यह ऊपर उल्लेख किया गया था कि चिकित्सीय प्रभावकारिता (जैव उपलब्धता) और दवा की सुरक्षा कई बहिर्जात (दवा) कारकों से काफी प्रभावित हो सकती है। आधुनिक बायोफर्मासिटिकल अवधारणाओं के अनुसार, एक दवा शरीर में रोग प्रक्रिया को गुणों के पूरे सेट के साथ प्रभावित करती है , और न केवल एक औषधीय पदार्थ। इसका मतलब यह है कि एक ही खुराक में और एक ही खुराक के रूप में एक ही औषधीय पदार्थ वाले औषधीय उत्पाद, लेकिन विभिन्न निर्माताओं से, समकक्ष नहीं हो सकते हैं (लैटिन aequivalens से - समकक्ष, समकक्ष)। वास्तव में, जैसा कि नैदानिक ​​​​अभ्यास से पता चलता है, एक ही दवा के रूपों और खुराक में समान सक्रिय अवयवों वाली दवाएं, लेकिन विभिन्न उद्यमों में उत्पादित, चिकित्सीय प्रभावकारिता और उनके चिकित्सा अनुप्रयोग के निर्देशों में प्रदान की गई प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति दोनों में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न हो सकती हैं। . समस्या की गंभीरता को समझने के लिए मैं सी.एन. लैटिन अमेरिका, एशिया और अफ्रीका के 13 देशों में उत्पादित 40 प्रतियों के साथ मूल क्लैरिथ्रोमाइसिन दवा की तुल्यता की जांच के लिए 5वें मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक सम्मेलन में नाइटिंगेल (नाइटिंगेल सीएच। 13 देशों से जेनेरिक क्लैरिथ्रोमाइडन उत्पाद की गुणवत्ता का एक सर्वेक्षण। क्लिन ड्रग इन्वेस्टमेंट) 2000; 19: 293-05।)।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवा तुल्यता की समस्या जेनेरिक दवाओं के उद्भव से निकटता से संबंधित है - तथाकथित "जेनेरिक रूप" या "जेनेरिक")। कई देशों में दवा बाजार के विश्लेषण से पता चलता है कि दवाओं के कारोबार का एक महत्वपूर्ण हिस्सा मूल उत्पाद नहीं है, बल्कि उनकी सस्ती प्रतियां या एनालॉग हैं। उदाहरण के लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका में, जेनेरिक दवाओं की बिक्री का 12% से अधिक हिस्सा है; पश्चिमी यूरोप में, यह आंकड़ा 30 से 60% के बीच है। जेनेरिक (जेनेरिक दवा) मूल दवा की एक प्रति है जिसे दवा कंपनियों के पास मूल दवा के पेटेंट संरक्षण की समाप्ति के बाद निर्माण और विपणन का अधिकार है।

इस गंभीर समस्या के सार को समझने के लिए, आधिकारिक फॉर्मूलेशन के साथ ऐसी अवधारणाओं को "मूल दवा" और "पुनरुत्पादित दवा" (जेनेरिक) के रूप में परिभाषित करना आवश्यक है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) की सिफारिशों के अनुसार: "एक मूल (अभिनव) दवा एक ऐसी दवा है जिसे किया गया है इसकी गुणवत्ता, सुरक्षा और प्रभावशीलता के बारे में पूर्ण दस्तावेज के आधार पर पहली बार पंजीकृत, 20 वर्षों तक पेटेंट द्वारा संरक्षित". पुनरुत्पादित दवाओं में समानार्थक समानार्थी शब्द होते हैं - "जेनेरिक", "जेनेरिक", "जेनेरिक दवाएं"। जेनेरिक औषधीय उत्पाद को एक औषधीय उत्पाद के रूप में माना जाता है जिसमें सक्रिय पदार्थों की समान गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना होती है और संदर्भ उत्पाद के समान खुराक रूप होता है, और जिसकी संदर्भ उत्पाद के लिए जैवउपलब्धता की पुष्टि उपयुक्त जैवउपलब्धता अध्ययनों द्वारा की गई है ”। डब्ल्यूएचओ की परिभाषा के अनुसार, "जेनेरिक" शब्द को चिकित्सा पद्धति में इस्तेमाल की जाने वाली दवा के रूप में समझा जाता है, जो एक अभिनव (मूल) दवा के साथ परस्पर क्रिया करती है, जो एक नियम के रूप में, निर्माता कंपनी से लाइसेंस के बिना उत्पादित होती है और पेटेंट की समाप्ति के बाद बेची जाती है। या अन्य अनन्य अधिकार।

साथ ही, डब्ल्यूएचओ "मल्टीसोर्स ड्रग्स" शब्द को एक मूल अवधारणा के रूप में उपयोग करने की सिफारिश करता है - कई कंपनियों द्वारा उत्पादित दवा।

2010 के संघीय कानून "द सर्कुलेशन ऑफ मेडिसिन" नंबर 61-एफजेड में, इन अवधारणाओं का पूरी तरह से खुलासा किया गया है और अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों को ध्यान में रखा गया है:

« मूल औषधीय उत्पाद - एक औषधीय उत्पाद जिसमें एक नया प्राप्त औषधीय पदार्थ या औषधीय पदार्थों का एक नया संयोजन होता है, जिसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि औषधीय उत्पादों के प्रीक्लिनिकल अध्ययन और औषधीय उत्पादों के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों से होती है।

"पुनरुत्पादित दवा- एक औषधीय उत्पाद जिसमें मूल औषधीय उत्पाद के समान खुराक के रूप में एक ही औषधीय पदार्थ या एक ही फार्मास्युटिकल पदार्थों का संयोजन होता है और मूल औषधीय उत्पाद के प्रचलन में आने के बाद प्रचलन में आ जाता है ”।

जाहिर है, जेनरिक के बड़े पैमाने पर उत्पादन का मुख्य रूप से एक विशेष रूप से आर्थिक मकसद है:

एक उन्नत वैज्ञानिक बुनियादी ढांचे को बनाने और बनाए रखने की आवश्यकता नहीं है और मूल "हिट", उनके महंगे (जीएलपी आवश्यकताओं के अनुसार) प्रीक्लिनिकल अध्ययन की खोज में भारी धन का निवेश करना है;

निर्माता की कंपनी से उत्पादन लाइसेंस खरीदने की कोई आवश्यकता नहीं है - पेटेंट की समय सीमा समाप्त हो गई है;

जेनेरिक दवा को पंजीकृत करने के लिए किसी बड़े पैमाने पर और बहुत महंगे क्लिनिकल परीक्षण (जीसीपी आवश्यकताओं के अनुसार) की आवश्यकता नहीं होती है। आखिरकार, एक जेनेरिक दवा एक ऐसी दवा है जो एक अपूर्ण डोजियर (पंजीकरण दस्तावेजों का एक सेट) के आधार पर पंजीकृत होती है - केवल मूल दवा के समकक्ष होने की पुष्टि की आवश्यकता होती है।

पुनरुत्पादित दवा को कई आवश्यकताओं को पूरा करना चाहिए:

समान जैवउपलब्धता है;

एक ही खुराक के रूप में उत्पादित;

गुणवत्ता, दक्षता और सुरक्षा बनाए रखें;

कोई पेटेंट सुरक्षा नहीं है;

मूल दवा की तुलना में कम लागत है;

जीएमपी (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) शर्तों के तहत उत्पादित फार्माकोपियल आवश्यकताओं का अनुपालन;

उपयोग और सावधानियों के लिए समान संकेत हैं।

तुल्यता की अवधारणा के व्यापक उपयोग के बावजूद, एक शब्द के रूप में "सामान्य तुल्यता" का कोई मतलब नहीं है। डब्ल्यूएचओ जेनेरिक दवाओं के "विनिमेयता" शब्द के उपयोग की सिफारिश करता है। एक विनिमेय जेनेरिक दवा एक चिकित्सीय रूप से समकक्ष जेनेरिक दवा है जो नैदानिक ​​​​अभ्यास में संदर्भ दवा की जगह ले सकती है।

जेनेरिक दवाओं की निम्नलिखित विशेषताओं पर विचार करें:

जेनेरिक में वही सक्रिय दवा पदार्थ (पदार्थ) होता है जो मूल (पेटेंट) दवा के रूप में होता है;

जेनेरिक मूल दवा से excipients (निष्क्रिय सामग्री, भराव, संरक्षक, रंजक, आदि) में भिन्न होता है;

जेनरिक के उत्पादन की तकनीकी प्रक्रिया में भी अंतर देखा जाता है।

अंतरराष्ट्रीय मानकों के अनुसार, एक सामान्य और मूल दवा (ब्रांड) का अनुपालन तीन आवश्यक घटकों पर आधारित होता है: फार्मास्युटिकल, फार्माकोकाइनेटिक और चिकित्सीय तुल्यता।

