अमाइलॉइडोसिस - न्यूरोलॉजी - लाइवजर्नल। अमाइलॉइड सजीले टुकड़े, अल्जाइमर रोग की विशेषता, पहले से ही युवावस्था में पाए जाते हैं मस्तिष्क अमाइलॉइड सजीले टुकड़े के हानिकारक प्रभावों की भरपाई करने में सक्षम है

अल्जाइमर रोग का कारण बनने वाले रोगजनक प्रोटीन के खिलाफ मानव एंटीबॉडी रोगियों के दिमाग में खतरनाक प्रोटीन जमा को नष्ट कर देते हैं।

अल्जाइमर रोग, अन्य न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों की तरह, इस तथ्य के कारण शुरू होता है कि मस्तिष्क की तंत्रिका कोशिकाओं में गलत स्थानिक संरचना में बहुत सारे प्रोटीन अणु दिखाई देते हैं, जो उनकी अनियमितता के कारण, एक साथ चिपक जाते हैं और अघुलनशील परिसरों का निर्माण करते हैं जो न्यूरॉन को नुकसान पहुंचाते हैं और , अंततः उसे मौत की ओर ले जाता है। हर प्रोटीन रोगजनक नहीं होता है; अल्जाइमर रोग के मामले में, ये बीटा-एमिलॉइड और ताऊ-प्रोटीन हैं, और रोग के विशिष्ट लक्षणों में से एक तथाकथित अमाइलॉइड सजीले टुकड़े हैं, बीटा-एमिलॉइड पेप्टाइड्स का संचय जो रोगी के मस्तिष्क में दिखाई देता है। यह अभी तक पूरी तरह से नहीं समझा गया है कि ये प्रोटीन न्यूरॉन्स को कैसे नुकसान पहुंचाते हैं, लेकिन यह निश्चित है कि वे नुकसान पहुंचाते हैं।

अल्जाइमर सजीले टुकड़े के साथ मस्तिष्क के ऊतक। (यूसीएसएफ / कॉर्बिस द्वारा फोटो।)

चूहे के मस्तिष्क में अल्जाइमर की पट्टिका। (एनरिक टी / फ़्लिकर डॉट कॉम द्वारा फोटो।)

जाहिर है, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के खिलाफ दवाओं को एक तरफ, रोगजनक प्रोटीन की उपस्थिति और एक दूसरे के साथ उनकी बातचीत को दबा देना चाहिए, दूसरी ओर, पहले से ही गठित जमाओं को नष्ट करना चाहिए, अर्थात उन कुख्यात सजीले टुकड़े। यहां कई लोग इम्यूनोथेरेपी पर भरोसा करते हैं: एंटीबॉडी जो विशेष रूप से बीटा-एमिलॉयड अणुओं से बंधे होते हैं, उन्हें एक साथ चिपकने से रोक सकते हैं और पहले से ही गठित एमिलॉयड जमा के विनाश को उत्तेजित कर सकते हैं। हालांकि, कुछ समय के लिए, यहां कोई विशेष सफलता नहीं थी: इम्यूनोथेरेप्यूटिक तरीकों ने, सबसे अच्छा, केवल एक बहुत ही मध्यम प्रभाव दिया। लेकिन बायोटेक कंपनी बायोजेन, इंक के कर्मचारियों द्वारा प्राप्त एंटीबॉडी के साथ। , चीजें पूरी तरह से अलग हैं।

जैसा कि आप जानते हैं, एंटीबॉडी का संश्लेषण बी-लिम्फोसाइटों द्वारा किया जाता है। जेफ सेवनेग ( जेफ सेविग्नी) और उनके सहयोगियों ने मानव बी-लिम्फोसाइटों में पाया जो बीटा-एमिलॉइड पेप्टाइड के खिलाफ इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन करते हैं - ऐसे एंटीबॉडी की तैयारी को एडुकानुमाब कहा जाता था। ट्रांसजेनिक चूहों के साथ प्रयोग, जिसमें मस्तिष्क में मानव अमाइलॉइड के जमाव का गठन किया गया था, ने दिखाया कि रक्त में पेश किए गए एंटीबॉडी जानवरों के दिमाग में प्रवेश करते हैं, फिलामेंटस अमाइलॉइड संचय से जुड़ते हैं, उन्हें घुलनशील अवस्था में बदल देते हैं, और माइक्रोग्लियल कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली का मस्तिष्क हिस्सा हैं। (सामान्य प्रतिरक्षा कोशिकाएं जो हमारे शरीर में घूमती हैं, मस्तिष्क में प्रवेश नहीं कर सकती हैं।) सक्रिय माइक्रोग्लिया सचमुच अमाइलॉइड को अवशोषित करना शुरू कर देता है, जो कि एडजुकैनुमाब दवा के लिए घुलनशील हो गए हैं।

लेकिन ये जानवर हैं, इसके अलावा, ट्रांसजेनिक, लेकिन लोगों के बारे में क्या? नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने के लिए, 165 रोगियों को आमंत्रित किया गया था, जिनकी आयु 50 से 90 वर्ष थी, जिनमें अल्जाइमर सिंड्रोम या तो हल्के रूप में मौजूद था, या तथाकथित प्रोड्रोमल अवधि में था, जब कुछ लक्षण पहले से ही बीमारी का संकेत देते थे, लेकिन चिकित्सकीय रूप से यह अभी तक प्रकट नहीं हुआ है। प्रयोग में भाग लेने वालों में से कुछ को एक प्लेसबो मिला, जबकि अन्य चार समूहों ने अलग-अलग सांद्रता में एंटीबॉडी की तैयारी का इस्तेमाल किया। इम्युनोग्लोबुलिन को महीने में एक बार इंजेक्ट किया गया था, और ऐसे चौदह इंजेक्शन थे। रास्ते में, चालीस रोगियों ने विभिन्न कारणों से अध्ययन से बाहर कर दिया, पांच समूहों में से प्रत्येक में २१ से ३२ लोगों को छोड़ दिया। मस्तिष्क की स्थिति का आकलन पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी और एक विशेष रेडियोधर्मी लेबल वाले पदार्थ का उपयोग करके किया गया था जो एमिलॉइड जमा में बस गया था और इस तरह उन्हें टोमोग्राफ के लिए दृश्यमान बना दिया था।

