गोलियों के उत्पादन के लिए सबसे आम तीन तकनीकी योजनाएं: गीले या सूखे दाने और सीधे संपीड़न का उपयोग करना।
टैबलेट निर्माण प्रक्रिया के मुख्य चरण इस प्रकार हैं:
- - तौल, जिसके बाद कच्चा माल वाइब्रेटिंग सिफ्टर का उपयोग करके स्क्रीनिंग के लिए जाता है;
- - दानेदार बनाना;
- - अंशांकन;
- - गोलियाँ प्राप्त करने के लिए दबाव;
- - फफोले में पैकिंग।
- - पैकेज।
टैबलेटिंग के लिए कच्चे माल की तैयारी उनके विघटन और लटकने तक कम हो जाती है।
कच्चे माल का वजन आकांक्षा के साथ धूआं हुड में किया जाता है। तोलने के बाद, कच्चा माल वाइब्रेटिंग स्क्रीनर्स का उपयोग करके स्क्रीनिंग के लिए जाता है।
मिश्रण। टैबलेट मिश्रण बनाने वाले औषधीय और सहायक पदार्थों को कुल द्रव्यमान में समान वितरण के लिए अच्छी तरह मिलाया जाना चाहिए। एक संरचनात्मक रूप से सजातीय टैबलेट मिश्रण प्राप्त करना एक बहुत ही महत्वपूर्ण और बल्कि जटिल तकनीकी संचालन है। इस तथ्य के कारण कि पाउडर में विभिन्न भौतिक रासायनिक गुण होते हैं: फैलाव, थोक घनत्व, नमी, तरलता, आदि। इस स्तर पर, पैडल-प्रकार के बैच मिक्सर का उपयोग किया जाता है, ब्लेड का आकार भिन्न हो सकता है, लेकिन सबसे अधिक बार कीड़ा या जेड -आकार का। मिश्रण अक्सर एक दानेदार में भी किया जाता है।
दानेदार बनाना। यह एक पाउडर सामग्री को एक निश्चित आकार के अनाज में परिवर्तित करने की प्रक्रिया है, जो टैबलेट मिश्रण की प्रवाह क्षमता में सुधार करने और इसके प्रदूषण को रोकने के लिए आवश्यक है। दानेदार बनाना "गीला" या "सूखा" हो सकता है। पहले प्रकार का दाना तरल पदार्थ के उपयोग से जुड़ा होता है - excipients के समाधान; शुष्क कणिकायन में या तो गीले द्रवों का उपयोग नहीं किया जाता है, या उनका उपयोग केवल एक विशिष्ट चरण में टैबलेटिंग के लिए सामग्री की तैयारी में किया जाता है।
गीले दाने में निम्नलिखित ऑपरेशन होते हैं:
- - पदार्थों को महीन पाउडर में पीसना;
- - बाइंडरों के घोल से पाउडर को गीला करना;
- - परिणामी द्रव्यमान को एक छलनी के माध्यम से रगड़ना;
- - दानों का सूखना और प्रसंस्करण।
कतरन। आमतौर पर, विभिन्न दानेदार घोलों के साथ पाउडर मिश्रण के मिश्रण और एक समान नमी के संचालन को एक मिक्सर में जोड़ा और किया जाता है। कभी-कभी मिश्रण और दानेदार बनाने के संचालन को एक उपकरण (हाई-स्पीड मिक्सर - ग्रैनुलेटर्स) में जोड़ा जाता है। मिश्रण कणों के जोरदार मजबूर गोलाकार मिश्रण और उन्हें एक दूसरे के खिलाफ धक्का देकर हासिल किया जाता है। रचना में सजातीय मिश्रण प्राप्त करने के लिए मिश्रण प्रक्रिया 3-5 मिनट तक चलती है। फिर दानेदार तरल को मिक्सर में प्रीमिक्स किए गए पाउडर में डाला जाता है, और मिश्रण को एक और 3 - 10 मिनट के लिए मिलाया जाता है। पेलेटिंग प्रक्रिया के पूरा होने के बाद, अनलोडिंग वाल्व खोला जाता है और तैयार उत्पाद को खुरचनी के धीमी रोटेशन के साथ डाला जाता है। उपकरण के एक अन्य डिजाइन का उपयोग मिश्रण और दानेदार बनाने के संचालन को संयोजित करने के लिए किया जाता है - एक केन्द्रापसारक मिक्सर स्प्रूस - दानेदार।
जलयोजन। पानी, शराब, चीनी की चाशनी, जिलेटिन के घोल और 5% स्टार्च पेस्ट को बाइंडर के रूप में उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। बाध्यकारी पदार्थों की आवश्यक मात्रा प्रत्येक टैबलेट द्रव्यमान के लिए अनुभवजन्य रूप से स्थापित की जाती है। इसके लिए, पाउडर को बिल्कुल दानेदार बनाने के लिए, इसे एक निश्चित डिग्री तक सिक्त किया जाना चाहिए। नमी की पर्याप्तता को इस प्रकार आंका जाता है: द्रव्यमान की एक छोटी मात्रा (0.5 - 1 ग्राम) को अंगूठे और तर्जनी के बीच निचोड़ा जाता है: परिणामी "केक" उंगलियों (अत्यधिक नमी) से चिपकना नहीं चाहिए और ऊंचाई से गिराए जाने पर उखड़ जाना चाहिए। 15 - 20 सेमी (अपर्याप्त नमी)। एस (सिग्मा) के आकार के ब्लेड के साथ मिक्सर में गीलापन किया जाता है जो अलग-अलग गति से घूमता है: सामने - 17 - 24 आरपीएम की गति से, और पीछे - 8 - 11 आरपीएम, ब्लेड विपरीत दिशा में घूम सकते हैं। मिक्सर को खाली करने के लिए, शरीर को उलट दिया जाता है और ब्लेड का उपयोग करके द्रव्यमान को बाहर निकाल दिया जाता है।
रगड़ना (वास्तव में दानेदार बनाना)। परिणामी द्रव्यमान को 3 - 5 मिमी (नंबर 20, 40 और 50) की छलनी के माध्यम से रगड़कर दानेदार बनाया जाता है। स्टेनलेस स्टील, पीतल या कांस्य से बने छिद्रण छलनी का उपयोग किया जाता है। वायर स्क्रैप को टैबलेट मास में जाने से बचाने के लिए बुने हुए वायर सिस्टर्स के उपयोग की अनुमति नहीं है। रगड़ को विशेष रबिंग मशीनों - ग्रैनुलेटर्स का उपयोग करके किया जाता है। दानेदार द्रव्यमान को एक ऊर्ध्वाधर छिद्रित सिलेंडर में डाला जाता है और वसंत ब्लेड का उपयोग करके छिद्रों के माध्यम से रगड़ा जाता है।
दानों को सुखाना और उनका प्रसंस्करण करना। परिणामी रैन्यूल्स पैलेट पर एक पतली परत में बिखरे हुए हैं और कभी-कभी कमरे के तापमान पर हवा में सूख जाते हैं, लेकिन अधिक बार 30 - 40 के तापमान पर? C सुखाने वाली अलमारियाँ या सुखाने वाले कमरे में। दानों में अवशिष्ट नमी 2% से अधिक नहीं होनी चाहिए।
सुखाने वाले ओवन में सुखाने की तुलना में, जो अक्षम हैं और जिसमें सुखाने का समय 20 - 24 घंटे तक पहुंच जाता है, एक द्रवित (द्रवयुक्त) बिस्तर में दानों का सूखना अधिक आशाजनक माना जाता है। इसके मुख्य लाभ हैं: प्रक्रिया की उच्च तीव्रता; विशिष्ट ऊर्जा लागत में कमी; प्रक्रिया के पूर्ण स्वचालन की संभावना।
लेकिन तकनीकी उत्कृष्टता का शिखर और सबसे आशाजनक वह उपकरण है जिसमें मिश्रण, दानेदार बनाने, सुखाने और धूलने के संचालन संयुक्त होते हैं। ये प्रसिद्ध उपकरण SG-30 और SG-60 हैं, जिन्हें लेनिनग्राद NPO प्रोग्रेस द्वारा विकसित किया गया है।
यदि गीले दानों का संचालन अलग-अलग उपकरणों में किया जाता है, तो दानों के सूखने के बाद, एक सूखा दानेदार बनाने का कार्य होता है। सुखाने के बाद, दाना एक समान द्रव्यमान का प्रतिनिधित्व नहीं करता है और इसमें अक्सर चिपके हुए दानों की गांठ होती है। इसलिए, दाना वाइपर में फिर से प्रवेश करता है। उसके बाद, परिणामस्वरूप धूल को दानेदार से बहाया जाता है।
चूंकि सूखे दाने के बाद प्राप्त दानों में एक खुरदरी सतह होती है, जो टैबलेटिंग प्रक्रिया के दौरान हॉपर से उनके आगे निकलने को जटिल बनाती है, और इसके अलावा, दाने टैबलेट प्रेस के मैट्रिक्स और पंचों का पालन कर सकते हैं, जिसके कारण, इसके अलावा वजन में गड़बड़ी, गोलियों में खामियां, दानेदार "धूल" के संचालन का सहारा लेती हैं। यह ऑपरेशन कणिकाओं की सतह पर बारीक विभाजित पदार्थों के मुक्त अनुप्रयोग द्वारा किया जाता है। ग्लाइडिंग और ढीले करने वाले पदार्थों को डस्टिंग द्वारा टैबलेट मास में पेश किया जाता है
सूखा दाना। कुछ मामलों में, यदि औषधीय पदार्थ पानी की उपस्थिति में विघटित हो जाता है, तो सूखे दाने का उपयोग किया जाता है। ऐसा करने के लिए, ब्रिकेट को पाउडर से दबाया जाता है, जिसे बाद में पीसकर अनाज प्राप्त किया जाता है। धूल को छानने के बाद, दानों को गोली मार दी जाती है। वर्तमान में, सूखे दाने को एक ऐसी विधि के रूप में समझा जाता है जिसमें एक ख़स्ता सामग्री को एक प्रारंभिक संघनन (संपीड़न) के अधीन किया जाता है और एक दाना प्राप्त किया जाता है, जिसे बाद में गोली मार दी जाती है - एक द्वितीयक संघनन। प्रारंभिक संघनन में, सूखे चिपकने वाले (MC, CMC, PEO) को द्रव्यमान में पेश किया जाता है, जो दबाव में हाइड्रोफिलिक और हाइड्रोफोबिक दोनों पदार्थों के कणों का आसंजन प्रदान करता है। स्टार्च और तालक के संयोजन में PEO के सूखे दाने के लिए सिद्ध। एक पीईओ का उपयोग करते समय, द्रव्यमान घूंसे से चिपक जाता है।
संपीड़न (वास्तव में टैबलेटिंग)। यह दबाव में दानेदार या पाउडर सामग्री से गोलियां बनाने की प्रक्रिया है। आधुनिक दवा उत्पादन में, विशेष प्रेस - रोटरी टैबलेट मशीन (RTM) पर टैबलेटिंग की जाती है। टैबलेट मशीनों पर प्रेसिंग एक प्रेस टूल द्वारा किया जाता है जिसमें एक मैट्रिक्स और दो घूंसे होते हैं।
आरटीएम पर टैबलेटिंग के तकनीकी चक्र में कई अनुक्रमिक संचालन होते हैं: सामग्री खुराक, दबाने (टैबलेट निर्माण), इसकी अस्वीकृति और ड्रॉपिंग। उपरोक्त सभी ऑपरेशन उपयुक्त एक्ट्यूएटर्स का उपयोग करके एक के बाद एक स्वचालित रूप से किए जाते हैं।
सीधे दबाने। यह गैर-दानेदार पाउडर के लिए एक दबाव प्रक्रिया है। प्रत्यक्ष संपीड़न 3 - 4 तकनीकी चरणों को बाहर करना संभव बनाता है और इस प्रकार, पाउडर के प्रारंभिक दानेदार बनाने के साथ टैबलेटिंग पर एक फायदा है। हालांकि, स्पष्ट लाभ के बावजूद, प्रत्यक्ष दबाव को धीरे-धीरे उत्पादन में पेश किया जा रहा है।
यह इस तथ्य के कारण है कि टैबलेट मशीनों के उत्पादक संचालन के लिए, दबाए गए सामग्री में इष्टतम तकनीकी विशेषताएं (प्रवाह क्षमता, संपीड़ितता, नमी, आदि) होनी चाहिए। केवल कुछ ही गैर-दानेदार पाउडर में ऐसी विशेषताएं होती हैं - सोडियम क्लोराइड, पोटेशियम आयोडाइड, सोडियम और अमोनियम ब्रोमाइड, हेक्सोमेथिलनेटेट्रामाइन, ब्रोमकैम्फर और अन्य पदार्थ जिनमें लगभग समान कण आकार के वितरण का एक आइसोमेट्रिक कण आकार होता है, जिसमें बड़ी संख्या में बारीक अंश नहीं होते हैं। वे अच्छी तरह से संपीड़ित करते हैं।
