Bahan aktif
Levodopa
-benserazid (benserazid)
Bentuk rilis, komposisi dan kemasan
pil merah muda dengan sedikit marmer, bulat, bikonveks, dengan garis berbentuk salib di kedua sisi.
Eksipien: - 89,15 mg, selulosa mikrokristalin - 4,95 mg, pati jagung pragelatinisasi - 18,7 mg, kalsium hidrogen fosfat (anhidrat) - 7,97 mg, K25 - 11 mg, crospovidone (tipe A) - 8,25 mg, silikon dioksida koloid - 0,71 mg, pewarna besi oksida merah (E172) - 0,27 mg, magnesium stearat - 5,5 mg.
pil berwarna merah muda dengan sedikit marmer, bulat, rata, dengan talang, di kedua sisi tablet ada tanda salib, di satu sisi ada ukiran "B" dan "L" di dua bagian tanda salib.
Eksipien: manitol - 178,3 mg, selulosa mikrokristalin - 9,9 mg, pati jagung pragelatinisasi - 37,4 mg, kalsium hidrogen fosfat (anhidrat) - 15,94 mg, povidone K25 - 22 mg, crospovidone (tipe A) - 16,5 mg, silikon dioksida koloid - 1,42 mg, pewarna besi oksida merah (E172) - 0,54 mg, magnesium stearat - 11 mg.
20 buah. - botol yang terbuat dari polietilen densitas tinggi (1) - kemasan kardus.
30 buah. - botol yang terbuat dari polietilen densitas tinggi (1) - kemasan kardus.
50 buah. - botol yang terbuat dari polietilen densitas tinggi (1) - kemasan kardus.
60 buah. - botol yang terbuat dari polietilen densitas tinggi (1) - kemasan kardus.
100 buah. - botol yang terbuat dari polietilen densitas tinggi (1) - kemasan kardus.
efek farmakologis
Levodopa / benserazide adalah obat antiparkinson gabungan yang mengandung prekursor dan penghambat dekarboksilase perifer dari asam L-amino aromatik. Pada parkinsonisme, neurotransmitter dopamin diproduksi di inti basal dalam jumlah yang tidak mencukupi. Terapi penggantian dilakukan dengan menggunakan levodopa, prekursor metabolisme langsung dopamin. Sebagian besar levodopa diubah menjadi dopamin di jaringan perifer (usus, hati, ginjal, jantung, lambung), yang tidak terlibat dalam penerapan efek antiparkinson, karena dopamin perifer tidak menembus sawar darah otak (BBB), dan juga bertanggung jawab atas sebagian besar reaksi yang tidak diinginkan. Memblokir dekarboksilasi ekstraserebral dari levodopa sangat diinginkan. Ini dicapai dengan pemberian simultan levodopa dan benserazide, penghambat dekarboksilase perifer dari asam L-amino aromatik, yang mengurangi pembentukan dopamin di jaringan perifer, yang secara tidak langsung mengarah pada peningkatan jumlah levodopa yang memasuki sistem saraf pusat. (SSP) - di satu sisi, dan, untuk mengurangi manifestasi reaksi levodopa yang tidak diinginkan - di sisi lain. Kombinasi zat-zat ini dalam rasio 4:1 sama efektifnya dengan levodopa dosis tinggi.
Farmakokinetik
Pengisapan. Levodopa dan benserazide diserap terutama di usus halus bagian atas. C max untuk pemberian oral tercapai setelah sekitar 1 jam Area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) dan C max sebanding dengan dosis yang diambil. Penyerapan tergantung pada kecepatan evakuasi isi lambung dan nilai pH intragastrik. Kehadiran makanan di perut memperlambat penyerapan. Saat menggunakan levodopa setelah makan normal, konsentrasi maksimum levodopa adalah 30% lebih sedikit dan dicapai kemudian. Tingkat penyerapan berkurang 15%. Ditemukan dalam jumlah besar di usus kecil, hati dan ginjal, hanya sekitar 1-3% yang menembus ke otak. T 1/2 3 jam.
Distribusi. Levodopa melewati BBB melalui sistem transportasi jenuh. Itu tidak mengikat protein plasma. Volume distribusi adalah 57 liter. AUC levodopa dalam cairan serebrospinal adalah 12% dari plasma.
Tidak seperti levodopa, Benserazide tidak melewati BBB. Ini terakumulasi terutama di ginjal, paru-paru, usus kecil dan hati dan melintasi penghalang plasenta. Metabolisme. Levodopa dimetabolisme terutama oleh dua jalur utama (dekarboksilasi dan o-metilasi) dan dua jalur tambahan (transaminasi dan oksidasi) Aromatik L-asam amino dekarboksilase mengubah levodopa menjadi dopamin. Produk akhir utama dari jalur metabolisme ini adalah asam homovanilat dan dihidroksifenilasetat. Katekol-o-metil-transferase metilat levodopa untuk membentuk 3-o-metildopa. T 1/2 dari metabolit utama ini adalah 15 jam, dan pada pasien yang menerima dosis terapeutik obat, akumulasinya terjadi. Penurunan dekarboksilasi perifer levodopa, jika yang terakhir digunakan bersama dengan benzerazid, menyebabkan konsentrasi plasma levodopa dan 3-o-metildopa yang lebih tinggi dan konsentrasi katekolamin (dopamin,) dan asam fenol karboksilat yang lebih rendah (asam homovanillat, asam dihidrofenilasetat) yang lebih rendah. . Di mukosa usus dan hati, benzerazid dihidroksilasi untuk membentuk trihidroksibenzilhidrazin. Metabolit ini merupakan inhibitor kuat dari aromatik L-asam amino dekarboksilase.
Pengeluaran. Terhadap latar belakang penghambatan perifer aromatik L-asam amino dekarboksilase T 1/2 dari levodopa 1,5 jam Klirens levodopa dari plasma adalah 430 ml / menit. Benserazide hampir sepenuhnya dieliminasi oleh metabolisme. Metabolit diekskresikan terutama oleh ginjal (64%) dan pada tingkat yang lebih rendah oleh usus (24%).
Penumpukan. Akumulasi absolut levodopa dalam kombinasi dengan benserazida rata-rata 98% (74% hingga 112%).
Farmakokinetik dalam kelompok pasien khusus. Kurang dari 10% levodopa / benserazide yang tidak berubah diekskresikan oleh ginjal, oleh karena itu pasien dengan gagal ginjal ringan sampai sedang penyesuaian dosis tidak diperlukan.
