ნარკოტიკების კლინიკური კვლევები. მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა კომპანიები, რომლებიც ატარებენ მედიკამენტების მონაწილეობის კლინიკურ კვლევებს

ესე.

მედიკამენტების კლინიკური კვლევები (CT) არის სამეცნიერო კვლევის ერთ-ერთი ყველაზე პერსპექტიული, შესაბამისი და ინოვაციური სფერო მსოფლიოში. ამჟამად კლინიკური კვლევები მთელს მსოფლიოში ტარდება GCP სტანდარტის შესაბამისად - Good Clinical Practice, რომელიც წარმოადგენს კლინიკურ კვლევებს დაგეგმვისა და ჩატარების, ასევე მათი შედეგების ანალიზისა და წარმოდგენის სტანდარტს, რაც უზრუნველყოფს მიღებული მონაცემების სანდოობასა და სიზუსტეს. , ასევე პაციენტთა უფლებებისა და ჯანმრთელობის დაცვის უზრუნველყოფა . რუსეთში 1000-ზე მეტი კლინიკა და სამედიცინო ცენტრი აკრედიტებულია CI-ების ჩასატარებლად.

ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო ინსტიტუტის "MNTK" MG-ის ბაზაზე ჩატარებული ყველა კლინიკური და სამეცნიერო კვლევა გადის სავალდებულო ეთიკურ განხილვას ადგილობრივი ეთიკის კომიტეტის (LEC) მიერ. ეთიკის კომიტეტს საკითხის სამეცნიერო მხარე არ აინტერესებს. ის უყურებს გამართლებულია თუ არა კვლევა, შესაძლებელია თუ არა იგივე მონაცემების სხვა გზით მოპოვება და სჭარბობს თუ არა საფრთხეები და რისკები პაციენტისთვის შესაძლო სარგებელს. ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო ინსტიტუტის "MNTK" "MG" LEC-ის მუშაობის მთავარი მიზანია ბიოსამედიცინო კვლევებში მონაწილეთა უფლებების, ღირსების, ინტერესების, ჯანმრთელობისა და უსაფრთხოების დაცვა.

Alcon-ის რეფრაქციული აღჭურვილობის მომხმარებლის ფორუმი არის სამეცნიერო კვლევის ერთ-ერთი ყველაზე პერსპექტიული, შესაბამისი და ინოვაციური სფერო მსოფლიოში.

კლინიკური კვლევები (CTs) არის ნებისმიერი სამეცნიერო კვლევა, რომელიც ტარდება ადამიანებთან, რათა დადგინდეს ან დაადასტუროს საკვლევი წამლების კლინიკური და ფარმაკოლოგიური ეფექტები მათი უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის დასადგენად.

კლინიკური კვლევების ისტორია.

პირველი შედარებითი კლინიკური კვლევა აღწერილია ძველ აღთქმაში, დანიელის წიგნის პირველ თავში.

პირველი ექსპერიმენტები იმუნიზაციასთან და პლაცებოს გამოყენებასთან დაკავშირებით წამლის ეფექტურობის დასადგენად ჩატარდა 1863 წელს.

პირველი ბრმა რანდომიზებული კვლევა - 1931 წ.

მულტიცენტრული კლინიკური კვლევების დანერგვა - 1944 წ

1947 წელს მიღებული ნიურნბერგის კოდექსი ადგენს სავალდებულო მოთხოვნებს კლინიკურ კვლევებში მონაწილე პაციენტების ინტერესების დასაცავად.

1964 წელს მსოფლიო სამედიცინო ასოციაცია (WMA) ამუშავებს ჰელსინკის დეკლარაციას, რომელიც არის ეთიკური კოდექსი ექიმებისა და კლინიკური კვლევების ორგანიზატორებისთვის.

ჰელსინკის დეკლარაცია მიღებულ იქნა WMA-ს მე-18 გენერალურ ასამბლეაზე, ჰელსინკი, ფინეთი, 1964 წლის ივნისი.

ჰელსინკის დეკლარაციის ტექსტში ცვლილებები შევიდა:

WMA-ს 29-ე გენერალურ ასამბლეაზე, ტოკიო, 1975 წლის ოქტომბერი.

WMA-ს 35-ე გენერალურ ასამბლეაზე, ვენეცია, 1983 წლის ოქტომბერი.

WMA-ს 41-ე გენერალურ ასამბლეაზე, ჰონგ კონგი, 1989 წლის სექტემბერი.

WMA-ს 48-ე გენერალურ ასამბლეაზე, სომერსეტ ვესტი, 1996 წლის ოქტომბერი.

WMA-ს 52-ე გენერალურ ასამბლეაზე, ედინბურგი, 2000 წლის ოქტომბერი.

WMA-ს 53-ე გენერალურ ასამბლეაზე, ვაშინგტონი, 2002 წ.

WMA-ს 55-ე გენერალურ ასამბლეაზე, ტოკიო, 2004 წ.

WMA-ს 59-ე გენერალურ ასამბლეაზე, სეული, 2008 წლის ოქტომბერი.

1986 წელს მიღებულ იქნა ხარისხის კლინიკური კვლევების ჩატარების საერთაშორისო სტანდარტი (Good Clinical Practice (GCP)).

ამჟამად, კლინიკური კვლევები მთელს მსოფლიოში ტარდება GCP სტანდარტის შესაბამისად - კარგი კლინიკური პრაქტიკა, რომელიც წარმოადგენს სტანდარტს კლინიკური კვლევების დაგეგმვისა და ჩატარებისთვის, ასევე მათი შედეგების ანალიზისა და წარმოდგენისთვის, რაც უზრუნველყოფს მიღებული მონაცემების სანდოობასა და სიზუსტეს. , ასევე პაციენტთა უფლებებისა და ჯანმრთელობის დაცვის უზრუნველყოფა .

საერთაშორისო მულტიცენტრულ კვლევებში მონაწილე ქვეყნებში CT ტარდება ერთდროულად ერთი პროტოკოლის მიხედვით.

AstraZeneca-ს მონაცემებით, ყველაზე მეტი კლინიკური კვლევა ტარდება აშშ-ში - წელიწადში 45 351 კვლევა. ევროპაში - 20540, კანადაში - 6726, ჩინეთში - 5506, ავსტრალიაში - 2588 CI წელიწადში.

თუ რუსეთს შევადარებთ სხვა ქვეყნებს ჩატარებული კლინიკური კვლევების აბსოლუტური რაოდენობის მიხედვით, ის რამდენჯერმე ნაკლები იქნება, ვიდრე, მაგალითად, დიდ ბრიტანეთში, გერმანიაში, საფრანგეთში, იტალიაში და ა.შ.

100 ათას მოსახლეზე კლინიკური კვლევების რაოდენობით რუსეთი ევროპის ქვეყნებს შორის 23-ე ადგილზეა, უკრაინის შემდეგ კი მეორე ადგილზეა.

ამასთან, ბოლო წლებში დადებითი დინამიკა შეინიშნება. რუსეთში 1000-ზე მეტი კლინიკა და სამედიცინო ცენტრი აკრედიტებულია CI-ების ჩასატარებლად.

2011 წლიდან 2012 წლამდე კლინიკური კვლევების რაოდენობა გაიზარდა 571-დან 916-მდე, აქედან 377 იყო საერთაშორისო მულტიცენტრული კვლევები.

2012 წელს III ფაზის კვლევების რაოდენობა (დიდი რანდომიზებული კვლევები) გაიზარდა 20%-ით. კლინიკური კვლევების ჩატარებისას რუსი სპონსორების (რუსული ფარმაცევტული კომპანიების) შედარებითი წილი იზრდება. ამრიგად, 2013 წლის აპრილის მდგომარეობით, რუსული კომპანიების წილმა მთელი ბაზრის 44% შეადგინა.

მკურნალობის ეფექტურობა არასდროს არ უნდა მოხდეს უსაფრთხოების ხარჯზე; მკურნალობის სარგებელი ყოველთვის უნდა აღემატებოდეს შესაძლო ზიანს და ეს არის ნებისმიერი კლინიკური კვლევის საფუძველი (Bayer Health Care). კლინიკური კვლევის ჩატარება მიზანშეწონილია პროცესის ყველა მხარისთვის: წამლის მწარმოებელი კომპანია, ექიმი, რომელიც პაციენტს სთავაზობს უნიკალურ პრეპარატს, ასევე იმ პაციენტებისთვის, რომლებისთვისაც კლინიკურ კვლევაში მონაწილეობა არის უფასო თერაპიის შესაძლებლობა ინოვაციური წამლით. ზოგიერთ მათგანს კი, სამწუხაროდ, განკურნების უკანასკნელი იმედი. ექიმი-მკვლევარისთვის ეს არის გამოცდილება, შესაძლებლობა დაუკავშირდეს სხვა ქვეყნის კოლეგებთან, რომლებიც მუშაობენ იმავე კვლევით პროექტში. რაც უფრო მეტი ცენტრი იქნება ჩართული კვლევაში, მით მეტი ექიმი იქნება, ვინც იცის როგორ იმუშაოს ინოვაციურ პრეპარატთან.

პრეპარატის განვითარება კლინიკურ კვლევებამდე დიდი ხნით ადრე იწყება. მომავალი მედიცინა იწყება მოქმედების წერტილის, მიზნის ძიებით და შესწავლით. ამ შემთხვევაში კვლევის ობიექტს წარმოადგენს არა თავად პრეპარატი, არამედ ორგანიზმში არსებული რეცეპტორი, მოლეკულა. სამიზნეების იდენტიფიცირების შემდეგ, შესაძლებელია მოლეკულების სპეციფიკური სკრინინგი ლაბორატორიებში - in vitro (საცდელ მილებში) და in vivo (ლაბორატორიულ ცხოველებში). ახალი მოლეკულის ბიოლოგიური ეფექტების კვლევის პარალელურად მიმდინარეობს დოზის ფორმის შემუშავება, წარმოების ოპტიმალური მეთოდები და ფარმაკოკინეტიკა. და მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ "წამლის კანდიდატის" პრეკლინიკური კვლევების დროს მიიღება დადებითი შედეგები უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესახებ, პრეპარატი დაიშვება კლინიკური კვლევის ეტაპზე. კლინიკური კვლევები რამდენიმე ეტაპად მიმდინარეობს. წამალი ყოველ მომდევნო ფაზაზე გადადის მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ მან აჩვენა კარგი შედეგი წინაში.

I შესწავლის ფაზაში ექსპერიმენტული პრეპარატი ტესტირება ხდება ადამიანთა მცირე ჯგუფში - 20-80 ჯანმრთელ მოხალისეზე. ეს არის პრეპარატის პირველი გამოყენება ადამიანებში. ექიმები აფასებენ მის ტოლერანტობას, განსაზღვრავენ უსაფრთხო დოზას და იდენტიფიცირებენ გვერდითი ეფექტებს. არსებობს ძალიან ტოქსიკური ან სპეციფიკური პრეპარატები, მაგალითად, კიბოს და აივ-ის სამკურნალო საშუალებები. ამ სიტუაციაში, I ფაზის კვლევა შეიძლება ჩატარდეს პაციენტებში.

II ფაზის კლინიკური კვლევები იწყება, როდესაც ცნობილია დოზების ინტერვალები. ისინი მოიცავს პაციენტების გაცილებით დიდ რაოდენობას (ჩვეულებრივ, მინიმუმ 100-300). მოწმდება პრეპარატის ეფექტურობა კონკრეტული დაავადებისთვის და დეტალურად ფასდება გამოყენების რისკები. II ფაზის კვლევები მხოლოდ აჩვენებს, რომ პრეპარატი "მუშაობს".

თერაპიული ეფექტის სტატისტიკურად დასამტკიცებლად საჭიროა III ფაზის დიდი კვლევები. მათში პრეპარატი შესწავლილია რამდენიმე ათასი პაციენტის მონაწილეობით (ერთიდან სამამდე ან მეტამდე), რათა დადასტურდეს მისი ეფექტურობა კონკრეტულ დაავადებაში დიდი ნიმუშის გამოყენებით, გამოავლინოს იშვიათი გვერდითი მოვლენები და შევადაროთ იგი სტანდარტულ მკურნალობას. სწორედ კვლევის პროგრამის ამ დიდი და ძვირადღირებული ეტაპის მონაცემები ხდება წამლების რეგისტრაციის საფუძველი.

რეგისტრაციის შემდეგ პრეპარატი ბაზარზე შემოდის. IV ფაზა არის ეგრეთ წოდებული პოსტმარკეტინგული კვლევები, რომლებსაც ზოგჯერ პოსტრეგისტრაციულ კვლევებსაც უწოდებენ. მათი მიზანია მოიპოვონ დამატებითი ინფორმაცია პრეპარატის უსაფრთხოების, ეფექტურობისა და ოპტიმალური გამოყენების შესახებ.

პრეპარატის შემუშავება და შექმნა ამჟამად, AstraZeneca-ს მიხედვით, დაახლოებით 1-3 მილიარდი დოლარი ჯდება და 8-12 წელი გრძელდება. ექსპერიმენტული პრეკლინიკური კვლევები ტარდება დაახლოებით 10 წლის განმავლობაში, სანამ ადამიანებში დაიწყება კვლევები წამლების ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესახებ. ადამიანური კვლევები მოიცავს დაახლოებით 10000 პაციენტს.

50-დან 1 წამალი, რომელიც გადის პრეკლინიკურ კვლევებს, საკმარისად ეფექტური და უსაფრთხოა ადამიანებზე ცდებზე გადასასვლელად

კარგი კლინიკური პრაქტიკის (GCP) სტანდარტები იცავს პაციენტის უფლებებს და უზრუნველყოფს მონაცემთა ხარისხს. ეს არის წესები, რომლითაც იგეგმება და ტარდება კლინიკური კვლევები, ხდება მონაცემების დამუშავება და მიწოდება. ამჟამად, შეერთებულმა შტატებმა, იაპონიამ და ევროკავშირმა მოახდინეს ჰარმონიზებული მიდგომები კლინიკური კვლევებისა და უსაფრთხოების შესახებ მოხსენების ჩატარების კუთხით, რათა ერთ ქვეყანაში ჩატარებული კვლევა სხვა ქვეყანაში იყოს მიღებული. ეს წესები არეგულირებს ყველა მხარის პასუხისმგებლობას. GCP-ის წესების მიხედვით, ეთიკის დამოუკიდებელი კომიტეტის მიერ არ განიხილება შესწავლის დაწყება.

ეთიკის კომიტეტს საკითხის სამეცნიერო მხარე არ აინტერესებს. ის უყურებს გამართლებულია თუ არა კვლევა, შესაძლებელია თუ არა იგივე მონაცემების სხვა გზით მოპოვება და სჭარბობს თუ არა საფრთხეები და რისკები პაციენტისთვის შესაძლო სარგებელს. კვლევაში მონაწილეობა ნებაყოფლობითია. პაციენტი იღებს დეტალურ ინფორმაციას კვლევის მიზნების, შესაძლო სარგებლისა და რისკების, პროცედურების, დროისა და მკურნალობის ალტერნატიული მეთოდების შესახებ. პაციენტი თანხმობას იძლევა წერილობით და მას შეუძლია შეწყვიტოს მონაწილეობა კვლევაში ნებისმიერ დროს მიზეზის დასახელების გარეშე.

როგორც წესი, კლინიკურ კვლევებში გამოიყენება რანდომიზაციის, შემთხვევითი შერჩევის მეთოდი. ის ანაწილებს კვლევის მონაწილეებს მკურნალობის ჯგუფებად (საკვლევი წამალი, აქტიური შედარებითი პრეპარატი ან პლაცებო). რანდომიზაცია აუცილებელია სუბიექტურობის შესამცირებლად მონაწილეთა ჯგუფებში განაწილებისას. როგორც წესი, რანდომიზაციას ახორციელებს კომპიუტერი სპეციალურად შემუშავებული პროგრამის გამოყენებით. შეიძლება ითქვას, რომ რანდომიზაცია არის წილისყრა, რომლის დროსაც გამორიცხულია ადამიანური ფაქტორი. დღეს მსოფლიოში ჩატარებული კვლევების უმეტესობა არის ორმაგად ბრმა, რანდომიზებული, ანუ რაც შეიძლება ობიექტური.

კლინიკური კვლევები შეიძლება იყოს ბრმა ან ღია. როგორც წესი, საკვლევ წამალს ადარებენ ან სხვა პრეპარატს, რომელიც არის „ოქროს სტანდარტი“, ან პლაცებოსთან, „მატყუარა“ ძირითადად მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ არ არსებობს მკურნალობის სტანდარტი შერჩეულ ნოზოლოგიაში. ითვლება, რომ ყველაზე სანდო შედეგების მიღება შესაძლებელია კვლევისას, რომელშიც არც ექიმმა და არც პაციენტმა არ იციან, ღებულობს თუ არა პაციენტი ახალ თუ სტანდარტულ პრეპარატს. ამ კვლევას ორმაგი ბრმა ეწოდება. თუ მხოლოდ პაციენტმა არ იცის წამლის მიღების შესახებ, მაშინ კვლევას უწოდებენ ერთ ბრმას. თუ ექიმმაც და პაციენტმაც იციან რომელ წამალს იღებენ, კვლევას ეწოდება "ღია ეტიკეტირება". ბრმა მეთოდის გამოყენება ამცირებს სუბიექტურობას მკურნალობის ორი მეთოდის შედარებისას.

ქვეყნები ცდილობენ წაახალისონ საერთაშორისო მულტიცენტრული კლინიკური კვლევები. მაგალითად, ინდოეთი არ იბეგრება CI სერვისებს. CI ბაზრის ზრდის პირობები:

კვალიფიციური და გამოცდილი მკვლევარების არსებობა

GCP პრინციპებთან და მკურნალობის საერთაშორისო სტანდარტებთან შესაბამისობა.

CI სფეროს განვითარების დასაწყისი ფედერალურ სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულებაში "MNTK" "თვალის მიკროქირურგია, სახელწოდებით რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს აკადემიკოს S.N. Fedorov" დაკავშირებული იყო ლიცენზიის მიღებასთან ჯანდაცვის სამინისტროდან. რუსეთის ფედერაციის No 000222 2001 წლის 1 ივნისით, რომელიც ნებადართულია წამლების კლინიკური კვლევების ჩატარება.

2005 წელს ფედერალურმა სახელმწიფო ინსტიტუტმა "MNTK "თვალის მიკროქირურგია" დაასახელა. აკად. ს.ნ. ფედოროვი იყო აკრედიტებული მედიკამენტების კლინიკური კვლევების ჩასატარებლად და 2005 წლის 2 დეკემბრის 2711-Pr/05 როსზდრავნაძრას ბრძანებით, შეტანილი იქნა სამედიცინო დაწესებულებების სიაში, რომლებსაც უფლება აქვთ ჩაატარონ მედიკამენტების კლინიკური კვლევები.

2006 წლის 30 იანვარს, Roszdravnadzor-მა შეიტანა ფედერალური სახელმწიფო ინსტიტუტი MNTK MG იმ ჯანდაცვის დაწესებულებების სიაში, რომლებსაც უფლება აქვთ ჩაატარონ სამედიცინო მოწყობილობებისა და შიდა და უცხოური წარმოების სამედიცინო აღჭურვილობა.

