სისხლის კოაგულაცია და შედედება: კონცეფცია, ინდიკატორები, ტესტები და ნორმები. როგორ მუშაობს სისხლის შედედება? კალიუმი საჭიროა სისხლის შედედებისთვის

სისხლის შედედების პროცესი იწყება სისხლის დაკარგვით, მაგრამ მასიური სისხლის დაკარგვა, რომელსაც თან ახლავს არტერიული წნევის დაქვეითება, იწვევს მკვეთრ ცვლილებებს მთელ ჰემოსტაზურ სისტემაში.

სისხლის კოაგულაციის სისტემა (ჰემოსტაზი)

სისხლის კოაგულაციის სისტემა არის ადამიანის ჰომეოსტაზის რთული მრავალკომპონენტიანი კომპლექსი, რომელიც უზრუნველყოფს სხეულის მთლიანობის შენარჩუნებას სისხლის თხევადი მდგომარეობის მუდმივი შენარჩუნებით და, საჭიროების შემთხვევაში, სხვადასხვა ტიპის სისხლის შედედების წარმოქმნით, აგრეთვე. სისხლძარღვთა და ქსოვილების დაზიანების ადგილებში სამკურნალო პროცესების გააქტიურება.

კოაგულაციის სისტემის ფუნქციონირება უზრუნველყოფილია სისხლძარღვთა კედლისა და მოცირკულირე სისხლის უწყვეტი ურთიერთქმედებით. ცნობილია გარკვეული კომპონენტები, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან კოაგულოლოგიური სისტემის ნორმალურ აქტივობაზე:

• სისხლძარღვთა კედლის ენდოთელური უჯრედები,
• თრომბოციტები,
• წებოვანი პლაზმის მოლეკულები,
• პლაზმური კოაგულაციის ფაქტორები,
• ფიბრინოლიზის სისტემები,
• ფიზიოლოგიური პირველადი და მეორადი ანტიკოაგულანტების-ანტიპროტეაზების სისტემები,
• ფიზიოლოგიური პირველადი სამკურნალო აგენტების პლაზმური სისტემა.

სისხლძარღვის კედლის ნებისმიერი დაზიანება, „სისხლის ტრავმა“, ერთის მხრივ, იწვევს სხვადასხვა სიმძიმის სისხლდენას, ხოლო მეორეს მხრივ, იწვევს ფიზიოლოგიურ და შემდგომ პათოლოგიურ ცვლილებებს ჰემოსტაზურ სისტემაში, რამაც შეიძლება თავად გამოიწვიოს სხეულის სიკვდილი. . მასიური სისხლის დაკარგვის ბუნებრივად მძიმე და ხშირი გართულებები მოიცავს მწვავე დისემინირებულ ინტრავასკულარული კოაგულაციის სინდრომს (მწვავე DIC სინდრომი).

მწვავე მასიური სისხლის დაკარგვის შემთხვევაში და ეს შეუძლებელია სისხლძარღვების დაზიანების გარეშე წარმოიდგინო, თითქმის ყოველთვის ხდება ადგილობრივი (დაზიანების ადგილზე) თრომბოზი, რომელიც არტერიული წნევის დაქვეითებასთან ერთად შეიძლება გამოიწვიოს მწვავე გავრცელებული ინტრავასკულარული კოაგულაციის სინდრომი. , რომელიც არის ყველაზე მნიშვნელოვანი და პათოგენეტიკურად ყველაზე არახელსაყრელი მექანიზმი მწვავე მასიური სისხლის დაკარგვის ყველა დაავადებისგან.სისხლის დაკარგვა.

ენდოთელური უჯრედები

სისხლძარღვთა კედლის ენდოთელური უჯრედები უზრუნველყოფენ სისხლის თხევადი მდგომარეობის შენარჩუნებას, პირდაპირ გავლენას ახდენენ თრომბის წარმოქმნის ბევრ მექანიზმსა და რგოლზე, მთლიანად ბლოკავს ან ეფექტურად ზღუდავს მათ. სისხლძარღვები უზრუნველყოფენ სისხლის ნაკადის ლამინირებას, რაც ხელს უშლის უჯრედული და ცილოვანი კომპონენტების გადაბმას.

ენდოთელიუმი ატარებს უარყოფით მუხტს თავის ზედაპირზე, ისევე როგორც სისხლში მოცირკულირე უჯრედები, სხვადასხვა გლიკოპროტეინები და სხვა ნაერთები. ანალოგიურად დამუხტული ენდოთელიუმი და მოცირკულირე სისხლის ელემენტები ერთმანეთს მოგერიებენ, რაც ხელს უშლის უჯრედებისა და ცილის სტრუქტურების მიბმას სისხლის მიმოქცევის კალაპოტში.

სისხლის სითხის შენარჩუნება

სისხლის თხევადი მდგომარეობის შენარჩუნებას ხელს უწყობს:

• პროსტაციკლინი (PGI 2),
• NO და ADPase,
• ქსოვილის თრომბოპლასტინის ინჰიბიტორი,
• გლიკოზამინოგლიკანები და, კერძოდ, ჰეპარინი, ანტითრომბინ III, ჰეპარინის კოფაქტორი II, ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი და ა.შ.

პროსტაციკლინი

თრომბოციტების აგლუტინაციის და სისხლძარღვში აგრეგაციის ბლოკადა რამდენიმე გზით ხორციელდება. ენდოთელიუმი აქტიურად აწარმოებს პროსტაგლანდინ I 2-ს (PGI 2), ან პროსტაციკლინს, რომელიც აფერხებს პირველადი თრომბოციტების აგრეგატების წარმოქმნას. პროსტაციკლინს შეუძლია ადრეული აგლუტინატების და თრომბოციტების აგრეგატების „დაშლა“ და ამავდროულად იყოს ვაზოდილატორი.

აზოტის ოქსიდი (NO) და ADPase

თრომბოციტების დაშლას და ვაზოდილაციას ასევე ახორციელებს ენდოთელიუმის წარმომქმნელი აზოტის ოქსიდი (NO) და ე.წ.

ცილის C სისტემა

ცილის C სისტემას აქვს შემაკავებელი და მაინჰიბირებელი მოქმედება სისხლის კოაგულაციის სისტემაზე, ძირითადად მის შიდა აქტივაციის გზაზე.ამ სისტემის კომპლექსში შედის:

1. თრომბომოდულინი,
2. ცილა C,
3. პროტეინი S,
4. თრომბინი, როგორც ცილის C აქტივატორი,
5. ცილის C ინჰიბიტორი.

ენდოთელური უჯრედები აწარმოებენ თრომბომოდულინს, რომელიც თრომბინის მონაწილეობით ააქტიურებს C პროტეინს, გარდაქმნის მას Ca ცილად. გააქტიურებული ცილა Ca, პროტეინის S-ის მონაწილეობით, ინაქტივირებს Va და VIIIa ფაქტორებს, თრგუნავს და თრგუნავს სისხლის კოაგულაციის სისტემის შიდა მექანიზმს. გარდა ამისა, გააქტიურებული ცილა Ca ასტიმულირებს ფიბრინოლიზური სისტემის აქტივობას ორი გზით: ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორის წარმოქმნისა და განთავისუფლების სტიმულირებით ენდოთელური უჯრედებიდან სისხლში და ასევე ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორის (PAI-1) ბლოკირებით.

ცილის C სისტემის პათოლოგია

ცილის C სისტემის ხშირად დაფიქსირებული მემკვიდრეობითი ან შეძენილი პათოლოგია იწვევს თრომბოზული მდგომარეობის განვითარებას.

ფულმინანტური პურპურა

ჰომოზიგოტური ცილის C დეფიციტი (purpura fulminans) უკიდურესად მძიმე პათოლოგიაა. ფულმინანტური პურპურის მქონე ბავშვები პრაქტიკულად არ არიან სიცოცხლისუნარიანები და ადრეულ ასაკში იღუპებიან მძიმე თრომბოზის, მწვავე დისემინირებული ინტრავასკულარული კოაგულაციის სინდრომისა და სეფსისისგან.

თრომბოზი

ცილის C ან პროტეინის S ჰეტეროზიგოტური მემკვიდრეობითი დეფიციტი ხელს უწყობს ახალგაზრდებში თრომბოზის გაჩენას. უფრო ხშირად აღინიშნება ძირითადი და პერიფერიული ვენების თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია, ადრეული მიოკარდიუმის ინფარქტი და იშემიური ინსულტი. C ან S ცილის დეფიციტის მქონე ქალებში, რომლებიც იღებენ ჰორმონალურ კონტრაცეპტივებს, თრომბოზის (ჩვეულებრივ ცერებრალური სისხლძარღვების თრომბოზი) რისკი იზრდება 10-25-ჯერ.

ვინაიდან ცილები C და S არის K ვიტამინზე დამოკიდებული პროტეაზები, რომლებიც წარმოიქმნება ღვიძლში, თრომბოზის მკურნალობა არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტებით, როგორიცაა სინკუმარი ან პელენტანი, C ან S ცილის მემკვიდრეობითი დეფიციტის მქონე პაციენტებში შეიძლება გამოიწვიოს თრომბოზული პროცესის გამწვავება. გარდა ამისა, ზოგიერთ პაციენტში არაპირდაპირი ანტიკოაგულანტებით (ვარფარინი) მკურნალობისას შეიძლება განვითარდეს კანის პერიფერიული ნეკროზი (“ ვარფარინის ნეკროზი"). მათი გარეგნობა თითქმის ყოველთვის ნიშნავს C ცილის ჰეტეროზიგოტური დეფიციტის არსებობას, რაც იწვევს სისხლის ფიბრინოლიზური აქტივობის დაქვეითებას, ადგილობრივ იშემიას და კანის ნეკროზს.

V ფაქტორი ლეიდენი

კიდევ ერთი პათოლოგია, რომელიც პირდაპირ კავშირშია ცილის C სისტემის ფუნქციონირებასთან, ეწოდება მემკვიდრეობითი რეზისტენტობა გააქტიურებული ცილის C, ანუ ფაქტორი V ლეიდენის მიმართ. სინამდვილეში, V ფაქტორი Leiden არის მუტანტი V ფაქტორი არგინინის წერტილის ჩანაცვლებით V ფაქტორის 506-ე პოზიციაზე გლუტამინით. ლეიდენის ფაქტორმა გაიზარდა წინააღმდეგობა გააქტიურებული C პროტეინის პირდაპირი მოქმედების მიმართ. თუ C პროტეინის მემკვიდრეობითი დეფიციტი უპირატესად ვენური თრომბოზის მქონე პაციენტებში გვხვდება შემთხვევების 4-7%-ში, მაშინ ფაქტორი V Leiden, სხვადასხვა ავტორის მიხედვით, ვლინდება 10-ში. 25%.

ქსოვილის თრომბოპლასტინის ინჰიბიტორი

სისხლძარღვთა ენდოთელიუმს ასევე შეუძლია შეაფერხოს თრომბის წარმოქმნა გააქტიურებისას. ენდოთელური უჯრედები აქტიურად აწარმოებენ ქსოვილის თრომბოპლასტინის ინჰიბიტორს, რომელიც ააქტიურებს ქსოვილოვანი ფაქტორის VIIa (TF-VIIa) კომპლექსს, რაც იწვევს სისხლის კოაგულაციის გარე მექანიზმის ბლოკადას, რომელიც აქტიურდება, როდესაც ქსოვილის თრომბოპლასტინი შედის სისხლში, რითაც ინარჩუნებს სისხლის სითხეს. სისხლის მიმოქცევის სისტემა.

გლუკოზამინოგლიკანები (ჰეპარინი, ანტითრომბინი III, ჰეპარინის კოფაქტორი II)

სისხლის თხევადი მდგომარეობის შენარჩუნების კიდევ ერთი მექანიზმი დაკავშირებულია ენდოთელიუმის მიერ სხვადასხვა გლიკოზამინოგლიკანების გამომუშავებასთან, რომელთა შორის ცნობილია ჰეპარანი და დერმატანის სულფატი. ეს გლიკოზამინოგლიკანები აგებულებითა და ფუნქციით ჰეპარინების მსგავსია. წარმოებული და სისხლში გამოთავისუფლებული ჰეპარინი უკავშირდება სისხლში მოცირკულირე ანტითრომბინ III (AT III) მოლეკულებს და ააქტიურებს მათ. თავის მხრივ, გააქტიურებული AT III იჭერს და ააქტიურებს Xa ფაქტორს, თრომბინს და სისხლის კოაგულაციის სისტემის უამრავ სხვა ფაქტორს. AT III-ის მეშვეობით კოაგულაციის ინაქტივაციის მექანიზმის გარდა, ჰეპარინები ააქტიურებენ ეგრეთ წოდებულ ჰეპარინის კოფაქტორს II (CH II). გააქტიურებული KG II, ისევე როგორც AT III, თრგუნავს Xa ფაქტორის და თრომბინის ფუნქციებს.

ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტ-ანტიპროტეაზების (AT III და CG II) აქტივობაზე გავლენის გარდა, ჰეპარინებს შეუძლიათ შეცვალონ ისეთი წებოვანი პლაზმური მოლეკულების ფუნქციები, როგორიცაა ფონ ვილბრანდის ფაქტორი და ფიბრონექტინი. ჰეპარინი ამცირებს ფონ ვილბრანდის ფაქტორის ფუნქციურ თვისებებს, რაც ხელს უწყობს სისხლის თრომბოზული პოტენციალის შემცირებას. ფიბრონექტინი, ჰეპარინის გააქტიურების შედეგად, აკავშირებს ფაგოციტოზის სხვადასხვა სამიზნე ობიექტებს - უჯრედის მემბრანებს, ქსოვილის დეტრიტებს, იმუნურ კომპლექსებს, კოლაგენის სტრუქტურების ფრაგმენტებს, სტაფილოკოკებს და სტრეპტოკოკებს. ფიბრონექტინის ჰეპარინის სტიმულირებული ოპსონიკური ურთიერთქმედების გამო, მაკროფაგების სისტემის ორგანოებში ფაგოციტოზის სამიზნეების ინაქტივაცია გააქტიურებულია. სისხლის მიმოქცევის სისტემის გაწმენდა ფაგოციტოზის სამიზნე ობიექტებისგან ხელს უწყობს თხევადი მდგომარეობისა და სისხლის სითხის შენარჩუნებას.

გარდა ამისა, ჰეპარინებს შეუძლიათ ქსოვილის თრომბოპლასტინის ინჰიბიტორის გამომუშავების სტიმულირება და მიმოქცევაში განთავისუფლება, რაც მნიშვნელოვნად ამცირებს თრომბოზის ალბათობას სისხლის კოაგულაციის სისტემის გარეგანი აქტივაციის დროს.

სისხლის შედედების პროცესი - თრომბის წარმოქმნა

ზემოთ აღწერილთან ერთად, არსებობს მექანიზმები, რომლებიც ასევე დაკავშირებულია სისხლძარღვთა კედლის მდგომარეობასთან, მაგრამ არ უწყობს ხელს სისხლის თხევადი მდგომარეობის შენარჩუნებას, არამედ პასუხისმგებელია მის კოაგულაციაზე.

სისხლის შედედების პროცესი იწყება სისხლძარღვის კედლის მთლიანობის დაზიანებით. ამავდროულად, გამოიყოფა თრომბის წარმოქმნის პროცესის გარეგანი მექანიზმებიც.

შიდა მექანიზმით, სისხლძარღვის კედლის მხოლოდ ენდოთელური ფენის დაზიანება იწვევს იმ ფაქტს, რომ სისხლის ნაკადი კონტაქტში შედის სუბენდოთელიუმის სტრუქტურებთან - სარდაფურ მემბრანასთან, რომელშიც ძირითადი თრომბოგენური ფაქტორებია კოლაგენი და ლამინინი. მათთან ურთიერთქმედებენ ფონ ვილბრანდის ფაქტორი და სისხლში ფიბრონექტინი; იქმნება თრომბოციტების თრომბუსი, შემდეგ კი ფიბრინის შედედება.

