Oktatás

1954-ben szerzett diplomát az I. Moszkvai Orvostudományi Intézetben, amelyet I.M. Sechenov.

1960-ban védte meg kandidátusi disszertációját „A Na24 bőrből való felszívódási sebessége reumában és reumás szívelégtelenségben” témában.

1970-ben védte meg doktori disszertációját „Szívritmuszavarok elektroimpulzusos kezelése terápiás klinikán” témában (társszerzője A.V. Nedostup és I.V. Mayevskaya)

Fő eredmények

1998-ban A.L. vezetésével. Syrkina Kardiológiai Klinika létrejött,

2003-ban - Preventív és Sürgősségi Kardiológiai Klinika, Posztgraduális Szakmai Kar

az orvosok oktatása MMA névadó. ŐKET. Sechenov.

A kardiológia területén a legégetőbb problémák közül számos sikeresen kidolgozásra került, beleértve a szívinfarktus klinikai lefolyásának változatait, szövődményeit,

szívelégtelenség terápiája, szívritmuszavarok, trombolitikus terápia.

Különös figyelmet kell fordítani az alkalmazott matematika területén dolgozó szakemberekből álló csapattal együttműködve végzett munkára, amelyet I.M. akadémikus vezet. Gelfand, és a szívinfarktus lefolyásának és szövődményeinek előrejelzésének kérdéseivel foglalkozott.

A munka során nemcsak konkrét klinikai problémák megoldására került sor, hanem a matematikai módszerek klinikai gyógyászatban történő alkalmazásának alapvető kérdései is (a beteg leírásának formalizálása, klinikai helyzet, döntéshozatal).

Egyedülálló sok éves tapasztalat az ország első kardiológiai intenzív osztálya , évek óta A.L. professzor vezetésével. Syrkin jelentős szerepet játszott az orosz egészségügy intenzív kardiológiai szolgálatának kialakításában és fejlesztésében.

Az ebben az irányban végzett munka eredményeit a monográfiák tükrözik:

„Rekurrens szívinfarktus” (A. I. Markovával és L. V. Rainovával együtt) és „Miokardiális infarktus” (második kiadás, jelentősen átdolgozva és kibővítve 1998-ban).

Abram Lvovich vezetésével 30 kandidátusi dolgozat védésére került sor.

Főbb munkái:

"Sürgősségi kardiológia", "Pszichokardiológia",

„EKG háziorvosoknak”, „Új elektrokardiográfiai módszerek”,

„Holter EKG monitorozás: lehetőségek, nehézségek, hibák”,

"Stressz EKG tesztek: 10 lépés a gyakorláshoz"

„Útmutató a járóbeteg műszeres diagnosztikához”,

"Útmutató a szívbetegség funkcionális diagnózisához."

Közszervezetekben való részvétel

az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma Klinikai Diagnosztikai Műszerekkel és Készülékekkel Foglalkozó Bizottságának elnöke;

a Moszkvai Terápiás és Kardiológiai Társaság igazgatóságának tagja;

Az I.M. után elnevezett Nemzeti MMA Kutatóközpont Kardiológiai Osztályának vezetője. Sechenov.

A. L. Syrkin EKG háziorvosnak

Moszkva "Orvostudomány" 2007

UDC 616.12-008.1-073.96 BBK 54.101 S95

Syrkin A.L.

C95 EKG háziorvosnak. - M.: OJSC „Orvostudományi Kiadó”, 2007. - 176

s: ill. ISBN 5-225-03967-7

A könyv felvázolja az EKG-elemzés alapjait és jelentőségét a főbb szívbetegségekben és szindrómákban: szívritmuszavarok, vezetési zavarok, szívizom ischaemia és infarktus, tüdőembólia, szívizom- és szívburokgyulladás stb. Bemutatják a szívhipertrófia EKG-jait, a funkcionális teszteket és a különböző típusú szívingerléseket. Az utolsó rész EKG-kat tartalmaz az önteszthez.

Általános orvosoknak, terapeutáknak és felső tagozatos orvostanhallgatóknak

ISBN 5-225-03967-7 © A. L. Syrkin, 2006

Előszó

Általános tudnivalók Az elektrokardiogram elemei

Elektrokardiogram regisztráció A szív elektromos tengelye Szívizom hipertrófia

A gerjesztés vezetési zavarai (blokád) Sinoauricularis blokád Intraatrialis blokád Atrioventricularis blokád Intraventricularis blokád Szívritmuszavarok Sinus szívfrekvencia zavarok Pitvari extrasystole

Pitvari paroxizmális tachycardia Pitvarlebegés Pitvarfibrilláció (fibrilláció)

Atrioventricularis (nodális) extrasystole Atrioventricularis (nodális) paroxizmális tachycardia Kamrai extrasystole Kamrai paroxizmális tachycardia Lebegés és kamrafibrilláció

Parasystole. Atrioventricularis disszociáció. Pacemaker migráció Menekülési és menekülési ritmusok Beteg sinus szindróma Kamrai pregerinációs szindrómák

Elektrokardiogram myocardialis ischaemia és infarktus esetén Szívinfarktus helyi diagnózisa Az EKG jellemzői ismételt szívinfarktus esetén EKG Q-hullám nélküli miokardiális infarktus esetén

Acute cor pulmonale Akut szívburokgyulladás Akut szívizomgyulladás

A kamrai szívizom korai (korai) repolarizációjának szindróma Hosszú Q-T intervallum szindróma

Brugada-szindróma EKG dextrocardiával

EKG szívglikozidos kezelés alatt Elektrolit egyensúlyhiány A szív EKG elektromos stimulációja funkcionális vizsgálatok során Az EKG elemzése és értelmezése

Elektrokardiogram önellenőrzéshez Következtetések az önellenőrző elektrokardiogramról

ELŐSZÓ

1902-ben V. Einthoven módszert javasolt a szívben előforduló bioelektromos folyamatok rögzítésére. Azóta, több mint 100 éve, az elektrokardiográfia a leggyakoribb műszeres módszer a szív vizsgálatára. A módszer egyszerű, megbízható, és hatalmas mennyiségű információt szolgáltat.