फार्मास्युटिकल तुल्यता- मूल दवा की संरचना और खुराक के रूप की एक सामान्य दवा द्वारा पूर्ण प्रजनन। यूरोपीय संघ के देशों में, औषधीय उत्पादों को औषधीय रूप से समकक्ष माना जाता है यदि उनमें समान मात्रा में और समान खुराक के रूप में समान सक्रिय पदार्थ होते हैं, समान या समान मानकों की आवश्यकताओं को पूरा करते हैं।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए की आवश्यकताओं के अनुसार, फार्मास्युटिकल रूप से समकक्ष दवाओं में एक ही खुराक के रूप में समान सक्रिय तत्व होने चाहिए, प्रशासन के एक ही मार्ग के लिए अभिप्रेत हैं और सक्रिय पदार्थों की कार्रवाई या एकाग्रता में समान हैं।

बायोइक्विवलेंस (फार्माकोकाइनेटिक तुल्यता)- मूल और जेनेरिक दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की समानता। विश्व स्वास्थ्य संगठन निम्नलिखित जैव-समतुल्यता सूत्रीकरण का प्रस्ताव करता है: "दो औषधीय उत्पादों को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि वे औषधीय रूप से समकक्ष हैं, उनकी जैव उपलब्धता समान है और जब एक ही खुराक में प्रशासित किया जाता है, तो पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान करते हैं।" यूरोपीय संघ के देशों में, दो औषधीय उत्पादों को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि वे औषधीय रूप से समकक्ष या वैकल्पिक हैं और यदि एक ही दाढ़ खुराक में प्रशासन के बाद उनकी जैव उपलब्धता (अवशोषण की दर और सीमा) इस हद तक समान है कि उनकी प्रभावकारिता और सुरक्षा मूल रूप से वही हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में, जैव-समतुल्य दवाएं फ़ार्मास्यूटिकल रूप से समकक्ष या फ़ार्मास्यूटिकल रूप से वैकल्पिक दवाएं हैं जिनकी समान प्रयोगात्मक स्थितियों के तहत परीक्षण किए जाने पर तुलनीय जैवउपलब्धता होती है। रूसी संघ में, दो औषधीय उत्पाद जैव-समतुल्य होते हैं यदि वे औषधीय उत्पाद की समान जैवउपलब्धता प्रदान करते हैं।

चिकित्सीय तुल्यता- फार्माकोथेरेपी में मूल दवा के समान जेनेरिक दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा। यूरोपीय और अमेरिकी मानकों के अनुसार, चिकित्सीय समानता एक समान फार्माकोकाइनेटिक प्रोफ़ाइल के अलावा, चिकित्सीय प्रभाव का एक समान मूल्यांकन प्रदान करती है। यूरोपीय संघ के नियमों के अनुसार, एक औषधीय उत्पाद चिकित्सीय रूप से दूसरे उत्पाद के समकक्ष होता है यदि उसमें एक ही सक्रिय पदार्थ या औषधीय पदार्थ होता है और, नैदानिक ​​​​अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, इसकी समान प्रभावकारिता और सुरक्षा है, साथ ही संदर्भ दवा, जिसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित की गई है। संयुक्त राज्य में, चिकित्सीय रूप से समकक्ष दवाओं पर केवल तभी विचार किया जा सकता है जब वे फ़ार्मास्यूटिकल रूप से समकक्ष हों और उनसे समान नैदानिक ​​प्रभाव और समान सुरक्षा प्रोफ़ाइल होने की उम्मीद की जा सकती है जब रोगियों द्वारा लेबल पर निर्देशित के रूप में उपयोग किया जाता है।

उपरोक्त सूत्रों के आधार पर, यह देखा जा सकता है कि विकसित देशों ने लंबे समय से इस तथ्य को समझ लिया है कि फार्मास्युटिकल और फार्माकोकाइनेटिक तुल्यता यह मानने के लिए पर्याप्त नहीं है कि जेनेरिक दवाएं और मूल दवाएं चिकित्सीय दृष्टि से समान हैं, अर्थात चिकित्सीय रूप से समकक्ष हैं और जैव-समतुल्यता कोई गारंटी नहीं है, बल्कि केवल चिकित्सीय तुल्यता और दवा की सुरक्षा की धारणा है।

रूसी संघ में, जेनेरिक दवाओं की स्थिति कुछ अलग है:

फार्मास्युटिकल बाजार में जेनरिक की रूस में सबसे अधिक हिस्सेदारी है - विभिन्न स्रोतों के अनुसार, दवा बाजार में 95% तक !!!

कई जेनरिक रूस में अपने मूल से पहले दिखाई दिए !!!;

जेनेरिक और ब्रांडों की चिकित्सीय तुल्यता पर डेटा आमतौर पर उपलब्ध नहीं होते हैं !!!;

यदि एक जेनेरिक दवा को अन्य देशों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है, तो यह रूसी संघ में एक सरलीकृत योजना (जैव समानता का निर्धारण किए बिना) के तहत पंजीकृत है। जैव समानता के लिए केवल नए निर्माताओं के जेनरिक का परीक्षण किया जाता है। उदाहरण के लिए से 1256 केवल 2001 विदेशी दवाओं में पंजीकृत 22 रूसी संघ में पंजीकरण करते समय जैव समानता के लिए एक परीक्षा उत्तीर्ण की !!!;

हमारे पास दुनिया की सबसे महंगी जेनरिक है।

जाहिर है, यह मुख्य रूप से जेनेरिक दवाओं के लिए मौजूदा नियामक ढांचे के कारण है।

रूसी संघ के मानकों के अनुसार, औषधीय उत्पादों के जैव-समतुल्यता ("फार्माकोकाइनेटिक तुल्यता") का मूल्यांकन पुनरुत्पादित (जेनेरिक) औषधीय उत्पादों का मुख्य प्रकार का जैव-चिकित्सा नियंत्रण है जो खुराक के रूप और सक्रिय पदार्थों की सामग्री में भिन्न नहीं होता है। संबंधित मूल औषधीय उत्पाद। ऐसा माना जाता है कि बायोइक्विवलेंस अध्ययन से तुलनात्मक दवाओं की गुणवत्ता के बारे में उचित निष्कर्ष निकालना संभव हो जाता है, जो अपेक्षाकृत कम मात्रा में प्राथमिक जानकारी के आधार पर और नैदानिक ​​परीक्षणों की तुलना में कम समय सीमा में होता है।साथ ही, बायोइक्विवलेंस (फार्माकोकाइनेटिक तुल्यता) के अध्ययन को फार्मास्युटिकल तुल्यता परीक्षणों के विकल्प के रूप में नहीं माना जाता है - फार्माकोपियल परीक्षणों द्वारा मूल्यांकन किए गए गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना के संदर्भ में जेनेरिक दवाओं की तुल्यता, क्योंकि फार्मास्युटिकल तुल्यता फार्माकोकाइनेटिक तुल्यता की गारंटी नहीं देती है। हालाँकि, जैव-समतुल्यता अध्ययनों से पता चलता है कि फार्माकोकाइनेटिक रूप से समकक्ष (जैवसमतुल्य) जेनेरिक दवाएं फार्माकोथेरेपी की समान प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान करती हैं, अर्थात। कि वे चिकित्सीय समकक्ष हैं।

इस संबंध में, जेनेरिक दवाओं के संबंध में, 12 अप्रैल, 2010 के रूसी संघ के संघीय कानून के अनुच्छेद 26 के अनुसार, एन 61-एफजेड "द सर्कुलेशन ऑफ मेडिसिन", दवाओं के पंजीकरण के लिए तथाकथित त्वरित प्रक्रिया है। लागू है:

अनुच्छेद 26. दवाओं की जांच के लिए त्वरित प्रक्रिया

1. औषधीय उत्पादों के राज्य पंजीकरण के उद्देश्य से औषधीय उत्पादों की जांच के लिए त्वरित प्रक्रिया जेनेरिक दवाओं पर लागू होती है। इस तरह की प्रक्रिया को अंजाम देते समय, औषधीय उत्पादों के नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान प्राप्त जानकारी और विशेष मुद्रित प्रकाशनों में प्रकाशित, साथ ही चिकित्सा उपयोग या परिणामों के लिए एक औषधीय उत्पाद की जैव-तुल्यता और (या) चिकित्सीय तुल्यता के अध्ययन के परिणाम वाले दस्तावेज। पशु चिकित्सा उपयोग के लिए एक औषधीय उत्पाद की जैव-समतुल्यता का एक अध्ययन प्रस्तुत किया जाएगा।

