विटामिन और ऑन्कोपैथोलॉजी: साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के दृष्टिकोण से एक आधुनिक दृष्टिकोण। फोलिक एसिड: प्रवेश के नियम, खुराक, कैंसर के विकास के जोखिम फोलेट-निर्भर घातक ट्यूमर

हमारे शरीर के सभी विटामिन स्वयं को संश्लेषित नहीं कर सकते हैं, इसलिए उनमें से बहुत से लोगों को उनके द्वारा खाए जाने वाले भोजन के साथ मिल जाता है। इस लेख में हम समझेंगे कि फोलेट और फोलिक एसिड क्या हैं, उनका अंतर क्या है और इन पदार्थों का शरीर पर क्या प्रभाव पड़ता है।

फोलेट और फोलिक एसिड

फोलेट और फोलिक एसिड शब्द अक्सर एक दूसरे के स्थान पर उपयोग किए जाते हैं। दोनों के बीच एकमात्र अंतर यह है कि फोलेट एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला पदार्थ है। विटामिन बी9 के नाम से जाना जाता है। फोलिक एसिड एक सिंथेटिक पदार्थ है जो स्वाभाविक रूप से नहीं होता है, लेकिन इसे विटामिन बी 9 भी कहा जाता है। ये दोनों पदार्थ शरीर में लगभग एक ही तरह से परस्पर क्रिया करते हैं, एकमात्र अंतर यह है कि सिंथेटिक रूप (फोलिक एसिड) फोलेट की तुलना में आंतों में अधिक आसानी से अवशोषित हो जाता है। और यह बहुत ही असामान्य है, क्योंकि आमतौर पर पोषक तत्वों के सिंथेटिक रूप प्राकृतिक की तुलना में अधिक धीरे-धीरे अवशोषित होते हैं।

फोलिक एसिड फॉर्मूला

फोलिक एसिड / फोलेट मूल्य

कई बी विटामिनों की तरह, यह एसिड बड़ी संख्या में जैविक कार्यों के लिए आवश्यक है, यह डीएनए सुरक्षा, मरम्मत और प्रतिकृति में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, और कोशिका विभाजन और वृद्धि की प्रक्रिया में भी आवश्यक है। चूंकि डीएनए कोशिका विभाजन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसलिए गर्भवती महिलाओं के लिए यह सुनिश्चित करना महत्वपूर्ण है कि उन्हें पर्याप्त फोलेट मिल रहा है, क्योंकि भ्रूण तेजी से कोशिका विभाजन से गुजर रहा है और इसलिए फोलेट की बहुत अधिक मांग है। फोलिक एसिड की कमी जन्म दोषों का सबसे आम कारण बनता जा रहा है। ऐसा ही एक दोष है स्पाइना बिफिडा, जो आंशिक रूप से गठित न्यूरल ट्यूब का परिणाम है।

शरीर में किसी भी तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं को फोलेट की उच्च आवश्यकता होती है। इसमें शुक्राणु उत्पादन, लाल रक्त कोशिका उत्पादन, नाखून और बालों का विकास शामिल है।

फोलेट / फोलेट में उच्च खाद्य पदार्थ

साग (जैसे पालक) या फलियां फोलेट में उच्च खाद्य पदार्थ हैं। पालक में फोलेट की उच्चतम सांद्रता होती है, जिसमें 1 सर्विंग आपके आरडीए के लगभग 15% के बराबर होती है। इसलिए डॉक्टर अक्सर गर्भवती महिलाओं को फोलेट/फोलिक एसिड की सलाह देते हैं। हालांकि, उन्हें बड़ी मात्रा में इसकी आवश्यकता होती है, इसलिए केवल फोलेट-फोर्टिफाइड खाद्य पदार्थ ही पर्याप्त नहीं होते हैं। गर्भावस्था के दौरान, शरीर में फोलेट का विशेष रूप से तेजी से सेवन किया जाता है, जिससे इस पदार्थ की कमी हो सकती है, इसलिए, आगे के परिणामों से बचने के लिए, बच्चे को ले जाने वाली महिला फोलिक एसिड की दवाएं लेती है। एक बच्चे और उसके भ्रूण की उम्मीद करने वाली महिला दोनों के लिए खुराक पर्याप्त होनी चाहिए। अन्यथा, भ्रूण विभिन्न विकृति विकसित कर सकता है, जो अक्सर समय से पहले जन्म की ओर जाता है।


कमी और अधिकता

पहले चर्चा की गई दोष के अलावा - स्पाइना बिफिडा - फोलिक एसिड की कमी से एनीमिया, दस्त और उल्टी हो सकती है। कमी मस्तिष्क के सामान्य कार्य को भी प्रभावित करती है, जो अवसाद या चिंता के रूप में प्रकट हो सकती है। सामान्य आबादी में फोलेट की कमी दुर्लभ है (विशेषकर अब जब फोलेट के साथ कई खाद्य पदार्थ फोर्टिफाइड हैं), लेकिन गर्भवती महिलाओं में यह आम है। ऐसा इसलिए है क्योंकि उनके शरीर को फोलेट की उच्च सांद्रता की आवश्यकता होती है। फोलिक एसिड का विटामिन बी12 के साथ बहुत जटिल संबंध है - एक में कमी दूसरे के लक्षणों को छुपा सकती है, यही कारण है कि फोलेट की कमी वाले लोग लंबे समय तक इसे महसूस नहीं कर सकते हैं।

फोलिक एसिड की अधिक मात्रा लगभग असंभव है, क्योंकि यह एसिड पानी में घुलनशील है और मूत्र के साथ शरीर से निकल जाता है। बड़ी मात्रा में फोलेट का सेवन करने का एकमात्र नकारात्मक दुष्प्रभाव विटामिन बी 12 की कमी को छिपाना है, जिससे तंत्रिका क्षति हो सकती है।

चिंता है कि फोलिक एसिड पहले से मौजूद कैंसर के विकास को बढ़ावा दे सकता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि कैंसर कोशिकाएं बहुत तेजी से दोहराती हैं और उन्हें फोलिक एसिड की भारी आवश्यकता होती है: एक व्यक्ति जितना अधिक फोलेट / फोलिक एसिड का सेवन करता है, उतनी ही तेजी से ट्यूमर बढ़ता है।

फोलेट और फोलिक एसिड - क्या अंतर है?

तो, फोलेट और फोलिक एसिड रासायनिक रूप से समान हैं, केवल अंतर यह है कि फोलेट प्राकृतिक है और फोलिक एसिड सिंथेटिक है, दोनों को विटामिन बी 9 के रूप में जाना जाता है। शरीर में, वे वही व्यवहार करते हैं, लेकिन सिंथेटिक रूप अधिक जैवउपलब्ध है (यानी अवशोषित करना आसान है)। फोलिक एसिड मानव शरीर में कई जटिल भूमिका निभाता है; यह डीएनए की प्रतिकृति और संरक्षण में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जिससे यह कोशिका वृद्धि का एक अनिवार्य हिस्सा बन जाता है। यह साग में सबसे प्रचुर मात्रा में होता है और गर्भवती महिलाओं के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। फोलेट ओवरडोज दुर्लभ है, लेकिन यह विटामिन बी 12 की कमी की नकल कर सकता है और पूर्व-स्थापित कैंसर कोशिकाओं के विकास को तेज कर सकता है। हालांकि, फोलिक एसिड के उपयोग से कैंसर का खतरा नहीं बढ़ता है।

लोग लंबे समय से विटामिन बी 9 (फोलिक एसिड) के लाभों के बारे में जानते हैं, लेकिन अपेक्षाकृत हाल ही में डॉक्टरों ने आबादी के बीच इस पदार्थ के उपयोग को सक्रिय रूप से बढ़ावा देना शुरू कर दिया है। फोलिक एसिड एक बच्चे की अवधि और गर्भ के दौरान निर्धारित किया जाता है, यह हृदय रोगों के उपचार में जटिल चिकित्सा में शामिल है, इस बारे में बहुत विवाद है कि यह विटामिन कैंसर के विकास को भड़काने में सक्षम है या यह एक निरोधात्मक कारक है कैंसर कोशिकाओं के विकास में। इसमें कोई शक नहीं कि केवल एक ही चीज है - फोलिक एसिड की जरूरत हर व्यक्ति के शरीर को होती है, लेकिन इसका सेवन महिलाओं के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

फोलिक एसिड की विशेषताएं

विटामिन और खनिजों के लाभ सभी जानते हैं। हम में से बहुत से लोग जानते हैं कि कैल्शियम और मैग्नीशियम क्या हैं, शरीर में लोहे की आवश्यकता क्यों है और विटामिन बी 6, बी 12, ए और सी, पीपी और डी का क्या प्रभाव पड़ता है। विटामिन बी 9 - फोलिक एसिड, जिसमें सक्रिय पदार्थ फोलेट होता है - अवांछनीय रहता है भूला हुआ।

ध्यान दें:फोलिक एसिड का उत्पादन शरीर द्वारा ही नहीं किया जा सकता है, और ऊतकों और अंगों में जमा होने की इसकी क्षमता शून्य है। यहां तक ​​कि अगर कोई व्यक्ति अपने आहार में विटामिन बी 9 युक्त खाद्य पदार्थों की अधिकतम मात्रा में प्रवेश करता है, तो शरीर मूल मात्रा के आधे से भी कम को आत्मसात कर लेगा। फोलिक एसिड का मुख्य नुकसान यह है कि यह मामूली गर्मी उपचार के साथ भी खुद को नष्ट कर देता है (यह उत्पाद को कमरे के तापमान वाले कमरे में स्टोर करने के लिए पर्याप्त है)।

फोलेट डीएनए संश्लेषण और डीएनए अखंडता के रखरखाव में एक मौलिक निर्माण खंड है। इसके अलावा, यह विटामिन बी 9 है जो शरीर द्वारा विशिष्ट एंजाइमों के उत्पादन में योगदान देता है, जो घातक ट्यूमर के गठन की रोकथाम में सक्रिय रूप से शामिल हैं।

गर्भवती और स्तनपान कराने वाली महिलाओं में 20-45 आयु वर्ग के लोगों में शरीर में फोलिक एसिड की कमी पाई गई। इससे मेगालोब्लास्टिक एनीमिया (डीएनए संश्लेषण में कमी के साथ जुड़े ऑन्कोलॉजी), विकासात्मक दोष वाले बच्चों का जन्म हो सकता है। शरीर में फोलिक एसिड की कमी का संकेत देने वाले कुछ नैदानिक ​​लक्षण भी हैं - बुखार, अक्सर सूजन प्रक्रियाओं का निदान, पाचन तंत्र में विकार (दस्त, मतली, एनोरेक्सिया), हाइपरपिग्मेंटेशन।

