Az emlőrák a nők leggyakoribb rákos formája. Az emlőrák incidenciája Oroszországban 2011 végén 45 ezer eset volt 100 ezer nőre számítva, ami 20,4% -ot tesz ki a teljes rákos megbetegedések szerkezetében. Oroszországban évente több mint 57 ezer új mellrákos esetet fedeznek fel. A pre- és posztoperatív terápia helyes megválasztása, a tumorfejlődés előrejelzése, a kiújulás valószínűségének felmérése nagyrészt a prognosztikai és prediktív markerek vizsgálatán alapul.
A rákos megbetegedések 20,4% -a rák. A teljes rákos megbetegedések 20,4% -a mellrák.
Mi az a HER2?
A HER2 receptor az emlőrák (BC) egyik legfontosabb molekuláris markere. Normális esetben a HER2 receptor a test számos sejtjének felszínén található. Körülbelül minden negyedik emlőrákos nőnél a normához képest megnövekedett a fehérje mennyisége a tumorsejtekben. A megnövekedett expresszió a HER2 / neu gén amplifikációján alapul. Ennek a receptornak a túlzott mennyisége a rákos sejtek felszínén az emlőrák rendkívül agresszív formáját jelzi.
Mi az erősen agresszív emlőrák?
Rosszindulatú daganat az emlőmirigyben, a HER2 / neu gén amplifikációjával és fokozott expressziójával. Egy ilyen daganat rendkívül agresszíven viselkedik, és gyorsan áttétet ad más szerveknek. A HER2-pozitív emlőrákos betegek rossz prognózissal és alacsony túlélési rátával rendelkeznek (a diagnózis időpontjától számított 1-2 év). A betegség a reproduktív korú nőket érinti. A HER2-pozitív daganat nem reagál a hagyományos kemoterápiás irányokra.
A HER2-pozitív státuszú emlőrákos betegek száma: A HER2-pozitív tumor státuszt az összes emlőrákos beteg 25-30% -ában észlelik (évente körülbelül 15 ezer új esetet). Oroszországban körülbelül 90 000 emlőrákos nő van, akik pozitív HER2 státusszal rendelkeznek. Ebből mindössze 3425 beteget azonosítottak és regisztráltak.
Kinek kell elvégeznie a vizsgálati eljárást?
Minden diagnosztizált emlőrákos nőt meg kell vizsgálni a HER2 állapot meghatározására a tumorsejtekben, mivel ez az állapot rendkívül fontos mind a prognózis, mind a megfelelő kezelés kiválasztása szempontjából. Az állapot ellenőrzése lehetővé teszi az orvos számára, hogy pontosabban meghatározza, hogy a rák melyik típusához tartozik ez a daganat, tisztázza a diagnózist és egyénileg válassza ki a legmegfelelőbb kezelést. A mai napig a HER2 / neu gén dózisának elemzését metasztatikus emlőrákban az Európai Onkológiai Társaság javasolja a betegkutatás szükséges elemeként.
Miért fontos tudni az emlőrák HER2 állapotát?
A pozitív HER2 tumor státusz több szempontból is fontos:
Lehetővé teszi az orvos számára, hogy felmérje a daganat előrehaladási hajlamát;
Határozza meg a szervezet válaszát a javasolt kezelésre.
Kimutatták, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a kemoterápia során pozitív HER2-státuszú daganatok vannak, a Metatrexate és a Tamoxifen alkalmazása hatástalan, és az antraciklinek és a platina tartalmú gyógyszerek alkalmazása ellenkezőleg hatékonyabb, taxánok és aromatáz inhibitorok ugyanolyan hatékonyak, függetlenül a tumor HER2-státuszától. A HER2 gén dózisának elemzése lehetővé teszi, hogy megtudja, van -e értelme Herceptin -kezelést előírni.
Milyen típusú gyógyszer a Herceptin?
A Herceptin (Roche, Svájc) a célzott gyógyszerek osztályának kiemelkedő képviselője, olyan monoklonális antitesteken alapulva, amelyek nagy szelektivitással kötődnek a HER2 receptor extracelluláris részéhez. Ennek az intézkedésnek köszönhetően a rákos sejtek károsodása célzottabb, célzottabb és kíméletesebb lesz a test egészséges sejtjeivel szemben. Miután a Herceptin blokkolja a rákos sejt felszínén lévő HER2 receptorokat, további növekedése leáll, és bizonyos esetekben a tumor zsugorodik. A közvetlen antiproliferatív hatás mellett a Herceptin képes a tumorsejtek pusztulását okozni az antitest-függő celluláris citotoxicitás reakciója miatt. A Herceptin alkalmazása lehetővé teszi a HER2 / neu túlexpresszióban szenvedő betegeknél a progresszióig és a túlélésig eltelt idő meghosszabbítását, a citosztatikus gyógyszerekkel szembeni daganatrezisztencia leküzdését és a kemoterápia adagjának csökkentését, és ennek eredményeként lehetőséget ad az élettartam meghosszabbítására szabadította fel a betegség.
