원발성 적혈구 증가증. 바케스병: 정의, 원인, 증상, 혈액검사, 치료. 적혈구 증가증이란 무엇입니까?

적혈구증가증은 골수의 세포 요소가 증가하는 종양 과정입니다(과형성). 대부분의 과정은 양성이지만 일부 조건에서는 악성 형태로의 전환이 가능합니다.

적혈구혈증이라고 불리는 이 병리는 별도의 질병 형태(질병)로 식별됩니다. 바케스병이라는 이름은 1892년에 이 병을 처음 기술한 의사의 이름을 따서 사용되기도 합니다.

더 자주 질병은 노인에게서 진단됩니다. 그러나 청년층과 중년층의 경우 여성이 우세한 것이 특징이다. 적혈구증가증은 다양한 방식으로 나타나지만 외부 영향으로 보면 피부 정맥이 확장되고 피부색이 변합니다. 특히 목, 얼굴, 손에서 변화가 뚜렷하게 나타납니다.

이 질병은 특히 혈전증과 출혈 증가(예: 잇몸에서)로 인해 위험합니다.

적혈구증가증(적혈구증, 바케즈병, 진성적혈구증가증)은 적혈구계, 거핵구, 과립구 골수생성증의 조절되지 않는 증식이 있고 적혈구계의 우세한 증식(범골수증), 적혈구 농도 증가, 헤모글로빈 수치 증가, 높은 혈소판, 백혈구(범혈구증).

중요한!적혈구혈증에서 적혈구 생성은 정상적인 조절 메커니즘에 의존하지 않습니다.

이 질병은 중년 및 노인 남성에게 가장 많이 발생하지만 일반적으로 적혈구 혈증은 드문 질병입니다.

참고로.적혈구증가증은 유대인들 사이에서 가장 흔하며, 이 질병에 대해 지구상에서 가장 "저항력이 있는" 주민은 흑인 종족과 일본 거주자입니다(원자력 공격에서 살아남은 사람들은 예외입니다).

적혈구증 - 암 여부

진성 적혈구증가증은 만성 백혈병 그룹에 속하며, 그 과정은 양성일 수도 있고 악성일 수도 있습니다. 혈액 시스템이 영향을 받기 때문에 암은 다양한 기관의 상피 조직에서 발생하는 악성 신 생물이기 때문에이 질병을 암이라고 부를 수 없습니다.

그러나 적혈구혈증은 인간 조혈계에 영향을 미치는 고도로 분화된 종양 과정입니다.

바케스병 - 원인 및 위험 요인

실제(원발성) 적혈구증가증의 주요 원인은 유전적 유전적 돌연변이이며, 이는 이 질병을 앓고 있는 거의 모든 환자가 JAK2V617F 돌연변이 또는 기타 기능적으로 유사한 돌연변이의 보인자라는 사실로 입증됩니다.

이러한 경우 적혈구 합성을 담당하고 에리스로포이에틴에 높은 민감성을 나타내는 특수 유전자가 확인됩니다. 이러한 현상은 친척들 사이에 기록되는 경우가 많으며 가족적인 현상입니다.

유전적 돌연변이에 대한 또 다른 옵션은 병리학적 유전자가 조직에 산소를 방출하지 않고 많은 양의 산소를 포착하기 시작한다는 것입니다.

이차성 적혈구증가증은 적혈구생성인자 생산을 자극하는 만성 장기 질환의 병리학적 변화의 결과입니다. 그러한 질병 및 상태는 다음과 같습니다:

• 기종.
• 기관지 천식.
• 폐쇄성 기관지염.
• 보상 및 비보상 단계의 심장 결함.
• 모든 위치의 혈전색전증.
• 폐동맥의 압력이 증가합니다.
• 심장 리듬 장애.
• 심부전.
• 심장 허혈.
• 신장 낭종.
• 신장 혈관의 죽상경화성 병변으로 인한 신장 허혈.
• 적색 골수 종양.
• 신장 세포 암종.
• 간암종.
• 자궁의 종양 과정.
• 부신 종양.
• 흡연.
• 이온화 방사선.
• 독성 및 화학 물질에 노출.
• 일부 약물에는 클로람페니콜, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 사이클로포스파미드가 있습니다.

또한 적혈구증가증 발병 위험을 증가시키는 다수의 유전 질환이 있습니다. 이러한 질병은 혈액 시스템과 관련이 없지만 유전자 불안정으로 인해 혈액 세포가 다양한 외부 및 내부 영향에 더 취약해져서 적혈구증이 발생할 수 있습니다. 그러한 질병은 다음과 같습니다.

• 다운 증후군.
• 클라인펠터증후군.
• 블룸증후군.
• 마르판 증후군.

적혈구 증가증의 주요 증상은 혈장 내 적혈구 수가 증가하는 것이지만, 이 과정의 이유는 적혈구 혈증의 유형에 직접적으로 달려 있습니다.

• 절대형– 이 경우 적혈구 형성 증가로 인해 혈류 내 적혈구 농도가 증가합니다. 이 현상은 다음과 같은 경우에 일반적입니다.
  • 적혈구증가증 베라.
  • 저산소증의 경우 적혈구 증가증.
  • 폐폐색.
  • 신장과 부신이 손상되었을 때 발생하는 저산소증입니다.
• 상대 유형– 이 경우 혈장량이 감소하여 적혈구량이 증가합니다. 이 경우 적혈구의 지표는 변하지 않지만 적혈구/혈장 비율이 변하므로 이러한 현상을 상대적이라고 합니다. 이러한 유형의 과정은 다음 질병으로 인해 발생합니다.
  • 살모넬라증.
  • 콜레라.
  • 이질뿐만 아니라 심한 구토와 설사를 동반하는 기타 전염병.
  • 화상.
  • 발한 증가를 동반하는 고온에 노출.

바케스병 발병의 직접적인 원인 외에도 특정 조건에서 병리학적 과정을 유발할 수 있는 위험 요소도 있습니다.

• 스트레스가 많은 상황, 스트레스에 장기간 노출.
• 혈액 가스 구성의 변화를 초래하는 이산화탄소에 지속적으로 노출되는 활동.
• 오랫동안 고지대에 살았습니다.

질병이 어떻게 진행되는지

적혈구 증가증 발병의 병인 메커니즘은 병리학 적 과정의 발달이 시작되는 다 능성 조혈 줄기 세포의 돌연변이를 기반으로합니다.

• Jak2 유전자에서 점 돌연변이 V617F가 발생하여 유전자 자체의 구조가 파괴됩니다.
• 결과적으로 티로신 키나아제 활성이 크게 증가하여 골수 계통의 성숙한 세포의 증식이 증가합니다. 이 경우 세포사멸(자연 세포 사멸)이 완전히 차단됩니다.
• 또한, 감소된 농도에서도 에리스로포이에틴에 대한 병리학적 전구 세포의 증가된 민감성은 형성된 요소, 특히 적혈구의 합성을 강화시킵니다. 또한 완전히 독립적이고 자율적으로 행동하는 적혈구의 전구체 인 두 번째 유형의 세포도 있으며, 그 분열은 적혈구 생성 인자에 의존하지 않습니다. 이 집단은 돌연변이체이며 적혈구혈증의 주요 기질 중 하나입니다.
• 이러한 반응의 결과로, 주로 혈소판과 과립구뿐만 아니라 골수에 의한 적혈구 생산이 크게 증가하면서 조혈 세균의 증식이 발생합니다. 이 경우 절대 적혈구 증가증이 발생하고 혈액의 유변학적 특성이 파괴됩니다.
• 장기와 조직은 혈액으로 채워져 있으며 점도가 크게 증가하여 혈관 내부에 혈전이 발생하고 간 변화, 다양한 심각도의 비장(비장과 간의 골수화생), 저산소증 및 과다혈량증이 발생합니다.
• 마지막 단계에서는 조혈의 고갈이 나타나고 골수 섬유증이 발생합니다.

중요한!비정상적인 세포 클론은 적혈구, 백혈구 및/또는 혈소판 등 모든 혈액 세포로 변형될 수 있습니다.

모든 병원성 반응의 결과로 두 가지 유형의 전구 세포가 출현합니다.

• 정상.
• 돌연변이.

돌연변이 세포의 형성 과정은 통제되지 않기 때문에 적혈구의 수는 신체의 필요량을 훨씬 초과합니다. 이로 인해 신장에서 에리스로포이에틴 합성이 억제되어 병리학적 과정이 더욱 악화됩니다. 에리스로포이에틴은 정상적인 적혈구 생성에 대한 효과를 잃고 종양 세포에는 영향을 미치지 않기 때문입니다.

또한, 돌연변이 세포의 지속적인 성장은 정상 세포의 대체를 가져오고, 이는 특정 시점에 모든 적혈구가 돌연변이 전구 세포에서 생성된다는 사실로 이어집니다.

질병의 분류

위에서 언급했듯이 적혈구 증가증의 원인에 따라 두 가지 유형으로 나뉩니다.

• 적혈구증가증 베라.
• 상대적인.

진정한 적혈구혈증은 다음과 같습니다.

• 일차 – 이 과정의 기본은 조혈의 골수 계통의 손상입니다.
• 2차 - 이 유형의 기본은 에리스로포이에틴 활성의 증가입니다.

이 질병은 세 가지 발달 단계를 거칩니다.

• 1단계 – 저증상, 초기, 키 – 이 기간 동안에는 적혈구증의 임상적 징후가 실질적으로 없습니다. 이 단계는 최대 5년 이상 오랫동안 지속됩니다. 이 기간 동안 다음 프로세스가 진행됩니다.
  • 중등도의 과다혈량증.
  • 중등도의 적혈구증가증.
  • 비장의 크기에는 변화가 감지되지 않습니다.
• 2단계 - 광범위하고 홍반성 - 이 단계에서 관련된 모든 임상 징후가 나타납니다. 이 질병 기간은 차례로 2 단계로 나뉩니다.
  • IA – 비장의 골수성 변성이 없습니다. 적혈구증가증, 혈소판증가증 및 일부 경우 범혈구증가증이 발생합니다. 골수조영술에서는 모든 조혈 세균의 증식과 심각한 거핵구증가증을 보여줍니다. 이 단계는 최대 20년까지 지속될 수 있습니다.
  • IIB – 여기서는 비장이 이미 적극적으로 관여하여 골수화생을 겪습니다. 심각한 과다혈량증이 발생하고 비장과 간의 크기가 증가하며 혈장에 범혈구증가증이 기록됩니다.
• 3단계 – 말기, 빈혈, 적혈구 후 – 질병의 마지막 단계입니다. 동시에 다음과 같이 발전합니다.
  • 빈혈증.
  • 혈소판 감소증.
  • 백혈구 감소증.
  • 간, 비장의 골수성 변형.
  • 이차성 골수 섬유증.
  • 이는 적혈구증가증 자체보다 훨씬 더 위험한 다른 혈모세포증으로 변질될 수 있습니다.

중요한!질병의 마지막 단계에서 세포는 분화 능력을 잃어 대부분의 경우 급성 백혈병이 발생합니다.

적혈구 증가증. 증상

적혈구혈증의 주요 임상 증상은 두 가지 주요 증후군입니다.

• 과다(과다)– 이 증후군의 주요 징후는 다음과 같습니다.
  • 순환 혈액 내 적혈구의 양이 증가하는 방향으로 변화합니다.
  • 현기증, 두통의 발생.
  • 시각 장애.
  • 가려운 피부가 발생합니다.
  • 협심증이 발생합니다.
  • 피부와 눈에 보이는 점막에 푸르스름한 색조가 나타나는 것을 쿠퍼맨 양성 증상이라고 합니다.
  • 모든 수준의 국소화의 혈전증.
  • 극도로 고통스러운 발작과 작열감을 동반하는 상지와 하지의 손가락이 붉어지는 현상(홍사사지통증이라고 함).
• 골수증식성– 세 가지 조혈 세균 모두의 증식으로 인해 발생하며 이는 다음을 유발합니다.
  • 땀을 흘리다.
  • 가려운 피부.
  • 현저한 약점.
  • 체온이 증가했습니다.
  • 요산 체질, 신장 결석, 통풍 및 통풍 관절염을 유발하는 퓨린 대사 위반.
  • 골수 외 조혈의 발달 (병리학 적 혈액 세포 형성의 초점은 더 이상 골수에 나타나지 않고 외부에 나타납니다).
  • 비장 확대.
  • 빈번한 감염.

적혈구증가증의 각 단계에 대해 이야기하면 질병 단계의 징후인 고유한 임상 징후가 특징입니다.

• 첫 단계– 여기에는 실제로 증상이 없으며 비특이적이며 다양한 기관 및 시스템의 다른 많은 질병에 기인할 수 있습니다.
  • 점막과 피부의 발적 - 이 증상은 적혈구 농도의 증가로 인해 발생합니다. 그것은 인체의 모든 부분에 나타납니다. 질병이 시작될 때 약하게 나타날 수 있습니다.
  • 소구경 뇌 혈관의 미세 순환 과정이 중단되면 두통이 발생합니다.
  • 발가락과 손의 통증 - 이 기간 동안 작은 혈관을 통한 혈류가 이미 손상되었기 때문에 혈액 점도가 증가하여 장기로의 산소 전달이 감소합니다. 이로 인해 허혈이 발생하고 허혈성 통증이 나타납니다.
• 확장된 스테이지– 질병의 이 단계에서 적혈구 증가증은 혈액에 형성된 요소의 수를 크게 증가시켜 점도가 증가하고 비장의 파괴가 증가하며 혈액 응고 시스템의 활동 장애를 초래합니다. 임상적으로 이는 다음과 같은 증상으로 나타납니다.
  • 보라색, 파란색 색조가 나타날 때까지 피부와 점막의 발적이 심해집니다.
  • Telaniectasias (피부의 점출혈).
  • 양측성 홍반사지통증이 심해지며 이는 상지와 하지의 손가락 괴사로 인해 복잡해집니다. 적혈구증가증이 진행됨에 따라 이 과정은 손과 발 전체를 완전히 덮을 수 있습니다. 급성 통증의 공격은 최대 몇 시간까지 지속될 수 있으며 찬물에 노출되면 어느 정도 완화될 수 있습니다.
  • 간 확대 (때로는 최대 10kg)는 오른쪽 hypochondrium의 통증 발생, 호흡 곤란 및 소화 과정 장애로 나타납니다.
  • 비장 비대 - 비장이 혈액으로 과도하게 채워지면 비장이 비대해질 뿐만 아니라 비장이 경화됩니다.
  • 동맥 고혈압은 순환 혈액량이 증가하고 혈액 점도가 높아지면서 나타납니다. 이로 인해 혈류에 대한 혈관 저항이 발생합니다.
  • 피부 가려움증의 심각성이 더욱 강해집니다. 이는 혈액 성분, 특히 백혈구의 형성이 증가하여 농도가 높아지기 때문에 발생합니다. 이로 인해 엄청난 파괴가 발생하고 그 결과 히스타민이 활발하게 방출되어 피부 가려움증의 원인이 되며 물과 접촉하면 더욱 심해집니다.
  • 출혈 증가 - 경미한 작은 상처나 부상이라도 혈압 증가, 순환 혈액량 증가 및 과도한 혈소판 활동으로 인해 출혈이 발생할 수 있습니다.
  • 다양한 심각도의 소화불량 증상을 동반하는 소화관의 궤양성 병변.
  • 모든 위치의 관절에 통증이 있습니다.
  • 대규모 혈전증으로 인한 허혈성 뇌졸중.
  • 심근 경색증.
  • 철분 결핍의 징후로는 손톱 벗겨짐, 피부 건조 및 점막, 입가 균열, 식욕 부진, 후각 및 미각 장애, 전염병 발병에 대한 감수성 증가 등이 있습니다.
  • 확장성 심근병증 - 점차적으로 심장의 모든 방이 점점 더 채워집니다. 그와 동시에 심장도 펴진다. 이는 충분한 수준의 혈액 순환을 유지하기 위한 신체의 보호적이고 보상적인 반응으로 발생합니다. 점차적으로 심장이 지속적으로 늘어나면 정상적으로 수축하는 능력이 상실됩니다. 임상적으로 이는 리듬 및 전도 장애, 부종 증후군, 심장 통증, 피로 및 심각한 전반적인 약화로 나타납니다.
• 빈혈기– 이 단계의 주요 징후는 모든 혈액 세포의 생산이 감소하는 것이며, 이는 다음과 같은 증상으로 변합니다.
  • 재생 불량성 철분 결핍 빈혈 - 골수 섬유증으로 인해 골수의 조혈 과정이 억제되어 발생합니다. 결합 조직에 의해 골수에서 조혈 세포가 이동합니다. 피부가 창백해지고 피로가 증가하며 전반적인 심한 허약, 실신, 공기 부족 느낌이 나타납니다.
  • 출혈 - 혈소판 생산 감소와 기능을 상실한 혈소판 합성으로 인해 피부와 점막에 가장 작은 손상으로 발생합니다.

중요한!치료가 없으면 말기 단계는 사망의 진행과 함께 매우 빠르게 발생합니다.

어린이의 적혈구증, 특징

진성적혈구증가증은 신생아와 어린 소아에서는 흔하지 않습니다. 어린이가 질병의 증상을 보이는 경우 이는 다음과 같은 결과로 발생할 수 있는 2차 과정의 발달을 나타냅니다.

• 저산소증.
• 독성 소화불량.
• 태아 - 태반 기능 부전.

중요한!쌍둥이의 경우 선천성 적혈구 증가증은 유전적 결함으로 인해 등록되며 이는 출생 시부터 나타납니다.

기본적으로 이 질병은 아이의 생후 2주에 나타납니다.

어린이의 질병 단계는 성인의 단계와 완전히 동일하지만 어린이의 경우 심각한 세균 감염, 심장 결함 및 골수 경화증이 발생하여 조기 사망으로 이어지는 질병이 훨씬 더 심합니다. 적혈구증가증의 치료는 아래에 설명된 바와 같이 성인의 치료와 동일합니다.

바케스병 진단

적혈구증가증을 진단할 때는 다음 단계를 포함하는 명확하게 정의된 진단 계획이 사용됩니다.

• 기억소거 데이터 수집.
• 육안 검사.
• 다음을 포함해야 하는 혈액 검사:
  • 적혈구 및 기타 혈액 세포의 수.
  • 헤마토크릿
  • 평균 적혈구 부피 – MCV.
  • 적혈구의 평균 헤모글로빈 함량은 MCH입니다.
  • 적혈구의 평균 헤모글로빈 농도 - MCHC.
  • 적혈구의 부피 분포 폭 - RDW.
  • 혈청 내 에리스로포이에틴.
  • 돌연변이를 검출하기 위한 혈액의 분자유전학 검사.
• 복부 기관의 초음파 검사.
• 생화학적 혈액 검사, 특히 요산 수치가 증가하면 통풍이 발생했음을 나타냅니다.
• 섬유위십이지장내시경검사.
• 혈관 모드에서 복강의 CT 스캔.
• 골수 생검.
• 외부 호흡 기능 평가.
• 혈액 내 산소 및 이산화탄소 함량 측정.
• 큰 동맥.
• EchoCG.
• 일반 소변 분석.

진성적혈구증가증을 진단하기 위해 모든 조작 후에 특정 기준이 적용되며 이에 따라 적혈구증가증이 진단됩니다.

• 큰 기준:
  • 남성의 경우 185g/L, 여성의 경우 165g/L 이상의 헤모글로빈 수치 및 적혈구량 증가의 기타 징후(남성의 경우 헤마토크릿 >52%, 여성의 경우 >48%).
  • JAK2V617F 유전자 돌연변이의 검출.
• 작은 기준:
  • 골수 생검에서의 범골수증은 조혈의 적혈구, 과립구 및 거핵구 계통의 증식이 증가하는 것입니다.
  • 낮은 에리스로포이에틴 값.
  • 골수 배양의 생검 표본 연구에서 에리스로포이에틴의 참여 없이 적혈구의 내인성 콜로니 형성.

중요한! 2개의 주요 기준과 1개의 부기준이 존재하는 경우 진단은 완전히 확정됩니다.

치료

적혈구증가증 환자의 치료는 혈액학과에서 이루어집니다. 이 상태를 치료하기 위해 다음 조치가 사용됩니다.

• 적혈구와 헤모글로빈의 수를 줄이기 위해 방혈이 수행됩니다. 이 절차는 1~2일에 한 번씩 최대 500ml의 혈액을 채취하여 수행됩니다.
• 세포분리술은 특수 필터를 통해 혈액을 통과시켜 일부 적혈구를 제거하는 것입니다.
• 세포증식억제제 복용 - 시클로포산, 시클로포스파미드, 하이드록시카바마이드 등
• 아스피린, 디피리다몰을 이용한 항혈소판 요법.
• 인터페론.
• 증상 치료.

중요한!의학적 개입없이 질병을 독립적으로 치료하는 것뿐만 아니라 모호한 방법과 치료 유형을 사용하는 것은 엄격히 금지되어 있습니다.

적혈구 증가증 치료에서 중요한 것은 조혈을 증가시키는 음식 섭취를 완전히 배제하는 식단입니다. 통풍이 발생하면 일반적으로 환자의 식단에서 고기와 생선을 제외하고 식물성 식품으로 대체할 수 있습니다.

일반적으로 치료의 기본은 1차 과정과 2차 과정을 구별하는 것입니다. 2차 적혈구증가증의 경우 적혈구혈증을 유발한 상태를 먼저 치료하기 때문입니다.

합병증

적혈구 증가증은 다음과 같은 심각한 합병증이 발생할 확률이 높다는 특징이 있습니다.

• 심각한 형태의 동맥성 고혈압.
• 출혈성 뇌졸중.
• 심근 경색증.
• 급성 골수성 백혈병.
• 만성 골수성 백혈병.
• 적혈구증가증.

어떤 경우에는 신속하게 치료를 시작하더라도 어느 순간 사망에 이를 수 있는 위험한 상황이 발생하기도 합니다.

예측

적혈구 증가증의 예후는 치료의 유형, 과정, 적시성 및 정확성에 직접적으로 달려 있습니다.

중요한!적절한 치료가 이루어지지 않으면 환자의 약 50%가 진단 후 1년 반 이내에 사망합니다.

시기 적절한 치료를 통해 적혈구증 환자의 예후는 매우 양호하며 75% 이상의 사례에서 10년 생존율을 보여줍니다.

콘텐츠

혈액학자들은 이 질병이 치료하기 어렵고 위험한 합병증을 가지고 있다는 것을 알고 있습니다. 적혈구증가증은 환자의 건강에 영향을 미치는 혈액 구성의 변화를 특징으로 합니다. 병리학은 어떻게 발생하며 어떤 증상이 특징입니까? 환자의 진단방법, 치료방법, 약물, 수명예후를 알아보세요.

적혈구 증가증이란 무엇입니까?

남성은 여성보다 이 질병에 더 취약하며, 중년층이 더 자주 영향을 받습니다. 적혈구 증가증은 여러 가지 이유로 혈액 내 적혈구 수가 증가하는 상염색체 열성 병리학입니다. 이 질병에는 적혈구증가증, 다혈질, 바케즈병, 적혈구증 등 다른 이름이 있으며 ICD-10 코드는 D45입니다.이 질병의 특징은 다음과 같습니다.

• 비장종대 – 비장의 크기가 크게 증가합니다.
• 혈액 점도 증가;
• 백혈구, 혈소판의 상당한 생산;
• 순환 혈액량(CBV)의 증가.

적혈구증가증은 만성 백혈병 그룹에 속하며 희귀한 형태의 백혈병으로 간주됩니다. 진성 적혈구증(진성적혈구증가증)은 다음과 같은 유형으로 구분됩니다.

• 원발성은 골수의 세포 구성 요소의 증식, 즉 골수 증식과 관련된 진행성 형태의 악성 질환입니다. 병리학은 적혈구 세포의 수를 증가시키는 적혈구 세포에 영향을 미칩니다.
• 이차성 적혈구증가증은 흡연, 고지대 등반, 부신 종양, 폐병리로 인한 저산소증에 대한 보상 반응입니다.

바케스병은 합병증으로 인해 위험합니다. 점도가 높기 때문에 말초 혈관의 혈액 순환이 손상됩니다. 요산이 대량으로 방출됩니다. 이 모든 것에는 다음이 포함됩니다.

• 출혈;
• 혈전증;
• 조직의 산소 결핍;
• 출혈;
• 충혈;
• 출혈;
• 영양성 궤양;
• 신장 산통;
• 위장관의 궤양;
• 신장 결석;
• 비장종대;
• 통풍;
• 골수섬유증;
• 철 결핍 성 빈혈;
• 심근 경색증;
• 뇌졸중;
• 치명적인.

질병의 종류

바케스병은 발달 요인에 따라 유형으로 구분됩니다. 각각 고유한 증상과 치료 특징이 있습니다. 의사는 다음을 강조합니다.