जरूरी:प्राकृतिक फोलिक एसिड सिंथेटिक की तुलना में बहुत खराब अवशोषित होता है: दवा के रूप में किसी पदार्थ के 0.6 माइक्रोग्राम का सेवन उसके प्राकृतिक रूप में 0.01 मिलीग्राम फोलिक एसिड के बराबर होता है।

फोलिक एसिड कैसे लें

नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज ने 1998 में फोलिक एसिड पूरकता के लिए एक सामान्य दिशानिर्देश प्रकाशित किया। इन आंकड़ों के अनुसार खुराक इस प्रकार होगी:

  • इष्टतम - प्रति व्यक्ति प्रति दिन 400 एमसीजी;
  • न्यूनतम - प्रति व्यक्ति 200 एमसीजी;
  • गर्भावस्था के दौरान - 400 एमसीजी;
  • दुद्ध निकालना के दौरान - 600 एमसीजी।

ध्यान दें: किसी भी मामले में, विटामिन बी 9 की खुराक व्यक्तिगत आधार पर निर्धारित की जाती है और उपरोक्त मूल्यों का उपयोग केवल दवा की दैनिक खुराक की सामान्य समझ के लिए किया जा सकता है। गर्भावस्था की योजना बनाते समय और बच्चे के गर्भ / दूध पिलाने की अवधि के साथ-साथ कैंसर की रोकथाम के लिए फोलिक एसिड के उपयोग के मामले में पदार्थ की दैनिक मात्रा पर स्पष्ट प्रतिबंध हैं।

फोलिक एसिड और गर्भावस्था

फोलिक एसिड डीएनए के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है, यह उनकी बहाली में, कोशिका विभाजन में सक्रिय रूप से शामिल है। इसलिए, विचाराधीन दवा को गर्भावस्था की योजना के दौरान, और गर्भ की अवधि के दौरान और स्तनपान के दौरान लिया जाना चाहिए।

फोलिक एसिड उन महिलाओं के लिए निर्धारित है जिन्होंने गर्भनिरोधक लेना बंद कर दिया है और बच्चे की योजना बना रही हैं। जैसे ही गर्भ धारण करने और बच्चे को जन्म देने का निर्णय लिया जाता है, प्रश्न में पदार्थ का उपयोग शुरू करना आवश्यक है - गर्भावस्था के पहले दिनों / हफ्तों में मां के शरीर में फोलिक एसिड की पूर्ण आपूर्ति का महत्व मुश्किल है आकलन। तथ्य यह है कि दो सप्ताह की उम्र में, भ्रूण पहले से ही एक मस्तिष्क बनाना शुरू कर देता है - इस समय, एक महिला को गर्भावस्था के बारे में संदेह भी नहीं हो सकता है। गर्भावस्था के शुरुआती चरणों में, बच्चे का तंत्रिका तंत्र भी बनता है - उचित कोशिका विभाजन और बिल्कुल स्वस्थ शरीर के निर्माण के लिए फोलिक एसिड आवश्यक है। गर्भावस्था की योजना बनाते समय स्त्री रोग विशेषज्ञ महिलाओं को विटामिन बी9 क्यों लिखते हैं? विचाराधीन पदार्थ हेमटोपोइजिस में सक्रिय भाग लेता है, जो नाल के निर्माण के दौरान होता है - फोलिक एसिड की कमी के साथ, गर्भावस्था गर्भपात में समाप्त हो सकती है।

गर्भावस्था के दौरान एक महिला के शरीर में फोलिक एसिड की कमी से जन्म दोषों का विकास हो सकता है:

  • "कटा होंठ";
  • जलशीर्ष;
  • "भंग तालु";
  • प्राकृतिक ट्यूब खराबी;
  • बच्चे के मानसिक और बौद्धिक विकास का उल्लंघन।

स्त्री रोग विशेषज्ञ से फोलिक एसिड की नियुक्ति को अनदेखा करने से समय से पहले जन्म, प्लेसेंटल एब्डॉमिनल, स्टिलबर्थ, गर्भपात हो सकता है - वैज्ञानिक अध्ययनों के अनुसार, 75% मामलों में, गर्भावस्था से 2-3 महीने पहले फोलिक एसिड लेने से घटनाओं के इस विकास को रोका जा सकता है। .

बच्चे के जन्म के बाद, प्रश्न में पदार्थ लेने के पाठ्यक्रम को बाधित करने के लायक भी नहीं है - प्रसवोत्तर अवसाद, उदासीनता, सामान्य कमजोरी मां के शरीर में फोलिक एसिड की कमी का परिणाम है। इसके अलावा, शरीर में फोलेट के अतिरिक्त परिचय के अभाव में, स्तन के दूध की गुणवत्ता में गिरावट होती है, इसकी मात्रा कम हो जाती है, जो बच्चे के विकास और विकास को प्रभावित करती है।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना के दौरान फोलिक एसिड की खुराक

नियोजन और गर्भधारण की अवधि के दौरान, डॉक्टर एक महिला को प्रतिदिन 400 - 600 एमसीजी की मात्रा में फोलिक एसिड की सलाह देते हैं। स्तनपान के दौरान, शरीर को उच्च खुराक की आवश्यकता होती है - प्रति दिन 600 एमसीजी तक। कुछ मामलों में, महिलाओं को प्रति दिन 800 एमसीजी फोलिक एसिड की खुराक निर्धारित की जाती है, लेकिन ऐसा निर्णय केवल स्त्री रोग विशेषज्ञ द्वारा महिला के शरीर की एक परीक्षा के परिणामों के आधार पर किया जाना चाहिए। विचाराधीन पदार्थ की बढ़ी हुई खुराक तब निर्धारित की जाती है जब:

  • मधुमेह मेलिटस और मिर्गी के साथ एक महिला में निदान;
  • परिवार में मौजूदा जन्मजात रोग;
  • लगातार दवाएं लेने की आवश्यकता (वे शरीर के लिए फोलिक एसिड को अवशोषित करना मुश्किल बनाते हैं);
  • फोलेट पर निर्भर रोगों के इतिहास वाले बच्चों का पिछला जन्म।

जरूरी : योजना/गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान एक महिला को कितनी मात्रा में फोलिक एसिड लेना चाहिए, स्त्री रोग विशेषज्ञ को संकेत देना चाहिए। स्वतंत्र रूप से "सुविधाजनक" खुराक चुनने की सख्त मनाही है।

यदि एक महिला पूरी तरह से स्वस्थ है, तो विटामिन बी 9 को मल्टीविटामिन की तैयारी के रूप में निर्धारित किया जाता है, जो गर्भावस्था की योजना बनाते समय और बच्चे को जन्म देते समय एक महिला के लिए आवश्यक होता है। वे फार्मेसियों में बेचे जाते हैं और गर्भवती माताओं के लिए अभिप्रेत हैं - "एलेविट", "प्रेग्नाविट", "विट्रम प्रीनेटल" और अन्य।

यदि फोलिक एसिड की बढ़ी हुई खुराक की आवश्यकता की पहचान की जाती है, तो एक महिला को विटामिन बी 9 - "फोलासिन", "अपो-फोलिक" की उच्च सामग्री वाली दवाएं निर्धारित की जाती हैं।

ध्यान दें: यह जानने के लिए कि आपको प्रति दिन कितने कैप्सूल / टैबलेट लेने की आवश्यकता है, आपको दवा के निर्देशों का अध्ययन करने और स्त्री रोग विशेषज्ञ से परामर्श करने की आवश्यकता है।

फोलिक एसिड युक्त दवाओं का उपयोग करने का सिद्धांत सरल है: भोजन से पहले या दौरान, भरपूर पानी के साथ।

ओवरडोज और contraindications

हाल ही में, गर्भवती महिलाओं को प्रति दिन 5 मिलीग्राम की मात्रा में फोलिक एसिड निर्धारित करना "फैशनेबल" हो गया है - सबसे अधिक संभावना है, वे निश्चित रूप से शरीर को विटामिन बी 9 से भरना चाहते हैं। यह बिल्कुल गलत है! इस तथ्य के बावजूद कि प्रवेश के 5 घंटे बाद शरीर से अतिरिक्त फोलिक एसिड उत्सर्जित हो जाता है, फोलिक एसिड की एक बढ़ी हुई खुराक से एनीमिया का विकास, उत्तेजना में वृद्धि, गुर्दे की शिथिलता और जठरांत्र संबंधी मार्ग में गड़बड़ी हो सकती है। यह माना जाता है कि एक फोलेट दिन की अधिकतम स्वीकार्य खुराक 1 मिलीग्राम है, प्रति दिन 5 मिलीग्राम एक चिकित्सीय खुराक है जो हृदय प्रणाली और शरीर के अन्य भागों के रोगों के लिए निर्धारित है।

स्पष्ट किया जाना चाहिए : डॉक्टर द्वारा बताए गए फोलिक एसिड की अधिक मात्रा के साथ भी, भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास पर कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ता है। केवल गर्भवती माँ का जीव पीड़ित होता है।

फोलिक एसिड की नियुक्ति के लिए एक contraindication पदार्थ या इसके लिए अतिसंवेदनशीलता के लिए एक व्यक्तिगत असहिष्णुता है। यदि नियुक्ति से पहले इस तरह के विकार की पहचान नहीं की गई थी, तो विटामिन बी 9 के साथ दवाओं का उपयोग करने के बाद, त्वचा पर एक दाने और खुजली, चेहरे की हाइपरमिया (लालिमा), ब्रोन्कोस्पास्म दिखाई दे सकता है। यदि ये लक्षण दिखाई देते हैं, तो आपको तुरंत निर्धारित दवाएं लेना बंद कर देना चाहिए और अपने डॉक्टर को सूचित करना चाहिए।

गर्भवती महिलाओं के लिए फोलिक एसिड के लाभों को वीडियो समीक्षा में विस्तार से वर्णित किया गया है:

खाद्य पदार्थों में फोलिक एसिड

फोलिक एसिड और कैंसर: आधिकारिक शोध से सबूत

कई स्रोतों से संकेत मिलता है कि कैंसर के उपचार में फोलिक एसिड निर्धारित किया जाता है। लेकिन इस मुद्दे पर, वैज्ञानिकों / डॉक्टरों की राय विभाजित थी - कुछ अध्ययन इस बात की पुष्टि करते हैं कि यह पदार्थ है जो कैंसर कोशिकाओं के विकास को रोक सकता है और ऑन्कोलॉजी में रोकथाम के रूप में काम कर सकता है, लेकिन अन्य ने दवाओं के साथ घातक ट्यूमर के विकास की ओर इशारा किया। फोलिक एसिड।

