Penyakit Gaucher tipe 1. penyakit Gaucher. Rekomendasi klinis. Algoritma tindakan dalam situasi darurat

Penyakit Gaucher adalah penyakit genetik yang ditandai dengan penumpukan timbunan lemak tertentu di organ dan jaringan tulang.

Prevalensi penyakit ini adalah 1 kasus per 40-60 ribu penduduk.

Penyebab penyakit ini adalah cacat pada gen yang bertanggung jawab untuk sintesis glukoserebrosidase. Akibat aktivitas enzim ini yang tidak mencukupi, “sampah” metabolisme yang belum diproses terakumulasi dalam sel “pemulung”. Hal ini mengakibatkan pembentukan sel Gaucher, yang terakumulasi di organ dalam, itulah sebabnya penyakit ini juga disebut “penyakit penyimpanan”.

Gejala penyakit Gaucher berbeda-beda tergantung jenis penyakitnya.

Pengobatan bersifat simtomatik dalam kombinasi dengan terapi penggantian enzim. Dalam kasus ringan, pengobatan tidak dilakukan, dan pasien berada di bawah pengawasan dokter spesialis.

Jenis dan gejala penyakit Gaucher

Ada tiga jenis penyakit ini:

Yang pertama paling umum di kalangan Yahudi Ashkenazi. Penyakit ini mulai muncul pada masa kanak-kanak atau dewasa. Hal ini ditandai dengan perjalanan neurologis. Gejala penyakit Gaucher jenis ini adalah pembesaran limpa, tidak disertai nyeri, osteopenia, dan pembesaran hati. Penyakit tulang dan kelemahan tulang juga mungkin terjadi. Perubahan pada limpa dan sumsum tulang dapat menyebabkan perkembangan leukopenia, trombositopenia, dan anemia. Dengan penyakit jenis ini, masalah pada ginjal dan paru-paru bisa saja terjadi. Pasien sering mengalami memar dan merasa lelah terus-menerus. Dengan bentuk penyakit yang sedang, pasien dapat hidup sampai dewasa;
Tipe kedua atau bentuk kekanak-kanakan. Dengan bentuk penyakit ini, perubahan neurologis terlihat sejak usia enam bulan. Ini adalah jenis penyakit paling parah yang dapat menyebabkan kematian pasien sejak usia dini. Gejala penyakit Gaucher jenis ini adalah kejang parah, apnea, hipertonisitas, keterbelakangan mental, hepatosplenomegali, spastisitas, kerusakan otak luas dan progresif, kejang, gangguan motilitas mata, dan kekakuan anggota badan. Anak yang sakit biasanya meninggal pada usia 1-2 tahun;
Tipe ketiga atau bentuk subakut remaja. Penyakit Gaucher jenis ini terdeteksi pada usia 2-4 tahun atau pada usia dewasa. Hal ini ditandai dengan perubahan fungsi organ hematopoietik dengan meningkatnya gangguan neurodegeneratif. Pergerakan mata terganggu. Seiring perkembangan penyakit, ataksia, demensia, dan kekejangan otot ikut serta dalam gejalanya. Individu yang terkena dampak dapat bertahan hidup hingga remaja dan dewasa.

Akumulasi sel Gaucher secara bertahap di sumsum tulang, limpa, dan hati menyebabkan pembesaran organ-organ ini, anemia, dan gejala lain yang dijelaskan di atas. Penyakit tipe 2 dan 3 berhubungan dengan kerusakan otak dan seluruh sistem saraf.

Gejala penyakit Gaucher juga meliputi kelainan tulang (nekrosis, sklerosis, atrofi).

Karena sel Gaucher menempati sejumlah besar sumsum tulang yang sehat, hal ini menyebabkan mimisan spontan, menstruasi berat, dan munculnya bintang hemoragik pada kulit.

Penyakit Gaucher tidak bergantung pada jenis kelamin pasien. Gejalanya dapat mulai muncul pada usia berapa pun, tetapi penyakit tipe 2 dan 3 lebih umum terjadi pada masa kanak-kanak.

Diagnosis penyakit Gaucher

Untuk membuat diagnosis penyakit Gaucher, gunakan:

analisis molekuler gen glukoserebrosidase. Namun metode ini lebih sering digunakan untuk tujuan penelitian ilmiah, atau dalam kasus yang jarang terjadi ketika mendiagnosis suatu penyakit menimbulkan kesulitan tertentu;
radiografi tulang rangka, yang memungkinkan menilai tingkat keparahan penyakit dan mengidentifikasi tingkat kerusakan pada sistem osteoartikular. Perubahan pada jaringan tulang mungkin terlihat seperti kelainan bentuk tulang paha, area osteolisis, osteoporosis difus, osteosklerosis, dan osteonekrosis;
studi morfologi sumsum tulang untuk mendeteksi sel Gaucher dan menyingkirkan diagnosis lain. Studi-studi ini dilakukan dengan biopsi dan tusukan sumsum tulang;
densitometri – memungkinkan Anda menilai kepadatan tulang;
Pencitraan resonansi magnetik - memungkinkan Anda mengidentifikasi lesi jaringan tulang pada tahap awal.

Pengobatan penyakit Gaucher

Jika pasien memiliki keadaan umum normal, limpa sedikit membesar, dan anemia hampir tidak ada, maka penyakit Gaucher tidak diobati.

Dalam kasus pembesaran limpa yang tajam, adanya perubahan pada sumsum tulang, dan pendarahan hebat, satu-satunya pengobatan yang efektif untuk penyakit Gaucher adalah pengangkatan limpa.

