दीवारों के घटक है: एलपीएस, पेप्टिडोग्लाइकन और muramildepeptides। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पाद मुख्य रूप से मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज, टी कोशिकाएं इत्यादि हैं। साइटोकिन्स की सूजन प्रक्रिया पर असर के आधार पर, यह दो समूहों में विभाजित है: प्रो-इंफ्लैमेटरी (आईएल -1, आईएल -6, आईएल -8 , टीएनएफ-ए, आईएफएन-जी) और विरोधी भड़काऊ (आईएल -4, आईएल -10, टीजीएफ-बी)। इंटरलुकिन -1 (आईएल -1) एक immunoregulatory मध्यस्थ है, सूजन प्रतिक्रियाओं, ऊतक घावों और संक्रमण (प्रो-भड़काऊ साइटोकिन) के तहत पृथक। आईएल -1 टी-कोशिकाओं को सक्रिय करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जब वे एंटीजन के साथ बातचीत करते हैं। 2 प्रकार के आईएल -1 ज्ञात हैं: आईएल -1 ए, और आईएल -1 बी, 2 लोगों के गुणसूत्र पर स्थित दो अलग जीन स्थानों के उत्पाद। आईएल -1 ए सेल के अंदर रहता है या एक झिल्ली रूप में हो सकता है, एक मामूली राशि में बाह्य कोशिकीय अंतरिक्ष में दिखाई देता है। झिल्ली फॉर्म आईएल -1 ए की भूमिका इंटरसेल्यूलर संपर्क के दौरान मैक्रोफेज टी-लिम्फोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं से सिग्नल सक्रिय करने का संचरण है। आईएल -1 ए - लघु प्रतिरोधी कार्रवाई का मुख्य मध्यस्थ। आईएल -1 बी, आईएल -1 ए के विपरीत, सक्रिय रूप से कोशिकाओं द्वारा गुप्त रूप से गुप्त है, दोनों व्यवस्थित और स्थानीय रूप से कार्य करता है। आज तक, यह ज्ञात है कि आईएल -1 सूजन प्रतिक्रियाओं के मुख्य मध्यस्थों में से एक है, टी कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करता है, आईएल -2 रिसेप्टर की अभिव्यक्ति और टी-कोशिकाओं पर आईएल -2 का उत्पादन बढ़ाता है। आईएल -2, एंटीजन के साथ, सक्रियण और न्यूट्रोफिल के आसंजन को प्रेरित करता है, अन्य साइटोकिन्स (आईएल -2, आईएल -3, आईएल -6, आदि) के गठन को उत्तेजित करता है) सक्रिय टी कोशिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट्स, फाइब्रोब्लास्ट और एंडोथेलियल के प्रसार को उत्तेजित करता है कोशिकाएं। व्यवस्थित रूप से आईएल -1 टीएनएफ-ए और आईएल -6 के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है। जब आईएल -1 समाप्त होता है, आईएल -1 हाइपोथैलेमस की कोशिकाओं को प्रभावित करता है और शरीर के तापमान, बुखार, उनींदापन, भूख में कमी का कारण बनता है, और यकृत कोशिकाओं को तीव्र चरण प्रोटीन (सीआरपी, एमिलॉयड ए के उत्पादों में उत्तेजित करता है , ए -2 मैक्रोबुलिन और फाइब्रिनोजेन)। IL4 (गुणसूत्र 5)। मैक्रोफेज की सक्रियता को रोकता है और आईएफएनजी द्वारा प्रेरित कई प्रभावों को अवरुद्ध करता है, जैसे आईएल 1 उत्पाद, नाइट्रोजन और प्रोस्टाग्लैंडिन्स, विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसमें एक immunosuppressive प्रभाव है। आईएल 6 (क्रोमोसोम 7), मुख्य प्रो-इन्फ्लैमेटरी साइटोकिन्स में से एक, यकृत कोशिकाओं के तीव्र चरण प्रोटीन के उत्पादों के एक शक्तिशाली उत्तेजक, वेतन वृद्धि और मैक्रोफेज की भेदभाव के अंतिम चरण का मुख्य प्रोत्साहन है। विवो और इन विट्रो में एंटीबॉडी के आईएल 6 उत्तेजना के मूल कार्यों में से एक। IL8 (गुणसूत्र 4)। सूजन के फोकस में लक्षित माइग्रेशन (हेमोटैक्सिस) ल्यूकोसाइट्स के कारण केमोकेज़्स मध्यस्थों को संदर्भित करता है। प्रथम प्रकार के केक (टीएनएफबी, आईएफएनजी) और सक्रिय मैक्रोफेज (टीएनएफ-ए, आईएल 1, आईएल 12) के साइटोकिन्स के उत्पादन के आईएल 10 अवरोध का मुख्य कार्य। वर्तमान में, यह मान्यता है कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रकार पहले-प्रकार के सहायकों (TH2) या दूसरे प्रकार (TH3) के टॉलीमफोसाइट क्लोन की प्रमुख भागीदारी के साथ लिम्फोसाइट्स के सक्रियण के विभिन्न प्रकार से जुड़े हुए हैं। टी 2 और टी 3 उत्पाद विपरीत क्लोन के सक्रियण को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं। किसी प्रकार के वें क्लोन की अत्यधिक सक्रियण विकास विकल्पों में से एक को प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया भेज सकती है। वें क्लोन के सक्रियण की पुरानी असंतुलन इम्यूनोपैथोलॉजिकल स्थितियों के विकास की ओर ले जाती है। बीडीएस के दौरान साइटोकिन्स में परिवर्तन का अध्ययन उनके रक्त स्तर या सीटू के निर्धारण के साथ विभिन्न तरीकों से किया जा सकता है। आईएल 1 स्तर सभी सूजन आंत्र रोगों के साथ बढ़ता है। एनआईके और बीसी के बीच मतभेद आईएल 2 की अभिव्यक्ति को बढ़ाने के लिए हैं। यदि एनएपी पर आईएल 2 का कम या सामान्य स्तर का पता चला है, तो बीसी को इसके ऊंचे स्तर का पता चला है। आईएल 4 की सामग्री एनवाईएम के साथ बढ़ जाती है, जबकि बीसी के साथ यह सामान्य या यहां तक \u200b\u200bकि घटता रहता है। तेज चरण प्रतिक्रियाओं द्वारा मध्यस्थ आईएल 6 का स्तर भी सूजन के सभी रूपों के साथ बढ़ रहा है। साइटोकिन प्रोफाइल से संबंधित डेटा ने इस धारणा को व्यक्त करना संभव बना दिया कि पुरानी गियरबॉक्स के दो मुख्य रूपों को विभिन्न सक्रियण और साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति की विशेषता है। अध्ययनों के नतीजे बताते हैं कि रोगियों में देखी गई साइटोकिन प्रोफ़ाइल TH3 प्रोफ़ाइल के साथ अधिक संगत है, जबकि बीसी के रोगियों के लिए, TH2 प्रोफ़ाइल को अधिक विशेषता माना जाना चाहिए। TH2 और TH3 प्रोफाइल की भूमिका के बारे में इस परिकल्पना की आकर्षकता में भी इस तथ्य में शामिल है कि साइटोकिन्स का उपयोग प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को एक दिशा या किसी अन्य दिशा में बदल सकता है और साइटोकिन्स के संतुलन की बहाली के साथ छूट का कारण बन सकता है। यह विशेष रूप से आईएल 10 का उपयोग करके पुष्टि की जा सकती है। आगे के शोध से यह दिखाना चाहिए कि क्या साइटोकिन प्रतिक्रिया जलन के जवाब में एक माध्यमिक घटना है या इसके विपरीत, इसके विपरीत, संबंधित साइटोकिन की अभिव्यक्ति बाद के नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों के विकास के साथ शरीर की प्रतिक्रियाशीलता निर्धारित करती है। बच्चों में बीडीएस के दौरान साइटोकिन्स के स्तर का अध्ययन अभी तक नहीं किया गया है। यह पेपर बच्चों में बीडीएस के दौरान साइटोकिन स्थिति के अध्ययन पर एक वैज्ञानिक अध्ययन का पहला हिस्सा है। इस काम का उद्देश्य एनआईएसी और बीसी के बच्चों में रक्त में स्तरों (आईएल 1 ए, आईएल 8) की परिभाषा के साथ मैक्रोफेज की विनम्र गतिविधि का अध्ययन था, साथ ही साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ उनकी गतिशीलता भी थी। 2000 से 2002 तक, एनआईएसी से 34 बच्चे और 4 और 16 वर्ष की आयु के बीच बीसीएस के 1 9 बच्चों की 2000 से 2002 तक की गई थी। रूसी बच्चों के नैदानिक \u200b\u200bअस्पताल के गैस्ट्रोएंटेरोलॉजी विभाग में। निदान समान रूप से, एंडोस्कोपिक और रूपात्मक रूप से सत्यापित किया गया था। आईएल 1 ए प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स का अध्ययन, आईएल 8 को एंजाइम इम्यूनोसे (एलिसा) विधि द्वारा किया गया था। आईएल 1 ए की एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए, आईएल 8 ने एलएलसी "त्सिटोकिन" (सेंट पीटर्सबर्ग, रूस) के उत्पादन के टेस्टसिस्टम का उपयोग किया। अनुसंधान अनुसंधान संस्थान के अनुसंधान संस्थान (प्रयोगशाला के प्रमुख के राज्य वैज्ञानिक केंद्र के इम्यूनोफर्माकोलॉजी की प्रयोगशाला में किया गया था। अध्ययन के दौरान प्राप्त परिणामों ने बीसी के साथ बच्चों की तुलना में एनवाईएम के बच्चों में अधिक हद तक आईएल 1 ए, आईएल 8 के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि का खुलासा किया। उत्तेजना से बाहर, समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स के स्तर कम हो जाते हैं, लेकिन मानदंडों तक नहीं पहुंचते हैं। एनवाईएम में, आईएल -1 ए स्तर, आईएल -8 को 76.2% और 9 0% बच्चों में और छूट अवधि में क्रमशः 69.2% और 92.3% की वृद्धि हुई थी। बीसी में, आईएल -1 ए स्तर, आईएल -8 को 73.3% और 86.6% बच्चों में और छूट अवधि के दौरान और 75% में क्रमशः 75% में बढ़ाया गया है।

बीमारी की गंभीरता के आधार पर, बच्चों को एमिनोअल्लेट्स या ग्लुकोकोर्टिकोइड के साथ चिकित्सा द्वारा प्राप्त किया गया था। चिकित्सा की प्रकृति ने साइटोकिन्स के स्तर की गतिशीलता को काफी प्रभावित किया। Aminoalcylates के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एनआईएसी और बीसी के बच्चों के समूह में समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स के स्तर नियंत्रण समूह में काफी हद तक पार हो गए। साथ ही, एनआईएसी के बच्चों के समूह में उच्च दरें देखी गईं। एमिनोएलसीलेट्स आईएल 1 ए के साथ थेरेपी की पृष्ठभूमि पर एनवाईएम के साथ, आईएल 8 क्रमशः 82.4% और 100% बच्चों में बढ़ गया, जबकि दोनों साइटोकिन्स दोनों के लिए 60% बच्चों में ग्लूकोकोर्टिकोइड थेरेपी। बीसी आईएल 1 ए के साथ, आईएल 8 सभी बच्चों में एमिनोएलसीलेट्स के साथ चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ बढ़ी है, और 55.5% में ग्लुकोकोर्टिकोइड थेरेपी और क्रमशः 77.7% बच्चों में। इस प्रकार, इस अध्ययन के परिणाम एनआईएसी और ईसा पूर्व के साथ अधिकांश बच्चों में प्रतिरक्षा प्रणाली के मैक्रोफेजियल तत्व की रोगजनक प्रक्रिया में एक महत्वपूर्ण भागीदारी दर्शाते हैं। इस अध्ययन में प्राप्त आंकड़े मूल रूप से वयस्क रोगियों की परीक्षा के दौरान प्राप्त आंकड़ों से भिन्न नहीं होते हैं। एनआईएसी और बीसी वाले रोगियों में आईएल 1 ए और आईएल 8 के स्तर के मतभेद मात्रात्मक हैं, लेकिन गुणात्मक नहीं हैं, जो पुरानी सूजन प्रक्रिया के दौरान इन परिवर्तनों की गैर-विशिष्ट प्रकृति का सुझाव देते हैं। नतीजतन, इन संकेतकों के पास नैदानिक \u200b\u200bमूल्य नहीं है। आईएल 1 ए और आईएल 8 क्षति के गतिशील अध्ययन के परिणाम aminoalcylam के साथ चिकित्सा की तुलना में ग्लुकोकोर्टिकोइड दवा चिकित्सा की उच्च प्रभावकारिता द्वारा उचित हैं। प्रस्तुत आंकड़े बीआईएस के साथ बच्चों की साइटोकिन स्थिति के अध्ययन के पहले चरण का परिणाम हैं। अन्य प्रो-भड़काऊ और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स के संकेतकों को ध्यान में रखते हुए समस्या का आगे अध्ययन आवश्यक है।

तीव्र फेफड़ों की क्षति सिंड्रोम के विकास में नाइट्रोजन ऑक्साइड और साइटोकिन्स की भूमिका।

इस समस्या का अध्ययन T.A. Shumatova, V.B.Shumatov, E.V. Markelova, l.g.sukhotepelya में लगी हुई है: एनेस्थेसियोलॉजी विभाग और व्लादिवोस्तोक राज्य चिकित्सा विश्वविद्यालय के पुनर्वसन विभाग। फेफड़ों को तीव्र क्षति का सिंड्रोम (वयस्कों का श्वसन संकट सिंड्रोम, आरडीएसवी) गंभीर चोट, सेप्सिस, पेरिटोनिटिस, अग्नाशयशोथ, प्रचुर मात्रा में रक्त हानि, आकांक्षा, की पृष्ठभूमि के खिलाफ रोगियों से उत्पन्न तीव्र श्वसन विफलता के सबसे गंभीर रूपों में से एक है। व्यापक परिचालन हस्तक्षेप के बाद और 50-60% मामलों की मौत हो गई। आरडीएसवी के रोगजन्य के इन अध्ययनों, प्रारंभिक निदान के मानदंडों का विकास और सिंड्रोम के पूर्वानुमान कुछ हैं, काफी विरोधाभासी हैं, जो एक पतला नैदानिक \u200b\u200bऔर चिकित्सीय अवधारणा विकसित करने की अनुमति नहीं देता है। यह स्थापित किया गया था कि आरडीएसवी फुफ्फुसीय केशिकाओं के एंडोथेलियम और एल्वोलि के उपकला, रक्त के रियोलॉजिकल गुणों का उल्लंघन करने के लिए आधारित है, जिससे एक इंटरफ़ेस और वायुकोशीय ऊतक एडीमा, घटना घटना, एटेक्टेसिस, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप की ओर अग्रसर होता है। हाल के वर्षों के साहित्य ने सेलुलर और ऊतक चयापचय के सार्वभौमिक नियामक - नाइट्रोजन ऑक्साइड के बारे में पर्याप्त जानकारी दिखाई दी है। नाइट्रोजन ऑक्साइड (संख्या) में ब्याज मुख्य रूप से इस तथ्य के कारण है कि यह संवहनी स्वर, हृदय गति, प्लेटलेट एकत्रीकरण, न्यूरोट्रांसमिशन, एटीपी और प्रोटीन के संश्लेषण, प्रतिरक्षा सुरक्षा सहित कार्यों के एक समूह के विनियमन में शामिल है। इसके अलावा, आणविक लक्ष्यों और इसके साथ बातचीत की विशेषताओं की पसंद के आधार पर, कोई हानिकारक प्रभाव नहीं है। ऐसा माना जाता है कि सेल सक्रियण की शुरुआती तंत्र असंतुलित साइटोकिनेमिया है। साइटोकिन्स घुलनशील पेप्टाइड्स हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली के मध्यस्थों के कार्यों को निष्पादित करते हैं और सेलुलर सहयोग, सकारात्मक और नकारात्मक immunoregulation प्रदान करते हैं। हमने तीव्र फेफड़ों की क्षति सिंड्रोम के विकास में कोई और साइटोकिन्स की भूमिका पर साहित्य में उपलब्ध जानकारी को व्यवस्थित करने का प्रयास किया। पानी और गैस वसा में घुलनशील नहीं है। इसका अणु एक अस्थिर मुक्त कट्टरपंथी है, आसानी से ऊतक में फैलता है, इतनी जल्दी अवशोषित और नष्ट हो जाता है कि यह केवल निकटतम वातावरण की कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है। नो अणु में शास्त्रीय संदेशवाहकों में अंतर्निहित सभी संपत्तियां नहीं हैं: बाहरी सिग्नल की कार्रवाई को रोकने के बाद, बहुत कम सांद्रता में कार्य करता है, यह अन्य यौगिकों में तेजी से बदल जाता है, स्थिर अकार्बनिक नाइट्रोजन ऑक्साइड्स को ऑक्सीकरण: नाइट्राइट और नाइट्रेट। ऊतक में किसी भी जीवन की अवधि 5 से 30 सेकंड तक विभिन्न स्रोतों के अनुसार है। मुख्य आणविक लक्ष्य लोहे युक्त एंजाइम और प्रोटीन हैं: घुलनशील गुएनीयलेट्स, वास्तव में नाइट्रोऑक्सीथिसनटेस (एनओएस), हीमोग्लोबिन, माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम, क्रेब्स साइकिल एंजाइम, प्रोटीन और डीएनए संश्लेषण। शरीर में कोई संश्लेषण विशिष्ट नोस एंजाइम के प्रभाव में एमिनो एसिड एल-आर्जिनिन के नाइट्रोजन युक्त भाग के एंजाइमेटिक रूपांतरणों से होता है और कैल्मोडुलिन के साथ कैल्शियम आयनों की बातचीत से मध्यस्थता होता है। एंजाइम कम सांद्रता पर निष्क्रिय है और यह मुफ्त कैल्शियम के 1 माइक्रोन पर सबसे सक्रिय है। दो नोस आइसोफॉर्म की पहचान की जाती है: गठबंधन (सीएनओएस) और प्रेरित (आईएनओएस), जो विभिन्न जीन के उत्पाद हैं। कैल्मोडुलिन-निर्भर सीएनओएस कैल्शियम कोशिका में स्थायी रूप से मौजूद है और रिसेप्टर और शारीरिक उत्तेजना के जवाब में किसी छोटी राशि के आवंटन में योगदान देता है। नहीं, इस आइसोफॉर्म के प्रभाव में गठित, कई शारीरिक प्रतिक्रियाओं में एक वाहक के रूप में कार्य करता है। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, एंडोटॉक्सिन्स और ऑक्सीडेंट के जवाब में विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में कैल्शियम-कैल्मोडुलिनिस-आश्रित इनोस का गठन किया जाता है। यह नोस आइसोफॉर्म विशिष्ट जीन 17 गुणसूत्र द्वारा लिखित है और बड़ी संख्या में संख्या के संश्लेषण को बढ़ावा देता है। एंजाइम को तीन प्रकारों के अनुसार भी वर्गीकृत किया गया है: एनओएस -1 (न्यूरोनल), एनओएस -2 (मैक्रोफेजेटिव), एनओएस -3 (एंडोथेलियल)। एंजाइमों का परिवार कई फेफड़ों की कोशिकाओं में संश्लेषण नहीं करता है: ब्रोन्कियल एपिथेलोसाइट्स में, अल्वोलोसाइट्स में, अलौकिक मैक्रोफेज में, वसा कोशिकाओं में, ब्रोन्कियल धमनियों और नसों के एंडोथेलोसाइट्स में, नॉनडेनर्जिक नेहोलिनर्जिक न्यूरॉन्स में, ब्रोन्कियल और जहाजों के चिकनी मायोसाइट्स में। ब्रोंची के उपनूतिक क्षमता और मानव और स्तनधारी एल्वोली और स्तनधारियों की कई अध्ययनों में पुष्टि की गई थी। यह स्थापित किया गया है कि किसी व्यक्ति के श्वसन पथ के शीर्ष, साथ ही निचले विभागों के शीर्ष, संख्या के गठन में शामिल हैं। ट्रेकोस्टोमी वाले मरीजों में किए गए अध्ययनों ने दिखाया है कि हवा में, ट्रेकोस्टोमी के माध्यम से निकाला गया, नाक और मुंह की गुहा की तुलना में गैस की मात्रा काफी कम है। अंतर्जात के संश्लेषण कृत्रिम फेफड़ों के वेंटिलेशन पर मौजूद रोगियों में काफी पीड़ित हैं। अध्ययनों की पुष्टि है कि चमक के पल में कोई भी रिलीज होता है और योनि तंत्रिका की प्रणाली द्वारा नियंत्रित होता है। डेटा प्राप्त किया गया था कि किसी व्यक्ति के श्वसन पथ के उपकला में कोई गठन श्वसन अंगों की सूजन संबंधी बीमारियों के साथ बढ़ता है। साइटोकिन्स के प्रभाव के तहत प्रेरित एनओएस के सक्रियण के कारण गैस की संश्लेषण, साथ ही एंडोटॉक्सिन्स और लिपोपोलिसाकराइड्स भी।

वर्तमान में, एक सौ से अधिक साइटोकिन्स ज्ञात हैं, जिन्हें पारंपरिक रूप से कई समूहों में विभाजित किया जाता है।

1. इंटरलुकिन्स (आईएल -1 - आईएल 18) गुप्त नियामक प्रोटीन हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली में मीडिया इंटरैक्शन और शरीर के अन्य प्रणालियों के साथ इसके संबंध प्रदान करते हैं।

2. इंटरफेरॉन (आईएफएन-अल्फा, बीटा, गामा) - एंटीवायरल साइटोकिन्स गंभीर immunoregulatory प्रभाव के साथ।

3. ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (टीएनएफ अल्फा, बीटा) - साइटोटोक्सिक और नियामक कार्रवाई के साथ साइटोकिन्स।

4. उपनिवेशीकरण कारक (जी-सीएसएफ, एम-सीएसएफ, जीएम-सीएसएफ) - विकास उत्तेजक और हेमोपोइज को विनियमित हेमोपोइएटिक कोशिकाओं के भेदभाव।

5. केमोकोइन्स (आईएल -8, आईएल -16) - ल्यूकोसाइट्स के लिए हेमेट्रैक्टेंट्स।

6. विकास कारक - विभिन्न ऊतक सहायक उपकरण (फाइब्रोब्लास्ट विकास कारक, एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर, एपिडर्मिस ग्रोथ फैक्टर) की कोशिकाओं की विकास नियामकों, भेदभाव और कार्यात्मक गतिविधि और विकास कारकों (टीजीएफ बीटा) को बदलना।

