तपेदिक में एकाधिक दवा प्रतिरोध। अंतर्राष्ट्रीय छात्र वैज्ञानिक बुलेटिन पल्मोनरी ट्यूबरकुलोसिस प्रतिरोध

दवा प्रतिरोध एक प्राकृतिक और कार्यालय की परिवर्तनशीलता की सबसे महत्वपूर्ण अभिव्यक्तियों में से एक है, जो बुनियादी जैविक कानून को दर्शाता है, पर्यावरण के लिए जैविक प्रजातियों के अनुकूलन की अभिव्यक्ति है।

नवीनतम वैज्ञानिक आंकड़ों के अनुसार, टीबी विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी के दवा प्रतिरोध के विकास के लिए मुख्य तंत्र चयापचय प्रक्रियाओं के लिए जिम्मेदार जीन में उत्परिवर्तन और एक एंजाइम प्रोटीन का संश्लेषण है जो एक विशिष्ट दवा को निष्क्रिय करता है।

दवा-संवेदनशील, आनुवंशिक रूप से सजातीय एमबीटी की तुलना में जैविक विशेषताओं, एंजाइमी गतिविधि, दवा प्रतिरोधी एमबीटी की रासायनिक संरचना के अध्ययन ने कई की पहचान करना संभव बना दिया। इस जीवाणुरोधी एजेंट के लिए एक जीवाणु कोशिका के प्रतिरोध के लिए जिम्मेदार मुख्य तंत्र:

इस दवा से प्रभावित होने वाली चयापचय प्रक्रियाओं को दरकिनार करते हुए चयापचय प्रक्रियाओं के एक नए मार्ग का उदय;

इस दवा को निष्क्रिय करने वाले एंजाइम के संश्लेषण में वृद्धि;

एक परिवर्तित एंजाइम का संश्लेषण जो इस दवा द्वारा कमजोर रूप से निष्क्रिय है;

इस दवा के संबंध में जीवाणु कोशिका की पारगम्यता को कम करना।

ये सभी प्रक्रियाएं जीवाणु कोशिका के अंदर और एमबीटी कोशिका झिल्ली के स्तर पर हो सकती हैं।

आज तक, विभिन्न तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी प्रतिरोधी की विशिष्ट विशेषताएं स्थापित की गई हैं, और इन दवाओं के लिए दवा प्रतिरोध को नियंत्रित करने वाले लगभग सभी जीनों का अध्ययन किया गया है।

एक बड़ी और सक्रिय रूप से बढ़ती माइकोबैक्टीरियल आबादी में, हमेशा कम संख्या में दवा प्रतिरोधी सहज म्यूटेंट होते हैं।

इस तथ्य को ध्यान में रखते हुए कि गुहा में माइकोबैक्टीरियल आबादी का आकार 10 -8 ... -11 है, सभी तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए म्यूटेंट हैं। चूंकि अधिकांश उत्परिवर्तन दवा-विशिष्ट होते हैं, सहज उत्परिवर्ती केवल एक दवा के प्रतिरोधी होते हैं। इस घटना को कहा जाता है एमबीटी की अंतर्जात (सहज) दवा प्रतिरोध।



उचित कीमोथेरेपी के साथ, इन म्यूटेंट का कोई व्यावहारिक मूल्य नहीं है, हालांकि, अनुचित उपचार के परिणामस्वरूप, जब रोगियों को अपर्याप्त आहार और तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन निर्धारित किए जाते हैं और रोगी के शरीर के वजन के मिलीग्राम / किग्रा में गणना किए जाने पर इष्टतम खुराक नहीं देते हैं। , दवा प्रतिरोधी और संवेदनशील कार्यालय की संख्या के बीच का अनुपात। तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए अपर्याप्त कीमोथेरेपी के साथ दवा प्रतिरोधी म्यूटेंट का एक प्राकृतिक चयन है, जो लंबे समय तक जोखिम के साथ संवेदनशीलता की प्रतिवर्तीता के बिना माइकोबैक्टीरियल सेल के जीनोम में बदलाव ला सकता है। इन शर्तों के तहत, मुख्य रूप से दवा प्रतिरोधी एमबीटी कई गुना बढ़ जाता है, बैक्टीरिया की आबादी का यह हिस्सा बढ़ जाता है। यह घटना

के रूप में परिभाषित किया गया है बहिर्जात (प्रेरित) दवा प्रतिरोध।

इसके साथ ही हैं प्राथमिक दवा प्रतिरोध -

टीबी के रोगियों में निर्धारित एमबीटी का प्रतिरोध, जिन्होंने तपेदिक विरोधी दवाएं नहीं ली हैं। इस मामले में, रोगी टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोध के साथ एमबीटी से संक्रमित हो गया।

तपेदिक के रोगी में एमबीटी की प्राथमिक दवा प्रतिरोध किसी दिए गए क्षेत्र या देश में घूमने वाली माइकोबैक्टीरियल आबादी की स्थिति की विशेषता है, और इसके संकेतक महामारी की स्थिति की तीव्रता का आकलन करने और क्षेत्रीय कीमोथेरेपी आहार विकसित करने के लिए महत्वपूर्ण हैं।

माध्यमिक (अधिग्रहित) दवा प्रतिरोधएमबीटी के प्रतिरोध के रूप में परिभाषित किया गया है, जो तपेदिक के एक विशेष रोगी में कीमोथेरेपी के दौरान विकसित होता है। 3-6 महीनों के बाद प्रतिरोध के विकास के साथ, उपचार की शुरुआत में संवेदनशील एमबीटी वाले रोगियों में एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंस पर विचार किया जाना चाहिए।

एमबीटी की माध्यमिक दवा प्रतिरोध अप्रभावी कीमोथेरेपी के लिए एक उद्देश्य नैदानिक ​​​​मानदंड है। नैदानिक ​​​​अभ्यास में, कार्यालय की दवा संवेदनशीलता की जांच करना और इन आंकड़ों के परिणामों के आधार पर, एक उपयुक्त व्यक्तिगत कीमोथेरेपी आहार का चयन करना और तपेदिक प्रक्रिया की गतिशीलता के साथ इसकी प्रभावशीलता की तुलना करना आवश्यक है।

डब्ल्यूएचओ महामारी विज्ञान वर्गीकरण (2008) के अनुसार, कार्यालय हो सकता है:

मोनोरेसिस्टेंट (MR) - एक तपेदिक विरोधी दवा के लिए;

पॉलीरेसिस्टेंट (पीआर) - दो या दो से अधिक तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए, लेकिन आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के लिए नहीं;

बहुऔषध-प्रतिरोधक (एमडीआर) - कम से कम आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के संयोजन के लिए;

अत्यधिक दवा प्रतिरोधी (XDR) - कम से कम आइसोनियाजिड, रिफैम्पिसिन, फ्लोरोक्विनोलोन और इंजेक्टेबल्स (कानामाइसिन, एमिकासिन और कैप्रोमाइसिन) का संयोजन।

यह वर्गीकरण तीन सबसे प्रभावी तपेदिक रोधी दवाओं - आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन और फ्लोरोक्विनोलोन के लिए एमबीटी के क्षेत्रीय प्राथमिक और माध्यमिक दवा प्रतिरोध के प्रसार का एक विचार देता है, खासकर जब वे संयुक्त होते हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि एमडीआर और एक्सडीआर की घटनाएं हर देश में अलग-अलग होती हैं।

पल्मोनरी ट्यूबरकुलोसिस एक संक्रामक रोग है जिसमें रोगियों की महामारी विज्ञान प्रक्रिया और कीमोथेरेपी का विकास क्षेत्र में घूमने वाले एमबीटी के दवा प्रतिरोध की आवृत्ति और प्रकृति पर निर्भर करता है, जिसके कारण क्षेत्रीय चयनटीबी विरोधी दवाओं का सबसे प्रभावी संयोजन।

तपेदिक के रोगियों के कीमोथेरेपी के लिए तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन का क्षेत्रीय चयन किसी विशेष क्षेत्र और देश में एमडीआर-एमबीटी के प्रसार के स्तर के अनुरूप होना चाहिए।

नैदानिक ​​​​सेटिंग में, किसी विशेष रोगी में प्रभावी कीमोथेरेपी के लिए, यह जानना आवश्यक है व्यक्तिगत स्पेक्ट्रमकार्यालय की दवा संवेदनशीलता।

नैदानिक ​​वर्गीकरण के अनुसार V.Yu. मिशिन (2002) रोगियों को जो एमबीटी का उत्सर्जन करते हैं, उन्हें तीन समूहों में बांटा गया है:

एमबीटी के रोगी जो सभी तपेदिक विरोधी दवाओं के प्रति संवेदनशील हैं;

पीआर और एमडीआर एमबीटी के साथ मुख्य तपेदिक विरोधी दवाओं के रोगी;

पीआर और एमडीआर एमबीटी वाले मरीजों को मूल और आरक्षित तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन के लिए।

यह वर्गीकरण कार्यालय के व्यक्तिगत प्रतिरोध को निर्धारित करता है। दवा प्रतिरोध का यह विभाजन कीमोथेरेपी के नियमों की पर्याप्तता के संदर्भ में नैदानिक ​​​​महत्व का है, जो अनुमति देता है खुराक और संयोजनों को वैयक्तिकृत करेंमूल और आरक्षित तपेदिक रोधी दवाएं एक विशिष्टबीमार।

संघीय राज्य संस्थान "स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के तपेदिक के नोवोसिबिर्स्क अनुसंधान संस्थान"

विषय "कार्यालय की दवा प्रतिरोध"

निष्पादक:

अध्ययन के पहले वर्ष के नैदानिक ​​निवासी

अबासोव तारलान ममेद रहीम ओग्लुस

नोवोसिबिर्स्क2010

    एमबीटी की दवा प्रतिरोध ……………………………। 3

    दवा प्रतिरोध गठन का तंत्र और गतिशीलता ... 4

    दवा प्रतिरोध के निदान के लिए तरीके …………………… 8

    उपचार ………………………………………………………… 10

    दवा प्रतिरोध विकास की रोकथाम ……………… .. 22

    सन्दर्भ ……………………………………………… 24

कार्यालय का दवा प्रतिरोध।

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के बहुऔषध प्रतिरोध का उद्भव दुनिया के कई देशों में तपेदिक विरोधी कार्यक्रमों की प्रभावशीलता के लिए एक गंभीर खतरा बन गया है। रूसी संघ में, मुख्य टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरिया का प्रसार टीबी सेवा की मुख्य समस्याओं में से एक है। 2007 में, रूसी संघ में नव निदान तपेदिक के 13% रोगियों में उपचार से पहले माइकोबैक्टीरिया के बहुऔषध प्रतिरोध का निदान किया गया था। तपेदिक उपचार के बार-बार होने वाले मामलों में देश के कई क्षेत्रों में बहुऔषध प्रतिरोध का अधिग्रहण 50-60% तक पहुंच जाता है। टीबी रोगियों का उपचार राष्ट्रीय टीबी कार्यक्रम का एक प्रमुख घटक है। तपेदिक से ठीक होने वाला रोगी संचरण की श्रृंखला को तोड़ देता है। ऐसे मामलों में जहां रोगियों को आवश्यक उपचार नहीं मिलता है और माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस को छोड़ना जारी रहता है, संक्रमण कई वर्षों तक समुदाय में फैलता है। तपेदिक के अधिकांश रोगियों में, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस (एमबीटी) के दवा प्रतिरोध की उपस्थिति, सहवर्ती रोगों और दवा लेने से होने वाले दुष्प्रभावों के विकास के बावजूद, एक इलाज प्राप्त किया जा सकता है। एमबीटी के समय पर निदान किए गए रोगी जो मुख्य तपेदिक विरोधी दवाओं के प्रति संवेदनशील होते हैं, कम से कम 6 महीने के लिए उपचार प्राप्त करते हैं और लगभग हमेशा तपेदिक से ठीक हो जाते हैं। सबसे कठिन स्थिति तब उत्पन्न होती है जब कार्यालय में मुख्य तपेदिक विरोधी दवाओं का प्रतिरोध निर्धारित किया जाता है। मल्टीड्रग-रेसिस्टेंट (एमडीआर) माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस वाले मरीज वे होते हैं, जिन्हें किसी भी अन्य एंटी-ट्यूबरकुलोसिस दवाओं के प्रतिरोध के साथ या बिना आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन की कार्रवाई के लिए एमबीटी प्रतिरोध का निदान किया गया है। मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एमबीटी वाले रोगियों के निदान और उपचार के संगठन के लिए प्रयोगशाला निदान में महत्वपूर्ण वित्तीय लागतों की आवश्यकता होती है, इस श्रेणी के रोगियों के उपचार के लिए एक विशेष विभाग का संगठन, राहत के लिए दूसरी-पंक्ति तपेदिक विरोधी दवाओं और दवाओं की खरीद दुष्प्रभाव। टीबी के रोगी जो एमबीटी के दवा प्रतिरोधी उपभेदों को छोड़ते हैं, वे लंबे समय तक बैक्टीरिया-मुक्त रहते हैं और दूसरों को दवा प्रतिरोधी रोगजनकों से संक्रमित कर सकते हैं। दवा प्रतिरोधी एमबीटी का उत्सर्जन करने वाले रोगियों की संख्या जितनी अधिक होगी, स्वस्थ व्यक्तियों में संक्रमण फैलने का जोखिम उतना ही अधिक होगा और प्राथमिक दवा प्रतिरोध के साथ तपेदिक के नए मामले सामने आएंगे। डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञों की परिभाषा के अनुसार, दवा प्रतिरोधी तपेदिक एमबीटी की रिहाई के साथ फुफ्फुसीय तपेदिक का मामला है, जो एक या एक से अधिक तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए प्रतिरोधी है। हाल के वर्षों में, महामारी की स्थिति में गिरावट के कारण, मुख्य टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोधी एमबीटी निकालने वाले रोगियों की संख्या में काफी वृद्धि हुई है। 2008 में रशियन एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के सेंट्रल रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ ट्यूबरकुलोसिस के अनुसार। दवा प्रतिरोधी एमबीटी का पता 50% रोगियों में थूक में पाया गया था और पहले तपेदिक विरोधी दवाओं के साथ इलाज नहीं किया गया था, जिनमें से 27.7% में 2 मुख्य तपेदिक विरोधी दवाओं - आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन का प्रतिरोध था। क्रोनिक रेशेदार-कैवर्नस तपेदिक में, दवा प्रतिरोधी एमबीटी की पहचान दर बढ़कर 95.5% हो जाती है। एमबीटी दवा प्रतिरोध की घटना महान नैदानिक ​​​​महत्व की है। माइकोबैक्टीरियल आबादी में मात्रात्मक परिवर्तन और एमबीटी के कई जैविक गुणों में परिवर्तन के बीच घनिष्ठ संबंध है, जिनमें से एक दवा प्रतिरोध है। सक्रिय रूप से गुणा करने वाले जीवाणु आबादी में, हमेशा एक निश्चित संख्या में दवा-प्रतिरोधी म्यूटेंट होते हैं, जिनका कोई व्यावहारिक महत्व नहीं होता है, लेकिन जैसे-जैसे कीमोथेरेपी के प्रभाव में बैक्टीरिया की आबादी घटती है, दवा-संवेदनशील और प्रतिरोधी एमबीटी की संख्या के बीच का अनुपात होता है। परिवर्तन। इन शर्तों के तहत, मुख्य रूप से प्रतिरोधी एमबीटी का प्रजनन होता है, बैक्टीरिया की आबादी का यह हिस्सा बढ़ जाता है। नैदानिक ​​​​अभ्यास में, फेफड़ों में तपेदिक प्रक्रिया की गतिशीलता के साथ तुलना करने के लिए कार्यालय की दवा संवेदनशीलता और इस अध्ययन के परिणामों का अध्ययन करना आवश्यक है।

दवा प्रतिरोध गठन का तंत्र और गतिशीलता.

एमबीटी में दवा प्रतिरोध का विकास यादृच्छिक आनुवंशिक उत्परिवर्तन का परिणाम है। एमबीटी की किसी भी पर्याप्त बड़ी आबादी में, स्वाभाविक रूप से होने वाले माइकोबैक्टीरियम म्यूटेंट होते हैं। इस मामले में ग्राम-नकारात्मक छड़ के प्लास्मिड के समान कोई मोबाइल प्रतिरोध कारक नहीं है। उत्परिवर्तन असंबंधित हैं और 106-108 एमबीटी प्रति 1-2 डिवीजनों के भीतर कम लेकिन अनुमानित आवृत्ति पर होते हैं। तालिका 1 चार प्रथम-पंक्ति टीबी विरोधी दवाओं के प्रतिरोध को प्रदान करने वाले उत्परिवर्तन की दर और व्यापकता को दर्शाती है।

तालिका 1. उत्परिवर्तन की दरें और व्यापकता


एक दवा

उत्परिवर्तन दर

उत्परिवर्तन प्रसार

आइसोनियाज़िड

रिफैम्पिसिन

स्ट्रेप्टोमाइसिन

एथेमब्युटोल

चूंकि उत्परिवर्तन परस्पर संबंधित नहीं हैं, इसलिए कई दवाओं (पॉलीकेमोथेरेपी) का एक साथ उपयोग प्रतिरोध के अधिग्रहण को रोकता है। दवा ए (जैसे आइसोनियाज़िड) के लिए उत्परिवर्तित उपभेदों को दवा बी (जैसे रिफैम्पिसिन) द्वारा नष्ट कर दिया जाएगा, और दवा बी के प्रतिरोधी उपभेदों को दवा ए द्वारा नष्ट कर दिया जाएगा, और इसी तरह। गंभीर तपेदिक के साथ, क्षय गुहाओं में 108 से अधिक तेजी से विभाजित, सक्रिय एमबीटी हो सकते हैं। आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के प्रतिरोध के संयोजन के लिए उत्परिवर्तन का सहज उद्भव एक दुर्लभ घटना होनी चाहिए - लगभग 1018। हालांकि, अपर्याप्त कीमोथेरेपी की पृष्ठभूमि पर दवा प्रतिरोध की संभावना नाटकीय रूप से उच्च सामग्री वाले उपभेदों के साथ प्रारंभिक संक्रमण के साथ बढ़ जाती है। दवा प्रतिरोधी एमबीटी। इस संबंध में, फेफड़ों में क्षय गुहाओं वाले रोगी, जहां बड़ी संख्या में एमबीटी का तेजी से गुणन होता है, प्रतिरोध प्राप्त करने का अधिक जोखिम होता है।

नैदानिक ​​अभ्यास में, लगभग सभी मामलों में महत्वपूर्ण दवा प्रतिरोध का विकास अपर्याप्त उपचार का परिणाम है। अपर्याप्त उपचार, बदले में, कई कारणों से हो सकता है, जिनमें शामिल हैं:

    उपचार के नियमों के साथ रोगियों द्वारा गैर-अनुपालन

    अनुपयुक्त कीमोथेरेपी आहार

    आवश्यक वर्गीकरण और कीमोथेरेपी दवाओं की मात्रा का अभाव

    सहवर्ती रोग जो रक्त में और तपेदिक घावों (मैलाबॉस्पशन सिंड्रोम, फेफड़ों में फाइब्रो-स्क्लेरोटिक प्रक्रियाएं, प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, और अन्य) दोनों में कीमोथेरेपी दवाओं की पर्याप्त सांद्रता के निर्माण को रोकते हैं।

    तपेदिक विरोधी कार्यक्रम के संगठनात्मक गलत अनुमान।

अक्सर, रोगियों द्वारा उपचार के नियमों का पालन न करने को अधिग्रहित दवा प्रतिरोध का सबसे व्यापक कारण माना जाता है। वास्तविक जीवन में, एमबीटी के अधिग्रहित दवा प्रतिरोध के अधिकांश मामलों के उद्भव के लिए सबसे संभावित पूर्वापेक्षाएँ कई तपेदिक विरोधी कार्यक्रमों की संगठनात्मक कमियाँ, दवाओं की कमी और चिकित्सा त्रुटियाँ हैं। जिन रोगियों ने एक दवा के लिए प्रतिरोध विकसित किया है, वे प्रतिरोध के आगे अधिग्रहण के लिए अधिक संवेदनशील हैं (इस प्रकार, कई दवा प्रतिरोधी एमबीटी उपभेद क्रमिक रूप से प्रकट हो सकते हैं)। जिन रोगियों ने दवा प्रतिरोध विकसित किया है, वे एमबीटी के प्रतिरोधी उपभेदों के प्रसार का स्रोत बन सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप निम्नलिखित रोगियों में, पहले से ही गठित या "प्राथमिक" दवा प्रतिरोध का पता चलेगा। मामले - प्राथमिक, अधिग्रहीत, मोनो-, पॉली- और मल्टीड्रग प्रतिरोध पारंपरिक रूप से पश्चिमी साहित्य में उपयोग किए जाते हैं और उनकी परिभाषाएँ तालिका 2 में प्रस्तुत की जाती हैं। इसके बावजूद, कई टीबी चिकित्सक इन परिभाषाओं को अपर्याप्त पाते हैं। उदाहरण के लिए, यदि उपचार की शुरुआत में दवा की संवेदनशीलता का अध्ययन नहीं किया गया था, तो कई मामलों में प्राथमिक से वास्तव में अर्जित प्रतिरोध को अलग करना असंभव है, जो इन परिभाषाओं की बेकारता की ओर जाता है। इसके अलावा, बहुऔषध प्रतिरोध और बहुऔषध प्रतिरोध शब्द अक्सर भ्रमित होते हैं।

तालिका 2: दवा प्रतिरोध के प्रकार।

कार्यालय के दवा प्रतिरोध के प्रकारों की परिभाषा

एक्वायर्ड ड्रग रेजिस्टेंस

एक ऐसे रोगी में प्रतिरोध पाया गया जिसने पहले कम से कम एक महीने के लिए तपेदिक विरोधी उपचार प्राप्त किया था।

प्राथमिक दवा प्रतिरोध

ऐसे रोगी में एमबीटी के प्रतिरोधी उपभेदों की पहचान, जिनका पहले तपेदिक के लिए इलाज नहीं किया गया था, या एक महीने से अधिक समय तक दवाएं प्राप्त नहीं की थीं

संचयी दवा प्रतिरोध

किसी दिए गए वर्ष में किसी दिए गए देश (क्षेत्र) में, पिछले उपचार की परवाह किए बिना, तपेदिक रोगियों की सभी श्रेणियों के बीच दवा प्रतिरोध की व्यापकता।