सामान्य तौर पर, जैसा कि काम के लेखक लिखते हैं प्रकृति, मनुष्यों में अल्जाइमर की सजीले टुकड़े स्पष्ट रूप से कम हो गए हैं, और इस तरह के अन्य प्रयासों की तुलना में इस कमी को "अभूतपूर्व" भी कहा गया है। अमाइलॉइड जमा का गायब होना जितना अधिक सक्रिय था, प्रायोगिक दवा की खुराक उतनी ही अधिक थी। कुछ संज्ञानात्मक परीक्षणों से पता चला है कि जिन लोगों ने एंटीबॉडी दवा प्राप्त की, वे प्लेसीबो प्राप्त करने वालों की तरह जल्दी कमजोर नहीं हुए, और फिर से, यह सब खुराक पर निर्भर था। इसी समय, यह ध्यान देने योग्य है कि अन्य परीक्षणों में कोई संज्ञानात्मक अंतर नहीं पाया गया। दूसरी ओर, कुछ विशेषज्ञ, विशेष रूप से, रोनाल्ड पीटरसन ( रोनाल्ड पीटरसनमेयो क्लिनिक से, कहते हैं कि फिलहाल, संज्ञानात्मक अंकों को बहुत अधिक महत्व नहीं दिया जाना चाहिए - उन्हें विश्वसनीय बनाने के लिए अधिक विषयों और अधिक शोध समय की आवश्यकता होती है।

अब क्लिनिकल ट्रायल का अगला चरण चल रहा है, जिसमें अधिक लोग भाग ले रहे हैं। शोधकर्ताओं को उम्मीद है कि वे न केवल प्रारंभिक परिणामों की पुष्टि करने में सक्षम होंगे, बल्कि यह भी समझ पाएंगे कि साइड इफेक्ट के साथ क्या करना है, जो विशेष रूप से कुछ रोगियों में ध्यान देने योग्य था, जिन्होंने दवा की उच्चतम खुराक प्राप्त की - टोमोग्राफी से पता चला कि उनके पास छोटे थे सूजन और सूक्ष्म रक्तस्राव के कारण सिरदर्द होता है। स्पष्टीकरणों में से एक यह है कि अमाइलॉइड जमा कभी-कभी रक्त वाहिकाओं के करीब बनते हैं, और जब ये जमा एंटीबॉडी को दूर करना शुरू करते हैं, तो वाहिकाएं अपने काम के लिए कुछ हद तक दर्दनाक प्रतिक्रिया करती हैं। लेकिन, हम दोहराते हैं, हम आशा करना चाहेंगे कि आगे के नैदानिक ​​प्रयोगों में दुष्प्रभाव दूर हो जाएंगे।

वृद्धावस्था और मस्तिष्क के ऊतकों में अमाइलॉइड बीटा-प्रोटीन सजीले टुकड़े का निर्माण अल्जाइमर रोग के रूप में ज्ञात मनोभ्रंश के विनाशकारी रूप के विकास में योगदान देता है। अध्ययन के परिणामों ने वैज्ञानिकों को इस बात का प्रमाण दिया कि विटामिन डी प्रोटीन के परिवहन को प्रभावित करता है, जो प्रोटीन निर्माण के मस्तिष्क को स्वाभाविक रूप से साफ करने में मदद करता है।

विटामिन डी कैंसर, हृदय रोग और मधुमेह सहित कई बीमारियों के विकास और प्रगति के पाठ्यक्रम को नाटकीय रूप से बदल सकता है। likelida.com पर शाकाहारी व्यंजन अब वैज्ञानिकों का मानना ​​है कि अल्जाइमर को इस सूची में शामिल किया जा सकता है। सूरज के संपर्क में आने से या प्रोहोर्मोन की खुराक लेने से विटामिन डी प्राप्त करना सभी चाहने वालों के लिए जरूरी माना जाना चाहिए।

विटामिन डी मस्तिष्क से घातक अमाइलॉइड प्रोटीन सजीले टुकड़े को साफ करने में मदद करता है

प्रयोग के दौरान, वैज्ञानिकों ने प्रयोगशाला चूहों की स्वास्थ्य स्थिति पर डेटा का उपयोग किया, जो आनुवंशिक रूप से मनोभ्रंश के विकास के लिए पूर्वनिर्धारित थे। साथ ही, जानवरों को विटामिन डी के साथ इंजेक्शन लगाया गया था। यह पाया गया कि यह विटामिन बीटा-एमिलॉयड के संचय को चुनिंदा रूप से रोकता है, और विशेष परिवहन प्रोटीन जमा होने से पहले विनाशकारी एमिलॉयड की कोशिकाओं को शुद्ध करता है। मस्तिष्क में कई विशेष परिवहन प्रोटीन होते हैं जिन्हें एलआरपी -1 और पी-जीपी के रूप में जाना जाता है जो रक्त-मस्तिष्क बाधा में एमिलॉयड प्रोटीन के साथ होते हैं इससे पहले कि वे कोई नुकसान कर सकें।

शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि विटामिन डी रिसेप्टर्स के माध्यम से प्रोटीन की अभिव्यक्ति को विनियमित करके रक्त-मस्तिष्क की बाधा में अमाइलॉइड-बीटा की गति में सुधार करता है। हालांकि, विटामिन डी एमईके चयापचय मार्ग के माध्यम से सेल आवेगों के संचरण को भी नियंत्रित करता है। इन प्रयोगों के परिणामों ने वैज्ञानिकों को अल्जाइमर रोग के उपचार और रोकथाम से जुड़ी समस्याओं को हल करने के नए तरीके दिखाए।

विटामिन डी रक्त स्तर को नियंत्रित करने से अल्जाइमर डिमेंशिया का खतरा कम हो जाता है

शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि विटामिन डी संवेदनशील रक्त-मस्तिष्क बाधा में एमिलॉयड-बीटा प्रोटीन संरचनाओं को परिवहन में मदद करता है, जिससे बाद में उन्मूलन के लिए सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में क्लस्टर को अलग करने की सुविधा मिलती है। यह क्षमता उम्र के साथ बिगड़ने के लिए जानी जाती है, जिससे चिपचिपे प्रोटीन समूहों को न्यूरोनल सिनेप्स के आसपास जमा होने की अनुमति मिलती है। वैज्ञानिकों ने पाया है कि अल्जाइमर रोग से पीड़ित वृद्ध लोगों में विटामिन डी का स्तर कम होता है। फिलहाल, शोधकर्ताओं ने इस विटामिन के साथ रक्त संतृप्ति के स्तर और बीमारियों के विकास के बीच एक कड़ी स्थापित की है।

अध्ययन के लेखक यह नहीं कहते हैं कि विटामिन डी का इष्टतम स्तर क्या होना चाहिए। हालांकि, पिछले कई प्रयोगों से पता चला है कि इस पदार्थ का सर्वोत्तम रक्त स्तर, संभव के लिए, 50-80 एनजी / एमएल है। अधिकांश स्वास्थ्य के प्रति जागरूक लोगों को डिमेंशिया के इस घातक रूप से खुद को पूरी तरह से बचाने के लिए तेल आधारित विटामिन डी पूरक लेने की आवश्यकता होती है।

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स्क्रिप्स रिसर्च इंस्टीट्यूट और मोडजीन, एलएलसी के अप्रत्याशित परिणाम अल्जाइमर रोग के बारे में वैज्ञानिकों की समझ को पूरी तरह से बदल सकते हैं - सबसे आम मानव न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में से एक - मस्तिष्क के बजाय यकृत की ओर इशारा करते हुए अमाइलॉइड पेप्टाइड्स के स्रोत के रूप में जमा होते हैं इस विनाशकारी बीमारी के साथ मस्तिष्क की सजीले टुकड़े। यह खोज अल्जाइमर रोग के उपचार और रोकथाम के लिए अपेक्षाकृत सरल दृष्टिकोण प्रदान करती है।

मस्तिष्क में जमा होने वाले अमाइलॉइड प्रोटीन की मात्रा को प्रभावित करने वाले जीन का निर्धारण करने के लिए, वैज्ञानिकों ने चूहों में पुनरुत्पादित अल्जाइमर रोग के एक मॉडल का उपयोग किया। उन्होंने तीन जीनों की पहचान की जो जानवरों के दिमाग में अमाइलॉइड के जमाव और संचय से रक्षा करते हैं। यकृत कोशिकाओं में इनमें से प्रत्येक जीन की अभिव्यक्ति में कमी से माउस दिमाग की रक्षा की गई थी। उनमें से एक प्रीसेनिलिन को एन्कोड करता है, एक सेलुलर झिल्ली प्रोटीन जिसे अल्जाइमर रोग के विकास में योगदान करने के लिए सोचा गया था।

रिसर्च लीडर ग्रेगर सटक्लिफ ने कहा, "यह अप्रत्याशित खोज अल्जाइमर रोग के लिए नए उपचार के विकास के द्वार खोलती है।" "यह इसके उपचार और रोकथाम के तरीकों के विकास की सुविधा प्रदान कर सकता है।"

अनुमानित 5.1 मिलियन अमेरिकी इस न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी से पीड़ित हैं, जिनमें 85 और उससे अधिक उम्र के लगभग आधे लोग शामिल हैं। यदि विज्ञान इसके विकास और प्रभावी उपचार को रोकने का कोई तरीका नहीं खोजता है, तो 2050 तक 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के रोगियों की संख्या 11 से 16 मिलियन तक हो जाएगी। मानव पीड़ा के अलावा, यह एक बहुत बड़ा आर्थिक बोझ है। संयुक्त राज्य अमेरिका के अल्जाइमर एसोसिएशन की एक नई रिपोर्ट से पता चलता है कि बीमारी को सकारात्मक रूप से प्रभावित करने के तरीकों के अभाव में, 2010 और 2050 के बीच अल्जाइमर के रोगियों की देखभाल की कुल लागत $20 ट्रिलियन होगी।

अल्जाइमर रोग की पहेली के समाधान की तलाश में, सटक्लिफ और उनके सहयोगियों ने पिछले कुछ वर्षों में चूहों के विभिन्न उपभेदों में तंत्रिका संबंधी रोग की संवेदनशीलता में स्वाभाविक रूप से होने वाले अंतर पर अपना ध्यान केंद्रित किया है, जिससे विभिन्न ऊतकों में जीन गतिविधि का एक व्यापक डेटाबेस तैयार किया गया है। ये डेटा विशेषता अभिव्यक्ति मानचित्र प्रदान करते हैं जिन्हें रोग संशोधक जीन मानचित्रों पर आरोपित किया जा सकता है।