ये बायगामी अणु भड़काऊ और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रकार और अवधि निर्धारित करते हैं, कोशिकाओं, हेमोपोइज़, एंजियोोजेनेसिस, घाव चिकित्सा और कई अन्य प्रक्रियाओं के प्रसार को नियंत्रित करते हैं। सभी शोधकर्ताओं पर जोर देते हैं कि साइटोकिन्स एंटीजन के संबंध में विशिष्टता से वंचित हैं। सुसंस्कृत फुफ्फुसीय मैक्रोफेज और मोटापे से ग्रस्त कोशिकाओं के साथ प्रयोगों ने गामा इंटरफेरॉन, इंटरलुकिन -1, ट्यूमर नेक्रोसिस कारक और लिपोपोलिसाक्राइड के जवाब में इनोस के गठन को दिखाया। प्रो-इंफ्लैमेटरी साइटोकिन्स पर इनोस और सीएनओ की अभिव्यक्ति जानवरों और मनुष्यों के एल्वोलोसाइट्स में पाया गया था। एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर की संस्कृति में जोड़ना, उपकला कोशिका फ़ंक्शन के नियामक ने केवल प्रेरित एंजाइम की गतिविधि को कम कर दिया। यह ज्ञात है कि, प्रकृति के आधार पर, साइटोकिन्स अधिनियम ऑटोक्रिनो - कोशिकाओं पर स्वयं स्वयं उत्पादक, पैराक्रिननो - अन्य कोशिकाओं - लक्ष्य या एंडोक्रिनो - उनके उत्पादों के स्थान के बाहर विभिन्न कोशिकाओं पर। साथ ही, वे एक दूसरे के साथ एगोनिस्टिक या विरोधी सिद्धांत द्वारा बातचीत कर सकते हैं, लक्ष्य कोशिकाओं की कार्यात्मक स्थिति को बदलकर और साइटोकिन नेटवर्क बना सकते हैं। इस प्रकार, साइटोकिन्स खंडित पेप्टाइड्स नहीं हैं, लेकिन एक समग्र प्रणाली, जिनमें से मुख्य घटक कोशिकाएं उत्पादित होते हैं, प्रोटीन स्वयं - साइटोकिन, रिसेप्टर समझता है, और लक्ष्य कक्ष। यह स्थापित किया गया है कि तीव्र फेफड़ों की क्षति के विकास में, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स का स्तर बढ़ता है: आईएल -1, 6, 8, 12, टीएनएफ अल्फा, आईएफएन अल्फा। उनका प्रभाव जहाजों के विस्तार, उनकी पारगम्यता में वृद्धि और फेफड़ों के ऊतक में तरल पदार्थ के संचय से जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, अध्ययनों को आईएफएन गामा और टीएनएफ अल्फा की क्षमता दिखाते हैं, जिसमें आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति प्रेरित होती है - मानव एंडोथेलोसाइट्स पर आईसीएएम -1। चिपकने वाला अणु, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स और एंडोथेलियम कोशिकाओं का पालन करते हैं, "रोलिंग" (छुआ) न्यूट्रोफिल बनाते हैं और फाइब्रिन कणों के एकत्रीकरण में योगदान देते हैं। ये प्रक्रियाओं केशिका रक्त प्रवाह के उल्लंघन में योगदान देते हैं, केशिकाओं की पारगम्यता में वृद्धि करते हैं, स्थानीय ऊतक एडीमा प्रेरित करते हैं। केशिका रक्त प्रवाह की मंदी संख्या के सक्रियण में योगदान देती है, जो धमनी डायलिंग का कारण बनती है। सूजन के फोकस में ल्यूकोसाइट्स का आगे माइग्रेशन विशेष साइटोकिन्स - केमोकिन्स द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो न केवल सक्रिय मैक्रोफेज द्वारा उत्पादित और गुप्त होते हैं, बल्कि एंडोथेलियल कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट, चिकनी मायोसाइट्स भी होते हैं। उनका मुख्य कार्य सूजन के फोकस में न्यूट्रोफिल की आपूर्ति करना और अपनी कार्यात्मक गतिविधि को सक्रिय करना है। न्यूट्रोफिल के लिए मुख्यमोकिन आईएल -8 है। उनके सबसे मजबूत inductors जीवाणु Lipopolysaccharides, IL-1 और Tnfalf की सेवा करते हैं। आर बहरा एट अल। ऐसा माना जाता है कि न्यूट्रोफिल के ट्रांस-एंडेलियल माइग्रेशन के प्रत्येक चरण को टीएनएफ अल्फा की उत्तेजक सांद्रता द्वारा नियंत्रित किया जाता है। जहाजों के फेफड़ों को एंडोथेलियोसाइट्स को तीव्र क्षति का विकास करते समय, ब्रोंची और वायुकोशीय मैक्रोफेज के उपनूत्रीय पदार्थ सक्रिय होते हैं और चरण इंटरैक्शन में शामिल होते हैं। नतीजतन, एक तरफ, उनके आंदोलन और सुरक्षात्मक गुणों को मजबूत करने के लिए, और दूसरी तरफ, कोशिकाओं और आसपास के ऊतकों को कोशिकाओं को नुकसान पहुंचा सकता है। कई कामों में, यह दिखाया गया है कि ऑक्सीजन की आंशिक कमी का उत्पाद सूजन के फोकस में जमा करने में सक्षम है - सुपरऑक्साइड, कूलर वासोएक्टिव प्रभाव संख्या को निष्क्रिय करता है। कोई और सुपरऑक्साइड आयन पेरोक्सिनिट्राइट, हानिकारक सेल के गठन के साथ तेजी से बातचीत के अधीन नहीं है। यह प्रतिक्रिया संवहनी और ब्रोन्कियल दीवार, साथ ही साथ एल्वोलोसाइट्स की सतह से हटाने में मदद करती है। अध्ययन के हितों का प्रतिनिधित्व करता है, जो दर्शाता है कि पारंपरिक रूप से नो-विषाक्तता मध्यस्थ के रूप में माना जाता है, पेरोक्सिनिट्राइट का शारीरिक प्रभाव हो सकता है और संवहनी एंडोथेलियम में कोई मध्यस्थी बढ़ती सीजीएमएफ के माध्यम से संवहनी विश्राम का कारण बन सकता है। बदले में, पेरोक्सिनिट्राइट एक शक्तिशाली ऑक्सीडेंट है जो अलौकिक उपकला और एक फुफ्फुसीय सर्फैक्टेंट को नुकसान पहुंचा सकता है। इससे प्रोटीन और झिल्ली लिपिड्स के विनाश का कारण बनता है, एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण बढ़ाता है, एंडोटॉक्समिया प्रक्रियाओं में भाग लेता है। इसकी बढ़ी हुई शिक्षा फेफड़ों को तीव्र क्षति के सिंड्रोम में नोट की जाती है। शोधकर्ताओं का मानना \u200b\u200bहै कि प्रेरित नो एंजाइम-प्रेरित एंजाइम की सक्रियता उद्देश्य रोगजनक एजेंटों की एक विस्तृत श्रृंखला से जीव की गैर-विशिष्ट सुरक्षा के लिए है, प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण को धीमा कर देती है और स्थानीय रक्त परिसंचरण में सुधार करती है। यह स्थापित किया गया है कि सुपरऑक्साइड के साथ बातचीत के कारण कोशिकाओं में सीएनओ की गतिविधि को दबाए जाने की अतिरिक्त राशि और संभवतः, Guanillatcyclazes के desensitization के परिणामस्वरूप, सेल में सीजीएमएफ में कमी और वृद्धि के लिए इंट्रासेल्यूलर कैल्शियम में। ब्रेट एट अल। और कोय एट अल। आरडीएसवी, एक इनोस, पेरॉक्सिनिट्राइट के रोगजन्य में नाइट्रॉक्सिडेडिक तंत्र के महत्व का विश्लेषण करके, सिंड्रोम के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जा सकती है, और नाइटोर्टोजिन प्रोटीन पर पेरोक्सिनिट्राइट के प्रभाव का मुख्य उत्पाद है । Cuthbertson et al। ऐसा माना जाता है कि तीव्र फेफड़ों की क्षति का आधार ELASTASE और INTERLEUKIN-8 पर NO और PEROXYNTRITE का प्रभाव है। कोबायाशी सी एट अल। तीव्र फेफड़ों के नुकसान सिंड्रोम वाले मरीजों में ब्रोंकोउलवेरोलर तरल पदार्थ में इनोस, इंटरलुकिन -1, इंटरलुकिन -6, इंटरलुकिन -8 की सामग्री में वृद्धि हुई। मेलड्रम सी ऑटो। स्थानीय नंबर - एल-आर्जिनिन उत्पादों के सब्सट्रेट के प्रभाव में आरडीएसवी के साथ फुफ्फुसी मैक्रोफेज के साथ सूजन साइटोकिन्स के उत्पादन में कमी आई है। यह स्थापित किया गया है कि फेफड़ों के लिए तीव्र क्षति के सिंड्रोम की उत्पत्ति में, संवहनी पारगम्यता, साइटोकिन्स के प्रभाव के कारण - टीएनएफ अल्फा, आईएल -2, जीएम-सीएसएफ, एंडोथेलियल कोशिकाओं पर सीडी 3 लिम्फोसाइट्स को मोनोक्लोनल एंटीबॉडी फेफड़े और इम्यूनोसाइट्स को रखा गया है। फुफ्फुसीय जहाजों की पारगम्यता में तेजी से और मजबूत वृद्धि फेफड़ों के ऊतक और साइटोटोक्सिक मध्यस्थों की रिहाई में न्यूट्रोफिल के प्रवासन की ओर बढ़ती है, जो फेफड़ों के पैथोलॉजिकल बदलाव के विकास में अग्रणी है। तीव्र फेफड़ों की क्षति के विकास की प्रक्रिया में, टीएनएफ अल्फा संवहनी दीवार पर न्यूट्रोफिल के आसंजन को बढ़ाता है, ऊतक में उनके माइग्रेशन को बढ़ाता है, एंडोथेलोसाइट्स में संरचनात्मक और चयापचय परिवर्तनों में योगदान देता है, सेल झिल्ली की पारगम्यता को बाधित करता है, अन्य साइटोकिन्स के गठन को सक्रिय करता है और eikosanoids, फेफड़ों के एपोप्टोसिस और नेक्रोसिस का कारण बनता है। डेटा प्राप्त किया गया कि यह संकेत दिया गया है कि एलपीएस की शुरूआत से प्रेरित मैक्रोफेज काफी हद तक आईएफएन गामा से जुड़े हुए हैं और आईएल -4, आईएल -10, टीजीएफ बीटा की कार्रवाई के तहत कम हो गए हैं। हालांकि, कोबायाशी एट अल। प्राप्त डेटा इंगित करता है कि आईएफएन गामा श्लेष्म श्वसन पथ के उपकला के पुनर्मूल्यांकन की प्रक्रियाओं में शामिल हो सकता है। अध्ययन में, हगिमोटो में यह जानकारी है कि टीएनएफ अल्फा या एफएएस लिगैंड के जवाब में ब्रोंची और एल्वोल की उपकला कोशिकाएं आईएल -8, आईएल -12 अलग-अलग हैं। यह प्रक्रिया एफएएस लिगैंड में कैरियन परमाणु कारक के सक्रियण से जुड़ी हुई है।

ऐसा माना जाता है कि आईएल -8 तीव्र फुफ्फुसीय क्षति की पैथोफिजियोलॉजी में सबसे महत्वपूर्ण साइटोकिनों में से एक है। मिलर एट अल। एसईएसपीएसआई की पृष्ठभूमि पर आरडीएसवी के रोगियों में ब्रोन्को-वायुकोशीय तरल पदार्थ के अध्ययन में, कार्डोजेनिक फेफड़ों वाले रोगियों की तुलना में आईएल -8 के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी। यह सुझाव दिया गया था कि आईएल -8 का प्राथमिक स्रोत प्रकाश है, और इस मानदंड का उपयोग सिंड्रोम के अंतर निदान में किया जा सकता है। Grau et al। ऐसा माना जाता है कि फुफ्फुसीय केशिकाओं के एंडोथेलियोसाइट्स फेफड़ों को तीव्र नुकसान के विकास के साथ साइटोकिन्स - आईएल -6, आईएल -8 के एक महत्वपूर्ण स्रोत के रूप में कार्य करते हैं। गुडमैन एट अल। आरडीएसवी के रोगियों में ब्रोन्को-वायुकोशीय लैवेज के तरल पदार्थ में साइटोकिन के स्तर की गतिशीलता का अध्ययन करते समय, आईएल -1 बीईटी, आईएल -8, मोनोसाइटिक केमोटैक्टिक पेप्टाइड -1, उपकला सेलुलर न्यूट्रोफिल एक्टिवेटर में उल्लेखनीय वृद्धि, मैक्रोफेज इन्फ्लैमेटरी पेप्टाइड -1 अल्फा की स्थापना की गई है । साथ ही, लेखकों का मानना \u200b\u200bहै कि आईएल -1 बीटा की सामग्री में वृद्धि सिंड्रोम के प्रतिकूल परिणाम के मार्कर के रूप में काम कर सकती है। बाउर एट अल। यह दिखाया गया था कि आरडीएसवी आईएल -8 वाले मरीजों में ब्रोन्कोएलवोलर तरल पदार्थ में सामग्री पर नियंत्रण की निगरानी के लिए उपयोग किया जा सकता है, आईएल -8 के स्तर में कमी एक प्रतिकूल प्रक्रिया को इंगित करती है। कई शोध में यह भी जानकारी है कि फेफड़ों के जहाजों के साइटोकिन उत्पादों के एंडोथेलियम का स्तर तीव्र फुफ्फुसीय क्षति और नियंत्रण के विकास को प्रभावित करता है जिस पर प्रारंभिक निदान के लिए नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में उपयोग किया जा सकता है। आरडीएसवी के रोगियों में प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के स्तर को बढ़ाने के संभावित नकारात्मक परिणामों पर मार्टिन एट अल।, वार्नर एट अल के अध्ययन की गवाही दी गई है। साइटोकिन्स और जीवाणु एंडोटॉक्सिन्स द्वारा सक्रिय किया गया अलवीय मैक्रोफेज संश्लेषण संख्या को बढ़ाता है। ब्रोंची और अल्वेली, न्यूट्रोफिल, वसा कोशिकाओं, एंडोथेलियोसाइट्स और फुफ्फुसीय जहाजों के चिकनी मायोसाइट्स के एपिथेलियोसाइट्स के उत्पादन का स्तर भी बढ़ता है, काररा परमाणु कारक के सक्रियण के माध्यम से संभव है। लेखकों का मानना \u200b\u200bहै कि एनओएस प्रेरित नाइट्रोजन प्रेरित एनओएस मुख्य रूप से जीव की गैर-विशिष्ट सुरक्षा के लिए है। मैक्रोफेज से हाइलाइटिंग, कोई जल्दी बैक्टीरिया, मशरूम, जहां तीन महत्वपूर्ण एंजाइम समूहों को रोकता है: एच-इलेक्ट्रो-ट्रांसपोर्ट, क्रेब्स साइकिल और डीएनए संश्लेषण। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के अंतिम चरण में शरीर की रक्षा में संख्या शामिल नहीं है और इसे औपचारिक रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली की "दंडित तलवार" के रूप में माना जाता है। हालांकि, अपर्याप्त रूप से बड़ी मात्रा में एक सेल में जमा, कोई हानिकारक प्रभाव नहीं है। इस प्रकार, जब लाइट साइटोकिन्स को तीव्र क्षति का सिंड्रोम और गैर-विकृत माइक्रोकिर्यूलेशन में व्यक्त प्रतिक्रियाओं की अनुक्रमिक श्रृंखला द्वारा लॉन्च किया जाता है, तो ऊतक हाइपोक्सिया, अलौकिक और इंटरस्टिशियल एडीमा की घटना, फेफड़ों के चयापचय कार्य को नुकसान पहुंचाती है। इसलिए, यह कहा जा सकता है कि साइटोकिन्स के शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र का अध्ययन और कोई भी अनुसंधान के लिए एक आशाजनक दिशा है और न केवल आरडीएसवी के रोगजन्य के बारे में विचारों का विस्तार करेगा, बल्कि डायग्नोस्टिक और प्रोनोस्टिक मार्करों को निर्धारित करने के लिए भी। सिंड्रोम, मृत्यु दर को कम करने के उद्देश्य से रोगजनक रूप से प्रमाणित चिकित्सा के अवतारों का विकास होता है।

साइटोकिन्स निर्धारित करने के तरीके।

समीक्षा वर्तमान में उपयोग की जाने वाली साइटोकिन्स के अध्ययन के बुनियादी तरीकों के लिए समर्पित है। संक्षेप में तरीकों की संभावनाओं और उद्देश्य की विशेषता है। न्यूक्लिक एसिड के स्तर पर साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति के विश्लेषण के विभिन्न तरीकों के फायदे और नुकसान और प्रोटीन उत्पादों के स्तर पर दिए गए हैं। (साइटोकिन्स और सूजन। 2005. टी 4, संख्या 1. पी 22-27।)

साइटोकिन्स नियामक प्रोटीन हैं जो मध्यस्थों का सार्वभौमिक नेटवर्क बनाते हैं, प्रतिरक्षा प्रणाली दोनों की विशेषता और अन्य अंगों और ऊतकों की कोशिकाओं के लिए। नियामक प्रोटीन की इस वर्ग का नियंत्रण सभी सेलुलर घटनाओं को आगे बढ़ाता है: प्रसार, भेदभाव, एपोप्टोसिस, विशिष्ट सेल कार्यात्मक गतिविधि। कोशिकाओं पर प्रत्येक साइटोकिन के प्रभाव Playotropy द्वारा विशेषता है, विभिन्न मध्यस्थों के प्रभावों का स्पेक्ट्रम ओवरलैप्स और अधिकतर, सेल की अंतिम कार्यात्मक स्थिति कई साइटोकिन्स के प्रभाव पर सहक्रियात्मक रूप से कार्य करती है। इस प्रकार, साइटोकिन सिस्टम एक सार्वभौमिक, पॉलिमॉर्फिक नियामक नेटवर्क है जो मध्यस्थों के प्रसार, भेदभाव, एपोप्टोसिस और हेमेटोपोएटिक, प्रतिरक्षा और शरीर के अन्य होम्योस्टैटिक सिस्टम में सेल तत्वों की कार्यात्मक गतिविधि की प्रक्रिया को नियंत्रित करने के लिए है। अपने गहन अध्ययन के 20 वर्षों के लिए साइटोकिन्स निर्धारित करने के तरीके एक बहुत ही तेजी से विकास पारित हुए और आज वैज्ञानिक ज्ञान के पूरे क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करते हैं। काम की शुरुआत में साइटोकिनोलॉजी में शोधकर्ताओं के सामने एक विधि चुनने के बारे में एक सवाल है। और यहां शोधकर्ता को यह पता होना चाहिए कि लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए उसे किस जानकारी की आवश्यकता है। वर्तमान में, साइटोकिन सिस्टम का मूल्यांकन करने के लिए सैकड़ों विभिन्न विधियां विकसित की गई हैं, जो इस प्रणाली के बारे में विविध जानकारी देते हैं। विभिन्न जैविक मीडिया में साइटोकिन का मूल्यांकन विशिष्ट जैविक गतिविधि द्वारा उपयोग किया जा सकता है। पॉली और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके कई इम्यूनोसेय विधियों का उपयोग करके उन्हें मात्रात्मक रूप से निर्धारित करना संभव है। साइटोकिन्स के गुप्त रूपों का अध्ययन करने के अलावा, प्रवाह साइटोफ्लोरिमेट्री विधियों के ऊतकों में उनकी इंट्रासेल्यूलर सामग्री और उत्पादों, सीटू में पश्चिमी-ब्लॉट और इम्यूनोहिस्टोकैमिस्ट्री का अध्ययन किया जा सकता है। साइटोकिन्स के एमआरएनए की अभिव्यक्ति, एमआरएनए की स्थिरता, साइटोकिन्स के एमआरएनए आइसोफॉर्म की उपस्थिति, प्राकृतिक एंटीसेन्स न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों की उपस्थिति का अध्ययन करके बहुत महत्वपूर्ण जानकारी प्राप्त की जा सकती है। साइटोकिन जीन के एलील वेरिएंट का अध्ययन आनुवंशिक रूप से प्रोग्राम किए गए उच्च या किसी विशेष मध्यस्थ के निम्न उत्पादों के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान कर सकता है। प्रत्येक विधि में इसकी कमी और उनके फायदे, इसके संकल्प और दृढ़ संकल्प की सटीकता होती है। इन बारीकियों के शोधकर्ता द्वारा अज्ञानता और गलतफहमी इसे झूठे निष्कर्षों तक ले जा सकती है।

साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का निर्धारण।

पहचान का इतिहास और साइटोकिन्स के अध्ययन में पहला कदम इम्यूनोकॉम्पेटेंट कोशिकाओं और सेल लाइनों की खेती से निकटता से संबंधित था। फिर विट्रो मॉडल में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास पर, इम्यूनोग्लोबुलिन के संश्लेषण पर, कई घुलनशील प्रोटीन प्रकृति कारकों की नियामक प्रभाव (जैविक गतिविधि) लिम्फोसाइट्स की प्रजनन गतिविधि पर दिखाया गया था। मध्यस्थों की जैविक गतिविधि निर्धारित करने के लिए पहली विधियों में से एक मानव लिम्फोसाइट्स और इसके अवरोधक कारक के माइग्रेशन कारक को निर्धारित करना है। साइटोकिन्स के जैविक प्रभाव के रूप में, उनकी जैविक गतिविधि का आकलन करने के विभिन्न तरीके दिखाई दिए। इस प्रकार, आईएल -1 को विट्रो, आईएल -2 में माउस टिमोसाइट्स के प्रसार का अनुमान लगाकर निर्धारित किया गया था - लिम्फोब्लास्ट्स की प्रजनन गतिविधि को प्रोत्साहित करने की क्षमता से, आईएल -3 - विट्रो, आईएल -4 में हेमेटोपोएटिक कालोनियों के विकास के लिए आईए-प्रोटीन की अभिव्यक्ति को मजबूत करने के लिए, आईजीजी 1 और आईजीई आदि की अभिव्यक्ति को मजबूत करने के लिए कम्यूट-हेड प्रभाव। इन विधियों की सूची जारी की जा सकती है, इसे लगातार अद्यतन किया जाता है क्योंकि घुलनशील कारकों की नई जैविक गतिविधि का पता चला है। मुख्य दोष गैर मानक तकनीक है, उनके एकीकरण की असंभवता। साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि को निर्धारित करने के लिए तकनीकों का और विकास एक विशेष साइटोकिन, या मल्टीचिसिव लाइनों के प्रति संवेदनशील सेल लाइनों की एक बड़ी संख्या के निर्माण के लिए नेतृत्व किया। अब इन साइटोकिनचस्टन कोशिकाओं में से अधिकांश वाणिज्यिक रूप से वितरित सेल लाइनों की सूचियों में पाया जा सकता है। उदाहरण के लिए, आईएल -1 ए और बी का परीक्षण करने के लिए, डी 10 एस सेल लाइन आईएल -2, आईएल -4, आईएल -5, आईएल -9, आईएल के लिए आईएल -2 और आईएल -15 - सीटीएलएल -2 सेल लाइन के लिए उपयोग की जाती है -13, आईएल -13, जीएम-सीएसएफ - टीएफ -1 सेल लाइन, आईएल -6 के लिए - सेल लाइन बी 9, आईएल -7 के लिए - सेल लाइन 2 ई 8, टीएनएफए और टीएनएफबी के लिए - एल 9 2 9 सेल लाइन, आईएफएनजी के लिए - विडर सेल लाइन , आईएल -18 के लिए - सेलुलर लाइन केजी -1। हालांकि, परिपक्व और सक्रिय प्रोटीन की वास्तविक जैविक गतिविधि, मानकीकृत परिस्थितियों के तहत उच्च पुनरुत्पादन, उच्च पुनरुत्पादन के साथ, इम्यूनोएक्टिव प्रोटीन के अध्ययन में इस तरह का दृष्टिकोण, जैसे कि परिपक्व और सक्रिय प्रोटीन की वास्तविक जैविक गतिविधि के माप, इसकी कमी है। इनमें, पहले स्थान पर, सेल लाइनों की संवेदनशीलता एक साइटोकिन नहीं है, लेकिन कई संबंधित साइटोकिन्स के लिए जिनके जैविक प्रभाव ओवरलैप होते हैं। इसके अलावा, लक्ष्य कोशिकाओं द्वारा अन्य साइटोकिन के उत्पादों को बहिष्कृत करने की संभावना को बाहर करना असंभव है जो परीक्षण पैरामीटर को विकृत कर सकते हैं (एक नियम के रूप में, यह प्रसार, साइटोटोक्सिसिटी, केमोटेक्सिस) है। हम अभी भी सभी साइटोकिन्स नहीं जानते हैं, न कि उनके सभी प्रभाव, इसलिए यह साइटोकिन द्वारा प्रमाणित नहीं है, लेकिन कुल विशिष्ट जैविक गतिविधि। इस प्रकार, विभिन्न मध्यस्थों (अपर्याप्त विशिष्टता) की कुल गतिविधि के रूप में जैविक गतिविधि का मूल्यांकन इस विधि के नुकसान में से एक है। इसके अलावा, साइटोकिनिंग लाइनों का उपयोग करके, गैर-सक्रिय अणुओं और संबंधित प्रोटीन को प्रकट करना असंभव है। इसलिए, ऐसी तकनीकें कई साइटोकिन्स के लिए वास्तविक उत्पादों को प्रतिबिंबित नहीं करती हैं। सेल लाइनों का उपयोग करने की एक और महत्वपूर्ण कमी सेल संस्कृति के लिए एक प्रयोगशाला की आवश्यकता है। इसके अलावा, अध्ययन किए गए प्रोटीन और मीडिया के साथ उन्हें ऊष्मायोजित सभी सेल बढ़ती प्रक्रियाओं को बड़ी समय की लागत की आवश्यकता होती है। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि उनके दीर्घकालिक उपयोग के दौरान सेल लाइनों को अद्यतन या पुन: प्रमाणीकरण की आवश्यकता होती है, क्योंकि खेती के परिणामस्वरूप, वे उत्परिवर्तित और संशोधित कर सकते हैं, जिससे मध्यस्थों की संवेदनशीलता में बदलाव हो सकता है और इसकी सटीकता को कम कर सकता है जैविक गतिविधि की परिभाषा। फिर भी, यह विधि पुनः संयोजक मध्यस्थों की विशिष्ट जैविक गतिविधि का परीक्षण करने के लिए आदर्श है।

