Proses koagulasi darah dimulai dengan penumpahan darah, tetapi kehilangan darah besar, disertai dengan penurunan tekanan darah, menyebabkan perubahan tajam dalam seluruh sistem hemostasis.
Sistem koagulasi darah (hemostasis)
Sistem koagulasi darah adalah kompleks multikomponen kompleks homeostasis manusia, memastikan pelestarian integritas tubuh karena pemeliharaan terus-menerus dari keadaan cair darah dan pembentukan berbagai jenis trombus, serta aktivasi proses penyembuhan di tempat-tempat kerusakan vaskular dan tisu.
Pengoperasian sistem koagulasi dipastikan dengan interaksi berkelanjutan dari dinding vaskular dan darah yang bersirkulasi. Ada komponen tertentu yang bertanggung jawab atas aktivitas normal sistem koagulologis:
- sel endotel dari dinding vaskular,
- platelets.
- molekul plasma perekat,
- faktor koagulasi plasma
- sistem fibrinolysis
- sistem antiprotease antikoagulan primer dan sekunder fisiologis,
- sistem plasma reparant penyembuhan primer fisiologis.
Setiap kerusakan pada dinding vaskular, "cedera", di satu sisi, mengarah pada tingkat perdarahan yang berbeda, dan di sisi lain, mereka menyebabkan perubahan patologis fisiologis, dan selanjutnya dalam sistem hemostasis yang mampu mengarah pada kematian tubuh itu sendiri. Untuk komplikasi yang berat dan sering secara alami dari kehilangan darah besar, sindrom koagulasi intravaskular disebarlikan secara akut (sindrom pembakaran internal akut).
Dengan kehilangan darah besar akut, dan itu tidak dapat disampaikan tanpa kerusakan pada bejana, hampir selalu ada trombosis lokal (menggantikan kerusakan), yang, dalam kombinasi dengan jatuhnya tekanan darah, dapat memulai sindrom DVS akut, yang adalah mekanisme yang paling penting dan patogenetik yang paling tidak menguntungkan dari semua masalah kehilangan darah besar akut.
Sel endotel
Sel-sel endotel dari dinding vaskular memberikan menjaga keadaan cair darah, secara langsung mempengaruhi banyak mekanisme dan kilasan trombosis, sepenuhnya menghalangi atau secara efektif menahan mereka. Kapal menyediakan laminasi aliran darah, yang mencegah perekatan komponen seluler dan protein.
Endotelium membawa muatan negatif pada permukaannya, serta sel yang beredar dalam darah, berbagai glikoprotein dan koneksi lainnya. Nama-nama yang sama dari endotelium dan elemen darah yang bersirkulasi ditolak, yang mencegah adhesi sel dan struktur protein di jalur peredaran darah.
Mempertahankan keadaan darah cair
Mempertahankan keadaan cair berkontribusi:
- prostaziklin (PGI 2),
- Tidak dan Adfaz,
- fisura Thromboplastin Inhibitor,
- glukosaminoglikan dan, khususnya, heparin, antitrombin III, cofacitor heparin II, aktivator jaringan plasminogen, dll.
Prostyclin.
Blokade aglutinasi dan agregasi trombosit dalam aliran darah dilakukan oleh beberapa jalur. Endothelium secara aktif menghasilkan prostaglandin I 2 (PGI 2), atau prostycline, yang menghambat pembentukan agregat platelet primer. ProstyClulin mampu "memecahkan" aglutinat awal dan agregat trombosit, pada saat yang sama menjadi vasodilator.
Nitrogen oksida (no) dan adfaz
Disagregasi dan vasodulasi trombosit juga dilakukan dengan memproduksi endotelium nitrogen oksida (no) dan yang disebut adfase (enzim pemisahan adenosine info-ADF) - senyawa yang dihasilkan oleh berbagai sel dan merupakan agen aktif yang merangsang agregasi trombosit.
Protein S.
Efek pencegah dan penghambatan pada sistem pemotongan darah, terutama pada jalur aktivasi internal, memiliki sistem protein S. Di kompleks sistem ini meliputi:
- trombodulin,
- protein c,
- protein s,
- trombin sebagai aktivator protein dengan,
- protein inhibitor S.
Sel-sel endotel menghasilkan trombomodulin, yang, dengan partisipasi trombin, mengaktifkan protein c, menerjemahkannya masing-masing ke dalam protein ca. Protein yang diaktifkan C dengan partisipasi protein tidak menonaktifkan faktor-faktor VA dan VIIIA, menekan dan menghambat mekanisme internal sistem koagulasi darah. Selain itu, protein CA yang diaktifkan merangsang aktivitas sistem fibrinolisis dalam dua cara: karena stimulasi produksi dan emisi dari sel-sel endotel pada sirkulasi aktivator jaringan plasminogen, serta karena blokade inhibitor aktivator jaringan plasminogen (PAI -1).
Patologi sistem protein dengan
Sering diamati patologi herediter atau diperoleh dari sistem protein C mengarah pada pengembangan negara-negara trombotik.
Fulminant Ungu
Defisit homozigot protein C (fulminan ungu) adalah patologi yang sangat parah. Anak-anak dengan ungu fulminan hampir tidak dapat dilembutkan dan sekarat pada usia dini dari trombosis berat, DVS-sindrom akut dan sepsis.
Trombose
Defisit herediter heterozigrat protein C atau protein S berkontribusi terhadap terjadinya trombosis pada anak muda. Lebih sering diamati trombosis vena utama dan periferal, tromboemboli arteri paru, infark miokard awal, stroke iskemik. Pada wanita dengan defisiensi protein dengan atau S, hosting kontrasepsi hormon, risiko trombosis (cangkir trombosis bejana otak) meningkat 10-25 kali.
Karena protein C dan S adalah vitamin yang tergantung pada protease yang diproduksi di hati, pengobatan trombosis dengan antikoagulan tidak langsung dari jenis sinkronisasi atau Pelventan pada pasien dengan defisit herediter protein C atau S dapat menyebabkan kejengkelan proses trombotik. Selain itu, sejumlah pasien selama pengobatan dengan antikoagulan tidak langsung (warfarin) dapat mengembangkan nekrosis kulit perifer (" warfarin nekrosis."). Penampilan mereka hampir selalu berarti kehadiran defisiensi protein heterozigo, yang mengarah pada penurunan aktivitas fibrinolitik darah, iskemia lokal dan nekrosis kulit.
V Factor Leiden.
Patologi lain yang terkait langsung dengan fungsi sistem protein C diperoleh dengan nama resistensi herediter terhadap protein C yang diaktifkan, atau V faktor Leiden. Intinya, faktor Leiden adalah faktor V mutan dengan penggantian titik arginin pada posisi 506 faktor v pada glutamin. V Faktor Leiden memiliki peningkatan resistansi terhadap efek langsung dari protein yang diaktifkan C. Jika defisit herediter protein C pada pasien terutama dengan trombosis vena ditemukan dalam 4-7% kasus, maka faktor Leiden, menurut penulis yang berbeda , adalah 10-25%.
Fisura Thromboplastin Inhibitor
Kapal endotelium juga dapat menghambat trombosis saat diaktifkan. Sel-sel endotel secara aktif menghasilkan inhibitor tromboplastin jaringan, yang menonaktifkan kompleks faktor kain - Faktor VIIA (TF-VIIA), yang mengarah pada blokade mekanisme koagulasi darah eksternal yang mengaktifkan ketika tromoplasti jaringan dipukul dalam aliran darah, sehingga mempertahankan aliran darah. di garis peredaran darah.
Glukosaminoglikan (Heparin, Antithrombin III, Heparin II Cofactor)
Mekanisme lain untuk mempertahankan keadaan cair darah dikaitkan dengan produksi endotelium dari berbagai glukosaminoglikan, di antaranya Heparan dan dermattium sulfat diketahui. Glukosaminoglikan ini pada struktur dan fungsi dekat dengan heparin. Heparin dihasilkan dan dibuang ke dalam aliran darah berikatan dengan molekul antitrombin III (AT III) yang bersirkulasi darah, mengaktifkannya. Pada gilirannya, diaktifkan pada III menangkap dan menonaktifkan faktor ha, trombin dan sejumlah faktor lain dari sistem koagulasi darah. Selain mekanisme inaktivasi, koagulasi yang dilakukan melalui III, heparin mengaktifkan apa yang disebut Cofactor Heparin II (KG II). Aktifkan KG II, serta pada III, menghambat fungsi-fungsi faktor ha dan trombin.
Selain pengaruh aktivitas antikoagulan fisiologis-antiproteasing (pada III dan CG II), heparin dapat memodifikasi fungsi molekul plasma perekat seperti faktor Willebrand dan fibronectin. Heparin mengurangi sifat fungsional dari faktor Willebrand, berkontribusi pada pengurangan potensi trombotik darah. Fibronectin sebagai hasil dari aktivasi heparin dikaitkan dengan berbagai target fagositosis - membran seluler, detritus jaringan, kompleks imun, fragmen struktur kolagen, staphylococci dan streptokokus. Karena heparin interaksi oxmon yang terstimulasi, fibronektin diaktifkan oleh inaktivasi target fagositosis pada organ-organ sistem makrofag. Membersihkan saluran peredaran darah dari target fagositosis berkontribusi pada pelestarian keadaan cair dan aliran darah.
Selain itu, heparin dapat merangsang produksi dan emisi ke dalam aliran peredaran darah tromboplas jaringan di sirkulator, yang secara signifikan mengurangi kemungkinan trombosis dengan aktivasi eksternal dari sistem koagulasi darah.
Proses koagulasi darah - trombosis
Seiring dengan mekanisme yang dijelaskan di atas, ada mekanisme, juga terkait dengan keadaan dinding vaskular, tetapi tidak berkontribusi pada pemeliharaan keadaan cair darah, dan mereka yang bertanggung jawab atas koagulasi.
Proses koagulasi darah dimulai dengan kerusakan pada integritas dinding vaskular. Pada saat yang sama, mekanisme eksternal dari proses pembentukan trombus juga dibedakan.
Dalam mekanisme dalam, hanya merusak lapisan endotel dari dinding vaskular yang mengarah pada fakta bahwa aliran darah bersentuhan dengan struktur sub-endotel - dengan membran basal di mana kolagen dan laminin adalah faktor trombogenik utama. Dengan mereka berinteraksi dalam faktor darah Willebrand dan fibronctin; Trombus trombocitanyary terbentuk, dan kemudian - Fibrin Clot.
Perlu dicatat bahwa trombus, terbentuk dalam kondisi aliran darah cepat (dalam sistem arteri), dapat ada hampir hanya dengan partisipasi faktor Willebrand. Sebaliknya, dalam pembentukan trombov pada laju aliran darah yang relatif rendah (dalam garis mikrosirator, sistem vena), baik faktor villebrand dan fibrinogen, fibronectin, thromboopondin berpartisipasi.