• 적골수에 종양 기질이 나타나 적혈구 생산이 증가하여 발생하는 진성적혈구증가증;
• 이차 적혈구 혈증 - 그 원인은 산소 결핍, 환자의 신체에서 발생하는 병리학 적 과정 및 보상 반응을 일으키는 것입니다.

주요한

이 질병은 종양 기원이 특징입니다.원발성 적혈구증가증(골수증식성 혈액암)은 골수의 다능성 줄기세포가 손상될 때 발생합니다. 환자의 몸에 질병이 있는 경우

• 혈액 세포 생성을 조절하는 에리스로포이에틴의 활성이 증가합니다.
• 적혈구, 백혈구, 혈소판 수가 증가합니다.
• 돌연변이된 뇌세포의 합성이 일어난다;
• 감염된 조직의 증식이 발생합니다.
• 저산소증에 대한 보상 반응이 발생합니다. 적혈구 수가 추가로 증가합니다.

이러한 유형의 병리학에서는 분열 능력이 높은 돌연변이 세포에 영향을 주기가 어렵습니다. 혈전성 및 출혈성 병변이 나타납니다. 바케스병에는 발달 특징이 있습니다.

• 간과 비장에 변화가 일어난다.
• 조직은 점성 혈액으로 채워져 혈전이 형성되기 쉽습니다.
• 과다 증후군이 발생합니다 - 피부의 체리 레드 색상;
• 심한 가려움증이 발생합니다.
• 혈압(BP)이 증가합니다.
• 저산소증이 발생합니다.

진성적혈구증가증은 악성 발달로 인해 위험하며 심각한 합병증을 유발합니다. 이러한 형태의 병리학은 다음 단계로 특징 지어집니다.

• 초기 – 약 5년간 지속되며 무증상이며 비장의 크기에는 변화가 없습니다. BCC가 소폭 증가했습니다.
• 고급 단계는 최대 20년까지 지속됩니다. 적혈구, 혈소판, 백혈구의 함량이 증가하는 것이 특징입니다. 비장의 변화가 없고 골수화생이 있는 두 가지 하위 단계가 있습니다.

질병의 마지막 단계인 홍혈후(빈혈)는 다음과 같은 합병증을 특징으로 합니다.

• 이차성 골수섬유증;
• 백혈구 감소증;
• 혈소판감소증;
• 간, 비장의 골수성 변형;
• 담석증, 요로결석증;
• 일과성 허혈성 발작;
• 빈혈 - 골수 고갈의 결과;
• 폐 색전증;
• 심근 경색증;
• 신장경화증;
• 급성, 만성 형태의 백혈병;
• 뇌출혈.

이차성 적혈구증가증(상대)

이러한 형태의 바케스병은 외부 및 내부 요인에 의해 유발됩니다. 이차 적혈구 증가증이 발생하면 부피가 증가한 점성 혈액이 혈관을 채워 혈전 형성을 유발합니다. 조직의 산소 결핍으로 인해 보상 과정이 진행됩니다.

• 신장은 에리스로포이에틴 호르몬을 집중적으로 생성하기 시작합니다.
• 골수에서 적혈구의 활성 합성이 촉발됩니다.

이차성 적혈구증가증은 두 가지 형태로 발생합니다. 그들 각각은 고유 한 특성을 가지고 있습니다. 다음과 같은 품종이 구별됩니다.

• 스트레스가 많은 – 건강에 해로운 생활 방식, 장기간의 과로, 신경 장애, 불리한 근무 조건으로 인해 발생합니다.
• 거짓, 테스트에서 적혈구, 백혈구, 혈소판의 총 수가 정상 범위 내에 있으면 ESR이 증가하면 혈장량이 감소합니다.

원인

질병 발병의 유발 요인은 질병의 형태에 따라 다릅니다. 원발성 적혈구증가증은 적색 골수의 종양성 신생물로 인해 발생합니다. 실제 적혈구증가증의 사전 결정적인 원인은 다음과 같습니다.

• 신체의 유전적 기능 장애 - 아미노산 발린이 페닐알라닌으로 대체될 때 티로신 키나제 효소의 돌연변이;
• 유전적 소인;
• 골수암;
• 산소 결핍 - 저산소증.

적혈구증가증의 이차 형태는 외부 원인에 의해 발생합니다. 수반되는 질병은 발달에 있어서 똑같이 중요한 역할을 합니다. 자극 요인은 다음과 같습니다.

• 기후 조건;
• 높은 산에 산다.
• 울혈 성 심부전증;
• 내부 장기의 암성 종양;
• 폐 고혈압;
• 독성 물질의 작용;
• 신체의 과도한 긴장;
• 엑스레이 방사선;
• 신장에 산소 공급이 부족합니다.
• 신체의 중독을 유발하는 감염;
• 흡연;
• 나쁜 생태;
• 유전적 특징 - 유럽인들은 병에 걸릴 가능성이 더 높습니다.

바케스병의 이차 형태는 선천적 원인, 즉 에리스로포이에틴의 자율적 생산, 산소에 대한 헤모글로빈의 높은 친화력에 의해 발생합니다. 질병 발병에 대한 후천적 요인도 있습니다.

• 동맥 저산소혈증;
• 신장 병리 - 낭성 병변, 종양, 수신증, 신장 동맥 협착증;
• 기관지 암종;
• 부신 종양;
• 소뇌 혈관모세포종;
• 간염;
• 간경변;
• 결핵.

바케스병의 증상

적혈구 수와 혈액량의 증가로 인해 발생하는 이 질병은 특징적인 증상으로 구별됩니다. 바케스병의 진행 단계에 따라 고유한 특성을 가지고 있습니다. 병리학의 일반적인 증상이 관찰됩니다.

• 현기증;
• 시각 장애;
• 쿠퍼맨의 증상 - 점막과 피부의 푸른 색조;
• 협심증 발작;
• 통증과 타박상을 동반하는하지 및 상지 손가락의 발적;
• 다양한 국소화의 혈전증;
• 물과의 접촉으로 악화되는 피부의 심한 가려움증.

병리가 진행됨에 따라 환자는 다양한 국소화의 통증 증후군을 경험합니다. 신경계의 장애가 관찰됩니다. 이 질병의 특징은 다음과 같습니다.

• 약점;
• 피로;
• 온도 상승;
• 비장 비대;
• 귀에 소음;
• 호흡 곤란;
• 의식 상실감;
• 과다 증후군 - 피부의 부르고뉴 붉은 색;
• 두통;
• 토하다;
• 혈압 증가;
• 만져서 손에 통증이 있습니다.
• 팔다리의 차가움;
• 눈의 충혈;
• 불명증;
• hypochondrium, 뼈의 통증;
• 폐 색전증.

첫 단계

이 질병은 발병 초기에 진단하기가 어렵습니다. 증상은 경미하여 감기나 노년기에 해당하는 노인의 상태와 비슷합니다. 병리학은 테스트 중에 우연히 발견됩니다. 증상은 적혈구증가증의 초기 단계를 나타냅니다.

• 현기증;
• 시력 감소;
• 두통 발작;
• 불명증;
• 귀에 소음;
• 만지면 손가락이 아프다.
• 차가운 사지;
• 허혈성 통증;
• 점액 표면과 피부의 발적.

확장됨(적혈구)

질병의 발병은 혈액 점도가 높다는 뚜렷한 징후가 나타나는 것이 특징입니다. 적혈구, 백혈구, 혈소판 등 분석에서 구성 요소 수가 증가하는 범혈구증이 나타납니다. 고급 단계는 다음과 같은 특징이 있습니다.

• 보라색 색조에 피부 발적;
• 모세혈관확장증 - 정확한 출혈;
• 급성 통증 발작;
• 가려움증은 물과 상호 작용할 때 더욱 심해집니다.

질병의 이 단계에서 철분 결핍의 징후가 관찰됩니다 - 갈라진 손톱, 건조한 피부. 특징적인 증상은 간과 비장의 크기가 크게 증가하는 것입니다.환자 경험:

• 체;
• 호흡 장애;
• 동맥성 고혈압;
• 관절 통증;
• 출혈증후군;
• 미세혈전증;
• 위궤양, 십이지장 궤양;
• 출혈;
• 심장통 – 왼쪽 가슴의 통증;
• 편두통.

적혈구증가증이 진행된 단계에서 환자는 식욕부진을 호소합니다. 조사 결과 담낭에 결석이 발견되었습니다. 질병은 다릅니다.

• 작은 상처로 인한 출혈 증가;
• 심장의 리듬 및 전도 장애;
• 부종;
• 통풍 징후;
• 마음의 통증;
• 소세포증;
• 요로결석 증상;
• 맛, 냄새의 변화;
• 피부의 타박상;
• 영양성 궤양;
• 신장 산통.

빈혈기

이 발달 단계에서 질병은 말기 단계에 들어갑니다. 신체에는 정상적으로 기능하기에 충분한 헤모글로빈이 없습니다. 환자는 다음을 가지고 있습니다:

• 간의 상당한 비대;
• 비장종대 진행;
• 비장 조직의 비후;
• 하드웨어 검사 – 골수의 반흔성 변화;
• 심부 정맥, 관상 동맥, 대뇌 동맥의 혈관 혈전증.

빈혈 단계에서 백혈병의 발병은 환자의 생명에 위험을 초래합니다. 바케스병의 이 단계는 재생불량성 철결핍성 빈혈의 발생을 특징으로 하며, 그 원인은 결합 조직에 의해 골수에서 조혈 세포가 이동되는 것입니다. 이 경우 증상이 관찰됩니다.

• 일반적인 약점;
• 기절;
• 공기가 부족한 느낌.

이 단계에서 치료하지 않고 방치하면 환자는 빨리 사망하게 된다. 혈전성 및 출혈성 합병증으로 인해 다음이 발생합니다.

• 허혈성 뇌졸중;
• 폐 색전증;
• 심근 경색증;
• 자연 출혈 – 위장관, 식도 정맥;
• 심장경화증;
• 동맥성 고혈압;
• 심부전.

신생아의 질병 증상

태아가 자궁 내 발달 기간 동안 저산소증을 겪으면 그에 대한 반응으로 태아의 몸이 적혈구 생성을 증가시키기 시작합니다. 유아의 적혈구 증가증을 유발하는 요인은 선천성 심장 질환 및 폐병리입니다. 이 질병은 다음과 같은 결과를 초래합니다.

• 골수 경화증 형성;
• 신생아의 면역 체계를 담당하는 백혈구 생산 중단;
• 사망으로 이어지는 감염의 발생.

초기 단계에서 질병은 헤모글로빈, 적혈구 용적률 및 적혈구 수준과 같은 검사 결과로 감지됩니다. 병리가 진행됨에 따라 출생 후 두 번째 주에 이미 뚜렷한 증상이 관찰됩니다.

• 아기는 만지면 울어요.
• 피부가 붉어진다.
• 간과 비장의 크기가 증가합니다.
• 혈전증이 나타납니다.
• 체중이 감소합니다.
• 테스트 결과 적혈구, 백혈구, 혈소판의 수가 증가한 것으로 나타났습니다.

적혈구증가증 진단

환자와 혈액전문의 사이의 의사소통은 대화, 외부 검사, 기억 상실로 시작됩니다. 의사는 유전, 질병 경과의 특징, 통증의 존재, 빈번한 출혈 및 혈전증의 징후를 알아냅니다. 입원하는 동안 환자는 다혈구증가증 증후군으로 진단됩니다.

• 자홍색 홍당무;
• 입과 코 점막의 강렬한 착색;
• 구개의 청색증(청색) 색상;
• 손가락 모양의 변화;
• 빨간 눈;
• 촉진을 통해 비장과 간의 크기가 증가한 것으로 나타났습니다.

진단의 다음 단계는 실험실 테스트입니다. 질병의 발병을 나타내는 지표:

• 혈액 내 적혈구의 총 질량 증가;
• 혈소판, 백혈구 수 증가;
• 상당한 수준의 알칼리성 포스파타제;
• 혈청 내 다량의 비타민 B12;
• 2차 적혈구증가증에서 적혈구생성인자 증가;
• 채도 감소(혈액 산소 포화도) – 92% 미만;
• ESR 감소;
• 헤모글로빈이 240g/l로 증가합니다.

병리학의 감별 진단을 위해 특별한 유형의 연구 및 분석이 사용됩니다. 비뇨기과 전문의, 심장 전문의, 위장병 전문의와의 상담이 제공됩니다. 의사는 다음을 처방합니다.

• 생화학 혈액 검사 - 요산, 알칼리성 포스파타제 수준을 결정합니다.
• 방사선 검사 - 순환하는 적혈구의 증가를 나타냅니다.
• 흉골 천자 - 세포학적 분석을 위해 흉골에서 골수를 채취합니다.
• 트레핀 생검 - 장골 조직의 조직학으로 3선 증식을 나타냅니다.
• 분자 유전 분석.

실험실 연구

적혈구증가증 질환은 혈액 매개변수의 혈액학적 변화로 확인됩니다.병리학의 발달을 특징 짓는 매개 변수가 있습니다. 적혈구증가증의 존재를 나타내는 실험실 데이터:

색인	단위	의미
헤모글로빈
순환하는 적혈구 덩어리
적혈구증가증	세포/리터
백혈구 증가증		12x109 이상
혈소판증가증		400x109 이상
헤마토크릿
혈청 비타민 B 12 수준
알칼리성 포스파타제		100 이상
색상 표시기

하드웨어 진단

실험실 검사 후 혈액학자는 추가 검사를 처방합니다. 대사 및 혈전출혈성 장애가 발생할 위험을 평가하기 위해 하드웨어 진단이 사용됩니다. 환자는 질병의 특성에 따라 연구를 받습니다. 적혈구 증가증 환자에게 다음이 제공됩니다.

• 비장, 신장 초음파;
• 심장 검사 - 심장 초음파 검사.

하드웨어 진단 방법은 혈관 상태를 평가하고 출혈 및 궤양의 존재를 확인하는 데 도움이 됩니다. 정해진:

• 섬유위십이지장경검사(FGDS) – 위와 십이지장의 점막에 대한 도구적 연구;
• 목, 머리, 사지 정맥의 혈관에 대한 도플러 초음파(USDG);
• 내부 장기의 컴퓨터 단층 촬영.

적혈구증가증의 치료

치료 조치를 시작하기 전에 질병의 유형과 원인을 알아내는 것이 필요합니다. 치료 요법은 이것에 달려 있습니다. 혈액학자는 다음과 같은 과제에 직면해 있습니다.

• 원발성 적혈구증가증의 경우 골수 종양에 영향을 주어 종양 활동을 예방합니다.
• 2차 형태에서는 병리를 유발한 질병을 확인하고 이를 제거합니다.

적혈구증가증 치료에는 특정 환자에 대한 재활 및 예방 계획 수립이 포함됩니다. 치료에는 다음이 포함됩니다.

• 유혈, 적혈구 수를 정상으로 감소 - 이틀에 한 번씩 환자에게서 500ml의 혈액을 채취합니다.
• 신체 활동 유지;
• 적혈구영동 – 정맥에서 혈액을 채취한 후 여과하여 환자에게 반환합니다.
• 다이어트;
• 혈액 및 그 성분의 수혈;
• 백혈병 예방을 위한 화학요법.

환자의 생명을 위협하는 어려운 상황에서는 골수 이식이 시행되고 비장 절제술은 비장을 제거하는 것입니다. 적혈구증가증의 치료에서는 약물 사용에 많은 주의를 기울입니다. 치료 요법에는 다음이 포함됩니다.

• 코르티코 스테로이드 호르몬 - 질병이 심한 경우;
• 세포 증식 억제제 - 악성 세포의 증식을 감소시키는 Hydroxyurea, Imiphos;
• 항혈소판제, 혈액희석제 - 디피리다몰, 아스피린;
• 방어력을 증가시키고 세포증식억제제의 효과를 강화하는 인터페론.

증상 치료에는 혈액 점도를 낮추고 혈전증을 예방하며 출혈이 발생하는 약물을 사용하는 것이 포함됩니다. 혈액학자는 다음을 처방합니다.

• 혈관 혈전증을 배제하기 위해 - 헤파린;
• 심한 출혈의 경우 - 아미노카프로산;
• 홍반사지통증의 경우 - 손가락 끝의 통증 - 비스테로이드성 항염증제 - Voltaren, Indomethacin;
• 가려운 피부용 - 항히스타민제 - Suprastin, Loratadine;
• 질병의 전염성 발생의 경우 - 항생제;
• 저산소증 이유로 - 산소 요법.

정맥절개술 또는 적혈구분리술

적혈구증가증의 효과적인 치료법은 정맥절개술입니다. 사혈을 하면 순환혈액량이 감소하고 적혈구수(헤마토크리트)가 감소하며 피부 가려움증도 사라집니다. 프로세스의 특징:

• 정맥 절개 전에 환자에게 헤파린이나 레오폴리글루신을 투여하여 미세 순환과 혈액 유동성을 개선합니다.
• 거머리를 사용하여 초과분을 제거하거나 정맥에 구멍을 뚫기 위해 절개를 합니다.
• 한 번에 최대 500ml의 혈액이 제거됩니다.
• 절차는 2~4일 간격으로 수행됩니다.
• 헤모글로빈은 150g/l로 감소됩니다.
• 헤마토크릿은 45%로 조정되었습니다.

적혈구증가증을 치료하는 또 다른 방법인 적혈구분리반출술이 더 효과적입니다. 체외 혈액 교정 중에는 환자의 혈액에서 과도한 적혈구가 제거됩니다. 이는 조혈 과정을 개선하고 골수의 철분 소비를 증가시킵니다.세포분리술 수행 계획:

1. 그들은 악순환을 만듭니다. 환자의 양팔 정맥은 특수 장치를 통해 연결됩니다.
2. 혈액은 one.P에서 채취됩니다.
3. 원심분리기, 분리기, 필터가 있는 기계를 통과하여 적혈구의 일부가 제거됩니다.
4. 정제된 혈장은 환자에게 반환되어 반대쪽 팔의 정맥에 주입됩니다.

세포증식억제제를 이용한 골수억제 요법

심각한 적혈구증가증의 경우, 사혈로 긍정적인 결과가 나오지 않으면 의사는 뇌세포의 형성과 재생을 억제하는 약물을 처방합니다. 세포증식억제제로 치료하려면 치료 효과를 모니터링하기 위해 지속적인 혈액 검사가 필요합니다.적응증은 다혈구증 증후군에 수반되는 요인입니다.

• 내장, 혈관 합병증;
• 피부 가려움증;
• 비장종대;
• 혈소판증가증;
• 백혈구 증가증.

혈액 전문의는 검사 결과와 질병의 임상상을 고려하여 약물을 처방합니다. 세포 증식 억제 요법에 대한 금기 사항은 어린 시절입니다. 적혈구증가증을 치료하는 데는 다음 약물이 사용됩니다.

• 골수브라몰;
• 이미포스;
• 시클로포스파미드;
• 알케란;
• 미엘로산;
• 수산화요소;
• 시클로포스파미드;
• 미토브로니톨;
• Busulfan.

혈액응집 상태를 정상화하기 위한 준비

적혈구 증가증 치료의 목적 : 혈액의 액체 상태 보장, 출혈 중 응고 및 혈관벽 복원을 포함하는 조혈의 정상화. 의사는 환자에게 해를 끼치 지 않기 위해 심각한 약물 선택에 직면합니다. 출혈을 멈추는 데 도움이 되는 처방약 - 지혈제:

• 응고제 – 트롬빈, Vikasol;
• 섬유소 용해 억제제 – Kontrikal, Ambien;
• 혈관 응집 자극제 – 염화칼슘;
• 투과성을 감소시키는 약물 - Rutin, Adroxon.

항혈전제의 사용은 혈액의 응집 상태를 회복시키기 위한 적혈구증가증 치료에 매우 중요합니다.

• 항응고제 - 헤파린, 기루딘, 페닐린;
• 섬유소용해제 - 연쇄상구균증, 섬유소용해소;
• 항혈소판제: 혈소판 - 아스피린(아세틸살리실산), 디피리다몰, 인도브루펜; 적혈구 - Reogluman, Reopoliglucin, Pentoxifylline.

회복 예후

적혈구증가증 진단을 받은 환자는 무엇을 기다리고 있나요? 예측은 질병의 유형, 시기적절한 진단 및 치료, 원인, 합병증 발생 여부에 따라 달라집니다. 일차 형태의 바케스병은 불리한 발달 시나리오를 가지고 있습니다. 기대 수명은 최대 2년이며 이는 치료의 복잡성, 뇌졸중, 심장 마비 및 혈전색전증의 위험이 높습니다. 다음 치료법을 사용하면 생존율을 높일 수 있습니다.

• 방사성 인으로 비장의 국소 조사;
• 평생 정맥 절개술 절차;
• 화학 요법.

이차 형태의 적혈구증가증은 신장경화증, 골수섬유화증, 적혈구청색증을 유발할 수 있지만 예후가 더 좋습니다. 완전한 치료는 불가능하지만 다음과 같은 경우 환자의 수명이 상당한 기간(15년 이상) 연장됩니다.

• 혈액 전문의의 지속적인 모니터링;
• 세포증식억제 치료;
• 정기적인 혈액교정;
• 화학 요법을 받고 있습니다.
• 질병 발병을 유발하는 요인을 제거합니다.
• 질병을 일으킨 병리의 치료.

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– 모든 골수 생성, 주로 적혈구의 무한한 증식에 기초한 만성 혈모세포증. 임상적으로 적혈구증가증은 뇌증상(머리가 무거움, 현기증, 이명), 혈전출혈증후군(동맥 및 정맥 혈전증, 출혈), 미세순환 장애(사지의 오한, 홍사체 통증, 피부 및 점막 충혈)로 나타납니다. 기본 진단 정보는 말초 혈액 및 골수 연구를 통해 얻습니다. 적혈구증가증을 치료하기 위해 사혈, 적혈구분리반출술, 화학요법이 사용됩니다.

일반 정보

적혈구증가증의 원인

적혈구증가증이 발생하기 전에 다능성 조혈 줄기 세포의 돌연변이 변화가 발생하여 세 가지 골수 세포주가 모두 생성됩니다. 가장 흔히 발견되는 돌연변이는 617번 위치의 발린이 페닐알라닌으로 대체된 JAK2 티로신 키나제 유전자입니다. 예를 들어 유대인들 사이에서 때때로 가족성 적혈구증 발병률이 있는데, 이는 유전적 상관관계를 나타낼 수 있습니다.

적혈구증가증의 경우 골수에는 2가지 유형의 적혈구 조혈 전구체 세포가 있습니다. 이들 중 일부는 자율적으로 행동하며, 이들의 증식은 에리스로포이에틴에 의해 조절되지 않습니다. 예상대로 다른 것들은 에리스로포이에틴에 의존합니다. 자율 세포 집단은 적혈구 증가증의 주요 기질 인 돌연변이 클론에 지나지 않는다고 믿어집니다.

병인

적혈구 혈증의 발병 기전에서 주요 역할은 적혈구 생성 강화에 속하며 이는 절대 적혈구 증가, 혈액의 유변학적 및 응고 특성 손상, 비장 및 간의 골수성 화생을 초래합니다. 혈액 점도가 높으면 혈관 혈전증과 저산소 조직 손상 경향이 생기고, 과혈량증은 내부 장기로의 혈액 공급을 증가시킵니다. 적혈구 증가증이 끝나면 조혈의 고갈과 골수 섬유증이 나타납니다.

분류

혈액학에는 실제와 상대적인 두 가지 형태의 적혈구 증가증이 있습니다. 상대적혈구증가증은 적혈구 수가 정상이고 혈장량이 감소하면서 발생합니다. 이 상태를 스트레스 또는 거짓 적혈구증가증이라고 하며 이 기사에서는 다루지 않습니다.

진성적혈구증가증(적혈구증)은 원발성 또는 이차성 기원일 수 있습니다. 일차 형태는 조혈의 골수 계통의 손상에 기초한 독립적인 골수 증식성 질환입니다.

이차성 적혈구증가증은 일반적으로 적혈구생성인자 활성이 증가하면서 발생합니다. 이 상태는 일반적인 저산소증에 대한 보상 반응이며 만성 폐 병리, "청색"심장 결함, 부신 종양, 헤모글로빈 병증, 고도 상승 또는 흡연 등으로 발생할 수 있습니다. 발달 과정에서 적혈구 증가증은 초기, 진행의 3 단계를 거칩니다. 그리고 터미널.

1단계(초기, 무증상) – 약 5년간 지속됩니다. 무증상이거나 임상 증상이 최소한으로 표현됩니다. 중등도의 과다혈량증, 약간의 적혈구증가증이 특징입니다. 비장의 크기는 정상입니다.

2단계(적혈구, 확장)은 두 개의 하위 단계로 나뉩니다.

• IA – 비장의 골수성 변형이 없습니다. 적혈구증가증, 혈소판증가증, 때로는 범혈구증가증이 나타납니다. 골수조영술에 따르면 모든 조혈 세균의 증식, 거핵구증이 뚜렷합니다. 적혈구혈증의 진행 기간은 10~20년입니다.
• IIB – 비장의 골수화생이 있는 경우. 과혈량증, 간 및 비장 비대증이 뚜렷합니다. 말초 혈액에서 - 범혈구증.