Az elektrokardiográfia elsajátítása bizonyos nehézségeket okoz

hallgató és kezdő orvos, akár számos kézikönyvvel is. (Részben talán annak is köszönhető, hogy neves szakemberek írják őket, akiknek még a komplexus is egyszerűnek tűnik.) Ugyanakkor nem elég csak az elektrokardiogram leírására és a másik által levont következtetésre koncentrálni. orvos, még képzettebb, de nem rendelkezik minden információval a betegekről.

Ennek a kiadványnak az a célja, hogy a lehető legegyszerűbbé tegye az első ismerkedést az elektrokardiogrammal (EKG). Ennek megfelelően az anyag rendkívül leegyszerűsített formában kerül bemutatásra, és a szükséges minimumra korlátozódik; sok fontos kérdés, sőt egész szakaszok vizsgálata nélkül maradt. Azonban a diákokkal és a kezdő (és nem csak a kezdő) orvosokkal végzett sokéves tapasztalat meggyőzött bennünket arról, hogy sokuk számára hasznos egy ilyen első lépés a klinikai elektrokardiográfia megértésében.

A. L. Syrkin professzor

ÁLTALÁNOS INFORMÁCIÓ

Az elektrokardiogram (EKG) a szívciklus során a szív elektromos jelenségeinek összefoglaló tükrözése. Előfordulásuk a szívizomsejtek külső és belső oldalán, valamint a szív vezető struktúráiban bekövetkező elektromos töltés változásának köszönhető.

BAN BEN Nyugalomban a membrán külső felülete pozitív töltésű, a belső

- negatív. Ezt az állapotot (polarizációt) az EKG-n egy egyenes (izoelektromos vonal) jellemzi. A szívizom gerjesztésének időszakában, amikor a membrán két oldalán lévő elektromos potenciálok előjelüket változtatják (depolarizáció), majd ahogy visszatérnek az eredeti állapotba (repolarizáció), magát az EKG-t rögzítik.

A gerjesztési folyamat a sinus csomópontban történik, amely a jobb pitvarban található, a felső vena cava szája területén (1. ábra). Ezután a pitvari pályákon terjedő gerjesztés lefedi a jobb és a bal pitvart, majd áthaladva az atrioventricularis csomóponton (ez magában a pitvari csomóponton kívül magában foglalja a pitvarok szomszédos területeit és a His-köteg kezdeti részét is) - az atrioventricularis köteg), lefedi a kamrákat. A késleltetett gerjesztés időszakában, amikor áthalad az atrioventrikuláris csomóponton, pitvari szisztolé lép fel.

BAN BEN kamrák, a gerjesztés a törzs mentén terjed atrioventricularis köteg (His), majd a jobb és bal lába mentén. Ez utóbbinak elülső és hátsó ágai vannak. A gerjesztés először az interventricularis septumot, majd a szívizom szubendokardiális rétegeit fedi le, és onnan terjed annak külső felületére, egymás után gerjesztve a kamrai szívizom teljes vastagságát.

Rendellenes utak létezhetnek a szívben - „csendes” vagy aktív állapotban (lásd alább).

AZ ELEKTROKARDIOGRAM ELEMEI

Az elektrokardiogram (2. ábra) tartalmazza a pitvari és a kamrai komplexeket. A pitvarban megkülönböztetik a P hullámot és a P-Q (vagy P-R) intervallumot.

A P hullám rögzíti a pitvari gerjesztés (pitvari depolarizáció) lefedettségét. Repolarizációjuk folyamata egybeesik a kamrai komplex kezdetével, és „süllyed” abba. Normális esetben a P hullám pozitív, de egyes szívritmuszavarokban, amikor a gerjesztés szokatlan sorrendben borítja a pitvarokat - alulról felfelé, az atrioventricularis csomóponttól a sinuscsomóig - negatív. A P-Q (P-R) intervallum megfelel a pitvari gerjesztés idejének és az impulzusnak az atrioventricularis csomóponton való áthaladásának. Szokásos P-Q intervallumként jelölni, függetlenül attól, hogy az EKG kamrai komplexus melyik hullámmal kezdődik. Normális esetben a P-hullám szélessége nem haladja meg a 100 ms-ot, és a P-Q intervallum 120-180 ms, a szinuszritmus gyakoriságától függően (bradycardia esetén - 200 ms-ig). A P hullám amplitúdója normál esetben nem haladja meg a 2,5 mm-t (1 mV = 10 mm).

A kamrai komplex a kezdeti részre (QRS komplex) és a végső részre (S-T szegmens és 7. hullám) oszlik. A QRS komplexum az izgalmat tükrözi

(depolarizáció) a kamrai szívizomban. Általában R hullámot tartalmaz.

Mindig pozitív. Ez alól kivétel a lead aVR, ahol az EKG-hullámok megváltoztatják a polaritásukat. A Q és S hullámok (ezeket az R hullám választja el) - mindig negatív - hiányozhatnak. A QRS-komplexum főbb változatait az ábra mutatja be. 3. A QRS komplex szélessége általában kevesebb, mint 120 ms.

Az ST szegmens (a valóságban ez lehet RT, de ebben az esetben általában ST szegmensnek nevezik) az R vagy S hullám átmeneti pontjától indul (j pont - csomópont) és a sáv elején ér véget. T hullám Ez az idő a depolarizáció végétől a kamrai szívizom repolarizációjának kezdete előtt. Normális esetben az ST szegmens az izoelektromos vonalon vagy annak közelében van.

A T-hullám jellemzi a kamrai szívizom repolarizációs folyamatát. Általában pozitív (kivéve a V1 vezetéket, lásd alább), de változó az időtartam és a magasság.

Végül, az EKG opcionális komponense egy pozitív U-hullám, amely a T-hullám leszálló végtagjának végén vagy közvetlenül utána jelentkezik. Számos hipotézis létezik az U hullám eredetével kapcsolatban; nem tulajdonítanak jelentős gyakorlati jelentőséget.

A kamrai komplex kezdetétől a T-hullám végéig (Q-T intervallum) eltelt időt a szív elektromos szisztolájának idejének nevezzük. Általában a férfiak és nők Bazett-képletével meghatározott, speciális táblázatokban megadott időtartama a pulzusszámtól függ, de nem haladja meg a 440-460 ms-ot.

