A passzív immunizálás előkészítése. Passzív immunizálás - bármely antigén elleni antitestek bevezetése. Passzív védőoltással csak létrehozhat. Előkészületek a passzív immunizálásra Humán immunszérum globulin és annak előállítása

Hepatitis B vírus szérum hepatitiset (vírusos májbetegséget) okoz. Az eredményét nehéz megjósolni. Súlyos és legyengült betegeknél a fertőzés előfordul:

• vérátömlesztéssel,
• fecskendőkön keresztül,
• szexuálisan.

Egészen a közelmúltig nem volt általánosan elérhető vakcina e vírus ellen. Szövetkultúrában in vitro nem szaporodik. Szaporodás történik csak a beteg testében... Ezért korábban az egyetlen módja beérkezése a vírusrészecskék elszigetelése volt a betegek véréből, és az egyetlen oltóanyag a vírus hordozóinak vérszérumából izolált antitestekként szolgáltak. Ezeket az antitesteket akut hepatitisben szenvedő betegek passzív immunizálására használták.

A fertőzött emberek vérplazmája különböző mennyiségű, különböző méretű és alakú részecskéket tartalmaz:

• gömb alakú és rostos részecskék, körülbelül 22 nm átmérőjűek, amelyek mentesek a DNS -től és a vírus burkai;
• A 42 nm átmérőjű dán részecskék (ritkábbak) virionok, és héjból és 27 nm átmérőjű nukleokapszidból állnak, amelyek DNS -molekulákat tartalmaznak.

A tisztított nukleokapszid készítmények szolgálnak anyag forrása a vakcinák előállításához intenzíven vizsgálják azok immunkémiai tulajdonságait.

A hepatitis B vírus a hepadnavírus családba tartozik.

Kapszidja lipoprotein jellegű, amely magában foglalja a felszíni Hbs-proteint és a Hbs-aptigént (HbsAG). A vírusburok valószínűleg polipeptid dimereket tartalmazó lipid kettősrétegből áll, amelyekben molekulák közötti és intramolekuláris diszulfidkötések vannak, amelyek meghatározzák a fehérje harmadlagos és kvaterner szerkezetét, valamint a HbsAG antigén és immunogén tulajdonságait. A virionok belsejében egy nukleotid található, amelyet a HbcAG nukleáris fehérje alkot. A fertőzött emberek plazmája egy másik antigént is tartalmaz - a HbeAG -t. A vírus DNS 3200 nukleotidot tartalmaz, és két szálból áll:

• amelyek közül az egyik hosszú (L), rögzített hosszúságú,
• a másik rövid (S), változó hosszúságú.

A hepatitis B vírus átvitele in vivo vagy kísérletileg csak csimpánzokban és emberekben fordul elő. Szövetkultúrában nem szaporítható, és többféle laboratóriumi állattal végzett kísérletek sikertelenek voltak.

Így a vírus biológiájának tanulmányozását akadályozta szűk specializációja. Genomját klónoztuk, és (egészben vagy részben) sejtvonalakba juttattuk, majd ezt követően tanulmányoztuk a génexpressziót. Így 1980-ban Dubois és munkatársai sikereket értek el a vírus DNS bejuttatásával az egerek L-sejtjeibe. Azt találták, hogy a vírus DNS integrálódott a sejt DNS -be, és hogy a HbsAG részecskék az egérsejtek lízise nélkül kiválasztódtak a tenyésztőközegbe.

1981 -ben Mariarty és munkatársai létrehozták hibrid DNS molekula az SV40 vírus DNS -ét és a hepatitisz B vírus DNS -fragmensét tartalmazza.Majom vesesejtjeibe adva a HbsAG részecskék szintézisét okozta. Vírus DNS klónozása az E. coli sejtekben és ezt követően az emlős sejtvonalakba történő bejuttatása lehetővé tette néhány olyan nehézség leküzdését, amelyet a vírusok szaporítására szolgáló in vitro rendszer hiánya okozott.

Másrészről, a HbsAG szintézise prokarióta és eukarióta sejtekben klónozott vírus DNS -t alkalmazva valószínűleg segítene más típusú, esetleg gazdaságosabb és biztonságosabb antigének megszerzésében. Tehát Rutter (USA) kapott élesztősejteket képez glikozilezett felületi antigén... Hbc-fehérjét is kaptak, amelyet vírusrészecskékből izoláltak, és a baktériumok rekombináns DNS-je ellenőrzése alatt szintetizálták. Ez a fehérje megvédte a csimpánzokat a későbbi hepatitis B vírussal való fertőzéstől.

Rekombináns DNS technika alkalmazásával oltások megszerzése - lépés a szintetikus vakcinák kifejlesztése felé. Számos kutatócsoport immunogenikus peptideket szintetizált, amelyek szintetikus hepatitis B elleni vakcina kifejlesztéséhez vezethetnek. Ez két ciklikus peptid, amelyeket intraperitoneálisan fecskendeztek be egerekbe különböző adjuvánsok segítségével. 7-14 nappal az immunizálás után antitesteket mutattak ki a hepatitis B vírus felszínére.

T.A. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Shalunova, L. I. Pavlova
Állami Kutatóintézet az orvosi biológiai termékek szabványosítására és ellenőrzésére, V.I. L. A. Tarasevich, Moszkva

A VAKCINA -REGISZTRÁCIÓS VIZSGÁLATOK EREDMÉNYEI " Euwax W"A VIRÁLIS HEPATITIS MEGELŐZÉSÉRE B

Figyelembe véve a hepatitis B átvitelének különféle módjait és a fertőzés hatalmas forrásainak számát (krónikus hepatitisben szenvedő betegek, akut fertőzési formák és különösen a HBsAg hordozói), a fertőzés megelőzésének legígéretesebb eszköze az oltás. Az oltás az egyetlen módja annak, hogy megszakítsák a vírus természetes átvitelét a HBsAg -t hordozó anyától az újszülött babához. Ezenkívül a hepatitis B elleni védőoltás véd a hepatitis D vírusfertőzés ellen.

Jelenleg a hepatitisz B megelőzésére rekombináns élesztővakcinákat alkalmaznak, amelyeket gyenge reaktivitás, teljes biztonság és kifejezett védő aktivitás jellemez. A hepatitis B elleni vakcinákat, még akkor is, ha újszülötteknek adják be a születés utáni első órákban, jól tolerálják, miközben kifejezett védőhatásuk van. Ugyanakkor nincs interferencia az anyai antitestekkel vagy a hepatitis B elleni specifikus immunglobulinban található passzív "antitestekkel. Nincs interferencia más vakcinákkal, beleértve a profilaktikus vakcinázási ütemtervben szereplő vakcinákat. E tekintetben a hepatitis elleni vakcinák A B szinte minden vakcinával együtt használható.

A hepatitis B elleni oltásnak a világ számos országában elterjedt tapasztalatai ismét meggyőzően azt mutatták, hogy a hepatitis B járványos folyamat intenzitásának immunizálással történő hatékony csökkentésére csak akkor lehet hatékony hatást kifejteni, ha megfelelően kidolgozott taktikát és stratégiát alkalmazunk. a fertőzés megelőzése oltással.

Hosszú évek óta az olyan országokban, mint az USA, Franciaország, Németország stb., Csak az úgynevezett magas kockázatú csoportokból (orvosi dolgozók, kábítószerfüggők stb.) Származó emberek vakcinázása nem biztosította a megbetegedések várható csökkenését. hepatitis B és a HBsAg szállítás szintje ezekben az országokban.

Ebből kiindulva a WHO, összefoglalva a hepatitis B elleni vakcina alkalmazásával kapcsolatos sokéves tapasztalatokat, javasolta a vakcinázásnak a nemzeti oltási ütemtervekbe való felvételét, mint a leghatékonyabb intézkedést e fertőzés konkrét megelőzésére. Jelenleg Európa, Ázsia, Afrika és Amerika több mint 80 országa immunizálja a hepatitis B-t a kiterjesztett immunizációs programon (EPI) keresztül.

A hepatitis B vakcina nemzeti oltási ütemterv keretében történő felhasználásának sokéves tapasztalata a világ számos országában azt mutatja, hogy ez az intézkedés nemcsak a gyermekek és serdülők, hanem a gyermekek körében is csökkenti a hepatitis B előfordulását és a vírus hordozását. a felnőtt populációban 10-20-szor.

A hepatitis B elleni védőoltás teljes lefolyása három oltásból áll, amelyeket két rendszer szerint lehet végrehajtani: az úgynevezett "rövid" séma, amelyben a vakcinázást havi időközönként kell elvégezni (0-1-2 hónap) és az úgynevezett "klasszikus" védőoltási rendszer, amelyben a harmadik oltást 6 hónappal az első (0-1-6 hónap) után hajtják végre. "Rövid" immunizálási rendszer alkalmazása esetén (0-1-2 hónap) az antitestek gyors növekedése következik be, ezért ajánlott a hepatitis B vészhelyzeti megelőzésére (HBsAg-s anyák újszülöttjei) és sürgős esetekben esetleges HBV -fertőzés műtéti beavatkozások vagy egyéb parenterális manipulációk során, valamint vérrel és készítményeivel végzett munka során.

Általános szabály, hogy a teljes immunizálást követően a szerokonverziók gyakorisága a védő antitest titerrel rendelkező egyénekben 80-100%között változik.

Hangsúlyozni kell, hogy csak a teljes immunizálás nyújt védelmet a hepatitis B fertőzés ellen, mert két oltás csak az oltottak 50-60% -ában okoz ellenanyagképződést.

