Obat-obatan, dari deskripsi dalam buku pegangan ini, menembus melalui penghalang hemat dan antibiotik: antimikroba berarti (antibiotik) dari nifukurel (nama perdagangan obat McMiror) dan sejumlah lainnya.
Jangan menembus: agen antibakteri (antibiotik) amoksisilin (nama perdagangan: amoksis, amoksisilin, amoksisilin dalam kapsul 0,25 g, amoksisilin ds, amoksisilin sodium steril, amoksisilin sandoz, amoksisilin-rasiopharm, amoksisilin 250 tc Suspension 5 g, tablet amoksisilin, amoksisilin trihidrate, amoksisilin trihydrate (Purimox), amosin horsoform, gramoks-d, grumunamox, damemox, ospamex, solutab, hikcyl, dan lain-lain.
| Ketika menjengkelkan sel-sel gugup, permeabilitas membran sel, sebagai akibat dari ion natrium mulai menembus serat di dalamnya. Kwitansi ion natrium bermuatan positif mengurangi kelistrikan gorden membran, perbedaan potensial pada membran berkurang. Mengurangi potensi istirahat membran disebut depolarisasi membran. Jika iritasi cukup kuat, maka perubahan potensi membran dari nilai ambang batas, yang disebut tingkat kritis depolarisasi, menghasilkan potensi tindakan. Perkembangan potensi tindakan disebabkan oleh arus ion. Pada saat ketika puncak tindakan potensial dicatat, terjadinya longsoran seperti ion natrium melalui saluran natrium membran oleh serat saraf dicatat. Oleh karena itu, sisi dalam membran sementara dibebankan secara positif. Hampir secara bersamaan memulai peningkatan permeabilitas untuk ion kalium yang muncul dari sel. Permeabilitas natrium tinggi sangat berumur pendek - itu berlangsung seluruh bagian milidetik, setelah itu saluran natrium ditutup. Pada saat ini, sejumlah besar permeabilitas kalium mencapai. Ion kalium bergegas keluar. Dalam proses pemulihan setelah potensi tindakan, pekerjaan pompa natrium-kalium memberikan "memompa" ion natrium ke luar dan "memompa" ion potasium di dalam, I.E. Kembali ke asimetri awal konsentrasi mereka di kedua sisi membran, yang mengarah untuk memulihkan tingkat awal polarisasi membran (potensi istirahat). Dalam aksi iritan pada saraf, yang disebut "semua-atau - Tidak ada "diamati: atau potensi aksi sama sekali - reaksi" tidak ada "(jika iritasi stroke), atau kapasitas maksimum amplitudo potensial berkembang - reaksi" semua "(jika gangguan adalah keluar ). Perkembangan potensi membran sepenuhnya kehilangan rangsangan, yaitu tidak ada iritasi selama periode ini tidak. Dapat menyebabkan pengembangan potensi aksi baru. Keadaan non-kepercayaan diri ini disebut Ref-Racket Absolute. Seperti yang ditunjukkan di atas, pengembangan potensi tindakan dikaitkan dengan peningkatan permeabilitas membranender ion natrium. Selama pengembangan potensi membran, membran untuk waktu yang singkat tidak aktif, I.E. Ini kehilangan kemampuan untuk menanggapi pengaruh apa pun dengan peningkatan permeabilitas natrium baru. Inaktivasi membran menghilangkan kemungkinan pengembangan kembali potensi tindakan. Setelah periode refraktoritas absolut, ia mengikuti periode refraktori relatif dengan T dan, ketika pendidikan yang bersemangat mampu menanggapi kegembiraan (pengembangan potensi tindakan) hanya pada iritasi yang sangat kuat. Secara bertahap, rangsangan dipulihkan ke tingkat normal. Properti refraktori ™ menyediakan, khususnya, satu sisi membawa pulsa melalui serat saraf. Durasi periode refraktoring menentukan karakteristik penting dari formasi yang bersemangat (serat saraf, saraf dan sel otot) - Lability (N. E. intrusi). Labilitas pendidikan yang bersemangat dapat ditandai dengan jumlah maksimum impuls (potensi tindakan), yang dapat direproduksi dalam 1 detik. Semakin pendek periode refrakter, semakin tinggi labilitasnya. |
9. A. Neuromediator dan neurogormon Sel saraf mengontrol fungsi-fungsi tubuh menggunakan sinyal kimia, neurotransmitter dan neurogormon. Neurotransmitter - zat berumur pendek tindakan lokal; Mereka disorot dalam celah sinaptik dan mentransmisikan sinyal ke sel-sel tetangga. Neurogormon - zat jarak jauh yang berumur panjang memasuki darah. Namun, perbatasan antara kedua kelompok itu cukup bersyarat, karena sebagian besar mediator secara bersamaan bertindak sebagai hormon. Zat sinyal - neurotransmiter (atau neuromodulator) harus memenuhi jumlah kriteria. Pertama-tama, mereka harus menghasilkan neuron dan disimpan dalam sinapsis; Ketika dorongan saraf diterima, mereka harus dibebaskan ke dalam celah sinaptik, secara selektif menghubungi reseptor spesifik pada membran postsinaptik dari sel neuron atau otot lainnya, merangsang sel-sel spesifik mereka. B. Struktur kimia untuk sifat kimia neurotransmitter dibagi menjadi beberapa kelompok. Tabel dalam skema ini berisi perwakilan paling penting dari neurotransmitter - lebih dari 50 senyawa. Neurotator paling terkenal dan umum adalah asetilkolin, ester kolin dan asam asetat. Neurotransmitter mencakup beberapa asam amino, serta amina biogenik yang terbentuk selama dekarboksilasi asam amino (lihat Gambar 183). Neurotransmiter yang terkenal dari baris purin adalah turunan dari Adenine. Kelompok terbesar membentuk peptida dan protein. Peptida kecil sering dilakukan pada n-end residu asam glutamat dalam bentuk pyroglutamate siklik (5-oxoprolin; kode satu-bore:
10. Asam amino memainkan peran penting dalam metabolisme dan pengoperasian CNS. Ini dijelaskan tidak hanya dengan peran luar biasa asam amino sebagai sumber sintesis sejumlah besar senyawa penting secara biologis, seperti protein, peptida, beberapa lipid, sejumlah hormon, vitamin, amina aktif secara biologis. Asam amino dan turunannya terlibat dalam transmisi sinaptik, dalam penerapan obligasi internekron sebagai neurotransmitter dan neuromodulator. Signifikanian energi mereka juga signifikan untuk asam amino dari kelompok glutamik yang secara langsung dikaitkan dengan siklus asam tricarboxylic. Meringkas pertukaran asam amino bebas di otak, kesimpulan berikut dapat ditarik:
1. Kemampuan besar jaringan saraf untuk menjaga keteguhan relatif dari kadar asam amino.
2. Kandungan asam amino bebas di otak adalah 8 - 10 kali lebih tinggi daripada dalam plasma darah.
3. Keberadaan asam amino gradien konsentrasi tinggi antara darah dan otak karena transfer aktif selektif melalui BGB.
4. Glutamat, glutamine, aspartik, asam n-acetlagic, dan Gamke. Mereka membentuk 75% kumpulan asam amino bebas otak.
5. Kandungan regional asam amino yang diucapkan di berbagai departemen otak.
6. Keberadaan dana asam amino yang dikompartmentasi dalam berbagai struktur subkelular sel-sel saraf.
7. Asam amino aromatik sangat penting sebagai pendahulu katekolamin dan serotonin.
12. Fitur metabolisme jaringan saraf bernapas pada bagian otak menyumbang 2-3% dari berat badan. Pada saat yang sama, konsumsi oksigen oleh otak dalam keadaan perdamaian fisik mencapai 20-25% dari total konsumsinya oleh seluruh organisme, dan pada anak di bawah 4 tahun, otak mengkonsumsi bahkan 50% oksigen, digunakan oleh semua organisme. Pada ukuran konsumsi oleh otak dari darah berbagai zat, termasuk oksigen, dapat dinilai oleh perbedaan arteriovenosa. Telah ditetapkan bahwa selama perjalanan melalui otak, darah kehilangan sekitar 8% dengan volume oksigen. Dalam 1 menit per 100 g kain otak menyumbang 53-54 ml darah. Akibatnya, 100 g otak mengkonsumsi dalam 1 menit 3,7 ml oksigen, dan seluruh otak (1500 g) adalah 55,5 ml oksigen. Pertukaran gas otak secara signifikan lebih tinggi daripada pertukaran gas dari jaringan lain, khususnya melebihi pertukaran gas jaringan otot hampir 20 kali. Intensitas pernapasan untuk berbagai area otak nondynakov. Misalnya, intensitas pernapasan zat putih adalah 2 kali lebih rendah dari abu-abu (meskipun, dalam sel-sel zat putih lebih sedikit). Terutama mengkonsumsi sel oksigen dari korteks otak dan otak kecil. Penyerapan oksigen oleh otak secara signifikan kurang dengan anestesi. Sebaliknya, intensitas pernapasan otak meningkat dengan meningkatnya aktivitas fungsional.
Tidak ada yang rahasia bahwa tubuh harus menjaga keteguhan medium dalam, atau homeostasis, menghabiskan energi untuk ini, jika tidak maka tidak akan berbeda dari sifat mati. Jadi, kulit melindungi tubuh kita dari dunia luar di tingkat organ.
Tetapi ternyata hambatan lain yang terbentuk antara darah dan beberapa jaringan memiliki makna. Mereka disebut histohematik. Hambatan ini dibutuhkan karena berbagai alasan. Terkadang Anda perlu membatasi penetrasi darah secara mekanis ke jaringan. Contoh hambatan seperti itu melayani:
- penghalang hematoartikular - antara darah dan permukaan artikular;
- penghalang hematophthalmic - antara darah dan media kayu-konduktif dari bola mata.
Semua orang tahu, pada pengalaman mereka sendiri, itu, memisahkan daging dapat dilihat bahwa permukaan sendi selalu tanpa kontak dengan darah. Dalam hal darah dituangkan ke dalam hollowness sendi (hemarthrosis), ia berkontribusi pada mendesak, atau ankylose. Jelas mengapa penghalang hematophthalmic diperlukan: ada media transparan di dalam mata, misalnya, tubuh vitreous. Tugasnya - sesedikit mungkin menyerap cahaya yang lewat. Dalam hal tidak ada penghalang ini, darah akan menembus tubuh vitreous, dan kita akan kehilangan kesempatan untuk melihat.
Apa itu BGB?
Salah satu hambatan histohematik paling menarik dan misterius adalah penghalang hematenfalik, atau penghalang antara darah kapiler dan neuron sistem saraf pusat. Berbicara modern, bahasa informasi, ada sepenuhnya "koneksi aman" antara kapiler dan substansi otak.
Arti penghalang hematecephalic (Singkatan - GEB) adalah bahwa neuron tidak masuk ke kontak langsung dengan jaringan kapiler, tetapi berinteraksi dengan kapiler makan melalui perantara. Perantara ini adalah astrosit, atau sel neuroglia.
Neuroglia adalah jaringan bantu dari sistem saraf pusat yang melakukan banyak fungsi, seperti mendukung, menjaga neuron, dan trofik, memberi mereka makan. Dalam hal ini, astrosit langsung diambil dari kapiler semua yang membutuhkan neuron, dan mentransmisikannya. Pada saat yang sama mereka mengendalikan sehingga zat berbahaya dan alien tidak jatuh ke otak.
Dengan demikian, tidak hanya berbagai racun, tetapi juga banyak obat, dan ini adalah subjek dari studi pengobatan modern, karena setiap hari jumlah obat yang terdaftar untuk pengobatan penyakit otak, serta obat antibakteri dan antivirus, adalah meningkat.
Sedikit sejarah
Dokter dan mikrobiologi yang terkenal, Paul Erlich, menjadi selebriti global, berkat penemuan Salvarsna, atau obat No. 606, yang pertama, biarkan obat beracun, tetapi efektif untuk pengobatan solar sifilis. Obat ini mengandung arsenik.
Tetapi Erlich juga bereksperimen banyak dengan pewarna. Dia yakin bahwa dengan cara yang sama seperti pewarna menempel dengan erat ke kain (Indigo, ungu, carmin), ia menempel pada mikroorganisme patogen, hanya layak untuk menemukan zat seperti itu. Tentu saja, seharusnya tidak hanya ditetapkan dengan kuat pada sel mikroba, tetapi juga berakibat fatal bagi mikroba. Tidak diragukan lagi, "menuangkan minyak ke dalam api" fakta bahwa ia menikah dengan putri produsen yang terkenal dan kaya adalah layanan tekstil.
Dan Erlich mulai bereksperimen dengan berbagai dan sangat beracun: Aniline dan Tripanov.
Membuka hewan laboratorium, ia yakin bahwa pewarna menembus semua organ dan kain, tetapi tidak memiliki kemungkinan diffing (menembus) di otak, yang tetap pucat.
Awalnya, kesimpulannya salah: Dia menyarankan bahwa hanya pewarna tidak mengecat otak karena fakta bahwa itu banyak lemak, dan dia mengusir cat.
