Bevezetés

1.2 Hibák előfordulhatnak a gyógyszerészeti elemzés során

1.3. Általános elvek a gyógyászati ​​anyagok hitelességének vizsgálatához

1.4 A gyógyászati ​​anyagok rossz minőségének forrásai és okai

1.5 A tisztasági vizsgálatok általános követelményei

1.6 Gyógyszerelemzési módszerek és osztályozásuk

2. fejezet Fizikai elemzési módszerek

2.1 Gyógyászati ​​anyagok fizikai tulajdonságainak vizsgálata vagy fizikai állandók mérése

2.2 A tápközeg pH-jának beállítása

2.3 Az oldatok átlátszóságának és zavarosságának meghatározása

2.4 A kémiai állandók becslése

3. fejezet Kémiai elemzési módszerek

3.1 A kémiai elemzési módszerek jellemzői

3.2 Gravimetriás (súly) módszer

3.3 Titrimetriás (volumetriás) módszerek

3.4 Gasometriai elemzés

3.5 Kvantitatív elemanalízis

4. fejezet Fiziko-kémiai elemzési módszerek

4.1 Fizikokémiai elemzési módszerek jellemzői

4.2 Optikai módszerek

4.3 Abszorpciós módszerek

4.4 Sugárkibocsátáson alapuló módszerek

4.5 Mágneses tér használatán alapuló módszerek

4.6 Elektrokémiai módszerek

4.7 Elválasztási módszerek

4.8 Termikus elemzési módszerek

5. fejezet Biológiai elemzési módszerek1

5.1 Gyógyszerek biológiai minőségellenőrzése

5.2 Gyógyszerek mikrobiológiai ellenőrzése

Felhasznált irodalom jegyzéke

Bevezetés

A gyógyszeranalízis a biológiailag aktív anyagok kémiai jellemzésének és mérésének tudománya a gyártás minden szakaszában: az alapanyagok ellenőrzésétől a kapott gyógyszeranyag minőségének felméréséig, stabilitásának vizsgálatáig, lejárati idők megállapításáig és a kész gyógyszerforma szabványosításáig. A gyógyszerészeti elemzésnek megvannak a maga sajátosságai, amelyek megkülönböztetik más típusú elemzésektől. Ezek a tulajdonságok abban rejlenek, hogy különféle kémiai természetű anyagokat vizsgálnak: szervetlen, organoelem, radioaktív, szerves vegyületeket az egyszerű alifástól az összetett természetes biológiailag aktív anyagokig. A vizsgált anyagok koncentráció-tartománya rendkívül széles. A gyógyszerészeti elemzés tárgya nem csak az egyes gyógyászati ​​anyagok, hanem a különböző számú komponenst tartalmazó keverékek is. A gyógyszerek száma évről évre növekszik. Ez új elemzési módszerek kidolgozását teszi szükségessé.

A gyógyszeranalízis módszerei szisztematikus fejlesztést igényelnek a gyógyszerek minőségével szemben támasztott követelmények folyamatos növekedése miatt, valamint a gyógyszerek tisztasági fokára és mennyiségi tartalmára vonatkozó követelmények is növekszenek. Ezért nemcsak a kémiai, hanem az érzékenyebb fizikai-kémiai módszerek széles körben történő alkalmazására is szükség van a gyógyszerek minőségének felmérésére.

A gyógyszerészeti elemzésekkel szemben magasak az igények. Meglehetősen specifikusnak és érzékenynek kell lennie, pontosnak kell lennie a XI. Állami Gyógyszerkönyvben, a VFS-ben, az FS-ben és más tudományos és műszaki dokumentációban előírt szabványokhoz képest, rövid időn belül, minimális mennyiségű tesztgyógyszer és reagens felhasználásával.

A gyógyszerelemzés a céloktól függően a gyógyszerminőség-ellenőrzés különböző formáit foglalja magában: gyógyszerkönyvi elemzés, gyógyszergyártás lépésről lépésre történő ellenőrzése, egyedileg gyártott gyógyszerformák elemzése, expressz analízis patikában és biofarmakon elemzés.

A gyógyszerészeti elemzés szerves része a gyógyszerkönyvi elemzés. Ez az Állami Gyógyszerkönyvben vagy más szabályozási és műszaki dokumentációban (VFS, FS) meghatározott gyógyszerek és adagolási formák tanulmányozására szolgáló módszerek összessége. A gyógyszerkönyvi elemzés során kapott eredmények alapján következtetést vonunk le arról, hogy a gyógyszer megfelel-e a Globális Alap vagy más szabályozási és műszaki dokumentáció követelményeinek. Ha eltér ezektől a követelményektől, a gyógyszer nem használható fel.

A gyógyszer minőségére vonatkozó következtetést csak a minta (minta) elemzése alapján lehet levonni. A kiválasztási eljárást egy magáncikkben vagy a Global Fund XI általános cikkében (2. szám) tüntetik fel. A mintavétel csak sértetlen, a normatív és műszaki dokumentáció előírásainak megfelelően lezárt és csomagolt csomagolási egységekből történik. Ebben az esetben szigorúan be kell tartani a mérgező és kábítószerekkel végzett munkavégzés elővigyázatossági követelményeit, valamint a gyógyszerek toxicitását, gyúlékonyságát, robbanásveszélyességét, higroszkóposságát és egyéb tulajdonságait. A normatív és műszaki dokumentáció követelményeinek való megfelelés ellenőrzésére többlépcsős mintavételt végeznek. A szakaszok számát a csomagolás típusa határozza meg. Az utolsó szakaszban (megjelenés utáni ellenőrzés után) négy teljes fizikai és kémiai elemzéshez szükséges mennyiségben mintát vesznek (ha szabályozó szervezeteknél vesznek mintát, akkor hat ilyen elemzéshez).

Az Angro csomagolásból foltmintákat vesznek, egyenlő mennyiségben minden csomagolóegység felső, középső és alsó rétegéből. A homogenitás megállapítása után ezeket a mintákat összekeverjük. Az ömlesztett és viszkózus gyógyszereket inert anyagból készült mintavevővel veszik. A folyékony gyógyszereket mintavétel előtt alaposan összekeverjük. Ha ezt nehéz megtenni, akkor különböző rétegekből pontmintákat vesznek. A kész gyógyszerek mintáinak kiválasztása az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma által jóváhagyott magáncikkek követelményeinek vagy ellenőrzési utasításainak megfelelően történik.

A gyógyszerkönyvi elemzés elvégzése lehetővé teszi a gyógyszer eredetiségének, tisztaságának megállapítását, a gyógyszerformában szereplő farmakológiai hatóanyag vagy összetevők mennyiségi tartalmának meghatározását. Bár ezen szakaszok mindegyikének megvan a maga sajátos célja, nem lehet őket külön-külön szemlélni. Összefüggenek és kölcsönösen kiegészítik egymást. Például az olvadáspont, az oldhatóság, a vizes oldat pH-ja stb. mind a gyógyszer eredetiségére, mind tisztaságára vonatkozó kritériumok.

1. fejezet A gyógyszerészeti elemzés alapelvei

1.1 Gyógyszerelemzési kritériumok

A gyógyszerelemzés különböző szakaszaiban a kitűzött feladatoktól függően olyan kritériumokat alkalmaznak, mint a szelektivitás, érzékenység, pontosság, az elemzés elvégzésére fordított idő, valamint az elemzett gyógyszer (dózisforma) mennyisége.

A módszer szelektivitása nagyon fontos az anyagok keverékeinek elemzésekor, mivel lehetővé teszi az egyes komponensek valódi értékének meghatározását. Csak szelektív analitikai technikák teszik lehetővé a fő komponens tartalmának meghatározását bomlástermékek és egyéb szennyeződések jelenlétében.

A gyógyszerészeti elemzés pontosságára és érzékenységére vonatkozó követelmények a vizsgálat tárgyától és céljától függenek. A gyógyszer tisztasági fokának tesztelésekor rendkívül érzékeny módszereket alkalmaznak, amelyek lehetővé teszik a szennyeződések minimális tartalmának meghatározását.

Lépésről lépésre történő gyártásellenőrzésnél, valamint gyógyszertári expressz elemzésnél fontos szerepet játszik az elemzés elvégzésére fordított időfaktor. Ehhez olyan módszereket válasszunk, amelyek lehetővé teszik az elemzések lehető legrövidebb időközönkénti, ugyanakkor kellő pontosságú elvégzését.

A gyógyszeranyag mennyiségi meghatározásakor olyan módszert alkalmaznak, amelyet szelektivitás és nagy pontosság jellemez. A módszer érzékenységét figyelmen kívül hagyják, tekintettel arra, hogy az elemzést nagy gyógyszermintával lehet elvégezni.

A reakció érzékenységének mértéke a kimutatási határ. Azt a legalacsonyabb tartalmat jelenti, amelynél ezzel a módszerrel az analit komponens jelenléte adott megbízhatósági valószínűséggel kimutatható. A „kimutatási határ” kifejezést a „nyitási minimum” fogalma helyett bevezették, az „érzékenység” helyett is használják. A kvalitatív reakciók érzékenységét olyan tényezők befolyásolják, mint a reagáló komponensek oldatának térfogata, koncentrációja. reagensek, a közeg pH-ja, hőmérséklete, időtartama tapasztalatai Ezt figyelembe kell venni a kvalitatív gyógyszerészeti elemzési módszerek kidolgozásakor A reakciók érzékenységének megállapításához egyre inkább a spektrofotometriás módszerrel megállapított abszorpciós mutatót (fajlagos vagy moláris) alkalmazzák A kémiai analízisben az érzékenységet az adott reakció kimutatási határértéke határozza meg A fizikai-kémiai módszereket a nagy érzékenységű analízis különbözteti meg.A legérzékenyebbek a radiokémiai és tömegspektrális módszerek, amelyek lehetővé teszik a 10 -8 -10 meghatározását. Az analit -9%, polarográfiai és fluorimetriás 10 -6 -10 -9%, a spektrofotometriás módszerek érzékenysége 10 -3 -10 -6%, potenciometrikus 10 -2%.

