1 მუტაცია ჰეტეროზიგოტურ მდგომარეობაში. რა არის ჰომოზიგოტური მუტაცია? ლეიდენის მუტაცია და ოპერაცია

გენეტიკა- მეცნიერება, რომელიც სწავლობს გენებს, თვისებების მემკვიდრეობის მექანიზმებს და ორგანიზმების ცვალებადობას. გამრავლების პროცესში შთამომავლობას გადაეცემა მთელი რიგი თვისებები. ჯერ კიდევ მეცხრამეტე საუკუნეში დაფიქსირდა, რომ ცოცხალი ორგანიზმები მემკვიდრეობით იღებენ მშობლების მახასიათებლებს. პირველი, ვინც აღწერა ეს ნიმუშები იყო გ.მენდელი.

მემკვიდრეობითობა- ცალკეული ინდივიდების საკუთრება, გადასცენ თავიანთი მახასიათებლები შთამომავლობას გამრავლების გზით (რეპროდუქციული და სომატური უჯრედების მეშვეობით). ასე შენარჩუნებულია ორგანიზმების მახასიათებლები რამდენიმე თაობის განმავლობაში. მემკვიდრეობითი ინფორმაციის გადაცემისას მისი ზუსტი კოპირება არ ხდება, მაგრამ ცვალებადობა ყოველთვის არის.

ცვალებადობა- კერძო პირების მიერ ახალი ქონების შეძენა ან ძველის დაკარგვა. ეს მნიშვნელოვანი რგოლია ცოცხალი არსებების ევოლუციისა და ადაპტაციის პროცესში. ის, რომ მსოფლიოში არ არსებობს იდენტური ინდივიდები, განპირობებულია ცვალებადობით.

მახასიათებლების მემკვიდრეობა ხორციელდება მემკვიდრეობის ელემენტარული ერთეულების გამოყენებით - გენები. გენების ნაკრები განსაზღვრავს ორგანიზმის გენოტიპს. თითოეული გენი ატარებს დაშიფრულ ინფორმაციას და მდებარეობს დნმ-ის კონკრეტულ ადგილას.

გენებს აქვთ რამდენიმე სპეციფიკური თვისება:

სხვადასხვა ნიშან-თვისებები კოდირებულია სხვადასხვა გენით;
მუდმივობა - მუტაციური ეფექტის არარსებობის შემთხვევაში, მემკვიდრეობითი მასალა გადადის უცვლელად;
ლაბილობა - მუტაციებისადმი დამორჩილების უნარი;
სპეციფიკა - გენი ატარებს სპეციალურ ინფორმაციას;
პლეიოტროპია - ერთი გენი აკოდირებს რამდენიმე ნიშანს;

გარემო პირობების გავლენით გენოტიპი იძლევა სხვადასხვა ფენოტიპს. ფენოტიპი განსაზღვრავს ორგანიზმზე გარემო პირობების გავლენის ხარისხს.

ალელური გენები

ჩვენი სხეულის უჯრედებს აქვთ ქრომოსომების დიპლოიდური ნაკრები; ისინი, თავის მხრივ, შედგება წყვილი ქრომატიდებისგან, დაყოფილი სექციებად (გენებად). ერთიდაიგივე გენების სხვადასხვა ფორმებს (მაგალითად, ყავისფერი/ლურჯი თვალები), რომლებიც განლაგებულია ჰომოლოგიური ქრომოსომების ერთსა და იმავე ადგილას, ე.წ. ალელური გენები. დიპლოიდურ უჯრედებში გენები წარმოდგენილია ორი ალელით, ერთი მამისგან და მეორე დედისგან.

ალელები იყოფა დომინანტად და რეცესიულად. დომინანტური ალელი განსაზღვრავს რომელი თვისება იქნება გამოხატული ფენოტიპში, რეცესიული ალელი კი მემკვიდრეობითია, მაგრამ არ ვლინდება ჰეტეროზიგოტურ ორგანიზმში.

არსებობს ალელები ნაწილობრივი დომინირებით, ასეთ მდგომარეობას კოდომინანტობა ეწოდება, ამ შემთხვევაში ორივე მახასიათებელი გამოჩნდება ფენოტიპში. მაგალითად, წითელი და თეთრი ყვავილების ყვავილები გადაკვეთა, რის შედეგადაც მომდევნო თაობაში წითელი, ვარდისფერი და თეთრი ყვავილები (ვარდისფერი ყვავილები კოდომინანტობის გამოვლინებაა). ყველა ალელი აღინიშნება ლათინური ანბანის ასოებით: დიდი - დომინანტური (AA, BB), პატარა - რეცესიული (aa, bb).

ჰომოზიგოტები და ჰეტეროზიგოტები

ჰომოზიგოტიარის ორგანიზმი, რომელშიც ალელები წარმოდგენილია მხოლოდ დომინანტური ან რეცესიული გენებით.

ჰომოზიგოტურობა ნიშნავს ორივე ქრომოსომაზე ერთი და იგივე ალელის ქონას (AA, bb). ჰომოზიგოტურ ორგანიზმებში ისინი კოდირებენ იმავე ნიშან-თვისებებს (მაგალითად, ვარდის ფურცლების თეთრი ფერი), ამ შემთხვევაში ყველა შთამომავალი მიიღებს ერთსა და იმავე გენოტიპსა და ფენოტიპურ გამოვლინებებს.

ჰეტეროზიგოტიარის ორგანიზმი, რომელშიც ალელებს აქვთ როგორც დომინანტური, ასევე რეცესიული გენები.

ჰეტეროზიგოტურობა არის სხვადასხვა ალელური გენების არსებობა ქრომოსომების ჰომოლოგიურ რეგიონებში (Aa, Bb). ჰეტეროზიგოტური ორგანიზმების ფენოტიპი ყოველთვის იგივე იქნება და განისაზღვრება დომინანტური გენით.

მაგალითად, A - ყავისფერი თვალები და - ლურჯი თვალები, Aa გენოტიპის მქონე ინდივიდს ექნება ყავისფერი თვალები.

ჰეტეროზიგოტური ფორმები ხასიათდება გაყოფით, როდესაც პირველ თაობაში ორი ჰეტეროზიგოტური ორგანიზმის შეჯვარებისას ვიღებთ შემდეგ შედეგს: ფენოტიპით 3:1, გენოტიპით 1:2:1.

მაგალითი იქნება მუქი და ღია თმის მემკვიდრეობა, თუ ორივე მშობელს აქვს მუქი თმა. A არის დომინანტური ალელი მუქი თმისთვის და არის რეცესიული (ქერა თმა).

R: Aa x Aa

გ: ა, ა, ა, ა

F: AA:2Aa:aa

*სადაც P – მშობლები, G – გამეტები, F – შთამომავლები.

ამ დიაგრამის მიხედვით ხედავთ, რომ დომინანტური თვისების (მუქი თმა) მშობლებისგან მემკვიდრეობით მიღების ალბათობა სამჯერ მეტია, ვიდრე რეცესიული.

დიჰეტეროზიგოტი- ჰეტეროზიგოტური ინდივიდი, რომელსაც აქვს ორი წყვილი ალტერნატიული მახასიათებლები. მაგალითად, მენდელის შესწავლა თვისებების მემკვიდრეობის შესახებ ბარდის თესლის გამოყენებით. დომინანტური მახასიათებლები იყო ყვითელი ფერი და გლუვი თესლის ზედაპირი, ხოლო რეცესიული მახასიათებლები იყო მწვანე ფერი და უხეში ზედაპირი. შეჯვარების შედეგად მიღებული იქნა ცხრა განსხვავებული გენოტიპი და ოთხი ფენოტიპი.

ჰემიზიგოტი- ეს არის ორგანიზმი ერთი ალელური გენით, რეცესიულიც რომ იყოს, ყოველთვის ფენოტიპურად იჩენს თავს. ჩვეულებრივ, ისინი იმყოფებიან სქესის ქრომოსომებზე.

განსხვავება ჰომოზიგოტსა და ჰეტეროზიგოტს შორის (ცხრილი)

განსხვავებები ჰომოზიგოტურ და ჰეტეროზიგოტურ ორგანიზმებს შორის
დამახასიათებელი	ჰომოზიგოტი	ჰეტეროზიგოტი
ჰომოლოგიური ქრომოსომების ალელები	Იგივე	Განსხვავებული
გენოტიპი	AA, ააა	Აა
ფენოტიპი განისაზღვრება თვისებით	რეცესიული ან დომინანტით	დომინანტით
პირველი თაობის ერთფეროვნება	+	+
გაყოფა	Არ ხდება	მეორე თაობიდან
რეცესიული გენის გამოვლინება	დამახასიათებელი	დათრგუნული

ჰომოზიგოტებისა და ჰეტეროზიგოტების რეპროდუქცია და შეჯვარება იწვევს ახალი მახასიათებლების ფორმირებას, რომლებიც აუცილებელია ცოცხალი ორგანიზმებისთვის გარემოს ცვალებად პირობებთან ადაპტაციისთვის. მათი თვისებები აუცილებელია კულტურებისა და მაღალი ხარისხის მაჩვენებლების მქონე ჯიშების მოშენებისას.

პათოლოგიური სიმპტომები შეიძლება გამოვლინდეს დამატებით პირობებში (დიეტური ჩვევები, ორსულობა, მედიკამენტები, ცხოვრების წესი და ა.შ.). ამ დამატებითი პირობების გარკვევა ხელს უწყობს დაავადების განვითარების და მათი გართულებების ეფექტურად პრევენციას სხვადასხვა გენების მატარებლებში.

თრომბოფილია, როგორც ორსულობის გართულებების რისკის ფაქტორი

თრომბოფილია არის სისხლის შედედების (სისხლის შედედების) განვითარების ტენდენცია. თრომბოფილია შეიძლება იყოს სიცოცხლისთვის საშიში მდგომარეობა, თუ თრომბი ბლოკავს სისხლის ნაკადს. თრომბოფილია შეიძლება იყოს მემკვიდრეობითი აშლილობა, მაგრამ ასევე შეიძლება დაკავშირებული იყოს გარე მიზეზებთან, როგორიცაა ქირურგია, სიმსუქნე, ორსულობა, ჰორმონალური კონტრაცეპტივების გამოყენება, ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომი, ჰომოცისტეინის დონის მომატება ან უმოძრაობის ხანგრძლივი პერიოდი. ექიმები ეჭვობენ თრომბოფილიის არსებობას პაციენტებში, რომლებსაც წარსულში ჰქონდათ თრომბოზი, ან რომელთა ახლობლებს ჰქონდათ თრომბოზის, ინსულტის ან გულის შეტევის შემთხვევები ახალგაზრდა ასაკში (40-50 წლამდე). თუმცა, თრომბოფილიის მქონე ბევრ ადამიანს არ აქვს სიმპტომები, ან სიმპტომები შეუმჩნეველი რჩება, რადგან თრომბოფილიისკენ მიდრეკილება საკმარისად ძლიერი არ არის. ბოლო წლების კვლევებმა აჩვენა, რომ თრომბოფილიის არსებობა დაკავშირებულია ორსულობის გართულებების განვითარების რისკთან (განმეორებითი აბორტი, პლაცენტის უკმარისობა, ნაყოფის ზრდის შეზღუდვა, გვიანი ტოქსიკოზი (პრეეკლამფსია)). მემკვიდრეობითი თრომბოფილიის გენის მარკერები მოიცავს მეთილენტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზას მუტაციას, ლეიდენის მუტაციას და.

ბოლო წლების კვლევებმა აჩვენა, რომ განმეორებითი აბორტის მქონე პაციენტებს ხშირად აქვთ თრომბოფილიის ერთი ან მეტი გენეტიკური მარკერი. მაგალითად, ერთმა კვლევამ აჩვენა ლეიდენის მუტაციის არსებობა სპონტანური აბორტის მქონე პაციენტების 19%-ში, ხოლო საკონტროლო ჯგუფში ლეიდენის მუტაცია აღმოჩენილი იყო ქალების მხოლოდ 4%-ში.

მეთილენტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზას მუტაცია

MTHFR-ის შესწავლა დაიწყო 1970-იან წლებში, როდესაც კუცბახმა და სტოკსტადმა გამოავლინეს ფერმენტი. კვლევებმა გამოავლინა კავშირი ამ ფერმენტის მემკვიდრეობით დეფიციტსა და ჰომოცისტეინის მეტაბოლიზმის დარღვევებს შორის. დაახლოებით იმავე წლებში დადასტურდა, რომ ჰომოსისტეინის დონის მატება დამოუკიდებელი რისკის ფაქტორია სისხლძარღვთა გართულებების განვითარებისთვის. დაწყებულია მცდელობები MTHFR დეფიციტის გენეტიკური ბუნების გასარკვევად. 1993 წელს MTHFR გენის კლონირებამ საფუძველი ჩაუყარა მუტაციების იდენტიფიცირებას, რომლებიც დაკავშირებულია ამ ფერმენტის დეფიციტის სხვადასხვა ხარისხთან.

ფოლიუმის ციკლი

ფერმენტი 5,10-მეთილენტეტრაჰიდროფოლა რედუქტაზა მიეკუთვნება ფლავოპროტეინების ჯგუფს და შედგება ორი იდენტური ქვედანაყოფისგან, რომელთა მოლეკულური წონაა დაახლოებით 70 კდა. MTHFR არის ფოლიუმის ციკლის ძირითადი ფერმენტი. ფოლიუმის მჟავა და ფოლიუმის მჟავა (სინთეზური ვიტამინი, რომელიც არ არის ნაპოვნი ბუნებრივ საკვებში) არის პტეროილგლუტამინის მჟავის (PteGlu) ჯგუფის ნივთიერებების ორი ფორმა. ეს მჟავა არის რთული მოლეკულა, რომელიც შედგება პტეროიდული მჟავისა და ერთი (მონოგლუტამატები) ან რამდენიმე (9-მდე, პოლიგლუტამატები) გლუტამინის მჟავის ნარჩენებისგან (იხ. ნახ. 1). საკვები, განსაკუთრებით ახალი მწვანილი, ღვიძლი, საფუარი და ზოგიერთი ხილი ძირითადად შეიცავს შემცირებულ პოლიგლუტამატებს, რომლებიც უნდა ჰიდროლიზდეს ფერმენტის პტეროილპოლიგლუტამატ ჰიდროლაზას მიერ მონოგლუტამატად, რათა შეიწოვოს პროქსიმალურ წვრილ ნაწლავში. შეწოვის შემდეგ, ფოლატის მონოგლუტამატი სწრაფად მცირდება ტეტრაჰიდროფოლატამდე, რადგან ფოლიუმის მხოლოდ შემცირებული ფორმებია ბიოლოგიურად აქტიური. მეთილაციის შემდეგ ფოლატი სისხლში ხვდება 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატის სახით. საკვების გარდა, 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატის მუდმივი მიწოდება უზრუნველყოფილია ენტეროჰეპატური ციკლით: პტერილ-მონოგლუტამატი შეიწოვება ნაწლავიდან და შედის ღვიძლში, სადაც მცირდება და მეთილირებულია 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატამდე. შედეგად მიღებული 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატი ნაღველთან ერთად გამოიყოფა ნაწლავებში, სადაც შემდეგ შეიწოვება და ნაწილდება სისხლში მთელ სხეულში.

ქსოვილში, 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატის შეყვანა უჯრედში ხდება ენდოციტოზის გზით, სპეციფიური ფოლიუმის რეცეპტორების მონაწილეობით. აღწერილია ფოლიუმის რეცეპტორების სამი იზოფორმა. უჯრედის შიგნით 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატი ემსახურება როგორც მეთილის ჯგუფების დონორს და ტეტრაჰიდროფოლატის ძირითად წყაროს. ეს უკანასკნელი მოქმედებს როგორც დიდი რაოდენობით მონოკარბონული ჯგუფების მიმღები, გადაიქცევა სხვადასხვა ტიპის ფოლატებად, რომლებიც თავის მხრივ სპეციფიკურ კოენზიმებად ასრულებენ მთელ რიგ უჯრედშიდა რეაქციას. მათ შორისაა 5-ფორმილტეტრაჰიდროფოლატი (ფოლინის მჟავა, ლეიკოვორინი), 10-ფორმილტეტრაჰიდროფოლატი და 5,10-მეთილენტეტრაჰიდროფოლატი.

ერთ-ერთი რეაქცია, რომელიც მოითხოვს 5,10-მეთილენტეტრაჰიდროფოლატის და 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატის არსებობას, არის მეთიონინის სინთეზი ჰომოცისტეინიდან (რემეთილაციის გზა ჰომოცისტეინის მეტაბოლიზმში). ამ რეაქციაში MTHFR თამაშობს მთავარ როლს 5,10-მეთილენტეტრაჰიდროფოლატის შემცირებით 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატამდე, რითაც აკატალიზებს ერთადერთ უჯრედშიდა რეაქციას 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატის წარმოქმნით. მიუხედავად იმისა, რომ ფოლიუმის სხვადასხვა ფორმები გვხვდება შრატში და ქსოვილის სხვა სითხეებში, ფოლიუმის ძირითადი ფორმა პლაზმაში არის 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატი, რომელიც ატარებს მეთილის ჯგუფს, რომელიც აუცილებელია ჰომოცისტეინის მეთიონინად გადაქცევისთვის. ამ რეაქციაში, მეთილის ჯგუფი ჯერ გადადის cob(I)alamine-ში (ვიტამინ B 12-ის ფორმა), გარდაიქმნება მეთილკობალამინად, რომელიც შემდეგ აძლევს მეთილის ჯგუფს ჰომოცისტეინს, წარმოქმნის მეთიონინს ფერმენტ მეთიონინის სინთაზას მიერ. თუმცა, ზოგიერთ შემთხვევაში, cob(I)alamine შეიძლება დაჟანგდეს cob(II)alamine, რის შედეგადაც მეთიონინის სინთაზას ინჰიბირება ხდება. ფერმენტის აქტივობის შესანარჩუნებლად აუცილებელია რედუქციური მეთილაცია ფერმენტ მეთიონინის სინთაზა რედუქტაზას მიერ.