3단계(빈혈, 후혈맥, 말기). 빈혈, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 간 및 비장의 골수 변형, 이차성 골수 섬유증이 특징입니다. 적혈구증가증이 다른 혈모세포증으로 진행될 수 있는 결과.

적혈구증가증의 증상

적혈구혈증은 장기간에 걸쳐 점차적으로 발생하며 혈액 검사 중에 우연히 발견될 수 있습니다. 머리가 무겁고, 이명, 현기증, 시야 흐림, 사지 오한, 수면 장애 등의 초기 증상은 노령이나 수반되는 질병에 기인하는 경우가 많다.

적혈구증가증의 가장 특징적인 특징은 범혈구증가증과 혈액량의 증가로 인한 과다증후군의 발생입니다. 과다증의 증거는 모세혈관확장증, 피부(특히 얼굴, 목, 손 및 기타 열린 부위)의 체리색 착색, 점막(입술, 혀), 공막 충혈입니다. 전형적인 진단 징후는 쿠퍼만 징후입니다. 경구개의 색은 정상으로 유지되지만 연구개는 정체된 청색증 색조를 얻습니다.

적혈구증가증의 또 다른 특징적인 증상은 피부 가려움증으로, 이는 수중 시술 후에 더욱 심해지고 때로는 참을 수 없게 됩니다. 적혈구증가증의 특정 증상에는 또한 충혈을 동반하는 손가락 끝의 고통스러운 작열감인 홍사체통증이 포함됩니다.

적혈구혈증이 진행된 단계에서는 통증성 편두통, 뼈 통증, 심장통, 동맥성 고혈압이 발생할 수 있습니다. 환자의 80%는 중등도 또는 중증 비장종대를 앓고 있습니다. 간은 다소 덜 자주 비대해집니다. 적혈구증가증이 있는 많은 환자들은 잇몸 출혈 증가, 피부 멍, 발치 후 출혈 지속 등을 경험합니다.

적혈구 증가증에서 비효율적인 적혈구 생성의 결과는 요산 합성의 증가와 퓨린 대사의 위반입니다. 이것은 통풍, 요로 결석증, 신장 산통과 같은 소위 요산염 체질의 발달에서 임상 적 표현을 찾습니다.

합병증

미세 혈전증과 피부 및 점막의 영양 붕괴의 결과는 다리의 영양성 궤양, 위 및 십이지장 궤양입니다. 적혈구증가증 클리닉에서 가장 흔한 합병증은 심부정맥, 장간막 혈관, 문맥, 대뇌 및 관상동맥의 혈관 혈전증입니다. 혈전성 합병증(PE, 허혈성 뇌졸중, 심근경색)은 적혈구증가증 환자의 주요 사망 원인입니다. 동시에, 적혈구증가증 환자는 혈전 형성과 함께 다양한 위치(치은, 비강, 식도 정맥, 위장관 등)에서 자연 출혈이 발생하는 출혈 증후군이 발생하기 쉽습니다.

진단

적혈구증가증을 특징짓는 혈액학적 변화가 진단에 결정적입니다. 혈액 검사에서는 적혈구 증가증(최대 6.5-7.5x10 12 /l), 헤모글로빈 증가(최대 180-240 g/l), 백혈구 증가증(12x10 9 /l 이상), 혈소판 증가증(400x10 9 /l 이상)을 나타냅니다. 일반적으로 적혈구의 형태는 변경되지 않습니다. 출혈이 증가하면 소세포증이 감지될 수 있습니다. 적혈구혈증의 확실한 확인은 순환하는 적혈구의 질량이 32-36 ml/kg 이상 증가하는 것입니다.

적혈구증가증에서 골수를 연구하려면 흉골 천자보다는 트레파노생검을 수행하는 것이 더 유익합니다. 생검 표본의 조직학적 검사에서는 범골수증(모든 조혈 세균의 증식)과 적혈구증가증의 후기 단계인 이차 골수 섬유증이 밝혀졌습니다.

적혈구증 합병증 발생 위험을 평가하기 위해 추가 실험실 검사(간 기능 검사, 일반 소변 분석) 및 도구 연구(신장 초음파, 사지 정맥 초음파, 심장초음파검사, 두경부 혈관 초음파) , FGDS 등)이 수행됩니다. 혈전 출혈 및 대사 장애의 위험이 있는 경우 관련 전문가(신경과 전문의, 심장 전문의, 위장병 전문의, 비뇨기과 전문의)와의 상담이 필요합니다.

적혈구증가증의 치료

BCC의 양을 정상화하고 혈전증 합병증의 위험을 줄이기 위해 첫 번째 조치는 방혈입니다. 혈액 유출은 일주일에 2-3 번 200-500 ml의 양으로 수행되고 제거 된 혈액량을 식염수 또는 레오 폴리 글루 신으로 보충합니다. 빈번한 유혈의 결과로 철결핍성 빈혈이 발생할 수 있습니다. 적혈구증가증에 대한 방혈은 적혈구분리술로 성공적으로 대체될 수 있으며, 이는 적혈구 덩어리만 혈류에서 제거되어 혈장을 되돌려줍니다.

뚜렷한 임상 및 혈액학적 변화, 혈관 및 내장 합병증이 발생하는 경우 세포 증식 억제제(부술판, 미토브로니톨, 시클로포스파미드 등)를 사용한 골수 억제 요법에 의존합니다. 때때로 방사성 인 요법이 제공됩니다. 혈액 응집 상태를 정상화하기 위해 응고 조영술의 통제하에 헤파린, 아세틸 살리실산, 디피리다몰이 처방됩니다. 출혈의 경우 혈소판 수혈이 필요합니다. 요산염 체질의 경우 - 알로푸리놀.

예측

적혈구혈증의 진행 과정은 점진적입니다. 이 질병은 자연적으로 완화되거나 자연적으로 치료되는 경향이 없습니다. 환자는 평생 동안 혈액 전문의의 감독을 받아야 하며 혈액 유출 치료 과정을 거쳐야 합니다. 적혈구증가증의 경우 혈전색전증 및 출혈성 합병증의 위험이 높습니다. 적혈구증가증이 백혈병으로 전환되는 발생률은 화학요법 치료를 받지 않은 환자의 경우 1%, 세포독성 치료를 받은 환자의 경우 11~15%입니다.

Abdulkadyrov K. M., Shuvaev V. A., Martynkevich I. S., Shikhbabaeva D. I.

연방 국가 예산 기관 "연방 의료 및 생물학 기관의 러시아 혈액학 및 수혈학 연구소", 상트페테르부르크

베라 적혈구증가증의 진단 및 치료에 대한 현대적 개념

Abdulkadyrov K. M., Shuvaev V. A., Martynkevich I. S., Shikhbabaeva D. I.

러시아 혈액학 및 수혈학 연구소, 상트페테르부르크, 러시아

진성적혈구증가증의 진단 및 치료에 대한 현대적 개념

진성적혈구증가증(PV)은 희귀 질환으로, 연간 새로 진단되는 환자 수는 인구 10만 명당 약 1명입니다. 이전에 이 질병을 설명하는 데 사용된 동의어: 진적혈혈병, 적혈혈병, 바케스병 등.

IP의 병인은 조혈 줄기 세포의 결함에 이어 사이토카인 수용체에 대한 Janus 키나제 유전자의 체세포 돌연변이에 기초하여 골수 조혈 계통(주로 적혈구)의 증식을 초래하며 혈관 혈전증 및 혈전색전증이 발생할 위험이 있습니다. 조혈 세포의 장기간 증식은 섬유증을 일으키고 활성 골수를 콜라겐 섬유로 대체하여 2차 다혈구성 골수 섬유증이 발생합니다. 일부 환자에서는 질병이 폭발성 형질 전환 단계로 추가로 진행될 수 있습니다.

최근 IP의 분자 유전적 메커니즘을 해독하는 데 있어 진전이 이루어진 덕분에 진단이 크게 향상되었으며 병원성 효과가 있는 새로운 종류의 약물이 탄생했습니다.

이 기사는 진단 및 치료의 모든 단계에 대한 설명과 함께 진단 및 치료의 발전에 대한 최신 정보를 고려하여 진성적혈구증가증 환자 관리를 위한 체계화된 알고리즘을 제시합니다.

핵심 단어: 베라적혈구증가증, 알고리즘, 혈전증 위험 예측 점수, 룩소리티닙.

진성적혈구증가증(PV) - 매년 인구 100,000명당 약 1명이 발생하는 희귀 질병입니다. 이전에 PV에 사용된 동의어는 Erythremia vera, Red erythremia, Vaquez disease 등입니다.

PV 발병기전은 사이토카인 수용체의 Janus 키나제 유전자의 후속 체세포 돌연변이로 인한 줄기세포 결함에 기초하여 혈관 혈전증 및 혈전색전증 합병증 위험이 있는 골수 세포주, 특히 적혈구 증식을 유발합니다. 장기간의 줄기 세포 증식은 섬유화 및 콜라겐 섬유로의 골수 대체(다구성후 골수 섬유증)를 초래합니다. 일부 환자는 폭발성 변형으로 인해 질병이 진행될 수 있습니다.

최근 분자유전적 PV 메커니즘 해독의 성공을 통해 PV 진단이 크게 향상되었습니다. 또한 병원성 작용을 하는 새로운 종류의 약물이 개발되었습니다.

이 기사에는 PV 진단 및 치료의 최신 발전 정보를 체계화한 철저한 PV 관리 알고리즘이 포함되어 있습니다.

핵심 단어: 베라적혈구증가증, 알고리즘, 혈전증 위험 척도, 룩소리티닙.

소개

진성적혈구증가증(PV)은 줄기세포의 손상을 특징으로 하는 만성 골수증식성 신생물입니다. 이 질병은 사이토카인 수용체에 대한 야누스 키나제 유전자(JAK2)의 체세포 돌연변이를 동반하며 골수조혈 계통의 증식과 골수외 조혈, 혈전성 합병증 및 다혈구증후 골수섬유화증 또는 폭발성 형질전환의 결과로 나타납니다.

이전에 이 질병을 설명하는 데 사용된 동의어: 진적혈병, 적혈구혈증, 바케스병 등. 가장 흔한 이름은 PV(Polycythemia vera)로, 이는 2차 적혈구증가증으로 감별 진단이 필요함을 나타냅니다.

IP는 1892년 Louis Henri Vaquez에 의해 처음으로 독립적인 질병으로 기술되었는데, 그는 심장병을 연구하던 중 지속적인 적혈구증가증을 동반하는 청색증의 한 형태를 기술했습니다. 1903년에 윌리엄 오슬러(William Osler)는 자신이 설명한 환자 그룹의 질병의 원인이 골수 활동의 증가라고 제안했습니다. 1951년에 William Dameshek은 IP를 포함하여 유사한 병인을 가진 골수 증식성 질환 그룹을 확인하고 골수 섬유증의 결과와 함께 IP의 고전적인 과정을 특성화했습니다. 1967년부터 진단 기준 개발 및 치료 결과 체계화를 위한 국제 방법론 센터인 PVSG(Polycythemia Vera Study Group)가 조직되었습니다. 데이터 축적을 통해 2000년과 2008년에 세계보건기구(WHO) 전문가 그룹이 IP 진단 기준을 명확히 했습니다. 2005년 골수 증식성 신생물의 병인에서 JAK2V617F 돌연변이의 역할이 발견되면서 질병 발병 메커니즘을 이해하고 이미 임상 시험에서 효과와 안전성이 입증된 표적 약물 생성에 상당한 진전이 있었습니다.

IP는 희귀(고아) 질병입니다. 국내 인구발생률 및 유병률에 관한 역학자료는 없다. 에 관한 문학적 데이터

외국 등록 기관에서 보고된 발생률은 대략 1-1.9:인구 100,000명입니다. 질병 발병 시 평균 연령이 60~70세라는 고전적인 생각이 현재 개정되고 있습니다. 질병 발병에 분자 유전적 결함(JAK2 유전자의 돌연변이)이 관여한다는 사실을 발견함으로써 진단의 질이 크게 향상되었으며 젊은 환자의 질병을 식별하는 것이 가능해졌습니다.

전통적으로 PV의 발생률은 여성에 비해 남성에서 더 자주 발생합니다(1.5-2.0:1).

10년 간의 발생 역학을 분석할 때 상트페테르부르크의 연간 IP 발생률은 0.5~1.15 범위였으며 연간 인구 100,000명당 평균 0.83명이었습니다. 진단 당시 평균 연령은 59세(범위 20~86세)였습니다. 성별 비율은 여성이 145명, 남성이 107명(1.4:1)이었다.

병리학적으로 IP는 초기 조혈 전구체의 악성 형질전환에 이어 사이토카인 수용체에 대한 야누스 키나제 유전자의 체세포 돌연변이로 인해 발생하는 클론성 골수 증식 과정입니다. 주로 적혈구인 골수 조혈 계통의 증식이 증가하면 점차적으로 골수외 조혈(비장종대)의 병소가 발생하여 혈관 혈전증 및 혈전색전증이 발생할 위험이 있습니다. 병리학적 조혈 세포의 장기간의 증식은 섬유화 및 활성 골수의 콜라겐 섬유로의 대체를 동반하며, 이는 이차적 다혈구성 골수 섬유증의 발생입니다. 일부 환자에서는 게놈 손상의 축적과 질병의 추가 진행이 돌풍 전환 단계에서 끝납니다.

PV의 결정 요인은 에리스로포이에틴 수용체 JAK2V617F의 Janus 키나제 유전자의 점 돌연변이 또는 1AK-8TAT 신호 전달 경로의 기타 유전 질환(JAK2 유전자의 엑손 12, JIK 유전자, BOS 유전자 등)의 검출입니다. ).

PV의 전체 생존 기간은 평균 약 20년이므로 대부분의 환자의 기대 수명에 심각한 제한이 발생하지 않습니다. 젊은 환자의 경우 (질병이 시작된 경우)

<50세) 평균 전체 생존 기간이 23년이고 혈전증 발생, 골수 섬유증 진행 및 모세포 변형으로 인해 전체 기대 수명이 감소합니다. IP 환자의 장애 및 기대 수명 감소로 이어지는 주요 원인은 혈전증 및 혈전색전증 경향입니다. 임상적으로 심각한 혈전증이 발생할 확률은 위험 요인에 따라 연간 1.8% - 10.9%의 환자에서 발생합니다. 더욱이 젊은 환자에서도 혈전증 발생의 누적 위험은 PV 기간이 10년일 때 14%입니다. 질병이 장기간 진행되면서 이차성 적혈구증가증 후 골수섬유증이 연간 약 0.5%씩 발생합니다. 질병이 모세포 단계로 진행될 확률은 질병의 첫 5년 동안 연간 0.34%이며, 질병이 10년 이상 지속되면 연간 1.1%로 증가합니다.

최근 몇 년 동안 IP 개발의 분자 유전 메커니즘을 해독하는 데 상당한 진전이 이루어졌으며, 이를 통해 우수한 효능과 안전성을 보여주는 병원성 효과가 있는 새로운 종류의 약물인 Janus 키나제 억제제를 만드는 것이 가능해졌습니다. 임상 연구에서.

IP에 대한 현대 치료법의 목표는 현재 혈관 사고를 예방하고 질병의 진행을 억제하며 증상을 완화하여 환자의 삶의 질을 향상시키는 것입니다.

임상적, 형태학적, 분자유전학적 연구 방법을 활용한 정확하고 시의적절한 진단과 정기적인 치료 모니터링은 질병의 경과를 정확하게 예측하고 치료 효과를 최대화하기 위한 조건입니다.

이 작품을 집필할 때 국내외 작가들의 연구 결과를 활용했습니다. 우리는 러시아 혈액학 및 수혈학 연구소에서 관찰된 진성적혈구증가증 환자 252명을 진단하고 치료한 경험을 요약했습니다.

이 작업은 IP 환자 관리에 대한 수년간의 경험, WHO 및 유럽 백혈병 치료기구(ELN)의 최신 권장 사항을 기반으로 IP 환자의 진단 및 치료를 위한 알고리즘을 제시합니다. 또한 환자의 삶의 질을 향상시키고 기대 수명을 늘리며 사회 및 노동 재활을 위해 다양한 IP 치료 방법을 적절하게 사용하는 것과 관련된 문제도 다루고 있습니다.

병인학 및 병원성

IP의 원인은 현재 알려지지 않았습니다. 질병의 가장 가능성 있는 복잡한 발생은 질병의 소인이 손상되지 않은 게놈에 영향을 미치고 세포의 악성 종양으로 이어지는 외부 요인의 영향으로 실현되는 경우입니다. 이 질병에 대한 유전적 소인은 만성 골수 증식성 신생물(CMPN) 환자의 친척이 있는 경우 발생할 수 있습니다. CMPN 환자의 친척에서 PV가 발생할 상대 위험도는 5.7(95% CI 3.5-9.1)이며 JAK2 유전자의 46/1 ha-lotype 보균과 관련될 수 있습니다. IP 발병기전의 핵심 포인트 중 하나는 1AK-8TAT 신호 전달 경로의 활성화로 간주됩니다. 이는 사이토카인 수용체 JAK2에 대한 Janus 키나제 유전자의 617번 위치에 돌연변이가 존재하여 페닐알라닌을 대체함으로써 발생합니다. 발린 포함 - JAK2V617F

또는 JAK2의 엑손 12에서 더 드물게, 훨씬 더 드물게 JAKSTAT 신호 전달 경로의 활성화가 관찰되는데, 이는 코돈 208과 234 사이의 LNK 유전자 SH2B3 단백질의 돌연변이 또는 돌연변이로 인해 야누스 키나제 인산화의 억제 상실과 관련됩니다. 사이토카인 신호 억제인자의 SOC 계열 유전자에서 가장 흔히 SOC3 또는 SOC1 및 SOC3 유전자의 CpG 부위의 과메틸화가 발생합니다. 결과적으로 후성유전 메커니즘을 포함하여 EZH2 및 TET2와 같은 다른 유전자의 돌연변이가 발생할 수 있습니다.

현재, 동일한 JAK-STAT 신호 전달 경로가 활성화되면 다양한 질병학적 형태, 즉 PV(적혈구증가증), PMF(원발성 골수 섬유증) 또는 ET(본태성 혈소판 증가증)가 발생하는 것에 대한 명확한 설명은 없습니다. 이 현상을 설명하기 위해 몇 가지 병리학적 가설이 제안되었습니다.

돌연변이의 운반자는 다양한 질병에 대한 다양한 줄기세포입니다.

돌연변이 JAK2V617F의 다양한 활동 수준이 질병의 특별한 표현형을 결정합니다 - 돌연변이 부하 이론;

환자의 특정 유전자형은 유전적 소인입니다.

1AK2 유전자의 돌연변이 발생 이전의 분자적 사건;

비돌연변이 인자의 기여는 후생적 메커니즘, 마이크로RNA의 병리학적 발현 등입니다.

PV 환자의 대다수(95%)가 사이토카인 수용체가 있는 신호 변환기 키나제 유전자(JAK2)에 JAK2V617F 점 돌연변이를 갖고 있거나 드물게 PV의 엑손 12에 JAK2V617F 점 돌연변이가 있지만 PV에서 악성 종양으로 이어지는 주요 게놈 손상은 알려져 있지 않습니다. JAK2 (4%) . 이러한 돌연변이는 IP에만 해당되지만 유전적 사건의 사슬에서 2차 발생을 갖습니다.

1aphin 키나제는 비수용체 티로신 키나제 계열의 구성원입니다. 돌연변이는 1849개 뉴클레오티드 O^T의 치환을 야기하며,

진화론적으로 처음으로 Ianhin 키나제는 원시 화음에서 나타납니다. 포유동물에서 1AK 키나제 계열은 1AK1, 1AK2, 1AK3 및 TYK2의 네 가지 단백질로 표시됩니다. 현재 JAK2V617F 돌연변이는 PV뿐만 아니라 다른 골수성 신생물에서도 기술되었습니다. 그러나 그녀는 결코

결과적으로 코돈 617에 있는 JAK2 유전자의 엑손 14에서 페닐알라닌이 발린으로 대체됩니다. 분자에는 총 질량이 120-140 kDa인 약 1100개의 아미노산이 포함되어 있습니다(그림 1). 구조적으로 이들은 4개의 도메인, 즉 키나제(JH1), 슈도키나제(JH2), Sarc 종양단백질 상동성을 갖는 도메인(SH2), FERM 도메인을 형성하는 7개의 상동 영역으로 구성됩니다. 분자의 탄수화물 말단에서 첫 번째 도메인(JH1)은 촉매 활성을 갖는 전형적인 티로신 키나제이며 표피 성장 인자 티로신 키나제의 촉매 도메인과 매우 유사하며, 다음 도메인(JH2)은 구조적으로 티로신 키나제 도메인과 유사합니다. , 그러나 촉매 활성이 부족하고 활성 조절 기능을 수행합니다. 두 개의 유사한 영역 형태의 이 특징은 두 얼굴을 가진 고대 로마 신 야누스에게 헌정된 전체 가족에게 이름을 부여했습니다. SH2 도메인은 JAK에 대한 다른 단백질의 결합을 촉진하고, FERM 도메인은 분자의 아미노산 말단에 위치하며 막관통 단백질(일부 사이토카인의 수용체)과 상호작용하여 JAK 키나제의 활성을 조절합니다.

카르복실 말단

림프 조직 종양, 상피 종양 및 육종 환자에서는 확인되지 않았습니다. 해당 단백질을 코딩하는 유전자의 위치와 신호 전달 경로에서 특정 사이토카인의 참여가 표에 나와 있습니다. 1.

그림 1. JAK2의 구조와 독립적인 유전자 활성화를 유발하는 점 돌연변이의 위치.

1 번 테이블.

Janus 키나제와 관련된 유전자 국소화 및 사이토카인 신호 전달 경로

야누스 키나제의 이름 유전자 위치(염색체/팔/영역) 야누스 키나제와 상호작용하는 사이토카인

JAK1 1p31.3 IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-15, IL-21, 온코스타틴 M, 백혈병 억제 인자(LIF), 섬모 호중영양 인자( CNF), G-CSF, 인터페론

JAK2 9p24 IL-3, IL-6, IL-11, 온코스타틴 M, 백혈병 억제 인자(LIF), 섬모 호중영양 인자(CNF), 인터페론 감마 호르몬 유사 사이토카인(에리스로포이에틴, 성장 호르몬, 프로락틴, 트롬보포이에틴)

JAK3 19p13.1 IL-1, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21

TYK2 19p13.2 IL-12, 박테리아 지질다당류

세포 수준에서 1amsh 키나제는 세포질에 위치하며 엔도솜 근처와 사이토카인 수용체 근처의 세포막에 국한되어 있습니다. IR 키나제 계열의 단백질은 많은 과정의 조절에 관여합니다. 가장 중요한 것 중 하나는 1AK-8TAT 신호 전달 경로를 통해 증식을 자극하기 위해 사이토카인 신호를 핵으로 전달하는 것입니다. 2. 사이토카인 수용체가 활성화되면 구조 구조의 변화가 발생하여 두 개의 1AA 키나제의 자동 및/또는 트랜스인산화가 발생합니다. 차례로, α-키나아제는 사이토카인 수용체의 세포내 부분을 인산화시킵니다. 8TAT 단백질은 사이토카인 수용체의 인산화된 부분에 결합하고 또한 1Am 키나제에 의해 인산화됩니다. 8TAT 단백질이 인에 결합하면 활성 이합체를 형성할 수 있으며, 이는 핵에 침투하여 유전자 발현을 조절합니다. 골수생성 전구체 세포에서 1AK2-키나제를 통해 사이토카인 수용체로부터 신호 전달의 기초가 되고 만성 골수 증식성 신생물의 일반적인 병인을 결정하는 것이 바로 이 경로인 것으로 가정됩니다. 발병의 주요 순간 중 하나는 구아닌이 티민으로 대체되는 형태로 JAK2 유전자의 1849번 위치에 점 돌연변이가 발생하여 조절 도메인의 코돈 617에서 페닐알라닌이 발린으로 변형되는 것입니다. III2-슈도키나제 단백질 1AK2. 이는 야누스 키나제의 독립적인 활성화와 수용체 자극 없이 2차 전달자의 인산화를 초래합니다. 이러한 변화는 활성화로 이어집니다.

1AK-8TAT 신호 전달 경로 및 골수 계통의 증식 증가.

JAK2V617F 돌연변이는 골수 및 림프구 생성의 일반적인 전구체인 다능성 줄기 세포에서 발견됩니다. 그러나 1AK-8TAT 신호 전달 경로를 통한 증식을 활성화하려면 에리스로포이에틴, 과립구 집락 자극 인자 및 과립구 집락 자극 인자인 I형 사이토카인 수용체와의 공동 발현이 필요합니다. 트롬보포이에틴. 이 사실은 림프 세포에 동일한 JAK2 유전자 돌연변이가 있음에도 불구하고 JAK2V617F가 있는 경우 림프구 생성의 변화가 없을 때 골수 계열의 고립된 증식이 발생한다는 것을 설명합니다.