უნდა აღინიშნოს, რომ სისხლის შედედება, რომელიც წარმოიქმნება სწრაფი სისხლის ნაკადის პირობებში (არტერიულ სისტემაში) შეიძლება არსებობდეს თითქმის მხოლოდ ფონ ვილბრანდის ფაქტორის მონაწილეობით. პირიქით, ორივე ფონ ვილბრანდის ფაქტორი, ფიბრინოგენი, ფიბრონექტინი და თრომბოსპონდინი მონაწილეობენ სისხლის შედედების წარმოქმნაში სისხლის ნაკადის შედარებით დაბალი სიჩქარით (მიკროსაკულტურაში, ვენურ სისტემაში).

თრომბის წარმოქმნის კიდევ ერთი მექანიზმი ხორციელდება ფონ ვილბრანდის ფაქტორის უშუალო მონაწილეობით, რომელიც სისხლძარღვების მთლიანობის დაზიანებით, რაოდენობრივად მნიშვნელოვნად იზრდება ენდოთელიუმის ვეიბოლ-პალადას სხეულებიდან შესვლის გამო.

სისხლის შედედების სისტემები და ფაქტორები

თრომბოპლასტინი

თრომბის წარმოქმნის გარე მექანიზმში უმნიშვნელოვანეს როლს ასრულებს ქსოვილის თრომბოპლასტინი, რომელიც სისხლძარღვთა კედლის მთლიანობის რღვევის შემდეგ შედის სისხლში ინტერსტიციული სივრციდან. ის იწვევს თრომბის წარმოქმნას VII ფაქტორის მონაწილეობით სისხლის კოაგულაციის სისტემის გააქტიურებით. ვინაიდან ქსოვილის თრომბოპლასტინი შეიცავს ფოსფოლიპიდურ ნაწილს, თრომბოციტები მცირედ მონაწილეობენ თრომბოზის ამ მექანიზმში. ეს არის ქსოვილის თრომბოპლასტინის გამოჩენა სისხლში და მისი მონაწილეობა პათოლოგიურ თრომბის წარმოქმნაში, რომელიც განსაზღვრავს მწვავე დისემინირებული ინტრავასკულარული კოაგულაციის სინდრომის განვითარებას.

ციტოკინები

თრომბის წარმოქმნის შემდეგი მექანიზმი რეალიზებულია ციტოკინების - ინტერლეიკინ-1-ისა და ინტერლეიკინ-6-ის მონაწილეობით. მათი ურთიერთქმედების შედეგად წარმოქმნილი სიმსივნური ნეკროზის ფაქტორი ასტიმულირებს ქსოვილის თრომბოპლასტინის გამომუშავებას და გამოყოფას ენდოთელიუმიდან და მონოციტებიდან, რომლის მნიშვნელობა უკვე განხილულია. ეს განმარტავს ადგილობრივი თრომბის განვითარებას სხვადასხვა დაავადებებში, რომლებიც წარმოიქმნება მკაფიოდ გამოხატული ანთებითი რეაქციებით.

თრომბოციტები

სისხლის შედედების პროცესში ჩართული სისხლის სპეციალიზებული უჯრედები არის თრომბოციტები - სისხლის უჯრედები, რომლებიც წარმოადგენენ მეგაკარიოციტების ციტოპლაზმის ფრაგმენტებს. თრომბოციტების გამომუშავება დაკავშირებულია გარკვეულ თრომბოპოეტინთან, რომელიც არეგულირებს თრომბოციტოპოეზს.

სისხლში თრომბოციტების რაოდენობაა 160-385×10 9/ლ. ისინი აშკარად ჩანს მსუბუქი მიკროსკოპით, ამიტომ თრომბოზის ან სისხლდენის დიფერენციალური დიაგნოზის ჩატარებისას აუცილებელია პერიფერიული სისხლის ნაცხის მიკროსკოპია. ჩვეულებრივ, თრომბოციტების ზომა არ აღემატება 2-3,5 მიკრონს (დაახლოებით ⅓-¼ სისხლის წითელი უჯრედის დიამეტრი). სინათლის მიკროსკოპის ქვეშ, ხელუხლებელი თრომბოციტები ჩნდება მრგვალი უჯრედების სახით გლუვი კიდეებით და წითელ-იისფერი გრანულებით (α-გრანულები). თრომბოციტების სიცოცხლის ხანგრძლივობა საშუალოდ 8-9 დღეა. ჩვეულებრივ, ისინი დისკოიდური ფორმისაა, მაგრამ გააქტიურებისას იღებენ სფეროს ფორმას ციტოპლაზმური გამონაზარდების დიდი რაოდენობით.

თრომბოციტებში არის 3 ტიპის სპეციფიკური გრანულები:

• ლიზოსომები, რომლებიც შეიცავს დიდი რაოდენობით მჟავა ჰიდროლაზებს და სხვა ფერმენტებს;
• α-გრანულები, რომლებიც შეიცავს მრავალ სხვადასხვა ცილას (ფიბრინოგენი, ფონ ვილბრანდის ფაქტორი, ფიბრონექტინი, თრომბოსპონდინი და ა.შ.) და რომანოვსკი-გიემსას მიხედვით მეწამულ-წითლად შეღებილი;
• δ-გრანულები არის მკვრივი გრანულები, რომლებიც შეიცავს დიდი რაოდენობით სეროტონინს, K + იონებს, Ca 2+, Mg 2+ და ა.შ.

α-გრანულები შეიცავს მკაცრად სპეციფიკურ თრომბოციტების ცილებს, როგორიცაა თრომბოციტების ფაქტორი 4 და β-თრომბოგლობულინი, რომლებიც წარმოადგენენ თრომბოციტების აქტივაციის მარკერებს; მათი განსაზღვრა სისხლის პლაზმაში შეიძლება დაეხმაროს მიმდინარე თრომბოზის დიაგნოზში.

გარდა ამისა, თრომბოციტების სტრუქტურა შეიცავს მკვრივი მილების სისტემას, რომელიც ჰგავს Ca 2+ იონების საცავს, ასევე მიტოქონდრიების დიდ რაოდენობას. თრომბოციტების გააქტიურებისას ხდება ბიოქიმიური რეაქციების სერია, რომლებიც ციკლოოქსიგენაზასა და თრომბოქსან სინთეტაზას მონაწილეობით იწვევს თრომბოქსან A 2 (TXA 2) წარმოქმნას არაქიდონის მჟავისგან, ძლიერი ფაქტორი, რომელიც პასუხისმგებელია თრომბოციტების შეუქცევად აგრეგაციაზე.

თრომბოციტი დაფარულია 3-ფენიანი მემბრანით, მის გარე ზედაპირზე არის სხვადასხვა რეცეპტორები, რომელთაგან ბევრი გლიკოპროტეინებია და ურთიერთქმედებენ სხვადასხვა ცილებთან და ნაერთებთან.

თრომბოციტების ჰემოსტაზი

გლიკოპროტეინის Ia რეცეპტორი უკავშირდება კოლაგენს, გლიკოპროტეინის Ib რეცეპტორი ურთიერთქმედებს ფონ ვილბრანდის ფაქტორთან და გლიკოპროტეინები IIb-IIIa ურთიერთქმედებს ფიბრინოგენის მოლეკულებთან, თუმცა მას შეუძლია დაუკავშირდეს როგორც ფონ ვილბრანდის ფაქტორს, ასევე ფიბრონექტინს.

როდესაც თრომბოციტები აქტიურდებიან აგონისტებით - ADP, კოლაგენი, თრომბინი, ადრენალინი და ა.შ. - მათ გარე გარსზე ჩნდება მე-3 ლამელარული ფაქტორი (მემბრანული ფოსფოლიპიდი), რომელიც ააქტიურებს სისხლის შედედების სიჩქარეს, ზრდის მას 500-700 ათასჯერ.

პლაზმის კოაგულაციის ფაქტორები

სისხლის პლაზმა შეიცავს რამდენიმე სპეციფიკურ სისტემას, რომლებიც მონაწილეობენ სისხლის კოაგულაციის კასკადში. ეს არის სისტემები:

• ადჰეზიური მოლეკულები,
• სისხლის შედედების ფაქტორები,
• ფიბრინოლიზის ფაქტორები,
• ფიზიოლოგიური პირველადი და მეორადი ანტიკოაგულანტების-ანტიპროტეაზების ფაქტორები,
• ფიზიოლოგიური პირველადი რეპარაციულ-სამკურნალო საშუალებების ფაქტორები.

პლაზმური წებოვანი მოლეკულების სისტემა

პლაზმური წებოვანი მოლეკულების სისტემა წარმოადგენს გლიკოპროტეინების კომპლექსს, რომელიც პასუხისმგებელია უჯრედშორის, უჯრედ-სუბსტრატსა და უჯრედ-ცილოვან ურთიერთქმედებებზე. Ესენი მოიცავს:

1. ფონ ვილბრანდის ფაქტორი,
2. ფიბრინოგენი,
3. ფიბრონექტინი,
4. თრომბოსპონდინი,
5. ვიტრონექტინი.

ფონ ვილბრანდის ფაქტორი

Von Willebrand ფაქტორი არის მაღალი მოლეკულური წონის გლიკოპროტეინი, რომლის მოლეკულური წონაა 10 3 kDa ან მეტი. ფონ ვილბრანდის ფაქტორი ასრულებს ბევრ ფუნქციას, მაგრამ მთავარია ორი:

• ურთიერთქმედება VIII ფაქტორთან, რის გამოც ანტიჰემოფილური გლობულინი დაცულია პროტეოლიზისგან, რაც ზრდის მის სიცოცხლის ხანგრძლივობას;
• სისხლის მიმოქცევის სისტემაში თრომბოციტების ადჰეზიისა და აგრეგაციის პროცესების უზრუნველყოფა, განსაკუთრებით არტერიული სისტემის სისხლძარღვებში სისხლის ნაკადის მაღალი სიჩქარით.

ფონ ვილბრანდის ფაქტორის დონის დაქვეითება 50%-ზე ქვემოთ, როგორც დაფიქსირდა ფონ ვილბრანდის დაავადების ან სინდრომის დროს, იწვევს მძიმე პეტექიალურ სისხლდენას, ჩვეულებრივ მიკროცირკულაციური ტიპის, რომელიც გამოიხატება სისხლჩაქცევებით მცირე დაზიანებებით. თუმცა, მძიმე ფონ ვილბრანდის დაავადების დროს შეიძლება შეინიშნოს სისხლდენის ჰემატომის ტიპი, ჰემოფილიის მსგავსი ().

პირიქით, ფონ ვილბრანდის ფაქტორის კონცენტრაციის მნიშვნელოვანმა ზრდამ (150%-ზე მეტი) შეიძლება გამოიწვიოს თრომბოფილური მდგომარეობა, რაც კლინიკურად ხშირად ვლინდება პერიფერიული ვენების სხვადასხვა სახის თრომბოზით, მიოკარდიუმის ინფარქტით, ფილტვის არტერიის სისტემის თრომბოზით. ან ცერებრალური გემები.

ფიბრინოგენი - ფაქტორი I

ფიბრინოგენი, ან ფაქტორი I, მონაწილეობს უჯრედ-უჯრედის მრავალ ურთიერთქმედებაში. მისი ძირითადი ფუნქციებია მონაწილეობა ფიბრინის თრომბის წარმოქმნაში (თრომბის გაძლიერება) და თრომბოციტების აგრეგაციის პროცესში (ერთი თრომბოციტის მიმაგრება მეორეზე) გლიკოპროტეინების IIb-IIIa სპეციფიკური თრომბოციტების რეცეპტორების წყალობით.

პლაზმის ფიბრონექტინი

პლაზმის ფიბრონექტინი არის წებოვანი გლიკოპროტეინი, რომელიც ურთიერთქმედებს სისხლის შედედების სხვადასხვა ფაქტორებთან, ასევე, პლაზმის ფიბრონექტინის ერთ-ერთი ფუნქციაა სისხლძარღვთა და ქსოვილის დეფექტების შეკეთება. ნაჩვენებია, რომ ფიბრონექტინის გამოყენება ქსოვილის დეფექტების ადგილებში (რქოვანას ტროფიკული წყლულები, ეროზია და კანის წყლულები) ხელს უწყობს რეპარაციული პროცესების სტიმულირებას და სწრაფ შეხორცებას.

სისხლის პლაზმაში ფიბრონექტინის ნორმალური კონცენტრაცია არის დაახლოებით 300 მკგ/მლ. მძიმე დაზიანებების, მასიური სისხლის დაკარგვის, დამწვრობის, მუცლის გახანგრძლივებული ოპერაციების, სეფსისის, მწვავე დისემინირებული ინტრავასკულარული კოაგულაციის სინდრომის დროს, ფიბრონექტინის დონე ეცემა მოხმარების შედეგად, რაც ამცირებს მაკროფაგების სისტემის ფაგოციტურ აქტივობას. ამით შეიძლება აიხსნას ინფექციური გართულებების მაღალი სიხშირე ადამიანებში, რომლებმაც განიცადეს სისხლის მასიური დაკარგვა და პაციენტებისთვის კრიოპრეციპიტატის ან ახალი გაყინული პლაზმის ტრანსფუზიის დანიშვნის მიზანშეწონილობა, რომელიც შეიცავს დიდი რაოდენობით ფიბრონექტინს.

თრომბოსპონდინი

თრომბოსპონდინის ძირითადი ფუნქციებია თრომბოციტების სრული აგრეგაციის უზრუნველყოფა და მათი მონოციტების დაკავშირება.

ვიტრონექტინი

ვიტრონექტინი, ანუ მინის დამაკავშირებელი ცილა, ჩართულია რამდენიმე პროცესში. კერძოდ, ის აკავშირებს AT III-თრომბინის კომპლექსს და შემდგომ შლის მას ცირკულაციისგან მაკროფაგური სისტემის მეშვეობით. გარდა ამისა, ვიტრონექტინი ბლოკავს კომპლემენტის სისტემის ფაქტორების საბოლოო კასკადის უჯრედულ-ლიზურ აქტივობას (C 5-C 9 კომპლექსი), რითაც ხელს უშლის კომპლემენტის სისტემის აქტივაციის ციტოლიზური ეფექტის განხორციელებას.

შედედების ფაქტორები

პლაზმური კოაგულაციის ფაქტორების სისტემა წარმოადგენს კომპლექსურ მრავალფაქტორულ კომპლექსს, რომლის გააქტიურება იწვევს მუდმივი ფიბრინის შედედების წარმოქმნას. ის დიდ როლს ასრულებს სისხლდენის შეჩერებაში სისხლძარღვის კედლის მთლიანობის დაზიანების ყველა შემთხვევაში.

ფიბრინოლიზის სისტემა

ფიბრინოლიზის სისტემა არის ყველაზე მნიშვნელოვანი სისტემა, რომელიც ხელს უშლის უკონტროლო სისხლის შედედებას. ფიბრინოლიზის სისტემის გააქტიურება ხდება შიდა ან გარე მექანიზმით.

შიდა აქტივაციის მექანიზმი

ფიბრინოლიზის აქტივაციის შიდა მექანიზმი იწყება პლაზმური ფაქტორის XII (ჰაგემანის ფაქტორი) გააქტიურებით მაღალი მოლეკულური წონის კინინოგენისა და კალიკრეინ-კინინის სისტემის მონაწილეობით. შედეგად, პლაზმინოგენი გარდაიქმნება პლაზმინად, რომელიც ყოფს ფიბრინის მოლეკულებს მცირე ფრაგმენტებად (X, Y, D, E), რომლებიც ოპსონიზებულია პლაზმური ფიბრონექტუმით.