Pada pasien lanjut usia (65-78 tahun) dengan penyakit Parkinson, T 1/2 dan AUC levodopa meningkat 25%, yang bukan merupakan perubahan signifikan secara klinis.
Indikasi
- Penyakit Parkinson.
Kontraindikasi
- hipersensitivitas terhadap levodopa, beserazide atau komponen obat lainnya;
- disfungsi parah organ sistem endokrin;
- glaukoma;
- disfungsi hati yang parah;
- disfungsi ginjal parah;
- disfungsi parah sistem kardiovaskular;
- psikosis endogen dan eksogen;
- penerimaan simultan dengan inhibitor MAO non-selektif, kombinasi inhibitor MAO tipe A dan MAO tipe B (yang setara dengan penghambatan MAO non-selektif);
- wanita usia subur yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan;
- kehamilan;
- periode menyusui;
- usia hingga 25 tahun.
Dosis
Obat harus diminum, jika mungkin, setidaknya 30 menit sebelum atau 1 jam setelah makan.
Pengobatan dimulai dengan dosis kecil, secara bertahap meningkatkan dosis untuk setiap pasien secara individual, sampai efek terapeutik tercapai. Penting untuk menghindari dosis tinggi untuk pemberian obat secara simultan. Pedoman dosis yang diberikan di bawah ini harus dianggap sebagai pedoman umum.
Untuk pasien yang sebelumnya belum pernah menggunakan levodopa, dosis awal 50 mg levodopa / 12,5 mg benserazide diresepkan 2-4 kali sehari (dari 100-200 mg levodopa / 25-50 mg benserazide per hari). Dengan toleransi yang baik, dosis ditingkatkan 50-100 mg levodopa / 12,5-25 mg beserazide setiap 3 hari sampai efek terapeutik tercapai.
Selanjutnya (setelah awal) pemilihan dosis dilakukan dengan frekuensi 1 kali per bulan. Biasanya, efek terapeutik sudah dicatat saat mengonsumsi 200-400 mg levodopa / 50-100 mg benserazide per hari.
Dosis harian maksimum adalah 800 mg levodopa / 200 mg beserazid.
Dosis harian harus dibagi menjadi 4 atau lebih dosis. Frekuensi penerimaan harus didistribusikan untuk memastikan efek terapeutik yang optimal. Jika terjadi reaksi yang tidak diinginkan, perlu untuk menghentikan peningkatan dosis atau mengurangi dosis harian.
Efek terapeutik yang optimal biasanya dicapai saat mengonsumsi 300-800 mg levodopa / 100-200 mg beserazid.
Pasien yang sebelumnya telah menggunakan levodopa harus mulai menggunakan Levodopa / Benserazide-Teva 12 jam setelah menghentikan levodopa. Dosis obat harus sekitar 20% dari dosis levodopa sebelumnya untuk mempertahankan efek terapeutik yang sudah dicapai. Jika perlu, dosis ditingkatkan sesuai dengan skema yang dijelaskan untuk pasien yang belum pernah menggunakan levodopa.
Pasien yang sebelumnya menggunakan levodopa dalam kombinasi dengan inhibitor dekarboksilase asam L-amino aromatik harus mulai menggunakan Levodopa / Benserazide-Teva 12 jam setelah penghentian levodopa dalam kombinasi dengan inhibitor dekarboksilase asam L-amino aromatik. Untuk meminimalkan penurunan kemanjuran terapeutik yang sudah dicapai, perlu untuk menghentikan terapi sebelumnya di malam hari dan mulai minum obat Levodopa / Benserazide-Teva keesokan paginya. Jika perlu, dosis ditingkatkan sesuai dengan skema yang dijelaskan untuk pasien yang belum pernah menggunakan levodopa.
Untuk pasien yang sebelumnya telah menggunakan obat antiparkinson lainnya, obat Levodopa / Benserazide-Teva dimungkinkan. Segera setelah efek terapeutik obat Levodopa / Benserazide-Teva menjadi jelas, perlu untuk mempertimbangkan kembali rejimen pengobatan dan mengurangi atau membatalkan obat alternatif.
Regimen dosis dalam kasus khusus
Pasien yang mengalami fluktuasi motorik yang parah disarankan untuk mengambil dosis harian lebih dari 4 kali sehari tanpa mengubah dosis harian itu sendiri. Di usia tua, peningkatan dosis harus lebih lambat. Pengalaman dengan anak-anak dan remaja terbatas.
Pada insufisiensi ginjal dan hati dengan tingkat keparahan ringan hingga sedang penyesuaian dosis tidak diperlukan.
Jika gerakan spontan seperti korea atau athetosis muncul pada tahap pengobatan selanjutnya, perlu untuk mengurangi dosis.
Dengan penggunaan obat yang berkepanjangan, munculnya episode "pembekuan", melemahnya efek pada akhir periode dosis dan fenomena "on-off" dapat dihilangkan atau dikurangi secara signifikan dengan menurunkan dosis atau menggunakan obat. dengan dosis yang lebih rendah, tetapi lebih sering. Selanjutnya, Anda dapat meningkatkan dosis lagi untuk meningkatkan efek pengobatan.
Jika reaksi yang tidak diinginkan dari sistem kardiovaskular muncul, perlu untuk mengurangi dosis.
Efek samping
Insiden reaksi merugikan diklasifikasikan menurut kriteria berikut: sangat sering - setidaknya 10%; sering - tidak kurang dari 1% dan kurang dari 10%; kadang-kadang - tidak kurang dari 0,1% dan kurang dari 1%; jarang - tidak kurang dari 0,01% dan kurang dari 0,1%; sangat jarang - kurang dari 0,01%, termasuk pesan tunggal.
Dari sistem hematopoietik: sangat jarang - anemia hemolitik, leukopenia sementara, trombositopenia.
Dari sistem saraf: sering - sakit kepala, pusing, kejang, gangguan gerakan spontan (seperti chorea dan athetosis), episode "pembekuan", melemahnya efek pada akhir periode dosis, fenomena "on-off", peningkatan manifestasi dari sindrom "kaki gelisah"; sangat jarang - kantuk parah, episode kantuk tiba-tiba.
Gangguan mental: jarang - agitasi, kecemasan, suasana hati yang tertekan, insomnia, delirium, agresi, depresi, anoreksia, kesenangan sedang, kecenderungan patologis untuk berjudi, hiperseksualitas, peningkatan libido; sangat jarang - halusinasi, disorientasi sementara.