Bebizonyosodott, hogy lehetséges a különböző gyártók által készített vakcinák felcserélhetősége. Tehát, ha az immunizálás elején egy vakcina egy vagy két adagját alkalmazták, és egy másik gyártó vakcinájával végzett immunizálási folyamat befejeződött, akkor az immunválasz ugyanaz volt, mint ugyanazon gyógyszer alkalmazása során. Az immunizálásnak ez a megközelítése azonban nem lehet rutinszerű. Alkalmazható különösen migráns gyermekek immunizálására olyan esetekben, amikor lehetetlen megállapítani, hogy a gyermek melyik oltást kapta. Az anti-HB-k visszatartásának időtartama a vakcinázott vérszérumában az oltási folyamat során szintetizált antitest-titerek értékétől függ, azonban a klinikailag kifejezett fertőzési forma kialakulása és a krónikus hordozás kialakulása elleni védelem továbbra is fennáll nagyon hosszú ideig még az antitestek eltűnése után is. Az oltás utáni antitestek védő titerével rendelkező immunizált embereknél gyors immunválaszt figyeltek meg, amikor a vakcina emlékeztető dózisát beadták, vagy ha HBV-vel érintkeztek, még sok évvel az elsődleges immunizálás után is. Ez az immunológiai memória hosszú távú megőrzését jelzi, ami megakadályozza a HBV-fertőzés klinikai formáinak kialakulását vagy a krónikus vírushordozók kialakulását.

Ezért nincs szükség oltóanyag emlékeztető adagolására normál immunállapotú gyermekeknek vagy felnőtteknek.

Hazánkban a hepatitis B elleni hazai oltóanyagot, valamint három külföldi gyártó oltóanyagát regisztrálták és jóváhagyták az egészségügyi gyakorlatban.

A "Pasteur Merier Connot" (Franciaország) cég a GISK im. L.A. Tarasevich azzal a kéréssel, hogy engedélyezzék az élesztő -rekombináns vakcina bejegyzését és használatát az Orosz Föderációban. " Euwax W"gyártó:" LG Сhemical Ltd. "(Koreai Köztársaság).

A vizsgálat fő célkitűzése az oltóanyag reaktiogenitásának és immunológiai aktivitásának felmérése volt. " Euwax W"annak érdekében, hogy lehetővé tegyék a hepatitis B megelőzésére történő alkalmazását az Orosz Föderáció területén.

Az élesztő -rekombináns vakcina reaktogenitásának és immunológiai aktivitásának vizsgálata " Euwax W"A hepatitis B ellen kontrollált epidemiológiai kísérletben (helyszíni klinikai vizsgálatokban) végeztek 19-20 éves felnőttek immunizálását.

Az immunológiai aktivitás meghatározásakor azt találták, hogy a hepatitis B elleni teljes védőoltás után, rövidített immunizálási séma szerint (0-1-2 hónap) a vakcinával oltottaknál " Euwax W"a szerokonverziók szintje 92,9 ± 3,4%volt. A szerokonverziók szintjében nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a referenciavakcinához képest (táblázat).

A hepatitis B elleni vakcinák immunogenitását jellemző egyik indikátor a specifikus antitestek titereinek értéke a vakcinázottaknál. Amikor az antitestek szintjét a ZAO "Roche-Moscow" tesztrendszerével határozták meg, az oltott titerek több mint 50% -a teljes oltás után 100 mIU / ml-nél magasabb volt (a hosszú távú védelem titere).

A "Hepanostica" tesztrendszer használata során azt találták, hogy még "rövid" oltási ütemterv mellett is az antitestek titere az esetek 70-85% -ában meghaladta a 100 mIU / ml-t, az esetek 30-50% -ában pedig 500 mIU / ml vagy több.

Serokonverziós és anti-HBs titerek vakcinázott vakcinában " Euwax W"és egy referencia vakcina 1 hónappal a teljes oltás után (0-1-2 hónapos séma," Hepanostica "tesztrendszer)

Így a tesztelt vakcina " Euwax W"kifejezett immunológiai aktivitással rendelkezik, ha 0-1-2 hónapos séma szerint alkalmazzák. Eredményeink teljes mértékben összhangban vannak a vakcina terepi klinikai vizsgálataival" Euwax W" - mutatta be a cég.

A laboratóriumi kontroll és a terepi klinikai vizsgálatok eredményei, amelyek jelzik az élesztő -rekombináns vakcina alacsony reakcióképességét és kifejezett immunológiai aktivitását. " Euwax W"lehetővé tette, hogy az Orosz Föderációban történő regisztrációra ajánlják, azzal a céllal, hogy a hepatitis B megelőzésére használják fel.

Az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának és az Orvosi Immunobiológiai Preparátumok Ellenőrzési Nemzeti Ügynökségének (GISK, LA Tarasevich nevét viseli) képviselői, az MIBP Orosz Föderációban történő regisztrálására vonatkozó eljárásnak megfelelően, ellenőrizték a termelési létesítményeket, valamint a biológiai és technológiai osztályt. az LG Chemical Ltd hepatitisz B vakcina minőségellenőrzése. " (Koreai Köztársaság). A delegáció teljes lehetőséget kapott arra, hogy megismerkedjen a gyártási feltételekkel és a minőségi gyártási folyamat (GMP) követelményeinek való megfelelés ellenőrzésével.

Az ellenőrzéseket Iksan City -ben végezték, ahol a fő termelési részlegek találhatók, valamint Daejeon City -ben, ahol a tudományos részlegek és néhány termelési osztály található.

A gyártási körülményekkel való ismerkedés nagyon magas szintet mutatott. A gyártóberendezések és berendezések tízéves élettartama ellenére kiváló állapotban vannak. Oroszország képviselői szerint a helyiségek kialakítása, a berendezések elhelyezése, a technológiai folyamat áramlásának biztosítása, és különösen a gyártás legtöbb szakaszának automatizálása és számítógépesítése, valamint a gyártási folyamatok elektronikus és számítógépes felügyelete a hepatitis B vakcina gyártását az "LG Chemical Ltd." cégnek tulajdonítja a legmodernebb MIBP produkciók kategóriájába.

Azt is meg kell jegyezni, hogy a termelő létesítmények mikrobiológiai ellenőrzése garanciát jelent a vakcinák gyártásának aszeptikus feltételeire. Kétség sem férhet a személyzet magas kompetenciájához, akik rendszeresen fejlesztik képzettségüket.

Általánosságban elmondható, hogy a cég gondosan megtervezett minőségbiztosítási rendszerrel rendelkezik, amely teljes mértékben megfelel a hepatitisz B vakcina GMP és minőségellenőrzési követelményeinek.

A modern berendezésekkel felszerelt biológiai és technológiai ellenőrzési osztály munkája teljes jóváhagyást érdemel.

A vizsgálati eredményeket engedélyezték, hogy kiadják az "LG Chemical Ltd." vállalatnak. GMP bizonyítvány a hepatitis B vakcina előállításához.

A fertőzés forrásának semlegesítését az összes beteg és vírushordozó időben történő azonosításával, majd kezelésük és ellenőrzésük későbbi megszervezésével érik el, teljesen kizárva a betegség terjedésének lehetőségét a betegek környezetében.

Hepatitis B oltási rend

Az erős immunitás kialakításához a vakcina háromszoros csökkentésére van szükség. Az első két injekció kezdeti dózisnak tekinthető, míg a harmadik az ellenanyag -termelés fokozására szolgál. Az adagolási rend jelentősen változhat, a második injekciót általában 1 hónappal az első után, a harmadikat pedig 3 vagy 6 hónappal a második után kell beadni. Bizonyos esetekben felgyorsított vakcinázási rendszert alkalmazhat, például a 0-1-2 hónapos vagy 0-2-4 hónapos séma szerint. Ugyanakkor az antitestek védő szintjének korábbi kialakulása nagyobb a betegek száma. Ha a második és harmadik injekció közötti hosszabb intervallumú sémákat alkalmaz (például 0-1-6 vagy 0-1-12 hónap), a szerokonverzió ugyanazon betegeknél fordul elő, de az antitest titer magasabb, mint a kinevezéskor a gyorsított oltási rendekről. A vakcina adagját életkor szerint számítják ki, figyelembe véve a használt gyógyszert.

Sok országban a hepatitis B elleni védőoltás szerepel az oltási ütemtervben, és közvetlenül a születés után kezdődik, és 0-1-6 hónapos ütemterv szerint történik. Egyes országokban a védőoltást csak a kockázati csoportokban végzik (orvosi dolgozók, elsősorban sebészek, fogorvosok, szülészek, vérátömlesztő dolgozók, hemodialízis alatt álló vagy gyakran vérkészítményeket kapó betegek stb.). A hepatitis B vírus hordozó anyáktól született gyermekeket kötelező oltásnak kell alávetni. Ezekben az esetekben ajánlott közvetlenül a születés után (legkésőbb 48 órán belül) 0,5 ml immunglobulin injekciót beadni a hepatitis B vírus ellen (az utóbbi években nem kötelező) ) és kezdje meg a háromszoros immunizálást a 0-1-6 hónapos sémával

A hepatitis B oltóanyagot csak intramuszkulárisan kell beadni, felnőtteknek és idősebb gyermekeknek a deltaizomba kell beadni, kisgyermekeknél és újszülötteknél előnyös a comb anterolaterális részébe adni. Az oltóanyagnak a gluteális régióba történő beadása nem kívánatos az immunrendszer erejének csökkenése miatt.

Jelenleg a nemzeti naptár szerint a kockázati csoportok újszülöttjeit a 0-1-2-12 hónapos séma szerint oltják be.

Azokat a gyermekeket, akik nem tartoznak a kockázati csoportokba, a 0-3-6 séma szerint oltják be a hepatitis B ellen (az első adag az oltás kezdetén, a második 3 hónappal az első oltás után, a harmadik 6 hónappal az oltás után) az immunizálás megkezdése).