लगभग सभी वैज्ञानिक खोजों की तरह, सटक्लिफ का शोध पहले के साक्ष्यों पर आधारित है। कई साल पहले, केस वेस्टर्न रिजर्व के वैज्ञानिकों ने तीन जीनों की मैपिंग की, जो ट्रांसजेनिक चूहों के दिमाग में अल्जाइमर रोग के एक मॉडल के साथ पैथोलॉजिकल अमाइलॉइड-बीटा के संचय को संशोधित करते हैं, गुणसूत्रों के बड़े हिस्से में, प्रत्येक में सैकड़ों जीन होते हैं। B6 और D2 चूहों के क्रॉस का उपयोग करके, उन्होंने अपनी 500 से अधिक संतानों का अध्ययन किया।

इस अध्ययन के परिणामों के आधार पर, सटक्लिफ ने अपने जीन अभिव्यक्ति डेटाबेस को अल्जाइमर रोग के माउस मॉडल पर लागू किया, जीन अभिव्यक्ति में अंतर की तलाश में जो बी 6 और डी 2 लाइनों में रोग प्रवृत्ति में अंतर से संबंधित था। इस गहन कार्य में कंप्यूटर प्रोग्राम का निर्माण शामिल था जिसने बी ६ और डी २ जीनोम के बीच हर आनुवंशिक अंतर की पहचान की, और उनके सहसंबंध का गणितीय विश्लेषण (रिग्रेशन विश्लेषण के रूप में जाना जाता है)। जीनोटाइपिक अंतर (बी 6 और डी 2) और 40 पुनः संयोजक इनब्रेड माउस उपभेदों में एक विशिष्ट ऊतक में 25, 000 से अधिक जीन से उत्पादित मैसेंजर आरएनए की मात्रा के बीच संबंध बनाए गए थे। इन सहसंबंधों की गणना 10 ऊतक प्रकारों के लिए की गई थी, जिनमें से एक यकृत था।

"इस काम के प्रमुख पहलुओं में से एक यह सीख रहा था कि विरासत में मिले संशोधक जीन की पहचान के बारे में जानकारी एकत्र करने के लिए बड़े पैमाने पर डेटाबेस के प्रश्न कैसे पूछें," सुटक्लिफ कहते हैं। "यह एक नया और, एक अर्थ में, अभिनव कार्य था: हमने संशोधक जीन की पहचान करने, इन सभी चरणों को मिलाकर और प्रक्रिया को स्वचालित करने का एक नया तरीका खोजा। हमने महसूस किया कि ट्रांसजेनिक चूहों का अध्ययन किए बिना हम सीख सकते हैं कि कैसे रोगजनक ट्रांसजेनिक प्रभाव को संशोधित किया जाता है। ”

जीन हंट ने केस वेस्टर्न वैज्ञानिकों द्वारा खोजे गए तीन संशोधक जीनों में से प्रत्येक के लिए अच्छे उम्मीदवारों की पहचान की है, और इनमें से एक उम्मीदवार - एक मानव जीन से संबंधित एक माउस जीन, जिसमें से एक भिन्नता अल्जाइमर रोग की शुरुआत की भविष्यवाणी करती है - विशेष रूप से थी वैज्ञानिकों के लिए रुचि। ...

"इस जीन का उत्पाद, प्रीसेनिलिन 2 प्रोटीन, रोगजनक अमाइलॉइड बीटा के निर्माण में शामिल एक एंजाइम कॉम्प्लेक्स का हिस्सा है," सुटक्लिफ बताते हैं। "आश्चर्यजनक रूप से, प्रीसेनिलिन 2 की विरासत में मिली अभिव्यक्ति मस्तिष्क में नहीं बल्कि यकृत में पाई गई थी। जिगर में प्रीसेनिलिन 2 की अधिक सक्रिय अभिव्यक्ति मस्तिष्क में बीटा-एमिलॉइड के अधिक संचय और अल्जाइमर रोग के अनुरूप विकृति विज्ञान के विकास से संबंधित है।

इस खोज ने सुझाव दिया कि बीटा-एमिलॉइड की महत्वपूर्ण सांद्रता यकृत में उत्पन्न हो सकती है, रक्त में फैल सकती है और मस्तिष्क में प्रवेश कर सकती है। अगर यह सच है, तो जिगर में अमाइलॉइड-बीटा के उत्पादन को अवरुद्ध करने से मस्तिष्क की रक्षा हो सकती है।

इस परिकल्पना का परीक्षण करने के लिए, सटक्लिफ और उनके सहयोगियों ने जंगली-प्रकार के चूहों का उपयोग करके इन विवो प्रयोग स्थापित किया, क्योंकि वे उस वातावरण को सबसे सटीक रूप से पुन: पेश करते हैं जिसमें बीटा-एमिलॉइड का प्राकृतिक संश्लेषण होता है। सटक्लिफ कहते हैं, "हमने तय किया कि अगर मस्तिष्क अमाइलॉइड यकृत में पैदा होता है और रक्त द्वारा मस्तिष्क में पहुँचाया जाता है, तो इसे सभी चूहों में देखा जा सकता है," और मनुष्यों में इसकी भविष्यवाणी की जा सकती है।

