როგორც ბოლო წლების კვლევებმა აჩვენა, გენეტიკური ფაქტორები, განსაკუთრებით ინტერლეიკინ 28B გენის პოლიმორფიზმები, განსაკუთრებულ გავლენას ახდენს მკურნალობის შედეგზე, ასევე ინფექციის შემთხვევაში თვითაღდგენის შესაძლებლობაზე.
ინტერლეუკინი 28B წარმოადგენს ლამბდა ინტერფერონების, ანუ 3 ტიპის ინტერფერონების წარმომადგენელს, რომლებსაც აქვთ ძლიერი ანტივირუსული ეფექტი და თრგუნავენ C ჰეპატიტის ვირუსის რეპლიკაციას. შესწავლილია ინტერლეუკინის 28B გენის პოლიმორფიზმი, რომელიც დაკავშირებულია სტაბილურ ვირუსოლოგიურ პასუხთან. ცალკეულ გენოტიპებში სტაბილური ვირუსოლოგიური პასუხი მიიღწევა 2-ჯერ უფრო ხშირად.C ჰეპატიტის ინფექციაში მთავარ როლს ასრულებს ორი ერთნუკლეოტიდის ჩანაცვლება:
ციტოზინის ჩანაცვლება თიმინით (C> T), დანიშნული rs12979860 აშშ-ს ბიოტექნოლოგიური ინფორმაციის ეროვნული ცენტრის (NCBI) dbSNP მონაცემთა ბაზაში.
თიმინის ჩანაცვლება გუანინით (T> G), დანიშნული rs8099917
ამ ადგილებზე ნუკლეოტიდებიდან გამომდინარე, გამოვლინდა ალელები C (ციტოზინი), T (თიმინი), G (გუანინი) და შესაბამისი გენოტიპები: rs12979860 ალელისთვის - CC, CT, TT, ასევე TT, TG, GG. rs8099917 ალელებისთვის, რომ ინტერლეუკინის 28B გენოტიპი არის დამოუკიდებელი და ყველაზე საიმედო ფაქტორი, რომელიც გავლენას ახდენს ადრეული და სტაბილური ვირუსოლოგიური პასუხის სიხშირეზე PVT-ზე (ანტივირუსული თერაპია) სხვა პროგნოზის ფაქტორებთან ერთად. ამ შემთხვევაში, rs12979860 პოლიმორფიზმი პასუხისმგებელია პასუხი, rs8099917 აპოლიმორფიზმები მჭიდრო კავშირშია AVT-ზე პასუხის ნაკლებობასთან, ამის საფუძველზე რეკომენდებულია შემდეგი ალგორითმი: გამოკვლევები მკურნალობისთვის მომზადებისას.
IL28B-ით პაციენტის გენოტიპის განსაზღვრამ შეიძლება შეცვალოს მკურნალობის შესახებ გადაწყვეტილების მიღების ალგორითმი ხანგრძლივობის შეცვლით, როგორც PEG IFN / RIB თერაპიის სტანდარტული კურსი, ასევე CHC-სთვის სამმაგი თერაპიის ხანგრძლივობა. თერაპიის ოპტიმიზაცია საშუალებას მოგცემთ თავიდან აიცილოთ მრავალი დამატებითი პრობლემა პაციენტების მკურნალობაში, რომლებსაც აქვთ დადებითი პასუხის მაღალი ალბათობა თერაპიის დანიშვნისას (დამატებითი გვერდითი ეფექტების თავიდან აცილება და სამმაგი თერაპიის დამატებითი ხარჯები, პროტეაზას ინჰიბიტორების - ტელაპრევირის და ბოცეპრევირის ჩათვლით)
IL28B-ით პაციენტის გენოტიპის განსაზღვრამ შეიძლება შეცვალოს მკურნალობის შესახებ გადაწყვეტილების მიღების ალგორითმი ხანგრძლივობის შეცვლით, როგორც PEG IFN / RIB თერაპიის სტანდარტული კურსი, ასევე CHC-სთვის სამმაგი თერაპიის ხანგრძლივობა. თერაპიის ოპტიმიზაცია თავიდან აიცილებს უამრავ დამატებით პრობლემას პაციენტების მკურნალობაში, რომლებსაც აქვთ დადებითი პასუხის მაღალი ალბათობა თერაპიის დანიშვნისას (მოერიდეთ დამატებით გვერდით ეფექტებს და დამატებით ხარჯებს სამმაგი თერაპიისთვის, პროტეაზას ინჰიბიტორების - ტელაპრევირის და ბოცეპრევირის ჩათვლით)
21 FBSI "საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის რისკის მართვის სამედიცინო პრევენციული ტექნოლოგიების ფედერალური სამეცნიერო ცენტრი როსპოტრებნადზორი"
2 უმაღლესი პროფესიული განათლების სახელმწიფო საბიუჯეტო საგანმანათლებლო დაწესებულება „პერმის სახელმწიფო სამედიცინო აკადემიის სახელ. აწ. ე.ა. ვაგნერი "რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტრო
3 GUZ "რეგიონული კლინიკური ინფექციური საავადმყოფო"
კვლევის მიზანი. ციტოლიზის, ქოლესტაზის, ფიბროზის, ღვიძლის რეგენერაციისა და ინტერლეუკინის 28B (IL28B) გენის ლაბორატორიული მარკერების კავშირის შესწავლა rs12979860 რეგიონში ქრონიკული C ჰეპატიტის მქონე პაციენტებში (CHC). Მასალა და მეთოდები. გამოიკვლია CHC-ით 100 პაციენტი და 90 ჯანმრთელი დონორი. სისხლის შრატში ღვიძლის ფუნქციური ტესტები, ჰიალურონის მჟავის, ალფა-ფეტოპროტეინის კონცენტრაცია ფერმენტული იმუნოანალიზით, ვირუსული დატვირთვის დონე და IL28B გენის პოლიმორფიზმი (rs12979860) შეფასდა პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციით. შედეგები. CHC-ის მქონე პაციენტებში გამოვლინდა ციტოლიზის სინდრომები, ქოლესტაზი და ჰიალურონის მჟავისა და ალფა-ფეტოპროტეინის მედიანური კონცენტრაცია 2-ჯერ აღემატებოდა ამ მაჩვენებლების დონეს საკონტროლო ჯგუფში (p = 0.004 და p = 0.0001). ზოგადად, არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება IL28B-ის (rs12979860) გენოტიპებისა და ალელების სიხშირეებში ჯანსაღი ინდივიდების ჯგუფებსა და CHC-ს მქონე პაციენტებს შორის. მიუხედავად ამისა, ჰეპატიტით დაავადებულ პაციენტთა 71.4%-ს ჰქონდა CT და TT გენოტიპების არახელსაყრელი კომბინაცია და, შესაბამისად, ანტივირუსულ თერაპიაზე უარყოფითი პასუხის განვითარების პოტენციური რისკი, მისი მაქსიმალური გამოვლინებით TT ჰომოზიგოტებში. კორელაციური ანალიზისას, IL-28B გენის უმნიშვნელო T ალელმა აჩვენა მნიშვნელოვანი ურთიერთობა ალანინთან (r = 0.25, p = 0.02) და ასპარტიკთან (r = 0.22, p = 0.019) ტრანსამინაზებთან, პირდაპირ ბილირუბინთან (r = 0, 25, p = 0,02), ჰიალურონის მჟავა (r = 0,17, p = 0,03), ალფა-ფეტოპროტეინი (r = 0,25, p = 0,02), ვირუსული დატვირთვა (r = 0, 25, p = 0,021). დასკვნა. IL-28B გენის პოლიმორფიზმი დაკავშირებულია ღვიძლის დაზიანების სიმძიმესთან CHC-ის მქონე პაციენტებში.
