फार्माकोडायनामिक्स का मुख्य कार्य यह पता लगाना है कि दवाएं कहां और कैसे कार्य करती हैं, जिससे कुछ प्रभाव पड़ते हैं। कार्यप्रणाली तकनीकों में सुधार के लिए धन्यवाद, इन मुद्दों को न केवल प्रणालीगत और अंग पर, बल्कि सेलुलर, उप-कोशिकीय, आणविक और उप-आणविक स्तरों पर भी हल किया जाता है। तो, न्यूरोट्रोपिक दवाओं के लिए, तंत्रिका तंत्र की वे संरचनाएं स्थापित की जाती हैं, जिनमें से सिनैप्टिक संरचनाएं इन यौगिकों के प्रति उच्चतम संवेदनशीलता रखती हैं। चयापचय को प्रभावित करने वाले पदार्थों के लिए, विभिन्न ऊतकों, कोशिकाओं और उप-कोशिकीय संरचनाओं में एंजाइमों का स्थानीयकरण निर्धारित किया जाता है, जिनकी गतिविधि विशेष रूप से महत्वपूर्ण रूप से बदलती है। सभी मामलों में, हम उन जैविक सब्सट्रेट्स के बारे में बात कर रहे हैं - "लक्ष्य" जिसके साथ दवा परस्पर क्रिया करती है।

दवाओं के लिए "लक्ष्य"

रिसेप्टर्स, आयन चैनल, एंजाइम, परिवहन प्रणाली और जीन दवाओं के लिए "लक्ष्य" के रूप में काम करते हैं।

रिसेप्टर्स सब्सट्रेट मैक्रोमोलेक्यूल्स के सक्रिय समूह कहलाते हैं जिनके साथ एक पदार्थ बातचीत करता है। पदार्थों की क्रिया की अभिव्यक्ति सुनिश्चित करने वाले रिसेप्टर्स कहलाते हैं विशिष्ट।

निम्नलिखित 4 प्रकार के रिसेप्टर्स प्रतिष्ठित हैं (चित्र।

I. रिसेप्टर्स जो सीधे आयन चैनलों के कार्य को नियंत्रित करते हैं। इस प्रकार के रिसेप्टर्स सीधे आयन चैनलों के साथ मिलकर n-cholinergic रिसेप्टर्स, GABAA रिसेप्टर्स, ग्लूटामेट रिसेप्टर्स शामिल हैं।

द्वितीय. रिसेप्टर्स "जी-प्रोटीन - माध्यमिक ट्रांसमीटर" या "जी-प्रोटीन - आयन चैनल" प्रणाली के माध्यम से प्रभावक से जुड़े। ऐसे रिसेप्टर्स कई हार्मोन और मध्यस्थों (एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) के लिए उपलब्ध हैं।

III. रिसेप्टर्स जो एक प्रभावकारी एंजाइम के कार्य को सीधे नियंत्रित करते हैं। वे सीधे टाइरोसिन किनसे से संबंधित हैं और प्रोटीन फास्फारिलीकरण को नियंत्रित करते हैं। इंसुलिन रिसेप्टर्स, कई विकास कारक, इस सिद्धांत के अनुसार व्यवस्थित होते हैं।

चतुर्थ। डीएनए ट्रांसक्रिप्शन को नियंत्रित करने वाले रिसेप्टर्स। I-III प्रकार के झिल्ली रिसेप्टर्स के विपरीत, ये इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स (घुलनशील साइटोसोलिक या परमाणु प्रोटीन) हैं। स्टेरॉयड और थायराइड हार्मोन ऐसे रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं।

पोस्टसिनेप्टिक रिसेप्टर्स पर पदार्थों के प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, यह अंतर्जात (उदाहरण के लिए, ग्लाइसिन) और बहिर्जात (उदाहरण के लिए, बेंजोडायजेपाइन चिंताजनक) मूल के पदार्थों के एलोस्टेरिक बंधन की संभावना पर ध्यान दिया जाना चाहिए। रिसेप्टर के साथ एलोस्टेरिक इंटरैक्शन "सिग्नल" नहीं देता है। हालांकि, मुख्य मध्यस्थ प्रभाव का एक मॉड्यूलेशन है, जो बढ़ और घट दोनों हो सकता है। इस प्रकार के पदार्थों के निर्माण से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों को विनियमित करने की नई संभावनाएं खुलती हैं। एलोस्टेरिक न्यूरोमोडुलेटर की एक विशेषता यह है कि उनका मुख्य मध्यस्थ संचरण पर सीधा प्रभाव नहीं पड़ता है, लेकिन केवल वांछित दिशा में इसे संशोधित करते हैं।

प्रीसिनेप्टिक रिसेप्टर्स की खोज ने सिनैप्टिक ट्रांसमिशन के नियमन के तंत्र को समझने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। मध्यस्थ विमोचन के होमोट्रोपिक ऑटोरेग्यूलेशन (एक ही तंत्रिका अंत के प्रीसानेप्टिक रिसेप्टर्स पर एक रिलीजिंग मध्यस्थ की कार्रवाई) और हेटरोट्रोपिक विनियमन (एक अन्य मध्यस्थ के कारण प्रीसानेप्टिक विनियमन) का अध्ययन किया गया, जिससे सुविधाओं का पुनर्मूल्यांकन करना संभव हो गया। कई पदार्थों की क्रिया। यह जानकारी कई दवाओं (उदाहरण के लिए, प्राज़ोसिन) के लिए लक्षित खोज के आधार के रूप में भी काम करती है।

एक रिसेप्टर के लिए एक पदार्थ की आत्मीयता, इसके साथ एक जटिल "पदार्थ-रिसेप्टर" के गठन की ओर ले जाती है, जिसे "आत्मीयता" शब्द से दर्शाया जाता है। किसी पदार्थ की क्षमता, जब एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करती है, उसे उत्तेजित करती है और एक या दूसरे प्रभाव का कारण बनती है, आंतरिक गतिविधि कहलाती है।

चित्रा 1. दवा कार्रवाई के लिए आणविक लक्ष्य के प्रकार।

एक आणविक लक्ष्य एक अणु या आणविक संयोजन होता है जिसमें जैविक रूप से सक्रिय यौगिक के लिए एक विशिष्ट बाध्यकारी साइट होती है। आणविक लक्ष्य झिल्ली प्रोटीन हो सकते हैं जो हार्मोन या न्यूरोट्रांसमीटर (रिसेप्टर्स), साथ ही आयन चैनल, न्यूक्लिक एसिड, वाहक अणु, या एंजाइम को पहचानते हैं। जैसा कि चित्र 2 से देखा जा सकता है, सभी दवा यौगिक रिसेप्टर्स पर कार्य नहीं करते हैं। अधिकांश दवाओं को प्रभावी होने के लिए आणविक लक्ष्य से बांधना चाहिए, लेकिन इसके अपवाद भी हैं। पहले से ही 19 वीं शताब्दी के अंत में जानवरों के ऊतकों पर दवाओं के प्रभाव के पहले अध्ययन में। यह स्पष्ट हो गया कि अधिकांश पीएवी का कुछ ऊतकों में विशिष्ट प्रभाव होता है, अर्थात। एक यौगिक जो एक प्रकार के ऊतक पर प्रभाव डालता है वह दूसरे को प्रभावित नहीं कर सकता है; एक ही पदार्थ का विभिन्न ऊतकों पर पूरी तरह से अलग प्रभाव हो सकता है। उदाहरण के लिए, अल्कलॉइड पाइलोकार्पिन, न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन की तरह, आंतों की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है और हृदय गति को धीमा कर देता है। इन घटनाओं को ध्यान में रखते हुए, 1878 में सैमुअल लैंगली (1852-1925) ने लार पर एल्कलॉइड पाइलोकार्पिन और एट्रोपिन के प्रभावों के अध्ययन के आधार पर सुझाव दिया कि "कुछ रिसेप्टर पदार्थ हैं ... जिसके साथ दोनों यौगिक बना सकते हैं। " बाद में, 1905 में, कंकाल की मांसपेशियों पर निकोटीन और क्योरे के प्रभावों का अध्ययन करते हुए, उन्होंने पाया कि निकोटीन संकुचन को प्रेरित करता है जब यह मांसपेशियों के कुछ छोटे क्षेत्रों पर कार्य करता है। लैंगली ने निष्कर्ष निकाला कि निकोटीन के लिए "रिसेप्टर पदार्थ" इन साइटों पर स्थित है और यह क्योर रिसेप्टर के साथ निकोटीन की बातचीत को अवरुद्ध करके कार्य करता है।

चित्रा 2. अंतर्जात एगोनिस्ट के खिलाफ प्रभावकारिता।

इस प्रकार, यह स्पष्ट है कि कुछ यौगिकों की क्रिया आणविक लक्ष्य के लिए जैविक प्रतिक्रिया के विकास के कारण नहीं हो सकती है, बल्कि एक अंतर्जात लिगैंड के बंधन में बाधा के कारण हो सकती है। दरअसल, अगर हम लिगैंड और रिसेप्टर की बातचीत पर विचार करते हैं, तो यह ध्यान दिया जा सकता है कि वर्तमान में मौजूदा दवा यौगिक एक एगोनिस्ट और एक विरोधी दोनों की भूमिका निभा सकते हैं। चित्रा 3 उनके कारण होने वाले प्रभावों के संबंध में लिगेंड का अधिक विस्तृत वर्गीकरण दिखाता है। एगोनिस्ट उनके द्वारा प्राप्त शारीरिक प्रतिक्रिया की ताकत और दिशा में भिन्न होते हैं। यह वर्गीकरण लिगैंड्स की आत्मीयता से संबंधित नहीं है और केवल रिसेप्टर प्रतिक्रिया के परिमाण पर आधारित है। इस प्रकार, एगोनिस्ट के निम्नलिखित वर्गों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

o सुपरगोनिस्ट - एक अंतर्जात एगोनिस्ट की तुलना में एक मजबूत शारीरिक प्रतिक्रिया प्राप्त करने में सक्षम यौगिक।

o पूर्ण एगोनिस्ट - एक यौगिक जो एक अंतर्जात एगोनिस्ट (जैसे आइसोप्रेनालिन, β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट) के समान प्रतिक्रिया प्राप्त करता है।