Pengangkatan limpa juga dapat diganti dengan terapi penggantian enzim, yang terdiri dari penyuntikan enzim yang hilang atau hilang kepada pasien setiap 14 hari sekali. Metode pengobatan ini hanya digunakan untuk pasien dengan gejala penyakit Gaucher yang parah.

Untuk melakukan terapi tersebut, digunakan imiglucerase, suatu enzim yang diperoleh dari penggunaan teknologi rekayasa genetika. Tujuan pengobatan penyakit Gaucher dengan imiglucerase adalah untuk mencegah perubahan permanen pada sistem osteoartikular dan organ lainnya, mengurangi ukuran limpa dan hati, serta melemahkan sitopenia. Obat ini diberikan kepada pasien secara intravena. Dalam beberapa kasus, pengobatan mungkin diresepkan seumur hidup.

Pemantauan efektivitas terapi penggantian enzim melibatkan pemantauan indikator tes darah umum (dilakukan sekali dalam seperempat), tes darah biokimia (setiap enam bulan), penentuan ukuran hati dan limpa, serta penilaian kondisi tulang dan sendi.

Pengobatan juga meliputi terapi hormonal dan terapi rontgen limpa dengan pemberian obat yang merangsang hematopoiesis sumsum tulang.

Jika tidak ada pembesaran limpa yang nyata, tidak ada tanda-tanda osteopenia yang jelas, pengobatan dengan hepatoprotektor, obat koleretik, suplemen kalsium, dan vitamin D digunakan.

Kasus yang parah memerlukan terapi penahanan, termasuk kemoterapi dosis rendah.

Jika terjadi kerusakan permanen pada tulang dan sendi, perawatan ortopedi diindikasikan untuk pasien.

Penyakit Gaucher adalah penyakit genetik yang cukup langka yang berkembang karena kekurangan enzim seperti glukoserebrosidase dalam tubuh, yang menyebabkan penumpukan glukoserebrosida di berbagai organ dan jaringan.

Penyakit ini memanifestasikan dirinya sebagai pembesaran limpa dan hati, anemia, trombositopenia, kelemahan tulang dan penyakit tulang yang parah. Penyakit ini memiliki manifestasi eksternal yang ambigu yang berbeda pada setiap pasien, sehingga membuat diagnosis menjadi sulit.

Untuk mendiagnosis penyakit ini digunakan analisis molekuler untuk mengetahui kadar glukoserebrosidase, pemeriksaan sumsum tulang dan metode lain, termasuk radiografi, MRI, densitometri.

Metode utama pengobatan bentuk kompleks penyakit Gaucher adalah terapi penggantian enzim, yang pemberiannya tepat waktu menentukan prognosis kehidupan pasien.

Penyakit ini termasuk dalam penyakit penyimpanan lisosom (lipidosis glukosilceramida).

Ditandai dengan defisiensi enzim glukoserebrosidase. Hal ini menyebabkan gangguan metabolisme. Lipid tidak dipecah menjadi produk konsumsi ulang, dan glukoserebrosida terakumulasi dalam sel makrofag. Mereka membesar, tampak seperti gelembung sabun dan menetap di jaringan tubuh.

Sindrom Gaucher berkembang: hati, limpa, dan ginjal membesar, dan akumulasi glukokerebrosida dalam sel-sel jaringan tulang dan paru-paru menghancurkan strukturnya.

Apa itu?

Singkatnya, penyakit Gaucher adalah penyakit genetik dimana zat lemak (lipid) menumpuk di dalam sel dan di beberapa organ. Penyakit Gaucher adalah penyakit penyimpanan lisosom yang paling umum. Ini adalah salah satu bentuk sphingolipidosis (subkelompok penyakit penyimpanan lisosom), yang memanifestasikan dirinya dalam disfungsi metabolisme sphingolipid.

Kelainan ini ditandai dengan kelelahan, anemia, rendahnya kadar trombosit dalam darah, serta pembesaran hati dan limpa. Hal ini disebabkan oleh kekurangan enzim glukoserebrosidase secara herediter, yang bekerja pada asam lemak glukosilceramida. Ketika enzim rusak, glukosilceramida terakumulasi, khususnya di sel darah putih, paling sering di makrofag (leukosit mononuklear). Glukosilceramida dapat terakumulasi di limpa, hati, ginjal, paru-paru, otak, dan sumsum tulang.

Alasan pembangunan

Pada tingkat genetik, mutasi terjadi pada gen yang bertanggung jawab atas produksi enzim glukoserebrosidase. Gen dengan anomali ini terlokalisasi pada kromosom 1. Mutasi ini menyebabkan rendahnya aktivitas enzim. Dengan demikian, glukokerebrosida terakumulasi di makrofag.

Sel mesenkim, yang disebut sel Gaucher, secara bertahap tumbuh dan menjadi hipertrofi. Karena modifikasi terjadi pada sel-sel ini, dan sel-sel tersebut terletak di limpa, ginjal, hati, paru-paru, otak, dan sumsum tulang, maka sel-sel tersebut pada gilirannya merusak organ-organ ini dan mengganggu fungsi normalnya.

Penyakit Gaucher adalah penyakit resesif autosomal. Oleh karena itu, siapa pun dapat mewarisi mutasi enzim ini dengan semua ciri dalam proporsi yang sama, baik dari ayah maupun dari ibu. Oleh karena itu, derajat penyakit dan tingkat keparahannya akan bergantung pada kerusakan gen.