Mekanisme trombosis lain dilakukan dengan partisipasi langsung faktor Willebrand, yang, jika integritas kapal rusak, secara signifikan meningkat secara kuantitatif karena penerimaan dari endotelium weibola pallada.
Sistem dan faktor koagulasi darah
Tromboplastin.
Kain tromboplastin dimainkan di mekanisme trombosis eksternal, yang datang ke aliran darah dari ruang interstitial setelah melanggar integritas dinding vaskular. Ini menginduksi trombosis dengan mengaktifkan sistem koagulasi darah dengan partisipasi faktor VII. Karena tromboplastin kain mengandung bagian fosfolipid, trombosit dalam mekanisme trombosis ini sedikit. Ini adalah penampilan tromboplastin kain sejalan dengan darah dan partisipasinya dalam trombosis patologis dan menentukan pengembangan sindrom DVS akut.
Sitokin.
Mekanisme trombosis berikut diimplementasikan dengan partisipasi sitokin - interleukin-1 dan interleukin-6. Faktor nekrosis tumor terbentuk sebagai akibat dari interaksi mereka merangsang produksi dan emisi dari endotelium dan monosit tromboplastin jaringan, nilai yang telah disebutkan. Ini menjelaskan pengembangan trombom lokal di bawah berbagai penyakit yang terjadi dengan reaksi inflamasi yang jelas diucapkan.
Trombosit
Sel darah khusus yang terlibat dalam proses koagulasi adalah trombosit - sel darah bebas nuklir, yang merupakan fragmen megakaryosit sitoplasma. Produksi trombosit dikaitkan dengan trombositopoese yang mengatur trombopoethine tertentu.
Jumlah trombosit darah adalah 160-385 × 10 9 / L. Mereka terlihat jelas dalam mikroskop cahaya, jadi ketika melakukan diagnosis diferensial trombosis atau mikroskop perdarahan dari apusan darah perifer diperlukan. Biasanya, ukuran trombosit tidak melebihi 2-3,5 μm (sekitar ⅓-¼ diameter eritrosit). Dengan mikroskop cahaya, trombosit yang tidak berubah terlihat seperti sel-sel bulat dengan tepi halus dan butiran merah-ungu (α-granul). Umur trombosit adalah rata-rata 8-9 hari. Biasanya, mereka adalah bentuk diskoid, tetapi ketika diaktifkan, mereka mengambil bentuk bola dengan sejumlah besar tonjolan sitoplasma.
Trombosit memiliki 3 jenis butiran tertentu:
- lizosom yang mengandung dalam jumlah besar hidrolasi asam dan enzim lainnya;
- α-butiran yang mengandung banyak protein yang berbeda (fibrinogen, faktor villebrand, fibronectin, trombopondin, dll.) Dan melukis di Romanovsky-Gymzem dalam warna merah ungu;
- Δ-butiran adalah butiran padat yang mengandung sejumlah besar serotonin, ion K +, CA 2+, MG 2+, dll.
Dalam granula α mengandung protein trombosit spesifik yang ketat - seperti faktor pelat ke-4 dan β-thrombooglulin, yang merupakan penanda aktivasi trombosit; Definisi mereka tentang plasma darah dapat membantu dalam diagnosis trombosis saat ini.
Selain itu, dalam struktur trombosit ada sistem tabung padat, yang merupakan depot untuk ion CA 2+, serta sejumlah besar mitokondria. Ketika aktivasi trombosit, sejumlah reaksi biokimia terjadi, yang, dengan partisipasi siklooksigenase dan thrombokintetase, mengarah pada pembentukan thromboxane A 2 (Tha 2) dari asam arakidonat - faktor yang kuat yang bertanggung jawab atas agregasi trombosit yang tidak dapat diubah.
Trombosit dilapisi dengan membran 3 lapis, berbagai reseptor terletak di permukaan luar, banyak di antaranya adalah glikoprotein dan berinteraksi dengan berbagai protein dan koneksi.
Hemostasis trombositary.
Glycoprotein IA reseptor berikatan dengan kolagen, reseptor IB glikoprotein berinteraksi dengan faktor Willebrand, IIB-IIIA glikoprotein dengan molekul fibrinogen, meskipun juga dapat dilahirkan dengan faktor Willebrand dan dengan fibronectin.
Ketika trombosit diaktifkan oleh agonis - ADP, kolagen, trombin, adrenalin, dll. - Pada membran eksternal mereka, pelat ke-3 (membran fosfolipid) muncul, yang mengaktifkan tingkat koagulasi darah, meningkatkannya pada 500-700 ribu kali.
Faktor Koagulasi Darah Plasma
Plasma darah mengandung beberapa sistem spesifik yang terlibat dalam cascade pembekuan darah. Ini adalah sistem:
- molekul perekat
- faktor koagulasi darah
- faktor fibrinolisis
- faktor-faktor antikoagulan primer dan sekunder fisiologis-Antiphotas,
- faktor-faktor penggantian primer fisiologis - agen penyembuhan.
Sistem molekul plasma perekat plasma
Sistem molekul perekat plasma adalah kompleks glikoprotein yang bertanggung jawab untuk interaksi antarel, substrat sel-sel-protein. Itu termasuk:
- willebrand Factor.
- fibrinogen,
- fibronctin,
- thromboopondin.
- vitronektin.
Willebrand Factor.
Faktor Willebrand adalah glikoprotein berat molekul tinggi dengan berat molekul 10 3 CD dan banyak lagi. Faktor Willebrand melakukan banyak fungsi, tetapi dua di antaranya adalah dua:
- interaksi dengan faktor VIII, karena globulin antihemofilik dilindungi dari proteolisis, yang meningkatkan durasi hidupnya;
- memastikan proses adhesi dan agregasi trombosit dalam garis peredaran darah, terutama pada laju aliran darah tinggi pada bejana sistem arteri.
Penurunan tingkat faktor Willebrand di bawah 50%, diamati pada penyakit atau sindrom Willebrand, menyebabkan perdarahan phetechial parah, sebagai aturan, tipe mikro, dimanifestasikan dengan memar cedera kecil. Namun, dengan bentuk penyakit Willebrand yang parah, jenis perdarahan hematomik, mirip dengan hemofilia (), dapat diamati.
Sebaliknya, peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi faktor Willebrand (lebih dari 150%) dapat menyebabkan keadaan trombofilik, yang sering dimanifestasikan secara klinis oleh berbagai jenis vena perifer, infark miokard, arteri paru-paru, atau trombosis sistem pembuluh otak.
Fibrinogen - Faktor I
Fibrinogen, atau Faktor I, berpartisipasi dalam banyak interaksi antar sel. Fungsi dasarnya adalah partisipasi dalam pembentukan Fibrin Thrombus (Rombo Interforcement) dan implementasi proses agregasi platelet (lampiran satu trombosit ke orang lain) karena reseptor trombosit spesifik glikoprotein IIB-III.
Plasma fibronctin.
Fibronectin plasma adalah glycoprotein perekat, berinteraksi dengan berbagai faktor koagulasi. Juga salah satu fungsi fibronektin plasma adalah reparasi pembuluh darah dan cacat jaringan. Diperlihatkan bahwa penerapan fibronektin pada bagian dari cacat jaringan (borok trofik kornea mata, erosi dan ulkus kulit) berkontribusi pada stimulasi proses reparatif dan penyembuhan yang lebih cepat.
Konsentrasi normal fibronektin plasma dalam darah adalah sekitar 300 μg / ml. Dengan cedera parah, kehilangan darah besar, luka bakar, operasi kekuatan jangka panjang, sepsis, ekonomi akut, sebagai akibat dari konsumsi, tingkat fibronektin jatuh, yang mengurangi aktivitas fagosit sistem makrofag. Ini dapat dijelaskan oleh frekuensi tinggi komplikasi infeksi pada individu yang telah menjalani kehilangan darah besar, dan kelayakan resep kepada pasien dengan transfusi cryoprecipitate atau plasma yang baru dibekukan yang mengandung dalam jumlah besar fibronektin.
Trombospondin
Fungsi utama dari tromboospone adalah penyediaan agregasi trombosit penuh dan mengikatnya dengan monosit.
Vitronektin.
Vitronektin, atau binding protein dengan kaca, berpartisipasi dalam beberapa proses. Secara khusus, ia mengikat kisaran III-trombin dan di masa depan menampilkannya dari sirkulasi melalui sistem makrofagus. Selain itu, vitronektin memblokir aktivitas sel-lithical dari tahap akhir dari faktor-faktor sistem pelengkap (kompleks C 5 -C 9), sehingga mencegah implementasi efek sitolitik dari aktivasi sistem pelengkap.
Faktor koagulasi darah
Sistem faktor koagulasi darah plasma adalah kompleks multifaktor yang kompleks, aktivasi yang mengarah pada pembentukan tandan fibrin persisten. Ini memainkan peran utama dalam menghentikan perdarahan dengan semua varian kerusakan pada integritas dinding vaskular.
Sistem fibrinolysis
Sistem fibrinolysis adalah sistem penting yang mencegah koagulasi darah yang tidak terkendali. Aktivasi sistem fibrinolysis diimplementasikan oleh internal atau mekanisme eksternal.
Mekanisme Aktivasi Internal.
Mekanisme internal aktivasi fibrinolisis dimulai dengan aktivasi faktor XII plasma (faktor Hageman) dengan partisipasi kininogen berat molekul tinggi dan sistem Kallikrein-Kinin. Akibatnya, plasminogen masuk ke plasmin, yang membagi molekul fibrin menjadi fragmen kecil (x, y, d, e), menyebarkan fibrontamm plasma.
Mekanisme Aktivasi Eksternal
Jalur eksternal aktivasi sistem fibrinolitik dapat dilakukan dengan streptocinase, occhinase atau aktivator plasminogen jaringan. Jalur eksternal aktivasi fibrinolisis sering digunakan dalam praktik klinis untuk berbohong dengan trombosis akut dari berbagai lokalisasi (dengan tromboemboli arteri paru, infark miokard akut, dll.)
Sistem antikoagulan antikoagulan primer dan sekunder
Sistem antikoagulan-sekolah dasar fisiologis dan sekunder ada dalam tubuh manusia untuk menonaktifkan berbagai protease, faktor koagulasi plasma dan banyak komponen dari sistem fibrinolitik.
Antikoagulan utama termasuk sistem yang terdiri dari heparin, pada III dan KG II. Sistem ini terutama menghambat trombin, faktor ha dan sejumlah faktor lain dari sistem koagulasi darah.
Sistem protein C, seperti yang sudah dicatat, menghambat faktor koagulasi plasma VA dan VIIIA, yang pada akhirnya memperlambat koagulasi darah oleh mekanisme internal.