प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए औषधीय पदार्थों को तैयार करने के तरीकों में से एक क्रिस्टलीकरण निर्देशित है - वे विशेष क्रिस्टलीकरण स्थितियों के माध्यम से किसी दिए गए प्रवाह क्षमता, संपीड़ितता और नमी सामग्री के क्रिस्टल में एक टैबलेट पदार्थ की तैयारी प्राप्त करते हैं। इस विधि का उपयोग एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड और एस्कॉर्बिक एसिड प्राप्त करने के लिए किया जाता है।
गैर-दानेदार पाउडर की प्रवाह क्षमता में वृद्धि, शुष्क औषधीय और सहायक पदार्थों के उच्च गुणवत्ता वाले मिश्रण और पदार्थों की छूटने की प्रवृत्ति में कमी के द्वारा प्रत्यक्ष दबाव का व्यापक उपयोग सुनिश्चित किया जा सकता है।
डस्टिंग। प्रेस से निकलने वाली गोलियों की सतह से धूल के अंशों को हटाने के लिए, डस्टिंग उपकरणों का उपयोग किया जाता है। गोलियां घूमने वाले छिद्रित ड्रम से गुजरती हैं और धूल से साफ होती हैं, जिसे वैक्यूम क्लीनर द्वारा चूसा जाता है।
गोलियों के उत्पादन के बाद, ब्लिस्टर मशीनों और पैकेजिंग पर फफोले में उनकी पैकेजिंग का चरण निम्नानुसार है। बड़े उद्योगों में, ब्लिस्टर और कार्टिंग मशीन (बाद में एक फोर्जर और एक मार्कर भी शामिल है) को एक ही तकनीकी चक्र में जोड़ा जाता है। ब्लिस्टर मशीनों के निर्माता अपनी मशीनों को अतिरिक्त उपकरणों के साथ पूरा करते हैं और ग्राहक को तैयार लाइन की आपूर्ति करते हैं। कम उत्पादकता और पायलट संयंत्रों में, मैन्युअल रूप से कई ऑपरेशन करना संभव है, इस संबंध में, यह कार्य उपकरण की व्यक्तिगत वस्तुओं को खरीदने की संभावना के उदाहरण प्रदान करता है।
प्रत्यक्ष संपीड़न विधि द्वारा गोलियां प्राप्त करने के लिए सामग्री में अच्छी संपीड़ितता, प्रवाह क्षमता, इष्टतम नमी सामग्री होनी चाहिए, लगभग समान कण आकार वितरण और आइसोमेट्रिक कण आकार होना चाहिए।
प्रौद्योगिकी प्रणाली:
1) वजन - स्रोत सामग्री को मापना।
2) पीसना।
प्रत्यक्ष संपीड़न विधि के लिए एक आवश्यक आवश्यकता सक्रिय संघटक की सामग्री की एकरूपता सुनिश्चित करने की आवश्यकता है। मिश्रण की उच्च समरूपता प्राप्त करने के लिए, वे दवा के बेहतरीन पीस के लिए प्रयास करते हैं। इसके लिए, अल्ट्राफाइन पीसने के लिए मिलों का उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए, जेट मिल्स - सामग्री का पीस ऊर्जा वाहक (वायु, अक्रिय गैस) की एक धारा में मिल को कई सौ मीटर / सेकंड की गति से आपूर्ति की जाती है।
3) मिश्रण। आधुनिक परिस्थितियों में प्रत्यक्ष दबाव दवाओं, भराव और सहायक पदार्थों से युक्त मिश्रण का दबाव है => एकरूपता प्राप्त करने के लिए मिश्रण आवश्यक है। मिश्रण की उच्च एकरूपता केन्द्रापसारक मिक्सर में प्राप्त की जाती है।
4) दबाने।
रोटरी टैबलेट मशीन (RTM) पर। गोलियों के प्रदूषण और दरार से बचने के लिए, इष्टतम दबाव दबाव का चयन करना आवश्यक है। यह स्थापित किया गया है कि घूंसे का आकार टैबलेट के व्यास के साथ दबाव बलों के वितरण की एकरूपता को प्रभावित करता है: बिना चम्फर के फ्लैट पंच सबसे टिकाऊ तालिका प्राप्त करने में योगदान करते हैं।
सीधे दबाने के लिए, RTM-3028 की सिफारिश की जाती है, जिसमें मैट्रिक्स में पाउडर के वैक्यूम फीडिंग के लिए एक उपकरण होता है। सामग्री को लोड करने के समय, वैक्यूम लाइन से जुड़े छेद के माध्यम से डाई कैविटी से हवा को चूसा जाता है। इस मामले में, पाउडर एक वैक्यूम की कार्रवाई के तहत मैट्रिक्स में प्रवेश करता है, जो उच्च गति सुनिश्चित करता है और खुराक की सटीकता को बढ़ाता है। हालांकि, नुकसान हैं - वैक्यूम डिजाइन जल्दी से पाउडर से भरा हो जाता है।
गोलियों के उत्पादन के लिए हार्डवेयर आरेख
TS-1 तैयारी
एपर्चर आकार के साथ छलनी 0.2-0.5 im
TS-2 मिक्सिंग
वर्म-ब्लेड मिक्सर
टीएस-3 टैबलेटिंग
TS-4 गोलियों का गुणवत्ता नियंत्रण
माइक्रोमीटर
विश्लेषणात्मक संतुलन
डिवाइस "एर्वेका", डीईएफ़ के लिए। सम्पीडक क्षमता
घर्षण प्रतिरोध के लिए फ्रीबिलाइज़र
रॉकिंग बास्केट डिवाइस
रोटेटिंग बास्केट डिवाइस
स्पेक्ट्रोफोटोमीटर
TS-5 पैकेजिंग और लेबलिंग
सेललेस टैबलेट पैकिंग मशीन
ए) स्टार्च- भराव (आवश्यक है, क्योंकि थोड़ी दवा है - 0.05 ग्राम से कम); एक विघटनकारी जो टैबलेट की वेटिबिलिटी में सुधार करता है और उसमें हाइड्रोफिलिक छिद्रों के निर्माण को बढ़ावा देता है, अर्थात। विघटन समय कम कर देता है; स्टार्च पेस्ट एक बांधने की मशीन है।
आर्द्रीकरण: यदि आप थोड़ी मात्रा में ह्यूमेक्टेंट डालना चाहते हैं, तो बाइंडर को सूखे रूप में मिश्रण में डाला जाता है, यदि ह्यूमेक्टेंट की मात्रा बड़ी है, तो बाइंडर को घोल के रूप में पेश किया जाता है।
जेलाटीन- कणिकाओं और गोलियों की ताकत के लिए एक बांधने की मशीन
वसिक अम्ल- एक स्लाइडिंग पदार्थ (चिकनाई और एंटी-स्टिकिंग) - मैट्रिक्स से गोलियों की आसान निकासी की सुविधा प्रदान करता है, जिससे उनके किनारों पर खरोंच के गठन को रोका जा सकता है; विरोधी आसंजन द्रव्यमान को घूंसे की दीवारों से चिपके रहने से रोकता है और मर जाता है, साथ ही साथ कणों का एक दूसरे से चिपक जाता है।
तालक- फिसलने वाला पदार्थ (साथ ही स्टीयरिक एसिड + स्लाइडिंग प्रदान करता है - यह इसका मुख्य प्रभाव है) - हॉपर से मैट्रिक्स में टैबलेट द्रव्यमान का एक समान बहिर्वाह, जो दवा की खुराक की सटीकता और स्थिरता की गारंटी देता है। परिणाम टैबलेट मशीन का सुचारू संचालन और टैबलेट की उच्च गुणवत्ता है।
एरोसिल, तालक और स्टीयरिक अम्ल- वे दानेदार कणों से इलेक्ट्रोस्टैटिक चार्ज को हटाते हैं, जिससे उनकी प्रवाह क्षमता में सुधार होता है।
सीधे दबाने पर औषधीय पदार्थों की संपीड्यता बढ़ाने के लिए पाउडर मिश्रण में निम्नलिखित मिलाया जाता है। शुष्क चिपकने वाले - अक्सर माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज (MCC) या पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड (PEO)... पानी को अवशोषित करने और गोलियों की अलग-अलग परतों को हाइड्रेट करने की अपनी क्षमता के कारण, एमसीसी का दवा जारी करने की प्रक्रिया पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है। MCC का उपयोग उन गोलियों को बनाने के लिए किया जा सकता है जो मजबूत होती हैं, लेकिन हमेशा अच्छी तरह से विघटित नहीं होती हैं। एमसीसी के साथ गोलियों के विघटन में सुधार करने के लिए, अल्ट्रामाइलोपेक्टिन जोड़ने की सिफारिश की जाती है।
डायरेक्ट प्रेसिंग शो एप्लीकेशन संशोधित स्टार्च।उत्तरार्द्ध औषधीय पदार्थों के साथ रासायनिक बातचीत में प्रवेश करते हैं, उनकी रिहाई और जैविक गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं।
अक्सर प्रयुक्त दूध चीनीएक एजेंट के रूप में जो पाउडर की प्रवाह क्षमता में सुधार करता है, साथ ही साथ दानेदार कैल्शियम सल्फेट, जिसमें अच्छी तरलता होती है और पर्याप्त यांत्रिक शक्ति के साथ गोलियां प्रदान करता है। साइक्लोडेक्सट्रिन का उपयोग गोलियों की यांत्रिक शक्ति और उनके विघटन को बढ़ाने के लिए भी किया जाता है।
डायरेक्ट प्रेसिंगआधुनिक परिस्थितियों में, यह औषधीय पदार्थों, फिलर्स और एक्सीसिएंट्स से युक्त मिश्रण का दबाव है। प्रत्यक्ष संपीड़न विधि के लिए एक आवश्यक आवश्यकता सक्रिय संघटक की सामग्री की एकरूपता सुनिश्चित करने की आवश्यकता है। प्रत्येक टैबलेट के चिकित्सीय प्रभाव को सुनिश्चित करने के लिए आवश्यक मिश्रण की एक उच्च समरूपता प्राप्त करने के लिए, वे औषधीय पदार्थ के बेहतरीन पीस के लिए प्रयास करते हैं।
प्रत्यक्ष संपीड़न में कठिनाइयाँ भी टैबलेट दोषों से जुड़ी होती हैं जैसे कि प्रदूषण और दरार। प्रत्यक्ष संपीड़न में, गोली के ऊपर और नीचे अक्सर शंकु के रूप में अलग हो जाते हैं। गोलियों में दरारें और प्रदूषण के मुख्य कारणों में से एक मैट्रिक्स की दीवारों के बाहरी और आंतरिक घर्षण और लोचदार विरूपण के प्रभाव के कारण उनके भौतिक, यांत्रिक और रियोलॉजिकल गुणों की असमानता है। बाहरी घर्षण पाउडर द्रव्यमान को रेडियल दिशा में स्थानांतरित करने के लिए जिम्मेदार है, जिससे असमान टैबलेट घनत्व होता है। जब मैट्रिक्स की दीवारों के लोचदार विरूपण के कारण दबाव का दबाव हटा दिया जाता है, तो टैबलेट महत्वपूर्ण संपीड़न तनाव का अनुभव करता है, जो बाहरी घर्षण के कारण असमान टैबलेट घनत्व के कारण इसके कमजोर वर्गों में दरारें पैदा करता है, जो स्थानांतरण के लिए जिम्मेदार है। रेडियल दिशा में पाउडर द्रव्यमान।
यह टैबलेट के निष्कासन के दौरान मैट्रिक्स की पार्श्व सतह पर प्रभाव और घर्षण डालता है। इसके अलावा, सबसे अधिक बार स्तरीकरण उस समय होता है जब टैबलेट का एक हिस्सा मैट्रिक्स को छोड़ देता है, क्योंकि इस समय टैबलेट के एक हिस्से का लोचदार प्रभाव तब दिखाई देता है जब इसे मैट्रिक्स से बाहर धकेल दिया जाता है, जबकि इसका हिस्सा, जो है मैट्रिक्स में, अभी तक स्वतंत्र रूप से विकृत करने की क्षमता नहीं है। यह पाया गया कि गोली के व्यास पर दबाव बलों का असमान वितरण घूंसे के आकार से प्रभावित होता है। सपाट, गैर-चैफर्ड घूंसे सबसे मजबूत टैबलेट प्रदान करते हैं। गहरे गोले के छिद्रों से दबाए जाने पर कम से कम मजबूत चिप्ड और डेलिमिनेटेड टैबलेट देखे गए। एक सामान्य क्षेत्र के साथ चम्फर्ड फ्लैट पंच और गोलाकार घूंसे एक मध्यवर्ती स्थिति पर कब्जा कर लेते हैं। यह भी नोट किया गया कि दबाव का दबाव जितना अधिक होगा, दरारें और प्रदूषण के गठन के लिए उतनी ही आवश्यक शर्तें होंगी।
व्यावहारिक (सेमिनार) के लिए
गतिविधियां
कोर्स 4
अनुशासन: रासायनिक और औषधीय उत्पादन का डिजाइन
द्वारा संकलित:
मुर्ज़ागलीवा ई.टी.