चूहों को इमैटिनिब (व्यापार नाम ग्लीवेक, एक एफडीए-अनुमोदित कैंसर-रोधी दवा) के साथ इंजेक्ट किया गया था, एक अपेक्षाकृत नई दवा जो वर्तमान में क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्यूमर के उपचार के लिए अनुमोदित है। दवा नाटकीय रूप से अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन (एपीपी) के साथ ट्रांसफ़ेक्ट न्यूरोब्लास्टोमा कोशिकाओं में बीटा-एमिलॉइड के संश्लेषण को कम करती है, साथ ही ट्रांसफ़ेक्ट कोशिकाओं से प्राप्त सेल-मुक्त अर्क में भी। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ग्लिवेक चूहों और मनुष्यों दोनों में रक्त-मस्तिष्क की बाधा में खराब रूप से प्रवेश करता है।

"यह दवा की यह संपत्ति थी जिसने हमारी पसंद को निर्धारित किया," सटक्लिफ बताते हैं। "चूंकि यह रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं करता है, हम मस्तिष्क के बाहर एमिलॉयड के संश्लेषण पर ध्यान केंद्रित करने में सक्षम थे और यह संश्लेषण मस्तिष्क में एमिलॉयड के संचय को कैसे बढ़ावा दे सकता है, जहां यह बीमारी से जुड़ा हुआ है।"

चूहों को सात दिनों के लिए दिन में दो बार ग्लिवेक का इंजेक्शन लगाया गया। तब प्लाज्मा और मस्तिष्क के ऊतकों को एकत्र किया गया और रक्त और मस्तिष्क में बीटा-एमिलॉइड की मात्रा को मापा गया। परिणाम: दवा ने न केवल रक्त में, बल्कि मस्तिष्क में भी बीटा-एमिलॉइड की मात्रा को नाटकीय रूप से कम कर दिया, जहां यह प्रवेश नहीं कर सका। इस प्रकार, मस्तिष्क के अमाइलॉइड के एक महत्वपूर्ण हिस्से को मस्तिष्क के बाहर संश्लेषित किया जाना था, और इमैटिनिब अल्जाइमर रोग की रोकथाम और उपचार के लिए एक दवा की भूमिका के लिए एक उम्मीदवार है।

इस अध्ययन के भविष्य के संबंध में, Sutcliffe को नैदानिक ​​परीक्षण करने और नई दवाएं विकसित करने के लिए भागीदारों और निवेशकों को खोजने की उम्मीद है।

यदि त्वचा की सतह खुरदरी हो जाती है, उस पर गहरे रंग के धब्बे दिखाई देते हैं, तो यह चयापचय संबंधी गड़बड़ी का संकेत दे सकता है, जिससे इन जगहों पर एक पैथोलॉजिकल प्रोटीन - एमाइलॉइड का संचय होता है। डॉक्टर की यात्रा को स्थगित न करें: आप समय के साथ त्वचा के ऊतकों को बदलने के लिए प्रोटीन की प्रतीक्षा कर सकते हैं, और यह अपने कार्यों को करना बंद कर देगा। उचित चिकित्सा के बिना, संरचनात्मक परिवर्तन आंतरिक अंगों को प्रभावित करेंगे।

यदि केवल त्वचा के ऊतक क्षतिग्रस्त होते हैं, तो लाइकेनॉइड त्वचा अमाइलॉइडोसिस का निदान किया जाता है। यह उपचार योग्य है, एक त्वचा विशेषज्ञ द्वारा निगरानी की जाती है और, शायद, स्थानीय उपचार का लगातार उपयोग करना आवश्यक होगा। यदि रोग प्रणालीगत है, तो अमाइलॉइड आंतरिक अंगों में जमा हो जाता है, एक चिकित्सक और अन्य विशेषज्ञ चिकित्सा में शामिल होते हैं। अगला, हम इस बारे में बात करेंगे कि इन स्थितियों में कैसे अंतर किया जाए और लक्षण दिखाई देने पर क्या किया जा सकता है।

अमाइलॉइडोसिस क्या है और आपको इससे क्यों डरना चाहिए?

अमाइलॉइडोसिस एक पुरानी बीमारी है जो प्रोटीन चयापचय का उल्लंघन है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर में अमाइलॉइड का निर्माण होता है। इसकी ख़ासियत इस तथ्य में निहित है कि यह ऊतक एंजाइमों की बातचीत को बाधित करता है, और, जहाजों के चारों ओर बनाकर, उन्हें निचोड़ता है, जिससे अंग के एक हिस्से की मृत्यु हो जाती है। आग की तुलना में अमाइलॉइडोसिस लाक्षणिक रूप से हो सकता है: यहां और वहां, "हॉट स्पॉट" बनते हैं, वे अपने रास्ते में सब कुछ नष्ट कर देते हैं, धीरे-धीरे एक दूसरे के साथ विलीन हो जाते हैं। जिस अंग में अमाइलॉइड प्रोटीन जमा होता है वह धीरे-धीरे प्रभावित होता है - यदि प्रक्रिया को नहीं रोका जाता है - तो इसकी संरचना पूरी तरह से पैथोलॉजिकल प्रोटीन द्वारा बदल दी जाती है।

वर्गीकरण

अमाइलॉइडोसिस का आधिकारिक वर्गीकरण:

1. प्राथमिक प्रणालीगत प्रक्रिया, जब अमाइलॉइड त्वचा और आंतरिक अंगों दोनों में जमा होता है। यह इस तथ्य के कारण है कि वंशानुक्रम (पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस) या संयोग से जीन का एक निश्चित संयोजन प्रकट होता है जो आंतरिक अंगों या त्वचा में संशोधित कोशिकाओं के निर्माण के लिए जिम्मेदार होते हैं, जो अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन को संश्लेषित करते हैं।
2. माध्यमिक प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस। त्वचा और आंतरिक अंग रोग प्रक्रिया में शामिल होते हैं। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के कारण ऐसे रोग हैं जो शरीर को लंबे समय तक विषाक्त पदार्थों के साथ प्रदान करते हैं। ये तपेदिक, कुष्ठ रोग, क्रोनिक ब्रोंकाइटिस, सिफलिस, ब्रोन्किइक्टेसिस, नेफ्रैटिस, रुमेटीइड गठिया, अल्सरेटिव कोलाइटिस, दीर्घकालिक क्षय, टॉन्सिलिटिस हैं।
3. त्वचा में स्थानीय रूप से अमाइलॉइड का जमाव - लाइकेनॉइड (लाइकेन जैसा) अमाइलॉइडोसिस। इसे भी 2 प्रकार में बांटा गया है। पहली प्राथमिक प्रक्रिया है जो अज्ञात कारणों (इडियोपैथिक अमाइलॉइडोसिस) या जीन में परिवर्तन के कारण होती है। दूसरा प्रकार माध्यमिक त्वचीय अमाइलॉइडोसिस है। यह विभिन्न (आमतौर पर पुरानी) त्वचा संबंधी रोगों की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है: सेबोरहाइक मस्सा, विभिन्न प्रकार, नियोप्लास्टिक त्वचा रोग,।

सबसे अधिक बार, प्राथमिक लाइकेनॉइड प्रक्रिया के दौरान त्वचा में अमाइलॉइड जमा होता है, इसके बाद प्राथमिक प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस होता है। यदि अमाइलॉइड का निर्माण व्यवस्थित रूप से होता है, तो पुरानी बीमारियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ, त्वचा शायद ही कभी प्रभावित होती है (अधिक बार हृदय और गुर्दे प्रभावित होते हैं)।

लक्षण

त्वचा अमाइलॉइडोसिस के विभिन्न रूपों के साथ नैदानिक ​​तस्वीर कुछ अलग है।

प्राथमिक प्रणालीगत प्रक्रिया

त्वचा तुरंत प्रभावित नहीं होती है। सबसे पहले, किसी आंतरिक अंग को नुकसान के लक्षण दिखाई देते हैं। आमतौर पर दिल सबसे पहले पीड़ित होता है; यह कार्डियक अतालता के विकास में प्रकट होता है, इसमें दर्द होता है। पेट और आंतों की दीवारों में अमाइलॉइड के जमाव के साथ, कब्ज, मतली, कभी-कभी उल्टी तक पहुंचना विकसित होता है। मांसपेशियों की हार उनकी व्यथा में व्यक्त की जाती है और जोड़ों में आंदोलनों में परिलक्षित होती है: उनका आयाम कम हो जाता है।

रोगी का चेहरा पीला पड़ जाता है, जीभ कभी-कभी आकार में इतनी बढ़ जाती है कि वह मुंह में फिट नहीं हो पाती है। फिर त्वचा के लक्षण होते हैं: घने पिंड, सजीले टुकड़े, या छोटी सूजन; उनका रंग बाकी कवरों की तुलना में हल्का है। शायद ही कभी, प्राथमिक त्वचीय अमाइलॉइडोसिस एक फफोले दाने द्वारा प्रकट होता है: फिर खूनी सामग्री से भरे तत्व कपड़ों के साथ लगातार घर्षण के स्थानों में स्थित होते हैं।

दाने स्थानीयकृत होते हैं, मुख्य रूप से प्राकृतिक त्वचा की सिलवटों के स्थानों में: बगल में, कमर और जांघों में; आंखों के आसपास और यहां तक ​​कि मुंह में भी दिखाई दे सकता है। एक दूसरे के साथ मिलकर, तत्व किसी न किसी क्षेत्र का निर्माण करते हैं, जिसका रंग अन्य क्षेत्रों की तुलना में गहरा होता है। खुजली या दर्द में दाने के तत्व अलग नहीं होते हैं।

माध्यमिक प्रणाली प्रक्रिया

रोग की त्वचा की अभिव्यक्तियों से पहले, एक व्यक्ति लंबे समय तक खांसता है (यदि कारण तपेदिक, पुरानी ब्रोंकाइटिस या ब्रोन्किइक्टेसिस है), अधिक जम जाता है, विशेष रूप से काठ क्षेत्र में (यदि कारण गुर्दे की क्षति है), उसकी हड्डियों या जोड़ों में चोट लगी है . सामान्य खराब स्वास्थ्य की इस पृष्ठभूमि के खिलाफ, दाने के विभिन्न तत्व दिखाई देते हैं। उनमें से कुछ गहरे गुलाबी रंग के साथ घने और डिस्क के आकार के होते हैं। अन्य पीले, घने पिंड हैं। फिर भी जब वे छीलते नहीं हैं तो अन्य लोग प्लेक के समान होते हैं। उन्हें नोटिस नहीं करना असंभव है: foci तीव्रता से खुजली करता है।

चकत्ते के तत्व छाती, गर्दन, चेहरे, मुंह पर स्थानीयकृत होते हैं, जो जीभ के बड़े और सूजे हुए होने के कारण अच्छी तरह से बंद नहीं होते हैं।

माध्यमिक त्वचीय अमाइलॉइडोसिस

यह एक दीर्घकालिक वर्तमान त्वचा रोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है (अक्सर यह न्यूरोडर्माेटाइटिस या होता है)। इस मामले में, प्राथमिक तत्व बदल जाते हैं, उनमें "हंस धक्कों" के समान एक खुरदरा दाने दिखाई देता है।