HER2 állapot megállapítása
Az esetek túlnyomó többségében a megnövekedett expresszió a HER2 / neu gén amplifikációján alapul; a tumor HER2 állapotának meghatározásához javasoljuk a HER2 / neu gén dózisának elemzését a tumorsejtekben valódi idő PCR. Ez a technológia jó korrelációt mutat a tumorok HER2 állapotának diagnosztizálására szolgáló immunhisztokémiai (IHC) módszerrel (1). Ezenkívül a valós idejű PCR kiváló alternatívája a fluoreszcens in situ hibridizáción (FISH) alapuló tesztrendszernek, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal (USA) ajánlott standard módszerként a tumorok HER2 állapotának diagnosztizálására. tanfolyam Mellrák (2, 3).
Anyag a kutatáshoz
Az elemzés biopszia vagy műtét során kapott emlőrákos daganatszövetből származó DNS -t használ. Ezenkívül a paraffin blokkokba zárt archivált emlőrák -szövetmintákból izolált DNS -t fel lehet használni.
A HER 2 receptor egy fehérje molekula vagy az úgynevezett HER 2 fehérje, amely elengedhetetlen a normális sejtfejlődéshez. A HER 2 receptorokon keresztül a szervezet szabályozza az egészséges emlősejtek növekedési, osztódási és öngyógyulási folyamatát. Az emlőrákos sejtekben azonban megnövekedett a HER 2 receptorok száma, amelyek stimulálása segít felgyorsítani a sejtnövekedést. Ennek eredményeképpen a mellrákos betegek mintegy 25% -ában a sejtek, miután téves parancsot kaptak, intenzív osztódásba kezdenek és ellenőrizhetetlenül növekednek.
HER 2 negatív és pozitív emlőrák
A normális, nem emelkedett HER2 génnel és HER2 receptorral rendelkező emlőrákot HER 2 - negatívnak nevezik. Ez a fajta rák a mellrákos betegek 75% -ában észlelhető.
A HER 2 gén megnövekedett tartalmának (amplifikációjának) vagy a HER2 receptor felgyorsult termelődésének (túlexpressziójának) mutatójával jelzett emlőrákot HER 2-pozitívnak nevezik. Kiderült, hogy különösen agresszív. Csak az emlőrákok 25% -ában diagnosztizálják. A HER 2 pozitív rák sokkal gyorsabban nő, mint a HER 2 negatív. A HER 2 pozitív emlőrák azonban kezelhető a Herceptin és a Lapatinib speciális gyógyszerekkel, amelyek nincsenek hatással a HER2 negatív rákokra.
Emlékeztetni kell arra is, hogy a HER 2 pozitív emlőrákok 30% -a végül HER2 negatív lesz.
Herceptin és korai emlőrák
Ez a tanulmány bebizonyította a Herceptin hatékonyságát a betegség kiújulásának kockázatának csökkentésében a korai emlőrákban szenvedő nőknél. A vegyi terápiát és a hormonterápiát nemrégiben használták a visszaesés megelőzésére, de nem mindig eredményesen. Miután a Herceptint a vegyi terápiával együtt alkalmazták, a kiújulás kockázata a felére csökkent.
A Herceptin 2006 -ban kapott engedélyt az Egyesült Királyságban. Ez a gyógyszer a műtét és a kemo-sugárkezelés utáni lehetséges kezelési lehetőségnek bizonyult.
HER 2 és hormonterápia
A hormonterápia alkalmazása lelassítja vagy blokkolja a rosszindulatú emlősejtek növekedését. A hormonterápia hatását a szervezet saját szervezete által termelt női hormonok szintjének megváltoztatásával érik el, és megakadályozzák a rosszindulatú daganatsejtek hormonjainak elpusztítását.
A hormonterápia akkor hasznos, ha a rákos sejtek ösztrogén- vagy progeszteron-pozitív receptorokkal rendelkeznek. Ezenkívül a hormonterápia hatékonyságának meghatározásához meg kell határozni a HER 2 állapotát, amelynek mutatója szintén jelentős a kezelési módszer kiválasztásakor.
A HER 2 állapot meghatározása
Az emlőrák HER2 állapotának meghatározásához, nevezetesen a HER 2 gén megnövekedett szintjének kimutatására a tumorsejtekben speciális teszteket alkalmaznak a biopszia során vett daganatszövetből. A vizsgálatok a sebészeti beavatkozás kezdeti szakaszával egyidejűleg elvégezhetők.
Teszt lehetőségek:
1. Az immunhisztokémia (IHC) olcsó, de viszonylag pontos módszer a HER 2 állapot meghatározására. Ez a tanulmány lehetővé teszi a HER 2 fehérjeindex meghatározását emlődaganat -sejtekben szövettani anyag segítségével egy speciális folt segítségével. Minél nagyobb a HER2 receptorok száma, annál világosabb a szín. Az eredmény a festés intenzitásának mutatójától és a sejtmembrán festésének teljességétől függ, és 0 és 3+ közötti skálán határozható meg. A sejtmembrán kontúrját teljesen körülvevő festés 2+ vagy 3+. Részleges, hiányos - például 1+. 0 -nál nincs a HER 2 gén amplifikációja (felhalmozódása). Az 1+ és 2+ mutatókkal FISH vizsgálat javasolt a HER2 állapot tisztázására.