यदि कम प्रतिक्रिया होती है, तो यौगिक को आंशिक एगोनिस्ट कहा जाता है (उदाहरण के लिए, एरीपिप्राज़ोल डोपामाइन और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स का आंशिक एगोनिस्ट है)।

o यदि ग्राही में बेसल (संवैधानिक) गतिविधि है, तो कुछ पदार्थ - प्रतिलोम एगोनिस्ट - इसे कम कर सकते हैं। विशेष रूप से, GABA A रिसेप्टर्स के व्युत्क्रम एगोनिस्ट में एंगोजेनिक या स्पस्मोजेनिक प्रभाव होते हैं, लेकिन संज्ञानात्मक क्षमताओं को बढ़ा सकते हैं।

लिगैंड और रिसेप्टर अणु के बंधन तंत्र को ध्यान में रखते हुए, यह देखा जा सकता है कि बंधन की विशिष्टता और ताकत दोनों घटकों की संरचनात्मक विशेषताओं के कारण है। विशेष रूप से, प्रोटीन के सक्रिय केंद्र द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है - एक प्रोटीन अणु का एक निश्चित हिस्सा, एक नियम के रूप में, इसकी गहराई ("जेब") में स्थित होता है, जो एक निश्चित स्थानिक साइट पर एकत्रित अमीनो एसिड रेडिकल द्वारा गठित होता है। एक तृतीयक संरचना का निर्माण और एक लिगैंड के लिए पूरक बंधन में सक्षम। पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के रैखिक अनुक्रम में, सक्रिय साइट बनाने वाले रेडिकल एक दूसरे से काफी दूरी पर स्थित हो सकते हैं।

लिगैंड के लिए प्रोटीन के बंधन की उच्च विशिष्टता लिगैंड की संरचना के लिए प्रोटीन के सक्रिय केंद्र की संरचना की पूरकता द्वारा प्रदान की जाती है। पूरकता को परस्पर क्रिया करने वाले अणुओं के स्थानिक और रासायनिक पत्राचार के रूप में समझा जाता है। लिगैंड को सक्रिय साइट की रचना के साथ प्रवेश करने और स्थानिक रूप से मेल खाने में सक्षम होना चाहिए। यह संयोग अधूरा हो सकता है, लेकिन प्रोटीन की संरचना संबंधी क्षमता के कारण, सक्रिय केंद्र मामूली बदलाव करने में सक्षम है और लिगैंड के लिए "समायोजित" है। इसके अलावा, लिगैंड के कार्यात्मक समूहों और सक्रिय साइट बनाने वाले अमीनो एसिड रेडिकल्स के बीच बांड उत्पन्न होना चाहिए, जो सक्रिय साइट में लिगैंड को पकड़ते हैं। लिगैंड और प्रोटीन के सक्रिय केंद्र के बीच के बंधन गैर-सहसंयोजक (आयनिक, हाइड्रोजन, हाइड्रोफोबिक) और सहसंयोजक दोनों हो सकते हैं। प्रोटीन का सक्रिय स्थल अमीनो एसिड अवशेषों द्वारा निर्मित आसपास के प्रोटीन वातावरण से अपेक्षाकृत पृथक स्थान होता है। इस क्षेत्र में, प्रत्येक अवशेष, अपने व्यक्तिगत आकार और कार्यात्मक समूहों के कारण, सक्रिय केंद्र की "राहत" बनाता है।

इस तरह के अमीनो एसिड का एक एकल कार्यात्मक परिसर में संयोजन उनके रेडिकल की प्रतिक्रियाशीलता को बदल देता है, जैसे कि एक संगीत वाद्ययंत्र की ध्वनि एक पहनावा में बदल जाती है। इसलिए, सक्रिय साइट बनाने वाले अमीनो एसिड अवशेषों को अक्सर अमीनो एसिड का "पहनावा" कहा जाता है।

सक्रिय केंद्र के अद्वितीय गुण न केवल इसे बनाने वाले अमीनो एसिड के रासायनिक गुणों पर निर्भर करते हैं, बल्कि अंतरिक्ष में उनके सटीक पारस्परिक अभिविन्यास पर भी निर्भर करते हैं। इसलिए, इसकी प्राथमिक संरचना या पर्यावरणीय परिस्थितियों में बिंदु परिवर्तन के परिणामस्वरूप प्रोटीन की सामान्य संरचना के मामूली उल्लंघन से भी सक्रिय केंद्र बनाने वाले रेडिकल के रासायनिक और कार्यात्मक गुणों में परिवर्तन हो सकता है, प्रोटीन के बंधन को बाधित कर सकता है। लिगैंड और उसके कार्यों के लिए। विकृतीकरण के दौरान, प्रोटीन का सक्रिय केंद्र नष्ट हो जाता है, और उनकी जैविक गतिविधि खो जाती है।

सक्रिय केंद्र अक्सर इस तरह से बनता है कि इसके रेडिकल्स के कार्यात्मक समूहों तक पानी की पहुंच सीमित होती है; लिगैंड के लिए अमीनो एसिड रेडिकल्स से बंधने के लिए स्थितियां बनाई जाती हैं।

कुछ मामलों में, लिगैंड एक निश्चित प्रतिक्रियाशीलता वाले परमाणुओं में से केवल एक से जुड़ा होता है, उदाहरण के लिए, मायोग्लोबिन या हीमोग्लोबिन के लोहे के लिए O 2 का लगाव। हालांकि, इस परमाणु के गुणों को ओ 2 के साथ चुनिंदा रूप से बातचीत करने के लिए विषय में लौह परमाणु के आस-पास के रेडिकल के गुणों द्वारा निर्धारित किया जाता है। हीम अन्य प्रोटीन जैसे साइटोक्रोम में भी पाया जाता है। हालांकि, साइटोक्रोम में लोहे के परमाणु का कार्य अलग है, यह एक पदार्थ से दूसरे पदार्थ में इलेक्ट्रॉनों के हस्तांतरण के लिए एक मध्यस्थ के रूप में कार्य करता है, जबकि लोहा या तो di- या त्रिसंयोजक बन जाता है।

लिगैंड-प्रोटीन बाइंडिंग साइट अक्सर डोमेन के बीच स्थित होती है। उदाहरण के लिए, प्रोटीयोलाइटिक एंजाइम ट्रिप्सिन, जो आंत में खाद्य प्रोटीन के पेप्टाइड बॉन्ड के हाइड्रोलिसिस में शामिल होता है, में एक खांचे द्वारा अलग किए गए 2 डोमेन होते हैं। खांचे की आंतरिक सतह इन डोमेन के अमीनो एसिड रेडिकल्स द्वारा बनाई गई है, जो पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला (सेर 177, हिज 40, एएसपी 85) में एक दूसरे से बहुत दूर स्थित हैं।

एक प्रोटीन में विभिन्न डोमेन एक लिगैंड के साथ बातचीत करते समय एक दूसरे के सापेक्ष आगे बढ़ सकते हैं, जो प्रोटीन के आगे के कामकाज की सुविधा प्रदान करता है। एक उदाहरण के रूप में, हेक्सोकाइनेज के काम पर विचार करें, एक एंजाइम जो एटीपी से एक ग्लूकोज अणु (इसके फास्फारिलीकरण के दौरान) में फास्फोरस अवशेषों के हस्तांतरण को उत्प्रेरित करता है। हेक्सोकिनेस की सक्रिय साइट दो डोमेन के बीच फांक में स्थित है। जब हेक्सोकिनेस ग्लूकोज से बांधता है, तो आसपास के डोमेन एक दूसरे के पास पहुंचते हैं, और सब्सट्रेट फंस जाता है, जो इसके आगे फॉस्फोराइलेशन की सुविधा प्रदान करता है।

प्रोटीन की मुख्य संपत्ति जो उनके कार्यों को रेखांकित करती है, वह है प्रोटीन अणु के कुछ हिस्सों के लिए विशिष्ट लिगैंड को बांधने की चयनात्मकता।

लिगैंड वर्गीकरण

लिगैंड्स अकार्बनिक (अक्सर धातु आयन) और कार्बनिक पदार्थ, कम आणविक भार और उच्च आणविक भार वाले पदार्थ हो सकते हैं;

· ऐसे लिगैंड होते हैं जो प्रोटीन के सक्रिय केंद्र से जुड़े होने पर अपनी रासायनिक संरचना बदलते हैं (एंजाइम के सक्रिय केंद्र में सब्सट्रेट में परिवर्तन);

· ऐसे लिगैंड होते हैं जो केवल कार्य करने के समय प्रोटीन से बंधते हैं (उदाहरण के लिए, हीमोग्लोबिन द्वारा ले जाया गया O 2), और लिगैंड जो स्थायी रूप से प्रोटीन से बंधे होते हैं, जो प्रोटीन के कामकाज में सहायक भूमिका निभाते हैं (उदाहरण के लिए, लोहा, जो हीमोग्लोबिन का हिस्सा है)।

ऐसे मामलों में जहां सक्रिय केंद्र बनाने वाले अमीनो एसिड अवशेष किसी दिए गए प्रोटीन के कामकाज को सुनिश्चित नहीं कर सकते हैं, गैर-प्रोटीन अणु सक्रिय केंद्र के कुछ हिस्सों से जुड़ सकते हैं। तो, कई एंजाइमों के सक्रिय केंद्र में एक धातु आयन (कोफ़ेक्टर) या एक कार्बनिक गैर-प्रोटीन अणु (कोएंजाइम) होता है। गैर-प्रोटीन भाग, जो प्रोटीन के सक्रिय केंद्र से कसकर बंधा होता है और इसके कामकाज के लिए आवश्यक होता है, "प्रोस्टेटिक समूह" कहलाता है। मायोग्लोबिन, हीमोग्लोबिन और साइटोक्रोम में सक्रिय केंद्र में एक कृत्रिम समूह होता है - हीम जिसमें लोहा होता है।

एक ओलिगोमेरिक प्रोटीन में प्रोटोमर्स का जुड़ना उच्च आणविक भार लिगैंड की बातचीत का एक उदाहरण है। प्रत्येक प्रोटोमर, अन्य प्रोटोमर्स से जुड़ा होता है, उनके लिए एक लिगैंड के रूप में कार्य करता है, जैसे वे इसके लिए काम करते हैं।

कभी-कभी एक लिगैंड का लगाव प्रोटीन की संरचना को बदल देता है, जिसके परिणामस्वरूप अन्य लिगैंड के साथ एक बाध्यकारी साइट का निर्माण होता है। उदाहरण के लिए, प्रोटीन शांतोडुलिन, विशिष्ट साइटों में चार सीए 2+ आयनों के लिए बाध्य होने के बाद, कुछ एंजाइमों के साथ बातचीत करने की क्षमता प्राप्त करता है, जिससे उनकी गतिविधि बदल जाती है।