AZ ELEKTROKARDIOGRAM REGISZTRÁCIÓJA

Az elektrokardiográfiás komplex alakja azon elektródák elhelyezkedésétől függ, amelyek érzékelik a szív elektromos potenciálját és továbbítják azt az erősítőrendszeren keresztül a rögzítőkészülékhez. Egy szabványos EKG-t 12 elvezetésben rögzítenek: 3 végtagi elvezetés, 3 „továbbfejlesztett” végtagi elvezetés és 6 mellkasi elvezetés. Az EKG regisztrálásához egy piros elektródát helyeznek a jobb karra, egy sárga elektródát a balra, egy zöldet a bal lábra és egy fekete elektródát a jobb lábra.

("Föld").

A végtagi elvezetésekben (I., II. és III. elvezetés) a jobb és a bal alkar, a jobb alkar és a bal lábszár, a bal alkar és a bal lábszár közötti potenciálkülönbség rögzítésre kerül (4. ábra). Szintén a végtagokból - jobb kar, bal kar és bal láb - rögzítik az aVR, aVL és aVF1 „kibővített” vezetékeket. Ebben az esetben az aVL elvezetés az I. elvezetéshez, az aVF a II. és III. elvezetéshez, az aVR pedig egy „fordított” I. elvezetés. Az aVR-t gyakorlatilag csak a szív elektromos tengelyének meghatározására használják. (lásd alább).

A mellkasi vezetékek rögzítése a mellkas elektróda átrendezésével (egycsatornás rögzítéssel) vagy mind a hat pont egyidejű regisztrálásával történik a következő pozíciókban (5. ábra):

- V1 a negyedik bordaközi térben a szegycsont jobb széle mentén;

- V2 a negyedik bordaközben a szegycsont bal szélén;

- V3 a V2 és V4 pozíciók közötti távolság közepén;

- V4 az ötödik bordaközi térben a bal midclavicularis vonal mentén;

- V5 és V6 a bal elülső hónaljvonal és a bal középső hónaljvonal mentén a V4 elektróda szintjén.

Ezenkívül rögzíthetők V7-V9 elvezetések (a bal hátsó hónalj, bal lapocka és bal paravertebralis vonal mentén), magas mellkasi vezetékek - 1-2 bordaközi térrel magasabban a szokásosnál, jobb mellkasi vezetékek - szimmetrikusan a V3-V6 elvezetésekhez (V3R vezet stb.).

1 A szabványos vezetékek regisztrálásakor a két végtag közötti potenciálkülönbség, a fokozott vezetékek regisztrálásakor pedig a megfelelő ág és a másik kettő átlagos potenciálja közötti potenciálkülönbséget határozzuk meg.

Kibocsátási év: 2003

Műfaj: Kardiológia

Formátum: DjVu

Minőség: Szkennelt oldalak

Leírás: A „Szívinfarktus” gyakorlati kézikönyv a szívinfarktus problémájának főbb orvosi és társadalmi vonatkozásait, a betegség etiológiáját és patogenezisét, a főbb patofiziológiai mechanizmusokat és azok szerepét a szövődmények előfordulásában tárgyalja. Részletesen ismertetjük az akut miokardiális infarktus tipikus és atípusos változatainak klinikai tüneteit, az elektrokardiográfiás és laboratóriumi diagnosztikát, a további műszeres kutatási módszerek fontosságát a szívizom nekrózis és a perinekrótikus zóna méretének meghatározásában, a szív összehúzódási funkciójában, a központi hemodinamikai paraméterekben, valamint a felmérésben. a koszorúerek állapotáról látható.

A „Miokardiális infarktus” című könyvben különös figyelmet fordítanak a gyógyszeres terápiára és a szövődmények megelőzésére (trombolitikumok, nitrátok, β-blokkolók, ACE-gátlók, aszpirin stb.). Az intracoronáris trombolízis és a perkután transzluminális coronaria angioplasztika indikációi, valamint a központi hemodinamikai paraméterek monitorozása szerepel.
A „Miokardiális infarktus” című könyv kardiológusoknak, terapeutáknak, helyi és háziorvosoknak szól.

"Miokardiális infarktus"

Etiológia és patogenezis. Járványtan. Osztályozás
1.1. Rövid történelmi háttér
1.2. Etiológia és patogenezis
1.3. Járványtan
1.4. Osztályozás
A szívinfarktus patomorfológiája és patofiziológiája
2.1. Morfológiai változások
2.2. Főbb patofiziológiai változások
2.3. A szívizom anyagcsere-folyamatainak változásai a szívizominfarktus akut periódusában
2.4. Jelentős változások más szervekben és rendszerekben
2.5. Az immunrendszer és a szívinfarktus
Infarktus előtt - (A. L. Szirkin, A. B. Kuznyecov)
A szívinfarktus klinikai képe
4.1. A szívinfarktus kezdetének klinikai változatai

4.1.1. Fájdalmas lehetőség
4.1.2. Asztmás változat
4.1.3. Hasi (gasztralgiás) változat
4.1.4. Aritmiás változat
4.1.5. Cerebrovaszkuláris változat
4.1.6. Alacsony tünetmentes (tünetmentes) szívizominfarktus

4.2. A szövődménymentes miokardiális infarktus klinikai képe
Szívritmuszavarok
5.1. Sinus aritmiák
5.2. Pitvari ritmuszavarok
5.3. Atrioventricularis ritmuszavarok
5.4. Kamrai aritmiák
5.5. Vezetési zavarok
Akut keringési elégtelenség
6.1. Tüdőödéma
6.2. Kardiogén sokk

6.2.1. A kardiogén sokk klinikai képe

6.3. A centrális hemodinamika értékelése szívinfarktusban
A szívinfarktus egyéb szövődményei
7.1. A szív megszakad
7.2. Szív aneurizma
7.3. Epistenocardialis pericarditis
7.4. Korai infarktus utáni angina (A.B. Kuznyecov, A.L. Szirkin)
7.5. Thromboembolia
7.6. Thromboendocarditis
7.7. A gyomor-bél traktusból származó szövődmények
7.8. Húgyúti rendellenességek
7.9. Infarktus utáni autoimmun Dressler-szindróma
7.10. Az elülső mellkasfal szindróma. Váll szindróma
7.11. Mentális zavarok a szívinfarktus során
A szívinfarktus kezelésének alapelvei - (A.L. Syrkin, E.A. Syrkina)
12.1. Fájdalomcsillapítás
12.2. Trombolitikus, antikoaguláns és thrombocyta-aggregáció gátló kezelés