Dan kemudian penemuan mendahului pembukaan penghalang hematesefalic, terlepas dari tanduk kelimpahan, dan gagasan itu sendiri mulai secara bertahap dikeluarkan di benak para ilmuwan. Eksperimen berikut memainkan nilai terbesar:
- jika Anda memasukkan pewarna secara intravena, maka maksimum yang mampu melukis adalah ventrikel otak plexus vaskular ChoRoidal. Lalu dia "jalan ditutup";
- jika dipaksa untuk memperkenalkan pewarna ke dalam minuman keras, melakukan tusukan lumper, otak dicat. Namun, pewarna "keluar" dari Lycvore tidak jatuh, dan jaringan yang tersisa tetap tidak berwarna.
Setelah itu, cukup logis bahwa Lycvore adalah cairan yang "di sisi lain" hambatan, tugas utama yang akan melindungi sistem saraf pusat.
Untuk pertama kalinya, istilah GAB muncul pada tahun 1900, seratus enam belas tahun yang lalu. Dalam literatur medis berbahasa Inggris, ia disebut "Blood-Brain Barrier", dan dalam bahasa Rusia, nama itu diberikan dalam bentuk "hematostephalic hambatan".
Di masa depan, fenomena ini dipelajari cukup detail. Sebelum Perang Dunia II, ada bukti bahwa ada penghalang hematol dan hematoly, serta versi hematoneal, yang tidak ada di SSP, dan terletak di saraf perifer.
Struktur dan fungsi penghalang
Dari karya hambatan hematrupsi yang tidak terputus tergantung pada hidup kita. Bagaimanapun, otak kita mengkonsumsi kelima dari seluruh jumlah oksigen dan glukosa, dan pada saat yang sama beratnya bukan 20% dari seluruh berat badan, tetapi sekitar 2%, yaitu, konsumsi tubuh nutrisi dan oksigen 10 kali lebih tinggi dari nilai aritmatika rata-rata.
Sebaliknya, misalnya, dari sel-sel hati, otak hanya bekerja "pada oksigen", dan Glycoliz aerobik adalah satu-satunya pilihan yang mungkin dari keberadaan semua neuron tanpa kecuali. Dalam hal ini, selama 10-12 detik, neuron dihentikan selama 10-12 detik, maka seseorang kehilangan kesadaran, dan setelah menghentikan sirkulasi darah, berada dalam keadaan kematian klinis, kemungkinan pemulihan penuh fungsi otak ada hanya untuk 5 -6 menit.
Kali ini meningkat dengan pendinginan tubuh yang kuat, tetapi pada suhu tubuh normal, kematian otak terakhir terjadi setelah 8-10 menit, jadi hanya kegiatan intensif BBE yang memungkinkan kita untuk "dalam bentuk".
Diketahui bahwa banyak penyakit neurologis hanya berkembang karena fakta bahwa permeabilitas hambatan hemattethelikal darah terganggu, terhadap meningkatnya.
Kami tidak akan detail dalam struktur histologi dan biokimia yang membentuk penghalang. Kami hanya mencatat bahwa struktur penghalang hematesefalic mencakup struktur khusus kapiler. Fitur-fitur berikut diketahui, mengarah pada penampilan penghalang:
- kontak padat antara sel-sel endotel yang melapisi kapiler dari dalam.
Pada organ dan jaringan lain, kapiler endotelium dilakukan "sembarangan", dan antara sel-sel ada celah besar di mana pertukaran bebas cairan jaringan dengan ruang perivaskular terjadi. Di mana kapiler membentuk darah hemat dan sel endotelium sangat ketat, dan sesaknya tidak terganggu;
- stasiun energi - mitokondria dalam kapiler melebihi kebutuhan fisiologis bagi mereka di tempat lain, karena penghalang hematostephalic membutuhkan biaya energi yang tinggi;
- ketinggian sel endotelium secara signifikan lebih rendah daripada di bejana lokalisasi lain, dan jumlah enzim transportasi dalam sitoplasma sel secara signifikan lebih tinggi. Ini memungkinkan Anda untuk mengambil peran besar dalam transportasi sitoplasma transmembran;
- endotelium kapal dalam kedalamannya mengandung membran basal yang padat, membentuk kerangka, di mana bagian luar astrosit berdekatan;
Selain fitur endotelium, ada sel-sel tambahan khusus di luar kapiler - Punya. Apa itu Percitis? Ini adalah sel yang dapat disesuaikan untuk menyesuaikan izin kapiler, dan jika perlu, mungkin memiliki fungsi makrofag untuk menangkap dan menghancurkan sel-sel berbahaya.
Oleh karena itu, tanpa mencapai neuron, kita dapat merayakan dua jalur perlindungan hemat dan hematephalic: Yang pertama adalah senyawa padat endotelocytes dan transportasi aktif, dan yang kedua adalah aktivitas makrofag perkitis.
Selanjutnya, penghalang hematesefalic mencakup sejumlah besar astrosit, yang merupakan massa terbesar dari penghalang histohematik ini. Ini adalah sel-sel kecil yang mengelilingi neuron, dan, menurut definisi, peran mereka dapat "hampir semuanya".
Mereka terus-menerus ditukar dengan zat dengan endotelium, mengendalikan keselamatan kontak padat, aktivitas piicitis dan pembersihan kapiler. Selain itu, kolesterol diperlukan otak, tetapi tidak dapat menembus darah ke dalam minuman keras, atau melewati penghalang hematenfalic. Oleh karena itu, astrosit mengambil sintesisnya, selain fungsi dasar.
By the way, salah satu faktor patogenesis multiple sclerosis adalah pelanggaran mielinasi dendrit dan akson. Dan untuk pembentukan myelin, diperlukan kolesterol. Oleh karena itu, peran disfungsi BEB dalam pengembangan penyakit demielinisasi didirikan, dan baru-baru ini dipelajari.
Di mana tidak ada hambatan
Apakah ada tempat-tempat di sistem saraf pusat di mana tidak ada hemat dan penghalang itu? Tampaknya tidak mungkin: begitu banyak karya diterapkan untuk menciptakan beberapa tingkat perlindungan terhadap zat berbahaya eksternal. Tetapi ternyata di beberapa tempat BGB bukan satu "dinding" perlindungan, dan memiliki lubang. Mereka dibutuhkan untuk zat-zat yang diproduksi oleh otak dan pergi ke pinggiran sebagai tim: Ini adalah hormon hipofisis. Oleh karena itu, ada plot gratis, hanya di zona hipofisis, dan epifyse. Mereka ada sehingga hormon dan neurotransmitter dapat dengan bebas menembus darah.
Ada zona yang berbeda bebas dari BBB, yang terletak di area lubang berlian atau 4 bagian bawah ventrikel otak. Ada pusat vomit. Diketahui bahwa muntah dapat terjadi tidak hanya karena iritasi mekanis dinding belakang faring, tetapi juga di hadapan racun dalam darah. Oleh karena itu, tepatnya di bidang ini bahwa ada neuron khusus yang terus-menerus menghasilkan darah berkualitas "pemantauan" untuk zat berbahaya.
Segera setelah konsentrasi mereka mencapai jumlah tertentu, neuron ini diaktifkan, menyebabkan perasaan mual, dan kemudian muntah. Keadilan harus dikatakan bahwa itu tidak selalu muntah terkait dengan konsentrasi zat berbahaya. Kadang-kadang, dengan peningkatan signifikan dalam tekanan intrakranial (dengan hidrosefalius, meningitis), muntah diaktifkan karena tekanan balik langsung dalam pengembangan sindrom
Menurut definisi Stern, (BBB, Blood-Brain Barrier (BBB)) adalah kombinasi mekanisme fisiologis dan formasi anatomi yang sesuai dalam sistem saraf pusat yang terlibat dalam Peraturan Komposisi Cerebospinal Fluid (CSW). Ini adalah definisi dari Kitab Pokrovsky dan tahu "Fisiologi Manusia".
Hematostephalic Barrier mengatur penetrasi dari darah ke otak zat aktif biologis, metabolit, bahan kimia yang bertindak pada struktur sensitif otak, mencegah zat asing di otak, mikroorganisme, racun.
Dalam ide tentang penghalang hematesefalic, berikut ini ditekankan sebagai ketentuan utama:
1) Penetrasi zat ke dalam otak dilakukan terutama bukan melalui jalur minuman keras, tetapi melalui sistem peredaran darah pada tingkat kapiler - sel saraf;
2) Penghalang hematostephalic sebagian besar dengan pembentukan anatomi, tetapi konsep fungsional yang mengkarakterisasi mekanisme fisiologis tertentu. Seperti mekanisme fisiologis yang ada dalam tubuh, penghalang hematostephalic berada di bawah pengaruh peraturan sistem saraf dan humoral;
3) Di antara faktor penghalang hematesefalic yang memimpin adalah tingkat aktivitas dan metabolisme jaringan saraf.
Fungsi utama yang mengkarakterisasi hambatan hematostephalic adalah permeabilitas dinding sel. Tingkat permeabilitas fisiologis yang diperlukan, memadai untuk keadaan fungsional tubuh, menyebabkan dinamika masuk ke sel-sel saraf otak zat aktif fisiologis.
Permeabilitas hambatan hematcephalic tergantung pada keadaan fungsional tubuh, isi dalam darah mediator, hormon, ion. Peningkatan konsentrasi darah mereka mengarah pada penurunan permeabilitas hambatan hematesefalic untuk zat-zat ini.
Struktur histologis.
Diagram fungsional dari penghalang hemateCephalic meliputi bersama dengan penghalang histohematic neurogly dan sistem ruang likvarny. Histagematic Barrier memiliki fungsi ganda: peraturan dan protektif. Fungsi peraturan memastikan keteguhan relatif dari sifat fisik dan fisikokimia, komposisi kimia, aktivitas fisiologis dari lingkungan antar sel organ, tergantung pada keadaan fungsinya. Fungsi pelindung dari penghalang histohematic adalah untuk melindungi organ-organ dari penerimaan zat alien atau toksik dari endo dan sifat eksogen.
Komponen terkemuka dari penghalang hematesefalic yang menyediakan fungsinya adalah dinding kapiler otak. Ada dua mekanisme penetrasi zat dalam sel-sel otak:
- melalui cairan serebrospinal yang berfungsi sebagai tautan perantara antara darah dan sel saraf atau glial, yang melakukan fungsi gizi (yang disebut jalur minuman keras)
- Melalui dinding kapiler.
Dalam organisme dewasa, sarana utama zat dalam sel-sel saraf adalah hematogenik (melalui dinding kapiler); Jalur minuman keras menjadi bantu, opsional.
Substrat morfologis BEB adalah unsur anatomi yang terletak antara darah dan sel-sel saraf (yang disebut kontak antar-endotel, yang mencakup sel dalam bentuk cincin tutup dan mencegah penetrasi zat-zat dari kapiler). Proses sel glial (ujung astrosit) di sekitar kapiler diperketat oleh dindingnya, yang mengurangi permukaan filtrasi kapiler, mencegah difusi makromolekul. Menurut ide lain, proses tanah liat adalah saluran yang mampu mengekstraksi secara selektif dari aliran darah zat yang diperlukan untuk nutrisi sel-sel saraf, dan mengembalikan produk pertukaran mereka ke dalam darah. Hambatan enzim yang disebut diberikan penting dalam fungsi GEB. Di dinding mikrosud otak di sekitar stroma jaringan ikat mereka, serta dalam pleksus vaskular, enzim yang berkontribusi pada netralisasi dan penghancuran zat yang keluar dari darah terdeteksi. Distribusi enzim ini tidak sama dalam kapiler dari berbagai struktur otak, aktivitas mereka bervariasi dengan usia, dalam konteks patologi.
Berfungsi GAB.
Dasar berfungsinya BEB adalah proses dialisis, ultrafiltrasi, osmosis, serta perubahan sifat listrik, kelarutan dalam lipid, afinitas jaringan atau aktivitas metabolisme elemen sel. Nilai penting dalam operasi terpasang pada penghalang enzim, misalnya, di dinding mikrosuds otak dan strass di sekitarnya (penghalang hematoreencefalic) - aktivitas enzim yang tinggi - cholinesterase, carbaneshydrase, dll. Enzim ini, dll. , Melanggar beberapa zat biologis aktif, mencegah mereka penetrasi ke dalam otak.
Molekul larut dalam air tidak dapat dengan bebas menyebarkan antara darah dan CC karena senyawa terkait kaku yang tidak kedap antara sel-sel epitel dari pleksus vaskular, alih-alih sel epitel membawa molekul tertentu di satu sisi penghalang. Segera setelah molekul jatuh ke CSC, mereka menyebar melalui lapisan epitel "mengalir" dan mencapai cairan interstitial di sekitar neuron dan glial sel. 
1. sel selain
2. Melakukan koneksi
3.Sebral kapiler
4.namer.
5. Glukosa
6. cairan intertial.
7. Glial Cell.
8. Lapisan Lanjut
1. Plexus horoidal, sel epitel
2. kapiler
3. Koneksi konduktif
4. Lapisan Lanjut
Sel-sel epitel membawa molekul kapilar tertentu di dalam ventrikel otak. Aliran ion yang melintasi GEB (Blood-CSU) diatur oleh beberapa mekanisme dalam Plexus vaskular: 
1. Kapal Kalibular (plasma)
2. permukaan baselateral (blok bawah)
3. pleksus vaskular sel
4. Komunikasi paling banyak
5. Ferrics.
6. Tapai (atas) permukaan
7. SMG di ventrikel
8. PERTUKARAN ION.
Molekul air dalam sel epitel dipisahkan pada ion hidrogen dan ion hidroksil. Ion hidroksil dikombinasikan dengan karbon dioksida, yang merupakan produk metabolisme sel. Pada permukaan sel sel BASO, ion hidrogen ditukar dengan ion natrium ekstraseluler dari plasma. Dalam ventrikel ion otak natrium secara aktif ditransfer melalui permukaan apikal sel (bagian atas). Ini disertai dengan pergerakan kompensasi klorida dan ion bikarbonat di CES. Untuk menjaga keseimbangan osmotik, air bergerak ke ventrikel.