გარე გააქტიურების მექანიზმი

ფიბრინოლიზური სისტემის გააქტიურების გარე გზა შეიძლება განხორციელდეს სტრეპტოკინაზას, უროკინაზას ან ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორის მიერ. ფიბრინოლიზის გააქტიურების გარეგანი გზა ხშირად გამოიყენება კლინიკურ პრაქტიკაში სხვადასხვა ლოკაციების მწვავე თრომბოზის დასალიზებლად (ფილტვის ემბოლია, მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი და ა.შ.).

პირველადი და მეორადი ანტიკოაგულანტების-ანტიპროტეაზების სისტემა

ფიზიოლოგიური პირველადი და მეორადი ანტიკოაგულანტების-ანტიპროტეაზების სისტემა არსებობს ადამიანის ორგანიზმში სხვადასხვა პროტეაზების, პლაზმური კოაგულაციის ფაქტორების და ფიბრინოლიზური სისტემის მრავალი კომპონენტის ინაქტივაციისთვის.

პირველადი ანტიკოაგულანტები მოიცავს სისტემას, რომელიც მოიცავს ჰეპარინს, AT III და CG II. ეს სისტემა უპირატესად აფერხებს თრომბინს, Xa ფაქტორს და სისხლის კოაგულაციის სისტემის სხვა ფაქტორებს.

ცილის C სისტემა, როგორც უკვე აღინიშნა, თრგუნავს პლაზმის კოაგულაციის ფაქტორებს Va და VIIIa, რაც საბოლოოდ აფერხებს სისხლის კოაგულაციას შიდა მექანიზმით.

ქსოვილის თრომბოპლასტინის ინჰიბიტორთა სისტემა და ჰეპარინი თრგუნავს სისხლის კოაგულაციის გააქტიურების გარე გზას, კერძოდ, TF-VII ფაქტორის კომპლექსს. ჰეპარინი ამ სისტემაში ასრულებს აქტივატორის როლს სისხლძარღვის კედლის ენდოთელიუმიდან ქსოვილის თრომბოპლასტინის ინჰიბიტორის წარმოებისა და სისხლში განთავისუფლების როლს.

PAI-1 (ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორი) არის პირველადი ანტიპროტეაზა, რომელიც ააქტიურებს ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორის აქტივობას.

ფიზიოლოგიური მეორადი ანტიკოაგულანტები-ანტიპროტეაზები მოიცავს კომპონენტებს, რომელთა კონცენტრაცია იზრდება სისხლის შედედების დროს. ერთ-ერთი მთავარი მეორადი ანტიკოაგულანტია ფიბრინი (ანტითრომბინი I). ის აქტიურად შთანთქავს თავის ზედაპირზე და ააქტიურებს თავისუფალ თრომბინის მოლეკულებს, რომლებიც ცირკულირებენ სისხლში. Va და VIIIa ფაქტორების წარმოებულებს ასევე შეუძლიათ თრომბინის ინაქტივაცია. გარდა ამისა, სისხლში თრომბინი ინაქტივირებულია ხსნადი გლიკოკალიცინის მოცირკულირე მოლეკულებით, რომლებიც წარმოადგენენ თრომბოციტების რეცეპტორის გლიკოპროტეინის Ib ნარჩენებს. გლიკოკალიცინი შეიცავს გარკვეულ თანმიმდევრობას - თრომბინის "ხაფანგს". ხსნადი გლიკოკალიცინის მონაწილეობა მოცირკულირე თრომბინის მოლეკულების ინაქტივაციაში შესაძლებელს ხდის თრომბის წარმოქმნის თვითშეზღუდვის მიღწევას.

პირველადი რეპარაციულ-მკურნალების სისტემა

სისხლის პლაზმა შეიცავს გარკვეულ ფაქტორებს, რომლებიც ხელს უწყობენ სისხლძარღვთა და ქსოვილების დეფექტების შეხორცებისა და აღდგენის პროცესებს - პირველადი სამკურნალო აგენტების ეგრეთ წოდებულ ფიზიოლოგიურ სისტემას. ეს სისტემა მოიცავს:

• პლაზმური ფიბრონექტინი,
• ფიბრინოგენი და მისი წარმოებული ფიბრინი,
• ტრანსგლუტამინაზა ან სისხლის კოაგულაციის ფაქტორი XIII,
• თრომბინი,
• თრომბოციტების ზრდის ფაქტორი - თრომბოპოეტინი.

თითოეული ამ ფაქტორის როლი და მნიშვნელობა ცალ-ცალკე უკვე განხილულია.

სისხლის შედედების მექანიზმი

არსებობს სისხლის კოაგულაციის შიდა და გარე მექანიზმები.

სისხლის შედედების შინაგანი გზა

სისხლის შედედების შიდა მექანიზმი მოიცავს ნორმალურ პირობებში სისხლში აღმოჩენილ ფაქტორებს.

შიდა გზის გასწვრივ, სისხლის კოაგულაციის პროცესი იწყება XII ფაქტორის (ან ჰაგემანის ფაქტორის) კონტაქტით ან პროტეაზას გააქტიურებით მაღალი მოლეკულური წონის კინინოგენისა და კალიკრეინ-კინინის სისტემის მონაწილეობით.

ფაქტორი XII გადაიქცევა XIIa (გააქტიურებულ) ფაქტორად, რომელიც ააქტიურებს XI ფაქტორს (პლაზმის თრომბოპლასტინის წინამორბედს), გარდაქმნის მას XIa ფაქტორად.

ეს უკანასკნელი ააქტიურებს IX ფაქტორს (ანტიჰემოფილური ფაქტორი B, ან საშობაო ფაქტორი), გარდაქმნის მას, VIIIa ფაქტორის მონაწილეობით (ანტიჰემოფილური ფაქტორი A), IXa ფაქტორად. Ca 2+ იონები და თრომბოციტების ფაქტორი 3 მონაწილეობენ IX ფაქტორის გააქტიურებაში.

IXa და VIIIa ფაქტორების კომპლექსი Ca 2+ იონებით და თრომბოციტების ფაქტორი 3 ააქტიურებს X ფაქტორს (სტიუარტის ფაქტორი), გარდაქმნის მას Xa ფაქტორად. ფაქტორი V (პროაქცელერინი) ასევე მონაწილეობს X ფაქტორის გააქტიურებაში.

Xa, Va, Ca იონების (IV ფაქტორი) და თრომბოციტების მე-3 ფაქტორის კომპლექსს პროთრომბინაზა ეწოდება; ის ააქტიურებს პროთრომბინს (ან II ფაქტორს), გარდაქმნის მას თრომბინად.

ეს უკანასკნელი არღვევს ფიბრინოგენის მოლეკულებს, გარდაქმნის მას ფიბრინად.

ხსნადი ფორმის ფიბრინი XIIIa ფაქტორის (ფიბრინის სტაბილიზაციის ფაქტორი) გავლენით გარდაიქმნება უხსნად ფიბრინად, რომელიც უშუალოდ აძლიერებს (აძლიერებს) თრომბოციტების თრომბს.

გარე სისხლის შედედების გზა

სისხლის კოაგულაციის გარეგანი მექანიზმი წარმოიქმნება მაშინ, როდესაც ქსოვილის თრომბოპლასტინი (ან ქსოვილის ფაქტორი III) შედის მიმოქცევაში ქსოვილებიდან.

ქსოვილის თრომბოპლასტინი უკავშირდება VII ფაქტორს (პროკონვერტინი), გარდაქმნის მას VIIa ფაქტორად.

ეს უკანასკნელი ააქტიურებს X ფაქტორს, გარდაქმნის მას Xa ფაქტორად.

კოაგულაციის კასკადის შემდგომი გარდაქმნები იგივეა, რაც პლაზმური კოაგულაციის ფაქტორების შიდა მექანიზმით გააქტიურების დროს.

მოკლედ სისხლის შედედების მექანიზმი

ზოგადად, სისხლის კოაგულაციის მექანიზმი შეიძლება მოკლედ იყოს წარმოდგენილი, როგორც თანმიმდევრული ეტაპების სერია:

1. ნორმალური სისხლის ნაკადის დარღვევისა და სისხლძარღვთა კედლის მთლიანობის დაზიანების შედეგად ვითარდება ენდოთელური დეფექტი;
2. ფონ ვილბრანდის ფაქტორი და პლაზმური ფიბრონექტინი ეკვრის ენდოთელიუმის ღია სარდაფულ მემბრანას (კოლაგენი, ლამინინი);
3. მოცირკულირე თრომბოციტები ასევე ეკვრის სარდაფის მემბრანის კოლაგენს და ლამინინს, შემდეგ კი ფონ ვილბრანდის ფაქტორს და ფიბრონექტინს;
4. თრომბოციტების ადჰეზია და აგრეგაცია იწვევს მე-3 ლამელარული ფაქტორის გამოჩენას მათ გარე ზედაპირულ მემბრანაზე;
5. მე-3 ლამელარული ფაქტორის უშუალო მონაწილეობით აქტიურდება პლაზმური კოაგულაციის ფაქტორები, რაც იწვევს თრომბოციტების თრომბში ფიბრინის წარმოქმნას - იწყება თრომბის გაძლიერება;
6. ფიბრინოლიზის სისტემა გააქტიურებულია როგორც შინაგანად (XII ფაქტორის, მაღალმოლეკულური კინინოგენის და კალიკრეინ-კინინის სისტემის მეშვეობით) და გარედან (tPA-ს გავლენის ქვეშ) მექანიზმებით, რაც აჩერებს თრომბის შემდგომ წარმოქმნას; ამ შემთხვევაში ხდება არა მხოლოდ სისხლის შედედების ლიზისი, არამედ დიდი რაოდენობით ფიბრინის დეგრადაციის პროდუქტების (FDP) წარმოქმნა, რაც თავის მხრივ ბლოკავს პათოლოგიურ თრომბის წარმოქმნას, რომელსაც აქვს ფიბრინოლიზური აქტივობა;
7. სისხლძარღვთა დეფექტის რეპარაცია და შეხორცება იწყება რეპარაციულ-სამკურნალო სისტემის ფიზიოლოგიური ფაქტორების (პლაზმის ფიბრონექტინი, ტრანსგლუტამინაზა, თრომბოპოეტინი და სხვ.) გავლენით.

მწვავე მასიური სისხლის დაკარგვისას, რომელიც გართულებულია შოკით, ბალანსი ჰემოსტაზურ სისტემაში, კერძოდ, თრომბის წარმოქმნისა და ფიბრინოლიზის მექანიზმებს შორის, სწრაფად ირღვევა, ვინაიდან მოხმარება მნიშვნელოვნად აღემატება წარმოებას. სისხლის კოაგულაციის მექანიზმების განვითარებადი დაქვეითება არის მწვავე დისემინირებული ინტრავასკულარული კოაგულაციის სინდრომის განვითარების ერთ-ერთი რგოლი.

სისხლის კოაგულაცია უკიდურესად რთული და მრავალი თვალსაზრისით ჯერ კიდევ იდუმალი ბიოქიმიური პროცესია, რომელიც იწვევს სისხლის მიმოქცევის სისტემის დაზიანებისას და იწვევს სისხლის პლაზმის ჟელატინის თრომბად გარდაქმნას, რომელიც ახურავს ჭრილობას და აჩერებს სისხლდენას. დარღვევები ამ სისტემაში უკიდურესად საშიშია და შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენა, თრომბოზი ან სხვა პათოლოგიები, რომლებიც ერთად პასუხისმგებელნი არიან თანამედროვე სამყაროში სიკვდილიანობისა და ინვალიდობის ლომის წილზე. აქ ჩვენ გადავხედავთ ამ სისტემის სტრუქტურას და ვისაუბრებთ მის შესწავლაში ყველაზე თანამედროვე მიღწევებზე.

ყველას, ვინც ცხოვრებაში ერთხელ მაინც მიიღო ნაკაწრი ან ჭრილობა, ამგვარად შეიძინა მშვენიერი შესაძლებლობა, დააკვირდეს სისხლის გადაქცევას სითხიდან ბლანტი, არ მიედინება მასად, რაც იწვევს სისხლდენის შეწყვეტას. ამ პროცესს ეწოდება სისხლის კოაგულაცია და კონტროლდება ბიოქიმიური რეაქციების რთული სისტემით.

სისხლდენის შესაჩერებლად რაიმე სახის სისტემის არსებობა აბსოლუტურად აუცილებელია ნებისმიერი მრავალუჯრედიანი ორგანიზმისთვის, რომელსაც აქვს თხევადი შიდა გარემო. სისხლის შედედება ასევე სასიცოცხლოდ მნიშვნელოვანია ჩვენთვის: ძირითადი შედედების ცილების გენების მუტაციები, როგორც წესი, ლეტალურია. სამწუხაროდ, ჩვენი სხეულის უამრავ სისტემას შორის, რომელთა ფუნქციონირების დარღვევა საფრთხეს უქმნის ჯანმრთელობას, სისხლის შედედება ასევე იკავებს აბსოლუტურ პირველ ადგილს, როგორც სიკვდილის მთავარ უშუალო მიზეზს: ადამიანები ავადდებიან სხვადასხვა დაავადებებით, მაგრამ თითქმის ყოველთვის იღუპებიან სისხლის შედედების დარღვევით. კიბო, სეფსისი, ტრავმა, ათეროსკლეროზი, ინფარქტი, ინსულტი - დაავადების ფართო სპექტრისთვის სიკვდილის პირდაპირი მიზეზია კოაგულაციის სისტემის უუნარობა შეინარჩუნოს წონასწორობა ორგანიზმში სისხლის თხევად და მყარ მდგომარეობებს შორის.

თუ მიზეზი ცნობილია, რატომ არ შეიძლება ამის ბრძოლა? რა თქმა უნდა, შესაძლებელია და აუცილებელია ბრძოლა: მეცნიერები მუდმივად ქმნიან კოაგულაციის დარღვევების დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის ახალ მეთოდებს. მაგრამ პრობლემა ის არის, რომ კოაგულაციის სისტემა ძალიან რთულია. და რთული სისტემების რეგულირების მეცნიერება გვასწავლის, რომ ასეთი სისტემების მართვა საჭიროა სპეციალური გზით. მათი რეაქცია გარე ზემოქმედებაზე არაწრფივი და არაპროგნოზირებადია და სასურველი შედეგის მისაღწევად საჭიროა იცოდეთ სად დახარჯოთ ძალისხმევა. უმარტივესი ანალოგია: ქაღალდის თვითმფრინავის ჰაერში გასაშვებად, თქვენ უბრალოდ უნდა გადააგდოთ ის სწორი მიმართულებით; ამავდროულად, თვითმფრინავის ასაფრენად, თქვენ უნდა დააჭიროთ მარჯვენა ღილაკებს კაბინაში სწორ დროს და სწორ თანმიმდევრობით. მაგრამ თუ თქვენ ცდილობთ თვითმფრინავის გაშვებას ქაღალდის თვითმფრინავის მსგავსად სროლით, ეს ცუდად დასრულდება. იგივეა კოაგულაციის სისტემაშიც: იმისათვის, რომ წარმატებით იმკურნალოთ, თქვენ უნდა იცოდეთ "საკონტროლო წერტილები".

ბოლო დრომდე, სისხლის შედედება წარმატებით ეწინააღმდეგებოდა მკვლევართა მცდელობებს გაეგოთ მისი მოქმედებები და მხოლოდ ბოლო წლებში მოხდა ხარისხობრივი ნახტომი. ამ სტატიაში ვისაუბრებთ ამ შესანიშნავ სისტემაზე: როგორ მუშაობს ის, რატომ არის ასე რთული შესწავლა და - რაც მთავარია - მოგიყვებით უახლეს აღმოჩენებზე იმის გაგებაში, თუ როგორ მუშაობს იგი.

როგორ მუშაობს სისხლის შედედება?

