질문 번호 40. 췌장 리파제에 의한 TAG 소화. 인지질, 에스테르화 콜레스테롤의 소화. 가수분해 생성물이 장 점막으로 흡수됩니다. 미셀의 형성.
지방의 소화는 소장에서 일어납니다. 지방을 가수분해하는 췌장 리파제의 작용에 앞서 지방의 유화가 일어납니다. 담즙염의 영향으로 소장에서 유화(지방과 물의 혼합)가 발생합니다. 유화는 지방/물 경계면의 표면적을 증가시켜 췌장 리파제에 의한 지방의 가수분해를 가속화합니다.
지방의 소화 - 췌장 리파제에 의한 지방의 가수분해. 췌장 리파제 약 8의 최적 pH 값은 췌장액에서 방출된 중탄산염으로 위에서 나오는 산성 내용물을 중화함으로써 달성됩니다.
췌장 리파아제는 단백질 콜리파아제와 함께 췌장에서 소장강으로 분비됩니다. 콜리파제는 효소의 활성 중심이 기질인 지방 분자에 최대한 가까운 췌장 리파제 형태의 형성을 촉진합니다.
췌장 리파아제는 주로 위치 1과 3의 지방을 가수분해하므로 가수분해의 주요 산물은 유리지방산과 2-모노아실글리세롤(β-모노아실글리세롤)입니다.
췌장에서 합성되는 여러 효소는 글리세로인지질의 소화에 관여합니다.
콜레스테롤 에스테르의 가수분해는 췌장에서 합성되어 장으로 분비되는 효소인 콜레스테롤 에스테라제의 작용으로 발생합니다. 가수분해 생성물(콜레스테롤 및 지방산)은 혼합 미셀에 흡수됩니다.
지질 가수분해 생성물 - 긴 탄화수소 라디칼을 갖는 지방산, 2-모노아실글리세롤, 콜레스테롤 및 담즙염은 장 내강에서 혼합 미셀이라는 구조를 형성합니다. 혼합미셀은 분자의 소수성 부분이 미셀의 내부를 향하고 친수성 부분이 외부를 향하도록 구성되어 미셀이 소장 내용물의 수용액상에 잘 용해됩니다. 미셀은 소장 점막 세포의 브러시 경계에 접근하고, 미셀의 지질 성분은 막을 통해 세포 내로 확산됩니다.
예를 들어 우유 지질의 소화 중에 형성된 중쇄 지방산의 흡수는 혼합 미셀의 참여 없이 발생합니다. 소장 점막 세포의 지방산은 혈액으로 들어가 단백질 알부민과 결합하여 간으로 운반됩니다.
질문 번호 41. 담즙산, 그 구조, 생합성. 담즙산의 접합. 지질의 소화 및 흡수에서의 역할. 지방변.
담즙산은 17번 위치에 카르복실기로 끝나는 5개의 탄소로 구성된 측쇄가 있는 콜레스테롤의 유도체입니다. 인체는 두 가지 담즙산, 즉 3번, 7번, 12번 위치에 3개의 수산기를 포함하는 콜산과 3번, 7번 위치에 2개의 수산기를 포함하는 케노데옥시콜산을 합성합니다. 이들은 효과적인 유화제가 아닙니다.
담즙산은 간에서 콜레스테롤로부터 합성됩니다.
간에서는 담즙산의 카르복실기에 타우린이나 글리신이 첨가되는 접합반응에 의해 담즙산의 유화성이 증가된다. 이러한 유도체인 공액 담즙산은 이온화된 형태이므로 담즙염이라고 합니다. 그들은 장내 지방의 주요 유화제 역할을합니다.
지방부터- 화합물은 물에 불용성이므로 물/지방 경계면에서만 물에 용해되는 효소에 노출될 수 있습니다. 따라서 지방을 가수분해하는 췌장 리파제의 작용에 앞서 지방의 유화가 선행됩니다. 담즙염의 영향으로 소장에서 유화(지방과 물의 혼합)가 발생합니다. 유화는 지방/물 경계면의 표면적을 증가시켜 췌장 리파제에 의한 지방의 가수분해를 가속화합니다. 또한, 담즙염은 미셀에 안정성을 부여하여 지질 가수분해 산물이 혈액으로 흡수되는 것을 촉진합니다.
