V.G. Vakharlovsky - orvosgenetikus, a legmagasabb kategóriájú gyermek neuropatológus, az orvostudomány kandidátusa. Az örökletes és veleszületett betegségek prenatális diagnosztikájával foglalkozó genetikai laboratórium doktora az I.A. ELŐTT. Otta - több mint 30 éve foglalkozik orvosi és genetikai tanácsadással a gyermekek egészségi állapotának előrejelzésével, az örökletes és veleszületett idegrendszeri betegségekben szenvedő gyermekek tanulmányozásával, diagnosztizálásával és kezelésével. Több mint 150 publikáció szerzője.
Mindannyian, ha egy gyermekre gondolunk, arról álmodozunk, hogy csak egy egészséges és végső soron boldog fiunk vagy lányunk legyen. Előfordul, hogy álmaink összeomlanak, a gyermek súlyos betegen születik, de ez egyáltalán nem jelenti azt, hogy ez a saját, őshonos, vér szerinti (tudományosan: biológiai) gyermek az esetek túlnyomó többségében kevésbé lesz szeretve és kevésbé kedves. Persze, ha beteg gyermek születik, akkor mérhetetlenül több a gond, az anyagi költségek, a fizikai és erkölcsi stressz, mint amikor egészségesen születnek. Vannak, akik elítélik az anyát és/vagy az apát, amiért elhagyták a beteg gyermeket. De ahogy az evangélium mondja: "Ne ítéljetek, és nem ítéltetnek." Különféle okok miatt utasítják el a gyermeket, mind az anya és/vagy az apa (társadalmi, anyagi, életkori stb.), mind a gyermek (a betegség súlyossága, a kezelés lehetősége és kilátásai) miatt. stb.). Az úgynevezett elhagyott gyerekek lehetnek betegek és gyakorlatilag egészségesek is, életkortól függetlenül: újszülöttek és csecsemők, illetve idősebbek egyaránt.
Különféle okok miatt a házastársak úgy döntenek, hogy egy gyermeket az árvaházból vagy azonnal a szülészeti kórházból visznek a családhoz. Ritkábban ezt, a mi szempontunkból humánus és merész civil cselekedetként teszik meg egyedülálló nők. Előfordul, hogy a fogyatékkal élő gyerekek is elhagyják az árvaházat, nevezett szüleik szándékosan vesznek a családba egy betegségben szenvedő, csecsemőkori agybénulásos, stb.
A munka feladata, hogy rávilágítson a gyermekben közvetlenül a születés után jelentkező leggyakoribb örökletes betegségek klinikai és genetikai jellemzőire, majd a betegség klinikai képe alapján diagnózis állítható fel, ill. a gyermek életének következő éveiben, amikor a patológiát a betegségre jellemző első tünetek megjelenésének időpontjától függően diagnosztizálják. Egyes betegségek a gyermeknél már a klinikai tünetek megjelenése előtt kimutathatók számos laboratóriumi biokémiai, citogenetikai és molekuláris genetikai vizsgálattal.
A veleszületett vagy örökletes patológiás gyermekvállalás valószínűsége, az úgynevezett populációs vagy általános statisztikai kockázat 3-5%, minden várandós nőt nyomaszt. Bizonyos esetekben megjósolható egy vagy másik betegségben szenvedő gyermek születése, és már az intrauterin időszakban diagnosztizálható a patológia. Egyes veleszületett fejlődési rendellenességeket és betegségeket laboratóriumi biokémiai, citogenetikai és molekuláris genetikai technikákkal, pontosabban a prenatális (prenatális) diagnosztikai módszerekkel állapítanak meg a magzatban.
Meggyőződésünk, hogy minden örökbefogadásra/örökbefogadásra javasolt gyermeket minden szakorvosnak a legrészletesebben meg kell vizsgálnia a megfelelő profilú patológia kizárása érdekében, beleértve a genetikus vizsgálatát és vizsgálatát. Ebben az esetben a gyermekről és szüleiről minden ismert adatot figyelembe kell venni.
Kromoszómális mutációk
Az emberi test minden sejtjének magjában 46 kromoszóma található, i.e. 23 pár, amelyek minden örökletes információt tartalmaznak. Egy személy 23 kromoszómát kap egy petesejttel rendelkező anyától és 23 kromoszómát egy spermával rendelkező apától. Amikor ez a két csírasejt egyesül, azt az eredményt kapjuk, amit a tükörben és magunk körül látunk. Citogenetikus szakember foglalkozik a kromoszómák tanulmányozásával. Erre a célra limfocitáknak nevezett vérsejteket használnak, amelyeket speciálisan feldolgoznak. Kariotípusnak nevezik a kromoszómakészletet, amelyet egy szakember páronként és sorozatszám szerint oszt el - az első pár stb. Ismételjük, minden sejt magja 46 kromoszómát vagy 23 párat tartalmaz. Az utolsó kromoszómapár felelős az ember neméért. Lányoknál ezek XX kromoszómák, az egyik az anyától, a másik az apától származik. A fiúknak XY nemi kromoszómájuk van. Az elsőt az anyától, a másodikat az apától kapta. A spermium fele az X kromoszómát, a másik fele az Y kromoszómát tartalmazza.
A betegségeknek van egy csoportja, amelyet a kromoszómakészlet megváltozása okoz. Ezek közül a leggyakoribb a Down-kór (700 újszülöttből egy). A gyermek betegségének diagnosztizálását neonatológusnak kell elvégeznie az újszülött szülészeti kórházban való tartózkodásának első 5-7 napjában, és ezt a gyermek kariotípusának vizsgálatával kell megerősíteni. Down-kórban a kariotípus 47 kromoszómából áll, a harmadik kromoszóma a 21. párban található. A lányok és a fiúk ugyanúgy szenvednek ettől a kromoszóma-rendellenességtől.
Csak a lányoknak lehet Shereshevsky-Turner betegsége. A patológia első jelei leggyakrabban 10-12 éves korban észrevehetők, amikor a lány feje kis termetű, mélyre ülő szőrzetű, 13-14 évesen már nyoma sincs a menstruációnak. A szellemi fejlődésben enyhe elmaradás tapasztalható. A Shereshevsky-Turner-kórban szenvedő felnőtt betegek vezető tünete a meddőség. Egy ilyen beteg kariotípusa 45 kromoszóma. Egy X kromoszóma hiányzik. A betegség előfordulási gyakorisága 1/3000 lány, a 130-145 cm magas lányoknál pedig 73/1000.
Csak a férfiaknál van Kleinfelter-kór, amelyet leggyakrabban 16-18 éves korban diagnosztizálnak. A beteg magas növekedésű (190 cm és afeletti), gyakran enyhe lemaradása a szellemi fejlődésben, aránytalan a hosszú karok növekedésével, és a mellkasát a kerületével borítja. A kariotípus tanulmányozása során 47 kromoszómát figyeltek meg - 47, XXY. Kleinfelter-kórban szenvedő felnőtt betegeknél a meddőség a vezető tünet. A betegség prevalenciája 1: 18 000 egészséges férfi, 1: 95 értelmi fogyatékos fiú és egy a 9 terméketlen férfi közül.
Fentebb leírtuk a leggyakoribb kromoszómabetegségeket. Több mint 5000 örökletes természetű betegséget neveznek monogénnek, amelyekben az emberi sejt magjában található 30 000 gén bármelyikében változás, mutáció következik be. Bizonyos gének munkája hozzájárul az ennek a génnek megfelelő fehérje vagy fehérjék szintéziséhez (képződéséhez), amelyek a szervezet sejtjeinek, szerveinek és rendszereinek működéséért felelősek. Egy gén megzavarása (mutációja) a fehérjeszintézis megsértéséhez és a sejtek, szervek és testrendszerek fiziológiai funkciójának további megzavarásához vezet, amelyek tevékenységében ez a fehérje részt vesz. Nézzük meg ezek közül a betegségek közül a leggyakoribbakat.
Az Egészségügyi Világszervezet adatai szerint a gyermekek mintegy 6%-a genetikai eredetű különféle fejlődési zavarokkal születik. Ez a mutató figyelembe veszi azokat a patológiákat is, amelyek nem azonnal, hanem a csecsemők felnövekedésével jelentkeznek. A modern világban az örökletes betegségek százalékos aránya évről évre növekszik, ami felkelti a figyelmet és nagyon aggasztja a szakembereket szerte a világon.
A genetikai tényezők szerepe alapján az örökletes emberi betegségeket a következő három csoportba sorolhatjuk:
1. Betegségek, amelyek kialakulását csak egy mutált gén jelenléte okozza
Az ilyen patológiákat generációról generációra továbbítják. Ide tartozik a hatujjú, a rövidlátás, az izomdystrophia.
2. Genetikai hajlamú betegségek
Fejlődésükhöz további külső tényezők befolyása szükséges. Például egy termék összetételében egy bizonyos természetes összetevő súlyos allergiás reakciót válthat ki, a fejsérülés pedig epilepsziához vezethet.
3. Fertőző ágensek befolyása vagy trauma által okozott, de genetikai mutációkkal nem összefüggő betegségek
Ebben az esetben az öröklődés továbbra is szerepet játszik. Például egyes családokban a gyerekek nagyon gyakran megfázásban szenvednek, míg másokban még fertőző betegekkel való szoros érintkezés esetén is egészségesek maradnak. A kutatók úgy vélik, hogy a szervezet örökletes jellemzői meghatározzák a különböző betegségek lefolyásának fajtáit és formáit is.
Az örökletes betegségek okai
Minden örökletes betegség fő oka a mutáció, vagyis a genotípus tartós változása. Az emberi örökítőanyag mutációi különbözőek, több típusra oszthatók:
— Génmutációk szerkezeti változások a DNS szakaszokban - egy makromolekula, amely az emberi test fejlődéséhez szükséges genetikai program tárolását, átvitelét és végrehajtását biztosítja. Az ilyen változások akkor válnak veszélyessé, ha szokatlan tulajdonságokkal rendelkező fehérjék képződéséhez vezetnek. Mint tudják, a fehérjék az emberi test összes szövetének és szervének alapja. Számos genetikai betegség alakul ki mutációk következtében. Például cisztás fibrózis, hypothyreosis, hemofília és mások.
— Genomi és kromoszómális mutációk- ezek a kromoszómák minőségi és mennyiségi változásai - a sejtmagok szerkezeti elemei, biztosítva az öröklődő információk generációról generációra való továbbítását. Ha az átalakulások csak a szerkezetükben mennek végbe, akkor a test alapvető funkcióinak és az emberi viselkedésnek a megsértése nem feltétlenül olyan hangsúlyos. Amikor a változások a kromoszómák számát is érintik, nagyon súlyos betegségek alakulnak ki.
— Szexuális vagy szomatikus mutációk(nem vesz részt az ivaros szaporodásban) sejteket... Az első esetben a magzat már a megtermékenyítés stádiumában genetikailag meghatározott fejlődési eltérésekre tesz szert, a második esetben pedig a testszöveteknek csak egyes részei maradnak egészségesek.
