ზემოთ აღინიშნა, რომ წამლის თერაპიულ ეფექტურობაზე (ბიოშეღწევადობა) და უსაფრთხოებაზე შეიძლება მნიშვნელოვანი გავლენა იქონიოს რიგი ეგზოგენური (ფარმაცევტული) ფაქტორებით. თანამედროვე ბიოფარმაცევტული კონცეფციების თანახმად, პრეპარატი გავლენას ახდენს ორგანიზმში პათოლოგიურ პროცესზე თავისი თვისებების მთელი ნაკრებით. , და არა მხოლოდ სამკურნალო ნივთიერება. ეს ნიშნავს, რომ მედიკამენტები, რომლებიც შეიცავს ერთსა და იმავე ფარმაკოლოგიურ ნივთიერებას იმავე დოზით და დოზის ფორმით, მაგრამ სხვადასხვა მწარმოებლისგან, შეიძლება არ იყოს ექვივალენტი (ლათინური aequivalens - ექვივალენტი, ექვივალენტი). მართლაც, როგორც კლინიკური პრაქტიკა აჩვენებს, წამლები, რომლებიც შეიცავს ერთსა და იმავე აქტიურ ინგრედიენტებს იმავე ფარმაცევტულ ფორმებში და დოზებში, მაგრამ წარმოებულია სხვადასხვა საწარმოში, შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს როგორც თერაპიული ეფექტურობით, ასევე მათი სამედიცინო დანიშნულების ინსტრუქციებში გათვალისწინებული გვერდითი რეაქციების სიხშირით. განაცხადი. პრობლემის სერიოზულობის გასაგებად, გირჩევთ მიმართოთ C.N.-ის მოხსენებას. Nightingale მე-5 კონფერენციაზე მაკროლიდური ანტიბიოტიკების შესახებ ორიგინალური წამლის კლარითრომიცინის ეკვივალენტობის შესასწავლად 40 ეგზემპლარით, წარმოებული ლათინური ამერიკის, აზიისა და აფრიკის 13 ქვეყანაში (Nightingale CH. A survey of the Quility of Generic Clarithromydn Product from 13 Countries. Clin Drug ინვესტიცია 2000 ;19:293-05.).

უნდა აღინიშნოს, რომ ნარკოტიკების ეკვივალენტობის პრობლემა მჭიდრო კავშირშია გენერიკული მედიკამენტების - ე.წ. „გენერიკულ ფორმებთან“ ან „გენერიკებთან“ გაჩენასთან). ბევრ ქვეყანაში ფარმაცევტული ბაზრის ანალიზი აჩვენებს, რომ წამლების ბრუნვის მნიშვნელოვანი ნაწილი არის არა ორიგინალური პროდუქტები, არამედ მათი იაფი ასლები ან ანალოგები. მაგალითად, შეერთებულ შტატებში ჯენერიკა ნარკოტიკების გაყიდვის 12%-ზე მეტს შეადგენს, დასავლეთ ევროპის ქვეყნებში ეს მაჩვენებელი 30-დან 60%-მდე მერყეობს. ჯენერიკი (რეპროდუცირებული წამალი) არის ორიგინალური წამლის ასლი, რომელიც ფარმაცევტულ კომპანიებს აქვთ უფლება აწარმოონ და გამოიტანონ ბაზარზე ორიგინალური წამლის პატენტის დაცვის ვადის ამოწურვის შემდეგ.

იმისათვის, რომ გავიგოთ ამ სერიოზული პრობლემის არსი, აუცილებელია განისაზღვროს ისეთი ცნებები, როგორიცაა „ორიგინალური მედიცინა“ და „რეპროდუცირებული მედიცინა“ (გენერიკი) ოფიციალური ფორმულირებებით.

ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის (WHO) რეკომენდაციების მიხედვით: „ორიგინალური (ინოვაციური) პრეპარატი არის პრეპარატი, რომელიც უკვე პირველად დარეგისტრირდა სრული დოკუმენტაციის საფუძველზე მისი ხარისხის, უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის შესახებ, დაცულია პატენტით 20 წლამდე" გენერიკ მედიკამენტებს აქვთ მრავალი ექვივალენტი, ხშირად გამოყენებული სინონიმი - "გენერიკები", "გენერიკები", "გენერიკული მედიკამენტები". გენერიკულ სამკურნალო საშუალებად ითვლება სამკურნალო საშუალება, რომელსაც აქვს აქტიური ნივთიერებების იგივე ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა და იგივე დოზირების ფორმა, როგორც საცნობარო პრეპარატს და რომლის ბიოექვივალენტობა საცნობარო პრეპარატთან დადასტურებულია შესაბამისი ბიოშეღწევადობის კვლევებით. ჯანმო-ს განმარტებით, ტერმინი „გენერიკი“ გაგებულია, როგორც მედიკამენტი, რომელიც გამოიყენება სამედიცინო პრაქტიკაში ინოვაციურ (ორიგინალ) წამალთან ურთიერთშენაცვლებით, რომელიც, როგორც წესი, წარმოებულია შემქმნელი კომპანიისგან ლიცენზიის გარეშე და იყიდება პატენტის ვადის გასვლის შემდეგ. ან სხვა ექსკლუზიური უფლებები.

ამავდროულად, ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაცია რეკომენდაციას უწევს ტერმინის „მრავალსაწყისი მედიკამენტების“ გამოყენებას, როგორც ძირითად კონცეფციას - წამლის მიერ წარმოებული რამდენიმე კომპანიის მიერ.

2010 წლის ფედერალურ კანონში "მედიკამენტების მიმოქცევის შესახებ" No61-FZ ეს ცნებები სრულად არის გამჟღავნებული და საერთაშორისო რეკომენდაციების გათვალისწინებით:

« ორიგინალური წამალი - პირველად მიღებული ფარმაცევტული ნივთიერების შემცველი სამკურნალო პრეპარატი ან ფარმაცევტული ნივთიერებების ახალი კომბინაციის შემცველი პრეპარატი, რომლის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დასტურდება წამლების პრეკლინიკური კვლევებისა და მედიკამენტების კლინიკური კვლევების შედეგებით.

„რეპროდუცირებული მედიცინა- სამკურნალო საშუალება, რომელიც შეიცავს იმავე ფარმაცევტულ ნივთიერებას ან იმავე ფარმაცევტულ ნივთიერებების კომბინაციას იმავე დოზირების ფორმით, როგორც ორიგინალური სამკურნალო საშუალება და მიმოქცევაში შევიდა ორიგინალური სამკურნალო პროდუქტის მიმოქცევაში შესვლის შემდეგ.

აშკარაა, რომ გენერიკების მასობრივ წარმოებას, პირველ რიგში, წმინდა ეკონომიკური მიზეზები აქვს:

☻ არ არის საჭირო მოწინავე სამეცნიერო ინფრასტრუქტურის შექმნა და შენარჩუნება და უზარმაზარი თანხების ინვესტიცია ორიგინალური „ჰიტების“ და მათი ძვირადღირებული (GLP მოთხოვნების მიხედვით) პრეკლინიკური კვლევის ძიებაში;

☻ არ არის საჭირო შემქმნელი კომპანიისგან წარმოების ლიცენზიის ყიდვა - პატენტს ვადა გაუვიდა;

☻ ფართომასშტაბიანი და ძალიან ძვირი კლინიკური კვლევები (GCP მოთხოვნების მიხედვით) არ არის საჭირო გენერიული პროდუქტის რეგისტრაციისთვის. ჯენერიკი ხომ არის პრეპარატი, რომელიც რეგისტრირებულია არასრული დოსიეს (სარეგისტრაციო დოკუმენტების ნაკრების) საფუძველზე - საჭიროა მხოლოდ მისი ეკვივალენტობის დადასტურება ორიგინალურ პრეპარატთან.

რეპროდუცირებული პრეპარატი უნდა აკმაყოფილებდეს რიგ მოთხოვნებს:

აქვთ მსგავსი ბიოშეღწევადობა;

ხელმისაწვდომია იგივე დოზის ფორმით;

ხარისხის, ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შენარჩუნება;

არ გაქვთ საპატენტო დაცვა;

აქვს დაბალი ღირებულება ორიგინალურ პრეპარატთან შედარებით;

შეესაბამება ფარმაკოპეის მოთხოვნებს, წარმოებული GMP (კარგი საწარმოო პრაქტიკა) პირობებში;

აქვს იგივე მითითებები გამოყენებისა და სიფრთხილის ზომების შესახებ.

მიუხედავად ეკვივალენტობის ცნების ფართოდ გავრცელებული გამოყენებისა, „ზოგადი ეკვივალენტობა“ როგორც ტერმინი უაზროა. ჯანმო გვირჩევს გამოიყენოს ტერმინი „შემცვლელობა“ გენერიკული მედიკამენტებისთვის. ურთიერთშემცვლელი გენერიკული პრეპარატი არის თერაპიულად ექვივალენტური გენერიკული პრეპარატი, რომელსაც შეუძლია შეცვალოს შედარებითი პრეპარატი კლინიკურ პრაქტიკაში.

გასათვალისწინებელია გენერიკული მედიკამენტების შემდეგი მახასიათებლები:

ჯენერიკი შეიცავს იგივე აქტიურ სამკურნალო ნივთიერებას (სუბსტანციას), რასაც ორიგინალური (დაპატენტებული) პრეპარატი;

ჯენერიკი ორიგინალური წამლისგან განსხვავდება დამხმარე ნივთიერებებით (არააქტიური ინგრედიენტები, შემავსებლები, კონსერვანტები, საღებავები და ა.შ.);

განსხვავებები შეინიშნება ჯენერიკების წარმოების ტექნოლოგიურ პროცესშიც.