एक लिगैंड और एक जैविक लक्ष्य के एक सक्रिय केंद्र के बीच बातचीत के सिद्धांत में एक महत्वपूर्ण अवधारणा "पूरकता" है। एंजाइम का सक्रिय केंद्र एक निश्चित तरीके से लिगैंड के अनुरूप होना चाहिए, जो सब्सट्रेट के लिए कुछ आवश्यकताओं में परिलक्षित होता है।

चित्रा 3. लिगैंड और आणविक लक्ष्य के बीच बातचीत की योजना।

उदाहरण के लिए, यह उम्मीद की जाती है कि एक सफल बातचीत के लिए, सक्रिय केंद्र और लिगैंड के आकार से मेल खाना आवश्यक है (चित्र 3 में स्थिति 2 देखें), जिससे बातचीत की विशिष्टता को बढ़ाना और सक्रिय की रक्षा करना संभव हो जाता है। स्पष्ट रूप से अनुपयुक्त सबस्ट्रेट्स से केंद्र। उसी समय, जब "सक्रिय केंद्र-लिगैंड" कॉम्प्लेक्स दिखाई देता है, तो निम्न प्रकार की बातचीत संभव है:

· वैन डेर वाल्स बांड (स्थिति 1, आकृति 3), विपरीत ध्रुवीकृत पड़ोसी परमाणुओं के आसपास इलेक्ट्रॉन बादलों के उतार-चढ़ाव के कारण होता है;

· इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन (स्थिति 3, आकृति 3), विपरीत रूप से चार्ज किए गए समूहों के बीच उत्पन्न होता है;

· गैर-ध्रुवीय सतहों के पारस्परिक आकर्षण के कारण हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन (स्थिति 4, आकृति 3);

· हाइड्रोजन बांड (स्थिति 5, आकृति 3), एक गतिशील हाइड्रोजन परमाणु और फ्लोरीन, नाइट्रोजन या ऑक्सीजन के विद्युत ऋणात्मक परमाणुओं के बीच उत्पन्न होता है।

वर्णित अंतःक्रियाओं (सहसंयोजक बंधों की तुलना में) की अपेक्षाकृत कम ताकत के बावजूद, किसी को उनके महत्व को कम नहीं आंकना चाहिए, जो कि बाध्यकारी आत्मीयता में वृद्धि में परिलक्षित होता है।

उपरोक्त को सारांशित करते हुए, यह ध्यान दिया जा सकता है कि एक लिगैंड और एक आणविक लक्ष्य के बंधन की प्रक्रिया एक अत्यधिक विशिष्ट प्रक्रिया है, जो लिगैंड के आकार और इसकी संरचना दोनों द्वारा नियंत्रित होती है, जिससे बातचीत की चयनात्मकता सुनिश्चित करना संभव हो जाता है। फिर भी, एक प्रोटीन और एक अस्वाभाविक सब्सट्रेट (तथाकथित प्रतिस्पर्धी निषेध) के बीच बातचीत करना संभव है, जो एक समान, लेकिन लक्ष्य नहीं, लिगैंड के साथ एक सक्रिय साइट के बंधन में व्यक्त किया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रतिस्पर्धी निषेध दोनों विवो में संभव है (एंजाइम succinate डिहाइड्रोजनेज के मैलोनेट द्वारा निषेध, पाइरोमेलिटिक एसिड द्वारा फ्यूमरेट हाइड्रैटेज का निषेध), और कृत्रिम रूप से, दवाएं लेते समय (iproniazide, नियालामाइड द्वारा मोनोअमीन ऑक्सीडेज का निषेध, डायहाइड्रोप्टेरोएनिलैमिडामिसिंथेटेस द्वारा निषेध) कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल द्वारा एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम का एसिड संरचना निषेध)।

इस प्रकार, प्राकृतिक सब्सट्रेट के समान संरचना वाले सिंथेटिक यौगिकों का उपयोग करके कई आणविक प्रणालियों की गतिविधि को उद्देश्यपूर्ण रूप से बदलना संभव है।

हालांकि, लिगेंड्स और आणविक लक्ष्यों के बीच बातचीत के तंत्र की एक सतही समझ बेहद खतरनाक हो सकती है और अक्सर दुखद परिणाम हो सकती है। सबसे प्रसिद्ध मामले को तथाकथित माना जा सकता है। "थैलिडोमाइड त्रासदी", जिसके कारण गर्भवती महिलाओं द्वारा अपर्याप्त रूप से अध्ययन किए गए ड्रग कंपाउंड थैलिडोमाइड के सेवन के कारण जन्मजात विकृतियों वाले हजारों बच्चों का जन्म हुआ।

व्याख्यान 3. फार्माकोडायनामिक्स के मूल प्रश्न

दवाओं की स्थानीय और पुनर्योजी कार्रवाई

किसी पदार्थ की वह क्रिया, जो उसके अनुप्रयोग स्थल पर ही प्रकट होती है, स्थानीय कहलाती है। उदाहरण के लिए, लिफाफा एजेंट श्लेष्म झिल्ली को कोट करते हैं, अभिवाही तंत्रिका अंत की जलन को रोकते हैं। हालांकि, वास्तव में स्थानीय प्रभाव बहुत कम ही देखा जाता है, क्योंकि पदार्थों को या तो आंशिक रूप से अवशोषित किया जा सकता है या एक प्रतिवर्त प्रभाव हो सकता है।

किसी पदार्थ की वह क्रिया जो उसके अवशोषण और सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करने के बाद विकसित होती है, और फिर ऊतकों में, पुनर्जीवन कहलाती है। पुनरुत्पादक प्रभाव दवा के प्रशासन के मार्ग और जैविक बाधाओं को भेदने की क्षमता पर निर्भर करता है।

स्थानीय और पुनरुत्पादक क्रिया के साथ, दवाओं का प्रत्यक्ष या प्रतिवर्त प्रभाव होता है। ऊतक के साथ पदार्थ के सीधे संपर्क के स्थल पर प्रत्यक्ष प्रभाव का एहसास होता है। एक प्रतिवर्त प्रभाव के साथ, पदार्थ बाहरी या इंटरसेप्टर को प्रभावित करते हैं, इसलिए प्रभाव संबंधित तंत्रिका केंद्रों या कार्यकारी अंगों की स्थिति में परिवर्तन से प्रकट होता है। तो, श्वसन प्रणाली की विकृति के लिए सरसों के मलहम के उपयोग से उनके ट्राफिज्म (त्वचा के बाहरी रिसेप्टर्स के माध्यम से) में सुधार होता है।

मुख्य कार्य फार्माकोडायनामिक्स- यह पता लगाने के लिए कि दवाएं कहां और कैसे काम करती हैं, कुछ प्रभाव पैदा करती हैं, यानी उन लक्ष्यों को स्थापित करना जिनके साथ दवाएं बातचीत करती हैं।

रिसेप्टर्स, आयन चैनल, एंजाइम, परिवहन प्रणाली और जीन दवाओं के लक्ष्य के रूप में कार्य करते हैं। रिसेप्टर्स सब्सट्रेट मैक्रोमोलेक्यूल्स के सक्रिय समूह कहलाते हैं जिनके साथ एक पदार्थ बातचीत करता है। किसी पदार्थ की क्रिया की अभिव्यक्ति प्रदान करने वाले रिसेप्टर्स विशिष्ट कहलाते हैं।

4 प्रकार के रिसेप्टर्स हैं:

रिसेप्टर्स जो सीधे आयन चैनलों के कार्य को नियंत्रित करते हैं (H-cholinergic रिसेप्टर्स, GABAA रिसेप्टर्स);

रिसेप्टर्स सिस्टम "जी-प्रोटीन-सेकेंडरी ट्रांसमीटर" या "जी-प्रोटीन-आयन चैनल" के माध्यम से प्रभावक को युग्मित करते हैं। ऐसे रिसेप्टर्स कई हार्मोन और मध्यस्थों (एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स) के लिए उपलब्ध हैं;

रिसेप्टर्स जो सीधे प्रभावकारी एंजाइम के कार्य को नियंत्रित करते हैं। वे सीधे टाइरोसिन किनसे से संबंधित हैं और प्रोटीन (इंसुलिन रिसेप्टर्स) के फॉस्फोराइलेशन को नियंत्रित करते हैं;

डीएनए प्रतिलेखन के लिए रिसेप्टर्स। ये इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स हैं। स्टेरॉयड और थायराइड हार्मोन उनके साथ बातचीत करते हैं।

एक रिसेप्टर के लिए एक पदार्थ की आत्मीयता, इसके साथ एक जटिल "पदार्थ-रिसेप्टर" के गठन की ओर ले जाती है, जिसे "आत्मीयता" शब्द से दर्शाया जाता है। किसी पदार्थ की क्षमता, जब एक विशिष्ट रिसेप्टर के साथ बातचीत करती है, उसे उत्तेजित करती है और एक या दूसरे प्रभाव का कारण बनती है, आंतरिक गतिविधि कहलाती है।

लक्ष्यएक दवा के लिए बाध्यकारी साइट के साथ एक अणु है। इस अणु में झिल्ली प्रोटीन हो सकते हैं जो हार्मोन या न्यूरोट्रांसमीटर (रिसेप्टर्स), साथ ही आयन चैनल, न्यूक्लिक एसिड, वाहक अणु या एंजाइम को पहचानते हैं। लेकिन सभी दवाएं रिसेप्टर्स पर काम नहीं करती हैं।

अधिकांश दवाएंएक प्रभाव के लिए एक आणविक लक्ष्य के लिए बाध्य होना चाहिए, लेकिन अपवाद हैं। पहले से ही 19 वीं शताब्दी के अंत में जानवरों के ऊतकों पर दवाओं के प्रभाव के पहले अध्ययन में। यह स्पष्ट हो गया कि अधिकांश दवाओं का कुछ ऊतकों में एक विशिष्ट प्रभाव होता है, अर्थात:

एक प्रकार के ऊतक पर काम करने वाली दवा दूसरे पर काम नहीं कर सकती है;
एक दवा का विभिन्न ऊतकों पर बहुत अलग प्रभाव हो सकता है।