Oltás utáni immunitás

Klinikánk szerint az újszülöttek életének első 24 órájában, a rekombináns Endzherix B vakcinával a 0-1-2 hónapos ütemterv szerint oltva, 12 hónapos újbóli vakcinázással a szerokonverzió az esetek 95,6% -ában fordult elő, míg az -HB -k a harmadik adag után 1650 + 395 NE / l. és az újraoltás előtt - 354 + 142 NE / l. Az emlékeztető dózis bevezetése után az antitestek szintje tízszeresére vagy annál nagyobbra emelkedett. Egy hónappal az Endzherix B oltási kurzus befejezése után különböző csoportokban (újszülöttek, orvosi dolgozók, diákok stb.) A védőoltás titerét a vakcinázottak 92,3-92,7% -ában észlelik. 1 év elteltével az antitest titerek csökkennek, de védettek maradnak a vakcinázottak 79,1-90% -ában.

Az oltás hatékonysági indexe 7,8 és 18,1 között mozgott, de a hemodiatizáló egységekben szenvedő betegeknél ez csak 2,4 volt.

Az Endzherix B oltóanyagnak a világ 40 országában történő felhasználásával kapcsolatos általános tapasztalatok alapján a WHO arra a következtetésre jutott, hogy a szerokonverziós arány 3 adag beadása után a 0-1-2 vagy 0-1-6 hónapos séma szerint megközelíti a 100% -ot a harmadik hónap második adagjának beadása, összehasonlítva a harmadik adag beadásával a 6. hónapban, végül az antitestek titereinek kevésbé jelentős növekedéséhez vezet, ezért a rutin vakcinázáshoz a 0-1-6 hónapos immunizálási ütemterv javasolható , míg a 0-1-2 hónapos ütemterv-azokban az esetekben, amikor gyorsan el kell érnie a megfelelő szintű immunitást. A jövőben ezeknél a gyermekeknél az ellenanyagok megbízhatóbb szintje érhető el, ha 12 hónap elteltével emlékeztető oltást adnak be.

Nehezebb megoldani az oltás utáni immunitás időtartamának kérdését. A legtöbb irodalmi forrás szerint az antitestek szintje a befejezett háromszoros oltást követően gyorsan csökken az oltást követő első 12 hónapban, majd a szint csökkenése lassabb. A szerzők többsége hajlamos azt hinni, hogy nagy valószínűséggel nincs szükség a magas szerokonverziós arányú (100 NE / nap feletti) betegek újraélesztésére. Ugyanakkor azt sugallják, hogy a szervezet immunológiai memóriája ugyanolyan megbízható védekezési eszköz a HBV -fertőzés ellen, mint a vakcina fenntartó adagjainak rendszeres beadása. Az Egyesült Királyság Egészségügyi Minisztériuma úgy véli, hogy amíg a vakcinázás utáni immunitás időtartamának kérdését véglegesen nem tisztázzák, indokoltnak kell tekinteni a 100 NE / l alatti védelmi szinttel rendelkező betegek újraoltását.

Oltási reakciók és szövődmények a hepatitis B elleni vakcinázás után

A rekombináns hepatitis B vakcinák alacsony reakcióképességűek. Csak néhány betegnél jelentkezik reakció az injekció beadásának helyén (enyhe hiperémia, ritkábban ödéma) vagy általános reakció a testhőmérséklet rövid távú 37,5-38,5 ° C-ra történő emelkedése formájában.

Az idegen rekombináns vakcinák (Endzherix B stb.) Bevezetésére reagálva a helyi reakciók (fájdalom, túlérzékenység, viszketés, bőrpír, ekcimózis, duzzanat, csomóképződés) az oltottak összesen 16,7% -ánál fordulnak elő; az általános reakciók közül az aszténiát 4,2%-ban, rossz közérzetet - 1,2 -ben, lázat - 3,2 -ben, hányingert - 1,8 -ban, hasmenést - 1,1 -ben, fejfájást - 4,1%-ban észlelték; túlzott izzadás, hidegrázás, hipotenzió, Quincke ödéma, csökkent étvágy, ízületi fájdalom, izomfájdalom stb.

Hasonló mellékhatásokat írnak le a hazai vakcina kombiotech bevezetésekor. Mindezek a reakciók nem befolyásolják jelentősen az egészségi állapotot, rövid élettartamúak és nagy valószínűséggel az élesztőfehérje-szennyeződések jelenléte okozzák a rekombináns vakcinákban.

Óvintézkedések és ellenjavallatok a hepatitis B vakcinázáshoz

A hepatitisz B elleni oltásnak nincsenek állandó ellenjavallatai. Azoknál az embereknél azonban, akik túlérzékenyek a vakcina bármely összetevőjére (például pékélesztő -fehérjére), valamint súlyos fertőző betegség jelenlétében, az oltást el kell halasztani vagy meg kell szüntetni. .

Bizonyos körültekintéssel a hepatitis B elleni vakcinázást súlyos kardiovaszkuláris elégtelenségben, krónikus vese-, máj- és központi idegrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél kell elvégezni. Az ilyen állapotok azonban nem szolgálnak ellenjavallatként a rekombináns vakcinák beadására, és mivel ezek a betegek különösen gyakran fertőződnek hepatitis B -vel a különböző parenterális manipulációk során a vizsgálat és a kezelés során, nyilvánvalóvá válik, hogy először is be kell oltani őket. .

Figyelembe kell vennünk azt a tényt, hogy immunhiányos állapotokban (rosszindulatú daganatok, hemoblasztózis, veleszületett és szerzett immunhiányok stb.), Valamint immunszuppresszív terápiában részesülő betegeknél az oltás gyakoriságának növelése szükséges az intenzív immunitás kialakításához ( Séma 0-1-3 -6-12 hónap).

Terhes nőkön csak akkor lehet vakcinázni, ha a lehetséges előny igazolja a magzatra gyakorolt ​​lehetséges kockázatot.

A hepatitis B elleni oltás kombinálása más vakcinákkal

Az orosz Hepatitis B oltóanyag -megelőzési program végrehajtása az újszülött kortól kezdve mindig felveti azt a kérdést, hogy minden gyermekorvos előtt össze kell -e kapcsolni a vakcinát más oltóanyagokkal, és elsősorban a BCG vakcinával. Tudományos szempontból ezeknek a vakcináknak az összeegyeztethetetlenségétől való félelem semmilyen alapot nem tartalmaz, mivel ismert, hogy a BCG vakcina bevezetésével a védelem szintjének növekedését a sejtekhez hasonló immunitás kialakításával érik el. a vakcinázás utáni allergia, míg a hepatitis B oltás bevezetésével humorális immunitás alakul ki.

A vizsgálatok azt mutatják, hogy az Engerix B rekombináns élesztővakcina életének első 24-48 órájában történő bevezetésével és a tuberkulózis elleni 4.-7. Napon végzett oltással semmilyen mellékhatás nem figyelhető meg. tuberkulózis, amelyet a tuberkulózis stabil előfordulása alapján lehet megítélni a hepatitis B elleni tömeges vakcinázás megkezdése után

Másfelől azonban a hepatitis B elleni vakcina bevezetése közvetlenül a gyermek születése után csak akkor indokolt, ha nagy a gyermek fertőzésének kockázata a szülés során vagy közvetlenül a születés után, azaz az anyától született gyermekeknél. akik a hepatitis B vírus hordozói, vagy betegek hepatitis B -ben, valamint azokban a régiókban, ahol magas a HB vírusfertőzés előfordulási gyakorisága. Először is ezek Szibéria, a Távol -Kelet, a Tyva Köztársaság, Kalmykia régiói stb.

Természetesen elméletileg feltételezhető, hogy ha egy terhes nő nem rendelkezik hepatitis B-markerrel (HBsAg, anti-HBcory), akkor az újszülöttek vakcinázása késleltethető az élet későbbi szakaszaira. Ezzel a megközelítéssel azonban lehetetlen garanciát adni arra, hogy a fertőzés nem következik be a születés utáni időszakban: az erjesztőházban, az újszülött patológia osztályán stb. Ezért kétségtelenül szükség van a magas HBsAg -hordozású régiókban. hogy a születés után azonnal megkezdje a vakcinázást, és függetlenül attól, hogy a hepatitis B markerei megtalálhatók -e az anyában.

Azok a családok gyermekei, ahol HBsAg hordozó van, vagy hepatitisz B -ben szenvedő betegek szintén kiemelt védőoltást kapnak a hepatitis B ellen. Tanulmányok szerint azokban a családokban, ahol fertőzésforrás van, a HBV -fertőzés markerei a betegek 90% -ában találhatók. anyák, az apák 78,4% -a és a gyermekek 78,3% -a. Hasonló minta követhető nyomon a gyermekotthonokban és az internátusokban, vagyis azokban az intézményekben, ahol szoros a kapcsolat, és nagy a valószínűsége annak, hogy a fertőzést úgynevezett kontakt útvonalon továbbítják, mikrotraumákon, háztartási cikkeken stb. a hepatitis B markerei esetében. Ha valamilyen oknál fogva lehetetlen meghatározni a hepatitis B markereit, az oltást a vizsgálati eredmények megvárása nélkül is el lehet végezni. Ugyanakkor nem szabad eltúlozni a vakcina beadásának negatív következményeit azoknál a gyermekeknél (és felnőtteknél), akiknek fertőzés utáni immunitásuk vagy akár aktív fertőzésük van. Egy további dózis immunizáló antigén bevezetését rekombináns vakcina formájában inkább pozitív, mintsem negatív tényezőnek kell tekinteni, mivel köztudott, hogy az immunizáló antigén további dózisának emlékeztető hatása van, és gyakorlatilag nincs mellékreakciók.

Emiatt a krónikus hepatitis B vagy HBsAg hordozók kezelésére a hepatitisz B vakcina beadásával próbálkoznak. Drága laboratóriumi kutatások.