Permeabilitas dan regulasi BEB
BEB Pandangan sebagai Sistem Pengatur Diri, Kondisi
yang tergantung pada kebutuhan sel-sel saraf dan tingkat metabolik
proses tidak hanya di otak, tetapi juga pada organ dan jaringan lain
organisme. Permeabilitas BGB adalah non-Etinakov di berbagai departemen otak,
Selektif untuk zat yang berbeda dan diatur oleh gugup dan humoral
mekanisme. Peran penting dalam Peraturan Neurohumoral Fungsi GEB
milik perubahan intensitas proses metabolisme di jaringan
otak, yang dibuktikan dengan efek menindas dari inhibitor metabolik
proses untuk kecepatan kendaraan asam amino di otak dan stimulasi mereka
Penyerapan substrat oksidasi.
Peraturan fungsi hematesefalic penghalang dilakukan oleh bagian tertinggi dari faktor-faktor CNS dan Humoral. Peran penting dalam peraturan diberikan oleh sistem adrenal hipotalamus-hipofisis. Dengan berbagai jenis patologi serebral, seperti cedera, berbagai lesi inflamasi jaringan otak, ada kebutuhan untuk secara artifisial mengurangi tingkat permeabilitas hambatan hematesefalic. Efek farmakologis dapat ditingkatkan atau dikurangi menjadi penetrasi otak dari berbagai zat yang dikelola dari luar atau beredar dalam darah. Penetrasi ke dalam otak di wilayah hipotalamus, di mana BGB "melanggar", berbagai agen patologis disertai dengan berbagai gejala pelanggaran sistem saraf otonom. Ada banyak bukti pengurangan fungsi pelindung BEB di bawah pengaruh alkohol, di bawah kondisi stres emosional, overheating dan supercooling tubuh, efek radiasi pengetisan, dll. Pada saat yang sama, kemampuan beberapa Obat-obatan, seperti pentamine, natrium etopal, vitamin P untuk mengurangi penetrasi di otak zat-zat tertentu.
BEB adalah sistem perlindungan otak dari faktor kerusakan eksternal. Seperti disebutkan di atas, dalam cedera, proses patologis, mungkin melanggar. Selain itu, beberapa mikroba menghasilkan mekanisme yang sangat khusus (sejauh ini dipelajari dengan buruk) mengatasi penghalang ini. Diketahui bahwa virus rabies dan virus kesederhanaan (pada manusia) dan reorovirus (hewan eksperimental) jatuh ke dalam sistem saraf pusat, bergerak di sekitar saraf, dan bakteri enkapsulasi dan jamur memiliki komponen permukaan yang memungkinkan mereka melewati penghalang hematesefalic.
Dengan demikian, mekanisme untuk mengatasi penghalang hematostephalic sangat disserah. Jadi, mereka hanya tersedia pada serotipe patogen tertentu yang dapat menyebabkan meningitis. Meningitis bayi baru lahir, misalnya, hanya menyebabkan agalactiaane streptococcus, yang berhubungan dengan serotipe III. Serotipe lain juga patogen, tetapi menyebabkan proses infeksi di luar SSP. Selektivitas seperti itu tampaknya ditentukan oleh struktur spasial dari kapsul polisccharide serotipe III, karena kapsul polisakarida serotipe lain mengandung komponen yang sama, tetapi memiliki struktur spasial yang berbeda.
BCP beroperasi sebagai filter selektif yang melewati cairan serebrospinal dari beberapa zat dan tidak mentransmisikan orang lain, yang dapat beredar dalam darah, tetapi jaringan otak alien. Jadi, jangan melewati adrenalin gab, norepinefrin, asetilkolin, dopamin, serotonin, gamma-amina-minyak asam (GAMC), penisilin, streptomisin.
Bilirubin selalu dalam darah, tetapi tidak pernah, bahkan selama jaundice, itu tidak masuk ke otak, meninggalkan jaringan saraf yang tidak dicat. Oleh karena itu, sulit untuk mendapatkan konsentrasi yang efektif dari setiap produk obat sehingga mencapai parenkim otak. Melewati gab morfin, atropin, brom, strikhhnin, kafein, eter, uretan, alkohol dan gamma-hidroksimam asam asam (GOMK). Dalam pengobatan, misalnya, meningitis tuberkulosis, streptomisin diberikan langsung ke dalam cairan serebrospinal, melewati penghalang menggunakan tusukan lumbar.
Perlu untuk memperhitungkan tindakan yang tidak biasa dari banyak zat yang diperkenalkan langsung ke dalam cairan serebrospinal. Trypan Blue bila diberikan pada cairan serebrospinal menyebabkan kejang-kejang dan kematian, efek serupa memiliki empedu. Asetilkolin, diperkenalkan langsung ke otak, bertindak sebagai adrenalin (mirip dengan adrenalin), dan adrenalin, sebaliknya, sebagai cholinomimet (mirip dengan asetilkolin): tetes tekanan darah, terjadi, suhu tubuh pada awalnya menurun, dan kemudian naik.
Ini menyebabkan tidur narkotika, penghambatan dan analgesia. Ion K + bertindak sebagai simpatomimetika, dan CA2 + - parasimpathomimetics. Lobelin adalah stimulator refleks pernapasan, menembus melalui SM, menyebabkan sejumlah reaksi merugikan (pusing, muntah, kram). Insulin pada injeksi intramuskuler mengurangi kadar gula darah, dan dengan pengantar langsung pada cairan serebrospinal - meningkat.
Semua obat yang diproduksi di dunia dibagi menjadi menembus dan menembus BC. Ini adalah masalah besar, beberapa obat tidak boleh menembus (tetapi menembus), dan beberapa justru sebaliknya, harus menembus untuk mencapai efek terapi, tetapi mungkin bukan karena sifatnya. Ahli fumakolog terlibat dalam menyelesaikan masalah ini dengan bantuan pemodelan komputer dan studi eksperimental.
Gab dan Aging.
Seperti disebutkan di atas, salah satu bagian terpenting dari gab astrocytes. Pembentukan GEB adalah fungsi utama mereka di otak.
Masalah transformasi sel (WG) untuk membintangi astrosit di
Periode Pengembangan Postnatal Menggarai Teori Astrositik
mamalia tua.
Ada hilangnya jalur migrasi sel radial embrionik
dari tempat proliferasi mereka ke tempat-tempat lokalisasi terakhir mereka di otak
individu dewasa, yang merupakan penyebab otak postmotatic
mamalia. Hilangnya RG menginduksi keseluruhan kaskade sistemik
proses yang dinamai sebagai mekanisme yang bergantung pada usia
penghancuran diri mamalia (MVSM). Hilangnya sel-sel RG tidak
Tidak mungkin untuk menggantikan neuron yang melelahkan sumber daya hidup mereka
(Boyko, 2007).
Perubahan usia belum dipelajari sepenuhnya. Aterosklerosis, alkoholisme dan penyakit lain dimainkan oleh kerusakan Geb. Jika tidak cukup operasi BGB, penetrasi kolesterol dan apolipoprotein di jaringan otak dimulai, yang menyebabkan kerusakan yang lebih besar pada BGB.
Mungkin mempelajari perubahan GEB terkait usia, para ilmuwan akan dapat mendekati sinar masalah penuaan.
Penyakit GAB dan Alzheimer
Penuaan otak dan penyakit neurodegeneratif dikaitkan dengan stres oksidatif, gangguan pemeliharaan logam dan peradangan, dan GEB memainkan peran terakhir. Misalnya, reseptor protein glikosilasi (RGB) dan protein-1 terkait dengan reseptor lipoprotein densitas rendah (P1-RLP) yang dibangun ke dalam struktur BC memainkan peran utama dalam peraturan pertukaran beta-amiloid di CNS, dan perubahan dalam Aktivitas dari kedua reseptor ini dapat menyumbang akumulasi beta-amiloid dalam sistem saraf pusat, dengan perkembangan selanjutnya peradangan, gangguan keseimbangan antara brainwater dan metabolisme, perubahan transmisi sinaptik, kerusakan neuron dan pengendapan amiloid di parenkim dan bejana otak. Dan sebagai hasil dari penyakit Alzheimer. Akumulasi apolipoprotein dalam perivaskular (dekat) momen key-key dalam pengembangan penyakit mengerikan ini, yang didistribusikan dengan kecepatan yang lebih besar dan sudah melanggar orang di bawah 40 tahun. Pada peran apolipoprotein dan kerusakan astrosit, penulis Jerman ditulis di bawah arahan Dr. Dietmar R. Thal dari Departemen Neuropatologi, Universitas Bonn.
Selain itu, beberapa peneliti percaya bahwa penyakit Alzheimer juga dapat menjadi sifat autoimun dan penetrasi protein serebral ke dalam aliran darah melalui SM yang kurang. Dalam sistem vaskular, antibodi, penyerang otak, dibentuk selama transisi ulang melalui penghalang.
Banyak ilmuwan mengikat perkembangan penyakit neurodegeneratif dan memelihara sel induk saraf dengan konveyor pengikat ABC-ATF. Keluarga ABCB dari konveyor ini ditemukan di SM. Dalam artikel baru-baru ini dari tim peneliti di bawah bimbingan Profesor Jens Pahnke dari Neurodgeneration Research Laboratory (NRL), Departemen Neurologi, Universitas Rostock membahas data akumulasi. Para ilmuwan percaya bahwa, berkat studi tentang peran dan pengoperasian ABC Transporter, patogenesis penyakit Alzheimer dapat lebih dalam, untuk menciptakan pendekatan baru dalam terapi dan metode matematika untuk menghitung risiko.
Pada April 2008, sebuah pesan dari Jonathan Geiger muncul di BBC News 
Dari Universitas North Dakota bahwa penggunaan sehari-hari dari satu cangkir kopi per hari memperkuat penghalang hematnefalisc, melindungi otak dari efek berbahaya kolesterol. Para peneliti di bawah bimbingan Jonathan Geiger Fed Rabbits dengan kolesterol tinggi. Selain itu, beberapa hewan menerima air yang mengandung 3 mg kafein (yang setara dengan satu cangkir kopi). Setelah 12 minggu, kelinci yang menerima kafein, hambatan hematoenchalic ternyata jauh lebih kuat daripada orang-orang mereka yang menggunakan air biasa, kata Geiger. Studi histologis otak kelinci menunjukkan peningkatan aktivitas astrosit - sel mikroglia otak, serta penurunan permeabilitas BGB. Data baru Saya dapat membantu dalam memerangi penyakit Alzheimer, di mana ada peningkatan pada tingkat kolesterol dalam darah pasien dan, sebagai hasilnya, penghancuran GAB, para ilmuwan percaya.
Ionoforms 8-hydroxy-chinoline (PBT2), yang bertindak pada agregasi amiloid yang disebabkan oleh logam, dapat menjadi alat lain dari penyakit Alzheimer. Tentang ini pada tahun 2006, para ilmuwan dari Departemen Teknik Kimia dan Biologi, Universitas Wisconsin-Madison, di bawah kepemimpinan Eric V. Shusta, menunjukkan kemampuan sel-sel induk saraf tikus tikus untuk merangsang akuisisi pembuluh darah pembuluh darah dari sifat-sifat penghalang hematesefalic.
Pekerjaan menggunakan sel induk otak tumbuh dalam bentuk neurosfer. Sel-sel tersebut mensintesis faktor, efeknya pada sel endotel, menghubungkan permukaan bagian dalam bejana otak, menyebabkan mereka membentuk penghalang padat yang tidak menularkan molekul kecil, biasanya menembus dinding vaskular.
Para penulis mencatat bahwa pembentukan penghalang hematenfalic yang konyol terjadi bahkan dengan tidak adanya astrosit - sel yang memastikan pemeliharaan struktur dan fungsi struktur otak, termasuk penghalang hematesefalic, tetapi muncul dalam jumlah besar setelah lahir .
Fakta bahwa mengembangkan sel-sel otak merangsang konversi sel-sel endotel ke dalam sel-sel penghalang hematesefalic, tidak hanya menjelaskan mekanisme yang memastikan keamanan otak. Para penulis berencana untuk menciptakan model serupa dari penghalang hematostephalic menggunakan sel-sel induk endotel dan saraf. Jika upaya mereka dimahkotai dengan sukses, maka para peneliti farmakologi dalam waktu dekat akan muncul model yang berfungsi dari hambatan hematenfalik manusia, yang membantu dalam mengatasi hambatan pada jalur ahli neurobiologis, dokter dan pengembang obat yang berusaha mencari cara untuk mengirimkan kepada otak obat-obatan tertentu.