სისხლდენის შეჩერება ეფუძნება იმავე აზრს, რომელსაც დიასახლისები იყენებენ ჟელე ხორცის მოსამზადებლად - სითხის გელად გადაქცევა (კოლოიდური სისტემა, სადაც იქმნება მოლეკულების ქსელი, რომელსაც შეუძლია წყალბადის ბმების გამო თავის წონაზე ათასჯერ მეტი შეინახოს თავის უჯრედებში. წყლის მოლეკულებით). სხვათა შორის, იგივე იდეა გამოიყენება ბავშვის ერთჯერადი საფენებში, რომელიც შეიცავს მასალას, რომელიც სველდება. ფიზიკური თვალსაზრისით, იქაც იგივე პრობლემის მოგვარებაა საჭირო, რაც კოაგულაციაში - გაჟონვის წინააღმდეგ ბრძოლა მინიმალური ძალისხმევით.

სისხლის კოაგულაცია ცენტრალურია ჰემოსტაზი(სისხლდენის შეჩერება). ჰემოსტაზის მეორე რგოლი არის სპეციალური უჯრედები - თრომბოციტები, - შეუძლია ერთმანეთთან მიმაგრება და დაზიანების ადგილზე სისხლის შემაჩერებელი შტეფსელის შესაქმნელად.

კოაგულაციის ბიოქიმიის ზოგადი იდეა შეიძლება მიღებულ იქნას სურათი 1-დან, რომლის ბოლოში ნაჩვენებია ხსნადი ცილის გარდაქმნის რეაქცია. ფიბრინოგენივ ფიბრინი, რომელიც შემდეგ პოლიმერიზდება ქსელში. ეს რეაქცია არის კასკადის ერთადერთი ნაწილი, რომელსაც აქვს პირდაპირი ფიზიკური მნიშვნელობა და ხსნის მკაფიო ფიზიკურ პრობლემას. დარჩენილი რეაქციების როლი ექსკლუზიურად მარეგულირებელია: უზრუნველყოს ფიბრინოგენის ფიბრინად გადაქცევა მხოლოდ საჭირო ადგილას და საჭირო დროს.

სურათი 1. სისხლის შედედების ძირითადი რეაქციები.კოაგულაციის სისტემა არის კასკადი - რეაქციების თანმიმდევრობა, სადაც თითოეული რეაქციის პროდუქტი მოქმედებს როგორც კატალიზატორი შემდეგი რეაქციისთვის. ამ კასკადში მთავარი "შესასვლელი" არის მის შუა ნაწილში, IX და X ფაქტორების დონეზე: ცილა. ქსოვილის ფაქტორი(დიაგრამაზე მითითებულია, როგორც TF) აკავშირებს VIIa ფაქტორს და შედეგად ფერმენტული კომპლექსი ააქტიურებს IX და X ფაქტორებს. კასკადის შედეგი არის ცილა ფიბრინი, რომელსაც შეუძლია პოლიმერიზაცია და შექმნას შედედება (ლარი). აქტივაციის რეაქციების აბსოლუტური უმრავლესობა პროტეოლიზის რეაქციებია, ე.ი. ცილის ნაწილობრივი დაშლა, მისი აქტივობის გაზრდა. კოაგულაციის თითქმის ყველა ფაქტორი ამა თუ იმ გზით აუცილებლად დათრგუნულია: სისტემის სტაბილური მუშაობისთვის საჭიროა უკუკავშირი.

აღნიშვნები:ნაჩვენებია კოაგულაციის ფაქტორების აქტიურ ფორმებად გადაქცევის რეაქციები ცალმხრივი თხელი შავი ისრები. სადაც ხვეული წითელი ისრებიაჩვენებს, თუ რომელი ფერმენტების გააქტიურება ხდება. ნაჩვენებია აქტივობის დაკარგვის რეაქციები ინჰიბირების გამო თხელი მწვანე ისრები(სიმარტივისთვის, ისრები გამოსახულია, როგორც უბრალოდ "გასვლა", ანუ არ ჩანს, რომელ ინჰიბიტორებს უკავშირდება). ნაჩვენებია შექცევადი კომპლექსების წარმოქმნის რეაქციები ორმხრივი თხელი შავი ისრები. კოაგულაციის ცილები აღინიშნება სახელებით, რომაული ციფრებით ან შემოკლებებით ( TF- ქსოვილის ფაქტორი, კომპიუტერი- ცილა C, APC- გააქტიურებული ცილა C). გადატვირთვის თავიდან ასაცილებლად დიაგრამაზე არ ჩანს: თრომბინის შეერთება თრომბომოდულინთან, თრომბოციტების გააქტიურება და სეკრეცია, კოაგულაციის კონტაქტური გააქტიურება.

ფიბრინოგენი წააგავს ღეროს 50 ნმ სიგრძით და 5 ნმ სისქით (ნახ. 2 ა). გააქტიურება საშუალებას აძლევს მის მოლეკულებს ერთმანეთთან შეერთონ ფიბრინის ძაფში (სურათი 2 ბ), შემდეგ კი ბოჭკოში, რომელსაც შეუძლია განშტოება და შექმნას სამგანზომილებიანი ქსელი (ნახ. 2 ვ).

სურათი 2. ფიბრინის გელი. ა - ფიბრინოგენის მოლეკულის სქემატური სტრუქტურა. მისი საფუძველი შედგება სამი წყვილი სარკისებური პოლიპეპტიდური ჯაჭვის α, β, γ. მოლეკულის ცენტრში შეგიძლიათ იხილოთ შემაკავშირებელი რეგიონები, რომლებიც ხელმისაწვდომი ხდება მაშინ, როდესაც თრომბინი წყვეტს ფიბრინოპეპტიდებს A და B (FPA და FPB ფიგურაში). ბ - ფიბრინის ბოჭკოების შეკრების მექანიზმი: მოლეკულები ერთმანეთზე მიმაგრებულია „გადახურვით“ თავ-შუა პრინციპის მიხედვით, ქმნიან ორჯაჭვიან ბოჭკოს. ვ - გელის ელექტრონული მიკროგრაფია: ფიბრინის ბოჭკოებს შეუძლიათ ერთმანეთთან შეკვრა და გაყოფა, რაც ქმნის რთულ სამგანზომილებიან სტრუქტურას.

სურათი 3. თრომბინის მოლეკულის სამგანზომილებიანი სტრუქტურა.დიაგრამა აჩვენებს მოლეკულის აქტიურ ადგილს და ნაწილებს, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან თრომბინის დაკავშირებაზე სუბსტრატებთან და კოფაქტორებთან. (აქტიური ადგილი მოლეკულის ის ნაწილია, რომელიც უშუალოდ ცნობს დაშლის ადგილს და ახორციელებს ფერმენტულ კატალიზს.) მოლეკულის ამობურცული ნაწილები (ეგზოიტები) საშუალებას აძლევს თრომბინის მოლეკულას „გადართოს“, რაც მას მრავალფუნქციურ ცილად აქცევს, რომელსაც შეუძლია მოქმედება. სხვადასხვა რეჟიმში. მაგალითად, თრომბომოდულინის შეერთება ეგზოიტთან I ფიზიკურად ბლოკავს პროკოაგულანტი სუბსტრატების (ფიბრინოგენი, V ფაქტორი) წვდომას თრომბინთან და ალოსტერიულად ასტიმულირებს აქტივობას C პროტეინის მიმართ.

ფიბრინოგენის აქტივატორი თრომბინი (ნახ. 3) მიეკუთვნება სერინის პროტეინაზების ოჯახს - ფერმენტებს, რომლებსაც შეუძლიათ ცილებში პეპტიდური ბმების დაშლა. ის დაკავშირებულია საჭმლის მომნელებელ ფერმენტებთან ტრიფსინთან და ქიმოტრიფსინთან. პროტეინაზები სინთეზირდება არააქტიური ფორმით ე.წ ზიმოგენი. მათი გასააქტიურებლად აუცილებელია პეპტიდური კავშირის გაწყვეტა, რომელიც შეიცავს ცილის იმ ნაწილს, რომელიც ხურავს აქტიურ ადგილს. ამრიგად, თრომბინი სინთეზირდება პროთრომბინის სახით, რომელიც შეიძლება გააქტიურდეს. როგორც ჩანს ნახ. 1 (სადაც პროთრომბინი არის II ფაქტორი), ის კატალიზდება Xa ფაქტორით.

ზოგადად, კოაგულაციის ცილებს უწოდებენ ფაქტორებს და დანომრილია რომაული ციფრებით, ოფიციალური აღმოჩენის მიზნით. სუბსკრიპტი "a" მიუთითებს აქტიურ ფორმაზე, ხოლო მისი არარსებობა მიუთითებს არააქტიურ წინამორბედზე. სათანადო სახელები ასევე გამოიყენება დიდი ხნის განმავლობაში აღმოჩენილი პროტეინებისთვის, როგორიცაა ფიბრინი და თრომბინი. ზოგიერთი რიცხვი (III, IV, VI) არ გამოიყენება ისტორიული მიზეზების გამო.

შედედების აქტივატორი არის ცილა, რომელსაც ე.წ ქსოვილის ფაქტორიწარმოდგენილია ყველა ქსოვილის უჯრედის მემბრანაში, გარდა ენდოთელიუმისა და სისხლისა. ამრიგად, სისხლი რჩება თხევადი მხოლოდ იმის გამო, რომ ის ჩვეულებრივ დაცულია ენდოთელიუმის თხელი დამცავი გარსით. ჭურჭლის მთლიანობის რაიმე დარღვევის შემთხვევაში ქსოვილის ფაქტორი პლაზმიდან აკავშირებს VIIa ფაქტორს და მათ კომპლექსს ე.წ. გარეგანი დაძაბულობა(tenase, ან Xase, სიტყვიდან ათი- ათი, ე.ი. გააქტიურებული ფაქტორის რაოდენობა) - ააქტიურებს X ფაქტორს.

თრომბინი ასევე ააქტიურებს ფაქტორებს V, VIII, XI, რაც იწვევს საკუთარი წარმოების აჩქარებას: ფაქტორი XIa ააქტიურებს IX ფაქტორს, ხოლო VIIIa და Va ფაქტორები აკავშირებს IXa და Xa ფაქტორებს, შესაბამისად, ზრდის მათ აქტივობას სიდიდის ბრძანებით (კომპლექსი IXa და VIIIa ფაქტორებს უწოდებენ შინაგანი დაძაბულობა). ამ ცილების დეფიციტი იწვევს მძიმე დარღვევებს: მაგალითად, VIII, IX ან XI ფაქტორების არარსებობა იწვევს მძიმე დაავადებას. ჰემოფილია(ცნობილი "სამეფო დაავადება", რომლითაც ცარევიჩ ალექსეი რომანოვი დაზარალდა); ხოლო X, VII, V ფაქტორების ან პროთრომბინის დეფიციტი სიცოცხლესთან შეუთავსებელია.

ამ ტიპის სისტემას ე.წ დადებითი გამოხმაურება: თრომბინი ააქტიურებს ცილებს, რომლებიც აჩქარებენ მის წარმოებას. და აქ ჩნდება საინტერესო კითხვა: რატომ არის საჭირო ისინი? რატომ არ შეიძლება რეაქცია მყისიერად სწრაფად განხორციელდეს? რატომ აქცევს ბუნება მას თავდაპირველად ანელებს და შემდეგ ეძებს მის შემდგომ დაჩქარებას? რატომ ხდება კოაგულაციის სისტემაში დუბლირება? მაგალითად, ფაქტორი X შეიძლება გააქტიურდეს როგორც VIIa-TF კომპლექსით (გარე ტენაზა), ასევე IXa-VIIIa კომპლექსით (შიდა ტენაზა); სრულიად უაზრო ჩანს.

სისხლში ასევე გვხვდება კოაგულაციის პროტეინაზას ინჰიბიტორები. მთავარია ანტითრომბინ III და ქსოვილის ფაქტორის გზის ინჰიბიტორი. გარდა ამისა, თრომბინს შეუძლია სერინის პროტეინაზას გააქტიურება ცილა C, რომელიც ანგრევს კოაგულაციის ფაქტორებს Va და VIIIa, რის შედეგადაც ისინი მთლიანად კარგავენ აქტივობას.

პროტეინი C არის სერინის პროტეინაზას წინამორბედი, რომელიც ძალიან ჰგავს IX, X, VII ფაქტორებს და პროთრომბინს. ის აქტიურდება თრომბინით, XI ფაქტორის მსგავსად. თუმცა, როდესაც გააქტიურებულია, მიღებული სერინის პროტეინაზა იყენებს ფერმენტულ აქტივობას არა სხვა ცილების გასააქტიურებლად, არამედ მათი ინაქტივაციისთვის. გააქტიურებული ცილა C წარმოქმნის რამდენიმე პროტეოლიზურ გახლეჩას კოაგულაციის ფაქტორებში Va და VIIIa, რის შედეგადაც ისინი მთლიანად კარგავენ კოფაქტორულ აქტივობას. ამრიგად, თრომბინი - კოაგულაციის კასკადის პროდუქტი - აფერხებს საკუთარ წარმოებას: ეს ე.წ. უარყოფითი გამოხმაურება.და ისევ გვაქვს მარეგულირებელი კითხვა: რატომ აჩქარებს და ანელებს თრომბინი ერთდროულად საკუთარ აქტივაციას?

დასაკეცი ევოლუციური წარმოშობა

დამცავი სისხლის სისტემების ფორმირება მრავალუჯრედულ ორგანიზმებში დაიწყო მილიარდი წლის წინ - ფაქტობრივად, ზუსტად სისხლის გამოჩენასთან დაკავშირებით. თავად კოაგულაციის სისტემა არის კიდევ ერთი ისტორიული ეტაპის გადალახვის შედეგი - ხერხემლიანების გაჩენა დაახლოებით ხუთასი მილიონი წლის წინ. სავარაუდოდ, ეს სისტემა წარმოიშვა იმუნური სისტემიდან. კიდევ ერთი იმუნური საპასუხო სისტემის გაჩენამ, რომელიც ებრძოდა ბაქტერიებს ფიბრინის გელში მათი მოცვით, შემთხვევითი გვერდითი ეფექტი იყო სისხლდენის უფრო სწრაფად შეჩერებით. ამან შესაძლებელი გახადა სისხლის მიმოქცევის სისტემაში ნაკადების წნევისა და სიძლიერის გაზრდა, ხოლო სისხლძარღვთა სისტემის გაუმჯობესება, ანუ ყველა ნივთიერების ტრანსპორტირების გაუმჯობესება, გახსნა განვითარების ახალი ჰორიზონტები. ვინ იცის, დასაკეცი არ იყო თუ არა ის უპირატესობა, რამაც ხერხემლიანებს დედამიწის ბიოსფეროში ამჟამინდელი ადგილის დაკავების საშუალება მისცა?

რიგ ართროპოდებში (როგორიცაა ცხენის კრაბი) კოაგულაციაც არსებობს, მაგრამ ის დამოუკიდებლად წარმოიშვა და იმუნოლოგიურ როლებში დარჩა. მწერები, ისევე როგორც სხვა უხერხემლოები, ჩვეულებრივ აკმაყოფილებენ სისხლდენის კონტროლის სისტემის სუსტი ვერსიას, თრომბოციტების აგრეგაციის საფუძველზე (უფრო ზუსტად, ამებოციტებს - თრომბოციტების შორეულ ნათესავებს). ეს მექანიზმი საკმაოდ ფუნქციონალურია, მაგრამ ის აწესებს ფუნდამენტურ შეზღუდვებს სისხლძარღვთა სისტემის ეფექტურობაზე, ისევე როგორც სუნთქვის ტრაქეალური ფორმა ზღუდავს მწერის მაქსიმალურ შესაძლო ზომას.