2. FISH teszt (fluoreszcens hibridizáció) A FISH a legpontosabb teszt a HER 2 gén megnövekedett szintjének kimutatására az emlő daganatsejtekben.
A FISH teszt eredményei a mellrákot a következőkre osztják:
HER2 - pozitív rák (a HER2 gén amplifikációjának jelenlétében);
HER2 - negatív (a HER2 gén amplifikációjának hiányában).
3. SPOT-LIGHT HER 2 CISH teszt
Az SPoT-Light HER2 CISH nevű teszt emellett a HER2 gén megnövekedett szintjét (amplifikációját) is kimutatja az emlődaganatok sejtjeiben. A tesztet 2008 óta alkalmazzák a gyakorlatban, és még mindig használják.
Az SPoT-Light HER 2 CISH teszt mutatói a következőkre oszlanak:
HER2 - pozitív emlőrák (HER2 gén amplifikáció jelenlétében)
HER2 - negatív emlőrák (a HER2 gén amplifikációjának hiányában)
4. teszt INFORMÁCIÓ A 2 DUAL ISH
A legújabb Inform HER2 Dual ISH teszt, amelyet az Egyesült Államokban hagytak jóvá, 2011 júniusa óta használatos.
Az SPoT-Light HER2 Inform HER2 Dual ISH teszt eredményei hasonlóak a fenti tesztekhez, és pozitív és negatív emlőrákként is besorolhatók.
A mell rosszindulatú daganata az egyik leggyakoribb halálos betegség a női populációban világszerte. Ezek vezetnek a rákos megbetegedések között, és a diagnosztizált onkológiai daganatok teljes számának körülbelül 11% -át teszik ki.
Szerencsére az orvostudomány modern fejlettségi szintje csökkentette az emlőrákban szenvedő nők halálozási arányát a modern kemoterápiás gyógyszerek felfedezése miatt, és javult a szűrés a korábbi diagnózis lehetőségével.
A pontos diagnózis felállítása és az emlőrákhoz szükséges terápia megkezdése előtt meg kell találni a daganat biológiai portréját. A leírás komplexumának tartalmaznia kell:
- A daganat stádiuma;
- Áttétek jelenléte;
- A proliferációs aktivitás indexe ki-67;
- HER2 állapot.
A HER 2 egy gén, (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) - egy humán epidermális növekedési faktor receptor 2. Ez egy transzmembrán fehérje, amely hatalmas szerepet játszik a növekedési jelek sejt szintű mozgásában. A HER2 a HER fehérjék családjába tartozik, amelyek 4 típusú növekedési faktor receptorból állnak: HER1, HER2, HER3, HER4.
Normál fiziológiában a HER2 elősegíti a sejtek osztódását és életciklusát szabályozó jelek továbbítását, de túlzott expressziója rosszindulatú mutációkat okozhat. A HER2 túlzott expressziója és a karcinogenezis közötti kapcsolatot jól tanulmányozták a nők mellrákjának példáján keresztül (az emlőrákos nők körülbelül 30% -a HER2 pozitív), és ez a fajta onkológiai folyamat a gasztrointesztinális rák egyik fő markere (kb. A gyomorrák eseteinek 15-20% -a). Vagy a nyelőcső HER2 pozitív).
A rák mai diagnosztikája minden bizonnyal magában foglalja a HER2 állapot meghatározását, a kapott diagnosztikai eredmények alapján az orvosok előrejelzést adnak a további kezelésre és a beteg túlélésére. A HER2 pozitív emlőrák jellegzetessége a fokozott agresszivitása (sokkal gyorsabban nő és terjed, mint a HER2 negatív típus). Ennek ellenére a HER2 pozitív emlőrák kiváló hatékonyságot mutat a specifikus Herceptin és Lapatinib gyógyszerekkel együtt, amelyek nem segítenek a HER2 negatív emlőrák diagnosztizálásában.
Diagnosztika
A legjobb módszer a HER2 típusú rák tanulmányozására a poszt mortem vizsgálat, amelyet kétféle módon végeznek (immunhisztokémia és in situ hibridizáció). Ezek a technikák segítenek látni a kóros folyamat legteljesebb képét, kiszámítani a morfológiai jellemzőket és értelmezni a HER2 mennyiségi kifejeződését.
Immunhisztokémia- fényes mezőt alkalmazó mikroszkópos vizsgálati módszer, amelyben párhuzamosan határozzák meg a HER2 állapotot, és értékelik a szövetek morfológiáját. Az IHC meglehetősen egyszerű módszer, gyorsan elvégzik, és nem igényel nagy pénzügyi költségeket (ezt számos kóros laboratórium használja).
De önmagában ennek a módszernek az eredményeire támaszkodni ésszerűtlen, mivel az IHC értékelésének kritériumai többnyire szubjektívek és félkvantitatívak, ami bizonyos esetekben helytelen eredményekhez vezet.