एंटीबॉडी के साथ साइटोकिन्स का मात्रात्मक निर्धारण।

Immunocompetent और अन्य प्रकार के साइटोकिन कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन को पैराक्रॉइड और ऑटोक्राइन सिग्नलिंग इंटरैक्शन के कार्यान्वयन के लिए एक अंतरकोशिकीय स्थान में जारी किया जाता है। सीरम या वातानुकूलित माध्यम में इन प्रोटीन की एकाग्रता पर, कोई रोगी प्रक्रिया की प्रकृति का न्याय कर सकता है और रोगी में कुछ सेल कार्यों की अतिरिक्त या कमी के बारे में बता सकता है। विशिष्ट एंटीबॉडी के साथ साइटोकिन्स निर्धारित करने के तरीके आज इन प्रोटीन के पता लगाने के लिए सबसे आम सिस्टम हैं। ये विधियां विभिन्न लेबल (रेडियोसोटॉप, फ्लोरोसेंट, इलेक्ट्रिकल सुपरिमिनसेंट, एंजाइम इत्यादि) का उपयोग करके संशोधनों की एक पूरी श्रृंखला के माध्यम से पारित हो गई हैं। यदि रेडियोसोटोप विधियों में रेडियोधर्मी लेबल के उपयोग से जुड़े कई नुकसान होते हैं और समय के अनुसार सीमित समय, लेबल किए गए अभिकर्मकों (आधा जीवन) का उपयोग करने की संभावना होती है, तो इम्यूनोसिमा विधियों को व्यापक वितरण मिला। वे एंजाइमेटिक प्रतिक्रिया के अघुलनशील उत्पादों को देखने, एक ज्ञात तरंग दैर्ध्य से प्रकाश को अवशोषित करने पर आधारित हैं, निर्धारित पदार्थ की एकाग्रता के बराबर मात्रा में। एक ठोस बहुलक आधार पर लागू एंटीबॉडी का उपयोग मापा पदार्थों को बांधने के लिए किया जाता है, और विज़ुअलाइज़ेशन के लिए - एंटीबॉडी एंजाइमों के साथ संयुग्मित, एक नियम, क्षारीय फॉस्फेटेज या हॉर्सराडिश पेरोक्सिडेस के रूप में। विधि के फायदे स्पष्ट हैं: यह अभिकर्मकों और प्रक्रियाओं, मात्रात्मक विश्लेषण, पुनरुत्पादन के भंडारण के लिए मानकीकृत स्थितियों के साथ निर्धारित करने की उच्च सटीकता है। नुकसान में परिभाषित सांद्रता की सीमित सीमा शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप एक निश्चित सीमा से अधिक सभी सांद्रता के बराबर माना जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विधि के निष्पादन पर बिताए गए समय निर्माता की सिफारिशों के आधार पर भिन्न होता है। हालांकि, किसी भी मामले में, हम ऊष्मायन और अभिकर्मक धोने के लिए आवश्यक कई घंटों के बारे में बात कर रहे हैं। इसके अलावा, साइटोकिन्स के गुप्त और संबंधित रूप निर्धारित किए जाते हैं, जो कि उनकी एकाग्रता पर, अंतर्निहित रूप से मुक्त रूपों से अधिक हो सकते हैं, मुख्य रूप से मध्यस्थ की जैविक गतिविधि के लिए जिम्मेदार हैं। इसलिए, यह विधि मध्यस्थ की जैविक गतिविधि का आकलन करने के तरीकों के साथ एक साथ उपयोग करने के लिए वांछनीय है। इम्यूनोसेय विधि का एक और संशोधन, जिसका व्यापक रूप से उपयोग किया गया है - एंटीबॉडी द्वारा प्रोटीन की इलेक्ट्रोकेमील्यूमिनिसेंट विधि (ईएचएल) परिभाषा, रूटेनियम और बायोटिन लेबल की गई। इस विधि में रेडियोसोटोप और इम्यूनो-असमानता की तुलना में निम्नलिखित फायदे हैं: निष्पादन की सादगी, तकनीक के निष्पादन का एक छोटा समय, कोई धोने की प्रक्रिया, एक छोटी नमूना मात्रा, सीरम साइटोकिन सांद्रता की एक बड़ी श्रृंखला और वातानुकूलित माध्यम, उच्च संवेदनशीलता विधि और इसकी पुनरुत्पादन। विचाराधीन विधि अनुसंधान और नैदानिक \u200b\u200bदोनों में उपयोग करने के लिए स्वीकार्य है। जैविक वातावरण में साइटोकिन्स का मूल्यांकन करने की निम्नलिखित विधि प्रवाह फ्लोरिमेट्री प्रौद्योगिकी पर आधारित है। यह आपको सैकड़ों प्रोटीन के नमूने में एक साथ मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। वर्तमान में 17 साइटोकिन्स को निर्धारित करने के लिए वाणिज्यिक किट बनाए गए हैं। फिर भी, इस विधि के फायदे इसके नुकसान से निर्धारित होते हैं। सबसे पहले, यह कई प्रोटीन निर्धारित करने के लिए इष्टतम स्थितियों के चयन की जटिलता है, दूसरी बात, साइटोकिन उत्पाद विभिन्न समय पर उत्पाद शिखर के साथ कैस्केड होते हैं। इसलिए, प्रोटीन की एक बड़ी संख्या की परिभाषा एक साथ हमेशा जानकारीपूर्ण नहीं है। तथाकथित का उपयोग करके immunoassay के तरीकों की कुल आवश्यकता सैंडविच, एंटीबॉडी की एक जोड़ी का एक पूर्ण चयन है, जो विश्लेषण किए गए प्रोटीन के मुक्त या बाध्य रूप को निर्धारित करना संभव बनाता है, जो प्रतिबंध की इस विधि पर लगाता है, और इसे प्राप्त डेटा की व्याख्या करते समय हमेशा ध्यान में रखा जाना चाहिए । ये विधियां विभिन्न कोशिकाओं के साथ साइटोकिन्स का कुल उत्पादन निर्धारित करती हैं, साथ ही immunocompetent कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स के एंटीजनिकल उत्पादों के बारे में केवल कथित रूप से निर्णय लिया जा सकता है। वर्तमान में, एलिस्पॉट सिस्टम विकसित किया गया है (एंजाइम-पसंद इम्यूनोस्पॉट), जो इन कमियों को बहुत दूर करता है। विधि व्यक्तिगत कोशिकाओं के स्तर पर साइटोकिन्स के उत्पादन का मूल्यांकन करने की अनुमति देती है। इस विधि का उच्च संकल्प एंटीजन-उत्तेजित साइटोकिन उत्पादों का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है, जो एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। अगले, व्यापक रूप से वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है, फ्लो साइटोफ्लोरिमेट्री द्वारा साइटोकिन्स की एक इंट्रासेल्यूलर परिभाषा है। लाभ स्पष्ट हैं। हम साइटोकिन उत्पादन कोशिकाओं की आबादी को फिनोटाइप कर सकते हैं और / या व्यक्तिगत कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन के स्पेक्ट्रम को निर्धारित कर सकते हैं, जबकि इस उत्पाद की सापेक्ष मात्रात्मक विशेषताओं के लिए संभव है। साथ ही, वर्णित विधि काफी जटिल है और महंगे उपकरण की आवश्यकता है। मुख्य रूप से वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों की निम्नलिखित श्रृंखला, लेबल किए गए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग कर immunohistochemical विधियों है। फायदे स्पष्ट हैं - ऊतकों (सीटू में) में सीधे साइटोकिन उत्पादों का निर्धारण, जहां विभिन्न प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं होती हैं। हालांकि, विचाराधीन विधियां बहुत श्रमिक हैं और सटीक मात्रात्मक डेटा नहीं देते हैं।

एंजाइम इम्यूनोसे के तरीके से साइटोकिन्स का निर्धारण।

इसके मार्गदर्शन में सीजेएससी "बेस्ट" Ryabicheva, एनए। वरक्सिन, एनवी। टिमोफेवा, एमयूयू। संगीत सक्रिय रूप से साइटोकिन्स निर्धारित करने की दिशा में काम कर रहे हैं। साइटोकिन्स पॉलीपेप्टाइड मध्यस्थों का एक समूह है, अक्सर ग्लाइकोसाइलेटेड, 8 से 80 सीडी के आणविक भार के साथ। साइटोकिन्स जीव और उसके होमियोस्टेसिस की सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के गठन और विनियमन में शामिल हैं। वे एक मानवीय और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सभी लिंक में शामिल हैं, जिसमें immunocompetent पूर्ववर्ती कोशिकाओं, एंटीजन, सेल सक्रियण और प्रसार, आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति और एक तेज चरण प्रतिक्रिया का प्रतिनिधित्व शामिल है। उनमें से कुछ विभिन्न लक्ष्य कोशिकाओं के संबंध में कई जैविक प्रभाव दिखाने में सक्षम हैं। कोशिकाओं पर साइटोकिन्स का प्रभाव निम्न तरीकों से किया जाता है: ऑटोक्राइन - सेल पर, संश्लेषण और इस साइटोकिन को गुप्त करना; परक्रिननो - उत्पादक कोशिकाओं के पास स्थित कोशिकाओं पर, उदाहरण के लिए, सूजन के फोकस में या लिम्फोइड अंग में; अंतःस्रावी-दूरस्थ रूप से - रक्त परिसंचरण में प्रवेश करने वाले साइटोकिन के बाद किसी भी अंग और ऊतकों की कोशिकाओं पर। साइटोकिन्स की शिक्षा और रिहाई आमतौर पर संक्षेप में और कठिन रूप से विनियमित होती है। साइटोकिन्स सेल को प्रभावित करते हैं, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स को बाध्यकारी करते हैं, जिससे प्रतिक्रियाओं का इस कैस्केड ने प्रेरण की एक संख्या समायोज्य जीन की गतिविधि को मजबूत या दबाने की ओर अग्रसर किया। साइटोकिन्स के लिए, कामकाजी की एक जटिल नेटवर्क प्रकृति की विशेषता है, जिसमें उनमें से एक के उत्पाद कई अन्य लोगों की गतिविधि के गठन या प्रकटीकरण को प्रभावित करते हैं। साइटोकिन्स स्थानीय मध्यस्थ हैं, इसलिए संबंधित अंगों या प्राकृतिक तरल पदार्थों की बायोप्सी से ऊतक प्रोटीन के निष्कर्षण के बाद उपयुक्त ऊतकों में अपने स्तर को मापने की सलाह दी जाती है: मूत्र, आंसू तरल पदार्थ, जंगल की जेब, ब्रोंकोउलवेरोलर लैवेज, योनि गोप्रसी, स्खलन , गुहाओं, रीढ़ की हड्डी या synovial तरल पदार्थ और अधिक से washes। विट्रो में साइटोकिन उत्पादों के लिए रक्त कोशिकाओं की क्षमता का अध्ययन करते समय शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति पर अतिरिक्त जानकारी प्राप्त की जा सकती है। प्लाज्मा साइटोकिन का स्तर प्रतिरक्षा प्रणाली की वर्तमान स्थिति और विवो सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विकास को दर्शाता है। परिधीय रक्त की मोनोन्यूक्लियर अवधि की संस्कृति के साइटोकिन्स के सहज उत्पादों से हमें संबंधित कोशिकाओं की स्थिति का अनुमान लगाने की अनुमति मिलती है। साइटोकिन्स के बढ़ते सहज उत्पादन से पता चलता है कि कोशिकाएं पहले से ही विवो एंटीजन में सक्रिय हैं। प्रेरित साइटोकिन उत्पाद एंटीजनिक \u200b\u200bउत्तेजना का जवाब देने के लिए संबंधित कोशिकाओं की संभावित क्षमता का अनुमान लगाना संभव बनाता है। उदाहरण के लिए, विट्रो साइटोकिन्स में कम प्रेरण इम्यूनोडेफिशियेंसी स्थिति के संकेतों में से एक के रूप में कार्य कर सकता है। इसलिए, दोनों परिसंचरणों के दोनों परिसंचरणों के स्तर के अवशेषों और कोशिकाओं की संस्कृतियों द्वारा उनके उत्पादन के दौरान पूरे शरीर की immunoreactivity की विशेषताओं और व्यक्तिगत unumunture इकाइयों के कार्यों की विशेषताओं के दृष्टिकोण से महत्वपूर्ण हैं। हाल ही में, रूस में साइटोकिन्स के अध्ययन में शोधकर्ताओं के कुछ समूह लगे हुए थे, क्योंकि जैविक अनुसंधान विधियां बहुत श्रमिक हैं, और एक बहुत ही महंगे तरीके के आयातित immunochemical सेट हैं। उपलब्ध घरेलू इम्यूनोसेसे सेट के आगमन के साथ, चिकित्सक डॉक्टर साइटोकिन प्रोफाइल सीखने में अधिक से अधिक रुचि रखते हैं। वर्तमान में, साइटोकिन्स के स्तर के अनुमान का नैदानिक \u200b\u200bमहत्व एक विशिष्ट रोग के साथ दिए गए रोगी में अपनी एकाग्रता को बढ़ाने या घटाने के तथ्य को स्थापित करना है। इसके अलावा, बीमारी के पाठ्यक्रम की गंभीरता और भविष्यवाणी का आकलन करने के लिए पैथोलॉजी के विकास की गतिशीलता में विपरीत और समर्थक भड़काऊ साइटोकिन्स की एकाग्रता को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। उदाहरण के लिए, परिधीय रक्त में साइटोकिन सामग्री उत्तेजना अवधि द्वारा निर्धारित की जाती है, अल्सरेटिव बीमारी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के अन्य बीमारियों के साथ पैथोलॉजिकल प्रक्रिया की गतिशीलता को दर्शाती है। उत्तेजना के शुरुआती दिनों में, इंटरलुकिन -1 बीईटी (आईएल -1 बीईटी), इंटरलुकिन -8 (आईएल -8) की सामग्री में वृद्धि, फिर इंटरलुकिन -6 एकाग्रता (आईएल -6), गामा इंटरफेरॉन (गामा इंफ) में वृद्धि हुई है , ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर -अल्फ (अल्फा एफएनएफ)। इंटरलुकिन -12 (आईएल -12), गामा inf, अल्फा-एफएनओ की एकाग्रता रोग के बीच में अधिकतम पहुंच गई, जबकि इस अवधि के दौरान तेज चरण मार्करों की सामग्री सामान्य मूल्यों से संपर्क की गई थी। उत्तेजना की चोटी पर, अल्फा-टीएनएफ का स्तर सीरम में और सीधे घने वाले क्षेत्र के प्रभावित कपड़े में इंटरलुकिन -4 (आईएल -4) की सामग्री से काफी अधिक है, जिसके बाद वह शुरू हुआ धीरे-धीरे कमी। तीव्र रूप से चरण घटना के रूप में, पुनरावृत्ति प्रक्रियाओं में वृद्धि आईएल -4 की एकाग्रता में वृद्धि में वृद्धि हुई। साइटोकिन प्रोफाइल को बदलकर, कोई कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता और व्यवहार्यता का न्याय कर सकता है। साइटोकिनोथेरेपी का संचालन करते समय, उदाहरण के लिए, अल्फा इंटरफेरॉन (अल्फा-आईएनएफ) के थेरेपी के साथ, रक्त परिसंचरण और एंटीबॉडी के संचालन को अल्फा inf में संचालित करने में अपनी सामग्री के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है। यह ज्ञात है कि जब इन एंटीबॉडी की एक बड़ी संख्या होती है, तो इंटरफेरोनोथेरेपी न केवल प्रभावी होने के लिए बंद हो जाती है, बल्कि ऑटोम्यून्यून रोगों का कारण बन सकती है। हाल ही में, नई दवाओं को अभ्यास में विकसित और कार्यान्वित किया गया है, एक तरह से या शरीर की एक और बदलती साइटोकिन स्थिति। उदाहरण के लिए, रूमेटोइड गठिया के इलाज के लिए, अल्फा-फ्लॉप के एंटीबॉडी के आधार पर एक दवा का प्रस्ताव दिया जाता है, जो संयोजी ऊतक के विनाश में भाग लेने वाले अल्फा-फ्लॉप को खत्म करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। हालांकि, हमारे डेटा और साहित्यिक पर, क्रोनिक रूमेटोइड गठिया वाले सभी मरीजों से दूर, अल्फा-एफएनएफ का स्तर ऊंचा हो गया है, इसलिए, रोगियों के इस समूह के लिए, अल्फा-फ़्लो के स्तर में कमी और भी बढ़ सकती है प्रतिरक्षा प्रणाली का असंतुलन। इस प्रकार, सही साइटोकिनोथेरेपी उपचार के दौरान शरीर की साइटोकिन स्थिति पर नियंत्रण का तात्पर्य है। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की सुरक्षात्मक भूमिका को सूजन के केंद्र में स्थानीय रूप से प्रकट किया जाता है, हालांकि, उनके सिस्टमिक उत्पादों को संक्रामक प्रतिरक्षा के विकास का कारण नहीं बनता है और जीवाणु-विषाक्त सदमे के विकास को रोकता नहीं है, जो प्रारंभिक मृत्यु दर का कारण बनता है Purulent-Septic जटिलताओं के साथ सर्जिकल रोगी। सर्जिकल संक्रमण के रोगजन्य का आधार एक साइटोकिन कैस्केड का लॉन्च है, जिसमें एक तरफ, निषेधात्मक और दूसरे - विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स शामिल हैं। इन दो विरोधियों के बीच संतुलन काफी हद तक प्रवाह की प्रकृति और शुद्ध-सेप्टिक बीमारियों के नतीजे को निर्धारित करता है। हालांकि, इन समूहों से एक साइटोकिन में रक्त एकाग्रता का निर्धारण करना (उदाहरण के लिए, अल्फा-टीएनएफ या आईएल -4) पूरे साइटोकिन संतुलन की स्थिति को पर्याप्त रूप से प्रतिबिंबित नहीं करेगा। इसलिए, कई मध्यस्थों (विपरीत उपसमूहों के कम से कम 2-3) के स्तर को एक साथ देना आवश्यक है। "वेक्टर-बेस्ट" सीजेएससी में, मात्रात्मक दृढ़ संकल्प के लिए अभिकर्मकों के सेट वर्तमान में विकसित और क्रमशः उत्पादित होते हैं: ट्यूमर-अल्फा नेक्रोसिस कारक (संवेदनशीलता - 2 पीजी / एमएल, 0-250 पीजी / एमएल); गामा इंटरफेरॉन (संवेदनशीलता - 5 पीजी / एमएल, 0-2000 पीजी / एमएल); इंटरलुकिन -4 (संवेदनशीलता - 2 पीजी / एमएल, 0-400 पीजी / एमएल); इंटरलुकिन -8 (संवेदनशीलता - 2 पीजी / एमएल, 0-250 पीजी / एमएल); रिसेप्टर विरोधी इंटरलुकिन -1 (आईएल -1 आर) (संवेदनशीलता - 20 पीजी / मिलीलीटर, 0-2500 पीजी / एमएल); अल्फा इंटरफेरॉन (संवेदनशीलता - 10 पीजी / एमएल, 0-1000 पीजी / एमएल); अल्फा इंटरफेरॉन (संवेदनशीलता - 2 एनजी / एमएल, 0-500 एनजी / एमएल) के लिए Autoimmune एंटीबॉडी। सभी सेटों का उद्देश्य मानव जैविक तरल पदार्थों में इन साइटोकिन्स की एकाग्रता निर्धारित करने के लिए किया जाता है, संस्कृति सतह पर तैरने वालों में विट्रो साइटोकिन्स में मानव कोशिका संस्कृतियों की क्षमता का अध्ययन करते समय। विश्लेषण का सिद्धांत "सैंडविच" है - ठोस चरण तीन-चरण (ऊष्मायन समय - 4 एच) या टैबलेट पर एक immunoassay विश्लेषण के दो चरण (ऊष्मायन समय - 3.5 एच) केvariant। विश्लेषण के लिए जैविक तरल पदार्थ के 100 μl या एक छेद के लिए एक संस्कृति सतह पर तैरनेवाला की आवश्यकता होती है। लेखांकन परिणाम - 450 एनएम के तरंग दैर्ध्य पर स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक रूप से। क्रोमोजेन के सभी सेट में - Tetramethylbenzidine। हमारे सेट का शेल्फ जीवन रिलीज की तारीख से 18 महीने और उपयोग की शुरुआत के 1 महीने बाद बढ़ गया है। साहित्य के आंकड़ों के विश्लेषण से पता चला है कि स्वस्थ लोगों की रक्त प्लाज्मा में साइटोकिन की सामग्री उनकी परिभाषा के लिए उपयोग किए जाने वाले सेटों और उस क्षेत्र से जहां ये लोग रहते हैं, उनमें से निर्भर करता है। इसलिए, साइटोकिन्स की सामान्य सांद्रता के मूल्यों को जानने के लिए, हमारे क्षेत्र के निवासियों ने व्यावहारिक रूप से स्वस्थ रक्त दाताओं के व्यावहारिक रूप से स्वस्थ रक्त दाताओं के विभिन्न सामाजिक समूहों के प्रतिनिधियों के यादृच्छिक प्लाज्मा नमूने (80 से 400 नमूनों से) का विश्लेषण किया, नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों के बिना 18 से 60 वर्ष मोटे सोमैटिक पैथोलॉजी और एचबीएसएजी की अनुपस्थिति, एचआईवी, हेपेटाइटिस वायरस बी और सी के लिए एंटीबॉडी।

ट्यूमर-अल्फा नेक्रोसिस कारक।

अल्फा-एफएलएन एक playiotropic समर्थक भड़काऊ साइटोकिन है जिसमें दो विस्तारित बी-चेन शामिल हैं जिसमें 17 सीडी के आणविक भार और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन में नियामक और प्रभावक कार्यों का प्रदर्शन किया जाता है। अल्फा-एफएनएफ के मुख्य उत्पादक मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज हैं। यह साइटोकिन लिम्फोसाइट्स और ब्लड ग्रैन्युलोसाइट्स, प्राकृतिक हत्यारों, टी-लिम्फोसाइटिक सेल लाइनों द्वारा भी जारी किया जाता है। अल्फा पतन के मुख्य inductors वायरस, सूक्ष्मजीव और उनके चयापचय उत्पादों, जीवाणु Lipopolysaccharide सहित हैं। इसके अलावा, कुछ साइटोकिन्स, जैसे आईएल -1, आईएल -2, ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज उपनिवेशीकरण कारक, अल्फा और बीटा-जानकारी, इंडक्टर्स की भूमिका भी कर सकते हैं। अल्फा पतन की जैविक गतिविधि के मुख्य दिशा: कुछ ट्यूमर कोशिकाओं के लिए चुनिंदा साइटोटोक्सिसिटी प्रकट करता है; Granulocytes, मैक्रोफेज, एंडोथेलियल कोशिकाओं, हेपेटोसाइट्स (मसालेदार चरण प्रोटीन), osteoclasts और chondrocytes (हड्डी और उपास्थि ऊतक का पुनर्वसन), अन्य प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के संश्लेषण को सक्रिय करता है; प्रसार और भेदभाव को उत्तेजित करता है: न्यूट्रोफिल, फाइब्रोब्लास्ट, एंडोथेलियल कोशिकाएं (एंजियोोजेनेसिस), हेमेटोपोइएटिक कोशिकाएं, टी- और बी-लिम्फोसाइट्स; रक्त में अस्थि मज्जा से न्यूट्रोफिल के प्रवाह को बढ़ाता है; इसमें विवो और विट्रो में एंटीट्यूमर और एंटीवायरल गतिविधि है; न केवल सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं में, बल्कि सूजन से जुड़े विनाश और पुनरावृत्ति की प्रक्रियाओं में भी भाग लेता है; यह ऊतकों के विनाश के मध्यस्थों में से एक के रूप में कार्य करता है, सामान्य रूप से लंबी, पुरानी सूजन के साथ।

अंजीर। 1. अल्फा-फ़्लो के स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं की प्लाज्मा में।

अल्फा-एफएफओ का ऊंचा स्तर पोस्ट-आघात संबंधी स्थिति के दौरान सीरम में देखा जाता है, फुफ्फुसीय डिसफंक्शन, गर्भावस्था के सामान्य पाठ्यक्रम, ऑन्कोलॉजिकल बीमारियों, ब्रोन्कियल अस्थमा के उल्लंघन के साथ। मानदंड की तुलना में 5-10 गुना अधिक अल्फा-ट्रिप का स्तर वायरल हेपेटाइटिस सी के पुरानी रूप के उन्मूलन में मनाया जाता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की बीमारियों के बहिष्कार के दौरान, सीरम में अल्फा-फोटो की एकाग्रता मानक से अधिक हो जाती है औसत 10 बार, और व्यक्तिगत रोगियों में - 75- 80 बार में। अल्फा-एफएनएफ की उच्च सांद्रता कई स्क्लेरोसिस और सेरेब्रोस्पाइनल मेनिंगिटिस के रोगियों में सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में पाए जाते हैं, और संधिशोथ संधिशोथ के रोगियों में - सिनोवियल तरल पदार्थ में। इससे कई ऑटोम्यून्यून रोगों के रोगजन्य में अल्फा-फ़्लो की भागीदारी को मानना \u200b\u200bसंभव हो जाता है। सीरम में अल्फा-फ्लॉप का पता लगाने की आवृत्ति, यहां तक \u200b\u200bकि गंभीर सूजन के साथ, प्रेरित और सहज उत्पादों के साथ 50% से अधिक नहीं है - 100% तक। अल्फा-फ्लो सांद्रता की सीमा 0-6 पीजी / मिलीलीटर थी, मतलब - 1.5 पीजी / एमएल (चित्र 1)।

गामा इंटरफेरॉन।

अंजीर। 2. गामा की जानकारी के स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं की प्लाज्मा में।

इंटरलुकिन -4।

आईएल -4 - ग्लाइकोप्रोटीन 18-20 केडी के आणविक भार के साथ, सूजन का एक प्राकृतिक अवरोधक। गामा-जानकारी आईएल -4 के साथ टी-कोशिकाओं (मुख्य रूप से टीएन -2-लिम्फोसाइट्स) द्वारा उत्पादित एक महत्वपूर्ण साइटोकिन है। यह TH-1 / TH-2 बैलेंस का समर्थन करता है। आईएल -4 की जैविक गतिविधि के मुख्य दिशा: ईओसिनोफिलिया को बढ़ाता है, वसा कोशिकाओं का संचय, आईजीजी 4 का स्राव, टीएन -2-कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता मानवीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया; इसमें स्थानीय एंटीट्यूमर गतिविधि है, जो साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स की आबादी को उत्तेजित करती है और योसिनोफिल द्वारा ट्यूमर घुसपैठ की प्रोत्साहित करती है; सक्रिय मोनोसाइट्स, टीएन -1-लिम्फोसाइट्स (आईएल -2, गामा इन्फ्रारेड इत्यादि) के सक्रिय मोनोसाइट्स, साइटोकिन उत्पादों (आईएल -2, गामा इन्फ्रारेड इत्यादि) से सूजन (अल्फ-टीएनएन, आईएल -1, आईएल -8) और प्रोस्टाग्लैंडिन की साइटोकिन्स की रिलीज को दबाता है।