2011 წელს რუსეთის ფედერაციის ჯანმრთელობისა და სოციალური განვითარების სამინისტრომ აკრედიტაცია მოახდინა ფედერალურ სახელმწიფო ინსტიტუტს „MNTK“ MG სამედიცინო გამოყენების მედიკამენტების კლინიკური კვლევების ჩატარების უფლებისთვის (აკრედიტაციის სერთიფიკატი No491, 2011 წლის 29 აგვისტო.

კლინიკურ კვლევებს ფედერალურ სახელმწიფო საბიუჯეტო დაწესებულებაში „MNTK“ MG ახორციელებენ მაღალი დონის სპეციალისტების მიერ საერთაშორისო სტანდარტების ICH-GCP და რუსული მარეგულირებელი დოკუმენტების შესაბამისად.

ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო ინსტიტუტის "MNTK" MG-ის ბაზაზე ჩატარებული ყველა კლინიკური და სამეცნიერო კვლევა გადის სავალდებულო ეთიკურ განხილვას ადგილობრივი ეთიკის კომიტეტის (LEC) მიერ.

LEC, რომელიც მოქმედებს რუსეთის ფედერაციის კანონმდებლობის, საერთაშორისო სტანდარტების, მარეგულირებელი და სხვა შიდა დოკუმენტების (LEC-ის რეგლამენტი, სტანდარტული საოპერაციო პროცედურების) საფუძველზე, თავის შეხვედრებზე განიხილავს მედიკამენტების კლინიკურ კვლევებსა და სამედიცინო ტესტებს. მოწყობილობები და სამედიცინო აღჭურვილობა. ლეკ-ის სხდომებზე ასევე განიხილება სამეცნიერო კვლევებში მედიკამენტებისა და სამედიცინო ხელსაწყოების გამოყენების ეთიკურ ასპექტებთან დაკავშირებული საკითხები, კერძოდ დისერტაციებში.

ფედერალური სახელმწიფო საბიუჯეტო ინსტიტუტის "MNTK" "MG" LEC-ის მუშაობის მთავარი მიზანია ბიოსამედიცინო კვლევებში მონაწილეთა უფლებების, ღირსების, ინტერესების, ჯანმრთელობისა და უსაფრთხოების დაცვა.

LEC-ის ერთ-ერთი ამოცანაა მედიკამენტების კლინიკური გამოცდების დაწყებამდე დოკუმენტების შემოწმება. საბუთების სავარაუდო სია, რომლებიც წარდგენილ იქნა LEC-ს შესამოწმებლად:

1. მარეგულირებელი ნებართვები (კლინიკური კვლევების ჩატარების ნებართვა ჯანდაცვის სამინისტროდან).

2. სასწავლო ოქმი.

3. მკვლევარის ბროშურა.

4. ინდივიდუალური სააღრიცხვო ბარათი

5. პაციენტის საინფორმაციო ფურცელი.

6. პაციენტზე გაცემული დოკუმენტები.

7. სადაზღვევო დოკუმენტაციის ნაკრები

8. მკვლევართა რეზიუმე

ეთიკის კომიტეტებმა უნდა უზრუნველყონ დაგეგმილი კვლევის ეთიკური ასპექტების დამოუკიდებელი, კომპეტენტური და დროული გამოკვლევა. ეთიკის კომიტეტი თავისი შემადგენლობით, პროცედურებითა და გადაწყვეტილების მიღების მექანიზმით დამოუკიდებელი უნდა იყოს პოლიტიკური, ადმინისტრაციული, უწყებრივი, პროფესიული და ფინანსურ-ეკონომიკური გავლენისაგან. მან უნდა აჩვენოს კომპეტენტურობა და პროფესიონალიზმი თავის საქმიანობაში.

ეთიკის კომიტეტი პასუხისმგებელია დაგეგმილი კვლევის განხილვაზე მის დაწყებამდე. გარდა ამისა, მან უნდა უზრუნველყოს ეთიკური საკითხების რეგულარული შემდგომი გამოკვლევა მიმდინარე კვლევებში, რომლებმაც ადრე მიიღეს დადებითი დასკვნა/დამტკიცება. LEC პასუხისმგებელია სრულად იმოქმედოს კვლევის პოტენციური მონაწილეებისა და დაინტერესებული თემების (პაციენტების) ინტერესებიდან გამომდინარე, მკვლევართა ინტერესებისა და საჭიროებების გათვალისწინებით და სათანადოდ გაითვალისწინოს სამთავრობო ორგანოებისა და კანონმდებლობის მოთხოვნები.

რუსეთისთვის კლინიკური კვლევის შედარებით ახალი სფეროს სირთულისა და მრავალფაქტორული ხასიათის მიუხედავად, მისი განვითარებისა და გაუმჯობესების მიზანშეწონილობა განპირობებულია იმით, რომ კლინიკური კვლევები იზიდავს ინვესტიციებს ქვეყანაში და ზრდის მის სამეცნიერო პოტენციალს. გარდა ამისა, კლინიკური კვლევები ზრდის იმის ალბათობას, რომ საერთაშორისო სტანდარტების მიხედვით შესწავლილი მედიკამენტები ყველაზე ეფექტური იქნება პაციენტების მკურნალობაში.

2017 წლის მარტში კომპანია LABMGMU-მ გაიარა საერთაშორისო აუდიტი. მის საქმიანობას აუდიტი ჩაუტარდა ცნობილმა ტრანსნაციონალურმა კომპანია FormaliS-მა, რომელიც სპეციალიზირებულია ფარმაცევტული კომპანიების აუდიტში, ასევე კომპანიების მიერ, რომლებიც ატარებენ პრეკლინიკურ და კლინიკურ კვლევებს.
FormaliS-ს ენდობა უმსხვილესი ფარმაცევტული კომპანიები ევროპაში, აზიაში, ჩრდილოეთ და ლათინურ ამერიკაში. FormaliS სერთიფიკატი არის ერთგვარი ხარისხის ნიშანი, რომელიც უზრუნველყოფს კომპანიას, რომელმაც გაიარა აუდიტი, აქვს კარგი რეპუტაცია საერთაშორისო ფარმაცევტულ საზოგადოებაში.
დღეს LABMGMU სტუდიაში FormaliS-ის პრეზიდენტი ჟან-პოლ ეიკენი.

ძვირფასო ჟან-პოლ, გვითხარით თქვენი კომპანიის შესახებ. როდის შეიქმნა? რა არის მისი კომპეტენციები და პრიორიტეტები?

FormaliS დაარსდა 2001 წელს, ანუ 15 წელზე მეტი ხნის წინ. ჩვენი მენეჯმენტი მდებარეობს ლუქსემბურგში. მაგრამ FormaliS-ს აქვს ოფისები მთელ მსოფლიოში - აშშ-ში, ბრაზილიაში, ტაილანდში და ევროპის ქვეყნებში.
ჩვენი კომპანიის საქმიანობა მიმართულია ფარმაცევტულ ბაზარზე შემოსული მედიკამენტების ხარისხის კონტროლისკენ. ჩვენ არ ვერევით წარმოებაში, მაგრამ ვართ ექსკლუზიურად ხარისხის კონტროლით - ვატარებთ ფარმაცევტული კომპანიების აუდიტს და ტრენინგებს.

- ფარმაცევტული კომპანიების ინსპექტირებაზე მთელი მსოფლიოდან გიწვევთ?

დიახ. მაგრამ, მოგეხსენებათ, ფარმაცევტული ბიზნესის 90 პროცენტი კონცენტრირებულია იაპონიაში, აშშ-ში და ასევე ევროპის ქვეყნებში. მსხვილ ტრანსნაციონალურ ფარმაცევტულ კომპანიებს, რომლებთანაც მუშაობს FormaliS, შეუძლიათ საერთაშორისო კვლევების ჩატარება ნებისმიერ ქვეყანაში - მაგალითად, პოლონეთში, კანადაში, რუსეთში, აშშ-ში. ასე რომ, მე მივედი აუდიტზე მსოფლიოს სხვადასხვა ქვეყანაში.

- რამდენი ხანია თანამშრომლობთ რუსულ ფარმაცევტულ კომპანიებთან?

საკონტრაქტო კვლევითი ორგანიზაცია LABMGMU გახდა პირველი რუსული კომპანია, რომელმაც მიმიწვია აუდიტზე.
რამდენჯერმე ვიყავი რუსეთში - მოსკოვში, პეტერბურგში, როსტოვში. ჩაატარა აუდიტი ამერიკული და დასავლეთ ევროპის სპონსორი კომპანიებისთვის, რომლებიც ატარებენ საერთაშორისო მულტიცენტრულ კლინიკურ კვლევებს, მათ შორის რუსეთის სამედიცინო დაწესებულებებში. ჩემმა აუდიტმა უზრუნველყო სპონსორის ნდობა ჩატარებული კვლევების სრულ შესაბამისობაში GCP, GMP და GLP-ის კანონმდებლობასთან და საერთაშორისო წესებთან.

ხშირად ბრძანებენ საკონტრაქტო კვლევითი ორგანიზაციები აუდიტს?

იშვიათად. საერთაშორისო აუდიტის დამკვეთი კვლევითი ორგანიზაციები ხელშეკრულებით - არაუმეტეს 15 პროცენტისა. უმეტეს შემთხვევაში, FormaliS ეხება ფარმაცევტულ, ბიოტექნოლოგიურ, სამედიცინო მოწყობილობებისა და საკვები დანამატების კომპანიებს, რომლებიც ავითარებენ და არეგისტრირებენ ახალ პროდუქტებს. მათი 85 პროცენტია. აუდიტის აქცენტი დამოკიდებულია კლიენტის სურვილებზე. მათ იციან თავიანთი პროდუქტი და სურთ მისი შემოტანა გლობალურ ფარმაცევტულ ბაზარზე. მათ სურთ დარწმუნდნენ, რომ მათი პროდუქტის კვლევა საიმედო და მაღალი ხარისხისაა. კომპანია, როგორიცაა ფორმალისი, დაქირავებულია კონტრაქტის კვლევის ორგანიზაციის აუდიტისთვის.
LABMGMU, როგორც უკვე ვთქვი, ზოგადად პირველი რუსული ორგანიზაციაა, რომელთანაც მე გავაფორმე აუდიტის კონტრაქტი. და ის, რომ LABMGMU-მ ასეთი აუდიტი დაავალა, მიუთითებს მისი მენეჯმენტის მაღალ კომპეტენციაზე და კარგ პერსპექტივას იძლევა. საერთაშორისო აუდიტის ჩატარება მყარ საფუძველს, სანდო საფუძველს უქმნის ნებისმიერი საკონტრაქტო კვლევითი ორგანიზაციის განვითარებას.

- რას აქცევენ აუდიტორები განსაკუთრებულ ყურადღებას აუდიტის ჩატარებისას?

FormaliS Company-ს მომხმარებლებიც და ჩვენ, აუდიტორები, ერთ რამეს ვაკეთებთ საერთო - ვაძლევთ ახალ პრეპარატებს ფარმაცევტულ ბაზარზე. პაციენტების ჯანმრთელობა კი დამოკიდებულია იმ წამლების ხარისხზე, რომლითაც ჩვენ ვიწყებთ სიცოცხლეს. ეს ყველა აუდიტორმა უნდა იცოდეს. თუ ის ხედავს საფრთხეს მოხალისეებისთვის, პაციენტებისთვის. არა მხოლოდ მათ, ვინც მონაწილეობს კლინიკურ კვლევებში. მე ვსაუბრობ ადამიანებზე, რომლებიც მომავალში ახალი მედიკამენტებით მკურნალობენ. წამლის ბაზარზე გაშვებამდე ყველაფერი უნდა გავაკეთოთ იმისათვის, რომ უზრუნველვყოთ მისი ეფექტურობა და უსაფრთხოება, ჩატარებული პრეკლინიკური და კლინიკური კვლევების სანდოობა. ამიტომ, მედიკამენტების მიმოქცევის მარეგულირებელი წესებისა და კანონების დაცვა ძალიან მნიშვნელოვანია.
როდესაც ვამოწმებ საკონტრაქტო კვლევით ორგანიზაციას, კლინიკურ ადგილს ან ლაბორატორიას, ვუყურებ არა მხოლოდ იმ კომპანიის თანამშრომლების პროფესიული ცოდნის დონეს, ტრენინგს და გამოცდილებას, რომელსაც ვამოწმებ, არამედ მათ მოტივაციასაც. ძალიან მნიშვნელოვანია მოტივაცია და თანაგრძნობა. მოტივაცია არის კარგი საქმის კეთება. საჭიროა საერთაშორისო სტანდარტების შესაბამისი მუშაობის სისტემა. თუ გყავთ მოტივირებული პერსონალი, შეგიძლიათ მიაღწიოთ შესანიშნავ შედეგებს.

- ამ შემთხვევაში რა მნიშვნელობას ანიჭებთ ამ სიტყვას?

ფარმაცევტულ ბიზნესში მოტივაცია არის სურვილი, წამლის შექმნისა და დარეგისტრირებისას, გულდასმით ჩაატაროს ყველა კვლევა ყველა წესის მიხედვით, არ უგულებელყო რაიმე დეტალი ახალი წამლის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების უზრუნველსაყოფად. ფარმაცევტულ ბიზნესში, წესების მიხედვით კეთილსინდისიერი მუშაობა არის პაციენტის უსაფრთხოების გასაღები.
- არის თუ არა განსხვავება აუდიტს შორის, რომელსაც ახორციელებთ სპონსორების მოთხოვნით და იმ აუდიტს შორის, რომელსაც ატარებთ საკონტრაქტო კვლევითი ორგანიზაციის მოთხოვნით?
- ყველა აუდიტი განსხვავდება ერთმანეთისგან, რადგან თითოეული აუდიტი უნიკალურია. ორი მსგავსი არ არის, რადგან ჩვენს ბიზნესში არ არსებობს შაბლონები. ეს დამოკიდებულია იმაზე, თუ რა ტიპის ორგანიზაციაა შემოწმებული. ეს შეიძლება იყოს საკონტრაქტო კვლევითი ორგანიზაცია, სამედიცინო დაწესებულება ან ლაბორატორია. ყველა სიტუაცია არასტანდარტულია. მაგალითად, კონტრაქტის კვლევის ორგანიზაცია აშშ-ში და რუსეთში: სხვადასხვა მარეგულირებელი მოთხოვნები, განსხვავებული ენა, განსხვავებული ხალხი.

ჟან-პოლ, თქვენი აზრით, რას უნდა მიაქციონ განსაკუთრებული ყურადღება სპონსორებმა კლინიკური კვლევების ჩასატარებლად საკონტრაქტო კვლევის ორგანიზაციის არჩევისას?

უპირველეს ყოვლისა, თქვენ უნდა დააკვირდეთ კომპანიის თანამშრომლების მოტივაციას და მათი პროფესიული მომზადების დონეს. როგორ შეესაბამება ისინი კანონმდებლობას და კარგ პრაქტიკას. ასევე მნიშვნელოვანია, რომ კომპანიას ჰქონდეს შესაძლებლობა შეაგროვოს მონაცემები სხვადასხვა ქვეყანაში ჩატარებული კვლევებიდან ერთ მონაცემთა ბაზაში განზოგადებისა და ანალიზისთვის. და ეს ინფორმაცია ხელმისაწვდომი უნდა იყოს ყველა ქვეყანაში, სადაც ვრცელდება წამალი, რომელიც მზადდება ბაზარზე გასასვლელად. მედიკამენტი, რომელსაც არ აქვს გავლილი საკმარისი ტესტირება, არ უნდა შემოვიდეს ფარმაცევტულ ბაზარზე.
ეს მნიშვნელოვანია, რადგან მილიონობით ადამიანის ჯანმრთელობა დამოკიდებულია წამლის ხარისხზე, რომელიც აღწევს ფარმაცევტულ ბაზარზე.

- დიდი მადლობა, ჟან-პოლ, რომ დრო დაუთმეთ ამ ინტერვიუს.

ძალიან გამიხარდა კომპანია LABMGMU-ს თანამშრომლებთან მუშაობა. ისინი ნამდვილი პროფესიონალები არიან და მე ძალიან მსიამოვნებდა მათთან ურთიერთობა.

ახლა მსოფლიოში არსებობს წამლების დიდი რაოდენობა თითქმის ყველა არსებული დაავადებისთვის. ახალი წამლის შექმნა არა მხოლოდ ხანგრძლივი პროცესია, არამედ ძვირიც. წამლის შექმნის შემდეგ აუცილებელია იმის შემოწმება, თუ როგორ მოქმედებს ის ადამიანის სხეულზე და რამდენად ეფექტური იქნება იგი. ამ მიზნით ტარდება კლინიკური კვლევები, რაზეც ჩვენს სტატიაში ვისაუბრებთ.

კლინიკური კვლევების კონცეფცია

ნებისმიერი წამლის კვლევა უბრალოდ აუცილებელია, როგორც ახალი წამლის შემუშავების ერთ-ერთი ეტაპი ან არსებულის გამოყენების ჩვენებების გაფართოება. თავდაპირველად, წამლის მიღების შემდეგ, ყველა კვლევა ტარდება მიკრობიოლოგიურ მასალაზე და ცხოველებზე. ამ ეტაპს ასევე უწოდებენ პრეკლინიკურ კვლევას. ისინი ტარდება წამლების ეფექტურობის მტკიცებულებების მისაღებად.

მაგრამ ცხოველები განსხვავდებიან ადამიანებისგან, ამიტომ ექსპერიმენტული თაგვების რეაქცია წამალზე სულაც არ ნიშნავს იმას, რომ ადამიანებს იგივე რეაქცია ექნებათ.

თუ განვსაზღვრავთ რა არის კლინიკური კვლევა, შეგვიძლია ვთქვათ, რომ ეს არის სხვადასხვა მეთოდების გამოყენების სისტემა ადამიანებისთვის წამლის უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის დასადგენად. პრეპარატის შესწავლისას ირკვევა ყველა ნიუანსი:

• ფარმაკოლოგიური ეფექტი სხეულზე.
• შეწოვის სიჩქარე.
• პრეპარატის ბიოშეღწევადობა.
• გაყვანის პერიოდი.
• მეტაბოლიზმის თავისებურებები.
• ურთიერთქმედება სხვა მედიკამენტებთან.
• უსაფრთხოება ადამიანებისთვის.
• გვერდითი ეფექტების გამოვლინება.

ლაბორატორიული კვლევა იწყება სპონსორის ან მომხმარებლის გადაწყვეტილებით, რომელიც იქნება პასუხისმგებელი არა მხოლოდ ორგანიზაციაზე, არამედ ამ პროცედურის კონტროლსა და დაფინანსებაზე. ყველაზე ხშირად, ეს ადამიანი არის ფარმაცევტული კომპანია, რომელმაც შექმნა პრეპარატი.

კლინიკური კვლევების ყველა შედეგი და მათი პროგრესი დეტალურად უნდა იყოს აღწერილი პროტოკოლში.