Az „analitikai pontosság” kifejezés egyidejűleg két fogalmat foglal magában: a kapott eredmények reprodukálhatóságát és helyességét. A reprodukálhatóság a teszteredmények átlagos értékhez viszonyított szórását jellemzi. A helyesség egy anyag tényleges és talált tartalma közötti különbséget tükrözi. Az egyes módszerek elemzésének pontossága eltérő, és számos tényezőtől függ: a mérőműszerek kalibrálása, a mérés vagy mérés pontossága, az elemző tapasztalata stb. Az elemzési eredmény pontossága nem lehet nagyobb, mint a legkevésbé pontos mérés pontossága.

Ezek a következők: az olvadási és megszilárdulási hőmérsékletek, valamint a desztilláció hőmérsékleti határainak meghatározása; sűrűség, törésmutató meghatározása (refraktometria), optikai forgatás (polarimetria); spektrofotometria - ultraibolya, infravörös; fotokolorimetria, emissziós és atomabszorpciós spektrometria, fluorimetria, mágneses magrezonancia spektroszkópia, tömegspektrometria; kromatográfia - adszorpció, eloszlás, ioncsere, gáz, nagy teljesítményű folyadék; elektroforézis (frontális, zonális, kapilláris); elektrometriai módszerek (pH potenciometrikus meghatározása, potenciometrikus titrálás, amperometrikus titrálás, voltammetria).

Ezen túlmenően lehetőség van a gyógyszerkönyvi módszerekkel szemben alternatív módszerek alkalmazására, amelyek esetenként fejlettebb analitikai jellemzőkkel rendelkeznek (sebesség, elemzés pontossága, automatizálás). Egyes esetekben a gyógyszergyár olyan eszközt vásárol, amelynek használata a Gyógyszerkönyvben még nem szereplő módszeren alapul (például a Romanov-spektroszkópiai módszer - optikai dikroizmus). Néha ajánlatos a kromatográfiás technikát spektrofotometriás módszerrel helyettesíteni az eredetiség meghatározásakor vagy a tisztaság vizsgálatakor. A nehézfém-szennyeződések szulfidok vagy tioacetamidok formájában történő kicsapással történő meghatározására szolgáló gyógyszerkönyvi módszernek számos hátránya van. A nehézfém-szennyeződések meghatározására számos gyártó olyan fizikai és kémiai elemzési módszereket vezet be, mint az atomabszorpciós spektrometria és az induktív csatolású plazma atomemissziós spektrometria.

Az X Állami Alap egyes magáncikkeiben számos folyékony gyógyszer esetében ajánlott meghatározni a megszilárdulási hőmérsékletet vagy forráspontot (a XI. Állami Alap szerint - „a desztilláció hőmérsékleti határai”). A forráspontnak a privát cikkben megadott tartományon belül kell lennie. A szélesebb intervallum a szennyeződések jelenlétét jelzi.

Az Állami Alap X számos magáncikke elfogadható sűrűséget és ritkábban viszkozitást biztosít, megerősítve a gyógyszer hitelességét és jó minőségét.

Az X Állami Alap szinte minden magáncikke szabványosítja a gyógyszerminőség olyan mutatóját, mint a különböző oldószerekben való oldhatóság. A szennyeződések jelenléte a gyógyszerben befolyásolhatja annak oldhatóságát, a szennyeződés természetétől függően csökkentheti vagy növelheti azt.

Fizikai elemzési módszerek

A gyógyászati ​​anyag hitelességét megerősítik; aggregált állapot (szilárd, folyékony, gáz); szín, szag; az amorf anyag kristályformája vagy típusa; a levegő higroszkópossága vagy mállási foka; fényállóság, levegő oxigén; illékonyság, mobilitás, gyúlékonyság (folyadékok esetében). A gyógyászati ​​anyag színe az egyik jellemző tulajdonság, amely lehetővé teszi annak előzetes azonosítását.

A szilárd gyógyászati ​​anyagok fehérségének (árnyékának) mértéke különböző műszeres módszerekkel értékelhető a mintáról visszavert fény spektrális jellemzői alapján. Ehhez a reflexiós tényezőt mérik, amikor a mintát fehér fénnyel világítják meg. A visszaverődés a visszavert fényáram és a beeső fényáram mennyiségének aránya. Lehetővé teszi, hogy meghatározza a gyógyászati ​​anyagok színárnyalatának jelenlétét vagy hiányát a fehérség és a fényesség mértéke alapján. A szürkés árnyalatú fehér vagy fehér anyagok esetében a fehérség mértéke elméletileg 1. Azok az anyagok, amelyeknél ez 0,95-1,00, és a fényesség mértéke< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Célszerűbb különféle fizikai állandók megállapítása: olvadáspont (bomlás), forráspont, sűrűség, viszkozitás. Az eredetiség fontos mutatója a gyógyszer oldhatósága vízben, savak, lúgok, szerves oldószerek (éter, kloroform, aceton, benzol, etil- és metil-alkohol, olajok stb.) oldataiban.

A szilárd anyagok homogenitását jellemző állandó az olvadáspont. A gyógyszerészeti elemzésben használják a legtöbb szilárd gyógyszeranyag azonosságának és tisztaságának meghatározására. Ismeretes, hogy ez az a hőmérséklet, amelyen a szilárd anyag egyensúlyban van a folyékony fázissal telített gőzfázisban. Az olvadáspont az egyedi anyag állandó értéke. Már kis mennyiségű szennyeződés jelenléte megváltoztatja (általában csökkenti) az anyag olvadáspontját, ami lehetővé teszi a tisztaság fokának megítélését. Az olvadáspont azt a hőmérsékleti tartományt jelenti, amelyben a vizsgált gyógyszer olvadási folyamata az első folyadékcseppek megjelenésétől az anyag folyékony állapotba való teljes átalakulásáig megy végbe. Néhány szerves vegyület hevítés hatására lebomlik. Ez a folyamat a bomlási hőmérsékleten megy végbe, és számos tényezőtől, különösen a melegítési sebességtől függ. A megadott olvadási hőmérséklet intervallumok azt jelzik, hogy a gyógyszer olvadásának kezdete és vége közötti intervallum nem haladhatja meg a 2°C-ot. Ha egy anyag szilárd halmazállapotból folyékony halmazállapotba való átmenete nem egyértelmű, akkor az olvadási hőmérsékleti tartomány helyett olyan hőmérsékletet állítanak be, amelyen az olvadásnak csak az eleje vagy csak a vége következik be. Figyelembe kell venni, hogy a vizsgált anyag olvadási hőmérséklet-tartományának meghatározásának pontosságát a minta-előkészítés körülményei, az emelkedés sebessége és a hőmérsékletmérés pontossága, valamint az elemző tapasztalata befolyásolhatja.

A forráspont a kezdeti és a végső forráspont közötti intervallum 760 Hgmm normál nyomáson. (101,3 kPa). Azt a hőmérsékletet, amelyen az első 5 csepp folyadék a tartályba desztillált, kezdeti forráspontnak, és azt a hőmérsékletet, amelyen a tartályba átvitt folyadék 95%-a végső forráspontnak nevezi. A megadott hőmérsékleti határértékek a makromódszerrel és a mikromódszerrel állíthatók be. Figyelembe kell venni, hogy a forráspont a légköri nyomástól függ. A forráspont csak viszonylag kis számú folyékony gyógyszer esetében van beállítva: ciklopropán, klór-etil, éter, fluorotán, kloroform, triklór-etilén, etanol.

A sűrűség meghatározásakor vegyük egy bizonyos térfogatú anyag tömegét. A sűrűséget piknométerrel vagy hidrométerrel határozzák meg, szigorúan betartva a hőmérsékleti rendszert, mivel a sűrűség a hőmérséklettől függ. Ezt általában úgy érik el, hogy a piknométert 20°C-ra termosztálják. A sűrűségértékek bizonyos intervallumai megerősítik az etil-alkohol, glicerin, vazelinolaj, vazelin, szilárd paraffin, halogénezett szénhidrogének (kloroetil, fluorotán, kloroform), formaldehid oldat, érzéstelenítő éter, amil-nitrit stb. hitelességét.

A viszkozitás (belső súrlódás) egy fizikai állandó, amely megerősíti a folyékony gyógyászati ​​anyagok valódiságát. Léteznek dinamikus (abszolút), kinematikai, relatív, fajlagos, redukált és karakterisztikus viszkozitásúak. Mindegyiknek megvan a maga mértékegysége.

A viszkózus konzisztenciájú folyékony készítmények, például glicerin, vazelin, olajok minőségének értékeléséhez általában meghatározzák a relatív viszkozitást. Ez a vizsgált folyadék viszkozitásának és a víz viszkozitásának aránya, egységnek tekintve.

Az oldhatóságot nem fizikai állandónak tekintjük, hanem olyan tulajdonságnak, amely a vizsgált gyógyszer indikatív jellemzőjeként szolgálhat. Az olvadáspont mellett az anyag állandó hőmérsékleten és nyomáson való oldhatósága az egyik paraméter, amellyel szinte minden gyógyászati ​​anyag hitelességét és tisztaságát meghatározzák.

Az oldhatóság meghatározásának módszere azon a tényen alapul, hogy egy korábban őrölt (szükség esetén) gyógyszermintát mért térfogatú oldószerhez adunk, és 10 percig (20±2) °C-on folyamatosan keverjük. Egy gyógyszert oldottnak kell tekinteni, ha áteresztő fényben nem figyelhetők meg az anyag részecskéi. Ha a gyógyszer 10 percnél tovább oldódik, akkor lassan oldódónak minősül. Az oldószerrel való elegyüket vízfürdőben 30 °C-ra melegítjük, és (20±2) °C-ra hűtés és 1-2 perces erőteljes rázás után megfigyeljük az oldódás teljességét.

A fázisoldhatósági módszer lehetővé teszi a hatóanyag tisztaságának számszerűsítését az oldhatósági értékek pontos mérésével. A fázisoldhatóság megállapításának lényege, hogy a hatóanyagot folyamatosan adagoljuk állandó térfogatú oldószerhez. Az egyensúlyi állapot eléréséhez a keveréket állandó hőmérsékleten hosszan tartó rázásnak vetjük alá, majd diagramok segítségével meghatározzuk az oldott gyógyszeranyag-tartalmat, pl. meghatározza, hogy a vizsgált termék egyedi anyag vagy keverék. A fázisoldhatósági módszer objektív, és nem igényel drága berendezéseket vagy a szennyeződések természetének és szerkezetének ismeretét. Ez lehetővé teszi kvalitatív és kvantitatív elemzésekhez, valamint stabilitás vizsgálatához és tisztított gyógyszerminták kinyeréséhez (akár 99,5%-os tisztaságig) A módszer fontos előnye, hogy képes megkülönböztetni az optikai izomereket és a polimorf formákat. gyógyászati ​​anyagok. A módszer minden típusú vegyületre alkalmazható, amelyek valódi oldatokat képeznek.

Fiziko-kémiai módszerek

Egyre fontosabbak a gyógyászati ​​anyagok objektív azonosítása és mennyiségi meghatározása szempontjából. A különböző iparágakban elterjedt roncsolásmentes (az elemzett objektum tönkretétele nélküli) elemzés szintén fontos szerepet játszik a gyógyszerelemzésben. Megvalósítására számos fizikai-kémiai módszer alkalmas, különösen az optikai, NMR, PMR, UV és IR spektroszkópia stb.

A gyógyszeranalízisben a fiziko-kémiai módszereket használják legszélesebb körben, amelyek a következő csoportokba sorolhatók: optikai módszerek; sugárzáselnyelésen alapuló módszerek; sugárzáskibocsátáson alapuló módszerek; mágneses tér használatán alapuló módszerek; elektrokémiai módszerek; elválasztási módszerek; termikus módszerek.

A felsorolt ​​módszerek többségét (az optikai, elektrokémiai és termikus kivételével) széles körben alkalmazzák a szerves vegyületek kémiai szerkezetének meghatározására.

A fizikai-kémiai elemzési módszerek számos előnnyel rendelkeznek a klasszikus kémiai módszerekkel szemben. Az anyagok fizikai és kémiai tulajdonságainak felhasználásán alapulnak, és a legtöbb esetben gyorsaság, szelektivitás, nagy érzékenység, valamint az egységesítés és automatizálás lehetősége jellemzi őket.

Fiziko-kémiai vagy műszeres elemzési módszerek

A fizikai-kémiai vagy műszeres elemzési módszerek azon alapulnak, hogy műszerek (műszerek) segítségével megmérik a vizsgált rendszer fizikai paramétereit, amelyek az analitikai reakció végrehajtása során keletkeznek vagy megváltoznak.

A fiziko-kémiai elemzési módszerek rohamos fejlődését az okozta, hogy a klasszikus kémiai elemzési módszerek (gravimetria, titrimetria) már nem tudták kielégíteni a vegyipar, a gyógyszeripar, a kohászati, a félvezető-, a nukleáris és egyéb iparágak számos igényét, ami miatt a kémiai elemzés növelése szükséges volt. a módszerek érzékenysége 10-8 - 10-9%, szelektivitása és sebessége, amely lehetővé tenné a technológiai folyamatok kémiai elemzési adatokon alapuló vezérlését, valamint automatikus és távoli végrehajtását.

Számos modern fiziko-kémiai elemzési módszer teszi lehetővé, hogy egyazon mintában egyidejűleg mind minőségi, mind mennyiségi analízist végezzünk. A modern fizikai-kémiai módszerek elemzési pontossága összevethető a klasszikus módszerek pontosságával, és egyes esetekben, például a kulometriában, lényegesen nagyobb.

Egyes fizikai-kémiai módszerek hátrányai közé tartozik az alkalmazott műszerek magas költsége és a szabványok alkalmazásának szükségessége. Ezért a klasszikus elemzési módszerek még mindig nem veszítették el fontosságukat, és ott használatosak, ahol nincsenek korlátozások az elemzés sebességére vonatkozóan, és nagy pontosságra van szükség az elemzett komponens nagy tartalmával.

Fizikokémiai elemzési módszerek osztályozása

A fizikai-kémiai elemzési módszerek osztályozása a vizsgált rendszer mért fizikai paraméterének jellegén alapul, melynek értéke az anyag mennyiségének függvénye. Ennek megfelelően az összes fizikai-kémiai módszer három nagy csoportra osztható:

Elektrokémiai;

Optikai és spektrális;

Kromatográfia.

Az elektrokémiai elemzési módszerek elektromos paraméterek mérésén alapulnak: áram, feszültség, egyensúlyi elektródpotenciálok, elektromos vezetőképesség, elektromosság mennyisége, amelyek értékei arányosak az elemzett tárgyban lévő anyag tartalmával.

Az optikai és spektrális elemzési módszerek olyan mérési paramétereken alapulnak, amelyek az elektromágneses sugárzás és az anyagok kölcsönhatásának hatásait jellemzik: a gerjesztett atomok sugárzásának intenzitása, a monokromatikus sugárzás abszorpciója, a fény törésmutatója, az elektromágneses sugárzás elfordulási szöge. polarizált fénysugár stb.

Mindezek a paraméterek az elemzett tárgyban lévő anyag koncentrációjának függvényei.

A kromatográfiás módszerek a homogén többkomponensű keverékek szorpciós módszerekkel, dinamikus körülmények között történő szétválasztására szolgáló eljárások. Ilyen körülmények között a komponensek két egymással nem elegyedő fázis között oszlanak meg: mobil és álló fázis között. A komponensek eloszlása ​​a mobil és az állófázis közötti eloszlási együtthatójuk különbségén alapul, ami ezeknek a komponenseknek az álló fázisból a mozgó fázisba történő átvitelének eltérő sebességéhez vezet. A szétválasztás után az egyes komponensek mennyiségi tartalmát különféle elemzési módszerekkel lehet meghatározni: klasszikus vagy instrumentális.

Molekuláris abszorpciós spektrális analízis

A molekuláris abszorpciós spektrális elemzés magában foglalja a spektrofotometriás és fotokolorimetriás típusú elemzéseket.

A spektrofotometriás elemzés az abszorpciós spektrum meghatározásán vagy a fényelnyelés szigorúan meghatározott hullámhosszon történő mérésén alapul, amely megfelel a vizsgált anyag abszorpciós görbéjének maximumának.

A fotokolorimetriás elemzés a vizsgált színes oldat és egy bizonyos koncentrációjú standard színes oldat színintenzitásának összehasonlításán alapul.

Az anyag molekulái bizonyos belső energiával rendelkeznek E, amelynek összetevői:

Az atommagok elektrosztatikus mezőjében elhelyezkedő elektronok mozgási energiája;

Az atommagok egymáshoz viszonyított rezgési energiája E szám;

Egy molekula forgási energiája E vr

és matematikailag a fenti energiák összegeként fejeződik ki:

Továbbá, ha egy anyag molekulája elnyeli a sugárzást, akkor E 0 kezdeti energiája az elnyelt foton energiájával nő, azaz:

A fenti egyenlőségből az következik, hogy minél rövidebb a λ hullámhossz, annál nagyobb a rezgési frekvencia, és ennélfogva annál nagyobb az E, vagyis az az energia, amelyet az anyag molekulája az elektromágneses sugárzással való kölcsönhatás során átad. Ezért a sugárzási energia és az anyag kölcsönhatásának jellege a fény λ hullámhosszától függően eltérő lesz.

Az elektromágneses sugárzás összes frekvenciájának (hullámhosszának) halmazát elektromágneses spektrumnak nevezzük. A hullámhossz-intervallum régiókra oszlik: ultraibolya (UV) körülbelül 10-380 nm, látható 380-750 nm, infravörös (IR) 750-100000 nm.

Az UV-sugárzás és a spektrum látható részei által az anyag molekulájára adott energia elegendő ahhoz, hogy a molekula elektronállapotában megváltozzon.

Az infravörös sugarak energiája kisebb, így csak az anyag molekulájában a rezgési és forgási átmenetek energiájának változásához elegendő. Így a spektrum különböző részein különböző információkhoz juthatunk az anyagok állapotáról, tulajdonságairól és szerkezetéről.

A sugárzás elnyelésének törvényei

A spektrofotometriás elemzési módszerek két alaptörvényen alapulnak. Közülük az első a Bouguer–Lambert törvény, a második a Beer törvény. A kombinált Bouguer-Lambert-Beer törvény megfogalmazása a következő:

A monokromatikus fény abszorpciója egy színes oldatban egyenesen arányos a fényelnyelő anyag koncentrációjával és annak az oldatrétegnek a vastagságával, amelyen áthalad.

A Bouguer-Lambert-Beer törvény a fényelnyelés alaptörvénye, és a legtöbb fotometriai elemzési módszer alapja. Matematikailag a következő egyenlet fejezi ki:

vagy

A log I /I 0 értéket az elnyelő anyag optikai sűrűségének nevezzük, és D vagy A betűkkel jelöljük. Ekkor a törvény a következőképpen írható fel:

A vizsgálandó tárgyon áthaladó monokromatikus sugárzás intenzitásának és a kezdeti sugárzási fluxus intenzitásának arányát az oldat transzparenciájának vagy áteresztőképességének nevezzük, és T betűvel jelöljük: T = I /I 0

Ez az arány százalékban is kifejezhető. A T értéket, amely egy 1 cm vastag réteg áteresztőképességét jellemzi, áteresztőképességnek nevezzük. A D optikai sűrűség és a T áteresztőképesség összefüggésben állnak egymással

A D és T azok a fő mennyiségek, amelyek egy adott anyag bizonyos koncentrációjú oldatának abszorpcióját jellemzik bizonyos hullámhosszon és az elnyelőréteg vastagságán.

A D(C) függőség lineáris, T(C) vagy T(l) pedig exponenciális. Ezt szigorúan csak monokromatikus sugárzási fluxusok esetén tartják be.

A K extinkciós együttható értéke az oldatban lévő anyag koncentrációjának kifejezési módjától és az elnyelő réteg vastagságától függ. Ha a koncentrációt mol/literben fejezzük ki, és a rétegvastagságot centiméterben adjuk meg, akkor ezt moláris extinkciós együtthatónak nevezzük, amelyet ε szimbólummal jelölünk, és egyenlő az 1 mol/l koncentrációjú oldat optikai sűrűségével. 1 cm rétegvastagságú küvettába helyezzük.

A moláris fényelnyelési együttható értéke a következőktől függ:

Az oldott anyag természetétől;

A monokromatikus fény hullámhosszai;

Hőmérsékletek;

Az oldószer jellege.

A Bouguer-Lambert-Beer törvény be nem tartásának okai.

1. A törvény levezetett és csak monokromatikus fényre érvényes, ezért az elégtelen monokromatizálás a törvény eltérését okozhatja, és nagyobb mértékben, minél kevésbé monokromatikus a fény.

2. Az oldatokban különféle folyamatok játszódhatnak le, amelyek megváltoztatják az elnyelő anyag koncentrációját vagy annak jellegét: hidrolízis, ionizáció, hidratáció, asszociáció, polimerizáció, komplexképződés stb.

3. Az oldatok fényelnyelése jelentősen függ az oldat pH-jától. Amikor az oldat pH-ja megváltozik, a következők változhatnak:

A gyenge elektrolit ionizációs foka;

Az ionok létezési formája, amely a fényelnyelés megváltozásához vezet;

A kapott színes komplex vegyületek összetétele.

Ezért a törvény az erősen híg oldatokra érvényes, hatálya korlátozott.

Vizuális kolorimetria

Az oldatok színintenzitása különféle módszerekkel mérhető. Ezek között vannak szubjektív (vizuális) kolorimetriás módszerek és objektív, azaz fotokolorimetriás.

A vizuális módszerek azok, amelyeknél a vizsgálati oldat színintenzitását szabad szemmel értékelik. A kolorimetriás meghatározás objektív módszereiben a közvetlen megfigyelés helyett fotocellákat használnak a vizsgálati oldat színintenzitásának mérésére. A meghatározást ebben az esetben speciális eszközökben - fotokoloriméterekben - végzik, ezért a módszert fotokolorimetriásnak nevezik.

Látható színek:

A vizuális módszerek a következők:

Szabványos sorozatmódszer;

Kolorimetriás titrálási vagy sokszorosítási módszer;

Kiegyenlítési módszer.

Szabványos sorozatmódszer. A standard sorozatos módszerrel végzett analízis során az elemzett színes oldat színintenzitását összehasonlítjuk egy sor speciálisan elkészített standard oldat színével (azonos rétegvastagság mellett).

A kolorimetriás titrálási (duplikációs) módszer az elemzett oldat színének összehasonlításán alapul egy másik oldat - a kontroll - színével. A kontrolloldat tartalmazza a vizsgálati oldat összes komponensét, a meghatározandó anyag kivételével, valamint a minta elkészítéséhez használt összes reagenst. A meghatározandó anyag standard oldatát bürettából adjuk hozzá. Ha annyi oldatot adunk hozzá, hogy a kontroll és a vizsgált oldat színintenzitása egyenlő, akkor azt tekintjük, hogy a vizsgált oldat ugyanannyi analitot tartalmaz, mint amennyit a kontrolloldatba vittünk.

A kiegyenlítési módszer eltér a fent leírt vizuális kolorimetriás módszerektől, amelyekben a standard és a vizsgálati oldatok színeinek hasonlóságát koncentrációjuk változtatásával érik el. A kiegyenlítési módszerben a színek hasonlóságát a színes oldatok rétegeinek vastagságának változtatásával érik el. Erre a célra az anyagok koncentrációjának meghatározásakor lefolyó és merülő kolorimétereket használnak.

A kolorimetriás elemzés vizuális módszereinek előnyei:

A meghatározási technika egyszerű, nincs szükség bonyolult drága berendezésekre;

A megfigyelő szeme nemcsak az oldatok intenzitását, hanem színárnyalatait is képes értékelni.

Hibák:

Standard oldatot vagy standard oldatsorozatot kell készíteni;

Lehetetlen összehasonlítani az oldat színintenzitását más színű anyagok jelenlétében;

Ha egy személy szemének színintenzitását hosszú ideig összehasonlítjuk, az ember elfárad, és nő a meghatározási hiba;

Az emberi szem nem olyan érzékeny az optikai sűrűség kis változásaira, mint a fotovoltaikus eszközök, így lehetetlenné teszi a koncentrációbeli különbségek kimutatását körülbelül öt relatív százalékig.

Fotoelektrokolorimetriás módszerek

A fotoelektrokolorimetriát a színes oldatok fényelnyelésének vagy áteresztőképességének mérésére használják. Az erre a célra használt műszereket fotoelektromos kolorimétereknek (PEC) nevezik.

A színintenzitás mérésére szolgáló fotoelektromos módszerek fotocellák használatát foglalják magukban. Ellentétben azokkal a műszerekkel, amelyekben vizuálisan hasonlítják össze a színeket, a fotoelektrokoloriméterekben a fényenergia vevője egy eszköz - egy fotocella. Ez az eszköz a fényenergiát elektromos energiává alakítja. A fotocellák nem csak a látható, hanem a spektrum UV és IR tartományában is lehetővé teszik a kolorimetriás meghatározást. A fényáramok fotoelektromos fotométerekkel történő mérése pontosabb, és nem függ a megfigyelő szemének jellemzőitől. A fotocellák alkalmazása lehetővé teszi az anyagok koncentrációjának meghatározását a technológiai folyamatok kémiai szabályozásában. Ennek eredményeként a fotoelektromos kolorimetriát sokkal szélesebb körben alkalmazzák a gyári laboratóriumi gyakorlatban, mint a vizuális kolorimetriát.

ábrán. Az 1. ábra a csomópontok szokásos elrendezését mutatja az oldatok átvitelét vagy abszorpcióját mérő műszerekben.

1. ábra A sugárzáselnyelést mérő készülékek fő alkatrészei: 1 - sugárforrás; 2 - monokromátor; 3 - küvetták oldatokhoz; 4 - konverter; 5 - jeljelző.

A fotokolorimétereket a mérésekhez használt fotocellák számától függően két csoportra osztják: egysugaras (egykarú) - egy fotocellával és kétsugaras (kétkarú) - két fotocellával rendelkező készülékek.

Az egysugaras FEC-ekkel elért mérési pontosság alacsony. A gyári és tudományos laboratóriumokban a két fotocellával felszerelt fotovoltaikus berendezéseket használják legszélesebb körben. Ezeknek az eszközöknek a kialakítása azon az elven alapul, hogy két fénysugár intenzitását egy változó résrekesz segítségével kiegyenlítik, vagyis a két fényáram optikai kompenzációjának elvét a membrán pupillája nyílásának megváltoztatásával.

A készülék sematikus diagramja az ábrán látható. 2. Az 1 izzólámpából származó fényt 2 tükrök segítségével két párhuzamos sugárnyalábra osztják. Ezek a fénysugarak 3 fényszűrőkön, 4 oldatú küvettákon haladnak át, és a 6 és 6" fotocellákra esnek, amelyek differenciáláramkör szerint kapcsolódnak a 8 galvanométerhez. Az 5 résmembrán megváltoztatja a fotocellára eső fényáram intenzitását. 6. A 7 fotometrikus semleges ék a 6"-os fotocellára beeső fényáram csillapítására szolgál.

2. ábra. Kétsugaras fotoelektrokoloriméter diagramja

Koncentráció meghatározása fotoelektrokolorimetriában

Az analitok koncentrációjának meghatározásához a fotoelektrokolorimetriában a következőket kell használni:

Módszer standard és színes tesztoldatok optikai sűrűségének összehasonlítására;

A moláris fényelnyelési együttható átlagértékén alapuló meghatározási módszer;

Kalibrációs görbe módszer;

Additív módszer.

Módszer standard és színes vizsgálati oldatok optikai sűrűségének összehasonlítására

Meghatározáshoz készítsünk az analitból ismert koncentrációjú standard oldatot, amely megközelíti a vizsgálati oldat koncentrációját. Ennek az oldatnak az optikai sűrűségét egy bizonyos D fl hullámhosszon határozzuk meg. Ezután meghatározzuk a D x vizsgálati oldat optikai sűrűségét azonos hullámhosszon és azonos rétegvastagság mellett. A vizsgálati és a referenciaoldat optikai sűrűségének összehasonlításával megállapítható az analit ismeretlen koncentrációja.

Az összehasonlító módszer egyedi elemzésekre alkalmazható, és megköveteli a fényelnyelés alaptörvényének kötelező betartását.

Kalibrációs grafikon módszer. Egy anyag koncentrációjának ezzel a módszerrel történő meghatározásához készítsen 5-8 különböző koncentrációjú standard oldatot. A standard oldatok koncentráció-tartományának kiválasztásakor a következő elveket kell alkalmazni:

* le kell fednie a vizsgált oldat koncentrációjának lehetséges mérési területét;

* a vizsgálati oldat optikai sűrűségének megközelítőleg meg kell felelnie a kalibrációs görbe közepének;

* kívánatos, hogy ebben a koncentráció-tartományban a fényelnyelés alaptörvényét betartsuk, azaz a függőségi gráf lineáris;

* az optikai sűrűség értékének 0,14... 1,3 tartományon belül kell lennie.

Megmérjük a standard oldatok optikai sűrűségét, és felvesszük a D(C) grafikonját. A vizsgált oldat D x meghatározását követően a kalibrációs grafikonon találjuk meg a C x-et (3. ábra).

Ez a módszer lehetővé teszi egy anyag koncentrációjának meghatározását olyan esetekben is, amikor a fényelnyelés alaptörvényét nem tartják be. Ebben az esetben nagyszámú standard oldatot készítenek, amelyek koncentrációja legfeljebb 10% -kal különbözik.

Rizs. 3. Az oldat optikai sűrűségének függése a koncentrációtól (kalibrációs görbe)

Az additív módszer egy olyan összehasonlítási módszer, amely a vizsgált oldat és ugyanazon oldat optikai sűrűségének összehasonlításán alapul, ismert mennyiségű meghatározandó anyag hozzáadásával.

Idegen szennyeződések zavaró hatásának kiküszöbölésére és kis mennyiségű analit meghatározására szolgál nagy mennyiségű idegen anyag jelenlétében. A módszer megköveteli a fényelnyelés alaptörvényének kötelező betartását.

Spektrofotometria

Ez egy fotometriai elemzési módszer, amelyben egy anyag tartalmát a monokromatikus fény elnyelése határozza meg a spektrum látható, UV és IR tartományában. A spektrofotometriában a fotometriával ellentétben a monokromatizálást nem fényszűrők, hanem monokromátorok biztosítják, amelyek lehetővé teszik a hullámhossz folyamatos változtatását. Monokromátorként prizmákat vagy diffrakciós rácsokat használnak, amelyek a fényszűrőknél lényegesen nagyobb monokromatikusságot biztosítanak a fénynek, így a spektrofotometriás meghatározások pontossága is nagyobb.

A spektrofotometriás módszerek a fotokolorimetriás módszerekkel összehasonlítva a problémák szélesebb körének megoldását teszik lehetővé:

* anyagok mennyiségi meghatározását végezni széles hullámhossz-tartományban (185-1100 nm);

* többkomponensű rendszerek kvantitatív elemzése (több anyag egyidejű meghatározása);

* meghatározza a fényelnyelő komplex vegyületek összetételét és stabilitási állandóit;

* meghatározza a fényelnyelő vegyületek fotometriai jellemzőit.

A fotométerekkel ellentétben a spektrofotométerekben a monokromátor egy prizma vagy diffrakciós rács, amely lehetővé teszi a hullámhossz folyamatos változtatását. Vannak műszerek a spektrum látható, UV és IR tartományában történő mérésekhez. A spektrofotométer sematikus diagramja gyakorlatilag független a spektrális tartománytól.

A spektrofotométerek, akárcsak a fotométerek, egysugaras és kétsugaras típusúak. A kétsugaras készülékekben a fényáram valamilyen módon kettéágazódik akár a monokromátoron belül, akár az abból kilépő kijáratnál: az egyik fluxus ezután áthalad a tesztoldaton, a másik az oldószeren.

Az egysugaras műszerek különösen hasznosak az egyetlen hullámhosszon végzett abszorbanciamérésen alapuló kvantitatív meghatározásokhoz. Ebben az esetben a készülék egyszerűsége és a könnyű kezelhetőség jelentős előnyt jelent. A kétsugaras műszerekkel végzett munka során a nagyobb sebesség és könnyebb mérés hasznos a kvalitatív elemzésben, amikor az optikai sűrűséget nagy hullámhossz-tartományban kell mérni a spektrum eléréséhez. Emellett egy kétsugaras készülék könnyen adaptálható a folyamatosan változó optikai sűrűség automatikus rögzítésére: minden modern rögzítő spektrofotométer kétsugaras rendszert használ erre a célra.

Mind az egysugaras, mind a kétsugaras műszerek alkalmasak látható és UV mérésekre. A kereskedelemben gyártott IR spektrofotométerek mindig kétsugaras tervezésen alapulnak, mivel általában a spektrum nagy részének letapogatására és rögzítésére szolgálnak.

Az egykomponensű rendszerek kvantitatív elemzése ugyanazokkal a módszerekkel történik, mint a fotoelektrokolorimetriában:

A standard és a vizsgálati oldatok optikai sűrűségének összehasonlításával;

A moláris fényelnyelési együttható átlagértékén alapuló meghatározási módszer;

A kalibrációs grafikon módszert használva,

és nincsenek megkülönböztető jegyei.

Spektrofotometria a kvalitatív elemzésben

Kvalitatív elemzés a spektrum ultraibolya részében. Az ultraibolya abszorpciós spektrumoknak általában két vagy három, néha öt vagy több abszorpciós sávja van. A vizsgált anyag egyértelmű azonosítása érdekében rögzítik annak abszorpciós spektrumát különböző oldószerekben, és a kapott adatokat összehasonlítják az ismert összetételű hasonló anyagok megfelelő spektrumával. Ha a vizsgált anyag abszorpciós spektruma különböző oldószerekben egybeesik az ismert anyag spektrumával, akkor nagy valószínűséggel lehet következtetést levonni ezen vegyületek kémiai összetételének azonosságára. Egy ismeretlen anyag abszorpciós spektruma alapján történő azonosításához elegendő számú szerves és szervetlen anyag abszorpciós spektruma szükséges. Vannak atlaszok, amelyek számos, főleg szerves anyag abszorpciós spektrumát mutatják. Különösen jól tanulmányozták az aromás szénhidrogének ultraibolya spektrumát.

Az ismeretlen vegyületek azonosításakor a felszívódás intenzitására is figyelmet kell fordítani. Sok szerves vegyület rendelkezik abszorpciós sávokkal, amelyek maximumai azonos λ hullámhosszon helyezkednek el, de intenzitásuk eltérő. Például a fenol spektrumában λ = 255 nm-en van egy abszorpciós sáv, amelynél a moláris abszorpciós együttható az abszorpciós maximumon ε max = 1450. Ugyanezen a hullámhosszon az acetonnak van egy sávja, amelyre ε max = 17 .

Kvalitatív elemzés a spektrum látható részén. Egy színes anyag, például egy festék azonosítása úgy is elvégezhető, hogy a látható abszorpciós spektrumát összehasonlítjuk egy hasonló festékéval. A legtöbb festék abszorpciós spektruma speciális atlaszokban és kézikönyvekben van leírva. A festék abszorpciós spektrumából következtethetünk a színezék tisztaságára, mivel a szennyeződések spektrumában számos olyan abszorpciós sáv található, amelyek a festék spektrumában hiányoznak. A színezékkeverék abszorpciós spektrumából a keverék összetételére is következtetést lehet levonni, különösen, ha a keverék komponenseinek spektruma a spektrum különböző tartományaiban elhelyezkedő abszorpciós sávokat tartalmaz.

Kvalitatív elemzés a spektrum infravörös tartományában

Az IR sugárzás abszorpciója a kovalens kötés rezgési és forgási energiáinak növekedésével jár, ha az a molekula dipólusmomentumának megváltozásához vezet. Ez azt jelenti, hogy szinte minden kovalens kötéssel rendelkező molekula valamilyen mértékben képes abszorpcióra az IR régióban.

A többatomos kovalens vegyületek infravörös spektruma általában nagyon összetett: sok keskeny abszorpciós sávból áll, és nagyon különbözik a hagyományos UV és látható spektrumoktól. A különbségek az elnyelő molekulák és környezetük közötti kölcsönhatás természetéből adódnak. Ez a kölcsönhatás (kondenzált fázisokban) befolyásolja a kromofor elektronátmeneteit, így az abszorpciós vonalak kiszélesednek és hajlamosak széles abszorpciós sávokká egyesülni. Ezzel szemben az IR spektrumban az egyedi kötésnek megfelelő frekvencia és abszorpciós együttható általában keveset változik a környezet változásaival (beleértve a molekula fennmaradó részeinek változásait is). A vonalak is kitágulnak, de nem annyira, hogy egy csíkba olvadjanak.

Az IR-spektrumok megalkotásakor az áteresztőképességet általában százalékban ábrázolják az y tengelyen, nem pedig az optikai sűrűségben. Ezzel a konstrukciós módszerrel az abszorpciós sávok mélyedésként jelennek meg a görbén, és nem maximumokként az UV-spektrumban.

Az infravörös spektrumok kialakulása a molekulák rezgési energiájával függ össze. A rezgések a molekula atomjai közötti vegyértékkötés mentén irányíthatók, ebben az esetben vegyértéknek nevezzük. Léteznek szimmetrikus nyújtórezgések, amelyekben az atomok azonos irányba rezegnek, és aszimmetrikus nyújtórezgések, amelyekben az atomok ellentétes irányba rezegnek. Ha atomi rezgések lépnek fel a kötések közötti szög megváltozásával, akkor deformációnak nevezzük. Ez a felosztás nagyon önkényes, mivel a nyújtó rezgések során a szögek ilyen vagy olyan mértékben deformálódnak, és fordítva. A hajlító rezgések energiája általában kisebb, mint a nyújtó rezgések energiája, és a hajlítási rezgések okozta abszorpciós sávok a hosszabb hullámok tartományában helyezkednek el.

Egy molekula összes atomjának rezgései olyan abszorpciós sávokat okoznak, amelyek egyediek az adott anyag molekuláira. De ezek között a rezgések között meg lehet különböztetni atomcsoportok rezgéseit, amelyek gyengén kapcsolódnak a molekula többi részének atomjainak rezgéseihez. Az ilyen rezgések által okozott abszorpciós sávokat karakterisztikus sávoknak nevezzük. Általában minden olyan molekula spektrumában figyelhetők meg, amely ezeket az atomcsoportokat tartalmazza. A jellemző sávok példái a 2960 és 2870 cm -1 sávok. Az első sáv a CH 3 metilcsoportban lévő C-H kötés aszimmetrikus nyújtórezgéseinek, a második pedig az azonos csoporthoz tartozó C-H kötés szimmetrikus nyújtórezgéseinek köszönhető. Ilyen enyhe eltérésű (±10 cm -1) sávok figyelhetők meg az összes telített szénhidrogén spektrumában, és általában minden olyan molekula spektrumában, amely CH 3 csoportokat tartalmaz.

Más funkciós csoportok befolyásolhatják a karakterisztikus sáv helyzetét, a frekvenciakülönbség pedig akár ±100 cm -1 is lehet, de az ilyen esetek száma kevés, és irodalmi adatok alapján figyelembe vehető.

A spektrum infravörös tartományában a kvalitatív elemzés kétféle módon történik.

1. Vegyen egy ismeretlen anyag spektrumát 5000-500 cm -1 (2 - 20 μ) tartományban, és keressen hasonló spektrumot speciális katalógusokban vagy táblázatokban. (vagy számítógépes adatbázisok segítségével)

2. A vizsgált anyag spektrumában jellegzetes sávokat keresünk, amelyekből az anyag összetételét lehet megítélni.

A röntgensugárzás atomok általi abszorpcióján alapul. Az ultraibolya spektrofotometria a legegyszerűbb és legszélesebb körben alkalmazott abszorpciós elemzési módszer a gyógyszerészetben. A gyógyszerek gyógyszerészeti elemzésének minden szakaszában alkalmazzák (eredetiség, tisztaság vizsgálata, mennyiségi meghatározás). A kvalitatív és kvantitatív elemzésre számos módszert fejlesztettek ki...

Burkolóanyagokat és fájdalomcsillapítókat adnak, O2-t adnak a tüdő megfelelő szellőzésének biztosítására, és korrigálják a víz-elektrolit egyensúlyt. 7. Fenol meghatározásának fiziko-kémiai módszerei 7.1 Fenolok tömeghányadának fotokolorimetriás meghatározása tisztított ipari szennyvízben a kátránymentesítést követő üzem fenol kémiai toxikus előállítása után 1. A munka célja. ...

Gyógyszertári ellenőrzés, a gyógyszerek tárolásának és kiadásának szabályai és feltételei. A gyógyszertári ellenőrzés az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 1997. július 16-án kelt, 214. számú, „A gyógyszertárakban gyártott gyógyszerek minőség-ellenőrzéséről” szóló rendelete szerint történik. A végzés három dokumentumot hagyott jóvá (1., 2., 3. számú végzés mellékletei): 1. „Útmutató a gyógyszertárban gyártott gyógyszerek minőség-ellenőrzéséhez”...

Címek. Fő szinonimájaként azokat a kereskedelmi neveket is megadják, amelyek alatt a JIC-t az Orosz Föderációban bejegyezték vagy gyártják. 4 A gyógyszerek osztályozásának módszertani alapjai A gyógyszerek száma a világon folyamatosan növekszik. Jelenleg több mint 18 000 gyógyszernév kering az oroszországi gyógyszerpiacon, ami 2,5-szerese az 1992-es...

A gyógyszerkémia egyik legfontosabb feladata a gyógyszerek minőségi vizsgálati módszereinek kidolgozása, továbbfejlesztése.

A gyógyászati ​​anyagok tisztaságának megállapítására különféle fizikai, fizikai-kémiai, kémiai elemzési módszereket vagy ezek kombinációját alkalmazzák.

A Globális Alap a következő módszereket kínálja a kábítószerek minőségének ellenőrzésére.

Fizikai és fizikai-kémiai módszerek. Ezek a következők: az olvadási és megszilárdulási hőmérsékletek, valamint a desztilláció hőmérsékleti határainak meghatározása; sűrűség, törésmutató meghatározása (refraktometria), optikai forgatás (polarimetria); spektrofotometria - ultraibolya, infravörös; fotokolorimetria, emissziós és atomabszorpciós spektrometria, fluorimetria, mágneses magrezonancia spektroszkópia, tömegspektrometria; kromatográfia - adszorpció, eloszlás, ioncsere, gáz, nagy teljesítményű folyadék; elektroforézis (frontális, zonális, kapilláris); elektrometriai módszerek (pH potenciometrikus meghatározása, potenciometrikus titrálás, amperometrikus titrálás, voltammetria).

Ezen túlmenően lehetőség van a gyógyszerkönyvi módszerekkel szemben alternatív módszerek alkalmazására, amelyek esetenként fejlettebb analitikai jellemzőkkel rendelkeznek (sebesség, elemzés pontossága, automatizálás). Egyes esetekben a gyógyszergyár a Gyógyszerkönyvben még nem szereplő módszeren alapuló eszközt vásárol (például Raman-spektroszkópiai módszer - optikai dikroizmus). Néha ajánlatos a kromatográfiás technikát spektrofotometriás módszerrel helyettesíteni az eredetiség meghatározásakor vagy a tisztaság vizsgálatakor. A nehézfém-szennyeződések szulfidok vagy tioacetamidok formájában történő kicsapással történő meghatározására szolgáló gyógyszerkönyvi módszernek számos hátránya van. A nehézfém-szennyeződések meghatározására számos gyártó olyan fizikai és kémiai elemzési módszereket vezet be, mint az atomabszorpciós spektrometria és az induktív csatolású plazma atomemissziós spektrometria.

A gyógyszer hitelességét és tisztasági fokát jellemző fontos fizikai állandó az olvadáspont. A tiszta anyagnak határozott olvadáspontja van, amely szennyeződések jelenlétében megváltozik. Bizonyos mennyiségű elfogadható szennyeződést tartalmazó gyógyászati ​​anyagok esetében az Állami Alap 2 °C-on belül szabályozza az olvadási hőmérséklet-tartományt. De a Raoult-törvénynek megfelelően (AT = iK3C, ahol AT a kristályosodási hőmérséklet csökkenése; K3 a krioszkópikus állandó; C a koncentráció) i = 1 (nem elektrolit) esetén az AG értéke nem lehet azonos minden anyag. Ez nem csak a szennyeződések tartalmának köszönhető, hanem magának a gyógyszernek a természetéből is, vagyis a K3 krioszkópikus állandó értékéből, amely a gyógyszer olvadáspontjának moláris csökkenését tükrözi. Így a kámfor (K3 = 40) és a fenol (K3 = 7,3) azonos AT = 2 °C-on a szennyeződések tömeghányada nem egyenlő, és 0,76, illetve 2,5%.

Azoknál az anyagoknál, amelyek a bomlás során megolvadnak, általában megadják azt a hőmérsékletet, amelyen az anyag lebomlik, és megjelenésében éles változás következik be.

Az X Állami Alap egyes magáncikkeiben számos folyékony gyógyszer esetében ajánlott meghatározni a megszilárdulási hőmérsékletet vagy forráspontot (a XI. Állami Alap szerint - „a desztilláció hőmérsékleti határai”). A forráspontnak a privát cikkben megadott tartományon belül kell lennie.

A szélesebb intervallum a szennyeződések jelenlétét jelzi.

Az Állami Alap X számos magáncikke elfogadható sűrűséget és ritkábban viszkozitást biztosít, megerősítve a gyógyszer hitelességét és jó minőségét.

A Global Fund X szinte minden magáncikke szabványosítja a gyógyszerminőség olyan mutatóját, mint a különféle oldószerekben való oldhatóság. A szennyeződések jelenléte a gyógyszerben befolyásolhatja annak oldhatóságát, a szennyeződés természetétől függően csökkentheti vagy növelheti azt.

A tisztasági kritériumok közé tartozik a gyógyszer színe és/vagy a folyékony adagolási formák átlátszósága is.

A gyógyszer tisztaságának bizonyos kritériumai lehetnek olyan fizikai állandók, mint a fénysugár törésmutatója a vizsgált anyag oldatában (refraktometria) és a fajlagos forgás, számos anyag vagy oldatuk forgási képessége miatt. a polarizáció síkja, amikor síkpolarizált fény halad át rajtuk (polarimetria). Ezen állandók meghatározására szolgáló módszerek az optikai elemzési módszerek közé tartoznak, és a gyógyszerek és adagolási formáik hitelességének és mennyiségi elemzésének megállapítására is szolgálnak.

Számos gyógyszer jó minőségének fontos kritériuma a víztartalom. Ennek a mutatónak a változása (különösen a tárolás során) megváltoztathatja a hatóanyag koncentrációját, és ennek következtében a farmakológiai aktivitást, és alkalmatlanná teheti a gyógyszert a felhasználásra.

Kémiai módszerek. Ide tartoznak: kvalitatív reakciók az eredetiség, oldhatóság, illékony anyagok és víz meghatározása, szerves vegyületek nitrogéntartalmának meghatározása, titrimetriás módszerek (sav-bázis titrálás, titrálás nem vizes oldószerekben, komplexometria), nitritometria, savszám, elszappanosítási szám , éterszám, jódszám stb.

Biológiai módszerek. A gyógyszerminőség-ellenőrzés biológiai módszerei nagyon változatosak. Ide tartoznak a toxicitási, sterilitási és mikrobiológiai tisztasági vizsgálatok.

A köztes termékek, gyógyszeranyagok és kész adagolási formák fiziko-kémiai elemzésének elvégzéséhez minőségüknek a szövetségi törvény követelményeinek való megfelelőségének ellenőrzése során az ellenőrző és analitikai laboratóriumot fel kell szerelni a következő minimális felszerelésekkel és műszerekkel:

IR spektrofotométer (a hitelesség meghatározásához);

spektrofotométer spektrometriához a látható és UV tartományban (azonosítás, mennyiségi meghatározás, adagolás egységessége, oldhatósága);

vékonyréteg-kromatográfiás (TLC) berendezés (a hitelesség, a kapcsolódó szennyeződések meghatározása);

kromatográf nagy teljesítményű folyadékkromatográfiához (HPLC) (azonosítás, mennyiségi meghatározás, kapcsolódó szennyeződések meghatározása, adagolás egységessége, oldhatósága);

gáz-folyadék kromatográf (GLC) (szennyeződéstartalom, adagolási egyenletesség meghatározása);

polariméter (azonosítás, mennyiségi meghatározás);

potenciométer (pH mérés, mennyiségi meghatározás);

atomabszorpciós spektrofotométer (nehézfémek és nemfémek elemanalízise);

K. Fischer titrátor (víztartalom meghatározása);

derivatográf (a szárítás utáni súlycsökkenés meghatározása).

Mint ismeretes, a gyógyszerkönyvi elemzés célja egy komplex gyógyszerforma hitelességének megállapítása, tisztaságának meghatározása és a hatóanyag vagy összetevők mennyiségi meghatározása. Annak ellenére, hogy a gyógyszerkönyvi elemzés ezen szakaszai mindegyike megoldja a saját specifikus problémáját, nem tekinthetők külön-külön. Így a hitelességi reakció végrehajtása néha választ ad egy adott szennyeződés jelenlétére vagy hiányára. A PAS-Na készítményben minőségi reakciót hajtanak végre vas(III)-klorid oldattal (a szalicilsav származékaként ibolyavörös színűt). A csapadék megjelenése ebben az oldatban három óra elteltével azonban 5-aminoszalicilsav-keverék jelenlétét jelzi, amely farmakológiailag nem aktív. Az ilyen példák azonban meglehetősen ritkák.

Néhány állandó - olvadáspont, sűrűség, fajlagos abszorpciós sebesség - meghatározása lehetővé teszi, hogy egyidejűleg következtetést vonjunk le egy adott anyag valódiságára és tisztaságára vonatkozóan. Mivel a különböző gyógyszerek bizonyos állandóinak meghatározására szolgáló módszerek azonosak, ezeket az általános elemzési módszerekben tanulmányozzuk. Szüksége lesz az elméleti alapok ismeretére és a döntéshozatal képességére a különböző gyógyszercsoportok későbbi elemzése során.

A gyógyszerkönyvi elemzés a gyógyszerészeti elemzés szerves része, és a gyógyszerek és adagolási formák tanulmányozására szolgáló módszerek összessége, amelyet az Állami Gyógyszerkönyv és más ND (FS, FSP, GOST) határoznak meg, és a hitelesség, tisztaság és mennyiségi elemzés meghatározására használják.

A gyógyszerek minőségellenőrzésében fizikai, fizikai-kémiai, kémiai és biológiai elemzési módszereket alkalmaznak. Az ND tesztek több fő szakaszból állnak:

leírás;

oldhatóság;

hitelesség;

fizikai állandók (olvadáspont, forráspont vagy desztilláció, törésmutató, fajlagos forgás, sűrűség, spektrális jellemzők);

az oldatok átlátszósága és színe;

savasság vagy lúgosság, oldat pH-ja;

szennyeződések meghatározása;

fogyás szárításkor;

szulfatált hamu;

mennyiségi meghatározása.

A gyógyszer természetétől függően ezek közül a tesztek közül néhány hiányozhat, vagy mások szerepelhetnek, például savtartalom, jódtartalom, elszappanosítási érték stb.

A gyógyszerkönyvi magánmonográfiák bármely gyógyszerre egy szakasszal kezdődik "Leírás", amely elsősorban egy anyag fizikai tulajdonságait jellemzi:

az összesítés állapota (szilárd, folyékony, gáz), ha az anyag szilárd, akkor meghatározzuk diszperziójának mértékét (finomkristályos, durvakristályos), és a kristályok alakját (tű alakú, hengeres).

anyag színe – az eredetiség és a tisztaság fontos mutatója. A legtöbb gyógyszer színtelen, azaz fehér. Vizuális színezés az aggregáció állapotának meghatározásakor. Az anyag kis mennyiségét vékony rétegben Petri-csészére vagy óraüvegre helyezzük, és fehér háttér előtt nézzük. Az X1 állami alapban van egy cikk „A por alakú gyógyszerek fehérségi fokának meghatározása”. A meghatározást műszeres módszerrel, speciális „Specol-10” fotométerrel végezzük. A gyógyszermintáról visszavert fény spektrális jellemzőin alapul. Mérik az ún reflexiós együttható– a visszavert fényáram és a beeső fény nagyságának aránya. A mért reflexiók lehetővé teszik a szín vagy a szürkés árnyalat jelenlétének vagy hiányának meghatározását az anyagokban a fehérség (α) és a fényesség (β) mértékének kiszámításával. Mivel az árnyalatok megjelenése vagy a színváltozás általában kémiai folyamatok - oxidáció, redukció - következménye, az anyagok tanulmányozásának ez a kezdeti szakasza is lehetővé teszi következtetések levonását. Ez a módszer ki van zárva a GF X11 kiadásból.

Szag ritkán meghatározott közvetlenül a csomagolás felbontása után 4-6 cm távolságra. Nincs szaga a csomagolás felbontása után azonnal a módszernek megfelelően: 1-2 g anyagot egyenletesen elosztunk egy 6-8 cm átmérőjű óraüvegen és 2 perc múlva 4-6 cm távolságban meghatározzuk a szagot.

A „Leírás” részben lehetnek utasítások az anyagok tárolás közbeni változásának lehetőségéről. Például, a kalcium-klorid készítményben fel van tüntetve, hogy nagyon higroszkópos és a levegőben oldódik, a nátrium-jodid pedig a levegőben nedvessé válik és jód felszabadulásával bomlik; kristályos hidrátok, időjárás vagy a feltételek be nem tartása esetén kristályosodás a gyártás során, többé nem lesz a kívánt megjelenésű vagy formájú kristályok, sem színük.

Így az anyagok megjelenésének vizsgálata az első, de nagyon fontos állomása az anyagok elemzésének, és ehhez tudni kell a megjelenés változásait az esetleges kémiai változásokkal összefüggésbe hozni és a helyes következtetést levonni.

Oldhatóság(GF XI, 1. szám, 175. o., GF XII, 1. szám, 92. o.)

Az oldhatóság a gyógyszeranyag minőségének fontos mutatója. Általános szabály, hogy az RD tartalmaz egy bizonyos oldószerlistát, amely a legteljesebben jellemzi ezt a fizikai tulajdonságot, hogy a jövőben felhasználható legyen a minőség értékelésére a gyógyászati ​​anyag vizsgálatának egyik vagy másik szakaszában. Így a savakban és lúgokban való oldhatóság jellemző az amfoter vegyületekre (cink-oxid, szulfonamidok), szerves savakra és bázisokra (glutaminsav, acetilszalicilsav, kodein). Az oldhatóság változása kevésbé oldódó szennyeződések jelenlétét vagy megjelenését jelzi a tárolás során, ami a minőség változását jellemzi.

Az SP XI-ben az oldhatóság azt jelenti nem fizikai állandó, hanem hozzávetőleges adatokkal kifejezett tulajdonság, amely a drogok hozzávetőleges jellemzőit szolgálja.

Az olvadásponttal együtt az anyag oldhatósága állandó hőmérsékleten és nyomáson az az egyik paraméter, amely szerint megállapítják szinte minden gyógyszer eredetisége és tisztasága (jó minőségű).

Különböző polaritású (általában három) oldószerek használata javasolt; Alacsony forráspontú és gyúlékony (dietil-éter) vagy nagyon mérgező (benzol, metilén-klorid) oldószerek használata nem javasolt.

Gyógyszerkönyv XI szerk. elfogadott Az oldhatóság kifejezésének két módja :

Részletekben (anyag és oldószer aránya). Például a nátrium-klorid esetében az FS szerint a vízben való oldhatóságot 1:3 arányban fejezzük ki, ami azt jelenti, hogy 1 g hatóanyag feloldásához legfeljebb 3 ml víz szükséges.

Hagyományos kifejezésekkel(GF XI, 176. o.). Például a nátrium-szalicilát esetében a PS-ben az oldhatóságot feltételesen adják meg - „vízben nagyon könnyen oldódik”. Ez azt jelenti, hogy 1 g anyag feloldásához legfeljebb 1 ml víz szükséges.

A Gyógyszerkönyv XII. kiadása csak feltételesen (1 g-ra vonatkoztatva)

A hagyományos kifejezéseket és jelentésüket a táblázat tartalmazza. 1. (GF XI, 1. szám, 176. o., GF XII, 1. szám, 92. o.).

Hagyományos oldhatósági kifejezések

Feltételes feltételek	Rövidítések	Az oldószer mennyisége (ml), oldódáshoz szükséges 1g anyagokat
Nagyon könnyen oldódik
Könnyen oldódik		Több mint 1-től 10-ig
Oldjuk fel
Mérsékelten oldódik
Enyhén oldódik		» 100 és 1000 között
Nagyon gyengén oldódik		» 1000 és 10 000 között
Gyakorlatilag oldhatatlan

A feltételes kifejezés egy bizonyos oldószertérfogat-tartománynak (ml) felel meg, amelyen belül a hatóanyag egy grammjának teljes feloldódása kell, hogy bekövetkezzen.

Az oldódási folyamatot oldószerben hajtják végre hőmérséklet 20°С. A gyógyhatású anyag és az oldószer megtakarítása érdekében a gyógyszer tömegét úgy mérjük le (0,01 g pontossággal), hogy legfeljebb 100 ml-t költsenek a víz oldhatóságának megállapítására, és legfeljebb 10-10 20 ml szerves oldószer.

Gyógyszer (anyag) oldhatónak tekinthető , ha áteresztő fényben megfigyelve nem észlelhető az anyag részecskéje az oldatban.

Módszertan . (1 út). A gyógyszer lemért tömegét, amelyet előzőleg finom porrá őrölnek, a minimális térfogatnak megfelelő oldószer mért térfogatához adjuk, és összerázzuk. Ezután a táblázatnak megfelelően. 1, fokozatosan adjuk hozzá az oldószert a maximális térfogatig, és rázzuk folyamatosan 10 percig. Ezen idő letelte után az oldatban szabad szemmel nem lehet kimutatni az anyag részecskéit. Például mérjünk ki 1 g nátrium-benzoátot, tegyük egy kémcsőbe 1 ml vízzel, rázzuk össze és fokozatosan adjunk hozzá 9 ml vizet, mert a nátrium-benzoát könnyen oldódik vízben (1-10 ml).

Lassan oldódó olyan gyógyszerek, amelyek teljes feloldódásához több mint 10 percre van szükség, Vízfürdőben legfeljebb 30 °C-os melegítés megengedett. A megfigyelést az oldat 20 °C-ra történő lehűtése és 1-2 perces erőteljes rázás után végezzük. Például a koffein lassan oldódik vízben (1:60), a kodein lassan és gyengén oldódik vízben (100-1000), a kalcium-glükonát lassan oldódik 50 rész vízben, a kalcium-laktát lassan oldódik vízben, a bórsav lassan 7 részben oldódik .glicerin.

2. módszer. Az oldhatóság részekben kifejezve az 1 g anyag feloldásához szükséges oldószer térfogatát mutatja ml-ben.

Módszertan. (2. módszer) A gyógyszer kézi mérlegen mért tömegét a megadott ND térfogatú oldószerben feloldjuk. Az oldatban nem lehetnek feloldatlan anyag részecskék.

A részekben való oldhatóságot a gyógyszerkönyvi monográfiák jelzik a következő gyógyszerek esetében: bórsav(25 rész vízben, 25 rész alkoholban, 4 rész forrásban lévő vízben oldjuk fel); kálium-jodid(0,75 rész vízben, 12 rész alkoholban és 2,5 rész glicerinben oldódik); nátrium-bromid(1,5 rész vízben, 10 rész alkoholban oldódik); kálium-bromid(1,7 rész vízben és vegyes alkoholban oldódik); kálium-klorid és nátrium-klorid(r. 3 óra vízben).

Például nátrium-bromid tesztelése esetén a következőképpen járjon el: mérjen le 1 g nátrium-bromidot kézi mérlegen, adjon hozzá 1,5 ml vizet, és rázzuk teljesen feloldódásig.

Általános gyógyszerkönyvi monográfia " Oldhatóság » Az SP XII kiadás kiegészül az ismeretlen és ismert oldhatóságú anyagok oldhatóságának meghatározására szolgáló módszerek leírásával.

Olvadáspont (T ° pl)

Az olvadáspont állandó jellemző tisztaság anyagokat és egyben a hitelességét. A fizikából ismert, hogy az olvadáspont az a hőmérséklet, amelyen egy anyag szilárd fázisa egyensúlyban van az olvadékkal. A tiszta anyagnak világos olvadáspontja van. Mivel a gyógyszerek kis mennyiségű szennyeződést tartalmazhatnak, többé nem fogunk ilyen tiszta képet látni. Ebben az esetben meghatározzák azt az intervallumot, amelyen belül az anyag megolvad. Általában ez az intervallum 2 ◦ C-on belül van. A hosszabb intervallum azt jelzi, hogy a szennyeződések elfogadhatatlan határokon belül vannak.

Az Állami Alap X1 megfogalmazása szerint olvadáspont anyagok értik az olvadás kezdete (az első csepp folyadék megjelenése) és az olvadás vége (az anyag folyékony állapotba való teljes átmenete) közötti hőmérsékleti intervallum.

Ha az anyag olvadásának kezdete vagy vége nem világos, határozza meg hőmérséklete csak az olvadás kezdete vagy vége. Néha egy anyag megolvad a bomlás során, ebben az esetben meghatározzák bomlási hőmérséklet, vagyis az a hőmérséklet, amelyen előfordul hirtelen anyagváltozás(pl. habzás).

Mód olvadáspont meghatározása

A módszer megválasztása meg van határozva két pont:

az anyag stabilitása melegítéskor és

porrá őrölhetőség.

A GF X1 kiadás szerint 4 módszer létezik a T meghatározására ° pl:

1. módszer – olyan anyagokhoz, amelyek porrá őrölhetők és hevítés közben stabilak

1a. módszer – porrá őrölhető anyagokra, Nem hőálló

2. és 3. módszer - olyan anyagokhoz, amelyek nem dörzsölődnek porrá

Az 1., 1a. és 2. módszer 2 eszköz használatát foglalja magában:

PTP ( készülék a Tmel meghatározására): a szerves kémia tanfolyamról ismert, lehetővé teszi a benne lévő anyagok olvadáspontjának meghatározását 20-tól ◦ 360-ig ◦ VAL VEL

Egy gömblombikból álló eszköz, amelybe egy kémcső van lezárva, amelybe a kiindulási anyagot tartalmazó kapillárissal ellátott hőmérőt helyeznek.. A külső lombikot a térfogatának ¾-ig megtöltjük hűtőfolyadékkal:

víz (lehetővé teszi a Tolvadék meghatározását 80 ◦ C-ig),

vazelinolaj vagy folyékony szilikonok, tömény kénsav (lehetővé teszi a Tolvadék meghatározását 260 ◦ C-ig),

kénsav és kálium-szulfát keveréke 7:3 arányban (lehetővé teszi a Tmel meghatározását 260 ◦ C felett)

A technika az eszköztől függetlenül általános.

A finomra őrölt szárazanyagot egy közepes méretű kapillárisba (6-8 cm) helyezzük, és a vártnál 10 fokkal alacsonyabb hőmérsékleten vezetjük be a készülékbe. A hőmérséklet-emelkedés sebességének beállítása után rögzítjük a kapillárisban lévő anyag változásának hőmérsékleti tartományát, ezzel egyidejűleg legalább 2 meghatározást végzünk és a számtani átlagot vesszük.

Az olvadáspontot nemcsak a tiszta anyagokra, hanem azok származékaira is meghatározzák– oximok, hidrazonok, bázisok és sóikból izolált savak.

Ellentétben a GF XI-vel a GF XII szerk. olvadási hőmérséklet kapilláris módszerben eszközök nem az olvadás kezdete és vége közötti intervallum, hanem olvadásvégi hőmérséklet , amely összhangban van az Európai Gyógyszerkönyvvel.

A desztillációs hőmérséklet határértékei (T° kip.)

A GF értéket a következőképpen határozzuk meg intervallum a kezdeti és a végső forráspont között normál nyomáson. (101,3 kPa – 760 Hgmm). Az intervallum általában 2°.

Kezdőlap alatt Forráspont megérteni azt a hőmérsékletet, amelyen az első öt csepp folyadék desztillált a tartályba.

A döntő alatt– az a hőmérséklet, amelyen a folyadék 95%-a bejut a tartályba.

A megfelelő FS-ben jelzettnél hosszabb intervallum szennyeződések jelenlétét jelzi.

A TPP meghatározására szolgáló eszköz a következőkből áll

hőálló lombik hőmérővel, amelybe a folyadékot helyezik,

hűtőszekrény és

fogadólombik (mérőhenger).

Kereskedelmi és Iparkamara, kísérletileg megfigyelt normális nyomáshoz vezet képlet szerint:

Tispr = Tnabl + K (r – r 1)

Ahol: p – normál légnyomás (760 Hgmm)

р 1 – légnyomás a kísérlet során

K – a forráspont növekedése 1 mm nyomáson

Így a desztilláció hőmérsékleti határainak meghatározása határozza meg hitelesség és tisztaság éter, etanol, klór-etil, fluorotán.

GFS GF XII " A desztilláció hőmérsékleti határainak meghatározása » definícióval kiegészítve forráspontok és privátban az FS javasolja annak meghatározását a folyékony gyógyszerek megszilárdulása vagy forráspontja.

Sűrűség(GF XI, 1. szám, 24. o.)

Sűrűség az anyag egységnyi térfogatra jutó tömege. g/cm3-ben kifejezve.

ρ = m/ V

Ha a tömeget grammban, a térfogatot pedig cm3-ben mérjük, akkor a sűrűség az anyag 1 cm3 tömege.

A sűrűséget piknométerrel határozzuk meg (0,001-ig). vagy hidrométer (mérés pontossága 0,01-ig)

A készülékek kialakítását lásd a GF X1 kiadásban.