अंजीर। 3. प्लाज्मा में आईएल -4 स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं।

दोनों सीरम और उत्तेजित लिम्फोसाइट्स दोनों में आईएल -4 सामग्री का उन्नत स्तर एलर्जी रोगों (विशेष रूप से उत्तेजना के समय) में मनाया जा सकता है, जैसे कि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की बीमारियों में ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जीय राइनाइटिस, पॉलिनोसिस, एटोपिक डार्माटाइटिस। पुरानी हेपेटाइटिस सी (एचजीएस) वाले मरीजों में आईएल -4 स्तर भी उल्लेखनीय रूप से बढ़ रहा है। एचएसएस की उत्तेजना की अवधि के दौरान, इसकी संख्या मानक की तुलना में लगभग 3 गुना बढ़ जाती है, और एचजीएस की छूट के दौरान, आईएल -4 का स्तर घटता है, खासकर पुनः संयोजक आईएल -2 द्वारा किए गए उपचार की पृष्ठभूमि पर। आईएल -4 सांद्रता की सीमा 0-162 पीजी / मिलीलीटर थी, औसत - 6.9 पीजी / मिलीलीटर, सीमा सामान्य है - 0-20 पीजी / मिलीलीटर (चित्र 3)।

इंटरलुकिन -8।

आईएल -8 केमोक को संदर्भित करता है, 8 सीडी के आणविक भार के साथ एक प्रोटीन है। आईएल -8 को मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स, पॉलिमॉर्फोइड ल्यूकोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं और विभिन्न प्रोत्साहनों के जवाब में अन्य प्रकार के कोशिकाओं द्वारा उत्पादित किया जाता है, जिसमें बैक्टीरिया और वायरस और उनके चयापचय के उत्पादों को शामिल किया जाता है, जिसमें प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स (उदाहरण के लिए, आईएल -1, अल्फ- एफएनओ)। Intleukin-8 की मुख्य भूमिका Chemotaxis Leukocytes में वृद्धि है। यह तीव्र और पुरानी सूजन दोनों में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जीवाणुओं के अनगिनत, फेफड़ों की पुरानी बीमारियों, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के रोगों में आईएल -8 का उन्नत स्तर मनाया जाता है। प्लाज्मा में आईएल -8 स्तर सेप्सिस के रोगियों में वृद्धि हुई है, और इसकी उच्च सांद्रता मृत्यु दर में वृद्धि के साथ सहसंबंधी है। आईएल -8 सामग्री के माप परिणामों का उपयोग उपचार की प्रगति को नियंत्रित करने और रोग की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है। इस प्रकार, आईएल -8 की बढ़ी हुई सामग्री को कॉर्नियल अल्सर के अनुकूल पाठ्यक्रम वाले सभी रोगियों में एक आंसू तरल पदार्थ में पता चला था। कॉर्निया अल्सर के जटिल पाठ्यक्रम वाले सभी रोगियों में, रोग के अनुकूल पाठ्यक्रम वाले रोगियों की तुलना में आईएल -8 एकाग्रता 8 गुना अधिक थी। इस प्रकार, कॉर्निया अल्सर के तहत एक आंसू तरल पदार्थ में प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स (विशेष रूप से आईएल -8) की सामग्री को इस बीमारी के दौरान एक पूर्वानुमानित मानदंड के रूप में उपयोग किया जा सकता है।

अंजीर। 4. IL-8 स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं (नोवोसिबिर्स्क) की प्लाज्मा।

हमारे और साहित्यिक आंकड़ों के अनुसार, रक्त सीरम आईएल -8 में स्वस्थ लोग बेहद दुर्लभ हैं; आईएल -8 मोनोन्यूक्लियर रक्त के सहज उत्पादों को 62% में देखा जाता है, और प्रेरित - 100% स्वस्थ दाताओं। आईएल -8 सांद्रता की सीमा 0-34 पीजी / मिलीलीटर थी, माध्य - 2 पीजी / एमएल, सीमा सामान्य है - 0-10 पीजी / एमएल (चित्र 4)।

अंजीर। 5. प्लाज्मा में आईएल -8 स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं (सर्बिट्सोवस्क)।

रिसेप्टर इंटरलुकिन -1 प्रतिद्वंद्वी।

आईएल -1 आर साइटोकिन्स को संदर्भित करता है, 18-22 केडी के आणविक भार के साथ एक oligopeptide है। आईएल -1 एक अंतर्जातीय आईएल -1 अवरोधक है, जो मैक्रोफेज, मोनोसाइट्स, न्यूट्रोफिल, फाइब्रोब्लास्ट्स और उपकला कोशिकाओं द्वारा उत्पादित है। आईएल -1 आर इल -1 एएलपीएच इंटरलुकिन्स और आईएल -1 बीईटी की जैविक गतिविधि को दबा देता है, जो सेलुलर रिसेप्टर को बाध्यकारी के लिए प्रतिस्पर्धा करता है।

अंजीर। 6. IL-1 स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं की प्लाज्मा में

आईएल -1 आर उत्पाद कई साइटोकिन्स, वायरस उत्पादों और तीव्र चरण प्रोटीन को उत्तेजित करते हैं। आईएल -1 आर को कई पुरानी बीमारियों के साथ भड़काऊ फॉसी में सक्रिय रूप से व्यक्त किया जा सकता है: रूमेटोइड और किशोर पुरानी गठिया, सिस्टमिक लाल ल्यूपस, मस्तिष्क के इस्किमिक घावों, आंतों की सूजन संबंधी बीमारियों, ब्रोन्कियल अस्थमा, पायलोनेफ्राइटिस, सोरायसिस और अन्य के साथ। सेप्सिस में, आईएल -1 आर में उच्चतम वृद्धि नोट की गई है - कुछ मामलों में 55 एनजी / मिलीलीटर तक, और यह पाया जाता है कि आईएल -1 आर की उन्नत सांद्रता एक अनुकूल पूर्वानुमान के साथ सहसंबंधी है। उच्च स्तर की मोटापे से पीड़ित महिलाओं में आईएल -1 का उच्च स्तर मनाया जाता है, और यह स्तर लिपोसक्शन के 6 महीने के भीतर काफी कम हो गया है। आईएल -1 आर की सांद्रता की श्रृंखला 0-3070 पीजी / मिलीलीटर थी, औसत - 316 पीजी / मिलीलीटर। रेंज सामान्य है - 50-1000 पीजी / एमएल (चित्र 6)।

अल्फा इंटरफेरॉन।

अल्फा-आईएनएफ 18 सीडी के आणविक भार के साथ एक मोनोमेरिक चाक प्रोटीन है, जो मुख्य रूप से ल्यूकोसाइट्स (लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स में) द्वारा संश्लेषित किया जाता है। इस साइटोकिन को उचित उत्तेजना के जवाब में किसी भी प्रकार की कोशिकाओं द्वारा वास्तव में उत्पादित किया जा सकता है, शक्तिशाली वायरस संक्रमण अल्फा मुद्रास्फीति के शक्तिशाली उत्तेजक में हो सकता है। अल्फा सूचितों में शामिल हैं: वायरस और उनके उत्पाद, जिनमें से प्रमुख स्थान पर वायरल प्रतिकृति के दौरान उत्पादित डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए द्वारा कब्जा किया जाता है, साथ ही बैक्टीरिया, माइकोप्लाज्म और प्रोटोजोआ, साइटोकिन्स और विकास कारक (जैसे आईएल -1, आईएल -2) अल्फा-फर्नीश, कॉलोनी सकारात्मक कारक, आदि)। शरीर की गैर-विशिष्ट जीवाणुरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की प्रारंभिक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया में अल्फा और बीटा जानकारी शामिल है। इस मामले में, यह एंटीजन प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं (मैक्रोफेज) द्वारा उत्पादित किया जाता है जिन्होंने बैक्टीरिया पर कब्जा कर लिया। इंटरफेरॉन (अल्फा इंफ सहित) एंटीवायरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के गैर-विशिष्ट लिंक में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे एंटीवायरल प्रतिरोध को बढ़ाते हैं, जो न्यूक्लिक एसिड और वायरस प्रोटीन के गठन को रोकते हुए एंजाइमों के संश्लेषण से प्रेरित होते हैं। इसके अलावा, उनके पास एक immunomodulatory प्रभाव है, मुख्य हिस्टोकॉपिबिलिटी परिसर के एंटीजन की सेल अभिव्यक्ति में वृद्धि। अल्फा-जानकारी की सामग्री में परिवर्तन हेपेटाइटिस और वायरल ईटियोलॉजी के सिरोसिस में प्रकट हुआ था। वायरल संक्रमण के बढ़ने के समय, अधिकांश रोगियों में इस साइटोकिन की एकाग्रता में काफी वृद्धि होती है, और पुनर्निर्माण अवधि के दौरान, यह सामान्य स्तर तक गिर जाती है। अल्फा-जानकारी के सीरम स्तर और गुरुत्वाकर्षण की डिग्री और इन्फ्लूएंजा संक्रमण की अवधि के बीच निर्भरता दिखाया गया है।

अंजीर। 7. अल्फा जानकारी का वितरण

स्वस्थ दाताओं की प्लाज्मा में।

अल्फा-इन्फो की एकाग्रता में वृद्धि के लिए ऑटोम्यूनिसिस, रूमेटोइड गठिया, स्पोंडिलोसिस, सोराइरेटिस गठिया, संधिशोथ पोलीमैल्जिया और स्क्लेरोडर्मिया, सिस्टमिक लाल ल्यूपस और सिस्टमिक वास्कुलाइटिस, जैसे अधिकांश रोगियों के सीरम में उल्लेख किया गया है। अल्सरेटिव और पित्त बीमारी के उत्साह के दौरान अलग-अलग रोगियों में इस इंटरफेरॉन का उच्च स्तर भी मनाया जाता है। अल्फा जानकारी की एकाग्रता रेंज 0-93 पीजी / एमएल, औसत 20 पीजी / मिलीलीटर की राशि है। रेंज सामान्य है - 45 पीजी / मिलीलीटर तक (चित्र 7)।

अल्फा inf के लिए एंटीबॉडी।

सोमैटिक एरिथेमेटस ल्यूपस के साथ सीरम में अल्फा उल्लंघन के लिए एंटीबॉडी का पता लगाया जा सकता है। अल्फा इन्फ्रेंस के लिए एंटीबॉडी के सहज प्रेरण भी कैंसर ट्यूमर के विभिन्न रूपों वाले रोगियों के सीरम में भी मनाया जाता है। कुछ मामलों में, अल्फा इंफ्रास के लिए एंटीबॉडी एचआईवी संक्रमित लोगों के सीरम में पाए गए थे, साथ ही गंभीर चरण में सेरा पॉलीआर्थराइटिस में तीव्र चरण की अवधि के दौरान मेनिंगजाइटिस के साथ सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ और सीरम में पाया गया था।

अंजीर। 8. अल्फा इन्फ्रा को एंटीबॉडी के स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं की प्लाज्मा में।

अल्फा जानकारी प्रभावी एंटीवायरल और एंटीट्यूमर चिकित्सीय दवाओं में से एक है, लेकिन इसका दीर्घकालिक उपयोग अल्फा inf के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी के उत्पादों का कारण बन सकता है। इससे उपचार की प्रभावशीलता कम हो जाती है, और कुछ मामलों में यह विभिन्न दुष्प्रभावों का कारण बनता है: फ्लू की तरह से ऑटोम्यून्यून रोगों के विकास तक। इसके संदर्भ में, जानकारी चिकित्सा के साथ, रोगी के शरीर में अल्फा जानकारी के लिए एंटीबॉडी के स्तर को नियंत्रित करना महत्वपूर्ण है। उनकी शिक्षा चिकित्सा, उपचार की अवधि और बीमारी के प्रकार में उपयोग की जाने वाली दवा के प्रकार पर निर्भर करती है। अल्फा-जानकारी के लिए एंटीबॉडी की सांद्रता की सांद्रता 0-126 एनजी / एमएल, माध्य - 6.2 एनजी / एमएल की राशि थी। रेंज सामान्य है - 15 एनजी / मिलीलीटर (चित्र 8) तक। अभिकर्मक सेट का उपयोग करके साइटोकिन्स के स्तर का मूल्यांकन, सीजेएससी "वेक्टर-बेस्ट" में क्रमबद्ध रूप से उत्पादित, नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति का अध्ययन करने के लिए एक नए तरीके की अनुमति देता है।

साइटोकिन आधारित immunotropic दवाओं।

रोचक काम। रूस, सेंट पीटर्सबर्ग के स्वास्थ्य मंत्रालय की विशेष रूप से साफ जैविक तैयारी के जीएनआईआई एसएस सिमस्कर्टेवा। थिसिटिन को शरीर के बुनियादी कार्यों की एक नई स्वतंत्र विनियमन प्रणाली में आवंटित किया जा सकता है, जो तंत्रिका और अंतःस्रावी के साथ मौजूद है विनियमन और मुख्य रूप से रोगजनकों के परिचय और ऊतक अखंडता के व्यवधान में होमियोस्टेसिस को बनाए रखने के साथ जुड़ा हुआ है। विनियामक अणुओं की यह नई कक्षा प्रकृति द्वारा लाखों वर्षों के विकास के दौरान बनाई गई थी और दवाओं के रूप में उपयोग के लिए असीमित संभावनाएं हैं। साइटोकिन्स की प्रतिरक्षा प्रणाली के तहत, गैर-विशिष्ट सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं और एक विशिष्ट प्रतिरक्षा के बीच संबंध, दोनों दिशाओं में अभिनय। साइटोकिन जीव के स्तर पर, प्रतिरक्षा, तंत्रिका, अंतःस्रावी, हेमेटोपोएटिक और अन्य प्रणालियों के बीच एक लिंक है और उन्हें संगठन में शामिल करने और सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विनियमन में शामिल करने के लिए सेवा प्रदान करता है। साइटोकिन्स के गहन अध्ययन की चालक शक्ति हमेशा कैंसर, संक्रामक और immunodeficient बीमारियों सहित व्यापक बीमारियों के इलाज के लिए अपने नैदानिक \u200b\u200bउपयोग की एक आशाजनक संभावना रही है। रूस में, कई साइटोकिन की तैयारी पंजीकृत होती है, जिसमें इंटरफेरॉन, कॉलोनी सकारात्मक कारक, इंटरलुकिन्स और उनके प्रतिद्वंद्वियों, ट्यूमर नेक्रोसिस कारक शामिल हैं। साइटोकिन्स की सभी दवाओं को प्राकृतिक और पुनः संयोजक में विभाजित किया जा सकता है। प्राकृतिक उत्तेजित यूकेरियोटिक कोशिकाओं, मुख्य रूप से मानव कोशिकाओं के संस्कृति माध्यम से प्राप्त शुद्धिकरण की अलग-अलग डिग्री की तैयारी होती है। मुख्य नुकसान शुद्धीकरण की निम्न डिग्री, बड़ी संख्या में घटकों के कारण मानकीकरण की असंभवता, रक्त घटकों के उत्पादन में रक्त घटकों का उपयोग। जाहिर है, साइटोकिन थेरेपी का भविष्य नवीनतम जैव प्रौद्योगिकी उपलब्धियों का उपयोग करके प्राप्त जीन-इंजीनियरिंग की तैयारी से जुड़ा हुआ है। पिछले दो दशकों में, अधिकांश साइटोकिन्स की जीन क्लोन और रीकॉम्बीनेंट एनालॉग प्राप्त किए गए हैं, जो प्राकृतिक अणुओं के जैविक गुणों को पूरी तरह दोहराए गए हैं। नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में साइटोकिन्स के उपयोग के तीन मुख्य क्षेत्र हैं:

1) जीविका, immunomodulation की सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करने के लिए साइटोकिन थेरेपी, या अंतर्जात साइटोकिन्स की कमी को फिर से भरना,

2) anticycinic immunosuppressive थेरेपी का उद्देश्य साइटोकिन्स की जैविक कार्रवाई और उनके रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना है,

3) साइटोकिन सिस्टम में एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा या आनुवंशिक दोषों के सुधार को बढ़ाने के लिए साइटोकिन जीनोथेरेपी।

सिस्टमिक और स्थानीय अनुप्रयोगों के लिए क्लिनिक में कई साइटोकिन्स का उपयोग किया जा सकता है। सिस्टमिक प्रशासन अपने मामलों में खुद को उचित ठहराता है जहां कई अंगों में साइटोकिन की कार्रवाई को प्रतिरक्षा के अधिक कुशल सक्रियण के लिए सुनिश्चित करना आवश्यक है या शरीर के विभिन्न हिस्सों में स्थित लक्षित कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए। अन्य मामलों में, स्थानीय एप्लिकेशन में कई फायदे हैं, क्योंकि यह आपको वर्तमान शुरुआत की एक उच्च स्थानीय एकाग्रता प्राप्त करने की अनुमति देता है, उद्देश्यीय रूप से लक्ष्य अंग को प्रभावित करता है और अवांछित प्रणालीगत अभिव्यक्तियों से बचता है। वर्तमान में, साइटोकिन्स को नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में उपयोग के लिए सबसे आशाजनक दवाओं में से एक माना जाता है।

निष्कर्ष।

इस प्रकार, वर्तमान में कोई संदेह नहीं है कि साइटोकिन्स immunopathogenesis के आवश्यक कारक हैं। साइटोकिन्स के स्तर का अध्ययन विभिन्न प्रकार के इम्यूनोकॉम्पेटेंट कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि के बारे में जानकारी प्राप्त करना संभव बनाता है, टी-हेल्पर्स I और II प्रकारों की सक्रियण प्रक्रियाओं का अनुपात, जो कि संख्या के अंतर निदान में बहुत महत्वपूर्ण है संक्रामक और immunopathological प्रक्रियाओं का। साइटोकिन्स विशिष्ट प्रोटीन हैं जिनके द्वारा प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं एक-दूसरे का आदान-प्रदान कर सकती हैं और बातचीत को लागू कर सकती हैं। आज, सौ से अधिक विभिन्न साइटोकिन्स पाए गए हैं, जो आमतौर पर प्रो-भड़काऊ (उत्तेजक सूजन) और विरोधी भड़काऊ (सूजन विकास को रोकने) में विभाजित होते हैं। तो, साइटोकिन्स के जैविक कार्यों की विविधता को तीन समूहों में विभाजित किया गया है: वे प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास और होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करते हैं, रक्त कोशिकाओं (हेमेटोपोपॉपर सिस्टम) के विकास और भेदभाव की निगरानी करते हैं और शरीर की गैर-विशिष्ट सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं , सूजन प्रक्रियाओं, रक्त कोगुलेशन, रक्तचाप पर प्रभाव पड़ता है।

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साइट से उपयोग की जाने वाली सामग्री http://humbio.ru/humbio/spid/000402c2.htm

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   लेकिन alimentary संभव है। कुछ एयरोजेनिक संक्रमण में भूमिका निभाती है ... नाटकों, मैक्रोफेज और मोनोसाइट्स द्वारा गुप्त साइटोकाइन - ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ)। ... आयन, प्रत्येक सेल है परिभाषित सिस्टम परिवहन पदार्थ प्रदान करता है ...

)। इस तथ्य के कारण कि उन्होंने इस वर्ग की कोशिकाओं के प्रजनन गुणों को सक्रिय या मॉड्यूल किया, उन्हें इम्यूनोसाइटिनिस नाम दिया गया। यह ज्ञात हो जाने के बाद कि ये यौगिक न केवल प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं, उनका नाम साइटोकिन्स में कमी आई है, जिसमें एक कोलोनीस्टिमुलेटिंग कारक (सीएसएफ) और कई अन्य शामिल हैं (वेज़ोएक्टिव एजेंट और सूजन देखें)।

साइटोकिन्स [ग्रीक। Kytos। - वेसल यहां - सेल और Kineo। - आगे बढ़ना, उत्साहजनक] - प्रोटीन प्रकृति मध्यस्थों के छोटे आकार (8 से 80 केडीए के आणविक भार) का एक बड़ा और विविध समूह - मध्यस्थ अणुओं ("संचार प्रोटीन") मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली में सिग्नल के इंटरसेल्यूलर संचरण में भाग ले रहा है। साइटोकिन्स में एक ट्यूमर नेक्रोसिस कारक, इंटरफेरॉन, कई इंटरलुकिन्स और अन्य साइटोकिन्स शामिल हैं, जिन्हें लिम्फोसाइट्स द्वारा संश्लेषित किया जाता है और विशेष रूप से हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं में प्रसार और भेदभाव के नियामक होते हैं, जिन्हें लिम्फोकिन कहा जाता है। "साइटोकिन" शब्द एस केनोम एट अल द्वारा प्रस्तावित किया गया है। 1974 में

प्रतिरक्षा प्रणाली की सभी कोशिकाओं में कुछ कार्य होते हैं और स्पष्ट रूप से लगातार बातचीत में काम करते हैं, जो विशेष जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा प्रदान किया जाता है - साइटोकिन्स - प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया नियामकों। साइटोकिन विशिष्ट प्रोटीन हैं जिनके द्वारा प्रतिरक्षा प्रणाली की विभिन्न कोशिकाएं एक-दूसरे का आदान-प्रदान कर सकती हैं और कार्यों को समन्वयित कर सकती हैं। सेल सतह रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाले साइटोकिन्स की सेट और मात्रा "साइटोकिन माध्यम" है - इंटरैक्टिंग और अक्सर बदलते संकेतों के मैट्रिक्स का प्रतिनिधित्व करते हैं। ये सिग्नल साइटोकिन रिसेप्टर्स की बड़ी किस्म के कारण जटिल हैं और इस तथ्य के कारण कि प्रत्येक साइटोकिंस कई प्रक्रियाओं को सक्रिय या दबाता है, जिसमें अन्य साइटोकिन्स के संश्लेषण और संश्लेषण, साथ ही साइटोकिन रिसेप्टर कोशिकाओं के गठन और उपस्थिति शामिल हैं। । विभिन्न कपड़ों के लिए, इसका स्वस्थ "साइटोकिन पर्यावरण" विशेषता है। एक सौ से अधिक विभिन्न साइटोकिन्स की खोज की।

साइटोकिन्स अपने बीच और फागोसाइट्स (चित्र 4) के बीच विभिन्न लिम्फोसाइट्स की बातचीत में एक महत्वपूर्ण तत्व हैं। यह साइटोकिन्स के माध्यम से है कि टी-हेल्पर्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में शामिल विभिन्न कोशिकाओं के संचालन को समन्वयित करने में मदद करते हैं।

1 9 70 के दशक में उद्घाटन के बाद से एक सौ से अधिक जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की खोज की गई है। विभिन्न साइटोकिन्स इम्यूनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं के प्रसार और भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। और यदि निर्दिष्ट प्रक्रियाओं पर साइटोकिन्स का प्रभाव काफी अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है, तो एपोप्टोसिस पर साइटोकिन्स की कार्रवाई पर डेटा अपेक्षाकृत हाल ही में दिखाई दिया। उन्हें साइटोकिन्स के नैदानिक \u200b\u200bउपयोग के दौरान ध्यान में रखा जाना चाहिए।

प्रतिरक्षा प्रणाली में इंटरसेलुलर अलार्म सीधे संपर्क सेल इंटरैक्शन द्वारा या इंटरसेल्यूलर इंटरैक्शन के मध्यस्थों का उपयोग करके किया जाता है। इम्यूनोकोम्पेटेंट और हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के भेदभाव का अध्ययन करते समय, साथ ही साथ इंटरसेल्यूलर इंटरैक्शन के तंत्र, एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, और प्रोटीन प्रकृति के घुलनशील मध्यस्थों के एक बड़े और विविध समूह - मध्यस्थ अणुओं ("संचार प्रोटीन") के अंतःक्रियात्मक संचरण में भाग ले रहे हैं सिग्नल - साइटोकिन्स खोला गया था। हार्मोन आमतौर पर एक एंडोक्राइन (और पैराक्रिन या ऑटोक्राइन नहीं) के आधार पर इस श्रेणी से बाहर रखा जाता है। (साइटोकिन्स देखें: हार्मोनल सिग्नल तंत्र)। हार्मोन और न्यूरोटिएटर के साथ, वे रासायनिक अलार्म की भाषा का आधार बनाते हैं, जिसके द्वारा morphogenesis और ऊतकों के पुनर्जनन बहुकोशिकीय जीव में विनियमित किया जाता है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सकारात्मक और नकारात्मक विनियमन में, उनके पास एक केंद्रीय भूमिका है। आज तक, व्यक्ति को एक डिग्री या दूसरे से पाया गया है, जैसा कि ऊपर बताया गया है, सौ से अधिक साइटोकिन्स से अधिक, और लगातार नए लोगों के उद्घाटन के बारे में संदेश दिखाई देते हैं। कुछ के लिए, जेनेटिक इंजीनियरिंग अनुरूपता प्राप्त की जाती है। साइटोकिन्स साइटोकिन रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से कार्य करते हैं।