იმის გამო, რომ კობალამინი (ვიტამინი B 12) ემსახურება 5-მეთილტეტრაჰიდროფოლატის მეთილის ჯგუფის მიმღებს, ამ ვიტამინის დეფიციტი იწვევს "ფოლიუმის ხაფანგს". ეს არის მეტაბოლური ჩიხი, რადგან მეთილტეტრაჰიდროფოლატი არ შეიძლება დაიბრუნოს ტეტრაჰიდროფოლატამდე და დაბრუნდეს ფოლიუმის აუზში. მეთიონინის რეგენერაციის შეუსრულებლობა იწვევს მეთიონინის დაქვეითებას და ჭარბი ჰომოსისტეინის გამოყოფას სისხლში.

MTHFR გენი

MTHFR გენი ადამიანებში მდებარეობს 1 ქრომოსომის მოკლე მკლავზე (1p36.3). მთელი კოდირების რეგიონის სიგრძე დაახლოებით 1980 bp. პროდუქტის გამოთვლილი მოლეკულური მასით 74,6 კდა. ამინომჟავების თანმიმდევრობა ევოლუციურად არის შენარჩუნებული, რადგან არსებობს 90% ჰომოლოგია თაგვის MTHFR პოლიპეპტიდთან. ასევე გაშიფრულია გენის გენომიური ორგანიზაცია. იგი შედგება 11 ეგზონისგან, რომელთა სიგრძე 102-დან 432 bp-მდეა. და ინტრონები სიგრძით 250-დან 1500 bp-მდე, გარდა ერთი ინტრონის სიგრძისა 4200 bp.

MTHFR გენის პოლიმორფიზმი

აღწერილია MTHFR გენის ორი ვარიანტი. ყველაზე შესწავლილი არის ის ვარიანტი, რომელშიც ნუკლეოტიდი ციტოზინი (C) 677 პოზიციაზე, რომელიც ეკუთვნის მე-4 ეგზონს, ჩანაცვლებულია თიმიდინით (T), რაც იწვევს ამინომჟავის ნარჩენის ალანინის ჩანაცვლებას ვალინის ნარჩენებით ფოლატში. სავალდებულო საიტი. ეს MTHR პოლიმორფიზმი არის C677T მუტაცია. ამ მუტაციისთვის ჰომოზიგოტური ინდივიდები აჩვენებენ MTHFR თერმომობილურობას და ფერმენტის აქტივობის დაქვეითებას საშუალო მნიშვნელობის დაახლოებით 35%-მდე. გარდა ამისა, ამ მუტაციისთვის ჰომოზიგოტურ ინდივიდებში აღინიშნება ფოლიტების განაწილება ერითროციტებში, რაც გამოიხატება ტეტრაგლუტამატის ფორმილპოლიგლუტამატების და მეთილირებული ტეტრაჰიდროფოლატის წარმოებულების დაგროვებაში. ამ მუტაციის არსებობას თან ახლავს სისხლში ჰომოცისტეინის დონის მატება.

MTHFR გენის პოლიმორფიზმის კიდევ ერთი ვარიანტია ნუკლეოტიდის ადენინის (A) ჩანაცვლება ციტოზინით (C) 1298 პოზიციაზე. ეს იწვევს გლუტამინის ნარჩენის ჩანაცვლებას ალანინის ნარჩენით ფერმენტის მარეგულირებელ დომენში, რომელსაც თან ახლავს. აქტივობის უმნიშვნელო შემცირებით. A1298C მუტაციისთვის ჰომოზიგოტურ ინდივიდებში აღინიშნება MTHFR აქტივობის დაქვეითება ნორმალურის დაახლოებით 60%-მდე. ვარაუდობენ, რომ ფერმენტის აქტივობის დაქვეითება გამოწვეულია ფერმენტის რეგულირების ცვლილებებით მისი ინჰიბიტორი S-ადენოსილმეთიონინით.

C677T პოლიმორფიზმისგან განსხვავებით, ჰეტეროზიგოტურობას და ჰომოზიგოტურობას A1298C მუტაციისთვის არ ახლავს არც მთლიანი ჰომოცისტეინის კონცენტრაციის მატება და არც პლაზმური ფოლიუმის დონის დაქვეითება. ამასთან, 677T და 1298C ალელების ჰეტეროზიგოტურობის კომბინაციას თან ახლავს არა მხოლოდ ფერმენტის აქტივობის დაქვეითება, არამედ პლაზმაში ჰომოცისტეინის კონცენტრაციის მატება და ფოლიუმის დონის დაქვეითება, როგორც ეს ხდება 677T ჰომოზიგოტურობის შემთხვევაში.

ჰომო- და ჰეტეროზიგოზურობის დიაგნოზი 677T და 1298C ალელებისთვის ტარდება პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის (PCR) მეთოდით.

677T ალელის გავრცელება

პოპულაციაში გავრცელებულია 677T ალელი. ჰომოზიგოტურობის სიხშირე არის დაახლოებით 10-12%, ხოლო ჰეტეროზიგოტია დაახლოებით 40% ევროპულ რასაში. მნიშვნელოვანი განსხვავებებია რასობრივი და ეთნიკური. ყველაზე ხშირად, გენი გვხვდება ევროპელებში, ყველაზე ნაკლებად შავკანიან აფრიკელებში და ავსტრალიისა და შრი-ლანკის აბორიგენებში.

ევროპაში 677T ალელის ყველაზე დაბალი სიხშირე გვხვდება სკანდინავიელებში, ხოლო ყველაზე მაღალი სამხრეთ ქვეყნებში (ხმელთაშუა ზღვის მაცხოვრებლები). რეგიონის მიუხედავად, 677T ალელის არსებობა დაკავშირებულია პლაზმაში ჰომოცისტეინის დონის მატებასთან; ჰომოზიგოტებში ეს ზრდა ბევრად უფრო გამოხატულია, ვიდრე ჰეტეროზიგოტებში.

677T მუტაცია და ნერვული მილის დეფექტები ნაყოფში

ამჟამად, კავშირი ნაყოფის ნერვული მილის დეფექტებსა და დედის ჰომოზიგოტურობას შორის 677T ალელისთვის დადასტურებულად ითვლება. თუმცა, ორსულ ქალებში ფოლიუმის დაბალი სტატუსით გამოწვეული ნერვული მილის დეფექტების განვითარება ყოველთვის არ არის დაკავშირებული 677T ალელთან, რაც მიუთითებს ორსულობის დროს ორგანიზმში ფოლიუმის მჟავას ადექვატური მიღების მნიშვნელობაზე. 677T ალელის კომბინაცია ფოლიუმის მჟავიანობის დაბალ სტატუსთან, ნერვული მილის დეფექტების განვითარების უფრო დიდ რისკს შეიცავს, ვიდრე მარტო ამ ორი ფაქტორიდან რომელიმეს არსებობა.

677T მუტაცია და ორსულობის სხვა გართულებები

677T მუტაცია და ფსიქიკური დარღვევები

MTHFR-ის მძიმე დეფიციტის მქონე პირებს ხშირად აქვთ ფსიქიკური დარღვევები, რომლებიც პასუხობენ ფოლიუმის მჟავას თერაპიას. აქედან გამომდინარე, არსებობს ჰიპოთეზა, რომ 677T ალელი ასოცირდება შიზოფრენიის, მძიმე დეპრესიული აშლილობების და სხვა ფსიქოზების განვითარების რისკთან. თუმცა, ჯერ არ არის მოპოვებული დამაჯერებელი მტკიცებულება იმისა, რომ 677T ალელი ზრდის ფსიქიკური დაავადების განვითარების რისკს. თუმცა, 677T ალელის მონაწილეობა ფსიქიკური აშლილობის განვითარებაში სხვა რისკ ფაქტორებთან ერთად არ არის გამორიცხული.

ლეიდენის მუტაცია

კოაგულაციის ფაქტორი V გენის ლეიდენის მუტაციას ახასიათებს გუანინის ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება ადენინის ნუკლეოტიდით 1691 პოზიციაზე. ეს იწვევს ამინომჟავას არგინინის ჩანაცვლებას ამინომჟავა გლუტამინით 506 პოზიციაზე ცილოვან ჯაჭვში. ამ გენის პროდუქტი. შეგახსენებთ, რომ თითოეული ამინომჟავა დაშიფრულია სამი დნმ ნუკლეოტიდით, რომელსაც კოდონი ეწოდება. ამიტომ, ლეიდენის მუტაციას შეიძლება ეწოდოს G1691A (გუანინი ადენინში); Arg506Gln (არგინინი გლუტამინამდე) ან R506Q (R არის არგინინის ერთასოიანი აღნიშვნა, Q არის გლუტამინის ერთასოიანი აღნიშვნა). სამივე აღნიშვნა ერთი და იგივე მუტაციის სინონიმია.

კოაგულაციის ფაქტორი V გენი მდებარეობს 1 ქრომოსომაზე. მუტაცია მემკვიდრეობით ხდება აუტოსომური დომინანტური გზით. ეს ნიშნავს, რომ თრომბოზისადმი გაზრდილი მგრძნობელობა, რომელიც ხდება R506Q ჩანაცვლებისას, ვლინდება შეცვლილი გენის არსებობით მხოლოდ ერთ პირველ ქრომოსომაზე (მეორე პირველ ქრომოსომაზე, ფაქტორი V გენი არ არის შეცვლილი). ამ მდგომარეობას ჰეტეროზიგოტურობა ეწოდება. ლეიდენის მუტაცია საკმაოდ გავრცელებულია პოპულაციაში. ევროპის მოსახლეობის საშუალოდ 4-6% ჰეტეროზიგოტური მატარებელია. პოპულაციაში უკიდურესად იშვიათია ლეიდენის მუტაციის ჰომოზიგოტური გადაზიდვის შემთხვევები (შეცვლილი გენი ორივე პირველ ქრომოსომაზე).

V ფაქტორის როლი სისხლის კოაგულაციის კასკადში.

სისხლის კოაგულაციის ფაქტორი V არის მაღალი მოლეკულური წონის ცილა, რომელიც პროთრომბინაზას კომპლექსის ნაწილია. პროთრომბინაზას კომპლექსი წარმოიქმნება, როდესაც სისხლის კოაგულაცია გააქტიურებულია გარეგანი ან შინაგანი გზით და შედგება გააქტიურებული ფაქტორი X (დანიშნული Xa), გააქტიურებული ფაქტორი V (დანიშნული Va) და კალციუმის იონები, რომლებიც დაკავშირებულია ფოსფოლიპიდურ (PL) მემბრანებთან (ჩვეულებრივ თრომბოციტების მემბრანებთან). პროთრომბინაზას კომპლექსის ფუნქციაა პროთრომბინის მოლეკულიდან პეპტიდის ფრაგმენტების დაშლა, პროთრომბინის თრომბინად გარდაქმნა (ფერმენტი, რომელიც პოლიმერიზებს ფიბრინს ფიბრინოგენისგან). ფიბრინი არის სისხლის შედედების საბოლოო პროდუქტი. ფერმენტი, რომელიც არღვევს პროთრომბინს პროთრომბინაზას კომპლექსში, არის ფაქტორი Xa, მაგრამ V ფაქტორის მონაწილეობის გარეშე ეს რეაქცია ძალიან ნელა მიმდინარეობს. გააქტიურებული V ფაქტორი, რომელიც აერთიანებს Xa-ს ფოსფოლიპიდურ ზედაპირზე, ათობით ათასჯერ აჩქარებს თრომბინის წარმოქმნის რეაქციას. (იხ. სურ. 3).

სისხლის შედედების შეზღუდვა ვა-ფაქტორის ინაქტივირებით

სისხლის კოაგულაციის სისტემის მახასიათებელია დადებითი და უარყოფითი გამოხმაურების დიდი რაოდენობის არსებობა. რეაქციების მთელი კომპლექსის ჰარმონიული კომბინაცია საშუალებას აძლევს ორგანიზმს ეფექტურად გაუმკლავდეს სისხლდენას და თავიდან აიცილოს სისხლძარღვების თრომბოზი იქ, სადაც სისხლდენა არ არის. ანტიკოაგულაციური კასკადის მნიშვნელოვანი ნაწილია თრომბის წარმოქმნის შეზღუდვა გააქტიურებული ცილის C (ლათინური ასო C) მიერ.

მთავარი კოაგულაციის ფერმენტი, თრომბინი, არის ერთ-ერთი ყველაზე იდუმალი და საინტერესო ცილა ორგანიზმში. იგი ასრულებს ფერმენტულ ფუნქციას, მაგრამ ასევე შეუძლია შეასრულოს სასიგნალო მოლეკულის როლი, რომელიც მონაწილეობს სხეულის უამრავ რეაქციაში, რომელიც დაკავშირებულია არა მხოლოდ თრომბის წარმოქმნასთან. როგორც ფერმენტი, თრომბინი ასრულებს ორ პირდაპირ საპირისპირო ფუნქციას: ფიბრინის წარმოქმნას და ფიბრინის წარმოქმნის შეჩერებას. თრომბინი ღებულობს თავის ანტიკოაგულანტ თვისებებს თრომბომოდულინთან, ენდოთელიუმის მემბრანულ პროტეინთან (სისხლძარღვების დამფარავი უჯრედები) შერწყმით. ამავდროულად, თრომბინის მოლეკულა იცვლის თავის კონფიგურაციას ისე, რომ იგი ვერ იღებს მონაწილეობას კოაგულაციის რეაქციაში, მაგრამ იძენს თვისებას დაშლის C პროტეინს, ერთ-ერთ K ვიტამინზე დამოკიდებული ცილას, რომელიც სინთეზირდება ღვიძლში და მუდმივად. იმყოფება სისხლძარღვში. [1970-იან წლებში მკვლევარებმა, რომლებიც სწავლობდნენ K ვიტამინ-დამოკიდებულ ღვიძლის ცილებს, დანიშნეს ისინი ლათინური ანბანის ასოების გამოყენებით. ანტიკოაგულაციური კასკადის K ვიტამინ-დამოკიდებული ცილა არის გააქტიურებული ცილის C პროტეინის S კოფაქტორი. ბოლო დროს გამოქვეყნდა რამდენიმე კვლევა ამ სერიის სხვა პროტეინებზე (ცილა Z და ცილა M).]

გააქტიურებული ცილა C არის ერთ-ერთი მთავარი ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტი, რომელიც ანგრევს გააქტიურებულ კოაგულაციის ფაქტორებს V და VIII. თრომბოფილიის ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი მიზეზი არის ამ ფაქტორების წინააღმდეგობა APC-ის დესტრუქციულ ეფექტებზე. ამ მდგომარეობას ეწოდება APC წინააღმდეგობა. ამ წინააღმდეგობის მთავარი მიზეზი არის ლეიდენის მუტაცია.

APC რეზისტენტობის მიზეზები ლეიდენის მუტაციაში

ნორმალურ პირობებში APC ინაქტივირებს V ფაქტორს, რითაც ხელს უშლის მის ჩართვას პროთრომბინაზას კომპლექსში. ვა ფაქტორის ინაქტივაცია გააქტიურებული ცილა C-ით მოითხოვს არგინინის არსებობას 506-ე პოზიციაზე. არგინინის გლუტამინით ჩანაცვლება იწვევს V ფაქტორის რეზისტენტობას APC გაყოფის მიმართ. გარდა ამისა, ინაქტივირებული ფაქტორი V აუცილებელია ცილა C/პროტეინის S კომპლექსის მიერ შედედების VIII ფაქტორის ინაქტივაციისთვის. შესაბამისად, ინაქტივირებული V ფაქტორის არასაკმარისი წარმოქმნა იწვევს აქტივირებული X ფაქტორის წარმოქმნას, რომელიც პროთრომბინაზას ნაწილია. კომპლექსი, ასევე წყვეტს ბლოკირებას გააქტიურებული C პროტეინის მიერ. ამრიგად, ორგანიზმში წარმოიქმნება პირობები, რომლებიც ხელს უწყობენ პროთრომბინაზას კომპლექსის ჰიპერაქტივაციას, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს თრომბოზის განვითარება.

ლეიდენის მუტაცია და ორსულობა

ლეიდენის მუტაცია და ჰორმონალური კონტრაცეპტივები

ლეიდენის მუტაცია და ოპერაცია

ბოლო კვლევამ (Lancet 2001 Oct 13; 358(9289):1238-9) აჩვენა, რომ ლეიდენის მუტაციის მატარებლებს აქვთ IVF ემბრიონის გადატანის წარმატების მაჩვენებელი დაახლოებით 2-ჯერ უფრო მაღალი, ვიდრე პაციენტებში, რომლებიც არ არიან ამ მუტაციის მატარებლები. ეს საინტერესო აღმოჩენები მიუთითებს, რომ გართულებების გაზრდილი ალბათობის მიუხედავად, ლეიდენის მუტაციის მქონე პაციენტებს შეიძლება ჰქონდეთ უფრო მაღალი ნაყოფიერების მაჩვენებელი (ორსულობის ალბათობა თითოეულ ციკლში). ეს შეიძლება იყოს ერთ-ერთი ახსნა იმისა, თუ რატომ გახდა ეს მუტაცია ასე გავრცელებული პოპულაციაში მისი გამოჩენის შემდეგ დაახლოებით 20 ათასი წლის წინ. იმპლანტაციის ადგილზე სისხლძარღვების ეფექტური თრომბოზი შესაძლოა მნიშვნელოვანი პირობა იყოს ემბრიონისა და საშვილოსნოს ლორწოვან გარსს შორის ურთიერთქმედების პირველივე ეტაპების წარმატებისთვის. სხვათა შორის, სწორედ ამიტომ არ არის რეკომენდებული გადაჭარბებული ჰიპოკოაგულაცია ემბრიონის გადატანის დღეებში და იმპლანტაციის მოსალოდნელ დღეებში თრომბოფილიასთან დაკავშირებული რეპროდუქციული დარღვევების მკურნალობისას.

პროთრომბინის გენის მუტაცია G20210A

პროთრომბინის გენის მუტაციას G20210A ახასიათებს გუანინის ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება ადენინის ნუკლეოტიდით 20210 პოზიციაზე. მუტაცია აღმოაჩინა ლეიდენის თრომბოფილიის კვლევითმა ჯგუფმა 1996 წელს. ამ მუტაციის თავისებურება ის არის, რომ ის მდებარეობს ნუკლეოტიდის3 ცვლილებაში. .-გაუთარგმნელი რეგიონი (რეგიონი, რომელიც მდებარეობს გენის დნმ-ის თანმიმდევრობის ბოლოს, რომელიც არ არის გადათარგმნილი). ეს ნიშნავს, რომ შეცვლილი რეგიონის ნუკლეოტიდური თანმიმდევრობა არ არის ჩართული პროთრომბინის გენის ამინომჟავების თანმიმდევრობის კოდირებაში. ამიტომ, ამ მუტაციის არსებობისას პროთრომბინში ქიმიური ცვლილებები არ ხდება. ამ მუტაციის არსებობისას გამოვლენილია ქიმიურად ნორმალური პროთრომბინის გაზრდილი რაოდენობა. პროთრომბინის დონე შეიძლება იყოს ერთნახევარ-ორჯერ უფრო მაღალი ვიდრე ნორმალური.