Secara teoritis, setiap orang dapat mewarisi gen glucocerebroside dalam kondisi lesi atau sehat sepenuhnya. Akibat pewarisan gen yang mengalami kelainan, terjadi mutasi pada enzim tersebut, namun hal ini belum menunjukkan suatu penyakit. Namun ketika seorang anak menerima kedua gen yang terpengaruh, maka diagnosis penyakit Gaucher ditegakkan. Ketika mewarisi satu gen yang terkena, seorang anak dianggap hanya pembawa penyakit, sehingga ada kemungkinan menularkan sifat ini, dengan kelainan keturunan, ke generasi mendatang. Jadi, jika kedua orang tuanya adalah pembawa penyakit tersebut, seorang anak dapat dilahirkan dengan penyakit Gaucher pada 25% kasus, anak pembawa pada 50%, dan anak yang sehat pada 25%.

Frekuensi terjadinya patologi keturunan ini di antara ras etnis adalah 1:50.000, namun lebih sering terdeteksi di kalangan Yahudi Ashkenazi.

Penyakit Gaucher juga disebut penyakit penyimpanan karena kekurangan enzim, yang seharusnya menghilangkan produk metabolisme berbahaya dari tubuh, dan tidak menumpuknya. Akibatnya, zat-zat ini terakumulasi di makrofag beberapa organ dan menghancurkannya.

Klasifikasi dan jenis penyakit

Sifat perjalanan penyakit bervariasi dalam tingkat keparahannya. Komplikasi terjadi pada masa kanak-kanak dan dewasa. Ada tiga jenis penyakit:

Tipe non-neuronopati pertama. Sosiologi menunjukkan bahwa hal ini biasa terjadi di kalangan Yahudi Ashkenazi. Pola ini disebut reaksi Gaucher. Gambaran klinisnya ditandai dengan perjalanan penyakit yang sedang, terkadang tanpa gejala. Psikologi perilaku tidak berubah, otak dan sumsum tulang belakang tidak rusak. Gejala lebih sering muncul setelah usia tiga puluh tahun. Ada kasus diagnosis yang diketahui pada masa kanak-kanak. Perawatan tepat waktu memberikan prognosis yang baik.
Tipe kedua mewakili bentuk kekanak-kanakan neuropatik dan jarang terjadi. Gejala muncul pada masa bayi pada usia enam bulan. Terjadi kerusakan progresif pada otak anak. Kematian bisa terjadi secara tiba-tiba karena mati lemas. Semua anak meninggal sebelum mencapai usia dua tahun.
Tipe ketiga (bentuk remaja neuropatik). Gejalanya sudah terlihat sejak usia 10 tahun. Intensifikasi gejala terjadi secara bertahap. Hepatosplenomegali - pembesaran hati dan limpa - tidak menimbulkan rasa sakit dan tidak mengganggu fungsi hati. Kemungkinan pelanggaran psikologi perilaku, timbulnya komplikasi neurologis, hipertensi portal, perdarahan vena dan kematian. Kerusakan jaringan tulang oleh sel Gaucher dapat menyebabkan keterbatasan mobilitas dan kecacatan.

Gejala penyakit Gaucher

Gambaran klinisnya tergantung pada jenis penyakitnya, namun ada juga gejala umum penyakit ini. Anda dapat mencurigai sindrom Gaucher (lihat foto) berdasarkan manifestasi berikut:

kulit pucat;
gangguan pertumbuhan pada anak;
kelemahan umum;
radang kelenjar getah bening;
pembesaran hati dan limpa;
patah tulang tanpa adanya cedera;
mimisan spontan;
bintang hemoragik pada kulit.

Sindrom Gaucher tidak bergantung pada jenis kelamin anak. Selain itu, gejala penyakitnya seringkali menyerupai gambaran klinis patologi hematologi. Hal ini membuat diagnosis penyakit menjadi sulit.

Tanda-tanda khas berbagai bentuk sindrom Gaucher:

Penyakit Gaucher pada anak-anak

Gejala mungkin mulai muncul pada usia yang berbeda-beda. Jenis penyakit kedua ini sering muncul pada usia enam bulan. Pasien dalam kasus ini hidup hingga 1-2 tahun. Tipe ketiga khas untuk anak usia 2-4 tahun, meski terkadang juga terlihat pada masa remaja. Hal yang sama berlaku untuk bentuk pertama. Hal ini dapat muncul baik pada anak usia dini maupun remaja. Gejala sindrom Gaucher pada anak:

kemampuan buruk untuk menghisap dan menelan;
gangguan pergerakan mata;
kejang;
masalah pernapasan;
batuk rejan;
pigmentasi kulit berwarna kuning kecoklatan.

Diagnostik

Mengumpulkan anamnesis dan keluhan penyakit (mengklarifikasi waktu munculnya gejala pertama penyakit, perkembangannya seiring berjalannya waktu).

Penyakit ini dapat dicurigai jika pembesaran hati dan limpa terdeteksi secara tidak sengaja (misalnya dengan USG), penekanan sistem hematopoietik (perubahan tes darah: penurunan kadar hemoglobin, trombosit, munculnya sel darah atipikal) , dan munculnya gejala kerusakan tulang.

Pada tahap selanjutnya, penelitian khusus dilakukan untuk memastikan diagnosis:

Analisis enzim - penentuan tingkat enzim (glukokerebrosidase) dalam leukosit dan sel kulit, yang memungkinkan untuk menegakkan diagnosis dengan akurasi mutlak;
tes darah biokimia (penurunan aktivitas β-glucocerebrosidase, peningkatan kadar chitotriosidase);
pemeriksaan sumsum tulang (adanya sel Gaucher yang khas);
studi molekuler pada tingkat gen (deteksi kelainan genetik);
radiografi dan diagnostik komputer (magnetic resonance imaging) tulang, karena mungkin ada area dengan kepadatan lebih rendah yang memiliki tanda spesifik penyakit ini.