Sistem inhibitor tromboplastin jaringan dan heparin menghambat jalur aktivasi eksternal koagulasi darah, yaitu faktor kompleks TF-VII. Heparin dalam sistem ini memainkan peran aktivator produksi dan emisi dalam aliran darah jaringan thromboplastiase inhibitor endotelium dari dinding vaskular.
PAI-1 (Pengaktif Kain Plasminogen Inhibitor) adalah antiprotase utama, menonaktifkan aktivitas aktivator jaringan plasminogen.
Antikoagulan sekunder fisiologis-antiproatase termasuk komponen, konsentrasi yang meningkat selama koagulasi darah. Salah satu antikoagulan sekunder utama adalah Fibrin (Antithrombin I). Ini aktif sorb pada permukaannya dan menonaktifkan molekul trombin bebas yang beredar dalam aliran darah. Menolak trombin juga dapat derivatif faktor VA dan VIIIIA. Selain itu, dalam darah trombin menonaktifkan molekul sirkulasi glikocalicin yang larut, yang merupakan sisa-sisa reseptor trombosit glikoprotein IB. Dalam komposisi glikocalicin ada urutan tertentu - "perangkap" untuk trombin. Partisipasi glikokalin yang larut dalam inaktivasi molekul trombin yang bersirkulasi memungkinkan untuk mencapai sampression dari trombosis.
Sistem reparansi primer-Healing
Dalam plasma darah ada faktor-faktor tertentu yang berkontribusi pada proses penyembuhan dan memperbaiki cacat vaskular dan jaringan - yang disebut sistem fisiologis dari reparant penyembuhan primer. Sistem ini meliputi:
- plasma fibronectin,
- fibrinogen dan turunannya fibrin,
- transglutamine atau XIII faktor sistem batu bara darah,
- trombin,
- faktor faktor pertumbuhan platelet - trombopoietin.
Peran dan nilai masing-masing faktor ini secara individual disebutkan.
Mekanisme koagulasi darah
Hilangkan mekanisme koagulasi darah internal dan eksternal.
Jalur koagulasi darah
Dalam mekanisme koagulasi batin, faktor-faktor dalam darah terlibat dalam kondisi normal.
Menurut cara dalam, proses koagulasi darah dimulai dengan aktivasi kontak atau protease dari faktor XII (atau faktor Hageman) dengan partisipasi kininogen berat molekul tinggi dan sistem Kallikrein-Kinin.
Faktor XII berubah menjadi faktor XIIA (diaktifkan) yang mengaktifkan faktor XI (prekursor tromboplastin plasma), menerjemahkannya ke faktor XIA.
Yang terakhir mengaktifkan faktor IX (faktor antihemophilic b, atau faktor Natal), menerjemahkannya dengan partisipasi faktor VIIIA (faktor antihemophilic A) ke faktor IH. Dalam aktivasi faktor IX, ion 2+ dan faktor trombositan ke-3 terlibat.
Kompleks IHA dan VIIIA dengan ion CA 2+ dan faktor trombosit ke-3 mengaktifkan Factor X (Factor Stuart), menerjemahkannya ke faktor ha. Dalam aktivasi faktor X, partisipasi VA Factor (Proakekomin) juga terlibat.
Kompleks faktor ha, va, ion CA (Factor IV) dan faktor trombosit ke-3 disebut prolrombinase; Ini mengaktifkan Factor Bandum (atau II), mengubahnya menjadi trombin.
Yang terakhir memecah molekul fibrinogen, menerjemahkannya ke dalam fibrin.
Fibrin terbuat dari bentuk larut di bawah pengaruh faktor XIIIA (Fibrinstabirling Factor) berubah menjadi fibrin yang tidak larut, yang secara langsung dan penguatan (penguatan) trombus trombosit.
Jalur koagulasi darah eksternal
Mekanisme koagulasi eksternal dilakukan ketika jaringan tromboplastin jaringan (atau III, kain, faktor) muncul dalam kursus peredaran darah.
Tromboplastin fisura mengikat ke faktor VII (ProofVetin), menerjemahkannya ke faktor VIIA.
Yang terakhir mengaktifkan Factor X, menerjemahkannya ke dalam faktor ha.
Konversi lebih lanjut dari Cascade Rolling sama dengan ketika mengaktifkan faktor koagulasi plasma dengan mekanisme internal.
Mekanisme koagulasi darah sebentar
Secara umum, mekanisme koagulasi darah dapat diwakili secara singkat sebagai sejumlah tahap berurutan:
- sebagai akibat dari pelanggaran aliran darah normal dan kerusakan pada integritas dinding vaskular, cacat endotelium berkembang;
- endothelius (untuk kolagen, laminin), faktor Willebrand dan fibronektin plasma patuh pada basement endotheliya.
- trombosit yang bersirkulasi juga dipatuhi kolagen dan laminarina membran basal, dan kemudian ke faktor Willebrand dan fibronctin;
- adhesi trombosit dan agregasi mereka mengarah pada penampilan pada membran permukaan eksternal mereka dari faktor pelat ke-3;
- dengan partisipasi langsung dari faktor pelat ke-3, ada aktivasi faktor-faktor koagulasi plasma, yang mengarah pada pembentukan fibrin dalam darah trombosit berlekar - penguatan darah dimulai;
- sistem fibrinolysis diaktifkan sebagai internal (melalui faktor XII, kininogen berat molekul tinggi dan sistem kallicrein-kinine) dan mekanisme eksternal (di bawah pengaruh keran) yang menghentikan trombosis lebih lanjut; Dalam hal ini, tidak hanya lyseing thrombus, tetapi juga pembentukan sejumlah besar produk degradasi fibrin (PDF), yang pada gilirannya memblokir trombosis patologis, memiliki aktivitas fibrinolitik;
- reparasi dan penyembuhan cacat vaskular di bawah pengaruh faktor fisiologis dari sistem reparatif-linguitive (plasma fibronectin, transglutaminase, trombopoetetin, dll.)
Dengan darah besar yang masiat akut, rumit dengan syok, keseimbangan dalam sistem hemostasis, yaitu, antara mekanisme trombosis dan fibrinolisis, dengan cepat dilanggar, karena konsumsi secara signifikan melebihi produk. Mengembangkan menipisnya mekanisme pembekuan darah dan merupakan salah satu tautan pengembangan sindrom DVS akut.
Koagulasi darah sangat kompleks dan sebagian besar adalah proses biokimia misterius yang dimulai selama kerusakan pada sistem peredaran darah dan mengarah pada konversi plasma darah menjadi jugging awan, menghubungkan luka dan menghentikan perdarahan. Pelanggaran sistem ini sangat berbahaya dan dapat menyebabkan perdarahan, trombosis atau patologi lain yang bertanggung jawab bersama untuk pangsa mortalitas dan kecacatan Singa di dunia modern. Di sini kita akan melihat perangkat sistem ini dan menceritakan tentang pencapaian paling canggih dalam penelitiannya.
Siapa pun yang setidaknya sekali dalam hidupnya menerima goresan atau luka, dengan demikian memperoleh kesempatan yang luar biasa untuk mengamati transformasi darah dari cairan menjadi massa non-menyusui yang kental, yang mengarah pada penghentian perdarahan. Proses ini disebut koagulasi darah dan dikendalikan oleh sistem reaksi biokimia yang kompleks.
Memiliki sistem pemberhentian perdarahan - mutlak diperlukan untuk setiap organisme multiseluler yang memiliki lingkungan internal cair. Koagulasi darah sangat penting dan bagi kita: mutasi pada gen protein koagulasi utama biasanya mematikan. Sayangnya, di antara banyak sistem tubuh kita, pelanggaran yang memiliki bahaya kesehatan, koagulasi darah juga menempati tempat pertama absolut sebagai penyebab utama kematian: orang-orang muak dengan berbagai penyakit, tetapi mati hampir selalu dari gangguan koagulasi darah. Kanker, sepsis, cedera, aterosklerosis, serangan jantung, stroke - untuk kisaran terluas penyakit pada penyebab langsung kematian adalah ketidakmampuan sistem koagulasi untuk menjaga keseimbangan antara kondisi darah cair dan padat dalam tubuh.
Jika alasannya diketahui, mengapa tidak bisa berjuang dengannya? Tentu saja, adalah mungkin untuk bertarung dan perlu: para ilmuwan terus menciptakan metode dan terapi diagnostik baru untuk gangguan koagulasi. Tetapi masalahnya adalah sistem koagulasi sangat kompleks. Dan ilmu regulasi sistem kompleks mengajarkan bahwa perlu untuk mengendalikan sistem seperti itu dengan cara khusus. Reaksi mereka terhadap efek eksternal adalah nonlinier dan tidak dapat diprediksi, dan untuk mencapai hasil yang diinginkan, Anda perlu tahu di mana harus melekat. Analogi paling sederhana: Untuk memulai pesawat kertas ke udara, cukup untuk melemparkannya ke sisi yang diinginkan; Pada saat yang sama, untuk melepas pesawat, Anda harus mengklik kabin pilot ke tombol yang benar pada waktu yang diinginkan dan dalam urutan yang diinginkan. Dan jika Anda mencoba pesawat untuk menjalankan lemparan, seperti pesawat kertas, itu akan berakhir dengan buruk. Jadi dengan sistem koagulasi: untuk mengobati dengan sukses, Anda perlu tahu "titik kontrol".
Sampai terakhir kali, koagulasi darah berhasil menentang upaya peneliti untuk memahami karyanya, dan hanya dalam beberapa tahun terakhir ada lompatan berkualitas tinggi. Dalam artikel ini kita akan menceritakan tentang sistem yang luar biasa ini: bagaimana cara kerjanya, mengapa sangat sulit untuk dipelajari, dan hal yang paling penting - kita akan menceritakan tentang penemuan terbaru dalam memahami cara kerjanya.
Bagaimana koagulasi darah
Pendarahan didasarkan pada gagasan yang sama bahwa ibu rumah tangga digunakan untuk menyiapkan cairan konversi dingin ke dalam gel (sistem koloid di mana jaringan molekul terbentuk, mampu menjaga cairan dalam sel-selnya dalam sel-selnya karena ikatan hidrogen dengan air molekul). Ngomong-ngomong, ide yang sama digunakan dalam popok anak-anak sekali pakai di mana material ditempatkan saat membasahi. Dari sudut pandang fisik, perlu untuk menyelesaikan tugas yang sama dengan dalam koagulasi - perang melawan kebocoran dengan upaya minimal.
Koagulasi darah adalah tautan pusat hemostasis. (Perhentian perdarahan). Cincin kedua hemostasis adalah sel khusus - trombosit- Dapat dilampirkan satu sama lain dan ke tempat kerusakan untuk membuat hentikan gabus.