12.2.1. Trombolitikus szerek(A.B. Kuznyecov, A.L. Szirkin)
12.2.2. Heparinok
12.2.3. Közvetett antikoagulánsok
12.2.4. Thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek

12.3. Koszorúér angioplasztika, stentelés és koszorúér bypass graft
12.4. A szívizom "kirakodása".
12.5. Életveszélyes szívritmuszavarok megelőzése
12.6. Statinok
12.7. ACE-gátlók
12.8. Kórház előtti kezelés
Szívritmuszavarok kezelése - (A. L. Syrkin, E. A. Syrkina, A. B. Kuznyecov)
13.1. Sinus tachycardia és bradycardia, bradyarrhythmia és egyéb vezetési zavarok kezelése
13.2. Szupraventrikuláris aritmiák kezelése
13.3. Kamrai aritmiák kezelése
13.4. Hirtelen szívmegállás kezelése
13.5. Műszeres módszerek szívritmuszavarok kezelésére szívinfarktusban szenvedő betegeknél

13.5.1. Elektroimpulzus terápia (kardioverzió)
13.5.2. Egyéb műszeres módszerek a sinus ritmus helyreállítására vagy az ektópiás tachycardia csökkentésére
13.5.3. Fokozott szívingerlés

Akut szívelégtelenség kezelése - (A. L. Szirkin, A. B. Kuznyecov)
14.1. A hemodinamika eukinetikus típusa
14.2. A hemodinamika hiperkinetikus típusa
14.3. Stagnáló típusú hemodinamika. Tüdőödéma
14.4. A hemodinamika hipokinetikus típusa. Kardiogén sokk
14.5. A hemodinamika hipovolémiás típusa
14.6. A centrális hemodinamika jellemzői jobb kamrai miokardiális infarktusban
A szívinfarktus egyéb szövődményeinek kezelése - (A.L. Syrkin, M.B. Pecherskaya)
15.1. Az epistenocardialis pericarditis kezelése
15.2. Korai infarktus utáni angina kezelése
15.3. A thromboembolia kezelése
15.4. Vérzés kezelése
15.5. Gasztrointesztinális parézis és húgyúti rendellenességek kezelése
15.6. Infarktus utáni Dressler-szindróma kezelése
15.7. Mentális zavarok kezelése (A. B. Smulevich, M. Yu. Drobizhev)
Szívinfarktusos betegek rehabilitációja. Előrejelzés. Másodlagos megelőzés
16.1. Fizikai rehabilitáció
16.2. Pszichológiai rehabilitáció. Deontológiai vonatkozások
16.3. Előrejelzés
16.4. A szívkoszorúér-betegség másodlagos megelőzése
Irodalom

Árajánlatért: Syrkin A.L., Dobrovolsky A.V. A zofenopril helye a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében // Breast Cancer. 2007. 20. sz. S. 1472

Bevezetés Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók jelenleg az egyik legtöbb és leggyakrabban használt kardiotróp gyógyszer. Az elmúlt években ebbe a farmakológiai csoportba tartozó legalább tíz különböző gyógyszer egyidejűleg elérhető volt az orosz orvosi piacon. A zofenopril gyógyszert (Zocardis, Menarini csoport) több mint 30 éve hozták létre, de csak viszonylag nemrégiben vált elérhetővé hazánkban. Ennek megfelelően a hazai kardiológusok kevésbé ismerik, mint a többi ACE-gátlót. Jelen cikk célja a zofenopril főbb farmakológiai tulajdonságainak rövid jellemzése, valamint a szív- és érrendszer különböző megbetegedései esetén történő felhasználása során külföldön szerzett tapasztalatok bemutatása.