Jenis penyakit Gaucher yang ketiga

Bagaimana cara mengobati penyakit Gaucher?

Perawatan khusus untuk pasien dengan jenis penyakit pertama dan ketiga ditujukan untuk menghilangkan gejala dan mengkompensasi cacat genetik primer - meningkatkan jumlah enzim yang hilang, meningkatkan katabolisme glikosfingolipid. Dengan patologi tipe 2, tindakan terapeutik tidak cukup efektif; upaya dokter direduksi menjadi meringankan manifestasi klinis - nyeri, kram, gangguan pernapasan.

Skema umum mencakup bidang-bidang berikut:

Terapi penggantian enzim. Metode pengobatan utama adalah terapi penggantian enzim seumur hidup (ERT) menggunakan glukoserebrosidase rekombinan. Efektivitasnya cukup tinggi - gejalanya hilang sepenuhnya, kualitas hidup pasien meningkat. ERT cocok untuk jenis penyakit ketiga dan pertama. Obat-obatan diberikan secara intravena. Infus yang sering terkadang menyebabkan penyakit radang pembuluh darah (flebitis).
Terapi pengurang substrat. Arah ini merupakan hal baru dalam pengobatan penyakit Gaucher dan relatif tersebar luas di AS dan negara-negara Eropa. Ditujukan untuk mengurangi laju produksi substrat glikosfingolipid dan mempercepat katabolisme akumulasi makromolekul. Obat yang digunakan adalah inhibitor spesifik glukosilceramide sintase. Cara tersebut diindikasikan untuk penyakit tipe 1 dengan gejala ringan hingga sedang.
Terapi simtomatik. Dalam kasus osteoporosis, terapi kompleks diresepkan, termasuk mengonsumsi obat yang mengandung kalsium, vitamin D, dan mengikuti diet yang diperkaya kalsium. Tindakan ini dapat memperlambat pengeroposan tulang, meningkatkan kekuatan tulang, dan mencegah patah tulang. Untuk komplikasi tulang, analgesik (NSAID) dan terapi antibakteri digunakan. Gejala gangguan neurologis dapat diredakan dengan obat antiepilepsi, nootropics, dan pelemas otot.

Pencegahan

Satu-satunya metode untuk mencegah penyakit Gaucher adalah konseling genetik medis. Jika sebuah keluarga memiliki anak yang menderita penyakit ini, keberadaan glukoserebrosidase dalam sel cairan ketuban ditentukan pada kehamilan berikutnya. Jika terjadi kekurangan enzim ini pada janin, dokter menyarankan penghentian kehamilan.

Ramalan

Dengan jenis penyakit pertama, diagnosis dini, dan terapi penggantian penyakit Gaucher yang tepat waktu, dinamika positif mungkin terjadi. Jenis glukokerebrosidosis kedua adalah yang paling tidak menguntungkan, karena lebih parah. Anak yang sakit biasanya tidak hidup lebih dari dua tahun. Bentuk ketiga penyakit Gaucher, dengan diagnosis tepat waktu dan pengobatan yang memadai, memungkinkan pasien mempertahankan fungsi vital. Jika tidak, ia akan meninggal dengan cepat karena komplikasi yang timbul.

Penyakit Gaucher merupakan penyakit keturunan dimana metabolisme lipid dalam tubuh terganggu. Penyakit ini adalah salah satu penyakit paling umum yang ditandai dengan akumulasi lisosom yang terkait dengan tidak adanya atau kekurangan enzim lisosom.

Penyakit ini pertama kali ditemukan pada tahun 1882 oleh ilmuwan Perancis Philippe Gaucher, yang sedang merawat pasien dengan pembesaran limpa dan hati.

Deskripsi penyakit

Penyakit Gaucher sangat jarang tercatat: di antara 100.000 orang hanya ada satu pasien. Pada saat yang sama, di dalam tubuh manusia terdapat sel-sel tertentu yang disebut makrofag, yang bertanggung jawab untuk menghancurkan fragmen sel guna memecahnya untuk penggunaan sekunder. Proses daur ulang ini dapat terjadi di dalam struktur seluler yang disebut “lisosom”. Lisosom mengandung enzim khusus yang dapat memecah glukoserebrosidase. Pada orang yang menderita penyakit ini, terjadi penurunan enzim yang terakumulasi di dalam lisosom. Dengan latar belakang ini, jumlah makrofag mulai meningkat dan pertumbuhannya meningkat. Formasi seperti ini disebut “sel Gaucher”.

Jenis penyakit Gaucher

Foto pasien disajikan dalam artikel. Dalam pengobatan modern, ada tiga jenis utama penyakit ini. Namun sayangnya penyebab penyakit Gaucher belum sepenuhnya dipahami.

Tipe pertama adalah yang paling umum di antara tipe lainnya dan terjadi pada sekitar 50 dari 70.000 orang. Pada beberapa pasien, penyakit ini dapat berlangsung dengan tenang, tanpa menimbulkan gejala yang berarti, sementara pada pasien lain, gangguan yang sangat serius dapat terjadi, yang seringkali mengancam jiwa. . Dalam hal ini, proses kerusakan otak dan sistem saraf dimulai.
Pada tipe pewarisan kedua, penyakit Gaucher memiliki gejala neuropati parah. Penyakit ini sangat jarang terjadi, hanya terjadi pada satu kasus per 100.000 orang. Gejala penyakit Gaucher jenis ini sudah terlihat pada tahun pertama kehidupan. Dalam hal ini, anak mengalami gangguan neurologis yang serius. Menurut statistik, anak-anak seperti itu tidak bisa hidup sampai usia tiga tahun.
Tipe ketiga ditandai dengan perkembangan bentuk neuropati kronis dan jarang terjadi seperti penyakit tipe 2. Dalam hal ini, gejala neurologis yang jelas diamati, tetapi penyakit ini berkembang lebih tenang. Gejalanya muncul pada masa kanak-kanak, namun tetap saja seseorang bisa hidup hingga dewasa.