Tampilan keseluruhan dari biokimia koagulasi dapat diperoleh dari Gambar 1, di bagian bawah yang merupakan reaksi transformasi protein larut ditunjukkan. fibrinogen di fibrinyang kemudian dipolimerisasi ke dalam grid. Reaksi ini adalah satu-satunya bagian dari kaskade, memiliki makna fisik langsung dan masalah fisik yang tegas. Peran reaksi lain secara eksklusif peraturan: memastikan transformasi fibrinogen menjadi fibrin hanya di tempat yang tepat dan pada waktu yang tepat.
Gambar 1. Reaksi koagulasi darah dasar. Sistem koagulasi adalah kaskade - urutan reaksi di mana produk dari setiap reaksi bertindak sebagai katalis berikutnya. "Pintu masuk" utama dalam kaskade ini berada di bagian tengahnya, pada tingkat faktor IX dan X: protein faktor Kain (ditunjukkan pada skema sebagai TF) menghubungkan faktor VIIA, dan kompleks enzimatik yang dihasilkan mengaktifkan faktor IX dan X. Hasil kaskade adalah protein fibrin yang mampu memolimerisasi dan membentuk kopling (gel). Mayoritas reaksi aktivasi yang luar biasa adalah reaksi proteolisis, I.E. Pemisahan parsial protein yang meningkatkan aktivitasnya. Hampir setiap faktor koagulasi harus menghambat menghambat: umpan balik diperlukan untuk operasi sistem yang stabil.
Penunjukan: Reaksi konversi faktor koagulasi dalam bentuk aktif ditampilkan panah hitam tipis satu sisi. Di mana berpikir panah merah Tampilkan, di bawah aksi enzim mana yang diaktifkan. Reaksi kerugian aktivitas sebagai akibat dari penghambatan ditampilkan panah hijau tipis (Untuk kesederhanaan, panah digambarkan hanya "perawatan", mis. Tidak ditampilkan, dengan inhibitor mana ada pengikatan). Reaksi formasi yang dapat dibentuk dari kompleks ditampilkan panah hitam tipis dua sisi. Protein koagulasi ditunjukkan oleh nama atau nomor Romawi atau singkatan ( . - Faktor kain, PC. - Protein C, APC. - Protein yang diaktifkan c). Untuk menghindari kelebihan beban, diagram tidak menunjukkan: mengikat trombin dengan trombomodulin, aktivasi dan sekresi trombosit, aktivasi kontak koagulasi.
Fibrinogen menyerupai batang 50 nm dan tebal 5 nm (Gbr. 2 tapi). Aktivasi memungkinkan molekulnya untuk menempel ke benang fibrin (Gbr. 2 dgn B.), dan kemudian menjadi serat yang mampu bercabang dan membentuk jaringan tiga dimensi (Gbr. 2 di).
Gambar 2. Fibrin Gel. tapi - Perangkat skematis molekul fibrinogen. Dasar itu terdiri dari tiga pasang rantai polipeptida cermin α, β, γ. Di tengah molekul, Anda dapat melihat area yang mengikat yang tersedia saat memotong dengan trombin fibrinopetides A dan B (FPA dan FPB dalam gambar). dgn B. - Mekanisme perakitan Fibrin Fiber: Molekul melekat satu sama lain "vansel" pada prinsip kepala head-to-middle, membentuk serat dua yang terdampar. di - Mikrograf elektronik gel: serat fibrin dapat dilem dan dibagi dengan membentuk struktur tiga dimensi yang kompleks.
Gambar 3. Struktur tiga dimensi dari molekul trombin. Diagram menunjukkan situs aktif dan bagian molekul yang bertanggung jawab untuk pengikatan trombin dengan substrat dan kofaktor. (Situs aktif adalah bagian dari molekul yang secara langsung mengenali tempat pemisahan dan memberikan katalisis enzimatik.) Bagian molekul yang menonjol (exosite) memungkinkan Anda untuk "mengganti" molekul trombin, menjadikannya protein multifungsi yang dapat bekerja dengan berbeda. Mode. Misalnya, pengikatan trombodulin dengan exoxite I secara fisik tumpang tindih akses ke trombin ke substrat procoagulan (fibrinogen, faktor v) dan altohematis merangsang aktivitas relatif terhadap protein C.
Aktuator fibrinogen trombin (Gbr. 3) milik keluarga proteinase serin - enzim mampu membelikan ikatan peptida dalam protein. Dia adalah kerabat enzim pencernaan trypsin dan chymotrypsin. Proteinases disintesis dalam bentuk tidak aktif, disebut zimogenom. Untuk mengaktifkannya, perlu untuk membagi koneksi peptida yang menampung bagian protein yang menutup situs aktif. Jadi, trombin disintesis dalam bentuk tender, yang dapat diaktifkan. Seperti yang bisa dilihat dari Gambar. 1 (di mana menonjol ditandai sebagai faktor II), ia dikatalisis oleh faktor XA.
Secara umum, protein koagulasi disebut faktor dan jumlah angka Romawi dalam urutan pembukaan resmi. Indeks "A" berarti bentuk aktif, dan ketidakhadirannya adalah pendahulu yang tidak aktif. Untuk protein terbuka yang panjang, seperti fibrin dan trombin, gunakan nama mereka sendiri. Beberapa kamar (III, IV, VI) tidak digunakan untuk alasan historis.
Aktivator koagulasi berfungsi sebagai protein yang disebut faktor Kain.hadir dalam membran sel-sel dari semua jaringan, dengan pengecualian endotel dan darah. Dengan demikian, darah tetap cair hanya karena fakta bahwa itu normal, itu dilindungi oleh selubung pelindung tipis endotelium. Dalam pelanggaran integritas kapal, faktor kain mengikat faktor viia dari plasma, dan kompleks mereka disebut tenase eksternal. (Tenase, atau Xase, dari kata sEPULUH. - Sepuluh, aku. Jumlah faktor yang diaktifkan) - mengaktifkan faktor X.
Thromubin juga mengaktifkan faktor-faktor V, VIII, XI, yang mengarah pada akselerasi produksinya sendiri: Faktor Xia mengaktifkan faktor IX, dan faktor-faktor VIIIA dan VA mengikat faktor IXA dan XA, meningkatkan aktivitas mereka ke pesanan (Kompleks faktor IXA dan VIIIA disebut internal tenazo.). Defisit protein-protein ini mengarah pada pelanggaran parah: Jadi, kurangnya faktor VIII, IX atau XI menyebabkan penyakit parah hemofilia ("Penyakit Tsar" yang terkenal, yang ditindaklanjuti Tsarevich Alexey Romanov); Kekurangan X, VII, V atau Protromina tidak kompatibel dengan kehidupan.
Sistem sistem seperti itu disebut kritik yang baik: Trombin mengaktifkan protein yang mempercepat produksinya sendiri. Dan ada pertanyaan yang menarik di sini, mengapa mereka dibutuhkan? Mengapa Anda tidak dapat segera membuat respons dengan cepat, mengapa alam membuatnya lambat, dan kemudian menciptakan cara itu akselerasi tambahan? Mengapa dalam duplikasi sistem koagulasi? Misalnya, faktor X dapat diaktifkan sebagai VIIA-TF yang kompleks (Tenas eksternal) dan kompleks IXA-VIIIIA (internal Tenaz); Itu terlihat sangat tidak berarti.
Inhibitor proteinase koagulasi juga ada dalam darah. Induk adalah antitrombin III dan inhibitor dari jalur faktor jaringan. Selain itu, trombin mampu mengaktifkan proteinase serine protein S.yang membagi faktor koagulasi VA dan VIIIA, memaksakan mereka sepenuhnya kehilangan aktivitas mereka.
Protein C adalah pendahulu Seriine Proteinase, sangat mirip dengan faktor IX, X, VII dan Banding. Itu diaktifkan oleh trombin, serta faktor XI. Namun, ketika diaktifkan, proteinase serin yang dihasilkan menggunakan aktivitas enzimatiknya bukan untuk mengaktifkan protein lain, dan untuk menonaktifkannya. Protein yang diaktifkan C menghasilkan beberapa pemisahan proteolitik dalam faktor koagulasi VA dan VIIIA, memaksa mereka sepenuhnya kehilangan aktivitas kofaktor mereka. Dengan demikian, trombin - produk dari cascade koagulasi - menghambat produksinya sendiri: disebut umpan balik negatif. Dan sekali lagi kita memiliki pertanyaan peraturan: Mengapa trombin secara bersamaan mempercepat dan memperlambat aktivasi mereka sendiri?
Asal-usul koagulasi evolusioner
Pembentukan sistem darah pelindung dimulai pada multiseluler lebih dari satu miliar tahun yang lalu - sebenarnya, hanya karena munculnya darah. Sistem koagulasi itu sendiri adalah hasil dari mengatasi tonggak sejarah lain - munculnya vertebrata sekitar lima ratus juta tahun yang lalu. Kemungkinan besar, sistem ini berasal dari imunitas. Munculnya sistem reaksi imun berikutnya, yang berjuang dengan bakteri dengan menyelimuti mereka dengan Fibrin Gel, menyebabkan hasil sisi acak: perdarahan mulai berhenti lebih cepat. Ini memungkinkan untuk meningkatkan tekanan dan aliran aliran dalam sistem peredaran darah, dan peningkatan sistem vaskular, yaitu, peningkatan transportasi semua zat, membuka cakrawala pembangunan baru. Siapa yang tahu jika penampilan koagulasi adalah keuntungan yang memungkinkan vertebral menempati tempatnya saat ini di biosfer bumi?
Dalam sejumlah artifikasi (seperti Pedang Kanker), koagulasi juga ada, tetapi itu muncul secara independen dan tetap pada peran imunologis. Serangga, serta invertebrata lainnya, biasanya menelan biaya sistem perdarahan yang lebih lemah berdasarkan agregasi trombosit (lebih tepatnya, albecates - kerabat trombosit yang jauh). Mekanisme ini cukup fungsional, tetapi memaksakan pembatasan fundamental pada efektivitas sistem vaskular, sama dengan bentuk pernapasan traky membatasi ukuran serangga maksimum yang mungkin.
Sayangnya, makhluk dengan bentuk menengah dari sistem koagulasi hampir semuanya punah. Satu-satunya pengecualian adalah ikan frantist: analisis genom dari sistem koagulasi di ujung tambang menunjukkan bahwa itu mengandung komponen yang jauh lebih sedikit (yaitu, itu berfungsi dengan sangat mudah). Dimulai dengan ikan rahang dan ke mamalia, sistem koagulasi sangat mirip. Sistem sel hemostasis juga bekerja sesuai dengan prinsip serupa, terlepas dari kenyataan bahwa trombosit kecil, bebas nuklir adalah karakteristik hanya untuk mamalia. Trombosit vertebrata yang tersisa adalah sel besar yang memiliki kernel.