PV(적혈구증가증), PMF(원발성 골수섬유화증) 및 ET 환자에서 JAK2V617F 돌연변이 클론의 특성을 비교한 결과, JAK2V617F 돌연변이의 동형접합 보균 빈도는 2~4명에 비해 PV 및 PMF에서 30%로 나타났습니다. 동부 표준시 %. 또한 다른 연구에 따르면 JAK2V617F의 이형접합체 빈도는 PV에서 67.8%, ET에서 57.6%입니다. 만성 골수 증식성 신생물(CMPN) 환자 그룹에서 정량적 실시간 PCR을 사용하여 JAK2V617F의 대립유전자 부하를 연구한 결과, 가장 높은 부하가 PV 환자(48±26%), 중간 PMF 환자(72)인 것으로 나타났습니다. ±24%), ET(26±15%)에서 가장 낮습니다. 얻은 결과는 CMPN 개발의 "돌연변이 부하" 이론의 기초를 형성했습니다. CMPN의 질병학적 변종의 다양한 표현형: PV, PMF 또는 ET는 다양한 정도의 대립유전자에 의해 결정됩니다.

JAK2V617F를 로드하고 결과적으로 1AK-8TAT 신호 전달 경로가 다르게 활성화됩니다.

EZH2(히스톤 메틸트랜스퍼라제의 촉매 단위에 대한 유전자) 및 TET2(TET 효소는 5-메틸시토신을 5-히드록시메틸시토신으로 전환하는 데 관여함) 유전자의 돌연변이가 PV의 JAK2 돌연변이를 동반하는 경우는 각각 3% 및 16%입니다. , 전사 조절에 후성 유전적 장애를 도입합니다. 이들 및 기타(ASXL1, CBL, GON1/2, IKZF1 등) 질병 변환 돌연변이의 추가는 돌풍 변환으로 이어질 수 있습니다(그림 5). 형질전환 후 다양한 유형의 돌풍 위기에서 질병(폭발)의 형태학적 기질은 JAK2 유전자의 돌연변이를 포함할 수도 있고 포함하지 않을 수도 있습니다. PV에서 조혈의 증식은 사이토카인의 병리학적 생성을 동반할 수 있으며, 이는 2차 염증과 뼈 간질의 변화를 초래합니다.

무뇌. 이 메커니즘에 관여하는 사이토카인은 변형 성장 인자 베타 골수 전구 세포(TGF-P), 혈소판 유래 성장 인자(PDGFR) 및 혈관 내피 성장 인자(VEGF)이며, 이는 2차 골수 섬유증, 골경화증 및 혈관 신생을 유발할 수 있습니다. 사이토카인, 케모카인 및 메탈로프로테이나제의 병리학적 생산은 호중구, 단핵구 및 거핵구의 비뚤어진 세포간 상호작용에 참여할 수 있으며, 이로 인해 CD34+ 골수 전구체 및 내피 세포가 말초 혈액으로 방출되어 골수외 조혈 병소, 주로 골수화생이 발생합니다. 비장. 이러한 변화의 장기적인 영향으로 인해 질병이 적혈구증가증 후 골수 섬유증 단계로 전환될 수 있습니다.

그림 2. JAK-STAT 신호 전달 경로 다이어그램.

그림 3. CMPN의 분자 유전적 병인(PV에 적응).

PV의 분자 유전적 사건은 외부 자극의 영향과 무관하게 JAK-STAT 신호 전달 경로의 활성화를 유도하며 골수 계통(적혈구, 과립구, 거핵구)의 증식으로 나타납니다. 그 결과 적혈구, 과립구, 혈소판 및 말초 혈액 헤모글로빈 수치가 증가하여 혈액이 두꺼워지고 혈전증 및 출혈의 위험이 증가합니다. PV에서 혈전증 발병의 가장 중요한 요인은 적혈구 증가증, 혈소판 증가증, 혈소판 구조 및 기능 장애, 백혈구 활성화입니다.

적혈구증가증과 적혈구 용적률 증가와 혈전증 위험 사이의 관계는 그다지 명확하지 않습니다. 시험관 내에서 적혈구 용적률 수준이 혈액 점도의 주요 결정 요인인 것으로 나타났습니다. 그러나 생체 내에서는 혈류 속도와 동맥 산소 포화도가 매우 중요합니다. 예상대로 헤마토크릿이 증가하면 대뇌 혈관의 혈류 속도가 감소합니다. PV에서는 이는 혈액 점도 증가뿐만 아니라 대뇌 혈관의 혈류 속도 감소와 관련이 있습니다. 산소 장력 증가. 예를 들어, 폐 질환 및 저산소증의 경우 고탄산증으로 인해 혈관이 확장되어 결과적으로 뇌혈류가 PV보다 덜 감소합니다. 움직이는

혈관 내 적혈구는 측면 혈역학적 압력의 최대 효과로 혈소판이 혈장 벽 영역으로 이동하면서 혈류 축을 따라 발생합니다. 헤마토크릿이 증가함에 따라 혈류의 혈장 구역이 좁아지고 이는 내피 및 다른 혈액 세포 모두와 혈소판 상호 작용을 더 많이 유발합니다. 축압과 비교할 때 가장 높은 측면 혈류역학적 압력은 세동맥과 모세혈관에서 관찰되는 반면, 정맥계에서는 훨씬 낮습니다. 측압이 높으면 혈소판 수용체가 변화하여 당단백질 Ib 수용체와 폰빌레브란트 인자의 결합이 증가하고, 혈소판 활성화 후에는 당단백질 IIb/IIIA 수용체에 대한 결합이 증가합니다. 적혈구 용적률이 높고 혈장 영역의 크기가 작기 때문에 활성화 된 혈소판의 상호 작용이 증가하면 이전 혈관 병리의 배경에 대해 혈전증이 발생합니다.

혈소판 수치 자체는 혈전증 발병률과 직접적인 통계적으로 유의한 상관관계가 없습니다.

그러나 고위험 환자의 경우 약물 치료를 통해 혈소판 수치를 400 x 109/L 미만으로 낮추면 혈전증 발생률이 감소할 수 있습니다. 그러나 이것이 단지 혈소판 수치의 감소 때문인지, 아니면 골수억제 때문인지는 불분명합니다.

PV에서 혈소판의 질적 및 구조적 변화를 평가하기 위해 혈소판 응집 연구는 일상적인 임상 실습에서 가장 자주 수행됩니다. 불행하게도, 이러한 연구에서 빈번한 비정상적인 결과(응집 감소 또는 증가)에도 불구하고 이러한 결과와 혈전증 또는 출혈 위험의 임상적 상관관계는 무시할 수 있습니다. 대부분의 경우, 아라키돈산에 의한 응집은 그대로 유지되지만, 아드레날린 및/또는 ADP에 의한 1차 또는 2차 응집의 감소와 콜라겐에 대한 반응의 감소가 관찰됩니다. 자발적인 혈소판 응집도 관찰될 수 있습니다. 저장 과립의 결핍은 모든 CIPN의 혈소판의 특징입니다. 유전성 결핍과의 차이점은 결핍의 원인이 생산 감소로 인한 것이 아니라 소비 증가로 인한 것입니다. 즉, 혈소판의 지속적인 활성화로 인한 탈과립입니다. CIPN에서 혈소판 활성화의 징후는 혈장 및 소변 내 아라키돈산 대사물질, 알파 과립 단백질 및 혈소판 막의 활성화 마커(p-셀렉틴, 트롬보스폰딘, 피브리노겐 수용체, 당단백질 IIb/IIIa)의 농도 증가입니다. 만성 MPN에서 아라키돈산의 대사 장애는 강력한 혈관 수축제이자 혈소판 응집 자극제인 트롬복산 A2의 농도를 지속적으로 증가시킵니다. 이는 미세 순환 장애의 임상 증상과 PV의 혈전증 위험을 감소시키는 소량의 아세틸 살리실산 사용의 효과로 확인됩니다. CMPN에서는 혈소판 막의 단백질과 수용체 발현에 여러 가지 장애가 관찰됩니다. 특히 아드레날린성 수용체인 당단백질 Ib 및 IIb/IIIa의 수는 감소하는 반면, 당단백질 IV의 발현은 증가합니다. 혈전증.

PV에서 혈전증의 발병기전에서 병리학적 백혈구 클론의 활성화 역할은 혈전증의 위험을 감소시키는 것으로 경험적으로 입증되었습니다.

골수억제제를 사용할 때. 연구에 따르면 PV에서 호중구가 자주 활성화되는 것으로 나타났으며, 이는 내피 손상 및 응고 활성화에 대한 높은 수준의 지표로 입증됩니다. 또한 PV에서는 대조군에 비해 더 많은 수의 순환 백혈구 및 혈소판 응집체가 발견되었습니다. 이들 응집체의 수는 혈소판 수준, p-셀렉틴 및 트롬보스폰딘에 양성인 혈소판의 비율, 당단백질 IV 발현과 상관관계가 있었습니다. 미세순환 장애 또는 혈전증의 존재는 또한 더 많은 수의 백혈구-혈소판 응집체와 관련이 있습니다.

진성적혈구증가증 출혈의 발병기전에는 혈소판의 구조와 기능 장애, 후천성 이차 폰빌레브란트 증후군 등 여러 가지 원인이 복합적으로 작용합니다. PV에서 변형된 세포의 병리학적 클론의 증식으로 인해 발생하는 혈소판의 구조 및 기능 장애는 막의 단백질 및 수용체 발현의 절대량 및 상대 비율의 변화로 가장 자주 나타납니다. 혈소판의 영구적 활성화 배경에 대한 고갈과 관련된 저장 과립의 결핍. 이차성 폰빌레브란트 증후군의 원인은 과도한 수의 혈소판에 결합하여 폰빌레브란트 인자 농도가 감소하는 것입니다. 혈소판 수치와 폰 빌레브란트 인자의 다량체 감소 사이에는 관계가 확립되었습니다. 이는 항원이나 인자 8의 수치를 측정하는 것보다 더 정확한 지표입니다.

다양한 원인에도 불구하고 이차 증후군의 임상 증상은 폰빌레브란트병의 증상과 유사합니다. 이차성 폰빌레브란트 증후군은 반응성 고혈소판증가증에서도 관찰됩니다.

CMPN 및 반응성 상태 모두에서 이차 폰빌레브란트 증후군의 발병기전에서 고혈소판증가증의 주요 역할은 세포감소 치료 중 증상의 완화로 확인됩니다.

임상적 발현

일부 환자, 특히 질병의 초기 단계에서는 불만이 없을 수도 있습니다. IP의 주요 증상은 과다 (과다) 및 장애의 발현과 관련이 있습니다

혈액 순환 (미세 순환 장애 및 혈전증). RosNI-IGT에서 관찰된 252명의 환자의 가장 일반적인 불만 사항은 표에 나와 있습니다. 2.

표 2

질병 진단 당시 진성적혈구증가증의 임상적 발현

증상 빈도, 전체 환자 수 대비 %(n)(n=252)

과소라 85% (215)

두통 60% (151)

약점 27%(68)

가려운 피부 21% (55)

관절통 7% (18)

홍색사지통증 5% (13)

혈전증 11%(28)

증상 없음 3% (8)

질병의 가장 흔한 증상:

복재 정맥의 확장 및 피부색의 변화. 피부와 점막의 특징적인 그늘은 표면 혈관에 혈액이 넘치고 흐름 속도가 느려지므로 발생합니다. 결과적으로 대부분의 헤모글로빈은 환원된 형태로 변환될 시간이 있습니다. 환자의 피부, 특히 목 부위에 튀어나오고 확장되고 부어오른 정맥이 명확하게 보입니다. 적혈구 증가증의 경우 피부는 붉은 체리색을 띠며 특히 신체의 열린 부분, 즉 얼굴, 목, 손에서 두드러집니다. 혀와 입술은 푸르스름한 빨간색이고 눈은 충혈된 것처럼 보입니다(눈의 결막은 충혈됨). 연구개의 색은 변하는 반면 경구개의 정상적인 색은 유지됩니다(쿠퍼먼 증상).

두통, 집중력 저하, 현기증, 약화는 뇌 혈관의 미세 순환 장애의 징후입니다. 장기의 혈액 순환이 악화되면 환자는 피로, 두통, 현기증, 이명, 머리로 혈액이 몰리는 현상, 피로, 호흡 곤란, 눈 앞의 번쩍이는 반점, 시야 흐림 등의 증상을 호소하게 됩니다. 환자는 더운 날씨와 신체 활동 중에 탈수 증상이 심해지는 것을 느낄 수 있습니다. 아세틸살리실산인 물(환자가 자주 가지고 다니는 물)을 마실 때 긍정적인 효과가 관찰됩니다.

혈압의 증가는 혈관층의 보상 반응입니다.

혈액 점도를 높이기 위해. 이전 심장병(고혈압, 관상동맥심장병)의 경과가 나타나거나 악화되는 경우. 심부전 및 심장경화증의 진행 속도가 증가하고 있습니다.

피부 가려움증. 피부 가려움증은 상당한 비율의 환자에서 관찰되며 IP의 특징적인 징후입니다. 따뜻한 물에서 수영을 하면 가려움증이 더 심해지는데, 이는 히스타민, 세로토닌, 프로스타글란딘이 분비되기 때문인 것으로 생각됩니다.

홍색사지통증은 피부가 붉어지고 보라색 청색 반점이 나타나는 것을 동반하는 손가락과 발가락 끝의 참을 수 없는 타는 듯한 통증입니다. 적혈구 연축증의 발생은 적혈구 용적률과 혈소판 수가 증가하고 결과적으로 모세 혈관에 미세 혈전이 나타나는 배경에 대한 미세 순환 장애로 설명됩니다. 이 가정은 아세틸살리실산 사용의 좋은 효과로 확인됩니다.

관절통 - 최대 20%의 환자가 관절의 지속적인 통증을 호소합니다. 관절통은 혈액 점도 증가로 인한 미세순환 장애로 인해 발생할 수도 있지만, 2차 통풍의 증상일 수도 있습니다. PV에서 요산 수준의 증가는 과도한 양의 세포 덩어리가 파괴되고 결과적으로 DNA 분해 산물인 퓨린 염기 교환이 증가하여 발생합니다.

결과로 발생하는 고요산혈증은 통풍의 전형적인 임상상, 즉 관절염을 동반한 관절통, 요로결석증, 요산의 관절외 침착(결석)으로 나타날 수 있습니다.

하지의 통증. IP 환자는 다리의 지속적인 통증을 호소할 수 있으며, 그 원인은 혈액 점도 증가 및 혈류 속도 감소 배경에 대한 혈관 부전, 하지의 수반되는 혈관 질환 진행의 악화입니다. IP(정맥류, 내막염 제거 등).

hypochondrium의 무거움과 식사 후 빠른 포만감으로 나타나는 비장 비대 및 간 비대는 IP의 일반적인 증상입니다. 간 질환과 달리 PV의 비장은 간보다 훨씬 더 커집니다. 질병의 초기 단계에서는 과도한 혈액 공급으로 인해 간과 비장의 비대가 발생합니다. 결과적으로 골수외 조혈(골수화생)의 병소가 발생함에 따라 비장종대의 중증도가 점진적으로 증가합니다.

십이지장과 위에 궤양이 발생합니다. 환자의 10-15%에서 십이지장 궤양이 관찰될 수 있으며, 이는 작은 혈관의 혈전증 및 점막의 영양 장애와 관련되어 있으며, 이는 점막의 강도를 감소시킵니다. 점액 장벽과 헬리코박터 파일로리의 침투.

혈관에 혈전이 발생합니다. 질병의 첫 해 동안 IP의 주요 위험은 기존 심혈관 병리 및 죽상경화증의 배경에 대한 혈전증 및 혈전색전증입니다. 이전에는 혈관 혈전증과 색전증이 PV의 주요 사망 원인이었습니다. 환자는 증가된 혈전을 형성하는 경향이 있습니다.

혈액 점도, 혈소판 증가증 및 혈관벽의 변화. 이로 인해하지 정맥, 대뇌, 관상 동맥 및 비장 혈관의 순환 장애가 발생합니다. 백혈구 증가증 및 혈소판 증가증은 미세 순환 장애 및 혈전증 발병으로 이어질 수 있습니다. 진성적혈구증가증에서 혈전증의 발생은 항상 질병 발현과 혈전증에 대한 다양한 위험 요소의 상호작용의 결과입니다(그림 4). 혈전증 발병에 기여하는 요인은 두 그룹으로 나눌 수 있습니다.

질병으로 인한 요인: 혈소판증가증, 백혈구증가증, 백혈구와 혈소판의 활성화, 백혈구와 혈소판 사이의 상호작용, 혈소판의 생화학적 및 기능적 이상, 혈액 응고 인자의 활성화, JAK2V617F 돌연변이의 존재 및 높은 대립유전자 부하;

개별 환자 요인: 연령, 혈전증 병력, 심혈관 합병증 발생 위험, 유전적 유전적 요인(혈전 선호증).

PV에서 자극된 혈소판 응집 활성의 감소에도 불구하고 그 수는 상당히 증가하여 서로 및 백혈구와의 다중 상호 작용을 유발하여 자발적인 응집을 유발합니다. 진단이 내려지면 PV 환자의 12~39%에서 혈전증이 나타납니다. 결과적으로, IP 과정 동안 환자의 또 다른 10.3% -25%에서 혈전증이 발생합니다. 임상적으로 심각한 혈전증이 발생할 확률은 위험 요인에 따라 연간 1.8%~10.9%입니다. 더욱이 젊은 환자의 경우에도 PV 기간이 10년일 때 혈전증의 누적 위험은 14%입니다. 동시에 혈전증이 있는 PV 환자의 사망 비율은 11%~70%입니다.

그림 4. PV의 혈전증 위험 요소.

PV에서는 동맥 혈전증이 정맥 혈전증보다 더 자주 발생합니다. 본태혈소판증가증(ET)과 비교하여 PV의 혈전증은 뇌혈관계, 관상동맥 또는 복부 혈관에서 더 자주 발생하는 반면, ET에서는 미세순환 장애가 더 자주 발생합니다. 장애 및 사망의 주요 원인인 대혈관 혈전증은 발생빈도가 감소함에 따라 다음과 같이 분포한다. 가장 흔한 질환은 뇌혈관질환(뇌졸중, 일과성허혈발작)에서 발생하고 그 다음으로 심근경색증 및 폐색증이 발생한다. 말초 동맥의. PV에서 대부분의 정맥 혈전증은 하지 또는 폐의 정맥계에서 발생합니다. 또한 PV 인구에 비해 복부 혈관(문맥 및 간정맥)의 혈전증은 정맥 혈전증의 구조에서 훨씬 더 자주(최대 10%) 발생하며, 그 증상은 진단하기 어렵습니다. 특히 이 혈전증의 경우 진단되지 않은 PV의 첫 번째 임상 증상입니다.

뚜렷한 선행 원인이 없는 문맥 및 간정맥 혈전증이 있는 환자군에서 혈전증의 원인인 CMPN은 환자의 31~53%에서 발견되며 이는 젊은 환자에서 더 자주 발생합니다. 복부 정맥 혈전증의 명확한 원인(간암종 또는 간경화)이 없는 경우 JAK2V617F 돌연변이에 대한 선별검사가 필요합니다.

나이는 혈전증의 위험 요인으로 반복적으로 입증되었습니다. 빈도

40세 미만 PV 환자의 혈전증 발병률은 연간 1.8%이고, 70세 이상에서는 연간 5.1%로 증가한다. 또 다른 연구에 따르면 60세 이상 PV 환자의 혈전증 발병률은 상대적인 것으로 나타났다. 60세 미만 환자에 비해 연령이 8.6배 더 높습니다. 혈전증의 병력은 재발성 혈전증 발병에 대한 독립적인 예후 인자이며, 연령과 함께 세포감소 치료 시작에 대한 적응증을 결정합니다. 혈전증 병력이 있었던 PV 환자의 경우 26.5%에서 재발이 발생한 반면, 처음으로 혈전증이 발생한 환자는 17.3%였습니다. 혈전증 병력과 60세 이상의 연령이 결합되면 혈전증 위험이 17.3으로 증가합니다.

심혈관 병리학의 위험 요인(흡연, 당뇨병, 심부전 징후)의 존재 또한 PV에서 혈전증 발생 가능성에 통계적으로 유의미한 영향을 미칩니다. PV에서 혈전증의 위험 인자로서 유전성 및 후천성 혈전성 질환이 지난 수년간 광범위하게 연구되었습니다. 천연 항응고제(항트롬빈, 단백질 C, 단백질 8)의 효과를 연구했습니다. 인자 V, 프로트롬빈, 메틸렌테트라히드로폴레이트 환원효소 유전자의 다형성; 후천적 질환(항카디오리핀 항체(루푸스 항응고제), 호모시스테인 등). 정맥 혈전증이 있는 환자에서 인자 V 라이덴 돌연변이가 혈전증이 없는 환자(3%)에 비해 훨씬 더 자주(16%) 검출되는 것으로 나타났습니다. 이 돌연변이의 보균 빈도는 혈전증의 수와도 상관관계가 있었습니다. 혈전증이 없는 환자의 경우 3.6%, 혈전증이 한 번 발생한 환자의 경우 6.9%, 재발성 혈전증이 있는 환자의 경우 18.1%였습니다. 여러 연구에 따르면 CMPN 환자의 호모시스테인 수치가 상승한 것으로 나타났습니다. 그러나 동맥 혈전증과 호모시스테인 수치 증가 사이의 관계는 단 한 연구에서만 나타났습니다.

출혈. PV에서 혈액 응고 및 혈전 형성 증가와 함께 1.7-20%의 환자는 잇몸 및 식도 정맥에서 출혈을 경험할 수 있습니다. 출혈증후군은 PV 사망의 3.1~11%에서 사망 원인이 될 수 있습니다. 더욱이, 지난 몇 년 동안 치료 옵션의 확장으로 인해 혈전증으로 인한 PV의 사망률이 점진적으로 증가했습니다.

감소하더라도 출혈과 관련된 사망률은 안정적으로 유지됩니다. 대량 출혈이 발생하고 사망할 확률은 각각 연간 0.8%, 0.15%이다. IP의 출혈 증후군은 주로 피부와 점막에 영향을 미치며 반상출혈, 코 및 치은 출혈, 월경과다의 형태로 나타날 수 있습니다. 위장 출혈은 종종 아세틸살리실산 복용과 관련이 있고 덜 자주 발생하지만 대량이며 입원과 혈액 성분 수혈이 필요합니다. 이러한 유형의 출혈은 결함이 있는 클론의 증식 및/또는 2차 폰빌레브란트 증후군으로 인한 양적 또는 질적 혈소판 결함과 관련이 있습니다. PV의 출혈 증후군이 상당한 고혈소판증가증과 함께 관찰된다는 사실에도 불구하고 직접적인 상관 관계

혈소판 수와 출혈 위험 사이에는 아무런 관계가 없습니다. 어떤 경우에는 PV의 출혈이 혈전성 합병증, 문맥 고혈압이 있는 정맥류와 관련이 있습니다. 또한 항혈소판제, 항응고제의 사용으로 인해 출혈증후군이 발생할 수도 있다.

RosNIIGT에서 진단된 IP 환자 252명에서 가장 흔한 임상 증상은 과다(85%), 두통 및 현기증(60%), 약화(27%), 가려움증(21%), 관절통이었습니다. (7%), 홍사체통증(5%)(표 2). 연구 그룹의 환자에서 혈전성 합병증은 환자의 11.1%(동맥 혈전증 16명, 정맥 혈전증 13명)에서 기록되었습니다. 심근경색은 3.6%의 환자에서 관찰되었고, 급성 뇌혈관 사고는 5.2%의 환자에서 관찰되었습니다. 환자의 2.4%에서 다양한 강도의 출혈이 관찰되었습니다.

형태학적 및 실험실적 발현

질병이 시작될 때 임상 혈액 검사에서 적혈구 수와 헤모글로빈 수치는 백혈구와 혈소판 수치가 정상 수준과 함께 적당히 증가합니다. 우리 자신의 경험을 분석해 보면 PV 환자의 19.0%에서 단독 적혈구증가증이 관찰되었습니다. 진성적혈구증가가 시작될 때 헤모글로빈 수치는 여성에게서 더 흔하게 나타나며, 수반되는 철분 결핍으로 인해 가려져도 정상 범위 내로 유지될 수 있습니다. 우리는 IP 환자의 3.2%에서 이러한 상황을 관찰했습니다.