소화 장애지방 손실은 여러 가지 이유로 인해 발생할 수 있습니다. 그 중 하나는 담즙 유출에 대한 기계적 방해로 인해 담낭에서 담즙 분비를 위반하는 것입니다. 담즙 분비의 감소는 식이 지방의 유화 장애를 초래하고 결과적으로 지방을 가수분해하는 췌장 리파제의 능력을 감소시킵니다.
췌장액 분비 장애 및 결과적으로 췌장 리파제 분비 부족으로 인해 지방 가수분해 속도가 감소합니다. 두 경우 모두 지방의 소화 및 흡수 장애로 인해 대변의 지방량이 증가하여 지방변(지방변)이 발생합니다. 일반적으로 대변의 지방 함량은 5%를 넘지 않습니다. 지방변의 경우 지용성 비타민(A, D, E, K)과 필수 지방산의 흡수가 손상됩니다.
관련 정보.
담즙산(BA)은 간에서만 생성됩니다. 매일 250~500mg의 FA가 합성되어 대변으로 배출됩니다. FA 합성은 부정적인 피드백 메커니즘에 의해 규제됩니다. 1차 FA는 콜레스테롤인 콜산(cholic acid)과 케노데옥시콜산(chenodeoxycholic acid)으로부터 합성됩니다. 합성은 장간 순환 중에 간으로 돌아가는 FA의 양에 의해 조절됩니다. 장내 세균의 영향으로 1차 FA는 7a-디하이드록실화를 거쳐 2차 FA(데옥시콜산 및 매우 적은 양의 리토콜산)가 형성됩니다. 주로 우르소데옥시콜산인 3차 FA는 2차 FA의 이성질화에 의해 간에서 형성됩니다. 인간 담즙에서 트리하이드록시산(콜산)의 양은 두 가지 디하이드록시산(케노데옥시콜산과 데옥시콜산)의 농도의 합과 거의 같습니다.
FA는 간에서 아미노산인 글리신이나 타우린과 결합합니다. 이는 담도 및 소장에서의 흡수를 방지하지만 회장 말단에서의 흡수를 방지하지는 않습니다. 황산화 및 글루쿠로니드화(해독 메커니즘)는 간경변 또는 담즙정체에서 증가할 수 있으며, 이러한 접합체의 과잉이 소변과 담즙에서 발견됩니다. 박테리아는 FA 염을 FA와 글리신 또는 타우린으로 가수분해할 수 있습니다.
FA 염은 간세포와 담즙 사이의 큰 농도 구배에 맞서 담관으로 배설됩니다. 배설은 부분적으로 약 35mV이고 전압 의존형 가속 확산을 제공하는 세포내 음전위의 크기와 담체(100kDa 당단백질) 매개 확산 과정에 따라 달라집니다. FA 염은 콜레스테롤 및 인지질과 결합하여 미셀과 소포에 침투합니다. 소장의 상부에는 크기가 상당히 큰 FA 염의 미셀이 친수성을 갖고 있어 흡수를 방해합니다. 그들은 지질의 소화와 흡수에 관여합니다. 지방산의 흡수는 말단 회장과 근위 결장에서 일어나고, 회장에서는 능동 수송에 의해 흡수가 일어난다. 비이온화 FA의 수동 확산은 장 전체에서 발생하며 비결합 디하이드록시 FA에 대해 가장 효과적입니다. 우르소데옥시콜산의 경구 섭취는 소장에서 케노데옥시콜산과 콜산의 흡수를 방해합니다.
흡수된 FA염은 문맥계와 간으로 들어가고, 그곳에서 간세포에 의해 집중적으로 포획됩니다. 이 과정은 Na + 구배를 기반으로 정현파 막을 가로지르는 친숙한 분자 수송 시스템의 기능으로 인해 발생합니다. C1 – 이온도 이 과정에 참여합니다. 가장 소수성인 FA(결합되지 않은 모노하이드록시 및 디하이드록시 담즙산)는 아마도 지질막을 통한 단순 확산(플립플롭 메커니즘)에 의해 간세포에 침투할 것입니다. 간세포를 통해 동양혈관에서 담관으로 지방산을 운반하는 메커니즘은 불분명합니다. 이 과정에는 Za-hydroxysteroid dehydrogenase와 같은 세포질 FA 결합 단백질이 포함됩니다. 미세소관의 역할은 알려져 있지 않습니다. 소포는 고농도의 FA에서만 FA 전달에 참여합니다. FA는 재결합되어 다시 담즙으로 방출됩니다. 리토콜산은 재배설되지 않습니다.
설명된 GI의 장간 순환은 하루에 2~15회 발생합니다. 다양한 FA의 흡수 능력과 합성 및 교환 속도는 동일하지 않습니다.