A szakértők számos olyan tényezőt azonosítanak, amelyek mutációkat válthatnak ki az örökítőanyagban, és a jövőben - a genetikai rendellenességekkel rendelkező gyermek születését. Ezek a következők:
— A születendő baba apja és anyja kapcsolata
Ebben az esetben megnő annak a kockázata, hogy a szülők azonos károsodást okozó gének hordozói lesznek. Az ilyen körülmények kizárják annak esélyét, hogy a baba egészséges fenotípust szerezzen.
— Leendő szülők életkora
Idővel egyre nagyobb mértékű, bár nagyon jelentéktelen genetikai károsodás jelenik meg a csírasejtekben. Emiatt nő az örökletes rendellenességgel rendelkező gyermekvállalás kockázata.
— Egy adott etnikai csoporthoz tartozó apa vagy anya
Például az askenázi zsidók gyakran Gaucher-kórban szenvednek, a mediterrán népek és örmények pedig Wilson-kórban szenvednek.
— Az egyik szülő sugárzásnak való kitettsége, erős mérgező anyag vagy gyógyszer.
— Egészségtelen életmód
A kromoszómák szerkezetét az ember élete során külső tényezők befolyásolják. A rossz szokások, a helytelen táplálkozás, a súlyos stressz és sok más ok génlebontáshoz vezethet.
Ha a terhesség megtervezésekor szeretné kizárni a születendő baba genetikai betegségeit, mindenképpen vegyen részt vizsgálaton. Ha ezt a lehető legkorábban megteszik, a szülők további lehetőséget kapnak arra, hogy gyermekük egészségét megmutassák.
Genetikai rendellenességek diagnosztizálása
A modern orvostudomány képes kimutatni az örökletes betegség jelenlétét a magzati fejlődés szakaszában, és nagy valószínűséggel előre jelezni az esetleges genetikai rendellenességeket a terhesség tervezése során. Számos diagnosztikai módszer létezik:
1. A perifériás vér biokémiai elemzéseés más biológiai folyadékok az anya szervezetében
Lehetővé teszi az anyagcserezavarokhoz kapcsolódó genetikailag meghatározott betegségek egy csoportjának azonosítását.
2. Citogenetikai elemzés
Ez a módszer a sejten belüli kromoszómák belső szerkezetének és kölcsönös elrendeződésének elemzésén alapul. Tökéletesebb analógja a molekuláris citogenetikai analízis, amely lehetővé teszi a sejtmag legfontosabb elemeinek szerkezetében bekövetkező legkisebb változások kimutatását.
3. Szindróma elemzés
Ez magában foglalja számos, egy adott genetikai betegségben rejlő jel kiválasztását a teljes fajtából. Ez a páciens gondos vizsgálatával és speciális számítógépes programok használatával történik.
4. Magzati ultrahang
Kimutat néhány kromoszómabetegséget.
5. Molekuláris genetikai elemzés
Meghatározza a DNS szerkezetének legkisebb változásait is. Lehetővé teszi a monogén betegségek és mutációk diagnosztizálását.
Fontos, hogy időben meghatározzuk az örökletes betegségek jelenlétét vagy valószínűségét a születendő babában. Ez lehetővé teszi, hogy lépéseket tegyen a magzati fejlődés korai szakaszában, és előre jelezze a káros hatások minimalizálásának lehetőségeit.
Örökletes betegségek kezelési módszerei
Egészen a közelmúltig a genetikai betegségeket gyakorlatilag nem kezelték, mivel reménytelennek tartották. Az orvosi és sebészeti beavatkozás során feltételezték visszafordíthatatlan fejlődésüket és pozitív eredmény hiányát. A szakemberek azonban jelentős előrehaladást értek el az örökletes patológiák kezelésének új, hatékony módszereinek felkutatásában.
Ma három fő módszer létezik:
1. Tüneti módszer
Célja a fájdalmas tünetek megszüntetése és a betegség előrehaladásának lassítása. Ez a technika magában foglalja a fájdalomcsillapítók alkalmazását a fájdalom kezelésére, a nootróp gyógyszerek használatát demencia esetén és hasonlókat.
2. Patogenetikai terápia
Ez magában foglalja a mutált gén okozta hibák kiküszöbölését. Például, ha nem termel egy bizonyos fehérjét, akkor ezt az összetevőt mesterségesen juttatják be a szervezetbe.
3. Etiológiai módszer
Génkorrekción alapul: a sérült DNS-régió izolálása, klónozása és további gyógyászati felhasználása.
A modern orvostudomány sikeresen kezel több tucat örökletes betegséget, de még mindig lehetetlen abszolút eredmények eléréséről beszélni. A szakértők azt javasolják, hogy időben diagnosztizálják, és ha szükséges, tegyenek intézkedéseket a születendő gyermek lehetséges genetikai rendellenességeinek csökkentésére.
Minden egészséges embernek 6-8 károsodott génje van, de ezek nem zavarják a sejtműködést és nem vezetnek betegséghez, mivel recesszívek (nem manifesztek). Ha valaki anyától és apjától két hasonló rendellenes gént örököl, megbetegszik. Egy ilyen egybeesés valószínűsége rendkívül kicsi, de erősen megnő, ha a szülők rokonok (vagyis hasonló genotípusúak). Emiatt a zárt populációkban magas a genetikai rendellenességek előfordulása.
Az emberi szervezetben minden gén felelős egy meghatározott fehérje előállításáért. A károsodott gén megnyilvánulása miatt megindul egy kóros fehérje szintézise, ami a sejtek működési zavaraihoz, fejlődési rendellenességekhez vezet.
Az orvos az esetleges genetikai rendellenesség kockázatát úgy tudja megállapítani, hogy a hozzátartozói betegségeiről "harmadik generációig" kérdez rá mind az Ön, mind a férje részéről.
Nagyon sok genetikai betegség létezik, és ezek egy része nagyon ritka.
Ritka örökletes betegségek listája
Íme néhány genetikai betegség jellemzői.
Down-szindróma (vagy 21-es triszómia)- szellemi retardációval és testi fejlődési zavarokkal jellemezhető kromoszómabetegség. A betegség a harmadik kromoszóma jelenléte miatt következik be a 21. párban (összesen egy személynek 23 pár kromoszómája van). Ez a leggyakoribb genetikai rendellenesség, amely körülbelül 700 újszülöttből egyet érint. A Down-szindróma előfordulása növekszik a 35 év feletti nők gyermekeinél. Az ebben a betegségben szenvedő betegek különleges megjelenésűek, és szellemi és fizikai retardációban szenvednek.
Turner szindróma- a lányokat érintő betegséget egy vagy két X-kromoszóma részleges vagy teljes hiánya jellemez. A betegség 3000 lányból egyet érint. Az ilyen állapotú lányok általában nagyon alacsonyak, és nincs petefészekfunkciójuk.
X-triszómia szindróma- olyan betegség, amelyben egy lány három X-kromoszómával születik. Ez a betegség átlagosan 1000 lányból egynél fordul elő. Az X-triszómia szindrómát enyhe mentális retardáció és egyes esetekben meddőség jellemzi.
Klinefelter-szindróma- olyan betegség, amelyben egy fiúnak egy extra kromoszómája van. A betegség 700-ból egy fiúnál fordul elő. A Klinefelter-szindrómás betegek általában magasak, nincsenek észrevehető külső fejlődési anomáliák (pubertás után az arcszőrzet növekedése nehézkes, az emlőmirigyek enyhén megnagyobbodtak). A betegek intellektusa általában normális, de gyakoriak a beszédzavarok. A Klinefelter-szindrómás férfiak általában terméketlenek.
Cisztás fibrózis- genetikai betegség, amelyben számos mirigy működése károsodik. A cisztás fibrózis csak a kaukázusiakat érinti. Körülbelül minden 20. kaukázusi embernek van egy génje, amely cisztás fibrózist okozhat, ha jelen van. A betegség akkor fordul elő, ha egy személy ebből a génből kettőt kap (az apától és az anyától). Oroszországban a cisztás fibrózis különböző források szerint 3500-5400-ból egy újszülöttnél, az USA-ban pedig 2500-ból egynél fordul elő. Ebben a betegségben a fehérjetermelésért felelős gén, amely szabályozza a nátrium-, ill. A klór a sejtmembránokon keresztül károsodik. Kiszáradás és a mirigyek váladékának viszkozitása nő. Ennek eredményeként egy vastag titok blokkolja tevékenységüket. A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél a fehérje és a zsír rosszul szívódik fel, ennek következtében a növekedés és a súlygyarapodás jelentősen lelassul. A modern kezelési módszerek (enzimek, vitaminok szedése és speciális étrend) lehetővé teszik, hogy a cisztás fibrózisban szenvedő betegek fele 28 évnél tovább éljen.
Vérzékenység- genetikai betegség, amelyet az egyik alvadási faktor hiánya miatt fokozott vérzés jellemez. A betegség a női vonalon öröklődik, míg a fiúk túlnyomó többségét (átlagosan 8500-ból egyet) érinti. Hemofília akkor fordul elő, ha a véralvadási faktorok aktivitásáért felelős gének károsodnak. A hemofília esetén gyakori vérzések lépnek fel az ízületekben és az izmokban, ami végső soron azok jelentős deformációjához (vagyis az ember fogyatékosságához) vezethet. A hemofíliában szenvedőknek kerülniük kell a vérzéses helyzeteket. A hemofíliában szenvedők nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek csökkentik a véralvadást (például aszpirint, heparint és néhány fájdalomcsillapítót). A vérzés megelőzésére vagy leállítására a betegnek nagy mennyiségű hiányzó véralvadási faktort tartalmazó plazmakoncentrátumot fecskendeznek be.
Tay Sachs betegség- genetikai betegség, amelyet a fitánsav (a zsírok lebontásának terméke) felhalmozódása jellemez a szövetekben. A betegség főként askenázi zsidók és francia kanadaiak körében fordul elő (3600 újszülöttből egy). A Tay-Sachs-kórban szenvedő gyermekek kiskoruktól lemaradnak a fejlődésben, majd lebénulnak és megvakulnak. Általában a betegek 3-4 évig élnek. Erre a betegségre nincs gyógymód.
A cikk tükrözi a prevalencia, a klinikai kép, a diagnózis modern adatait, beleértve a prenatális és újszülöttkori, gyakoribb örökletes betegségeket, a prenatális diagnosztikai vizsgálatok időzítését és a kapott adatok értelmezését. Az örökletes betegségek terápiájának alapelveire vonatkozó adatok is bemutatásra kerülnek.
Örökletes betegségek- betegségek, amelyek előfordulása és kialakulása a genetikai anyag megváltozásával (mutációjával) függ össze. A mutációk jellegétől függően megkülönböztetünk monogén örökletes, kromoszómális, mitokondriális és multifaktoriális betegségeket. (E.K. Ginter, 2003). A veleszületett betegségeket meg kell különböztetni az örökletes betegségektől, amelyeket például fertőzés (szifilisz vagy toxoplazmózis) vagy más magzatkárosító tényezők terhesség alatti hatása okoz.