ქრონიკული C ჰეპატიტი
ინტერლეუკინის 28B გენის პოლიმორფიზმი
ციტოლიზის სინდრომი
ქოლესტაზი
ჰიალურონის მჟავა
ალფა-ფეტოპროტეინი
1. აბდურახმანოვი დ.თ. ქრონიკული C ჰეპატიტის მკურნალობის პერსპექტივები // კლინიკური ჰეპატოლოგია. - 2010. - No 3. - გვ. 3–9.
2. Simankova T.V., Garmash I.V., Arisheva O.S., Manukhina N.V. IL-28B გენის პოლიმორფიზმი, როგორც ქრონიკული C ჰეპატიტის ანტივირუსულ თერაპიაზე პასუხის პროგნოზირებადი // კლინი. ფარმაკოლი. ტერ. - 2012. - No21 (1). - S. 17–22.
3. შჩეკოტოვა ა.პ. ენდოთელური დისფუნქციისა და ღვიძლის ფიბროზის მარკერების კავშირი ვირუსულ დატვირთვასთან ქრონიკული ვირუსული C ჰეპატიტის დროს // მეცნიერებისა და განათლების თანამედროვე პრობლემები (ელექტრონული ჟურნალი). 2012. No 1. URL: www.science-education.ru/101-5458.
4. Agúndez J. A., García-Martin E., Maestro M. L., Cuenca F., Martínez C., et al. IL28B გენის პოლიმორფიზმის კავშირი ბიოქიმიურ და ჰისტოლოგიურ მახასიათებლებთან C ჰეპატიტის ვირუსით გამოწვეული ღვიძლის დაავადებაში. http://www.plosone.org/article/info:doi/10.1371/journal.pone.0037998.
5. Eurich D., Boas-Knoop S., Bahra M., Neuhaus R., Somasundaram R., Neuhaus P., Neumann U., Seehofer D. IL28B პოლიმორფიზმის როლი C ჰეპატიტის ვირუსით გამოწვეული ჰეპატოცელულური კარცინომის განვითარებაში. გრაფტის ფიბროზი და პოსტტრანსპლანტაციის ანტივირუსული თერაპია. ტრანსპლანტაცია / 2012 მარტი 27; 93 (6): 644-9.
6. Ge D., Fellay J., Thompson A. გენეტიკური ვარიაცია IL28B-ში პროგნოზირებს C ჰეპატიტის მკურნალობით გამოწვეულ ვირუსულ კლირენსს // ბუნება. 2009. ტ. 461. გვ. 399-401 წწ.
7. McCarthy J., Li J., Thompson A. გამეორებული კავშირი IL28B გენის ვარიანტსა და მდგრად პასუხს შორის პეგილირებულ ინტერფერონსა და რიბავირინზე // გასტროენტეროლოგია. 2010. ტ. 138. 2307-2314 წწ.
8. Moliner L., Pontisso P., De Salvo G. L. და სხვ. შრატისა და ღვიძლის HCV RNA დონეები ქრონიკული C ჰეპატიტის მქონე პაციენტებში: კორელაცია კლინიკურ და ჰისტოლოგიურ მახასიათებლებთან // ნაწლავები. 1998. ტ. 42. გვ. 856-860 წწ.
9. Perz J., Armstrong G., Farrington L. B ჰეპატიტის ვირუსისა და C ჰეპატიტის ვირუსის ინფექციების წვლილი ციროზსა და პირველადი ღვიძლის კიბოს მთელ მსოფლიოში // J. Hepatol. 2006. ტ. 45 (4). გვ. 529-538 წწ.
10. Stattermayer A. F., Stauber R., Hofer H., Rutter K. და სხვ. IL28B გენოტიპის გავლენა ადრეულ და მდგრად ვირუსოლოგიურ პასუხებზე ადრე არანამკურნალევ პაციენტებში ქრონიკული C ჰეპატიტით // კლინიკური გასტროენტეროლოგია და ჰეპატოლოგია. 2011. T. 4. No. 3. http://health.elsevier.ru / ჟურნალები.
11. Thomas D.L., Thio C.L., Martin M.P. გენეტიკური ცვალებადობა IL28B-ში და C ჰეპატიტის ვირუსის სპონტანური კლირენსი // ბუნება. 2009. ტ. 461 (7265). გვ. 798-801 წწ.
ვირუსული C ჰეპატიტი ერთ-ერთი სოციალურად მნიშვნელოვანი დაავადებაა და ღვიძლის ქრონიკული დაავადების ერთ-ერთი მთავარი მიზეზია. ჯანმო-ს შეფასებით, მსოფლიოში 170 მილიონი ადამიანი, ანუ მოსახლეობის 3% არის ინფიცირებული C ჰეპატიტის ვირუსით (HCV). ამჟამად ქრონიკული C ჰეპატიტის (CHC) ანტივირუსული თერაპიის „ოქროს სტანდარტი“ არის პეგილირებული ინტერფერონი რიბავირინთან ერთად. კომბინირებული ანტივირუსული თერაპია უზრუნველყოფს მდგრად ვირუსოლოგიურ პასუხს საშუალოდ ქრონიკული C ჰეპატიტის მქონე პაციენტების 50-60%-ში, მათ შორის HCV 1 გენოტიპის მქონე პაციენტების 40-50%-ში და 2 და 3 გენოტიპებით 70-80%. მკურნალობის ინდივიდუალური მიდგომა, დროული გვერდითი მოვლენების პრევენცია და კორექტირება ზრდის მკურნალობის ეფექტურობას, მაგრამ შემთხვევების თითქმის 40%-ში ანტივირუსული თერაპია არაეფექტურია. გამოჩნდა გენეტიკური მარკერი, რომელიც შესაძლებელს ხდის მისი შედეგის ნაწილობრივ პროგნოზირებას: ინტერლეიკინის 28B (IL28B) გენის პოლიმორფიზმი განსაზღვრავს, გარკვეულწილად, პაციენტის იმუნური სისტემის მგრძნობელობას ინტერფერონის სტიმულაციის მიმართ.