담즙정체에서 FA는 능동수송과 수동확산을 통해 소변으로 배설됩니다. FA는 황산화되고, 생성된 접합체는 신장 세뇨관에 의해 활발하게 분비됩니다.
간 질환의 담즙산
FA는 담즙에서 물, 레시틴, 콜레스테롤 및 관련 빌리루빈 분획의 배설을 증가시킵니다. 우르소데옥시콜산은 케노데옥시콜산이나 콜산보다 훨씬 더 많은 담즙 분비를 유도합니다.
담석 형성에 중요한 역할은 담즙 배설 장애 및 담즙 미셀 형성 결함으로 인해 발생합니다. 이는 또한 담즙울체로 인한 지방변을 유발합니다.
FA는 콜레스테롤 및 인지질과 결합하여 용액 내 미셀 현탁액을 형성하여 식이 지방의 유화에 기여하고 점막을 통한 흡수 과정에 동시에 참여합니다. FA 분비가 감소하면 지방변이 발생합니다. FA는 췌장 효소에 의한 지방 분해를 촉진하고 위장 호르몬의 형성을 자극합니다.
간내 FA 대사의 파괴는 담즙정체의 발병에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 이전에는 이러한 물질이 담즙정체로 인한 가려움증 발생에 기여한다고 생각되었지만 최근 연구에 따르면 다른 물질이 가려움증을 유발하는 것으로 나타났습니다.
황달 환자의 혈액에 FA가 유입되면 말초 혈액에 표적 세포가 형성되고 소변으로 결합 빌리루빈이 배설됩니다. FA가 소장 박테리아에 의해 분리되면 결과로 생성된 유리 FA가 흡수됩니다. 미셀 형성과 지방 흡수가 중단됩니다. 이는 부분적으로 장 내용물의 정체와 소장의 박테리아 성장 증가를 동반하는 질병의 진행을 복잡하게 만드는 흡수장애 증후군을 설명합니다.
말단 회장을 제거하면 장간 간 순환이 중단되고 다량의 일차 FA가 결장에 도달하여 박테리아에 의해 탈수산화되어 신체 FA 풀이 감소됩니다. 결장의 FA 증가는 수분과 전해질의 상당한 손실과 함께 설사를 유발합니다.
리토콜산은 주로 대변으로 배설되며 극히 일부만 흡수됩니다. 이 투여는 실험 동물에서 간경변을 일으키고 담석증을 모델화하는 데 사용됩니다. 타우로리토콜산은 또한 간내 담즙울체를 유발하는데, 이는 아마도 GI와 무관한 담즙 흐름의 방해로 인한 것 같습니다.
혈청 담즙산
기체-액체 크로마토그래피는 FA를 분별할 수 있지만 이 방법은 비용이 많이 들고 시간이 많이 걸립니다.
효소적 방법은 박테리아 기원의 3-히드록시스테로이드 탈수소효소의 사용을 기반으로 합니다. FA의 피코몰 양을 검출할 수 있는 생물발광 분석을 사용하면 효소적 방법이 면역방사선학적 방법과 민감도가 동일해졌습니다. 필요한 장비가 있다면 방법은 간단하고 저렴합니다. 개별 FA 분획의 농도는 면역방사선학적 방법을 사용하여 결정할 수도 있습니다. 이를 위한 특별한 키트가 있습니다.
총 혈청 FA 수준은 간을 통한 첫 번째 통과 동안 추출되지 않은 FA의 장에서 재흡수를 반영합니다. 이 값은 장에서의 흡수와 간에서의 흡수라는 두 과정 사이의 상호작용을 평가하는 기준으로 사용됩니다. 혈청 FA 수치는 간 추출보다는 장 흡수에 더 많이 의존합니다.
혈청 FA 수치의 증가는 간담도 질환을 나타냅니다. 바이러스성 간염과 만성 간질환에서 FA 수치의 진단적 가치는 이전에 생각했던 것보다 낮은 것으로 나타났습니다. 그러나 이 지표는 간 손상을 확인할 뿐만 아니라 배설 기능과 문맥전신 혈액 션트의 존재를 평가할 수 있기 때문에 혈청 알부민 농도 및 프로트롬빈 시간보다 더 가치가 있습니다. 혈청 FA 수치도 예후에 중요한 의미를 갖습니다. 길버트 증후군에서는 지방산 농도가 정상 범위 내에 있습니다.)
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