फोलिक एसिड अनुपूरण के साथ समग्र कैंसर जोखिम मूल्यांकन

फोलिक एसिड की खुराक लेने वाले रोगियों में कैंसर के विकास के समग्र जोखिम का मूल्यांकन करने वाले बड़े पैमाने के अध्ययन के परिणाम जनवरी 2013 में द लैंसेट में प्रकाशित हुए थे।

"यह अध्ययन पांच साल तक फोलिक एसिड पूरकता की सुरक्षा में विश्वास प्रदान करता है, चाहे वह पूरक हो या फोर्टिफाइड खाद्य पदार्थ।"

अध्ययन में लगभग 50,000 स्वयंसेवकों को शामिल किया गया था, जिन्हें 2 समूहों में विभाजित किया गया था: पहले समूह को नियमित रूप से फोलिक एसिड की खुराक दी जाती थी, दूसरे समूह को एक प्लेसबो "डमी" दिया जाता था। फोलिक एसिड समूह में 7.7% (1904) नए कैंसर थे, जबकि प्लेसीबो समूह में 7.3% (1809) नए मामले थे। विशेषज्ञों का कहना है कि उच्च औसत फोलेट सेवन (प्रति दिन 40 मिलीग्राम) वाले लोगों में भी, समग्र कैंसर की घटनाओं में कोई उल्लेखनीय वृद्धि नहीं हुई थी।

फोलिक एसिड पूरकता के साथ स्तन कैंसर का खतरा

जनवरी 2014 में, एक अन्य अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए गए थे। वैज्ञानिकों ने फोलिक एसिड लेने वाली महिलाओं में स्तन कैंसर के विकास के जोखिमों का अध्ययन किया है। टोरंटो में सेंट माइकल अस्पताल के कनाडाई शोधकर्ताओं, विशेष रूप से अध्ययन के मुख्य लेखक डॉ योंग-यिंग-किम ने पाया कि स्तन कैंसर रोगियों द्वारा लिया गया फोलेट पूरक घातक कोशिकाओं के विकास को बढ़ावा दे सकता है।

पहले, कुछ वैज्ञानिकों ने तर्क दिया है कि फोलेट स्तन कैंसर सहित विभिन्न प्रकार के कैंसर से रक्षा करने में सक्षम है। हालांकि, कनाडा के वैज्ञानिकों द्वारा किए गए अध्ययनों से पता चला है कि लगातार 2-3 महीनों के लिए दिन में 5 बार 2.5 मिलीग्राम की खुराक पर फोलिक एसिड का सेवन स्तन ग्रंथियों में मौजूदा पूर्व कैंसर या कैंसर कोशिकाओं के विकास में महत्वपूर्ण योगदान देता है। मूषक. जरूरी: यह खुराक मनुष्यों के लिए अनुशंसित खुराक से कई गुना अधिक है।

फोलिक एसिड और प्रोस्टेट कैंसर के खतरे

मार्च 2009 में, नेशनल कैंसर इंस्टीट्यूट के जर्नल ने फोलेट सेवन और प्रोस्टेट कैंसर के जोखिम के बीच संबंधों पर एक अध्ययन के परिणाम प्रकाशित किए।

दक्षिणी कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय के वैज्ञानिकों, विशेष रूप से अध्ययन लेखक जेन फिगुएरेडो ने पाया कि फोलिक एसिड के साथ विटामिन की खुराक लेने से प्रोस्टेट कैंसर के विकास का खतरा दोगुना हो जाता है।

शोधकर्ताओं ने साढ़े छह साल से अधिक समय तक 643 स्वयंसेवकों के स्वास्थ्य की निगरानी की: पुरुष, जिनकी औसत आयु लगभग 57 वर्ष थी। सभी पुरुषों को 2 समूहों में विभाजित किया गया था: पहले समूह में, फोलिक एसिड प्रतिदिन (प्रत्येक 1 मिलीग्राम) लिया गया था, दूसरे समूह को एक प्लेसबो दिया गया था। इस दौरान 34 प्रतिभागियों में प्रोस्टेट कैंसर का पता चला। उनके द्वारा नामित आंकड़ों के आधार पर, वैज्ञानिकों ने 10 वर्षों में सभी प्रतिभागियों में प्रोस्टेट कैंसर के विकास की संभावना की गणना की और इस निष्कर्ष पर पहुंचे कि समूह 1 (फोलिक एसिड लेने वाले) के 9.7% और केवल 3.3% लोगों को कैंसर हो सकता है। दूसरा समूह ("डमी" स्वीकार करते हुए)।

फोलिक एसिड और स्वरयंत्र कैंसर

2006 में, कैथोलिक यूनिवर्सिटी ऑफ सेक्रेड हार्ट के वैज्ञानिकों ने पाया कि फोलिक एसिड की बड़ी खुराक लेने से लेरिंजियल ल्यूकोप्लाकिया (एक पूर्व कैंसर रोग जो स्वरयंत्र के कैंसर से पहले होता है) को वापस लाने में मदद करता है।

इस प्रयोग में 43 लोग शामिल थे जिन्हें लेरिंजियल ल्यूकोप्लाकिया का निदान किया गया था। उन्होंने दिन में 3 बार 5 मिलीग्राम फोलिक एसिड लिया। इसके नेता जियोवानी अल्माडोरी द्वारा प्रकाशित अध्ययन के परिणामों ने डॉक्टरों को चौंका दिया: 31 रोगियों में प्रतिगमन दर्ज किया गया था। 12 में - एक पूर्ण इलाज, 19 में - धब्बे में 2 या अधिक बार कमी। इतालवी वैज्ञानिकों ने एक विश्लेषण किया और पाया कि सिर और गर्दन के कैंसर के रोगियों के साथ-साथ स्वरयंत्र ल्यूकोप्लाकिया से पीड़ित रोगियों के रक्त में फोलिक एसिड की सांद्रता कम हो जाती है। इसके आधार पर, कैंसर के विकास और प्रगति में एक उत्तेजक कारक के रूप में फोलेट के निम्न स्तर के बारे में एक परिकल्पना सामने रखी गई थी।

फोलिक एसिड और पेट का कैंसर

पहले, अमेरिकन कैंसर सोसाइटी के वैज्ञानिकों ने साबित किया कि विटामिन बी 9 विकसित होने के जोखिम को काफी कम कर देता है - यह प्राकृतिक उत्पादों (पालक, मांस, यकृत, पशु गुर्दे, शर्बत) या सिंथेटिक दवाओं के रूप में फोलिक एसिड का सेवन करने के लिए पर्याप्त है।

टिम बेयर्स ने पाया कि जिन रोगियों ने फोलेट की खुराक ली थी, उनकी आंत में पॉलीप्स की संख्या में वृद्धि हुई थी (पॉलीप्स पूर्व-कैंसर की स्थिति हैं)। जरूरी: वैज्ञानिकों ने इस बात पर जोर दिया कि हम दवाओं के उपयोग के बारे में बात कर रहे हैं, न कि फोलेट युक्त उत्पादों के बारे में।

ध्यान दें: घातक नियोप्लाज्म के बढ़ते जोखिम की पुष्टि करने वाले अधिकांश अध्ययन खुराक लेने पर आधारित होते हैं जो न्यूनतम अनुशंसित से कई गुना अधिक होते हैं। याद रखें, अनुशंसित खुराक 200 - 400 एमसीजी है। अधिकांश फोलेट की खुराक में 1 मिलीग्राम फोलेट होता है - यह आपकी दैनिक आवश्यकता का 2.5 से 5 गुना है!

Tsygankova याना Aleksandrovna, चिकित्सा टिप्पणीकार, उच्चतम योग्यता श्रेणी के चिकित्सक

फोलिक एसिड और फोलेट- यह बिल्कुल वैसा है? इन पदार्थों में क्या अंतर है। और प्रेग्नेंसी प्लानिंग के लिए यह क्यों जरूरी होना चाहिए।

बहु-विटामिन और आयरन के अलावा शायद सबसे आम विटामिन, फोलिक एसिड सभी गर्भवती महिलाओं के लिए निर्धारित है। अब यह उन लोगों के लिए भी निर्धारित है जो अभी गर्भवती होने वाली हैं।

कारण बहुत महत्वपूर्ण है - यह भ्रूण के तंत्रिका ट्यूब में जन्म दोषों की रोकथाम है। गर्भावस्था के पहले तिमाही में यह विटामिन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

और हाल ही में मुझे पता चला कि फोलिक एसिड और फोलेट - या एक प्राकृतिक पदार्थ जो हमें भोजन में मिलता है - पूरी तरह से अलग चीजें हैं।

मेरे लिए एक लड़की के रूप में जो गर्भावस्था का विषय बहुत प्रासंगिक होने लगा है, वह दिलचस्प हो गया - तो मुझे क्या लेना चाहिए - फोलिक एसिड, जोडॉक्टरों या प्राकृतिक रूप द्वारा निर्धारित - फोलेट।

फोलिक एसिड और फोलेट: क्या अंतर है?

यह पता चला है कि ये 2 पदार्थ, सिद्धांत रूप में, समान नहीं हैं।

फोलेटक्या पानी में घुलनशील विटामिन बी के समूह के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला सामान्य शब्द है, जो संक्षेप में "विटामिन बी-9" के तहत भी परिचित है। यह वह पदार्थ है जो प्रकृति और उत्पादों में स्वाभाविक रूप से होता है।

फोलिक एसिडएक ऑक्सीकृत सिंथेटिक पदार्थ है जो केवल विटामिन कॉम्प्लेक्स और सप्लीमेंट्स में पाया जा सकता है। यह अपेक्षाकृत हाल ही में, 1943 में संश्लेषित किया गया था, और प्रकृति में स्वाभाविक रूप से नहीं होता है।

आइए अब उनकी कार्रवाई के तंत्र को देखें।

फोलेट की आड़ में हमारे शरीर में प्रवेश करता है टेट्राहाइड्रोफोलेट... यह रूप छोटी आंत के म्यूकोसा में फोलेट के प्राकृतिक चयापचय द्वारा बनता है।

दूसरी ओर, फोलिक एसिड हमारे लीवर में कम होने और मिथाइलेशन की प्रक्रिया से गुजरता है, जहां यह जैविक रूप से सक्रिय रूप में परिवर्तित हो जाता है। टेट्राहाइड्रोफोलेटएक विशेष एंजाइम डीहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस की जरूरत है।

समस्याएँ तब शुरू हो सकती हैं जब हमारे शरीर में जिगर में इस एंजाइम की पर्याप्त मात्रा नहीं होती है, या जब हम बड़ी मात्रा में फोलेट (जैसे गर्भावस्था के दौरान) लेते हैं, जिसके परिणामस्वरूप असामान्य और असामान्य स्तर होते हैं। अपघटितरक्त में फोलिक एसिड।

हमारे शरीर में फोलेट का उच्च स्तर क्या कारण हो सकता है? शोध से पता चलता है कि इससे घातक ट्यूमर विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। अन्य शोध इंगित करते हैं कि अतिरिक्त फोलेट से एनीमिया होता है।

तो तुम क्या करते हो?