अल्माटी, 2017
व्यावहारिक पाठ संख्या 10
पाठ योजना।
फार्मास्युटिकल उत्पादों के उत्पादन के लिए एक तकनीकी लाइन का विकास।
ठोस और तरल खुराक रूपों के उत्पादन के लिए बुनियादी तकनीकी योजनाएं।
एक औद्योगिक उद्यम के लिए एक परियोजना तैयार करते समय, इमारतों के प्रकार और आकार, उनके आवश्यक क्षेत्र, श्रमिकों की संख्या, उपकरणों की संख्या और प्रकार, कच्चे माल, सामग्री, ऊर्जा और आवश्यक ईंधन की मात्रा निर्धारित करना आवश्यक है। उद्यम के लिए। उद्यम की योजना और दुकानों के आंतरिक लेआउट को विकसित करना भी आवश्यक है। इन सभी कार्यों को अपनाई गई उत्पादन प्रक्रिया के आंकड़ों के आधार पर हल किया जाता है।
इसलिए, एक औद्योगिक भवन का डिजाइन शुरू करते समय, सबसे पहले इस उत्पादन की तकनीकी प्रक्रिया का अध्ययन करना आवश्यक है। परियोजना के स्थापत्य और निर्माण विकास का आधार है तकनीकी उत्पादन योजना, जो किसी दिए गए कार्यशाला में किए गए व्यक्तिगत उत्पादन प्रक्रियाओं के बीच कार्यात्मक संबंध का एक चित्रमय प्रतिनिधित्व है।
परिसर के कार्यात्मक कनेक्शन की तकनीकी योजना का सावधानीपूर्वक अध्ययन कार्यशाला के विभागों और परिसर के स्थान के तर्कसंगत अनुक्रम को स्थापित करना संभव बनाता है, और यह योजना भवन योजना को डिजाइन करने का प्रारंभिक आधार है।
चरणों द्वारा प्रक्रिया के विवरण के साथ उत्पादन का एक योजनाबद्ध प्रवाह आरेख। तकनीकी योजना में सभी मुख्य और सहायक प्रक्रियाएं, उत्प्रेरक की तैयारी और पुनर्जनन के लिए इकाइयाँ, सहायक सामग्री, प्रदूषित पानी की शुद्धि, गैस उत्सर्जन को बेअसर करना और अपशिष्ट प्रसंस्करण शामिल होना चाहिए। बुनियादी तकनीकी योजना में लोडिंग और अनलोडिंग संचालन के मशीनीकरण के लिए इकाइयां और खुराक के लिए इकाइयां शामिल होनी चाहिए।
ठोस खुराक के रूप -कठोरता और लोच के गुणों के कारण मात्रा और ज्यामितीय आकार की स्थिरता द्वारा विशेषता खुराक रूपों का प्रकार। ठोस खुराक रूपों में शामिल हैं: ब्रिकेट्स, ग्रेन्यूल्स, औषधीय स्पंज, गोलियां, कारमेल, कैप्सूल, पेंसिल, माइक्रोकैप्सूल, माइक्रोसेफर्स, लिपोसोम, छर्रों, औषधीय फिल्में, पाउडर, च्युइंग गम, फीस, टैबलेट।
ड्रेजे- चीनी की चाशनी का उपयोग करते हुए एक्सीसिएंट्स के माइक्रोपार्टिकल्स पर औषधीय पदार्थों के परत-दर-परत आवेदन द्वारा प्राप्त ठोस खुराक रूप
ब्रीकेट- सहायक पदार्थों को शामिल किए बिना औषधीय पदार्थों या कुचल औषधीय पौधों की सामग्री (या विभिन्न प्रकार के हर्बल कच्चे माल का मिश्रण) को दबाकर प्राप्त किया गया एक ठोस खुराक रूप और समाधान, जलसेक (जलसेक के लिए ईट) और काढ़े की तैयारी के लिए अभिप्रेत है ( काढ़े के लिए ईट)।
कारमेल- मौखिक गुहा में उपयोग के लिए एक उच्च उलटा चीनी सामग्री के साथ एक ठोस खुराक का रूप। होम्योपैथिक कारमेल में एक होम्योपैथिक दवा होती है।
प्रत्यारोपण- शरीर के ऊतकों में इंजेक्शन के लिए एक बाँझ ठोस डिपो खुराक प्रपत्र। प्रत्यारोपण में शामिल हैं: इम्प्लांटेबल टैबलेट, डिपो टैबलेट, चमड़े के नीचे के कैप्सूल, इम्प्लांटेबल रॉड।
माइक्रोकैप्सूल- 1 से 2000 माइक्रोन के आकार के साथ पॉलिमरिक या अन्य सामग्री, गोलाकार या अनियमित, के पतले खोल से युक्त कैप्सूल, जिसमें एक्सीसिएंट्स के साथ या बिना ठोस या तरल औषधीय पदार्थ होते हैं। माइक्रोकैप्सूल अन्य, अंतिम खुराक रूपों का हिस्सा हैं - कैप्सूल, पाउडर, मलहम, निलंबन, टैबलेट, इमल्शन।
चिकित्सीय प्रणाली- शरीर की वास्तविक आवश्यकता के अनुसार, एक निश्चित समय के बाद, एक निश्चित स्थान पर, पहले से निर्धारित दर पर एक दवा पदार्थ की नियंत्रित (लंबी) रिहाई के साथ खुराक का रूप (वितरण प्रणाली)। रिलीज के सिद्धांत के अनुसार, चिकित्सीय प्रणालियों को प्रतिष्ठित किया जाता है: भौतिक (प्रसार, आसमाटिक, हाइड्रोस्टैटिक) और रासायनिक स्थिर, रासायनिक रूप से संशोधित; कार्रवाई की साइट पर: गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (मौखिक), नेत्र, अंतर्गर्भाशयी, त्वचीय (ट्रांसडर्मल), दंत।
गोलियाँ- सहायक पदार्थों के साथ या बिना एक या एक से अधिक औषधीय पदार्थों वाले पाउडर और दानों को दबाकर प्राप्त किया गया एक ठोस खुराक रूप।
गोलियों में प्रतिष्ठित हैं:
वास्तविक गोलियाँ (दबाया)
ट्रिट्यूरेशन टैबलेट (ढाला; माइक्रोटैबलेट)
खुला, ढका हुआ
चमकता हुआ
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (आंत्र)
संशोधित रिलीज
मौखिक गुहा में उपयोग के लिए
घोल या निलंबन आदि की तैयारी के लिए।
टैबलेट बनाने की तकनीक में आवश्यक मात्रा में एक्सीसिएंट्स के साथ दवाओं को मिलाना और टैबलेट प्रेस पर दबाव डालना शामिल है.
अधिकांश दवाओं में ऐसे गुण नहीं होते हैं जो उनके प्रत्यक्ष संपीड़न को सुनिश्चित करते हैं: आइसोडायमेट्रिक क्रिस्टल आकार, अच्छी प्रवाह क्षमता (तरलता) और संपीड़ितता, टैबलेट प्रेस टूल में कम आसंजन। प्रत्यक्ष दबाव किया जाता है: सहायक पदार्थों को जोड़ने के साथ जो सक्रिय पदार्थों के तकनीकी गुणों में सुधार करते हैं; टैबलेटिंग मशीन के हॉपर से टैबलेट सामग्री को मैट्रिक्स में जबरन खिलाकर; दबाए गए पदार्थ के प्रारंभिक दिशात्मक क्रिस्टलीकरण के साथ।
कतरन
siftingपाउडर के कुछ नरम समूह हटा दिए जाते हैं या उन्हें छिद्रित प्लेटों या छलनी के माध्यम से एक निश्चित छेद के आकार के साथ रगड़ कर हटा दिया जाता है। अन्य मामलों में, एक निश्चित ग्रैनुलोमेट्रिक संरचना के साथ मिश्रण प्राप्त करने के लिए छलनी पीसने का एक अभिन्न अंग है।
कतरनइसका उपयोग सजातीय मिश्रण प्राप्त करने, क्लंपिंग और चिपकने वाली सामग्री में बड़े समुच्चय को खत्म करने, तकनीकी और जैविक प्रभावों को बढ़ाने के लिए किया जाता है। पाउडर पीसने से कणों के बीच ताकत और संपर्कों की संख्या में वृद्धि होती है और परिणामस्वरूप, मजबूत समूह का निर्माण होता है।
दानेदार बनाने का कार्य- कणों के विस्तार के उद्देश्य से - पाउडर पदार्थों को एक निश्चित आकार के अनाज में परिवर्तित करने की प्रक्रिया
वर्तमान में, तीन मुख्य दानेदार बनाने की विधियाँ हैं:
- सूखा दाना, या पीसकर दानेदार बनाना - एक सूखे उत्पाद का संपीड़न, एक प्लेट या ईट का निर्माण, जिसे वांछित आकार के दानों में कुचल दिया जाता है। दवाओं के लिए उपयोग किया जाता है जो पानी की उपस्थिति में विघटित हो जाते हैं, रासायनिक बातचीत में प्रवेश करते हैं;
- गीला दाना- खराब प्रवाह क्षमता वाले पाउडर को गीला करना और कणों के बीच पालन करने की अपर्याप्त क्षमता, बाइंडरों का घोल और गीले द्रव्यमान का दाना। सबसे प्रभावी और मजबूत बाध्यकारी पदार्थ सेलूलोज़ डेरिवेटिव, पॉलीविनाइल अल्कोहल, पॉलीविनाइलपीरोलिडोन हैं; जिलेटिन और स्टार्च को कम प्रभावी माना जाता है।
टैबलेटिंग (दबाना)ऊपरी और निचले घूंसे का उपयोग करके मैट्रिक्स में सामग्री के दो तरफा संपीड़न होते हैं। टैबलेट मशीनों पर प्रेस एक प्रेस टूल के साथ किया जाता है जिसमें एक मैट्रिक्स और दो घूंसे होते हैं। वर्तमान में रोटरी टैबलेट मशीन (RTM) का उपयोग किया जाता है। आरटीएम में मैट्रिक्स टेबल और पंचों में बड़ी संख्या में डाई होते हैं, जो टैबलेट प्रेस की उच्च उत्पादकता सुनिश्चित करता है। आरटीएम में दबाव धीरे-धीरे बनता है, जो टैबलेट के नरम और समान संपीड़न को सुनिश्चित करता है।
तरल खुराक के रूप(ZhLF) - एक विलायक में सक्रिय पदार्थों को मिलाकर या साथ ही पौधों की सामग्री से सक्रिय पदार्थों को निकालने से प्राप्त तैयारी।
घुलनशीलता- विभिन्न सॉल्वैंट्स में घुलने वाले पदार्थों की संपत्ति (प्रति 1.0 पदार्थ में विलायक की मात्रा)
केंद्रित समाधानएक गैर-खुराक प्रकार की दवा तैयारी का उपयोग तरल फैलाव माध्यम के साथ खुराक रूपों की तैयारी के लिए कमजोर पड़ने या अन्य औषधीय पदार्थों के साथ मिश्रण में किया जाता है।
तरल चिकित्सा प्रौद्योगिकी में प्रयुक्त सॉल्वैंट्स
शुद्ध पानी प्राप्त करने की शर्तें
(पीआर। यूक्रेन के स्वास्थ्य मंत्रालय संख्या 139 दिनांक 06/14/93)
अलग कमरा, जिसकी दीवारें और फर्श सामने की टाइलों से पंक्तिबद्ध हैं;
ऐसे कार्य करना निषिद्ध है जो शुद्ध पानी की प्राप्ति से संबंधित नहीं हैं;
स्टेनलेस स्टील या कांच से पानी के लिए संग्राहक (अपवाद के रूप में);
पानी के सिलिंडरों को सफेद ऑइल पेंट से रंगे कांच के बक्सों में रखा जाता है।
तरल खुराक रूपों की प्रौद्योगिकी और गुणवत्ता नियंत्रण की योजना
औषधि की तैयारी
पोशन- आंतरिक उपयोग के लिए तरल खुराक के रूप, जो चम्मच (चम्मच, मिठाई, चाय) में लगाए जाते हैं।
ड्रॉपआंतरिक और बाहरी उपयोग के लिए तरल खुराक के रूप हैं, बूंदों में लगाए गए हैं।
तरल खुराक निर्माण योजना बनाता है
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टीगोली प्रौद्योगिकी
टैबलेट प्राप्त करने के लिए सबसे आम तीन तकनीकी योजनाएं (योजना 1):
गीले दाने का उपयोग करना
सूखे दाने का उपयोग करना
डायरेक्ट प्रेसिंग
गोली बनाने का दाना
औषधीय और सहायक पदार्थों की तैयारी
फार्मास्युटिकल उद्योग औषधीय और सहायक पदार्थ प्राप्त करता है, एक नियम के रूप में, GF XI और GOST की आवश्यकताओं को कुचल और छलनी के रूप में पूरा करता है, इसलिए, पाउडर को अनपैक करने और उन्हें तौलने के लिए सामग्री की तैयारी कम हो जाती है। यदि प्रारंभिक सामग्री नियमों में निर्दिष्ट आवश्यक भिन्नात्मक संरचना को पूरा नहीं करती है, तो उन्हें कुचल दिया जाता है। इस ऑपरेशन के लिए उपकरणों की पसंद संसाधित सामग्री के गुणों और पीसने की डिग्री से निर्धारित होती है।
हैमर मिलों का उपयोग मध्यम आकार के मोटे-क्रिस्टलीय पदार्थों (सोडियम क्लोराइड, चीनी, आदि), डिस्मेम्ब्रेटर्स और बॉल मिलों से लेकर महीन और महीन तक की पीसने के लिए किया जाता है। कच्चे माल की अल्ट्राफाइन पीस, उदाहरण के लिए, ग्लिडेंट्स की दक्षता बढ़ाने के लिए या कम खुराक के साथ दवाओं के समान मिश्रण को प्राप्त करने के लिए, गैस जेट मिल में प्राप्त किया जाता है।
इन मशीनों पर ठोस पदार्थों को पीसते समय, एक सजातीय उत्पाद व्यावहारिक रूप से प्राप्त नहीं होता है, इसलिए बड़े कणों को अलग करने के लिए छलनी आवश्यक है। अंश का सावधानीपूर्वक चयन एक निश्चित ग्रैनुलोमेट्रिक संरचना का उत्पाद प्राप्त करना संभव बनाता है। टैबलेट खुराक रूपों के उत्पादन में, प्रारंभिक थोक सामग्री को आमतौर पर ऑपरेशन के कंपन सिद्धांत के साथ मशीनों पर छलनी किया जाता है।
टैबलेट बनाने वाले घटकों को मिलाना
टैबलेट मिश्रण बनाने वाले औषधीय और सहायक पदार्थों को कुल द्रव्यमान में समान वितरण के लिए अच्छी तरह मिश्रित किया जाना चाहिए। एक टैबलेट मिश्रण प्राप्त करना जो संरचना में एक समान है, एक बहुत ही महत्वपूर्ण और एक ही समय में एक जटिल तकनीकी संचालन है, इस तथ्य के कारण कि पाउडर में विभिन्न भौतिक रासायनिक गुण होते हैं: फैलाव, थोक घनत्व, नमी, तरलता, आदि।
सूखा और गीला दाना। लागू उपकरण. दानेदार बनाने की परिभाषा और उद्देश्य
दानेदार बनाने की प्रक्रिया ठोस खुराक रूपों के उत्पादन में एक महत्वपूर्ण, कभी-कभी अभिन्न प्रक्रिया है। रूस और विदेशों में आधुनिक दवा बाजार में, इस प्रक्रिया के लिए उपयोग किए जाने वाले उपकरणों की एक बड़ी संख्या का प्रतिनिधित्व किया जाता है, जो दवा उद्योग की नवीनतम आवश्यकताओं को पूरा करते हुए लगातार सुधार और आधुनिकीकरण किया जा रहा है।
दानेदार बनाना (दानेदार) - कणों का दिशात्मक विस्तार, यानी एक निश्चित आकार के कणों (कणों) में पाउडर सामग्री को परिवर्तित करने की प्रक्रिया।
दानेदार बनाने के लक्ष्य इस प्रकार हैं:
· बहु-घटक टैबलेटिंग द्रव्यमान के स्तरीकरण की रोकथाम;
· पाउडर और उसके मिश्रण की प्रवाह क्षमता में सुधार;
· टैबलेट मशीन के मैट्रिक्स में पाउडर प्रवाह की एक समान दर सुनिश्चित करना;
· खुराक की अधिक सटीकता सुनिश्चित करना;
· सक्रिय घटक का एक समान वितरण सुनिश्चित करना, और, परिणामस्वरूप, प्रत्येक टैबलेट के औषधीय गुणों की अधिक गारंटी।