Az IHC-2 pozitívnak minősített anyagot az in situ hibridizációs módszerrel újra kell tesztelni a megbízhatóbb eredmény elérése érdekében.
In situ hibridizáció (FISH) - ez a mikroszkópos vizsgálat technikája, de már sötét mezőben, amelyhez DNS -szondákat használnak, amelyeket fluoreszkáló címkével társítanak a HER2 gén amplifikációs szintjének számszerűsítésére. Ez a technika a HER2 szonda és a HER2 génlókusz megkötését tartalmazza a 17. kromoszómán, míg a CEP17 szonda a 17. kromoszóma centromer régiójához kötődik.
A vizsgálat válaszát a HER2 gén kópiaszámának és a 17 kromoszóma kópiaszámának arányában becsülik. A FISH pozitív minta olyan, amelyben a HER2: CEP17 arány nagyobb vagy egyenlő 2,0 -vel.
A legtöbb esetben az in situ bizonyítja az IHC kétértelmű eredményeit, de kezdeti és elsődleges módszerként is használható.
Azokat a betegeket, akik a hibridizációs módszert alkalmazták elsődleges diagnosztikai módszerként, és mintáikat pozitívnak értékelték, azonnal anti-HER2 terápiára utalják. Ha az IHC -t használták elsődleges módszerként, in situ hibridizációt kell végezni az összes IHC 2+ eredményen a HER2 állapot megerősítésére és a HER2 génamplifikáció számszerűsítésére. A célzott daganatkezelés hatásos a HER2 túlexpresszióban (azaz pozitív HER2 típusú rákban) szenvedő női betegeknél.
Következtetések születtek az IHC3 + eredményekkel rendelkező betegekről, akik pozitív HER2 státusszal rendelkeznek, de az IHC 0/1 + - negatív volt. Ebben az esetben az IHC2 + mintákat meghatározatlannak kell tekinteni, és in situ hibridizációval újra meg kell vizsgálni. Minta IHC 2 + / ISH - pozitív, HER2 pozitív.
Ha az orvosnak kétségei vannak az IHX3 +eredményével kapcsolatban, úgy dönt, hogy újra meghatározza a HER2 állapotot, de más módszerrel.
Kezelés
A HER2 receptor fokozott aktivitása az összes emlőrákos nőbeteg körülbelül 1/3 -án figyelhető meg, ami a folyamat előrehaladásával és a daganat kemoterápiára és hormonterápiára adott reakciójával kapcsolatos negatív prognózishoz kapcsolódik. Ezen receptorok túlzott expressziója agresszívebbé teszi a rákot. Ez lehetővé teszi a folyamat előrehaladásának előrejelzését, és lehetőséget ad arra, hogy meghatározzuk a célzott cselekvés célpontjait az e receptort tartalmazó rosszindulatú sejteken.
A HER2 gén, amely befolyásolja a HER2 fehérje termelését, a protoonkogének közé tartozik, vagyis annak ellenére, hogy a fehérje általában szabályozó funkcióval rendelkezik, a HER2 gének bármely rendellenessége hajlamosító tényezővé válhat a rák kialakulásához, ami ezért az állapotjelző fontos a HER2 rák diagnosztizálásában.
Az emlőrákos betegek körülbelül 30% -ánál emelkedett a HER2 fehérje. Ha összehasonlítjuk az ilyen betegeket olyan nőkkel, akiknek negatív a HER2 típusa, akkor megtudhatjuk, hogy az első csoport az onkológiai folyamat és a gyors fejlődés bonyolultabb lefolyását teszi lehetővé, és az olyan kezelési módszerek, mint a kemoterápia, csak súlyosbíthatják állapotukat.
A HER2 + rák jellemzői:
- Nagy százalékban ismétlődik a kezelés után.
- A gyakorlat azt mutatja, hogy a HER2 + rák rosszul reagál a daganatellenes gyógyszerekkel történő kezelésre, amelyeket az emlőrák standard kezeléseként használnak. Ezenkívül a standard kemoterápiás módszerek ilyen típusú rák kezelésére történő alkalmazásának negatív következményei is bebizonyosodtak, ezek a fehérjetermelés növekedése és a tumor növekedési ütemének növekedése formájában fejeződnek ki.
A Herceptin korai célzott terápiájának megkezdése segít megakadályozni a képződés korai előrehaladását a HER2 receptorok blokkolásával. A modern szakemberek az onkológia területén fejlett terápiás módszereket alkalmaznak, amelyek kiváló eredményeket mutatnak a megváltozott célsejtekre gyakorolt közvetlen hatás miatt. Következtetéseket vontak le a Herceptin gyógyszer szedésével kapcsolatban (azoknak a betegeknek, akik a korai stádiumban kezdték el a kezelést, 50% -kal alacsonyabb a relapszus prognózisa, mint azoknál a betegeknél, akiket nem kezeltek ezzel a gyógyszerrel).