यदि आप पर्याप्त जिगर और साग नहीं खाते हैं, तो गर्भावस्था के दौरान आपको फोलेट की कमी होने की अधिक संभावना है।

और यहां तक ​​कि अगर आप लगभग हर दिन जिगर, पालक, अजमोद, ब्रोकोली, फूलगोभी, चुकंदर खाते हैं (न केवल फोलेट का एक बहुत अच्छा स्रोत, बल्कि एक सामान्य माइक्रोफ्लोरा बनाने के लिए आवश्यक लाभकारी बैक्टीरिया भी हैं जो हम जन्म के समय अपने बच्चे को देंगे) मटर - यह सभी के लिए समान है, इसलिए बोलने के लिए, रोकथाम के लिए, गर्भवती होने से पहले और गर्भावस्था के दौरान फोलेट का सेवन करना सबसे अच्छा है।

अपनी गर्भावस्था मल्टीविटामिन की संरचना पर करीब से नज़र डालें, उनमें से अधिकांश में फोलिक एसिड होता है। अपने लिए, मैंने पहले ही तय कर लिया है कि मैं इस परिसर को लूंगा, जिसके विटामिन और खनिज खाद्य स्रोतों से प्राप्त होते हैं, न कि कृत्रिम रूप से संश्लेषित। इस कार्बनिक परिसर में शामिल हैं फोलेट, फोलिक एसिड नहीं।इस मल्टीविटामिन का एकमात्र नकारात्मक पहलू फोलेट की कमी है। इसलिए आप अभी भी फोलेट को अलग से ले सकते हैं, यह 5 नाम से मिल सकता है। मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेटया 5-एमटीएचएफ। उदाहरण के लिए यहाँ यह ।

मैं गर्भावस्था के दौरान नहीं, बल्कि इसके कई महीने पहले, यानी गर्भावस्था की योजना के दौरान, फोलेट लेना शुरू करने की योजना बना रही हूं। सामान्य खुराक प्रति दिन 800-1200 एमसीजी है।

बेशक, अंत में यह आपको तय करना है कि आप फोलिक एसिड लेते हैं या फोलेट। मैं, प्राकृतिक और प्राकृतिक हर चीज के अनुयायी के रूप में, पहले से ही तय कर चुका हूं कि मैं फोलेट को वरीयता दूंगा और निश्चित रूप से इसमें समृद्ध खाद्य पदार्थों के बराबर ले जाऊंगा।

क्या आप फोलिक एसिड और फोलेट के बीच अंतर के बारे में जानते हैं? आपके लिए क्या बेहतर है? हमेशा की तरह, मुझे आपसे सुनना अच्छा लगेगा!

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संगोष्ठी "गर्भावस्था से बाहर वसा का मूल्य"

आयोजित करता है:रिपब्लिकन मेडिकल यूनिवर्सिटी

की तिथि: 01.06.2015 से 01.06.2016 तक

फोलेट का निर्धारण

फोलेट एक फोलेट-आधारित रासायनिक यौगिक है जो कुल मिलाकर विटामिन बी9 बनाता है। वे बुनियादी चयापचय प्रक्रियाओं के अपरिहार्य घटक हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण और डीएनए प्रतिकृति हैं, जो शरीर में सभी कोशिकाओं के शारीरिक विभाजन और सामान्य विकास को सुनिश्चित करते हैं।

फोलेट की कमी के साथ, प्रतिकृति प्रक्रिया बाधित होती है, जो मुख्य रूप से हेमटोपोइएटिक और उपकला कोशिकाओं जैसे तेजी से फैलने वाली कोशिकाओं को प्रभावित करती है। हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं को नुकसान से अस्थि मज्जा में हेमटोपोइजिस का विघटन होता है, जिसमें मेगालोब्लास्टिक प्रकार के हेमटोपोइजिस का निर्माण होता है, जिसकी अभिव्यक्ति मेगालोब्लास्टिक फोलेट की कमी वाले एनीमिया है। उपकला कोशिकाओं को नुकसान के परिणामस्वरूप, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली का पुनर्जनन बिगड़ जाता है।

इसके अलावा, फोलेट सभी चयापचय सब्सट्रेट के मिथाइलेशन प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं: प्रोटीन, हार्मोन, लिपिड, न्यूरोट्रांसमीटर, आदि। डीएनए शरीर में मिथाइलेशन के लिए सबसे महत्वपूर्ण सब्सट्रेट है। डीएनए मिथाइलेशन सेलुलर जीनोम के कामकाज, ओण्टोजेनेसिस के नियमन और सेल भेदभाव को सुनिश्चित करता है। यह प्रतिरक्षा प्रणाली की गतिविधि से भी जुड़ा है, जो मिथाइलेशन प्रतिक्रियाओं के माध्यम से विदेशी जीन की अभिव्यक्ति को पहचानता है और दबा देता है। मिथाइलेशन दोषों के परिणामस्वरूप कैंसर, एथेरोस्क्लेरोसिस, न्यूरोडीजेनेरेटिव, ऑटोइम्यून और एलर्जी रोग जैसी रोग स्थितियां होती हैं।

हेमटोपोइएटिक और एपिथेलियल कोशिकाओं के साथ, एक गर्भवती महिला में कोरियोनिक ऊतक भी तेजी से बढ़ रहे हैं, जो फोलेट की कमी के नकारात्मक प्रभावों के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हैं। उनके विभाजन और भेदभाव के दौरान भ्रूण कोशिकाओं के जीनोम के विघटन से बिगड़ा हुआ भ्रूणजनन, भ्रूण की विकृतियों का निर्माण और गर्भावस्था का एक जटिल पाठ्यक्रम होता है।

शरीर में फोलेट चयापचय

फोलेट शरीर में संश्लेषित नहीं होता है और भोजन के साथ हमारे पास आता है। फोलेट की सबसे बड़ी मात्रा हरी पत्तेदार सब्जियों, फलियां, खट्टे फल और जानवरों के लीवर में पाई जाती है। ऐसे खाद्य पदार्थों की सीमित खपत मुख्य रूप से आबादी में फोलेट की कमी की उच्च आवृत्ति के कारण होती है, जो लगभग 90% आबादी में पाई जाती है।

फोलेट की कमी को पूरा करने के लिए, 1998 से संयुक्त राज्य अमेरिका, ऑस्ट्रेलिया और कई यूरोपीय देशों में, फोलिक एसिड (रोटी, आटा, पास्ता) के साथ भोजन के फोर्टिफिकेशन के कार्यक्रम लगभग अतिरिक्त दैनिक सेवन की दर से किए गए हैं। 100 एमसीजी।

फ़ूड फोर्टीफिकेशन की प्रक्रिया में आबादी द्वारा उपभोग किया जाने वाला फोलिक एसिड, साथ ही अधिकांश आहार फोलेट, जैविक रूप से निष्क्रिय हैं। फोलिक एसिड का केवल एक रूप आंत से संचार प्रणाली में अवशोषित होता है और फिर कोशिकाओं द्वारा केवल फोलिक एसिड के एक रूप का सेवन किया जाता है - मोनोग्लूटामेट 5-मिथाइलटेट्राहाइड्रोफोलेट (5-एमटीएचएफ) (चित्र। 1)। फोलेट के शेष रूप पॉलीग्लूटामेट्स हैं, जो, जब आंत से रक्त में अवशोषित हो जाते हैं, तो एंजाइम MTHFR के प्रभाव में भी 5-MTHF मोनोग्लूटामेट में परिवर्तित हो जाते हैं। 5-MTHF शरीर की कोशिकाओं में प्रवेश करता है और जैविक प्रक्रियाओं में भाग लेता है: कोशिका प्रतिकृति और मिथाइलेशन के चक्र (चित्र 2)।

मिथाइलेशन चक्र में अमीनो एसिड मेथियोनीन का परिवर्तन शामिल है, जो पशु उत्पादों (मांस, दूध और अंडे) के साथ शरीर में प्रवेश करता है, एस-एडेनोसिलमेथियोनिन और फिर होमोसिस्टीन में। S-adenosylmethionine सभी सेलुलर मिथाइलट्रांसफेरेज़ के लिए एक मिथाइल डोनर है जो विभिन्न सबस्ट्रेट्स (डीएनए, प्रोटीन, लिपिड, एंजाइम, आदि) को मिथाइलेट करता है। मिथाइल समूह के नुकसान के बाद, इसे होमोसिस्टीन में बदल दिया जाता है, जिसका एक हिस्सा बी 6-आश्रित एंजाइम सिस्टेथिओनिन सिंथेज़ की भागीदारी के साथ चयापचय होता है और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, और इसका एक हिस्सा रीमेथिलेटेड होता है और मेथियोनीन में परिवर्तित हो जाता है, जिसके कारण होता है मिथाइलेशन सेल चक्र की बहाली। कोशिकाओं में प्रवेश करने वाले 5-एमटीएचएफ मोनोग्लूटामेट के मिथाइल समूहों के कारण होमोसिस्टीन का बार-बार मिथाइलेशन होता है, जो बी 12-निर्भर एंजाइम मेथियोनीन सिंथेज़ द्वारा ले जाया जाता है। इस तरह, फोलेट मिथाइलेशन चक्रों को मिथाइल समूहों की निरंतर आपूर्ति प्रदान करते हैं।

मिथाइलेशन चक्र में भाग लेने के बाद, 5-एमटीएचएफ फिर से फोलिक एसिड पॉलीग्लूटामेट्स में परिवर्तित हो जाता है। पॉलीग्लूटामेट्स एक और समान रूप से महत्वपूर्ण चयापचय प्रक्रिया में शामिल हैं: वे न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण और डीएनए प्रतिकृति का चक्र प्रदान करते हैं, जो कोशिकाओं को विभाजित करने की अनुमति देता है। इन प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप, फोलिक एसिड के मध्यवर्ती रूप बनते हैं - पॉलीग्लूटामेट डाइहाइड्रॉफ़ोलेट और 5,10-मेथिलनेटेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट। डाइहाइड्रॉफ़ोलेट्स एंजाइम डिहाइड्रॉफ़ोलेट रिडक्टेस (डीएचएफआर) द्वारा वापस टेट्राहाइड्रॉफ़ोलेट पॉलीग्लूटामेट्स में परिवर्तित हो जाते हैं और डीएनए गठन और कोशिका विभाजन के लिए न्यूक्लियोटाइड अग्रदूतों के संश्लेषण में पुन: उपयोग किए जाते हैं। एंजाइम एमटीएचएफआर के प्रभाव में 5,10-मेथिलनेटेट्राहाइड्रोफोलेट्स सक्रिय मोनोग्लूटामेट 5-एमटीएचएफ में फिर से परिवर्तित हो जाते हैं, जो रक्त से आपूर्ति की गई 5-एमटीएचएफ के साथ, मेथियोनीन में होमोसिस्टीन को फिर से मिथाइलेट करने और इसमें भाग लेने के लिए उपयोग किया जाता है। मिथाइलेशन चक्र।