კვლევის სტატისტიკა

წამლების შესწავლა მთელ მსოფლიოში ტარდება, ეს არის სავალდებულო ეტაპი წამლის რეგისტრაციამდე და სამედიცინო გამოყენებისთვის მის მასობრივ გაშვებამდე. ის პრეპარატები, რომლებმაც არ გაიარეს კვლევა, არ შეიძლება დარეგისტრირდნენ და გაიტანონ ნარკოტიკების ბაზარზე.

წამლის მწარმოებელთა ერთ-ერთი ამერიკული ასოციაციის მონაცემებით, 10 ათასი საკვლევი წამლიდან მხოლოდ 250 აღწევს პრეკლინიკური კვლევების სტადიას, შედეგად კლინიკური კვლევები განხორციელდება მხოლოდ 5 წამალზე და 1 მიაღწევს მასობრივ წარმოებას და რეგისტრაციას. . ეს არის სტატისტიკა.

ლაბორატორიული კვლევის მიზნები

ნებისმიერ წამალზე კვლევის ჩატარებას რამდენიმე მიზანი აქვს:

1. დაადგინეთ რამდენად უსაფრთხოა ეს წამალი ადამიანებისთვის. როგორ მოითმენს ამას ორგანიზმი. ამისათვის აღმოჩენილია მოხალისეები, რომლებიც თანხმდებიან კვლევაში მონაწილეობაზე.
2. კვლევის დროს შეირჩევა ოპტიმალური დოზები და მკურნალობის რეჟიმი მაქსიმალური ეფექტის მისაღწევად.
3. გარკვეული დიაგნოზის მქონე პაციენტებისთვის პრეპარატის უსაფრთხოებისა და მისი ეფექტურობის ხარისხის დადგენა.
4. არასასურველი გვერდითი ეფექტების შესწავლა.
5. განიხილეთ პრეპარატის გამოყენების გაფართოება.

ხშირად, კლინიკური კვლევები ერთდროულად ტარდება ორ ან თუნდაც სამ წამალზე, რათა მათი ეფექტურობა და უსაფრთხოება შევადაროთ.

კვლევების კლასიფიკაცია

ისეთ საკითხს, როგორიცაა ნარკოტიკების კვლევების კლასიფიკაცია, შეიძლება სხვადასხვა კუთხით მივუდგეთ. ფაქტორებიდან გამომდინარე, კვლევების ტიპები შეიძლება განსხვავდებოდეს. აქ მოცემულია კლასიფიკაციის რამდენიმე მეთოდი:

1. პაციენტის მართვის ტაქტიკაში ჩარევის ხარისხის მიხედვით.
2. კვლევები შეიძლება განსხვავდებოდეს მათი მიზნებით.

გარდა ამისა, არსებობს ლაბორატორიული ტესტების ტიპებიც. მოდით შევხედოთ ამ კითხვას უფრო დეტალურად.

ინტერვენციული კვლევების სახეები პაციენტის მკურნალობაში

თუ განვიხილავთ კლასიფიკაციას სტანდარტულ მკურნალობაში ჩარევის თვალსაზრისით, მაშინ კვლევები იყოფა:

1. დაკვირვებითი. ასეთი კვლევის დროს არ ხდება ჩარევა, გროვდება ინფორმაცია და დაკვირვებულია ყველა პროცესის ბუნებრივი მიმდინარეობა.
2. არაინტერვენციული ან არაინტერვენციული კვლევა. ამ შემთხვევაში პრეპარატი ინიშნება ჩვეული რეჟიმის მიხედვით. კვლევის პროტოკოლი წინასწარ არ წყვეტს პაციენტის რაიმე მკურნალობის ტაქტიკის მინიჭების საკითხს. პრეპარატის დანიშნულება მკაფიოდ არის გამოყოფილი კვლევაში პაციენტის ჩართვისაგან. პაციენტს არ უტარდება დიაგნოსტიკური პროცედურა, მონაცემები ანალიზდება ეპიდემიოლოგიური მეთოდებით.
3. ინტერვენციის შესწავლა. იგი ტარდება მაშინ, როდესაც საჭიროა ჯერ კიდევ დაურეგისტრირებელი წამლების შესწავლა ან ცნობილი წამლების გამოყენების ახალი მიმართულებების გარკვევა.

კლასიფიკაციის კრიტერიუმი - კვლევის მიზანი

მიზნიდან გამომდინარე, ზოგადი კლინიკური კვლევები შეიძლება იყოს:

• პრევენციული. ისინი ტარდება იმისთვის, რომ იპოვონ საუკეთესო გზები ადამიანში ისეთი დაავადებების პრევენციისთვის, რომლებიც მანამდე არ განიცდიდა ან თავიდან აიცილონ რეციდივი. ჩვეულებრივ ასე ხდება ვაქცინების და ვიტამინის პრეპარატების შესწავლა.
• სკრინინგული კვლევები გვაძლევს საშუალებას ვიპოვოთ დაავადების გამოვლენის საუკეთესო მეთოდი.
• დიაგნოსტიკური კვლევები ტარდება დაავადების დიაგნოსტიკის უფრო ეფექტური გზებისა და მეთოდების მოსაძებნად.
• თერაპიული კვლევები იძლევა შესაძლებლობას შევისწავლოთ წამლებისა და მკურნალობის მეთოდების ეფექტურობა და უსაფრთხოება.

• ცხოვრების ხარისხის კვლევები ტარდება იმის გასაგებად, თუ როგორ შეიძლება გაუმჯობესდეს გარკვეული დაავადებების მქონე პაციენტების ცხოვრების ხარისხი.
• გაფართოებული წვდომის პროგრამები გულისხმობს ექსპერიმენტული წამლის გამოყენებას სიცოცხლისათვის საშიში დაავადებების მქონე პაციენტებში. როგორც წესი, ასეთი პრეპარატები არ შედის ლაბორატორიულ ტესტებში.

კვლევის სახეები

კვლევის სახეობების გარდა, არსებობს ისეთი ტიპებიც, რომელთა გაცნობაც გჭირდებათ:

• ტარდება პილოტური კვლევა პრეპარატის შესწავლის შემდგომი ეტაპებისთვის საჭირო მონაცემების შესაგროვებლად.
• რანდომიზაცია გულისხმობს პაციენტების ჯგუფებად დანიშვნას, მათ აქვთ შესაძლებლობა მიიღონ როგორც საკვლევი, ასევე საკონტროლო პრეპარატი.

• კონტროლირებადი ნარკოტიკების კვლევა იკვლევს წამალს, რომლის ეფექტურობა და უსაფრთხოება ჯერ ბოლომდე არ არის ცნობილი. მას უკვე კარგად შესწავლილ და ცნობილ პრეპარატს ადარებენ.
• უკონტროლო კვლევა არ გულისხმობს პაციენტების საკონტროლო ჯგუფს.
• პარალელური კვლევა ტარდება პაციენტების რამდენიმე ჯგუფში, რომლებიც იღებენ შესასწავლ პრეპარატს.
• კროსვორდის კვლევებში თითოეული პაციენტი იღებს ორივე პრეპარატს, რომლებიც შედარებულია.
• თუ კვლევა ღიაა, მაშინ ყველა მონაწილემ იცის პრეპარატი, რომელსაც პაციენტი იღებს.
• ბრმა ან ნიღბიანი კვლევა მოიცავს ორ მხარეს, რომლებმაც არ იციან პაციენტების ჯგუფური დავალების შესახებ.
• პერსპექტიული კვლევა ტარდება პაციენტებთან, რომლებსაც აქვთ მინიჭებული ან მიიღებენ ან არ მიიღებენ საკვლევ წამალს შედეგის მიღწევამდე.
• რეტროსპექტივისას განიხილება უკვე ჩატარებული კვლევების შედეგები.
• შეიძლება ჩართული იყოს ერთი ან მეტი კლინიკური კვლევითი ცენტრი, იმისდა მიხედვით, თუ რომელია ერთცენტრიანი ან მრავალცენტრიანი კვლევები.
• პარალელურ კვლევაში ხდება სუბიექტების რამდენიმე ჯგუფის შედეგების შედარება, რომელთა შორის ერთი არის საკონტროლო და ორი ან მეტი სხვა იღებს საკვლევ პრეპარატს.
• შემთხვევის შესწავლა გულისხმობს კონკრეტული დაავადების მქონე პაციენტების შედარებას მათთან, ვინც არა, რათა დადგინდეს კავშირი შედეგსა და გარკვეულ ფაქტორებთან წინა ზემოქმედებას შორის.

კვლევის ეტაპები

წამლის წარმოების შემდეგ მან უნდა გაიაროს ყველა გამოკვლევა და ისინი იწყება პრეკლინიკურით. ცხოველებზე ჩატარებული, ისინი ეხმარებიან ფარმაცევტულ კომპანიას იმის გაგებაში, ღირს თუ არა პრეპარატის შემდგომი შესწავლა.

წამალი ადამიანებზე ტესტირება მოხდება მხოლოდ მას შემდეგ, რაც დადასტურდება, რომ მისი გამოყენება შესაძლებელია კონკრეტული მდგომარეობის სამკურნალოდ და არ არის საშიში.

ნებისმიერი წამლის განვითარების პროცესი შედგება 4 ფაზისგან, რომელთაგან თითოეული წარმოადგენს ცალკე კვლევას. სამი წარმატებული ეტაპის შემდეგ პრეპარატი იღებს სარეგისტრაციო მოწმობას, ხოლო მეოთხე არის რეგისტრაციის შემდგომი კვლევა.

პირველი ფაზა

პრეპარატის კლინიკური კვლევა პირველ ეტაპზე შემოიფარგლება მოხალისეების დაქირავებით 20-დან 100 ადამიანამდე. თუ სწავლობენ წამალს, რომელიც ძალიან ტოქსიკურია, მაგალითად, ონკოლოგიის სამკურნალოდ, მაშინ შეირჩევა ამ დაავადებით დაავადებული პაციენტები.

ყველაზე ხშირად, კვლევის პირველი ეტაპი ტარდება სპეციალურ დაწესებულებებში, სადაც არის კომპეტენტური და მომზადებული პერსონალი. ამ ეტაპზე თქვენ უნდა გაარკვიოთ:

• როგორ იტანს წამალს ადამიანები?
• ფარმაკოლოგიური თვისებები.
• ორგანიზმიდან შეწოვისა და გამოყოფის პერიოდი.
• წინასწარ შეაფასეთ მისი გამოყენების უსაფრთხოება.

პირველ ეტაპზე გამოიყენება სხვადასხვა ტიპის კვლევა:

1. პრეპარატის ერთჯერადი მზარდი დოზების გამოყენება. სუბიექტების პირველ ჯგუფს ეძლევა პრეპარატის გარკვეული დოზა, თუ ის კარგად გადაიტანება, მაშინ დოზა იზრდება შემდეგი ჯგუფისთვის. ეს კეთდება მანამ, სანამ არ მიიღწევა უსაფრთხოების მიზნობრივი დონე ან გვერდითი მოვლენები არ გამოჩნდება.
2. განმეორებითი ზრდადი დოზის კვლევები. მოხალისეთა ჯგუფი ბევრჯერ იღებს წამლის მცირე დოზას, ყოველი დოზის შემდეგ ტარდება ტესტები და ფასდება პრეპარატის ქცევა ორგანიზმში. შემდეგ ჯგუფში გაზრდილი დოზა არაერთხელ შეჰყავთ და ასე გაგრძელდება გარკვეულ დონემდე.

კვლევის მეორე ეტაპი

პრეპარატის უსაფრთხოების წინასწარი შეფასების შემდეგ, კლინიკური კვლევის მეთოდები გადადის შემდეგ ეტაპზე. ამ მიზნით უკვე დაკომპლექტებულია 50-100 კაციანი ჯგუფი.

პრეპარატის შესწავლის ამ ეტაპზე მთავარი მიზანია საჭირო დოზის და მკურნალობის რეჟიმის განსაზღვრა. ამ ფაზაში პაციენტებისთვის მიცემული წამლის რაოდენობა ოდნავ დაბალია, ვიდრე ყველაზე მაღალი დოზები, რომლებიც სუბიექტებმა მიიღეს პირველ ფაზაში.

ამ ეტაპზე უნდა იყოს საკონტროლო ჯგუფი. პრეპარატის ეფექტურობა შედარებულია პლაცებოსთან ან სხვა პრეპარატთან, რომელიც დაამტკიცა, რომ ძალიან ეფექტურია დაავადების სამკურნალოდ.

ფაზა 3 კვლევა

პირველი ორი ფაზის შემდეგ წამლების შესწავლა გრძელდება მესამე ფაზაში. მონაწილეობს 3000-მდე ადამიანის დიდი ჯგუფი. ამ ეტაპის მიზანია დაადასტუროს პრეპარატის ეფექტურობა და უსაფრთხოება.

ასევე ამ ეტაპზე შესწავლილია შედეგის დამოკიდებულება პრეპარატის დოზაზე.

მას შემდეგ, რაც წამალი დაადასტურებს მის უსაფრთხოებას და ეფექტურობას ამ ეტაპზე, მზადდება სარეგისტრაციო დოსიე. იგი შეიცავს ინფორმაციას კვლევის შედეგების, პრეპარატის შემადგენლობის, ვარგისიანობის ვადის და შენახვის პირობების შესახებ.

ფაზა 4

ამ ეტაპს უკვე ჰქვია რეგისტრაციის შემდგომი კვლევა. ფაზის მთავარი მიზანია რაც შეიძლება მეტი ინფორმაციის შეგროვება დიდი რაოდენობის ადამიანების მიერ წამლის გრძელვადიანი გამოყენების შედეგების შესახებ.

ასევე შესწავლილია საკითხი, თუ როგორ ურთიერთქმედებს წამლები სხვა პრეპარატებთან, როგორია თერაპიის ყველაზე ოპტიმალური ხანგრძლივობა და როგორ მოქმედებს პრეპარატი სხვადასხვა ასაკის პაციენტებზე.

სასწავლო პროტოკოლი

ნებისმიერი კვლევის პროტოკოლი უნდა შეიცავდეს შემდეგ ინფორმაციას:

• მედიცინის შესწავლის მიზანი.
• ამოცანები, რომლებიც მკვლევარებმა საკუთარ თავს დაუსვეს.
• სასწავლო დიზაინი.
• კვლევის მეთოდები.
• სტატისტიკური საკითხები.
• თავად კვლევის ორგანიზაცია.

პროტოკოლის შემუშავება იწყება ყველა კვლევის დაწყებამდე. ზოგჯერ ამ პროცედურას შეიძლება რამდენიმე წელი დასჭირდეს.

კვლევის დასრულების შემდეგ პროტოკოლი არის დოკუმენტი, რომლის მიხედვითაც აუდიტორებს და ინსპექტორებს შეუძლიათ მისი შემოწმება.

ბოლო დროს სულ უფრო ხშირად გამოიყენება კლინიკური ლაბორატორიული კვლევის სხვადასხვა მეთოდი. ეს გამოწვეულია იმით, რომ ჯანდაცვაში აქტიურად ინერგება მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის პრინციპები. ერთ-ერთი მათგანია პაციენტის თერაპიის შესახებ გადაწყვეტილებების მიღება დადასტურებული სამეცნიერო მონაცემების საფუძველზე და მათი მიღება შეუძლებელია ყოვლისმომცველი კვლევის ჩატარების გარეშე.

სანამ მედიკამენტების გაყიდვა დაიშვება, ტარდება მედიკამენტების კლინიკური კვლევები. პროცესი შედგება შემდეგი ეტაპებისგან:

1. Სწავლა. შეირჩევა ჯანმრთელი მოხალისეები, შეისწავლება პრეპარატის ფარმაკოლოგია და მისი გავლენა ადამიანის ორგანიზმზე. შედეგები გვეხმარება იმის დადგენაში, თუ რა განვითარება იქნება საჭირო მომავალში.
2. ავადმყოფ მონაწილეებთან მუშაობა. პრეპარატის უსაფრთხოების დადგენის შემდეგ, იგი ტესტირება ხდება დამახასიათებელი დაავადებებისა და სინდრომების მქონე ადამიანებზე. განისაზღვრება რამდენად ეფექტურია პროდუქტი და როგორ ეხმარება.
3. გვერდითი რეაქციების განსაზღვრა. ამ ეტაპზე განისაზღვრება პრეპარატის თერაპიული ღირებულება.
4. ჩვენებები და დოზა. დგინდება, რამდენ ხანს შეიძლება წამლის მიღება, რა რაოდენობით, რა სიმპტომებით.

GlobalPharma კლინიკურ კვლევით ცენტრს აქვს მედიკამენტების ტესტირებისა და დეტალური შესწავლის დიდი გამოცდილება.

რას სთავაზობენ კლიენტებს?

თანამშრომლობა ხორციელდება ორივე მხარის მიერ ხელმოწერილი ხელშეკრულების საფუძველზე. შეთანხმება ადასტურებს, რომ მონაწილეები არ არიან წინააღმდეგნი კლინიკური კვლევის ჩატარებას. შემდეგ განიხილება პროცედურის დრო და პრეპარატის ეფექტურობის კლინიკური კვლევების დიზაინი. საკონტრაქტო კვლევითი ორგანიზაცია გთავაზობთ:

1. კლინიკური კვლევის ჩასატარებლად საჭირო დოკუმენტაციის სრული პაკეტის შემუშავება.
2. დეტალური არგუმენტების შემუშავება, გამოთვლების გაკეთება, სინჯის აღება.
3. დოსიეს მომზადება, დოკუმენტების გადაცემა ჯანდაცვის სამინისტროსთვის.
4. ჯანდაცვის სამინისტროში დოკუმენტაციის წარდგენა, საექსპერტო დასკვნის მოპოვება.
5. დოკუმენტაციის საბოლოო პაკეტის ფორმირება, რომლის საფუძველზეც შედგენილი იქნება სარეგისტრაციო დოსიე.

მოსკოვში კლინიკური კვლევები ტარდება რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ნებართვის მიღების შემდეგ. თანამშრომლები მოამზადებენ ცენტრს, შეიტანენ მოთხოვნას გარემოსდაცვითი კონტროლის ლაბორატორიაში, დაამუშავებენ მონაცემებს და გააანალიზებენ ინფორმაციას.

მედიკამენტების გამოყენებისას ეფექტურობა უნდა აღემატებოდეს გვერდითი ეფექტების პოტენციურ საფრთხეს (გვერდითი რეაქციები). პრეპარატის ეფექტურობის „კლინიკური შთაბეჭდილება“ შეიძლება იყოს მცდარი, ნაწილობრივ ექიმისა და პაციენტის სუბიექტურობით, ასევე შეფასების კრიტერიუმების მიკერძოებით.

მედიკამენტების კლინიკური კვლევები ემსახურება მტკიცებულებებზე დაფუძნებული ფარმაკოთერაპიის საფუძველს. კლინიკური კვლევა არის წამლის ნებისმიერი კვლევა, რომელიც ტარდება მისი უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის მტკიცებულებების მისაღებად ადამიანთა მონაწილეობით, რომელიც მიზნად ისახავს ფარმაკოლოგიური ეფექტის, გვერდითი რეაქციების და ფარმაკოკინეტიკის შესწავლას ან დადასტურებას. თუმცა, კლინიკური კვლევების დაწყებამდე, პოტენციური პრეპარატი გადის პრეკლინიკური კვლევების რთულ ეტაპს.