Gejala penyakit Gaucher

Gambaran klinis penyakit ini tidak jelas. Terkadang sulit untuk mendiagnosis suatu penyakit. Hal ini disebabkan gejalanya yang terlalu ringan. Namun, bahkan dalam kasus yang sangat parah, dokter sering kali kesulitan membuat diagnosis yang benar karena kelangkaan penyakit tersebut. Hal ini juga diperumit oleh kenyataan bahwa gejala penyakit ini sangat mirip dengan proses penyakit hematologi. Gejala pada kasus ini adalah:

Pembesaran limpa dan hati, yang biasanya memicu nyeri hebat di daerah perut, ketidaknyamanan umum, dan rasa kenyang palsu. Kadang-kadang ukuran hati sedikit bertambah, tetapi hal ini dapat diamati ketika limpa diangkat.
Anemia.
Kelemahan umum dan kelelahan.
Warna kulit pucat.
Trombositopenia adalah penurunan kadar trombosit. Hal ini sering menyebabkan mimisan, memar pada tubuh dan masalah hematologi lainnya.
Terkadang ada kasus kerusakan atau melemahnya jaringan tulang, yang dapat bermanifestasi dalam bentuk patah tulang yang terjadi tanpa adanya cedera. Ada kasus ketika penyakit Gaucher menyebabkan perkembangan penyakit seperti arthrodesis pada kaki dan tungkai.
Gangguan pertumbuhan pada anak.

Bagaimana penyakit Gaucher didiagnosis?

Metode diagnostik

Di antara metode utama untuk mendiagnosis penyakit ini, hanya ada tiga penelitian yang menunjukkan adanya penyakit hanya dalam kasus di mana semua hasilnya positif. Metode-metode ini meliputi:

Analisis darah. Ini adalah salah satu metode paling akurat untuk mendiagnosis penyakit ini, dimana ada atau tidaknya enzim Gaucher terdeteksi. Selain itu, tingkat glukoserebrosidase dalam leukosit dan keberadaan fibroblas juga ditentukan.
Tes DNA. Metode ini menempati urutan kedua dalam popularitas setelah penentuan komposisi enzim darah. Hasilnya juga menunjukkan kekurangan enzim di atas, namun selain itu juga mutasi genetik yang dapat memicu berkembangnya penyakit Gaucher. Metode ini dikembangkan baru-baru ini. Hal ini berdasarkan penelitian terbaru para ilmuwan biologi. Kelebihannya terletak pada kenyataan bahwa metode ini memungkinkan Anda menentukan penyakit pada tahap awal, terkadang bahkan pada tahap awal kehamilan. Pembawa penyakit dapat diidentifikasi dengan probabilitas hingga 90%.
Metode ketiga memungkinkan Anda menganalisis struktur sumsum tulang dan mengidentifikasi perubahan sel-selnya yang merupakan ciri khas penyakit Gaucher. Sampai saat ini, diagnosis semacam itu adalah satu-satunya metode untuk menentukan apakah seseorang mengidap penyakit tersebut. Namun, hal ini sangat tidak sempurna dalam arti bahwa penyakit ini hanya dapat didiagnosis jika orang sudah sakit. Saat ini hampir tidak pernah digunakan dalam pengobatan praktis.

Bentuk penyakit yang akut

Bentuk penyakit ini hanya menyerang bayi dan proses perkembangannya dimulai sejak kehidupan intrauterin. Ciri-ciri khas penyakit ini adalah sebagai berikut:

keterlambatan perkembangan;
demam;
pembengkakan di area persendian;
batuk atau sianosis, yang menyebabkan gagal napas;
peningkatan ukuran perut;
pencucian kalsium dari tubuh;
kulit pucat;
pembesaran kelenjar getah bening;
ruam pada kulit wajah;
peningkatan kadar lipid dan kolesterol;
trombositopenia;
leukopenia;
anemia;
kesulitan menelan;
peningkatan tonus otot;
berbagai kelumpuhan;
kebutaan;
strabismus;
kejang;
opistotonus;
cachexia;
perubahan distrofi.

Prognosis perjalanan penyakit pada bayi tersebut sangat tidak baik. Biasanya, kematian pasien terjadi pada tahun pertama kehidupannya.

Perjalanan penyakit yang kronis

Penyakit Gaucher muncul sekitar usia 5 hingga 8 tahun. Ciri-cirinya adalah:

splenomegali;
nyeri spontan di ekstremitas bawah;
kemungkinan kelainan bentuk pinggul;
perubahan warna kulit, pigmentasi pada leher dan wajah, serta telapak tangan;
anemia;
leukopenia;
granulositopenia;
trombositopenia;
kadar kolesterol dan lipid normal;
kandungan p-globulin dalam darah;
aktivitas asam fosfat yang tinggi.

Kondisi anak yang sakit bisa saja tetap dalam fase memuaskan dalam waktu yang lama. Pada titik tertentu, kondisi umum mungkin mulai memburuk, keterlambatan perkembangan menjadi paling nyata, dan semua gejala khas penyakit Gaucher mulai berkembang. Selain itu, terjadi penurunan imunitas yang signifikan.