फोलेट की कमी, हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया, और हृदय रोग का खतरा

होमोसिस्टीन एक अमीनो एसिड है जो शरीर में मेथियोनीन से बनता है जो मिथाइलेशन प्रतिक्रियाओं में बाद की भागीदारी के परिणामस्वरूप होता है। साथ ही, यह मिथाइलेशन चक्र के नवीनीकरण के लिए एक सब्सट्रेट है, फोलेट से नए मिथाइल समूहों के हस्तांतरण के माध्यम से फिर से मेथियोनीन में परिवर्तित हो जाता है।

फोलेट की कमी से होमोसिस्टीन रीमेथिलेशन की प्रक्रिया बाधित हो जाती है और शरीर में इसका संचय हो जाता है। हाल के वर्षों में, यह स्पष्ट हो गया है कि रक्त होमोसिस्टीन के स्तर में किसी भी वृद्धि से थ्रोम्बोफिलिक जटिलताओं जैसे कि मायोकार्डियल रोधगलन, स्ट्रोक और शिरापरक थ्रोम्बोइम्बोलिज्म का खतरा बढ़ जाता है। इसी समय, होमोसिस्टीन रक्त जमावट प्रणाली की गतिविधि में सीधे भाग नहीं लेता है और इसका प्रभाव अप्रत्यक्ष रूप से होता है। Hyperhomocysteinemia संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचाता है, जो रक्त जमावट प्रणाली के कारकों को सक्रिय करता है और थ्रोम्बस के गठन में वृद्धि की ओर जाता है, जबकि हेमोस्टेसिस के थक्कारोधी लिंक की गतिविधि बिगड़ती है। इसके अलावा, संवहनी दीवार को नुकसान के स्थानों में, एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के गठन के साथ कोलेस्ट्रॉल, कैल्शियम और सेलुलर गिरावट उत्पादों का जमाव होता है, जिसके परिणामस्वरूप जहाजों का लुमेन संकरा हो जाता है, जिससे संचार संबंधी विकार और विकास होता है हृद - धमनी रोग। इस प्रकार, हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया हृदय रोग के लिए एक सिद्ध स्वतंत्र जोखिम कारक है।

निचली सीरम होमोसिस्टीन का स्तर 5 μmol / L है, जबकि ऊपरी सीमा 10 और 20 μmol / L के बीच होती है, जो उम्र, लिंग, जातीय समूह और फोलेट के सेवन पर निर्भर करती है। कई बड़े पैमाने के अध्ययनों से पता चला है कि सीरम होमोसिस्टीन सांद्रता पर? 10 μmol / L, कोरोनरी हृदय रोग, स्ट्रोक, दिल का दौरा, साथ ही घातक नवोप्लाज्म के विकास के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। रक्त में होमोसिस्टीन के स्तर में केवल 5 μmol / L की वृद्धि से एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों के जोखिम में 80%, तीव्र दिल का दौरा और स्ट्रोक - 50% तक बढ़ जाता है। इसके साथ ही, समग्र मृत्यु दर में काफी वृद्धि हो रही है, जिसमें हृदय रोगों और असंबंधित कारणों से मृत्यु दर भी शामिल है, जिसमें घातक नियोप्लाज्म भी शामिल है।

Hyperhomocysteinemia थ्रोम्बोफिलिया के मिश्रित रूप को संदर्भित करता है, क्योंकि इसे अधिग्रहित और वंशानुगत किया जा सकता है। एक्वायर्ड हाइपरहोमोसिस्टीनमिया फोलिक एसिड से भरपूर खाद्य पदार्थों के अपर्याप्त सेवन के साथ-साथ आंतों के रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ रक्त में फोलेट के बिगड़ा हुआ अवशोषण के साथ होता है। शराब, धूम्रपान, कई दवाओं का उपयोग (एंटीकॉन्वेलेंट्स, हार्मोनल गर्भनिरोधक, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, एंटीनोप्लास्टिक), हाइपोथायरायडिज्म, मधुमेह मेलेटस भी फोलेट की कमी और हाइपरहोमोसिस्टीनमिया के विकास को जन्म दे सकता है। सीरम होमोसिस्टीन का संचय गुर्दे की बीमारी में खराब उत्सर्जन के कारण हो सकता है।

होमोसिस्टीन के चयापचय में एक महत्वपूर्ण भूमिका फोलेट चक्र एंजाइमों द्वारा भी निभाई जाती है: एमटीएचएफआर, मेथियोनीन सिंथेज़ और सिस्टैथिओनिन सिंथेज़। वे दोनों होमोसिस्टीन रीमेथिलेशन और मेथियोनीन में रूपांतरण सुनिश्चित करते हैं, साथ ही मूत्र प्रणाली के माध्यम से इसकी अधिकता को दूर करते हैं। मेथिलीन सिंथेज़ और सिस्टोथियोनिन सिंथेज़ का कार्य शरीर में प्रवेश करने वाले विटामिन बी 12 और बी 6 की मात्रा पर निर्भर करता है। उनके जीनोम में बहुरूपताओं के परिणामस्वरूप वंशानुगत एंजाइम की कमी भी होती है।

वंशानुगत हाइपरहोमोसिस्टिनेमिया का सबसे आम कारण MTHFR जीन बहुरूपता है। फोलेट चयापचय में एमटीएचएफआर मुख्य एंजाइम है। यह फोलेट के सभी निष्क्रिय रूपों को परिवर्तित करता है, दोनों को अंतर्ग्रहण किया जाता है, जिसमें सिंथेटिक फोलिक एसिड टैबलेट और कोशिकाओं में शामिल हैं, जैविक रूप से सक्रिय 5-एमटीएचएफ (छवि 2) में। इस एंजाइम की शिथिलता, जो बहुरूपता के समरूप रूप में प्रारंभिक और विषमयुग्मजी रूप से 75% कम हो जाती है - 30% तक, सक्रिय फोलेट के गठन में तेज कमी और फोलेट की कमी के विकास की ओर जाता है। MTHFR जीन पॉलीमॉर्फिज्म वाली महिलाओं में हृदय रोग विकसित होने का खतरा अधिक होता है।

यह पाया गया कि फोलिक एसिड (लगभग 200 एमसीजी / दिन की खुराक पर) के नियमित सेवन से रक्त में होमोसिस्टीन का स्तर काफी कम हो जाता है और हृदय रोगों से मृत्यु दर कम हो जाती है। कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले 5056 रोगियों के पूर्वव्यापी अध्ययन में, मायोकार्डियल रोधगलन से मृत्यु दर के साथ रक्त फोलेट के स्तर का विश्लेषण किया गया था। सीरम फोलेट एकाग्रता और मायोकार्डियल रोधगलन से मृत्यु दर के बीच एक महत्वपूर्ण उलटा सहसंबंध पाया गया। फूड फोलेट फोर्टिफिकेशन प्रोग्राम को लागू करने वाले देशों में तीव्र रोधगलन के कारण अस्पताल में भर्ती होने की प्रवृत्ति स्पष्ट रूप से कम है।

पिछले दशकों में, सभी देशों में तीव्र स्ट्रोक की घटनाओं में कमी आई है। लेकिन 1990-2002 के बीच संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में इस सूचक में गिरावट की तुलना यूके में खाद्य किलेबंदी कार्यक्रमों के साथ की गई, जहां किलेबंदी अनिवार्य नहीं है, देशों में स्ट्रोक की घटनाओं में गिरावट की एक और महत्वपूर्ण दर दिखाई गई है। अनिवार्य खाद्य किलेबंदी। ... 2012 में प्रकाशित एक मेटा-विश्लेषण, 59 हजार रोगियों के सर्वेक्षण के परिणामों को मिलाकर, फोलिक एसिड लेने पर स्ट्रोक के जोखिम में कमी देखी गई।

साथ ही, 37485 रोगियों से जुड़े 8 अध्ययनों के एक मेटा-विश्लेषण ने निष्कर्ष निकाला कि 5 वर्षों के लिए फोलेट पूरकता का दिल के दौरे और स्ट्रोक की घटनाओं पर बहुत कम प्रभाव पड़ा। इसके अलावा, वांग एट अल द्वारा एक मेटा-विश्लेषण। 2007 में, स्ट्रोक के विकास के संबंध में फोलेट के सुरक्षात्मक प्रभाव को प्रकट नहीं किया। फोलिक एसिड पूरकता के संबंध में इन निष्कर्षों के विपरीत, लेखकों ने बी विटामिन (फोलिक एसिड, विटामिन बी 6 और बी 12) के संयुक्त उपयोग के प्रभाव का प्रदर्शन किया, जिससे स्ट्रोक का खतरा 18% कम हो गया।

फोलेट की कमी और कैंसर

शरीर में फोलेट की कमी के साथ, उपकला कोशिकाओं की प्रतिकृति और भेदभाव बिगड़ा हुआ है, जो त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के उत्थान में गिरावट के साथ है। इसके अलावा, फोलेट की कमी से तेजी से फैलने वाली कोशिकाओं के जीनोम को नुकसान होता है और घातक बीमारियों का खतरा बढ़ जाता है। इसके अलावा, कैंसर कोशिकाओं का जीनोम सामान्य कोशिकाओं के जीनोम की तुलना में फोलेट चयापचय के उल्लंघन के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाता है।

Hyperhomocysteinemia कार्सिनोजेनेसिस की सक्रियता के लिए एक स्वतंत्र जोखिम कारक है। इम्यूनोलॉजिकल और जैव रासायनिक अध्ययनों से पता चला है कि फोलेट की कमी न केवल विषाक्त होमोसिस्टीन के संचय में योगदान करती है, बल्कि टी-सेल प्रतिरक्षा कैंसर विरोधी प्रतिरोध को भी कम करती है।