A Herceptin kemoterápiával párhuzamosan történő alkalmazása során a betegek felénél megfigyelhető a tumor teljes eltűnése. Ha apró részecskék maradnak, a sebészek könnyen eltávolíthatják őket. Az ilyen kezelés után a túlélési arány jelentősen megnő, és áttéteket sok éven át nem észlelnek.
A Herceptin gyógyszert HER2 pozitív daganattípusú betegeknek írják fel, amelyeket a fent leírt módszerekkel lehet meghatározni, ezeket az onkológiai ambulanciák laboratóriumaiban kell elvégezni. A gyógyszert IHX3+-ra írják fel, 1+ vagy 2+ esetén más módszert kell alkalmazni - FISH.
A Herceptin-kezelés csak azoknak a betegeknek megfelelő, akiknek pozitív a HER-2 expressziója.
Előrejelzés
A HER2-pozitív rák jelenléte egy rossz prognózisú csoportban van, és ez a forma kevésbé reagál a kemoterápiára és a hormonterápiára. De a célzott kezelési módszer alkalmazása és a hagyományos módszerekkel való kombinálása, amely csak ezzel a típussal lehetséges, jelentősen megnövelte a túlélési esélyeket és a betegség sikeres kezelésének prognózisát az elmúlt 10 évben.
Kapcsolódó videók
Ha Önnek vagy egy szeretett személyének mellrákot diagnosztizáltak, akkor kíváncsi lehet, mi az a HER2. Ön is kíváncsi arra, mit jelent a HER2-pozitív vagy a HER2-negatív emlőrák.
Ez a rövidítés, amely a Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 -t jelenti, az egyik mutató. Az ösztrogén és a progeszteron hormonok szintén meghatározhatják az emlőrák patológiáját. A HER2 állapota segíthet annak megállapításában is, hogy a rák mennyire agresszív. Orvosa ezeket az információkat fogja használni a kezelési lehetőségek értékelésére.
Az elmúlt években jelentős változások történtek a HER2-pozitív emlőrákban szenvedők kezelésében, ami jobb prognózist eredményezett az állapotban szenvedők számára.
Mi az a HER2?
A HER2 a HER2 által termelt fehérje, északkeletre A HER2 fehérjék az emlősejtek receptorai. Részt vesznek a sejtek normális növekedésében. A HER2 egyes rákos sejteken, különösen az emlő- és petefészekrákon jelenik meg.
Néha a HER2 fehérje nem működik megfelelően. Ez a sejtek túl gyors szaporodását okozhatja. A túlzott szaporodás gyorsan növekvő mellrákot okozhat. Ha rákos daganat alakul ki, gyakrabban ismétlődik, mint egy HER2-negatív rák.
Mit jelent a HER2 pozitív?
Ha a HER2 jelen van az emlőrák sejtjeiben, akkor HER2 pozitív emlőrák néven ismert. A HER2-pozitív emlőrák az emlőrák körülbelül 25 százalékában fordul elő.
HER2 tesztelés: mit jelent a teszt eredménye
A HER2 -t az 1980 -as években fedezték fel. Ez idő alatt a kutatók rájöttek, hogy a HER2 fehérje jelenléte a rák gyors terjedéséhez vezethet a test más részein. Ez a felfedezés kutatásokhoz vezetett arról, hogyan lehet lelassítani vagy megváltoztatni ezen rákos sejtek növekedési folyamatát. Az elmúlt 20 évben jelentős kezelési lehetőségeket fejlesztettek ki a HER2-pozitív emlőrák kezelésére.
Mit jelent a HER2 negatív?
Ha az emlőrákos sejtek nem tartalmaznak HER2 -t, az állapotot HER2 negatív emlőráknak nevezik. Ha HER2 negatív emlőrákja van, kezelőorvosa a kezelési terv meghatározásakor figyelembe veszi az 1. és 4. mellrákcsoportot. Az 1. csoport vagy az A lumen, az emlőrák valószínűleg előnyös a hormonterápiában és a kemoterápiában. A 4. csoportba tartozó vagy bazális jellegű mellrák valószínűleg részesül a kemoterápia előnyeiből.
Tesztelés HER2 -n
Számos teszt határozza meg a HER2 állapotát, többek között:
- immunhisztokémiai teszt (IHC)
- fluoreszcencia in situ hibridizációs teszt (FISH)
- Kivonó szonda technológia Kromogén szinonizmus in situ (SPOT-Light HER2 CISH teszt)
- teszt magas fokú hibridizációval INFORM HER2 (INFORM HER2 Dual ISH)
Fontos tudni, hogy a HER2 tesztet alkalmazzák, mert ez határozza meg, hogy reagál-e bizonyos gyógyszerekre a HER2-pozitív emlőrák kezelésére. Általában az orvosok használják először az IHC tesztet. A FISH teszteket pontosabbnak tekintik, de drágábbak, és az eredmények tovább tarthatnak.
HER2-pozitív emlőrák kezelése
A kutatók több mint 30 éve tanulmányozzák a HER2 -t és a kezeléseket. A sikeres célzott terápiák mára megváltoztatták a rák prognózisát 1 -ről 3 -ra rosszról jóra.