Ada satu nuansa yang sangat penting pada penyakit ini, yaitu perkembangan penyakit bergantung pada usia penderita. Semakin muda pasiennya, semakin sulit penyakitnya diobati, dan semakin tinggi kemungkinan kematiannya.

Pengobatan penyakit Gaucher harus komprehensif. Itu juga harus dilakukan oleh spesialis yang berkualifikasi.

Pengobatan patologi ini

Karena penyakit ini sangat jarang terjadi, pengobatannya biasanya tidak efektif dan ditujukan terutama untuk menekan gejala dan menghilangkan rasa sakit.

Mari kita lihat obat untuk pengobatan penyakit Gaucher.

Untuk terapi, glukokortikosteroid dan sitostatika paling sering digunakan. Stimulan banyak digunakan dalam pengobatan modern:

hematopoiesis;
transfusi plasma dan darah;
pengenalan natrium nukleat, serta sejumlah vitamin. Anak-anak yang menderita penyakit Gaucher biasanya diawasi oleh spesialis seperti ahli hematologi dan dokter anak. Vaksinasi pencegahan apa pun yang digunakan untuk anak-anak sehat merupakan kontraindikasi bagi mereka.

Fitur pengobatan pada orang dewasa

Bagi orang yang mengidap penyakit ini di usia dewasa, pengobatan dapat mencakup pengangkatan limpa, bedah ortopedi untuk menghilangkan patah tulang akibat berkembangnya penyakit, dan terapi enzim. Inti dari kejadian terakhir ini adalah setiap dua minggu sekali pasien diberikan suntikan obat tertentu.

Terapi pengganti penyakit ini

Ada juga sejumlah obat yang berhasil membantu melawan gangguan lisosom dalam tubuh. Ini adalah terapi penggantian, yang intinya adalah mengkompensasi kekurangan enzim dalam tubuh, atau melengkapi bagian enzim yang hilang secara artifisial. Obat-obatan tersebut dibuat berdasarkan kemajuan terkini dalam rekayasa genetika dan membantu menggantikan enzim alami baik sebagian atau seluruhnya. Hasil positif dari pengobatan obat dicapai pada tahap awal penyakit.

Penyakit Gaucher biasanya disebut kelainan metabolisme sphingolipid, yang merupakan respons terhadap kekurangan enzim yang menghancurkan glukoserebrosida; komplikasi seperti itu dapat menyebabkan pengendapan glukoserebrosida. Gejala penyakit Gaucher paling sering berupa hepatosplenomegali atau perubahan pada sistem saraf pusat. Untuk mendiagnosis penyakit dengan benar, perlu dilakukan studi sitokimia leukosit.

Ini adalah penyakit yang tidak begitu umum; penyakit ini ditularkan secara turun temurun ketika kedua orang tua adalah pembawa gen yang rusak. Penyakit Gaucher pertama kali muncul di halaman manual medis pada tahun 1882.

Kurangnya enzim beta-glukocerebrosidase dalam organel seluler yang dikelilingi membran dapat menyebabkan pembentukan sejumlah besar media nutrisi bagi mikroorganisme zat organik ini di dalam sel sistem makrofag seluruh tubuh, sebagai aturan, proses ini terjadi dan berkembang di kelenjar, serta di sel sumsum tulang dan limpa.

Sampai saat ini, ilmu pengetahuan telah menetapkan tiga jenis penyakit Gaucher:

Tipe 1 paling sering ditemukan pada orang yang telah melewati masa pubertas, dan juga bersifat permanen; tipe ini tidak dapat ditandai dengan adanya neuropati. Jenis penyakit nomor 1 bisa disebut sebagai jenis yang paling lamban dan umum, dimana sistem saraf pusat tidak akan terpengaruh.
Tipe 2, yang sasarannya adalah anak-anak, tidak begitu umum dalam sains. Dengan jenis penyakit ini, sebagai suatu peraturan, neuron terpengaruh, yang menyebabkan atrofi hampir seluruh sistem saraf. Dengan diagnosis ini, anak tersebut meninggal saat masih bayi.
Tipe 3 biasanya disebut “remaja” dalam sains; pada tipe ini, gejala prosesnya kurang jelas, dalam hal ini atrofi sel neuron tidak dapat dihindari. Perlu dicatat bahwa tipe 3 juga cukup langka. Para ilmuwan mencirikan jenis penyakit ini dengan keterlibatan seluruh sistem saraf secara bertahap dan kacau dalam proses ini.

Fakta bahwa penyakit Gaucher dapat terjadi dalam bentuk eksternal yang berbeda, serta dalam kondisi di mana terdapat struktur internal yang berbeda, menegaskan keragaman perubahan pada gen glukoserebrosidase yang sangat terstruktur pada kromosom 1. Meskipun demikian, penyakit dengan tingkat keparahan yang berbeda-beda dapat ditelusuri di antara genotipe tertentu. Tempat utama dalam pertanyaan tentang kekuatan transformasi diberikan pada peningkatan tajam jumlah makrofag di organ dan jaringan, yang merupakan respons terhadap munculnya sejumlah besar glukocerebroside, namun metode fungsinya masih belum diketahui. tidak diketahui.

Zigot Gaucher biasanya berbentuk oval dan berukuran diameter sekitar 70-80 mm, serta sitoplasma pucat. Ini berisi dua atau lebih inti dengan pigmentasi meningkat, yang bergeser ke pinggiran. Di tengah-tengah inti tersebut terdapat struktur protein seperti benang yang letaknya secara simultan saling berhubungan satu sama lain.

Selama perkembangan penyakit, beta-glucocerebroside terakumulasi, yang pada akhirnya berasal dari plasmalemma yang hancur, memiliki sifat menjadi sedimen di organel seluler yang dikelilingi membran dan membentuk tabung memanjang berukuran panjang dua puluh dan terkadang empat puluh mm; bila meningkat 2-3 ribu kali lipat. Zigot semacam itu dapat ditemukan pada CML, serta pada tumor sistem limfosit B, karena penyakit ini mempercepat proses metabolisme beta-glukocerebroside.

Gejala penyakit Gaucher

Dalam keadaan normal, diamati zat organik yang menghancurkan glukoserebrosida, yang menghidrolisis glukoserebrosida, sekaligus membentuk glukosa dan seramida. Jika selama perkembangan suatu organisme terjadi kerusakan bahan organik yang diperoleh pada tingkat genetik, maka hal ini dapat menyebabkan sel mulai menangkap dan mencerna partikel padat, sehingga terciptalah zigot Gaucher. Akumulasi zigot ini di ruang angkasa
di sekitar pembuluh darah di substansi otak manusia memicu proses penggantian neuron yang mati atau tergantikan dengan sel glia. Ada 3 jenis yang berbeda dalam pola timbulnya dan penyebaran penyakit berbagai etiologi, aktivitas bahan organik, serta sifat manifestasinya:

Tipe 1 ditandai dengan frekuensi kejadian tertinggi - tipe ini ditemukan pada 90% populasi (non-neuronopati).

Aktivitas yang dapat disebut residu yang diamati pada bahan organik memiliki laju tertinggi. Manifestasi pertama bisa terjadi dari usia 2 tahun hingga usia tua. Gejala utamanya adalah perubahan sel tulang, perkembangan fisiologi yang lambat, aktivitas yang tertunda pada masa pubertas, dan pendarahan pada kulit. Gejala terakhir yang disertai mimisan cukup umum terjadi. Setelah dilakukan rontgen, dokter biasanya menemukan ujung tulang panjang melebar dan lempeng tulang rongga mulut menipis.

Tipe 2 ditandai dengan frekuensi kejadian terendah (neuronopati akut). Dengan jenis ini, terjadi penurunan aktivitas sisa bahan organik. Tanda-tanda serius pertama dapat dideteksi pada usia dini - setelah lahir. Gejala utama kelainan neurologis yang berkembang pesat: sayangnya, ketidakelastisitasan jenis ini dalam banyak kasus menyebabkan kematian pada usia sekitar dua tahun.

Tipe 3 adalah antara yang paling umum dan paling langka (neuronopati subakut). Aktivitas vital bahan organik, serta tingkat keparahan penyakit, berada di antara tipe 1 dan 2. Gejala pertama jenis ini bisa dideteksi pada masa kanak-kanak. Manifestasi klinis dapat bervariasi tergantung pada varietasnya, termasuk inkoordinasi (Ilia), infeksi organ dan jaringan tulang (Nib) dan penyakit degeneratif pada sistem saraf pusat dengan kekeruhan kornea (Cs). Jika dengan tipe ini pasien bertahan dalam tahap remaja, di masa depan ia biasanya hidup untuk waktu yang lama.

Diagnosis penyakit Gaucher

Diagnosis penyakit ini biasanya melibatkan pemeriksaan sitokimia leukosit. Jenis, serta pembawanya, biasanya diidentifikasi berdasarkan analisis sifat mutasi. Zigot Gaucher memiliki nilai diagnostik.

VIDEO

Pengobatan penyakit Gaucher

Untuk tipe 1 dan 3, dianjurkan pengobatan penggantian dengan obat kompleks khusus menggunakan glukoserebrosidase plasenta atau rekombinan; untuk tipe 2, sayangnya pengobatannya tidak ada gunanya, apalagi sama sekali tidak diketahui ilmu pengetahuan dan kedokteran. Selama pengobatan, terjadi perubahan enzim untuk pengangkutannya yang cepat dan tepat waktu ke dalam organel seluler yang dikelilingi membran. Pasien yang dirawat dengan obat kompleks khusus diberi resep pemantauan harian terhadap tingkat pewarna darah, serta sel darah tidak berwarna; pemantauan terus-menerus terhadap ukuran hati dan limpa menggunakan CT atau MRI; pemantauan terus menerus terhadap lesi jaringan tulang dengan pengamatan lengkap terhadap sistem kerangka secara keseluruhan, pemindaian absorptiometri sinar-X energi ganda atau MRI.

Sebagai aturan, pasien diberi resep obat berikut: Miglustat, yang harus diminum dalam dosis tertentu, yaitu tiga kali sehari, seratus mg secara oral, Miglu-stat - obat jenis ini mengurangi konsentrasi glukoserebrosida, dan juga menjadi semacam solusi bagi pasien yang karena alasan tertentu tidak dapat menjalani pengobatan dengan terapi penggantian enzim.

Biasanya diresepkan untuk pasien dengan anemia, serta ketika jumlah leukosit dan trombosit dalam darah menurun, serta ketika ukuran limpa bertambah, yang mulai menyebabkan ketidaknyamanan.

Untuk pengobatan menyeluruh terhadap pasien dengan penyakit ini, dokter menggunakan sel induk, namun jenis pengobatan ini adalah yang paling berbahaya bagi kesehatan dan kehidupan pasien, oleh karena itu digunakan sejarang mungkin.