मोनोरेसिस्टेंस

एक तपेदिक विरोधी दवा का प्रतिरोध।

पॉलीरेसिस्टेंस

आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के एक साथ प्रतिरोध के मामलों को छोड़कर, दो या दो से अधिक टीबी विरोधी दवाओं का प्रतिरोध।

एकाधिक दवा प्रतिरोध

कम से कम आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के प्रतिरोधी।

रूसी संघ व्यापक सामाजिक-आर्थिक और राजनीतिक परिवर्तनों के दौर से गुजर रहा है, जिसके पैमाने और गहराई का समाज के सभी क्षेत्रों के लिए गंभीर परिणाम हैं। आबादी के स्वास्थ्य पर एक महत्वपूर्ण झटका लगा, जिससे स्वास्थ्य की स्थिति के मुख्य संकेतकों में तेज गिरावट आई। व्यापक सामाजिक-आर्थिक परिवर्तनों के दौरान, तपेदिक विरोधी कार्य को गंभीरता से कम कर दिया गया है, और अब रूसी संघ में तपेदिक के साथ स्थिति काफी गंभीर है।

रूसी संघ में एक गहरी टीबी बुनियादी ढांचा है और प्रभावी टीबी नियंत्रण का एक लंबा इतिहास है। टीबी कार्यक्रम को संस्थानों के विस्तृत नेटवर्क के साथ लंबवत रूप से संरचित किया गया है। इसके बावजूद, स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली में संगठनात्मक परिवर्तन, बजट में कटौती के साथ, टीबी रोगियों की बढ़ती संख्या से निपटने के लिए प्रणाली की क्षमता को नाटकीय रूप से कम कर दिया है। 1990 के दशक में, तपेदिक विरोधी दवाओं की कमी थी और 1990 के दशक के मध्य से, रोगियों की संख्या दोगुनी होने के साथ, स्थिति तेजी से बिगड़ गई है।

1998-99 में रूसी संघ के दो क्षेत्रों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि उनमें एमडीआर-टीबी का स्तर औसत से ऊपर है। इस प्रकार, इवानोवो क्षेत्र में, नव निदान रोगियों में से 9% और पहले से इलाज किए गए 25.9% रोगियों में एमडीआर-टीबी था। एमडीआर-टीबी के प्रसार के समान संकेतक टॉम्स्क क्षेत्र में नोट किए गए थे: नए निदान किए गए रोगियों में 6.5% और पहले से इलाज किए गए रोगियों में 26.7%।

पिछले 5 वर्षों में उल्लेखनीय कमी के बावजूद, रूसी संघ के प्रायश्चित संस्थानों में टीबी का प्रसार काफी अधिक है। १९९० के दशक के अंत में, जेलों में टीबी से मृत्यु दर बाकी आबादी में मृत्यु दर से लगभग ३० गुना अधिक थी, और रुग्णता दर ५४ गुना अधिक थी। एमडीआर-टीबी का स्तर खतरनाक स्तर पर पहुंच रहा था। लगभग 10% कैदियों को सक्रिय टीबी था, और उनमें से 20% तक एमडीआर-टीबी था।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि कई रिपोर्ट एमडीआर-टीबी और एचआईवी संक्रमण के संयोजन वाले रोगियों के उपचार के निराशाजनक परिणाम प्रदर्शित करती हैं। संयोजन संक्रमण वाले रोगी के लिए शीघ्र निदान और उपचार शुरू करने से इस तरह के प्रकोप से होने वाले नुकसान को कम किया जा सकता है। रूसी संघ में बढ़ती एचआईवी महामारी से टीबी और एमडीआर-टीबी के प्रसार में और योगदान की उम्मीद की जा सकती है। स्थिति की तात्कालिकता के लिए डब्ल्यूएचओ, विश्व बैंक और गैर सरकारी संगठनों सहित विभिन्न अंतरराष्ट्रीय संगठनों के साथ प्रभावी साझेदारी में तत्काल कार्रवाई की आवश्यकता है। मौजूदा पायलट टीबी नियंत्रण परियोजनाओं के अनुभव और नए संसाधनों के आकर्षण को ध्यान में रखते हुए, यह आशा की जाती है कि रूसी संघ एमडीआर-टीबी की समस्या सहित देश की स्वास्थ्य देखभाल के सामने आने वाली कई गंभीर समस्याओं को हल करने में सक्षम होगा।

टॉम्स्क क्षेत्र में एक पूर्ण डॉट्स कार्यक्रम 1996 से लागू किया गया है, लेकिन टॉम्स्क क्षेत्र में एक प्रभावी एमडीआर-टीबी उपचार कार्यक्रम केवल 2000 में शुरू हुआ। इस समय तक, नागरिक क्षेत्र में 600 से अधिक और प्रायश्चित्त क्षेत्र में लगभग 200 एमडीआर-टीबी के साथ थे। 2002 के अंत तक, 256 रोगियों को कार्यक्रम में शामिल किया गया था, जिनमें से 100 से अधिक रोगी टॉम्स्क, आईके नंबर 1 में प्रायद्वीप में थे। प्रारंभिक परिणामों से पता चला कि इलाज की दर 80% से अधिक हो सकती है। हालांकि, भले ही सभी रोगियों को उचित उपचार मिल जाए, यह अनुमान है कि टीबी और एमडीआर-टीबी दोनों में महत्वपूर्ण कमी देखने में कई साल लगेंगे।

दवा प्रतिरोध के निदान के लिए तरीके।

बहुऔषध प्रतिरोध वाले रोगियों की पहचान विभिन्न तरीकों पर आधारित हो सकती है। कल्चर मीडिया पर एंटी-टीबी दवाओं के लिए माइकोबैक्टीरिया की दवा संवेदनशीलता परीक्षण उपचार रणनीति के चुनाव में एक महत्वपूर्ण कारक बना हुआ है। कीमोथेरेपी आहार एक दवा संवेदनशीलता परीक्षण के परिणामों पर आधारित है। तपेदिक रोधी कीमोथेरेपी का समय पर नुस्खा एमडीआर निदान के समय पर निर्भर करता है। इसलिए, क्षेत्रीय तपेदिक विरोधी कार्यक्रम के लिए, मुख्य तपेदिक विरोधी दवाओं के प्रतिरोध के निदान को सही ढंग से और तर्कसंगत रूप से व्यवस्थित करना महत्वपूर्ण है। फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगियों का उपचार शुरू करने से पहले, सीधे एमबीटी पर थूक की तीन बार जांच की जानी चाहिए। बैक्टीरियोस्कोपी और संस्कृति द्वारा। आप ठोस मीडिया के लिए दो संस्कृतियों और तरल पोषक मीडिया के लिए एक संस्कृति का अध्ययन कर सकते हैं। इस मामले में, पहली पंक्ति के दवा प्रतिरोध परीक्षण के परिणाम 3-4 सप्ताह में उपलब्ध होंगे। ठोस मीडिया पर निरपेक्ष सांद्रता की अप्रत्यक्ष विधि का उपयोग करते समय, अधिकांश मामलों में दवा प्रतिरोध 8-12 सप्ताह के भीतर निर्धारित किया जाता है। प्रत्यक्ष विधि में दवा संवेदनशीलता परीक्षण के लिए प्राप्त थूक के नमूने का प्रत्यक्ष उपयोग शामिल है। यदि माइक्रोस्कोपी द्वारा एमबीटी का निदान करने वाले फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगियों से प्रत्यक्ष विधि के लिए थूक एकत्र किया जाता है, तो विधि की संवेदनशीलता और विशिष्टता बढ़ जाती है और एमडीआर तपेदिक का निदान 4-8 सप्ताह तक तेज हो जाता है, जो इसे अनुमति देता है। प्रथम-पंक्ति दवा प्रतिरोध के निदान के लिए एक मानक के रूप में उपयोग किया जाना है। दवा की संवेदनशीलता परीक्षण के परिणामों की सटीकता दवाओं के साथ भिन्न होती है। इस प्रकार, रिफैम्पिसिन और आइसोनियाज़िड के प्रति संवेदनशीलता का परीक्षण करते समय सबसे विश्वसनीय परिणाम देखे जाते हैं, एथमब्यूटोल और स्ट्रेप्टोमाइसिन के लिए कम विश्वसनीय। पहली पंक्ति की दवाओं के प्रतिरोध का पता चलने पर सभी रोगियों में दूसरी पंक्ति की दवाओं के प्रति संवेदनशीलता का निर्धारण किया जाना चाहिए। पहली पंक्ति की कुछ दवाओं की तुलना में दूसरी पंक्ति की दवाओं के लिए संवेदनशीलता परीक्षण अधिक कठिन है। दूसरी पंक्ति की दवाओं के प्रति संवेदनशीलता निर्धारित करने के लिए वर्तमान में कोई बाहरी गुणवत्ता नियंत्रण नहीं है, इसलिए चिकित्सकों को पता होना चाहिए कि परीक्षण इस संभावना को इंगित करता है कि दी गई दवा प्रभावी होगी या नहीं। यदि ठोस मीडिया अध्ययनों में दूसरी पंक्ति की दवाओं के लिए परिणामी प्रतिरोध दो या अधिक बार दोहराया जाता है, तो संभावना है कि तपेदिक के इलाज में दवा प्रभावी नहीं होगी। दूसरी पंक्ति की दवाओं के प्रतिरोध का निर्धारण व्यापक और कुल दवा प्रतिरोध का निदान करने की अनुमति देता है। व्यापक दवा प्रतिरोध माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस का एमडीआर है, जो फ्लोरोक्विनोलोन के समूह और एक या अधिक इंजेक्शन योग्य दवाओं (कानामाइसिन, एमिकैसीन और कैप्रोमाइसिन) से किसी भी दवा के लिए प्रतिरोधी है। आणविक जैविक निदान विधियां जो स्वास्थ्य देखभाल अभ्यास में जल्दी से पेश की जाती हैं, अभी तक अनुमति नहीं देती हैं बाहरी गुणवत्ता नियंत्रण की कमी और उच्च विशिष्टता के कुछ तरीकों में एमडीआर के निर्धारण के लिए मानक के रूप में उनका उपयोग। आणविक निदान विधियों की विशिष्टता में सुधार और बाहरी गुणवत्ता नियंत्रण की शुरूआत के साथ, ये दवा संवेदनशीलता विधियां एमडीआर एमबीटी के तेजी से (1-2 दिन) निदान के लिए मुख्य मानक बन जाएंगी।

दवा प्रतिरोधी एमबीटी के कारण होने वाले तपेदिक के उपचार की प्रभावशीलता में वृद्धि एमबीटी के दवा प्रतिरोध का पता लगाने के लिए त्वरित तरीकों के उपयोग के माध्यम से संभव है, जिससे एमबीटी प्रतिरोध वाली दवाओं को रद्द करके केमोथेरेपी आहार को समय पर बदलना संभव हो जाता है। की पहचान की जाती है, और तपेदिक रोधी दवाओं को निर्धारित किया जाता है जिनके प्रति संवेदनशीलता बनी रहती है। रोगी से पृथक कार्यालय की संस्कृति प्राप्त करने के बाद एक अप्रत्यक्ष विधि द्वारा कार्यालय के दवा प्रतिरोध का अध्ययन किया जाता है, जिसके लिए 30 से 45 दिनों की आवश्यकता होती है। इस मामले में कीमोथेरेपी के सुधार में देरी होती है और आमतौर पर कीमोथेरेपी के गहन चरण के अंत में किया जाता है। एमबीटी की दवा प्रतिरोध वर्तमान में पूर्ण सांद्रता की विधि द्वारा निर्धारित किया जाता है, जो कि एंटी-ट्यूबरकुलोसिस दवाओं के मानक सांद्रता को जोड़ने पर आधारित है, जिन्हें आमतौर पर लेवेनशेटिन-जेन्सेन घने पोषक माध्यम में सीमित करने वाले कहा जाता है। आइसोनियाज़िड के लिए, यह 1 μg / ml, रिफैम्पिसिन - 40 μg / ml, स्ट्रेप्टोमाइसिन - 10 μg / ml, एथमब्यूटोल - 2 μg / ml, केनामाइसिन - 30 μg / ml, एमिकासिन - 8 μg / ml, प्रोथियोनामाइड (एथियोनामाइड) - 30 माइक्रोग्राम / एमएल, ओफ़्लॉक्सासिन (टारिविड) - 5 माइक्रोग्राम / एमएल, साइक्लोसेरिन - 30 माइक्रोग्राम / एमएल और पाइरेज़िनमाइड - 100 माइक्रोग्राम / एमएल। पाइराजिनमाइड के लिए एमबीटी की दवा प्रतिरोध का निर्धारण विशेष रूप से तैयार अंडे के माध्यम पर 5.5-5.6 के पीएच के साथ किया जाता है। यदि टेस्ट ट्यूब में 20 से अधिक कॉलोनियां विकसित हो गई हैं तो एमबीटी संस्कृति को स्थिर माना जाता है। एमबीटी के दवा प्रतिरोध को निर्धारित करने के लिए एक प्रत्यक्ष विधि का उपयोग बड़े पैमाने पर जीवाणु उत्सर्जन के साथ संभव है और एमबीटी संस्कृति के प्रारंभिक अलगाव के बिना, एंटी-ट्यूबरकुलोसिस दवाओं वाले पोषक तत्व मीडिया पर परीक्षण सामग्री को टीका लगाकर किया जाता है। इसके परिणामों को 21-28 वें दिन ध्यान में रखा जाता है, जो किमोथेरेपी के पहले सुधार की अनुमति देता है। हाल ही में, दवा प्रतिरोध के त्वरित निर्धारण के लिए, स्वचालित प्रणाली BACTEC - 460 TB (बेक्टन डिकिंसन डायग्नोस्टिक सिस्टम, स्पार्क्स, एमडी) का उपयोग करके एक रेडियोमेट्रिक विधि का उपयोग किया गया था, जो 8 के बाद एक तरल मिडिलब्रुक 7H20 माध्यम में MBT के दवा प्रतिरोध का पता लगाने की अनुमति देता है। दस दिन।

इलाज।

कीमोथेरेपी आहार का चुनाव रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश संख्या 109 03/21/03 के अनुसार किया जाता है। मल्टीड्रग-प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरिया वाले रोगियों के लिए तीन प्रकार की उपचार रणनीतियाँ हैं।

पहली रणनीति मानकीकृत उपचार है। क्षेत्र में रोगियों के विभिन्न समूहों (नए मामले, बीमारी से छुटकारा, आदि) में दवा प्रतिरोध पर प्रतिनिधि डेटा के आधार पर कीमोथेरेपी आहार विकसित किया गया है। एमडीआर-एमबीटी तपेदिक के लिए कीमोथेरेपी के लिए एक व्यक्तिगत रणनीति पहली और दूसरी पंक्ति की दवाओं के लिए संवेदनशीलता परीक्षण के परिणामों और ली गई टीबी विरोधी दवाओं के पिछले ज्ञान पर आधारित है। कीमोथेरेपी दवाओं के चयन में अनुभवजन्य उपचार रणनीति दवा संवेदनशीलता के अपने स्वयं के परिणाम प्राप्त करने से पहले, एमडीआर एमबीटी के साथ रोगी के संपर्क को ध्यान में रखती है। वर्तमान में, कई तपेदिक कार्यक्रम व्यक्तिगत चिकित्सा के संक्रमण के साथ मानकीकृत या अनुभवजन्य उपचार का उपयोग करते हैं। एमडीआर एमबीटी वाले रोगियों के लिए कीमोथेरेपी उपचार में उपचार के दो चरण शामिल हैं: गहन चिकित्सा और उपचार जारी रखना। कीमोथेरेपी में कम से कम चार और सबसे अधिक बार पांच दवाओं की नियुक्ति शामिल होनी चाहिए, जिससे दवा की संवेदनशीलता बनी रहे और दवाओं की प्रभावशीलता में विश्वास हो। दवाओं को एक चिकित्सा या विशेष रूप से प्रशिक्षित कर्मचारियों की प्रत्यक्ष देखरेख में सप्ताह में 6 दिन लेना चाहिए। रोगी के वजन के आधार पर दवाओं की खुराक निर्धारित की जाती है। एमिनोग्लाइकोसाइड्स, पॉलीपेप्टाइड्स, फ्लोरोक्विनोलोन, एथमब्युटोल, पाइराजिनमाइड के समूह की तैयारी एक दैनिक खुराक में ली जानी चाहिए। दूसरी पंक्ति की दवाएं - प्रोटियोनामाइड, साइक्लोसेरिन और पीएएसके - उपचार के इनपेशेंट चरण में आंशिक रूप से निर्धारित की जाती हैं और एक बार आउट पेशेंट उपचार में, यदि रोगी एक ही समय में सभी दवाएं ले सकता है। गहन देखभाल चरण में 4-6 नकारात्मक संस्कृतियों तक कम से कम 6 महीने के उपचार के लिए एमिनोग्लाइकोसाइड्स (कानामाइसिन, एमिकासिन या स्ट्रेप्टोमाइसिन) या पॉलीपेप्टाइड (कैप्रोमाइसिन) की इंजेक्शन योग्य तैयारी का उपयोग शामिल है और इस एंटीबायोटिक के उन्मूलन के साथ समाप्त होता है। "दवा प्रतिरोधी तपेदिक के प्रोग्रामेटिक उपचार के लिए दिशानिर्देश" (डब्ल्यूएचओ, 2008) की सिफारिशों के अनुसार उपचार की अवधि प्रत्यक्ष बैक्टीरियोस्कोपी द्वारा जीवाणु उत्सर्जन की समाप्ति के 18 महीने बाद होनी चाहिए। एमडीआर एमबीटी के रोगियों के लिए कीमोथेरेपी निर्धारित करने के उपरोक्त सिद्धांतों को ध्यान में रखते हुए, निम्नानुसार कीमोथेरेपी के लिए दवाओं का चयन करना आवश्यक है:

1. पहली पंक्ति की दवाएं, जिनसे संवेदनशीलता बनी रहती है, को कीमोथेरेपी आहार में शामिल किया जाना चाहिए। पाइराजिनमाइड के प्रति संवेदनशीलता के निर्धारण के लिए विशेष तकनीकों की आवश्यकता होती है जो कि क्षेत्रीय संदर्भ प्रयोगशालाओं में शायद ही कभी उपयोग की जाती हैं, इसलिए पाइराजिनमाइड को हमेशा कीमोथेरेपी आहार में शामिल किया जाता है, लेकिन ज्ञात दवा संवेदनशीलता के साथ 5 दवाओं में से नहीं माना जाता है। यदि एमबीटी दवा के प्रति संवेदनशीलता बनी रहती है तो एथमब्युटोल को कीमोथेरेपी आहार में शामिल किया जाता है।

2. इंजेक्शन योग्य दवा का चुनाव उच्च प्रभावकारिता, साइड इफेक्ट और दवा की लागत पर आधारित होता है। सबसे प्रभावी स्ट्रेप्टोमाइसिन है यदि एमबीटी संवेदनशीलता को संरक्षित किया जाता है। एक सस्ती दवा कानामाइसिन है, जो एमिकैसीन के साथ क्रॉस-प्रतिरोधी है। अन्य इंजेक्शन योग्य दवाओं की तुलना में, इस पॉलीपेप्टाइड के प्रतिरोध वाले रोगियों के कम प्रतिशत और कम दुष्प्रभावों की उपस्थिति के कारण कैप्रोमाइसिन की नियुक्ति बेहतर है। वहीं, यह सबसे महंगी दवाओं में से एक है।

3. दक्षता और लागत के मामले में फ्लोरोक्विनोलोन के बीच लेवोफ़्लॉक्सासिन सबसे पसंदीदा तपेदिक-विरोधी दवा है। वर्तमान में, एमडीआर एमबीटी के साथ तपेदिक के उपचार में माइकोबैक्टीरिया की ओफ़्लॉक्सासिन की संरक्षित संवेदनशीलता के साथ, इस फ्लोरोक्विनोलोन का अक्सर उपयोग किया जाता है। यह लागत और दक्षता के मापदंडों से मेल खाता है।

4. तपेदिक विरोधी दवाओं के चौथे समूह से, दो या सभी तीन बैक्टीरियोस्टेटिक दवाओं का उपयोग उपचार में किया जाता है: प्रोथियोनामाइड, साइक्लोसेरिन, पीएएसके।

इस प्रकार, बहुऔषध-प्रतिरोधी रोगी के लिए कीमोथेरेपी को अक्सर मानकीकृत किया जाता है। गहन देखभाल चरण के दौरान, इसमें 6 दवाएं शामिल हैं। उपचार के निरंतर चरण के दौरान, एमडीआर एमबीटी रोगियों को कम से कम १२ महीनों के लिए बिना इंजेक्शन वाली दवा के कीमोथेरेपी दी जाती है, ताकि उपचार की कुल अवधि २४ महीने हो।

उपचार की अवधि के दौरान, एमबीटी के लिए मासिक रूप से थूक की जांच की जाती है - दो बार प्रत्यक्ष बैक्टीरियोस्कोपी और संस्कृति द्वारा। टीबी विरोधी दवाओं के दुष्प्रभावों की निगरानी के लिए, गहन देखभाल चरण के दौरान क्रिएटिनिन, सीरम पोटेशियम और ऑडियोमेट्री मासिक रूप से की जाती है। उपचार की पूरी अवधि, रक्त, मूत्र, बिलीरुबिन, ट्रांसएमिनेस, यूरिक एसिड और इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी के सामान्य विश्लेषण का मासिक अध्ययन। थायराइड-उत्तेजक हार्मोन का पहला अध्ययन 6 महीने के उपचार के बाद किया जाता है और फिर कीमोथेरेपी के अंत तक हर 3 महीने में दोहराया जाता है।