Az Egészségügyi Minisztérium „A hepatitis B elleni megelőző védőoltások bevezetéséről” rendelete előírja a rendszeresen vért és vérkészítményeket kapó, valamint a hemodialízisben részesülő betegek kötelező oltását. Ezekben az esetekben a védőoltást négyszer kell elvégezni 0-1-2-6 hónapig, míg a hemodialízisben részesülő betegeknél a vakcina szőlő kétszeresére nő.

Gyermekek hepatitis B elleni oltása onkohematológiai betegségekkel

Mint tudják, a hematológiai rosszindulatú daganatos, szolid tumoros és hemofíliás betegek különösen gyakran fertőződnek meg a hepatitis B vírussal a kezelés során.

A kutatási adatok szerint egyetlen szűrővizsgálattal a hepatitis B markereit a hemoblasztózisban szenvedő betegek 60,2% -ában, 36,5 -ben - szolid tumorokban, 85,2 -ben - hemofíliában és csak akut bélfertőzésben szenvedő betegek 6% -ában találják meg és az otthoni családokból származó gyermekeknél - az esetek 4,3% -ában. Úgy tűnik, hogy a hemoblasztózisban, szolid tumorokban és hemofíliában szenvedő betegeket elsősorban oltani kell, de köztudott, hogy immunhiányos állapotok esetén a vakcina beadásával szembeni immunitás kialakulása jelentősen lelassul, vagy az antitestek védő szintje jelentősen csökken. egyáltalán nem képződik. Adataink megerősítik a hematológiai rosszindulatú daganatos betegek hepatitis B elleni oltására adott alacsony szintű védelmet, de tekintettel a túl magas fertőzésveszélyre és a hepatitis B vírusfertőzés következményeire, ajánlott mielőbb vakcinázni a hepatitis B ellen mivel a rák diagnózisát felállítják. Az ilyen betegek vakcinázását a védő immunitás megjelenése előtt kell elvégezni a rendszer szerint: 0-1-3-6-12 vagy 0-1-2-3-6-12 hónap.

Előszó …………………………………………………………………… 1

Hepatitis A vírus …………………………………………………………………… 2

Átviteli módszer ……………………………………………… 2

Betegség …………………………………………………… 2

Klinikai lefolyás .................................. ... ........... ......................... 3

Kezelés...........…………………....................……......... ........... 3

Bonyodalmak ............................... ........... ................ ......................... 3

Megelőzés ...............................................…. ... .................... 4

Passzív immunizálás ............................... ... .............. .. ......... 5

Aktív immunizálás ............................. ……………………………… .... 5

Hepatitis A elleni vakcinák .................................. ... ....... ....... .. ........................... 6

"GEP-A-in-VAC" vakcina ........................................ ......………..........................nyolc

Gyártás és összetétel ............................................... ................................…tíz

A gyógyszer hatása ............................................... ... ... ... ........... tíz

Az immunitás fenntartásának időszaka ....................... ... .................. 10

Kombináció passzív immunizálással .................................. 11

Adagolás...........................................…….... ..........................tizenegy

A "GEP-A-in-VAK" gyógyszer javallata és alkalmazása ........ …… ................... 11

Ellenjavallatok ................................. ... ... .......... .... ............ 12

Mellékhatások ...................................... ……… ....... .......... 12

És mások-"A hepatitis A elleni inaktivált vakcina immunogenitásának összehasonlító vizsgálata" Ge-A-in-Vak "kísérleti és klinikai vizsgálatok szerint" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "A hepatitis A elleni inaktivált vakcina megszerzésének feltételeinek optimalizálása és jellemzői" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

És mások-"A hepatitis A elleni" Hep-A-in-Vac "," Vopr. Virology "5, 219-220, 1995.

És mások-"A hepatitis A elleni hazai kulturális koncentrált inaktivált vakcina vizsgálata" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.

, - "A hepatitis A elleni első inaktivált vakcina követelményeinek és minőség -ellenőrzési módszereinek kidolgozásáról." könyvben "A járványügyi folyamat fejlődésének modern jellemzői egy nagyvárosban" - Mat -ly nauch. gyakorlati Conf., 38-40.-M., 1995.

AI, A- "A hepatitis A elleni hazai vakcina" Hep-A-in-Vak "terepi kísérleteinek eredményei,-A tudományos gyakorlati anyagok anyaga, 211-212.-M. 1997.

D, - "A hepatitis A elleni hazai vakcinák gyermekváltozatának reaktogén és immunogén tulajdonságainak jellemzői" Vopr. Virológia ", 3, 133-138, 1999.

,-"Hepat-A-in-Vac" kultúrált koncentrált, tisztított, inaktivált vakcina kifejlesztése "Hep-A-in-Vac"-Buluten "vakcina", 4. szám (16), 2001. július-augusztus

ELLENJAVALLATOK

Akut fertőző és nem fertőző betegségek, krónikus betegségek súlyosbodása. Ezekben az esetekben az oltást legkorábban 1 hónap múlva kell elvégezni. gyógyulás (remisszió) után.

Immunhiányos állapotok, rosszindulatú vérbetegségek és daganatok.

Erős reakció (400 ° C feletti hőmérséklet; hiperémia, ödéma az injekció beadásának helyén, 8 cm-nél nagyobb átmérővel) az előző "Hep-A-in-Vac" oltásra.

Az ellenjavallatok azonosítása érdekében az orvos (mentős) az oltás napján kötelező hőméréssel megvizsgálja és megkérdezi az oltott személyt. Szükség esetén megfelelő laboratóriumi vizsgálatot végeznek.

MELLÉKHATÁSOK

A "GEP-A-in-VAK" gyógyszer nem okoz jelentős mellékhatásokat. A gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások nem haladják meg a hasonló jelzéseket, ha más oltóanyagokat használnak, amelyek alumíniummal adszorbeált tisztított antigéneket tartalmaznak. A helyi mellékhatások közül leggyakrabban fájdalmas érzések figyelhetők meg az injekció beadásának területén, enyhe hőmérséklet -emelkedés és enyhe rossz közérzet. Néha bőrpír, keményedés és duzzanat jelentkezik az injekció beadásának helyén. A helyi mellékhatások az összes oltott személy 4-7% -ánál figyelhetők meg, és 1-2 napon belül eltűnnek.

A VAKCIN ALKALMAZÁSA TERHES NŐKNEK

ÉS ÁPOLÓANYÁK

A gyógyszer magzati fejlődésre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták kifejezetten, azonban - mint minden inaktivált vírusvakcina esetében - ennek a vakcinának a magzati fejlődésre gyakorolt ​​negatív hatásának esélye elhanyagolható. Terhesség alatt a gyógyszert csak akkor szabad használni, ha egyértelműen szükséges.

BETEGSÉG

A hepatitis A vírus célszerve a máj, és az elváltozás elsődleges sejtjei a hepatociták. Lenyelés után a vírusrészecskék felszívódnak a gyomor -bél traktus nyálkahártyáján, és belépnek az általános vérkeringési rendszerbe.

A májba kerülve a vírust a hepatocita membránon található receptorhelyek felismerik, és a sejtek felszívják. A vírus dekapszidációja a sejt belsejében történik, a vírus RNS felszabadul, és megkezdődik az átírás. A vírusfehérjéket szintetizálják és új kapszidokba állítják össze, amelyek mindegyike újonnan replikált vírusos RNS -szálakat tartalmaz. A HA viriont hólyagokba csomagolják, és a sejtből kiválasztják az epeutakba, amelyek áthaladnak a hepatociták között. A hólyaghártya feloldódik az epében, a HAV részecskék felszabadulnak, majd a székletbe kerülnek, vagy a szomszédos hepatociták fertőződnek.

KLINIKAI JELENLEG

A hepatitis A tipikus klinikai lefolyása négy szakaszból áll:

1 Inkubációs időszak;

2 Prodromális fázis;

3. Ikterikus fázis;

4 lábadozás.

A betegség súlyossága általában a beteg korától függ. Kisgyermekeknél általában tünetmentes, vagy atipikus tüneteket okoz, gyakran sárgaság nélkül. Felnőtteknél klinikailag jelentős fertőzés alakul ki, gyakran sárgasággal, amely általában súlyosabb a 40 éves és idősebb betegeknél.

A betegség lefolyása és a halálozás

A betegség átlagos időtartama 27-40 nap, a betegek 90% -a kórházba kerül. A betegség után hat hónapon belül helyreállítási időszak következik, amely során orvosi és védelmi rendszert, speciális étrendet és orvos felügyeletét kell betartani.

A hepatitis A nagyon ritkán halálos kimenetelű, legtöbbjük átmeneti hepatitis A esetén fordul elő.

Magasabb a halálozás azoknál a krónikus májbetegségben szenvedőknél, akiknél akut hepatitis A alakul ki.

KEZELÉS

A hepatitis A kezelésére nincsenek specifikus hatékony kezelések, amelyek önkorlátozóak, ezért a megelőzés az előnyben részesített orvosi beavatkozás.

ADAGOLÁS

Minden adag steril szuszpenzió, 1,0 ml felnőttek és 0,5 ml gyermekek számára. A vakcinát a mellékelt formában kell beadni. Szigorúan tartsa be az ajánlott adagokat. A gyógyszer standard oltási folyamata két adagból áll, az első és a második oltás között 6-12 hónapos intervallummal. A "GEP-A-in-VAK" vakcina csak intramuszkuláris injekciót tartalmaz a deltaizomba.

JELZÉSEK ÉS A KÉSZÍTÉS ALKALMAZÁSA
"GEP-A-in-VAK"

A „GEP-A-in-VAK” hepatitis A vakcina a hepatitis A vírus elleni aktív vakcinázásra szolgál.

Azokban a régiókban, ahol a hepatitis A alacsony vagy közepes előfordulási gyakorisággal rendelkezik, a GEP-A-in-VAC oltás különösen ajánlott azoknak az embereknek, akiknél fennáll vagy fennáll a fokozott fertőzésveszély, beleértve a következő kategóriákat:

Azok a személyek, akik üzleti vagy szabadidős utazásokon olyan régiókba utaznak, ahol magas a hepatitis A előfordulási gyakorisága (Afrika, Ázsia, a Földközi -tenger, a Közel -Kelet, Közép- és Dél -Amerika, Kazahsztán, Türkmenisztán, Üzbegisztán), általában nagy kockázatot jelentenek ezekben a régiókban. a következő tényezőkre:

szennyezett vízben mosott zöldek és gyümölcsök;

fertőzött személy által készített nyers étel;

úszás szennyezett vízben;

A hepatitis A magas előfordulási gyakoriságú régióiban utazó vagy szolgáló katonai személyzet alacsony egészségügyi és higiéniai ellátással rendelkezik, és fokozott a kockázata a hepatitis A fertőzésnek.

Azok az emberek, akik szakmai tevékenységükkel összefüggésben megfertőződhetnek hepatitis A -val, és fennáll a veszélye annak, hogy a vírus hordozói lesznek: óvodai dolgozók, gyermekotthonok és fogyatékkal élők otthonában dolgozók, ápolók, akik gondozzák a betegeket, orvosi és

kórházak és más egészségügyi intézmények, különösen gasztroenterológiai és gyermekosztályok kiszolgáló személyzete, lakatosok

Jelenleg a hepatitis A betegek kezelése támogató jellegű, és célja a beteg kényelmes állapotának biztosítása, valamint a tápanyagok és az elektrolitok megfelelő egyensúlyának fenntartása. A legtöbb orvos megengedi a betegeknek, hogy bármit megegyenek (bár a legtöbb beteg émelyeg a zsíros ételektől), feltéve, hogy az étrend megfelelő mennyiségű folyadékot, kalóriát és fehérjét tartalmaz.

MEGELŐZÉS

Tekintettel a specifikus kezelési lehetőségek hiányára, általában a késői, járványilag hatástalan kórházi kezelésre, valamint a hosszú távú kezelés lehetőségére és a hepatitis A káros következményeire, megelőzését kell tekinteni a fertőzés elleni küzdelem leghatékonyabb eszközének. jelenleg a legradikálisabban az oltás biztosítja. A hepatitis A specifikus megelőzésének lehetősége a biológia és az orvostudomány egyik legfontosabb eredménye az elmúlt években. A hepatitis A, mint klasszikus sejtes fertőzés nem specifikus megelőzése a társadalom társadalmi-gazdasági, egészségügyi-higiéniai és környezeti problémáinak megoldásán alapul, és ezt nehéz megvalósítani.

A rutin immunoprofilaxia a normál immunglobulin bevezetésével rövid távú, 2-3 hónapig tartó védőhatást fejt ki. ezenkívül a normál immunglobulin hepatitis A elleni antitesteit gyakran gyakran alacsony titer tartalmazza. Emiatt a passzív immunprofilaxia, amely sok éven át volt a küzdelem egyetlen mércéje, ma nem old meg sem regionális, sem globális problémákat. Csak a vakcinázás megelőzése képes alapvetően megoldani ezeket a problémákat.

PASSZÍV IMMUNIZÁCIÓ

Az 1940-es években a kutatók azt találták, hogy a természetes immunitást kifejlesztő lábadozó hepatitis A betegekből nyert immunglobulinok specifikus antitesteket tartalmaztak a hepatitis A vírus ellen. Jelenleg az immunglobulin-sorozatokat a szérumfehérjék és a donorplazma nagyarányú elválasztásával és koncentrációjával állítják elő ... Az immunglobulin csak az esetek 85% -ában hatásos. A passzív immunizálás során a védőhatás időtartama nem haladja meg a 3-5 hónapot. Jelenleg a passzív immunizálást csak bizonyos esetekben alkalmazzák sürgős utazásra a hepatitis A -val endémiás területekre (a vakcinával együtt), és gyermekeknél, ha egy családdal vagy gyermekgondozási intézménnyel szoros kapcsolatba kerülnek.

biztonság, sterilitás és immunogenitás. A gyártási folyamat több fő szakaszból áll:

A termelői kultúra fejlesztése.

A termelői kultúra fertőzése.

A vírus gyűjtése sejttenyészetből.

Tisztítás és koncentráció.

A vírus teljes inaktiválása formaldehiddel.

A kész űrlap beszerzése.

Az inaktiválás többször meghaladja a hepatitis A vírus minimális szükséges inaktiválási idejét A tisztított és inaktivált hepatitisz A vírus, miután minden ellenőrzést átment, alumínium -hidroxidon adszorbeálódik. A "GEP-A-in-VAK" vakcina a hepatitisz A vírus (HAV) inaktivált, tisztított virionjainak szuszpenziója, alumínium-hidroxidra adszorbeálva, nincsenek tartósítószerek.

AZ ELŐKÉSZÍTÉS AKCIÓJA

A hepatitis A vakcina immunitást hoz létre a hepatitis A vírus fertőzésével szemben azáltal, hogy elősegíti a specifikus antitestek képződését a szervezetben e vírus ellen.

A vakcina stimulálja a hepatitis A vírus elleni antitestek termelését a szeronegatív egyedek legalább 98% -ában a teljes immunizálást követő 21-28. Napon. A vakcina mind tömeges immunizálásra, mind hepatitis A elleni egyéni védelemre használható.

Az immunitás megőrzésének időszaka

Az oltási kurzus két oltás intramuszkuláris injekciójából áll, az első és a második oltás között 6-12 hónapos intervallummal. Az oltottak stabil aktív immunitásának megteremtésével az immunitás megőrzésének időtartama legalább 12-15 év. A tartós védelemre szoruló emberek csoportjai számára az oltás praktikusabb módja annak megszerzésének, mint az immunglobulin beadása.

KOMBINÁCIÓ PASSZÍV IMMUNIZÁCIÓVAL

Az aktív és passzív immunizálás egyszerre alkalmazható az emberek azonnali és hosszú távú védelmének biztosítására, és általában azonnali védőhatást érnek el. A vakcina és az immunglobulin párhuzamos alkalmazásával a gyógyszereket a test különböző részeibe kell beadni.

1997 óta megkezdődött az első hazai "GEP-A-in-VAK" oltóanyag ipari előállítása a közegészségügy érdekében.

1997 óta az MIBP bizottság jóváhagyta az első hazai vakcinát a vírusos hepatitis A megelőzésének eszközeként 3 éves kortól, serdülőknél és felnőtteknél. 1999 -ben GISK őket. a "GEP-A-in-VAK" vakcina ismételt vizsgálatát végezték el a felnőtt kontingens reaktogenitása, ártalmatlansága és immunogenitása tekintetében. Az eredmények ismét megerősítették az 1992 -es, 1997 -es állami vakcinavizsgálatok megállapításait. Az immunogén aktivitás vizsgálata azt mutatta, hogy egy hónappal a GEP-A-in-VAK vakcina első tesztje után a szerokonverziós arány 75%volt, míg az anti-HAV geometriai átlag titere (SD) 106,7 mIU / ml volt, amely megfelel a védő titer antitesteknek a "Vector" ELISA vizsgálati rendszer használatakor. Egy hónappal a második oltás után az immunogenitási index az anti-SHT, 4 mIU / ml szerokonverziók 96,2% -a volt. Jelenleg a 2001-ben jóváhagyott NTD (FSP, RP No. 000-01 és használati utasítás) szerint a "GEP-A-in-VAK" hepatitis A vakcina a hepatitis A megelőzésére szolgál három éves kortól. , serdülők és felnőttek. A teljes oltási kurzus két, 6-12 hónapos időközönként elvégzett oltásból áll, és hosszú távú védelmet nyújt a vírusos hepatitis A betegség ellen. A vakcina aktív immunitást biztosít a hepatitis A ellen azáltal, hogy serkenti a hepatitis A elleni antitestek termelését számíthat a legalább 10–15 évig tartó stabil immunitás létrejöttére, teljes oltás után (két oltás). A vakcina egyszeri beadása (1 adag) 1-2 évig védi a szervezetet egy hónappal a gyógyszer beadása után.

TERMELÉS ÉS ÖSSZETÉTEL

A "GEP-A-in-VAK" vakcina előállításához használja az IPVE-ben kapott LBA-86 törzset. A RAM-ok a HAS-15 törzsnek a vakcinagyártáshoz engedélyezett 4647 sejtvonalhoz való adaptálása eredményeként, amely megfelel az Egészségügyi Világszervezet összes követelményének. A hepatitis A vírus nagyon lassan nő, és körülbelül három hétbe telik, amíg eléri a sejttenyészetben termesztett vírus betakarítási szakaszát.

A vakcina előállítása nemcsak időigényes, hanem összetett is. Számos ismert és új fizikai -kémiai és molekuláris biológiai vizsgálat, valamint az állatokon és a sejttenyészeten végzett kontrollok állnak rendelkezésre a vakcinagyártás minden szakaszában, a termelési törzstől a kész vakcinaformáig. Ez a rendszer megbízhatóan biztosítja, hogy a végtermék megfelel a szabványok követelményeinek

AKTÍV IMMUNIZÁCIÓ

Ismeretes, hogy a vakcinázás megelőzése az egyik fő módja a járványügyi intézkedések rendszerének a fertőzés elleni küzdelemben. Ezért az elmúlt években a világ számos országában aktív kutatások folytak a hepatitis A elleni vakcinák kifejlesztésére.