Penyakit Gaucher atau lipidosis glukosilceramida adalah penyakit keturunan bawaan yang menyebabkan penumpukan timbunan lemak tertentu di beberapa organ dan tulang. Perkembangan penyakit ini terjadi karena kekurangan enzim glukoserebrosidase, yang mendorong pemecahan molekul lemak tertentu, yang menyebabkan pengendapan glukoserebrosida di sel-sel banyak jaringan, termasuk limpa, hati, ginjal, paru-paru, otak dan sumsum tulang. Akibat penyakit ini, sel-sel tumbuh hingga ukuran hipertrofi, yang menyebabkan deformasi organ dan gangguan fungsinya.

Warisan penyakit ini terjadi secara resesif autosomal. Artinya, ia memanifestasikan dirinya sepenuhnya hanya jika ayah dan ibunya adalah pembawa gen yang bermutasi. Pembawa satu gen mutan juga mengalami gangguan fungsi enzim glukoserebrosida, namun tidak terlalu parah hingga berkembang menjadi penyakit.

Menurut hasil penelitian, dalam kelompok yang terdiri dari 400 orang terdapat 1 pembawa gen ini. Oleh karena itu, dalam beberapa budaya di mana perkawinan dalam lingkaran dekat pembawa gen penyakit ini diterima, kemungkinan memiliki anak dengan penyakit Gaucher adalah 10 kali lebih tinggi.

Jenis penyakit Gaucher

Dokter membagi penyakit ini menjadi tiga jenis:

Tipe 1 (tanpa neuropati). Ini adalah bentuk penyakit yang paling umum, terjadi pada satu kasus per 40-60 ribu orang. Ini mungkin tidak menunjukkan gejala, dalam kasus lain gejala yang serius, terkadang mengancam jiwa, berkembang, tetapi otak dan sistem saraf tetap tidak terpengaruh. Paling sering, penyakit jenis ini terjadi pada kelompok Yahudi Ashkenazi. Gejala-gejala berikut ini khas: pembesaran limpa pada masa kanak-kanak, anemia dan peningkatan perdarahan, nyeri tulang, sering patah tulang, kelainan bentuk tulang paha, perawakan pendek. Penderita penyakit jenis ini bisa hidup cukup lama.
Tipe 2 (dengan neuropati akut). Bentuk ini lebih jarang terjadi, terjadi pada kurang dari satu orang dari 100 ribu orang. Manifestasi penyakit ini lebih kuat dibandingkan tipe pertama. Pada tahun pertama kehidupan, muncul gangguan neurologis yang parah, seperti kejang, hipertonisitas, dan keterbelakangan mental. Gejala penyakit Gaucher meliputi hepatosplenomegali, kerusakan otak progresif, gangguan motilitas mata, kekakuan anggota badan, dan kelumpuhan spastik. Biasanya, anak yang sakit meninggal pada usia tidak lebih dari dua tahun.
Tipe 3 (dengan neuropati kronis). Angka kejadian penyakitnya juga tidak melebihi 1 kasus per 100 ribu orang. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini memanifestasikan dirinya dengan perkembangan yang lambat dan gejala neurologis sedang. Pada usia dua tahun, limpa anak membesar. Ketika penyakit Gaucher berkembang, gejala-gejala berikut muncul: strabismus, kekejangan otot, kejang, kurang koordinasi, demensia. Organ dan sistem lain terlibat dalam proses tersebut. Penderita penyakit ini dapat bertahan hidup hingga dewasa.

Diagnostik

Diagnosis memerlukan pemeriksaan oleh dokter anak, ahli saraf, dokter mata dan konsultasi dengan ahli genetika. Dalam praktik kedokteran saat ini, ada 3 metode untuk mendiagnosis penyakit ini.

Metode diagnosis yang paling akurat didasarkan pada hasil tes darah untuk mengetahui kandungan enzim glukoserebrosidase pada leukosit atau pada kultur fibroblas kulit.

Baru-baru ini, metode untuk mendiagnosis penyakit Gaucher menggunakan analisis DNA dikembangkan, yang memungkinkan untuk mengidentifikasi mutasi genetik dan defisiensi enzim glukoserebrosidase. Metode ini memungkinkan Anda membuat diagnosis selama kehamilan dengan akurasi lebih dari 90%, serta memprediksi tingkat keparahan penyakit pada anak setelah lahir.

Metode diagnostik ketiga melibatkan analisis sumsum tulang untuk mengidentifikasi perubahan karakteristik sel sumsum tulang dari penyakit ini. Sebelumnya, metode ini adalah satu-satunya yang memungkinkan diagnosis ini dibuat, namun tidak memungkinkan identifikasi pembawa gen mutan, namun hanya menunjukkan adanya penyakit.

Perlakuan

Sampai saat ini, pengobatan penyakit Gaucher hanya ditujukan untuk mengurangi gejalanya. Pada tahun 1991, metode terapi penggantian enzim dikembangkan dengan menggunakan bentuk enzim glukoserebrosidase yang dimodifikasi. Dalam kasus ini, pasien dengan gejala parah diberikan suntikan obat setiap dua minggu sekali, yang membantu mengurangi manifestasi penyakit atau, dalam beberapa kasus, menghentikan perkembangan penyakit sama sekali.

Enzim buatan untuk pengobatan diperoleh dengan menggunakan teknologi inovatif di bidang kedokteran dan rekayasa genetika. Ini meniru aktivitas dan fungsi enzim alami, berhasil mengisi kekurangannya dalam tubuh. Metode ini berhasil digunakan untuk mengobati penyakit Gaucher tipe 1, dan semakin dini terapi dimulai, semakin baik hasil yang dapat dicapai.

Gejala seperti nyeri tulang dapat diatasi dengan mengonsumsi analgesik. Jika perlu, limpa pasien atau sebagiannya diangkat. Dalam beberapa kasus, transplantasi sumsum tulang diindikasikan.