– наследственное заболевание, сопровождающееся развитием злокачественных новообразований в толстом кишечнике. Клинические проявления аналогичны другим видам колоректального рака. Отличительными особенностями являются раннее начало, высокая частота первично-множественных опухолей и преимущественное поражение правых отделов толстого кишечника. При синдроме Линча-II колоректальный рак сочетается с внекишечными злокачественными неоплазиями. Диагноз выставляется с учетом семейного анамнеза, иммуногистохимических тестов, колоноскопии, ирригоскопии, биопсии и других исследований. Лечение – операции, химиотерапия.
Общие сведения
Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак) – генетически обусловленное заболевание, при котором наблюдается развитие злокачественных опухолей толстого кишечника . Передается по аутосомно-доминантному типу. Составляет около 3% от общего количества случаев колоректального рака. В 30% случаев при синдроме Линча отмечается возникновение синхронных или метахронных неоплазий. В ряде случаев новообразования толстой кишки сочетаются с онкологическими поражениями яичников, матки, мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, желудка, желчных путей и тонкого кишечника.
Риск развития онкологического заболевания у больных синдромом Линча с подтвержденной генетической мутацией колеблется от 30 до 80%. Отличительной особенностью является раннее начало заболевания. Злокачественные опухоли при синдроме Линча обычно диагностируются в возрасте до 50 лет, на 10-15 лет раньше, чем в среднем по популяции. Средний возраст появления первых симптомов составляет 44 года. Около 70% неоплазий локализуются в правой половине толстого кишечника. Лечение проводят специалисты в сфере онкологии , абдоминальной хирургии и гастроэнтерологии .
Причины развития и классификация синдрома Линча
Причиной развития являются мутации генов, ответственных за ошибки репарации ДНК: PMS2, MSH6, MSH2 и MLH1. Возможно сочетание нескольких мутаций с соответствующим увеличением риска возникновения злокачественных новообразований. Выявляется аутосомно-доминантный характер наследования. Обычно у больных с синдромом Линча диагностируются слизистые аденокарциномы или перстневидно-клеточный рак. Для опухолей характерен низкий уровень дифференцировки клеток при редком метастазировании, хорошем ответе на терапию и относительно благоприятном прогнозе.
Различают два типа заболевания: синдром Линча-I и синдром Линча-II. Первый вариант протекает без внекишечных проявлений, единственным признаком заболевания является раннее развитие множественных неоплазий толстого кишечника при отсутствии предшествующего полипоза. При синдроме Линча-II наблюдается сочетание аденокарцином толстой кишки и злокачественных опухолей других локализаций. Обычно страдают внутренние женские половые органы, возможно также поражение вышележащих отделов пищеварительного тракта. Вероятность развития рака эндометрия при синдроме Линча-II составляет от 30 до 60%, риск возникновения новообразований других локализаций – 10-15%.
Симптомы синдрома Линча
До появления злокачественных опухолей толстого кишечника симптоматика отсутствует. При развитии неоплазий клинические проявления соответствуют ненаследственному колоректальному раку. Наблюдаются боли, нарушения аппетита, расстройства стула, слабость и анемия. Из-за высокого расположения новообразований кровь в кале при синдроме Линча визуально обычно не определяется. Выраженность и характер болевого синдрома существенно варьируют. Обычно пациенты жалуются на ноющие либо тянущие боли слабой или средней интенсивности. Реже у больных синдромом Линча возникает кратковременная приступообразная боль, напоминающая боли при остром холецистите или остром аппендиците .
При пальпации достаточно крупных опухолей определяются малоподвижные узлы плотно- или мягкоэластической консистенции. При прогрессировании злокачественного новообразования у больных синдромом Линча выявляются симптомы интоксикации, возникшие из-за распада неоплазии, и явления кишечной непроходимости , обусловленные препятствием прохождению каловых масс по кишечнику. При отдаленном метастазировании наблюдаются нарушения функций соответствующих органов. Отмечаются выраженная слабость, эмоциональная лабильность , склонность к депрессиям , повышение температуры и прогрессирующее истощение.
Симптомы опухолей других локализаций при синдроме Линча также соответствуют ненаследственным формам онкологических поражений тех или иных органов. Рак эндометрия и рак яичников на начальных стадиях могут протекать бессимптомно. В последующем при раке эндометрия наблюдаются боли, кровянистые, серозные или серозно-сукровичные выделения. При распространении новообразования на соседние органы возникают расстройства дефекации и мочеиспускания. Для рака яичников характерны ощущение дискомфорта, увеличение живота, нарушения менструального цикла и т. д.
Диагностика синдрома Линча
До появления злокачественных новообразований синдром Линча диагностируют на основании семейной истории и данных генетических исследований. Из-за незначительной распространенности в популяции проведение всеобщих скрининговых обследований считается нецелесообразным, генетические анализы выполняют только при выявлении соответствующего семейного анамнеза. Анамнестическими критериями синдрома Линча являются наличие гистологически подтвержденных карцином толстого кишечника у трех или более близких родственников, являющихся представителями двух или более поколений, а также один или несколько случаев начала заболевания в возрасте младше 50 лет.
Для обнаружения характерных для синдрома Линча генетических мутаций используют иммуноферментные исследования и тест на микросателлитную нестабильность. При появлении клинических признаков заболевания пациентов с синдромом Линча направляют на ирригоскопию и колоноскопию . Выполняют анализ кала на скрытую кровь. Осуществляют УЗИ, КТ или МРТ брюшной полости . План обследования больных синдромом Линча с подозрением на злокачественные опухоли женских половых органов и верхних отделов ЖКТ составляют с учетом установленных стандартов для неоплазий соответствующих локализаций. Перечень исследований при подозрении на отдаленное метастазирование определяют с учетом предположительного расположения вторичных очагов.
Лечение и профилактика при синдроме Линча
Всех пациентов с подтвержденной наследственной мутацией рассматривают, как представителей группы риска. Больным с синдромом Линча необходимо пожизненное диспансерное наблюдение, включающее в себя регулярные осмотры онколога и гастроэнтеролога, проведение колоноскопии 1 раз в 1-2 года, начиная с 25 лет, фиброгастродуоденоскопии и УЗИ брюшной полости – 1 раз в 1-2 года, начиная с 30 лет. Женщинам с синдромом Линча проводят регулярные гинекологические осмотры. Инструментальные обследования назначают 1 раз в 1-2 года, начиная с 30 лет.
При возникновении злокачественной опухоли толстого кишечника предпочтительным вариантом для больных синдромом Линча является субтотальная колэктомия. Это хирургическое вмешательство позволяет увеличить продолжительность жизни и обеспечивает более благоприятный прогноз по сравнению с частичной резекцией толстой кишки. Учитывая влияние удаления значительной части толстого кишечника на качество жизни пациентов, решение о проведении подобной операции принимают после подробного разъяснения последствий вмешательства. Вопрос о целесообразности химиотерапии при синдроме Линча пока остается дискутабельным, хотя некоторые исследователи указывают на достаточно высокую эффективность иринотекана.
Наследственная патология, свидетельствующая о предрасположенности человека к заболеванию раком толстой кишки и некоторыми другими видами рака.
Существуют и другие патологии, повышающие риск онкологических нарушений, однако анализируемое состояние представляется наиболее опасным и самым распространенным. По приблизительной статистике, каждые три пациента из ста случаев заболевания раком толстой кишки страдают синдромом Линча. Синдром передается из поколения в поколение.
Симптомы
Данная патология никак не проявляет себя - симптоматика всегда отсутствует. Заподозрить наличие нарушения можно по следующим обстоятельствам:
- рак толстой кишки, развившийся в относительно раннем возрасте (до достижения пятидесяти лет);
- данные о случаях заболевания раком толстой кишки в относительно раннем возрасте, сохранившиеся в семейном анамнезе;
- сведения о случаях заболевания раком матки (эндометриальным раком) в семейном анамнезе;
- сведения в семейном анамнезе, свидетельствующие о частоте заболевания другими видами рака, соотносящимися с вышеуказанными патологиями (рак яичников, почек, желудка, тонкого кишечника, печени, потовых желез и др.).
Если вы опасаетесь обнаружить у себя синдром Линча, причины, симптомы и необходимые диагностические меры следует обсудить со специалистом. Обратитесь к врачу при любых подозрениях на патологию, а также в том случае, если у вашего близкого родственника диагностировано указанное состояние.
Причины
Синдром Линча передается по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что при наличии мутировавшего гена у одного родителя мутация с вероятностью в 50 % передастся каждому ребенку. Риск передачи патологии никоим образом не зависит от пола родителя или ребенка.
Как генетические мутации вызывают рак
Гены, несущие в себе синдром Линча, в нормальном состоянии отвечают за исправление ошибок в генетическом коде. Иначе их называют генами, ответственными за коррекцию неспаренных оснований.
В генах содержится ДНК, передающая инструкции к каждому химическому процессу в организме. По мере роста и деления клеток они копируют свою ДНК и иногда инициируют незначительные ошибки.
Нормальные клетки владеют специальными механизмами для распознавания и исправления ошибок. Однако у людей, унаследовавших патологические признаки, отсутствует способность корректировать эти незначительные клеточные изменения. Аккумуляция таких ошибок ведет к увеличению генетических повреждений внутри клеток, и в итоге эти клетки становятся злокачественными.
Лечение
И других органов, ассоциируемый с синдромом Линча, лечат точно так же, как и обычный рак. Чаще всего терапия подразумевает проведение хирургической операции по удалению пораженного органа. Как правило, это толстая кишка либо яичники и матка. Если вы женщина и у вас диагностирован синдром Линча, врачи, возможно, предложат удалить внутренние половые органы сразу же после того, как вы родите желаемое число детей. в форме хирургического вмешательства - доказанно эффективный метод предотвращения смерти от рака.
Профилактика
Возьмите собственное здоровье под контроль, предприняв соответствующие меры:
- Соблюдайте принципы правильного питания, ешьте больше фруктов и овощей. Выбирайте разные плоды, чтобы меню всегда было полноценным. По мере возможности выбирайте цельнозерновые продукты.
- Регулярно выполняйте физические упражнения. Стремитесь уделять по меньшей мере тридцать минут спортивным занятиям - если не каждый день, то как минимум пять дней в неделю. Если вы до этого не проявляли особую физическую активность, обсудите этот вопрос с врачом. Начните с самых легких занятий, например с пешей ходьбы или езды на велосипеде.
- Следите за весом. Здоровое питание и регулярные физические упражнения помогут поддержать вес в норме. Если вы страдаете ожирением, поговорите со специалистом, способным назначить вам оптимальную программу похудения. Лучший способ - употреблять в пищу меньше калорийных продуктов и одновременно увеличить объем физических нагрузок. Стремитесь к похудению на полкилограмма или килограмм в неделю.
- Бросьте курить. Курение повышает риск развития нескольких видов рака, а также других тяжелых заболеваний. По данным некоторых исследований, сигареты способны спровоцировать развитие рака толстой кишки у пациентов с синдромом Линча.
Придерживайтесь простых правил здорового образа жизни, и вы значительно снизите риск проявления патологии.
Неполипозный колоректальный рак - это злокачественная опухоль толстого кишечника, обусловленная генетически. Он же синдром Линча. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Если один из родителей является носителем «поломанного» гена, то ребенок попадает в группу риска по развитию опухоли.
Когда и как появляются симптомы?
Этот вид занимает от 3 до 5% в общей массе случаев колоректального рака.
Его обнаруживают у людей обоих полов до 50 лет. Первые сигналы растущей опухоли проявляются за 5–6 лет до нее. Среднестатистический возраст диагностирования начальных симптомов - 44 года.
Явные проявления отсутствуют до того, как появится злокачественная опухоль. После этого у пациента наблюдаются:
- анемия;
- слабость;
- нарастающее истощение;
- эмоциональная лабильность;
- повышенная температура;
- депрессивные состояния;
- нарушение аппетита;
- расстройство стула;
- интоксикация;
- боль.
Болевые ощущения могут проявляться по-разному. Это ноющие и тянущие боли совсем слабые или средней интенсивности. Редко возникает краткий по времени приступ боли, по характеру схожий с приступом при аппендиците или остром холецистите.
Визуальное определение крови в кале обычно не имеет места из-за того, что новообразование находится высоко.
Отличает синдром Линча от других видов колоректального рака:
- раннее начало;
- наиболее частое поражение правой стороны кишечника;
- обилие первоначальных опухолей.
У пациентов с доказанной мутацией генов риск развития онкологического заболевания может достигать от 30 до 80%.
Причины развития и виды синдрома
Болезнь прогрессирует на фоне мутации генов. Чем больше мутаций вовлечено в процесс, тем выше риск образований злокачественных неоплазий.
В случае синдрома Линча формы I обильные опухоли лоцируются в пределах толстого кишечника. Наблюдается раннее развитие большого количества опухолей без предварительных полипозных разрастаний.
Для формы II свойственны злокачественные неоплазии в разных частях тела и толстокишечной аденокарциномы. Чаще от опухолей страдают женские половые органы, реже – вышележащие отделы пищеварительной системы.
К факторам, влияющим на риск развития рака при синдроме Линча, относят:
- курение, алкоголь;
- избыточную массу тела;
- потребление пищи с малым содержанием клетчатки и обогащенной твердыми животными жирами;
- длительное применение антибиотиков.
Диагностика
Основные источники при постановке диагноза до появления злокачественной опухоли – генетические исследования и семейный анамнез. В случае выявления подтвержденных карцином у троих и более родственников проводят генетические анализы. Мутация должна была проявляться в двух и более поколениях.
Если мутация обнаружена генетическим исследованием, то пациенту дополнительно проводят иммуноферментные анализы и тест на микросателлитную нестабильность.
Колоноскопия и ирригоскопия назначаются при появлении клинических признаков синдрома. Проводят исследования кала на наличие скрытой крови, а также магнитно-резонансную или компьютерную томографию брюшной полости и УЗИ.
- обоим полам раз в два-три года – гастроскопия и анализы на хеликобактерную инфекцию;
- женщинам ежегодно – осмотр гинеколога, УЗИ и кровь на онкомаркеры;
- мужчинам ежегодно – анализ мочи.
Профилактика
Поставленный диагноз синдром Линча предполагает диспансерное наблюдение пациента на протяжении всей жизни. Оно состоит из осмотров онколога и гастроэнтеролога.
В дополнение назначают раз в один-два года:
- колоноскопию после 25 лет;
- фиброгастродуоденоскопию – после 30 лет;
- ультразвуковое исследование брюшной полости – после 30 лет.
- гинекологический осмотр – для женщин.
Инструментальные обследования назначают раз в один-два года после 30 лет.
Независимо от наличия подтвержденных анализов, любому человеку, который находится в группе риска, необходимо взять собственное здоровье под контроль. Простые правила здорового образа жизни значительно снизят шансы на развитие патологии:
- Избавление от вредных привычек. Алкоголь и курение усиливают риск появления нескольких видов рака.
- Поддержание веса в норме. Правильное питание и посильная физическая нагрузка помогут держать свою массу под контролем.
- Здоровое питание. В зависимости от образа жизни необходимо обеспечивать себя всеми необходимыми питательными элементами – белками, жирами, углеводами, витаминами, микро- и макроэлементами, клетчаткой.
Видео по теме
Синдром Линча, или наследственный неполипозный колоректальный рак также, или ННПКРР это генетически обусловленное заболевание, сильно увеличивающее риск развития колоректального рака и некоторых других форм рака. По разным данным составляет от 3-5% до 9-10% общего числа заболеваний колоректальным раком.
Заболевание относится к наследуемым по аутосомно-доминантному типу. Его причиной становятся повреждения хромосом, чаще именуемые мутациями, не связанными с половыми хромосомами, в связи ч сем риск перехода синдрома Линча к ребенку от отца или матери составляет 50 % Толстокишечный рак развивается не у всех людей с синдромом Линча, однако, он повышает вероятность развития других видов рака. Например, если риск заболевания раком толстой кишки составляет 80%, то риск развития рака эндометрия составит 60%, а риск рака желудка при синдроме Линча - 15%.
Средний возраст носителей на момент постановки диагноза рака толстой кишки - 44 года, опухоль чаще всего расположена с правой стороны. При синдроме Линча в некоторых генах, ответственных за репликацию ДНК, может возникнуть мутация. И это становится причиной того, что ДНК не устраняет нарушения, и в связи с их накоплением развивается рак.
Нарушения генетического кода наблюдаются в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2. Наличие синдрома Линча можно подозревать, если человеку в возрасте моложе 50 лет был поставлен диагноз рака толстой кишки, если в разных поколениях родственников имеются более два и более случаев заболевания раком толстой кишки или когда в разных поколениях семьи имеются более двух случаев заболевания эндометриальным раком, раком желудка или яичников. Таким лицам рекомендуется пройти генетическое тестирование, которое поможет выбрать правильную тактику как в отношении профилактики развития толстокишечного рака, так и периодичности диагностики.
Для синдрома Линча характерны раннее начало, высокая частота первично-множественных опухолей с преимущественным поражением правых отделов толстой кишки. При синдроме Линча-II колоректальный рак сочетается с внекишечными злокачественными неоплазиями. Диагноз выставляется с учетом семейного анамнеза, иммуногистохимических тестов, колоноскопии, ирригоскопии, биопсии и других исследований. Лечение - оперативное, комбинированное с химиотерапией.
Выявление поврежденного гена также послужит поводом для проведения исследования у детей и поможет им надежнее защитить себя от тяжелых последствий возможной болезни.
Синдром Линча, ранее известный как наследственный синдром колоректального рака (HNPCC). Является генетическим заболеванием, которое увеличивает риск развития рака толстой и прямой кишки.
Люди, с расстройством имеют повышенный риск развития:
- Рак желудка, тонкого кишечника, печени, протоков желчного пузыря, верхних мочевых путей, головного мозга, кожи.
- Рак яичников, матки у пострадавших женщин.
- Малый неравномерный (доброкачественный) рост, известный как полипы, в толстой кишке. Количество полипов обычно меньше 100.
Все наследственные раковые заболевания вызваны . Линч вызван мутациями в одном из четырех таких генов – MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2.
Они известны как гены для устранения несоответствий (MMR). Создают белки, отвечающие за распознавание и исправление ошибок в ДНК. ДНК – генетический код тела, поскольку несет информацию о росте, развитии, функции, размножении.
Когда клетки растут и размножаются, ДНК реплицируется, чтобы сделать копию самого себя для вновь сформированных клеток. Во время этого процесса репликации ДНК обычно случаются некоторые ошибки. Когда это происходит, белки MMR распознают и исправляют их.
Когда один из этих генов MMR мутирован, белок становится неисправным. Он не может распознавать и исправлять мелкие ошибки ДНК. Накопление ошибок в клетках приводит к нестабильности, раковым заболеваниям.
Синдром Линча является аутосомно-доминантным. Это означает, что мутация в одной копии гена (из двух) является достаточной для увеличения риска развития рака.
Человек, у которого есть мутация, имеет 50-процентный шанс передать его каждому ребенку. Лица, которые наследуют мутированный ген, имеют повышенный риск развития рака. Мутации в гене EPCAM, который расположен рядом с геном MSH2 на хромосоме 2, также увеличивает риск синдрома Линча.
Симптомы
Личная или семейная история рака помогает диагностировать синдром. Если присутствует семейная история, наводящая на мысль о синдроме, генетик смотрит на типы рака в семье и возраст, при котором был поставлен диагноз.
Наличие следующего может указывать на присутствие расстройства и потребует исследования для подтверждения:
- Лицу или члену семьи диагностируют рак толстой кишки моложе 50 лет.
- Семейная история рака яичников, почек, желудка, тонкой, толстой кишки, печени.
- Два родственника первой линии с колоректальной карциномой, независимо от возраста при постановке диагноза.
- Семейная история рака эндометрия (матки).
Узнать больше Трисомия по х хромосоме
Пациенты с колоректальным раком проявляют следующие симптомы:
- Кровь в стуле;
- Малокровие;
- Абдоминальные судороги, вздутие живота ;
- Необъяснимая потеря веса.
Если вы обеспокоены , необходимо пройти генетическое обследование. Генетик оценит медицинскую и семейную историю, определит риск наследственного рака толстой кишки.
Он поможет понять его причины, риски рака и возможности управлять этими рисками. Поможет понять, какой генетический тест подходит для вас и вашей семьи, какие результаты будут иметь значение. Он обсудит с вами все варианты, поможет принять обоснованные решения.
Диагностика
Если предполагается синдром Линча, может быть предложено пройти специализированные тесты для подтверждения диагноза. Специализированные исследования включают: тестирование на опухоли, генетическое исследование.
Тестирование опухолей
Опухолевая ткань людей с синдромом Линча имеет свои особенности. Когда у человека, страдающего раком, есть подозрение на расстройство, образец биопсии опухолевой ткани должен быть протестирован в лаборатории патологии как базовый скрининг.
Существует два типа патологических тестов:
Тестирование иммуногистохимии (IHC)
Используются окрашивающие красители опухолевой ткани для определения наличия или отсутствия белков MMR. Пропущенные белки показывают, какой ген мутирован.
Испытание на микросателлитную нестабильность (MSI)
Микросателлиты являются повторяющимися последовательностями ДНК. Из-за отсутствия функционирующих MMR-белков индивидуумы с расстройством имеют ошибки последовательностей, приводящие к нестабильности. Тест MSI оценивает опухолевую ткань. Если MSI высока, это указывает на мутацию в гене MMR.
Положительный результат IHC или MSI не дает окончательного диагноза. У некоторых людей эти гены могут быть мутированы только в раковых клетках. Лица с синдромом Линча имеют мутацию в каждой клетке своего тела. Чтобы подтвердить диагноз, индивидуум должен пройти молекулярно-генетическое тестирование.
Генетическое тестирование
Генетическое тестирование проводится на ДНК, которая извлекается либо из крови, либо слюны. Этот тест ищет мутации MMR. Возможные результаты генетического теста:
- Мутация положительная – подтверждает диагноз. Родственники первой линии пораженного человека исследуются на эту с специфическую мутацию (FSM) для оценки риска развития рака.
- Мутация отрицательная – отрицательный результат FSM, говорит, что человек не имеет синдром Линча. Риск развития рака совпадает с общим населением.
Если это первый человек в семье, кто проходит тест и имеет отрицательный результат, это не исключает возможности синдрома. Так как может быть мутация, не идентифицированная по существующей технологии. Все еще может быть повышенный риск развития рака.
Узнать больше Что такое фенилкетонурия (ФКУ): симптомы, лечение детей и взрослых
Во всем мире рекомендуется, чтобы каждый, кто проходит тестирование на синдром Линча, перед исследованием должен пройти генетическое консультирование. Это важно для людей, чтобы понять расстройство и связанные с ним риски, варианты клинического управления ими.
Лечение
Лица с синдромом Линча требуют специального скрининга и медицинского лечения на основе международных рекомендаций.
Лечение пораженного человека
Лицам с синдромом Линча, которые поражены раком толстой кишки, необходимо удаление более длинной части толстой кишки по сравнению с человеком с раком толстой кишки, у которого нет синдрома.
Это важно для предотвращения повторения рака. Этим людям необходимо проходить регулярные осмотры на предмет риска других видов рака.
Лечение незатронутых лиц
Людям с синдромом Линча, у которых не диагностирован рак, рекомендуется проходить регулярные скрининговые тесты ободочной кишки (колоноскопия). Это помогает врачам найти опухоли на более ранних стадиях, когда они, скорее всего, вылечатся.
Хирургическая профилактика
Хирургическая профилактика является вариантом, который включает удаление органов, которые могут развить рак. Это устраняет риск развития рака. При синдроме Линча индивидуумы могут выбрать удаление частей или всей толстой кишки.
Женщины могут отказаться от матки, яичников. Такие решения сложны, дискуссии с генетиком помогут принять решение.
План лечения может отличаться от человека к человеку, на основании личной, семейной истории рака, результатов генетического теста. Для индивидуального плана необходимо обратиться к онкологу.
Loading...