A hepatitis A vakcinákat szubkután vagy intramuszkulárisan adják be. Megmutatta, hogy a vakcina egyetlen beadása véd a fertőzésektől, azonban az immunitás hosszabb megőrzése érdekében ismételt beadása szükséges. A felnőtteket és a gyermekeket általában kétszer, 6-18 hónapos időközönként vakcinázzák. A vakcina bevezetése a védőoltások megjelenéséhez vezet a hepatitis A vírus ellen 15-28 nappal az oltás után. A kapott védő immunitás az első oltás után egy évig tart. A vakcina második adagjának bevezetésével 6-12 hónappal az elsődleges immunizálás után lehetőség nyílik a hepatitis A elleni immunitás 15 évre történő meghosszabbítására. A hepatitis A elleni tömeges védőoltást Izraelben, több amerikai államban, valamint néhány spanyol és olasz tartományban végzik. 1999 -ben az Egyesült Államok kormánya felszólította az összes államot, hogy vegye fel a hepatitis A elleni védőoltást az oltási ütemtervükbe. A vakcina használata hosszú távú védelmet nyújt.

HEPATITIS ELLENI VAKCINÁK A

Oroszországban vakcinák megengedettek, amelyek elpusztítják a sejttenyészetben termelt vírusokat. Eddig a következő oltóanyagokat regisztrálták Oroszországban:

Hepatitis A elleni vakcina, kultiváltan tisztított koncentrált, adszorbeált inaktivált folyadék "Hep-A-in-Vac" CJSC "Vector-BiAlgam" Oroszország;

Hepatitis A elleni vakcina, kulturálisan tisztított, koncentrált, adszorbeált inaktivált folyadék polioxidóniummal "Hep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Oroszország;

Avaxim, Aventis Pasteur, Franciaország;

"Vakta" 50 egység, Merck, Sharp és Dome, USA;

"Vakta" 25 egység, Merck, Sharp és Dome, USA;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, Anglia;

Hawrix 720, GlaxoSmithKline, Anglia;

Mindezek a vakcinák alumínium -hidroxidra adszorbeált inaktivált hepatitisz A -antigénen alapulnak.

VAKCINE "GEP-A-in-VAC"

Hazánkban a hepatitis A vakcina profilaxisának megalkotására irányuló megközelítések kifejlesztésének kutatása a 20. század 80 -as éveiben kezdődött. A Szovjetunió Orvostudományi Akadémiájának Poliomyelitis és Virus Encephalitis Intézetében, a professzor által vezetett laboratóriumban tudományos bázis jött létre az ilyen munkához. Elsajátították a hepatitis A vírus laboratóriumi körülmények között történő tenyésztésének módszereit. A hepatitis A vírus HAS-15 törzsét, amely alkalmazkodott a növekedéshez egy 4647 sejtkultúrában, amelyet oltóanyag előállítására engedélyeztek, az inaktivált vakcina megszerzésének kezdeti törzseként választottuk ki. Inaktivált hepatitis A elleni vakcina. laboratóriumi vizsgálatok, a fejlesztés laboratóriumi változatában átkerült a VB "Vector" Állami Tudományos Központjába (Novoszibirszk), ahol megkezdődött a hepatitis A elleni vakcina ipari méretű előállításának technológiájának fejlesztése, összhangban a WHO -val követelményeket, annak érdekében, hogy bevezessék az orosz orvoslás gyakorlatába.

A vakcina előállítása összetett és időigényes folyamat. A vakcina előkészítésének minden szakaszában, a termelési törzstől kezdve a vakcina kész formájáig, számos modern fizikai -kémiai és molekuláris biológiai vizsgálatot, valamint állatokon és sejttenyészeten végzett vizsgálatokat végeznek. Ez a rendszer megbízhatóan biztosítja a vakcina biztonságát, magas szintű immunológiai aktivitását. A Hep-A-in-Vac vakcina kész formája inaktivált tisztított HAV-virionok alumínium-hidroxidra adszorbeált szuszpenziója, tartósítószerek és antibiotikumok nincsenek a vakcinában.

A védőoltások nyilvántartásba vételére vonatkozó hatályos szabályozásnak megfelelően, a GISK Akadémiai Tanácsa által jóváhagyott vizsgálati program szerint és a MIBP bizottságot, 1992 -ben végezték el az oltóanyag önkénteseken végzett állami kísérleteivel.

Az első szakaszban a vizsgálatokat kontrollált tapasztalattal végezték a szervezett felnőtt kontingensek körében. Azokat a személyeket, akik nem szenvedtek HA -ban, és akik a vakcinázás előtt 6 hónapig nem kaptak humán immunglobulin készítményt, és nem rendelkeztek a használati utasításban előírt ellenjavallatokkal, immunizálták. A Hep-A-in-Vac vakcina laboratóriumi sorozatának és kísérletsorozatának klinikai és laboratóriumi megfigyelések körülményeire adott reaktiogenitási és biztonságossági eredmények nem mutattak ki semmilyen eltérést a vakcinázott élettani normájától a sejtösszetétel tekintetében. perifériás vér, széklet, vizelet, valamint az aminotranszferázok szintje. A gyógyszer specifikus biztonságosságát a kísérleti és a kontroll csoportban a szomatikus fertőző betegségek gyakoriságában statisztikailag jelentéktelen különbségek is bizonyították. A Hep-A-in-Vac vakcina mérsékelt reaktogenitása egyetlen összességében nyilvánult meg

reakciók (0 -ról 4%-ra) hőmérséklet -emelkedés formájában a subfebrile számokig, fejfájás, szédülés. A helyi reakciók enyhe fájdalom és bőrpír formájában nyilvánultak meg.

Az immunogén aktivitás eredményeinek elemzésekor azt találtuk, hogy a Hep-A-in-Vac vakcina laboratóriumi és kísérleti sorozatával végzett teljes immunizálás során az esetek majdnem azonos százalékában anti-HAV antitestek képződtek a szeronegatív önkéntesekben (87,3-94,2%) ...

A Hep-A-in-Vac vakcina profilaktikus hatékonyságának vizsgálatát 18-21 éves személyek szervezett kontingensei között végezték, összesen 8260 fővel. A vakcinázottak megfigyelését az immunizálás lejárta után 8 hónapon belül végeztük a GA előfordulásának szezonális növekedése időszakában. A vakcina hatékonysága 98% volt

Így a GEP-A-in-VAK oltóanyaggal végzett kísérletek azt mutatták, hogy a vakcina szinte teljesen hiányzik a reaktogenitásból, jó a gyógyszer tolerancia, a specifikus biztonság, a magas immunológiai aktivitás és a vakcina 98% -os profilaktikus hatékonysága. A MIBP Bizottság Állami Tesztjeinek eredményei alapján javasolta a GEP-A-in-VAK vakcina bevezetését a közegészségügyi gyakorlatba a felnőtt lakosság vakcinázására.

Figyelembe véve a felnőtteken végzett állami vizsgálatok adatait, az alumínium -hidroxid -tartalmat egy oltási adagban 1,0 -ről 0,5 mg -ra csökkentették, és kizárták a stabilizátort, a humán szérumalbumint is.

Figyelembe véve a változtatásokat, 1995-96-ban 5 sorozatot adtak ki, amelyek átvették az ellenőrzést a GISK-ben az összes gyógyszerhez szükséges minőségi paraméter tekintetében. 1996 -ban kidolgozták és jóváhagyták a gyermekek elleni hazai vakcina állami tesztprogramját. 1997 -ben a GISK vezetésével tanulmányt végzett a gyógyszerről a gyermekkontingensben. A kapott eredmények megerősítették az első szakaszban a vírusos hepatitis A elleni első hazai vakcina specifikus biztonságosságára, mérsékelt reaktiogenitására és magas immunogén aktivitására vonatkozó következtetéseket. A második szakasz után engedélyt kapott az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának MIBP bizottsága, hogy a Hep-A-in-Vac vakcinát a közegészségügyi gyakorlatban a lakosság tömeges vakcinázására használják három éves kortól. 1997 óta szervezik a hepatitis A elleni hazai oltóanyag gyártását, amely még mindig az egyetlen hazai vakcina e fertőzés ellen.

A következő években nagyon hatékony módszereket vezettek be a vírusos antigén tisztítására, amelyek lehetővé tették a tartalom csökkentését

sejt DNS -t 200 pg / ml -től 100 -ig és pg / ml alatt.

teljes fehérje 125 mg / ml és 1 mg / ml között

Ezek a tisztítási módszerek lehetővé tették a HAV antigén tartalom növelését egy felnőtt adagban, 50 ELISA egységről 80 ELISA egységre. Mivel a legtöbb vírusos inaktivált vakcina, köztük a hepatitis A elleni specifikus aktivitása a vírusantigén tartalmától függ, ez a növekedés lehetővé tette a vakcina immunogenitásának jelentős növelését, és a háromszoros immunizálásról a kétszeresre váltást.

1999-ben a GISK ismételt vizsgálatokat végzett a Hep-A-in-Vac vakcina reaktiogenitására, ártalmatlanságára és immunogenitására a felnőtt kontingensben. az eredmények ismét megerősítették az 1992 -es és 1997 -es állami tesztek során levont következtetéseket. Az immunogén aktivitás vizsgálata azt mutatta, hogy egy hónappal a Hep-A-in-Vac vakcinával történő első immunizálás után a szerokonverziós arány 75%, míg a geometriai átlag titer (SGTanti-HAV 106,7 mIU / ml, ami megfelel a védő antitest titer az ELISA "Vector" tesztrendszer alkalmazásával. Egy hónappal a második oltás után az immunogenitási mutató 96,2% -os szeroversion volt SGT anti -val, 4 mIU / ml. ezt használják a hepatitis A megelőzésére 3 éves kortól. serdülők és felnőttek. A teljes oltási kurzus két oltásból áll, amelyeket az első oltás után 6-12 hónapos időközönként kell elvégezni, és hosszú távú védelmet nyújt a vírusos hepatitis A ellen. A vakcina aktív immunitást biztosít a hepatitis ellen és serkenti a szervezetben a hepatitis A elleni antitestek termelése, tekintettel az antitestek szintje és az immunitás időtartama közötti kapcsolatra, számíthatunk a legalább 15 évig tartó tartós immunitás kialakulása a teljes oltás után (két oltás). A vakcina egyszeri beadása (1 adag) 1-2 évig védi a szervezetet egy hónappal a gyógyszer beadása után.

19. FEJEZET A HEPATITIS ÉS Immunoprofilaxis elleni oltóanyagok

1. Mit mondhat az immunizálás (oltás) koncepciójának kialakításáról?

Az elmúlt évszázadban a mikrobiológia területén tett felfedezéseknek köszönhetően jelentős előrelépés történt a fertőző betegségek kezelésében és megelőzésében. Edward Jenner 1798 -ban publikált először információkat a himlő elleni vakcina használatáról. Megállapította, hogy a vakcinázott és a vaccinia vírussal fertőzött emberek immunisak lettek a himlő ellen. E. Jenner ezt az eljárást oltásnak nevezte. Ez volt az első alkalom, hogy vakcinát alkalmaztak a betegség kialakulásának megelőzésére. A "vakcina" szó a latin "tehén" szóból származik, mert a tehenek voltak az első igazi vakcina előállításához használt vírus "házigazdái".
Az immunizálás sikere egy fő elképzelésen alapul: egy személynek specifikus immunológiai mechanizmusai vannak, amelyek programozhatók, hogy megvédjék a szervezetet a fertőző betegségek kórokozóitól. Az immunmechanizmusok stimulálását a fertőző ágensek vagy azok részeinek közvetlen beadásával végezzük vakcina formájában. Az oltás aranykora 1949 -ben kezdődött a vírusszaporodás felfedezésével a sejttenyészetben. Az új technológiával előállított első szabadalmaztatott termék a Salk háromértékű formalinnal inaktivált polio vakcina volt. Hamarosan létrehozták a vírusos hepatitis A és B elleni vakcinákat (amelyek kórokozóit 1973 -ban, illetve 1965 -ben fedezték fel).

2. Mi a különbség az aktív és a passzív immunizálás között?

Az aktív immunizálás egy specifikus antigén szervezetbe juttatásán alapul, amely stimulálja a betegség kialakulását megakadályozó antitestek termelését. A passzív immunizálás vagy immunizálás kész antitestek beadása a betegség természetes lefolyásának kialakulásának vagy megváltozásának megakadályozására a feltételezett fertőzött egyénekben. Az antitesteket állatok és emberek immunizálása eredményeként nyerik, és a természetes módon felépültek szérumából is vesznek.

3. Sorolja fel a vakcinák fő típusait!

A vakcinák előállításának klasszikus módszere a fertőző ágens módosítása, hogy a végtermék alkalmas legyen emberi felhasználásra. Jelenleg 2 típusú vakcinát alkalmaznak széles körben: (1) inaktivált (vagy elölt) vakcinák, amelyek olyan kórokozót tartalmaznak, amely nem tud szaporodni a gazdaszervezetben, de megőrzi az antigén tulajdonságokat és az antitestek termelődésének stimulálásának képességét; (2) élő, legyengített vakcinák, amelyek életképes, de legyengített mikroorganizmusokból készültek, és nem tudnak részletes képet adni a betegségről. Az oltás végeredménye az antitestek termelése és a betegségek kialakulásának megelőzése. Az élő vakcinák általában viszonylag alacsony koncentrációban tartalmaznak fertőző ágenseket. Általában egyszer adják be őket, ami hosszú távú tartós immunitást biztosít. A megölt vakcinákkal történő vakcinázáskor az immunválasz megfelel az antigén koncentrációjának. A hosszú távú immunitás megteremtése érdekében gyakran szükséges az oltás.

Emberi vakcinák

	ÉLŐ	ÖLT	TISZTított fehérjéket (vagy poliszacharidokat) tartalmazó oltóanyagok
	Himlő (1798)	Antirabies	Diftériát tartalmaz
	Antirabic (1885)	(nemrég érkezett)	toxoid (1888)
	Sárgaláz ellen (1 935)	Tífusz	Difteria (1923)
	Polio (Sabin)	A kolera ellen (1896)	Tetanusz (1927)
	Kanyaró	Pestis elleni (1897)	Pneumokokkusz
	A mumpsz ellen	Influenza (1936)	Meningococcus
	Rubeola ellen	Poliomyelitis (Salk)	Ellen Hemophilus influenzae
	Adenovírus	Hepatitis A ellen (1995)	Hepatitis B ellen (1981)
	A hepatitis A ellen (vizsgálat alatt)

4. Mi az immunizálás?

Az immunprofilaxis vagy a passzív immunizálás során az állatok és emberek immunizálása eredményeként vagy a természetes módon felépültek szérumából nyert kész antitesteket használják a betegség kialakulásának megakadályozására vagy a természetes lefolyás megváltoztatására egy fertőzött személyben. A passzív immunizálás csak rövid távú védelmet nyújt a szervezetnek (több héttől több hónapig). Az immunprofilaxist tekintették a vírusos hepatitis A és B kialakulásának megelőzésének fő módszereként a megfelelő vakcinák megjelenése előtt. A passzív immunizálás természetesen elvégezhető a G osztályú immunglobulinok anyáról a magzatra történő átvitele során is. Így az újszülött vére bizonyos mennyiségű anyai ellenanyagot tartalmaz, amelyek több hónapon keresztül védelmet nyújtanak számos bakteriális és vírusos fertőzés ellen, vagyis megvédik a gyermeket a fertőzéstől abban a kritikus időszakban, amikor az immunrendszere még nem alakult ki teljesen . Az élet első évében az anyai antitestek eltűnnek.
A passzív immunizálás kialakulásának hajnalán az antitesteket (például lószérumot) tartalmazó szérumot közvetlenül a recipiens vérébe injektálták. A közelmúltban kidolgoztak egy módszert a szérum frakcionálására, majd a szükséges antitestek izolálására és koncentrálására.

Emberi használatra alkalmas immunglobulinok

	DROG	EGY FORRÁS	ALKALMAZÁS
	Szérum immunglobulin		Megakadályozza a kanyaró kialakulását Megakadályozza a hepatitis A kialakulását
	Kanyaró immunglobulin	Vegyes emberi plazma	Megakadályozza a kanyaró kialakulását
	Hepatitis B immunglobulin	Nagy titerű vegyes donor plazma	Akkor alkalmazzák, ha fennáll a fertőzés veszélye közvetlen parenterális úton (tűszúrás) vagy szexuális úton
	Veszettség immunglobulin	Vegyes plazma hiperimmunizált donoroktól	A veszettség komplex immunterápiájában használják
	Anti-botulinum antitoxin	Ló specifikus antitestek	A botulizmus kezelése és megelőzése

5. Milyen vírusok okoznak akut és krónikus hepatitiset?

	AKUT HEPATITIS	KRÓNIKUS HEPATITIS	FŐ ÁTVITELI ÚT
	Hepatitis A vírus (HAV)	Nem	Széklet-orális
	Hepatitis B vírus (HBV)	Igen	Parenterális
	Hepatitis C vírus (HCV)	Igen	Parenterális
	Hepatitis D vírus (HDV)	Igen	Parenterális
	Hepatitis E vírus (HEV)	Nem	Széklet-orális

6. Milyen típusú védőoltást alkalmaznak hepatitis A esetén?

A szérum immunglobulin G (IgG) nagyon jó megelőző intézkedés. Ha a kórokozóval való esetleges érintkezés ideje (például a megnövekedett fertőzésveszélyes helyeken tartózkodás) nem haladja meg a 3 hónapot, az IgG -t 0,02 ml / kg dózisban kell beadni. Hosszabb érintkezés esetén ajánlott a gyógyszert 5 havonta megismételni 0,06 ml / kg dózisban. Az immunglobulin G immunoprofilaxis kiváló eredményeket ad. Ez a módszer azonban nagyon praktikus, mivel az immunitás csak néhány hónapig jön létre. Az IgG általában biztonságos, de előfordulhat láz, izomfájdalom és fájdalom az injekció beadásának helyén.

7. Van -e vakcina a hepatitis A ellen?

Számos vakcina létezik a hepatitis A ellen, de csak két inaktivált vakcina mutatott kielégítő klinikai eredményt. Az első tanulmány, amelyet Werzberger és mtsai vezettek, 100% -os hatékonyságát bizonyította egy inaktivált oltóanyagnak, amelyet egyszer adtak a hepatitis A fokozott kockázatának kitett egyéneknek. az akut hepatitis A 3%-a. A gyerekeket vakon toborozták, és intramuszkulárisan fecskendeztek vagy erősen tisztított, formalizált hepatitis A vakcinával (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) vagy placebóval. Az injekció beadását követő 50 és 103 nap közötti időszakban 25 hepatitis A esetet észleltek a placebo csoportban. A vakcinát kapott gyermekek csoportjában egyetlen gyermek sem lett beteg (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Mi a különbség az inaktivált hepatitis A vakcina és az élő legyengített vakcina között?

Hepatitis A vakcinák

	INaktivált (megölt)	ATTENUATED (ÉLŐ)
Az átvétel forrása Az átvétel módja	A HAV tenyésztése in vitro Formalin inaktiválás	HAV / n termesztése in vitro Többszöri áthaladás a sejttenyészeten
Immunogenitás	Alumíniumot tartalmaz segédanyagként; stimulálja a hepatitis A vírus elleni antitestek termelését	Segédanyagra nincs szükség; stimulálja a hepatitis A vírus elleni antitestek termelését
hátrányai	Többszörös újraoltás szükséges	Elméletileg ismét virulenssé válhat, és akut hepatitis A -t okozhat
Elérhetőség	Ipari termelés az USA -ban és Európában	A kutatás folytatódik az USA -ban, Ázsiában és Európában

9. Milyen immunprofilaxis módszert alkalmaznak hepatitis B esetén?

A hepatitis B megelőzésének két módja van:
1. Aktív immunizálás. A kórokozóval való érintkezés előtt és után ajánlott az Egyesült Államokban 1981 -ben szabadalmaztatott hepatitis B vakcina alkalmazása.
2. Passzív immunizálás. A hiperimmun globulin ideiglenes passzív immunitást biztosít, és néhány betegnek a kórokozóval való érintkezés után adják be.

A hiperimmun globulin nagy koncentrációban tartalmaz anti-HB-ket. Ez a fő különbség a hagyományos immunglobulintól, amelyet különböző koncentrációjú anti-HBs plazmából nyernek. Az Egyesült Államokban a HBs antitestek titere a hiperimmun globulinban meghaladja az 1: 100 000 -et (a radioimmunvizsgálat eredményei alapján).

A hepatitis B elleni védőoltás a fertőzés után

HYPERIMMUNE GLOBULIN			VAKCINA
FERTŐZÉS	DÓZIS	IDŐ	DÓZIS	IDŐ
A perinatális időszakban	0,5 ml intramuszkulárisan	Szülés után 12 órán belül	0,5 ml születéskor	Születés után 12 órán belül; ismételt oltás 1 és 6 hónap után
Szexuális együttlét során	0,6 ml / kg intramuszkulárisan	Egyetlen injekció a közösülés után 14 napon belül	A vakcinát hiperimmun globulinnal egyidejűleg adják be	Az immunizálást azonnal el kell kezdeni

11. Hány hepatitis B elleni vakcina van az Egyesült Államokban? Mi a különbség köztük?

Az USA -ban három oltóanyagot szabadalmaztak gyakorlati használatra. Összehasonlíthatóak immunogenitásban és hatékonyságban, de elkészítési módjukban különböznek.
1. A Heptavax-B-t (Merck, Sharp & Dohme) 1986-ban fejlesztették ki. Tartalmazza a hepatitis B vírus felszíni antigénjét, amelyet krónikus hepatitisben szenvedő betegek plazmájából izoláltak. A vakcina stimulálja a determináns elleni antitestek termelését a HBs antigén, hatékonyan semlegesíti a hepatitis B vírus különböző altípusait. Hatékonyságát számos tény igazolta, de előállítása nagyon drága, a tisztítás és az inaktiválás különféle fizikai és kémiai módszerek alkalmazását igényli. Figyelembe véve ezeket a nehézségeket, alternatív módszereket dolgoztak ki a vakcina megszerzésére, amelyek közül a vezető a rekombináns DNS módszer. 1 ml plazmából származó vakcina 20 μg HBsAg-ot tartalmaz.
2. A Recombivax-HB-t 1989-ben szerezték be, és a Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA) gyártja. Ez egy nem fertőző, nem glikozilezett vakcina, amely HBsAg adw altípust tartalmaz, és amelyet rekombináns DNS-technológiával állítottak elő. Élesztősejtek (Saccharomyces cerevisiae), A rögzített HBsAg -t tenyésztjük, centrifugáljuk és üveggyöngyökkel homogenizáljuk, majd a HBsAg -t megtisztítjuk és alumínium -hidroxidon abszorbeáljuk. 1 ml vakcina 10 μg HBsAg -ot tartalmaz.
3. Az Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgium) nem fertőző rekombináns hepatitis B vakcina, amely a hepatitis B vírus felszíni antigénjét tartalmazza, amely géntechnológiával módosított élesztősejtekhez kapcsolódik. A sejteket tenyésztjük, majd a HBsAg -t megtisztítjuk és alumínium -hidroxidon abszorbeáljuk. 1 ml vakcina 20 μg HBsAg -ot tartalmaz.

12. Hogyan immunizálják a felnőtteket és a gyermekeket a hepatitis B vírus elleni oltással?

Recombivax-HB vakcina (Merck, Sharp & Dohme)

	CSOPORT		KEZDETI ADAG	1 HÓNAP UTÁN	6 HÓNAP UTÁN
	Kisgyerekek	Gyermek adag:	0,5 ml	0,5 ml	0,5 ml
	(10 éves korig)	0,5 ml
	Felnőttek és gyermekek	Felnőtt adag:	1,0 ml	1,0 ml	1,0 ml
	idősebb kor	10 μg / 1,0 ml
	Az antitestek fennállásának időtartama közvetlenül függ a vakcina harmadik adagjának beadása után elért maximális koncentrációjuktól. A Heptavax-B-vel oltott felnőtt betegek megfigyelése azt mutatta, hogy a recipiensek 30-50% -ában az antitestek teljesen eltűntek, vagy szintjük jelentősen csökkent. Hosszú távú vizsgálatok során kiderült, hogy annak ellenére, hogy a vérszérumban nincs anti-HBs, a felnőttek és gyermekek hepatitis B vírus elleni immunitása legalább 9 évig fennáll. Egyes tanulmányok hangsúlyozzák azt a tényt, hogy 9 éves megfigyelés alatt az anti-HB-k szintjének csökkenése az alaszkai homoszexuális és eszkimók csoportjaiban (a hepatitis B-fertőzésben leginkább veszélyeztetett csoportokban) 13-60%volt. Ennek ellenére, bár az újraoltást nem hajtották végre, minden immunizált beteg 100% -ban immunis maradt a betegségre. Azoknál az egyéneknél, akik teljesen elveszítették az anti-HB-ket, a következő években "szerológiai" fertőzés-kitörések voltak (diagnosztizáltak, amikor HBs-antitesteket észleltek a szérumban). Ugyanakkor nem voltak klinikai tünetek, és a HBsAg -t sem határozták meg, ebből következik, hogy az ilyen megnyilvánulásoknak nincs klinikai jelentősége, és a vakcinázás után stabil immunitás alakul ki. Ezért nem ajánlott egészséges felnőttek és gyermekek újraoltása. Az immunszuppresszív állapotú betegeknek (például hemodialízis alatt) további adag vakcinát kell kapniuk, ha az anti-HBs szintje 10 NE / ml-re vagy az alá csökken. 14. A vakcina mindig hatékony? A HBsAg fő epitópja a meghatározó a, az ellenanyagok termelését, amelyekre hepatitis B elleni vakcinák stimulálják. Úgy gondolják, hogy a determináns a térbeli kötést képez a 124. és 147. aminosav között. Bár stabil, néha vannak olyan változatok, amelyek nem képesek semlegesíteni az anti-HB-ket. A hepatitis B vírus mutációiról számoltak be, amelyek valószínűleg véletlenül fordulnak elő, és nem helyreállnak egy belső enzim, a polimeráz hiánya miatt. Jelentős különbségekről számoltak be a hepatitis B elleni vakcinák között (eredetileg Olaszországban, de Japánban és Gambia területén is). Olasz kutatók szerint 1600 immunizált gyermek közül 40 -nél jelentkeztek a betegség tünetei, annak ellenére, hogy a HBV vakcina beadására adott válasznak megfelelően megfelelő antitestek termelődtek. A mutáns vírus aminosavváltozást mutatott: 145 Olaszországban, 126 Japánban és 141 Gambia. Az, hogy a mutáns vírus megváltoztatja-e a hepatitis klinikai lefolyását, továbbra sem ismert, mivel nem végeztek nagyszabású epidemiológiai vizsgálatokat az incidencia, prevalencia és klinikai korreláció tanulmányozására. 15. Káros lehet -e a hepatitisz B vakcina bevezetése a vírus hordozói számára? A vakcina beadása után 16 krónikus HBsAg hordozónál nem észleltek káros hatásokat. Az oltást azzal a céllal végezték el, hogy megszüntessék a hordozót. Ezt a célt azonban nem sikerült elérni: egyik alany sem mutatta ki a HBsAg eltűnését a szérumból vagy antitestek termelését. Ez a tény lehetővé teszi a hepatitisz B elleni oltás indikációinak szűkítését. 16. Ésszerű -e a hepatitis C immunprofilaxis? Nincsenek határozott ajánlások a hepatitis C kialakulásának megelőzésére a kórokozónak való kitettség után. Az ezzel kapcsolatos kutatási eredmények továbbra is kétségesek. Néhány tudós perkután fertőzés esetén azt javasolja, hogy az immunglobulinokat 0,06 mg / kg dózisban írják fel. Ezenkívül a megelőzést a lehető leghamarabb el kell kezdeni. A csimpánzokon végzett kísérletek azonban nem mutatták ki a hepatitis C vírusfertőzés elleni passzív immunizálás elégtelen hatékonyságát. Sőt, a legújabb vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a fertőző betegség során emberben keletkező semlegesítő antitestek csak rövid ideig vannak jelen a szérumban, és nem védenek meg a újrafertőzés. Így a hepatitis C immunprofilaxisa meglehetősen nehéz feladat. Nagyon nehéz megfelelő védőoltást kifejleszteni számos vírusos genotípus jelenléte miatt, amelyekhez nem lehetséges keresztvédelem létrehozása. 17. Lehetséges -e egyidejűleg immunizálni az embereket a hepatitis A és B ellen? Legalább két vizsgálatban a szeronegatív önkéntesek egyidejűleg oltást kaptak a hepatitis A és B ellen (az injekciókat a test különböző részein végezték), ezt követően ezeknél a betegeknél az antitest termelés eredményeit hasonlították össze más vizsgálatok eredményeivel, akik csak egy vakcina (vagy hepatitis A, vagy hepatitis B ellen). Nem észleltek nemkívánatos hatásokat. Ezzel szemben egy tanulmány magasabb önkéntesekben találta a hepatitisz A vírus elleni antitestek szintjét. Most, hogy a hepatitisz A vakcina széles körben elérhetővé vált, ez a korai tapasztalat azt sugallja, hogy az emberek mindkét oltást egyszerre adhatják be, anélkül, hogy félnének a súlyos oldal kialakulásától. hatások.