अक्सर, कई परिवारों के लिए साइटोकिन्स का विभाजन उनके कार्यों से नहीं किया जाता है, बल्कि त्रि-आयामी संरचना की प्रकृति से, संरचना पर इंट्रैग्रुप समानता को दर्शाता है और विशिष्ट सेल साइटोकिन रिसेप्टर्स के एमिनो एसिड अनुक्रम (देखें " साइटोकिन्स के लिए रिसेप्टर्स ")। उनमें से कुछ टी कोशिकाओं द्वारा उत्पादित होते हैं (टी-कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स देखें)। साइटोकिन्स की मुख्य जैविक गतिविधि अपने विकास के सभी चरणों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विनियमन है जिसमें वे एक केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। आम तौर पर, अंतर्जात नियामकों का यह पूरा बड़ा समूह विभिन्न प्रकार की प्रक्रियाओं को प्रदान करता है, जैसे कि:

मैक्रोफेज से साइटोटोक्सिसिटी का प्रेरण,

कई गंभीर बीमारियों से आईएल -1 और एफएनओ अल्फा के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। ये साइटोकिन्स फागोसाइट्स के सक्रियण में योगदान देते हैं, सूजन के स्थान पर उनके प्रवासन, साथ ही सूजन मध्यस्थों की रिहाई - लिपिड डेरिवेटिव्स, यानी प्रोस्टाग्लैंडिन ई 2, थ्रोमबॉक्सन्स और प्लेटलेट सक्रियण कारक। इसके अलावा, वे सीधे या अप्रत्यक्ष रूप से धमनी के विस्तार, चिपकने वाला ग्लाइकोप्रोटीन के संश्लेषण, टी- और बी लिम्फोसाइट्स को सक्रिय करते हैं। आईएल -1 ने आईएल -8 के संश्लेषण को लॉन्च किया, जो मोनोसाइट्स और न्यूट्रोफिल के हेमोटैक्सिस और न्यूट्रोफिल से एंजाइमों के बाहर निकलने में योगदान देता है। यकृत एल्बमिन के संश्लेषण को कम करता है और सूजन के तीव्र चरण के प्रोटीन के संश्लेषण को बढ़ाया जाता है, जिसमें प्रोटीज़ अवरोधक, पूरक घटक, फाइब्रिनोजेन, सेरुललज़मिन, फेरिटिन और हिप्लोबिन शामिल हैं। सी-जेट प्रोटीन का स्तर, जो क्षतिग्रस्त और मृत कोशिकाओं के साथ-साथ कुछ सूक्ष्मजीवों से बांधता है, 1000 गुना बढ़ सकता है। सीरम में एमिलॉयड ए की एकाग्रता और माध्यमिक एमिलॉयडोसिस की ओर जाने वाले विभिन्न अंगों में इसकी जमा राशि में काफी वृद्धि करना भी संभव है। सूजन के तीव्र चरण का सबसे महत्वपूर्ण मध्यस्थ आईएल -6 है, हालांकि आईएल -1 और एफएनएफ अल्फा यकृत फ़ंक्शन में वर्णित परिवर्तनों को भी कॉल कर सकता है। आईएल -1 और एफएनए अल्फा ने सूजन के स्थानीय और सामान्य अभिव्यक्तियों पर एक-दूसरे के प्रभाव को मजबूत किया, इसलिए, छोटी खुराक में भी इन दो साइटोकिनों का संयोजन पॉलीओर्गन की कमी और लगातार धमनी हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है। उनमें से किसी की गतिविधि का दमन इस बातचीत को समाप्त करता है और रोगी की स्थिति में काफी सुधार करता है। आईएल -1 37 * के साथ 39 * पर टी- और बी-लिम्फोसाइट्स को सक्रिय करता है। आईएल -1 और टीएनएफ अल्फा शरीर के निर्जीव द्रव्यमान और भूख की हानि में कमी का कारण बनता है, जिससे लंबे बुखार के साथ कैशेक्सिया होता है। ये साइटोकिन्स केवल थोड़े समय के लिए रक्त प्रवाह में आते हैं, लेकिन यह आईएल -6 उत्पादों को लॉन्च करने के लिए पर्याप्त हो जाता है। आईएल -6 लगातार रक्त में मौजूद है, इसलिए इसकी एकाग्रता बुखार की गंभीरता और संक्रमण के अन्य अभिव्यक्तियों के साथ अधिक संगत है। फिर भी, आईएल -6, आईएल -1 और एफएनएफ अल्फा के विपरीत, को घातक साइटोकिन नहीं माना जाता है।

सारांश। साइटोकिन्स छोटे प्रोटीन हैं जो ऑटोक्राइन (यानी, एक सेल पर, उन्हें उत्पन्न करता है) या पैरासोनो (पास स्थित कोशिकाओं पर) हैं। इन अत्यधिक सक्रिय अणुओं का गठन और रिलीज संक्षेप में होता है और कठोर रूप से समायोज्य होता है। साइटोकिन्स जो लिम्फोसाइट्स द्वारा संश्लेषित होते हैं और प्रजनन और भेदभाव के नियामकों हैं, विशेष रूप से, हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं को लिम्फोकिन भी कहा जाता है और

यह अध्याय पहले वर्णित आधुनिक शोध विधियों का उपयोग करके साइटोकिन सिस्टम के मूल्यांकन में एक एकीकृत दृष्टिकोण पर विचार करेगा।

प्रारंभ में, हम साइटोकिन सिस्टम के बारे में मुख्य विचार प्रस्तुत करेंगे।

साइटोकिन्स को वर्तमान में शरीर की विभिन्न कोशिकाओं द्वारा उत्पादित प्रोटीनोपैप्टाइड अणुओं के रूप में माना जाता है और इंटरसेल्यूलर और चौराहे पर इंटरैक्शन को पूरा किया जाता है। साइटोकिन्स सार्वभौमिक सेल जीवन चक्र नियामक हैं, वे भिन्नता, प्रसार, कार्यात्मक सक्रियण और बाद के एपोप्टोसिस की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन को इम्यूनोसाइट्स कहा जाता है; वे शरीर के अन्य प्रणालियों के साथ अपने विकास, संचालन और बातचीत के लिए आवश्यक प्रतिरक्षा प्रणाली के घुलनशील पेप्टाइड मध्यस्थों की कक्षा हैं (कोवलचुक एलवी। एट अल।, 1 999)।

नियामक अणुओं के रूप में, साइटोकिन्स जन्मजात और अनुकूली प्रतिरक्षा की प्रतिक्रियाओं के कार्यान्वयन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, अपने रिश्ते को सुनिश्चित करते हैं, हेमोपोइज़, सूजन, घाव चिकित्सा, नए रक्त वाहिकाओं (एंजियोोजेनेसिस) का गठन और कई अन्य महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं को सुनिश्चित करते हैं।

वर्तमान में, साइटोकिन्स के कई अलग-अलग वर्गीकरण हैं जो उनकी संरचना, कार्यात्मक गतिविधि, मूल, साइटोकिन रिसेप्टर्स के प्रकार को ध्यान में रखते हैं। परंपरागत रूप से, जैविक प्रभावों के अनुसार, साइटोकिन्स के निम्नलिखित समूह बनाए जाते हैं।

1. इंटरलुकिंस(आईएल -1-आईएल -33) - प्रतिरक्षा प्रणाली के गुप्त नियामक प्रोटीन, प्रतिरक्षा प्रणाली में मीडिया इंटरैक्शन और शरीर के अन्य प्रणालियों के साथ इसके संबंध प्रदान करते हैं। इंटरलुकिन्स को प्रो- और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स, लिम्फोसाइट्स के विकास कारकों, नियामक साइटोकिन्स इत्यादि पर कार्यात्मक गतिविधि द्वारा अलग किया जाता है।

3. ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (एफएलएन)- साइटोटोक्सिक और नियामक कार्यों के साथ साइटोकिन्स: एफएनओ और लिम्फोटॉक्सिन (एलटी)।

4. हेमेटोपोएटिक सेल विकास कारक- स्टेम कोशिकाओं (किट - लिगैंड) के विकास कारक, आईएल -3, आईएल -7, आईएल -11, एरिथ्रोपोइटिन, ट्रुबोपोइटिन, एक ग्रैनुलोसाइटिक-मैक्रोफेजियल कॉलोनिसंडिलामेंट फैक्टर - जीएम-सीएसएफ, ग्रैनुलोसाइटिक केएसएफ - श्री केएसएफ, मैक्रोफागल

केएसएफ - एम-केएसएफ)।

5. Chemokina- सी, एसएस, सीएक्ससी (आईएल -8), एसएच 3 सी - विभिन्न सेल प्रकारों के केमोटैक्सिस नियामक।

6. Nelmfoid विकास कारक- विभिन्न ऊतक सहायक उपकरण (फाइब्रोब्लास्ट विकास कारक - एफआरएफ, एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर - एपिडर्मिस ईफ) की कोशिकाओं की विकास नियामकों, भेदभाव और कार्यात्मक गतिविधि और विकास कारकों (टीएफआरई, टीएफआरईए) को बदलना।

दूसरों के बीच, हाल के वर्षों में, मैक्रोफेज के प्रवासन को रोकने वाला एक कारक सक्रिय रूप से अध्ययन किया जाता है (माइग्रेशन अवरोधक कारक - मिथक), जिसे साइटोकिन और एंजाइम गतिविधि के साथ न्यूरोगोर्मन माना जाता है (ससुलोव एपी, 2003; कोवलचुक एल.वी. एट अल।

साइटोकिन्स संरचना, जैविक गतिविधि और अन्य गुणों में भिन्न होते हैं। हालांकि, साइटोकिन्स में मतभेदों के साथ सामान्य गुणबायगामी अणुओं के इस वर्ग की विशेषता।

1. साइटोकिंस एक नियम के रूप में, ग्लाइकोसाइलेटेड मध्यम आणविक वजन पॉलीपेप्टाइड्स (30 केडी से कम) के रूप में हैं।

2. एक सक्रिय उत्तेजना (रोगजनक आण्विक संरचनाओं, एंटीजन, साइटोकिन्स, आदि) के जवाब में प्रतिरक्षा प्रणाली और अन्य कोशिकाओं (उदाहरण के लिए, एंडोथेलियम, फाइब्रोब्लास्ट्स, आदि) की कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स का उत्पादन किया जाता है और जन्मजात की प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं और अनुकूली प्रतिरक्षा, उनकी ताकत और अवधि को विनियमित करना। कुछ साइटोकिन्स को संश्लेषित रूप से संश्लेषित किया जाता है।

3. साइटोकिन्स का स्राव कम समय की प्रक्रिया है। साइटोकिन्स को सूचित अणुओं के रूप में सहेजा नहीं जाता है, और उनके

संश्लेषण हमेशा जीन प्रतिलेखन के साथ शुरू होता है। कोशिकाएं कम सांद्रता (प्रति मिलीलीटर पिकोग्राम) में साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं।

4. ज्यादातर मामलों में, साइटोकिन्स को निकट निकटता (लघु प्रतिरोधी क्रिया) में स्थित लक्षित कोशिकाओं पर उत्पादित और संचालित किया जाता है। साइटोकिन का मुख्य स्थान - इंटरसेलुलर synaps।

5. फालतूपनसाइटोकिन सिस्टम इस तथ्य में प्रकट होते हैं कि प्रत्येक प्रकार की कोशिकाएं कई साइटोकिन्स का उत्पादन कर सकती हैं, और प्रत्येक साइटोकिन को विभिन्न कोशिकाओं द्वारा गुप्त किया जा सकता है।

6. सभी साइटोकिन्स के लिए विशेषता है pleotropy,या कार्रवाई की पॉलीफंक्शनलिटी। तो, सूजन के संकेतों का अभिव्यक्ति आईएल -1, एफएनओईए, आईएल -6, आईएल -8 के प्रभाव के कारण है। कार्यों का डुप्लिकेशन साइटोकिन्स की प्रणाली की विश्वसनीयता सुनिश्चित करता है।

7. लक्ष्य कोशिकाओं पर साइटोकिन्स का प्रभाव अत्यधिक विशिष्ट असाधारण झिल्ली रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता है, जो ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन का प्रतिनिधित्व करता है, जिसमें एक नियम के रूप में, एक से अधिक सब्यूनिट होते हैं। रिसेप्टर्स का बाह्य कोशिकीय हिस्सा साइटोकिन के बाध्यकारी के लिए ज़िम्मेदार है। ऐसे रिसेप्टर्स हैं जो रोगजनक फोकस में अतिरिक्त साइटोकिन को खत्म करते हैं। ये तथाकथित रिसेप्टर्स जाल हैं। घुलनशील रिसेप्टर्स एक एंजाइम द्वारा अलग एक बाह्य कोशिकीय झिल्ली रिसेप्टर डोमेन हैं। घुलनशील रिसेप्टर्स साइटोकिन को बेअसर करने में सक्षम होते हैं, उन्हें सूजन के ध्यान में और शरीर से खत्म करने में भाग लेते हैं।

8. साइटोकिंस नेटवर्क के सिद्धांत पर काम करें।वे समन्वित कार्य कर सकते हैं। कई कार्यों को मूल एक साइटोकिन के लिए जिम्मेदार ठहराया गया, जैसा कि यह निकला, कई साइटोकिनों की सहमत कार्रवाई के कारण है। (सहकर्मीक्रियाएँ)। साइटोकिन्स के सहक्रियात्मक बातचीत के उदाहरण सूजन प्रतिक्रियाओं (आईएल -1, आईएल -6 और एफएनओ), साथ ही आईजीई संश्लेषण की उत्तेजना हैं

(आईएल -4, आईएल -5 और आईएल -13)।

कुछ साइटोकिन्स अन्य साइटोकिन्स के संश्लेषण को प्रेरित करते हैं (कैस्केड)।सूजन और प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए साइटोकिन्स की कार्रवाई का कैस्केड आवश्यक है। दूसरों के उत्पादों को मजबूत या ढीला करने के लिए कुछ साइटोकिन्स की क्षमता महत्वपूर्ण सकारात्मक और नकारात्मक नियामक तंत्र निर्धारित करती है।

एफएनओ एकाग्रता में वृद्धि के जवाब में आईएल -6 उत्पादों जैसे साइटोकिन्स का विरोधी प्रभाव हो सकता है

सूजन के दौरान इस मध्यस्थ के विकास की निगरानी के लिए एक नकारात्मक नियामक तंत्र।

लक्ष्य कोशिकाओं के कार्यों का साइटोकिन विनियमन ऑटोक्राइन, पैराक्रिन या एंडोक्राइन तंत्र का उपयोग करके किया जाता है। कुछ साइटोकिन्स (आईएल -1, आईएल -6, एफएनएफईए, आदि) सभी सूचीबद्ध तंत्र के कार्यान्वयन में भाग लेने में सक्षम हैं।

साइटोकिन के प्रभाव पर सेल का उत्तर कई कारकों पर निर्भर करता है:

कोशिकाओं के प्रकार और उनकी प्रारंभिक कार्यात्मक गतिविधि से;

साइटोकिन की स्थानीय एकाग्रता से;

अन्य मध्यस्थ अणुओं की उपस्थिति से।

इस प्रकार, उत्पादन कक्ष, साइटोकिन्स और उन्हें लक्ष्य कोशिकाओं पर विशिष्ट रिसेप्टर्स एक मीडिया नेटवर्क बनाते हैं। यह नियामक पेप्टाइड्स का एक सेट है, और व्यक्तिगत साइटोकिन्स नहीं, सेल की अंतिम प्रतिक्रिया निर्धारित करें। वर्तमान में, साइटोकिन सिस्टम को समग्र जीव के स्तर पर एक सार्वभौमिक विनियमन प्रणाली के रूप में माना जाता है, जो सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विकास को सुनिश्चित करता है (उदाहरण के लिए, संक्रमण में)।

हाल के वर्षों में, साइटोकिन सिस्टम को एकजुट करने का एक विचार रहा है:

1) उत्पादन कोशिकाएं;

2) घुलनशील साइटोकिन्स और उनके प्रतिद्वंद्वियों;

3) लक्ष्य कोशिकाओं और उनके रिसेप्टर्स (चित्र 7.1)।

साइटोकिन सिस्टम के विभिन्न घटकों का उल्लंघन कई पैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं के विकास की ओर ले जाता है, और इसलिए इस नियामक प्रणाली में दोषों की पहचान करना निदान के सही फॉर्मूलेशन और पर्याप्त चिकित्सा की नियुक्ति के लिए महत्वपूर्ण है।

प्रारंभ में, साइटोकिन सिस्टम के मुख्य घटकों पर विचार करें।

कोशिकाएं-साइटोकिन्स के उत्पादक

I. अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में साइटोकिन उत्पादकों का मुख्य समूह लिम्फोसाइट्स है। लोगों की कोशिकाएं साइटोकिन्स द्वारा गुप्त नहीं हैं। जब एंटीजन मान्यता और रिसेप्टर इंटरैक्शन की भागीदारी के साथ (बी-लिम्फोसाइट्स के लिए टी-लिम्फोसाइट्स और सीडी 40-सीडी 40 एल के लिए सीडी 28-सीडी 80/86), कोशिकाओं को सक्रिय किया जाता है, जिससे कोशिकाओं को सक्रिय किया जाता है, जिससे साइटोकिन जीन, प्रसारण और ग्लाइकोसिलेटेड पेप्टाइड्स के स्राव के प्रतिलेखन होता है इंटरसेलुलर स्पेस।

अंजीर। 7.1।साइटोकिन प्रणाली

सीडी 4 टी-हेल्पर्स का प्रतिनिधित्व सबपोलेशन द्वारा किया जाता है: TH0, TH1, TH2, TH17, TFH, जो विभिन्न एंटीजनों के जवाब में गुप्त साइटोकिन्स के स्पेक्ट्रम में भिन्न होता है।

TH0 बहुत कम सांद्रता में साइटोकिन्स की एक विस्तृत श्रृंखला का उत्पादन करता है।

भिन्नता की दिशा TH0।अधर्मी या सेलुलर तंत्र के प्रावधान के साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के दो रूपों के विकास को निर्धारित करता है।

एंटीजन की प्रकृति, इसकी एकाग्रता, सेल में स्थानीयकरण, एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं का प्रकार और साइटोकिन्स का एक निश्चित सेट भिन्नता TH0 की दिशा को नियंत्रित करता है।

एंटीजन कैप्चर और प्रसंस्करण के बाद डेंडरिटिक कोशिकाएं एंटीजनिक \u200b\u200bपेप्टाइड्स टीएच 0 कोशिकाएं होती हैं और प्रभावक कोशिकाओं में उनके भेदभाव की दिशा को विनियमित करने वाले साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं। इस प्रक्रिया में व्यक्तिगत साइटोकिन्स की भूमिका अंजीर में दिखाई देती है। 7.2। आईएल -12 आईएफएनγ टी-लिम्फोसाइट्स और सीएचजीके के संश्लेषण को प्रेरित करता है। IFNU आप का भेदभाव प्रदान करता है, जो साइटोकिन्स (आईएल -2, आईएफएनयू, आईएल -3, एफएनओ, लिम्फोटॉक्सिन) को स्राव करना शुरू करता है, इंट्रासेल्यूलर रोगजनकों को प्रतिक्रियाओं के विकास को विनियमित करता है

(धीमी-प्रकार अतिसंवेदनशीलता (जीजेडटी) और विभिन्न प्रकार के सेल साइटोटोक्सिसिटी)।

आईएल -4 TH2 में अंतर प्रदान करता है। सक्रिय TH2 उत्पादन साइटोकिन्स (आईएल -4, आईएल -5, आईएल -6, आईएल -13, आदि), जो बी-लिम्फोसाइट्स के प्रसार, प्लाज्मा कोशिकाओं में उनके और भेदभाव, और एंटी-वायु उत्पत्ति प्रतिक्रियाओं के विकास को निर्धारित करते हैं , मुख्य रूप से बाह्य कोशिकीय रोगजनकों पर।

आईएफएनए नकारात्मक रूप से टीएच 2 कोशिकाओं के कार्य को समायोजित करता है और इसके विपरीत, आईएल -4, आईएल -10, टी 2 द्वारा स्रावित, TH1 फ़ंक्शन (चित्र 7.3) को दबाता है। इस विनियमन का आणविक तंत्र ट्रांसक्रिप्शन कारकों से जुड़ा हुआ है। टी-बेट और स्टेट 4 अभिव्यक्ति, नियतात्मक IFNA, TH1 पथ के साथ टी कोशिकाओं के भेदभाव को निर्देशित करता है और TH2 के विकास को दबाता है। आईएल -4 गैटा -3 और स्टेट 6 की अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, जो तदनुसार, th2 कोशिकाओं (चित्र 7.2) में बेवकूफ you0 के रूपांतरण को सुनिश्चित करता है।

हाल के वर्षों में, आईएल -17 का उत्पादन करने वाले सहायक टी-कोशिकाओं (TH17) का एक विशेष उप-जनसंख्या का वर्णन किया गया है। आईएल -17 परिवार के सदस्यों को सक्रिय मेमोरी कोशिकाओं (सीडी 4 सीडीडी 45ro), यू 5 टी कोशिकाओं, एनकेटी कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल, मोनोसाइट्स, आईएल -6, आईएल -6, टीएफआर द्वारा मैक्रोफेज और डेंडरिटिक कोशिकाओं द्वारा उत्पादित टीएफआर द्वारा व्यक्त किया जा सकता है। मनुष्यों में मुख्य भेदभाव कारक चूहों में रोर-सी है - रोर-γ एल पुरानी सूजन और ऑटोइम्यून पैथोलॉजी के विकास में आईएल -17 की कार्डिनल भूमिका दिखायी जाती है (चित्र 7.2 देखें)।

इसके अलावा, थाइमस में टी-लिम्फोसाइट्स को प्राकृतिक कोशिकाओं-नियामकों (टीआरईजी) में विभेदित किया जा सकता है, सतह मार्कर सीडी 4 + सीडी 25 + और ट्रांसक्रिप्शन कारक फॉक्सपी 3 व्यक्त करना। ये कोशिकाएं प्रत्यक्ष इंटरसेल्यूलर संपर्क और टीएफआरई और आईएल -10 के संश्लेषण द्वारा टीएच 1 और टीएच 2 कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता प्रतिक्रिया, मध्यस्थता को दबाने में सक्षम हैं।

TH0 क्लोन के भेदभाव की योजनाएं और उनके द्वारा स्रावित साइटोकिन चित्र में दर्शाए गए हैं। 7.2 और 7.3 (सीवी भी देखें साजिश)।

टी-साइटोटॉक्सिक कोशिकाएं (सीडी 8 +), प्राकृतिक हत्यारों - साइटोकिन्स का कमजोर उत्पादन, जैसे इंटरफेरन्स, एफएनओ और लिम्फोटॉक्सिन्स।

वें उप-जनसंख्या में से एक की अत्यधिक सक्रियता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के अवतारों में से एक के विकास को निर्धारित कर सकती है। सक्रियण की पुरानी असंतुलन वें अभिव्यक्तियों से संबंधित इम्यूनोपैथोलॉजिकल स्थितियों के गठन का कारण बन सकती है

एलर्जी, ऑटोम्यून्यून पैथोलॉजी, क्रोनिक इन्फ्लैमेटरी प्रोसेस इत्यादि।

अंजीर। 7.2।साइटोकिन्स का उत्पादन करने वाले टी-लिम्फोसाइट्स के विभिन्न उप-जनसंख्या

द्वितीय। जन्मजात प्रतिरक्षा की प्रणाली में, साइटोकिन्स के मुख्य उत्पादक माईलोइड श्रृंखला की कोशिकाएं हैं। टोल-वैल्यू रिसेप्टर्स (टीएलआरएस) का उपयोग करके, वे विभिन्न रोगजनकों के समान आणविक संरचनाओं को पहचानते हैं, तथाकथित रोगजनक आणविक पटरनेस (रैंप), जैसे कि ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के लिपोपोलिसाक्राइड (एलपीएस), ग्राम पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों के पेप्टिडोग्लाइकन , फ्लैग्लिन, डीएनए, गैर-उत्पन्न एसआरजीजी पुनरावृत्ति में समृद्ध, और परिणामस्वरूप अन्य

टीएलआर के साथ यह बातचीत एक इंट्रासेल्यूलर सिग्नल ट्रांसमिशन कैस्केड द्वारा लॉन्च की जाती है, जो साइटोकिन्स के दो मुख्य समूहों की जीन की अभिव्यक्ति की ओर ले जाती है: प्रो-भड़काऊ और आईएफएन टाइप 1 (चित्र 7.4, भी कर्नल को शामिल करें)। मुख्य रूप से, इन साइटोकिन्स (आईएल -1, -6, -8, -12, एफएनओ, जीएम-सीएसएफ, आईएफएन, केमोकिना, आदि) सूजन को प्रेरित करते हैं और जीवाणु और वायरल संक्रमण से शरीर की सुरक्षा में भाग लेते हैं।

अंजीर। 7.3।You1 और You2 कोशिकाओं द्वारा स्रावित साइटोकिन्स का स्पेक्ट्रम

तृतीय। कोशिकाएं जो प्रतिरक्षा प्रणाली (संयोजी ऊतक कोशिकाओं, उपकला, एंडोथेलियम) से संबंधित नहीं हैं, निरंतर आत्महत्या विकास कारक (एफआरएफ, ईपीआर, टीएफआरआर, आदि) को समझते हैं। और साइटोकिन्स हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के प्रसार का समर्थन करते हैं।