პრეკლინიკური კვლევები

წარმოების წყაროს მიუხედავად, ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერების (BAS) შესწავლა უნდა განისაზღვროს მისი ფარმაკოდინამიკის, ფარმაკოკინეტიკის, ტოქსიკურობისა და უსაფრთხოების შესახებ.

ნივთიერების აქტივობისა და სელექციურობის დასადგენად გამოიყენება სხვადასხვა სკრინინგის ტესტები საცნობარო პრეპარატთან შედარებით. ტესტების არჩევანი და რაოდენობა დამოკიდებულია კვლევის მიზნებზე. ამრიგად, პოტენციური ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების შესასწავლად, რომლებიც სავარაუდოდ მოქმედებენ როგორც სისხლძარღვთა α-ადრენერგული რეცეპტორების ანტაგონისტები, შესწავლილია ამ რეცეპტორებთან შეკავშირება in vitro. შემდეგი, შესწავლილია ნაერთის ანტიჰიპერტენზიული აქტივობა ექსპერიმენტული არტერიული ჰიპერტენზიის ცხოველურ მოდელებში, ისევე როგორც შესაძლო გვერდითი მოვლენები. ამ კვლევების შედეგად შეიძლება საჭირო გახდეს ნივთიერების მოლეკულების ქიმიური მოდიფიკაცია უფრო სასურველი ფარმაკოკინეტიკური ან ფარმაკოდინამიკური თვისებების მისაღწევად.

შემდეგ ტარდება ყველაზე აქტიური ნაერთების ტოქსიკოლოგიური კვლევა (მწვავე, სუბქრონიკული და ქრონიკული ტოქსიკურობის განსაზღვრა) და მათი კანცეროგენული თვისებები. რეპროდუქციული ტოქსიკურობის განსაზღვრა ტარდება სამ ფაზად: ორგანიზმის ნაყოფიერებაზე და რეპროდუქციულ თვისებებზე ზოგადი გავლენის შესწავლა; წამლების შესაძლო მუტაგენური, ტერატოგენული თვისებები და ემბრიოტოქსიურობა, აგრეთვე გავლენა იმპლანტაციასა და ემბრიოგენეზზე; პერი- და პოსტნატალური განვითარების გრძელვადიანი კვლევები. ნარკოტიკების ტოქსიკური თვისებების განსაზღვრის შესაძლებლობები შეზღუდული და ძვირია. გასათვალისწინებელია, რომ მიღებული ინფორმაციის სრულად ექსტრაპოლაცია შეუძლებელია ადამიანებზე და იშვიათი გვერდითი ეფექტები, როგორც წესი, გამოვლინდება მხოლოდ კლინიკური კვლევების ეტაპზე. ამჟამად, ცხოველებში წამლების უსაფრთხოებისა და ტოქსიკურობის ექსპერიმენტული პრეკლინიკური შეფასების ალტერნატივად, ზოგჯერ გამოიყენება უჯრედული კულტურები (მიკროსომები, ჰეპატოციტები ან ქსოვილის ნიმუშები).

პრეკლინიკური კვლევის საბოლოო ამოცანაა შესწავლილი პრეპარატის წარმოების მეთოდის არჩევა (მაგალითად, ქიმიური სინთეზი, გენეტიკური ინჟინერია). პრეპარატის პრეკლინიკური განვითარების სავალდებულო კომპონენტია დოზირების ფორმის შემუშავება და მისი სტაბილურობის შეფასება, აგრეთვე ანალიტიკური კონტროლის მეთოდები.

კლინიკური კვლევები

კლინიკური ფარმაკოლოგიის უდიდესი გავლენა ახალი პრეპარატების შექმნის პროცესზე ვლინდება კლინიკური კვლევების დროს. ცხოველებზე ფარმაკოლოგიური კვლევების მრავალი შედეგი ადრე ავტომატურად გადადიოდა ადამიანებზე. შემდეგ, როდესაც ფართოდ იქნა აღიარებული ადამიანებზე კვლევის საჭიროება, კლინიკური კვლევები რეგულარულად ტარდებოდა პაციენტებზე მათი თანხმობის გარეშე. ცნობილია სოციალურად დაუცველ პირებზე (პატიმართა, ფსიქიურად დაავადებული და ა.შ.) მიზანმიმართულად საშიში კვლევის ჩატარების შემთხვევები. დიდი დრო დასჭირდა შედარებითი კვლევის დიზაინის („გამოცდილი“ ჯგუფის და შედარების ჯგუფის მქონე) საყოველთაოდ აღიარებას. ალბათ, სწორედ მათი შედეგების კვლევის დაგეგმვისა და ანალიზის შეცდომებმა და ზოგჯერ ამ უკანასკნელის გაყალბებამ გამოიწვია მთელი რიგი ჰუმანიტარული კატასტროფები, რომლებიც დაკავშირებულია ტოქსიკური წამლების გამოშვებასთან, მაგალითად, სულფონამიდის ხსნარში ეთილენგლიკოლში (1937 წ.), ასევე თალიდომიდი (1961 წ.), რომელიც ორსულობის ადრეულ სტადიაზე ღებინების საწინააღმდეგო საშუალებად ინიშნებოდა. ამ დროს ექიმებმა არ იცოდნენ თალიდომიდის ანგიოგენეზის დათრგუნვის უნარი, რამაც გამოიწვია 10000-ზე მეტი ბავშვის დაბადება ფოკომელიით (ქვედა კიდურების თანდაყოლილი ანომალია). 1962 წელს თალიდომიდი აიკრძალა სამედიცინო გამოყენებისთვის. 1998 წელს თალიდომიდმა მიიღო დამტკიცება ამერიკული FDA-სგან კეთრის სამკურნალოდ გამოსაყენებლად და ამჟამად გადის კლინიკურ კვლევებს ცეცხლგამძლე მრავლობითი მიელომისა და გლიომის სამკურნალოდ. პირველი სამთავრობო ორგანიზაცია, რომელიც არეგულირებდა კლინიკურ კვლევებს, იყო ამერიკული FDA, რომელმაც შესთავაზა იგი 1977 წელს. ხარისხის კლინიკური პრაქტიკის კონცეფცია (Good Clinical Practice, GCP). კლინიკურ კვლევებში მონაწილეთა უფლებებისა და მოვალეობების განმსაზღვრელი უმნიშვნელოვანესი დოკუმენტი იყო მსოფლიო სამედიცინო ასოციაციის ჰელსინკის დეკლარაცია (1968 წ.). მრავალი გადასინჯვის შემდეგ გამოჩნდა საბოლოო დოკუმენტი - ICH Guidelines for Good Clinical Practice, ICH GCP. ICH GCP-ის დებულებები შეესაბამება რუსეთის ფედერაციაში მედიკამენტების კლინიკური კვლევების ჩატარების მოთხოვნებს და აისახება ფედერალურ კანონში „მედიკამენტების შესახებ“ (No. 86-FZ, დათარიღებული 06/22/98, შესწორებული 01/02 /2000). კიდევ ერთი ოფიციალური დოკუმენტი, რომელიც არეგულირებს კლინიკური კვლევების ჩატარებას რუსეთის ფედერაციაში, არის ინდუსტრიის სტანდარტი „რუსეთის ფედერაციაში მაღალი ხარისხის კლინიკური კვლევების ჩატარების წესები“.

ამ დოკუმენტების მიხედვით, კარგი კლინიკური პრაქტიკა გულისხმობს „კლინიკური კვლევების დაგეგმვის, განხორციელების, მონიტორინგის, აუდიტისა და დოკუმენტაციის, ასევე მათი შედეგების დამუშავებისა და მოხსენების სტანდარტს; სტანდარტი, რომელიც ემსახურება საზოგადოებისათვის მიღებული მონაცემებისა და წარმოდგენილი შედეგების სანდოობისა და სიზუსტის გარანტიას, აგრეთვე კვლევის სუბიექტების უფლებების, ჯანმრთელობისა და ანონიმურობის დაცვას“.

კარგი კლინიკური პრაქტიკის პრინციპებთან შესაბამისობა უზრუნველყოფს შემდეგი ძირითადი პირობების დაცვას: კვალიფიციური მკვლევარების მონაწილეობა, პასუხისმგებლობის განაწილება კვლევის მონაწილეებს შორის, კვლევის დაგეგმვის მეცნიერული მიდგომა, მონაცემთა აღრიცხვა და წარმოდგენილი შედეგების ანალიზი.

კლინიკური კვლევების განხორციელება ყველა ეტაპზე ექვემდებარება მრავალმხრივ კონტროლს კვლევის დამკვეთის, აუდიტის, სამთავრობო კონტროლის ორგანოებისა და დამოუკიდებელი ეთიკური კომიტეტის მიერ და მთლიანობაში ყველა აქტივობა ხორციელდება ჰელსინკის დეკლარაციის პრინციპების შესაბამისად. .

ადამიანებზე კლინიკური კვლევების ჩატარებისას მკვლევარი წყვეტს სამ ძირითად პრობლემას:

1. დაადგინეთ, რამდენად შეესაბამება ცხოველებზე ჩატარებული ექსპერიმენტების დროს გამოვლენილი ფარმაკოლოგიური ეფექტები იმ მონაცემებს, რომლებიც შეიძლება მივიღოთ ადამიანებში წამლების გამოყენებისას;

2. აჩვენეთ, რომ წამლების გამოყენებას აქვს მნიშვნელოვანი თერაპიული ეფექტი;

3. დაამტკიცეთ, რომ ახალი პრეპარატი საკმარისად უსაფრთხოა ადამიანებში გამოსაყენებლად.

კლინიკური კვლევის ეთიკური და სამართლებრივი სტანდარტები. პაციენტების უფლებების გარანტია და ეთიკური სტანდარტების დაცვა კომპლექსური საკითხია კლინიკურ კვლევებში. ისინი რეგულირდება ზემოაღნიშნული დოკუმენტებით, პაციენტთა უფლებების პატივისცემის გარანტი არის ეთიკის კომიტეტი, რომლის თანხმობაც უნდა იყოს მიღებული კლინიკური კვლევების დაწყებამდე. კომიტეტის მთავარი ამოცანაა სუბიექტების უფლებებისა და ჯანმრთელობის დაცვა, ასევე მათი უსაფრთხოების უზრუნველყოფა. ეთიკის კომიტეტი განიხილავს ინფორმაციას პრეპარატის შესახებ, აფასებს კლინიკური კვლევის პროტოკოლის სტრუქტურას, ინფორმირებული თანხმობის შინაარსს და მკვლევარების ბიოგრაფიებს, რასაც მოჰყვება პაციენტებისთვის პოტენციური რისკის შეფასება და მათი გარანტიებისა და უფლებების დაცვა.

პაციენტს შეუძლია მონაწილეობა მიიღოს კლინიკურ კვლევებში მხოლოდ სრული და ინფორმირებული ნებაყოფლობითი თანხმობით. თითოეული პაციენტი სრულად უნდა იყოს ინფორმირებული კონკრეტულ კლინიკურ კვლევაში მათი მონაწილეობის შესაძლო შედეგების შესახებ. ის ხელს აწერს ინფორმირებულ წერილობით თანხმობას, რომელიც ასახავს კვლევის მიზნებს, მის სარგებელს პაციენტისთვის, თუ ის მონაწილეობს კვლევაში, არასასურველ გვერდით რეაქციებს, რომლებიც დაკავშირებულია საკვლევ პრეპარატთან, უზრუნველყოფს სუბიექტს აუცილებელ სამედიცინო დახმარებას, თუ ისინი გამოვლინდებიან კვლევის დროს. საცდელი და სადაზღვევო ინფორმაცია. პაციენტის უფლებების დაცვის მნიშვნელოვანი ასპექტია კონფიდენციალურობის დაცვა.

კლინიკური კვლევის მონაწილეები. კლინიკური კვლევის პირველი რგოლი არის წამლის შემქმნელი ან სპონსორი (ჩვეულებრივ ფარმაცევტული კომპანია), მეორე არის სამედიცინო დაწესებულება, სადაც ცდა ტარდება და მესამე არის პაციენტი. საკონტრაქტო კვლევით ორგანიზაციებს შეუძლიათ იმოქმედონ როგორც დამაკავშირებელი მომხმარებელსა და სამედიცინო დაწესებულებას შორის, აიღონ სპონსორის ამოცანები და პასუხისმგებლობები და გააკონტროლონ კვლევა.

კლინიკური კვლევების ჩატარება. კლინიკური კვლევების შედეგების სანდოობა მთლიანად დამოკიდებულია მათ დიზაინზე, ჩატარებასა და ანალიზზე ზრუნვაზე. ნებისმიერი კლინიკური კვლევა უნდა ჩატარდეს მკაცრად განსაზღვრული გეგმის მიხედვით (კვლევის პროტოკოლი), იდენტურია მასში მონაწილე ყველა სამედიცინო ცენტრისთვის.

კვლევის პროტოკოლი მოიცავს კვლევის მიზნისა და დიზაინის აღწერას, კვლევაში ჩართვის (და გამორიცხვის) კრიტერიუმებს და მკურნალობის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შეფასებას, კვლევის სუბიექტების მკურნალობის მეთოდებს, აგრეთვე მეთოდებსა და ვადებს. ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მაჩვენებლების შეფასება, რეგისტრაცია და სტატისტიკური დამუშავება.

მკაფიოდ უნდა იყოს მითითებული ტესტის მიზნები. წამლის ტესტირებისას, ეს, როგორც წესი, არის პასუხი კითხვაზე: „რამდენად ეფექტურია ეს თერაპიული მიდგომა გარკვეულ პირობებში სხვა თერაპიულ მეთოდებთან შედარებით ან საერთოდ არ არის თერაპია?“, ასევე სარგებელი/რისკის თანაფარდობის შეფასება ( ყოველ შემთხვევაში გვერდითი რეაქციების სიხშირის მიხედვით). ზოგიერთ შემთხვევაში, მიზანი უფრო სპეციფიკურია, როგორიცაა წამლის ოპტიმალური დოზირების რეჟიმის განსაზღვრა. მიზნის მიუხედავად, აუცილებელია მკაფიოდ ჩამოყალიბდეს, რაოდენობრივი იქნება საბოლოო შედეგი.

ICH GCP-ის წესები არ იძლევა ფინანსური წახალისების გამოყენებას პაციენტების მოსაზიდად კვლევაში მონაწილეობის მისაღებად (გარდა ჯანმრთელი მოხალისეებისა, რომლებიც დაკომპლექტებულნი არიან წამლების ფარმაკოკინეტიკური ან ბიოექვივალენტური კვლევებისთვის). პაციენტი უნდა აკმაყოფილებდეს გამორიცხვის კრიტერიუმებს.

როგორც წესი, ორსულ ქალებს, მეძუძურ ქალებს და პაციენტებს ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციის მძიმედ დარღვევით ან ალერგიის ანამნეზში არ აქვთ უფლება მონაწილეობა მიიღონ კვლევებში. დაუშვებელია არაკომპეტენტური პაციენტების ჩართვა კვლევაში მათი მომვლელების, ასევე სამხედრო პერსონალისა და პატიმრების თანხმობის გარეშე.

არასრულწლოვანთა კლინიკური კვლევები ტარდება მხოლოდ იმ შემთხვევებში, როდესაც შესწავლილი პრეპარატი განკუთვნილია ექსკლუზიურად ბავშვთა დაავადებების სამკურნალოდ ან კვლევა ტარდება ბავშვებისთვის პრეპარატის ოპტიმალური დოზის შესახებ ინფორმაციის მისაღებად. საჭიროა ამ პრეპარატის წინასწარი კვლევები მოზრდილებში ან მსგავსი დაავადების მქონე მოზრდილებში, რომელთა შედეგები ემსახურება ბავშვებში კვლევების დაგეგმვის საფუძველს. მედიკამენტების ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების შესწავლისას უნდა გვახსოვდეს, რომ ბავშვების ზრდასთან ერთად ბავშვის სხეულის ფუნქციური პარამეტრები სწრაფად იცვლება.

კვლევა უნდა მოიცავდეს პაციენტებს მკაფიოდ დამოწმებული დიაგნოზით და გამოირიცხოს პაციენტები, რომლებიც არ აკმაყოფილებენ დიაგნოზის წინასწარ განსაზღვრულ კრიტერიუმებს.

როგორც წესი, გვერდითი რეაქციების გარკვეული რისკის მქონე პაციენტები გამოირიცხებიან გამოკვლევიდან, მაგალითად, ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტები ახალი ტესტირებისას (3-ბლოკატორები, პეპტიური წყლული - ახალი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები).

ხანდაზმულ პაციენტებში წამლების ეფექტის შესწავლა დაკავშირებულია გარკვეულ პრობლემებთან, თანმხლები დაავადებების არსებობის გამო, რომლებიც საჭიროებენ ფარმაკოთერაპიას. ამან შეიძლება გამოიწვიოს წამლების ურთიერთქმედება. უნდა გვახსოვდეს, რომ ხანდაზმულ პაციენტებში გვერდითი მოვლენები შეიძლება მოხდეს უფრო ადრე და უფრო დაბალი დოზების გამოყენებისას, ვიდრე საშუალო ასაკის პაციენტებში (მაგალითად, მხოლოდ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო ბენოქსაპროფენის ფართო გამოყენების შემდეგ აღმოჩნდა, რომ ის ტოქსიკურია ხანდაზმული პაციენტებისთვის დოზებით. რომლებიც შედარებით უსაფრთხოა ახალგაზრდებისთვის).

კვლევის პროტოკოლი სუბიექტების თითოეული ჯგუფისთვის უნდა მოიცავდეს ინფორმაციას წამლების, დოზების, მიღების გზებისა და მეთოდების, მკურნალობის პერიოდების, მედიკამენტების შესახებ, რომელთა გამოყენება ნებადართულია (გადაუდებელი თერაპიის ჩათვლით) ან გამორიცხულია პროტოკოლით.

პროტოკოლის განყოფილებაში „ეფექტურობის შეფასება“ აუცილებელია ჩამოვთვალოთ ეფექტურობის შეფასების კრიტერიუმები, მისი ინდიკატორების აღრიცხვის მეთოდები და ვადები. მაგალითად, არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში ახალი ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატის ტესტირებისას, არტერიული წნევის 24-საათიანი მონიტორინგი, სისტოლური და დიასტოლური წნევის გაზომვა პაციენტის მწოლიარე და მჯდომარე მდგომარეობაში გამოიყენება ეფექტურობის კრიტერიუმად (კლინიკური სიმპტომების დინამიკის გარდა. ), ხოლო საშუალო დიასტოლური წნევა პაციენტის პოზაში ითვლება ეფექტური.ჯდომა 90 მმ Hg-ზე ნაკლები. Ხელოვნება. ან ამ მაჩვენებლის შემცირება 10 მმ Hg-ით. Ხელოვნება. და მეტი მკურნალობის დასრულების შემდეგ საწყის მაჩვენებლებთან შედარებით.