Kejahatan, sistem koagulasi telah dipelajari dengan sangat baik. Ini belum membuka protein atau reaksi baru di dalamnya selama lima belas tahun, yang untuk biokimia modern adalah keabadian. Tentu saja, tidak mungkin untuk sepenuhnya menghilangkan kemungkinan penemuan semacam itu, tetapi sejauh ini tidak ada satu fenomena yang tidak dapat kami jelaskan dengan menggunakan informasi yang ada. Sebaliknya, sebaliknya, sistem terlihat jauh lebih sulit daripada yang diperlukan: Kami akan mengingatkan Anda dari semua ini (cukup rumit!) Hanya satu reaksi yang terlibat dalam pembersih, dan semua yang lain dibutuhkan untuk beberapa peraturan yang tidak dapat dipahami.
Itulah sebabnya sekarang para peneliti - ahli koagulolog bekerja di berbagai bidang - dari hemosasiologi klinis hingga biofisika matematika - secara aktif bergerak dari pertanyaan "Bagaimana koagulasi?" Untuk pertanyaan "Mengapa koagulasi mengatur dengan cara ini?", "Bagaimana cara kerjanya?" Dan akhirnya "Bagaimana kita perlu mempengaruhi koagulasi untuk mencapai efek yang diinginkan?". Hal pertama yang perlu Anda lakukan untuk menjawab adalah mempelajari cara menyelidiki seluruh koagulasi, dan bukan hanya reaksi yang terpisah.
Bagaimana cara mengeksplorasi koagulasi?
Untuk mempelajari koagulasi, berbagai model dibuat - eksperimental dan matematika. Apa sebenarnya yang mereka izinkan untuk Anda dapatkan?
Di satu sisi, tampaknya pendekatan terbaik untuk mempelajari objek adalah objek itu sendiri. Dalam hal ini, seseorang atau binatang. Ini memungkinkan Anda untuk memperhitungkan semua faktor, termasuk aliran darah dengan bejana, interaksi dengan dinding pembuluh darah dan banyak lagi. Namun, dalam hal ini, kompleksitas tugas melebihi batas-batas yang wajar. Model koagulasi memungkinkan untuk menyederhanakan objek penelitian, tanpa kehilangan fitur-fitur pentingnya.
Kami akan mencoba membuat gambaran tentang apa yang harus memenuhi model-model ini untuk mencerminkan proses koagulasi dengan benar in vivo..
Dalam model eksperimental, reaksi biokimiawi yang sama harus hadir seperti dalam tubuh. Tidak hanya protein dari sistem koagulasi, tetapi juga peserta lain dalam proses koagulasi - sel darah, endotelium dan subendothelium harus hadir. Sistem harus memperhitungkan heterogenitas spasial koagulasi in vivo.: Aktivasi dari bagian endotel yang rusak, distribusi faktor aktif, adanya arus darah.
Pertimbangan model koagulasi dimulai dengan metode penelitian koagulasi in vivo.. Dasar dari hampir semua pendekatan bekas semacam ini adalah untuk menerapkan kerusakan yang dikendalikan hewan eksperimental untuk menyebabkan reaksi hemostatik atau trombotik. Reaksi ini diselidiki oleh berbagai metode:
- pengamatan waktu perdarahan;
- analisis plasma diambil pada hewan;
- pembukaan menjalani pemeriksaan hewan dan histologis;
- pengamatan trombus secara real time menggunakan mikroskop atau resonansi magnetik nuklir (Gbr. 4).
Gambar 4. Membentuk Tromba in vivo. dalam model trombosis yang disebabkan oleh laser. Gambar ini direproduksi dari pekerjaan sejarah, di mana para ilmuwan pertama kali mengamati perkembangan trombus "Live". Untuk melakukan ini, darah mouse disuntikkan dengan konsentrat antibodi berlabel secara fluoresen terhadap protein dan trombosit koagulasi, dan menempatkan hewan di bawah lensa mikroskop confocal (memungkinkan untuk melakukan pemindaian tiga dimensi), memilih arteriol yang tersedia untuk pengamatan optik di bawah kulit dan rusak oleh endotelium dengan laser. Antibodi mulai bergabung dengan trombus yang tumbuh, sehingga memungkinkan untuk mengamatinya.
Studi klasik dari eksperimen pemotongan in vitro. Ini adalah plasma darah (atau darah padat) dicampur dalam beberapa kapasitansi dengan aktivator, setelah itu proses koagulasi dipantau. Menurut metode pengamatan, teknik eksperimental dapat dibagi menjadi tipe berikut:
- pengamatan proses koagulasi itu sendiri;
- memantau perubahan konsentrasi faktor koagulasi dari waktu.
Pendekatan kedua memberikan informasi yang tak tertandingi. Secara teoritis, mengetahui konsentrasi semua faktor dalam waktu sewenang-wenang, Anda bisa mendapatkan informasi lengkap tentang sistem. Dalam praktiknya, studi bahkan dua protein pada saat yang sama mahal dan terkait dengan kesulitan teknis yang hebat.
Akhirnya, koagulasi dalam tubuh mengalir secara heterogen. Pembentukan tandan dimulai pada dinding yang rusak, ia menyebar dengan partisipasi trombosit aktif dalam volume plasma, berhenti menggunakan endotelium kapal. Untuk mengeksplorasi proses ini secara memadai dengan bantuan metode klasik tidak mungkin. Faktor penting kedua adalah adanya aliran darah pada kapal.
Kesadaran akan masalah ini menyebabkan penampilan, mulai dari tahun 1970-an, berbagai sistem eksperimen aliran. in vitro.. Beberapa waktu diharuskan untuk mengetahui aspek spasial masalah. Hanya pada 1990-an, metode yang memperhitungkan heterogenitas spasial dan difusi faktor-faktor koagulasi mulai muncul, dan hanya dalam dekade terakhir mereka mulai digunakan secara aktif di laboratorium ilmiah (Gbr. 5).
Gambar 5. Pertumbuhan spasial gumpalan fibrin secara normal dan patologi. Dingin dalam lapisan tipis plasma darah mengaktifkan faktor kain yang tidak bergerak di dinding. Di foto aktivator terletak kiri. Gray Expanding Strip. - Grump Fibrin yang tumbuh.
Seiring dengan pendekatan eksperimental untuk studi hemostasis dan trombosis, model matematika juga digunakan (metode penelitian ini sering disebut di silico. ). Pemodelan matematika dalam biologi memungkinkan Anda untuk membangun hubungan yang mendalam dan kompleks antara teori dan pengalaman biologis. Eksperimen memiliki batas tertentu dan dikaitkan dengan sejumlah kesulitan. Selain itu, beberapa eksperimen secara teoritis mungkin tidak praktis atau diperluas karena pembatasan teknik eksperimental. Pemodelan menyederhanakan eksperimen, karena Anda dapat menemukan kondisi yang diperlukan untuk eksperimen terlebih dahulu. in vitro. dan in vivo.Di mana efek bunga akan diamati.
Peraturan sistem koagulasi
Gambar 6. Kontribusi tenase luar dan internal dalam pembentukan gumpalan fibrin dalam ruang. Kami menggunakan model matematika untuk mengeksplorasi seberapa jauh efek dari aktivator koagulasi (jaringan) di ruang angkasa dapat meluas. Untuk melakukan ini, kami menghitung distribusi faktor XA (yang menentukan distribusi trombin, yang menentukan distribusi fibrin). Animasi menunjukkan distribusi faktor XA, diproduksi oleh tenase eksternal (kompleks viia-tf) atau internal tenazo. (Kompleks IXA-VIIIA), serta jumlah total faktor XA (wilayah teduh). (Sisipkan menunjukkan hal yang sama pada skala konsentrasi yang lebih besar.) Dapat dilihat bahwa faktor XA yang dihasilkan pada aktivator tidak dapat menembus dari aktivator karena tingkat penghambatan tinggi dalam plasma. Sebaliknya, kompleks IXA-VIIIA beroperasi dari aktivator (karena faktor IXA lebih lambat menghambat dan karenanya memiliki jarak difusi efektif yang lebih besar dari aktivator), dan memastikan distribusi faktor XA dalam ruang.
Mari kita buat langkah logis berikutnya dan cobalah untuk menjawab pertanyaan - dan bagaimana sistem yang dijelaskan di atas bekerja?
Sistem Coagulasi Cascade.
Mari kita mulai dengan kaskade - rantai enzim yang saling mengaktifkan satu sama lain. Satu enzim yang bekerja pada kecepatan konstan memberikan ketergantungan linear dari konsentrasi produk tepat waktu. Kaskade dari 8. N. enzim ketergantungan ini akan t n.dimana t. - waktu. Untuk pengoperasian sistem yang efisien, penting bahwa jawabannya persis karakter "ledakan", karena meminimalkan periode itu ketika jam fibrin masih rapuh.
Menjalankan koagulasi dan peran umpan balik positif
Seperti disebutkan pada bagian pertama artikel, banyak reaksi koagulasi lambat. Dengan demikian, faktor IXA dan XA itu sendiri adalah enzim yang sangat buruk dan untuk fungsi yang efektif untuk masing-masing oleh kofaktor (VIIIA dan VA, masing-masing). Kofaktor ini diaktifkan oleh trombin: perangkat semacam itu ketika enzim mengaktifkan produksinya sendiri, yang disebut loop umpan balik positif.
Seperti yang telah kami perlihatkan secara eksperimental dan teoritis, umpan balik positif dari aktivasi factor v trombin membentuk ambang aktivasi - properti sistem tidak menanggapi aktivasi rendah, tetapi dengan cepat bekerja ketika besar besar. Keterampilan seperti itu untuk beralih sangat berharga untuk koagulasi: Ini memungkinkan Anda untuk mencegah sistem "pemicu palsu".
Peran jalur batin dalam dinamika spasial koagulasi
Salah satu misteri yang menarik mengejar ahli biokimis selama bertahun-tahun setelah pembukaan protein koagulasi utama adalah peran XII dalam hemostasis. Kekurangannya ditemukan dalam tes koagulasi paling sederhana, meningkatkan waktu yang diperlukan untuk pembentukan tandan, namun, berbeda dengan defisit faktor XI, tidak disertai dengan gangguan koagulasi.
Salah satu opsi yang paling dapat dipercaya untuk peran jalur domestik diusulkan oleh kami menggunakan sistem eksperimental yang tidak homogen secara spasial. Ditemukan bahwa umpan balik positif sangat penting untuk mendistribusikan koagulasi. Aktivasi yang efektif dari faktor X oleh tiane eksternal pada aktivator tidak akan membantu membentuk kopling dari aktivator, karena faktor XA dengan cepat dihambat dalam plasma dan tidak bisa jauh dari aktivator. Tetapi faktor IXA, yang menghambat urutan magnitudo lebih lambat, cukup mampu ini (dan faktor VIIIA dibantu, yang diaktifkan oleh trombin). Dan di mana sulit dijangkau dan dia, faktor XI mulai bekerja, juga diaktifkan oleh trombin. Dengan demikian, keberadaan loop umpan balik positif membantu menciptakan struktur tandan tiga dimensi.