სამწუხაროდ, კოაგულაციის სისტემის შუალედური ფორმების მქონე არსებები თითქმის ყველა გადაშენდა. ერთადერთი გამონაკლისი არის უყბა თევზი: ლამპრის კოაგულაციის სისტემის გენომიურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ ის შეიცავს გაცილებით ნაკლებ კომპონენტებს (ანუ გაცილებით მარტივია). ყბის თევზიდან ძუძუმწოვრებამდე, კოაგულაციის სისტემები ძალიან ჰგავს. მსგავსი პრინციპებით მოქმედებს უჯრედული ჰემოსტაზის სისტემებიც, მიუხედავად იმისა, რომ მცირე ზომის თრომბოციტები დამახასიათებელია მხოლოდ ძუძუმწოვრებისთვის. სხვა ხერხემლიანებში თრომბოციტები არის დიდი უჯრედები ბირთვით.

რომ შევაჯამოთ, კოაგულაციის სისტემა ძალიან კარგად არის შესწავლილი. მასში თხუთმეტი წლის განმავლობაში არ იქნა აღმოჩენილი ახალი ცილა ან რეაქცია, რაც მარადისობაა თანამედროვე ბიოქიმიისთვის. რა თქმა უნდა, ასეთი აღმოჩენის შესაძლებლობა სრულიად გამორიცხული არ არის, მაგრამ ჯერჯერობით არ არის არც ერთი ფენომენი, რომლის ახსნაც არსებული ინფორმაციის დახმარებით არ შეგვეძლო. პირიქით, სისტემა გამოიყურება ბევრად უფრო რთულად, ვიდრე საჭიროა: შეგახსენებთ, რომ მთელი ამ (საკმაოდ მძიმე!) კასკადიდან მხოლოდ ერთი რეაქციაა რეალურად ჩართული გელაციაში, ხოლო დანარჩენი ზოგიერთისთვის საჭიროა. ერთგვარი გაუგებარი რეგულაცია.

სწორედ ამიტომ, ახლა კოაგულოლოგის მკვლევარები, რომლებიც მუშაობენ სხვადასხვა სფეროში - კლინიკური ჰემოსტაზიოლოგიიდან მათემატიკური ბიოფიზიკამდე - აქტიურად გადადიან კითხვიდან. "როგორ მუშაობს კოაგულაცია?"კითხვებზე "რატომ კეთდება ამ გზით დაკეცვა?", "Როგორ მუშაობს?"და ბოლოს „როგორ უნდა მოვიქცეთ კოაგულაციაზე სასურველი ეფექტის მისაღწევად?. პირველი, რაც უნდა გააკეთოთ პასუხისთვის, არის ისწავლოთ კოაგულაციის მთლიანობაში შესწავლა და არა მხოლოდ ინდივიდუალური რეაქციების.

როგორ შევისწავლოთ კოაგულაცია?

კოაგულაციის შესასწავლად იქმნება სხვადასხვა მოდელები - ექსპერიმენტული და მათემატიკური. კონკრეტულად რისი მიღების საშუალებას გაძლევენ?

ერთის მხრივ, როგორც ჩანს, ობიექტის შესასწავლად საუკეთესო მიახლოება თავად ობიექტია. ამ შემთხვევაში - ადამიანი ან ცხოველი. ეს საშუალებას გაძლევთ გაითვალისწინოთ ყველა ფაქტორი, მათ შორის სისხლძარღვებში სისხლის მიმოქცევა, სისხლძარღვების კედლებთან ურთიერთქმედება და მრავალი სხვა. თუმცა, ამ შემთხვევაში პრობლემის სირთულე აღემატება გონივრულ საზღვრებს. კონვოლუციის მოდელები შესაძლებელს ხდის კვლევის ობიექტის გამარტივებას მისი არსებითი მახასიათებლების დაკარგვის გარეშე.

შევეცადოთ შევიტანოთ წარმოდგენა იმაზე, თუ რა მოთხოვნებს უნდა აკმაყოფილებდეს ეს მოდელები, რათა სწორად აისახოს კოაგულაციის პროცესი in vivo.

ექსპერიმენტული მოდელი უნდა შეიცავდეს იგივე ბიოქიმიურ რეაქციებს, როგორც ორგანიზმში. უნდა იყოს არა მხოლოდ კოაგულაციის სისტემის ცილები, არამედ კოაგულაციის პროცესის სხვა მონაწილეებიც - სისხლის უჯრედები, ენდოთელიუმი და სუბენდოთელიუმი. სისტემამ უნდა გაითვალისწინოს კოაგულაციის სივრცითი ჰეტეროგენულობა in vivo: გააქტიურება ენდოთელიუმის დაზიანებული უბნიდან, აქტიური ფაქტორების განაწილება, სისხლის ნაკადის არსებობა.

ბუნებრივია კოაგულაციის მოდელების განხილვის დაწყება კოაგულაციის შესწავლის მეთოდებით. in vivo. გამოყენებული თითქმის ყველა მიდგომის საფუძველია ექსპერიმენტულ ცხოველზე კონტროლირებადი დაზიანების მიყენება ჰემოსტატიკური ან თრომბოზული პასუხის გამოწვევის მიზნით. ეს რეაქცია შესწავლილია სხვადასხვა მეთოდით:

• სისხლდენის დროის მონიტორინგი;
• ცხოველისგან აღებული პლაზმის ანალიზი;
• ევთანაზირებული ცხოველის გაკვეთა და ჰისტოლოგიური გამოკვლევა;
• რეალურ დროში თრომბის მონიტორინგი მიკროსკოპის ან ბირთვული მაგნიტური რეზონანსის გამოყენებით (სურათი 4).

სურათი 4. თრომბის წარმოქმნა in vivoლაზერით გამოწვეული თრომბოზის მოდელში.ეს სურათი რეპროდუცირებულია ისტორიული ნაშრომიდან, სადაც მეცნიერებმა შეძლეს პირველად დააკვირდნენ თრომბის განვითარებას „ცოცხალში“. ამისათვის თაგვის სისხლში შეიყვანეს ფლუორესცენტურად მონიშნული ანტისხეულების კონცენტრატი კოაგულაციის პროტეინებისა და თრომბოციტების მიმართ და ცხოველს კონფოკალური მიკროსკოპის ლინზის ქვეშ მოათავსეს (რაც სამგანზომილებიანი სკანირების საშუალებას იძლევა), მათ შეარჩიეს არტერიოლი კანის ქვეშ. ხელმისაწვდომია ოპტიკური დაკვირვებისთვის და დაზიანდა ენდოთელიუმი ლაზერით. ანტისხეულებმა დაიწყეს მზარდი თრომბის მიმაგრება, რამაც შესაძლებელი გახადა დაკვირვება.

კოაგულაციის ექსპერიმენტის კლასიკური დაყენება ინ ვიტრომდგომარეობს იმაში, რომ სისხლის პლაზმა (ან მთლიანი სისხლი) შერეულია კონტეინერში აქტივატორთან, რის შემდეგაც ხდება კოაგულაციის პროცესის მონიტორინგი. დაკვირვების მეთოდის მიხედვით, ექსპერიმენტული ტექნიკა შეიძლება დაიყოს შემდეგ ტიპებად:

• თავად კოაგულაციის პროცესის მონიტორინგი;
• დროთა განმავლობაში კოაგულაციის ფაქტორების კონცენტრაციის ცვლილებების მონიტორინგი.

მეორე მიდგომა იძლევა შეუდარებლად მეტ ინფორმაციას. თეორიულად, ყველა ფაქტორის კონცენტრაციის ცოდნა დროის თვითნებურ მომენტში, შეიძლება მიიღოთ სრული ინფორმაცია სისტემის შესახებ. პრაქტიკაში, თუნდაც ორი ცილის ერთდროულად შესწავლა ძვირია და დიდ ტექნიკურ სირთულეებს შეიცავს.

საბოლოოდ, ორგანიზმში კოაგულაცია ჰეტეროგენულია. თრომბის წარმოქმნა იწყება დაზიანებულ კედელზე, ვრცელდება პლაზმის მოცულობაში გააქტიურებული თრომბოციტების მონაწილეობით და ჩერდება სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის დახმარებით. ამ პროცესების ადეკვატურად შესწავლა კლასიკური მეთოდებით შეუძლებელია. მეორე მნიშვნელოვანი ფაქტორია სისხლძარღვებში სისხლის ნაკადის არსებობა.

ამ პრობლემების გაცნობიერებამ განაპირობა 1970-იანი წლებიდან მოყოლებული ნაკადის სხვადასხვა ექსპერიმენტული სისტემების გაჩენა. ინ ვიტრო. ცოტა მეტი დრო დასჭირდა პრობლემის სივრცითი ასპექტების გაგებას. მხოლოდ 1990-იან წლებში გამოჩნდა მეთოდები, რომლებიც ითვალისწინებენ სივრცითი ჰეტეროგენურობას და კოაგულაციის ფაქტორების დიფუზიას და მხოლოდ ბოლო ათწლეულში დაიწყო მათი აქტიური გამოყენება სამეცნიერო ლაბორატორიებში (ნახ. 5).

სურათი 5. ფიბრინის შედედების სივრცითი ზრდა ნორმალურ და პათოლოგიურ პირობებში.სისხლის პლაზმის თხელ ფენაში კოაგულაცია გააქტიურდა კედელზე იმობილიზებული ქსოვილის ფაქტორით. ფოტოებში აქტივატორი მდებარეობს დატოვა. ნაცრისფერი გაფართოების ზოლი- იზრდება ფიბრინის შედედება.

ექსპერიმენტულ მიდგომებთან ერთად ჰემოსტაზისა და თრომბოზის შესასწავლად მათემატიკური მოდელებიც გამოიყენება (კვლევის ამ მეთოდს ხშირად ე.წ. სილიკოში). ბიოლოგიაში მათემატიკური მოდელირება შესაძლებელს ხდის ბიოლოგიურ თეორიასა და გამოცდილებას შორის ღრმა და კომპლექსური ურთიერთობების დამყარებას. ექსპერიმენტის ჩატარებას აქვს გარკვეული საზღვრები და დაკავშირებულია მთელ რიგ სირთულეებთან. გარდა ამისა, ზოგიერთი თეორიულად შესაძლო ექსპერიმენტი შეუძლებელი ან ძალიან ძვირია ექსპერიმენტული ტექნოლოგიების შეზღუდვების გამო. სიმულაცია ამარტივებს ექსპერიმენტებს, რადგან წინასწარ შეგიძლიათ აირჩიოთ ექსპერიმენტებისთვის საჭირო პირობები ინ ვიტროდა in vivo, რაზეც შეიმჩნევა ინტერესის ეფექტი.

კოაგულაციის სისტემის რეგულირება

სურათი 6. გარეგანი და შინაგანი ტენაზას წვლილი ფიბრინის შედედების წარმოქმნაში სივრცეში.ჩვენ გამოვიყენეთ მათემატიკური მოდელი, რათა გამოგვეკვლია, რამდენად შორს შეიძლება გავრცელდეს შედედების აქტივატორის (ქსოვილის ფაქტორი) გავლენა სივრცეში. ამისათვის ჩვენ გამოვთვალეთ Xa ფაქტორის (რომელიც განსაზღვრავს თრომბინის განაწილებას, რომელიც განსაზღვრავს ფიბრინის განაწილებას) განაწილებას. ანიმაცია აჩვენებს Xa ფაქტორის განაწილებას, წარმოებული გარეგანი ტენაზით(VIIa–TF კომპლექსი) ან შინაგანი დაძაბულობა(კომპლექსი IXa–VIIIa), ასევე Xa ფაქტორის მთლიანი რაოდენობა (დაჩრდილული ფართობი). (ჩასმა გვიჩვენებს იგივეს უფრო დიდი კონცენტრაციის შკალაზე.) ჩანს, რომ აქტივატორის მიერ წარმოქმნილი ფაქტორი Xa ვერ მოგზაურობს აქტივატორისგან შორს პლაზმაში ინჰიბირების მაღალი სიჩქარის გამო. პირიქით, IXa-VIIIa კომპლექსი მუშაობს აქტივატორისგან შორს (რადგან ფაქტორი IXa ინჰიბირდება უფრო ნელა და შესაბამისად აქვს უფრო ეფექტური დიფუზიური მანძილი აქტივატორისგან) და უზრუნველყოფს Xa ფაქტორის განაწილებას სივრცეში.

გადავდგათ შემდეგი ლოგიკური ნაბიჯი და ვეცადოთ ვუპასუხოთ კითხვას – როგორ მუშაობს ზემოთ აღწერილი სისტემა?

კოაგულაციის სისტემის კასკადური მოწყობილობა

დავიწყოთ კასკადით - ფერმენტების ჯაჭვი, რომლებიც ააქტიურებენ ერთმანეთს. ერთი ფერმენტი, რომელიც მუშაობს მუდმივი სიჩქარით, წარმოქმნის პროდუქტის კონცენტრაციის ხაზოვან დამოკიდებულებას დროზე. კასკადზე ნფერმენტები, ამ დამოკიდებულებას ექნება ფორმა ტ ნ, სად ტ- დრო. სისტემის ეფექტური ფუნქციონირებისთვის მნიშვნელოვანია, რომ პასუხი სწორედ ამ „ასაფეთქებელი“ ბუნების იყოს, რადგან ეს ამცირებს პერიოდს, როდესაც ფიბრინის შედედება ჯერ კიდევ მყიფეა.

კოაგულაციის გააქტიურება და დადებითი გამოხმაურების როლი

როგორც სტატიის პირველ ნაწილში აღინიშნა, შედედების მრავალი რეაქცია ნელია. ამრიგად, IXa და Xa ფაქტორები თავად ძალიან ცუდი ფერმენტებია და საჭიროებენ კოფაქტორებს (ფაქტორები VIIIa და Va, შესაბამისად) ეფექტური ფუნქციონირებისთვის. ეს კოფაქტორები აქტიურდება თრომბინით, მოწყობილობას, სადაც ფერმენტი ააქტიურებს საკუთარ წარმოებას, ეწოდება დადებითი უკუკავშირის მარყუჟი.

როგორც ექსპერიმენტულად და თეორიულად ვაჩვენეთ, თრომბინის მიერ V ფაქტორის გააქტიურების დადებითი გამოხმაურება ქმნის აქტივაციის ზღურბლს - სისტემის თვისებას არ უპასუხოს მცირე აქტივაციას, მაგრამ სწრაფად უპასუხოს, როდესაც დიდი გამოჩნდება. გადართვის ეს უნარი, როგორც ჩანს, ძალიან ღირებულია დასაკეცი: ეს ხელს უწყობს სისტემის „ცრუ პოზიტივის“ თავიდან აცილებას.

შინაგანი გზის როლი დაკეცვის სივრცულ დინამიკაში

ერთ-ერთი დამაინტრიგებელი საიდუმლო, რომელიც ბიოქიმიკოსებს მრავალი წლის განმავლობაში აწუხებდა კოაგულაციის აუცილებელი ცილების აღმოჩენის შემდეგ, იყო XII ფაქტორის როლი ჰემოსტაზში. მისი დეფიციტი გამოვლინდა მარტივი შედედების ტესტებში, ზრდიდა თრომბის ფორმირებისთვის საჭირო დროს, მაგრამ, XI ფაქტორის დეფიციტისგან განსხვავებით, არ ახლდა კოაგულაციის დარღვევა.

შიდა გზის როლის ამოცნობის ერთ-ერთი ყველაზე დამაჯერებელი ვარიანტი შემოგვთავაზეს ჩვენ მიერ სივრცით არაჰომოგენური ექსპერიმენტული სისტემების გამოყენებით. პოზიტიური გამოხმაურებები განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია კოაგულაციის გამრავლებისთვის. X ფაქტორის ეფექტური გააქტიურება გარეგანი ტენაზით აქტივატორზე არ დაეხმარება თრომბის ფორმირებას აქტივატორისგან მოშორებით, ვინაიდან ფაქტორი Xa სწრაფად ინჰიბირდება პლაზმაში და ვერ მოძრაობს აქტივატორისგან შორს. მაგრამ ფაქტორი IXa, რომელიც დათრგუნულია სიდიდის რიგითობით უფრო ნელა, ამას საკმაოდ შეუძლია (და მას ეხმარება ფაქტორი VIIIa, რომელიც გააქტიურებულია თრომბინით). და სადაც მისთვის ძნელია მიღწევა, XI ფაქტორი, რომელიც ასევე გააქტიურებულია თრომბინით, იწყებს მუშაობას. ამრიგად, დადებითი უკუკავშირის მარყუჟების არსებობა ხელს უწყობს შედედების სამგანზომილებიანი სტრუქტურის შექმნას.