결과적으로 순환하는 적혈구의 질량은 점진적으로 증가합니다(적혈구 수, 헤모글로빈 수준 및 헤마토크리트 증가). 혈액에서는 백혈구 수가 증가하여 비타민 B12와 관련된 트랜스코발라민-1의 농도가 증가합니다. 골수에서는 골수 조혈의 모든 새싹이 확장되는 방향으로 활성 골수와 지방 골수 비율의 변화가 있습니다. 골수핵세포의 콜로니 형성 능력을 연구할 때, 성장 인자를 첨가하지 않은 배지에서 세포 콜로니의 자발적인 성장이 관찰됩니다. 즉, 세포 증식의 JAK-STAT 신호 전달 경로가 독립적으로 활성화되는 것입니다. 세포화학적 검사에서는 호중구 알칼리성 포스파타제 활성이 정상 수준으로 나타났습니다. 급성기 지표(피브리노겐,

C 반응성 단백질 등) 및 LDH는 원칙적으로 정상 수치를 유지합니다. 응고조영술의 지표는 종종 혈장 응고저하, 즉 피브리노겐의 감소, 폰빌레브란트 인자 수준의 감소를 나타낼 수 있으며, 이는 본질적으로 보상적이거나 혈관층의 혈소판에 대한 혈장 응고 인자의 흡착으로 인해 발생할 수 있습니다. 도구적 연구 방법(도플러 초음파, 컴퓨터 단층촬영, 자기공명영상, 신티그라피)은 혈전증 및 혈전색전증의 결과를 나타낼 수 있으며, 이들 중 일부는 무증상으로 발생할 수 있습니다. 말초 혈액에서 질병이 발생함에 따라 호중구로 인해 백혈구 수가 증가하고 점차적으로 왼쪽으로 이동하고 혈소판 증가증이 증가하며 ESR이 느려집니다. 골수에서 총 3선 증식을 범골수증이라고 합니다. 비장과 간의 크기는 처음에는 과도한 세포 덩어리의 축적으로 인해 증가한 다음 골수화생으로 인해 증가합니다.

골수외 조혈 병소가 발달하면서 미성숙 과립구 세포인 적혈구모세포가 말초혈액에 나타나고, 면역 표현형 검사를 통해 CD34 양성 세포가 드러납니다.

골수의 레티쿨린 및 콜라겐 섬유증의 발생은 질병을 다혈구증후성 골수섬유증 단계로 전환시킵니다. 혈액 검사에서 헤모글로빈 수치가 정상으로 감소한 후 빈혈이 발생합니다. 백혈구 수치는 증가하거나 반대로 감소할 수 있으며, 백혈구 공식에서는 폭발 형태가 나타날 때까지 왼쪽으로 이동이 증가합니다. 혈소판 수도 증가할 수 있지만, 이후 혈소판 감소증이 발생하고 출혈 합병증의 위험이 높아지면서 감소합니다. LDH 수치는 종양 진행의 지표로 증가합니다. 사이토카인 분비 프로필의 변화는 종양 중독 증상의 출현과 함께 전염증성 분획(종양 괴사 인자 알파, 인터루킨-6 등)의 증가로 이어집니다. 간비종대의 중증도는 임상 및 실험실 증상인 간신부전과 함께 문맥압항진증이 형성됨에 따라 증가합니다.

진성적혈구증가증에서는 특정한 세포유전학적 표지가 확인되지 않았으며 소수의 환자에게서 염색체 이상이 발견되었습니다. 염색체 20번의 장완과 9번 삼염색체의 가장 흔한 결실이 검출됩니다. IP가 다구성 골수섬유화증 단계로 전환되면 핵형 이상 빈도가 증가합니다. 1번 염색체 장완의 부분 또는 전체 삼염색체가 환자의 70%에서 발견되며 유전 물질 1, 6에 의해 형성될 수 있습니다. 7, 9, 13, 14, 15, 16, 19 및 Y 염색체. 이러한 변화는 세포증식억제제에 대한 장기간 노출로 인한 백혈병 효과와 상호 연관되어 있다고 가정됩니다.

분자 유전적 표지는 PV에 매우 특이적입니다. JAK2V617F 돌연변이는 PV 환자의 95%에서 발견되며, 드물게(4%) 돌연변이가 엑손 12에 존재합니다.

JAK2 유전자. 드물게 코돈 208과 234 사이의 LNK 단백질 8H2B3 유전자의 돌연변이 또는 BOS 사이토카인 신호 억제 계열 유전자의 돌연변이, 가장 흔히 BOS3 또는 BOS1 및 BOS3 유전자의 CpG 부위의 과메틸화가 관찰됩니다. 질병이 진행되고 다혈성 골수 섬유증이 형성됨에 따라 다른 유전자에 돌연변이가 나타날 수 있습니다. 후생적 기전을 포함하여 환자의 3%에서 EZH2, 16%에서 TET2가 나타납니다.

PV에서 골수의 전형적인 조직학적 모습은 거핵구 수가 크게 증가하면서 세 가지 골수 계통 모두의 증식입니다. 면역조직화학적 염색은 호산성 염색된 호중구 생성 세포, 호염기성 유핵 적혈구 생성 전구체 및 다양한 크기의 분산된 거핵구 클러스터를 나타냅니다. 다구체혈성 골수 섬유증이 발생하면 소수의 흩어져 있는 적혈구 생성 섬, 병리학적 거핵구 및 골수 간질 구조의 상당한 확장으로 세포질의 감소가 관찰됩니다. 특정 염색은 골경화증 및 단일 분산 거핵구의 형성과 함께 콜라겐 및 레티쿨린 다발의 형성을 보여줍니다(그림 5).

CMPN을 진단하는 주요 방법 중 하나는 골수 세포질 및 섬유증을 평가하기 위한 병리학자들의 유럽 합의 표준 척도에 따라 골수의 섬유증 정도를 조직학적으로 평가하는 것입니다. 다양한 규모의 척도에 해당하는 골수의 현미경 사진이 그림 1에 나와 있습니다. 6. 진성적혈구증가증의 만성기에서는 다구성 골수섬유화증이나 PMF와 달리 섬유증의 정도가 MB-1을 넘지 않아야 한다.

그림 5. 진성적혈구증가증의 골수 현미경 사진(A, PV의 B-만성 단계, C, D-후 다혈구증 골수 섬유증).

MF-0 교차점이 없는 희귀 레티쿨린 섬유는 정상 골수에 해당합니다.

MF-1은 특히 혈관 주위 영역에서 교차점이 많은 느슨한 레티쿨린 네트워크입니다.

과도한 교차로 인한 레티쿨린 밀도의 MF-2 확산 증가

그림 6. 골수 현미경 사진, 유럽 합의(A - N ∅-0; B)

때때로 국소 콜라겐 형성 및/또는 국소 골경화증이 동반됩니다.

MF-3는 콜라겐 다발과의 과도한 교차로 인해 레티쿨린 밀도가 광범위하게 증가하며, 종종 심각한 골경화증과 관련됩니다.

다양한 규모의 스케일에 해당 > - Ш-1; V-Sh-2; G-Sh-3).

적혈구증가증의 분류

국내 혈액학에는 질병의 발병과 관련된 IP 발달의 4가지 임상 단계가 있습니다.

1단계 - 초기. 이 단계에서는 섬유증의 징후 없이 골수 증식이 발생하며, 말초 혈액에서는 순환하는 적혈구의 양이 주로 증가합니다. 임상 증상은 과다증, 말단청색증, 홍반사지통증, 수중 시술(손 씻기, 샤워, 목욕) 후 피부 가려움증입니다. 혈액 점도가 증가하면 혈압이 증가합니다. 항 고혈압제의 효과가 감소하거나 증상이있는 동맥 고혈압이 발생하여 고혈압 과정이 악화됩니다. 관상 동맥 심장 질환, 뇌 혈관 질환 및 미세 순환 장애와 관련된 기타 병리학 적 상태도 악화됩니다. 이 단계에서 혈액학자의 검사를 받는 이유는 다른 질병에 대한 임상 혈액 검사나 예방 검사에서 헤모글로빈 수치와 적혈구 수가 증가하기 때문인 경우가 많습니다.

11A 단계 - 비장의 골수화생이 없는 적혈구(확장). 말초 혈액에서는 적혈구 증가증 외에도 심각한 호중구 증가증이 관찰되며 때로는 백혈구가 단일 골수구, 호염기구 및 혈소판 증가증으로 이동합니다. 골수에는 뚜렷한 거핵구증가증을 동반한 세 가지 골수 계통 모두의 총 증식이 있으며, 초기 레티쿨린 섬유증의 존재가 가능합니다. 이 단계에서는 골수외 조혈의 초점이 없으며 과도한 세포 덩어리의 격리로 인해 간비종이 발생합니다. 혈액 매개 변수의 편차가 더 뚜렷하기 때문에 혈전증의 빈도가 더 높고 그 성격이 이전 단계에 비해 더 심각합니다. 종종 이 단계에서 IP 진단은 혈전성 합병증이 발생한 후에 확립됩니다.

2기 B - 비장의 골수화생을 동반한 적혈구(확장). 이 단계에서 골수외 조혈의 병소가 간과 비장에 나타나며 안정적인 말초 혈액 수를 배경으로 점진적인 증가가 발생하거나 양이 약간 감소합니다.

2차 비장과다증의 결과로 적혈구와 혈소판이 손상됩니다. 백혈구 공식에서는 왼쪽으로의 이동이 점차 증가하고 과립구 계열의 미성숙 세포의 비율이 증가합니다. 골수에서는 섬유증이 증가하여 레티쿨린과 콜라겐 섬유증이 뚜렷해집니다. 약물의 영향과 관계없이 혈구 수치의 점진적인 감소는 III기 IP로의 전환을 나타냅니다.

III기 - 다구성 골수 섬유증(빈혈) 후. 골경화증이 발생하면 골수에서 콜라겐 섬유증이 증가합니다. 골수 생성의 우울증은 헤모글로빈, 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증의 점진적인 감소로 이어집니다. 임상상은 감염성 합병증 및 종양 중독 증상을 동반하는 빈혈 및 출혈 증후군이 지배적입니다.

IP 결과의 또 다른 변형은 질병의 폭발적 변화와 폭발 위기의 발생입니다. 일부 저자에 따르면, 억제 요법으로 화학요법을 사용하면 이러한 변형의 위험이 증가할 수 있습니다. PV의 폭발 위기는 새로 발생하거나 이차성 골수이형성 증후군이 발생한 후에 발생할 수 있습니다.

질병이 장기간 진행되면 이차성 다구성후골수섬유증이 발생할 수 있습니다. 질병이 모세포 단계로 진행될 확률은 질병의 첫 5년 동안 연간 0.34%이며, 질병이 10년 이상 지속되면 연간 1.1%로 증가합니다. RosNIIGT에서 관찰된 PV 환자의 경우, 10년 동안 다혈구증대 후 골수 섬유증의 발생률은 5.7%였습니다.

적혈구증가증의 진단

IP 진단은 다음의 존재를 기반으로 확립됩니다.

피부와 점막의 색 변화, 복재 정맥의 확장, 작열감, 손가락과 발가락의 감각 이상, 수중 시술 후 가려움증, 두통, 혈압 상승, 관절 및 하지 통증, 감각 장애에 대한 불만 왼쪽 및 오른쪽 hypochondrium의 무거움 , 최소한의 외상으로 출혈, 치아 추출;

기억 상실 데이터: 수년에 걸쳐 혈액 검사에서 적혈구 및 헤모글로빈, 백혈구, 혈소판 수치의 점진적인 증가, 이전 혈전증, 특히 젊은이의 비정상적인 위치, 재발성 소화성 궤양, 최소한의 수술 개입 또는 치아 추출을 통한 출혈 증후군 ;

임상 및 실험실 연구 결과: 지속적인 적혈구증가증, 백혈구증가증, 혈소판증가증, 골수조영술에서 거핵구 증식을 통한 골수 계통의 확장 및 골수의 조직학적 검사, 점 돌연변이 JAK2V617F 또는 야누스 키나아제 적혈구분해효소의 구역 12 검출 수용체 유전자

ethin, 이차 적혈구 증가증의 원인이 없습니다.

질병에 대한 신뢰할 수 있는 진단은 전체 검사를 통해서만 확립될 수 있으며 그 매개변수는 아래에 제시되어 있습니다. 특히 어려운 점은 진성 적혈구증가증과 원발성 골수 섬유증의 섬유화 전 단계, 다른 질병의 이차 적혈구증가증 및 유전성(가족성) 질환 사이의 감별 진단입니다.

필수 학습:

불만사항 수집, 병력(종양 중독 증상), 간 및 비장의 크기에 대한 필수 결정을 통한 환자의 객관적인 상태 검사를 통해 혈액학자의 초기 예약 및 검사

일반(임상) 혈액 검사, 골수 세균의 형태적 특성(공식이 왼쪽으로 이동하여 호중구의 성숙 장애, 혈소판의 크기와 모양, 적혈구의 병리학, 존재 여부)에 대한 도말 검사를 시각적으로 검사하여 자세히 설명합니다. 세포내 함유물, 정상모세포);

생화학적 혈액 지표: 총 빌리루빈, AST, ALT, LDH, 요산

로타, 요소, 크레아티닌, 총 단백질, 알부민, LDH, 알칼리성 포스파타제, 전해질(칼륨, 나트륨, 칼슘, 인), 혈청 철, 페리틴, 트랜스페린, 비타민 B12, 에리스로포이에틴;

동맥혈의 산소 포화도(맥박 산소 측정기를 사용하거나 가스 분석기에서 부분 산소 장력을 측정하여)

골수조영술 계산을 통한 흉골 천자, 골수 및 적혈구 계통의 비율 결정, 골수핵세포의 정량적 및 질적 특성;

골수 세포의 세포 유전학 연구;

말초 혈액의 분자 유전 연구: JAK2V617F 돌연변이의 존재에 대한 정성적 PCR; 결과가 양성인 경우 실시간 PCR을 사용하여 돌연변이 JAK2V617F 및 JAK2 유전자의 "야생" 유형의 대립유전자 로드를 결정합니다.

세포성 측정, 3색 염색(van Gieson, 은 함침, Perls), 표준 척도를 사용한 섬유증 정도 평가를 통한 골수의 트레핀 생검;

복부 기관의 초음파(간 및 비장의 크기 및 밀도, 문맥의 직경)

적응증에 따른 연구:

JAK2V617F 음성 환자에서 JAK2 유전자의 엑손 12, LNK, CALR, MPL 유전자(W515L; W515K)의 돌연변이 결정;

CBL, TET2, ASXL1, IDH, IKZF1, EZH2 유전자의 돌연변이 결정 - 다구성 골수 섬유증 단계의 PV에서;

혈전성 또는 출혈성 합병증의 위험이 있는 경우 응고조영술(활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 트롬빈 ​​시간(TT), 국제 표준화 비율(INR), 피브리노겐)

항응고제 치료의 적응증과 범위를 결정하기 위해 유전성 혈전 선호증, 호모시스테인 마커의 분자 유전자 검사, 이전 혈전증 및 혈전색전증이 있는 상태에서 혈관 외과 의사와의 상담,

호중구의 알칼리성 포스파타제 활성 측정;

세포화학적(골수과산화효소, 지질, PA8 반응, 알파-나프틸에스테라제) 및 모세포의 면역표현형 연구(모세포 위기 단계)

혈액성분 치료가 필요한 경우 혈액형(AB0, Rh 인자) 결정(적혈구성 골수섬유증 후 및 모세포 위기 단계)

HBsAg에 대한 혈액 검사, HCV-β에 대한 항체, HIV 유형 1 및 2 Wasserman 반응;

신장 병리 징후에 대한 Rehberg 테스트;

위장병의 배경에 대해 이차 혈소판증가증을 배제하고 혈소판성 골수섬유화증 후 단계에서 식도와 위의 정맥류를 배제하기 위한 문맥압항진증의 징후가 있는 섬유위십이지장내시경검사;

심장병이 있는 경우 표준 12-리드 ECG;

환자가 트레파노생검(다구성 골수 섬유증 후 단계)을 거부하는 경우 골경화증의 간접적 평가를 위한 관형 뼈의 X-선 촬영;

만성 질환 및 폐종양으로 인한 2차 혈소판 증가증을 배제하기 위한 흉부 장기의 X-선 촬영;

합병증 및 수반되는 병리가 있는 경우 의료 전문가(신경과 전문의, 심장 전문의, 안과 전문의, 내분비 전문의, 산부인과 전문의, 위장병 전문의 등)와 상담하여 치료를 최적화합니다.

적혈구증가증의 진단 기준 및 감별진단

진단을 검증하기 위해 IP 진단 및 치료에 관한 국제 실무 그룹이 진단 기준을 개발했으며, 이는 이후 2001년 WHO에서 채택되었습니다. 주로 JAK2V617F 돌연변이의 역할에 대한 정보인 IP 발병의 분자 유전적 기반에 대한 데이터 축적 덕분에 진단 기준은 2007년에 개정되었습니다. 향상된 민감도와 특이성을 통해 상당한 단순화가 달성되어 가능해졌습니다. 2008년 WHO에 임상 실습에 사용하도록 권장했습니다.

기준은 크고 작은 두 그룹으로 나뉩니다.

큰 기준:

헤모글로빈 수치가 남성의 경우 185g/L 이상, 여성의 경우 165g/L 이상이거나 순환 적혈구 질량 증가의 기타 징후1

예를 들어 JAK2 유전자의 12번째 엑손에서 JAK2V617F 돌연변이 또는 기타 기능적으로 유사한 돌연변이를 확인합니다.

사소한 기준:

트레파노생검에 따른 삼선형(적혈구, 과립구, 거핵구 계통) 골수 증식;

에리스로포이에틴 수치는 정상 상한선보다 낮습니다.

성장 인자를 첨가하지 않고 배지에서 조혈 세포의 적혈구 콜로니의 자발적인 성장.

IP의 진단은 두 개의 주요 기준과 하나의 부 또는 첫 번째 주요 기준과 두 개의 부 기준이 있는 경우 신뢰할 수 있습니다.

현재 2014년에 개발된 새로운 기준이 WHO에 제출되어 검토를 받고 있습니다. 이전 버전과 마찬가지로 기준이 대소로 나누어져 있습니다.

큰 기준:

헤모글로빈 수치가 남성에서 165g/L 이상, 여성에서 160g/L 이상이거나 헤마토크릿이 남성에서 49% 이상, 여성에서 48% 이상입니다.

JAK2V617F 돌연변이 또는 기타 기능적으로 유사한 돌연변이, 예를 들어 JAK2^ 유전자의 12번째 엑손에서의 검출;

트레핀 생검에 따른 다형성 거핵구를 포함한 삼선형(적혈구, 과립구, 거핵구 계통) 골수의 증식.

사소한 기준:

에리스로포이에틴 수치가 정상 상한치보다 낮습니다.

이전 버전과의 차이점은 조직학적 특징을 주요 기준 그룹으로 이전하고 목록에서 자발적인 콜로니 성장을 제외한다는 것입니다. 이 버전의 IP 진단은 세 가지 주요 기준 또는 처음 두 개의 주요 기준과 부기준이 존재하는 경우 검증됩니다.

IP를 진단할 때 유전성 및 후천성 적혈구증가증을 특징으로 하는 다양한 조건에 대해 감별 진단을 수행해야 하는 경우가 많습니다. 이에 대한 일부 도움은 그림 1에 제시된 진단 알고리즘을 사용하여 제공될 수 있습니다. 7. 이차 적혈구증가증의 가장 흔한 원인은 표에 나열되어 있습니다. 삼.

헤모글로빈 또는 헤마토크릿 수치가 99번째 백분위수 이상이거나 연령, 성별, 고도에 따른 정상 수치 이상이거나 남성의 경우 적혈구 수가 25% 이상 증가하거나 헤모글로빈 수치가 170g/L 이상인 경우 여성의 경우 150g/L, 이는 기록 데이터에 비해 헤모글로빈 수치가 20g/L 이상 증가하고 철분 결핍 교정과 관련이 없는 경우입니다.

그림 7. 적혈구 수 및/또는 헤모글로빈 수치의 증가에 따른 감별 진단을 위한 알고리즘.

이차적혈구증가증의 원인

표 3.

혈장량 감소(상대 적혈구증가증) 급성 - 장기간의 구토 또는 설사 - 심한 화상 - 장기간의 발열 - 당뇨병성 케톤산증 만성 - 장기간의 부적절한 이뇨제 사용 - 가이스벡 증후군(비만과 고혈압이 있는 중년 남성 흡연자의 경우 적혈구증가 없이 적혈구용적률의 적당한 증가)

혈전성 합병증의 예후 결정(혈전증 발병 위험 그룹)

발생 메커니즘 조건

에리스로포이에틴 수치의 반응성 증가 만성 폐쇄성 폐질환 순환 장애를 동반한 심혈관 질환 흡연 고지대 생활 수면 무호흡증 수면 무호흡증을 동반한 비만 약물(안드로겐 및 코르티코스테로이드)의 부작용 도핑(에리스로포이에틴 약물 투여) 저산소 상태에서의 전문 활동 또는 스포츠 활동 (비행 승무원, 잠수함 승무원, 스쿠버 다이버, 다이버, 등산가, 스키어, 스토커, 크라이오뱅크 직원 등)

에리스로포이에틴 수준의 병리학적 증가 신장 암종 비종양성 신장 질환(낭종, 수신증, 중증 신장 동맥 협착증) 간세포 암종 자궁 섬유종 수막종 소뇌 혈관모세포종 기타 종양(윌름스 종양, 난소암, 카르시노이드, 뇌하수체 선종)

전통적으로 연령과 혈전증 병력은 PV에서 혈전증 발생의 위험 요소로 확인되었습니다. 또한 대립 유전자 로드 JAK2V617F의 PV, 15 x 109/l 이상의 백혈구 증가증, 여성, 심혈관 질환 위험 인자(당뇨병, 동맥 고혈압, 흡연) 환자의 혈전증 발생에 미치는 영향에 대한 정보가 축적되었습니다. ), 급성기 마커 염증 증가, 백혈구 및 혈소판 활성화,

순환하는 미세입자인 단백질 C에 대한 저항성.

임상 실습에서 Marchioli R. et al이 개발한 혈전증 위험 예측 척도는 간단하고 사용하기 쉽습니다. IP 환자 1,638명을 대상으로 한 심혈관 사건에 대한 국제 다기관 전향적 연구에서. 이 척도에는 통계적으로 중요한 두 가지 요소, 즉 65세 이상의 연령과 혈전증 병력이 포함되어 있으며, 이는 혈전증 위험을 연간 2.5%에서 10.9%로 결정합니다(표 4).

표 4.

PV의 혈전증에 대한 예측 위험 척도

요인 혈전증 위험 혈전증 발생, 연간 %

65세 미만 혈전증 병력 없음 낮음 2.S %

65세 이상 혈전증 병력 없음 중기 4.9%

65세 미만 혈전증 병력 S,0%

65세 이상 혈전증 병력 10.9% 높음

이 척도를 사용하면 IP 장애 및 사망의 주요 위험을 구성하는 혈전성 합병증 예방을 위한 적절한 전략을 선택할 수 있습니다.

진성적혈구증가증 환자 252명을 대상으로 조사한 결과, 초진시 모든 환자에서 적혈구용적률과 적혈구증가증이 동시에 증가했으며, 66%(166명)의 환자에서 백혈구 수치가 9.0 x 109/L 이상인 것으로 나타났다. 400 x 109/l 이상의 혈소판 증가증이 61.1%(154)명의 환자에서 발견되었습니다. 골수의 조직학적 검사에서는 91.4%의 환자에서 섬유증(MF-0)의 징후가 나타나지 않았으며, 2.9%의 환자에서 진단 당시 1급 레티쿨린 섬유증(MF-1)이 확인되었고 2급 레티쿨린 섬유증(MF-1)이 확인되었습니다. 환자의 5.7%에서 레티쿨린 섬유증(MF-2).

18명의 환자를 대상으로 골수세포에 대한 세포유전학적 연구가 수행되었습니다. 어떤 환자에서도 염색체 이상은 발견되지 않았습니다.

JAK2V617F 돌연변이는 환자의 97.7%에서 검출되었으며, 엑손 12의 JAK2 돌연변이는 환자의 2.3%에서 검출되었습니다.

혈전증을 앓은 환자 비율은 11.1%로 심근경색 3.6%, 급성뇌혈관사고 5.2% 등이었다. PV에서 혈전증의 예후 척도에 따라 위험군에서 혈전증의 빈도는 통계적으로 유의하게 달랐습니다(p=0.0004): 저위험군에서는 2.6%(2/78), 중간 위험군에서는 7.8%(6/77), 20 6%(20/97)는 혈전증 위험이 높습니다(표 5).

표 5

진성적혈구증가증에서 혈전증의 발생률

위험군 내 혈전증 빈도(p = 0.0004)

낮음 중간 높음

혈전증, 전체 빈도 2.6% 7.8% 20.6%

진성적혈구증가증 환자의 전체 10년 생존율은 77.7%였으며, 추정된 평균 전체 생존 기간은 20.2년이었습니다(그림 8). 분석군에서는 56명의 환자가 등록했다.