Akhirnya
Kesimpulannya, saya ingin mengatakan bahwa hematnefalic hambatan adalah struktur yang luar biasa yang melindungi otak kita. Sekarang ada banyak penelitian BEB, mereka terutama mengarah pada perusahaan farmakologis dan studi ini bertujuan untuk menentukan permeabilitas BGB untuk berbagai zat, terutama kandidat untuk peran obat-obatan dari penyakit tertentu. Tapi ini tidak cukup. Penyakit terkait usia usia yang mengerikan terhubung dengan permeabilitas BCB. Penyakit Alzheimer. Penuaan otak terhubung dengan permeabilitas BBE. Penuaan GEB mengarah pada penuaan struktur otak lainnya, dan perubahan metabolisme dalam otak penuaan menyebabkan perubahan fungsi BGB.
Anda dapat memilih beberapa tugas untuk peneliti:
1)
Penentuan permeabilitas BGB untuk berbagai zat dan analisis akumulasi data eksperimental adalah untuk membuat obat baru.
2) Penelitian perubahan BBC terkait usia.
3) Mempelajari kemungkinan mengatur fungsi BGB.
4) Mempelajari peran perubahan dalam BGB dalam munculnya penyakit neurodegeneratif
Studi tentang masalah ini diperlukan, karena penyakit Alzheimer adalah "pemuda." Mungkin saya telah belajar cara menyesuaikan keadaan fungsional BEB, belajar untuk memperkuatnya, setelah belajar memahami proses metabolisme yang dalam di otak, para ilmuwan akhirnya akan menemukan dana dari penyakit otak terkait usia dan
Penuaan ...
M.i Savelyeva, mis. Sokova.
4.1. Gagasan umum tentang distribusi obat-obatan dan komunikasi dengan protein plasma darah
Setelah menerima akses ke aliran darah sistemik melalui salah satu rute administrasi, Xenobiotik didistribusikan dalam organ dan jaringan. Serangkaian proses fisik dan fisiologis yang terjadi secara bersamaan tergantung pada sifat fisikokimia obat-obatan dan dengan demikian membentuk berbagai cara untuk mendistribusikannya dalam tubuh. Contoh-contoh proses fisik adalah pengenceran sederhana atau pembubaran obat dalam cairan intraseluler dan ekstraseluler. Contoh proses fisiologis - mengikat protein plasma, ketersediaan saluran jaringan dan penetrasi obat melalui berbagai hambatan ke tubuh. Distribusi obat dapat mempengaruhi faktor-faktor berikut:
Aliran darah;
Tingkat pengikatan protein plasma;
Fitur obat-obatan fisika-kimia;
Derajat (kedalaman) dan panjang penetrasi obat melalui hambatan fisiologis;
Tingkat eliminasi, karena obat tersebut terus dihapus dari tubuh, dan yang merupakan persaingan dengan fenomena distribusi.
Bloodstock.
Bloodstock.- Volume darah mencapai area tertentu dalam tubuh per unit waktu. Volume rasio / waktu dan nilai aliran darah di berbagai bidang tubuh berbeda. Aliran darah penuh adalah 5000 ml / mnt dan sesuai dengan bandwidth jantung saat istirahat. Kapasitas kardis(Menit jantung) - Volume darah, dipompa dalam satu menit. Selain menit hati, ada faktor penting seperti volume darah di berbagai bagian sirkulasi sistemik. Jantung tengah berisi 7% dari total volume darah, sistem cahaya adalah 9%, arteri - 13%, arteriol dan kapiler - 7%, dan vena, vena dan seluruh sistem vena - sisanya 64%. Melalui dinding kapiler yang permeabel, ada pertukaran obat, nutrisi dan zat lain dengan cairan interstitial organ / jaringan, setelah itu kapiler bergabung dengan Venules, yang secara bertahap bertemu dengan pembuluh darah besar. Sebagai hasil dari metabolisme transcapillary, obat karena perbedaan tekanan (tekanan osmotik dan hidrostatik) antara bagian dalam dan bagian luar kapiler atau gradien konsentrasi diangkut melalui dinding kapiler ke dalam jaringan. Pengiriman xenobiotik ke mereka atau area lain dari tubuh tergantung pada laju aliran darah dan tempat pemberian obat.
Sebuah aliran darah adalah faktor utama dalam distribusi obat-obatan dalam tubuh manusia, sedangkan gradien konsentrasi memainkan peran kecil (atau tidak berpartisipasi sama sekali) dalam pengiriman massal obat ke organ dan jaringan. Aliran darah secara signifikan menentukan laju pengiriman obat ke area tertentu dari tubuh dan mencerminkan tingkat pertumbuhan relatif konsentrasi xenobiotik, di mana keseimbangan terbentuk antara organ / kain dan darah. Jumlah LS yang diawetkan atau didistribusikan dalam jaringan tergantung pada ukuran jaringan dan fitur fisikokimia obat, koefisien pemisahan antara organ / kain dan darah.
Fenomena membatasi aliran darah(Distribusi dibatasi oleh perfusi; fenomena transmisi terbatas; distribusi dibatasi oleh permeabilitas) - ketergantungan pertukaran transcapillary
dan penyimpanan obat dalam jaringan dari fitur fisikokimia obat.
Efek transcapillary dari obat yang terbatas pada perfusi
Untuk membedakan antara dua jenis distribusi, asumsikan bahwa kapiler adalah silinder berlubang dengan panjang L.dan Radius R. , di mana darah mengalir pada tingkat ν ke arah positif x.Konsentrasi obat di kain di sekitar kapiler - C kain., dan konsentrasi darah - C darah. Obat melewati
membran kapiler dengan mengorbankan gradien konsentrasi antara darah dan kain. Pertimbangkan plot atau segmen arah antara h.dan x + dx,di mana perbedaan dalam massa aliran obat antara awal dan akhir segmen dx.sama-sama massa aliran melalui dinding kapiler. Kami menulis kesetaraan dalam bentuk berikut (4-1):
persamaan itu (4-4) akan mengambil formulir:
Flow bobot melalui dinding kapiler ke dalam kain - J kaindi Express.
benang berat bersih meninggalkan kapiler pada panjang tertentu L.(4-6):
Dengan membuat transformasi persamaan (4-6) menggunakan persamaan (4-5), kami memperoleh:
Temukan Capillar Clearance:
Klongkit kapiler - volume darah dari mana xenobiotik berlaku untuk kain per unit waktu. Distribusi Hubungan Ekstraksi (Rasio Retrieval):
Persamaan (4-9) dapat ditransformasikan:
Persamaan (4-10) menunjukkan bahwa rasio ekstraksi mengekspresikan fraksi penyeimbangan antara konsentrasi obat di jaringan, kapiler arteri, di sisi vena kapiler. Bandingkan persamaan (4-5) dan (4-10) Kami memperoleh bahwa izin kapiler sama dengan aliran darah dikalikan dengan rasio penghapusan.
Pertimbangkan distribusi yang dibatasi oleh difusi (atau distribusi yang dibatasi oleh patensi). Untuk Q\u003e PS.atau C arteri≈ c vienna.
obat ini lemah File dan rasio remisi kurang dari satu unit, dan distribusi obat terbatas pada difusi yang sangat cepat melalui membran kapiler. Kami mendefinisikan pemindahan massal obat ke dalam kain:
Kekuatan pendorong untuk transfer xenobiotik ke kain adalah gradien konsentrasi. Pertimbangkan distribusi yang dibatasi oleh perfusi (atau distribusi terbatas dengan aliran darah). Untuk Q.
dengan konsentrasi obat di sisi vena kapiler, dan obatnya sangat lipofilik. Rasio ekstraksi sama dengan dekat dengan satu, dan oleh karena itu penyerapan obat dengan jaringan secara termodinamika jauh lebih menguntungkan daripada kehadirannya dalam darah, dan distribusinya hanya dibatasi oleh tingkat pengiriman obat ke dalam jaringan. Segera setelah obat mencapai jaringan, itu segera diserap. Kami mendefinisikan pemindahan massal obat ke dalam kain:
Mengikat obat dengan protein
Pengikatan obat dengan protein plasma secara signifikan mempengaruhi distribusinya dalam tubuh. Molekul LS kecil yang terkait dengan protein dapat dengan mudah menembus hambatan. Dalam hal ini, distribusi xenobiotik yang terkait dengan protein akan berbeda dari distribusi obat yang tidak terikat. Interaksi gugus fungsi FF dengan reseptor membran atau intraseluler mungkin singkat. Pengikatan protein tidak hanya mempengaruhi distribusi obat dalam tubuh, tetapi juga mempengaruhi hasil terapeutik. Oleh karena itu, perlu untuk menggunakan konsentrasi persiapan bebas dalam plasma untuk analisis farmakokinetik, mengatur mode dosis dan efek terapi yang optimal.
Pengikatan protein obat yang digunakan bersamaan dengan obat lain mungkin berbeda dari obat yang diambil secara terpisah. Perubahan dalam pengikatan protein adalah hasil dari mengganti satu obat kepada orang lain secara kompleks dengan protein plasma. Substitusi semacam itu juga dapat terjadi pada tingkat sel dengan protein lain dan enzim kain. Substitusi menyebabkan peningkatan fraksi bebas obat dalam plasma dan akumulasi pada bagian reseptor sebanding dengan konsentrasi obat. Penting untuk menyesuaikan mode dosis obat ketika mereka dikelola bersama. Perubahan dalam pengikatan protein obat adalah masalah penting, terutama untuk obat-obatan dengan kisaran terapi yang sempit.
Protein plasma yang terlibat dalam interaksi antara protein dan obat
Albumen.- Protein plasma utama dan jaringan yang bertanggung jawab untuk mengikat obat, yang disintesis secara eksklusif oleh hepatosit hati. Berat molekul albumin - 69 000 da; Kehidupan paruhnya sekitar 17-18 hari. Protein ini terutama didistribusikan dalam sistem vaskular dan, meskipun ukuran molekul besar, itu juga didistribusikan dalam zona mantan ravaskular. Albumin memiliki area bermuatan negatif dan positif. Obat berinteraksi dengan albumin dengan mengorbankan obligasi hidrogen (pengikatan hidrofobik) dan pasukan Wan der Waltz. Beberapa faktor yang memiliki dampak signifikan, misalnya, kehamilan, operasi, usia, perbedaan antar-etnis dan rasial - dapat mempengaruhi interaksi obat dengan albumin. Ginjal tidak disaring albumin, dan karenanya obat yang dikaitkan dengan albumin juga tidak disaring. Tingkat pengikatan memengaruhi tidak hanya distribusi obat, tetapi juga pada eliminasi ginjal, metabolisme obat. Hanya obat bebas yang dapat ditangkap oleh hepatosit hati. Oleh karena itu, semakin besar persentase protein yang terkait dengan obat, semakin rendah penyerapan hati dan tingkat metabolisme obat. Seperti disebutkan sebelumnya, tingkat pengikatan obat dengan plasma albumin juga dapat secara signifikan berubah dengan memperkenalkan obat lain, yang menggantikan obat utama, menghasilkan konsentrasi persiapan bebas dalam plasma.
Protein plasma lainnya adalah fibrinogen, globulin (γ- dan β 1-globulin - transferer), Ceruloplasmin dan α- dan β-lipoprotein. Fibrinogen dan bentuk fibrin yang dipolimerinya terlibat dalam pembentukan gumpalan darah. Globulin, yaitu, γ-globulin - antibodi berinteraksi dengan antigen tertentu. Transferin terlibat dalam pengangkutan besi, Cerulululzmin terlibat dalam transmisi tembaga, dan α-dan β-lipoprotein - kurir komponen yang larut dalam lemak.
Evaluasi parameter pengikatan protein
Pengikatan obat dengan protein plasma biasanya ditentukan dalam tabung reaksi dalam kondisi fisiologis pH dan suhu tubuh. Metode Definisi - Dialisis Keseimbangan, Dialisis Dinamis, Ultrafiltrasi, Kromatografi Filtrasi Gel, Ultrakentric
fugging, mikrodialisme dan beberapa metodologi baru dan berkembang pesat untuk eksperimen bandwidth tinggi. Tujuannya adalah untuk memperkirakan konsentrasi obat bebas dalam keseimbangan dengan kompleks protein dan obat. Metodologi yang dipilih dan kondisi eksperimental harus sedemikian rupa sehingga stabilitas kompleks dan keseimbangan dipertahankan, dan konsentrasi obat bebas tidak terlalu ditimpa karena kehancuran yang terlalu cepat pada pengukuran. Setelah itu, sebagian besar kompleks obat dengan protein disimpan bersama karena interaksi kimia yang lemah, jenis elektrostatik (kekuatan van der Waltz), dan pengikatan hidrogen cenderung berpisah dengan peningkatan: suhu, tekanan osmotik dan pH non-fisiologis.