हाल के वर्षों में, फोलेट की कमी और घातक बीमारियों के बीच संबंध पर प्रकाशन सामने आए हैं। कोलोरेक्टल कैंसर और स्तन कैंसर के जोखिम के साथ सबसे अधिक देखा जाने वाला संबंध। सेलुलर प्रतिकृति और डीएनए मिथाइलेशन का उल्लंघन गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर और पूर्व कैंसर की स्थिति के विकास में योगदान देता है। एचपीवी संक्रमण वाली महिलाओं और फोलेट और विटामिन बी 12 के निम्न रक्त स्तर में सामान्य फोलेट स्तर वाली महिलाओं की तुलना में सीआईएन का 70% अधिक जोखिम होता है।

1991-2009 की अवधि में विभिन्न स्थानीयकरण के घातक रोगों के 12523 मामलों का तुलनात्मक मेटा-विश्लेषण। इटली और स्विटजरलैंड में, 22,828 नियंत्रण मामलों की तुलना में, यह दिखाया गया है कि प्रतिदिन 100 माइक्रोग्राम फोलेट युक्त खाद्य पदार्थों के सेवन से किसी भी घातक बीमारी का खतरा कम हो जाता है: अन्नप्रणाली, स्वरयंत्र, पेट, कोलोरेक्टल कैंसर, अग्न्याशय, श्वासनली, स्तन, एंडोमेट्रियम , अंडाशय, गुर्दे और प्रोस्टेट।

जबकि सिंथेटिक फोलिक एसिड के सेवन के लिए मिश्रित निष्कर्ष प्राप्त हुए हैं। महामारी विज्ञान और नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणामस्वरूप और सिंथेटिक फोलिक एसिड के साथ भोजन के फोर्टिफिकेशन के कार्यक्रमों के कार्यान्वयन के परिणाम के रूप में, फोलिक एसिड के सेवन, रक्त में फोलेट के स्तर और कैंसर के बीच एक द्वि-दिशात्मक संबंध का पता चला था। यह पाया गया कि फोलेट की कमी और सिंथेटिक फोलिक एसिड की अधिकता से कैंसर का खतरा बढ़ जाता है। प्रति दिन 400 माइक्रोग्राम से अधिक की मात्रा में सिंथेटिक फोलिक एसिड का उपयोग स्तन कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर, फेफड़े, प्रोस्टेट और डिम्बग्रंथि के कैंसर जैसे घातक रोगों के जोखिम में उल्लेखनीय वृद्धि से जुड़ा था।

फोलेट की कमी और न्यूरोपैथी

फोलेट की कमी की अभिव्यक्तियों में से एक न्यूरोपैथी है। यह तंत्रिका अंत के म्यान को नुकसान और इसके मुख्य प्रोटीन, माइलिन के मिथाइलेशन में विफलता के कारण उनके साथ तंत्रिका आवेगों के प्रवाहकत्त्व के उल्लंघन के परिणामस्वरूप होता है।

1963 में वापस एच। गफ एट अल। चिंता और अवसाद के साथ कम फोलेट सांद्रता का संबंध पाया गया। वर्तमान में, यह साबित हो गया है कि अवसाद के एक तिहाई से अधिक रोगियों में फोलेट की कमी होती है, जबकि रोग की गंभीरता और एंटीडिप्रेसेंट उपचार की प्रभावशीलता एरिथ्रोसाइट्स में फोलेट के स्तर के साथ विपरीत रूप से सहसंबद्ध होती है। जनसंख्या अध्ययनों से पता चला है कि पर्याप्त आहार फोलेट सेवन और फोलेट फोर्टिफिकेशन के साथ, अवसाद की व्यापकता कम हो जाती है।

हाल के वर्षों में, फोलेट की कमी और सिज़ोफ्रेनिया और ऑटिज़्म के विकास के बीच की कड़ी स्पष्ट हो गई है। इन रोगों के विकास के मुख्य सिद्धांतों में से एक तंत्रिका तंत्र की जन्मजात विकृति (मामूली विकृतियां) है। 40 साल के अमेरिकी अध्ययन, सिज़ोफ्रेनिया के लिए प्रीनेटल रिस्क फैक्टर्स के परिणामों से पता चला है कि गर्भावस्था के दौरान उच्च होमोसिस्टीन के स्तर से बच्चे में सिज़ोफ्रेनिया और ऑटिज़्म विकसित होने का जोखिम दोगुना हो जाता है।

फोलेट की कमी और उम्र से संबंधित परिवर्तन

कई अध्ययनों ने रक्त में होमोसिस्टीन के उच्च स्तर के संबंध को आंखों की रक्त वाहिकाओं में अपक्षयी परिवर्तन और बुजुर्गों में दृश्य हानि के साथ दिखाया है। 7 वर्षों में 5000 रोगियों में विटामिन बी6 और बी12 के संयोजन में फोलिक एसिड के दैनिक उपयोग से इन जटिलताओं के विकास के जोखिम में 34% की कमी देखी गई है।

कम फोलेट की स्थिति श्रवण हानि से संबंधित है, खासकर बुढ़ापे में। नीदरलैंड में एक अध्ययन ने 700 बुजुर्ग रोगियों में फोलिक एसिड पूरक (800 एमसीजी / दिन) के साथ सुनवाई में सुधार दिखाया।

हाल के दशकों में, कई अध्ययनों ने बुजुर्गों में कम फोलेट के स्तर, कम फोलेट सेवन और संज्ञानात्मक हानि के बीच संबंधों का वर्णन किया है। 2009 में प्रकाशित पूर्वव्यापी अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा से पता चला है कि हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया अल्जाइमर रोग और बूढ़ा मनोभ्रंश के जोखिम को बढ़ाता है।

800 एमसीजी / दिन पर फोलिक एसिड की खुराक प्लेसीबो की तुलना में रक्त होमोसिस्टीन के स्तर को 26% कम करती है और संज्ञानात्मक हानि को कम करती है। संज्ञानात्मक हानि और हाइपरहोमोसिस्टीनेमिया से पीड़ित रोगियों में विटामिन बी 6 और बी 12 के साथ फोलिक एसिड के संयुक्त उपयोग के साथ, सीरम होमोसिस्टीन एकाग्रता में कमी अधिक महत्वपूर्ण (32% तक) थी और संज्ञानात्मक हानि की प्रगति की तुलना में 53% तक धीमी हो गई। प्लेसिबो.

फोलेट की कमी और एनीमिया

फोलेट की कमी पारंपरिक रूप से एनीमिया के विकास से जुड़ी हुई है। अस्थि मज्जा में हेमटोपोइजिस के उल्लंघन के परिणामस्वरूप हीमोग्लोबिन और लाल रक्त कोशिकाओं के स्तर में कमी होती है। सामान्य एरिथ्रोपोएसिस के लिए, आपको पर्याप्त मात्रा में फोलेट, विटामिन बी 12 और आयरन की आवश्यकता होती है। फोलेट और / या विटामिन बी 12 की कमी से हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के विभाजन का उल्लंघन होता है, जो एक मेगालोब्लास्टिक प्रकार के साथ नॉरमोबलास्टिक प्रकार के हेमटोपोइजिस के प्रतिस्थापन के साथ होता है, जिसमें रक्त कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है, उनकी मात्रा बढ़ जाती है और उनकी कार्यात्मक गतिविधि कम हो जाती है।

सिंथेटिक फोलिक एसिड की नियुक्ति रक्त में हीमोग्लोबिन और लाल रक्त कोशिकाओं के स्तर को काफी बढ़ा सकती है, लेकिन फोलेट चक्र के चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइमों के सामान्य कामकाज के अधीन है। MTHFR और / या मेथियोनीन सिंथेज़ जीन में बहुरूपता के मामलों में, इस रणनीति की प्रभावशीलता बहुत कम है।

इसके अलावा, सिंथेटिक फोलिक एसिड का प्रशासन हानिकारक रक्ताल्पता की विशेषता विटामिन बी 12 की कमी को मास्क करता है। विटामिन बी 12 एंजाइम मेथियोनीन सिंथेज़ की गतिविधि से जुड़ा है, जो मिथाइल समूह के फोलेट को मिथाइलेशन चक्रों में स्थानांतरित करने के लिए जिम्मेदार है। इसका सबसे गंभीर परिणाम माइलिन के मिथाइलेशन को नुकसान है, एक प्रोटीन जो तंत्रिका आवेगों का संचालन करता है। सिंथेटिक फोलेट सामान्य हेमटोपोइजिस की बहाली और एनीमिया के उपचार की ओर ले जाते हैं, लेकिन मिथाइलेशन प्रक्रियाओं की बहाली नहीं होती है। परिणाम माइलिन का अपरिवर्तनीय विनाश और तंत्रिका संबंधी लक्षणों की तीव्र प्रगति है: अवसाद से संज्ञानात्मक विकारों और अल्जाइमर रोग तक।

विटामिन बी12 की कमी से जुड़ा एनीमिया 20% वयस्कों में और अधिक बार शाकाहारियों, गर्भवती महिलाओं और नवजात शिशुओं में होता है। फोर्टिफिकेशन कार्यक्रमों के परिणामस्वरूप कम सीरम विटामिन बी12 स्तर वाले लोगों की संख्या में 70-87% की वृद्धि हुई है। संयुक्त राज्य अमेरिका में 1,500 वृद्ध वयस्कों के एक अध्ययन में पाया गया कि गरिष्ठ खाद्य पदार्थों से उच्च सीरम फोलेट का स्तर कम विटामिन बी 12 के स्तर से जुड़ा था और एनीमिया और संज्ञानात्मक हानि का उच्चतम जोखिम था।

फोलिक एसिड और मेटाफोलिन

उच्च खुराक सिंथेटिक फोलिक एसिड सेवन के प्रतिकूल प्रभावों पर निष्कर्षों के परिणामस्वरूप, फोलेट पूरकता के लिए "कभी-कभी-बहुत-बहुत" दृष्टिकोण को वर्तमान में विवादास्पद माना जाता है। फोलेट की दैनिक आवश्यकता केवल 400 एमसीजी या 0.4 मिलीग्राम है।