A WHO szerint az újszülöttek 5-7%-a különböző örökletes patológiákban szenved, amelyekben a monogén formák 3-5%-át teszik ki. A regisztrált örökletes betegségek (HD) száma folyamatosan növekszik. Sok genetikailag meghatározott betegség nem közvetlenül a születés után jelentkezik, hanem bizonyos, néha nagyon hosszú idő elteltével. Egyetlen orvosi szakterület sem nélkülözheti az orvosi genetika alapjainak ismereteit, hiszen az örökletes betegségek minden szervet és emberi szervrendszert érintenek. Az orvosgenetika kulcsfontosságú pontja az örökletes emberi betegségek diagnosztizálására, kezelésére és megelőzésére szolgáló módszerek kidolgozása.
Az örökletes betegségeknek megvannak a sajátosságai:
1. NB gyakran családi jellegűek. Ugyanakkor a betegség jelenléte a törzskönyv egyik tagjában nem zárja ki ennek a betegségnek az örökletes jellegét (új mutáció, recesszív homozigóta megjelenése).
2. Az NB-vel egyszerre több szerv és rendszer vesz részt a folyamatban.
3. Az NB-t progresszív krónikus lefolyás jellemzi.
4. NB-ben ritka specifikus tünetek, vagy ezek kombinációi: a kék sclera osteogenesis imperfectáról beszél, a vizelet sötétedése a pelenkán - alkaptonuriáról, egérszag - phenylketonuriáról stb.
Az örökletes betegségek etiológiája. Az örökletes betegségek etiológiai tényezői az örökítőanyag mutációi (elváltozásai). A teljes kromoszómakészletet vagy a benne lévő egyes kromoszómákat érintő mutációk (poliploidia és aneuploidia), valamint a kromoszómák egyes részei (szerkezeti átrendeződések - deléciók, inverziók, transzlokációk, duplikációk stb.) kromoszómabetegségek kialakulásához vezetnek. A kromoszómabetegségekben a génkészlet egyensúlya megbomlik, ami embriók és magzatok méhen belüli elhalásához, veleszületett fejlődési rendellenességekhez és egyéb klinikai megnyilvánulásokhoz vezethet. Minél több kromoszómaanyag vesz részt a mutációban, annál korábban jelentkezik a betegség, és annál jelentősebbek az egyén testi-lelki fejlődésének zavarai. Körülbelül 1000 féle kromoszóma-rendellenesség van kimutatva az emberben. A kromoszómabetegségek ritkán terjednek szülőről gyermekre, főként egy véletlenül keletkezett új mutáció. De az emberek körülbelül 5%-a kiegyensúlyozott kromoszóma-elváltozások hordozója, ezért meddőség, halvaszületés, ismétlődő vetélés vagy kromoszómapatológiás gyermek családban való jelenléte esetén meg kell vizsgálni az egyes kromoszómák kromoszómáit. házastársak. A génbetegségek olyan betegségek, amelyeket a DNS-molekula szerkezetének megváltozása (génmutációk) okoz.
A monogén betegségek (valójában örökletes betegségek) - fenotípusosan génmutációk - molekuláris, sejtes, szöveti, szervi és szervezeti szinten is megnyilvánulhatnak.
Poligén betegségek (multifaktoriális) - örökletes hajlamú betegségek, amelyeket több (vagy sok) gén és környezeti tényező kölcsönhatása okoz.
Az örökletes és veleszületett betegségek a fejlett országokban a csecsemő- és gyermekhalandósághoz nagymértékben hozzájárulnak (a WHO anyagai szerint). Az 1 éves kor alatti fő halálokok között a perinatális tényezők aránya 28%, a veleszületett és örökletes betegségek -25%, a hirtelen gyermekhalál szindróma - 22%, a fertőzések -9%, a többi - 6%. Az 1-4 éves kor közötti fő halálokok a balesetek (31%), veleszületett és örökletes betegségek (23%), daganatok (16%), fertőzések (11%), egyéb (6%).
Bizonyított az örökletes hajlam jelentős szerepe a széles körben elterjedt betegségek (gyomor- és nyombélbetegség, esszenciális magas vérnyomás, ischaemiás szívbetegség, ulceratív pikkelysömör, bronchiális asztma stb.) előfordulásában. Ezért e betegségek megelőzéséhez és kezeléséhez ismerni kell a környezeti és örökletes tényezők kölcsönhatási mechanizmusait előfordulásukban és fejlődésükben.
Az örökletes betegségek hosszú ideig nem reagáltak a kezelésre, a megelőzés egyetlen módja a gyermekvállalás mellőzése volt. Azok a napok elmúltak. A modern orvosi genetika felvértezi a klinikusokat az örökletes betegségek korai, tünetmentes (preklinikai), sőt prenatális diagnózisának módszereivel. A preimplantációs (embrióbeültetés előtti) diagnosztikai módszereket intenzíven fejlesztik, és egyes központokban már alkalmazzák is.
Mára az örökletes betegségek megelőzésének harmonikus rendszere alakult ki: orvosi és genetikai tanácsadás, fogamzás előtti prevenció, prenatális diagnosztika, újszülöttek örökletes anyagcsere-betegségeinek tömeges diagnosztikája, diétás és gyógyszeres korrekcióra alkalmas, betegek és családjaik orvosi vizsgálata. A rendszer bevezetése 60-70%-kal csökkenti a veleszületett fejlődési rendellenességgel és örökletes betegséggel küzdő gyermekek születési gyakoriságát.
Monogén betegségek (MB) vagy gén (ahogy külföldön nevezik) betegségek. Az MB-k egyetlen génen vagy pontmutáción alapulnak. Az MB az örökletes patológiák jelentős részét alkotják, és ma több mint 4500 betegség létezik. A szakirodalom szerint a különböző országokban 1000 újszülöttre jutó 30-65 gyermeknél mutatják ki, ami 3,0-6,5%, az 5 év alatti gyermekek teljes halálozási struktúrájában pedig 10-14%-ot tesznek ki. A betegségek számosak, és kifejezett klinikai polimorfizmus jellemzi. A génbetegségek leggyakrabban örökletes anyagcsere-rendellenességekben - fermentopátiákban - nyilvánulnak meg. Ugyanazt a génbetegséget különböző mutációk okozhatják. Például a cisztás fibrózis génben több mint 200 ilyen mutációt írnak le, a fenilketonuria génben pedig 30. Egyes esetekben ugyanazon gén különböző részeinek mutációi különböző betegségekhez vezethetnek (például mutációk a RET onkogénben).
A kóros mutációk az ontogenezis különböző időszakaiban valósulhatnak meg. Legtöbbjük a méhben (az összes örökletes patológia 25%-a) és a pubertás előtti korban (45%) nyilvánul meg. A kóros mutációk körülbelül 25%-a pubertáskorban és serdülőkorban jelentkezik, és a monogén eredetű betegségeknek csak 10%-a alakul ki 20 év feletti korban.
Az enzimek hiánya vagy aktivitásának csökkenése következtében felhalmozódó anyagok vagy önmagukban toxikus hatást fejtenek ki, vagy bekerülnek a másodlagos anyagcsere-folyamatok láncába, amelynek eredményeként mérgező termékek képződnek. A génbetegségek általános gyakorisága az emberi populációkban 2-4%.
A génbetegségeket osztályozzák: az öröklődés típusai szerint (autoszomális domináns, autoszomális recesszív, X-hez kötött domináns stb.); az anyagcsere-hiba természete szerint - örökletes anyagcsere-betegségek - NBO (aminosav-, szénhidrát-, lipid-, ásványi anyagcsere, nukleinsav-anyagcsere stb. megsértésével járó betegségek); a kóros folyamatban leginkább érintett rendszertől vagy szervtől függően (ideg-, szem-, bőr-, endokrin- stb.).
Az NBO-k között van:
- aminosav-anyagcsere betegségek (PKU, tyrosinosis, alkaptonuria, leucinosis stb.);
- szénhidrát-anyagcsere betegségek (galaktozémia, glikogenózis, mukopoliszacharidózis);
- porfirin és bilirubin metabolizmus betegségei (Gilbert, Crigler-Nayyard szindrómák, porfiria stb.);
- a kortikoszteroidok bioszintézisének betegségei (adrenogenitális szindróma, hipoaldoszteronizmus stb.);
- purin- és piramidin-anyagcsere betegségek (orotikus aciduria, köszvény stb.);
- lipidanyagcsere betegségek (esszenciális familiáris lipidózis, gangliozidózis, szfingolipidózis, cerebrosidosis stb.);
- eritron-betegség (Fanconi-vérszegénység, hemolitikus anémiák, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiány stb.);
- Fémanyagcsere-betegségek (Wilson-Konovalov-kór, Menkes-kór, familiáris periodikus bénulás stb.);
a veserendszer transzportjának betegségei (de Toni-Debre-Fanconi-kór, tubulopathia, D-vitamin-rezisztens angolkór stb.).
A kromoszómabetegségek (kromoszóma-szindrómák) a kromoszómák fénymikroszkóp alatt látható számszerű (genomi mutációk) vagy szerkezeti (kromoszóma-rendellenességek) változásai által okozott veleszületett rendellenességek komplexei.
A kromoszóma-rendellenességek és a kromoszómák számában bekövetkező változások, mint például a génmutációk, egy szervezet fejlődésének különböző szakaszaiban fordulhatnak elő. Ha a szülők ivarsejtjeiben keletkeznek, akkor az anomália a fejlődő szervezet (komplett mutáns) összes sejtjében megfigyelhető. Ha a zigóta hasadása során az embrionális fejlődés során rendellenesség lép fel, akkor a magzat kariotípusa mozaikos lesz. A mozaik organizmusok több (2, 3, 4 vagy több) különböző kariotípusú sejtklónt tartalmazhatnak. Ez a jelenség az összes, vagy az egyes szervek és rendszerek mozaikosságával járhat. Kis számú kóros sejt esetén előfordulhat, hogy a fenotípusos megnyilvánulások nem észlelhetők.
A kromoszómapatológia etiológiai tényezői a kromoszómamutációk (kromoszóma-rendellenességek) és egyes genomi mutációk (a kromoszómák számának változása) minden típusa. Emberben csak 3 típusú genomi mutáció létezik: tetraploidia, triploidia és aneuploidia. Az aneuploidia összes változata közül csak az autoszómák szerinti triszómiák, a nemi kromoszómák poliszómiái (tri-, tetra- és pentaszómiák), a monoszómiákból pedig csak az X monoszómia található.
A kromoszómális mutációk minden típusa megtalálható az emberben: deléciók, duplikációk, inverziók és transzlokációk. A deléció (hely hiánya) az egyik homológ kromoszómában részleges monoszómiát jelent ezen a helyen, a duplikáció (a hely megkettőződése) pedig részleges triszómiát.
Az újszülöttek kromoszómabetegségei 1000 születésenként körülbelül 2,4 eset fordul elő. A legtöbb kromoszóma-rendellenesség (poliploidia, haploidia, triszómia nagy kromoszómák esetén, monoszómia) összeegyeztethetetlen az élettel – az embriók és magzatok kiürülnek az anyai szervezetből, főleg a terhesség korai szakaszában.