दवा प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरिया के प्रसार की रोकथाम और व्यापक, कुल एमबीटी प्रतिरोध के गठन की निगरानी के लिए एमडीआर-एमबीटी वाले रोगियों के पंजीकरण और रिपोर्टिंग के लिए एक प्रणाली आवश्यक है। उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी के लिए, एक एमडीआर एमबीटी उपचार कार्ड का उपयोग किया जाता है, जो यह दर्ज करता है कि एमडीआर तपेदिक के रोगियों के किस समूह से निदान किया गया था, बैक्टीरिया का उत्सर्जन, प्रत्येक एमबीटी संस्कृति की दवा संवेदनशीलता का निर्धारण और उपचार के परिणाम। दवा प्रतिरोधी माइकोबैक्टीरिया वाले सभी रोगियों के सटीक पंजीकरण के लिए सूचना प्रणाली आवश्यक है, इसलिए रोगियों को नए मामलों, रोग के पुनरावर्तन, समूह से - कीमोथेरेपी के एक बाधित पाठ्यक्रम के बाद उपचार, एक अप्रभावी पहले पाठ्यक्रम के बाद पंजीकृत करना महत्वपूर्ण है। कीमोथेरेपी और कीमोथेरेपी के अप्रभावी दूसरे कोर्स के बाद। एचआईवी सह-संक्रमण और एमडीआर-एमबीटी के साथ रोगियों को पंजीकृत करना महत्वपूर्ण है, क्योंकि इस श्रेणी के रोगियों के लिए उपचार की प्रभावशीलता बेहद कम है और एचआईवी संक्रमितों में तपेदिक के प्रसार को रोकने के लिए तत्काल उपायों की आवश्यकता है, साथ ही साथ इम्युनोडेफिशिएंसी भी। तपेदिक के रोगियों में वायरस। एमडीआर-एमबीटी के साथ रोगियों के उपचार के परिणाम 24 महीने के उपचार के बाद निर्धारित किए जाते हैं और 13.02.04 के रूस नंबर 50 के स्वास्थ्य मंत्रालय के आदेश में निर्दिष्ट परिणामों के अनुरूप होते हैं: माइक्रोस्कोपी द्वारा पुष्टि की गई कीमोथेरेपी का एक प्रभावी कोर्स , थूक संवर्धन और नैदानिक ​​और रेडियोलॉजिकल तरीके; माइक्रोस्कोपी, थूक संस्कृति और नैदानिक ​​और रेडियोलॉजिकल विधियों द्वारा पुष्टि की गई कीमोथेरेपी का एक अप्रभावी कोर्स; कीमोथेरेपी का एक बाधित कोर्स; तपेदिक से मृत्यु; रोगी बाहर निकल गया; तपेदिक के निदान को वापस ले लिया गया था।

बहुऔषध प्रतिरोधी तपेदिक के निदान और उपचार की समस्या का महत्व न केवल इसके प्रसार को रोकने के लिए है, बल्कि व्यापक और कुल दवा प्रतिरोध वाले मामलों की घटना को रोकने के लिए भी है, जिसके लिए उपचार रणनीति आने वाले समय में विकसित नहीं की जाएगी। वर्ष, जब तक कि नई तपेदिक रोधी दवाएं उपलब्ध नहीं हो जातीं।

एक और कम महत्वपूर्ण कार्य कार्यालय के दवा प्रतिरोध पर डेटा प्राप्त करने से पहले 4-5 बुनियादी तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन का उपयोग करके फुफ्फुसीय तपेदिक के नए निदान रोगियों का सही उपचार है। इन मामलों में, संभावना है कि एमबीटी के प्राथमिक दवा प्रतिरोध की उपस्थिति में भी, बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव 2 या 3 कीमोथेरेपी दवाओं द्वारा लगाया जाएगा, जिससे संवेदनशीलता बनी रहती है। यह नए निदान किए गए रोगियों के उपचार में फ़ेथिसियाट्रिशियन द्वारा वैज्ञानिक रूप से आधारित संयुक्त कीमोथेरेपी रेजीमेंन्स का पालन न करना है और ज्यादातर मामलों में केवल 3 कीमोथेरेपी दवाओं को निर्धारित करना एक घोर चिकित्सा त्रुटि है, जो अंततः एमबीटी के माध्यमिक दवा प्रतिरोध के गठन की ओर ले जाती है। . फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगी में दवा प्रतिरोधी एमबीटी की उपस्थिति उपचार की प्रभावशीलता को काफी कम कर देती है, पुराने और लाइलाज रूपों की उपस्थिति की ओर ले जाती है, और कुछ मामलों में मृत्यु हो जाती है। मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एमबीटी के कारण फेफड़े के घाव विशेष रूप से कठिन होते हैं, जो कम से कम आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के प्रतिरोधी होते हैं, अर्थात। मुख्य और सबसे सक्रिय तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए। एमबीटी का बहुऔषध प्रतिरोध अब तक जीवाणु प्रतिरोध का सबसे गंभीर रूप है, और ऐसे माइकोबैक्टीरिया के कारण फेफड़ों के विशिष्ट घावों को बहुऔषध प्रतिरोधी फुफ्फुसीय तपेदिक कहा जाता है। एमबीटी के दवा प्रतिरोध का न केवल नैदानिक ​​और महामारी विज्ञान है, बल्कि आर्थिक महत्व भी है, क्योंकि ऐसे रोगियों का उपचार एमबीटी वाले रोगियों की तुलना में बहुत अधिक महंगा है जो मुख्य कीमोथेरेपी दवाओं के प्रति संवेदनशील हैं। दवा प्रतिरोधी फुफ्फुसीय तपेदिक के लिए उपचार का विकास आधुनिक फीथिसियोलॉजी के प्राथमिकता वाले क्षेत्रों में से एक है। मल्टीड्रग प्रतिरोध के साथ फुफ्फुसीय तपेदिक के पुराने रूपों वाले रोगियों की प्रभावी कीमोथेरेपी के लिए, एमबीटी पाइराजिनमाइड और एथमब्यूटोल सहित आरक्षित एंटी-ट्यूबरकुलोसिस दवाओं के संयोजन का उपयोग करता है, जिसके लिए माध्यमिक दवा प्रतिरोध धीरे-धीरे और शायद ही कभी बनता है। सभी आरक्षित दवाओं में बैक्टीरियोस्टेटिक गतिविधि काफी कम होती है, इसलिए क्रोनिक रेशेदार-कैवर्नस पल्मोनरी ट्यूबरकुलोसिस और मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एमबीटी वाले रोगियों में कीमोथेरेपी की कुल अवधि कम से कम 21 महीने होनी चाहिए। आरक्षित तपेदिक विरोधी दवाओं के साथ चल रहे कीमोथेरेपी के प्रभाव की अनुपस्थिति में, उपचार के सर्जिकल तरीकों का उपयोग करना संभव है, चिकित्सीय कृत्रिम न्यूमोथोरैक्स या न्यूमोपेरिटोनम लगाना। माइकोबैक्टीरियल आबादी में अधिकतम संभव कमी के बाद संचालित करें, जो माइक्रोस्कोपी या थूक की संस्कृति द्वारा निर्धारित किया जाता है। सर्जरी के बाद, उसी कीमोथेरेपी को कम से कम 18-20 महीनों तक जारी रखा जाना चाहिए। बहुऔषध प्रतिरोधी फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगियों में चिकित्सीय कृत्रिम न्यूमोथोरैक्स कम से कम 12 महीनों तक जारी रहना चाहिए। दवा प्रतिरोधी फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगियों के उपचार की प्रभावशीलता में सुधार काफी हद तक कीमोथेरेपी के समय पर सुधार और तपेदिक विरोधी दवाओं के उपयोग पर निर्भर करता है, जिससे संवेदनशीलता बनी रहती है। दवा प्रतिरोधी और, विशेष रूप से, बहुऔषध प्रतिरोधी फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगियों के उपचार के लिए, आरक्षित दवाओं का उपयोग करना आवश्यक है: प्रोथियोनामाइड (एथियोनामाइड), एमिकैसीन (कानामाइसिन), ओफ़्लॉक्सासिन। ये दवाएं, मुख्य दवाओं (आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, पाइरेज़िनमाइड, एथमब्यूटोल, स्ट्रेप्टोमाइसिन) के विपरीत, बहुत अधिक महंगी, कम प्रभावी और कई दुष्प्रभाव हैं। वे केवल विशेष टीबी सुविधाओं के लिए उपलब्ध होना चाहिए।

आज, phthisiatric वातावरण में, एक अच्छी तरह से समझ है कि दवा प्रतिरोध का प्रसार तपेदिक विरोधी उपायों की प्रभावशीलता की एक अभिन्न विशेषता है। दवा प्रतिरोध के प्रसार के कारण महामारी प्रक्रिया के विभिन्न स्तरों से संबंधित हैं और उपचार और रोकथाम गतिविधियों के संगठन के विभिन्न स्तरों पर नियंत्रित होते हैं। माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस की दवा प्रतिरोध की निगरानी इस संक्रामक रोग के प्रसार को नियंत्रित करने का एक अनिवार्य हिस्सा है। इस अवधारणा की व्याख्या काफी व्यापक दायरे में की गई है, हालांकि, रोगज़नक़ के दवा प्रतिरोध पर एकत्रित आंकड़े मौजूदा समस्या की गहराई को नहीं दर्शाते हैं। इसके अलावा, रूसी संघ में दवा प्रतिरोधी तपेदिक की निगरानी के आयोजन के लिए एकीकृत सिद्धांतों की कमी आज वास्तविक तस्वीर की विकृति और विभिन्न क्षेत्रों से प्राप्त जानकारी की अतुलनीयता की ओर ले जाती है। 1999 के बाद से, राज्य सांख्यिकीय रिपोर्टिंग में नव निदान रोगियों के बीच बहुऔषध प्रतिरोध (एमडीआर) के प्रसार का एक संकेतक पेश किया गया है। हालांकि, आज तक, ऐसे रोगियों को पंजीकृत करने और रिकॉर्ड करने के नियम स्थापित नहीं किए गए हैं, दवा प्रतिरोधी तपेदिक के क्षेत्रीय प्रसार के संकेतकों की गणना के लिए नियम, और अनुसंधान परिणामों की विश्वसनीयता सुनिश्चित करने के लिए तंत्र का उपयोग आवश्यक के लिए नहीं किया गया है। क्षेत्र। पिछले 15 वर्षों में, रूसी संघ के विभिन्न क्षेत्रों में दवा प्रतिरोधी तपेदिक के प्रसार की बार-बार जांच की गई है। हालांकि, क्षेत्रीय आधार पर या गतिशीलता में डेटा का एकत्रीकरण वास्तव में असंभव साबित हुआ, क्योंकि तपेदिक रोगज़नक़ के दवा प्रतिरोध की निगरानी के आयोजन के लिए कोई समान सिद्धांत नहीं हैं। तपेदिक के प्रेरक एजेंट के दवा प्रतिरोध के संकेतक की विश्वसनीयता तीन बुनियादी सिद्धांतों के पालन पर आधारित है: अवधारणाओं और शर्तों का एकीकरण, क्षेत्रीय दवा प्रतिरोध के संकेतकों की गणना के लिए प्रारंभिक डेटा की प्रतिनिधित्व सुनिश्चित करना और सुनिश्चित करना प्रयोगशाला डेटा की विश्वसनीयता। संक्रामक प्रक्रिया का वर्णन करने में सबसे महत्वपूर्ण अवधारणा निदान की अवधि के दौरान तपेदिक के साथ एक नए निदान रोगी से पृथक रोगज़नक़ के परिसंचारी तनाव का प्रतिरोध है, अर्थात। इलाज शुरू करने से पहले। एक अन्य महत्वपूर्ण अवधारणा उपचार के दौरान प्राप्त रोगज़नक़ का प्रतिरोध है। व्यवहार में, प्राथमिक स्थिरता की अवधारणा का सक्रिय रूप से उपयोग किया जाता है। हालांकि, प्राथमिक स्थिरता के लिए लेखांकन के नियमों के अभाव में, यह सूचक प्रभावी नहीं है। प्राथमिक प्रतिरोध की अवधारणा सामूहिक हो गई: इसमें नए निदान किए गए रोगियों में एमबीटी का वास्तविक प्राथमिक प्रतिरोध और कीमोथेरेपी के दौरान नए निदान किए गए रोगियों में एमबीटी के दवा प्रतिरोध (वास्तव में, दवा प्रतिरोध का अधिग्रहण) दोनों शामिल थे। सख्त नियंत्रण के अभाव में, तपेदिक विरोधी कीमोथेरेपी के पिछले इतिहास वाले रोगियों को अक्सर नए निदान रोगियों के रूप में पंजीकृत किया जाता था। यह अक्सर पता चला कि दवा की संवेदनशीलता के क्षेत्रीय प्रसार पर डेटा, संगठनात्मक और कार्यप्रणाली विभागों में एकत्र किया गया, और बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं में प्राप्त किया गया, नए निदान के रूप में रोगियों के अलग-अलग पंजीकरण के कारण महत्वपूर्ण रूप से मेल नहीं खाता। कभी-कभी कुछ क्षेत्रों में, सांख्यिकीय संकेतकों ने एक विरोधाभासी अर्थ लिया। उदाहरण के लिए, एमडीआर वाले रोगियों के उपचार की प्रभावशीलता नए निदान किए गए रोगियों की दरों से अधिक निकली; नए निदान किए गए रोगियों की तुलना में एमडीआर का प्रसार रोगियों में कम था। पर्यवेक्षित यात्राओं और फ़ेथिसियाट्रिशियन के साथ बातचीत के दौरान, यह स्पष्ट हो गया कि कभी-कभी रोगी की एमडीआर स्थिति नैदानिक ​​​​परिणामों (तथाकथित "नैदानिक" प्रतिरोध) द्वारा निर्धारित की जाती थी, जो महामारी विज्ञान संकेतकों को निर्धारित करने के लिए अस्वीकार्य है। इस प्रकार, तपेदिक के प्रेरक एजेंट के दवा प्रतिरोध के प्रसार के संकेतकों के निर्माण में, नियामक दस्तावेजों में वर्णित अवधारणाओं का सख्ती से उपयोग करना आवश्यक है। दवा प्रतिरोध के प्रसार का वर्णन करने के लिए इस्तेमाल किए जाने वाले शब्दों के तीन समूह हैं। पहले समूह में उन रोगियों को चिह्नित करने के लिए अवधारणाएं शामिल हैं जिनके लिए दवा प्रतिरोध परीक्षण किया जाता है। इनमें कल्चर विधि द्वारा स्थापित जीवाणु उत्सर्जन वाले रोगी शामिल हैं:

पहले अनुपचारित रोगी - उपचार के लिए पंजीकृत एक नया निदान किया गया रोगी, जिसने पहले तपेदिक रोधी दवाएं नहीं ली हैं या एक महीने से कम समय से ले रहा है।

पहले इलाज किया गया रोगी - एक मरीज जो पीछे हटने के लिए पंजीकृत है, जिसने पहले एक महीने से अधिक की अवधि के लिए टीबी विरोधी दवाएं ली हैं।

कीमोथेरेपी परिणामों के संकेतकों का आकलन करने के लिए, पहले से इलाज किए गए रोगियों के समूह को इसमें विभाजित किया गया है:

पूर्व में बार-बार होने वाले तपेदिक और पुन: उपचार के अन्य मामलों के साथ इलाज किया गया रोगी।

दूसरे समूह में अवधारणाएं शामिल हैं जो दवा संवेदनशीलता परीक्षणों के परिणामों के अनुसार एक रोगी से पृथक माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के उपभेदों की विशेषता है:

एमबीटी (एलयू एमबीटी) की दवा प्रतिरोध - पृथक संस्कृति में एमबीटी के दवा प्रतिरोधी उपभेदों की उपस्थिति।

प्राथमिक दवा प्रतिरोध - एक नए निदान किए गए रोगी में एमबीटी प्रतिरोध जिसका पहले इलाज नहीं किया गया है या जो एक महीने से कम समय से तपेदिक विरोधी दवाएं ले रहा है (पहले से अनुपचारित रोगियों को संदर्भित करता है)।

सेकेंडरी ड्रग रेजिस्टेंस - कीमोथेरेपी के दूसरे कोर्स के पंजीकरण के समय एक महीने या उससे अधिक समय तक किए गए टीबी-विरोधी चिकित्सा के बाद रोगियों में एमबीटी प्रतिरोध (पहले से इलाज किए गए रोगियों को संदर्भित करता है)।

संयुक्त दवा प्रतिरोध - मल्टीड्रग प्रतिरोध के अपवाद के साथ, एक रोगी के पास एक से अधिक टीबी विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी संस्कृति है।

व्यापक दवा प्रतिरोध (XDR) - एक रोगी में एक एमबीटी संस्कृति की उपस्थिति जो कम से कम आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, ओफ़्लॉक्सासिन और अंतःशिरा तपेदिक विरोधी दवाओं (कैनोमाइसिन या कैप्रियोमाइसिन) में से एक के लिए प्रतिरोधी है।

दवा प्रतिरोध का स्पेक्ट्रम पहली और / या दूसरी पंक्ति के तपेदिक विरोधी दवाओं में से प्रत्येक के प्रतिरोध के लिए कार्यालय की विशेषता है।

शब्दों के तीसरे समूह में एक निश्चित क्षेत्र में घूमने वाले माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस की आबादी की दवा संवेदनशीलता के संकेतक शामिल हैं। इसमे शामिल है:

प्राथमिक दवा प्रतिरोध की घटना। संकेतक की गणना नए निदान किए गए तपेदिक रोगियों की प्राथमिक दवा प्रतिरोध के साथ उन सभी नए निदान रोगियों की संख्या के अनुपात के रूप में की जाती है जिन्हें दवा संवेदनशीलता के लिए परीक्षण किया गया था, और तपेदिक कारक एजेंट आबादी की महामारी विज्ञान स्थिति की विशेषता है।

तपेदिक के पहले से उपचारित मामलों में दवा प्रतिरोध की आवृत्ति। संकेतक की गणना प्रतिरोधी एमबीटी संस्कृतियों की संख्या के अनुपात के रूप में की जाती है, जो असफल कीमोथेरेपी कोर्स या रिलैप्स के बाद बार-बार इलाज के लिए पंजीकृत रोगियों में दवा प्रतिरोध के लिए परीक्षण किए गए उपभेदों की संख्या के अनुपात के रूप में होती है। वास्तव में, यह बार-बार उपचार के लिए रोगियों के पंजीकरण के समय अर्जित प्रतिरोध का सूचक है।

कई और व्यापक दवा प्रतिरोध की घटनाओं की गणना रोगियों के अलग-अलग समूहों (नए निदान किए गए, पहले से इलाज किए गए रोगियों और पहले से इलाज किए गए रोगियों के लिए एक समान तरीके से की जाती है)

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उपरोक्त शर्तों को अंतर्राष्ट्रीय अभ्यास (विश्व स्वास्थ्य संगठन, तपेदिक और फेफड़ों के रोगों के खिलाफ अंतर्राष्ट्रीय संघ, ग्रीन लाइट कमेटी, आदि) में स्वीकार किया जाता है और उपयोग किया जाता है, जो तुलनीय परिणाम प्राप्त करना और अंदर होना संभव बनाता है एक ही शोध प्रारूप। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रयोगशाला द्वारा प्राप्त दवा संवेदनशीलता पर सभी परिणामों के बीच, महामारी विज्ञान संकेतकों की गणना के लिए उपचार के लिए रोगी के पंजीकरण के बाद पहले महीने में नैदानिक ​​​​सामग्री से प्राप्त परिणामों को ही ध्यान में रखा जाता है। आमतौर पर यह माना जाता है कि क्षेत्र के लिए एकत्र किए गए सभी डेटा के लिए लेखांकन का अर्थ है उनकी प्रतिनिधित्व, लेकिन कार्यालय की दवा संवेदनशीलता के संकेतकों को निर्धारित करने के मामले में, यह हमेशा ऐसा नहीं होता है।

    सबसे पहले, डेटा प्राप्त करने की बहुस्तरीय प्रक्रिया के कारण, वास्तविक महामारी प्रक्रियाएं विकृत रूप में परिलक्षित होती हैं (सर्वोत्तम मामलों में बैक्टीरिया-मुक्त करने वाले बैक्टीरिया का पता लगाने की दक्षता 70% है, और अक्सर 50% से कम है; दवा प्रतिरोध परीक्षणों के साथ कवरेज है सभी बैक्टीरिया-मुक्त करने वाले जीवाणुओं का 70-90%; इसके अलावा, दवा संवेदनशीलता परीक्षण के परिणाम प्रयोगशाला कार्य की गुणवत्ता का परिणाम होते हैं, जिसे अक्सर नियंत्रित नहीं किया जाता है)।

    दूसरा, व्यवहार में, बैक्टीरिया के उत्सर्जन और दवा की संवेदनशीलता पर डेटा की कमी को आमतौर पर नकारात्मक शोध परिणामों के बराबर किया जाता है।

    तीसरा, रूसी संघ के घटक इकाई के क्षेत्र में बैक्टीरिया-उत्सर्जक बैक्टीरिया की पहचान, एक नियम के रूप में, समान रूप से आगे नहीं बढ़ती है, इसलिए, दवा संवेदनशीलता की व्यापकता को ध्यान में रखते हुए इस तरह के डेटा का प्रतिनिधित्व वास्तविक को प्रतिबिंबित नहीं कर सकता है महामारी विज्ञान प्रक्रियाएं। प्रारंभिक डेटा के प्रतिनिधित्व के सिद्धांत का पालन करने में विफलता रूस के विभिन्न घटक संस्थाओं में एमडीआर तपेदिक के प्रसार के मूल्यों में एक अप्राकृतिक बिखराव की ओर ले जाती है, जैसा कि हाल के वर्षों में सांख्यिकीय रिपोर्टों में देखा जा सकता है।