साइटोकिन्स और उनके प्रतिद्वंद्वियोंकई मोनोग्राफ (कोवलचुक एल.वी. एट अल।, 2000; केटलिंस्की एसए, सिमबर्ट्स एस.,

अंजीर। 7.4।जन्मजात प्रतिरक्षा की कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन उत्पादन की टीएलआर-अप्रत्यक्ष प्रेरण

साइटोकिन्स की अत्यधिक अभिव्यक्ति शरीर के लिए असुरक्षित है और एक अत्यधिक सूजन प्रतिक्रिया, एक तेज चरण प्रतिक्रिया के विकास का कारण बन सकती है। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन के विनियमन में, विभिन्न अवरोधक भाग लेते हैं। इस प्रकार, कई पदार्थों का वर्णन किया गया है कि गैर-विशेष रूप से साइटोकिन आईएल -1 को बांधता है और इसकी जैविक कार्रवाई (ए 2-मैक्रोग्लोबुलिन, पूरक के सी 3 घटक, यूरोमोडुलिन) के प्रकटीकरण को रोकता है। विशिष्ट आईएल -1 अवरोधक घुलनशील रिसेप्टर्स-जाल, एंटीबॉडी और रिसेप्टर विरोधी आईएल -1 (आईएल -1) हो सकते हैं। सूजन के विकास में, आईएल -1 आर जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि में वृद्धि हुई है। लेकिन अकेले, यह प्रतिद्वंद्वी रक्त में उच्च सांद्रता (1 एनजी / एमएल या अधिक तक) पर मौजूद है, जो एंडोजेनस आईएल -1 के प्रभाव को अवरुद्ध करता है।

मिशीनिया कोशिकाएं

लक्ष्य कोशिकाओं पर साइटोकिन्स की कार्रवाई विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ होती है जो बहुत उच्च संबंध के साथ साइटोकिन्स को बांधती है, और व्यक्तिगत साइटोकिन्स का उपयोग कर सकते हैं

रिसेप्टर्स के सामान्य सब्यूनिट्स। प्रत्येक साइटोकिन अपने विशिष्ट रिसेप्टर से जुड़ा हुआ है।

साइटोकिन रिसेप्टर्स ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन हैं और उन्हें 5 मुख्य प्रकारों में बांटा गया है। दो बाह्य कोशिकीय डोमेन वाले रिसेप्टर्स के सबसे आम तथाकथित हेमोपोएटिन प्रकार, जिनमें से एक को किसी भी एमिनो एसिड (डब्ल्यूएसएक्सडब्ल्यूएस-मोटाइज) द्वारा अलग किए गए ट्रिप्टोफान और सीरिन के दो दोहराने के दो दोहराने के अवशेषों का कुल अनुक्रम होता है। दूसरे प्रकार के रिसेप्टर्स में बड़ी संख्या में रूढ़िवादी सिस्टीन के साथ दो बाह्य कोशिकीय डोमेन हो सकते हैं। ये आईएल -10 परिवार और आईएफएन के रिसेप्टर्स हैं। टाइप प्रकार का प्रतिनिधित्व एफएनएफ समूह से संबंधित साइटोकिन रिसेप्टर्स द्वारा किया जाता है। चौथे प्रकार का साइटोकिन रिसेप्टर्स सुपरफैमिली इम्यूनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स से संबंधित है जिसमें इम्यूनोग्लोबुलिन अणुओं के डोमेन की संरचना के समान बाह्य कोशिकीय डोमेन हैं। केमोकिन परिवार के अणुओं को जोड़ने वाले पांचवें प्रकार के रिसेप्टर्स को 7 स्थानों में सेल झिल्ली को पार करने वाले ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन द्वारा दर्शाया जाता है। साइटोकिन रिसेप्टर्स घुलनशील रूप में मौजूद हो सकते हैं, जबकि लिगैंड्स को बांधने की क्षमता को बनाए रखते हुए (केटलिंस्की एसए एटी अल।, 2008)।

साइटोकिन्स प्रसार, भेदभाव, कार्यात्मक गतिविधि और लक्ष्य कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रभावित करने में सक्षम हैं (चित्र 7.1 देखें)। लक्ष्य कोशिकाओं में साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का प्रकटीकरण रिसेप्टर से सिग्नल के संचरण में विभिन्न इंट्रासेल्यूलर सिस्टम की भागीदारी पर निर्भर करता है, जो लक्ष्य कोशिकाओं की विशेषताओं से जुड़ा हुआ है। एपोप्टोसिस के संकेत को एफएनएफ रिसेप्टर परिवार के एक विशिष्ट खंड की मदद से किया जाता है, "मौत" का तथाकथित डोमेन (चित्र 7.5, को कर्नल प्लॉट देखें)। भेदभाव और सक्रिय सिग्नल इंट्रासेल्यूलर प्रोटीन जैक-स्टेट - सिग्नल ट्रांसड्यूक्टर्स और ट्रांसक्रिप्शन एक्टिवेटर (चित्र 7.6, कोल प्लॉट देखें) के माध्यम से प्रसारित किए जाते हैं। जी-प्रोटीन हीमोकिन सिग्नल के संचरण में शामिल होते हैं, जो प्रवासन और आसंजन कोशिकाओं में वृद्धि की ओर जाता है।

साइटोकिन सिस्टम के व्यापक विश्लेषण में निम्नलिखित शामिल हैं।

I. उत्पादन कोशिकाओं का मूल्यांकन।

1. अभिव्यक्ति की परिभाषा:

रिसेप्टर्स जीन और प्रोटीन अणुओं (पीसीआर, प्रवाह साइटोफ्लोरिमेट्री विधि) के स्तर पर रोगजनक या एंटीजन टीकेआर, टीएलआर को पहचानते हैं;

एडाप्टर अणु एक संकेत संचालित करते हैं जो साइटोकिन जीन (पीसीआर एट अल।) के प्रतिलेखन को चलाता है;

अंजीर। 7.5।एफपीएफ रिसेप्टर के साथ सिग्नल ट्रांसमिशन

अंजीर। 7.6।जैक-स्टेट - टाइप 1 साइटोकिन रिसेप्टर्स के साथ सिग्नलिंग पथ

साइटोकिन जीन (पीसीआर); प्रोटीन साइटोकिन अणु (अनुमानित साइटोकिंसिंट-संवेदनशील मानव मोनोन्यूक्लियर सेल फ़ंक्शन)।

2. उन या अन्य साइटोकिन्स वाले सेल उप-जनसंख्या का मात्रात्मक निर्धारण: TH1, TH2 TH17 (साइटोकिन्स के इंट्रासेल्यूलर धुंध की विधि); कुछ साइटोकिन्स को स्रावित करने वाली कोशिकाओं की संख्या निर्धारित करना (एलिसपॉट विधि, देखें च। 4)।

द्वितीय। शरीर के जैविक वातावरण में साइटोकिन्स और उनके प्रतिद्वंद्वियों का मूल्यांकन।

1. साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का परीक्षण।

2. एलिसा का उपयोग कर साइटोकिन्स का मात्रात्मक निर्धारण।

3. ऊतकों में साइटोकिन्स के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधला।

4. साइटोकिन रिसेप्टर्स के विपरीत साइटोकिन्स (प्रो- और विरोधी भड़काऊ), साइटोकिन्स और प्रतिद्वंद्वियों के अनुपात का निर्धारण।

तृतीय। लक्ष्य कोशिकाओं का आकलन।

1. जीन स्तर और प्रोटीन अणु (पीसीआर, प्रवाह साइटोफ्लोरिमेट्री विधि) में साइटोकिन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति का निर्धारण।

2. इंट्रासेल्यूलर सामग्री में सिग्नल अणुओं का निर्धारण।

3. लक्ष्य कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि का निर्धारण।

वर्तमान में, विभिन्न जानकारी प्रदान करने वाले साइटोकिन सिस्टम का अनुमान लगाने के लिए कई विधियां विकसित की गई हैं। उनमें से प्रतिष्ठित हैं:

1) आण्विक जैविक तरीकों;

2) immunoassay का उपयोग कर साइटोकिन्स को मापने के तरीके;

3) साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का परीक्षण;

4) साइटोकिन्स के इंट्रासेल्यूलर धुंधला;

5) विधि Elispot, एक एकल साइटोकिन उत्पादक सेल के चारों ओर साइटोकिन की पहचान करने की अनुमति देता है;

6) इम्यूनोफ्लोरेसेंस।

हम इन तरीकों का एक संक्षिप्त विवरण लाते हैं।

के जरिए आणविक जैविक तरीकोंसाइटोकिन जीन, उनके रिसेप्टर्स, सिग्नल अणुओं की अभिव्यक्ति की जांच करना संभव है, इन जीनों के बहुरूपता का अध्ययन करना संभव है। हाल के वर्षों में, बड़ी संख्या में कार्य किए गए हैं जो साइटोकिन सिस्टम और पूर्वाग्रह के अणुओं के जीन के एलील के बीच के रूपों के बीच संबंधों का खुलासा करते हैं

कई बीमारियों के लिए। साइटोकिन जीन के एलील वेरिएंट का अध्ययन आनुवंशिक रूप से प्रोग्राम किए गए उत्पादों के अन्य साइटोकिन के बारे में जानकारी प्रदान कर सकता है। सबसे संवेदनशील रीयल-टाइम में पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन है - पीसीआर-आरवी (देखें च। 6)। हाइब्रिडाइजेशन विधि बगल में।आपको साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति के ऊतक और सेल स्थानीयकरण को स्पष्ट करने की अनुमति देता है।

जैविक तरल पदार्थों में साइटोकिन्स का मात्रात्मक निर्धारण और आईएफए विधि द्वारा परिधीय रक्त की मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं की संस्कृतियों में निम्नानुसार वर्णित किया जा सकता है। चूंकि साइटोकिन्स स्थानीय मध्यस्थ हैं, इसलिए ऊतक प्रोटीन या प्राकृतिक तरल पदार्थों में निष्कर्षण के बाद संबंधित ऊतकों में अपने स्तर को मापने के लिए और अधिक सलाह दी जाती है, उदाहरण के लिए, एक आंसू में, गुहाओं, मूत्र, अम्नीओटिक तरल पदार्थ, रीढ़ की हड्डी के तरल पदार्थ आदि से धोने आदि। सीरम साइटोकिन स्तर या अन्य जैविक तरल पदार्थ प्रतिरक्षा प्रणाली की वर्तमान स्थिति को दर्शाते हैं, यानी शरीर की कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स का संश्लेषण विवो में।

परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर (एमएनसी) द्वारा साइटोकिन्स के उत्पादन के स्तर को निर्धारित करना कोशिकाओं की कार्यात्मक स्थिति दिखाता है। संस्कृति में एमएनसी साइटोकिन्स के सहज उत्पादों से संकेत मिलता है कि कोशिकाएं पहले से ही सक्रिय हैं विवो में।प्रेरित (विभिन्न उत्तेजक, मिटोजेन) साइटोकिन्स का संश्लेषण संभावित, सेल बैकअप को प्रतिबिंबित करने की क्षमता को दर्शाता है (विशेष रूप से, दवाओं के प्रभाव)। साइटोकिन्स का कम प्रेरित उत्पादन एक immunodeficiency राज्य के संकेतों में से एक के रूप में काम कर सकते हैं। साइटोकिन्स एक विशिष्ट एंटीजन के लिए विशिष्ट नहीं हैं। इसलिए, कुछ साइटोकिन्स के स्तर को निर्धारित करके संक्रामक, ऑटोम्यून्यून और एलर्जी संबंधी बीमारियों का विशिष्ट निदान असंभव है। साथ ही, साइटोकिन्स के स्तर का अनुमान सूजन प्रक्रिया की गंभीरता, सिस्टम स्तर पर इसका संक्रमण और पूर्वानुमान, प्रतिरक्षा प्रणाली कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि, TH1 के अनुपात में, और टीएच 2 कोशिकाएं, जो कई संक्रामक और immunopathological प्रक्रियाओं के अंतर निदान के साथ बहुत महत्वपूर्ण है।

जैविक वातावरण में, एक सीमा के साथ मात्रात्मक रूप से साइटोकिन्स निर्धारित करना संभव है immunoanalysis तरीकेपॉलीक्लोनल और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग (देखें च। 4)। आईएफए आपको यह जानने की अनुमति देता है कि बायो में साइटोकिन्स की सटीक सांद्रता क्या है

तर्क शरीर तरल पदार्थ। साइटोकिन्स के envunophersum का पता लगाने के अन्य तरीकों (उच्च संवेदनशीलता, विशिष्टता, प्रतिपादन की उपस्थिति से स्वतंत्रता, सटीक स्वचालित लेखांकन, लेखांकन मानकीकरण की संभावना) पर कई फायदे हैं। हालांकि, इस विधि की अपनी सीमाएं हैं: आईएफए साइटोकिन की जैविक गतिविधि की विशेषता नहीं है, क्रॉस-रिएक्टिव एपिटॉप्स द्वारा झूठे परिणाम दे सकते हैं।

जैविक परीक्षणवे साइटोकिन्स के मूल गुणों, लक्ष्य कोशिकाओं पर उनके कार्यों के ज्ञान के आधार पर किए जाते हैं। साइटोकिन्स के जैविक प्रभावों के अध्ययन ने चार प्रकार के साइटोकिन परीक्षण विकसित करना संभव बना दिया:

1) लक्ष्य कोशिकाओं के प्रसार की प्रेरण पर;

2) साइटोटोक्सिक प्रभाव से;

3) हड्डी के विवाह पूर्ववर्तियों के भेदभाव के प्रेरण पर;

4) एंटीवायरल एक्शन के अनुसार।

Il-1 Mitogen द्वारा सक्रिय माउस टिमोसाइट्स के प्रसार पर उत्तेजक प्रभाव निर्धारित करता है कृत्रिम परिवेशीय;आईएल -2 - लिम्फोब्लास्ट की प्रजनन गतिविधि को प्रोत्साहित करने की क्षमता से; माउस फाइब्रोब्लास्ट्स (एल 9 2 9), टीएनओ और लिम्फोटॉक्सिन्स पर साइटोटोक्सिक प्रभाव के अनुसार परीक्षण किया जाता है। Agar में उपनिवेशों के रूप में हड्डी सीमांत अग्रदूतों के विकास को बनाए रखने की उनकी क्षमता से colonsimulatting कारकों का मूल्यांकन किया जाता है। आईएफएन की एंटीवायरल गतिविधि व्यक्ति के डिप्लोइड फाइब्रोब्लास्ट्स की संस्कृति में वायरस के साइकोटिक प्रभावों के उत्पीड़न और चूहों एल -9 2 9 के फाइब्रोब्लास्ट्स की ट्यूमर लाइन के उत्पीड़न से पता चला है।

सेल लाइनें बनाई गईं, जिसकी वृद्धि कुछ साइटोकिन्स की उपस्थिति पर निर्भर करती है। टैब में। 7.1 ने साइटोकिन्स का परीक्षण करने के लिए उपयोग की जाने वाली सेल लाइनों की एक सूची प्रस्तुत की। संवेदनशील लक्ष्य कोशिकाओं के प्रसार को प्रेरित करने की क्षमता से, बायोस्टस्टिंग आईएल -1, आईएल -2, आईएल -4, आईएल -6, आईएल -7, आईएल -15, आदि। हालांकि, इन परीक्षण विधियों को अपर्याप्त संवेदनशीलता से अलग किया जाता है और अनौपचारिकता। अवरोधक और प्रतिद्वंद्वियों के अणु साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि को मुखौटा कर सकते हैं। कुछ साइटोकिन्स सामान्य जैविक गतिविधि प्रदर्शित करते हैं। फिर भी, ये विधियां पुनः संयोजक साइटोकिन्स की विशिष्ट गतिविधि का परीक्षण करने के लिए आदर्श हैं।

तालिका 7.1।कोशिका रेखाएं साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का परीक्षण करने के लिए उपयोग की जाती हैं

अंत तालिका। 7.1

प्रयोगशाला काम 7-1

Timocyte चूहों के प्रसार पर एक कॉमेडोजेनिक प्रभाव पर आईएल -1 की जैविक गतिविधि का निर्धारण

जैविक परीक्षण IL-1 की विधि का आधार माउस थाइमोसाइट्स के प्रसार को प्रोत्साहित करने के लिए साइटोकिन की क्षमता है।

आईएल -1 को एलपीएस द्वारा उत्तेजित मोनोसाइट्स की संस्कृति, साथ ही किसी भी जैविक द्रव शरीर में परिभाषित किया जा सकता है।भागों की संख्या पर ध्यान देना आवश्यक है।

1. परीक्षण के लिए, सी 3 एच / एचईजे लाइन चूहों के टिमोसाइट्स का उपयोग किया जाता है, माइटोजेन्स (कॉन्फ़ावलिन ए - कोना और फाइटोहेमाग्लुटिनिन - एफजीए) के प्रसार के लिए उत्तेजित किया जाता है। Tymocytes c3n / hej को मौका से नहीं चुना जाता है: इस इनब्रेड लाइन का चूहे एलपीएस का जवाब नहीं दे रहा है, जो परीक्षण की जा रही सामग्री की संरचना में हो सकता है और आईएल -1 उत्पादों का कारण बनता है।

2. टिमोसाइट्स आईएल -2 और माइटोजेन्स के लिए ज़िम्मेदार हैं, इसलिए, आईएल -2 और माइटोजेन की उपस्थिति को आईएल -1 पर परीक्षण की तैयारी में भी निर्धारित किया जाना चाहिए।

परिचालन प्रक्रिया

1. Timodocyte निलंबन आरआरएमआई 1640 माध्यम के 12 × 10 6 / मिलीलीटर की एकाग्रता पर प्राप्त किया जाता है जिसमें गाय भ्रूण के 10% सीरम और 2-mercaptoethanol (5 × 10 -5 मीटर) शामिल हैं।

2. प्रयोगात्मक (शरीर के जैविक तरल पदार्थ) और नियंत्रण नमूने के लगातार दो बार दो बार dilutions तैयार करें। नियंत्रण के रूप में, एलपीएस के बिना मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं को पार करने के द्वारा प्राप्त आईएल -1 या नमूने वाले जैविक तरल पदार्थ, और एक प्रयोगशाला मानक आईएल -1 युक्त दवा। प्रत्येक कमजोरता से 96-अच्छी तरह से नीचे की प्लेटों में, 6 छेदों के 50 μl स्थानांतरित किए जाते हैं।

3. प्रत्येक कमजोर पड़ने के तीन छेद में, 3 μg / मिलीलीटर की एकाग्रता में भंग शुद्ध एफजीए (वेलकम) के 50 μl जोड़ा जाता है, और माध्यम के 3 μl के अन्य 3 μl में।

4. टिमोसाइट निलंबन के 50 μl प्रत्येक कुएं में जोड़ा जाता है और 37 डिग्री सेल्सियस पर 48 घंटे के लिए ऊष्मायन किया जाता है।

6. कुओं में खेती पूरी करने से पहले, समाधान के 50 μl (1 एमकेकी / एमएल) ["3 एच] - टिमिडाइन पेश किया जाता है और 20 घंटे तक से उगाया जाता है।

7. रेडियोधर्मिता के स्तर को निर्धारित करने के लिए, संस्कृति कक्ष को स्वचालित सेल कलेक्टर का उपयोग करके फ़िल्टर पेपर में स्थानांतरित किया जाता है, फ़िल्टर सूख जाते हैं और एक तरल स्किंटिलेशन काउंटर के साथ लेबल को शामिल करते हैं।

8. परिणाम उत्तेजना गुणांक के रूप में व्यक्त किए जाते हैं।

जहां एम सीपी 3 छेद में दालों की औसत संख्या है।

यदि Tymocytes मानक आईएल -1 के साथ उत्तेजना का जवाब देते हैं, तो 3 से अधिक अध्ययन किए गए नमूने की उत्तेजना सूचकांक विश्वसनीय रूप से आईएल -1-गतिविधि को इंगित करता है।

बायोनालिसिस साइटोकिन के कामकाज का मूल्यांकन करने का एकमात्र तरीका है, लेकिन इस विधि को मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके विशिष्टता पर विभिन्न प्रकार के उचित नियंत्रण के साथ पूरक किया जाना चाहिए। संस्कृति में साइटोकिन में कुछ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जोड़ना साइटोकिन की जैविक गतिविधि को अवरुद्ध करता है, जो साबित करता है: सेल लाइन प्रसार के सिग्नल निर्धारित साइटोकिन है।

इंटरफेरॉन की पहचान करने के लिए बायोनेलिसिस का उपयोग करना।आईएफएन की जैविक गतिविधि का आकलन करने का सिद्धांत इसकी एंटीवायरल कार्रवाई पर आधारित है, जो कोशिका संस्कृति में परीक्षण वायरस के पुनरुत्पादन की रोकथाम की डिग्री से निर्धारित है।

काम में, आईएफएन की कार्रवाई के प्रति संवेदनशील कोशिकाओं का उपयोग किया जा सकता है: मुर्गियों की प्राथमिक trypsinized सेल-फाइब्रोब्लास्ट कोशिकाओं, किसी व्यक्ति के डिप्लोइड फाइब्रोब्लास्ट और माउस कोशिकाओं की संस्कृति (एल 9 2 9) की विनियमन फाइब्रोब्लास्ट की कोशिकाओं।

आईएफएन की एंटीवायरल एक्शन का अनुमान लगाने में, यह सलाह दी जाती है कि प्रजनन के एक छोटे चक्र के साथ वायरस का उपयोग करें, आईएफएन की कार्रवाई के लिए उच्च संवेदनशीलता: चूहों के एन्सेफेलियोमाइलाइटिस वायरस, माउस के वेसिकुलर स्टामाटाइटिस इत्यादि।

प्रयोगशाला काम 7-2।

इंटरफेरॉन गतिविधि का निर्धारण

1. 10% सीरम गायों (सेल एकाग्रता - 15-20 × 10 6 / एमएल) के साथ एक व्यक्ति के भ्रूण के डिप्लोइड फाइब्रोब्लास्ट का निलंबन (सेल एकाग्रता - 15-20 × 10 6 / एमएल) बाँझ 96-अच्छी तरह से 100 μl की फ्लैट-तल वाली प्लेटों में डाला जाता है अच्छी तरह से और CO 2-Encumbater में तापमान 37 डिग्री सेल्सियस पर रखा गया है।

2. छेद से एक पूर्ण मोनोलेयर के गठन के बाद विकास माध्यम को हटा दें और सहायक माध्यम के 100 μl प्रत्येक कुएं में जोड़ा जाता है।

3. अध्ययन किए गए नमूने में आईएफएन गतिविधि का शीर्षक मोनोलेयर फाइब्रोब्लास्ट्स पर डबल प्रजनन की विधि से किया जाता है।

साथ ही कुएं में नमूने के साथ, संक्रमण के 48 घंटे बाद 100% सेल क्षति की खुराक में चूहों (वीईएम) की एन्सेफेलियोमाइलाइटिस पेश किया गया है।

4. नियंत्रण करने के लिए, वायरस से संक्रमित बरकरार (अनुपचारित) कोशिकाओं के साथ कुओं का उपयोग करें।

प्रत्येक अध्ययन में, संदर्भ की तैयारी के रूप में ज्ञात गतिविधि के साथ संदर्भ IFN नमूने का उपयोग किया जाता है।

5. नमूना कमजोरियों की प्लेटें सीओ 2 की 5% सामग्री के साथ वायुमंडल में 37 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 24 घंटे तक सेते हैं।

6. आईएफएनएस की गतिविधि का स्तर परीक्षण नमूना के अधिकतम कमजोर पड़ने के व्यस्त मूल्य द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो वायरस के साइटोपैथिक प्रभाव को 50% तक देरी करता है, और इसे 1 मिली गतिविधि इकाइयों में व्यक्त करता है।

7. आईएफएन के प्रकार को निर्धारित करने के लिए, IFNα, IFNβ या IFNγ के खिलाफ एंटीसेम सिस्टम में जोड़ा जाता है। एंटी-वोर्टेक्स इसी साइटोकिन की क्रिया को रद्द कर देता है, जो आपको आईएफएन के प्रकार की पहचान करने की अनुमति देता है।

एक अवरोधक कारक के प्रवासन की जैविक गतिविधि का निर्धारण।वर्तमान में, पिछली शताब्दी के 60 के दशक में मिथक की प्रकृति और गुणों के बारे में पूरी तरह से नए विचारों को सेलुलर प्रतिरक्षा के मध्यस्थ के रूप में खोला गया था और कई वर्षों तक उचित ध्यान के बिना शेष (ब्लूम ब्र, बेनेट वी, 1 9 66; डेविड जेआर, 1966)। केवल पिछले 10-15 वर्षों में यह स्पष्ट हो गया: मिथक शरीर में सबसे महत्वपूर्ण जैविक मध्यस्थों में से एक है जिसमें साइटोकिन जैविक कार्यों, हार्मोन, एंजाइम की विस्तृत श्रृंखला है। लक्ष्य कोशिकाओं पर मिथक की कार्रवाई सीडी 74 - -receptor या एंडोसाइटोसिस के गैर शास्त्रीय पथ के माध्यम से लागू की जाती है।

मिथक को एक महत्वपूर्ण सूजन मध्यस्थ माना जाता है जो मैक्रोफेज (साइटोकिन्स, फागोसाइटोसिस, साइटोटोक्सिसिटी, आदि) के उत्पादन के साथ-साथ एक एंडोजेनस इम्यूनोरग्यूलेटरी हार्मोन, ग्लुकोकोर्टिकोइड गतिविधि को संशोधित करता है।