A kromoszóma-rendellenességek a szomatikus sejtekben is előfordulnak, körülbelül 2%-os gyakorisággal. Általában az ilyen sejteket az immunrendszer eltávolítja, ha idegennek mutatkoznak. Bizonyos esetekben azonban (az onkogének aktiválódása) kromoszóma-rendellenességek is okozhatják a rosszindulatú növekedést. Például a 9. és 22. kromoszóma közötti transzlokáció krónikus mieloid leukémiát okoz.
A kromoszómabetegség minden formájára jellemző a károsodások sokfélesége. Ezek a craniofacialis elváltozások, a szervrendszerek veleszületett fejlődési rendellenességei, késleltetett intrauterin és posztnatális növekedés és fejlődés, mentális retardáció, ideg-, immun- és endokrin rendszer működési zavarai.
A kromoszómamutációk fenotípusos megnyilvánulása a következő fő tényezőktől függ: az abnormalitásban érintett kromoszóma jellemzői (specifikus génkészlet), az anomália típusa (triszómia, monoszómia, teljes, részleges), a hiányzó mérete (részlegessel). monoszómia) vagy többlet (részleges triszómiával) genetikai anyag, a szervezet mozaikosságának mértéke az aberráns sejtek számára, a szervezet genotípusa, környezeti feltételek. Mára világossá vált, hogy a kromoszómamutációknál az adott szindrómára legspecifikusabb megnyilvánulások a kromoszóma kis szakaszaiban bekövetkező változások következményei. Tehát a Down-kór specifikus tünetei a 21-es kromoszóma hosszú karjának kis szegmensének triszómiájával (21q22.1), macskakiáltás szindrómával - az 5-ös kromoszóma rövid karjának középső részének törlésével (5p15), Edwards szindróma - a kromoszóma hosszú karjának egy szegmensének triszómiájával
A kromoszómabetegségek végső diagnózisát citogenetikai módszerekkel állapítják meg.
Triszómiák. Az emberekben a leggyakoribb triszómiák a 21., 13. és 18. kromoszómapáron találhatók.
Down-szindróma (betegség) (DM) – a 21-es triszómia szindróma a kromoszómapatológia leggyakoribb formája az emberben (1:750). Citogenetikailag a Down-szindrómát egyszerű triszómia (az esetek 94%-a), transzlokációs forma (4%) vagy mozaikosság (az esetek 2%-a) képviseli. Fiúkban és lányokban a patológia egyformán gyakran fordul elő.
Megbízhatóan megállapították, hogy a Down-szindrómás gyermekek nagyobb valószínűséggel születnek idősebb szülőknek. A 21-es kromoszóma 21-es triszómiájában szenvedő családban a betegség második megbetegedésének lehetősége 1-2% (az anya életkorával a kockázat növekszik). A Down-kórban az összes transzlokáció háromnegyede de novo mutációnak köszönhető. A transzlokáció eseteinek 25%-a familiáris, míg az ismétlődő kockázat sokkal magasabb (akár 15%), és nagymértékben függ attól, hogy melyik szülő hordozza a szimmetrikus transzlokációt, és melyik kromoszóma érintett.
A betegek jellemzői: lekerekített fej, lapított tarkóval, keskeny homlok, széles, lapos arc, tipikus epicanthus, hypertelorizmus, besüllyedt orrhát, ferde (Mongoloid) szemrések, Brushfield foltok (világos foltok az íriszben), vastag ajkak, megvastagodott nyelv mély barázdákkal, kiálló a szájból, kicsi, lekerekített, alacsonyan ülő fülkagyló lógó göndörséggel, fejletlen felső állkapocs, magas szájpadlás, rendellenes fognövekedés, rövid nyak.
A belső szervek defektusai közül a szívhibák (az interventricularis vagy interatrialis septa hibái, fibroelastosis stb.) és az emésztőszervek (duodenális atresia, Hirschsprung-kór stb.) a legjellemzőbbek. A Down-szindrómás betegek körében gyakoribb, mint a lakosság körében, előfordulnak leukémiás és hypothyreosis esetek. Az izom hipotónia kisgyermekeknél kifejezett, és a szürkehályog gyakran előfordul idősebb gyermekeknél. Korai életkortól kezdve a szellemi fejlődésben lemaradás tapasztalható. Az átlagos IQ 50, de a mérsékelt mentális retardáció gyakoribb. A Down-szindrómás átlagos várható élettartam lényegesen alacsonyabb (36 év), mint a lakosságé.
A Patau-szindróma (SP) - 13-as triszómia szindróma - 1:7000 gyakorisággal fordul elő (figyelembe véve a halvaszületéseket). A Patau-szindrómának két citogenetikai változata létezik: az egyszerű triszómia és a Robertson-transzlokáció. A 13-as kromoszóma triszómiájának eseteinek 75%-a egy további 13-as kromoszóma megjelenése miatt következik be. A Patau-szindróma előfordulása és az anya életkora között van összefüggés, bár ez kevésbé szigorú, mint a Down-kór esetében. Az SP esetek 25%-a a 13. pár kromoszómáit érintő transzlokáció következménye, négy ilyen esetből három esetben de novo mutáció. Az esetek negyedében a 13. pár kromoszómáit érintő transzlokáció örökletes, 14%-os visszatérési kockázattal.
SP esetén súlyos veleszületett rendellenességek figyelhetők meg. A Patau-szindrómás gyermekek normál (2500 g) alatti testsúllyal születnek. Jellemzőik: mérsékelt mikrokefália, a központi idegrendszer különböző részeinek fejlődési zavara, alacsony lejtős homlok, beszűkült szemrések, amelyek távolsága csökken, mikroftalmia és coloboma, szaruhártya opacitása, - beesett orrhíd, széles orrbázis, deformált fülkagyló, felső ajak és szájpad hasadéka, polydactylia, kezek hajlító helyzete, rövid nyak.
Az újszülöttek 80%-ában szívfejlődési rendellenességek fordulnak elő: az interventricularis és interatrialis septa defektusai, vaszkuláris transzpozíció stb. Fibrocisztás elváltozások a hasnyálmirigyben, a járulékos lépekben és az embrionális köldöksérvben. A vesék megnagyobbodtak, a kérgi rétegben megnövekedett lobuláció és ciszták, a nemi szervek fejlődési rendellenességei derülnek ki. Az SP-t mentális retardáció jellemzi.
A legtöbb Patau-szindrómás beteg (98%) egy éves kora előtt meghal, a túlélők mélységes idiotizmustól szenvednek.
Az Edwards-szindróma (SE) – a 18-as triszómia szindróma – körülbelül 1:7000-nél fordul elő (beleértve a halvaszületéseket is). A 18-as triszómiában szenvedő gyermekek gyakrabban születnek idősebb anyáknál, az anya életkorával való kapcsolat kevésbé hangsúlyos, mint a 21-es és 13-as triszómiában. A 45 év feletti nőknél a beteg gyermekvállalás kockázata 0,7%. Citogenetikailag az Edwards-szindrómát a 18-as egyszerű triszómia képviseli (90%), az esetek 10% -ában mozaicizmus figyelhető meg. Lányoknál sokkal gyakrabban fordul elő, mint fiúknál, ami valószínűleg a női test nagyobb vitalitásának köszönhető.
A 18-as triszómiában szenvedő gyermekek alacsony születési súllyal születnek (átlagosan 2177 g), bár a terhességi kor normális, sőt meghaladja a normát.
Az Edwards-szindróma fenotípusos megnyilvánulásai változatosak: gyakran megfigyelhetők az agykoponya és az arckoponya anomáliái, az agykoponya dolichocephalic, az alsó állkapocs és a szájnyílás kicsi, a palpebrális repedések szűkek és rövidek, a fülkagylók deformálódnak és a az esetek túlnyomó többsége alacsonyan, vízszintes síkban kissé megnyúlt, a lebeny, és gyakran a tragus hiányzik; a külső hallójárat beszűkült, esetenként hiányzik, a szegycsont rövid, ami miatt a bordaközi terek beszűkülnek és a bordaív a normálisnál szélesebb és rövidebb, a lábfej kóros fejlődése: a sarok élesen kinyúlik, az ív megereszkedik (ringató) láb), a nagylábujj megvastagodott és lerövidül; a szív és a nagy erek hibái figyelhetők meg: az interventricularis septum defektusa, az aorta és a tüdőartéria billentyűinek egy csücskének apláziája, a kisagy és a corpus callosum hypoplasiája, az olíva szerkezetében bekövetkező változások, súlyos mentális retardáció, csökkent izomzat tónus, a görcsösséggel növekedésbe fordulva.
Az Edwards-szindrómás gyermekek várható élettartama rövid: a gyermekek 60%-a hal meg 3 hónapos kora előtt, tizedik gyermekből csak egy marad életben egy évig; a túlélők mélyen oligofrének.
Triszómia X szindróma. Előfordulási gyakorisága 1:1000. Kariotípus 47, XXX. Jelenleg vannak leírások X-tetra- és pentoszómiákról. Az X-kromoszómán lévő triszómia a nemi kromoszómák nem szétválásának eredményeként jelentkezik meiózisban vagy a zigóta első osztódása során.
Az X poliszómia szindróma jelentős polimorfizmussal rendelkezik. Férfias testalkatú női test. Az elsődleges és másodlagos szexuális jellemzők fejletlenek lehetnek. Az esetek 75% -ában a betegek közepes fokú mentális retardációval rendelkeznek. Néhányuknak károsodott a petefészek-működése (szekunder amenorrhoea, dysmenorrhoea, korai menopauza). Néha az ilyen nőknek gyerekeik lehetnek. A skizofrénia kockázata megnő. A további X-kromoszómák számának növekedésével a normától való eltérés mértéke nő.
Shereshevsky-Turner szindróma (X monoszómia). Az előfordulási gyakoriság 1:1000.
Kariotípus 45, X. Az ebben a szindrómában szenvedő lányok 55%-ának 45, X kariotípusa van, 25%-ánál az X kromoszómák valamelyikének szerkezete megváltozott. Az esetek 15%-ában a mozaikizmust két vagy több sejtvonal formájában mutatják ki, amelyek közül az egyik 45-ös, X kariotípusú, a másikat a 46-os, XX vagy 46-os, XY kariotípus képviseli. A harmadik sejtvonalat leggyakrabban a 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX kariotípus képviseli. A szindróma öröklődésének kockázata 1:5000 újszülött. A fenotípus nő.
Újszülötteknél és csecsemőknél diszplázia jelei (rövid nyak, bőrtöbblet és pterygoid redők, láb, lábszár, kéz és alkar nyiroködémája, hallux valgus, többszörös öregségi foltok, alacsony termet. 135-145 cm) és a másodlagos szexuális jellemzők kialakulása.Felnőtteknél jellemző: a fülkagyló alacsony elhelyezkedése, az elsődleges és másodlagos nemi jellemzők fejletlensége, gonadális dysgenesis, primer amenorrhoeával kísérve, a betegek 20%-ának szívhibája van (aorta coarctation, aortastenosis). , mitrális billentyű fejlődési rendellenességei), 40%-ban - vesehibák (húgyutak megkettőződése, patkóvese).