საერთაშორისო სტანდარტების მიხედვით, გენერიკისა და ორიგინალური წამლის (ბრენდის) შესაბამისობა ეფუძნება სამ მნიშვნელოვან კომპონენტს: ფარმაცევტულ, ფარმაკოკინეტიკური და თერაპიული ეკვივალენტობა.

ფარმაცევტული ეკვივალენტობა- ორიგინალური პრეპარატის შემადგენლობისა და დოზის ფორმის სრული რეპროდუქცია გენერიკული წამლით. ევროკავშირში მედიკამენტები განიხილება ფარმაცევტულად ექვივალენტურად, თუ ისინი შეიცავენ ერთსა და იმავე აქტიურ ნივთიერებებს იმავე რაოდენობითა და დოზის ფორმით და აკმაყოფილებენ იმავე ან მსგავს სტანდარტებს.

შეერთებულ შტატებში, FDA მოითხოვს, რომ ფარმაცევტულად ეკვივალენტური მედიკამენტები შეიცავდეს იმავე აქტიურ ინგრედიენტებს იმავე დოზირების ფორმით, განკუთვნილი იყოს შეყვანის იმავე მარშრუტისთვის და იყოს იდენტური აქტიური ნივთიერებების სიძლიერით ან კონცენტრაციით.

ბიოეკვივალენტობა (ფარმაკოკინეტიკური ეკვივალენტობა)- ორიგინალური და გენერიკული პრეპარატების ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების მსგავსება. ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაცია გვთავაზობს ბიოეკვივალენტობის შემდეგ ფორმულირებას: „ორი მედიკამენტი ითვლება ბიოეკვივალენტად, თუ ისინი ფარმაცევტულად ექვივალენტურია, აქვთ იგივე ბიოშეღწევადობა და, როდესაც ინიშნება იმავე დოზით, უზრუნველყოფს ადექვატურ ეფექტურობას და უსაფრთხოებას“. ევროკავშირში ორი სამკურნალო პროდუქტი ითვლება ბიოეკვივალენტად, თუ ისინი ფარმაცევტულად ექვივალენტური ან ალტერნატიულია და თუ მათი ბიოშეღწევადობა (შეწოვის სიჩქარე და ხარისხი) იმავე მოლარული დოზით მიღების შემდეგ ისეთივე მსგავსია, რომ მათი ეფექტურობა და უსაფრთხოება არსებითად არის იგივე. შეერთებულ შტატებში, ბიოეკვივალენტური პრეპარატები არის ფარმაცევტულად ეკვივალენტური ან ფარმაცევტულად ალტერნატიული მედიკამენტები, რომლებსაც აქვთ შესადარებელი ბიოშეღწევადობა მსგავს ექსპერიმენტულ პირობებში შესწავლისას. რუსეთის ფედერაციაში ორი პრეპარატი ბიოექვივალენტურია, თუ ისინი უზრუნველყოფენ პრეპარატის ერთსა და იმავე ბიოშეღწევადობას.

თერაპიული ეკვივალენტობა- ეფექტურობა და უსაფრთხოება, რომელიც მსგავსია ორიგინალური პრეპარატის გენერიული პრეპარატისთვის ფარმაკოთერაპიაში. ევროპული და ამერიკული სტანდარტების მიხედვით, თერაპიული ეკვივალენტობა, მსგავსი ფარმაკოკინეტიკური პროფილის გარდა, იძლევა თერაპიული ეფექტის მსგავს შეფასებას. ევროკავშირის წესების მიხედვით, სამკურნალო პროდუქტი თერაპიულად ექვივალენტურია სხვა სამკურნალო საშუალებებთან, თუ იგი შეიცავს იმავე აქტიურ ნივთიერებას ან სამკურნალო ნივთიერებას და, კლინიკური კვლევების შედეგების მიხედვით, მას აქვს იგივე ეფექტურობა და უსაფრთხოება, ასევე შესადარებელი, რომლის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილია. შეერთებულ შტატებში მედიკამენტები შეიძლება ჩაითვალოს თერაპიულად ეკვივალენტად მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ისინი ფარმაცევტულად ექვივალენტურია და მოსალოდნელია, რომ ჰქონდეს იგივე კლინიკური ეფექტი და იგივე უსაფრთხოების პროფილი, როდესაც გამოიყენება პაციენტების მიერ, როგორც მითითებულია ეტიკეტზე.

ზემოაღნიშნული ფორმულირებების საფუძველზე ცხადია, რომ განვითარებულ ქვეყნებში დიდი ხანია გაიგეს ის ფაქტი, რომ ფარმაცევტული და ფარმაკოკინეტიკური ეკვივალენტობა არ არის საკმარისი იმისათვის, რომ განიხილონ, რომ გენერიკული და ორიგინალური პრეპარატები თერაპიული თვალსაზრისით ერთნაირია, ანუ თერაპიულად ექვივალენტური და რომ ბიოეკვივალენტობა არ არის გარანტია, არამედ მხოლოდ ვარაუდია პრეპარატის თერაპიული ეკვივალენტობისა და უსაფრთხოების შესახებ.

რუსეთის ფედერაციაში გენერიკულ მედიკამენტებთან დაკავშირებით სიტუაცია გარკვეულწილად განსხვავებულია:

ფარმაცევტულ ბაზარზე გენერიკების ყველაზე მაღალი წილი რუსეთს აქვს - სხვადასხვა წყაროების მიხედვით, წამლების ბაზრის 95%-მდე!!!;

ბევრი ჯენერიკი რუსეთში ორიგინალებზე ადრე გაჩნდა!!!;

როგორც წესი, არ არსებობს მონაცემები ჯენერიკებისა და ბრენდის თერაპიული ეკვივალენტობის შესახებ!!!;

თუ გენერიკული პროდუქტი დამტკიცებულია გამოსაყენებლად სხვა ქვეყნებში, ის რეგისტრირებულია რუსეთის ფედერაციაში გამარტივებული სქემის მიხედვით (ბიოეკვივალენტობის განსაზღვრის გარეშე). მხოლოდ ახალი მწარმოებლების გენერიკების ტესტირება ხდება ბიოეკვივალენტობაზე. მაგალითად, დან 1256 მხოლოდ 2001 წელს რეგისტრირებული უცხოური წამლები 22 გაიარა ბიოეკვივალენტობის გამოცდა რუსეთის ფედერაციაში რეგისტრაციისას!!!;

ჩვენ გვაქვს ყველაზე ძვირადღირებული ჯენერიკა მსოფლიოში.

ცხადია, ეს უპირველეს ყოვლისა განპირობებულია გენერიკულ მედიკამენტებთან დაკავშირებით არსებული მარეგულირებელი ჩარჩოებით.

რუსეთის ფედერაციის სტანდარტების მიხედვით, მედიკამენტების ბიოეკვივალენტობის შეფასება („ფარმაკოკინეტიკური ეკვივალენტობა“) არის რეპროდუცირებული (გენერიკული) მედიკამენტების სამედიცინო და ბიოლოგიური კონტროლის ძირითადი ტიპი, რომელიც არ განსხვავდება აქტიური ნივთიერებების დოზირების ფორმით და შინაარსით შესაბამისიდან. ორიგინალური მედიკამენტები. ითვლება, რომ ბიოეკვივალენტობის კვლევები საშუალებას აძლევს ადამიანს გააკეთოს ინფორმირებული დასკვნები შედარებული წამლების ხარისხის შესახებ პირველადი ინფორმაციის შედარებით მცირე რაოდენობის გამოყენებით და უფრო მოკლე დროში, ვიდრე კლინიკურ კვლევებში.ამავდროულად, ბიოეკვივალენტობის კვლევები (ფარმაკოკინეტიკური ეკვივალენტობა) არ განიხილება ფარმაცევტული ეკვივალენტობის ტესტების ალტერნატივად - გენერიკული მედიკამენტების ეკვივალენტობა ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობის თვალსაზრისით, შეფასებული ფარმაკოპეული ტესტებით, ვინაიდან ფარმაცევტული ეკვივალენტობა არ იძლევა ფარმაცევტული ეკვივალენტობის გარანტიას. Ამავე დროს, ბიოეკვივალენტურობის კვლევები ვარაუდობს, რომ გენერიკული პრეპარატები, რომლებიც ფარმაკოკინეტიკურად ექვივალენტურია (ბიოექვივალენტური) ორიგინალთან, უზრუნველყოფს ფარმაკოთერაპიის იგივე ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას, ე.ი. რომ ისინი თერაპიული ეკვივალენტები არიან.