गोलीदार द्रव्यमान का प्रदूषण आमतौर पर कण आकार में अंतर और इसकी संरचना में शामिल औषधीय और सहायक घटकों के विशिष्ट गुरुत्व में अंतर के कारण होता है। टैबलेट मशीनों और उनके फ़नल के विभिन्न कंपनों के साथ ऐसा प्रदूषण संभव है। टैबलेट द्रव्यमान की लेयरिंग एक खतरनाक और अस्वीकार्य प्रक्रिया है जो मिश्रण से उच्चतम विशिष्ट सतह क्षेत्र वाले घटक के लगभग पूर्ण पृथक्करण और इसकी खुराक के उल्लंघन का कारण बनती है। दानेदार बनाना इस खतरे को रोकता है, क्योंकि विभिन्न आकारों और विशिष्ट गुरुत्व के कण कणिकाओं के उत्पादन के दौरान एक साथ चिपक जाते हैं। परिणामी दाना, बशर्ते कि परिणामी दानों के आकार समान हों, काफी स्थिर थोक घनत्व प्राप्त करता है। दानों की ताकत भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है: मजबूत दानों में घर्षण की संभावना कम होती है और उनमें बेहतर प्रवाह क्षमता होती है।
कणों की कुल सतह में उल्लेखनीय कमी के परिणामस्वरूप जब वे कणिकाओं में चिपक जाते हैं और इसके परिणामस्वरूप, आंदोलन के दौरान कणों के बीच घर्षण को कम करने के लिए दानेदार द्रव्यमान की प्रवाह क्षमता में सुधार करने के लिए दानेदार बनाना आवश्यक है।
दाने के प्रकार
वर्तमान में दो दानेदार बनाने की विधियाँ हैं:
· सूखा दाना, या पीसकर दानेदार बनाना;
· गीला दाना।
सूखा दाना
सूखा दाना एक ऐसी विधि है जिसमें एक दाना प्राप्त करने के लिए एक पाउडर सामग्री (औषधीय और सहायक पदार्थों का मिश्रण) को जमाया जाता है। सूखे दाने का उपयोग उन मामलों में किया जाता है जहां गीला दाना एक औषधीय पदार्थ की स्थिरता और / या भौतिक रासायनिक विशेषताओं को प्रभावित करता है, साथ ही जब गीले दानेदार बनाने की प्रक्रिया के बाद औषधीय और सहायक पदार्थ खराब रूप से संकुचित होते हैं।
यदि औषधीय पदार्थ सुखाने (पिघलने, नरम होने, रंग बदलने) के दौरान भौतिक परिवर्तन से गुजरते हैं या रासायनिक प्रतिक्रियाओं में प्रवेश करते हैं, तो उन्हें ब्रिकेट किया जाता है, यानी ब्रिकेट को विशेष ब्रिकेटिंग प्रेस पर बड़े मैट्रिक्स (25 बाय 25 मिमी) के साथ उच्च दबाव में पाउडर से दबाया जाता है। . परिणामी ब्रिकेट्स को मिलों का उपयोग करके कुचल दिया जाता है, छलनी का उपयोग करके विभाजित किया जाता है, और दिए गए वजन और व्यास की गोलियों को टैबलेट मशीनों पर दबाया जाता है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि गोलियों के निर्माण में, सूखे दाने का उपयोग गीले दाने या सीधे संपीड़न की तुलना में कम बार किया जाता है।
शुष्क दानेदार बनाने की प्रक्रिया के मुख्य चरण:
1. पाउडर का मिश्रण;
2. संघनन;
3. कतरन;
4. छलनी;
5. धूल झाड़ना;
6. मिश्रण।
कुछ चरण गायब हो सकते हैं।
ब्रिकेटिंग ग्रेनुलेशन का उपयोग तब भी किया जा सकता है जब दवा में अच्छी संपीड्यता हो और इसके लिए बाइंडरों के साथ कणों के अतिरिक्त बंधन की आवश्यकता न हो।
शुष्क दानेदार बनाने की सबसे प्रसिद्ध विधि संघनन विधि है, जिसमें सूखे पाउडर को एक निश्चित दबाव में दानों का आकार देकर संघनित किया जाता है (चित्र 4)।
वर्तमान में, सूखी दानेदार बनाने की विधि का उपयोग करते हुए, शुष्क बाइंडरों (उदाहरण के लिए, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड) को टैबलेटिंग द्रव्यमान की संरचना में पेश किया जाता है, जो दबाव में हाइड्रोफिलिक और हाइड्रोफोबिक दोनों कणों का आसंजन प्रदान करते हैं। एक दूसरे से कणों का आसंजन विभिन्न प्रकृति की शक्तियों के प्रभाव में होता है। पहले चरण में, आणविक, इलेक्ट्रोस्टैटिक और चुंबकीय बल कार्य करते हैं। फिर कणों के बीच बंधों का निर्माण होता है, जिसके बाद केशिका बल कार्य करना शुरू कर देते हैं। दूसरे चरण में, कणों के सिंटरिंग, आंशिक पिघलने या घुलनशील पदार्थों के क्रिस्टलीकरण के परिणामस्वरूप ठोस पुलों के निर्माण के कारण ढेर की प्रक्रिया होती है। इसके अलावा, कणों के बीच ठोस पुलों का निर्माण रासायनिक प्रतिक्रिया, बाइंडरों के जमने की प्रक्रिया या अघुलनशील पदार्थों के क्रिस्टलीकरण के कारण होता है।
सूखा दाना उपकरण
शुष्क दानेदार बनाने की प्रक्रिया विशेष उपकरणों पर की जाती है।
संयुक्त स्थापना प्राप्त कणिकाओं (छवि 5) को संकुचित करने, पीसने और अलग करने की प्रक्रियाओं को जोड़ती है।
1 - क्षमता; 2 - चलनी हिल; 3 - दानेदार; 4 - चक्की; 5 - विनियमन उपकरण; 6 - रोलर प्रेस; 7 - बरमा; 8 - मिक्सर; 9 - मिक्सर को कच्चे माल की आपूर्ति के लिए पाइपलाइन; 10 - दानेदार जाल; 11 - फीडर।
प्रेस के संचालन का सिद्धांत - दानेदार (चित्र। 6) इस प्रकार है: अलग-अलग दिशाओं में घूमते हुए, रोल 1 और 2 पाउडर मिश्रण को पकड़ते हैं और इसे खोखले रोल की दीवार में छेद के माध्यम से धक्का देते हैं। खोखले रोल के अंदर, चाकू 4 परिणामी दानों को काट देता है।
1, 2 - रोल दबाने;
3 - लंबवत बरमा;
गीला दाना
खराब प्रवाह क्षमता और कणों के बीच अपर्याप्त आसंजन वाले पाउडर गीले दाने के अधीन होते हैं। विशेष मामलों में, कणों के बीच आसंजन को बेहतर बनाने के लिए द्रव्यमान में बाइंडर समाधान जोड़े जाते हैं। पाउडर को संकुचित करने और एक समान अनाज प्राप्त करने के लिए गीले द्रव्यमान का दाना, या पोंछना किया जाता है - अच्छी प्रवाह क्षमता वाले दाने।
गीले दाने में क्रमिक चरण शामिल हैं:
· पदार्थों को महीन चूर्ण में पीसना और सूखे औषधीय पदार्थ को अंश के साथ मिलाना;
दानेदार तरल पदार्थ के साथ पाउडर का मिश्रण;
दानेदार बनाना;
गीले दानों का सूखना;
· सूखे दानों को झाड़ना।
पहले प्रस्तुत किए गए विभिन्न डिजाइनों के मिलों और मिक्सर में पीस और मिश्रण किया जाता है। परिणामी पाउडर को छलनी से छान लिया जाता है। पाउडर को दानेदार बनाने के लिए, इसे एक निश्चित डिग्री तक सिक्त किया जाना चाहिए। इसके लिए, पाउडर को दानेदार तरल पदार्थ के साथ मिलाया जाता है। ह्यूमिडिफायर की इष्टतम मात्रा प्रयोगात्मक रूप से (पाउडर के भौतिक रासायनिक गुणों के आधार पर) निर्धारित की जाती है और नियमों में इंगित की जाती है। यदि पर्याप्त ह्यूमिडिफायर नहीं है, तो दाने सूखने के बाद उखड़ जाएंगे, यदि बहुत अधिक है, तो द्रव्यमान चिपचिपा, चिपचिपा और खराब दानेदार होगा। इष्टतम नमी वाला द्रव्यमान एक नम, घना मिश्रण होता है जो हाथ से चिपकता नहीं है, लेकिन निचोड़ने पर अलग-अलग गांठों में टूट जाता है।
पाउडर कणों को बांधने और तैयार गोलियों की सतह को नुकसान को रोकने के लिए, यानी गोलियों की ताकत और फ्रैक्चर के प्रतिरोध को बढ़ाने के लिए बाइंडर्स आवश्यक हैं।
गीला दानेदार बनाने की क्रिया का एक आरेख चित्र 4.32 में दिखाया गया है। बाध्यकारी (दानेदार) तरल पाउडर के ठोस कणों पर गिरता है, इसे गीला करता है और तरल "पुल" बनाता है। जब एक दानेदार तरल के साथ सक्रिय और सहायक पदार्थों का मिश्रण निर्जलित होता है, तो बाध्यकारी तरल "पुल" धीरे-धीरे ठोस "पुलों" में बदल जाता है और, परिणामस्वरूप, एग्लोमेरेट्स ("स्नोबॉल" संरचना के साथ अंतिम दाने) बनते हैं।
कणों का जुड़ाव आण्विक, स्थिरवैद्युत और केशिका बलों के कारण होता है। रासायनिक प्रतिक्रिया के कारण "पुलों" का निर्माण हो सकता है।
गीला दाना टैबलेट उत्पादन के लिए सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली सम्मिश्रण विधि है। विधि के कम से कम चार भिन्न रूप हैं:
1. एक बांधने की मशीन समाधान का उपयोग करके औषधीय और सहायक पदार्थों के मिश्रण का दानेदार बनाना।
2. एक बांधने की मशीन और एक शुद्ध विलायक के साथ औषधीय और सहायक पदार्थों के मिश्रण का दानेदार बनाना।
3. बाइंडर के शेष भाग के घोल का उपयोग करके औषधीय और सहायक पदार्थों के मिश्रण और बाइंडर के हिस्से का दानेदार बनाना।
4. बाइंडर सॉल्यूशन के एक हिस्से का उपयोग करके औषधीय और सहायक पदार्थों के मिश्रण का दानेदार बनाना, इसके बाद बाकी सूखे बाइंडर को तैयार दानेदार सामग्री में मिलाना।
ऐसे कई कारक हैं जो निर्धारित करते हैं कि किस विधि का उपयोग करना है। कई फॉर्मूलेशन के लिए, विधि 1 विधि 2 की तुलना में तेजी से विघटन समय और तेजी से दवा रिलीज के साथ टैबलेट बनाती है। कई मामलों में, विधि 1 के परिणामस्वरूप विधि 2 की तुलना में थोड़ा कठिन टैबलेट होता है। विधि 3 का उपयोग तब किया जाता है जब आप विधि 1 का उपयोग नहीं कर सकते हैं (उदाहरण के लिए, जब टैबलेटिंग मिश्रण आवश्यक मात्रा में तरल को अवशोषित नहीं कर सकता है)। क्षय समय से संबंधित कठिनाइयों के मामले में, विधि 4 का उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है।
गीला दानेदार बांधने की मशीन
दानेदार तरल पर कुछ आवश्यकताएं लगाई जाती हैं, उनमें से एक यह है कि दानेदार तरल सक्रिय पदार्थ को भंग नहीं करना चाहिए। पानी, इथेनॉल जलीय घोल, एसीटोन और मेथिलीन क्लोराइड को दानेदार तरल के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। आधुनिक फार्मास्युटिकल उत्पादन में गीले दाने के लिए बाध्यकारी एजेंटों के रूप में पदार्थों की एक विस्तृत श्रृंखला का उपयोग किया जाता है, उदाहरण के लिए, स्टार्च (5-15% ग्राम / जी), स्टार्च डेरिवेटिव, सेल्यूलोज डेरिवेटिव जो दानों की प्लास्टिसिटी में सुधार करते हैं, साथ ही साथ जिलेटिन (1 -3% जी / जी)। डी) और पीवीपी (3-10% y / y)।
आधुनिक फार्मास्युटिकल उद्योग में गीले दाने के लिए सबसे आम और प्रभावी बाइंडर एक सिंथेटिक बहुलक है जैसे कि kollidon(पीवीपी), जिनमें से विभिन्न ग्रेड (कोलिडॉन 25, 30 और 90 एफ) बाजार में व्यापक रूप से उपलब्ध हैं। पीवीपी से प्राप्त दाने कठोर, मुक्त बहने वाले होते हैं, और कम भुरभुरापन वाली सख्त गोलियां बनाते हैं। पॉलिमर पीवीपी परिसरों के गठन के माध्यम से सक्रिय पदार्थ की घुलनशीलता में सुधार करता है। इसके अलावा, पीवीपी क्रिस्टलीकरण अवरोधक के रूप में कार्य करता है।
कोलिडॉन के अलावा, फार्मास्युटिकल उद्योग में बड़ी संख्या में पदार्थ बाइंडरों के रूप में उपयोग किए जाते हैं। आइए उनमें से दो पर विचार करें।
प्लास्डोन पोविडोनएन - विनाइल - 2 पाइरोलिडोन के सिंथेटिक पानी में घुलनशील होमोपोलिमर की एक श्रृंखला है। प्लास्डन पॉलिमर में उत्कृष्ट आसंजन गुण, अच्छी फिल्म बनाने वाले गुण, सर्फेक्टेंट गुण और पानी में उच्च घुलनशीलता और फार्मास्युटिकल उद्देश्यों के लिए उपयोग किए जाने वाले कई सॉल्वैंट्स होते हैं। गुणों के इस संयोजन के कारण, इन पॉलिमर का व्यापक रूप से विभिन्न फार्मास्यूटिकल्स में उपयोग किया जाता है। प्लास्डन पॉलिमर लंबे समय से गीले दानेदार बनाने में बाइंडर के रूप में उपयोग किए जाते हैं।
प्लास्डोन एस - 630 कोपोविडोनएन-विनाइल-2 पाइरोलिडोन और विनाइल एसीटेट का सिंथेटिक 60:40 रैखिक बहुलक है। अपने अद्वितीय गुणों के साथ प्लास्डोन एस - 630 सीधे संपीड़न और सूखे दानेदार अनुप्रयोगों में गोलियों के लिए एक बांधने की मशीन के साथ-साथ गीले दानेदार बनाने के लिए एक बांधने की मशीन के रूप में उपयुक्त है।
गीले दानेदार बनाने की प्रक्रिया के लिए उपकरण
विशेष मशीनों - दानेदार पर गीले द्रव्यमान के दानेदार बनाने की प्रक्रिया में दाना प्राप्त किया जाता है। ग्रेनुलेटर के संचालन का सिद्धांत यह है कि सामग्री को एक छिद्रित सिलेंडर या जाल के माध्यम से ब्लेड, स्प्रिंग रोल या अन्य उपकरणों से मिटा दिया जाता है।
पोंछने की प्रक्रिया को सुनिश्चित करने के लिए, मशीन को इष्टतम स्तर पर काम करना चाहिए ताकि गीला द्रव्यमान सिलेंडर या जाल के छिद्रों से मुक्त रूप से गुजर सके। यदि द्रव्यमान पर्याप्त रूप से सिक्त और मध्यम प्लास्टिक है, तो यह छिद्रों को सील नहीं करता है और प्रक्रिया बिना कठिनाई के आगे बढ़ती है। यदि द्रव्यमान चिपचिपा है और छिद्रों को सील कर देता है, तो मशीन अतिभारित हो जाती है और समय-समय पर मोटर को बंद करना और ड्रम ब्लेड को धोना आवश्यक है।
दानेदार (चित्र। 7) में एक कार्यशील कक्ष 1 होता है, जिसमें दानेदार होने वाली गीली सामग्री को हॉपर के माध्यम से खिलाया जाता है। स्क्रू 3 को दो समानांतर शाफ्ट 2 पर चैम्बर में स्थापित किया गया है। स्क्रू एक छिद्रित प्लेट के माध्यम से सामग्री को हिलाते हैं और पोंछते हैं जो काम करने वाले कक्ष के नीचे का निर्माण करता है।
चावल। 7
अंजीर। 8 एक दानेदार दिखाता है, जिसके संचालन का सिद्धांत इस प्रकार है: दानेदार सामग्री को हॉपर 1 में डाला जाता है, जिसे दानेदार जाल 4 के माध्यम से विपरीत दिशाओं में घूमते हुए शिकंजा 2 के माध्यम से मजबूर किया जाता है। परिणामी दाना गाइड हॉपर 3 में प्रवेश करता है। , फिर मोबाइल कंटेनर में 5.
1 - बंकर; 2 - शिकंजा; 3 - गाइडिंग हॉपर; 4 - दानेदार जाल; 5 - मोबाइल कंटेनर।
एक रोटरी ट्रांसफर ग्रेनुलेटर में, रोल के "उंगलियों" के बीच की जगह में उत्पाद को दबाकर कणिकाओं का निर्माण किया जाता है, जो एक दूसरे की ओर घूमते हैं। उत्पाद की लंबाई रोल के डिजाइन द्वारा नियंत्रित होती है (अंजीर। 9)।
इस दानेदार के फायदे उच्च छिद्रण गति और नियंत्रित उत्पाद लंबाई हैं। नुकसान कम उत्पादकता है।
मिक्सर - दानेदार। आमतौर पर, विभिन्न दानेदार घोलों के साथ पाउडर मिश्रण के मिश्रण और एक समान नमी के संचालन को एक मिक्सर में जोड़ा और किया जाता है। मिश्रण कणों के जोरदार मजबूर गोलाकार मिश्रण और उन्हें एक दूसरे के खिलाफ धक्का देकर हासिल किया जाता है। एक सजातीय मिश्रण प्राप्त करने के लिए मिश्रण प्रक्रिया में 3 - 5 मिनट लगते हैं। फिर दानेदार तरल को मिक्सर में प्रीमिक्स किए गए पाउडर में डाला जाता है, और मिश्रण को एक और 3 - 10 मिनट के लिए मिलाया जाता है। दानेदार बनाने की प्रक्रिया के पूरा होने के बाद, अनलोडिंग वाल्व खोला जाता है और तैयार उत्पाद को खुरचनी की धीमी गति से घुमाया जाता है।
मिश्रण और दानेदार बनाने के संचालन के संयोजन के लिए उपकरण का एक अन्य डिजाइन एक केन्द्रापसारक मिक्सर है - दानेदार (चित्र। 4.40)।
1 - मामला; 2 - रोटर; 3 - काटे गए शंकु; 4 - तरल इनलेट के लिए शाखा पाइप; 5 - थोक घटक शुरू करने के लिए शाखा पाइप; 6 - तैयार उत्पाद के लिए भंडारण उपकरण; 7 - जाल; 8 - सुरक्षात्मक स्क्रीन; 9 - हवा (गैस) इनलेट के लिए शाखा पाइप।
दानेदार तरल नोजल 4 के माध्यम से प्रवेश करता है और रोटर 2 की सतह पर फैलता है। नोजल 5 के माध्यम से मुक्त बहने वाला घटक तरल घटक की परत पर गिरता है और इसमें केन्द्रापसारक बलों की कार्रवाई के तहत पेश किया जाता है। तैयार मिश्रण, शंकु 3 तक पहुंचकर, केन्द्रापसारक बलों की कार्रवाई के तहत छिद्रों से बहता है, नीचे से ऊपर की ओर नोजल 9 के माध्यम से प्रवेश करने वाले वायु प्रवाह द्वारा फैलाया जाता है और कब्जा कर लिया जाता है। परिणामी दाने दानेदार के शंक्वाकार भाग में बस जाते हैं, और तंत्र से हवा को जाल 7 के माध्यम से हटा दिया जाता है। कणिकाओं का आकार रोटर के संचालन मोड, वायु दाब और शंकु वेध की ज्यामिति पर निर्भर करता है। नुकसान शाफ्ट डिजाइन की जटिलता और दानेदार की कठिन सफाई है।
ग्लैट से लंबवत दानेदार। छोटे बैच आकार (800 लीटर तक) और/या लगातार उत्पाद परिवर्तन के लिए, दानों को सुखाने और ठंडा करने के लिए एक ऊर्ध्वाधर दानेदार में भी किया जा सकता है। गीले दाने में, पाउडर को दानेदार में लोड किया जाता है, फिर सिक्त किया जाता है या पिघलाया जाता है। जेड-आकार के रोटर ब्लेड के संचालन के दौरान उत्पन्न होने वाली स्पर्शरेखा बल पाउडर के गहन मिश्रण और बाइंडर्स समाधान जोड़ते समय उच्च घनत्व के साथ कणिकाओं के तेजी से गठन को सुनिश्चित करते हैं। टैंक की साइड की दीवार पर लगे श्रेडर बड़े ढेरों को बनने से रोकता है। एक ऊर्ध्वाधर दानेदार और उसके घटकों का आरेख अंजीर में दिखाया गया है। 4.41.
यह इकाई मिश्रण और गीला दानेदार बनाने की प्रक्रियाओं को जोड़ती है। नीचे की ओर घूमने वाले Z-आकार के रोटर द्वारा बनाए गए अपकेंद्री बलों के कारण बार-बार पीसना और मिलाना होता है। परिणाम एक समान, बारीक बिखरे हुए दाने हैं। ऊर्ध्वाधर granulators के आउटलेट पर granulate अच्छी प्रवाह क्षमता के साथ एक कॉम्पैक्ट संरचना द्वारा विशेषता है, क्योंकि उत्पाद प्रक्रिया के दौरान यांत्रिक रूप से संकुचित होता है।
ऊर्ध्वाधर दानेदार के महान लाभ 10 एमबार तक के वैक्यूम में और अपेक्षाकृत छोटे तकनीकी स्थान में उत्पाद के कोमल सुखाने में निहित हैं, जो जल्दी और आसानी से साफ हो जाता है। रोटर ब्लेड पर नलिका के माध्यम से अतिरिक्त वायु आपूर्ति कणों के सुखाने में काफी तेजी लाती है।
अंजीर में। ग्लैट से 4.42 वर्टिकल ग्रेनुलेटर प्रस्तुत किए गए हैं, जिन्हें तत्वों की ऊर्ध्वाधर या क्षैतिज व्यवस्था के साथ तकनीकी श्रृंखला में आसानी से एकीकृत किया जा सकता है। ऊर्ध्वाधर दानेदार की लोडिंग को उठाने और परिवहन उपकरणों के साथ कंटेनरों का उपयोग करके, साथ ही लोडिंग उपकरणों, या वैक्यूम उत्पाद आपूर्ति प्रणालियों का उपयोग करके वायवीय रूप से किया जा सकता है। कणिकाओं को कार्य कक्ष से या तो गुरुत्वाकर्षण द्वारा या एक निर्वात प्रणाली के माध्यम से एक द्रवित बिस्तर इकाई या एक कंटेनर में छुट्टी दे दी जाती है।
चावल। 4.42 ग्लैट वर्टिकल ग्रैनुलेटर्स
मिक्सर - OYSTAR Huttlin से उच्च कतरनी बल वाले दानेदार। इस उपकरण में मिश्रण प्रक्रिया को अंजाम देने के लिए (चित्र। 4.43) एक अभिनव मिश्रण उपकरण है, जिसकी मदद से पूरी तरह से नए प्रकार का मिश्रण प्राप्त किया जाता है। अधिकांश पारंपरिक मिश्रण तंत्रों का नुकसान उनकी ज्यामिति है, जिसके परिणामस्वरूप कम गति पर खराब उत्पाद मिश्रण होता है। इसके अलावा, कक्ष में कई भाग होते हैं जहां उत्पाद दीवारों से चिपक सकता है और इस प्रकार दानेदार बनाने की प्रक्रिया और बाद में सूखने से बाहर हो जाता है। यह अभिनव डिजाइन कम ब्लेड गति पर भी उत्पाद का उत्कृष्ट, संपूर्ण मिश्रण प्रदान करता है। इसी समय, केंद्रीय शंकु के कारण दीवारों से चिपके रहने और मृत क्षेत्रों के गठन को कार्य कक्ष में बाहर रखा गया है - एक उपकरण जो बुदबुदाहट के लिए गैस की आपूर्ति प्रदान करता है।
चावल। 4.43 ऑयस्टार हटलिन हाई शीयर मिक्सर ग्रैनुलेटर
दानेदार बनाने की प्रक्रिया के लिए, यह उपकरण उत्पाद के उच्च-गुणवत्ता और नियंत्रित मिश्रण और तरल के समान परमाणुकरण के कारण उच्चतम गुणवत्ता के कणिकाओं का उत्पादन करता है। उत्पाद के प्रकार और चयनित बाइंडर के आधार पर प्रक्रिया मापदंडों को अनुकूलित करके कणिकाओं के कण आकार को विविध और नियंत्रित किया जा सकता है।
एक्सट्रूडेट प्राप्त करना
एक्सट्रूडेट (चित्र। 4.45) विशेष उपकरणों - एक्सट्रूडर पर छिद्रण के परिणामस्वरूप प्राप्त होता है। एक्सट्रूज़न (छिद्रण) के बाद, माइक्रोग्रेन्यूल्स को या तो काट दिया जाता है या गोलाकार किया जाता है, इसके बाद सुखाया जाता है। एक्सट्रूज़न प्रक्रिया को अंजाम देने के लिए, स्क्रू (5-15 एटीएम।) और रेडियल-फोर्सिंग एक्सट्रूडर का उपयोग किया जाता है।
एक स्क्रू एक्सट्रूडर में, स्क्रू ड्रम में घूमता है और सामग्री को ड्रम के अंत में प्लेट में छेद के माध्यम से दबाया जाता है (चित्र 4.46, ए)।
रेडियल-पंचिंग एक्सट्रूडर में, एक्सट्रूडेट को रेडियल रूप से दबाया जाता है और छिद्रों से बाहर निकलता है (चित्र। 4.46, बी)।
प्रस्तुत एक्सट्रूडर के फायदे इस प्रकार हैं:
· अच्छा मिश्रण सुनिश्चित करना;
· उच्च प्रदर्शन;
· उत्पन्न गर्मी का उपयोग करने की संभावना;
· आसान सफाई और आंतरिक भागों को बदलने की क्षमता।
नुकसान स्थिर क्षेत्रों का गठन है।
रोटरी-बेलनाकार एक्सट्रूडर में दो सिलेंडर होते हैं: पहला - छिद्रों के साथ घूमना - दानेदार बनाना, दूसरा - एक ठोस खाली सिलेंडर जो पहले की ओर घूमता है (चित्र। 4.47)। धक्का देते समय, दो सिलेंडरों के घूमने से एक उच्च दबाव बनता है, जिसके परिणामस्वरूप उच्च घनत्व और एक निश्चित लंबाई का उत्पाद प्राप्त होता है।
रोटरी-बेलनाकार एक्सट्रूडर के फायदे एक्सट्रूज़न के दौरान उच्च दबाव का निर्माण, उच्च घनत्व का निर्माण, उत्पाद की एक निश्चित लंबाई और मृत क्षेत्रों की अनुपस्थिति है।
नुकसान उपकरण की सफाई में कठिनाई है।
प्रेस - एक्सट्रूडर का उपयोग कम उत्पादकता पर किया जाता है। इसका डिज़ाइन एक टैबलेट मशीन जैसा दिखता है (अंजीर। 4.48)।
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आंतरिक या बाहरी उपयोग के लिए औषधीय पदार्थों या औषधीय और सहायक पदार्थों के मिश्रण को दबाकर या ढालकर प्राप्त किया जाता है।
ये ठोस झरझरा पिंड होते हैं जिनमें संपर्क के बिंदुओं पर एक दूसरे से बंधे छोटे ठोस कण होते हैं।
लगभग 150 साल पहले गोलियों का इस्तेमाल शुरू हुआ और वर्तमान में सबसे आम खुराक है। इसे आगे समझाया गया है सकारात्मक गुण:
निर्माण प्रक्रिया का पूर्ण मशीनीकरण, गोलियों की उच्च उत्पादकता, शुद्धता और स्वच्छता सुनिश्चित करना।
गोलियों में पेश किए गए औषधीय पदार्थों की खुराक की शुद्धता।
पोर्टेबिलिटी / छोटी मात्रा / गोलियों की, दवाओं के वितरण, भंडारण और परिवहन की सुविधा सुनिश्चित करना।
गोलियों में औषधीय पदार्थों का अच्छा संरक्षण और सुरक्षात्मक लेप लगाकर अस्थिर पदार्थों के लिए इसे बढ़ाने की संभावना।
गोले के आवेदन के माध्यम से अप्रिय स्वाद, गंध, औषधीय पदार्थों के रंग गुणों को मास्क करना।
अन्य खुराक रूपों में भौतिक और रासायनिक गुणों में असंगत औषधीय पदार्थों के संयोजन की संभावना।
जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवा की कार्रवाई का स्थानीयकरण।
औषधीय पदार्थों की कार्रवाई को लम्बा खींचना।
जटिल संरचना की एक गोली से व्यक्तिगत औषधीय पदार्थों के क्रमिक अवशोषण का विनियमन - बहुपरत गोलियों का निर्माण।
इसके साथ ही गोलियों में कुछ हैं सीमाएं:
भंडारण के दौरान, गोलियाँ विघटन (सीमेंट) खो सकती हैं या, इसके विपरीत, ढह सकती हैं।
गोलियों के साथ, excipients को शरीर में पेश किया जाता है, कभी-कभी दुष्प्रभाव पैदा करते हैं / उदाहरण के लिए, तालक श्लेष्म झिल्ली को परेशान करता है /।
व्यक्तिगत औषधीय पदार्थ / उदाहरण के लिए सोडियम या पोटेशियम ब्रोमाइड / विघटन क्षेत्र में केंद्रित समाधान बनाते हैं, जिससे श्लेष्म झिल्ली की गंभीर जलन हो सकती है।
गोलियां अलग-अलग आकार में आती हैं, लेकिन सबसे आम एक सपाट या उभयलिंगी सतह के साथ एक गोल आकार है। गोलियों का व्यास 3 से 25 मिमी तक होता है। 25 मिमी से अधिक व्यास वाली गोलियों को ब्रिकेट कहा जाता है।
2. गोलियों का वर्गीकरण
1. उत्पादन विधि द्वारा:
दबाया - टैबलेट मशीनों पर उच्च दबाव में प्राप्त;
ट्रिट्यूरेशन - गीले द्रव्यमान को विशेष रूपों में रगड़कर, उसके बाद सुखाने के द्वारा प्राप्त किया जाता है।
मौखिक - मौखिक रूप से लिया जाता है, पेट या आंतों में अवशोषित होता है। यह गोलियों का मुख्य समूह है;
सबलिंगुअल - मुंह में अवशोषित होते हैं, औषधीय पदार्थ मौखिक श्लेष्म द्वारा अवशोषित होते हैं;
आरोपण - प्रत्यारोपित / सिलना / त्वचा के नीचे या इंट्रामस्क्युलर रूप से, एक दीर्घकालिक चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करता है;
इंजेक्शन समाधान की अस्थायी तैयारी के लिए गोलियां;
रिंसिंग, डचिंग और अन्य समाधानों की तैयारी के लिए गोलियां;
विशेष प्रयोजन की गोलियाँ - मूत्रमार्ग, योनि और मलाशय।
खुराक सटीकता- अनुमेय मानकों से अधिक व्यक्तिगत गोलियों के द्रव्यमान में कोई विचलन नहीं होना चाहिए। इसके अलावा, टैबलेट में औषधीय पदार्थों की सामग्री में विचलन भी अनुमेय सीमा से अधिक नहीं होना चाहिए।
ताकत- पैकेजिंग, परिवहन और भंडारण के दौरान यांत्रिक दबाव में गोलियां नहीं उखड़नी चाहिए।
विघटन- मानक और तकनीकी दस्तावेज द्वारा स्थापित समय सीमा के भीतर गोलियों को विघटित (तरल में विघटित) होना चाहिए।
घुलनशीलता- गोलियों से तरल में सक्रिय पदार्थों की रिहाई (रिलीज़) एक निश्चित समय से अधिक नहीं होनी चाहिए। शरीर में सक्रिय पदार्थों के सेवन की गति और पूर्णता (जैव उपलब्धता) घुलनशीलता पर निर्भर करती है।
1. भिन्नात्मक (ग्रैनुलोमेट्रिक) रचना।यह पाउडर का कण आकार वितरण है। भिन्नात्मक संरचना का निर्धारण चूर्णों को छलनी के एक सेट के माध्यम से छानकर किया जाता है, इसके बाद प्रत्येक अंश का वजन और उनके प्रतिशत की गणना की जाती है।
आंशिक संरचना पाउडर कणों के आकार और आकार पर निर्भर करती है। अधिकांश पदार्थों में अनिसोडायमेट्रिक (असममित) कण होते हैं। उन्हें बढ़ाया जा सकता है (लाठी, सुई, आदि) या लैमेलर (प्लेटें, तराजू, पत्ते, आदि)। औषधीय पाउडर के एक अल्पसंख्यक में आइसोडायमेट्रिक (सममित) कण होते हैं - एक घन, पॉलीहेड्रॉन, आदि के रूप में।
2. थोक घनत्व (द्रव्यमान)।पाउडर की एक इकाई मात्रा का द्रव्यमान। किलोग्राम प्रति घन मीटर (किलो / एम 3) में व्यक्त किया गया। मुक्त थोक घनत्व के बीच अंतर करें - (न्यूनतम या वातित) और कंपन (अधिकतम) एक निश्चित मात्रा में पाउडर डालकर मुक्त थोक घनत्व का निर्धारण करें / उदाहरण के लिए, एक मापने वाला सिलेंडर / बाद के वजन के साथ। कंपन थोक घनत्व एक सिलेंडर में पाउडर का एक नमूना डालने और कंपन संघनन के बाद मात्रा को मापने के द्वारा निर्धारित किया जाता है। थोक घनत्व भिन्नात्मक संरचना, नमी सामग्री पर निर्भर करता है, आकारकण, घनत्व (सत्य) और सामग्री की सरंध्रता।
सामग्री के वास्तविक घनत्व को पदार्थ में छिद्रों / रिक्तियों / की अनुपस्थिति में द्रव्यमान प्रति इकाई आयतन के रूप में समझा जाता है।
थोक घनत्व पाउडर की प्रवाह क्षमता और खुराक सटीकता को प्रभावित करता है। इसका उपयोग कई तकनीकी संकेतकों की गणना के लिए किया जाता है:
क) कंपन संघनन अनुपात( क वी ) कंपन (पी वी) और मुक्त (पी „) घनत्व में कंपन घनत्व में अंतर के अनुपात के रूप में पाया जाता है:
K v जितना छोटा होगा, खुराक की सटीकता उतनी ही अधिक होगी।
बी) सापेक्ष घनत्वथोक घनत्व से घनत्व / सत्य / प्रतिशत में सामग्री के अनुपात के रूप में गणना की जाती है।
सापेक्ष घनत्व पाउडर सामग्री के कब्जे वाले स्थान के अंश को दर्शाता है। आपेक्षिक घनत्व जितना कम होगा, विषयोंएक गोली प्राप्त करने के लिए अधिक मात्रा में पाउडर की आवश्यकता होती है। यह टैबलेट मशीन की उत्पादकता और खुराक सटीकता को कम करता है।
3. ढीलापन (तरलता)एक जटिल पैरामीटर विशेषता है
सामग्री के अपने गुरुत्वाकर्षण के तहत कंटेनर से बाहर निकलने की क्षमता,
एक सतत स्थिर धारा का निर्माण।
निम्नलिखित कारकों के प्रभाव में ढीलापन बढ़ता है: कण आकार और थोक घनत्व में वृद्धि, कणों के आइसोडायमेट्रिक आकार, इंटरपार्टिकल और बाहरी घर्षण और नमी में कमी। पाउडर को संसाधित करते समय, उनका विद्युतीकरण (सतह के आवेशों का निर्माण) संभव है, जो मशीनों की कामकाजी सतहों और एक दूसरे के लिए कणों के आसंजन का कारण बनता है, जो प्रवाह क्षमता को कम करता है।
ढीलापन मुख्य रूप से 2 मापदंडों की विशेषता है:वर्षा की दर और विश्राम का कोण।
डालने की दर एक निश्चित आकार के छेद से एक कंपन शंक्वाकार फ़नल में प्रति यूनिट समय (g / s) में डालने वाले पाउडर का द्रव्यमान है।
जब फ़नल से एक क्षैतिज तल पर ढीली सामग्री डाली जाती है, तो यह शंकु के आकार की पहाड़ी का रूप लेते हुए, इसके साथ बिखर जाती है। शंकु के जनक के बीच का कोण तथाइस स्लाइड के आधार को रेपोज़ का कोण कहा जाता है, जिसे डिग्री में व्यक्त किया जाता है।
वाल्टर एम.बी. सह-लेखकों ने सामग्री प्रवाह क्षमता के वर्गीकरण का प्रस्ताव रखा। देखें सामग्री डालने की दर और आराम के कोण के आधार पर 6 वर्गों में विभाजित हैं। अच्छा प्रवाह क्षमता - 6.5 g / s से अधिक की दर से और 28 ° से कम के कोण पर, खराब - क्रमशः, 2 g / s से कम और 45 ° से अधिक।
4. नमी की मात्रा (नमी)- पाउडर/दानेदार/प्रतिशत में नमी की मात्रा। पाउडर की प्रवाह क्षमता और संपीड़ितता पर नमी की मात्रा का बहुत प्रभाव पड़ता है, इसलिए टैबलेट सामग्री में प्रत्येक पदार्थ के लिए इष्टतम नमी होनी चाहिए।
नमी की मात्रा परीक्षण के नमूने को 100-105 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर निरंतर वजन तक सुखाकर निर्धारित की जाती है। यह विधि सटीक है लेकिन इसकी अवधि के लिए असुविधाजनक है। त्वरित निर्धारण के लिए, इन्फ्रारेड किरणों के साथ सुखाने की विधि का उपयोग करें (एक्सप्रेस नमी मीटर पर कुछ मिनटों के भीतर)।
5. चूर्णों की संपीड्यतादबाव में आपसी आकर्षण और सामंजस्य की क्षमता है। गोलियों की ताकत इस क्षमता की अभिव्यक्ति की डिग्री पर निर्भर करती है, इसलिए गोलियों की संपीड़ितता का अनुमान न्यूटन (एन) या मेगापास्कल (एमपीए) में गोलियों की संपीड़ित ताकत से लगाया जाता है। ऐसा करने के लिए, 120 एमपीए के दबाव में क्रमशः 9 या 11 मिमी के व्यास वाले मैट्रिक्स में 0.3 या 0.5 ग्राम वजन वाले पाउडर का एक नमूना दबाया जाता है। अगर ताकत 30-40 एन है तो संपीड़न को अच्छा माना जाता है।
संपीडनता कणों के आकार (एनिसोडायमेट्रिक बेहतर संपीड़ित), आर्द्रता, आंतरिक घर्षण, पाउडर के विद्युतीकरण पर निर्भर करती है।
6. मैट्रिक्स से गोलियों की अस्वीकृति का बल।यह टैबलेट की पार्श्व सतह और डाई की दीवार के बीच घर्षण और आसंजन की विशेषता है। इजेक्शन फोर्स को ध्यान में रखते हुए, सहायक पदार्थों को जोड़ने की भविष्यवाणी की गई है।
बड़ी मात्रा में जुर्माना, पीसने, इष्टतम नमी सामग्री और दबाव दबाव के साथ निष्कासन बल बढ़ता है। पुशिंग बल (F v) न्यूटन में निर्धारित होता है और पुशिंग प्रेशर (P ) की गणना MPa में सूत्र के अनुसार की जाती है:
, कहां
एस बी - गोली की पार्श्व सतह, एम 2
4. दबाने की सैद्धांतिक नींव
औषधीय पाउडर सामग्री को दबाने की विधि एक ठोस चरण में शामिल होने की प्रक्रिया ("कोल्ड वेल्डिंग") को संदर्भित करती है। संपूर्ण दबाने की प्रक्रिया को योजनाबद्ध रूप से 3 चरणों में विभाजित किया जा सकता है। ये चरण परस्पर जुड़े हुए हैं, लेकिन उनमें से प्रत्येक में यांत्रिक प्रक्रियाएं होती हैं, जो एक दूसरे से भिन्न होती हैं।
पहले चरण में, रिक्तियों के भरने के कारण कणों का अभिसरण और संघनन विरूपण के बिना होता है। दूसरे चरण में, पाउडर कणों के लोचदार, प्लास्टिक और भंगुर विरूपण, उनके परस्पर फिसलने और पर्याप्त यांत्रिक शक्ति के साथ एक कॉम्पैक्ट बॉडी का निर्माण होता है। तीसरे चरण में, गठित कॉम्पैक्ट बॉडी का वॉल्यूमेट्रिक संपीड़न होता है।
वहाँ कई हैं दबाने के दौरान पाउडर कणों के संयोजन के लिए तंत्र:
अनियमित आकार के कणों के यांत्रिक अवरोधन या इंटरपार्टिकल स्पेस में उनके वेडिंग के परिणामस्वरूप मजबूत संपर्क बन सकता है। इस मामले में, कणों की सतह जितनी अधिक जटिल होती है, उतनी ही मजबूती से टैबलेट संकुचित होता है।
दबाव के दबाव के प्रभाव में, कण एक साथ आते हैं और अंतर-आणविक और इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन की ताकतों के प्रकट होने के लिए स्थितियां बनती हैं। अंतर-आणविक आकर्षण बल (वेंडर-वाल्स) तब प्रकट होते हैं जब कण लगभग 10 -6 -10 -7 सेमी की दूरी पर एक दूसरे के पास आते हैं।
दबाए जाने वाली सामग्री में मौजूद नमी का दबाने की प्रक्रिया पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। पीए रिबाइंडर के सिद्धांत के अनुसार, ठोस कणों की सतह पर तरल चरणों की उपस्थिति से इंटरपार्टिकल इंटरैक्शन की ताकतें निर्धारित होती हैं। हाइड्रोफिलिक पदार्थों में, 3 माइक्रोन तक की फिल्म मोटाई वाला सोखना पानी घना और कसकर बंधा होता है। इस मामले में, गोलियों में सबसे बड़ी ताकत होती है। आर्द्रता में कमी और वृद्धि दोनों के कारण होता है प्रतिगोलियों की ताकत में कमी।
5. टैबलेटिंग के लिए सहायक पदार्थों के मुख्य समूह
सहायक पदार्थ टैबलेट वाले पाउडर को आवश्यक तकनीकी गुण प्रदान करते हैं। वे न केवल गोलियों की गुणवत्ता को प्रभावित करते हैं, बल्कि औषधीय पदार्थ की जैवउपलब्धता को भी प्रभावित करते हैं, इसलिए, प्रत्येक टैबलेट वाले औषधीय उत्पाद के लिए सहायक पदार्थों की पसंद को वैज्ञानिक रूप से प्रमाणित किया जाना चाहिए।
सभी excipients को उनके इच्छित उद्देश्य के लिए कई समूहों में विभाजित किया गया है:
फिलर्स (पतले)- ये ऐसे पदार्थ हैं जिनका उपयोग सक्रिय अवयवों की एक छोटी खुराक के साथ एक टैबलेट को एक निश्चित द्रव्यमान देने के लिए किया जाता है। इन उद्देश्यों के लिए, सुक्रोज, लैक्टोज, ग्लूकोज, सोडियम क्लोराइड, बेसिक मैग्नीशियम कार्बोनेट, आदि का अक्सर उपयोग किया जाता है। मुश्किल से घुलनशील और हाइड्रोफोबिक दवाओं की जैव उपलब्धता में सुधार के लिए, पानी में घुलनशील मंदक का मुख्य रूप से उपयोग किया जाता है।
बाइंडरदानेदार बनाने और दानों और गोलियों की आवश्यक ताकत सुनिश्चित करने के लिए उपयोग किया जाता है। इस प्रयोजन के लिए, पानी, एथिल अल्कोहल, जिलेटिन के घोल, स्टार्च, चीनी, सोडियम एल्गिनेट, प्राकृतिक गोंद, सेल्यूलोज डेरिवेटिव (MC, NaKMLJ, OPMC), पॉलीविनाइलपायरोलिडोन (PVP), आदि का उपयोग किया जाता है। इस समूह के पदार्थों को जोड़ते समय, गोलियों के विघटन और दवा रिलीज की दर के बिगड़ने की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है।
बेकिंग पाउडरगोलियों के आवश्यक विघटन या औषधीय पदार्थों के विघटन को सुनिश्चित करने के लिए उपयोग किया जाता है। क्रिया के तंत्र से, बेकिंग पाउडर को तीन समूहों में बांटा गया है:
बी) गीलापन और जल पारगम्यता में सुधार- स्टार्च, ट्वीन -80, आदि।
वी) गैस बनाने वाले पदार्थ:सोडियम बाइकार्बोनेट या कैल्शियम कार्बोनेट के साथ साइट्रिक और टार्टरिक एसिड का मिश्रण - भंग होने पर, मिश्रण के घटक कार्बन डाइऑक्साइड छोड़ते हैं और टैबलेट को तोड़ते हैं।
4. स्लाइडिंग और चिकनाई(एंटी-फ्रिक्शन और एंटी-चिपकने वाला) पदार्थ - एक दूसरे के साथ और प्रेस टूल की सतहों के साथ कणों के घर्षण को कम करते हैं। इन पदार्थों का उपयोग सबसे छोटे चूर्ण के रूप में किया जाता है।
ए) स्लाइडिंग - टैबलेट मिश्रणों की प्रवाह क्षमता में सुधार। ये स्टार्च, तालक, एरोसिल, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड 400 हैं।
5) चिकनाई - मैट्रिक्स से गोलियों की अस्वीकृति के बल को कम करें। इस समूह में स्टीयरिक एसिड और उसके लवण, तालक, हाइड्रोकार्बन, पॉलीइथाइलीन ऑक्साइड 4000 शामिल हैं।
इसके अलावा, उपरोक्त पदार्थ (दोनों समूहों से) पाउडर के घूंसे और मरने वाली दीवारों के आसंजन को रोकते हैं और कणों की सतह से इलेक्ट्रोस्टैटिक चार्ज को हटाते हैं।
रंगोंउपस्थिति में सुधार या चिकित्सीय समूह को नामित करने के लिए गोलियों की संरचना में जोड़ा गया। इस उद्देश्य के लिए, वे उपयोग करते हैं: टाइटेनियम डाइऑक्साइड (सफेद रंगद्रव्य), इंडिगो कारमाइन (नीला), एसिड रेड 2C, ट्रोपेओलिन 0 (पीला), रूबेरोसम (लाल), फ्लेवरोसम (पीला), सेरुलेसम (नीला), आदि।
स्वाद बढ़ाने वाले एजेंट- स्वाद और गंध में सुधार के लिए प्रयुक्त पदार्थ। इन उद्देश्यों के लिए, शर्करा, वैनिलिन, कोकोआ आदि का उपयोग किया जाता है।
6. टैबलेट तकनीक
गोलियाँ प्राप्त करने के लिए सबसे आम तीन तकनीकी योजनाएं: गीले, सूखे दाने और प्रत्यक्ष संपीड़न का उपयोग करना।
तकनीकी प्रक्रिया में निम्नलिखित चरण होते हैं:
1. औषधीय और सहायक पदार्थ तैयार करना।
तौलना (मापना);
पीस;
स्क्रीनिंग;
चूर्ण का मिश्रण।
दानेदार बनाना (प्रत्यक्ष संपीड़न में कोई चरण नहीं)।
दबाना।
गोले के साथ कोटिंग गोलियां (चरण अनुपस्थित हो सकता है)।
गुणवत्ता नियंत्रण।
पैकेजिंग, लेबलिंग।
सबसे अधिक लाभदायक प्रत्यक्ष दबाव(दानेदार अवस्था के बिना), लेकिन इस प्रक्रिया के लिए दबाए जाने वाले पाउडर में इष्टतम तकनीकी गुण होने चाहिए। सोडियम क्लोराइड, पोटेशियम आयोडाइड, सोडियम ब्रोमाइड आदि जैसे गैर-दानेदार पाउडर की केवल एक छोटी संख्या में ऐसी विशेषताएं होती हैं।
दिशात्मक क्रिस्टलीकरण प्रत्यक्ष संपीड़न के लिए औषधीय पदार्थ तैयार करने के तरीकों में से एक है। विधि है। कि कुछ क्रिस्टलीकरण स्थितियों का चयन करके, इष्टतम तकनीकी गुणों वाले क्रिस्टलीय पाउडर प्राप्त किए जाते हैं।
कुछ औषधीय चूर्णों की तकनीकी विशेषताओं को सहायक पदार्थों के चयन से सुधारा जा सकता है। हालांकि, अधिकांश औषधीय पदार्थों के लिए अधिक जटिल तैयारी की आवश्यकता होती है - दानेदार बनाना।
दानेदार बनाने का कार्यएक पाउडर सामग्री को एक निश्चित आकार के कणों (अनाज) में परिवर्तित करने की प्रक्रिया है। 1) गीला दाना (दानेदार बनाने की प्रक्रिया से पहले/या उसके दौरान पाउडर को गीला करके) और 2) सूखे दाने में अंतर किया जाता है।
6.1. गीला दाना
गीली चमकगीले द्रव्यमान को धक्का देने (पोंछने) के साथ किया जा सकता है; एक निलंबित (द्रवयुक्त) बिस्तर या स्प्रे सुखाने में।
गीले पुश-थ्रू ग्रैनुलेशन में निम्नलिखित अनुक्रमिक संचालन होते हैं: औषधीय और सहायक पदार्थों का मिश्रण; दानेदार तरल पदार्थ के साथ पाउडर मिलाना; सिक्त द्रव्यमान को छलनी के माध्यम से पोंछना (धक्का देना); सुखाने और धूल।
मिक्सिंग और वेटिंग ऑपरेशन आमतौर पर मिक्सर में संयुक्त और किए जाते हैं। सिक्त द्रव्यमान को छलनी के माध्यम से पोंछना दानेदार (वाइपर) का उपयोग करके किया जाता है।
परिणामी दानों को विभिन्न प्रकार के ड्रायर में सुखाया जाता है। एक द्रवयुक्त बिस्तर में सूखना सबसे आशाजनक है। एक झूठे (छिद्रित) तल के साथ एक कक्ष में पाउडर (दानेदार) का एक द्रवित बिस्तर बनता है, जिसके माध्यम से गर्म हवा उच्च दबाव से गुजरती है। इसका मुख्य लाभ प्रक्रिया की उच्च तीव्रता, विशिष्ट ऊर्जा लागत में कमी, प्रक्रिया के पूर्ण स्वचालन की संभावना और उत्पाद की प्रवाह क्षमता का संरक्षण है। पेन्ज़ा प्लांट "डेज़खिमोबोरुडोवानी" इस प्रकार के एसपी -30, एसपी -60, एसपी -100 के ड्रायर का उत्पादन करता है।
कुछ मशीनों में दानेदार बनाने और सुखाने की क्रिया को मिला दिया जाता है। औषधीय पदार्थों के लिए जो गीली अवस्था में जाल की धातु के संपर्क का सामना नहीं कर सकते हैं, बाद में सूखने और "अनाज" में पीसने के साथ द्रव्यमान को गीला करना भी उपयोग किया जाता है।
दानों की सतह पर बारीक विभाजित पदार्थों (स्लाइडिंग, लुब्रिकेटिंग, लूज़िंग) के मुक्त अनुप्रयोग द्वारा दाना का डस्टिंग किया जाता है। दानों की डस्टिंग आमतौर पर मिक्सर में की जाती है।
निलंबित (द्रवयुक्त) बिस्तर दानेदार बनानाआपको एक उपकरण में मिश्रण, दानेदार बनाना, सुखाने और धूलने के संचालन को संयोजित करने की अनुमति देता है। सामग्री के द्रवित बिस्तर में दानेदार बनाने में पाउडर को एक निलंबित बिस्तर में मिलाना होता है, इसके बाद उन्हें लगातार हिलाते हुए दानेदार तरल से गीला करना होता है। दानेदार बनाने के लिए, SG-30, SG-60 जैसे दानेदार ड्रायर का उपयोग किया जाता है।
सुखाने के दाने का छिड़काव करें।इस पद्धति का सार इस तथ्य में निहित है कि एक सुखाने कक्ष में नोजल द्वारा एक समाधान या जलीय निलंबन का छिड़काव किया जाता है जिसके माध्यम से गर्म हवा गुजरती है। छिड़काव करते समय बड़ी संख्या में बूंदें बनती हैं। बूँदें अपनी बड़ी सतह के कारण जल्दी से नमी खो देती हैं। यह गोलाकार कणिकाओं का निर्माण करता है। थर्मोलैबाइल पदार्थों के लिए यह विधि उचित है, क्योंकि इस मामले में गर्म हवा के साथ संपर्क न्यूनतम है।
सूखा (दबाया हुआ) दानेदार बनाना- टिकाऊ दानों को प्राप्त करने के लिए नमी के बिना विशेष दानेदार में पाउडर या उनके मिश्रण का संघनन है। इस पद्धति का उपयोग आमतौर पर उन मामलों में किया जाता है जहां दवा पानी की उपस्थिति में विघटित हो जाती है।
सूखा दाना किया जाता है:
ब्रिकेटिंग,
गलन ,
सीधे छर्रों का निर्माण करके (पेलेटिंग दबाएं)।
ब्रिकेटिंगब्रिकेटिंग मशीनों पर किया जाता है या
फर्म "एचयूटीटी" (जर्मनी) ने कई दाना बनाने वाली मशीनों का प्रस्ताव दिया है, जिसमें दानों को प्राप्त करने के लिए पाउडर के मिश्रण को तुरंत जमा दिया जाता है।
दानों की प्रवाह क्षमता बढ़ाने के लिए, उन्हें एक विशेष उपकरण-मार्मर में गोलाकार आकार में घुमाया जाता है।
दबाना(वास्तव में टैबलेटिंग) विशेष प्रेस - टैबलेट मशीनों का उपयोग करके किया जाता है।
टैबलेट मशीन के मुख्य भागकिसी भी प्रणाली के पिस्टन दबा रहे हैं - छिद्र और छेद के साथ मर जाते हैं - सॉकेट। निचला पंच डाई के छेद में प्रवेश करता है, जिससे एक निश्चित स्थान निकल जाता है जिसमें गोली का द्रव्यमान डाला जाता है। उसके बाद, ऊपरी पंच को उतारा जाता है और द्रव्यमान को संकुचित करता है। फिर ऊपरी पंच ऊपर उठता है, और उसके बाद निचला एक ऊपर उठता है, तैयार टैबलेट को बाहर धकेलता है।
टैबलेटिंग के लिए, दो प्रकार की टैबलेट मशीनों का उपयोग किया जाता है: केटीएम - क्रैंक (सनकी)तथा RTM - रोटरी (परिक्रामी या हिंडोला)।केटीएम प्रकार की मशीनों के लिए, मैट्रिक्स स्थिर है, लोडिंग डिवाइस मर जाता है जब मर जाता है। RTM प्रकार की मशीनों में, मैट्रिक्स मैट्रिक्स तालिका के साथ एक साथ चलती हैं, लोडिंग यूनिट (फ़नल के साथ फीडर) स्थिर होती है। मशीनें दबाने के तंत्र में भी भिन्न होती हैं। केटीएम में निचला पंच गतिहीन होता है, तेज-प्रभाव वाले प्रकार के ऊपरी पंच द्वारा दबाव डाला जाता है। आरटीएम में, प्रारंभिक दबाव के साथ, दोनों घूंसे के साथ, दबाने को सुचारू रूप से किया जाता है। इसलिए आरटीएम पर मिलने वाली गोलियों की गुणवत्ता अधिक होती है।
केटीएम प्रकार की मशीनें कम उत्पादकता वाली होती हैं और इनका उपयोग सीमित सीमा तक ही किया जाता है। मुख्य वितरण आरटीएम प्रकार की मशीनों द्वारा प्रति घंटे 500 हजार टैबलेट तक की क्षमता के साथ प्राप्त किया गया था।
टैबलेट मशीनों का निर्माण किसके द्वारा किया जाता है:"किलियन" और "फेटे" (जर्मनी), "मैनेस्टी" (इंग्लैंड), "स्टोक" (यूएसए), आदि। रूस में, सेंट पीटर्सबर्ग में एमएनपीओ "मिनमेडबायोस्पेइटेखोबोरुडोवानी" और एनपीओ "प्रोग्रेस" द्वारा उत्पादित मशीनों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। आरटीएम प्रकार की मशीनों का उपकरण, और केटीएम-प्रकार की पाठ्यपुस्तक मुरावियोव आई.ए., पी। 358 में।
आरटीएम प्रकार की आधुनिक टैबलेट मशीनें वाइब्रेटिंग-टाइप फीडर, मैट्रिसेस में पाउडर की वैक्यूम फीडिंग, खुराक की एकरूपता सुनिश्चित करने वाले जटिल उपकरण हैं। उनके पास आमतौर पर टैबलेट के वजन और संपीड़न दबाव का स्वचालित नियंत्रण होता है। मशीनों का निर्माण विस्फोट सुरक्षा सुनिश्चित करता है। प्रेस छोड़ने वाली गोलियों की सतह से धूल के अंशों को हटाने के लिए डस्ट कलेक्टरों का उपयोग किया जाता है।
तैयार गोलियां या तो पैक की जाती हैं या लेपित होती हैं।
7. गोले के साथ गोलियों का लेप
गोलियों के लिए "कोटिंग" शब्द का दोहरा अर्थ है: यह स्वयं कोटिंग और इसे कोर पर लागू करने की प्रक्रिया दोनों को संदर्भित करता है। खुराक के रूप के संरचनात्मक तत्व के रूप में, गोलियों (खोल) की कोटिंग के दो मुख्य कार्य होते हैं: सुरक्षात्मक और चिकित्सीय।
इस मामले में, निम्नलिखित लक्ष्य प्राप्त किए जाते हैं:
प्रतिकूल पर्यावरणीय कारकों (प्रकाश, नमी, ऑक्सीजन, कार्बन डाइऑक्साइड, यांत्रिक प्रभाव, पाचन एंजाइम, आदि) से गोलियों की सामग्री की सुरक्षा।
गोलियों के गुणों में सुधार (स्वाद, गंध, रंग, ताकत, धुंधला गुण, उपस्थिति)।
चिकित्सीय प्रभाव में परिवर्तन (लंबे समय तक, स्थानीयकरण, औषधीय पदार्थों के चिड़चिड़े प्रभाव का शमन)।