Az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók jelenleg az egyik legtöbb és leggyakrabban használt kardiotróp gyógyszer. Az elmúlt években ebbe a farmakológiai csoportba tartozó legalább tíz különböző gyógyszer egyidejűleg elérhető volt az orosz orvosi piacon. A zofenopril gyógyszert (Zocardis, Menarini csoport) több mint 30 éve hozták létre, de csak viszonylag nemrégiben vált elérhetővé hazánkban. Ennek megfelelően a hazai kardiológusok kevésbé ismerik, mint a többi ACE-gátlót. Jelen cikk célja a zofenopril főbb farmakológiai tulajdonságainak rövid jellemzése, valamint a szív- és érrendszer különböző megbetegedései esetén történő felhasználása során külföldön szerzett tapasztalatok bemutatása.
Farmakokinetika
és a farmakodinamika
A zofenopril az egyik leginkább lipofil ACE-gátló, amely megkönnyíti a felszívódását és a szövetekbe való bejutását. A gyógyszer gyorsan és szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. Orális alkalmazás után a zofenopril plazma csúcskoncentrációja 1,19 óra elteltével érhető el; a zofenoprilát esetében ez az érték 1,36 óra.
A legtöbb ACE-gátlóhoz hasonlóan a zofenopril is egy prodrug. A szervezetbe jutva a zofenopril szinte teljesen hidrolizálódik a célszövetekben (főleg a májban és a bélfalban), aminek eredményeként aktív metabolitja, a zofenoprilát képződik.
A zofenopril farmakológiai hatása gyorsan kezdődik. Így az orális beadást követő egy órán belül szinte teljesen gátolja a keringő ACE-t. A zofenopril felezési ideje körülbelül 5,5 óra, de farmakológiai hatása lényegesen tovább tart. A vizsgálatok kimutatták, hogy 24 és 36 órával az egyszeri orális adag után az ACE-aktivitás 74%-kal, illetve 56%-kal csökken.
A zofenoprilt kettős eliminációs út jellemzi, pl. a gyógyszer mind a vizelettel (60%), mind az epével és a széklettel (körülbelül 36%) kiválasztódik, ami megkönnyíti a használatát krónikus veseelégtelenségben1 és májkárosodásban szenvedő betegeknél. A kérdéses gyógyszert a betegek különböző kategóriái is jól tolerálják. Tanulmányok kimutatták, hogy a zofenopril mellékhatásainak jellege és gyakorisága nem különbözik szignifikánsan más ACE-gátlóktól. Végül meg kell jegyezni, hogy a zofenopril nem lép kölcsönhatásba klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokkal a legtöbb kardiotróp gyógyszerrel.
Hipertóniás betegség
A zofenopril monoterápia nagyobb vérnyomáscsökkentő hatását a placebóhoz képest több kontrollos vizsgálat is megerősítette. Az is ismert, hogy a zofenopril vérnyomásra gyakorolt ​​hatásában nem rosszabb, mint más ACE-gátlók. Például A.F. Pasini et al. A zofenopril és a ramipril összehasonlítható hatékonyságát magas vérnyomásban állapították meg. Egy másik összehasonlító multicentrikus vizsgálat megállapította, hogy a zofenopril ugyanolyan hatékonyan csökkentette a vérnyomást idősebb felnőtteknél, mint a lizinopril. Végül nem találtak különbséget a zofenopril és az enalapril vérnyomáscsökkentő hatásában.
Számos vizsgálatban a zofenoprilt más farmakológiai csoportok vérnyomáscsökkentő gyógyszereivel hasonlították össze. Például azt találták, hogy a vérnyomásra gyakorolt ​​hatását tekintve a kérdéses gyógyszer nem rosszabb, mint az atenolol. Ezenkívül a zofenoprilt propranolollal és nifedipinnel összehasonlítva nem találtak szignifikáns különbséget a vérnyomáscsökkentő hatásban. Azt is megállapították, hogy a hipotiazid és a zofenopril vérnyomáscsökkentő hatásában összehasonlítható, de az utóbbi valamivel jobban csökkenti a vérnyomást munkaidőben. Meg kell jegyezni, hogy artériás hipertónia esetén a zofenopril és a hipotiazid kombinációja nagyon hatékony, és vérnyomásra gyakorolt ​​hatását tekintve felülmúlja az egyes gyógyszerek egyéni hatását.
Számos kísérleti tanulmány kimutatta, hogy a zofenopril kifejezett antioxidáns hatással rendelkezik a molekulájában található szabad szulfhidrilcsoport miatt. Ennek a hatásnak köszönhetően a zofenopril elnyomja az érszűkítő faktorok (különösen az endotelin 1) termelődését és az ún. adhéziós molekulák, serkenti a nitrogén-monoxid termelődését és ezáltal csökkenti az endothel diszfunkciót. Az elmúlt években több klinikai vizsgálat is megerősítette a zofenopril endotéliumra gyakorolt ​​pozitív hatását. Így Pasini A.F. és munkatársai, közepesen súlyos artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a zofenopril jelentősen csökkentette a peroxidációs termékek (alacsony sűrűségű lipoprotein hidroperoxidok, 8-izoprosztánok, oxidált kis sűrűségű lipoproteinek) és adhéziós molekulák tartalmát, valamint fokozta az endotélfüggő értágulatot. Ugyanakkor a ramipril összehasonlítható vérnyomáscsökkentő hatékonysággal nem gyakorolt ​​jelentős hatást az endothel diszfunkció ezen markereire. Egy másik összehasonlító vizsgálatban azt találták, hogy a zofenopril az enalapriltól eltérően jelentősen csökkenti a malondialdehid (az alacsony sűrűségű lipoprotein oxidáció markere) szintjét, normalizálja a 8-izoprosztán-tartalmat, és csökkenti az aszimmetrikus dimetil-L-koncentrációt is. arginin (az endoteliális NO-szintetáz kompetitív inhibitora).