यदि माध्यमिक त्वचा अमाइलॉइडोसिस के साथ विडाल का लाइकेन होता है, तो रोग निम्नानुसार विकसित होता है:

1. प्रारंभ में, त्वचा के अपरिवर्तित क्षेत्र पर गंभीर खुजली दिखाई देती है। यह आमतौर पर जोड़ों की सिलवटों में, गर्दन के पीछे, योनी पर या नितंबों के बीच में होता है। शाम और रात में, और सुबह में, खुजली लगभग महसूस नहीं होती है।
2. घाव का रंग लाल से भूरे रंग में बदल जाता है, विभिन्न आकृतियों के एक विशाल दाने के तत्व दिखाई देते हैं। यदि आप इस जगह को महसूस करते हैं, तो आप छोटे "हंसबंप्स" में शुष्क और कठोर त्वचा महसूस करते हैं।
3. इसके अलावा, प्रभावित क्षेत्र सघन और शुष्क हो जाता है। इसका रंग गुलाबी-कॉफी में बदल जाता है; इसे विभिन्न कोणों पर चलने वाली लंबी खाड़ियों से पार किया जाता है।
4. जब तक अंधेरा, उभरे हुए नोड्यूल दिखाई देते हैं, तब तक प्रभावित क्षेत्र लगभग गायब हो सकता है, जिससे त्वचा का रंग गहरा (कम अक्सर हल्का) रह जाता है।

प्राथमिक लाइकेनॉइड अमाइलॉइडोसिस

लक्षण पहले साफ त्वचा पर होते हैं। ये निम्नलिखित विशेषताओं के साथ पिंड, धब्बे या प्लाक हैं:

• पतला या सपाट (मस्से जैसा) हैं
• घनी स्थिरता;
• दाने के कई तत्व जो एक दूसरे के साथ विलीन नहीं होते हैं;
• भूरा रंग;
• स्थानीयकरण: पैर, जांघ, कभी-कभी - चेहरा;
• दाने सममित रूप से स्थित है;
• प्रभावित क्षेत्रों में गंभीर खुजली महसूस होती है;
• दाने के तत्वों के बीच बहुत अधिक सफेद, रंगहीन त्वचा के क्षेत्र दिखाई दे सकते हैं।

निदान की स्थापना

त्वचा अमाइलॉइडोसिस का निदान करना मुश्किल है, क्योंकि यह रोग कई अन्य त्वचा रोगों के समान है। यह एक त्वचा विशेषज्ञ द्वारा किया जाता है। वह केवल प्रभावित क्षेत्र की बायोप्सी लेकर हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के आधार पर निदान कर सकता है।

यह पता लगाने के लिए कि कोई सिस्टम या स्थानीय प्रक्रिया हो रही है या नहीं, आपको वाद्य परीक्षणों की एक श्रृंखला चलाने की आवश्यकता है। तो, अल्ट्रासाउंड परीक्षाएं (अल्ट्रासाउंड) करना आवश्यक है: हृदय, जठरांत्र संबंधी मार्ग, प्लीहा, गुर्दे, मांसपेशियों की। यदि, अल्ट्रासाउंड स्कैन के परिणामों के अनुसार, डॉक्टर किसी अंग के आकार से चिंतित है, तो उसकी हार को स्पष्ट करने के लिए, चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग से गुजरना आवश्यक है। तथ्य यह है कि यह अमाइलॉइड है जिसे आंतरिक अंग में जमा किया गया है, बायोप्सी के बाद ही पता लगाया जा सकता है।

चिकित्सा

पैथोलॉजी का उपचार अत्यंत रूढ़िवादी और बहुत लंबा है। ऐसा करने के लिए, आवेदन करें:

• ग्लूकोकार्टोइकोड्स के साथ मलहम के साथ दाने के तत्वों का उपचार: "प्रेडनिसोलोन", "क्लोविट", "कुटिविट";
• Dimexide के साथ आवेदन पानी के साथ 1:10 पतला, कुछ डॉक्टर colchicine जोड़ते हैं;
• गंभीर खुजली के मामले में, "डिकैन", "लिडोकेन" या अन्य संवेदनाहारी को दाने के तत्वों पर लगाया जा सकता है;
• लेजर थेरेपी;
• साइक्लोफॉस्फ़ामाइड, मलेरिया-रोधी दवाओं का मौखिक प्रशासन;
• विटामिन बी और पीपी, ए और ई लेना;
• ग्लूकोकार्टोइकोड्स का इंट्राडर्मल प्रशासन: "प्रेडनिसोलोन", "हाइड्रोकार्टिसोन";
• 5% यूनिटोल समाधान का इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन।

पूर्वानुमान

पैथोलॉजी को केवल एक स्थानीय, लाइकेनॉइड रूप से पूरी तरह से ठीक किया जा सकता है। संभावित पुनरावृत्ति की निगरानी के लिए त्वचा विशेषज्ञ द्वारा निरंतर अवलोकन की आवश्यकता होती है। प्रणालीगत रूपों के साथ, केवल अमाइलॉइड प्रोटीन के गठन को रोकना संभव है, लेकिन इसे आंतरिक अंगों से निकालना असंभव है।

65 वर्ष की आयु के बाद, अल्जाइमर रोग विकसित होने का जोखिम हर 5 साल में दोगुना हो जाता है। अब, एक नए अध्ययन में पाया गया है कि वृद्ध वयस्कों में बीमारी से जुड़े विषाक्त प्रोटीन अंशों को बाहर निकालने की मस्तिष्क की क्षमता काफी कम हो जाती है।