ცილის C გზა, როგორც თრომბის წარმოქმნის შესაძლო ლოკალიზაციის მექანიზმი

თავად თრომბინის მიერ C პროტეინის გააქტიურება ნელია, მაგრამ მკვეთრად აჩქარებს, როდესაც თრომბინი უკავშირდება ტრანსმემბრანულ ცილას თრომბომოდულინს, რომელიც სინთეზირებულია ენდოთელური უჯრედების მიერ. გააქტიურებულ C პროტეინს შეუძლია გაანადგუროს Va და VIIIa ფაქტორები, შეანელოს კოაგულაციის სისტემა სიდიდის მიხედვით. ამ რეაქციის როლის გაგების გასაღები იყო სივრცით არაჰომოგენური ექსპერიმენტული მიდგომები. ჩვენი ექსპერიმენტები ვარაუდობენ, რომ ის აჩერებს თრომბის სივრცულ ზრდას, ზღუდავს მის ზომას.

შეჯამება

ბოლო წლებში კოაგულაციის სისტემის სირთულე თანდათან ნაკლებად იდუმალება გახდა. სისტემის ყველა არსებითი კომპონენტის აღმოჩენამ, მათემატიკური მოდელების შემუშავებამ და ახალი ექსპერიმენტული მიდგომების გამოყენებამ შესაძლებელი გახადა საიდუმლოების ფარდის მოხსნა. მიმდინარეობს კოაგულაციის კასკადის სტრუქტურის გაშიფვრა და ახლა, როგორც ზემოთ ვნახეთ, სისტემის თითქმის ყველა მნიშვნელოვანი ნაწილისთვის გამოვლენილია ან შემოთავაზებულია მისი როლი მთელი პროცესის რეგულირებაში.

სურათი 7 გვიჩვენებს კოაგულაციის სისტემის სტრუქტურის გადახედვის უახლეს მცდელობას. ეს არის იგივე დიაგრამა, როგორც ნახ. 1, სადაც სისტემის ნაწილები, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან სხვადასხვა ამოცანებზე, ხაზგასმულია მრავალფერადი დაჩრდილვით, როგორც ზემოთ იყო განხილული. ამ სქემაში ყველაფერი არ არის უსაფრთხოდ დადგენილი. მაგალითად, ჩვენი თეორიული პროგნოზი, რომ Xa ფაქტორით VII ფაქტორის გააქტიურება საშუალებას აძლევს კოაგულაციას ზღვრულად უპასუხოს ნაკადის სიჩქარეს, ექსპერიმენტულად რჩება ჯერ კიდევ შეუმოწმებელი.

სისხლის შედედება

სისხლის კოაგულაცია არის ჰემოსტაზის სისტემის ყველაზე მნიშვნელოვანი ეტაპი, რომელიც პასუხისმგებელია სისხლდენის შეჩერებაზე, როდესაც სხეულის სისხლძარღვთა სისტემა დაზიანებულია. სისხლის კოაგულაციას წინ უძღვის პირველადი სისხლძარღვოვან-თრომბოციტების ჰემოსტაზის სტადია. ეს პირველადი ჰემოსტაზი თითქმის მთლიანად გამოწვეულია სისხლძარღვთა კედლის დაზიანების ადგილზე თრომბოციტების აგრეგატების ვაზოკონსტრიქციისა და მექანიკური ოკლუზიით. ჯანმრთელ ადამიანში პირველადი ჰემოსტაზის დამახასიათებელი დრო 1-3 წუთია. სისხლის კოაგულაცია (ჰემოკოაგულაცია, კოაგულაცია, პლაზმური ჰემოსტაზი, მეორადი ჰემოსტაზი) არის სისხლში ფიბრინის ცილის ძაფების წარმოქმნის რთული ბიოლოგიური პროცესი, რომელიც პოლიმერიზდება და წარმოქმნის თრომბებს, რის შედეგადაც სისხლი კარგავს თავის სითხეს, იძენს ყველის კონსისტენციას. . ჯანმრთელ ადამიანში სისხლის შედედება ხდება ადგილობრივად, პირველადი თრომბოციტების დანამატის წარმოქმნის ადგილზე. ფიბრინის შედედების წარმოქმნის ტიპიური დრო დაახლოებით 10 წუთია.

Ფიზიოლოგია

ფიბრინის შედედება, რომელიც წარმოიქმნება თრომბინის დამატებით მთელ სისხლში. სკანირების ელექტრონული მიკროსკოპია.

ჰემოსტაზის პროცესი მოდის თრომბოციტ-ფიბრინის შედედების წარმოქმნამდე. იგი პირობითად იყოფა სამ ეტაპად:

1. დროებითი (პირველადი) ვაზოსპაზმი;
2. თრომბოციტების დანამატის წარმოქმნა თრომბოციტების გადაბმისა და აგრეგაციის გამო;
3. თრომბოციტების დანამატის რეტრაქცია (შეკუმშვა და დატკეპნა).

სისხლძარღვთა დაზიანებას თან ახლავს თრომბოციტების დაუყოვნებელი გააქტიურება. ჭრილობის კიდეებზე შემაერთებელი ქსოვილის ბოჭკოებზე თრომბოციტების გადაბმა (დაწებება) გამოწვეულია გლიკოპროტეინის ფონ ვილბრანდის ფაქტორით. ადჰეზიის პარალელურად ხდება თრომბოციტების აგრეგაცია: გააქტიურებული თრომბოციტები მიმაგრებულია დაზიანებულ ქსოვილებზე და ერთმანეთს, წარმოქმნიან აგრეგატებს, რომლებიც ბლოკავს გზას სისხლის დაკარგვისკენ. ჩნდება თრომბოციტების დანამატი
თრომბოციტებიდან, რომლებმაც განიცადეს ადჰეზია და აგრეგაცია, ინტენსიურად გამოიყოფა სხვადასხვა ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებები (ADP, ადრენალინი, ნორეპინეფრინი და სხვ.), რაც იწვევს მეორად, შეუქცევად აგრეგაციას. თრომბოციტების ფაქტორების გამოყოფის პარალელურად წარმოიქმნება თრომბინი, რომელიც მოქმედებს ფიბრინოგენზე ფიბრინის ქსელის წარმოქმნით, რომელშიც ცალკეული სისხლის წითელი და თეთრი უჯრედები იჭედება - წარმოიქმნება ე.წ. კონტრაქტული პროტეინის თრომბოსტენინის წყალობით თრომბოციტები იწევს ერთმანეთისკენ, თრომბოციტების საცობი იკუმშება და სქელდება და ხდება მისი რეტრაქცია.

სისხლის შედედების პროცესი

სისხლის კოაგულაციის კლასიკური სქემა მორავიცის მიხედვით (1905)

სისხლის კოაგულაციის პროცესი უპირატესად არის პროენზიმ-ფერმენტის კასკადი, რომელშიც პროენზიმები, აქტიურ მდგომარეობაში გადასვლისას, იძენენ სისხლის კოაგულაციის სხვა ფაქტორების გააქტიურების უნარს. მისი მარტივი ფორმით, სისხლის შედედების პროცესი შეიძლება დაიყოს სამ ფაზად:

1. აქტივაციის ფაზა მოიცავს თანმიმდევრული რეაქციების კომპლექსს, რომელიც იწვევს პროთრომბინაზას წარმოქმნას და პროთრომბინის თრომბინზე გადასვლას;
2. კოაგულაციის ფაზა - ფიბრინის წარმოქმნა ფიბრინოგენისგან;
3. რეტრაქციის ფაზა - მკვრივი ფიბრინის შედედების წარმოქმნა.

ეს სქემა ჯერ კიდევ 1905 წელს იყო აღწერილი მორავიცის მიერ და ჯერ არ დაუკარგავს აქტუალობა.

1905 წლიდან მნიშვნელოვანი პროგრესია სისხლის შედედების დეტალურ გაგებაში. აღმოაჩინეს ათობით ახალი ცილა და რეაქცია, რომელიც მონაწილეობს სისხლის კოაგულაციის პროცესში, რომელსაც კასკადური ხასიათი აქვს. ამ სისტემის სირთულე განპირობებულია ამ პროცესის რეგულირების აუცილებლობით. სისხლის კოაგულაციის თანმხლები რეაქციების კასკადის თანამედროვე წარმოდგენა ნაჩვენებია ნახ. 2 და 3. ქსოვილის უჯრედების განადგურებისა და თრომბოციტების გააქტიურების გამო გამოიყოფა ფოსფოლიპოპროტეინების პროტეინები, რომლებიც პლაზმის Xa და Va ფაქტორებთან, ასევე Ca 2+ იონებთან ერთად ქმნიან ფერმენტულ კომპლექსს, რომელიც ააქტიურებს პროთრომბინს. თუ კოაგულაციის პროცესი იწყება დაზიანებული გემების ან შემაერთებელი ქსოვილის უჯრედებიდან გამოთავისუფლებული ფოსფოლიპოპროტეინების გავლენით, ჩვენ ვსაუბრობთ გარე სისხლის კოაგულაციის სისტემა(გარე კოაგულაციის აქტივაციის გზა, ან ქსოვილის ფაქტორის გზა). ამ გზის ძირითადი კომპონენტებია 2 ცილა: ფაქტორი VIIa და ქსოვილის ფაქტორი, ამ 2 ცილის კომპლექსს ასევე უწოდებენ გარე ტენაზას კომპლექსს.
თუ დაწყება ხდება პლაზმაში არსებული კოაგულაციის ფაქტორების გავლენის ქვეშ, გამოიყენება ტერმინი შიდა კოაგულაციის სისტემა. IXa და VIIIa ფაქტორების კომპლექსს, რომელიც წარმოიქმნება გააქტიურებული თრომბოციტების ზედაპირზე, ეწოდება შინაგანი ტენაზა. ამრიგად, X ფაქტორი შეიძლება გააქტიურდეს როგორც VIIa-TF კომპლექსით (გარე ტენაზა), ასევე IXa-VIIIa კომპლექსით (შიდა ტენაზა). გარე და შიდა სისხლის კოაგულაციის სისტემები ავსებენ ერთმანეთს.
ადჰეზიის პროცესში იცვლება თრომბოციტების ფორმა - ისინი იქცევა მომრგვალებულ უჯრედებად, ეკლიანი პროცესებით. ADP-ის (ნაწილობრივ გამოთავისუფლებული დაზიანებული უჯრედებიდან) და ადრენალინის გავლენით იზრდება თრომბოციტების აგრეგაციის უნარი. ამავდროულად, მათგან გამოიყოფა სეროტონინი, კატექოლამინები და რიგი სხვა ნივთიერებები. მათი გავლენით, დაზიანებული გემების სანათური ვიწროვდება და ხდება ფუნქციური იშემია. საბოლოოდ სისხლძარღვები იკეტება თრომბოციტების მასით, რომლებიც ეკვრის ჭრილობის კიდეებზე კოლაგენური ბოჭკოების კიდეებს.
ჰემოსტაზის ამ ეტაპზე თრომბინი იქმნება ქსოვილის თრომბოპლასტინის გავლენის ქვეშ. სწორედ ის იწყებს თრომბოციტების შეუქცევად აგრეგაციას. თრომბინის სპეციფიკურ რეცეპტორებთან თრომბოციტების მემბრანის რეაქციით, თრომბინი იწვევს უჯრედშიდა ცილების ფოსფორილირებას და Ca 2+ იონების გამოყოფას.
სისხლში კალციუმის იონების არსებობისას, თრომბინის გავლენით, ხდება ხსნადი ფიბრინოგენის პოლიმერიზაცია (იხ. ფიბრინი) და წარმოიქმნება უხსნადი ფიბრინის ბოჭკოების უსტრუქტურო ქსელი. ამ მომენტიდან იწყება სისხლის წარმოქმნილი ელემენტების გაფილტვრა ამ ძაფებში, რაც ქმნის დამატებით სიმტკიცეს მთელი სისტემისთვის და გარკვეული პერიოდის შემდეგ წარმოიქმნება თრომბოციტ-ფიბრინის შედედება (ფიზიოლოგიური თრომბი), რომელიც ბლოკავს გახეთქვის ადგილს. ხელით, ხელს უშლის სისხლის დაკარგვას და მეორეს მხრივ - ბლოკავს გარე ნივთიერებებისა და მიკროორგანიზმების სისხლში შეღწევას. სისხლის შედედებაზე გავლენას ახდენს მრავალი მდგომარეობა. მაგალითად, კათიონები აჩქარებენ პროცესს, ანიონები კი ანელებენ მას. გარდა ამისა, არსებობს ნივთიერებები, რომლებიც მთლიანად ბლოკავს სისხლის შედედებას (ჰეპარინი, ჰირუდინი და ა.შ.) და ააქტიურებს მას (ვიპერ შხამი, ფერაკრილი).
სისხლის შედედების სისტემის თანდაყოლილ დარღვევებს ჰემოფილია ეწოდება.

სისხლის შედედების დიაგნოსტიკის მეთოდები

სისხლის კოაგულაციის სისტემის კლინიკური ტესტების მთელი მრავალფეროვნება შეიძლება დაიყოს 2 ჯგუფად: გლობალური (ინტეგრარული, ზოგადი) ტესტები და "ლოკალური" (სპეციფიკური) ტესტები. გლობალური ტესტები ახასიათებს მთელი კოაგულაციის კასკადის შედეგს. ისინი ვარგისია სისხლის კოაგულაციის სისტემის ზოგადი მდგომარეობისა და პათოლოგიების სიმძიმის დიაგნოსტიკისთვის, ყველა გავლენის ფაქტორის ერთდროულად გათვალისწინებით. გლობალური მეთოდები მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დიაგნოზის პირველ ეტაპზე: ისინი უზრუნველყოფენ კოაგულაციის სისტემაში მომხდარი ცვლილებების ინტეგრალურ სურათს და შესაძლებელს ხდის ზოგადად ჰიპერ- ან ჰიპოკოაგულაციის ტენდენციის პროგნოზირებას. "ლოკალური" ტესტები ახასიათებს სისხლის კოაგულაციის სისტემის კასკადის ცალკეული ნაწილების მუშაობის შედეგს, აგრეთვე ინდივიდუალურ კოაგულაციის ფაქტორებს. ისინი შეუცვლელია პათოლოგიის ლოკალიზაციის შესაძლო გარკვევისთვის კოაგულაციის ფაქტორის სიზუსტით. პაციენტის ჰემოსტაზის სრული სურათის მისაღებად ექიმმა უნდა აირჩიოს რომელი ტესტი სჭირდება.
გლობალური ტესტები:

• მთლიანი სისხლის შედედების დროის განსაზღვრა (მას-მაგროს მეთოდი ან მორავიცის მეთოდი)
• თრომბინის წარმოქმნის ტესტი (თრომბინის პოტენციალი, ენდოგენური თრომბინის პოტენციალი)

"ლოკალური" ტესტები:

• გააქტიურებული ნაწილობრივი თრომბოპლასტინის დრო (aPTT)
• პროთრომბინის დროის ტესტი (ან პროთრომბინის ტესტი, INR, PT)
• ინდივიდუალური ფაქტორების კონცენტრაციის ცვლილებების იდენტიფიცირების მაღალ სპეციალიზებული მეთოდები

შედედების მეთოდებს მიეკუთვნება ყველა მეთოდი, რომელიც ზომავს დროის ინტერვალს რეაგენტის დამატების მომენტიდან (აქტივატორი, რომელიც იწყებს კოაგულაციის პროცესს) შესწავლილ პლაზმაში ფიბრინის შედედების წარმოქმნამდე.