Metode dialisis plasma yang biasa, atau solusi protein dengan pH 7.2-7.4 tidak efektif pada konsentrasi obat yang berbeda. Campuran setelah dialisis menjadi isotonik bersama dengan NaCl [pada 37 ° C melalui membran dialisis dengan singkatan molekuler sekitar 12.000-14.000 da terhadap volume yang setara dengan buffer fosfat (≈67, pH 7.2-7.4)]. Membran dialisis dalam bentuk tas yang mengandung protein dan obat ditempatkan dalam larutan buffer. Versi yang dimodifikasi dari tas telah diproduksi oleh metode pabrik, yang dipisahkan oleh membran dialisis. Keseimbangan persiapan bebas yang melewati membran biasanya dicapai dalam waktu sekitar 2-3 jam. Konsentrasi obat bebas diukur pada sisi buffer, I.E. Di luar tas atau pemisahan, dipisahkan oleh membran, yang harus sama dengan konsentrasi persiapan bebas di dalam tas atau pemisahan; Konsentrasi persiapan bebas dalam tas harus keseimbangan dengan obat yang melekat pada protein. Selama dialisis, larutan albumin digunakan atau sampel plasma murni yang mengandung albumin. Parameter pengikatan dari obat ini adalah fraksi bebas atau konstanta terkait, yang dapat ditentukan dengan menggunakan undang-undang tindakan hukum:
dimana Untuk A.- Asosiasi konstan; C D.- Konsentrasi obat bebas dalam molekul; C pr.- Konsentrasi protein dengan area lampiran bebas; C dp.- Konsentrasi kompleks obat dengan protein; k 1.dan k 2 - konstanta tingkat reaksi langsung dan terbalik,
masing-masing. Koneksi timbal balik konstan dan dikenal sebagai disosiasi konstanta (4-14):
Besarnya konstanta terkait Untuk A.mewakili tingkat mengikat obat dengan protein. Persiapan yang mengikat protein plasma secara ekstensif biasanya memiliki konstanta besar asosiasi. Berdasarkan persamaan (4-14), dimungkinkan untuk menentukan konsentrasi kompleks obat dengan protein:
Jika konsentrasi protein umum (c) pada awal percobaan dalam tabung diketahui, dan konsentrasi kompleks obat dengan protein (c) diperkirakan secara eksperimental, maka Anda dapat menentukan konsentrasi protein gratis (Dengan PR),keseimbangan dengan kompleks:
Mengganti persamaan (4-15) dengan persamaan (4-16) untuk Dengan PR.memimpin:
Kami mengubah persamaan (4-18):
Saat menjalin C dp./ Dengan PT.(Jumlah mol obat terlampir pada mol protein untuk keseimbangan) sama dengan R, I.E. r \u003d c dp/ Dengan PT, maka persamaan (4-19) akan dimodifikasi:
Saat mengalikan persamaan (4-20) pada n (n.- Jumlah area lampiran pada mol protein) memperoleh persamaan Langmura:
Persamaan Langmura (Langmuir) (4-21) dan jadwal r.vs. C D.mengarah ke isoterm hiperbolik (Gbr. 4-1). Menyederhanakan persamaan (4-21). Ambil persamaan Langmura (4-21) dalam bentuk yang berlawanan. Persamaan timbal balik ganda (4-22) menunjukkan bahwa 1 / r vs 1 / c d linear dengan kemiringan sama dengan 1 / nk adan titik persimpangan atas ordinat 1 / n. (Gbr. 4-2):
Ara. 4-1.Isotermarmary dari langmura. Sepanjang sumbu ordinat - jumlah kutub yang melekat pada mol protein; pada sumbu absis - konsentrasi obat bebas
Dengan konversi persamaan (4-21), dua varian persamaan linier dapat diperoleh:
Jadwal skatchard (scatchard) menggambarkan hubungan antara r / c ddan r.sebagai garis lurus dengan kecenderungan sama dengan konstanta asosiatif Untuk A.(Gbr. 4-3). Titik persimpangan dengan sumbu h.sama dengan jumlah plot terkait n, titik persimpangan dengan sumbu w.sama pC a ..
Selain itu, persamaan (4-21) dapat dibangun kembali untuk memberikan hubungan rectilinear dalam hal konsentrasi obat bebas dan terkait:
Ara. 4-2.Grafik gumpalan timbal balik ganda
Persamaan (4-21) menunjukkan hubungan antara timbal balik r.(ngengat obat yang terkait pada mol protein) dan C D.
Ara. 4-3.Grafik CDP / CD linear (rasio area terkait ke persiapan gratis) terhadap CDP (konsentrasi obat yang terkait)
(konsentrasi obat gratis). Titik persimpangan dengan sumbu w.- Timbal balik dari jumlah situs terkait pada mol protein, dan sikap kecenderungan ke titik persimpangan w.- Konstanta ekuilibrium asosiatif.
Susunan acara C dp / c d vs. C dp. -
garis dengan kecenderungan sama dengan -k dan dan titik persimpangan di sepanjang sumbu ordinat nkc pt.Persamaan ini digunakan jika konsentrasi protein tidak diketahui. Evaluasi K A didasarkan pada konsentrasi obat yang diukur dalam kompartemen buffer. Definisi obat yang terkait dengan protein didasarkan pada estimasi fraksi bebas
Jadwal Skatchard (Scatchard) (Gbr. 4-4) adalah garis lurus (untuk satu jenis situs yang ditautkan).
Persamaan Langmura untuk beberapa jenis situs terkait:
di mana n 1 dan ke A1 adalah parameter dari jenis situs yang terhubung secara identik; N 2 dan ke A2 - parameter dari jenis kedua dari situs yang terhubung secara identik dan sebagainya. Misalnya, residu aspartik atau asam glutamat, -coo -, mungkin satu jenis area terkait, a -s - - sisa sistein atau -nh 2 ± - residu histidin adalah tipe kedua area terikat. Ketika obat memiliki afinitas dengan dua jenis situs terkait, maka jadwal
Ara. 4-4.Jadwal Selotip.
Skatchard. r / d.vs. r.ini bukan garis lurus, tetapi kurva (Gbr. 4-5). Ekstrapolasi segmen linear awal dan terbatas dari kurva mengarah ke jalur langsung yang sesuai dengan persamaan:
Ara. 4-5.Jadwal Selotip.
Grafik skatchard mewakili pengikatan pada protein dari dua kelas plot yang berbeda. Kurva mewakili dua elemen pertama
persamaan (4-26), yang didefinisikan sebagai garis lurus - kelanjutan segmen linear dari bagian awal dan terbatas dari kurva. Line 1 mewakili afinitas tinggi (afinitas) dan rendahnya kapasitas ikatan, dan jalur 2 adalah afinitas rendah dan kapasitas tinggi menghubungkan situs.
Ketika afinitas dan kapasitas dua bagian yang mengikat berbeda, maka garis dengan titik persimpangan yang lebih besar w.dan titik persimpangan yang lebih kecil h.menentukan afinitas tinggi dan kapasitas rendah plot, sedangkan garis dengan titik persimpangan yang lebih kecil w.dan titik persimpangan yang lebih besar h.menentukan afinitas rendah dan kapasitas tinggi menghubungkan situs.
4.2. Penetrasi obat-obatan melalui hambatan histohematik
Sebagian besar obat setelah penyerapan dan masuknya darah didistribusikan pada organ dan kain yang berbeda secara tidak seimbang dan tidak selalu mungkin untuk mencapai konsentrasi obat yang diinginkan di organ target. Dampak signifikan pada sifat distribusi LS disediakan oleh histohematic hambatan yang ditemukan di jalur distribusi mereka. Pada tahun 1929, Academician L.S. Stern untuk pertama kalinya di Kongres Fisiologis Internasional di Boston melaporkan keberadaan di
organisme pelindung fisiologis dan mengatur hambatan histohematik (GGB). Telah terbukti bahwa penghalang histohematik fisiologis adalah kompleks dari proses fisiologis paling kompleks yang terjadi antara darah dan cairan jaringan. GGB mengatur aliran dari darah ke organ dan kain yang diperlukan untuk zat aktivitas mereka dan penghapusan produk-produk terbatas metabolisme sel yang tepat, memastikan keteguhan komposisi optimal dari cairan jaringan (ekstraseluler). Pada saat yang sama, GGB mencegah zat asing dari darah ke organ dan jaringan. Fitur GGB adalah permeabilitas selektifnya, I.E. Kemampuan untuk melewati beberapa zat dan menunda orang lain. Sebagian besar peneliti mengakui keberadaan GBB fisiologis khusus yang penting untuk kehidupan normal organ individu dan struktur anatomi. Ini termasuk: hematostefalic (antara sistem saraf darah dan pusat), hematophthalmic (antara darah dan cairan intraokular), hematolybile (antara darah dan endolimf labirin), penghalang antara darah dan kelenjar gender (gemati, hematotistis). Properti "penghalang" yang melindungi buah-buahan yang sedang berkembang, memiliki plasenta. Elemen struktural utama hambatan histohematic adalah endotelium pembuluh darah, membran basal, yang mencakup sejumlah besar mucopolysaccharides netral, zat amorf utama, serat, dll. Struktur GGB sebagian besar ditentukan oleh karakteristik struktur tubuh dan bervariasi tergantung pada karakteristik morfologis dan fisiologis organ dan jaringan.
Penetrasi obat-obatan melalui penghalang hematostephalic
Antarmuka utama antara sistem saraf pusat dan sirkulasi darah perifer adalah penghalang hematesefalic (GEB) dan hambatan besar hematol. Luas permukaan BEB adalah sekitar 20 m 2, dan seribu kali area penghalang kendaraan hematol adalah ribuan, sehingga BGB adalah penghalang utama antara sistem saraf pusat dan sirkulasi sistemik. Kehadiran BEB dalam struktur otak yang memisahkan sirkulasi dari ruang interstitial dan mencegah penerimaan sejumlah senyawa kutub langsung ke parenkim otak, menentukan fitur obat thera
penyakit neurologis FDI. Permeabilitas BGB menentukan sel-sel endotel dari kapiler otak, yang memiliki kontak padat epitel seperti epitel, yang menghilangkan jalur paraseluler fluktuasi zat melalui BGB, dan penetrasi obat-obatan di otak tergantung pada transportasi transcellular. Elemen-elemen glial yang melapisi permukaan luar endotelium dan jelas memainkan peran membran lipid tambahan juga ditentukan. Obat-obatan lipofilik terutama mudah dirinstalendasi melalui GEB, sebagai lawan dari obat hidrofilik, transportasi pasif yang terbatas pada kontak endotelosit padat tinggi yang tinggi. Nilai penentuan penetrasi melalui penghalang darah-imaturasi memiliki koefisien kelarutan dalam lemak. Contoh khas adalah anestesi umum - kecepatan efek narkotika mereka lurus sebanding dengan koefisien kelarutan dalam lemak. Bahan karbon dioksida, oksigen dan lipofilik (yang meliputi sebagian besar anestesi) dengan mudah melewati SM, sedangkan untuk sebagian besar ion, protein dan molekul besar (misalnya, mannitol) secara praktis tahan. Di kapiler otak, hampir tidak ada pinositosis. Ada cara lain untuk penetrasi senyawa melalui BGB, secara tidak langsung melalui reseptor, dengan partisipasi operator tertentu. Ditunjukkan bahwa reseptor spesifik untuk beberapa peptida yang bersirkulasi dan protein plasma diekspresikan dalam endotel kapinel otak. Sistem reseptor peptida BEB mencakup reseptor untuk insulin, transferrin, lipoprotein, dll. Pengangkutan molekul protein besar disediakan oleh pegangan aktif mereka. Telah ditetapkan bahwa penetrasi obat-obatan dan senyawa ke dalam otak dapat dilakukan dengan transportasi aktif dengan partisipasi sistem transportasi "pompa" dan "pompa" aktif (Gbr. 4.6). Ini memungkinkan untuk mengontrol transportasi LS selektif melalui BC dan membatasi distribusi non-selektif mereka. Penemuan konveyor "memompa" - glikoprotein-p (MDR1), konveyor dari keluarga protein yang terkait dengan beberapa resistansi obat (MRP), protein resistensi kanker payudara (BCRP) telah memberikan kontribusi yang signifikan terhadap pemahaman LS Transport Via Mengobrol. Itu ditunjukkan bahwa glikoprotein-p membatasi transportasi sejumlah zat di otak. Terletak di bagian apikal endotelosit dan mengeluarkan dari otak ke dalam pembersihan kapal dari katiologi hidrofilik yang didominasi
Ara. 4.6.Transporter yang terlibat dalam transportasi LS melalui GAB (Ho R.H., Kim R.B., 2005)
ls, misalnya, sitostatik, obat antiretroviral, dll. Nilai glikoprotein-P dalam membatasi transportasi LS melalui BEB dapat ditunjukkan oleh contoh loperamik, yang, sesuai dengan mekanisme tindakan pada reseptor gastrointestinal, adalah obat opioid potensial. Namun, efek pada CNS (euforia, penindasan pernapasan) tidak ada, karena loperamide, menjadi substrat glikoprotein-p, tidak menembus ke dalam sistem saraf pusat. Di hadapan inhibitor mdrl.cynidine, efek sentral dari loperamide tumbuh. Konveyor dari keluarga MRP terletak baik di basal atau pada bagian apikal endotelosit. Konveyor ini menghilangkan konjugat glukon, sulfated atau glutathionized. Eksperimen menemukan bahwa protein MRP2 dari beberapa stabilitas obat terlibat dalam pengoperasian SM dan membatasi aktivitas obat anti-epilepsi.