Pada bagian dari sistem kardiovaskular: sangat jarang - aritmia, hipotensi ortostatik (melemah setelah mengurangi dosis obat), peningkatan tekanan darah; frekuensi tidak diketahui - "hot flashes".
Dari sistem pencernaan: sangat jarang - mual, muntah, diare, kasus kehilangan atau perubahan rasa yang terisolasi, kekeringan pada mukosa mulut; frekuensi tidak diketahui - perdarahan gastrointestinal.
Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: jarang - gatal pada kulit, ruam.
Pada bagian parameter laboratorium: jarang - peningkatan sementara dalam aktivitas transaminase "hati", alkali fosfatase, peningkatan konsentrasi bilirubin, peningkatan urea dan kreatinin dalam darah, perubahan warna urin menjadi merah, menjadi gelap saat berdiri.
Yang lain: frekuensi tidak diketahui - demam demam, keringat berlebihan.
Overdosis
Gejala: peningkatan manifestasi dari reaksi yang tidak diinginkan - aritmia, kebingungan, insomnia, mual dan muntah, gerakan patologis yang tidak disengaja. Perkembangan gejala overdosis mungkin tertunda karena keterlambatan penyerapan Levodopa / Benserazide-Teva dari saluran pencernaan.
Perlakuan: terapi simtomatik - analeptik pernapasan, antiaritmia, antipsikotik; fungsi vital harus dipantau. Selain itu, penyerapan obat lebih lanjut dari saluran pencernaan harus dicegah dengan menerapkan terapi yang tepat.
Interaksi obat
Interaksi farmakokinetik
Dengan penggunaan simultan trihexyphenidil (m-antikolinergik), ada penurunan tingkat, tetapi tidak tingkat penyerapan levodopa.
Besi sulfat mengurangi C max dan AUC levodopa sebesar 30-50%; perubahan ini dalam beberapa kasus signifikan secara klinis.
Dengan penggunaan simultan dengan tingkat penyerapan levodopa / benssrazide berkurang 32%.
Metoklopramid meningkatkan kecepatan absorpsi levodopa.
Interaksi farmakodinamik
Antipsikotik, opioid dan obat antihipertensi yang mengandung reserpin menekan efek levodopa/benserazide. Dosis terendah obat ini digunakan jika perlu.
Dengan penggunaan simultan, piridoksin dapat mengurangi efek antiparkinson dari levodopa / benserazide.
Levodopa / benserazide tidak boleh digunakan dengan inhibitor MAO non-selektif. Jika perlu untuk menggunakan levodopa / benserazide pada pasien yang menerima inhibitor MAO nonselektif ireversibel, setidaknya 2 minggu harus berlalu sejak inhibitor MAO dihentikan sampai dimulainya pemberian. Penggunaan prematur (dalam 2 minggu setelah penghentian) levodopa / benserazide untuk inhibitor MAO non-selektif (misalnya, tranylcypromine) dapat menyebabkan krisis hipertensi. Inhibitor MAO tipe B selektif (termasuk selegiline, rasagiline) dan inhibitor MAO selektif tipe A (moclobemide) dapat digunakan selama pengobatan dengan levodopa / benserazide. Dalam kasus tertentu, selegiline dapat meningkatkan efek levodopa/benserazide tanpa menimbulkan interaksi yang berbahaya. Pada saat yang sama, dianjurkan untuk menyesuaikan dosis levodopa / benserazide, tergantung pada kebutuhan individu pasien dalam hal kemanjuran terapeutik dan tolerabilitas. Kombinasi inhibitor MAO selektif tipe B dan inhibitor MAO selektif tipe A setara dengan penggunaan inhibitor MAO non-selektif, oleh karena itu kombinasi tersebut tidak boleh digunakan dengan levodopa/benserazide.
Jika perlu untuk menggunakan obat antihipertensi selama pengobatan dengan levodopa / benserazide, perlu untuk memperhitungkan kemungkinan mengembangkan hipotensi ortostatik.
Levodopa / benserazide mempotensiasi aksi simpatomimetik (epinefrin, norepinefrin, isoproterenol, amfetamin), jadi kombinasi obat ini tidak boleh digunakan. Jika pemberian simultan masih diperlukan, maka keadaan sistem kardiovaskular harus dipantau dengan hati-hati dan, jika perlu, dosis simpatomimetik harus dikurangi.
Dimungkinkan untuk menggunakan levodopa / benserazide dengan obat antiparkinson lainnya (obat antikolinergik, amantadine, agonis reseptor dopamin), sementara tidak hanya diinginkan, tetapi juga efek yang tidak diinginkan dapat meningkat. Mungkin perlu untuk mengurangi dosis levodopa/benserazide atau obat lain. Dengan penggunaan simultan levodopa / benserazide dengan inhibitor katekol-O-metiltransferase, mungkin perlu untuk mengurangi dosis levodopa / benserazide. Karena pasien yang menerima levodopa / benserazide mungkin mengalami fluktuasi tekanan darah dan aritmia selama anestesi halotan, perlu untuk berhenti minum obat 12-48 jam sebelum operasi. Makanan kaya protein dapat menurunkan efek terapeutik levodopa/benserazide. Levodopa/benserazide dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan laboratorium katekolamin, kreatinin, asam urat, glukosa, alkaline phosphatase, bilirubin. Peningkatan konsentrasi urea dan kreatinin dalam darah, reaksi negatif palsu terhadap glukosa dalam urin ketika ditentukan oleh glukosa oksidase glukosa, hasil positif palsu dari tes Coombs dapat ditentukan.
instruksi khusus
Reaksi merugikan dari saluran pencernaan, yang mungkin terjadi pada tahap awal pengobatan, sebagian besar dihilangkan jika Anda menggunakan Levodopa / Benserazide-Teva dengan sedikit makanan atau cairan, serta peningkatan dosis yang lebih lambat. Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat Levodopa / Benserazide-Teva untuk pengobatan sindrom ekstrapiramidal iatrogenik dan korea Huntington.
Pasien dengan riwayat tukak gastrointestinal, kejang, dan osteomalasia harus dipantau secara teratur untuk indikator yang relevan. Selama pengobatan, indikator hati, fungsi ginjal, dan jumlah darah harus dipantau. Pasien dengan riwayat penyakit jantung iskemik, infark miokard, aritmia jantung harus secara teratur memantau elektrokardiogram.