우리에게는 죽음이 있습니다. 12명(5.0%)의 환자에서 이차성 골수섬유화증 단계로의 진행이 발생했습니다.

전체 생존율 - 77.7% 추정 중앙값 전체 생존율 - 20.2년

%2차 골수 섬유증 단계로의 진행 5.0%

살아있는 죽는다

1 - - - - - - - - 1 - - . . > .

관찰기간, 애완동물

그림 8. PV 환자의 전체 생존율.

적혈구증가증 REAU의 치료

현재 IP 치료의 목표는 질병의 혈전성 합병증을 예방하고 증상을 완화하여 삶의 질을 향상시키는 것입니다. 표준 치료법을 사용하여 질병 진행을 제어하는 ​​능력은 아직 입증되지 않았습니다. 이러한 목적을 위해 표적 약물인 야누스 키나제 억제제를 사용한 결과는 임상 시험이 완료되면 명확해질 것입니다.

IP 요법은 주로 혈관 혈소판제와 혈관 약물이 사용되는 미세순환 장애의 위험을 줄이는 것을 목표로 합니다. 혈전증 예방의 또 다른 중요한 구성 요소는 수반되는 질병 (고혈압, 당뇨병)의 경과, 체중 정상화, 금연 등 위험 요인을 제어하는 ​​것입니다.

세포감소 요법은 매개변수의 임상적으로 유의미한 편차에 대해 처방됩니다.

혈전증 합병증의 위험을 초래합니다. 수정할 정확한 수준은 없습니다. 일반적으로 적혈구용적률이 50% 이상 증가(적혈구용적률이 45% 미만일 때 심혈관 합병증의 위험이 감소하는 것으로 입증됨), 백혈구 15 x 109/L 이상, 혈소판 증가 시 혈구수를 조절하는 것이 좋습니다. 1000 x 109/l 이상. PV에 대한 약물 세포감소는 단일화학요법, 인터페론 요법 또는 이들의 병용의 형태로 수행됩니다. 혈관 합병증의 위험이 낮은 젊은 환자의 경우, 과도한 세포 덩어리의 물리적 제거(혈액출혈, 적혈구분리반출)를 사용하여 혈액 매개변수 교정을 수행할 수 있습니다. 돌발변태(BC) 단계에서는 환자의 연령과 동반질환을 고려하여 급성백혈병 치료 프로그램에 따라 치료를 진행할 수 있다.

치료 전술의 정의

치료 전략을 결정하려면 위험을 결정하는 다양한 요인에 대해 다음 정보를 수집하는 것이 좋습니다.

스키를 타고 치료 전술을 개별화할 수 있으며 표에 제시되어 있습니다. 6.

표 6

치료 전술을 결정하는 개별 요인

질병의 증상 종양 중독의 증상 (체질) 밤에 땀이 많이 흘림 체중이 10% 이상 감소 설명할 수 없는 열성 발열 피부 가려움증 (국소화, 발생 기간, 치료 결과) 혈관 운동 증상 (두통, 현기증, 귀울림, 감각 이상) 사지의 홍반통증, 피부와 점막의 발적, 집중력 장애) 근육통, 관절통, 뼈 통증 복부 불쾌감, 조기 포만감 피로, 허약, 일상 활동에 미치는 영향

생활력 수반되는 병리(고혈압, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 고요산혈증/통풍) 이전 질병 외과적 중재 이전 심혈관 사건 및 출혈 여성의 월경주기 존재 및 특성 해발 거주 고도

생활력 흡연 식습관 수면 무호흡증 신체 활동 직업적 위험 권장 사항에 따라 생활 방식을 바꾸려는 의지

약물 복용 이뇨제를 포함한 항고혈압제 안드로겐 글루코코르티코이드 호르몬 항혈소판제 또는 항응고제 피임약 처방된 치료법의 지속적인 사용 준수

임신 이전 임신, 낙태 및/또는 유산 향후 임신 계획

가족력 골수 증식성 신생물 진단을 받은 친족, 기타 혈액계 질환이 있는 친족 원인 불명의 적혈구증가증이 있는 친족 특이한 위치 및/또는 어린 나이에 혈전증이 있는 친족

검사 기간 동안 최종 진단이 확정될 때까지 환자에게 가장 심각한 증상을 조절하고 혈관 응집제를 사용하여 혈전증을 예방하며 수반되는 질병의 증상을 완화하기 위한 증상 치료(혈압, 혈당 수준의 정상화, 등.). 미세순환 장애(뇌병증, 시력 저하, 신부전, 사지 순환 장애)의 임상 징후가 있는 경우, 적혈구 용적률 수준이 정상화될 때까지 증상 목적으로 과잉 적혈구(혈액 유출, 적혈구 분리술)를 기계적으로 제거할 수 있습니다.

PV, Hydroxycarbamide (Hy-

drea®, Hydroxycarbamide medak®, Hydroxyu-rea®)를 초기 용량 15mg/kg/일로 투여하고 이후 헤모글로빈, 백혈구 및 혈소판 수준의 역학에 따라 조정합니다.

진단이 확인된 후에는 추가 치료 방법을 결정하고 세포감소 치료의 필요성과 유형에 대한 문제를 해결해야 합니다. 위험에 적응된 치료 전술의 사용은 정당한 것으로 보입니다.

치료 옵션 선택에 영향을 미치는 주요 요인은 다음과 같습니다.

질병 증상의 존재 및 중증도;

환자의 연령

혈전증 발생 위험;

수반되는 질병 및 지속적인 치료의 필요성

라이프 스타일 등

치료 방법 선택의 특성 및 원칙

IP 치료 방법

현재 IP를 치료하는 데 사용되는 다양한 방법에도 불구하고 모두 여러 그룹으로 나눌 수 있습니다.

혈전성 합병증 예방;

과잉 세포 덩어리의 기계적 제거(혈액유출, 적혈구 성분채집);

세포감소 약물요법;

표적치료;

질병의 합병증 치료 (혈전증, 혈전색전증)

혈전성 합병증 예방

PV에서 혈전증 및 혈전색전증을 예방하기 위한 노력은 주로 동맥 고혈압, 당뇨병, 흡연, 고콜레스테롤혈증과 같은 심혈관 위험의 중요성을 줄이는 데 목표를 두어야 합니다.

레스테롤혈증, 비만, 생활방식의 정상화, 신체 활동 등. 매우 효과적인 콜레스테롤 저하제를 사용하면 혈전 형성의 주요 요인 중 하나인 죽상경화증의 증상을 크게 줄일 수 있습니다.

대부분의 환자에서 혈소판 응집 활동을 감소시키는 것은 전통적으로 비스테로이드성 항염증제인 아라키돈산 캐스케이드 억제제를 지속적으로 섭취함으로써 수행되었습니다. 이 목적으로 사용되는 가장 일반적인 약물은 소량의 아세틸살리실산입니다. 현재 의약품 시장에는 장기 복용에 따른 부작용을 최소화하기 위해 장용리마를 비롯해 다양한 상품명과 다양한 형태의 약물들이 많이 나와 있다. 항혈소판 효과를 얻기 위한 최적의 약물 투여량은 1일 75~100mg입니다. 저용량으로는 효과가 충분하지 않으며, 고용량에서는 심각한 부작용(위 및 십이지장 궤양 발생, 프로스타사이클린 합성 억제 등)이 동반됩니다. PV에서 아세틸살리실산의 사용은 다기관 위약 대조 무작위 임상 시험(ECLAP)에서 혈전증 발병률의 상당한 감소(위약 대비 위험 비율 0.4)와 전체 사망률 감소(46)에 대한 효과의 증거를 받았습니다. %) 및 심혈관 질환으로 인한 사망률(59%), 아세틸살리실산 사용으로 홍사체통증 및 혈관 운동 증상이 완화되었습니다. 아세틸살리실산에 대한 금기사항이나 불내증이 있는 경우, 항혈소판 요법은 대체제인 클로피도그렐(75mg/일)과 티클로피딘(500-750mg/일)을 사용하여 수행될 수 있습니다. 특정 문제, 특히 1000 x 109/L 이상의 고혈소판증가증의 경우 후천적 폰 빌레브란트 증후군으로 인한 출혈 위험이 있을 수 있습니다. 실제로 출혈 위험은 리스토세틴의 활성을 연구하여 평가할 수 있으며, 그 값이 30% 이상이면 아세틸살리실산을 사용하는 것이 안전합니다.

과잉 세포 덩어리의 기계적 제거

적혈구용적률을 정상 범위 내로 감소 및 유지하는 것은 혈액삼출 및 적혈구분리술을 사용하여 쉽게 달성할 수 있습니다. 이러한 절차는 주로 젊은 저위험 PV 환자의 주요 치료 방법으로 사용되거나 모든 PV 환자에서 세포감소 요법과 병용하여 사용될 수 있습니다. 헤마토크릿 수치를 60%에서 정상으로 낮추면 심혈관 합병증 발생률이 38배 감소합니다. Cy1;o-RU 연구에서는 적혈구 용적률이 정상 범위 내로 유지되는 PV 환자의 경우 혈전증 발생률이 유의하게 낮은 것으로 입증되었습니다. hemoexfusion과 erythrocytepheresis의 주요 장점은 적혈구 용적률의 급격한 감소와 미세 순환 장애의 완화입니다. 단점은 시술 중 응고 시스템이 자극되어 혈관 합병증의 위험이 증가하고 단백질 및 기타 구성 요소가 포함된 적혈구와 함께 혈장 손실이 증가한다는 것입니다. 이러한 부정적인 측면은 수동으로 수행할 때 훨씬 덜 뚜렷하며, 하드웨어 적혈구 분리술을 수행하면 외래 환자 환경에서 널리 사용할 수 있습니다.

혈액출혈의 가장 일반적인 방법은 다음과 같습니다. 항혈소판제(아세틸살리실산, 클로피도그렐)를 복용하는 동안 사혈 직전에 레오폴리글루신 용액 또는 식염수 400ml를 투여하고 헤파린 5000U를 정맥 주사한 후 최대 500ml까지 투여합니다. 혈액을 제거합니다 (첫 번째 절차 중 250ml). 사혈의 양과 빈도는 환자의 연령, 동반 병리 및 시술의 내약성에 따라 개별적으로 선택됩니다. 적혈구분리반출술의 경우에도 동일한 규칙을 따릅니다. 대부분 일주일에 2~3회 세션이 진행됩니다. 1회 시술 후 적혈구용적률은 3~5% 감소합니다. 적혈구 용적률 감소의 목표 수준은 정상 수준(남성의 경우 45% 미만, 여성의 경우 42% 미만)입니다. 일반적으로 한 번의 혈액 유출 또는 적혈구 분리 과정은 2-3개월 동안 적혈구 용적률을 정상화하는 데 충분합니다. 잦은 혈액출혈과 적혈구반출술은 반사성 고혈소판증가증을 유발하므로 이를 교정하기 위해 처방하는 것이 유용할 수 있습니다.

아나그렐리드 또는 수산화요소. 또 다른 부작용은 철분 결핍 상태이며, 철 보충제의 도움으로 교정은 철분 감소 증후군이 있는 경우에만 필요합니다. 조직 철분 결핍은 근육 약화, 피부 영양 장애, 모발, 점액의 형태로 나타납니다. 막, 미각 왜곡 및 삼킴 장애.

세포감소치료

약물은 현재 PV의 과도한 세포 질량을 줄이는 주요 수단입니다. 이 치료법은 완치로 이어지지는 않지만, 올바른 접근 방식으로 환자의 증상을 완화하고 삶의 질을 유지할 수 있습니다. 세포감소 목적으로 사용되는 전통 약물은 다음과 같습니다.

세포증식억제제: 수산화물(Hydrea®, Hydroxyurea medak®, Hydroxyurea®); 시타라빈(Alexan®, Cytarabine-LENS, Cytosar®, Cytostadin®); 메르캅토퓨린(Mercaptopurine, Puri-Netol®)은 일반적으로 저용량(Hydroxyurea 10-30 mg/kg/day; Mercaptopurine 1-2 mg/kg/day; Cytarabine 10-20 mg/m2/day)의 단독화학요법으로 사용됩니다. 매월 10~14일). 세포증식억제제를 사용하는 목적은 합병증을 예방하기 위해 종양 증식을 억제하고 혈구수를 조절하는 것입니다. 일반적으로 인정되는 표준 적용 요법은 없습니다. 바람직한 것은 개인의 내성을 고려하여 선택한 용량으로 매일 지속적으로 또는 간헐적으로(시타라빈의 경우) 용량을 선택하여 혈구 수치를 조절할 수 있는 것입니다. PV에 가장 일반적으로 사용되는 치료법은 수산화요소(hydroxyurea, hydrea)입니다. Hydroxyurea는 모든 PV 환자, 특히 고위험군에서 혈전증 예방에 매우 효과적인 약물입니다. Hydrea의 항혈전 효과는 적혈구 용적률뿐만 아니라 백혈구 및 혈소판 수준의 정상화와 관련이 있습니다. 15년간 수산화요소 단독요법과 혈액삼출 치료를 비교했을 때(RU8v-01 연구) 혈전증 예방 효과는 거의 동일했습니다. 모세포 형질전환의 빈도는 더 높았고(수증의 경우 9.8%, 혈액출혈의 경우 3.7%), 더 낮은 빈도에서 차이가 관찰되었습니다.

다낭성 골수섬유화증(수종 치료의 경우 7.8%, 혈액삼출의 경우 12.7%) 및 더 나은 전체 생존율(수혈의 경우 60.8%, 혈액삼출의 경우 44.8%). pipobromane과 hydroxyurea에 대한 17년간의 무작위 비교 연구에서도 hydrea가 혈전증을 예방하고 생존을 유지하는 데 있어 pipobromane에 필적하는 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. 수산화요소의 초기 용량은 15-20mg/kg/일(1000-1500mg/일)이며 정상적인 적혈구 용적률 수준과 3.0 x 109/l 이상의 백혈구 수준을 달성할 수 있는 용량까지 점진적으로 증가합니다. 또는 허용되는 최대치. 하이드록시카바마이드를 복용하는 동안 백혈구 수 및 기타 혈액검사 지표(헤모글로빈 + 혈소판 + 혈구수)를 모니터링하는 것은 치료 첫 1~2개월 동안 매주 수행해야 하며 그 다음에는 매월 수행해야 합니다. 세포화 기간 동안 종양 용해 증후군과 관련된 합병증을 예방하려면, 적절한 양의 체액 (심부전이없는 경우 최대 2-2.5 L/m2), 300- 용량의 Allopurinol을 처방해야합니다. 치료 초기에 종종 발생하는 충분한 고요산혈증으로 인해 1일 600mg을 투여하므로 정기적으로 혈중 요산 수치를 모니터링하는 것이 좋습니다. 수산화요소의 가장 흔한 부작용은 백혈구 감소증과 혈소판 감소증이며, 혈구 수치 조절 하에 개별 용량 선택을 통해 조절됩니다. 덜 빈번하지만 교정하기가 더 어려운 부작용은 다리와 입의 궤양, 피부 변화, 폐염입니다.

PV의 인터페론-알파(IFN-a)(Altevir®, Alfarona®, Interferal®, Intron A®, Realdiron®, Roferon-A®, Reaferon-ES®)는 골수 전구 세포의 증식을 억제하며 직접적인 효능도 있습니다. 골수 섬유아세포에 대한 억제 효과가 있으며 골수 섬유증 형성에 관여하는 사이토카인(혈소판에서 생성되는 성장 인자, 전환 성장 인자 B 등)의 길항제입니다. PV에서 IFN-α의 사용은 20년 이상의 역사를 갖고 있으며 여러 임상 연구에서 잘 연구되었습니다. IFN-a를 사용하면 50%의 환자에서 혈액삼출을 사용하지 않고도 혈구수를 조절할 수 있으며, 77%의 환자에서는 비장의 크기가 감소합니다.

75%에서는 피부 가려움증의 심각도가 감소했습니다. 일부 PV 환자의 경우 IFN-α를 사용하면 JAK2V617F의 대립유전자 부하가 감소합니다. IFN-α의 가장 정당한 사용은 40~50세 미만의 환자에서 수산화요소의 장기간 사용으로 인한 백혈병 효과를 고려해야 합니다. 또한 IFN-α의 사용은 특히 임신을 계획 중이거나 적절한 피임 방법을 사용하고 싶지 않은 가임기 여성에게 적합합니다. 인터페론은 갑상선 질환 및 정신 질환에 금기입니다. 초기 용량은 100만 IU로 주 3회이며, 내약성은 만족스러운 수준으로 주 3회 또는 매일 300만 IU로 증가합니다. 적혈구 용적률 조절이 정상 범위 내에서 달성되면, 적혈구 용적률 조절이 유지될 수 있는 최저 용량까지 용량을 점진적으로 줄일 수 있습니다. 페길화 인터페론은 단순 IFN보다 내약성이 훨씬 우수하지만 아직 IP에 사용하기 위한 공식적인 승인을 받지 못했습니다. 그러나 그 효과는 임상 연구에서 연구되었습니다. peg-IFN의 초기 용량은 주당 0.5mcg/kg이며, 필요한 경우 주당 0.5mcg/kg으로 증가합니다. pegIFN을 사용한 완전한 혈액학적 반응은 환자의 76%에서 관찰되었으며, 13%에서는 완전한 분자 반응(JAK2Y617F 돌연변이 없음)도 달성했습니다. IFN-α의 장점은 백혈병 및 기형 유발 효과가 없고 분자 반응을 얻을 가능성이 있다는 것입니다. 가장 큰 단점은 독감 유사 증후군, 약화, 근육통, 체중 감소, 탈모, 우울증, 위장 및 심혈관 장애 등 사용으로 인한 부작용이며, 이로 인해 환자의 3분의 1이 치료를 취소하게 됩니다. 효과가 불충분하거나 내약성이 떨어지는 경우 IFN-α와 수산화요소의 병용 투여가 가능합니다. 이 조합은 효능을 증가시키고 향상된 내약성을 통해 각 약물의 용량을 감소시킬 수 있습니다.

아나그렐리드는 말초 혈액의 혈소판 수를 용량 의존적으로 가역적으로 감소시키는 특정 약물입니다. 작용 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 연구 데이터에 따르면 아나그렐리드는 용량 의존적으로 거핵구의 과성숙을 억제합니다. 애플리케이션

아나그렐리드는 혈액 응고 시간, 혈소판 수명과 같은 매개 변수에 큰 변화를 일으키지 않으며 골수의 형태도 변하지 않습니다. 이 약물은 헤모글로빈과 백혈구 수치에 큰 영향을 미치지 않지만 혈소판을 크게 감소시킵니다. 진성적혈구증가증에서 아나그렐리드는 혈소판증가증이 단일 요법으로 조절될 수 없는 경우 혈액삼출 또는 수산화요소와 함께 병용 치료를 위한 좋은 옵션입니다. 아나그렐리드의 권장 시작 용량은 0.5mg을 1일 4회 또는 1.0mg을 1일 2회 투여하는 것입니다. 최대 1회 투여량은 2.5mg, 1일 투여량은 10mg입니다. 최적의 복용량에서는 7~14일 후에 혈소판 수가 감소하기 시작합니다. 혈소판 수를 600,000/μl 미만, 이상적으로는 정상 수준으로 유지하기에 충분한 최소 유효 용량을 사용해야 합니다. 대부분의 환자에서 아나그렐리드 1.5-5.0mg/일 용량으로 적절한 반응을 얻습니다. 대부분의 부작용은 용량 의존적이고 경미하며 일시적이며 이를 제거하기 위한 치료 조치가 필요하지 않습니다. 가장 흔한 부작용은 혈관 확장 및 양성 근육 수축 효과, 두통, 설사, 체액 저류, 심부전 및 부정맥입니다. 치료를 계속하면 이상반응의 빈도와 중증도가 감소합니다.

야누스 키나제 억제제는 IP 발병의 주요 연결 고리인 1AK-8TAT 신호 전달 경로를 목표로 하는 최초의 표적 약물인 1AK2 키나제의 활성을 차단하는 약물입니다. 이러한 약물은 돌연변이(JAK2V617F)와 "야생" 유형의 1AK 키나제 모두에 영향을 미치므로 JAK2Y617F 돌연변이 존재에 음성인 환자의 치료에 효과적일 수 있다는 점을 고려해야 합니다. 다음 약물은 현재 임상 시험에서 평가되고 있습니다: WDSV018424, TG101348, CEP-701, CYT387, AZD1480, 8B1518 및 LY2784544. 현재는 ShSV018424(스위스 Ho-vartis Pharma AG에서 제조한 Kiho1Shshb, Iakau1®(Ruxolitinib, Jakavi®))만이 상표명과 PV 사용 승인을 받았습니다. 현재 룩소리티닙은 수산화요소에 대한 반응이 불충분하거나 불내성이 있는 PV 환자에게 표시됩니다. 최대 양도성

약물 복용량은 하루에 두 번 25mg이고 PV의 치료 복용량은 하루에 두 번 10-25mg입니다. 치료에 저항성이 있거나 수산화요소에 불내성이 있는 환자 222명을 대상으로 룩소리티닙과 표준요법을 비교한 RESPONSE 연구에 따르면, 룩소리티닙은 유효성과 내약성 모두에서 유의미한 우월성을 보였습니다. 룩소리티닙 치료 중 헤마토크리트 조절은 48주 후 환자의 97%, 80주 후 86%에서 달성되었습니다. 또한 대부분의 환자에서 비장의 감소가 달성되었습니다. 그 결과, 표준치료군의 환자 중 84%가 룩소리티닙으로 전환됐다. PV 증상의 중증도, 특히 피부 가려움증, 약화 및 발한은 룩소리티닙 치료 기간 동안 49%-100% 감소한 반면, 표준 치료에서는 증상 변화가 없었습니다(-2%-4%). PV에서 룩소리티닙의 부작용은 내약성이 우수하고 용량 조절로 쉽게 조절됩니다. 룩소리티닙은 JAK2V617F 대립유전자 부하를 치료 48주 후 8%, 96주 후 14%, 144주 후 22% 감소시키는 결과를 가져왔습니다. 더 깊은 분자 반응을 달성하기 위해 룩소리티닙과 인터페론을 사용한 병용 요법의 효과를 조사하는 것이 매력적입니다.

텔로머라제 억제제는 염색체의 끝 부분인 텔로미어의 길이를 단축하여 골수 전구체의 증식을 정상화하는 효소의 활성을 차단하는 유망한 약물입니다. 현재 이 새로운 계열의 대표적인 약물은 Imetelstat(Imetelstat, GRN163L)뿐입니다. 이 약물은 PV에 사용하기 위해 2상 연구를 거쳤습니다. 간독성으로 인해 연구가 일시적으로 중단되었지만 2014년 11월 제한이 해제되었습니다.

우리 연구소에서 검사 및 치료를 받은 PV 환자 252명 중 대다수의 치료는 수산화요소 및 그 유사체를 사용하여 수행되었습니다. 환자 205명(81.8%), 평균 복용량 0.7g/일. 인터페론 제제는 43명의 환자(17.1%)에서 사용되었으며 평균 용량은 주당 850만회였습니다. 25(10.1%)에서는 메르캅토퓨린. 적혈구분리술은 221명의 환자(88.9%)에서 시행되었으며 연간 평균 빈도는 1~8회(평균 2.84회)였습니다. 수술적 치료법을 사용하였다

1명의 환자는 비장경색으로 인해 비장절제술을 받았습니다. 치료 결과, 7.5%가 완전 반응을 달성했습니다. 72.6%는 부분 반응을 보였고 19.8%는 치료에 반응이 없었습니다.

치료 방법 선택 원칙

치료 방법을 선택하는 기준은 환자의 나이와 심혈관 질환의 유무에 따라 혈전증의 위험, 환자의 기대 수명 및 장애 가능성이 결정됩니다.

50세 미만의 환자. 대부분의 경우 이러한 환자는 혈전증 위험이 낮습니다. 종종 그러한 환자는 뚜렷한 임상 증상을 나타내지 않으며 건강 검진이나 다른 질병 검사 중에 수행 된 임상 분석 결과를 바탕으로 혈액 전문의에게 의뢰됩니다. 이 그룹의 PV 환자는 기대 수명을 유지하고 혈전증 발병을 예방하며 삶의 질을 유지할 가능성이 가장 높습니다. 이러한 환자에게 세포감소 요법을 사용하는 것은 질병 진행의 위험보다 장기적인 부작용이 발생할 위험이 더 큰 것과 관련이 있습니다. 이 그룹, 특히 40세 미만 환자의 경우 과도한 세포 덩어리(혈액출혈, 적혈구분출술)를 기계적으로 제거하고 항혈소판제를 복용하여 혈관 합병증을 예방하는 방법만 사용하는 것이 종종 정당화됩니다. 환자가 심혈관 병리 또는 혈전증 병력이 있고, 혈액유출/적혈구분출술의 효과가 불충분하거나 내약성이 낮고, 혈관 합병증 증상(일과성 허혈, 하지 정맥의 혈전정맥염)이 나타나는 경우 세포감소 요법을 시작해야 합니다. 등), 혈소판 수치가 크게 증가합니다(3개월 이내에 1,000 x 109/L 이상 또는 300 x 109/L 이상 수준). 50세 미만에서 세포감소요법을 처방해야 하는 경우, 장기간 사용 시 세포증식억제제의 백혈병 효과 가능성을 고려하여 IFN-α 제제를 1차 치료로 사용하는 것이 좋습니다. 이러한 환자의 고혈소판증가증을 교정하기 위해 아나그렐리드 투여가 지시되며, 이 투여는 젊은 환자에서 심각한 부작용을 거의 동반하지 않습니다. 이 환자 그룹에서는 임신 계획에 대한 문제가 자주 발생합니다.