ამასთან დაკავშირებით, გენერიკულ მედიკამენტებთან დაკავშირებით, რუსეთის ფედერაციის ფედერალური კანონის 26-ე მუხლის შესაბამისად, 2010 წლის 12 აპრილის N 61-FZ "მედიკამენტების მიმოქცევის შესახებ", მედიკამენტების რეგისტრაციის დაჩქარებული პროცედურა ე.წ. გამოიყენება:

მუხლი 26. მედიკამენტების შემოწმების დაჩქარებული პროცედურა

1. მედიკამენტების სახელმწიფო რეგისტრაციის მიზნით მედიკამენტების შემოწმების დაჩქარებული პროცედურა გამოიყენება ჯენერიკ მედიკამენტებზე. ასეთი პროცედურის განხორციელებისას წარმოდგენილია სამედიცინო პროდუქტების კლინიკური კვლევების დროს მიღებული და სპეციალიზებულ ბეჭდურ პუბლიკაციებში გამოქვეყნებული ინფორმაცია, აგრეთვე დოკუმენტები, რომლებიც შეიცავს სამედიცინო გამოყენების სამკურნალო პროდუქტის ბიოექვივალენტურობის და (ან) თერაპიული ეკვივალენტობის შესწავლის შედეგებს. ვეტერინარული გამოყენების სამკურნალო პროდუქტის ბიოეკვივალენტობის კვლევის შედეგები.

ბიოეკვივალენტობის კვლევების ჩატარების პროცედურა და ყველა ეტაპი დეტალურად რეგულირდება რუსეთის ფედერაციის ჯანმრთელობისა და სოციალური განვითარების სამინისტროს 2004 წლის 10 აგვისტოს მეთოდოლოგიური ინსტრუქციებით „მედიკამენტების ბიოექვივალენტობის მაღალი ხარისხის კვლევების ჩატარება“. ბიოეკვივალენტობის კვლევების ობიექტებს წარმოადგენენ გენერიკული მედიკამენტები, რომლებიც განკუთვნილია პერორალური მიღებისთვის, კანის გამოყენებისთვის ან რექტალური შეყვანისთვის, იმ პირობით, რომ მათი მოქმედება შუამავლობით ხდება აქტიური ნივთიერების სისტემურ მიმოქცევაში. ბიოეკვივალენტობის შეფასება ტარდება ყველა ხანგრძლივი მოქმედების დოზირების ფორმისთვის; ფორმები, რომლებიც უზრუნველყოფენ პრეპარატის დაუყოვნებლივ განთავისუფლებას პერორალურად მიღებისას (ტაბლეტები, კაფსულები, სუსპენზია და ა.შ., ხსნარების გარდა); ტრანსდერმალური თერაპიული სისტემები; რექტალური და ვაგინალური სუპოზიტორები, ასევე კომბინირებული მედიკამენტები (ძირითადი კომპონენტების მიხედვით). ბიოეკვივალენტობის კვლევები არ ტარდება იმ სამკურნალო საშუალებებზე, რომლებიც განკუთვნილია ინჰალაციის გზით.

რუსეთის ფედერაციაში რეგისტრირებული შესაბამისი ორიგინალური სამკურნალო საშუალება გამოიყენება როგორც საცნობარო პრეპარატი.

ყველა წამლის ბიოექვივალენტურობის შეფასება, გარდა ფსიქოტროპული და აივ ინფექციისთვის გამოყენებული წამლებისა, ტარდება ჯანმრთელ მოხალისეებზე. 18-დან 45 წლამდე ასაკის ორივე სქესის პირები, რომლებიც აკმაყოფილებენ უამრავ კრიტერიუმს, მათ შორის ქრონიკული დაავადებების არარსებობას, ალერგიის ისტორიას, წამლების შეუწყნარებლობას, მედიკამენტების წინასწარ გამოყენებას და ა.შ., შეიძლება დასაქმდნენ ჯანმრთელ მოხალისეებად. ჯანსაღი სუბიექტების და პაციენტების მონაწილეობა წამლების ბიოექვივალენტურ კვლევებში ნებაყოფლობითია. მოხალისეს უფლება აქვს ნებისმიერ ეტაპზე უარი თქვას მიმდინარე კვლევაში მონაწილეობაზე. ბიოეკვივალენტობის ტესტების ჩატარების ეთიკური სტანდარტები რეგულირდება შესაბამისი დოკუმენტებით. ბიოეკვივალენტურობის კვლევაში ჩართული მოხალისეები ხელს აწერენ ინფორმირებულ თანხმობას. მოხალისე მიეწოდება ყველა საჭირო ინფორმაციას საკვლევი წამლისა და კვლევის პროცედურის შესახებ. მოხალისეს გარანტირებული აქვს, რომ საჭიროების შემთხვევაში, მას გაეწევა კვალიფიციური სამედიცინო დახმარება, როგორც ბიოეკვივალენტობის კვლევის დროს, ასევე მის შემდეგ და მის შესახებ მიღებული ინფორმაცია კვლევისას კონფიდენციალური იქნება. ინფორმირებული თანხმობის ხელმოწერის შემდეგ ტარდება მოხალისეების კლინიკური და პარაკლინიკური გამოკვლევა, ასევე ლაბორატორიული ტესტები (კლინიკური სისხლის ტესტი (კლინიკური შარდის ტესტი, ბიოქიმიური სისხლის ტესტი, სისხლის ტესტი აივ, სიფილისი, ვირუსული ჰეპატიტი). ტარდება ბიოექვივალენტური კვლევები. რეპროდუცირებული სამკურნალო პროდუქტის ერთი დოზით გამოტანა მოცემული დოზირების ფორმით, თუნდაც ის გამოცხადდეს რამდენიმე დოზით დასარეგისტრირებლად. ბიოექვივალენტური კვლევების ჩატარებისას აქტიური ნივთიერებების კონცენტრაცია განისაზღვრება პლაზმაში, შრატში ან მთლიან სისხლში.

პლაზმაში, შრატში ან მთლიან სისხლში აქტიური ნივთიერებების კონცენტრაციის დასადგენად, შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვადასხვა მეთოდები (ფიზიკოქიმიური, იმუნოლოგიური, მიკრობიოლოგიური და ა. ფარმაკოკინეტიკური კვლევის, კერძოდ, მისი ხანგრძლივობისა და შერჩევითობის, სიზუსტისა და განმეორებადობის ზოგადი მოთხოვნების დაკმაყოფილება.

თუ პრეპარატის პრესისტემური ელიმინაციის გამო ის სისხლში არ არის გამოვლენილი უცვლელი სახით და არ გააჩნია ფარმაკოლოგიური აქტივობა (პროწამალი), აუცილებელია ბიოლოგიურად აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაციის დადგენა.

საცნობარო პრეპარატისა და გენერიკული პრეპარატის ბიოეკვივალენტობა ფასდება პრეპარატის შეწოვის ხარისხითა და სიჩქარით, სისხლში მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დროით და მისი მნიშვნელობით, პრეპარატის ელიმინაციის სიჩქარით (AUC - ფართობი ქვეშ "აქტიური ნივთიერების კონცენტრაცია - დრო" მრუდი; Cmax - აქტიური ნივთიერების მაქსიმალური კონცენტრაცია; tmax - აქტიური ნივთიერების მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დრო; T1/2 - პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდი და ა.შ.).

ეს არის რუსეთის ფედერაციის ტერიტორიაზე მოქმედი მედიკამენტების ბიოეკვივალენტობის შეფასებისა და ინტერპრეტაციის მიდგომები.

თქვენი ყურადღება მინდა გავამახვილო განვითარებულ ქვეყნებში ჯენერიკების პრობლემის გადაჭრის შემდეგ მახასიათებლებზე:

1. განვითარებული და ეფექტურად მოქმედი წამლის ხარისხის კონტროლის სისტემის არსებობა, რომელიც ეფუძნება მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის პრინციპების და სტანდარტების მკაცრ დაცვას GLP, GMP, GCP, GDP, GPP, GSP - შემუშავების ეტაპიდან მის მიღებამდე. მომხმარებლის მიერ;

2. ბიოეკვივალენტობა არ განიხილება ჯენერიკისა და ბრენდის თერაპიული ეკვივალენტობის გარანტიად. გენერიკები გადიან კლინიკურ კვლევებს GCP წესების მიხედვით.

3. აშშ-ში გენერიკებს, რომლებმაც გაიარეს კლინიკური კვლევები თერაპიული ეკვივალენტობისთვის და აქვთ ბიოეკვივალენტობის განსხვავება არაუმეტეს 3-4%-ისა, ენიჭებათ კოდი. "A".გენერიკა კოდით "A"ფინანსური მიზეზების გამო შეიძლება იყოს ორიგინალური პრეპარატის ჩანაცვლება.

4. აშშ-ში გენერიკებს, რომლებსაც არ გაუვლიათ კლინიკური კვლევები თერაპიული ეკვივალენტობისთვის, ენიჭებათ კოდი "IN". ზოგადი კოდით "IN"არ შეიძლება იყოს ორიგინალური წამლის ან სხვა ჯენერიკის ავტომატური ჩანაცვლება კოდით "A".

5. აფთიაქში ფარმაცევტს შეუძლია პაციენტს გასცეს პრეპარატი მხოლოდ ექიმის მიერ დადგენილი სავაჭრო დასახელებით.

6. ინფორმაცია ნარკოტიკების სტატუსის შესახებ საჯაროდ ხელმისაწვდომია და შეიცავს „ნარინჯისფერ წიგნს“ საცნობარო წიგნში (FDA, Electronic Orange Book.Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations)

რამდენიმე რუსი ექსპერტის აზრით:

ყველა გენერიკულმა მედიკამენტმა უნდა გაიაროს თერაპიული ეკვივალენტობის კვლევები.