प्रक्रिया और जैव-समानता अध्ययन के सभी चरणों को रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के ०८/१०/२००४ के पद्धति संबंधी दिशानिर्देशों द्वारा विस्तार से विनियमित किया जाता है, "दवाओं के जैव-समतुल्यता के गुणात्मक अध्ययन को अंजाम देना।" जैव-समतुल्यता अध्ययन की वस्तुएं मौखिक प्रशासन, त्वचीय अनुप्रयोग, मलाशय प्रशासन के लिए पुनरुत्पादित दवाएं हैं, बशर्ते कि उनकी कार्रवाई प्रणालीगत परिसंचरण में एक सक्रिय पदार्थ की उपस्थिति से मध्यस्थ हो। लंबे समय तक कार्रवाई के सभी खुराक रूपों के लिए जैव समानता मूल्यांकन किया जाता है; ऐसे रूप जो मौखिक रूप से लेने पर दवा की तत्काल रिहाई प्रदान करते हैं (समाधान के अपवाद के साथ टैबलेट, कैप्सूल, निलंबन, आदि); ट्रांसडर्मल चिकित्सीय प्रणाली; मलाशय और योनि सपोसिटरी, साथ ही साथ संयुक्त दवाएं (मुख्य घटकों के लिए)। इनहेलेशन द्वारा प्रशासन के लिए इच्छित औषधीय उत्पादों के लिए जैव-समानता अध्ययन आयोजित नहीं किया जाता है।

रूसी संघ में पंजीकृत एक संबंधित मूल दवा का उपयोग तुलनात्मक दवा के रूप में किया जाता है।

एचआईवी संक्रमण के लिए उपयोग की जाने वाली साइकोट्रोपिक दवाओं और दवाओं के अपवाद के साथ, सभी दवाओं का जैव-समतुल्यता मूल्यांकन स्वस्थ स्वयंसेवकों पर किया जाता है। 18 और 45 वर्ष की आयु के बीच दोनों लिंगों के व्यक्तियों को स्वस्थ स्वयंसेवकों के रूप में भर्ती किया जा सकता है, जो कई मानदंडों को पूरा करते हैं, जिसमें पुरानी बीमारियों की अनुपस्थिति, एलर्जी का इतिहास, दवा असहिष्णुता, पूर्व-दवा आदि शामिल हैं। ड्रग बायोइक्विलेंस अध्ययन में स्वस्थ विषयों और रोगियों की भागीदारी स्वैच्छिक है। एक स्वयंसेवक (स्वयंसेवक) को किसी भी स्तर पर चल रहे शोध में भाग लेने से इनकार करने का अधिकार है। जैव समानता परीक्षण के लिए नैतिक मानकों को संबंधित दस्तावेजों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। बायोइक्विलेंस स्टडी साइन में शामिल स्वयंसेवक लिखित सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करते हैं। स्वयंसेवक को अनुसंधानात्मक औषधीय उत्पाद और अनुसंधान प्रक्रिया के बारे में सभी आवश्यक जानकारी प्रदान की जाती है। स्वयंसेवक को गारंटी दी जाती है कि, यदि आवश्यक हो, तो उसे जैव-तुल्यता अध्ययन के दौरान और बाद में योग्य चिकित्सा देखभाल प्रदान की जाएगी, साथ ही साथ शोध के दौरान उसके बारे में प्राप्त जानकारी को गोपनीय रखा जाएगा। सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करने के बाद, स्वयंसेवकों की एक नैदानिक ​​और पैराक्लिनिकल परीक्षा की जाती है, साथ ही प्रयोगशाला परीक्षण (नैदानिक ​​रक्त परीक्षण (मूत्र का नैदानिक ​​विश्लेषण, जैव रासायनिक रक्त परीक्षण, एचआईवी के लिए रक्त परीक्षण, सिफलिस, वायरल हेपेटाइटिस)। जैव समानता अध्ययन हैं। इस खुराक के रूप में पुनरुत्पादित दवा की एक खुराक के साथ किया जाता है, भले ही इसे कई खुराक में पंजीकरण के लिए घोषित किया गया हो। जैव-समानता अध्ययन करते समय, सक्रिय पदार्थों की एकाग्रता प्लाज्मा, सीरम या पूरे रक्त में निर्धारित की जाती है।

प्लाज्मा, सीरम या पूरे रक्त में सक्रिय पदार्थों की एकाग्रता का निर्धारण करने के लिए, विभिन्न तरीकों (भौतिक रासायनिक, प्रतिरक्षाविज्ञानी, सूक्ष्मजीवविज्ञानी, आदि) का उपयोग किया जा सकता है, जो चयनित के तहत सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता पर विश्वसनीय प्रयोगशाला डेटा प्राप्त करने की संभावना प्रदान करते हैं। फार्माकोकाइनेटिक अनुसंधान की शर्तें, विशेष रूप से, इसकी अवधि, और चयनात्मकता, सटीकता, पुनरुत्पादन की सामान्य आवश्यकताओं को पूरा करना।

यदि, किसी दवा के पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन के कारण, यह रक्त में अपरिवर्तित अवस्था में नहीं पाया जाता है और इसमें औषधीय गतिविधि (प्रोड्रग) नहीं होती है, तो जैविक रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट की एकाग्रता को निर्धारित करना आवश्यक है।

संदर्भ दवा और पुनरुत्पादित दवा की जैव समानता का मूल्यांकन दवा के अवशोषण की डिग्री और दर, रक्त में अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय और इसके मूल्य, दवा उन्मूलन की दर (एयूसी - वक्र के नीचे का क्षेत्र) द्वारा किया जाता है। सक्रिय पदार्थ की एकाग्रता - समय"; सीमैक्स - सक्रिय पदार्थ की अधिकतम एकाग्रता; टीएमएक्स - सक्रिय पदार्थ की अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय; टी 1/2 - दवा का आधा जीवन, आदि)।

ये रूसी संघ के क्षेत्र में काम कर रहे औषधीय उत्पादों की जैव-समतुल्यता का आकलन और व्याख्या करने के लिए दृष्टिकोण हैं।

मैं आपका ध्यान विकसित देशों में जेनरिक की समस्या को हल करने की निम्नलिखित विशेषताओं की ओर आकर्षित करना चाहता हूं:

1. एक विकसित और प्रभावी ढंग से काम करने वाली दवा गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली की उपलब्धता, जो साक्ष्य-आधारित दवा और जीएलपी, जीएमपी, जीसीपी, जीडीपी, जीपीपी, जीएसपी मानकों के सिद्धांतों के सख्त पालन पर आधारित है - विकास चरण से इसकी प्राप्ति तक उपभोक्ता;

2. बायोइक्विवलेंस को जेनेरिक और ब्रांड के बीच चिकित्सीय समकक्षता की गारंटी नहीं माना जाता है। जीसीपी दिशानिर्देशों के तहत जेनरिक का चिकित्सकीय परीक्षण किया जाता है।

3. संयुक्त राज्य अमेरिका में, जिन जेनेरिकों का चिकित्सीय तुल्यता के लिए नैदानिक ​​परीक्षण किया गया है और जिनमें जैव-समतुल्यता अंतर 3-4% से अधिक नहीं है, उन्हें एक कोड सौंपा गया है। "लेकिन"।कोड के साथ जेनरिक "लेकिन"वित्तीय कारणों से मूल दवा का विकल्प हो सकता है।

4. संयुक्त राज्य अमेरिका में, जिन जेनरिक ने चिकित्सीय तुल्यता के लिए नैदानिक ​​परीक्षण पास नहीं किया है, उन्हें एक कोड सौंपा गया है "में"... कोड के साथ सामान्य "में"मूल दवा या कोड के साथ किसी अन्य जेनेरिक दवा के लिए स्वचालित प्रतिस्थापन नहीं हो सकता "लेकिन"।

5. किसी फार्मेसी में, फार्मासिस्ट किसी मरीज को केवल डॉक्टर द्वारा निर्धारित ट्रेड नाम से ही दवा दे सकता है।

6. दवाओं की स्थिति के बारे में जानकारी - सार्वजनिक रूप से उपलब्ध और "ऑरेंज बुक" (एफडीए, इलेक्ट्रॉनिक ऑरेंज बुक। चिकित्सीय समकक्ष मूल्यांकन के साथ स्वीकृत दवा उत्पाद) में निहित है।

कई रूसी विशेषज्ञों के अनुसार:

सभी जेनरिकों को चिकित्सीय तुल्यता अध्ययन से गुजरना होगा।

- एक जेनेरिक दवा का उपयोग संभव है यदि दवा एक विकसित दवा गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली वाले देश में पंजीकृत है और निर्माता ने पोस्ट-मार्केटिंग क्लिनिकल परीक्षणों में अपनी चिकित्सीय समकक्षता साबित कर दी है;

जेनेरिक दवाओं के उत्पादन में जीएमपी आवश्यकताओं के अनुपालन की पूरी जानकारी होना आवश्यक है

ऑरेंज बुक के अनुरूप जेनरिक के फार्माकोकाइनेटिक और चिकित्सीय तुल्यता पर चिकित्सा समुदाय के लिए उपलब्ध डेटाबेस बनाना आवश्यक है।

फार्मास्युटिकल तुल्यता

औषधीय उत्पाद औषधीय रूप से समकक्ष होते हैं यदि उनमें समान सक्रिय पदार्थ समान मात्रा में और समान खुराक के रूप में होते हैं, समान या समान मानकों की आवश्यकताओं को पूरा करते हैं और सक्रिय पदार्थों की क्रिया या एकाग्रता में समान होते हैं। अक्सर, सक्रिय पदार्थ की समान सामग्री के बावजूद, जेनेरिक दवा मूल से भिन्न होती है।

मूल दवा विगैमॉक्स और जेनेरिक मोक्सीसिन प्रति 5 मिलीलीटर घोल की संरचना

• विगैमॉक्स (28)
• मोक्सीसिन (29)

सक्रिय संघटक ऑक्सीफ्लोक्सासिन हाइड्रोक्लोराइड 0.02725 ग्राम मोक्सीफ्लोक्सासिन हाइड्रोक्लोराइड 0.02725 ग्राम

बेंजालकोनियम क्लोराइड परिरक्षक

अन्य अंश सोडियम क्लोराइड सोडियम क्लोराइड

बोरिक अम्ल

हाइड्रोक्लोरिक एसिड और / या सोडियम हाइड्रोक्साइड (पीएच समायोजन के लिए)

इंजेक्शन के लिए पानी

जेनेरिक मोक्सीफ्लोक्सासिन हाइड्रोक्लोराइड में एक संरक्षक होता है, मूल विगैमॉक्स में एक संरक्षक नहीं होता है।

जैव समानता

दो औषधीय उत्पादों को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि वे औषधीय रूप से समकक्ष हैं, समान जैवउपलब्धता है और, एक ही खुराक पर प्रशासन के बाद, समान हैं, पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान करते हैं। जैवउपलब्धता से तात्पर्य किसी दवा के सक्रिय संघटक या सक्रिय संघटक के अवशोषण की दर और अनुपात से है जो आवेदन के बिंदु पर कार्य करना शुरू कर देता है।

संक्षेप में, जैव समानता शरीर के तरल पदार्थ और ऊतकों में एकाग्रता के संदर्भ में मूल और सामान्य के अवशोषण की दर और डिग्री की समानता है। एक तुलनात्मक जैव-समतुल्यता अध्ययन के परिणामों की विश्वसनीयता काफी हद तक आवश्यकताओं के अनुपालन पर निर्भर करती है (जीएमपी - अच्छा नैदानिक ​​अभ्यास) और स्वतंत्र, बहुकेंद्र, यादृच्छिक, नियंत्रित, दीर्घकालिक होना चाहिए।

यदि एक सामान्य दवा को अन्य देशों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है, तो यह रूसी संघ में एक सरलीकृत योजना (जैव समानता का निर्धारण किए बिना) के अनुसार पंजीकृत है। इस प्रकार, रूसी संघ में विदेशी जेनरिक का पंजीकरण करते समय, हम बड़े पैमाने पर दवा कंपनियों द्वारा प्रदान किए गए डोजियर पर भरोसा करते हैं। कुछ मामलों में ऐसा "भोलापन" रोगियों के लिए महंगा होता है, क्योंकि जेनरिक अपने फार्माकोकाइनेटिक गुणों में मूल दवा के अनुरूप नहीं हो सकते हैं। मूल क्लैरिथ्रोमाइसिन सी.एन. नाइटिंगेल एट अल ने यूएसपी मानकों का उपयोग करते हुए जैव-समतुल्यता के लिए मूल 40-कॉपी क्लैरिथ्रोमाइसिन फॉर्मूलेशन की तुलना की। अध्ययन से पता चला है कि 70% जेनेरिक मूल दवा की तुलना में बहुत अधिक धीरे-धीरे घुलते हैं, जो उनके अवशोषण के लिए महत्वपूर्ण है। उत्पाद की एक इकाई में सक्रिय सिद्धांत की मात्रा में 80% जेनेरिक मूल से भिन्न होते हैं। अधिकांश नमूनों में सक्रिय सिद्धांत से संबंधित अशुद्धियों की मात्रा मूल की तुलना में अधिक है। "सर्वश्रेष्ठ" जेनेरिक में, उनमें से 2% थे, "सबसे खराब" में - 32%। अशुद्धियों की उपस्थिति ने पक्ष प्रतिक्रियाओं की गंभीरता को निर्धारित किया।

नेत्र रोग विशेषज्ञ एक समान स्थिति का सामना करते हैं। कांगडन एन.जी. और सह-लेखकों (2001) ने एक यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड अध्ययन के परिणामों के आधार पर, सामान्य एनएसएआईडी - डाइक्लोफेनाक के स्थानीय उपयोग के संबंध में कंजाक्तिवा और कॉर्निया की जलन के मामलों की व्यापकता स्थापित की, जो प्राप्त करने वाले रोगियों की तुलना में ब्रांडेड दवा।

अक्सर शब्द "जेनेरिक" को गलत तरीके से "समकक्ष दवा पदार्थ" शब्द से बदल दिया गया है। वास्तव में, ऐसा शब्द अर्थहीन है, क्योंकि "औषधीय पदार्थों की समानता" की कोई अवधारणा नहीं है। निम्नलिखित प्रकार के तुल्यता प्रतिष्ठित हैं: दवा, जैविक और चिकित्सीय। यूरोपीय संघ और संयुक्त राज्य अमेरिका के देशों में औषधीय पदार्थों के फार्मास्यूटिकल समकक्ष की परिभाषा का उपयोग किया जाता है।

औषधीय उत्पाद फ़ार्मास्यूटिकल रूप से समतुल्य होते हैं यदि उनमें समान सक्रिय पदार्थ समान मात्रा में और समान खुराक के रूप में होते हैं, समान या समान मानकों की आवश्यकताओं को पूरा करते हैं (EMEA, जैवउपलब्धता और जैवउपलब्धता की यूरोपीय संघ जांच में औषधीय उत्पादों को नियंत्रित करने वाले नियम, वी. ३सी, १९९८, पीपी २३१-२४४)।

फार्मास्युटिकल रूप से समकक्ष दवाओं में एक ही खुराक के रूप में समान सक्रिय तत्व होते हैं, प्रशासन के एक ही मार्ग के लिए अभिप्रेत हैं और सक्रिय पदार्थों की शक्ति या एकाग्रता में समान हैं (एफडीए, इलेक्ट्रॉनिक ऑरेंज बुक। चिकित्सीय समकक्ष मूल्यांकन के साथ स्वीकृत दवा उत्पाद, 20 वां संस्करण, 2000)।

अवयवों की समानता दवाओं की दवा तुल्यता को निर्धारित करती है; उनकी जैविक तुल्यता का आकलन करने के लिए, मानव शरीर में दवाओं के अवशोषण और वितरण की विशेषताओं की तुलना करना आवश्यक है। विश्व स्वास्थ्य संगठन निम्नलिखित शब्दों का प्रस्ताव करता है: "दो औषधीय उत्पादों को जैव-समतुल्य माना जाता है यदि वे औषधीय रूप से समकक्ष हैं, उनकी जैव उपलब्धता समान है और जब एक ही खुराक पर प्रशासित किया जाता है, तो पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रदान करते हैं।"

इसके जैव-समतुल्यता सूत्र यूरोप और संयुक्त राज्य अमेरिका में अपनाए जाते हैं।

दो औषधीय उत्पाद जैव-समतुल्य हैं यदि वे औषधीय रूप से समकक्ष या वैकल्पिक हैं और यदि एक ही दाढ़ की खुराक पर प्रशासन के बाद उनकी जैव उपलब्धता (अवशोषण की दर और सीमा) इस हद तक समान है कि उनकी प्रभावकारिता और सुरक्षा काफी हद तक समान है (EMEA, नियम) गवर्निंग मेडिसिनल प्रोडक्ट्स इन द यूरोपियन यूनियन इन्वेस्टिगेशन ऑफ बायोअवेलेबिलिटी एंड बायोइक्विवेलेंस, वी। 3सी, 1998, पीपी। 231-244)।

बायोइक्विवेलेंट दवाएं फ़ार्मास्यूटिकल रूप से समकक्ष या फ़ार्मास्युटिकल रूप से वैकल्पिक दवाएं हैं जिनकी समान प्रयोगात्मक स्थितियों (एफडीए, इलेक्ट्रॉनिक ऑरेंज बुक, चिकित्सीय समकक्ष मूल्यांकन के साथ स्वीकृत ड्रग उत्पाद, 20 वां संस्करण, 2000) के तहत परीक्षण किए जाने पर तुलनीय जैवउपलब्धता होती है।

इस प्रकार, औषधीय उत्पादों की तुल्यता का आकलन न केवल अणुओं की पहचान के आकलन के लिए कम हो जाता है - औषधीय पदार्थों के सक्रिय सिद्धांत। दवाओं के लिए आवश्यकताएं जब उनकी तुल्यता की पुष्टि करती हैं तो उत्पादन के गुणवत्ता नियंत्रण (जीएमपी मानकों का अनुपालन), दवाओं के निर्देशों के लिए, लेबलिंग आदि जैसे पहलुओं को प्रभावित करती हैं।

दवाओं की तुल्यता का मूल्यांकन सक्रिय पदार्थों के भौतिक-रासायनिक गुणों (फैलाव की डिग्री, बहुरूपता, आदि), excipients के गुणों, तकनीकी प्रक्रिया की विशेषताओं, भंडारण की स्थिति, पैकेजिंग (कांच, प्लास्टिक, कागज, आदि) द्वारा भी किया जाता है।

1. मूल दवा उत्पाद के संबंध में एक जेनेरिक दवा की जैव समानता निर्धारित की जानी चाहिए। यदि राष्ट्रीय बाजार में इसका प्रतिनिधित्व नहीं किया जाता है, तो इसे सूची (प्राथमिक बाजार) में निर्दिष्ट से लिया जाता है, जहां, निर्माता की राय में, यह गुणवत्ता, सुरक्षा, दक्षता और लेबलिंग की आवश्यकताओं को पूरा करता है।

2. यदि मूल औषधीय उत्पाद का उपयोग करना असंभव है, तो देश में अग्रणी औषधीय उत्पाद एक मानक के रूप में काम कर सकता है यदि इसकी गुणवत्ता, सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि हो गई हो।

3. एक प्रमुख दवा की अनुपस्थिति में, पंजीकृत की जा रही जेनेरिक दवा का निर्माण स्थानीय, राज्य या क्षेत्रीय मानकों के अनुसार किया जाता है, जिसमें अंतर्राष्ट्रीय फार्माकोपिया और कई निर्माताओं द्वारा उत्पादित औषधीय उत्पादों की विनिमेयता निर्धारित करने के लिए पंजीकरण आवश्यकताओं के लिए डब्ल्यूएचओ दिशानिर्देश शामिल हैं। विश्व स्वास्थ्य संगठन, १९९६, फार्मास्युटिकल तैयारियों के विनिर्देशों पर डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ विशेषज्ञ समिति: चौंतीस रिपोर्ट। डब्ल्यूएचओ तकनीकी रिपोर्ट श्रृंखला संख्या ८६३, जिनेवा, पीपी ११४-१५४)।

प्रश्न स्वाभाविक रूप से उठता है कि क्या वर्णित प्रकार की समानता यह मानने के लिए पर्याप्त है कि जेनेरिक दवाएं और मूल दवाएं चिकित्सीय अर्थों में समान हैं, अर्थात चिकित्सीय रूप से समकक्ष हैं।

यूरोपीय और अमेरिकी परिभाषाओं के अनुसार, चिकित्सीय तुल्यता एक समान फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल के अलावा, फार्माकोडायनामिक (चिकित्सीय) प्रभाव का एक समान मूल्यांकन प्रदान करती है।

एक औषधीय उत्पाद चिकित्सीय रूप से किसी अन्य औषधीय उत्पाद के समकक्ष होता है यदि इसमें एक ही सक्रिय पदार्थ या औषधीय पदार्थ होता है और, नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणामों के अनुसार, तुलनित्र दवा के समान प्रभावकारिता और सुरक्षा होती है, जिसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित की गई है। जैवउपलब्धता और जैव समानता की यूरोपीय संघ जांच में औषधीय उत्पादों को नियंत्रित करने वाले नियम, वी. 3सी, 1998, पीपी. 231-244)।

औषधीय उत्पादों को केवल चिकित्सीय रूप से समकक्ष माना जा सकता है यदि वे फ़ार्मास्यूटिकल रूप से समकक्ष हैं और लेबल पर निर्देशित रोगियों द्वारा उपयोग किए जाने पर समान नैदानिक ​​प्रभाव और समान सुरक्षा प्रोफ़ाइल होने की उम्मीद की जा सकती है (एफडीए, इलेक्ट्रॉनिक ऑरेंज बुक। चिकित्सीय समकक्ष के साथ स्वीकृत दवा उत्पाद। मूल्यांकन, 20वां संस्करण, 2000)।

जैव समानता के विपरीत, जिसकी परिभाषा सख्त मानकों द्वारा विनियमित होती है और एक नियम के रूप में, परिणामों की व्याख्या में अस्पष्टता का कारण नहीं बनती है, चिकित्सीय तुल्यता की स्पष्ट परिभाषाओं की कमी से डॉक्टरों और रोगियों दोनों के लिए सही विकल्प में अनिश्चितता होती है। कुछ जेनेरिक दवाएं।

जेनरिक की चिकित्सीय तुल्यता के मूल्यांकन के लिए FDA के 1998 के मसौदे दिशानिर्देशों में दवा के लेबल पर चिकित्सीय तुल्यता की उपस्थिति या अनुपस्थिति के साथ-साथ उस दवा को इंगित करने का प्रस्ताव है जिसके साथ तुलना की गई थी (आमतौर पर मूल दवा)।

फिलहाल, जब एक जेनेरिक दवा चुनते हैं, तो इस तथ्य से निर्देशित किया जा सकता है कि औषधीय पदार्थों की जैव समानता उनकी चिकित्सीय प्रभावकारिता की अप्रत्यक्ष पुष्टि है।

एक ही जेनेरिक लाइन की दवाओं की समान प्रभावकारिता में पूर्ण विश्वास केवल चिकित्सीय तुल्यता के लिए तुलनात्मक परीक्षणों के बाद ही हो सकता है, डेटा जेनेरिक के व्यापक उपयोग के आर्थिक लाभों का पूरा लाभ उठाने की अनुमति देगा। जब नई जेनेरिक दवाएं बाजार में पेश की जाती हैं तो चिकित्सीय समकक्ष परीक्षण अब अनिवार्य हो गए हैं।

ड्रग इंटरचेंजबिलिटी के मुद्दे दवा बाजार के सबसे विवादास्पद और जटिल मुद्दे हैं। मूल और जेनेरिक दवाओं (या जेनरिक) के बीच का संबंध बादल रहित है।

मूल दवाओं के पेटेंट संरक्षण की विशेषताएं

दरअसल, मूल दवा के विकासकर्ता को समझा जा सकता है। एक दवा पदार्थ के अणु को खोजने, एक दवा पर शोध करने, इसे बाजार में लाने, संभावित प्रतिकूल प्रभावों और अंतःक्रियाओं की सावधानीपूर्वक निगरानी करने के लिए खर्च किए जाने वाले कोलोसल फंड, कुछ वर्षों के बाद, जब पेटेंट संरक्षण जारी रहता है, तो अपरिवर्तनीय रूप से खो जाता है।

एक जेनेरिक दवा, जिसे अक्सर एक ही समय में कई कंपनियों द्वारा पुन: पेश किया जाता है, मूल दवा के रूप में उन सभी गुणों, प्रयास, समय और धन की उन सभी संपत्तियों को "विरासत" मिलती है। और आप जितना चाहें उतना दावा कर सकते हैं कि मूल हमेशा मूल रहता है, और पुनरुत्पादित माध्यम केवल एक पुनरुत्पादित माध्यम होता है। आम अंतरराष्ट्रीय गैर-मालिकाना नाम इन दवाओं को उपभोक्ता के समान बनाता है, और सामान्य, एक नियम के रूप में, कम कीमत, अधिक आकर्षक।

मूल फार्मास्युटिकल ब्रांडों के निर्माता मुख्य रूप से पेटेंट कानून के माध्यम से विभिन्न तरीकों से अपने विशेष अधिकारों की रक्षा करते हैं। एक औषधीय पदार्थ के अंतर्निहित एक विशेष अणु के लिए पेटेंट संरक्षण का कार्यान्वयन समय की अवधि के लिए इसके प्रजनन के निषेध के लिए प्रदान करता है, जिसकी अवधि अलग-अलग देशों में भिन्न होती है, लेकिन औसतन यह है

20 वर्ष के बराबर है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एक नए अणु के परीक्षण की शुरुआत से और पेटेंट जारी होने तक जब तक कोई दवा बाजार में दिखाई नहीं देती, तब तक इसमें 10-15 साल या उससे भी अधिक समय लग सकता है। इस प्रकार, प्रवर्तक दवा निर्माता के पास लागत की प्रतिपूर्ति करने और प्रवर्तक दवा से लाभांश प्राप्त करने के लिए औसतन 5 वर्ष का समय होता है। इस अवधि के अंत तक, एक नियम के रूप में, पेटेंट संरक्षण की अवधि का विस्तार करने के लिए, पेटेंट कानून की ख़ासियत और इसमें खामियों का लाभ उठाते हुए, प्रयास किए जाते हैं। उदाहरण के लिए, 1978 में, ओमेप्राज़ोल अणु के लिए मुख्य पेटेंट प्राप्त किया गया था, जो 90 के दशक के अंत में शुरू हुआ था - ओमेप्राज़ोल के मैग्नीशियम नमक के लिए, ओमेप्राज़ोल के लीवरोटेटरी आइसोमर का उपयोग करके जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों के इलाज के लिए एक विधि, एस-एनैन्टीओमर ओमेप्राज़ोल का मैग्नीशियम नमक ट्राइहाइड्रेट के रूप में, ओमेप्राज़ोल का एक नया क्रिस्टलीय रूप। इनमें से प्रत्येक पेटेंट ने डेवलपर को जेनेरिक ओमेप्राज़ोल के विपणन के प्रयासों से लड़ने की अनुमति दी। पेटेंट कानून के कार्यान्वयन की ख़ासियत एक जेनेरिक दवा (या जेनेरिक) और एक कॉपी की गई दवा (कॉपी) जैसी अवधारणाओं के भेदभाव में निहित है।

जेनेरिक दवाएं और प्रतियां

प्रजातिगत दवाएक दवा है जिसका पेटेंट संरक्षण समाप्त हो गया है। तदनुसार, जेनेरिक दवा उस दवा कंपनी की अनन्य संपत्ति नहीं है जिसने इसे विकसित किया है या इसे बाजार में लाने के लिए पहली लाइसेंस प्राप्त है।

प्रतियां- ये वे दवाएं हैं जो रासायनिक अणुओं के लिए कमजोर या बिना पेटेंट संरक्षण वाले देशों के बाजारों में प्रस्तुत की जाती हैं - दवाओं के सक्रिय तत्व।

संक्षेप में, कॉपी की गई दवा और जेनेरिक दवा के बीच का अंतर केवल एक दवा के प्रजनन (पेटेंट धारक के अधिकारों का उल्लंघन) के कानूनी नियमों का उल्लंघन है।

अंततः विकसित पेटेंट संरक्षण वाले देशों में, उपभोक्ताओं को मूल दवा के साथ सामना करना पड़ता है, और उसके बाद ही जेनेरिक लाइन दवाओं को बाजार में अपनी जगह जीतनी होती है।

रूस में, स्थिति कुछ अलग है। सबसे पहले, रूसी दवा बाजार पर जेनेरिक दवाओं की हिस्सेदारी को ध्यान में रखना आवश्यक है (विभिन्न स्रोतों के अनुसार, 78 से 95% तक)। G7 देशों का बाजार निम्नानुसार बनता है: संयुक्त राज्य अमेरिका में - 12% जेनरिक, जापान में - 30%, जर्मनी में - 35%, फ्रांस में - 50%, इंग्लैंड में - 55%, इटली में - 60%, कनाडा में - 64% ...

दूसरे, सोवियत चिकित्सा की परंपराओं और पूर्व सीएमईए देशों में उत्पादित विशेष रूप से घरेलू दवाओं या दवाओं के बाजार पर दीर्घकालिक उपस्थिति ने ब्रांड नामों की धारणा में कुछ बदलाव को उकसाया। तो, रूसी डॉक्टरों के लिए Piracetam मुख्य रूप से एक सामान्य दवा Nootropil है; Co-trimoxazole बेहतर Biseptol के रूप में जाना जाता है; रेनिटेक (एनालाप्रिल नरेट) रूसी बाजार पर अपने सबसे सफल जेनेरिक के नाम से उपयोग में आया - एनाप; मूल सिप्रोफ्लोक्सासिन (Tsiprobay) को Tsifran और Tsiprolet नामों से बदल दिया गया है।

इस प्रकार, बाजार की विशिष्टता मूल नामों की धारणा को निर्धारित करती है, जो बाद के पक्ष में मूल और सामान्य के बीच व्यक्तिपरक पसंद को निर्धारित करती है।

तीसरा, चिकित्सा के क्षेत्र में उच्च स्तर के राज्य संरक्षणवाद वाले किसी भी देश की तरह, रूस जेनेरिक दवाओं को चुनता है क्योंकि वे महंगी हैं। यह वह है जो दवा के सबसे बड़े क्षेत्र - मुफ्त दवा के जेनरिक के साथ भरने को निर्धारित करता है।

मूल दवाओं के डेवलपर्स द्वारा अपनाई गई एक सक्रिय एंटीजेनरिक नीति ने इस तथ्य को जन्म दिया है कि जेनेरिक शब्द ने एक निश्चित आक्रामकता हासिल कर ली है। यह इस तथ्य में योगदान देता है कि एक जेनेरिक दवा की अंतर्निहित विशेषताएं इसकी हीनता, अपर्याप्त ज्ञान और एक अनिर्दिष्ट सुरक्षा प्रोफ़ाइल हैं। इस बीच, इसके लिए कोई उद्देश्य आधार नहीं हैं।

जेनेरिक उत्पादों का मूल्यांकन करते समय निम्नलिखित बातों का ध्यान रखें।

1. जेनेरिक में वही सक्रिय दवा पदार्थ (पदार्थ) होता है जो मूल (पेटेंट) दवा के रूप में होता है।
2. जेनेरिक मूल दवा से excipients (निष्क्रिय सामग्री, भराव, संरक्षक, रंजक, आदि) में भिन्न होता है।
3. जेनरिक के उत्पादन की तकनीकी प्रक्रिया में भी अंतर देखा जाता है।

फार्मास्युटिकल, जैविक और चिकित्सीय तुल्यता

अक्सर, "जेनेरिक" शब्द को "समकक्ष दवा पदार्थ" शब्द से गलत तरीके से बदल दिया जाता है। वास्तव में, ऐसा शब्द अर्थहीन है, क्योंकि "औषधीय पदार्थों की समानता" की कोई अवधारणा नहीं है। निम्नलिखित प्रकार के तुल्यता प्रतिष्ठित हैं: दवा, जैविक और चिकित्सीय। यूरोपीय संघ और संयुक्त राज्य अमेरिका के देशों में औषधीय पदार्थों के फार्मास्यूटिकल समकक्ष की परिभाषा का उपयोग किया जाता है।

औषधीय पदार्थों के प्रशासन के मार्ग जैव-समतुल्यता जैसी अवधारणा की परिभाषा तक पहुंचने की अनुमति देते हैं। इसे केवल उन दवाओं के लिए परिभाषित करना समझ में आता है जिनका प्रणालीगत प्रभाव होता है। जैव-समतुल्यता समस्या का जेनेरिक दवाओं के उद्भव से गहरा संबंध है। जैसा कि कई देशों में दवा बाजार के विश्लेषण से पता चला है, कारोबार का एक महत्वपूर्ण हिस्सा मूल उत्पाद नहीं है, बल्कि उनकी सस्ती प्रतियां या एनालॉग्स (तथाकथित सामान्य रूप, या जेनेरिक) हैं। अमेरिका में, जेनेरिक दवाओं की बिक्री का 12% से अधिक हिस्सा है, पश्चिमी यूरोप में यह आंकड़ा 30 से 60% तक, रूस में - 90% 83 तक है।
जेनेरिक दवाओं के उत्पादन को विनियमित करने वाले पहले कानूनों में से एक को संयुक्त राज्य अमेरिका में 1938 में पारित कानून माना जा सकता है। इस शब्द की पहली आधुनिक परिभाषा 1986 में फ्रांस में प्रस्तावित की गई थी। जेनरिक को "मूल दवा की प्रतियां, जिसका उत्पादन और बिक्री पेटेंट की समाप्ति के बाद संभव है जो अभिनव दवा की रक्षा करती है" के रूप में समझा गया था। 84। बाद में, एक स्पष्टीकरण पेश किया गया था: "एक विशिष्ट निर्माता की एक दवा, मूल उत्पाद के समान ही, एक ही खुराक के रूप में प्रस्तुत की जाती है और सक्रिय अवयवों की समान गुणात्मक और मात्रात्मक संरचना और मूल उत्पाद के रूप में जैव समानता" 85।
हालांकि, यह स्पष्ट है कि कुछ मामलों में ये आवश्यकताएं दो दवाओं के चिकित्सीय तुल्यता को निर्धारित करने के लिए अपर्याप्त हो सकती हैं।
"जेनेरिक" की अवधारणा की सबसे आम परिभाषाओं में से एक यह है कि यह एक अपूर्ण डोजियर (पंजीकरण दस्तावेजों का सेट) के आधार पर पंजीकृत दवा है। दूसरे शब्दों में, विश्व अभ्यास में, अधिकांश मामलों में, क्लिनिक में जेनरिक का परीक्षण नहीं किया जाता है। हाल के दिनों में, उनके उपयोग की अनुमति इस धारणा के आधार पर दी गई थी: "यदि पुनरुत्पादित दवा की संरचना और खुराक का रूप मूल के बहुत करीब है, तो चिकित्सीय गुण भी समान होने चाहिए।" हालांकि, समय के साथ, जेनेरिक दवाओं के उनके अभिनव एनालॉग्स के चिकित्सीय समकक्षता की पुष्टि से संबंधित आवश्यकताएं और अधिक कठोर हो गई हैं, अर्थात। चिकित्सकीय मूल्यांकन वाली दवाएं। निम्नलिखित प्रकार के तुल्यता हैं:

• फार्मास्युटिकल - मूल दवा की संरचना और खुराक के रूप की एक सामान्य दवा द्वारा पूर्ण प्रजनन। इसके अलावा, फार्मास्युटिकल तुल्यता वाली दवाओं की जैवउपलब्धता भिन्न हो सकती है, अर्थात। चिकित्सीय प्रभाव।
• फार्माकोकाइनेटिक (जैव समानता) - फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की समानता।

• चिकित्सीय - फार्माकोथेरेपी में मूल दवा के समान जेनेरिक दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा।

मूल दवा के लिए जेनेरिक की समानता को परिभाषित करने के लिए "बायोइक्विवेलेंस" शब्द का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। जैव-समतुल्यता के निर्धारण का महत्व निम्नलिखित बातों के कारण है:

• प्रसिद्ध दवा कंपनियों द्वारा उत्पादित मूल दवाएं गुड मेडिकल प्रैक्टिस (जीएमपी) की आवश्यकताओं के अनुसार निर्मित होती हैं; एक नियम के रूप में, उन्होंने व्यापक नैदानिक ​​परीक्षण पास किए हैं। जेनरिक के लिए जीएमपी अनुपालन स्थापित करना मुश्किल हो सकता है, और इन दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण दुर्लभ हैं।
• जेनेरिक दवाओं के लिए कच्चे माल की लागत उत्पादन लागत का लगभग 50% है, जो बेईमान निर्माताओं को सस्ते (और निम्न गुणवत्ता वाले कच्चे माल) की खोज करने के लिए प्रेरित कर सकती है। जेनेरिक दवाओं के उत्पादन में अतिरिक्त सामग्री लागत उच्च गुणवत्ता वाले कच्चे माल के निर्माताओं से भौगोलिक दूरदर्शिता से जुड़ी हो सकती है।
• जेनेरिक दवाएं बनाते समय, एक्सीसिएंट्स की मूल संरचना को संरक्षित करने की आवश्यकता होती है, हालांकि, हमेशा ज्ञात नहीं होती है। विश्व स्वास्थ्य संगठन 87, 88 की सिफारिशों के आधार पर जेनेरिक दवाओं में सहायक पदार्थों के उपयोग को नियंत्रित किया जाता है।

निर्माता चाहे जो भी हो, निम्नलिखित आवश्यकताएं मूल उत्पादों की तरह ही सामान्य रूपों पर लागू होनी चाहिए:

• गुणवत्ता;
• दक्षता;
• सुरक्षा।

जब जैव-समतुल्यता निर्धारण के सकारात्मक परिणाम प्राप्त होते हैं, तो यह माना जाता है कि व्यापक नैदानिक ​​परीक्षण करना आवश्यक नहीं है, क्योंकि जेनेरिक दवा के सक्रिय संघटक के चिकित्सीय प्रभाव को जाना जाता है और यह मूल दवा से मेल खाती है। बायोइक्विवेलेंस अनुसंधान एक मूल महंगे दवा उत्पाद और एक सस्ती जेनेरिक दवा को "बराबर" 90 की अनुमति देता है।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि वर्तमान में रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की औषधीय समिति द्वारा विकसित दवाओं की जैव-समानता का निर्धारण करने के लिए अलग-अलग तरीके हैं, यूएस एफडीए92, विश्व स्वास्थ्य संगठन, दवाओं के मूल्यांकन के लिए यूरोपीय एजेंसी93, जैसा कि साथ ही अन्य अंतरराष्ट्रीय और राष्ट्रीय दस्तावेज।
रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय की औषधीय समिति की आवश्यकताओं के अनुसार, "दो औषधीय उत्पाद जैव-समतुल्य हैं यदि वे औषधीय उत्पाद की समान जैव उपलब्धता प्रदान करते हैं"। स्कैंडिनेवियाई मेडिकल काउंसिल94 द्वारा इसी तरह की आवश्यकताएं दी गई हैं। जाहिर है, ऐसे

सूत्रीकरण पर्याप्त नहीं है, क्योंकि यह अधिकतम एकाग्रता, दवाओं के उन्मूलन की दर तक पहुंचने में लगने वाले समय को ध्यान में नहीं रखता है। डब्ल्यूएचओ द्वारा एक अधिक कठोर परिभाषा दी गई है: "दो फार्मास्युटिकल उत्पाद जैव-समतुल्य हैं यदि वे फार्मास्युटिकल रूप से समकक्ष हैं और एक ही दाढ़ खुराक पर प्रशासन के बाद उनके जैवउपलब्धता पैरामीटर (दर और उपलब्धता की डिग्री) इस हद तक समान हैं कि यह माना जा सकता है कि उनके प्रभाव काफी हद तक समान होंगे।" इसी तरह की आवश्यकताएं एफडीए द्वारा लगाई जाती हैं, जबकि जैव-समतुल्यता की जांच फार्माकोकाइनेटिक वक्रों से सीधे एक गैर-मॉडल पद्धति का उपयोग करके की जाती है (चित्र १.३१); निम्नलिखित मापदंडों पर विचार किया जाता है95:

• AUC0-t औषधीय तैयारी के प्रशासन के क्षण से t समय तक फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र है;
• AUC0- ™ - औषधीय दवा के प्रशासन के क्षण से समय तक फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र

(अनंतता);

• सेंट की अधिकतम एकाग्रता का मूल्य, ^ और इसकी उपलब्धि का समय टी ^^;
• जैव उपलब्धता, फार्माकोकाइनेटिक वक्रों के तहत क्षेत्रों के अनुपात के रूप में गणना की जाती है (चित्र 1.9 देखें)।

चावल। १.३१. मूल दवा (1) और जेनेरिक (2) के लिए बायोइक्विवेलेंट (ए) और गैर-बायोइक्विवेलेंट (बी) फार्माकोकाइनेटिक वक्र के उदाहरण
उपरोक्त आवश्यकताओं के अनुसार, न केवल सेवन, बल्कि औषधीय तैयारी के उत्सर्जन को भी ध्यान में रखा जाता है।
एफडीए के जैव-समतुल्यता दिशानिर्देश अध्ययन डिजाइन पर बहुत जोर देते हैं। डिज़ाइन एक डबल-ब्लाइंड क्रॉसओवर युग्मित AV / VA तुलना द्वारा किया जाता है। दवा के एक इंजेक्शन के प्रभाव और दीर्घकालिक चिकित्सा के प्रभाव दोनों का अध्ययन किया जा रहा है।
विभिन्न स्रोतों (तथाकथित मल्टीसोर्स ड्रग्स) से उपलब्ध समान दवाओं की विनिमेयता का निर्धारण करने के लिए डब्ल्यूएचओ के दिशानिर्देशों में, यह ध्यान दिया जाता है कि चिकित्सीय तुल्यता की पुष्टि के लिए जैव-समतुल्यता का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। हालांकि, अन्य दृष्टिकोण भी संभव हैं।

उप. विशेष रूप से, हम फार्माकोडायनामिक विशेषताओं के तुलनात्मक निर्धारण के बारे में बात कर सकते हैं (अर्थात औषधीय गुण, उदाहरण के लिए, पुतली का फैलाव, हृदय गति या रक्तचाप में परिवर्तन), एक सीमित दायरे में तुलनात्मक नैदानिक ​​परीक्षण, इन विट्रो परीक्षण, उदाहरण के लिए, का निर्धारण एक खुराक के रूप की घुलनशीलता ( विघटन परीक्षण), जिसमें कई बिंदुओं पर स्थापित विघटन प्रोफ़ाइल के रूप में शामिल है। हालांकि, एक ही समय में, इन विट्रो और विवो में प्राप्त परिणामों की स्थिरता कुछ हद तक पानी में औषधीय पदार्थों की घुलनशीलता और अधिक हद तक - छोटी आंत की दीवार के माध्यम से उनकी पारगम्यता द्वारा निर्धारित होती है (तालिका) 1.22), इसलिए पदार्थों का एक "स्वर्ण मानक" है जिसकी पारगम्यता अच्छी है। अध्ययन किया गया (तालिका 1.23)।
तालिका १.२२. सक्रिय संघटक की तत्काल रिहाई के साथ दवाओं के लिए इन विट्रो और विवो प्रयोगों में बायोफर्मासिटिकल मापदंडों का सहसंबंध