Genetikai értékelés: Örökletes a HER2-pozitív emlőrák?
A humanizált monoklonális antitest trastuzumab, más néven Herceptin, javította a HER2-pozitív emlőrákos betegek kilátásait, ha kemoterápiával együtt alkalmazzák. Egy 1998-as tanulmány megállapította, hogy ez a kezelési kombináció lelassította a HER2-pozitív emlőrák növekedését, összehasonlítva a kemoterápiával. Egyeseknél a trasztuzumab kemoterápiával történő alkalmazása hosszú távú remissziókat eredményezett.
A HER2-pozitív emlőrák egyéb kezelései közé tartozik a lapatinib (Tykerb). Ezt a gyógyszert kapecitabinnal (Xeloda), a kemoterápia egyik típusával vagy a letrozollal (Femara) kombinálva lehet alkalmazni.
2013 -ban debütált egy új gyógyszer - az ado -trasztuzumab -emtanzin (Kadcyla). Ez a gyógyszer azt mutatja, hogy hatékony kezdeti kezelés lehet kevesebb mellékhatással, mint a trasztuzumab.
A Clevelandi Klinika jelenleg kísérleteket végez két hatékony, célzott gyógyszer hatékonyságának megállapítására. A tanulmány célja egy "optimális hosszú távú kezelési protokoll kidolgozása", minimális mellékhatásokkal, amelyek szintén nem igényelnek kemoterápiát.
Beszéljen orvosával
Ha invazív emlőrákot diagnosztizálnak, győződjön meg arról, hogy orvosa megvizsgálta a HER2 állapotát. A vizsgálati eredmények meghatározzák a rák legjobb kezelési lehetőségeit.
A HER2-pozitív emlőrák kezelésének új fejleményei javították a betegségben szenvedők kilátásait. A kezelés lassíthatja a HER2 fehérjék növekedését a rákos sejtekben.
A szerkesztő választása
Jelenleg az optimális terápiás taktika, a megfelelő gyógyszeres kezelés (antiestrogének, antrociklin antibiotikumok, Herceptin stb.) Kiválasztása érdekében nemcsak a rák stádiumát (beleértve a TNM rendszert), hanem a szövettani változatot is meg kell határozni. a rosszindulatú daganat mértéke, de a fenotípus is. Mellrákban a legfontosabb prognosztikai mutatók a proliferatív aktivitás, az ösztrogének és progeszteronok expressziója, és természetesen a HER2 / neu fehérje (c-erbB-2) expressziója. Ez utóbbi jellemző sok kutató szerint nemcsak a betegség prognózisának felmérését teszi lehetővé, különösen a metasztázisok jelenlétében a regionális nyirokcsomókban, hanem ami különösen fontos, egy új patogenetikus Herceptin (transztuzamab) gyógyszer bevonását is. ), a célzott hatású, rendkívül hatékony gyógyszer a kezelési komplexumban. Ez a gyógyszer egy rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely a tumorsejtek felületén kötődik a HER2 / neu receptorhoz. A Herceptin nagy hatékonysága csak az immun által közvetített citotoxicitásnak köszönhető, de a proliferáció közvetlen blokkolásának, az apoptózis stimulálásának és az angiogenikus aktivitásnak is.
A HER2 / neu egy tirozin -kináz transzmembrán receptor az ERBB családból, amely négy funkcionálisan kapcsolt receptor molekulából áll, amelyek fontos szerepet játszanak a sejtek differenciálódásában, proliferációjában és apoptózisában. A ligandumok hatására a HER2 / neu heterodimereket képez e család más receptoraival, és szabályozza a megfelelő jelátviteli kaszkádok munkáját. A HER2 / neu kis mennyiségben expresszálódik a normál szövetek sejtjeiben is. A rosszindulatú növekedés folyamatában azonban annak túlzott expressziója és / vagy az azt kódoló gén amplifikációja következik be, amit csak speciális kutatási módszerek bizonyítanak. Azt találták, hogy az onkoprotein c-erbB-2 túlexpresszálódik az invazív emlőrák 20-30% -ában.
A Herceptin használatához azonban megbízhatóan meg kell erősíteni ennek a génnek a túlzott expresszióját vagy amplifikációját minden egyes betegnél, mivel különben a drága gyógyszer használata haszontalannak bizonyul.
A HER2 / neu túlexpresszió meghatározásának fő módszere jelenleg immunhisztokémiai. Az immunhisztokémiai vizsgálatok magas követelményeket támasztanak a kóros anatómia részleggel szemben. Szükség van olyan berendezésekre (vezetőkészülékek, töltőállomások, kiváló minőségű mikrotómák stb.), Amelyek lehetővé teszik a kiváló minőségű kiindulási anyagok beszerzését és az immunhisztokémiai kutatásokra alkalmas vékony paraffinmetszetek készítését. A rossz minőségű kiindulási anyag és az immunhisztokémiai reakciók helytelen megfogalmazása az eredmények helytelen értékeléséhez vezet, és ezáltal a gyógyszer nem megfelelő felírásához vagy fel nem rendeléséhez.