उदाहरण के लिए, 2006 में एमडीआर वितरण का प्रसार 3% (स्मोलेंस्क, कुर्स्क, अमूर क्षेत्र, क्रास्नोडार क्षेत्र) से 80% (इवेनकी ऑटोनॉमस ऑक्रग) तक था। उपरोक्त के आलोक में, क्षेत्रीय संकेतक की गणना करते समय, अलग-अलग क्षेत्रों (क्षेत्रों द्वारा प्रतिनिधित्व) के रोगियों के समान प्रतिनिधित्व के सिद्धांत के अनुसार रोगियों के एक सहज रूप से प्राप्त नमूने से एक माध्यमिक नमूना बनाना आवश्यक है। व्यवहार में, इसका अर्थ निम्नलिखित है। सबसे पहले, जिलों में घटना दर और पहचाने गए बैक्टीरिया-उत्सर्जक की संख्या के आधार पर प्रत्येक जिले (जहां बैक्टीरियोलॉजिकल अध्ययन किए जाते हैं) के विश्लेषण में शामिल रोगियों की संख्या के लिए कोटा की गणना करना आवश्यक है। यही है, दवा प्रतिरोध के क्षेत्रीय संकेतक की गणना करने के लिए, दवा प्रतिरोध के निर्धारण के सभी उपलब्ध परिणामों से एक माध्यमिक नमूना बनाया जाना चाहिए। जीवाणु मुक्त करने वाले जीवाणुओं की सबसे कम संख्या वाले क्षेत्र में सभी अध्ययनों के स्वीकार्य परिणामों को संकेतकों की गणना में शामिल किया जाता है। अन्य जिलों के लिए कोटा की गणना सभी जिलों के रोगियों के समान प्रतिनिधित्व के सिद्धांत के अनुसार की जाती है। इस मामले में, संकेतकों की गणना में शामिल अध्ययनों की कुल संख्या उपलब्ध दवा संवेदनशीलता परिणामों वाले रोगियों की संख्या से कम होगी। क्षेत्रीय संकेतक की गणना के लिए नमूने में, परिणाम सकारात्मक परिणामों के अनुपात के अनुपालन में शामिल हैं। उदाहरण के लिए, मान लीजिए कि एक क्षेत्र के तीन जिलों में प्रति 100 हजार की आबादी पर 50, 70 और 100 रोगियों में तपेदिक की घटना होती है, जबकि सबसे अधिक घटना वाला जिला सबसे छोटा है। मान लीजिए कि इन क्षेत्रों में 70, 50 और 40 रोगियों की पहचान की गई, जबकि बैक्टीरिया-उत्सर्जक लोगों की संख्या 40, 40 और 20 लोग हैं (तालिका 3)।

टेबल तीन

नव निदान रोगियों के बीच दवा प्रतिरोध के क्षेत्रीय संकेतक की गणना का एक उदाहरण

रुग्णता (प्रति 100 हजार जनसंख्या)

पहचाने गए मरीजों की संख्या

उत्सर्जन करने वाले जीवाणुओं की संख्या

दवा प्रतिरोधी रोगियों की संख्या

परीक्षणों की कुल संख्या

सकारात्मक परीक्षणों की संख्या

लू संकेतक

प्रतिनिधित्व के सिद्धांत के अनुपालन में 31.8%

प्रतिनिधित्व के सिद्धांत का पालन किए बिना 21%

जीवाणु मुक्त करने वाले जीवाणुओं की सबसे कम संख्या तीसरे क्षेत्र में पाई गई, इसलिए कोटा की गणना तीसरे क्षेत्र के लिए पाए गए अनुपात के आधार पर होगी। तो, १०० की घटना दर के साथ, २० बैक्टीरिया उत्सर्जक को ध्यान में रखा जाता है, फिर ५० की घटना दर के साथ, १० बैक्टीरिया उत्सर्जक को ध्यान में रखा जाना चाहिए, और ७०-१४ बैक्टीरिया के उत्सर्जन की घटना दर के साथ। दवा संवेदनशीलता परीक्षणों के परिणामों को ध्यान में रखते हुए, प्रत्येक क्षेत्र के लिए सकारात्मक लोगों का अनुपात बना रहना चाहिए। यानी पहले क्षेत्र में यदि सकारात्मक और नकारात्मक परीक्षा परिणाम का अनुपात 1:7 है, तो कोटा में 1 सकारात्मक और 9 नकारात्मक परिणाम शामिल होंगे। दूसरे क्षेत्र में, यदि सकारात्मक और नकारात्मक परीक्षा परिणाम का अनुपात 3:16 है, तो कोटा में 3 सकारात्मक और 11 नकारात्मक परिणाम शामिल होंगे। फिर क्षेत्रों द्वारा डेटा के प्रतिनिधित्व के सिद्धांत के अनुपालन में प्राप्त दवा संवेदनशीलता के क्षेत्रीय संकेतक का मूल्य, सभी एकत्रित परीक्षण परिणामों के आधार पर इसके अनुमान से एक तिहाई अधिक होगा। यह दृष्टिकोण तपेदिक के प्रेरक एजेंट के दवा प्रतिरोध के प्रसार के संकेतकों की निगरानी के आयोजन में संघीय और क्षेत्रीय तपेदिक रोधी संस्थानों के संगठनात्मक और कार्यप्रणाली विभागों की अग्रणी भूमिका प्रदान करता है। नव निदान रोगियों में संकेतक का आकलन करने के लिए क्षेत्रीय प्रतिनिधित्व पर विचार किया जाना चाहिए। पहले से इलाज किए गए रोगियों में एलएन संकेतक का आकलन करते समय क्षेत्रीय प्रतिनिधित्व को ध्यान में रखने की व्यवहार्यता एक अलग अध्ययन का विषय होना चाहिए, क्योंकि एमबीटी के एंटी-ट्यूबरकुलोसिस दवाओं के लिए अधिग्रहित प्रतिरोध उपचार की गुणवत्ता पर अधिक हद तक निर्भर करता है। महामारी विज्ञान की स्थिति की विशेषता। बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं के लिए, इसका अर्थ परिणामों के वर्गीकरण में एक अतिरिक्त कदम भी है। उन परिणामों के लिए लेबलिंग जोड़ी जानी चाहिए जिन्हें दवा प्रतिरोध के क्षेत्रीय संकेतकों की गणना के लिए माध्यमिक नमूने में संगठनात्मक और पद्धति विभागों द्वारा शामिल किया जा सकता है। इनमें केवल वे परिणाम शामिल हैं जो प्रयोगशाला परीक्षणों की विश्वसनीयता सुनिश्चित करने के लिए आवश्यकताओं को पूरा करते हैं। इसका अर्थ है निम्नलिखित नियमों का अनुपालन:

    प्राथमिक टीकाकरण के दौरान एमबीटी वृद्धि की मात्रा 5 सीएफयू से कम होने पर दवा की संवेदनशीलता के परिणामों को शामिल न करें, क्योंकि इतनी बड़ी कॉलोनियों के साथ, प्रतिरोध के परिणामों में अपर्याप्त सटीकता और बड़ी संख्या में मामले (10 से 30 तक) होते हैं। %, दवा के आधार पर) बार-बार दवा संवेदनशीलता परीक्षण के साथ मेल नहीं खाता ...

    कार्यालय की महत्वपूर्ण संवेदनशीलता के पंजीकरण के मामले में दवा की संवेदनशीलता के परिणामों को शामिल न करें (जब एक तपेदिक विरोधी दवा के साथ एक टेस्ट ट्यूब पर वृद्धि 20 सीएफयू के करीब है), जो बार-बार परीक्षणों में बड़ी त्रुटियों की ओर जाता है दवा संवेदनशीलता के लिए (25% तक)।

डेटा की प्रतिनिधित्वशीलता का अर्थ न केवल उनकी नियंत्रित राशि है, बल्कि सभी क्षेत्रों में उन्हें प्राप्त करने के लिए एक समान प्रक्रिया का पालन करना है। बेसलाइन डेटा का संग्रह जिला तपेदिक औषधालयों और सूक्ष्मजीवविज्ञानी प्रयोगशालाओं में किया जाना चाहिए, जिसके आधार पर रोगियों का इलाज किया जाता है। संकेतक बनाने के लिए रोगियों के लिए कार्यालय की दवा संवेदनशीलता का अध्ययन मुख्य रूप से केंद्रीय क्षेत्रीय (क्षेत्रीय) प्रयोगशालाओं में किया जाना चाहिए, जहां सभी रोगियों के लिए संस्कृतियों की प्रजातियों की पहचान भी की जानी चाहिए।

प्रयोगशाला डेटा की विश्वसनीयता सुनिश्चित करने की प्रणाली संगठनात्मक, प्रयोगशाला और सांख्यिकीय विधियों की निगरानी के लिए एक बहुस्तरीय समन्वित प्रणाली है। इसमें प्रलेखन के गुणवत्ता नियंत्रण, अनुसंधान के प्रयोगशाला गुणवत्ता नियंत्रण, अनुसंधान के बाहरी गुणवत्ता नियंत्रण, सांख्यिकीय संकेतकों के अनुमानों का नियंत्रण शामिल है। हमारे देश में, प्रलेखन के गुणवत्ता नियंत्रण पर अपर्याप्त ध्यान दिया जाता है, हालांकि डेटा गुणवत्ता सुनिश्चित करने का अभ्यास पूरी दुनिया में स्वीकार किया जाता है। इसमें कम से कम शामिल हैं: क्षेत्रीय स्तर पर संगठनात्मक और कार्यप्रणाली विभागों और बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं में एकत्रित लेखांकन जानकारी का नियमित सत्यापन करना; एक नियम के रूप में, डेटा की मात्रा के आधार पर हर 2-4 सप्ताह में एक बार; एमडीआर और एक्सडीआर वाले सभी रोगियों का क्षेत्रीय रजिस्टर बनाए रखना; संघीय और क्षेत्रीय स्तरों पर संचरित डेटा का चयनात्मक नियंत्रण (एमडीआर और एक्सडीआर वाले रोगियों की सूची का चयनात्मक नियंत्रण, साथ ही एमबीटी की संवेदनशील और प्रतिरोधी संस्कृतियों वाले रोगियों का एक निश्चित नमूना)। प्रयोगशाला परीक्षणों की गुणवत्ता के लिए सख्त आवश्यकताओं की अनुपस्थिति के कारण, कुछ मामलों में उनके परिणामों की विश्वसनीयता का निष्पक्ष मूल्यांकन नहीं किया जा सकता है। आधिकारिक आंकड़ों के अनुसार, 380 से अधिक सूक्ष्मजीवविज्ञानी प्रयोगशालाएं तपेदिक के प्रेरक एजेंट की तपेदिक विरोधी दवाओं की संवेदनशीलता के लिए परीक्षण करती हैं, लेकिन साथ ही, विभिन्न प्रयोगशालाओं में विधियों का उपयोग किया जाता है, जिसके परिणाम हो सकते हैं अतुलनीय कई मामलों में, प्रयोगशाला मानकों का पालन किए बिना कार्यालय की दवा की संवेदनशीलता पर प्रयोगशाला डेटा प्राप्त किया जाता है। प्रयोगशाला परीक्षणों की गुणवत्ता के लिए औपचारिक आवश्यकताओं के अलावा, किए गए परीक्षणों के तरीकों की ख़ासियत को ध्यान में रखना आवश्यक है , जो निष्पक्ष रूप से आवश्यक शोध सटीकता (95%) प्राप्त करने की अनुमति नहीं देता है। सबसे पहले, यह ओलिगोबैसिलरी रोगियों की चिंता करता है, जिन्हें दवा प्रतिरोध के क्षेत्रीय संकेतकों की गणना से बाहर रखा जाना चाहिए। पर्यवेक्षित यात्राओं और प्रश्नावली के दौरान आयोजित प्रयोगशालाओं के एक सर्वेक्षण के अनुसार, कार्यालय की दवा संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं में उपयोग की जाने वाली दवाओं की महत्वपूर्ण सांद्रता एक दिशा में दो बार और दूसरे में अनुशंसित मानकों से भिन्न होती है। यह पाया गया कि अधिकांश प्रयोगशालाओं में परीक्षण के लिए दवाओं के कमजोर पड़ने की गणना के नियमों का पालन नहीं किया जाता है, जिससे विकृत परिणाम सामने आते हैं। निर्दिष्ट माप त्रुटि से अधिक नहीं होने के लिए, यह आवश्यक है:

    आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के परीक्षण परिणामों के कम से कम 95% अनुपालन और एथमब्यूटोल और स्ट्रेप्टोमाइसिन के परीक्षण परिणामों के कम से कम 85% अनुपालन के दवा संवेदनशीलता परीक्षण परिणामों की सटीकता सुनिश्चित करना, जिसके लिए बाहरी गुणवत्ता में प्रयोगशाला की नियमित भागीदारी सुनिश्चित करना आवश्यक है प्रमाणित संस्कृतियों के परीक्षण पैनल के आधार पर मूल्यांकन चक्र कार्यालय;

    एमबीटी एलयू (एमडीआर के साथ एमबीटी स्ट्रेन के लिए 5% से अधिक नहीं) के प्रयोगशाला निर्धारण में त्रुटियों को कम करना, चाहे जिस विधि का उपयोग किया गया हो, जिसके लिए एमबीटी एलयू पर अनुसंधान को यथासंभव केंद्रीकृत किया जाना चाहिए। हालांकि, सभी प्रयोगशालाओं को बाहरी गुणवत्ता मूल्यांकन चक्रों में भाग लेना चाहिए।

जाहिर है, सभी क्षेत्रों में, कार्यालय की दवा संवेदनशीलता के लिए प्रयोगशाला परीक्षण एकल मानकीकृत पद्धति के अनुसार किए जाने चाहिए और, मुख्य रूप से, फेडरेशन के घटक संस्थाओं के व्यावसायिक स्कूलों के प्रमुख क्षेत्रीय प्रयोगशालाओं में। प्रयोगशाला अनुसंधान की गुणवत्ता की समस्या का महत्व कार्यालय की दवा संवेदनशीलता को निर्धारित करने की विधि की जटिलता से निर्धारित होता है। रोगी से थूक प्राप्त करने की प्रक्रिया से लेकर पृथक एमबीटी संस्कृति की संवेदनशीलता या स्थिरता के बारे में बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशाला के निष्कर्ष तक, कई अलग-अलग अनुक्रमिक प्रक्रियाएं की जाती हैं। उनमें से प्रत्येक की अपनी त्रुटि संभावना है। परीक्षा परिणाम प्राप्त होने तक संचित त्रुटि वर्तमान में लगभग 30% है। सबसे अच्छे मामले में, प्रयोगशाला कार्य की गुणवत्ता पर निर्भर त्रुटियों को समाप्त करते समय, संचित त्रुटि 10% होगी, वास्तव में, विभिन्न तपेदिक विरोधी दवाओं के लिए त्रुटि दर को 12 से 17% (तालिका 4) तक प्राप्त करने योग्य माना जा सकता है।

तालिका 4

एक रोगी से नमूने के दवा प्रतिरोध का निर्धारण करने में संचित त्रुटि का गठन

प्रक्रियाएं (और त्रुटि के स्रोत)

त्रुटि संभावना,%

वास्तविक स्थिति

आदर्श स्थिति

पहुंच योग्य स्थिति

1 नैदानिक ​​सामग्री की तैयारी (निषेधक के लिए सांद्रता की अशुद्धि)

2 गैर-मानक पोषक माध्यम का उपयोग (संवेदनशील और प्रतिरोधी फसलों की अलग-अलग बुवाई दर)

3 तापमान की स्थिति का अनुपालन (फसलों की हानि)

4 मीडिया और तपेदिक रोधी दवाओं के साथ ट्यूब तैयार करना (मीडिया और अभिकर्मकों की गुणवत्ता, सांद्रता की अशुद्धि)

5 कुलीन संस्कृतियों के लिए लेखांकन (सभी संस्कृतियों के संदर्भ में)

6 महत्वपूर्ण संवेदनशीलता के साथ संस्कृतियों पर विचार (सभी परीक्षणों के संदर्भ में

संचित त्रुटि (%)

माना स्थिति बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं के काम की उच्च गुणवत्ता सुनिश्चित करने और माइकोबैक्टीरिया की दवा संवेदनशीलता के लिए परीक्षण स्थापित करने की समस्या के महत्व पर जोर देती है। देश के सभी क्षेत्रों में दवा की संवेदनशीलता पर प्रयोगशाला डेटा की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए, व्यावसायिक स्कूलों की बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं के लिए प्रयोगशाला परीक्षणों के निरंतर गुणवत्ता नियंत्रण की गारंटी प्रणाली बनाना आवश्यक है। अनुसंधान का गुणवत्ता नियंत्रण सभी स्तरों पर किया जाना चाहिए। सभी बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं को आंतरिक और बाहरी गुणवत्ता आश्वासन परीक्षण करना चाहिए। प्रयोगशालाओं में अनुसंधान की गुणवत्ता का एक बाहरी मूल्यांकन एमबीटी उपभेदों के एकल संदर्भ पैनल के आधार पर और संस्कृतियों के चयनात्मक नियंत्रण के रूप में किया जाना चाहिए। अनुसंधान की गुणवत्ता के बाहरी मूल्यांकन के असंतोषजनक परिणामों की उपस्थिति में, औसत रूसी संकेतकों की गणना दो बार की जानी चाहिए: खाते में लेना और रूसी संघ के घटक संस्थाओं में अनुसंधान के परिणामों को ध्यान में नहीं रखना, में जिसके ऐसे परिणाम आए। संघीय स्तर पर प्रयोगशाला परीक्षणों की गुणवत्ता सुनिश्चित करने के लिए, एक स्थायी बाहरी गुणवत्ता नियंत्रण प्रणाली की आवश्यकता है, जो तपेदिक के प्रयोगशाला निदान के बाहरी गुणवत्ता मूल्यांकन की अंतर्राष्ट्रीय प्रणाली में एकीकृत हो। सामान्य बैक्टीरियोलॉजिस्ट द्वारा एफएसवीओके के लिए एमबीटी संस्कृतियों का एक परीक्षण पैनल तैयार करने का वर्तमान अभ्यास, फ़ेथिसियोबैक्टीरियोलॉजी में पर्याप्त अनुभव के बिना, दवा संवेदनशीलता का निर्धारण करने के लिए अन्य तरीकों का उपयोग करने के परिणामस्वरूप कुछ प्रणालीगत त्रुटियों की ओर जाता है, पोषक तत्व मीडिया तैयार करने के नियमों का अनुपालन नहीं करता है। , एमबीटी संस्कृतियों को फिर से शुरू करना, आदि ... इसके अलावा, पर्यवेक्षण प्रयोगशालाओं को काम के इस खंड में सहायता प्रदान करने के अवसर से वंचित किया जाता है। इस प्रकार, एमबीटी डीआर के प्रसार के अनुमान की विश्वसनीयता सुनिश्चित करने के लिए, संकेतक बनाने की तकनीक का सख्ती से पालन करना आवश्यक है। आज, इसका मतलब है कि क्षय रोग विरोधी सेवा के संगठन में कई परिवर्धन की आवश्यकता है। तपेदिक रोधी संस्थानों और संघीय विशेष अनुसंधान संस्थानों दोनों में संगठनात्मक और कार्यप्रणाली विभागों और बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं के लिए अतिरिक्त कार्य शुरू करना आवश्यक है। प्रतिनिधि डेटा एकत्र करने के नियमों को रूसी संघ के घटक संस्थाओं के प्रमुख तपेदिक-विरोधी संस्थानों के संगठनात्मक और कार्यप्रणाली विभागों द्वारा नियंत्रित किया जाना चाहिए। इन नियमों का विकास और कार्यान्वयन विशेष अनुसंधान संस्थानों की देखरेख में किया जाना चाहिए। व्यक्तिगत संदर्भ प्रयोगशालाओं की गतिविधियों के समन्वय के लिए, अनुसंधान की गुणवत्ता के बाहरी मूल्यांकन के लिए एक विशेष एकीकृत पद्धति केंद्र की आवश्यकता है। रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय में इस तरह के एक पद्धति केंद्र का आयोजन करना उचित है। तपेदिक के रोगज़नक़ के दवा प्रतिरोध की निगरानी के आयोजन के लिए उपरोक्त सिद्धांतों का कार्यान्वयन एमबीटी के दवा प्रतिरोधी रूपों के प्रसार पर प्रतिनिधि डेटा प्राप्त करने की अनुमति देगा, जो आधुनिक उपचार तकनीकों को शुरू करने की संभावना निर्धारित करेगा, उपचार के लिए एक राज्य रणनीति विकसित करेगा। रोगज़नक़ के बहुऔषध प्रतिरोधी तपेदिक के रोगी, तपेदिक से निपटने के अनुभव और अंतर्राष्ट्रीय संगठनों के अवसरों का उपयोग करने के लिए आवश्यक शर्तें बनाते हैं।

दवा प्रतिरोध के विकास की रोकथाम।

कार्यालय के दवा प्रतिरोध के गठन के लिए अग्रणी प्राकृतिक उत्परिवर्तन को रोकने के तरीके अज्ञात हैं। हालांकि, टीबी रोगियों का विचारशील और पर्याप्त उपचार एमबीटी के प्रतिरोधी उपभेदों के चयन को कम कर सकता है, दोनों पहली बार उपचार शुरू करने में और पहले से ही इसे प्राप्त करने वाले रोगियों में। सही कीमोथेरेपी आहार चुनने के अलावा, उपचार के नियमों का पालन सुनिश्चित करना नितांत आवश्यक है। अंत में, एमडीआर-टीबी रोगियों के साथ संपर्क (या इस तरह के संपर्क की संभावना) वाले लोगों में एमडीआर-टीबी के प्रसार को रोकना बहुत महत्वपूर्ण है।

बहुऔषध प्रतिरोधी तपेदिक का निदान। एमडीआर-टीबी के निदान की पुष्टि करने का एकमात्र तरीका रोगी से पृथक माइकोबैक्टीरिया की संस्कृति की दवा की संवेदनशीलता का अध्ययन करना और कम से कम आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के प्रतिरोध को साबित करना है। सभी रोगियों में, संवेदनशीलता का अध्ययन करने की सिफारिश की जाती है इलाज शुरू करने से पहले एमबीटी से आइसोनियाजिड, रिफैम्पिसिन, एथमब्यूटोल और स्ट्रेप्टोमाइसिन। इससे एमडीआर-टीबी के सभी मरीजों की पहचान हो सकेगी। यदि संभव हो, तो अन्य दवाओं, जैसे कि केनामाइसिन, ओफ़्लॉक्सासिन और एथियोनामाइड के प्रति संवेदनशीलता का निर्धारण प्राथमिक जांच में शामिल किया जा सकता है। यदि एमडीआर-टीबी का पता चलता है, तो सभी दूसरी पंक्ति की दवाओं के लिए संवेदनशीलता परीक्षण का आदेश दिया जा सकता है। यदि रोगी उपचार के दौरान बैक्टीरिया के उत्सर्जन को विकसित करना जारी रखता है (माइक्रोस्कोपी या थूक संस्कृति के परिणामों के अनुसार) या तपेदिक प्रक्रिया की नैदानिक ​​​​और रेडियोलॉजिकल प्रगति देखी जाती है, तो एमबीटी की दवा संवेदनशीलता की फिर से जांच करना आवश्यक है। यदि दवा की संवेदनशीलता परीक्षण के लिए संसाधन किसी विशेष क्षेत्र में सीमित हैं, तो व्यक्तिगत संकेतों के आधार पर चुनिंदा रूप से दवा संवेदनशीलता परीक्षण करना अधिक व्यावहारिक है। ऐसे मामलों में, संदिग्ध एमडीआर-टीबी वाले रोगियों के केवल थूक के नमूने कल्चर और बाद में प्रतिरोध परीक्षण के लिए भेजे जाते हैं। रोगी समूह जिनके लिए यह दृष्टिकोण उपयोगी हो सकता है:

    टीबी के लिए पहले इलाज किए गए मरीज

    एमडीआर-टीबी के पुष्टि निदान वाले रोगी के संपर्क में आने वाले रोगी।

    जिन रोगियों का टीबी रोगियों के संपर्क में रहा है जिनकी मृत्यु प्रत्यक्ष उपचार (डीओटी) के दौरान हुई थी।

    स्वास्थ्य देखभाल करने वाला श्रमिक।

    एचआईवी से संक्रमित मरीज

    जिन रोगियों के थूक माइक्रोस्कोपी के परिणाम 4 महीने के उपचार के बाद सकारात्मक (या फिर से सकारात्मक हो जाते हैं) रहते हैं।

    मरीज़ जो स्वतंत्रता से वंचित करने वाले स्थानों पर थे

एमबीटी की दवा संवेदनशीलता के अध्ययन के विश्वसनीय परिणाम एमडीआर-टीबी के इष्टतम उपचार का आधार हैं। कई क्षेत्रीय प्रयोगशालाओं में केवल प्रथम-पंक्ति दवाओं (एच, आर, ई, एस) के लिए दवा की संवेदनशीलता का परीक्षण करने की क्षमता है। दूसरी पंक्ति की दवा संवेदनशीलता परीक्षण आमतौर पर विशेष केंद्रों या अंतरराष्ट्रीय संदर्भ प्रयोगशालाओं में किया जाता है। सभी प्रयोगशालाओं को परिणामों के नियमित गुणवत्ता नियंत्रण की आवश्यकता होती है।

ग्रंथ सूची।

    बालाबानोवा वाई.एम., रैडी एम., ग्राहम के., मालोमानोवा एन.ए., एलिज़ारोवा ई.डी., कुज़नेत्सोव एस.आई., गुसरोवा जीआई, ज़खारोवा एस.एम., मेलेंटेव एएस, क्रुकोवा ईजी, फेडोरिन आईएम, गोलिशेवस्काया आईआर, डोरोखिन एमवी, इरोखिन एमवी। वीवी, ड्रोबनेव्स्की एफ। रूस के समारा क्षेत्र में नागरिक और प्रायद्वीपीय क्षेत्रों के रोगियों में दवा प्रतिरोध के लिए जोखिम कारकों का विश्लेषण // तपेदिक और फेफड़ों के रोगों की समस्याएं। - २००५। - नंबर ५। - एस। २५-३१।

    बारानोव ए.ए., मेरींडिशेव ए.ओ., निज़ोव्त्सेवा एन.आई., ओपरीना ई.एन., प्रेस्नोवा एसई, ग्वोज़्डोव्स्काया एल.ए., मार्केलोव यू.एम., ट्रेकिन आईए, तुंगुसोवा ओ.एस., मानसोकर टी। चार प्रशासनिक क्षेत्रों में तपेदिक में प्राथमिक दवा प्रतिरोध का प्रसार रूसी संघ का उत्तर पश्चिमी संघीय जिला // तपेदिक और फेफड़ों के रोगों की समस्याएं। - 2006. - नंबर 12। - एस 9-12।

    बिल्लाकोव वी.डी. महामारी प्रक्रिया (सिद्धांत और अध्ययन की विधि) .- एल।: चिकित्सा, 1964.- 238 पी।

    Bogorodskaya E. M., Sterlikov S. A., Popov S. A. तपेदिक के लिए महामारी विज्ञान संकेतकों के गठन की समस्याएं // तपेदिक और फेफड़ों के रोगों की समस्याएं। - 2008. - नंबर 7. - सी। 8-14।

    बिगलेहोल आर। फंडामेंटल्स ऑफ एपिडेमियोलॉजी। WHO। जिनेवा, 1994.- पीपी. 1-16.

    विस्नेव्स्की बी.आई. तपेदिक के सूक्ष्म जीव विज्ञान की प्रयोगशाला के काम की मुख्य दिशाएँ // तपेदिक: निदान, उपचार और रोकथाम की समस्याएं। - एसपीबी।, 2003।-- एस। 34-38।

    व्लासोव वी.वी. आधुनिक रूस में महामारी विज्ञान // इंटरनेशनल जर्नल ऑफ मेडिकल प्रैक्टिस। - 2001, नंबर 2:। - एस.27-29।

    व्लासोव वी.वी. नैदानिक ​​​​परीक्षणों की प्रभावशीलता। एम: मेडिसिन 1988 .-- 245 पी।

    Dorozhkova I.R., Popov S.A., मेदवेदेवा I.M. रूस में १९७९-१९९८ में तपेदिक के प्रेरक एजेंट की दवा प्रतिरोध की निगरानी। // तपेदिक और फेफड़ों के रोगों की समस्या। - 2000. - 5। -एस.19-22

    Dorozhkova I.R., Popov S.A., मेदवेदेवा I.M. जनसंख्या के लिए तपेदिक विरोधी सहायता के राष्ट्रीय कार्यक्रम की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए तपेदिक के प्रेरक एजेंट की दवा प्रतिरोध की निगरानी के घटक // तपेदिक और फेफड़ों के रोगों की समस्याएं। - 2001. - नंबर 2। -एस.18-20।

    पोपोव एस.ए., पुज़ानोव वी.ए., सबगैडा टी.पी., एंटोनोवा एन.वी., काज़ाकोव ए.एस. तपेदिक विरोधी संस्थानों की क्षेत्रीय बैक्टीरियोलॉजिकल प्रयोगशालाओं की मुख्य समस्याएं // तपेदिक और फेफड़ों के रोगों की समस्याएं। - 2008. - नंबर 5. - एस 29-35।

    पोपोव एस.ए., पुज़ानोव वी.ए., सबगैडा टी.पी., बोगोरोडस्काया ई.एम. रूसी संघ के क्षेत्रों में माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस की दवा प्रतिरोध की निगरानी // सूचना पत्र (विषय संख्या 10-11 / 06-6013 दिनांक 18 मई, 2007 रोज़्ज़द्रव 2008 को भेजा गया)। - 8पी.

    पोपोव एस.ए., पुज़ानोव वी.ए., सबगैदा टी.पी. तपेदिक के प्रयोगशाला निदान को अनुकूलित करने के तरीके। // सीडीएल के प्रमुख की हैंडबुक, 2008, नंबर 12, पीपी। 17-28।

    21 मार्च, 2003 नंबर 109 के रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का आदेश "रूसी संघ में तपेदिक विरोधी उपायों में सुधार पर"

    संक्रामक रोगों की महामारी विज्ञान के लिए दिशानिर्देश। - टी। 1. एड। में और। पोक्रोव्स्की। - एम।: मेडिसिन, 1993 ।-- 373 पी।

    सेवस्त्यानोवा ई.वी., पेट्रोवा एल.वी. मारी एल गणराज्य में माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस की दवा प्रतिरोध की निगरानी // तपेदिक और फेफड़ों के रोगों की समस्याएं। - 2008। - नंबर 9। -एस.13-26।

    तपेदिक, बहुऔषध प्रतिरोध में वृद्धि से टर्न होने का खतरा है यक्ष्मालाइलाज में...

  1. यक्ष्मा (9)

    परीक्षा >> चिकित्सा, स्वास्थ्य

    रोगियों के अलगाव को भी व्यवस्थित करें औषधि के टिकाऊफार्म क्षय रोग ", - मुख्य स्वच्छता चिकित्सक ने कहा ... रोकथाम, निदान के विभिन्न तरीके, इलाजऔर पुनर्वास पर यक्ष्माजिसमें एक कार्यान्वयन विकसित करना शामिल है ...

  2. यक्ष्माआंतों और यक्ष्मामेसेंटेरिक लिम्फ नोड्स

    सार >> चिकित्सा, स्वास्थ्य

    यह उपस्थिति के कारण है औषधि के-टिकाऊमाइकोबैक्टीरिया के उत्परिवर्ती। के लिए ... कीमोथेरेपी के लंबे पाठ्यक्रम। इलाज यक्ष्माआंतों को बाहर किया जाना चाहिए ... सबसे प्रभावी आहार इलाज यक्ष्माआंत्र दैनिक है स्वागतआइसोनियाजिड और...

  3. औषधीयसैपोनिन युक्त सब्जी कच्चे माल

    सार >> इतिहास

    ... औषधीयकच्चा माल। आवेदन समस्या औषधीयउत्पादन में पौधे औषधीय ... परपानी के साथ मिलाते हुए, जैसा कि ट्राइटरपीन सैपोनिन की उपस्थिति के मामले में होता है टिकाऊ... उपयोग किया जाता है पर इलाजदिल ... परकुछ रूप यक्ष्मा ...


प्राथमिक और अधिग्रहीत दवा प्रतिरोध के बीच भेद। प्राथमिक प्रतिरोध वाले सूक्ष्मजीवों में उन रोगियों से अलग किए गए उपभेद शामिल हैं जिन्हें एक महीने या उससे कम समय तक विशिष्ट चिकित्सा या दवाएं नहीं मिलीं। यदि तपेदिक विरोधी दवाओं के उपयोग के तथ्य को स्पष्ट करना असंभव है, तो "प्रारंभिक प्रतिरोध" शब्द का उपयोग किया जाता है।

प्राथमिक दवा प्रतिरोध महान नैदानिक ​​और महामारी विज्ञान महत्व का है, इसलिए, इसके सही मूल्यांकन के लिए, निदान सामग्री की सूक्ष्मजीवविज्ञानी परीक्षा से पहले एक नए निदान तपेदिक रोगी को कीमोथेरेपी नहीं करना आवश्यक है। प्राथमिक दवा प्रतिरोध की आवृत्ति की गणना वर्ष के दौरान दवा संवेदनशीलता के लिए परीक्षण किए गए सभी नए निदान रोगियों की संख्या के साथ नए निदान तपेदिक रोगियों की संख्या के अनुपात के रूप में की जाती है। यदि एक महीने या उससे अधिक के लिए किए गए तपेदिक-विरोधी चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक रोगी से प्रतिरोधी तनाव को अलग किया जाता है, तो प्रतिरोध को अधिग्रहित माना जाता है। प्राथमिक दवा प्रतिरोध की आवृत्ति तपेदिक के प्रेरक एजेंट की आबादी की महामारी विज्ञान की स्थिति की विशेषता है।

नए निदान किए गए रोगियों के बीच प्राप्त दवा प्रतिरोध असफल उपचार (दवाओं का गलत चयन, आहार का पालन न करना, दवाओं की कम खुराक, असंगत आपूर्ति और दवाओं की खराब गुणवत्ता) का परिणाम है। ये कारक रक्त में दवाओं की प्रणालीगत एकाग्रता और उनकी प्रभावशीलता में कमी लाते हैं, साथ ही साथ माइकोबैक्टीरिया की कोशिकाओं में रक्षा तंत्र को ट्रिगर करते हैं।

महामारी विज्ञान के उद्देश्यों के लिए, पहले से इलाज किए गए मामलों की घटनाओं की गणना की जाती है। इसके लिए, कीमोथेरेपी के असफल कोर्स या रिलैप्स के बाद बार-बार इलाज के लिए पंजीकृत रोगियों को ध्यान में रखा जाता है। पंजीकरण के समय इस समूह के रोगियों में वर्ष के दौरान दवा प्रतिरोध के लिए परीक्षण किए गए सभी उपभेदों की संख्या के लिए माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के प्रतिरोधी संस्कृतियों की संख्या के अनुपात की गणना करें।

माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के दवा प्रतिरोध की संरचना में हैं:

क्रॉस-प्रतिरोध - जब एक दवा के प्रतिरोध का उदय अन्य दवाओं के प्रतिरोध पर जोर देता है। एम। तपेदिक में, एक नियम के रूप में, प्रतिरोध से जुड़े उत्परिवर्तन परस्पर संबंधित नहीं हैं। क्रॉस-रेसिस्टेंस का विकास कुछ एंटी-ट्यूबरकुलोसिस दवाओं की रासायनिक संरचना की समानता के कारण होता है। विशेष रूप से अक्सर, दवाओं के एक समूह के भीतर क्रॉस-प्रतिरोध का पता लगाया जाता है, उदाहरण के लिए, एमिनोग्लाइकोसाइड्स (तालिका 5-3)। क्रॉस-प्रतिरोध की भविष्यवाणी करने के लिए, आनुवंशिक स्तर पर माइकोबैक्टीरिया की संस्कृति के अध्ययन के साथ-साथ प्रतिरोध के सूक्ष्मजीवविज्ञानी अध्ययनों के संयोजन की आवश्यकता होती है।

ए) सभी तपेदिक विरोधी दवाओं के प्रति संवेदनशील
वहां

बी) मोनो-प्रतिरोधी एमबीटी;

ग) बहुऔषध प्रतिरोधी एमबीटी;

डी) मोनो-दवा प्रतिरोधी एम बीटी;

ई) मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एम बीटी, प्रतिरोधी
मुख्य और आरक्षित तपेदिक विरोधी के संयोजन के लिए
दवाएं।

56. कार्यालय का प्राथमिक दवा प्रतिरोध इंगित करता है:

क) अंतर्जात पुनर्सक्रियन के बारे में;

बी) बहिर्जात सुपरिनफेक्शन के बारे में;

ग) हेमटोजेनस प्रसार के बारे में;

डी) लिम्फोजेनस प्रसार के बारे में;

ई) ब्रोन्कोजेनिक सीडिंग के बारे में।

57. विषाक्त प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जुड़ी हुई हैं:

ए) एंटी-ट्यूबरकुलोसिस पूर्व लेने की खुराक और अवधि के साथ-
पराठा;

बी) एक तपेदिक विरोधी दवा के प्रतिजनी प्रभाव के साथ;

ई) उपरोक्त सभी के साथ।

58. एलर्जी संबंधी प्रतिक्रियाएं जुड़ी हुई हैं:

ए) रोगी के शरीर की व्यक्तिगत संवेदनशीलता के साथ;

बी) एंटी-ट्यूबरकुलोसिस पूर्व लेने की खुराक और अवधि के साथ-
पराठा;

ग) तपेदिक प्रक्रिया के रूप में;

घ) रोगी के निवास स्थान के साथ;

ई) उपरोक्त सभी के साथ।

59. पहली बार निर्धारित मानक कीमोथेरेपी आहार क्या है?
तपेदिक के रोगी को पता चला:

घ) III;
ई) चतुर्थ।

60. रोगी के लिए निर्धारित मानक कीमोथेरेपी आहार क्या है
दवा प्रतिरोधी विकसित करने के एक उच्च जोखिम के साथ बर्कुलोसिस
STIMBT:

61. पहली बार कौन सा मानक कीमोथेरेपी आहार प्राप्त करना चाहिए
फाइब्रोसिस वाले रोगी के साथ लंबे समय तक संपर्क में रहने वाले रोगी द्वारा पहचाना जाता है-
लेकिन-कैवर्नस तपेदिक:

63. दवा प्रतिरोध की पहचान में उपचार में सुधार के मामले में
कीमोथेरेपी आहार में आइसोनियाजिड या रिफैम्पिसिन का प्रतिरोध
एफआईआई को जोड़ना चाहिए:

ए) मुख्य लाइन की एक दवा;

बी) रिजर्व लाइन की एक दवा;

ग) एक दवा जिसके प्रति संवेदनशीलता बनी रहती है
कार्यालय;

डी) एक दवा जिसके लिए एमबीटी प्रतिरोध निर्धारित किया गया है;

ई) दो या दो से अधिक दवाएं जिनके प्रति संवेदनशीलता संरक्षित है
कार्यालय का कार्यालय।

64. कीमोथेरेपी दवा के मुख्य पाठ्यक्रम की कुल अवधि
महीनों में प्रतिरोधी तपेदिक है:

65. तपेदिक के रोगियों में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति के लिए संकेत
ब्लेड है:

ए) केसियस निमोनिया;

बी) ब्रोन्कियल तपेदिक;

ग) एक्सयूडेटिव फुफ्फुसावरण;

घ) मैनिंजाइटिस;

ई) उपरोक्त सभी।

66. तपेदिक में इम्युनोमोड्यूलेटर का उपयोग किसके कारण होता है:

ए) कम वजन;

बी) त्वरित ईएसआर;

ग) ईोसिनोफिलिया;

डी) इम्युनोडेफिशिएंसी;

ई) नशा।

67. कृत्रिम न्यूमोथोरैक्स के साथ उपचार के लिए संकेत दिया गया है:

ए) फोकल तपेदिक;

बी) गुफाओंवाला तपेदिक;

ग) केसियस निमोनिया;

डी) एक्सयूडेटिव फुफ्फुसावरण;

ई) सिरोथिक तपेदिक।

68. न्यूमोपेरिटोनियम के लिए संकेत दिया गया है:

क) फेफड़े के ऊपरी लोब में एक गुहा;

बी) फेफड़े के निचले लोब में foci;

ग) फेफड़े के निचले लोब में एक गुहा;

डी) एक्सयूडेटिव फुफ्फुसावरण;

ई) फेफड़े का सिरोसिस।

६९. ३-४ एंटीट्यूबरकुलोसिस के प्रति एमबीटी संवेदनशीलता बनाए रखते हुए
दवाएं मुख्य प्रकार के सर्जिकल हस्तक्षेप
एक:

ए) थोरैकोप्लास्टी;

बी) एक्स्ट्राप्लुरल न्यूमोलिसिस;

ग) कैवर्नोटॉमी;

घ) प्रभावित क्षेत्रों का उच्छेदन;

ई) फुफ्फुस पंचर।

70. टीकाकरण के बाद की अवधि तपेदिक विरोधी टीकाकरण

थीटा बीसीजी वैक्सीन की शुरूआत के कारण:

ए) 1-2 साल;

बी) 3 - साल;

डी) 5-7 साल;
इ)

71. बीसीजी वैक्सीन की 1 खुराक (0.1 मिली घोल) में मात्रा होती है
मिलीग्राम में दवा:

72. बीसीजी वैक्सीन के प्रशासन की विधि:

ए) मौखिक;

बी) इंट्राडर्मल;

ग) त्वचीय;

डी) चमड़े के नीचे;

ई) इंट्रामस्क्युलर।

73. दूसरा बीसीजी टीकाकरण किस उम्र में किया जाता है:

बी) 10-11 साल पुराना;

74. ची के लिए मुख्य क्षय रोग-रोधी दवा-
मायोप्रोफिलैक्सिस है:

ए) आइसोनियाज़िड;

बी) एथमब्यूटोल;

ग) पाइराजिनमाइड;

डी) रिफैम्पिसिन;

ई) स्ट्रेप्टोमाइसिन।

75. कीमोप्रोफिलैक्सिस पाठ्यक्रम की अवधि है:

ए) 1-2 सप्ताह;

बी) 2-4 सप्ताह;

ग) 4-8 सप्ताह;

घ) 3-6 महीने;

ई) 9 महीने।

76. संपर्क व्यक्तियों में कीमोप्रोफिलैक्सिस के लिए, सबसे अधिक
यह जानना महत्वपूर्ण है:

ए) स्रोत की स्थिरता के अध्ययन के परिणाम;

बी) स्रोत की तपेदिक प्रक्रिया का चरण;

ग) स्रोत की बीमारी की अवधि;

घ) आवास की स्वच्छता और स्वास्थ्यकर स्थिति;

ई) रोगियों के लिए उपचार के नियमों का अनुपालन;

च) ट्यूबरकुलिन के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि।

77. शहर में पहली टीबी डिस्पेंसरी खोली गई:

ए) एडिनबर्ग;

डी) मास्को;

ई) कज़ान।

78. तपेदिक के खिलाफ लड़ाई के दिन को दिन कहा जाता है:

क) सफेद कैमोमाइल;

बी) ब्लू कैमोमाइल;

ग) नीला कैमोमाइल;

घ) कमल;

ई) स्वतंत्रता।

79. तपेदिक के स्रोत के संपर्क में स्वस्थ व्यक्ति
औषधालय पंजीकरण समूह में नूह के संक्रमण देखे गए हैं:

80. टीयू की संदिग्ध गतिविधि वाले नव निदान रोगी-
औषधालय पंजीकरण समूह में बर्कुलोसिस प्रक्रिया देखी जाती है:




81. स्वच्छता और महामारी विज्ञान नियंत्रण के निकायों में तपेदिक के साथ पहले पहचाने गए रोगी के बारे में जानकारी प्रपत्र संख्या के रूप में दस्तावेज भेजी जाती है:

82. रोगी वाई।, 20 वर्ष। पेशे से ताला बनाने वाला। पहले, तपेदिक नहीं है
बीमार था। अंतिम एक्स-रे परीक्षा दो वर्ष है
वापस। उन्होंने तपेदिक रोगियों के संपर्क से इनकार किया। क्रो का इतिहास-
निक वायरल हेपेटाइटिस बी। तापमान में वृद्धि के साथ गंभीर रूप से बीमार पड़ गया
38 डिग्री सेल्सियस तक शरीर रे। छाती के दाहिने हिस्से में दर्द की शिकायत
गहरी सांस के साथ, कफ के साथ खांसी, कमजोरी, पसीना आना। आप-
छाती गुहा अंगों के सर्वेक्षण रेडियोग्राफ पूरे हो गए हैं,
क्षय रोग लगाया जाता है। निवास स्थान पर पीडीडी को भेजा गया। विधि-
थूक में ल्यूमिनेसेंस माइक्रोस्कोपी का घर एमबीटी पाया गया। बाद में
जांच में, रोगी को इनफिल का पता चला था-
क्षय चरण में दाहिने फेफड़े के ऊपरी लोब के ट्रैक्टिव तपेदिक,
एमबीटी +। जैव रासायनिक मापदंडों में: बढ़ी हुई एएलटी गतिविधि
और अधिनियम तीन गुना, थायमोल परीक्षण में मामूली वृद्धि।
कौन सी क्षय रोग रोधी दवा का प्रयोग नहीं करना चाहिए?