Dalam endotelosit kapiler otak, beberapa anggota keluarga anion organik (OAT3) keluarga konveyor diekspresikan, yang juga memainkan peran penting dalam distribusi sejumlah LS dalam sistem saraf pusat. Substrat LS dari konveyor ini, misalnya, fexofenadine, indometasin. Ekspresi isofeksi polipeptida yang mengangkut anion organik (OAT1A2) di BEB penting untuk penetrasi LS ke otak. Namun, diyakini bahwa ekspresi konveyor "pompa" (MDR1, MRP, BCRP) adalah penyebab akses farmakologis yang terbatas dari LS ke otak dan pada kain lain ketika konsentrasi mungkin lebih rendah dari yang perlu dicapai yang diinginkan. efek. Penting
jumlah mitokondria pada endotelium kapiler otak menunjukkan kemampuan untuk mempertahankan proses yang bergantung pada energi dan metabolisme yang tersedia untuk transportasi aktif LS melalui BGB. Pada sel endotel dari kapiler otak, enzim mampu oksidasi, konjugasi senyawa untuk melindungi sel-sel itu sendiri dan otak masing-masing dari kemungkinan efek toksik ditemukan. Dengan demikian, setidaknya ada dua alasan yang membatasi pengakuan obat-obatan di SSP. Pertama, ini adalah fitur struktural dari BC. Kedua, BGB mencakup sistem metabolisme aktif enzim dan sistem konveyor "memompa", yang membentuk penghalang biokimia untuk sebagian besar xenobiotik. Kombinasi sifat fisik dan biokimia ini dari Hab endotelium mencegah proses tersebut di otak lebih dari 98% dari potensi neurotropik LS.
Faktor-faktor yang mempengaruhi pengangkutan LS di otak
Efek farmakodinamik zat dan penyakit endogen memengaruhi fungsi BGB, yang mengarah pada perubahan transportasi LS ke otak. Berbagai kondisi patologis dapat mengganggu permeabilitas histohematic hambatan, misalnya, dengan meningoencephalitis, permeabilitas hambatan darah-badaeenchalic meningkat tajam, yang menyebabkan berbagai jenis gangguan pada integritas jaringan di sekitarnya. Peningkatan permeabilitas BEB diamati pada multiple sclerosis, penyakit Alzheimer, demensia pada pasien yang terinfeksi HIV, ensefalitis dan meningitis, dengan tekanan arteri yang meningkat, gangguan mental. Sejumlah besar neurotransmitter, sitokin, kemokin, hormon perifer, efek dari bentuk aktif 2 mampu mengubah fungsi dan permeabilitas BGB. Sebagai contoh, histamin, yang mempengaruhi reseptor H 2 menghadapi lumen bagian sel endotel, meningkatkan permeabilitas penghalang untuk zat berat molekul rendah, yang dikaitkan dengan pelanggaran kontak padat antara sel-sel epitel. Permeabilitas hambatan histohematik dapat diubah ke arah penggunaan di klinik (misalnya, untuk meningkatkan efisiensi obat kemoterapi). Mengurangi fungsi penghalang GEB karena pelanggaran struktur kontak padat digunakan untuk mengirimkan LS ke otak, misalnya, penggunaan mannitol, urea. "Pembukaan" Osmotik BEB memungkinkan untuk pasien dengan limfoma primer
otak dan Glioblastoma meningkat dalam transportasi di otak untuk periode terbatas waktu sitostatik (misalnya, metotreksat, prokarbazin). Efek yang lebih hemat pada BGB adalah pembukaan "biokimia" berdasarkan kemampuan prostaglandin, mediator peradangan meningkatkan penularan bejana otak. Kemungkinan yang berbeda secara fundamental untuk meningkatkan pengiriman obat di otak adalah dengan menggunakan prodrugs. Kehadiran di otak sistem transportasi khusus untuk pengiriman komponen mata pencahariannya (asam amino, glukosa, amina, peptida) memungkinkan mereka untuk digunakan untuk tujuan pengangkutan arah obat-obatan hidrofilik ke dalam otak. Pencarian sarana untuk mengangkut senyawa kutub yang ditandai dengan permeabilitas rendah melalui BGB terus berkembang. Penciptaan sistem transportasi berdasarkan protein kationik alami - histones dapat menjanjikan dalam hal ini. Diyakini bahwa kemajuan dalam penciptaan obat-obatan efektif baru dapat dicapai berdasarkan peningkatan metode pemilihan senyawa kimia yang menjanjikan dan mengoptimalkan cara untuk memberikan peptida dan protein-narkoba, serta bahan genetik. Penelitian telah menunjukkan bahwa partikel nano tertentu mampu mengangkut struktur peptida (deadin), zat hidrofilik (tubocurarine) di otak, zat hidrofilik (tubocurarine), obat-obatan, "membeli" glikoprotein-p (loperamide, doxorubicin). Salah satu arahan yang menjanjikan dalam penciptaan obat yang menembus melalui hambatan histaghematik adalah perkembangan nanosfew berdasarkan silika yang dimodifikasi, mampu memastikan pengiriman sel-sel genetik yang efisien.
Transportasi LS melalui penghalang hematoplazent
Sebelumnya, asumsi bahwa penghalang plasenta memastikan perlindungan alami janin dari efek zat eksogen, dan termasuk obat-obatan, itu benar hanya untuk tingkat terbatas. Plasenta manusia adalah sistem transportasi yang kompleks yang bertindak sebagai penghalang semi-permeabel yang memisahkan organisme ibu dari janin. Selama kehamilan, plasenta mengatur pertukaran zat, gas, molekul endogen dan eksogen di kompleks buah-ibu, termasuk obat-obatan. Dalam sejumlah penelitian, ditunjukkan bahwa plasenta secara morfologis dan fungsional memenuhi peran tubuh yang bertanggung jawab atas transportasi LS.
Plasenta manusia terdiri dari jaringan buah (pelat chorionik dan keji chorionik) dan ibu (cangkang decidual). Partisi decidal membagi organ pada 20-40 kutipan, yang mewakili unit vaskular struktural dan fungsional plasenta. Setiap kutipan diwakili oleh pohon angkatan laut, yang terdiri dari endotelium kapiler janin, stroma kaku dan lapisan trofoblastik, dicuci oleh darah seorang ibu dalam ruang intervalistik. Lapisan luar masing-masing pohon penebangan dibentuk oleh multi-core syncytopoblast. Lapisan syncytotrophoblastik terpolarisasi yang terdiri dari membran apikal microwave yang menghadap darah membran ibu dan basal (buah) adalah hambatan hemoplacementar untuk kendaraan transplacental sebagian besar zat. Selama kehamilan, ketebalan penghalang plasenta berkurang terutama karena hilangnya lapisan sitotrofroblastik.
Fungsi transportasi plasenta ditentukan terutama oleh membran plasenta (hematoplazent hambatan), yang memiliki ketebalan sekitar 0,025 mm, yang berbagi proses sirkulasi darah ibu dan proses sirkulasi darah janin.
Dalam kondisi fisiologis dan patologis, metabolisme plasenta harus dipertimbangkan sebagai fungsi aktif membran plasenta, yang membuat kontrol pemilihan atas bagian itu melalui TI Xenobiotik. Transfer obat melalui plasenta dapat dipertimbangkan berdasarkan studi tentang mekanisme yang sama yang berfungsi ketika zat melewati membran biologis lainnya.
Sudah diketahui bahwa plasenta melakukan banyak fungsi, seperti pertukaran gas, transfer nutrisi dan produk pembusukan, produksi hormon, berfungsi sebagai badan endokrin aktif, vital untuk kehamilan yang sukses. Nutrisi seperti glukosa, asam amino dan vitamin melewati plasenta dengan mekanisme transportasi khusus yang mengalir dalam bagian ibu dari membran apikal dan bagian buah dari membran basal Syncytotropblast. Pada saat yang sama, penghapusan produk metabolisme dari sistem sirkulasi darah janin melalui plasenta ke sistem sirkulasi darah ibu juga mengalami mekanisme transportasi khusus. Untuk beberapa senyawa, plasenta berfungsi sebagai penghalang pelindung untuk janin yang berkembang yang menghambat
xenobiotik pribadi dari ibu ke janin, sedangkan untuk orang lain itu memfasilitasi perikop mereka baik untuk buah dan dari kompartemen buah.
Transportasi ls di plasenta
Lima mekanisme transplantasi diketahui: difusi pasif, difusi cahaya, transportasi aktif, fagositosis dan pinositosis. Dua mekanisme terakhir adalah kepentingan relatif dalam transportasi LS di plasenta, dan untuk sebagian besar obat ditandai dengan transportasi aktif.
Difusi pasif adalah bentuk dominan metabolisme di plasenta, yang memungkinkan molekul untuk menurunkan gradien konsentrasi. Jumlah obat yang bergerak melalui plasenta dengan difusi pasif pada periode waktu apa pun tergantung pada konsentrasi dalam plasma darah ibu, sifat fisikokimia dan sifat-sifat plasenta, yang menentukan seberapa cepat itu terjadi.
Proses difusi ini diatur oleh hukum FIC.
Namun, tingkat difusi pasif sejauh konsentrasi keseimbangan dalam darah ibu dan janin tidak dipasang.
Plasenta mirip dengan membran lipid dua lapis dan, dengan demikian, hanya fraksi LS yang tidak terkait dengan protein yang dapat berdifusi melalui itu.
Difusi pasif adalah karakteristik berat molekul rendah, larut lemak, lebih disukai bentuk LS yang tidak terionisasi. Zat lipofilik dalam bentuk non-terionisasi mudah disebarkan melalui plasenta dalam darah janin (antipirin, thiopental). Tingkat transfer melalui plasenta tergantung terutama pada konsentrasi bentuk non-terionisasi dari obat tertentu pada nilai pH darah tertentu, pelolosan lemak dan pada ukuran molekul. LAN dengan berat molekul\u003e 500 DA sering tidak sepenuhnya melewati plasenta, dan LAN dengan berat molekul\u003e 1000 da menembus membran plasenta lebih lambat. Misalnya, berbagai heparin (3000-15000 da) tidak melewati plasenta karena berat molekul yang relatif tinggi. Sebagian besar LAN memiliki berat molekul\u003e 500 da, sehingga dimensi molekul jarang membatasi bagian mereka melalui plasenta.
Pada dasarnya, LS adalah asam lemah atau basa dan disosiasi mereka terjadi selama nilai fisiologis pH. Dalam bentuk terionisasi, LS biasanya tidak dapat melewati membran lipid
placetes. Perbedaan antara pH janin dan ibu mempengaruhi rasio konsentrasi buah / ibu untuk fraksi bebas obat. Dalam kondisi normal, pH janin praktis tidak berbeda dengan ibu pH. Namun, dalam kondisi tertentu, nilai kutub janin dapat menurun secara signifikan, sebagai akibat dari mana pengangkutan LS utama dari janin ke kompartemen ibu menurun. Misalnya, studi tentang transfer plasenta lidocaine pada tes MEGX menunjukkan bahwa konsentrasi lidokain pada janin lebih tinggi daripada ibu selama persalinan, yang dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan pada janin atau bayi baru lahir.
Difusi cahaya
Mekanisme transportasi ini merupakan karakteristik dari sejumlah kecil HP. Seringkali mekanisme ini melengkapi difusi pasif, misalnya, dalam kasus GancyClovir. Untuk difusi ringan, tidak diperlukan energi, operator-operator diperlukan. Biasanya, hasil dari jenis pengangkutan obat melalui plasenta adalah konsentrasi yang sama dalam plasma darah ibu dan janin. Mekanisme transportasi ini khusus untuk substrat endogen (misalnya, hormon, asam nukleat).
Transportasi aktif ls.
Studi mekanisme molekuler pengangkutan aktif obat melalui membran plasenta menunjukkan peran penting dalam berfungsinya penghalang hematoplazent. Mekanisme transportasi ini adalah karakteristik LS dengan kemiripan struktural dengan zat endogen. Dalam hal ini, proses transfer zat tidak hanya bergantung pada ukuran molekul, tetapi juga pada keberadaan operator zat (konveyor).
Transportasi aktif obat melalui membran plasenta oleh pompa protein memerlukan biaya energi, biasanya karena hidrolisis ATP atau energi gradien elektrokimia transmembrane dari Na +, CL + atau H +. Semua konveyor aktif dapat bekerja melawan gradien konsentrasi, tetapi dapat menjadi netral.
Konveyor aktif LS terletak baik pada bagian ibu dari membran apikal, atau pada bagian buah membran basal, di mana mereka melakukan transportasi LS di SyncyTotrophoblast
atau darinya. Plasenta berisi konveyor yang berkontribusi pada pergerakan substrat dari plasenta ke dalam sirkulasi darah ibu atau janin ("pompa"), serta konveyor yang memindahkan substrat dan dalam plasenta dan dari itu, sehingga berkontribusi pada roda Xenobiotik dalam kompartemen buah dan ibu dan dari mereka ("memompa" / "memompa"). Ada konveyor yang mengatur pergerakan substrat hanya di plasenta ("pompa").
Studi dari dekade terakhir dikhususkan untuk studi "pemompaan konveyor" sebagai "komponen aktif" dari "penghalang" plasenta. Ini adalah glikoprotein-p (MDR1), keluarga protein yang terkait dengan beberapa resistansi obat (MRP) dan protein resistensi kanker payudara (BCRP). Penemuan konveyor ini memberikan kontribusi yang signifikan terhadap pemahaman transplacentar farmakokinetik.
Glikoprotein-P adalah glikoprotein transmembran yang dikodekan oleh MDR1 MDR1 gen multiple resistensi, yang diungkapkan pada motherboard membran plasenta syncytiotrofoblast, di mana ia melakukan penghapusan aktif obat lipofilik dari kompartemen buah-buahan karena energi hidrolisis ATP . Glycoprotein-P adalah konveyor "memompa", secara aktif menghapus xenobiotik dari sistem peredaran darah ke dalam sistem sirkulasi darah ibu. Glikoprotein-P memiliki spektrum substrat yang luas, mentransfer obat lipofilik, kation netral dan bermuatan, yang termasuk dalam berbagai kelompok farmakologis, termasuk antimikroba (misalnya, rifampisin), antivirus (misalnya, penghambat protease HIV), obat antiaritmia (misalnya , verapamil), antitumor (misalnya, vincristine).