- ჯენერიკის გამოყენება შესაძლებელია, თუ პრეპარატი რეგისტრირებულია წამლის ხარისხის კონტროლის განვითარებული სისტემით ქვეყანაში და მწარმოებელ კომპანიას აქვს დადასტურებული თერაპიული ეკვივალენტობა რეგისტრაციის შემდგომ კლინიკურ კვლევებში;

აუცილებელია გენერიკების წარმოებაში GMP მოთხოვნებთან შესაბამისობის შესახებ სრული ინფორმაცია

აუცილებელია სამედიცინო საზოგადოებისთვის ხელმისაწვდომი მონაცემთა ბაზის შექმნა გენერიკების ფარმაკოკინეტიკური და თერაპიული ეკვივალენტობის შესახებ ნარინჯისფერი წიგნის მსგავსი.

ფარმაცევტული ეკვივალენტობა

მედიკამენტები ფარმაცევტულად ექვივალენტურია, თუ ისინი შეიცავენ ერთსა და იმავე აქტიურ ნივთიერებებს იმავე რაოდენობით და დოზის ფორმით, აკმაყოფილებენ იგივე ან მსგავს სტანდარტებს და იდენტურია აქტიური ნივთიერებების სიმძლავრით ან კონცენტრაციით. ხშირად, აქტიური ნივთიერების იგივე შემცველობის მიუხედავად, გენერიკული პრეპარატი ორიგინალისგან განსხვავდება დამხმარე ნივთიერებების შემადგენლობით.

ორიგინალური პრეპარატის Vigamox-ისა და ჯენერიკის Moxicin-ის შემადგენლობა 5 მლ ხსნარში

• ვიგამოქსი (28)
• მოქსიცინი (29)

აქტიური ნივთიერება: ოქსიფლოქსაცინის ჰიდროქლორიდი 0,02725 გ მოქსიფლოქსაცინის ჰიდროქლორიდი 0,02725 გ

კონსერვანტი ბენზალკონიუმის ქლორიდი

სხვა დამხმარე ნივთიერებები ნატრიუმის ქლორიდი ნატრიუმის ქლორიდი

ბორის მჟავა

მარილმჟავა და/ან ნატრიუმის ჰიდროქსიდი (pH-ის დასარეგულირებლად)

საინექციო წყალი

გენერიკ მოქსიფლოქსაცინის ჰიდროქლორიდი შეიცავს კონსერვანტს; ორიგინალური პრეპარატი Vigamox არ შეიცავს კონსერვანტს.

ბიოეკვივალენტობა

ორი პრეპარატი განიხილება ბიოექვივალენტად, თუ ისინი ფარმაცევტულად ექვივალენტურია, აქვთ იგივე ბიოშეღწევადობა და იმავე დოზით მიღებისას მსგავსია, რაც უზრუნველყოფს ადექვატურ ეფექტურობას და უსაფრთხოებას. ბიოშეღწევადობა გულისხმობს აქტიური ნივთიერების ან პრეპარატის აქტიური კომპონენტის შეწოვის სიჩქარეს და პროპორციას, რომელიც იწყებს მოქმედებას გამოყენების ადგილზე.

არსებითად, ბიოეკვივალენტობა არის ორიგინალური და ზოგადი აბსორბციის სიჩქარისა და მასშტაბის ეკვივალენტობა სხეულის სითხეებსა და ქსოვილებში იმავე კონცენტრაციის დოზებით. შედარებითი ბიოეკვივალენტობის კვლევის შედეგების სანდოობა დიდწილად დამოკიდებულია მოთხოვნებთან შესაბამისობაზე (GMP - კარგი კლინიკური პრაქტიკა) და უნდა იყოს დამოუკიდებელი, მულტიცენტრული, რანდომიზებული, კონტროლირებადი, გრძელვადიანი.

თუ გენერიკული პრეპარატი დამტკიცებულია გამოსაყენებლად სხვა ქვეყნებში, ის რეგისტრირებულია რუსეთის ფედერაციაში გამარტივებული სქემის მიხედვით (ბიოეკვივალენტობის განსაზღვრის გარეშე). ამრიგად, რუსეთის ფედერაციაში უცხოური გენერიკების რეგისტრაციისას ჩვენ დიდწილად ვენდობით ფარმაცევტული კომპანიების მიერ წარმოდგენილ დოსიეებს. ასეთი „გულწრფელობა“ ზოგიერთ შემთხვევაში პაციენტებს ძვირად უჯდება, რადგან გენერიკა შეიძლება არ შეესაბამებოდეს ორიგინალურ პრეპარატს მათი ფარმაკოკინეტიკური თვისებებით. გენერიკების ბიოეკვივალენტობის საკონტროლო შემოწმების მაგალითის გამოყენებით ორიგინალ კლარითრომიცინთან C.N. Nightingale-მა და სხვებმა შეადარეს ორიგინალური კლარითრომიცინის პროდუქტი 40 ეგზემპლარს ბიოეკვივალენტობისთვის ამერიკული ფარმაკოპეის სტანდარტების გამოყენებით. კვლევამ აჩვენა, რომ გენერიკების 70% გაცილებით ნელა იხსნება, ვიდრე ორიგინალური პრეპარატი, რაც გადამწყვეტია მათი შეწოვისთვის. გენერიკების 80% განსხვავდება ორიგინალისგან აქტიური ნივთიერების რაოდენობით პროდუქტის ერთ ერთეულში. მინარევების რაოდენობა, რომელიც არ არის დაკავშირებული აქტიურ პრინციპთან, უმეტეს ნიმუშებში უფრო მეტია, ვიდრე ორიგინალში. "საუკეთესო" ჯენერიკში იყო მათი 2%, "უარესში" - 32%. მინარევების არსებობა განსაზღვრავს გვერდითი რეაქციების სიმძიმეს.

მსგავს სიტუაციას აწყდებიან ოფთალმოლოგებიც. კონგდონ ნ.გ. და სხვებმა (2001), რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა კვლევის შედეგებზე დაყრდნობით, დაადგინეს კონიუნქტივისა და რქოვანას გაღიზიანების შემთხვევების ჭარბი რაოდენობა ზოგადი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების - დიკლოფენაკის ადგილობრივ გამოყენებასთან შედარებით იმ პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც იღებდნენ ბრენდის წამალი.

ხშირად ტერმინი „ჯენერიკი“ არასწორად არის ჩანაცვლებული ტერმინით „ექვივალენტური სამკურნალწამლო ნივთიერება“. სინამდვილეში, ასეთი ტერმინი უაზროა, რადგან არ არსებობს ცნება „სამკურნალო ნივთიერებების ეკვივალენტობა“. გამოიყოფა ეკვივალენტობის შემდეგი სახეობები: ფარმაცევტული, ბიოლოგიური და თერაპიული. ევროკავშირსა და შეერთებულ შტატებში გამოიყენება სამკურნალო ნივთიერებების ფარმაცევტული ეკვივალენტობის განმარტებები.

მედიკამენტები ფარმაცევტულად ექვივალენტურია, თუ ისინი შეიცავენ ერთსა და იმავე აქტიურ ნივთიერებებს იმავე რაოდენობითა და დოზირების ფორმით და აკმაყოფილებენ იგივე ან მსგავსი სტანდარტების მოთხოვნებს (EMEA, წამლების მარეგულირებელი წესები ევროკავშირში, ბიოშეღწევადობის და ბიოეკვივალენტობის გამოკვლევა, v. 3C, 1998, გვ. 231-244).

ფარმაცევტულად ეკვივალენტური პრეპარატები შეიცავს ერთსა და იმავე აქტიურ ინგრედიენტებს იმავე დოზირების ფორმით, განკუთვნილია შეყვანის იმავე გზით და იდენტურია აქტიური ნივთიერებების სიძლიერით ან კონცენტრაციით (FDA, Electronic Orange Book. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition , 2000).

ინგრედიენტების მსგავსება განსაზღვრავს წამლების ფარმაცევტულ ეკვივალენტობას, მათი ბიოლოგიური ეკვივალენტობის შესაფასებლად აუცილებელია ადამიანის ორგანიზმში წამლების შეწოვისა და განაწილების მახასიათებლების შედარება. ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაცია გვთავაზობს შემდეგ ფორმულირებას: „ორი წამალი ითვლება ბიოეკვივალენტად, თუ ისინი ფარმაცევტულად ექვივალენტურია, აქვთ იგივე ბიოშეღწევადობა და, როდესაც ინიშნება იმავე დოზით, უზრუნველყოფს ადექვატურ ეფექტურობას და უსაფრთხოებას“.

ევროპასა და აშშ-მა მიიღეს ბიოეკვივალენტობის საკუთარი ფორმულირებები.

ორი სამკურნალო პროდუქტი ბიოექვივალენტურია, თუ ისინი ფარმაცევტულად ექვივალენტურია ან ალტერნატიული და თუ მათი ბიოშეღწევადობა (შეწოვის სიჩქარე და ხარისხი) იმავე მოლარული დოზის მიღების შემდეგ მსგავსია იმდენად, რამდენადაც მათი ეფექტურობა და უსაფრთხოება არსებითად იგივეა (EMEA, წესები, რომლებიც არეგულირებენ სამედიცინო პროდუქტები ევროკავშირში ბიოშეღწევადობის და ბიოეკვივალენტობის გამოკვლევა, v.3C, 1998, გვ. 231-244).

ბიოეკვივალენტური პრეპარატები არის ფარმაცევტულად ეკვივალენტური ან ფარმაცევტულად ალტერნატიული მედიკამენტები, რომლებსაც აქვთ შესადარებელი ბიოშეღწევადობა მსგავს ექსპერიმენტულ პირობებში შესწავლისას (FDA, Electronic Orange Book, Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 20th Edition, 2000).