ए) स्ट्रेप्टोमाइसिन।

बी) आइसोनियाजिड।

ग) रिफैम्पिसिन।

d) एथमब्यूटोल।

ई) फ्तिवाज़िड।

83. रोगी वी।, 45 वर्ष। शराब से पीड़ित है। क्षय रोग से पीड़ित

1997 हाल के वर्षों में, अस्पताल की स्थापना में समय-समय पर कीमोथेरेपी के छोटे पाठ्यक्रम, जो के कारण बाधित होते हैं

अस्पताल के नियमों के उल्लंघन के कारण एक मरीज। कार्यालय की दवा संवेदनशीलता पर कोई डेटा नहीं है। विभाग को मध्यम गंभीरता, क्षीण, तापमान 38 डिग्री सेल्सियस तक, खांसी, परिश्रम पर सांस लेने में तकलीफ, छाती के बाएं हिस्से में दर्द की स्थिति में अस्पताल में भर्ती कराया गया था। जिगर कोस्टल आर्क के नीचे से 4 सेमी तक फैलता है। ज़िहल-नेल्सन के अनुसार माइक्रोस्कोपी की विधि और थूक में संस्कृति द्वारा, आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन और स्ट्रेप्टोमाइसिन के प्रतिरोधी एमबीटी पाए गए। रक्त परीक्षण: एचबी। - 143; एर. - 4.5; रंग पी. - 0.95; पी। - 11%; साथ। - 57%; एन.एस. - 4%; एल - बीस%; एम - 18%; ईएसआर - 34 मिमी प्रति घंटा। घुसपैठ के चरण, एम बीटी + में रोगी को बाएं फेफड़े के ऊपरी लोब के रेशेदार-कैवर्नस तपेदिक का निदान किया गया था। आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन और स्ट्रेप्टोमाइसिन के लिए दवा प्रतिरोध। रोगी को कौन सी कीमोथेरेपी दी जानी चाहिए?

घ) III;
ई) चतुर्थ

84. स्कूल में पहली बार टीकाकरण से पहले एक 7 वर्षीय बच्चे ने 2 टीयू पीपीडी-एल के साथ मंटौक्स परीक्षण किया। परिणाम 10 मिमी का एक पप्यूले है। बाएं कंधे पर पसली - 3 मिमी। इन आंकड़ों के आधार पर क्या निष्कर्ष दिया जा सकता है:

क) माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस से संक्रमण;

बी) बच्चा टीकाकरण के बाद प्रतिरक्षा बनाए रखता है;

ग) माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के साथ प्राथमिक संक्रमण;

d) ट्यूबरकुलिन के प्रति हाइपरर्जिक संवेदनशीलता।

उत्तर और स्पष्टीकरण

1. सही उत्तर बी है।

केवल एम। तपेदिक गोजातीय, एक गोजातीय प्रकार जो मनुष्यों में सभी बीमारियों का 10-15% का कारण बनता है, में पाइराजिनमाइड का प्रारंभिक प्रतिरोध होता है।

2. सही उत्तर है a.

92% मामलों में मनुष्यों में तपेदिक के प्रेरक एजेंट एम। ट्यूबरकुलोसिस ह्यूमनस हैं, और एम। ट्यूबरकुलोसिस बोविस और एम। ट्यूबरकुलोसिस अफ्रीकनम लगभग 5% और 3% मामलों में क्रमशः मनुष्यों में तपेदिक के विकास का कारण बनते हैं।


3. सही उत्तर है सी।

एसिड, क्षार और अल्कोहल के लिए एमबीटी का प्रतिरोध सेल की दीवार में माइकोलिक एसिड की उच्च सामग्री के कारण होता है।

4. सही उत्तर है सी।

जो एसिड, क्षार और अल्कोहल के साथ तीव्र मलिनकिरण के साथ भी रंग बनाए रखने की उनकी क्षमता में प्रकट होता है, माइकोलिक एसिड, लिपिड, आदि की कोशिका की दीवारों में माइकोबैक्टीरिया की उच्च सामग्री के कारण होता है।

5. सही उत्तर है सी।

मातृ कोशिका के दो पुत्रियों में सरल विभाजन का चक्र
13-14 घंटे से 18-24 घंटे तक का समय लगता है। सूक्ष्म रूप से देखा गया
तरल मीडिया पर माइक्रोकॉलोनियों की वृद्धि का पता लगाया जा सकता है
दिन, ठोस की सतह पर कालोनियों की दृश्यमान वृद्धि
डाई - एक दिन के लिए।

6. सही उत्तर है d.

एम बीटी के विशिष्ट गुणों में से एक बाहरी कारकों के प्रभाव में बदलने की उनकी क्षमता है। रोगज़नक़ का बहुरूपता फिलामेंटस एक्टिनोमाइसेट, कोकॉइड और एल-रूपों के निर्माण में प्रकट होता है। इस तरह के पुनर्गठन के संबंध में, न केवल एमबीटी की आकृति विज्ञान में परिवर्तन होता है, बल्कि मनुष्यों और जानवरों के लिए एंटीजेनिक संरचना और रोगजनकता भी होती है।

7. सही उत्तर है d.

एमबीटी के विशिष्ट गुणों में से एक उनकी बहुरूपता और प्रतिकूल पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव में बदलने की क्षमता है।

8. सही उत्तर है सी।

कॉर्ड फैक्टर, या पौरुष कारक, एक मोनोलेयर के रूप में स्थित होता है और इसमें 30% ट्रेहलेज़ और 70% माइकोलिक एसिड होता है; यह एसिड, क्षार और अल्कोहल के समाधान के लिए एमबीटी के प्रतिरोध से जुड़ा है।

9. सही उत्तर श्रीमान है।

एमबीटी जीनोम की लंबाई 4,411,529 आधार जोड़े हैं, जो लगभग 70% गुआनिन और साइटोसिन हैं। न्यूक्लियोटाइड में होता है
4000 जीन, जिनमें से 60 आरएन के घटकों को एन्कोड करते हैं। एमबीटी के लिए
अद्वितीय जीन हैं, विशेष रूप से mtp40 और mpb70 जीन, जो
राई का उपयोग फिर से पहचानने के लिए किया जाता है-
शेयर (पीसीआर)।

10. सही उत्तर श्रीमान है।

सूखे थूक में, एमबीटी 10-12 महीने (आवासीय क्षेत्र में) तक बना रह सकता है।

11. सही उत्तर श्रीमान है।

कच्चे दूध में एमबीटी 14-18 दिनों तक जीवित रहता है, खट्टा दूध उनकी मृत्यु का कारण नहीं बनता है। दूध गर्म करते समय, वे 60 मिनट के लिए 55-60 डिग्री सेल्सियस गर्म करने का सामना करते हैं, 20 मिनट के लिए 70 डिग्री सेल्सियस गर्म करते हैं, उबालने से एमबीटी कुछ ही मिनटों में मर जाता है।

12. सही उत्तर बी है।

फेफड़ों में क्षय गुहाओं की उपस्थिति वाले रोगियों में, एमबीटी का पता दो तरीकों से लगाया जा सकता है - थूक की माइक्रोस्कोपी और पोषक माध्यम पर इसकी संस्कृति। यह रोगियों की यह श्रेणी है जो वर्तमान में समाज में तपेदिक संक्रमण का मुख्य भंडार है। डब्ल्यूएचओ के अनुसार, ऐसा एक मरीज प्रति दिन 7 अरब एमबीटी तक आवंटित कर सकता है।

14. सही उत्तर है a.

खांसते-छींकते समय, यहां तक ​​कि तपेदिक रोगी की बात करने पर भी,
जिसमें हवा में हमेशा कण होते हैं at
इस मामले में, संक्रमण 80-100 सेमी की दूरी तक फैल जाता है।
छींकने से के व्यास वाले एक लाख से अधिक कण बन सकते हैं
यह 100 माइक्रोन (औसतन, लगभग 10 माइक्रोन) है।

14. सही उत्तर है डी।

एक महत्वपूर्ण कण आकार सीमा है जो वायुमार्ग में संक्रामक कणों के अंतःश्वसन और प्रतिधारण को अधिकतम करती है, जिससे संक्रमण होता है। यह क्रिटिकल रेंज लगभग 1 से 5 माइक्रोन है। प्रायोगिक आंकड़ों के अनुसार, केवल आकांक्षा संक्रमण के दौरान फेफड़ों में तपेदिक ग्रेन्युलोमा की घटना के लिए

15. सही उत्तर श्रीमान है।

सक्रिय तपेदिक का विकास विभिन्न कारकों द्वारा निर्धारित किया जाता है: संक्रमण की व्यापकता, संक्रमण के स्रोत के संपर्क की अवधि, संक्रमण के प्रवेश मार्ग और मानव शरीर के प्रतिरोध की स्थिति। इन चार कारकों में सबसे बड़ा महत्व मानव शरीर के प्रतिरोध के स्तर से जुड़ा है। यह स्थापित किया गया है कि प्राकृतिक आपदाओं और सशस्त्र संघर्षों के दौरान भुखमरी या कुपोषण की स्थिति में कमजोर व्यक्तियों में तपेदिक के सामान्यीकृत और तीव्र प्रगतिशील रूप विकसित होते हैं, इस संबंध में, तपेदिक जैविक और सामाजिक दोनों कारकों द्वारा निर्धारित किया जाता है, जिससे तपेदिक पर विचार किया जाता है। एक चिकित्सा, जैविक और सामाजिक समस्या। ...

16. सही उत्तर है सी।

यदि अनुपचारित किया जाता है, तो एक बैक्टीरिया-विमोचन एजेंट अपने वातावरण से एक व्यक्ति को औसतन एक वर्ष तक संक्रमित कर सकता है।

17. सही उत्तर श्रीमान है।

मैक्रोफेज को कोशिका झिल्ली पर तय किया जाता है, फिर फागोसोमल-लाइसोसोमल परिसरों के निर्माण के साथ, कोशिका के कोशिका द्रव्य में विसर्जित (आक्रमण) किया जाता है, जिसमें ऑक्सीजन विस्फोट के दौरान हाइड्रोजन पेरोक्साइड की पीढ़ी को बढ़ाया जाता है और नाइट्रिक ऑक्साइड का निर्माण एल- आर्जिनिन-आश्रित साइटोटोक्सिक मार्ग।

18. सही उत्तर है सी।

एमबीटी, मैक्रोफेज में हो रही है, फागोसोम में बनी रह सकती है और यहां तक ​​​​कि गुणा करना जारी रख सकती है। इस मामले में, फागोसाइटोसिस अधूरा हो सकता है। यह स्थापित किया गया है कि एमबीटी अमोनिया का उत्पादन कर सकता है, जो एक ओर, लाइसोसोम के साथ फागोसोम के संलयन को रोकने में सक्षम है, और दूसरी ओर, लाइसोसोम की सामग्री को क्षारीय करके, इसकी एंजाइमिक गतिविधि को कम करने के लिए।

18. सही उत्तर है सी।

एमबीटी का बढ़ा हुआ विषाणु उत्प्रेरित / पेरोक्सीडेज की गतिविधि से जुड़ा है, जो रोगज़नक़ के इंट्रासेल्युलर अस्तित्व को बढ़ाता है, इसे मैक्रोफेज में लसीका तंत्र से बचाता है।

20. सही उत्तर है डी।

विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता (पीसीएचटी), जो सेलुलर एंटी-ट्यूबरकुलोसिस इम्युनिटी के निर्माण में मुख्य तंत्र है, यह संक्रमित जीव में तपेदिक सूजन को स्थानीय बनाने के उद्देश्य से सेलुलर प्रतिरक्षा के विकास की मध्यस्थता करता है, और नष्ट करने के उद्देश्य से अधिग्रहित प्रतिरक्षा का निर्माण करता है।

21. सही उत्तर बी है।

सीडी4 + लिम्फोसाइट्स एक महत्वपूर्ण मात्रा में उत्पादन करते हैं - जो तपेदिक के प्रतिरोध का मुख्य मध्यस्थ है, जिससे एमबीटी को नष्ट करने के लिए मैक्रोफेज की पाचन क्षमता बढ़ जाती है।

22. सही उत्तर है डी।

तपेदिक संक्रमण के खिलाफ शरीर की सुरक्षात्मक सेलुलर प्रतिक्रियाओं के रूपात्मक समकक्ष एक विशिष्ट ग्रेन्युलोमा है। वहीं, ग्रेन्युलोमा में चार प्रकार के कोशिकीय तत्व होते हैं। केंद्र और इसका मुख्य द्रव्यमान उपकला कोशिकाएं हैं। परिधि पर लिम्फोसाइट्स और प्लाज्मा कोशिकाएं हैं, साथ ही न्यूट्रोफिलिक ल्यूकोसाइट्स भी हैं। चौथे तत्व के रूप में, विशाल बहुकेंद्रीय कोशिकाएँ (जैसे पिरोगोव-लंघंसा) हैं।

23. सही उत्तर है सी।

माध्यमिक इम्युनोडेफिशिएंसी उन स्थितियों में बनती है जब फोटोसाइट्स संक्रमण के लिए पर्याप्त प्रतिरोध प्रदान करने में सक्षम नहीं होते हैं और बड़ी संख्या में मर जाते हैं (एपोप्टोसिस), जो बदले में माइकोबैक्टीरियल आबादी के तेजी से और बड़े पैमाने पर गुणा और तपेदिक प्रक्रिया की प्रगति की ओर जाता है। बढ़ी हुई एपोप्टोसिस, टी-लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी के कारण, इंटरल्यूकिन -2 और इंटरफेरॉन-जी के संश्लेषण में उल्लेखनीय कमी के साथ है।

24. सही उत्तर है डी।

प्राथमिक तपेदिक में, एमबीटी को रक्त और लसीका के प्रवाह के साथ पूरे शरीर में ले जाया जाता है, तथाकथित प्राथमिक या अनिवार्य (अनिवार्य) माइकोबैक्टीरिमिया होता है। कार्यालय विभिन्न अंगों के ऊतकों में जमा और स्थिर होता है, जहां माइक्रोकिरुलेटरी केशिका नेटवर्क सबसे अधिक स्पष्ट होता है। ये लिम्फ नोड्स की केशिकाएं हैं, गुर्दे की कॉर्टिकल परत की ग्लोमेरुली, ट्यूबलर हड्डियों के एपिमेटाफिसियल सेक्शन, फैलोपियन ट्यूब का एम्पुलरी-फिम्ब्रायोनिक हिस्सा, आंखों का यूवेल ट्रैक्ट आदि। तपेदिक के एक्स्ट्रापल्मोनरी रूपों के विकसित होने की संभावना है।

25. सही उत्तर है डी।

माध्यमिक तपेदिक के विकास में, एक विशिष्ट एक सहित प्रतिरक्षा में कमी एक शर्त है, जिसकी सफलता माइकोबैक्टीरियल आबादी को गुणा करने पर पर्याप्त नियंत्रण प्रदान नहीं करती है। इसके अलावा, एक नियम के रूप में, 90% रोगियों में रोग की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ विकसित होती हैं और व्यावहारिक रूप से सहज इलाज की कोई प्रवृत्ति नहीं होती है, जो प्राथमिक तपेदिक की विशेषता है।

26. सही उत्तर है सी।

फेफड़े के ऊतक के कर्डल्ड नेक्रोसिस को फेफड़े के ऊतकों के व्यापक लोबार और लोबार घावों के गठन की विशेषता है, जिसमें फेफड़े के ऊतकों के प्राथमिक परिगलन के फॉसी एक दूसरे के साथ बहुत कम विशिष्ट सेलुलर प्रतिक्रिया के साथ विलय होते हैं। इस प्रकार की विशिष्ट सूजन के साथ, पहले सूखे और फिर तरलीकृत परिगलित द्रव्यमान के गठन के साथ, भड़काऊ एक्सयूडेट के तरल और सेलुलर तत्वों का एक रूखा अध: पतन जल्दी से सेट हो जाता है।

27. सही उत्तर है डी।

सबसे स्पष्ट नैदानिक ​​लक्षण तपेदिक के तीव्र प्रगतिशील और व्यापक विनाशकारी रूपों वाले रोगियों में हैं। छोटे रूपों में, रोग का एक कम-लक्षणात्मक पाठ्यक्रम आमतौर पर नोट किया जाता है।

28. सही उत्तर है डी।

तपेदिक के रोगियों को बुखार, पसीना या रात को पसीना, ठंड लगना, थकान, कमजोरी, भूख न लगना, वजन कम होना, क्षिप्रहृदयता की शिकायत होती है। तापमान प्रतिक्रिया को मापना सबसे आसान है, और बुखार 40-80% रोगियों में नोट किया जाता है।

29. सही उत्तर है ई। ब्रोन्कोपल्मोनरी शिकायतें फुफ्फुसीय तपेदिक के लिए सख्ती से विशिष्ट नहीं हैं और अन्य सूजन संबंधी बीमारियों जैसे निमोनिया, पुरानी प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग, आदि में हो सकती हैं।

30. सही उत्तर बी है। सूक्ष्म परीक्षा के दौरान मिली एमबीटी की संख्या एक बहुत ही महत्वपूर्ण सूचनात्मक संकेतक है, क्योंकि यह रोगी के महामारी के खतरे की डिग्री और रोग की गंभीरता को दर्शाता है।

31. सही उत्तर है a. जब पीपीडी फेफड़ों के 2 टीई के साथ एक मंटौक्स परीक्षण किया जाता है, तो केवल एक स्थानीय प्रतिक्रिया विकसित होती है, यानी ट्यूबरकुलिन (इंजेक्शन) के इंजेक्शन स्थल पर, एक प्रतिक्रिया होती है। इस प्रतिक्रिया का मूल्यांकन मात्रात्मक रूप से किया जाता है और मिलीमीटर में केंद्रीय क्षेत्र, यानी पपल्स को मापकर दर्ज किया जाता है।

32. सही उत्तर है ई. ट्यूबरकुलिन परीक्षण एक प्रतिरक्षाविज्ञानी परीक्षण है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को प्रकट करता है - विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता, इसलिए इसे 72 घंटों के बाद पंजीकृत किया जाता है।

33. सही उत्तर है सी। पीपीडी फेफड़ों के 2 टीई के साथ मंटौक्स परीक्षण को सकारात्मक माना जाता है यदि पप्यूले का आकार 5 मिमी या अधिक है। प्रतिक्रिया माप की सटीकता बहुत महत्वपूर्ण है। "आंख से" परिणाम को ध्यान में रखते हुए लापरवाह माप अस्वीकार्य हैं।

34. सही उत्तर है a. 2 TE के साथ मंटौक्स परीक्षण एक वर्ष की आयु के बच्चों और किशोरों को वर्ष में एक बार दिया जाता है, अधिमानतः वर्ष के एक ही समय में।

35. सही उत्तर है सी। तपेदिक में, लिम्फोसाइटोसिस (25-60%) के साथ, न्यूट्रोफिल की संख्या में वृद्धि होती है, मुख्य रूप से एक सक्रिय विशिष्ट प्रक्रिया (रेशेदार-कैवर्नस और तपेदिक) के माध्यमिक रूपों में। प्राथमिक क्षय रोग में

हार द्वारा चिह्नित है

36. सही उत्तर बी है।

बच्चे में सकारात्मक ट्यूबरकुलिन संवेदनशीलता होती है, जो टीकाकरण के बाद की प्रतिरक्षा के कारण होती है। परीक्षण के परिणाम में कमी की प्रवृत्ति होती है, जो कि वैक्सीन की शुरूआत के बाद 3-4 वर्षों में संदिग्ध और नकारात्मक हो जाएगी, यदि बच्चा स्वाभाविक रूप से एम बीटी से संक्रमित नहीं होता है।

37. सही उत्तर है डी।

अल्ट्रासाउंड और - गैर-आक्रामक अतिरिक्त परीक्षा की एक विधि जिसका उपयोग फुफ्फुस का निदान करने के लिए किया जाता है और सूक्ष्म रूप से स्थित गोल संरचनाओं की पहचान करता है।

38. सही उत्तर है सी।

एम बीटी का पता लगाने से आप बिना किसी कठिनाई के एक एटियलॉजिकल निदान स्थापित कर सकते हैं।

39. सही उत्तर है a.

विशिष्ट तपेदिक सूजन में विभिन्न प्रकार की रेडियोलॉजिकल अभिव्यक्तियाँ होती हैं - एकल या एकाधिक संगम फ़ॉसी से, गोल घुसपैठ और पेरेसीसुराइटिस से लेकर लोबार ट्यूबरकुलस निमोनिया तक। हालांकि, अधिकांश फेफड़ों के 1-2 और 6 खंडों में प्रक्रिया के स्थानीयकरण की विशेषता है।

40. सही उत्तर है सी।

तपेदिक परिवर्तनों की संदिग्ध गतिविधि के मामले में। इस मामले में, कीमोथेरेपी 4 दवाओं के साथ निर्धारित की जाती है - आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन पाइरेज़िनमाइड, एथमब्यूटोल। 2 महीने के बाद, एक्स-रे परीक्षा दोहराएं। तपेदिक एटियलजि की बीमारी के साथ, भड़काऊ परिवर्तनों का आंशिक पुनर्जीवन होता है।

41. सही उत्तर श्रीमान है।

कीमोथेरेपी 4 एंटी-टीबी दवाओं (आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, पायराज़िनामाइड और एथमब्यूटोल) के साथ दी जाती है। ऐसे मामलों में, 2 महीने के बाद दूसरी एक्स-रे परीक्षा आवश्यक है। तपेदिक एटियलजि की बीमारी के साथ, भड़काऊ परिवर्तनों का आंशिक या पूर्ण पुनर्जीवन नोट किया जाता है।

42. सही उत्तर सी है।

तपेदिक के निदान में एक अतिरिक्त शोध विधि ब्रोंकोस्कोपी है, क्योंकि एक विशिष्ट तपेदिक ग्रेन्युलोमा के बायोप्सी नमूने में मामले के द्रव्यमान और सेलुलर तत्वों का पता लगाने से फुफ्फुसीय तपेदिक के रूपात्मक सत्यापन की अनुमति मिलती है।

43. सही उत्तर है सी।

एक बायोप्सी नमूने (केसोसिस, एपिथेलिओइड और बहुसंस्कृति कोशिकाओं) में एक तपेदिक ग्रेन्युलोमा के विशिष्ट तत्वों का पता लगाने से फुफ्फुसीय तपेदिक के रूपात्मक सत्यापन और तपेदिक विरोधी उपचार की समय पर शुरुआत की अनुमति मिलती है।

44. सही उत्तर है a.