Pasien dengan riwayat hipotensi ortostatik harus dipantau oleh dokter, terutama pada awal pengobatan.
Pasien dengan diabetes mellitus harus sering memantau kadar glukosa darah dan menyesuaikan dosis obat hipoglikemik oral. Saat menggunakan obat Levodopa / Benserazide-Teva, kasus tidur tiba-tiba telah dilaporkan. Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan jatuh tertidur secara tiba-tiba.
Saat menggunakan obat Levodopa / Benserazide-Teva, risiko mengembangkan melanoma maligna meningkat, dan oleh karena itu penggunaan obat pada pasien dengan melanoma maligna, termasuk riwayat, tidak dianjurkan. Penggunaan obat Levodopa / Benserazide-Teva, terutama dalam dosis tinggi, meningkatkan risiko mengembangkan gangguan kompulsif.
Sebelum anestesi umum, Levodopa / Benserazide-Teva harus dikonsumsi selama mungkin. Pengecualian adalah anestesi halotan. Karena pasien yang menerima obat mungkin mengalami fluktuasi tekanan darah dan aritmia selama anestesi halotan, obat harus dihentikan 12-24 jam sebelum operasi. Setelah operasi, pengobatan dilanjutkan, secara bertahap meningkatkan dosis.
Levodopa / Benserazide-Teva tidak boleh dibatalkan secara tiba-tiba. Penarikan obat yang tiba-tiba dapat menyebabkan "sindrom penarikan" (peningkatan suhu tubuh, kekakuan otot, serta kemungkinan perubahan mental dan peningkatan aktivitas serum kreatinin fosfokinase) atau krisis akinetik, yang dapat mengambil bentuk yang mengancam jiwa. Jika gejala tersebut terjadi, pasien harus berada di bawah pengawasan medis (jika perlu, harus dirawat di rumah sakit) dan menerima terapi yang tepat, yang mungkin termasuk penggunaan berulang Levodopa / Benserazid-Teva.
Depresi dapat menjadi manifestasi klinis dari penyakit yang mendasarinya (parkinsonisme) dan dapat juga terjadi selama pengobatan dengan Levodopa / Benserazide-Teva. Pasien tersebut harus di bawah pengawasan dokter untuk deteksi tepat waktu reaksi merugikan psikiatri.
Pada beberapa pasien dengan penyakit Parkinson, munculnya gangguan perilaku dan kognitif dicatat sebagai akibat dari peningkatan dosis obat yang tidak terkontrol, terlepas dari rekomendasi dokter dan peningkatan dosis terapeutik yang signifikan.
Pengalaman menggunakan Levodopa / Benserazide-Teva di bawah usia 25 tahun terbatas. Dampak pada kemampuan mengemudi dan bekerja dengan peralatan Pasien yang mengalami kantuk berlebihan di siang hari atau tidur tiba-tiba harus berhenti mengemudi atau bekerja dengan peralatan. Jika gejala ini muncul selama pengobatan dengan Levodopa / Benserazide-Teva, kemungkinan pengurangan dosis atau penghentian terapi harus dipertimbangkan.
Kehamilan dan menyusui
Levodopa / Benserazide-Teva dikontraindikasikan pada kehamilan dan wanita usia subur yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang andal. Jika kehamilan dicurigai, obat harus segera dihentikan. Jika perlu minum obat, menyusui harus dihentikan, karena pelanggaran perkembangan kerangka pada anak tidak dapat dikesampingkan.
Kondisi dan periode penyimpanan
Pada suhu tidak melebihi 25 ° di tempat yang terlindung dari kelembaban. Jauhkan dari jangkauan anak-anak. Umur simpan adalah 2 tahun.
Pertanyaan 29. Jelaskan mekanisme kerja levodopa dan bagaimana memperbaiki efek yang tidak diinginkan.
Levodopa adalah isomer levorotatory dari dioxyphenylalanine, yang merupakan prekursor dopamin. Ini menembus penghalang darah-otak dan kemudian ke neuron, di mana levodopa diubah menjadi dopamin. Terakumulasi di ganglia basal, dopamin menghilangkan atau melemahkan manifestasi parkinsonisme. Tindakan levodopa berkembang setelah 1 minggu. dan lebih dan mencapai maksimum setelah sekitar 1 bulan. Dosis ditingkatkan secara bertahap. Obat ini cepat diserap dari saluran pencernaan. Namun, sebagian besar dimetabolisme di mukosa usus. Di dalam tubuh, itu diubah menjadi dopamin dan metabolit lainnya. Ini terjadi di bawah pengaruh DOPA-caboxylase, COMT dan MAO. Efek samping (gangguan nafsu makan, mual, muntah, hipotensi ortostatik, gangguan mental, gangguan gerakan, aritmia jantung) bersifat reversibel dan dapat dikurangi dengan menurunkan dosis. Banyak efek samping yang berhubungan dengan pembentukan dopamin dari levodopa di jaringan perifer. Mereka dapat dikurangi dengan menggabungkan levodopa dengan inhibitor dekarboksilase DOPA perifer yang tidak melewati sawar darah-otak.
Pertanyaan 30. Buat daftar efek kombinasi karbidopa atau benserazida dengan levodopa.
Levodopa (isomer levorotatory DOPA) adalah prekursor dopamin. Itu berubah menjadi dopamin, yang merupakan alasan untuk efek antiparkinson (mengkompensasi kekurangannya di sistem saraf pusat). Menghilangkan hipokinesia, kekakuan otot, tremor, disfagia, air liur. Namun, sebagian besar levodopa diubah menjadi dopamin di jaringan perifer dan tidak memiliki efek terapeutik.
Benserazide, penghambat dekarboksilase DOPA perifer, mengurangi pembentukan dopamin di jaringan perifer, yang secara tidak langsung mengarah pada peningkatan jumlah levodopa yang memasuki sistem saraf pusat - di satu sisi, dan penurunan efek samping - di sisi lain. lainnya. Kombinasi optimal levodopa dan beserazide adalah 4:1. Efek terapeutik yang nyata diamati setelah 6-8 hari, maksimum - setelah 25-30 hari. Kapsul GSS (sistem yang seimbang secara hidrodinamik) - bentuk sediaan baru - memberikan pemeliharaan yang lebih stabil dan jangka panjang dari konsentrasi yang efektif secara terapeutik.