ამრიგად, სამკურნალო პროდუქტების ეკვივალენტობის შეფასება დამოკიდებულია არა მხოლოდ მოლეკულების იდენტურობის - სამკურნალო ნივთიერებების აქტიური პრინციპების შეფასებაზე. წამლების მიმართ მოთხოვნები მათი ეკვივალენტობის დადასტურებისას გავლენას ახდენს ისეთ ასპექტებზე, როგორიცაა წარმოების ხარისხის კონტროლი (GMP სტანდარტების შესაბამისობა), წამლის ინსტრუქციები, მარკირება და ა.შ.

წამლების ეკვივალენტობა ასევე ფასდება აქტიური ნივთიერებების ფიზიკოქიმიური თვისებებით (დისპერსიის ხარისხი, პოლიმორფიზმი და ა.შ.), დამხმარე ნივთიერებების თვისებები, ტექნოლოგიური პროცესის მახასიათებლები, შენახვის პირობები, შეფუთვა (მინა, პლასტმასი, ქაღალდი და ა.შ.).

1. ჯენერიკის ბიოეკვივალენტობა უნდა განისაზღვროს ორიგინალურ პრეპარატთან მიმართებაში. თუ ის არ არის წარმოდგენილი ეროვნულ ბაზარზე, მაშინ აღებულია მითითებული სიიდან (პირველადი ბაზარი), სადაც მწარმოებელი კომპანიის აზრით, ის საუკეთესოდ აკმაყოფილებს ხარისხის, უსაფრთხოების, ეფექტურობისა და ეტიკეტირების მოთხოვნებს.

2. თუ შეუძლებელია ორიგინალური სამკურნალო საშუალების გამოყენება, სტანდარტად შეიძლება გამოვიდეს ქვეყნის ბაზარზე წამყვანი სამკურნალო საშუალება, თუ დადასტურებულია მისი ხარისხი, უსაფრთხოება და ეფექტურობა.

3. ტყვიის წამლის არარსებობის შემთხვევაში, რეგისტრირებული გენერიკული პროდუქტი იწარმოება ადგილობრივი, სახელმწიფო ან რეგიონალური სტანდარტების შესაბამისად, მათ შორის საერთაშორისო ფარმაკოპეისა და ჯანმო-ს სარეგისტრაციო მოთხოვნების სახელმძღვანელო, რათა დადგინდეს რამდენიმე მწარმოებლის მიერ წარმოებული სამკურნალო პროდუქტების ურთიერთშემცვლელობა (WorldHealth ორგანიზაცია, 1996, ჯანმო-ს საექსპერტო კომიტეტი ფარმაცევტული პრეპარატების სპეციფიკაციების შესახებ: ოცდამეოთხე მოხსენება. ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის ტექნიკური მოხსენების სერია No. 863, ჟენევა, გვ. 114-154).

ბუნებრივად ჩნდება კითხვა, საკმარისია თუ არა ეკვივალენტობის აღწერილი ტიპები იმის გასათვალისწინებლად, რომ გენერიკული და ორიგინალური პრეპარატები თერაპიული თვალსაზრისით ერთნაირია, ანუ თერაპიულად ექვივალენტური.

ევროპული და ამერიკული დეფინიციების მიხედვით, თერაპიული ეკვივალენტობა, მსგავსი ფარმაკოკინეტიკური პროფილის გარდა, იძლევა ფარმაკოდინამიკური (თერაპიული) ეფექტის მსგავს შეფასებას.

სამკურნალო პროდუქტი თერაპიულად ექვივალენტურია სხვა სამკურნალო საშუალებთან, თუ იგი შეიცავს იმავე აქტიურ ნივთიერებას ან წამლის ნივთიერებას და კლინიკური კვლევების შედეგებზე დაყრდნობით, აქვს იგივე ეფექტურობა და უსაფრთხოება, როგორც შესადარებელ პრეპარატს, რომლის ეფექტურობა და უსაფრთხოება დადგენილია. წესები, რომლებიც არეგულირებენ მედიკამენტებს ევროკავშირში, ბიოშეღწევადობის და ბიოეკვივალენტობის გამოკვლევა, ვ. 3C, 1998, გვ. 231-244).

მედიკამენტები შეიძლება ჩაითვალოს თერაპიულად ეკვივალენტად მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ისინი ფარმაცევტულად ექვივალენტურია და მოსალოდნელია, რომ ჰქონდეს იგივე კლინიკური ეფექტი და უსაფრთხოების პროფილი, როდესაც გამოიყენება პაციენტების მიერ მათი ეტიკეტის მიმართულებების მიხედვით (FDA, Electronic Orange Book. Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, მე-20 გამოცემა, 2000).

ბიოეკვივალენტობისგან განსხვავებით, რომლის განმარტება რეგულირდება მკაცრი სტანდარტებით და, როგორც წესი, არ იწვევს გაურკვევლობას შედეგების ინტერპრეტაციაში, თერაპიული ეკვივალენტობის მკაფიო დეფინიციების არარსებობა იწვევს გაურკვევლობას როგორც ექიმებისთვის, ასევე პაციენტებისთვის გარკვეული სწორი არჩევანის დროს. გენერიკული პრეპარატები.

1998 წელს გამოქვეყნებული გენერიკული მედიკამენტების თერაპიული ეკვივალენტობის შეფასების FDA-ს წესების პროექტი გვთავაზობს, რომ წამლის ეტიკეტზე მითითებული იყოს თერაპიული ეკვივალენტობის არსებობა ან არარსებობა, ისევე როგორც პრეპარატი, რომელსაც შედარება გაკეთდა (ჩვეულებრივ, ბრენდის წამალი). .

ამჟამად, გენერიკული პრეპარატის არჩევისას, შეიძლება იხელმძღვანელოს იმით, რომ სამკურნალო ნივთიერებების ბიოეკვივალენტობა მათი თერაპიული ეფექტურობის არაპირდაპირი დადასტურებაა.

ერთი და იგივე გენერიკული ხაზის წამლების მსგავსი ეფექტურობის სრული ნდობა მიიღწევა მხოლოდ თერაპიული ეკვივალენტობის შედარებითი ტესტირების შემდეგ, რაც შესაძლებელს გახდის გენერიკების ფართო გამოყენების ეკონომიკური უპირატესობების სრულად გამოყენებას. ამჟამად, თერაპიული ეკვივალენტობის ტესტირება სავალდებულო ხდება ბაზარზე ახალი გენერიკული მედიკამენტების შემოტანისას.

წამლების ურთიერთშემცვლელობის საკითხები ფარმაცევტულ ბაზარზე ყველაზე საკამათო და რთული საკითხია. ორიგინალურ და გენერიკ წამლებს (ან ჯენერიკებს) შორის ურთიერთობა შორს არის უღრუბლო.

ორიგინალური წამლების პატენტის დაცვის მახასიათებლები

მართლაც, შეიძლება გასაგები იყოს კომპანია, რომელმაც შექმნა ორიგინალური პრეპარატი. უზარმაზარი თანხები, რომლებიც იხარჯება წამლის ნივთიერების მოლეკულის ძიებაზე, წამლის კვლევაზე, მის ბაზარზე გამოტანაზე, შესაძლო გვერდითი ეფექტებისა და ურთიერთქმედებების გულდასმით მონიტორინგზე, რამდენიმე წლის შემდეგ, როდესაც პატენტის დაცვა გრძელდება, აღმოჩნდება, რომ თითქოს შეუქცევადია. დაკარგული.

გენერიკული პრეპარატი, რომელსაც ხშირად აწარმოებს რამდენიმე კომპანია ერთდროულად, „მემკვიდრეობს“ ყველა იმ თვისებას, ძალისხმევას, დროსა და ფულს, რასაც ორიგინალური პრეპარატი აკეთებს. და თქვენ შეგიძლიათ იმდენი კამათი, რამდენიც გინდათ, რომ ორიგინალი ყოველთვის ორიგინალად რჩება, ხოლო რეპროდუცირებული საშუალება მხოლოდ რეპროდუცირებული საშუალებაა. საერთო საერთაშორისო არაპროპორციული სახელწოდება ამ წამლებს მომხმარებლისთვის მსგავსს ხდის, ხოლო ჯენერიკი, როგორც წესი, დაბალი ფასის გამო, უფრო მიმზიდველია.