Cara protein dengan mekanisme lokasi tricalization yang mungkin
Aktivasi protein dengan trombin itu sendiri lambat, tetapi meningkat tajam ketika trombin terikat dengan protein transmembran dari tiga-Godulin, sel-sel endotel yang disintesis. Protein C yang diaktifkan mampu menghancurkan faktor-faktor VA dan VIIIIA, hingga pesanan memperlambat pekerjaan sistem koagulasi. Kunci untuk memahami peran reaksi ini adalah pendekatan eksperimental yang tidak homogen secara spasial. Eksperimen kami memungkinkan kami untuk menyarankan bahwa itu menghentikan pertumbuhan spasial trombus, membatasi ukurannya.
Merangkum
Dalam beberapa tahun terakhir, kompleksitas sistem koagulasi secara bertahap menjadi kurang misterius. Penemuan semua komponen penting dari sistem, pengembangan model matematika dan penggunaan pendekatan eksperimental baru memungkinkan tirai misteri. Struktur cascade koagulasi didekripsi, dan sekarang, seperti yang telah kita lihat di atas, hampir untuk setiap bagian substansial dari sistem yang diidentifikasi atau mengusulkan peran yang dimainkannya dalam regulasi seluruh proses.
Gambar 7 menyajikan upaya paling modern untuk merevisi struktur sistem koagulasi. Ini adalah skema yang sama seperti pada Gambar. 1, di mana naungan beraneka warna menyoroti bagian-bagian dari sistem yang bertanggung jawab untuk tugas yang berbeda, seperti yang dibahas di atas. Tidak semua dalam skema ini diinstal dengan andal. Misalnya, prediksi teoritis kami adalah bahwa aktivasi faktor VII Factor XA memungkinkan ambang koagulasi untuk menanggapi laju aliran masih belum diuji dalam percobaan.
Memotong darah
Koagulasi darah adalah tahap paling penting dari sistem hemostasis yang bertanggung jawab untuk menghentikan perdarahan selama kerusakan pada sistem vaskular tubuh. Koagulasi darah didahului oleh tahap hemostasis tombosit vaskular primer. Hemostasis primer ini hampir seluruhnya disebabkan oleh penyempitan bejana dan penyumbatan mekanis agregat trombosit kerusakan pada dinding vaskular. Waktu karakteristik untuk hemostasis primer pada orang yang sehat adalah 1-3 menit. Koagulasi darah (hemokoagulasi, koagulasi, hemostasis plasma, hemostasis sekunder) - proses biologis kompleks pembentukan dalam darah benang protein fibrin, yang dipolimerisasi dan membentuk penutupan darah, sebagai akibatnya darah kehilangan fluiditas, membeli keriting, membeli keriting, membeli keriting konsistensi. Koagulasi darah pada orang sehat terjadi secara lokal, di lokasi pembentukan trombosit primer gabus. Waktu karakteristik pembentukan Fibrin Bunch adalah sekitar 10 menit.
Fisiologi
Gumpalan fibrin, diperoleh dengan menambahkan trombin ke darah padat. Memindai mikroskop elektron.
Proses hemostasis dikurangi menjadi pembentukan kelompok platelet-fibrin. Secara kondisional dibagi menjadi tiga tahap:
- Kejang bejana sementara (primer);
- Pembentukan gabus trombosit karena adhesi dan agregasi trombosit;
- Retraksi (reduksi dan segel) gabus trombosit.
Kerusakan bejana disertai dengan aktivasi trombosit langsung. Adhesi (lengket) trombosit ke serat jaringan ikat di sepanjang tepi luka disebabkan oleh faktor glikoprotein Willebrand. Bersamaan dengan adhesi, agregasi trombosit hadir: trombosit aktif melekat pada jaringan yang rusak dan satu sama lain, membentuk unit menghalangi jalur kehilangan darah. Colokan platelet muncul
Dari trombosit yang mengalami adhesi dan agregasi, berbagai zat aktif biologis (ADF, adrenalin, norepinefrin, dll.) Secara misa disekresikan, yang mengarah pada agregasi sekunder dan ireversibel. Secara bersamaan dengan pelepasan faktor-faktor trombosit, trombin didasarkan pada fibrinogen dengan pembentukan jaringan fibrin, di mana individu eritrosit dan leukosit macet - bunch platelet-fibrin (gabus trombosit) terbentuk. Berkat protein presisi, trombostenine tromboset diperketat satu sama lain, gabus trombosit berkurang dan dipadatkan, terjadi retraksi.
Proses chuck darah
Skema koagulasi darah klasik untuk Moravitsa (1905)
Proses Chucking Blood adalah kaskade enzim pro-estimasi yang didominasi, di mana pro-estimasi, berubah menjadi keadaan aktif, memperoleh kemampuan untuk mengaktifkan faktor-faktor lain untuk asupan darah. Dalam bentuk paling sederhana, proses asupan darah dapat dibagi menjadi tiga fase:
- fase aktivasi termasuk kompleks reaksi berturut-turut yang mengarah pada pembentukan prolrombinase dan transisi protrombin pada trombin;
- fase koagulasi adalah pembentukan fibrin fibrin;
- fase retraksi adalah pembentukan gumpalan fibrin padat.
Skema ini dijelaskan kembali pada tahun 1905 oleh Moravitz dan masih tidak kehilangan relevansinya.
Di bidang pemahaman terperinci tentang proses koagulasi darah sejak 1905 ada kemajuan yang signifikan. Lusinan protein dan reaksi baru yang terlibat dalam proses koagulasi darah, yang memiliki karakter kaskade. Kompleksitas sistem ini disebabkan oleh kebutuhan untuk mengatur proses ini. Presentasi saat ini dari kaskade reaksi yang menyertai koagulasi darah diwakili dalam Gambar. 2 dan 3. Karena penghancuran sel-sel jaringan dan aktivasi trombosit, protein fosfolipoprotein dirilis, yang, bersama dengan faktor plasma X A dan V A, dan ion CA 2+ membentuk kompleks enzim, yang mengaktifkan inflomine. Jika proses penyelesaian dimulai di bawah aksi fosfolipoprotein, diisolasi dari sel-sel bejana yang rusak atau jaringan ikat, kita bicarakan sistem asupan darah eksternal (Jalur aktivasi koagulasi eksternal, atau jalur faktor jaringan). Komponen utama dari jalur ini adalah 2 protein: faktor viia dan faktor jaringan, kompleks 2 protein ini juga merujuk pada kompleks tenase eksternal.
Jika inisiasi terjadi di bawah pengaruh faktor-faktor keruntuhan yang ada dalam plasma, istilah ini digunakan sistem mantel internal.. Kompleks faktor IXA dan VIIIA, yang terbentuk pada permukaan trombosit aktif, disebut Tianian internal. Dengan demikian, faktor X dapat diaktifkan sebagai viia-TF yang kompleks (tenas eksternal) dan kompleks IXA-VIIIIA (internal Tenas). Sistem koagulasi darah eksternal dan internal saling melengkapi.
Dalam proses adhesi, bentuk platelet berubah - mereka menjadi sel bulat dengan proses penebalan. Di bawah pengaruh ADP (dialokasikan sebagian dari sel-sel yang rusak) dan adrenalin, kemampuan trombosit hingga agregasi meningkat. Dalam hal ini, serotonin, katekolamin dan sejumlah zat lain dibedakan dari mereka. Di bawah pengaruh mereka ada penyempitan lumen kapal yang rusak, terjadi iskemia fungsional. Pada akhirnya, bejana tumpang tindih dengan massa trombosit yang menganut tepi serat kolagen di sepanjang tepi luka.
Pada tahap hemostasis ini, trombin terbentuk di bawah aksi tromboplastin jaringan. Ia memprakarsai agregasi trombosit yang tidak dapat dipulihkan. Menanggapi dengan reseptor spesifik dalam membran trombosit, trombin menyebabkan fosforilasi protein intraseluler dan pelepasan ion CA 2+.
Jika ada ion kalsium dalam darah, polimerisasi fibrinogen yang larut terjadi dalam darah (lihat fibrin) dan pembentukan jaringan struktur tanpa larangan serat fibrin yang tidak larut. Dari titik ini pada utas ini mulai disaring oleh elemen seragam darah, menciptakan kekerasan tambahan dengan seluruh sistem, dan setelah beberapa saat membentuk kelompok platelet-fibrin (trombus fisiologis), yang menyumbat tempat celah, pada satu-satunya Tangan, mencegah kehilangan darah, dan di sisi lain - dengan menghalangi aliran zat eksternal dan mikroorganisme ke dalam darah. Banyak kondisi mempengaruhi darah. Misalnya, Cations mempercepat proses, dan anion melambat. Selain itu, ada zat yang sepenuhnya menghalangi asupan darah (heparin, angkat besi, dll) dan mengaktifkannya (nukleus Gürza, Ferakl).
Gangguan bawaan sistem pengolahan darah disebut hemofilia.
Metode koagulasi darah
Seluruh berbagai tes klinis dari sistem koagulasi darah dapat dibagi menjadi 2 kelompok: tes global (integral, umum) dan tes "lokal" (spesifik). Tes global mengkarakterisasi hasil dari seluruh kaskade koagulasi. Mereka cocok untuk mendiagnosis keadaan keseluruhan sistem koagulasi darah dan tingkat keparahan patologi, sambil memperhitungkan semua faktor pengaruh. Metode Global memainkan peran kunci dalam tahap pertama diagnosis: mereka memberikan gambaran integral dari perubahan dalam sistem rolling dan memungkinkan untuk memprediksi tren menuju hiper-atau hipokootulasi secara keseluruhan. Tes lokal mengkarakterisasi hasil karya individu tahap kaskade sistem koagulasi darah, serta faktor koagulasi yang terpisah. Mereka sangat diperlukan untuk mengklarifikasi lokalisasi patologi dengan keakuratan faktor koagulasi. Untuk mendapatkan gambaran lengkap dari karya hemostasis, pasien harus memiliki kemampuan untuk memilih tes mana yang diperlukan.
Tes Global:
- Penentuan waktu koagulasi darah utuh (metode mac-magro atau metode Moravia)
- Tes Pembangkit Tombin (Potensi Trombin, Potensi Trombin Endogen)
Tes "Lokal":
- SPROMPROMPLASTInet Partial aktif (AFTT)
- Tes waktu protrombin (atau tes protrombin, banyak, pv)
- Metode khusus ringan untuk mengidentifikasi perubahan konsentrasi faktor individu
Semua metode yang mengukur periode waktu dari saat menambahkan reagen (aktivator yang menjalankan proses koagulasi) ke pembentukan gumpalan fibrin dalam plasma yang diteliti milik metode pembekuan (dari bahasa Inggris. "Slot" - Bunch) .
Lihat juga
Catatan
Tautan
Foundation Wikimedia. 2010.