Data tentang farmakokinetik benserazide terbatas. Levodopa oral dengan cepat diserap dari saluran pencernaan. Penyerapan - 20-30% dari dosis, Tmax untuk pemberian oral - 2-3 jam Penyerapan tergantung pada laju evakuasi isi lambung dan pada nilai pH intragastrik. Kehadiran makanan di perut memperlambat penyerapan. Beberapa asam amino dari makanan dapat bersaing dengan levodopa untuk penyerapan dari usus dan transportasi melintasi BBB. Ditemukan dalam jumlah besar di usus kecil, hati dan ginjal, hanya sekitar 1-3% yang menembus ke otak. T1 / 2 - 3 jam Ekskresi: oleh ginjal, melalui usus - 35% dalam 7 jam Dimetabolisme di semua jaringan, terutama oleh dekarboksilasi dengan pembentukan dopamin, yang tidak menembus BBB, metabolit - dopamin, norepinefrin, epinefrin - dikeluarkan oleh ginjal... Sekitar 75% diekskresikan oleh ginjal dalam bentuk metabolit dalam waktu 8 jam.
Pertanyaan 31. Mengapa seleginine digunakan untuk menghilangkan gejala parkinsonisme?, dan bukan penghambat MAO sembarangan? Seleginine adalah inhibitor MAO-B selektif. Inhibitor MAO non-selektif menghambat proses deaminasi oksidatif norepinefrin dan serotonin, yang menyebabkan akumulasi mereka di jaringan otak dalam jumlah yang signifikan. Sebagian besar obat dalam kelompok ini memblokir MAO secara ireversibel. Dalam hal ini, untuk mengembalikan MAO, itu harus disintesis lagi, yang membutuhkan waktu yang cukup lama (hingga 2 minggu). Depresi maksimumnya terjadi setelah beberapa jam, tetapi efek antidepresan berkembang setelah 7-14 hari. Ada kemungkinan bahwa pengaruh obat-obatan ini pada metabolisme GABA dapat memainkan peran tertentu.Penghambat MAO ditandai dengan sifat psikostimulasi yang diucapkan (menyebabkan euforia, agitasi, insomnia).Obat-obatan ini menekan aktivitas tidak hanya MAO, tetapi juga a sejumlah sistem enzim lainnya. Jadi, karena penghambatan enzim hati mikrosomal, penghambat MAO memperpanjang efek obat untuk anestesi non-inhalasi, obat antipsikotik dari seri fenotiazin, analgesik opioid, obat antiepilepsi dan sejumlah obat lain.
Pertanyaan 32. Jelaskan mekanisme aksi dan efek bromokriptin pada parkinsonisme, efek samping. Ini memiliki aktivitas anti-Parkinsonian yang berbeda, dan juga mampu menghambat produksi prolaktin dan hormon pertumbuhan. Mekanisme aksi: merangsang reseptor dopamin neostriatum. Menyebabkan efek muntah, menurunkan suhu tubuh, menurunkan tekanan darah. Tersedia dalam tablet (2,5 mg) dan kapsul (5 dan 10 mg). Itu diambil secara internal. Sekitar 30% diserap dari saluran pencernaan. Sebagian besar obat mengalami biotransformasi, terutama selama perjalanan pertama melalui hati. Biasanya, bromokriptin diambil dengan levodopa. Toleransi yang baik. Terkadang ada sembelit, mual, muntah (pada tahap awal), penurunan tekanan darah. Kontraindikasi pada wanita hamil pada trimester pertama kehamilan.
Pertanyaan 33. Jelaskan mekanisme aksi dan efek midayintan pada parkinsonisme, efek samping. Mekanisme aksi: meningkatkan pelepasan dopamin dari ujung presinaptik, meningkatkan sensitivitas reseptor dopamin terhadap dopamin dan menunda inaktivasinya Implementasi mekanisme ini mengurangi manifestasi klinis penyakit Parkinson - kekakuan, tremor, hipokinesia. midantan memiliki efek neuroprotektif pada neuron substansia nigra. Hal ini terkait dengan blokade reseptor GABA-ergic dan penurunan asupan ion kalsium ke dalam sel. Midantan juga memiliki beberapa efek antikolinergik M. Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet (100 mg) untuk pemberian oral. Midantan diindikasikan dalam kasus di mana levodopa dikontraindikasikan atau tidak efektif. Pada tingkat yang lebih besar, midantan menghilangkan atau mengurangi hipokinesia, pada tingkat yang lebih rendah mempengaruhi tremor dan kekakuan. Obat ini bekerja cepat: perbaikan terjadi dalam 1-2 hari Obat ini biasanya ditoleransi dengan baik, terkadang ada sakit kepala, insomnia, kelemahan umum, dispepsia.
Pertanyaan 34. Jelaskan mekanisme aksi dan efek siklodiol pada parkinsonisme, efek samping. Mekanisme aksi: menekan efek stimulasi pada inti basal karena blokade M1-chr. Obat yang paling efektif menghilangkan tremor, dengan lemah mempengaruhi kekakuan dan hipokinesia, serta gejala yang terkait dengan eksitasi berlebihan pada sistem saraf parasimpatis. Efektif pada penyakit Parkinson, serta dalam kondisi patologis disertai dengan gangguan ekstra-liramidal, termasuk parkinsonisme yang diinduksi antipsikotik. Diresepkan melalui mulut (tablet 1,2 dan 5 mg). Ini diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Ini dengan cepat dikeluarkan dari tubuh, tidak ada akumulasi yang diamati. Dengan penggunaan jangka panjang, kecanduan berkembang. Efek samping siklodol dijelaskan oleh efek M-antikolinergik perifernya: kekeringan pada mukosa mulut, takikardia, gangguan air liur, hipotensi usus, dll.). Kegembiraan dan halusinasi mungkin terjadi.
Pertanyaan 35. Berikan klasifikasi obat antiepilepsi untuk digunakan pada jenis epilepsi tertentu.
Obat antiepilepsi juga dapat diklasifikasikan menurut indikasinya untuk berbagai bentuk epilepsi dan jenis kejang:
Sarana untuk mencegah kejang besar: Carbamazepine, Valproic acid, Phenytoin, Lamotrigine, Phenobarbital, Topiramate, Vigabatrin, Primidone, Benzobarbital
Sarana untuk pencegahan serangan epilepsi ringan: Etosuximide, Valproic acid, Clonazepam, Lamotrigin
Sarana untuk pencegahan mioklonus - epilepsi: Asam valproat, Clonazepam, Lamotrigin
Obat untuk pencegahan kejang parsial (kejang fokal): Carbamazepine, Phenytoin, Valproic acid, Phenobarbital, Clonazepam, Lamotrigin, Topiramate, Gabapentin, Vigabatrin
Obat untuk menghilangkan status epileptikus: Diazepam, Lorazepam, Clonazepam, Fenitoin, Fenobarbital
| " |
Negara Asal
HungariaGrup produk
Sistem sarafObat dopaminergik antiparkinson
Bentuk masalah
- 100 - botol (1) - kotak kardus
Deskripsi bentuk sediaan
- pil
efek farmakologis
Levodopa / benserazide adalah obat antiparkinson gabungan yang mengandung prekursor dopamin dan penghambat dekarboksilase perifer asam L-amino aromatik. Pada parkinsonisme, neurotransmitter dopamin diproduksi di inti basal dalam jumlah yang tidak mencukupi. Terapi penggantian dilakukan dengan menggunakan levodopa, prekursor metabolisme langsung dopamin. Sebagian besar levodopa diubah menjadi dopamin di jaringan perifer (usus, hati, ginjal, jantung, lambung), yang tidak terlibat dalam penerapan efek antiparkinson, karena dopamin perifer tidak menembus sawar darah otak (BBB), dan juga bertanggung jawab atas sebagian besar reaksi yang tidak diinginkan. Memblokir dekarboksilasi ekstraserebral levodopa sangat diinginkan. Ini dicapai dengan pemberian simultan levodopa dan benserazide, penghambat dekarboksilase perifer dari asam L-amino aromatik, yang mengurangi pembentukan dopamin di jaringan perifer, yang secara tidak langsung mengarah pada peningkatan jumlah levodopa yang memasuki sistem saraf pusat. (SSP) - di satu sisi, dan, untuk mengurangi manifestasi reaksi levodopa yang tidak diinginkan - di sisi lain. Kombinasi zat-zat ini dalam rasio 4:1 sama efektifnya dengan levodopa dosis tinggi. Farmakokinetik. Pengisapan. Levodopa dan benserazide diserap terutama di usus halus bagian atas. Konsentrasi maksimum dalam plasma darah ketika tertelan tercapai setelah sekitar 1 jam Area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) dan konsentrasi maksimum sebanding dengan dosis yang diambil. Penyerapan tergantung pada kecepatan evakuasi isi lambung dan nilai pH intragastrik. Kehadiran makanan di perut memperlambat penyerapan. Saat menggunakan levodopa setelah makan normal, konsentrasi plasma maksimum levodopa adalah 30% lebih rendah dan dicapai kemudian. Tingkat penyerapan berkurang 15%. Ditemukan dalam jumlah besar di usus kecil, hati dan ginjal, hanya sekitar 1-3% yang menembus ke otak. Waktu paruh Z h Distribusi. Levodopa melewati BBB melalui sistem transportasi jenuh. Itu tidak mengikat protein plasma. Volume distribusi adalah 57 liter. AUC levodopa dalam cairan serebrospinal adalah 12% dari plasma. Tidak seperti levodopa, Benserazide tidak melewati BBB. Ini terakumulasi terutama di ginjal, paru-paru, usus kecil dan hati dan melintasi penghalang plasenta. Metabolisme. Levodopa dimetabolisme terutama oleh dua jalur utama (dekarboksilasi dan o-metilasi) dan dua jalur tambahan (transaminasi dan oksidasi). Aromatik L-asam amino dekarboksilase mengubah levodopa menjadi dopamin. Produk akhir utama dari jalur metabolisme ini adalah asam homovanillic dan dihydroxyphsynylacetic. Katekol-o-metil-transferase metilat levodopa untuk membentuk 3-o-metildopa. Waktu paruh metabolit utama ini adalah 15 jam, dan akumulasinya terjadi pada pasien yang menerima dosis terapeutik obat. Penurunan dekarboksilasi perifer dari levodopa, ketika yang terakhir digunakan bersama dengan benserazida, menghasilkan konsentrasi plasma yang lebih tinggi dari levodopa dan 3-o-metildopa dan konsentrasi yang lebih rendah dari katekolamin (dopamin, norepinefrin) dan asam fenol karboksilat (asam homovanilik, dihidrofenilasetat). AC id). Di mukosa usus dan hati, benzerazid dihidroksilasi untuk membentuk trihidroksibenzilhidrazin. Metabolit ini merupakan inhibitor kuat dari aromatik L-asam amino dekarboksilase. Pengeluaran. Dengan latar belakang penghambatan perifer aromatik L-amino acid decarboxylase, waktu paruh levodopa adalah 1,5 jam, pembersihan levodopa dari plasma adalah 430 ml / menit. Benserazide hampir sepenuhnya dieliminasi oleh metabolisme. Metabolit diekskresikan terutama oleh ginjal (64%) dan pada tingkat yang lebih rendah oleh usus (24%). Penumpukan. Akumulasi absolut levodopa dalam kombinasi dengan benserazida rata-rata 98% (74% hingga 112%). Farmakokinetik dalam kelompok pasien khusus. Kurang dari 10% levodopa / benserazide yang tidak berubah diekskresikan oleh ginjal, sehingga penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang. Pada pasien usia lanjut (65-78 tahun) dengan penyakit Parkinson, waktu paruh dan AUC levodopa meningkat 25%, yang bukan merupakan perubahan signifikan secara klinis.Kondisi khusus
Aplikasi selama kehamilan dan selama menyusui. Obat ini dikontraindikasikan pada kehamilan dan wanita usia subur yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang andal. Jika kehamilan dicurigai, obat harus segera dihentikan. Jika perlu minum obat, menyusui harus dihentikan, karena pelanggaran perkembangan kerangka pada anak tidak dapat dikesampingkan. Reaksi merugikan dari saluran pencernaan, yang mungkin terjadi pada tahap awal pengobatan, sebagian besar dihilangkan jika obat diminum dengan sedikit makanan atau cairan, serta peningkatan dosis yang lebih lambat. Tidak dianjurkan untuk menggunakan obat untuk pengobatan sindrom ekstrapiramidal iatrogenik dan korea Huntington. Pasien dengan riwayat tukak gastrointestinal, kejang, dan osteomalasia harus dipantau secara teratur untuk indikator yang relevan. Selama pengobatan, indikator hati, fungsi ginjal, dan jumlah darah harus dipantau. Pasien dengan riwayat penyakit jantung iskemik, infark miokard, aritmia jantung harus secara teratur memantau elektrokardiogram. Pasien dengan riwayat hipotensi ortostatik harus dipantau oleh dokter, terutama pada awal pengobatan. Pasien dengan diabetes mellitus harus sering memantau kadar glukosa darah dan menyesuaikan dosis obat hipoglikemik oral. Saat menggunakan obat, kasus tidur tiba-tiba telah dilaporkan. Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan jatuh tertidur secara tiba-tiba. Saat menggunakan obat, risiko mengembangkan melanoma maligna meningkat, dan oleh karena itu penggunaan obat pada pasien dengan melanoma maligna, termasuk riwayat, tidak dianjurkan. Penggunaan obat, terutama dalam dosis tinggi, meningkatkan risiko mengembangkan gangguan kompulsif. Sebelum anestesi umum, obat harus diminum selama mungkin. Pengecualian adalah anestesi halotan. Karena pasien yang menerima obat mungkin mengalami fluktuasi tekanan darah dan aritmia selama anestesi halotan, obat harus dihentikan 12-24 jam sebelum operasi. Setelah operasi, pengobatan dilanjutkan, secara bertahap meningkatkan dosis. Obat tidak boleh dibatalkan secara tiba-tiba. Penarikan obat yang tiba-tiba dapat menyebabkan "sindrom penarikan" (peningkatan suhu tubuh, kekakuan otot, serta kemungkinan perubahan mental dan peningkatan aktivitas serum kreatinin fosfokinase) atau krisis akinetik, yang dapat mengambil bentuk yang mengancam jiwa. Jika gejala tersebut terjadi, pasien harus berada di bawah pengawasan medis (jika perlu, harus dirawat di rumah sakit) dan menerima terapi yang tepat, yang mungkin termasuk penggunaan obat berulang. Depresi dapat merupakan manifestasi klinis dari penyakit yang mendasarinya (parkinsonisme) dan dapat juga terjadi selama terapi obat.Komposisi
- Levodopa 100mg; Benserazid 25mg; Zat tambahan: manitol, PKS, pati jagung pregelatinized, kalsium hidrogen fosfat, povidone K-25, crospovidone, silikon dioksida koloid, pewarna, magnesium stearat Levodopa 200mg; Benserazid 50mg; Zat pembantu: manitol, PKS, pati jagung pregelatinized, kalsium hidrogen fosfat, povidone K-25, crospovidone, silikon dioksida koloid, pewarna, magnesium stearat
Indikasi Levodopa untuk digunakan
- Penyakit Parkinson.
Kontraindikasi Levodopa
- Hipersensitivitas terhadap levodopa, beserazide atau komponen obat lainnya; disfungsi parah pada organ-organ sistem endokrin; glaukoma; disfungsi hati yang parah; gangguan ginjal berat; disfungsi parah pada sistem kardiovaskular; psikosis endogen dan eksogen; penerimaan simultan dengan inhibitor MAO non-selektif, kombinasi inhibitor MAO tipe A dan MAO tipe B (yang setara dengan penghambatan MAO non-selektif); wanita usia subur yang tidak menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan; kehamilan; periode menyusui; usia hingga 25 tahun.
Efek samping Levodopa
- Dari sistem hematopoietik: sangat jarang - anemia hemolitik, leukopenia sementara, trombositopenia. Dari sistem saraf: sering - sakit kepala, pusing, kejang, gangguan gerakan spontan (seperti chorea dan athetosis), episode "pembekuan", melemahnya efek pada akhir periode dosis, fenomena "on-off" , peningkatan manifestasi sindrom "kaki gelisah"; sangat jarang - kantuk parah, episode kantuk tiba-tiba. Gangguan mental: jarang - agitasi, kecemasan, suasana hati yang tertekan, insomnia, delirium, agresi, depresi, anoreksia, kesenangan sedang, kecenderungan patologis untuk berjudi, hiperseksualitas, peningkatan libido; sangat jarang - halusinasi, disorientasi sementara. Dari sisi sistem kardiovaskular: sangat jarang - aritmia, hipotensi ortostatik (melemah setelah mengurangi dosis obat), peningkatan tekanan darah; frekuensi tidak diketahui - "hot flashes". Pada bagian dari sistem pencernaan: sangat jarang - mual, muntah, diare, kasus kehilangan atau perubahan rasa yang terisolasi, kekeringan pada mukosa mulut; frekuensi tidak diketahui - perdarahan gastrointestinal. Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: jarang - gatal pada kulit, ruam. Pada bagian dari indikator laboratorium: jarang - peningkatan sementara aktivitas transaminase "hati", alkaline phosphatase, peningkatan konsentrasi bilirubin, peningkatan urea dan kreatinin dalam darah, perubahan warna urin menjadi merah, menggelap saat berdiri. Lainnya: frekuensi
Interaksi obat
Interaksi farmakokinetik. Dengan penggunaan simultan trihexyphenidil (m-antikolinergik), ada penurunan tingkat, tetapi tidak tingkat penyerapan levodopa. Besi sulfat mengurangi konsentrasi maksimum dan AUC levodopa sebesar 30-50%; perubahan ini dalam beberapa kasus signifikan secara klinis. Dengan penggunaan simultan dengan antasida, tingkat penyerapan levodopa / benserazide berkurang 32%. Metoklopramid meningkatkan kecepatan absorpsi levodopa. Interaksi farmakodinamik. Antipsikotik, opioid dan obat antihipertensi yang mengandung reserpin menekan efek levodopa/benserazide. Dosis terendah obat ini digunakan jika perlu. Dengan penggunaan simultan, piridoksin dapat mengurangi efek antiparkinson dari levodopa / benserazide. Levodopa / benserazide tidak boleh digunakan dengan inhibitor MAO non-selektif. Jika perlu untuk menggunakan levodopa / benserazide pada pasien yang menerima inhibitor MAO non-selektif ireversibelKondisi penyimpanan
- jauhkan dari anak-anak
Agen antiparkinson.
Zat aktif obat:
LEVODOPA / LEVODOPA
Tindakan farmakologis Levodopa / levodopa
Agen antiparkinson. Ini adalah isomer levorotatory DOPA, prekursor dopamin, di mana levodopa diubah di bawah pengaruh enzim dopa dekarboksilase. Efek antiparkinson dari levodopa adalah karena konversinya menjadi dopamin langsung di sistem saraf pusat, yang mengarah pada pengisian kekurangan dopamin di sistem saraf pusat. Namun, sebagian besar levodopa yang tertelan diubah menjadi dopamin di jaringan perifer. Dopamin yang terbentuk di jaringan perifer tidak terlibat dalam penerapan efek antiparkinson dari levodopa, karena tidak masuk ke sistem saraf pusat, selain itu, menyebabkan sebagian besar efek samping perifer dari levodopa. Dalam hal ini, disarankan untuk menggabungkan levodopa dengan inhibitor perifer dopa-decarboxylase (carbidopa, beserazide), yang secara signifikan dapat mengurangi dosis levodopa dan tingkat keparahan efek samping.
Farmakokinetik obat.
Ketika diambil secara oral, itu cepat diserap dari saluran pencernaan. Penyerapan tergantung pada kecepatan evakuasi isi lambung dan pH di dalamnya. Kehadiran makanan di perut memperlambat penyerapan. Beberapa asam amino dari makanan dapat bersaing dengan levodopa untuk penyerapan dari usus dan transportasi melintasi BBB. Cmax dalam plasma darah dicapai dalam 1-2 jam setelah konsumsi.
Hanya 1-3% zat aktif yang masuk ke otak, sisanya dimetabolisme secara ekstraserebral, terutama melalui dekarboksilasi dengan pembentukan dopamin, yang tidak menembus BBB.
Sekitar 75% diekskresikan dalam urin sebagai metabolit dalam waktu 8 jam.
Indikasi untuk digunakan:
Penyakit Parkinson, sindrom Parkinson (dengan pengecualian Parkinson yang disebabkan oleh neuroleptik).
Dosis dan cara pemberian obat.
Individu. Pengobatan dimulai dengan dosis kecil, secara bertahap ditingkatkan ke dosis optimal untuk setiap pasien. Pada awal pengobatan, dosisnya adalah 0,5-1 g / hari, dosis terapi rata-rata adalah 4-5 g / hari. Ketika mengobati dengan obat yang mengandung levodopa dengan inhibitor perifer dopa-decarboxylase, dalam hal levodopa, dosis harian yang jauh lebih rendah digunakan.
Dosis harian maksimum: bila diminum - 8 g.
Efek samping Levodopa / levodopa:
Dari sisi sistem kardiovaskular: sering - hipotensi ortostatik, aritmia.
Dari sistem pencernaan: sering - mual, muntah, anoreksia, nyeri epigastrium, disfagia, efek ulserogenik (pada pasien yang memiliki kecenderungan).
Dari sisi sistem saraf pusat: sering - gerakan spontan, gangguan tidur, agitasi, pusing; jarang - depresi.
Dari sistem hematopoietik: jarang - leukopenia, trombositopenia.
Ketika diobati dengan obat yang mengandung levodopa dengan inhibitor perifer dopa-decarboxylase, efek samping ini kurang umum.
Kontraindikasi obat:
Disfungsi hati yang parah, ginjal, sistem kardiovaskular dan / atau endokrin, psikosis berat, glaukoma sudut tertutup, melanoma, hipersensitivitas terhadap levodopa, masa kanak-kanak.
Aplikasi selama kehamilan dan menyusui.
Jika perlu menggunakan levodopa selama menyusui, pertanyaan tentang penghentian menyusui harus diselesaikan.
Instruksi khusus untuk penggunaan Levodopa / levodopa.
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit ginjal, paru-paru, sistem endokrin, sistem kardiovaskular, terutama jika ada riwayat infark miokard, aritmia jantung; dengan gangguan mental, penyakit hati, tukak lambung, osteomalacia; pada pasien dengan penyakit yang mungkin memerlukan penggunaan obat simpatomimetik (termasuk asma bronkial), obat antihipertensi.
Penghentian levodopa secara tiba-tiba harus dihindari.
Saat memindahkan pasien dari pengobatan dengan levodopa ke pengobatan dengan levodopa dengan inhibitor dopa-dekarboksilase perifer, levodopa harus dihentikan 12 jam sebelum meresepkan obat kombinasi.
Penggunaan simultan levodopa dengan inhibitor MAO (dengan pengecualian inhibitor MAO tipe B) tidak dianjurkan, karena gangguan peredaran darah mungkin terjadi, termasuk. hipertensi arteri, agitasi, palpitasi, muka memerah, pusing.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kontrol
Selama periode penggunaan levodopa, aktivitas yang membutuhkan konsentrasi tinggi dan kecepatan reaksi psikomotor harus dihindari.
Interaksi Levodopa / levodopa dengan obat lain.
Ketika digunakan bersamaan dengan antasida, risiko efek samping meningkat.
Dengan penggunaan simultan dengan turunan antipsikotik (neuroleptik) dari butyrophenone, diphenylbutylpiperidine, thioxanthene, phenothiazine, pyridoxine, penghambatan aksi antiparkinson dimungkinkan.
Dengan penggunaan simultan dengan agonis beta-adrenergik, aritmia jantung dimungkinkan.
Dengan penggunaan simultan dengan inhibitor MAO (dengan pengecualian inhibitor MAO tipe B), gangguan peredaran darah mungkin terjadi. Hal ini disebabkan oleh akumulasi dopamin dan norepinefrin di bawah pengaruh levodopa, yang inaktivasinya diperlambat di bawah pengaruh inhibitor MAO.
Dengan penggunaan simultan dengan m-antikolinergik, dimungkinkan untuk mengurangi tindakan antiparkinson; dengan obat-obatan untuk anestesi - risiko mengembangkan aritmia.
Ada bukti penurunan bioavailabilitas levodopa dengan penggunaan simultan antidepresan trisiklik.
Dengan penggunaan simultan dengan diazepam, clozepine, metionin, klonidin, fenitoin, penurunan aksi antiparkinson dimungkinkan.
Dengan penggunaan simultan dengan garam lithium, peningkatan risiko mengembangkan diskinesia dan halusinasi mungkin terjadi.
Dengan penggunaan simultan dengan papaverin hidroklorida, reserpin, penurunan yang signifikan dalam tindakan antiparkinson dimungkinkan; dengan suxamethonium - aritmia mungkin terjadi; dengan tubokurarin - peningkatan risiko hipotensi arteri.
Memuat ...