Krónikus szív
kudarc
Kísérleti vizsgálatok kimutatták a zofenopril pozitív hatását állatok keringési elégtelenségére. A szóban forgó gyógyszer CHF-ben szenvedő betegek klinikai hatékonyságát nem vizsgálták kellően, azonban a kevés (eddigi) kontrollos vizsgálat eredménye megerősíti a zofenopril szív- és érrendszeri működésére gyakorolt ​​pozitív hatását keringési elégtelenség esetén. Így azt találták, hogy a NYHA szerinti CHF II-III funkcionális osztályba tartozó betegeknél napi 15 mg/nap zofenopril 2 hónapos szedése után szignifikánsan megnőtt a stroke volumene és az ejekciós frakció nyugalmi állapotban. Ugyanakkor a szóban forgó gyógyszer nem gyakorolt ​​jelentős hatást a nyugalmi pulzusszámra és a perctérfogatra, és nem rontotta a hemodinamikai paramétereket egy terheléses teszt során sem. Egy másik vizsgálatban a zofenopril szívelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazását a paraszimpatikus idegrendszer tónusának növekedése és a szívfrekvencia-variabilitás növekedése kísérte.
Miokardiális infarktus
Jelentős számú publikált munka foglalkozik a zofenopril szívizominfarktusban történő alkalmazásával. Így számos állatokon végzett kísérleti vizsgálat kimutatta a zofenopril jótékony hatását a koszorúér-véráramlásra, valamint azt, hogy képes megelőzni vagy csökkenteni az ischaemia és reperfúzió által okozott szívizom károsodást, csökkenti a szívizom elektromos instabilitását, és blokkolja az angiotenzint is. -dependens posztinfarktus remodeling szívizom.
A múlt század 80-as éveinek végén végezték el az első nyílt randomizált vizsgálatot, amelyben 204 akut elülső szívinfarktusban szenvedő beteg vett részt, akik nem kaptak trombolitikus terápiát. A zofenopril-kezelést a betegség kezdetét követő első 24 órában kezdték meg a szokásos terápia mellett. A tanulmány a korai mortalitás csökkenését találta a zofenoprilt kapó betegek csoportjában (7,8% versus 10,7% a placebót kapó betegek körében). Ugyanakkor a zofenopril-terápia során szignifikánsan ritkábban fordult elő akut bal kamrai elégtelenség (63%-kal ritkábban) és kamrai aritmiák (39%-kal ritkábban), ritkábban fordult elő anginás roham a korai és késői poszton. -infarktusos periódusok (68%, illetve 56%), valamint a bal kamra méretének csökkenése és az ejekciós frakció növekedése.
Az ezt követő kettős-vak, placebo-kontrollos SMILE (Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation) vizsgálat célja a 6 hetes zofenopril-kezelés hatásának értékelése volt, napi 7,5-30 mg/nap dózisban, 2 részre osztva. (a standard kezelés mellett) a bal kamra elülső falának akut miokardiális infarktusának lefolyására olyan betegeknél, akik nem kaptak trombolitikus kezelést. Az elsődleges végpont a teljes mortalitás + súlyos pangásos szívelégtelenség kialakulása volt a szívrohamot követő korai stádiumban; A másodlagos végpontok közé tartozott a visszatérő miokardiális infarktus, az angina pectoris és a szívinfarktus utáni hosszú távú mortalitás. A vizsgálatban 1556 beteg vett részt (772 zofenoprilt és 784 placebót kapott). A SMILE vizsgálat elemzése azt mutatta, hogy a zofenoprilt kapó betegeknél 34%-kal alacsonyabb volt az elsődleges végpont kialakulásának kockázata (95%-os konfidenciaintervallum 8-54% (CI), p = 0,018), mint a placebocsoportban. Ugyanakkor a pangásos szívelégtelenség kialakulásának kockázata és a teljes mortalitás 46%-kal (95% CI = 11-71%, p = 0,018) és 25%-kal (95% CI = -11%-60%, p = 0) csökkent. 19). A mortalitás az első évben a zofenoprilt kapó betegek csoportjában 10,0%, a placebót szedők körében pedig 14,1% volt (29%-os kockázatcsökkenés, 59%-os CI = 6-51%, p = 0,011).
Így úgy tűnik, hogy a zofenopril a krónikus szív- és érrendszeri elégtelenség megelőzésében a legjelentősebb hatást gyakorolja. Amint a SMILE vizsgálat eredményeinek későbbi elemzése kimutatta, a zofenoprilt kapó betegeknél a szívinfarktus után 6 héttel és 12 hónappal a CHF összesített előfordulási gyakorisága nem különbözött a placebo-csoportban tapasztaltaktól, de súlyos keringési elégtelenség szignifikánsan ritkábban alakult ki. (1,6% és 2% esetek, kockázatcsökkentés = 55,5% CI = 9%-63%; Ezenkívül a zofenopril-csoportban a szívrohamot követő első évben a CHF súlyosbodása szignifikánsan kisebb valószínűséggel fordult elő (a betegek 4,8%-ánál, illetve 8,2%-ánál: relatív kockázatcsökkenés = 59%; 95% CI = 11-71 % p = 0,024 ).