Az Y-kromoszóma sejtvonallal rendelkező betegeknél gonadoblasztóma alakulhat ki, és gyakran megfigyelhető autoimmun pajzsmirigygyulladás. Az intelligencia ritkán szenved. A petefészek fejletlensége meddőséghez vezet. A diagnózis megerősítésére a perifériás vérsejtek vizsgálatával együtt bőrbiopsziát és fibroblasztok vizsgálatát végezzük. Egyes esetekben a genetikai vizsgálat Noonan-szindrómát tár fel, amely hasonló fenotípusos megnyilvánulásokkal rendelkezik, de etiológiailag nem kapcsolódik a Shereshevsky-Turner-szindrómához. Ez utóbbitól eltérően a Noonan-szindrómában a fiúk és a lányok is fogékonyak a betegségre, és a mentális retardáció dominál a klinikai képben, a Turner-fenotípus a normál férfi vagy női kariotípusra jellemző. A legtöbb Noonan-szindrómás beteg szexuális fejlődése és termékenysége normális. A legtöbb esetben a betegség nem befolyásolja a betegek várható élettartamát.
Klinefelter-szindróma. Az előfordulási gyakoriság 1: 1000 fiú. Kariotípus 47, XXY. A Klinefelter-szindrómás fiúk 80%-ánál az esetek 20%-ában mozaikosság található, melyben az egyik sejtvonal 47-es, XXY kariotípusú. A Klinefelter-szindróma ismétlődő kockázata nem haladja meg az általános populációs mutatókat, és 2000 élveszületésből 1 eset. A fenotípus férfi.
A klinikát a megnyilvánulások sokfélesége és nem specifikussága jellemzi. Az ilyen szindrómában szenvedő fiúknál a növekedés meghaladja az erre a családra jellemző átlagos mutatókat, hosszú végtagjaik, női testalkatúak, gynecomastia van. A hajszál gyengén fejlett, az értelem csökken. A herék fejletlensége miatt az elsődleges és másodlagos nemi jellemzők gyengén fejeződnek ki, a spermatogenezis lefolyása károsodott. A szexuális reflexek megmaradnak. A férfi nemi hormonokkal történő korai kezelés néha hatásos. Minél több X-kromoszóma van a halmazban, annál jelentősebben csökken az intelligencia. A Klinefelter-szindróma infantilizmusa és viselkedési problémái nehézségeket okoznak a szociális alkalmazkodásban.
Néha előfordulhatnak az Y kromoszómák számának növekedése: XYY, XXYY stb. Ebben az esetben a betegeknél Klinefelter-szindróma jelei vannak, magas növekedés (átlagosan 186 cm) és agresszív viselkedés. A fogak és a csontrendszer anomáliái lehetnek. A nemi mirigyek normálisan fejlődnek. Minél több Y-kromoszóma van a halmazban, annál jelentősebb az intelligencia csökkenése az agresszív viselkedésben.
A teljes triszómia és monoszómia mellett szinte bármely kromoszómán ismertek a részleges triszómiával és monoszómiával kapcsolatos szindrómák. Ezek a szindrómák azonban ritkábban fordulnak elő, mint 100 000 születésenként egy eset.
NB diagnosztikája. A klinikai genetikában az örökletes patológia különböző formáinak diagnosztizálására a klinikai és genealógiai módszert, a speciális és kiegészítő (laboratóriumi, műszeres) kutatási módszereket alkalmazzák.
Orvosi genetikai tanácsadás. Az orvosgenetikai tanácsadás fő célja az érdeklődők tájékoztatása a betegek utódaiban való előfordulás kockázatáról. A genetikai ismeretek népszerűsítése a lakosság körében szintén az orvosgenetikai intézkedések közé tartozik, hiszen ez hozzájárul a szülés felelősségteljesebb megközelítéséhez. Az orvosi genetikai tanácsadás tartózkodik a kényszerítő vagy jutalmazó intézkedésektől a szüléssel vagy házassággal kapcsolatos kérdésekben, csak a tájékoztatás funkcióját vállalja.
Az orvosi és genetikai tanácsadás (MGC) szakosodott segítségnyújtás a lakosságnak az örökletes patológiás betegek családban való megjelenésének megelőzésére, az NB-s betegek azonosítására, konzultációjára, a lakosság tájékoztatására az NB-ről, valamint megelőzésének és kezelésének módjairól. .
Az MGK fő feladatai:
- örökletes betegség pontos diagnózisának felállítása és a betegség öröklődési típusának meghatározása az adott családban;
- örökletes betegségben szenvedő gyermek születésére vonatkozó prognózis készítése, a családban a betegség kiújulásának kockázatának kiszámítása;
- a megelőzés leghatékonyabb módjának meghatározása, a család segítése a helyes döntés meghozatalában;
- az orvosgenetikai ismeretek propagandája az orvosok, a lakosság körében.
Az MGK javallatai:
- megkésett fizikai fejlődés; törpe növekedés (legfeljebb 140 cm felnőtteknél), a felső és/vagy alsó végtagok, az ujjak, a gerinc, a mellkas, a koponya veleszületett deformitása, az arc deformitása, a kéz- és lábujjak számának változása, szindaktília, veleszületett rendellenességek kombinációja deformitások, a csontok veleszületett törékenysége;
- megkésett szexuális fejlődés, meghatározatlan nem; a civil szervezetek fejletlensége és a másodlagos szexuális jellemzők;
- mentális retardáció, szellemi retardáció, veleszületett süketség vagy süketnémaság;
- a dysembriogenezis stigmáinak megnövekedett száma;
- többszörös fejlődési rendellenességek vagy elszigetelt fejlődési rendellenességek és kis fejlődési rendellenességek kombinációja;
- izomsorvadás, izomhipertrófia, görcsös izomrángások, heves mozgások, bénulás, nem traumás sántaság, járászavar, mozdulatlanság vagy ízületi merevség;
- vakság, mikroftalmus, veleszületett szürkehályog, veleszületett glaukóma, colobomák, aniridia, nystagmus, ptosis, a szürkületi látás progresszív romlása;
- a tenyér és a talp bőrének, a test más részeinek szárazsága vagy fokozott keratinizációja, barna foltok és többszörös daganatok a bőrön, spontán vagy indukált hólyagosodás, körömhiány, alopecia, fogazat;
- ismeretlen eredetű krónikus progresszív betegségek;
- a gyermek állapotának éles romlása a gyermek normális fejlődésének rövid időszaka után. A tünetmentes intervallum több órától hétig terjedhet, és függ a hiba természetétől, az étrendtől és egyéb tényezőktől;
- letargia vagy fordítva, megnövekedett tónus és görcsök újszülöttnél, szüntelen hányás újszülöttnél, progresszív neurológiai rendellenességek;
- szokatlan test- és/vagy vizeletszag ("édes", "egér", "főtt káposzta", "izzadt láb") stb .;
- örökletes kórképek, fejlődési rendellenességek, a családban előforduló hasonló esetek, a gyermek korai életkorban bekövetkezett hirtelen halálának előfordulása a családban;
- meddőség, ismétlődő vetélés, halvaszületés;
- rokonházasság
Már a szülés megtervezése előtt, valamint a beteg gyermek születésekor (utólag) minden házaspárnak orvosi genetikai tanácsadáson kell részt vennie.
Az IGC szakaszai:
1. Az örökletes (vagy feltételezhetően) klinikai diagnózis igazolása
örökletes).
2. A betegség öröklődési jellegének megállapítása a megkérdezett családban.
3. A betegség kiújulásának genetikai kockázatának felmérése (genetikai prognózis).
4. A megelőzés módszereinek meghatározása.
5. Az összegyűjtött és elemzett orvosi és genetikai információk jelentésének ismertetése a pályázókkal.
Az örökletes betegségek prenatális diagnosztizálásának módszerei. A prenatális diagnosztika számos biológiai és etikai probléma gyermek születése előtti megoldásával függ össze, hiszen itt nem a betegség gyógyítása, hanem a nem kezelhető (általában megszakítással) patológiás gyermek születésének megakadályozása. terhesség a nő beleegyezésével és perinatális konzultáció tartása). A prenatális diagnosztika jelenlegi fejlettségi szintjén minden olyan kromoszómabetegség, a legtöbb veleszületett fejlődési rendellenesség, enzimpátia diagnózisa felállítható, amelyben biokémiai hiba ismert. Egy részük a terhesség szinte bármely szakaszában (kromoszómabetegségek), néhány - 11-12 hét után (végtagredukciós rendellenességek, atresia, anencephalia) - csak a terhesség második felében (szív, vese, központi idegrendszer).
Asztal 1
Terhes nő vizsgálati sémája a magzat méhen belüli fejlődésének állapotának felmérésére (az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának 2000.12.28-i 457. számú rendelete szerint)
| Tanulmány típusa | A tanulmány célja |
| A vizsgálat első szakasza (10-14 hetes terhesség) | |
| Minden terhes nő ultrahang vizsgálata a várandós klinikákon Korionboholy aspiráció (a jelzések szerint): - a várandós nő életkora 35 év feletti - kromoszóma-rendellenesség családi hordozása - azonosított monogén betegség a családban - ultrahang markerek (kiterjesztett TVP) | A terhesség időtartamának és jellegének meghatározása. A gallérrés vastagságának, a chorion állapotának kötelező felmérése. A kromoszómapatológia és egyes magzati veleszületett rendellenességek kockázati csoportjának kialakítása. A kromoszómapatológia citogenetikai diagnosztikája, magzati nem meghatározása. |
| A vizsgálat második szakasza (20-24 hetes terhesség) | |
| Ultrahang vizsgálat Az uteroplacentális véráramlás Doppler-vizsgálata. | A magzat anatómiájának részletes felmérése a fejlődési rendellenességek, a kromoszómabetegségek markerei, a magzati növekedési retardáció korai formái, a méhlepény patológiái, a kóros vízmennyiség kimutatása érdekében. A harmadik trimeszterben preeclampsia, magzati növekedési retardáció, placenta elégtelenség kialakulásának kockázati csoportjának kialakítása. A kromoszómabetegségben és néhány veleszületett rendellenességben szenvedő gyermekek születésének kockázati csoportjának kialakítása. A magzat kromoszómabetegségeinek citogenetikai diagnosztikája. A monogén betegség specifikus formájának diagnosztizálása biokémiai vagy DNS-diagnosztikai módszerekkel magzati sejtek felhasználásával. |
| A vizsgálat harmadik szakasza (32-34 hetes terhesség) | |
| Minden terhes nő ultrahang vizsgálata a várandós klinikákon | Magzati növekedési ütemek felmérése, veleszületett fejlődési rendellenességek kimutatása késői manifesztációval. A magzat fejlettségi állapotának felmérése. |
A prenatális diagnózis indikációi:
- jól megalapozott örökletes betegség jelenléte a családban;
- az anya életkora 37 év feletti;
- az X-hez kötött recesszív betegség génjének anyja hordozása;
- a kórtörténetben előfordult spontán abortusz terhes nőknél a terhesség korai szakaszában, ismeretlen eredetű halvaszületéseknél, többszörös fejlődési rendellenességben és kromoszóma-rendellenességben szenvedő gyermekeknél;
- a kromoszómák szerkezeti átrendeződéseinek jelenléte (különösen transzlokációk és inverziók) az egyik szülőben;
- mindkét szülő heterozigótasága egy allélpárra autoszomális recesszív típusú öröklődésű patológiában;
- terhes nők a magas sugárzási háttér zónájából.