उदाहरण के लिए, अल्कलॉइड pilocarpineन्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन की तरह, यह आंतों की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है और हृदय गति को धीमा कर देता है। इन घटनाओं को ध्यान में रखते हुए, 1878 में सैमुअल लैंगली (1852-1925) ने लार पर एल्कलॉइड पाइलोकार्पिन और एट्रोपिन के प्रभावों के अध्ययन के आधार पर सुझाव दिया कि "कुछ रिसेप्टर पदार्थ हैं ... जिसके साथ दोनों यौगिक बना सकते हैं। "

इसमें बाद में १९०५ जीकंकाल की मांसपेशी पर निकोटीन और क्योर के प्रभावों का अध्ययन करते हुए, उन्होंने पाया कि निकोटीन संकुचन को प्रेरित करता है जब यह मांसपेशियों के कुछ छोटे क्षेत्रों पर कार्य करता है। लैंगली ने निष्कर्ष निकाला कि निकोटीन के लिए "रिसेप्टर पदार्थ" इन साइटों पर स्थित है और यह क्योर रिसेप्टर के साथ निकोटीन की बातचीत को अवरुद्ध करके कार्य करता है।

ऐसा माना जाता है कि पॉल एर्लिच(1854-1915) ने स्वतंत्र रूप से रिसेप्टर्स के सिद्धांत को विकसित किया, यह देखते हुए कि कितने कार्बनिक रंग सेल के विशिष्ट घटकों को चुनिंदा रूप से दागते हैं। 1885 में, उन्होंने सुझाव दिया कि कोशिकाओं में "साइड चेन" या "रिसेप्टर्स" होते हैं, जिससे दवाएं या विषाक्त पदार्थ कार्य करने के लिए बाध्य हो सकते हैं। एर्लिच को अभी भी "मैजिक बुलेट" के अपने विचार के लिए जाना जाता है - चयनात्मक विषाक्तता का पता लगाने के लिए बनाया गया एक रासायनिक यौगिक, उदाहरण के लिए, एक संक्रामक एजेंट।

के अतिरिक्त, एर्लिचआर्सेनिक के संश्लेषित कार्बनिक व्युत्पन्न, जो पहले उपचार में उपयोग किए जाते थे। रिसेप्टर्स के सिद्धांत को विकसित करते हुए, एर्लिच ने सबसे पहले यह दिखाया कि एल्कलॉइड की क्रिया की तीव्र प्रतिवर्तीता दवा और रिसेप्टर्स के बीच नाजुक (गैर-सहसंयोजक) रासायनिक बंधनों को इंगित करती है।

आणविक जीव विज्ञान में हालिया प्रगतिआणविक स्तर पर ड्रग-रिसेप्टर बॉन्ड की प्रकृति का खुलासा करें। आज, एक रिसेप्टर को एक विशिष्ट आणविक संरचना के रूप में समझा जाता है जो संबंधित दवाओं के समूह के लिए आणविक लक्ष्य के रूप में कार्य करता है (पहले, बाध्यकारी केंद्र को आणविक लक्ष्य से अलग से परिभाषित नहीं किया गया था, और पूरे परिसर को एक रिसेप्टर के रूप में माना जाता था। )

के लिये दवाओंएंजाइमों पर कार्य करते हुए, एक एंजाइम एक आणविक लक्ष्य है। रिसेप्टर एंजाइम का वह हिस्सा है जो दवा को बांधता है। अधिकांश दवाओं के लिए, आणविक लक्ष्य प्रोटीन, कार्बोहाइड्रेट, लिपिड और अन्य मैक्रोमोलेक्यूल्स होते हैं जिन्हें दवाएं लक्षित करती हैं। इस स्थिति से, आणविक लक्ष्य अन्य रिसेप्टर्स की तुलना में अधिक सटीक रूप से पहचाने जाते हैं।

रिसेप्टर्स आजआणविक जीव विज्ञान विधियों का उपयोग करके पहचान और विशेषता। मानव आणविक लक्ष्यों को शामिल किए बिना कुछ प्रकार की दवाओं को आसानी से समझाया जा सकता है। इस प्रकार की दवाओं में एंटासिड (बफर) शामिल हैं जो पेट के एसिड को कम करते हैं, फॉर्म बनाने वाले जुलाब और जटिल एजेंट। ऐसे पदार्थ हैं जिनकी क्रिया का तंत्र स्पष्ट रासायनिक विशिष्टता की अनुपस्थिति की विशेषता है। एक प्रमुख उदाहरण गैसीय और अस्थिर सामान्य एनेस्थेटिक्स है, जिसमें अक्रिय गैस क्सीनन भी शामिल है।

इनके लिए दवाओंबाध्यकारी साइट या एकल आणविक लक्ष्य निर्धारित करना व्यावहारिक रूप से असंभव है। हालांकि, उनके औषधीय प्रभाव एक झिल्ली घटक (जैसे, वोल्टेज- या लिगैंड-आश्रित आयन चैनल) पर उनकी कार्रवाई के कारण होने की संभावना है। यह घटक एनेस्थेटिक्स के लिए एक आणविक लक्ष्य है।

फार्माकोडायनामिक्स क्लिनिकल फ़ार्माकोलॉजी का एक खंड है जो नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग की जाने वाली दवाओं के औषधीय प्रभावों की क्रिया, प्रकृति, शक्ति और अवधि के तंत्र का अध्ययन करता है।

मानव शरीर के लिए दवा के संपर्क के तरीके

अधिकांश दवाएं, रिसेप्टर्स या अन्य लक्ष्य अणुओं से जुड़कर, एक "ड्रग-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स बनाती हैं, जबकि कुछ शारीरिक या जैव रासायनिक प्रक्रियाएं (या उनके मात्रात्मक परिवर्तन) मानव शरीर में शुरू हो जाती हैं। इस मामले में, वे दवाओं की सीधी कार्रवाई के बारे में बात करते हैं। एक प्रत्यक्ष-अभिनय दवा की संरचना, एक नियम के रूप में, एक अंतर्जात मध्यस्थ की संरचना के समान होती है (हालांकि, जब एक दवा और मध्यस्थ एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करते हैं, तो विभिन्न प्रभाव अक्सर दर्ज किए जाते हैं)।

ड्रग समूह

सुविधा के लिए, हम अंतर्जात मध्यस्थ के प्रभाव का मूल्य लेंगे जो रिसेप्टर को एक के बराबर बांधता है। इस धारणा के आधार पर एक दवा वर्गीकरण है।

एगोनिस्ट ऐसी दवाएं हैं जो अंतर्जात मध्यस्थों के समान रिसेप्टर्स को बांधती हैं। एगोनिस्ट एक (या एक से अधिक) के बराबर प्रभाव उत्पन्न करते हैं।

प्रतिपक्षी - दवाएं जो अंतर्जात मध्यस्थों के समान रिसेप्टर्स को बांधती हैं; कोई प्रभाव नहीं पड़ता (इस मामले में, वे "शून्य प्रभाव" की बात करते हैं)।

आंशिक एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी एगोनिस्ट ऐसी दवाएं हैं जो अंतर्जात मध्यस्थों के समान रिसेप्टर्स को बांधती हैं। जब एक आंशिक एगोनिस्ट एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करता है तो रिकॉर्ड किया गया प्रभाव हमेशा शून्य से अधिक होता है, लेकिन एक से कम होता है।

सभी प्राकृतिक मध्यस्थ अपने रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट हैं।

अक्सर, एक अप्रत्यक्ष प्रभाव नोट किया जाता है, जिसमें दवाओं के प्रभाव में लक्ष्य अणुओं की गतिविधि को बदलना होता है (इस प्रकार विभिन्न चयापचय प्रक्रियाओं को प्रभावित करता है)।

दवा लक्ष्य अणु

एक दवा, एक सेल (या बाह्य रूप से स्थित) से संबंधित लक्ष्य अणु के लिए बाध्य करके, अपनी कार्यात्मक स्थिति को संशोधित करती है, जिससे जीव की फाईलोजेनेटिक रूप से निर्धारित प्रतिक्रियाओं में वृद्धि, कमी या स्थिरीकरण होता है।

रिसेप्टर्स।

- झिल्ली (प्रकार I, II और III रिसेप्टर्स)।

- इंट्रासेल्युलर (टाइप IV रिसेप्टर्स)।

साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणु।

- साइटोप्लाज्मिक आयन चैनल।

- साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के गैर-विशिष्ट प्रोटीन और लिपिड।

इम्युनोग्लोबुलिन लक्ष्य अणु।

एंजाइम।

अकार्बनिक यौगिक (जैसे हाइड्रोक्लोरिक एसिड और धातु)।

लक्ष्य अणुओं में अंतर्जात मध्यस्थों और संबंधित दवाओं की पूरकता होती है, जिसमें आयनिक, हाइड्रोफोबिक, न्यूक्लियोफिलिक या इलेक्ट्रोफिलिक कार्यात्मक समूहों की एक निश्चित स्थानिक व्यवस्था होती है। कई दवाएं (पहली पीढ़ी की एंटीहिस्टामाइन, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट और कुछ अन्य) रूपात्मक रूप से समान, लेकिन कार्यात्मक रूप से अलग लक्ष्य अणुओं से बंध सकती हैं।

लक्ष्य अणुओं के साथ ड्रग बॉन्ड के प्रकार

दवा और लक्ष्य अणु के बीच सबसे कमजोर बंधन द्विध्रुवीय अंतःक्रियाओं के कारण वैन डेर वाल्स बांड हैं; सबसे अधिक बार, दवा और लक्ष्य अणु के बीच बातचीत की विशिष्टता निर्धारित की जाती है। स्टेरॉयड दवाओं की विशेषता हाइड्रोफोबिक बांड अधिक मजबूत होते हैं। ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन के हाइड्रोफोबिक गुण और प्लाज्मा झिल्ली के लिपिड बाईलेयर ऐसी दवाओं को आसानी से साइटोप्लाज्मिक और इंट्रासेल्युलर झिल्ली के माध्यम से कोशिका और नाभिक में उनके रिसेप्टर्स में प्रवेश करने की अनुमति देते हैं। पड़ोसी अणुओं के हाइड्रोजन और ऑक्सीजन परमाणुओं के बीच और भी मजबूत हाइड्रोजन बांड बनते हैं। हाइड्रोजन और वैन डेर वाल्स बांड दवाओं और लक्ष्य अणुओं के बीच पूरकता की उपस्थिति में उत्पन्न होते हैं (उदाहरण के लिए, एक एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी और एक रिसेप्टर के बीच)। उनकी ताकत ड्रग-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के निर्माण के लिए पर्याप्त है।