ორიგინალური ფარმაცევტული ბრენდების მწარმოებლები იცავენ თავიანთ ექსკლუზიურ უფლებებს სხვადასხვა გზით, უპირველეს ყოვლისა, საპატენტო კანონის მეშვეობით. სამკურნალო ნივთიერების საფუძველში მყოფი კონკრეტული მოლეკულის საპატენტო დაცვის განხორციელება ითვალისწინებს მისი რეპროდუქციის აკრძალვას გარკვეული პერიოდის განმავლობაში, რომლის ხანგრძლივობა განსხვავებულია სხვადასხვა ქვეყანაში, მაგრამ საშუალოდ

უდრის 20 წელს. გასათვალისწინებელია, რომ ახალი მოლეკულის ტესტირების დაწყებიდან და პატენტის გაცემის მომენტიდან წამლის ბაზარზე გამოსვლამდე შეიძლება 10-15 ან კიდევ მეტი წელი გავიდეს. ამრიგად, ორიგინალური წამლის მწარმოებელს აქვს საშუალოდ 5 წლამდე ვადა, რომ აანაზღაუროს ხარჯები და მიიღოს დივიდენდები ორიგინალური წამლისგან. ამ პერიოდის ბოლოს, როგორც წესი, ჩნდება მცდელობები, საპატენტო კანონმდებლობის თავისებურებებითა და მასში არსებული ხარვეზებით, გაგრძელდეს საპატენტო დაცვის ვადა. მაგალითად, 1978 წელს მიიღეს მთავარი პატენტი ომეპრაზოლის მოლეკულაზე, დაწყებული 90-იანი წლების ბოლოდან - ომეპრაზოლის მაგნიუმის მარილისთვის, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დაავადებების მკურნალობის მეთოდი ომეპრაზოლის ლევოროტორული იზომერის, S-ენანტიომერის გამოყენებით. ომეპრაზოლის მაგნიუმის მარილი ტრიჰიდრატის სახით, ომეპრაზოლის ახალი კრისტალური ფორმა. თითოეული ჩამოთვლილი პატენტი საშუალებას აძლევდა დეველოპერულ კომპანიას შეებრძოლა ომეპრაზოლის გენერიკების ბაზარზე გამოტანის მცდელობებს. საპატენტო კანონის განხორციელების თავისებურებები მდგომარეობს ისეთ ცნებებს შორის განსხვავებაში, როგორიცაა გენერიკული პრეპარატი (ან ჯენერიკი) და კოპირებული პრეპარატი (ასლი).

გენერიკა და ასლები

გენერიკული პრეპარატიარის პრეპარატი, რომლის პატენტის დაცვას უკვე ვადა გაუვიდა. შესაბამისად, გენერიკული პრეპარატი არ არის იმ ფარმაცევტული კომპანიის ექსკლუზიური საკუთრება, რომელმაც შექმნა ან გაატარა მისი გაყიდვის პირველი ლიცენზია.

ასლები- ეს არის მედიკამენტები, რომლებიც წარმოდგენილია იმ ქვეყნების ბაზარზე, სადაც სუსტია ან არ არსებობს ქიმიური მოლეკულების - მედიკამენტების აქტიური ინგრედიენტების საპატენტო დაცვა.

არსებითად, განსხვავება კოპირებულ წამალსა და ჯენერიკს შორის არის მხოლოდ სამკურნალო პროდუქტის რეპროდუქციის სამართლებრივი წესების დარღვევა (პატენტის მფლობელის უფლებების დარღვევა).

საბოლოო ჯამში, განვითარებული საპატენტო დაცვის მქონე ქვეყნებში მომხმარებლები აწყდებიან ორიგინალურ წამალს და მხოლოდ ამის შემდეგ უნდა დაიმკვიდრონ ადგილი ბაზარზე ჯენერიკმა.

რუსეთში სიტუაცია გარკვეულწილად განსხვავებულია. პირველ რიგში, აუცილებელია გავითვალისწინოთ გენერიკული მედიკამენტების წილი რუსეთის ფარმაცევტულ ბაზარზე (სხვადასხვა წყაროების მიხედვით, 78-დან 95%-მდე). G7-ის ქვეყნების ბაზარი შემდეგნაირად ყალიბდება: აშშ-ში - გენერიკების 12%, იაპონიაში - 30%, გერმანიაში - 35%, საფრანგეთში - 50%, ინგლისში - 55%, იტალიაში - 60%. კანადაში - 64%.

მეორეც, საბჭოთა მედიცინის ტრადიციებმა და ექსკლუზიურად შიდა მედიკამენტების ან ყოფილ CMEA ქვეყნებში წარმოებული წამლების ბაზარზე ხანგრძლივმა ყოფნამ გამოიწვია ბრენდების აღქმის გარკვეული ცვლილება. ამდენად, პირაცეტამი რუსი ექიმებისთვის, უპირველეს ყოვლისა, არის გენერიკული პრეპარატი Nootropil; კო-ტრიმოქსაზოლი უფრო ცნობილია, როგორც ბისეპტოლი; რენიტეკი (ენალაპრილის მალეატი) ხმარებაში შევიდა რუსეთის ბაზარზე მისი ყველაზე წარმატებული ჯენერიკის - Enapa-ს სახელით; ორიგინალი ციპროფლოქსაცინი (ციპრობაი) შეიცვალა სახელებით Tsifran და Tsiprolet.

ამრიგად, ბაზრის სპეციფიკა კარნახობს ორიგინალური სახელების აღქმას, რაც განსაზღვრავს სუბიექტურ არჩევანს ორიგინალსა და გენერიკს შორის ამ უკანასკნელის სასარგებლოდ.

მესამე, როგორც ნებისმიერი ქვეყანა, რომელსაც აქვს სახელმწიფო პროტექციონიზმის მაღალი დონე მედიცინის სფეროში, რუსეთი ირჩევს ჯენერიკ მედიკამენტებს, რადგან ისინი ძვირია. ეს განსაზღვრავს მედიცინის ყველაზე გავრცელებული სექტორის გენერიკებით შევსებას - უფასო მედიცინას.

ორიგინალური წამლების შემქმნელების მიერ გატარებულმა ანტიგენერიკულმა აქტიურმა პოლიტიკამ განაპირობა ის, რომ თავად ტერმინმა ჯენერიკმა შეიძინა გარკვეული შეურაცხყოფა. ეს ხელს უწყობს იმ ფაქტს, რომ გენერიკული წამლის იმპლიციტური მახასიათებლებია მისი არასრულფასოვნება, არასაკმარისი შესწავლა და დაუზუსტებელი უსაფრთხოების პროფილი. იმავდროულად, ამის ობიექტური საფუძველი არ არსებობს.

გენერიკული მედიკამენტების შეფასებისას გაითვალისწინეთ შემდეგი.

1. ჯენერიკი შეიცავს იგივე აქტიურ სამკურნალო ნივთიერებას (სუბსტანციას), როგორც ორიგინალური (დაპატენტებული) პრეპარატი.
2. ჯენერიკი ორიგინალური წამლისგან განსხვავდება დამხმარე ნივთიერებებით (არააქტიური ინგრედიენტები, შემავსებლები, კონსერვანტები, საღებავები და ა.შ.).
3. განსხვავებები შეინიშნება ჯენერიკების წარმოების ტექნოლოგიურ პროცესშიც.

ფარმაცევტული, ბიოლოგიური და თერაპიული ეკვივალენტობა

ხშირად ტერმინი „გენერიკი“ არასწორად იცვლება ტერმინით „ექვივალენტური სამკურნალწამლო ნივთიერება“. სინამდვილეში, ასეთი ტერმინი უაზროა, რადგან არ არსებობს ცნება „სამკურნალო ნივთიერებების ეკვივალენტობა“. გამოიყოფა ეკვივალენტობის შემდეგი სახეობები: ფარმაცევტული, ბიოლოგიური და თერაპიული. ევროკავშირსა და შეერთებულ შტატებში გამოიყენება სამკურნალო ნივთიერებების ფარმაცევტული ეკვივალენტობის განმარტებები.

სამკურნალო ნივთიერებების შეყვანის გზები საშუალებას გვაძლევს მივუდგეთ ისეთი კონცეფციის განმარტებას, როგორიცაა ბიოეკვივალენტობა. აზრი აქვს მისი დადგენა მხოლოდ იმ წამლებისთვის, რომლებსაც აქვთ სისტემური ეფექტი. ბიოეკვივალენტობის პრობლემა მჭიდრო კავშირშია გენერიკული მედიკამენტების გაჩენასთან. როგორც ბევრ ქვეყანაში ფარმაცევტული ბაზრის ანალიზმა აჩვენა, ბრუნვის მნიშვნელოვანი ნაწილი არის არა ორიგინალური პროდუქტები, არამედ მათი იაფი ასლები ან ანალოგები (ე.წ. გენერიკული ფორმები ან ჯენერიკა). შეერთებულ შტატებში გენერიკებს შეადგენს წამლების გაყიდვების 12%-ზე მეტი, დასავლეთ ევროპის ქვეყნებში ეს მაჩვენებელი 30-დან 60%-მდეა, რუსეთში - 90%-მდე83.
ერთ-ერთი პირველი კანონი, რომელიც არეგულირებს გენერიკული პრეპარატების წარმოებას, შეიძლება ჩაითვალოს 1938 წელს აშშ-ში მიღებული კანონი53. ამ ტერმინის პირველი თანამედროვე დეფინიცია შემოგვთავაზეს საფრანგეთში 1986 წელს. ჯენერიკები გაგებული იყო, როგორც „ორიგინალური წამლის ასლები, რომელთა წარმოება და გაყიდვა შესაძლებელია ინოვაციური წამლის დამცავი პატენტის ვადის გასვლის შემდეგ“84. მოგვიანებით განხორციელდა განმარტება: „სპეციფიკური მწარმოებლის წამალი, რომელიც არსებითად მსგავსია ორიგინალური პროდუქტის, წარმოდგენილია იმავე დოზირების ფორმით და აქვს აქტიური ინგრედიენტების იგივე თვისებრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა და ბიოეკვივალენტობა, როგორც ორიგინალური პროდუქტი“85.
თუმცა, აშკარაა, რომ ეს მოთხოვნები ზოგიერთ შემთხვევაში შეიძლება არასაკმარისი იყოს ორი წამლის თერაპიული ეკვივალენტობის დასადგენად.
ცნების „გენერიკის“ ერთ-ერთი გავრცელებული განმარტება არის ის, რომ ეს არის არასრული დოსიეს (სარეგისტრაციო დოკუმენტების ნაკრები) საფუძველზე რეგისტრირებული პრეპარატი. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, მსოფლიო პრაქტიკაში ჯენერიკები შემთხვევების აბსოლუტურ უმრავლესობაში არ ცდება კლინიკაში. ახლო წარსულში მათი გამოყენების ნებართვა გაკეთდა დაშვების საფუძველზე: „თუ რეპროდუცირებული პრეპარატის შემადგენლობა და დოზირების ფორმა ძალიან ჰგავს ორიგინალს, მაშინ თერაპიული თვისებებიც უნდა იყოს მსგავსი“. თუმცა დროთა განმავლობაში უფრო გამკაცრდა მოთხოვნები, რომლებიც დაკავშირებულია გენერიკული პრეპარატების თერაპიული ეკვივალენტობის დადასტურებასთან მათი ინოვაციური ანალოგებით, ე.ი. მედიკამენტები, რომლებმაც გაიარეს კლინიკური შეფასება. განასხვავებენ ეკვივალენტობის შემდეგ ტიპებს:

• ფარმაცევტული - ორიგინალური პრეპარატის შემადგენლობისა და დოზის ფორმის სრული რეპროდუქცია გენერიკული წამლით. უფრო მეტიც, წამლებს, რომლებსაც აქვთ ფარმაცევტული ეკვივალენტობა, შეიძლება ჰქონდეთ განსხვავებული ბიოშეღწევადობა, ე.ი. თერაპიული ეფექტი.
• ფარმაკოკინეტიკური (ბიოეკვივალენტობა) - ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების მსგავსება.

• თერაპიული - გენერიკული პრეპარატის ეფექტურობა და უსაფრთხოება ფარმაკოთერაპიაში ორიგინალური პრეპარატის მსგავსია.

ტერმინი „ბიოეკვივალენტობა“ ყველაზე ფართოდ გამოიყენება გენერალური წამლის ორიგინალურ პრეპარატთან მსგავსების დასადგენად. ბიოეკვივალენტობის განსაზღვრის მნიშვნელობა განპირობებულია შემდეგი მოსაზრებებით86:

• ცნობილი ფარმაცევტული კომპანიების მიერ წარმოებული ორიგინალური მედიკამენტები დამზადებულია კარგი სამედიცინო პრაქტიკის (GMP) მოთხოვნების შესაბამისად; მათ ზოგადად გაიარეს ვრცელი კლინიკური კვლევები. GMP მოთხოვნებთან შესაბამისობის დადგენა შეიძლება რთული იყოს გენერიკული მედიკამენტებისთვის და ამ პრეპარატების კლინიკური კვლევები იშვიათია.
• ნედლეულის ღირებულება გენერიკული მედიკამენტებისთვის არის წარმოების ღირებულების დაახლოებით 50%, რამაც შეიძლება აიძულოს არაკეთილსინდისიერი მწარმოებლები მოძებნონ იაფი (და დაბალი ხარისხის) ნედლეული. დამატებითი მატერიალური ხარჯები გენერიკული მედიკამენტების წარმოებაში შეიძლება დაკავშირებული იყოს გეოგრაფიულ დაშორებასთან მაღალი ხარისხის ნედლეულის მწარმოებლებისგან.
• გენერიკული მედიკამენტების შექმნისას აუცილებელია დამხმარე ნივთიერებების ორიგინალური შემადგენლობის შენარჩუნება, რაც, თუმცა, ყოველთვის არ არის ცნობილი. დამხმარე ნივთიერებების გამოყენება გენერიკულ პრეპარატებში რეგულირდება ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის რეკომენდაციების საფუძველზე87, 88.

მწარმოებლის მიუხედავად, შემდეგი მოთხოვნები უნდა გავრცელდეს გენერიკულ ფორმებზე ისევე, როგორც ორიგინალურ პროდუქტებზე:

• ხარისხი;
• ეფექტურობა;
• უსაფრთხოება.

თუ დადებითი ბიოეკვივალენტობის შედეგები მიიღება, მიჩნეულია, რომ არ არის საჭირო ვრცელი კლინიკური კვლევები, ვინაიდან გენერიკული პრეპარატის აქტიური ნივთიერების თერაპიული ეფექტი ცნობილია და შეესაბამება ორიგინალური პრეპარატის მოქმედებას89. ბიოეკვივალენტობის კვლევა შესაძლებელს ხდის ორიგინალური ძვირადღირებული ფარმაცევტული პროდუქტისა და იაფფასიანი ჯენერიკური პრეპარატის „უფლებების გათანაბრებას“90.
უნდა აღინიშნოს, რომ ამჟამად არსებობს წამლების ბიოექვივალენტობის განსაზღვრის სხვადასხვა მეთოდი, შემუშავებული რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტროს ფარმაკოლოგიური კომიტეტის მიერ91, აშშ FDA92, ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის, მედიკამენტების შეფასების ევროპული სააგენტოს მიერ93, ასევე სხვა საერთაშორისო და ეროვნული დოკუმენტები.
რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს ფარმაკოლოგიური კომიტეტის მოთხოვნების თანახმად, „ორი წამალი ბიოექვივალენტურია, თუ ისინი უზრუნველყოფენ პრეპარატის ერთსა და იმავე ბიოშეღწევადობას“. მსგავს მოთხოვნებს აწესებს სკანდინავიის სამედიცინო საბჭო94. ცხადია ასეთი

ფორმულირება არ არის საკმარისი, რადგან არ ითვალისწინებს მაქსიმალური კონცენტრაციის მიღწევის დროს ან წამლების ელიმინაციის სიჩქარეს. ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის მიერ მოცემულია უფრო მკაცრი განმარტება: ”ორი ფარმაცევტული პროდუქტი ბიოექვივალენტურია, თუ ისინი ფარმაცევტულად ექვივალენტურია და მათი ბიოშეღწევადობის პარამეტრები (სიჩქარე და ხელმისაწვდომობის ხარისხი) იმავე მოლარული დოზის მიღების შემდეგ იმდენად მსგავსია, რომ მათი ეფექტი შეიძლება იყოს მოსალოდნელია არსებითად იგივე.” მსგავს მოთხოვნებს აწესებს FDA, ბიოეკვივალენტობა შემოწმებულია არა მოდელის მეთოდის გამოყენებით პირდაპირ ფარმაკოკინეტიკური მრუდებიდან (ნახ. 1.31); გათვალისწინებულია შემდეგი პარამეტრები95:

• AUC0-t არის ფარმაკოკინეტიკური მრუდის ქვეშ არსებული ფართობი ფარმაკოლოგიური პრეპარატის შეყვანის მომენტიდან t დრომდე;
• AUC0-™ - ფარმაკოკინეტიკური მრუდის ქვეშ ფარმაკოლოგიური პრეპარატის შეყვანის მომენტიდან მომენტამდე

(უსასრულობა);

• მაქსიმალური კონცენტრაციის მნიშვნელობა St,^ და მისი მიღწევის დრო T^^;
• ბიოშეღწევადობა, გამოითვლება ფარმაკოკინეტიკური მრუდების ქვეშ არსებული უბნების თანაფარდობით (იხ. სურ. 1.9).

ბრინჯი. 1.31. ბიოექვივალენტური (a) და არაბიოეკვივალენტური (ბ) ფარმაკოკინეტიკური მრუდების მაგალითები ორიგინალური წამლის (1) და გენერიკისთვის (2)
როგორც ზემოაღნიშნული მოთხოვნებიდან გამომდინარეობს, მხედველობაში მიიღება არა მხოლოდ ფარმაკოლოგიური პრეპარატის მიღება, არამედ ექსკრეცია.
FDA-ის ბიოეკვივალენტობის გაიდლაინები დიდ აქცენტს აკეთებს კვლევის დიზაინზე. დიზაინი შესრულებულია ორმაგად ბრმა, წყვილი შედარების AB/BA კროსვორდის დიზაინში. შესწავლილია როგორც პრეპარატის ერთჯერადი ინექციის ეფექტი, ასევე ხანგრძლივი თერაპიის ეფექტი.
ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის გაიდლაინებში მსგავსი წამლების ურთიერთშემცვლელობის დასადგენად, რომლებიც ხელმისაწვდომია სხვადასხვა წყაროდან (ე.წ. მრავალ წყაროს წამლები) აღნიშნავენ, რომ ბიოეკვივალენტობა ყველაზე ხშირად გამოიყენება თერაპიული ეკვივალენტობის დასადასტურებლად. ამავე დროს, შესაძლებელია სხვა მიდგომებიც.