Jelenleg a prenatális diagnózis közvetett és közvetlen módszereit alkalmazzák.
Közvetett módszerekkel egy terhes nőt megvizsgálnak (szülészeti és nőgyógyászati módszerek, vérszérum alfa-fetoprotein, hCG, n-ösztriol, PAPP-a fehérje); egyenes vonalakkal - a gyümölcs.
A közvetlen non-invazív (műtét nélküli) módszerek közé tartozik az ultrahang; invazív (a szövetek integritásának megsértésével) irányítására - chorion biopszia, amniocentézis, kordocentézis és fetoszkópia.
Az ultrahangvizsgálat (echográfia) az ultrahang segítségével a magzatról és membránjairól, a méhlepény állapotáról kép készíthető. A terhesség 5. hetétől az embrió membránjairól, a 7. héttől pedig magáról az embrióról kaphat képet. A terhesség 6. hetének végére rögzíthető az embrió szívműködése. A terhesség első két hónapjában az ultrahang még nem észlel magzati rendellenességeket, de meg lehet állapítani az életképességét. A terhesség 12-20 hetében már diagnosztizálható az ikerterhesség, a méhlepény lokalizációja, a központi idegrendszer, a gyomor-bél traktus fejlődési rendellenességei, az MPS, az osteoartikuláris rendszer, a veleszületett szívbetegség stb.
Az általános vélemény az, hogy a módszer biztonságos, ezért a vizsgálat időtartama nincs korlátozva, és szükség esetén újra felhasználható. A terhesség fiziológiás lefolyása során háromszoros ultrahangos vizsgálatot kell végezni, nagy szövődményveszélyes terhesség esetén pedig 2 hetes időközönként megismételjük.
Az ultrahanggal az esetek 85-90%-ában kimutathatók a magzat fejlődési rendellenességei - anencephalia, hydrocephalus, polycystás vagy vese agenesis, végtagdiszplázia, tüdő hypoplasia, többszörös veleszületett rendellenességek, szívhibák, vízkór (ödéma) magzat és méhlepény stb. adatok a magzat méretéről (törzs, comb, váll hossza, a fej biparietális átmérője), a diszmorfia jelenlétéről, a szívizom működéséről, a magzatvíz térfogatáról, ill. a placenta mérete.
A Doppler ultrahang szkennelés (valamint a színes Doppler képalkotás) tükrözi a vérkeringést a magzat különböző szöveteiben.
A méhlepény echográfiája lehetővé teszi annak elhelyezkedését, az egyes területek leválásának, cisztáknak, meszesedéseknek a jelenlétét (a placenta "öregedésének" jele). A méhlepény elvékonyodása vagy megvastagodása a placenta elégtelenségének valószínűségét jelzi.
A kutatási módszerek hármasa terjedt el: az alfa-fetoprotein szintjének, a korion gonadotropin (CG) és a szabad ösztriol tartalmának vizsgálata a nők vérében a terhesség 2. trimeszterében. Az alfa-fetoprotein tartalma a magzatvízben, a szabad ösztriol a vizeletben is meghatározható terhes nőknél. Az alfa-fetoprotein, a chorion gonadotropin és a szabad ösztriol plazmaszintjének eltérései terhes nőknél a magzatra gyakorolt magas kockázat mutatói. Küszöb (ami magas kockázatot jelez) a terhes nők vérében lévő alfa-fetoprotein és a hCG szintje, amely meghaladja a 2 MoM-ot, és Down-kórban csökkent alfa-fetoprotein szint esetén a küszöbérték kisebb, mint 0,74 MoM. A szabad ösztriol szintjének 0,7 MoM és az alatti értéknek megfelelő csökkenése szintén küszöbértéknek számít, ami placenta elégtelenségre utal.
Az alfa-fetoprotein már a terhesség 6. hetében megtalálható a magzatvízben (1,5 μg / ml); legmagasabb koncentrációja 12-14 héten figyelhető meg (körülbelül 30 μg / ml); majd meredeken csökken és a 20. héten már csak 10 μg/l. Jó eredményeket érünk el, ha 16-20 hetes periódusban meghatározzuk az alfa-fetoprotein szintjét az anya vérszérumában. terhesség. Növekedése annak köszönhető, hogy ez a fehérje a magzat szérumából a placentán keresztül bizonyos fejlődési rendellenességekkel kerül be.
Minden terhes nő, akinek megváltozott az alfa-fetoprotein szintje a vérben, további vizsgálatot igényel. A biológiai folyadékok alfa-fetoprotein tartalma megemelkedik többszörös fejlődési rendellenesség, gerincsérv, hydrocephalus, anencephalia, gasztrointesztinális traktus rendellenességei és elülső hasfali rendellenességei, vese hydronephrosis és agenesis, valamint magzati placenta elégtelensége esetén. , magzati visszatartás, többszörös magzat, preeclampsia, Rh-konfliktus és vírusos hepatitis B.
A magzat kromoszómabetegségei (például Down-kór) vagy az I. típusú diabetes mellitus jelenléte terhes nőknél éppen ellenkezőleg, az alfa-fetoprotein koncentrációja a terhes nők vérében csökken.
A hCG és szabad béta-alegységeinek szintjének 2 MoM-ot meghaladó emelkedése a magzat méhen belüli fejlődésének késleltetését, a születés előtti magzati halálozás, a méhlepény leválásának vagy más típusú méhlepény-elégtelenség kockázatát jelzi.
Jelenleg a szérummarkerek vizsgálatát a terhesség 1. trimeszterében végzik úgy, hogy egyidejűleg meghatározzák a terhes fehérje A. (PAPP-a) és a hCG specifikus értékét. Ez lehetővé teszi a Down-kór és néhány más magzati kromoszóma-rendellenesség diagnosztizálását. már a 10-13. terhességi héten.
Invazív diagnosztikai módszerek:
Korionbiopszia - a chorionbolyhok hámjának kutatásra történő vétele a terhesség 9. és 14. hete között, transzabdominálisan, ultrahangos kontroll mellett történik.
A placentopunkciót 15-20 hétig végezzük. terhesség.
A kapott szövetet citogenetikai és biokémiai vizsgálatokhoz, valamint DNS-elemzésekhez használják fel. Ezzel a módszerrel minden típusú mutáció (gén-, kromoszómális és genomiális) kimutatható. Ha a magzat fejlődésében bármilyen rendellenességet észlelnek, a szülők döntenek a terhesség megszakításáról, majd a terhesség megszakításáról a 12. hétig.
Az amniocentézis a magzatvíz és a magzati sejtek összegyűjtése további elemzés céljából. Ez a vizsgálat a transzabdominális amniocentézis technológiájának kidolgozása után vált lehetővé, ultrahang irányítása mellett. A vizsgálati anyag (sejtek és folyadék) beszerzése a terhesség 16. hetében lehetséges. A magzatvizet biokémiai vizsgálatokra (génmutációk kimutatása), a sejteket DNS-elemzésre (génmutációk kimutatására), citogenetikai analízisre, valamint az X- és Y-kromatin kimutatására (genomikus és kromoszómális mutációkat diagnosztizálják). A magzatvíz egyszerű biokémiai vizsgálatai értékes diagnosztikai információkkal szolgálhatnak - a bilirubin, ösztriol, kreatinin, kortizol, 17-hidroxi-progeszteron tartalmának, a lecitin és a szfingomielin arányának vizsgálata. Az embrióban az adrenogenitális szindróma (21-hidroxiláz-hiány) diagnosztizálása már a terhesség 8. hetében lehetséges, amikor a magzatvízben megnövekedett 17-hidroxiprogeszteron-tartalom található.
A magzatvíz aminosav-spektrumának vizsgálata lehetővé teszi egyes magzati örökletes anyagcsere-betegségek (arginin-borostyánkősav aciduria, citrullinuria stb.) azonosítását, a szerves savak spektrumának meghatározását pedig szerves kórképek diagnosztizálására használják. aciduria (propionos, metil-malonos, izovaleriás aciduria stb.).
A magzat hemolitikus betegségének súlyosságának felismerésére terhes nő Rh-szenzibilizációjával, a magzatvíz közvetlen spektrofotometriás vizsgálatát végezzük.
Cordocentesis - vér vétele a magzat köldökzsinórjából, amelynek sejtjeit és szérumát citogenetikai, molekuláris genetikai és biokémiai vizsgálatokhoz használják. Ezt az eljárást a terhesség 21. és 24. hete között végezzük ultrahangos kontroll mellett. A cordocentesis az embriofetoszkópia során is elvégezhető. Például a vírusspecifikus DNS vagy RNS meghatározása (fordított transzkripcióval) a magzat vérében kulcsfontosságú a méhen belüli fertőzések - HIV, rubeola, citomegalia, parvovírus B19 - diagnosztizálásához.
Fetoszkópia - a magzat vizsgálata a magzatüregbe a méh elülső falán keresztül behelyezett száloptikás endoszkóppal. A módszer lehetővé teszi a magzat, a köldökzsinór, a placenta vizsgálatát és a biopszia készítését. A fetoszkópia a terhesség megszakításának magas kockázatával jár, és technikailag nehéz, ezért korlátozottan alkalmazható.
A modern technológiák lehetővé teszik a magzat bőrének, izmainak és májának biopsziáját a genodermatosis, az izomdisztrófia, a glikogenózis és más súlyos örökletes betegségek diagnosztizálására.
A terhesség megszakításának kockázata invazív prenatális diagnosztikai módszerek alkalmazása esetén 1-2%.
A vesikocentézist vagy a magzati húgyhólyag punkcióját a vizelet kinyerésére használják súlyos betegségek és a húgyúti szervek rendellenességei esetén.
A súlyos örökletes betegségek beültetés előtti diagnosztizálása az elmúlt évtizedben lehetővé vált az in vitro megtermékenyítési technológia fejlődésének és a polimeráz láncreakciónak az embrionális DNS többszörös másolatának előállítására való alkalmazásának köszönhetően. A megtermékenyített petesejt (blasztociszta) hasadásának szakaszában, amikor az embrió 6-8 egyedi sejtből áll, az egyiket mikromanipulációs módszerekkel választják el DNS-kinyeréshez, sokszorosításához és DNS-próbákkal történő későbbi elemzéséhez (primer polimeráz láncreakció, Sauthern-blot, restrikciós DNS-fragmensek polimorfizmusának kutatása stb.). Ezt a technológiát örökletes betegségek – Tay-Sachs, hemofília, Duchenne-izomdystrophia, törékeny X-kromoszóma és számos más – kimutatására használják. Azonban néhány nagy központ számára elérhető, és nagyon magas a kutatási költsége.
A terhes nők vérében keringő magzati sejtek (eritroblasztok, trofoblasztok stb.) izolálására szolgáló módszereket diagnosztikai célú citogenetikai, molekuláris genetikai és immunológiai vizsgálatok elvégzésére fejlesztenek. Egyelőre ilyen diagnózis csak abban az esetben lehetséges, ha a várandós nő vérsejtjeiben (eritroblasztjai) vannak kromoszómák vagy magzati gének, például Y kromoszóma, Rh-negatív nőben az Rh-faktor gén és HLA-antigének, amelyek öröklöttek. az apa.