संरचना और आवेदन की विधि के अनुसार, टैबलेट कोटिंग्स को तीन समूहों में बांटा गया है:
पेलेटेड / "चीनी" /;
फिल्म;
दब गया;
फिल्म कोटिंग्सया तो एक ड्रेजे बॉयलर या द्रवित बिस्तर में एक कोटिंग समाधान के साथ छिड़काव (छिड़काव) द्वारा, या एक फिल्म पूर्व समाधान में विसर्जन द्वारा (वैक्यूम-फिक्सिंग प्लेटों पर या एक केन्द्रापसारक इकाई में नाभिक की वैकल्पिक सूई) सुखाने के बाद लागू किया जाता है।
दबाया हुआ लेपविशेष डबल-प्रेसिंग टैबलेट मशीनों पर दबाकर केवल एक ही तरीके से लागू किया जाता है।
कोटिंग्स के साथ कोटिंग टैबलेट टैबलेटिंग की सामान्य तकनीकी योजना के चरणों में से एक है। इस मामले में, तैयार गोलियां (आमतौर पर उभयलिंगी) मध्यवर्ती के रूप में कार्य करती हैं, अर्थात। कोर, जो लेपित हैं। आवेदन की विधि और शेल के प्रकार के आधार पर, तकनीकी संचालन की संख्या और प्रदर्शन में कुछ अंतर हैं।
7.1 ड्रेजे कोटिंग्स
"चीनी" खोल का उपयोग पारंपरिक (डोइंग ऑपरेशन के साथ) और निलंबन विधियों द्वारा किया जाता है।
पारंपरिक विकल्पकई अतिरिक्त ऑपरेशन होते हैं: प्राइमिंग (लिफाफा), जलसेक (परीक्षण), पीस (चिकनाई) और चमक (चमकना)। प्राइमिंग के लिए, गोलियों के कोर को एक घूर्णन पंखे में चीनी की चाशनी से सिक्त किया जाता है और आटे के साथ छिड़का जाता है जब तक कि गोलियों की सतह समान रूप से लेपित न हो जाए (3-4 मिनट)। फिर चिपकने वाली परत को मैग्नीशियम कार्बोनेट को मूल या इसके मिश्रण के साथ आटा और पाउडर चीनी के साथ छिड़क कर निर्जलित किया जाता है, गोलियों को गीला होने और उनकी ताकत खोने से रोकता है। 25-30 मिनट के बाद, द्रव्यमान को गर्म हवा से सुखाया जाता है और सभी ऑपरेशन 4 बार तक दोहराए जाते हैं।
परीक्षण करते समय, आटे के आटे को प्राइमेड गुठली पर रखा जाता है - आटे और चीनी की चाशनी का मिश्रण (पहले मूल कार्बोनेट के साथ मैग्नीशियम के छिड़काव के साथ, फिर इसके बिना) प्रत्येक परत के अनिवार्य सुखाने के साथ। कुल मिलाकर, 14 परतों तक (या लेपित टैबलेट का वजन दोगुना होने तक) किया जाता है।
अनियमितताओं और खुरदरापन को दूर करने के लिए खोल को पीसने के लिए एक धौंकनी में रोल करके 1% जिलेटिन के साथ चीनी की चाशनी के साथ सतह को नरम करने के बाद किया जाता है।
इसलिए, निलंबन संस्करण पेलेटिंग का एक अधिक प्रगतिशील तरीका बन गया है।
निलंबन विकल्प,जब एक नोजल से लेयरिंग की जाती है या आईयूडी, एरोसिल, टाइटेनियम डाइऑक्साइड, टैल्क के एडिटिव्स के साथ चीनी की चाशनी पर बेसिक मैग्नीशियम कार्बोनेट का सस्पेंशन डाला जाता है। कोटिंग प्रक्रिया 6-8 के कारक से कम हो जाती है।
कोटिंग विकल्प के बावजूद, कोटिंग प्रक्रिया ग्लॉसिंग / पॉलिशिंग / के संचालन के साथ समाप्त होती है। चमक के लिए द्रव्यमान वनस्पति तेलों के साथ मोम पिघला देता है, कोकोआ मक्खन पिघला देता है या शुक्राणु पायस, पैनिंग के अंतिम चरण में लेपित गोलियों के गर्म द्रव्यमान में पेश किया जाता है। ग्लॉस को एक अलग ओबडक्टर में भी प्राप्त किया जा सकता है, जिसकी दीवारें चमक के लिए मोम या द्रव्यमान की परत से ढकी होती हैं। ग्लॉस न केवल लेपित कोटिंग्स की उपस्थिति में सुधार करता है, बल्कि कोटिंग को कुछ नमी संरक्षण भी प्रदान करता है और लेपित गोलियों को निगलने में आसान बनाता है।
लेपित कोटिंग्स के लाभ:
उत्कृष्ट प्रस्तुति;
निगलने में आसानी;
उपकरण, सामग्री और प्रौद्योगिकी की उपलब्धता;
औषधीय पदार्थों की रिहाई की गति।
लेपित कोटिंग्स के नुकसान:
प्रक्रिया की अवधि;
सक्रिय अवयवों के हाइड्रोलाइटिक और थर्मल विनाश का खतरा;
द्रव्यमान में उल्लेखनीय वृद्धि (दोगुने होने से पहले)।
विलायक को हटाने के बाद एक फिल्म पूर्व समाधान से गोलियों के लिए एक पतली सुरक्षात्मक फिल्म का आवेदन संभव है:
1. एक कोटिंग पैन में परत-दर-परत छिड़काव,
2. एक छद्म उबलते बिस्तर में,
3. गोलियों के मुक्त गिरने के साथ शीतलक धारा में सुखाने के साथ केन्द्रापसारक बलों के क्षेत्र में नाभिक के फिल्म बनाने वाले समाधान में विसर्जन।
टम्बलिंग (कोरों पर तेज किनारों को चौरसाई करना) और एक एयर जेट का उपयोग करके डस्टिंग करना, वैक्यूम या सिफ्टिंग एक फिल्म कोटिंग (विधि और उपकरण की परवाह किए बिना) लगाने में सामान्य ऑपरेशन हैं। यह गोलियों की पूरी सतह पर एक समान कोटिंग मोटाई सुनिश्चित करता है।
कोर पर कोटिंग्स का वास्तविक जमाव सबसे अधिक बार बार-बार आवधिक छिड़काव द्वारा एक कोटिंग पैन में नोजल से पहले की फिल्म के समाधान के साथ या छद्म-उबलते परत स्थापना (वैकल्पिक सुखाने के साथ या बिना) में किया जाता है।
फिल्म पूर्व विलायक के प्रकार के आधार पर, कोटिंग प्रक्रिया (ओं) और उपकरणों के कुछ संचालन अलग-अलग होते हैं। इसलिए, कार्बनिक सॉल्वैंट्स (एसीटोन, मेथिलीन क्लोराइड, क्लोरोफॉर्म-इथेनॉल, एथिल एसीटेट-आइसोप्रोपेनॉल) का उपयोग करते समय, आमतौर पर सुखाने के लिए एक ऊंचे तापमान की आवश्यकता नहीं होती है, लेकिन विलायक वाष्प को पकड़ने और पुनर्प्राप्त करने की आवश्यकता होती है। इसलिए, बंद चक्र वाले पौधों का उपयोग किया जाता है (उदाहरण के लिए, UZTs-25)।
फिल्म बनाने वाले एजेंटों के जलीय घोल का उपयोग करते समय, एक और समस्या उत्पन्न होती है: कोटिंग के पहले चरण में कोर को नमी से बचाना। इसके लिए, नाभिक की सतह को डस्टिंग के बाद तेलों के साथ हाइड्रोफोबाइज्ड किया जाता है।
विसर्जन विधि का प्रयोग बहुत ही कम किया जाता है। नाभिक के वैकल्पिक डुबकी के अपने ऐतिहासिक संस्करण के लिए जाना जाता है, छिद्रित प्लेटों पर वैक्यूम द्वारा तय किया जाता है, इसके बाद सुखाने के बाद। एक केन्द्रापसारक उपकरण में विसर्जन विधि का एक आधुनिक संशोधन पाठ्यपुस्तक, एड में वर्णित है। एलए इवानोवा।
फिल्म कोटिंग्स के लाभ:
गोले लगाने के सभी लक्ष्यों का कार्यान्वयन;
कम सापेक्ष द्रव्यमान (3-5%);
आवेदन की गति (2-6 घंटे)।
फिल्म कोटिंग्स के नुकसान:
हवा में कार्बनिक विलायक वाष्प की उच्च सांद्रता (उन्हें पकड़ने या बेअसर करने की आवश्यकता)
फिल्म निर्माताओं की सीमित पसंद।
इस प्रकार की कोटिंग डबल-प्रेसिंग टैबलेट मशीनों के उपयोग के कारण दिखाई दी, जो एक सिंक्रोनस ट्रांसफर कैरोसेल (ट्रांसपोर्ट रोटर) के साथ एक डबल रोटर यूनिट हैं। ड्रायकोट प्रकार की एक अंग्रेजी मशीन (मैनेस्टी द्वारा निर्मित) में दो 16-पंच रोटार, घरेलू आरटीएम-24 - दो 24-कैविटी रोटर हैं। मशीनों की उत्पादकता प्रति घंटे 10-60 हजार टैबलेट है।
एक रोटर पर, कोर को दबाया जाता है, जो एक ट्रांसपोर्ट हिंडोला द्वारा दूसरे रोटर को केंद्रित करने वाले उपकरणों के साथ शेल को दबाने के लिए स्थानांतरित किया जाता है। कोटिंग को दो चरणों में ढाला जाता है: पहला, आवरण के निचले हिस्से के लिए दाना डाई कैविटी में प्रवेश करता है; फिर स्थानांतरण हिंडोला वहां केंद्रित होता है और कोर को दानेदार में एक छोटे से दबाव के साथ खिलाया जाता है; दाने के दूसरे भाग को टैबलेट के ऊपर की जगह में डालने के बाद, कोटिंग को अंत में ऊपरी और निचले पंचों द्वारा संकुचित किया जाता है। दबाए गए कोटिंग्स के लाभ:
प्रक्रिया का पूर्ण स्वचालन;
आवेदन की गति;
तापमान और विलायक के मूल पर कोई प्रभाव नहीं।
दबाए गए कोटिंग्स के नुकसान:
उच्च सरंध्रता और इसलिए कम नमी प्रतिरोध;
फिल्म-लेपित गोलियों को आगे भरने और पैकेजिंग में स्थानांतरित किया जाता है।
8. ट्रिट्यूरेशन टैबलेट
ट्रिट्यूरेशन गोलियों को गोलियां कहा जाता है, जो एक विशेष रूप में रगड़कर एक सिक्त द्रव्यमान से बनाई जाती है, उसके बाद सूख जाती है। वे उन मामलों में बनाए जाते हैं जहां माइक्रोटैबलेट (व्यास 1-2 मिमी) प्राप्त करना आवश्यक होता है या यदि दबाने के दौरान औषधीय पदार्थ में परिवर्तन हो सकता है। उदाहरण के लिए, उच्च दबाव नाइट्रोग्लिसरीन के संपर्क में आने पर विस्फोट से बचने के लिए नाइट्रोग्लिसरीन की गोलियां ट्रिट्यूरेशन के रूप में तैयार की जाती हैं।
ट्रिट्यूरेशन टैबलेट को बारीक पिसे औषधीय और सहायक पदार्थों से तैयार किया जाता है। मिश्रण को सिक्त किया जाता है और एक बहु-छेद मैट्रिक्स प्लेट में रगड़ा जाता है। फिर, घूंसे की मदद से, गोलियों को पास से बाहर धकेल दिया जाता है और सुखाया जाता है। दूसरे तरीके से) गोलियों को सुखाना सीधे मैट्रिसेस में किया जाता है।
ट्रिट्यूरेशन की गोलियां पानी में जल्दी और आसानी से घुल जाती हैं, क्योंकि उनमें छिद्रपूर्ण संरचना होती है और उनमें अघुलनशील अंश नहीं होते हैं। इसलिए, ये गोलियां आई ड्रॉप और इंजेक्शन समाधान तैयार करने का वादा कर रही हैं।
9. गोलियों की गुणवत्ता का मूल्यांकन
अन्य खुराक रूपों की तुलना में कई लाभों के कारण गोलियों के व्यापक उपयोग के लिए कई मायनों में मानकीकरण की आवश्यकता होती है। गोलियों की गुणवत्ता के सभी संकेतक पारंपरिक रूप से भौतिक, रासायनिक और बैक्टीरियोलॉजिकल में विभाजित हैं। गुणवत्ता के भौतिक संकेतकों के लिएगोलियों में शामिल हैं:
ज्यामितीय (आकार, सतह का प्रकार, कक्ष, मोटाई-से-व्यास अनुपात, आदि);
भौतिक (द्रव्यमान, खुराक द्रव्यमान की सटीकता, शक्ति के संकेतक, सरंध्रता, थोक घनत्व);
उपस्थिति (रंग, खोलना, आकार और सतह का संरक्षण, संकेतों और शिलालेखों की उपस्थिति, व्यास में फ्रैक्चर का प्रकार और संरचना;
यांत्रिक समावेशन की कमी।
रासायनिक संरचना की स्थिरता (नुस्खा की मात्रात्मक सामग्री का अनुपालन, खुराक की एकरूपता, भंडारण स्थिरता, शेल्फ जीवन);
घुलनशीलता और विघटन;
औषधीय पदार्थों की गतिविधि के औषधीय संकेतक (आधा जीवन, उन्मूलन निरंतर, जैव उपलब्धता की डिग्री, आदि)
बाँझपन (प्रत्यारोपण और इंजेक्शन);
आंतों के समूह के माइक्रोफ्लोरा की कमी;
सैप्रोफाइट्स और कवक के साथ संदूषण को सीमित करना।
दुनिया के अधिकांश फार्माकोपिया ने गोलियों की गुणवत्ता के लिए निम्नलिखित बुनियादी आवश्यकताओं को अपनाया है:
दिखावट;
पर्याप्त ताकत;
विघटन और घुलनशीलता;
सूक्ष्मजीवविज्ञानी शुद्धता।
सामान्य लेख GF XI नियंत्रित करता है:
टैबलेट फॉर्म (गोल या अन्यथा):
सतह की प्रकृति (सपाट या उभयलिंगी, चिकनी और एकसमान, शिलालेखों, प्रतीकों, जोखिमों के साथ);
स्लाइडिंग और लुब्रिकेटिंग एडिटिव्स की मात्रा सीमित करें;
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