- Baseball pada Olimpiade Musim Panas 1996
Memotong darah - Mengkonversi darah cair menjadi gumpalan elastis karena transisi fibrinogen yang dilarutkan dalam plasma darah dalam fibrin yang tidak larut; Reaksi Pelindung Hewan dan Seseorang, Mencegah Kehilangan Darah Melanggar Integritas Pembuluh Darah ... Kamus ensiklopedis biologis.
memotong darah - - Tema bioteknologi en bood pembekuan ... Direktori Teknis Penerjemah
memotong darah Kamus Ensiklopedis
Memotong darah - Memotong darah, transisi darah dari keadaan cair dalam kain juggling. Properti darah (konsumsi) ini adalah reaksi pelindung yang mencegah tubuh dari hilangnya darah. S. K. Hasil sebagai urutan reaksi biokimia, ... ... Kamus Encyclopedic Veterinary.
Memotong darah - Transformasi darah cair menjadi gumpalan elastis akibat transisi protein fibrinogen dilarutkan dalam plasma darah dalam fibrin yang tidak larut ketika darah telah berakhir dari kapal yang rusak. Fibrin, polimerisasi, membentuk benang tipis ... ... Ilmu pengetahuan Alam. Kamus Ensiklopedis
Faktor penipuan darah - Skema interaksi faktor pelapisan ketika faktor aktivasi hemokoagulasi darah mengalir adalah sekelompok zat yang terkandung dalam plasma darah dan trombosit dan penyediaan ... Wikipedia
Memotong darah - Memotong darah (hemokoagulasi, bagian dari hemostasis) proses biologis kompleks pembentukan dalam darah benang protein fibrin yang membentuk gumpalan darah, sebagai akibatnya darah kehilangan fluiditas, memperoleh konsistensi keriting. Biasanya ... ... Wikipedia
Salah satu proses yang paling penting yang terjadi di tubuh kita adalah memotong darah. Skema ini akan dijelaskan di bawah ini (juga untuk kejelasan dan gambar juga disediakan. Dan karena ini adalah proses yang kompleks, perlu dipertimbangkan secara rinci.
Bagaimana semuanya terjadi?
Jadi, proses yang ditunjuk bertanggung jawab untuk menghentikan perdarahan, yang terjadi karena kerusakan pada komponen tertentu dari sistem vaskular organisme.
Jika kita berbicara dalam bahasa yang sederhana, maka tiga fase dapat dibedakan. Yang pertama adalah aktivasi. Setelah kerusakan pada kapal, reaksi berturut-turut mulai terjadi, yang pada akhirnya mengarah pada pembentukan promotibinase yang disebut. Ini adalah kompleks kompleks yang terdiri dari V dan X, itu terbentuk pada permukaan fosfolipid membran trombosit.
Fase kedua - koagulasi. Pada tahap ini, Fibrin terbentuk dari fibrinogen - protein berat molekul tinggi, yang merupakan dasar dari trombus, terjadinya dan menyiratkan koagulasi darah. Skema yang disediakan di bawah ini ditunjukkan dengan jelas oleh fase ini.
Dan akhirnya, tahap ketiga. Ini menyiratkan pembentukan tandan fibrin, yang dibedakan dengan struktur padat. Ngomong-ngomong, itu adalah cara mencuci dan mengeringkan yang dimungkinkan untuk mendapatkan "materi", yang kemudian digunakan untuk menyiapkan film dan spons steril untuk menghentikan pendarahan yang disebabkan oleh pemecahan kapal-kapal kecil dalam operasi bedah.
Pada reaksi
Di atas skema ini dijelaskan secara singkat, omong-omong, dikembangkan pada tahun 1905 oleh seorang koagulator bernama Paul Oscar Moravitz. Dan dia tidak kehilangan relevansinya sejauh ini.
Tetapi sejak 1905, di bidang pemahaman darah berputar sebagai proses yang kompleks, banyak yang telah berubah. Berkat kemajuan, tentu saja. Para ilmuwan dapat membuka puluhan reaksi dan protein baru yang berpartisipasi dalam proses ini. Dan sekarang skema koagulasi darah cascading lebih sering terjadi. Berkat dia, persepsi dan pemahaman tentang proses yang kompleks menjadi sedikit lebih mudah dimengerti.
Seperti yang dapat dilihat pada gambar yang disediakan di bawah ini, yang secara harfiah "dibongkar oleh batu bata." Sistem internal dan eksternal diperhitungkan - darah dan jaringan. Untuk setiap karakteristik, deformasi tertentu terjadi karena kerusakan. Dalam sistem darah, kerusakan diterapkan pada dinding vaskular, kolagen, protease (enzim pemisahan) dan katekolamin (molekul mediator). Kerusakan sel diamati pada jaringan, sebagai akibat dari thromboplastin yang keluar. Yang merupakan stimulator penting dari proses melingkar (sebaliknya disebut koagulasi). Dia langsung masuk ke dalam darah. Itu adalah "jalan" -nya, tetapi ia memiliki karakter defensif. Bagaimanapun, itu adalah tromboplastin yang meluncurkan proses melingkar. Setelah dirilis, implementasi dari tiga fase di atas dimulai.
Waktu
Jadi, bagaimana dengan koagulasi darah, skema ini membantu. Sekarang saya ingin berbicara sedikit tentang waktu.
Seluruh proses memakan waktu maksimal 7 menit. Fase pertama berlangsung dari lima menjadi tujuh. Selama waktu ini, transomin terbentuk. Zat ini merupakan variasi kompleks struktur protein yang bertanggung jawab untuk proses proses pendingin dan kemampuan darah ke kondensasi. Yang digunakan oleh organisme kita untuk keperluan trombus. Itu menutup tempat yang rusak, terima kasih yang berhenti berdarah. Semua ini memakan waktu 5-7 menit. Tahap kedua dan ketiga terjadi jauh lebih cepat. 2-5 detik. Karena fase koagulasi darah ini (skema ini disediakan di atas) mempengaruhi proses yang terjadi di mana-mana. Jadi, tempat kerusakan secara langsung.
Bandum, pada gilirannya, terbentuk di hati. Dan waktu diperlukan pada sintesisnya. Seberapa cepat jumlah protcrubine yang cukup diproduksi, tergantung pada jumlah vitamin K yang terkandung dalam tubuh. Jika hilang, perdarahan akan sulit dihentikan. Dan ini masalah serius. Karena kurangnya vitamin K menunjukkan pelanggaran sintesis proteadrin. Dan ini adalah takik yang harus diperlakukan.
Stabilisasi sintesis
Nah, skema koagulasi darah umum jelas - sekarang sedikit perhatian harus dibayarkan ke topik mengenai apa yang perlu dilakukan untuk mengembalikan jumlah vitamin K yang diperlukan dalam tubuh.
Untuk memulai - makan dengan benar. Jumlah terbesar vitamin K terkandung dalam Teh Hijau - 959 μg per 100 g! Tiga kali lebih banyak omong-omong daripada hitam. Karena itu, layak untuk diminum secara aktif. Tidak perlu mengabaikan sayuran - bayam, kubis putih, tomat, kacang hijau, bawang.
Dalam daging, vitamin K juga terkandung, tetapi tidak dalam segala hal - hanya di daging sapi muda, hati sapi, domba. Tapi yang paling tidak terletak sebagai bagian dari bawang putih, kismis, susu, apel dan anggur.
Namun, jika situasinya serius, maka berbagai menu akan sulit untuk membantu. Biasanya, dokter sangat merekomendasikan menggabungkan diet mereka dengan obat-obatan, mereka terdaftar. Dengan perawatan tidak boleh ditunda. Perlu untuk melanjutkan sesegera mungkin untuk menormalkan mekanisme koagulasi darah. Diagram perawatan diresepkan langsung oleh dokter, dan juga berkewajiban untuk memperingatkan bahwa itu dapat terjadi jika rekomendasi harus diabaikan. Dan konsekuensinya dapat menjadi disfungsi hati, sindrom thrombbohemorgic, penyakit tumor dan kerusakan sel induk sumsum tulang.
Skema Schmidt.
Pada akhir abad XIX, seorang ahli fisiologi dan dokter ilmu kedokteran yang terkenal tinggal. Namanya Alexander Alexandrovich Schmidt. Dia berumur 63 tahun, dan sebagian besar waktu yang didedikasikan untuk studi tentang masalah hematologi. Tetapi terutama hati-hati dia mempelajari topik koagulasi darah. Dia berhasil membangun sifat enzimatik dari proses ini, sebagai hasilnya ilmuwan mengusulkan penjelasan teoritis untuknya. Yang jelas menggambarkan skema koagulasi darah yang disediakan di bawah ini.
Pertama-tama, kapal yang rusak berkurang. Kemudian colokan platelet yang longgar dan primer dibentuk di situs cacat. Maka itu diperkuat. Akibatnya, trombus merah dibentuk (jika tidak disebut sebagai pembekuan darah). Setelah itu, itu sebagian atau benar-benar larut.
Selama proses ini, faktor koagulasi tertentu dimanifestasikan. Skema, dalam penyebarannya, juga menampilkannya. Mereka ditunjukkan oleh angka-angka Arab. Dan mereka semua 13. Dan semua orang perlu memberi tahu.
Faktor
Skema koagulasi darah penuh tidak mungkin tanpa enumerasi. Nah, mulailah berdiri dari yang pertama.
Faktor I adalah protein fibrinogen tidak berwarna. Disintesis di hati yang dilarutkan di alun-alun. Faktor II - BRAND, yang telah disebutkan di atas. Kemampuan uniknya terletak pada pengikatan ion kalsium. Dan selanjutnya pemisahan zat ini membentuk enzim yang koheren.
Faktor III adalah lipoprotein, makam timboplastin. Itu dibuat dengan menelepon fosfolipid, kolesterol, dan lebih banyak tricylglycerides.
Faktor berikut, IV adalah ion CA2 +. Yang sangat, yang mengikat di bawah pengaruh protein yang tidak berwarna. Mereka terlibat dalam banyak proses kompleks, selain berputar, dalam sekresi neurotransmitter, misalnya.
Faktor V adalah Globulin. Yang juga terbentuk di hati. Hal ini diperlukan untuk mengikat kortikosteroid (zat hormon) dan transportasi mereka. Faktor VI telah ada waktu tertentu, tetapi kemudian diputuskan untuk menghapus dari klasifikasi. Karena para ilmuwan mengetahui - itu termasuk faktor V.
Tetapi klasifikasi tidak berubah. Oleh karena itu, faktor VII mengikuti V. Termasuk proclinable, dengan partisipasi di mana jaringan promotinase (fase pertama) dibentuk.