წამლების უსაფრთხოება ფასდება მთელი კვლევის განმავლობაში ფიზიკური მონაცემების, სამედიცინო ისტორიის, ფუნქციური ტესტების, ეკგ-ს, ლაბორატორიული ტესტების, ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების გაზომვით, თანმხლები თერაპიის ჩაწერით და გვერდითი ეფექტების გაანალიზებით. ინფორმაცია ყველა გვერდითი რეაქციის შესახებ, რომელიც აღინიშნა კვლევის დროს, უნდა იყოს შეტანილი ინდივიდუალურ სარეგისტრაციო ბარათში და გვერდითი მოვლენის ბარათში. არასასურველი მოვლენა არის პაციენტის მდგომარეობის ნებისმიერი არასასურველი ცვლილება, რომელიც განსხვავდება მკურნალობამდე მდგომარეობიდან, დაკავშირებული იქნება თუ არა საკვლევ პრეპარატთან ან რომელიმე სხვა პრეპარატთან, რომელიც გამოიყენება თანმხლები წამლის თერაპიაში.

კლინიკური კვლევების მონაცემების სტატისტიკური დამუშავება აუცილებელია, რადგან, როგორც წესი, არ არის შესწავლილი ინტერესის პოპულაციის ყველა ობიექტი, მაგრამ ხდება ვარიანტების შემთხვევითი შერჩევა. ამ სტატისტიკური პრობლემის გადასაჭრელად გამიზნულ მეთოდებს რანდომიზაციის მეთოდებს უწოდებენ, ანუ საგნების განაწილება ექსპერიმენტულ და საკონტროლო ჯგუფებად არის შემთხვევითი. რანდომიზაციის პროცესი, მკურნალობის ხანგრძლივობა, მკურნალობის პერიოდების თანმიმდევრობა და კვლევის შეწყვეტის კრიტერიუმები აისახება კვლევის დიზაინში. რანდომიზაციის პრობლემასთან მჭიდრო კავშირშია კვლევითი სიბრმავის პრობლემა. ბრმა მეთოდის მიზანია აღმოფხვრას ექიმის, მკვლევარის ან პაციენტის მიერ მიღებულ შედეგებზე ზემოქმედების შესაძლებლობა (ცნობიერი ან შემთხვევითი). იდეალური ცდა არის ორმაგი ბრმა, სადაც არც პაციენტმა და არც ექიმმა არ იციან, რომელ მკურნალობას ატარებს პაციენტი. მკურნალობაზე მოქმედი სუბიექტური ფაქტორის გამორიცხვის მიზნით, კლინიკურ კვლევებში გამოიყენება პლაცებო ("მატყუარა"), რაც შესაძლებელს ხდის განასხვავოს პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური და სუბიექტური ეფექტები, განასხვავოს წამლების ეფექტი სპონტანური რემისიის დროს. დაავადება და გარე ფაქტორების გავლენა და ცრუ უარყოფითი დასკვნების მიღების თავიდან აცილება (მაგალითად, საკვლევი წამლისა და პლაცებოს თანაბარი ეფექტურობა შეიძლება გამოწვეული იყოს არასაკმარისად მგრძნობიარე მეთოდის გამოყენებით ეფექტის შესაფასებლად ან პრეპარატის დაბალი დოზით ).

ინდივიდუალური სარეგისტრაციო ბარათი ემსახურება როგორც საინფორმაციო კავშირს მკვლევარსა და კვლევის მომხმარებელს შორის და მოიცავს შემდეგ სავალდებულო სექციებს: სკრინინგი, ჩართვის/გამორიცხვის კრიტერიუმები, ვიზიტის ბლოკები, საკვლევი წამლის დანიშნულება, წინა და თანმხლები თერაპია, გვერდითი წამლის რეგისტრაცია. რეაქციები და კლინიკური კვლევის დასრულება.

კლინიკური ცდის ფაზები. წამლების კლინიკური კვლევები ტარდება მათ ჩატარების ლიცენზირებულ ჯანდაცვის დაწესებულებებში. კლინიკურ კვლევებში მონაწილე სპეციალისტებმა უნდა გაიარონ სპეციალური ტრენინგი ხარისხიანი კლინიკური კვლევების ჩატარების წესებში. ტესტირებას აკონტროლებს მედიკამენტებისა და სამედიცინო აღჭურვილობის სახელმწიფო კონტროლის დეპარტამენტი.

წამლების შესწავლის თანმიმდევრობა დაყოფილია ოთხ ფაზად (ცხრილი 9-1).

ცხრილი 9-1. კლინიკური ცდის ფაზები

I ფაზა არის კლინიკური კვლევების საწყისი ეტაპი, საძიებო და განსაკუთრებით ფრთხილად კონტროლირებადი. როგორც წესი, ამ ფაზაში 20-50 ჯანმრთელი მოხალისე მონაწილეობს. I ფაზის მიზანია პრეპარატის ტოლერანტობის, ხანმოკლე გამოყენებისას მისი უსაფრთხოების, მოსალოდნელი ეფექტურობის, ფარმაკოლოგიური ეფექტებისა და ფარმაკოკინეტიკის დადგენა, ასევე მაქსიმალური უსაფრთხო დოზის შესახებ ინფორმაციის მიღება. საცდელი ნაერთი ინიშნება დაბალი დოზებით და თანდათან იზრდება ტოქსიკურობის ნიშნების გამოვლენამდე. საწყისი ტოქსიკური დოზა განისაზღვრება პრეკლინიკური კვლევებით, ადამიანებში ის ექსპერიმენტულია. უსაფრთხო დიაპაზონის დასადგენად ტარდება სისხლში წამლის კონცენტრაციის სავალდებულო მონიტორინგი და უცნობი მეტაბოლიტების იდენტიფიცირება. აღირიცხება გვერდითი მოვლენები, შესწავლილია ორგანოების ფუნქციური მდგომარეობა, ბიოქიმიური და ჰემატოლოგიური პარამეტრები. ტესტის დაწყებამდე ტარდება მოხალისეების საფუძვლიანი კლინიკური და ლაბორატორიული გამოკვლევა მწვავე და ქრონიკული დაავადებების გამოსარიცხად. თუ შეუძლებელია წამლის ტესტირება ჯანმრთელ ადამიანებზე (მაგალითად, ციტოტოქსიური პრეპარატები, 1C შიდსის საწინააღმდეგოდ), კვლევები ტარდება პაციენტებზე.

II ფაზა საკვანძოა, ვინაიდან მიღებული ინფორმაცია განსაზღვრავს ახალი წამლის კვლევის გაგრძელების შესაძლებლობას პაციენტების უფრო დიდ რაოდენობაზე. მისი მიზანია დაამტკიცოს J1C-ს კლინიკური ეფექტურობა პაციენტების კონკრეტულ ჯგუფზე ტესტირებისას, ოპტიმალური დოზირების რეჟიმის დადგენა, პრეპარატის უსაფრთხოების შემდგომი შესწავლა პაციენტთა დიდ რაოდენობაში, აგრეთვე საკვლევი წამლების ურთიერთქმედება. შესწავლილი პრეპარატის ეფექტურობა და უსაფრთხოება შედარებულია საცნობარო პრეპარატთან და პლაცებოსთან. როგორც წესი, ეს ეტაპი გრძელდება დაახლოებით 2 წელი.

III ფაზა - პრეპარატის სრულმასშტაბიანი, გაფართოებული მულტიცენტრული კლინიკური კვლევები პლაცებოსთან ან საცნობარო პრეპარატებთან შედარებით. როგორც წესი, რამდენიმე კონტროლირებადი კვლევა ტარდება სხვადასხვა ქვეყანაში ერთი კლინიკური კვლევის პროტოკოლის გამოყენებით. მიღებული ინფორმაცია აზუსტებს პრეპარატის ეფექტურობას პაციენტებში თანმხლები დაავადებების, ასაკის, სქესის, წამლების ურთიერთქმედების, ასევე გამოყენების ჩვენებებისა და დოზირების რეჟიმის გათვალისწინებით. საჭიროების შემთხვევაში, ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების შესწავლა ხდება სხვადასხვა პათოლოგიურ პირობებში (თუ ისინი არ იქნა შესწავლილი II ფაზაში). ამ ფაზის დასრულების შემდეგ ფარმაკოლოგიური პრეპარატი იძენს პრეპარატის სტატუსს რეგისტრაციის შემდეგ (თანმიმდევრული საექსპერტო და ადმინისტრაციულ-სამართლებრივი ქმედებების პროცესი) სახელმწიფო რეესტრში შეყვანით და მასზე სარეგისტრაციო ნომრის მინიჭებით. ახალი წამლის რეგისტრაციისთვის საჭირო დოკუმენტებს განიხილავს მედიკამენტებისა და სამედიცინო აღჭურვილობის სახელმწიფო კონტროლის დეპარტამენტი და იგზავნება ექსპერტიზაზე ფარმაკოლოგიური და ფარმაკოპეული კომიტეტების სპეციალიზებულ კომისიებში. კომისიებმა შეიძლება რეკომენდაცია გაუწიონ მწარმოებელს დამატებითი კლინიკური კვლევების ჩატარება, მათ შორის ბიოეკვივალენტობა (გენერიკული მედიკამენტებისთვის). თუ წარმოდგენილი დოკუმენტების ექსპერტიზის შეფასება დადებითია, კომისიები რეკომენდაციას უწევენ დეპარტამენტს პრეპარატის დარეგისტრირებას, რის შემდეგაც პრეპარატი ფარმაცევტულ ბაზარზე გავა.

IV ფაზა და პოსტმარკეტინგული კვლევები. IV ფაზის მიზანია პრეპარატის მოქმედების მახასიათებლების გარკვევა და მისი ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შემდგომი შეფასება პაციენტების დიდ რაოდენობაში. რეგისტრაციის შემდგომი გაფართოებული კლინიკური კვლევები ხასიათდება ახალი წამლის ფართოდ გამოყენებით სამედიცინო პრაქტიკაში. მათი მიზანია ადრე უცნობი, განსაკუთრებით იშვიათი გვერდითი ეფექტების იდენტიფიცირება. მიღებული მონაცემები შეიძლება გახდეს პრეპარატის გამოყენების ინსტრუქციაში შესაბამისი ცვლილებების შეტანის საფუძველი.

მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა

90-იანი წლების დასაწყისში შემოთავაზებული მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის ცნება, ან მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა, გულისხმობს კლინიკური კვლევის საუკეთესო შედეგების კეთილსინდისიერ, ზუსტ და აზრობრივ გამოყენებას კონკრეტული პაციენტისთვის მკურნალობის არჩევისთვის. ამ მიდგომამ შეიძლება შეამციროს სამედიცინო შეცდომების რაოდენობა, გაამარტივოს გადაწყვეტილების მიღების პროცესი პრაქტიკოსებისთვის, საავადმყოფოს ადმინისტრატორებისთვის და იურისტებისთვის და ასევე შეამციროს ჯანდაცვის ხარჯები. მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის კონცეფცია გვთავაზობს მეთოდებს რანდომიზებული კლინიკური კვლევების მონაცემების სწორად ექსტრაპოლაციისთვის კონკრეტული პაციენტის მკურნალობასთან დაკავშირებული პრაქტიკული საკითხების გადასაჭრელად. ამავდროულად, მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა არის გადაწყვეტილების მიღების კონცეფცია ან მეთოდი; იგი არ აცხადებს, რომ მისი დასკვნები მთლიანად განსაზღვრავს მედიკამენტების არჩევანს და სამედიცინო სამუშაოს სხვა ასპექტებს.

მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა შექმნილია შემდეგი მნიშვნელოვანი საკითხების გადასაჭრელად:

შეიძლება თუ არა კლინიკური კვლევის შედეგების ნდობა?

რა არის ეს შედეგები და რამდენად მნიშვნელოვანია ისინი?

შეიძლება თუ არა ამ შედეგების გამოყენება კონკრეტული პაციენტების მკურნალობაში გადაწყვეტილების მისაღებად?

მტკიცებულებების დონეები (კლასები). მოსახერხებელი მექანიზმი, რომელიც საშუალებას აძლევს სპეციალისტს შეაფასოს ნებისმიერი კლინიკური კვლევის ხარისხი და მიღებული მონაცემების სანდოობა, არის 90-იანი წლების დასაწყისში შემოთავაზებული კლინიკური კვლევების შეფასების რეიტინგული სისტემა. როგორც წესი, არსებობს მტკიცებულების 3-დან 7-მდე დონე და დონის სერიული ნომრის მატებასთან ერთად, კლინიკური კვლევის ხარისხი მცირდება და შედეგები ნაკლებად სანდო ჩანს ან მხოლოდ ინდიკატორული მნიშვნელობა აქვს. სხვადასხვა დონის კვლევების რეკომენდაციები ჩვეულებრივ აღინიშნება ლათინური ასოებით A, B, C, D.

დონე I (A) - კარგად შემუშავებული, დიდი, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევები. მტკიცებულების იგივე დონე ჩვეულებრივ მოიცავს რამდენიმე რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევის მეტაანალიზის შედეგად მიღებულ მონაცემებს.

დონე II (B) - მცირე რანდომიზებული და კონტროლირებადი კვლევები (თუ არ არის მიღებული სტატისტიკურად სწორი შედეგები კვლევაში ჩართული პაციენტების მცირე რაოდენობის გამო).

დონე III (C) - შემთხვევის კონტროლის კვლევები, ან კოჰორტული კვლევები (ზოგჯერ მოიხსენიება როგორც II დონე).

დონე IV (D) - ინფორმაცია, რომელიც შეიცავს ექსპერტთა ჯგუფების ანგარიშებს ან ექსპერტთა კონსენსუსებს (ზოგჯერ მოიხსენიება როგორც III დონე).

საბოლოო წერტილები კლინიკურ კვლევებში. პირველადი, მეორადი და მესამეული საბოლოო წერტილები შეიძლება გამოყენებულ იქნას ახალი J1C-ის ეფექტურობის შესაფასებლად კლინიკური კვლევებიდან. ეს ძირითადი ინდიკატორები ფასდება მკურნალობის შედეგების კონტროლირებად შედარებით კვლევებში მინიმუმ ორ ჯგუფში: საკვლევ ჯგუფში (პაციენტები, რომლებიც იღებენ ახალ მკურნალობას ან ახალ წამალს) და შედარებითი ჯგუფი (პაციენტები, რომლებიც არ იღებენ საკვლევ პრეპარატს ან იღებენ ცნობილ შესადარებელ პრეპარატს). . მაგალითად, გულის კორონარული დაავადების (CHD) მკურნალობისა და პროფილაქტიკის ეფექტურობის შესწავლისას გამოვლენილია შემდეგი „ბოლო წერტილები“.

პირველადი - ძირითადი ინდიკატორები, რომლებიც დაკავშირებულია პაციენტის სიცოცხლის ხანგრძლივობის გაზრდის შესაძლებლობასთან. კლინიკურ კვლევებში ეს მოიცავს საერთო სიკვდილიანობის შემცირებას, სიკვდილიანობას გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებით, კერძოდ მიოკარდიუმის ინფარქტით და ინსულტით.

მეორადი ინდიკატორები ასახავს ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესებას, ავადობის შემცირების ან დაავადების სიმპტომების შემსუბუქების გამო (მაგალითად, სტენოკარდიის შეტევების სიხშირის დაქვეითება, ვარჯიშის ტოლერანტობის გაზრდა).

მესამეული - დაავადების პრევენციის შესაძლებლობასთან დაკავშირებული ინდიკატორები (მაგალითად, კორონარული არტერიის დაავადების მქონე პაციენტებში - არტერიული წნევის სტაბილიზაცია, სისხლში გლუკოზის ნორმალიზება, მთლიანი ქოლესტერინის, LDL კონცენტრაციის შემცირება და ა.შ.).

მეტაანალიზი არის მრავალი კონტროლირებადი კვლევის შედეგების პოვნის, შეფასების და გაერთიანების მეთოდი. მეტაანალიზს შეუძლია განსაზღვროს მკურნალობის სასარგებლო ან არასასურველი ეფექტები, რომლებიც ვერ იქნა გამოვლენილი ინდივიდუალურ კლინიკურ კვლევებში. აუცილებელია, რომ მეტაანალიზში შემავალი კვლევები იყოს ფრთხილად რანდომიზირებული, მათი შედეგები გამოქვეყნდეს დეტალური კვლევის პროტოკოლით, სადაც მითითებულია შერჩევისა და შეფასების კრიტერიუმები და საბოლოო წერტილების არჩევა. მაგალითად, ორმა მეტაანალიზმა აღმოაჩინა ლიდოკაინის სასარგებლო გავლენა არითმიაზე მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტებში, ხოლო ერთმა აღმოაჩინა დაღუპულთა რიცხვის ზრდა, რაც ყველაზე მნიშვნელოვანი მაჩვენებელია ამ პრეპარატის ეფექტის შესაფასებლად.

მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის მნიშვნელობა კლინიკურ პრაქტიკაში. ამჟამად, მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის კონცეფცია ფართოდ გამოიყენება კონკრეტულ კლინიკურ სიტუაციებში წამლების არჩევისას. თანამედროვე კლინიკური პრაქტიკის გაიდლაინები გარკვეული რეკომენდაციების შეთავაზებისას მათ აწვდის მტკიცებულების რეიტინგს. ასევე არსებობს Cochrane-ის საერთაშორისო ინიციატივა (Cochrane Library), რომელიც აერთიანებს და სისტემატიზებს ამ სფეროში დაგროვილ ყველა ინფორმაციას. წამლის არჩევისას, წამლის ფორმულირების რეკომენდაციებთან ერთად, გამოიყენება საერთაშორისო ან ეროვნული კლინიკური პრაქტიკის გაიდლაინები, ანუ სისტემატურად შემუშავებული დოკუმენტები, რომლებიც შექმნილია იმისთვის, რომ პრაქტიკოსს, ადვოკატსა და პაციენტს გაუადვილოს გადაწყვეტილების მიღება გარკვეულ კლინიკურ სიტუაციებში. თუმცა, დიდ ბრიტანეთში ჩატარებულმა კვლევამ აჩვენა, რომ ზოგადი პრაქტიკოსები ყოველთვის არ არიან მიდრეკილნი გამოიყენონ ეროვნული რეკომენდაციები თავიანთ საქმიანობაში. გარდა ამისა, მკაფიო სახელმძღვანელო სისტემების შექმნამ მიიპყრო კრიტიკა სპეციალისტების მხრიდან, რომლებიც თვლიან, რომ მათი გამოყენება ზღუდავს კლინიკური აზროვნების თავისუფლებას. მეორეს მხრივ, ამგვარი გაიდლაინების გამოყენებამ გამოიწვია დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის რუტინული და არაეფექტური მეთოდების მიტოვება და საბოლოოდ გაზარდა პაციენტების სამედიცინო დახმარების დონე.