იხილეთ ასევე

შენიშვნები

ბმულები

ფონდი ვიკიმედია. 2010 წელი.

• ბეისბოლი 1996 წლის ზაფხულის ოლიმპიურ თამაშებზე

- სისხლის შედედება, სისხლის პლაზმაში გახსნილი ფიბრინოგენის ცილის უხსნად ფიბრინად გადაქცევის შედეგად თხევადი სისხლის გადაქცევა ელასტიურ თრომბად; სხეულის დამცავი რეაქცია, რომელიც ხელს უშლის სისხლის დაკარგვას სისხლძარღვების დაზიანებისას. დრო…… თანამედროვე ენციკლოპედია

სისხლის შედედება- სისხლის პლაზმაში გახსნილი ფიბრინოგენის უხსნად ფიბრინად გადაქცევის შედეგად თხევადი სისხლის ტრანსფორმაცია ელასტიურ თრომბად; ცხოველებისა და ადამიანების დამცავი რეაქცია, რომელიც ხელს უშლის სისხლის დაკარგვას სისხლძარღვების მთლიანობის დარღვევისას... ბიოლოგიური ენციკლოპედიური ლექსიკონი

სისხლის შედედება- - ბიოტექნოლოგიის თემები EN სისხლის შედედება ... ტექნიკური მთარგმნელის გზამკვლევი

სისხლის შედედება ენციკლოპედიური ლექსიკონი

სისხლის შედედება- სისხლის კოაგულაცია, სისხლის გადასვლა თხევადი მდგომარეობიდან ჟელატინის შედედებაზე. სისხლის ეს თვისება (შედედება) არის დამცავი რეაქცია, რომელიც ხელს უშლის ორგანიზმს სისხლის დაკარგვისგან. S. to. მიმდინარეობს ბიოქიმიური რეაქციების თანმიმდევრობით... ... ვეტერინარული ენციკლოპედიური ლექსიკონი

სისხლის შედედება- სისხლის პლაზმაში გახსნილი ფიბრინოგენის ცილის უხსნად ფიბრინად გადაქცევის შედეგად, როდესაც სისხლი მიედინება დაზიანებული ჭურჭლიდან, თხევადი სისხლის ტრანსფორმაცია ელასტიურ თრომბად. ფიბრინი, პოლიმერიზირებული, ქმნის თხელ ძაფებს, რომლებიც იჭერს... ... ბუნებისმეტყველება. ენციკლოპედიური ლექსიკონი

შედედების ფაქტორები- კოაგულაციური ფაქტორების ურთიერთქმედების სქემა ჰემოკოაგულაციის გააქტიურებისას სისხლის კოაგულაციის ფაქტორები არის ნივთიერებების ჯგუფი, რომელიც შეიცავს სისხლის პლაზმასა და თრომბოციტებს და უზრუნველყოფს ... ვიკიპედია

სისხლის შედედება- სისხლის კოაგულაცია (ჰემოკოაგულაცია, ჰემოსტაზის ნაწილი) არის სისხლში ფიბრინის ცილის ძაფების წარმოქმნის რთული ბიოლოგიური პროცესი, წარმოიქმნება თრომბები, რის შედეგადაც სისხლი კარგავს თავის სითხეს, იძენს ყველის კონსისტენციას. კარგ მდგომარეობაში... ... ვიკიპედია

ჩვენს ორგანიზმში ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი პროცესია სისხლის შედედება. მისი დიაგრამა ქვემოთ იქნება აღწერილი (სურათები ასევე მოცემულია სიცხადისთვის). და რადგან ეს რთული პროცესია, ღირს მისი დეტალურად განხილვა.

Როგორ მიდის საქმეები?

ასე რომ, დანიშნული პროცესი პასუხისმგებელია სისხლდენის შეჩერებაზე, რომელიც ხდება სხეულის სისხლძარღვთა სისტემის ამა თუ იმ კომპონენტის დაზიანების გამო.

მარტივი სიტყვებით, სამი ეტაპი შეიძლება გამოიყოს. პირველი არის გააქტიურება. გემის დაზიანების შემდეგ იწყება თანმიმდევრული რეაქციები, რაც საბოლოოდ იწვევს ე.წ. პროთრომბინაზას წარმოქმნას. ეს არის კომპლექსური კომპლექსი, რომელიც შედგება V და X-სგან. იგი წარმოიქმნება თრომბოციტების მემბრანების ფოსფოლიპიდურ ზედაპირზე.

მეორე ეტაპი არის კოაგულაცია. ამ ეტაპზე ფიბრინი წარმოიქმნება ფიბრინოგენისგან - მაღალმოლეკულური ცილისგან, რომელიც არის სისხლის შედედების საფუძველი, რომლის გაჩენაც სისხლის შედედებას გულისხმობს. ქვემოთ მოცემული დიაგრამა ნათლად აჩვენებს ამ ფაზას.

და ბოლოს, მესამე ეტაპი. იგი გულისხმობს მკვრივი სტრუქტურის მქონე ფიბრინის შედედების წარმოქმნას. სხვათა შორის, სწორედ მისი გარეცხვით და გაშრობით არის შესაძლებელი „მასალის“ მიღება, რომელიც შემდეგ გამოიყენება სტერილური ფილებისა და ღრუბლების მოსამზადებლად, რათა შეაჩერონ სისხლდენა, რომელიც გამოწვეულია ქირურგიული ოპერაციების დროს მცირე გემების რღვევით.

რეაქციების შესახებ

სქემა მოკლედ იყო აღწერილი ზემოთ, სხვათა შორის, სქემა შემუშავებული იყო ჯერ კიდევ 1905 წელს კოაგულოლოგის პოლ ოსკარ მორავიცის მიერ. და მას დღემდე არ დაუკარგავს აქტუალობა.

მაგრამ 1905 წლიდან ბევრი რამ შეიცვალა სისხლის კოაგულაციის, როგორც რთული პროცესის გაგებაში. პროგრესის წყალობით, რა თქმა უნდა. მეცნიერებმა შეძლეს აღმოეჩინათ ათობით ახალი რეაქცია და ცილა, რომლებიც მონაწილეობენ ამ პროცესში. ახლა კი უფრო ხშირია სისხლის კოაგულაციის კასკადური ნიმუში. მისი წყალობით, ასეთი რთული პროცესის აღქმა და გაგება ცოტა უფრო გასაგები ხდება.

როგორც ქვემოთ მოყვანილ სურათზე ხედავთ, ის, რაც ხდება, ფაქტიურად „აგურებად დაიშალა“. მხედველობაში მიიღება შიდა და გარე სისტემები - სისხლი და ქსოვილი. თითოეულს ახასიათებს გარკვეული დეფორმაცია, რომელიც წარმოიქმნება დაზიანების შედეგად. სისხლის სისტემაში ზიანდება სისხლძარღვთა კედლები, კოლაგენი, პროტეაზები (ფერმენტების დამრღვევი) და კატექოლამინები (შუამავლების მოლეკულები). ქსოვილში შეინიშნება უჯრედების დაზიანება, რის შედეგადაც მათგან გამოიყოფა თრომბოპლასტინი. რომელია კოაგულაციის პროცესის ყველაზე მნიშვნელოვანი სტიმულატორი (სხვაგვარად კოაგულაციას უწოდებენ). ის პირდაპირ სისხლში გადადის. ეს მისი „გზაა“, მაგრამ დამცავი ხასიათი აქვს. ყოველივე ამის შემდეგ, ეს არის თრომბოპლასტინი, რომელიც იწყებს კოაგულაციის პროცესს. სისხლში მისი გამოყოფის შემდეგ იწყება ზემოაღნიშნული სამი ფაზა.

დრო

ასე რომ, რას წარმოადგენს უხეშად სისხლის შედედება, დიაგრამა დაგვეხმარა იმის გაგებაში. ახლა მინდა ცოტა დროზე ვისაუბრო.

მთელ პროცესს მაქსიმუმ 7 წუთი სჭირდება. პირველი ეტაპი გრძელდება ხუთიდან შვიდამდე. ამ დროს წარმოიქმნება პროთრომბინი. ეს ნივთიერება წარმოადგენს ცილის სტრუქტურის კომპლექსურ ტიპს, რომელიც პასუხისმგებელია კოაგულაციის პროცესზე და სისხლის გასქელების უნარზე. რომელსაც ჩვენი ორგანიზმი იყენებს სისხლის შედედების შესაქმნელად. ის კეტავს დაზიანებულ ადგილს, რაც აჩერებს სისხლდენას. ამ ყველაფერს 5-7 წუთი სჭირდება. მეორე და მესამე ეტაპები უფრო სწრაფად ხდება. 2-5 წამში. იმის გამო, რომ სისხლის კოაგულაციის ეს ფაზები (დიაგრამა მოცემულია ზემოთ) გავლენას ახდენს პროცესებზე, რომლებიც ყველგან ხდება. და ეს ნიშნავს უშუალოდ დაზიანების ადგილზე.

პროთრომბინი, თავის მხრივ, წარმოიქმნება ღვიძლში. და მის სინთეზს დრო სჭირდება. რამდენად სწრაფად წარმოიქმნება პროთრომბინის საკმარისი რაოდენობა, დამოკიდებულია ორგანიზმში K ვიტამინის რაოდენობაზე. თუ ეს არ არის საკმარისი, სისხლდენის შეჩერება რთული იქნება. და ეს სერიოზული პრობლემაა. ვინაიდან K ვიტამინის ნაკლებობა მიუთითებს პროთრომბინის სინთეზის დარღვევაზე. და ეს არის დაავადება, რომელსაც მკურნალობა სჭირდება.

სინთეზის სტაბილიზაცია

ისე, სისხლის შედედების ზოგადი სქემა გასაგებია - ახლა ცოტა ყურადღება უნდა მივაქციოთ თემას, თუ რა უნდა გაკეთდეს ორგანიზმში K ვიტამინის საჭირო რაოდენობის აღსადგენად.

დასაწყისისთვის, იკვებეთ სწორად. K ვიტამინის ყველაზე დიდი რაოდენობა მწვანე ჩაიშია - 959 მკგ 100 გ-ზე! სამჯერ მეტი, სხვათა შორის, ვიდრე შავი. ამიტომ, ღირს მისი აქტიური დალევა. არ უნდა უგულებელყოთ ბოსტნეული - ისპანახი, თეთრი კომბოსტო, პომიდორი, მწვანე ბარდა, ხახვი.

ხორცი ასევე შეიცავს K ვიტამინს, მაგრამ არა ყველა - მხოლოდ ხბოს, საქონლის ღვიძლს და ცხვრის. მაგრამ მისი ყველაზე მცირე რაოდენობაა ნიორი, ქიშმიში, რძე, ვაშლი და ყურძენი.

თუმცა, თუ სიტუაცია სერიოზულია, მაშინ რთული იქნება მხოლოდ მრავალფეროვანი მენიუს დახმარება. ჩვეულებრივ, ექიმები მკაცრად გირჩევენ თქვენი დიეტის შერწყმას მათ მიერ დანიშნულ მედიკამენტებთან. არ არის საჭირო მკურნალობის გადადება. აუცილებელია მისი დაწყება რაც შეიძლება მალე, რათა მოხდეს სისხლის შედედების მექანიზმის ნორმალიზება. მკურნალობის რეჟიმს განსაზღვრავს უშუალოდ ექიმი და ის ასევე ვალდებულია გააფრთხილოს რა შეიძლება მოხდეს რეკომენდაციების უგულებელყოფის შემთხვევაში. და შედეგები შეიძლება იყოს ღვიძლის დისფუნქცია, თრომბოჰემორაგიული სინდრომი, სიმსივნური დაავადებები და ძვლის ტვინის ღეროვანი უჯრედების დაზიანება.

შმიდტის სქემა

XIX საუკუნის ბოლოს იქ ცხოვრობდა ცნობილი ფიზიოლოგი და მედიცინის მეცნიერებათა დოქტორი. მისი სახელი იყო ალექსანდრე ალექსანდროვიჩ შმიდტი. მან იცოცხლა 63 წელი და თავისი დროის უმეტესი ნაწილი დაუთმო ჰემატოლოგიის პრობლემების კვლევას. მაგრამ განსაკუთრებით ყურადღებით შეისწავლა სისხლის შედედების თემა. მან შეძლო დაედგინა ამ პროცესის ფერმენტული ბუნება, რის შედეგადაც მეცნიერმა მას თეორიული ახსნა შესთავაზა. რაც ნათლად არის გამოსახული სისხლის კოაგულაციის დიაგრამაზე ქვემოთ.

უპირველეს ყოვლისა, დაზიანებული გემი იკუმშება. შემდეგ დეფექტის ადგილზე წარმოიქმნება ფხვიერი, პირველადი თრომბოციტების დანამატი. შემდეგ ძლიერდება. შედეგად, წარმოიქმნება სისხლის წითელი შედედება (სხვაგვარად ცნობილი როგორც სისხლის შედედება). რის შემდეგაც იგი ნაწილობრივ ან მთლიანად იშლება.

ამ პროცესის დროს ჩნდება სისხლის შედედების გარკვეული ფაქტორები. დიაგრამა, გაფართოებულ ვერსიაში, ასევე აჩვენებს მათ. ისინი მითითებულია არაბული ციფრებით. და სულ 13-ია და თითოეულს უნდა ვუთხრა.

ფაქტორები

სისხლის კოაგულაციის სრული სქემა შეუძლებელია მათი ჩამოთვლის გარეშე. კარგი, ღირს პირველით დაწყება.

I ფაქტორი არის უფერო ცილა, ფიბრინოგენი. სინთეზირდება ღვიძლში, იხსნება პლაზმაში. II ფაქტორი არის პროთრომბინი, რომელიც უკვე აღვნიშნეთ. მისი უნიკალური უნარია კალციუმის იონების შეკვრა. და სწორედ ამ ნივთიერების დაშლის შემდეგ იქმნება კოაგულაციის ფერმენტი.

III ფაქტორი არის ლიპოპროტეინი, ქსოვილის თრომბოპლასტინი. მას ჩვეულებრივ უწოდებენ ფოსფოლიპიდების, ქოლესტერინის და ტრიაცილგლიცერიდების ტრანსპორტირებას.

შემდეგი ფაქტორი, IV, არის Ca2+ იონები. იგივე, რაც უფერო ცილის გავლენით აკავშირებს. ისინი მონაწილეობენ მრავალ რთულ პროცესში, გარდა კოაგულაციისა, მაგალითად, ნეიროტრანსმიტერების სეკრეციაში.

ფაქტორი V არის გლობულინი. რომელიც ასევე წარმოიქმნება ღვიძლში. აუცილებელია კორტიკოსტეროიდების (ჰორმონალური ნივთიერებების) შესაკავშირებლად და მათი ტრანსპორტირებისთვის. VI ფაქტორი არსებობდა გარკვეული პერიოდის განმავლობაში, მაგრამ შემდეგ გადაწყდა მისი კლასიფიკაციიდან ამოღება. რადგან მეცნიერებმა დაადგინეს, რომ ის შეიცავს V ფაქტორს.

მაგრამ მათ არ შეცვალეს კლასიფიკაცია. ამიტომ, V-ის შემდეგ მოდის VII ფაქტორი. პროკონვერტინის ჩათვლით, რომლის მონაწილეობით წარმოიქმნება ქსოვილის პროთრომბინაზა (პირველი ფაზა).

VIII ფაქტორი არის ცილა, რომელიც გამოხატულია ერთ ჯაჭვში. ცნობილია როგორც ანტიჰემოფილური გლობულინი A. მისი დეფიციტის გამო ვითარდება იშვიათი მემკვიდრეობითი დაავადება, როგორიცაა ჰემოფილია. IX ფაქტორი „დაკავშირებულია“ ზემოთ აღნიშნულთან. ვინაიდან ეს არის ანტიჰემოფილური გლობულინი B. ფაქტორი X არის ღვიძლში სინთეზირებული პირდაპირი გლობულინი.