कक्षा दवाओं	घुलनशीलता	भेद्यता	इन विट्रो और विवो में मापदंडों का सहसंबंध
मैं	उच्च	उच्च	मौजूद है अगर विघटन दर गैस्ट्रिक निकास दर से कम है, अन्यथा सहसंबंध कमजोर या अनुपस्थित है
द्वितीय	कम	उच्च	मौजूद है अगर इन विट्रो और विवो में विघटन दर समान हैं, बशर्ते कि खुराक बहुत अधिक न हो
तृतीय	उच्च	कम	सहसंबंध अवशोषण (पारगम्यता) द्वारा निर्धारित किया जाता है, घुलनशीलता के साथ सहसंबंध कमजोर या अनुपस्थित होता है
चतुर्थ	कम	कम	सहसंबंध कमजोर या अनुपस्थित है

तालिका १.२३. जेनेरिक के सक्रिय अवयवों की पारगम्यता के वर्गीकरण के लिए अनुशंसित मार्कर
निशान	भेद्यता	नोट्स (संपादित करें)
ए-मेथिल्डोपा	कम	अमीनो एसिड ट्रांसपोर्टर
एंटीपायरीन	उच्च	पारगम्यता मार्कर
एटेनोलोल	कम	अंतरकोशिकीय पारगम्यता मानक
वेरापामिल	उच्च	-
हाइपोथियाजाइड	कम	चतुर्थ श्रेणी (तालिका 1.22)
कार्बमेज़पाइन	उच्च	-
ketoprofen	उच्च	-
कैफीन	उच्च	-
मन्निटोल	उच्च	पारगम्यता सीमा मार्कर
मेटोप्रोलोल	उच्च	आंतरिक मानक निम्न से उच्च पारगम्यता
नेपरोक्सन	उच्च	-
पॉलीथीन ग्लाइकॉल	निम्न (MW 4000) से उच्च (MW 400)	एक गैर-अवशोषित मार्कर के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है

तालिका १.२३. अंत

भेद्यता

प्रोपेनोलोल

आंतरिक मानक

थियोफिलाइन

चतुर्थ श्रेणी (तालिका 1.22)

यदि सभी रासायनिक (जैसे अशुद्धता प्रोफ़ाइल), दवा (जैसे स्थिरता) और निर्माण विशेषताएँ चयनित संदर्भ के अनुरूप हैं, तो चिकित्सीय तुल्यता के विशिष्ट प्रमाण की आवश्यकता नहीं है। दूसरे शब्दों में, तकनीकी मानकों की अनुरूपता को अपने आप में चिकित्सीय तुल्यता की गारंटी माना जाता है।
ध्यान दें कि हम दवाओं के साथ तुलनात्मक परीक्षणों के बारे में बात कर रहे हैं, जिसका चिकित्सीय मूल्य सिद्ध माना जाता है। इस संबंध में, डब्ल्यूएचओ की शब्दावली में एक तुलना दवा, अन्यथा एक मानक, या "तुलनित्र" की पसंद के बारे में सवाल उठता है। आम तौर पर यह स्वीकार किया जाता है कि किसी जेनेरिक दवा की जैव-समतुल्यता की तुलना मूल उत्पाद से की जानी चाहिए। हालांकि, समस्या यह है कि लंबे समय से अभ्यास में आने वाली दवाओं के लिए, यह स्थापित करना मुश्किल हो सकता है कि विश्व बाजार में प्रवेश करने वाला पहला "ब्रांड" कौन सा था। कुछ मामलों में, एक अभिनव दवा ज्ञात है, लेकिन उत्पादन बंद हो गया है, और इसलिए इसके नमूने तुलनात्मक परीक्षणों में उपयोग के लिए लगभग अनुपलब्ध हैं। इस स्थिति के कई कारण हो सकते हैं: ये पेटेंट की बिक्री या विनिमय, दवा कंपनियों का विलय, बाजार क्षेत्रों के विभाजन पर फर्मों के बीच अनौपचारिक समझौते आदि हैं।
इसे ध्यान में रखते हुए, मानकों के चयन के वैकल्पिक तरीकों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। अक्सर उन्हें इस श्रृंखला की एक दवा द्वारा निर्देशित किया जाता है, जो किसी भी देश में पहले पंजीकृत होता है (और दुनिया में नहीं), या एक एनालॉग द्वारा जिसे डॉक्टरों और रोगियों (तथाकथित बाजार के नेता) से सबसे व्यापक मान्यता प्राप्त हुई है। यह स्पष्ट है कि विभिन्न देशों में इस दृष्टिकोण के साथ मानकों की पसंद भिन्न हो सकती है। इसके अलावा, किसी दिए गए देश में पहली पंजीकृत दवा और मार्केट लीडर दोनों स्वयं जेनेरिक हो सकते हैं। यह स्थिति पूर्व समाजवादी देशों के लिए विशेष रूप से विशिष्ट है। इन मामलों में, नए जेनरिक का पंजीकरण प्रतियों से फोटोकॉपी जैसा दिखता है, जो, जैसा कि आप जानते हैं, मूल के समान कम और कम समान पाठ या चित्र की उपस्थिति की ओर जाता है। इन विचारों के आधार पर, डब्ल्यूएचओ के भीतर मूल दवाओं की पहचान करने के लिए बहुत सारे काम किए गए हैं जिनका उपयोग जैव-समानता ६१, ९६ के निर्धारण में "स्वर्ण मानक" के रूप में किया जा सकता है।
1999 में, डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ समिति की एक बैठक में लगभग 300 वस्तुओं वाले तुलनित्रों की सूची के पहले संस्करण पर चर्चा की गई थी, जिसे इसके द्वारा अनुमोदित किया गया था और आवश्यक स्पष्टीकरण के साथ शामिल किया गया था।

अंतिम दस्तावेज़ के पाठ में। सूची को दो भागों में विभाजित किया गया है जो मात्रा में लगभग बराबर हैं। उनमें से पहले (सूची ए *) में वास्तविक अनुशंसित तुलनित्र शामिल हैं। दूसरा भाग (सूची बी) शेष है, जिसमें ऐसी दवाएं शामिल हैं जिनके लिए कोई संदर्भ "ब्रांड" नहीं मिल सकता है, उदाहरण के लिए, डिगॉक्सिन, रिसर्पाइन, फेनोबार्बिटल की गोलियां, साथ ही साथ दवाएं जिनके लिए समानता के विशेष प्रमाण की आवश्यकता नहीं हो सकती है (पैरासिटामोल, क्लोरोक्वीन, आदि।) WHO बुलेटिन68 में तुलनित्रों की सूची (अर्थात सूची A) प्रकाशित की गई थी।
सूची का दूसरा भाग (सूची बी) विशेषज्ञ समिति की रिपोर्ट के अनुलग्नक के रूप में दिखाई देगा। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि इस क्षेत्र में डब्ल्यूएचओ की सिफारिशों का उपयोग करने की प्रक्रिया में, सूची का दूसरा भाग (सूची बी) पहले की तुलना में कम महत्वपूर्ण भूमिका नहीं निभाता है, जिसे तुलना के विकल्प पर निर्णय वृक्ष से देखा जा सकता है। दवा।

जैव समानता की समस्या का जेनेरिक दवाओं के उद्भव से गहरा संबंध है। जेनेरिक दवाओं की मूल दवाओं से तुलना करने के लिए, उनकी फार्माकोकाइनेटिक तुल्यता या जैव-समतुल्यता का अध्ययन किया जाता है।
इस अध्ययन में कई मापदंडों का निर्धारण शामिल है जो तुलनात्मक दवाओं के शरीर से अवशोषण, वितरण और उत्सर्जन की प्रक्रियाओं को दर्शाता है:

1. फार्माकोकाइनेटिक घटता के तहत क्षेत्रों के मूल्य;
2. उनके रिश्ते;
3. अधिकतम दवा एकाग्रता का मूल्य और उस तक पहुंचने का समय।

तुलनात्मक दवा (तुलनित्र) चुनते समय, उन्हें संदर्भ दवाओं की एक सूची द्वारा निर्देशित किया जाता है - डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञों द्वारा विकसित चिकित्सा के "स्वर्ण मानकों"।

• इसका जहरीली और शक्तिशाली दवाओं की फार्मेसी सूची से कोई लेना-देना नहीं है।