65 वर्ष की आयु के बाद, अल्जाइमर रोग विकसित होने का जोखिम हर 5 साल में दोगुना हो जाता है।

एनल्स ऑफ न्यूरोलॉजी में, सेंट लुइस, मिसौरी में वाशिंगटन विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने वर्णन किया कि उन्होंने कैसे पाया कि वृद्ध लोगों के दिमाग को एमाइलॉयड बीटा 42 को साफ करने में अधिक समय लगता है, जो प्रोटीन प्लेक में मुख्य घटक है जो मस्तिष्क में जमा होता है। जब अल्जाइमर रोग।

वरिष्ठ लेखक और न्यूरोसाइंस के प्रोफेसर रान्डेल जे. बेटमैन ने कहा: "हमने पाया कि 30 के दशक में लोगों को मस्तिष्क से आधे एमिलॉयड-बीटा 42 को साफ़ करने में आमतौर पर लगभग 4 घंटे लगते हैं। इस नए अध्ययन में हमने दिखाया है कि 80 साल की उम्र में इस प्रक्रिया में 10 घंटे से ज्यादा का समय लगता है।"

यदि साफ नहीं किया जाता है, तो एक बेहतर मौका है कि एमिलॉयड-बीटा 42 - एक प्रोटीन टुकड़ा जो मस्तिष्क गतिविधि का प्राकृतिक उपोत्पाद है - कोशिकाओं के बीच संचार जैसे मस्तिष्क कार्यों को बाधित करने वाले प्लेक में थक जाएगा।

वैज्ञानिकों को लंबे समय से संदेह है कि ये सजीले टुकड़े अल्जाइमर, मनोभ्रंश (मनोभ्रंश) के एक रूप में एक प्रमुख योगदानकर्ता हैं।

मनोभ्रंश एक प्रगतिशील बीमारी है जिसमें रोगी की याददाश्त, सोच और व्यवहार तब तक बिगड़ जाता है जब तक कि रोगी बातचीत को बनाए नहीं रख सकता और खुद की देखभाल नहीं कर सकता। हालांकि यह रोग मुख्य रूप से बुजुर्गों को प्रभावित करता है, लेकिन यह उम्र बढ़ने का सामान्य हिस्सा नहीं है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, दुनिया भर में लगभग 48 मिलियन लोग मनोभ्रंश से पीड़ित हैं, और यह आंकड़ा हर साल लगभग 8 मिलियन बढ़ रहा है। इनमें से लगभग दो-तिहाई मामलों में अल्जाइमर रोग होता है।

अल्जाइमर रोग के लक्षणों वाले लोगों में एमिलॉयड-बीटा 42 के लिए कम उत्सर्जन मान

अपने अध्ययन में, प्रोफेसर बेटमैन और उनके सहयोगियों ने 60 से 87 वर्ष की आयु के बीच 100 स्वयंसेवकों का परीक्षण किया। इनमें से आधे प्रतिभागियों ने अल्जाइमर रोग के नैदानिक ​​लक्षण दिखाए, जैसे कि स्मृति समस्याएं, और 62 प्रतिभागियों के मस्तिष्क में पट्टिका का निर्माण हुआ।

शोधकर्ताओं ने विस्तृत मानसिक और शारीरिक परीक्षाओं के दौरान इन संकेतों और लक्षणों की उपस्थिति का निर्धारण किया, जिनसे प्रतिभागियों को गुजरना पड़ा। पट्टिका की जांच के लिए मस्तिष्क को स्कैन करने के अलावा, शोधकर्ताओं ने प्रतिभागियों के मस्तिष्कमेरु द्रव का परीक्षण तकनीक का उपयोग करके किया जिसे उन्होंने स्वयं विकसित किया था।

इस तकनीक का उपयोग करना - जिसे SILK (स्थिर आइसोटोप-लिंक्ड कैनेटीक्स) कहा जाता है - शोधकर्ता यह देखने में सक्षम थे कि एमाइलॉयड-बीटा 42 और अन्य प्रोटीन का क्या होता है।

जिन प्रतिभागियों ने पट्टिका के सबूत देखे, उनमें शोधकर्ताओं ने पाया कि बीटा-एमिलॉइड 42 मस्तिष्क द्रव से बाहर निकलने और पट्टिका में जमा होने के लिए अधिक प्रवण था।

इसके अलावा, बीटा-एमिलॉइड 42 के उत्सर्जन की कम दर - जैसे कि शोधकर्ताओं ने पुराने प्रतिभागियों में देखा - अल्जाइमर रोग के लक्षणों से जुड़े थे, जिसमें स्मृति हानि, व्यक्तित्व परिवर्तन और मनोभ्रंश शामिल थे।

प्रोफेसर बेटमैन का कहना है कि वैज्ञानिकों का मानना ​​​​है कि मस्तिष्क में बीटा-एमिलॉइड का उपयोग करने के चार तरीके हैं: इसे रीढ़ की हड्डी में ले जाना, रक्त-मस्तिष्क की बाधा के पार यात्रा करना, अन्य प्रोटीनों के साथ घुलना या अवशोषित करना, और पट्टिका का जमाव। वह निष्कर्ष निकालता है:

"इस तरह के अतिरिक्त शोध के साथ, हम यह निर्धारित करने की उम्मीद करते हैं कि बीटा-एमिलॉयड का उपयोग करने के पहले तीन तरीकों में से कौन सा मस्तिष्क की उम्र के रूप में धीमा हो जाता है। इससे हमें नए उपचार विकसित करने में मदद मिल सकती है।"