सबसे मजबूत बंधन आयनिक और सहसंयोजक हैं। ध्रुवीकरण के दौरान धातु आयनों और मजबूत एसिड (एंटासिड) के अवशेषों के बीच, एक नियम के रूप में, आयनिक बंधन बनते हैं। जब एक दवा को एक रिसेप्टर के साथ जोड़ा जाता है, तो अपरिवर्तनीय सहसंयोजक बंधन उत्पन्न होते हैं। प्रतिपक्षी-

आप अपरिवर्तनीय कार्रवाई के रिसेप्टर्स को सहसंयोजक रूप से बांधते हैं। समन्वय सहसंयोजक बंधों के निर्माण का बहुत महत्व है। स्थिर केलेट परिसरों (उदाहरण के लिए, एक दवा और उसके प्रतिरक्षी का संयोजन, यूनिटियोल * डिगॉक्सिन के साथ) एक समन्वय सहसंयोजक बंधन का एक सरल मॉडल है। जब एक सहसंयोजक बंधन बनता है, तो लक्ष्य अणु आमतौर पर बंद हो जाता है। यह एक लगातार औषधीय प्रभाव के गठन की व्याख्या करता है (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज के साथ इसकी अपरिवर्तनीय बातचीत का परिणाम है), साथ ही साथ कुछ साइड इफेक्ट्स का विकास (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का अल्सरोजेनिक प्रभाव गठन का एक परिणाम है) इस दवा और गैस्ट्रिक म्यूकोसा की कोशिकाओं के साइक्लोऑक्सीजिनेज के बीच एक अटूट बंधन)।

गैर-रिसेप्टर प्लाज्मा झिल्ली लक्ष्य अणु

इनहेलेशन एनेस्थीसिया के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं दवाओं का एक उदाहरण है जो प्लाज्मा झिल्ली के गैर-रिसेप्टर लक्ष्य अणुओं से जुड़ती हैं। इनहेलेशन एनेस्थेसिया (हैलोथेन, एनफ्लुरेन *) के लिए गैर-विशिष्ट रूप से प्रोटीन (आयन चैनल) और केंद्रीय न्यूरॉन्स के प्लाज्मा झिल्ली के लिपिड से बंधते हैं। एक राय है कि इस तरह के बंधन के परिणामस्वरूप, दवाएं आयन चैनलों (सोडियम चैनलों सहित) की चालकता को बाधित करती हैं, जिससे एक्शन पोटेंशिअल की दहलीज में वृद्धि होती है और इसकी घटना की आवृत्ति में कमी आती है। इनहेलेशन एनेस्थेसिया के साधन, केंद्रीय न्यूरॉन्स की झिल्लियों के तत्वों से जुड़कर, उनकी क्रमबद्ध संरचना में एक प्रतिवर्ती परिवर्तन का कारण बनते हैं। प्रायोगिक अध्ययनों से इस तथ्य की पुष्टि होती है: संवेदनाहारी जानवर जल्दी से सामान्य संज्ञाहरण की स्थिति से बाहर निकलते हैं जब उन्हें हाइपरबेरिक कक्ष में रखा जाता है, जहां झिल्ली विकार बहाल होते हैं।

गैर-रिसेप्टर प्लाज्मा संरचनाएं (वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल) स्थानीय एनेस्थेटिक्स के लिए लक्ष्य अणुओं के रूप में भी काम करती हैं। दवाएं, अक्षतंतु और केंद्रीय न्यूरॉन्स के वोल्टेज-निर्भर सोडियम चैनलों से जुड़कर, चैनलों को अवरुद्ध करती हैं, और इस प्रकार सोडियम आयनों के लिए उनकी चालकता को बाधित करती हैं। नतीजतन, सेल विध्रुवण का उल्लंघन होता है। स्थानीय एनेस्थेटिक्स की चिकित्सीय खुराक परिधीय नसों के प्रवाहकत्त्व को अवरुद्ध करती है, और उनकी विषाक्त मात्रा केंद्रीय न्यूरॉन्स को भी रोकती है।

कुछ दवाओं के अपने लक्ष्य अणुओं की कमी होती है। हालांकि, ये दवाएं कई चयापचय प्रतिक्रियाओं के लिए सब्सट्रेट के रूप में कार्य करती हैं। दवाओं की "सब्सट्रेट कार्रवाई" की अवधारणा है:

उनका उपयोग शरीर के लिए आवश्यक विभिन्न सब्सट्रेट्स (उदाहरण के लिए, अमीनो एसिड, विटामिन, विटामिन-खनिज परिसरों और ग्लूकोज) की कमी की भरपाई के लिए किया जाता है।

रिसेप्टर्स

रिसेप्टर्स प्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूल्स या पॉलीपेप्टाइड्स होते हैं, जिन्हें अक्सर पॉलीसेकेराइड शाखाओं और फैटी एसिड (ग्लाइकोप्रोटीन, लिपोप्रोटीन) के अवशेषों के साथ जोड़ा जाता है। प्रत्येक दवा की तुलना एक कुंजी से की जा सकती है जो उसके लॉक से मेल खाती है - किसी दिए गए पदार्थ के लिए एक विशिष्ट रिसेप्टर। हालांकि, रिसेप्टर अणु का केवल एक हिस्सा, जिसे बाइंडिंग साइट कहा जाता है, कीहोल का प्रतिनिधित्व करता है। दवा, रिसेप्टर के साथ संयोजन, इसमें गठनात्मक परिवर्तनों के गठन को प्रबल करती है, जिससे रिसेप्टर अणु के अन्य भागों में कार्यात्मक परिवर्तन होते हैं।

एक विशिष्ट रिसेप्टर पैटर्न में चार चरण शामिल होते हैं।

कोशिका की सतह (या इंट्रासेल्युलर) पर स्थित एक रिसेप्टर के लिए दवाओं को बांधना।

एलएस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का गठन और, परिणामस्वरूप, रिसेप्टर की संरचना में बदलाव।

एलएस-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स से सेल में विभिन्न प्रभावकारी प्रणालियों के माध्यम से सिग्नल ट्रांसमिशन जो इस सिग्नल को कई बार बढ़ाता और व्याख्या करता है।

सेलुलर प्रतिक्रिया (तेज और विलंबित)।

चार औषधीय रूप से महत्वपूर्ण प्रकार के रिसेप्टर्स हैं।

रिसेप्टर्स आयन चैनल हैं।

जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स।

टाइरोसिन किनसे गतिविधि वाले रिसेप्टर्स।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स। झिल्ली रिसेप्टर्स

I, II और III प्रकार के रिसेप्टर्स प्लाज्मा झिल्ली में निर्मित होते हैं - कोशिका झिल्ली के संबंध में ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन। टाइप IV रिसेप्टर्स इंट्रासेल्युलर रूप से स्थित होते हैं - नाभिक और अन्य उप-कोशिकीय संरचनाओं में। इसके अलावा, इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स को स्रावित किया जाता है, जो ग्लाइकोप्रोटीन मैक्रोमोलेक्यूल्स हैं।

टाइप I रिसेप्टर्स में आयन चैनलों का रूप और संरचना होती है, एक विशिष्ट दवा या मध्यस्थ के लिए बाध्य करने के लिए साइटें होती हैं जो रिसेप्टर द्वारा गठित आयन चैनल के उद्घाटन को प्रेरित करती हैं। टाइप I रिसेप्टर्स के प्रतिनिधियों में से एक, एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर, एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें पांच ट्रांसमेम्ब्रेन पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट होते हैं। सबयूनिट चार प्रकार के होते हैं - α, β, और प्रकार। ग्लाइकोप्रोटीन में β, और प्रकार और . का एक सबयूनिट होता है

दो α सबयूनिट्स। ट्रांसमेम्ब्रेन पॉलीपेप्टाइड सबयूनिट्स में सिलिंडर का रूप होता है जो झिल्ली को भेदता है और एक संकीर्ण चैनल को घेरता है। प्रत्येक प्रकार की सबयूनिट अपने स्वयं के जीन को एन्कोड करती है (हालांकि, जीन में महत्वपूर्ण समरूपता है)। एसिटाइलकोलाइन बाइंडिंग साइट α-सबयूनिट्स के "बाह्य कोशिकीय सिरों" पर स्थित होती हैं। जब दवा इन साइटों से जुड़ती है, तो गठनात्मक परिवर्तन देखे जाते हैं, जिससे चैनल का विस्तार होता है और सोडियम आयनों की चालकता की सुविधा होती है, और इसके परिणामस्वरूप, सेल का विध्रुवण होता है।

टाइप I रिसेप्टर्स, एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर के अलावा, गाबा ए-रिसेप्टर, ग्लाइसिन और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स भी शामिल हैं।

जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (टाइप II) मानव शरीर में पाए जाने वाले रिसेप्टर्स का सबसे बड़ा समूह है; महत्वपूर्ण कार्य करते हैं। अधिकांश न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन और दवाएं टाइप II रिसेप्टर्स से बंधी होती हैं। इस प्रकार के सबसे व्यापक सेलुलर रिसेप्टर्स में वैसोप्रेसिन और एंजियोटेंसिन, α-adrenergic रिसेप्टर्स, β-adrenergic रिसेप्टर्स और m-cholinergic रिसेप्टर्स, अफीम और डोपामाइन, एडेनोसिन, हिस्टामाइन और कई अन्य रिसेप्टर्स शामिल हैं। उपरोक्त सभी रिसेप्टर्स दवाओं के लक्ष्य हैं जो व्यापक औषधीय समूह बनाते हैं।

दूसरे प्रकार का प्रत्येक रिसेप्टर एन-टर्मिनस (बाह्य वातावरण में स्थित) और सी-टर्मिनस (साइटोप्लाज्म में स्थित) के साथ एक पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला है। इस मामले में, रिसेप्टर की पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला कोशिका के प्लाज्मा झिल्ली में सात बार प्रवेश करती है (इसमें सात ट्रांसमेम्ब्रेन खंड होते हैं)। इस प्रकार, टाइप II रिसेप्टर की संरचना की तुलना एक धागे से की जा सकती है जो बारी-बारी से दोनों तरफ के ऊतक को सात बार टांके लगाता है। दूसरे प्रकार के विभिन्न रिसेप्टर्स की विशिष्टता न केवल अमीनो एसिड अनुक्रम पर निर्भर करती है, बल्कि "लूप" की लंबाई और अनुपात पर भी निर्भर करती है जो बाहर और कोशिका में फैलती है।