დასასრულს, უნდა აღინიშნოს, რომ თანამედროვე კლინიკური კვლევების შედეგები არ შეიძლება ჩაითვალოს საბოლოო და აბსოლუტურად სანდო. აშკარაა, რომ მოხდა და იქნება ევოლუციური ნახტომები ახალი მედიკამენტების შესწავლაში, რაც იწვევს და გამოიწვევს ფუნდამენტურად ახალ კლინიკურ და ფარმაკოლოგიურ კონცეფციებს და, შესაბამისად, ახალ მეთოდოლოგიურ მიდგომებს კლინიკურ კვლევებში წამლების შესწავლისადმი.

საფუძვლებირაციონალური ფარმაკოთერაპია

ფარმაკოთერაპია კონსერვატიული მკურნალობის ერთ-ერთი მთავარი მეთოდია. თანამედროვე ფარმაკოთერაპია არის კლინიკური მედიცინის სწრაფად განვითარებადი სფერო და ავითარებს წამლების გამოყენების სამეცნიერო სისტემას. ფარმაკოთერაპია ეფუძნება ძირითადად კლინიკურ დიაგნოზს და კლინიკურ ფარმაკოლოგიას. თანამედროვე ფარმაკოთერაპიის სამეცნიერო პრინციპები ყალიბდება ფარმაკოლოგიის, პათოლოგიური ფიზიოლოგიის, ბიოქიმიის, ასევე კლინიკური დისციპლინების საფუძველზე. ფარმაკოთერაპიის დროს დაავადების სიმპტომების დინამიკა შეიძლება იყოს მიღწეული ფარმაკოლოგიური ეფექტის ხარისხისა და ხარისხის კლინიკური შეფასების კრიტერიუმი.

ფარმაკოთერაპიის ძირითადი პრინციპები

ფარმაკოთერაპია უნდა იყოს ეფექტური, ანუ უზრუნველყოს მკურნალობის მიზნების წარმატებით გადაწყვეტა გარკვეულ კლინიკურ სიტუაციებში. ფარმაკოთერაპიის სტრატეგიული მიზნები შეიძლება იყოს განსხვავებული: განკურნება (ტრადიციული გაგებით), განვითარების შენელება ან გამწვავების შეჩერება, დაავადების (და მისი გართულებების) განვითარების პრევენცია ან მტკივნეული ან პროგნოზულად არახელსაყრელი სიმპტომების აღმოფხვრა. ქრონიკული დაავადებების დროს სამედიცინო მეცნიერებამ დაადგინა, რომ პაციენტების მკურნალობის მთავარი მიზანია დაავადების კონტროლი ცხოვრების კარგი ხარისხით (ანუ პაციენტის სუბიექტურად კარგი მდგომარეობა, ფიზიკური მობილურობა, ტკივილისა და დისკომფორტის არარსებობა, საკუთარ თავზე ზრუნვის უნარი. სოციალური აქტივობა).

თანამედროვე ფარმაკოთერაპიის ერთ-ერთი ძირითადი პრინციპი, რომელსაც ახორციელებენ ორგანიზმის სხვადასხვა ფუნქციებზე მოქმედი მაღალაქტიური პრეპარატები, არის მკურნალობის უსაფრთხოება.

ფარმაკოთერაპიის მინიმიზაციის პრინციპი გულისხმობს წამლების მინიმალური რაოდენობის გამოყენებას თერაპიული ეფექტის მისაღწევად, ანუ ფარმაკოთერაპიის შეზღუდვა მხოლოდ წამლების მოცულობითა და ხანგრძლივობით, რომლის გარეშე მკურნალობა ან შეუძლებელია (საკმარისად ეფექტური არ არის) ან მოითხოვს გამოყენებას. ფარმაკოთერაპიულ მკურნალობაზე უფრო „საშიში“ მეთოდები. ეს პრინციპი გულისხმობს უსაფუძვლო პოლიფარმაციისა და პოლითერაპიის უარყოფას. ამ პრინციპის განხორციელებას ხელს უწყობს ფარმაკოთერაპიის ნაწილობრივი ჩანაცვლების შესაძლებლობის სწორი შეფასება მკურნალობის სხვა მეთოდებით (მაგალითად, ბალნეო-, კლიმატური-, ფსიქო-, ფიზიოთერაპია და ა.შ.).

რაციონალურობის პრინციპი გულისხმობს ოპტიმალურ ბალანსს ფარმაკოთერაპიის ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას შორის, რაც უზრუნველყოფს მაქსიმალურ შესაძლო თერაპიულ ეფექტს არასასურველი ეფექტების განვითარების ყველაზე დაბალი რისკით. როდესაც არსებობს რამდენიმე წამლის კომბინირებული გამოყენების ჩვენება, რაციონალურობის პრინციპი მოითხოვს ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შედარებითი მნიშვნელობის სამედიცინო შეფასებას, რათა შეზღუდოს დანიშნული წამლების რაოდენობა. ასევე შეფასებულია ფარმაკოთერაპიის შესაძლო უკუჩვენებები, მათ შორის დიაგნოზის არარსებობა (მაგ. მუცლის ტკივილი) და წამლისა და არანარკოტიკების მკურნალობის შეუთავსებლობა (მაგ., დეფიბრილაცია გულის არითმიისთვის საგულე გლიკოზიდების წინასწარი გამოყენების შემდეგ). ზოგიერთ შემთხვევაში, გაურკვეველი დიაგნოზი, პირიქით, შეიძლება იყოს ფარმაკოთერაპიის ჩვენება ექსჯუვანტიბუსის დიაგნოსტიკისთვის. ეკონომიური ფარმაკოთერაპიის პრინციპი გამოიყენება იმ შემთხვევებში, როდესაც ეტიოტროპული ან პათოგენეტიკური თერაპიის შესაძლებლობა გამორიცხავს (ან ამცირებს) სიმპტომატური პრეპარატების ან წამლების გამოყენების აუცილებლობას, რომლებიც მოქმედებენ პათოგენეზში უმნიშვნელო რგოლებზე.

ფარმაკოთერაპიის კონტროლირებადი მოიცავს უწყვეტ სამედიცინო ანალიზს და ნარკოტიკების მოხმარების მოსალოდნელი და გაუთვალისწინებელი შედეგების შეფასებას. ეს საშუალებას იძლევა დროული კორექტირება მოხდეს არჩეული მკურნალობის ტაქტიკაში (დოზის შეცვლა, წამლის მიღების მარშრუტი, არაეფექტური წამლის შეცვლა და/ან გვერდითი ეფექტების სხვა წამლის შეცვლა და ა.შ.). ამ პრინციპთან შესაბამისობა ეფუძნება თერაპიული ეფექტის ხარისხისა და ხარისხის შეფასების ობიექტური კრიტერიუმებისა და მეთოდების გამოყენებას, ასევე წამლების არასასურველი და გვერდითი ეფექტების ადრეულ გამოვლენას. ფარმაკოთერაპიის ინდივიდუალიზაციის პრინციპი ყოველთვის არ არის შესაძლებელი, ამიტომ მისი დამტკიცების მეცნიერული წინაპირობების შემუშავება კლინიკური ფარმაკოლოგიის ერთ-ერთი მთავარი ამოცანაა. ფარმაკოთერაპიის ინდივიდუალიზაციის პრინციპის პრაქტიკული განხორციელება ახასიათებს ფარმაკოთერაპიის მეთოდის ოსტატობის უმაღლეს დონეს. ეს დამოკიდებულია სპეციალისტის კვალიფიკაციაზე, რომელიც მიაწვდის მას სრულ და სანდო ინფორმაციას წამლის მოქმედების შესახებ, აგრეთვე ორგანოებისა და სისტემების ფუნქციური მდგომარეობის მონიტორინგის თანამედროვე მეთოდების ხელმისაწვდომობაზე, აგრეთვე პრეპარატის მოქმედების შესახებ.

ფარმაკოთერაპიის სახეები

განასხვავებენ ფარმაკოთერაპიის შემდეგ ტიპებს:

1. ეტიოტროპული (დაავადების გამომწვევი აღმოფხვრა).

2. პათოგენეტიკური (დაავადების განვითარების მექანიზმზე მოქმედი).

3. ჩანაცვლება (ორგანიზმში სასიცოცხლო მნიშვნელობის მქონე ნივთიერებების ნაკლებობის კომპენსაცია).

4. სიმპტომური (ინდივიდუალური სინდრომების ან დაავადების სიმპტომების აღმოფხვრა).

5. ზოგადი გაძლიერება (სხეულის ადაპტაციის სისტემის დაზიანებული ნაწილების აღდგენა).

6. პრევენციული (მწვავე პროცესის განვითარების ან ქრონიკულის გამწვავების პრევენცია).

მწვავე დაავადების დროს მკურნალობა ყველაზე ხშირად იწყება ეტიოტროპული ან პათოგენეტიკური ფარმაკოთერაპიით. ქრონიკული დაავადებების გამწვავების შემთხვევაში ფარმაკოთერაპიის ტიპის არჩევანი დამოკიდებულია პათოლოგიური პროცესის ბუნებაზე, სიმძიმესა და ლოკალიზაციაზე, პაციენტის ასაკსა და სქესზე, მისი კომპენსატორული სისტემების მდგომარეობაზე; უმეტეს შემთხვევაში მკურნალობა მოიცავს ყველა ფარმაკოთერაპიის სახეები.

ბოლო წლებში ფარმაკოთერაპიის წარმატებები მჭიდრო კავშირშია მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის პრინციპებისა და ტექნოლოგიების განვითარებასთან (იხ. თავი „ნარკოტიკების კლინიკური კვლევები. მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა“). ამ კვლევების შედეგები (მტკიცებულება A დონე) ხელს უწყობს კლინიკურ პრაქტიკაში ახალი ტექნოლოგიების დანერგვას, რომლებიც მიზნად ისახავს დაავადების პროგრესირების შენელებას და მძიმე და ფატალური გართულებების შეფერხებას (მაგალითად, β-ბლოკატორების და სპირონოლაქტონის გამოყენება ქრონიკული გულისთვის. უკმარისობა, ინჰალირებული გლუკოკორტიკოიდები ბრონქული ასთმისთვის, აგფ ინჰიბიტორები შაქრიანი დიაბეტისთვის და ა.შ.). ასევე გაფართოვდა მტკიცებულებებზე დაფუძნებული ჩვენებები ნარკოტიკების გრძელვადიანი და თუნდაც უწყვეტი გამოყენების შესახებ.

კლინიკურ ფარმაკოლოგიასა და ფარმაკოთერაპიას შორის კავშირი იმდენად მჭიდროა, რომ ზოგჯერ ძნელია მათ შორის ხაზის გავლება. ორივე დაფუძნებულია საერთო პრინციპებზე და აქვს საერთო მიზნები და ამოცანები, კერძოდ: ეფექტური, კომპეტენტური, უსაფრთხო, რაციონალური, ინდივიდუალური და ეკონომიური თერაპიის ჩატარება. განსხვავება ისაა, რომ ფარმაკოთერაპია განსაზღვრავს მკურნალობის სტრატეგიას და მიზანს, კლინიკური ფარმაკოლოგია კი ამ მიზნის მისაღწევად ტაქტიკასა და ტექნოლოგიას იძლევა.

რაციონალური ფარმაკოთერაპიის მიზნები და ამოცანები

კონკრეტული პაციენტის რაციონალური ფარმაკოთერაპია მოიცავს შემდეგი პრობლემების გადაჭრას:

ფარმაკოთერაპიის ჩვენებების და მისი მიზნების განსაზღვრა;

პრეპარატის ან ნარკოტიკების კომბინაციის შერჩევა;

შეყვანის გზებისა და მეთოდების შერჩევა, აგრეთვე წამლის გამოშვების ფორმები;

წამლების ინდივიდუალური დოზის და დოზირების რეჟიმის განსაზღვრა;

მკურნალობის დროს წამლის დოზირების რეჟიმის კორექცია;

ფარმაკოთერაპიის კონტროლის კრიტერიუმების, მეთოდების, საშუალებებისა და დროის შერჩევა;

ფარმაკოთერაპიის დროისა და ხანგრძლივობის დასაბუთება;

წამლის მოხსნის ჩვენებებისა და ტექნოლოგიის განსაზღვრა.

სად უნდა დაიწყოს ფარმაკოთერაპია?

ფარმაკოთერაპიის დაწყებამდე უნდა განისაზღვროს მისი საჭიროება.

თუ დაავადების მიმდინარეობისას აუცილებელია ჩარევა, პრეპარატი შეიძლება დაინიშნოს იმ პირობით, რომ მისი თერაპიული ეფექტის ალბათობა მეტია, ვიდრე მისი გამოყენების არასასურველი შედეგების ალბათობა.

ფარმაკოთერაპია არ არის ნაჩვენები, თუ დაავადება არ ცვლის პაციენტის ცხოვრების ხარისხს, მისი პროგნოზირებული შედეგი არ არის დამოკიდებული წამლების გამოყენებაზე, ასევე, თუ არანარკოტიკული მკურნალობა ეფექტური და უსაფრთხოა, უფრო სასურველი ან გარდაუვალია (მაგალითად, საჭიროება გადაუდებელი ოპერაციისთვის).

რაციონალურობის პრინციპი საფუძვლად უდევს ფარმაკოთერაპიული ტაქტიკის აგებას კონკრეტულ კლინიკურ სიტუაციაში, რომლის ანალიზი საშუალებას გვაძლევს გავამართლოთ ყველაზე ადეკვატური მედიკამენტების არჩევანი, მათი დოზირების ფორმები, დოზები და მიღების გზები და (სავარაუდოდ) გამოყენების ხანგრძლივობა. ეს უკანასკნელი დამოკიდებულია დაავადების მოსალოდნელ მიმდინარეობაზე, ფარმაკოლოგიურ ეფექტზე და წამალზე დამოკიდებულების ალბათობაზე.

ფარმაკოთერაპიის მიზნები და ამოცანები დიდწილად დამოკიდებულია მის ტიპზე და შეიძლება განსხვავდებოდეს ეტიოტროპული და პათოგენეტიკური მკურნალობის დროს.

მაგალითად, მწვავე ვითარებაში სიმპტომური ფარმაკოთერაპიის მიზანი და მიზანი, როგორც წესი, იგივეა - მტკივნეული სიმპტომების შესუსტება, ტკივილის შემსუბუქება, სხეულის ტემპერატურის დაქვეითება და ა.შ.

პათოგენეტიკური თერაპიის დროს, დაავადების მიმდინარეობიდან გამომდინარე (მწვავე, ქვემწვავე ან ქრონიკული), ფარმაკოთერაპიის მიზნები შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს და განსაზღვროს წამლების გამოყენების სხვადასხვა ტექნოლოგიები. ამრიგად, ჰიპერტენზიული კრიზისის ფარმაკოთერაპიის მიზანია მისი სიმპტომების სწრაფად შემსუბუქება და კლინიკური სიმპტომების კონტროლის ქვეშ გართულებების განვითარების ალბათობის შემცირება და არტერიული წნევის დაწევა საჭირო დონემდე. ამიტომ, პრეპარატი ან წამლების კომბინაცია გამოიყენება „ფარმაკოლოგიური ტესტის“ ტექნოლოგიაში (იხ. ქვემოთ). მძიმე და მდგრადი არტერიული ჰიპერტენზიის შემთხვევაში შეიძლება განხორციელდეს არტერიული წნევის ეტაპობრივი შემცირება და პათოგენეტიკური თერაპიის უშუალო მიზანი იქნება დაავადების სიმპტომების აღმოფხვრა, ხოლო სტრატეგიული მიზანი იქნება პაციენტის სიცოცხლის გახანგრძლივება, უზრუნველყოფა. ცხოვრების ხარისხისა და გართულებების რისკის შემცირება. პათოგენეტიკური თერაპიის დროს გამოიყენება სხვადასხვა ტექნოლოგიები ინდივიდუალური ფარმაკოთერაპიის უზრუნველსაყოფად.

რაციონალური ფარმაკოთერაპიის ეტაპები

ფარმაკოთერაპიის პრობლემები რამდენიმე ეტაპად წყდება.

პირველ ეტაპზე მედიკამენტების შერჩევა ჩვეულებრივ ხდება ძირითადი დაავადების (სინდრომის) მიხედვით. ეს ეტაპი მოიცავს კონკრეტული პაციენტის მკურნალობის მიზნებისა და ამოცანების განსაზღვრას, დაავადების ხასიათისა და სიმძიმის, მისი მკურნალობის ზოგადი პრინციპების და წინა თერაპიის შესაძლო გართულებების გათვალისწინებით. მხედველობაში მიიღება დაავადების პროგნოზი და მისი გამოვლინების თავისებურებები კონკრეტულ პაციენტში. ფარმაკოთერაპიის ეფექტურობისა და უსაფრთხოებისთვის ძალზე მნიშვნელოვანია ორგანიზმში ფუნქციური დარღვევების ხარისხისა და მათი აღდგენის სასურველი დონის დადგენა.

მაგალითად, ჰიპერტენზიული კრიზისის დროს პაციენტში, ადრე ნორმალური არტერიული წნევის მაჩვენებლებით, სასურველი ეფექტი არის არტერიული წნევის ნორმალიზება 30-60 წუთში, ხოლო სტაბილური არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტში არტერიული წნევის დაქვეითება იმ დონემდე. ის ადაპტირებულია. ფილტვის მწვავე შეშუპებისგან პაციენტის მოცილებისას ამოცანა შეიძლება იყოს საჭირო დიურეზული ეფექტის მიღწევა (1 ლიტრი შარდი 1 საათის განმავლობაში).

ქვემწვავე და ქრონიკული დაავადებების მკურნალობისას სასურველი შედეგი შეიძლება იყოს განსხვავებული თერაპიის სხვადასხვა ეტაპზე.

საკონტროლო პარამეტრების არჩევა უფრო რთულია „მეტაბოლური“ ტიპის თერაპიის ჩატარებისას. ამ შემთხვევებში, პრეპარატის ეფექტი შეიძლება შეფასდეს არაპირდაპირი გზით მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის ან მეტა-ანალიზის გამოყენებით. მაგალითად, ტრიმეტაზიდინის ეფექტურობის დასამტკიცებლად კორონარული არტერიის დაავადების მკურნალობაში, საჭირო იყო მულტიცენტრული პერსპექტიული კვლევის ჩატარება და მისი გამოყენების მიზანშეწონილობის შეფასება, რომელიც აჩვენებს კორონარული არტერიის დაავადების გართულებების სიხშირის შემცირებას საკვლევ ჯგუფში. საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით.

პირველ ეტაპზე, დაავადების მიმდინარეობის (სინდრომის) მახასიათებლებისა და ფუნქციური დარღვევის ხარისხის მიხედვით, განისაზღვრება ძირითადი პათოფიზიოლოგიური კავშირები, სავარაუდო სამიზნეები და პრეპარატის მოქმედების მექანიზმები, ანუ აუცილებელი ფარმაკოდინამიკური ეფექტების სპექტრი. პრეპარატის კონკრეტულ პაციენტში. ასევე განისაზღვრება პრეპარატის სასურველი (ან აუცილებელი) ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები და საჭირო დოზირების ფორმა. ამრიგად, მიიღება კონკრეტული პაციენტისთვის ოპტიმალური წამლის მოდელი.