პროთრომბინის გენი მდებარეობს მეთერთმეტე ქრომოსომაზე. ევროპული რასის წარმომადგენლების 2-3% არის გენის ჰეტეროზიგოტური მატარებლები. მუტაციის ჰომოზიგოტური ვარიანტი ძალიან იშვიათი აღმოჩენაა. აფრიკელებსა და მონღოლოიდური რასის წარმომადგენლებს შორის ეს მუტაცია ძალიან იშვიათია. მუტაცია მემკვიდრეობით ხდება აუტოსომური დომინანტური გზით. ეს ნიშნავს, რომ თრომბოფილია ხდება შეცვლილი გენის ჰეტეროზიგოტურ მატარებელშიც კი.

თრომბოფილური მდგომარეობები (ანტიფოსფოლიპიდური სინდრომი, ჰიპერჰომოცისტეინემია, MTHFR, ფაქტორი V და პროთრომბინის გენების მუტაციები) სპონტანური აბორტისა და ნაყოფის პლაცენტური უკმარისობის ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი მიზეზია. ორსულობის გარეთ, ამ პირობებმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰორმონალური კონტრაცეპტივების და ქირურგიული ოპერაციების თრომბოზული გართულებები. ჩვენ გირჩევთ მოლეკულურ გენეტიკური ტესტირებას შემდეგ შემთხვევებში:

IVF-ის რამდენიმე წარუმატებელი მცდელობით;

ჩვენი ექიმები

მიროშნიჩენკო ირინა ნიკოლაევნა

ნიმგიროვა სვეტლანა ვალერიევნა

ENT ექიმი (ოტორინოლარინგოლოგი, ოტოლარინგოლოგი)

კაუფმანი ეკატერინა ვალერიევნა

მეან-გინეკოლოგი, გინეკოლოგი-ენდოკრინოლოგი, ექოსკოპიოლოგი

მიმოხილვები

ლიცენზია No LO791 2017 წლის 24 იანვრით

იმუნოლოგიისა და რეპროდუქციის ცენტრი © CIR Laboratories LLC 2006–2017

ქალთა ჯანმრთელობა

თრომბოფილია

თანამედროვე კვლევები იძლევა საფუძველს ვიფიქროთ, რომ მემკვიდრეობითი თრომბოფილია შეიძლება გამოიწვიოს განმეორებითი სპონტანური აბორტი და ისეთი გართულებები, როგორიცაა გესტოზი და პლაცენტის ნაადრევი გამოყოფა.

გენეტიკური პოლიმორფიზმი სულაც არ იწვევს დაავადების მდგომარეობას. ეს ცვლილებები დნმ-ში შენარჩუნებულია მთელ პოპულაციაში. მათ მიერ კოდირებულ ცილებზე გავლენა შეიძლება იყოს ცვალებადი, ზოგიერთ შემთხვევაში სასარგებლოც კი. პოლიმორფიზმის სხვადასხვა ვარიანტების გაჩენის სიხშირე განსხვავდება ერთი პოპულაციისგან მეორეში, რაც ასახავს ძველ ადაპტაციას სპეციფიკურ გარემო პირობებთან.

ექიმები ეჭვობენ თრომბოფილიის არსებობას პაციენტებში, რომლებსაც წარსულში ჰქონდათ თრომბოზი, ან რომელთა ახლობლებს ჰქონდათ თრომბოზის, ინსულტის ან გულის შეტევის შემთხვევები ახალგაზრდა ასაკში (40-50 წლამდე).

თუმცა, თრომბოფილიის მქონე ბევრ ადამიანს არ აქვს სიმპტომები, ან სიმპტომები შეუმჩნეველი რჩება, რადგან თრომბოფილიისკენ მიდრეკილება საკმარისად ძლიერი არ არის.

მემკვიდრეობითი თრომბოფილიის ძირითადი გენის მარკერები მოიცავს მეთილენტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზას მუტაციას, ლეიდენის მუტაციას და პროთრომბინის გენის მუტაციას G20210A, PAI-1.

ბოლო წლების კვლევებმა აჩვენა, რომ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ განმეორებითი აბორტი, თრომბოფილიის ერთი ან მეტი გენეტიკური მარკერი უფრო ხშირად ვლინდება, ვიდრე პოპულაციაში.

მაგალითად, ერთმა კვლევამ აჩვენა ლეიდენის მუტაციის არსებობა სპონტანური აბორტის მქონე პაციენტების 19%-ში, ხოლო საკონტროლო ჯგუფში ლეიდენის მუტაცია აღმოჩენილი იყო ქალების მხოლოდ 4%-ში.

MTHFR-ის შესწავლა დაიწყო 1970-იან წლებში, როდესაც კუცბახმა და სტოკსტადმა გამოავლინეს ფერმენტი. კვლევებმა გამოავლინა კავშირი ამ ფერმენტის მემკვიდრეობით დეფიციტსა და ჰომოცისტეინის მეტაბოლიზმის დარღვევებს შორის. დაახლოებით იმავე წლებში დადასტურდა, რომ ჰომოსისტეინის დონის მატება დამოუკიდებელი რისკის ფაქტორია სისხლძარღვთა გართულებების განვითარებისთვის. დაწყებულია მცდელობები MTHFR დეფიციტის გენეტიკური ბუნების გასარკვევად. MTHFR გენის კლონირება 1993 წელს გახდა საფუძველი მუტაციების იდენტიფიცირებისთვის, რომლებიც დაკავშირებულია ამ ფერმენტის დეფიციტის სხვადასხვა ხარისხთან, რაც საბოლოოდ იწვევს სისხლში ჭარბი ჰომოცისტეინის განთავისუფლებას.

ჰომოზიგოტურობის სიხშირე არის დაახლოებით 10-12%, ხოლო ჰეტეროზიგოტია დაახლოებით 40% ევროპულ რასაში. მნიშვნელოვანი განსხვავებებია რასობრივი და ეთნიკური. ყველაზე ხშირად, გენი გვხვდება ევროპელებში, ყველაზე ნაკლებად შავკანიან აფრიკელებში და ავსტრალიისა და შრი-ლანკის აბორიგენებში.

ევროპაში მუტაციების ყველაზე დაბალი სიხშირე გვხვდება სკანდინავიელებში, ხოლო ყველაზე მაღალი - სამხრეთელებში (ხმელთაშუა ზღვის მაცხოვრებლები). რეგიონის მიუხედავად, 677T ალელის არსებობა დაკავშირებულია პლაზმაში ჰომოცისტეინის დონის მატებასთან; ჰომოზიგოტებში ეს ზრდა ბევრად უფრო გამოხატულია, ვიდრე ჰეტეროზიგოტებში.

677T ალელის მაღალი სიხშირე ვარაუდობს, რომ ამ მუტაციის მატარებლებს შესაძლოა ჰქონდეთ გარკვეული უპირატესობები ბუნებრივი გადარჩევისას. ვარაუდობენ, რომ მარხვის დროს, MTHFR-ის დაქვეითებული აქტივობა იწვევს ჰომოცისტეინის რემეთილაციის დაქვეითებას, რითაც ზოგავს მონოკარბონულ რადიკალებს ტეტრაჰიდროფოლატის მეტაბოლიზმისგან სასიცოცხლო მნიშვნელობის დნმ-ისა და რნმ-ის სინთეზისთვის. სხვა ჰიპოთეზის მიხედვით, მუტანტური ალელის მატარებლებს ნაკლებად უვითარდებათ მსხვილი ნაწლავის კიბო, რის შედეგადაც პოპულაციაში მუტაციის სიხშირე თანდათან იზრდება.

677T მუტაცია განაპირობებს ზომიერი ჰიპერჰომოცისტეინემიის განვითარებას, განსაკუთრებით ფოლიუმის სტატუსის შემცირების ფონზე. გენეტიკური მიდრეკილების და კვების მახასიათებლების ეს ურთიერთქმედება იწვევს ნაყოფში ნერვული მილის დეფექტების განვითარების რისკს. კვლევებმა აჩვენა 677T ალელის გამოვლენის გაზრდილი სიხშირე დედებს, მამებსა და ბავშვებს შორის, როდესაც ნაყოფში ნერვული მილის დეფექტი გამოვლინდა. აღმოჩნდა კორელაცია პოპულაციაში 677T ალელის სიხშირესა და ნერვული მილის დეფექტების სიხშირეს შორის.

677TT გენოტიპის მქონე ქალები მიდრეკილნი არიან ფოლიუმის მჟავას ვიტამინის დეფიციტისკენ. ამ ალელისთვის ჰომოზიგოტურ არაორსულ ქალებში ფოლიუმის დეფიციტი შეიძლება გამოვლინდეს მხოლოდ სისხლის წითელ უჯრედებში და პლაზმაში ფოლიუმის კონცენტრაცია შეიძლება არ იმოქმედოს. თუმცა, ორსულობის დროს ჰომოზიგოტური ქალები განიცდიან ფოლიუმის კონცენტრაციის დაქვეითებას არა მხოლოდ სისხლის წითელ უჯრედებში, არამედ სისხლის პლაზმაშიც.

კვლევებმა აჩვენა ნეფროპათიის განვითარების გაზრდილი რისკი სისხლძარღვთა დაავადებების მქონე ორსულ ქალებში. ეს კარგად შეესაბამება მონაცემებს სისხლში ჰომოცისტეინის მაღალი კონცენტრაციის გავლენის შესახებ ორსულ ქალებში ნეფროპათიის განვითარების რისკთან. გარდა ამისა, ნაჩვენებია, რომ სისხლში ჰომოცისტეინის კონცენტრაცია დაკავშირებულია უჯრედებში ფიბრონექტინის კონცენტრაციასთან, რაც მიუთითებს ჰომოცისტეინის მნიშვნელოვან როლზე ორსულობის დროს ენდოთელური დისფუნქციის განვითარებაში. 677T ალელის სიხშირის მატება აღინიშნა არა მხოლოდ გვიან ტოქსიკოზის დროს (პრეეკლამფსია), არამედ ორსულობის სხვა გართულებებშიც (პლაცენტალური გაუქმება, ნაყოფის ზრდის შეზღუდვა, ნაყოფის ანტენატალური სიკვდილი). 677T ალელის კომბინაცია სხვა რისკ ფაქტორებთან იწვევს ადრეული აბორტის რისკს. ფოლიუმის მჟავის დამატება თქვენს დიეტაში მნიშვნელოვნად ამცირებს ორსულობის გართულებების რისკს. დიეტაში ფოლიუმის მჟავას დამატების პრევენციული მნიშვნელობა განსაკუთრებით გამოხატულია ჰიპერჰომოცისტეინემიის არსებობისას.

მუტაციას ეწოდა ლეიდენი იმის გამო, რომ ლეიდენის თრომბოფილიის კვლევის ჯგუფი იყო პირველი, ვინც გაშიფრა ამ მუტაციით წარმოქმნილი სისხლის შედედების დარღვევების გენეტიკური ბუნება. ეს მოხდა 1993 წელს.

მთავარი კოაგულაციის ფერმენტი, თრომბინი, არის ერთ-ერთი ყველაზე იდუმალი და საინტერესო ცილა ორგანიზმში. იგი ასრულებს ფერმენტულ ფუნქციას, მაგრამ ასევე შეუძლია შეასრულოს სასიგნალო მოლეკულის როლი, რომელიც მონაწილეობს სხეულის უამრავ რეაქციაში, რომელიც დაკავშირებულია არა მხოლოდ თრომბის წარმოქმნასთან. როგორც ფერმენტი, თრომბინი ასრულებს ორ პირდაპირ საპირისპირო ფუნქციას: ფიბრინის წარმოქმნას და ფიბრინის წარმოქმნის შეჩერებას. თრომბინი ღებულობს თავის ანტიკოაგულანტ თვისებებს თრომბომოდულინთან, ენდოთელიუმის მემბრანულ პროტეინთან (სისხლძარღვების დამფარავი უჯრედები) შერწყმით. ამავდროულად, თრომბინის მოლეკულა იცვლის თავის კონფიგურაციას ისე, რომ იგი ვერ იღებს მონაწილეობას კოაგულაციის რეაქციაში, მაგრამ იძენს თვისებას დაშლის C პროტეინს, ერთ-ერთ K ვიტამინზე დამოკიდებული ცილას, რომელიც სინთეზირდება ღვიძლში და მუდმივად. იმყოფება სისხლძარღვში. [1970-იან წლებში მკვლევარებმა, რომლებიც სწავლობდნენ K ვიტამინ-დამოკიდებულ ღვიძლის ცილებს, დანიშნეს ისინი ლათინური ანბანის ასოების გამოყენებით. კიდევ ერთი ვიტამინი K-დამოკიდებული ცილა ანტიკოაგულაციის კასკადში არის გააქტიურებული ცილის C, პროტეინის S კოფაქტორი.

გააქტიურებული ცილა C არის ერთ-ერთი მთავარი ფიზიოლოგიური ანტიკოაგულანტი, რომელიც წყვეტს აქტივირებულ კოაგულაციის V და VIII ფაქტორებს. თრომბოფილიის ერთ-ერთი მნიშვნელოვანი მიზეზი არის ამ ფაქტორების წინააღმდეგობა APC-ის დესტრუქციულ ეფექტებზე. ამ მდგომარეობას ეწოდება APC წინააღმდეგობა. ამ წინააღმდეგობის მთავარი მიზეზი არის ლეიდენის მუტაცია.

ნორმალურ პირობებში, ლეიდენის მუტაციის მატარებელს შეიძლება არ ჰქონდეს თრომბოზი. თრომბოზი ვითარდება დამატებითი რისკის ფაქტორების არსებობისას: ორსულობა, ჰორმონალური კონტრაცეპტივების მიღება, ჰომოცისტეინის დონის მომატება, MTHFR და პროთრომბინის გენის მუტაციები, ანტიფოსფოლიპიდური ანტისხეულები. მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ თავად ჰომოცისტეინემია იწვევს APC რეზისტენტობის განვითარებას, რაც ამ კომბინაციას განსაკუთრებით სახიფათო ხდის. გარდა ამისა, ლეიდენის მუტაციის კომბინაცია G20210A პროთრომბინის გენის მუტაციასთან უფრო ხშირია, ვიდრე მოსალოდნელია შემთხვევითი მინიჭებიდან. ეს ყველაფერი მიუთითებს პაციენტის საკმარისად სრული გამოკვლევის მნიშვნელობაზე თრომბოფილურ მდგომარეობაზე ეჭვის შემთხვევაში.

ლეიდენის მუტაციის არსებობა ზრდის ორსულობის მთელი რიგი გართულებების განვითარების ალბათობას: ორსულობის ადრეული დაკარგვა (რისკი იზრდება 3-ჯერ), ნაყოფის განვითარების შეფერხება, გვიანი ტოქსიკოზი (პრეეკლამფსია), ფეტოპლაცენტალური უკმარისობა. ყველაზე ხშირად ლეიდენის მუტაციის მქონე ქალებს აღენიშნებათ თრომბოზი პლაცენტაში, რაც ყველა ზემოთ ჩამოთვლილი გართულების განვითარების რისკის გაზრდის მიზეზია. ამ გართულებების განვითარების პროფილაქტიკა არის ორსულობამდე დაწყებული ასპირინის დაბალი დოზების შეყვანა და ჰეპარინის დაბალი დოზის პრეპარატების კანქვეშა ინექციები (არაფრაქციული ჰეპარინი და დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინი). ეს მკურნალობა უსაფრთხოა ნაყოფისთვის და შეუძლია მკვეთრად შეამციროს ორსულობის არასახარბიელო შედეგის შანსები.

ჰორმონალური კონტრაცეპტივების ერთ-ერთი ყველაზე საშიში გართულებაა თრომბოზი და თრომბოემბოლია. აღმოჩნდა, რომ ასეთი გართულებების მქონე ბევრი ქალი ლეიდენის მუტაციის ჰეტეროზიგოტური მატარებელია. ჰორმონალური კონტრაცეპტივების მიღებისას თრომბოზის განვითარების რისკი 6-9-ჯერ იზრდება. თუ პაციენტს აქვს ლეიდენის მუტაცია, კონტრაცეპტივების მიღებისას თრომბოზის განვითარების რისკი 30-50-ჯერ იზრდება. ამიტომ, ზოგიერთი ავტორი ვარაუდობს, რომ ყველა ქალი, რომელიც იღებს ჰორმონალურ კონტრაცეპტივებს ან გეგმავს მათ მიღებას, უნდა გაიაროს სკრინინგი ლეიდენის მუტაციის არსებობისთვის.

თრომბოზი პოსტოპერაციული პერიოდის ერთ-ერთი ყველაზე სერიოზული გართულებაა. ახალი გენეტიკის (გენომიკის) მომხრეები გვთავაზობენ ლეიდენის მუტაციის არსებობის გამოკვლევას ყველა პაციენტისთვის, რომელიც ემზადება ძირითადი ოპერაციებისთვის (საშვილოსნოს ფიბროიდები, საკეისრო კვეთა, საკვერცხის ცისტები და ა.შ.).

ლეიდენის მუტაცია და ნაყოფიერება

ბოლო კვლევამ აჩვენა, რომ ლეიდენის მუტაციის მატარებლებს შორის, IVF-ის დროს ემბრიონის გადატანის წარმატების მაჩვენებელი დაახლოებით 2-ჯერ მეტია, ვიდრე იმ პაციენტებში, რომლებიც არ არიან ამ მუტაციის მატარებლები. ეს საინტერესო აღმოჩენები მიუთითებს, რომ გართულებების გაზრდილი ალბათობის მიუხედავად, ლეიდენის მუტაციის მქონე პაციენტებს შეიძლება ჰქონდეთ უფრო მაღალი ნაყოფიერების მაჩვენებელი (ორსულობის ალბათობა თითოეულ ციკლში). ეს შეიძლება იყოს ერთ-ერთი ახსნა იმისა, თუ რატომ გახდა ეს მუტაცია ასე გავრცელებული პოპულაციაში მისი გამოჩენის შემდეგ დაახლოებით 20 ათასი წლის წინ. იმპლანტაციის ადგილზე სისხლძარღვების ეფექტური თრომბოზი შესაძლოა მნიშვნელოვანი პირობა იყოს ემბრიონისა და საშვილოსნოს ლორწოვან გარსს შორის ურთიერთქმედების პირველივე ეტაპების წარმატებისთვის. სხვათა შორის, სწორედ ამიტომ არ არის რეკომენდებული გადაჭარბებული ჰიპოკოაგულაცია ემბრიონის გადატანის დღეებში და იმპლანტაციის მოსალოდნელ დღეებში თრომბოფილიასთან დაკავშირებული რეპროდუქციული დარღვევების მკურნალობისას.

პროთრომბინის გენის მუტაცია G20210A

პროთრომბინის გენის მუტაციას G20210A ახასიათებს გუანინის ნუკლეოტიდის ჩანაცვლება ადენინის ნუკლეოტიდით 20210 პოზიციაზე. მუტაცია აღმოაჩინა ლეიდენის თრომბოფილიის კვლევითმა ჯგუფმა 1996 წელს. ამ მუტაციის თანდასწრებით, ქიმიურად ნორმალურ პროთრომბებში გამოვლენილია მომატებული რაოდენობა. . პროთრომბინის დონე შეიძლება იყოს ერთნახევარ-ორჯერ უფრო მაღალი ვიდრე ნორმალური.

როდესაც თრომბოზი ხდება, G20210A მუტაცია ხშირად ხდება ლეიდენის მუტაციასთან ერთად. ეს მუტაცია წარმოადგენს რისკფაქტორს ლეიდენის მუტაციასთან დაკავშირებული ყველა გართულებისთვის (სპონტანური აბორტი, ნაყოფის პლაცენტური უკმარისობა, ნაყოფის ინტრაუტერიული სიკვდილი, პრეეკლამფსია, ნაყოფის ზრდის შეფერხება, პლაცენტის გაუქმება).

პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორი-1 (PAI-1) გენის პოლიმორფიზმი და სამეანო პათოლოგიის განვითარების რისკი

Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) არის ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორის (tPA) და უროკინაზას (uPA) ძირითადი ანტაგონისტი, რომლებიც არიან პლაზმინოგენის აქტივატორები, რომლებიც ხელს უწყობენ ფიბრინოლიზს (სისხლის შედედების დაშლას). ის მიეკუთვნება სერინის პროტეაზას ინჰიბიტორების ჯგუფს (სერპინები) და მას ასევე უწოდებენ სერპინ-1.

პლაზმინოგენის აქტივატორის კიდევ ერთი ინჰიბიტორი არის PAI-2 (პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორი-2), რომელიც გამოიყოფა პლაცენტის მიერ და მნიშვნელოვანი რაოდენობით გვხვდება მხოლოდ ორსული ქალების სისხლში. გარდა ამისა, ნექსინ პროტეაზა არის პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორი. თუმცა, PAI-1 არის პლაზმინოგენის აქტივატორების მთავარი ინჰიბიტორი ორგანიზმში.

თუ სისხლში PAI-1-ის კონცენტრაცია იზრდება, ანტიკოაგულანტული სისტემის აქტივობა მცირდება, რაც იწვევს თრომბოზის გაზრდის რისკს.

PAI-1 გენი, სახელად PLANH1, მდებარეობს მეშვიდე ქრომოსომის გრძელ მკლავზე (7q21.3-q22). გენის ძირითადი პოლიმორფიზმი გამოვლინდა პრომოტორულ (მარეგულირებელ) რეგიონში და ცნობილია როგორც 4G/5G პოლიმორფიზმი. 5G ალელს თან ახლავს ნაკლები აქტივობა, ვიდრე 4G ალელი. ამიტომ, 4G ალელის მატარებლებს აქვთ PAI-1-ის უფრო მაღალი კონცენტრაცია, ვიდრე 5G ალელის მატარებლებს, რაც იწვევს თრომბოზის გაზრდის რისკს, ხოლო ორსულობის დროს პლაცენტის დისფუნქციის და სპონტანური აბორტის რისკს.

4G/5G პოლიმორფიზმის არსი შემდეგია. დოუსონი და სხვ. (1993) და ერიქსონმა და თანამშრომლებმა (1995) დაადგინეს, რომ არსებობს რეგიონი PAI-1 გენის პრომოტორულ რეგიონში, რომელიც შეიძლება შეიცავდეს 4 გუანინის ბაზის (4G) ან 5 გუანინის ფუძის (5G) თანმიმდევრობას. ვინაიდან ადამიანს აქვს თითოეული გენის 2 ასლი (ერთი დედისგან, ერთი მამისგან), პოპულაციაში არსებობს 3 შესაძლო გენოტიპის ვარიანტი: 5G/5G, 5G/4G, 4G/4G. აღმოჩნდა, რომ 4G/4G ვარიანტის მქონე ადამიანების სისხლში PAI-1-ის კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად მაღალია, ვიდრე 5G/5G და 5G/4G ვარიანტების მქონე ადამიანებში.

ასევე გაირკვა, რომ 4G/4G ვარიანტი მიდრეკილია არა მხოლოდ თრომბოზის გაზრდის რისკზე, არამედ სიმსუქნისა და ქოლესტერინის დონის მატებაზეც. ასეთ ადამიანებში ფიბრინოლიზის დათრგუნვა იწვევს სეპტიური ინფექციების, განსაკუთრებით ბავშვებში მენინგოკოკური ინფექციის შედეგად სიკვდილის მნიშვნელოვან რისკს. ვინაიდან ორსულობის ბევრ გართულებას, განსაკუთრებით გვიან ტოქსიკოზს (პრეეკლამფსია), ახლავს პლაცენტის მომწოდებელი სპირალური არტერიების თრომბოზი, აღმოჩნდა, რომ პრეეკლამფსიის რისკი ქალებში, რომლებიც არიან 5G/4G ვარიანტის მატარებლები, დაახლოებით 2-ჯერ აღემატება. ქალებში, რომლებიც არიან 5G/5G ვარიანტის მატარებლები და ქალებში 4G/4G ვარიანტის მატარებლებში, პრეეკლამფსიის რისკი 2-ჯერ მეტი იყო, ვიდრე 5G/4G ვარიანტის შემთხვევაში. სწორედ ამიტომ, 5G/4G პოლიმორფიზმის შესწავლა გახდა გამოკვლევის სავალდებულო ნაწილი, თუ არსებობს ორსულობის გართულებების ისტორია (განვითარების ხანმოკლე გაჩერება, მძიმე გესტოზი, ნაყოფის ინტრაუტერიული სიკვდილი, არასწორი კვება და ინტრაუტერიული ზრდის შეფერხება, ქრონიკული ინტრაუტერიული ნაყოფის ჰიპოქსია. პლაცენტის ნაადრევი მომწიფება).

მნიშვნელოვანია PAI-1 გენის პოლიმორფიზმის შესწავლა IVF-სთვის მომზადებისას, რადგან ძლიერი ჰორმონალური თერაპია და დიდი რაოდენობით ესტროგენის თანმხლები IVF რეჟიმი არის ფაქტორი, რომელიც ზრდის თრომბოზის რისკს იმპლანტაციისა და ადრეული პლაცენტაციის ადგილზე.

ნეონატალურ პერიოდში მძიმე ინფექციების შემთხვევაში, შემდეგი ორსულობისთვის მომზადებისას, შესაძლოა საჭირო გახდეს ქმრის გენოტიპის დადგენა სიტუაციის განმეორების რისკის პროგნოზირებისთვის და შესაბამისი პრევენციული ზომების მისაღებად.

ორსულობის დროს სპეციალური პროფილაქტიკის (დაბალი დოზით აცეტილსალიცილის მჟავა და ჰეპარინის მცირე დოზები) დანიშვნამ შეიძლება თითქმის მთლიანად აღმოფხვრას ორსულობის გართულების რისკი 4G/4G და 5G/4G გენოტიპების მქონე ქალებში.

ორსულობის გარეთ, ამ პირობებმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰორმონალური კონტრაცეპტივების და ქირურგიული ოპერაციების თრომბოზული გართულებები.

თუ წარსულში იყო ნაყოფის ზრდის ორი ან მეტი შეჩერება ორსულობის ადრეულ ეტაპზე;
თუ წარსულში იყო ორსულობის მძიმე გართულებები (გვიანი ტოქსიკოზის მძიმე ფორმები, ნაყოფის ინტრაუტერიული სიკვდილი, ნაყოფის ზრდის შეფერხება);
თუ გყავთ 50 წლამდე ასაკის თრომბოზული გართულებების მქონე ნათესავები (ღრმა ვენების თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია, ინსულტი, მიოკარდიუმის ინფარქტი, უეცარი სიკვდილი);
IVF-ის რამდენიმე წარუმატებელი მცდელობით;
თუ გამოვლინდა ანტიფოსფოლიპიდური ანტისხეულების დონის მატება და/ან ჰომოცისტეინის დონის მატება;
გინეკოლოგიური ოპერაციების დაგეგმვისას;
ჰორმონალური კონტრაცეფციის დაგეგმვისას.

ჰომოზიგოტური მუტაცია - რა არის ეს?

ჰომოზიგოტურობა და ჰეტეროზიგოტურობა, დომინანტობა და რეცესიულობა.

ჰომოზიგოტია (ბერძნულიდან "homo" ტოლი, "ზიგოტი" განაყოფიერებული კვერცხუჯრედი) არის დიპლოიდური ორგანიზმი (ან უჯრედი), რომელიც ატარებს იდენტურ ალელებს ჰომოლოგიურ ქრომოსომებზე.

გრეგორ მენდელი იყო პირველი, ვინც დაადგინა ფაქტი, რომელიც მიუთითებს იმაზე, რომ მცენარეები, რომლებიც გარეგნულად მსგავსია, შეიძლება მკვეთრად განსხვავდებოდეს მემკვიდრეობითი თვისებებით. ინდივიდებს, რომლებიც არ იყოფიან მომავალ თაობაში, ჰომოზიგოტებს უწოდებენ. ინდივიდებს, რომელთა შთამომავლები აჩვენებენ პერსონაჟების გაყოფას, ეწოდება ჰეტეროზიგოტები.

ჰომოზიგოტურობა არის ორგანიზმის მემკვიდრეობითი აპარატის მდგომარეობა, რომელშიც ჰომოლოგიურ ქრომოსომებს აქვთ მოცემული გენის იგივე ფორმა. გენის ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში გადასვლა იწვევს ორგანიზმის სტრუქტურასა და ფუნქციაში რეცესიული ალელების გამოვლინებას (ფენოტიპი), რომლის მოქმედებაც ჰეტეროზიგოტურობისას თრგუნავს დომინანტური ალელებით. ჰომოზიგოტურობის ტესტი არის სეგრეგაციის არარსებობა გარკვეული ტიპის გადაკვეთისას. ჰომოზიგოტური ორგანიზმი წარმოქმნის მხოლოდ ერთი ტიპის გამეტს მოცემული გენისთვის.

ჰეტეროზიგოტურობა არის ნებისმიერი ჰიბრიდული ორგანიზმის თანდაყოლილი მდგომარეობა, რომლის დროსაც მისი ჰომოლოგიური ქრომოსომები ატარებენ კონკრეტული გენის სხვადასხვა ფორმებს (ალელებს) ან განსხვავდებიან გენების შედარებითი პოზიციით. ტერმინი "ჰეტეროზიგოტია" პირველად შემოიღო ინგლისელმა გენეტიკოსმა უ. ბეიტსონმა 1902 წელს. ჰეტეროზიგოტია ხდება მაშინ, როდესაც სხვადასხვა გენეტიკური ან სტრუქტურული შემადგენლობის გამეტები ერწყმის ჰეტეროზიგოტში. სტრუქტურული ჰეტეროზიგოტია ხდება, როდესაც ხდება ერთ-ერთი ჰომოლოგიური ქრომოსომის ქრომოსომული გადაკეთება; ის შეიძლება აღმოჩნდეს მეიოზის ან მიტოზის დროს. ჰეტეროზიგოტურობა ვლინდება სატესტო გადაკვეთის გამოყენებით. ჰეტეროზიგოტია, როგორც წესი, სექსუალური პროცესის შედეგია, მაგრამ შეიძლება წარმოიშვას მუტაციის შედეგად. ჰეტეროზიგოტურობით მავნე და ლეტალური რეცესიული ალელების მოქმედება თრგუნავს შესაბამისი დომინანტური ალელის არსებობით და ჩნდება მხოლოდ მაშინ, როდესაც ეს გენი გადადის ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში. აქედან გამომდინარე, ჰეტეროზიგოტია ფართოდ არის გავრცელებული ბუნებრივ პოპულაციებში და, როგორც ჩანს, ჰეტეროზის ერთ-ერთი მიზეზია. ჰეტეროზიგოტურობაში დომინანტური ალელების დამაფარებელი ეფექტი არის პოპულაციაში მავნე რეცესიული ალელების მდგრადობისა და გავრცელების მიზეზი (ე.წ. ჰეტეროზიგოტური ვაგონი). მათი იდენტიფიკაცია (მაგალითად, შთამომავლების მიერ ძმების ტესტირებით) ხორციელდება ნებისმიერი გამრავლებისა და სელექციური სამუშაოების დროს, ასევე სამედიცინო და გენეტიკური პროგნოზების გაკეთებისას.

ჩვენივე სიტყვებით, შეგვიძლია ვთქვათ, რომ მეცხოველეობის პრაქტიკაში გენების ჰომოზიგოტურ მდგომარეობას ეწოდება "სწორი". თუ ორივე ალელი, რომელიც აკონტროლებს მახასიათებელს, ერთნაირია, მაშინ ცხოველს ჰომოზიგოტი ეწოდება და გამრავლებისას ის მემკვიდრეობით მიიღებს ამ კონკრეტულ მახასიათებელს. თუ ერთი ალელი დომინანტურია, მეორე კი რეცესიული, მაშინ ცხოველს ეწოდება ჰეტეროზიგოტური და გარეგნულად აჩვენებს დომინანტურ მახასიათებელს, მაგრამ მემკვიდრეობით მიიღებს დომინანტურ მახასიათებელს ან რეცესიულს.

ნებისმიერ ცოცხალ ორგანიზმს აქვს დნმ-ის (დეზოქსირიბონუკლეინის მჟავა) მოლეკულების ნაწილი, რომელსაც ქრომოსომა ეწოდება. რეპროდუქციის დროს ჩანასახები აკოპირებენ მემკვიდრეობით ინფორმაციას მათი მატარებლების (გენების) მიერ, რომლებიც ქმნიან ქრომოსომების ნაწილს, რომელსაც აქვს სპირალის ფორმა და მდებარეობს უჯრედების შიგნით. გენებს, რომლებიც მდებარეობენ ჰომოლოგიური ქრომოსომების ერთსა და იმავე ლოკებში (მკაცრად განსაზღვრულ პოზიციებზე ქრომოსომაში) და რომლებიც განსაზღვრავენ რაიმე მახასიათებლის განვითარებას, ეწოდება ალელი. დიპლოიდურ (ორმაგ, სომატურ) კომპლექტში ორი ჰომოლოგიური (იდენტური) ქრომოსომა და, შესაბამისად, ორი გენი ატარებს ამ განსხვავებული მახასიათებლების განვითარებას. ერთი თვისების უპირატესობას მეორეზე დომინანტობა ეწოდება, ხოლო გენები დომინანტურია. თვისებას, რომლის გამოვლინებაც დათრგუნულია, რეცესიული ეწოდება. ალელის ჰომოზიგოტურობა არის მასში ორი იდენტური გენის არსებობა (მემკვიდრეობითი ინფორმაციის მატარებლები): ორი დომინანტური ან ორი რეცესიული. ალელის ჰეტეროზიგოტურობა არის მასში ორი განსხვავებული გენის არსებობა, ე.ი. ერთი მათგანი დომინანტურია, მეორე კი რეცესიული. ალელებს, რომლებიც ჰეტეროზიგოტში იძლევა ნებისმიერი მემკვიდრეობითი ნიშან-თვისების იგივე გამოვლინებას, როგორც ჰომოზიგოტში, დომინანტური ეწოდება. ალელებს, რომლებიც ავლენენ თავიანთ ეფექტს მხოლოდ ჰომოზიგოტში, მაგრამ უხილავია ჰეტეროზიგოტში, ან დათრგუნულია სხვა დომინანტური ალელის მოქმედებით, ეწოდება რეცესიული.

ჰომოზიგოტურობის, ჰეტეროზიგოტურობის და გენეტიკის სხვა საფუძვლების პრინციპები პირველად ჩამოაყალიბა გენეტიკის ფუძემდებელმა აბატმა გრეგორ მენდელმა თავისი მემკვიდრეობის სამი კანონის სახით.

მენდელის პირველი კანონი: „ერთი და იგივე გენის სხვადასხვა ხეივნებისთვის ჰომოზიგოტური ინდივიდების შეჯვარების შთამომავლები ფენოტიპში ერთგვაროვანია და გენოტიპში ჰეტეროზიგოტები“.

მენდელის მეორე კანონი: „ჰეტეროზიგოტური ფორმების გადაკვეთისას შთამომავლობაში შეინიშნება ბუნებრივი გაყოფა 3:1 თანაფარდობით ფენოტიპში და 1:2:1 გენოტიპში“.

მენდელის მესამე კანონი: „თითოეული გენის ალელები მემკვიდრეობით მიიღება ცხოველის სხეულის შემადგენლობის მიუხედავად.

თანამედროვე გენეტიკის თვალსაზრისით, მისი ჰიპოთეზები ასე გამოიყურება:

1. მოცემული ორგანიზმის თითოეულ ნიშანს აკონტროლებს წყვილი ალელი. ინდივიდს, რომელმაც მიიღო იდენტური ალელები ორივე მშობლისგან, ეწოდება ჰომოზიგოტური და აღინიშნება ორი იდენტური ასოებით (მაგალითად, AA ან aa), ხოლო თუ იგი იღებს სხვადასხვა ასოებს, ის არის ჰეტეროზიგოტური (Aa).

2. თუ ორგანიზმი შეიცავს მოცემული ნიშან-თვისების ორ განსხვავებულ ალელს, მაშინ ერთმა მათგანმა (დომინანტმა) შეიძლება გამოიჩინოს თავი, მთლიანად დათრგუნოს მეორის (რეცესიული) გამოვლინება. (პირველი თაობის შთამომავლების ბატონობის ან ერთგვაროვნების პრინციპი). მაგალითად, ავიღოთ მონოჰიბრიდული (მხოლოდ ფერის მიხედვით) შეჯვარება კოკერებს შორის. დავუშვათ, რომ ორივე მშობელი ფერის მიმართ ჰომოზიგოტურია, ასე რომ, შავ ძაღლს ექნება გენოტიპი, რომელსაც აღვნიშნავთ, როგორც მაგალითად AA, ხოლო ყავისფერ ძაღლს ექნება aa. ორივე ინდივიდი გამოიმუშავებს გამეტის მხოლოდ ერთ ტიპს: შავი მხოლოდ A, ხოლო ყვავილი მხოლოდ a. რამდენი ლეკვიც არ უნდა დაიბადოს ასეთ ნაგავში, ისინი ყველა შავი იქნება, რადგან შავი დომინანტური ფერია. მეორეს მხრივ, ისინი ყველანი იქნებიან ყველის გენის მატარებლები, რადგან მათი გენოტიპი არის Aa. მათთვის, ვინც არც თუ ისე ნათელია, გაითვალისწინეთ, რომ რეცესიული თვისება (ამ შემთხვევაში, ყვავილის ფერი) ჩნდება მხოლოდ ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში!

3. თითოეული სასქესო უჯრედი (გამეტა) იღებს ალელების ყოველი წყვილიდან ერთს. (გაყოფის პრინციპი). თუ პირველი თაობის შთამომავლებს ან რომელიმე ორ კოკერს გადავკვეთთ Aa გენოტიპით, მეორე თაობის შთამომავლობაში შეინიშნება გაყოფა: Aa + aa = AA, 2Aa, aa. ამრიგად, ფენოტიპური გაყოფა გამოიყურება 3:1, ხოლო გენოტიპური გაყოფა 1:2:1. ანუ, ორი შავი ჰეტეროზიგოტური კოკერის შეჯვარებისას შეიძლება გვქონდეს 1/4 შანსი, გვყავდეს შავი ჰომოზიგოტური ძაღლები (AA), 2/4 შანსი გვყავდეს შავი ჰეტეროზიგოტები (Aa) და 1/4 შანსი გვყავდეს ყვავილოვანი ძაღლები (aa) . ცხოვრება არც ისე მარტივია. ზოგჯერ ორ შავ ჰეტეროზიგოტურ კოკერს შეუძლია ყავისფერი ლეკვების წარმოქმნა, ან ისინი შეიძლება იყვნენ სულ შავი. ჩვენ უბრალოდ ვიანგარიშებთ ლეკვებში მოცემული თვისების გამოჩენის ალბათობას და გამოვლინდება თუ არა ის, დამოკიდებულია იმაზე, თუ რომელი ალელები მოხვდნენ განაყოფიერებულ კვერცხუჯრედში.

4. გამეტების წარმოქმნის დროს, ნებისმიერი ალელი ერთი წყვილიდან შეიძლება შევიდეს თითოეულ მათგანში სხვა წყვილთან ერთად. (დამოუკიდებელი განაწილების პრინციპი). ბევრი თვისება დამოუკიდებლად არის მემკვიდრეობით მიღებული, მაგალითად, თვალის ფერი შეიძლება დამოკიდებული იყოს ძაღლის საერთო ფერზე, მას პრაქტიკულად არაფერი აქვს საერთო ყურების სიგრძესთან. თუ ავიღებთ დიჰიბრიდულ ჯვარს (ორი განსხვავებული მახასიათებლისთვის), მაშინ შეგვიძლია დავინახოთ შემდეგი თანაფარდობა: 9: 3: 3: 1

5. თითოეული ალელი თაობიდან თაობას გადაეცემა როგორც დისკრეტული, უცვლელი ერთეული.

ბ. თითოეული ორგანიზმი მემკვიდრეობით იღებს თითო ალელს (თითოეული თვისებისთვის) თითოეული მშობლისგან.

კონკრეტული გენისთვის, თუ ინდივიდის მიერ გადატანილი ორი ალელი ერთნაირია, რომელი ჭარბობს? იმის გამო, რომ ალელების მუტაცია ხშირად იწვევს ფუნქციის დაკარგვას (ცარიელი ალელები), ინდივიდს, რომელსაც მხოლოდ ერთი ასეთი ალელი ატარებს, ასევე ექნება იგივე გენის "ნორმალური" (ველური ტიპის) ალელი; ერთი ნორმალური ასლი ხშირად საკმარისი იქნება ნორმალური ფუნქციის შესანარჩუნებლად. ანალოგიურად, წარმოვიდგინოთ, რომ აგურის კედელს ვაშენებთ, მაგრამ ჩვენი ორი რეგულარული კონტრაქტორიდან ერთი გაფიცულია. სანამ დარჩენილ მიმწოდებელს შეუძლია მოგვაწოდოს საკმარისი აგური, ჩვენ შეგვიძლია გავაგრძელოთ ჩვენი კედლის აშენება. გენეტიკოსები ამ ფენომენს, როდესაც ორი გენიდან ერთ-ერთს ჯერ კიდევ შეუძლია ნორმალური ფუნქციის უზრუნველყოფა, დომინირებას უწოდებენ. ნორმალური ალელი განისაზღვრება, როგორც დომინანტი პათოლოგიური ალელის მიმართ. (სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, შეგვიძლია ვთქვათ, რომ არასწორი ალელი რეცესიულია ნორმალურის მიმართ.)

როდესაც ადამიანი საუბრობს გენეტიკურ ანომალიაზე, რომელიც "გამტარია" ინდივიდის ან საგვარეულოს მიერ, იგულისხმება, რომ არსებობს მუტაციური გენი, რომელიც რეცესიულია. თუ არ გვექნება დახვეწილი ტესტირება ამ გენის პირდაპირ გამოსავლენად, ჩვენ ვერ შევძლებთ ვიზუალურად ამოვიცნოთ მატარებელი ინდივიდისგან გენის ორი ნორმალური ასლის (ალელის) მქონე პირისგან. სამწუხაროდ, ასეთი ტესტირების არარსებობის შემთხვევაში, კურიერი დროულად არ იქნება გამოვლენილი და აუცილებლად გადასცემს მუტაციის ალელს ზოგიერთ შთამომავლობას. თითოეულ ინდივიდს შეუძლია ანალოგიურად „დასრულდეს“ და ატაროს ამ ბნელი საიდუმლოებიდან რამდენიმე თავის გენეტიკურ ბარგში (გენოტიპი). თუმცა, ჩვენ ყველას გვაქვს ათასობით სხვადასხვა გენი მრავალი განსხვავებული ფუნქციისთვის და მიუხედავად იმისა, რომ ეს პათოლოგიები იშვიათია, ალბათობა იმისა, რომ ორი არანათესავი ინდივიდი, რომლებსაც ერთი და იგივე „ანორმალურობა“ ატარებს, შეხვდება რეპროდუცირებას, ძალიან დაბალია.

ზოგჯერ ერთი ნორმალური ალელის მქონე ინდივიდებს შეიძლება ჰქონდეთ "შუალედური" ფენოტიპი. მაგალითად, ბასენჯის, რომელიც ატარებს ერთ ალელს პირუვატ კინაზას დეფიციტისთვის (ფერმენტის დეფიციტი, რომელიც იწვევს მსუბუქ ანემიას), აქვს სისხლის წითელი უჯრედების სიცოცხლის საშუალო ხანგრძლივობა 12 დღე. ეს არის შუალედური ტიპი ნორმალურ 16-დღიან ციკლსა და 6.5-დღიან ციკლს შორის ძაღლში, რომელსაც აქვს ორი არასწორი ალელი. მიუხედავად იმისა, რომ ამას ხშირად უწოდებენ არასრულ დომინირებას, ამ შემთხვევაში სასურველია ითქვას, რომ საერთოდ არ არსებობს დომინირება.

მოდით ავიღოთ ჩვენი აგურის კედლის ანალოგია ცოტა უფრო შორს. რა მოხდება, თუ აგურის ერთი მარაგი საკმარისი არ არის? ჩვენ დაგვრჩება კედელი, რომელიც უფრო დაბალია (ან უფრო მოკლე) ვიდრე მოსალოდნელია. მნიშვნელობა ექნება? ეს დამოკიდებულია იმაზე, თუ რა გვინდა გავაკეთოთ „კედლით“ და შესაძლოა გენეტიკურ ფაქტორებთან. შედეგი შეიძლება არ იყოს იგივე ორი ადამიანისთვის, ვინც კედელი ააშენა. (დაბალ კედელს შეუძლია წყალდიდობის თავიდან აცილება, მაგრამ არა წარღვნა!) თუ შესაძლებელია, რომ ინდივიდმა, რომელსაც აქვს არასწორი ალელის მხოლოდ ერთი ეგზემპლარი, გამოხატოს იგი არასწორი ფენოტიპით, მაშინ ეს ალელი უნდა ჩაითვალოს დომინანტად. მისი უარი ყოველთვის ამის გაკეთებაზე განისაზღვრება ტერმინით შეღწევა.

მესამე შესაძლებლობა არის ის, რომ ერთ-ერთმა კონტრაქტორმა მოგვაწოდოს საბაჟო აგური. ამის არ გაგების გარეშე ვაგრძელებთ მუშაობას - საბოლოოდ კედელი იშლება. შეიძლება ითქვას, რომ დეფექტური აგური ჭარბობს. მიღწევები ადამიანებში რამდენიმე დომინანტური გენეტიკური დაავადების გაგებაში ვარაუდობს, რომ ეს არის გონივრული ანალოგია. დომინანტური მუტაციების უმეტესობა გავლენას ახდენს ცილებს, რომლებიც დიდი მაკრომოლეკულური კომპლექსების კომპონენტებია. ეს მუტაციები იწვევს ცილებში ცვლილებებს, რომლებსაც არ შეუძლიათ სათანადოდ ურთიერთქმედება სხვა კომპონენტებთან, რაც იწვევს მთელი კომპლექსის წარუმატებლობას (დეფექტური აგური - ჩამოვარდნილი კედელი). სხვები არიან მარეგულირებელ თანმიმდევრობებში გენების მიმდებარედ და იწვევენ გენის ტრანსკრიფციას შეუსაბამო დროსა და ადგილას.

დომინანტური მუტაციები შეიძლება გაგრძელდეს პოპულაციაში, თუ მათ მიერ გამოწვეული პრობლემები არის დახვეწილი და ყოველთვის არ არის გამოხატული, ან გამოჩნდება გვიან ცხოვრებაში, მას შემდეგ, რაც დაზარალებული ინდივიდი მიიღებს მონაწილეობას რეპროდუქციაში.

რეცესიული გენი (ანუ თვისება, რომელიც მას განსაზღვრავს) შეიძლება არ გამოჩნდეს ერთ ან რამდენიმე თაობაში, სანამ არ შეგხვდებათ თითოეული მშობლის ორი იდენტური რეცესიული გენი (ასეთი თვისების უეცარი გამოვლინება შთამომავლობაში არ უნდა აგვერიოს მუტაციასთან).

ძაღლები, რომლებსაც აქვთ მხოლოდ ერთი რეცესიული გენი - რომელიმე მახასიათებლის განმსაზღვრელი - არ გამოავლენენ ამ თვისებას, ვინაიდან რეცესიული გენის ეფექტი დაიფარება მისი დაწყვილებული დომინანტური გენის გავლენის გამოვლინებით. ასეთი ძაღლები (რეცესიული გენის მატარებლები) შეიძლება საშიში აღმოჩნდნენ ჯიშისთვის, თუ ეს გენი განსაზღვრავს არასასურველი ნიშან-თვისების გარეგნობას, რადგან ის გადასცემს მას შთამომავლებს და ისინი შემდეგ შეინარჩუნებენ მას ჯიშში. თუ შემთხვევით ან დაუფიქრებლად დააწყვილებთ ასეთი გენის ორ მატარებელს, ისინი წარმოქმნიან შთამომავლობას არასასურველი თვისებებით.

დომინანტური გენის არსებობა ყოველთვის ნათლად და გარეგნულად ვლინდება შესაბამისი ნიშნით. აქედან გამომდინარე, დომინანტური გენები, რომლებიც ატარებენ არასასურველ ნიშანს, გაცილებით ნაკლებ საფრთხეს უქმნიან სელექციონერს, ვიდრე რეცესიული, რადგან მათი არსებობა ყოველთვის ვლინდება, მაშინაც კი, თუ დომინანტური გენი "მუშაობს" პარტნიორის გარეშე (Aa).

მაგრამ, როგორც ჩანს, საქმეების გასართულებლად, ყველა გენი არ არის მთლიანად დომინანტური ან რეცესიული. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ზოგი უფრო დომინანტია, ვიდრე სხვები და პირიქით. მაგალითად, ზოგიერთი ფაქტორი, რომელიც განსაზღვრავს ქურთუკის ფერს, შეიძლება დომინანტური იყოს, მაგრამ მაინც არ გამოჩნდეს გარეგნულად, თუ ისინი არ არიან მხარდაჭერილი სხვა გენებით, ზოგჯერ კი რეცესიული გენებით.

შეჯვარება ყოველთვის არ აწარმოებს თანაფარდობას ზუსტად მოსალოდნელი საშუალო შედეგების შესაბამისად და მოცემული შეჯვარებისას საიმედო შედეგის მისაღებად უნდა მოხდეს დიდი ნაგავი ან შთამომავლობის დიდი რაოდენობა რამდენიმე ნაგავში.

ზოგიერთი გარეგანი მახასიათებელი შეიძლება იყოს "დომინანტი" ზოგიერთ ჯიშში და "რეცესიული" ზოგიერთში. სხვა ნიშან-თვისებები შეიძლება გამოწვეული იყოს მრავალი გენით ან ნახევრად გენით, რომლებიც არ არიან მარტივი მენდელის დომინანტები ან რეცესიული.

გენეტიკური დარღვევების დიაგნოსტიკა

გენეტიკური დარღვევების დიაგნოსტიკა, როგორც გენეტიკური დაავადებების ამოცნობისა და აღნიშვნის დოქტრინა, ძირითადად შედგება ორი ნაწილისგან.

პათოლოგიური ნიშნების იდენტიფიცირება, ანუ ფენოტიპური გადახრები ცალკეულ ინდივიდებში; აღმოჩენილი გადახრების მემკვიდრეობითობის დამადასტურებელი საბუთი. ტერმინი „ჯანმრთელობის გენეტიკური შეფასება“ ნიშნავს ფენოტიპურად ნორმალური ინდივიდის ტესტირებას არახელსაყრელი რეცესიული ალელების იდენტიფიცირებისთვის (ჰეტეროზიგოზობის ტესტი). გენეტიკურ მეთოდებთან ერთად გამოიყენება ისეთი მეთოდებიც, რომლებიც გამორიცხავს გარემოზე ზემოქმედებას. რუტინული კვლევის მეთოდები: შეფასება, ლაბორატორიული დიაგნოსტიკა, პათოლოგიური ანატომიის მეთოდები, ჰისტოლოგია და პათოფიზიოლოგია. განსაკუთრებული მნიშვნელობის მეთოდებს წარმოადგენს ციტოგენეტიკური და იმუნოგენეტიკური მეთოდები. უჯრედული კულტურის მეთოდმა ხელი შეუწყო მემკვიდრეობითი დაავადებების დიაგნოსტიკასა და გენეტიკურ ანალიზში მნიშვნელოვან მიღწევებს. მოკლე დროში ამ მეთოდმა შესაძლებელი გახადა ადამიანებში აღმოჩენილი 20-მდე გენეტიკური დეფექტის შესწავლა (Rerabek and Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) მისი დახმარებით, ხშირ შემთხვევაში შესაძლებელია ჰომოზიგოტების დიფერენცირება. ჰეტეროზიგოტები რეცესიული ტიპის მემკვიდრეობით

იმუნოგენეტიკური მეთოდები გამოიყენება სისხლის ჯგუფების, შრატისა და რძის ცილების, სათესლე სითხის ცილების, ჰემოგლობინის ტიპების და ა.შ. შესასწავლად. მრავლობითი ალელის მქონე ცილოვანი ლოკების აღმოჩენამ გამოიწვია "რენესანსის ერა" მენდელის გენეტიკაში. პროტეინის ლოკუსი გამოიყენება:

ცალკეული ცხოველის გენოტიპის დადგენა

გარკვეული სპეციფიკური დეფექტების გამოკვლევისას (იმუნოპარეზი)

კავშირის კვლევებისთვის (მარკერის გენები)

გენის შეუთავსებლობის ანალიზისთვის

მოზაიციზმისა და ქიმერიზმის გამოსავლენად

დაბადების მომენტიდან დეფექტის არსებობა, გარკვეულ ხაზებსა და სანერგეებში აღმოცენებული დეფექტები, საერთო წინაპრის არსებობა თითოეულ ანომალიურ შემთხვევაში არ ნიშნავს მოცემული მდგომარეობისა და გენეტიკური ხასიათის მემკვიდრეობას. როდესაც პათოლოგია იდენტიფიცირებულია, აუცილებელია მისი გენეტიკური მიზეზის მტკიცებულების მოპოვება და მემკვიდრეობის ტიპის განსაზღვრა. ასევე აუცილებელია მასალის სტატისტიკური დამუშავება. მონაცემების ორი ჯგუფი ექვემდებარება გენეტიკურ და სტატისტიკურ ანალიზს:

პოპულაციის მონაცემები - თანდაყოლილი ანომალიების სიხშირე მთლიან პოპულაციაში, თანდაყოლილი ანომალიების სიხშირე სუბპოპულაციაში

ოჯახის მონაცემები - გენეტიკური განსაზღვრისა და მემკვიდრეობის ტიპის განსაზღვრა, შეჯვარების კოეფიციენტები და წინაპრების კონცენტრაციის ხარისხი.

გენეტიკური კონდიცირებისა და მემკვიდრეობის ტიპის შესწავლისას, ერთი და იგივე (თეორიულად) გენოტიპის მშობლების ჯგუფის შთამომავლობაში ნორმალური და დეფექტური ფენოტიპების დაკვირვებული რიცხვითი თანაფარდობები შედარებულია მენდელის მიხედვით ბინომალური ალბათობების საფუძველზე გამოთვლილ დანაწევრების კოეფიციენტებთან. კანონები. სტატისტიკური მასალის მისაღებად საჭიროა გამოვთვალოთ დაზარალებული და ჯანმრთელი პირების სიხშირე პრობანდის სისხლით ნათესავებს შორის რამდენიმე თაობის განმავლობაში, განისაზღვროს რიცხვითი თანაფარდობა ინდივიდუალური მონაცემების კომბინაციით და მცირე ოჯახების მონაცემების გაერთიანება მშობლის შესაბამისი იდენტური გენოტიპებით. ასევე მნიშვნელოვანია ინფორმაცია ნარჩენების ზომისა და ლეკვების სქესის შესახებ (დაკავშირებული ან სქესით შეზღუდული მემკვიდრეობის შესაძლებლობის შესაფასებლად).

ამ შემთხვევაში აუცილებელია შერჩევის მონაცემების შეგროვება:

კომპლექსური შერჩევა - მშობლების შემთხვევითი შერჩევა (გამოიყენება დომინანტური მახასიათებლის შემოწმებისას)

მიზანმიმართული შერჩევა - პოპულაციაში "ცუდი" თვისების მქონე ყველა ძაღლი მისი საფუძვლიანი გამოკვლევის შემდეგ

ინდივიდუალური შერჩევა - ანომალიის წარმოშობის ალბათობა იმდენად დაბალია, რომ ეს ხდება ნარჩენებიდან ერთ ლეკვში.

მრავალჯერადი შერჩევა შუალედურია მიზანმიმართულ და ინდივიდუალურ შორის, როდესაც ნაგავში არის ერთზე მეტი დაზარალებული ლეკვი, მაგრამ ყველა მათგანი არ არის პრობანდი.

ყველა მეთოდი, გარდა პირველისა, გამორიცხავს ძაღლების შეჯვარებას Nn გენოტიპთან, რომლებიც არ წარმოქმნიან ანომალიებს ნარჩენებში. მონაცემების გასწორების სხვადასხვა გზა არსებობს: N.T.J. ბეილი (79), L. L. Kawaii-Sforza და W. F. Bodme და K. Stehr.

პოპულაციის გენეტიკური დახასიათება იწყება შესწავლილი დაავადების ან თვისების გავრცელების შეფასებით. ამ მონაცემების საფუძველზე დგინდება გენების და შესაბამისი გენოტიპების სიხშირე პოპულაციაში. პოპულაციის მეთოდი საშუალებას გაძლევთ შეისწავლოთ ცალკეული გენების ან ქრომოსომული ანომალიების განაწილება პოპულაციებში. პოპულაციის გენეტიკური სტრუქტურის გასაანალიზებლად აუცილებელია ინდივიდების დიდი ჯგუფის გამოკვლევა, რომელიც უნდა იყოს წარმომადგენლობითი, რაც საშუალებას მისცემს განიხილოს პოპულაცია მთლიანობაში. ეს მეთოდი ინფორმაციულია მემკვიდრეობითი პათოლოგიის სხვადასხვა ფორმის შესწავლისას. მემკვიდრეობითი ანომალიების ტიპის განსაზღვრის ძირითადი მეთოდი არის მემკვიდრეობის ანალიზი ინდივიდთა მონათესავე ჯგუფებში, რომლებშიც შესწავლილი დაავადების შემთხვევები დაფიქსირდა შემდეგი ალგორითმის მიხედვით:

ანომალიური ცხოველების წარმოშობის დადგენა სანაშენე ბარათების გამოყენებით;

ანომალიური პიროვნებების საგვარეულოების შედგენა საერთო წინაპრების ძიების მიზნით;

ანომალიის მემკვიდრეობის ტიპის ანალიზი;

ანომალიის გაჩენის შემთხვევითობის ხარისხზე და პოპულაციაში გაჩენის სიხშირეზე გენეტიკური და სტატისტიკური გამოთვლების ჩატარება.

მემკვიდრეობის ანალიზის გენეალოგიურ მეთოდს წამყვანი ადგილი უჭირავს ნელ-ნელა გამრავლებული ცხოველებისა და ადამიანების გენეტიკურ კვლევებში. ნათესავების რამდენიმე თაობის ფენოტიპების შესწავლით შესაძლებელია დადგინდეს თვისების მემკვიდრეობის ბუნება და ოჯახის ცალკეული წევრების გენოტიპები, განისაზღვროს გამოვლინების ალბათობა და კონკრეტული დაავადების შთამომავლობის რისკის ხარისხი.

მემკვიდრეობითი დაავადების დადგენისას ყურადღება ეთმობა გენეტიკური მიდრეკილების ტიპურ ნიშნებს. პათოლოგია უფრო ხშირად გვხვდება მონათესავე ცხოველთა ჯგუფში, ვიდრე მთელ პოპულაციაში. ეს ეხმარება განასხვავოს თანდაყოლილი დაავადება ჯიშის მიდრეკილებისგან. თუმცა, მემკვიდრეობითი ანალიზი აჩვენებს, რომ არსებობს დაავადების ოჯახური შემთხვევები, რაც მიუთითებს კონკრეტული გენის ან მასზე პასუხისმგებელი გენების ჯგუფის არსებობაზე. მეორეც, მემკვიდრეობითი დეფექტი ხშირად აზიანებს იმავე ანატომიურ რეგიონს მონათესავე ცხოველთა ჯგუფში. მესამე, შეჯვარებისას, დაავადების უფრო მეტი შემთხვევაა. მეოთხე, მემკვიდრეობითი დაავადებები ხშირად იჩენს თავს ადრეულ ასაკში და ხშირად აქვთ დაწყების მუდმივი ასაკი.

გენეტიკური დაავადებები ჩვეულებრივ აზიანებს რამდენიმე ცხოველს ნაგავში, განსხვავებით ინტოქსიკაციისა და ინფექციური დაავადებებისგან, რომლებიც გავლენას ახდენენ მთელ ნარჩენზე. თანდაყოლილი დაავადებები ძალიან მრავალფეროვანია, დაწყებული შედარებით კეთილთვისებიანიდან უცვლელად ფატალურამდე. მათი დიაგნოზი ჩვეულებრივ ემყარება ანამნეზს, კლინიკურ ნიშნებს, დაავადების ისტორიას დაკავშირებულ ცხოველებში, ტესტის გადაკვეთის შედეგებსა და გარკვეულ დიაგნოსტიკურ ტესტებს.

მონოგენური დაავადებების მნიშვნელოვანი რაოდენობა მემკვიდრეობით მიიღება რეცესიული გზით. ეს ნიშნავს, რომ შესაბამისი გენის აუტოსომური ლოკალიზაციით ზარალდება მხოლოდ ჰომოზიგოტური მუტაციის მატარებლები. მუტაციები ყველაზე ხშირად რეცესიულია და ვლინდება მხოლოდ ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში. ჰეტეროზიგოტები კლინიკურად ჯანმრთელები არიან, მაგრამ თანაბარი ალბათობით გადასცემენ გენის მუტანტს ან ნორმალურ ვარიანტს შვილებს. ამრიგად, ხანგრძლივი დროის განმავლობაში, ლატენტური მუტაცია შეიძლება გადაეცეს თაობიდან თაობას. აუტოსომური რეცესიული ტიპის მემკვიდრეობით სერიოზულად დაავადებული პაციენტების მემკვიდრეობაში, რომლებიც ან ვერ გადარჩებიან რეპროდუქციულ ასაკამდე, ან აქვთ რეპროდუქციის მკვეთრად შემცირებული პოტენციალი, იშვიათად არის შესაძლებელი ავადმყოფი ნათესავების იდენტიფიცირება, განსაკუთრებით აღმავალი ხაზით. გამონაკლისი არის ოჯახები, რომლებსაც აქვთ შეჯვარების მაღალი დონე.

ძაღლები, რომლებსაც აქვთ მხოლოდ ერთი რეცესიული გენი - რომელიმე მახასიათებლის განმსაზღვრელი - არ გამოავლენენ ამ თვისებას, ვინაიდან რეცესიული გენის ეფექტი დაიფარება მისი დაწყვილებული დომინანტური გენის გავლენის გამოვლინებით. ასეთი ძაღლები (რეცესიული გენის მატარებლები) შეიძლება საშიში აღმოჩნდნენ ჯიშისთვის, თუ ეს გენი განსაზღვრავს არასასურველი თვისების გარეგნობას, რადგან ის გადასცემს მას შთამომავლებს. თუ ასეთი გენის ორი მატარებელი შემთხვევით ან განზრახ დაწყვილდება, ისინი წარმოქმნიან შთამომავლობას არასასურველი თვისებებით.

შთამომავლობის გაყოფის მოსალოდნელი თანაფარდობა ამა თუ იმ თვისების მიხედვით დაახლოებით გამართლებულია მინიმუმ 16 ლეკვის ნარჩენებით. ჩვეულებრივი ზომის ლეკვების ნარჩენებისთვის, ჩვენ შეგვიძლია ვისაუბროთ მხოლოდ რეცესიული გენით განსაზღვრული ნიშან-თვისების გამოვლინების მეტ-ნაკლებად ალბათობაზე ცნობილი გენოტიპის გარკვეული წყვილის შთამომავლებისთვის.

რეცესიული ანომალიების შერჩევა შეიძლება განხორციელდეს ორი გზით. პირველი მათგანი არის ძაღლების გამორიცხვა ანომალიების გამოვლინებით, ანუ ჰომოზიგოტები. პირველ თაობებში ასეთი სელექციით ანომალიის გაჩენა მკვეთრად მცირდება, შემდეგ კი უფრო ნელა, რჩება შედარებით დაბალ დონეზე. ზოგიერთი ანომალიის არასრული აღმოფხვრის მიზეზი, თუნდაც ხანგრძლივი და მუდმივი შერჩევის დროს, არის, პირველ რიგში, რეცესიული გენების მატარებლების რაოდენობის გაცილებით ნელი შემცირება, ვიდრე ჰომოზიგოტებში. მეორეც, ნორმიდან ოდნავ გადახრილი მუტაციების შემთხვევაში, სელექციონერები ყოველთვის არ ანადგურებენ არანორმალურ ძაღლებს და მატარებლებს.

აუტოსომური რეცესიული ტიპის მემკვიდრეობით:

თვისება შეიძლება გადაეცეს თაობებს შთამომავლების საკმარისი რაოდენობითაც კი

სიმპტომი შეიძლება გამოჩნდეს ბავშვებში მშობლებში მისი (აშკარა) არარსებობის შემთხვევაში. შემდეგ ბავშვებში 25%-ში გვხვდება

ეს თვისება ყველა ბავშვს გადაეცემა, თუ ორივე მშობელი ავად არის

სიმპტომი ვითარდება ბავშვების 50%-ში, თუ ერთ-ერთი მშობელი ავად არის

მამრობითი და მდედრობითი სქესის შთამომავლები ამ თვისებას თანაბრად იღებენ

ამრიგად, ანომალიის აბსოლუტურად სრული აღმოფხვრა ფუნდამენტურად შესაძლებელია იმ პირობით, რომ ყველა მატარებელი იდენტიფიცირებულია. ასეთი გამოვლენის სქემა: ჰეტეროზიგოტები რეცესიული მუტაციებისთვის შეიძლება ზოგიერთ შემთხვევაში გამოვლინდეს ლაბორატორიული კვლევის მეთოდებით. თუმცა, ჰეტეროზიგოტური მატარებლების გენეტიკური იდენტიფიკაციისთვის აუცილებელია ანალიტიკური ჯვარედინი - სავარაუდო გადამზიდავი ძაღლის შეჯვარება ჰომოზიგოტურ პათოლოგიურთან (თუ ანომალია ოდნავ მოქმედებს სხეულზე) ან ადრე დადგენილ მატარებელთან. თუ ასეთი ჯვრების შედეგად დაიბადნენ არანორმალური ლეკვები, სხვათა შორის, გამოსაცდელი მამა მკაფიოდ იდენტიფიცირებულია, როგორც მატარებელი. თუმცა, თუ ასეთი ლეკვები არ არის იდენტიფიცირებული, მაშინ ცალსახა დასკვნის გაკეთება არ შეიძლება მიღებული ლეკვების შეზღუდული ნიმუშიდან. ალბათობა იმისა, რომ ასეთი მამა იყოს მატარებელი ნიმუშის გაფართოებასთან ერთად მცირდება - მასთან შეჯვარების შედეგად დაბადებული ნორმალური ლეკვების რაოდენობის ზრდა.

პეტერბურგის ვეტერინარული აკადემიის განყოფილებაში ჩატარდა ძაღლებში გენეტიკური დატვირთვის სტრუქტურის ანალიზი და დადგინდა, რომ ყველაზე დიდი წილი - 46,7% არის მონოგენური აუტოსომურ რეცესიული ტიპის მემკვიდრეობით მიღებული ანომალიები; სრული დომინანტურმა ანომალიებმა შეადგინა 14,5%; ანომალიების 2,7% გამოვლინდა არასრული დომინანტური ნიშნების სახით; ანომალიების 6.5% მემკვიდრეობით მიიღება სქესთან დაკავშირებული, 11.3% მემკვიდრეობითი თვისებების პოლიგენური ტიპის მემკვიდრეობით და 18% 3% მემკვიდრეობითი ანომალიების მთელი სპექტრის, მემკვიდრეობის ტიპი დადგენილი არ არის. ძაღლებში მემკვიდრეობითი საფუძვლის მქონე ანომალიებისა და დაავადებების საერთო რაოდენობამ შეადგინა 186 ელემენტი.

სელექციისა და გენეტიკური პრევენციის ტრადიციულ მეთოდებთან ერთად აქტუალურია მუტაციების ფენოტიპური მარკერების გამოყენება.

გენეტიკური დაავადებების მონიტორინგი პირდაპირი მეთოდია მემკვიდრეობითი დაავადებების შეფასების არადაავადებული მშობლების შთამომავლებში. „მცველი“ ფენოტიპები შეიძლება იყოს: სასის ნაპრალი, ტუჩის ნაპრალი, საზარდულის და ჭიპის თიაქარი, ახალშობილთა ჰიდროცელა, ახალშობილ ლეკვებში კრუნჩხვები. მონოგენური ფიქსირებული დაავადებების დროს შესაძლებელია რეალური მატარებლის იდენტიფიცირება მასთან დაკავშირებული მარკერის გენის მეშვეობით.

ძაღლების არსებული ჯიშის მრავალფეროვნება იძლევა უნიკალურ შესაძლებლობას შეისწავლოს მრავალი მორფოლოგიური მახასიათებლის გენეტიკური კონტროლი, რომელთა სხვადასხვა კომბინაციები განსაზღვრავს ჯიშის სტანდარტებს. ამ სიტუაციის ილუსტრირება შესაძლებელია ორი ამჟამად არსებული შინაური ძაღლის ჯიშით, რომლებიც ერთმანეთისგან განსხვავებით ისეთი მორფოლოგიური მახასიათებლებით მაინც განსხვავდებიან, როგორიცაა სიმაღლე და წონა. ეს არის ინგლისური მასტიფის ჯიში, ერთის მხრივ, რომლის წარმომადგენლები აღწევენ სიმაღლეზე 80 სმ-ს და სხეულის წონა აღემატება 100 კგ-ს, ხოლო Chi Hua Hua ჯიშის, 30 სმ და 2,5 კგ.

მოშინაურების პროცესი მოიცავს ცხოველების შერჩევას მათი ყველაზე გამორჩეული მახასიათებლებისთვის, ადამიანის თვალსაზრისით. დროთა განმავლობაში, როდესაც ძაღლის შენახვა დაიწყო, როგორც კომპანიონი და მისი ესთეტიკური გარეგნობა, შერჩევის მიმართულება შეიცვალა ჯიშების წარმოებაზე, რომლებიც ცუდად იყვნენ ადაპტირებული ბუნებაში გადარჩენისთვის, მაგრამ კარგად ადაპტირებული იყვნენ ადამიანის გარემოსთან. არსებობს მოსაზრება, რომ მეგრელები უფრო ჯანმრთელები არიან ვიდრე ჯიშის ძაღლები. მართლაც, მემკვიდრეობითი დაავადებები ალბათ უფრო ხშირია შინაურ ცხოველებში, ვიდრე გარეულ ცხოველებში.

”ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი მიზანია შერჩეული თვისებების მიხედვით ცხოველების გაუმჯობესების ამოცანების გაერთიანების მეთოდების შემუშავება და მათი ფიტნეს შესანარჩუნებლად საჭირო დონეზე - განსხვავებით ცალმხრივი შერჩევისგან კონკრეტული ჯიშის თვისებების მაქსიმალური (ზოგჯერ გადაჭარბებული, გადაჭარბებული) განვითარებისთვის. , რომელიც საშიშია მოშინაურებული ორგანიზმების ბიოლოგიური კეთილდღეობისთვის“ - (Lerner, 1958).

შერჩევის ეფექტურობა, ჩვენი აზრით, უნდა შედგებოდეს დაზარალებულ ცხოველებში ანომალიების დიაგნოსტიკაში და დეფექტური მემკვიდრეობითი, მაგრამ ნორმალური ფენოტიპის მქონე მატარებლების იდენტიფიცირებაში. დაზარალებული ცხოველების მკურნალობა მათი ფენოტიპების გამოსწორების მიზნით შეიძლება ჩაითვალოს არა მხოლოდ ცხოველების ესთეტიკური გარეგნობის გასაუმჯობესებლად (ოლიგოდონტია), არამედ კიბოს თავიდან ასაცილებლად (კრიპტორქიზმი), შეინარჩუნოს ბიოლოგიური, სრული აქტივობა (თეძოს დისპლაზია) და ჯანმრთელობის სტაბილიზაცია. ზოგადად. ამასთან დაკავშირებით, ანომალიების საწინააღმდეგო შერჩევა აუცილებელია კინოლოგიისა და ვეტერინარიის ერთობლივ საქმიანობაში.

ძაღლების სხვადასხვა დაავადებებზე დნმ-ის ტესტირების უნარი ძალიან ახალი რამ არის ძაღლების მეცნიერებაში, ამის ცოდნამ შეიძლება გააფრთხილოს სელექციონერები, რომელ გენეტიკურ დაავადებებს უნდა მიაქციონ განსაკუთრებული ყურადღება მამათა წყვილის არჩევისას. კარგი გენეტიკური ჯანმრთელობა ძალიან მნიშვნელოვანია, რადგან ის განსაზღვრავს ძაღლის ბიოლოგიურად სრულყოფილ ცხოვრებას. დოქტორ პეჯეტის წიგნი, ძაღლებში მემკვიდრეობითი დაავადებების კონტროლი, გვიჩვენებს, თუ როგორ უნდა წაიკითხოთ გენეტიკური მემკვიდრეობა ნებისმიერი პათოლოგიისთვის. გენეტიკური მემკვიდრეობა გვიჩვენებს, არის თუ არა დაავადება სქესთან დაკავშირებული, არის თუ არა მემკვიდრეობა მარტივი დომინანტური გენის მეშვეობით, თუ რეცესიული გენის მეშვეობით, ან არის თუ არა დაავადება პოლიგენური წარმოშობის. დროდადრო მოხდება უნებლიე გენეტიკური შეცდომები, რაც არ უნდა ფრთხილად იყოს სელექციონერი. გენეტიკური მემკვიდრეობის, როგორც ცოდნის გაზიარების ხელსაწყოს გამოყენებით, შესაძლებელია მავნე გენების განზავება იმდენად, რომ მათ შეაჩერონ საკუთარი თავის გამოხატვა, სანამ არ მოიძებნება დნმ მარკერი მათი გადაცემის შესამოწმებლად. ვინაიდან შერჩევის პროცესი გულისხმობს პოპულაციის გაუმჯობესებას მომავალ თაობაში, მხედველობაში მიიღება არა შერჩევის სტრატეგიის პირდაპირი ელემენტების ფენოტიპური მახასიათებლები (პიროვნებები ან ჯვარედინი ინდივიდების წყვილი), არამედ მათი შთამომავლების ფენოტიპური მახასიათებლები. სწორედ ამ გარემოებასთან დაკავშირებით ჩნდება საჭიროება აღწეროს ნიშან-თვისების მემკვიდრეობითობა მეცხოველეობის ამოცანების დროს. ჯვარედინი ინდივიდების წყვილი განსხვავდება სხვა მსგავსი ინდივიდებისგან მათი წარმომავლობითა და ფენოტიპური მახასიათებლებით, როგორც თავად, ისე მათი ნათესავები. ამ მონაცემების საფუძველზე, თუ არსებობს მემკვიდრეობის მზა აღწერა, შესაძლებელია შთამომავლობის მოსალოდნელი მახასიათებლების მიღება და, შესაბამისად, გამრავლების სტრატეგიის თითოეული ელემენტის შერჩევის მნიშვნელობების შეფასება. ნებისმიერ ინტერვენციაში, რომელიც მიმართულია რაიმე გენეტიკურ ანომალიაზე, პირველი ნაბიჯი არის „ცუდი“ მახასიათებლის შედარებითი მნიშვნელობის განსაზღვრა სხვა მახასიათებლებთან შედარებით. თუ არასასურველ თვისებას აქვს მემკვიდრეობითობის მაღალი სიხშირე და სერიოზულ ზიანს აყენებს ძაღლს, თქვენ უნდა მოიქცეთ სხვაგვარად, ვიდრე თუ ეს თვისება იშვიათია ან უმნიშვნელოა. შესანიშნავი ჯიშის ძაღლი, რომელსაც აქვს გაუმართავი ფერი, რჩება ბევრად უფრო ღირებულ მამად, ვიდრე უღიმღამო ძაღლი სწორი ფერის მქონე.

(ლათინურიდან recessus - უკან დახევა, მოცილება)

გენების ფენოტიპური გამოვლინების ერთ-ერთი ფორმა. გარკვეული მახასიათებლით განსხვავებულ ინდივიდებს შორის შეჯვარებისას, გ. მენდელმა აღმოაჩინა, რომ პირველი თაობის ჰიბრიდებში ერთი მშობლის მახასიათებელი ქრება (რეცესიული), ხოლო მეორე ჩნდება (დომინანტი) (იხ. მენდელიზმი, მენდელის კანონები). გენის (A) დომინანტური ფორმა (ალელი (იხ. ალელები)) ავლენს თავის ეფექტს ჰომო- და ჰეტეროზიგოტურ მდგომარეობებში (AA, Aa), ხოლო რეცესიული ალელი (a) შეიძლება გამოვლინდეს მხოლოდ დომინანტის არარსებობის შემთხვევაში ( იხილეთ ჰეტეროზიგოტურობა, ჰომოზიგოტურობა). რომ. რეცესიული ალელი არის გენების ალელური წყვილის დათრგუნული წევრი. დომინირება ანუ P. ალელი ვლინდება მხოლოდ ალელური გენების კონკრეტული წყვილის ურთიერთქმედებით. ამის დაკვირვება შესაძლებელია გენის ანალიზით, რომელიც გვხვდება რამდენიმე პირობებში (ე.წ. მრავალჯერადი ალელური სერია). მაგალითად, კურდღელს აქვს 4 გენის სერია, რომელიც განსაზღვრავს ქურთუკის ფერს (C - მყარი ფერი, ან აგუტი; cch - ჩინჩილა; ch - ჰიმალაის ფერი; c - ალბინოსი). თუ კურდღელს აქვს გენოტიპი Ccch, მაშინ ამ კომბინაციაში cch არის რეცესიული ალელი, ხოლო კომბინაციებში cchch და cchc ის დომინირებს, რაც იწვევს ჩინჩილას ფერს.

რეცესიული მახასიათებლის გამოვლინების ბუნება შეიძლება შეიცვალოს გარე პირობების გავლენის ქვეშ. ამრიგად, დროზოფილას აქვს რეცესიული მუტაცია (იხ. მუტაციები) - „რუდიმენტული ფრთები“, რაც ჰომოზიგოტში ოპტიმალურ ტემპერატურაზე (25 ° C) იწვევს ფრთების ზომის მკვეთრ შემცირებას. როდესაც ტემპერატურა 30 °C-მდე იზრდება, ფრთების ზომა იზრდება და შეუძლია ნორმას მიაღწიოს, ანუ გამოვლინდეს დომინანტური მახასიათებლის სახით.

გენის რეცესიული ეფექტი შეიძლება გამოწვეული იყოს ნებისმიერი ბიოქიმიური ფუნქციის შენელებით ან ცვლილებით. ადამიანებში თანდაყოლილი მეტაბოლური დარღვევების მნიშვნელოვანი ნაწილი მემკვიდრეობით მიიღება რეცესიული გზით, ანუ დაავადების კლინიკური სურათი შეინიშნება მხოლოდ ჰომოზიგოტებში. ჰეტეროზიგოტებში დაავადება არ ვლინდება ნორმალური (დომინანტური) ალელის ფუნქციონირების გამო (იხ. „მოლეკულური დაავადებები“, მემკვიდრეობითი დაავადებები). რეცესიული ლეტალური მუტაციების უმეტესობა დაკავშირებულია სასიცოცხლო ბიოქიმიური პროცესების დარღვევასთან, რაც იწვევს ამ გენის ჰომოზიგოტური ინდივიდების სიკვდილს. ამიტომ მეცხოველეობისა და კულტურების წარმოების პრაქტიკაში მნიშვნელოვანია რეცესიული ლეტალური და ნახევრად ლეტალური მუტაციების მატარებლები პიროვნებების იდენტიფიცირება, რათა არ მოხდეს მავნე გენების ჩართვა შერჩევის პროცესში. შეჯვარების დროს შეჯვარების დეპრესიის ეფექტი (იხ. შეჯვარება) დაკავშირებულია მავნე რეცესიული გენების ჰომოზიგოტურ მდგომარეობაში გადასვლასთან და მათი მოქმედების გამოვლინებასთან. ამავდროულად, მეცხოველეობის პრაქტიკაში, რეცესიული მუტაციები ხშირად ღირებული საწყისი მასალაა. ამრიგად, მათმა გამოყენებამ ნიღბის მოშენებაში შესაძლებელი გახადა ცხოველების მოპოვება პლატინის, საფირონისა და სხვა ფერის ტყავით, რომლებიც ხშირად უფრო მეტად ფასდება, ვიდრე მუქი ყავისფერი ველური ტიპის წაულასი.

გენეტიკური ანალიზის ჩატარებისას ჰიბრიდს კვეთენ მშობლის ფორმას, რომელიც ჰომოზიგოტურია რეცესიული ალელებისთვის. ამ გზით შესაძლებელია განისაზღვროს ჰეტერო- ან ჰომოზიგოტურობა გაანალიზებული გენის წყვილებისთვის. რეცესიული მუტაციები მნიშვნელოვან როლს თამაშობენ ევოლუციის პროცესში. საბჭოთა გენეტიკოსმა ს. Ოთხ. დომინირება, თანადომინანტობა.

რა არის სათქმელი?? ? ის მხოლოდ ჰომოზიგოტში ვლინდება, როცა ორივე ქრომოსომა ამ რეცესიული ნიშან-თვისებით არის აღმოჩენილი... ჰეტეროზიგოტებში დომინანტი „ახრჩობს“ მას თაობების განმავლობაში, სანამ ორივე რეცესიული არ შეხვდება.

ჰომოზიგოტური MTHFR მუტაცია (C677 T) (შენიშვნა თვითმმართველობისთვის)

677T მუტაცია და ორსულობის სხვა გართულებები

Გმადლობთ! უბრალოდ მაქვს მუტაცია MTHFR(C677 T) - TT

მნიშვნელოვნად გაიზარდა ჰომოსისტეინი. ერთი წელი ვიღებდი ანგიოვიტს, ომეგა-3-ს და ჩიმს. ერთი წლის შემდეგ, ჰომოცისტეინი ნორმალურია.

დიდი სტატია! ძალიან კარგად დაწერილი!

მუტაციებისთვის აიღე? და ჰომოცისტეინი?

წელი? Ვაუ! დამინიშნეს ანგიოვიტი ერთი თვის განმავლობაში - ჩემი ჰომოცისტეინი არის 9.776 (4.6 - 8.1). ასე რომ, ასეთი მუტაცია მაქვს... ბევრი წავიკითხე. შემზარავი..

ჰო, ჰომოცისტეინი დავწერე ზემოთ და მუტაციები - ზუსტად ასეა ჩემთვის:(. როცა T/T, ანუ ჰომოზიგოტური მუტაცია(((

და ჩემი ჰომოცისტეინი იყო 17. მივედი OTTO-ში ჰემატოლოგთან. მან ფაქტობრივად მითხრა, რომ მუდმივად მიმეღო ორსულობამდე. როგორ შემიძლია დაორსულება დაუყოვნებლივ? ზოგადად, თქვენ უნდა აკონტროლოთ თქვენი ჰომოცისტეინის დონე მთელი ცხოვრების განმავლობაში და დროდადრო მიიღოთ ეს მედიკამენტები. Აქ.

ორსულობის შესახებ თქვეს რამე? მე უკვე მქონდა ერთი ZB

სხვა გენებშიც მაქვს მუტაცია. ექიმმა თქვა, რომ მას ეჩვენებოდა, რომ ამის გამო ვერ დავორსულდებოდი და, როგორც ჩანს, ეს გავლენას ახდენდა ორსულობაზე. მისი თქმით, სისხლი თრომბოზისკენ მიდრეკილია. ხოლო თუ მიკროთრომბი წარმოიქმნება, ეს ზიანს აყენებს ორსულობას. თუმცა მოგვიანებით ჩემმა გინეკოლოგმა ანალიზები აჩვენა სხვა ჰემატოლოგს ან თუნდაც გინეტიკოსს. და იმ სხვა ექიმმა თქვა, რომ არ ინერვიულო, არა უშავს, მთავარია ორსულობის დროს ჰომოცისტეინის კონტროლი.

არ ვიცი სისხლის შედედების შესახებ, ეს არის ჰომოცისტეინის გამო თუ სხვა რამ.

უჰ. და, სამწუხაროდ, ეს ყველაფერი არ არის ჩემთვის..((მე ისევ ისეთი მუტანტი ვარ!

GE4) პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორი გენი PAI-1 (5G/4G) - 4G/5G

GE6) გენი ინტეგრინი ალფა-2 GPIa (C807T) - C/T

(GE10) მეთიონინის სინთაზა რედუქტაზას გენი MTRR (A66G) - A/G

(GE8) მეთილენტეტრაჰიდროფოლატ რედუქტაზას გენი MTHFR (C677 T) - T/T

GE19) ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ცილის გენი ACE(Ins/Del) - D/D

(GE18) G-პროტეინის გენი ბეტა 3 GNB3 (C825T) - C/T

GE39) N-აცეტილ ტრანსფერაზას გენი (NAT2-4,5,6,7,12 ალელები) - *5B/*6

(GE36) მუ-გლუტათიონ S-ტრანსფერაზას გენი (GSTM1 გენის წაშლა) - Del/Del

GE38) პი-გლუტათიონ S-ტრანსფერაზას გენი (GSTP1) - Ile/Val

(GE43) ციტოქრომ P450 ფერმენტის გენი (СYP1A2*1C,*1F) - *1F/*1F

გენეტიკა მომეცი!

მესმის, რომ ჩაბლიუსთან უნდა წახვიდე.

წურბელები, წნევის კამერა, ჟანგბადის კოქტეილები, ფიზიო – ეს ჩვენი საუკეთესო მეგობრები არიან.

ჩაბლიუსი. Ეს ვინ არის? პეტერბურგში? საერთოდ არ მესმის, შეიძლება ჩემნაირ მუტანტს შვილი გააჩინოს? ძალიან ბევრი მუტაცია :(((

მე იგივე მუტანტი ვარ!!

ჰომოზიგოტური MTHFR, F7, PLAT

ჰეტეროზიგოტი MTRR, GPLA, PAI-1, FGB-სთვის

იყო 2 ზბ და მეორეში ვნახე და ანგივიტი და ზარები და არაფერი მიშველა

ამჟამად ჰირუდოთერაპიას გავდივარ.

მუდმივად ვიღებ ანგიოვიტს, როგორც კი თავი დავანებე, მაშინვე მატულობს ჰომოცისტეინი, მაისში ერთი კვირით შევისვენე და ჰომოცისტეინი მაშინვე ავიდა 18-მდე, ანგიოვიტზე არის 8-11.

ხშირად ვარ სასოწარკვეთაში, მაგრამ სადღაც სულის სიღრმეში მაინც მჯერა რომ დედა ვიქნები!! და წარმატებებს გისურვებ!!

უთხარი.

კომუნალური მაღაზია

სტატიები საიტზე

ცოცხალი თემები ფორუმზე

Viktoria@@@@@ ექიმთან მისვლამდე hCG-ს ვიღებდი დინამიკის სანახავად ან პირიქით. რე თავად მდინარეები.

შემიძლია ვენდო შედეგს, რადგან მხოლოდ 40 წუთის შემდეგ ვუყურე? ჯანდაბა, ნერვები ნერვებია)

ი_შ, დილით დამირეკე სამსახურში და მითხარი შენი ტემპერატურა და ხველა. შემდეგ კი რაიმე გრძელვადიანი ჯავშანი.

პოპულარული ბლოგის პოსტები

სიუჟეტი ასეთია: დღეს მე-11 დაგვიანების დღეა, ანალიზები ზოლიანი, დინამიკით, 5 მარტს ჩავაბარე სისხლი 3870 hCG.

ჩემი დაგეგმვის ამბავი გოგოებო, მინდოდა გაგიზიაროთ! ჩემს ქმართან გათხოვილი ვარ 2013 წლიდან. ამისთვის მ.

დღეს 12 dpo ნახე რა?ტესტი დედაჩეკი თუ ლედი ჩეკი მოკლედ ყველაზე იაფად

ჩანს? არ ვიცი დპო

8 ან 9 DPO. საღამოს ტესტი ვერა. გამარჯობა ბავშვისგან თუ რეაგენტისგან?

საუკეთესო სტატიები ბიბლიოთეკაში

სათანადო ტემპერატურის გაზომვების დაცვა მნიშვნელოვანია საიმედო გრაფიკის შესაქმნელად. მაგრამ აშენდა გრა.

საიტის მასალების რეპროდუცირება შესაძლებელია მხოლოდ აქტიური პირდაპირი ბმულით www.babyplan.ru-ზე

ჰეტეროზიგოტური მუტაციური მდგომარეობა

Დამეხმარე, გთხოვ.

პირდაპირი ავტომატური თანმიმდევრობა გამოიყენებოდა Notch 3 გენში მუტაციების გასაანალიზებლად (Cadasil სინდრომი)

გამოვლინდა მუტაცია c.268C T, Arg90Cys ჰეტეროზიგოტურ მდგომარეობაში, რომელიც აღწერილია HGMD მუტაციების მონაცემთა ბაზაში.

Წინასწარ გმადლობ!

ასევე, არ დაგავიწყდეთ მადლობა გადაუხადოთ თქვენს ექიმებს.

geneticist7 22:07

თქვენ უნდა იცოდეთ რამ გამოიწვია ექსპერტიზა, ვინ წარმართა და ნახეთ დასკვნა.

გამოკვლევის მიზეზი იყო ჩემი მდგომარეობა, რომელშიც მივედი კლინიკაში. უცებ დამეუფლა სისუსტე და განვიცადე მეტყველების დაკარგვა. ყაზანში გავიარე ყველა შესაძლო ტესტი და გამოკვლევა. ნაპოვნია: პროგრესირებადი ლეიკოენცეფალოპათია, სავარაუდოდ გამოწვეული ცერებრალური ვასკულიტით, ზომიერი კოგნიტური უკმარისობის, ბულბარული სინდრომის, პირამიდული უკმარისობის სახით. ჰიპერჰომოცისტეინემია. ჰიპერქოლესტერინემია. პროფესორმა რეკომენდაცია გაუწია ნოჩ-3 გენის მუტაციის მოლეკულური გენეტიკური დიაგნოზის გავლას.

მოლეკულური გენეტიკური ლაბორატორიის დასკვნა უკვე გავაგზავნე წინა წერილში.

ექიმო, დამეხმარეთ გთხოვთ! გაშიფრეთ ეს დასკვნა.

გენეტიკოსი0 20:31

ანალიზმა დაადასტურა ის სინდრომი, რომელიც ექიმს ეჭვობდა.

დიდი მადლობა პასუხისთვის. ახლა მივხვდი, რომ ავად ვარ. სანამ დაავადებამ მთლიანად დამიპყრო. როგორც ჩანს, ეს მოგვიანებით მოვა. ისე, ასეთია ჩემი ბედი.

მე მაინც მინდა ვიცოდე რა არის ჰეტეროზიგოტური მუტაცია. ცხადია, ეს რაღაცნაირად აისახება დაავადების მემკვიდრეობითობის პრინციპზე. მყავს ორი შვილი, ბიჭები. ჩემს დას ორი გოგო ჰყავს. ჩემზე უმცროსია, 38 წლისაა. ვარ 44 წლის. დაავადება მამისგან მემკვიდრეობით მივიღე. ის 61 წლის ასაკში გარდაიცვალა. გარდაცვალების მიზეზი ინსულტი გახდა. მისი უმცროსი ძმა და უფროსი და ცოცხლები და შედარებით ჯანმრთელები არიან. მათი შვილებიც ჯანმრთელები არიან. მართლა მარტო მე მივიღე მუტაცია?

თუ ამ რამდენიმე კითხვაზე მაინც მიპასუხებთ, ძალიან მადლობელი ვიქნები.

Ყველაფერი საუკეთესო.

გენეტიკოსი 3 10:35

იგივე შესაძლებლობა არსებობდა შენთვის და შენი დასთვის. ვინაიდან ის შენზე უმცროსია, ჯერ არ არის ცნობილი, მემკვიდრეობით მიიღო თუ არა.

თქვენს დას და თქვენს შვილებს შეუძლიათ გაიარონ იგივე გენეტიკური ტესტი, რომელიც გაკეთდა თქვენთვის. თუ ახლა უნდათ გაარკვიონ, მემკვიდრეობით მიიღეს თუ არა მუტაცია.

რა არის ჰომოზიგოტური მუტაცია?

ჰომოზიგოტურობა და ჰეტეროზიგოტურობა, დომინანტობა და რეცესიულობა.

თანამედროვე გენეტიკის თვალსაზრისით, მისი ჰიპოთეზები ასე გამოიყურება:

რეცესიული გენი (ანუ თვისება, რომელიც მას განსაზღვრავს) შეიძლება არ გამოჩნდეს ერთ ან რამდენიმე თაობაში, სანამ არ შეგხვდებათ თითოეული მშობლის ორი იდენტური რეცესიული გენი (ასეთი თვისების უეცარი გამოვლინება შთამომავლობაში არ უნდა აგვერიოს მუტაციასთან).

გენეტიკური დარღვევების დიაგნოსტიკა

ცალკეული ცხოველის გენოტიპის დადგენა

გარკვეული სპეციფიკური დეფექტების გამოკვლევისას (იმუნოპარეზი)

კავშირის კვლევებისთვის (მარკერის გენები)

გენის შეუთავსებლობის ანალიზისთვის

მოზაიციზმისა და ქიმერიზმის გამოსავლენად

ამ შემთხვევაში აუცილებელია შერჩევის მონაცემების შეგროვება:

ყველა მეთოდი, გარდა პირველისა, გამორიცხავს ძაღლების შეჯვარებას Nn გენოტიპთან, რომლებიც არ წარმოქმნიან ანომალიებს ნარჩენებში. მონაცემების გასწორების სხვადასხვა გზა არსებობს: N.T.J. ბეილი (79), L. L. Kawaii-Sforza და W. F. Bodme და K. Stehr.

ანომალიის მემკვიდრეობის ტიპის ანალიზი;

ძაღლები, რომლებსაც აქვთ მხოლოდ ერთი რეცესიული გენი - რომელიმე მახასიათებლის განმსაზღვრელი - არ გამოავლენენ ამ თვისებას, ვინაიდან რეცესიული გენის ეფექტი დაიფარება მისი დაწყვილებული დომინანტური გენის გავლენის გამოვლინებით. ასეთი ძაღლები (რეცესიული გენის მატარებლები) შეიძლება საშიში აღმოჩნდნენ ჯიშისთვის, თუ ეს გენი განსაზღვრავს არასასურველი თვისების გარეგნობას, რადგან ის გადასცემს მას შთამომავლებს. თუ ასეთი გენის ორი მატარებელი შემთხვევით ან განზრახ დაწყვილდება, ისინი წარმოქმნიან შთამომავლობას არასასურველი თვისებებით.

აუტოსომური რეცესიული ტიპის მემკვიდრეობით:

ეს თვისება ყველა ბავშვს გადაეცემა, თუ ორივე მშობელი ავად არის

სიმპტომი ვითარდება ბავშვების 50%-ში, თუ ერთ-ერთი მშობელი ავად არის

მამრობითი და მდედრობითი სქესის შთამომავლები ამ თვისებას თანაბრად იღებენ

მეტი კვლევის შესახებ

გილბერტის სინდრომი არის მემკვიდრეობითი დაავადება, რომელიც ხასიათდება სიყვითლის ეპიზოდებით და სისხლის შრატში არაკონიუგირებული (თავისუფალი, არაპირდაპირი) ბილირუბინის დონის მომატებით. მისი გავრცელება დაახლოებით 5%-ია.

სინდრომის განვითარების მიზეზი არის ღვიძლის ფერმენტის ურიდინ დიფოსფატ-გლუკურონილტრანსფერაზას (UDPGT) აქტივობის დაქვეითება, რომელიც კოდირებულია გენით. UGT 1A1.მუტაცია გენის პრომოტორულ რეგიონში UGT 1A1ხასიათდება TA გამეორებების რაოდენობის ზრდით (ჩვეულებრივ მათი რიცხვი არ აღემატება 6-ს). თუ ჰომოზიგოტურ ან ჰეტეროზიგოტურ მდგომარეობაში არის 7 (ან ნაკლებად ხშირად 8), UDPGT ფერმენტის ფუნქციური აქტივობა მცირდება - ეს არის გილბერტის სინდრომის გაჩენის წინაპირობა. ჰომოზიგოტური მუტაციის მატარებლებში დაავადება ხასიათდება ბილირუბინის უფრო მაღალი საწყისი დონით და უფრო მძიმე კლინიკური გამოვლინებით. ჰეტეროზიგოტურ მატარებლებში დაავადების ლატენტური ფორმა ჭარბობს.

ჩვეულებრივ, სისხლის წითელი უჯრედების დაშლის დროს გამოიყოფა არაპირდაპირი ბილირუბინი, რომელიც უნდა მოიხსნას ორგანიზმიდან. ღვიძლის უჯრედებში მოხვედრისას, იგი უერთდება გლუკურონის მჟავას ფერმენტ ურიდინ დიფოსფატ გლუკურონილ ტრანსფერაზას (UDPGT) გავლენის ქვეშ. ბილირუბინის კომბინაცია გლუკურონის მჟავასთან ხდის მას წყალში ხსნადს, რაც საშუალებას აძლევს მას გადავიდეს ნაღველში და გამოიყოფა შარდში. გენის მუტაციის გამო UGT1 ა1 და UDPGT-ის არასაკმარისი აქტივობის შედეგად ირღვევა არაპირდაპირი ბილირუბინის კონიუგაცია, რაც იწვევს სისხლში მისი კონცენტრაციის მატებას. სისხლში ბილირუბინის შემცველობის მატება, თავის მხრივ, ხელს უწყობს მის დაგროვებას ქსოვილებში, განსაკუთრებით ელასტიურ ქსოვილში (აღმოჩენილია სისხლძარღვების კედლებში, კანში, სკლერაში) - ეს ხსნის სიყვითლეს.

გილბერტის სინდრომის გამოვლინებები შეიძლება მოხდეს ნებისმიერ ასაკში და პროვოცირებული იყოს ფიზიკური აქტივობით, სტრესული სიტუაციებით, მარხვით, ვირუსული ინფექციებით, ალკოჰოლის მიღებით და ჰეპატოტოქსიური ეფექტის მქონე მთელი რიგი მედიკამენტებით. დაავადებას ახასიათებს არასპეციფიკური სიმპტომები: მუცლის ტკივილი, სიმძიმე მარჯვენა ჰიპოქონდრიაში, საჭმლის მომნელებელი დარღვევები (გულისრევა, წიწაკა, ყაბზობა, დიარეა), დაღლილობა, ზოგადი სისუსტე, შფოთვა. მთავარი სიმპტომია კანისა და ლორწოვანი გარსების იქტერული გაუფერულება და სისხლში არაპირდაპირი ბილირუბინის დონის მატება. ჰიპერბილირუბინემია (ბილირუბინის დონის მომატება) ყველაზე ხშირად შეიძლება იყოს არაუმეტეს 100 მმოლ/ლ არაპირდაპირი ფრაქციის უპირატესობით. ღვიძლის დანარჩენი ტესტები ჩვეულებრივ უცვლელია.

მზის სხივების გავლენის ქვეშ გილბერტის სინდრომის მქონე პაციენტებს შეიძლება აღენიშნებოდეთ კანის პიგმენტაციის მომატება.

ზოგჯერ დაავადება იჩენს თავს ახალშობილთა პერიოდში და განიხილება, როგორც ახალშობილთა ფიზიოლოგიურ სიყვითლე.

ასევე შესაძლებელია მუდმივი ასიმპტომური კურსი, შემდეგ ჟილბერტის სინდრომი შეიძლება გამოვლინდეს შემთხვევით გამოვლენილი დარღვევებით ბიოქიმიური სისხლის ანალიზში (ბილირუბინის მაჩვენებელი).

გილბერტის სინდრომის დროული დიაგნოსტიკა შესაძლებელს ხდის მას განასხვავოს ღვიძლისა და სისხლის სხვა დაავადებებისგან, დროულად შეზღუდოს ჰეპატოტოქსიური ეფექტის მქონე წამლების მიღება, თავიდან აიცილოს ღვიძლის კრიზისი და დაარეგულიროს პაციენტის ცხოვრების წესი ჰიპერბილირუბინემიით გამოწვეული დისკომფორტის სრულ გაქრობამდე.

გილბერტის სინდრომის იდენტიფიცირების ყველაზე სწრაფი გზაა პირდაპირი დნმ-ის დიაგნოზი, რომელიც შედგება გენში TA გამეორებების რაოდენობის განსაზღვრისგან. UGT1A1.

გილბერტის სინდრომის გამწვავების პროვოცირების ფაქტორები:

მძიმე ფიზიკური დატვირთვა,
დიეტური შეცდომები (დაკონსერვებული, შემწვარი, ცხარე, შებოლილი საკვები, გაზიანი სასმელები),
შიმშილი,
ალკოჰოლი,
სტრესული სიტუაციები, ზედმეტი მუშაობა,
ინსოლაცია,
ვირუსული ინფექციები,
წამლები, რომელთა მეტაბოლიზმში მონაწილეობს UDPGT ფერმენტი (ანაბოლური სტეროიდები, გლუკოკორტიკოიდები, ანდროგენები, ეთინილ ესტრადიოლი, რიფამპიცინი, ციმეტიდინი, ქლორამფენიკოლი, სტრეპტომიცინი, ქლორამფენიკოლი, ნატრიუმის სალიცილატი, ამპიცილინი, პარაცეტამოტემინი, კოფეინი,).

როდის არის დაგეგმილი სწავლა?

თუ ეჭვმიტანილია გილბერტის სინდრომზე.
გილბერტის სინდრომისა და ჰიპერბილირუბინემიით გამოვლენილი სხვა დაავადებების დიფერენციალურ დიაგნოზში.
გილბერტის სინდრომის მაღალი გავრცელების გამო რეკომენდებულია გენეტიკური ტესტირება ჰეპატოტოქსიური ეფექტის მქონე მედიკამენტებით მკურნალობის დაწყებამდე.
ირინოტეკანით (სიმსივნური პრეპარატი) თერაპიის დროს გართულებების რისკის შესაფასებლად.
მსუბუქი არაინფექციური სიყვითლის დროს.
როდესაც პაციენტს აქვს ქრონიკული სიყვითლე, რომელიც თავისუფლდება ბარბიტურატებით.
თუ ბილირუბინის კონცენტრაცია გაიზარდა სხვა ნორმალური ბიოქიმიური სისხლის პარამეტრებით.
ოჯახური ანამნეზით (არაინფექციური სიყვითლე, ჰიპერბილირუბინემია).

გენეტიკაში, ისევე როგორც ნებისმიერ სხვა მეცნიერებაში, არსებობს კონკრეტული ტერმინოლოგია, რომელიც შექმნილია ძირითადი ცნებების გასარკვევად. ჯერ კიდევ სკოლაში ბევრ ჩვენგანს გვესმოდა ისეთი ტერმინები, როგორიცაა დომინირება, რეცესიულობა, გენი, ალელი, ჰომოზიგოტურობა და ჰეტეროზიგოტია, მაგრამ ბოლომდე არ ესმოდა რა იმალებოდა მათ მიღმა. მოდით უფრო დეტალურად განვიხილოთ, რა არის ჰომოზიგოტი, რით განსხვავდება იგი ჰეტეროზიგოტისაგან და რა როლს ასრულებენ ალელური გენები მის ფორმირებაში.

ცოტა ზოგადი გენეტიკა

კითხვაზე რა არის ჰომოზიგოტი პასუხის გასაცემად, გავიხსენოთ გრეგორ მენდელის ექსპერიმენტები. სხვადასხვა ფერისა და ფორმის ბარდის მცენარეების შეჯვარებით, ის მივიდა იმ დასკვნამდე, რომ მცენარემ რატომღაც მემკვიდრეობით მიიღო გენეტიკური ინფორმაცია თავისი „წინაპრებისგან“. მიუხედავად იმისა, რომ „გენის“ ცნება ჯერ არ არსებობდა, მენდელმა შეძლო ზოგადი თვალსაზრისით აეხსნა თვისებების მემკვიდრეობის მექანიზმი. მენდელის მიერ მეცხრამეტე საუკუნის შუა ხანებში აღმოჩენილმა კანონებმა მოჰყვა შემდეგი განცხადება, რომელსაც მოგვიანებით უწოდეს "გამეტების სისუფთავის ჰიპოთეზა": "როდესაც წარმოიქმნება გამეტი, მასში შედის მხოლოდ ერთი ორი ალელური გენი, რომელიც პასუხისმგებელია მოცემულ მახასიათებელზე". ანუ, თითოეული მშობლისგან ვიღებთ მხოლოდ ერთ ალელურ გენს, რომელიც პასუხისმგებელია გარკვეულ მახასიათებლებზე - სიმაღლეზე, თმის ფერზე, თვალის ფერზე, ცხვირის ფორმაზე, კანის ტონზე.

ალელური გენები შეიძლება იყოს დომინანტური ან რეცესიული. ეს გვაახლოებს იმის გარკვევასთან, თუ რა არის ჰომოზიგოტი. დომინანტურ ალელებს შეუძლიათ დაფარონ რეცესიული ისე, რომ იგი არ გამოვლინდეს ფენოტიპში. თუ გენოტიპში ორივე გენი რეცესიული ან დომინანტია, მაშინ ის ჰომოზიგოტური ორგანიზმია.

ჰომოზიგოტების სახეები

ყოველივე ზემოთქმულიდან შეგვიძლია ვუპასუხოთ კითხვას, რა არის ჰომოზიგოტი: ეს არის უჯრედი, რომელშიც გარკვეულ მახასიათებელზე პასუხისმგებელი ალელური გენები იგივეა. ალელური გენები განლაგებულია ჰომოლოგიურ ქრომოსომებზე და ჰომოზიგოტის შემთხვევაში შეიძლება იყოს რეცესიული (aa) ან დომინანტური (AA). თუ ერთი ალელი დომინანტურია და მეორე არა, მაშინ ეს არის ჰეტეროზიგოტი (Aa). იმ შემთხვევაში, როდესაც უჯრედის გენოტიპი არის aa, მაშინ ის არის რეცესიული ჰომოზიგოტი, თუ AA დომინანტურია, რადგან ის ატარებს ალელებს, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან დომინანტურ ნიშანზე.

გადაკვეთის მახასიათებლები

ორი იდენტური (რეცესიული ან დომინანტური) ჰომოზიგოტის გადაკვეთისას წარმოიქმნება ჰომოზიგოტიც.

მაგალითად, არის ორი თეთრი როდოდენდრონის ყვავილი bb გენოტიპებით. მათი შეჯვარების შემდეგ ჩვენც მივიღებთ იმავე გენოტიპის თეთრ ყვავილს.

თქვენ ასევე შეგიძლიათ მოიყვანოთ მაგალითი თვალის ფერით. თუ ორივე მშობელს აქვს ყავისფერი თვალები და ჰომოზიგოტურია ამ მახასიათებლის მიმართ, მაშინ მათი გენოტიპი არის AA. მაშინ ყველა ბავშვს ექნება ყავისფერი თვალები.

თუმცა, ჰომოზიგოტების შეჯვარება ყოველთვის არ იწვევს რაიმე მახასიათებლისთვის ჰომოზიგოტური ორგანიზმის წარმოქმნას. მაგალითად, წითელი (DD) და თეთრი (dd) მიხაკების გადაკვეთამ შეიძლება გამოიწვიოს ვარდისფერი ან წითელი და თეთრი ყვავილი. ვარდისფერი მიხაკი, ისევე როგორც ორფერიანი მიხაკი, არასრული დომინირების მაგალითია. ორივე შემთხვევაში, მიღებული მცენარეები ჰეტეროზიგოტური იქნება Dd გენოტიპთან.

ჰომოზიგოტების მაგალითები

ბუნებაში ჰომოზიგოტების საკმაოდ ბევრი მაგალითია. თეთრი ტიტები, მიხაკები, როდოდენდრონები რეცესიული ჰომოზიგოტების მაგალითია.

ადამიანებში, ალელური გენების ურთიერთქმედების შედეგად, ხშირად წარმოიქმნება ორგანიზმები, რომლებიც ჰომოზიგოტურია ზოგიერთი მახასიათებლის მიმართ, იქნება ეს ძალიან ღია კანი, ცისფერი თვალები, ქერა თმა თუ დალტონიზმი.

ხშირია დომინანტური ჰომოზიგოტებიც, მაგრამ დომინანტური ნიშან-თვისებების რეცესიულის ნიღბის უნარის გამო, შეუძლებელია დაუყოვნებლივ იმის თქმა, არის თუ არა ადამიანი რეცესიული ალელის მატარებელი. გენეტიკურ დაავადებებზე პასუხისმგებელი გენების უმეტესობა გამოწვეულია გენის მუტაციებით და რეცესიულია, ამიტომ ისინი ჩნდებიან მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ჰომოლოგიურ ქრომოსომებზე არ არის ნორმალური, დომინანტური ალელი.