दूसरे प्रकार के रिसेप्टर्स झिल्ली जी-प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। जी-प्रोटीन तीन सबयूनिट्स से बना है: α, β और । रिसेप्टर को दवा से बांधने के बाद, ड्रग-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स का निर्माण होता है। फिर रिसेप्टर में गठनात्मक परिवर्तन होते हैं। जी-प्रोटीन, अपने "लक्ष्य" के साथ एक या दो उप-इकाइयों द्वारा बाध्यकारी, उन्हें सक्रिय या बाधित करता है। एडिनाइलेट साइक्लेज, फॉस्फोलिपेज़ सी, आयन चैनल, चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (सीजीएमपी) -फॉस्फोडिएस्टरेज़ - जी-प्रोटीन लक्ष्य। आमतौर पर, सक्रिय एंजाइम द्वितीयक संदेशवाहक प्रणालियों के माध्यम से एक "सिग्नल" को प्रसारित और प्रवर्धित करते हैं।

टाइरोसिन किनसे गतिविधि वाले रिसेप्टर्स

टाइरोसिन किनसे गतिविधि (टाइप III) के साथ रिसेप्टर्स - पेप्टाइड हार्मोन के लिए रिसेप्टर्स जो विकास, भेदभाव और को नियंत्रित करते हैं

विकास। पेप्टाइड हार्मोन में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, इंसुलिन, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर, प्लेटलेट ग्रोथ फैक्टर। आमतौर पर, एक हार्मोन के लिए एक रिसेप्टर का बंधन टाइरोसिन प्रोटीन किनेज को सक्रिय करता है, जो रिसेप्टर का साइटोप्लाज्मिक भाग (डोमेन) है। प्रोटीन किनेज का लक्ष्य एक रिसेप्टर है जिसमें ऑटोफॉस्फोराइलेशन की क्षमता होती है। प्रत्येक पॉलीपेप्टाइड रिसेप्टर में एक ट्रांसमेम्ब्रेन सेगमेंट (डोमेन) होता है।

हालांकि, जैसा कि अध्ययनों से पता चला है, टायरोसिन प्रोटीन किनेज नहीं, बल्कि गनीलेट साइक्लेज, जो एक माध्यमिक संदेशवाहक cGMP के गठन को उत्प्रेरित करता है, एट्रियल नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड रिसेप्टर के साइटोप्लाज्मिक डोमेन के कार्य करता है।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स (टाइप IV) में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड और थायरॉयड हार्मोन के रिसेप्टर्स के साथ-साथ रेटिनोइड्स और विटामिन डी के रिसेप्टर्स शामिल हैं। इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स के समूह में रिसेप्टर्स शामिल हैं जो प्लाज्मा झिल्ली से जुड़े नहीं हैं, सेल न्यूक्लियस के अंदर स्थानीयकृत हैं (यह मुख्य अंतर है) .

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स घुलनशील डीएनए-बाध्यकारी प्रोटीन होते हैं जो विशिष्ट जीन के प्रतिलेखन को नियंत्रित करते हैं। प्रत्येक प्रकार के IV रिसेप्टर में तीन डोमेन होते हैं - हार्मोन-बाइंडिंग, सेंट्रल और एन-टर्मिनल (रिसेप्टर अणु के एन-टर्मिनस का डोमेन)। ये रिसेप्टर्स प्रत्येक रिसेप्टर के लिए विशिष्ट जीन के एक निश्चित "सेट" के प्रतिलेखन के स्तर को गुणात्मक और मात्रात्मक रूप से नियंत्रित करते हैं, और सेल और इसकी चयापचय प्रक्रियाओं की जैव रासायनिक और कार्यात्मक स्थिति में संशोधन का कारण भी बनते हैं।

रिसेप्टर इफ़ेक्टर सिस्टम

सेल में रिसेप्टर्स के कामकाज के दौरान बनने वाले संकेतों को प्रेषित करने के विभिन्न तरीके हैं। सिग्नलिंग मार्ग रिसेप्टर के प्रकार (तालिका 2-1) पर निर्भर करता है।

मुख्य माध्यमिक संदेशवाहक चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएमपी), कैल्शियम आयन, इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट और डायसिलग्लिसरॉल हैं।

इम्युनोग्लोबुलिन (इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स)

इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स की मदद से, कोशिकाओं में एक दूसरे या एंटीजन को "पहचानने" की क्षमता होती है। रिसेप्टर्स की बातचीत के परिणामस्वरूप, एक सेल को एक सेल या एक सेल को एंटीजन के लिए आसंजन होता है। इस प्रकार के रिसेप्टर में एंटीबॉडी भी शामिल होते हैं जो बाह्य तरल पदार्थ में स्वतंत्र रूप से प्रसारित होते हैं और सेलुलर संरचनाओं से जुड़े नहीं होते हैं। एंटीबॉडी, बाद के फागोसाइटोसिस के लिए "लेबलिंग" एंटीजन, विनोदी प्रतिरक्षा के विकास के लिए जिम्मेदार हैं।

तालिका 2-1।रिसेप्टर इफ़ेक्टर सिस्टम

रिसेप्टर प्रकार रिसेप्टर उदाहरण सिग्नल ट्रांसमिशन के तरीके

इम्युनोग्लोबुलिन के प्रकार में रिसेप्टर्स शामिल होते हैं जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा स्मृति के विभिन्न प्रकारों और चरणों के निर्माण में "सिग्नलिंग" का कार्य करते हैं।

इम्युनोग्लोबुलिन प्रकार के रिसेप्टर्स (सुपरफैमिली) के मुख्य प्रतिनिधि।

एंटीबॉडी - इम्युनोग्लोबुलिन (Ig)।

टी-सेल रिसेप्टर्स।

एमएचसी I और एमएचसी II ग्लाइकोप्रोटीन (प्रमुख उतक अनुरूपता जटिल- मुख्य हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स)।

सेल आसंजन ग्लाइकोप्रोटीन (जैसे सीडी 2, सीडी 4 और सीडी 8)।

टी-सेल रिसेप्टर्स से जुड़े सीडी 3 कॉम्प्लेक्स की कुछ पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं।

विभिन्न प्रकार के ल्यूकोसाइट्स (लिम्फोसाइट्स, मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल) पर स्थित एफसी रिसेप्टर्स।

इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स के कार्यात्मक और रूपात्मक अलगाव उन्हें एक अलग प्रकार में प्रतिष्ठित करने की अनुमति देता है।

एंजाइमों

कई दवाएं, एंजाइमों के लिए बाध्य होकर, उन्हें उलट या अपरिवर्तनीय रूप से बाधित या सक्रिय करती हैं। इस प्रकार, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ को तोड़ने वाले एंजाइम को अवरुद्ध करके एसिटाइलकोलाइन की क्रिया को बढ़ाते हैं। कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर मूत्रवर्धक का एक समूह है जो अप्रत्यक्ष रूप से (कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ के प्रभाव में) समीपस्थ नलिकाओं में सोडियम आयनों के पुन: अवशोषण को कम करता है। NSAIDs साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक हैं। हालांकि, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, अन्य एनएसएआईडी के विपरीत, एंजाइम अणु में सेरीन (एमिनो एसिड) अवशेषों को एसिटाइल करके साइक्लोऑक्सीजिनेज को अपरिवर्तनीय रूप से अवरुद्ध करता है। मोनोमाइन ऑक्सीडेज (MAO) अवरोधकों की दो पीढ़ियां हैं। MAO अवरोधक - एंटीडिपेंटेंट्स के समूह से संबंधित दवाएं। पहली पीढ़ी के MAO अवरोधक (जैसे कि फेनिलज़ीन और आइसोकार्बॉक्साइड) अपरिवर्तनीय रूप से उस एंजाइम को अवरुद्ध करते हैं जो नॉरपेनेफ्रिन * और सेरोटोनिन (अवसाद में कमी पाई जाती है) जैसे मोनोअमाइन का ऑक्सीकरण करता है। MAO अवरोधकों की एक नई पीढ़ी (जैसे मोक्लोबेमाइड) एंजाइम को विपरीत रूप से रोकती है; साथ ही, साइड इफेक्ट्स की कम गंभीरता (विशेष रूप से, "टायरामाइन" सिंड्रोम) नोट की जाती है।

अकार्बनिक यौगिक

ऐसी दवाएं हैं जो विशेष रूप से विभिन्न अकार्बनिक यौगिकों के सक्रिय रूपों को बेअसर या बांधती हैं। तो, एंटासिड गैस्ट्रिक जूस के हाइड्रोक्लोरिक एसिड की अधिकता को बेअसर करता है, कम करता है

पेट और ग्रहणी की श्लेष्मा झिल्ली पर इसका हानिकारक प्रभाव पड़ता है।

चेलेटिंग एजेंट (चेलेटिंग एजेंट) कुछ धातुओं के साथ रासायनिक रूप से निष्क्रिय जटिल यौगिक बनाते हैं। इस आशय का उपयोग विभिन्न धातुओं (आर्सेनिक, सीसा, लोहा, तांबा) वाले पदार्थों के अंतर्ग्रहण (या साँस लेना) के कारण होने वाले विषाक्तता के उपचार में किया जाता है।

विदेशी जीवों पर स्थित लक्ष्य अणु

जीवाणुरोधी, एंटीप्रोटोज़ोअल, कृमिनाशक, एंटिफंगल और एंटीवायरल दवाओं की कार्रवाई के तंत्र बहुत विविध हैं। जीवाणुरोधी दवाएं लेने से, एक नियम के रूप में, जीवाणु कोशिका दीवार के संश्लेषण के विभिन्न चरणों में व्यवधान होता है (उदाहरण के लिए, एक जीवाणु कोशिका में दोषपूर्ण प्रोटीन या आरएनए के संश्लेषण के लिए) या महत्वपूर्ण बनाए रखने के लिए अन्य तंत्रों में परिवर्तन होता है। सूक्ष्मजीव की गतिविधि। संक्रामक एजेंट का दमन या उन्मूलन उपचार का मुख्य लक्ष्य है।