IFN-a 약물의 선택을 더욱 합리적으로 만듭니다. IFN-α 약물에 대한 내성 및/또는 불내증이 있는 경우, 2차 치료법으로 수산화요소를 사용하는 것이 좋습니다. 수산화요소의 효과가 충분하지 않거나 내약성이 좋지 않은 경우 Janus 키나제 억제제(ruxolitinib)를 사용한 치료가 적절한 것으로 보입니다. 기대 수명과 IP의 장기간 경과, 모세포 변형 및 다혈구 골수 섬유증 발병 예방을 고려한 임상 연구의 전망은 주로 Janus 키나제 억제제(ruxolitinib 등)와 같은 표적 치료제를 사용하는 것일 수 있습니다. .

50~70세 환자. 이 그룹의 환자는 대부분 혈전증 발생 위험이 중간 또는 높으며, 이에 따라 IFN-a 약물에 비해 내약성이 더 좋은 지속적인 세포감소 요법, 가장 흔히 수산화요소를 선호하는 선택이 결정됩니다. 심혈관 질환이 없고 혈전증의 병력이 없는 경우 약물 치료는 혈액삼출/적혈구분리반출술과 결합될 수 있습니다. 심장병이 있거나 혈전증을 앓은 환자의 경우 과도한 세포 덩어리를 기계적으로 제거하는 것은 혈전증 합병증의 위험과 관련이 있을 수 있습니다. 저항과/

또는 수산화요소에 대한 불내증, IFN-α 약물 또는 Janus 키나제 억제제(ruxolitinib)를 사용할 수 있습니다.

70세 이상의 환자. 이 그룹의 환자는 혈전증 발병 위험이 가장 높습니다. 이 그룹에 속한 환자의 기대 수명은 IP의 존재와 관련 높은 빈도의 반복 혈전증 및 혈전증의 잔여 결과(심장마비 후 만성 심부전, 뇌졸중 후 뇌병증 등)로 인해 제한될 수 있습니다. 이 연령에 뚜렷한 혈관 죽상동맥경화증이 있는 경우 세포감소제를 사용하여 혈구수(적혈구용적률, 백혈구, 혈소판)를 정상 한계(400 x 109/l 미만) 내로 조절하는 것이 매우 중요합니다. 가장 선호되는 치료 옵션은 수산화요소를 사용하는 것입니다. 효과가 불충분하거나 내약성이 좋지 않은 경우 표적 약물(룩소리티닙)이 처방될 수 있습니다. 수산화요소는 다른 세포증식억제제(머캅토퓨린, 부설판, 사이토사르)와 결합되거나 대체될 수도 있습니다. 일부 환자에서는 방사성 인을 투여하거나 저용량 IFN-α 약물을 사용하는 가능성을 고려할 수 있습니다. 연령과 병리학적 병리에 따라 IP 환자에게 권장되는 치료 알고리즘이 그래픽 형식으로 그림 1에 제시되어 있습니다. 9.

그림 9. IP 치료 전술의 알고리즘.

치료 효과의 모니터링 및 평가

최대 효과를 달성하고 독성을 제어하기 위해 적절하고 시의적절한 치료 교정을 위해서는 혈액학적 및 생화학적 매개변수를 적시에 모니터링하고, 필요한 경우 세포유전학적 및 분자 유전학적 매개변수를 적시에 모니터링하는 것이 필요합니다.

표준화된 방법을 사용하여 치료 효과를 적시에 평가하면 다양한 치료 방법을 사용한 결과에 대한 정확한 데이터를 얻을 수 있으며 이를 개별화하는 것을 목표로 치료 전술을 체계화할 수 있습니다.

합병증의 존재 등) 임상 및 실험실 모니터링의 빈도가 더 집중될 수 있습니다. IP 환자의 치료 결과는 임상 평가, 혈액학 및 분자 유전학 연구에 따라 평가됩니다. 현재 임상 시험에서 PV 치료 효과를 평가하는 유망한 방법에는 환자의 증상 평가 및 조직학적 방법이 포함됩니다. 평가 방법과 종양 클론의 억제 정도에 따라 임상 혈액학, 세포 유전학 및 조직학 등 다양한 유형의 반응이 구별됩니다.

표 7.

IP 환자의 동적 검사 빈도

연구 모니터링 빈도

일반(임상) 혈액검사 상세 진단 시, 이후 최소 3개월에 1회 또는 혈구수에 따라 그 이상 실시

생화학적 지표(빌리루빈, AST, ALT, LDH, 요산) 진단 당시, 이후 세포감소 치료 중 최소 3개월에 1회

응고조영술(APTT, TV, INR, 피브리노겐) 진단 당시, 혈전증 및 항응고제 치료가 있는 경우 최소 3개월에 1회

간, 비장의 크기 측정, 문맥 혈류 평가와 함께 복강 초음파 진단 시, 그 다음에는 적어도 1년에 한 번

골수조영술 계산 및 세포유전학 검사를 통한 흉골 천자 조직학적 검사 및 섬유증 정도 평가를 통한 골수 트레파노생검 진단 후 백혈구 증가증 발생, 백혈구 변화, 혈구감소증

임상적 및 혈액학적 반응은 적혈구용적률 수준, 순환부전 증상의 유무, 허혈, 비장종대 및 혈구수에 의해 평가됩니다. 완전할 수도 있고, 부분적일 수도 있고, 없을 수도 있습니다. 임상적, 혈액학적 반응을 결정하는 기준은 표에 나와 있습니다. 8. 완전한 임상 및 혈액학적 반응은 혈액 매개변수(적혈구용적률, 백혈구, 혈소판)의 완전한 정상화, 비장의 정상 크기 및 질병의 임상 증상의 부재에 의해 결정됩니다.

니아. 부분 반응은 완전 반응의 기준이 완전히 충족되지 않을 때 확립되지만, 이 경우에는 혈액 유출 없이 적혈구 용적률을 정상화(적혈구분출술)하거나 세 가지 이상의 기준(백혈구 정상화, 혈소판), 비장 비대 및 기타 PV의 증상이 없습니다. 평가가 완전하거나 부분적인 임상 및 혈액학적 반응과 일치하지 않는 경우 치료에 대한 반응 부족이 명시됩니다.

혈액학 회보, XI권, 2015년 1호

표 8.

진성적혈구증가증 치료의 임상적, 혈액학적 반응 기준

응답 유형 정의

전체 답변 헤마토크릿<45 % без необходимости гемоэксфузий (эритроцитафереза) Тромбоциты < 400 х 109/л Лейкоциты < 10 х 109/л Нормальные размеры селезенки Нет симптомов заболевания*

부분 반응 완전 반응 기준을 충족하지 않음 헤마토크릿<45 % без необходимости гемоэксфузий (эритроцитафереза) ИЛИ ответ по трем или более критериям (лейкоциты, тромбоциты, размеры селезенки, симптомы заболевания)

답변 없음 부분 답변에 해당하지 않는 답변

* 미세순환 장애, 피부 가려움증, 두통

분자 반응은 시간 경과에 따른 말초 혈액의 분자 유전학 연구를 통해 평가됩니다. 응답률은

크고 작은 것. 분자 반응 기준은 표에 나와 있습니다. 9 .

표 9

PV 처리의 분자 반응 평가

응답 유형 정의

완전반응 분자마커(JAK2V617F 등)의 대립유전자량을 검출 불가능한 수준으로 감소

부분 반응* 대립유전자 부하 수준이 있는 환자의 초기 연구 수준에서 >50% 감소< 50 % при первоначальном исследовании ИЛИ Снижение >초기 연구에서 대립유전자 부하 수준 > 50%인 환자의 초기 연구 수준의 25%

무응답 전체 또는 부분 응답에 해당하지 않는 모든 응답

*초기 연구 중 대립유전자 부하 수준이 10%를 초과하는 환자에게만 사용할 수 있습니다.

골수의 조직학적 검사와 함께 트레파노생검을 수행하면 조직학적 반응을 평가할 수 있으며, 이는 IP 표적 약물의 새로운 치료 방법을 사용하여 가능해졌습니다. 조직학적 반응의 존재는 환자의 연령에 상응하는 삼계열 골수 증식 및 세포질이 없을 때 명시됩니다.

Hydroxyurea는 PV 치료에 가장 널리 사용되는 약물입니다. 동시에 문헌 데이터와 우리 자신의 경험에서 알 수 있듯이 수산화요소를 사용한 치료는 거의(7-10%) 완전한 임상적 및 혈액학적 완화를 달성할 수 없습니다.

베타. 효과가 불충분하거나 수산화요소에 대한 불내성이 있는 경우 효과적인 대안은 야누스 키나제 억제제(ruxolitinib)이며, 이는 대다수의 환자에서 혈액 삼출로부터 독립성을 달성할 수 있습니다. PV 환자를 수산화요소에서 야누스 키나제 억제제 치료로 전환해야 할 필요성에 대한 적응증을 결정하기 위해 유럽 백혈병 진단 및 치료 기구(ELN)는 수산화요소의 비효과성(내성) 및 불내성을 결정하기 위한 기준을 개발했습니다. 표에 제시된 PV 환자. 10 .

표 10

PV 환자의 수산화요소 비효율성(저항성) 및 불내성에 대한 기준

번호 정의

1. 적혈구용적률 유지를 위한 혈액삼출(적혈구분출술)의 필요성< 45 % после 3 месяцев терапии гидроксимочевиной в дозе не менее 2 г/сут ИЛИ

2. 3개월간 최소 2g/일의 용량으로 수산화요소 요법을 받은 후 조절되지 않는 골수 증식(혈소판 > 400 x 109/L, 백혈구 > 10 x 109/L) 또는

3. 촉진으로 측정했을 때 대규모 비장종대를 50% 이상 감소시킬 수 없거나 최소 2g/일 용량의 수산화요소로 3개월간 치료한 후에도 비장종대와 관련된 증상을 완전히 완화할 수 없는 경우 또는

4. 호중구의 절대수< 0,5 х 109/л ИЛИ тромбоцитов <100 х 109/л ИЛИ гемоглобина < 100 г/л при приеме наименьшей дозе гидроксимочевины, позволяющей достичь полного или частичного клинико-гематологического ответа ИЛИ

5. 다리 궤양 또는 수산화요소와 관련된 점막 피부 병변, 위장 증상, 폐렴 또는 임의 용량의 수산화요소로 인한 발열과 같은 허용되지 않는 기타 비혈액학적 독성의 존재

베리아성적혈구증의 합병증과 치료 전략

IP 과정은 혈전증 및 혈전색전증의 발생, 출혈, 이차성 다혈구증후 골수섬유증,

혈전증 및 혈전색전증

PV의 주요 위험은 과도한 혈액 세포량의 축적과 관련되어 있으며, 이로 인해 혈전증 및 심장 병리 증상이 나타날 위험이 크게 증가합니다. 매년 PV 환자의 1.8%-10.9%에서 임상적으로 심각한 혈전증이 발생합니다. PV에서 혈전증에 대한 통계적으로 중요한 위험 요소는 적혈구 용적률 및 백혈구 수치 증가, 60세 이상의 연령 및 혈전증 병력입니다. 항혈소판제 처방을 통한 혈전 형성 예방 - 아세틸살리실산 또는 그 유사체는 적어도 하나의 위험 요인이 있는 모든 IP 환자에게 표시됩니다. PV에서 혈전증의 위험을 줄이는 효과적인 방법은 Janus 키나제 억제제, 특히 ruxolitinib을 사용하는 것입니다. RESPONSE 시험에서 룩소리티닙은 일반적인 임상 사례에 비해 주요 혈전증 및 심혈관 질환으로 인한 사망 가능성을 45% 감소시켰습니다. 이미 혈전증이 발생한 후의 2차 예방은 다음을 사용하여 혈구수를 정상화하는 것입니다.

응고 시스템의 목표 매개변수 달성에 따른 적응증에 따라 직접 및 간접 항응고제를 사용한 세포 감소 요법 및 항응고 요법 처방. 일반적으로 혈전증 합병증의 급성기에는 저분자량 헤파린이 처방되며, 이후 항혈소판제와 함께 와파린으로 대체되어 치료 INR 수준을 2.0-3.0 이내로 유지할 수 있습니다.

복부 정맥의 혈전증. 비정상적인 장소, 특히 복부 정맥에서 혈전증이 발생하는 것은 종종 PV의 첫 징후일 수 있으며, 이러한 환자에서 CMPN을 배제하기 위한 선별 연구가 필요합니다. 이러한 혈전증은 버드-키아리 증후군 및 간하 황달을 동반한 간 정맥 폐색의 발병을 포함하여 심각한 결과를 초래할 수 있습니다. 응급 치료에는 경정맥 문맥전신 혈관 션트 적용, 스텐트 삽입을 통한 혈관성형술, 문정맥 혈관 션트-문합술 적용 및 예외적인 경우 이식이 포함될 수 있습니다.

간장. 급성기에 복부 혈전증이 있는 경우 헤파린이나 저분자량 유사체의 투여가 필요합니다. 이후 평생치료가 필요하다.

목표 헤마토크리트 수준을 정상 범위 내로 유지하고 혈소판을 400 x 109/l 미만으로 유지하면서 수산화요소를 이용한 세포감소와 결합한 항응고제.

출혈

출혈 증후군은 심한 혈소판증가증(더 흔히 1500 x 109/L 이상)으로 PV 과정을 복잡하게 만들 수 있으며 이차성 폰 빌레브란트 증후군으로 인해 발생할 수 있습니다. 이 현상은 과도한 수의 혈소판에 대한 흡착으로 인해 폰 빌레브란트 인자 다량체의 소비로 인해 발생합니다. 혈소판 수치가 정상화되면 자유인자의 농도가 회복되고 출혈증후군이 완화됩니다. 과다혈소판증가증이 있는 진성적혈구증가증 환자의 출혈은 항혈소판제 및/또는 항응고제를 복용할 때 더욱 두드러질 수 있습니다. IP 환자가 출혈 병력이 있거나 출혈성 증후군(위십이지장 소화성 궤양, 식도 정맥류)의 위험이 있는 상태인 경우 출혈 예방을 위해

증후군의 경우 혈소판증가증을 배경으로 항혈소판제 및 항응고제 처방을 자제하고 세포감소요법을 사용하여 혈구수를 정상화하여 혈전증 및 출혈의 위험을 줄이는 것이 좋습니다. PV의 출혈 에피소드 치료에는 주로 항혈소판제 및 항응고제 약물 중단과 혈소판 수 감소가 포함되며, 가장 일반적으로 수산화요소를 사용합니다. 지혈제로는 트라넥삼산(6~8시간마다 1g)과 데스모프레신(0.3mcg/kg/일)을 처방할 수 있습니다. 폰빌레브란트 인자의 기능적 결핍을 보완하기 위해 이를 함유한 혈액성분(저온 침전물, 신선 냉동 혈장) 또는 합성 응고 인자(인자 VII와 결합된 폰빌레브란트 인자 등)의 수혈이 수행됩니다.

가려운 피부

피부가 물과 접촉한 후 악화되는 가려움증은 IP의 전형적인 증상입니다. 일부 환자의 경우 가려움증의 심각성이 고통스럽고 심각한 우려를 불러일으키며 삶의 질을 저하시킬 수 있습니다. 피부 가려움증의 병인은 완전히 명확하지 않으며, 피부 가려움증의 발생은 피부 조직 호염기구에 의한 염증 매개체의 활성화 및 방출과 관련이 있다고 믿어집니다. PV의 가려움증을 교정하는 것은 종종 어려운 일입니다. 항히스타민제는 증상 완화 목적으로 사용됩니다.

사이프로헵타딘(Peritol®) 또는 하이드록시진(Atarax®)과 같은 진정제, 항우울제(파록세틴 - Rexetine®) 또는 피부에 자외선을 조사하는 소랄렌. 페길화된 제제를 포함한 IFN-α 제제는 피부 가려움증에 병원성 영향을 미칠 수 있습니다. RESPONSE 연구에서 ruk-solitinib을 사용했을 때 거의 모든 환자(97%)에서 피부 가려움증의 심각도가 크게 감소한 것으로 나타났습니다.

이차성 다낭성 골수 섬유증

총 골수 증식 후 IP에서 조혈 세포의 장기간 증식은 섬유증을 유발하고 활성 골수를 레티쿨린 및 콜라겐 섬유로 대체한 다음 골경화증(이차적 다혈구혈성 골수 섬유증 발생)을 발생시킵니다. 다혈구증가증 골수 섬유증이 발생할 확률은 연간 약 0.5%입니다. 개발 중

이차성 골수 섬유증에서는 종양 중독, 골수외 증식, 빈혈, 감염성 합병증, 출혈 증후군 등 새로운 증후군이 추가될 수 있습니다.

종양 중독. 종양 중독 증상(발열, 심한 땀, 체중 감소)으로 인해 일상 활동이 제한되고 악화됨

환자의 삶의 질을 향상시킵니다. 일반적으로 수산화요소 형태의 전통적인 치료법은 종양 중독의 심각도를 약간 감소시키지만 완전히 중단하지는 않습니다. 상당한 비율의 환자에서 사이토카인 분비 장애를 감소시키고 상태를 개선시키는 글루코코르티코이드와 면역조절제 및 이들의 조합을 사용하면 큰 효과가 있습니다. 전염증성 사이토카인 수준에 영향을 미치는 가장 효과적인 약물은 현재 Janus 키나제 억제제이며, 이는 룩소리티닙과 표준 치료법의 치료 효과를 비교한 COMFORT-II 연구에서 확인되었습니다. 룩소리티닙군에서는 중독 증상의 중증도가 통계적으로 유의하게 감소하고 삶의 질 지표가 개선된 반면, 표준 요법은 이러한 지표에 유의미한 영향을 미치지 않았습니다.

골수외 증식. 골수 섬유증의 경우 조혈 병소가 조혈 기관 외부에서 발생할 수 있습니다. 간 및 비장 외에도 복수가 발생하여 복막에 조혈의 골수 외 초점이 나타날 수 있으며, 폐 고혈압 및 삼출성 흉막염이 형성되는 폐, 기본 기관 및 혈관이 확대되고 압축되는 림프절, 척수 압박 가능성이 있는 흉부 및 요추, 신경 줄기 압박 및 신경병증성 통증이 있는 사지. 골수 외 조혈 부위의 출현은 기관 구조의 손상과 혈관 혈류의 붕괴(문맥 고혈압, 삼출성 흉막염 및 복수)를 동반합니다. 골수외 조혈의 무증상 병소가 존재하는 경우에는 전신 요법을 추가할 필요가 없습니다. 이러한 합병증에 대한 가장 효과적인 예방 및 병원성 치료법은 글루코코르티코이드 및 야누스 키나제 억제제와 결합된 면역조절제일 수 있습니다. 골수외 병변과 관련된 국소 임상 증상의 존재는 저선량(단일 선량 1 Gy, 코스 선량 10 Gy)의 국소 방사선 치료에 대한 적응증입니다. 충치에 체액이 축적되면 흉막 유착술과 함께 흉막 천자 및 복수천자를 사용할 수 있습니다. 골수외 조혈로 인한 비장의 비대

골수 섬유증의 가장 흔한 증상 중 하나이며 환자 치료에 심각한 문제를 일으킬 수 있습니다. 비장종대는 복부 비대 및 팽만감, 조기 포만감, 복통 등의 신체 증상 외에도 비장경색, 복부 기관 압박, 문맥압항진증을 유발할 수 있습니다. 상당량의 혈액 격리와 자가면역의 발달로 인한 비장과다증 증후군은 혈구감소증의 중증도를 증가시킵니다. 비장종대증은 약물이나 수술로 치료할 수 있습니다. 가장 일반적으로 사용되는 것은 비장의 크기를 감소시킬 수 있는 수산화요소이지만 훨씬 더 효과적인 것은 거의 모든 환자에서 비장 비대를 상당하고 지속적으로 감소시키는 야누스 키나제 억제제(ruxolitinib)를 사용하는 것입니다. 비장절제술은 약물 치료가 효과가 없거나 내약성이 좋지 않은 경우 약물 치료의 대안입니다. 비장 제거에 대한 적응증은 대규모 비장 비대, 악액질, 식도 및 위의 정맥류가 있는 문맥 고혈압, 수혈 의존성을 동반한 빈혈입니다. 그러나 비장 비대, 문맥 고혈압, 동반된 혈구 감소증 및 지혈 장애로 인해 수술 중 심각한 어려움이 발생하고 환자의 3,050%에서 수술 후 합병증이 발생하고 환자의 5-10%가 사망합니다. 비장 부위에 대한 방사선 치료는 환자의 비장의 임상 증상과 크기를 적당히 감소시킬 수 있으며, 약물 치료가 효과적이지 않고 비장 절제술이 불가능하거나 거부되는 경우에 사용됩니다. 방사선 요법의 치료 효과는 병리학적 증상의 완전한 제거로 이어지지 않고 불안정하며 불과 몇 달 동안만 지속됩니다. 일반적으로 방사선 조사는 혈구감소증을 증가시켜 환자의 약 10-15%에서 사망률을 유발합니다. 이 경우 방사선 요법은 국소 섬유증의 발생과 복막 및 ​​인접 기관과의 유착 형성으로 이어지며, 이로 인해 비장절제술이 기술적으로 극도로 어려워집니다.

빈혈증. 골수 섬유증의 가장 흔한 합병증 중 하나는 빈혈로, 이는 질병 발병 초기에 종종 관찰되며 환자가 혈액 전문의와 상담하고 PMF를 진단하는 이유가 됩니다. 빈혈을 교정하려면

결핍을 대체하고 생명을 위협하는 상태를 예방하기 위해 종종 적혈구 수혈에 의존해야 합니다. PMF의 빈혈은 본질적으로 다병인적일 수 있으며 비타민과 미량원소 결핍 및 그에 수반되는 병리학의 결과일 수 있습니다. 빈혈을 교정하기 위해서는 종합적인 검사를 실시하여 철분과 비타민 결핍을 교정해야 하며, 적혈구생성인자 생산이 부족한 경우에는 적혈구생성인자 제제를 투여해야 합니다. 비장비대증 및 비장과다증 증후군이 있는 경우 비장절제술 후 헤모글로빈의 적당한 증가가 관찰될 수 있습니다.

감염성 합병증. 때때로 이차성 골수 섬유증의 징후인 백혈구 감소증 및 호중구 감소증은 감염성 합병증의 발생률을 증가시킵니다. 골수 섬유증 환자의 감염 과정은 이차 면역 결핍으로 인해 발생하며 종종 비정형적으로 발생합니다. 감염성 합병증의 진단은 철저한 병력 청취를 바탕으로 기관 구조의 시각화(방사선 진단 방법 및 내시경 검사)와 병원체 식별을 위한 물질 수집(세척, 생물학적 체액 등). 병원체를 확인하기 전에 복합 면역 결핍증이 자주 나타나기 때문에 환자는 감염성 병원체의 전체 범위를 최대 용량으로 포괄하는 항생제를 사용하는 경험적 항균 요법을 처방해야합니다. 효과가 충분하지 않은 경우에는 임상자료와 항생제 감수성에 대한 미생물 연구 결과를 고려하여 다른 항생제 또는 이들의 병용 처방이 필요하다. 병원체를 확인하고 개인별 민감도를 판단한 후 가장 효과적인 약물을 선택하여 항균 요법을 합리화해야합니다.

호중구 감소증의 배경에서 발생하는 감염성 합병증의 경우 다음을 사용할 수 있습니다.

G-CSF 5 mcg/kg/일 투여, 인간 면역글로불린 0.2-0.5 g/kg을 3-5일 동안 투여하고 해독 및 약물 감수성 향상을 목적으로 혈장분리반출술을 실시합니다.