Immunhisztokémiai vizsgálatot végeznek biopszián és sebészeti anyagon, 10% semleges formalinnal, foszfátpufferelt sóoldattal 24 órán keresztül. Az anyag rögzítésének és közzétételének megfelelősége a legfontosabb tényező az immunhisztokémiai vizsgálatok megbízható eredményének megszerzéséhez. Az anyag szövettani feladása történhet kézi vagy automatikus üzemmódban vezetőképes eszközök segítségével. A szövettani nyomon követés után az anyagot paraffinba ágyazzuk, majd 4 µm metszeteket készítünk. A metszeteket speciális, nagyon tapadó üvegekre (Polysine, Histobond, Sialinised Slaid DAKO) szerelik fel, és 18 órán át 37 ° C -on szárítják.
A citológiai anyagok kutatása nem megengedett, mert az anyagmennyiség nem elegendő a helyes értékeléshez. Hangsúlyozni kell, hogy az eredmények értékelését csak invazív rák esetén végzik, mert a rák szerkezetét in situ a fehérje kifejezett túlexpressziója ellenére nem lehet figyelembe venni. Célszerű daganatokat használni szövettani anyagként, amelyeket nem vettek műtét előtti sugárzásnak és / vagy kemoterápiának, ezért a preoperatív terápiával történő kezelés megtervezésekor vastag tűs trepanobiopsziát és immunhisztokémiai vizsgálatot kell végezni ezen az anyagon. Az elsődleges daganatból származó anyag hiányában lehetséges a metasztatikus nyirokcsomók túlexpressziójának értékelése, mivel áttétek esetén a daganat hercept-státusza általában megmarad.
Az immunhisztokémiai vizsgálatot (IHC) kézi üzemmódban vagy immunhisztító festék alkalmazásával ajánlott kész kész reagensekkel-DAKO HerceptTest-elvégezni. Lehetőség van koncentrált antitestek alkalmazására a HER2 / neu fehérje (c-erbB2) és az EnVision észlelési rendszer (DAKO) ellen.
A HER2 / neu túlexpresszió IHC meghatározásához antitestek alkalmazásával mind munkahígításban, mind koncentrált antitestekben az antigén leleplezése szükséges lépés. Az antigén aktivitás helyreállítását a HercepTest készlettel vízfürdőben végezzük, Epitope Retrieval Solution (DAKO), pH 6,0, 95-99 ° C hőmérsékleten. A viaszmentesített és rehidratált metszeteket Coplin edénybe merítjük melegített pufferrel, 95-99 ° C-os vízfürdőbe helyezzük és 40 percig inkubáljuk. Ezután a lemezeket a pufferben szobahőmérsékletre hűtjük 20 percig. és mosópufferrel mossuk 2 percig.
Az antitesteket egy speciális Retrival 2000 (Pick Cell) mini-autoklávban (Pick Cell) vagy egy speciális serpenyőben (DAKO) is le lehet leplezni az ezen eszközökre vonatkozó utasítások szerint 20 percig. 121 ° C hőmérsékleten vagy mikrohullámú sütőben - 20 perc. 500-750 W teljesítményen.
Az antigén leleplezése után folytassa közvetlenül az IHC -reakció megfogalmazásával, amelyet számos útmutató részletesen leír. Az anyag elkészítésének és magának az immunhisztokémiai vizsgálatnak a szabványosítása lesz a legfontosabb tényező, amely meghatározza a kapott eredmény megbízhatóságát és a gyógyszer kinevezésének vagy el nem rendelésének megfelelőségét.
Amikor koncentrált antitesteket használnak a kutatáshoz, ugyanezt a technikát alkalmazzák, csak az elsődleges antitestek munkahígítását készítik előzetesen egy speciális antitest -hígító (DAKO) segítségével.
A vizsgálatot mindig a védőüvegek kötelező használatával kell elvégezni, egy már ismert eredménnyel, hogy ellenőrizzék a reakció helyességét és a reagensek minőségét.
A reakció eredményeinek értékelésekor csak a daganat invazív komponensében lévő kifejezést veszik figyelembe. A reakció eredményeinek értékelését a tesztgyártó által kifejlesztett és az FDA által jóváhagyott értékelési skálán - 0, 1+, 2+, 3+ - végezzük.
0 - a reakciótermék teljes hiányában vagy annak kimutatásában a tumorsejtek kevesebb mint 10% -ának membránján (1. ábra),
1+ - jelentéktelen mennyiségű reakciótermékkel a tumorsejtek több mint 10% -ának membránrészein (2. ábra),
2+ - mérsékelt mennyiségű reakciótermékkel a tumorsejtek több mint 10% -ának membránján (3. ábra),
3+ - kifejezett reakciótermék jelenlétében az egész sejtmembránon, amikor a tumorsejtek több mint 10% -a festődik (4. ábra).