Dalam membran apikal sintithiotrofoblast, ekspresi dari tiga jenis konveyor "memompa" dari keluarga MRP (MRP1-MRP3) diungkapkan, yang terlibat dalam transportasi banyak substrat LS dan metabolit mereka: Metatrexate, vinclastin, vinclastin, Cisplatin, persiapan antivirus, parasetamol, ampisilin, dll.
Plasenta mendeteksi aktivitas tinggi protein yang bergantung pada ATP dari resistensi kanker payudara (BCRP). BCRP dapat mengaktifkan resistansi sel tumor ke obat antitumor - topotekan, doxorubicin, dll. Itu ditunjukkan itu
bCRP plasenta membatasi transportasi topotekhan dan mitoksantrone dengan buah pada tikus hamil.
Pertarungan kation organik
Conveyor dari dua kation organik (OCT2) diekspresikan dalam membran basal SyncyTotropoblast dan mentolerir plasenta karnitin dari sistem sirkulasi darah ibu ke dalam darah janin. LS-substrat plasenta Okt2 adalah metamfetamin, quinidine, verapamil dan pyrillamine, yang bersaing dengan karnitin, membatasi bagian-jalannya melalui plasenta.
Transporter monokarboksilat dan dikarboksilat
Monocarboxylate (laktat) dan dicarboxylate (suksinat) diangkut secara aktif di plasenta. Transporter Monocarboxylate (MCTS) dan transporter dikarboksilat (NADC3) diekspresikan dalam membran apikal plasenta, meskipun MCT juga dapat hadir di membran basement. Conveyor ini bergerak karena gradien elektrokimia; MCTS terkait dengan pergerakan N + Cations, dan NADC3 - dengan NA +. Namun, informasi tentang potensi pengaruh konveyor ini untuk pergerakan obat melalui plasenta sedikit. Jadi, asam valproat, meskipun ada risiko yang jelas terhadap pengaruh toksik pada janin, termasuk teratogenisitas, sering digunakan untuk mengobati epilepsi selama kehamilan. Dalam nilai fisiologis pH, asam valproat dengan mudah menembus plasenta dan rasio konsentrasi buah / ibu adalah 1,71. Studi dari sejumlah penulis telah menunjukkan bahwa ada sistem transportasi aktif untuk asam valproat. Sistem transportasi ini termasuk MCT terkait H +, yang menyebabkan kecepatan tinggi memindahkan asam valproat ke janin melalui penghalang plasenta. Meskipun asam valproat bersaing dengan laktat, tetapi ternyata itu secara bersamaan merupakan substrat dan untuk konveyor lain.
Dengan demikian, untuk beberapa senyawa plasenta berfungsi sebagai penghalang pelindung untuk janin yang sedang berkembang, yang mencegah berbagai xenobiotik dari ibu ke janin, sementara bagi orang lain itu memfasilitasi bagian mereka baik ke janin dan dari kompartemen buah, secara keseluruhan, secara keseluruhan, berfungsi sebagai sistem xenobiotik deoksy. Peran utama dalam proses trans aktif
port LAN melalui plasenta melakukan konveyor plasenta dengan spesifisitas substrat.
Sekarang cukup jelas bahwa pemahaman dan pengetahuan tentang peran berbagai konveyor dalam perpindahan obat melalui penghalang hematoplascent diperlukan untuk menilai kemungkinan dampak obat pada janin, serta untuk menilai manfaat / rasio risiko bagi ibu dan janin selama farmakoterapi selama kehamilan.
Transportasi ls melalui penghalang hematofalmik
Hematophthalmic Barrier (GOB) melakukan fungsi penghalang dalam kaitannya dengan media transparan, mengatur komposisi cairan intraokular, memberikan asupan selektif dalam ramping dan kornea nutrisi yang diperlukan. Studi klinis memungkinkan untuk mengklarifikasi dan memperluas konsep penghalang hematofthalmik, termasuk sistem histagatematis di dalamnya, serta berbicara tentang keberadaan dalam norma dan patologi dari tiga komponen: Iridocillar, Chorioretinal dan papiler (Tabel 4.1.)
Tabel 4.1.Hematophthalmic Barrier.
Kapiler darah di mata tidak langsung berhubungan dengan sel dan jaringan. Semua pertukaran yang paling sulit antara kapiler dan sel terjadi melalui cairan interstitial pada tingkat ultrastruktural dan ditandai sebagai mekanisme permeabilitas kapiler, seluler dan membran.
Transportasi ls melalui penghalang hematotesis
Fungsi normal sel spermatogenik hanya mungkin karena keberadaan khusus, memiliki permeabilitas selektif dari hematotesticular hambatan (GTB) antara darah dan isi tubulus benih. GTB dibentuk oleh endoteliosit kapiler, membran basal, cangkangnya sendiri tubulus benih, sitoplasma sel-sel sertoli, jaringan interstitial dan cangkang testis protein. Lipofilik Ls menembus melalui GTB dengan difusi. Studi tentang tahun-tahun terakhir telah menunjukkan bahwa penetrasi obat-obatan dan senyawa dalam testis dapat dilakukan dengan transportasi aktif dengan partisipasi glikoprotein-p (MDR1), ports trans protein yang terkait dengan beberapa resistensi obat (MRP1, MRP2) , protein kanker payudara BCRP (ABCG2), yang melaksanakan peran efuksur dalam testis untuk sejumlah obat, termasuk beracun (misalnya, siklosporin).
Penetrasi ls melalui penghalang hematofollicular ovarium
Elemen struktural utama dari hambatan hematofollicular ovarium (GFB) adalah sel-sel dari folikel pematangan, epitel folikel dan membran basalnya, yang menyebabkan permeabilitas dan sifat selektif relatif terhadap senyawa hidrofilik. Saat ini, peran glikoprotein-p (MDR1) ditampilkan sebagai komponen aktif GFB, yang mengimplementasikan peran pelindung, mencegah penetrasi xenobiotik ke dalam ovarium.
literatur
Alautdin r.n.Mekanisme molekuler untuk transportasi terarah zat obat di otak // RMG. - 2001. -? 2. - P. 3-7.
Bradbury M.Konsep hemat dan penghalang: per. dari bahasa Inggris - M., 1983.
Goriukhina o.a.Prospek untuk penggunaan protein kationik untuk pengangkutan obat-obatan ke dalam jaringan otak. Yayasan biokimia dan molekuler fungsi fisiologis: SAT. Seni. - SPB, 2004. - P. 168-175.
Kukes v.g.Metabolisme obat: aspek klinis dan farmakologis. - M., 2004.
Morozov v.i., Yakovlev A.A.Hematophthalmic hambatan (pengamatan klinis dan fungsional) // ophthalmosurgery. -
2002. -? 2. - P. 45-49.
Stern L.Fisiologi dan patologi hambatan histohematik. -
Allen J.D., Brinkhuis R.F., Wijneholds J. et al.Gen Mouse BCRP1 / MXR / ABCP: amplifikasi dan ekspresi berlebih dalam garis sel yang dipilih untuk resistensi terhadap topotecan, mitoksantrone, atau doxorubicin // Kanker Res. - 1999. - Vol. 59. -
Allikmets R, Schriml L.M., Hutchinson A. et al.Gen kaset ATP-binding plasenta yang spesifik manusia (ABCP) pada kromosom 4Q22 yang terlibat dalam resistensi multidrug // Kanker Res. - 1998. - Vol. 58. - P. 5337-53379.
Balkovetz D.F., Leibach F.H., Mahesh V.B. et al.Gradien proton adalah kekuatan pendorong untuk transportasi menanjak laktat di peringatan membran sikat plasenta manusia // J. BIOL. Chem. - 1988. - Vol. 263. -
Black K.Pembukaan biokimia dari penghalang darah-otak // adv. Obat deliv. Putaran. - 1995. - Vol. 15. - P. 37-52.
Blamire A.M., Anthony D., Rajagopalan B. et al.Perubahan interleukin-1beta-disebabkan permeabilitas penghalang darah-otak, koefisien difusi nyata, dan volume darah otak di otak tikus: studi resonansi magnetik // J. Neurosci. - 2000. - vol. dua puluh. - ? 21. - P. 8153-8159.
Borst P., Evers R, Kool M. et al.Keluarga protein tahan multidrug //
Biochim. Biophys. Acta. - 1999. - Vol. 1461. -? 2. - P. 347-357.
Cavalli R. De, Lanchote v.l., Duarte G. et al.Phrmacokinetika dan transfer transplantal lidocain dan metobilolitnya untuk bantuan analgesik perineum untuk wanita hamil // EUR. J. Klinik. Farmakol. - 2004. - Vol. - 60. -? delapan. -
Collier A.C., Tingle M.D., Keelan J.A. et al.Metode microplate fluorescent yang sangat sensitif untuk penentuan aktivitas UDP-Glucuronosyl Transferase dalam jaringan dan garis sel plasenta // metab obat. Dispos. - 2000. -
Vol. 28. - P. 1184-1186.
de Boer A.G., Gaillard P.J.Penghalang darah-otak dan transportasi obat ke otak // stp pharmekat. - 2002. - Vol. 12. -? 4. - P. 229-234.
Evseenko D., Paxton J WW., Keelan J.A.Transportasi aktif lintas plasenta manusia: berdampak pada kemanjuran obat dan toksitas // exp. . Metab. Toksikol. - 2006. - vol. 2. -? 1. - P. 51-69.
Forestier F, Daffos F, Capella-Pavlovsky M.Heparin berat molekul rendah (PK 10169) tidak melintasi plasenta selama trimester kedua studi kehamilan dengan ultrasonik pengambilan sampel darah janin langsung // tromb.
Res. - 1984. - Vol. 34. - P. 557-560.
Forestier F., Daffos F., Rainaut M. et al.Heparin berat molekul rendah (CY 216) tidak melintasi plasenta selama trimester ketiga kehamilan // tromb. Haemost. - 1987. - Vol. 57. - P. 234.
Fromm M.F.Pentingnya p-glikoprotein pada hambatan jaringan darah //
Ganapathy V., Ganapathy M.E., Tiruppathi C. et al.Sodium digerakkan, highhaffinity, transportasi yang menanjak suksinat dalam vesikel membran sikat plasenta // biochem. J. - 1988. - Vol. 249. - P. 179-184
Ganapathy V., Prasad P.D., Ganapathy M.E. et al.Transportasi plasenta yang relevan dengan distribusi obat di antarmuka ibu-janin // J. Pharmacol.
Exp. Ada. - 2000. - vol. 294. - P. 413-420.
Garland M.Farmakologi transfer obat melintasi PACENTA // OBST. Ginekol. . North am. - 1998. - Vol. 25. - P. 21-42.
Goodwin J.T., Clark D.E.Dalam prediksi silico penetrasi penghalang darah-otak: pertimbangan untuk "Perlu diingat" // J. Pharmacol. Exp.ther. - 2005. - Vol. 315. - P. 477-483.
Gordon-Cardo C., O "Brien J.P, casals d.et al.Gen resistansi multidrug (p-glikoprotein) diungkapkan oleh sel endotel di situs penghalang darah-otak // proc. NATL ACAD. SCI. - 1989. - Vol. 86. - P. 695-698.
Graff C.L., Pollack G.M.Transportasi obat di penghalang darah-otak dan
choroids Plexus // Curr. Metab obat. - 2004. - Vol. 5. - P. 95-108.
Hahn T., Desoye G.Ontogeny dari sistem transportasi glukosa di Pacenta dan jaringan nenek moyang // prengkrancy awal. - 1996. - Vol. 2. -
Heidrun P., Maren F., Wolfgang L.Protein resistensi multidrug MRP2 berkontribusi pada fungsi penghalang darah-otak dan membatasi antipilepsi
aktivitas obat // J. Pharmacol. Exp. Ada. - 2003. - vol. 306. -? 1. - P. 124-131.
Henderson G.I., Hu Z.Q., Yang Y. et al.Transfer Ganciclovir oleh plasenta manusia dan efeknya pada sel janin tikus //. J. Med. SCI. - 1993. -
Vol. 306. - P. 151-156.
Hill M.D., Abramson F.P.Signifikansi protein plasma yang mengikat distribusi obat janin / ibu pada steady-state // clin. Farmakokinet. -
1988. - Vol. 14. - P. 156-170.
Ho R.H., Kim R.B.Transportasi dan Terapi Obat: Implikasi untuk disposisi dan penyakit obat // klin. Farmakol. Ada. - 2005. - Vol. 78. -
Jonker J.W., Smit J.W., Brinkhuis R.F. et al.Peran protein resistensi kanker payudara dalam bioavabilitas dan penetrasi janin topotecan // J. NATL
Kanker inst. - 2000. - vol. 92. - P. 1651-1656.
Konig J., Nies A.T., Cui Y. et al.Konjugasi pompa ekspor dari Keluarga Protein Resistansi Multidrug (MRP): Lokalisasi, spesifisitas substrat, dan resistensi obat yang dimediasi MRP2 // biochim. Biophys. Acta. - 1999. -
Vol. 1461. - P. 377-394.
Lagrange P., Romero I.A., Minn A. et al.Perubahan permeabilitas transendotel yang disebabkan oleh radikal bebas dalam in vitro.model penghalang darah // radik bebas. Biol Med. - 1999. - Vol. 27 ,? 5-6. -
Lee G., Dallas S., Hong M. et al.Transporter obat dalam sistem saraf pusat: hambatan otak dan pertimbangan parenkim otak // farmakol. Putaran. - 2001. - vol. 53. -? 4. - P. 569-596.
Lehr C.-M.Transportasi obat pada hambatan biologis: mekanisme, model dan metode dalam memajukan pengiriman obat // pharm. Res. - 2003. - vol. 54. -
Leslie E.M., Deeley R.G., Cole S.P.Protein resistansi multidrug: peran P-Glycoprotein, MRP1, MRP2, dan BCRP (ABCG2) dalam pertahanan jaringan // toksikol. Appl. Farmakol. - 2005, 1. - - vol. 204. -? 3. -
Malone F.D., D "Alton M.E.Obat-obatan dalam kehamilan: antikonvulsan // semin. Perinatol. - 1997. - Vol. 21. - P. 114-123.
Mattila K.M, Pirtila T., Bennow K. et al.Fungsi penghalang darah-otak yang diubah dalam penyakit Alzheimer? // acta neurol. Skand. - 1994. -
Vol. 89. - P. 192-198.
Muller N.Psychoneurimmunology: Implikasi untuk pengobatan obat gangguan kejiwaan // obat CNS. - 1995. - Vol. empat. -? 2. - P. 125-140.
Nakamura H, Ushigome F, Koyabu N. et al.Proton Gradient-Dependent Transport Asam Valproiat Pada Vesticles Membran Brush-Perbatasan Plasenta //
Pharm. Res. - 2002. - Vol. 19. - P. 154-161.
NAU H.Fisikokimia dan sifat struktural mengatur transfer obat plasenta // transfer obat plasenta janin / EDS R.A. Polin, W.W. Fisiologi FOX // FETAL DAN NEONATAL / EDS R.A. Polin, W.W. Rubah. - Philadelphia: W.B. Saunders, 1992. - P. 130-141.
Pacifici G.M., Nottoli R.Transfer obat plasenta yang diberikan ke
ibu // Klinik. Farmakokinet. - 1995. - Vol. 28. -? 3. - P. 235-269.
Pardridge W.M.Pengiriman hambatan darah-otak // diskov obat. Hari ini. - 2007, Jan. - vol. 12. -? 1-2. - P. 54-61.
Pardridge W.M., Log B.B.Produk PS dan dalam model silico otak obat
penetrasi // diskov obat. Hari ini. - 2004. - Vol. 9. - P. 392-393.
Pienimaki P., Lampela E., Hakkola J. et al.Farmakokininetik oxcarbazepine dan carbamazepine dalam plasenta manusia // epilepsia. - 1997. -
Vol. 38. - P. 309-316.
Sadeque A.J., Wandel C., He H. et al.Peningkatan pengiriman obat ke otak oleh penghambatan P-Glycoprotein // klin. Farmakol. Ada. - 2000. - vol. 68. -
Schinkel A.H., Borst P.Tahan multidrug Mediamied oleh P-Glycoproteins // Semin. Kanker biol. - 1991. - Vol. 2. - P. 213-226.
Schinkel A.H., Wagenaar E., Mol C.A. et al.P-glikoprotein dalam penghalang darah tikus mempengaruhi penetrasi otak dan aktivitas farmakologi banyak gali // j. clin. Menginvestasikan. - 1996. - Vol. 97. - P. 2517-2524.
Biji A.E.Transfer plasenta // pengembangan intrauterin / ed. A.C. Barnes. - Philadelphia: Lea dan Febiger, 1968. - P. 103-128.
Smith C.H., Moe A.j., Ganapathy V.Jalur transportasi nutrisi melintasi epitel Pacenta // Annu. Putaran. Nutras. - 1992. - Vol. 12. -
Syme M.R., Paxton J.W., Keelan J.A.Transfer obat dan metabolisme oleh plasenta manusia // klin. Farmakokinet. - 2004. - Vol. 43. -? 8. - P. 487-514.
Tamai I., Tsuji A.Permeasi obat-obatan yang dimediasi transporter
barrier Blood-Brain // J. Pharm. SCI. - 2000. - vol. 89. -? 11. - P. 1371-1388.
Takeda M., Khamdang S., Narikawa S. et al.Karakterisasi transportasi metotreksat dan interaksi obatnya dengan Anon Organik Manusia Transports //
J. Farmakol. Exp. Ada. - 2002. - Vol. 302. - P. 666-671.
Thiebaut F., Tsuro T., Yamada H. et al.Lokalisasi seluler dari produk gen tahan multidrug pada jaringan manusia normal // proc. NATL ACAD. SCI. USA- 1987. - Vol. 84. - P. 7735-7738.
Thuerauf N., Fromm M.F.Peran transporter p-glikoprotein untuk disposisi dan efek dari obat-obatan yang bertindak terpusat dan untuk patogenesis penyakit CNS // EUR. Lengkungan. Klinik Psikiatri. Neurosci. - 2006, Agustus. -
Vol. 256. -? 5. - P. 281-286.
TSAO N., HSU H.P., WU C.M. et al.Faktor nekrosis tumor-alpha menyebabkan peningkatan permeabilitas penghalang darah-otak selama sepsis // j. med. Microbiol. - 2001. - vol. Lima puluh. -? 9. - P. 812-821.
Tsuji A.Penghalang darah-otak dan pengiriman obat ke CNS // -
Tunkela A., Scheld W.M.Patogenesis dan patofisiologi meningitis bakteri // Ann. Putaran. Med. - 1993. - Vol. 44. - P. 103-120.
Ushigome F., Takanaga H., Matsuo H. et al.Mekanisme penyerapan asam valproat dalam plasenta cheoriocarnaoma cell line (Bewo) // EUR. J.
Farmakol. - 2001. - vol. 417. - P. 169-176.
Utoguchi N., AUDUS K.L.Pengangkutan asam valproat yang dimediasi oleh pembawa dalam sel bewo, garis sel trofoblas manusia // int. J. Pharm. - 2000. - vol. 195. - P. 115-124.
Ward R.M.Terapi obat dari janin // j. clin. Farmakol. - 1993. -
Vol. 33. - P. 780-789.
Williams K., Hickey W.F.Imunologi multiple sclerosis // clin. Neurosci. - 1994. - Vol. 2. - P. 229-245.
Wu X., Huang W., Prasad P.D.Karakteristik fungsional dan pola distribusi jaringan transporter kation organik (Okt2), kation organik / carnitine transporter // J. Pharmacol. Exp. Ada. - 1999. - Vol. 290. -
Zhang Y., Han H., Elmquist W.F.Ekspresi homologi resistansi multi-obat resistensi (MRP) di otak mikrovesi endotel
Histohematic Barrier - Ini adalah kombinasi dari struktur morfologis, mekanisme fisiologis dan fisikokimia yang berfungsi sebagai bilangan bulat tunggal dan mengatur aliran zat antara darah dan organ.
Hambatan Gistohematik terlibat dalam menjaga homeostasis tubuh dan organ individu. Karena adanya hambatan histohematik, setiap organ hidup di lingkungan khususnya, yang dapat berbeda secara signifikan dari komposisi bahan-bahan individu. Terutama hambatan kuat antara dan otak, darah dan kain kelenjar lantai, darah dan kamera kelembaban mata, darah ibu dan janin.
Hambatan histohematik dari berbagai organ memiliki perbedaan dan sejumlah sifat umum struktur. Kontak langsung dengan darah di semua organ memiliki lapisan penghalang yang dibentuk oleh endotel pada kapiler darah. Selain itu, struktur GGB adalah membran basal (lapisan menengah) dan sel-sel getaran organ dan jaringan (lapisan luar). Hambatan Gistohematik, mengubah permeabilitas mereka untuk berbagai zat, dapat membatasi atau memfasilitasi pengiriman mereka ke organ. Untuk serangkaian zat beracun, mereka tidak dapat ditembus, di mana fungsi perlindungan mereka dimanifestasikan.
Mekanisme paling penting yang memastikan fungsi hambatan histohematic dilihat lebih lanjut dengan contoh penghalang hematesefalic, keberadaan dan sifat-sifat dokter terutama yang sering harus diperhitungkan ketika menggunakan obat-obatan dan berbagai dampak pada tubuh.
Hematostefalic Barrier.
Hematostefalic Barrier.- Ini adalah kombinasi dari struktur morfologis, mekanisme fisiologis dan fisikokimia yang berfungsi sebagai satu-satunya aliran zat antara darah dan kain otak.
Dasar morfologis dari penghalang hematenfalic adalah endotelium dan membran basal kapiler otak, elemen interstitial dan glikocalix, astrosit neuroglia, yang menutupi seluruh permukaan kapiler dengan kaki mereka. Dalam perpindahan zat melalui penghalang hematestephalic, sistem transportasi dinding kapiler terlibat, termasuk transportasi vesikular zat (pinoto dan exocytosis), transportasi melalui saluran dengan partisipasi atau tanpa partisipasi protein pembawa, sistem enzim, memodifikasi atau menghancurkan masuk atau menghancurkan zat. Sudah disebutkan bahwa sistem transportasi air khusus yang menggunakan protein AQP1 dan AQP4 berfungsi pada jaringan saraf. Saluran air bentuk yang terakhir mengatur pembentukan cairan serebrospinal dan pertukaran air antara kain darah dan otak.
Kapiler otak berbeda dari kapiler organ lain dengan fakta bahwa sel endotel membentuk dinding yang terus menerus. Di tempat-tempat kontak, lapisan luar sel endotel bergabung, membentuk apa yang disebut "kontak padat".
Penghalang hematosfalik melakukan fungsi perlindungan dan peraturan untuk otak. Itu melindungi otak dari tindakan sejumlah zat yang terbentuk di jaringan lain, zat alien dan beracun, berpartisipasi dalam pengangkutan zat dari darah ke otak dan merupakan anggota terpenting dari mekanisme homeostasis dari cairan otak antar sel dan minuman keras.
Hambatan hematesfalik darah memiliki permeabilitas pemilu untuk berbagai zat. Beberapa zat biologis aktif, seperti katekolamin, praktis tidak melewati penghalang ini. Pengecualian hanyalah area kecil dari penghalang di perbatasan dengan kelenjar hipofisis, epifisis dan beberapa situs, di mana penetabilitas penghalang hematesefalic untuk banyak zat tinggi. Di area ini, menembus saluran endotelium dan celah antar-hendelial, yang menurutnya penetrasi zat dari darah ke dalam cairan ekstraseluler dari jaringan otak atau dalam diri mereka ditemukan. Permeabilitas tinggi dari hambatan hematesefalic dalam bidang-bidang ini memungkinkan zat aktif secara biologis (sitokin,) untuk mencapai neuron hipotalamus dan sel kelenjar di mana kontur peraturan dari sistem neuroendokrin organisme ditutup.
Fitur karakteristik dari fungsi penghalang hematostephalic adalah kemungkinan mengubah permeabilitasnya untuk sejumlah zat dalam berbagai kondisi. Dengan demikian, hambatan hematostephalic mampu menyesuaikan permeabilitas, mengubah hubungan antara darah dan otak. Peraturan dilakukan dengan mengubah jumlah kapiler terbuka, kecepatan aliran darah, perubahan permeabilitas membran sel, keadaan zat antar sel, aktivitas sistem enzim seluler, pinot dan eksositosis. Permeabilitas BGB pada dasarnya dapat dilanggar di bawah kondisi iskemia jaringan otak, infeksi, pengembangan proses inflamasi dalam sistem saraf, kerusakan traumatisnya.
Dipercayai bahwa penghalang hematesefalic, menciptakan hambatan yang signifikan terhadap penetrasi banyak zat dari darah ke otak, pada saat yang sama ragu-ragu zat yang sama yang terbentuk di otak ke arah yang berlawanan - dari otak.
Permeabilitas barral yang belum menghasilkan darah dari berbagai zat sangat berbeda. Zat yang larut dalam lemak cenderung menembus lebah lebih mudah daripada larut dalam air. Oksigen, karbon dioksida, nikotin, etil alkohol, heroin, antibiotik larut lemak menembus mudah menembus chloramphenic. dan sebagainya.)
Lipid glukosa yang tidak larut dan beberapa asam amino esensial tidak dapat masuk ke otak dengan hanya difusi. Karbohidrat dikenali dan diangkut oleh operator khusus glut1 dan glut3. Sistem transportasi ini sangat spesifik sehingga membedakan stereoisomer D- dan L-glukosa: D-glukosa diangkut, dan L-glukosa tidak. Transportasi glukosa di jaringan otak tidak peka terhadap insulin, tetapi ditekan oleh Cytochlazine V.
Operator terlibat dalam transportasi asam amino netral (misalnya, fenilalanin). Untuk membawa sejumlah zat, mekanisme transportasi aktif digunakan. Misalnya, karena transportasi aktif terhadap gradien konsentrasi, na +, ion K +, asam amino glisin, melakukan fungsi mediator rem ditransfer.
Dengan demikian, transfer zat menggunakan berbagai mekanisme dilakukan tidak hanya melalui membran plasma, tetapi juga melalui struktur hambatan biologis. Studi tentang mekanisme ini diperlukan untuk memahami esensi proses peraturan dalam tubuh.
Memuat ...