혈소판 감소증 및 출혈 증후군. 혈소판 후 골수 섬유증의 혈소판 감소증은 심각한 골수 섬유증 및 조혈 고갈이 있는 경우 나타날 수 있습니다. 출혈 발생에 대한 특정 기여는 골수 외 조혈 및 문맥 고혈압의 병소에 의한 실질 손상으로 인한 간의 응고 인자 생산 장애와 관련된 이차 응고 장애에 의해 이루어집니다. 혈소판 감소증에 대한 치료 전략은 혈소판 감소증의 원인을 제거하고 출혈 증후군을 예방하는 것을 목표로 해야 합니다. 혈소판 감소증의 원인은 혈소판 생산 감소와 파괴 증가일 수 있습니다. 합병증 예방은 비타민 C, 루틴, 에탐실산 나트륨을 처방하고 위험 요인을 제거하여 혈관벽 상태를 개선하는 것을 목표로 해야 합니다. - 정맥압을 정상화하고(베타 차단제, 칼슘 채널 차단제, 혈관 우회술을 사용하여 문맥 고혈압 감소) 손상을 방지합니다. 점막 (코 점막 보습, 궤양 예방을 위한 분비물 용해, 치질 정맥 결절의 국소 치료). 농축혈소판 수혈은 효과가 단기적이므로 출혈증후군이 있거나 출혈 위험이 높은 경우에만 권장되며, 반복 수혈 시 자가면역으로 인해 수혈에 대한 내성이 나타날 수 있다. DIC 증후군 및 혈장 지혈 장애를 교정하기 위해 적절한 용량의 신선 냉동 혈장을 수혈하고 재조합 응고 인자를 도입하는 것도 사용됩니다.

폭발적인 변신

유전적 불안정성이 있는 IP 종양 클론의 장기간 증식은 추가적인 돌연변이의 축적과 질병의 말기 단계인 돌발 변이로 이어질 수 있습니다. 프로그레시브

질병이 돌풍 전환기로의 진행은 질병의 처음 5년 동안 연간 전체 환자 수의 0.34%의 확률로 관찰되며, 질병이 10년 이상 지속되면 매년 1.1%로 증가합니다. .

질병의 발병부터 폭발 위기로의 전환까지의 기간은 수년에서 수십년까지 상당히 다양할 수 있습니다. 폭발 형질전환 시기의 차이는 질병의 이질성뿐만 아니라 질병 발병 시기 설정의 부정확성으로 인해 발생합니다. 발생 메커니즘에 대한 지식이 부족하여 현재 질병의 폭발 위기를 예방할 수 있는 입증된 수단이 개발되지 않았습니다. PMF 치료 연구에서 이러한 효과를 보여준 Ruxolitinib은 폭발 형질 전환 빈도를 줄이는 유망한 수단이 될 수 있습니다.

폭발 변형이 진행됨에 따라 예후는 좋지 않으며 평균 생존 기간은 수개월입니다. 치료 전략은 환자의 연령과 병용 요법에 따라 결정됩니다.

기존 병리학. 전신 신체 상태가 온전한 환자의 경우 급성 백혈병 치료 요법에 따라 화학 요법 과정을 수행하려는 시도가 이루어질 수 있으며 이는 일부 환자에게 일시적인 효과를 가져옵니다. 기대수명 연장을 위해 유도화학요법의 효과가 달성되면 allo-BMT를 시행할 수 있다. PV의 심각한 동반질환과 혈전성 합병증이 있는 노인 환자의 경우 완화적 단일화학요법을 억제하고 소량의 글루코코르티코이드를 처방하는 것이 좋습니다. 이러한 조치는 종양의 성장을 억제하고 합병증(혈액성분 수혈, 감염성 합병증 치료 등)을 중단시켜 환자의 삶의 질을 향상시키는 것을 목표로 합니다.

PV의 선택된 임상 상황

임신

분자 유전자 표지(JAK2V611F)를 결정하는 광범위한 관행이 도입되면서 상당한 비율의 젊은 PV 환자를 식별하는 것이 가능해졌습니다. PV 동안 혈액 유변학을 위반하면 태반 혈류의 미세 순환 병리가 발생하고 임신 과정이 복잡해집니다. PV 환자의 임신은 종종 유산, 조기 유산, 태반 부전, 발달 지연, 자간전증으로 인해 복잡해지며 특히 산후 기간에 정맥 혈전증이 관찰될 수 있으며 혈전증 병력이 있는 환자에서 더 자주 관찰됩니다. 임신 중 혈전증이 발생할 위험은 3~5%입니다. IP 환자의 임신 중에는 먼저 혈전증 병력과 이전 임신의 유산 유무를 토대로 임신 합병증의 위험을 판단하는 것이 필요합니다.

자간전증의 위험이 있는 임산부에게 아세틸살리실산을 사용하는 것은 대규모 다기관 연구에서 분석되었으며, 그 결과에 따르면 안전하고 예방을 위해 권장되는 것으로 나타났습니다. 미분획 형태 및 저분자량 유사체의 헤파린 사용

로그는 긍정적인 사용 경험을 갖고 있으며 특히 임신 마지막 주와 출산 후 4-6주 동안 권장됩니다. 출산 중 혈액 손실 증가를 방지하기 위해 헤파린 투여는 출산 예정 12시간 전부터 중단하고 출산 다음날부터 재개하는 것이 좋습니다.

혈전증 병력이 있거나 반복적인 유산 및 태아 발달 지연이 있는 경우에는 혈액삼출(적혈구분출술) 및 세포감소 요법을 시행하는 것이 권장됩니다. 기형 유발 효과가 입증되었기 때문에 임신 중에 수산화요소를 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 아나그렐리드는 태반을 통과할 수 있으며 태아 발달에 미치는 영향은 알려져 있지 않으므로 임신 중 사용을 권장할 수 없습니다. PV가 있는 임산부의 세포감소를 위한 가장 안전한 약물 옵션은 IFN-a 약물입니다. PV 합병증과 임신 합병증의 위험을 줄이기 위해 소수의 사례에서 이의 사용이 보고되었습니다. 일반적으로 만성 MPN 환자의 임신 관리에 대한 권장 사항은 표에 나와 있습니다. 열하나 .

표 11

만성 MPN 환자의 임신 관리 전략

임신 위험 치료

저위험 적혈구용적률을 45% 미만으로 유지하거나 임신 2분기의 적혈구용적률 수준을 유지합니다. 항혈소판제(저용량의 아세틸살리실산 또는 불내성이 있는 경우 기타 약물); 출산 후 6주 동안 저분자량 헤파린

고위험* 저위험에 대한 조치 보완: 심각한 혈전증 또는 심각한 임신 합병증의 병력이 있는 경우: 임신 기간 동안 저분자량 헤파린을 투여합니다. 혈소판 수치가 1500 x 109/l 이상이면 인터페론 알파가 처방됩니다. 출혈의 병력이 있는 경우: 인터페론을 사용하고 아세틸살리실산을 피하십시오.

*고위험 임신의 징후: 정맥 또는 동맥 혈전증 병력, 만성 MPN과 관련된 출혈, 이전 임신 합병증(조기 유산 재발, 자궁 내 성장 지연, 태반 기능 장애, 유산, 조산, 중증 자간전증, 중증 분만 중 또는 산후) 혈액 손실), 과다혈소판증가증 1500 x 109/l 이상

IP 환자의 외과적 중재

PV가 있으면 수술 중 합병증의 위험이 증가합니다. 혈전증으로 인한 사망률은 7.7%, 출혈로 인한 사망률은 7.3%, 수술 사망률은 1.6%입니다. IP가 있는 모든 환자에게 수술적 개입을 계획할 때, 혈액삼출(적혈구분리반출 및 혈소판분리반출) 및/또는 세포감소 요법을 사용하여 적혈구용적률과 혈소판 수를 사전에 정상화하는 것이 좋습니다. 수술 7~10일 전부터 항혈소판제와 세포감소제를 중단할 계획이다. IP가 12 이상인 모든 환자의 경우

수술 전 몇 시간과 수술 후 기간에는 저분자량 헤파린의 예방적 투여가 권장됩니다. PV에서는 혈전성 및 출혈성 합병증의 위험이 증가한다는 사실을 고려하여 항혈소판제 및 세포감소 요법의 사용은 안정적인 지혈 및 수술 상처 치유 후 가능한 한 빨리 재개됩니다. 수술 후 위험을 제거하고 합병증을 적시에 교정하려면 매일 혈구 수치를 모니터링하여 환자를 입원하여 모니터링하는 것이 좋습니다.

결론

최근 몇 년 동안 IP 발병의 분자 유전적 메커니즘을 해독하는 데 상당한 진전이 있었고 JAK-STAT 신호 전달 경로의 역할이 확립되었습니다. 진단의 질이 크게 향상되었으며, 질병에 대한 새로운 진단 기준, 치료 반응에 대한 모니터링 및 평가가 만들어졌습니다. 현재 표적 병원성 치료를 위한 분자 표적이 확인되었으며 증거가 확보되었습니다.

PV 치료를 위한 새로운 종류의 표적 약물의 효과와 안전성에 대한 연구.

질병의 전형적인 과정은 미세 순환 장애 증상의 발생과 관련이 있습니다. 이 질병은 예방적 검사 중 또는 혈전증 및 혈전색전증이 발생한 후 임상 혈액 검사에서 이상이 발견되어 혈액 전문의에게 의뢰될 때 확인됩니다.

IP의 진단은 임상 데이터와 실험실 및 도구 연구 결과의 조합을 기반으로 확립됩니다. 질병의 분자 유전적 병인을 해독하고 JAK2 유전자의 돌연변이 검출을 실제로 도입함으로써 진단의 정확성이 크게 향상되었습니다. 진단을 검증하기 위해 IP 진단 및 치료에 관한 국제 실무 그룹은 WHO의 승인을 목표로 새로운 진단 기준을 개발했습니다.

적시에 진단하고 혈관 합병증 및 적혈구 용적률을 예방하여 적절한 치료를 받으면 질병의 증상이 수년 동안 환자를 괴롭히지 않을 수 있습니다. 혈전증의 주요 위험 요인은 연령과 혈전증 병력입니다. 질병이 장기간 진행됨에 따라 일부 환자는 이차성 다혈구증성 골수 섬유증으로 발전하거나 모세포 전환 단계로 진행될 수 있습니다.

PV 치료의 현재 목표는 질병의 진행을 억제하고 증상을 완화시켜 환자의 삶의 질을 향상시키는 것입니다. 치료에 대한 올바른 접근 방식과 결과 모니터링을 통해 IP 환자의 기대 수명은 인구 집단과 달라서는 안됩니다. IP 환자의 치료는 표준 반응 평가 기준에 따라 결과를 모니터링하면서 혈액학자의 감독하에 수행되어야 합니다. 치료 방법의 선택은 특정 환자에 대한 치료의 가능한 이점과 부작용의 위험에 대한 평가를 기반으로 해야 합니다.

IP의 발병기전에 대해 얻은 새로운 데이터는 이전 치료에 대한 저항성에도 불구하고 높은 효율성과 안전성을 보여준 새로운 종류의 약물(야누스 키나제 억제제)의 치료 실행에 대한 개발 및 도입의 기초가 되었습니다.

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진성적혈구증가증(적혈구증, 바케스병, 루브라 적혈구증가증) - PV는 줄기 세포 손상, 세 가지 조혈 계통의 증식, 적혈구 생성 증가 및 백혈구와 혈소판 생성 증가를 동반하는 만성 종양성 골수 증식성 질환입니다. 질병의 특정 단계에서 비장의 골수성 화생이 발생합니다.

진성적혈구증가증의 빈도는 연간 인구 10만 명당 약 1명이며, 최근 몇 년간 의심할 여지 없이 증가하는 경향이 있습니다. 남성은 여성보다 약간 더 자주 병에 걸립니다(1.2:1). 환자의 평균 연령은 60세이며, 40세 미만 환자는 5%에 불과합니다.

병인 발생.진성적혈구증가증은 조혈줄기세포의 변형에 기초한 클론성 신생물 질환입니다. 악성 형질전환은 다능성 줄기 세포 수준에서 발생하므로 세 가지 조혈 계통이 모두 이 과정에 관여합니다. PV로 고통받는 환자의 경우 다능성 줄기 세포에 가까운 전구 세포인 CFU-GEMM(집락 형성 단위 - 과립구, 적혈구, 대식세포 및 거핵구)의 함량이 증가합니다. 세포 배양에서 이들 세포의 활발한 증식은 에리스로포이에틴이 없을 때 발생합니다. 낮은 혈청 에리스로포이에틴 수치는 PV의 특정 징후입니다. 골수에서는 주로 적혈구 세포의 증식과 과립구 및 거핵구 계통이 관찰됩니다. 특징적인 특징은 다형성 거핵구(소형에서 거대까지) 클러스터가 존재한다는 것입니다. 골수 섬유증은 진단 당시에는 거의 관찰되지 않지만 질병이 장기간 진행되면서 명확하게 나타납니다. 점차적으로 레티쿨린과 콜라겐 섬유의 수가 증가하고 골수 섬유증이 발생하며 골수 생성이 감소합니다. 순환 적혈구(MCE)의 질량이 증가하고 적혈구 용적률이 증가하며 혈액 점도가 증가합니다(혈액 내 헤모글로빈 함량이 180g/l 이상에서 상당히 증가함), 적혈구(6.6 x 10 12 /l에서) 및 적혈구용적률(55% 이상) 이러한 요인은 혈소판증가증과 함께 미세순환 장애 및 혈전색전증 합병증을 유발합니다. 동시에 비장의 골수화생도 연관됩니다. IP에는 특정 세포유전학적 표지가 없습니다. 그러나 중요한 골수 섬유증, 염색체 이상 발병 단계의 IP 환자 수.

임상 사진질병의 경과에 따라 변화하며 주로 질병의 단계에 따라 결정됩니다. 국내 문헌에서는 환자의 골수와 비장에서 발생하는 병리학적 과정을 반영하는 IP의 4단계를 구별하는 것이 관례입니다.

단계:

I - 초기, 저증상(5년 이상):

비장이 만져지지 않는다

중등도 적혈구증가증

적당한 과다

골수 범골수증에서

혈관 및 혈전성 합병증이 발생할 수 있지만 흔하지는 않습니다.

질병의 외부 증상으로는 과다증, 말단청색증, 홍반사지통증(화끈거리는 통증, 손끝의 감각이상) 및 세안 후 피부 가려움증이 있습니다. MCE가 증가하고 결과적으로 순환 혈액량이 증가하면 동맥 고혈압이 발생합니다. 환자가 이전에 고혈압을 앓은 적이 있으면 혈압 수준이 증가하고 항고혈압 치료가 효과가 없게 됩니다. 관상 동맥 심장 질환 및 뇌 죽상 동맥 경화증의 증상이 악화됩니다. MCE는 점진적으로 증가하기 때문에 과다증, 적혈구 수 및 헤모글로빈 수의 증가, 많은 환자에서 미세순환 장애 징후가 진단이 내려지기 2~4년 전에 나타납니다.

II – 적혈구, 확장형(10~15세):

A. 비장의 골수화생이 없는 경우

일반적인 상태가 방해받습니다.

뚜렷한 과다(Hb 200g/l 이상)

혈전성 합병증(뇌졸중, 심근경색, 손끝 괴사)

범골수증

홍반사지통증(사지와 뼈의 통증)

말초 혈액의 그림에서 적혈구 증가증 외에도 백혈구 수식이 단일 골수구로 왼쪽으로 이동하고 호염기구 및 혈소판 증가증과 함께 호중구 증가증이 종종 나타납니다. 골수에서는 뚜렷한 거핵구증가증을 동반한 총 3줄의 증식이 확인되며, 레티쿨린 골수섬유화증이 가능합니다. 그러나 질병의 이 단계에서는 여전히 비장의 골수화생(MMS)이 없으며 관찰된 비장종대는 적혈구와 혈소판의 격리 증가로 인한 것입니다. 혈관 합병증은 질병의 첫 번째 단계보다 더 빈번하고 심각합니다. 혈전증의 병인에서 중요한 역할은 MCE의 증가로 인해 혈액 점도가 증가하고 혈류가 느려지고 혈소판 증가증 및 내피 기능 장애가 발생합니다. 손상된 동맥 혈류와 관련된 허혈은 환자의 24~43%에서 관찰됩니다. 복부 기관에 혈액을 공급하는 대뇌 혈관, 관상 동맥 및 동맥의 혈전증이 우세합니다. 정맥 혈전증은 환자의 25-30%에서 발견되며 PV로 고통받는 환자의 약 1/3에서 사망 원인입니다. 문맥 시스템과 장간막 정맥의 혈전증은 드물지 않습니다. 많은 환자에서 IP의 징후가 되는 것은 혈전성 합병증입니다. 진성적혈구증가증은 출혈증후군을 동반할 수 있습니다: 잦은 코피와 발치 후 출혈. 저응고는 적혈구 용적률의 증가에 비례하여 발생하는 피브리노겐의 피브린으로의 전환 속도 저하와 혈전 수축 위반을 기반으로합니다. 위와 십이지장의 미란 및 궤양은 IP의 내장 합병증으로 간주됩니다.

B. 비장의 골수화생(MMS)이 있는 경우.

간비종대

과다함은 적당히 표현된다

범골수증

출혈 증가

혈전성 합병증

비장 비대가 증가하고 백혈구 수가 증가하며 백혈구 공식이 왼쪽으로 이동하는 것이 더욱 두드러집니다. 골수에서 - 범골수증; 레티쿨린과 국소 콜라겐 골수 섬유증이 점차적으로 발생합니다. 적혈구와 혈소판의 수는 비장에서 파괴가 증가하고 조혈 조직이 섬유 조직으로 점진적으로 대체되기 때문에 다소 감소합니다. 이 단계에서 환자 상태의 안정화가 관찰될 수 있으며 헤모글로빈, 적혈구 및 혈소판 수치가 치료 조치 없이 정상에 가까워집니다.

III - 빈혈:

빈혈 sm (심지어 범혈구감소증)

심한 골수 섬유증

간, 비장 비대

골수에서는 콜라겐 골수 섬유증이 증가하고 골수 생성이 감소합니다. 헤모그램에는 빈혈, 혈소판 감소증, 범혈구 감소증이 표시됩니다. 질병의 임상상에는 빈혈 및 출혈 증후군, 비장 비대 및 악액질 증가가 포함될 수 있습니다. 질병의 결과는 급성 백혈병 및 골수이형성증후군(MDS)으로 전환될 수 있습니다.

진단.현재 미국 진성적혈구증가증 연구 그룹(PVSG)에서 개발한 기준은 진성적혈구증가증의 진단을 확립하는 데 사용됩니다. 너-

1) 순환하는 적혈구 질량의 증가(남성의 경우 36ml/kg 이상, 여성의 경우 32ml/kg 이상)

2) 동맥혈의 산소 포화도가 정상입니다(pO2 92% 이상).

3) 비장종대.

1) 혈소판증가증(혈소판 수가 400 x 10 9 /l 이상);

2) 백혈구 증가증(감염 징후 없이 백혈구 수가 12 x 10 9 /lb 이상);

3) 알칼리성 포스파타제 활성(발열이나 감염 없이 100 단위 이상의 호중구);

4) 비타민 B12 함량이 높습니다(900pg/ml 이상).

환자가 카테고리 A의 세 가지 징후를 모두 나타내거나 카테고리 A의 첫 번째 및 두 번째 징후와 카테고리 B의 두 가지 징후가 모두 나타나는 경우 IP 진단은 신뢰할 수 있는 것으로 간주됩니다.

현재 가장 중요한 진단 징후는 골수의 특징적인 조직학적 그림입니다. 적혈구가 우세한 적혈구, 과립구 및 거핵구 계통의 세포 증식, 다형성 거핵구의 축적 (소형에서 거대까지). 골수섬유화증은 진단 당시에는 거의 관찰되지 않지만, 질병이 장기간 진행되면서 뚜렷해집니다.

1기에서 단독 적혈구증가증을 특징으로 하는 진성적혈구증가증은 신체의 모든 병리학적 과정에 대한 반응이며 실제적이거나 상대적일 수 있는 2차 적혈구증가증과 구별되어야 합니다.

상대 적혈구 증가증은 혈액 농축의 결과입니다. 즉, MCE는 정상이지만 신체 탈수(예: 이뇨제 복용, 당뇨병 환자의 다뇨증, 구토 및 설사), 혈액 손실로 인해 혈장량이 감소합니다. 화상으로 인해 다량의 플라즈마.

진정한 2차 적혈구증가증(MCE 증가, 적혈구용적률 증가)은 적혈구생성인자 생산 증가로 인해 발생합니다. 후자는 본질적으로 보상적이며 해발 상당한 고도에 사는 사람들, 심혈관 및 호흡기 질환이 있는 환자 및 흡연자의 조직 저산소증으로 인해 발생합니다. 이 범주에는 산소에 대한 헤모글로빈의 친화력이 증가하고 그 중 적은 양이 신체 조직에서 방출되는 유전성 혈색소병증 환자도 포함됩니다. 에리스로포이에틴의 부적절한 생산은 신장 질환(수신증, 혈관 병리, 낭종, 종양, 선천성 기형), 간세포암, 거대 자궁 근종에서 관찰됩니다. 필수적인 감별 진단 특징은 혈청 에리스로포이에틴 수준입니다.

치료.질병의 초기 단계에서는 과다 증후군의 증상을 크게 완화시키는 유혈을 사용하는 것이 좋습니다. 적혈구 용적률(및 헤모글로빈)을 정상 값으로 낮추기 위해 선택하는 방법은 사혈(삼출)이며, 적혈구 용적률이 0.54를 초과하는 경우 권장됩니다. 치료의 목표는 헤마토크릿을 여성의 경우 0.42, 남성의 경우 0.45 미만으로 유지하는 것입니다. 현대에서는 사혈을 적혈구분리술로 대체할 수 있습니다. 또한, 유혈을 촉진하고 혈전성 합병증을 예방하기 위해 환자에게는 분해 요법(아스피린, 레오폴리글루신 등) 과정이 제공됩니다. IP의 고급 단계 II에서 치료 방법을 선택하는 것은 아마도 가장 어려운 작업일 것입니다. 적혈구 증가증 외에도 환자는 백혈구 증가증과 혈소판 증가증을 앓고 있으며 후자는 매우 높은 수치에 도달할 수 있습니다. 일부 환자는 이미 일종의 혈전증 합병증을 겪었으며 삼출물은 혈전증의 위험을 증가시킵니다.

치료를 개별화할 때는 환자의 연령을 고려해야 합니다. 혈전증 합병증 및 중증의 고혈소판증가증의 병력이 없는 50세 미만의 환자를 대상으로 하는 치료법이다.< 1000,0 х 10 9 /л) может быть ограничено только кровопусканиями в сочетании с терапией аспирином (или без него) в дозе 100-375 мг в день.

혈전증 합병증 및 중증 고혈소판증가증의 병력이 있는 70세 이상의 환자의 경우 골수억제제 치료가 필요합니다. 혈전성 합병증이나 심각한 고혈소판증가증이 없는 50~70세 환자는 골수억제제나 정맥절개술로 치료할 수 있지만 후자의 치료는 혈전성 합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.

현재 PV 치료에는 사혈제 및 항혈소판제 외에도 하이드록시우레아 및 알파-인터페론이 주로 사용되며, 해외에서는 부술판 및 아나그렐리드가 덜 자주 사용됩니다. 수산화요소는 중증 백혈구 증가증 및 혈소판 증가증이 있는 진성적혈구증가증 환자에게 선택되는 약물일 수 있습니다. 그러나 젊은 환자의 경우 수산화요소의 사용은 돌연변이 유발 및 백혈병 유발 효과로 인해 제한됩니다. 수산화요소 외에도 인터페론-알파는 PV 치료에 널리 사용됩니다. 첫째, IF-a는 병리학적 증식을 매우 잘 억제하고 백혈병 효과가 없습니다. 둘째, 수산화요소와 마찬가지로 혈소판과 백혈구 생성을 크게 감소시킵니다. 특히 주목할만한 점은 워터 시술로 인한 피부 가려움증을 제거하는 IF-a의 능력입니다.

일반적으로 일일 복용량 50-250mg의 아스피린은 미세 순환 장애를 제거합니다. 모든 IP 환자에게 치료 또는 예방 목적으로 이 약이나 기타 항혈소판제를 복용하는 것이 권장됩니다.

불행하게도 현재 빈혈 III기 PV에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 치료는 완화제로 제한됩니다. 빈혈 및 출혈 증후군은 혈액 성분 수혈로 교정됩니다. 비장종대 및 범혈구감소증을 동반한 골수섬유증 단계의 PV 환자와 급성 백혈병 또는 MDS로의 전환에 대한 조혈모세포 이식의 효과가 보고되었습니다. 이식 후 환자의 3년 생존율은 64%였다.

예측.길고 어떤 경우에는 유리한 경과에도 불구하고 IP는 심각한 질병이며 환자의 기대 수명을 단축시키는 치명적인 합병증을 안고 있습니다. 환자의 가장 흔한 사망 원인은 혈전증과 색전증(30~40%)입니다. 다혈구증대성 골수섬유화증(IP 단계 III) 단계의 환자 중 20~50%는 급성 백혈병으로 전환되어 예후가 좋지 않습니다. 3년 생존율은 30%에 불과합니다.