इसके अलावा, फोलेट चक्र एंजाइमों के आनुवंशिक बहुरूपताओं के व्यापक प्रसार के कारण, सिंथेटिक फोलिक एसिड निर्धारित करने की प्रभावशीलता पर्याप्त नहीं है। अधिकांश आहार फोलेट की तरह सिंथेटिक फोलिक एसिड जैविक रूप से निष्क्रिय है और केवल एमटीएचएफआर एंजाइम की मदद से इसे सक्रिय मोनोग्लूटामेट 5-एमटीएचएफ (चित्र 1, 2) में परिवर्तित किया जा सकता है। लेकिन, आहार फोलेट के विपरीत, बिना मेटाबोलाइज्ड रूप में सिंथेटिक फोलिक एसिड भी प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश कर सकता है और कोशिकाओं द्वारा ग्रहण किया जा सकता है। रक्त में अनमेटाबोलाइज्ड रूप की उपस्थिति 200 माइक्रोग्राम से अधिक के फोलिक एसिड के दैनिक सेवन के साथ भी होती है, जो आंतों के श्लेष्म की एंजाइमैटिक प्रणाली की सीमित क्षमताओं के कारण होती है। कोशिकाओं में प्रवेश करने वाला सिंथेटिक फोलिक एसिड रिसेप्टर्स और एंजाइम को अवरुद्ध करता है जिसके साथ अंतर्जात फोलेट परस्पर क्रिया करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप, उनके प्रभावों का एहसास नहीं हो पाता है। जाहिरा तौर पर यह फोलिक एसिड की उच्च खुराक की सब्सिडी के साथ प्रतिकूल दुष्प्रभावों के विकास का कारण है।

इस प्रकार, रक्त सीरम में अनमेटाबोलाइज्ड फोलिक एसिड की उच्च सांद्रता पर, गढ़वाले उत्पादों की खपत के परिणामस्वरूप, प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाओं, एनके कोशिकाओं की गतिविधि बाधित होती है। एनके कोशिकाएं एक गैर-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का एक महत्वपूर्ण घटक हैं जो संक्रामक एजेंटों और ट्यूमर कोशिकाओं की गतिविधि को सीमित करती हैं।

अन्य अध्ययनों ने 400 एमसीजी / दिन से अधिक फोलेट सेवन के साथ वृद्ध लोगों में संज्ञानात्मक हानि में वृद्धि देखी है। किलेबंदी कार्यक्रम के एक समूह अध्ययन में, यह पाया गया कि तीन पुराने अमेरिकियों में से एक ने अपने सीरम में फोलेट को अनमेटाबोलाइज़ किया था, जो कम विटामिन बी 12 के स्तर के साथ संयुक्त होने पर एनीमिया और खराब संज्ञानात्मक प्रदर्शन से जुड़ा था। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि अनमेटाबोलाइज्ड सीरम फोलेट तंत्रिका तंत्र की गतिविधि पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकता है।

इसके विपरीत, फोलिक एसिड का दूसरा रूप - 5-एमटीएचएफ (एल-मिथाइलफोलेट) या मेटाफोलिन - जैविक रूप से सक्रिय है और एमटीएचएफआर एंजाइम सहित आंतों के एंजाइमेटिक सिस्टम की भागीदारी के बिना रक्त में अवशोषित होता है। यह सीधे कोशिकाओं द्वारा कब्जा कर लिया जाता है और चयापचय प्रक्रियाओं में उपयोग किया जाता है - डीएनए प्रतिकृति और मिथाइलेशन चक्र (चित्र। 1, 2)। विभिन्न प्रकार के वंशानुक्रम के साथ MTHFR जीन के बहुरूपता वाली महिलाओं में एरिथ्रोसाइट्स में फोलेट के स्तर का अध्ययन करते समय, यह दिखाया गया था कि मेटाफोलिन फोलिक एसिड की तुलना में उनकी सामग्री को काफी बढ़ाता है, इसके अलावा, मेटाफोलिन होमोसिस्टीन के स्तर को काफी कम करता है।

फोलिक एसिड, मेटाफोलिन का जैविक रूप से सक्रिय रूप, फेमिबियन में निहित है। इसमें केवल 400 एमसीजी फोलेट होता है, जिसमें से आधा फोलिक एसिड होता है और आधा जैविक रूप से सक्रिय मेटाफोलिन होता है। इसके अलावा, इसमें बी विटामिन के अन्य प्रतिनिधि शामिल हैं, जिनमें बी 6 और बी 12 शामिल हैं, जो एंजाइम की गतिविधि के लिए आवश्यक हैं जो शरीर में फोलेट के चयापचय को सुनिश्चित करते हैं, साथ ही साथ विटामिन सी, ई, पीपी और आयोडीन भी।

एक मल्टीविटामिन-खनिज परिसर होने के नाते, फेमिबियन खाद्य योजकों के इस समूह के अधिकांश अन्य प्रतिनिधियों के साथ अनुकूल रूप से तुलना करता है। Femibion ​​इसकी संरचना में घटकों की संख्या के कारण यकृत और जठरांत्र संबंधी मार्ग पर काफी कम तनाव डालता है, जो एक पारंपरिक मल्टीविटामिन टैबलेट की तुलना में 2/3 कम है। इसके अलावा, अधिकांश विटामिन और खनिजों की सामग्री दैनिक आवश्यकता के 50-75% से अधिक नहीं होती है, जो कि भोजन के सेवन के साथ, शरीर में विटामिन की अधिकता नहीं होती है, उनकी कमी से कम खतरनाक नहीं है।

निष्कर्ष

फोलेट शरीर में एक अपूरणीय भूमिका निभाते हैं: वे कोशिका प्रतिकृति और भेदभाव में भाग लेते हैं, और सभी चयापचय सब्सट्रेट के मिथाइलेशन प्रदान करते हैं। इसी समय, आबादी में 10 में से 9 लोगों में फोलेट की कमी होती है, जो फोलिक एसिड युक्त खाद्य पदार्थों की अपर्याप्त खपत से जुड़ी होती है, और फोलेट चक्र एंजाइमों के बहुरूपता के दौरान सक्रिय फोलेट के गठन के उल्लंघन के परिणामस्वरूप होती है। .

फोलेट चक्र जीन के आनुवंशिक बहुरूपता की उपस्थिति में, जिनमें से सबसे अधिक बार MTHFR बहुरूपता है, रोगजनक रूप से उचित मल्टीविटामिन-खनिज परिसर Femibion ​​का उपयोग है, जिसमें 200 μg फोलिक एसिड के अलावा, 200 μg सक्रिय फोलेट शामिल है। - मेटाफोलिन, साथ ही समूह के विटामिन के अन्य प्रतिनिधि, फोलेट चक्र के एंजाइमों की गतिविधि और शरीर में फोलेट के कार्य के कार्यान्वयन को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक हैं।

चित्र एक।

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कैंसर के निदान और उपचार के तरीकों के विकास में महत्वपूर्ण कार्यों में से एक ऐसे एजेंटों को प्राप्त करना है जो ट्यूमर कोशिकाओं और ऊतकों में चुनिंदा रूप से जमा हो सकते हैं। विशेष रूप से, परमाणु चिकित्सा पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी और सिंगल-फोटॉन एमिशन कंप्यूटेड टोमोग्राफी द्वारा ट्यूमर का निदान करने के लिए रेडियोफार्मास्युटिकल्स के समस्थानिक लेबलिंग का उपयोग करती है। हाल ही में, के उपयोग पर आधारित दृष्टिकोणडी -अमीनो एसिड, फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव (फोलेट) ट्यूमर का पता लगाने और उन्हें दवाओं की डिलीवरी के लिए।

घातक नियोप्लाज्म में, झिल्ली के माध्यम से कोशिकाओं में अमीनो एसिड का परिवहन तेजी से बढ़ता है, जो उनमें प्रोटीन संश्लेषण की तीव्रता से जुड़ा होता है।डी -अमीनो एसिड के विपरीतली -एमिनो एसिड, जिनमें से हमारे प्रोटीन बनते हैं, कोशिकाओं के अंदर जाकर, चयापचय नहीं करते, प्रोटीन के संश्लेषण में भाग नहीं लेते हैं, लेकिन उनमें जमा हो जाते हैं, इसके अलावा, वे सामान्य कोशिकाओं की तुलना में कैंसर कोशिकाओं में अधिक आसानी से जमा हो जाते हैं। इस संबंध में, इसका उपयोग करने का प्रस्ताव किया गया थाडी - घातक नियोप्लाज्म का पता लगाने के लिए विशिष्ट एजेंटों के रूप में अमीनो एसिड, और चूहों में बाद के अध्ययनों ने पुष्टि की कि 2-आयोडीन का उपयोग करनाडी आइसोटोप-लेबल फेनिलएलनिनमैं 123 , ट्यूमर के ऊतकों में दवा के एक प्रमुख संचय को 350% तक प्राप्त करना संभव है। हालांकि, बाद में डेटा सामने आया कि वास्तविक स्थिति इतनी सरल नहीं है और यह कोशिकाओं की प्रजातियों और ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर हो सकती है।

फोलिक एसिड एक अन्य एजेंट है जिसमें घातक कोशिकाओं के लिए चयनात्मक आत्मीयता होती है। कोशिकाएँ दो प्रकार के झिल्ली-बद्ध प्रोटीनों के माध्यम से फोलेट का परिवहन करती हैं - कम फोलेट ट्रांसपोर्टर और फोलेट रिसेप्टर। पूर्व लगभग सभी कोशिकाओं पर मौजूद है और शारीरिक फोलेट निगमन के लिए मुख्य मार्ग है। दूसरा ऑक्सीकृत फोलेट रूपों के सेल के लिए बाध्य करने के लिए जिम्मेदार है। हालांकि कम फोलेट ट्रांसपोर्टरों के निम्न स्तर अधिकांश सामान्य कोशिकाओं को फोलेट की आपूर्ति करने के लिए पर्याप्त हैं, फोलेट रिसेप्टर घातक कोशिकाओं पर अत्यधिक प्रभावित होता है, जिससे उन्हें इस विटामिन की सीमित उपलब्धता के साथ प्रतिस्पर्धात्मक लाभ मिलता है। ऐसे कई संकेत हैं कि फोलेट रिसेप्टर अक्सर कैंसर कोशिकाओं की सतह पर अतिरंजित होता है। फोलिक एसिड अपने रिसेप्टर्स के लिए बहुत अधिक आत्मीयता रखता है, और जब यह फोलिक एसिड युक्त एजेंट को बांधता है तो रिसेप्टर को सेल द्वारा कुशलता से अवशोषित किया जाता है। यह कोशिकाओं में फोलेट परिवहन की ये विशेषताएं हैं जो व्यापक रूप से ट्यूमर कोशिकाओं को दवाओं सहित विभिन्न एजेंटों को वितरित करने के तरीकों को विकसित करने के लिए उपयोग की जाती हैं। आज, इन उद्देश्यों के लिए फोलिक एसिड पर आधारित कई दवाओं को संश्लेषित किया जाता है।