Az örökletes betegségek prenatális diagnosztizálására szolgáló módszerek további fejlesztése és elterjesztése jelentősen csökkenti az újszülöttek örökletes patológiáinak előfordulását.
Újszülöttkori szűrés. A folyamatban lévő „Egészségügy” kiemelt Nemzeti Projekt keretében az újszülöttkori szűrések bővítését tervezik, jelenleg pedig fenilketonuria, veleszületett hypothyreosis, adrenogenitalis szindróma, galaktosémia, cisztás fibrózis szűrése folyik. Az újszülöttek tömeges szűrése (újszülöttek NBO-szűrése) az alapja az örökletes betegségek megelőzésének a populációkban. Az örökletes betegségek újszülöttkori diagnosztikája lehetővé teszi a betegség elterjedtségének meghatározását egy adott területen, az Orosz Föderáció egy meghatározott alkotórészében és az ország egészében, biztosítva az örökletes betegségekben szenvedő gyermekek korai felismerését és megkezdését. időben történő kezelés, a rokkantság és a súlyos klinikai következmények kialakulásának megelőzése, valamint az örökletes betegségekből eredő gyermekhalandóság csökkentése. , a genetikai tanácsadásra szoruló családok azonosítása az ezen örökletes betegségben szenvedő gyermekek születésének megelőzése érdekében.
A Cseh Köztársaság Egészségügyi Minisztériumának Perinatális Elnöki Központjában az orvosi genetikai konzultáció során újszülöttszűrést végeznek, minden született és azonosított örökletes patológiás beteget regisztrálnak. Létrejött az örökletes betegségek köztársasági regisztere, amely lehetővé teszi a populáció genetikai terhelésének dinamikájának előrejelzését és a szükséges egészségügyi és szociális intézkedések kidolgozását.
A kromoszóma-rendellenességek szerkezete 1991-2008-ra
| No. p \ p | Nosology | Menny | Az összes patológia százalékos aránya |
| 1 | S. Down | 217 | 35,57 |
| 2 | S. Shereshevsky – Turner | 114 | 18,68 |
| 3 | S. Klinefelter | 76 | 12,45 |
| 4 | S. Edwards | 6 | 0,9 |
| 5 | S. Patau | 4 | 0,65 |
| 6 | Poliszómia az Y-kromoszómára | 4 | 0,65 |
| 7 | Poliszómia az X kromoszómán | 6 | 0,9 |
| 8 | Nemi kromoszóma rendellenességek | 18 | 2,95 |
| 9 | Kisebb kromoszóma-rendellenességek | 66 | 10,82 |
| 10 | Kromoszóma aberrációk | 88 | 14,42 |
| 11 | HML | 12 | 1,96 |
| TELJES | 610 | 100 |
Az elmúlt évek évek szerinti elemzése nem mutatott ki jelentős növekedést az örökletes patológiás gyermekek születési gyakoriságában a köztársaságban, de évről évre nő a veleszületett rendellenességekkel, különösen a veleszületett szívbetegséggel rendelkező gyermekek születési gyakorisága.
Az újszülöttek örökletes anyagcsere-betegségeinek szűrésének eredményei a Csuvas Köztársaságban az 1999-2008 közötti időszakra vonatkozóan.
| Örökletes anyagcsere-betegség | Megvizsgált újszülöttek | Kiderült | A betegség előfordulása a Csuvas Köztársaságban | A betegség előfordulása az Orosz Föderációban (Novikov P.V., 2008) |
| fenilketonúria | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| veleszületett hypothyreosis | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| cisztás fibrózis | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| adrenogenitális szindróma | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| galaktosémia | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Örökletes betegségek kezelése. Az NZ etiológiájának és patogenezisének tanulmányozására szolgáló citogenetikai, biokémiai és molekuláris módszerek fejlesztésében elért nagy sikerek ellenére továbbra is a tüneti kezelés a fő, amely alig különbözik bármely más krónikus betegség kezelésétől. És mégis, jelenleg a genetikusok arzenáljában a patogenetikai kezelés számos eszköze található; mindenekelőtt az örökletes anyagcsere-betegségekre (NBO) vonatkozik. Az NBO klinikai megnyilvánulásai az emberi szervezetben a termékek (szubsztrátok) átalakulási láncában (metabolizmusában) fellépő zavarok eredménye; A génmutáció hibás enzimekhez és koenzimekhez vezet. Körülbelül 30 NBO számára fejlesztettek ki patogenetikai terápiát. Az NBO terápiának több iránya van:
1. Diétás terápia. Olyan termékek szervezetbe jutásának korlátozása vagy teljes leállítása, amelyek anyagcseréje az enzimblokk következtében károsodik. Ezt a technikát olyan esetekben alkalmazzák, amikor a szubsztrát túlzott felhalmozódása mérgező hatással van a szervezetre. Néha (főleg, ha a szubsztrát nem létfontosságú, és körpályán kellő mennyiségben szintetizálható) az ilyen diétás terápia nagyon jó hatású. Tipikus példa a galaktosémia. A helyzet valamivel bonyolultabb a fenilketonuriával. A fenilalanin esszenciális aminosav, ezért nem zárható ki teljesen a táplálékból, de a fenilalanin fiziológiailag szükséges adagját egyénileg kell kiválasztani a beteg számára. Ezenkívül diétás terápiát fejlesztettek ki tirozinemia, leukinózis, örökletes fruktóz intolerancia, homocisztinuria stb. kezelésére.
2. Koenzimek pótlása. Számos NBO-ban nem a szükséges enzim mennyisége, hanem szerkezete változik meg, aminek következtében a koenzimmel való kötődés megbomlik, metabolikus blokk lép fel. Leggyakrabban vitaminokról beszélünk. Pozitív hatást fejt ki a betegnek kofermentumok (gyakrabban bizonyos dózisú vitaminok) beadása. Ilyen „segítőként” alkalmazzák a piridoxint, kobalamint, tiamint, karnitinkészítményeket, folátokat, biotint, riboflavint stb.
3. A toxikus termékek fokozott kiválasztódása, amelyek további anyagcseréjük gátlása esetén felhalmozódnak. Ilyen termékek például a réz a Wilson-Konovalov-kór (D-penicillamint adnak be a páciensnek a réz semlegesítésére), a vas hemoglobinopátiák esetén (a desferált a parenchimális szervek hemosiderózisának megelőzésére írják fel).
4. A blokkolt reakció termékének mesterséges bejuttatása a páciens szervezetébe. Például az ortoaciduria (olyan betegség, amelyben a pirimidinek szintézise szenved) citidilsav alkalmazása megszünteti a megaloblasztos vérszegénység jelenségeit.
5. Hatás "elrontott" molekulákra. Ezt a módszert a sarlósejtes vérszegénység kezelésére használják, és célja a hemoglobin 3 kristályok kialakulásának valószínűségének csökkentése.Az acetilszalicilsav fokozza a HbS acetilezését, ezáltal csökkenti a hidrofób hatását, ami e fehérje aggregációját okozza.
6. A hiányzó enzim pótlása. Ezt a módszert sikeresen alkalmazzák adrenogenitális szindróma (gluko- és mineralokortikoid aktivitású szteroid hormonok beadása), hipofízis törpe (növekedési hormon beadása), hemofília (antihemofil globulin) kezelésében. A hatékony kezeléshez azonban ismerni kell a betegség patogenezisének minden finomságát, biokémiai mechanizmusait. Az ezen az úton elért új fejlemények a fiziko-kémiai biológia, a géntechnológia és a biotechnológia vívmányaihoz kapcsolódnak.
7. Az enzimek kóros aktivitásának blokkolása specifikus inhibitorok alkalmazásával, vagy ezen enzim szubsztrátjainak analógjaival végzett kompetitív gátlás. Ezt a kezelési módszert alkalmazzák a véralvadási rendszerek túlzott aktiválására, a fibrinolízisre, valamint a lizoszómális enzimek felszabadulására az elpusztult sejtekből.
A sejtek, szervek és szövetek transzplantációját egyre inkább alkalmazzák az ND kezelésében. Így egy szervvel vagy szövettel együtt normális genetikai információ kerül a páciens szervezetébe, amely biztosítja az enzimek helyes szintézisét és munkáját, valamint megvédi a szervezetet a bekövetkezett mutáció következményeitől. Az allotranszplantációt a következők kezelésére használják: Di Giorgi-szindrómák (a csecsemőmirigy és a mellékpajzsmirigy hypoplasiája) és a Neelof-szindróma - csecsemőmirigy-transzplantáció; recesszív osteopetrosis, mucopolysaccharidosis, Gaucher-kór, Fanconi-vérszegénység - csontvelő-transzplantáció; elsődleges kardiomiopátiák - szívátültetés; Fabry-betegség, amiloidózis, Alport-szindróma, örökletes policisztás vesebetegség - veseátültetés stb.
Az örökletes betegségek kezelésében a legújabb új irány a génterápia. Ez az irány a genetikai anyag emberi szervezetbe történő átvitelén alapul, és a következő feltételeknek kell teljesülniük: a betegséget okozó gén dekódolása, a szervezetben e gén által irányított biokémiai folyamatok ismerete, a gén sikeres bejuttatása a szervezetbe. célsejtek (vírusokat alkalmazó vektorrendszereken keresztül, kémiai és fizikai módszerekkel) és az átültetett gén hosszú távú hatékony működése a szervezetben.
M.V. Krasznov, A.G. Kirillov, V.M. Krasznov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova
Csuvas Állami Egyetemről nevezték el I. N. Uljanova
Az SR CR Egészségügyi Minisztériumának Elnöki Perinatális Központja
Krasznov Mihail Vasziljevics - az orvostudományok doktora, professzor, a gyermekbetegségek osztályának vezetője
Irodalom:
1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinchenko R.A. Örökletes betegségek az orosz lakosságban. VOGiS Bulletin 2006; 10: 1, 106-125.
2. Ginter E.K. Orvosi genetika: tankönyv. M. 2003.448s.
3. Vakharlovsky V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Genetika a gyermekgyógyászati gyakorlatban: Útmutató orvosok számára. SPb. 2009.288s.
4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Gyors útmutató a diagnosztikai kritériumokhoz orvosoknak, ICD-10, 2003
5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova SI. és egyéb örökletes betegségek epidemiológiája a Csuvas Köztársaságban. Orvosi Genetika 2002; 1. kötet: 1: 24-33
6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Az izolált brachydactyly B előfordulása Csuvashiában. Orvosi genetika 2004; 3. köt.: 11: 533-
7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Örökletes recesszív hypotrichosis a Mari El és Csuvashia köztársaságokban. Medical Genetics 2003: 2. kötet: 6: 267-272.
8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Örökletes szindrómák és orvosi genetikai tanácsadás. M., 2007.448s.