Faktor VIII adalah protein yang diekspresikan dalam satu rantai. Diketahui, sebagai globulin antihemophilic A. Karena tidak memiliki penyakit herediter yang langka yang berkembang sebagai hemofilia. Faktor IX adalah "terkait" yang disebutkan sebelumnya. Karena ini adalah Antihemophilic Globulin V. Factor X - langsung globulin, disintesis di hati.
Dan akhirnya, tiga poin terakhir. Ini adalah faktor rosental, hageman dan stabilisasi fibrin. Mereka, secara agregat, mempengaruhi pembentukan ikatan antarmolekul dan fungsi normal dari proses seperti itu sebagai koagulasi darah.
Skema Schmidt mencakup semua faktor ini. Dan itu sudah cukup untuk membiasakan diri dengan mereka untuk memahami bagaimana proses yang dijelaskan rumit dan multivasil.
Sistem antimker
Konsep ini juga harus diperhatikan. Di atas sistem koagulasi darah dijelaskan, skema ini juga menunjukkan jalannya proses ini. Tetapi yang disebut "antikronisasi" juga terjadi.
Untuk memulainya, saya ingin mencatat bahwa selama evolusi, para ilmuwan memecahkan dua tugas yang sepenuhnya berlawanan. Mereka mencoba mencari tahu bagaimana tubuh berhasil mencegah aliran darah dari bejana yang rusak, dan pada saat yang sama menyimpannya dalam keadaan cair di bilangan bulat? Nah, solusi tugas kedua adalah deteksi sistem antosvetling.
Ini adalah serangkaian protein plasma tertentu yang mampu mengurangi tingkat reaksi kimia. Yaitu, menghambat.
Dan dalam proses ini, Antithrombin III berpartisipasi. Fungsi utamanya adalah mengendalikan pekerjaan beberapa faktor, yang meliputi skema koagulasi darah. Penting untuk mengklarifikasi: itu tidak mengatur pembentukan trombus, tetapi menghilangkan enzim yang tidak perlu yang telah jatuh ke dalam aliran darah dari tempat itu terbentuk. Untuk apa? Untuk mencegah perambatan beralih ke bagian aliran darah, yang rusak.
Elemen pernapasan
Berbicara tentang apa itu sistem koagulasi darah (skema yang disajikan di atas), tidak mungkin untuk tidak mencatat perhatian suatu zat sebagai heparin. Ini adalah glikosaminoglikanika asam yang mengandung sulfur (salah satu jenis polisakarida).
Ini adalah antikoagulan langsung. Suatu zat yang berkontribusi terhadap penindasan kegiatan sistem yang dihasilkan. Itu heparin yang mencegah proses pembentukan trombus. Bagaimana ini terjadi? Heparin hanya mengurangi aktivitas trombin dalam darah. Namun, ini adalah zat alami. Dan itu bermanfaat. Jika Anda memasukkan antikoagulan ini ke dalam tubuh, Anda dapat berkontribusi pada aktivasi antitrombin III dan lipoproteinlipase (enzim yang membagi trigliserida adalah sumber energi utama untuk sel).
Jadi, heparin sering digunakan untuk mengobati negara-negara trombotik. Hanya satu dari molekulnya yang dapat mengaktifkan sejumlah besar antitrombin III. Dengan demikian, Heparin dapat dianggap sebagai katalis - karena efek dalam hal ini sangat mirip dengan efek yang disebabkan oleh mereka.
Ada zat lain dengan tindakan yang sama yang terkandung untuk diambil, misalnya, α2-macroglobulin. Ini berkontribusi pada pemisahan trombus, memengaruhi proses fibrinolysis, melakukan fungsi transportasi untuk 2-ion dan beberapa protein. Dan juga menghambat zat yang terlibat dalam proses melingkar.
Perubahan yang diamati
Ada nuansa lain yang tidak menunjukkan skema koagulasi darah tradisional. Fisiologi organisme kita sedemikian rupa sehingga banyak proses menyiratkan tidak hanya perubahan kimia. Tetapi juga fisik. Jika kita dapat mengamati tampilan yang berlebihan, mereka akan melihat bahwa bentuk trombosit dalam prosesnya berubah. Mereka berubah menjadi sel-sel bundar dengan proses penebalan karakteristik, yang diperlukan untuk implementasi intensif dari elemen-elemen menyatukan agregasi menjadi satu utuh.
Tapi itu tidak semua. Dari trombosit, berbagai zat - katekolamin, serotonin, dll dibedakan dari trombosit. Karena ini, lumen kapal, yang ternyata rusak, menyempit. Karena iskemia fungsional apa yang terjadi. Pasokan darah di tempat yang rusak berkurang. Dan, karenanya, curahan secara bertahap juga berkurang seminimal mungkin. Ini memberi trombosit kesempatan untuk memblokir tempat-tempat yang rusak. Mereka, dengan mengorbankan proses penebalan mereka, seolah-olah "melekat" pada tepi serat kolagen, yang berada di tepi luka. Ini mengakhiri fase aktivasi terpanjang. Ini diselesaikan dengan pembentukan trombin. Setelah itu, beberapa detik lagi dari fase koagulasi dan retraksi. Dan tahap terakhir adalah pemulihan sirkulasi darah normal. Dan itu sangat penting. Karena penyembuhan luka penuh tidak mungkin tanpa suplai darah yang baik.
Senang mendengarnya
Nah, sekitar dengan kata-kata dan terlihat seperti skema koagulasi darah yang disederhanakan. Namun, ada beberapa nuansa lagi yang ingin saya perhatikan.
Hemofilia. Itu sudah disebutkan di atas. Ini adalah penyakit yang sangat berbahaya. Perdarahan oleh seseorang yang menderita mengalami kesulitan. Penyakit ini turun temurun, berkembang karena cacat protein yang terlibat dalam proses penyelesaian. Anda dapat menemukannya cukup sederhana - dengan potongan sedikit pun, seseorang akan kehilangan banyak darah. Dan menghabiskan banyak waktu untuk berhenti. Dan dengan bentuk yang sangat parah, perdarahan dapat dimulai tanpa alasan. Orang yang menderita hemofilia bisa lebih rendah disabilitas. Sejak sering berdaram pada jaringan otot (hematoma biasa) dan sendi tidak jarang terjadi. Apakah itu dirawat? Dengan kesulitan. Seseorang harus dalam arti kata literal memperlakukan tubuhnya, sebagai kapal yang rapuh, dan selalu rapi. Jika perdarahan terjadi - perlu untuk mendesak darah segar donor, yang berisi faktor XVIII.
Biasanya, penyakit ini menderita manusia. Dan perempuan bertindak sebagai pembawa gen hemofilia. Menariknya, Ratu Inggris Victoria begitu. Salah satu putranya penyakit berlalu. Bagaimana dengan dua yang lain tidak diketahui. Sejak itu, hemofilia, omong-omong, sering disebut penyakit kerajaan.
Tetapi ada juga tarif. Ini dimaksudkan jika diamati, maka orang tersebut juga tidak perlu rapi. Peningkatan pembekuan berbicara tentang risiko tinggi pembentukan trombus intravaskular. Yang menyumbat seluruh kapal. Seringkali, konsekuensinya mungkin menjadi tromboflebitis, disertai dengan peradangan dinding vena. Tetapi cacat ini diperlakukan lebih mudah. Sering, omong-omong, diperoleh.
Anehnya, seberapa banyak yang terjadi pada tubuh manusia ketika dia secara unsur memotong lembaran kertas. Anda masih dapat berbicara tentang kekhasan darah, pergantian dan prosesnya yang disertai dengannya. Tetapi seluruh informasi paling menarik, dengan jelas menunjukkan skemanya, disediakan di atas. Dengan sisanya, jika diinginkan, dapat ditemukan secara individual.
Di masa depan, di bawah pengaruh faktor trombosit datang pengurangan benang fibrin (retraksi), yang mengakibatkan penyegelan banyak dan pemilihan serum terjadi.
Oleh karena itu, serum darah berbeda dalam komposisinya dari plasma dengan kurangnya fibrinogen di dalamnya dan beberapa zat lain yang terlibat dalam proses koagulasi darah.
Darah dari mana fibrin dihapus disebut defriat. Ini terdiri dari elemen seragam dan serum.
Inhibitor hemokoagulasi mencegah koagulasi darah intravaskular atau memperlambat proses ini. Inhibitor koagulasi darah paling kuat adalah heparin.
Heparin. - Antikoagulan alami dari berbagai tindakan terbentuk dalam labrocytes (sel lemak) dan leukosit basofilik. Heparin memperlambat semua fase proses koagulasi darah.
Darah, meninggalkan tempat tidur vaskular, mantel dan dengan demikian membatasi kehilangan darah. Di tempat tidur vaskular, darahnya cair, sehingga melakukan semua fungsinya. Ini dijelaskan oleh tiga alasan utama:
· faktor sistem koagulasi darah di tempat tidur vaskular dalam kondisi tidak aktif;
· Kehadiran darah, elemen seragam dan jaringan antikoagulan (inhibitor) yang mencegah formasi trombin;
· kehadiran endotelium yang utuh (utuh).
Antipode sistem hemokoagulasi adalah sistem fibrinolytic, fungsi utama yang merupakan pembelahan filamen fibrin pada komponen yang larut. Ini termasuk enzim plasmin (fibrinolysin), yang ada dalam darah dalam keadaan tidak aktif, dalam bentuk plasminogen (progeniCized), aktivator dan inhibitor fibrinolysis. Activator merangsang transformasi plasminogen menjadi plasmin, rem inhibitor proses ini.
Proses fibrinolysis harus dipertimbangkan bersama dengan proses koagulasi darah. Perubahan keadaan fungsional salah satu dari mereka disertai dengan pergeseran kompensasi dalam kegiatan lain. Pelanggaran hubungan fungsional antara sistem gemokhaguing dan fibrinolysis dapat menyebabkan kondisi patologis yang parah dari organisme, atau ke perdarahan tinggi, atau ke trombosis intravaskular.
Untuk faktor-faktor yang mempercepat proses koagulasi darah meliputi: 1) Panas, karena koagulasi darah adalah proses enzimatik; 2) ion kalsium, karena mereka terlibat dalam semua fase hemokoagulasi; 3) kontak darah dengan permukaan kasar (kerusakan pada pembuluh aterosklerosis, jahitan vaskular dalam operasi); 4) paparan mekanis (tekanan, fragmentasi jaringan, tangki goncangan dengan darah, karena ini mengarah pada penghancuran elemen darah berbentuk darah dan output dari faktor-faktor yang terlibat dalam koagulasi darah).
Untuk faktor-faktor yang memperlambat dan mencegah hemokoagulasi meliputi: 1) Penurunan suhu; 2) sitrat dan natrium oksalat (Ion kalsium bind); 3) Heparin (menekan semua fase hemokoagulasi); 4) Permukaan halus (jahitan halus saat melintasi kapal dalam operasi, pelapisan silikon atau parafinasi dan tangki untuk darah donor).
Memuat ...