कई सूजन रोगों के रोगजन्य में मिथक की भूमिका के बारे में अधिक से अधिक जानकारी संचित है, जिसमें सेप्सिस, रूमेटोइड गठिया (आरए), ग्लोमेरुलोनफ्राइटिस इत्यादि शामिल हैं। प्रभावित जोड़ों के तरल में मिथक की एकाग्रता में काफी वृद्धि हुई है, साथ ही साथ सहसंबंध रोग की गंभीरता। मिथक के प्रभाव में, मैक्रोफेज और सिनोवियल कोशिकाओं के रूप में प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स का उत्पादन बढ़ता है।

मिथक की गतिविधि का परीक्षण करने के विभिन्न तरीकों को ज्ञात किया जाता है जब प्रवासी कोशिकाओं (मिथक के लिए लक्ष्य कोशिकाएं) को ग्लास केशिका (केशिका परीक्षण), एग्रोस की एक कार या एग्रोस की एक कार में रखा जाता है।

हम सेल माइक्रोसकल्चर (ल्यूकोसाइट्स या मैक्रोफेज) के 96-छेद वाले फ्लैट-तल वाले प्लेक के गठन के आधार पर अपेक्षाकृत सरल स्क्रीनिंग विधि प्रस्तुत करते हैं, क्षेत्र में मानक और कोशिकाओं की संख्या के बाद, पोषक माध्यम में उनकी खेती और परिवर्तन का निर्धारण करते हुए मिथक की कार्रवाई के तहत इन सूक्ष्मदर्धियों के क्षेत्र में (सुसलोव एपी, 1 9 8 9)।

प्रयोगशाला काम 7-3।

मिथिक गतिविधि की परिभाषा

मिथक की जैविक गतिविधि की परिभाषा को सेलुलर माइक्रोसकल्चर (चित्र 7.7) के गठन के लिए एक डिवाइस की मदद से किया जाता है - माइग्रोसुरिन (एपिडेमिओलॉजी और माइक्रोबायोलॉजी का रिसर्च इंस्टीट्यूट। एनएफ। गामलेई रैम्स)।

1. छेद में 96-अच्छी गोली (प्रवाह, यूनाइटेड किंगडम या इसी तरह) एक संस्कृति माध्यम द्वारा विभाजित एक नमूना संस्कृति माध्यम के 100 μl जोड़ें, जिसमें मिथक गतिविधि निर्धारित की जाती है (4 समांतर, अनुभवी नमूने में प्रत्येक प्रजनन)। संस्कृति माध्यम में आरपीएमआई 1640, 2 मिमी एल-ग्लूटामाइन, 5% गाय भ्रूण सीरम, 40 μg / मिलीलीटर gentamicin शामिल हैं।

2. 100 μl के नियंत्रण कुओं (4 समांतर) में एक संस्कृति माध्यम जोड़ा जाता है।

3. सेल पेरिटोनियल मैक्रोफेज का एक सेल निलंबन तैयार किया जाता है, जिसके लिए 2 चूहों-हाइब्रिड (स्वैच 57 वी 1/6) एफ 1 इंट्रापेरिटोनियल रूप से हेपरिन (10 इकाइयों / मिलीलीटर) के साथ हेनकोस समाधान के 10 मिलीलीटर में प्रशासित, ध्यान से पेट को 2-3 मिनट के लिए मालिश करें । तब जानवर को क्षीणन के साथ छिद्रित किया जाता है, सावधानी से पेट की दीवार को कमर के क्षेत्र में और सुई के माध्यम से सिरिंज चूसने वाले exudate के माध्यम से pierced। पेरिटोनियल एक्सडेट की कोशिकाओं को हेनक्स के समाधान के साथ लॉन्डर्ड किया जाता है, जो उन्हें 200 ग्राम पर 10-15 मिनट के लिए केंद्रित करता है। फिर आरपीएमआई 1640 वातावरण के 10 ± 1 मिलियन / मिलीलीटर की एकाग्रता के साथ कोशिकाओं का निलंबन तैयार करें। गर्म कक्ष में गिनती की जाती है।

4. 166-अच्छी तरह से संस्कृति टैबलेट के केंद्र के ऊपर दी गई ऊंचाई पर सख्ती से ऊर्ध्वाधर स्थिति में सेल संस्कृतियों के साथ युक्तियों के निर्देशित और मानक निर्धारण के लिए एक तिपाई का प्रतिनिधित्व करने वाले माइग्रोसेरिन प्रणाली को एकत्रित करें, साथ ही साथ स्वचालित पिपेट के लिए 92 टिप्स सहित कंपनी "कोस्टार", यूएसए (चावल। 7.7)।

टैबलेट के कोने कुओं में तिपाई के पैरों को पेस्ट करें। सेल निलंबन को युक्तियों में स्वचालित पिपेट द्वारा प्राप्त किया जाता है - प्रत्येक में 5 μl, वे बुधवार को एक बार कम करने के द्वारा कोशिकाओं की अधिकता से धोए जाते हैं और सिस्टम तिपाई स्लॉट में लंबवत रूप से सम्मिलित होते हैं। युक्तियों के साथ पूर्ण तिपाई को सख्ती से क्षैतिज सतह पर 1 घंटे के लिए कमरे के तापमान पर रखा जाता है। इस समय के दौरान, कुएं के नीचे एक निलंबन कोशिकाएं हैं, जहां मानक सेल माइक्रोसकल्चर का गठन किया जाता है।

5. टिप्स के साथ एक तिपाई को टैबलेट से सावधानी से हटा दिया जाता है। कोशिकाओं के सूक्ष्मयल के साथ टैबलेट को 2-इनडोर में सख्ती से क्षैतिज स्थिति में रखा गया है, जहां 20 घंटे तक सुसंस्कृत है। सेल की संस्कृति के दौरान कुओं के नीचे माइग्रेट हो जाता है।

6. ऊष्मायन के बाद परिणामों के मात्रात्मक लेखांकन एक दूरबीन लूप पर किया जाता है, जो आंखों के अंदर के पैमाने पर कॉलोनी के आकार का आकलन करते हैं। माइक्रोसकल्चर में एक सर्कल रूप है। शोधकर्ता 4 प्रयोगात्मक या नियंत्रण छेद में उपनिवेशों को मापने के परिणामों के अनुसार उपनिवेशों के व्यास का औसत मूल्य निर्धारित करते हैं। मापन त्रुटि ± 1 मिमी है।

प्रवासन सूचकांक (ओं) को सूत्र द्वारा गणना की जाती है:

यदि उनके मूल्य समान हैं तो नमूना एक मिथक गतिविधि है

मिथक गतिविधि के सशर्त इकाई (इकाइयों) के पीछे सबसे बड़ा नमूना कमजोर पड़ने (नमूना) के मूल्य के बराबर एक रिवर्स मूल्य होता है, जिसमें माइग्रेशन इंडेक्स 0.6 ± 0.2 है।

फियो जैविक गतिविधियह L-929 रूपांतरित फाइब्रोब्लास्ट लाइन पर साइटोटोक्सिक प्रभाव के लिए α है। सकारात्मक नियंत्रण के रूप में, एक पुनः संयोजक एफएनओ का उपयोग किया जाता है, और संस्कृति माध्यम में कोशिकाओं को नकारात्मक नियंत्रण के रूप में उपयोग किया जाता है।

एक साइटोटोक्सिक इंडेक्स (क्यूई) की गणना करें:

कहा पे ए।- नियंत्रण में जीवित कोशिकाओं की संख्या; बी- अनुभव में जीवित कोशिकाओं की संख्या।

अंजीर। 7.7।माइग्रोसाइन योजना - सेल संस्कृतियों के प्रवासन को मापने के लिए उपकरण

कोशिकाओं को डाई (मेथिलिन ब्लू) के साथ चित्रित किया जाता है, जो केवल मृत कोशिकाओं में शामिल होता है।

गतिविधि की सशर्त इकाई के पीछे टीएनएफ सेल साइटोटोक्सिसिटी का 50% उत्पादन करने के लिए आवश्यक नमूना के व्यस्त कमजोर पड़ने का मूल्य लेता है। नमूना की विशिष्ट गतिविधि नमूना में निहित प्रोटीन एकाग्रता के प्रति 1 मिलीलीटर पर पारंपरिक इकाइयों में गतिविधि का अनुपात है।

साइटोकिन्स के इंट्रासेल्यूलर धुंधला।विभिन्न साइटोकिन्स का उत्पादन करने वाली कोशिकाओं के अनुपात को बदलना रोग की रोगजन्य को प्रतिबिंबित कर सकता है और बीमारी के पूर्वानुमान के लिए एक मानदंड के रूप में कार्य कर सकता है और चिकित्सा का मूल्यांकन कर सकता है।

इंट्रासेल्यूलर धुंधला की विधि एक सेल के स्तर पर साइटोकिन की अभिव्यक्ति निर्धारित करती है। फ्लो साइटोफ्लोरिमेट्री आपको एक या किसी अन्य साइटोकिन को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं की संख्या की गणना करने की अनुमति देता है।

हम इंट्रासेल्यूलर साइटोकिन्स की परिभाषा के मुख्य चरणों की सूची देते हैं।

अत्यधिक कोशिकाएं साइटोकिन की थोड़ी मात्रा उत्पन्न करती हैं, जो कि एक नियम के रूप में जमा नहीं की जाती है, इसलिए, इंट्रासेल्यूलर साइटोकिन्स के अनुमान में एक महत्वपूर्ण कदम लिम्फोसाइट्स की उत्तेजना और कोशिकाओं से इन उत्पादों के आउटपुट के नाकाबंदी की उत्तेजना है।

साइटोकिन्स के एक inducines के रूप में, Ionophore कैल्शियम के संयोजन में फोलूबो -12-MyRistat-13-एसीटेट (एफएमए) के साथ एक प्रोटीन किनेज एक्टिवेटर का उपयोग आयनोफोर कैल्शियम के संयोजन में किया जाता है। इस तरह के संयोजन का उपयोग साइटोकिन्स के विस्तृत स्पेक्ट्रम के संश्लेषण का कारण बनता है: आईएफएनयू, आईएल -4, आईएल -2, एफएनयूईए। एफएमए-इन के उपयोग की कमी - इस तरह के सक्रियण के बाद लिम्फोसाइट्स की सतह पर सीडी 4 अणुओं का पता लगाने की समस्या। इसके अलावा, साइटोकिन्स टी-लिम्फोसाइट्स के उत्पादों को मिटोजेन (एफजीए) द्वारा प्रेरित किया जाता है। बी कोशिकाओं और मोनोसाइट्स उत्तेजित

मोनोन्यूक्लियर कोशिकाएं साइटोकिन उत्पादों के इंडक्टर्स की उपनयकों और 2-6 घंटे के लिए ब्रिफेल्डिन ए या मोनेनिन के अपने इंट्रासेल्यूलर परिवहन के अवरोधक की उपस्थिति में सेते हैं।

तब कोशिकाओं को बफर समाधान में resuspended किया जाता है। निर्धारण के लिए, 2% फॉर्मल्डेहाइड जोड़ा जाता है, कमरे के तापमान पर 10-15 मिनट के लिए ऊष्मायन किया जाता है।

तब कोशिकाओं को सैपोनिन के साथ इलाज किया जाता है, जो कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बढ़ाता है, और निर्धारित साइटोकिन्स के लिए विशिष्ट मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के साथ चित्रित होता है। सतह मार्कर (सीडी 4, सीडी 8) की पूर्व धुंधले सेल के बारे में प्राप्त जानकारी की संख्या बढ़ जाती है और आपको अपनी जनसंख्या संबद्धता को अधिक सटीक रूप से निर्धारित करने की अनुमति देती है।

ऊपर वर्णित विधियों के आवेदन में कुछ प्रतिबंध हैं। इसलिए, उनकी सहायता के साथ एक सेल द्वारा साइटोकिन्स के संश्लेषण का विश्लेषण करना असंभव है, यह सबपोल में साइटोकिन उत्पादक कोशिकाओं की संख्या निर्धारित करना असंभव है, यह निर्धारित करना असंभव है कि साइटोकिनोडक्शन कोशिकाएं अद्वितीय मार्करों को व्यक्त करती हैं, चाहे वे विभिन्न हों साइटोकिन्स को विभिन्न कोशिकाओं या अकेले और समान के साथ संश्लेषित किया जाता है। इन सवालों का जवाब अन्य शोध विधियों का उपयोग करके प्राप्त किया जाता है। जनसंख्या में साइटोकिन उत्पादक कोशिकाओं की आवृत्ति निर्धारित करने के लिए, dilutions सीमित करने की विधि और एक एलिसपॉट इम्यूनोड विश्लेषण संस्करण (देखें ch। 4) का उपयोग किया जाता है।

सीटू हाइब्रिडाइजेशन विधि में।विधि में शामिल हैं:

2) पैराफॉर्मल्डेहाइड का निर्धारण;

3) एक लेबल वाले सीडीएनए का उपयोग करके एमआरएनए का पता लगाना। कुछ मामलों में, साइटोकिन एमआरएनए रेडियोसोटोप पीसीआर के साथ अनुभागों पर निर्धारित होता है।

Immunofluorescence।विधि में शामिल हैं:

1) अंग की ठंड और क्रिस्टोस्ट खंडों की तैयारी;

2) निर्धारण;

3) लेबल फ्लोरोसिन एंटीसाइकिन एंटीबॉडी वाले वर्गों का उपचार;

4) फ्लोरोसेंस का अर्थपूर्ण अवलोकन।

ये तकनीकें (संकरण) बगल में।और इम्यूनोफ्लोरेसेंस) स्रावित उत्पाद की दहलीज सांद्रता से तेज़ और स्वतंत्र। हालांकि, वे गुप्त साइटोकिन की मात्रा निर्धारित नहीं करते हैं और तकनीकी रूप से जटिल हो सकते हैं। गैर-विशिष्ट प्रतिक्रियाओं के विभिन्न प्रकार के विभिन्न प्रकार की आवश्यकता है।

प्रस्तुत साइटोकिन अनुमान विधियों की मदद से, विभिन्न स्तरों पर साइटोकिन सिस्टम में उल्लंघन से संबंधित रोगजनक प्रक्रियाओं की पहचान की गई थी।

इस प्रकार, साइटोकिन सिस्टम का मूल्यांकन शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति के लिए बेहद महत्वपूर्ण है। साइटोकिन सिस्टम के विभिन्न स्तरों का अध्ययन आपको विभिन्न प्रकार के इम्यूनोकॉम्पेटेंट कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि, सूजन प्रक्रिया की गंभीरता, सिस्टम स्तर पर अपने संक्रमण और बीमारी के पूर्वानुमान के बारे में जानकारी प्राप्त करने की अनुमति देता है।

प्रश्न और कार्य

1. साइटोकिन्स के सामान्य गुणों की सूची बनाएं।

2. साइटोकिन्स का वर्गीकरण दें।

3. साइटोकिन सिस्टम के मुख्य घटकों की सूची बनाएं।

4. साइटोकिन्स के सेल-उत्पादकों को सूचीबद्ध करें।

5. साइटोकिन रिसेप्टर परिवार का वर्णन करें।

6. साइटोकिन नेटवर्क के कामकाज के लिए तंत्र क्या हैं?

7. जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली में साइटोकिन्स के विकास के बारे में हमें बताएं।

8. साइटोकिन सिस्टम के व्यापक मूल्यांकन के लिए मुख्य दृष्टिकोण क्या हैं?

9. शरीर के जैविक तरल पदार्थों में साइटोकिन्स का परीक्षण करने के तरीके क्या हैं?

10. विभिन्न पैथोलॉजीज के साथ साइटोकिन सिस्टम में दोष क्या हैं?

11. जैविक परीक्षण आईएल -1, आईएफएन, मिथक, जैविक तरल पदार्थ में फ़्लो के मुख्य तरीके क्या हैं?

12. साइटोकिन्स की इंट्रासेल्यूलर सामग्री को निर्धारित करने की प्रक्रिया का वर्णन करें।

13. एक सेल द्वारा स्रावित साइटोकिन्स निर्धारित करने की प्रक्रिया का वर्णन करें।

14. साइटोकिन रिसेप्टर स्तर पर दोष का पता लगाने के तरीकों के अनुक्रम का वर्णन करें।

15. साइटोकिन्स उत्पादकों के स्तर पर दोष का पता लगाने के लिए उपयोग की जाने वाली विधियों के अनुक्रम का वर्णन करें।

16. सीरम में, मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं की संस्कृति में साइटोकिन्स के उत्पादन की खोज करके क्या जानकारी प्राप्त की जा सकती है?

परिचय

आम

साइटोकिन्स का वर्गीकरण

साइटोकिन रिसेप्टर्स

Cytokines और Immunist उत्तर के विनियमन

निष्कर्ष

साहित्य

परिचय

साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रणाली के सबसे महत्वपूर्ण भागों में से एक हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली को शरीर की कोशिकाओं से अलर्ट की एक प्रणाली की आवश्यकता होती है, जैसे कि मदद की रोना। यह शायद साइटोकिन्स का सबसे अच्छा निर्धारण है। जब कोशिका को रोगजनक जीव से क्षतिग्रस्त या आश्चर्यचकित किया जाता है, तो मैक्रोफेज और क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को साइटोकिन्स द्वारा प्रतिष्ठित किया जाता है। इसमें इंटरलुकिन, इंटरफेरॉन और ट्यूमर-अल्फा नेक्रोसिस कारक जैसे कारक शामिल हैं। उत्तरार्द्ध यह भी साबित करता है कि ट्यूमर ऊतक का विनाश प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा नियंत्रित होता है। जब साइटोकिन्स जारी किए जाते हैं, तो वे विशेष प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर कॉल करते हैं, उदाहरण के लिए, ल्यूकोसाइट्स और टी- और बी कोशिकाएं।

साइटोकिन्स कुछ विशेष उद्देश्य के बारे में एक संकेत भी देते हैं कि सेल डेटा निष्पादित किया जाना चाहिए। साइटोकिन्स और एंटीबॉडी बिल्कुल अलग हैं, क्योंकि एंटीबॉडी एंटीजन से जुड़ी कुछ है, इसलिए वे प्रतिरक्षा प्रणाली को विदेशी जीवों पर आक्रमण की पहचान करने की अनुमति देते हैं। इस प्रकार, एक समानता की जा सकती है: साइटोकिन्स आक्रमणकारियों के लिए मुख्य अलार्म हैं, और एंटीबॉडी - स्काउट्स। साइटोकिन्स का विश्लेषण करने की प्रक्रिया को साइटोकिन्स की परिभाषा कहा जाता है।

आम

साइटोकिन्स [ग्रीक। Kytos - वेसल, यहां - एक सेल और किनो - चलती, प्रोत्साहित] - प्रोटीन मध्यस्थों के छोटे आकार (आणविक वजन 8 से 80 केडीए से आणविक भार) का एक बड़ा और विविध समूह - इंटरवेलर सिग्नल में भाग लेने वाले मध्यस्थ अणुओं ("संचार प्रोटीन") ज्यादातर प्रतिरक्षा प्रणाली में सिग्नल का प्रसारण।

साइटोकिन्स में एक ट्यूमर नेक्रोसिस कारक, इंटरफेरॉन, कई इंटरलुकिन्स और अन्य साइटोकिन्स शामिल हैं, जिन्हें लिम्फोसाइट्स द्वारा संश्लेषित किया जाता है और विशेष रूप से हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं में प्रसार और भेदभाव के नियामक होते हैं, जिन्हें लिम्फोकिन कहा जाता है।

प्रतिरक्षा प्रणाली की सभी कोशिकाओं में कुछ कार्य होते हैं और स्पष्ट रूप से लगातार बातचीत में काम करते हैं, जो विशेष जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा प्रदान किया जाता है - साइटोकिन्स - प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया नियामकों। साइटोकिन विशिष्ट प्रोटीन हैं जिनके द्वारा प्रतिरक्षा प्रणाली की विभिन्न कोशिकाएं एक-दूसरे का आदान-प्रदान कर सकती हैं और कार्यों को समन्वयित कर सकती हैं।

सेल सतह रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाले साइटोकिन्स की सेट और मात्रा "साइटोकिन माध्यम" है - इंटरैक्टिंग और अक्सर बदलते संकेतों के मैट्रिक्स का प्रतिनिधित्व करते हैं। ये सिग्नल साइटोकिन रिसेप्टर्स की बड़ी किस्म के कारण जटिल हैं और इस तथ्य के कारण कि प्रत्येक साइटोकिंस कई प्रक्रियाओं को सक्रिय या दबाता है, जिसमें अन्य साइटोकिन्स के संश्लेषण और संश्लेषण, साथ ही साइटोकिन रिसेप्टर कोशिकाओं के गठन और उपस्थिति शामिल हैं। ।

प्रतिरक्षा प्रणाली में इंटरसेलुलर अलार्म सीधे संपर्क सेल इंटरैक्शन द्वारा या इंटरसेल्यूलर इंटरैक्शन के मध्यस्थों का उपयोग करके किया जाता है। इम्यूनोकोम्पेटेंट और हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं के भेदभाव का अध्ययन करते समय, साथ ही साथ इंटरसेल्यूलर इंटरैक्शन के तंत्र, एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, और प्रोटीन प्रकृति के घुलनशील मध्यस्थों के एक बड़े और विविध समूह - मध्यस्थ अणुओं ("संचार प्रोटीन") के अंतःक्रियात्मक संचरण में भाग ले रहे हैं सिग्नल - साइटोकिन्स खोला गया था।

हार्मोन आमतौर पर एक एंडोक्राइन (और पैराक्रिन या ऑटोक्राइन नहीं) के आधार पर इस श्रेणी से बाहर रखा जाता है। (साइटोकिन्स देखें: हार्मोनल सिग्नल तंत्र)। हार्मोन और न्यूरोटिएटर के साथ, वे रासायनिक अलार्म की भाषा का आधार बनाते हैं, जिसके द्वारा morphogenesis और ऊतकों के पुनर्जनन बहुकोशिकीय जीव में विनियमित किया जाता है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सकारात्मक और नकारात्मक विनियमन में, उनके पास एक केंद्रीय भूमिका है। आज तक, व्यक्ति को एक डिग्री या दूसरे से पाया गया है, जैसा कि ऊपर बताया गया है, सौ से अधिक साइटोकिन्स से अधिक, और लगातार नए लोगों के उद्घाटन के बारे में संदेश दिखाई देते हैं। कुछ के लिए, जेनेटिक इंजीनियरिंग अनुरूपता प्राप्त की जाती है। साइटोकिन्स साइटोकिन रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से कार्य करते हैं।

ए इंटरफेरन्स (आईएफएन)):

1. प्राकृतिकआईएफएन (1 पीढ़ी):

2. पुनः संयोजित करना आईएफएन (2 पीढ़ी):

ए) लघु कार्रवाई:

आईएफएन ए 2 बी: इंट्रॉन-ए

IFN β: Avonex और अन्य।

(पैगाइलेटेड आईएफएन): पगिंटरफेरॉन

बी इंडक्टर इंटरफेरॉन (इंटरफेरॉनोजेन्स):

1। कृत्रिम - साइक्लोफेरॉन, टिलोरन, डिबाज़ोल और आदि।

2. प्राकृतिक- रिडोस्टिन और अन्य।

में। इंटरलुकिंस : पुनः संयोजक इंटरलुकिन -2 (रोनेक्लिनकिन, एल्डेस्लेकिन, प्रोलिकिन, ) , पुनः संयोजक इंटरलुकिन 1-बीटा (betalekin)।

जी Coonsessulating कारक (Argraphworks, आदि)

पेप्टाइड ड्रग्स

थाइमोमिक पेप्टाइड्स की तैयारी .

एक कांटा आयरन द्वारा उत्पादित पेप्टाइड यौगिकों, टी-लिम्फोसाइट्स की परिपक्वता को उत्तेजित करें(Timopoetins)।

प्रारंभ में कम संकेतकों के साथ, विशिष्ट पेप्टाइड्स की तैयारी टी कोशिकाओं और उनकी कार्यात्मक गतिविधि की संख्या में वृद्धि करती है।

रूस में पहली पीढ़ी की थाइमिक दवाओं की दो पीढ़ी बन गई तबुति, जो मवेशियों के एक थाइमस से निकाले गए पेप्टाइड्स का एक परिसर है। तैयारी करने के लिए थाइमिक पेप्टाइड्स के एक परिसर से भी संबंधित हैं तिमलिन, टिमोपिन और अन्य, और थाइमस के निष्कर्षों के लिए - थोरसुलिन और विलोजेन.