დიახ. კერძოდ, ეს შეიძლება მოიცავდეს ფარმაკოდინამიკური მახასიათებლების შედარებით განსაზღვრას (მაგ. ფარმაკოლოგიური თვისებები, მაგ. გუგის გაფართოება, გულისცემის ან არტერიული წნევის ცვლილებები), შეზღუდული შედარებითი კლინიკური კვლევები, ინ ვიტრო ტესტები, მაგალითად, დოზის ფორმის ხსნადობის განსაზღვრა ( დაშლის ტესტი), მათ შორის ხსნადობის პროფილის სახით, რომელიც დადგენილია რამდენიმე წერტილში. თუმცა, მიღებული შედეგების თანმიმდევრულობა in vitro და in vivo განისაზღვრება ნაკლებად წყალში წამლების ხსნადობით და უფრო მეტად მათი გამტარიანობით წვრილი ნაწლავის კედელში (ცხრილი 1.22), ამიტომ არსებობს ნივთიერებების „ოქროს სტანდარტი“, რომელთა გამტარიანობაც კარგად არის შესწავლილი (ცხრილი 1.23).
ცხრილი 1.22. ბიოფარმაცევტული პარამეტრების კორელაცია in vitro და in vivo ექსპერიმენტებში წამლებისთვის აქტიური ნივთიერების დაუყოვნებელი განთავისუფლებით

Კლასი ნარკოტიკები	ხსნადობა	გამტარიანობა	in vitro და in vivo პარამეტრების კორელაცია
მე	მაღალი	მაღალი	არსებობს, თუ დაშლის სიჩქარე უფრო დაბალია, ვიდრე კუჭის გამოსვლის სიჩქარე, წინააღმდეგ შემთხვევაში, არსებობს მცირე ან არანაირი კორელაცია
II	დაბალი	მაღალი	არსებობს, თუ in vitro და in vivo დაშლის სიჩქარე ერთნაირია, იმ პირობით, რომ დოზა არ არის ძალიან მაღალი
III	მაღალი	დაბალი	კორელაცია განისაზღვრება აბსორბციით (გამტარობით), მცირე ან საერთოდ არ არის კორელაცია ხსნადობასთან
IV	დაბალი	დაბალი	სუსტი ან არანაირი კორელაცია

ცხრილი 1.23. რეკომენდებული მარკერები გენერიკული პრეპარატების აქტიური კომპონენტების გამტარიანობის კლასიფიკაციისთვის
მარკერი	გამტარიანობა	შენიშვნები
ა-მეთილდოპა	დაბალი	ამინომჟავების გადამტანი
ანტიპირინი	მაღალი	გამტარიანობის მარკერი
ატენოლოლი	დაბალი	უჯრედშორისი გამტარიანობის სტანდარტი
ვერაპამილი	მაღალი	-
ჰიპოთიაზიდი	დაბალი	IV კლასი (ცხრილი 1.22)
კარბამაზეპინი	მაღალი	-
კეტოპროფენი	მაღალი	-
კოფეინი	მაღალი	-
მანიტოლი	მაღალი	გამტარიანობის საზღვრის მარკერი
მეტოპროლოლი	მაღალი	შიდა სტანდარტი დაბალიდან მაღალ გამტარიანობამდე
ნაპროქსენი	მაღალი	-
პოლიეთილენ გლიკოლი	დაბალი (მოლეკულური წონა 4000) მაღალი (მოლეკულური წონა 400)	შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც არაშეწოვადი მარკერი

ცხრილი 1.23. დასასრული

გამტარიანობა

პროპანოლოლი

შიდა სტანდარტი

თეოფილინი

IV კლასი (ცხრილი 1.22)

თერაპიული ეკვივალენტობის სპეციფიკური მტკიცებულება არ არის საჭირო, თუ ყველა ქიმიური (მაგ., მინარევების პროფილი), ფარმაცევტული (მაგ. სტაბილურობა) და წარმოების მახასიათებლები შეესაბამება შერჩეული საცნობარო სტანდარტის მახასიათებლებს. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ითვლება, რომ ტექნიკური პარამეტრების შესაბამისობა თავისთავად უზრუნველყოფს თერაპიულ ეკვივალენტობას.
გაითვალისწინეთ, რომ საუბარია შედარებით ტესტებზე წამლებთან, რომელთა თერაპიული ღირებულება დადასტურებულად ითვლება. ამასთან დაკავშირებით ჩნდება კითხვა საცნობარო წამლის, სხვაგვარად სტანდარტის ან „შედარების“ არჩევის შესახებ ჯანმო-ს ტერმინოლოგიაში. ზოგადად მიღებულია, რომ გენერიკული პრეპარატის ბიოეკვივალენტობის შედარება უნდა მოხდეს ორიგინალურ პროდუქტთან. თუმცა, პრობლემა ის არის, რომ დიდი ხნის განმავლობაში დანერგილი წამლებისთვის რთულია იმის დადგენა, თუ რომელი „ბრენდი“ გავიდა პირველი მსოფლიო ბაზარზე. ზოგიერთ შემთხვევაში, ინოვაციური პრეპარატი ცნობილია, მაგრამ შეწყდა წარმოება და, შესაბამისად, მისი ნიმუშები პრაქტიკულად მიუწვდომელია შედარებით კვლევებში გამოსაყენებლად. ამ სიტუაციის რამდენიმე მიზეზი შეიძლება იყოს: პატენტების გაყიდვა ან გაცვლა, ფარმაცევტული კომპანიების შერწყმა, კომპანიებს შორის არაფორმალური შეთანხმებები ბაზრის სეგმენტების დაყოფაზე და ა.შ.
ამის გათვალისწინებით, ფართოდ გამოიყენება სტანდარტების შერჩევის ალტერნატიული მიდგომები. ისინი ხშირად ყურადღებას ამახვილებენ მოცემული სერიის წამალზე, რომელიც პირველი იყო რეგისტრირებული ნებისმიერ ქვეყანაში (და არა მსოფლიოში), ან ანალოგზე, რომელმაც მიიღო ყველაზე ფართო აღიარება ექიმებსა და პაციენტებში (ე.წ. ბაზრის ლიდერი). ). ცხადია, რომ ამ მიდგომით სტანდარტების არჩევანი შეიძლება განსხვავებული იყოს სხვადასხვა ქვეყანაში. გარდა ამისა, როგორც პირველი რეგისტრირებული წამალი, ისე ბაზრის ლიდერი კონკრეტულ ქვეყანაში შესაძლოა თავად იყოს ჯენერიკა. ეს მდგომარეობა განსაკუთრებით დამახასიათებელია ყოფილი სოციალისტური ქვეყნებისთვის. ამ შემთხვევებში ახალი გენერიკების რეგისტრაცია წააგავს ასლებიდან გადაღებას, რაც, როგორც ცნობილია, იწვევს ტექსტების ან ნახატების გამოჩენას, რომლებიც სულ უფრო ნაკლებად ჰგავს ორიგინალს. ამ მოსაზრებებიდან გამომდინარე, ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის ფარგლებში ბევრი სამუშაო გაკეთდა ორიგინალური პროდუქტების იდენტიფიცირებისთვის, რომლებიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას როგორც „ოქროს სტანდარტი“ ბიოეკვივალენტობის დასადგენად61,96.
1999 წელს, შედარების სიის პირველი ვერსია, რომელიც შეიცავდა თითქმის 300 პუნქტს, განიხილეს ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის ექსპერტთა კომიტეტის სხდომაზე, დამტკიცდა მის მიერ და ჩართული იყო საჭირო განმარტებებით.

დამატებები საბოლოო დოკუმენტის ტექსტში. სია დაყოფილია ორ ნაწილად, თითქმის თანაბარი მოცულობით. პირველი მათგანი (სია A*) შეიცავს რეკომენდებულ შედარებებს. მეორე ნაწილი (სია B) არის დარჩენილი, მათ შორის ნარკოტიკები, რომლებზეც საცნობარო „ბრენდები“ ვერ მოიძებნა, მაგალითად, დიგოქსინის, რეზერპინის, ფენობარბიტალის ტაბლეტები, აგრეთვე მედიკამენტები, რომელთა ეკვივალენტობის სპეციალური მტკიცებულება შეიძლება არ იყოს საჭირო ( პარაცეტამოლი, ქლოროქინი და ა.შ.). შედარების სია (ანუ სია A) გამოქვეყნებულია ჯანმო-ს ბიულეტენში68.
სიის მეორე ნაწილი (სია B) გამოჩნდება საექსპერტო კომიტეტის ანგარიშის დანართის სახით. ხაზგასმით უნდა აღინიშნოს, რომ ჯანმო-ს რეკომენდაციების ამ სფეროში გამოყენების პროცესში, სიის მეორე ნაწილი (სია B) არანაკლებ მნიშვნელოვან როლს ასრულებს, ვიდრე პირველი, როგორც ჩანს გადაწყვეტილების მიღების დიაგრამაზე არჩევანის შესახებ. საცნობარო პრეპარატი.

ბიოეკვივალენტობის პრობლემა მჭიდრო კავშირშია გენერიკული მედიკამენტების გაჩენასთან. გენერიკული პრეპარატების ორიგინალთან შესადარებლად, შესწავლილია მათი ფარმაკოკინეტიკური ეკვივალენტობა ან ბიოეკვივალენტობა.
ეს კვლევა მოიცავს რამდენიმე პარამეტრის განსაზღვრას, რომლებიც ასახავს შედარებული წამლების ორგანიზმიდან შეწოვის, განაწილებისა და გამოყოფის პროცესებს:

1. ფარმაკოკინეტიკური მრუდების ქვეშ არსებული უბნების მნიშვნელობები;
2. მათი ურთიერთობა;
3. პრეპარატის მაქსიმალური კონცენტრაციის მნიშვნელობა და მისი მიღწევის დრო.

შედარების წამლის (შედარების) არჩევისას ისინი ხელმძღვანელობენ საცნობარო წამლების სიით - თერაპიის „ოქროს სტანდარტები“, რომელიც შემუშავებულია ჯანმო-ს ექსპერტების მიერ.

• არანაირი კავშირი არ აქვს მომწამვლელი და ძლიერი წამლების სააფთიაქო სიებთან.