Ezt követően a SMILE vizsgálat adatai alapján elemezték a zofenopril hatását különböző betegkategóriákban. A zofenoprilról különösen azt találták, hogy csökkenti az elsődleges végpont (minden okból bekövetkező mortalitás + súlyos pangásos szívelégtelenség kialakulása a szívrohamot követő korai stádiumban) kialakulásának kockázatát a nem ST-szegmens elevációval járó miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél, valamint diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.
A SMILE-2 (Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation-2) multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat célja a zofenopril és a lizinopril hatékonyságának és tolerálhatóságának összehasonlítása volt trombolitikus kezelésben részesülő akut elülső szívizominfarktusban szenvedő betegeknél. Az elsődleges végpont a súlyos (90 Hgmm-nél kisebb szisztolés vérnyomás) kumulatív vagy ACE-gátlóval összefüggő artériás hipotenzió kialakulása volt. A vizsgálatban 1024, 18 és 75 év közötti beteg vett részt. Zofenopril 30-60 mg/nap adagban. vagy lizinopril 5-10 mg/nap dózisban. véletlenszerűen 12 órával a trombolízis után; A gyógyszerhasználat időtartama 6 hét volt. Más hatásossági és biztonsági paramétereket másodlagos végpontként vettek figyelembe. Az eredmények azt mutatták, hogy a súlyos hipotenzió általános előfordulása zofenopril esetén valamivel alacsonyabb volt, mint lizinopril esetén (10,9% versus 11,7%; p = 0,38). Ugyanakkor a zofenopril csoportban szignifikánsan ritkábban figyeltek meg gyógyszer által kiváltott artériás hipotenziót, mint a lizinoprilt kapó egyéneknél (6,7%, illetve 9,8%, a különbség kétoldalú szignifikanciaszintje p = 0,048). Nem volt szignifikáns különbség a teljes mortalitásban sem (3,2% a zofenopril-csoportban és 4,0% a placebo-csoportban, p = 0,38), valamint az egyéb kardiovaszkuláris szövődmények előfordulási gyakoriságában és a kezelés biztonságossági mutatóiban.
A harmadik multicentrikus klinikai vizsgálat, a SMILE-ISHEMIA célja a zofenopril kardioprotektív hatásának értékelése volt akut szívinfarktuson átesett, trombolitikus terápiában részesült és nem károsodott bal kamrai szisztolés funkcióban (az ejekciós frakció több mint 40%). ) 6 héttel a betegség kezdete után. A vizsgálatban 349 beteg vett részt, akiket véletlenszerűen 30-60 mg/nap zofenopril-kezelésre osztottak be. (n=177) vagy placebóval (n=172). Az elsődleges összetett végpontot az ST-T szegmens elváltozásainak előfordulásaként határozták meg ambuláns EKG-n + EKG-változások és/vagy angina tünetei a terheléses teszt során + az angina miatti revaszkularizációs beavatkozások szükségessége. A terápia időtartama 6 hónap volt. A vizsgálati eredmények elemzése nem tárt fel különbséget a csoportok között a vérnyomás, a bal kamrai ejekciós frakció és az egyidejű gyógyszeres kezelés tekintetében. A SMILE-ISHEMIA vizsgálat kimutatta, hogy a zofenoprilt kapó betegeknél az elsődleges végpont szignifikánsan ritkábban fordult elő, mint a placebót kapó betegeknél (az esetek 20,3%-a, illetve 35,9%-a, p = 0,001). Ezenkívül a zofenopril-kezelés a placebóval összehasonlítva az ischaemiás elváltozások alacsonyabb incidenciájával járt mind az ambuláns EKG-n (10,7% versus 22,7%, p = 0,027), mind a terhelési teszt során (14,2% versus 26,7%, p=0,024), mivel valamint szignifikánsan ritkábban előforduló anginás fájdalom (4,7% versus 14,3%; p=0,017), jelentős ST-szegmens depresszió (14,2% versus 26,7%; p=0,024) és életveszélyes kamrai aritmiák (3,8% vs. 10,5 %; p=0,048) a futópad teszt során. Ezenkívül a zofenoprilt szedő betegeknél a krónikus szívelégtelenség lassabb progresszióját tapasztalták. A szerzők szerint a kapott adatok kardioprotektív hatás jelenlétét jelzik a késői infarktus utáni időszakban azoknál a betegeknél, akiknél a szív összehúzó funkciója megmaradt.
Egészen a közelmúltig az ACE-gátlók és az acetilszalicilsav közötti lehetséges kölcsönhatás kérdése megoldatlan maradt2. Jelenleg folyik a SMILE IV vizsgálat a zofenopril (30-60 mg/nap dózisban) acetilszalicilsavval és ramipril (5-10 mg/nap dózisban) és acetilszalicilsav kombinációjának összehasonlítására a szívinfarktuson átesett és csökkent ejekciós frakcióval rendelkező betegeknél. A tervek szerint mintegy 900 beteget vonnak be a vizsgálatba, egy éves követési időtartammal. A SMILE IV vizsgálat célja annak kimutatása, hogy a zofenopril klinikai hatásai kevésbé függenek az acetilszalicilsav egyidejű alkalmazásától, mint a ramipril hatásai.
Következtetés
Az ACE-gátló zofenopril jó farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik. Számos tanulmány meggyőzően igazolta a zofenopril pozitív hatását artériás hipertóniában és szívinfarktusban. Így a zofenopril a kardiológiai gyakorlatban széles körben alkalmazható. A zofenopril egyedülálló farmakológiai tulajdonságai (szulfhidril-csoport jelenléte, antioxidáns hatás stb.) a hatékonyabb szívvédelem előfeltételei, azonban további, kontrollált klinikai vizsgálatok szükségesek ahhoz, hogy megerősítsék a zofenopril hosszú távú alkalmazásának előnyeit más ACE-gátlókkal szemben. .