β-लैक्टम एंटीबायोटिक्स, ग्लाइकोपेप्टाइड्स और आइसोनियाज़िड की जीवाणुनाशक कार्रवाई का तंत्र सूक्ष्मजीवों की कोशिका भित्ति के संश्लेषण के विभिन्न चरणों की नाकाबंदी है। सभी बीटा-लैक्टम एंटीबायोटिक्स (पेनिसिलिन, सेफलोस्पोरिन, कार्बापेनम और मोनोबैक्टम) में एक समान क्रिया होती है। पेनिसिलिन बैक्टीरिया के पेनिसिलिन-बाध्यकारी प्रोटीन के लिए बाध्य करके एक जीवाणुनाशक प्रभाव उत्पन्न करते हैं (वे जीवाणु कोशिका दीवार के मुख्य घटक - पेप्टिडोग्लाइकन के संश्लेषण के अंतिम चरण में एंजाइम के रूप में कार्य करते हैं)। β-लैक्टम एंटीबायोटिक दवाओं की क्रिया के तंत्र की समानता पेंटाग्लाइसीन पुलों का उपयोग करके पेप्टिडोग्लाइकेन्स की बहुलक श्रृंखलाओं के बीच बंधन के गठन के लिए बाधाएं पैदा करना है (जीवाणुरोधी दवाओं की संरचना का हिस्सा डी-एलानिल-डी-अलैनिन-पेप्टाइड श्रृंखला जैसा दिखता है जीवाणु कोशिका भित्ति)। ग्लाइकोपेप्टाइड्स (वैनकोमाइसिन और टेकोप्लानिन *) कोशिका भित्ति के संश्लेषण में एक अलग तरीके से हस्तक्षेप करते हैं। तो, वैनकोमाइसिन का एक जीवाणुनाशक प्रभाव होता है, जो पेंटापेप्टाइड के मुक्त कार्बोक्सिल समूह के साथ संयोजन करता है; इस प्रकार, एक स्थानिक बाधा उत्पन्न होती है

पेप्टिडोग्लाइकन पूंछ का बढ़ाव (लंबा होना)। आइसोनियाज़िड (क्षय-विरोधी दवा) माइकोलिक एसिड के संश्लेषण को रोकता है, जो माइकोबैक्टीरियल कोशिका भित्ति का एक संरचनात्मक घटक है।

पॉलीमीक्सिन की जीवाणुनाशक क्रिया का तंत्र बैक्टीरिया के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली की अखंडता को बाधित करना है।

अमीनोग्लाइकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, मैक्रोलाइड्स और क्लोरैम्फेनिकॉल * बैक्टीरियल सेल प्रोटीन संश्लेषण को रोकते हैं। बैक्टीरियल राइबोसोम (50S सबयूनिट्स और 30S सबयूनिट्स) और ह्यूमन राइबोसोम (6OS सबयूनिट्स और 40S सबयूनिट्स) में अलग-अलग संरचनाएं होती हैं। यह सूक्ष्मजीवों पर औषधीय पदार्थों के नामित समूहों के चयनात्मक प्रभाव की व्याख्या करता है। अमीनोग्लाइकोसाइड्स और टेट्रासाइक्लिन राइबोसोम के 30S सबयूनिट से बंधते हैं और इस टीआरएनए की ए साइट पर एमिनोएसिल टीआरएनए के बंधन को रोकते हैं। इसके अलावा, एमिनोग्लाइकोसाइड्स प्रोटीन संश्लेषण को अवरुद्ध करके एमआरएनए रीडिंग में हस्तक्षेप करते हैं। लेवोमाइसेटिन * ट्रांसपेप्टिडेशन की प्रक्रिया को बदल देता है (राइबोसोम पर बढ़ती अमीनो एसिड श्रृंखला का पी-साइट से ए-साइट पर नए लाए गए टीआरएनए अमीनो एसिड में स्थानांतरण)। मैक्रोलाइड्स राइबोसोम के 50S-सबयूनिट से बंधते हैं और ट्रांसलोकेशन प्रक्रिया को रोकते हैं (ए-साइट से पी-साइट पर अमीनो एसिड श्रृंखला का स्थानांतरण)।

क्विनोलोन और फ्लोरोक्विनोलोन डीएनए गाइरेज़ (टोपोइज़ोमेरेज़ II और टोपोइज़ोमेरेज़ IV) को रोकते हैं - एंजाइम जो बैक्टीरिया के डीएनए को उसके सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक सर्पिल में बदलने में मदद करते हैं।

सल्फोनामाइड्स डायहाइड्रोपटेरोएट सिंथेटेस को रोकते हैं, जिससे डीएनए और आरएनए के निर्माण के लिए आवश्यक प्यूरीन और पाइरीमिडाइन (डायहाइड्रोप्टेरिक और डायहाइड्रोफोलिक एसिड) के अग्रदूतों के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं। ट्राइमेथोप्रिम डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (जीवाणु एंजाइम के लिए आत्मीयता बहुत अधिक है) को रोकता है, डायहाइड्रोफोलिक से टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड (प्यूरिन और पाइरीमिडीन का एक अग्रदूत) के गठन को बाधित करता है। तो, सल्फोनामाइड्स और ट्राइमेथोप्रिम तालमेल में कार्य करते हैं, एक ही प्रक्रिया के विभिन्न चरणों को अवरुद्ध करते हैं - प्यूरीन और पाइरीमिडाइन का संश्लेषण।

5-नाइट्रोइमिडाजोल (मेट्रोनिडाजोल, टिनिडाजोल) का बैक्टीरिया के खिलाफ एक चयनात्मक जीवाणुनाशक प्रभाव होता है, जिसके एंजाइम सिस्टम नाइट्रो समूह को कम करने में सक्षम होते हैं। इन दवाओं के सक्रिय कम रूप, डीएनए प्रतिकृति और प्रोटीन संश्लेषण को बाधित करते हैं, ऊतक श्वसन को रोकते हैं।

रिफैम्पिसिन (एक तपेदिक रोधी दवा) विशेष रूप से आरएनए संश्लेषण को रोकता है।

एंटिफंगल और एंटीवायरल एजेंटों की कार्रवाई के तंत्र में कुछ समानताएं हैं। इमिडाज़ोल और ट्राईज़ोल के डेरिवेटिव एर्गोस्टेरॉल के संश्लेषण को रोकते हैं - मुख्य संरचनात्मक घटक

कवक कोशिका भित्ति का नेंटा, और पॉलीन जीवाणुरोधी दवाएं (एम्फोटेरिसिन, निस्टैटिन) इसे बांधती हैं। Flucytosine (एक एंटिफंगल दवा) फंगल डीएनए के संश्लेषण को रोकता है। कई एंटीवायरल दवाएं (उदाहरण के लिए, एसाइक्लोविर, आइडॉक्सुरिडीन, जिडोवुडिन - न्यूक्लियोसाइड एनालॉग्स) भी वायरल डीएनए के संश्लेषण को रोकती हैं और

हेल्मिंथ के न्यूरोमस्कुलर सिनैप्स के एन-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पाइरेंटेल और लेवमिसोल जैसी कृमिनाशक दवाओं के लक्षित अणु हैं। इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना कुल स्पास्टिक पक्षाघात का कारण बनती है।

औषधि क्रिया की प्रकृति, शक्ति और अवधि

दवा और लक्ष्य अणु के बीच बातचीत की अवधि, ताकत और विधि औषधीय प्रतिक्रिया की विशेषता है (एक नियम के रूप में, यह दवा की प्रत्यक्ष कार्रवाई के कारण होता है, कम अक्सर - संयुग्मित प्रणाली में परिवर्तन के द्वारा, और केवल पृथक में मामलों में एक पलटा औषधीय प्रतिक्रिया दर्ज की जाती है)।

दवाओं का मुख्य प्रभाव इस रोगी के उपचार में प्रयुक्त पदार्थ का प्रभाव माना जाता है। विचाराधीन दवा के अन्य औषधीय प्रभावों को माइनर (या माइनर) कहा जाता है। दवा लेने के कारण होने वाले कार्यात्मक विकारों को प्रतिकूल प्रतिक्रिया माना जाता है (अध्याय 4 "दवाओं के दुष्प्रभाव" देखें)। एक मामले में एक ही प्रभाव मुख्य हो सकता है, और दूसरे में यह माध्यमिक हो सकता है।

दवाओं के सामान्यीकृत या स्थानीय (स्थानीय) कार्यों को आवंटित करें। मौखिक रूप से लिए गए मलहम, पाउडर या दवाओं का उपयोग करते समय स्थानीय प्रभाव देखे जाते हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित नहीं होते हैं, या, इसके विपरीत, अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, लेकिन एक अंग में केंद्रित होते हैं। ज्यादातर मामलों में, जब कोई दवा जैविक शरीर के तरल पदार्थ में प्रवेश करती है, तो इसका औषधीय प्रभाव शरीर में कहीं भी बन सकता है।

मोनोथेरेपी के दौरान, कई कार्यात्मक प्रणालियों या अंगों में एक साथ सेलुलर चयापचय के विनियमन और प्रक्रियाओं के विभिन्न स्तरों को प्रभावित करने की कई दवाओं की क्षमता उनके औषधीय प्रभाव के बहुरूपता को साबित करती है। दूसरी ओर, विनियमन के सभी स्तरों पर इस तरह के व्यापक लक्ष्य विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के साथ दवाओं के समान औषधीय प्रभाव की व्याख्या करते हैं।

अणुओं की अराजक गति दवाओं को एक निश्चित क्षेत्र (रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता के साथ) के करीब होने की अनुमति देती है; इस मामले में, दवाओं की कम सांद्रता की नियुक्ति के साथ भी वांछित प्रभाव प्राप्त किया जाता है। दवा के अणुओं की सांद्रता में वृद्धि के साथ,

वे अन्य रिसेप्टर्स के सक्रिय केंद्रों के साथ प्रतिक्रिया करते हैं (जिसके लिए उनके पास कम आत्मीयता है); नतीजतन, औषधीय प्रभावों की संख्या बढ़ जाती है, और उनकी चयनात्मकता भी गायब हो जाती है। उदाहरण के लिए, छोटी खुराक में β 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स केवल β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को रोकते हैं। हालांकि, β 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स की खुराक में वृद्धि के साथ, उनकी चयनात्मकता गायब हो जाती है, जबकि सभी β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी नोट की जाती है। इसी तरह की तस्वीर β-adrenergic agonists की नियुक्ति के साथ देखी जाती है। इस प्रकार, दवाओं की खुराक में वृद्धि के साथ, नैदानिक ​​प्रभाव में मामूली वृद्धि के साथ, साइड इफेक्ट की संख्या में वृद्धि हमेशा दर्ज की जाती है, और महत्वपूर्ण रूप से।