कई साल पहले, पीएनपीआई के आणविक और विकिरण बायोफिज़िक्स विभाग ने घातक ट्यूमर के चयनात्मक लेबलिंग की खोज के लिए एक रणनीति का प्रस्ताव दिया था: अमीनो एसिड डेरिवेटिव, न्यूक्लिक एसिड के अग्रदूत और आयोडीन के रेडियोसोटोप के साथ लेबल किए गए फोलिक एसिड को संश्लेषित करके, उनके बंधन की ख़ासियत का अध्ययन करते हुए। कैंसर कोशिकाओं को। इसके अलावा, इन अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, घातक ट्यूमर के उपचार के लिए उनके आधार पर निदान और चिकित्सीय रेडियोफार्मास्युटिकल्स विकसित करने की योजना है। विभाग के पास रेडियोधर्मी लेबल वाले यौगिकों के संश्लेषण में दीर्घकालिक अनुभव के साथ उच्च योग्य रसायनज्ञ हैं, साथ ही कोशिका जीव विज्ञान के विशेषज्ञ हैं जो सामान्य कोशिकाओं के कैंसर वाले लोगों में परिवर्तन की समस्याओं पर कई वर्षों से काम कर रहे हैं।

प्रारंभिक अध्ययनों ने आयोडोफोलिक एसिड के संश्लेषण के लिए सीमा की स्थिति स्थापित की हैमैं 125 एक हल्के ऑक्सीडेंट के साथ फोलिक एसिड की बातचीत के आधार पर - क्लोरीन आयोडाइड (आईसीएल), जो लक्ष्य यौगिक (लगभग 1%) की बेहद कम पैदावार और गंभीर परिस्थितियों में 18 घंटे में संश्लेषण की आवश्यकता के साथ सुगंधित यौगिकों के अणुओं में आयोडीन परमाणुओं को पेश करने की प्रसिद्ध योजना के अनुसार बेहद मुश्किल से आगे बढ़ता है। हमने आयोडोफोलिक एसिड की हल्की परिस्थितियों में तेजी से संश्लेषण के लिए स्थितियां विकसित की हैंमैं 125 उच्च उत्पाद पैदावार (30-40%) के साथ, जो अल्पकालिक आइसोटोप के साथ लेबल वाली दवाओं के सफल संश्लेषण के लिए बहुत महत्वपूर्ण है।मैं 121 तथामैं 123 जैविक प्रयोगों में दवाओं की और जांच की गई।में इन विट्रो सामान्य कोशिकाओं की तुलना में घातक ट्यूमर के विभिन्न सेल लाइनों के लिए आयोडोफोलिक एसिड के बंधन पर। बहुत पहले प्रयोग, जो कोशिकाओं के लिए दवा के अधिकतम बंधन के लिए शर्तों को अनुकूलित नहीं करते थे, ने दिखाया कि आयोडोफोलिक एसिड कुछ ट्यूमर की कोशिकाओं को अधिक अधिमानतः बांधता है। विशेष रूप से, कैंसर कोशिकाएंवहलाआयोडोफोलिक एसिड सैकड़ों गुना अधिक तरजीही से बाध्य थामैं 125 मानव भ्रूण के फेफड़ों के फाइब्रोब्लास्ट की तुलना में। पहले से ही इन परिणामों से यह पता चलता है कि रेडियोआइसोटोप के साथ लेबल किए गए आयोडोफोलिक एसिड की तैयारी घातक ट्यूमर के निदान के लिए आशाजनक है।में विवो ... इसके अलावा, विभिन्न सेल लाइनों के लिए आयोडोफोलिक एसिड के बंधन के अधिकतम स्तर के लिए शर्तों को स्थापित करने के लिए कैंसर और सामान्य कोशिकाओं द्वारा फोलेट के तुलनात्मक शोधन का अध्ययन करने के लिए प्रयोगों को तैनात किया गया था, जो निदान के लिए इसका उपयोग करने के लिए वास्तविक संभावनाओं का निर्धारण करेगा और ट्यूमर की चिकित्सा और विभिन्न घातक ट्यूमर के लिए इस तकनीक के अनुप्रयोगों की सीमा। और वर्तमान में, जिसके लिए इन फोलेट के फोलिक एसिड, मिथाइलेटेड और फॉर्मिलेटेड डेरिवेटिव के आयोडीन युक्त कम रूपों के संश्लेषण के लिए मूल तरीकों को विकसित करना आवश्यक था। कोशिकाओं द्वारा कम फोलेट के सोखने पर प्रयोगों मेंवहलायह स्थापित किया गया था कि सोखने के दो तंत्र हैं - शर्बत प्रक्रिया के धीमे और तेज घटक। इसके अलावा, पहली बार हमने डायोडोफोलिक एसिड को संश्लेषित किया है, जो कि मान्यताओं के अनुसार, मोनोआयोडोफोलिक एसिड की तुलना में कैंसर कोशिकाओं के लिए एक मजबूत संबंध दिखाना चाहिए। प्रयोगों से पता चला है कि डायोडोफोलिक एसिड मोनोआयोडोफोलिक एसिड की तुलना में कोशिका के अंदर प्रोटीन से 4 गुना अधिक मजबूती से बांधता है।

इस चरण के पूरा होने पर, ब्रोमोफोलिक एसिड के उपयोग की संभावना का अध्ययन करने के लिए आगे बढ़ने की योजना है (NS 82 ) उपर्युक्त नैदानिक ​​​​और चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए। मुद्दा यह है कि आइसोटोप की कुछ विशेषताएंमैं 125 रोगी के शरीर में इंजेक्शन वाली दवाओं के लिए आदर्श से बहुत दूर हैं। इनमें इस गामा-उत्सर्जक का लंबा आधा जीवन - 60 दिन, साथ ही रोगी के शरीर में आयोडोफोलिक एसिड के चयापचय के दौरान जारी रेडियोधर्मी आयोडीन के थायरॉयड ग्रंथि में संचय का खतरा शामिल है, जिससे स्थानीय स्तर का उच्च स्तर हो सकता है। अत्यधिक जोखिम।NS 82 : इसका आधा जीवन 35 घंटे है, और इसके अलावा, अकार्बनिक ब्रोमीन के विभिन्न रूपों में जानवरों के किसी भी अंग में अधिमान्य संचय की संपत्ति नहीं होती है। इसलिए, आगे के शोध में, ब्रोमोफोलिक एसिड के संश्लेषण को विकसित करने की योजना है (NS 82 ) और कैंसर ट्यूमर के निदान और उपचार के लिए इसके संभावित अनुप्रयोग का विस्तृत अध्ययन करना।

साथ ही, आइसोटोप के सामान्य नुकसानमैं 125 और बीआर 82 यह है कि वे गामा उत्सर्जक हैं, जो न केवल ट्यूमर, बल्कि स्वस्थ ऊतकों को भी प्रभावित करते हुए, ऊतकों में बड़े पैमाने पर चलने के कारण विकिरण चिकित्सा के दौरान फैलते हैं और बड़े धब्बे देते हैं। कुछ माइक्रोन के ऊतक श्रेणी के साथ अल्फा उत्सर्जक पर आधारित रेडियोफार्मास्युटिकल्स का उपयोग करना आकर्षक है, जो कोशिकाओं के आकार के अनुरूप है। सबसे प्रभावी चिकित्सीय एजेंट की भूमिका के लिए एक संभावित दावेदार एस्टैटिन 211 है, जो, हालांकि, आज देश में उपलब्ध कम-शक्ति वाले साइक्लोट्रॉन पर उत्पादित नहीं किया जा सकता है, क्योंकि वी.आई. Kurchatov और Tver को 30 MeV तक अधिकतम कण ऊर्जा प्राप्त करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो ऐसे समस्थानिक प्राप्त करने के लिए पर्याप्त नहीं है। हलोजन एस्टेट 211 आयोडीन का एक एनालॉग है, जिसके लिए यह एक विशेष ट्यूमर में प्रवेश करने के लिए एस्टाटफोलिक एसिड के रूप में स्वाभाविक लगता है और सबसे प्रभावी रूप से और चुनिंदा घातक कोशिकाओं को नष्ट कर देता है। निकट भविष्य में पीएनपीआई में एक साइक्लोट्रॉन बनाने की योजना को ध्यान में रखते हुए, मुख्य रूप से 80 और 200 MeV की ऊर्जा पर चिकित्सा उद्देश्यों के लिए, इन दवाओं के निर्माण की संभावनाएं इतनी शानदार नहीं लगती हैं।

भविष्य में, पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी में उनके उपयोग के लिए अल्पकालिक आइसोटोप फ्लोरीन -18 के साथ लेबल किए गए जैविक यौगिकों को विकसित करने की दृष्टि से फ्लोरिनेटेड सुगंधित अमीनो एसिड और शर्करा के संश्लेषण पर पूर्वेक्षण कार्य करने की भी योजना है। उसी उद्देश्य के लिए, यह आइसोटोप का उत्पादन करने के लिए आकर्षक लगता हैमैं 121, मैं 123, और ब्र 76 , जो अल्पकालिक पॉज़िट्रॉन-क्षयकारी हैं, तो इन समस्थानिकों के साथ लेबल किए गए फोलिक एसिड को संश्लेषित करना और ट्यूमर संरचनाओं का पता लगाने के लिए पीईटी में उनका उपयोग करना आवश्यक होगा। पीएनपीआई में विकसित हलोजन आइसोटोप के साथ लेबल किए गए फोलिक एसिड के संश्लेषण के लिए विधि का एक महत्वपूर्ण लाभ, अंतिम उत्पादों को प्राप्त करने के लिए आवश्यक कम समय है - संश्लेषण समय की गणना मिनटों में की जाती है, प्रक्रियाओं के कई घंटों के विपरीत। फोलिक एसिड डेरिवेटिव की कम प्रभावी तैयारी के संश्लेषण के लिए मौजूदा तरीके।

उपरोक्त कार्यों को अंजाम दिया गया और भविष्य में वी.आई. ख्लोपिन और TsNIRRI, जो PNPI के क्षेत्र में स्थित हैं। परमाणु चिकित्सा कार्यक्रम के ढांचे के भीतर बड़े क्षेत्रीय संस्थानों के ये संयुक्त प्रयास, पीआईके रिएक्टर के शुभारंभ और संकेतित साइक्लोट्रॉन स्थापना के कमीशन के साथ, गैचिना में एक क्षेत्रीय ऑन्कोलॉजिकल केंद्र बनाने के सवाल को उठाने के लिए नेतृत्व कर सकते हैं, जिसमें ए घातक ट्यूमर का सफलतापूर्वक मुकाबला करने के लिए सबसे आधुनिक नैदानिक ​​और चिकित्सीय साधनों का व्यापक शस्त्रागार। ...

लीड रिसर्च असिस्टेंट पीएनपीआई

जीए बघियानी

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