तपेदिक रोगियों का पता सामान्य चिकित्सा नेटवर्क (एलयू सीएचएस) के चिकित्सा कर्मियों द्वारा चिकित्सा सहायता के लिए आवेदन करने वाले रोगियों की जांच के साथ-साथ आबादी के कुछ समूहों की नियमित निवारक परीक्षाओं के दौरान किया जाता है।

45. सही उत्तर है a.

1-2 वर्षों में 1 बार जनसंख्या की आवधिक फ्लोरोग्राफिक परीक्षाएं विकास के अपेक्षाकृत प्रारंभिक चरणों में श्वसन तपेदिक का पता लगाना संभव बनाती हैं, जिससे पूर्ण नैदानिक ​​​​इलाज की संभावना बहुत बढ़ जाती है।

46. ​​सही उत्तर श्रीमान है।

तपेदिक के रोगियों के संपर्क में व्यक्ति। विशेष रूप से खतरनाक है पारिवारिक संपर्क या जीवाणु उत्सर्जनकर्ता के साथ औद्योगिक संपर्क।

47. सही उत्तर है डी।

खोज समूहों के रोगियों में, शरीर के प्रतिरोध में कमी के कारण, तपेदिक बहुत तेज़ी से विकसित हो सकता है (संभवतः हफ्तों के भीतर, लेकिन निश्चित रूप से महीनों के भीतर), इसलिए, फ्लोरोग्राफिक परीक्षाओं की आवृत्ति के लिए इष्टतम अवधि 6 महीने से अधिक नहीं होनी चाहिए।

48. उत्तर - श्रीमान।

एक संयमित आहार के साथ, सभी मामलों में, सुबह के स्वच्छ व्यायाम की सिफारिश की जाती है, और यदि संकेत दिया जाता है, तो फिजियोथेरेपी एक कमजोर भार वाली तकनीक के अनुसार व्यायाम करती है। इनपेशेंट उपचार में इसकी अवधि 1 - 1.5 महीने से अधिक नहीं होनी चाहिए।

49. सही उत्तर बी है।

प्रशिक्षण मोड में - 2700-2900 किलो कैलोरी / दिन (11.3-12.2 एमजे)।

50. सही उत्तर है डी।

GINK समूह की सबसे प्रभावी दवाएं आइसोनियाज़िड और फेनोसाइड हैं।

51. सही उत्तर श्रीमान है।

रिफैम्पिसिन की दैनिक खुराक रोगी के शरीर के वजन का 10 मिलीग्राम / किग्रा है
दैनिक और औषधीय उत्पादों के सेवन के लिए एक समान है।
कार्स्टवो (सप्ताह में 3 बार)।

52. सही उत्तर श्रीमान है।

स्ट्रेप्टोमाइसिन की दैनिक खुराक एक बुजुर्ग रोगी में शरीर के वजन का 8 मिलीग्राम / किग्रा है, जो मानक दैनिक खुराक से दो गुना कम है, जो बड़ी संख्या में न्यूरोटॉक्सिक, संवहनी और हेपेटोटॉक्सिक प्रभावों की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से जुड़ा है।

53. सही उत्तर है सी।

रिफैम्पिसिन की खुराक बढ़ाना या इसे री-फैब्यूटिन से बदलना आवश्यक है।

54. सही उत्तर श्रीमान है।

1980 के दशक से फ्लोरोक्विनोलोन का उपयोग टीबी विरोधी दवाओं के रूप में किया जाता रहा है।

55. सही उत्तर। - डी।

मूल और आरक्षित तपेदिक रोधी दवाओं के संयोजन के लिए प्रतिरोधी, मोनोटोनिक रूप से दवा प्रतिरोधी एमबीटी वाले मरीजों में इस तथ्य के कारण प्रतिकूल रोग का निदान और उच्च मृत्यु दर होती है कि उनके उपचार के लिए कोई विशिष्ट दवाएं नहीं हैं।

56. सही उत्तर बी है।

प्राथमिक दवा प्रतिरोध उन रोगियों में निर्धारित किया जाता है जो 1 महीने से कम समय से टीबी विरोधी दवाएं ले रहे हैं। इस मामले में, यह माना जाता है कि रोगी ने इस एमबीटी तनाव को अनुबंधित किया है। रूस में, वर्तमान में, अलग-अलग क्षेत्रों में प्राथमिक बहुऔषध प्रतिरोध की आवृत्ति है

57. सही उत्तर है a.

विषाक्त प्रतिक्रियाएं दवा के उपयोग की खुराक और अवधि पर निर्भर करती हैं, इसकी निष्क्रियता और उन्मूलन की प्रकृति पर, साथ ही शरीर में अन्य दवाओं के साथ बातचीत की विशेषताओं पर, विषहरण प्रणाली के मुख्य लिंक की कार्यात्मक स्थिति पर निर्भर करती है। शरीर (उम्र का प्रभाव, सहवर्ती रोग, पिछले दवा उपचार)।

58. सही उत्तर है a.

एलर्जी प्रतिक्रियाएं रोगी के शरीर की एक एंटीजन दवा या उसके अपचय के उत्पादों के लिए एक व्यक्तिगत प्रतिक्रिया है। दवाओं के पहले प्रशासन के बाद एक एलर्जी की स्थिति विकसित हो सकती है, लेकिन आमतौर पर बार-बार प्रशासन के साथ क्रमिक संवेदीकरण के कारण होता है। प्रतिक्रिया की घटना दवा की खुराक पर निर्भर नहीं करती है, लेकिन इसकी वृद्धि के साथ डिग्री बढ़ जाती है। सभी तपेदिक विरोधी दवाएं शरीर को संवेदनशील बना सकती हैं, लेकिन एंटीबायोटिक दवाओं में ये गुण सबसे बड़ी सीमा तक होते हैं।

59. सही उत्तर है a.

एमबीटी स्राव के साथ फुफ्फुसीय तपेदिक के साथ नए निदान किए गए रोगियों के लिए पहला कीमोथेरेपी आहार निर्धारित किया गया है, जो थूक माइक्रोस्कोपी द्वारा पता लगाया गया है, और फुफ्फुसीय तपेदिक (प्रसारित तपेदिक, व्यापक एक्सयूडेटिव या द्विपक्षीय फुफ्फुस) के सामान्य (2 से अधिक खंड) रूपों वाले नए निदान किए गए रोगियों के लिए निर्धारित है, लेकिन नकारात्मक थूक माइक्रोस्कोपी डेटा के साथ ...

60. सही उत्तर है सी।

पीबी रेजिमेन उन रोगियों के लिए निर्धारित है जिन्हें महामारी विज्ञान (एमबीटी के प्राथमिक मल्टीड्रग प्रतिरोध का क्षेत्रीय स्तर, 5% से अधिक), एनामेनेस्टिक (मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एमबीटी का उत्सर्जन करने वाले औषधालय के ज्ञात रोगियों के साथ संपर्क), सामाजिक (पेनिटेंटरी संस्थानों से मुक्त बेघर लोग) हैं। ) और क्लिनिकल (कीमोथेरेपी आहार I, HA, III के अनुसार अप्रभावी उपचार वाले रोगी, उपचार में रुकावट के साथ, तपेदिक के सामान्य रूपों के साथ, दोनों नए निदान किए गए और फुफ्फुसीय तपेदिक दोनों) संकेत।

सही जवाब बी है। फाइब्रो-कैवर्नस ट्यूबरकुलोसिस वाला एक रोगी, एक नियम के रूप में, मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एमबीटी का उत्सर्जन करता है, इसलिए, ऐसे रोगी के संपर्क में आने वाले रोगियों को दवा प्रतिरोध के उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए कीमोथेरेपी आहार में इलाज किया जाना चाहिए।

62. सही उत्तर है डी।

कीमोथेरेपी शुरू करने से पहले, पिछले अध्ययनों के आंकड़ों के साथ-साथ उपचार शुरू करने से पहले रोगी की जांच के दौरान कार्यालय की दवा संवेदनशीलता को स्पष्ट करना अनिवार्य है। इसलिए, प्राप्त सामग्री की बैक्टीरियोलॉजिकल परीक्षा के त्वरित तरीकों का उपयोग करना और सिस्टम का उपयोग करने सहित दवा संवेदनशीलता का निर्धारण करने के लिए त्वरित तरीकों का उपयोग करना वांछनीय है।

63. सही उत्तर है डी।

जब आइसोनियाज़िड या रिफैम्पिसिन के लिए एमबीटी दवा प्रतिरोध का पता चलता है, तो बहु-औषधि प्रतिरोध विकसित होने के जोखिम के कारण 1 तपेदिक-विरोधी दवा को कभी भी कीमोथेरेपी आहार में नहीं जोड़ा जाना चाहिए।

64. सही उत्तर है डी।

आरक्षित तपेदिक विरोधी दवाओं का दीर्घकालिक नुस्खा उनकी कम गतिविधि और बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव के कारण है।

65. सही उत्तर है डी।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति के लिए संकेत एक स्पष्ट एक्सयूडेटिव प्रतिक्रिया के साथ तपेदिक के रूप हैं - तीव्र मायलर तपेदिक, लोबिटिस प्रकार के घुसपैठ वाले तपेदिक, केस निमोनिया, तपेदिक मेनिन्जाइटिस, एक्सयूडेटिव फुफ्फुस, पेरिटोनिटिस, पेरिकार्डिटिस, पॉलीसेरोसाइटिस, तपेदिक घाव। उनका उपयोग जिगर, गुर्दे और त्वचा के घावों के साथ विषाक्त और एलर्जी प्रतिक्रियाओं से जुड़ी तपेदिक-विरोधी दवाओं के दुष्प्रभावों के मामले में भी किया जा सकता है।

66. सही उत्तर श्रीमान है।

तपेदिक के रोगियों में हाल के वर्षों में पहचाने गए इम्युनोडेफिशिएंसी के संकेतों के संबंध में, विशेष रूप से रोग के गंभीर रूपों के विकास के साथ, इम्युनोमोड्यूलेटर्स (टैक्टीविन, थायमालिन, लेवा-मिज़ोल, ड्यूसीफ़ोन, आदि) का उपयोग रोगजनक एजेंट के रूप में तेजी से किया जाता है।

वी यू मिशिन, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर
केंद्रीय क्षय रोग अनुसंधान संस्थान, रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी,
एमजीएमएसयू, मॉस्को

दवा उपचार के संबंध में फुफ्फुसीय तपेदिक के संभावित विकल्प क्या हैं?
फुफ्फुसीय तपेदिक के उपचार में फ्लोरोक्विनोलोन की क्या भूमिका है?

टेबल। कार्यालय के दवा प्रतिरोध का पता लगाने के लिए उपयोग की जाने वाली टीबी विरोधी दवाओं की मानक सांद्रता

एक दवा एकाग्रता, माइक्रोग्राम / एमएल
आइसोनियाज़िड 1
रिफैम्पिसिन 40
स्ट्रेप्टोमाइसिन 10
एथेमब्युटोल 2
केनामाइसिन 30
एमिकासिन 8
प्रोथियोनामाइड 30
ओफ़्लॉक्सासिन 5
साइक्लोसेरीन 30
पायराज़ीनामाईड 100
हम पहले विकल्प को माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस (एमबीटी) के कारण होने वाली दवा-संवेदनशील फुफ्फुसीय तपेदिक (एलसीपीटी) के रूप में परिभाषित करते हैं, जो सभी तपेदिक विरोधी दवाओं (पीटीपी) के प्रति संवेदनशील हैं। एलसीपीटीएल मुख्य रूप से नव निदान रोगियों में होता है और कम बार रोगियों में होता है। संवेदनशील एमबीटी पर मुख्य जीवाणुरोधी दवाएं कार्य करती हैं: आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, पाइरेज़िनमाइड, स्ट्रेप्टोमाइसिन और / या एथमब्यूटोल। इसलिए, वर्तमान में, दवा प्रतिरोधी फुफ्फुसीय तपेदिक (एलयूटीएल) के सबसे प्रभावी उपचार के लिए, टीबी विरोधी दवाओं के लिए अतिसंवेदनशील माइकोबैक्टीरियल आबादी पर कीमोथेरेपी के प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, इंटरनेशनल यूनियन अगेंस्ट ट्यूबरकुलोसिस एंड अदर लंग डिजीज (आईएसपीटीएलडी) और डब्ल्यूएचओ प्रत्यक्ष चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत संयोजन कीमोथेरेपी के दो चरण के छोटे पाठ्यक्रमों का प्रस्ताव करता है।

पहले चरण में 2-3 महीनों के लिए चार से पांच टीबी विरोधी दवाओं के साथ गहन गहन कीमोथेरेपी की विशेषता होती है, जिससे माइकोबैक्टीरिया की बढ़ती आबादी का दमन होता है, इसकी संख्या में कमी और दवा प्रतिरोध के विकास की रोकथाम होती है। पहले चरण में, आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन, पाइरेज़िनमाइड, स्ट्रेप्टोमाइसिन और / या एथमब्यूटोल से मिलकर दवाओं के संयोजन का उपयोग किया जाता है।

दूसरा चरण - कम गहन कीमोथेरेपी - आमतौर पर दो या तीन टीबी विरोधी दवाओं के साथ किया जाता है। दूसरे चरण का उद्देश्य शेष जीवाणु आबादी को प्रभावित करना है, जिनमें से अधिकांश माइकोबैक्टीरिया के लगातार रूपों के रूप में इंट्रासेल्युलर रूप से हैं। यहां, मुख्य कार्य शेष माइकोबैक्टीरिया के प्रजनन को रोकना है, साथ ही विभिन्न रोगजनक एजेंटों और उपचार विधियों का उपयोग करके फेफड़ों में पुनर्योजी प्रक्रियाओं को प्रोत्साहित करना है।

एलसीपीटी के उपचार के लिए इस तरह का एक पद्धतिगत दृष्टिकोण प्रत्यक्ष चिकित्सा पर्यवेक्षण के तहत संयुक्त कीमोथेरेपी के पहले चरण के अंत तक 100% को कम करना संभव बनाता है, और नए निदान वाले 80% से अधिक रोगियों में फेफड़ों में गुहाओं को बंद करना और उपचार के पूरे पाठ्यक्रम के अंत तक आवर्तक फुफ्फुसीय तपेदिक।

दूसरे विकल्प के एटियोट्रोपिक उपचार के संचालन का प्रश्न बहुत अधिक जटिल है, जिसके लिए हम दवा प्रतिरोधी (डीआर) एमबीटी के कारण एलयूटीएल को एक या अधिक टीबी विरोधी दवाओं और / या उनके संयोजन में वर्गीकृत करते हैं। एलयूटीएल विशेष रूप से कई आरएल एमबीटी से लेकर आइसोनियाजिड और रिफैम्पिसिन, यानी मुख्य और सबसे प्रभावी एंटी-टीबी दवाओं के रोगियों में मुश्किल है। इसलिए, एलयूटीएल उपचार की प्रभावशीलता में सुधार करने के लिए नए वैचारिक तरीकों की खोज और एमबीटी के आरएल पर एक विशिष्ट प्रभाव की एक आधुनिक पद्धति का विकास आधुनिक phthisiology के सबसे महत्वपूर्ण और प्राथमिकता वाले क्षेत्रों में से एक है।

एमबीटी में टीबी विरोधी दवाओं के लिए एलएच का विकास अपर्याप्त प्रभावी एटियोट्रोपिक कीमोथेरेपी के मुख्य कारणों में से एक है। टीबी के रोगी, एमबीटी के एलएच-स्ट्रेन को स्रावित करते हुए, लंबे समय तक बैक्टीरियोलॉजिकल रहते हैं और आसपास के एलएच-रोगज़नक़ को संक्रमित कर सकते हैं। एमबीटी डीआर का उत्सर्जन करने वाले रोगियों की संख्या जितनी अधिक होगी, स्वस्थ व्यक्तियों में संक्रमण फैलने का जोखिम उतना ही अधिक होगा और प्राथमिक प्रतिरोध के साथ तपेदिक के नए मामलों का उदय न केवल मुख्य, बल्कि टीबी विरोधी दवाओं को आरक्षित करने के लिए भी होगा।

LR MBT की घटना का बहुत बड़ा नैदानिक ​​​​महत्व है। माइकोबैक्टीरियल आबादी में मात्रात्मक परिवर्तन और एमबीटी के कई जैविक गुणों में परिवर्तन के बीच घनिष्ठ संबंध है, जिनमें से एक एलआर है। सक्रिय रूप से गुणा करने वाली जीवाणु आबादी में, हमेशा कम संख्या में एलएच म्यूटेंट होते हैं, जिनका कोई व्यावहारिक महत्व नहीं होता है, लेकिन जैसे-जैसे कीमोथेरेपी के प्रभाव में बैक्टीरिया की आबादी कम होती जाती है, एलएच और प्रतिरोधी एमबीटी की संख्या के बीच का अनुपात बदल जाता है। इन शर्तों के तहत, मुख्य रूप से प्रतिरोधी एमबीटी का प्रजनन होता है, बैक्टीरिया की आबादी का यह हिस्सा बढ़ जाता है। इसलिए, नैदानिक ​​​​अभ्यास में, एमबीटी के एलआर और इस अध्ययन के परिणामों की जांच करना आवश्यक है ताकि फेफड़ों में तपेदिक प्रक्रिया की गतिशीलता के साथ तुलना की जा सके।

डब्ल्यूएचओ के विशेषज्ञों के अनुसार, एलयूटीएल फुफ्फुसीय तपेदिक का मामला है जिसमें एमबीटी एक या एक से अधिक टीबी विरोधी दवाओं के लिए प्रतिरोधी होता है। रूसी आयुर्विज्ञान अकादमी के तपेदिक के केंद्रीय अनुसंधान संस्थान के अनुसार, हर दूसरे रोगी जिसे नए निदान किया गया था और पहले थूक में तपेदिक विरोधी दवाओं के साथ इलाज नहीं किया गया था, में एलआर से एमबीटी टीबी विरोधी दवाएं पाई गईं, जबकि उनमें से 27.7% दो मुख्य तपेदिक विरोधी दवाओं - आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन का प्रतिरोध था। क्रोनिक फाइब्रोकैवर्नस ट्यूबरकुलोसिस में, सेकेंडरी एलआर एमबीटी की घटना बढ़कर 95.5% हो जाती है।

हमारी राय में, और यह हमारी अवधारणा का आधार है, एलआर एमबीटी के कारण होने वाले तपेदिक के उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए, सबसे पहले, एलआर एमबीटी का पता लगाने के त्वरित तरीकों का उपयोग करना आवश्यक है, जिससे यह संभव हो सके समय पर ढंग से कीमोथेरेपी आहार बदलें।

कार्यालय के औषध प्रतिरोध का अध्ययन वर्तमान में प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष तरीकों से संभव है।

एमबीटी के एलआर को निर्धारित करने की सीधी विधि पीटीपी की कुछ सांद्रता (तालिका देखें) के अतिरिक्त ठोस पोषक माध्यम पर थूक के प्रत्यक्ष टीकाकरण द्वारा की जाती है। कार्यालय के दवा प्रतिरोध को निर्धारित करने के लिए प्रत्यक्ष सूक्ष्मजीवविज्ञानी पद्धति के परिणामों को 21 वें - 28 वें दिन ध्यान में रखा जाता है, जिससे इस अवधि के दौरान कीमोथेरेपी को ठीक करना संभव हो जाता है।

कार्यालय की दवा की संवेदनशीलता को निर्धारित करने के लिए अप्रत्यक्ष विधि में 30 से 60, और कभी-कभी 90 दिनों तक की आवश्यकता होती है, इस तथ्य के कारण कि पहले थूक को ठोस पोषक मीडिया पर बोया जाता है और एमबीटी संस्कृति प्राप्त करने के बाद ही इसे फिर से लगाया जाता है। टीबी विरोधी दवाओं के अलावा मीडिया में। इस मामले में, कीमोथेरेपी के सुधार में देरी हो रही है, एक नियम के रूप में, पहले से ही कीमोथेरेपी के गहन चरण के अंतिम चरण में है।

हाल ही में, दवा प्रतिरोध के त्वरित निर्धारण के लिए, हमने एक स्वचालित प्रणाली VASTEC-460 TB (बेक्टन डिकिंसन डायग्नोस्टिक सिस्टम, स्पार्क्स, एमडी) का उपयोग करके एक रेडियोमेट्रिक विधि का उपयोग किया है, जो 6 के बाद एक तरल मिडिलब्रुक 7H10 माध्यम में MBT के दवा प्रतिरोध का पता लगाने की अनुमति देता है। -8 दिन।

समान रूप से महत्वपूर्ण फुफ्फुसीय तपेदिक के नए निदान रोगियों का सही उपचार और एमबीटी दवा प्रतिरोध के परिणाम प्राप्त होने तक उपचार की शुरुआत में चार से पांच मुख्य तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन का उपयोग करके आधुनिक कीमोथेरेपी का उपयोग करना है। इन मामलों में, संभावना है कि, एमबीटी के प्राथमिक एलआर की उपस्थिति में भी, दो या तीन कीमोथेरेपी दवाओं द्वारा बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव डाला जाएगा, जिससे संवेदनशीलता बनी रहती है। यह नए निदान और रिलैप्ड रोगियों के उपचार में फ़ेथिसियाट्रिशियन द्वारा वैज्ञानिक रूप से आधारित संयुक्त कीमोथेरेपी रेजीमेंन्स का पालन न करना और उनके द्वारा केवल तीन एंटी-टीबी दवाओं को निर्धारित करना एक घोर चिकित्सा त्रुटि है, जो अंततः सबसे कठिन के गठन की ओर ले जाती है। माध्यमिक एलआर एमबीटी का इलाज करें।