Irodalom
1. Ranadive SA, Chen AX, Serajuddin AT. Különféle angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók relatív lipofilitása és szerkezeti-farmakológiai megfontolások. Pharm Res. 1992. nov. 9(11):1480-6.
2. Singhvi SM, Foley JE, Willard DA, Morrison RA. A zofenopril-kalcium elhelyezkedése egészséges alanyokban. J Pharm Sci. 1990. nov., 79(11):970-3.
3. Marzo A, Dal Bo L, Mazzucchelli P és munkatársai. A zofenopril farmakokinetikája és farmakodinámiája egészséges önkéntesekben. Arzneimittelforschung. 1999 Dec., 49(12):992-6.
4. Marzo A, Dal Bo L, Mazzucchelli P és munkatársai. A zofenopril és az enalapril farmakokinetikai és farmakodinámiás összehasonlító vizsgálata egészséges önkénteseken. Arzneimittelforschung. 2002;52(4):233-42.
5. Morrison RA, Burkett DE, Arnold ME, et al. Az orálisan alkalmazott zofenopril-kalcium első lépéses bioaktivációjának (hidrolízisének) helyei kutyákban. Pharm Res. 1991. március 8(3):370-5.
6. Kobalava Zh.D. Kiyakbaev G.K. Zofenopril. Klinikai és farmakológiai vonatkozások. Moszkva. LLC "MedExpertPress" 2006.
7. Fyhrquist F. Az ACE-gátlók klinikai farmakológiája. Kábítószer. 1986;32 Suppl. 5:33-9.
8. Malacco E, Piazza S, Omboni S. Zofenopril versus Lisinopril az esszenciális hipertónia kezelésében idős betegeknél: Randomizált, kettős vak, többközpontú vizsgálat. Clin Drug Investig. 2005;25(3):175-182.
9. Pasini AF, Garbin U, Nava MC, et al. A szulfhidril és nem szulfhidril angiotenzin-konvertáló enzim gátlók hatása az endothel funkcióra esszenciális hipertóniás betegekben. Am J Hipertónia. 2007 ápr.;20(4):443-50.
10. Napoli C, Sica V, de Nigris F, et al. A szulfhidril-angiotenzin-konvertáló enzim gátlása tartósan csökkenti a szisztémás oxidatív stresszt, és javítja a nitrogén-monoxid útvonalat esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél. Am Heart J. 2004 július; 148(1):e5.
11. Elijovich F, Laffer CL, Schiffrin EL. Az atenolol és a zofenopril hatása a plazma pitvari nátriuretikus peptidre az esszenciális hipertóniás betegek célszerv-károsodásával való kölcsönhatásaiból adódik. J Hum Hipertónia. 1997 május;11(5):313-9.
12. Lacourciere Y, Provencher P. A zofenopril és a hidroklorotiazid összehasonlító hatásai az irodai és ambuláns vérnyomásra enyhe és közepesen súlyos esszenciális hipertóniában. Br J Clin Pharmacol. 1989 márc., 27(3):371-6.
13. Zanchetti A, Parati G, Malacco E. Zofenopril plusz hidroklorotiazid: Kombinált terápia enyhe vagy közepesen súlyos magas vérnyomás kezelésére. Kábítószer. 2006;66(8):1107-15.
14. Chopra M, McMurray J, Stewart J, Dargie HJ, Smith WE. Szabadgyök-megkötés: a tiol tartalmú angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok potenciálisan előnyös hatása. Biochem Soc Trans. 18(6): 1184-5, 1990 Dec.
15. Mak IT, Freedman AM, Dickens BF, Weglicki WB. A szulfhidrilt tartalmazó angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok védő hatásai az endothelsejtek szabadgyök-károsodásával szemben. Biochem Pharmacol. 1990. november 1., 40(9):2169-75.
16. Evangelista S, Manzini S. A zofenopril szulfhidril angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor antioxidáns és kardioprotektív tulajdonságai. J Int Med Res. 2005. január-febr.;33(1):42-54.
17. Scribner AW, Loscalzo J, Napoli C. Az angiotenzin-konvertáló enzim gátlás hatása az endothel funkcióra és az oxidáns stresszre. Eur J Pharmacol. 2003. december 15., 482(1-3):95-9.
18. Cominacini L, Pasini A, Garbin U és mtsai. A zofenopril a reaktív oxigénfajták csökkentésével gátolja az adhéziós molekulák expresszióját az endotélsejteken. Am J Hipertónia. 2002 Oct;15(10 Pt 1):891-5.
19. Buikema H, Monnink SH, Tio RA és mtsai. A zofenopril és a lizinopril összehasonlítása a szulfhidril-csoport szerepének tanulmányozására az endothel diszfunkció javításában ACE-gátlókkal kísérleti szívelégtelenségben. Br J Pharmacol. 2000 augusztus;130(8):1999-2007.
20. Kelbaek H, Agner E, Wroblewski H, Vasehus Madsen P, Marving J. Angiotenzin konvertáló enzim gátlás nyugalomban és edzés közben pangásos szívelégtelenségben. Eur Heart J 1993 május;14(5):692-5.
21. Binkley PF, Haas GJ, Starling RC és munkatársai A paraszimpatikus tónus tartós fokozása angiotenzin-konvertáló enzim gátlásával pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. J Am Coll Cardiol. 1993 Mar 1;21(3):655-61.
22. van Gilst WH, Scholtens E, de Graeff PA, de Langen CD, Wesseling H. Az angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok differenciális hatásai a koszorúér keringésére. Keringés. 1988 Jun;77(6 Pt 2):I24-9.
23. Frascarelli S, Ghelardoni S, Ronca-Testoni S, Zucchi R. A zofenopril szívvédő hatása perfundált patkányszívben ischaemiának és reperfúziónak kitéve. J Cardiovasc Pharmacol. 2004. február 43(2):294-9.
24. Tio RA, de Langen CD, de Graeff PA, et al. .A zofenoprillal, egy angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorral végzett orális előkezelés hatása a sertés korai reperfúziójára és az azt követő elektrofiziológiai stabilitásra. Cardiovasc Drugs Ther. 1990 Jun;4(3):695-703.
25. McDonald KM, Garr M, Carlyle PF és mtsai. Az alfa 1-adrenoceptor blokád, a konvertáló enzim inhibitor terápia és az angiotenzin II 1-es altípusú receptor blokád relatív hatásai a kamrai remodellingre kutyákban. Keringés. 1994 Dec., 90(6):3034-46.
26. Pinto YM, van Wijngaarden J, van Gilst WH, et al. Az ACE-gátlóval végzett rövid és hosszú távú kezelés hatásai szívinfarktusban szenvedő patkányokban. Basic Res Cardiol. 1991;86 Suppl. 1:165-72
27. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B. Az akut miokardiális infarktus korai kezelése angiotenzin-konvertáló enzim gátlással: biztonsági szempontok. SMILE kísérleti tanulmányi munkacsoport. J Cardiol vagyok. 1991. november 18., 68(14):101D-110D.
28. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B Survival of myocardialis infarktus hosszú távú értékelés (SMILE) tanulmány: indoklás, tervezés, szervezés és eredmények meghatározása. Kontroll Clin-próbák. 1994 Jun;15(3):201-10.
29. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B. Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitor zofenopril hatása az anterior myocardialis infarktus utáni mortalitásra és morbiditásra. The Survival of Myocardialis Infarction Long-Term Evaluation (SMILE) Study Investigators. N Engl J Med. 1995. január 12., 332(2):80-5.
30. Borghi C, Ambrosioni E, Magnani B. A zofenopril korai beadásának hatásai a pangásos szívelégtelenség kezdetére és progressziójára az elülső fali akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél. A SMILE tanulmány nyomozói. A szívinfarktus túlélése hosszú távú értékelés. J Cardiol vagyok. 1996 Aug 1;78(3):317-22.
31. Borghi C, Bacchelli S, Degli Esposti D, Ambrosioni E; Survival of Myocardialis Infarction Long-Term Evaluation Study.A korai angiotenzin-konvertáló enzim gátlásának hatásai non-ST-elevációs akut anterior myocardialis infarktusban szenvedő betegeknél. Am Heart J. 2006 Sep;152(3):470-7
32. Borghi C, Bacchelli S, Esposti DD, Ambrosioni E; SMILE tanulmány. A korai ACE-gátlás hatásai elülső akut miokardiális infarktusban szenvedő, nem trombolizált diabéteszes betegekben. Cukorbetegség ellátása. 2003 jún.;26(6):1862-8
33. Borghi C, Ambrosioni E; A szívinfarktus túlélése, hosszú távú értékelése-2 munkacsoport. A zofenopril és a lizinopril kettős vak összehasonlítása akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél: a Survival of Myocardial Infarction Long Term Evaluation-2 (SMILE-2) vizsgálat eredményei. Am Heart J 2003. jan., 145(1):80-7.
34. Borghi C, Ambrosioni E; Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation Study Group.Effects of zofenopril on myocardialis ischaemia in post-myocardialis infarction patients with conserved left ventricular function: the Survival of Myocardial Infarction Long Term Evaluation (SMILE)-ISCHEMIA study. Am Heart J. 2007. március 153(3):445.e7-14
35. Alimento M, Campodonico J, Santambrogio G és munkatársai. Az aszpirin antagonista hatása a prosztaglandinok részvételére az ACE-gátlók Cardiologia antihipertenzív aktivitásában. 1997 Jun;42(6):605-10.
36. Nguyen KN, Aursnes I, Kjekshus J. Az enalapril és az aszpirin közötti kölcsönhatás az akut miokardiális infarktus utáni mortalitáson: a Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II) Am J Cardiol alcsoport elemzése. 1997. január 15., 79(2):115-9
37. Teyssedou A. ACE-gátlók szívinfarktus után: közeli felvétel a zofenoprilról. Ann Cardiol Angeiol (Párizs). 2007 június;56(3):137-144