दवा कार्रवाई की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी और मूल्यांकन करते समय लक्ष्य अणु की स्थिति (मुख्य और संयुग्मित प्रणाली दोनों में) को ध्यान में रखा जाना चाहिए। अक्सर, मुख्य क्रिया पर साइड इफेक्ट की व्यापकता रोग की प्रकृति या रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के कारण शारीरिक संतुलन के उल्लंघन के कारण होती है।

इसके अलावा, दवाएं स्वयं अपने संश्लेषण या गिरावट की दर को बदलकर या इंट्रासेल्युलर कारकों के प्रभाव में विभिन्न लक्ष्य संशोधनों के गठन को प्रेरित करके लक्ष्य अणुओं की संवेदनशीलता को बदल सकती हैं - यह सब औषधीय प्रतिक्रिया में बदलाव की ओर जाता है।

औषधीय प्रभावों के अनुसार, दवाओं को दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है - विशिष्ट और गैर-विशिष्ट प्रभाव वाले पदार्थ। गैर-विशिष्ट कार्रवाई की दवाओं में ऐसी दवाएं शामिल हैं जो जैविक समर्थन की विभिन्न प्रणालियों को प्रभावित करके औषधीय प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला के विकास का कारण बनती हैं। दवाओं के इस समूह में, सबसे पहले, सब्सट्रेट पदार्थ शामिल हैं: विटामिन कॉम्प्लेक्स, ग्लूकोज और अमीनो एसिड, मैक्रोन्यूट्रिएंट्स और ट्रेस तत्व, साथ ही प्लांट एडाप्टोजेन्स (उदाहरण के लिए, जिनसेंग और एलुथेरोकोकस)। इन दवाओं के मुख्य औषधीय प्रभाव को निर्धारित करने वाली स्पष्ट सीमाओं की कमी के कारण, वे विभिन्न रोगों वाले बड़ी संख्या में रोगियों के लिए निर्धारित हैं।

यदि कोई दवा कुछ प्रणालियों के रिसेप्टर तंत्र पर (एक एगोनिस्ट या प्रतिपक्षी के रूप में) कार्य करती है, तो इसका प्रभाव विशिष्ट माना जाता है। दवाओं के इस समूह में एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स, कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स आदि के विभिन्न उपप्रकारों के विरोधी और एगोनिस्ट शामिल हैं। रिसेप्टर्स की अंग व्यवस्था एक विशिष्ट क्रिया के साथ दवाओं द्वारा उत्पादित प्रभाव को प्रभावित नहीं करती है। इसलिए, इन दवाओं की कार्रवाई की विशिष्टता के बावजूद, विभिन्न औषधीय प्रतिक्रियाएं दर्ज की जाती हैं। इस प्रकार, एसिटाइलकोलाइन ब्रोंची, पाचन तंत्र की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है, और लार ग्रंथियों के स्राव को बढ़ाता है। एट्रोपिन का विपरीत प्रभाव पड़ता है। मतदाता-

दवाओं की कार्रवाई की चयनात्मकता या चयनात्मकता केवल तभी नोट की जाती है जब सिस्टम की गतिविधि केवल उसके एक निश्चित हिस्से में या एक अंग में बदल जाती है। उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम के सभी β-adrenergic रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है। एटेनोलोल - एक चयनात्मक β 1-एड्रीनर्जिक अवरोधक - हृदय के केवल β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है और ब्रोंची के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (छोटी खुराक का उपयोग करते समय) को प्रभावित नहीं करता है। सालबुटामोल चुनिंदा रूप से ब्रोंची के β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है, जिसका हृदय के β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर थोड़ा प्रभाव पड़ता है।

दवा क्रिया की चयनात्मकता (चयनात्मकता) - किसी पदार्थ की ऊतक में जमा होने की क्षमता (दवाओं के भौतिक रासायनिक गुणों के आधार पर) और वांछित प्रभाव उत्पन्न करती है। चयनात्मकता भी माना रूपात्मक लिंक (कोशिका झिल्ली की संरचना, सेल चयापचय की विशेषताओं, आदि को ध्यान में रखते हुए) के लिए आत्मीयता के कारण है। चुनिंदा अभिनय दवाओं की बड़ी खुराक अक्सर पूरे सिस्टम को प्रभावित करती है, लेकिन दवा की विशिष्ट क्रिया के अनुरूप औषधीय प्रतिक्रिया का कारण बनती है।

यदि अधिकांश रिसेप्टर्स दवाओं के साथ बातचीत करते हैं, तो औषधीय प्रभाव की तीव्र शुरुआत और इसकी अधिक गंभीरता नोट की जाती है। प्रक्रिया केवल दवा की उच्च आत्मीयता के साथ होती है (इसके अणु में प्राकृतिक एगोनिस्ट के समान संरचना हो सकती है)। ज्यादातर मामलों में दवा की गतिविधि और इसकी कार्रवाई की अवधि रिसेप्टर के साथ परिसर के गठन और पृथक्करण की दर के समानुपाती होती है। दवाओं के बार-बार प्रशासन के साथ, प्रभाव में कमी (टैचीफिलैक्सिस) कभी-कभी दर्ज की जाती है, क्योंकि सभी रिसेप्टर्स दवा की पिछली खुराक से जारी नहीं किए गए थे। रिसेप्टर्स की कमी के मामले में प्रभाव की गंभीरता में कमी भी होती है।

दवा प्रशासन के दौरान दर्ज प्रतिक्रियाएं

अपेक्षित औषधीय प्रतिक्रिया।

अतिसक्रियता - इस्तेमाल की जाने वाली दवा के लिए शरीर की संवेदनशीलता में वृद्धि। उदाहरण के लिए, जब शरीर पेनिसिलिन से संवेदनशील होता है, तो उनके बार-बार प्रशासन से तत्काल अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया हो सकती है या यहां तक ​​कि एनाफिलेक्टिक सदमे का विकास भी हो सकता है।

सहिष्णुता - इस्तेमाल की जाने वाली दवा के प्रति संवेदनशीलता में कमी। उदाहरण के लिए, β 2-एड्रेनोमेटिक्स के अनियंत्रित और लंबे समय तक उपयोग के साथ, उनके प्रति सहिष्णुता बढ़ जाती है, और औषधीय प्रभाव कम हो जाता है।

Idiosyncrasy - इस दवा के लिए व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता (असहिष्णुता)। उदाहरण के लिए, आइडिओसिंक्रैसी का कारण आनुवंशिक रूप से निर्धारित कमी हो सकता है

इस पदार्थ को चयापचय करने वाले एंजाइमों की उपस्थिति (अध्याय 7 "क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स" देखें)।

Tachyphylaxis एक तेजी से विकसित होने वाली सहनशीलता है। कुछ दवाओं के लिए, उदाहरण के लिए, नाइट्रेट्स (उनके निरंतर और लंबे समय तक उपयोग के साथ), सहिष्णुता विशेष रूप से जल्दी विकसित होती है; इस मामले में, दवा को बदल दिया जाता है या इसकी खुराक बढ़ा दी जाती है।

दवा की कार्रवाई के समय का मूल्यांकन करते समय, विलंबता अवधि, अधिकतम कार्रवाई, प्रभाव की अवधारण समय और बाद के समय को उजागर करना आवश्यक है।

दवाओं की अव्यक्त अवधि का समय, विशेष रूप से तत्काल स्थितियों में, उनकी पसंद निर्धारित करता है। तो, कुछ मामलों में, विलंबता अवधि सेकंड (नाइट्रोग्लिसरीन का सबलिंगुअल रूप) है, दूसरों में - दिन और सप्ताह (एमिनोक्विनोलिन)। अव्यक्त अवधि की अवधि इसके एक्सपोजर की साइट पर दवाओं (एमिनोक्विनोलिन) के निरंतर संचय के कारण हो सकती है। अक्सर, अव्यक्त अवधि की अवधि कार्रवाई के मध्यस्थता तंत्र (β-ब्लॉकर्स के काल्पनिक प्रभाव) पर निर्भर करती है।

प्रभाव का अवधारण समय एक उद्देश्य कारक है जो प्रशासन की आवृत्ति और नशीली दवाओं के उपयोग की अवधि निर्धारित करता है।

दवाओं को उनके औषधीय प्रभावों के अनुसार विभाजित करते हुए, यह ध्यान रखना आवश्यक है कि कार्रवाई के विभिन्न तंत्र एक ही लक्षण के अंतर्गत आते हैं। एक उदाहरण दवाओं का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव है जैसे कि मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स, धीमी कैल्शियम चैनलों के अवरोधक (क्रिया के विभिन्न तंत्र समान नैदानिक ​​​​प्रभाव उत्पन्न करते हैं)। व्यक्तिगत फार्माकोथेरेपी आयोजित करते समय दवाओं या उनके संयोजन का चयन करते समय इस तथ्य को ध्यान में रखा जाता है।

ऐसे कारक हैं जो औषधीय पदार्थों का उपयोग करते समय प्रभाव की शुरुआत की गति, इसकी ताकत और अवधि को प्रभावित करते हैं।

दर, प्रशासन का मार्ग और दवा की खुराक जो रिसेप्टर के साथ परस्पर क्रिया करती है। उदाहरण के लिए, ४० मिलीग्राम फ़्यूरोसेमाइड का अंतःशिरा जेट इंजेक्शन २० मिलीग्राम दवा की तुलना में तेज़ और अधिक स्पष्ट मूत्रवर्धक प्रभाव पैदा करता है या मुंह से लिया गया ४० मिलीग्राम मूत्रवर्धक।

रोग का गंभीर कोर्स और अंगों और प्रणालियों को संबंधित जैविक क्षति। मुख्य प्रणालियों की कार्यात्मक स्थिति पर आयु से संबंधित पहलुओं का भी बहुत प्रभाव पड़ता है।

उपयोग की जाने वाली दवाओं का परस्पर क्रिया (अध्याय 5 "दवाओं का अंतःक्रिया" देखें)।

यह जानना महत्वपूर्ण है कि कुछ दवाओं का उपयोग केवल सिस्टम या लक्ष्य स्वीकर्ता में प्रारंभिक रोग परिवर्तन की स्थिति के तहत उचित है। तो, ज्वरनाशक दवाएं (ज्वरनाशक) केवल बुखार के साथ तापमान को कम करती हैं।