Az értékelést fénymikroszkóppal végezzük, főleg 10x objektívvel, és csak határesetekben 1 + / 2 + - 20x objektívvel. Ha a válaszokat a sejtek több mint 10% -ában figyeljük meg 20 -szoros nagyítással, akkor ezt az eredményt 1+ -nak minősítjük.
Csak a membránfestést veszik figyelembe, és a festett citoplazma jelenlétét soha nem veszik figyelembe. A citoplazmatikus festés mind az anyag előkészítésében, mind a reakció megfogalmazásában fellépő hibákkal, valamint a daganatsejt sejtmembránján a transzport és a receptorok képződési folyamatainak megzavarásával járhat. Bár ebben az esetben a citoplazmatikus reakció jelenléte kétségtelenül tudományos érdeklődésű a Herceptin -kezelés kijelölése szempontjából, ezt a reakciót nem kell figyelembe venni.
A 0 és 1+ értékű Hercept státuszt negatívnak kell tekinteni, azaz hiányzik a fehérje túlexpressziója és a Her-2 gén amplifikációja. A Hercept státusz 3+ értékként pozitív, azaz fehérje -túlexpresszió és gén -amplifikáció áll rendelkezésre. A hercept 2+ státusza esetén a fehérje immunhisztokémiai reakción alapuló expresszióját nem lehet magabiztosan megítélni a gén amplifikációjáról, ezért olyan vizsgálatra van szükség, amely közvetlenül kimutatja az amplifikáció jelenlétét vagy hiányát. Ez a módszer az in situ hibridizáció: fluoreszcens címke - FISH (fluoreszcens in situ hibridizáció) és kromogén címke - CISH (kromogén in situ hibridizáció) használatakor. Mindkét módszert ugyanazon minta (blokk) metszetein hajtják végre, amelyen az immunhisztokémiai vizsgálatot elvégezték. Ezek a módszerek érzékenyek a rögzítés körülményeire és az anyagáramlásra is. A FISH módszer használatakor speciális, drága berendezésekre és reagenskészletekre van szükség, amelyeket a Dako és a Vysis gyárt. A HER2 / neu gén amplifikációjának jelenlétét a 17. kromoszóma centromer régióját jelző jelek és a HER / neu gént jelző jelek megszámlálásával végezzük. Ha arányuk több mint 2, akkor ez az erősítés jelenlétét jelzi (5.6. Ábra). A CISH módszer (Zymed teszt kit) használatakor a szondát csak a HER2 / neu génhez használják, és azokat a jeleket számolják, amelyek csak az amplifikált gén példányainak számát jelzik. Ha a jelek száma meghaladja a 6 -ot, az eredmény pozitívnak minősül (7. ábra). Határesetben (3-5 jel) további FISH módszert is alkalmaznak, amely lehetővé teszi a kromoszómák számának meghatározását, mivel a daganatsejtekben mind az aneuploidia, mind a poliploidia lehetséges.
Így a Herceptin hatékony adagolásához emlőrákos betegeknél meg kell határozni a tumor Hercept-állapotát immunhisztokémiai módszerrel és in situ hibridizációs módszerek alkalmazásával 2+ státusz mellett. E módszerek alkalmazása megköveteli a kóros osztályok megfelelő felszerelését és a patológusok képzését a vizsgálat elvégzésének és értékelésének módszereiről. A hercept állapot immunhisztokémiai meghatározása csak nagy tanúsított onkológiai intézményekben lehetséges, és in situ hibridizációs módszerek alkalmazása csak a regionális központokban lehetséges.
A szerzők hálásak a képviseletnek és az oroszországi Hoffmann - La Roche gyógyszergyárnak a segítségért e munka elvégzésében.
Irodalom
1. Zavalishina LE, Frank GA A HER2 állapot morfológiai vizsgálata. Módszertan és atlasz. // M. Media Medica. - 2006.98.
2. Dowsett M., Cooket., Ellis I. Et al. A HER2 / neu állapot értékelése az emlőrákban: miért, mikor és ki? // Eur. J. Cancer. 2000. 36. kötet. 170-176.
3. Harari D., Yarden Y. Molekuláris mechanizmus, amely alátámasztja az ErbB / HER2 hatását emlőrákban // Onkogén. - 2000 - 19. kötet. - P.6102-6114
4. Jacobs T. M., ruha A. M., Yazjji H. et al. A fluoreszcencia in situ hibridizáció és az immunhisztokémia összehasonlítása a HER2 / neu értékelésében emlőrákban. J.Clin. Oncol. - 1999.- 17. kötet, 7. szám. - P.1974-1982
5. Mass R. A HER-2 expresszió szerepe az emlőrák terápiára adott válaszának előrejelzésében // Semin. Oncol. - 2000 - 27. kötet, 11. sz. - P.46-52.
6. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et al Humán emlőrák. A helyettesítés és a túlélés korrelációja a HER2 / neu onkogén amplifikációjával. // Science. 1987. 235. kötet. - 177-182.
7. Walker R. A., Harris A. L., Balslev E. Immunohisztokémia és mellrák. Diagnózis, terápia és prognózis. // Vállalati központ Dánia. - 2004.- 23p
Betöltés ...