9. Kozlova SI, Demikova NS Örökletes szindrómák és orvosi genetikai tanácsadás: atlasz-referenciakönyv 3. kiadás, átdolgozott. és add hozzá. Kiadó: Tudományos Publikációk Partnersége "KMK" Megjelenés éve: 2007. 448 p.
10. Örökletes és veleszületett betegségek prenatális dianosztikája. Szerk.: Acad. RAMS, prof. E.K. Fylamazyan, a RAMS levelező tagja, prof. V.S.Baranova. M. 2007.416s.
11. Petrovsky V.I. Elsősegély. Popular Encyclopedia, M., 1994.
12. McKusick V.A. Online mendeli öröklődés az emberben. Elérhető: http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.
13282 0
Minden genetikai betegségek, amelyekből ma több ezer ismert, az emberi genetikai anyag (DNS) rendellenességei okozzák.
A genetikai betegségek egy vagy több gén mutációjával, a teljes kromoszómák elhelyezkedésének megsértésével, hiányával vagy duplikációjával (kromoszómális betegségek), valamint a mitokondriumok genetikai anyagának anyai úton terjedő mutációival (mitokondriális betegségek) társulhatnak.
Egyedül több mint 4000 egyetlen gén rendellenességet írtak le.
Egy kicsit a genetikai betegségekről
Az orvostudomány régóta tudja, hogy a különböző etnikai csoportok hajlamosak bizonyos genetikai betegségekre. Például a Földközi-tenger térségéből származó emberek nagyobb valószínűséggel szenvednek talaszémiában. Tudjuk, hogy egy gyermekben számos genetikai betegség kockázata erősen függ az anya életkorától.Az is ismeretes, hogy bizonyos genetikai betegségek úgy alakultak ki bennünk, hogy a szervezet megpróbálta ellenállni a környezetnek. A sarlósejtes vérszegénység a modern adatok szerint Afrikából származik, ahol a malária sok ezer évig az emberiség igazi csapása volt. Sarlósejtes betegségben az emberek vörösvértest-mutációval rendelkeznek, amely ellenállóvá teszi a gazdaszervezetet a Plasmodium maláriával szemben.
A mai tudósok genetikai betegségek százaira fejlesztettek ki teszteket. Tesztelhetünk cisztás fibrózisra, Down-szindrómára, törékeny X-szindrómára, örökletes thrombophiliára, Bloom-szindrómára, Canavan-kórra, Fanconi-féle vérszegénységre, családi dysautonómiára, Gaucher-kórra, Niemann-Pick-kórra, Klinefelter-szindrómára, talaszémiára és sok más betegségre.
Cisztás fibrózis.
A cisztás fibrózis, amelyet az angol nyelvű irodalom cisztás fibrózis néven ismer, az egyik leggyakoribb genetikai betegség, különösen a kaukázusi és askenázi zsidók körében. A fehérje hiánya okozza, amely szabályozza a sejtek klorid egyensúlyát. E fehérje hiányának következménye a mirigyek szekréciójának megvastagodása és megzavarása. A cisztás fibrózis a légzőrendszer, az emésztőrendszer és a reproduktív rendszer károsodott funkcióiban nyilvánul meg. A tünetek az enyhétől a nagyon súlyosig terjedhetnek. A betegség kialakulásához mindkét szülőnek a hibás gének hordozójának kell lennie.Down-szindróma.
Ez a leghíresebb kromoszóma-rendellenesség, amely a 21-es kromoszómán lévő túlzott genetikai anyag jelenléte miatt következik be. Down-szindrómát 800-1000 újszülöttből 1 gyermeknél regisztrálnak. Ez a betegség a születés előtti szűréssel könnyen kimutatható. A szindrómára jellemzőek az arc szerkezeti anomáliái, az izomtónus csökkenése, a szív- és érrendszeri és az emésztőrendszer fejlődési rendellenességei, valamint a fejlődési elmaradás. A Down-szindrómás gyermekeknek különböző tünetei vannak, az enyhétől a nagyon súlyos fejlődési rendellenességekig. Ez a betegség minden etnikai csoport számára egyformán veszélyes. A legfontosabb kockázati tényező az anya életkora.Fragilis X szindróma.
A törékeny X-szindróma vagy Martin-Bell-szindróma a veleszületett mentális retardáció leggyakoribb típusával jár. A fejlődési késések nagyon enyhék vagy súlyosak lehetnek, és néha a szindróma autizmussal társul. Ez a szindróma 1500 férfiból 1-nél és 2500 nőből 1-nél fordul elő. A betegség abnormális ismétlődő területek jelenlétével jár az X kromoszómán – minél több ilyen terület van, annál súlyosabb a betegség előrehaladása.Örökletes véralvadási zavarok.
A véralvadás az egyik legbonyolultabb biokémiai folyamat, amely a szervezetben zajlik, ezért a véralvadási zavarok nagyon sokfélesége létezik a különböző szakaszokban. A véralvadási zavarok vérzési hajlamhoz, vagy éppen ellenkezőleg, vérrögképződéshez vezethetnek.Az ismert betegségek közé tartozik a Leiden-mutációhoz kapcsolódó thrombophilia (V. faktor Leiden). Vannak más genetikai véralvadási rendellenességek is, beleértve a protrombin (II. faktor) hiányát, a protein C hiányt, a protein S hiányt, az antitrombin III hiányt és másokat.
Mindenki hallott már a hemofíliáról - egy örökletes véralvadási rendellenességről, amelyben veszélyes vérzések lépnek fel a belső szervekben, izmokban, ízületekben, rendellenes menstruációs vérzés figyelhető meg, és minden kisebb sérülés helyrehozhatatlan következményekkel járhat, mivel a szervezet nem tudja megállítani a véralvadást. vérzés. A leggyakoribb a hemofília A (VIII-as véralvadási faktor hiánya); más néven hemofília B (IX. faktor hiánya) és hemofília C (XI. faktor hiánya).
Van egy nagyon gyakori von Willebrand-betegség is, amelyben a VIII-as faktor alacsony szintje miatt spontán vérzés figyelhető meg. A betegséget 1926-ban írta le a finn gyermekorvos, von Willebrand. Amerikai kutatók úgy vélik, hogy a világ lakosságának 1%-a szenved ettől, de többségüknél a genetikai hiba nem okoz komoly tüneteket (a nőknek például csak erős menstruációja lehet). Klinikailag jelentős esetek véleményük szerint 10 000-ből 1 embernél, azaz 0,01%-ban fordulnak elő.
Családi hiperkoleszterinémia.
Ez az örökletes anyagcsere-rendellenességek egy csoportja, amely a vér kórosan magas lipid- és koleszterinszintjében nyilvánul meg. A családi hiperkoleszterinémia elhízással, csökkent glükóztoleranciával, cukorbetegséggel, szélütéssel és szívinfarktussal jár. A betegség kezelése életmódváltást és szigorú diétát foglal magában.Huntington-kór.
A Huntington-kór (néha Huntington-kór) egy öröklött betegség, amely a központi idegrendszer fokozatos degenerációját okozza. Az idegsejtek működésének elvesztését az agyban viselkedési változások, rendellenes rángatózó mozgások (chorea), ellenőrizetlen izomösszehúzódások, járási nehézségek, memóriavesztés, beszéd- és nyelési problémák kísérik.A modern kezelés célja a betegség tüneteinek leküzdése. A Huntington-kór általában 30-40 éves korban kezd megnyilvánulni, és előtte az ember nem biztos, hogy tisztában van a sorsával. Ritkábban a betegség már gyermekkorban elkezd előrehaladni. Ez egy autoszomális domináns betegség - ha az egyik szülő génhibás, akkor a gyermeknek 50% az esélye, hogy megkapja.
Duchenne izomsorvadás.
A Duchenne-izomdystrophia tünetei általában 6 éves kor előtt jelentkeznek. Ide tartozik a fáradtság, az izomgyengeség (a lábaktól kezdve és felfelé), az esetleges mentális retardáció, a szív- és légúti problémák, valamint a gerinc és a mellkas deformitása. A progresszív izomgyengeség fogyatékossághoz vezet; 12 éves korára sok gyerek már tolószékhez van kötve. A fiúk betegek.Becker-féle izomdisztrófia.
Becker izomdisztrófiánál a tünetek a Duchenne-dystrophiához hasonlítanak, de később jelentkeznek és lassabban fejlődnek ki. A felsőtest izomgyengesége nem olyan súlyos, mint az előző típusú dystrophia esetében. A fiúk betegek. A betegség 10-15 éves korban kezdődik, és 25-30 éves korukra a betegek általában tolószékbe szorulnak.Sarlósejtes vérszegénység.
Ebben az örökletes betegségben a vörösvértestek alakja felborul, amelyek sarlószerűvé válnak – innen a név. A megváltozott vörösvértestek nem tudnak elegendő oxigént szállítani a szerveknek és szöveteknek. A betegség súlyos krízisekhez vezet, amelyek a beteg életében többször vagy csak néhány alkalommal fordulnak elő. A mellkasi, hasi és csontfájdalmakon kívül fáradtság, légszomj, tachycardia, láz stb.A kezelés magában foglalja a fájdalomcsillapítókat, a vérképzést elősegítő folsavat, vérátömlesztést, dialízist és hidroxi-karbamidot az epizódok gyakoriságának csökkentésére. A sarlósejtes vérszegénység túlnyomórészt afrikai és mediterrán gyökerű embereknél, valamint Dél- és Közép-Amerikában fordul elő.
Thalassemia.
A talaszémiák (béta-talaszémiák és alfa-talaszémiák) olyan örökletes betegségek csoportja, amelyekben a hemoglobin megfelelő szintézise megzavarodik. Ennek eredményeként vérszegénység alakul ki. A betegek fáradtságra, légszomjra, csontfájdalmakra panaszkodnak, megnagyobbodott lép és törékeny csontok, rossz étvágy, sötét vizelet, bőr sárgás elszíneződés. Az ilyen emberek hajlamosak a fertőző betegségekre.Fenilketonúria.
A fenilketonuria egy olyan májenzim hiányának eredménye, amely a fenilalanin aminosav egy másik aminosavvá, tirozinná történő átalakításához szükséges. Ha a betegséget nem diagnosztizálják időben, nagy mennyiségű fenilalanin halmozódik fel a gyermek szervezetében, ami mentális retardációt, idegrendszeri károsodást és görcsrohamokat okoz. A kezelés szigorú diétából és a tetrahidrobiopterin (BH4) kofaktor alkalmazásából áll a vér fenilalaninszintjének csökkentésére.Alfa-1-antitripszin hiány.
Ez a betegség az alfa-1-antitropsin enzim elégtelen mennyisége miatt következik be a tüdőben és a vérben, ami olyan következményekkel jár, mint a tüdőtágulás. A betegség korai tünetei közé tartozik a légszomj és a zihálás. Egyéb tünetek: fogyás, gyakori légúti fertőzések, fáradtság, tachycardia.A fent felsoroltakon kívül sok más genetikai betegség is létezik. Ma már nincs rájuk radikális gyógymód, de a génterápiában óriási lehetőségek rejlenek. Sok betegség, különösen, ha korán diagnosztizálják, sikeresen kontrollálható, és a betegek teljes, eredményes életet élhetnek.
Betöltés ...