मवेशियों के थाइमस से पेप्टाइड्स की तैयारी तिमलिन, टिस्टिबामुलिनइंजेक्शन इंट्रामस्क्युलर, और tabuti, Timoptin- त्वचा के नीचे मुख्य रूप से सेलुलर प्रतिरक्षा की अपर्याप्तता में:

टी-इम्यूनोडेफिशियेंसी के साथ

विषाणु संक्रमण

विकिरण चिकित्सा और ट्यूमर की कीमोथेरेपी के दौरान संक्रमण की रोकथाम के लिए।

पहली पीढ़ी के थाइमिक दवाओं की नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता में कोई संदेह नहीं है, लेकिन उनके पास एक नुकसान है: वे जैविक रूप से सक्रिय पेप्टाइड्स का एक अपरिचित मिश्रण हैं, मानकीकरण के लिए काफी मुश्किल हैं।

थाइमिक मूल की दवाओं के क्षेत्र में प्रगति तैयारी द्वितीय और III पीढ़ियों के निर्माण के माध्यम से चला गया - जैविक गतिविधि के साथ थाइमस के प्राकृतिक हार्मोन या इन हार्मोन के टुकड़े के सिंथेटिक अनुरूपताएं।

आधुनिक दवा इमुनोफान -thymopoietin के सक्रिय केंद्र का हेक्सापेप्टाइड, सिंथेटिक एनालॉग, immunodeficiencies, ट्यूमर के लिए प्रयोग किया जाता है। दवा आईएल -2 immunocompetent कोशिकाओं के गठन को उत्तेजित करती है, इस लिम्फोकिन में लिम्फोइड कोशिकाओं की संवेदनशीलता बढ़ जाती है, एफएनएफ (ट्यूमर नेक्रोसिस कारक) के उत्पादों को कम कर देता है, प्रतिरक्षा (सूजन) और इम्यूनोग्लोबुलिन के मध्यस्थों के उत्पादन पर विनियमन प्रभाव पड़ता है ।

अस्थि मज्जा पेप्टाइड की तैयारी

तलछट स्तनधारियों (बछड़ों, सूअर) की अस्थि मज्जा कोशिकाओं की संस्कृति से प्राप्त करें। दवा की क्रिया का तंत्र प्रसारण की उत्तेजना और वी- और टी-कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि से जुड़ा हुआ है।

शरीर में, इस दवा का लक्ष्य माना जाता है लिम्फोसाइट्स में। इम्यूनो या हेमेटोपोइड की हानि के मामले में, मायलोपाइड की शुरूआत अस्थि मज्जा कोशिकाओं की समग्र माइटोटिक गतिविधि और लिम्फोसाइट्स में परिपक्व की दिशा में उनके भेदभाव की दिशा में वृद्धि की ओर बढ़ती है।

सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद संक्रामक जटिलताओं की रोकथाम के लिए सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद संक्रामक जटिलताओं की रोकथाम के लिए, गैर-विशिष्ट फुफ्फुसीकरण रोगों, क्रोनिक पाइरोडर्स में, ऑस्टियोमाइलाइटिस में स्थानांतरित होने वाली चोटों को निरंतर जटिलताओं के साथ माध्यमिक इम्यूनोडेफिशियेंसी राज्यों के जटिल चिकित्सा में उपयोग किया जाता है। दवा के दुष्प्रभाव - प्रशासन के स्थान पर चक्कर आना, कमजोरी, मतली, हाइपरमिया और दर्द।

इस समूह की सभी दवाओं को गर्भवती हुई गर्भवती, मायलोपिड और इम्यूनोफेन को मां और भ्रूण के आरएएसयू संघर्ष की उपस्थिति में contraindicated हैं।

इम्यूनोग्लोबुलिनोव की तैयारी

इम्यूनोग्लोबुलिन्स ऑफ मैन

ए) इंट्रामस्क्यूलर प्रशासन के लिए इम्यूनोग्लोबुलिन

निरर्थक: मानव इम्यूनोग्लोबुलिन सामान्य

विशिष्ट: इम्यूनोग्लोबुलिन हेपेटाइटिस के खिलाफ मनुष्य, मानव इम्यूनोग्लोबुलिन एंटीस्टाफाकोकल, इम्यूनोग्लोबुलिन मैन एंटी-बीडेड, इम्यूनोग्लोबुलिन मैन टिक-बोर्न एन्सेफलाइटिस के खिलाफ, इम्यूनोग्लोबुलिन मैन रेबीज वायरस के खिलाफ, आदि।

बी) इंट्रावेनस प्रशासन के लिए इम्यूनोग्लोबुलिन

निरर्थक:इम्यूनोग्लोबुलिन मैन इंट्रावेनस एडमिनिस्ट्रेशन के लिए सामान्य (गैब्रिज्लोबिन, इम्यूनोविन, इंट्राग्लोबिन, हुमाग्लोबिन)

विशिष्ट: प्रति व्यक्ति हेपेटाइटिस (गैर-लोडेक्ट) के खिलाफ इम्यूनोग्लोबुलिन, पेंटाग्लोबिन (एंटीबैक्टीरियल आईजीएम, आईजीजी, आईजीए), इम्यूनोग्लोबुलिन, साइटोमेगागोवायरस (साइटोटेक्ट) के खिलाफ, टिक-बोर्न एन्सेफलाइटिस, एंटी-लाइब्रेरी आईजी और अधिक के खिलाफ इम्यूनोग्लोबुलिन मैन।

सी) मौखिक प्रशासन के लिए इम्यूनोग्लोबुलिन:तीव्र आंतों में संक्रमण में प्रवेश के लिए इम्यूनोग्लोबुलिन जटिल दवा (इंस्ट्रुमेंटेशन); मौखिक प्रशासन के लिए एंथाइटवायरस इम्यूनोग्लोबुलिन।

विषम इम्यूनोग्लोबुलिन्स:

एक घोड़े की सीरम से immunoglobulin विरोधी पुस्तकालय, सीरम Antichangrenous polyvalaent अश्वशक्ति, आदि है।

गैर विशिष्ट immunoglobulins की तैयारी प्राथमिक और माध्यमिक immunodeficiency, विशिष्ट immunoglobulins की तैयारी - उचित संक्रमण के साथ (चिकित्सीय या निवारक उद्देश्य के साथ) के साथ।

उन पर आधारित साइटोकिन्स और तैयारी

एक विकासशील प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विनियमन साइटोकिन्स द्वारा किया जाता है - एंडोजेनस इम्यूनोरग्यूलेटरी अणुओं का जटिल परिसरजो प्राकृतिक और पुनः संयोजक immunomodulatory दवाओं दोनों के एक बड़े समूह बनाने के लिए आधार हैं।

इंटरफेरन्स (आईएफएन):

1. प्राकृतिकआईएफएन (1 पीढ़ी):

अल्फा निफेरन्स: मानव ल्यूकोसाइटरिया आईएफएन और अन्य।

Betaferons: मानव फाइब्रोब्लास्टिक IFN, आदि

2. पुनः संयोजित करना आईएफएन (2 पीढ़ी):

ए) लघु कार्रवाई:

आईएफएन ए 2 ए: रेफ्फरॉन, \u200b\u200bवाइफेरॉन इत्यादि।

आईएफएन ए 2 बी: इंट्रॉन-ए

IFN β: Avonex और अन्य।

b) लंबे समय तक कार्रवाई (पगिलेटेड आईएफएन): पगिंटरफेरॉन (आईएफएन ए 2 बी + पॉलीथीन ग्लाइकोल), आदि

आईएफएन - टी-लिम्फोसाइट्स (प्राकृतिक हत्यारों और साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स) की दवाओं के प्रभावों का मुख्य फोकस।

प्रेरक वायरस के प्रभाव में दाता रक्त ल्यूकोसाइट्स (लिम्फोब्लास्टोइड और अन्य कोशिकाओं की संस्कृति में) की कोशिकाओं की संस्कृति में प्राकृतिक इंटरफेरॉन प्राप्त किए जाते हैं।

पुनर्मूल्यांकन इंटरफेरन्स आनुवंशिक रूप से इंजीनियरिंग विधि द्वारा प्राप्त किए जाते हैं - मानव इंटरफेरॉन जीन के अंतर्निहित पुनः संयोजक प्लाज्मिड अपने अनुवांशिक तंत्र में युक्त बैक्टीरियल उपभेदों की खेती करके।

इंटरफेरॉन में एंटीवायरल, एंटीट्यूमर और immunomodulatory प्रभाव है।

चूंकि एंटीवायरल एजेंट इंटरफेरॉन की तैयारी हेपेटिक आंखों की बीमारियों (स्थानीय रूप से बूंदों के रूप में, उपखंड के रूप में), त्वचा, श्लेष्म झिल्ली और जननांगों पर स्थानीयकरण के साथ सरलता के साथ सबसे प्रभावी होती है, जो स्लाइडिंग (स्थानीय रूप से हाइड्रोगेल पर मलम के रूप में) -based), तीव्र और पुरानी वायरल हेपेटाइटिस बी और सी (parentalally, suppositories में, suppositories में), इन्फ्लूएंजा और आरवीआई के उपचार और रोकथाम (इंट्रानासली बूंदों के रूप में)। एचआईवी संक्रमण में, पुनः संयोजक इंटरफेरॉन की तैयारी इम्यूनोलॉजिकल पैरामीटर को सामान्य करती है, 50% से अधिक मामलों में बीमारी के पाठ्यक्रम की तीखेपन को कम करती है, वीरिया के स्तर और बीमारी के सीरम मार्करों की सामग्री में कमी आती है। एड्स को Azidothimidine के साथ संयुक्त चिकित्सा की जाती है।

इंटरफेरॉन की तैयारी का एंटीट्यूमर प्रभाव एंटीप्रोल्स-बाहिक प्रभाव और प्राकृतिक हत्यारा गतिविधि की उत्तेजना से जुड़ा हुआ है। एंटीट्यूमर एजेंट, आईएफएन अल्फा, आईएफएन-अल्फा 2 ए, आईएफएन-अल्फा -2 बी, आईएफएन-अल्फा-एन 1, आईएफएन-बीटा का उपयोग किया जाता है।

आईएफएन बीटा-एलबी को कई स्क्लेरोसिस के साथ एक immunomodulator के रूप में उपयोग किया जाता है।

इंटरफेरॉन ड्रग्स समान कारण है दुष्प्रभाव। विशेषता - सिंड्रोम को प्रभावित करना; सीएनएस से परिवर्तन: चक्कर आना, दृष्टि, भ्रम, अवसाद, अनिद्रा, parrestzia, tremor का उल्लंघन। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से: भूख का नुकसान, मतली; कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम से, दिल की विफलता के लक्षण संभव हैं; मूत्र प्रणाली से - प्रोटीनुरिया; रक्त निर्माण के पक्ष से - क्षणिक ल्यूकोपेनिया। यह भी धराशायी, खुजली, alopecia, अस्थायी नपुंसकता, नाक रक्तस्राव हो सकता है।

प्रेरक इंटरफेरॉन (इंटरफेरॉनोजेन्स):

1. कृत्रिम - साइक्लोफेरॉन, टिलोरॉन, हाफडी, आदि

2. प्राकृतिक - रिडोस्टिन और अन्य।

इंटरफेरॉन इंडक्टर्स तैयारियां हैं जो एंडोजेनस इंटरफेरॉन के संश्लेषण को बढ़ाती हैं। इन दवाओं के पास पुनः संयोजक इंटरफेरॉन की तुलना में कई फायदे हैं। उनके पास एंटीजनिक \u200b\u200bगतिविधि नहीं है। एंडोजेनस इंटरफेरॉन का उत्तेजित संश्लेषण हाइपर टेरथर्मिनेमिया का कारण नहीं है।

टिलोरोरोन(अमीक्सिन) कम आणविक भार सिंथेटिक यौगिकों को संदर्भित करता है, एक मौखिक प्रेरक इंटरफेरॉन है। इसमें डीएनए और आरएनए युक्त वायरस के खिलाफ एंटीवायरल गतिविधि का विस्तृत स्पेक्ट्रम है। चूंकि एक एंटीवायरल और इम्यूनोमोडोलरी एजेंट का उपयोग इन्फ्लूएंजा, अरवी, हेपेटाइटिस ए की रोकथाम और उपचार के लिए किया जाता है, वायरल हेपेटाइटिस के इलाज के लिए, क्लैमाइडियल संक्रमण, न्यूरोवायरल और संक्रामक-एलर्जी के जटिल चिकित्सा के साथ, सरल (यूरोजेनिटल सहित) और संयोजन के लिए, माध्यमिक immunodeficiencies के दौरान रोग। दवा अच्छी तरह से सहन किया जाता है। डिस्प्लेप्टिक घटना, अल्पकालिक ठंड, कुल स्वर में वृद्धि, जिसके लिए दवा को रद्द करने की आवश्यकता नहीं होती है।

आधा यह polyadenyl और polyuridyl एसिड (इक्विमोलर अनुपात में) का एक जैव संश्लेषक polyyribonucleotide परिसर है। दवा के सरल हर्पी के वायरस पर एक स्पष्ट अवरोधक प्रभाव पड़ता है। इसका उपयोग समन्वय के तहत आंखों की बूंदों और इंजेक्शन के रूप में किया जाता है। दवा को वायरल आंखों के रोगों के इलाज के लिए वयस्कों के लिए निर्धारित किया जाता है: हर्पीटिक और एडेनोवायरल संयुग्मशोथ, केराटोकॉन्जुनोविवोटिटिस, केराइटिस और केराटो-चिरोसोक्लिट्स (केराटोवेट्स), इरिडोसाइक्लिट्स, चोरियोरेटिनीसाइट्स, ऑप्टिक तंत्रिका के न्यूराइट्स।

दुष्प्रभाव एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास के साथ शायद ही कभी और प्रकट होता है: खुजली और आंखों में विदेशी शरीर की भावना।

साइक्लोफेरन - कम आणविक भार प्रेरक इंटरफेरॉन। इसमें एंटीवायरल, इम्यूनोमोडुलरी और विरोधी भड़काऊ प्रभाव है। साइक्लोफेरन टिक-बोर्न एन्सेफलाइटिस, हरपीज, साइटोमेगागोवायरस, एचआईवी इत्यादि के वायरस के लिए प्रभावी है। एक एंथिलामाइडियल प्रभाव है। संयोजी ऊतक की प्रणालीगत बीमारियों के साथ प्रभावी। स्थापित रेडियो संरक्षण और दवा के विरोधी भड़काऊ प्रभाव।

आर्बिडोल।इन्फ्लूएंजा और अन्य अरवी के साथ-साथ हीपेटिक बीमारियों पर रोकथाम और उपचार के लिए अंदर निर्धारित किया गया है।

इंटरलुकिन्स:

पुनः संयोजक IL-2 (Aldesleikin, Proleikin, Roncolekin ) , recombinant il-1bet ( betalekin).

प्राकृतिक मूल की साइटोकिन की तैयारी के लिए सूजन की साइटोकिन्स का पर्याप्त बड़ा सेट और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के पहले चरण में, मानव शरीर पर एक बहुमुखी प्रभाव की विशेषता है। ये दवाएं सूजन, पुनर्जन्म और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रक्रियाओं में शामिल कोशिकाओं पर कार्य करती हैं।

Aldeslakin - IL-2 के पुनः संयोजक एनालॉग। इसमें एक immunomodulatory और Antitumor प्रभाव है। कोशिका प्रतिरक्षा को सक्रिय करता है। टी-लिम्फोसाइट्स और आईएल -2-निर्भर सेल आबादी के प्रसार को बढ़ाता है। लिम्फोसाइट्स और कोशिकाओं की साइटोटोक्सिसिसिटी को बढ़ाता है - हत्यारों, जो ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानते हैं और नष्ट करते हैं। गामा इंटरफेरॉन, एफएनएफ, आईएल -1 के उत्पादों को बढ़ाता है। इसका उपयोग गुर्दे के कैंसर के लिए किया जाता है।

Betalekin - पुनः संयोजक मानव IL-1 बीटा। Leukopoese और प्रतिरक्षा सुरक्षा को उत्तेजित करता है। ट्यूमर के दौरान, कीमोथेरेपी के परिणामस्वरूप ल्यूकोपेनिया के दौरान, इम्यूनोडेफिशियेंसी के साथ, त्वचा के तहत हम त्वचा के नीचे इंजेक्ट किए जाते हैं।

रॉनकोलेकिन- पुनः संयोजक इंटरलुकिन -2 दवा इम्यूनोडेफिशियेंसी के साथ-साथ गुर्दे के कैंसर के साथ सेप्सिस के दौरान अंतःशिरा लागू होती है।

COLONSESSIVE कारक:

Mrraugraphes। (लेककोक्सा) मानव Granulocytaric-macrophageal कॉलोनीस्टिमुलेटिंग कारक की एक पुनः संयोजक दवा है। लीकोपोइस को उत्तेजित करता है, इम्यूनोट्रॉपिक गतिविधि है। अग्रदूत के प्रसार और भेदभाव को बढ़ाता है, परिधीय रक्त, ग्रैनुलोसाइट्स, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज में परिपक्व कोशिकाओं की सामग्री को बढ़ाता है। परिपक्व न्यूट्रोफिल की कार्यात्मक गतिविधि को बढ़ाता है, फागोसाइटोसिस और ऑक्सीडेटिव चयापचय को बढ़ाता है, जो फागोसाइटोसिस तंत्र प्रदान करता है, घातक कोशिकाओं के लिए साइटोटोक्सिसिटी बढ़ाता है।

फिलग्रास्टिम (नीपोजेन) मानव Granulocyte उपनिवेशवादी कारक की एक पुनः संयोजक दवा है। Phrgrantim Nearrophils के उत्पादों और अस्थि मज्जा के खून में उनके प्रवाह को नियंत्रित करता है।

Lenograstim - मानव Granulocyte उपनिवेशवादी कारक की पुनः संयोजक दवा। यह एक बेहद शुद्ध प्रोटीन है। यह एक immunomodulator और एक leukeopoese उत्तेजक है।

सिंथेटिक immunostimulants: Levamizol, polyoxide का आइसोप्रोसिस, Galavit।

Levamizol(डिकारिस), इमिडाज़ोल डेरिवेटिव्स, एक immunostimulator के रूप में, साथ ही ascariasis के दौरान एक zhilant दवा के रूप में उपयोग किया जाता है। Levamizol के immunostimulating गुण मैक्रोफेज और टी-लिम्फोसाइट्स की गतिविधि में वृद्धि के साथ जुड़े हुए हैं।

लेवामिज़ोल आवर्ती हेपेटिक संक्रमण, क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस, ऑटोम्यून्यून रोग (रूमेटोइड गठिया, सिस्टमिक लाल ल्यूपस, क्राउन रोग) के साथ निर्धारित किया जाता है। ट्यूमर के शल्य चिकित्सा, विकिरण या दवा चिकित्सा के बाद एक बड़ी आंत के ट्यूमर में दवा का भी उपयोग किया जाता है।

आइसोप्रोसिस- इनोसाइन युक्त दवा। मैक्रोफेज, इंटरलुकिन के उत्पाद, टी-लिम्फोसाइट्स के प्रसार को उत्तेजित करता है।

वायरल संक्रमण, पुरानी श्वसन और मूत्र पथ संक्रमण, immunodeficiencies के साथ अंदर निर्धारित।

पॉलीऑक्सिडोनियम - सिंथेटिक पानी घुलनशील बहुलक यौगिक। दवा में एक immunostimulating और detoxifying प्रभाव है, स्थानीय और सामान्यीकृत संक्रमण के संबंध में शरीर के प्रतिरक्षा प्रतिरोध को बढ़ाता है। पॉलीओक्सिडोनियम प्राकृतिक प्रतिरोध के सभी कारकों को सक्रिय करता है: मोनोसाइटियम-मैक्रोफेज सिस्टम, न्यूट्रोफिल और प्राकृतिक हत्यारों की कोशिकाएं, प्रारंभिक रूप से कम संकेतकों के साथ अपनी कार्यात्मक गतिविधि में वृद्धि।

गैलावित - ftthadzide का व्युत्पन्न। इस दवा की विशिष्टता न केवल immunomodulating की उपस्थिति में निहित है, बल्कि विरोधी भड़काऊ गुणों का उच्चारण भी है।

ImmunoStimulating गतिविधि के साथ अन्य औषधीय वर्गों की तैयारी

1. अनुकूलन और सब्जी की उत्पत्ति की तैयारी (phytopreparations): Echinacea (इम्यूनल), Eleutherococcus, Ginseng, Rhodiola गुलाबी, आदि की तैयारी

2. विटामिन: Acorbinic एसिड (विटामिन सी), टोकोफेरोल एसीटेट (विटामिन ई), रेटिनोल एसीटेट (विटामिन ए) (अनुभाग "विटामिन" देखें)।

इचिनेसिया की तैयारी ImmunoStimulating और विरोधी भड़काऊ गुणों के अधिकारी। इसके अलावा, इन दवाओं में मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल की फागोसाइटिक गतिविधि में वृद्धि होती है, इंटरलुकिन -1 के उत्पादों को उत्तेजित करते हैं, टी-हेल्पर्स की गतिविधि, इन-लिम्फोसाइट्स की भेदभाव।

इम्यूनोसिया की इम्यूनोडेफिशियेंसी और पुरानी सूजन संबंधी बीमारियों के लिए तैयारी का उपयोग किया जाता है। विशेष रूप से, इम्यूनाललतीव्र श्वसन संक्रमण की रोकथाम और उपचार के लिए बूंदों में अंदर निर्धारित, साथ ही साथ त्वचा संक्रमण, श्वसन और मूत्र पथ में जीवाणुरोधी एजेंटों के साथ।

माध्यमिक immunodeficiency के रोगियों में immunostimulants के आवेदन के सामान्य सिद्धांत

Immunostimulators का सबसे उचित उपयोग इम्यूनोडेसीजेंसी के साथ प्रस्तुत किया जाता है जो खुद को संक्रामक घटनाओं में वृद्धि करता है। Immunostimulating दवाओं का मुख्य लक्ष्य माध्यमिक immunodeficiency बनी हुई है, जो लगातार आवर्ती द्वारा प्रकट होते हैं, सभी स्थानीयकरण और किसी भी ईटियोलॉजी के संक्रामक और सूजन संबंधी बीमारियों का इलाज करना मुश्किल है। प्रत्येक पुरानी संक्रामक भड़काऊ प्रक्रिया के दिल में, प्रतिरक्षा प्रणाली में बदलाव होते हैं, जो इस प्रक्रिया की दृढ़ता के कारणों में से एक हैं।

Immunomodulators जटिल चिकित्सा में एक साथ एंटीबायोटिक्स, एंटीफंगल, विरोधी पांडोज़ोइक या विरोधी -विरल साधनों के साथ निर्धारित किया जाता है।

· तीव्र तीव्र संक्रामक बीमारी के बाद अपूर्ण वसूली के साथ, इम्यूनोरेलाबीटेशनल उपायों को पूरा करते समय, इम्यूनोमोडुलेटर को मोनोथेरेपी के रूप में लागू किया जा सकता है।

Immunomodulators इम्यूनोलॉजिकल निगरानी की पृष्ठभूमि के खिलाफ तेजी से लागू करें, जो प्रतिरक्षा प्रणाली में स्रोत परिवर्तन की उपस्थिति या अनुपस्थिति के बावजूद किया जाना चाहिए।

· फागोसाइटिक प्रतिरक्षा पर अभिनय इम्यूनोमोड्युलर रोगियों को प्रतिरक्षा स्थिति की पहचान और अचयनित हानि दोनों के साथ निर्धारित किया जा सकता है, यानी उनके आवेदन का आधार नैदानिक \u200b\u200bचित्र है।

किसी भी प्रतिरक्षा पैरामीटर को एक व्यावहारिक रूप से स्वस्थ व्यक्ति में एक इम्यूनोडिग्नोस्टिक अध्ययन में प्रकट किया गया, नहीं इससे पहले यह इसके लिए immunomodulatoratory थेरेपी नियुक्त करने का आधार है।

नियंत्रण प्रश्न:

1. इम्यूनोस्टिमुलेंट्स क्या है, इम्यूनोथेरेपी के लिए गवाही क्या है, जो प्रजातियों को इम्यूनोडेफिशियेंसी राज्यों द्वारा विभाजित किया जाता है?

2. अधिमानी चुनाव कार्रवाई के लिए immunomodulators का वर्गीकरण?

3. माइक्रोबियल मूल के immunostimulants और उनके सिंथेटिक अनुरूपता, उनके फार्माकोलॉजिकल गुण, उपयोग के लिए संकेत, contraindications, साइड इफेक्ट्स?

4. अंतर्जात immunostimulants और उनके सिंथेटिक अनुरूपता, उनके फार्माकोलॉजिकल गुण, उपयोग के लिए संकेत, contraindications, साइड इफेक्ट्स?

5. अपने फार्माकोलॉजिकल गुणों के थाइमिक पेप्टाइड्स और अस्थि मज्जा पेप्टाइड्स की तैयारी, उपयोग के लिए संकेत, contraindications, साइड इफेक्ट्स?

6. इम्यूनोग्लोबुलिन की तैयारी और इंटरफेरॉन (आईएफएन), उनके फार्माकोलॉजिकल गुण, उपयोग के लिए संकेत, contraindications, साइड इफेक्ट्स?

7. इंटरफेरॉन प्रेरक तैयारी (इंटरफेरॉनोजेन्स), उनके फार्माकोलॉजिकल गुण, उपयोग के लिए संकेत, contraindications, साइड इफेक्ट्स?

8. इंटरलुकिन्स और उपनिवेशण 'कारक, उनके फार्माकोलॉजिकल गुण, उपयोग के लिए संकेत, contraindications, साइड इफेक्ट्स?

9. उनके फार्माकोलॉजिकल गुणों के सिंथेटिक immunostimulants, उपयोग के लिए संकेत, contraindications, साइड इफेक्ट्स?

10. माध्यमिक इम्यूनोडिस्टी वाले मरीजों में immunostimulants के उपयोग के लिए immunostimulating गतिविधि और सामान्य सिद्धांतों के साथ अन्य औषधीय वर्गों की तैयारी?