फुफ्फुसीय तपेदिक एलआर वाले रोगी में एमबीटी की उपस्थिति उपचार की प्रभावशीलता को काफी कम कर देती है, पुराने और लाइलाज रूपों की उपस्थिति की ओर ले जाती है, और कुछ मामलों में, मृत्यु हो जाती है। मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एमबीटी वाले रोगियों में फेफड़ों के विशिष्ट घाव विशेष रूप से कठिन होते हैं, जिनके पास कई आरएल होते हैं, कम से कम आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन, यानी मुख्य और सबसे सक्रिय एंटी-ट्यूबरकुलोसिस दवाओं के लिए। एलआर एमबीटी का न केवल विशुद्ध रूप से नैदानिक ​​और महामारी विज्ञान है, बल्कि आर्थिक महत्व भी है, क्योंकि ऐसे रोगियों का इलाज टीबी विरोधी दवाओं के साथ मुख्य कीमोथेरेपी दवाओं के प्रति संवेदनशील एमबीटी वाले रोगियों की तुलना में बहुत अधिक महंगा है।

इन स्थितियों में, एमबीटी आरएल को प्रभावित करने वाली आरक्षित टीबी विरोधी दवाओं की सूची का विस्तार एलयूटीएल के रोगियों के उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए प्रासंगिक और अत्यंत महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, एलयूटीएल के लिए एक गैर-विशिष्ट ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण के अलावा फेफड़ों में एक विशिष्ट प्रक्रिया के पाठ्यक्रम में काफी वृद्धि होती है, जिसके लिए अतिरिक्त व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक दवाओं के नुस्खे की आवश्यकता होती है। इस संबंध में, एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग जो एमबीटी और गैर-विशिष्ट रोगजनक ब्रोन्कोपल्मोनरी माइक्रोफ्लोरा दोनों को प्रभावित करता है, वैज्ञानिक रूप से प्रमाणित और समीचीन है।

इस संबंध में, फ्लोरोक्विनोलोन के समूह की ऐसी दवा, जैसे कि ओफ़्लॉक्सासिन (टैरिड) ने रूस में खुद को अच्छी तरह से साबित कर दिया है। हमने लोमफ्लॉक्सासिन को एक ऐसी दवा के रूप में चुना, जिसका अभी तक तपेदिक के उपचार में इतना व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया गया है और जिसमें उपलब्ध आंकड़ों को देखते हुए, व्यावहारिक रूप से कोई साइड इफेक्ट नहीं पाया जाता है और संक्रामक रोगों के रोगजनकों का आरएल बहुत कम ही बनता है।

Lomefloxacin (Maxaquin) फ्लोरोक्विनोलोन के समूह से एक जीवाणुरोधी दवा है। हाइड्रोक्सीक्विनोलोन कार्बोक्जिलिक एसिड डेरिवेटिव के सभी प्रतिनिधियों की तरह, मैक्सक्विन ग्राम-पॉजिटिव (स्टैफिलोकोकस ऑरियस और स्टैफिलोकोकस एपिडर्मिडिस के मेथिसिलिन-प्रतिरोधी उपभेदों सहित) और ग्राम-नेगेटिव (स्यूडोमोनास सहित) सूक्ष्मजीवों के खिलाफ अत्यधिक सक्रिय है, जिसमें विभिन्न प्रकार के माइक्रोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस शामिल हैं।

मैक्सक्वाइन की क्रिया का तंत्र क्रोमोसोमल और प्लास्मिड डीएनए गाइरेज़ को रोकना है, एक एंजाइम जो माइक्रोबियल डीएनए की स्थानिक संरचना की स्थिरता के लिए जिम्मेदार है। माइक्रोबियल सेल के डीएनए के डीस्पिरिलाइजेशन के कारण, मैक्सक्विन बाद की मृत्यु की ओर ले जाता है।

मैक्सक्विन में अन्य जीवाणुरोधी एजेंटों की तुलना में कार्रवाई का एक अलग तंत्र है, इसलिए अन्य एंटीबायोटिक दवाओं और कीमोथेरेपी दवाओं के साथ इसका कोई क्रॉस-प्रतिरोध नहीं है।

इस अध्ययन का मुख्य उद्देश्य विनाशकारी एलयूटीएल वाले रोगियों के जटिल उपचार में मैक्सक्वाइन की नैदानिक ​​और सूक्ष्मजीवविज्ञानी प्रभावकारिता का अध्ययन करना था, जो एमबीटी एलआर को आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन और अन्य टीबी विरोधी दवाओं के साथ-साथ गैर-विशिष्ट ब्रोन्कोपल्मोनरी के साथ तपेदिक के संयोजन में उत्सर्जित करते हैं। संक्रमण।

अध्ययन में विनाशकारी एलयूटीएल वाले 50 रोगी शामिल थे, जो थूक एलआर एमबीटी के साथ आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन और कई अन्य टीबी विरोधी दवाओं के साथ उत्सर्जित होते थे। 20 से 60 वर्ष की आयु के इन लोगों ने मुख्य समूह बनाया।

नियंत्रण समूह में उसी आयु वर्ग के फेफड़ों के विनाशकारी एलयूटीएल वाले 50 रोगी भी शामिल थे, जो एमबीटी आरएल को आइसोनियाज़िड, रिफैम्पिसिन और अन्य टीबी विरोधी दवाओं में उत्सर्जित करते हैं। इन रोगियों का इलाज केवल प्रोटियोनामाइड, एमिकासिन, पायराज़िनमाइड और एथमब्यूटोल से किया गया था।

मुख्य समूह के 47 और नियंत्रण समूह के 49 रोगियों में, सूक्ष्मजीवविज्ञानी विधियों ने गैर-विशिष्ट ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण के विभिन्न प्रेरक एजेंटों का खुलासा किया।

मुख्य समूह के रोगियों में, 5 लोगों में प्रसारित तपेदिक का निदान किया गया था, घुसपैठ में - 12 में, केसियस निमोनिया - 7 में, कैवर्नस - 7 में और रेशेदार-कैवर्नस तपेदिक - 17 लोगों में। अधिकांश रोगियों (45 रोगियों) में दो से अधिक लोब के घावों के साथ व्यापक फुफ्फुसीय तपेदिक था, 34 रोगियों की द्विपक्षीय प्रक्रिया थी। मुख्य समूह के सभी रोगियों में, ज़ीहल-नील्सन के अनुसार माइक्रोस्कोपी की विधि और पोषक मीडिया पर टीकाकरण की विधि द्वारा, थूक में एमबीटी पाया गया था। साथ ही, उनका एमबीटी कम से कम आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के प्रतिरोधी थे। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि सभी रोगियों को पहले बार-बार और अप्रभावी रूप से मुख्य एंटी-टीबी दवाओं के साथ इलाज किया गया था, और उनकी विशिष्ट प्रक्रिया आवर्तक और पुरानी हो गई थी।

उच्च शरीर के तापमान, पसीना, एडिनमिया, एक भड़काऊ प्रकृति के रक्त में परिवर्तन, लिम्फोपेनिया के साथ नशा के लक्षणों में नैदानिक ​​​​तस्वीर का प्रभुत्व था, प्रति घंटे 40-50 मिमी तक ईएसआर में वृद्धि हुई। यह रोग की छाती की अभिव्यक्तियों की उपस्थिति पर ध्यान दिया जाना चाहिए - थूक के साथ खांसी, कभी-कभी एक महत्वपूर्ण मात्रा, म्यूकोप्यूरुलेंट, और आधे रोगियों में - एक अप्रिय गंध के साथ शुद्ध। फेफड़ों में, छोटे, मध्यम, और कभी-कभी बड़े बुदबुदाती गीली लहरों के प्रकार की प्रचुर मात्रा में प्रतिश्यायी घटनाएं थीं।

अधिकांश रोगियों में, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ प्रबल हुईं, जो लगातार और व्यावहारिक रूप से बेरोकटोक एक्ससेर्बेशन के साथ गैर-विशिष्ट ब्रोन्कोपल्मोनरी घावों (ब्रोंकाइटिस, तीव्र निमोनिया, फोड़ा गठन) की तस्वीर में फिट होती हैं।

गैर-विशिष्ट संक्रमण का मुख्य प्रेरक एजेंट स्ट्रेप्टोकोकस हेमोलिटिकस था - 15.3% में और स्टैफिलोकोकस ऑरियस - 15% रोगियों में। ग्राम-नकारात्मक माइक्रोफ्लोरा में, एंटरोबैक्टर क्लोके 7.6% मामलों में प्रबल हुआ। यह गैर-विशिष्ट ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण के प्रेरक एजेंटों के सहयोग की उच्च आवृत्ति पर ध्यान दिया जाना चाहिए।

सभी 50 मरीजों में एमबीटी पाया गया। 42 लोगों में, प्रचुर मात्रा में जीवाणु उत्सर्जन निर्धारित किया गया था। सभी रोगियों में, पृथक एमबीटी उपभेद आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के प्रतिरोधी थे। वहीं, 31 रोगियों में, आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के लिए एमबीटी दवा प्रतिरोध को अन्य टीबी विरोधी दवाओं के साथ जोड़ा गया था।

मैक्सक्वाइन की न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (MIC) का निर्धारण प्रयोगशाला उपभेदों H37Rv और एकेडेमिया पर किया गया था, साथ ही 30 रोगियों से पृथक नैदानिक ​​​​उपभेद (आइसोलेट्स), जिनमें से 12 आइसोलेट्स सभी मुख्य कीमोथेरेपी दवाओं के प्रति संवेदनशील थे और 8 का प्रतिरोध था आइसोनियाजिड, रिफैम्पिसिन और स्ट्रेप्टोमाइसिन। इन विट्रो में प्रयोगों में, एमबीटी के प्रयोगशाला उपभेदों के विकास का दमन 57.6 ± 0.04 से 61.8 ± 0.02 μN / एमएल क्षेत्र में देखा गया था, जो कि अन्य एंटी-टीबी दवाओं के संकेतकों की तुलना में लगभग सात गुना अधिक है।

इस प्रकार, सूक्ष्मजीवविज्ञानी अध्ययनों के दौरान, एमबीटी पर मैक्सक्वाइन का एक स्पष्ट बैक्टीरियोलॉजिकल प्रभाव स्थापित किया गया था, जबकि दवा-संवेदनशील उपभेदों और आइसोलेट्स के संपर्क में आने पर अधिक स्पष्ट प्रभाव देखा गया था। हालांकि, मैक्सक्वाइन की बढ़ी हुई सांद्रता पर, मुख्य पीपीटी के प्रतिरोधी मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एमबीटी के संपर्क में आने पर भी प्रभाव ध्यान देने योग्य होता है।

मैक्सक्विन के साथ उपचार मुख्य समूह के सभी 50 रोगियों में किया गया था, जिसे हमने अन्य आरक्षित दवाओं के साथ विकसित किया था: प्रोथियोनामाइड, एमिकैसीन, पाइराजिनमाइड और एथमब्यूटोल।

मैक्सक्विन को प्रतिदिन सुबह एक बार मौखिक रूप से 800 मिलीग्राम की खुराक पर निर्धारित किया गया था, तुरंत अन्य एंटी-ट्यूबरकुलोसिस दवाओं के साथ रक्त और घावों में अधिकतम बैक्टीरियोस्टेटिक एकाग्रता बनाने के लिए। मैक्सक्वाइन की खुराक को सूक्ष्मजीवविज्ञानी अध्ययनों को ध्यान में रखते हुए चुना गया था और एमआईसी के अनुरूप था, जिस पर एमबीटी वृद्धि का एक महत्वपूर्ण अवरोध था। चिकित्सीय प्रभाव एक महीने के बाद निर्धारित किया गया था - निरर्थक रोगजनक ब्रोन्कोपल्मोनरी माइक्रोफ्लोरा पर इसके प्रभाव का आकलन करने के लिए और दो महीने बाद - मल्टीड्रग-प्रतिरोधी एमबीटी पर प्रभाव का आकलन करने के लिए। मैक्सक्विन के साथ संयोजन में रिजर्व कीमोथेरेपी के साथ उपचार की अवधि दो महीने थी।

एक महीने के जटिल उपचार के बाद, मुख्य समूह के रोगियों की स्थिति में एक महत्वपूर्ण सुधार देखा गया, जो फेफड़ों में थूक, खांसी और प्रतिश्यायी घटनाओं की मात्रा में कमी, शरीर के तापमान में कमी, जबकि दो तिहाई से अधिक रोगी - सामान्य मूल्यों के लिए।

इस समय तक, सभी रोगियों में, थूक में माध्यमिक रोगजनक ब्रोन्कोपल्मोनरी माइक्रोफ्लोरा का विकास निर्धारित होना बंद हो गया। इसके अलावा, 34 रोगियों में, माइकोबैक्टीरियम ट्यूबरकुलोसिस के अलगाव की व्यापकता में काफी कमी आई है। लगभग सभी रोगियों में रक्त की मात्रा सामान्य हो गई है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रोथियोनामाइड, एमिकैसीन, पायराज़िनामाइड और एथमब्युटोल के संयोजन में मैक्साक्विन के साथ एक महीने के उपचार के बाद, 28 रोगियों ने फेफड़ों में विशिष्ट घुसपैठ संबंधी परिवर्तनों का आंशिक पुनर्जीवन दिखाया, साथ ही साथ पेरिकेविट्री सूजन प्रतिक्रिया में उल्लेखनीय कमी देखी। इसने इस स्तर पर कृत्रिम न्यूमोथोरैक्स को लागू करना संभव बना दिया, जो एलयूटीएल के उपचार में एक अनिवार्य विधि है और पॉलीड्रग का उत्सर्जन करने वाले विनाशकारी फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगियों के उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ाने की हमारी अवधारणा का दूसरा और कोई कम महत्वपूर्ण हिस्सा नहीं है। प्रतिरोधी एमबीटी।

मुख्य समूह के 50 रोगियों के उपचार में बहु-प्रतिरोधी एमबीटी पर मैक्साक्विन के साथ संयोजन में आरक्षित तपेदिक विरोधी दवाओं के संयोजन की विशिष्ट कार्रवाई की प्रभावशीलता का विश्लेषण करते समय, हमने बैक्टीरिया के उत्सर्जन की समाप्ति के संकेतक पर ध्यान केंद्रित किया, दोनों द्वारा ज़ीहल-नील्सन के अनुसार थूक माइक्रोस्कोपी और कीमोथेरेपी के दो महीने बाद पोषक तत्व मीडिया पर संस्कृति द्वारा।

दो महीने के उपचार के बाद मुख्य और नियंत्रण समूहों के रोगियों में जीवाणु उत्सर्जन की समाप्ति की आवृत्ति के विश्लेषण से पता चला है कि प्रोथियोनामाइड, एमिकासिन, पायराज़िनमाइड और एथमब्युटोल के संयोजन में मैक्सक्वाइन प्राप्त करने वाले रोगियों में, बैक्टीरिया के उत्सर्जन की समाप्ति 56% में हासिल की गई थी। मामले उन रोगियों के नियंत्रण समूह में जिन्हें मैक्सक्वाइन नहीं मिला, यह केवल 30% मामलों में था।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस अवधि के दौरान मुख्य समूह के बाकी रोगियों में, एमबीटी उत्सर्जन की व्यापकता में काफी कमी आई है।

नियंत्रण समूह के 50 रोगियों में फेफड़ों में स्थानीय परिवर्तनों का समावेश भी धीमी गति से आगे बढ़ा, और दूसरे महीने के अंत तक केवल 25 रोगियों में पेरिकेविटरी घुसपैठ के आंशिक पुनर्जीवन को प्राप्त करना और कृत्रिम न्यूमोथोरैक्स को लागू करना संभव था। उन्हें। कृत्रिम न्यूमोथोरैक्स मुख्य समूह के ५० में से ३९ रोगियों पर १.५-२ महीनों के लिए लगाया गया था, और उनमें से १७ फेफड़ों में गुहाओं को बंद करने में कामयाब रहे। कृत्रिम न्यूमोथोरैक्स के लिए contraindications वाले शेष 11 रोगियों को इस अवधि के दौरान नियोजित सर्जरी के लिए तैयार किया गया था।

मुख्य समूह के रोगियों में दो महीने के उपचार के बाद एमबीटी के मैक्सक्वाइन के दवा प्रतिरोध का निर्धारण करते समय, केवल 4% मामलों में माध्यमिक दवा प्रतिरोध प्राप्त किया गया था, जो कि कीमोथेरेपी के दो महीने की प्रक्रिया में गठित किया गया था, जिसे अंततः इसके रद्दीकरण की आवश्यकता थी। और एक अन्य कीमोथेरेपी दवा के साथ प्रतिस्थापन, जिसके लिए एमबीटी ने अपनी संवेदनशीलता बरकरार रखी।

दवा अच्छी तरह से सहन की गई थी। एक महीने के उपयोग के बाद केवल एक रोगी में "यकृत" ट्रांसएमिनेस में एक क्षणिक वृद्धि देखी गई, जो कि जिगर की क्षति के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के अभाव में थी। जब हेपेटोप्रोटेक्टर्स निर्धारित किए गए थे तो दवा को बंद किए बिना लीवर परीक्षण सामान्य हो गया।

दूसरे महीने के अंत तक, 4% रोगियों ने मैक्सक्वाइन के प्रति असहिष्णुता के लक्षण दिखाए - अपच के लक्षणों के रूप में और डिस्बिओसिस से जुड़े दस्त, एलर्जी त्वचा की अभिव्यक्तियाँ और 32% तक ईोसिनोफिलिया, जिसके कारण दवा को पूरी तरह से बंद कर दिया गया। . अन्य सभी मामलों में, 800 मिलीग्राम की दैनिक खुराक में मैक्सक्वाइन के दो महीने के दैनिक उपयोग के साथ कोई दुष्प्रभाव नहीं देखा गया।

आरक्षित दवाओं के साथ संयुक्त कीमोथेरेपी मेक्सक्विन के साथ उपचार के अंत के बाद और उन्हीं रोगियों के गतिशील अवलोकन से पता चला कि थूक के उन्मूलन में दूसरे महीने तक प्राप्त सकारात्मक परिणाम का रोगियों के इलाज के अंतिम परिणाम पर सकारात्मक प्रभाव पड़ा। एलयूटीएल के साथ

इस प्रकार, गैर-विशिष्ट ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण के साथ विनाशकारी एलयूटीएल वाले रोगियों में प्रोथियोनामाइड, एमिकासिन, पाइराजिनमाइड और एथमब्यूटोल के संयोजन में प्रति दिन 800 मिलीग्राम की खुराक पर मैक्सक्वाइन के उपयोग ने ग्राम-नकारात्मक और ग्राम को प्रभावित करने वाले व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक के रूप में इसकी पर्याप्त प्रभावकारिता दिखाई है। -पॉजिटिव माइक्रोफ्लोरा, और एक दवा जो तपेदिक सूजन के लिए काम करती है।

मक्साक्विन को आरक्षित टीबी विरोधी दवाओं के समूह में पूर्ण विश्वास के साथ वर्गीकृत किया जा सकता है। यह न केवल एमबीटी पर, सभी टीबी विरोधी दवाओं के प्रति संवेदनशील है, बल्कि आइसोनियाज़िड और रिफैम्पिसिन के लिए एमबीटी डीआर पर भी प्रभावी रूप से कार्य करता है, जिससे ऐसे रोगियों को इसे निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। फिर भी, मैक्सक्वाइन को नए निदान किए गए फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगियों के उपचार के नियमों में मुख्य दवा के रूप में नहीं माना जाना चाहिए; यह आरक्षित रहना चाहिए और केवल एलयूटीएल और संयोगी गैर-विशिष्ट ब्रोंकोपुलमोनरी संक्रमण के लिए उपयोग किया जाना चाहिए।

आइसोनियाज़िड के लिए, यह 1 μg / ml है, रिफैम्पिसिन के लिए - 40 μg / ml, स्ट्रेप्टोमाइसिन - 10 μg / ml, एथमब्यूटोल - 2 μg / ml, केनामाइसिन - 30 μg / ml, एमिकासिन - 8 μg / ml, प्रोटिओनामाइड (एथियोनामाइड) - 30 माइक्रोग्राम / एमएल, ओफ़्लॉक्सासिन (टारिविड) - 5 माइक्रोग्राम / एमएल, साइक्लोसेरिन - 30 माइक्रोग्राम / एमएल और पाइरेज़िनमाइड के लिए - 100 माइक्रोग्राम / एमएल।

साहित्य

1. क्षय रोग उपचार। राष्ट्रीय कार्यक्रमों के लिए सिफारिशें। WHO। 1998.77 पी.
2. मिशिन। वी। यू।, स्टेपैनियन आई। ई। फ्लूरोक्विनोलोन श्वसन तपेदिक के उपचार में // रूसी चिकित्सा पत्रिका। 1999. नंबर 5. एस। 234-236।
3. तपेदिक के प्रतिरोधी रूपों के उपचार के लिए सिफारिशें। WHO। 1998.47 पी.
4. खोमेंको एजी, मिशिन वी। यू।, चुकानोव वी। आई। एट अल। गैर-विशिष्ट ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण // नई दवाओं द्वारा जटिल फुफ्फुसीय तपेदिक के रोगियों के जटिल उपचार में ओफ़्लॉक्सासिन के उपयोग की क्षमता। 1995. अंक। 11, पीपी. 13-20.
5. खोमेंको ए.जी. तपेदिक की आधुनिक कीमोथेरेपी // क्लिनिकल फार्माकोलॉजी और थेरेपी। 1998. नंबर 4. एस। 16-20।

ध्यान दें!

  • वर्तमान में, दवा के प्रति संवेदनशील और दवा प्रतिरोधी फुफ्फुसीय तपेदिक अलग-थलग है
  • टीबी विरोधी दवाओं के लिए एमबीटी दवा प्रतिरोध का विकास तपेदिक विरोधी चिकित्सा की अप्रभावीता के मुख्य कारणों में से एक है।
  • फ्लोरोक्विनोलोन (मैक्सक्विन) में अन्य जीवाणुरोधी दवाओं की तुलना में एक अलग तंत्र क्रिया होती है, इसलिए अन्य एंटीबायोटिक दवाओं के साथ उनका कोई क्रॉस-प्रतिरोध नहीं होता है
  • प्रोटियोनामाइड, एमिकैसीन, पायराज़िनामाइड और एथमब्युटोल के संयोजन में जटिल उपचार में मैक्सक्वाइन की शुरूआत से एटियोट्रोपिक उपचार की प्रभावशीलता में काफी वृद्धि होती है
  • Maxaquin आरक्षित में रहना चाहिए और केवल दवा प्रतिरोधी फुफ्फुसीय तपेदिक और सहवर्ती गैर-विशिष्ट ब्रोन्कोपल्मोनरी संक्रमण के लिए उपयोग किया जाना चाहिए
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