და ბოლოს, ბოლო სამი ქულა. ეს არის როზენტალის ფაქტორი, ჰაგემანის ფაქტორი და ფიბრინის სტაბილიზაცია. ისინი ერთად გავლენას ახდენენ ინტერმოლეკულური ობლიგაციების ფორმირებაზე და ისეთი პროცესის ნორმალურ ფუნქციონირებაზე, როგორიცაა სისხლის კოაგულაცია.

შმიდტის სქემა მოიცავს ყველა ამ ფაქტორს. და საკმარისია სწრაფად გაეცნოთ მათ, რათა გაიგოთ, რამდენად რთული და მრავალმნიშვნელოვანია აღწერილი პროცესი.

ანტიკოაგულანტული სისტემა

ეს კონცეფცია ასევე უნდა აღინიშნოს. სისხლის კოაგულაციის სისტემა ზემოთ იყო აღწერილი - დიაგრამა ასევე ნათლად აჩვენებს ამ პროცესის მიმდინარეობას. მაგრამ ასევე ხდება ეგრეთ წოდებული "ანტიკოაგულაცია".

დასაწყისისთვის, მინდა აღვნიშნო, რომ ევოლუციის დროს მეცნიერებმა გადაჭრეს ორი სრულიად საპირისპირო პრობლემა. ისინი ცდილობდნენ გაერკვნენ, როგორ ახერხებს ორგანიზმი დაზიანებული ჭურჭლიდან სისხლის გაჟონვის თავიდან აცილებას და ამავდროულად თხევად მდგომარეობაში ხელუხლებლად შენარჩუნებას? მეორე პრობლემის გადაწყვეტა იყო ანტიკოაგულანტული სისტემის აღმოჩენა.

ეს არის პლაზმის ცილების გარკვეული ნაკრები, რომელსაც შეუძლია შეამციროს ქიმიური რეაქციების სიჩქარე. ანუ დათრგუნვა.

და ანტითრომბინ III ჩართულია ამ პროცესში. მისი მთავარი ფუნქციაა გარკვეული ფაქტორების მუშაობის კონტროლი, რომლებიც მოიცავს სისხლის შედედების პროცესს. მნიშვნელოვანია გარკვევა: ის არ არეგულირებს თრომბის წარმოქმნას, მაგრამ გამორიცხავს არასაჭირო ფერმენტებს, რომლებიც შედიან სისხლში მისი წარმოქმნის ადგილიდან. რატომ არის ეს საჭირო? სისხლის მიმოქცევის დაზიანებულ ადგილებში კოაგულაციის გავრცელების თავიდან ასაცილებლად.

ობსტრუქციული ელემენტი

საუბარი იმაზე, თუ რა არის სისხლის კოაგულაციის სისტემა (რომლის დიაგრამა მოცემულია ზემოთ), არ შეიძლება არ აღინიშნოს ისეთი ნივთიერება, როგორიცაა ჰეპარინი. ეს არის გოგირდის შემცველი მჟავე გლიკოზამინოგლიკანი (პოლისაქარიდის სახეობა).

ეს არის პირდაპირი ანტიკოაგულანტი. ნივთიერება, რომელიც აფერხებს კოაგულაციის სისტემის აქტივობას. ეს არის ჰეპარინი, რომელიც ხელს უშლის სისხლის შედედების წარმოქმნას. როგორ ხდება ეს? ჰეპარინი უბრალოდ ამცირებს თრომბინის აქტივობას სისხლში. თუმცა, ეს ბუნებრივი ნივთიერებაა. და ეს მომგებიანია. თუ ამ ანტიკოაგულანტს ორგანიზმში შეჰყავთ, შეგიძლიათ ხელი შეუწყოთ ანტითრომბინ III-ისა და ლიპოპროტეინების ლიპაზას (ფერმენტები, რომლებიც ანგრევენ ტრიგლიცერიდებს - უჯრედების ენერგიის ძირითადი წყაროს) გააქტიურებას.

ასე რომ, ჰეპარინი ხშირად გამოიყენება თრომბოზული პირობების სამკურნალოდ. მის მხოლოდ ერთ მოლეკულას შეუძლია გაააქტიუროს დიდი რაოდენობით ანტითრომბინ III. შესაბამისად, ჰეპარინი შეიძლება ჩაითვალოს კატალიზატორად - ვინაიდან ეფექტი ამ შემთხვევაში ნამდვილად ჰგავს მათ მიერ გამოწვეულ ეფექტს.

არსებობს იგივე ეფექტის მქონე სხვა ნივთიერებები, რომლებიც შეიცავს Take-ში, მაგალითად, α2- მაკროგლობულინი. ის ხელს უწყობს სისხლის შედედების დაშლას, გავლენას ახდენს ფიბრინოლიზის პროცესზე და ემსახურება როგორც ტრანსპორტირებას 2-ვალენტიანი იონებისა და ზოგიერთი ცილისთვის. ის ასევე აფერხებს ნივთიერებებს, რომლებიც მონაწილეობენ კოაგულაციის პროცესში.

დაფიქსირდა ცვლილებები

არსებობს კიდევ ერთი ნიუანსი, რომელსაც ტრადიციული სისხლის კოაგულაციის დიაგრამა არ აჩვენებს. ჩვენი სხეულის ფიზიოლოგია ისეთია, რომ მრავალი პროცესი მოიცავს არა მხოლოდ ქიმიურ ცვლილებებს. არამედ ფიზიკურიც. კოაგულაციას შეუიარაღებელი თვალით რომ დავაკვირდეთ, დავინახავდით, რომ პროცესის დროს თრომბოციტების ფორმა იცვლება. ისინი გადაიქცევიან მრგვალ უჯრედებად დამახასიათებელი ხერხემლის მსგავსი პროცესებით, რომლებიც აუცილებელია აგრეგაციის ინტენსიური განხორციელებისთვის - ელემენტების გაერთიანება ერთ მთლიანობაში.

მაგრამ ეს ყველაფერი არ არის. კოაგულაციის პროცესში თრომბოციტები გამოყოფენ სხვადასხვა ნივთიერებებს - კატექოლამინებს, სეროტონინს და ა.შ. ამის გამო დაზიანებული გემების სანათური ვიწროვდება. რა იწვევს ფუნქციურ იშემიას? დაზიანებულ ადგილას სისხლის მიწოდება მცირდება. და, შესაბამისად, გადინებაც თანდათან მცირდება მინიმუმამდე. ეს თრომბოციტებს აძლევს დაზიანებული ადგილების დაფარვის შესაძლებლობას. ეკლიანი პროცესების გამო ისინი თითქოს „მიმაგრებულია“ კოლაგენური ბოჭკოების კიდეებზე, რომლებიც განლაგებულია ჭრილობის კიდეებზე. ამით მთავრდება აქტივაციის პირველი, ყველაზე გრძელი ეტაპი. იგი მთავრდება თრომბინის წარმოქმნით. ამას მოჰყვება კოაგულაციისა და რეტრაქციის ფაზის კიდევ რამდენიმე წამი. და ბოლო ეტაპი არის ნორმალური სისხლის მიმოქცევის აღდგენა. და ამას დიდი მნიშვნელობა აქვს. ვინაიდან ჭრილობის სრული შეხორცება შეუძლებელია კარგი სისხლის მიწოდების გარეშე.

Კარგია იცოდე

ისე, დაახლოებით ასე გამოიყურება სიტყვებით სისხლის კოაგულაციის გამარტივებული დიაგრამა. თუმცა, არის კიდევ რამდენიმე ნიუანსი, რომელიც მინდა აღვნიშნო.

ჰემოფილია. ზემოთ უკვე აღინიშნა. ეს ძალიან საშიში დაავადებაა. ნებისმიერი სისხლდენა ძნელია ამით დაავადებულისთვის. დაავადება მემკვიდრეობითია და ვითარდება კოაგულაციის პროცესში ჩართული ცილების დეფექტების გამო. მისი აღმოჩენა საკმაოდ მარტივად შეიძლება - ოდნავი ჭრილობის შემთხვევაში ადამიანი ბევრ სისხლს დაკარგავს. და ის დიდ დროს დახარჯავს მის შესაჩერებლად. განსაკუთრებით მძიმე ფორმებში სისხლდენა შეიძლება დაიწყოს უმიზეზოდ. ჰემოფილიით დაავადებულ ადამიანებს შეიძლება განიცადონ ადრეული ინვალიდობა. რადგან ხშირი სისხლჩაქცევები კუნთოვან ქსოვილში (ჩვეულებრივი ჰემატომები) და სახსრებში არ არის იშვიათი. არის ამის განკურნება? სირთულეებით. ადამიანი სიტყვასიტყვით უნდა მოეპყროს თავის სხეულს, როგორც მყიფე ჭურჭელს და ყოველთვის ფრთხილად იყოს. თუ სისხლდენა მოხდა, სასწრაფოდ უნდა შეიყვანოთ ახალი დონორის სისხლი, რომელიც შეიცავს XVIII ფაქტორს.

როგორც წესი, ეს დაავადება გავლენას ახდენს მამაკაცებზე. ქალები კი ჰემოფილიის გენის მატარებლებად მოქმედებენ. საინტერესოა, რომ ერთი იყო ბრიტანეთის დედოფალი ვიქტორია. დაავადება მის ერთ-ერთ ვაჟს გადაეცა. დანარჩენი ორის შესახებ უცნობია. მას შემდეგ ჰემოფილიას, სხვათა შორის, ხშირად სამეფო დაავადებასაც უწოდებენ.

მაგრამ არის საპირისპირო შემთხვევებიც. ეს ნიშნავს, რომ თუ ეს შეინიშნება, მაშინ ადამიანიც არანაკლებ ფრთხილად უნდა იყოს. გაზრდილი კოაგულაცია მიუთითებს ინტრავასკულარული თრომბის წარმოქმნის მაღალ რისკზე. რომელიც ბლოკავს მთელ გემებს. ხშირად შედეგი შეიძლება იყოს თრომბოფლებიტი, რომელსაც თან ახლავს ვენური კედლების ანთება. მაგრამ ამ დეფექტის მკურნალობა უფრო ადვილია. ხშირად, სხვათა შორის, შეძენილია.

გასაოცარია, რამდენი რამ ხდება ადამიანის სხეულში, როცა თავს უბრალოდ ფურცლით ჭრი. დიდი ხნის განმავლობაში შეგიძლიათ ისაუბროთ სისხლის თავისებურებებზე, მის კოაგულაციაზე და მის თანმხლებ პროცესებზე. მაგრამ ყველა ყველაზე საინტერესო ინფორმაცია, ისევე როგორც დიაგრამები, რომლებიც ნათლად აჩვენებს მას, მოცემულია ზემოთ. დანარჩენი, სურვილის შემთხვევაში, შეგიძლიათ ნახოთ ინდივიდუალურად.

შემდგომში, თრომბოციტების ფაქტორების გავლენის ქვეშ, ფიბრინის ძაფების შეკუმშვა (რეტრაქცია), რის შედეგადაც ხდება თრომბის დატკეპნა და შრატის გათავისუფლება.

შესაბამისად, სისხლის შრატი შემადგენლობით განსხვავდება პლაზმისგან ფიბრინოგენისა და სისხლის კოაგულაციის პროცესში ჩართული ზოგიერთი სხვა ნივთიერების არარსებობით.

სისხლი, საიდანაც ფიბრინი ამოღებულია, ეწოდება დეფიბრინირებული.იგი შედგება ჩამოყალიბებული ელემენტებისა და შრატისგან.

ჰემოკოაგულაციის ინჰიბიტორები ხელს უშლიან ინტრავასკულარულ კოაგულაციას ან ანელებენ ამ პროცესს.სისხლის შედედების ყველაზე ძლიერი ინჰიბიტორია ჰეპარინი.

ჰეპარინი- ნატურალური ანტიკოაგულანტი მოქმედების ფართო სპექტრით, რომელიც წარმოიქმნება მასტ უჯრედებში (მასტოციტებში) და ბაზოფილურ ლეიკოციტებში. ჰეპარინი აფერხებს სისხლის შედედების პროცესის ყველა ფაზას.

სისხლი ტოვებს სისხლძარღვთა საწოლს და ამით ზღუდავს სისხლის დაკარგვას. სისხლძარღვთა კალაპოტში სისხლი თხევადია, რის გამოც იგი ასრულებს ყველა თავის ფუნქციას. ეს გამოწვეულია სამი ძირითადი მიზეზით:

· სისხლძარღვთა საწოლში სისხლის კოაგულაციის სისტემის ფაქტორები არააქტიურ მდგომარეობაშია;

სისხლში, ანტიკოაგულანტების (ინჰიბიტორების) წარმოქმნილი ელემენტებისა და ქსოვილების არსებობა, რომლებიც ხელს უშლიან თრომბინის წარმოქმნას;

· ხელუხლებელი (დაუზიანებელი) სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის არსებობა.

ჰემოკოაგულაციის სისტემის ანტიპოდი არის ფიბრინოლიზური სისტემა, რომლის მთავარი ფუნქციაა ფიბრინის ძაფების დაყოფა ხსნად კომპონენტებად. იგი შეიცავს ფერმენტ პლაზმინს (ფიბრინოლიზინი), რომელიც არის სისხლში არააქტიურ მდგომარეობაში, პლაზმინოგენის (ფიბრინოლიზინის), ფიბრინოლიზის აქტივატორებისა და ინჰიბიტორების სახით. აქტივატორები ასტიმულირებენ პლაზმინოგენის პლაზმინად გარდაქმნას, ინჰიბიტორები აფერხებენ ამ პროცესს.

ფიბრინოლიზის პროცესი უნდა ჩაითვალოს სისხლის კოაგულაციის პროცესთან ერთად. ერთი მათგანის ფუნქციური მდგომარეობის ცვლილებას თან ახლავს მეორის აქტივობის კომპენსატორული ცვლილებები. ჰემოკოაგულაციისა და ფიბრინოლიზის სისტემებს შორის ფუნქციური ურთიერთობის დარღვევამ შეიძლება გამოიწვიოს ორგანიზმის მძიმე პათოლოგიური მდგომარეობა, სისხლდენის გაძლიერება ან ინტრავასკულარული თრომბის წარმოქმნა.

ფაქტორები, რომლებიც აჩქარებენ სისხლის შედედების პროცესს, მოიცავს: 1) სითბო, ვინაიდან სისხლის შედედება ფერმენტული პროცესია; 2) კალციუმის იონები, ვინაიდან ისინი მონაწილეობენ ჰემოკოაგულაციის ყველა ფაზაში; 3) სისხლის შეხება უხეშ ზედაპირთან (სისხლძარღვთა დაზიანება ათეროსკლეროზით, სისხლძარღვთა ნაკერები ქირურგიაში); 4) მექანიკური ზემოქმედება (ზეწოლა, ქსოვილის ფრაგმენტაცია, კონტეინერების სისხლით შერყევა, რადგან ეს იწვევს სისხლის უჯრედების განადგურებას და სისხლის შედედებაში მონაწილე ფაქტორების განთავისუფლებას).

ფაქტორები, რომლებიც ანელებს და ხელს უშლის ჰემოკოაგულაციას, მოიცავს: 1) ტემპერატურის შემცირება; 2) ნატრიუმის ციტრატი და ოქსალატი (აკავშირებს კალციუმის იონებს); 3) ჰეპარინი (თრგუნავს ჰემოკოაგულაციის ყველა ფაზას); 4) გლუვი ზედაპირი (გლუვი ნაკერები ქირურგიაში სისხლძარღვების შეკერვისას, სილიკონის საფარი ან კანულების და დონორის სისხლის კონტეინერების ცვილის ცვილი).