2009 წელს D. Ge et al. აღმოაჩინა ერთი ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება IL28B-ში მე-19 ქრომოსომაზე, რომელიც ლოკალიზაციის გათვალისწინებით დასახელდა როგორც rs12979860. ამ ლოკუსზე მდებარე აზოტოვანი ფუძიდან გამომდინარე, იზოლირებული იყო 2 ალელი: rs12979860 C (ციტოზინი) და rs12979860 T (თიმინი). ალელების კომბინაციის საფუძველზე შესაძლებელია IL28B გენის პოლიმორფიზმის 3 გენოტიპური ვარიანტი: CC, CT და TT. პოპულაციაში სიხშირიდან გამომდინარე, rs12979860 С ალელი არის მთავარი, ე.ი. უფრო ხშირია და rs12979860 T ალელი უმნიშვნელოა. დადასტურებულია, რომ ანტივირუსულ თერაპიაზე დადებითი პასუხის სიხშირე უფრო მაღალია პაციენტებში rs12979860 CC გენოტიპებით (70.5%) და დაბალია პაციენტებში rs12979860 CT და TT გენოტიპებით (32.0% და 23.3%, შესაბამისად). T ალელის გადატანა, რომელიც ზრდის ანტივირუსულ თერაპიაზე უარყოფითი პასუხის ალბათობას, უფრო მნიშვნელოვანია, ვიდრე C ალელის „დამცავი ეფექტი“, მიუხედავად ამისა, CC გენოტიპი ხელს უწყობს ვირუსის ელიმინაციას. IL28B გენის პოლიმორფიზმის განსაზღვრამ შესაძლებელი გახადა ამ გენის rs12979860 მარკერისთვის სტაბილური ვირუსოლოგიური პასუხის 65%-იანი მგრძნობელობით და 78%-იანი სპეციფიკით მიღწევის ალბათობის პროგნოზირება.
ამ მარკერის გენეტიკური პოლიმორფიზმის განსაზღვრას უდიდესი მნიშვნელობა აქვს HCV გენოტიპ 1-ის მქონე პაციენტებისთვის, სტანდარტულ ანტივირუსულ თერაპიაზე რეაგირების დაბალი სიჩქარის გათვალისწინებით. ზოგიერთმა კვლევამ არ დაადგინა მკაფიო კავშირი IL28B პოლიმორფიზმსა და ამ პაციენტებში მდგრადი ვირუსოლოგიური პასუხის მაჩვენებელს შორის. IL28B გენოტიპის განსაზღვრას დიდი მნიშვნელობა აქვს ანტივირუსულ თერაპიაზე პოტენციური პასუხის შესაფასებლად და პაციენტების შერჩევისას, რომლებისთვისაც შესაძლებელია მკურნალობის უფრო მოკლე კურსები. ზოგადად, IL28B პოლიმორფიზმი არის ერთ-ერთი ფაქტორი, რომელიც შესაძლებელს ხდის ქრონიკული C ჰეპატიტის მკურნალობის ინდივიდუალიზაციას. ლიტერატურაში არსებობს მტკიცებულება, რომ IL28B გენის პოლიმორფიზმი დაკავშირებულია HCV-ით გამოწვეული ჰეპატოცელულარული კარცინომის განვითარებასთან. ამრიგად, საინტერესოა ამ გენის პოლიმორფიზმსა და ღვიძლის დაზიანების სიმძიმეს შორის კავშირის შესწავლა, კერძოდ, ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის ტესტებთან, ფიბროზისა და ღვიძლის რეგენერაციის ლაბორატორიულ ტესტებთან, რაც ხელს შეუწყობს IL28B პოლიმორფიზმის როლის გარკვევას. CHC-ის პათოგენეზი და პროგრესირება.
გამოკვლევის მიზანი იყო ციტოლიზის, ქოლესტაზის, ჰიალურონის მჟავის (HA), ალფა-ფეტოპროტეინის (AFP), ვირუსული დატვირთვის (VL) დონის და IL28B გენეტიკური პოლიმორფიზმის ლაბორატორიული მარკერების კავშირის შესწავლა rs12979860 რეგიონში CHC-ის მქონე პაციენტებში. .
მასალები და კვლევის მეთოდები
ჩვენ გამოვიკვლიეთ 100 პაციენტი CHC-ით რეაქტივაციის ფაზაში, რომლებიც ჰოსპიტალიზებული იყვნენ პერმის რეგიონალურ ინფექციურ საავადმყოფოში კომბინირებული ანტივირუსული თერაპიის დასაწყებად. პაციენტების საშუალო ასაკი იყო 38,3 ± 10,4 წელი, აქედან 48 მამაკაცი და 52 ქალი. დიაგნოზის ეტიოლოგიური შემოწმება ჩატარდა HCV რნმ-ის ხარისხობრივი და რაოდენობრივი განსაზღვრით პაციენტების სისხლში პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის (PCR), ასევე HCV სეროლოგიური მარკერების გამოყენებით. HCV გენოტიპის მიხედვით, CHC-ის მქონე პაციენტები იყოფა შემდეგნაირად: გენოტიპი 1 გამოვლინდა პაციენტების 56%-ში, გენოტიპი 2 და 3 - 44%-ში. სქესის შესაბამისი საკონტროლო ჯგუფი მოიცავდა 90 პრაქტიკულად ჯანმრთელ (დონორს) ინდივიდს, რომელთა საშუალო ასაკი იყო 36.3 ± 7.9 წელი ღვიძლის დაავადების გარეშე.
ბიოქიმიური პარამეტრები სისხლის შრატში განისაზღვრა ავტომატური ანალიზატორი "Architect-4000" (აშშ). HA-ს დონე, ღვიძლის ფიბროზის პირდაპირი მარკერი, სისხლის შრატში შეფასებული იყო BCM Diagnostics ნაკრების გამოყენებით ფერმენტთან დაკავშირებული იმუნოსორბენტული ანალიზით Stat-Fax ანალიზატორზე (აშშ) 76 პაციენტში. AFP-ის კონცენტრაცია სისხლის შრატში გამოკვლეული იყო იმუნოქიმილუმინესცენციის ანალიზის მეთოდით AFP ნაკრების (Siemens) გამოყენებით Immulite-1000 ანალიზატორზე (გერმანია) 44 პაციენტში. საკონტროლო ჯგუფში, HA და AFP-ის კონცენტრაცია შესწავლილი იყო 20 აშკარად ჯანმრთელ ადამიანში.
IL28B გენის rs12979860 მარკერის პოლიმორფული ვარიანტების იდენტიფიცირებისთვის გამოყენებული იქნა ალელის სპეციფიკური PCR პროდუქტების რეალურ დროში გამოვლენით. პრაიმერებისა და ზონდების დაპროექტება განხორციელდა სს „სინტოლის“ (მოსკოვი) თანამშრომლების მიერ.თერმოციკლი ჩატარდა დეტექტორან გამაძლიერებელზე „CFX-96“ Bio-Rad Laboratories, Inc. (ᲐᲨᲨ). ამ გენის გენოტიპების დასადგენად, დნმ იზოლირებული იქნა მთლიანი ვენური სისხლიდან, რომელიც ადრე სტაბილიზირებული იყო EDTA-თ ყველა პაციენტში CHC და 90 ჯანმრთელი დონორი.
შედეგები სტატისტიკურად დამუშავდა Statistica 7.0 პროგრამული უზრუნველყოფის (StatSoft) გამოყენებით. შედეგების განაწილება შემოწმდა კოლმოგოროვის - სმირნოვის კრიტერიუმის მიხედვით. მიღებული რაოდენობრივი ნიშნების აღსაწერად მონაცემები წარმოდგენილი იყო მედიანის (Me) და 25 და 75 პროცენტილის, მინიმალური (წთ) და მაქსიმალური (მაქს) სახით. ვინაიდან HA და AFP ინდექსების განაწილება ნორმალურიდან გადახრილი იყო, არაპარამეტრული Mann-Whitney ტესტი გამოიყენეს დამოუკიდებელ ჯგუფებს შორის განსხვავებების მნიშვნელოვნების შესაფასებლად. გენოტიპებისა და გენების ალელების სიხშირეების თანაფარდობის აღსაწერად გამოყენებული იქნა ჰარდი-ვაინბერგის წონასწორობა. შესწავლილი ჯგუფები იყვნენ წონასწორულ (სტაბილურ) მდგომარეობაში შესწავლილი გენის გენოტიპური სიხშირეების მხრივ (p> 0.05). განსხვავებები ორ პოპულაციაში გამოითვლებოდა შანსების თანაფარდობით (OR) შემთხვევის კონტროლის მიდგომის გამოყენებით სხვადასხვა მემკვიდრეობის მოდელებისთვის: დანამატი, ზოგადი, მრავლობითი, დომინანტური და რეცესიული და ჩაითვალა მნიშვნელოვანი p-ზე.< 0,05. Количественная оценка линейной связи между двумя независимыми величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Значимость взаимосвязей и различия между выборками считались достоверными при значении для р < 0,05.
კვლევის შედეგები და მათი განხილვა
CHC-ის მქონე პაციენტებში სისხლის ბიოქიმიური პარამეტრების გათვალისწინებით, გამოვლინდა ციტოლიზის სინდრომი, რომელიც ხასიათდებოდა ალანინის (ALT) და ასპარტული ტრანსამინაზების (AST) აქტივობის მატებით სისხლის შრატში, მეზენქიმულ-ანთებითი სინდრომი ( თიმოლის ტესტის მომატება) და ქოლესტაზის სინდრომი (ტუტე ფოსფატაზას აქტივობის მატება, პირდაპირი ბილირუბინი).
CHC-ის მქონე პაციენტების ჯგუფში აღინიშნა HA-ს გაზრდილი შემცველობა, რაც ასახავს ფიბროზის გააქტიურებას ღვიძლის ქრონიკული ანთების ფონზე, ხოლო სისხლში HA-ს მედიანური კონცენტრაცია 2-ჯერ აღემატება დონეს. საკონტროლო ჯგუფი (p = 0.01) (ცხრილი 1). AFP-ის კონცენტრაცია, როგორც ჰეპატოციტების რეგენერაციის მარკერი CHC პაციენტებში, ასევე მნიშვნელოვნად მაღალი იყო, ვიდრე საკონტროლო ჯგუფში.
CHC-ის მქონე პაციენტებში ვირემია აჩვენებდა VL ინდექსების ფართო ცვალებადობას. VL დონე პაციენტებში 70% იყო მაღალი - 2 ∙ 106 ასლი / მლ-ზე მეტი, 30% შემთხვევაში იყო დაბალი - 2 ∙ 106 ასლი / მლ-ზე დაბალი. ამავდროულად, მინიმალური ვირემია იყო 0,022 ∙ 106, მაქსიმალური - 8800 ∙ 106 ასლი / მლ. ვირემიის ცვალებადობა CHC-ის რეაქტივაციის დროს გამოკვლეულ ჯგუფში შეესაბამება ლიტერატურულ მონაცემებს.
ცხრილი 1
ჰიალურონის მჟავა და ალფა-ფეტოპროტეინი CHC-ის მქონე პაციენტებში და საკონტროლო ჯგუფში
Შენიშვნა. p - ინდიკატორის განსხვავებების მნიშვნელობა საკვლევ ჯგუფებში გამოითვალა Mann-Whitney ტესტის გამოყენებით.
წინამდებარე კვლევაში ჩვენ გავაანალიზეთ ერთი ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება (SNP) IL-28B გენში (rs12979860) 190 ადამიანში (90 დონორი ღვიძლის ქრონიკული დაავადებების გარეშე და 100 პაციენტი CHC).
ჰომოზიგოტების პრევალენტობა C (CC) ალელისთვის ჯანმრთელი და CHC პაციენტების ჯგუფში მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა (χ2 = 0.61; p = 0.44) და შეადგენდა შესაბამისად 42% და 36%-ს (ფიგურა). პათოლოგიური TT ჰომოზიგოტების სიხშირე ჯანმრთელი და CHC პაციენტების ჯგუფში იყო 6 და 8%, შესაბამისად (χ2 = 0.35; p = 0.55). ორივე ჯგუფში ჭარბობდა ST ჰეტეროზიგოტები (χ2 = 0,79; p = 0,67). შესწავლილი მარკერის ალელური სიხშირეების თანაფარდობა შესწავლილ ჯგუფებში ასევე არ ხასიათდებოდა სხვაობით. პათოლოგიური მცირე ალელის T სიხშირე CHC ჯგუფში იყო 36%, საკონტროლო ჯგუფში - 32% (χ2 = 0,64; p = 0,42). მიღებული შედეგები IL-28B (rs12979860) გენოტიპებისა და ალელების გაჩენის შესახებ, როგორც ჯანმრთელი ინდივიდებისთვის, ასევე CHC ჯგუფში პერმის ტერიტორიის მოსახლეობაში, პრაქტიკულად არ განსხვავდება სხვა ავტორების მონაცემებისგან. კერძოდ, რუსეთში დამცავი ალელის C-ის გავრცელება პოპულაციაში 61-64%-ია, ჩვენს კვლევებში - 64% CHC-ის მქონე პაციენტებში და 61% საკონტროლო ჯგუფში. ამრიგად, კვლევის დროს არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება IL-28B მარკერის (rs12979860) გენოტიპებისა და ალელების სიხშირეებში ჯანმრთელი ინდივიდების ჯგუფებსა და CHC-ის მქონე პირებს შორის. CHC პაციენტების ჯგუფში T რისკის ალელის სიხშირე იყო 0,359, რაც მნიშვნელოვნად არ განსხვავდებოდა მისი სიხშირისგან 0,319 ჯანმრთელ ადამიანებში. HCV-1-ით ინფიცირებული 56 პაციენტიდან 40-ს ჰქონდა rs12979860 CT და TT გენოტიპების არახელსაყრელი კომბინაცია (35 და 5, შესაბამისად), რაც მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა საკონტროლო ჯგუფისგან (χ2 = 4,55; p = 0,03). ამრიგად, HCV გენოტიპ 1-ში არასტაბილური ვირუსოლოგიური პასუხის განვითარების პოტენციური რისკი იყო 71.4%.
IL-28B გენის პოლიმორფიზმის (rs12979860) გენოტიპებისა და ალელების გავრცელება CHC პაციენტებში და საკონტროლო ჯგუფში
კორელაციის ანალიზში, IL-28B გენის უმნიშვნელო T ალელმა (rs12979860) აჩვენა მნიშვნელოვანი კავშირი ღვიძლის ფუნქციურ ტესტებთან: ALT, AST, მთლიანი და პირდაპირი ბილირუბინი, რაც მიუთითებს გენის პოლიმორფიზმსა და ღვიძლის დაზიანების სიმძიმეს შორის კავშირზე. ეს მონაცემები ასევე მიუთითებს ციტოლიზისა და ქოლესტაზის სიმძიმის არასახარბიელო ეფექტზე ანტივირუსული თერაპიის პროგნოზზე (ცხრილი 2). მიღებული შედეგები ეთანხმება Agundez J.A.-ს კვლევის მონაცემებს. და სხვ. (2009), რომელმაც გამოავლინა გენის პოლიმორფიზმის კავშირი ALT-თან, გამა-გლუტამილ ტრანსპეპტიდაზასთან, AST/ALT თანაფარდობასთან.
ცხრილი 2
IL-28B გენის უმნიშვნელო T ალელის კავშირი (rs12979860) ღვიძლის ფუნქციის ტესტებთან, ჰიალურონის მჟავასთან და ალფა-ფეტოპროტეინთან CHC-ში
შენიშვნები: r - ინდიკატორების ურთიერთდაკავშირება; p არის კორელაციის მნიშვნელობა.
დადებითი მნიშვნელოვანი კორელაცია T და HA ალელს შორის მიუთითებს იმაზე, რომ შესწავლილი გენი შეიძლება შეფასდეს, როგორც ღვიძლის ფიბროზის პროგრესირების ფაქტორი. AFP-თან კორელაცია ასევე მიუთითებს გენის პოლიმორფიზმის კავშირზე ღვიძლის უფრო გამოხატულ დაზიანებასთან და ჰეპატოკარცინომის რისკთან. ევრიხ დ. და სხვ. (2012) გამოავლინა IL-28B-ის კავშირი AFP-თან ჰეპატოკარცინომასთან დაკავშირებული CHC-თან და ფიბროზის პროგრესირებასთან HCV ინფექციის მქონე პაციენტებში ღვიძლის ტრანსპლანტაციის შემდეგ. კავშირი T ალელსა და VL დონეს შორის შეიძლება მიუთითებდეს ჰეპატოციტების უფრო მძიმე დაზიანებაზე CHC-ის მქონე პაციენტებში, რაც შეესაბამება გამოვლენილ ურთიერთობას GC-სა და ვირემიის ხარისხს შორის. ზოგადად, T გენის მცირე ალელის გამოვლენილი ურთიერთობა ტესტებთან ერთად მიუთითებს იმაზე, რომ IL-28B გენეტიკური პოლიმორფიზმი შეიძლება განხორციელდეს არაპირდაპირი გზით, CHC-ის პათოგენეზში ჩართული მრავალი პარამეტრის საშუალებით და გავლენას ახდენს ანტივირუსული ეფექტურობაზე. თერაპია. ეს ფაქტორები მოიცავს ციტოლიზისა და ქოლესტაზის სინდრომების არსებობას, ღვიძლის ფიბროზის სიმძიმეს, ჰეპატოციტების რეგენერაციის გააქტიურებას და VL დონეს.
ამრიგად, IL-28B გენის პოლიმორფიზმი (rs12979860) დაკავშირებულია ღვიძლის დაზიანების სიმძიმესთან CHC-ის მქონე პაციენტებში, რაც მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ამ ფაქტორების არახელსაყრელი კომბინაციით მკურნალობის ოპტიმიზაციის გადასაწყვეტად, განსაკუთრებით პაციენტებში. არასრულწლოვან თ.
1. პაციენტებში CHC რეაქტივაციის ფაზაში გამოვლინდა GK და AFP-ის მომატება, რაც მიუთითებს ღვიძლში ფიბროზის გააქტიურებაზე და რეგენერაციაზე.
2. კვლევის დროს არ იქნა ნაპოვნი სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება IL-28B გენის (rs12979860) გენოტიპებისა და ალელების გაჩენის სიხშირეში ჯანმრთელ პირთა ჯგუფებსა და ვირუსის სხვადასხვა გენოტიპის მქონე CHC პაციენტებს შორის.
3. HCV-1-ით ინფიცირებულ პაციენტთა 71.4%-ში აღინიშნა rs12979860 CT და TT გენოტიპების არახელსაყრელი კომბინაცია და, შესაბამისად, ანტივირუსულ თერაპიაზე უარყოფითი პასუხის განვითარების პოტენციური რისკი მისი მაქსიმალური გამოვლინებით TT ჰომოზიგოტებში.
4. CHC-ის მქონე პაციენტებში გამოვლინდა IL-28B გენის უმნიშვნელო T ალელის (rs12979860) ურთიერთკავშირი ციტოლიზისა და ქოლესტაზის სინდრომების სიმძიმესთან, ფიბროზისა და ღვიძლის რეგენერაციის მარკერებთან, აგრეთვე ვირემიის დონესთან.
5. პაციენტები CHC-ით 1-ლი გენოტიპით HCV ანტივირუსული თერაპიის პროგნოზის დასადგენად და მკურნალობის ოპტიმიზაციის საკითხის გადასაჭრელად, აუცილებელია შეფასდეს ფაქტორების ერთობლიობა: ციტოლიზისა და ქოლესტაზის სიმძიმე, HA, AFP კონცენტრაცია და საწყისი ვირემიის დონე, განსაკუთრებით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ IL-28B გენის მცირე T ალელის მატარებელი ...
მიმომხილველები:
Ustinova O.Yu., სამედიცინო მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი, დირექტორის მოადგილე სამედიცინო სამუშაოებში, საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის რისკების მართვის სამედიცინო და პრევენციული ტექნოლოგიების ფედერალური სამეცნიერო ცენტრი, პერმი;
Gein S.V., MD, DSc, წამყვანი მკვლევარი, მიკროორგანიზმების განვითარების ბიოქიმიის ლაბორატორია, მიკროორგანიზმების ეკოლოგიისა და გენეტიკის ინსტიტუტი, რუსეთის მეცნიერებათა აკადემიის ურალის ფილიალი, პერმი.
ნამუშევარი მიღებულია 2013 წლის 16 დეკემბერს.
ბიბლიოგრაფიული მითითება
ბულატოვა I.A., Krivtsov A.V., Shchekotova A.P., Larionova G.G., Shchekotov V.V. ღვიძლის დაზიანების სიმძიმის კავშირი ინტერლეუკინ 28B გენის პოლიმორფიზმთან ქრონიკული C ჰეპატიტის მქონე პაციენტებში // ფუნდამენტური კვლევა. - 2013. - No12-2. - S. 186-190;URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (წვდომის თარიღი: 02/01/2020). თქვენს ყურადღებას ვაწვდით "საბუნებისმეტყველო მეცნიერებათა აკადემიის" მიერ გამოცემულ ჟურნალებს.
განსაზღვრის მეთოდი თანმიმდევრობის სპეციფიკური პრაიმერის მეთოდი, PCR.
სასწავლო მასალა მთლიანი სისხლი (EDTA-ით)
შესაძლებელია სახლში ვიზიტი
C ჰეპატიტი არის ინფექციური დაავადება, რომელიც ქრონიკული ინფიცირებულ პაციენტებში ასოცირდება ღვიძლის ციროზის და ჰეპატოცელულარული კარცინომის განვითარების რისკთან. C ჰეპატიტის ვირუსს (HCV) აქვს რამდენიმე გენოტიპი, რომელთაგან ყველაზე გავრცელებულია გენოტიპი 1 C ჰეპატიტის ვირუსი ჩვენს ქვეყანაში.
ქრონიკული C ჰეპატიტის თანამედროვე ანტივირუსული თერაპია არის კომბინირებული თერაპია პეგილირებული ინტერფერონით (ინტერფერონი დამატებული პოლიეთილენ გლიკოლის მოლეკულით და ხანგრძლივი ეფექტით) და რიბავირინით (PEG-IFN/RBV, PEG IFN/RIB) და იძლევა წარმატების მიღწევის საშუალებას (მდგრადი ვირუსოლოგიური პასუხი). პაციენტების 40-60%-ში.
აშკარაა, რომ მკურნალობის წარმატებაზე მოქმედი ფაქტორების, მათ შორის გენეტიკური ფაქტორების იდენტიფიცირებას დიდი მნიშვნელობა აქვს როგორც ექიმისთვის, რომელსაც სჭირდება ობიექტური კრიტერიუმები მკურნალობის ეფექტურობის პროგნოზირებისთვის, ასევე იმ პაციენტისთვის, რომელიც სტანდარტული თერაპიის დაწყებამდე უნდა იყოს ინფორმირებული მისი წარმატების ალბათობისა და გამოყენებული ანტივირუსული პრეპარატების გვერდითი ეფექტების შესახებ.
გარკვეული ციტოკინების ფუნქციებთან დაკავშირებული გენეტიკური ვარიანტები გავლენას ახდენს იმუნური პასუხის ინდივიდუალურ მახასიათებლებზე მოცემულ ინფექციაზე. IL28B არის ინტერფერონ-λ-3 და არის II კლასის ციტოკინის რეცეპტორების ლიგანდი. ეს ლიგანდები ააქტიურებენ JAK/STAT სასიგნალო კასკადს, ააქტიურებენ 2', 5'-ოლიგოადენილატ სინთეზაზას სინთეზს, რომელიც ააქტიურებს ენდონუკლეაზას. ენდონუკლეაზა, თავის მხრივ, მონაწილეობს ფერმენტ პროტეინ კინაზას წარმოქმნის სტიმულირების პროცესებში, რომელიც ბლოკავს ვირუსული ცილების სინთეზს.
ნაჩვენებია, რომ IL28B გენთან დაკავშირებული პოლიმორფიზმი დაკავშირებულია HCV სპონტანური ელიმინაციის და ანტივირუსულ თერაპიაზე პასუხის ალბათობასთან. მთავარ როლს ასრულებს ორი ჩანაცვლება: ციტოზინით ჩანაცვლება თიმინით (C> T) ერთნუკლეოტიდულ პოლიმორფიზმის rs12979860 და თიმინით ჩანაცვლება გუანინით (T> G) ერთნუკლეოტიდულ პოლიმორფიზმის rs8099917-ში.
ერთი ნუკლეოტიდური პოლიმორფიზმის rs12979860, C/C გენოტიპი ასოცირდება ორჯერ უფრო მაღალი ალბათობით დადებითი პასუხის გაცემაზე ინტერფერონით და რიბავირინით, ხოლო T/C და T/T გენოტიპები ამ პოზიციაზე ასოცირდება დაბალ ალბათობასთან. მკურნალობაზე პასუხი. CC გენოტიპი უპირატესად გვხვდება ინფექციის სპონტანური გადაწყვეტის მქონე ადამიანებში. C/C ალელების მატარებლების იმუნურ სისტემას უფრო შეუძლია დამოუკიდებლად დაამარცხოს ვირუსი. საინტერესოა, რომ C/C გენოტიპთან ერთად, ვირუსული დატვირთვა (ვირუსის რაოდენობა სისხლში) მკურნალობამდე უფრო მაღალია, ვიდრე T/T ალელების მატარებლებში.
ერთი ნუკლეოტიდური პოლიმორფიზმის rs8099917 მიხედვით, T/T გენოტიპი ასოცირდება ინფექციის სპონტანურ მოხსნასთან, მკურნალობის მიუხედავად, ხოლო G/T და G/G გენოტიპები ამ პოზიციაზე ასოცირდება მკურნალობაზე პასუხის და მიღწევის დაბალ ალბათობასთან. მდგრადი ვირუსოლოგიური პასუხი. G ალელი rs8099917-ში არის რისკის ალელი და ასოცირდება პეგილირებულ ინტერფერონთან და რიბავირინით თერაპიაზე რეაგირების დაბალ სიჩქარესთან.
გენეტიკური პოლიმორფიზმის როლის კვლევებმა ადამიანის გენომის ამ რეგიონებში აჩვენა, რომ IL28B პოლიმორფიზმის დადებითი პროგნოზირებადი მნიშვნელობა უფრო მაღალია, ვიდრე სხვა ძირითადი მახასიათებლები, რომლებიც გამოიყენება თერაპიის წარმატების პროგნოზირებისთვის (სხეულის მასის ინდექსი, ასაკი, ფიბროზის სტადია და ვირუსული დატვირთვა). თუმცა, სხვადასხვა კლინიკური პროფილის მქონე ქრონიკული ჰეპატიტის მქონე პაციენტების დიდ პოპულაციაზე ჩატარებულ კვლევებში (ღვიძლის ფიბროზის სტადია 0-დან 4-მდე, ვირემიის საწყისი დონე დაბალი და მაღალია), აჩვენა, რომ პაციენტის გენოტიპის პროგნოზირებადი მნიშვნელობა IL28-მდე სტაბილური ვირუსოლოგიური პასუხის მისაღწევად შეიძლება მნიშვნელოვნად შეიცვალოს კლინიკური მახასიათებლების მიხედვით და შემცირდეს 74.4%-დან 37.3%-მდე rs12979860 C/C გენოტიპის მქონე პაციენტებისთვის. ამიტომ, გენეტიკური მარკერები უნდა იქნას გათვალისწინებული კონკრეტული პაციენტის სხვა ძირითად მახასიათებლებთან ერთად. ნაჩვენებია, რომ IL28B პოლიმორფიზმი ყველაზე მნიშვნელოვანია 1 HCV ქვეტიპით ინფიცირებისას.
IL28B-სთვის პაციენტის გენოტიპის განსაზღვრა დაგეხმარებათ გადაწყვეტილების მიღებაში ქრონიკული C ჰეპატიტის თერაპიის სტანდარტული კურსის გამოყენებაზე PEG IFN/RIB და, საჭიროების შემთხვევაში, თერაპიის ინდივიდუალურ ოპტიმიზაციას პროტეაზას ინჰიბიტორების ტელაპრევირის და ბოცეპრევირის ჩათვლით.
ლიტერატურა
1. შინაგანი მედიცინა Tinsley R. Harrison-ის მიხედვით. პრაქტიკა 2005 წ.3388 გვ.2. გარი მ.გ. და სხვ. C ჰეპატიტის დიაგნოზი, მართვა და მკურნალობა: განახლება. ამერიკული ასოციაცია ღვიძლის დაავადებების შესწავლისთვის. ჰეპატოლოგია. 2009 წელი, აპრილი; 49 (4): 1335-1374 წწ
3. თომას დ.ლ. და სხვ. IL28 B-ის გენეტიკური ცვალებადობა და C ჰეპატიტის ვირუსის სპონტანური კლირენსი. Ბუნება. 2009. ტ. 461, No 7265. გვ 798-801.
4. ტომპსონ ა.ჯ. და სხვ. ინტერლეუკინ-28 B პოლიმორფიზმი აუმჯობესებს ვირუსების კინეტიკას და წარმოადგენს მდგრადი ვირუსოლოგიური რეაქციის უძლიერეს პროგნოზს 1 გენოტიპის C ჰეპატიტის ვირუსში. გასტროენტეროლოგია. 2010 წელი, ივლისი; 139 (1): 120-129
5. რეაგენტის მწარმოებლის მასალები.
ინტერლეიკინ-28B (გენოტიპირება) (HCV მკურნალობის პროგნოზი)
ანალიზის აღწერა:
ინტერლეუკინ-28B (გენოტიპირება) -ტესტი ინტერლეუკინის 28B ფუნქციებთან დაკავშირებული გენეტიკური პოლიმორფიზმის დასადგენად, PCR-ით (პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქცია).
IL28B-ით პაციენტის გენოტიპის განსაზღვრამ შეიძლება შეცვალოს მკურნალობის შესახებ გადაწყვეტილების მიღების ალგორითმი PEG IFN / RIB თერაპიის სტანდარტული კურსის ხანგრძლივობის და CHC-სთვის სამმაგი თერაპიის ხანგრძლივობის შეცვლით. თერაპიის ოპტიმიზაცია საშუალებას მოგცემთ თავიდან აიცილოთ მრავალი დამატებითი პრობლემა პაციენტების მკურნალობაში, რომლებსაც აქვთ დადებითი პასუხის მაღალი ალბათობა თერაპიის დანიშვნისას (დამატებითი გვერდითი ეფექტების თავიდან აცილება და დამატებითი ხარჯები სამმაგი თერაპიისთვის პროტეაზას ინჰიბიტორების - ტელაპრევირის და ბოცეპრევირის ჩათვლით).
ჩვენებები
- ვირუსული ჰეპატიტი C.
- ვირუსული C ჰეპატიტის მკურნალობის პროგნოზი.
- არასაკმარისი იმუნოლოგიური პასუხი დანიშნულ მკურნალობაზე.
მასალა კვლევისთვის:მთელი სისხლი.
მომზადება კვლევისთვის:სისხლის აღება ტარდება მკაცრად უზმოზე (ბოლო ჭამიდან მინიმუმ 8 საათის შემდეგ).
შედეგის ინტერპრეტაცია:
|
პოლიმორფიზმი: |
პოლიმორფიზმის შესაძლო გამოვლინებები |
|
|
ინტერლეუკინი-28B (RS8099917) |
აღმოჩენილია GG გენოტიპი |
ცუდი პასუხი ინტერფერონისა და რიბავირინის თერაპიაზე |
|
აღმოჩენილია TG გენოტიპი |
შემცირებული რეაქცია ინტერფერონისა და რიბავირინის თერაპიაზე |
|
|
აღმოჩენილია გენოტიპი TT |
ინფექციის შესაძლო სპონტანური მოხსნა |
|
|
ინტერლეუკინი-28B (RS12979860) |
აღმოჩენილი გენოტიპი CC |
1. ინფექციის შესაძლო სპონტანური გადაწყვეტა 2. CHC-ით დაავადებულთა დაახლოებით 80% პასუხობს მკურნალობას 3. დამახასიათებელია მაღალი ვირუსული დატვირთვა |
|
გამოვლენილია CT გენოტიპი |
CHC-ით დაავადებულთა 20-40% პასუხობს მკურნალობას |
|
|
აღმოჩენილია გენოტიპი TT |
CHC-ით დაავადებულთა 20-25% პასუხობს მკურნალობას |
კოდი: 721
ტესტი მილის ფერი: F
ღირებულება: 770 ლარი
გთხოვთ გაითვალისწინოთ, რომ საიტზე მითითებულ ფასებს შეიძლება ჰქონდეს უმნიშვნელო გადახრები ოფიციალური ფასების სიიდან.
ვლადივოსტოკს და არტემს ახლა აქვთ შესაძლებლობა, გაიარონ სახლში ტესტები (სისხლის აღება).
+ კვლევის პირობები
- ბიოქიმიური, ჰემატოლოგიური, ზოგადი კლინიკური კვლევები, კოაგულოლოგიური კვლევები, იმუნოქიმიური - 1 სამუშაო დღე **
- ELISA დიაგნოსტიკა, PCR ნაცხი - 2 სამუშაო დღე **
- PCR სისხლი, ალერგიის დიაგნოსტიკა - 3 სამუშაო დღემდე **
- ნაკადის ციტომეტრია - 2 სამუშაო დღემდე **
- იმუნოლოგიური კვლევები - 5 სამუშაო დღემდე **
- ბაქტერიოლოგიური კვლევა - 7 სამუშაო დღემდე **
- ბიოლოგიური ურთიერთობის გენეტიკური დიაგნოზი - 21 სამუშაო დღემდე **
- მოლეკულური გენეტიკური სისხლის ტესტები დასკვნის გარეშე - 5 სამუშაო დღემდე **
- მოლეკულური გენეტიკური სისხლის ტესტები დასკვნასთან ერთად - 21 სამუშაო დღემდე **
- მაღალსპეციფიკური იმუნოლოგიური კვლევები - იმუნოლოგიური კვლევებისთვის სისხლის აღება ტარდება ყოველდღე და მხოლოდ ცალკე სინჯარაში. სწავლა ტარდება კვირაში ერთხელ, სამშაბათობით, შედეგი გაიცემა ოთხშაბათიდან, 13.00 საათის შემდეგ. .
- გენეტიკური დიაგნოსტიკა - კვლევების სრული სია ფასებით შეგიძლიათ ჩამოტვირთოთ ვებგვერდზე, კვლევები ტარდება შპს INTO-Steel-ის მესამე მხარის გენეტიკურ ლაბორატორიაში.
* * კვლევის ვადები გამოითვლება მასალის ლაბორატორიაში მიღების მომენტიდან მასალის შეგროვების დღის გამოკლებით. სხვა ჯანდაცვის დაწესებულებიდან მიტანისას, მიწოდების დრო შეიძლება გაიზარდოს მიწოდების დროის გამო.
+ ახსნა, სინჯარის ფერის აღნიშვნის მიხედვით- K - ტესტის მილი წითელი თავსახურით, შრატის მისაღებად;
- F - საცდელი მილი მეწამული თავსახურით, პლაზმის მიღება და მთლიანი სისხლის შესწავლა;
- H - ტესტის მილი შავი თავსახურით, ESR-ის დონის შესწავლა;
- G - ტესტის მილი ყვითელი თავსახურით, შარდის ნიმუშების შესასწავლად;
- C - საცდელი მილი ნაცრისფერი თავსახურით, გლუკოზის დონის განსაზღვრა;
- H - ტესტის მილი მწვანე თავსახურით, ელექტროლიტების შესასწავლად და იმუნოლოგიური კვლევებისთვის;
- D - ტესტის მილი ლურჯი თავსახურით, კოაგულაციის კვლევებისთვის;
- B - კონტეინერი ბიომასალისთვის (სტერილური);
- M - ნაცხის (მომზადება) სხვადასხვა მდებარეობის შუშის სლაიდზე;
- SL - საცდელი მილი ნერწყვის შეგროვება;
- TRS - ტრანსპორტი თხევადი საშუალო;
- T/G - სტერილური ნაცხის ზონდი სინჯარაში (ლარით);
- P - ფილმი ენტერობიოზისთვის ნაკაწრების მიღებისთვის.
| პრიმორსკის კრაი | ||
| ვლადივოსტოკი |
ჰორიზონტალური ჩანართებიაღწერა ახლა უკვე ნათლად არის დადგენილი, რომ ციტოკინის გენების (IL28A, IL28B და IL29) ჯგუფში ცვლილებები, რომლებიც ლოკალიზებულია პირის მე-19 (19q13) ქრომოსომაში, არის მთავარი ფაქტორი, რომელიც განსაზღვრავს სხეულის ანტივირუსული თავდაცვის მახასიათებლებს. უდიდესი მნიშვნელობა აქვს პოლიმორფიზმი ინტერლეიკინ 28B გენის (IL28B) მიმდებარე რეგიონში. ნაჩვენებია, რომ IL28B პოლიმორფიზმი განსაზღვრავს როგორც HCV-ის სპონტანური ელიმინაციის ალბათობას, ასევე პასუხს ინტერფერონთან და რიბავირინით თერაპიაზე.
ერთჯერადი ნუკლეოტიდური პოლიმორფიზმი (SNPs) IL28B გენის rs8099917 და rs12979860 ლოკებზე დაკავშირებულია სპონტანური აღდგენის სიჩქარესთან მწვავე C ჰეპატიტში და მდგრადი პასუხის მიღწევის ალბათობასთან ქრონიკული C ჰეპატიტის მკურნალობაში ინტერფერონის პრეპარატებით. ხელსაყრელი გენოტიპი არის CC (CT და TT-ის წინააღმდეგ) rs12979860 ლოკუსზე და TT (TG და GG-ის წინააღმდეგ) rs8099917 ლოკუსზე. ჩვენებებიდანიშვნის ჩვენებები:
 Ჩატვირთვა ... | |
