रूस में मृत्यु के मुख्य कारणों के रूप में कोरोनरी धमनी रोग और स्ट्रोक के विकास में मुख्य कारकों में उच्च रक्तचाप है, जो 140/80 मिमी एचजी से ऊपर रक्तचाप में वृद्धि की विशेषता है। धमनी उच्च रक्तचाप का उपचार एक लंबी, अक्सर आजीवन प्रक्रिया है। इस स्थिति में, एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की पसंद के लिए एक सक्षम दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है, जो महत्वपूर्ण एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता, उच्च रक्तचाप के हानिकारक प्रभावों, न्यूनतम साइड इफेक्ट और आवेदन के सुविधाजनक तरीकों के संपर्क में आने वाले अंगों पर सकारात्मक प्रभाव की विशेषता है। वर्तमान सिफारिशों के अनुसार, धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग की जाने वाली दवाओं के मुख्य समूहों में से एक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर 2 ब्लॉकर्स एक दवा के रूप में या अन्य दवाओं के संयोजन में है।

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क्रिया का तंत्र और औषधीय प्रभाव

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (सार्टन) एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का एक वर्ग है, जिसकी क्रिया का तंत्र रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (RAAS) की गतिविधि के निषेध पर आधारित है - रक्तचाप (BP) का मुख्य हार्मोनल नियामक और शरीर में रक्त की मात्रा।

एआरबी पहले प्रकार के एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को रोकते (अवरुद्ध) करते हैं, जिसके माध्यम से एंजियोटेंसिन II के नकारात्मक प्रभाव होते हैं, अर्थात्:

वाहिकासंकीर्णन के कारण रक्तचाप में वृद्धि;
गुर्दे की नलिकाओं में Na + आयनों का बढ़ा हुआ पुनर्ग्रहण;
एल्डोस्टेरोन, एड्रेनालाईन और रेनिन का बढ़ा हुआ उत्पादन - मुख्य वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर हार्मोन;
संवहनी दीवार और हृदय की मांसपेशियों में संरचनात्मक परिवर्तनों की उत्तेजना;
सहानुभूति (उत्तेजक) तंत्रिका तंत्र की गतिविधि का सक्रियण।

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर्स की अत्यधिक गतिविधि आंतरिक अंगों (तालिका 1) में हानिकारक, अक्सर जीवन-धमकाने वाले परिवर्तनों की उपस्थिति की ओर ले जाती है।

आंतरिक अंगों के संबंध में एंजियोटेंसिन 2 के टाइप 1 रिसेप्टर्स की गतिविधि:

एआरबी, टाइप 1 रिसेप्टर्स पर चुनिंदा रूप से कार्य करते हैं, संवहनी स्वर को कम करते हैं, मायोकार्डियम के डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार करते हैं, हृदय की मांसपेशी अतिवृद्धि में कमी को प्रोत्साहित करते हैं, और हार्मोन एल्डोस्टेरोन, नॉरपेनेफ्रिन और एंडोटिलिन के स्राव को कम करते हैं। एआरबी एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स, एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई) इनहिबिटर के एक अन्य वर्ग के गुणों के समान हैं, जो दोनों गुर्दे के कार्य में काफी सुधार करते हैं। एंजियोटेंसिन II ब्लॉकर्स से एसीई इनहिबिटर में स्विच करने की सिफारिश की जाती है यदि पूर्व में खांसी होती है।

चयापचय प्रभाव और वर्गीकरण

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स, विशेष रूप से लोसार्टन, में यूरिकोसुरिक (मूत्र में यूरिक एसिड के उत्सर्जन को बढ़ावा देना) प्रभाव होता है। यह संपत्ति थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ संयोजन चिकित्सा के अतिरिक्त लाभ प्रदान करती है। अधिकांश एआरबी परिधीय ऊतकों में इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ाने में सक्षम हैं। यह प्रभाव सहानुभूतिपूर्ण क्रिया, एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार और परिधीय वाहिकाओं के विस्तार के कारण होता है।

एआरबी को विशिष्ट पीपीआरए रिसेप्टर्स पर कार्य करने के लिए भी दिखाया गया है, जो सीधे सेल स्तर पर इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाते हैं और विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया को उत्तेजित करते हैं, ट्राइग्लिसराइड और मुक्त फैटी एसिड के स्तर को कम करते हैं। आधुनिक शोध ने एआरबी लेते समय टाइप 2 मधुमेह मेलिटस के विकास को रोकने की संभावना का प्रदर्शन किया है।

एआरबी वर्गीकरण:

नैदानिक औषध विज्ञान

सभी दवाएं रक्त में अत्यधिक सक्रिय होती हैं, अच्छी जैवउपलब्धता होती है और मौखिक रूप से लेने पर लंबे समय तक प्रभाव रहता है, इसलिए उन्हें दिन में एक बार लेने की सलाह दी जाती है। एआरबी को अधिमानतः यकृत द्वारा और कुछ हद तक गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है, जिससे गुर्दे की विफलता में उनका सावधानीपूर्वक उपयोग करना संभव हो जाता है। चूंकि एआरबी एसीई अवरोधकों की गतिविधि में समान हैं, इसलिए एंजियोटेंसिन II ब्लॉकर्स दोनों गुर्दे की धमनियों के स्टेनोसिस के लिए निर्धारित नहीं किए जाने चाहिए। एप्रोसार्टन और टेल्मिसर्टन यकृत और पित्त नलिकाओं के रोगों में अपेक्षाकृत contraindicated हैं, क्योंकि उनकी 90% से अधिक एकाग्रता यकृत द्वारा समाप्त हो जाती है। मास्टर दवा सूची का नैदानिक औषध विज्ञान तालिका 3 में प्रस्तुत किया गया है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर:

एआरबी मुख्य नियामक प्रणालियों सहित शरीर में न्यूरोह्यूमोरल इंटरैक्शन को प्रभावित करते हैं: आरएएएस और सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम (एसएएस), जो रक्तचाप में वृद्धि, हृदय विकृति के उद्भव और प्रगति के लिए जिम्मेदार हैं।

संकेत और मतभेद

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए मुख्य संकेत:

धमनी का उच्च रक्तचाप;
पुरानी दिल की विफलता (CHF कार्यात्मक वर्ग II - IV दवा संयोजनों में न्यूयॉर्क हार्ट एसोसिएशन NYHA के वर्गीकरण के अनुसार, यदि जटिल उपचार में ACE अवरोधकों का उपयोग करना असंभव या अप्रभावी है);
स्थिर हेमोडायनामिक्स के साथ बाएं वेंट्रिकुलर विफलता और / या सिस्टोलिक बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन से जटिल तीव्र रोधगलन वाले रोगियों के प्रतिशत में वृद्धि;
धमनी उच्च रक्तचाप और बाएं निलय अतिवृद्धि वाले रोगियों में मस्तिष्क परिसंचरण (स्ट्रोक) के तीव्र विकारों के विकास की संभावना को कम करना;
प्रोटीनमेह से जुड़े टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में नेफ्रोप्रोटेक्टिव फ़ंक्शन, इसे कम करने के लिए, गुर्दे की विकृति को कम करने के लिए, टर्मिनल चरण में क्रोनिक रीनल फेल्योर की प्रगति के जोखिम को कम करने के लिए (हेमोडायलिसिस की रोकथाम, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि की संभावना) .

एआरबी के उपयोग के लिए मतभेद: व्यक्तिगत असहिष्णुता, गुर्दे की धमनियों का द्विपक्षीय स्टेनोसिस या एकल गुर्दे की धमनी का स्टेनोसिस, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना।

दुष्प्रभाव

अनुसंधान से पता चला है कि एआरबी के सबसे कम दुष्प्रभाव हैं। एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के एक समान वर्ग के विपरीत, एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स में खांसी होने की संभावना काफी कम होती है। बढ़ती खुराक के साथ और मूत्रवर्धक लेने के साथ, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है।

क्रोनिक रीनल फेल्योर या अनियंत्रित रीनल आर्टरी स्टेनोसिस, हाइपरकेलेमिया वाले रोगियों में एआरबी प्रशासन के मामले में, क्रिएटिनिन और रक्त यूरिया में वृद्धि विकसित हो सकती है, जिसके लिए दवा की खुराक में कमी की आवश्यकता होती है। कई अध्ययनों ने एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के दीर्घकालिक उपयोग के साथ कैंसर के विकास के बढ़ते जोखिम पर डेटा का खुलासा नहीं किया है।

औषधीय बातचीत

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन में प्रवेश कर सकते हैं, हाइपोटेंशन प्रभाव की अभिव्यक्ति को बदल सकते हैं, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक और पोटेशियम-बख्शने वाली दवाओं के साथ संयुक्त होने पर रक्त सीरम में पोटेशियम की एकाग्रता में वृद्धि कर सकते हैं। Warfarin और Digoxin (तालिका 4) के साथ फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन भी संभव है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ ड्रग इंटरैक्शन:

परस्पर क्रिया करने वाली दवा	एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी	इंटरेक्शन परिणाम
शराब	लोसार्टन, वलसार्टन, एप्रोसार्टन
उच्चरक्तचापरोधी दवाएं, मूत्रवर्धक	हर चीज़	काल्पनिक प्रभाव को मजबूत बनाना
गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, एस्ट्रोजेन, सहानुभूति	हर चीज़	काल्पनिक प्रभाव का कमजोर होना
पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, पोटेशियम युक्त दवाएं	हर चीज़	हाइपरकलेमिया
वारफरिन	वलसार्टन, तेलमेसार्टन	अधिकतम रक्त सांद्रता में कमी, प्रोथ्रोम्बिन समय में वृद्धि
डायजोक्सिन	टेल्मिसर्टन	अधिकतम रक्त सांद्रता में वृद्धि

दवाओं की सूची और उनके व्यापारिक नाम

वर्तमान में, एक बाजार अर्थव्यवस्था में, एक ही सक्रिय संघटक वाली दवाओं के ब्रांड नामों की एक बड़ी संख्या है। एक उपयुक्त दवा का चयन करने के लिए, किसी विशेषज्ञ से परामर्श करना अनिवार्य है।

सर्वाधिक नियुक्त एआरबी और उनके व्यापार नामों की सूची:

सक्रिय पदार्थ	व्यापार नाम (विनिर्माण कंपनी)	दवा की विशेषताएं
वलसार्टन	वाल्ज़ (एक्टेविस ग्रुप एचएफ।), वलसाकोर (केआरकेए), वलसार्टन-एनडब्ल्यू (नॉर्थ स्टार), दीवान (नोवार्टिस फार्मा)	इसका उपयोग कोरोनरी रक्त प्रवाह (मायोकार्डियल इंफार्क्शन) की तीव्र गड़बड़ी के बाद रोगियों में किया जाता है। यदि वाहन चलाना आवश्यक हो तो इसका सावधानी से उपयोग किया जाना चाहिए, क्योंकि यह ध्यान की एकाग्रता को कम कर सकता है
इर्बेसार्टन	एप्रोवेल (सनोफी क्लियर ईएसएनएस), इरसार (कानोफार्मा प्रोडक्शन सीजेएससी)	प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है, पुरानी गुर्दे की विफलता के उच्च चरणों के मामले में, हाल ही में गुर्दा प्रत्यारोपण से गुजरने वाले रोगियों में
Candesartan	अंगियाकंद (कानोनफार्मा प्रोडक्शन सीजेएससी), ऑर्डिस (टेवा), एक्सर्टेन (वर्टेक्स सीजेएससी)	उपचार के दौरान चक्कर आना और थकान बढ़ सकती है। उपकरण के साथ काम शुरू करने या वाहन चलाने से पहले इसे ध्यान में रखा जाना चाहिए।
losartan	लोरिस्टा (क्रका-रस), वाज़ोटेन्ज़ (सीएनवीआईटी फार्मा लिमिटेड), लोज़ाप (ज़ेंटिवा ए.एस.)	सबसे अधिक बार निर्धारित। एक अतिरिक्त यूरिकोसुरिक प्रभाव है। गाउट की जटिल चिकित्सा में सिफारिश की जा सकती है
टेल्मिसर्टन	Telsartan (डॉ रेड्डी "s), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	विश्वसनीय रूप से मस्तिष्क परिसंचरण के तीव्र विकारों और कोरोनरी रक्त प्रवाह (मायोकार्डियल इंफार्क्शन) के तीव्र विकारों के विकास को रोकता है, इसका एक स्पष्ट नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है

ऐसी दवाओं का उपयोग शुरू करने से पहले डॉक्टर से परामर्श करना अनिवार्य है।

Catad_tema दिल की विफलता - लेख

पुरानी दिल की विफलता के लिए ड्रग थेरेपी में प्रगति। भाग द्वितीय

»» नंबर 1 "2000

साहित्य समीक्षा सिदोरेंको बी.ए., प्रीओब्राज़ेंस्की डी.वी.
रूसी संघ के राष्ट्रपति के प्रशासनिक विभाग का चिकित्सा केंद्र, मास्को

क्रोनिक हार्ट फेल्योर (CHF) के लिए ड्रग थेरेपी की प्रभावशीलता बढ़ाने की इच्छा एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (ACE) इनहिबिटर, मूत्रवर्धक, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और बीटा-ब्लॉकर्स के संयोजन में अन्य दवाओं के उपयोग को मजबूर करती है। 80 के दशक में, CHF वाले रोगियों में एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एंटीरियथमिक ड्रग्स, एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स, वैसोडिलेटर्स और गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाओं के वर्गों से संबंधित दवाओं की प्रभावकारिता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए यादृच्छिक अध्ययन किए गए थे।

एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर ब्लॉकर्स

CHF के उपचार के लिए एक नया दृष्टिकोण एल्डोस्टेरोन (मिनरलोकॉर्टिकॉइड) रिसेप्टर्स - स्पिरोनोलैक्टोन और इप्लेरोनोन के अवरोधकों के उपयोग से जुड़ा है, जिन्हें अतीत में केवल पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक के उपसमूहों में से एक के प्रतिनिधि के रूप में माना जाता था।

कुछ समय पहले तक, CHF में एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर्स स्पिरोनोलोकटन (एल्डैक्टोन, वर्शपिरोन, स्पिरोनोल) के अवरोधक का उपयोग केवल लूप और थियाजाइड मूत्रवर्धक के कारण होने वाले हाइपोकैलिमिया के सुधार के लिए पोटेशियम-बख्शने वाले एजेंट के रूप में किया जाता था। 90 के दशक में, CHF के उपचार में, ACE अवरोधकों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा, जो लूप और थियाजाइड मूत्रवर्धक प्राप्त करने वाले रोगियों में हाइपोकैलिमिया के विकास को प्रभावी ढंग से रोक सकता है। नतीजतन, CHF के रोगियों में, हाइपरकेलेमिया अब हाइपोकैलिमिया की तुलना में बहुत अधिक आम है। और इसलिए, अधिकांश मामलों में, एसीई इनहिबिटर प्राप्त करने वाले CHF वाले रोगियों में, हाइपोकैलिमिया के विकास से डरने का कोई कारण नहीं है, और इसलिए, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक को निर्धारित करना है।

CHF को प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन सांद्रता में वृद्धि की विशेषता है। कुछ अवलोकनों के अनुसार, CHF में, हाइपरल्डोस्टेरोनिमिया एक प्रतिकूल संकेत है।

CHF वाले रोगियों में हाइपरल्डोस्टेरोनमिया न केवल अति सक्रिय रेनिन-एंजियोजेनेसिस सिस्टम (आरएएस) के परिणामस्वरूप एल्डोस्टेरोन के बढ़े हुए स्राव से जुड़ा है, बल्कि यकृत में इसकी निष्क्रियता में कमी के साथ भी है। बदले में, बिगड़ा हुआ एल्डोस्टेरोन निष्क्रियता हेपेटिक रक्त प्रवाह में कमी और हेपेटोसाइट्स द्वारा इसके तेज की हानि दोनों के परिणामस्वरूप हो सकता है। यह ज्ञात है कि यकृत में एल्डोस्टेरोन के क्षरण का उल्लंघन, अपने आप में, रक्त प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन के आधे जीवन को 30-35 से महत्वपूर्ण रूप से लंबा करने के कारण इसके प्लाज्मा सांद्रता में 3-4 गुना वृद्धि का कारण बन सकता है। 70-100 मिनट तक। हाल ही में यह पाया गया कि एल्डोस्टेरोन CHF के रोगजनन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एल्डोस्टेरोन न केवल पानी और इलेक्ट्रोलाइट होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करता है, सोडियम प्रतिधारण को बढ़ावा देता है और गुर्दे द्वारा पोटेशियम और मैग्नीशियम के उत्सर्जन को बढ़ाता है। लंबे समय तक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म को हृदय प्रणाली में संरचनात्मक परिवर्तनों को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है। विशेष रूप से, हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी, फ़ाइब्रोब्लास्ट प्रसार, और हृदय और धमनी की दीवार में कोलेजन संश्लेषण में वृद्धि के विकास में योगदान देता है। यह माना जाता है कि रक्त प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन की बढ़ी हुई सांद्रता अतिवृद्धि और फैलाना इंटरस्टीशियल मायोकार्डियल फाइब्रोसिस के विकास के कारणों में से एक है, साथ ही CHF वाले रोगियों में धमनियों और पेरिवास्कुलर फाइब्रोसिस के मध्य अस्तर का मोटा होना।

CHF वाले रोगियों में हाइपरल्डोस्टेरोनमिया का दोहरा तंत्र बताता है कि क्यों ACE अवरोधकों के साथ अत्यधिक RAS गतिविधि को दबाने से प्लाज्मा एल्डोस्टेरोन सांद्रता का सामान्यीकरण नहीं होता है। हाइपरल्डोस्टेरोनमिया के अवांछनीय प्रभावों को कमजोर करने के लिए, विशिष्ट एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी के उपयोग की आवश्यकता होती है, जिनमें से सबसे प्रसिद्ध स्पिरोनोलैक्टोन है।

स्पिरोनोलैक्टोन एल्डोस्टेरोन (मिनरलोकॉर्टिकॉइड) रिसेप्टर्स का एक विशिष्ट अवरोधक है, जो वृक्क नलिकाओं और अधिवृक्क ग्रंथियों के अलावा, हृदय और धमनी की दीवार में पाए जाते हैं। स्पिरोनोलैक्टोन एल्डोस्टेरोन सिंथेटेस गतिविधि को भी रोक सकता है और इस प्रकार एल्डोस्टेरोन संश्लेषण को कम कर सकता है। इसके अलावा, यह 5alpha-reductase की गतिविधि को रोकता है। नतीजतन, एल्डोस्टेरोन के अल्फा आइसोमर का निर्माण कम हो जाता है, जिसमें इसके बीटा आइसोमर की तुलना में अधिक मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि होती है।

हाल ही में, एक प्रयोग से पता चला है कि स्पिरोनोलैक्टोन एल्डोस्टेरोन-प्रेरित कार्डियोवास्कुलर रीमॉडेलिंग को रोकता है। एल्डोस्टेरोन और स्पिरोनोलैक्टोन की संयुक्त नियुक्ति के साथ, न तो बाएं निलय अतिवृद्धि और न ही मायोकार्डियोफिब्रोसिस विकसित होता है।

CHF के रोगियों में एल्डोस्टेरोन के प्रतिकूल प्रभावों के संबंध में स्पिरोनोलैक्टोन के विरोध को देखते हुए, एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित RALES मृत्यु परीक्षण किया गया था।

इस अध्ययन का उद्देश्य CHF III-IV FC के रोगियों में मृत्यु दर पर स्पिरोनोलैक्टोन की कम खुराक के प्रभाव का मूल्यांकन करना था और 35% से कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश के साथ, जिन्होंने ACE अवरोधक, लूप डाइयूरेटिक्स और कार्डियक ग्लाइकोसाइड सहित मानक चिकित्सा प्राप्त की थी। रैंडमाइजेशन के बाद, 822 रोगियों को अतिरिक्त रूप से स्पिरोनोलैक्टोन (25 मिलीग्राम / दिन) और 841 रोगियों को प्लेसबो मिला।

अगस्त 1998 में, नियंत्रण समूह की तुलना में स्पिरोनोलैक्टोन-उपचारित समूह में काफी कम मृत्यु दर पाए जाने के बाद, RALES मृत्यु दर परीक्षण को जल्दी ही निलंबित कर दिया गया था। स्पिरोनोलैक्टोन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में सभी कारणों से मृत्यु दर प्लेसबो प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में 27% कम थी (95% आत्मविश्वास अंतराल, 14 से 37%; पी = 0.0001)। हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु दर में 31% की कमी आई, अस्पताल में भर्ती होने की कुल संख्या - लगभग 17%, और CHF के विघटन के कारण अस्पताल में भर्ती होने में - लगभग 36% की कमी आई। स्पिरोनोलैक्टोन के अतिरिक्त होने वाली मौतों और अस्पताल में भर्ती होने की कुल संख्या में लगभग 22% (पी .) की कमी आई है<0,0002). Не было значительных различий между группами в средних уровнях калия или частоте выраженной гиперкалиемии. Лишь у 15% больных, леченных спиронолактоном, отмечались признаки гиперкалиемии, которые потребовали снижения дозы препарата. Единственным существенным побочным эффектом была гинекомастия, которая встречалась у 10% мужчин, получавших спиронолактон .

इस प्रकार, RALES मृत्यु दर परीक्षण में यह दिखाया गया कि एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर ब्लॉकर स्पिरोनोलैक्टोन के उपयोग से गंभीर CHF वाले रोगियों की जीवित रहने की दर में काफी सुधार हो सकता है।

इप्लेरोनोन स्पिरोनोलैक्टोन की तुलना में एक अधिक चयनात्मक एल्डोस्टेरोन (मिनरलोकॉर्टिकॉइड) रिसेप्टर अवरोधक है, इसलिए इसके उपयोग के साथ गाइनेकोमास्टिया विकसित होने की संभावना स्पिरोनोलैक्टोन की तुलना में बहुत कम है।

अमियोडेरोन और डॉफेटिलाइड

बीटा-ब्लॉकर्स के अलावा, एमियोडेरोन अनिवार्य रूप से एकमात्र एंटीरैडमिक दवा है जिसका उपयोग वेंट्रिकुलर ताल गड़बड़ी के दीर्घकालिक उपचार के लिए किया जा सकता है, और इसलिए CHF के रोगियों में अचानक मृत्यु की रोकथाम के लिए। ई। वॉन विलियम्स-बी के वर्गीकरण के अनुसार तृतीय श्रेणी से संबंधित एक नई एंटीरैडमिक दवा, डॉफेटिलाइड का उपयोग भी आशाजनक लगता है। सिंह-डी. हैरिसन।

90 के दशक की शुरुआत में, दो बड़े प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन किए गए, जिन्होंने CHF वाले रोगियों में एमियोडेरोन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया।

CHF II-IV FC के रोगियों में GESICA अध्ययन में, अमियोडेरोन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में मृत्यु दर नियंत्रण समूह (p = 0.024) की तुलना में काफी कम (28% तक) थी। अचानक मृत्यु (27%) और प्रगतिशील हृदय गति रुकने से होने वाली मौतों (23% तक) दोनों में मामूली कमी आई। एमियोडेरोन विशेष रूप से महिलाओं (मृत्यु दर में 48%) और अस्थिर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया (मृत्यु दर में 34% की कमी) वाले रोगियों में प्रभावी था।

CHF वाले रोगियों में एमियोडेरोन की प्रभावशीलता के बारे में कुछ अलग डेटा एक प्लेसबो-नियंत्रित, यादृच्छिक CHF-STAT अध्ययन में प्राप्त किया गया था। इस अध्ययन में, एमियोडेरोन ने CHF II-IV FC वाले रोगियों में जीवन के पूर्वानुमान को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं किया। इसी समय, सीएफ़एफ़ के एटियलजि पर एमियोडेरोन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की प्रभावशीलता की निर्भरता नोट की गई थी। इस प्रकार, गैर-इस्केमिक एटियलजि के CHF वाले रोगियों में अमियोडेरोन के उपचार में बेहतर अस्तित्व की ओर एक स्पष्ट रुझान था, जो अध्ययन में शामिल सभी रोगियों का लगभग 30% (p = 0.07) था।

पांच यादृच्छिक परीक्षणों के सारांश आंकड़ों के अनुसार, एमीओडारोन सीएफ़एफ़ वाले रोगियों में मृत्यु दर को काफी कम कर देता है - औसतन 17%।

GESICA और CHF-STAT अध्ययनों के परिणामों के बीच विसंगति के कारण पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं। यह अध्ययन में शामिल रोगियों की संरचना में अंतर के कारण हो सकता है। उदाहरण के लिए, GESICA अध्ययन में, गैर-इस्केमिक एटियलजि के CHF वाले रोगियों (लगभग 60%) की प्रबलता होती है, जिनमें, CHF-STAT अध्ययन के अनुसार, एमियोडेरोन जीवित रहने में वृद्धि करता प्रतीत होता है। GESICA अध्ययन में, अमियोडेरोन ने केवल महिलाओं (मृत्यु दर में 48% की कमी) में जीवित रहने में काफी सुधार किया, जो सभी रोगियों का लगभग 20% था। यह पुरुषों में बहुत कम प्रभावी था - मृत्यु दर को औसतन 26% (5% आत्मविश्वास अंतराल -2 से +46%) तक कम करना। इस बीच, सीएफ़एफ़-एसटीएटी अध्ययन में, रोगियों में केवल 1% महिलाएं थीं।

GESICA और CHF-STAT अध्ययनों के विरोधाभासी परिणामों के बावजूद, यह स्पष्ट है कि ३०० मिलीग्राम / दिन तक की खुराक पर अमियोडेरोन गैर-इस्केमिक एटियलजि के CHF वाले रोगियों में दीर्घकालिक रोगनिदान में सुधार कर सकता है, अर्थात, मुख्य रूप से, में पतला कार्डियोमायोपैथी के रोगी। अमियोडेरोन महिलाओं में विशेष रूप से प्रभावी प्रतीत होता है, साथ ही बेसलाइन टैचीकार्डिया (हृदय गति> 90 बीट प्रति मिनट) और अस्थिर वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के एपिसोड में 24-घंटे ईसीजी निगरानी पर रोगियों में प्रभावी होता है।

इस प्रकार, वर्तमान में, अचानक मृत्यु को रोकने के लिए बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में स्पर्शोन्मुख और कम-लक्षण वाले वेंट्रिकुलर अतालता के उपचार के लिए एमियोडेरोन का व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

बाएं वेंट्रिकल के पोस्टिनफार्क्शन सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में बहुकेंद्रीय प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, डॉफेटिलाइड ने सभी कारणों से और हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु दर को कम नहीं किया - औसतन 6% और 7%। उसी समय, डॉफेटिलाइड ने दिल की विफलता के संबंध में रोगियों के अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता को कम कर दिया, जिसे एट्रियल फाइब्रिलेशन के पैरॉक्सिस्म के विकास को रोकने के लिए दवा की क्षमता द्वारा समझाया गया है।

इसलिए, बीटा-ब्लॉकर्स के साथ, एमियोडेरोन और डॉफेटिलाइड का उपयोग पोस्टिनफार्क्शन सिस्टोलिक लेफ्ट वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन और वेंट्रिकुलर अतालता वाले रोगियों में रोग का निदान करने के लिए किया जा सकता है।

AT1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स

AT1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स दवाओं का एक नया समूह है, जिसके उपयोग को CHF के उपचार में आशाजनक माना जाता है।

AT1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के ACE अवरोधकों पर महत्वपूर्ण लाभ हैं: (1) वे RAS गतिविधि को रोकने में ACE अवरोधकों की तुलना में अधिक प्रभावी हैं, क्योंकि वे निचले स्तर पर कार्य करते हैं - सेलुलर रिसेप्टर्स के स्तर पर; (२) उनकी कार्रवाई अधिक चयनात्मक है, क्योंकि वे केवल आरएएस की गतिविधि को दबाते हैं, लेकिन कैलिकेरिन-किनिन और अन्य न्यूरो-ह्यूमोरल सिस्टम को प्रभावित नहीं करते हैं जो CHF के रोगजनन में भूमिका निभाते हैं; और (३) एटी १-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स एसीई इनहिबिटर की तुलना में बहुत बेहतर सहन किए जाते हैं।

इस प्रकार, एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स एसीई अवरोधकों की तुलना में अत्यधिक आरएएस गतिविधि के निषेध के लिए एक अधिक प्रभावी, अधिक चयनात्मक (चयनात्मक) और अधिक विशिष्ट दृष्टिकोण प्रदान करते हैं, और, इसके अलावा, उत्कृष्ट सहनशीलता द्वारा प्रतिष्ठित हैं।

पहला एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लोसार्टन (कोज़ार) होता है, जिसे 1988 में संश्लेषित किया गया था। 90 के दशक के मध्य में, अन्य एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स, जैसे कि वाल्ज़रगन, ज़ोलारज़र्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसेर्टन के नैदानिक परीक्षण। , पूरे किए गए। , लोसार्टन, ताज़ोसार्टन, टेल्मिसर्टन और एप्रोसार्टन।

केवल दो दीर्घकालिक यादृच्छिक परीक्षणों ने CHF वाले रोगियों में दीर्घकालिक उपयोग के साथ AT1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन किया है।

बहुकेंद्रीय ELITE अध्ययन में, CHF II-IV FC वाले रोगियों के समूह में मृत्यु दर और 40% से अधिक लोसार्टन के साथ इलाज किए गए बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश के साथ समूह की तुलना में लगभग दो गुना कम (औसतन 46%) था। एसीई अवरोधक कैप्टोप्रिल प्राप्त करने वाले रोगी। दिल की विफलता के कारण होने वाली मौतों और (या) अस्पताल में भर्ती होने की कुल संख्या में लोसार्टन उपचार के प्रभाव में औसतन 32% की कमी आई है।

एलीट अध्ययन के दौरान प्राप्त डेटा बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन के कारण CHF वाले रोगियों में लोसार्टन की उच्च प्रभावकारिता, सुरक्षा और उत्कृष्ट सहनशीलता के अप्रत्यक्ष प्रमाण के रूप में काम कर सकता है। फिर भी, इन अध्ययनों के परिणाम एसीई अवरोधकों के बजाय कोलेस्ट्रॉल के उपचार के लिए किसी भी एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के व्यापक उपयोग की सिफारिश करने की अनुमति नहीं देते हैं। तथ्य यह है कि यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण RESOLVD बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में ACE अवरोधक एनालाप्रिल पर किसी अन्य AT1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर (कैंडेसेर्टन) के किसी भी लाभ को खोजने में विफल रहा। एनालाप्रिल (3.7%) के साथ इलाज किए गए रोगियों की तुलना में कैंडेसेर्टन (6.1%) और कैंडेसेर्टन और एनालाप्रिल (8.7%) के संयोजन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूहों में उच्च मृत्यु दर पाए जाने के बाद RESOLVD अध्ययन को जल्दी समाप्त कर दिया गया था। ELITE-II अध्ययन के परिणाम, जिसमें CHF वाले रोगियों के जीवित रहने पर लोसार्टन और कैप्टोप्रिल के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभावों की तुलना की गई, इतने उत्साहजनक नहीं थे। ELITE-II अध्ययन में (ELITE-I अध्ययन के विपरीत), लोसार्टन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में CHF के विघटन के कारण होने वाली मौतों और अस्पताल में भर्ती होने की कुल संख्या कैप्टोप्रिल प्राप्त करने वाले समूह की तुलना में बहुत कम थी (6% तक; पी = 0, 21)

इस प्रकार, वर्तमान में CHF के रोगियों में मृत्यु दर और (या) अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता (एसीई अवरोधकों की तुलना में) पर एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के लाभकारी प्रभाव का कोई निर्विवाद प्रमाण नहीं है। इसलिए, CHF के उपचार के लिए AT1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स की सिफारिश केवल उन कुछ मामलों में की जाती है जब एंजियोएडेमा या दर्दनाक खांसी के विकास के कारण ACE अवरोधकों का उपयोग नहीं किया जा सकता है।

कैल्शियम विरोधी

शक्तिशाली धमनी वाहिकाविस्फारक के रूप में कैल्शियम प्रतिपक्षी CHF वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकुलर भार को कम करने में उपयोगी हो सकते हैं। दुर्भाग्य से, सभी कैल्शियम प्रतिपक्षी का नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव होता है, जो कि वेरापामिल और डिल्गियाज़ेम जैसी कार्डियोसेक्लेक्टिव दवाओं में सबसे अधिक स्पष्ट होता है। इस कारण से, बाएं वेंट्रिकुलर सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में वर्पामिल और डिल्गियाज़ेम दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए उपयुक्त नहीं हैं।

सैद्धांतिक रूप से, CHF में, डायहाइड्रोपाइरीडीन डेरिवेटिव के समूह से वासोसेलेक्टिव एल-टाइप कैल्शियम विरोधी, साथ ही टी-टाइप कैल्शियम प्रतिपक्षी मिबेफ्राडिल, सबसे सुरक्षित हैं। CHF के उपचार में निफ़ेडिपिन के उपयोगी होने की आशाएँ पूरी नहीं हुईं। मानक CHF चिकित्सा के लिए निफ्फेडिपिन को जोड़ने से विघटन की संभावना बढ़ जाती है। निफेडिपिन, एम्लोडिपाइन और फेलोडिपाइन की तुलना में उच्च वासोसेलेक्टिविटी के साथ डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी का उपयोग, साथ ही साथ मिबेफ्राडिल, CHF के रोगियों के उपचार में अधिक आशाजनक निकला।

अम्लोदीपिन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन PRAISE में किया गया था, जिसमें CHF III-IV FC वाले 1153 रोगी और 30% से कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश शामिल थे। नियंत्रण समूह की तुलना में अम्लोदीपिन के साथ इलाज किए गए रोगियों के समूह में समग्र मृत्यु दर नगण्य (औसतन 16%) थी। CHF के एटियलजि के आधार पर अम्लोदीपिन की प्रभावशीलता का विश्लेषण करते समय, यह पाया गया कि पतला कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में, अम्लोदीपिन के अलावा मृत्यु दर में औसतन 46% (21 से 63% तक 95% आत्मविश्वास अंतराल) की कमी होती है। ; पी<0,001). Интересно, что терапия амлодипином сопровождалась значительным снижением риска внезапной смерти у больных с ХСН, обусловленной дилатационной кардиомиопатией (на 44%; р=0,05).

CHF II-III FC वाले 450 रोगियों में फेलोडिपिन के दीर्घकालिक प्रभाव और 45% से कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश का अध्ययन एक बहु-केंद्र प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन V-HeFT III में किया गया था। मृत्यु दर या अस्पताल में भर्ती होने पर फेलोडिपिन का कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पाया गया, हालांकि इसने रोगियों की व्यायाम सहनशीलता और जीवन की गुणवत्ता में गिरावट को रोका।

एक यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन MACH-I में, CHF II-IV FC वाले रोगियों के समूह में मृत्यु दर और 35% से कम बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश, एक T-प्रकार कैल्शियम प्रतिपक्षी mibefradil के साथ इलाज किया गया, की तुलना में 12% अधिक था। नियंत्रण समूह, लेकिन अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण मूल्य तक नहीं पहुंचे थे। उसी समय, महिलाओं को मिबेफ्राडिल निर्धारित करते समय मृत्यु दर में उल्लेखनीय वृद्धि देखी गई, एट्रियल फाइब्रिलेशन वाले रोगी और एंटीरियथमिक दवाएं प्राप्त करने वाले रोगी जो "पाइरॉएट" प्रकार के वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के विकास का कारण बन सकते हैं।

इस प्रकार, आज तक, अम्लोडिपाइन एकमात्र कैल्शियम प्रतिपक्षी है जिसे CHF III-IV FC के साथ पतला कार्डियोमायोपैथी वाले रोगियों में जीवित रहने में सुधार करने के लिए जाना जाता है, जो "ट्रिपल" संयोजन चिकित्सा प्राप्त करते हैं। न तो फेलोडिपिन और न ही मिबेफ्राडिल CHF वाले रोगियों की जीवित रहने की दर में सुधार करता है।

अन्य वाहिकाविस्फारक

एसीई इनहिबिटर, एटी 1-एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स और कैल्शियम विरोधी के साथ, वासोडिलेटिंग प्रभाव वाली अन्य दवाओं को सीएफ़एफ़ के रोगियों में बाएं वेंट्रिकल पर पोस्ट-लोड को कम करने की कोशिश की जा रही है।

1991 में, एक यादृच्छिक अध्ययन V-HeFT (वासोडिलेटर-हार्ट फेल्योर ट्रायल) II के परिणाम प्रकाशित किए गए थे, जिसमें ACE अवरोधक एनालाप्रिल की प्रभावकारिता और डिगॉक्सिन और मूत्रवर्धक के साथ इलाज किए गए CHF वाले 804 रोगियों में हाइड्रैलाज़िन और आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट का संयोजन था। डबल-ब्लाइंड तरीके से तुलना की गई।

रोगी अनुवर्ती 6 महीने से 5.7 वर्ष (औसत 2.5 वर्ष) तक चला। अवलोकन अवधि के दौरान, हाइड्रैलाज़िन और आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट (32.8% बनाम 38.2%; पी = 0.08) के संयोजन प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में एनालाप्रिल के साथ इलाज किए गए रोगियों में समग्र मृत्यु दर थोड़ी कम थी।

विभिन्न उपसमूहों में एनालाप्रिल की प्रभावशीलता के विश्लेषण से पता चला है कि यह सामान्य हृदय आकार (0.50 से कम कार्डियोथोरेसिक इंडेक्स) और रक्त प्लाज्मा में रेनिन और नॉरपेनेफ्रिन के उच्च स्तर के साथ CHF I-II FC के रोगियों में संयुक्त चिकित्सा की तुलना में उत्तरजीविता में काफी सुधार करता है। . दूसरी ओर, हाइड्रैलाज़िन (300 मिलीग्राम / दिन तक) और आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट (160 मिलीग्राम / दिन तक) का संयोजन CHF III-IV FC वाले रोगियों में प्रभावशीलता के मामले में और नगण्य सक्रियण के साथ एनालाप्रिल से नीच नहीं था। सहानुभूति-अधिवृक्क या रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम।

CHF के साथ रोगियों के जीवित रहने पर हाइड्रैलाज़िन और आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट के संयोजन के लाभकारी प्रभाव पर V-HeFT II अध्ययन का डेटा प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन V-HeFT I (1986) के परिणामों के साथ मेल खाता है, जो पहले के लिए समय से पता चला है कि चिकित्सा की शुरुआत के बाद पहले तीन वर्षों में, यह संयोजन CHF के रोगियों की मृत्यु दर को औसतन 36% (p) कम करता है।<0,05).

इसलिए, CHF वाले कुछ रोगियों में, हाइड्रैलाज़िन और आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट के संयोजन का उपयोग ACE अवरोधकों के विकल्प के रूप में किया जा सकता है, विशेष रूप से उन मामलों में जहां ACE अवरोधकों को contraindicated है या गंभीर दुष्प्रभाव पैदा करते हैं।

गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाएं

गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाओं में कार्डियक ग्लाइकोसाइड की तुलना में अधिक स्पष्ट कार्डियोटोनिक प्रभाव होता है, और इसलिए एक समय में उन्हें CHF वाले रोगियों में बाएं वेंट्रिकल के बिगड़ा हुआ सिकुड़ा कार्य में सुधार के लिए अधिक आशाजनक माना जाता था। इसके अलावा, वे बाएं वेंट्रिकल पर पोस्ट-लोड को कम कर सकते हैं, क्योंकि उनके पास वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है। इसलिए, वैसे, गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाओं का दूसरा नाम इनोडिलेटर है।

मौखिक प्रशासन के लिए गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाओं को क्रिया के तंत्र के आधार पर निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया गया है:

1. बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट (xamoterol, pirbuterol, prenalterol, आदि);

2. फॉस्फोडिएस्टरेज़ III अवरोधक (एम्रीनोन, मिल्रिनोन, एनोक्सिमोन, आदि)

3. डीए-डोपामिनर्जिक रिसेप्टर्स (ibopamine, fenoldopam, आदि) के एगोनिस्ट; तथा

4. सकारात्मक इनोट्रोपिक क्रिया (स्प्रिंग्रीनोन, लेवोसिमेंडन, पिमोबेंडन, फ्लोसेक्विनन, फोरस्किन, आदि) के एक जटिल या अज्ञात तंत्र के साथ ड्रग्स।

80-90 के दशक में, कई दर्जन यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन किए गए थे, जिसमें CHF III-IV FC के रोगियों में कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों के साथ गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाओं के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का अध्ययन किया गया था। सभी अध्ययनों में, इन दवाओं को प्राप्त करने वाले रोगियों के समूहों में मृत्यु दर नियंत्रण समूहों की तुलना में अधिक थी। कुछ अध्ययनों को इस कारण निलंबित कर दिया गया था।

यह देखते हुए कि गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाएं मृत्यु दर में वृद्धि कर सकती हैं, वे CHF वाले रोगियों में दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए उपयुक्त नहीं हैं। लैंसेट में एक संपादकीय में, जे। नीबाउर और ए। कोट यहां तक कि मनुष्यों में गैर-हाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाओं के परीक्षण पर रोक लगाने की सलाह देते हैं, जब तक कि जीवन को लम्बा करने के लिए इन दवाओं की क्षमता के प्रायोगिक अध्ययन में सम्मोहक सबूत न हों। वर्तमान में, गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाओं का लंबे समय तक उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, यहां तक कि गंभीर CHF वाले रोगियों के उपचार में भी। केवल CHF के दुर्दम्य लक्षणों वाले रोगियों में गैर-ग्लाइकोसाइड इनोट्रोपिक दवाओं को कई दिनों तक निरंतर अंतःशिरा जलसेक के रूप में निर्धारित करने की अनुमति है।

इस प्रकार, यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, CHF वाले रोगियों के दीर्घकालिक उपचार के लिए दवाओं के चार समूहों का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है: ACE अवरोधक, थियाजाइड या लूप मूत्रवर्धक, कार्डियक ग्लाइकोसाइड और बीटा-ब्लॉकर्स। इन दवाओं की नैदानिक प्रभावकारिता और सुरक्षा अब संदेह से परे है। एसीई अवरोधक और बीटा-ब्लॉकर्स, रोगसूचक सुधार के साथ, अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता को कम कर सकते हैं और अस्तित्व में सुधार कर सकते हैं। थियाजाइड या लूप डाइयुरेटिक्स दवाओं का एकमात्र समूह है जो CHF के रोगियों में द्रव प्रतिधारण को समाप्त कर सकता है। कार्डिएक ग्लाइकोसाइड जीवित रहने में सुधार नहीं करते हैं, लेकिन वे CHF के विघटन के कारण अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता को कम करते हैं और टैचीसिस्टोलिक अलिंद फिब्रिलेशन में वेंट्रिकुलर दर को नियंत्रित करते हैं।

दवाओं के अन्य समूह भी कुछ स्थितियों में उपयोगी हो सकते हैं, लेकिन उनका उपयोग केवल "मूल" दवाओं के अलावा या ऐसे मामलों में किया जाना चाहिए जहां "बुनियादी" दवाओं में से कोई भी contraindicated है या गंभीर दुष्प्रभाव का कारण बनता है।

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1998 में स्वीडिश शरीर विज्ञानी आर. टाइगरस्टेड द्वारा रेनिन की खोज की 100वीं वर्षगांठ को चिह्नित किया गया। लगभग 50 साल बाद, 1934 में, गोल्डब्लैट और सह-लेखकों ने रेनिन-निर्भर उच्च रक्तचाप के एक मॉडल का उपयोग करते हुए, पहली बार रक्तचाप के स्तर के नियमन में इस हार्मोन की महत्वपूर्ण भूमिका साबित की। ब्राउन-मेनेंडेज़ (1939) और पेज (1940) द्वारा एंजियोटेंसिन II का संश्लेषण रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की शारीरिक भूमिका के आकलन की दिशा में एक और कदम था। 70 के दशक में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के पहले अवरोधकों (टेप्रोटिड, सरलाज़िन, और फिर कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल, आदि) के विकास ने पहली बार इस प्रणाली के कार्यों को प्रभावित करना संभव बनाया। अगला विकास यौगिकों का निर्माण था जो चुनिंदा एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं। उनकी चयनात्मक नाकाबंदी रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के सक्रियण के नकारात्मक प्रभावों को समाप्त करने के लिए एक मौलिक रूप से नया दृष्टिकोण है। इन दवाओं के निर्माण ने उच्च रक्तचाप, हृदय गति रुकने, मधुमेह अपवृक्कता के उपचार में नए दृष्टिकोण खोले हैं।

शास्त्रीय अवधारणाओं के अनुसार, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का मुख्य प्रभावकारी हार्मोन, एंजियोटेंसिन II, जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के एक झरने के परिणामस्वरूप प्रणालीगत परिसंचरण में बनता है। 1954 में एल। स्केग्स और क्लीवलैंड के विशेषज्ञों के एक समूह ने स्थापित किया कि एंजियोटेंसिन दो रूपों में परिसंचारी रक्त में प्रस्तुत किया जाता है: डिकैप्टाइड और ऑक्टेपेप्टाइड के रूप में, जिसे बाद में एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II कहा जाता है।

एंजियोटेंसिन I यकृत कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एंजियोटेंसिनोजेन से इसकी दरार के परिणामस्वरूप बनता है। प्रतिक्रिया रेनिन के प्रभाव में की जाती है। इसके बाद, यह निष्क्रिय डिकैपटाइड एसीई के संपर्क में आता है और, रासायनिक परिवर्तन की प्रक्रिया में, सक्रिय ऑक्टेपेप्टाइड एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है, जो एक शक्तिशाली वाहिकासंकीर्णन कारक है।

एंजियोटेंसिन II के अलावा, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के शारीरिक प्रभावों की मध्यस्थता कई अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा की जाती है। इनमें से सबसे महत्वपूर्ण एंजियोटेंसिन (1-7) है, जो मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन I से बनता है, और (कुछ हद तक) एंजियोटेंसिन II से। हेप्टापेप्टाइड (1-7) में वासोडिलेटिंग और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है। एंजियोटेंसिन II के विपरीत, इसका एल्डोस्टेरोन के स्राव पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है।

प्रोटीन के प्रभाव में, एंजियोटेंसिन II - एंजियोटेंसिन III, या एंजियोटेंसिन (2-8) और एंजियोटेंसिन IV, या एंजियोटेंसिन (3-8) से कई और सक्रिय मेटाबोलाइट्स बनते हैं। रक्तचाप बढ़ाने वाली प्रक्रियाएं एंजियोटेंसिन III से जुड़ी हैं - एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की उत्तेजना और एल्डोस्टेरोन का निर्माण।

पिछले दो दशकों के अध्ययनों से पता चला है कि एंजियोटेंसिन II न केवल प्रणालीगत परिसंचरण में, बल्कि विभिन्न ऊतकों में भी बनता है, जहां रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के सभी घटक (एंजियोटेंसिनोजेन, रेनिन, एसीई, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स) पाए जाते हैं, और रेनिन और एंजियोटेंसिन II जीन की अभिव्यक्ति ... ऊतक प्रणाली का महत्व अंग स्तर पर हृदय प्रणाली के रोगों के गठन के रोगजनक तंत्र में इसकी अग्रणी भूमिका के कारण है।

रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की दो-घटक प्रकृति की अवधारणा के अनुसार, प्रणालीगत लिंक को इसके अल्पकालिक शारीरिक प्रभावों में एक प्रमुख भूमिका सौंपी जाती है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का ऊतक लिंक अंगों के कार्य और संरचना पर दीर्घकालिक प्रभाव प्रदान करता है। एंजियोटेंसिन उत्तेजना के जवाब में वाहिकासंकीर्णन और एल्डोस्टेरोन की रिहाई रक्त की हानि, निर्जलीकरण, या ऑर्थोस्टेटिक परिवर्तनों के बाद परिसंचरण को समर्थन देने की उनकी शारीरिक भूमिका के अनुसार सेकंड के भीतर होने वाली तत्काल प्रतिक्रियाएं हैं। अन्य प्रभाव - मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, दिल की विफलता - लंबी अवधि में विकसित होते हैं। हृदय प्रणाली के पुराने रोगों के रोगजनन के लिए, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के प्रणालीगत लिंक पर तेजी से प्रतिक्रियाओं की तुलना में ऊतक स्तर पर धीमी प्रतिक्रियाएं अधिक महत्वपूर्ण हैं।

एंजियोटेंसिन I के एंजियोटेंसिन II में एसीई-निर्भर रूपांतरण के अलावा, इसके गठन के वैकल्पिक मार्ग स्थापित किए गए हैं। यह पाया गया कि एंजियोटेंसिन II का संचय जारी है, इसके अवरोधक एनालाप्रिल की मदद से एसीई की लगभग पूरी नाकाबंदी के बावजूद। इसके बाद, यह पाया गया कि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के ऊतक लिंक के स्तर पर, एंजियोटेंसिन II का गठन एसीई की भागीदारी के बिना होता है। एंजियोटेंसिन I का एंजियोटेंसिन II में रूपांतरण अन्य एंजाइमों - टोनिन, काइमेज़ और कैथेप्सिन की भागीदारी के साथ किया जाता है। ये विशिष्ट प्रोटीन न केवल एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करने में सक्षम हैं, बल्कि रेनिन की भागीदारी के बिना एंजियोटेंसिनोजेन से सीधे एंजियोटेंसिन II को साफ करने में भी सक्षम हैं। अंगों और ऊतकों में, एसीई से स्वतंत्र एंजियोटेंसिन II गठन के मार्गों द्वारा अग्रणी स्थान पर कब्जा कर लिया गया है। तो, मानव मायोकार्डियम में, इसका लगभग 80% ACE की भागीदारी के बिना बनता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स

एंजियोटेंसिन II के मुख्य प्रभावों को विशिष्ट सेलुलर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है। वर्तमान में, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के कई प्रकार और उपप्रकारों की पहचान की गई है: AT1, AT2, AT3 और AT4। मनुष्यों में केवल AT1, - और AT2 रिसेप्टर्स पाए जाते हैं। पहले प्रकार के रिसेप्टर को दो उपप्रकारों में बांटा गया है - AT1A और AT1B। पहले, यह माना जाता था कि AT1A और AT2B उपप्रकार केवल जानवरों में मौजूद हैं, लेकिन अब वे मनुष्यों में पहचाने जाते हैं। इन आइसोफोर्मों के कार्य पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं। AT1A रिसेप्टर्स संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, हृदय, फेफड़े, अंडाशय और हाइपोथैलेमस में प्रबल होते हैं। संवहनी चिकनी मांसपेशियों में AT1A रिसेप्टर्स की प्रबलता वाहिकासंकीर्णन की प्रक्रियाओं में उनकी भूमिका को इंगित करती है। इस तथ्य के कारण कि AT1B रिसेप्टर्स अधिवृक्क ग्रंथियों, गर्भाशय, पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में प्रबल होते हैं, यह माना जा सकता है कि वे हार्मोनल विनियमन की प्रक्रियाओं में शामिल हैं। कृन्तकों में रिसेप्टर्स के एक उपप्रकार AT1C की उपस्थिति को माना जाता है, लेकिन उनका सटीक स्थानीयकरण स्थापित नहीं किया गया है।

यह ज्ञात है कि सभी कार्डियोवैस्कुलर, साथ ही एंजियोटेंसिन II के एक्स्ट्राकार्डियक प्रभाव मुख्य रूप से एटी 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ होते हैं।

वे हृदय, यकृत, मस्तिष्क, गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों, गर्भाशय, एंडोथेलियल और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट्स, मैक्रोफेज, परिधीय सहानुभूति तंत्रिकाओं और हृदय चालन प्रणाली में पाए जाते हैं।

AT1 रिसेप्टर्स की तुलना में AT2 रिसेप्टर्स के बारे में बहुत कम जानकारी है। AT2 रिसेप्टर को पहली बार 1993 में क्लोन किया गया था, और X गुणसूत्र पर इसका स्थानीयकरण स्थापित किया गया था। वयस्क शरीर में, AT2 रिसेप्टर्स अधिवृक्क मज्जा में, गर्भाशय और अंडाशय में उच्च सांद्रता में मौजूद होते हैं; वे संवहनी एंडोथेलियम, हृदय और मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों में भी पाए जाते हैं। भ्रूण के ऊतकों में, AT2 रिसेप्टर्स वयस्कों की तुलना में बहुत अधिक व्यापक रूप से दर्शाए जाते हैं और उनमें प्रमुख होते हैं। जन्म के तुरंत बाद, AT2 रिसेप्टर "बंद" हो जाता है और कुछ रोग स्थितियों में सक्रिय हो जाता है, जैसे कि मायोकार्डियल इस्किमिया, दिल की विफलता और संवहनी क्षति। तथ्य यह है कि एटी 2 रिसेप्टर्स भ्रूण के ऊतकों में सबसे व्यापक रूप से प्रतिनिधित्व करते हैं और जन्म के बाद पहले हफ्तों में उनकी एकाग्रता में तेजी से कमी आती है, कोशिका वृद्धि, भेदभाव और विकास से जुड़ी प्रक्रियाओं में उनकी भूमिका को इंगित करता है।

ऐसा माना जाता है कि AT2 रिसेप्टर्स एपोप्टोसिस की मध्यस्थता करते हैं - क्रमादेशित कोशिका मृत्यु, जो इसके भेदभाव और विकास की प्रक्रियाओं का एक स्वाभाविक परिणाम है। इसके कारण, AT2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना में एक एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है।

AT2 रिसेप्टर्स को AT1 रिसेप्टर्स के लिए एक शारीरिक असंतुलन माना जाता है। जाहिर है, वे एटी 1 रिसेप्टर्स या अन्य विकास कारकों के माध्यम से मध्यस्थता वाले अतिवृद्धि को नियंत्रित करते हैं, और एटी 1 रिसेप्टर उत्तेजना के वासोकोनस्ट्रिक्टर प्रभाव को भी असंतुलित करते हैं।

यह माना जाता है कि AT2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना पर वासोडिलेशन का मुख्य तंत्र संवहनी एंडोथेलियम द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) का निर्माण है।

एंजियोटेंसिन II के प्रभाव

दिल

हृदय पर एंजियोटेंसिन II का प्रभाव प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष रूप से होता है - सहानुभूति गतिविधि में वृद्धि और रक्त में एल्डोस्टेरोन की एकाग्रता के माध्यम से, वाहिकासंकीर्णन के कारण आफ्टरलोड में वृद्धि। हृदय पर एंजियोटेंसिन II का सीधा प्रभाव एक इनोट्रोपिक प्रभाव के साथ-साथ कार्डियोमायोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट की वृद्धि में होता है, जो मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी में योगदान देता है।

एंजियोटेंसिन II दिल की विफलता की प्रगति में शामिल है, जिससे शिरापरक संकुचन और धमनियों के संकुचन के परिणामस्वरूप मायोकार्डियम पर पूर्व और बाद के भार में वृद्धि जैसे प्रतिकूल प्रभाव होते हैं, इसके बाद हृदय में रक्त की शिरापरक वापसी में वृद्धि होती है। प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध; शरीर में एल्डोस्टेरोन पर निर्भर द्रव प्रतिधारण, जिससे परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि होती है; सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता और मायोकार्डियम में प्रसार और फाइब्रोएलास्टोसिस की उत्तेजना।

जहाजों

एटी, संवहनी रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हुए, एंजियोटेंसिन II में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है।

चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की अतिवृद्धि और हाइपरप्लासिया, संवहनी दीवार द्वारा कोलेजन का हाइपरप्रोडक्शन, एंडोटिलिन संश्लेषण की उत्तेजना, और NO-मध्यस्थता वाले संवहनी विश्राम की निष्क्रियता भी OPSS में वृद्धि में योगदान करती है।

संवहनी बिस्तर के विभिन्न हिस्सों में एंजियोटेंसिन II के वासोकोनस्ट्रिक्टिव प्रभाव समान नहीं होते हैं। एटी, रिसेप्टर्स पर इसके प्रभाव के कारण सबसे स्पष्ट वाहिकासंकीर्णन पेरिटोनियम, गुर्दे और त्वचा के जहाजों में मनाया जाता है। मस्तिष्क, फेफड़े, हृदय और कंकाल की मांसपेशियों के जहाजों में एक कम महत्वपूर्ण वाहिकासंकीर्णन प्रभाव प्रकट होता है।

गुर्दा

एंजियोटेंसिन II के गुर्दे के प्रभाव रक्तचाप के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। किडनी AT1 रिसेप्टर्स का सक्रियण सोडियम प्रतिधारण को बढ़ावा देता है और इसलिए शरीर में द्रव प्रतिधारण को बढ़ावा देता है। इस प्रक्रिया को एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को बढ़ाकर और नेफ्रॉन के समीपस्थ अवरोही नलिका पर एंजियोटेंसिन II की सीधी क्रिया द्वारा महसूस किया जाता है।

वृक्क वाहिकाएं, विशेष रूप से अपवाही धमनियां, एंजियोटेंसिन II के प्रति अत्यंत संवेदनशील होती हैं। अभिवाही वृक्क वाहिकाओं के प्रतिरोध को बढ़ाकर, एंजियोटेंसिन II गुर्दे के प्लाज्मा प्रवाह में कमी और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी का कारण बनता है, और अपवाही धमनी का संकुचन ग्लोमेरुलर दबाव में वृद्धि और प्रोटीनमेह की उपस्थिति में योगदान देता है।

एंजियोटेंसिन II के स्थानीय गठन का गुर्दे के कार्य के नियमन पर निर्णायक प्रभाव पड़ता है। यह सीधे वृक्क नलिकाओं पर कार्य करता है, Na + के पुन: अवशोषण को बढ़ाता है, मेसेंजियल कोशिकाओं के संकुचन में योगदान देता है, जो ग्लोमेरुली के कुल सतह क्षेत्र को कम करता है।

तंत्रिका तंत्र

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एंजियोटेंसिन II के प्रभाव के कारण प्रभाव केंद्रीय और परिधीय प्रतिक्रियाओं द्वारा प्रकट होते हैं। केंद्रीय संरचनाओं पर एंजियोटेंसिन का प्रभाव रक्तचाप में वृद्धि का कारण बनता है, वैसोप्रेसिन और एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन की रिहाई को उत्तेजित करता है। तंत्रिका तंत्र के परिधीय भागों में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के सक्रियण से सहानुभूति न्यूरोट्रांसमिशन में वृद्धि होती है और तंत्रिका अंत में नॉरपेनेफ्रिन के फटने का निषेध होता है।

एंजियोटेंसिन II के अन्य महत्वपूर्ण प्रभाव अधिवृक्क ग्रंथियों के ग्लोमेरुलर क्षेत्र में एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और रिलीज की उत्तेजना, सूजन, एथेरोजेनेसिस और पुनर्जनन की प्रक्रियाओं में भागीदारी हैं। ये सभी प्रतिक्रियाएं हृदय प्रणाली के रोगों के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकिंग ड्रग्स

रिसेप्टर स्तर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की नाकाबंदी को प्राप्त करने का प्रयास लंबे समय से किया जा रहा है। 1972 में, पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी सरलाज़िन को संश्लेषित किया गया था, लेकिन इसके छोटे आधे जीवन, आंशिक एगोनिस्ट गतिविधि और अंतःशिरा प्रशासन की आवश्यकता के कारण इसे चिकित्सीय उपयोग नहीं मिला। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के पहले गैर-पेप्टाइड अवरोधक के निर्माण का आधार जापानी वैज्ञानिकों का शोध था, जिन्होंने 1982 में एटी 1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने के लिए इमिडाज़ोल डेरिवेटिव की क्षमता पर डेटा प्राप्त किया था। 1988 में, आर. टिमर्मन्स के नेतृत्व में शोधकर्ताओं के एक समूह ने एक गैर-पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी लोसार्टन को संश्लेषित किया, जो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के एक नए समूह का प्रोटोटाइप बन गया। इसका उपयोग 1994 से क्लिनिक में किया जा रहा है।

इसके बाद, कई AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को संश्लेषित किया गया था, लेकिन वर्तमान में केवल कुछ दवाओं ने नैदानिक उपयोग पाया है। वे जैव उपलब्धता, अवशोषण स्तर, ऊतक वितरण, उन्मूलन दर, सक्रिय मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति या अनुपस्थिति में भिन्न होते हैं।

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के मुख्य प्रभाव

एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी के प्रभाव बाद के विशिष्ट रिसेप्टर्स को बांधने की उनकी क्षमता के कारण होते हैं। उच्च विशिष्टता होने और ऊतक स्तर पर एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई को रोकने के लिए, ये दवाएं एसीई अवरोधकों की तुलना में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की अधिक पूर्ण नाकाबंदी प्रदान करती हैं। ACE अवरोधकों पर AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का लाभ उनके उपयोग के दौरान किनिन के स्तर में वृद्धि की अनुपस्थिति भी है। यह ब्रैडीकाइनिन के संचय के कारण होने वाली ऐसी अवांछनीय दुष्प्रभावों से बचा जाता है, जैसे खांसी और एंजियोएडेमा।

एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी द्वारा AT1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी इसके मुख्य शारीरिक प्रभावों के दमन की ओर ले जाती है:

वाहिकासंकीर्णन
एल्डोस्टेरोन संश्लेषण
अधिवृक्क ग्रंथियों और प्रीसानेप्टिक झिल्ली से कैटेकोलामाइन की रिहाई
वैसोप्रेसिन का स्राव
संवहनी दीवार और मायोकार्डियम में अतिवृद्धि और प्रसार की प्रक्रिया को धीमा करना

हेमोडायनामिक प्रभाव

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का मुख्य हेमोडायनामिक प्रभाव वासोडिलेशन है और इसलिए, रक्तचाप में कमी है।

दवाओं की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की प्रारंभिक गतिविधि पर निर्भर करती है: उच्च रेनिन गतिविधि वाले रोगियों में, वे अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं।

जिन तंत्रों के माध्यम से एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी संवहनी प्रतिरोध को कम करते हैं, वे इस प्रकार हैं:

एंजियोटेंसिन II के कारण संवहनी दीवार के वाहिकासंकीर्णन और अतिवृद्धि का दमन
वृक्क नलिकाओं पर एंजियोटेंसिन II की सीधी क्रिया के कारण और एल्डोस्टेरोन की रिहाई में कमी के कारण Na + पुनर्अवशोषण में कमी
एंजियोटेंसिन II के कारण सहानुभूति उत्तेजना का उन्मूलन
मस्तिष्क के ऊतकों में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की संरचनाओं को बाधित करके बैरोरिसेप्टर रिफ्लेक्सिस का विनियमन
एंजियोटेंसिन की सामग्री में वृद्धि, जो वासोडिलेटर प्रोस्टाग्लैंडीन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है
वैसोप्रेसिन की कमी हुई रिहाई
संवहनी एंडोथेलियम पर संशोधित प्रभाव
परिसंचारी एंजियोटेंसिन II के बढ़े हुए स्तरों द्वारा AT2 रिसेप्टर्स और ब्रैडीकाइनिन रिसेप्टर्स की सक्रियता के कारण एंडोथेलियम द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड का उत्पादन बढ़ा

सभी AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का दीर्घकालिक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है जो 24 घंटे तक रहता है। यह 2-4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद प्रकट होता है और उपचार के अधिकतम 6-8 सप्ताह तक पहुंचता है। अधिकांश दवाओं में रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी होती है। वे उसकी सामान्य दैनिक लय को बाधित नहीं करते हैं। उपलब्ध नैदानिक टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (2 साल या उससे अधिक के लिए) का दीर्घकालिक प्रशासन उनकी कार्रवाई के लिए प्रतिरोध विकसित नहीं करता है। उपचार रद्द करने से रक्तचाप में "रिबाउंड" वृद्धि नहीं होती है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स सामान्य सीमा के भीतर होने पर रक्तचाप को कम नहीं करते हैं।

जब अन्य वर्गों की एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ तुलना की गई, तो यह नोट किया गया कि AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एक समान एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव वाले, कम दुष्प्रभाव पैदा करते हैं और रोगियों द्वारा बेहतर सहन किए जाते हैं।

मायोकार्डियम पर कार्रवाई

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग करते समय रक्तचाप में कमी हृदय गति में वृद्धि के साथ नहीं होती है। यह मस्तिष्क संरचनाओं के स्तर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के ऊतक लिंक की गतिविधि के निषेध के कारण परिधीय सहानुभूति गतिविधि में कमी और दवाओं की केंद्रीय क्रिया दोनों के कारण हो सकता है।

मायोकार्डियम और संवहनी दीवार में सीधे इस प्रणाली की गतिविधि का विशेष महत्व है, जो मायोकार्डियल और संवहनी दीवार अतिवृद्धि के प्रतिगमन में योगदान देता है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स न केवल विकास कारकों को रोकते हैं, जिसकी क्रिया AT1 रिसेप्टर्स के सक्रियण के माध्यम से मध्यस्थ होती है, बल्कि AT2 रिसेप्टर्स पर भी कार्य करती है। AT1 रिसेप्टर्स का दमन रक्त प्लाज्मा में एंजियोटेंसिन II की सामग्री में वृद्धि के कारण AT2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना को बढ़ाता है। AT2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना संवहनी चिकनी मांसपेशियों और एंडोथेलियल कोशिकाओं के विकास और हाइपरप्लासिया को धीमा कर देती है, और फाइब्रोब्लास्ट द्वारा कोलेजन संश्लेषण को भी दबा देती है।

हाइपरट्रॉफी और मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं पर AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का प्रभाव इस्केमिक और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त कार्डियोमायोपैथी के उपचार के साथ-साथ कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में कार्डियोस्क्लेरोसिस के उपचार में चिकित्सीय महत्व का है। प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि इस वर्ग की दवाएं कोरोनरी रिजर्व को बढ़ाती हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि कोरोनरी रक्त प्रवाह में उतार-चढ़ाव कोरोनरी वाहिकाओं के स्वर, डायस्टोलिक छिड़काव दबाव, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी द्वारा संशोधित एलवी कारकों में अंत-डायस्टोलिक दबाव पर निर्भर करता है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी एथेरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में एंजियोटेंसिन II की भागीदारी को बेअसर करते हैं, जिससे हृदय के जहाजों को एथेरोस्क्लोरोटिक क्षति कम होती है।

गुर्दे पर प्रभाव

उच्च रक्तचाप में गुर्दा एक लक्षित अंग है, जिसका कार्य AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स से काफी प्रभावित होता है। गुर्दे में एटी 1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी अपवाही धमनी के स्वर में कमी और गुर्दे के प्लाज्मा प्रवाह में वृद्धि में योगदान करती है। इस मामले में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन की दर में परिवर्तन या वृद्धि नहीं होती है।

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, अपवाही वृक्क धमनी के फैलाव को बढ़ावा देने और इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी, साथ ही एंजियोटेंसिन II के गुर्दे के प्रभाव को दबाने (सोडियम पुनर्संयोजन में वृद्धि, बिगड़ा हुआ मेसेंजियल सेल फ़ंक्शन, ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस प्रक्रियाओं की सक्रियता), गुर्दे की विफलता की प्रगति को रोकते हैं। . अपवाही धमनी के स्वर में चयनात्मक कमी और, परिणामस्वरूप, इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी के कारण, दवाएं उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में प्रोटीनूरिया को कम करती हैं।

हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि एकतरफा गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि और तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बन सकते हैं।

समीपस्थ नलिका में सोडियम पुनर्अवशोषण को सीधे दबाने के साथ-साथ एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और रिलीज को रोककर एटी, रिसेप्टर्स की नाकाबंदी का एक मध्यम नैट्रियूरेटिक प्रभाव होता है। डिस्टल ट्यूबल में सोडियम के एल्डोस्टेरोन-मध्यस्थता वाले पुन: अवशोषण में कमी कुछ मूत्रवर्धक प्रभाव में योगदान करती है।

लॉसर्टन, एकमात्र AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर है, जिसमें खुराक पर निर्भर यूरिकोसुरिक प्रभाव होता है। यह प्रभाव रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि और सोडियम क्लोराइड के उपयोग पर निर्भर नहीं करता है। इसका तंत्र अभी पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है।

तंत्रिका तंत्र

एटी-रिसेप्टर्स के अवरोधक न्यूरोट्रांसमिशन को धीमा कर देते हैं, प्रीसानेप्टिक एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके परिधीय सहानुभूति गतिविधि को रोकते हैं। दवाओं के प्रयोगात्मक इंट्रासेरेब्रल प्रशासन के साथ, केंद्रीय सहानुभूति प्रतिक्रियाएं पैरावेंट्रिकुलर नाभिक के स्तर पर दबा दी जाती हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्रवाई के परिणामस्वरूप, वैसोप्रेसिन की रिहाई कम हो जाती है, और प्यास की भावना कम हो जाती है।

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स और साइड इफेक्ट के उपयोग के लिए संकेत

वर्तमान में, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग का एकमात्र संकेत उच्च रक्तचाप है। LVH, क्रोनिक हार्ट फेल्योर, डायबिटिक नेफ्रोपैथी के रोगियों में उनके उपयोग की व्यवहार्यता को नैदानिक परीक्षणों के दौरान स्पष्ट किया जा रहा है।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के नए वर्ग की एक विशिष्ट विशेषता प्लेसीबो की तुलना में अच्छी सहनशीलता है। उनका उपयोग करते समय साइड इफेक्ट उनका उपयोग करते समय की तुलना में बहुत कम आम हैं। उत्तरार्द्ध के विपरीत, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी का उपयोग ब्रैडीकाइनिन के संचय और इसके कारण होने वाली खांसी की उपस्थिति के साथ नहीं है। एंजियोन्यूरोटिक एडिमा भी बहुत कम आम है।

एसीई अवरोधकों की तरह, ये दवाएं उच्च रक्तचाप के रेनिन-निर्भर रूपों में रक्तचाप में काफी तेजी से कमी ला सकती हैं। गुर्दे की गुर्दे की धमनियों के द्विपक्षीय संकुचन वाले रोगियों में, गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी संभव है। सीआरएफ वाले रोगियों में, उपचार के दौरान एल्डोस्टेरोन की रिहाई में अवरोध के कारण हाइपरकेलेमिया विकसित होने का खतरा होता है।

गर्भावस्था के दौरान AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग भ्रूण के विकास संबंधी विकारों और भ्रूण की मृत्यु की संभावना के कारण contraindicated है।

उपरोक्त अवांछनीय प्रभावों के बावजूद, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सबसे कम घटनाओं वाले रोगियों द्वारा एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का सबसे अच्छी तरह से सहन किया जाने वाला समूह है।

AT1 रिसेप्टर विरोधी को उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के लगभग सभी समूहों के साथ अच्छी तरह से जोड़ा जाता है। के साथ उनका संयोजन।

losartan

यह एटी 1-रिसेप्टर्स का पहला गैर-पेप्टाइड अवरोधक है, जो एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के इस वर्ग का प्रोटोटाइप बन गया। यह बेंजाइलिमिडाज़ोल का व्युत्पन्न है, इसमें AT1 रिसेप्टर्स के प्रति कोई एगोनिस्टिक गतिविधि नहीं है, जो AT2 रिसेप्टर्स की तुलना में 30,000 गुना अधिक सक्रिय रूप से ब्लॉक करता है। लोसार्टन का आधा जीवन छोटा है - 1.5-2.5 घंटे। लीवर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, लोसार्टन को सक्रिय मेटाबोलाइट EPX3174 बनाने के लिए चयापचय किया जाता है, जो लोसार्टन की तुलना में 15-30 गुना अधिक सक्रिय होता है और इसका आधा जीवन लंबा होता है - 6 से 9 घंटे तक लोसार्टन के जैविक प्रभाव इस मेटाबोलाइट के कारण होते हैं। लोसार्टन की तरह, यह AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च चयनात्मकता और एगोनिस्ट गतिविधि की कमी की विशेषता है।

लोसार्टन की मौखिक जैव उपलब्धता केवल 33% है। इसका उत्सर्जन पित्त (65%) और मूत्र (35%) के साथ होता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को नगण्य रूप से प्रभावित करता है, जबकि यकृत की शिथिलता के साथ, दोनों सक्रिय एजेंटों की निकासी कम हो जाती है, और रक्त में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

कुछ लेखकों का मानना है कि प्रति दिन 50 मिलीग्राम से अधिक दवा की खुराक बढ़ाने से अतिरिक्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव नहीं मिलता है, जबकि अन्य ने रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी देखी है जब खुराक को 100 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ा दिया गया था। खुराक में और वृद्धि से दवा की प्रभावशीलता में वृद्धि नहीं होती है।

पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों में लोसार्टन के उपयोग पर बड़ी उम्मीदें टिकी थीं। आधार एलीट अध्ययन (1997) का डेटा था, जिसमें 48 सप्ताह के लिए लोसार्टन थेरेपी (50 मिलीग्राम / दिन) ने पुरानी हृदय विफलता वाले रोगियों में मृत्यु के जोखिम को 46% तक कम कर दिया, कैप्टोप्रिल की तुलना में, 50 मिलीग्राम 3 बार प्रशासित किया गया। एक दिन। चूंकि यह अध्ययन अपेक्षाकृत छोटे आकस्मिक (722) रोगियों में किया गया था, इसलिए एक बड़ा अध्ययन ELITE II (1992) किया गया, जिसमें 3152 रोगी शामिल थे। इसका उद्देश्य पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों के पूर्वानुमान पर लोसार्टन के प्रभाव का अध्ययन करना था। हालांकि, इस अध्ययन के नतीजे आशावादी पूर्वानुमान की पुष्टि नहीं करते थे - कैप्टोप्रिल और लोसार्टन के इलाज वाले मरीजों की मृत्यु लगभग समान थी।

इर्बेसार्टन

Irbesartan एक अत्यधिक विशिष्ट AT1 रिसेप्टर अवरोधक है। रासायनिक संरचना के संदर्भ में, यह इमिडाज़ोल डेरिवेटिव से संबंधित है। इसमें AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता है, चयनात्मकता में लोसार्टन की तुलना में 10 गुना अधिक है।

150-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर इर्बेसार्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और 50-100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लोसार्टन की तुलना करते समय, यह नोट किया गया था कि प्रशासन के 24 घंटे बाद, इर्बेसार्टन ने डीबीपी को लोसार्टन की तुलना में काफी कम कर दिया। 4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, DBP के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने के लिए खुराक बढ़ाएँ (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

कई अध्ययनों में, यह स्थापित किया गया है कि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि की नाकाबंदी उच्च रक्तचाप, मधुमेह अपवृक्कता और प्रोटीनूरिया के रोगियों में गुर्दे पर सुरक्षात्मक प्रभाव डालती है। यह प्रभाव एंजियोटेंसिन II के इंट्रारेनल और प्रणालीगत प्रभावों पर दवाओं के निष्क्रिय प्रभाव पर आधारित है। रक्तचाप में एक प्रणालीगत कमी के साथ, जिसका अपने आप में एक सुरक्षात्मक प्रभाव होता है, अंग स्तर पर एंजियोटेंसिन II के प्रभावों को बेअसर करने से अपवाही धमनी के प्रतिरोध को कम करने में मदद मिलती है। यह प्रोटीनमेह में बाद में कमी के साथ इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी की ओर जाता है। यह उम्मीद की जा सकती है कि AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव ACE अवरोधकों के प्रभाव से अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स चुनिंदा रूप से AT1 रिसेप्टर के स्तर पर कार्य करते हैं, गुर्दे के ऊतकों में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को पूरी तरह से अवरुद्ध करते हैं, क्योंकि वे किसी भी मूल के एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को रोकते हैं।

कई अध्ययनों ने उच्च रक्तचाप और टाइप II डायबिटीज मेलिटस के साथ प्रोटीनुरिया के रोगियों में इर्बेसार्टन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव का अध्ययन किया है। दवा ने प्रोटीनमेह को कम किया और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की प्रक्रियाओं को धीमा कर दिया।

वर्तमान में, मधुमेह अपवृक्कता और उच्च रक्तचाप के रोगियों में इर्बेसार्टन के पुनर्विक्रय प्रभाव का अध्ययन करने के लिए नैदानिक अध्ययन किए जा रहे हैं। उनमें से एक, IDNT, उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता के रोगियों में irbesartan और amlodipine की तुलनात्मक प्रभावकारिता की जांच करता है।

टेल्मिसर्टन

Telmisartan का AT1 रिसेप्टर्स पर एक निरोधात्मक प्रभाव है, जो लोसार्टन की तुलना में 6 गुना अधिक है। यह एक लिपोफिलिक दवा है, जिसके कारण यह ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करती है।

अन्य आधुनिक दवाओं के साथ टेल्मिसर्टन की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता की तुलना से पता चलता है कि यह उनमें से किसी से भी कम नहीं है।

टेल्मिसर्टन का प्रभाव खुराक पर निर्भर है। दैनिक खुराक में 20 मिलीग्राम से 80 मिलीग्राम तक की वृद्धि एसबीपी पर प्रभाव में दो गुना वृद्धि के साथ-साथ डीबीपी में अधिक महत्वपूर्ण कमी के साथ होती है। प्रति दिन 80 मिलीग्राम से अधिक की खुराक में वृद्धि रक्तचाप में अतिरिक्त कमी नहीं देती है।

वलसार्टन

अन्य AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की तरह, SBP और DBP में लगातार कमी 2-4 सप्ताह के नियमित उपयोग के बाद होती है। प्रभाव में वृद्धि 8 सप्ताह के बाद देखी जाती है। रक्तचाप की दैनिक निगरानी से संकेत मिलता है कि वाल्सर्टन सामान्य सर्कैडियन लय का उल्लंघन नहीं करता है, और विभिन्न स्रोतों के अनुसार, टी / पी सूचकांक 60-68% है। प्रभावशीलता लिंग, आयु और जाति से स्वतंत्र है। वाल्सार्टन एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभावकारिता में अम्लोदीपिन, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड और लिसिनोप्रिल से नीच नहीं है, जो उन्हें सहनशीलता में पार कर जाता है।

VALUE अध्ययन में, जो 1999 में शुरू हुआ और इसमें 31 देशों के उच्च रक्तचाप के 14,400 रोगी शामिल हैं, समापन बिंदुओं पर वाल्सार्टन और अम्लोदीपिन के प्रभाव की प्रभावशीलता का तुलनात्मक मूल्यांकन यह तय करना संभव बना देगा कि क्या जोखिम को प्रभावित करने में उनके पास फायदे हैं, जैसा कि में अपेक्षाकृत नई दवाएं मूत्रवर्धक की तुलना में उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में जटिलताओं का विकास, आदि।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) दवाओं का एक नया वर्ग है जो रक्तचाप को नियंत्रित और सामान्य करता है। वे कार्रवाई के समान स्पेक्ट्रम के साथ दवाओं की प्रभावशीलता में नीच नहीं हैं, लेकिन उनके विपरीत, उनके पास एक निर्विवाद प्लस है - उनका व्यावहारिक रूप से कोई दुष्प्रभाव नहीं है।

दवाओं के सबसे आम समूह हैं:

सार्टन;
एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी;
एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स।

फिलहाल इन दवाओं पर शोध अभी शुरुआती चरण में है और कम से कम अगले 4 साल तक जारी रहेगा। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए कुछ मतभेद हैं।

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान, हाइपरकेलेमिया के साथ-साथ गंभीर गुर्दे की विफलता और द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में दवाओं का उपयोग अस्वीकार्य है। बच्चों के लिए इन दवाओं का प्रयोग न करें।

दवाओं का वर्गीकरण

उनके रासायनिक घटकों के अनुसार, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को 4 समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

टेल्मिसर्टन। टेट्राजोल का गैर-बिफेनिल व्युत्पन्न।
एप्रोसार्टन। गैर-बिफेनिल नेटटेट्राज़ोल।
वाल्सर्टन। गैर-चक्रीय यौगिक।
लोसार्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बेसार्टन। यह समूह टेट्राजोल के बाइफिनाइल डेरिवेटिव से संबंधित है।

रिसेप्टर स्तर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की नाकाबंदी को प्राप्त करने का प्रयास लंबे समय से किया जा रहा है। 1972 में, पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी सरलाज़िन को संश्लेषित किया गया था, लेकिन इसके छोटे आधे जीवन, आंशिक एगोनिस्ट गतिविधि और अंतःशिरा प्रशासन की आवश्यकता के कारण इसे चिकित्सीय उपयोग नहीं मिला।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के पहले गैर-पेप्टाइड अवरोधक के निर्माण का आधार जापानी वैज्ञानिकों का शोध था, जिन्होंने 1982 में एटी 1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने के लिए इमिडाज़ोल डेरिवेटिव की क्षमता पर डेटा प्राप्त किया था। 1988 में, आर. टिमर्मन्स के नेतृत्व में शोधकर्ताओं के एक समूह ने एक गैर-पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी लोसार्टन को संश्लेषित किया, जो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के एक नए समूह का प्रोटोटाइप बन गया। इसका उपयोग 1994 से क्लिनिक में किया जा रहा है।

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स और साइड इफेक्ट के उपयोग के लिए संकेत

निम्नलिखित विकृति वाले रोगियों के लिए एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग की सिफारिश की जाती है:

धमनी का उच्च रक्तचाप। सार्टन के उपयोग के लिए उच्च रक्तचाप मुख्य संकेत है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किया जाता है और इसकी तुलना प्लेसीबो से की जा सकती है। वस्तुतः अनियंत्रित हाइपोटेंशन का कारण नहीं बनता है। इसके अलावा, ये दवाएं, बीटा-ब्लॉकर्स के विपरीत, चयापचय प्रक्रियाओं और यौन क्रिया को प्रभावित नहीं करती हैं, कोई अतालता प्रभाव नहीं होता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की तुलना में, एआरबी व्यावहारिक रूप से खांसी और एंजियोएडेमा का कारण नहीं बनते हैं, रक्त में पोटेशियम की एकाग्रता में वृद्धि नहीं करते हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स शायद ही कभी रोगियों में दवा सहिष्णुता को प्रेरित करते हैं। दवा लेने का अधिकतम और स्थायी प्रभाव दो से चार सप्ताह के बाद देखा जाता है।
गुर्दे की क्षति (नेफ्रोपैथी)। यह विकृति उच्च रक्तचाप और / या मधुमेह मेलेटस की जटिलता है। पूर्वानुमान में सुधार मूत्र में उत्सर्जित प्रोटीन में कमी से प्रभावित होता है, जो गुर्दे की विफलता के विकास को धीमा कर देता है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एआरए गुर्दे की रक्षा करके प्रोटीनुरिया (मूत्र में प्रोटीन का उत्सर्जन) को कम करता है, लेकिन ये परिणाम अभी तक पूरी तरह से सिद्ध नहीं हुए हैं।
दिल की धड़कन रुकना। इस विकृति का विकास रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि के कारण होता है। रोग की शुरुआत में, यह प्रतिपूरक कार्य करते हुए, हृदय की गतिविधि में सुधार करता है। रोग के विकास के दौरान, मायोकार्डियम की रीमॉडेलिंग होती है, जो अंततः इसकी शिथिलता की ओर ले जाती है। दिल की विफलता में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उपचार इस तथ्य के कारण है कि वे रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को चुनिंदा रूप से दबाने में सक्षम हैं।

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के संकेतों में निम्नलिखित रोग हैं:

हृद्पेशीय रोधगलन;
मधुमेह अपवृक्कता;
उपापचयी लक्षण;
दिल की अनियमित धड़कन;

वर्तमान में, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग का एकमात्र संकेत उच्च रक्तचाप है। LVH, क्रोनिक हार्ट फेल्योर, डायबिटिक नेफ्रोपैथी के रोगियों में उनके उपयोग की व्यवहार्यता को नैदानिक परीक्षणों के दौरान स्पष्ट किया जा रहा है।

उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के नए वर्ग की एक विशिष्ट विशेषता प्लेसीबो की तुलना में अच्छी सहनशीलता है। उनके उपयोग के साथ साइड इफेक्ट एसीई इनहिबिटर के उपयोग की तुलना में बहुत कम बार देखे जाते हैं। उत्तरार्द्ध के विपरीत, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी का उपयोग ब्रैडीकाइनिन के संचय और इसके कारण होने वाली खांसी की उपस्थिति के साथ नहीं है। एंजियोन्यूरोटिक एडिमा भी बहुत कम आम है।

AT1 रिसेप्टर विरोधी को उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के लगभग सभी समूहों के साथ अच्छी तरह से जोड़ा जाता है। मूत्रवर्धक के साथ उनका संयोजन विशेष रूप से प्रभावी है।

losartan

जिगर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, लोसार्टन सक्रिय मेटाबोलाइट EPX3174 के गठन के साथ चयापचय से गुजरता है, जो कि लोसार्टन की तुलना में 15-30 गुना अधिक सक्रिय है और इसका आधा जीवन लंबा है - 6 से 9 घंटे तक। लोसार्टन का मुख्य जैविक प्रभाव इस मेटाबोलाइट के कारण हैं। लोसार्टन की तरह, यह AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च चयनात्मकता और एगोनिस्ट गतिविधि की कमी की विशेषता है।

चूंकि यह अध्ययन अपेक्षाकृत छोटे आकस्मिक (722) रोगियों में किया गया था, इसलिए एक बड़ा अध्ययन ELITE II (1992) किया गया, जिसमें 3152 रोगी शामिल थे। इसका उद्देश्य पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों के पूर्वानुमान पर लोसार्टन के प्रभाव का अध्ययन करना था। हालांकि, इस अध्ययन के नतीजे आशावादी पूर्वानुमान की पुष्टि नहीं करते थे - कैप्टोप्रिल और लोसार्टन के इलाज वाले मरीजों की मृत्यु लगभग समान थी।

इर्बेसार्टन

150-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर इर्बेसार्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और 50-100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लोसार्टन की तुलना करते समय, यह नोट किया गया था कि प्रशासन के 24 घंटे बाद, इर्बेसार्टन ने डीबीपी को लोसार्टन की तुलना में काफी कम कर दिया। 4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, डीबीपी ((amp) lt; 90 मिमी एचजी) के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने के लिए खुराक में वृद्धि की आवश्यकता ५३% रोगियों में इर्बिसार्टन प्राप्त करने वाले और ६१% रोगियों में लोसार्टन प्राप्त करने के लिए थी। हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की अतिरिक्त नियुक्ति ने लोसार्टन की तुलना में इर्बेसार्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को और अधिक बढ़ा दिया।

रक्तचाप में एक प्रणालीगत कमी के साथ, जिसका अपने आप में एक सुरक्षात्मक प्रभाव होता है, अंग स्तर पर एंजियोटेंसिन II के प्रभावों को बेअसर करने से अपवाही धमनी के प्रतिरोध को कम करने में मदद मिलती है। यह प्रोटीनमेह में बाद में कमी के साथ इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी की ओर जाता है। यह उम्मीद की जा सकती है कि AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव ACE अवरोधकों के प्रभाव से अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है।

कई अध्ययनों ने उच्च रक्तचाप और टाइप II डायबिटीज मेलिटस के साथ प्रोटीनुरिया के रोगियों में इर्बेसार्टन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव का अध्ययन किया है। दवा ने प्रोटीनमेह को कम किया और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की प्रक्रियाओं को धीमा कर दिया।

वलसार्टन

अन्य AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की तरह, SBP और DBP में लगातार कमी 2-4 सप्ताह के नियमित उपयोग के बाद होती है। प्रभाव में वृद्धि 8 सप्ताह के बाद देखी जाती है। रक्तचाप की दैनिक निगरानी से संकेत मिलता है कि वाल्सर्टन सामान्य सर्कैडियन लय का उल्लंघन नहीं करता है, और विभिन्न स्रोतों के अनुसार, टी / पी सूचकांक 60-68% है।

VALUE अध्ययन में, जो 1999 में शुरू हुआ और इसमें 31 देशों के उच्च रक्तचाप के 14,400 रोगी शामिल हैं, समापन बिंदुओं पर वाल्सार्टन और अम्लोदीपाइन के प्रभाव की प्रभावशीलता का तुलनात्मक मूल्यांकन यह तय करना संभव बना देगा कि क्या जोखिम को प्रभावित करने में उनके पास फायदे हैं, जैसा कि अपेक्षाकृत नई दवाएं मूत्रवर्धक और बीटा-ब्लॉकर्स की तुलना में उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में जटिलताओं का विकास।

अतिरिक्त प्रभाव

Sartans के निम्नलिखित अतिरिक्त नैदानिक प्रभाव हैं:

अतालता प्रभाव;
तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं की सुरक्षा;
चयापचय प्रभाव।

ब्लॉकर्स लेने के साइड इफेक्ट

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स रोगी के शरीर द्वारा अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। सिद्धांत रूप में, इन दवाओं के समान प्रभाव वाली दवाओं के अन्य समूहों के विपरीत विशिष्ट दुष्प्रभाव नहीं होते हैं, लेकिन वे किसी भी अन्य दवा की तरह एलर्जी का कारण बन सकते हैं।

कुछ दुष्प्रभावों में, निम्नलिखित पर ध्यान दिया जा सकता है:

सिर चकराना;
सरदर्द;
अनिद्रा;
पेट में दर्द;
जी मिचलाना;
उलटी करना;
कब्ज।

दुर्लभ मामलों में, रोगी ऐसे विकारों का निरीक्षण कर सकता है:

मांसपेशियों में दर्दनाक संवेदनाएं;
जोड़ों का दर्द;
शरीर के तापमान में वृद्धि;
एआरवीआई लक्षणों की अभिव्यक्ति (बहती नाक, खांसी, गले में खराश)।

कभी-कभी जेनिटोरिनरी और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम से साइड इफेक्ट होते हैं।

आवेदन विशेषताएं

एक नियम के रूप में, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाएं गोलियों के रूप में उत्पादित होती हैं, जिन्हें भोजन के सेवन की परवाह किए बिना पिया जा सकता है। दवा की अधिकतम स्थिर एकाग्रता दो सप्ताह के नियमित प्रशासन के बाद हासिल की जाती है। शरीर से निष्कासन की अवधि कम से कम 9 घंटे है।

एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स उनकी कार्रवाई के स्पेक्ट्रम में भिन्न हो सकते हैं।

व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर उच्च रक्तचाप के लिए उपचार का कोर्स 3 सप्ताह या उससे अधिक है।

इसके अलावा, यह दवा रक्त में यूरिक एसिड की एकाग्रता को कम करती है और शरीर से सोडियम पानी को बाहर निकालती है। निम्नलिखित संकेतकों के आधार पर उपस्थित चिकित्सक द्वारा खुराक को समायोजित किया जाता है:

संयोजन उपचार, जिसमें मूत्रवर्धक के साथ इस दवा का उपयोग शामिल है, में 25 मिलीग्राम से अधिक का उपयोग शामिल नहीं है। प्रति दिन।
यदि साइड इफेक्ट होते हैं, जैसे सिरदर्द, चक्कर आना, रक्तचाप कम होना, तो दवा की खुराक कम करनी चाहिए।
यकृत और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, दवा सावधानी के साथ और छोटी खुराक में निर्धारित की जाती है।

दवा केवल एटी -1 रिसेप्टर्स पर कार्य करती है, उन्हें अवरुद्ध करती है। एकल खुराक का प्रभाव 2 घंटे के बाद प्राप्त होता है। यह केवल उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है, क्योंकि एक जोखिम है कि दवा नुकसान पहुंचा सकती है।

निम्नलिखित विकृति वाले रोगियों में दवा का उपयोग करते समय सावधानी बरती जानी चाहिए:

पित्त पथ की रुकावट। दवा शरीर से पित्त के साथ उत्सर्जित होती है, इसलिए, इस अंग के काम में गड़बड़ी वाले रोगियों के लिए वाल्सर्टन के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है।
नवीकरणीय उच्च रक्तचाप। इस निदान वाले रोगियों में, सीरम यूरिया और क्रिएटिनिन के स्तर की निगरानी आवश्यक है।
जल-नमक चयापचय का असंतुलन। इस मामले में, इस उल्लंघन का सुधार अनिवार्य है।

जरूरी! वाल्सर्टन का उपयोग करते समय, रोगी को खांसी, सूजन, दस्त, अनिद्रा, यौन क्रिया में कमी जैसे लक्षणों का अनुभव हो सकता है। दवा लेते समय, विभिन्न वायरल संक्रमणों के विकास का जोखिम होता है।

दवा को काम के दौरान सावधानी के साथ लिया जाना चाहिए जिसमें ध्यान की अधिकतम एकाग्रता की आवश्यकता होती है।

इस दवा को लेने का प्रभाव 3 घंटे के बाद प्राप्त होता है। Ibersartan लेने का कोर्स पूरा करने के बाद, रक्तचाप व्यवस्थित रूप से अपने मूल मूल्य पर लौट आता है।

अधिकांश एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के विपरीत, Ibersartan एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को नहीं रोकता है, क्योंकि यह लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करता है।

जरूरी! दवा एक ही समय में दैनिक सेवन ग्रहण करती है। यदि आप एक नियुक्ति चूक जाते हैं, तो खुराक को दोगुना करने की दृढ़ता से अनुशंसा नहीं की जाती है।

Ibersartan लेते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया:

सरदर्द;
जी मिचलाना;
सिर चकराना;
कमजोरी।

उच्च रक्तचाप के उपचार में दिन भर इसका हल्का और लगातार प्रभाव रहता है। जब आप लेना बंद कर देते हैं, तो कोई अचानक दबाव वृद्धि नहीं देखी जाती है। Eprosartan मधुमेह मेलेटस के लिए भी निर्धारित है, क्योंकि यह रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावित नहीं करता है। गुर्दे की दुर्बलता वाले रोगियों द्वारा भी दवा ली जा सकती है।

एप्रोसार्टन के निम्नलिखित दुष्प्रभाव हैं:

खांसी;
बहती नाक;
सिर चकराना;
सरदर्द;
दस्त;
छाती में दर्द;
सांस की तकलीफ

प्रतिकूल प्रतिक्रिया आमतौर पर अल्पकालिक होती है और इसके लिए खुराक समायोजन या दवा के पूर्ण विच्छेदन की आवश्यकता नहीं होती है।

स्तनपान और बच्चों के दौरान गर्भवती महिलाओं के लिए दवा निर्धारित नहीं है। गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के साथ-साथ प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगियों को एप्रोसार्टन न लिखें।

सार्टनों में सबसे शक्तिशाली औषधि। एंजियोटेंसिन 2 को AT-1 रिसेप्टर्स के साथ कनेक्शन से विस्थापित करता है। यह खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों को निर्धारित किया जा सकता है, जबकि खुराक नहीं बदलता है। हालांकि, कुछ मामलों में, यह छोटी खुराक में भी हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है।

Telmisartan निम्नलिखित विकारों वाले रोगियों में contraindicated है:

प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म;
जिगर और गुर्दे के कार्य का गंभीर उल्लंघन।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना, साथ ही बच्चों और किशोरों के दौरान दवा न लिखें।

Telmisartan उपयोग के दुष्प्रभावों में से हैं:

अपच;
दस्त;
वाहिकाशोफ;
पीठ दर्द;
मांसपेशियों में दर्द;
संक्रामक रोगों का विकास।

Telmisartan दवाओं के एक समूह से संबंधित है जो संचय द्वारा कार्य करता है। दवा के नियमित सेवन के एक महीने बाद आवेदन का अधिकतम प्रभाव प्राप्त किया जा सकता है। इसलिए, यह महत्वपूर्ण है कि प्रवेश के पहले हफ्तों में खुराक को स्वयं समायोजित न करें।

इस तथ्य के बावजूद कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाओं में कम से कम मतभेद और दुष्प्रभाव होते हैं, उन्हें इस तथ्य के कारण सावधानी के साथ लिया जाना चाहिए कि ये दवाएं अभी भी अध्ययन के अधीन हैं। एक रोगी में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सही खुराक विशेष रूप से उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जा सकता है, क्योंकि स्व-दवा से अवांछनीय परिणाम हो सकते हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उच्च रक्तचाप का उपचार

मूल रूप से, सार्टन को उच्च रक्तचाप की दवा के रूप में विकसित किया गया था। कई अध्ययनों से पता चला है कि वे उच्च रक्तचाप की गोलियों के अन्य प्रमुख वर्गों के समान ही रक्तचाप को कम करते हैं। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स, जब दिन में एक बार लिया जाता है, समान रूप से 24 घंटे के लिए रक्तचाप को कम करता है।

उच्च रक्तचाप से जुड़े रोगों के उपचार के बारे में पढ़ें:

कार्डिएक इस्किमिया
हृद्पेशीय रोधगलन
दिल की धड़कन रुकना
मधुमेह

इस समूह की दवाओं के साथ रक्तचाप कम करने की प्रभावशीलता रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की प्रारंभिक गतिविधि पर निर्भर करती है। वे रक्त प्लाज्मा में उच्च रेनिन गतिविधि वाले रोगियों पर सबसे अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं। आप रक्त परीक्षण करके इसकी जांच कर सकते हैं। सभी एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का रक्तचाप कम करने वाला दीर्घकालिक प्रभाव होता है जो 24 घंटे तक रहता है।

उपलब्ध नैदानिक टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (दो साल या उससे अधिक के लिए) के लंबे समय तक उपयोग के साथ, उनकी कार्रवाई की कोई लत नहीं है। उपचार रद्द करने से रक्तचाप में "रिबाउंड" वृद्धि नहीं होती है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स सामान्य सीमा के भीतर होने पर रक्तचाप के स्तर को कम नहीं करते हैं।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी न केवल रक्तचाप को कम करते हैं, बल्कि मधुमेह अपवृक्कता में गुर्दे के कार्य में भी सुधार करते हैं, बाएं निलय अतिवृद्धि के प्रतिगमन का कारण बनते हैं, और हृदय की विफलता में संकेतकों में सुधार करते हैं। हाल के वर्षों में, घातक रोधगलन के जोखिम को बढ़ाने के लिए इन गोलियों की क्षमता के बारे में साहित्य में बहस हुई है।

यदि रोगियों को सार्टन समूह से केवल एक दवा निर्धारित की जाती है, तो प्रभावशीलता 56-70% होगी, और यदि अन्य दवाओं के साथ संयुक्त, सबसे अधिक बार मूत्रवर्धक डाइक्लोथियाजाइड (हाइड्रोक्लोथियाजाइड, हाइपोथियाजाइड) या इंडैपामाइड के साथ, तो प्रभावशीलता 80-85 तक बढ़ जाती है। %. हम बताते हैं कि थियाजाइड मूत्रवर्धक न केवल बढ़ाते हैं, बल्कि रक्तचाप को कम करने के लिए एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के प्रभाव को भी बढ़ाते हैं।

रूस में पंजीकृत और प्रयुक्त एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी (अप्रैल 2010)

एक दवा	व्यापारिक नाम	उत्पादक	गोलियों की खुराक, मिलीग्राम
losartan	कोज़ारी	मर्क	50, 100
लोसार्टन हाइपोथियाजाइड	गीज़ारी		50 12,5
लोसार्टन हाइपोथियाजाइड	गीज़ार फोर्ट		100 12,5
losartan	लोरिस्ता	KRKA	12,5, 25, 50, 100
लोसार्टन हाइपोथियाजाइड	लोरिस्ता नो		50 12,5
लोसार्टन हाइपोथियाजाइड	लोरिस्ता एनडी		100 12,5
losartan	लोज़ापी	ज़ेंटिवा	12,5, 50
लोसार्टन हाइपोथियाजाइड	लोज़ैप प्लस	ज़ेंटिवा	50 12,5
losartan	प्रेसार्टन	आईपीकेए	25, 50
losartan	वासोटेन्ज़	Actavis	50, 100
वलसार्टन	दीवान	नोवार्टिस	40, 80, 160, 320
वाल्सर्टन हाइपोथियाजाइड	सह Diovan		80 12,5, 160 12,5,
अम्लोदीपाइन वलसार्टन	Exforge		5(10) 80(160)
अम्लोदीपिन वाल्सर्टन हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड	सह-निर्वासन		5 160 12,5, 10 160 12,5
वलसार्टन	Valsacor	KRKA	40, 80, 160
Candesartan	अटाकान्दो	एस्ट्राजेनेका	8, 16, 32
कैंडेसेर्टन हाइपोथियाजाइड	अटाकंद प्लस	एस्ट्राजेनेका	16 12,5
एप्रोसार्टन	टेवेटेन	सोल्वे फार्मास्यूटिकल्स	400, 600
एप्रोसार्टन हाइपोथियाजाइड	टेवेटन प्लस	सोल्वे फार्मास्यूटिकल्स	600 12,5
इर्बर्सर्टन	अप्रोवेल	सनोफिक	150, 300
इर्बेसार्टन हाइपोथियाजाइड	कोप्रोवेल	सनोफिक	150 12,5, 300 12,5
मिकार्डिस	बोएह्रिंगर इंगेलहाइम	40, 80
Telmisarnat hypothiazide	बोएह्रिंगर इंगेलहाइम	मिकार्डिस प्लस	40 12,5, 80 12,5

सार्टन अपनी रासायनिक संरचना और रोगी के शरीर पर उनके प्रभाव में भिन्न होते हैं। एक सक्रिय मेटाबोलाइट की उपस्थिति के आधार पर, उन्हें प्रोड्रग्स (लोसार्टन, कैंडेसेर्टन) और सक्रिय पदार्थों (वलसार्टन, इर्बेसार्टन, टेल्मिसर्टन, एप्रोसार्टन) में विभाजित किया जाता है।

	भोजन का प्रभाव	गुर्दे / यकृत द्वारा शरीर से उत्सर्जन,%	खुराक, मिलीग्राम प्रति गोली	प्रारंभिक खुराक, मिलीग्राम	रखरखाव खुराक, मिलीग्राम
वलसार्टन	40-50%	30/70	80-160	80	80-160
इर्बेसार्टन	नहीं	25/75	75, 150, 300	75-150	150-300
Candesartan	नहीं	60/40	4, 8, 16, 32	16	8-16
losartan	न्यूनतम	35/65	25, 50, 100	25-50	50-100
	नहीं	1/99	40, 80	40	40-80
एप्रोसार्टन	नहीं	30/70	200, 300, 400	60	600-800

दिल की धड़कन रुकना;
स्थगित रोधगलन;
मधुमेह अपवृक्कता;
प्रोटीनुरिया / माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया;
दिल के बाएं वेंट्रिकल की अतिवृद्धि;
दिल की अनियमित धड़कन;
उपापचयी लक्षण;
एसीई अवरोधकों के लिए असहिष्णुता।

सार्टन और एसीई इनहिबिटर के बीच का अंतर इस तथ्य में निहित है कि जब उनका उपयोग रक्त में किया जाता है, तो भड़काऊ प्रतिक्रियाओं से जुड़े प्रोटीन का स्तर नहीं बढ़ता है। यह खांसी और एंजियोएडेमा जैसी अवांछित दुष्प्रभावों से बचाती है।

2000 के दशक में, गंभीर अध्ययन पूरे किए गए, जिसने पुष्टि की कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी का उच्च रक्तचाप के कारण आंतरिक अंगों को नुकसान से बचाने पर एक शक्तिशाली प्रभाव पड़ता है। तदनुसार, रोगियों में एक बेहतर हृदय रोग का निदान होता है। जिन रोगियों को दिल का दौरा और स्ट्रोक का उच्च जोखिम होता है, उनमें हृदय दुर्घटना की संभावना कम हो जाती है।

2001 से 2008 तक, धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए यूरोपीय नैदानिक दिशानिर्देशों में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के संकेत लगातार बढ़ रहे थे। सूखी खांसी और एसीई इनहिबिटर के प्रति असहिष्णुता लंबे समय से उनकी नियुक्ति के लिए एकमात्र संकेत नहीं हैं। LIFE, SCOPE, और VALUE अध्ययन हृदय रोग के लिए सार्टन के उपयोग का समर्थन करते हैं, जबकि IDNT और RENAAL अध्ययन गुर्दे की समस्याओं का समर्थन करते हैं।

मूत्रवर्धक के साथ सार्टन का संयोजन

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स को अक्सर मूत्रवर्धक, विशेष रूप से डाइक्लोथियाजाइड (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड) के साथ निर्धारित किया जाता है। यह आधिकारिक तौर पर माना जाता है कि यह संयोजन दबाव कम करने में अच्छा है, और इसका उपयोग करने की सलाह दी जाती है। मूत्रवर्धक के साथ संयोजन में सार्टन समान रूप से और लंबे समय तक कार्य करते हैं। 80-90% रोगियों में लक्ष्य रक्तचाप स्तर प्राप्त किया जा सकता है।

मूत्रवर्धक के साथ सार्टन के निश्चित संयोजन वाली गोलियों के उदाहरण:

अटाकंद प्लस - कैंडेसेर्टन 16 मिलीग्राम, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम;
को-डायोवन - वाल्सार्टन 80 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम;
लोरिस्टा एन / एनडी - लोसार्टन 50/100 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम;
मिकार्डिस प्लस - टेल्मिसर्टन 80 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम;
टेवेटेन प्लस - एप्रोसार्टन 600 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड 12.5 मिलीग्राम।

अभ्यास से पता चलता है कि ये सभी दवाएं प्रभावी रूप से रक्तचाप को कम करती हैं, और रोगियों के आंतरिक अंगों की भी रक्षा करती हैं, जिससे दिल का दौरा, स्ट्रोक और गुर्दे की विफलता की संभावना कम हो जाती है। इसके अलावा, दुष्प्रभाव बहुत कम विकसित होते हैं। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि गोलियां लेने का प्रभाव धीरे-धीरे, धीरे-धीरे बढ़ता है।

2000 में, कार्लोस अध्ययन (कैंडेसार्टन / एचसीटीजेड बनाम लोसार्टन / एचसीटीजेड) के परिणाम प्रकाशित किए गए थे। इसमें ग्रेड 2-3 उच्च रक्तचाप वाले 160 मरीज शामिल थे। उनमें से 81 ने कैंडेसेरटेंट डाइक्लोथियाजाइड, 79 - लोसार्टन डाइक्लोथियाजाइड लिया। नतीजतन, कैंडेसेर्टन के साथ संयोजन रक्तचाप को कम करने और लंबे समय तक चलने वाला पाया गया।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स हृदय की मांसपेशियों पर कैसे कार्य करते हैं

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग से रक्तचाप में कमी हृदय गति में वृद्धि के साथ नहीं होती है। मायोकार्डियम और संवहनी दीवार में सीधे रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि का विशेष महत्व है, जो हृदय और रक्त वाहिकाओं के अतिवृद्धि के प्रतिगमन में योगदान देता है।

हाइपरट्रॉफी और मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं पर एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का प्रभाव इस्केमिक और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त कार्डियोमायोपैथी के उपचार के साथ-साथ कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में कार्डियोस्क्लेरोसिस के उपचार में चिकित्सीय महत्व का है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी एथेरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में एंजियोटेंसिन II की भागीदारी को बेअसर करते हैं, जिससे हृदय के जहाजों को एथेरोस्क्लोरोटिक क्षति कम होती है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (2009) के उपयोग के लिए संकेत

अनुक्रमणिका	losartan	वलसार्टन	Candesartan	इर्बेसार्टन	Olmesartan	एप्रोसार्टन
धमनी का उच्च रक्तचाप
बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के उच्च रक्तचाप और अतिवृद्धि वाले रोगी
टाइप 2 मधुमेह के रोगियों में नेफ्रोपैथी (गुर्दे की क्षति)
क्रोनिक हार्ट फेल्योर
जिन रोगियों को रोधगलन हुआ है

ये गोलियां किडनी पर कैसे काम करती हैं

उच्च रक्तचाप में गुर्दा एक लक्षित अंग है, जिसका कार्य एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स द्वारा महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित होता है। वे आमतौर पर उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता (गुर्दे की क्षति) वाले लोगों में मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन (प्रोटीनुरिया) को कम करते हैं। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि एकतरफा गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में, ये दवाएं प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि और तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बन सकती हैं।

समीपस्थ नलिका में सोडियम के पुनर्अवशोषण को दबाने के साथ-साथ एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और रिलीज को रोककर एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का मध्यम नैट्रियूरेटिक प्रभाव (शरीर को मूत्र में नमक से छुटकारा पाने के लिए मजबूर करना) होता है। डिस्टल ट्यूबल में रक्तप्रवाह में सोडियम के एल्डोस्टेरोन-मध्यस्थता वाले पुन: अवशोषण में कमी कुछ मूत्रवर्धक प्रभाव में योगदान करती है।

दूसरे समूह से उच्च रक्तचाप की दवाएं - एसीई अवरोधक - में गुर्दे की रक्षा करने और रोगियों में गुर्दे की विफलता के विकास को रोकने की एक सिद्ध क्षमता है। हालांकि, आवेदन में अनुभव के संचय के साथ, उनके उद्देश्य से जुड़ी समस्याएं स्पष्ट हो गईं। 5-25% रोगियों में, सूखी खांसी विकसित होती है, जो इतनी दर्दनाक हो सकती है कि दवा को बंद करने की आवश्यकता हो सकती है। कभी-कभी एंजियोएडेमा होता है।

इसके अलावा, नेफ्रोलॉजिस्ट विशिष्ट गुर्दे की जटिलताओं को विशेष महत्व देते हैं, जो कभी-कभी एसीई अवरोधक लेते समय विकसित होते हैं। यह ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में तेज गिरावट है, जो रक्त में क्रिएटिनिन और पोटेशियम के स्तर में वृद्धि के साथ है। गुर्दे की धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, हाइपोटेंशन और रक्त की मात्रा में कमी (हाइपोवोल्मिया) से पीड़ित रोगियों में ऐसी जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स क्यों चुनें

जैसा कि आप जानते हैं, उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए दवाओं के 5 मुख्य वर्ग हैं जो रक्तचाप को लगभग उसी तरह कम करते हैं। लेख में और पढ़ें "उच्च रक्तचाप के लिए दवाएं: वे क्या हैं"। चूंकि दवाओं की शक्ति थोड़ी भिन्न होती है, डॉक्टर एक दवा चुनता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि यह चयापचय को कैसे प्रभावित करता है, यह दिल के दौरे, स्ट्रोक, गुर्दे की विफलता और उच्च रक्तचाप की अन्य जटिलताओं के जोखिम को कितनी अच्छी तरह कम करता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स में प्लेसबो की तुलना में साइड इफेक्ट की विशिष्ट रूप से कम घटना होती है। उनके "रिश्तेदार" - एसीई अवरोधक - सूखी खांसी, और यहां तक कि एंजियोएडेमा जैसे अवांछनीय प्रभावों की विशेषता है। जब सार्टन निर्धारित किए जाते हैं, तो इन समस्याओं का जोखिम न्यूनतम होता है। हम यह भी उल्लेख करते हैं कि रक्त में यूरिक एसिड की एकाग्रता को कम करने की क्षमता लोसार्टन को अन्य सार्टन से अलग करती है।

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विवरण

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी, या एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के नए समूहों में से एक हैं। यह दवाओं को जोड़ती है जो एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) के कामकाज को नियंत्रित करती हैं।

आरएएएस रक्तचाप के नियमन, धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजनन और पुरानी हृदय विफलता (सीएचएफ) के साथ-साथ कई अन्य बीमारियों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंजियोटेंसिन (से एंजियो- संवहनी और टेन्सियो- तनाव) - एंजियोटेंसिनोजेन से शरीर में बनने वाले पेप्टाइड्स, जो रक्त प्लाज्मा का एक ग्लाइकोप्रोटीन (अल्फा 2-ग्लोबुलिन) है, जो यकृत में संश्लेषित होता है। रेनिन (गुर्दे के जूसटैग्लोमेरुलर तंत्र में बनने वाला एक एंजाइम) के प्रभाव में, एंजियोटेंसिनोजेन पॉलीपेप्टाइड, जिसमें दबाव गतिविधि नहीं होती है, हाइड्रोलाइज्ड होता है, जिससे एंजियोटेंसिन I बनता है, एक जैविक रूप से निष्क्रिय डिकैप्टाइड जो आसानी से आगे के परिवर्तनों के अधीन है। फेफड़ों में बनने वाले एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) की कार्रवाई के तहत, एंजियोटेंसिन I एक ऑक्टेपेप्टाइड - एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है, जो एक अत्यधिक सक्रिय अंतर्जात प्रेसर यौगिक है।

एंजियोटेंसिन II RAAS का मुख्य प्रभावकारक पेप्टाइड है। इसका एक मजबूत वाहिकासंकीर्णन प्रभाव है, ओपीएसएस बढ़ाता है, और रक्तचाप में तेजी से वृद्धि का कारण बनता है। इसके अलावा, यह एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करता है, और उच्च सांद्रता में यह एंटीडाययूरेटिक हार्मोन (सोडियम और पानी के पुनर्अवशोषण, हाइपरवोल्मिया में वृद्धि) के स्राव को बढ़ाता है और सहानुभूति सक्रियण का कारण बनता है। ये सभी प्रभाव उच्च रक्तचाप के विकास में योगदान करते हैं।

एंजियोटेंसिन II का तेजी से चयापचय (आधा जीवन - 12 मिनट) होता है, जिसमें एंजियोटेंसिन III के गठन के साथ एमिनोपेप्टिडेज़ ए की भागीदारी होती है और फिर एमिनोपेप्टिडेज़ एन - एंजियोटेंसिन IV के प्रभाव में होती है, जिसमें जैविक गतिविधि होती है। एंजियोटेंसिन III अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एल्डोस्टेरोन के उत्पादन को उत्तेजित करता है, एक सकारात्मक इनोट्रोपिक गतिविधि है। माना जाता है कि एंजियोटेंसिन IV हेमोस्टेसिस के नियमन में शामिल है।

यह ज्ञात है कि प्रणालीगत रक्त प्रवाह के आरएएएस के अलावा, जिसके सक्रियण से अल्पकालिक प्रभाव होते हैं (जैसे वाहिकासंकीर्णन, रक्तचाप में वृद्धि, एल्डोस्टेरोन का स्राव), विभिन्न अंगों में स्थानीय (ऊतक) आरएएएस होते हैं और ऊतक, सहित। हृदय, गुर्दे, मस्तिष्क, रक्त वाहिकाओं में। ऊतक आरएएएस की बढ़ी हुई गतिविधि एंजियोटेंसिन II के दीर्घकालिक प्रभावों को निर्धारित करती है, जो लक्ष्य अंगों में संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों से प्रकट होती है और मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, मायोफिब्रोसिस, सेरेब्रल वाहिकाओं के एथेरोस्क्लोरोटिक घावों, गुर्दे जैसी रोग प्रक्रियाओं के विकास की ओर ले जाती है। क्षति, आदि

अब यह दिखाया गया है कि मनुष्यों में, एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करने के लिए ACE-निर्भर मार्ग के अलावा, वैकल्पिक रास्ते हैं जिनमें काइमासेस, कैथेप्सिन जी, टोनिन और अन्य सेरीन प्रोटीज़ शामिल हैं। काइमासेस, या काइमोट्रिप्सिन जैसे प्रोटीज, ग्लाइकोप्रोटीन होते हैं जिनका आणविक भार लगभग 30,000 होता है। काइमेस में एंजियोटेंसिन I के लिए एक उच्च विशिष्टता होती है। विभिन्न अंगों और ऊतकों में, या तो एसीई-निर्भर या एंजियोटेंसिन II गठन के वैकल्पिक मार्ग प्रबल होते हैं। इस प्रकार, कार्डियक सेरीन प्रोटीज, इसका डीएनए और एमआरएनए मानव मायोकार्डियम के ऊतक में पाए गए। इसके अलावा, इस एंजाइम की सबसे बड़ी मात्रा बाएं वेंट्रिकल के मायोकार्डियम में निहित है, जहां काइमेज़ मार्ग 80% से अधिक है। एंजियोटेंसिन II का केमेस-आश्रित गठन मायोकार्डियल इंटरस्टिटियम, एडवेंटिटिया और संवहनी मीडिया में प्रबल होता है, जबकि एसीई-निर्भर - रक्त प्लाज्मा में।

एंजियोटेंसिन II भी सीधे एंजियोटेंसिनोजेन से ऊतक प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर, टोनिन, कैथेप्सिन जी, आदि द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रियाओं द्वारा बनाया जा सकता है।

यह माना जाता है कि एंजियोटेंसिन II के निर्माण के लिए वैकल्पिक मार्गों की सक्रियता हृदय संबंधी रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

एंजियोटेंसिन II के शारीरिक प्रभाव, अन्य जैविक रूप से सक्रिय एंजियोटेंसिन की तरह, विशिष्ट एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के माध्यम से सेलुलर स्तर पर महसूस किए जाते हैं।

आज तक, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के कई उपप्रकारों का अस्तित्व स्थापित किया गया है: एटी 1, एटी 2, एटी 3 और एटी 4, आदि।

मनुष्यों में, झिल्ली-बाध्य, जी-प्रोटीन युग्मित एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के दो उपप्रकारों की पहचान की गई है और सबसे पूरी तरह से अध्ययन किया गया है - एटी 1 और एटी 2 उपप्रकार।

एटी 1-रिसेप्टर्स विभिन्न अंगों और ऊतकों में स्थानीयकृत होते हैं, मुख्य रूप से मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में रक्त वाहिकाओं, हृदय, यकृत, अधिवृक्क प्रांतस्था, गुर्दे, फेफड़े की चिकनी मांसपेशियों में।

प्रतिकूल सहित एंजियोटेंसिन II के अधिकांश शारीरिक प्रभावों की मध्यस्थता AT 1 रिसेप्टर्स द्वारा की जाती है:

धमनी वाहिकासंकीर्णन, सहित। वृक्क ग्लोमेरुली (विशेष रूप से अपवाही) की धमनियों का वाहिकासंकीर्णन, वृक्क ग्लोमेरुली में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि,

समीपस्थ वृक्क नलिकाओं में बढ़ा हुआ सोडियम पुनर्अवशोषण,

अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा एल्डोस्टेरोन का स्राव,

वैसोप्रेसिन का स्राव, एंडोटिलिन -1,

रेनिन रिलीज

सहानुभूति तंत्रिका अंत से नॉरपेनेफ्रिन की बढ़ी हुई रिहाई, सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता,

संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का प्रसार, अंतरंग हाइपरप्लासिया, कार्डियोमायोसाइट अतिवृद्धि, संवहनी और हृदय रीमॉडेलिंग प्रक्रियाओं की उत्तेजना।

आरएएएस की अत्यधिक सक्रियता की पृष्ठभूमि के खिलाफ धमनी उच्च रक्तचाप में, एटी 1 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के प्रभाव प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष रूप से रक्तचाप में वृद्धि में योगदान करते हैं। इसके अलावा, इन रिसेप्टर्स की उत्तेजना हृदय प्रणाली पर एंजियोटेंसिन II के हानिकारक प्रभाव के साथ होती है, जिसमें मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी का विकास, धमनी की दीवारों का मोटा होना आदि शामिल हैं।

एटी 2 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के प्रभावों की खोज हाल के वर्षों में ही की गई है।

भ्रूण के ऊतकों (मस्तिष्क सहित) में बड़ी संख्या में एटी 2 रिसेप्टर्स पाए जाते हैं। प्रसवोत्तर अवधि में, मानव ऊतकों में एटी 2 रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है। प्रायोगिक अध्ययन, विशेष रूप से चूहों में, जिसमें जीन एन्कोडिंग एटी 2 रिसेप्टर्स को बाधित किया गया था, सेल प्रसार और भेदभाव, भ्रूण के ऊतकों के विकास और खोजपूर्ण व्यवहार के गठन सहित विकास और परिपक्वता की प्रक्रियाओं में उनकी भागीदारी का सुझाव देते हैं।

एटी 2 रिसेप्टर्स हृदय, रक्त वाहिकाओं, अधिवृक्क ग्रंथियों, गुर्दे, मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों, प्रजनन अंगों, सहित में पाए जाते हैं। गर्भाशय में, ओवरसाइज़्ड ओवेरियन फॉलिकल्स, साथ ही त्वचा के घावों में। यह दिखाया गया है कि एटी 2 रिसेप्टर्स की संख्या ऊतक क्षति (वाहिकाओं सहित), मायोकार्डियल रोधगलन और दिल की विफलता के साथ बढ़ सकती है। यह माना जाता है कि ये रिसेप्टर्स ऊतक पुनर्जनन और क्रमादेशित कोशिका मृत्यु (एपोप्टोसिस) की प्रक्रियाओं में शामिल हो सकते हैं।

हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एटी 2 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के हृदय संबंधी प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण होने वाले प्रभावों के विपरीत हैं और अपेक्षाकृत कमजोर हैं। एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना वासोडिलेशन के साथ होती है, कोशिका वृद्धि का निषेध, सहित। सेल प्रसार का दमन (संवहनी दीवार, फाइब्रोब्लास्ट, आदि की एंडोथेलियल और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं), कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी का निषेध।

मनुष्यों में टाइप II एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स (एटी 2) की शारीरिक भूमिका और कार्डियोवैस्कुलर होमियोस्टेसिस के साथ उनके संबंधों को वर्तमान में पूरी तरह से समझा नहीं गया है।

AT 2 रिसेप्टर्स (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319) के अत्यधिक चयनात्मक विरोधी, जिनका उपयोग RAAS के प्रायोगिक अध्ययनों में किया जाता है, को संश्लेषित किया गया है।

अन्य एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स और मनुष्यों और जानवरों में उनकी भूमिका को खराब तरीके से समझा जाता है।

एटी 1 रिसेप्टर्स के उपप्रकार - एटी 1 ए और एटी 1 बी, एंजियोटेंसिन II (ये उपप्रकार मनुष्यों में नहीं पाए गए) के पेप्टाइड एगोनिस्ट के लिए आत्मीयता में भिन्न थे, चूहे मेसेंजियम सेल संस्कृति से अलग थे। एटी 1 सी रिसेप्टर उपप्रकार को चूहे के प्लेसेंटा से अलग किया गया था, जिसकी शारीरिक भूमिका अभी तक स्पष्ट नहीं है।

एंजियोटेंसिन II के लिए आत्मीयता वाले 3 रिसेप्टर्स न्यूरॉन्स की झिल्लियों पर पाए जाते हैं, उनका कार्य अज्ञात है। एटी 4 रिसेप्टर्स एंडोथेलियल कोशिकाओं पर पाए जाते हैं। इन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करके, एंजियोटेंसिन IV एंडोथेलियम से टाइप 1 प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर इनहिबिटर की रिहाई को उत्तेजित करता है। एटी 4 रिसेप्टर्स भी न्यूरॉन्स की झिल्लियों पर पाए जाते हैं, incl। हाइपोथैलेमस में, संभवतः मस्तिष्क में, वे संज्ञानात्मक कार्यों में मध्यस्थता करते हैं। एंजियोटेंसिन IV के अलावा, एंजियोटेंसिन III में एटी 4-रिसेप्टर्स के लिए ट्रोपिज्म भी होता है।

आरएएएस के दीर्घकालिक अध्ययन ने न केवल होमोस्टेसिस के नियमन में इस प्रणाली के महत्व को प्रकट किया, हृदय रोगविज्ञान के विकास में, लक्षित अंगों के कार्यों पर प्रभाव, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण हृदय, रक्त वाहिकाओं, गुर्दे हैं और मस्तिष्क, लेकिन दवाओं के निर्माण के लिए भी नेतृत्व किया, आरएएएस के व्यक्तिगत लिंक पर उद्देश्यपूर्ण रूप से कार्य करना।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके कार्य करने वाली दवाओं के निर्माण का वैज्ञानिक आधार एंजियोटेंसिन II अवरोधकों का अध्ययन था। प्रायोगिक अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन II विरोधी इसके गठन या क्रिया को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं और इस प्रकार आरएएएस की गतिविधि को कम करते हैं, एंजियोटेंसिनोजेन के गठन के अवरोधक, रेनिन संश्लेषण के अवरोधक, एसीई के गठन या गतिविधि के अवरोधक, एंटीबॉडी, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के विरोधी हैं। सिंथेटिक, गैर-पेप्टाइड यौगिकों सहित विशेष रूप से एटी 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना, आदि।

1971 में चिकित्सीय अभ्यास में पेश किए गए एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स का पहला अवरोधक, सरलाज़िन था, जो एंजियोटेंसिन II की संरचना के समान एक पेप्टाइड यौगिक था। सरलाज़िन ने एंजियोटेंसिन II के दबाव प्रभाव को अवरुद्ध कर दिया और परिधीय वाहिकाओं के स्वर को कम कर दिया, प्लाज्मा में एल्डोस्टेरोन की सामग्री को कम कर दिया और रक्तचाप को कम कर दिया। हालांकि, 70 के दशक के मध्य तक, सरलाज़ीन का उपयोग करने के अनुभव से पता चला कि इसमें आंशिक एगोनिस्ट के गुण हैं और कुछ मामलों में खराब अनुमानित प्रभाव (अत्यधिक हाइपोटेंशन या उच्च रक्तचाप के रूप में) देता है। उसी समय, उच्च स्तर के रेनिन से जुड़ी स्थितियों में एक अच्छा काल्पनिक प्रभाव प्रकट हुआ, जबकि एंजियोटेंसिन II के निम्न स्तर की पृष्ठभूमि के खिलाफ या रक्तचाप के तेजी से इंजेक्शन के साथ वृद्धि हुई। एगोनिस्टिक गुणों की उपस्थिति के कारण, साथ ही संश्लेषण की जटिलता और पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन की आवश्यकता के कारण, सरलाज़ीन को व्यापक व्यावहारिक उपयोग नहीं मिला है।

90 के दशक की शुरुआत में, एटी 1-रिसेप्टर्स का पहला गैर-पेप्टाइड चयनात्मक विरोधी, मौखिक रूप से लेने पर प्रभावी, संश्लेषित किया गया था - लोसार्टन, जिसे एक एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के रूप में व्यावहारिक अनुप्रयोग प्राप्त हुआ है।

वर्तमान में, कई सिंथेटिक गैर-पेप्टाइड चयनात्मक एटी 1-ब्लॉकर्स - वाल्सार्टन, इरबेसर्टन, कैंडेसेर्टन, लोसार्टन, टेल्मिसर्टन, एप्रोसार्टन, ओल्मेसार्टन मेडोक्सोमिल, एज़िल्सर्टन मेडोक्सोमिल, ज़ोलारसार्टन और पोकाज़ोलारसर्टन, ताज़ोसार्टन रूस)।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के कई वर्गीकरण हैं: रासायनिक संरचना, फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं, रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी तंत्र आदि द्वारा।

उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार, एटी 1-रिसेप्टर्स के गैर-पेप्टाइड ब्लॉकर्स को 3 मुख्य समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

टेट्राज़ोल के बाइफिनाइल डेरिवेटिव: लोसार्टन, इर्बेसार्टन, कैंडेसेर्टन, वाल्सर्टन, ताज़ोसार्टन;

बाइफेनिल गैर-टेट्राज़ोल यौगिक - टेल्मिसर्टन;

गैर-फिनाइल गैर-टेट्राजोल यौगिक - एप्रोसार्टन।

औषधीय गतिविधि की उपस्थिति से, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को सक्रिय खुराक रूपों और प्रोड्रग्स में विभाजित किया जाता है। तो, वाल्सर्टन, इर्बेसार्टन, टेल्मिसर्टन, एप्रोसार्टन में स्वयं औषधीय गतिविधि होती है, जबकि कैंडेसेर्टन सिलेक्सेटिल यकृत में चयापचय परिवर्तनों के बाद ही सक्रिय हो जाता है।

इसके अलावा, एटी 1-ब्लॉकर्स सक्रिय मेटाबोलाइट्स की उपस्थिति या अनुपस्थिति के आधार पर भिन्न होते हैं। लोसार्टन और टैज़ोसार्टन में सक्रिय मेटाबोलाइट्स पाए जाते हैं। उदाहरण के लिए, लोसार्टन का सक्रिय मेटाबोलाइट, EXP-3174, लोसार्टन की तुलना में अधिक मजबूत और लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव रखता है (औषधीय गतिविधि के संदर्भ में, EXP-3174 लोसार्टन से 10-40 गुना अधिक है)।

रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी तंत्र द्वारा, एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (साथ ही उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स) प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी एंजियोटेंसिन II विरोधी में विभाजित हैं। इस प्रकार, लोसार्टन और एप्रोसार्टन एटी 1 रिसेप्टर्स के लिए विपरीत रूप से बांधते हैं और प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं (यानी, कुछ शर्तों के तहत, उदाहरण के लिए, बीसीसी में कमी के जवाब में एंजियोटेंसिन II के स्तर में वृद्धि के साथ, उन्हें बाध्यकारी साइटों से विस्थापित किया जा सकता है। ), जबकि वाल्सार्टन, इरबेसेर्टन, कैंडेसेर्टन, टेल्मिसर्टन, और लोसार्टन EXP-3174 का सक्रिय मेटाबोलाइट गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में कार्य करता है और रिसेप्टर्स को अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है।

इस समूह के एजेंटों की औषधीय कार्रवाई एंजियोटेंसिन II, सहित हृदय संबंधी प्रभावों के उन्मूलन के कारण है। रक्तवाहिनी

यह माना जाता है कि एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और अन्य औषधीय प्रभाव कई तरीकों से महसूस किए जाते हैं (एक प्रत्यक्ष और कई अप्रत्यक्ष)।

इस समूह में दवाओं की कार्रवाई का मुख्य तंत्र एटी 1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है। वे सभी अत्यधिक चयनात्मक एटी 1 रिसेप्टर विरोधी हैं। यह दिखाया गया है कि एटी 1 के लिए उनकी आत्मीयता एटी 2 रिसेप्टर्स के लिए 1000 के कारक से अधिक है: लोसार्टन और एप्रोसार्टन के लिए 1000 से अधिक बार, टेल्मिसर्टन - 3 हजार से अधिक, इर्बेसार्टन - 8.5 हजार, लोसार्टन EXP का सक्रिय मेटाबोलाइट -3174 और कैंडेसेर्टन - 10 हजार बार, ओल्मेसार्टन - 12.5 हजार बार, वाल्सर्टन - 20 हजार बार।

एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी इन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के प्रभावों के विकास को रोकती है, जो संवहनी स्वर पर एंजियोटेंसिन II के प्रतिकूल प्रभाव को रोकता है और उच्च रक्तचाप में कमी के साथ होता है। इन दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, मेसेंजियल कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट, कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी में कमी, आदि पर एंजियोटेंसिन II के प्रसार प्रभाव कमजोर हो जाते हैं।

यह ज्ञात है कि एटी 1-गुर्दे के juxtaglomerular तंत्र की कोशिकाओं के रिसेप्टर्स रेनिन रिलीज (नकारात्मक प्रतिक्रिया के सिद्धांत के अनुसार) के नियमन की प्रक्रिया में शामिल हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी रेनिन गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि, एंजियोटेंसिन I, एंजियोटेंसिन II, आदि के उत्पादन में वृद्धि का कारण बनती है।

एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ एंजियोटेंसिन II की बढ़ी हुई सामग्री की स्थितियों में, इस पेप्टाइड के सुरक्षात्मक गुण प्रकट होते हैं, जो एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना के माध्यम से महसूस किए जाते हैं और वासोडिलेशन में व्यक्त किए जाते हैं, प्रोलिफेरेटिव प्रक्रियाओं को धीमा करते हैं, आदि। .

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन I और II के बढ़े हुए स्तर की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंजियोटेंसिन- (1-7) का गठन होता है। एंजियोटेंसिन- (1-7) न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेज़ की क्रिया के तहत एंजियोटेंसिन I से और प्रोलिल एंडोपेप्टिडेज़ की कार्रवाई के तहत एंजियोटेंसिन II से बनता है और एक अन्य RAAS इफ़ेक्टर पेप्टाइड है जिसमें वासोडिलेटिंग और नैट्रियूरेटिक प्रभाव होते हैं। एंजियोटेंसिन- (1-7) के प्रभाव तथाकथित, अभी तक पहचाने नहीं गए, एटी एक्स रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ हैं।

उच्च रक्तचाप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के हृदय संबंधी प्रभाव एंडोथेलियल मॉड्यूलेशन और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) उत्पादन पर प्रभाव से भी जुड़े हो सकते हैं। प्राप्त प्रयोगात्मक डेटा और व्यक्तिगत नैदानिक अध्ययनों के परिणाम बल्कि विरोधाभासी हैं। शायद, एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंडोथेलियम-निर्भर संश्लेषण और नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई बढ़ जाती है, जो वासोडिलेशन, प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी और सेल प्रसार में कमी में योगदान देता है।

इस प्रकार, एटी 1 रिसेप्टर्स की विशिष्ट नाकाबंदी एक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव और ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदान करती है। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम पर एंजियोटेंसिन II (और एंजियोटेंसिन III, जिसमें एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के लिए एक आत्मीयता है) का प्रतिकूल प्रभाव बाधित होता है और, संभवतः, इसका सुरक्षात्मक प्रभाव प्रकट होता है (एटी 2 को उत्तेजित करके) रिसेप्टर्स), और कार्रवाई भी एटी एक्स रिसेप्टर्स की उत्तेजना से एंजियोटेंसिन- (1-7) विकसित करती है। ये सभी प्रभाव संवहनी और हृदय कोशिकाओं के संबंध में वासोडिलेशन और एंजियोटेंसिन II की प्रोलिफेरेटिव क्रिया को कमजोर करने में योगदान करते हैं।

एटी 1 रिसेप्टर्स के विरोधी रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश कर सकते हैं और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र में मध्यस्थ प्रक्रियाओं की गतिविधि को रोक सकते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सहानुभूति न्यूरॉन्स के प्रीसिनेप्टिक एटी 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, वे नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को रोकते हैं और संवहनी चिकनी मांसपेशियों के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना को कम करते हैं, जिससे वासोडिलेशन होता है। प्रायोगिक अध्ययनों से पता चलता है कि वासोडिलेटरी क्रिया का यह अतिरिक्त तंत्र एप्रोसार्टन की अधिक विशेषता है। सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (जो चिकित्सीय से अधिक खुराक पर खुद को प्रकट करता है) पर लोसार्टन, इर्बेसार्टन, वाल्सर्टन, आदि के प्रभाव पर डेटा बहुत विरोधाभासी हैं।

सभी एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स धीरे-धीरे कार्य करते हैं, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव आसानी से विकसित होता है, एक खुराक लेने के कई घंटों के भीतर, और 24 घंटे तक रहता है। नियमित उपयोग के साथ, एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव आमतौर पर 2-4 सप्ताह (6 तक) के बाद प्राप्त होता है। सप्ताह) उपचार।

इस समूह की दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं रोगियों द्वारा उनके उपयोग को सुविधाजनक बनाती हैं। इन दवाओं को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। एक एकल खुराक दिन के दौरान एक अच्छा काल्पनिक प्रभाव प्रदान करने के लिए पर्याप्त है। वे 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों सहित विभिन्न लिंग और आयु के रोगियों में समान रूप से प्रभावी हैं।

नैदानिक अध्ययनों से पता चलता है कि सभी एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स में उच्च एंटीहाइपरटेन्सिव और स्पष्ट ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव, अच्छी सहनशीलता होती है। यह उन्हें कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी वाले मरीजों के इलाज के लिए अन्य एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं के साथ उपयोग करने की अनुमति देता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के नैदानिक उपयोग के लिए मुख्य संकेत अलग-अलग गंभीरता के धमनी उच्च रक्तचाप का उपचार है। संभव मोनोथेरेपी (हल्के धमनी उच्च रक्तचाप के साथ) या अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं (मध्यम और गंभीर रूपों के साथ) के संयोजन में।

वर्तमान में, WHO / IOG (इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर हाइपरटेंशन) की सिफारिशों के अनुसार, संयोजन चिकित्सा को वरीयता दी जाती है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के लिए सबसे तर्कसंगत थियाजाइड मूत्रवर्धक के साथ उनका संयोजन है। कम-खुराक वाले मूत्रवर्धक (जैसे, 12.5 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड) को जोड़ने से चिकित्सा की प्रभावशीलता में सुधार हो सकता है, जैसा कि यादृच्छिक बहुकेंद्र परीक्षणों के परिणामों से पता चलता है। ऐसी तैयारी बनाई गई है जिसमें यह संयोजन शामिल है - गिज़ार (लोसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), को-डायवन (वलसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), कोप्रोवेल (इर्बेसेर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), अताकंद प्लस (कैंडेसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड) (टेलीकार्डिस + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), माइकर्डिस प्लस ...

कई बहुकेंद्रीय अध्ययनों (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, आदि) ने CHF में कुछ AT 1 रिसेप्टर विरोधी के उपयोग की प्रभावशीलता को दिखाया है। इन अध्ययनों के परिणाम अस्पष्ट हैं, लेकिन सामान्य तौर पर वे उच्च प्रभावकारिता और बेहतर (एसीई अवरोधकों की तुलना में) सहनशीलता का संकेत देते हैं।

प्रयोगात्मक और नैदानिक अध्ययनों के परिणाम बताते हैं कि एटी 1-उपप्रकार रिसेप्टर्स के अवरोधक न केवल कार्डियोवैस्कुलर रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं को रोकते हैं, बल्कि बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी (एलवीएच) के विपरीत विकास का भी कारण बनते हैं। विशेष रूप से, यह दिखाया गया था कि रोगियों में लोसार्टन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा के साथ, सिस्टोल और डायस्टोल में बाएं वेंट्रिकल के आकार में कमी, मायोकार्डियल सिकुड़न में वृद्धि की प्रवृत्ति थी। LVH का प्रतिगमन धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में वाल्सर्टन और एप्रोसार्टन के दीर्घकालिक उपयोग के साथ देखा गया था। एटी 1 उपप्रकार के कुछ रिसेप्टर ब्लॉकर्स गुर्दे के कार्य में सुधार करने के लिए पाए गए हैं, सहित। मधुमेह अपवृक्कता के साथ-साथ CHF में केंद्रीय हेमोडायनामिक्स के संकेतक। हालांकि लक्षित अंगों पर इन एजेंटों के प्रभाव के बारे में नैदानिक टिप्पणियां कम हैं, लेकिन इस क्षेत्र में अनुसंधान सक्रिय रूप से जारी है।

एंजियोटेंसिन एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए मतभेद व्यक्तिगत अतिसंवेदनशीलता, गर्भावस्था, स्तनपान हैं।

जानवरों पर प्रयोगों में प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि जिन एजेंटों का आरएएएस पर सीधा प्रभाव पड़ता है, वे भ्रूण को नुकसान पहुंचा सकते हैं, भ्रूण और नवजात शिशु की मृत्यु हो सकती है। गर्भावस्था के द्वितीय और तृतीय तिमाही में भ्रूण पर प्रभाव विशेष रूप से खतरनाक है, क्योंकि हाइपोटेंशन का विकास, खोपड़ी के हाइपोप्लेसिया, औरिया, गुर्दे की विफलता और भ्रूण में मृत्यु संभव है। एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स लेते समय ऐसे दोषों के विकास के कोई प्रत्यक्ष संकेत नहीं हैं, हालांकि, इस समूह की दवाओं का उपयोग गर्भावस्था के दौरान नहीं किया जाना चाहिए, और यदि उपचार अवधि के दौरान गर्भावस्था का पता चला है, तो उन्हें बंद कर दिया जाना चाहिए।

महिलाओं के स्तन के दूध में प्रवेश करने के लिए एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की क्षमता के बारे में कोई जानकारी नहीं है। हालांकि, जानवरों पर प्रयोगों में यह पाया गया कि वे स्तनपान कराने वाले चूहों के दूध में प्रवेश करते हैं (न केवल पदार्थों की महत्वपूर्ण सांद्रता, बल्कि उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स चूहों के दूध में पाए जाते हैं)। इस संबंध में, स्तनपान कराने वाली महिलाओं में एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग नहीं किया जाता है, और यदि मां के लिए चिकित्सा आवश्यक है, तो स्तनपान रोक दिया जाता है।

आपको बाल चिकित्सा अभ्यास में इन दवाओं का उपयोग करने से बचना चाहिए, क्योंकि बच्चों में उनके उपयोग की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित नहीं की गई है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के एटी 1 विरोधी के साथ चिकित्सा के लिए कई सीमाएं हैं। कम बीसीसी और / या हाइपोनेट्रेमिया (मूत्रवर्धक के साथ उपचार के दौरान, आहार, दस्त, उल्टी के साथ नमक के सेवन पर प्रतिबंध) के साथ-साथ हेमोडायलिसिस के रोगियों में सावधानी बरती जानी चाहिए, क्योंकि रोगसूचक हाइपोटेंशन का विकास संभव है। द्विपक्षीय रीनल आर्टरी स्टेनोसिस या एकान्त किडनी के रीनल आर्टरी स्टेनोसिस के कारण रेनोवैस्कुलर हाइपरटेंशन वाले रोगियों में जोखिम / लाभ अनुपात का आकलन आवश्यक है। इन मामलों में आरएएएस के अत्यधिक निषेध से गंभीर हाइपोटेंशन और गुर्दे की विफलता का खतरा बढ़ जाता है। इसका उपयोग महाधमनी या माइट्रल स्टेनोसिस, प्रतिरोधी हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए। बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह की उपस्थिति में, सीरम पोटेशियम और क्रिएटिनिन के स्तर की निगरानी आवश्यक है। प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगियों के लिए अनुशंसित नहीं है, क्योंकि इस मामले में, आरएएएस को बाधित करने वाली दवाएं अप्रभावी हैं। गंभीर जिगर की बीमारी वाले रोगियों में उपयोग पर पर्याप्त डेटा नहीं है (उदाहरण के लिए, सिरोसिस के साथ)।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के अब तक रिपोर्ट किए गए दुष्प्रभाव आमतौर पर हल्के, क्षणिक होते हैं, और शायद ही कभी चिकित्सा को बंद करने की गारंटी देते हैं। साइड इफेक्ट की समग्र घटना प्लेसीबो से तुलनीय है, जैसा कि प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों से पता चलता है। सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव सिरदर्द, चक्कर आना, सामान्य कमजोरी आदि हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी सीधे ब्रैडीकाइनिन, पदार्थ पी, अन्य पेप्टाइड्स के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं और परिणामस्वरूप, सूखी खांसी का कारण नहीं बनते हैं, जो अक्सर उपचार के दौरान होता है। एसीई अवरोधक।

इस समूह की दवाएं लेते समय, पहली खुराक के हाइपोटेंशन का कोई प्रभाव नहीं होता है, जो एसीई इनहिबिटर लेते समय होता है, और अचानक रद्दीकरण पलटाव उच्च रक्तचाप के विकास के साथ नहीं होता है।

मल्टीसेंटर प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणाम एटी 1-रिसेप्टर एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी की उच्च प्रभावकारिता और अच्छी सहनशीलता दिखाते हैं। हालांकि, अब तक उनका उपयोग उनके उपयोग के दीर्घकालिक प्रभावों पर डेटा की कमी से सीमित है। WHO / MTF विशेषज्ञों के अनुसार, ACE अवरोधकों के प्रति असहिष्णुता के मामले में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उनका उपयोग उचित है, विशेष रूप से, ACE अवरोधकों के कारण होने वाली खांसी के इतिहास के संकेत के मामले में।

वर्तमान में, कई नैदानिक अध्ययन चल रहे हैं, सहित। और मल्टीसेंटर, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के उपयोग की प्रभावकारिता और सुरक्षा के अध्ययन के लिए समर्पित, रोगियों की मृत्यु दर, अवधि और जीवन की गुणवत्ता पर उनका प्रभाव और धमनी उच्च रक्तचाप, पुरानी दिल की विफलता के उपचार में एंटीहाइपरटेन्सिव और अन्य दवाओं के साथ तुलना में , एथेरोस्क्लेरोसिस, आदि।

दवाओं

तैयारी - 4133 ; व्यापार के नाम - 84 ; सक्रिय सामग्री - 9

सक्रिय पदार्थ	व्यापार के नाम
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एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स

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जहाजों

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एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकिंग ड्रग्स

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के मुख्य प्रभाव

हेमोडायनामिक प्रभाव

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गुर्दे पर प्रभाव

तंत्रिका तंत्र

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स और साइड इफेक्ट के उपयोग के लिए संकेत

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दवाओं का वर्गीकरण

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स और साइड इफेक्ट के उपयोग के लिए संकेत

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इर्बेसार्टन

वलसार्टन

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एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उच्च रक्तचाप का उपचार

मूत्रवर्धक के साथ सार्टन का संयोजन

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स हृदय की मांसपेशियों पर कैसे कार्य करते हैं

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