მეორე ეტაპი მოიცავს ფარმაკოლოგიური ჯგუფის ან პრეპარატების ჯგუფების შერჩევას მათი მოქმედების მექანიზმისა და ფარმაკოლოგიური თვისებების გათვალისწინებით. კონკრეტული პრეპარატის არჩევანი დამოკიდებულია მისი მოქმედების მექანიზმზე, ბიოშეღწევადობაზე, ქსოვილებში განაწილებასა და ელიმინაციაზე, აგრეთვე საჭირო დოზირების ფორმების ხელმისაწვდომობაზე.

მესამე ეტაპი არის კონკრეტული პრეპარატის შერჩევა, მისი დოზის განსაზღვრა, მიღების სიხშირე და მისი ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მონიტორინგის მეთოდები. შერჩეული პრეპარატი უნდა შეესაბამებოდეს "ოპტიმალურს" (ან იყოს მასთან ახლოს).

მეოთხე ეტაპი არის კორექტირება მიმდინარე ფარმაკოთერაპიაში მისი არაეფექტურობის, დაავადების ახალი სიმპტომების ან გართულებების გამოვლენის ან პაციენტის კლინიკური მდგომარეობის სავარაუდო სტაბილიზაციის მიღწევის გამო.

თუ თერაპია არაეფექტურია, აუცილებელია მოქმედების სხვა მექანიზმის მქონე ან წამლების კომბინაციის მქონე პრეპარატების დანიშვნა. საჭიროა ტაქიფილაქსიის, ღვიძლის ფერმენტების ინდუქციის, წამლებში AT-ის წარმოქმნის და ა.შ. ზოგიერთი წამლის მოქმედების შემცირების პროგნოზირება და იდენტიფიცირება. შეწყვიტოს პრეპარატის გამოყენება (მაგალითად, ნიტრატები სტენოკარდიისთვის), დოზის გაზრდა (მაგალითად, კლონიდინი), სხვა პრეპარატის დანიშვნა ან წამლების კომბინაცია.

როდესაც პაციენტის მდგომარეობა დასტაბილურდება, პრეპარატი ან უნდა შეწყდეს ან დაინიშნოს როგორც შემანარჩუნებელი თერაპია. გარკვეული მედიკამენტების შეწყვეტისას (მაგალითად, ანტიდეპრესანტები, ანტიკონვულსანტები, კლონიდინი, მეთილდოპა, β-ბლოკატორები, კალციუმის ნელი არხის ბლოკატორები, ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორები, სისტემური გლუკოკორტიკოიდები), დოზა თანდათან უნდა შემცირდეს.

ფარმაკოლოგიური ისტორია

ფარმაკოთერაპიის მე-2 და მე-3 ეტაპებზე გადაწყვეტილების მიღებისთვის აუცილებელია ფრთხილად და მიზანმიმართულად შეგროვებული ფარმაკოლოგიური ისტორია. მიღებული ინფორმაცია საშუალებას გაძლევთ თავიდან აიცილოთ შეცდომები (ზოგჯერ გამოუსწორებელი) ნარკოტიკების შეუწყნარებლობის არსებობისას, წარმოდგენა მიიღოთ ადრე გამოყენებული წამლების ეფექტურობის ან არაეფექტურობის შესახებ (და ზოგჯერ დაბალი ეფექტურობის ან გვერდითი რეაქციების მიზეზის შესახებ განვითარებული). მაგალითად, თეოფილინის დოზის გადაჭარბებისთვის დამახასიათებელი წამლის არასასურველი რეაქციები (გულისრევა, ღებინება, თავბრუსხვევა, შფოთვა), როდესაც პაციენტი იღებდა ტეოპეკს 300 მგ დოზით, გამოწვეული იყო იმით, რომ პაციენტმა კარგად ღეჭა ტაბლეტები და ჩამოიბანა წყლით. , რამაც შეცვალა წამლის გახანგრძლივებული ფორმის კინეტიკა და გამოიწვია სისხლში თეოფილინის მაღალი პიკური კონცენტრაციის შექმნა.

ფარმაკოლოგიურ ისტორიას შეუძლია მნიშვნელოვანი გავლენა მოახდინოს პირველადი წამლის ან მისი საწყისი დოზის არჩევანზე და შეცვალოს წამლის თერაპიის ტაქტიკა. მაგალითად, ენალაპრილის ეფექტის ნაკლებობა წარსულში 5 მგ დოზით არტერიული ჰიპერტენზიის დროს პაციენტში ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტით, მიუთითებს პრეპარატის უფრო მაღალი დოზით დანიშვნის აუცილებლობაზე. ფუროსემიდის დიურეზული ეფექტის „გაქცევის“ ხსენება გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტში ხანგრძლივი გამოყენებისას განსაზღვრავს კალიუმის შემნახველი დიურეზულების ან კალიუმის დანამატების დამატებით მიღების მიზანშეწონილობას. ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტში ინჰალირებული გლუკოკორტიკოიდების არაეფექტურობა შეიძლება იყოს ინჰალაციის ტექნიკის დარღვევის შედეგი.

პრეპარატის შერჩევა და მისი დოზირების რეჟიმი

ბოლო წლებში მკურნალობა ხშირად იწყება რეგულირებადი მედიკამენტებით. ბევრი გავრცელებული დაავადების პირველი არჩევანის რეგულირებადი მედიკამენტები კარგად არის ცნობილი და ჩვეულებრივ ინიშნება. პირველი არჩევანის პრეპარატი შედის სასიცოცხლო მნიშვნელობის მქონე მედიკამენტების სახელმწიფო სიაში, ხელმისაწვდომია სამედიცინო დაწესებულების ფორმულაში და შემოთავაზებულია დამტკიცებული სტანდარტული მკურნალობის სქემებში განსახილველი კატეგორიის პაციენტებისთვის. მაგალითად, თუ ექიმის მიერ განსაზღვრული „ოპტიმალური“ პრეპარატი ფარმაკოდინამიკური და ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრებით ახლოსაა რეგულირებულთან, ეს უკანასკნელი შეიძლება გახდეს პირველი არჩევანის წამალი.

ფარმაკოთერაპიის მე-3 ეტაპი კომპლექსურია, მისი პრობლემების გადაჭრის სხვადასხვა ვარიანტებია შესაძლებელი. ამრიგად, თუ ისტორია მიუთითებს შეუწყნარებლობაზე ან ეფექტის მნიშვნელოვან ნაკლებობაზე რეგულირებადი პრეპარატის გამოყენებისას, არჩეულია სხვა პრეპარატი, რომელიც შეესაბამება „ოპტიმალურს“. ის ასევე შეიძლება აღმოჩნდეს რეგულირებადი პრეპარატი, მაგრამ კონკრეტულ კლინიკურ სიტუაციაში შესაძლოა საჭირო გახდეს არასტანდარტული პრეპარატის არჩევა.

წამლის არჩევის შემდეგ აუცილებელია დაზუსტდეს ინფორმაცია მისი მაქსიმალური ეფექტის დაწყებისა და განვითარების დროის, ყველა ფარმაკოლოგიური ეფექტის შესახებ და დარწმუნდით, რომ დაკავშირებულია არასასურველი ეფექტების განვითარების რისკთან კონკრეტულ პაციენტში თანმხლებ დაავადებებთან. ამის შემდეგ, უკვე ამ ეტაპზე, ზოგჯერ საჭიროა შერჩეული პრეპარატის გამოყენებაზე უარის თქმა. მაგალითად, თუ პაციენტში ნიტრატების გამოყენების ყველა ჩვენება არსებობს, ისინი არ ინიშნება თანმხლები გლაუკომის ან ინტრაკრანიალური წნევის მომატებისთვის.

მკურნალობა ჩვეულებრივ იწყება რეგულირებული საშუალო დოზით და პრეპარატის მიღების რეკომენდებული რეჟიმით (შეყვანის გზის გათვალისწინებით). პრეპარატის ინდივიდუალური დოზის განსაზღვრისას ისინი გამომდინარეობენ მისი საშუალო დოზის იდეიდან, ანუ დოზა, რომელიც უზრუნველყოფს პრეპარატის თერაპიულ კონცენტრაციას ორგანიზმში შეყვანის არჩეული გზით პაციენტების უმრავლესობაში. ინდივიდუალური დოზა განისაზღვრება, როგორც გადახრა კონკრეტული შემთხვევისთვის საჭირო საშუალოდან. დოზის შემცირების აუცილებლობა წარმოიქმნება ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებების, წამლების ელიმინაციაში ჩართული ორგანოების დისფუნქციის, ჰომეოსტაზის მოშლის, სამიზნე ორგანოების რეცეპტორების მგრძნობელობის ცვლილების, ინდივიდუალური ჰიპერმგრძნობელობის გამო და ა.შ.

საშუალოზე მეტი დოზით პრეპარატი ინიშნება პრეპარატის ბიოშეღწევადობის დაქვეითების, მის მიმართ პაციენტის დაბალი მგრძნობელობის, აგრეთვე მედიკამენტების გამოყენებისას, რომლებიც ასუსტებენ მის ეფექტებს (ანტაგონისტები ან აჩქარებენ ბიოტრანსფორმაციას ან ექსკრეციას). პრეპარატის ინდივიდუალური დოზა შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს საცნობარო წიგნებში და სახელმძღვანელოებში მითითებულიდან. პრეპარატის გამოყენებისას დოზა რეგულირდება.

დანიშნულებისამებრ და შეყვანილი პრეპარატის მოქმედების ხანგრძლივობიდან გამომდინარე, განისაზღვრება ერთჯერადი, დღიური და ზოგჯერ კურსის დოზა. წამლების დოზები, რომლებიც ხასიათდება მატერიალური ან ფუნქციური დაგროვებით, შეიძლება განსხვავდებოდეს მკურნალობის დასაწყისში (საწყისი, გაჯერებული დოზა) და მისი გაგრძელებისას (შემანარჩუნებელი დოზა). ასეთი პრეპარატებისთვის (მაგალითად, საგულე გლიკოზიდები, ამიოდარონი) შემუშავებულია სხვადასხვა საწყისი დოზირების რეჟიმი, რომელიც ითვალისწინებს ეფექტის დაწყების სხვადასხვა სიჩქარეს, რაც დამოკიდებულია გაჯერების სიჩქარეზე. ერთჯერადი დოზის განსაზღვრისას მისი ადეკვატურობის კრიტერიუმია საჭირო თერაპიული ეფექტი პრეპარატის მოქმედების მოსალოდნელი ხანგრძლივობის ფარგლებში მისი ერთჯერადი მიღების შემდეგ.

უნდა შემუშავდეს წამლის დოზირების ინდივიდუალური რეჟიმი ქრონოფარმაკოლოგიის შესაბამისად, რაც ზრდის ფარმაკოთერაპიის ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას. ქრონოფარმაკოლოგიური ტექნოლოგია, რომელიც ზრდის ფარმაკოთერაპიის ეფექტურობას, არის პრევენციული ქრონოთერაპია, რომელიც ითვალისწინებს კონკრეტული ფუნქციის მაქსიმალური გადახრის დაწყების დროს ნორმალური მნიშვნელობებისგან და შესაბამისი მედიკამენტების ფარმაკოკინეტიკას. მაგალითად, არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტს ენალაპრილის დანიშვნა არტერიული წნევის „ჩვეულებრივ“ მაქსიმალურ მატებამდე 3-4 საათით ადრე ხელს შეუწყობს ანტიჰიპერტენზიული თერაპიის ეფექტურობის გაზრდას. ქრონოფარმაკოლოგიური მიდგომა, რომელიც ითვალისწინებს ბიოლოგიურ რიტმებს, ეფუძნება სისტემური გლუკოკორტიკოიდების მთელი დღიური დოზის მიღებას დღის პირველ ნახევარში თირკმელზედა ჯირკვლის მეორადი უკმარისობის რისკის შესამცირებლად.

პრეპარატის დოზირების რეჟიმი შეიძლება იყოს სტანდარტული, რომელიც შეესაბამება გამოყენების ინსტრუქციას. დოზირების რეჟიმის კორექტირება ტარდება დაავადების სპეციფიკური კურსის მიხედვით, ასევე ფარმაკოლოგიური ტესტის შედეგების შესაბამისად. ზოგიერთ შემთხვევაში გამოიყენება დოზის ტიტრაცია, ანუ ინდივიდუალური ტოლერანტული დოზის ნელი, ეტაპობრივი ზრდა მოსალოდნელი გვერდითი რეაქციებისა და ფარმაკოდინამიკური ეფექტების მკაცრი ობიექტური კონტროლით (მაგალითად, p-ბლოკერის დოზის შერჩევა გულის ქრონიკული უკმარისობისთვის). .

ფარმაკოლოგიური ტესტის კონცეფცია

ნარკოლოგიური ტესტი, ან ფარმაკოლოგიური ტესტი, არის პაციენტის ინდივიდუალური პასუხის შეფასება წამლის პირველ გამოყენებაზე. ეს არის მნიშვნელოვანი ტექნოლოგიური ტექნიკა, რომელიც გამოიყენება ფარმაკოთერაპიაში მკურნალობის ინდივიდუალიზაციისთვის. ტესტის ჩატარება საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ ფუნქციური დარღვევების ხარისხი და შექცევადობა, შერჩეული პრეპარატის ტოლერანტობა და, ხშირ შემთხვევაში, იწინასწარმეტყველოთ კლინიკური ეფექტი, ასევე განსაზღვროთ დოზირების რეჟიმი (განსაკუთრებით, თუ არსებობს კორელაცია პირველს შორის. პრეპარატის ეფექტი და მისი შემდგომი ეფექტი).

ფარმაკოლოგიური ტესტები გამოიყენება ფუნქციურ დიაგნოსტიკაში, მაგალითად, სტრეს-ექოკარდიოგრაფია დობუტამინით - კორონარული არტერიის დაავადების დიაგნოზის შესამოწმებლად და სიცოცხლისუნარიანი მიოკარდიუმის მდგომარეობის შესასწავლად გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში, ექოკარდიოგრაფია ნიტროგლიცერინის ტესტით - შექცევადობის დასადგენად. მარცხენა პარკუჭის დიასტოლური დისფუნქცია; ეკგ ატროპინის ტესტით - ფუნქციური ან ორგანული წარმოშობის ბრადიკარდიის დიფერენციალური დიაგნოზისთვის; გარე სუნთქვის ფუნქცია (ERF) ტესტით p 2 -ადრენერგული აგონისტით - ბრონქული ობსტრუქციის შექცევადობის დასადგენად.

მედიკამენტების გამოყენება მწვავე კლინიკურ ვითარებაში ასევე შეიძლება ჩაითვალოს ფარმაკოლოგიურ ტესტად (ექიმი აფასებს პრეპარატის ეფექტურობას და უსაფრთხოებას). მაგალითად, ფუროსემიდის ინტრავენურად შეყვანისას საჭიროა არა მხოლოდ გამოყოფილი შარდის რაოდენობის კონტროლი, არამედ არტერიული წნევა მძიმე არტერიული ჰიპოტენზიის განვითარების რისკის გამო.

ტესტი მოიცავს ინდიკატორების დინამიურ მონიტორინგს, რომლებიც ასახავს სისტემის ფუნქციურ მდგომარეობას, რომელიც გავლენას ახდენს შერჩეული წამლის მიერ. კვლევა ჯერ ტარდება დასვენების დროს ჭამის წინ (შესაძლოა ფიზიკური ან სხვა სტრესის დროს), შემდეგ კი პრეპარატის მიღების შემდეგ. კვლევის ხანგრძლივობა განისაზღვრება პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური, ფარმაკოკინეტიკური თვისებებით და პაციენტის მდგომარეობით.

ფარმაკოლოგიური ტესტი ტარდება მედიკამენტებით, რომლებიც ხასიათდება „პირველი დოზის“ ეფექტით ან/და სისხლის კონცენტრაციასა და პოტენციას შორის კავშირით. ტესტი არაეფექტურია JIC-ის გამოყენებისას ეფექტის განვითარების ხანგრძლივი ლატენტური პერიოდით.

ფარმაკოლოგიური ტესტის ჩატარებისას აუცილებელია ობიექტური და ხელმისაწვდომი კონტროლის მეთოდების შერჩევა, რომლებიც შეესაბამება კვლევის მიზნებს.

ფარმაკოთერაპიის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მონიტორინგი

ობიექტური და ხელმისაწვდომი კონტროლის მეთოდების შესარჩევად და ფარმაკოთერაპიის კურსის განმავლობაში მათი განხორციელების სიხშირის დასადგენად, საჭიროა პასუხის გაცემა შემდეგ კითხვებზე.

რა კრიტერიუმები ახასიათებს ამ პაციენტის მდგომარეობის სტაბილიზაციას?

რა არის ის პარამეტრები, რომელთა დინამიკა ასახავს შერჩეული წამლის ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას?

პრეპარატის მიღებიდან რამდენ ხანში უნდა იყოს მოსალოდნელი კონტროლირებადი პარამეტრების ცვლილება?

როდის შეიძლება ველოდოთ მაქსიმალურ თერაპიულ ეფექტს?

როდის შეიძლება კლინიკური პარამეტრების სტაბილიზაცია?

როგორია დოზის შემცირების ან პრეპარატის მიღების შეწყვეტის კრიტერიუმები მიღებული კლინიკური ეფექტის გამო?

რა ინდიკატორებში ცვლილებები შეიძლება მიუთითებდეს, რომ თერაპიის ეფექტი არის „გაქცევა“?

რომელი პარამეტრების დინამიკა ასახავს გამოყენებული წამლის გვერდითი ეფექტების შესაძლებლობას?

პრეპარატის მიღებიდან რა პერიოდის შემდეგ არის შესაძლებელი პროგნოზირებული გვერდითი მოვლენების განვითარება და რა ამძიმებს მათ გამოვლინებას?

დასმულ კითხვებზე პასუხები უნდა შეიცავდეს თითოეული პაციენტის ფარმაკოთერაპიის პროგრამას. იგი მოიცავს სავალდებულო და არჩევით კვლევის მეთოდებს, მათი სიხშირისა და თანმიმდევრობის განსაზღვრას და გამოყენების ალგორითმს.

ზოგიერთ შემთხვევაში, წამლისმიერი თერაპიის დროს ძირითადი ინდიკატორების ცვლილებების მუდმივი მონიტორინგი აბსოლუტურად აუცილებელია და ამის შეუსრულებლობა შეიძლება

ემსახურება როგორც უკუჩვენებას წამლების დანიშნულებაზე (მაგალითად, ანტიარითმული პრეპარატი გულის კომპლექსური არითმიებისთვის ეკგ მონიტორინგის მეთოდების არარსებობის შემთხვევაში).

ქრონიკული დაავადებების მედიკამენტოზური თერაპიის ჩატარებისას, მაშინაც კი, თუ პაციენტი იღებს მხოლოდ პრევენციულ თერაპიას და იმყოფება რემისიაში, გამოკვლევა უნდა ჩატარდეს მინიმუმ 3 თვეში ერთხელ.

განსაკუთრებული ყურადღება ეთმობა დოზირების რეჟიმს მცირე თერაპიული სიგანის მქონე წამლების ხანგრძლივი თერაპიის ჩატარებისას. მხოლოდ წამლის მონიტორინგით შეიძლება თავიდან აიცილოთ სერიოზული გვერდითი რეაქციები.

პრეპარატის ეფექტურობის კლინიკური კრიტერიუმები შეიძლება იყოს პაციენტის სუბიექტური შეგრძნებების დინამიკა (მაგალითად, ტკივილი, ქავილი, წყურვილი, ძილის ხარისხი, ქოშინი) და დაავადების ობიექტური ნიშნები. ობიექტური კრიტერიუმების განსაზღვრა სასურველია წამლების გამოყენების დროსაც, რომელთა ეფექტი ფასდება უპირველეს ყოვლისა სუბიექტურად (მაგალითად, ანალგეტიკები, ანტიდეპრესანტები). დაავადების ნებისმიერი სიმპტომის შესუსტებას შეიძლება თან ახლდეს პაციენტის ფუნქციური შესაძლებლობების მატება (მაგალითად, დაზიანებულ სახსარში მოძრაობის დიაპაზონის გაზრდა ანალგეტიკის მიღების შემდეგ, ქცევის ცვლილება ანტიდეპრესანტების გამოყენების შემდეგ). გამოვლენილია ობიექტური ტესტების გამოყენებით.

პაციენტის ერთგულება მკურნალობაზე

პაციენტის მიერ მკურნალობაზე ერთგულება, ანუ შესაბამისობა (ინგლისური compliance - თანხმობა) გულისხმობს პაციენტის ცნობიერ მონაწილეობას ფარმაკოთერაპიის შერჩევასა და თვითკონტროლში. ძირითადი ფაქტორები, რომლებიც უარყოფითად მოქმედებს პაციენტის მკურნალობაზე, არის შემდეგი:

პაციენტს არ ესმის ექიმის მითითებები;

პაციენტის განათლების დაბალი დონე;

ხანდაზმული ასაკი;

ფსიქიკური დაავადებები;

კომპლექსური ნარკოტიკების მიღების რეჟიმი;

დიდი რაოდენობით მედიკამენტების ერთდროულად დანიშვნა;

პაციენტის ნდობის ნაკლებობა ექიმის მიმართ;

ექიმთან არარეგულარული ვიზიტები;

პაციენტების მიერ მათი მდგომარეობის სიმძიმის არ გაგება;

მეხსიერების დაქვეითება;

პაციენტის კეთილდღეობის გაუმჯობესება (შეიძლება შეწყვიტოს მკურნალობა ნაადრევად ან შეცვალოს წამლის რეჟიმი);

წამლისმიერი გვერდითი რეაქციების განვითარება;

დამახინჯებული ინფორმაცია აფთიაქში მიღებული წამლების შესახებ, ნათესავებისგან, მეგობრებისგან;

პაციენტის ცუდი ფინანსური მდგომარეობა. პაციენტის არადამაკმაყოფილებელმა მკურნალობაზე ერთგულება (მაგალითად, წამლების არასანქცირებული მოხსნა) შეიძლება გამოიწვიოს წამლის არასასურველი რეაქციები, მათ შორის მძიმე, სიცოცხლისათვის საშიში გართულებები. არანაკლებ საშიშია JIC-ის დოზირების რეჟიმის არასანქცირებული ცვლილება, ისევე როგორც სხვა პრეპარატების დამოუკიდებელი ჩართვა მკურნალობის სქემაში.

რა უნდა გააკეთოს ექიმმა, რომ გაზარდოს პაციენტის ერთგულება მკურნალობაზე?

ნათლად დაასახელეთ პრეპარატი.

ნათლად შეიძლება აიხსნას პრეპარატის მიღების მიზანი.

მიუთითეთ სავარაუდო ეფექტის მოსალოდნელი დრო.

მიეცით ინსტრუქციები შემდეგი დოზის გამოტოვების შემთხვევაში.

აცნობეთ მკურნალობის ხანგრძლივობის შესახებ.

ახსენით, რა გვერდითი რეაქციები შეიძლება განვითარდეს წამალზე.

სიფრთხილე, თუ JIC გავლენას ახდენს ფიზიკურ და გონებრივ მუშაობაზე.

მიუთითეთ ნარკოტიკების შესაძლო ურთიერთქმედება ალკოჰოლთან, საკვებთან და მოწევასთან.

ხანდაზმულ პაციენტებს და მეხსიერების დაქვეითებულ ადამიანებს უნდა მიეცეთ წერილობითი ინსტრუქციები ფარმაკოთერაპიის მთელი რეჟიმის შესახებ. იმავე კატეგორიის პაციენტებს შეიძლება რეკომენდებული იყოს წამლის წინასწარ განთავსება კონტეინერებში (ქილები, ყუთები, ქაღალდის ან პლასტმასის ჩანთები და ა.შ.) განსაზღვრული დოზირების დროით. პაციენტის მკურნალობისადმი ერთგულების გაზრდის პერსპექტიული მიმართულებებია საგანმანათლებლო პროგრამების შემუშავება ბრონქული ასთმის, შაქრიანი დიაბეტის, პეპტიური წყლულოვანი დაავადების და სხვა დაავადებების მქონე პაციენტებისთვის. მკურნალობის თვითკონტროლი ინდივიდუალური მონიტორინგის მოწყობილობების გამოყენებით (პიკური ნაკადის მრიცხველები, გლუკომეტრები, არტერიული წნევის, გულისცემის მონიტორინგის მოწყობილობები და სხვ.) ხელს უწყობს მკურნალობის დროულ თვითკორექტირებას და ექიმთან დროულ კონსულტაციას. პაციენტებისთვის მიწოდებული მკურნალობის მონიტორინგის დღიურების ანალიზი ხელს უწყობს ინდივიდუალური თერაპიის ხარისხის გაუმჯობესებას.

გადაუდებელი პირობების ფარმაკოთერაპია

ექიმისთვის განსაკუთრებით რთულია გადაუდებელი პირობების ფარმაკოთერაპია, როდესაც პაციენტს შეიძლება განუვითარდეს პარადოქსული რეაქციები შეყვანილ მედიკამენტებზე და გაზარდოს მათი გვერდითი ეფექტების განვითარების რისკი. გადაუდებელ სიტუაციებში ექიმმა დროულად უნდა შეარჩიოს პრეპარატი და გამოიყენოს იგი ადექვატურ დოზებში, შესაძლო წამლის ურთიერთქმედების გათვალისწინებით.

პრეპარატის არჩევანი და მისი დოზა დამოკიდებულია კონკრეტულ კლინიკურ სიტუაციაზე და პაციენტის ძირითადი ფუნქციური მაჩვენებლების დინამიკაზე. ამრიგად, ფილტვის მწვავე შეშუპების ფარმაკოთერაპიის მიზანია მარცხენა პარკუჭის გადატვირთვის სწრაფი აღმოფხვრა; პაციენტის მდგომარეობის სიმძიმის მიხედვით, შეშუპების პათოგენეზი, ცენტრალური და პერიფერიული ჰემოდინამიკა, სხვადასხვა ფარმაკოდინამიკური ეფექტის მქონე პრეპარატები შეიძლება გამოყენებულ იქნას: დადებითი ინოტროპული ეფექტის მქონე პრეპარატები, ვაზოდილატორები, რომლებიც ამცირებენ წინასწარ დატვირთვას (ნიტრატები, ენალაპრილი), ანტიარითმული საშუალებები, შარდმდენები ან ამ პრეპარატების კომბინაცია. შერჩეული პრეპარატი უნდა იყოს წყალში ხსნადი, ჰქონდეს მოკლე T]/2 და ხელმისაწვდომი იყოს ამპულაში.

გრძელვადიანი ფარმაკოთერაპია

ხანგრძლივი ფარმაკოთერაპიის დროს პაციენტის მდგომარეობის ცვლილებები შესაძლოა ასოცირებული იყოს როგორც დაავადების მიმდინარეობასთან, ასევე ჩატარებულ ფარმაკოთერაპიასთან. ამ პროცედურის განხორციელებისას შეიძლება წარმოიშვას შემდეგი სიტუაციები.

სისხლში პრეპარატის კონცენტრაციის მომატება მისი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების ცვლილების ან/და აქტიური მეტაბოლიტების დაგროვების გამო. ეს ზრდის ფარმაკოლოგიურ ეფექტს და ზრდის გვერდითი ეფექტების ალბათობას. ამ შემთხვევაში პრეპარატის დოზა უნდა შემცირდეს ან შეწყდეს.

სხეულის ფუნქციების დარღვევის აღდგენა, კომპენსატორული რეაქციების გაძლიერება, რამაც შეიძლება გააძლიეროს ფარმაკოლოგიური ეფექტი სისხლში წამლების იგივე კონცენტრაციით. და ამ შემთხვევაში, პრეპარატის დოზა უნდა შემცირდეს ან შეწყდეს.

პრეპარატის კლინიკური ეფექტურობის დაქვეითება, რომელიც დაკავშირებულია ან სისხლში მისი კონცენტრაციის დაქვეითებასთან, ან, მაგალითად, რეცეპტორების მგრძნობელობის და/ან სიმკვრივის დაქვეითებასთან (მაგალითად, ბეტა-ს ეფექტის შესუსტებასთან. - აგონისტები ბრონქული ასთმის დროს). პრეპარატის მოქმედების „გაქცევის“ მიზეზის დიფერენცირება და თერაპიული ტაქტიკის არჩევა შესაძლებელია მხოლოდ სისხლში მისი C s-ის დადგენის შემდეგ: მისი შემცირების შემთხვევაში დოზა უნდა გაიზარდოს, ხოლო თუ შეესაბამება თერაპიული, აუცილებელია წამლის შეცვლა სხვა მოქმედების მექანიზმით.

ზოგიერთ შემთხვევაში საჭიროა გრძელვადიანი (ზოგჯერ უწყვეტი) შემანარჩუნებელი ფარმაკოთერაპია.

თუ პრეპარატი ემსახურება როგორც ჩანაცვლებითი თერაპიის საშუალება (მაგალითად, ინსულინის პრეპარატი I ტიპის შაქრიანი დიაბეტისთვის).

როდესაც დაავადების წამალდამოკიდებული კურსი ვითარდება სიკვდილის საფრთხის შემცველი პრეპარატის შეწყვეტისას (მაგალითად, გლუკოკორტიკოიდები ბრონქული ასთმის ჰორმონდამოკიდებულ ვერსიაში).

მუდმივი ფუნქციური დარღვევების გამოსწორებისას, რომლებიც მნიშვნელოვნად მოქმედებს პაციენტის ცხოვრების ხარისხზე და დაავადების პროგნოზზე (მაგალითად, აგფ ინჰიბიტორების გამოყენება გულის ქრონიკული უკმარისობისთვის).

შეცდომები ნარკოტიკების ეფექტის შეფასებაში

შეცდომები წამლის მოქმედების შეფასებისას ყველაზე ხშირად დაკავშირებულია იმ ფაქტთან, რომ ექიმი არ ითვალისწინებს, რომ პაციენტის მდგომარეობის განვითარებადი ცვლილებები, რომლებიც მოსალოდნელია პრეპარატის მოქმედებით, ყოველთვის არ არის მისი ფარმაკოლოგიური მოქმედების შედეგი. ისინი ასევე შეიძლება გამოწვეული იყოს შემდეგი ფაქტორებით:

ფსიქოთერაპიული ეფექტი (პლაცებოს ეფექტის მსგავსი);

სხვა წამლით გამოწვეული ეფექტი (მაგალითად, პარკუჭოვანი ექსტრასისტოლების გაქრობა ანტიანგინალური პრეპარატის გამოყენებისას, რომელსაც არ გააჩნია ანტიარითმული მოქმედება);

დარღვეული ფუნქციის სპონტანური აღდგენა ან პათოლოგიური პროცესის გამოვლინების შესუსტება გამოჯანმრთელების დაწყების ან პათოგენური ფაქტორების ზემოქმედების შეწყვეტის გამო.

პაციენტის მდგომარეობის გაუმჯობესების ნიშნებსა და წამლების ეფექტს შორის კავშირის ადეკვატური შეფასება იძლევა არასაჭირო მედიკამენტების დროულ მოხსნას ან მათ უფრო ეფექტურით ჩანაცვლებას.

წამლების დროული მოხსნა ფარმაკოთერაპიის ბოლო, ძალიან მნიშვნელოვანი ეტაპია. შესაძლებელია წამლების შეწყვეტის ან მათი კომბინაციის შემდეგი დასაბუთება.

ფარმაკოთერაპიის მიზნის მიღწევა, ანუ პათოლოგიური პროცესის შეჩერება ან ფუნქციის აღდგენა, რომლის დარღვევაც საფუძვლად დაედო პრეპარატის გამოწერას.

თერაპიული ეფექტის შესუსტება ან გაქრობა, რაც შეიძლება გამოწვეული იყოს პრეპარატის ფარმაკოლოგიური მოქმედების თავისებურებებით ან სამიზნე ორგანოებში შეუქცევადი ცვლილებების წარმოქმნით.

პათოლოგიური პროცესის განვითარების ან პრეპარატის სახიფათო შედეგების რისკის ხარისხის გაზრდის შედეგად ნარკოტიკების მოხმარების ჩვენებაზე უკუჩვენებების უპირატესობა. (ასეთი დასაბუთების განსაკუთრებული შემთხვევაა მედიკამენტების მიღების კურსის დასრულება რეგულირებული კურსის დოზით ან გამოყენების ხანგრძლივობით).

პრეპარატის ტოქსიკური ან გვერდითი ეფექტის გამოვლინება, რომელიც გამორიცხავს მისი მსგავსი მოქმედების წამლით ჩანაცვლების შესაძლებლობას (მაგალითად, ციფრული ინტოქსიკაცია არის აბსოლუტური უკუჩვენება ყველა საგულე გლიკოზიდის გამოყენებაზე).

პრეპარატის შეწყვეტა უკუნაჩვენებია, თუ ის ემსახურება როგორც სხეულის სასიცოცხლო ფუნქციების შენარჩუნების ერთადერთ ფაქტორს, ან თუ ის მოხსნილია, შესაძლებელია იმ ფუნქციების დეკომპენსაცია, რომელიც უზრუნველყოფს პაციენტის გარემოსთან ადაპტაციას.

თუ არსებობს წამლის მოხსნის ჩვენება და არ არსებობს უკუჩვენებები, ექიმი განსაზღვრავს წამლის მოხსნის აუცილებელ მაჩვენებელს, მისგან გამოწვეული ორგანიზმის ცვლილებების გათვალისწინებით. ეს დებულება ძირითადად ეხება ჰორმონალურ პრეპარატებს და წამლებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ ნეიროტრანსმიტერ სისტემებზე (მაგალითად, გლუკოკორტიკოიდების უეცარი მოხსნით, შეიძლება განვითარდეს თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა, კლონიდინის უეცარი მოხსნით - მძიმე ჰიპერტენზიული კრიზები).

შესაძლებელია წამლის მოხსნის შემდეგი ვარიანტები, რაც დამოკიდებულია მოხსნის სინდრომის განვითარების ალბათობაზე.

ნარკოტიკების მოხმარების შეწყვეტა შესაძლებელია წამლების აბსოლუტური უმრავლესობისთვის ხანმოკლე მოხმარებით.

დღიური დოზის თანდათანობითი შემცირება. ამ ეტაპის ხანგრძლივობა დამოკიდებულია წამლის მიერ გამოწვეული ფუნქციური ცვლილებების აღსადგენად საჭირო დროზე (მაგალითად, ადრენერგული რეცეპტორების მგრძნობელობის მომატება სიმპათოლიტიკების მიღებისას ან თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ფუნქციის დაქვეითება გლუკოკორტიკოიდების ხანგრძლივი გამოყენებისას).

წამლის გაუქმება სხვა წამლის „ფარვის ქვეშ“, რომელიც ხელს უშლის მოხსნის არასასურველი შედეგების განვითარებას (მაგალითად, კლონიდინის მოხსნა p-ბლოკატორების ან სხვა ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების ფონზე).

ნარკოტიკების კომბინირებული გამოყენება

კომპლექსური ფარმაკოთერაპიის ჩვენება შეიძლება იყოს პაციენტში ორი ან მეტი განსხვავებული პათოლოგიური პროცესის არსებობა, რომელთაგან თითოეული მოითხოვს წამლის მკურნალობას, ან დაავადება, რომლისთვისაც ნაჩვენებია ეტიოტროპული, პათოგენეტიკური და/ან სიმპტომური ფარმაკოთერაპია.

ნარკოტიკების კომბინირებული გამოყენების მიზნებია თერაპიული ეფექტის გაძლიერება (თუ ერთი პრეპარატი არასაკმარისად ეფექტურია), პრეპარატის დოზის შემცირება მისი ტოქსიკური ან არასასურველი ეფექტების შესამცირებლად, ან ძირითადი წამლის არასასურველი ეფექტის განეიტრალება (იხ. თავი " წამლის ურთიერთქმედება“).

წამლების კომბინირებული გამოყენება ასევე ხორციელდება ფარმაკოთერაპიის ზემოაღნიშნული ზოგადი პრინციპების შესაბამისად, წამლების ურთიერთქმედების მექანიზმების შესწავლის, დაავადების პათოგენეზის მახასიათებლების ანალიზისა და კონკრეტულ პაციენტში მისი გამოვლინებების, შეფასების საფუძველზე. ფუნქციური დარღვევის ხარისხი, თანმხლები დაავადებების არსებობა, დაავადების მიმდინარეობის ბუნება და სხვა ფაქტორები.

სამკურნალოწამლები, რომლებიც ზრდიან სისხლძარღვთა ტონუსს

მედიკამენტები, რომლებიც ზრდის სისხლძარღვთა ტონუსს, იყოფა შემდეგ ჯგუფებად.

1. ცენტრალური მოქმედების პრეპარატი.

ფსიქოსტიმულატორები.

ანალეფტიკები.

მატონიზირებელი პრეპარატები.

2. წამლები, რომლებიც ასტიმულირებენ პერიფერიულ ნერვულ სისტემას.

A- და (3-ადრენერგული რეცეპტორების სტიმულატორები: ეპინეფრინი, ეფედრინი, დეფედრინი.

სტიმულატორები ძირითადად α-ადრენერგული რეცეპტორების: ნორეპინეფრინი, ფენილეფრინი, ეტაფედრინი, მიდოდრინი.

დოფამინის, α- და β-ადრენერგული რეცეპტორების სტიმულატორები: დოფამინი.

3. წამლები უპირატესად მიოტროპული მოქმედებით: ანგიოტენზინამიდი. ცენტრალური მოქმედების პრეპარატები არ განიხილება ამ ნაწილში, ვინაიდან სისხლძარღვთა ტონუსის გაზრდა არ განიხილება მათ მთავარ ფარმაკოლოგიურ ეფექტად.

დამატების თარიღი: 2015-02-06 | ნახვები: 3426 | საავტორო უფლებების დარღვევა

| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |